פירוק חלבונים בגוף. אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. אנטיביוטיקה שמפריעה לסינתזת חלבון. הפרה של סינתזה ופירוק חלבונים

ידוע שחלבונים עוברים הידרוליזה בהשפעת אנדו-ו-exopeptidases הנוצרים בקיבה, בלבלב ובמעיים. אנדופפטידאזים (פפסין, טריפסין וכימוטריפסין) גורמים לביקוע חלבון בחלקו האמצעי לאלבומוז ופפטונים. Exopeptidases (carbopeptidase, aminopeptidase ודיpeptidase), הנוצרים בלבלב ובמעי הדק, מבטיחים את ביקוע החלקים הסופיים של מולקולות החלבון ותוצרי ההתפרקות שלהן לחומצות אמינו, שספיגתן מתרחשת במעי הדק בהשתתפות של ATP.

הפרות של הידרוליזה של חלבון יכולות להיגרם מסיבות רבות: דלקת, גידולים של הקיבה, המעיים, הלבלב; כריתה של הקיבה והמעיים; תהליכים כלליים כגון חום, התחממות יתר, היפותרמיה; עם פריסטלטיקה מוגברת עקב הפרעות בוויסות הנוירואנדוקרינית. כל הסיבות לעיל מובילות למחסור באנזימים הידרוליטים או להאצה של פריסטלטיקה, כאשר לפפטפטאזות אין זמן להבטיח את פירוק החלבונים.

חלבונים לא מפוצלים נכנסים למעי הגס, שם, בהשפעת המיקרופלורה, מתחילים תהליכי ריקבון, המובילים להיווצרות אמינים פעילים (קדברין, טירמין, פוטרסין, היסטמין) ותרכובות ארומטיות כגון אינדול, סקטול, פנול, קרסול. חומרים רעילים אלו מנוטרלים בכבד על ידי שילוב עם חומצה גופרתית. בתנאים של עלייה חדה בתהליכי הריקבון, שיכרון הגוף אפשרי.

הפרעות ספיגה נגרמות לא רק על ידי הפרעות מחשוף, אלא גם על ידי מחסור ב-ATP הקשור לעיכוב של צימוד נשימה וזרחון חמצוני וחסימה של תהליך זה בדופן המעי הדק במהלך היפוקסיה, הרעלה עם phloridzin, monoiodoacetate.

הפרות של פירוק וספיגה של חלבונים, כמו גם צריכה לא מספקת של חלבונים בגוף, מובילות לרעב חלבונים, פגיעה בסינתזת חלבונים, אנמיה, היפופרוטאינמיה, נטייה לבצקת וחוסר חסינות. כתוצאה מהפעלת קליפת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל ומערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח- בלוטת התריס, גוברת היווצרותם של גלוקוקורטיקואידים ותירוקסין, המעוררים פרוטאזות רקמות ופירוק חלבונים בשרירים, במערכת העיכול ובמערכת הלימפה. במקרה זה, חומצות אמינו יכולות לשמש כמצע אנרגיה ובנוסף, מופרשות בצורה אינטנסיבית מהגוף, מה שמבטיח היווצרות של מאזן חנקן שלילי. גיוס חלבונים הוא אחד הגורמים לניוון, לרבות בשרירים, בלוטות הלימפה ובמערכת העיכול, מה שמחמיר את פירוק וספיגה של חלבונים.

עם ספיגה של חלבון לא מפוצל, אלרגיה של הגוף אפשרית. אז, האכלה מלאכותית של ילדים מובילה לעתים קרובות לאלרגיות של הגוף ביחס לחלבון חלב פרה ומוצרי חלבון אחרים. גורמים, מנגנונים והשלכות של הפרות של פירוק וספיגה של חלבונים מוצגים בתכנית 8.

תכנית 8. הפרות של הידרוליזה וספיגת חלבונים
	הפרעות הידרוליזה	חוסר ספיגה
הסיבות	דלקות, גידולים, כריתות של הקיבה והמעיים, פריסטלטיקה מוגברת (השפעות עצביות, ירידה בחומציות הקיבה, אכילת מזון באיכות ירודה)
מנגנונים	מחסור באנדופפטידאזות (פפסין, טריפסין, כימוטריפסין) ואקסופפטידאזות (פחמימות, אמינו ודיפפטידאזות)	מחסור ב-ATP (ספיגה של חומצות אמינו היא תהליך פעיל ומתרחש בהשתתפות ATP)
אפקטים	רעב חלבון -> בצקת היפופרוטינמיה, אנמיה; חסינות לקויה -> רגישות לתהליכים זיהומיים; שלשול, הפרעה בהובלת הורמונים. הפעלת קטבוליזם חלבון - ניוון של שרירים, בלוטות לימפה, מערכת העיכול, ואחריו החמרה של הפרות של תהליכי הידרוליזה וספיגה של לא רק חלבונים, ויטמינים, אלא גם חומרים אחרים; מאזן חנקן שלילי. ספיגת חלבון לא מפוצל -> אלרגיה של הגוף. כאשר חלבונים לא מפוצלים חודרים למעי הגס, תהליכי המחשוף (הדעיכה) של החיידקים מתגברים עם היווצרות אמינים (היסטמין, טירמין, קדברין, פוטרסין) ותרכובות רעילות ארומטיות (אינדול, פנול, קרסול, סקטול)

סוג זה של תהליכים פתולוגיים כולל אי ​​ספיקה של סינתזה, פירוק חלבון מוגבר והפרעות בהמרה של חומצות אמינו בגוף.

• הפרה של סינתזת חלבון.

  ביוסינתזה של חלבונים מתרחשת על ריבוזומים. בהשתתפות RNA העברה ו-ATP, נוצר פוליפפטיד ראשוני על ריבוזומים, שבו רצף הכללת חומצות האמינו נקבע על ידי DNA. הסינתזה של אלבומינים, פיברינוגן, פרוטרומבין, אלפא ובטא גלובולינים מתרחשת בכבד; גמא גלובולינים מיוצרים בתאי מערכת הרטיקולואנדותל. הפרעות בסינתזת חלבון נצפות במהלך רעב חלבון (כתוצאה מהרעבה או פגיעה במחשוף וספיגה), עם נזק לכבד (הפרעות במחזור הדם, היפוקסיה, שחמת, נגעים רעילים-זיהומיים, מחסור בהורמונים אנבוליים). סיבה חשובה היא הפגיעה התורשתית במערכת ה-B של החסינות, שבה נחסמת היווצרות גמא גלובולינים אצל בנים (אגמגלבולינמיה תורשתית).

  חוסר סינתזת חלבון מוביל להיפופרוטינמיה, פגיעה בחסינות, תהליכים דיסטרופיים בתאים, אולי האטה בקרישת הדם עקב ירידה בפיברינוגן ובפרוטרומבין.

  העלייה בסינתזת החלבון נובעת מייצור מוגזם של אינסולין, אנדרוגנים, סומטוטרופין. אז, עם גידול יותרת המוח המערב תאים אאוזינופילים, נוצר עודף של סומטוטרופין, מה שמוביל להפעלה של סינתזת חלבון ותהליכי גדילה מוגברים. אם היווצרות מוגזמת של סומטוטרופין מתרחשת באורגניזם עם צמיחה לא מלאה, אזי הצמיחה של הגוף והאיברים מוגברת, המתבטאת בצורה של גיגנטיות ומקרוזומיה. אם מתרחשת עלייה בהפרשת סומטוטרופין אצל מבוגרים, אזי עלייה בסינתזת חלבון מובילה לצמיחה של חלקים בולטים בגוף (ידיים, רגליים, אף, אוזניים, קשתות על-ציליריות, לסת תחתונה וכו'). תופעה זו נקראת אקרומגליה (מיוונית acros - קצה, megalos - גדול). עם גידול של האזור הרטיקולרי של קליפת יותרת הכליה, פגם מולד ביצירת הידרוקורטיזון, כמו גם גידול באשכים, יצירת אנדרוגנים מוגברת ומופעלת סינתזת חלבון, המתבטאת בעלייה בשריר. נפח והיווצרות מוקדמת של מאפיינים מיניים משניים. עלייה בסינתזת חלבון היא הגורם למאזן חנקן חיובי.

  עלייה בסינתזה של אימונוגלובולינים מתרחשת במהלך תהליכים אלרגיים ואוטואלרגיים.

  במקרים מסוימים, תיתכן סטייה של סינתזת חלבונים ויצירת חלבונים שאינם נמצאים בדם בדרך כלל. תופעה זו נקראת paraproteinemia. Paraproteinemia נצפית במיאלומה נפוצה, מחלת Waldenström, קצת גמופתיה.

  עם שיגרון, תהליכים דלקתיים חמורים, אוטם שריר הלב, הפטיטיס, מסונתז חלבון חדש, שנקרא C-reactive. זה לא אימונוגלובולין, אם כי הופעתו נובעת מתגובת הגוף לתוצרי הנזק לתאים.

• פירוק חלבון מוגבר.

  עם הרעבת חלבון, מופעלת עלייה מבודדת ביצירת תירוקסין וגלוקוקורטיקואידים (היפר-תירואידיזם, תסמונת Itsenko-Cushing ומחלת), קתפסינים של רקמות ופירוק חלבונים, בעיקר בתאי השרירים המפוספסים, בלוטות הלימפה ובמערכת העיכול. חומצות האמינו המתקבלות מופרשות בעודף בשתן, מה שתורם ליצירת מאזן חנקן שלילי. ייצור מוגזם של תירוקסין וגלוקוקורטיקואידים מתבטא גם בפגיעה בחסינות וברגישות מוגברת לתהליכים זיהומיים, ניוון של איברים שונים (שרירים מפוספסים, לב, בלוטות לימפה, מערכת העיכול).

  תצפיות מראות שבתוך שלושה שבועות בגופו של מבוגר, החלבונים מתחדשים בחצי באמצעות שימוש בחומצות אמינו מהמזון, ובשל ריקבון וסינתזה מחדש. לפי McMurray (1980), עם מאזן חנקן, 500 גרם חלבונים מסונתזים מדי יום, כלומר פי 5 יותר ממה שמסופק במזון. ניתן להשיג זאת באמצעות שימוש חוזר בחומצות אמינו, כולל אלו הנוצרות במהלך פירוק החלבונים בגוף.

  התהליכים של שיפור הסינתזה והפירוק של חלבונים והשלכותיהם בגוף מוצגים בסכמות 9 ו-10.

  תכנית 10. הפרת מאזן חנקן
  	מאזן חנקן חיובי	מאזן חנקן שלילי
  הסיבות	עלייה בסינתזה וכתוצאה מכך ירידה בהפרשת חנקן מהגוף (גידולים של בלוטת יותרת המוח, אזור רשתית של קליפת יותרת הכליה).	דומיננטיות של פירוק חלבון בגוף וכתוצאה מכך שחרור חנקן בכמות גדולה יותר בהשוואה לצריכה.
  מנגנונים	ייצור והפרשה מוגברת של הורמונים המספקים סינתזת חלבון (אינסולין, סומטוטרופין, הורמונים אנדרוגנים).	עלייה בייצור הורמונים הממריצים קטבוליזם של חלבון על ידי הפעלת קתינים ברקמות (תירוקסין, גלוקוקורטיקואידים).
  אפקטים	האצת תהליכי גדילה, התבגרות מוקדמת.	ניוון, כולל מערכת העיכול, פגיעה בחסינות.

• הפרות של השינוי של חומצות אמינו.

  במהלך חילופי הביניים, חומצות אמינו עוברות טרנסאמינציה, דמינציה, דקרבוקסילציה. טרנסאמינציה מכוונת ליצירת חומצות אמינו חדשות על ידי העברת קבוצת אמינו לחומצה קטו. המקבל של קבוצות האמינו של רוב חומצות האמינו הוא חומצה אלפא-קטוגלוטרית, המומרת לחומצה גלוטמית. האחרון יכול שוב לתרום קבוצת אמינו. תהליך זה נשלט על ידי טרנסמינאזות, שהקו-אנזים שלהן הוא פוספט פירידוקסלי, נגזרת של ויטמין B 6 (פירידוקסין). טרנסמינאזות נמצאות בציטופלזמה ובמיטוכונדריה. התורם של קבוצות אמינו הוא חומצה גלוטמית, הממוקמת בציטופלזמה. מהציטופלזמה, חומצה גלוטמית נכנסת למיטוכונדריה.

  עיכוב של תגובות טרנסאמינציה מתרחשת במהלך היפוקסיה, מחסור בוויטמין B6, כולל דיכוי של מיקרופלורה במעי, המסנתזת חלקית ויטמין B6, עם סולפנאמידים, פטיבאזיד, כמו גם עם נגעי כבד רעילים-זיהומיים.

  עם נזק חמור לתאים עם נמק (התקף לב, הפטיטיס, לבלב), טרנסמינאזות מהציטופלזמה נכנסות לדם בכמויות גדולות. אז, בדלקת כבד חריפה, לפי McMurray (1980), הפעילות של גלוטמט-אלנין טרנספראז בסרום הדם עולה פי 100.

  התהליך העיקרי המוביל להרס של חומצות אמינו (התפרקותן) הוא אי-אמינציה, שבה, בהשפעת אנזימי אמינו אוקסידאז, נוצרות אמוניה וחומצת קטו, העוברות טרנספורמציה נוספת במחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית ל-CO 2 ו. H 2 0. היפוקסיה, היפווויטמינוזיס C, PP, B 2, B 6 חוסמות את פירוק חומצות האמינו לאורך מסלול זה, מה שתורם להגדלתן בדם (אמינואצידמיה) ולהפרשה בשתן (אמינואצידוריה). בדרך כלל, כאשר הדהמינציה חסומה, חלק מחומצות האמינו עובר דה-קרבוקסילציה עם יצירת מספר אמינים פעילים ביולוגית - היסטמין, סרוטונין, חומצה גמא-אמינו-בוטירית, טירמין, DOPA וכו'. דה-קרבוקסילציה מעוכבת בהיפר-תירואידיזם ובעודף גלוקוקורטיקואידים.

כתוצאה מדמינציה של חומצות אמינו, נוצרת אמוניה, שיש לה השפעה ציטוטוקסית בולטת, במיוחד עבור תאי מערכת העצבים. נוצרו בגוף מספר תהליכי פיצוי המבטיחים את קשירת האמוניה. בכבד, אוריאה מסונתזת מאמוניה, שהיא מוצר לא מזיק יחסית. בציטופלזמה של תאים, אמוניה נקשרת עם חומצה גלוטמית ליצירת גלוטמין. תהליך זה נקרא אמידציה. בכליות, אמוניה מתחברת עם יון מימן ומופרשת בצורת מלחי אמוניום בשתן. תהליך זה, הנקרא אמוניגנזה, הוא גם מנגנון פיזיולוגי חשוב שמטרתו לשמור על איזון חומצה-בסיס.

לפיכך, כתוצאה מדמינציה ותהליכים סינתטיים בכבד, נוצרים תוצרים סופיים של מטבוליזם חנקן כמו אמוניה ואוריאה. במהלך הטרנספורמציה במחזור החומצה הטריקרבוקסילית של תוצרי המטבוליזם המתווך של חלבונים - אצטילקואנזים-A, אלפא-קטוגלוטרט, סוצ'ינילקואנזים-A, פומאראט ואוקסלואצטט - נוצרים ATP, מים ו-CO 2.

התוצרים הסופיים של חילוף החומרים בחנקן מופרשים מהגוף בדרכים שונות: אוריאה ואמוניה - בעיקר עם שתן; מים עם שתן, דרך הריאות והזעה; CO 2 - בעיקר דרך הריאות ובצורת מלחים עם שתן וזיעה. חומרים שאינם חלבוניים אלה המכילים חנקן מרכיבים את החנקן השיורי. בדרך כלל, תכולתו בדם היא 20-40 מ"ג% (14.3-28.6 ממול לליטר).

התופעה העיקרית של הפרות של היווצרות והפרשה של מוצרים סופיים של חילוף החומרים של חלבון היא עלייה בחנקן בדם שאינו חלבוני (היפראזוטמיה). בהתאם למקור, היפראזוטמיה מחולקת לייצור (כבד) ושימור (כלייתי).

היפראזוטמיה בייצור נגרמת על ידי נזק לכבד (דלקת, שיכרון, שחמת, הפרעות במחזור הדם), hypoproteinemia. במקרה זה, הסינתזה של אוריאה מופרעת, ואמוניה מצטברת בגוף, ומספקת אפקט ציטוטוקסי.

שימור היפראזוטמיה מתרחשת עם נזק לכליות (דלקת, הפרעות במחזור הדם, היפוקסיה), הפרעה ביציאת שתן. זה מוביל לשמירה ולעלייה בשארית החנקן בדם. תהליך זה משולב עם הפעלת מסלולים חלופיים להפרשת מוצרים חנקן (דרך העור, מערכת העיכול, הריאות). עם שימור היפראזוטמיה, עלייה בשארית החנקן מתרחשת בעיקר עקב הצטברות של אוריאה.

הפרעות ביצירת אוריאה והפרשת תוצרים חנקן מלוות בהפרעות במאזן המים והאלקטרוליטים, תפקוד לקוי של איברי ומערכות הגוף, בעיקר מערכת העצבים. אולי התפתחות של תרדמת כבד או אורמית.

הגורמים להיפראזוטמיה, מנגנונים ושינויים בגוף מוצגים בתכנית 11.

תכנית 11. הפרות של היווצרות והפרשה של המוצרים הסופיים של חילוף החומרים של חלבון
היפראזוטמיה
	כבד (פרודוקטיבי)	כליות (שימור)
הסיבות	נזק לכבד (שיכרון, שחמת, הפרעות במחזור הדם), רעב חלבון	הפרה של היווצרות אוריאה בכבד
מנגנונים	דלקת בכליות, הפרעות במחזור הדם, הפרעות ביציאת השתן	הפרשה לא מספקת של מוצרים חנקן בשתן
שינויים בגוף	אפקטים- תפקוד לקוי של איברים ומערכות, במיוחד של מערכת העצבים. אולי התפתחות של תרדמת כבד או אורמית. מנגנוני פיצויים- אמידציה בתאים, אמוניגנזה בכליות, הפרשת מוצרים חנקן בדרכים חלופיות (דרך העור, הריריות, מערכת העיכול)

מָקוֹר: אובסיאניקוב V.G. פיזיולוגיה פתולוגית, תהליכים פתולוגיים אופייניים. הדרכה. אד. אוניברסיטת רוסטוב, 1987. - 192 עמ'.

2. מהם שמות המבנים הגרעיניים המאחסנים מידע על חלבוני הגוף?
3. איזו מולקולה היא תבנית (תבנית) לסינתזת mRNA?
4. מה שמו של תהליך הסינתזה של שרשרת פוליפפטידית של חלבון על ריבוזום?
5. על איזו מולקולה ממוקמת שלישייה הנקראת קודון?
6. על איזו מולקולה ממוקמת שלישייה הנקראת אנטיקודון?
7. לפי איזה עיקרון אנטיקודון מזהה קודון?
8. היכן מתרחשת היווצרות הקומפלקס t-RNA + חומצות אמינו בתא?
9. מה שמו של השלב הראשון של הביוסינתזה של חלבון?
10. נתונה שרשרת פוליפפטידית: -VAL - ARG - ASP- קבעו את המבנה של שרשראות ה-DNA המתאימות.

1. איזה סוג של RNA נושא מידע תורשתי מה-DNA לאתר של סינתזת חלבון?

2. איזה סוג RNA נושא חומצות אמינו לאתר סינתזת החלבון?
3. איזה סוג RNA נושא מידע תורשתי מהגרעין לציטופלזמה?
4. באילו אורגניזמים תהליכי התעתיק והתרגום אינם מופרדים בזמן ובמרחב?
5. כמה נוקלאוטידים mRNA כולל ה"מרכז הפונקציונלי" של הריבוזום?
6. כמה חומצות אמינו צריכות להיות בו זמנית בתת היחידה הגדולה של הריבוזום?
7. כמה גנים יכול לכלול mRNA של פרוקריוטים?
8. כמה גנים יכול לכלול mRNA אוקריוטי?
9. כאשר הריבוזום מגיע לקודון STOP, הוא מחבר מולקולה לחומצת האמינו האחרונה
10. אם יש הרבה ריבוזומים על mRNA אחד בו זמנית, מבנה כזה נקרא
11. לביוסינתזה של חלבון, כמו גם לתהליכים אחרים בתא, נעשה שימוש באנרגיה

אנרגיה לתגובה

E. מונומר חלבון

F קבוצת נוקלאוטידים המקודדת חומצת אמינו אחת

קשרים

2. שלישיות DNA

3. ריבוזום

4. RNA פולימראז

5. חומצת אמינו

יש צורך לתאם את החומרים והמבנים המעורבים בסינתזת חלבון עם הפונקציות שלהם

היכן מאוחסן מידע תורשתי? שם מעטפת החלבון של הנגיף. השם השני של אורגניזמים גרעיניים. השם השני של הנגיפים - אוכלים

חיידקים ממה מורכב דופן התא של צמחים איזה מבנה תא יכול להיות חלק ומחוספס שם החומר העיקרי של הציטופלזמה איזה אורגנואיד הוא מרכז סינתזת החלבון בתא? שם של פלסטידים חסרי צבע.

1. התגובות של חילוף חומרים פלסטי בגוף האדם כוללות את התהליך

1) הובלה של חומרים מזינים דרך תעלת העיכול
2) הפרשת חלב על ידי בלוטות החלב
3) סינתזת חלבון בתאי כבד
4) סינון של פלזמת דם בנפרון
2. הגדר את הארגון ברמה של המבנה של מנתח השמיעה האנושי
המאה, החל מהחלק ההיקפי שלה - האוזן. בתגובה, רשום את המתאים
רצף המספרים המתאים.
1) תאי שיער קולטן
2) חילזון
3) אוזן פנימית
4) מבוך קרומי
5) איבר של קורטי
3. הכנס בטקסט "תהליכים המתרחשים במעי הגס האנושי"
מונחים שהוחמצו מהרשימה המוצעת, משתמשים לשם כך
ייעודים דיגיטליים. רשום את המספרים של התשובות שנבחרו בטקסט, ולאחר מכן
רצף המספרים המתקבל (בטקסט) הזן בנתון
מתחת לטבלה.
תהליכים המתרחשים במעי הגס האנושי
במעי הגס, כמות גדולה של ________ נספגת בדם (A).
בלוטות המעי הגס מייצרות הרבה ________ (B) ומקלות,
לפיכך, קידום והפרשה של שאריות מזון לא מעוכלות.
חיידקים במעי הגס מסנתזים כמה ________ (ב). Nepere-
שאריות מזון מבושל נכנסות ל_______ (D) ומוסרות מהגוף.
רשימת מונחים
1) רפש
2) מים
3) גלוקוז
4) אנזים
5) ויטמין
6) פי הטבעת
7) מעיים
8) לבלב
4. התגובות של חילוף החומרים באנרגיה בגוף האדם כוללות את התהליך
1) סינתזת חלבון בסיבי שריר
2) הובלת חומרים מזינים דרך הגוף
3) חמצון גלוקוז בנוירונים במוח
4) ספיגה חוזרת של שתן ראשוני בצינוריות המפותלות של הכליות
5. מדוע הרופאים ממליצים לכלול מזונות המכילים
יוֹד?
1) יוד משפיע על הרכב פלזמת הדם
2) יוד מנרמל את פעילות בלוטת התריס
3) יוד מונע אנגינה
4) יוד מקדם את הסינתזה של ויטמין C בגוף
6. במהלך אימון ספורטאי, רזרבות נצרכות תחילה.
1) ויטמינים 2) חלבונים 3) שומנים 4) פחמימות
7. הנזק של כוויות שמש טמון בעובדה ש
1) מכהה את העור
2) עלולה להתרחש מלנומה
3) מיוצר עודף ויטמין D
4) כמות גדולה של דם זורמת לתוך הכלים המתרחבים של העור
8. באיזה חלק בתעלת העיכול מתבצעת בעיקר הספיגה?
מזון חומר אורגני?
1) בחלל הפה 3) במעי הגס
2) בקיבה 4) במעי הדק
9. הגדר את הארגון ברמה של המבנה של מנתח החזותי האנושי
המאה, החל מהמחלקה ההיקפית שלה. בתגובה, רשום את המתאים
רצף משותף של מספרים.
1) עין
2) רשתית
3) גלגל עין
4) קונוסים
5) קולטני אור

בסינתזה של חלבונים על הריבוזומים של מיקרואורגניזמים, המורכבים מתת-יחידות 30S ו-50S (בבני אדם, יחידות משנה 60S ו-40S; יחידות שקיעה), נבדלים השלבים הבאים:

1) חניכה- התקשרות של חומצות אמינו ל-mRNA בעזרת tRNA (טריפלט אנטיקודון tRNA מקיים אינטראקציה עם קודון mRNA);

2) הַאֲרָכָה- התקשרות של tRNA עם חומצת אמינו חדשה לקודון mRNA באתר A (acyl) של הריבוזום;

3) טרנספפפטציה- התקשרות של פפטיד שכבר נוצר מאתר P (פפטידיל) לחומצת אמינו חדשה באתר A של הריבוזום;

4) מעבר - מקום- בקשר לתנועת הריבוזום לאורך ה-mRNA, הפפטיד המתקבל עובר מאתר A לאתר P; tRNA מנותק (איור 83).

אורז. 83. השלבים העיקריים של סינתזת חלבון על ריבוזומים.

אנטיביוטיקה המשבשת את סינתזת החלבון כוללת אמינוגליקוזידים, טטרציקלינים, כלורמפניקול, מקרולידים, לינקוסאמידים.

אמינוגליקוזידיםלשבש את ההוספה הנכונה של חומצת אמינו חדשה.

טטרציקליניםלמנוע את החיבור של אנטיקודון tRNA עם קודון mRNA.

כלורמפניקולמפריע לטרנספפטציה.

מקרולידיםו לינקוסאמידיםמשפיעים על תהליכי הטרנסלוקציה ויכולים להתחרות זה בזה (בעוד שהשפעתם האנטיבקטריאלית נחלשת).

אמינוגליקוזידים

אמינוגליקוזידים הם אנטיביוטיקה רחבת טווח. הם פועלים על חיידקים גרם שליליים וכמה חיידקים גרם חיוביים. אין לפעול על סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין.

אמינוגליקוזידים אינם חודרים היטב דרך הנקבוביות של דופן תא החיידק. אנטיביוטיקה (במיוחד פניצילינים), המפרה את שלמות דופן התא, מקלה על חדירת אמינוגליקוזידים לתא החיידק.

דרך הממברנה הציטופלזמית של חיידקים, האמינוגליקוזידים חודרים באמצעות הובלה פעילה תלוית חמצן (לכן, הם אינם יעילים כנגד חיידקים אנאירוביים).

חודרים לתוך הציטופלזמה של תא חיידקי, אמינוגליקוזידים פועלים על תת-היחידה ה-30 של הריבוזום. להפר את השלבים הראשוניים של סינתזת חלבון על הריבוזומים של חיידקים. אמינוגליקוזידים מפריעים לקריאה נכונה של mRNA. כתוצאה מכך, חומצות אמינו אחרות נצמדות לאתר A (איור 83) ונוצרים חלבונים "שגויים" (לא מתפקדים), שיש להם השפעה מזיקה על הממברנה הציטופלזמית.

במינונים גבוהים יותר, אמינוגליקוזידים מפריעים להיווצרות פוליזומים. בהשפעת האמינוגליקוזידים, הפוליזומים מחולקים לריבוזומים נפרדים (מונוזומים), שאינם מסוגלים לנוע לאורך ה-mRNA.

לפיכך, תחת הפעולה של אמינוגליקוזידים, הפרה הבאה:

1) חדירות של הממברנה הציטופלזמית;

2) סינתזת חלבון חיידקית.

פעולתם של אמינוגליקוזידים היא חיידקית.

אמינוגליקוזידים הם תרכובות קוטביות מאוד (פוליקציות). הם כמעט ולא נספגים במערכת העיכול, ולכן הם ניתנים תוך שרירי או תוך ורידי. אין לחדור את מחסום הדם-מוח. חודרים לתוך גוף הזגוגית של העין. חודר דרך השליה. בריכוזים גבוהים נקבעים בסודות הבלוטות, נוזל הצדר, במפרקים.

אמינוגליקוזידים עוברים מעט חילוף חומרים בגוף; 50-60% מופרשים על ידי הכליות ללא שינוי. זה תורם ליעילות של אמינוגליקוזידים במחלות זיהומיות של הכליות ודרכי השתן. במקביל, באי ספיקת כליות, ההשפעה הרעילה של אמינוגליקוזידים (אוטוטוקסיות, נפרוטוקסיות) מוגברת.

אמינוגליקוזידים משמשים בעיקר לזיהומים קשים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לאמינוגליקוזידים (אלח דם, דלקת צפק, דלקות בדרכי השתן, דלקת ריאות, זיהומים בפצעים וכוויות).

נבדלים בין הדורות הבאים של אמינוגליקוזידים:

דור 1סטרפטומיצין, קנאמיצין, ניומיצין;

דור שני- gentamicin, tobramycin;

דור שלישי amikacin, netilmicin.

סטרפטומיצין(סטרפטומיצין) היא הראשונה מבין האנטיביוטיקה שהתגלתה, יעילה נגד Mycobacterium tuberculosis. על גילוי הסטרפטומיצין, ס.א. וקסמן (ארה"ב) קיבלה את פרס נובל בשנת 1952. הוא טבע את המונח "אנטיביוטיקה".

סטרפטומיצין הוכחה גם כתרופה יעילה ביותר למגפה, טולרמיה וברוסלוזיס. יעיל נגד קוקי (פנאומוקוק עמידים יחסית), Haemophilus influenzae, Klebsiella, Shigella, Salmonella. אנאירובים עמידים לסטרפטומיצין, ספירוצ'טים, ריקטסיה, Pseudomonas aeruginosa. סטרפטומיצין משמש לשחפת, טולרמיה, מגיפה (יחד עם דוקסיציקלין), ברוצלוזיס, כמו גם לדלקת ריאות, דלקות כרוניות מסובכות בדרכי השתן. יש להיכנס לשריר או לווריד.

קנאמיצין(Kanamycin) משמש לעמידות של Mycobacterium tuberculosis לסטרפטומיצין.

ניאומיצין(Neomycin) משמש רק באופן מקומי בשל הרעילות הגבוהה יותר שלו. התרופה אינה נספגת במתן אנטראלי וניתנת למתן דרך הפה עבור דלקת מעיים, כמו גם לדיכוי פלורת החיידקים במעיים לפני הניתוח.

מ אמינוגליקוזידים דור IIגנטמיצין הנפוץ ביותר.

גנטמיצין(Gentamicin) יעיל נגד staphylococci, enterococci, E. coli, shigella, salmonella, klebsiella, proteus, tularemia bacillus, brucella. בניגוד לתרופות מהדור הראשון, גנטמיצין ותרופות אחרות מהדור השני פועלות על Pseudomonas aeruginosa. חיידקים אנאירוביים, מנינגוקוק, טרפונמה חיוורת, מיקופלזמה, כלמידיה, לגיונלה עמידים לג'נטמיצין. גנטמיצין אינו יעיל בשחפת. הזן gentamicin לשריר או תוך ורידי (לאט או בטפטוף; ט 1/2 גנטמיצין - 2-3 שעות); 50-60% מהגנטמיצין ללא שינוי מופרש על ידי הכליות.

יש למרוח גנטמיצין עבור דלקת ריאות, אבצס ריאות, אלח דם, דלקת הצפק, אנדוקרדיטיס הנגרמת על ידי אנטרוקוק (יחד עם בנזילפניצילין), דלקת כיס המרה וכולנגיטיס חריפה, פיאלונפריטיס חריפה וכרונית, דלקת שלפוחית ​​השתן, דלקת הערמונית, דלקות מוגלתיות של העור, דלקת עור מוגלתית, מפרקים, בזיהומים בפצעים ובכוויות הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לג'נטמיצין.

חיצונית, gentamicin משמש עבור pyoderma, פצעים נגועים, כמו גם בתרגול עיניים עבור blepharitis, דלקת הלחמית בצורה של טיפות עיניים (1 טיפה 4-6 פעמים ביום).

תופעות לוואי של gentamicin:

- אובדן שמיעה;

- הפרעות וסטיבולריות;

- בחילות והקאות;

- הפרות של תפקודי כבד;

- פרוטאינוריה, חולשת שרירים;

- לויקופניה;

- פריחות בעור.

גנטמיצין הוא התווית נגד מיאסטניה גרביס.

טוברמיצין(Tobramycin) דומה בתכונות ובשימוש לג'נטמיצין. יעיל יותר נגד Pseudomonas aeruginosa. בצורה של תכשיר, Tobrex משמש כטיפות עיניים עבור blepharitis, דלקת הלחמית, keratoconjunctivitis, iridocyclitis.

דור אמינוגליקוזידים III- amikacin, netilmicin - דומה בספקטרום הפעולה ל-gentamicin ו-tobramycin. יעיל נגד חיידקים עמידים לאמינוגליקוזידים I ו-II דורות.

Amikacin(Amikacin) - aminoglycoside של הספקטרום הרחב ביותר של פעולה; משמש כאשר gentamicin אינו יעיל. יעיל נגד Mycobacterium tuberculosis.

הוא מצטבר בנוזל הביניים, המופרש על ידי הכליות בריכוז גבוה בשתן. Amikacin משמש לדלקת ריאות, אבצס בריאות, אנדוקרדיטיס, דלקות כליות ודרכי השתן, אוסטאומיאליטיס, דלקת כוויות, טיפול מורכב בשחפת. נכנסים תוך שרירי או תוך ורידי בטפטוף.

Netilmicin(Netilmycin) דומה בתכונותיו לאמיקצין.

מבין האמינוגליקוזידים האחרים, סיזומיצין, פרומומיצין, פרמיציטין משמשים בפרקטיקה הרפואית.

סיזומיצין(Sisomycin) ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית עבור דלקות מרה ודרכי השתן, דלקת ריאות, דלקת קרום המוח, דלקת הצפק, אלח דם, דלקת מפרקים זיהומית, אוסטאומיאליטיס.

Paromomycin(Paromomycin) נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול. להקצות בפנים עם גסטרואנטריטיס, enterocolitis, salmonelosis, shigellosis, amoebiasis, giardiasis, כמו גם כהכנה לניתוחים במעיים.

Framycetin(Framycetin) הוא תכשיר מקומי. בצורה של תרסיס לאף, הוא משמש לנזלת, דלקת אף, סינוסיטיס.

תופעות לוואי של אמינוגליקוזידים:

1) פעולה נפרוטוקסית(פגיעה בצינורית הכלייתית) בשימוש ארוך טווח (gentamicin > tobramycin > amikacin = streptomycin, netilmicin);

2) פעולה אוטוטוקסית(נזק בלתי הפיך לתאים הרגישים של השבלול והמנגנון הוסטיבולרי):

- לקות שמיעהלעתים קרובות יותר לגרום amikacin, netilmicin, tobramycin;

- הפרעות וסטיבולריות(סחרחורת, אטקסיה, חוסר איזון) נוטים יותר לגרום לאמיקצין, סטרפטומיצין, גנטמיצין; ההשפעה האוטוטוקסית של אמינוגליקוזידים מוגברת באופן משמעותי כאשר משתמשים בהם יחד עם משתני לולאה (furosemide וכו'), שגם להם יש תכונות אוטוטוקסיות;

- הפרעות בהעברה עצבית-שרירית(למנוע את כניסתם של יוני Ca 2+ לקצוות של סיבי עצב מוטוריים במהלך דה-פולריזציה של הממברנה הפרה-סינפטית); עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות דמויות curare;

- תגובות אלרגיות.

אמינוגליקוזידים הם התווית נגד במיאסטניה גרביס.

אמינוציקליטולים

ספקטינומיצין(Spectinomycin; trobicin) היא אנטיביוטיקה רחבת טווח. הוא דומה במבנה הכימי לאמינוגליקוזידים, אך שונה מהם במנגנון הפעולה. מפר את סינתזת החלבון בשלב הטרנסלוקציה, מבלי להשפיע (בניגוד לאמינוגליקוזידים) על הקריאה הנכונה של קודון ה-mRNA. פועל בצורה בקטריוסטטית. הוא יעיל במיוחד (פועל קוטל חיידקים) נגד Neisseria gonorrhoeae. כמעט לחלוטין (90%) מופרש על ידי הכליות ללא שינוי.

Spectinomycin משמש רק לטיפול בזיבה אורוגנית אצל גברים ונשים. זיבה לא מסובכת (דלקת שופכה חריפה, פרוקטיטיס, דלקת צוואר הרחם) ניתנת לריפוי באמצעות זריקה תוך שרירית אחת של ספקטינומיצין.

סטרפטוגרמינים

קווינופריסטין(קווינופריסטין) ו דאלפופריסטין(Dalfopristin) משבש את סינתזת החלבון על ידי פעולה על תת-יחידת ה-50S של הריבוזום ועיכוב פפטידיל טרנספראז. בנפרד, תרופות אלו אינן יעילות, אך בשימוש יחד הן קוטלי חיידקים נגד חיידקים גרם חיוביים, בפרט סטפילוקוק עמידים למתיצילין, אנטרוקוקים עמידים לוונקומיצין, סטרפטוקוקוס וסטפילוקוק. Dalfopristin משנה את מבנה הריבוזומים על ידי הגברת הקישור של קווינופריסטין לריבוזומים.

ההכנה המשולבת של תרכובות אלו ניתנת תוך ורידי עבור זיהומים הנגרמים על ידי אנטרוקוקים וסטפילוקוקים עמידים לוואנקומיצין. התרופה יעילה בזיהומים הנגרמים על ידי Haemophilus influenzae, Moraxella, Mycoplasmas, Legionella, Chlamydia. לא עובד על Pseudomonas aeruginosa.

תופעות לוואי:

- פלביטיס;

- ארתרלגיה;

- מיאלגיה.

טטרציקלינים

טטרציקלינים (מכילים 4 מחזורים מעובים במבנה הכימי שלהם) הם אנטיביוטיקה רחבת טווח. הם מפריעים לסינתזת חלבון על ריבוזומים חיידקיים. לפעול על תת-יחידת ה-30S של הריבוזום; למנוע את ההתקשרות של העברה RNA (tRNA) עם חומצת האמינו הבאה באתר A, ובכך לשבש את תהליך ההתארכות. הפעולה של טטרציקלינים היא בקטריוסטטית.

טטרציקלינים חודרים היטב לתאים ופועלים על מיקרואורגניזמים תוך תאיים - כלמידיה, לגיונלה, מיקופלזמה, ריקטסיה.

טטרציקלינים (לרוב דוקסיציקלין) הם תרופות הבחירה לריקציוזיס (טיפוס וכו'), ברוצלוזיס (יחד עם גנטמיצין או ריפמפיצין), כולרה, מגפה, כלמידיה של הריאות ומערכת גניטורינארית, זיהומים הנגרמים על ידי מיקופלזמה או אוריאה, מחלת ליים. (בורליוזיס בקרציות).

טטרציקלינים הם תרופות מילואים לעגבת, זיבה, אנתרקס, ירסיניוזיס, שיגלוזיס, אמוביאזיס.

יעיל נגד קוקוסים, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Legionella, Escherichia coli, H. pylori, Salmonella, פתוגני tularemia ו- Plasmodium malaria.

אין לפעול על Pseudomonas aeruginosa, בקטרואידים, פרוטאוס, סטפילוקוקים עמידים למתיצילין.

טטרציקלין נספגים במתן דרך הפה (טטרציקלין ב-60%, דוקסיציקלין - כמעט לחלוטין). חלב, נוגדי חומצה, תכשירי ברזל יכולים לעכב את ספיגת הטטרציקלינים, שכן טטרציקלינים יוצרים צ'לטים עם יוני Ca 2+, Mg 2+, Al 3+, Fe 2+.

בקשר להיווצרות תרכובות קלאט עם יוני Ca 2+, טטרציקלינים מופקדים ברקמת העצם, כמו גם ברקמת השיניים, ועלולים לשבש את התפתחותם. אין לרשום טטרציקלינים לילדים מתחת לגיל 8 שנים, נשים הרות ונשים מניקות.

דוקסיציקלין(דוקסיצילין; ויברמיצין) נקבע דרך הפה עבור ריקטציוזיס (קדחת טיפוס, וכו'), זיהומים הנגרמים על ידי כלמידיה (טרכומה, פסיטקוזיס, כלמידיה אורוגנית), ברוצלוזיס, מגיפה, כולרה, מחלת קרציות (דלקת בדרכי הנשימה), (דלקת בדרכי הנשימה), (דלקת בדרכי הנשימה). דלקת ריאות, החמרה ברונכיטיס כרונית), מערכת העיכול, מערכת גניטורינארית, כמו גם אנתרקס, מלריה כתרופה מילואים - עגבת.

במעי הוא נספג כמעט לחלוטין (כ-90%). משך הפעולה - 12 שעות (רשום 2 פעמים ביום). מופרש על ידי הכליות כמטבוליטים לא פעילים. התרופה ניתנת גם תוך ורידי.

תופעות לוואי של דוקסיציקלין:

- הפרעות דיספפטיות;

- כאב ראש;

- הפרעות ראייה;

- אפקט רעיל בכבד;

- רגישות לאור של העור;

- קנדידה במעי;

קוליטיס פסאודוממברני אפשרי.

טטרציקלין(Tetracycline) נרשם דרך הפה עבור אותן אינדיקציות כמו טטרציקלינים אחרים. משך הפעולה - 6 שעות (רשום 4 פעמים ביום). באופן מקומי, עם דלקת הלחמית, blepharitis, משחת עיניים טטרציקלין משמש (מונח מאחורי העפעף 2-3 פעמים ביום).

אוקסיטטרציקלין(Oxytetracycline) נקבע דרך הפה או תוך שרירית עבור דלקת ריאות, ברונכיטיס, דלקת שקדים, דלקת כיס המרה, פיאלונפריטיס, דלקות מעיים, אנדומטריטיס, ערמונית, כמו גם עבור rickettsiosis, עגבת, זיבה, ברוצלוזיס. באופן מקומי, בצורה של משחה, oxytetracycline משמש עבור דלקת הלחמית, blepharitis, trachoma.

תופעות לוואי של טטרציקלינים:

בחילות, הקאות, גלוסיטיס;

קנדידה של חלל הפה, המעיים, הנרתיק (הקשורה לדיכוי המיקרופלורה הרגילה);

תפקוד לקוי של הכבד;

פריחות בעור, רגישות לאור, תגובות אלרגיות;

הפרות אפשריות של הרשתית, תפקוד מח העצם (אנמיה, נויטרופניה).

טטרציקלינים מופקדים ברקמת העצם, ולכן, בגיל צעיר, הפרעות התפתחותיות של רקמת העצם והשיניים אפשריות; טטרציקלינים אינם מומלצים לילדים מתחת לגיל 8 שנים, נשים הרות ונשים מניקות. עם שימוש ממושך ב-tetracyclines, תיתכן עיכוב פעילות מקרופאג וירידה בחסינות.

טטרציקלינים, על ידי שיבוש הסינתזה של חלבונים חיידקיים, מאטים את צמיחתם ולכן יכולים להחליש את השפעת הפניצילינים, הפועלים קוטל חיידקים על חיידקים גדלים.

כלורמפניקול

כלורמפניקול(כלורמפניקול; כלורמפניקול) היא אנטיביוטיקה רחבת טווח. מפר את הסינתזה של חלבונים על הריבוזומים של חיידקים. פועל על תת-יחידת ה-50S של הריבוזומים; מעכב peptidyltransferase ובכך מונע טרנספפטידציה - העברה של שרשרת הפפטידים מאתר P לאתר A לצורך התקשרות לחומצת אמינו חדשה (איור 83). הוא פועל בצורה בקטריוסטטית על רוב המיקרואורגניזמים הרגישים.

יעיל מאוד (פועל קוטל חיידקים) נגד מנינגוקוק, Haemophilus influenzae (כולל עמיד בפני אנטיביוטיקה אחרת). יעיל נגד שיגלה, סלמונלה, ריקטסיה, ברוצלה, קלוסטרידיה, כלמידיה, מיקופלזמה, סטרפטוקוק, סטפילוקוק שאינם מייצרים פניצילינאז. פועל על B. fragilis, Proteus.

Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, staphylococci המייצרים פניצילינאז עמידים בפני כלורמפניקול.

הקצה chloramphenicol בפנים (התרופה נספגת כמעט לחלוטין במעי); השפעה מקסימלית לאחר שעתיים; ט 1/2 -2 שעות

במקרים חמורים, chloramphenicol מנוהל תוך ורידי. כלורמפניקול חוצה את מחסום הדם-מוח; ריכוז התרופה בנוזל השדרה הוא כ-60% מהריכוז בפלסמת הדם. בכבד, כלורמפניקול עובר גלוקורונידציה בהשפעת גלוקורוניל טרנספראז. כ-10% מכלורמפניקול ללא שינוי מופרש בשתן.

כלורמפניקול משמש לדלקת קרום המוח במקרה של חוסר אפשרות להשתמש בפניצילינים, לזיהומים הנגרמים על ידי Haemophilus influenzae (אם לא ניתן להשתמש בצפלוספורינים מהדור השלישי). לפני הופעת הפלואורוקווינולונים, לבומיציטין הייתה התרופה המועדפת בטיפול במחלת הטיפוס. נכון לעכשיו, chloramphenicol היא תרופה מילואים עבור טיפוס ופארטיפוס, דיזנטריה בסילארית, טיפוס וריקציוזיס אחרים, כולרה, מגיפה, ברוצלוזיס, טולרמיה, כלמידיה.

בצורה של טיפות עיניים, פתרון של chloramphenicol משמש עבור דלקת הלחמית, blepharitis (1 טיפה 4-6 פעמים ביום).

השימוש ב- chloramphenicol מוגבל על ידי השפעתו המעכבת על hematopoiesis במח העצם (ייתכנו לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית). תופעות לוואי אחרות:

דלקות על (קנדידה אורופלוע, אנטרוקוליטיס סטפילוקוקלית);

Stomatitis, glossitis;

דלקת עצב הראייה, אנצפלופתיה.

כלורמפניקול אסור ביילודים בשל הגלוקורונידציה לא מספקת של כלורמפניקול בגיל זה; יכול לגרום להם "תסמונת אפורה" - ציאנוזה, נשימה לא סדירה, קריסת כלי דם, הקאות, שלשולים (צואה ירוקה נוזלית), נפיחות, היפותרמיה, צבע עור אפרפר; תמותה - 40%.

כלורמפניקול מעכב את הסינתזה של אנזימי כבד מיקרוזומליים ולכן יכול לשפר ולהאריך את פעולתן של תרופות המושבתות על ידי אנזימים אלו. אז, כלורמפניקול מגדיל את זמן מחצית החיים של וורפרין, פניטואין.

כלורמפניקול, משבש את הסינתזה של חלבונים חיידקיים, מאט את צמיחתם ולכן יכול להחליש את השפעת הפניצילינים, הפועלים קוטל חיידקים על חיידקים גדלים.

מקרולידים

מקרולידים הם תרכובות מקרוציקליות. המקרולידים ה-14-איברים כוללים אריתרומיצין וקלריתרמיצין, המקרולידים 15-איברים כוללים אזילידים (הכוונה לאזלידים), המקרולידים 16-איברים כוללים ג'וסמיצין, ספיראמיצין.

מקרולידים פועלים על תת-יחידת הריבוזומים 50S ומשבשים את הטרנסלוקציה, השלב הסופי של סינתזת חלבון על ריבוזומים חיידקיים (תנועה של הפפטיד שנוצר מאתר A לאתר P עקב תנועת הריבוזום לאורך mRNA - איור 83). יכול להתחרות בלינקוסאמידים על קשירה לריבוזומים; בעוד שהשפעת האנטיביוטיקה נחלשת הדדית. לכן, השימוש במקרולידים בשילוב עם lincosamides אינו מומלץ.

מקרולידים פועלים בצורה בקטריוסטטית על רוב המיקרואורגניזמים הרגישים, ובחלקם קוטל חיידקים. הם חודרים היטב לתאי הגוף הנגועים בחיידקים. ריכוזי המקרולידים בתאים עולים משמעותית על הריכוזים שלהם בפלסמה בדם.

מקרולידים יעילים נגד מספר פתוגנים תוך תאיים (כלמידיה, מיקופלזמה, אוריאה, לגיונלה). הם פועלים על cocci, Haemophilus influenzae, דיפתריה וחיידקי אנתרקס, Borrelia, Treponema pallidum, H. pylori.

מקרולידים אינם חודרים את מחסום הדם-מוח לתוך הנוזל הסינוביאלי.

Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, מגפה, tularemia, B. fragilis, staphylococci עמידים למתיצילין עמידים למקרולידים.

מקרולידים משמשים לזיהומים של דרכי הנשימה העליונות, דלקת ריאות הנגרמת על ידי כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה, זיהומים בדרכי השתן, העור והרקמות הרכות.

Roxithromycin ו-Clarithromycin נרשמים עבור כיבי קיבה ותריסריון למיגור הליקובקטר פילורי.

Azithromycin יעיל מאוד בכלמידיה השופכה.

אריתרומיצין(אריתרומיצין) יש השפעה חיידקית נגד סטרפטוקוקוס, פנאומוקוק, בקטריוסטטי - נגד סטפילוקוק, גונוקוק, מנינגוקוק, Haemophilus influenzae, כלמידיה, מיקופלזמות, לגיונלה, טרפונמה חיוורת. Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa עמידים בפני אריתרומיצין.

התרופה נספגת במתן דרך הפה, אך הזמינות הביולוגית של התרופה נמוכה (35%). מופץ ברקמות (פרט למערכת העצבים המרכזית); חודר לתוך בלוטת הערמונית ודרך השליה. כמו מקרולידים אחרים, אריתרומיצין חודר היטב לתאי רקמה; ריכוז התרופה בתאים גבוה פי 13 בערך מריכוזה בפלסמת הדם. מרוכז בכבד, מופרש בעיקר במרה. זמן מחצית החיים ( ט 1/2) - 90 דקות משך הפעולה - 6 שעות.

אריתרומיצין היא התרופה המועדפת לזיהומים בדרכי הנשימה הנגרמות על ידי פתוגנים תוך תאיים (כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה), פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים, דלקות בדרכי השתן (פרוסטטיטיס, אפידידיטיס, דלקת צוואר הרחם, דלקת השופכה) הנגרמות על ידי כלמידיה, אוריאהפלסמות. אריתרומיצין משמש לדלקת ריאות, דלקות אף אוזן גרון, מחלת הלגיונרים, טרכומה, שעלת, דיפטריה; כתרופה מילואים - לקדחת ארגמן, ברוצלוזיס, זיבה, עגבת.

הקצה אריתרומיצין פנימה 4 פעמים ביום. בצורת משחת עיניים, הוא משמש לדלקת הלחמית, בלפריטיס (מונח מאחורי העפעף 2 פעמים ביום). אולי הזרקה תוך שרירית של אריתרומיצין.

תופעות לוואי של אריתרומיצין:

- מצוקה אפיגסטרית;

- בחילות, הקאות, שלשולים;

- אובדן שמיעה חולף;

- צהבת כולסטטית;

- דלקות מעיים אופורטוניסטיות.

קלריתרמיצין(Clarithromycin; clacid) - 6-מתוקסי-אריתרומיצין. בהשוואה לאריתרומיצין, הוא יעיל יותר נגד Haemophilus influenzae. יוצר ריכוזים תוך תאיים גבוהים יותר ויעיל יותר נגד כלמידיה, לגיונלה, מורקסלה, מיקופלזמות, כמו גם הגורם הגורם למחלת ליים (Borelia burgdorferi). פועל על pneumococci, streptococci, gonococci, Haemophilus influenzae, moraxella, H. pylori. זה חודר היטב לתוך מקרופאגים, נויטרופילים. הוא מופרש בשתן (40%) כמטבוליטים.

תן קלריתרמיצין דרך הפה או תוך ורידי פעמיים ביום ט 1/2 - 4-5 שעות) לזיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה, כמו גם לזיהומים של העור והרקמות הרכות.

תופעות לוואי של קלריתרמיצין:

- בחילה;

- שלשול;

- חירשות תלוית מינון.

רוקסיתרומיצין(Roxithromycin; Rulid) ניתנת דרך הפה 1-2 פעמים ביום עבור דלקת שקדים, דלקת הלוע, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, זיהומים בפה, ברונכיטיס, דלקת ריאות, זיהומים של מערכת גניטורינארית הנגרמים על ידי כלמידיה, ureaplasma, זיהומי עור (אריסיפלס, שחין, פיודרמה ), כמו גם דיפטריה, שעלת. כלמידיה אורוגנית נרפאת עם roxithromycin ב-100% מהמקרים. ריכוזי Roxithromycin בנויטרופילים ובמקרופאגים גבוהים פי 34 ו-16 מאשר בפלזמה, בהתאמה.

אזיתרומיצין(Azithromycin; sumamed) - אזליד (הכללה של קבוצת הניטרו (אזו-) במחזור המקרולידים). בהשוואה לאריתרומיצין, הוא פחות יעיל נגד סטפילוקוקוס, אך בעל קשת רחבה יותר של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. יעיל יותר נגד Haemophilus influenzae, לגיונלה. יעיל מאוד נגד טוקסופלזמה. יעיל נגד פנאומוקוקים, גונוקוקים, מורקסלה, כלמידיה, מיקופלזמות, אוריאה-פלזמות, טרפונמה פלידום, הליקובקטר פילורי, פתוגנים לשעלת (Bordetella pertussis), גז גנגרנה, מחלת ליים (Borrelia burgdoferi). ריכוז האזתרומיצין בפגוציטים גבוה פי 40 מריכוזו בדם. Azithromycin מופרש בצורה הפעילה עם מרה.

Azithromycin ניתן דרך הפה פעם ביום ט 1/2 - 48 שעות) עם זיהומים בדרכי הנשימה העליונות ודלקות אף אוזן גרון (אנגינה, דלקת שקדים, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה), דלקות בדרכי הנשימה התחתונות (ברונכיטיס, דלקת ריאות) הנגרמות על ידי פנאומוקוקים, Haemophilus influenzae, כלמידיה, mycoplasmas, ארגמן. , מחלת ליים, דלקת השופכה הנגרמת על ידי כלמידיה, מיקופלזמה, ureaplasmas, דלקת צוואר הרחם, זיבה, זיהומים של העור והרקמות הרכות, למיגור הליקובקטר פילורי.

תופעות לוואי של אזתרומיצין:

- בחילה;

- שלשול;

- חירשות תלוית מינון.

Azithromycin הוא התווית במהלך הריון, הנקה, ילדים מתחת לגיל 12 שנים, עם הפרות חמורות של הכבד והכליות.

מידקמיצין(מידקמיצין; מקרופן) נקבע דרך הפה לזיהומים בדרכי הנשימה והגניטורינאריות הנגרמות על ידי פתוגנים תוך תאיים (כלמידיה, מורקסלה, מיקופלזמה, אוריאהפלסמה, לגיונלה), כמו גם לזיהומים סטרפטוקוקליים, סטפילוקוקליים, לטיפול ומניעה של דיפתריה ושעלת. נתיב לזיהומים במערכת העיכול הנגרם על ידי Campylobacter spp. התרופה יעילה נגד הליקובקטר פילורי.

ספירמיצין(Spiramycin; rovamycin) נקשר באופן הפיך לתת-יחידת ה-50S של הריבוזומים ומשבש את סינתזת החלבון. יש לו אפקט בקטריוסטטי. ספירמיצין נרשם דרך הפה או תוך ורידי עבור דלקת ריאות הנגרמת על ידי כלמידיה, לגיונלה, מיקופלזמות, החמרה של ברונכיטיס כרונית, מחלות של דרכי הנשימה העליונות (דלקת שקדים, סינוסיטיס, דלקת אוזן התיכונה), זיהומים של מערכת גניטורינארית (כולל דלקת מפרקים זיהומית), , דלקות עור ורקמות רכות. Josamycin (Josamycin; Wilprafen) נקבע דרך הפה. יעיל נגד Chlamidia trachomatis, Chlamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Treponema pallidum וכן נגד סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, staphylococci, gonococci, gangococci, מנינגוקוקוס, diphther. במיוחד בריכוזים גבוהים הוא נקבע ברקמת הריאה.

Josamycin משמש לזיהומים של דרכי הנשימה ואיברי אף אוזן גרון (דלקת הלוע, דלקת שקדים, דלקת גרון, סינוסיטיס, דלקת אוזן התיכונה), לדיפתריה (בנוסף לטיפול בדיפתריה טוקסואיד), לכלמידיה, דלקות אוריאה של מערכת גניטורינארית, כמו גם לעגבת במקרים של חוסר אפשרות להשתמש בתרופות בנזילפניצילין.

לינקוסאמידים

Lincosamids דומים במנגנון הפעולה למקרולידים. הם פועלים על תת-היחידה 50S של הכרומוזומים, משבשים את תהליך הטרנסלוקציה. הם פועלים בעיקר על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, בעיקר בקטריוסטטי. יעיל נגד חיידקים גרם חיוביים אירוביים - סטפילוקוק (כולל אלו המייצרים פניצילינאז), סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים וכן נגד קלוסטרידיה, מיקופלזמות. יעיל נגד פתוגנים אנאירוביים (במיוחד Bacteroides fragilis). עמידות חיידקים ללינקוסאמידים מתפתחת לאט. Lincosamids חודרים היטב לתוך רקמת העצם. אין לחדור את מחסום הדם-מוח.

העמידים ללינקוסאמידים הם סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין, רוב החיידקים הגראם שליליים, פטריות, וירוסים ופרוטוזואה.

לינקומיצין(Lincomycin) יעיל נגד קוקוסים גרם חיוביים, כולל סטפילוקוקוסים המייצרים פניצילינאז. יעיל מאוד נגד בקטרואידים. לא פעיל נגד מנינגוקוק וגונוקוק. Lincomycin אינו פועל על Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia. עמיד בפני lincomycin Trichomonas, פטריות קנדידה.

במערכת העיכול הלינקומיצין אינו נספג לחלוטין - 25-40%. הם מופקדים בריכוז גבוה ברקמת העצם. מופרש עם מרה ושתן. הקצה lincomycin בפנים, תוך שרירי, תוך ורידי וטופיקלית בצורה של משחה.

אינדיקציות לשימוש בלינקומיצין - אלח דם, אוסטאומיאליטיס, מחלות זיהומיות של הלסתות, אנדוקרדיטיס ספטי, דלקת ריאות, אבצס ריאות, אדמומיות, דלקת אוזן תיכונה.

תופעות לוואי של לינקומיצין:

- בחילות והקאות;

- גלוסיטיס, stomatitis;

- שלשול;

- הפרות של תפקודי כבד;

- פריחות בעור;

- נויטרופניה, טרומבוציטופניה.

כאשר lincomycin ניתנת דרך הפה, קנדידה במעי וקוליטיס פסאודוממברני (הנגרמת על ידי Clostridium difficile) אפשריים, הקשורים לדיכוי המיקרופלורה הרגילה של המעי (עם שלשול, יש להפסיק את התרופה). מטרונידזול ו-vancomycin משמשים לטיפול בקוליטיס פסאודוממברני.

עקב תופעות לוואי קשות, הלינקומיצין מוחלף יותר ויותר בקלינדמיצין הפחות רעיל.

קלינדמיצין(Clindamycin; dalacin C) - נגזרת של לינקומיצין; פעיל פי 2-10. הוא פועל קוטל חיידקים על קוקוסים גרם חיוביים, בקטריוסטטי על בקטרואידים. במתן דרך הפה, 90% מהתרופה נספגת. משך הפעולה של קלינדמיצין הוא 6 שעות, הוא מופרש על ידי הכליות ועם מרה (10% ללא שינוי). בהשוואה ל-lincomycin, הוא פחות מגרה את מערכת העיכול, פחות סביר לגרום לקוליטיס פסאודו-ממברני ולתופעות לוואי אחרות.

קלינדמיצין נקבע דרך הפה 4 פעמים ביום עבור אנדוקרדיטיס ספטי, מחלות זיהומיות של דרכי הנשימה העליונות, רקמת העצם, מפרקים, ליחה של הלסת, איברי בטן הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים. עם ספטיסמיה, דלקת ריאות, מורסה בריאות, דלקת הצפק, התרופה ניתנת תוך שרירית או תוך ורידי בטפטוף. עם דלקת הלחמית staphylococcal, clindamycin הוא prescribed בצורה של טיפות עיניים. במחלות עור דלקתיות מוגלתיות, ג'ל עם clindamycin מוחל חיצונית; לזיהומים בנרתיק - קרם נרתיקי.

סינתזת חלבון מתרחשת בגוף ברציפות לאורך החיים, אך מבוצעת באופן האינטנסיבי ביותר במהלך התפתחות העובר, בילדות ובגיל ההתבגרות.

ישנם את הסוגים הבאים של סינתזת חלבון בהתאם למטרתה:

הִתחַדְשׁוּת-קשור לתהליכים של התחדשות פיזיולוגית ותיקון;

סינתזת צמיחה-מלווה בעלייה במשקל הגוף ובגודלו;

מייצב-קשור להחלפת חלבונים מבניים שאבדו בתהליך ההתפזרות, עוזר לשמור על השלמות המבנית של הגוף;

פוּנקצִיוֹנָלִי- קשור לפעילות ספציפית של איברים שונים (סינתזה של המוגלובין, חלבוני פלזמה, נוגדנים, הורמונים ואנזימים).

גורמים לפגיעה בסינתזת חלבון:

חוסר בחומצות אמינו מספיקות;

חוסר אנרגיה בתאים;

הפרעות של ויסות נוירואנדוקרינית;

הפרה של תהליכי שעתוק או תרגום מידע על מבנה חלבון המקודד בגנום התא.

הסיבה השכיחה ביותר לפגיעה בסינתזת חלבון היא חוסר חומצות אמינו בגוףעקב:

1) הפרעות בעיכול וספיגה;

2) תכולת חלבון מופחתת במזון;

3) תזונה עם חלבונים לא שלמים, שבה חומצות אמינו חיוניות שאינן מסונתזות בגוף נעדרות או קיימות בכמויות קטנות.

סט שלם של חומצות אמינו חיוניות נמצא ברוב החלבונים מן החי, בעוד שחלבונים צמחיים עשויים שלא להכיל חלק מהם או להכיל לא מספיק (חלבוני תירס דלים בטריפטופן). פְּגָםבגוף לפחות אחד מהם חומצות אמינו חיוניות(טבלה 1) מובילה לירידה בסינתזה של חלבון כזה או אחר, אפילו עם שפע של אחרים.

שולחן 1.ביטויים של מחסור בחומצות אמינו חיוניות.

היסטידין	דרמטיטיס, אנמיה, ירידה בייצור היסטמין, פגיעה נפשית
איזולאוצין	כליות, בלוטת התריס, אנמיה, היפופרוטאינמיה
	כליות, בלוטת התריס, היפופרוטאינמיה
מתיונין (עם ציסטאין)	השמנת יתר, נמק בכבד, אתרוגזיס מואץ, אי ספיקת יותרת הכליה, שטפי דם בכליות, מחסור בכולין ובאדרנלין
	אנמיה, ניוון שרירים, אוסטאופורוזיס, נזק לכבד ולריאות, כאבי ראש, רגישות מוגברת לרעש
פנילאלנין עם טירוזין	תת פעילות בלוטת התריס, אי ספיקת מדוללה של יותרת הכליה
	הפרה של spermatogenesis, מחזור אוריאה
טריפטופן	פלגרה, קטרקט, אטימות הקרנית, אנמיה, התקרחות, היפופרוטאינמיה, ניוון אשכים, ספיגת עוברים
	הפרעה בקואורדינציה של תנועות והיפראסתזיה
	בצקת וירידה במשקל

מחסור בחומצות אמינו חיוניותבמזון לעתים קרובות פחות מוביל לירידה בסינתזת חלבון, שכן הם יכולים להיווצר בגוף מחומצות קטו, שהן תוצרים של חילוף החומרים של פחמימות, שומנים וחלבונים.