מחלת ריאות חסימתית כרונית - מידע כללי, אטיולוגיה, פתוגנזה. אטיולוגיה ופתוגנזה של COPD קבל טיפול בקוריאה, ישראל, גרמניה, ארה"ב

הפתוגנזה של COPD קובעת את התפתחותה של מחלת ריאות מסוכנת למדי, רצופת סיבוכים רציניים. המחלה היא בעיה דחופה בגלל שכיחותה והסיכון לנכות אנושית. מרכזים מדעיים רבים ברחבי העולם עוסקים בחקר המחלה ובשיטות ההתמודדות עמה.

ארגון הבריאות העולמי פיתח מספר קריטריונים שיסייעו להעריך את חומרת המחלה. הפתוגנזה המבוססת של COPD עוזרת להשתמש נכון בקריטריונים אלה ולפתח תוכנית לטיפול, מניעה ושיקום של חולים.

מהות המחלה

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מחלה הגורמת להפחתה בלתי הפיכה בזרימת האוויר בדרכי הנשימה. השינוי בזרימה עובר כל הזמן לקראת מגבלתו, והוא נגרם מתגובה דלקתית של רקמות הריאה לפגיעות של חלקיקים וגזים שונים. הפתולוגיה מתרחשת לראשונה ברירית הסימפונות, שם, בתגובה להשפעות פתוגניות, הפרשת אנזימים משתנה: ייצור הריר עולה, הפרדת הפרשות הסימפונות מופרעת. לתהליך זה מתווסף זיהום, שמוביל לסדרה של תגובות רפלקסיביות שמובילות בסופו של דבר לתופעות הרסניות בסימפונות, ברונכיולות ובמככיות.

חזרה לאינדקס

אטיולוגיה של המחלה

האטיולוגיה והפתוגנזה של COPD מבוססות על מנגנון ההשפעה ההדדית של גורמים גנטיים וגורמים סביבתיים.

שאלת האטיולוגיה של המחלה נמצאת עדיין בשלב של מחלוקת ודיון על ידי מדענים.

הסיבות שאינן מעוררות ספקות לגבי המהימנות כוללות פרמטרים פנימיים - חוסר באלפא-אנטיטריפסין; השפעות חיצוניות - עישון וחומרים מזיקים המשמשים בפעילות מקצועית (קדמיום, סיליקון וכו').

עם רמה גבוהה של הסתברות, האטיולוגיה של COPD נובעת מהסיבות הבאות: פתולוגיה פנימית - לידה, בפרט פגים, תגובתיות יתר של הסימפונות, תורשה, רמות גבוהות של lgE; חיצוני - זיהומים מזיקים באוויר, אורח חיים ותזונה, עישון פסיבי, במיוחד בילדות.

העישון מוכר כגורם המעורר העיקרי בהתפתחות המחלה, ושיעור חולי COPD המעשנים מגיע ל-80% מכלל מקרי המחלה הרשומים. קוצר נשימה הנגרם ממחלה זו מופיע אצל מעשנים בכ-40 שנה, כלומר כמעט 15 שנים מוקדם יותר מאשר אצל לא מעשנים.

הגורם השני בשכיחותו ל-COPD הוא חשיפה תעסוקתית לאבק המכיל סיליקון וקדמיום.

בעניין זה, ענף הכרייה נחשב לענף המזיק ביותר, והמקצועות הנכללים בקבוצת הסיכון המרבי הם כורים, בוני בטון, מתכות, עובדי רכבת; עובדים העוסקים בעיבוד תאית, תבואה וכותנה.

חזרה לאינדקס

פתוגנזה של מחלה

הפתוגנזה של COPD מבוססת על התהליכים האופייניים הבאים, כגון תגובה דלקתית, חוסר איזון של פרוטאינז ואנטי-פרוטאטאז ולחץ חמצוני.

התהליך הדלקתי בעל אופי כרוני משתרע לרוב אזורי מערכת הנשימה, הפרנכימה וכלי הריאה. המהלך הכרוני של דלקת מוביל להרס הדרגתי של רקמות ריאה ופתולוגיות בלתי הפיכות. שני תהליכי הפתוגנזה הנותרים נובעים גם מהתפתחות תגובה דלקתית בשילוב עם השפעת גורמים חיצוניים ופנימיים.

כתוצאה מתגובות דלקתיות, ישנה עלייה משמעותית בריכוז של מה שנקרא תאים דלקתיים: נויטרופילים, מקרופאגים ולימפוציטים T, הגורמים לחוסר איזון פתוגני. אז, נויטרופילים מגבירים את ההפרשה של סוגים שונים של פרוטאינז. מקרופאגים מפרישים את גורם נמק הגידול, לויקוטריין ולימפוציטים מסוג T תורמים לציטוליזה של תאי אפיתל מכתשית.

את התפקיד המשמעותי ביותר בהתפתחות COPD ממלאים גורם נמק הגידול ואינטרלוקין, אשר הורסים באופן פעיל את מבנה הריאות ומגבירים את הדלקת הנויטרופלית.

בתהליך הדלקת נוצרים באופן פעיל חומרים מחמצנים שיכולים להרוס חלבונים, שומנים, חומצות גרעין הגורמות למוות של תאים.

כתוצאה מלחץ חמצוני, חוסר האיזון של הפרוטאין גדל. בהשפעתה מתגלה חסימה הסימפונות בעלת אופי הפיך.

חזרה לאינדקס

פיזיולוגיה פתולוגית

הפתוגנזה של COPD מתפתחת בכיוון של הופעת הפרעות פתולוגיות כגון ייצור מוגזם של ריר, תפקוד לקוי של הריסים, חסימת הסימפונות, הרס של הפרנכימה והאמפיזמה, חילוף חומרים לקוי של גזים, יתר לחץ דם ריאתי, התרחשות של "cor pulmonale" , פתולוגיות מערכתיות.

בתהליך התקדמות המחלה, יש לשים לב למרכיבים העיקריים הבאים של הפיזיולוגיה הפתולוגית:

הגבלת תנועת זרימת האוויר, חסימה בזרימה. תהליכי הפתוגנזה מובילים לחסימה של הסמפונות, היוצרת מכשולים ליציאת הזרימה במהלך הנשיפה; ההיפר-אינפלציה הנובעת מובילה לירידה בנפח האוויר הנשאף, קוצר נשימה ועייפות מוקדמת, אשר, בתורה, משבשת את תפקודי ההתכווצות של שרירי הנשימה.
אנומליה של חילופי גזים: היפוקסמיה והיפרקפניה מתפתחות, פחמן דו חמצני מצטבר והובלת חמצן מתדרדרת.
ייצור ריר מוגזם: מוביל לשיעול אופייני עם ליחה.
יתר לחץ דם ריאתי: עקב עווית של עורקים ריאתיים קטנים ומתפתח בשלבים מאוחרים יותר של COPD; ההתקדמות של יתר לחץ דם ריאתי מובילה לאטרופיה של חדר הלב הימני ולהופעת "cor pulmonale".
החמרה של ביטויי נשימה: עורר על ידי תוספת של זיהום ויראלי או חיידקי, חשיפה לגורמים חיצוניים (רכיבי אוויר מזיקים); התגובה הדלקתית מתעצמת, זרימת האוויר פוחתת עוד יותר עקב היפר-אינפלציה מוגברת והופעת מקורות התנגדות חדשים לתנועת הזרימה; חוסר איזון אוורור יכול להוביל להיפוקסיה מסובכת; החמרה של ביטויים נשימתיים של COPD עשויה לנבוע גם מאי ספיקת לב, דלקת ריאות.
הפרעות מערכתיות: הפרה של קצב הנשימה והיפר-אינפלציה משפיעות על תפקוד מערכת הלב וכלי הדם וחילוף החומרים בגוף, מה שמוביל להופעת מחלות אחרות (איסכמיה, סוכרת, דיכאון וכו'), ירידה משמעותית בטונוס השרירים והקכקסיה. .

התהליכים הבאים ממלאים את התפקיד החשוב ביותר בפתוגנזה של COPD:

תהליך דלקתי,

חוסר איזון של חלבונים ואנטי-פרוטאינים בריאות,

מתח חמצוני.

דלקת כרונית משפיעה על כל חלקי דרכי הנשימה, פרנכימה וכלי הריאות. עם הזמן, התהליך הדלקתי הורס את הריאות ומוביל לשינויים פתולוגיים בלתי הפיכים. חוסר איזון באנזימים ולחץ חמצוני עלולים לנבוע מדלקת, גורמים סביבתיים או גנטיים.

בפתוגנזה של COPD, תפקוד לקוי של מערכת ההגנה המקומית של הריאות חשוב. מערכת זו מיוצגת על ידי מנגנונים לא ספציפיים וספציפיים. פעולתם של מנגנוני הגנה לא ספציפיים, בפרט phagocytosis, מכוונת כנגד כל גורם זר, בעוד מנגנונים ספציפיים מיושמים באמצעות גורמי תגובה חיסונית מקומיים. ישנם מספר קישורים של מערכת ההגנה המקומית של הריאות:

מנגנון mucociliary - תאים ריסים ותכונות ריאולוגיות של ריר;

קישור הומורלי - אימונוגלובולינים, ליזוזים, לקטופרין, אנטי-פרוטאזות, משלים, אינטרפרון;

קישור תאי - מקרופאגים מכתשי (AM), נויטרופילים ולימפוציטים, כמו גם רקמת לימפואידית הקשורה לברונכו (BALT).

החוליה המובילה בהתפתחות המחלה היא הפרה של תפקוד ההסלמה של המנגנון הרירי, שהוא מנגנון ההגנה העיקרי של דרכי הנשימה. ידוע כי היעילות של ניקוי הסימפונות תלויה בתכונות הריאולוגיות של הפרשת הסימפונות, העבודה המתואמת של המנגנון הריסי, והתכווצות השרירים החלקים של דפנות הסימפונות.

עישון לטווח ארוך משבש את תפקוד המדרגות הנעות של המנגנון הרירי. הפרשת יתר של ריר (אחד הסימנים המוקדמים ביותר של COPD) מתרחשת בהשפעת עשן טבק וסוגים שונים של מזהמים. במקביל, הפרשת יתר משולבת עם שינוי בתכונות הריאולוגיות של הפרשת הסימפונות, שהופכת לצמיגה וצפופה יותר עקב עלייה בסיאלו-, סולפו- ופוקומוצינים. כיח צמיג, עשן טבק, מזהמים, רעלנים ויראליים וחיידקים מדכאים את תפקוד הריסים ובמקביל מביאים לפגיעה בתפקוד של תאים ריסים עקב ספיגה חוזרת של עודפי mucins מלומן הסימפונות.

השינוי בתכונות הויסקו-אלסטיות של הפרשת הסימפונות מלווה בשינויים איכותיים משמעותיים בהרכב האחרון: התוכן של רכיבים לא ספציפיים של חסינות מקומית בהפרשה, שיש להם פעילות אנטי-ויראלית ואנטי-מיקרוביאלית - אינטרפרון, לקטופרין וליזוזים - יורד. יחד עם זה, התוכן של IgA מפריש יורד. כל זה מוביל להפרה של הובלה רירית, התפתחות של אי ספיקה רירית, הצטברות של ריר בלומן של הסמפונות והדבקה לאחר מכן בפלורה מיקרוביאלית.

הפרות של פינוי רירי ונוכחות של כשל חיסוני מקומי יוצרות תנאים אופטימליים להתיישבות של מיקרואורגניזמים. ריר סימפונות עבה וצמיג עם פוטנציאל קוטל חיידקים מופחת מהווה כר גידול טוב למיקרואורגניזמים שונים (וירוסים, חיידקים, פטריות). בתנאים מסוימים, לחולים אלו יש הפעלה של זיהום בדרכי הנשימה. ייתכן שהסיבה לכך היא הפעלה מחדש של האוטופלורה או תוצאה של זיהום-על במיקרואורגניזמים פנאומוטרופיים, אליהם חולי COPD רגישים מאוד.

במקביל להפרה של התחבורה הרירית בסימפונות, נוצר מה שנקרא "לחץ חמצוני" (שילוב של פעילות מוגברת של חמצון ופעילות מופחתת של נוגדי חמצון), התורם להפעלת נויטרופילים בזמן דלקת. נויטרופילים פעילים הם המקור העיקרי לרדיקלי חמצן חופשיים (סופראוקסיד, מי חמצן, חומצה היפוכלורית) בדרכי הנשימה; בנוסף, יש להם פעילות מוגברת של מיאלופרוקסידאז, הנוטרופיל אלסטאז בדם במחזור הדם, אשר מרוכזים בכמויות גדולות בריאות בהשפעת גורמי טריגר (עשן טבק גורם להגירה של נויטרופילים לדרכי הנשימה הסופיות). ב-COPD יש עלייה במספר הנויטרופילים, מקרופאגים ולימפוציטים מסוג T, בעיקר CD8+.

נויטרופילים. בכיח, שטיפה ברונכואלוואולרית גילתה מספר מוגבר של נויטרופילים מופעלים. תפקידם ב-COPD עדיין לא ברור. למעשנים ללא COPD יש גם נויטרופיליה ליחה. במחקר של כיח המושרה, נקבע ריכוז מוגבר של מיאלופרוקסידאז וליפוקאין נויטרופילי אנושי, מה שמעיד על הפעלת נויטרופילים. במהלך החמרה עולה גם מספר הנויטרופילים בשטיפה ברונכואלוואולרית. נויטרופילים מפרישים פרוטאנזים: נויטרופילים אלסטאז, נויטרופילים קתפסין G ונויטרופיל פרוטאינז-3.

מקרופאגים נמצאים בסימפונות גדולים וקטנים, פרנכימה ריאות, וכן במקומות של הרס של דופן המכתשית במהלך התפתחות אמפיזמה, המתגלה על ידי בדיקה היסטולוגית של כיח ושטיפה, ביופסיה של הסימפונות וחקר כיח המושרה. מקרופאגים מפרישים גורם נמק גידול (TNF), אינטרלוקין 8 (IL-8), leukotriene-B4 (LTV4), אשר תורם לכימוטקסיס של נויטרופילים. לימפוציטים. תאי CD8+ שנמצאו בביופסיה של הסימפונות מפרישים פרפורין, גרנזים-B ו-TNF, חומרים אלו מעוררים ציטוליזה ואפופטוזיס של אפיתליוציטים מכתשי.

אאוזינופילים. הרמות של פפטיד קטיוני אאוזינופילי ופרוקסידאז אאוזינופילי בחולים עם COPD בכיח המושרה עולות. זה מצביע על אפשרות של נוכחותם. ייתכן שהדבר אינו קשור לאאוזינופיליה - עלייה בפעילות של אלסטאז נויטרופילי עלולה לגרום לדה-גרנולציה של אאוזינופילים במספרם התקין.

תאי האפיתל. חשיפה של מזהמי אוויר כמו חנקן דו חמצני (NO2), אוזון (O3), גזי פליטת דיזל לאפיתליוציטים באף ובסימפונות מובילה לסינתזה ולשחרור של מתווכים דלקתיים (איקוסנואידים, ציטוקינים, [מולקולות הידבקות] וכו'). קיימת הפרה של הרגולציה על ידי אפיתליוציטים של תפקוד מולקולות ההדבקה של E-selectin, האחראיות למעורבות של נויטרופילים בתהליך. יחד עם זאת, הפרשה על ידי תרבית של תאי אפיתל הסימפונות המתקבלת מחולי COPD בניסוי מייצרת כמויות נמוכות יותר של מתווכים דלקתיים (TNF-α או IL-8) מאשר תרביות דומות מאנשים שאינם מעשנים או מעשנים, אך ללא COPD.

מתווכים של דלקת.

גורם נמק גידול משחק תפקיד מרכזי ב-COPD? (TNF-?), אינטרלוקין 8 (IL-8), לוקוטריאן-B4 (LTV4). הם מסוגלים להרוס את מבנה הריאות ולשמור על דלקת נויטרופלית. הנזק שהם גורמים מגרה עוד יותר את הדלקת על ידי שחרור פפטידים כימוקטיים מהמטריצה החוץ-תאית.

LTV4 הוא גורם כימוטקסיס נויטרופילים רב עוצמה. התוכן שלו בליחה של חולים עם COPD גדל. הייצור של LTV4 מיוחס למקרופאגים מכתשית.

IL-8 מעורב במעורבות סלקטיבית של נויטרופילים וייתכן שהוא מסונתז על ידי מקרופאגים, נויטרופילים ותאי אפיתל. זה קיים בריכוזים גבוהים בליחה מושרה ובשטיפה בחולים עם COPD.

TNF מפעיל את גורם השעתוק הגרעיני-kB (NF-kB), אשר בתורו מפעיל את הגן IL-8 באפיתליוציטים ובמקרופאגים. TNF נקבע בריכוזים גבוהים בליחה, כמו גם בביופסיות הסימפונות בחולים עם COPD. בחולים עם ירידה חמורה במשקל, רמת ה-TNF בסרום מוגברת, מה שמעיד על אפשרות השתתפות של הגורם בהתפתחות הקצ'קסיה.

שינויים פתופיזיולוגיים ב-COPD כוללים את השינויים הפתולוגיים הבאים:

- הפרשת יתר של ריר
- תפקוד לקוי של הריסים
- חסימה של הסימפונות,
-אינפלציה יתר של הריאות
- הרס של הפרנכימה ואמפיזמה של הריאות,
-הפרעות בחילופי גזים,
- יתר לחץ דם ריאתי
- cor pulmonale.

חסימת הסימפונות בחולי COPD נוצרת עקב מרכיבים הפיכים ובלתי הפיכים. הרכיב ההפיך נוצר כתוצאה מעווית של שרירים חלקים, בצקת ברירית הסימפונות והפרשת יתר של ריר, הנובעת בהשפעת שחרור של מגוון רחב של מתווכים אנטי דלקתיים (IL-8, גורם נמק גידול, פרוטאזות נויטרופילים ורדיקלים חופשיים). המרכיב הבלתי הפיך של חסימת הסימפונות נקבע על ידי פיתוח אמפיזמה, היפרפלזיה אפיתל, היפרטרופיה של תאי שריר חלק ופיברוזיס פריברונכיאלי. עקב הפרת התכונות האלסטיות של הריאות, מכניקת הנשימה משתנה ונוצר קריסת נשימה, שהיא הגורם החשוב ביותר לחסימת סימפונות בלתי הפיכה. פיברוזיס פריברונכיאלי הוא תוצאה של דלקת כרונית; משפיע על היווצרות מרכיב בלתי הפיך פחות מאמפיזמה. התפתחות אמפיזמה מובילה להפחתה בכלי הדם באזורים ברקמת הריאה שאינם מסוגלים לחילופי גזים. כתוצאה מכך, זרימת הדם מפוזרת מחדש באזורים השמורים של רקמת הריאה, ומתרחשות הפרעות אוורור-זלוף בולטות. יחסי אוורור-זלוף לא אחידים הם אחד המרכיבים החשובים בפתוגנזה של COPD. זלוף של אזורים מאווררים גרוע מוביל לירידה בחמצון העורקים, אוורור מוגזם של אזורים מופרזים מוביל לעלייה באוורור שטחים מתים ועיכוב בשחרור CO2. היפוקסיה כרונית מובילה לאריתרוציטוזיס מפצה - פוליציטמיה משנית עם עלייה מקבילה בצמיגות הדם ופגיעה במיקרו-סירקולציה, אשר מחמירות אי התאמה של אוורור-זלוף. מרכיב חשוב בפתוגנזה של COPD הוא עייפות שרירי הנשימה, אשר בתורה מפחיתה את עבודת הנשימה ומחמירה את הפרעות האוורור. לפיכך, היפוקסיה עורקית מתפתחת עקב אוורור לא אחיד והפרה של יחסי אוורור-זלוף. התוצאה של COPD היא התפתחות של יתר לחץ דם ריאתי קדם-נימי עקב התכווצות כלי דם של עורקים ריאתיים קטנים וכלי מכתש כתוצאה מהיפוקסיה אלוויאולרית. מתפתח בהדרגה היפרטרופיה של החדר הימני של הלב. נוצרת התסמונת של cor pulmonale כרונית; עם חוסר פיצוי, זה מתבטא תחילה כחולף, ולאחר מכן ככשל מתמשך של חדר ימין.

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מחלה הניתנת למניעה וטיפול מאופיינת בהגבלת זרימת אוויר מתמשכת, שהיא בדרך כלל מתקדמת וקשורה לתגובה דלקתית כרונית מוגברת של הריאות לחלקיקים או גזים פתוגניים. בחלק מהחולים, החמרות ותחלואה נלוות יכולים להשפיע על החומרה הכוללת של COPD.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי תוצאות מחקרים המוניים מיוחדים על אוכלוסיית הערים הגדולות, שיעור COPD בין מחלות ריאה אחרות הוא 90%. השכיחות והעלויות של COPD צפויות לעלות, מונעת על ידי חשיפה מוגברת לגורמי סיכון ועלייה בתוחלת החיים באוכלוסייה. בארה"ב יש כ-14 מיליון, בפדרציה הרוסית צפויים כ-11 מיליון חולים עם COPD (לפי הסטטיסטיקה - פחות ממיליון). השכיחות של COPD בפדרציה הרוסית היא כ-10%, לתושבים כפריים יש סיכוי גבוה פי 2 לחלות. גברים בגילאי 50-52 נוטים יותר לחלות. נרשמת עלייה בשכיחות בצעירים בגילאי 20-30. בקרב הנשים, הגיל השולט של החולים הוא 40-49 שנים. נכות ב-COPD נקבעת כ-10 שנים לאחר קביעת האבחנה, לעיתים קרובות יותר בזמן הטיפול ישנה דרגת חומרה של 2-3 דרגות חומרה של המחלה, דבר המעיד על ערעור מאוחר.

התמותה מ-COPD נמצאת במגמת עלייה, על פי התחזית, עד שנת 2030 היא תהפוך לגורם המוות הרביעי באוכלוסייה הכללית. עלויות הבריאות העיקריות - כ-80% - מושקעות על טיפול באשפוז, מהן רובן - 73% - על טיפול בחולים קשים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

COPD מתרחשת כתוצאה מחשיפה למכלול גורמי סיכון לאורך תקופה ארוכה

גורמים המשפיעים על התפתחות והתקדמות COPD

גורמי סיכון חיצוניים

עישון טבק

בין שאר גורמי הסיכון ל-COPD, העישון הוא 39%. שכיחות העישון היא עד 50% בקרב גברים ועד 11% בקרב נשים; בקרב תלמידי כיתות י', 50% ו-28% בהתאמה. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, 1/3 מהאוכלוסייה מעל גיל 15 מעשנים. עשן הטבק מורכב מ-2 חלקים: גז (פורמלדהיד, תחמוצת חנקן, אורטאן, ויניל כלוריד) וחלקיקים מרחפים (בנזופירן, ניקוטין, ניטרוסוניקוטין, ניקל, קדמיום, זרחן). המרכיבים משפיעים על הגוף כולו, אך במידה רבה יותר על מערכת הסימפונות הריאה, שבה מתרחשת הביוטרנספורמציה של מוצרי עשן טבק. למוצרים משניים יש גם השפעה רעילה. קודם כל, תאים מובחנים מאוד של רירית הסימפונות והאנדותל של כלי דם קטנים נפגעים.

מנגנונים המעורבים בטרנספורמציה הביולוגית של עשן טבק והנזק שלהם

מנגנונים	נֵזֶק
תאי קלרה המייצרים נוגדי חמצון גלוטתיון	תְשִׁישׁוּת
Alveolocytes מסוג II מייצרים פעיל שטח ומשפיעים בעקיפין על הרכב הפרשות הסימפונות	הפחתה של שלב הג'ל והגדלת שלב הסול, מה שמוביל להידרדרות בריאולוגיה של ריר ו-MCT
גורמי הגנה חיסונית מקומיים: אינטרפרון, לקטופרין, ליזוזים, IgA, מקרופאגים מכתשית	תשישות בחשיפה אינטנסיבית מתמדת למזהמי אוויר
MCT: יחס תקין של תאים ריריים ותאים ריסים של רירית הסימפונות.	הפרה של ה-MCT: מספר התאים הריריים עולה ומספר התאים הריסים יורד, מה שמוביל להידרדרות בתפקוד הניקוז של הסימפונות, היפרדיסקריניה

עישון של 15 סיגריות משתק לחלוטין את היכולת המוטורית של הריסים. AM סופגים חלק מהחלקיקים הבלתי מסיסים של עשן הטבק, מספרם גדל מוקדם - בשלב הפרנוסולוגי של המחלה. התפתחות של תסמינים נשימתיים ו-COPD עשויה להיות קשורה גם לעישון פסיבי. עישון במהלך ההריון עלול להשפיע לרעה על גדילת העובר והתפתחות הריאות ועלול להיות בעל השפעה אנטיגני ראשונית על מערכת החיסון.

מזהמים מקצועיים (אבק וכימיקלים)

סיכונים תעסוקתיים כגון אבק אורגני ואי-אורגני, חומרים כימיים ואדים אחראים ל-10-20% מה-COPD. עוצמת ומשך החשיפה, שילוב עם עישון חשוב. מקצועות עם סיכון מוגבר לפתח COPD: כורים, עובדים במפעלים מתכות, עובדים המועסקים בעיבוד כותנה, ייצור נייר וכו'.

מזהמים אטמוספריים וביתיים

בפדרציה הרוסית, יותר מ-30 מיליון טונות של חומרים מזיקים מפליטות תעשייתיות נכנסים לאטמוספירה מדי שנה, כ-20 מיליון טונות של פליטות מכלי רכב, מה שיוצר עומס על תושב אחד של 400 ק"ג בשנה. כ-735 אלף מהאוכלוסייה חיים בתנאים של חריגה מ-MPC של חומרים מזיקים באוויר האטמוספרי פי 5-10. מזהמי אוויר ערפיח תעשייתיים (אבק חלקיקי, דו תחמוצת הגופרית, חד תחמוצת הפחמן, פחמימנים פוליציקליים) שולטים בחורף. מזהמי אוויר של ערפיח פוטוכימי (תחמוצות חנקן, אוזון, אלדהידים) שוררים בקיץ. בהשפעת מזהמי אוויר, מתרחשות התזוזות הבאות: הפעלה של AM ופגוציטים עם היווצרות של חומרי חמצון חזקים (תחמוצות של כלור, מימן), גרימת נזק לממברנות התא; יצירת חלבונים חדשים בעלי תכונות אנטיגניות חדשות; דלקת (אנדוברונכיטיס); היפר i-discrinia; הפרת ה-MCT; כיווץ כלי דם וסמפונות כיווץ; ירידה בפעילות של קולטני בטא 2 אדרנרגיים, עליה בפעילות של קולטנים כולינרגיים; גירוי של היווצרות חומרים עם השפעות כלי דם ופרוקרישה (לויקוטריאנים, טרומבוקסנים); הרס של קולגן. בתנאים של עקה חמצונית, המערכת נוגדת החמצון (צרולוגלובולין, סופראוקסיד דיסמוטאז, טוקופרולים) מתרוקנת. ישנן עדויות רבות לכך שזיהום אוויר בתוך הבית כתוצאה משריפת דלק ביולוגי (עץ, זבל, קש, פחם) הוא גורם סיכון חשוב ל-COPD.

זיהומים

רגישות מוגברת לזיהומים עלולה לעורר החמרות של COPD, אך השפעתם על התפתחות COPD טרם הוכחה. זיהום חמור בדרכי הנשימה בילדות יכול להוביל לירידה בתפקוד הריאות ולתרום לסיכון ל-COPD בשלב מאוחר יותר בחיים. גורמים זיהומיים בדרכי הנשימה הם פנאומוטרופיים. בחולים עם COPD, מציינים התמדה של וירוסים בדרכי הנשימה, לעתים קרובות באסוציאציות (נגיפי שפעת, פאראינפלואנזה, אדנוווירוסים, וירוסי רינוסינסציאלי וכו'). ב-COPD, האזורים הדיסטאליים והמכשכים מושפעים בעיקר.נגיפים גורמים לנזק ניווני-דיסטרופי ולפירוק האפיתל של הסימפונות, הפרעה לטרופיזם ולמנגנוני חיסון מקומיים, ותורמים להתיישבות של דרכי הנשימה התחתונות על ידי הפלורה המיקרוביאלית, שבדרך כלל סטרילית. וירוסים ומרכיביהם האישיים נמשכים זמן רב בתאי אפיתל וב-AM, בעלי פעילות פרוטאוליטית ויכולים לגרום להרס של המכתשים והמחיצות הבין-אלוויאליות. וירוסים תורמים לתגובתיות יתר של הסימפונות.

חיידקים (פנאומוקוק, שפעת באצילוס, מורקסלה) גורמים לרגישות ולדלקת כרונית. במקביל, נויטרופילים המפרישים פרוטאזות באים להחליף AM. התמדה של חיידקים והחמרות חוזרות ונשנות מובילות לדלדול ההגנה נגד פרוטאז, נוצרים תנאים להרס המסגרת האלסטית של המכתשים והיווצרות אמפיזמה צנטרילובולרית.

מצב חברתי - כלכלי

ישנן עדויות לכך שהסיכון לפתח COPD תלוי במצב סוציואקונומי.

גורמי סיכון פנימיים

גֵנֵטִי.

גורם הסיכון הגנטי המתועד ביותר הוא מחסור תורשתי חמור של אלפא-1-אנטיטריפסין, המעכב העיקרי של סרין פרוטאנזים במחזור הדם המערכתי. גנים נוספים קשורים אף הם לפגיעה בתפקוד הריאות: הגן המקודד ל-matrix proteinase 12, הגן לקולטן אלפא-ניקוטין אצטילכולין, הגן לסיסטיק פיברוזיס, פגמים שנקבעו גנטית במערכת ההגנה נוגדת החמצון, ציטוכרום P 450 וכו'.

צמיחה והתפתחות של הריאות

צמיחת הריאות תלויה בהשפעות שונות על העובר במהלך ההריון והלידה, וכן על הגוף בילדות ובגיל ההתבגרות. ירידה בתפקוד הריאות המרבי שניתן להשגה עלול להגביר את הסיכון לפתח COPD. הפרה של תהליכי ההתבגרות של העובר, משקל לידה נמוך, השפעות מזיקות על גוף הילד, מחלות ריאה בילדות נוטות להתפתחות COPD. זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות בילדות משבשים את צמיחת הריאות, מה שמוביל לירידה בנפחי הריאות.

רגישות יתר תורשתית ותגובתיות יתר של דרכי הנשימה.

תגובת יתר של הסימפונות היא 15% בקרב גורמי הסיכון של האוכלוסייה.

מגדר וגיל.

השכיחות של COPD, על פי מחקרים אחרונים, זהה בקרב גברים ונשים, הקשורה לעישון טבק. נשים מעשנות פחות מגברים, אך הרגישות להשפעות המזיקות של עשן הטבק גבוהה יותר אצל נשים. נקבע כי השכיחות של COPD גבוהה יותר בקרב מעשנים מאשר בקרב לא מעשנים, מספר החולים בקבוצת הגיל מעל 40 שנים עולה, בגברים יותר מאשר בנשים.

גורמים אחרים

הוכחה ההשפעה של מחלות נלוות על היווצרות COPD. חשיבות מיוחדת הם אסתמה הסימפונות, שחפת ריאתית.

לפיכך, מגוון גורמי סיכון מעורבים בהתפתחות COPD. מאפיין הוא שילוב של גורמי סיכון בשילובים שונים, הקובע את מגוון הביטויים הקליניים ואת קיומם של פנוטיפים שונים של המחלה.

כדי לבצע את תהליך האבחון במקרה הקליני של חולה א', נשים לב לעובדה שהמטופל הוא גבר מבוגר, שייך לקטגוריה של "מעשנים כבדים" - מדד מעשן (SI) 240.

פתוגנזה

דלקת בדרכי הנשימה בחולים עם COPD היא מנגנון פתוגני מרכזי של COPD .

תפקידה הפיזיולוגי של הדלקת הוא להגביל את פעולתם של חומרים פתוגניים שונים שנכנסו לסביבה הפנימית. ב-COPD, התגובה הדלקתית נוצרת בהשפעת חשיפה ארוכת טווח לגורמי סיכון ויש לה אופי של תהליך דלקתי מוגבר מבחינה פתולוגית בדרכי הנשימה בתגובה לגורמים מגרים ארוכי טווח. כל האלמנטים והמבנים התאיים של דרכי הנשימה מעורבים בתהליך הדלקתי. סימפונות

אלמנטים תאיים ומתווכים דלקתיים.

כל האלמנטים התאיים של דרכי הנשימה מעורבים בתהליך הדלקתי הכרוני, המקיימים אינטראקציה זה עם זה באמצעות היווצרות ציטוקינים.

נויטרופיליםתפקיד מפתח ביישום הדלקת שייך לנויטרופילים. בהשפעת העישון משתנים המבנה ויכולת העיוות של התאים, מה שמוביל לקושי במעברם דרך נימי הריאה, שקוטרם קטן יותר בהשוואה לקוטר הנויטרופילים. יש הצטברות של נויטרופילים בריאה הדיסטלית. עלייה בביטוי של מולקולות הידבקות על ידי האנדותל של כלי הדם מקדמת את ההתקשרות של נויטרופילים לדופן כלי הדם ואת נדידתם לאחר מכן בהשפעת כימוטרנטנטים שונים (IL-8, LT B4, PAF, C5 וכו') לחלל הבין-תאי. . נויטרופילים מפרישים מתווכים פרו דלקתיים (PAT, LT B4 וכו'), בעלי תכונות כימוטקטיות ביחס לתאים אחרים, כולל נויטרופילים, המושכים אותם לאזור הדלקת, פרוסטגלנדינים vasoactive (PGE2, PGF2a). נויטרופילים מפרישים פרוטאזות (אלסטין), רדיקלי חמצן, חלבונים קטיוניים, בטא-גלוקורונידאז, הגורמים לנזק לרקמות - הרס של פרנכימה הריאה, הפרשת יתר כרונית של ריר על ידי בלוטות הסימפונות.

מקרופאגיםמצטברים באתרים של הרס מכתשית . מקרופאגים פעילים מפרישים מתווכים פרו-דלקתיים (TNF-alpha, interleukin 8, leukotriene B4), אשר מקדמים את נדידת נויטרופילים לדרכי הנשימה התחתונות.

לימפוציטים Tעלייה בנוכחות ציטוטוקסי CD8+ לימפוציטיםנצפה בכל מבני הריאות. ההנחה היא שהבחירה CD8+ perforin, granzyme-B ו-TNF-a גורמים לציטוליזה ואפופטוזיס של תאי אפיתל מכתשית ומעוררים דלקת.

אאוזינופיליםלא הובהר תפקידם של אאוזינופילים בדלקת ב-COPD, עלייה בתכולה בדרכי הנשימה נצפית בחלק מהמקרים במהלך החמרה של COPD.

תאי אפיתל של רירית הסימפונותמפרישים מתווכים פרו-דלקתיים (איקוסנואידים, ציטוקינים, מולקולות הידבקות).

מתח חמצוני.

דרכי הנשימה חשופות לחומרים חמצוניים הכלולים באוויר הנשאף ונוצרים בצורה אנדוגנית בתגובה לגירויים שונים. אחד הגורמים המעורבים בהתפתחות התהליך הדלקתי בדרכי הנשימה ב-COPD הוא עקה חמצונית עם היווצרות מיני חמצן תגובתיים - ROS, הכוללים רדיקלים חופשיים ופרו-אוקסידנטים המסוגלים ליצור רדיקלים חופשיים. היוזם העיקרי של עקה חמצונית הוא עשן טבק. מקור החמצון הם תאי דלקת מופעלים, בעיקר נויטרופילים ומקרופאגים מכתשי. בחולים עם COPD, נמצאה עלייה בריכוז הסמנים הביולוגיים של עקה חמצונית - מי חמצן, 8-isoprostane בעיבוי אוויר נשוף, כיח ומחזור מערכתי. רדיקלי חמצן פוגעים בפרנכימה הריאות, הסימפונות וכלי הריאה. הסינתזה של קולגן, אלסטין, פעיל שטח פוחתת, המבנים של מרכיבים אחרים של המטריצה החוץ-תאית, כגון היאלורונן. שינוי במבנה החלבונים מוביל להפרה של התגובה החיסונית, תכונות התכווצות של שרירים חלקים של הסימפונות, גירוי ייצור הפרשות הסימפונות, הפעלת תאי פיטום, חדירות מוגברת של כלי הדם, אי הפעלה של מעכבי פרוטאז, הפעלת TNF-alpha. , IL-8 וחלבונים פרו דלקתיים אחרים. כל זה מלווה בדלקת מוגברת.

הרגולטור המגביל הצטברות של רדיקלים חופשיים רעילים ביותר הוא מערכת נוגדי החמצון, המורכבת ממערכות לא אנזימטיות (ויטמין E, בטא-קרוטן, ויטמין C, חומצת שתן, בילירובין) ואנזימים נוגדי חמצון, שכל אחד מהם מנטרל צורה מסוימת. של ROS: האנזימים נוגדי החמצון העיקריים הם: סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז, גלוטתיון פרוקסידאז, גלוטתיון-S-טרנספראז ועוד. בחולים עם מחלות ריאה נצפית ירידה ברמת נוגדי החמצון האנדוגניים עם התפתחות חוסר איזון במערכת החמצון-נוגד החמצון. ועלייה בחמצן שומנים. לאחרונה נחקרה משפחה של חלבונים נוגדי חמצון, פרוקסירדוקסינים, שמתוכם חלבון מסיס במים הפרוקסיפרידוקסין 6 - (Prx6) ממלא תפקיד מיוחד בריאות. הוא מסונתז בקנה הנשימה ובסימפונות על ידי תאי קלרה ותאי גביע ומופרש לליחה. החלק של Prx6 בהגנה נוגדת חמצון הכוללת בסימפונות הוא 70%. במודל ניסיוני של דלקת חריפה ופגיעה באפיתל הסימפונות, הוכח שביטוי יתר של Prx6 בתאי גביע מלווה בירידה בתהליך החמצון: ירידה בסמנים של חמצון שומנים בסרום הדם, חמצון חלבון, ירידה בבצקת ובדלקת ברקמת הריאה. הוצע כי Prx6 הוא אחד מגורמי ההגנה העיקריים מפני עקה חמצונית ועשוי להיות הפעיל ביותר מבין נוגדי החמצון הטבעיים הידועים בטיפול במחלות שונות בדרכי הנשימה.

חוסר איזון של מערכת הפרוטאין-אנטיפרוטאינז.

הצטברות יתר של נויטרופילים בדרכי הנשימה מלווה בפעילות פרוטאז גבוהה. ב-COPD עולה רמתם של מספר סוגים של פרוטאזות הנוצרות בתאי דלקת ואפיתל (נוטרופיל אלסטאז, קתפסין G, פרוטאינז-3, מטלופרוטאזות, קתפסינים), מה שמוביל לדלדול פוטנציאל האנטי-פרוטאז בפלזמה ברשת הנימים של האלוואולי, חוסר איזון בין פרוטאים המפרקים את מרכיבי רקמת החיבור, רקמות, ואנטי-פרוטאינים (אלפא-1-אנטיטריפסין, מעכב הפרשה של לויקופרוטאין, מעכבי רקמות של מטאלופרוטאינים). לחומרי חמצון יש השפעה מעכבת על מעכבי פרוטאז. זה מוביל לשינויים מבניים בלתי הפיכים. אלסטאז הורס את האלסטין של דפנות המכתשית, תורם להתפתחות אמפיזמה ולירידה בהתנגדות האלסטית של הריאות, הורס את האפיתל הסימפונות וגורם למטפלזיה של תאי גביע.

תפקידה של תחמוצת החנקן והמטבוליטים שלה בפתוגנזה של COPD.

לאחרונה נחקר התפקיד של תחמוצת החנקן (NO) והמטבוליטים שלה בפתוגנזה של COPD. NO מסונתז מארגינין בהשתתפות של NO synthases (NOS) ויוני סידן. שלוש צורות של NOS ידועות: אנדותל (eNOS), נוירונאלי (nNOS) ומושרה (i NOS). מולקולות NO יכולות להיווצר בצורה לא אנזימטית במהלך הפחתת ניטריטים וחנקות במהלך החמצת הסביבה ולעבור יינון הפוך. להשפעת ה-NO המופרש מתאי האנדותל יש אפקט מרחיב כלי דם ברמת העורקים הקטנים, מנטרל את השפעת הסמפונות של אצטילכולין ומונע פקקת. למקרופג NO יש השפעה מגרה על האפיתל הריסי ועל חסינות דרכי הנשימה המקומית. אצל מעשנים, ירידה ביצירת NO בדרכי הנשימה עשויה לנבוע מעיכוב סינתזה אנדוגנית על רקע עודף צריכת NO עם עשן טבק באמצעות מנגנון משוב. ידוע שהתהליך הדלקתי מלווה בעלייה בסינתזה של i NOS ובהיווצרות NO. בחולים עם החמרה של COPD, התגלתה עלייה במטבוליטים של NO בדם ובאוויר הנשוף. ייצור מוגזם של NO ומטבוליטים שלו - ניטרוקסיל אניון, פרוזיניטריט נחשב לאחד המנגנונים של עקה חמצונית המעורבים ביישום דלקת ב-COPD.

תפקיד הזיהום בפתוגנזה של COPD

חשיפה ארוכת טווח לגורמי סיכון ופגיעה במבני מסלול הנשימה יוצרים תנאים להתיישבות של דרכי הנשימה על ידי וירוסים וחיידקים. וירוסים ממריצים תהליכים של דלקת, פרוטאוליזה של רקמות והרס של המכתשים, משבשים את מנגנוני החסינות המקומית ומקדמים את ההתקשרות של פלורת חיידקים. הידבקות של חיידקים פנאומוטרופיים למוצין ריר הסימפונות, תאי אפיתל, מטריקס חוץ-תאי מתרחשת באמצעות קולטני הידבקות בהשתתפות גורמים פולשניים חיידקיים. צפיפות קולטני ההדבקה עולה במהלך תיקון מבני רקמה, המלווה בדלקת. היעדר גורמי חסינות מקומיים e מפריש IgA, ליזוזים ולקטופרין של ריר הסימפונות, אשר נוצר בהשפעת גורמי סיכון ל-COPD, תורם להתיישבות של כל חלקי דרכי הנשימה על ידי מיקרואורגניזמים. התמדה של מיקרואורגניזמים מגרה את התהליך הדלקתי, מגבירה את הנדידה וההפעלה של נויטרופילים, משנה את הפעילות של קולטנים אדרנרגיים ומדכאת עוד יותר את החסינות המקומית. על רקע כשל חיסוני מצטרפת פלורת פטריות. חוסר איזון בין המיקרופלורה למנגנוני ההגנה של דרכי הנשימה מוביל להחמרה של COPD עם עלייה בסימפטומים של דלקת מקומית ומערכתית. לפיכך, זיהום מתמשך בדרכי הנשימה, על ידי גירוי הפעלת תאי אפקטור דלקתיות, הוא מנגנון השומר על דלקת ב-COPD.

פתומורפולוגיה

שינויים פתולוגיים האופייניים ל-COPD נמצאים בכל מבני הריאות. שינויים אלו מאופיינים בדלקת כרונית, נזק ותיקון של האפיתל.

בהשפעת גורמי סיכון, המאפיינים של ריר הסימפונות מופרות, הצמיגות עולה. מתפתחת מטאפלזיה של גביע ותאים ריריים, הפרשת יתר של ריר, מה שמוביל לפגיעה בפינוי הרירי.

ארגון מחדש מבני של דרכי הנשימה עולה עם התקדמות המחלה. התוצאה של דלקת של הסמפונות היא שיפוץ הסימפונותשמאופיין ב:

עיבוי של השכבה התת-רירית והאדונטיאלית עקב בצקת, שקיעת קולגן וחלבון גליקנים;

עלייה במספר ובגודל של תאי רירי וגביע;

עלייה ברשת המיקרו-וסקולרית הסימפונות;

היפרטרופיה והיפרפלזיה של השרירים בסימפונות.

שינויים מבניים מתרחשים בדרכי הנשימה המרכזיות, ההיקפיות, הפרנכימה של הריאות וכלי הריאה.

בדרכי הנשימה המרכזיות (קנה הנשימה, הסימפונות והסמפונות בקוטר של יותר מ-2 מ"מ), מתרחשת היפרטרופיה של בלוטות הריריות ותאי הגביע, ירידה בתאי ריצות וריסים, מטפלזיה קשקשית, עלייה במסת השרירים החלקים והחיבורים. רקמה, ניוון של רקמת סחוס, סימני טרשת של דופן הסימפונות מתגלים ב-1/3 מהחולים.מבחינה קלינית, התבוסה של דרכי הנשימה הגדולות מאופיינת בשיעול וייצור כיח.

בדרכי הנשימה ההיקפיות (ברונכיות קטנות וברונכיולות בקוטר של פחות מ-2 מ"מ), מתרחשת היפרטרופיה של סיבי שריר, מטפלזיה של האפיתל, התחדשות עם עלייה בתכולת הקולגן והצטלקות. שינויים בדרכי הנשימה הקטנות ב-COPD מובילים להיצרות שלהם, לירידה במספר הסימפונות הסופיות ולעלייה בהתנגדות. תהליכים אלו מלווים בהפרעות פרוגרסיביות בתפקוד הנשימה החיצונית.

בפרנכימה של הריאות (סימפונות נשימתיים, alveoli, נימי ריאות), מתפתח הרס של דפנות alveoli עם היווצרות צנטרולבולריאמפיזמה, התרחבות והרס של ברונכיולות נשימתיות. לעתים קרובות יותר, אמפיזמה centrilobular ממוקמת בחלקים העליונים, במקרים מתקדמים היא לוכדת את כל הריאה. Panacinarאמפיזמה אופיינית למחסור באנטי-טריפסין באלפא-1. האונות התחתונות מושפעות, ההרס מכסה את מעברי המכתשית, השקיות והסמפונות הנשימה.

שינויים בכלי הריאה נוצרים בשלבים הראשונים של COPD. נמצא עיבוי של דופן כלי הדם. תפקוד לקוי של האנדותל בענפי העורק הריאתי הוא אופייני, מה שמוביל להיווצרות יתר לחץ דם ריאתי. העלייה בלחץ בעורק הריאתי תורמת להקטנת מיטת הנימים עקב אמפיזמה.

פתופיזיולוגיה

התהליכים שבבסיס COPD מובילים להיווצרות הפרעות ותסמינים פתופיזיולוגיים אופייניים.

הגבלת קצב זרימת האוויר

הגבלת זרימת האוויר היא המנגנון הפתופיזיולוגי העיקרי ב-COPD.הוא מבוסס על רכיבים הפיכים ובלתי הפיכים כאחד.

מנגנוני חסימה בלתי הפיכים:פיברוזיס והיצרות של הסמפונות (שיפוץ), אובדן של הצמדות מכתשית, והרס של תמיכת לומן מכתשית של דרכי אוויר קטנות ורתיעה אלסטית עקב הרס הפרנכימה.

מנגנונים הפיכים של חסימה:הצטברות של תאי דלקת, ריר ופלסמה בסימפונות, התכווצות השרירים החלקים של הסימפונות ההיקפיים והמרכזיים, היפר-אינפלציה דינמית בזמן פעילות גופנית .

היפר-אינפלציה ריאתית(LGI) - אווריריות מוגברת של הריאות.

בליבה של LGI הוא מלכודת אוויר,אשר מתרחשת עקב ריקון לא שלם של alveoli במהלך הפקיעה עקב אובדן הרתיעה האלסטית של הריאות ( LGI סטטי) או עקב זמן נשיפה לא מספיק בתנאים של הגבלה חמורה של זרימת האוויר בנשיפה ( LGI דינמי).

השתקפות של LHI היא עלייה בנפח ריאות שיורי (RLR), יכולת שיורית תפקודית (FRC) וקיבולת ריאה כוללת (TLC). עלייה בהיפר-אינפלציה דינמית מתרחשת במהלך פעילות גופנית, כאשר הנשימה נעשית מהירה יותר, הנשיפה מתקצרת, ורוב נפח הריאות נשמר בגובה המכתשים.

COPD (מחלת ריאות חסימתית כרונית) היא מחלה המתפתחת כתוצאה מתגובה דלקתית לפעולת גירויים סביבתיים מסוימים, עם פגיעה בסימפונות הדיסטליים והתפתחות אמפיזמה, המתבטאת בירידה מתקדמת באוויר. קצב זרימה בריאות, עלייה, כמו גם נזק לאיברים אחרים.

COPD מדורגת במקום השני בין מחלות כרוניות שאינן מדבקות ובמקום הרביעי בין סיבות המוות, ונתון זה עולה בהתמדה. בשל העובדה שמחלה זו מתקדמת בהכרח, היא תופסת את אחד המקומות הראשונים בין הגורמים לנכות, שכן היא מובילה להפרה של התפקוד העיקרי של הגוף שלנו - תפקוד הנשימה.

COPD היא בעיה גלובלית באמת. בשנת 1998, קבוצת יוזמה של מדענים יצרה את היוזמה העולמית למחלת ריאות חסימתית כרונית (GOLD). המשימות העיקריות של GOLD הן הפצה רחבה של מידע על מחלה זו, שיטתיות של הניסיון, הסבר הסיבות ואמצעי המניעה המתאימים. הרעיון המרכזי שרופאים רוצים להעביר לאנושות: ניתן למנוע ולטפל ב-COPDהנחה זו אפילו נכללת בהגדרת העבודה המודרנית של COPD.

גורמים ל-COPD

COPD מתפתח עם שילוב של גורמי נטייה וגורמים סביבתיים מעוררים.

גורמי נטייה

נטייה תורשתית.כבר הוכח כי מחסור מולד של אנזימים מסוימים נוטה להתפתחות COPD. זה מסביר את ההיסטוריה המשפחתית של מחלה זו, כמו גם את העובדה שלא כל המעשנים, אפילו עם ניסיון ארוך, חולים.
מגדר וגיל.גברים מעל גיל 40 סובלים יותר מ-COPD, אך ניתן להסביר זאת הן בהזדקנות הגוף והן משך העישון. ניתנים נתונים שכעת שיעור ההיארעות בקרב גברים ונשים כמעט שווה. הסיבה לכך עשויה להיות התפשטות העישון בקרב נשים, כמו גם הרגישות המוגברת של הגוף הנשי לעישון פסיבי.
כל השפעה שליליתאשר משפיעים על התפתחות איברי הנשימה של הילד בתקופה שלפני הלידה ובילדות המוקדמת, מעלים את הסיכון ל-COPD בעתיד. כשלעצמו, תת-התפתחות פיזית מלווה גם בירידה בנפח הריאות.
זיהומים.זיהומים תכופים בדרכי הנשימה בילדות, כמו גם רגישות מוגברת אליהם בגיל מבוגר יותר.
תגובת יתר של הסימפונות.למרות שתגובת יתר הסימפונות היא המנגנון העיקרי להתפתחות, גורם זה נחשב גם לגורם סיכון ל-COPD.

גורמים מעוררים

פתוגנזה של COPD

חשיפה לעשן טבק וחומרים מגרים אחרים אצל אנשים רגישים מובילה לדלקת כרונית בדפנות הסמפונות. המפתח הוא התבוסה של המחלקות הדיסטליות שלהם (כלומר, אלה הממוקמות קרוב יותר לפרנכימה הריאה ולאלוואלי).

כתוצאה מדלקת, ישנה הפרה של הפרשה תקינה של ריר, חסימה של סימפונות קטנים, זיהום מצטרף בקלות, דלקת מתפשטת לשכבות התת-רירית והשרירים, תאי השריר מתים ומוחלפים ברקמת חיבור (תהליך שיפוץ הסימפונות). ). במקביל, הרס של הפרנכימה של רקמת הריאה, הגשרים בין alveoli מתרחש - אמפיזמה מתפתחת, כלומר, hyperairiness של רקמת הריאה. נראה שהריאות מתנפחות באוויר, גמישותן פוחתת.

סימפונות קטנים בנשיפה אינם מתרחבים היטב - האוויר כמעט ולא יוצא מהרקמה האמפיזמטית. חילופי גזים רגילים מופרעים, מכיוון שנפח השאיפה יורד אף הוא. כתוצאה מכך, הסימפטום העיקרי של כל החולים עם COPD מתרחש - קוצר נשימה, המחמיר במיוחד על ידי תנועה, הליכה.

אי ספיקת נשימה גורמת להיפוקסיה כרונית.כל הגוף סובל מזה. היפוקסיה ממושכת מביאה להיצרות של לומן של כלי הריאה - מתרחשת, מה שמוביל להתרחבות של הלב הימני (cor pulmonale) ותוספת של אי ספיקת לב.

מדוע COPD מוגדר כנוסולוגיה נפרדת?

המודעות למונח זה כה נמוכה עד שרוב החולים שכבר סובלים ממחלה זו אינם יודעים שיש להם COPD. גם אם אבחנה כזו מתבצעת בתיעוד הרפואי, בחיי היומיום של מטופלים ורופאים, עדיין שוררת ה"אמפיזמה" המוכרת בעבר.

המרכיבים העיקריים בהתפתחות COPD הם אכן דלקת כרונית ואמפיזמה. אז מדוע, אם כן, מוגדר COPD כאבחנה נפרדת?

בשם הנוזולוגיה הזו, אנו רואים את התהליך הפתולוגי העיקרי - חסימה כרונית, כלומר היצרות של לומן דרכי הנשימה. אבל תהליך החסימה קיים גם במחלות אחרות.

ההבדל בין COPD לאסתמה הסימפונות הוא שב-COPD, החסימה היא כמעט או בלתי הפיכה לחלוטין.זה מאושר על ידי מדידות ספירומטריות באמצעות מרחיבי סימפונות. באסתמה של הסימפונות, לאחר שימוש במרחיבי סימפונות, חל שיפור ב-FEV1 וב-PSV ביותר מ-15%. חסימה זו מטופלת כהפיכה. עם COPD, המספרים הללו משתנים מעט.

ברונכיטיס כרונית עשויה להקדים או ללוות COPD,אבל זו מחלה עצמאית עם קריטריונים מוגדרים היטב (שיעול ממושך ו), והמונח עצמו מרמז על נזק רק לסמפונות. עם COPD, כל האלמנטים המבניים של הריאות מושפעים - סימפונות, alveoli, כלי דם, צדר. לא תמיד ברונכיטיס כרונית מלווה בהפרעות חסימתיות. מצד שני, ייצור ליחה מוגבר לא תמיד נצפה ב-COPD. אז, במילים אחרות, יכולה להיות ברונכיטיס כרונית ללא COPD, ו-COPD לא ממש מתאים להגדרה של ברונכיטיס.

מחלת ריאות חסימתית כרונית

לפיכך, COPD היא כיום אבחנה נפרדת, יש לה קריטריונים משלה, ואינה מחליפה בשום אופן אבחנות אחרות.

קריטריונים לאבחון עבור COPD

אתה יכול לחשוד ב-COPD בנוכחות שילוב של כל הסימנים או כמה מהם, אם הם מתרחשים אצל אנשים מעל גיל 40:

אישור אמין של COPD הוא אינדיקטור ספירומטרי ליחס בין נפח הנשיפה הכפוי בשנייה אחת ליכולת חיונית מאולצת (FEV1 / FVC), המתבצע 10-15 דקות לאחר השימוש במרחיבי סימפונות (בטא-סימפתומימטיקה, סלבוטמול, berotek או 35 -40 דקות לאחר תרופות אנטיכולינרגיות קצרות טווח -איפראטרופיום ברומיד). הערך של אינדיקטור זה<0,7 подтверждает ограничение скорости воздушного потока и в сочетании с подтвержденными факторами риска является достоверным критерием диагноза ХОБЛ.

אמצעי ספירומטריה אחרים, כגון שיא זרימת נשימה ומדידה של FEV1 ללא בדיקת מרחיב סימפונות, יכולים לשמש כבדיקת סקר, אך אינם מאשרים את האבחנה של COPD.

מבין השיטות האחרות שנקבעו ל-COPD, בנוסף למינימום הקליני הרגיל, ניתן לציין צילום רנטגן של הריאות, דופק אוקסימטריה (קביעת ריווי החמצן בדם), בדיקת גזים בדם (היפוקסמיה, היפרקפניה), ברונכוסקופיה, CT חזה, בדיקת כיח.

סיווג COPD

ישנם מספר סיווגים של COPD לפי שלבים, חומרה, אפשרויות קליניות.

סיווג לפי שלבים לוקח בחשבון את חומרת התסמינים ונתוני ספירומטריה:

שלב 0. קבוצת סיכון. השפעת גורמים שליליים (עישון). אין תלונות, תפקוד הריאות אינו נפגע.
שלב 1. COPD קל.
שלב 2. מהלך מתון של COPD.
שלב 3. קורס חמור.
שלב 4. מהלך חמור ביותר.

דוח GOLD האחרון (2011) הציע לא לכלול את הסיווג לפי שלבים, זה נשאר סיווג חומרה מבוסס על FEV1:

בחולים עם FEV1/FVC<0,70:

זהב 1: FEV1 קל ≥80% צפוי
זהב 2: בינוני 50% ≤ FEV1< 80%.
זהב 3: חמור 30% ≤ FEV1< 50%.
זהב 4: FEV1 חמור ביותר<30%.

יש לציין כי חומרת הסימפטומים לא תמיד קשורה למידת חסימת הסימפונות. חולים עם חסימה קלה עשויים להיות מוטרדים מקוצר נשימה חמור למדי, ולהפך, חולים עם GOLD 3 ו- GOLD 4 עשויים להרגיש משביע רצון במשך זמן רב. כדי להעריך את חומרת קוצר נשימה בחולים, נעשה שימוש בשאלונים מיוחדים, חומרת התסמינים נקבעת בנקודות. כמו כן יש צורך להתמקד בתדירות ההחמרות ובסיכון לסיבוכים בהערכת מהלך המחלה.

לכן, דו"ח זה מציע, בהתבסס על ניתוח תסמינים סובייקטיביים, נתוני ספירומטריה והסיכון להחמרות, לחלק את החולים ל קבוצות קליניות - A, B, C, D.

מתרגלים גם מבחינים בצורות קליניות של COPD:

גרסה אמפיזמטית של COPD.מבין התלונות בחולים כאלה, קוצר נשימה שולט. שיעול נצפתה לעתים רחוקות יותר, כיח לא יכול להיות. היפוקסמיה, יתר לחץ דם ריאתי מגיעים מאוחר. לחולים כאלה, ככלל, משקל גוף נמוך, צבע העור ורוד-אפור. הם נקראים "פחזניות ורודות".
וריאנט ברונכיטיס.חולים כאלה מתלוננים בעיקר על שיעול עם כיח, קוצר נשימה פחות מטריד, הם מפתחים cor pulmonale די מהר עם תמונה מתאימה של אי ספיקת לב - ציאנוזה, בצקת. חולים כאלה נקראים "פחזניות כחולות".

החלוקה לגרסאות אמפיזמטיות וברונכיטיס היא מותנית למדי, צורות מעורבות נצפו לעתים קרובות יותר.

במהלך המחלה מבחינים בשלב של מהלך יציב ושלב של החמרה.

החמרה של COPD

החמרה של COPD היא מצב מתפתח בצורה חריפה כאשר תסמיני המחלה חורגים מהמהלך הרגיל שלה. יש עלייה בקוצר נשימה, שיעול והידרדרות במצב הכללי של המטופל.טיפול קונבנציונלי, בו השתמש בעבר, אינו מפסיק את התסמינים הללו למצב הרגיל, נדרש שינוי במינון או במשטר הטיפול. בדרך כלל, נדרש אשפוז בגין החמרה של COPD.

אבחון החמרות מבוסס אך ורק על תלונות, אנמנזה, ביטויים קליניים, וניתן לאשר אותו גם על ידי מחקרים נוספים (ספירומטריה, ספירת דם מלאה, מיקרוסקופיה ובדיקה בקטריולוגית של כיח, דופק אוקסימטריה).

הגורמים להחמרה הם לרוב זיהומים ויראליים וחיידקיים בדרכי הנשימה, לעתים רחוקות יותר - גורמים אחרים (חשיפה לגורמים מזיקים באוויר שמסביב). אירוע שכיח בחולה עם COPD הוא אירוע שמפחית משמעותית את תפקוד הריאות, והחזרה לקו הבסיס עשויה להימשך זמן רב, או שהתייצבות תתרחש בשלב חמור יותר של המחלה.

ככל שמתרחשות החמרות תכופות יותר, כך הפרוגנוזה של המחלה גרועה יותר והסיכון לסיבוכים גבוה יותר.

סיבוכים של COPD

בשל העובדה שחולים עם COPD קיימים במצב של היפוקסיה מתמדת, הם מפתחים לעתים קרובות את הסיבוכים הבאים:

טיפול COPD

עקרונות בסיסיים של אמצעים טיפוליים ומניעתיים עבור COPD:

להפסיק לעשן. במבט ראשון, רגע פשוט, אבל הקשה ביותר ליישום.
טיפול תרופתי. התחלה מוקדמת של טיפול תרופתי בסיסי יכולה לשפר משמעותית את איכות החיים של המטופל, להפחית את הסיכון להחמרות ולהעלות את תוחלת החיים.
יש לבחור את משטר הטיפול התרופתי באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בחומרת הקורס, דבקות המטופל בטיפול ארוך טווח, זמינות ועלות התרופות לכל מטופל בנפרד.
יש להציע חיסונים נגד שפעת ופניאומוקוק לחולים עם COPD.
ההשפעה החיובית של שיקום פיזי (אימון) הוכחה. שיטה זו נמצאת בפיתוח, בעוד שאין תוכניות טיפוליות יעילות. הדרך הקלה ביותר שניתן להציע למטופל היא הליכה יומית של 20 דקות.
במקרה של מהלך חמור של המחלה עם כשל נשימתי חמור, שאיפת חמצן ארוכת טווח כאמצעי טיפול פליאטיבי משפרת את מצבו של החולה ומאריכה את חייו.

להפסיק לעשן

הפסקת טבק הוכחה כבעלת השפעה משמעותית על מהלך ועל הפרוגנוזה של COPD. למרות העובדה שהתהליך הדלקתי הכרוני נחשב לבלתי הפיך, הפסקת עישון מאטה את התקדמותו, בעיקר בשלבים המוקדמים של המחלה.

התמכרות לטבק היא בעיה רצינית הדורשת הרבה זמן ומאמץ לא רק למטופל עצמו, אלא גם לרופאים ולקרובי משפחה. מחקר ארוך טווח מיוחד נערך עם קבוצת מעשנים, שהציעה פעילויות שונות שמטרתן להילחם בהתמכרות זו (שיחות, שכנוע, עצות מעשיות, תמיכה פסיכולוגית, תסיסה חזותית). בהשקעה כזו של תשומת לב וזמן, ניתן היה להגיע להפסקת עישון ב-25% מהמטופלים. יתרה מכך, ככל שהשיחות מתקיימות יותר ויותר, כך גדל הסיכוי שהן יהיו אפקטיביות.

תוכניות נגד טבק הופכות למטרות לאומיות. יש צורך לא רק לקדם אורח חיים בריא, אלא גם לחוקק ענישה על עישון במקומות ציבוריים. זה יעזור להגביל את הנזק לפחות מעישון פסיבי. עשן טבק מזיק במיוחד לנשים בהריון (הן עישון אקטיבי והן פסיבי) וילדים.

עבור חלק מהמטופלים, התמכרות לטבק דומה להתמכרות לסמים, ובמקרה זה, ראיונות לא יספיקו.

בנוסף לתסיסה, ישנן גם דרכים רפואיות להילחם בעישון. אלו הם טבליות תחליפי ניקוטין, תרסיסים, מסטיקים, כתמי עור. כמו כן הוכחה יעילותם של חלק מתרופות נוגדות דיכאון (בופרופיון, נורטריפטילין) בהיווצרות הפסקת עישון ארוכת טווח.

טיפול תרופתי ל-COPD

טיפול תרופתי ב-COPD מכוון לניהול תסמינים, מניעת החמרות והאטת התקדמות הדלקת הכרונית. אי אפשר לעצור או לרפא לחלוטין את התהליכים ההרסניים בריאות עם תרופות הקיימות כיום.

התרופות העיקריות המשמשות לטיפול ב-COPD הן:

מרחיבי סימפונות

מרחיבי סימפונות, המשמשים לטיפול ב-COPD, מרפים את השרירים החלקים של הסמפונות, ובכך מרחיבים את הלומן שלהם ומקלים על מעבר האוויר בנשיפה. כל מרחיבי הסימפונות הוכחו כמגבירים את סבילות הפעילות הגופנית.

מרחיבי סימפונות כוללים:

ממריצי בטא קצרי טווח ( סלבוטמול, פנוטרול).
ממריצי בטא ארוכי טווח ( סלמוטרול, פורמוטרול).
תרופות אנטיכולינרגיות קצרות טווח ipratropium bromide - אטרובנט).
תרופות אנטיכולינרגיות ארוכות טווח ( tiotropium bromide - spiriva).
Xanthines ( אופילין, תיאופילין).

כמעט כל מרחיבי הסימפונות הקיימים נמצאים בשימוש בשאיפה, שעדיף יותר מאשר מתן דרך הפה. ישנם סוגים שונים של משאפים (אירוסול במינון מדוד, משאפי אבקה, משאפים מופעלים בנשימה, צורות נוזליות לשאיפת נבולייזר). בחולים קשים, כמו גם בחולים עם מוגבלות שכלית, עדיף לבצע שאיפה באמצעות נבולייזר.

קבוצת תרופות זו היא העיקרית בטיפול ב-COPD, היא משמשת בכל שלבי המחלה כמונותרפיה או (לעיתים קרובות יותר) בשילוב עם תרופות אחרות. לטיפול קבוע, עדיף שימוש במרחיבי סימפונות ארוכי טווח. אם יש צורך לרשום מרחיבי סימפונות קצרי טווח, יש להעדיף שילובים fenoterol ו- ipratropium bromide (ברודואל).

Xanthines (eufillin, theophylline) משמשים בצורה של טבליות וזריקות, יש תופעות לוואי רבות, ואינם מומלצים לטיפול ארוך טווח.

הורמונים גלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS)

GCS הם חומר אנטי דלקתי רב עוצמה. הם משמשים בחולים בדרגה קשה וחמורה ביותר, וכן נרשמים בקורסים קצרים להחמרות בשלב הבינוני.

צורת היישום הטובה ביותר היא קורטיקוסטרואידים בשאיפה ( beclomethasone, fluticasone, budesonide). השימוש בצורות כאלה של קורטיקוסטרואידים ממזער את הסיכון לתופעות לוואי מערכתיות של קבוצת תרופות זו, המתרחשות בהכרח כאשר הן נלקחות דרך הפה.

מונותרפיה GCS אינה מומלצת לחולים עם COPD, לעתים קרובות יותר הם נרשמים בשילוב עם בטא-אגוניסטים ארוכי טווח. התרופות המשולבות העיקריות: פורמוטרול + בודסוניד (סימביקורט), סלמוטרול + פלוטיקזון (סרטיד).

במקרים חמורים, כמו גם במהלך החמרה, ניתן לרשום קורטיקוסטרואידים מערכתיים - פרדניזולון, דקסמתזון, קנאלוג. טיפול ארוך טווח בתרופות אלו טומן בחובו התפתחות של תופעות לוואי חמורות (נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול, תסמונת Itsenko-Cushing, סוכרת סטרואידים, אוסטאופורוזיס ועוד).

מרחיבי סימפונות וקורטיקוסטרואידים (ולעתים קרובות יותר שילוב שלהם) הם התרופות העיקריות המשתלמת ביותר שנרשמות ל-COPD. הרופא בוחר את משטר הטיפול, המינונים והשילובים בנפרד עבור כל מטופל. בבחירת הטיפול חשובות לא רק תוכניות ה-GOLD המומלצות לקבוצות קליניות שונות, אלא גם מצבו החברתי של המטופל, עלות התרופות וזמינותן למטופל מסוים, יכולת הלמידה והמוטיבציה.

תרופות אחרות בשימוש ב-COPD

Mucolytics(סוכני דילול כיח) נקבעים בנוכחות כיח צמיג וקשה לכייח.

מעכב פוספודיאסטראז-4 roflumilast (Daxas) היא תרופה חדשה יחסית. יש לו אפקט אנטי דלקתי ממושך, הוא סוג של חלופה ל-GCS. הוא משמש בטבליות של 500 מ"ג פעם אחת ביום בחולים עם COPD חמור וחמור ביותר. יעילותה הגבוהה הוכחה, אך השימוש בה מוגבל בשל העלות הגבוהה של התרופה, וכן אחוז גבוה למדי של תופעות לוואי (בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי ראש).

יש מחקרים שהתרופה פנספיריד (Erespal) בעל השפעה אנטי דלקתית הדומה לקורטיקוסטרואידים, וניתן להמליץ עליו גם לחולים כאלה.

מבין שיטות הטיפול הפיזיותרפיות, השיטה של אוורור כלי הקשה תוך ריאתי של הריאות צוברת פופולריות: מכשיר מיוחד מייצר נפחים קטנים של אוויר המסופקים לריאות עם זעזועים מהירים. מעיסוי פנאומו כזה מיישרים את הסמפונות שהתמוטטו ומשתפר אוורור הריאות.

טיפול בהחמרה של COPD

מטרת הטיפול בהחמרה היא לנהל את ההחמרה הנוכחית ככל האפשר ולמנוע החמרות עתידיות. בהתאם לחומרה, ניתן לטפל בהחמרות במרפאות חוץ או בבית חולים.

עקרונות בסיסיים לטיפול בהחמרות:

יש צורך להעריך נכונה את חומרת מצבו של החולה, לשלול סיבוכים שיכולים להיות מוסווים כהחמרות של COPD, ולשלוח מיידית לאשפוז במצבים מסכני חיים.
עם החמרה של המחלה, השימוש במרחיבי סימפונות קצרי טווח עדיף על פני ארוכים. המינונים ותדירות המתן, ככלל, עולים בהשוואה לרגיל. רצוי להשתמש במרווחים או נבולייזרים, במיוחד בחולים קשים.
עם השפעה לא מספקת של מרחיבי סימפונות, מתווסף מתן תוך ורידי של אמינופילין.
אם השתמשו בעבר במונותרפיה, נעשה שימוש בשילוב של תרופות ממריצות בטא עם תרופות אנטיכולינרגיות (גם קצרות טווח).
בנוכחות תסמינים של דלקת חיידקית (הסימן הראשון שלה הוא הופעת כיח מוגלתי), אנטיביוטיקה רחבת טווח נקבעת.
חיבור של מתן תוך ורידי או פומי של גלוקוקורטיקוסטרואידים. חלופה לשימוש מערכתי בקורטיקוסטרואידים היא שאיפה של pulmicort דרך נבולייזר 2 מ"ג פעמיים ביום לאחר שאיפות ברודואליות.
טיפול בחמצן במינון בטיפול בחולים בבית חולים באמצעות צנתר לאף או מסכת ונטורי. תכולת החמצן בתערובת הנשאפת היא 24-28%.
פעילויות נוספות - שמירה על מאזן מים, נוגדי קרישה, טיפול במחלות נלוות.

טיפול בחולים עם COPD חמור

כפי שכבר הוזכר, COPD היא מחלה המתקדמת בהתמדה ומובילה בהכרח להתפתחות של אי ספיקת נשימה. מהירות תהליך זה תלויה בדברים רבים: סירוב המטופל לעשן, דבקות בטיפול, יכולותיו הכלכליות של המטופל, יכולות הזיכרון שלו וזמינות הטיפול הרפואי. החל מדרגה מתונה של COPD, חולים מופנים ל-MSEC כדי לקבל קבוצת מוגבלות.

עם רמה חמורה ביותר של כשל נשימתי, החולה לא יכול אפילו לבצע פעולות ביתיות רגילות, לפעמים הוא אפילו לא יכול לעשות כמה צעדים. חולים אלו דורשים טיפול מתמיד. שאיפות עבור חולים קשים מבוצעות רק בעזרת נבולייזר. מקל באופן משמעותי על מצב של שעות רבות של טיפול בחמצן בזרימה נמוכה (יותר מ-15 שעות ביום).

למטרות אלו פותחו רכזי חמצן ניידים מיוחדים. הם אינם דורשים מילוי בחמצן טהור, אלא מרכז חמצן ישירות מהאוויר. טיפול בחמצן מגדיל את תוחלת החיים של חולים כאלה.

מניעת COPD

COPD היא מחלה הניתנת למניעה. חשוב שרמת מניעת COPD תלויה מעט מאוד ברופאים. האמצעים העיקריים צריכים להינקט או על ידי האדם עצמו (הפסקת עישון) או על ידי המדינה (חוקים נגד עישון, שיפור הסביבה, קידום וגירוי אורח חיים בריא). הוכח כי מניעת COPD מועילה כלכלית על ידי הפחתת השכיחות והפחתת הנכות של האוכלוסייה העובדת.

וידאו: COPD בתוכנית "חי בריא"

וידאו: מה זה COPD וכיצד לזהות אותו בזמן

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

COPD מתרחשת כתוצאה מחשיפה למכלול גורמי סיכון לאורך תקופה ארוכה

גורמים המשפיעים על התפתחות והתקדמות COPD

גורמי סיכון חיצוניים

עישון טבק

מנגנונים המעורבים בטרנספורמציה הביולוגית של עשן טבק והנזק שלהם

מנגנונים	נֵזֶק
תאי קלרה המייצרים נוגדי חמצון גלוטתיון	תְשִׁישׁוּת
Alveolocytes מסוג II מייצרים פעיל שטח ומשפיעים בעקיפין על הרכב הפרשות הסימפונות	הפחתה של שלב הג'ל והגדלת שלב הסול, מה שמוביל להידרדרות בריאולוגיה של ריר ו-MCT
גורמי הגנה חיסונית מקומיים: אינטרפרון, לקטופרין, ליזוזים, IgA, מקרופאגים מכתשית	תשישות בחשיפה אינטנסיבית מתמדת למזהמי אוויר
MCT: יחס תקין של תאים ריריים ותאים ריסים של רירית הסימפונות.	הפרה של ה-MCT: מספר התאים הריריים עולה ומספר התאים הריסים יורד, מה שמוביל להידרדרות בתפקוד הניקוז של הסימפונות, היפרדיסקריניה

מזהמים מקצועיים (אבק וכימיקלים)

מזהמים אטמוספריים וביתיים

זיהומים

מצב חברתי - כלכלי

ישנן עדויות לכך שהסיכון לפתח COPD תלוי במצב סוציואקונומי.

גורמי סיכון פנימיים

גֵנֵטִי.

צמיחה והתפתחות של הריאות

רגישות יתר תורשתית ותגובתיות יתר של דרכי הנשימה.

תגובת יתר של הסימפונות היא 15% בקרב גורמי הסיכון של האוכלוסייה.

מגדר וגיל.

גורמים אחרים

הוכחה ההשפעה של מחלות נלוות על היווצרות COPD. חשיבות מיוחדת הם אסתמה הסימפונות, שחפת ריאתית.

פתוגנזה

דלקת בדרכי הנשימה בחולים עם COPD היא מנגנון פתוגני מרכזי של COPD .

אלמנטים תאיים ומתווכים דלקתיים.

תאי אפיתל של רירית הסימפונותמפרישים מתווכים פרו-דלקתיים (איקוסנואידים, ציטוקינים, מולקולות הידבקות).

מתח חמצוני.

חוסר איזון של מערכת הפרוטאין-אנטיפרוטאינז.

תפקידה של תחמוצת החנקן והמטבוליטים שלה בפתוגנזה של COPD.

תפקיד הזיהום בפתוגנזה של COPD

פתומורפולוגיה

עיבוי של השכבה התת-רירית והאדונטיאלית עקב בצקת, שקיעת קולגן וחלבון גליקנים;

עלייה במספר ובגודל של תאי רירי וגביע;

עלייה ברשת המיקרו-וסקולרית הסימפונות;

היפרטרופיה והיפרפלזיה של השרירים בסימפונות.

שינויים מבניים מתרחשים בדרכי הנשימה המרכזיות, ההיקפיות, הפרנכימה של הריאות וכלי הריאה.

פתופיזיולוגיה

התהליכים שבבסיס COPD מובילים להיווצרות הפרעות ותסמינים פתופיזיולוגיים אופייניים.

הגבלת קצב זרימת האוויר

הגבלת זרימת האוויר היא המנגנון הפתופיזיולוגי העיקרי ב-COPD.הוא מבוסס על רכיבים הפיכים ובלתי הפיכים כאחד.

היפר-אינפלציה ריאתית(LGI) - אווריריות מוגברת של הריאות.