הם עמידים יותר לפעולת ההידרוליזה של β-lactamases חיידקיים, כולל ESBL, ויש להם ספקטרום פעילות רחב יותר. הם משמשים לזיהומים חמורים של לוקליזציות שונות, כולל נוסוקומיום, לעתים קרובות יותר כתרופות מילואים, אך עבור זיהומים מסכני חיים הם יכולים להיחשב כטיפול אמפירי קו ראשון.
מנגנון פעולה
לקרבפנמים יש השפעה חיידקית חזקה עקב הפרה של היווצרות דופן התא החיידקי. בהשוואה ל-β-lactams אחרים, carbapenems מסוגלים לחדור מהר יותר את הממברנה החיצונית של חיידקים גרם שליליים ובנוסף, להפעיל PAE בולט נגדם.
ספקטרום פעילות
Carbapenems פועלים על מיקרואורגניזמים רבים של גראם חיובי, גראם שלילי ואנאירובי.
קרבפנמים רגישים לסטפילוקוקים (למעט MRSA), סטרפטוקוקים, כולל S.pneumoniae (קרבפנמים נחותים מ-vancomycin בפעילותם נגד ARP), גונוקוקים, מנינגוקוקים. Imipenem פועל על E.faecalis.
Carbapenems פעילים מאוד כנגד רוב החיידקים הגראם-שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), כולל זנים עמידים לצפלוספורינים דור III-IV ופניצילינים מוגנים מעכבים. פעילות מעט נמוכה יותר נגד Proteus, Serration, H.influenzae. רוב הזנים של P. aeruginosa רגישים בתחילה, אך ההתנגדות גוברת עם השימוש ב-carbapenems. לפיכך, על פי מחקר אפידמיולוגי רב-מרכזי שנערך ברוסיה בשנים 1998-1999, עמידות לאימיפנם של זנים נוזוקומיים של P. aeruginosa בטיפול נמרץ הייתה 18.8%.
לקרבפנמים יש השפעה חלשה יחסית על B.cepacia, S.maltophilia עמיד.
Carbapenems פעילים מאוד כנגד אנאירובים יוצרי נבגים (למעט C. difficile) ואינם יוצרים נבגים (כולל B. fragilis).
עמידות משנית של מיקרואורגניזמים (למעט P. aeruginosa) לקרבפנמים מתפתחת לעתים רחוקות. פתוגנים עמידים (למעט P. aeruginosa) מאופיינים בעמידות צולבת לאימיפנם ומרופנם.
פרמקוקינטיקה
קרבפנמים משמשים רק באופן פרנטרלי. הם מפוזרים היטב בגוף, ויוצרים ריכוזים טיפוליים ברקמות והפרשות רבות. עם דלקת של קרומי המוח, הם חודרים ל-BBB, ויוצרים ריכוזים ב-CSF השווים ל-15-20% מהרמה בפלסמת הדם. קרבפנמים אינם עוברים חילוף חומרים, הם מופרשים בעיקר על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, ולכן, עם אי ספיקת כליות, אפשרית האטה משמעותית בסילוקם.
בשל העובדה שאימיפנם מושבת באבובות הכליה על ידי האנזים dehydropeptidase I ואינו יוצר ריכוזים טיפוליים בשתן, הוא משמש בשילוב עם cilastatin, שהוא מעכב סלקטיבי של dehydropeptidase I.
במהלך המודיאליזה, carbapenems ו cilastatin מוסרים במהירות מהדם.
תגובות שליליות
תגובות אלרגיות: פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה, חום, עווית סימפונות, הלם אנפילקטי.
תגובות מקומיות: פלביטיס, thrombophlebitis.
מערכת עיכול: גלוסיטיס, רוק יתר, בחילות, הקאות, במקרים נדירים, שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה, קוליטיס פסאודוממברני. אמצעי עזרה: אם מתרחשות בחילות או הקאות, יש להפחית את קצב המתן; עם התפתחות שלשולים - השתמש בתרופות נגד שלשולים המכילות קאולין או אטפולגיט; אם יש חשד לקוליטיס פסאודו-ממברנלית - ביטול קרבפנמים, השבת איזון המים והאלקטרוליטים, במידת הצורך, מינוי מטרונידזול או ונקומיצין בפנים.
CNS: סחרחורת, פגיעה בהכרה, רעד, עוויתות (בדרך כלל רק בעת שימוש באימיפנם). אמצעי הקלה: עם התפתחות של רעד חמור או עוויתות, יש צורך להפחית את מינון האימיפנם או לבטלו; יש להשתמש בבנזודיאזפינים (דיאזפאם) כנוגדי פרכוסים.
אַחֵר: תת לחץ דם (לעתים קרובות יותר במתן תוך ורידי מהיר).
אינדיקציות
זיהומים חמורים, בעיקר נוסוקומיים, הנגרמים על ידי מיקרופלורה רב עמידה ומעורבת:
זיהומי NDP (דלקת ריאות, אבצס בריאות, אמפיאמה פלאורלית);
זיהומים מסובכים בדרכי השתן;
זיהומים תוך בטני;
זיהומים של איברי האגן;
זיהומים בעור ורקמות רכות;
זיהומים בעצמות ובמפרקים (אימיפנם בלבד);
אנדוקרדיטיס (אימיפנם בלבד).
זיהומים חיידקיים בחולים נויטרופניים.
דלקת קרום המוח (מרופנם בלבד).
התוויות נגד
תגובה אלרגית לקרבפנמים. כמו כן, אסור להשתמש באימיפנם/צילסטטין בחולים עם תגובה אלרגית לסילסטטין.
אזהרות
אַלֶרגִיָה. תגובות אלרגיות הן אלרגיות צולבות לכל הקרבפנמים, ואצל 50% מהחולים תיתכן אלרגיה צולבת עם פניצילינים.
רעילות עצבית. Imipenem (אך לא meropenem) מפגין אנטגוניזם תחרותי ל-GABA, ולכן עשוי להיות השפעה מגרה של מערכת העצבים המרכזית תלויה במינון, וכתוצאה מכך רעד או עוויתות. הסיכון להתקפים מוגבר בחולים עם פגיעה מוחית טראומטית, שבץ מוחי, אפילפסיה, אי ספיקת כליות ובקשישים. אימיפנם אינו משמש לטיפול בדלקת קרום המוח.
הֵרָיוֹן. מחקרים קליניים על בטיחות הקרבפנמים במהלך ההריון לא נערכו. השימוש בהם בנשים בהריון מותר רק במקרים שבהם, לדעת הרופא, התועלת האפשרית של השימוש עולה על הסיכון הפוטנציאלי.
חֲלָבִיוּת. קרבפנמים עוברים לחלב אם בכמויות קטנות, אך השימוש בהם בנשים מניקות אינו רצוי, למעט מקרים של צורך מוחלט.
רפואת ילדים. בילודים, זמן מחצית החיים של imipenem ו- cilastatin גבוה יותר מאשר במבוגרים (1.5-2.5 שעות ו-4.0-8.5 שעות, בהתאמה). היעילות והבטיחות של meropenem בילדים מתחת לגיל 3 חודשים לא הוכחו ולכן אין להשתמש בקבוצת גיל זו.
גֵרִיאַטרִיָה. בחולים מעל גיל 60-65, הסיכון לפעילות פרופרכוסית של אימיפנם עולה, ולכן נדרש ניטור מתאים.
פגיעה בתפקוד הכליות. מכיוון שקרבפנמים מופרשים מהגוף על ידי הכליות, יש להתאים את משטרי המינון בחולים עם תפקוד כליות לקוי (ראה סעיף "שימוש ב-AMPs בחולים עם אי ספיקת כליות וכבד").
תפקוד כבד לקוי. מינונים של קרבפנמים אינם דורשים התאמה בחולים עם מחלת כבד, אך נדרש ניטור קליני ומעבדתי מתאים.
שינויים בפרמטרים של המעבדה. במהלך השימוש ב-carbapenems, תיתכן עלייה זמנית בפעילות של טרנסמינאזות, פוספטאז אלקליין ו-lactate dehydrogenase, כמו גם עלייה בתכולת בילירובין, אוריאה, קריאטינין בסרום הדם ולהפך, ירידה בהמוגלובין המטוקריט.
מתן תוך ורידי. ב / בהקדמה של imipenem צריך להתבצע כעירוי איטי. יש לתת מינונים של 0.125-0.5 גרם תוך 20-30 דקות, 0.75-1.0 גרם - תוך 40-60 דקות. עם הקדמה מהירה יותר, הסיכון לפתח בחילות, הקאות, יתר לחץ דם, פלביטיס, thrombophlebitis עולה. אם מתרחשת בחילות, יש להפחית את קצב המתן. ניתן לתת Meropenem כעירוי או כבולוס (מעל 5 דקות).
אינטראקציות תרופתיות
אין להשתמש ב-carbapenems בשילוב עם β-lactams אחרים (פניצילינים, cephalosporins או monobactams) בשל האנטגוניזם שלהם. לא מומלץ לערבב קרבפנמים באותו מזרק או ערכת עירוי עם תרופות אחרות.
מידע למטופלים
במהלך הטיפול, יש צורך ליידע את הרופא על שינויים ברווחה, על הופעת תסמינים חדשים.
שולחן. תרופות מקבוצת carbapenem.
מאפיינים עיקריים ותכונות יישום
| אכסניה | לקפורם LS | Т½, h* | משטר מינון | תכונות של סמים |
|---|---|---|---|---|
| אימיפנם / cilastatin | מאז. d/inf. 0.5 גרם בבקבוק. פור.ד / w/m in. 0.5 גרם בבקבוקון. |
1 | I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6-8 שעות (אך לא יותר מ-4.0 גרם ליום) יְלָדִים: עד 3 חודשים: ראה סעיף "השימוש ב-AMP בילדים"; מעל 3 חודשים עם משקל גוף: פחות מ-40 ק"ג - 15-25 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות; יותר מ-40 ק"ג - כמו אצל מבוגרים (אך לא יותר מ-2.0 גרם ליום) V/m מבוגרים: 0.5-0.75 גרם כל 12 שעות |
בהשוואה למרופנם, הוא פעיל יותר נגד קוקוסים גרם חיוביים, אך פחות פעיל נגד מוטות גרם שליליים. יש לו אינדיקציות רחבות יותר, אך אינו משמש לדלקת קרום המוח. |
| מירופנם | מאז. d/inf. 0.5 גרם; 1.0 גרם בבקבוק. |
1 | I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 8 שעות; לדלקת קרום המוח 2.0 גרם כל 8 שעות ילדים מעל 3 חודשים: 10-20 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות; עם דלקת קרום המוח, סיסטיק פיברוזיס - 40 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות (אך לא יותר מ-6 גרם ליום) |
הבדלים מ-imipenem: - פעיל יותר נגד חיידקים גרם שליליים; - פחות פעיל נגד staphylococci ו streptococci; - לא מושבת בכליות; - אין לו פעילות מעוררת פרכוסים; - פחות סיכוי לגרום לבחילות והקאות; - לא משמש לזיהומים של עצמות ומפרקים, אנדוקרדיטיס חיידקי; - לא חל על ילדים מתחת לגיל 3 חודשים - ניתן לתת כבולוס במשך 5 דקות - אין צורת מינון i/m |
* עם תפקוד כליות תקין
לעתים קרובות יותר כתרופה מילואים, אך בזיהומים מסכני חיים עשויים להיחשב כטיפול אמפירי קו ראשון.
מנגנון פעולה
לקרבפנמים יש השפעה חיידקית חזקה עקב הפרה של היווצרות דופן התא החיידקי. בהשוואה ל-β-lactams אחרים, carbapenems מסוגלים לחדור מהר יותר את הממברנה החיצונית של חיידקים גרם שליליים ובנוסף, להפעיל PAE בולט נגדם.
ספקטרום פעילות
Carbapenems פועלים על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, גרם שליליים ואנאירוביים רבים.
סטפילוקוקוס (למעט MRSA), סטרפטוקוקוס, כולל S.pneumoniae(מבחינת פעילות נגד ARP, קרבפנמים נחותים מ-vancomycin), גונוקוקים, מנינגוקוקים. אימיפנם פועל על E.faecalis.
Carbapenems פעילים מאוד נגד רוב החיידקים הגראם-שליליים של המשפחה Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), כולל נגד זנים עמידים לצפלוספורינים דור III-IV ופניצילינים מוגנים מעכבים. פעילות מעט נמוכה יותר נגד פרוטאוס, שרשרת, H.influenzae. רוב הזנים P.aeruginosaבתחילה רגישים, אך בתהליך השימוש ב-carbapenems, יש עלייה בהתנגדות. לפיכך, על פי מחקר אפידמיולוגי רב-מרכזי שנערך ברוסיה בשנים 1998-1999, עמידות לאימיפנם בזנים נוסוקומיים. P.aeruginosaבטיפול נמרץ היה 18.8%.
לקרבפנמים יש השפעה מועטה יחסית על B.cepacia, יציב הוא S. maltophilia.
קרבפנמים פעילים מאוד נגד יצירת נבגים (למעט C.difficile) ולא יוצרים נבגים (כולל B. fragilis) אנאירובים.
עמידות משנית של מיקרואורגניזמים (למעט P.aeruginosa) לעיתים רחוקות מתפתח לקרבפנמים. עבור פתוגנים עמידים (למעט P.aeruginosa) מאופיין בעמידות צולבת לאימיפנם ומרופנם.
פרמקוקינטיקה
קרבפנמים משמשים רק באופן פרנטרלי. הם מפוזרים היטב בגוף, ויוצרים ריכוזים טיפוליים ברקמות והפרשות רבות. עם דלקת של קרומי המוח, הם חודרים ל-BBB, ויוצרים ריכוזים ב-CSF השווים ל-15-20% מהרמה בפלסמת הדם. קרבפנמים אינם עוברים חילוף חומרים, הם מופרשים בעיקר על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, ולכן, עם אי ספיקת כליות, אפשרית האטה משמעותית בסילוקם.
בשל העובדה שאימיפנם מושבת באבובות הכליה על ידי האנזים dehydropeptidase I ואינו יוצר ריכוזים טיפוליים בשתן, הוא משמש בשילוב עם cilastatin, שהוא מעכב סלקטיבי של dehydropeptidase I.
במהלך המודיאליזה, carbapenems ו cilastatin מוסרים במהירות מהדם.
תגובות שליליות
תגובות אלרגיות:פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה, חום, עווית סימפונות, הלם אנפילקטי.
תגובות מקומיות:פלביטיס, thrombophlebitis.
GIT:גלוסיטיס, רוק יתר, בחילות, הקאות, במקרים נדירים, שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה, קוליטיס פסאודוממברני. אמצעי עזרה: אם מתרחשות בחילות או הקאות, יש להפחית את קצב המתן; עם התפתחות שלשולים - השתמש בתרופות נגד שלשולים המכילות קאולין או אטפולגיט; אם יש חשד לקוליטיס פסאודו-ממברנלית - ביטול קרבפנמים, השבת איזון המים והאלקטרוליטים, במידת הצורך, מינוי מטרונידזול או ונקומיצין בפנים.
CNS:סחרחורת, פגיעה בהכרה, רעד, עוויתות (בדרך כלל רק בעת שימוש באימיפנם). אמצעי הקלה: עם התפתחות של רעד חמור או עוויתות, יש צורך להפחית את מינון האימיפנם או לבטלו; יש להשתמש בבנזודיאזפינים (דיאזפאם) כנוגדי פרכוסים.
אַחֵר:תת לחץ דם (לעתים קרובות יותר עם מתן תוך ורידי מהיר).
אינדיקציות
זיהומים חמורים, בעיקר נוסוקומיים, הנגרמים על ידי מיקרופלורה רב עמידה ומעורבת:
זיהומים חיידקיים בחולים נויטרופניים.
רעילות עצבית. Imipenem (אך לא meropenem) מפגין אנטגוניזם תחרותי ל-GABA, ולכן עשוי להיות השפעה מגרה של מערכת העצבים המרכזית תלויה במינון, וכתוצאה מכך רעד או עוויתות. הסיכון להתקפים מוגבר בחולים עם פגיעה מוחית טראומטית, שבץ מוחי, אפילפסיה, אי ספיקת כליות ובקשישים. אימיפנם אינו משמש לטיפול בדלקת קרום המוח.
תפקוד כבד לקוי.מינונים של קרבפנמים אינם דורשים התאמה בחולים עם מחלת כבד, אך נדרש ניטור קליני ומעבדתי מתאים.
שינויים בפרמטרים של המעבדה.במהלך השימוש ב-carbapenems, תיתכן עלייה זמנית בפעילות של טרנסמינאזות, פוספטאז אלקליין ו-lactate dehydrogenase, כמו גם עלייה בתכולת בילירובין, אוריאה, קריאטינין בסרום הדם ולהפך, ירידה בהמוגלובין המטוקריט.
מתן תוך ורידי.ב / בהקדמה של imipenem צריך להתבצע כעירוי איטי. יש לתת מינונים של 0.125-0.5 גרם תוך 20-30 דקות, 0.75-1.0 גרם - תוך 40-60 דקות. עם הקדמה מהירה יותר, הסיכון לפתח בחילות, הקאות, יתר לחץ דם, פלביטיס, thrombophlebitis עולה. אם מתרחשת בחילות, יש להפחית את קצב המתן. ניתן לתת Meropenem כעירוי או כבולוס (מעל 5 דקות).
אינטראקציות תרופתיות
אין להשתמש ב-carbapenems בשילוב עם β-lactams אחרים (פניצילינים, cephalosporins או monobactams) בשל האנטגוניזם שלהם. לא מומלץ לערבב קרבפנמים באותו מזרק או ערכת עירוי עם תרופות אחרות.
מידע למטופלים
במהלך הטיפול, יש צורך ליידע את הרופא על שינויים ברווחה, על הופעת תסמינים חדשים.
שולחן.תרופות מקבוצת carbapenem.
מאפיינים עיקריים ותכונות יישום
| אכסניה | לקפורם LS | T ½, h * | משטר מינון | תכונות של סמים |
|---|---|---|---|---|
| אימיפנם/צילסטטין | מאז. d/inf. 0.5 גרם בבקבוק. פור.ד / w/m in. 0.5 גרם בבקבוקון. |
1 | I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6-8 שעות (אך לא יותר מ-4.0 גרם ליום) יְלָדִים: עד 3 חודשים: ראה סעיף "השימוש ב-AMP בילדים"; מעל 3 חודשים עם משקל גוף: פחות מ-40 ק"ג - 15-25 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות; יותר מ-40 ק"ג - כמו אצל מבוגרים (אך לא יותר מ-2.0 גרם ליום) V/m מבוגרים: 0.5-0.75 גרם כל 12 שעות |
בהשוואה למרופנם, הוא פעיל יותר נגד קוקוסים גרם חיוביים, אך פחות פעיל נגד מוטות גרם שליליים. יש לו אינדיקציות רחבות יותר, אך אינו משמש לדלקת קרום המוח. |
| מירופנם | מאז. d/inf. 0.5 גרם; 1.0 גרם בבקבוק. |
1 | I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 8 שעות; לדלקת קרום המוח 2.0 גרם כל 8 שעות ילדים מעל 3 חודשים: 10-20 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות; עם דלקת קרום המוח, סיסטיק פיברוזיס - 40 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות (אך לא יותר מ-6 גרם ליום) |
הבדלים מ-imipenem: - פעיל יותר נגד חיידקים גרם שליליים; - פחות פעיל נגד staphylococci ו streptococci; - לא מושבת בכליות; - אין לו פעילות מעוררת פרכוסים; - פחות סיכוי לגרום לבחילות והקאות; - לא משמש לזיהומים של עצמות ומפרקים, אנדוקרדיטיס חיידקי; - לא חל על ילדים מתחת לגיל 3 חודשים - ניתן לתת כבולוס במשך 5 דקות - אין צורת מינון i/m |
* עם תפקוד כליות תקין
10. מאפיינים קליניים ופרמקולוגיים של קרבפנמים
Carbapenems (מהאנגלית carbon - "carbon" ו-penems - "סוג של אנטיביוטיקה בטא-לקטם") - קבוצה אנטיביוטיקה בטה - לקטאם, שבו אטום הגופרית בטבעת התיאזולידין של מולקולת הפניצילין מוחלף באטום פחמן. לקרבפנמים יש קשת רחבה של פעילות אנטיבקטריאלית, כולל אירובי ואנאירובים גרם חיוביים וגרם שליליים.
מנגנון פעולה
כמו כל האנטיביוטיקה של בטא-לקטם, קרבפנמים מעכבים חלבונים קושרים לפניצילין של דופן החיידק, ובכך משבשים את הסינתזה שלו ומובילים למוות של חיידקים (סוג פעולה קוטל חיידקים).
הקרבפנמים הבאים משמשים כיום בפרקטיקה הקלינית: אימיפנם+cilastatin, meropenem, ertapenem, doripenem.
פרמקוקינטיקה
קרבפנמים עמידים לחומצה ומשמשים רק באופן פרנטרלי. הם מפוזרים היטב בגוף, ויוצרים ריכוזים טיפוליים ברקמות והפרשות רבות. דלקת של קרומי המוח חודרת את מחסום הדם-מוח.
T½ -1 h (עם / במבוא). הם אינם עוברים חילוף חומרים, הם מופרשים בעיקר על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, ולכן, במקרה של אי ספיקת כליות, אפשרית האטה משמעותית בסילוקם.
פרמקודינמיקה
קרבפנמים עמידים להרס על ידי בטא-לקטמאסות חיידקיות, מה שהופך אותם ליעילים נגד מיקרואורגניזמים רבים, כגון Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ו-Enterobacter spp., אשר עמידים לרוב
אנטיביוטיקה בטה - לקטאם.
ספקטרום הפעולה של קרבפנמיםכולל כמעט את כל הפתוגנים הרלוונטיים מבחינה קלינית:
1. אירובי גראם שלילי: כולל: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (כולל זנים המייצרים בטא-לקטמאז), Hareyemoveien, paraphileus, Hareyemoiella,
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (כולל זנים המייצרים פניצילינאז), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. אירובי גראם חיובי: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (כולל זנים המייצרים פניצילינאז), Staphylococcus epidermidis (כולל זנים המייצרים פניצילינאז Staphylococcus),
סטרפטוקוקוס spp. קבוצה B, Streptococcus spp. קבוצות C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. אנאירובים גראם שליליים: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. אנאירובים גראם חיוביים: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. שונות: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
מיקרואורגניזמים עמידים לקרבפנמים:
סטפילוקוקים עמידים למתיצילין (MRSA);
Clostridium difficile;
כמה זנים של Enterococcus faecalis ורוב הזנים של Enterococcus faecium;
כמה זנים של Pseudomonas cepacia;
בעמידות נרכשת עשויה להיות Burkholderia cepacia ו- Pseudomonas aeruginosa
אימיפנם/צילסטטין (טינם)
הראשון מקבוצת הקרבפנמים, בעל קשת רחבה של פעולה אנטיבקטריאלית. פעיל נגד קוקוסים גרם חיוביים, פחות פעילים נגד מוטות גרם שליליים. לא משמש לדלקת קרום המוח (בעל פעילות פרופירצית). החסרונות כוללים אינאקטיבציה בולטת בגוף עקב הידרוליזה של טבעת בטא-לקטם על ידי אנזים הכליות - dehydropeptidase-1. בהקשר זה, הוא אינו משמש כתרופה עצמאית, אלא רק יחד עם מעכב ספציפי של דהידרופפטידאז כליות - cilastatin.
מירופנם
מראה פעילות גבוהה נגד חיידקים גרם שליליים. במבחנה, הוא פעיל יותר מאימיפנם נגד משפחת ה-Enterobacteriaceae, כמו גם נגד זנים עמידים בפני ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone, piperacillin ו
גנטמיצין. Meropenem פעיל באופן משמעותי יותר מאימיפנם נגד Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ו- Neisseria spp. לגבי ההשפעה על חיידקים גראם-שליליים, ה-meropenem אינו נחות מציפרלקס ועדיף ביעילותו על פני צפלוספורינים וגנטמיצין מהדור השלישי. גָבוֹהַ
Meropenem פעיל נגד סטרפטוקוקים.
הוא אינו משמש לזיהומים של עצמות ומפרקים, אנדוקרדיטיס חיידקי. לא נהרס על ידי dehydropeptidase כליות. אין לו פעילות מעוררת פרכוסים, הוא משמש לדלקת קרום המוח.
דוריפנם
בהשוואה לאימיפנם ומרופנם, הוא פעיל פי 2-4 נגד Pseudomonas aeruginosa. דוריפנם חודר היטב לרקמות הרחם, הערמונית, כיס המרה והשתן, כמו גם נוזל רטרופריטונאלי, ומגיע שם לריכוזים העולים על הריכוז המינימלי המעכב. דוריפנם מופרש בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי.
Ertapenem
בניגוד לקרבפנמים אחרים, לארטפנם אין השפעה על Pseudomonas ו-Acinetobacter, גורמים שכיחים לזיהומים נוסוקומיים.
מינונים יומיים ותדירות השימוש ב-carbapenems
|
בינלאומי שֵׁם |
שיטת ניהול ומשטר מינון |
|
|
אימיפנם/ cilastatin |
מאז. d/inf. 0.5 גרם בבקבוקון. מאז. d/w/m in. 0.5 גרם בבקבוקון. |
מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6-8 שעות (אך לא יותר מ-4.0 גרם ליום) מבוגרים: 0.5-0.75 גרם כל 12 שעות. המינון היומי המרבי הוא 1.5 גרם. נ.ב! לא ניתן להזין/להזין את הטופס לבקשת / m ולהיפך. ב/במסלול מתן התרופה, השתמש בעיקר בשלבי הטיפול הראשוניים לאלח דם חיידקי, אנדוקרדיטיס או חמור ומאיים אחר זיהומים בחיים, כולל זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות שנגרמו על ידי Pseudomonas aeruginosa, וכן ב במקרה של סיבוכים חמורים כגון הלם. |
|
מירופנם |
מאז. d/inf. 0.5 גרם; 1.0 גרם פנימה |
מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 8 שעות. לדלקת קרום המוח 2.0 גרם כל 8 שעות. נ.ב! בטיפול בדלקת הצפק, זיהומים נוסוקומיים, חשד לזיהום חיידקי בחולים עם נויטרופניה, כמו גם ספטיסמיה, יש לתת 1 גרם IV כל 8 שעות. בטיפול בדלקת קרום המוח - 2 גרם / בכל 8 שעות. |
הערה:
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש להפחית את מינון הקרבפנמים בהתאם להוראות השימוש.
אינדיקציות קליניות לשימוש ב-carbapenems
אימיפנם/צילסטטין
1. זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות (כולל זיהומים נוסוקומיים, אבצס)
2. דלקות בדרכי השתן (מסובכות ולא מסובכות),
3. זיהומים תוך בטניים
4. דלקות עור ורקמות רכות
5. ספטיסמיה חיידקית הנגרמת על ידי Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (זנים המייצרים פניצילינאז), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, חיידקים מהסוג Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroidis, כולל B. fragilis.
6. דלקות עצמות ומפרקים
7. זיהומים של איברי האגן בנשים
8. אנדוקרדיטיס הנגרמת על ידי Staphylococcus aureus (זנים המייצרים פניצילינאז).
9. זיהומים פולימיקרוביאליים הנגרמים על ידי S. pneumoniae (דלקת ריאות, ספטיסמיה), S. pyogenes (העור ותוספותיו) או זנים של S. aureus (לא מייצרים פניצילינאז).
NB! אימיפנם אינו מיועד לדלקת קרום המוח מכיוון שהבטיחות והיעילות של אימיפנם בדלקת קרום המוח לא הוכחו.
מירופנם
דלקת קרום המוח בקטריאלית (רק מגיל 3 חודשים) הנגרמת על ידי Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ו- Neisseria meningitidis.
תופעות לוואי של קרבפנמים
1. תגובות אלרגיות (תגובת צולבת עם אנטיביוטיקה בטא-לקטם)
2. תגובות במקום ההזרקה: סיבוכים לאחר עירוי (פלביטיס, טרומבופלביטיס), כאבים, הסתננות
3. מערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים
4. מערכת העצבים המרכזית לעיתים קרובות - כאבי ראש, לעיתים רחוקות יותר סחרחורת, נמנום, נדודי שינה, עוויתות, הפרעה בהכרה
5. תופעות לוואי נדירות: פגיעה בתפקוד הכליות, כבד, הפרעת טעם (תינאם), קנדידה בחלל (מרופנם, ארטפנם), נויטרופניה, לויקופניה, טרומבוציטופניה (מרופנם, ארטפנם).
יש לציין במיוחד רעילות עצבית (אפילפטוגניות גבוהה) של אימיפנם , מה שמגביל את השימוש בו בדלקת קרום המוח חיידקית. לקרבפנמים אחרים אין תכונות נוירוטוקסיות.
התוויות נגד לשימוש של carbapenems
- רגישות יתר לכל אחד מהמרכיבים של כל הקרבפנמים.
- אלרגיה לאנטיביוטיקה בטא-לקטם בהיסטוריה, שכן אלרגיה צולבת אפשרית עד להתפתחות הלם אנפילקטי.
- אימיפנם/צילסטטין אסורה בחולים עם פינוי קריאטינין של פחות מ-5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, אלא אם כן יש התוויה של המודיאליזה.
- Meropenem, ertapenem הוא התווית נגד מתחת לגיל 3 חודשים.
- Doripenem הוא התווית נגד מתחת לגיל 18 שנים.
אינטראקציות של carbapenems עם תרופות אחרות
|
נציג קרבפנמים |
תרופה או קבוצת תרופות באינטראקציה עם קרבפנמים |
תוצאה של אינטראקציה |
|
אסור לערבב את כל הקרבפנמים באותו מזרק עם תרופות אחרות, כולל אנטיביוטיקה |
||
|
כל הקרבפנמים |
פרובנציד |
הגדלת ריכוז הקרבפנמים בפלזמה. שימוש בו-זמני אינו מומלץ |
|
אימיפנם/צילסטטין |
אמינוגליקוזידים |
פעולה סינרגטית (במיוחד נגד Pseudomonas aeruginosa) |
|
דוריפנם |
חומצה ולפרואית (כלול בתרופות אנטי אפילפטיות) |
הפחתת ריכוז חומצה ולפרואית בפלזמה והגברה סיכון להתקפי אפילפסיה |
Carbapenems מסוגלים להעצים את פעולתם של פניצילינים על פלורה גרם חיובית, aminoglycosides על פלורה גרם-שלילית, קלינדמיצין ומטרונידזול על מיקרופלורה אנאירובית.
אני חושב שכולכם זוכרים את הגעתה של קבוצת התרופות הזו לתרגול קליני. זה היה כמו עידן האנטיביוטיקה שהחל שוב, כאשר מטופלים חסרי תקווה לכאורה הצליחו לעמוד על הרגליים... אם כי במחירים עצומים, כפי שנראה לנו אז, (כמה היינו תמימים, עכשיו עבור טטרציקלין תרופה, אנו משלמים את הסכום יותר מהעלות של יום טיפול קרבפנם).
בואו נזכור את מקומן של כל אחת מהתרופות בקבוצה זו בפרקטיקה הקלינית שלנו.
נכון לעכשיו, רשומות ברוסיה ארבע תרופות מקבוצת carbapenem, המחולקות ל אנטי-אודומונל(עקב פעילות כלשהי נגד Pseudomonas aeruginosa):
אימיפנם
מירופנם
דוריפנם
ו לא פיוציאני:
Ertapenem
כשלעצמי, ברצוני לציין שכל ה"פסאודומוניזם" הזה והיעדרו אינם אלא תכסיס שיווקי, שכן עליכם לזכור תמיד שבעצמכם, ללא תמיכת התרופות האנטי-אודומונליות עליהן דיברנו קודם, לא קרבפנם בודד עם פ.aeruginosaלא יעשה את זה.
בנקודת זמן זו, קרבפנמים נותרו תרופות עם ספקטרום הפעילות הרחב ביותר האפשרי, תוך שמירה על בטיחות השימוש המקסימלית, כמו כל הבטא-לקטמים, שכן יש להם אפקט מעמדי משותף ופועלים על דופן התא של מיקרואורגניזמים, משבשים את היווצרותו ( ואיך אתה זוכר, אנחנו לא פינוקיו, כך שיש לנו את הקיר הזה בדיוק). בנוסף, לא תואר מקרה אחד של תגובות צולבות אלרגיות עם קבוצת פניצילינים או צפלוספורינים. יחד עם זאת, לקרבפנמים יש עמידות מקסימלית להידרוליזה על ידי Extended Spectrum Beta-Lactamases (ESBLs), אם כי כרגע קיימת סכנה גוברת להתפשטות של קרבפנמסות בכלל ומתכת-בטא-לקטמאזות בפרט, שהורסות את זה. קבוצת תרופות.
הבסיס לספקטרום הפעולה של קרבפנמים הוא פעילותם הגראם-שלילית המובהקת, שכן הם מסוגלים לחדור לקיר של חיידקים גראם-שליליים מהר יותר מכל בטא-לקטם. הם פעילים נגד המשפחה Enterobacteriaceae (קלבסיאלהspp., אנטרובקטרspp., ה.coliוכו'), כולל זנים המייצרים ESBL.
כמו כן, קרבפנמים פעילים נגד פלורה גרם חיובית, כלומר פנאומוקוקים, גונוקוקים, מנינגוקוקים וסטפילוקוקים (למעט MRSA)
בנוסף, קרבפנמים פעילים מאוד נגד אנאירובים, למעט ג.קושי.
בהינתן קשת הפעולה האולטרה-רחבה, יכולה להיווצר אשליה שווא שקבוצת תרופות זו יכולה לשמש כתרופות רחבות-ספקטרום, כלומר בכל מצב קשה יותר או פחות, שאגב, קרה והוא קורה בבתי חולים מסוימים עד היום. גישה כזו תהיה טעות עצומה, שכן ניתן לראות בקרבפנמים סופת טורנדו שהורסת כל דבר בדרכו. הם יפילו לא רק פלורה פתוגנית, אלא גם ספרופיטית, ולפי העיקרון "מקום קדוש לעולם אינו ריק" לאחר זיהום גרם שלילי שטופל ביעילות, זיהום גרם חיובי (הנגרמת לרוב על ידי MRSA) ייקח את מקום, שחשוב לא להתעלם ממנו, להבין מאיפה זה בא ולהתחיל כמה שיותר טיפול מהיר בתרופות בעלות פעילות גרם חיובית.
ברצוני להביע את דעתי האישית גם על טיפול דה-אסקלציה. אין לי שום דבר נגד התחלת טיפול עם קרבפנמים בחולה קשה שעבורו הם מיועדים, אבל אני נגד החלפת טיפול אנטיביוטי לאחר קבלת תוצאות של מחקר מיקרוביולוגי אם הטיפול בקברפנמים עבד. בואו נזכור אחרי כמה ימים אנחנו מקבלים נתונים ממחקר מיקרוביולוגי - לכל המוקדם אחרי חמישה, וברוב המקרים אחרי שבוע, אם אין לנו מעבדה מצוידת על פי עקרונות מודרניים. מתי אנו עורכים מעקב קליני אחר יעילות הטיפול האנטיביוטי? במקרה של קרבפנמים, לאחר 48 שעות. כלומר, לאחר יומיים עלינו להחליט האם הטיפול יעיל או שהתעלמנו ממשהו, או שמצבו של המטופל השתנה עקב מהלך המחלה העיקרית או החמרה של המחלה הנלווית. ככלל, עד שהנתונים יתקבלו מהמעבדה, כך או אחרת, הגורם הגורם לחיידקים כבר יושמד על ידי "הפצצות שטיח" של קרבפנם, או קרבפנם בשילוב עם תרופה אנטי-סטפילוקוקלית או אנטי-אודומונלית וללא מעבר יעיל לתרופה אנטיבקטריאלית אחרת וזולה יותר זה לא יכול להיות. אם כבר התחלנו לטפל בקרבפנמים והם הראו את יעילותם, אז יש צורך לסיים את הטיפול גם איתם ולא למהר עם הבחירה.
כמה מילים על כל נציג.
תרופה זו יוצאת דופן בכך שיש לה זמן מחצית חיים ארוך, המאפשר מתן פעם ביום, וזה מאוד חשוב. מכיוון שקרבפנמים, כמו כל התרופות האנטי-בקטריאליות בטא-לקטם, הן תרופות תלויות זמן, שחשוב מאוד להינתן באופן קפדני לפי שעה, אחרת ריכוז החיידקים יורד מתחת למינימום ומתחילה בחירת זנים עמידים. בנוסף, זה פשוט נוח, בניגוד לשאר הקרבפנמים, הדורשים 4 מתן חד-ורידי וממושך. אם המחלקה מצוידת במשאבות אינפוזיה, הבעיה לא כל כך חריפה, אבל כשהן לא שם, אז ארבע פעמים ההקדמה הופכת לבעיה, והאדם מסודר בצורה כזו שהבעיות בחייו מצטמצמות (כמו כמו גם עלויות) ולכן מצבים אינם נדירים כאשר הם מנסים לעבור ל-3 או אפילו 2 זריקות בודדות. במקרה של תהליך זיהומי חמור, מניפולציות כאלה אינן מותרות. וכאן נוח ertapenem, הניתן 1 גרם ליום בכל פעם. אתה יכול להתנגד אלי ולציין שלתרופה זו אין פעילות אנטי-אודומונלית. אבל עמיתים, הפעילות האנטי-אודומונלית של meropenem, imipenem ו-doripenem היא כזו שניתן (וצריך) להזניח אותה, ואם אתם חושדים בנוכחות P.aeruginosa, אתם פשוט חייבים להשתמש בנוסף ב-amikacin או ciprofloxacin, כתרופות האנטי-אודומונליות החזקות ביותר. , העיקר הוא לבחור מינון יעיל (הראשון אנו סופרים על קילוגרם משקל גוף, השני - מבוסס על ה-IPC של הפתוגן)
מה עֵדקיים לשימוש ב- ertapenem:
זיהומים תוך בטניים חמורים
דלקת ריאות קשה שנרכשה בקהילה
דלקות קשות בדרכי השתן
זיהומים חמורים של עור ורקמות רכות. כולל רגל סוכרתית ללא עדות לאוסטאומיאליטיס
זיהומים חריפים באזור האגן
זיהומים תוך-בטניים בדרגת חומרה בינונית (cholicestitis, cholangitis, diverticulitis, אבצס בטחול ומורסה בכבד) שאינם מצריכים ניקוז או ניתוח.
2. Imipenem/cilastatin
איתו החלה התהלוכה החגיגית של קרבפנמים ברוסיה. אבל כמה ספקולציות שיווקיות היו סביבו בעתיד, אחת מהן היא "התרופה גורמת לפרכוסים". אימיפנם מגבירה את המוכנות לעוויתות רק במקרים מסוימים, שיש לקחת בחשבון:
זיהומים של מערכת העצבים המרכזית
מינון גבוה מ-2 גרם ליום
גיל מעל 60 - 65 שנים
היסטוריה של התקפים או נגעים במערכת העצבים המרכזית - שבץ מוחי, TBI, אפילפסיה
ומתי אנחנו אנו משתמשים:
אנדוקרדיטיס חיידקי
ספטיסמיה
זיהומים של קודי ורקמות רכות (למעט MRSA)
זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות, כולל דלקת ריאות נוזוקומאלית
· זיהומים גינקולוגיים
זיהומים תוך-בטניים
זיהומים הנגרמים על ידי פלורה פולימיקרוביאלית
דלקות בדרכי השתן מסובכות ולא מסובכות (פיאלונפריטיס)
יכול לשמש עבור:
§ נמק גז
§ רגל סוכרתית
§ זיהומים של עצמות ומפרקים.
משטר מינון:
אימיפנם משמשת במשטר של 250-500 מ"ג 4 פעמים ביום תוך ורידי בטפטוף, רצוי לאט לדלקות בדרכי השתן
זיהומים בדרגת חומרה בינונית - 500 מ"ג לווריד מטפטפים באיטיות כל 6 עד 8 שעות
· בזיהומים חמורים וזיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa: 1 גרם טפטוף IV כל 6 עד 8 שעות.
בעת המינון, יש לקחת בחשבון את מצב הכליות ולבצע התאמת מינון במקרה של אי ספיקת כליות.
3. מירופנם
שלא כמו אימיפנם, ניתן להשתמש בו לזיהומים במערכת העצבים המרכזית ללא הגבלות.
אינדיקציותליישום.
LSR-002913/10-070410שם מסחרי של התרופה:מירופנם.
שם בינלאומי לא קנייני:
meropenem.צורת מינון:
אבקה לתמיסה למתן תוך ורידי.רכיבים לבקבוק:
חומר פעיל- trihydrate meropenem - 1.140 גרם, במונחים של meropenem - 1.0 גרם;
חומר עזר:נתרן קרבונט.
קבוצה תרופתית:
אנטיביוטיקה - קרבפנם.קוד ATX: .
השפעה פרמקולוגית
פרמקודינמיקה
אנטיביוטיקה מקבוצת הקרבפנמים, מיועדת לשימוש פרנטרלי. יש לו אפקט חיידקי על ידי עיכוב הסינתזה של דופן התא החיידקי. השפעתו החיידקית של מרופנם כנגד מגוון רחב של חיידקים אירוביים ואנאירוביים מוסברת ביכולתו הגבוהה של המרופנם לחדור לדופן תאי החיידק, רמת יציבות גבוהה לרוב הבטא-לקטמאסות וזיקה משמעותית לחלבונים קושרים פניצילין.
אינטראקציה עם קולטנים - חלבונים ספציפיים קושרי פניצילין על פני הממברנה הציטופלזמית, מעכב את הסינתזה של שכבת הפפטידוגליקן של דופן התא (בשל דמיון מבני), מעכב טרנספפטידאז, מקדם שחרור אנזימים אוטוליטיים של דופן התא, אשר בסופו של דבר גורם לנזק שלה ולמוות של חיידקים.
ריכוזים קוטלי חיידקים ובקטריוסטטיים כמעט אינם שונים.
ספקטרום פעילות
אירובי גראם חיובי:
Enterococcus faecalis כולל זנים עמידים לוונקומיצין), Staphylococcus aureus (אזור שאינו מייצר פניצילין ומייצר פניצילין [רגיש למתיצילין]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (רגיש לפניצילין בלבד); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. קבוצות viridans.
אירובי גראם שלילי:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (לא מייצר פניצילינאז ומייצר פניצילינאז), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
חיידקים אנאירוביים:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem יעיל במבחנה נגד האורגניזמים הבאים, אך לא הוכח קלינית כיעיל נגד פתוגנים אלה: אירובי גראם חיובי:
Staphylococcus epidermidis (לא מייצר פניצילין אזון ומייצר פניצילין אזו [רגיש למתיצילין]).
אירובי גראם שלילי:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
חיידקים אנאירוביים:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
פרמקוקינטיקה
במתן תוך ורידי של 250 מ"ג במשך 30 דקות, הריכוז המרבי (Cmax) הוא 11 מיקרוגרם/מ"ל, במינון של 500 מ"ג - 23 מיקרוגרם למ"ל, במינון של 1 גרם - 49 מיקרוגרם למ"ל. כאשר המינון גדל מ-250 מ"ג ל-2 גרם, הפינוי של meropenem יורד מ-287 ל-205 מ"ל לדקה.
עם מתן בולוס תוך ורידי במשך 5 דקות של 500 מ"ג של meropenem, Cmax הוא 52 מיקרוגרם / מ"ל, 1 גרם - 112 מיקרוגרם / מ"ל. תקשורת עם חלבוני פלזמה בדם - 2%. הוא חודר היטב לרוב הרקמות ונוזלי הגוף, כולל. לתוך נוזל המוח השדרתי של חולים עם דלקת קרום המוח חיידקית, להגיע לריכוזים העולים על אלה הנדרשים לדיכוי רוב החיידקים (ריכוזים קוטלי חיידקים נוצרים 0.5-1.5 שעות לאחר תחילת העירוי). בכמויות קטנות עובר לחלב אם.
הוא עובר מטבוליזם לא משמעותי בכבד עם היווצרות של מטבוליט יחיד לא פעיל מבחינה מיקרוביולוגית.
זמן מחצית החיים הוא שעה, בילדים מתחת לגיל שנתיים - 1.5 - 2.3 שעות. הפרמקוקינטיקה של meropenem בילדים ומבוגרים דומה; בטווח המינון של 10-40 מ"ג/ק"ג, נצפית תלות ליניארית של פרמטרים פרמקוקינטיים.
לא מצטבר.
הוא מופרש על ידי הכליות - 70% ללא שינוי תוך 12 שעות. ריכוז המרופנם בשתן, העולה על 10 מיקרוגרם למ"ל, נשמר במשך 5 שעות לאחר מתן 500 מ"ג.
בחולים עם אי ספיקת כליות, פינוי meropenem נמצא בקורלציה עם פינוי קריאטינין. בחולים כאלה יש צורך בהתאמת מינון.
בחולים קשישים, ירידה בפינוי meropenem מתואמת עם ירידה הקשורה לגיל בפינוי קריאטינין. זמן מחצית החיים הוא 1.5 שעות.Meropenem מופרש בהמודיאליזה.
מחלות זיהומיות ודלקתיות (מונותרפיה או בשילוב עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות) הנגרמות על ידי פתוגנים הרגישים ל-meropenem:
- זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות (כולל דלקת ריאות, כולל בתי חולים);
- זיהומים של חלל הבטן (דלקת תוספתן מסובכת, דלקת הצפק, דלקת הצפק באגן);
- זיהומים של מערכת השתן (pyelonephritis, pyelitis);
- זיהומים של העור והרקמות הרכות (כולל אדמומיות, אימפטיגו, דרמטוזות נגועות משני);
- זיהומים של איברי האגן (כולל אנדומטריטיס);
- דלקת קרום המוח חיידקית;
- ספטיסמיה;
- טיפול אמפירי (כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אנטי-ויראליות או אנטי-פטרייתיות) בחשד לזיהום בחולים מבוגרים עם נויטרופניה חום.
התוויות נגד
רגישות יתר ל-meropenem או אנטיביוטיקה אחרת בטא-לקטם בהיסטוריה, ילדים מתחת לגיל 3 חודשים.
בקפידה
מתן משותף עם תרופות שעלולות להיות רעילות לנפרו. אנשים עם תלונות ממערכת העיכול (כולל אלה עם קוליטיס).
שימוש במהלך ההריון וההנקה
אין להשתמש ב-Meropenem במהלך ההריון אלא אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
אין להשתמש ב-Meropenem במהלך הנקה, אלא אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לתינוק. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך לשקול הפסקת הנקה.
מינון ומתן
בולוס תוך ורידי במשך 5 דקות לפחות או עירוי תוך ורידי במשך 15-30 דקות, תוך שימוש בתמיסות עירוי מתאימות לדילול. יש להתאים את המינון ומשך הטיפול בהתאם לסוג וחומרת הזיהום ולמצב המטופל.
מבוגרים: 500 מ"ג כל 8 שעות לדלקת ריאות, דלקות בדרכי השתן, מחלות זיהומיות ודלקתיות של אברי האגן, דלקות עור ורקמות רכות.
1 גרם 3 פעמים ביום עבור דלקת ריאות נוזוקומאלית, דלקת הצפק, ספטיסמיה, חשד לזיהום חיידקי בחולים עם תסמינים של נויטרופניה חום. בטיפול בדלקת קרום המוח המינון המומלץ הוא 2 גרם כל 8 שעות.
עם אי ספיקת כליות כרוניתהמינון מותאם בהתאם לפינוי הקראטינין:
בחולים עם אי ספיקת כבדאין צורך בהתאמת מינון.
בחולים מבוגריםעם תפקוד כליות תקין או פינוי קריאטינין של יותר מ-50 מ"ל לדקה, אין צורך בהתאמת מינון.
ילדים מגיל 3 חודשים עד 12 שניםהמינון המומלץ למתן תוך ורידי הוא 10-20 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות, תלוי בסוג וחומרת הזיהום, רגישות הפתוגן ומצב המטופל.
יש להשתמש במינונים למבוגרים בילדים מתחת לגיל 12 ששוקלים יותר מ-50 ק"ג.
עבור דלקת קרום המוח, המינון המומלץ הוא 40 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות.
אין ניסיון בשימוש בילדים עם תפקוד כליות לקוי.
הכנת פתרונות
יש לדלל את Meropenem להזרקת בולוס תוך ורידי במים סטריליים להזרקה (20 מ"ל ל-1 גרם של Meropenem), בעוד שריכוז התמיסה הוא כ-50 מ"ג/מ"ל. התמיסה המתקבלת היא נוזל שקוף (חסר צבע או צהוב בהיר).
ניתן לדלל את Meropenem לעירוי תוך ורידי בתמיסת עירוי תואמת (50 עד 200 מ"ל).
Meropenem תואם לתמיסות העירוי הבאות:
- תמיסה של 0.9% נתרן כלורי
- תמיסה של 5% או 10% דקסטרוז.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול:כאבים באזור האפיגסטרי, בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, אנורקסיה, צהבת, דלקת כבד כולסטטית, היפרבילירובינמיה, פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות "כבד", פוספטאז אלקליין, דהידרוגנאז לקטט; לעתים רחוקות - קנדידה של רירית הפה, קוליטיס פסאודוממברני.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:התפתחות או החמרה של אי ספיקת לב, דום לב, טכיקרדיה או ברדיקרדיה, ירידה או עלייה בלחץ הדם, התעלפות, אוטם שריר הלב, תרומבואמבוליזם של ענפי עורק הריאה.
ממערכת השתן:דיסוריה, בצקת, פגיעה בתפקוד הכליות (hypercreatininemia, ריכוז אוריאה בפלזמה מוגבר), המטוריה.
תגובות אלרגיות:גירוד בעור, פריחה בעור, אורטיקריה, אריתמה multiforme exudative (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), אנגיואדמה, הלם אנפילקטי.
ממערכת העצבים:כאבי ראש, סחרחורת, פרסטזיה, נדודי שינה, נמנום, עצבנות, תסיסה, חרדה, דיכאון, פגיעה בהכרה, הזיות, התקפים אפילפטיים, עוויתות.
מדדי מעבדה:אאוזינופיליה, נויטרופניה, לויקופניה, לעיתים רחוקות - אגרנולוציטוזיס, היפוקלמיה, לויקוציטוזיס, טרומבוציטופניה הפיכה, ירידה בזמן הטרומבופלסטין החלקי, אנמיה.
תגובות מקומיות:דלקת, פלביטיס, thrombophlebitis, כאבים באתר ההזרקה.
אחרים:בדיקת Coombs חיובית ישירה או עקיפה, היפרוולמיה, קוצר נשימה, קנדידה בנרתיק.
מנת יתר
מינון יתר אפשרי במהלך הטיפול, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
יַחַס:לבצע טיפול סימפטומטי. בדרך כלל, התרופה מסולקת במהירות דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, המודיאליזה מסירה ביעילות את ה-meropenem ואת המטבוליט שלו.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
תרופות החוסמות את הפרשת הצינוריות מאטות את ההפרשה ומגבירות את ריכוזי המרופנם בפלזמה.
עשוי להפחית את ריכוזי חומצה ולפרואית בפלזמה.
הוראות מיוחדות
הטיפול בחולים עם מחלות כבד צריך להתבצע תוך מעקב קפדני אחר פעילותם של טרנסמינאזות "כבד" וריכוז הבילירובין. במהלך הטיפול מתאפשרת התפתחות עמידות של פתוגנים, ולכן טיפול ארוך טווח מתבצע תוך בקרה מתמדת של התפשטות זנים עמידים.
אצל אנשים עם מחלות של מערכת העיכול, במיוחד עם קוליטיס, יש צורך לשקול את האפשרות לפתח קוליטיס פסאודוממברני (רעלן המיוצר על ידי Clostridium difficile הוא אחד הגורמים העיקריים לקוליטיס הקשורה לאנטיביוטיקה), שהתסמין הראשון שלו עלול להיות התפתחות של שלשול במהלך הטיפול.
כאשר משתמשים ב-meropenem כמונותרפיה בחולים קשים עם זיהום ידוע או חשוד ב-Pseudomonas aeruginosa זיהום בדרכי הנשימה התחתונות, מומלצת בדיקת רגישות ל-meropenem קבועה.
אין ניסיון בשימוש בתרופה בילדים עם נויטרופניה, עם כשל חיסוני ראשוני או משני.
השפעה על יכולת הנהיגה במכונית ומנגנונים
במהלך תקופת הטיפול, עד לבירור התגובה האישית ל-meropenem, על המטופלים להימנע מלנהוג ברכב ופעילויות אחרות הדורשות ריכוז גבוה של קשב ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.
טופס שחרור
אבקה להכנת תמיסה למתן תוך ורידי 1.0 גרם. 1.0 גרם מהחומר הפעיל בבקבוקונים של 20 מ"ל מזכוכית שקופה חסרת צבע, אטומים בפקקי גומי ומכווצים במכסי אלומיניום עם אטם פלסטיק. 1 או 10 בקבוקים, יחד עם הוראות שימוש, מונחים בקופסת קרטון.
תנאי אחסון
רשימה ב' במקום יבש וחשוך בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.
הרחק מהישג ידם של ילדים.
תאריך אחרון לשימוש
2 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תנאי ניפוק מבתי מרקחת
על מרשם.
מפיק/פאקר
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, הודו
פקר/משחרר QC
אוֹ
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, רוסיה, אזור ריאזאן, מחוז Skopinsky, s. Uspenskoe
בעל אישור שיווק/ארגון מקבל תלונות
CJSC MAKIZ-PHARMA, רוסיה 109029, מוסקבה, Avtomobilniy proezd, 6