הפרעות בחילוף החומרים של השומנים. הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים השומנים הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים השומנים

ליפידים כוללים כולסטרול (כולסטרול), טריגליצרידים, אסטרים של כולסטרול, פוספוליפידים, ספינגוליפידים וכו'.

מחלות מטבוליזם של שומנים תורשתיות (ליפידוזות) מתחלקות לשני סוגים עיקריים: 1) תוך-תאיים, בהם שומנים מצטברים בתאי רקמות שונות, ו-2) מחלות עם חילוף חומרים לקוי של ליפופרוטאינים הכלולים בדם.

מחלת גושה, מחלת נימן-פיק ואידיוטיות אמאורטית (מחלת טיי-זקס) הן מהמחלות התורשתיות הנחקרות ביותר של מטבוליזם שומנים מהסוג הראשון.

מחלת נימן-פיק עקב ירידה בפעילות האנזים ספינגומילינאז. כתוצאה מכך, ספינגומילין מצטבר בתאי הכבד, הטחול, המוח והמערכת הרטיקולואנדותל. עקב ניוון תאי עצב, פעילות מערכת העצבים מופרעת.

ישנן מספר צורות של המחלה השונות מבחינה קלינית (זמן הופעתה, מהלך וחומרת הביטויים הנוירולוגיים). עם זאת, ישנם תסמינים נפוצים לכל הצורות.

המחלה מתבטאת לרוב בגיל צעיר. לילד יש בלוטות לימפה מוגדלות, בגודל הבטן, הכבד והטחול; יש לציין הקאות, סירוב לאוכל, חולשת שרירים, אובדן שמיעה ואובדן ראייה. אצל 20-30% מהילדים, נמצא כתם בצבע דובדבן על הרשתית של העין (תסמין "אבן הדובדבן"). התבוסה של מערכת העצבים מובילה לפיגור בהתפתחות הנוירופסיכית, חירשות, עיוורון. העמידות למחלות זיהומיות מופחתת בחדות. ילדים מתים בגיל צעיר.

תורשת המחלה היא אוטוזומלית רצסיבית. הגן לספינגומיאלינאז ממופה לכרומוזום 11.

אבחון מחלת נימן-פיק מבוסס על זיהוי רמות גבוהות של ספינגומילין בפלסמת הדם ובנוזל השדרה. בדם ההיקפי מתגלים תאי Pick גדולים, גרגירים ומוקצפים. הטיפול הוא סימפטומטי.

אידיוטיות אמברוטית (מחלת טיי-זקס) מתייחס גם למחלות הקשורות בחילוף חומרים לקוי של שומנים. זה מאופיין בתצהיר של שומנים בגנגליוסיד בתאי המוח, הכבד, הטחול ואיברים אחרים. הסיבה היא ירידה בפעילות האנזים hexosaminidase A בגוף. כתוצאה מכך, האקסונים של תאי העצב נהרסים.

המחלה מתבטאת בחודשי החיים הראשונים. הילד הופך לרדום, לא פעיל, אדיש לזולת. העיכוב בהתפתחות הנפשית מביא לירידה באינטליגנציה עד לדרגת אידיוטיות. יש תת לחץ דם בשרירים, עוויתות, סימפטום אופייני של "בור דובדבן" על הרשתית. עד סוף שנת החיים הראשונה מגיע העיוורון. הסיבה היא ניוון של עצבי הראייה. מאוחר יותר מתפתח חוסר תנועה מוחלט. מוות מתרחש בגיל 3-4 שנים.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-15.

פנים עם שפתיים ולשון גדולים, בקע טבורי ופשעתי, מומי לב, התפתחות נפשית לקויה בפיגור אחרי הנורמה.

סוג ההורשה של המחלה הוא אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממופה על הזרוע הקצרה של כרומוזום 4-k.

בסך הכל, 8 סוגים עיקריים של mucopolysaccharidoses נבדלים, בהתאם לירידה בפעילות של אנזימים שונים ומאפיינים של סימנים קליניים. כדי לקבוע את סוג המחלה, נבדקים הפרמטרים הביוכימיים של גליקוזאמינוגלוקנים חומציים בדם ובשתן של החולים.

ישנן מספר הפרעות תורשתיות של שומן, חילוף חומרים שומני, הקשורות זו בזו. לעיתים רחוקות נראית היפרליפמיה חיונית.

היא נגרמת על ידי היפרליפופרוטאין מסוג III, המאופיינת בנוכחות בפלזמה של ליפופרוטאינים לא תקינים בצפיפות נמוכה מאוד המכילים כמויות גדולות במיוחד של טריגליצרידים. ההנחה היא שהפגם הגנטי מוביל לחסימה של השלבים המאוחרים של קטבוליזם ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד. זה עובר בתורשה כסימן לדומיננטיות לא מלאה, בשילוב עם השמנת יתר.

היפר-ליפופרוטאין מסוג IV או היפרבטליפופרוטאינמיה משפחתית. כמות מוגברת של טריגליצרידים מסונתזת בכבד, אריתרוציטים. יחד עם זאת, השראת סינתזת שומן על ידי פחמימות באה לידי ביטוי בבירור ומלווה גם בהשמנה.

בין ההפרעות התורשתיות של חילוף החומרים של כולסטרול, הנפוצה ביותר היא היפרכולסטרולמיה משפחתית. זה מתבטא בצורה של xanthomatosis, atheromatosis והתפתחות של מחלת לב כלילית בגיל צעיר. בפלסמת הדם עולה ריכוז הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL). תורשת המחלה היא אוטוזומלית דומיננטית; הומוזיגוטים מושפעים בצורה חמורה יותר, לעתים קרובות אוטם שריר הלב מתרחש בילדות; פגם גנטי - היעדר קולטנים על ממברנות התא עבור LDL.תפקידו של הקולטן הוא להיקשר LDLוהחדרתם לתא, שם הם מתפרקים עם שחרור כולסטרול חופשי. אנומליה מטבולית זו נוטה למחלת לב כלילית. ההתקפים הראשונים של אנגינה פקטוריס מתפתחים ברוב המקרים לפני גיל 30, מחלה כלילית - עד גיל 50, ומחצית מהסובלים ממחלה זו מתים לפני גיל 60.

ליפידוזות הן מחלות אגירה הנגרמות על ידי פגמים בהידרולאזות ליזוזומליות ספציפיות.

מחלת וולמן- מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה, אשר בשבועות הראשונים לחיים מתבטאת בהקאות, שלשולים עם סטאטוריה, hepatosplenomegaly והסתיידות דו צדדית של יותרת הכליה. ילדים מתים לפני גיל 6 חודשים. פגם גנטי הוא היעדר ליפאז חומצי של ליזוזומים, הגורם להצטברות של אסטרים של כולסטרול בליזוזומים של הכבד, הטחול, בלוטות האדרנל, המערכת ההמטופואטית והמעי הדק.

מחלת שולר-כריסטיאןמאופיין בשקיעה בתאי רקמת הגרנולציה הצומחת בעצמות וברוב האיברים הפנימיים, הכולסטרול והאסטרים שלו. יחד עם זאת, שינויים הרסניים בעצמות אופייניים.

במצבים פתולוגיים מסוימים, נצפתה שקיעה מוגזמת של פוספוליפידים ברקמות. כולם עוברים בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. כן, ב מחלת גושהעקב היעדר glycocerebrosidase, cerebrosides מופקדים בתאי מקרופאג של הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה ומח העצם. התסמינים המובילים של המחלה הם טחול, הגדלת כבד ושינויים בעצמות, המתבטאים בצורת אוסטאופורוזיס.

בְּ מחלת נימן-פיקיש שקיעה של ספינגומיאלין פוספטיד בתאים של איברים שונים. הפגם הגנטי הוא מחסור בספינגומיאלינאז. המחלה מתבטאת בעלייה חדה בכבד ובטחול, האטה בהתפתחות הנפשית של הילד, הופעת עיוורון וחירשות. לרוב, ילדים מתים לפני גיל שנתיים.

אידיוטיות משפחתית אמברוטיתהוא תוצאה של שקיעת גנגליוסידים בתאי מערכת העצבים, המלווה בנייוון של עצבי הראייה, כמו גם דמנציה.

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

פורסם ב http://www.allbest.ru/

מַסָה

מחלות תורשתיות הקשורות להפרעות של מטבוליזם של שומנים. היפרליפופרוטינמיה

סטודנטים של הפקולטה לרפואת שיניים

קבוצה מס' 171

קוזלובסקיה יקטרינה אנטולייבנה

מוֹרֶה:

מזין I.I.

1. סיבת המחלה

2. תמונה קלינית

3. אבחון

4. טיפול

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. סיבת המחלה

היפרליפידמיה(hyperlipoproteinemia) - רמה מוגברת באופן חריג של שומנים ו(או) ליפופרוטאינים בדם של אדם.

ישנם 5 סוגים של היפרלידרמיה. הסיווג של הפרעות שומנים בדם, המבוסס על השינוי בפרופיל של ליפופרוטאין בפלסמה במהלך ההפרדה האלקטרופורטית או האולטרה-צנטריפוגה שלהם, פותח על ידי דונלד פרדריקסון בשנת 1965. סיווג פרדריקסון מקובל על ידי ארגון הבריאות העולמי כמינוח הסטנדרטי הבינלאומי להיפרליפידמיה.

בעיקרון, המחלה מתפתחת עקב מחלות תורשתיות או מוטציות בכרומוזום ה-8 בעמדה p22, שם רצף הגן היפופרוטאיני ליפאז. או בכרומוזום ה-19 בעמדה p13.2 - p13.1, שם נמצא הגן קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה.

סוג I נגרם כתוצאה ממחסור באנזים ליפופרוטאין ליפאז, העובר בדרך כלל בצורה אוטוזומלית רצסיבית.

סוג Iia עובר בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי.

היפרליפופרוטאין מסוג 3 קשורה להומוזיגוזיות לאלל E2 של הגן ApoE. המחלה תורשתית, ככל הנראה, אוטוזומלית רצסיבית.

אופן ההורשה של היפרליפופרוטאין מסוג 4 לא נחקר.

המחלה נגרמת מירידה קלה בפעילות של ליפופרוטאין ליפאז, הוא עובר בתורשה פוליגנית.

2. תמונה קלינית

היפרליפופרוטינמיה מסוג 1 מאופיינת ברמות גבוהות בפלזמה של chylomicrons וטריגליצרידים. רמות הכולסטרול עשויות להיות תקינות או מעט גבוהות. ביטויים קליניים מתרחשים לפני גיל 10 שנים; משקעי שומנים אופייניים בעור בצורה של קסנטומות מתפרצות , כמו גם בכבד ובטחול, המתבטאת בהפטוספלנומגליה. כאבי בטן, דלקת לבלב נצפים לעתים קרובות. התפתחות טרשת עורקים אינה אופיינית.

ביטויים קליניים של היפרליפופרוטינמיה מסוג 2 בהומוזיגוטים מתרחשים בילדות, בהטרוזיגוטים - מעל גיל 30 שנים. מאופיין על ידי קסנתומות בגיד אכילס, גידים פושטים בכפות הרגליים והידיים, קסנתלסמה periorbital. לעתים קרובות יש סימנים של טרשת עורקים מוקדמת, מתוארים מקרים של מוות מאוטם שריר הלב בילדות ובגיל ההתבגרות. לפעמים זה משולב עם קשת ליפידית של הקרנית ו-xanthomatosis. היא מאופיינת בסיכון גבוה להתפתחות מהירה ומוקדמת (אפילו בעשור ה-2-3 לחיים) של טרשת עורקים או מוות פתאומי.

לעתים קרובות יותר, הסימפטומים של היפרליפופרוטינמיה מסוג 3 מתפתחים עם הגיל, לאחר 20 שנה. יש עלייה ברמת הכולסטרול והטריגליצרידים בפלסמת הדם, קסנתומות בעור: קסנתומטוזיס בכף היד ליניארית, על האצבעות, מעל מפרקי המרפק והברך, לעתים רחוקות יותר על העפעפיים (קסנטומות הן תצורות קמורות קטנות בצבע צהבהב, על כפות הידיים - בצורה של פסים צהובים). אופייני גם התפתחות של טרשת עורקים נרחבת (התרדמת, עורקים כליליים, כלי הגפיים, אבי העורקים הבטן).

Hyperlipoproteinemia סוג 4 נמצא רק בגיל העמידה. עולה לאחר נטילת פחמימות ואלכוהול. במשפחה, אינדיקציות לסוכרת אינן נדירות. סימנים קליניים מופיעים בכל גיל, אך לעתים קרובות יותר בגיל ההתבגרות ובבגרות. כבד מוגדל בעל עקביות אלסטית צפופה עם קצה קהה הוא אופייני (תוצאה של חדירת שומן לכבד). לעיתים קרובות ישנה סבילות מופחתת לפחמימות, חולים רבים מפתחים טרשת עורקים של כלי הדם הכליליים, המתבטאת במחלת לב כלילית. חלק מהחולים מפתחים השמנת יתר.

מבחינה קלינית, היפרליפופרוטינמיה מסוג 5 באה לידי ביטוי באנשים מעל גיל 20, השמנת יתר, קסנתומות מתפרצות, ומופיעים לעתים קרובות כאבי בטן. סבילות לפחמימות ושומנים מופחתת. לפעמים מתגלה סוכרת סמויה או מתונה. מחלת לב איסכמית נצפית בתדירות נמוכה יותר מאשר בהיפרליפופרוטאין מסוג Iia, III ו-IV.

3. אבחון

כדי לזהות את כל סוגי היפר-ליפופרוטאין, משתמשים בעיקר באבחון בסיסי ומפורש. בשני המקרים נעשה שימוש בשיטה הביוכימית.

כדי לזהות ליפופרוטאינמיה מסוג 1, בדרך כלל מספיקה קביעה פשוטה של ​​רמות השומנים בפלזמה בשילוב עם נתוני בדיקה קלינית. מקדם כולסטרול: טריגליצרידים פחות מ-0.2 (כאשר הדם של החולה נשמר במקרר לאחר 1224 חנוצרת שכבה קרמית המורכבת מכילומיקרונים מעל הפלזמה השקופה).

עם hyperlipoproteinemia מסוג 2, התוכן של b-lipoproteins בדם גדל, כמות הכולסטרול גדלה בחדות, ריכוז הטריגליצרידים תקין, מקדם הכולסטרול: טריגליצרידים הוא יותר מ-1.5. פלזמת דם לאחר עמידה במקרר 12-24 חנשאר שקוף. טיפול בתסמונת ליפופרוטאין היפרליפידמיה

אבחון היפרליפופרוטינמיה מסוג 3 מבוסס על נוכחותם של תסמינים אופייניים למחלה. אבחנה משוערת מתבצעת כאשר מזוהה קסנתומה בשילוב עם רמות גבוהות של כולסטרול וטריגליצרידים בפלזמה. באבחון מעבדה נעשה שימוש גם בשיטה של ​​אלקטרופורזה של ליפופרוטאין ואולטרה-צנטריפוגה. מחקר גנטי של פולימורפיזם ApoE (E2, E3, E4) - זיהוי הגנוטיפ E2 / E2 - בנוכחות תסמינים קליניים יאשר את האבחנה, בהיעדר - להערכת הסיכון לפתח את המחלה.

Hyperlipoproteinemia type 4 מאופיינת בעלייה בתכולת ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (פרה-בטא ליפופרוטאין) בפלסמת הדם עם תכולה תקינה או מופחתת של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה והיעדר chylomicrons. כמות הטריגליצרידים בסרום הדם עולה עם רמות הכולסטרול ללא שינוי. מקדם כולסטרול: טריגליצרידים פחות מ-1.0 (פלזמת הדם במבחנה צלולה או עכורה, שכבה קרמית לא נוצרת בעמידה במקרר). בדיקת פונדוס עשויה לגלות משקעי שומן ברשתית. במקרה של עלייה חדה בטריגליצרידים בדם, ניתן להפקיד שומנים בעור בצורה של קסנטומות מתפרצות.

ב-hyperlipoproteinemia מסוג 5, ריכוז הפרה-b-ליפופרוטאין וה-chylomichrons עולה בדם, תכולת הטריגליצרידים גדלה משמעותית, רמות הכולסטרול תקינות או מעט גבוהות יותר. יחס הכולסטרול:טריגליצרידים הוא 0.150.6. פלזמת הדם של המטופל עכורה, לאחר עמידה במקרר 12-24 חנוצרת שכבה קרמית.

4. טיפול

הטיפול ב-hyperlipoproteinemia מסוג 1 מופחת לתיקון פתוגנטי של תסמונות מטבוליות וקליניות. למטופלים עם היפרליפופרוטאין ראשונית ומשנית ומשקל גוף תקין, מומלצת ארוחה של פי 4, עם השמנת יתר פי 5-6, שכן ארוחות נדירות תורמות לעלייה במשקל הגוף, לירידה בסבילות לגלוקוז, להופעת היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה. . תכולת הקלוריות העיקרית של הדיאטה צריכה להיות במחצית הראשונה של היום. לדוגמה, עם 5 ארוחות ביום, ארוחת הבוקר הראשונה צריכה להיות 25% מתכולת הקלוריות היומית, ארוחת הבוקר השנייה, ארוחת הצהריים, חטיף אחר הצהריים וערב, בהתאמה, 15, 35, 10 ו-15%. מבוצע גם טיפול חיזוק כללי, עם השמנת יתר יש צורך בפעילות גופנית מספקת. בהיפרליפופרוטינמיה מסוג I, להפרין ולתרופות אחרות להורדת שומנים בדם אין השפעה. בתרגול ילדים עדיף להשתמש בתרופות מתונות יותר: כולסטירמין, קלופיברט וכו'. במקרים מסוימים, להסתגלות קלה יותר של המטופל לתזונה, נקבעות תרופות אנורקסיגניות לזמן קצר.

הטיפול בהיפר-ליפופרוטינמיה מסוג 2 זהה לחלוטין לטיפול בהיפר-ליפופרוטינמיה מסוג 1.

עם היפרליפופרוטינמיה מסוג 3, שליטה במשקל הגוף היא חובה, ובמידת הצורך, אמצעים שמטרתם להילחם במשקל עודף. בנוכחות סוכרת או תת פעילות בלוטת התריס - טיפול מתאים. תיקון הפרעות מטבוליות, תזונה (תדירות ארוחות, צריכת קלוריות מתונה, הגבלת שומנים רוויים ופחמימות), תרגילים גופניים, טיפול משקם. עם חוסר יעילות - מינוי תרופות (פיברטים, סטטינים).

טיפול בהיפרליפופרוטינמיה מסוג 4 ו-5 חוזר גם על טיפול בסוג 1.

לא פותחו שיטות יעילות לטיפול באליפופרוטינמיה והיפוליפופרוטינמיה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. ויקיפדיה. https://en.wikipedia.org

2. פורטל רפואי EuroLab http://www.eurolab.ua/

3. ספר לימוד בביולוגיה רפואית וגנטיקה כללית. ר.ג. ארנב, 2011

מתארח ב- Allbest.ru

...

מסמכים דומים

מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים: מחלת גושה, מחלת טיי-זקס, מחלת נימן-פיק. תסמינים, מהלך המחלה, דרכי אבחון, טיפול ומניעה. היבטים גנטיים של מחלות. תחזיות לאנשים חולים.

תקציר, נוסף 01/06/2015


הנושא והמשימות של הגנטיקה האנושית. שיטות ללימוד תורשה ושונות אנושית. מחלות תורשתיות אנושיות, טיפולן ומניעתן, דרכי המניעה העיקריות. מוטציות גנים והפרעות מטבוליות. סוגי מחלות כרומוזומליות.

תקציר, נוסף 28/11/2010


סקירה של קבוצת מחלות הנובעות מפגיעה ב-DNA ברמת הגן. מחלות של הפרעות בחילוף החומרים של רקמת החיבור. מחלות תורשתיות של מטבוליזם של פורין ופירימידין. תמונה קלינית ואבחון של תסמונות קלינפלטר ודאון.

מצגת, נוספה 21/10/2014


מהות המושג "מחלות תורשתיות". מחלות תורשתיות רב-גנים, כרומוזומליות, פוליגניות. קבוצות של מחלות כרומוזומליות: חריגות במספר הכרומוזומים, הפרעות מבניות. תסמונת דאון, פאטו. מחלות גנטיות של תאים סומטיים.

מצגת, נוספה 04/06/2011


מחלות תורשתיות הנגרמות על ידי מוטציות כרומוזומליות וגנים. גורמי סיכון למחלה תורשתית. מניעה וייעוץ גנטי רפואי. טיפול סימפטומטי במחלות תורשתיות. תיקון פגם גנטי.

מצגת, נוספה 12/03/2015


תכונות של חילוף חומרים שומנים בגוף. מצבים פתולוגיים הנובעים משינויים בהצטברות שומנים. השמנת יתר היא הצטברות עודפת של שומן. מחלות אחסון שומנים בילדים. מסלולים של חילוף חומרים של כולסטרול. היווצרות ליפופרוטאינים.

תקציר, נוסף 22/01/2010


סיווג ובידול של מחלות תורשתיות. מחלות גנטיות וכרומוזומליות, מחלות בעלות נטייה תורשתית. מפות גנטיות אנושיות, טיפול ומניעה של מחלות תורשתיות מסוימות. תיאור המחלות העיקריות.

מצגת, נוספה 16/11/2011


מחלות גנים הקשורות למוטציות של גנים בודדים עקב שינויים במבנה הכימי של ה-DNA. גורמים להתרחשות, פתוגנזה של מחלות מטבוליות. המהלך והאטיולוגיה של מחלות הקשורות למין. מחלות מולדות בילדים.

מצגת, נוספה 14/03/2013


אטיולוגיה ואבחון מחלות תורשתיות. מוטציות גנים ושינויים ברצף הנוקלאוטידים ב-DNA, הפרה של מבנה הכרומוזומים. מניעה וייעוץ גנטי רפואי. טיפול סימפטומטי במחלות תורשתיות.

תקציר, נוסף 19/12/2010


פחמימות, תפקידן בתהליכים הביולוגיים של אורגניזמים חיים ובני אדם. סימנים אופייניים של פרוקטוזמיה. מחסור במלטאז ואיזומלטאז. מחלות הקשורות לייצור פגום של אנזימים. אי סבילות תורשתית לפרוקטוז, לקטוז.

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

מבוא

הפרעות תורשתיות של חילוף החומרים של שומנים או ליפואידוזיס (ליפידוזות) מאופיינות בהפרה גנטית של חילוף החומרים השומנים, שבה מתרחשת הצטברות תוך תאית שלהם, המובילה לניוון שומני של רקמות ואיברים. אלה כוללים: מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, אידיוטיות אמורוטית, מחלת גנד-שולר-כריסטיאן בליפידוזיס תוך-תאי, חלקים ומערכות שונות של המוח והעצבים ההיקפיים נפגעים. לכן, קשה לייחס אותם למחלות של מערכת מסוימת. לצד תסמינים נוירולוגיים אורגניים חמורים, לחולים יש הפרעות נפשיות משמעותיות. לכן, הם מהווים קבוצה של מצבים גבוליים בין המרפאה הנוירולוגית והפסיכיאטרית. ליפידוזים תוך-תאיים נגרמים מליקויים באנזימים ליזוזומים המעורבים בפירוק תרכובות תאיות גבוהות מולקולריות, עקב כך מצטברים חומרים מסוימים בתוך הליזוזומים, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים. למרות נדירותן של מחלות אלו ותוחלת החיים הקצרה של החולים, ליפידוזות תוך תאיות מהצד הביוכימי נחקרו ביתר פירוט מאשר מחלות תורשתיות אחרות של מערכת העצבים, הודות למחקר של תרבית רקמות וחומר ביופסיה. הרכב רקמת המוח כולל ספינגוליפידים - נגזרות של אלכוהול האמינו הבלתי רווי ספינגוזין, חומצות שומן ופחמימות. הליפיד הפשוט ביותר הוא סרמיד, תרכובת של ספינגוזין עם חומצת שומן. עם השילוב הבא של ceramide עם גלוקוז, גלקטוז וחומרים אחרים, נוצרים שומנים מורכבים יותר - ספינגומיאלין, galactocerebroside, glucocerebroside, ganglioside וכו 'הפיכת שומנים אחד למשנהו ובתוצרים הבאים מתרחשת בעזרת אנזימים מתאימים. פגם באנזים כזה או אחר מוביל להצטברות של השומנים המקבילים בתוך התאים, הנקרא ליפידוזיס, או ספינגוליפידוזיס.

1. מחלת גושה

מתייחס לספינגוליפידוז - מחלות של הצטברות שומנים; עקב פגם בגן האחראי לסינתזה של האנזים ההידרוליטי הליזוזומלי beta-glucocerebrosidase (beta-glycosidase). פגם ומחסור באנזים זה מביאים לפגיעה בניצול השומנים - גלוקוצרברוזידים והצטברותם במקרופאגים, בעיקר במח העצם, בטחול ובכבד. ישנם שלושה סוגים של מחלת גושה. סוג 1 (שפיר) אין הפרעות נוירולוגיות, שינויים קרביים קשורים בעיקר לאיברים המטופואטיים, טחול מוגדל, יתר טחול והרס רקמת עצם. בשני הסוגים האחרים לא נרשמה דומיננטיות אתנית. סוג 2 הוא צורה ממאירה של התהליך עם הפרעות נוירולוגיות קשות המופיעות כבר ביילודים ומובילות למוות בשנתיים הראשונות לחייהם. סוג 3 מאופיין בשונות בהפרעות קרביות ונוירולוגיות; במורד הזרם, הוא פחות ממאיר מטיפוס 2. מגוון הצורות של מחלת גושה נובע מההטרוגניות של מוטציות בגן בטא-גליקוזידאז.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה. מחלת גושה עוברת בתורשה באופן רצסיבי; ילדים של הורה מושפע בדרך כלל אינם חולים. עם זאת, ישנם מקרים של מחלה של אחיינים, דודות ודודים. המוטציה של הגן המובילה למחלת גושה תרמה ככל הנראה לבחירה האבולוציונית של פרטים עם פגם זה, מה שהוביל לשכיחות המוטציה הזו באחת מהקבוצות האתניות.

פתוגנזה. הצטברות שומנים - גלוקוצרברוזידים במקרופאגים; בשל רבייתם, הטחול והכבד גדלים, מבנה העצמות הצינוריות מופרע.

תמונה קלינית. בתחילה, הגדלה אסימפטומטית של הטחול, ואז הכבד, כאבי עצמות. ציטופניה עולה בהדרגה בדם. יש שפע של תאי גושה במח העצם, בכבד ובטחול.

אִבחוּןנוצר על ידי זיהוי של תאי גושה ספציפיים (גרעין דמוי לימפוציטים, ממוקם באופן אקסצנטרי, וציטופלזמה קלה רחבה מאוד עם פסים מעגליים מורגשים מעט) בפונטקט של הטחול (ניתן לבצע את הניקוב שלו רק בבית חולים) או ב את מח העצם.

יַחַסצורה ממאירה סימפטומטית; בצורה שפירה במקרה של טרומבוציטופניה חמורה, שטפי דם תת עוריים או עלייה משמעותית בטחול - כריתה של הטחול, כריתת טחול, השתלת מח עצם.

תַחֲזִיתהצורה הממאירה היא גרועה - ילדים מתים תוך 1-2 שנים, עם צורה שפירה, רוב החולים חיים עד זקנה.

מְנִיעָה: במשפחה שבה ילד אחד כבר חולה, ניתן לאבחן מחסור בגלוקוצרברוזידאז בתאי מי השפיר, ומומלץ להפסיק את ההריון.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

קבוצה של הפרעות גנטיות המתאפיינות בהצטברות של ספינגומילין, ומשני, כולסטרול באיברים הפנימיים. בשנת 1961, קרוקר זיהה 4 סוגים של BNP על סמך ביטויים קליניים וביוכימיים:

סוג A - BNP קלאסי (המתבטא בגיל צעיר; נגעים של איברים פנימיים ומערכת העצבים המרכזית אופייניים);

סוג B - מאופיין בשינויים בולטים באיברים הפנימיים אצל תינוקות; מערכת העצבים המרכזית אינה מעורבת בתהליך;

סוג C - נזק מתקדם לאט למערכת העצבים;

סוג D - דומה מאוד לסוג C, אך נפוץ רק בנובה סקוטיה (קנדה).

עם BNP סוגים A ו-B, ישנה הצטברות דומיננטית של ספינגומיאלין (עקב מחסור בספינגומיאלינאז), עם סוג BNP C ו-D - כולסטרול.

BNP סוג C היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בהאסטריפיקציה תוך תאית של כולסטרול. במקביל, ההובלה שלו בתאים סובלת, מה שמוביל להצטברות של כולסטרול חופשי ברקמות שונות בגוף. הפגם הגנטי העומד בבסיס המחלה אינו ידוע כיום. סביר להניח שהוא ממוקם על כרומוזום 18q11.

BNP סוג C הוא הסוג הנפוץ ביותר של המחלה; זוהי הסיבה השנייה בשכיחותה למחלת כבד גנטית בילדים צעירים בבריטניה. לסוג זה מגוון רחב של ביטויים קליניים. המחלה יכולה להתבטא בתקופות גיל שונות. צהבת ממושכת של יילודים אופיינית, לאחר פתרון המחלה עוברת לשלב סמוי. הביטויים הקליניים הראשונים הם בדרך כלל הפרעות נוירולוגיות - דיסטוניה, אטקסיה, הפרות של התנועה האנכית של גלגלי העיניים, המופיעים לרוב בגיל 3. ירידה ביכולות הקוגניטיביות מתגלה ב-6 שנים ומתקדמת עוד יותר. מאוחר יותר, עד גיל 8 בערך, מתווספות הפרעות בליעה המובילות לדלקת ריאות חוזרת בשאיפה. בהדרגה מתפתחת חוסר תנועה מוחלט של החולים. המחלה עלולה להתבטא לראשונה בגיל בית הספר עם ירידה ביכולת הלמידה או ליקוי מוטורי. באופן כללי, ככל שהמחלה מתבטאת מאוחר יותר, כך היא מתפתחת לאט יותר.

המצע המורפולוגי העיקרי של BNP מסוג C הוא היסטיוציטים מוקצפים המצויים במח העצם, הכבד, הטחול, לעתים רחוקות יותר בעור, בשרירי השלד. תאי הגנגליון של המוח הופכים לאלמנטים תאיים מוגדלים מאוד בעלי אופי בלון. כולסטרול חופשי בתאים מתגלה על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים בצורה של גרגירים אוסמיופיליים דמויי ממברנה.

ניתן לאשר סופית את האבחנה של BNP מסוג C על ידי קביעת רמת האסטריפיקציה של כולסטרול כאשר פיברובלסטים עוריים בתרבית עם ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה. אין קשר ברור בין דרגת הפרעת האסטריפיקציה לבין חומרת הביטויים הקליניים של המחלה. בדיקות דומות באמצעות תרבית וילוס כוריוני או תאי מי שפיר מאפשרות אבחון טרום לידתי. ישנן עדויות לירידה בהצטברות הכולסטרול החופשי ברקע של דיאטת היפוכולסטרול, אך הן אינן משכנעות מספיק. לכן, לא ניתן להמליץ ​​כיום על גישה זו בחולים עם BNP מסוג C.

אידיוטיות נימנית מחלת גושה

3. אידיוטיות אמברוטית

מחלות תורשתיות מקבוצת lipoidosis מאופיינות בדמנציה גוברת, אובדן ראייה מתקדם, עוויתות. קבוצה זו משלבת מספר צורות של מחלות הדומות בביטוין הקליני, אך נבדלות זו מזו בזמן הופעת המחלה, קצב העלייה בסימפטומים והפגם הביוכימי העיקרי.

כמה צורות של המחלה מופיעות בילדות (הצורה המולדת של נורמן-ווד, צורת הילדות המוקדמת של טיי-זקס, צורת הילדות המאוחרת של יאנסקי-בילשובסקי); צורותיו האחרות מופיעות מאוחר יותר (צורת הנעורים של שפילמייר - פוגט והצורה המאוחרת של קופס).

המנגנון העיקרי להתפתחות הפרעות נוירולוגיות הוא הפרעה גנטית של חילוף החומרים השומנים ברקמת המוח. הטמטום האמרוטי של טיי-זקס נחקר בפירוט רב ביותר. הפתולוגיה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, בעיקר מתבטאת לעתים קרובות בנישואי בני משפחה.

בדיקה פתולוגית של המוח מגלה שינויים ספציפיים בתאי עצב. הנוירונים מלאים בחומר דמוי שומן עדין. מותם מצוין עם הצמיחה של רקמת חיבור. בסיבי העצבים יש פירוק של חומר לבן. שינויים דומים נמצאים ברשתית, במיוחד במקולה. החומר דמוי השומן מצטבר גם באיברים הפנימיים ובכדוריות הדם האדומות.

הסימנים הראשונים למחלה מופיעים בגיל ארבעה עד שישה חודשים. עד תקופה זו הילד מתפתח כרגיל: הוא מכיר היטב את קרוביו, מגיב לצעצועים, צוחק ומראה פעילות גופנית. מאבד בהדרגה עניין בסביבה. ילדים נעשים רדומים, חסרי רגשות, מפסיקים לשחק, לחייך, מזהים את יקיריהם. ירידה בראייה מציינת בשלב מוקדם. אין קיבוע של המבט ומעקב אחר הצעצוע. ישנם התקפים עוויתיים, בעיקר טוניקיים או דחפים קטנים. פרכוסים יכולים להתרחש עם גירויים קוליים חזקים (עוויתות יתר). הפרזה המרכזית מתקדמת, כתוצאה מכך, החולה משותק לחלוטין. מתפתחים תסמינים של שיתוק פסאודובולברי. מהלך המחלה מתקדם במהירות ובתוך שנה או שנתיים מוביל את החולים למוות.

האבחנה של מחלת טיי-זקס מאושרת על ידי בדיקת דם ביוכימית, תמונה של קרקעית העין. הרשתית מציגה כתם אדום דובדבן אופייני ("בור דובדבן") וניוון של ראש עצב הראייה.

בהתחשב באפשרויות המוגבלות של טיפול במחלה זו, תשומת הלב העיקרית מוקדשת למניעתה. פותחו שיטות לאיתור נשאים הטרוזיגוטיים של הגן הפתולוגי ושיטות לאבחון טמטום אמאורוטי של טיי-זקס בעובר.

סִפְרוּת

1. Davydovsky I. V., General Human pathology, מהדורה 2, M., 2004.

2. Russian Medical Journal, מס' 4, 2007.

3. אנטומיה פתולוגית: ספר לימוד / א.י. סטרוקוב, V.V. סרוב. מהדורה 5, סטר. מ.: ליטרה, 2011. 848 עמ': חולה.

4. M.A. אצבעות, נ.מ. Anichkov, M. G. Rybakova. מדריך לתרגילים מעשיים באנטומיה פתולוגית. מ.: רפואה. 2002.

5. Fingers M.A., Atlas of pathological anatomy. מ.: רפואה. 2005

מתארח ב- Allbest.ru

...

מסמכים דומים

אטיולוגיה ותמונה פתואנטומית של מחלת פיק. תסמינים והבדלים ממחלת אלצהיימר. שלבי התפתחות המחלה. הליכי אבחון להערכת מצב המוח. טיפול תרופתי סימפטומטי במחלת פיק.

מצגת, נוספה 30/03/2016


הגדרה של מחלת גושה ומאפייניה העיקריים. חקר הגורמים למחלה זו. תמונה קלינית ותסמינים. אבחנה מבדלת. מחקר של שיטות טיפול בצורות ממאירות ושפירות של מחלת גושה.

תקציר, נוסף 15/09/2014


הצטברות שומנים בליזוזומים. מוטציה של הגן השולט בסינתזה של האנזים 7-d-glucocerebrosidase. הפרה של הפונקציה של מקרופאגים. סוגים עיקריים של מחלת גושה. תמונה קלינית של סוג לא נוירונופתי וצורה נוירונופתית אינפנטילית.

מצגת, נוספה 03/08/2016


המושג הידרוצפלוס (טפטוף של המוח). מאפיינים של צורותיו המולדות והנרכשות, הסיבות העיקריות להתפתחותן. פתוגנזה ותמונה קלינית של המחלה. סימנים לנזק מוחי אורגני, מהלך ופרוגנוזה של המחלה.

תקציר, נוסף 29/03/2010


מחלה מתקדמת כרונית של מערכת העצבים המרכזית עם הרס וניוון של קליפת המוח. גורמים למחלת פיק, פתוגנזה, שינויים נוירומורפולוגיים. תסמינים קליניים ומילים נרדפות של המחלה. אבחון, טיפול, פרוגנוזה.

מצגת, נוספה 27/04/2017


בדיקה אנטומית פתולוגית של איברים. שינויים מטבוליים בסיסיים במחלת נימן-פיק. תופעות לוואי של hypersplenism. הסימפטומים הקליניים הראשונים של המחלה, הפרה של קטבוליזם ספינגומיאלין והצטברותו בתאי האיברים הפגועים.

מצגת, נוספה 08/05/2017


הגדרת המושג ומהות של ניוונות שומניים. התחשבות בתפקוד השומנים בגוף. מחקר של ליפידוזיס, השמנת יתר ותת תזונה. תמונה קלינית של ניוון שומני של הלב, הכבד והכליות. היכרות עם ביטויי מחלות גושה ונמן-פיק.

מצגת, נוספה 18/05/2014


אטיולוגיה ופתוגנזה של איסכמיה מוחית כרונית. נגע חומר לבן דו-צדדי מפוזר. תמונה קלינית של איסכמיה מוחית כרונית. סימנים אובייקטיביים לנזק מוחי אורגני, מניעה כמשימה העיקרית של עובדי הבריאות.

עבודת גמר, נוספה 26/01/2012


מחלות תורשתיות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של שומנים: מחלת גושה, מחלת טיי-זקס, מחלת נימן-פיק. תסמינים, מהלך המחלה, דרכי אבחון, טיפול ומניעה. היבטים גנטיים של מחלות. תחזיות לאנשים חולים.

תקציר, נוסף 01/06/2015


מורסה מוחית - הצטברות מוקדית של מוגלה בחומר המוח, סיווגו, אטיופתוגנזה. מנגנון המגע וההפצה ההמטוגנית. תמונה קלינית ותסמיני המחלה, שיטות אבחון, טיפול ופרוגנוזה.

1. מחלות אחסון(thesaurismoses) - ליפידוזות תוך תאיות, בהן יש נגע דומיננטי של תאי מוח ומסלולי ההולכה מעורבים בתהליך בפעם השנייה.

* אידיוטיות אמברוטית(E75.4) - קבוצה של ליפידוזים, המאופיינת בנוכחות הסימנים השכיחים הבאים בתקופות גיל שונות: אובדן ראייה מתקדם; התפתחות דמנציה; שיתוק ספסטי; סימפטום של "בור דובדבן" - כתם אדום דובדבן על הרשתית.

1. צורה מולדת של נורמן-ווד;

2. צורת ילדות מוקדמת (אינפנטילית) של טיי-זקס (15q23-24 - HEXA);

3. צורת ילדות מאוחרת של בילמובסקי-ינסקי;

4. צורת הנעורים של באטן-ספילמאייר פוגט-סיוגרן;

5. צורה מאוחרת של קופס.

* מחלת נימן-פיק (ליפידוזיס ספינגומיאלין) (E75.2)

(11p15.4-15.1 - SMPD1, פגם בספינגומיאלינאז))

קיימת הצטברות של ספינגומילין שומני ומיאלין משני בתאי רקמת העצבים (בעיקר במוח) ובאיברים פרנכימליים (כבד, טחול).

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים;

Hepatosplenomegaly;

תת תזונה משנית עקב הקאות חוזרות וסירוב לאכול;

עור צהוב קפאין;

פיגור בהתפתחות נוירופסיכית;

חירשות, עיוורון;

אצל 20-30% מהילדים, הסימפטום של "בור דובדבן";

ירידה בעמידות למחלות זיהומיות;

תוצאה קטלנית ב-3 שנים;

תורשה היא אוטוזומלית רצסיבית.

* מחלת גושה (צרברוזידוזיס) (E75.1)

(1q21 - GBA, פגם גלוקוצרברוסידאז)

הצטברות של שומנים גלוקוצרברוסיד במערכת הרטיקולואנדותל.

Hepatosplenomegaly;

בדיקה ציטולוגית - איתור תאי גושה - תאים רשתיים, היסטיוציטים;

פגיעה במערכת העצבים - תסמונת עווית;

שינויים בדם (ירידה במספר הלויקוציטים, טסיות דם במח העצם - מזוהים תאי גושה);

דַלֶקֶת פּרָקִים;

תורשה היא סוג אוטוזומלי דומיננטי.

2. לויקודיסטרופיה (E75.2)- קבוצה של מחלות של מערכת העצבים המאופיינת בדמיאלינציה מתקדמת של החומר הלבן של המוח עקב פגיעה בחילוף החומרים השומנים המעורבים בסינתזה ובמטבוליזם של המיאלין

סימנים קליניים: הגברת הפרעות פירמידליות, מוחיות, חוץ-פירמידליות, תסמינים בולבריים ופסאודובולבריים; ירידה בראייה ובשמיעה; התקפים אפילפטיים; דמנציה מתקדמת.

המחלה מתחילה לרוב בגיל הגן, חלק מהצורות בחודשים ובשנות החיים הראשונים.

הטפסים הבאים מתוארים:

* לויקודיסטרופיה של תאי גלובואיד (מחלת קראבה)

(14q21-31 - GALC, פגם galactosylceramidase)

המחלה מתבטאת בגיל 4-6 חודשים, יש עצבנות מוגברת, היפר-רפלקסיה של שרירי הגפיים התחתונות, בזמן בכי - סימנים של נוקשות מושחתת. עד 6-8 חודשים מופיע ניסטגמוס, ועיוורון עלול להתפתח עקב ניוון של עצב הראייה. מאוחר יותר, תת לחץ דם שרירי מתפתח, רפלקסים בגידים נעלמים. תוצאה קטלנית עד שנתיים.

* לויקודיסטרופיה מטאכרומטית

(22q13.31-qter - ARSA, מחסור ב-arylsulfatase A)

הצורה האינפנטילית באה לידי ביטוי קליני בגיל 12-16 חודשים, ילדים מפסיקים ללכת, יושבים - הם מאבדים את הכישורים הנרכשים שלהם, יש רפיון של המפרקים, דיספגיה, ניסטגמוס.

בצורת נוער, הסימפטום המוביל הוא אטקסיה מוחית.

אצל מבוגרים, המחלה יכולה להתרחש עם פגיעה בגרעיני הבסיס.

סוג הירושה הוא אוטוזומלי רצסיבי.

* פליזאוס-מרצבכר לויקודיסטרופיה

(Xq13-22 - PLP, חלבון פרוטאוליפיד מיאלין ליפופילין)

המחלה מתבטאת בין 4-6 חודשים עם התפתחות סימנים של אטקסיה מוחית, ניסטגמוס, פארזיס ספסטי והתכווצויות של מפרקי הגפיים התחתונות. ההתפתחות הנפשית לא סובלת. תוחלת החיים הממוצעת היא 16-25 שנים.

סוג הירושה - X-sc. רצסיבי.

3. היפרליפופרוטינמיה (E78.1)מאופיין בהשמנת יתר, התפתחות מוקדמת של טרשת עורקים ופתולוגיה קרדיווסקולרית. ההיפרליפופרוטאין הנפוצים ביותר מסוגים I, II, V. תדירות I: 50 - 1: 1,000.

ביטויים קליניים:

Xanthomatosis מתפתח עם שקיעת שומנים ברקמות ואיברים (באזור גיד אכילס, מפרקי המרפק והברך, הידיים, הישבן);

קוליק בטן, מצבי חום;

לויקוציטוזיס;

Hepatosplenomegaly;

ליפמיה, כולסטרול מוגבר, שומנים, טריגליצרידים.

קבוצות סיכון להתפתחות היפרליפופרוטינמיה:

משפחות בהן:

1) קרובי משפחה מגיל צעיר סבלו ממחלות לב וכלי דם.

2) יש דיסטוניה וגטטיבית-וסקולרית

3) יש קסנתומטוזיס של העור (פקעות בצבע צהוב-צפר, שטוחות, מראש סיכה עד לקוטר 1.5-2 ס"מ, מתמזגות).

אבחון היפרליפופרוטינמיה:

1. קביעת שומנים (שיטת כרומטוגרפיה);

2. קביעת כולסטרול, טריגליצרידים, ליפופרוטאינים.

3. שיטת אולטרה צנטריפוגה.

4. שיטה אימונוכימית.

לִפְגוֹשׁ:

· היפרכולסטרולמיה משפחתית

תדירות - I: 500. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

מאופיין בטרשת עורקים מוקדמת של כלי הדם הכליליים (גיל 3-4 שנים), קסנתומות על הגידים, קרנית.

· היפרליפידמיה משפחתית

תדירות - I: I00. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי.

זה מאופיין בהשמנת יתר, פתולוגיה קרדיווסקולרית.

· תסמונת לורנס-מון-בארדה-בידל(Q87.8)

מאפיין: השמנת יתר (מופיעה בשנה הראשונה לחיים ומתקדמת עם הגיל), ניוון פיגמנטרי ברשתית עם תוצאה של עיוורון לילה ואובדן ראייה מוחלט, פיגור שכלי, פולידקטליה, היפוגונדיזם (לעיתים קרובות יותר אצל בנים). ייתכן שיש פתולוגיה של האיברים הפנימיים (לעיתים קרובות הכליות והלב).

אופן התורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי, אך הוצעה תורשה אוטוזומלית דומיננטית או רב גורמית. השכיחות באוכלוסייה אינה ידועה.