פרוגסטוגנים מהדור האחרון של תרופות. הגלולות האחרונות למניעת הריון: חופש בחירה. הורמונלי ולא הורמונלי, בשימוש לאחר המעשה. באיזה מהם עדיף להשתמש? ב.השפעה על מערכת העצבים המרכזית

אמצעי מניעה הורמונליים מודרניים

מַסָה. אמצעי מניעה הורמונליים מודרניים.

לאמצעי מניעה הורמונליים מודרניים יש את היכולת למנוע הריון בכמעט 100% מהמקרים ובשימוש מיומן יש להם השפעה חיובית על בריאות האישה. מנגנוני הפעולה של אמצעי מניעה הורמונליים שונים נשקלים. המשמעות של המרכיבים האסטרוגניים והפרוגסטוגניים שלהם נידונה בפירוט. יצוין כי אמצעי מניעה הורמונליים יכולים לשמש לא רק למניעת הריון, אלא גם למניעה וטיפול במחלות גינקולוגיות רבות והפרעות תפקודיות. נדונות תכונות השימוש באמצעי מניעה הורמונליים שונים (משולבים מונופאזיים ורב פאזיים, מיני-כדורים, תרופות מחסן).

V.N. סרוב
המרכז המדעי למיילדות, גינקולוגיה ופרינטולוגיה, האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, מוסקבה

לאמצעי מניעה הורמונליים מודרניים יש את היכולת למנוע הריון בכמעט 100% מהמקרים ובשימוש מיומן יש להם השפעה חיובית על בריאות האישה.

אמצעי המניעה ההורמונלי הראשון, Enovid, המכיל 0.15 מ"ג של מסטרנול ו-15 מ"ג של נורתינודרל, החל להיות בשימוש בשנת 1960, לכן נעשה שימוש באמצעי מניעה הורמונליים כבר יותר מ-40 שנה. נכון להיום, לפחות 200 מיליון נשים מונעות בעזרתה הריון לא רצוי. במהלך שנות השימוש הנרחב, אמצעי מניעה הורמונליים שופרו ללא הרף, השפעתם על הרבייה וגוף הנשים נחקרה בפירוט, ההיבטים השליליים והחיוביים של השפעות התרופות הללו הוערכו בהתאם למאפיינים האישיים, התנאים החברתיים. , גיל, זוגיות, נוכחות של מחלות מסוימות.

להופעתם של אמצעי מניעה אוראליים משולבים (COCs) קדמו מספר תגליות מדעיות חשובות. נחקרה הפיזיולוגיה של המחזור החודשי, תפקידה של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח ביישום הביוץ. במחקרים ניסיוניים וקליניים הוכחה האפשרות לדכא ביוץ עם פרוגסטרון. זה שימש תנאי מוקדם ליצירת תרכובות דמויות פרוגסטרון עם פעולה ארוכת טווח, שלא כמו פרוגסטרון, פעולה. על בסיס 19-נורטסטוסטרון, סונתזו פרוגסטוגנים (לעיתים קרובות הם אינם נקראים בצורה נכונה גסטגנים), שהם חלק מ-COC. חשיבות רבה לפיתוח COCs הייתה לגילוי של G. Pincus et al. (1950), אשר מצא כי ההשפעה המעכבת של אסטרוגנים ופרוגסטרון על הביוץ מועצמת הדדית, מה שמאפשר להפחית את המינון של כל אחד מהם בשימוש בשילוב.

בעשורים הבאים נרשמו צעדים גדולים בתחום אמצעי המניעה ההורמונליים. הסינתזה של חומרים הורמונליים פעילים מאוד אפשרה לעבור לשימוש במינון נמוך של COC השומרים על אמינות גבוהה של אמצעי מניעה. פותחו תרופות ארוכות טווח. פותחו שיטות חדשות למניעת הריון הורמונלית לנשים בתקופה שלאחר הלידה ובעלות פוטנציאל רבייה נמוך - שימוש במיני גלולות וכן בגיל הפוריות המאוחר - הזרקות וכמוסות סיסטוליות תת עוריות. COCs רב-פאזי עם תכולה מינימלית של הורמונים הופיעו, כאילו חיקו מחזור וסת תקין. קיבל פרוגסטוגנים מהדור השלישי, קרוב בפעולה לפרוגסטרון, עם פעילות אנדרוגנית נמוכה.

10-12 השנים האחרונות היו מסומנות באירועים שיכולים להשפיע באופן משמעותי על אופי אמצעי המניעה. במיוחד פותח התקן תוך רחמי (IUD) עם מרכיב הורמונלי (מירנה). מבטיחה גם דרך חדשה להחדרת אמצעי מניעה הורמונליים - טבעות נרתיק המשחררות סטרואידים (Nova-Ring). טבעת למניעת הריון המוחדרת לנרתיק מסוגלת לשחרר 120 מיקרוגרם של אתיניל אסטרדיול ו-15 מיקרוגרם של אטונוגסטרל (מטבוליט פעיל של הפרוגסטוגן מהדור השלישי, דסוגסטרל) ביום. אם ניקח בחשבון שיטות אחרות למניעת הריון קיימות (התקן תוך רחמי, מחסומים, קוטלי זרע, "פיזיולוגיים"), מתברר באיזו מידע רופאים צריכים להיות מודרכים בעת מתן עצות למניעת הריונות לא רצויים. קשיים מסוימים נוצרים גם מהרעיון שיש לאנשים רבים לגבי מזיקות אמצעי המניעה, במיוחד הורמונליים, שביחס אליו אפילו עובדים רפואיים מחזיקים לרוב בדעה שלילית. הדבר נגרם כתוצאה מחוסר ידע, עמדתן של כמה עדות דתיות ומעורבות חברתית. היעדר רפואת משפחה, הכשרה לא מספקת בתכנון המשפחה והתמחות יתר של הרופאים יוצרים גם תנאים אובייקטיביים להיווצרות תפיסות מוטעות לגבי אמצעי מניעה הורמונליים.

לפני שנפנה לשיקול של אמצעי מניעה הורמונליים מודרניים, חשוב להדגיש כי התכונה התרופתית העיקרית שלהם היא כיבוי הביוץ תוך שמירה על דימום הווסת.

תפקודי הווסת והרבייה של נשים מושפעים בעיקר מגורמים מעוררים. המעכבים הטבעיים שלהם הם הריון והנקה, שבמהלכם נעדרות המחזור ונראה שה"מערכת" נחה. לרוע המזל, בתנאי החיים המודרניים, נשים מוצאות את עצמן לעתים קרובות בתנאים של דיסוננס אקולוגי ורבייה (V.N. Serov, A.A. Kozhin, 1986), כאשר לידות יחיד משולבות עם הפלות. על רקע קשיים סביבתיים וחברתיים, ההשלכות של הפלה הופכות למשמעותיות במיוחד. כאשר בוחנים את ההשלכות ארוכות הטווח של הפלות חוזרות ונשנות, מספר מומחים (E.I. Sotnikova, 1996) מציינים כי בשנתיים הראשונות מתגלים סיבוכים של אטיולוגיה דלקתית בכ-8% מהנשים. 4-5 שנים לאחר הפלות חוזרות, תפקוד הווסת מופרע אצל 20-25% מהנשים, מתרחשים אי ספיקה של השלב השני של המחזור, אנובולציה והיפר-אסטרוגניזם יחסי. ההשלכות של זה עשויות להיות אנדומטריוזיס פנימי, היפרפלזיה של רירית הרחם, שרירנים ברחם, מסטופתיה. כתוצאה מתגובת הלחץ המתלווה להפלה, חלק מהנשים מפתחות תסמונת נוירואנדוקרינית (מטבולית) עם השמנת יתר, תנגודת לאינסולין, ולאחריה התפתחות פוליציסטוזיס משנית, אי פוריות ודימום רחמי לא מתפקד.

מבחינת מספר ההפלות, רוסיה נמצאת במקום השני (אחרי רומניה) מבין מדינות אירופה. קל לחשב שאם יבוצעו בארצנו כ-2 מיליון הפלות בשנה (כולל 1 מיליון חוזרות), אז באיחור של 4-5 שנים ברוסיה מסיבה זו (גם מדי שנה) יתווספו 250-300 אלף הפלות. חולים גינקולוגיים. צמצום מספר ההפלות, החלפתן בשיטות מודרניות למניעת הריון פירושו למעשה מניעת מחלות גינקולוגיות, כולל. ועקרות.

בנוסף לחסימת הביוץ, אמצעי מניעה הורמונליים פועלים במידה מסוימת כמעכבי תפקוד הווסת ומונעים מחלות כמו אנדומטריוזיס, דימום רחמי לא תפקודי, היפרפלזיה של רירית הרחם וקדם סרטן, מסטופתיה, שחלות פוליציסטיות משניות וכו'.

במחקרים הניסויים שלנו, שבוצעו במשותף עם פיזיולוגים (V.N. Serov, A.A. Kozhin, 1986), חקרנו את הפתוגנזה של פוליציסטוזיס משנית במהלך מתח חריף ותת-חריף בבעלי חיים. בכל המקרים, מחזור השחלות הופרע, הביוץ כבה ושחלות פוליציסטיות התפתחו תוך 1-1.5 חודשים. אם, על רקע הלחץ, החולדות הוזנו באמצעי מניעה אסטרוגן-פרוגסטין (השתמשו בסטדיריל ואינפקונדין), לא התרחשו שינויים פתולוגיים בשחלות.

השפעה טיפולית חיובית של COCs נצפתה בנשים עם תסמונת נוירואנדוקרינית לאחר לידה, שהמשיכה עם הפעלת מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח (VN Serov, 1980). השגנו נתונים מעניינים לגבי ההשפעה המניעתית של COC לאחר הפלות. שתי קבוצות של נשים נבדקו 4.5-5 שנים לאחר ביצוען. בקבוצה הראשונה לא בוצע שיקום לאחר הפלה, ו-5% מהנשים הראו סימנים של אנדומטריוזיס פנימי (שינויים אופייניים באולטרסאונד ובביטויים קליניים). בקבוצה השנייה בוצעו אמצעי מניעה הורמונליים (Marvelon או Rigevidon) למשך 6 חודשים עד 2-2.5 שנים לאחר ההפלה. לא היו סימנים לאנדומטריוזיס בקבוצה זו, הווסת הייתה סדירה ומתונה.

שאלת ההשפעה של COCs על הדימום נותרה שנויה במחלוקת. תרופות הדור הראשון העלו את הסיכון לפקקת פי 2.5-3, מה שהיה קשור למינון גבוה של מרכיב האסטרוגן שלהן (50 מק"ג). יחד עם זאת, השימוש ב-COC במינון נמוך (המינון של אתיניל אסטרדיול אינו עולה על 35 מק"ג) אינו מעלה את הסיכון לתרומבואמבוליזם בהשוואה לנשים שאינן משתמשות באמצעי מניעה הורמונליים. מחקרים רבים הראו כי הסיכון לפקקת בעת שימוש ב-COC עולה בנשים עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד ומפרעות גנטיות של המוסטזיס ("מוטציית ליידן", פגמים במתיל-טטראפולאט רדוקטאז, חלבונים C ו-S, פרוטרומבין). נכון להיום, מומלץ לשקול נוכחות של פקקת או אוטם שריר הלב בקרב קרובי משפחה בגיל צעיר (עד 40 שנים) כהתווית נגד למינוי COCs. זה מקטין באופן משמעותי את הסיכון לפקקת שנקבעה גנטית.

בעת שימוש ב-COC בגוף האישה, שינויים מטבוליים מתרחשים עקב ההשפעה של רכיבים אסטרוגניים ופרוגסטוגניים כאחד. שינויים דומים נצפים במהלך ההריון. אסטרוגנים סינתטיים, שהם חלק מ-COC, יכולים להוביל לשינוי בחילוף החומרים של הפחמימות - ירידה בסבילות לגלוקוז ועלייה ברמות האינסולין. פרוגסטוגנים COC, שהם ברוב המקרים נגזרות של 19-נורסטרואידים (אנדרוגנים), מגבירים את העמידות לאינסולין ואת תכולתו בפלסמת הדם. מחקרים רבים הראו שבזמן נטילת COC במינון נמוך, שינויים בחילוף החומרים של הפחמימות אינם משמעותיים ואין להם השפעות שליליות. לתכשירים המכילים פרוגסטוגנים מהדור השלישי יש השפעה מיטיבה על רמות הכולסטרול, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה ונמוכה.

היתרונות ללא ספק של COC כוללים את השפעתם הטיפולית והמניעתית במחלות גינקולוגיות שונות.

על רקע נטילת COC, המחזור החודשי מתייצב, משך ועוצמת הדימום דמוי הווסת מתנרמלים, מה שמוביל להעלמת אנמיה מחוסר ברזל. ביטויים מופחתים של דיסמנוריאה ראשונית וכאבי ביוץ. נצפתה השפעה חיובית של COCs monophasic על הביטויים של תסמונת קדם וסתית. שיפור תכונות המחסום של ריר צוואר הרחם בהשפעת המרכיב הפרוגסטוגני של COC מאפשר הפחתה פי 2 בשכיחות מחלות דלקתיות של אברי האגן.

השימוש ב-COC במהלך השנה מפחית את הסיכון לסרטן רירית הרחם ב-50% (עקב ההשפעה האנטי-פרוליפרטיבית של פרוגסטוגנים), סרטן השחלות ב-30%, גידולים שפירים וציסטות שחלות מתפקדות פי 2-3 (עקב פעולה אנטי-גונדוטרופית). נטילת COCs למשך שנתיים מספקת אפקט מגן למשך 10-15 שנים. שימוש ארוך טווח ב-COC מפחית את השכיחות של דימום רחמי לא מתפקד והתערבויות תוך רחמיות הקשורות בממוצע ב-50%.

נכון לעכשיו, COCs משמשים לטיפול ומניעה של מחלות שפירות של בלוטות החלב. נטילת COC monophasic לאורך כל השנה (במיוחד אלה המכילים פרוגסטוגנים עם פעילות אנדרוגנית נמוכה) מפחיתה את הסיכון לפתח מסטופתיה ב-50-75%, האפקט המגן עולה ככל שמשך השימוש ב-COC עולה.

ההשפעה הטיפולית של COC נובעת מירידה בתדירות של תהליכים היפרפלסטיים בבלוטות החלב והשפעה מווסתת על המחזור החודשי. לא הוכחה באופן מהימן עלייה בסיכון לפתח סרטן שד הקשורה לשימוש ב-COC. עלייה קלה בתדירות של צורה זו של סרטן שנצפתה במספר מחקרים אפידמיולוגיים עשויה להיות תוצאה של אבחון מוקדם יותר במהלך בדיקות רגילות של נשים המשתמשות ב-COC. סרטן השד בנשים שהשתמשו אי פעם ב- COC היה פחות בולט מבחינה קלינית, ותוצאות הטיפול בהן טובות יותר מאשר בנשים שמעולם לא נטלו תרופות אלו.

לאמצעי מניעה הורמונליים יש השפעה אנטי-אנדרוגנית, שכן הם עוזרים לדכא את ייצור האנדרוגנים בשחלות עקב חסימה של הפרשת הורמון הלוטאין. האפקט האנטי-אנדרוגני מוגבר על ידי שימוש ב-COC המכילים פרוגסטוגנים עם פעולה אנטי-אנדרוגנית (ציפרוטרון אצטט, דינוגסט, כלורמדינון אצטט). טיפול בתסמינים ויראליים (אקנה, סבוריאה, הירסוטיזם) יעיל גם כאשר משתמשים בתרופות המכילות פרוגסטרונים בעלות פעילות אנדרוגנית נמוכה (דסוגסטרל, גסטודן, נורגסטימט). מנגנונים חשובים של פעולה אנטי-אנדרוגנית של COCs הם קישור תחרותי של קולטני אנדרוגן על ידי פרוגסטוגנים וסינתזה מוגברת של חלבון קושר סטרואידים למין בהשפעת אתניל אסטרדיול.

על רקע נטילת COC, מציינת עלייה בצפיפות העצם. הדבר נובע מפעולת האסטרוגנים, הממריצים את היווצרותם ומעכבים את ספיגת העצם, ובכך מונעים התפתחות אוסטאופורוזיס.

בנשים עם מחלות דם מולדות ותורשתיות (מחלת פון וילברנד, מחסור בפקטור VII, תרומבוציטופניה וכו'), השימוש ב-COC נחשב לאמצעי מניעה אופטימלי, שכן הם מפחיתים את ביטויי הדימום.

COCs מכילים אסטרוגן פעיל - אתיניל אסטרדיול, המוצג במינונים שונים. הרכיבים הפרוגסטוגניים של רוב ה- COC הם נגזרות 19-נורטסטוסטרון. הדור הראשון של פרוגסטוגנים (אסטרנס) כולל נורתינודרל ונורתיסטרון, השני (גונאנים) - לבונורגסטרל ונורגסטרל, השלישי (גונאנים) - דסוגסטרל, גסטודן ונורגסטימט. COCs מכילים גם נגזרות של 17α-hydroxyprogesterone, למשל, cyproterone acetate. לאחרונה, יחסית, הופיעו תרכובות חדשות בעלות פעילות גסטגנית - dienogest (נגזרת של 19-norsteroids) ו-drospirenone (נגזרת של 17α-spironolactone). פרוגסטוגנים בודדים שונים באופן משמעותי בפעילות גסטגנית, אנדרוגנית (אנטיאנדרוגנית), אסטרוגנית (אנטיסטרוגנית), אנטי-מינרליקורטיקואידית וגלוקוקורטיקואידית.

טבלה 1. מאפיינים של פרוגסטוגנים
פרוגסטוגנים	זמינות ביולוגית, %	מינון מעכב ביוץ, מ"ג ליום	מינון לשינוי רירית הרחם, מ"ג
דסוגסטרל	80	0,06	2
גסטוגן	100	0,03	2-3
norgestimat	60-80	0,2	8
דינוגסט	95	1,0	6
לבונורגסטרל	100	0,05	4

פרוגסטוגנים מהדור האחרון - דסוגסטרל, גסטדן, norgestimate, dienogest מאופיינים בפעילות אנדרוגנית מינימלית, אינם משבשים את חילוף החומרים השומנים ואינם משפיעים על משקל הגוף.

מינונים המבטיחים את הטרנספורמציה של רירית הרחם ודיכוי הביוץ (אפקט אנטיגונדוטרופי), כמו גם זמינות ביולוגית (כמות התרופה הנכנסת למחזור המערכתי לאחר מעבר בכבד) קובעות את המאפיינים האישיים של פרוגסטוגנים שונים (טבלה 1).

ב-COC מודרניים, תכולת מרכיב האסטרוגן מצטמצמת ל-20-35 מק"ג, ומרכיב הפרוגסטוגן ל-50-150 מק"ג, כלומר. 5 ו-10-100 פעמים, בהתאמה, בהשוואה לאמצעי המניעה המשולבים הראשונים. תכשירים המכילים פחות מ-35 מיקרוגרם של אתניל אסטרדיול נקראים תכשירים במינון נמוך, ופחות מ-30 מיקרוגרם נקראים מינון אולטרה-נמוך (מיקרודוז). בהתאם לסוג ומינון האסטרוגן והפרוגסטוגן, ל-COC יש בעיקר השפעות אסטרוגניות, פרוגסטוגניות, אנדרוגניות או אנבוליות. הם גם מחולקים לתכשירים מונופאזיים ורב פאזיים.

כל טבליה של COC monophasic מכילה מינונים יציבים של אסטרוגן ופרוגסטוגן (טבלה 2).

טבלה 2. הרכב של COC monophasic
שם התרופה	מינון של אתיניל אסטרדיול, מ"ג	שם ומינון של פרוגסטוגן, מ"ג
Silest (ארה"ב)	0,035	Norgestimate 0.25
פמודן (גרמניה)	0,03	Gestodene 0.075
מארוולון (הולנד)	0,03	Desogestrel 0.15
בלרה (גרמניה)	0,03	כלורמדינון אצטט 2.0
לוגסט (גרמניה)	0,02	Gestodene 0.075
נובינה (הונגריה)	0,02	Desogestrel 0.15
רגולון (הונגריה)	0,03	Desogestrel 0.15
ירינה (גרמניה)	0,03	דרוספירנון 3.0
Diane-35 (גרמניה)	0,035	Cyproterone אצטט 2.0
ז'נין (גרמניה)	0,03	Dienogest 2.0

אמצעי מניעה אוראליים מודרניים שונים מקודמיהם, קודם כל, במרכיב הפרוגסטוגן. לפרוגסטגנים בעלי תכונות אנטי-אנדרוגניות יש יתרונות חשובים על פני נציגים אחרים ממעמד זה, שכן הם מעצימים את ההשפעה המגנה של האסטרוגנים על מערכת הלב וכלי הדם ומבטלים את תופעות הלוואי הקשורות לאנדרוגניזציה (סבוריאה, אקנה, הירסוטיזם והתקרחות). אלה כוללים, במיוחד, נגזרת של 17α-hydroxyprogesterone - chlormadinone acetate (XMA), שהיא נגזרת של פרוגסטרון המופרש באופן טבעי. הוא חוסם קולטנים לאנדרוגן באיברי המטרה ומפחית את פעילותו של 5α-reductase, האחראי על הפיכת הטסטוסטרון בבלוטות החלב ובזקיקי השיער לאנדרוגן פעיל יותר - 5α-dihydrotestosterone. בנוסף, XMA מפחית את מספר הקולטנים לאנדרוגן ומדכא את הפרשת הגונדוטרופין, מה שמוביל לירידה בייצור האנדרוגנים בשחלות ובבלוטות יותרת הכליה. בניגוד לנגזרות 19-נורטסטוסטרון, CMA אינו נוגד את העלייה ברמות הפלזמה של חלבונים קושרים לסטרואידים מין הנגרמת על ידי אתניל אסטרדיול ואינו מעכב איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450 בכבד, ולכן אינו משפיע על חילוף החומרים של אתניל אסטרדיול ובטוח יותר ביחס לאינטראקציות בין תרופתיות. XMA (2 מ"ג) הוא חלק מהמינון הנמוך של COC Belara, המכיל גם 30 מיקרוגרם של אתניל אסטרדיול.

מחקרים קליניים הראו כי בלרה מספקת רמה גבוהה של אמצעי מניעה ומאפשרת לך להגיע לשליטה טובה במחזור החודשי. בנשים הנוטלות בלארה יש דימום וסתי קבוע, יציבות מחזור גבוהה קבועה, הפחתה חיובית במשך ועוצמת הדימום הווסתי ושכיחות נמוכה מאוד של אמנוריאה. על פי מחקר תצפיתי גדול שנערך בגרמניה וכלל 21820 נשים, שנצפו במשך 6 מחזורי מחזור על ידי 3600 גינקולוגים, מדד פרל המתואם עבור בלרה, שחושב מ-125634 מחזורים, היה 0.076 (לא מתוקן - 0.344). חלה ירידה משמעותית בתדירות הדימומים התוך מחזוריים (מ-22.9% במחזור 1 ל-1.6% במחזור 6), אמנוריאה, דימום גמילה חמור ודיסמנוריאה.

בנוסף, בלרה מפחיתה משמעותית את תסמיני האנדרוגניזציה או אפילו מספקת תרופה מלאה לסבוריה ב-80% מהמקרים, אקנה ב-59-70%, הירסוטיזם ב-36% והתקרחות תלוית אנדרוגן ב-86%.

יחד עם יעילות גבוהה והשפעה חיובית על המצב הפסיכולוגי של נשים (על פי מחקרים קליניים ואפידמיולוגיים), בלרה נסבלת היטב על ידי חולים. שלא כמו COCs המכילים פרוגסטוגנים עם פעילות אנדרוגנית חלקית, לבלרה לא הייתה השפעה שלילית משמעותית מבחינה קלינית על חילוף החומרים של פחמימות והמוסטזיס. זה מצביע על כך שהסיכון לתרומבואמבוליזם עם Belara אינו עולה על זה של תרופות COC אחרות מהדור השני. אפילו בשימוש ממושך, לתרופה אין כמעט השפעה על משקל הגוף. התרופה מעלה רק מעט את משקל הגוף. עם השימוש לטווח ארוך, לא הייתה השפעה שלילית על החשק המיני, מצב הרוח או התיאבון. שינויים בפרופיל השומנים בדם הנגרמים על ידי בלרה הם חיוביים מבחינת הפחתת הסיכון למחלות אתרוגניות כגון שבץ מוחי ואוטם שריר הלב.

טבלה 3. הרכב של COCs רב-פאזי
שם התרופה	תכולת הרכיבים, מ"ג
Three Mercy (הולנד)	0.035 אתיניל אסטרדיול + 0.05 דסוגסטרל 0.03 אתיניל אסטרדיול + 0.1 דסוגסטרל 0.03 אתיניל אסטרדיול + 0.15 דסוגסטרל
טריזיסטון (גרמניה)	0.03 אתיניל אסטרדיול + 0.05 לבונורגסטרל
Triquilar (גרמניה)	0.03 אתינטלסטרדיול + 0.05 לבונורגסטרל 0.04 אתיניל אסטרדיול + 0.075 לבונורגסטרל 0.03 ethinyl estradio + 0.125 levonorgestrel
טרי-רגול (הונגריה)	0.03 אתיניל אסטרדיול + 0.005 לבונורגסטרל 0.04 אתיניל אסטרדיול + 0.075 לבונורגסטרל 0.03 אתיניל אסטרדיול + 0.125 לבונורגסטרל

COCs מולטיפאזיים (טבלה 3) מכילים מינון מופחת של פרוגסטוגנים בהשוואה לאלו מונופאזיים ומינון מוגבר מעט של אתניל אסטדיול. מינון הפרוגסטוגן בהם, שלא כמו COC monophasic, משתנה, עולה בשלב השני של המחזור. תכולת ההורמונים בתכשירים אלו מחקה שינויים ברמתם במחזור החודשי.

יש לשים לב להשפעה האנטי-אנדרוגנית של COCs אחרים. תכשירי Diane-35 ו-Janine מכילים פרוגסטוגנים (ציפרוטרון אצטט ודיאנוגסט) בעלי פעולה אנטי-אנדרוגנית, ו-COC Tri-Merci כולל דסוגסטרל, פרוגסטרון בעל אפקט דמוי פרוגסטרון בולט שמתחרה עם אנדרוגנים ברמת הקולטן, ומינון אופטימלי של אסטרוגנים. הממריצים את הייצור של גלובולין קושר סטרואידים למין ובכך מפחיתים את תכולת האנדרוגנים החופשיים.

יארינה מכילה דרוספירנון, פרוגסטוגן המופק מספירונולקטון; השימוש בו מומלץ במיוחד בנשים עם תסמונת קדם וסתית ומסטופתיה מפוזרת. השפעת האנטי-אלדוסטרון המתונה הטבועה בדרוספירנון מפחיתה את אצירת הנוזלים והנפיחות בעת נטילת ירינה.

לסיכום האמור לעיל, ניתן לגבש אינדיקציות לשימוש ב-COC, הכוללות אמצעי מניעה הפיך מהימן, אי סדירות במחזור החודשי, דימום רחמי לא מתפקד, דיסמנוריאה, תסמונת קדם וסתית, כאבי ביוץ, כמה צורות של אקנה, סבוריאה והיפראנדרוגניזם. התוויות נגד לשימוש ב-COC, על פי המלצות ארגון הבריאות העולמי, כוללות: הריון, מחלות תרומבואמבוליות, פקקת ורידים עמוקים ברגליים, מחלות כלי דם אחרות, יתר לחץ דם עורקי (BP 160/100 מ"מ כספית ומעלה), מחלת לב כלילית, היסטוריה של שבץ מוחי, סוכרת מסובכת, גידולים ממאירים של מערכת הרבייה ובלוטות החלב, הפרעות בתפקוד כבד (שחמת כבד, דלקת כבד נגיפית חריפה), כאבי ראש עם תסמינים נוירולוגיים מוקדיים חמורים, עישון פעיל (יותר מ-10-12 סיגריות ביום) מעל גיל. 35 שנים.

אמצעי מניעה דרך הפה המכילים רק מינונים מיקרו של פרוגסטוגנים (300-500 מיקרוגרם) נקראים "מיני-שתיה". הם משמשים במהלך ההנקה (6 שבועות לאחר הלידה), מכיוון שהם אינם משפיעים על איכות, כמות החלב ומשך ההנקה; בגיל הרבייה המאוחר; בנוכחות התוויות נגד למינוי אסטרוגנים; עם השמנת יתר. יעילות אמצעי המניעה של תרופות אלו נמוכה משמעותית מזו של COC. הנציגים העיקריים של מחלקת "מיני-שתיה" הם: Microlute (levonorgestrel 0.3 מ"ג), Exluton (linestrenol 0.5 מ"ג), Sirazet (desogestrel 0.75 מ"ג). לתרופה האחרונה פעילות אמצעי מניעה גבוהה יותר, הדומה לזו של COC. התוויות נגד לתכשירים "מיני-שתיה" זהות כמעט לאלו של COC.

תכשירים להזרקה משמשים בתדירות נמוכה יותר ויש להם מאפיינים משלהם. בחלקם - Depo-Provera (medroxyprogesterone acetate 150 mg), Norethisterate enanthate 200 mg - ניתן להשתמש 6 שבועות לאחר הלידה, תוך 7 ימים לאחר הפלה יזומה, בגיל הרבייה המאוחר, אם יש התוויות נגד לשימוש באסטרוגנים. יעילות אמצעי המניעה של תכשירי מחסן מתקרבת לזו של COC.

לפיכך, הנתונים המוצגים בסקירה זו מצביעים על כך שאמצעי מניעה הורמונליים אמינים ביותר במניעת הריונות לא רצויים. הם מתאימים ביותר לשימוש בגיל צעיר. בנוסף למניעת הריון, לאמצעי מניעה הורמונליים יש השפעה טיפולית ומניעתית רב צדדית. בעזרת אמצעי מניעה הורמונליים ניתן למנוע באופן מהימן הפלות ובעקבות כך את הסיבוכים שלהן כגון אי סדירות במחזור החודשי, מחלות גינקולוגיות קשות ואי פוריות.

סִפְרוּת [הופעה]

פרילפסקאיה V.N. אמצעי מניעה הורמונליים. - מ., מדפרס. -1998.
Serov B.H., Kozhin A.A., Prilepskaya V.N. יסודות קליניים ופיזיולוגיים של אנדוקרינולוגיה גינקולוגית. - רוסטוב-על-דון. - 1988.
Serov V.N., Nikitin S.V. אפשרויות חדשות לפעולה טיפולית של אמצעי מניעה אוראליים משולבים // גינקולוגיה 2000. - №6. - ס' 180-183.
Serov V.N., Spiders SV. אמצעי מניעה הורמונליים דרך הפה. - מ., "טריאדה". -1988.
Kuhl H. פרמקולוגיה השוואתית של פרוג-אסטינים חדשים יותר. סמים 1996;51:188-215.
Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ. אנדרוגנים והיבטים טיפוליים של אנטיאנדרוגנים בנשים. 1 Soc Gynecol Investig 1995;2:577-92.
Rittmaster RS. רלוונטיות קלינית של מטבוליזם של טסטוסטרון ודיהידרוטסטוסטרון בנשים. Am J Med 1995;98:17-215.
Neumann F. האנטיאנדרוגן cyproterone acetate: גילוי, כימיה, פרמקולוגיה בסיסית, שימוש קליני וכלי במחקר בסיסי. Exp Clin Endocrinol 1994;102:1-32.
Rabe T, Kowald A, Ortmann J, et al. עיכוב של עור 5a-רדוקטאז על ידי פרוגסטין למניעת הריון דרך הפה. Gynecol Endocrinol 2000;14:223-30.
Diamanti-Kandarakis E. היבטים נוכחיים של טיפול אנטי-אנדרוגן בנשים. Curr Pharm Des 1999;5:707-23.
GollnickH, WunschC. ההשפעות של אמצעי מניעה אוראלי המכיל ציפרוטרון-אצטט על אקנה, סבוריאה והירסוטיזם: תוצאות של מחקר רב-מרכזי פתוח ב-890 נשים. Australas J Dermatol 1997;38 (suppl. 21:261.
Zahradnik HP, Goldberg J, Andreas JO. יעילות ובטיחות של אמצעי מניעה אוראלי אנטי-אנדרוגני חדש בלרה. אמצעי מניעה 1998;57:103-9.
Venturoli 5, Ravaioii B, Bagnoli A, et al. יעילות אמצעי מניעה וטיפול של שני משטרי אתניל אסטרדיול וציפרוטרון אצטט במינון נמוך בטיפול בחולים סובלים מעור. Eur J Contracept Reprod Health Care 1998;3:29-33.
van der Vange N, Blankenstein MA, Kloosterboer HI, et al. השפעות של שבעה אמצעי מניעה אוראליים משולבים במינון נמוך על גלובולין קושר הורמוני מין, גלובולין קושר קורטיקוסטרואידים, טסטוסטרון כולל וחופשי. אמצעי מניעה 1990;4:345-52.
Worret I, Arp W, Zahradnik HP, Andreas JO, Binder N. שיעורי רזולוציה של אקנה: תוצאות של ניסוי שלב III עם EE/CMA (Belara) ו-EE/LNG (Microgynon) יחיד סמיות, אקראי, מבוקר. דרמטולוגיה 2001;203:38-44.
שרם G, Steffens DA. הערכה של 12 חודשים של אמצעי מניעה אוראלי המכיל CMA Belara: יעילות, סבילות ותכונות אנטי-אנדרוגניות. אמצעי מניעה 2003.67:305-12.
Winkler UH, Daume E, Sudik R, et al. מחקר השוואתי של ההשפעות ההמוסטטיות של שני אמצעי מניעה אוראליים מונופאזיים המכילים 30 מג אתיניל אסטרדיול ו-2 מ"ג כלורמדינון אצטט או 150 מגה דסו-גסטרל. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4:145-54.
Vasilakis-Scaramozza C, Jick H. סיכון לתרומבואמבוליזם ורידי עם אמצעי מניעה מסוג Cyproterone או levonorgestrel. Lancet 2001;358:1427-9.
Scheen AJ, Jandrain BJ, Humblet DMP, et al. השפעות של טיפול בן שנה עם אמצעי מניעה אוראלי משולב במינון נמוך המכיל אתיניל אסטרדיול וציפרוטרון אצטט על חילוף החומרים של גלוקוז ואינסולין. Fertil Steril 1993;59:797-802.
Rabe T, Feldmann K, Heinemann L, et al. Cyproterone acetate. האם זה כבד או גנוטקסי? סמים סף 1996;14:25-38.

מָקוֹר: PHARMATEKA מס' 11 - 2003

גסטגנים (פרוגסטינים) שייכים לקבוצת הורמוני המין. בשלב הלוטאלי של המחזור החודשי, הם מיוצרים בגופיף הצהוב, ובמהלך ההריון - בשליה. תפקידם העיקרי הוא להכין את גוף האישה להתעברות ולהריון.

לטיפול במצבים הקשורים להפרשה לא מספקת של גסטגנים, נעשה שימוש בנגזרות הסינתטיות שלהם. תרופות זמינות בצורות שונות, מה שהופך אותן לנוחות יותר לנטילתן ומפחית את מספר התגובות השליליות.

מאפיינים של גסטגנים

הפרוגסטוגנים מופקים מכולסטרול ובעלי אופי סטרואידי. תפקידם העיקרי הוא להכין את הדופן הפנימית של הרחם להשתלת ביצית מופרית.

פרוגסטרון הוא הפרוגסטוגן העיקרי בגוף. הוא מקדם את התפתחות בלוטות החלב, מגביר את קצב חילוף החומרים הבסיסי, מווסת את מאזן המים, ממריץ את המרכז הרגולטורי, ומהווה גם מבשר של הורמוני מין וקורטיקוסטרואידים אחרים - גלוקוקורטיקואידים ומינרלוקורטיקואידים.

תכנית סינתזה של סטרואידים בגוף

בפתולוגיות הנגרמות על ידי מחסור בפרוגסטרון, משתמשים בתרופות המכילות גסטגנים. בשל העובדה שיש להם מבנה דומה לסטרואידים אחרים בגוף, אפשריות אינטראקציות צולבות בין חומרים. החומר הפעיל של התרופה יכול להיקשר לקולטנים הרגישים לאנדרוגנים או קורטיקוסטרואידים ולדמות את השפעתם. לעתים קרובות זה מוביל להתפתחות של תגובות שליליות.

כדי לאפיין פרוגסטין בפרמקולוגיה, נעשה שימוש במושגים כמו פעילות אנדרוגני, גלוקוקורטיקואיד ומינרלוקורטיקואיד. הם משקפים את מידת הזיקה של החומר הפעיל לקולטנים של סטרואידים שונים. לתרופות מודרניות יש סלקטיביות גבוהה לקולטני פרוגסטרון, מה שמגביר את יעילותן ומפחית את מספר הביטויים הלא רצויים.

הסיווג של תרופות גסטגניות מתואר בטבלה:

אינדיקציות לקביעת תור

אינדיקציות לשימוש בפרוגסטינים הן מצבים הקשורים לייצור לא מספיק של פרוגסטרון:

הפרעות מחזור - אמנוריאה ודיסמנוריאה, מחזורים כואבים, תסמונת קדם וסתית;
אִי פּוּרִיוּת;
הפלה באיום;
הפלה רגילה בשלבים המוקדמים;
דימום רחם לא מתפקד;
אנדומטריוזיס;
מיומה ברחם.

הם משמשים גם במקרים הבאים:

למניעת היפרפלזיה של רירית הרחם בנשים בגיל המעבר (על רקע טיפול תחליפי אסטרוגן);
לצורך אמצעי מניעה;
לביצוע בדיקות פרוגסטרון ומחזוריות לקביעת סיבת העיכוב במחזור.

תגובות שליליות

תגובות שליליות המתרחשות בעת נטילת גסטגנים עשויות להיות קשורות לפעילות האנדרוגנית, הגלוקוקורטיקואידית והמינרליקורטיקואידית שלהם. אלו כוללים:

אגירת נוזלים בגוף;
הופעת בצקת היקפית;
עלייה במשקל;
כאב בבלוטות החלב;
צמיחת שיער בפנים;
אקנה;
הפרה של חילוף החומרים של פחמימות ושומן.

ככלל, להכנות פרוגסטין יש השפעות מינימליות האופייניות לקורטיקוסטרואידים. כדי להפחית תגובות שליליות, משתמשים בצורות מקומיות, פרוגסטין משולבים עם אסטרוגנים.

לאחרונה נוצרו מולקולות חדשות בעלות סלקטיביות גבוהה לקולטני פרוגסטרון, מה שמאפשר להפחית את מינון התרופה. לחומרים מסוימים יש יתרונות נוספים והם מסוגלים להפעיל השפעות אנטי-אנדרוגניות ואנטי-מינרלי-קורטיקואידיות.

תכשירי גסטגן ותכונותיהם

גסטגנים סינתטיים נמצאים בשימוש נרחב בגינקולוגיה. הם זמינים בצורתם הטהורה, כמו גם במוצרים משולבים למניעת הריון וטיפול תחליפי. ישנן צורות למתן מקומי, פומי ופארנטרלי - תת עורי, תוך רחמי ותוך שרירי.

רשימת פרוגסטין עם פעולה גסטגנית:

אמצעי מניעה של פרוגסטין:

אמצעי מניעה אוראליים משולבים (COCs) ) :

קבוצת תרופות	סוג הגסטגן	טופס שחרור
תרופות מונופאזיות במינון נמוך	דינוגסט - ג'נין	דראג'י
	Cyproterone acetate - Diane-35
	Desogestrel - רגולון, מארוולון	טאבלטים
	לבונורגסטרל - ריגבידון, מיקרוגינון, מיניסיסטון
	Gestodene - Femodene
	כלורמדינון אצטט - בלרה
	דרוספירנון - ירינה
סוכנים מונופאזיים במינון מיקרו	Desogestrel - מרסילון, נובינה	טאבלטים
	דרוספרינון - ג'ס
	Gestoden - Logest
תרופות טריפאזיות	לבונורגסטרל - Triquilar, Triregol, Triziston	טאבלטים
	Desogestrel - Tri-Merci
COCs המכילים אנלוגים לאסטרדיול	נומגסטרול אצטט - זואלי	טאבלטים
	דינוגסט - קלירה
צורות מקומיות	Etonogestrel - NovaRing	מערכת לשחרור נרתיק
	נורלגסטרומין - אברה	תיקון

הכנות לטיפול הורמונלי חלופי :

קבוצת תרופות	סוג הגסטגן	טופס שחרור
אמצעי קליטה מחזורית	לבונורגסטרל - קלימונורם	דראג'י
	Cyproterone acetate - Klymen
	Norgestrel - Cyclo-Proginova
	מדרוקסיפרוגסטרון אצטט - Divina, Divisek	טאבלטים
	Norethisterone acetate - Trisquest
	דידרוסטרון - פמוסטון 2/10, פמוסטון 1/10
אמצעי קליטה רציפה	Norethisterone acetate - Cliogest	טאבלטים
	Dienogest - Climodien
	Medroxyprogesterone אצטט - Indivina 1 / 2.5; 1/5; 2/5
	דידרוסטרון - פמוסטון 1/5
	דרוספירנון - אנג'ליק

תרופות המכילות פרוגסטין

החומר הפעיל של תרופות כגון Utrozhestan, Progestogel, Progesterone הוא אנלוגי של פרוגסטרון אנושי. יש לו אותה השפעה על הגוף כמו הורמון טבעי.

בעת שימוש בתרופות אלו, תיתכן התפתחות של תגובות לא רצויות הקשורות למנגנון הפעולה של הסטרואידים.

דידרוסטרון, שהוא חלק מ-Duphaston וה-Femoston 1/5 המשולב; 2/10; 1/10, שונה ממולקולת הפרוגסטרון בקשר אחד נוסף. בשל כך, לחומר יש יכולת להיקשר חזק יותר לקולטנים הרגישים להורמונים. זה הופך את התרופה ליעילה יותר ומאפשר להשתמש במינונים קטנים יותר, מה שמוביל לירידה בתופעות הלוואי.

Norethisterone (Norkolut) הוא נגזרת של טסטוסטרון. במינונים גדולים יש לו פעילות אנדרוגנית, שעלולה להיות מלווה בהתפתחות אקנה, עלייה במשקל וצמיחת שיער בפנים. התרופה משמשת לתיקון אי סדירות במחזור ובטיפול בכאבים תקופתיים בבלוטות החלב.

אמצעי מניעה של פרוגסטין

קבוצה זו של תרופות נקבעת למטרת אמצעי מניעה עם התוויות נגד ל-COC:

מיני גלולות (Exluton, Microlut) משמשות רק באמהות מניקות, מכיוון שיש להן יעילות נמוכה. Desogestrel, המהווה חלק מ-Charosetta, סלקטיבי יותר ומדכא ביוץ ב-99%, מה שניתן להשוות לפעולה של COC. פעילות אנדרוגנית בגסטגן זה נעדרת.התרופה אינה משפיעה על כמות ואיכות חלב האם. על רקע קבלתו, אין השפעה שלילית על התפתחות הילד.

Depo-Provera (medroxyprogesterone) ניתנת תוך שרירית אחת לשלושה חודשים. חסרונות משמעותיים של התרופה הם כתמים ממושכים לאחר הזרקתה ואפשרות לפתח אמנוריאה משנית.

Parenteral Implanon NXT הוא שתל לשימוש תת עורי. יש לו תופעות לוואי מינימליות ורמה גבוהה של הגנה מפני הריון לא רצוי.

מערכת השחרור התוך רחמית מירנה מכילה לבונורגסטרל ומיועדת ל-5 שנים. בשל המוזרויות של צורת השחרור, לא נצפו תגובות לא רצויות הקשורות לפעילות האנדרוגנית והמינרליקורטיקואידית של החומר הפעיל. לעתים קרובות התרופה משמשת למניעת שינויים היפרפלסטיים באנדומטריום בנשים מעל גיל 35.

הפרוגסטינים Postinor (levonorgestrel) ומיפפרסטון מיועדים למניעת הריון.

קרנות משולבות

הרכב התכשירים המשולבים כולל סוגים שונים של גסטגנים. לפרוגסטינים סינתטיים מודרניים - דסוגסטרל (מרסילון, מרוולון, טרי-מרסי), גסטודן (לוגסט, פמודן), דינוגסט (ג'נין, קלימודיאן) - אין להם השפעות גלוקוקורטיקואידים ואנדרוגניות.

למספר גסטגנים יש השפעה אנטיאנדרוגנית - הם מפחיתים את ביטויי העור של עודף הורמוני מין זכריים. הם משמשים לטיפול באקנה, הירסוטיזם וסבוריאה. אלו כוללים:

דרוספירנון;
ציפרוטרון אצטט (Diana-35, Androkur);
dienogest.

ל-Drospirenone, המהווה חלק מהטבליות Jess, Angelik, Yarina, בנוסף להשפעה האנטי-אנדרוגנית שלו, יש פעילות אנטי-מינרלוקורטיקואידית. צריכתו מונעת אגירת נוזלים ונתרן בגוף. כתוצאה מכך, הנפיחות נעלמת, רמת לחץ הדם יורדת, אין עלייה במשקל ונספגים של בלוטות החלב.

אמצעי מניעה משולב הנרתיק NuvaRing זמין בצורת טבעת. הוא מכיל נגזרת של דסוגסטרל - אטונוגסטרל. היתרונות שלו הם צריכה נוחה (פעם בחודש), מינונים מינימליים של חומרים פעילים וללא השפעות מערכתיות. טפסים למריחה מקומית כוללים גם את מדבקת אברה, המודבקת על העור פעם בשבוע.

לנשים בגיל המעבר מוצגות תכשירים משולבים עם מינון מינימלי של אסטרוגן ופרוגסטוגן. עם שרירנים קטנים, פוליפים או היפרפלזיה של רירית הרחם, תרופות עם levonorgestrel נקבעות (Klimonorm, Mirena). הם אינם משפיעים על הצמיחה של הצומת המיומאטוס, והרירית הפנימית של הרחם מתנוונות על רקע צריכתם.

הפעולה הפרוגסטוגנית מכוונת להתפתחות בגוף של תופעות הדומות לפעולת הורמון הגופיף הצהוב. מנגנון ההשפעה הפרוגסטוגני על הגוף קשור בדיכוי הפרשת גונדוטרופינים של יותרת המוח, אשר בתורו מונע הבשלה של זקיקים, מה שגורם לאנובולציה אצל נשים בגיל הפוריות. מספק את תחילת שלב ההפרשה באנדומטריום, מפחית את הסיכון להיפרפלזיה של רירית הרחם ו/או קרצינוגנזה. פעולה זו עשויה גם להפחית תסמינים כלי דם בנשים בגיל המעבר. גורם לשינויים בריר של תעלת צוואר הרחם (מעכב ארבוריזציה), מגביר את צמיגותו ובכך מקשה על חדירת הזרע וכן מגדיל את מספר תאי הביניים במדד הבשלות של אפיתל הנרתיק. מפחית את ההתרגשות וההתכווצות של שרירי הרחם, מגרה את התפתחות האלמנטים הסופיים של בלוטת החלב. מדכא את תפקוד תאי ליידיג בגברים, כלומר מעכב את הסינתזה של טסטוסטרון. תרופות בעלות אפקט פרוגסטוגני משמשות לכל סוגי המחסור בפרוגסטין (אי פוריות, הפלה רגילה ומאוימת, תסמונת קדם וסתית, אלגומנוריאה), עם מחזור חודשי לא סדיר, דימום רחמי לא מתפקד, לצורך טיפול הורמונלי חלופי (בשילוב עם אסטרוגנים) , אמצעי מניעה, עם אנדומטריוזיס, מסטופתיה. לטיפול בגידולים ממאירים של רירית הרחם, בלוטות החלב, הכליות.

כדי להחליף את התפקוד הלא מספיק של השחלות במיילדות ובגינקולוגיה, נקבעים תכשירי פרוגסטרון. אחת הצורות הנוחות ביותר של נטילת תרופות אלו היא טבליות.

מנגנון פעולה

למחזור החודשי שני שלבים מופרדים. לאחר שחרור הביצית מהשחלה, נוצר במקומה גוף צהוב, אשר מייצר באופן פעיל פרוגסטרון. הורמון זה פועל על רירית הרחם, וגורם לו להתעבות ולהתכונן להשתלת העובר. עם תחילת ההריון, פעילות הגופיף הצהוב עולה. הפרוגסטרון המיוצר על ידי היווצרות זו מפחית את ההתרגשות של שרירי הרחם, תורם להתפתחות תקינה של העובר, וגם מפעיל את המבנה מחדש של בלוטות החלב.

לתרופות המכילות פרוגסטרון יש את אותה השפעה. הם משמשים לשיקום המחזור החודשי התקין במקרה של דימום או היעדר מחזור, אי פוריות, הפלה. בנוסף, הורמון זה הוא מרכיב של האמצעים המשמשים להעלמת תסמיני גיל המעבר.

לפרוגסטרון אין השפעה משמעותית על חילוף החומרים של החלבון, מגביר את הצטברות הגלוקוז והגליקוגן בכבד, ויוצר אספקת אנרגיה נוספת. היא מעכבת ספיגה חוזרת של יוני נתרן מהשתן הראשוני, המתרחשת בחלקי הקצה של צינוריות הכליה, ובכך מגבירה את הפרשת הנוזלים מהגוף. תהליכים פיזיולוגיים אלו מסייעים לגוף הנשי להתכונן להריון ולשמור עליו.

במינון גדול הוא מעכב את הסינתזה של הורמונים היפותלמוס הגורמים לביוץ - luteinizing ומעורר זקיקים. לכן, הוא מעכב את הביוץ ומהווה חלק מתרופות למניעת הריון.

מִיוּן

תכשירים הורמונליים המכילים פרוגסטרון יכולים להיות טבעיים או סינתטיים. יש להם מבנה שונה, שבו תלויה הקישור לקולטנים שונים וההשפעה הפרמקולוגית. לכן, הבחירה של תרופה בכל מקרה היא אינדיבידואלית, תוך התחשבות במאפייני המטופל.

כל התרופות בעלות אפקט פרוגסטוגני מחולקות ל-2 קבוצות:

פרוגסטרון טבעי;
סמים סינתטיים.

טבליות פרוגסטרון טבעיות פועלות כמעט אך ורק על הקולטנים המתאימים. אין לו השפעה אנדרוגני או אסטרוגני. עם זאת, ההשפעה של כספים כאלה חלשה יותר מאשר סינתטיים. בנוסף, הם מנוטרלים כאשר הם נכנסים לקיבה. לכן, למטרות רפואיות, משתמשים בפרוגסטרון מיקרוני, שהוא חלק מההכנות Iprozhin, Prajisan, Utrozhestan.

רוב תכשירי הפרוגסטוגן הסינתטיים, לאחר הכניסה לזרם הדם, מפורקים בכבד ליצירת רכיבים פעילים מבחינה כימית. יוצא דופן הוא levonorgestrel, הפועל באופן מיידי ללא התפוררות בהפטוציטים. חומר זה משמש לאחר קיום יחסי מין לא מוגנים והוא חלק מהתכשירים Postinor, Escapel ו-Eskinor-F.

תכשירים עם פרוגסטרון שנקבעו לגיל המעבר, עוזרים לחסל את הסימפטומים שלו ולתמוך בתפקודים תלויי הורמונים - Utrozhestan ו Duphaston.

פרוגסטוגנים סינתטיים שעברו חילוף חומרים בכבד:

תכשירים הורמונליים סינתטיים עם פרוגסטרון פעילים יותר מאשר טבעיים. עם זאת, לעתים קרובות הם משפיעים על קולטני האנדרוגן והאסטרוגן, וגורמים לתסמינים נוספים. השפעה זו עשויה להיות מועילה על ידי שיפור ההשפעה הביולוגית של פרוגסטרון. במקרים אחרים, אינטראקציה עם קולטנים מובילה לתופעות לוואי.

בהתאם למינון החומר הפעיל, פרוגסטוגנים סינתטיים יכולים להשפיע על רירית הרחם בדרכים שונות - מהכנתו להריון ועד לדיכוי תהליך זה. ניהול עצמי של תרופות אלו או בחירת אנלוג אינו מקובל.

סקירת תרופות

לטבליות פרוגסטרון יכולות להיות השפעות ביולוגיות שונות. להכנות שלה יש תכונות של מטרה והתוויות נגד שלהן.

אוטרוז'סטן

זוהי תרופת פרוגסטרון מיקרונית המופיעה באופן טבעי. האנלוגים שלו הם Iprozhin ו- Prajisan. המוצר זמין בקפסולות.

אינדיקציות:

אי ספיקה לוטאלית, שהיא הגורם לאי פוריות;
הפרעות קדם וסתיות;
הפרעות בביוץ או מחזורי ביוץ;
מחלה פיברוציסטית של בלוטות החלב ();
תסמינים של גיל המעבר (במקביל עם אסטרוגנים).

כדי למנוע הפלה ספונטנית או לידה מוקדמת, נעשה שימוש במתן נרתיקי של כמוסות.

המשטר הרגיל הוא כמוסה אחת פעמיים ביום במחצית השנייה של המחזור, על קיבה ריקה או 2 עד 3 שעות לאחר הארוחה.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר:

כְּאֵב רֹאשׁ;
נפיחות.

נמנום וסחרחורת הם הסימנים הראשוניים של חריגה מהמינון הנדרש של התרופה, הדורשים הפחתה שלה. כמו כן נצפו עלייה במשקל, הקאות, עצירות או שלשולים, אקנה, עור מגרד, נפיחות, הזעה ותופעות לוואי אחרות.

התוויות נגד:

פקקת, thrombophlebitis, תסחיף ריאתי קודם, התקף לב או שבץ מוחי;
דימום נרתיקי בעל אופי לא ידוע;
חשד על איברי מין או איברי מין;
פורפיריה;
דלקת כבד ומחלות כבד קשות אחרות;
הריון (רק לקפסולות דרך הפה) והנקה.

דופאסטון

זהו פרוגסטרון סינתטי בטבליות, דומה מאוד במבנה לטבעי. לכן אין לו פעילות הורמונלית אחרת - אסטרוגנית או אנדרוגנית. לכן, זה נסבל טוב יותר מרוב הפרוגסטוגנים הסינתטיים מבלי לגרום לחום, לאגירת נוזלים או לעלייה במשקל.

התרופה אינה משפרת את קרישת הדם, אינה משפיעה לרעה על חילוף החומרים של פחמימות ושומנים. הוא גם אינו מעכב את הביוץ ואינו משבש את המחזור החודשי. אין גם השפעה של אמצעי מניעה. ניתן להשתמש ב-Duphaston לשמירה על הריון. זוהי אחת התרופות הנפוצות ביותר - פרוגסטוגנים.

אינדיקציות:

אנדומטריוזיס;
אי פוריות עם כשל שחלתי;
האיום של הפסקה, הפלה רגילה הנגרמת על ידי מחסור בפרוגסטרון;
מחזור לא סדיר ודימום לא תפקודי;
יחד עם אסטרוגנים - גיל המעבר ואמנוריאה משנית.

התרופה מוחלת 2 - 3 פעמים ביום. תופעות הלוואי שלו זהות לאלו של פרוגסטרון טבעי, אך פחות בולטות ונדירות.

התוויות נגד:

מחלת כבד קשה;
אי סובלנות אינדיבידואלית;
הנקה.

אתה יכול לקחת Duphaston במהלך ההריון.

נורקולוט

תרופה זו מכינה את הרחם להריון, וגם מעכבת שחרור הורמוני יותרת המוח ולכן מונעת ביוץ. יש לו פעילות אסטרוגנית ואנדרוגנית חלשה.

אינדיקציות:

תסמונת קדם וסתית;
דימום ברחם על רקע;
הפרה של משך ושלב המחזור החודשי;
אנדומטריוזיס;
פיברומיומה;
צריבה וכאב של בלוטות החלב (מאסטודיניה);
הצורך למנוע או להפסיק הנקה, למשל, לאחר הפלה.

תופעות הלוואי כוללות כאבי ראש, נפיחות, עלייה במשקל, כאבים בחזה, בחילות או הקאות, עור מגרד והפרשות מדממות מהנרתיק. עם שימוש ממושך, פקקת כלי דם אפשרית.

התוויות נגד

רשימת התוויות נגד היא די נרחבת. זה כמעט עולה בקנה אחד עם התוויות נגד לפרוגסטוגנים סינתטיים אחרים, למעט דופאסטון. אלו המדינות:

גיל עד 18 שנים;
סרטן שד או גניטלי סביר;
הֵרָיוֹן;
מחלות של הכבד והכליות;
thrombophlebitis, פקקת כלי דם קודמים;
דימום מדרכי השתן או הנרתיק בעל אופי לא ידוע;
כולסטזיס קודם של הריון או גירוד;
הַשׁמָנָה;
זיהום הרפטי;
אי סובלנות אינדיבידואלית.

אורגמטריל ואקסלוטון

תרופות אלו מדכאות ביוץ, וגם בעלות השפעה למניעת הריון. זה קשור לירידה בצמיגות של ריר צוואר הרחם, היחלשות של התכווצות של החצוצרות, הידרדרות בתכונות של רירית הרחם, התורמים להשתלת הביצית.

אינדיקציות:

דימום רחם לא מתפקד;
אנדומטריוזיס;
מקרים בודדים;
עיכוב של מחזור רגיל;
מְנִיעַת הֵרָיוֹן.

ההשלכות של נטילת תרופות פרוגסטרון בקבוצה זו: הפרשות מהנרתיק, שינויים בתשוקה המינית, בחילות, שלשולים, עלייה במשקל, כאבי ראש. עלייה בלחץ או אקנה עלולה להתרחש. לעיתים רחוקות יותר, מתרחשים דיכאון, הזעה, גרד, עלייה ברמת הגלוקוז בדם, פקקת ורגישות של בלוטות החלב.

התוויות נגד:

מחלת כבד קשה;
הפרשות מהנרתיק מסיבה לא ידועה;
הריון, הנקה;
גירוד בעור;
otosclerosis (פגיעה בשמיעה);
פורפיריה;
גידולים ממאירים של איברי המין או בלוטות החלב;
וסת שופעת;
יתר לחץ דם, סוכרת, אפילפסיה;
הועבר .

Veraplex ו-Provera

תכונה של התרופה Veraplex היא יכולתה לעכב את הצמיחה של גידולים רגישים להורמונים. לכן, זה נקבע עבור הישנות או גרורות של סרטן רירית הרחם, סרטן שד תלוי הורמונים בנשים לאחר גיל המעבר, וגם עבור סרטן כליות.

כיצד ליטול את התרופה במקרים אלו, קובע הרופא בכל מקרה לגופו. יש לו אותן תופעות לוואי כמו גסטגנים סינתטיים אחרים. Veraplex הוא התווית במהלך הריון, הנקה, אי סבילות אינדיבידואלית.

פרוורה משמשת בגינקולוגיה לטיפול באנדומטריוזיס ואמצעי מניעה. בשימוש ממושך, התרופה גורמת לאטרופיה של רירית הרחם. התרופה משמשת באונקולוגיה לסרטן הרחם, הכליות, השד, הערמונית, במקרים חמורים של קכקסיה סרטנית.

ביזאן ונמסטרנד

לתרופה זו פעילות אנטי-אנדרוגנית פרוגסטוגנית ומשמעותית. זה מעכב את השפעת האסטרוגן על רקמת רירית הרחם, מעכב את התפתחותו. לכן, Bysanne משמש לטיפול. זה נקבע כקורס רציף למשך שישה חודשים. ניתן להשתמש בוויסאן לטיפול הורמונלי חלופי.

בתחילת הטיפול עלולים להופיע כתמים בנרתיק, כאבי ראש, מצב רוח מדוכא, אקנה וכאב בבלוטות החלב. עם המשך הטיפול, ההשפעות הללו נחלשות.

התוויות נגד:

thrombophlebitis;
IHD, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי;
אנגיופתיה סוכרתית;
פתולוגיה חמורה בכבד, בפרט סרטן;
חשד לסרטן תלוי הורמונים של איברים אחרים, במיוחד בלוטות החלב;
דימום ממערכת המין בעל אופי לא ברור;
כולסטזיס המועבר במהלך ההריון;
אי סבילות ללקטוז;
גיל עד 18 שנים;
אי סובלנות אינדיבידואלית;
הריון והנקה.

לנמסטרן מבנה כימי שונה במקצת, אך משמש גם לטיפול באנדומטריוזיס. בניגוד לביזאן, זה נלקח רק 2 פעמים בשבוע במשך שישה חודשים. יש לו יותר תופעות לוואי, הן עולות בקנה אחד עם אלו האופייניות לפרוגסטוגנים סינתטיים. התרופה אסורה לחלוטין במהלך ההריון, מכיוון שיש לה השפעה מזיקה על העובר. בזמן קבלתו נדרש. כמו כן, זה לא יכול להילקח עם מחלות של הכבד והכליות, הנקה, אי סבילות אישית.

אמצעי מניעה

רק פרוגסטוגנים, ללא מרכיב אסטרוגן, כלולים בגלולות למניעת הריון דיאמילה, לקטינט-ריכטר, מודל מאם וחרוזטה. המנגנון העיקרי של השפעת אמצעי המניעה הוא חסימת הסינתזה של ההורמון הלוטיניזציה של בלוטת יותרת המוח ובכך דיכוי הביוץ. לתרופות אלו פעילות גסטגנית ואנדרוגנית נמוכה והן הסוכנים הסלקטיביים (הסלקטיביים) ביותר לקולטני פרוגסטרון מכל האמור לעיל.

תופעות הלוואי כוללות כאבי ראש, שינויים בחשק המיני, בחילות והקאות, כאבים בבלוטות החלב ועלייה במשקל. קבלה אסורה בהריון, אי סבילות אישית, מחלות עורקים וורידים, דימום נרתיקי בעל אופי לא ברור ומחלת כבד חמורה.

שילוב של אמצעי מניעה פרוגסטוגן עם אסטרוגן אפשרי.

אילו גלולות מכילות פרוגסטרון, הכרחי למניעת הריון?

אלה הם Postinor, Escapel ו-Eskinor-F. תרופות אלו מעכבות ביוץ, הפריית ביציות והשתלה. אם העובר כבר פלש לאנדומטריום, תרופות כאלה אינן יעילות. לכן, יש ליטול אותם לא יאוחר מ-3 ימים לאחר מגע מיני. כאשר משתמשים בתרופה ביום הראשון, יעילותה מגיעה ל-95%, ולאחר מכן יורדת ל-58%.

כספים אלה נלקחים על פי התוכנית, בדרך כלל 2-3 פעמים. הם נסבלים היטב, לפעמים גורמים לפריחה בעור, בחילות, כאבי בטן תחתונה, עייפות ודימום נרתיקי.

תכשירים למניעת הריון פוסט-קויטאליים הם התווית נגד:

על רקע הריון;
מתחת לגיל 16;
עם אי ספיקת כבד;
עם אי סבילות לסוכר חלב או רגישות יתר אינדיבידואלית.

תרופות אלה משפיעות באופן פעיל על מערכת הרבייה של אישה, ולכן לא מומלץ להשתמש בהן לעתים קרובות יותר מפעם אחת בכל מחזור הווסת.

תכשירים המכילים פרוגסטרון משנים את הרקע ההורמונלי של הגוף. קליטה לא מבוקרת אסורה. עם זאת, היתרונות שלהם בפתולוגיה של המחזור, הפלה, הפרעות בגיל המעבר ואפילו במחלות אונקולוגיות עולים לרוב על הסכנות הפוטנציאליות של הטיפול.

9409 0

למעלה מ-120 מיליון נשים ברחבי העולם משתמשות באמצעי מניעה הורמונליים כדי למנוע הריונות לא רצויים. אמצעי מניעה הורמונליים מודרניים, בהתאם להרכב ולשיטת השימוש בהם, מחולקים ל:

א) אסטרוגן-גסטגן משולב;

ב) מיני כדורים (פרוגסטוגנים טהורים);

ג) הזרקה (ממושכת);

ד) שתלים תת עוריים.

תכשירי אסטרוגן-פרוגסטוגן משולבים מכונים בדרך כלל "אמצעי מניעה אוראליים משולבים" (COCs). כל טבלית COC מכילה אסטרוגן ופרוגסטוגן. כמרכיב אסטרוגן, משתמשים בעיקר באתניל אסטרדיול, לעתים רחוקות יותר במסטרנול (האחרון הופך חלקית לאתיניל אסטרדיול בגוף האישה). אתיניל אסטרדיול פעיל מעט יותר ממסטרנול. המרכיב הפרוגסטוגני מיוצג על ידי נגזרות 19-נורטסטוסטרון: norethinodrel (דור ראשון); norethisterone, ethinodiol diacetate, linestrenol, levonorgestrel, norgestrel (דור שני); desogestrel, gestodene, norgestimate (דור שלישי); ונגזרות של 17a-hydroxyprogesterone - medroxyprogesterone acetate. פעילות הפרוגסטרון של לבונורגסטרל ונורגסטרל גבוהה פי 10 מזו של נורתינודרל ואתינודיול דיאצטט.

נגזרות חדשות של 19 נורסטרואידים (גסטודן, דסוגסטרל ונורגסטימט) דומות מבחינה כימית ללבונורגסטרל, אך יש להן השפעה סלקטיבית בולטת יותר על קולטני פרוגסטרון, מדכאת ביוץ במינונים נמוכים יותר מאשר לבונורגסטרל, נורתיסטרון ונורתינודרל ואנורטינודינודרל הגוף הופכים לנורתיסטרון).

הפעילות האנדרוגנית של פרוגסטוגנים מהדור השלישי, בהשוואה ללבונורגסטרל, מופחתת באופן משמעותי, ולכן, מאופיינת בתדירות נמוכה של תגובות לוואי מסוג אנדרוגני. בנוסף, פרוגסטוגנים מהדור השלישי אינם משבשים את חילוף החומרים של השומנים, אינם משפיעים על משקל הגוף ואינם מעלים את הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם. תרכובות פרוגסטוגן חדשות מספקות שליטה נאותה על המחזור החודשי, ולכן, השכיחות הנמוכה ביותר של הפרעות בתפקוד הווסת.

ב-COC מודרניים, תכולת מרכיב האסטרוגן מצטמצמת ל-30-35 מק"ג, פרוגסטוגן - ל-50-150 מק"ג, שביחס לתרופות המשולבות הראשונות הוא 1/5-1/10. אין להשתמש ב-COC עם מינון גבוה יותר של אסטרוגן למניעת הריון, אלא לטיפול במספר מחלות גינקולוגיות. בהתאם לסוג ומינון האסטרוגן והפרוגסטוגן, ל-COC יש השפעה אסטרוגנית, פרוגסטוגני, אנדרוגנית או אנבולית בעיקרה, ולכן נבדלים הן במבנה התגובות השליליות והן בהשפעה הביולוגית על הגוף.

מנגנון הפעולה למניעת הריון של COCs

ההשפעה למניעת הריון של תרופות משולבות אסטרוגן-פרוגסטין מבוססת על סינרגיה של המנגנון המרכזי והפריפריאלי, כלומר על דיכוי הביוץ כתוצאה מהשפעה מעכבת על מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלות, שינוי באופי של ריר צוואר הרחם ושינויים באנדומטריום המונעים השתלה. מידת ההשפעה על מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלות-רחם תלויה במינון, בהרכב, במשך התרופה, כמו גם ברמת התפקוד הראשונית של מערכת זו.

ההשפעה של COCs על מערכת הרבייה:

בלוטת ההיפותלמוס-יותרת המוח: רמת ה-LH וה-FSH יורדת למספרים המתאימים לשלב הפוליקולין המוקדם של המחזור החודשי; פסגות קדם-ביוץ נעדרות;
השחלות יורדות בגודלן כבר בששת החודשים הראשונים של נטילת התרופות, מבנה המאקרו שלהן מתאים לתקופה שלאחר גיל המעבר; מבנה היסטורי של השחלות מאופיין בנוכחות של זקיקים אטרטיים והתפתחות של שינויים סיביים בסטרומה; יש הפרה של תגובת השחלות להחדרת גונדוטרופינים אקסוגניים;
אנדומטריום: עם אמצעי מניעה חד-פאזיים בקרום הרירי של גוף הרחם, ישנה נסיגה מהירה של שינויים שגשוגיים והתפתחות מוקדמת (היום ה-10 למחזור) של טרנספורמציות הפרשה נחותות, בצקת של הסטרומה עם טרנספורמציה נגזרת, שמידתן משתנה. בהתאם למינון של מרכיב הפרוגסטוגן; עם שימוש ממושך ב- COC, לעיתים קרובות מתפתחת ניוון של בלוטות רירית הרחם; תכשירים רב-פאזיים מספקים שינויים מחזוריים באנדומטריום, האופייניים לשלבים המאוחרים של הפרשת מחזור וסת תקין, שגשוג ופיתוח מלא יותר של עורקים ספירליים, מה שמבטיח תדירות נמוכה של אי-סדירות במחזור החודשי לפי סוג הדימום הבין-וסתי;
צוואר הרחם: הפרשת יתר ושינוי בתכונות הפיזיקוכימיות של הריר של תעלת צוואר הרחם נצפים (צמיגותו וסיבים עולים), ומונעים את חדירתם של זרעונים ומיקרואורגניזמים;
באפיתל של הנרתיק, נצפות טרנספורמציות זהות לאלו בשלב הפרוגסטרון של המחזור החודשי (כתוצאה מכך, תדירות הקנדידה הנרתיקית עלולה לעלות).

השינויים לעיל במערכת הרבייה הם חולפים. שחזור ההפרשה ההורמונלית המחזורית, וכתוצאה מכך, הביוץ, כמו גם כל הפרמטרים לרמה הראשונית, תלוי בסוג התרופה ומשך השימוש בה (לאחר נטילת תרופות חד-פאזיות ומודרניות למשך 6-12 חודשים, תפקוד מערכת הרבייה משוחזר במהלך 1-3 החודשים הראשונים).

ההשפעה למניעת הריון של COC היא 0-0.9 הריונות לכל 100 נשים/שנים. "כשלים באמצעי מניעה" נובעים בעיקר מטעויות בנטילת תרופות (בפרט, דילוג על גלולות, בעיקר בתחילת המחזור החודשי או בסופו).

לפיכך, לפי רוב החוקרים, השימוש הנכון ב-COC מספק 100% אפקט מניעה, כולל מרווחים של 7 ימים בין נטילת התרופה.

בהתאם לתכולת הרכיבים האסטרוגניים ו/או הפרוגסטוגנים, COCs מחולקים לחד-פאזי ורב-פאזי.

היתרונות של אמצעי מניעה טריפאזי ותרופות מונופאזיותהמכילים פרוגסטוגנים מהדור השלישי:

2) בתכשירים רב-פאזיים, יחסים משתנים של אסטרוגן ופרוגסטוגן מחקים שינויים מחזוריים ברמות ההורמונים במהלך המחזור הפיזיולוגי;

3) שינויים מחזוריים ברירית הרחם עם אמצעי מניעה רב פאזיים (שלב שגשוג קצר, היווצרות טרנספורמציה הפרשה זהה לשלב האמצעי של הפרשת המחזור הפיזיולוגי; שגשוג מלא יותר והתפתחות עורקים ספירליים) גורמים לתדירות נמוכה של הפרעות בתפקוד הווסת ;

4) סובלנות טובה, תדירות נמוכה של תגובות שליליות;

5) שיקום מוקדם של הפוריות (לאחר 6-12 חודשים של נטילת הביוץ משוחזר תוך 1-3 מחזורים);

7) השפעה מינימלית על מערכת קרישת הדם, חילוף החומרים של שומנים ופחמימות.

אינדיקציות:

הצורך באמצעי מניעה אמין;
השפעה טיפולית בתפקוד לקוי של הווסת ו/או מצבים פתולוגיים מסוימים (דיסמנוריאה, ציסטות בשחלות פונקציונליות, תסמונת קדם וסתית, תסמונת גיל המעבר, אנמיה פוסט-המורגית, תהליכים דלקתיים של הרחם וספחיו בשלב הרזולוציה, אי פוריות אנדוקרינית, שיקום טרום-אקטופי, סבוריאה שומנית, הירסוטיזם; יש להדגיש כי בשלושת המצבים האחרונים ניתנת עדיפות לתרופות המכילות פרוגסטוגנים מהדור השלישי - Marvelon, Mercilon, Silest);
הצורך במניעת הריון הפיכה ו/או במרווח לידה מתאים;
פעילות מינית של נשים צעירות חסרות שחר (מומלץ לבני נוער לקחת COCs רב-שלבי או תרופות מונופאזיות המכילות פרוגסטוגנים מהדור השלישי);
מצב לאחר הפלה או לידה (כמובן, לאחר הפסקת ההנקה);
היסטוריה משפחתית של סרטן השחלות.

תנאים:

היכולת לעמוד במשטר התרופות,
ללא עישון פעיל (מעל 10-12 סיגריות ליום).

התוויות נגדמחולק למוחלט ויחסי. מוּחלָטהתוויות נגד לשימוש ב-COC: הריון, מחלות תרומבואמבוליות, נזק לכלי מערכת המוח, גידולים ממאירים של מערכת הרבייה ובלוטות החלב, הפרעות בתפקוד כבד חמורות, שחמת (המחלות המפורטות קיימות או צוינו קודם לכן).

קרוב משפחההתוויות נגד לשימוש ב-COC: רעילות חמורה של המחצית השנייה של ההריון, צהבת אידיופטית בהיסטוריה, הרפס של הריון, גירוד במהלך ההריון, דיכאון חמור, פסיכוזה, אסטמה של הסימפונות, אפילפסיה, יתר לחץ דם חמור (160/100 MMHg), תאי חרמש. אנמיה, סוכרת קשה, מחלת לב ראומטית, אוטוסקלרוזיס, היפרליפידמיה, מחלת כליות חמורה, דליות וטרומבופלביטיס, דלקת כיס המרה החשבונית, שומה ציסטית (עד היעלמות הגונדוטרופין הכוריוני האנושי בדם), דימום ממערכת איברי המין, היפרפרולקטינמיה, השמנת יתר של 3-4 מעלות, עישון פעיל (מעל 10-12 סיגריות ליום), במיוחד מעל גיל 35 שנים.

תגובות שליליות וסיבוכים הקשורים לנטילת COC קשורים להפרה של מאזן האסטרוגן-פרוגסטין ויכולים להתרחש גם עם עודף הורמונים וגם עם מחסור בהם. סיבוכים אלו (תופעות לוואי) מחולקים בדרך כלל לתלויי אסטרוגן וגסטגן.

תופעות לוואי תלויות אסטרוגן: בחילות, רגישות ו/או הגדלה של בלוטות החלב, אצירת נוזלים ועלייה מחזורית במשקל כרוכה, הפרשות ריריות נרתיקיות מוגברות, אקטופיה של האפיתל הגלילי של צוואר הרחם, כאבי ראש, סחרחורת, עצבנות, התכווצויות ברגליים, נפיחות. , chloasma, יתר לחץ דם, thrombophlebitis.

תופעות לוואי תלויות גסטגן (תלוי אנדרוגן): עלייה בתיאבון ומשקל גוף, דיכאון, עייפות מוגברת, ירידה בחשק המיני, אקנה, עלייה בשומן העור, נוירודרמטיטיס, גירוד, פריחה, כאבי ראש (בין נטילת התרופה), הגדלה וכאב של התרופה. בלוטות חלב, מחזור מועט, גלי חום, יובש בנרתיק, קנדידה בנרתיק, צהבת כולסטטית. עם חוסר באסטרוגן, עצבנות, כתמים בין דימום וסת בתחילת ו/או באמצע המחזור, עלולים להופיע תגובה ירודה דמוית מחזור או היעדרה, ירידה בחשק המיני, ירידה בבלוטות החלב, כאבי ראש ודיכאון.

עם חוסר בפרוגסטוגנים: כתמים בין מחזוריים בסוף המחזור, תגובה מרובה דמוית מחזור או עיכוב שלה. הקבילות של COCs נקבעת על ידי התפתחות, משך וחומרת תגובות לוואי, שהן אינדיבידואליות גרידא. בהתאם למועד התרחשותן של תופעות הלוואי, התגובות מחולקות למוקדמות ומאוחרות. מוקדם (בחילות, סחרחורת, כאב והגדלה של בלוטות החלב, כתמים בין וסתיים, כאבי בטן) - נוצרים, ככלל, ב-3 החודשים הראשונים לשימוש בתרופה וברוב המקרים נעלמים מעצמם עם הזמן. מאוחר (עייפות, עצבנות, דיכאון, אקנה, עלייה במשקל, ירידה בחשק המיני, ליקוי ראייה, תגובה דמוית מחזור מאוחרת) מתפתחים במועד מאוחר יותר (מעל 3-6 חודשים).

תכונות לא מניעה (טיפוליות) של COCs:

ויסות המחזור החודשי (הפסקת אלגומנוריאה, היפרפולימנוריאה, כאבי ביוץ, תסמינים בודדים של תסמונת קדם וסתית);
מניעת גידולים שפירים וממאירים של השחלות, סרטן רירית הרחם, מסטופתיה ציסטית וכן גידולים שפירים של בלוטות החלב (השימוש ב-COC במשך ארבע שנים או יותר מפחית את הסיכון לפתח מחלות אלו ב-50%);
מניעת אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר;
מניעת שרירנים ברחם, אנדומטריוזיס, ציסטות פונקציונליות בשחלות;
COCs מונעים התפתחות של הריון חוץ רחמי; תהליכים דלקתיים של איברי המין עקב שינוי בתכונות הפיזיקליות-כימיות של ריר צוואר הרחם (האחרון מספק מחסום צפוף לא רק לזרעונים, אלא גם לפלורה פתוגנית, כולל גונוקוקים);
מניעת דלקת מפרקים שגרונית, כיב קיבה;
טיפול באקנה, סבוריאה, הירסוטיזם;
נוכחות של "אפקט ריבאונד" המשמש לטיפול בצורות מסוימות של אי פוריות.

כדי לספק אמצעי מניעה "חירום" באמצעות COC, פותחה תכנית מיוחדת (שיטת Yuzpe), אשר נבדלת ביעילות אמצעי מניעה גבוהה: ב-72 השעות הראשונות לאחר קיום יחסי מין "בלתי מכוסים", נלקחות 3 טבליות של COC monophasic; לאחר 12 שעות, התרופה חוזרת על אותה מינון. ככלל, יומיים לאחר השימוש באמצעי מניעה "חירום", מופיעה כתמים ממערכת המין. למרות האמינות הגבוהה של אמצעי מניעה של שיטת "חירום", יש לזכור שתוכנית זו ניתנת רק למצבים בלעדיים ולא ניתן להשתמש בה יותר מפעם אחת במהלך השנה.

הרצאות נבחרות בנושאי מיילדות וגינקולוגיה

אד. א.נ. Strizhakova, A.I. Davydova, L.D. Belotserkovtseva