ביטויים חוץ כבדיים של הפטיטיס. סימנים חוץ-כבדיים של דלקת כבד כרונית רשימת ביטויים חוץ-כבדיים אפשריים של הפטיטיס ויראלית כרונית

נגיף ההפטיטיס C מדביק בעיקר את הכבד.עם זאת, ישנם מצבים רבים אחרים הקשורים להפטיטיס C.

ביטויים חוץ-כבדיים של הפטיטיס C הם מחלות או הפרעות באיברים אחרים הקשורים להפטיטיס C. ניתן להבחין בביטויים אלה על העור, העיניים, המפרקים; משפיעים על מערכת החיסון והעצבים, כמו גם על הכליות. חלק מהביטויים הללו, כגון קריוגלובולינמיה, שכיחים למדי ומתוארים היטב, בעוד שאחרים נדירים או שטרם הוכחו כקשורים להפטיטיס C.

תוצאות מחקר רחב היקף שכלל עובדי שירותי בריאות הסובלים מהפטיטיס C הראו כי 74% מהחולים חוו צורה כלשהי של ביטויים חוץ-כבדיים. ארתרלגיה (כאבים במפרקים) שנצפתה בשכיחות גבוהה -74%; paresthesia (חוסר תחושה או עקצוץ) - 17%; מיאלגיה (כאב בשרירים) - 15%; גירוד (גירוד בלתי נסבל) - 15%; תסמונת סיקה (יובש של ריריות הפה והעיניים) - 11%.

אין צורך לחפש תסמינים של כל הביטויים החוץ-כבדיים האפשריים של נגיף ההפטיטיס C. עם זאת, אם יש לך חשדות, שוחח על הסימפטומים שלך עם הרופא שלך לקבלת מידע נוסף על המחלה. ייתכן שיהיה צורך לבצע בדיקות נוספות לאבחון מדויק יותר.

בדלקת כבד ויראלית כרונית, תסמינים ספציפיים של המחלה נעדרים ב-71% מהמקרים. התסמינים האפשריים העיקריים הם

• חולשה חסרת מוטיבציה,
• ירידה בביצועים
• הפרעת שינה,
• רגישות רגשית,
• אובדן תיאבון,
• ירידה במשקל,
• תחושת מרירות בפה,
• כבדות בהיפוכונדריום הימני,
• חום של אטיולוגיה לא ידועה,
• צהבת לסירוגין,
• hepatosplenomegaly.

עם זאת, דלקת כבד נגיפית אינה מוגבלת לפגיעה בכבד, אלא היא מחלה מערכתיתהמתרחשים עם התפתחות של ביטויים חוץ-כבדיים שונים, אשר לעתים קרובות באים לידי ביטוי בתמונה הקלינית של המחלה.

הפתוגנזה של ביטויים חוץ-כבדיים וסיבוכים מערכתיים בצהבת נגיפית קשורה לשכפול של וירוסים מחוץ להפטוציטים, למשל, בכליות, בלבלב ובבלוטות הרוק, היווצרות קומפלקסים חיסוניים במחזור, הפעלה של חומרים ביולוגיים (ציטוקינים ואחרים) עם השפעות מזיקות לאחר מכן.

אם דלקת כבד כרונית מופיעה לראשונה עם ביטויים חוץ-כבדיים, במיוחד לאחר צורות אנקטריות ותת-קליניות של זיהום חריף, קשה לאבחן נכון ובזמן את הגורם לביטויים חוץ-כבדיים.

לכן, יש להמליץ ​​לחולים עם תסמינים ראומטיים בלתי מוסברים, פתולוגיה של הכליות, המפרקים, ציטופניות ואחרים לסקור סמני HBV ו-HCV ורמות טרנסמינאזות בסרום.

רשימה של ביטויים חוץ-כבדיים אפשריים של דלקת כבד ויראלית כרונית

מחלת בהסטהוא נגע כיבי של העיניים, הפה, איברי המין, אך יכול להשפיע על כל איבר. המחלה מורכבת מקרישה והרס של עורקים וורידים.

יכול להאפיר בטרם עתלהיות קשור ל-HCV, אך אינו נחשב שכיח בקרב אנשים עם הפטיטיס C.

דלקת כלי דם במוחהפרעה זו מאופיינת בדלקת ובמוות של תאים בעורקי המוח. הסיבה להפרעה זו אינה ידועה, אך מאמינים שהיא תוצאה של תפקוד לקוי של מערכת החיסון.

קריוגלובולינמיההיא אחת ההפרעות הנפוצות ביותר הקשורות להפטיטיס C. היא מתבטאת בהצטברות בדם של חלבונים ספציפיים הנקראים קריוגלובולינים. קריוגלובולינים משקעים כאשר הטמפרטורה יורדת ומתמוססים כאשר הטמפרטורה עולה. הם יכולים להצטבר בכלי דם קטנים ובינוניים, ולגרום להם לחסום את זרימת הדם. זה, בתורו, מוביל למספר בעיות.

יש בדיקת דם שיכולה לזהות קריוגלובולינמיה. בעת ביצוע ניתוח זה, חשוב מאוד לשמור על הטמפרטורה של דגימת הדם שנלקחה. למרות שסמנים של קריוגלובולינמיה נמצאים לעתים קרובות בדם של אלה שנדבקו בהפטיטיס C, רוב החולים עם הפרעה זו הם אסימפטומטיים.

הסימפטומים, אם קיימים, יכולים לנוע בין קל לחמור מאוד. קריוגלובולינמיה עשויה להופיע ככתמים אדומים או סגולים על העור, כאבי מפרקים וחולשה כללית. המחלה פוגעת בעור, בכליות, בעצבים ובמפרקים. הפרעות הקשורות בדרך כלל לקריוגלובולינמיה כוללות וסקוליטיס (דלקת של כלי הדם), נוירופתיה היקפית, מחלת ריינו (הידיים הופכות רגישות מאוד לטמפרטורות נמוכות והופכות לצבע לבן, אדום או כחול), לימפומה שאינה הודג'קין (קומפלקס של מחלות).

הטיפול בקריוגלובולינמיה מורכב מטיפול במחלה הבסיסית (הפטיטיס C), רישום תרופות מיוחדות המדכאות את מערכת החיסון וביצוע פלזמהפורזה (הדם מסונן באופן חוץ גופי ומוחזר לגוף).

סוכרתזה חוסר היכולת של הגוף לספוג סוכר. חולים עם הפטיטיס C מפתחים סוכרת מסוג 2. זוהי מחלה המתפתחת לאט. לא הוכח קשר ישיר בין הפטיטיס C לסוכרת מסוג 2, עם זאת, סוג זה של סוכרת מופיע לעתים קרובות יותר בחולים עם הפטיטיס מאשר באוכלוסייה הכללית.

פיברומיאלגיהמחלה המאופיינת בכאבים שונים, נוקשות, רגישות לרקמות הרכות, עייפות כללית והפרעות שינה. כאבי שרירים ורצועות הם התסמין השכיח ביותר של פיברומיאלגיה. פיברומיאלגיה לא נקשרה ישירות להפטיטיס C, עם זאת, היא מתרחשת בתדירות גבוהה יותר בקרב אלו שנדבקו מאשר באוכלוסייה הכללית.

קרדיומיופתיה היפרטרופית (HCM)זוהי מחלה שבה יש עלייה ודחיסה של חלק כלשהו בלב. הפטיטיס C נקשר לעיתים רחוקות עם הפטיטיס C.

חזזית פלנוסזוהי מחלת עור המתבטאת בגבשושיות קטנות המופיעות בדרך כלל על פני הכופפים (השריר המחבר בין שתי עצמות המאפשרות למפרק להתכופף), כמו גם בזרועות, בגזע, באיברי המין, בציפורניים, קַרקֶפֶת.

התסמינים כוללים: התקלפות, גירוד, נשירת שיער, נגעים בעור, פריחה וכאב. חזזית פלנוס הנגרמת על ידי הפטיטיס C נגרמת על ידי ריבוי הנגיף ברקמות האפיתל (העור). הטיפול מורכב מטיפול במחלה הבסיסית (HCV), אולם השימוש בתרופות אנטי-ויראליות בלבד בטיפול בחזזית פלנוס אינו תמיד יעיל. משחות ומשחות קורטיזון, כמו גם זריקות קורטיזון, משמשות להפחתת התסמינים.

גלומרולונפריטיס ממברנופרוליפרטיבי (MG)היא מחלה הפוגעת בכליות. לעתים קרובות (לא תמיד) זה קשור לקריוגלובולינמיה. התסמינים כוללים חולשה, נפיחות ברגליים ולחץ דם גבוה. הטיפול מורכב מטיפול במחלה הבסיסית (HCV). עם זאת, במקרה של נזק לכליות חמור, יש להפסיק את הטיפול בריבאווירין.

נפרופתיה ממברניתהיא מחלת כליות הקשורה להפטיטיס C, אך אינה קשורה לקריוגלובולינמיה. הוא האמין כי נוגדנים במחזור וחלקיקי HCV מופקדים בכליות, וגורמים לנזק. מטופל באינטרפרון וריבאווירין. במקרה של נזק לכליות חמור, יש להפסיק את הטיפול בריבאווירין.

כיב בקרניתצלופחת מוריי קשורה להפטיטיס C, הגורמת לכאב, דלקת, קריעה ואובדן ראייה.

מיאלומה נפוצההוא סוג של סרטן של תאי הפלזמה במח העצם, המאופיינת בצמיחת יתר של תאי פלזמה המפריעים לייצור תאי דם אדומים ולבנים וטסיות דם. מצב זה מוביל לאנמיה, זיהומים ודימומים.

לימפומה שאינה הודג'קין (NHL)- הוא סוג של סרטן הפוגע ברקמות הלימפה. NHL יכול להיות מתקדם לאט (ציון נמוך) או מתקדם במהירות (ציון גבוה). NHL נדיר באופן כללי, אך נפוץ יותר בקרב אנשים שנדבקו בהפטיטיס C מאשר באוכלוסייה הכללית.

נוירופתיה היקפית (PN)מאופיין בחוסר תחושה, צריבה, עקצוץ, גירוד המשפיע בדרך כלל על הידיים והרגליים, אך ניתן לחוש גם בחלקים אחרים של הגוף. חולים עם HF הנגרם על ידי וירוס הפטיטיס C צריכים להיבדק עבור קריוגלובולינמיה. הטיפול מורכב מטיפול במחלה הבסיסית. בנוסף, יש להימנע מתרופות המגבירות את הסימפטומים של נוירופתיה. חולים צריכים להפסיק לשתות אלכוהול או להפחית באופן משמעותי את צריכתם.

פורפיריה כבדית (Porphyria cutanetarda) (PCT)- נזק לעור הנגרם כתוצאה מפעילות מופחתת של אנזים כלשהו, ​​מה שמוביל לייצור מוגזם והצטברות אורופורינוגן בדם ובשתן של החולים. הפטיטיס C הוא הגורם להפרעה זו. גורמים נוספים למצב זה כוללים המוכרומטוזיס תורשתית (הצטברות של ברזל בכבד), שימוש לרעה באלכוהול ואסטרוגן.

פורפיריה מופיעה כשלפוחיות במקומות החשופים לאור השמש: על הידיים, האמות, הצוואר והפנים. PCT יכול לגרום לשינוי צבע העור ולנשירת שיער (התקרחות). הטיפול עשוי לכלול הקזת דם, דיאטה דלת ברזל; ממליצה להפחית את צריכת האלכוהול, להשתמש בקרם הגנה, ולהפחית או להעלים את החשיפה לאסטרוגן.

גירוד- זהו אחד התסמינים השכיחים ביותר בחולים עם הפטיטיס C (15%). ככלל, זה מתרחש בחולים בשלב האחרון של מחלת כבד. גירוד הוא גירוד בלתי נסבל הממוקם בחלק כלשהו של הגוף, למשל, על הידיים או הרגליים, עם זאת, הוא יכול גם ללכוד את הגוף כולו. גירוד עשוי להיות קשור לרמות בילירובין גבוהות, הפרעות אוטואימוניות או עור יבש; בנוסף, גרד יכול להיות תופעת לוואי של תרופות מסוימות. לטיפול, מומלץ להשתמש במשחות לחות, אמבטיות שיבולת שועל או תחליבים על בסיס תמציות שיבולת שועל, אנטיהיסטמינים, קרמים ותחליבים קורטיזון ותרופות המכילות אופיאטים.

תסמונת ריינוהיא הפרעה הגורמת לעוויתות של כלי דם באוזניים, האף, האצבעות והבהונות.

מחלות פסאודו-ראומטיות כגון HCV - דלקת פרקים, הם תהליכים דלקתיים המכסים את המפרקים. דלקת מפרקים זו שונה מדלקת מפרקים שגרונית (RA) בכך שהיא בדרך כלל אינה גורמת לעיוות של המפרקים הנפוץ בחולי RA. חולים עם דלקת מפרקים HCV אינם נעזרים בטיפול בתרופות אנטי דלקתיות. הטיפול מורכב מטיפול במחלה הבסיסית (HCV) עם אינטרפרון וריבאווירין.

סיאלדיטיס- מחלה דלקתית המאופיינת ביובש בפה ובעיניים, הנגרמת מזיהום בהפטיטיס. Sialadenitis הורס את בלוטות הרוק.

תסמונת שוגרן (או סיוגרן) (SS)היא מחלה אוטואימונית הפוגעת בעיניים ובפה. למרות ש-SS אינו קשור ישירות להפטיטיס C, הוא שכיח יותר בקרב אנשים עם הפטיטיס מאשר באוכלוסייה הכללית.

עכביש נבי- מאופיין בהופעה על העור של נקודות אדומות קטנות עם קווים מתפצלים באופן רדיאלי הדומים לקו עכביש. עכביש נבי יכול להופיע בכל חלקי הגוף, אך משפיע בעיקר על הפנים והגו.

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE)- היא מחלה אוטואימונית. הסיבה המדויקת ל-SLE אינה ידועה, אך מאמינים שמערכת החיסון טועה בחלבוני הדם שלה כזרים ומשמידה אותם. התסמינים משתנים ממטופל למטופל ועשויים להופיע באופן אפיזודי בהתקפים או התלקחויות. המחלה תוקפת לרוב איבר אחד, אך עם הזמן היא עלולה להשפיע גם על אחרים. SLE הוא מסוכן ביותר ועלול להיות קטלני.

מחלות בלוטת התריסיכול להיגרם על ידי גורמים רבים, כולל יתר פעילות בלוטת התריס (בלוטת התריס מייצרת יותר מדי הורמון בלוטת התריס) ותת פעילות של בלוטת התריס (מעט מדי הורמון בלוטת התריס). לא הוכח קשר ישיר בין הפטיטיס C למחלת בלוטת התריס (בדרך כלל תת פעילות בלוטת התריס), אך הם שכיחים יותר בחולים עם הפטיטיס C מאשר באוכלוסייה הכללית. טיפול בהפטיטיס C יכול לעורר מחלת בלוטת התריס, אך תפקוד בלוטת התריס חוזר לקדמותו ב-95% מהמקרים לאחר סיום הטיפול.

דלקת כלי דם- דלקת בדם ובכלי הלימפה הנגרמת על ידי קריוגלובולינים - אנטיגלובולינים, המשקעים כאשר הטמפרטורה יורדת, ומתמוססים כאשר הטמפרטורה עולה. וסקוליטיס קשורה לקריוגלובולינמיה הנגרמת על הפטיטיס C (ראה סעיף קריוגלובולינמיה בתחילת מאמר זה). התסמינים כוללים פריחה ורודה (שינוי צבע העור הנגרם על ידי דימום כלי דם), פריחה אדומה קטנה הנגרמת על ידי דימום קל. תסמינים אלו מופיעים בדרך כלל בגפיים התחתונות. תסמינים אחרים כוללים חום, גירודים, כאבי שרירים, בלוטות לימפה נפוחות ונוירופתיה היקפית. הטיפול מורכב מטיפול במחלה הבסיסית (HCV) עם אינטרפרון וריבאווירין. לפעמים דלקת כלי דם יכולה להשפיע גם על איברים אחרים: הכליות, הכבד, הלב, מערכת העצבים המרכזית, אבל זה נדיר. ביופסיית עור מראה דלקת של כלי דם קטנים.

ויטיליגומצב בו מתפתח אובדן פיגמנטציה, בדרך כלל סביב הפה, העיניים, האף, המרפקים, הברכיים ופרקי הידיים.

בנוסף למחלות אלו, מדענים חוקרים כמה מחלות אחרות שבהן קיים חשד לנגיף הפטיטיס C בהתפתחותן.

דלקת כבד ויראלית כרונית היא אחת מבעיות בריאות הציבור הדחופות ביותר. במונחים של שכיחות, הם נמצאים במקום השלישי מבין כל המחלות המדבקות. הנתונים האפידמיולוגיים מפחידים - כ-170 מיליון בני אדם בעולם נגועים בנגיף הפטיטיס C, כ-2 מיליארד אנשים בנגיף הפטיטיס B, אך השכיחות בפועל גבוהה בהרבה. החומרה המיוחדת של דלקת כבד נגיפית נובעת מתוצאות חמורות של המחלה (שחמת הכבד, קרצינומה של הכבד).
דלקת כבד נגיפית כרונית מופיעה לעתים קרובות עם היפרפרמנטמיה, יציבה או לעיתים קרובות יותר לסירוגין, בהיעדר ביטויים קליניים, סובייקטיביים או אובייקטיביים. בחולים עם דלקת כבד ויראלית כרונית, תסמינים ספציפיים של המחלה נעדרים ב-71% מהמקרים (Hoofnagle J.H., 1984). התסמינים העיקריים הם חולשה ללא מוטיבציה, ירידה בביצועים, הפרעות שינה, רגישות רגשית, אובדן תיאבון, ירידה במשקל, טעם מר בפה, כבדות בהיפוכונדריום הימני, חום של אטיולוגיה לא ידועה, צהבת לסירוגין, hepatosplenomegaly.
דלקת כבד נגיפית אינה מוגבלת לפגיעה בכבד, אלא היא מחלה מערכתית המופיעה עם התפתחות סדירה של ביטויים חוץ-כבדיים שונים (עם שכפול ויראלי בתאי דם חד-גרעיניים, מח עצם), אשר לעיתים קרובות באים לידי ביטוי בתמונה הקלינית. הפתוגנזה של סיבוכים מערכתיים בדלקת כבד נגיפית קשורה לשכפול נגיפי מחוץ להפטוציטים (לדוגמה, בכליות, בלבלב ובבלוטות הרוק), היווצרות קומפלקסים חיסוניים במחזור, הפעלה של חומרים ביולוגיים (ציטוקינים וכו') עם נזקים הבאים. אפקטים. אם דלקת כבד כרונית מופיעה לראשונה עם ביטויים חוץ-כבדיים, במיוחד לאחר צורות אניקטריות ותת-קליניות של זיהום חריף, אבחנה נכונה ובזמן היא קשה מאוד. לכן, יש להמליץ ​​לחולים עם תסמינים לא ראומטיים בלתי מוסברים, פתולוגיה של הכליות, המפרקים, ציטופניות וכו' לסקור סמני HBV ו-HCV ורמות טרנסמינאזות בסרום.
שכפול חוץ-כבדי ותגובות אימונוקומפלקס משנות באופן משמעותי את התמונה הקלינית. זיהום ב-HCV ו-HBV ב-30-60% מהחולים קשור למגוון תסמינים חוץ-כבדיים ממקור אימונופתולוגי, שלעיתים באים לידי ביטוי בתמונה הקלינית ובמקרים מסוימים קובעים את הפרוגנוזה של המחלה (טבלה).
בהתבסס על נתונים קליניים ומורפולוגיים, מבחינים בין שתי קבוצות של מנגנונים פתוגנטיים להתפתחות נגעים חוץ-כבדיים בהפטיטיס נגיפית. הקבוצה הראשונה מיוצגת על ידי פתולוגיה הנגרמת על ידי תגובות רגישות יתר מסוג מושהה, בשילוב עם תגובות אימונו-קומפלקס: נזק למפרקים, שרירי השלד, דלקת שריר הלב, פריקרדיטיס, נזק לריאות, דלקת לבלב, גסטריטיס, מחלת Sjögren, דלקת כליות tubulointerstitial. הקבוצה השנייה היא פתולוגיה של בראשית אימונוקומפלקס בעיקר. היא נגרמת בעיקר על ידי דלקת כלי דם, המתפתחת כתוצאה מהשפעה המזיקה של קומפלקסים חיסוניים המכילים אנטיגנים וירוסים ונוגדנים אליהם. בהתאם לקליבר של הכלים המעורבים בתהליך הפתולוגי, מתרחשים נגעים שונים: תסמונת הדומה למחלת סרום, דלקת כלי דם בעור, תסמונת Raynaud, פולינורופתיה, נזק לכליות, periarteritis nodosa, cryoglobulinemia מעורבת.

חשיבות מיוחדת בפיתוח נגעים חוץ-כבדיים של יצירת אימונוקומפלקס היא קריוגלובולינמיה מעורבת. HCV מוכר כגורם האטיולוגי העיקרי שלו. ההפעלה והשגשוג של לימפוציטים B האופייניים לזיהום זה מביאים לייצור מוגבר של אימונוגלובולינים וליצירת קומפלקסים חיסוניים, לרבות ייצור של IgM פולי- ומונוקלונלי עם פעילות של גורם שגרוני ויצירת קריוגלובולינמיה מעורבת. ל-10-42% מהחולים יש ביטויים קליניים של קריוגלובולינמיה: חולשה מתמדת, ארתרלגיה, בשילוב עם סימנים של וסקוליטיס מערכתית, פולינוירופתיה היקפית, תסמונת Raynaud, נזק לכליות בצורה של דלקת נפרטיבית קרומית. במקרה זה מתגלה הגורם השגרוני. התפקיד של זיהום HCV בהתפתחות קריוגלובולינמיה מאושש על ידי היעלמותם של ביטויים קליניים של קריוגלובולינמיה כתוצאה מטיפול באינטרפרון.
זיהום ב-HCV מתגלה לעיתים קרובות בחולים עם לימפומה B שאינה הודג'קין ולעתים קרובות מאוד (ב-90% מהמקרים) בשילוב של לימפומה וקריוגלובולינמיה מעורבת. בהתפתחות לימפומה של תאי B וקריוגלובולינמיה מעורבת, יש תפקיד שכפול וירוס הפטיטיס C בתאי הלימפה וגירוי ממושך של מערכת הלימפה. בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין, המחלה מאופיינת בחום, ירידה במשקל, כאבי בטן, איקטרוס וגרד.
הפרעות אנדוקריניות כוללות צורות שונות של תפקוד לקוי של בלוטת התריס, שהתגלתה ב-7-12% מהמקרים של הפטיטיס כרונית (Yoshioka K. et al.; 1992, Simmonds P.,
1995). טיפול באינטרפרון בחולים אלו עלול להוביל להתפתחות של בלוטת התריס אוטואימונית ודורש ניטור של נוגדנים נגד בלוטת התריס במהלך הטיפול.
לעתים קרובות בחולים עם דלקת כבד נגיפית, מצוינים נגעים עצביים ומפרקים, המאופיינים בחולשת שרירים, מיאלגיה, דלקת פרקים, דלקת פרקים (לרוב יש נגע סימטרי במפרקים).
לחולים עם דלקת כבד כרונית יש לעתים קרובות נגעים בבלוטות הרוק והדמעות. מחלת סיוגרן היא הפרעה אוטואימונית ולימפופרוליפרטיבית מערכתית המשפיעה על בלוטות הרוק והדמעות, עם מעורבות של בלוטות אקסוקריניות אחרות. סיאלודניטיס מתגלה ב-14-57% מהחולים עם דלקת כבד כרונית. חשוב לציין שחולים כאלה מציגים ביטויים של לפחות אחד משני התסמינים של מחלת סיוגרן - קסרופטלמיה או קסרוסטומיה. התפתחות לימפומות שאינן הודג'קין היא הסיבוך החמור ביותר של מחלת סיוגרן. הסיכון להתפתחותם גבוה פי 44 בחולים עם מחלת סיוגרן בהשוואה לאוכלוסייה הבריאה; הם מתפתחים לרוב מבלוטות הרוק, לעתים רחוקות יותר - בבלוטות הלימפה ובמח העצם.
נגעים בכליות בגרסאות שונות מתרחשים בכ-30% מהחולים עם דלקת כבד נגיפית כרונית, אך מקום מיוחד ביניהם תופס על ידי גלומרולונפריטיס, אשר קשורה קשר הדוק לקריוגלובולינמיה כחלק מזיהום ב-HCV (Mukhin N.A. et al., 2000). סימנים קליניים לנזק לכליות מתרחשים ברוב המקרים חודשים ושנים מאוחר יותר (48 חודשים בממוצע) לאחר התסמינים הקליניים הראשונים של קריוגלובולינמיה - פורפורה, ארתרלגיה, נוירופתיה. נזק לכליות עם התפתחות של תסמונת נפרוטית עשוי להיות הביטוי היחיד של קריוגלובולינמיה מעורבת הקשורה ל-HCV. היעילות של טיפול באינטרפרון בקשר עם נזק לכליות דלקת כבד נגיפית אינה חד משמעית. רוב החוקרים מסכימים שההשפעה של טיפול כזה היא פחות משביעת רצון מאשר עם ביטויים חוץ-כליים של זיהום HCV.
ביטויים חוץ-כבדיים של הפטיטיס ויראלית מושכים תשומת לב בשל עוצמת תפקידם של הנגיפים שנחקרו בשנים האחרונות בהתפתחות של הפטיטיס אוטואימונית. סימנים של נזק אוטואימוני לכבד (הפטיטיס פריפורטלי, נמק מדורג, חדירת תאי פלזמה) משולבים עם רמות גבוהות של גמא גלובולינים, נוגדנים אנטי-גרעיניים, נוגדנים לשרירים חלקים (הפטיטיס מסוג I), נוכחות של נוגדנים מיקרוזומליים כבדיים-כליות מסוג I ( דלקת כבד מסוג II). בדלקת כבד אוטואימונית מסוג III (עם נוכחות של נוגדנים לאנטיגן מסיס בכבד), לא מתגלים סמני HCV.
בדרך כלל, ביטויים חוץ-כבדיים הם שפירים. במקרים מסוימים, המרפאה של ביטויים חוץ-כבדיים במהלך הדבקה בצהבת ויראלית קובעת את אופי מהלך המחלה הבסיסית ואת הפרוגנוזה שלה. הביטוי המערכתי שנצפה בהפטיטיס של אטיולוגיה ויראלית משקף את האופי הכללי של הזיהום עם מעורבות של איברים ורקמות רבים בתהליך הפתולוגי, מה שמקשה על אבחון וטיפול בזמן. טיפול בביטויים חוץ-כבדיים, המאובחנים ללא קשר לדלקת כבד נגיפית, באמצעים מסורתיים אינו יעיל לרוב. כאשר מאמתים את האטיולוגיה הוויראלית של ביטויים חוץ-כבדיים, יש צורך לבצע טיפול אטיופתוגני. טיפול באינטרפרון נועד לחסל את הפתוגן (השפעה אנטי-ויראלית) ולשנות את התגובה החיסונית, אשר מסייעת לפתור את הסימפטומים של ביטויים חוץ-כבדיים עקב ההשפעה הישירה על הגורם והמנגנונים של המחלה.
הסטנדרט הנוכחי לטיפול בהפטיטיס ויראלית C כרונית הוא טיפול משולב עם פגאינטרפרונים (Pegasys, peginterferon α-2a, 40 kDa, Hoffmann-La Roche, שוויץ) ו-ribavirin (Copegus, Hoffmann-La Roche, שוויץ); הפטיטיס B - מונותרפיה של Pegasys (פגאינטרפרון α-2a, 40 kDa). עבור הגנוטיפים I ו-IV של וירוס הפטיטיס C, נעשה שימוש במשטר הטיפול הבא: Pegasys 180 mcg תת עורית פעם בשבוע + Copegus 1000-1200 מ"ג ליום למשך 48 שבועות; לגנוטיפים II ו-III - Pegasys 180 מק"ג פעם בשבוע תת עורית + Copegus 800 מ"ג ליום למשך 24 שבועות. עבור הפטיטיס B, Pegasys ניתנת במינון של 180 מק"ג תת עורית פעם בשבוע למשך 48 שבועות. לחולים עם דלקת כליות קריוגלובולינמית פעילה מומלץ להשתמש בגלוקוקורטיקואידים ובציטוסטטים בשילוב עם טיפול באינטרפרון. בדלקת כבד אוטואימונית ופגיעה בכליות, סביר לרשום מיקופנולט מופטיל (CellCept, Hoffmann-La Roche, שוויץ) במינון של 0.5-2 גרם ליום דרך הפה, תלוי בחומרת הנגע ובסבילות. Cellcept, בעל השפעה ציטוסטטית בולטת על לימפוציטים, מדכא תגובות אימונופתולוגיות ומבטיח את השגת הפוגה.

תוכל למצוא מידע מפורט יותר על השימוש בפגסיס באתר
www.pegasys.com.ua או התקשר למוקד:
8-800-50-454-50 (כל השיחות בתוך אוקראינה הן בחינם).

קנה תרופות זולות להפטיטיס C

מאות ספקים מביאים את Sofosbuvir, Daclatasvir ו-Velpatasvir מהודו לרוסיה. אבל רק על מעטים אפשר לסמוך. ביניהם בית מרקחת מקוון עם מוניטין ללא דופי Main Health. היפטר מנגיף הפטיטיס C לנצח תוך 12 שבועות בלבד. תרופות איכותיות, משלוח מהיר, המחירים הזולים ביותר.

הפטיטיס נקראת מחלות דלקתיות חריפות וכרוניות של הכבד, שאינן מוקדיות, אלא נפוצות. לדלקת כבד שונים יש שיטות שונות של זיהום, הן נבדלות גם בקצב התקדמות המחלה, ביטויים קליניים, שיטות ופרוגנוזה של טיפול. אפילו התסמינים של סוגים שונים של הפטיטיס שונים. יתר על כן, תסמינים מסוימים בולטים יותר מאחרים, אשר נקבע על פי סוג הצהבת.

תסמינים עיקריים

1. צַהֶבֶת. התסמין שכיח ונובע מכך שבילירובין חודר לדמו של החולה בזמן נזק לכבד. הדם, שמסתובב בגוף, נושא אותו דרך האיברים והרקמות, צובע אותם בצהוב.
2. הופעת כאב באזור ההיפוכונדריום הימני. זה מתרחש עקב עלייה בגודל הכבד, מה שמוביל להופעת כאב, שהוא עמום וממושך, או בעל אופי התקפי.
3. הידרדרות במצב הרווחה, מלווה בחום, כאבי ראש, סחרחורות, הפרעות עיכול, נמנום ותרדמה. כל זה הוא תוצאה של הפעולה על הגוף של בילירובין.

הפטיטיס חריפה וכרונית

הפטיטיס בחולים יש צורות חריפות וכרוניות. בצורה חריפה הם מופיעים במקרה של נזק כבד ויראלי, וכן אם הייתה הרעלה עם סוגים שונים של רעלים. בצורות חריפות של מהלך המחלה, מצבם של החולים מתדרדר במהירות, מה שתורם להתפתחות מואצת של סימפטומים.

עם צורה זו של המחלה, פרוגנוזה חיובית בהחלט אפשרית. מלבד הפיכתו לכרונית. בצורה החריפה, המחלה מאובחנת בקלות וקל יותר לטפל בה. דלקת כבד חריפה לא מטופלת מתפתחת בקלות לצורה כרונית. לפעמים עם הרעלה חמורה (לדוגמה, אלכוהול), הצורה הכרונית מתרחשת מעצמה. בצורה הכרונית של הפטיטיס, תהליך ההחלפה של תאי כבד ברקמת חיבור מתרחש. זה מתבטא בצורה חלשה, הולך לאט, ולכן לפעמים נשאר לא מאובחן עד תחילת שחמת הכבד. דלקת כבד כרונית מטופלת בצורה גרועה יותר, והפרוגנוזה לריפוי שלה פחות טובה. במהלך החריף של המחלה, מצב הבריאות מחמיר באופן משמעותי, מתפתחת צהבת, מופיעה שיכרון, העבודה התפקודית של הכבד פוחתת ותכולת הבילירובין בדם עולה. עם זיהוי בזמן וטיפול יעיל של דלקת כבד חריפה, החולה לרוב מתאושש. עם משך המחלה יותר משישה חודשים, הפטיטיס הופך לכרוני. הצורה הכרונית של המחלה מובילה להפרעות חמורות בגוף - הטחול והכבד גדלים, חילוף החומרים מופרע, סיבוכים מתעוררים בצורה של שחמת הכבד ותצורות אונקולוגיות. אם למטופל יש חסינות מופחתת, משטר הטיפול נבחר בצורה שגויה, או שיש תלות באלכוהול, אז המעבר של הפטיטיס לצורה כרונית מאיים על חיי המטופל.

זנים של הפטיטיס

לדלקת כבד יש מספר סוגים: A, B, C, D, E, F, G, הם נקראים גם דלקת כבד נגיפית, שכן הגורם להתרחשותם הוא וירוס.

הפטיטיס A

סוג זה של הפטיטיס נקרא גם מחלת בוטקין. יש לו תקופת דגירה הנעה בין 7 ימים לחודשיים. הגורם הסיבתי שלו - נגיף RNA - יכול להיות מועבר מאדם חולה לאדם בריא בעזרת מוצרים באיכות ירודה ומים, מגע עם חפצי בית המשמשים את החולה. הפטיטיס A אפשרית בשלוש צורות, הן מחולקות לפי עוצמת הביטוי של המחלה:

• בצורה חריפה עם צהבת, הכבד ניזוק קשות;
• עם תת-חריפה ללא צהבת, אנו יכולים לדבר על גרסה קלה יותר של המחלה;
• בצורה התת-קלינית, אולי אפילו לא תבחין בתסמינים, למרות שהאדם הנגוע הוא מקור לנגיף ומסוגל להדביק אחרים.

הפטיטיס B

מחלה זו נקראת גם סרום הפטיטיס. מלווה בעלייה בכבד ובטחול, הופעת כאבים במפרקים, הקאות, טמפרטורה, נזק לכבד. זה ממשיך או בצורה חריפה או כרונית, אשר נקבעת על ידי מצב החסינות של המטופל. דרכי זיהום: במהלך זריקות עם הפרה של כללי סניטריים, מגע מיני, במהלך עירוי דם, שימוש במכשירים רפואיים מחוטאים בצורה גרועה. משך תקופת הדגירה הוא 50 ÷ 180 ימים. שכיחות הפטיטיס B מופחתת על ידי שימוש בחיסון.

צהבת סי

סוג זה של מחלה הוא אחת המחלות הקשות ביותר, שכן היא מלווה לעיתים קרובות בשחמת הכבד או סרטן הכבד, אשר מוביל לאחר מכן למוות. קשה לטפל במחלה, ויתרה מכך, לאחר שעבר צהבת C פעם אחת, אדם יכול להידבק מחדש באותה מחלה. לא קל לרפא HCV: לאחר הידבקות בצהבת C בצורה חריפה, 20% מהחולים מחלימים, וב-70% מהחולים הגוף לא מצליח להחלים מהנגיף בכוחות עצמו, והמחלה הופכת לכרונית. . עדיין לא ניתן היה לקבוע את הסיבה מדוע חלקם מרפאים את עצמם, בעוד שאחרים לא. הצורה הכרונית של הפטיטיס C לא תיעלם מעצמה, ולכן היא זקוקה לטיפול. אבחון וטיפול בצורה החריפה של HCV מתבצע על ידי מומחה למחלות זיהומיות, הצורה הכרונית של המחלה - על ידי רופא הפטולוג או גסטרואנטרולוג. אתה יכול להידבק במהלך עירוי של פלזמה או דם מתורם נגוע, באמצעות מכשירים רפואיים מעובדים בצורה גרועה, מינית, ואם חולה מעבירה את הזיהום לילדה. נגיף ההפטיטיס C (HCV) מתפשט במהירות ברחבי העולם, מספר החולים עלה מזמן על מאה וחצי מיליון איש. בעבר, היה קשה לטפל ב-HCV, אך כעת ניתן לרפא את המחלה באמצעות אנטי-וירוסים מודרניים הפועלים ישירות. רק טיפול זה הוא די יקר, ולכן לא כולם יכולים להרשות זאת לעצמם.

הפטיטיס D

סוג זה של הפטיטיס D אפשרי רק בהדבקה בנגיף הפטיטיס B (הדבקה משותפת היא מקרה של הדבקה של תא אחד בווירוסים מסוגים שונים). זה מלווה בנזק מסיבי לכבד ומהלך חריף של המחלה. דרכי הדבקה - כניסה של נגיף מחלה לדמו של אדם בריא מנשא וירוס או מאדם חולה. תקופת הדגירה נמשכת 20 ÷ 50 ימים. כלפי חוץ, מהלך המחלה דומה להפטיטיס B, אך צורתו חמורה יותר. עלול להפוך לכרוני, ואז להתקדם לשחמת. ניתן לבצע חיסון דומה לזה המשמש להפטיטיס B.

הפטיטיס E

דומה מעט במהלכו ובמנגנון ההעברה שלה הפטיטיס A, שכן היא מועברת גם דרך הדם באותו אופן. התכונה שלו היא התרחשות של צורות פולמיננטיות הגורמות למוות בתקופה שלא תעלה על 10 ימים. במקרים אחרים, ניתן לרפא אותו ביעילות, והפרוגנוזה להחלמה היא לרוב חיובית. חריג עשוי להיות הריון, שכן הסיכון לאבד ילד מתקרב ל-100%.

הפטיטיס F

סוג זה של הפטיטיס עדיין לא נחקר מספיק. רק ידוע שהמחלה נגרמת על ידי שני וירוסים שונים: האחד בודד מדמם של תורמים, השני נמצא בצואה של חולה שקיבל צהבת לאחר עירוי דם. סימנים: הופעת צהבת, חום, מיימת (הצטברות נוזלים בחלל הבטן), עלייה בגודל הכבד והטחול, עלייה ברמות הבילירובין ואנזימי הכבד, התרחשות שינויים בשתן. צואה, כמו גם שיכרון כללי של הגוף. טרם פותחו שיטות יעילות לטיפול בהפטיטיס F.

הפטיטיס G

סוג זה של הפטיטיס דומה להפטיטיס C, אך אינו מסוכן שכן אינו תורם לשחמת וסרטן הכבד. שחמת יכולה להתרחש רק במקרה של זיהום משותף של הפטיטיס G ו-C.

אבחון

דלקת כבד נגיפית בתסמינים שלהם דומים זה לזה, בדיוק כמו זיהומים ויראליים אחרים. מסיבה זו, קשה לאבחן במדויק את המטופל. בהתאם לכך, כדי להבהיר את סוג הצהבת ואת מרשם הטיפול הנכון, נדרשות בדיקות דם מעבדתיות לזיהוי סמנים - אינדיקטורים אישיים לכל סוג וירוס. על ידי זיהוי נוכחותם של סמנים כאלה והיחס ביניהם, ניתן לקבוע את שלב המחלה, פעילותה והתוצאה האפשרית. על מנת לעקוב אחר הדינמיקה של התהליך, לאחר פרק זמן חוזרים על הסקרים.

כיצד מטפלים בהפטיטיס C?

משטרים מודרניים לטיפול בצורות כרוניות של HCV מופחתים לטיפול אנטי-ויראלי משולב, כולל אנטי-ויראליים בעלי השפעה ישירה כגון sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir בשילובים שונים. לעיתים מוסיפים ריבאווירין ואינטרפרונים כדי לשפר את היעילות. שילוב זה של חומרים פעילים עוצר את שכפול הנגיפים, ומציל את הכבד מהשפעותיהם ההרסניות. לטיפול זה יש מספר חסרונות:

1. עלות התרופות למלחמה בנגיף הפטיטיס גבוהה, ולא כל אחד יכול לקנות אותן.
2. נטילת תרופות מסוימות מלווה בתופעות לוואי לא נעימות, כולל חום, בחילות ושלשולים.

משך הטיפול בצורות כרוניות של הפטיטיס נמשך בין מספר חודשים לשנה, תלוי בגנוטיפ של הנגיף, מידת הנזק לגוף והתרופות בהן נעשה שימוש. מכיוון שהפטיטיס C פוגעת בעיקר בכבד, המטופלים נדרשים להקפיד על דיאטה קפדנית.

תכונות של גנוטיפים של HCV

הפטיטיס C היא אחת מהדלקות הנגיפיות המסוכנות ביותר. המחלה נגרמת על ידי וירוס RNA בשם Flaviviridae. נגיף ההפטיטיס C נקרא גם "הרוצח העדין". הוא קיבל כינוי לא מחמיא כל כך בשל העובדה שבשלב הראשוני המחלה אינה מלווה בתסמינים כלל. אין סימנים לצהבת קלאסית, ואין כאב באזור ההיפוכונדריום הימני. ניתן לזהות את נוכחות הנגיף לא לפני כמה חודשים לאחר ההדבקה. ולפני כן, תגובת מערכת החיסון נעדרת לחלוטין ואי אפשר לזהות סמנים בדם, ולכן לא ניתן לבצע גנוטיפ. המוזרות של HCV כוללת גם את העובדה שלאחר הכניסה לדם במהלך תהליך הרבייה, הנגיף מתחיל לעבור מוטציה מהירה. מוטציות כאלה מונעות ממערכת החיסון של האדם הנגוע להסתגל ולהילחם במחלה. כתוצאה מכך, המחלה יכולה להתקדם ללא תסמינים במשך מספר שנים, ולאחר מכן מופיעים שחמת או גידול ממאיר כמעט מיד. יתר על כן, ב-85% מהמקרים, המחלה מצורה חריפה הופכת לכרונית. לנגיף הפטיטיס C יש תכונה חשובה - מגוון המבנה הגנטי. למעשה, הפטיטיס C הוא אוסף של וירוסים המסווגים לפי הווריאציות המבניות שלהם ומחולקים לגנוטיפים ותתי סוגים. הגנוטיפ הוא סכום הגנים המקודדים לתכונות תורשתיות. עד כה, הרפואה מכירה 11 גנוטיפים של נגיף הפטיטיס C, שיש להם תת-סוגים משלהם. הגנוטיפ מסומן על ידי מספרים מ-1 עד 11 (אם כי הגנוטיפים 1 ÷ 6 משמשים בעיקר במחקרים קליניים), ותתי סוגים, באמצעות האותיות של האלפבית הלטיני:

• 1a, 1b ו-1c;
• 2a, 2b, 2c ו-2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ו-3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ו-4j;

במדינות שונות, גנוטיפים של HCV מופצים בצורה שונה, למשל, ברוסיה הוא נמצא לרוב מהראשון לשלישי. חומרת מהלך המחלה תלויה במגוון הגנוטיפ, הם קובעים את משטר הטיפול, את משכו ואת תוצאת הטיפול.

כיצד מתפשטים זני HCV ברחבי העולם?

בשטח הגלובוס, הגנוטיפים של הפטיטיס C מופצים בצורה הטרוגנית, ולרוב ניתן למצוא גנוטיפים 1, 2, 3, ובאזורים מסוימים זה נראה כך:

• במערב אירופה ובאזוריה המזרחיים, הגנוטיפים 1 ו-2 הם הנפוצים ביותר;
• בארה"ב, תת-סוגים 1a ו-1b;
• בצפון אפריקה, גנוטיפ 4 הוא הנפוץ ביותר.

בסיכון לזיהום אפשרי ב-HCV נמצאים אנשים עם מחלות דם (גידולים של המערכת ההמטופואטית, המופיליה וכו'), וכן חולים המטופלים ביחידות דיאליזה. גנוטיפ 1 נחשב לנפוץ ביותר במדינות העולם - הוא מהווה ~ 50% ממספר המקרים הכולל. במקום השני מבחינת השכיחות נמצא גנוטיפ 3 עם אינדיקטור של קצת יותר מ-30%. להפצה של HCV על פני שטחה של רוסיה יש הבדלים משמעותיים מהווריאציות העולמיות או האירופיות:

• גנוטיפ 1b מהווה ~50% מהמקרים;
• עבור גנוטיפ 3a ~20%,
• ~10% מהחולים נגועים בהפטיטיס 1a;
• דלקת כבד גנוטיפ 2 נמצאה בכ-5% מהנדבקים.

אבל הקשיים של טיפול ב-HCV תלויים לא רק בגנוטיפ. הגורמים הבאים משפיעים גם על יעילות הטיפול:

• גיל החולים. הסיכוי לריפוי אצל צעירים גבוה בהרבה;
• לנשים קל יותר להחלים מאשר לגברים;
• מידת הנזק לכבד חשובה - התוצאה החיובית גבוהה יותר עם פחות פגיעה בו;
• גודל העומס הנגיפי - ככל שפחות וירוסים בגוף בזמן תחילת הטיפול, הטיפול יעיל יותר;
• משקל המטופל: ככל שהוא גבוה יותר, הטיפול מסובך יותר.

לכן, משטר הטיפול נבחר על ידי הרופא המטפל, בהתבסס על הגורמים לעיל, גנוטיפ והמלצות EASL (האגודה האירופית למחלות כבד). EASL שומרת על המלצותיה מעודכנות כל הזמן, וכאשר מופיעות תרופות יעילות חדשות לטיפול בהפטיטיס C, מתאימה את משטרי הטיפול המומלצים.

מי נמצא בסיכון לזיהום ב-HCV?

כפי שאתה יודע, נגיף הפטיטיס C מועבר דרך הדם, ולכן הסיכוי הגבוה ביותר להידבק יכול:

• חולים המקבלים עירוי דם;
• מטופלים ולקוחות במשרדי שיניים ובמתקנים רפואיים שבהם מכשירים רפואיים מעוקרים באופן לא תקין;
• בגלל מכשירים לא סטריליים, זה יכול להיות מסוכן לבקר בסלון ציפורניים ויופי;
• אוהבי פירסינג וקעקועים יכולים גם לסבול מכלים מעובדים בצורה גרועה,
• סיכון גבוה לזיהום אצל מי שמשתמש בסמים עקב שימוש חוזר במחטים לא סטריליות;
• העובר יכול להידבק מאם שנדבקה בהפטיטיס C;
• במהלך קיום יחסי מין, הזיהום יכול לחדור גם לגוף של אדם בריא.

כיצד מטפלים בהפטיטיס C?

נגיף ההפטיטיס C לא לשווא נחשב לוירוס רוצח "עדין". הוא מסוגל לא להתבטא במשך שנים, ולאחר מכן הוא מופיע לפתע בצורה של סיבוכים המלווים בשחמת או סרטן הכבד. אבל יותר מ-177 מיליון אנשים בעולם אובחנו עם HCV. הטיפול, שהיה בשימוש עד 2013, בשילוב הזרקות של אינטרפרון וריבאווירין, העניק למטופלים סיכויי ריפוי שלא עלה על 40-50%. וחוץ מזה, זה היה מלווה בתופעות לוואי חמורות וכואבות. המצב השתנה בקיץ 2013 לאחר שענקית התרופות האמריקאית Gilead Sciences רשמה פטנט על החומר sofosbuvir, המיוצר כתרופה תחת המותג Sovaldi, שכלל 400 מ"ג מהתרופה. היא הפכה לתרופה האנטי-ויראלית הפועלת ישירות (DAA) הראשונה שנועדה להילחם ב-HCV. תוצאות הניסויים הקליניים של sofosbuvir שימחו את הרופאים מהיעילות, אשר, בהתאם לגנוטיפ, הגיעה ל-85 ÷ 95%, בעוד שמשך מהלך הטיפול הצטמצם ביותר מחצי בהשוואה לטיפול באינטרפרונים וריבאווירין. ולמרות שחברת התרופות Gilead רשמה פטנט על sofosbuvir, הוא סונתז ב-2007 על ידי מייקל סופיה, עובד של Pharmasett, שנרכש לאחר מכן על ידי Gilead Sciences. משמו של מיכאל, החומר שסינתז נקרא סופוסבוביר. מייקל סופיה עצמו, יחד עם קבוצת מדענים שגילו מספר תגליות שחשפו את טיבו של HCV, שאפשרו ליצור תרופה יעילה לטיפול בה, קיבלו את פרס Lasker-DeBakey למחקר רפואי קליני. ובכן, כמעט כל הרווח ממכירת כלי יעיל חדש הלך לגילעד, שקבע מחירים גבוהים למונופול לסובלדי. יתרה מכך, החברה הגנה על פיתוחה בפטנט מיוחד, לפיו גילעד וחלק מהחברות השותפות בה הפכו לבעלים של הזכות הבלעדית לייצור ה-DAA המקורי. כתוצאה מכך, הרווחים של גילעד בשנתיים הראשונות לשיווק התרופה התגברו פעמים רבות על כל העלויות שנגרמו לחברה לרכישת Pharmasett, השגת פטנט וניסויים קליניים לאחר מכן.

מה זה Sofosbuvir?

היעילות של תרופה זו במאבק נגד HCV הייתה כה גבוהה שכעת כמעט אף משטר טיפול לא יכול להסתדר בלי השימוש בה. Sofosbuvir אינו מומלץ לשימוש כמונותרפיה, אך בשימוש מורכב הוא מציג תוצאות טובות במיוחד. בתחילה, התרופה שימשה בשילוב עם ריבאווירין ואינטרפרון, מה שאפשר במקרים לא פשוטים להגיע לריפוי תוך 12 שבועות בלבד. וזאת למרות העובדה שהטיפול באינטרפרון וריבאווירין בלבד היה יעיל בחצי, ומשך הזמן שלו עלה לפעמים על 40 שבועות. לאחר 2013, כל שנה שלאחר מכן הביאה חדשות על הופעתן של יותר ויותר תרופות חדשות הנלחמות בהצלחה בנגיף הפטיטיס C:

• daclatasvir הופיע ב-2014;
• 2015 הייתה שנת הולדתו של לדיפסוויר;
• 2016 מרוצה מיצירת velpatasvir.

Daclatasvir שוחרר על ידי Bristol-Myers Squibb בתור Daklinza, המכיל 60 מ"ג של החומר הפעיל. שני החומרים הבאים נוצרו על ידי מדעני גלעד, ומכיוון שאף אחד מהם לא התאים לטיפול מונותרפיה, נעשה שימוש בתרופות רק בשילוב עם סופוסבוביר. כדי להקל על הטיפול, גילעד שיחרר בתבונה את התרופות החדשות שנוצרו מיד בשילוב עם sofosbuvir. אז היו סמים:

• Harvoni, שילוב של sofosbuvir 400 מ"ג ולדיפסוויר 90 מ"ג;
• אפקלוסה, שכללה סופוסבוביר 400 מ"ג ווולפטסוויר 100 מ"ג.

בטיפול בדקלטאסוויר, Sovaldi ו-Daklinz נאלצו ליטול שתי תרופות שונות. כל אחד מהשילובים המזווגים של חומרים פעילים שימש לטיפול בגנוטיפים מסוימים של HCV על פי משטרי הטיפול המומלצים על ידי EASL. ורק השילוב של sofosbuvir עם velpatasvir התברר כתרופה פנגנוטיפית (אוניברסלית). Epclusa ריפא את כל הגנוטיפים של הפטיטיס C כמעט באותה יעילות גבוהה של כ-97 ÷ 100%.

הופעתן של תרופות גנריות

ניסויים קליניים אישרו את יעילות הטיפול, אך לכל התרופות היעילות ביותר הללו היה חיסרון אחד משמעותי - מחירים גבוהים מדי שלא אפשרו את רכישתן על ידי מרבית החולים. המחירים הגבוהים המונופולים למוצרים שנקבעו על ידי גילעד עורר זעם ושערוריות, שאילצו את בעלי הפטנטים לעשות ויתורים מסוימים, תוך מתן רישיונות לכמה חברות מהודו, מצרים ופקיסטן לייצר אנלוגים (גנריים) של תרופות יעילות ופופולריות כאלה. יתרה מכך, את המאבק נגד בעלי פטנטים המציעים תרופות לטיפול במחירים מוטים הובילה הודו, כמדינה שבה חיים מיליוני חולי צהבת C כרונית. כתוצאה מהמאבק הזה, גילעד הנפיקה רישיונות ופיתוחי פטנטים ל-11 חברות הודיות לייצור עצמאי של תחילה סופוסבוביר, ולאחר מכן תרופות חדשות אחרות שלה. לאחר שקיבלו רישיונות, יצרנים הודים הקימו במהירות את הייצור של תרופות גנריות, והקצו את השמות המסחריים שלהם לתרופות המיוצרות. כך הופיעו לראשונה תרופות גנריות של Sovaldi, ואז הפכו Daklinza, Harvoni, Epclusa והודו למובילה בעולם בייצור שלהם. היצרנים ההודיים, במסגרת הסכם רישיון, משלמים 7% מהרווחים שלהם לבעלי הפטנטים. אבל גם עם התשלומים הללו, התברר שהעלות של תרופות גנריות המיוצרות בהודו נמוכה פי עשרה מזו של התרופות המקוריות.

מנגנוני פעולה

כפי שדווח בעבר, טיפולי HCV חדשים שהופיעו מסווגים כ-DAA ופועלים ישירות על הנגיף. בעוד ששימש בעבר לטיפול, אינטרפרון עם ריבאווירין חיזק את מערכת החיסון האנושית, וסייע לגוף להתנגד למחלה. כל אחד מהחומרים פועל על הנגיף בדרכו שלו:

1. Sofosbuvir חוסם RNA פולימראז, ובכך מעכב את שכפול הנגיף.

1. Daclatasvir, Ledipasvir ו-velpatasvir הם מעכבי NS5A המפריעים להתפשטות הנגיפים ולכניסתם לתאים בריאים.

השפעה ממוקדת כזו מאפשרת להילחם בהצלחה ב-HCV על ידי שימוש ב-sofosbuvir בשילוב עם daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir לטיפול. לפעמים, כדי להגביר את ההשפעה על הנגיף, מוסיפים לזוג מרכיב שלישי, שהוא לרוב ribavirin.

יצרנים גנריים מהודו

חברות התרופות במדינה ניצלו את הרישיונות שניתנו להן, וכעת הודו מייצרת את התרופות הגנריות הבאות של סובאלדי:

• Hepcvir מיוצר על ידי Cipla Ltd.;
• Hepcinat - נטקו פארמה בע"מ;
• Cimivir - Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
• MyHep היא יצרנית של Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir היא היצרנית של הטרו תרופות בע"מ;
• Resof - מיוצר על ידי Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - משחרר את Strides Arcolab.

אנלוגים של Daklinza מיוצרים גם בהודו:

• Natdac מ- Natco Pharma;
• Dacihep מאת Zydus Heptiza;
• Daclahep מהטרו סמים;
• Dactovin מאת Strides Arcolab;
• Daclawin מאת Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
• Mydacla של Mylan Pharmaceuticals.

בעקבות גילעד, יצרני תרופות הודיים שלטו גם בייצור של Harvoni, והביאו לתרופות הגנריות הבאות:

• Ledifos - משחרר את הטרו;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - מיילן;
• Hepcvir L - Cipla בע"מ;
• Cimivir L - Biocon Ltd. & הטרו תרופות בע"מ;
• LadyHep - זידוס.

וכבר בשנת 2017, הייצור של הגנריות ההודיות הבאות של Epclusa השתלט:

• Velpanat שוחררה על ידי Natco Pharma;
• השחרור של Velasof היה מאסטר על ידי Hetero Drugs;
• SoviHep V הושק על ידי Zydus Heptiza.

כפי שאתה יכול לראות, חברות התרופות ההודיות אינן מפגרות מאחורי יצרנים אמריקאים, שולטות במהירות בתרופות שפותחו לאחרונה, תוך התבוננות בכל המאפיינים האיכותיים, הכמותיים והרפואיים. עמידה כולל ביו-אקוויוולנטיות פרמקוקינטית ביחס למקורות.

דרישות לגנריות

תרופה גנרית נקראת תרופה שעל פי תכונותיה הפרמקולוגיות העיקריות יכולה להחליף את הטיפול בתרופות מקוריות יקרות עם פטנט. ניתן לשחרר אותם גם עם ובלי רישיון, רק הנוכחות שלהם הופכת את האנלוגי המיוצר למורשה. במקרה של הוצאת רישיון לחברות תרופות הודיות, גילעד סיפקה להן גם את טכנולוגיית הייצור, מה שמקנה לבעלי הרישיון זכות למדיניות תמחור עצמאית. על מנת שאנלוגי של מוצר תרופתי ייחשב כגנרי, עליו לעמוד במספר פרמטרים:

1. יש צורך להקפיד על היחס בין הרכיבים הפרמצבטיים החשובים ביותר בתכשיר במונחים של סטנדרטים איכותיים כמו גם כמותיים.

1. יש להקפיד על עמידה בסטנדרטים הבינלאומיים הרלוונטיים.

1. נדרשת שמירה חובה על תנאי ייצור מתאימים.

1. על התכשירים לשמור על מקבילה מתאימה לפרמטרי הספיגה.

ראוי לציין כי ארגון הבריאות העולמי עומד על המשמר להבטחת זמינות התרופות, ומבקש להחליף תרופות ממותגות יקרות בעזרת תרופות גנריות תקציביות.

גנריות מצריות של sofosbuvir

בניגוד להודו, חברות התרופות המצריות לא הפכו למובילות בעולם בייצור של תרופות גנריות להפטיטיס C, אם כי הן שלטו גם בייצור אנלוגים של סופוסבוביר. נכון, לרוב, האנלוגים שהם מייצרים הם ללא רישיון:

• MPI Viropack, מייצרת את Marcyrl Pharmaceutical Industries, אחת מהתרופות הגנריות המצריות הראשונות;

• Heterosofir מיוצר על ידי Pharmed Healthcare. האם הגנרי המורשה היחיד במצרים. על האריזה, מתחת להולוגרמה, יש קוד נסתר המאפשר לך לבדוק את מקוריות התרופה באתר היצרן, ובכך לבטל את הזיוף שלה;

• גרציאנו, מתוצרת פארקו פרמצבטיקה;

• Sofolanork, מיוצר על ידי Vimeo;

• Sofocivir מתוצרת ZetaPhar.

הפטיטיס גנרית מבנגלדש

בנגלדש היא מדינה נוספת עם ייצור גדול של תרופות HCV גנריות. יתרה מכך, מדינה זו אינה דורשת אפילו רישיונות לייצור אנלוגים של תרופות ממותגות, שכן עד 2030 חברות התרופות שלה רשאיות לייצר תרופות כאלה ללא מסמכי הרישיון המתאימים. המפורסמת והמאובזרת בטכנולוגיה העדכנית ביותר היא חברת התרופות Beacon Pharmaceuticals Ltd. העיצוב של מתקני הייצור שלה נוצר על ידי מומחים אירופאים ועומד בסטנדרטים בינלאומיים. ביקון משווקת את התרופות הגנריות הבאות לטיפול בנגיף הפטיטיס C:

• סופורל הוא סופוסבוביר גנרי המכיל 400 מ"ג של חומר פעיל. בניגוד לאריזות מסורתיות בבקבוקים של 28 חתיכות, Soforal מיוצר בצורת שלפוחיות של 8 טבליות בצלחת אחת;
• Daclavir הוא גנרי של Daclatasvir, טבליה אחת של התרופה מכילה 60 מ"ג של החומר הפעיל. הוא גם משוחרר בצורה של שלפוחיות, אבל כל צלחת מכילה 10 טבליות;
• Sofosvel היא אפקלוזה גנרית המכילה sofosbuvir 400 מ"ג ו-velpatasvir 100 מ"ג. תרופה Pangenotypic (אוניברסלית), יעילה בטיפול בגנוטיפים HCV 1 ÷ 6. ובמקרה זה, אין אריזה רגילה בבקבוקונים, הטבליות ארוזות בשלפוחיות של 6 חתיכות בכל צלחת.
• דרבוני היא תרופה מורכבת המשלבת סופוסבוביר 400 מ"ג ודקלטסוויר 60 מ"ג. אם יש צורך לשלב טיפול sofosbuvir עם daklatasvir, באמצעות תרופות מיצרנים אחרים, יש צורך לקחת טבליה מכל סוג. ובייקון חיבר אותם לגלולה אחת. ארוז דרבוני בשלפוחיות של 6 טבליות בצלחת אחת, נשלח לייצוא בלבד.

בעת רכישת תרופות מביקון המבוססות על קורס טיפול, עליך לקחת בחשבון את מקוריות האריזה שלהן כדי לרכוש את הכמות הדרושה לטיפול. חברות התרופות ההודיות המפורסמות ביותר כפי שהוזכר לעיל, לאחר קבלת רישיונות לייצור תרופות גנריות לטיפול ב-HCV על ידי חברות התרופות במדינה, הודו הפכה למובילה עולמית בייצורן. אבל בין החברות הרבות, ראוי לציין כמה שמוצריהן המפורסמים ביותר ברוסיה.

Natco Pharma Ltd.

חברת התרופות הפופולרית ביותר היא נטקו פארמה בע"מ, שתרופותיה הצילו את חייהם של כמה עשרות אלפי חולים עם הפטיטיס C כרונית. היא שלטה בייצור כמעט כל קו התרופות האנטי-ויראליות הפועלות ישירות, כולל סופוסבוביר עם דקלטאסוויר. ולדיפסביר עם ולפטסוויר. Natco Pharma הופיעה בשנת 1981 בעיר היידראבאד עם הון ראשוני של 3.3 מיליון רופי, אז מספר העובדים היה 20 איש. Natco מעסיקה כיום 3,500 עובדים בהודו בחמישה מפעלי Natco, ועדיין יש סניפים במדינות אחרות. בנוסף ליחידות הייצור, לחברה מעבדות מאובזרות המאפשרות פיתוח תרופות חדישות. בין הפיתוחים שלה, ראוי לציין תרופות למלחמה בסרטן. אחת התרופות המפורסמות ביותר בתחום זה היא Veenat, המיוצרת משנת 2003 ומשמשת ללוקמיה. כן, ושחרור של תרופות גנריות לטיפול בנגיף הפטיטיס C נמצא בראש סדר העדיפויות של Natco.

הטרו תרופות בע"מ

חברה זו שמה לה למטרה ייצור של תרופות גנריות, והכפיפה את רשת הייצור שלה לרצון זה, לרבות מפעלים בעלי שלוחות ומשרדים עם מעבדות. מערך הייצור של הטרו מתמקד בייצור תרופות ברישיונות שקיבלה החברה. אחד מתחומי הפעילות שלו הוא תרופות המאפשרות להילחם במחלות ויראליות קשות, שהטיפול בהן עבור חולים רבים הפך לבלתי אפשרי בשל העלות הגבוהה של תרופות מקוריות. הרישיון הנרכש מאפשר להטרו להתחיל במהירות לייצר תרופות גנריות, שנמכרות לאחר מכן במחיר סביר למטופלים. יצירת הטרו סמים מתחילה ב-1993. במהלך 24 השנים האחרונות הופיעו בהודו תריסר מפעלים וכמה עשרות יחידות ייצור. הנוכחות של מעבדות משלה מאפשרת לחברה לבצע עבודות ניסיוניות על סינתזה של חומרים, אשר תרמה להרחבת בסיס הייצור ולייצוא פעיל של תרופות למדינות זרות.

זידוס הפטיזה

זידוס היא חברה הודית עם חזון ליצור חברה בריאה, שלדברי בעליה יגרור אחריה שינוי באיכות החיים של אנשים. המטרה נאצלת, ועל כן, לשם השגתה, מקיימת החברה פעילות חינוכית פעילה המשפיעה על השכבות העניות ביותר באוכלוסיית המדינה. כולל באמצעות חיסון חינם של האוכלוסייה נגד הפטיטיס B. זידוס נמצא במקום הרביעי מבחינת תפוקה בשוק התרופות ההודי. בנוסף, 16 מהתרופות שלה נכללו ברשימת 300 התרופות החיוניות של תעשיית התרופות ההודית. מוצרי Zydus מבוקשים לא רק בשוק המקומי, הם יכולים להימצא בבתי מרקחת ב-43 מדינות של הפלנטה שלנו. ומבחר התרופות המיוצרות ב-7 מפעלים עולה על 850 תרופות. אחת ההפקות החזקות ביותר שלה ממוקמת במדינת גוג'ראט והיא אחת הגדולות לא רק בהודו, אלא גם באסיה.

HCV Therapy 2017

משטרי הטיפול בהפטיטיס C עבור כל חולה נבחרים על ידי הרופא בנפרד. לבחירה נכונה, יעילה ובטוחה של התוכנית, הרופא צריך לדעת:

• גנוטיפ וירוס;
• משך המחלה;
• מידת הנזק לכבד;
• נוכחות / היעדר שחמת, זיהום נלווה (לדוגמה, HIV או דלקת כבד אחרת), ניסיון שלילי של טיפול קודם.

לאחר שקיבל את הנתונים הללו לאחר מחזור של בדיקות, הרופא, בהתבסס על המלצות EASL, בוחר באפשרות הטיפול הטובה ביותר. המלצות ה-EASL מותאמות משנה לשנה, מתווספות להן תרופות חדשות. לפני המלצה על אפשרויות טיפול חדשות, הן מוגשות לקונגרס או לפגישה מיוחדת לבחינה. בשנת 2017, ישיבת EASL מיוחדת בפריז שקלה עדכונים לתוכניות המומלצות. התקבלה ההחלטה להפסיק לחלוטין את השימוש בטיפול באינטרפרון בטיפול ב-HCV באירופה. בנוסף, אין משטר אחד מומלץ באמצעות תרופה אחת בעלת השפעה ישירה. להלן מספר אפשרויות טיפול מומלצות. כולם ניתנים למטרות מידע בלבד ואינם יכולים להפוך למדריך לפעולה, שכן רק רופא יכול לרשום טיפול, שבפיקוחו הוא יתקיים אז.

1. משטרי טיפול אפשריים המוצעים על ידי EASL במקרה של חד-זיהום בהפטיטיס C או זיהום משותף עם HIV + HCV בחולים ללא שחמת ולא טופלו קודם לכן:

• בשביל יחס הגנוטיפים 1a ו-1bיכול לשמש:

- sofosbuvir + ledipasvir, ללא ribavirin, משך 12 שבועות; - sofosbuvir + daclatasvir, גם ללא ribavirin, תקופת טיפול 12 שבועות; - או sofosbuvir + velpatasvir ללא ribavirin, משך הקורס 12 שבועות.

• בטיפול גנוטיפ 2בשימוש ללא ריבאווירין במשך 12 שבועות:

- sofosbuvir + dklatasvir; - או sofosbuvir + velpatasvir.

• במהלך הטיפול גנוטיפ 3ללא שימוש בריבאווירין לתקופת טיפול של 12 שבועות, השתמש ב:

- sofosbuvir + daclatasvir; - או sofosbuvir + velpatasvir.

• בטיפול גנוטיפ 4אתה יכול להשתמש ללא ribavirin במשך 12 שבועות:

sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - או sofosbuvir + velpatasvir.

1. EASL המליצה על משטרי טיפול עבור חד-זיהום בהפטיטיס C או זיהום משותף עם HIV/HCV בחולים שלא טופלו בעבר עם שחמת פיצויים:

• בשביל יחס הגנוטיפים 1a ו-1bיכול לשמש:

— sofosbuvir + ledipasvirעם ribavirin, משך 12 שבועות; - או 24 שבועות ללא ribavirin; - ואפשרות נוספת - 24 שבועות עם ribavirin עם פרוגנוזה של תגובה לא חיובית; — sofosbuvir + daclatasvir, אם ללא ribavirin, אז 24 שבועות, ועם ribavirin, תקופת הטיפול היא 12 שבועות; - או sofosbuvir + velpatasvirללא ריבאווירין, 12 שבועות.

• בטיפול גנוטיפ 2להגיש מועמדות:

— sofosbuvir + dklatasvirללא ribavirin, משך הזמן הוא 12 שבועות, ועם ribavirin, עם פרוגנוזה לא חיובית, 24 שבועות; - או sofosbuvir + velpatasvirללא שילוב עם ריבאווירין למשך 12 שבועות.

• במהלך הטיפול גנוטיפ 3להשתמש:

- sofosbuvir + daclatasvir למשך 24 שבועות עם ribavirin; - או sofosbuvir + velpatasvir שוב עם ribavirin, תקופת הטיפול היא 12 שבועות; - כאופציה, sofosbuvir + velpatasvir אפשרי למשך 24 שבועות, אך כבר ללא ribavirin.

• בטיפול גנוטיפ 4ליישם את אותן תוכניות כמו לגנוטיפים 1א ו-1ב.

כפי שניתן לראות, תוצאת הטיפול מושפעת, בנוסף למצבו של המטופל ומאפייני גופו, גם משילוב התרופות שנקבעו על ידי הרופא. בנוסף, משך הטיפול תלוי בשילוב שנבחר על ידי הרופא.

טיפול בתרופות HCV מודרניות

קח טבליות של תרופות עם פעולה אנטי-ויראלית ישירה כפי שנקבע על ידי רופא דרך הפה פעם ביום. הם לא מחולקים לחלקים, הם לא נלעסים, אבל הם נשטפים במים רגילים. עדיף לעשות זאת במקביל, כך שישמר ריכוז קבוע של חומרים פעילים בגוף. זה לא חייב להיות קשור לעיתוי צריכת המזון, העיקר לא לעשות את זה על בטן ריקה. מתחילים לקחת תרופות, שימו לב איך אתם מרגישים, שכן בתקופה זו הכי קל להבחין בתופעות לוואי אפשריות. ל-DAA עצמם אין הרבה מהם, אבל לתרופות שנרשמו במתחם יש הרבה פחות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן:

• כאבי ראש;
• הקאות וסחרחורת;
• חולשה כללית;
• אובדן תיאבון;
• כאבים במפרקים;
• שינוי בפרמטרים הביוכימיים של הדם, המתבטא ברמת המוגלובין נמוכה, ירידה בטסיות הדם ובלימפוציטים.

תופעות לוואי אפשריות במספר קטן של חולים. אך יחד עם זאת, יש לדווח לרופא המטפל על כל המחלות שהבחינו בו כדי שיוכל לנקוט באמצעים הדרושים. על מנת למנוע עלייה בתופעות הלוואי, יש להוציא אלכוהול וניקוטין מהצריכה, שכן יש להם השפעה מזיקה על הכבד.

התוויות נגד

במקרים מסוימים, נטילת DAA אינה נכללת, זה חל על:

• רגישות יתר אינדיבידואלית של חולים למרכיבים מסוימים של תרופות;

• חולים מתחת לגיל 18, שכן אין נתונים מדויקים על השפעותיהם על הגוף;

• נשים בהריון ומניקות תינוקות;

• נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים כדי למנוע התעברות במהלך תקופת הטיפול. יתרה מכך, דרישה זו חלה גם על נשים שגם בני זוגן עוברים טיפול DAA.

אִחסוּן

אחסן תרופות אנטי-ויראליות בעלות פעולה ישירה במקומות שאינם נגישים לילדים ואור שמש ישיר. טמפרטורת האחסון צריכה להיות בטווח של 15 ÷ 30ºС. כאשר אתה מתחיל לקחת תרופות, בדוק את הייצור ואת חיי המדף שלהן המצוינים על האריזה. אין ליטול תרופות שפג תוקפן. כיצד לקנות DAA לתושבי רוסיה למרבה הצער, לא ניתן יהיה למצוא תרופות גנריות הודיות בבתי מרקחת רוסים. חברת התרופות גילעד, לאחר שהעניקה רישיונות לייצור תרופות, אסרה בתבונה על ייצוא שלהן למדינות רבות. כולל כל מדינות אירופה. מי שרוצה לרכוש תרופות גנריות הודיות תקציביות למלחמה בהפטיטיס C יכול להשתמש במספר דרכים:

• הזמינו אותם דרך בתי המרקחת המקוונים הרוסיים וקבלו את הסחורה תוך מספר שעות (או ימים) בהתאם למקום המשלוח. זאת ועוד, ברוב המקרים, אפילו תשלום מקדמה אינו נדרש;
• הזמינו אותם דרך חנויות מקוונות הודיות עם משלוח עד הבית. כאן תזדקקו למקדמה במטבע חוץ, וזמן ההמתנה יימשך בין שלושה שבועות לחודש. בנוסף, יתווסף הצורך לתקשר עם המוכר באנגלית;
• לך להודו ותביא את הסם בעצמך. זה גם ייקח זמן, בתוספת מחסום השפה, בתוספת הקושי לאמת את מקוריות הסחורה שנרכשה בבית המרקחת. לכל השאר תתווסף בעיית היצוא העצמי המחייבת מיכל תרמי, דוח רופא ומרשם באנגלית וכן העתק הקבלה.

אנשים המעוניינים לרכוש תרופות מחליטים בעצמם באיזו מבין אפשרויות המשלוח האפשריות לבחור. רק אל תשכח שבמקרה של HCV, תוצאה חיובית של טיפול תלויה במהירות התחלתו. כאן, במובן המילולי, עיכוב המוות דומה, ולכן אין לעכב את תחילת ההליך.

המעניין ביותר:

תרופות זולות עבור הפטיטיס C

מאות ספקים מביאים תרופות נגד צהבת C מהודו לרוסיה, אך רק IMMCO יעזור לכם לקנות סופוסבוביר ודקלטסוויר (כמו גם velpatasvir ולדיפסוויר) מהודו במחיר הטוב ביותר וביחס אישי לכל מטופל!

דלקת כבד ויראלית כרונית היא לא רק מחלה זיהומית של הכבד, אלא גם זיהום ויראלי מערכתי. ישנם שני מנגנונים פתוגנטיים להתפתחות נגעים חוץ-כבדיים בהפטיטיס ויראלית כרונית. המנגנון החיסוני-קומפלקס גורם להתפתחות דלקת כלי דם כתוצאה מההשפעה המזיקה של קומפלקסים חיסוניים במחזור המכילים אנטיגנים וירוסים ונוגדנים אליהם. ציטוטוקסי עקב תגובות רגישות יתר מושהות.

תסמינים של דלקת כבד כרונית

דלקת כבד ויראלית כרונית, ככלל, יש מהלך סמוי. התסמינים הראשונים של המחלה מופיעים לרוב שנים או עשרות שנים לאחר ההדבקה, לרוב בשלב של שחמת כבד או קרצינומה הפטוצלולרית. במשך זמן רב, התלונות העיקריות והיחידות עשויות להיות חולשה כללית ועייפות של הביטוי של תסמונת אסתנית. סימנים נוספים למחלה כוללים ארתרלגיה, חוסר תיאבון וכאב מתמיד בהיפוכונדריום הימני. הופעת צהבת, מיימת, חבורות עם פציעות קלות, דימום ממושך עם נגעי עור קלים מעידים בדרך כלל על הפרה של תפקודי הכבד כתוצאה מהתפתחות השלב הסופני של שחמת הכבד.

בצהבת ויראלית כרונית ב-15-40% מהמקרים, שונים נגעים חוץ כבדיים. במקרים מסוימים, ביטויים חוץ-כבדיים של המחלה יכולים לעלות לאורך זמן רב על סימני הנזק לכבד ובכך להקשות על אבחון המחלה. בדלקת כבד כרונית B, polyarteritis nodosa (דלקת כלי דם נמקית מערכתית, בעיקר של עורקים בגודל בינוני) וגלומרולונפריטיס כרונית יכולה להתפתח, ובדלקת כבד C כרונית, ארתרלגיה, דלקת פרקים, פורפורה כלי דם ודלקת כליות מזנגיו-קפילרית עקב mixlinedhritis.

קריוגלובולינים הם קומפלקסים חיסוניים במחזור המשקעים במבחנה בטמפרטורות נמוכות. ביטויים קליניים של קריוגלובולינמיה - חולשה כללית מתקדמת, פורפורת עור וארתרלגיה (שלשת מלצר) נגרמות על ידי דלקת כלי דם של כלי דם קטנים. נכון לעכשיו, זיהום בנגיף הפטיטיס C נחשב לגורם האטיולוגי העיקרי של קריוגלובולינמיה (עד 80% מהמקרים). בהפטיטיס C כרונית, קריוגלובולינים נמצאים ב-30-50% מהחולים, ו-10-20% מהם מפתחים ביטויים קליניים של קריוגלובולינמיה.

החמורה שבהן היא דלקת כליות mesangiocapillary. בשנים האחרונות נדון תפקידו של נגיף הפטיטיס C בהתפתחות גידולים, בפרט לימפומה של תאי B. קריוגלובולינמיה היא גורם סיכון להתפתחות לימפופרוליפרציה ממאיר. בנוסף, תוארה התפתחות של דלקת קרטו-לחמית יבשה (תסמונת סיוגרן), תסמונת Raynaud, דלקת שריר הלב, פולימיוזיטיס, חזזית פלנוס, פורפיריה עורית מאוחרת וביטויים חוץ-כבדיים אחרים בהפטיטיס ויראלית כרונית.

ככלל, וירוס הפטיטיס משפיע בעיקר על הכבד. אבל לפעמים איברים אחרים סובלים. זה נובע מהפעלת המערכת החיסונית, נוצרים קומפלקסים חיסונים הפוגעים בדפנות של כלי איברים קטנים - נימים. לרוב, הכליות וכלי הדם נפגעים, לעתים רחוקות יותר העור, השרירים, הלב ורקמות העצבים. לעתים קרובות, תסמינים חוץ-כבדיים מושכים יותר תשומת לב, וזו הסיבה שמחלה של איבר מסוים מאובחנת ומטופלת כראשונית. למרבה הצער, נוכחות של דלקת כבד ויראלית כרונית עלולה להישאר מחוץ לטווח הראייה. בינתיים, ברוב המקרים, יש צורך בטיפול, שמטרתו השמדת נגיף ההפטיטיס.

לעתים קרובות יותר, דלקת כבד ויראלית כרונית גורמת לנזק לכליות, לבלוטת התריס, לעור ולמערכת הדם.

כאשר מתארים תסמינים חוץ-כבדיים, משתמשים לעתים קרובות במונחים קריוגלובולינים וקריוגלובולינמיה.

קריוגלובולינים- מדובר בחלבונים (אימונוגלובולינים) של מערכת החיסון שאינם מצויים בגוף בריא, אך מופיעים בו עם הפטיטיס כרונית C. הם מעורבים ביצירת קומפלקסים חיסוניים בעלי השפעה מזיקה על רקמות האיברים. חלבונים אלו הופכים לבלתי מסיסים בטמפרטורות מתחת ל-37 מעלות צלזיוס, מה שעלול להוביל לחסימה של כלי דם קטנים (למשל עור).

קריוגלובולינמיה- מונח המציין נוכחות של קריוגלובולינים בדם. קריוגלובולינמיה היא אחד הגורמים החשובים לתסמינים חוץ-כבדיים של הפטיטיס C, יותר מ-50% מהביטויים הללו קשורים אליו.

מחלת כליות

נפרופתיה ממברנית- פ פגיעה בכליות, בשל העובדה שקומפלקסים חיסוניים המכילים את נגיף ההפטיטיס B מופקדים ברקמות הכליות וגורמים לדלקת. בתחילה, החולה לא יכול להיות מוטרד מכלום. במקביל, ניתן לזהות שינויים בניתוח השתן, למשל חלבון. אם איבוד החלבון בשתן גדול, נוצרת בצקת. ככלל, מחלה זו מתפתחת אצל הסובלים מהפטיטיס B לאורך זמן - שנים ואף עשרות שנים. לכן, היא שכיחה יותר אצל אלו שנדבקו בלידה או בילדות המוקדמת.

גלומרולונפריטיס - חמחלת כליות, הקשורה בדרך כלל עם קריוגלובולינמיה. ישנן גרסאות שונות שלו, ניתן לקבוע אותן על ידי תוצאות מחקר של רקמת כליות תחת מיקרוסקופ, אשר מתקבל מביופסיה של כליה. בהתאם לכך, חומרת הנזק לאיברים נקבעת על פי תוצאות מחקר זה.עם glomerulonephritis, לעתים קרובות תסמינים נעדרים. יש אנשים עם לחץ דם גבוה. בבדיקות שתן מזהים חלבון, אריתרוציטים. אם איבוד החלבון בשתן גבוה, נוצרת בצקת.

מחלות בלוטת התריס

בקרב האוכלוסייה, הם מתרחשים ב-2-3% מהמקרים, עם הפטיטיס C - לעתים קרובות יותר (5-20%). בדרך כלל, הפרות של פעילות הבלוטה אינן כל כך בולטות, אם כי ייתכנו מצבים חמורים הקשורים לעבודה מופרזת או לא מספקת.

תת פעילות בלוטת התריס- ירידה בפעילות של בלוטת התריס. תסמינים - עור יבש, שיער שביר, התנהגות אינרטית, נפיחות. פעילות יתר של בלוטת התריס היא בלוטת פעילות יתר. תסמינים - דפיקות לב, לחץ דם מוגבר, הזעה, התרגשות, רעד עצבני, תחושת חום, רעד.

מחלה דלקתית של העורקים

פוליארטריטיס נודולרי.זוהי דלקת של העורקים בגודל בינוני. מאחר ועורקים כאלה קיימים באיברים רבים, הדלקת שלהם עלולה להוביל לסיבוכים חמורים ואף למוות. המעיים, הכבד והכליות מושפעים לרוב. Polyarteritis nodosa מתרחשת אצל מבוגרים וילדים כאחד. יתרה מכך, ככל שנגיף הפטיטיס נמצא זמן רב יותר בגוף, כך עולה הסיכון ללקות במחלה זו.

התסמינים מגוונים מאוד, הם יכולים להיות: כאבים בבטן, חולשה ברגליים, אפיזודות של עיוורון, לחץ דם מוגבר, כאבים בשרירים, מפרקים, לב, פריחה בעור, נפיחות.

עם זאת, שים לב כי פריחה בעור דלקת כבד לא תמיד קשורה לפוליארטריטיס nodosa.

נגעים בעור

ביטויי העור מגוונים. אלה הם דלקת כלי דם נמק עורית, אריתמה נודוסום, אורטיקריה ופורפיריה עורית. רובם קשורים גם לקריוגלובולינמיה. שינויים בעור נראים אחרת: ייתכנו פריחות מנוקדות בצבע אדום-חום, כתמים אדמדמים בקוטר של יותר מ-2 ס"מ, שינויים בעור האצבעות והידיים.

דרמל עםהפריחה מופיעה בדרך כלל בתקופה מיד לאחר ההדבקה, כאשר הכבד עדיין לא פגום, או עם זיהום כרוני כבר.

בתקופה המוקדמת, חום, חולשה, כאבים במפרקים ובשרירים, כמו גם פריחות בעור עלולים להפריע. תסמינים אלו נעלמים כאשר מתחילה דלקת בכבד - הפטיטיס. מאוחר יותר, אם הפטיטיס הפכה לכרונית, הפריחה עלולה לבוא וללכת, בהתאם לפעילות הנגיף. הופעת פריחות במקרים כאלה יכולה להיות מלווה גם בחום ובכאבי פרקים.

נגעים של מערכת השרירים והשלד

דַלֶקֶת פּרָקִים.המפרקים מתנפחים, כואבים, העור מעליהם הופך לאדום.

דלקת בשרירי השלד: מיוסיטיס.מופרע מחולשה וכאב בשרירים. בבדיקת דם ביוכימית, אנזימים כגון קריאטין פוספוקינאז (CPK) ואלדולאז עשויים לעלות.

נזק לאיברים אחרים

תסמונת סיוגרן.בלוטות הריריות מושפעות. לכן, תסמינים תכופים הם יובש בעיניים (בלוטות הדמעות סובלות) וחלל הפה (בלוטות הרוק סובלות).

קרדיטיס.זוהי דלקת בלב. אם זה בולט מאוד, תפקוד האיבר מופרע, ומתרחשת אי ספיקת לב.

דַלֶקֶת עֲצַבִּים.זוהי דלקת של רקמת העצבים. ככלל, רקמת העצבים של הרגליים סובלת. מופרע מכאב, חוסר תחושה, עקצוץ וחולשה ברגליים.