פרק 5

5.13. תכונות של ייצור של כמה צורות מינון להזרקה

הכנת תמיסות הזרקה שאינן נתונות לעיקור בחום.עמידה בכל תנאי האספסיס חשובה במיוחד בייצור תרופות להזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות. , אשר בהתאם למקום ההזרקה מחולקים ל: כלים תוך-עוריים, תת-עוריים, תוך-שריריים, תוך-וסקולריים, חוט שדרה, תוך-צפקי, תוך-פלאורלי, תוך-מפרקי וכו', תוך שימוש בטמפרטורות גבוהות, שיטות כימיות וכו'. שיטות העיקור כוללות : עיקור תרמי, עיקור בקרניים אולטרה סגולות, עיקור קולי, עיקור רדיואקטיבי, עיקור כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו נקבוביים (מסננים, למשל מיליפור)">עיקור ii . זה חל על תכשיר הזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר בהתאם לאתר ההזרקה, מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך כלי דם, עמוד שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו' "> תמיסות הזרקה מבית Thermolabile(La T. thermolabilis, מ תרמו- נעים, labilis- לא יציב) לא יציב לפעולת אנרגיה תרמית; אשר משתנה בעת חימום"\u003e חומרים תרמולאביליים (ברבמיל, אדרנלין הידרוכלוריד, אופילין) או חומרים בעלי פעילות חיידקית בולטת (אמינוזין, דיפרזין, הקסמתילנטטרמין וכו').

תמיסות של hexamethylenetetramine בטמפרטורה רגילה הן יציבות יחסית ובעלות השפעה חיידקית. עם עלייה בטמפרטורה, הידרוליזה של hexamethylenetetramine מתרחשת עם היווצרות של פורמלדהיד ואמוניה, לכן, הכנת תמיסת 40% שלה מתבצעת בתנאים אספטיים (1 מחלקה של טוהר), ללא עיקור תרמי - הרס או נטרול של חיידקים והנבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר בציוד כירורגי או מעבדה, כלים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, S. קרני אולטרה סגול, S. Ultrasonic, S. רדיואקטיבי, S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו נקבוביים (מסננים, למשל, milipore) "> עיקור. חומר רפואי המשמש להכנה הזרקה - מבוא לתוך גוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שמנוניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר, בהתאם לאתר ההזרקה, מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך וסקולרי. תמיסת הזרקה בעמוד השדרה, התוך-צפקית, תוך-פלאורלית, תוך מפרקית וכו' "> תמיסת הזרקה, צריכה להיות איכותית יותר מהפרמקופיה הממלכתית (GF) - פרמקופאה בפיקוח המדינה. הקרן העולמית היא מסמך בעל תוקף חקיקתי לאומי, הדרישות שלו הן חובה עבור כל הארגונים של מדינה מסוימת המעורבים בייצור, אחסון ושימוש בתרופות, לרבות מוצרי צמחים "> פרמקופיות. היא לא צריכה להכיל אמינים, מלחי אמוניום ופארפורם. . אם אין מגוון "להזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר בהתאם ל אתר ההזרקה, מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך וסקולרי, חוט השדרה , תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו' "> הזרקה", ואז הקסמתילנטטרמין נתון לטיהור מיוחד.

חשיבות בטכנולוגיית ההכנה הזרקת - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר בהתאם לאתר ההזרקה , מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך כלי דם, עמוד שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימי וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, קרני S. אולטרה סגול, S. Ultrasonic, Radioactive S. ., S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקבים (מסננים, למשל, מיליפור) " >עיקור משחק את תהליך הסינון– הפרדת חומרים באמצעות ממברנות חדירה למחצה (שיטות אוסמוזה הפוכה ואולטרה סינון), למשל, טיהור ה- IUD ממלחים מינרליים "> סינון באמצעות מסנני חיידקים, בהם מסירים מיקרואורגניזמים מהתמיסה, ובכך מבטיחים עיקור שלה - ההשמדה או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר על ציוד כירורגי או מעבדה, מכשירים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, עיקור בקרניים אולטרה סגולות, עיקור קולי, עיקור רדיואקטיבי. , S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקבים (מסננים, למשל, מיליפור) "> סטריליות ופירוגניות- נוכחות בתמיסת הפירוגן של אי-פירוגניות אקסוגנית (חיידקית) ואנדוגנית (לאוקופירוגנים). עיקור - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר על ציוד כירורגי או מעבדה, מכשירים, כלים, וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, עיקור בקרניים אולטרה סגולות, עיקור קולי, עיקור רדיואקטיבי, עיקור כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקבים (מסננים, למשל, מיליפור) "> סינון סטרילי– הפרדת חומרים באמצעות ממברנות חדירה למחצה (שיטות של אוסמוזה הפוכה ואולטרה סינון), למשל, טיהור ה- IUD ממלחים מינרלים "> סינון מושג באמצעות מסנני עומק וממברנה.

ניסוחים פרנטרליים מסולפים.נכון לעכשיו, הייצור של תכשירים ליאופיל מתרחב.

ליאופיליזציה (סובלימציה) היא אחת הדרכים היעילות ביותר להגברת היציבות- תהליך הבטחת שימור המאפיינים הפיזיקליים-כימיים והפרמקולוגיים העיקריים של צורות המינון לתקופות האחסון שלהן שנקבעו על ידי התיעוד הרגולטורי והטכני "> היציבות של עמידים ותרמיים נמוכים(La T. thermolabilis, מ תרמו- נעים, labilis- לא יציב) לא יציב לפעולת אנרגיה תרמית; אשר משתנה כאשר מתחממים"> חומרים רפואיים תרמיים כגון אנטיביוטיקה, אנזימים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים (BAS) - השם הכללי של חומרים בעלי פעילות פיזיולוגית בולטת. המונח משלב חומרים בעלי השפעה מעוררת או מדכאת ניכרת על ביוכימיה תהליכים in vivo או in vitro BAS כוללים אנזימים, הורמונים, פיטו-הורמונים, מעכבי תהליכים מטבוליים, לפעמים חומרים רעילים (רעלים) וכו' "> נוזלים פעילים ביולוגית. עבור תרופות מסוימות, זוהי השיטה היחידה האפשרית להשגה.

תמיסת גלוקוז 5, 10, 25 ו -40% להזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר, בהתאם לאתר ההזרקה, מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך כלי דם, חוט שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו', נוכחות של כלורידים, סולפטים, סידן, בריום מתכות כבדות- קבוצה של יסודות כימיים בעלי תכונות של מתכות (כולל מתכות למחצה) ומשקל או צפיפות אטומיים משמעותיים "\u003e מתכות כבדות מותרות לא יותר מ-0.0005% בהיעדר ארסן. הפתרון מתקבל תוך התחשבות ב- תכולת מי התגבשות בגלוקוז על ידי טיהור כפול עם פחמן מבהיר פעיל של המותג "A". גלוקוז מומס בטמפרטורה של 50-60 מעלות צלזיוס ומוסיפים פחם פעיל שטופל בחומצה הידרוכלורית. כדי להסיר זיהומים ולהפעיל, מערבבים למשך 10 דקות ומוסיפים פחם פעיל, מערבבים, מסננים דרך חגורה וקליקו גס. לאחר מכן מביאים את התמיסה לרתיחה, מצננים לטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס, מוסיפים פחם פעיל, מערבבים במשך 10 דקות ומסננים. מייצב של Weibel ( נתרן כלורי ותמיסת 0.1 N. של חומצה הידרוכלורית) מוסיפים לתמיסה, מערבבים, מנותחים ומסננים דרך מסנן HNIHFI, באמפולה ומעוקר - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, עזר חימום חומרים על ציוד כירורגי או מעבדה, מכשירים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, S. קרני אולטרה סגול, S. Ultrasonic, S. רדיואקטיבי, S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו נקבוביים (מסננים, למשל, milipore) "> עיקור בסטריליזטור בקיטור בטמפרטורה של 100-102 מעלות צלזיוס למשך שעה. אותנטיות, צבע, ערך ה-pH של המדיום נבדק בתמיסה (צריכה להיות 3.0-4.0). תמיסה של 5% עם הכנסת 10 מ"ל לכל ק"ג משקל בעל חיים צריכה להיות פירוגניות.- נוכחות בתמיסת פירוגן של אקסוגניים (חיידקים) ואנדוגניים (לאוקופירוגנים) "\u003e ללא פירוגנים. זה נבדק. עיקור - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר על ציוד כירורגי או מעבדה , מכשירים, כלים וכו' עם שימוש בטמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, S. קרניים אולטרה סגולות, S. Ultrasonic S., Radioactive S., Chemical S., סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקבים (מסננים, למשל, milipore) "> סטריליות .

בהתאם לתפקוד המבוצע בעת הכנסתו לגוף, פתרונות עירוי- תכשירים פרמצבטיים לניהול פנימי במקרים של אובדן כמות גדולה של נוזלים על ידי הגוף"\u003e תמיסות עירוי מחולקות ל-6 קבוצות:

1. תרופות המודינמיות או נגד הלם.הם מיועדים לטיפול בהלם ממקורות שונים, חידוש נפח הדם במחזור ושיקום הפרעות המודינמיקה, וטוב. -
   1) מדע החוקר את מחזור הדם בגוף לפי חוקי ההידרודינמיקה;
   2) תהליך תנועת הדם במערכת הלב וכלי הדם "\u003e המודינמיקה. קבוצה זו כוללת - polyglucin, reopoliglyukin, ג'לטינול, reogluman, וכו '. לעתים קרובות אתנול, ברומידים, ברביטורטים, חומרים נרקוטיים מתווספים לפתרונות נגד הלם המנרמלים עירור ועיכוב של מערכת העצבים המרכזית; גלוקוז, המפעיל את תהליכי החיזור של הגוף.
2. פתרונות גמילה.מחלות ומצבים פתולוגיים רבים מלווים בהרעלת הגוף (מחלות זיהומיות, כוויות נרחבות, אי ספיקת כליות וכבד, הרעלה בחומרים רעילים שונים ועוד). לצורך הטיפול בהם יש צורך בפתרונות ניקוי רעלים ממוקדים, שמרכיביהם חייבים להיקשר לרעלים ולהסלק במהירות מהגוף. תרכובות אלו כוללות Polyvinylpyrrolidone (PVP), ביופולימר, תערובת של פולימרים ליניאריים אמפוטריים עם דרגות שונות של צמיגות. אבקה היגרוסקופית לבנה. מסיס במים, אלכוהול, פחמנים ארומטיים, בלתי מסיסים באתר, פחמנים אליפטים. מעבה וחומר ג'ל לקרמים ומשחות שיניים. מייצב קצף בחומרי ניקוי. יוצר סרטים שקופים מבריקים, מהווה מרכיב מקבע במוצרי עיצוב שיער. במערכות מימיות, זה יכול להיות משנה צמיגות. לא רעיל. יש לו אפקט לחות והרמה"\u003e polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, gemodez, polydez neogemodez, gluconodez, enterodez וכו'.
3. מווסתים של איזון מים-מלח ואיזון חומצה-בסיס.פתרונות כאלה מתקנים את הרכב הדם במהלך התייבשות הנגרמת בשלשולים, בצקת מוחית, רעילות וכו'. אלה כוללים זריקות מלוחים - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ותחליבים עדינים, אשר, בהתאם לאתר ההזרקה, מחולקים. לתוך: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך כלי דם, עמוד שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו'. תמיסה של 0.3-0.6% של אשלגן כלורי וכו'.
4. הכנות לתזונה פרנטרלית.הם משמשים לספק את משאבי האנרגיה של הגוף, לספק חומרי הזנה לאיברים ולרקמות, במיוחד לאחר התערבויות כירורגיות, במצבי תרדמת של המטופל, כאשר הוא אינו יכול לאכול באופן טבעי וכו'. נציגים של קבוצה זו הם תמיסת גלוקוז 40%, הידרוליזט קזאין, אמינופפטיד, aminocrovin, fibrinosol, lipostabil, lipidin, lipofundin, introlipid, aminophosphatide וכו'.
5. פתרונות עם פונקציית העברת חמצן.הם נועדו לשחזר את תפקוד הנשימה של הדם, הם כוללים תרכובות perfluorocarbon. קבוצה זו תמיסות עירוי- תכשירים פרמצבטיים למתן פנימי במקרים של אובדן כמות גדולה של נוזלים על ידי הגוף "> תכשירי עירוי נמצאים במחקר ופיתוח.
6. פתרונות של פעולה מורכבת או polyfunctional.תרופות אלו, בעלות טווח פעולה רחב, יכולות לשלב כמה מהפונקציות הנ"ל.

בנוסף לדרישות הכלליות לפתרונות להזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורת תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים ואמולסיות עדינות, אשר בהתאם מקום ההזרקה, מחולקים ל: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך כלי דם, עמוד שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו'.- נוכחות בתמיסה של פירוגן אקסוגני (חיידקי) ואנדוגני (לאוקופירוגנים) "\u003e אי-פירוגניות, עיקור - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר על ציוד כירורגי או מעבדה, מכשירים, כלים , וכו' תוך שימוש בטמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, קרני S. אולטרה סגול, S. Ultrasonic, S. רדיואקטיבי, S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו נקבוביים (מסננים, למשל, milipore) "> סטריליות , ייצוב- תהליך הבטחת שימור המאפיינים הפיזיקליים-כימיים והפרמקולוגיים העיקריים של צורות המינון למשך תקופת האחסון שלהן שנקבעו על ידי התיעוד הרגולטורי והטכני "יציבות, היעדר זיהומים מכניים), דרישות ספציפיות מוטלות גם על תרופות מחליפות פלזמה.כאשר ניתנות לזרם הדם, תמיסות עירוי- תכשירים פרמצבטיים למתן פנימי במקרים של אובדן כמות גדולה של נוזלים על ידי הגוף"\u003e תמיסות עירוי חייבות למלא את ייעודן הפונקציונלי, תוך סילוק מוחלט מהגוף ללא הצטברות. הן לא אמורות לפגוע ברקמות ולא לשבש את התפקודים של איברים בודדים.בשל נפחי הקלט הגדולים של תחליפי דם לא אמור להיות רעילות- ההשפעה המזיקה של חומר, מתבטאת כאשר הוא פועל על הגוף"\u003e רעיל, לא גורם לרגישות- רגישות ספציפית מוגברת לאלרגנים ממקור אקסוגני ואנדוגני ">רגישות של הגוף עם זריקות חוזרות, אינן מגרים את דופן כלי הדם ואינן גורמות לתסחיף. התכונות הפיזיקליות-כימיות שלהם חייבות להיות קבועות.

תחליבים ותרחיפים להזרקה. נכון לעכשיו, מספר לא מבוטל של תרחיפים ואמולסיות משמשים בפרקטיקה רפואית להזרקה - החדרה לגוף עם הפרה של שלמות העור של תרופות סטריליות בצורה של תמיסות מימיות, שומניות, גליצרין ותמיסות אחרות, תרחיפים עדינים ו תחליבים, אשר, בהתאם למקום ההזרקה, מחולקים לפי: תוך עורי, תת עורי, תוך שרירי, תוך וסקולרי, עמוד שדרה, תוך צפקי, תוך פלאורלי, תוך מפרקי וכו' "> הזרקה.

מתלים מוכנים בתנאים אספטיים- תהליך טחינת חומרים מוצקים או נוזליים בסביבה מסוימת, וכתוצאה מכך היווצרות תרחיפים, תחליבים או מערכות קולואידיות "> פיזור עיקור - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר בציוד כירורגי או מעבדה , מכשירים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, עיקור UV, עיקור קולי, עיקור רדיואקטיבי, עיקור כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקביים (מסננים, למשל, milipore ) "> תרופה סטרילית חומר בסטריליזציה - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר על ציוד כירורגי או מעבדה, מכשירים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימית וכו' על ידי. שיטות עיקור כוללות: עיקור תרמי, S. עם קרניים אולטרה סגולות, S. אולטרסאונד, S. רדיואקטיבי, S. כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקבים (מסננים, למשל, milipore) "\u003e ממס מסונן סטרילי- תרכובת או תערובת כימית בודדת המסוגלת להמיס חומרים גזים, נוזליים ומוצקים, כלומר, ליצור מערכות הומוגניות (חד פאזיות) "\u003e ממס איתם. במקרים מסוימים, אולטרסאונד משמש לשיפור איכות המוצרים המתקבלים– תנודות קול אלסטיות בתדר גבוה">פעולה אולטראסאונד, התורמת לטחינה ופיזור נוספים- תהליך טחינת חומרים מוצקים או נוזליים בסביבה מסוימת, וכתוצאה מכך היווצרות תרחיפים, תחליבים או מערכות קולואידיות "\u003e פיזור של חומר רפואי לתוך ממס- תרכובת או תערובת כימית בודדת המסוגלת להמיס חומרים גזים, נוזליים ומוצקים, כלומר ליצור איתם מערכות הומוגניות (חד פאזיות) ממס, ומצד שני, נותנת צורת מינון- מצב נוח לשימוש המחובר למוצר מרפא או חומר גלם מצמח מרפא, שבו מושגת ההשפעה הטיפולית הדרושה "\u003e צורת מינון עיקור - הרס או נטרול של חיידקים ונבגים שלהם במערכות רפואיות, חומרי עזר בניתוח או ציוד מעבדה, מכשירים, כלים וכו' באמצעות טמפרטורה גבוהה, כימיקלים וכו'. שיטות העיקור כוללות: עיקור תרמי, עיקור אולטרה סגול, עיקור קולי, עיקור רדיואקטיבי, עיקור כימי, סינון באמצעות חומרים מיקרו-נקביים (מסננים, למשל, מיליפור) "> עֲקָרוּת. בתנאים אלה, גודל החלקיקים מצטמצם ל-1-3 מיקרון ותרחיפים ואמולסיות כאלה עשויים להתאים למתן לזרם הדם. כדי לשפר את הייצוב- תהליך הבטחת שימור המאפיינים הפיזיקליים-כימיים והפרמקולוגיים העיקריים של צורות המינון לתקופות האחסון שלהם שנקבעו על ידי התיעוד הרגולטורי והטכני "\u003e יציבות בטכנולוגיה לייצור תרחיפים ואמולסיות, שיתוף- ממיסים, מייצבים, מתחלבים משמשים- חומר פעיל שטח אמפיפיל המסוגל להתמצא בממשק בין שני נוזלים, להפחית את מתח הפנים ולמנוע התלכדות "> חומרים מתחלבים וחומרים משמרים - חומרים המונעים אפשרות של זיהום מיקרוביאלי של כמוסות ג'לטין. הכי רציונלי להשתמש בתערובת של מתיל ואתיל פראבן (ניפגין) למטרות אלו וניפאזול), ניתן להשתמש גם בחומצות סליציליות וסורביות, חלק מנגזרותיהן; תוספים אחרים הם חומרים שהכנסתם להרכב מסות ג'לטיניות להשגת קליפות קפסולה נחוצה במקרים מסוימים. "> חומרים משמרים.

תחליבים לתזונה פרנטרלית. תזונה פרנטרלית טיפולית משמשת במקרים בהם, עקב מחלה או פציעה, צריכה טבעית של מזון היא בלתי אפשרית או מוגבלת. צריכת חומרים מזינים במהלך תזונה פרנטרלית מסופקת על ידי מתן תוך ורידי של תרופות שתוכננו במיוחד למטרה זו.

משימה חשובה ביותר של תזונה פרנטרלית - מילוי צרכי חלבון - מתבצעת על ידי הכנסת תרופות המכילות חנקן המיוצרות בצורה של הידרוליזטים של חלבונים, או תמיסות של תערובות סינתטיות של חומצות אמינו גבישיות. הכנסת תרופות אלו מאפשרת לחדש את הפסדי החנקן, אך משפיעה מעט על מאזן האנרגיה הכללי של הגוף.

צרכי האנרגיה הכלליים של הגוף במהלך תזונה פרנטרלית מכוסים על ידי הכנסת תרופות מייצרות אנרגיה (תמיסות של גלוקוז, פחמימות אחרות, אלכוהולים רב-הידריים), ביניהם מקום חשוב תופס על ידי תחליב שומן למתן תוך ורידי. להכנות של שומנים מתחלבים לתזונה פרנטרלית, בהשוואה לחלבונים ופחמימות, יש את הערך האנרגטי הגבוה ביותר, מה שמקל על הכנת דיאטות פרנטרליות מבלי להגדיל את הכמויות המקובלות מבחינה פיזיולוגית של הנוזלים הניתנים, אשר נצפה עם החדרת תמיסות המכילות פחמימות.

החשיבות של תחליב שומן בתזונה פרנטרלית אינה מוגבלת בערכם האנרגטי. השומנים הצמחיים והפוספוליפידים הכלולים בתכשירים אלו מכילים כמות משמעותית של חומצות שומן רב בלתי רוויות חיוניות (לינולאית, לינולנית, ארכידין), הממלאות תפקיד חשוב ביותר בתהליכים מטבוליים, מהוות מרכיבים מבניים קבועים של קרומי התא (שומני ממברנה) ומהווים רקמה. מבשרים - פרוסטגלנדינים. הרכב השומנים מתחלבים צמחיים כולל ויטמינים מסיסים בשומן A, D, E, K. תחליב שומן, בהקשר לאמור לעיל, נחשבים כיום כמקורות לשומנים חיוניים לגוף וכמרכיבים חיוניים בתזונה פרנטרלית.

בהתאם ל-GF, צורות מינון הזרקה כוללות: תמיסות מימיות ושמנוניות, תרחיפים ואמולסיות, אבקות סטריליות, מסות נקבוביות וטבליות, המומסות בממס סטרילי מיד לפני המתן.

תמיסות הזרקה מימיות בנפח של 100 מ"ל או יותר נקראות תמיסות עירוי.

תמיסות עירוי נקראות פיזיולוגיות אם הן איזוטוניות, איזויוניות ואיזוהידריות (pH ~ 7.36) לפלסמה בדם. לעתים קרובות, תמיסות פיזיולוגיות נקראות תמיסות פיזיולוגיות התואמות לנורמה הפיזיולוגית לפחות באחד האינדיקטורים, למשל, איזוטוני 0.9 % תמיסה נתרן כלורי - תמיסות פיזיולוגיות מסוגלות לשמור על פעילות חיונית של תאים ואיברים ולא לגרום לשינויים משמעותיים באיזון הפיזיולוגי בגוף.

פתרונות פיזיולוגיים (נוזלים), אשר בנוסף לאינדיקטורים לעיל, יש להם צמיגות קרובה לפלסמה בדם, נקראים תחליפי פלזמה.

מתוך מבחר גדול של קבוצות של פתרונות עירוי בבתי מרקחת מודרניים, הם מכינים:

תמיסות המווסתות את מאזן המים והאלקטרוליטים (ריידציה): נתרן כלוריד איזוטוני, היפרטוני, רינגר, רינגר-לוק, אצסול, דיסול, טריסול, קוורטסול, כלוסול, לקטוסול (התמיסה מכילה נתרן, אשלגן, סידן, מגנזיום ונתרן לקטט);

פתרונות המווסתים איזון חומצה-בסיס (נתרן ביקרבונט וכו');

פתרונות ניקוי רעלים (נתרן תיוסולפט 30%);

נוזלים לתזונה פרנטרלית (תמיסות גלוקוז, תמיסות גלוקוז עם חומצה אסקורבית וכו').

פתרונות להזרקות בבתי מרקחת של מוסדות רפואיים מהווים כ-80% מהתרופות הבודדות, בבתי מרקחת בצורות בעלות שונות - כ-1%. רובם המכריע הם תמיסות מימיות של חומרים רפואיים.

בהשוואה לצורות מינון אחרות המיוצרות בבתי מרקחת - תמיסות לשימוש פנימי וחיצוני, אבקות, משחות, שרק במקרים מסוימים יש להן מאמרים תרופתיים, ההרכבים של כמעט כל התמיסות לזריקות ועירוי מוסדרות. לכן, הדרכים להבטיח את הסטריליות והיציבות שלהם מוסדרות.

בשלב הנוכחי של הפיתוח של ייצור וייצור פרמצבטי של פתרונות הזרקה ועירוי, היה צורך לעמוד בדרישות הרשמיות לארגון התהליך הטכנולוגי ובקרת האיכות. דרישות כאלה ידועות בדרך כלל כשיטות ייצור טובות (GMP) וכוללות: דרישות לטכנולוגיית ייצור מודרנית; בקרת איכות של תרופות, מדיות פיזור, חומרי עזר ותרופות; דרישות לחצרים, ציוד, כוח אדם.

כדי להבטיח זיהום מינימלי על ידי מיקרואורגניזמים, התמיסות מוכנות בתנאים אספטיים. יש להכין פתרונות סטריליים בחדרים נקיים מיוחדים, מה שנקרא, עם מערכת רב-שלבית של אוורור אספקה ​​ופליטה. האוויר בחדר חייב לעמוד בסטנדרטים הלאומיים (מחלקות) של ניקיון.

תמיסות הזרקה מיוצרות חייבות להיות שקופות, יציבות, סטריליות ולא פירוגניות, במקרים מסוימים - לעמוד בדרישות מיוחדות.

מילוי מוצלח של דרישות אלה תלוי במידה רבה בארגון המבוסס מדעית של העבודה של פנסים, מטסבט ורוקח-טכנולוג.

ללא תכלילים מכניים. תכלילים מכניים יכולים להיות מיוצגים על ידי חלקיקי גומי, מתכת, זכוכית, סיבי תאית, פתיתי לכה, כמו גם מיקרו-חלקיקים כימיים וביולוגיים זרים, לכן, בתהליך הטכנולוגי, החשיבות של כללי אספסיס ליעילות סינון ואמינות שיטות הבקרה היא גדול. כניסה לגוף המטופל בעת הזרקה, תכלילים מכניים גורמים לשינויים פתולוגיים שונים.

היעדר זיהומים מכניים בתמיסות הזרקה מסוננות נבדק חזותית לאחר מילוי בקבוקונים, כמו גם לאחר עיקור. התמיסות צריכות להיות נקיות מחלקיקים זרים הנראים לעין בלתי מזוינת (50-µm ומעלה). כאשר משתמשים בשיטת המיקרו-פילטרציה של הממברנה, ניתן לשחרר תמיסות ממיקרו-חלקיקים בגודל 0.2-0.3 מיקרון.

יציבות של תמיסות הזרקה. זוהי הבלתי משתנה של ההרכבים והריכוזים של חומרים רפואיים בתמיסה במהלך חיי המדף שנקבעו. היציבות של תמיסות הזרקה תלויה בעיקר באיכות הממיסים והחומרים הרפואיים הראשוניים. עליהם לעמוד באופן מלא בדרישות של GF GOST.

ככל שטוהר חומרי המוצא גבוה יותר, כך התמיסות להזרקות המתקבלות מהם יציבות יותר.

אי משתנה החומרים הרפואיים מושגת על ידי התבוננות בתנאי העיקור האופטימליים (טמפרטורה, זמן), שימוש בחומרים משמרים מקובלים המאפשרים קבלת השפעת עיקור בטמפרטורה נמוכה יותר ושימוש במייצבים התואמים לאופי החומרים הרפואיים.

התגובה של המדיום של תמיסה מימית משפיעה לא רק על היציבות הכימית, אלא גם על הפעילות החיונית של חיידקים. סביבות חומציות ואלקליות חזקות הן משמרות.

עם זאת, בסביבות חומציות ובסיסיות מאוד, חומרים רפואיים רבים עוברים שינויים כימיים (הידרוליזה, חמצון, כינון), אשר מוגברים על ידי עיקור. בנוסף, הזרקות של תמיסות חומציות ובסיסיות מאוד כואבות, לכן, בפועל, עבור כל חומר תרופתי, בעזרת מייצבים, נבחר ערך pH המאפשר להן להישאר ללא שינוי לאחר עיקור ובמהלך האחסון.

בחירת המייצב תלויה בתכונות הפיזיקוכימיות של חומר האפייה. באופן קונבנציונלי, חומרים שתמיסותיהם Vpe6yi°T מתייצבות מחולקים לשלוש קבוצות:

V 1) מלחים של בסיסים חזקים וחומצות חלשות (לפתרונות יש סביבה מעט בסיסית או בסיסית);

2) מלחים של חומצות חזקות ובסיסים חלשים (לפתרונות יש סביבה מעט חומצית או חומצית);

3) חומרים מחמצנים בקלות.

לייצוב חומרים רפואיים המייצגים מלחים של בסיסים חלשים וחומצות חזקות, משתמשים בתמיסה של חומצה הידרוכלורית בנפח של 0.1 מ', בדרך כלל בכמות של 10 מ"ל לליטר אחד מהתמיסה המיועדת לייצוב. במקרה זה, ה-pH של התמיסה עובר לצד החומצה (עד 3.0). הנפח והריכוז של תמיסות חומצה הידרוכלורית בשימוש עשויים להשתנות בהתאם לתכונות החומרים הרפואיים.

תמיסות אלקליות (נתרן הידרוקסיד, נתרן ביקרבונט) משמשות גם כמייצבים, אותם יש להחדיר לתמיסות של חומרים המייצגים מלחים של בסיסים חזקים וחומצות חלשות (קפאין-נתרן בנזואט, נתרן תיוסולפט וכו'). בסביבה בסיסית שנוצרת על ידי מייצבים אלו, תגובת ההידרוליזה של חומרים אלו מדוכאת.

במקרים מסוימים, כדי לייצב חומרים מחומצנים בקלות, למשל חומצה אסקורבית, יש צורך להחדיר לתמיסות נוגדי חמצון - חומרים שמפריעים לתהליך החמצון הרדיקלי.

נגזרות פנול, אמינים ארומטיים, נגזרות גופרית בעלי ערכיות נמוכה (נתרן סולפיט ומטאביסולפיט, רונגוליט, תיאוריאה וכו'), טוקופרולים הוצעו כנוגדי חמצון.

טרילון B משמש כסוג עקיף (עקיף) של נוגד חמצון, הוא נקרא עקיף מכיוון שהוא אינו נכנס לתהליך החיזור עצמו, אלא קושר יוני מתכות כבדות, המהווים זרזים לתהליכי חמצון.

כמות נוגדי החמצון, אלא אם צוין אחרת במאמרים פרטיים, לא תעלה על 0.2%.

חלק מתמיסות הזרקה מיוצבות עם חומרים מיוחדים, למשל תמיסות גלוקוז. מידע על הרכב המייצבים וכמויותיהם ניתן בנ"ד הרלוונטי.

סטריליות ואפירוגניות. הסטריליות של תמיסות להזרקה מובטחת על ידי שמירה קפדנית על תנאי ייצור אספטיים, שימוש בשיטת עיקור מבוססת (כולל עיקור סינון), עמידה במשטר הטמפרטורה, זמן עיקור, במקרים מסוימים על ידי הוספת חומרים משמרים (חומרים אנטי-מיקרוביאליים).

פתרונות עיקור צריך להיות לא יאוחר מ 3 שעות לאחר תחילת הייצור. אסור לעקור תמיסות במיכלים גדולים מ-1 ליטר. עיקור מחדש של תמיסות אסור.

שימור הפתרון אינו מונע עמידה בכללי GMP. זה אמור לתרום להפחתה מקסימלית של זיהום מיקרוביאלי של תרופות. כמות החומרים המשמרים המוספים, כמו כלורובוטנול, קרסול, פנול, בתמיסות הזרקה צריכה להיות לא יותר מ-0.5%. חומרים משמרים משמשים בתרופות מרובות מינונים, כמו גם במינון בודד - בהתאם לדרישות של מאמרים פרטיים בפרמקופיות.

אין להכיל חומרים משמרים בתמיסות לזריקות תוך חלל, תוך לבבי, תוך עיני; זריקות עם גישה לנוזל השדרה, כמו גם עם מינון בודד העולה על 15 מ"ל.

אפירוגניות של תמיסות הזרקה מובטחת על ידי שמירה קפדנית על הכללים להשגת ואחסון מים נטולי פירוגן (Aqua pro injectionibus) והתנאים לייצור תמיסות הזרקה. הדרישה לאי פירוגניות חלה בעיקר על תמיסות עירוי, כמו גם תמיסות הזרקה בנפח הזרקה בודד של 10 מ"ל או יותר.

חומרים פירוגניים - תוצרים של פעילות חיונית וריקבון של מיקרואורגניזמים (בעיקר גראם-שליליים) הם תרכובות מסוג ליפופוליסכריד - חומרים בעלי משקל מולקולרי גדול וגודל חלקיקים של 0.05-1.0 מיקרון.

נוכחותם של חומרים אלו בתמיסות הזרקה עלולה לגרום לתגובה פירוגנית במטופל בהזרקה לכלי הדם, לתעלת עמוד השדרה - עלייה בטמפרטורת הגוף, צמרמורות ותכולה גבוהה עלולים להוביל למוות. תגובות פירוגניות מתרחשות עם זריקות תוך וסקולריות, עמוד השדרה ותוך גולגולתיות.

חומרים פירוגניים הם יציבים תרמיים, הם עוברים מסננים רבים, כמעט בלתי אפשרי לשחרר מהם מים ותמיסות הזרקה על ידי עיקור תרמי, לכן חשובה מאוד מניעת היווצרות חומרים פירוגניים, המושגת על ידי יצירת תנאי ייצור אספטיים.

בדיקת אפירוגניות נתונה לכמה חומרים התחלתיים בצורה של תמיסות, למשל, 5% גלוקוז, נתרן כלורי איזוטוני, 10% ג'לטין.

בקרת אי-פירוגניות של מים לזריקות ותמיסות שהוכנו בבתי מרקחת מתבצעת אחת לרבעון.

בדיקה ביולוגית לפירוגניות של מים להזרקה מתבצעת על שלושה ארנבים בריאים המוחזקים בתנאים אופטימליים שיטה זו יקרה ומייגעת, למעט

יתר על כן, זה מסובך בגלל הרגישות האישית של בעלי חיים לחומרים פירוגניים.

בדיקת הלימולוס (LaL - test) יכולה להיחשב לשיטה המבטיחה ביותר לבדיקת פירוגניות. לבדיקת לימולוס יש יתרון על פני הבדיקה בארנבות, אך עד כה בארצנו שיטה זו אינה רשמית ואינה בשימוש בבתי מרקחת.

ניתן להסיר פירוגנים: על ידי סינון דרך מסנני ממברנה; על ידי מעבר דרך שרפים לחילופי יונים, באמצעות אוסמוזה הפוכה, הקרנת גמא, זיקוק, סינון אולטרה וכו'.

דרישות מיוחדות. דרישות מיוחדות מוטלות על קבוצות מסוימות של פתרונות הזרקה:

איזוטוניות (אוסמולריות מסוימת);

isoionicity (הרכב יוני מסוים עקב מצב פלזמת הדם);

איזוהידריות (ערך pH מסוים בתנאים שונים של הגוף - חמצת או אלקלוזיס);

איזוביסקויות ואינדיקטורים פיזיקוכימיים וביולוגיים אחרים המתקבלים על ידי החדרת חומרים נוספים לתמיסה.

מבין הדרישות המפורטות בפרקטיקה של בית מרקחת, לעתים קרובות יותר יש צורך לפתור בעיות הקשורות לאיזוטוניזציה (הבטחת איזוסמולריות) של פתרונות הזרקה. תמיסות איזוטוניות יוצרות לחץ אוסמוטי השווה ללחץ האוסמוטי של נוזלי הגוף: פלזמת דם, נוזל דמע (זריקות תת-לחמית), לימפה וכו'. הלחץ האוסמוטי של דם ונוזל הדמע הוא בדרך כלל 7.4 אטמוספירה. תמיסות עם לחץ אוסמוטי נמוך יותר הינן היפוטוניות, אלו עם לחץ אוסמוטי גבוה יותר היפרטוניות.

איזוטוניות (isoosmolarity) היא תכונה חשובה מאוד של תמיסות הזרקה. תמיסות החורגות מהלחץ האוסמוטי של פלזמת הדם גורמות לתחושת כאב בולטת. לפעמים משתמשים בתמיסות היפרטוניות בכוונה למטרות טיפוליות (לדוגמה, תמיסות היפרטוניות חזקות של גלוקוז, גליצרין משמשות לטיפול בנפיחות של רקמות).

ניתן לחשב ריכוזים איזוטוניים של תרופות בתמיסות בדרכים שונות. הפשוט ביותר הוא החישוב באמצעות המקבילה האיזוטונית של נתרן כלורי.

לדוגמה, 1.0 גרם של גלוקוז נטול מים שווה בהשפעה האוסמטית ל-0.18 גרם של נתרן כלורי. משמעות הדבר היא ש-g של גלוקוז נטול מים ו-0.18 גר' של נתרן כלוריד איזוטוניזציה ° אותם נפחים של תמיסות מימיות באותם תנאים (ראה Chl-13).

לייצור פתרונות הזרקה משתמשים במים מטוהרים בטוהר גבוה המתקבלים על ידי זיקוק או אוסמוזה הפוכה (מים להזרקה).

מים להזרקה (Aqua pro injectionibus) חייבים לעמוד בדרישות למים מטוהרים, אך בנוסף, חייבים להיות נטולי פירוגנים ולא להכיל חומרים אנטי-מיקרוביאליים ותוספים אחרים. חומרים פירוגניים אינם מזקקים באדי מים, אך עשויים להיות מוכנסים לעיבוי עם טיפות מים אם מנגנון הזיקוק אינו מצויד במכשירים להפרדת טיפות מים מהקיטור.

איסוף המים להזרקה, כמו גם מים מטוהרים, מתבצע באוספים מעוקרים (מאודים) של ייצור תעשייתי או גלילי זכוכית, אשר חייבים להיות מסומנים כראוי (תגים המציינים את תאריך קבלת המים). מותר לקבל אספקה ​​יומית של מים להזרקה, בתנאי שהם עוברים סטריליזציה מיד לאחר קבלתו, מאוחסנים בכלים סגורים היטב בתנאים אספטיים.

כדי למנוע זיהום על ידי מיקרואורגניזמים, המים הפירוגניים המתקבלים משמשים לייצור צורות מינון הזרקה מיד לאחר הזיקוק או תוך 24 שעות, תוך שמירה על טמפרטורה של 5 עד 10 מעלות צלזיוס או 80 עד 95 מעלות צלזיוס במיכלים סגורים, למעט זיהום מים עם חלקיקים זרים ומיקרואורגניזמים.

עבור צורות מינון ניתנות להזרקה המיוצרות בתנאים אספטיים ואינן כפופות לעיקור לאחר מכן, מים להזרקה עוברים עיקור מראש בקיטור רווי.

הייצור והאחסון של מים נטולי פירוגן לצורות מינון הזרקה נמצאים בשליטה שיטתית של השירותים הסניטריים-אפידמיולוגיים ובקרה-אנליטיים.

לייצור צורות מינון ניתנות להזרקה ואספטיות, מותר להשתמש בממיסים לא מימיים (שמנים שומניים) וממיסים מעורבים (תערובות של שמנים צמחיים עם אתיל אולאט, בנזיל בנזואט, מים-גליצרין, אתנול-מים-גליצרין). כחלק מממיסים מורכבים משתמשים בפרופילן גליקול, PEO-400, בנזיל אלכוהול וכו'.

לממיסים שאינם מימיים יש יכולות המסה שונות, אנטי-הידרוליזה, תכונות קוטל חיידקים, הם מסוגלים להאריך ולהגביר את ההשפעה של חומרים רפואיים. לממסים מעורבים נוטים להיות בעלי כוח ממס גדול יותר מכל אחד מהממסים לבד. ממיסים משותפים מצאו שימוש בייצור תמיסות הזרקה של חומרים המסיסים במשורה בממיסים בודדים (הורמונים, ויטמינים, אנטיביוטיקה וכו').

לייצור פתרונות הזרקה משתמשים בשמני אפרסק, משמש ושקדים (Olea pinguia) - אסטרים של גליצרול וחומצות שומן גבוהות יותר (בעיקר אולאית). לאחר צמיגות נמוכה, הם עוברים דרך התעלה הצרה של מחט המזרק בקלות יחסית.

שמנים להזרקה מתקבלים בכבישה קרה מזרעים מיובשים היטב. הם לא צריכים להכיל חלבון, סבון (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

התכונות השליליות של תמיסות שמן הן צמיגות גבוהה, הזרקות כואבות, ספיגת שמן קשה ואפשרות להיווצרות אולאומה. כדי להפחית את התכונות השליליות, במקרים מסוימים, מוסיפים ממיסים משותפים לתמיסות שמן (אתיל אולאט, בנזיל אלכוהול, בנזיל בנזואט וכו'). שמנים משמשים לייצור תמיסות של קמפור, רטינול אצטט, סינסטרול, דאוקסיקורטיקוסטרון אצטט ואחרים, בעיקר לזריקות תוך שריריות ולעתים רחוקות למדי לזריקות תת עוריות.

אתנול(Spiritus aethylicus) משמש כממס בייצור תמיסות של גליקוזידים לבביים וכחומר חיטוי, הוא משמש כחלק מנוזלים נגד זעזועים.

אתנול המשמש בתמיסות הזרקה חייב להיות בטוהר גבוה (ללא תערובת של אלדהידים ושמני פוזל). הוא משמש בריכוזים של עד 30%.

אתיל אלכוהול משמש לעתים כממס ביניים לחומרים שאינם מסיסים במים או בשמן. לשם כך ממיסים את החומרים בנפח מינימלי של אלכוהול, מערבבים בשמן זית, ואז מזקקים את האתנול בוואקום ומתקבלת תמיסה כמעט מולקולרית של החומר בשמן. טכניקה טכנולוגית זו משמשת בייצור תמיסות שמן של כמה חומרים נוגדי גידולים.

Bvnzil אלכוהול(Spiritus benzylicus) הוא נוזל חסר צבע, נייד, נייטרלי עם ריח ארומטי. נתמוסס במים בריכוז כ-4%, ב-50% אתנול - ביחס 1:1. זה מתערבב עם ממיסים אורגניים בכל הפרופורציות. משמש כממס שותף בתמיסות שמן בריכוז של 1 עד 10%. יש לו השפעות בקטריוסטטיות והרדמה לטווח קצר.

גליצרול(Glycerinum) בריכוז של עד 30% משמש בתמיסות הזרקה. בריכוזים גבוהים, יש לו השפעה מעצבנת עקב הפרה של תהליכים אוסמוטיים בתאים. גליצרין משפר את מסיסות הגליקוזידים הלבביים במים וכו'. כחומר מייבש (לבצקת של המוח, הריאות), גליצרין מנוהל לווריד בצורה של תמיסות 10-30% בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.

אתיל אולאט(Ethylii oleas). זהו אסטר של חומצות שומן בלתי רוויות עם אתנול. זהו נוזל צהוב בהיר, בלתי מסיס במים. אתיל אולאט מתערבב עם אתנול ושמנים שומניים בכל הפרופורציות. ויטמינים והורמונים מסיסים בשומן מתמוססים היטב באתיל אולאט. משמש כחלק מתמיסות שמן להגברת המסיסות והפחתת צמיגות התמיסות.

בנזין בנזואט(Benzylii benzoas) - אסטר בנזיל של חומצה בנזואית - נוזל חסר צבע ושמנוני, מתערבב עם אתנול ושמנים שומניים, מגביר את מסיסות הורמוני הסטרואידים בשמנים, מונע התגבשות של חומרים משמנים במהלך האחסון.

שאלות מבחן

1. הגדירו "טרסה". באילו חומרים משתמשים לייצור מיכלים?

2. באילו סוגי סגרים משתמשים בפרקטיקה של בית מרקחת?

3. כיצד מעובדים מיכלי תרופות וסגרים?

4. כיצד מפקחים על ניקיון הכלים בפרקטיקה של בית המרקחת?

5. מהו משטר העיקור של מיכלי תרופות וסגרים?

ייצור תמיסות הזרקה בבתי מרקחת מוסדר על ידי מספר מסמכים נורמטיביים: GF, פקודות משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 309, 214, 308, הנחיות לייצור תמיסות סטריליות בבתי מרקחת, מאושרות על ידי המשרד לבריאות הפדרציה הרוסית מיום 24.08.94.

ניתן לייצר צורות מינון להזרקה רק באותם בתי מרקחת שיש להם יחידה אספטית ויכולת ליצור אספסיס.

אסור להכין צורות מינון להזרקה אם אין שיטות לניתוח כמותי, נתונים על תאימות המרכיבים, משטר עיקור וטכנולוגיה.

שלבי תהליך

מֵכִין.

עושים פתרון.

סִנוּן.

אריזת פתרונות.

סְטֶרִילִיזַציָה.

תְקִינָה.

קישוט חופשה.

בשלב ההכנהמתבצעת עבודה ליצירת תנאים אספטיים: הכנת מתחמים, כוח אדם, ציוד, חומרי עזר, מכולות ואריזות.

מכון המחקר לרוקחות פיתח הנחיות (MU) מס' 99/144 "עיבוד כלים וסגרים המשמשים בטכנולוגיה של תמיסות סטריליות המיוצרות בבתי מרקחת" (M., 1999). MU אלה מתווספים להנחיות הנוכחיות על המשטר הסניטרי של בתי מרקחת (פרויקט של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 309 מתאריך 21/10/97).

כלי זכוכית כוללים בקבוקי זכוכית לדם, תכשירי עירוי ועירוי ובקבוקים עשויים דרואיט לחומרים רפואיים. הסגרים כוללים פקקי גומי ופוליאתילן, פקקי אלומיניום.

בשלב ההכנה מתבצעת גם הכנת חומרים רפואיים, ממיסים ומייצבים. מזקקי מים משמשים להשגת מים מטוהרים.

כמו כן מתבצעים חישובים. שלא כמו צורות מינון אחרות לכל תמיסות ההזרקה, ההרכב, השיטות להבטחת יציבות וסטריליות מוסדרים. מידע זה זמין בהוראת משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 214 מיום 16/09/97, כמו גם בהנחיות לייצור תמיסות סטריליות בבתי מרקחת, שאושרו על ידי משרד הבריאות של רוסיה הפדרציה מיום 24/08/94.

ייצור תמיסות להזרקות.בשלב זה נשקלים אבקת חומרים, מודדים נוזלים ומבצעים ניתוח כימי של התמיסה.

בהתאם לצו של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 308 מיום 21/10/97. "עם אישור הוראות לייצור צורות מינון נוזליות בבתי מרקחת" מכינים תמיסות הזרקה בשיטת המוני נפח בכלים נפחיים או שנפח הממס נקבע על ידי חישוב. מוסיפים מייצב במידת הצורך. לאחר הייצור מתבצע זיהוי, נקבעת התכולה הכמותית של החומר הרפואי, ה-pH, החומרים המחליקים והמייצבים. אם תוצאת הניתוח משביעת רצון, התמיסה עוברת סינון.

שלב הסינון והביקבוק.עבור פתרונות סינון, נעשה שימוש בחומרי סינון מאושרים.

סינון של כמויות גדולות של תמיסות מתבצע על יחידות סינון נייחות או מסוג קרוסלה.

דוגמאות להתקנה

מכשיר מסוג נייחעם 4 תאי אוויר (ראה ספר לימוד, כרך 1, עמ' 397). הסינון מתבצע באמצעות מסנני זכוכית עם פיתול של חומר מסנן, המונחים בבקבוקים של 3-5 ליטר עם תמיסה מסוננת. התמיסה המסוננת נאספת בבקבוקונים, המותקנים על שולחנות הרמה.

מסנן « פטרייה» - ההתקנה הפשוטה ביותר לסינון כמויות קטנות של פתרונות הזרקה. עובד תחת ואקום.

הוא מורכב ממיכל עם תמיסה מסוננת, משפך, קולט תמיסה מסוננת, מקלט ומשאבת ואקום.

את המשפך סוגרים בשכבות של חומר סינון עשוי כותנה גזה ומורידים לתוך המיכל עם התמיסה לסינון. בעת יצירת ואקום במערכת, התמיסה עוברת סינון ונכנסת למקלט. המקלט נועד למנוע העברת נוזל לקו הוואקום.

אֲרִיזָה.לאריזת תמיסות הזרקה, נעשה שימוש בבקבוקונים סטריליים העשויים מזכוכית ניטרלית HC-1, HC-2. לכיסוי בקבוקונים

פקקים משמשים מדרגות מיוחדות של גומי: סיליקון (IR-21), גומי ניטרלי (25P), גומי בוטיל (IR-119, 52-369).

לאחר האריזה, הבקרה העיקרית של כל בקבוקון מתבצעת על היעדר תכלילים מכניים בשיטה ויזואלית. אם נמצאו תכלילים מכניים, הפתרון מסונן.

לאחר בדיקת טוהר, הבקבוקונים האטומים בפקקי גומי מגולגלים פנימה עם מכסי מתכת. לשם כך השתמשו במכשיר לכיווץ מכסים וכובעים (POK) ובמכשיר חצי אוטומטי מתקדם יותר ZP-1 לגלגול מכסים.

לאחר המכסה, הבקבוקונים מסומנים עם אסימון או מוטבעים על המכסה עם שם התמיסה וריכוזה.

סְטֶרִילִיזַציָה.עבור עיקור של תמיסות מימיות, השיטה התרמית משמשת לרוב, כלומר עיקור עם קיטור רווי בלחץ. העיקור מתבצע במעקרי קיטור אנכיים (דרגות VK-15, VK-3) ואופקיים (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 וכו'). VK - עגול אנכי; GP - מלבני אופקי חד צדדי; GPA - מלבני אופקי דו צדדי.) מכשיר מעקר קיטור ועקרון עבודה(ראה ספר לימוד).

במקרים מסוימים, פתרונות מעוקרים קיטור זורםבטמפרטורה של 100 מעלות צלזיוס, כאשר שיטה זו היא היחידה האפשרית לפתרון נתון. קיטור זורם הורג רק צורות וגטטיביות של מיקרואורגניזמים.

פתרונות של חומרים תרמולאביליים (אפומורפין הידרוכלוריד, ויקסול, נתרן ברביטל) עוברות סטריליזציה סִנוּן.

לשם כך משתמשים במסנני עומק או, רצוי, במסנני ממברנה.

מסנני ממברנהמוכנס לתוך מחזיקי המסנן. ישנם שני סוגים של מחזיקים: צלחת ומחסנית. במחזיקי צלחת יש למסנן צורה של צלחת עגולה או מלבנית, במחזיקי מחסניות יש לו צורה של צינור. לפני הסינון יש לעקר את המסנן במחזיק ואת המיכל לאיסוף התסנין על ידי קיטור בלחץ או באוויר. שיטת הסינון מבטיחה לתנאי בית מרקחת.

עיקור התמיסות צריך להתבצע לא יאוחר מ-3 שעות לאחר הכנת התמיסה, בפיקוח רוקח. עיקור מחדש אינו מותר.

לאחר העיקור מתבצעת בקרה משנית על היעדר זיהומים מכניים, איכות כיסוי הבקבוקונים ובקרה כימית מלאה, כלומר. בדוק את ה-pH, האותנטיות והתכולה הכמותית של חומרים פעילים. מייצבים לאחר עיקור נבדקים רק במקרים הניתנים על ידי ה-ND. לבקרה לאחר עיקור, נבחר בקבוקון אחד מכל סדרה.

שלב הסטנדרטיזציה.התקינה מתבצעת לאחר עיקור במונחים של: היעדר זיהומים מכניים,

שקיפות, צבע, ערך pH, אותנטיות ותכולה כמותית של חומרים פעילים. צורות מינון להזרקה ומים לזריקות נבדקות מעת לעת על ידי רשויות הפיקוח התברואתי והאפידמיולוגי על סטריליות ואי פירוגניות.

פתרונות להזרקה נחשבים נדחים אם הם אינם עומדים בסטנדרטים של לפחות אחד מהאינדיקטורים, כלומר: תכונות פיזיקליות וכימיות, תכולת זיהומים מכניים גלויים, סטריליות, אי פירוגניות, וכן תוך הפרה של ההידוק של הסגירה והמילוי הבלתי מספק של הבקבוקון.

קישוט חופשה.תווית לבנה עם פס כחול מודבקת על הבקבוק עם ציון חובה של שם התמיסה, ריכוזה, תאריך הייצור, תנאיו וחיי המדף. חיי המדף של צורות מינון להזרקה מוסדרים על פי צו משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 214 מיום 16/07/97.

הנחיות לשיפור טכנולוגיית הפתרונותל זריקה,מיוצר בתנאי בית מרקחת

מיכון התהליך הטכנולוגי, כלומר. שימוש בחומרים מודרניים ובאמצעים למיכון בקנה מידה קטן (מזקקים, קולטי מים להזרקה, מיקסרים, מכשירי סינון, מעקרים ווכו.).

הרחבת מגוון המייצבים.

הצגת שיטות פיזיקליות וכימיות לבקרת איכות פתרונות.

יצירת אמצעי אריזה ומכסה מודרניים.

8. הכנת תמיסות להזרקותב סביבה תעשייתיתתכונות מפעלהפקה:

נפח גדול;

רמה גבוהה של מיכון ואוטומציה;

אפשרות לייצור צורות מינון;

אפשרות להשיג תרופות עם חיי מדף ארוכים.

ייצור צורות מינון להזרקה התאפשר כאשר הופיעו שלושה תנאים: המצאת מזרק, ארגון תנאי עבודה אספטיים ושימוש באמפולה כמיכל למינון מסוים של תמיסה סטרילית. בתחילה יוצרו תכשירים באמפול בבתי מרקחת בכמויות קטנות. אחר כך הועבר שחרורם לתנאים של תעשיות תרופות גדולות. בפרם מייצרים תכשירים באמפולות על ידי NPO Biomed. לצד אמפולות, תרופות להזרקה מיוצרות במפעל בבקבוקונים, באריזות שקופות מחומרים פולימריים ובצינורות מזרק חד פעמיים. עם זאת, אמפולות הן האריזה הנפוצה ביותר לתמיסות הזרקה.

אמפולות

אמפולות הן כלי זכוכית בצורות וביכולות שונות, המורכבות מחלק מורחב - גוף ונימי. הנפוצות ביותר הן אמפולות בעלות קיבולת של 1 עד 10 מ"ל. הנוחות ביותר הן אמפולות עם צביטה, המונעת מהתמיסה להיכנס לנימים במהלך האיטום ומקלה על פתיחת האמפולה לפני ההזרקה.

בפדרציה הרוסית מיוצרות אמפולות מסוגים שונים:

אמפולות למילוי ואקום (המיועדות B או VP-וואקום עם צביטה);

אמפולות מלאות מזרק (מסומנות כ-Ш או ShP-מלאות במזרק עם הידוק).

יחד עם ייעודים אלה מצוינים קיבולת האמפולות, מותג הזכוכית והמספר הסטנדרטי.

זכוכית אמפולה

זכוכית לאמפולות משתמשות במותגים שונים:

NS-3- זכוכית ניטרלית לייצור אמפולות ובקבוקונים לתמיסות של חומרים הנתונים להידרוליזה, חמצון ותגובות אחרות (לדוגמה, מלחי אלקלואידים);

NS-1- זכוכית ניטרלית עבור פתרונות אמפול של חומרים רפואיים יציבים יותר (לדוגמה, נתרן כלורי);

SNS-1- זכוכית מגינת אור ניטראלית לתמיסות אמפולה של חומרים רגישים לאור;

AB-1- זכוכית אלקלית לאמפולות ובקבוקונים לתמיסות שמן של חומרים רפואיים (לדוגמה, תמיסת קמפור).

זכוכית רפואיתהיא תמיסה מוצקה המתקבלת על ידי קירור ההיתוך של תערובת של סיליקטים, תחמוצות מתכת ומלחים. תחמוצות מתכת ומלחים משמשים כתוספים לסיליקטים כדי להעניק לזכוכית את התכונות הדרושות (נקודת התכה, יציבות כימית ותרמית וכו') לזכוכית קוורץ יש את נקודת ההיתוך הגבוהה ביותר (עד 1800 מעלות צלזיוס), המורכבת מ-95-98 % תחמוצת סיליקון. זכוכית זו יציבה תרמית וכימית, אך מאוד עקשן. כדי להוריד את נקודת ההיתוך, מוסיפים תחמוצות נתרן ואשלגן להרכב של זכוכית כזו. עם זאת, תחמוצות אלו מפחיתות את העמידות הכימית של הזכוכית. הגבר את העמידות הכימית על ידי החדרת תחמוצות בורון ואלומיניום. תוספת של תחמוצות מגנזיום מגבירה את היציבות התרמית. כדי להגביר את החוזק המכני ולהפחית את שבריריות הזכוכית, מווסתת תכולת תחמוצות בורון, אלומיניום ומגנזיום.

כך, על ידי שינוי הרכב הרכיבים וריכוזם, ניתן לקבל זכוכית בעלת תכונות רצויות.

לזכוכיתעבור אמפולות הבאות דרישות:

שקיפות - לשלוט בהיעדר תכלילים מכניים ב

פִּתָרוֹן;

חוסר צבע - לזהות שינוי בצבע התמיסה במהלך עיקור ואחסון;

fusibility - לאיטום אמפולות עם תמיסה בטמפרטורה נמוכה יחסית;

יציבות תרמית - כך שהאמפולות יכולות לעמוד בפני עיקור חום והבדלי טמפרטורה;

יציבות כימית - כך שחומרים רפואיים ורכיבים אחרים של התמיסה באמפולה לא יתפרקו;

חוזק מכני - כך שהאמפולות יכולות לעמוד בלחץ מכני במהלך ייצור, הובלה ואחסון;

שבריריות מספקת - לפתיחה קלה של נימי האמפולה.

שלבי תהליךייצור תמיסות להזרקות באמפולות

תהליך הייצור מורכב ומחולק על תנאי לשני זרמים: הראשי ומקביל לראשי. שלבים ופעולות של זרימת הייצור העיקרית:

שלב ראשון: ייצור אמפולות

פעולות:

כיול סילון זכוכית;

כביסה וייבוש של סיבי זכוכית;

ייצור אמפולות;

שלב שני: הכנת אמפולות למילוי

פעולות:

חיתוך נימים של אמפולות;

• ייבוש ועיקור;

  הערכת איכות של אמפולות;

שלב שלישי: שלב אמפולה

פעולות:

מילוי אמפולות בתמיסה;

איטום של אמפולות;

סְטֶרִילִיזַציָה;

בקרת איכות לאחר עיקור;

צִיוּן,

אריזה של מוצרים מוגמרים;

התחדשות של אמפולות שנדחו.

שלבים ופעולות של זרימת ייצור מקבילה:

שלב ראשון: הכנת ממיסים

פעולות: הכנת ממיסים (למשל לשמן

פתרונות); השגת מים להזרקה;

שלב שני: הכנת התמיסה למילויפעולות: יצירת פתרון;

סינון התמיסה;

בקרת איכות (לפני עיקור).

כדי להבטיח את האיכות הגבוהה של המוצר המוגמר, נוצרים תנאים מיוחדים ליישום השלבים והפעולות של התהליך הטכנולוגי. תשומת לב מיוחדת מוקדשת להיגיינה טכנולוגית. הדרישות להיגיינה טכנולוגית והדרכים ליישם אותן נקבעות ב-OST 42-510-98 "כללים לארגון ייצור ובקרת איכות של תרופות" (GMP).

שלבים ופעולותזרם ראשי:

כיול חצים

דרוט- אלו צינורות זכוכית באורך מסוים (1.5 מטר). הוא מיוצר במפעלי זכוכית מזכוכית רפואית. דרישות קפדניות מוטלות על החץ: היעדר תכלילים מכניים, בועות אוויר ופגמים אחרים, אותו קוטר לכל האורך, עובי דופן מסוים, יכולת השטיפה של מזהמים וכו'. החץ מכויל, כלומר. ממוין לפי קוטר חיצוני מ-8 עד 27 מ"מ. חשוב מאוד שהאמפולות מאותה סדרה יהיו בעלות אותה קיבולת. לכן, צינורות זכוכית מכוילים על התקנה מיוחדת לפי הקוטר החיצוני בשני חלקים במרחק מסוים מאמצע הצינור.

כביסה וייבוש

לאחר הכיול, החץ עובר אל כִּיוֹר.בעיקרון, יש לשטוף את החץ מאבק זכוכית, שנוצר במהלך ייצורו. קל יותר לשטוף את החץ מחלק הארי של המזהמים, ולא אמפולות מוכנות. חצים נשטפים או במתקנים מסוג תא, בהם מייבשים את הצינורות בו זמנית, או באמבטיות אופקיות באמצעות אולטרסאונד.

היבטים חיוביים של שיטת הכביסה בתא:

ביצועים גבוהים;

האפשרות לבצע אוטומציה של התהליך;

שילוב של פעולות כביסה וייבוש. פגמים:

צריכת מים גבוהה;

יעילות כביסה נמוכה עקב קצב זרימת מים נמוך.

העלייה ביעילות הכביסה מושגת על ידי בעבוע, יצירת זרימות סוערות ואספקת מים סילון.

יעילה יותר מהשיטה הקאמרית היא השיטה האולטראסונית.

בנוזל במהלך המעבר של אולטרסאונד (US), נוצרים אזורים מתחלפים של דחיסה ונדיר. ברגע הפריקה מופיעים פערים הנקראים חללי קוויטציה. בדחיסה, החללים קורסים, ומתעורר בהם לחץ, ככמה אלפי אטמוספרות. מכיוון שחלקיקי המזהמים הם חיידקים של חללי חלל, כאשר הם נדחסים, המזהמים יורדים מפני השטח של הצינורות ומוסרים.

מגע - שיטת אולטרסאונד יעילה יותר מאולטרסאונד

דרך, כי רטט מכני נוסף לפעולה הספציפית של אולטרסאונד. במתקנים של שטיפת שיטת מגע-אולטרסאונד, הצינורות נמצאים במגע עם משטח הרטט של פולטי ההיצרות המגנטיות הממוקמים בתחתית אמבט המים. במקרה זה, תנודות של פני השטח של הפולטות מועברות לצינורות הזכוכית, דבר התורם להפרדה של מזהמים מהמשטחים הפנימיים שלהם.

איכות הכביסה של הדרוט נבדקת ויזואלית. הדרואיט השטוף והמיובש מועבר לייצור אמפולות.

ייצור אמפולות

אמפולות מיוצרות במכונות סיבוביות ליצירת זכוכית.

צינור הזכוכית מעובד במהלך סיבוב אחד של הרוטור בקטע אחד לאורכו. במקביל, מ 8 עד 24 או יותר צינורות מעובדים בו זמנית, בהתאם לעיצוב המכונה. במכונת IO-8, למשל, 16 זוגות של מחסניות עליונות ותחתונות מסתובבות על הרוטור. יש תופי אחסון שבהם נטענים צינורות זכוכית. החץ מתוף האחסון מוזן למחסניות והוא מהודק על ידי ה"מצלמות" של המחסניות העליונות והתחתונות. הם מסתובבים באופן סינכרוני בעזרת צירים סביב צירם ונעים לאורך מכונות הצילום. סיבוב אחד של הרוטורצינורות עוברים דרך 6 עמדות:

מתוף האחסון, הצינורות מוזנים לתוך המחסנית העליונה. בעזרת מעצור הגבול מוסדר אורכם. הצ'אק העליון דוחס את הצינור עם "פקה" והוא נשאר בגובה קבוע בכל 6 המצבים.

מבערים בעלי להבה רחבה מתאימים לצינור מסתובב, חימום מתרחש עד לריכוך. בשלב זה, המחסנית התחתונה, נעה לאורך מכונת הצילום השבורה, עולה למעלה ומהדקת את הקצה התחתון של הצינור.

המחסנית התחתונה, נעה לאורך מכונת הצילום, יורדת ומושכת את החץ המרוכך לתוך נימי האמפולה העתידית.

מבער עם להבה חדה מתקרב לחלק העליון של הנימים ומנתק את הנימים.

במקביל לקטע של הנימים, תחתית האמפולה הבאה נאטמת.

"המצלמת" של המחסנית התחתונה פותחת את האמפולה, היא נופלת על המגש המשופע, והצינור עם התחתית האטומה מגיעה למצב הראשון, ומחזור המכונה חוזר על עצמו.

שיטה זו של ייצור אמפולות יש שתי עיקריות חִסָרוֹן:

היווצרות מתחים פנימיים בזכוכית. במקומות של הלחצים הפנימיים הגדולים ביותר, סדקים עשויים להתרחש במהלך עיקור בחום, לכן, מתחים שיוריים מוסרים על ידי חישול.

השגת אמפולות "וואקום". אמפולות במצב 5 אטומות ברגע שבו אוויר חם נמצא בתוכם. כאשר מתקרר, נוצר ואקום. זה לא רצוי, שכן כאשר הנימים של אמפולה כזו נפתחת, אבק הזכוכית נשאב פנימה ולאחר מכן קשה להסירו.

דרכים לסלק את הוואקום באמפולות:

שימוש בתוספות למכונה ליצירת אמפולות לחיתוך נימים של אמפולות. הקידומת ממוקמת ליד ה"מגש" בעמדה 6. לאחר הכניסה למגש, האמפולה החמה נכנסת מיד לקידומת למכונה ונפתחת.

חימום של גוף האמפולה ברגע חיתוך הנימים. האוויר באמפולה מתרחב בעת חימום. הוא פורץ מהאמפולה בנקודת ההלחמה, שם הזכוכית מומסת, ויוצר שם חור. בשל החור, האמפולות נטולות ואקום.

ניתוק הנימים של האמפולה. זה קורה ברגע שבו, במצב 6, המחסנית התחתונה משחררת את המהדק, ותחת פעולת כוח המשיכה של האמפולה, נשלפת נימה דקה מאוד בנקודת ההקשה. כאשר האמפולה נופלת, הנימים מתנתקים, ההידוק בתוך האמפולה נשבר, והיא הופכת ללא ואקום.

חיתוך אמפולות נימים

כפעולה נפרדת, זה קיים אם המכונה יוצרת אמפולות ללא ואקום. חיתוך הנימים הכרחי כדי שהאמפולות יהיו בגובה זהה (לדיוק המינון), וקצוות הנימים של האמפולות יהיו אחידים וחלקים (לנוחות אטימה).

מכונת חיתוך חגורות חצי אוטומטית לחיתוך נימים של אמפולות כוללת מסוע חגורה, שלאורכו האמפולות מתקרבות לסכין הדיסק המסתובב. בהתקרבות לסכין, האמפולה מתחילה להסתובב עקב חיכוך נגד הגומייה. הסכין מבצעת חתך עגול על האמפולה, והנימי נשבר על ידי קפיצים במקום החתך. לאחר הפתיחה ממיסים את הנימים במבער, והאמפולות נכנסות להופר לאיסוף במגשים ולאחר מכן לחישול.

חישול אמפולה

מתחים שיוריים באמפולות נוצרים בשל העובדה שבתהליך הייצור, האמפולות עומדות בשינויי טמפרטורה משמעותיים. לדוגמה, דפנות האמפולות מחוממות לטמפרטורה של 250 מעלות צלזיוס, והתחתית והנימים, הממוקמים ישירות באזור להבת המבער, ל-800 מעלות צלזיוס. האמפולה המוגמרת מוזנת לאזור הקירור המהיר לטמפרטורת החדר (25 מעלות צלזיוס). לפיכך, הפרש הטמפרטורה הוא כמה מאות מעלות. בנוסף, השכבות החיצוניות, במיוחד אמפולות בעלות קיבולת גדולה, מתקררות מהר יותר מהשכבות הפנימיות, מתכווצות בנפחן, ו פנימי, שעדיין לא הספיק להתקרר, מונעים את ההפחתה הזו. כתוצאה מכך נוצרים ונאגרים מתחים שיוריים בין השכבה החיצונית והפנימית שעלולים לגרום לסדקים באמפולות.

חישול הוא טיפול חום מיוחדזכוכית, המורכבת משלושה שלבים:

חימום לטמפרטורה קרובה לריכוך זכוכית (לדוגמה, עבור זכוכית NS-1 - 560-580 מעלות צלזיוס).

חשיפה בטמפרטורה זו עד להיעלמות הלחץ (לדוגמה, עבור זכוכית NS-1-7-10 דקות).

קירור - דו-שלבי:

תחילה לאט לטמפרטורה מוגדרת מסוימת;

ואז מהר יותר לטמפרטורת החדר.

החישול מתבצע בכבשני מנהרות עם מבערי גז ללא להבה עם פולטי אינפרא אדום. התנור מורכב מגוף, שלושה תאים (חימום, החזקה וקירור), שולחן העמסה ושולחן פריקה, מסוע שרשרת ומבערי גז. אמפולות מונחות במגשים ומוגשות על שולחן ההטענה. לאחר מכן, בעזרת מסוע, הם עוברים דרך המנהרה ומתקררים אל שולחן הפריקה.

כל משטר החישול מוסדר בקפדנות עבור כל סוג זכוכית ונשלט על ידי מכשירים. איכות החישול נבדקת בשיטת הקיטוב-אופטית. נעשה שימוש במכשיר פולריסקופ, שעל המסך שלו צבועים מקומות בזכוכית בעלי מתחים פנימיים בכתום-צהוב. ניתן להשתמש בעוצמת הצביעה כדי לשפוט את עוצמת הלחצים.

לאחר החישול, האמפולות נאספות בקסטות ונשלחות לכיור.

כְּבָסִיםאמפולות

שטיפת אמפולות היא פעולה מאוד אחראית, שיחד עם סינון מבטיחה את טוהר התמיסה באמפולות.

זיהומים מכניים שמוסרים בתהליך הכביסה מורכבים בעיקר (עד 80%) מחלקיקי זכוכית ואבק זכוכית. בתהליך הכביסה מוסרים רק אותם חלקיקים המוחזקים בצורה מכנית, עקב כוחות ההידבקות והספיחה. חלקיקים שנמסו לתוך הזכוכית או יצרו איתה הידבקויות לא מוסרים.

הכיור מחולק לחיצוני ופנימי.

כיור חיצוני- זוהי מקלחת של אמפולות עם מי ברז חמים מסוננים או מופחתים.

מכשיר לשטיפה חיצונית של אמפולותמורכב מבית המכיל מיכל ביניים לנוזל כביסה, מיכל עבודה, מתקן מקלחת ומערכת שסתומים. הקסטה עם אמפולות במהלך הכביסה ממוקמת במיכל העבודה, שם היא מסתובבת בלחץ של סילון מים, מה שתורם לשטיפה טובה יותר של המשטח החיצוני של האמפולות.

כביסה פנימיתמבוצע במספר דרכים: ואקום, אולטרסאונד, מזרק וכו'.

לשיטת הוואקום אפשרויות שונות:

לִשְׁאוֹב;

ואקום טורבו;

עיבוי קיטור;

שילובים שונים עם שיטות אחרות, למשל, עם קולי.

שיטת ואקוםמבוסס על מילוי האמפולות במים על ידי יצירת הפרש לחצים בתוך האמפולה ומחוצה לה, ולאחר מכן הוצאתה באמצעות ואקום. את האמפולות בקסטה מכניסים למכשיר עם הנימים למטה, הנימים טובלים במים. צור ואקום במכשיר. ואז אוויר מסונן מוזן לתוך המנגנון. עקב ירידת הלחץ, מים נכנסים לאמפולות ושוטפים את פני השטח הפנימיים שלהן. בשלב הבא: יצירת ואקום, מים מוסרים מהאמפולות. זה חוזר על עצמו מספר פעמים. שיטה זו אינה יעילה, מכיוון שביצועי הכביסה נמוכים. ישנה איכות כביסה ירודה, שכן הוואקום לא נוצר וכבוי בצורה חדה מספיק ולא נוצרות זרמי מים סוערים.

שיטת ואקום טורבוהרבה יותר יעיל בהשוואה לוואקום עקב ירידת לחץ מיידית חדה ובשל פינוי צעד. הכביסה מתבצעת בשואב טורבו עם תוכנית בקרה לפי הפרמטרים שצוינו (לחץ ומפלס מים).

תפוקת הכביסה בשיטה זו גבוהה אך ישנה צריכה גדולה של מים ונצפה בזבוז גדול של כביסה. מספר האמפולות הלא שטופות הוא עד 20% מסך האמפולות. זו תולדה של החיסרון הכללי של שיטת השטיפה בוואקום - תנועה סוערת חלשה של מים בכניסה ובמיוחד ביציאת האמפולות. לכן, אפילו 15-20 פעמים שטיפה בוואקום אינה מספקת הסרה מלאה של סוג הזיהום העיקרי - אבק זכוכית. כדי לנתק חלקיקי אבק זכוכית מדפנות האמפולות, יש צורך להשיג מהירות מים של עד 100 מ"ש. במכשירים בעיצוב זה, זה לא אפשרי. בהקשר זה, תהליך הכביסה שופר בתחומים הבאים:

שטיפת אמפולה

שיטת עיבוי קיטוראמפולות כביסה בעיצוב פרופ. ו. Konev בשנת 1972, שהציע למלא את האמפולות לא במים, אלא בקיטור. באופן סכמטי שלושה עמדות עיקריות של שיטת עיבוי הקיטור

ניתן לתאר כיורים באופן הבא:

אניעמדה:עקירה של אוויר מהאמפולות על ידי קיטור בוואקום קל במכשיר.

IIעמדה:אספקת מים לאמפולה. הנימים טובלים במים. גוף האמפולה מתקרר והאדים מתעבים. בשל עיבוי הקיטור, נוצר ואקום באמפולה, והיא מתמלאת במים חמים (t \u003d 80-90 מעלות צלזיוס).

IIIעמדה:הסרת מים מאמפולות. כאשר נוצר ואקום באמפולה, המים הדליקים רותחים, והקיטור המתקבל יחד עם המים הרותחים נפלט מהאמפולה במהירות גבוהה. אדים נשארים באמפולה ומחזור הכביסה חוזר על עצמו. כאשר המים יוצאים מהאמפולה, נוצרת לעיתים תנועה סוערת עזה המשפרת משמעותית את איכות הכביסה.

בתנאים תעשייתיים, בדרך זו, נשטפות אמפולות מכשיר AP-30 במצב אוטומטי לפי תוכנית נתונה.

מאפיין של תהליך שטיפת קיטור-עיבוי של אמפולות הוא הרתחה של נוזל הכביסה באמפולה עקב הנדירות שנוצרה כתוצאה מכך והעקירה האינטנסיבית של נוזל הכביסה בעקבות האדים הנוצרים בתוך האמפולה.

יתרונות השיטה:

כביסה באיכות גבוהה;

- עיקור בקיטור של אמפולות;

אמפולות חמות אינן צריכות ייבוש לפני מילוי בתמיסות;

זה לא מצריך שימוש במשאבות ואקום בייצור, שהן מאוד אינטנסיביות ויקרות.

שיטה תרמיתהוצע על ידי מדענים חרקוב Tikhomirova V.Ya. ו Konev F.A. בשנת 1970

אמפולות לאחר כביסה בשיטת ואקום ממולאות במים מזוקקים חמים ומניחות בנימים למטה לתוך אזור החימום עד t = 300-400 מעלות צלזיוס. המים רותחים בעוצמה ומוסרים מהאמפולות.

צד חיובי:מהירות כביסה (זמן של מחזור אחד הוא 5 דקות).

פגמים:שיעור נמוך יחסית של הוצאת מים מאמפולות ומורכבות המכשור.

שיטת ניקוי אולטרסאונד (ארה"ב).מבוסס על תופעת הקוויטציה האקוסטית בנוזל. קוויטציה אקוסטית היא היווצרות של פערים בנוזל, חללים פועמים. הוא מתעורר תחת פעולת לחצים משתנים שנוצרו בעזרת פולטי אולטרסאונד. חללי חלל פועם מקלפים חלקיקים או סרטים של מזהמים ממשטח הזכוכית.

בנוסף, תחת פעולת שדה קולי, אמפולות עם סדקים ופגמים פנימיים נהרסות, מה שמאפשר לדחות אותן. נקודה חיובית היא גם ההשפעה החיידקית של אולטרסאונד. שיטת הניקוי האולטראסוני משולבת לרוב עם שואב טורבו. מקור האולטרסאונד הם פולטים מגנטוסטריקטיבים. הם מחוברים לכיסוי או לתחתית של שואב הטורבו. כל הפעולות מתבצעות באופן אוטומטי.

איכות הכביסה גבוהה בהרבה בהשוואה לשיטת הטורבו ואקום.

אפילו יותר מושלם הוא שיטת ויברוולטרסוניכביסה במנגנון טורבו ואקום, שבו אולטרסאונד משולב עם רטט מכני.

שיטת מזרק לשטיפה.המהות של שיטת השטיפה במזרק היא שמחדירים לאמפולה מחט חלולה, מכוונת עם הנימים כלפי מטה, ודרכה מוזנים מים בלחץ. סילון מים סוער ממחט (מזרק) שוטף את המשטח הפנימי של האמפולה ומוסר דרך הרווח שבין המזרק לפתח הנימים. ברור שעוצמת הכביסה תלויה בקצב הזרימה והיציאה של הנוזל מהאמפולה. עם זאת, מחט מזרק המוחדרת לנימים מקטינה את חתך הרוחב שלה ומקשה על הוצאת הנוזל מהאמפולה. זה החיסרון הראשון. שנית, מספר רב של מזרקים מסבך את עיצוב המכונות ומחמיר את הדרישות לצורה וגודל של אמפולות. האמפולות חייבות להיות בגודל מדויק ומכוילות בקפדנות בהתאם לקוטר הנימים. ביצועי הכביסה של שיטות אלה נמוכים.

מבחינת השוואת איכות אמפולות שטיפה בדרכים שונות, נוכל לשפוט לפי הנתונים הבאים

בקרת איכות כביסהאמפולות מתבצעת על ידי צפייה באמפולות מלאות במים מזוקקים מסוננים. ייבוש וסטריליזציה של אמפולות

לאחר הכביסה, האמפולות מועברות במהירות לייבוש או עיקור, בהתאם לטכנולוגיית האמפולה, למניעת זיהום שלהן. אם האמפולות מיועדות למילוי בתמיסות שמן או מוכנות לעתיד, הן מיובשות ב-t=120-130 C למשך 15-20 דקות.

אם יש צורך בסטריליזציה, למשל, במקרה של תמיסות אמפולות של חומרים לא יציבים, אזי האמפולות מעוקרות במעקר אוויר יבש בטמפרטורה של t = 180 מעלות צלזיוס למשך 60 דקות. הסטריליזטור מותקן בקיר שבין תא הכביסה למחלקה למילוי אמפולות בתמיסות (כלומר חדר ניקיון A). כך, הארון נפתח משני צדדים בחדרים שונים. החל מפעולה זו, כל מתקני הייצור מחוברים רק באמצעות חלונות תמסורת וממוקמים ברצף לאורך זרימת הייצור.

עיקור של אמפולות במעקר אוויר יבש ישמגבלות:

טמפרטורות שונות באזורים שונים של תא העיקור;

כמות גדולה של זיהומים מכניים באוויר של תא העיקור, המשתחררים על ידי גופי החימום בצורה של אבנית;

חדירת אוויר לא סטרילי בעת פתיחת הסטריליזטור.

כל החסרונות הללו משוללים מעקרים עם זרימה למינרית של אוויר סטרילי חם. האוויר בסטריליזטורים כאלה מחומם מראש במחמם לטמפרטורת העיקור (180-300 מעלות צלזיוס), מסונן דרך מסנני עיקור ונכנס לתא העיקור בצורה של זרימה למינרית, כלומר. נע באותה מהירות בשכבות מקבילות. אותה טמפרטורה נשמרת בכל הנקודות של תא העיקור. אספקת אוויר בלחץ יתר וסינון סטרילי מבטיחים שאין חלקיקים באזור העיקור.

הערכת איכות אמפולה

מדדי איכות:

נוכחות של מתחים שיוריים בזכוכית. נקבע בשיטת הקיטוב-אופטי;

עמידות כימית;

יציבות תרמית;

- עבור סוגים מסוימים של זכוכית - תכונות מיגון אור.

מילוי אמפולות בתמיסות

לאחר הייבוש (ובמידת הצורך עיקור), האמפולות נשלחות לשלב הבא - אמפולה. זה כולל פעולות:

> מילוי בתמיסות;

> איטום של אמפולות;

עיקור של תמיסות;

נישואים;

צִיוּן;

חֲבִילָה.

מילוי אמפולות בתמיסותמיוצר בדרגת ניקיון A.

בהתחשב בהפסדי הרטיבות בזכוכית, נפח המילוי בפועל של האמפולות גדול מהנפח הנומינלי. זה הכרחי כדי לספק מינון מסוים בעת מילוי המזרק. בקרן העולמית של מהדורת XI, גיליון 2, במאמר הכללי "צורות מינון להזרקה", יש טבלה המציינת את הנפח הנומינלי ונפח המילוי של האמפולות.

אמפולות ממולאות בתמיסות בשלוש דרכים; ואקום, עיבוי אדים, מזרק.

שיטת מילוי ואקום.השיטה דומה לשיטת הכביסה המקבילה. זה מורכב מהעובדה שהאמפולות בקסטות מונחות במנגנון אטום, לתוך המיכל שבו יוצקים תמיסת המילוי. הם יוצרים ואקום. במקרה זה, האוויר נשאב מהאמפולות. לאחר שחרור הוואקום, התמיסה ממלאת את האמפולות. התקנים למילוי אמפולות בתמיסה בשיטת ואקום דומים בעיצובם למכשירי שטיפת ואקום. הם פועלים אוטומטית.

המתקן מורכב ממיכל עובד המחובר לקו ואקום, קו אספקת תמיסה וקו אוויר. ישנם מכשירים המווסתים את רמת התמיסה במיכל העבודה ואת עומק הנדיר.

שליטה אוטומטית בתהליך המילוי היא בגדר החלטות הגיוניות, כלומר. ביצוע פעולה כלשהי אפשרי רק כאשר מתקיימים התנאים המתוכנתים ברגע מסוים, למשל, עומק ההרחקה הנדרש.

בסיסי חוסר בשיטת מילוי ואקום- דיוק מינון נמוך. זה קורה בגלל שאמפולות בעלות קיבולות שונות מלאות במינון לא שווה של תמיסה. לכן, כדי לשפר את דיוק המינון, האמפולות בקלטת אחת נבחרות מראש בקוטר, כך שהן בעלות אותו נפח.

חסרון שני- זיהום של הנימים של האמפולות, אשר יש לנקות לפני איטום.

ל היתרונות של שיטת הוואקוםהמילוי כולל פרודוקטיביות גבוהה (היא פרודוקטיבית פי שניים בהשוואה לשיטת המזרק) ואינה תובענית לגודל ולצורת הנימים של האמפולות המלאות.

מילוי מזרק.המהות שלו היא שהאמפולות למילוי מוזנות למזרקים במצב אנכי או משופע, והם ממולאים בנפח נתון של תמיסה. אם ניתנת תמיסה של חומר המחמצן בקלות, המילוי ממשיך לפי עיקרון ההגנה על גזים. ראשית, גז אינרטי או פחמן דו חמצני מוזרם לתוך האמפולה דרך מחט, אשר מחליפה אוויר מהאמפולה. לאחר מכן יוצקים את התמיסה, הגז האינרטי מסופק שוב, והאמפולות אטומות מיד.

יתרונות שיטת מילוי המזרק:

ביצוע פעולות מילוי ואיטום במכונה אחת;

דיוק מינון;

נימים אינם מזוהמים מהתמיסה, דבר שחשוב במיוחד לנוזלים צמיגים.

פגמים:

תפוקה נמוכה;

עיצוב חומרה מורכב יותר בהשוואה לשיטת הוואקום;

> דרישות מחמירות לגודל ולצורה של נימים של אמפולות.

שיטת עיבוי קיטורמילוי זה אחרי

בשטיפת קיטור, אמפולות מלאות בקיטור מורידות על ידי נימים למטה לתוך מגשי מינון המכילים את נפח התמיסה המדויק לאמפולה אחת, גוף האמפולה מתקרר, האדים שבתוכו מתעבים, נוצר ואקום והתמיסה ממלאת את האמפולה.

השיטה פרודוקטיבית ביותר, מספקת דיוק מינון, אך טרם יצאה לפועל.

לאחר מילוי האמפולות בתמיסת ואקום פנימהתמיסה נשארת בנימים, מה שמפריע לאטימה. ניתן להסירושתי דרכים:

שאיבה תחת ואקום, אם האמפולות ממוקמות עם הנימים למעלה במכשיר. שאריות התמיסה מהאמפולות נשטפות עם עיבוי קיטור או זרמי מים נטולי פירוגן במהלך המקלחת;

על ידי דחיפה של התמיסה לתוך האמפולה עם אוויר סטרילי או גז אינרטי, שנמצא בשימוש הנפוץ ביותר.

איטום של אמפולות

הפעולה הבאה - איטום אמפולות.היא אחראית מאוד, שכן איטום באיכות ירודה גוררת פגמים במוצר. שיטות האיטום העיקריות:

> התכה של קצות הנימים;

> לצייר נימים.

במהלך איטום זרימה חוזרת, קצה הנימים מחומם ליד אמפולה מסתובבת ברציפות, והזכוכית עצמה אוטמת את פתח הנימים.

פעולת המכונות מבוססת על עקרון תנועת האמפולות בקינים של דיסק מסתובב או מסוע העובר מבערי גז. הם מחממים ואוטמים את הנימים של האמפולות.

החסרונות של השיטה:

זרימת זכוכית בקצה הנימים, סדקים והפחתת הלחץ של אמפולות;

הצורך לעמוד בדרישות לגודל אמפולות;

הצורך לשטוף את הנימים של האמפולות לפני האיטום. עיצוב המכונה מספק פיית ריסוס להתזה במים נטולי פירוגן.

נסיגה של נימים.בשיטה זו, מחממים תחילה את הנימים של אמפולה מסתובבת ברציפות, ולאחר מכן נלכדים את החלק המולחם של הנימים בעזרת מלקחיים מיוחדים ומושכים אותו. במקביל, מפנים את להבת המבער הצידה כדי להישרף דרך חוט הזכוכית שנוצר בנקודת ההלחמה ולהמיס את החלק האטום. איטום עם חוט גיא מספק מראה יפה של האמפולה ואיכות גבוהה. עם זאת, כאשר אוטמים אמפולות בעלות קוטר קטן וקירות דקים, הנימים מתפתלים או נהרסים כאשר הוא נתון לחומרי חיזוק. חסרונות אלו משוללים משיטת האיטום במשיכה נימית תחת פעולת סילון אוויר דחוס. יחד עם זאת, אין מגע מכני עם הנימים, קיימת אפשרות להובלה פניאומטית של פסולת, הפריון עולה ועיצוב יחידת המילוי מפושט. כך ניתן לאטום אמפולות בקוטר גדול וקטן כאחד באיכות גבוהה.

איטום של אמפולות

במקרים מסוימים, כאשר לא ניתן להשתמש בשיטות איטום תרמיות, האמפולות נאטמות בפלסטיק. לאיטום אמפולות עם חומרים נפיצים, נעשה שימוש בחימום בעזרת התנגדות חשמלית.

לאחר האיטום, כל האמפולות עוברות בקרת איכות איטום.

שיטות בקרה:

פינוי - יניקה של תמיסה מאמפולות אטומות בצורה גרועה;

שימוש בתמיסות צבע. כאשר טבילה אמפולות בתמיסה של מתילן כחול, אמפולות נדחות, שתכולתן מוכתמת;

קביעת הלחץ השיורי באמפולה לפי צבע הזוהר של המדיום הגזי בתוך האמפולה בפעולת שדה חשמלי בתדר גבוה.

עיקור של תמיסות באמפולה

לאחר בקרת איכות האיטום, האמפולות עם התמיסה מועברות ל סְטֶרִילִיזַציָה.בעיקרון, נעשה שימוש בשיטה התרמית של עיקור.

קיטור רווי בלחץ.

צִיוּד: מעקר קיטור מסוג AP-7.עיקור יכול

מתבצע בשני מצבים:

בלחץ יתר של 0.11 MPa ו-t=120 מעלות צלזיוס;

בלחץ יתר של 0.2 MPa ו-t=132 מעלות צלזיוס.

נישואים

לאחר עיקור, נישואיםתמיסות באמפולה לפי האינדיקטורים הבאים: אטימות, תכלילים מכניים, סטריליות, שקיפות, צבע, תכולה כמותית של חומרים פעילים.

בקרת אטימות.אמפולות חמות לאחר עיקור טובלות בתמיסה קרה של מתילן כחול. בנוכחות סדקים, הצבע נשאב פנימה, והאמפולות נדחות. הבקרה הרבה יותר רגישה אם פעולה זו מתבצעת ישירות בסטריליזטור, אל תוך החדר שלו, לאחר העיקור, יוצקים תמיסה של מתילן כחול ונוצר לחץ קיטור עודף.

בקרה על תכלילים מכניים.תכלילים מכניים פירושם חלקיקים בלתי מסיסים זרים, למעט בועות גז. על פי RD 42-501-98 "הוראה לבקרת תכלילים מכניים של תרופות הניתנות להזרקה", הבקרה יכולה להתבצע בשלוש שיטות:

חָזוּתִי;

ספירה-פוטומטרית;

מִיקרוֹסקוֹפִּי.

שליטה ויזואליתנערך על ידי המפקח בעין בלתי מזוינת על רקע שחור ולבן. אספקה ​​ממוכנת של אמפולות, בקבוקונים ומכלים אחרים לאזור הבקרה מותרת. המפעלים מבצעים בקרה משולשת; ראשוני - מוצק בחנות (100% אמפולות), משני - סלקטיבי בחנות ובוקר סלקטיבי של מחלקת בקרת איכות.

שיטת הבקרה החזותית היא סובייקטיבית ואינה נותנת הערכה כמותית של תכלילים מכניים.

שיטת ספירה-פוטומטריתהוא מתבצע על מכשירים הפועלים על עיקרון חסימת האור ומאפשרים קביעה אוטומטית של גודל החלקיקים ומספר החלקיקים בגודל המתאים. לדוגמה, מנתחי ספירה פוטומטרית של זיהומים מכניים FS-151, FS-151.1 או AOZ-101.

שיטה מיקרוסקופיתמורכב מסינון התמיסה המנותחת דרך ממברנה, המונחת על במת המיקרוסקופ וגודל החלקיקים ומספרם נקבעים. שיטה זו, בנוסף, מאפשרת לך לזהות את האופי של תכלילים מכניים, וזה חשוב מאוד, כי. עוזר לחסל מקורות זיהום. בהיותה האובייקטיבית ביותר, שיטה זו יכולה לשמש כארביטראז'.

סוג הבקרה הבא הוא בקרת סטריליות.זה מתבצע בשיטה מיקרוביולוגית. ראשית, נוכחות או היעדר ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של התרופה וחומרי העזר נקבעת על מיקרואורגניזמים מיוחדים לבדיקה. בנוכחות פעילות אנטי-מיקרוביאלית, נעשה שימוש באינאקטיבים או סינון ממברנה להפרדת חומרים אנטי-מיקרוביאליים. לאחר מכן, התמיסות נזרעות על חומרי הזנה, מודגרות בטמפרטורות מתאימות למשך זמן מסוים ושולטים בצמיחה או בחוסר צמיחה של מיקרואורגניזמים.

לאחר עיקור ונישואין, האמפולות מסומנות וארוזות. אמפולות שנדחו מועברות להתחדשות.

תיוג ואריזה של אמפולות

צִיוּן- זוהי כיתוב על האמפולה המציינת את שם התמיסה, ריכוזה ונפחה (חצי אוטומטי לסימון אמפולות).

חֲבִילָהאמפולות יכולות להיות:

בקופסאות קרטון עם קיני נייר גלי;

בקופסאות קרטון עם תאי פולימר - תוספות לאמפולות;

תאים עשויים סרט פולימר (פוליווינילכלוריד), המכוסים בנייר כסף מלמעלה. נייר הכסף והפולימר מחוברים תרמית.

הסדרה ותאריך התפוגה של התרופה מוחלים על האריזה, כמו גם היצרן, שם התרופה, ריכוזה, נפחה, מספר האמפולות ותאריך הייצור. ישנם כינויים: "סטרילי", "לזריקות". החבילה המוגמרת נחתכת לפי המספר הנדרש של אמפולות ונופלת לתוך הכונן.

שלב הכנת תמיסת האמפולה

שלב זה עומד בנפרד, הוא נקרא גם השלב המקביל לזרם הייצור הראשי או השלב שמחוץ לזרם הראשי.

הכנת התמיסות מתבצעת בחדרים בדרגת ניקיון B, בכפוף לכל כללי האספסיס. השלב כולל את הדברים הבאיםפעולות:פירוק, איזוטוניזציה, ייצוב, החדרת חומרים משמרים, סטנדרטיזציה, סינון. פעולות מסוימות, למשל, איזוטוניזציה, ייצוב, החדרת חומרים משמרים, עשויות להיעדר.

הפירוק מתבצע בכורים חרסינה או אמייל. לכור יש מעיל קיטור, אשר מחומם על ידי קיטור מת, אם הפירוק חייב להתבצע בטמפרטורה מוגברת. הערבול מתבצע באמצעות בוחשים או בעבוע בגז אינרטי (לדוגמה, פחמן דו חמצני או חנקן).

הפתרונות מוכנים בשיטת המוני נפח. כל החומרים הראשוניים (תרופות, כמו גם מייצבים, חומרים משמרים, תוספים איזוטוניזים) חייבים לעמוד בדרישות של ND. כמה חומרים רפואיים כפופים לדרישות מוגברות לטוהר, ולאחר מכן הם משמשים להסמכה "להזרקה". גלוקוז וג'לטין צריכים להיות לא פירוגניים.

ייצוב פתרון.ביסוס ייצוב של חומרים ניתנים להידרוליזה ומחמצנים (ראה לעיל).

בייצור תמיסות של חומרים הניתנים להידרוליזה, נעשה שימוש בהגנה כימית - תוספת של מייצבים (אלקליים או חומצות). בשלב האמפולה משתמשים בשיטות הגנה פיזיות: אמפולות נבחרות מזכוכית עמידה כימית או זכוכית מוחלפת בפולימר.

בייצור פתרונות של חומרים המחמצנים בקלות, נעשה שימוש בשיטות ייצוב כימיות ופיזיקליות. שיטות פיזיקליות כוללות, למשל, זרזוף של גז אינרטי. שיטות כימיות כוללות תוספת של נוגדי חמצון. ייצוב תמיסות של חומרים המחמצנים בקלות מתבצע לא רק בשלב הכנת התמיסות, אלא גם בשלב האמפולה.

התוכנית העיקרית של פתרונות הזרקת אמפולות בסביבת פחמן דו חמצני הוצעה עוד בשנות ה-60 על ידי מדעני חרקוב. הכנת התמיסה מתבצעת בכור תחת ערבוב עם פחמן דו חמצני. לאחר הסינון, התמיסה נאספת בקולט, הרווי בפחמן דו חמצני. אמפולות ממולאות בתמיסה באמצעות ואקום. הסרת הוואקום במכשיר מתבצעת לא באוויר, אלא על ידי פחמן דו חמצני. התמיסה מהנימים של האמפולות מוסרת גם על ידי פחמן דו חמצני על ידי דחיפה לתוך האמפולות. איטום האמפולות מתבצע גם בסביבת גז אינרטי. לפיכך, במהלך האמפולה יש הגנה על גז של התמיסה.

החדרת חומרים משמרים לתמיסת האמפולה.הם מתווספים לתמיסה כאשר אי אפשר להבטיח את שימור הסטריליות שלו. מהדורת SP XI מכילה את החומרים המשמרים הבאים לתמיסות הזרקה: chlorobutanol hydrate, phenol, cresol, nipagin, nipazole ואחרים.

חומרים משמרים משמשים בתכשירים פרנטרליים במינון רב, לעיתים בתכשירים במינון בודד בהתאם לדרישות של ממשקי API פרטיים. אסור להחדיר חומרים משמרים לתרופות לזריקות תוך חלל, תוך לבבי, תוך עיני או אחרות שיש להן גישה לנוזל מוחי, וכן במינון בודד של יותר מ-15 מ"ל.

סטנדרטיזציה של פתרונות.לפני הסינון, הפתרון מנותח בהתאם לדרישות המאמר הכללי של הקרן העולמית XI של המהדורה "צורות מינון להזרקה" וה-FS המקביל.

קבע את התוכן הכמותי של חומרים רפואיים, pH, שקיפות, צבע התמיסה. עם קבלת תוצאות חיוביות של הניתוח, התמיסה עוברת סינון.

סינון תמיסות.

הסינון נעשה לשתי מטרות:

להסרת חלקיקים מכניים בגודל של 50 עד 5 מיקרון (סינון עדין);

להסרת חלקיקים בגודל של 5 עד 0.02 מיקרון, כולל מיקרואורגניזמים (עיקור של תמיסות של חומרים תרמיים).

בתנאים תעשייתיים, לפתרונות סינון, נעשה שימוש במתקנים שחלקיהם העיקריים הם מסנני יניקה או מסנני לחץ, או מסננים הפועלים בלחץ של עמודת נוזל.

מסנני נוטשמשמש לטיפול מקדים, למשל הפרדת משקעים או חומר סופח (מסנן "פטריות").

מסנן HNIHFIעובד תחת לחץ של עמודת נוזל. המסנן עצמו מורכב משני צילינדרים. הגליל הפנימי מחורר. הוא קבוע בתוך הצילינדר החיצוני או הדיור. חוטי גזה כרוכים על הגליל הפנימי זנים"נְדִידָה". הם אמצעי סינון. המסנן הוא חלק ממפעל הסינון. המתקן, בנוסף לשני מסננים, כולל שני מיכלי לחץ, מיכל לנוזל מסונן, ווסת מפלס קבוע, מכשיר לבקרה ויזואלית וקולט.

הנוזל המסונן מהמיכל מוזן לתוך מיכל הלחץ. לאחר מכן, דרך וסת המפלס בלחץ מתמיד, הוא מוזן למסנן. ניתן לשחזר את המסנן השני בשלב זה. הנוזל המיועד לסינון נכנס אל פני השטח החיצוניים של המסנן, עובר דרך השכבה המשוטטת לתוך הגליל הפנימי ויוצא לאורך דפנותיו דרך הזרבובית. ואז הוא נכנס דרך מכשיר הבקרה לאוסף.

מסנני דרוקעבודה בלחץ שנוצר על ידי אוויר סטרילי דחוס או גז אינרטי. במסננים כאלה ניתן לסנן על פי עקרון הגנת הגזים. חומרי הסינון הם חגורה, נייר סינון, בד FPP-15-3 (פרכלורוביניל), ניילון. לסינון סטרילי משתמשים במסנני ממברנה, הניתנים להפעלה בוואקום או בלחץ. לאחר בדיקת היעדר זיהומים מכניים, התמיסה מועברת לשלב האמפולה.

כדי להגביר את הפרודוקטיביות של התהליך ולשפר את איכות המוצר הסופי, נעשה שימוש במיכון מורכב ואוטומציה של ייצור אמפולות, נוצרים קווים אוטומטיים. אחד מהם, למשל, הופך את שלב האמפולה לאוטומטי ומבצע את הפעולות הבאות: שטיפה חיצונית ופנימית של אמפולות, ייבוש אמפולות, מילוי תמיסה, כפיית תמיסה מנימים, מילוי אמפולות בגז אינרטי, שטיפת נימים של אמפולות. ואיטום. לקו מסופק כל הזמן אוויר מסונן בלחץ נמוך, ובכך לא נכללת חדירת מזהמים מהאוויר שמסביב.

צורות המינון להזרקה כוללות תמיסות מימיות ושמנוניות, תרחיפים ואמולסיות, כמו גם אבקות וטבליות סטריליות, המומסות בממס סטרילי מיד לפני המתן. כל הנוזלים הללו מוכנסים לגוף דרך מחט חלולה תוך הפרה של שלמות העור והריריות. ישנן שתי צורות של החדרת נוזלים כזו לגוף - הזרקה (injectio) ועירוי (אינפוזיו). ההבדל ביניהם טמון בעובדה שהראשונים הם כמויות קטנות יחסית של נוזל המוזרקות באמצעות מזרק, והאחרונות הן כמויות גדולות של נוזל המוזרקות באמצעות מכשיר בוברוב או מכשירים אחרים. בפרקטיקה של בית מרקחת, בדרך כלל משתמשים במונח כללי אחד - הזרקה.

מאפיינים של צורת המינון

סוגי הזרקות.בהתאם למקום ההזרקה, מבחינים בין סוגי ההזרקות הבאים: תוך עורי (תוך עורי) (injectiones intracutaneae). כמויות קטנות מאוד של נוזל (0.2-0.5 מ"ל) מוזרקות לעור בין שכבותיו החיצוניות (אפידרמיס) והפנימיות (דרמיס); תת עורית (injectiones subcutaneae). כמויות קטנות של נוזל (1-2 מ"ל) לזריקות ופחות מ-500 מ"ל לעירוי מוזרקות לרקמת השומן התת עורית באזורים דלים יחסית בכלי דם ועצבים, בעיקר במשטח החיצוני של הכתפיים ותת השכמה (עם זריקות) . הספיגה מתרחשת דרך כלי הלימפה, משם חומרים רפואיים נכנסים למחזור הדם;

תוך שרירית (injectiones intramusculares). כמויות קטנות (עד 50 מ"ל) של נוזל, לרוב 1-5 מ"ל, מוזרקות לעובי השרירים, בעיקר בישבן, ברביע החיצוני העליון, הפחות עשיר בכלי דם ועצבים. ספיגת חומרים רפואיים מתרחשת דרך כלי הלימפה; תוך ורידי (זריקות לעורף). תמיסות מימיות בכמות של 1 עד 500 מ"ל או יותר מוזרקות ישירות למיטה הוורידית, לעתים קרובות יותר לווריד הקוביטלי. עירוי של כמויות גדולות של התמיסה מתבצעת באיטיות (למשך שעה 120-180 מ"ל). לעתים קרובות זה מתבצע בשיטת הטפטוף (במקרה זה, הפתרון מוזרק לווריד לא דרך מחט, אלא דרך צינורית במהירות של 40-60 טיפות לדקה); תוך עורקי (injectiones intraarteriales). תמיסות מוזרקות בדרך כלל לעורק הירך או הברכיאלי. הפעולה של חומרים רפואיים במקרה זה מתבטאת במהירות במיוחד (לאחר 1-2 שניות); תעלת עמוד השדרה המרכזית (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). כמויות קטנות של נוזל (1-2 מ"ל) מוזרקות באזור III-IV-V של החוליות המותניות לתוך החלל התת-עכבישי (בין הממברנה הרכה לארכנואידית).

סוגים אחרים של זריקות פחות נפוץ: suboccipital (injectiones suboccipitales), pararadicular (injectiones paravertebrales), תוך-עורפי, תוך מפרקי, תוך-פלאורלי וכו'.

צורות מינון להזרקה הן לרוב תמיסות אמיתיות, אך ניתן להשתמש בתמיסות קולואידיות, תרחיפים ואמולסיות גם להזרקות. זריקות תוך וסקולריות יכולות להיות רק תמיסות מימיות. תמיסות שומניות גורמות לתסחיף (חסימת נימים). לזריקות תוך וסקולריות, תחליבים (סוג M / B) ותרחיפים מתאימים רק אם גודל החלקיקים של השלב המפוזר בהם אינו עולה על 1 מיקרון. שמן וזלין כממס אינו מתאים אפילו למתן תוך שרירי ותת עורי, מכיוון שהוא יוצר אולומות עמידות עד כאב (גידולי שמן).

יתרונות וחסרונות של שיטת ההזרקה למתן.לשיטת ההזרקה של מתן צורות מינון יש מספר יתרונות. אלה כוללים: מהירות הפעולה של תרופות שניתנות; היעדר ההשפעה ההרסנית של אנזימים של מערכת העיכול והכבד על חומרים רפואיים; חוסר פעולה של חומרים רפואיים על איברי הטעם והריח וגירוי של מערכת העיכול; ספיגה מלאה של תרופות שניתנו; אפשרות לוקליזציה של פעולת החומר הרפואי (במקרה של שימוש בחומרי הרדמה); דיוק מינון; האפשרות של מתן צורת המינון לחולה מחוסר הכרה; החלפת דם לאחר אובדן משמעותי; אפשרות הכנת צורות מינון סטריליות לשימוש עתידי באמפולות).

בין החסרונות של שיטת ההזרקה של מתן צורות מינון הוא הכאב שלה, שאינו רצוי במיוחד בפרקטיקה של ילדים; זריקות יכולות להתבצע רק על ידי צוות רפואי.

במתן תוך ורידי, החומר התרופתי נכנס באופן מיידי ומלא למחזור הדם, תוך הצגת האפקט הטיפולי המקסימלי האפשרי. בדרך זו נקבעת הזמינות הביולוגית המוחלטת של חומר התרופה. יחד עם זאת, תמיסה לווריד יכולה לשמש כצורת מינון סטנדרטית בקביעת הזמינות הביולוגית של תרופות שנקבעו בצורות מינון אחרות (זמינות ביולוגית יחסית).

השימוש בצורות מינון ניתנות להזרקה התאפשר בעקבות מציאת שיטות יעילות לעיקור שלהן, המצאת מכשיר (מזרק) למתןן, ולבסוף, המצאת כלים מיוחדים (אמפולות) לאחסון צורות מינון סטריליות. בניסוח המודרני, הזרקות תופסות מקום משמעותי ביותר, ולרוב הן ניתנות באמפולות. בבתי מרקחת של מוסדות רפואיים, זריקות מהוות 30-40% מכל צורות המינון המיוצרות באופן יזום.

דרישות לצורות מינון להזרקה

הדרישות הבאות מוטלות על פתרונות ההזרקה המוכנים: היעדר זיהומים מכניים (שקיפות מלאה); יציבות הפתרון; סטריליות ואפירוגניות; דרישות מיוחדות.

מילוי מוצלח של דרישות אלה תלוי במידה רבה בארגון האדוק מבחינה מדעית של עבודתו של רוקח. חל איסור מוחלט לייצר בו זמנית באותו מקום עבודה מספר תמיסות הזרקה המכילות חומרים שונים או אותם חומרים, אך בריכוזים שונים. ייצור תמיסות להזרקה לא יכול להתבצע בהיעדר נתונים: על התאימות הכימית של הרכיבים הנכנסים, טכנולוגיית ייצור, מצב עיקור, וגם בהיעדר שיטות לבקרה הכימית שלהם. עבודה יעילה וקצבית מתאפשרת על ידי מיקום רציונלי במקום העבודה של כל חומרי העזר (צלוחיות נפח, צילינדרים, משפכים וכו') והעזר (מסנני נייר, צמר גפן, פקקים וכו') שניתן לקחת בקלות לעבודה ללא מאמץ ותנועות מיותרות. ריכוז ודיוק בייצור של צורות מינון להזרקה חשובים במיוחד.

היעדר זיהומים מכניים.שקיפות מלאה של פתרונות הזרקה מושגת על ידי סינון המבוצע כהלכה. עבור כמויות קטנות של תמיסות, נעשה שימוש בסינון דרך מסנן קפלי נייר עם מקלון צמר גפן. החלקים הראשונים של התסנין, שעלולים להכיל שברי סיבים מרחפים, מוחזרים למסנן.

מסנני זכוכית מס' 3 (גודל נקבוביות 15-40 מיקרומטר) הם צדדיים ופרודוקטיביים יותר, פועלים תחת ואקום קל. לסינון ישירות לבקבוקונים^ השתמש בחרירים (איור 22.1). מסנני זכוכית אינם בעלי תכונות ספיחה, אינם משנים את צבע התמיסות (מה שמתרחש בעת סינון דרך נייר, למשל, נגזרות פנול), וקלים לניקוי ועיקור. עם נפח גדול של ייצור של פתרונות הזרקה, הסינון מתבצע על מכשירי סינון עם מסנני זכוכית.

בהיעדר זיהומים מכניים, פתרונות הזרקה מסוננים נבדקים ויזואלית לאחר מילוים בבקבוקונים, כמו גם לאחר עיקור. לשליטה חזותית בניקיון, נעשה שימוש במכשיר UK-2 (איור 22.2). UK-2 מורכב מגוף עם תאורה (1), רפלקטור (2) ומסך (3), המורכבים על בסיס עם מתלים (4). ניתן לסובב את המסך סביב ציר אנכי ולקבע אותו במיקום הנדרש. משטח עבודה אחד של המסך צבוע באמייל שחור, השני לבן. מקור האור הוא שתי נורות בהספק של 40-60 וואט. פתרונות גלויים לעין בלתי מזוינת. מרחק העין של הבקר צריך להיות בטווח של 25 ס"מ מהבקבוקון. הבקר חייב להיות בעל חדות ראייה של 1 (מתוגמל עם משקפיים). בתמיסות סטריליות להזרקה, אין לזהות זיהומים מכניים גלויים לעין.

יציבות של תמיסות הזרקה.היציבות של תמיסות הזרקה מובנת כבלתי משתנה שלהם בהרכב ובכמות של חומרים רפואיים בתמיסה במהלך חיי המדף שנקבעו. היציבות של תמיסות הזרקה תלויה בעיקר באיכות הממיסים והחומרים הרפואיים הראשוניים. הם חייבים לעמוד באופן מלא בדרישות של GFH או GOST. במקרים מסוימים, ניתן טיהור מיוחד של חומרים רפואיים המיועדים להזרקה. זה חל במיוחד על הקסמתילנטטרמין להזרקה. גלוקוז, סידן גלוקונאט, קפאין-נתרן בנזואט, נתרן בנזואט, נתרן ביקרבונט, נתרן ציטראט, אופילין, מגנזיום סולפט ועוד צריכים להיות בעלי דרגת טוהר מוגברת, כלומר ככל שטוהר התכשירים גבוה יותר, כך התמיסות המתקבלות יציבות יותר. מהם לזריקות.

אי משתנה החומרים הרפואיים מושגת גם על ידי הקפדה על תנאי העיקור האופטימליים (טמפרטורה, זמן), שימוש בחומרים משמרים מקובלים המאפשרים השגת אפקט העיקור הרצוי בטמפרטורה נמוכה יותר ושימוש במייצבים המתאימים לאופי החומרים הרפואיים.

גורם מייצב חיוני בתמיסות פרנטרליות הוא הריכוז האופטימלי של יוני מימן. אם כבר מדברים על אריזה של תמיסות פרנטרליות, צוין כי שטיפת סיליקטים מסיסים מזכוכית וההידרוליזה שלהם מובילות לעלייה בערך ה-pH. זה כרוך בפירוק של חומרים רבים, במיוחד משקעים של בסיסים אלקלואידים. לכן, ליציבות של מלחי אלקלואידים, הפתרונות שלהם חייבים להיות בעלי ערך pH מסוים. כמו כן, נקבע כי הספינינג של קבוצות אסטר, הקיימות במולקולות של תרכובות כגון אטרופין, קוקאין, יורד בחדות עם ירידה ב-pH. אז, ב-pH 4.5-5.5, ניתן לעקר פתרונות של חומרים אלה לא רק עם קיטור זורם, אלא גם בחיטוי. הפחתת ה-pH להשגת יציבות דורשת גם פתרונות של כמה תכשירי איברים (אדרנלין, אינסולין), גליקוזידים וכו'.

הריכוז האופטימלי של יוני מימן בתמיסות הזרקה מושג על ידי הוספת מייצבים, אשר מסופקים במאמרים תרופתיים. במקרים שנדונו לעיל, לייצוב חומרים רפואיים שהם מלחים של בסיסים חלשים וחומצות חזקות, לפי GPC, 0.1 n משמש לעתים קרובות יותר. תמיסה של חומצה הידרוכלורית בכמות של בדרך כלל 10 מ"ל לכל 1 ליטר מהתמיסה המיועדת לייצוב. במקרה זה, ה-pH של התמיסה עובר לצד החומצי ל-pH 3.0. הכמויות והריכוזים של תמיסות חומצה הידרוכלורית עשויים להשתנות.

תמיסות אלקליות (סודה קאוסטית, סודיום ביקרבונט) משמשות גם כמייצבים, אותם יש להחדיר לתמיסות של חומרים שהם מלחים של בסיסים חזקים וחומצות חלשות (נתרן קפאין בנזואט, נתרן ניטריט, נתרן תיוסולפט וכו'). בסביבה בסיסית שנוצרת על ידי מייצבים אלו, תגובת ההידרוליזה של חומרים אלו מדוכאת.

במקרים מסוימים, כדי לייצב חומרים שהתחמצנו בקלות, כמו חומצה אסקורבית, יש צורך להחדיר לתמיסות נוגדי חמצון - חומרים המתחמצנים בקלות רבה יותר מחומרים רפואיים (סודיום סולפיט, נתרן מטביסולפיט וכו').

חלק מהחומרים הרפואיים בתמיסות הזרקה מיוצבים על ידי מייצבים מיוחדים (לדוגמה, תמיסות גלוקוז). מידע על הרכב המייצבים וכמויותיהם ניתן בטבלת העיקור הרשמית.

סטריליות ואפירוגניות.הסטריליות של תמיסות ההזרקה מובטחת על ידי שמירה קפדנית על תנאי הייצור האספטיים, שיטת העיקור שנקבעה, משטר הטמפרטורה, זמן העיקור וה-pH של המדיום.

שיטות ותנאים לעיקור תמיסות של חומרים רפואיים בודדים ניתנים בטבלת הסיכום הרשמית של העיקור, הכוללת למעלה מ-100 שמות של תמיסות הזרקה. עיקור של תמיסות צריך להתבצע לא יאוחר מ 1-1.5 שעות לאחר הייצור שלהם. אסור לעקור תמיסות בנפח של יותר מ-1 ליטר. כמו כן, עיקור מחדש של תמיסות אסור.

אפירוגניות של תמיסות הזרקה מובטחת על ידי הקפדה על הכללים להשגת ואחסון מים נטולי פירוגן (Aqua pro injectionibus) וכללי ההקפדה על התנאים בהם מיוצרות תמיסות הזרקה.

דרישות מיוחדות לפתרונות הזרקה.בין הדרישות המיוחדות לקבוצות מסוימות של תמיסות הזרקה הן: איזוטוניות, איזויוניות, איזוהידריציות, צמיגות ותכונות פיזיקוכימיות וביולוגיות אחרות המתקבלות על ידי החדרת חומרים נוספים (בנוסף לאלה הרפואיים) לתמיסה.

מבין הדרישות המפורטות בפרקטיקה של בית מרקחת, לעתים קרובות יותר יש צורך לפתור בעיות הקשורות לאיזוטוניזציה של פתרונות הזרקה. פתרונות איזוטוניים מובנים כפתרונות עם לחץ אוסמוטי השווה ללחץ האוסמוטי של נוזלי הגוף: פלזמת דם, נוזל דמע, לימפה וכו'. הלחץ האוסמוטי של דם ונוזל הדמע נשמר בדרך כלל על 7.4 אטמוספירה. פתרונות עם לחץ אוסמוטי נמוך יותר נקראים היפוטוניים, אלו עם לחץ אוסמוטי גבוה יותר נקראים היפרטוניים. איזוטוניות לתמיסות הזרקה היא תכונה חשובה מאוד. תמיסות החורגות מהלחץ האוסמוטי של פלזמת הדם גורמות לתחושת כאב בולטת, והיא ככל שההבדל האוסמוטי חזק יותר. ידוע כי עם כניסת חומרי הרדמה (בפרקטיקה הדנטלית והכירורגית), טראומה אוסמוטית גורמת לכאבים עזים לאחר הרדמה, הנמשכים שעות. רקמות רגישות של גלגל העין דורשות גם איזוטוניזציה של התמיסות המיושמות. האמור לעיל אינו רלוונטי למקרים בהם נעשה שימוש ברור בתמיסות היפרטוניות למטרות טיפוליות (לדוגמה, בטיפול בנפיחות ברקמות, נעשה שימוש בתמיסות גלוקוז היפרטוניות ביותר).

ניתן לחשב ריכוזים איזוטוניים של תרופות בתמיסות בדרכים שונות. הדרך הפשוטה ביותר היא לחשב לפי מקבילות איזוטוניות של נתרן כלורי.

המקבילה האיזוטונית של חומר במונחים של נתרן כלורי היא כמות הנתרן כלוריד שבאותם תנאים יוצרת לחץ אוסמוטי השווה ללחץ האוסמוטי של 1 גרם של חומר תרופתי זה. לדוגמה, 1 גרם של גלוקוז נטול מים שווה בהשפעה האוסמטית ל-0.18 גרם של נתרן כלורי. משמעות הדבר היא ש-1 גרם גלוקוז נטול מים ו-0.18 גרם נתרן כלוריד מייצרים את אותם נפחים של תמיסות מימיות.

ה-GPC מספק טבלה של מקבילות איזוטוניות לנתרן כלורי עבור מספר רב יחסית של חומרים רפואיים, נוחה לשימוש בפועל. לדוגמה, כאשר מתקבל מרשם 22.1 בבית המרקחת, לפי הטבלה המצוינת, נמצא כי שווה ערך הנתרן כלורי של דיקאין הוא 0.18. נתרן כלורי אחד לאיזוטוניזציה ידרוש 0.9. 0.3 גרם דיקאין הזמינים שווה ערך ל: 0.3 x 0.18 \u003d 0.05 גרם נתרן כלורי. לכן, נתרן כלורי חייב להילקח 0.9 - 0.05 \u003d 0.85.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0.3:100 מ"ל
Natrii chloridiq. ס.,
ut fiat solutio isotonica
ד.ס. 1 מ"ל 3 פעמים ביום תת עורית

מספר דרישות מוטלות על פתרונות פיזיולוגיים ומחליפים דם, בנוסף לאיזוטוניות. פתרונות אלו הם הקבוצה המורכבת ביותר של פתרונות הזרקה. נקראים פתרונות פיזיולוגיים, שעל פי הרכב החומרים המומסים מסוגלים לתמוך בפעילות החיונית של תאים ואיברים ולא לגרום לשינויים משמעותיים באיזון הפיזיולוגי בגוף. תמיסות שבתכונותיהן קרובות ככל האפשר לפלסמת הדם האנושית נקראות תמיסות מחליפי דם (נוזלים) או תחליפי דם. תמיסות פיזיולוגיות ותחליפי דם צריכות להיות בעיקר איזוטוניות, אך בנוסף, הן צריכות להיות איזויוניות, כלומר להכיל אשלגן, נתרן, סידן ומגנזיום כלוריים ביחס ובכמויות האופייניות לסרום הדם.

תמיסות פיזיולוגיות ותחליפי דם, בנוסף לאיזוטוניה ואיזויוניה, חייבים לעמוד גם בדרישות של איזוהידריה, כלומר, להיות בעלי pH של תמיסה השווה ל-pH פלזמה בדם (pH בדם 7.36). יחד עם זאת, חשוב מאוד שתהיה להם יכולת לשמור על ריכוז יוני המימן באותה רמה. בדם, קביעות זו מושגת על ידי נוכחות של חוצצים (וווסתי תגובה) בצורת מערכת קרבונט (ביקרבונט וקרבונט), מערכת פוספט (פוספטים ראשוניים ומשניים) ומערכות חלבון שהן אמפוליטיות בטבען ויכולות לכן שומרים הן על יוני מימן והן על יוני הידרוקסיל. באנלוגיה לדם, מווסתי pH מתאימים מוכנסים לתחליפי דם ולתמיסות פיזיולוגיות, וכתוצאה מכך הם הופכים לאיזו-הידריים.

פתרונות פיזיולוגיים ותחליפי דם מכילים בדרך כלל גלוקוז כדי לספק תזונה לתאים וליצור את פוטנציאל החיזור הדרוש. הכמות שלו בדם נקבעת בדרך כלל על ידי 3.88-6.105 ממול לליטר. כדי להעריך את הפתרונות במונחים של התכונות הפיזיקליות-כימיות שלהם לפלסמת הדם, מוסיפים להם כמה תרכובות גבוהות מולקולריות. האחרונים נחוצים כדי להשוות את צמיגות המלוחים לצמיגות הדם. בנוסף לכל האמור לעיל, נוזלים מחליפי דם חייבים להיות נטולי תכונות רעילות ואנטיגניות, כמו גם לא להפחית קרישת דם ולא לגרום לאגלוטינציה של אריתרוציטים.

טכנולוגיה פרטית של פתרונות הזרקה

תמיסות להזרקה מיוצרות בריכוז מסה-נפח. הכמות הנדרשת של התרופה נשקלת ומומסת בבקבוקון נפח בחלק של מים, ולאחר מכן התמיסה מותאמת עם מים לנפח הדרוש. בהיעדר כלים נפחיים, כמות המים מחושבת באמצעות ערך צפיפות התמיסה בריכוז נתון או מקדם התפשטות הנפח (ראה טבלה 8.2).

פתרונות של חומרים שאינם עמידים בסטריליזציה.תנאי העבודה האספטיים מוגבלים בייצור תמיסות הזרקה של חומרים רפואיים שאינם עומדים בסטריליזציה תרמית (ברבמיל, מדינל, אדרנלין הידרוכלוריד, פיסוסטיגמין סליצילאט, אופילין), או אם לתמיסות שלהם יש השפעה חיידקית (אמיזין, דיפרזין, הקסמתילנטטרמין) . בייצור של תמיסות הזרקה של כלורפרומאזין ודיפרזין, ישנן תכונות אחרות, שכן לחומרים אלה יש השפעה מגרה מקומית וגורמים לדרמטיטיס. העבודה איתם צריכה להתבצע תחת מתיחה, בכפפות גומי ובתחבושות גזה; יש לקחת את הפתרון לניתוח לפיפטה רק בעזרת אגס; לאחר העבודה יש ​​לשטוף ידיים ללא סבון רק במים קרים, רצוי לחומצה.

ב-GPC ישנה אינדיקציה כללית שאם יש צורך להכין במהירות תמיסה סטרילית מחומרים שמתפרקים בחימום, אזי מכינים את צורת המינון בצורה אספפטית בתוספת של 0.5% פנול, או 0.3% טריקרסול, או בחומר רווי. תמיסה של הידרט כלורובוטנול. פתרונות כאלה טבולים במים ומחוממים לטמפרטורה של 80 מעלות צלזיוס. בטמפרטורה זו, החימום נמשך לפחות 30 דקות. אין להרחיב הנחיה זו לתמיסות של hexamethylenetetramine, שהן מעקרות בעצמן. תמיסות שהוכנו באופן אספטי ניתנות בתווית "מוכן בצורה אספטית".

22.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. IV ללא 20 מ"ל 3 פעמים ביום

אם אין כלי מדידה, אז נעשה חישוב. הצפיפות של תמיסה של 40% של hexamethylenetetramine היא 1.088 גרם / cm3, 100 מ"ל מתמיסה זו שוקל: 100 x 1.088 \u003d 108.8 מ"ל, לכן, כמות המים תהיה: 108.8 - 40 \u003d .

סוג אחר של חישוב: מקדם העלייה בנפח ההקסמתילנטטרמין הוא 0.78, כלומר, כאשר 1 גרם מומס, נפח התמיסה המימית שלו גדל ב-0.78 מ"ל; ובעת המסת 40 גרם על 0.78 x 40 \u003d 31.2. לכן, יידרשו מים להזרקה: 100 - 31.2 = 68.8 מ"ל.

במעמד מעוקר בתנאים אספטיים מודדים 68.8 מ"ל מים להזרקה, שוקלים 40 גרם הקסמתילנטטרמין להזרקה, וממיסים את התרופה במעמד. הפתרון מסונן לתוך בקבוק.

פתרונות אופילין. אופילין הוא מלח כפול של חומצה חלשה מאוד (תיאופילין) ובסיס חלש (אתילןדיאמין). מסיבה זו, תמיסות הזרקת Eufillin מיוצרות על מים נטולי פחמן דו חמצני. המים מורתחים מיד לאחר הזיקוק במשך 30 דקות לפני השימוש. בקבוקונים משמשים רק מזכוכית ניטרלית. איכות התרופה חייבת לעמוד בדרישות הנוספות של GFH. תמיסות הזרקת Eufillin: תמיסות 12% אינן מאפשרות עיקור בחום; ניתן לעקר תמיסות שנקבעו 2.4% עם קיטור זורם (100 מעלות צלזיוס) B למשך 30 דקות.

פתרונות של כלורפרומזין. תמיסות מימיות של אמיזין (כמו גם דיפרזין) מתחמצנות בקלות גם בחשיפה קצרת טווח לאור עם היווצרות תוצרי פירוק בצבע אדום. מסיבה זו, כדי לקבל תמיסה יציבה של חומרים אלה, מוסיפים 1 גרם של נתרן סולפיט נטול מים ומטאביסולפיט, 2 גרם חומצה אסקורבית ו-6 גרם נתרן כלורי לכל 1 ליטר תמיסה. בתמיסה זו, חומצה אסקורבית אינה ממלאת את התפקיד של חומר רפואי, אלא נוגד חמצון, שכן היא, בהיותה מחומצנת מהר יותר מאמינזין, מגינה על האחרון מפני פירוק. נתרן כלורי מתווסף למטרת איזוטוניזציה. צורת המינון מוכנה בתנאים אספטיים לחלוטין ללא עיקור תרמי.

פתרונות של חומרים העומדים בסטריליזציה.רוב תמיסות ההזרקה מוכנות באמצעות עיקור תרמי. בחירת שיטת העיקור תלויה במידת היציבות התרמית של חומרים רפואיים.

פתרונות של נתרן ביקרבונט. פתרונות של 3-5% נקבעים להחייאה (עם מוות קליני), עם חמצת, המוליזה בדם, כדי לווסת איזון מלחים וכו'. לטכנולוגיה של תמיסת נתרן ביקרבונט יש מאפיינים משלה. כדי להשיג תמיסות שקופות יציבות למשך חודש אחד של אחסון, יש צורך: להשתמש בנתרן ביקרבונט בטוהר גבוה (טהור מבחינה כימית וטהור אנליטית לפי GOST 4201-79); יש לבצע פירוק בכלי סגור בטמפרטורה שאינה עולה על 15-20 מעלות צלזיוס, הימנעות מטלטול התמיסה. לאחר סינון וניתוח, התמיסה מוזגת לבקבוקוני זכוכית ניטרליים (פקקים - פקקי גומי לגלגול עם כובעי מתכת) ומעוקרת עם קיטור זורם ב-100 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות או ב-119-121 מעלות צלזיוס למשך 8-12 דקות. כדי למנוע קרע, הבקבוקונים ממולאים בתמיסה של רק 2/3 מהנפח; יש להשתמש בתמיסות לאחר קירור מוחלט (כדי שהפחמן הדו חמצני המשתחרר במהלך העיקור יתמוסס).

22.3. Rp.: Amidopyrin 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0.8
נובוקאיני 0.2
Aquae pro injectionibus 20 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 1 מ"ל 3 פעמים ביום לשריר

לייצור של פתרון הזרקה מורכב יש מספר תכונות. לבקבוק מוסיפים אמידופירין, קפאין-נתרן בנזואט, נובוקאין, מוסיפים מים (בהתחשב ב-FSC, שכן כמות המוצקים היא 15%), סוגרים בפקק, טובלים באמבט מים רותחים ומשאירים, תוך ערבוב הדרגתי. , עד להמסה מלאה של החומרים. ואז התמיסה השקופה נשמרת באמבט רותח למשך 3-5 דקות נוספות. התמיסה מסוננת לבקבוקון מחלק, סגורה הרמטית ומעוקרת באדים זורמים למשך 30 דקות. לפני השימוש, התמיסה נבדקת על היעדר משקעים, הנוצרים לעיתים עקב משקעים חלקיים של אמידופירין, שכן התמיסה היא רוויה על מבחינת תכולת האידופירין (1:10) (המסיסות של אמידופירין היא 1:20). . אם נוצר משקעים, התמיסה מחוממת במים חמים עד להמסה מלאה של המשקע ומשמשת מקוררת ל-36-37 מעלות צלזיוס.

הבה נבחן דוגמאות לייצור פתרונות הזרקה, שהטכנולוגיה שלהם מסובכת על ידי הצורך בייצוב ואיזוטוניזציה.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0.2
Salution Acid hydrochlorici 0.1 N 0.5 מ"ל
Aquae pro injectionibus עד 100 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 1 מ"ל פעם אחת ביום תת עורית

נקבעת תמיסת מלח אלקלואיד, שנוצרה על ידי בסיס חלש וחומצה חזקה. המייצב (תמיסת חומצה הידרוכלורית) נקבע במילים. ערך ה-pH בתמיסה צריך להיות בטווח של 3.5-4.5. התמיסה מעוקרת באדים זורמים למשך 30 דקות.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 1 מ"ל 2 פעמים ביום תת עורית

נקבעת תמיסה של חומר שהוא מלח של בסיס חזק וחומצה חלשה. בכיוון ה-GPC, 0.1 N מתווסף כמייצב. תמיסת נתרן הידרוקסיד בשיעור של 4 מ"ל לכל 1 ליטר תמיסה. במקרה זה, הוסף 0.2 מ"ל של תמיסת נתרן הידרוקסיד, pH 6.8-8.0. התמיסה מעוקרת באדים זורמים למשך 30 דקות.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 1 מ"ל 2 פעמים ביום לשריר

פתרון של חומר מחומצן בקלות הוא prescribed. לייצוב, התמיסה עשויה עם נוגד חמצון (נתרן מטביסולפיט 0.1% או נתרן סולפיט 0.2%). מאותה סיבה משתמשים במים מורתחים טריים ורוויים בפחמן דו חמצני. יש לזכור כי תמיסות של חומצה אסקורבית, בשל התגובה החומצית החזקה של המדיום, גורמות לכאב במהלך מתן. כדי לנטרל את המדיום מכניסים לתמיסה נתרן ביקרבונט לפי חישוב סטוכיומטרי. נתרן אסקורבט המתקבל שומר לחלוטין על התכונות הרפואיות של חומצה אסקורבית. בייצור תרופות, הם מונחים על ידי הטכנולוגיה והחישובים הניתנים ב-GFH, Art. 7 "Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus". מעקרים באדים זורמים למשך 15 דקות.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 20 מ"ל 3 פעמים ביום לווריד

באופן נרחב ובריכוזים שונים (מ-5 עד 40%) בתמיסות גלוקוז שנקבעו, נעשה שימוש במייצב המורכב מתערובת של 0.26 גרם נתרן כלורי ו-5 מ"ל של 0.1 N. תמיסת חומצה הידרוכלורית לכל ליטר תמיסת גלוקוז. להאצת העבודה, מומלץ להשתמש בתמיסת מייצב מוכנה מראש המתקבלת לפי המרשם: 5.2 גרם נתרן כלורי, 4.4 מ"ל חומצה הידרוכלורית מדוללת (בדיוק 8.3%) ומים מזוקקים עד 1 ליטר. לתמיסות גלוקוז מוסיפים תמיסת מייצב בכמות של 5% (ללא קשר לריכוז הגלוקוז). החומצה הידרוכלורית במייצב זה, על ידי נטרול הבסיסיות של הזכוכית, מפחיתה את הסיכון להתקרמלות הגלוקוז. מאמינים כי נתרן כלורי יוצר תרכובות מורכבות באתר ההתקשרות של קבוצת האלדהיד ובכך מונע תהליכי חיזור בתמיסה. תמיסת הגלוקוז המיוצבת מעוקרת בקיטור זורם למשך 60 דקות או בטמפרטורה של 119-121 מעלות צלזיוס למשך 8 דקות (בנפח של עד 100 מ"ל). תמיסות גלוקוז מהוות כר גידול טוב למיקרואורגניזמים ולרוב מזוהמות בהם מאוד, ולכן נדרשת תקופת עיקור ממושכת. יש לנער תמיסות גלוקוז צהבהבות עם כמות קטנה של פחם פעיל לפני העיקור ולסנן. בעת הכנת תמיסות הזרקת גלוקוז, יש לקחת בחשבון שהם מכילים מי התגבשות ועשויים להכיל מים היגרוסקופיים, ולכן יש לקחת אותם בהתאם, תוך שימוש בנוסחת החישוב הניתנת ב-GFH (סעיף 311):

כאשר a היא כמות הגלוקוז הנטול מים המצוינת במתכון; ב - אחוז המים בגלוקוז לפי הניתוח. במקרה שלנו: a = 40 גרם; b = 10.5%; P = 44.7 גרם.

הנפח שתפוס על ידי גלוקוז מימי בהמסה הוא 30.8 מ"ל (FV = 0.69).

כמות המייצב (תמיסת וייבל) - 5 מ"ל. כמות המים לתמיסה - 100 - (5 + 30.8) = 64.2 מ"ל.

טכנולוגיית תמיסה: בתנאים אספטיים, 44.7 גרם גלוקוז מומס ב-64.2 מ"ל מים סטריליים להזרקה במעמד סטרילי. התמיסה מסוננת לבקבוקון סטרילי, מוסיפים 5 מ"ל תמיסת וייבל סטרילית. מעקרים באדים זורמים למשך 60 דקות.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 מ"ל
סְטֶרִילִיזַציָה!
ד.ס. 2 מ"ל תת עורית

נרשמה תמיסת הזרקה שמנונית. קמפור מומס ברוב שמן האפרסק המעוקר החם (40-45 מעלות צלזיוס) (משמש, שקדים). מסננים דרך מסנן יבש לתוך בקבוק נפח יבש ומדללים בשמן עד לסימון, שוטפים את מסנן הבאר. לאחר מכן, תכולת הבקבוק מועברת לבקבוקון סטרילי עם פקק טחון. עיקור הפתרון המוגמר מתבצע עם קיטור זורם למשך שעה. יש לראות בפעולה זו ערובה, שכן טיהור המדיום כבר הושג במהלך עיקור השמן.

פתרונות תחליפי פלזמה.תחליפי פלזמה הם פתרונות שנועדו להחליף פלזמה במקרה של איבוד דם חריף, הלם ממקורות שונים, הפרעות במחזור הדם, שיכרון ותהליכים נוספים הקשורים להפרעות המודינמיות. הם נקראים תחליפי דם אם תמיסות כאלה מכילות תאי דם (נוסף דם). על פי ייעודם ותכונותיהם הפונקציונליות, תמיסות מחליפי פלזמה מחולקות בעיקר לקבוצות: 1) תמיסות המווסתות איזון מים-מלח וחומצה; 2) פתרונות ניקוי רעלים; ו-3) פתרונות המודינמיים.

רוב התמיסות המחליפות פלזמה מיוצרות בתנאים תעשייתיים על בסיס דקסטרן, פוליווינילפירולידון ואלכוהול פוליוויניל ותרכובות מקרומולקולריות אחרות. עם זאת, כמה תמיסות מלח עדיין ממשיכות להיעשות בבתי מרקחת, בעיקר בבתי מרקחת המשרתים מוסדות רפואיים.

תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית. תכולת נתרן כלורי מבטיחה במידה רבה את קביעות הלחץ האוסמוטי של הדם (7.4 אטמוספירה). עם מחסור משמעותי של נתרן כלורי, עלולות להתפתח התכווצויות של שרירים חלקים, תפקוד לקוי של מערכת העצבים ומחזור הדם, וניתן להבחין בהתעבות דם עקב העברת מים ממצע כלי הדם לרקמות. לתמיסה מימית של נתרן כלוריד המכילה 0.9% מחומר זה לחץ אוסמוטי זהה לדם, ולכן התמיסה שלה בריכוז המצוין היא איזוטונית ביחס לפלסמת הדם האנושית. תמיסה איזוטונית של נתרן כלוריד נקראת לעתים קרובות "פיזיולוגית", וזה לא נכון, מכיוון שהיא אינה מכילה יונים אחרים, בנוסף ל-Na + ו-Cl-, הנחוצים לשמירה על המצב הפיזיולוגי של רקמות הגוף. היישום העיקרי של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית הוא במקרה של התייבשות ושיכרון במחלות שונות (דיזנטריה חריפה, שיכרון מזון וכו').

תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית משמשת לעתים קרובות כממס לתמיסות להזרקה של חומרים רפואיים הדורשים איזוטוניזציה.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 מ"ל
ד.ס. ניתן בטפטוף לווריד

התמיסה עשויה מנתרן כלוריד בטוהר גבוה (טהור מבחינה כימית או טהור אנליטית) שעבר עיקור מראש בחום יבש ב-180 מעלות צלזיוס למשך שעתיים במים נטולי פירוגן. כמויות קטנות (100, 200 מ"ל) של התמיסה מוכנות בנוחות מטבליות נתרן כלורי מיוחדות של 0.9 גרם כל אחת (טבליות שנדגמו). עיקור ב-1.19-1.21 מעלות צלזיוס למשך 15-20 דקות.

פתרון רינגר-לוק פיזיולוגי. פתרון זה נעשה על פי המתכון הבא:

נתרן כלורי 9.0
נתרן ביקרבונט 0.2
אשלגן כלורי 0.2
סידן כלורי 0.2
גלוקוז 1.0
מים להזרקה עד 1000 מ"ל

תמיסת Ringer-Locke מועשרת ביוני K + ו- Ca ++, מכילה פחמן דו חמצני, וכן מקור אנרגיה - גלוקוז. פחמן דו חמצני, הנכנס לדם, מעורר את מרכזי הנשימה והווזומוטוריים. מאפיין של ייצור פתרון זה הוא הכנה נפרדת של תמיסה סטרילית של נתרן ביקרבונט ותמיסה סטרילית של המרכיבים הנותרים. התמיסות מנוקזות לפני מתן המטופל. הכנה נפרדת של תמיסות מונעת היווצרות של משקעים של סידן פחמתי. הכנת תמיסות נתרן ביקרבונט תוארה לעיל. לייצור שלו, אתה יכול לקחת 500 מ"ל מים נטולי פירוגן, 500 מ"ל המים הנותרים ממיסים נתרן כלורי, גלוקוז ואשלגן וסידן כלוריים (האחרון נלקח בצורה של תרכיז בטיפות). פתרונות מוכנים מעוקרים עם קיטור זורם.

שחרור צורות מינון להזרקה. אזהרת שגיאה

חומרים רעילים הכלולים בהרכב תמיסות ההזרקה נשקלים על ידי הפקח בנוכחות רוקח שעליו לוודא שמסת החומר נכונה ומתאימה, ומועברים אליו להכנה מיידית של התמיסה.

לאחר המכסה, קושרים בקבוקונים עם תמיסות שהוכנו לעיקור בנייר פרגמנט, שעל הרוקח עליו לכתוב עיפרון גרפיט שחור (לא דיו) על החומרים הנכנסים וריכוזם ולחתום באופן אישי. סוגים אחרים של סימון אפשריים (לדוגמה, אסימוני מתכת). לאחר העיקור, הרוקח מדביק מספר על הבקבוקים עם תמיסות, ובבתי מרקחת של מוסדות רפואיים - מסמן ומעביר אותם יחד עם המרשם לטכנולוג-רוקח לאימות ורישום לאחר מכן.

יש לבדוק את כל תמיסות ההזרקה לפני ואחרי העיקור על היעדר זיהומים מכניים ולהיות נתונים לבקרה כימית מלאה, כולל קביעת האותנטיות, התוכן הכמותי של חומרים רפואיים, ה-pH של המדיום, איזוטוניזציה וייצוב (רק לפני עיקור) חומרים. פתרונות לזריקות שנעשו על פי מרשמים אישיים או דרישות של מוסדות רפואיים נבדקות כימית באופן סלקטיבי באופן שנקבע.

בקרה על ידי תשאול הרוקח מתבצעת מיד לאחר ייצור תמיסות הזרקה. בנוסף לפתרונות ניטור, על הטכנולוג-רוקח לבדוק את הטמפרטורה בה בוצע העיקור ואת משך הזמן שלו, תוך התחשבות בתכונות החומר המיועד לעיקור. הטכנולוג-רוקח משרטט את תמיסת ההזרקה המיוצרת לשחרור לאחר השוואת הכתובות על המרשם, החתימה והבקבוקון.