הכנות לחיסון פסיבי. סוגי חיסונים מודרניים להפטיטיס B לחיסון פסיבי נגד הפטיטיס B,

אימונופרופילקסיה היא ענף חשוב בפרקטיקה הרפואית, בעזרתה ניתן למנוע התפתחות של מחלות זיהומיות מסוכנות רבות. אחת מהן היא דלקת כבד נגיפית B, ולפי ההוראות החיסון נגדה יכול להיות פעיל או פסיבי. משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מציב דרישות גבוהות לאיכות התרופות המשמשות לחיסון: כל אחת מהן משתתפת במחקרים קליניים ושיווקיים רב-שלביים ועוברת הליך הסמכה. בסקירה שלנו, ננתח את הסוגים העיקריים של חיסוני הפטיטיס B והנחיות לשימוש בתרופות אלו.

על חשיבות החיסון של האוכלוסייה

ברוב מדינות העולם, המצב לגבי שכיחות הפטיטיס B נותר מדאיג, ומדי שנה עולה מספר הנדבקים. על פי הנתונים העדכניים ביותר, לכ-2 מיליארד תושבי כדור הארץ יש ביטויים קליניים של המחלה או שהם נשאים סמויים של Hbs-Ag פתוגניים. המנגנון העיקרי של העברת זיהום הוא פרנטרלי. אם קודם לכן הזיהום הועבר בעיקר באמצעות מכשירים רפואיים שחוטאו בצורה גרועה במהלך אמצעי אבחון וטיפול, כיום דרכי העברת הפתוגן המיניות והביתיות (הקשורות לשימוש בכלי מניקור נפוצים, סכיני גילוח, מברשות שיניים וכו') הופכות נפוצות יותר.

הערה! ההדבקות (הדבקות) של נגיף ההפטיטיס B גבוהה מאוד (פי 70-100 מזו של HIV). לכן, חדירת חלקיקיו לדם גורמת כמעט תמיד לזיהום.

כ-50,000 מקרים חדשים של הפטיטיס נגיפית מאובחנים מדי שנה ברוסיה. על פי מחקרים, הוא זה שגורם לעתים קרובות:

  • שחמת הכבד;
  • קרצינומה hepatocellular - קרצינומה hepatocellular.

כיצד להגן על עצמך מפני הפטיטיס?

השיטה העיקרית למניעת זיהום זה היא חיסון פסיבי. חיסון נגד הפטיטיס נכלל על ידי משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית בלוח השנה הלאומי ומוצג:

  • יילודים (אין להם מוצא רפואי);
  • תינוקות בני חודש ושישה חודשים;
  • מבוגרים בגילאי 18-35 שלא חוסנו בזמן;
  • שפנו מקבוצות סיכון (עובדים רפואיים, עובדי מרכזי דם, מכורים לסמים ועוד).

אך לא תמיד שיטת המניעה היחידה היא חיסון: ניתן למנוע דלקת כבד אם יש להקפיד על אמצעי הזהירות הבאים:

  • הימנע ממין לא מוגן, השתמש בקונדומים;
  • בעת מגע עם חומר ביולוגי, השתמש באמצעי מחסום (כפפות, מסכת מגן וכו');
  • אין להשתמש שוב ושוב במזרקים חד פעמיים;
  • השתמש רק במוצרי היגיינה משלך - מברשת שיניים, מגבת, סכין גילוח, מטלית רחצה;
  • במהלך מניקור, פדיקור, דקירות אוזניים, קעקוע, עקוב אחר הסטריליות של המכשירים המשמשים.

אילו חיסונים זמינים למניעת דלקת זיהומית של הכבד?

ההיסטוריה של השימוש בחיסונים נגד הפטיטיס נגיפית חוזרת 30 שנה אחורה. מנגנון הפעולה של רובם מבוסס על החדרת אחד ממתחמי החלבון המעטפת של הנגיף - אנטיגן פני השטח Hbs-Ag:

  • החיסון הראשון נעשה בשנת 1982 בסין מפלזמה של אנשים עם HBV. היא התפשטה בכל העולם, כולל ארצות הברית, והופסקה רק בסוף שנות ה-80 עקב עלייה קלה בסיכון לפתח סיבוכים נוירולוגיים (פלקסיטיס, תסמונת גיליין-באר). כתוצאה ממחקרים שלאחר שיווק של אנשים מחוסנים, אושרה היעילות הגבוהה של תרופות העשויות מפלסמה.
  • חיסון רקומביננטי להפטיטיס B - הדור הבא של מוצרי החיסון. בשימוש פעיל משנת 1987 ועד היום. השימוש בטכנולוגיות הנדסה גנטית בייצורו שיפר משמעותית את הבטיחות והיעילות של החיסון.

קרא גם בנושא

התסמינים העיקריים של הפטיטיס C ויראלית בגברים

חיסונים מודרניים - תקן האיכות

חיסוני הפטיטיס המשמשים במוסדות רפואיים של הפדרציה הרוסית הם רקומביננטיים. לכולם יש הרכב כימי וביולוגי ומנגנון פעולה דומה:

  • רגבק החמישי (בינופרם, רוסיה);
  • חיסון נגד HBV (מיקרוגן, רוסיה);
  • H-B-VAX ll (Merc & Co., ארה"ב);
  • תרופה רקומביננטית נגד HBV (קומביוטק, רוסיה);
  • Angerix-B (GlaxoSmithKleine, בריטניה);
  • Eberbiovak NV (Heber Biotec, קובה).

הרכב ומנגנון הפעולה

מיליליטר אחד של המוצר מכיל:

  • 20 ± 5 מיקרוגרם של חלבון המעטפת הנגיפית, או אנטיגן פני השטח (HbsAg);
  • 0.5 מ"ג תוסף אלומיניום הידרוקסיד;
  • 50 מק"ג מרתיולט (חומר משמר פרימיטיבי).

הערה! סוגים מסוימים של חיסונים אינם מכילים מרתיולט. זה הם שמומלץ לשמש לחיסון של יילודים.

על פי תכונותיו הכימיות והביולוגיות, החיסון הוא תרחיף, המופרד במהלך האחסון למשקע לבן רופף ולממס שקוף. כאשר רועד, עקביות התרופה הופכת שוב להומוגנית.

ייצור חיסון HBV מודרני מבוסס על שינוי גנטי של ה-DNA של הפתוגן בתאי פטרייה. לאחר מכן, אנטיגן פני השטח המסונתז בשיטה זו עובר מספר שלבי טיהור, מופרד משאריות של שמרים ומשמש ליצירת תמיסה להזרקה.

ברגע שהוא נמצא בגוף האדם, HbsAg מגרה את הייצור שלו של אחד מקישורי החסינות - נוגדנים ספציפיים. ייתכן שקודמת לכך תקופה קצרה של אנטיגנמיה (זיהוי של אנטיגן DNA בדם), שאין לראות בה כזיהום HBV. זמן מה לאחר כניסת קורס החיסון, אדם מפתח נוגדנים ל-HbsAg - אנטי-HbsAg, אשר יחד עם חלקים אחרים של מערכת החיסון מפחיתים משמעותית את הסיכון להדבקה ב-HBV.

אינדיקציות

החיסון נגד הפטיטיס B ניתן:

  • כל הילודים והתינוקות הבריאים בגילאי 0, 1 חודשים ושישה חודשים;
  • אנשים בסיכון:
    • חברים של חולה HBV או נשא HbsAg;
    • ילדים מבתי יתומים, מבתי יתומים, פנימיות;
    • חולים שעוברים באופן קבוע עירויי דם לפתולוגיה של מערכת הדם;
    • חולים עם אי ספיקת כליות כרונית (דיאליזה);
    • חולי סרטן;
    • עובדי בריאות;
    • אנשים המעורבים בייצור מוצרי דם, סוכנים אימונוביולוגיים;
    • סטודנטים של אוניברסיטאות ומכללות רפואיות;
    • מכורים לסמים בזריקות.

כמו כן, כל שאר קבוצות האוכלוסייה מחוסנות נגד הפטיטיס B (לבקשת הפונה).

טופס שחרור

החיסון נגד HBV (הפטיטיס B) זמין במינון סטנדרטי (1 מ"ל) וחצי (0.5 מ"ל) באמפולות זכוכית. הראשון משמש לחיסון מבוגרים, השני - ילדים, כולל יילודים. אריזת הקרטון/שלפוחית ​​מכילה 10 אמפולות כאלה (+ הוראות שימוש).

כמו כל תרופה אחרת, לתרופות אימונופרופילקסיות להפטיטיס B יש תנאי אחסון והובלה קפדניים. על פי SanPiN 3.3.2 028-45, משטר הטמפרטורה האופטימלי עבורם הוא 2-8 מעלות צלזיוס. מותרת שהייה קצרה (עד 3 ימים) של אמפולות עם תרופה בטמפרטורת החדר שאינה גבוהה מ-29 מעלות צלזיוס. פתרונות הקפאה אסורים בתכלית האיסור.

חיי המדף הסטנדרטיים של החיסון, אם מאוחסנים כראוי, הם 3 שנים.

אופן היישום: שלבי חיסון סטנדרטיים

חיסון HBV ניתן תוך שרירית: למבוגרים ולמתבגרים - לתוך שריר הכתף (בדרך כלל הדלתואיד), לילדים - לקדמת הירך. זריקות תוך ורידי וזריקות באתרים אחרים הן התווית נגד.

שיטת מינון התרופה מוצגת בטבלה שלהלן.

בדרך כלל, החיסון מתבצע על פי תוכנית סטנדרטית:

  • מנה אחת - ראשונית; מבוגר בוחר את מועד החיסון בעצמו, יילוד מחוסן בבית החולים ליולדות (ב-12 השעות הראשונות לחייו);
  • 2 - לאחר 30 יום;
  • 3 - לאחר שישה חודשים;
  • חיסון מחדש (זריקה בודדת של חיסון המגבירה את תכונות ההגנה של הגוף) - כל 5 שנים.
פרק 19

1. מה אתה יכול לומר על התפתחות המושג חיסון (חיסון)?

במהלך המאה האחרונה, הודות לתגליות יוצאות דופן בתחום המיקרוביולוגיה, חלה התקדמות משמעותית בטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות. בשנת 1798, אדוארד ג'נר פרסם לראשונה מידע על השימוש בחיסון נגד אבעבועות שחורות. הוא מצא שאנשים שחוסנו ונדבקו בחיסוס רכשו חסינות לאבעבועות שחורות. אי ג'נר קרא להליך זה חיסון. זו הייתה הפעם הראשונה שבה נעשה שימוש בחיסון למניעת התפתחות המחלה. המילה "חיסון" מגיעה מהמילה הלטינית ל"פרה", מכיוון שפרות היו ה"מארחים" של הנגיף ששימש להכנת החיסון האמיתי הראשון.
הצלחת החיסון מבוססת על רעיון מרכזי אחד: שלבני אדם יש מנגנונים אימונולוגיים ספציפיים שניתן לתכנת כדי להגן על הגוף מפני פתוגנים של מחלות זיהומיות. גירוי מנגנוני החיסון מתבצע על ידי מתן ישיר של גורמים זיהומיים או חלקיהם בצורה של חיסון. עידן הזהב של פיתוח חיסונים החל בשנת 1949 עם גילוי רביית הנגיפים בתרבית תאים. חיסון הפוליו המשולש מפורמלין משולש של סאלק היה המוצר המוגן בפטנט הראשון המשתמש בטכנולוגיה החדשה. עד מהרה נוצרו חיסונים נגד דלקת כבד נגיפית A ו-B (הגורמים הגורמים להם התגלו ב-1973 וב-1965, בהתאמה).

2. מה ההבדלים בין חיסונים אקטיביים לפסיביים?

חיסון אקטיבי מבוסס על החדרת אנטיגן ספציפי לגוף, הממריץ ייצור של נוגדנים המונעים את התפתחות המחלה. חיסון פסיבי, או אימונופרופילקסיס, הוא מתן נוגדנים מוכנים כדי למנוע התפתחות או שינוי של המהלך הטבעי של המחלה אצל אנשים נגועים ככל הנראה. נוגדנים מתקבלים כתוצאה מחיסונים של בעלי חיים ובני אדם, ונלקחים גם מהנסיוב של מי שחלו בדרך טבעית.

3. רשום את סוגי החיסונים העיקריים.

הדרך הקלאסית לייצר חיסונים היא לשנות את הגורם המדבק כך שהתוצר הסופי יתאים לשימוש בבני אדם. כיום, 2 סוגי חיסונים נמצאים בשימוש נרחב: (1) חיסונים מומתים (או מומתים), המכילים פתוגן שאינו יכול להתרבות באורגניזם המארח, אך שומר על תכונות אנטיגניות ויכולת לעורר ייצור של נוגדנים; (2) חיסונים חיים ומוחלשים שהוכנו ממיקרואורגניזמים ברי קיימא אך מוחלשים שאינם יכולים לגרום לתמונה מלאה של המחלה. התוצאה הסופית של החיסון היא ייצור נוגדנים ומניעת מחלות. חיסונים חיים מכילים בדרך כלל ריכוז נמוך יחסית של גורמים זיהומיים. הם, ככלל, מנוהלים פעם אחת, מה שמספק חסינות יציבה לטווח ארוך. התגובה החיסונית כאשר מחוסנים עם חיסונים מומתים מתאימה לריכוז האנטיגן. לעתים קרובות נדרש חיסון מחדש כדי ליצור חסינות ארוכת טווח.

חיסונים לבני אדם

לחיות

נהרג

חיסונים המכילים חלבונים מטוהרים (או פוליסכרידים)

אבעבועות שחורות (1798)

נגד כלבת

מכיל דיפטריה

נגד כלבת (1885)

(התקבל לאחרונה)

טוקסואיד (1888)

נגד קדחת צהובה (1935)

טִיפוס הַבֶּטֶן

דיפתריה (1923)

פוליו (סבינה)

נגד כולרה (1896)

טטנוס טוקסואיד (1927)

חַצֶבֶת

נגד מגיפה (1897)

פנאומוקוק

נגד חזרת

Antiflu (1936)

מנינגוקוק

נגד אדמת חצבת

פוליו (סלקה)

נגד המופילוס שפעת

אדנוווירוס

נגד הפטיטיס A (1995)

נגד הפטיטיס B (1981)

הפטיטיס A (במחקר)

4. מהו אימונופרופילקסיס?

באימונופרופילקסיס, או חיסון פסיבי, משתמשים בנוגדנים מוכנים המתקבלים כתוצאה מחיסון של בעלי חיים ובני אדם או מסרום של חולים טבעיים, כדי למנוע התפתחות או שינוי במהלך הטבעי של המחלה באדם נגוע. חיסון פסיבי מספק רק הגנה קצרת טווח על הגוף (ממספר שבועות עד מספר חודשים). אימונופרופילקסיס נחשבה לשיטה העיקרית למניעת התפתחות הפטיטיס A ו-B נגיפית לפני זמינות החיסונים המתאימים. חיסון פסיבי יכול להתבצע גם באופן טבעי באמצעות העברת אימונוגלובולינים מסוג G מהאם לעובר. לפיכך, הדם של יילוד מכיל כמות מסוימת של נוגדנים אימהיים, המעניקים במשך מספר חודשים הגנה מפני זיהומים חיידקיים וויראליים רבים, כלומר מגנים על הילד מפני זיהום באותה תקופה קריטית שבה מערכת החיסון שלו עדיין לא התגבשה במלואה. במהלך שנת החיים הראשונה, נוגדנים אימהיים נעלמים.
בימים הראשונים של החיסון הפסיבי, סרום המכיל נוגדנים (למשל סרום סוס) הוזרק ישירות לדם המקבל. לאחרונה פותחה שיטה לפרקציה בסרום ולאחריה בידוד וריכוז הנוגדנים הרצויים.

אימונוגלובולינים המתאימים לשימוש בבני אדם

סם

מָקוֹר

יישום

אימונוגלובולין בסרום

מונע התפתחות חצבת מונע התפתחות של הפטיטיס A

אימונוגלובולין חצבת

פלזמה אנושית מעורבת

מונע התפתחות של חצבת

אימונוגלובולין נגד הפטיטיס B

פלזמה מעורבת של תורם עם טיטר נוגדנים גבוה

משמש בסיכון לזיהום בדרך פרנטרלית ישירה (מקל מחט) או מגע מיני

אימונוגלובולין כלבת

פלזמה מעורבת מתורמים בעלי חיסון יתר

משמש באימונותרפיה מורכבת של כלבת

אנטי-בוטולינום אנטי-טוקסין

נוגדנים ספציפיים לסוסים

טיפול ומניעה של בוטוליזם

5. אילו וירוסים גורמים לדלקת כבד חריפה וכרונית?

דלקת כבד חריפה

דלקת כבד כרונית

מסלול עיקרי של שידור

וירוס הפטיטיס A (HAV)

לֹא

צואה-פה

וירוס הפטיטיס B (HBV)

כן

פרנטרלי

וירוס הפטיטיס C (HCV)

כן

פרנטרלי

וירוס הפטיטיס D (HDV)

כן

פרנטרלי

וירוס הפטיטיס E (HEV)

לֹא

צואה-פה

6. באיזה סוג של אימונופרופילקסיה משתמשים בהפטיטיס A?

אמצעי מניעה טוב מאוד הוא מינוי אימונוגלובולין G בסרום (IgG). אם זמן המגע האפשרי עם הפתוגן (לדוגמה, שהייה במקומות עם סיכון מוגבר לזיהום) אינו עולה על 3 חודשים, ניתנת IgG במינון של 0.02 מ"ל/ק"ג. עם מגע ארוך יותר, מומלץ לחזור על מתן התרופה כל 5 חודשים במינון של 0.06 מ"ל/ק"ג. אימונופרופילקסיה עם אימונוגלובולין G נותן תוצאות מצוינות. עם זאת, שיטה זו היא מאוד לא מעשית, שכן חסינות נוצרת רק לכמה חודשים. החדרת IgG בדרך כלל בטוחה, אך עלולים להופיע חום, מיאלגיה וכאבים באתר ההזרקה.

7. האם יש חיסון נגד הפטיטיס A?

מספר חיסונים להפטיטיס A זמינים, אך רק שני חיסונים מומתים עמדו בדרישות הקליניות. המחקר הראשון, בראשות Werzberger וחב', הוכיח יעילות של 100% של חיסון מומת שניתן פעם אחת לאנשים בסיכון גבוה לזיהום בהפטיטיס A. במחקר השתתפו 1,037 ילדים בגילאי 2 עד 16 שנים. החיים בצפון מדינת ניו יורק, שם שכיחות שנתית של הפטיטיס A חריפה היא 3%. ילדים היו עיוורים וקיבלו זריקות תוך שריריות של חיסון נגד צהבת A מטוהרת במיוחד (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) או פלצבו. בין הימים 50 ל-103 לאחר ההזרקה, היו 25 מקרים של הפטיטיס A בקבוצת הפלצבו. אף אחד מהילדים בקבוצה שטופלה בחיסון לא חלה (עמ'< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. מה ההבדל בין חיסון נגד הפטיטיס A מומת לבין חיסון חי מוחלש?

חיסונים נגד הפטיטיס A

לא פעיל (נהרג)

מוחלש (חי)

מקור הקבלה שיטת הקבלה

טיפוח HAV בַּמַבחֵנָההשבתת פורמלין

גידול HAV/n מבחנהמעברים רבים בתרבית תאים

אימונוגניות

מכיל אלומיניום כעזר; מגרה ייצור של נוגדנים נגד נגיף הפטיטיס A

אין צורך באדג'ובנט; מגרה ייצור של נוגדנים נגד נגיף הפטיטיס A

פגמים

דרושים מאיצים מרובים

תיאורטית, זה יכול להיות ארסי שוב ולגרום לדלקת כבד A חריפה

זמינות

ייצור תעשייתי בארה"ב ובאירופה

המחקר נמשך בארה"ב, אסיה ואירופה

9. באיזו שיטת אימונופרופילקסיה משתמשים בהפטיטיס B?

מניעת הפטיטיס B מתבצעת בשתי דרכים:
1. חיסון פעיל.לפני ואחרי מגע עם הפתוגן, מומלץ להשתמש בחיסון נגד הפטיטיס B, שנרשם בפטנט לראשונה בארצות הברית ב-1981.
2. חיסון פסיבי.גלובולין היפראימוני מספק חסינות פסיבית זמנית וניתן לחלק מהחולים לאחר מגע עם פתוגן.

גלובולין היפראימוני מכיל ריכוזים גבוהים של אנטי-HBs. זהו ההבדל העיקרי שלו מאימונוגלובולין קונבנציונלי, המתקבל מפלזמה עם ריכוזים שונים של אנטי-HBs. בארה"ב, הטיטר של נוגדני HBs בגלובולין היפראימונית עולה על 1:100,000 (על פי תוצאות בדיקת הרדיואימוניות).

חיסון נגד הפטיטיס B לאחר זיהום

HYPERIMMUNE GLOBULIN

תַרכִּיב

הַדבָּקָה

מָנָה

זְמַן

מָנָה

זְמַן

בתקופה הסב-לידתית

0.5 מ"ל לשריר

תוך 12 שעות לאחר הלידה

0.5 מ"ל בלידה

בתוך 12 שעות לאחר הלידה; חיסון מחדש לאחר 1 ו-6 חודשים

בזמן מגע מיני

0.6 מ"ל/ק"ג תוך שרירי

זריקה בודדת תוך 14 ימים לאחר מגע מיני

החיסון ניתן בו זמנית עם גלובולין היפראימוני

החיסון צריך להתחיל מיד

11. כמה חיסונים להפטיטיס B זמינים בארה"ב? מה ההבדל ביניהם?

בארצות הברית נרשמו פטנט על שלושה חיסונים לשימוש מעשי. הם דומים באימונוגניות וביעילות, אך שונים בשיטת ההכנה.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) פותח בשנת 1986. הוא מכיל אנטיגן משטח הפטיטיס B מבודד מפלסמה של חולים עם הפטיטיס כרונית. החיסון ממריץ את ייצור הנוגדנים לקובע אאנטיגן HBs המנטרל ביעילות תת-סוגים שונים של נגיף ההפטיטיס B. יעילותו אושרה על ידי מספר עובדות, אך ייצורו יקר מאוד, וטיהור ואי-אקטיבציה מחייבים שימוש בשיטות פיזיקליות וכימיות שונות. לאור קשיים אלו, פותחו שיטות חלופיות לקבלת חיסון, המובילה שבהן היא שיטת ה-DNA הרקומביננטי. 1 מ"ל של חיסון שמקורו בפלזמה מכיל 20 מיקרוגרם של HBsAg.
2. Recombivax-HB פותחה בשנת 1989 ומיוצרת על ידי Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). זהו חיסון לא זיהומי, ללא גליקוליזה, המכיל תת-סוג HBsAg adw, המתקבל באמצעות טכנולוגיית DNA רקומביננטי. תאי שמרים (Saccharomyces cerevisiae),שאליו מתקבע HBsAg עוברים תרבית, צנטריפוגה והומוגנית עם חרוזי זכוכית, ולאחר מכן ה-HBsAg מטוהר ונספג על ידי אלומיניום הידרוקסיד. 1 מ"ל מהחיסון מכיל 10 מיקרוגרם של HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, בלגיה) הוא חיסון רקומביננטי לא זיהומי להפטיטיס B. הוא מכיל את אנטיגן הפטיטיס B משטח המקובע על תאי שמרים מהונדסים גנטית. התאים עוברים תרבית, ולאחר מכן ה-HBsAg מטוהר ונספג על גבי אלומיניום הידרוקסיד. 1 מ"ל מהחיסון מכיל 20 מיקרוגרם של HBsAg.

12. כיצד ניתן חיסון נגד הפטיטיס B למבוגרים ולילדים?

חיסון Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

קְבוּצָה

מינון ראשוני

בעוד חודש

בעוד 6 חודשים

ילדים קטנים

מינון ילדים:

0.5 מ"ל

0.5 מ"ל

0.5 מ"ל

(עד 10 שנים)

0.5 מ"ל

מבוגרים וילדים

מינון למבוגרים:

1.0 מ"ל

1.0 מ"ל

1.0 מ"ל

גיל מבוגר יותר

10 מיקרוגרם/1.0 מ"ל

משך קיומם של נוגדנים קשור ישירות לריכוזם המרבי המתקבל לאחר הכנסת המנה השלישית של החיסון. תצפית על חולים מבוגרים שחוסנו ב-Heptavax-B הראתה שב-30-50% מהמקבלים נעלמו לחלוטין הנוגדנים או שרמתם ירדה משמעותית. בתהליך של מחקרים ארוכי טווח, נמצא כי למרות היעדר נוגדי HB בנסיוב הדם, החסינות לנגיף הפטיטיס B במבוגרים וילדים נמשכת לפחות 9 שנים. כמה מחקרים מדגישים את העובדה שלאורך 9 שנות מעקב, הירידה ברמות האנטי-HBs בקבוצות הומוסקסואליות ואסקימואים באלסקה (קבוצות בסיכון הגבוה ביותר להידבק בצהבת B) הייתה 13-60%. עם זאת, למרות שלא בוצע חיסון מחדש, כל האנשים המחוסנים נותרו חסינים ב-100% מהמחלה. אצל אנשים שאיבדו לחלוטין אנטי-HBs, התפרצויות "סרולוגיות" של זיהום צוינו בשנים שלאחר מכן (אבחון נעשה על ידי זיהוי נוגדני HBs בסרום). יחד עם זאת, לא היו תסמינים קליניים ולא נקבע HBsAg, מה שאומר שאין לביטויים כאלה משמעות קלינית ולאחר החיסון נוצרת חסינות יציבה. לכן, לא מומלץ לבצע חיסון מחדש של מבוגרים וילדים בריאים. חולים עם מצבים מדכאים חיסוניים (לדוגמה, אלו בדיאליזה) צריכים לקבל מנה נוספת של חיסון כאשר רמות האנטי-HBs יורדות ל-10 mU/ml ומטה.

14. האם החיסון תמיד יעיל?

האפיטופ העיקרי של HBsAg הוא הקובע א,ייצור נוגדנים שאליהם מעוררים חיסוני הפטיטיס B. מאמינים כי הקובע א יוצר קשר מרחבי בין 124 ל-147 חומצות אמינו. ולמרות שהוא מאופיין ביציבות, לפעמים יש וריאנטים שאינם מסוגלים לנטרל אנטי-HBs. דווחו מוטציות של נגיף ההפטיטיס B, אשר כנראה מתרחשות באופן אקראי ואינן משוחזרות עקב מחסור באנזים הפנימי, פולימראז. תוארו הבדלים משמעותיים בין חיסוני הפטיטיס B (במקור באיטליה, אך גם ביפן ובגמביה). לפי חוקרים איטלקים, 40 מתוך 1600 ילדים מחוסנים פיתחו תסמינים של המחלה, למרות הייצור המקביל של נוגדנים בתגובה להחדרת חיסון HBV. לנגיף המוטנטי היה תחליף של חומצות אמינו: 145 באיטליה, 126 ביפן ו-141 בגמביה. האם הנגיף המוטנטי משנה את המהלך הקליני של הפטיטיס עדיין לא ידוע, מכיוון שלא נערכו מחקרים אפידמיולוגיים בקנה מידה גדול כדי לחקור את השכיחות, השכיחות והמתאם הקליני.

15. האם חיסון נגד הפטיטיס B יכול להזיק לנשאים?

לאחר כניסת החיסון, 16 נשאים כרוניים של HBsAg לא הראו השפעות שליליות. חיסון בוצע על מנת לחסל את הנשא. עם זאת, המטרה לא הושגה: אף אחד מהנבדקים לא הראה היעלמות של HBsAg מהנסיוב או ייצור של נוגדנים. עובדה זו מצמצמת את ההתוויות לחיסון נגד הפטיטיס B.

16. האם אימונופרופילקסיה של הפטיטיס C סבירה?

אין המלצות נחרצות לגבי מניעת הפטיטיס C לאחר חשיפה. תוצאות המחקר בנושא זה נותרו מוטלות בספק. כמה מדענים במקרה של זיהום עורי ממליצים על מינוי של אימונוגלובולין במינון של 0.06 מ"ג / ק"ג. יתרה מכך, המניעה צריכה להתחיל מוקדם ככל האפשר. עם זאת, ניסויים על שימפנזים הראו כי חיסון פסיבי אינו יעיל דיו לזיהום בנגיף הפטיטיס C. יתרה מכך, מחקרים עדכניים מראים כי נוגדנים מנטרלים המיוצרים בבני אדם במהלך מחלה זיהומית נמצאים בסרום לזמן קצר בלבד ואינם מגנים מפני זיהום מחדש. לפיכך, אימונופרופילקסיס של הפטיטיס C היא משימה קשה למדי. קשה מאוד לפתח חיסון הולם בגלל נוכחותם של גנוטיפים ויראליים רבים, שלא ניתן להגן עליהם.

17. האם ניתן לחסן בו זמנית אנשים נגד הפטיטיס A ו-B?

בשני מחקרים לפחות, ניתנו למתנדבים סרונ-נגטיביים בו-זמנית גם חיסונים להפטיטיס A וגם B (הזרקות בוצעו באזורים שונים בגוף), ולאחר מכן הושוו תוצאות ייצור הנוגדנים בחולים אלו לאלו במחקרים אחרים. קיבל רק חיסון אחד (או הפטיטיס A, או הפטיטיס B). לא נרשמו תופעות לא רצויות. לעומת זאת, מחקר אחד מצא רמות גבוהות יותר של נוגדנים לנגיף הפטיטיס A אצל מתנדבים. כעת, כשהחיסון נגד הפטיטיס A הפך לזמין נרחב, ניסיון מוקדם זה מצביע על כך שניתן לתת לאנשים את שני החיסונים בו-זמנית ללא חשש להתפתחות צד רציני אפקטים.

העלות הגבוהה של הטיפול בחולים (שני רק לטטנוס ופוליומיאליטיס) והמשמעות החברתית הגדולה של המחלה נותנים סיבה לשקול את מניעת הפטיטיס B בראש סדר העדיפויות. הכלי המבטיח ביותר במאבק במחלה הוא חיסון נגד הפטיטיס ביילודים, ילדים, מתבגרים ומבוגרים בסיכון. במקרה של מגע עם חומר נגוע בנגיף HBV, מתבצע טיפול מונע חירום.

האמצעים העיקריים למניעת המחלה הם:

  • השבתת וירוסים.
  • מניעת מקרים חדשים של המחלה.
  • אימונופרופילקסיס (חיסון פעיל ופסיבי).

דלקת כבד נגיפית B היא מחלה זיהומית מדבקת מאוד הנפוצה בכל העולם. המחלה הורגת מאות אלפי אנשים מדי שנה. התפשטותו מתאפשרת על ידי ריבוי דרכי ההדבקה, העמידות הגבוהה של וירוסים בסביבה החיצונית והרגישות הכללית של אוכלוסיית כל הגילאים להידבקות.

אורז. 1. התמונה מציגה חלקיקי וירוס HBV.

השבתת וירוסים

השבתת נגיפי HBV מושגת באמצעות שימוש בשיטות שונות של עיקור וחיטוי, המוסדרות על ידי מספר פקודות והוראות רלוונטיות.

  • וירוסים מושבתים תוך 10-20 דקות על ידי הרתחה, תוך שעתיים או יותר על ידי חימום יבש עד 180 0 C, תוך 20 דקות על ידי חשיפה לאדים, תוך 45 דקות על ידי חיטוי בשעה
  • וירוסים מושמדים בסביבות אלקליות. הם מזיקים למי חמצן, פורמלין, גליוקסל, תרכובות כלור ופנול.

אורז. 2. חיטוי של המכשיר הרפואי מבטיח הרס של מיקרואורגניזמים פתוגניים.

טיפול מונע לא ספציפי של הפטיטיס B

מניעה לא ספציפית של המחלה היא למנוע הופעת מקרי זיהום חדשים, המתרחשים במהלך הליכים רפואיים ואבחונים (זריקות, עירוי דם, המודיאליזה, מחקרים פולשניים, השתלות וכו'), במהלך יחסי מין, העברת זיהום מ. אם לילד, בבית, בעת שימוש במזרקים ומחטים לא סטריליים על ידי מכורים לסמים ובעת מריחת קעקועים, פירסינג ודיקור. להדבקה ב-HBV, מספיקה כמות מינימלית (0.1 - 0.5 מיקרון) של דם.

  • מניעת זיהום בווירוסים בחיי היומיום מושגת על ידי שמירה על כללי ההיגיינה הבסיסיים. אל תשתמש במברשות שיניים של אחרים, אביזרי גילוח, מטליות רחצה, מגבות, מכשירי עיסוי וכו'.
  • מונע באופן אמין העברה מינית של זיהום על ידי שימוש בקונדומים.
  • מניעת זיהום בזמן עירוי דם מושגת על ידי ביצוע בדיקת מעבדה של הדם של כל התורמים לגילוי אנטיגנים ויראליים - HBsAg. אנשים שחלו בצהבת B בעבר והיו בקשר עם חולים במהלך 6 החודשים האחרונים אינם נכללים בתרומה.
  • מניעת זיהום במהלך טיפול ומניפולציות פרנטרליות אבחנתיות מושגת באמצעות הקדמה ושיפור נרחב של עיקור מרוכז של מכשירים רפואיים ושימוש במזרקים חד פעמיים.
  • מניעת זיהום תעסוקתי במוסדות רפואיים מושגת על ידי שמירה קפדנית על כללי המשטר האנטי-מגיפי במחלקות שבהן יש לצוות רפואי מגע עם דם (מחלקות המודיאליזה, כירורגיות, מעבדה וכו').

אורז. 3. מניעה של זיהום HBV באמצעות עירוי דם מושגת על ידי ביצוע בדיקת מעבדה של הדם של כל התורמים לגילוי אנטיגנים ויראליים.

מניעה ספציפית: חיסון נגד הפטיטיס B

חיסון המוני של האוכלוסייה הוא מרכיב חיוני במאבק במחלה. חיסון נגד הפטיטיס B לא רק מונע התפתחות של זיהום חריף, אלא גם סיבוכים של המחלה בצורה של התפתחות צורות כרוניות (95% מהמקרים), שחמת הכבד וקרצינומה הפטוצלולרית. הגנה מפני נגיפי HBV נמשכת כ-20 שנה. חיסון הוא הדרך היחידה למנוע הפטיטיס B בילודים. ברוסיה, חיסוני הפטיטיס כלולים בלוח החיסונים הלאומי. הם ניתנים לילודים ובהמשך לכל הילדים והמתבגרים שאינם מחוסנים, כמו גם למבוגרים מקבוצות סיכון.

חיסון נגד הפטיטיס B

שני סוגי חיסונים פותחו לחיסון פעיל:

  1. הוכן מפלסמה של חולה המכילה אנטיגנים HBV.
  2. חיסונים רקומביננטיים המתקבלים בהנדסה גנטית על תרביות של שמרי אפייה (Saccharomyces cerevisiae). הם מכילים HbsAg מטוהר מאוד. היעילות של תרופות אלו היא 85 - 95%.

חיסון נגד הפטיטיס B בפדרציה הרוסית מתבצע עם חיסונים מיובאים ומקומיים כאחד.

  • חיסונים מיובאים: Engerix-B (בלגיה, רוסיה), HBVax-II (ארה"ב), Euvax B (דרום קוריאה), Rec-HbsAg (קובה).
  • חיסונים ביתיים: Angerix-B, Combiotech, NPO Virion, Regevak B, Twinrix (להפטיטיס A ו-B) וכו'.

כל התרופות ניתנות להחלפה. הם משמשים בילדים ומבוגרים. מנת חיסון אחת מכילה 10 או 20 מיקרוגרם של HbsAg משטח מטוהר מאוד. חיסונים גורמים ליצירת נוגדני Hbs. לאחר הצגתם, נוצר זיכרון אימונולוגי ארוך טווח (5-12 שנים).

חיסון נגד הפטיטיס B

תנאי מוקדם לחיסון הוא היעדר סמנים של זיהום HBV בחולים.

התוויות נגד. התווית נגד לחיסון נגד הפטיטיס B היא אלרגיה למרכיבי החיסון, לרבות שמרים, ו/או תגובה לחיסון קודם.

תופעות לוואי.תופעות הלוואי הן נדירות ביותר, קלות וזמניות. לעיתים מתפתחים אדמומיות והתקשות במקום ההזרקה.

מינון וטכניקה של מתן חיסון. החיסון מוזרק לשריר הדלתואיד אצל מבוגרים וילדים, לשריר של אזור הירך הקדמי בילודים. למבוגרים, התרופה ניתנת במינון של 10 - 20 מק"ג, לילדים - 2.5 - 10 מק"ג.

באנשים שאינם מגיבים למינון החיסון הסטנדרטי, ניתן להעלות את מינון החיסון ל-40 מק"ג. אם יש צורך ביותר מחיסון אחד, החיסון נגד הפטיטיס B ניתן במקום אחר עם מזרק נפרד.

אורז. 4. חיסונים נגד הפטיטיס B.

חיסון נגד הפטיטיס B לילודים

לוח חיסונים לילודים:

  • יילודים מקבלים את המנה הראשונה של החיסון ביום הראשון לחייהם לפני כן.
  • השני - בגיל 1 - 3 חודשים מחייו של ילד.
  • השלישי - בגיל 6 חודשים מחייו של ילד.

ילדים שנולדו לאמהות חיוביות ל-HBsAg מקבלים Ig ספציפי במקביל לחיסון הראשון.

לוח חיסונים לילדים בסיכון:

  • ילודים מקבלים את המנה הראשונה של החיסון ביום הראשון לחייהם.
  • השני - לאחר 1 חודש.
  • השלישי - חודשיים לאחר החיסון הראשון.
  • רביעית - לאחר 12 חודשים.

אורז. 5. חיסון נגד הפטיטיס B הוא הדרך היחידה למנוע את המחלה בילודים.

חיסון נגד הפטיטיס B לילדים ובני נוער

ילדים ובני נוער שלא חוסנו בעבר צריכים לקבל את החיסון לפני גיל 18. החיסון מתבצע לילדים החיים יחד עם נשאי הזיהום או אנשים הסובלים מדלקת כבד כרונית, המקבלים באופן קבוע דם ותכשיריו, הנמצאים בהמודיאליזה, אנשים מפנימיות ובתי יתומים. חיסון של מתבגרים נועד למנוע זיהום מיני וסמים. חיסוני הגנה מתבצעים במרווחים של חודש אחד והחדרת החיסון השלישי 5 חודשים לאחר השני.

אורז. 6. חיסון לילדים מתבצע על פי תכנית 0 - 1 - 3 ו -6 חודשים.

חיסון נגד הפטיטיס B למבוגרים

החיסון בקרב האוכלוסייה הבוגרת מתבצע בקבוצות בסיכון גבוה, הכוללות:

  • עובדים רפואיים.
  • סטודנטים של מכללות לרפואה ואוניברסיטאות.
  • מטופלים בהמודיאליזה, מקבלים עירויי דם, מטופלים בבתי חולים אונקולוגיים.
  • מכורים לסמים.
  • אנשי קשר מהסביבה של נשאי HBV וחולים עם הפטיטיס כרונית.
  • אנשים המעורבים בייצור דם שליה ותכשירים אימונוביולוגיים מדם נתרם.
  • ילדים ומלווים בבתי יתומים ובפנימיות.

בשל העובדה שמרבית המקרים של הפטיטיס B נגיפית בקרב עובדים רפואיים מתרחשים באנשים עם פחות מ-5 שנות ניסיון בעבודה, יש לבצע חיסון לפני תחילת פעילותם המקצועית.

בעת החיסון, מבוגרים מקבלים 2 זריקות תוך חודש וזריקה שלישית 6 חודשים לאחר מכן (0-1-6). מטופלי מחלקות המודיאליזה מקבלים את החיסון 4 פעמים עם הפסקה חודשית.

אורז. 7. חיסונים למבוגרים מתבצעים בקבוצות בסיכון גבוה למחלה.

מניעת חירום של המחלה

טיפול מונע חירום מתבצע במקרה של מגע עם חומר נגוע ב-HBV, המתרחש כאשר העור ניזוק על ידי מכשיר המזוהם בדם או בנוזל רקמה, במהלך מגע מיני עם חולים או יילודים שנולדו מאמהות חיוביות ל-HBsAg. אמצעי מניעה כוללים שימוש משולב של חיסון אימונוגלובולין וצהבת B. תכשירי אימונוגלובולינים בסרום לחיסון פסיבי משמשים עם טיטר אנטי-HBs של לפחות 200 IU/l. לשילוב של חיסונים ואימונוגלובולין יש אפקט מגן של יותר מ-95%.

  • אימונוגלובולין ניתן לילודים במינון של 0.5 מ"ל בחלק הקדמי של הירך, החיסון מוזרק לירך הנגדית במהלך 12 השעות הראשונות לאחר הלידה. מתן לאחר מכן מתבצע לאחר 1 ו 6 חודשים.
  • אימונוגלובולין למבוגרים ניתן במינון של 0.04 - 0.07 מ"ל לכל ק"ג משקל לתוך שריר הדלתא. חיסון פעיל מתבצע בו זמנית או בעתיד הקרוב על ידי החדרת 10-20 מיקרוגרם של החיסון, ולאחר מכן חיסון מחדש לאחר 1 ו-3 חודשים.

אורז. 8. אימונוגלובולינים מכילים נוגדנים לאנטיגן פני השטח של נגיף ההפטיטיס B. הם חוסמים את הקולטנים של הנגיפים, ובכך מפחיתים את הסיכון לזיהום.

מעקב אפידמיולוגי ואמצעים נגד מגיפה

מעקב אפידמיולוגי של הפטיטיס B נגיפי כולל רישום וניתוח של כל מקרי המחלה, ניטור סרולוגי, הערכת יעילות החיסון ואמצעי מניעה נוספים, המשמעות החברתית-כלכלית שלהם.

אמצעים נגד מגיפה במקרה של מחלה מבוצעים במוקד ההדבקה ומכוונים לשלושה קישורים של תהליך המגיפה:

  • גילוי מוקדם של חולים ונגועים.
  • בידוד בבית חולים.
  • ביצוע החיטוי הסופי והנוכחי.
  • זיהוי אנשי קשר וביצוע חיסון חירום.
  • תצפית מרפאה על אנשים שחלו במחלה.

במוקד של הפטיטיס B חריפה וכרונית במקרה של אשפוז, נסיגה או מוות של החולה, מתבצע חיטוי סופי. חיטוי נוכחי מורכב משימוש פרטני בהחלט בפריטי היגיינה אישיים על ידי מטופלים וחיטוי הנוכחי שלהם על ידי הרתחה וטיפול בחומרי חיטוי.

אורז. 9. חולים בתקופה החריפה של המחלה מאושפזים במוסד מיוחד.

הקדמה………………………………………………………………………………………………………1

וירוס הפטיטיס A………………………………………………………………………………………2

שיטת שידור………………………………………………………………………………………………………………2

מחלה………………………………………………………………2

קורס קליני ................................................ ............... .......... 3

יַחַס...........…………………....................……......... ...........3

סיבוכים ........................................................................... .................................3

מניעה ................................................... ............................................................................ארבע

חיסון פסיבי ................................................ ............................ .........5

חיסון פעיל ................................................ ............................................................ ....5

חיסונים נגד הפטיטיס A ................................................... ............................................................................ 6

חיסון "HEP-A-in-VAK" ........................................ ........................................................שמונה

הפקה והרכב ................................................... ............................................................................... .…עשר

השפעת התרופה ................................................ ................................ .....................עשר

תקופת שמירת החסינות ................................................ .. 10

שילוב עם חיסון פסיבי................................................... ......11

מִנוּן...........................................…….... ..........................אחד עשר

אינדיקציות ושימוש בתרופה "HEP-A-in-VAK" ........................................... ........11

התוויות נגד ................................................ ..................................................................... ........12

תופעות לוואי ................................................ ............................................................ .......12


ואחרים - "מחקר השוואתי של האימונוגניות של חיסון הפטיטיס A המומת "He-A-in-Vac" לפי מחקרים ניסיוניים וקליניים" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "אופטימיזציה של התנאים לקבלת חיסון מומת נגד הפטיטיס A ומאפייניו" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

ואחרים - "הערכה של ריאקטוגניות ואימונוגניות של חיסון מומת מרוכז בתרבית נגד הפטיטיס A" Hep-A-in-Vak "," Vopr. וירולוגיה" 5, 219-220, 1995.

ואחרים - "מחקר של החיסון המומת מרוכז בתרבות הבית נגד הפטיטיס A" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology", 1, 50-54, 1998.

, - "על פיתוח דרישות ושיטות לבקרת איכות של החיסון המומת הראשון נגד הפטיטיס A". בספר "מאפיינים מודרניים של התפתחות התהליך האפידמיולוגי בעיר גדולה" - Mat-ly scientific. מַעֲשִׂי Conf., pp.38-40.-M.1995.

AI, A- "תוצאות ניסויי שדה של החיסון הביתי נגד הפטיטיס A" Hep-A-in-Vac ", - חומרים של הסבר מדעי מעשי, עמ' 211-212.-M.1997.

G, - "אפיון התכונות הריאקטוגניות והאימונוגניות של גרסת הילדים של החיסון הביתי נגד הפטיטיס A" Vopr. וירולוגיה", 3, 133-138, 1999.

, - "פיתוח של חיסון מומת מרוכז מרוכז בתרבית נגד הפטיטיס A "Hep-A-in-Vak" - עלון "חיסון" מס' 4 (16), יולי-אוגוסט 2001

התוויות נגד

מחלות זיהומיות חריפות ולא זיהומיות, החמרות של מחלות כרוניות. במקרים אלה, החיסון מתבצע לא לפני חודש. לאחר החלמה (הפוגה).

מצבי כשל חיסוני, מחלות דם ממאירות וניאופלזמות.

תגובה חזקה (טמפרטורה מעל 400C; היפרמיה, בצקת במקום ההזרקה בקוטר של יותר מ-8 ס"מ) לחיסון Hep-A-in-Vac הקודם.

על מנת לזהות התוויות נגד, הרופא (הפרמדיק) עורך ביום החיסון בדיקה וראיון של המחוסן עם תרמומטריה חובה. במידת הצורך, ערכו בדיקת מעבדה מתאימה.

תופעות לוואי

התרופה "HEP-A-in-VAK" אינה גורמת לתופעות לוואי משמעותיות. תופעות הלוואי הקשורות לשימוש בתרופה אינן עולות על אינדיקציות דומות עבור חיסונים אחרים המכילים אנטיגנים מטוהרים הנספחים על ידי אלומיניום. מבין תופעות הלוואי המקומיות, מציינים לרוב כאב באזור ההזרקה, עלייה קלה בטמפרטורה וחולשה קלה. לפעמים יש אדמומיות, התקשות ונפיחות של מקום ההזרקה. תגובות שליליות מקומיות נצפות מ-4 עד 7% מכלל המחוסנים ונעלמות לאחר 1-2 ימים.


מבוא חיסון לנשים בהריון

ולאמהות מניקות

השפעת התרופה על התפתחות העובר לא נחקרה באופן ספציפי, אולם, כפי שקורה בכל החיסונים הנגיפים המומתים, האפשרות להשפעה שלילית של חיסון זה על התפתחות העובר נחשבת זניחה. במהלך ההריון, יש להשתמש בתרופה רק אם יש צורך ברור.

מַחֲלָה

איבר המטרה לנגיף הפטיטיס A הוא הכבד, והתאים העיקריים של הנגע הם הפטוציטים. לאחר בליעה, חלקיקים ויראליים נספגים דרך הקרום הרירי של מערכת העיכול ונכנסים למערכת מחזור הדם הכללית.

ברגע שהוא נמצא בכבד, הנגיף מזוהה על ידי אתרי קולטנים על ממברנת הפטוציטים ונקלט על ידי התאים. בתוך התא, הנגיף מתפרק, ה-RNA הנגיפי משתחרר, והשעתוק מתחיל. חלבונים נגיפיים מסונתזים ומורכבים לקפסידים חדשים, כל אחד מכיל גדילים חדשים של RNA ויראלי. נגיף ה-HA ארוז בשלפוחיות ומשוחרר מהתא אל צינורות המרה, העוברים בין הפטוציטים. קרום השלפוחית ​​מתמוסס במרה, חלקיקי HAV משתחררים, ולאחר מכן כניסתם לצואה או זיהום של הפטוציטים שכנים.

קורס קליני

למהלך הקליני הטיפוסי של הפטיטיס A יש ארבעה שלבים:

תקופת דגירה אחת;

2 שלב פרודרומלי;

3. שלב איקטרי;

4 התאוששות.

חומרת המחלה תלויה בדרך כלל בגיל החולה. בילדים צעירים, זה בדרך כלל אסימפטומטי או גורם לתסמינים לא טיפוסיים, לרוב ללא צהבת. מבוגרים מפתחים זיהום סימפטומטי, לרוב עם צהבת, שהיא בדרך כלל חמורה יותר בחולים בני 40 ומעלה.

מהלך מחלה ותמותה

משך המחלה הממוצע הוא 27-40 יום, כאשר 90% מהחולים מאושפזים. בתוך שישה חודשים לאחר המחלה, יש תקופת החלמה, במהלכה יש צורך לעמוד במשטר הטיפולי והמגן, דיאטה מיוחדת והשגחה רפואית.

הפטיטיס A היא קטלנית במספר קטן מאוד של מקרים, רובם דלקת כבד A פולמיננטית.

התמותה גבוהה יותר בקרב אנשים עם מחלת כבד כרונית המפתחים הפטיטיס A חריפה.

יַחַס

אין טיפול יעיל ספציפי להפטיטיס A, שהוא מגביל את עצמו, ולכן מניעה היא ההתערבות הרפואית המועדפת.

מִנוּן

כל מנה היא תרחיף סטרילי של 1.0 מ"ל למבוגרים ו-0.5 מ"ל לילדים. יש להשתמש בחיסון כפי שסופק. הקפד להקפיד על המינונים המומלצים. מהלך החיסון הסטנדרטי של התרופה מורכב משתי מנות הניתנות במרווחים של 6-12 חודשים בין החיסון הראשון והשני. החיסון HEP-A-in-VAK מיועד להזרקה תוך שרירית לשריר הדלתא בלבד.

אינדיקציות ושימוש בתרופה
"HEP-A-in-WAC"

חיסון הפטיטיס A "HEP-A-in-VAK" מיועד לחיסון פעיל נגד נגיף הפטיטיס A.

באזורים עם שכיחות נמוכה עד בינונית של הפטיטיס A, חיסון עם HEP-A-in-VAK מומלץ במיוחד לאנשים שנמצאים או יהיו בסיכון מוגבר לזיהום, כולל הקטגוריות הבאות של אנשים:

אנשים הנוסעים לאזורים עם שכיחות גבוהה של הפטיטיס A בנסיעות עסקים או תיירות (אפריקה, אסיה, הים התיכון, המזרח התיכון, מרכז ודרום אמריקה, קזחסטן, טורקמניסטן, אוזבקיסטן) נמצאים בדרך כלל בסיכון גבוה לתיירים באזורים אלה בשל לגורמים הבאים:

ירקות ופירות נשטפים במים מזוהמים;

מזון לא מבושל שהוכן על ידי אדם נגוע;

רחצה במים מזוהמים;

אנשי צבא הנוסעים או משרתים באזורים עם שכיחות גבוהה של הפטיטיס A ועם תברואה ירודה נמצאים בסיכון מוגבר לחלות בצהבת A. חיסון פעיל מיועד עבורם;

אנשים שעלולים להידבק בהפטיטיס A בקשר לפעילות מקצועית ואשר נמצאים בסיכון להיות נשאים של הנגיף: עובדי גנים, עובדי בתי יתומים ובתי אבות, אחיות המטפלות בחולים, רפואיים ו

מטפלים בבתי חולים ומוסדות רפואיים אחרים, במיוחד מחלקות גסטרואנטרולוגיות וילדים, מסגריות

נכון להיום, הטיפול בחולים עם הפטיטיס A הוא תומך ומטרתו להבטיח את נוחות המטופל ושמירה על איזון נאות של רכיבי תזונה ואלקטרוליטים. רוב הרופאים מאפשרים לחולים לאכול מה שהם אוהבים (אם כי מזון שומני גורם לבחילות ברוב החולים), כל עוד התזונה מכילה מספיק נוזלים, קלוריות וחלבונים.

מְנִיעָה

בהתחשב בהיעדר טיפולים ספציפיים, ככלל, אשפוז מאוחר, לא יעיל מבחינה מגיפה, כמו גם אפשרות של טיפול ממושך והשלכות שליליות של הפטיטיס A, יש לשקול את האמצעי היעיל ביותר להילחם בזיהום זה, למניעתו, שהיא כיום המרבית. מסופק באופן קיצוני על ידי חיסון. האפשרות למניעה ספציפית של הפטיטיס A היא אחד ההישגים החשובים ביותר של הביולוגיה והרפואה בשנים האחרונות. מניעה לא ספציפית של הפטיטיס A, כזיהום תאי קלאסי, תלויה בפתרון בעיות סוציו-אקונומיות, סניטריות, היגייניות וסביבתיות של החברה וקשה להשגה.

לאימונופרופילקסיה מתוכננת עם החדרת אימונוגלובולין נורמלי יש אפקט מגן לטווח קצר, למשך 2-3 חודשים. בנוסף, נוגדנים להפטיטיס A באימונוגלובולינים רגילים נמצאים כיום לעתים קרובות בטיטר נמוך. בשל כך, אימונופרופילקסיס פסיבי, שבמשך שנים רבות היה אמצעי הבקרה היחיד, אינו פותר כיום בעיות אזוריות או גלובליות. בעיות אלו נפתרות ביסודו רק על ידי חיסון.

חיסון פסיבי

בשנות ה-40, חוקרים גילו שאימונוגלובולינים שהתקבלו מחולי הפטיטיס A אשר פיתחו חסינות טבעית מכילים נוגדנים ספציפיים כנגד נגיף הפטיטיס A. כיום, סדרות אימונוגלובולינים מיוצרות על ידי הפרדה וריכוז חלבונים בסרום מפלסמה התורם. אימונוגלובולין יעיל רק ב-85% מהמקרים. משך האפקט המגן במהלך חיסון פסיבי הוא לא יותר מ 3-5 חודשים. כיום, חיסון פסיבי משמש רק במקרים מסוימים לנסיעות דחופה לאזורים אנדמיים להפטיטיס A (יחד עם החיסון) ובילדים במקרה של מגע קרוב עם החולה במשפחה או במוסד לטיפול בילדים.

בטיחות של סטריליות ואימונוגניות. תהליך הייצור מורכב ממספר שלבים עיקריים:

הפקה תרבות-מפיק.

זיהום של תרבות היצרנים.

איסוף נגיף מתרבית תאים.

טיהור וריכוז.

ביטול מוחלט של הנגיף עם פורמלדהיד.

קבלת הטופס המוגמר.

השבתה חורגת מהתקופה המינימלית הנדרשת של השבתת וירוס הפטיטיס A בכמה פעמים. וירוס הפטיטיס A מטוהר ומושבת לאחר מעבר כל הבקרות נספג על אלומיניום הידרוקסיד. החיסון "HEP-A-in-VAK" הוא תרחיף של וירוסים מומתים, מטוהרים של נגיף הפטיטיס A (HAV) הנספחים על אלומיניום הידרוקסיד, אין חומרים משמרים.

פעולת סמים

חיסון הפטיטיס A יוצר חסינות לזיהום בנגיף הפטיטיס A על ידי קידום יצירת נוגדנים ספציפיים בגוף הפועלים נגד נגיף זה.

החיסון ממריץ את הייצור של נוגדנים לנגיף הפטיטיס A בלפחות 98% מהאנשים הסרונגטיביים בימים 21-28 לאחר קורס מלא של חיסון. החיסון יכול לשמש הן לחיסון המוני והן להגנה פרטנית מפני הפטיטיס A.

תקופת חסינות

קורס החיסון מורכב משתי זריקות חיסונים תוך שריריות עם מרווח של 6-12 חודשים בין החיסון הראשון לשני. על ידי יצירת חסינות פעילה מתמשכת אצל המחוסנים, משך החסינות הוא לפחות 12-15 שנים. עבור קבוצות של אנשים הזקוקים להגנה ארוכת טווח, חיסון הוא דרך מעשית יותר להשיג אותו מאשר החדרת אימונוגלובולין.

שילוב עם חיסון פסיבי

ניתן להחיל חיסון אקטיבי ופסיבי בו זמנית כדי לספק הגנה מיידית וארוכת טווח בבני אדם, ובדרך כלל מושגת אפקט מגן מיידי. עם שימוש מקביל בחיסון ובאימונוגלובולין, יש לתת את התרופות באזורים שונים בגוף.

מאז 1997, החל הייצור התעשייתי של החיסון הביתי הראשון "HEP-A-in-VAK" לצרכי בריאות הציבור.

מאז 1997, אושר החיסון הביתי הראשון על ידי ועדת MIBP כאמצעי למניעה אקטיבית של הפטיטיס A ויראלית בילדים מגיל 3 שנים, מתבגרים ומבוגרים. בשנת 1999, GISK אותם. בדיקות חוזרות ונשנות של חיסון HEP-A-in-VAK בוצעו עבור ריאקטוגניות, חוסר מזיק ואימונוגניות על תנאי מבוגר. התוצאות אישרו שוב את המסקנות שהתקבלו במהלך הניסויים הממלכתיים של החיסון ב-1992, 1997. מחקר הפעילות האימונוגנית הראה שחודש לאחר הניסוי הראשון של החיסון HEP-A-in-VAK, שיעור ההמרה הסרוקית היה 75%, בעוד שהטיטר הגיאומטרי (SP) של אנטי-HAV תואם ל-106.7 mIU/ml, התואם נוגדני טיטר מגן בעת ​​שימוש במערכת הבדיקה ELISA "וקטור". חודש לאחר החיסון השני, מדד האימונוגניות היה 96.2% מהמרות סרו עם GT anti.4 mIU/ml. נכון להיום, על פי ה-NTD שאושר בשנת 2001 (FSP, RP מס' 000-01 והוראות שימוש), חיסון הפטיטיס A "GEP-A-in-VAK" משמש למניעת הפטיטיס A בילדים מגיל שלוש , מתבגרים ומבוגרים. קורס חיסון מלא מורכב משני חיסונים הניתנים בהפרש של 6-12 חודשים ומעניק הגנה ארוכת טווח מפני זיהום בהפטיטיס A. החיסון מספק חסינות פעילה נגד הפטיטיס A ע"י גירוי הגוף לייצר נוגדנים נגד הפטיטיס A. בהתחשב בקשר בין הרמה של נוגדנים ומשך החסינות, ניתן לסמוך על יצירת חסינות יציבה הנמשכת לפחות 10-15 שנים לאחר קורס מלא של חיסון (שני חיסונים). זריקה אחת של החיסון (מנה אחת) מספקת הגנה לגוף למשך 1-2 שנים בחודש לאחר מתן התרופה.

ייצור והרכב

לייצור החיסון "HEP-A-in-VAK" השתמש בזן LBA-86, המתקבל ב-IPVE אותם. RAMN כתוצאה מהתאמת זן HAS-15 לקו התאים 4647 המאושר לייצור חיסונים, העומד בכל דרישות ארגון הבריאות העולמי. נגיף ההפטיטיס A גדל באיטיות רבה, ולוקח כשלושה שבועות להגיע לשלב הקציר של הנגיף שגדל בתרבית תאים.

ייצור חיסון הוא לא רק תהליך ארוך אלא גם תהליך מורכב. בכל שלבי ייצור החיסון, מזן הייצור ועד לצורתו המוגמרת של החיסון, מסופקות מספר בדיקות פיזיקוכימיות וביולוגיות מולקולריות ידועות וחדשות, כמו גם בקרות על בעלי חיים ובתרבית תאים. מערכת זו מבטיחה באופן אמין שהמוצר הסופי עומד בדרישות התקנים

חיסון פעיל

ידוע כי חיסון הוא אחת הדרכים העיקריות במערכת האמצעים האפידמיולוגיים במאבק בזיהום. לפיכך, בשנים האחרונות נערך מחקר פעיל במדינות רבות בעולם לפיתוח חיסונים נגד הפטיטיס A.

חיסוני הפטיטיס A ניתנים תת עורית או תוך שרירית. הוא הראה כי זריקה בודדת של החיסון מגנה מפני זיהום, אך לשמירה ארוכה יותר של חסינות, יש צורך במתן חוזר ונשנה שלו. ככלל, חיסון של מבוגרים וילדים מתבצע פעמיים במרווח של 6-18 חודשים. הכנסת החיסון מובילה להופעת נוגדנים מגנים לנגיף הפטיטיס A ביום ה-15-28 לאחר החיסון. חסינות המגן המתקבלת נמשכת שנה לאחר החיסון הראשון. עם הכנסת המנה השנייה של החיסון 6-12 חודשים לאחר החיסון הראשוני, ניתן להאריך את החסינות להפטיטיס A עד 15 שנים. חיסון המוני נגד הפטיטיס A מתבצע בישראל, במספר מדינות בארה"ב ובכמה מחוזות בספרד ובאיטליה. בשנת 1999, ממשלת ארה"ב קראה לכל המדינות לכלול חיסון נגד צהבת A בלוח החיסונים שלהן. השימוש בחיסון מספק הגנה ארוכת טווח.

חיסונים נגד הפטיטיס A

ברוסיה מותרים חיסונים, שהם נגיפים מומתים הגדלים בתרבית תאים. עד כה, החיסונים הבאים נרשמו ברוסיה:

תרבית חיסון נגד הפטיטיס A מטוהרת מרוכז נספג נוזל מומת "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" רוסיה;

תרבית חיסון נגד הפטיטיס A מטוהרת מרוכז נספג נוזל מומת עם polyoxidonium "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" רוסיה;

אווקסים, אוונטיס פסטר, צרפת;

"Vakta" 50 יחידות, "Merck, Sharp and Dome", ארה"ב;

"Vakta" 25 יחידות, Merck, Sharp and Dome, ארה"ב;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, אנגליה;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, אנגליה;

כל החיסונים הללו מבוססים על אנטיגן הפטיטיס A מומת שנספג על ידי אלומיניום הידרוקסיד.

חיסון "HEP-A-in-VAK"

בארצנו החל מחקר על פיתוח גישות ליצירת חיסונים נגד הפטיטיס A בשנות ה-80 של המאה ה-20. במכון לפוליומיאליטיס ודלקת מוח נגיפית של האקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות, במעבדה בראשות הפרופסור, נוצר בסיס מדעי לעבודה כזו. השתלטו על שיטות לטיפוח נגיף הפטיטיס A בתנאי מעבדה. זן HAS-15 של נגיף הפטיטיס A המותאם לגידול בתרבית תאים 4647 המותר לייצור החיסון נבחר כזן הראשוני לקבלת החיסון המומת חיסון מומת נגד הפטיטיס A. לאחר הסמכתם המעבדתית המוצלחת והקלינית הראשונה ובדיקות מעבדה, הפיתוח בגרסתו המעבדתית הועבר ל-SSC VB "וקטור", (נובוסיבירסק), שם פיתוח הטכנולוגיה לייצור חיסון בקנה מידה תעשייתי נגד הפטיטיס A, העומד בדרישות ארגון הבריאות העולמי, על מנת להכניס אותו לתרגול הרפואה הרוסית.

ייצור חיסונים הוא תהליך מורכב וארוך. בכל שלבי הכנת החיסון, מזן הייצור ועד לצורת החיסון המוגמרת, ניתנות מספר בדיקות פיזיקוכימיות וביולוגיות מולקולריות מודרניות, וכן בדיקות בבעלי חיים ובתרבית תאים. מערכת זו מבטיחה באופן אמין את בטיחות החיסון ורמה גבוהה של פעילותו האימונולוגית. הצורה המוגמרת של החיסון Hep-A-in-Vac היא תרחיף של נגיפים מטוהרים של HAV מומתים הנספגים על אלומיניום הידרוקסיד, חומרים משמרים ואנטיביוטיקה נעדרים בחיסון.

בהתאם לתקנה הקיימת לנוהל רישום חיסונים, לפי תכנית הבדיקות שאושרה על ידי המועצה האקדמית של ה-GISK ע"ש. ועדת MIBP, נערכו בשנת 1992 ניסויים מדינתיים של החיסון על מתנדבים.

בשלב הראשון, המחקרים בוצעו בניסוי מבוקר בקרב קבוצות בוגרים מאורגנות. אנשים שלא היו להם GA, שלא קיבלו תכשיר אימונוגלובולין אנושי תוך 6 חודשים לפני החיסון ולא היו להם התוויות נגד המפורטות בהוראות השימוש, עברו חיסון. תוצאות הריאקטוגניות והבטיחות של סדרות מעבדה וסדרות ניסויים של חיסון Hep-A-in-Vac בתנאי תצפיות קליניות ומעבדתיות לא גילו חריגות מהנורמה הפיזיולוגית אצל המחוסנים מבחינת הרכב התא של דם היקפי, צואה, שתן, כמו גם רמת האמינוטרנספראזות. הבטיחות הספציפית של התרופה הוכחה גם על ידי הבדלים חסרי משמעות סטטיסטית בתדירות של תחלואה זיהומית סומטית בקבוצות הניסוי והביקורת. תגובתיות מתונה של החיסון Hep-A-in-Vac התבטאה בשכיחות אחת

תגובות (מ-0 עד 4%) בצורה של חום לדמויות תת-חום, כאבי ראש, סחרחורת. תגובות מקומיות התבטאו בצורה של כאב קל ואדמומיות.

כאשר ניתחו את תוצאות הפעילות האימונוגנית, נמצא כי קורס מלא של חיסון עם סדרת מעבדה וניסוי של החיסון Hep-A-in-Vac סיפק יצירת נוגדנים נגד HAV במתנדבים סרוננגטיביים כמעט באותו אחוז מהמקרים. (87.3-94.2%) .

מחקר היעילות המניעתית של החיסון Hep-A-in-Vac בוצע בקרב קבוצות מאורגנות של אנשים בגילאי 18-21 עם סך של 8260 אנשים. תצפית על המחוסנים בוצעה במשך 8 חודשים לאחר סיום מהלך החיסון במהלך העלייה העונתית בשכיחות GA. שיעור יעילות החיסון היה 98%

לפיכך, ניסויים בחיסון HEP-A-in-VAK הראו היעדר כמעט מוחלט של ריאקטוגניות, סבילות טובה של התרופה, בטיחות ספציפית, פעילות אימונולוגית גבוהה ויעילות מניעתית של 98% של החיסון. בהתבסס על תוצאות בדיקות המדינה, ועדת MIBP המליצה להכניס את חיסון GEP-A-in-VAK לפרקטיקה של בריאות הציבור לחיסון של האוכלוסייה הבוגרת.

בהתחשב בנתוני ניסויי המדינה במבוגרים, תכולת האלומיניום הידרוקסיד במנת חיסון אחת הופחתה מ-1.0 ל-0.5 מ"ג, וגם המייצב - אלבומין בסרום אנושי נשלל.

בהתחשב בשינויים שנעשו בשנים 1995-96, יוצרו 5 קבוצות ייצור, שעברו בקרה ב-GISC על ידו בכל פרמטרי האיכות של תרופות אלו. בשנת 1996 פותחה ואושרה תוכנית של ניסויים ממלכתיים של חיסון ביתי לילדים. ב-1997, בהנהגת GISK, הם ערכו מחקר על התרופה על תנאי הילדים. התוצאות שהתקבלו אישרו את המסקנות לגבי הבטיחות הספציפית, ריאקטוגניות מתונה ופעילות אימונוגנית גבוהה של החיסון הביתי הראשון נגד הפטיטיס A נגיפית, שנעשה בשלב הראשון. לאחר השלב השני התקבל אישור מוועדת MIBP של משרד הבריאות של רוסיה לשימוש בחיסון Hep-A-in-Vac בפרקטיקה רפואית לחיסון המוני של האוכלוסייה מגיל שלוש. מאז 1997 מתארגן ייצור חיסון ביתי נגד צהבת A, שהוא עדיין החיסון הביתי היחיד נגד זיהום זה.

בשנים שלאחר מכן הוכנסו שיטות יעילות ביותר לטיהור האנטיגן הנגיפי, שאפשרו להפחית את התוכן

DNA תאי מ-200 pg/ml עד 100 ומטה pg/ml.

חלבון כולל מ-125 מ"ג/מ"ל עד 1 מ"ג/מ"ל

שיטות טיהור אלו אפשרו להגדיל את תכולת האנטיגן HAV במנה אחת למבוגרים מ-50 יחידות ELISA ל-80 יחידות ELISA. מאחר והפעילות הספציפית של רוב החיסונים המומתים הנגיפיים, לרבות אלה נגד הפטיטיס A, תלויה בתכולת האנטיגן הנגיפי, עלייה כזו אפשרה להגביר משמעותית את האימונוגניות של החיסון ולעבור מחיסון משולש לכפול.

בשנת 1999, GISC ביצעה בדיקות חוזרות ונשנות של החיסון Hep-A-in-Vac עבור תגובתיות, חוסר מזיק ואימונוגניות על תנאי מבוגר. התוצאות אישרו שוב את המסקנות שהתקבלו במהלך בדיקות המדינה ב-1992 וב-1997. מחקר הפעילות האימונוגנית הראה שחודש לאחר החיסון הראשון בחיסון Hep-A-in-Vac, שיעור ההמרה הסרוקית היה 75%, בעוד שהטיטר הממוצע הגיאומטרי (SGTanti-HAV היה 106.7 mIU/ml, המתאים ל- טיטר נוגדנים מגן בשימוש במערכת בדיקת ELISA "וקטור" חודש לאחר החיסון השני, מדד האימונוגניות היה 96.2% seroversion עם GT anti.4 mIU/ml משמש למניעת הפטיטיס A בילדים מגיל 3 שנים, מתבגרים ומבוגרים. קורס חיסון מלא מורכב משני חיסונים, המתבצעים במרווח של 6-12 חודשים לאחר החיסון הראשון, מספק הגנה ארוכת טווח מפני מחלות של הפטיטיס ויראלית A. החיסון מספק חסינות פעילה נגד הפטיטיס ועל ידי גירוי ייצור נוגדנים נגד הפטיטיס A על ידי הגוף. לאור הקשר בין רמת הנוגדנים ומשך החסינות, ניתן לסמוך על יצירת חסינות מתמשכת הנמשכת לפחות 15 שנים לאחר קורס מלא של חיסון (שתי זריקות). זריקה אחת של החיסון (מנה אחת) מספקת הגנה לגוף למשך 1-2 שנים בחודש לאחר מתן התרופה.

מבוא …………………………………………………………………………………………………3
1. חיסון פסיבי …………………………………………………………....4
2. אימונוגלובולינים ………………………………………………………………………….5
3. גמגלובולינים……………………………………………………………………….7
4. תכשירים המיועדים לחיסון פסיבי ………………….9
מסקנה ………………………………………………………………………………… 14
ספרות…………………………………………………………………………………..15

מבוא
חיסון פעיל, או חיסון, הוא הכנסת חיסון או טוקסואיד ליצירת הגנה ארוכת טווח של הגוף. חיסונים חיים הם בדרך כלל התווית נגד בחולים המקבלים תרופות מדכאות חיסון במהלך חום או במהלך ההריון.
חיסון פסיבי מספק חסינות זמנית בגוף על ידי החדרת חומרים חיסוניים זרים כגון נוגדנים.
החיסון הפעיל פועל באופן מניעתי - לאחר זמן מסוים ולמשך זמן רב (לאחר חיסון עם טטנוס טוקסואיד (AS) - שנתיים, לאחר החיסון מחדש הראשון של ה-AS - עד 5 שנים, לאחר מספר חיסונים מחדש של ה-AS - עד 10 שנים).
תכשירים חיסוניים פסיביים (אימונוגלובולין, סרה) פועלים מיד, אך נהרסים במהירות, מה שלא מאפשר להשתמש בהם להגנה ארוכת טווח מפני זיהומים. אבל זוהי תרופה מצוינת למניעת חירום של כלבת (עם עקיצות), טטנוס (עם פציעות), שפעת, חצבת, חזרת, דלקת מוח בקרציות ועוד מספר זיהומים, כמו גם לטיפול בזיהומי סטפילוקוקוס ואבולה.
חיסון נגד מחלות זיהומיות הוא אחת השיטות החזקות והיעילות ביותר ברפואה הקלינית. הודות לחיסון, זיהומים רבים שנפוצו בעבר, כגון אבעבועות שחורות, פוליו, חצבת. בוטלו או הוגבלו באופן משמעותי. עם זאת, שאננות וגבולות סוציו-אקונומיים מעכבים מתן חיסונים העונים על צורכי האנושות. מבוגרים, במיוחד, בדרך כלל אינם מקבלים חיסונים נגד דלקות פנאומוקוק וטטנוס-דיפטריה.

1. חיסון פסיבי
חיסון פסיבי - החדרת נוגדנים לאנטיגנים כלשהם. בעזרת חיסון פסיבי ניתן ליצור חסינות זמנית הנמשכת 1-6 שבועות בלבד. למרות שחיסון פסיבי גורם לעלייה קצרת טווח בעמידות לפתוגן, השפעתו מיידית. חיסון פסיבי משני אינו משפר את החסינות ולעתים קרובות מלווה בסיבוכים. זה מבוצע בדרך כלל לאחר מגע עם הפתוגן וכאשר חיסון פעיל אינו אפשרי.
חיסון פסיבי משמש ליצירת חסינות זמנית לאחר מגע עם הגורם הזיהומי במקרים בהם לא מתבצע חיסון פעיל מראש מסיבה זו או אחרת (למשל נגד ציטומגלווירוס, נגד כלבת).
חיסון פסיבי משמש גם לטיפול במחלות הנגרמות על ידי רעלנים חיידקיים (במיוחד דיפטריה), הכשות נחש ארסי, הכשות עכביש, וכן לדיכוי חיסוני ספציפי (אנטי-Rh0(D)-אימונוגלובולין) ולא ספציפי (אנטי לימפוציטים אימונוגלובולין).
עבור חיסון פסיבי, משתמשים בשלושה סוגים של תרופות:
- אימונוגלובולינים אנושיים רגילים (שם מיושן - גמא גלובולין) למתן תוך שרירי או תוך ורידי;
- אימונוגלובולינים אנושיים ספציפיים עם תכולה גבוהה של נוגדנים נגד פתוגנים מסוימים (לדוגמה, נגד נגיף הפטיטיס B);
- סמים ספציפיים, כולל אנטי רעילים, המתקבלים מבעלי חיים מחוסנים.

2. אימונוגלובולינים
סוג זה של תכשיר חיסוני מכיל נוגדנים בצורה מוגמרת. הם משמשים למטרות טיפוליות, מניעתיות, כמו גם למניעת חירום של מחלות זיהומיות.
לאימונוגלובולינים עשויים להיות השפעות אנטי-מיקרוביאליות, אנטי-ויראליות או אנטי-רעילות.
אימונוגלובולין מתקבל משליות או מדם נתרם. האחרון מטוהר יותר ואינו מכיל חומרים הורמונליים. לבסוף, ניתן לקבל אימונוגלובולין ורידי חד-קבוצתי.
ההיבטים החיוביים של השימוש באימונוגלובולינים - קבוצה מוכנה של נוגדנים מוכנסת לגוף במינון מספיק לפרק זמן קצר. יחד עם זאת, התרופה מתפרקת מהר יחסית, מעכבת את הסינתזה של האימונוגלובולין שלה, ומעוררת אלרגיה לגוף. בנוסף להשפעה האלרגנית של האימונוגלובולין עצמו, אימונוגלובולינים לא ספציפיים עם אלוטיפים הטרוגניים, איזוטיפים ונוגדנים אליהם, חומרים אלרגיים וזיהומים - גורמי קבוצת דם, נוגדנים איזו, הורמונים, אנזימים, חומצות אמינו וכו' אינם אדישים לגוף. האחרונים, במהלך אחסון לטווח ארוך, חושפים את המרכז הפעיל של האימונוגלובולין ויוצרים שברים הגורמים לרגישות נוספת לגוף.
סמים טיפוליים היו אב הטיפוס של תכשירי אימונוגלובולינים מודרניים, וחלקם (אנטי-דיפתריה וטטנוס) לא איבדו את המשמעות הקלינית שלהם עד היום. עם זאת, התפתחות הטכנולוגיה לעיבוד מוצרי דם אפשרה ליישם את רעיונות החיסון הפסיבי, תחילה בצורת תכשירי אימונוגלובולינים מרוכזים למתן תוך שרירי, ולאחר מכן אימונוגלובולינים למתן תוך ורידי.
במשך זמן רב, היעילות של תכשירי אימונוגלובולינים הוסברה אך ורק על ידי העברה פסיבית של נוגדנים. על ידי התקשרות לאנטיגנים המתאימים, נוגדנים מנטרלים אותם, הופכים אותם לצורה בלתי מסיסה, וכתוצאה מכך מופעלים מנגנוני הפגוציטוזיס, תמוגה תלויה משלים וסילוק אנטיגנים לאחר מכן מהגוף.
עם זאת, בשנים האחרונות, בקשר ליעילות המוכחת של אימונוגלובולינים תוך ורידי בכמה מחלות אוטואימוניות, התפקיד האימונומודולטורי של אימונוגלובולינים נחקר באופן פעיל. לפיכך, נמצא כי אימונוגלובולינים תוך ורידי מסוגלים לשנות את ייצור האינטרלוקינים ואת רמת הביטוי של הקולטנים ל-IL-2. כמו כן, הוכחה השפעת תכשירי אימונוגלובולינים על פעילות תת-אוכלוסיות שונות של לימפוציטים מסוג T והשפעה המעוררת על תהליכי הפגוציטוזיס.
אימונוגלובולינים תוך-שריריים, בשימוש מאז שנות ה-50, בעלי זמינות ביולוגית נמוכה יחסית. ספיגה של התרופה מתבצעת ממקום הניהול תוך 2-3 ימים ויותר ממחצית התרופה נהרסת על ידי אנזימים פרוטאוליטיים.
משך החסינות שנוצרת תלוי בריכוז הנוגדנים בתכשיר וביציבותם; זמן מחצית החיים הממוצע של נוגדנים הומולוגיים הניתנים באופן פסיבי הוא 35-40 ימים. הזרקות חוזרות של אימונוגלובולין מותרות רק במצבים שליליים ביותר: בשל ייצור נוגדנים אנטי-אימונוגלובולינים, היעילות של חיסון פסיבי חלקי נמוכה בהרבה מאשר שלב אחד.
בטקטיקות של טיפול מונע אימונוגלובולינים, מבחינים בשני סוגים של פעולות:
1) החדרת אימונוגלובולין לפני מגע סביר עם הפתוגן, למשל, כאשר אדם מחוסן יוצא לאזור אנדמי לזיהום זה;
2) החדרת אימונוגלובולין לאחר מגע סביר עם הפתוגן, אולי אפילו בשלב הדגירה, למשל, במוסד לילדים לאחר זיהוי מקרה(ים) של מחלה זיהומית ובידוד מקורה.
מסיבות ברורות, יעילות המניעה במצב הראשון תהיה גבוהה יותר מאשר במצב השני, כל שאר הדברים שווים. בהפטיטיס B, מתן מניעתי של אימונוגלובולין ספציפי בעל תכולה גבוהה של נוגדנים לאנטיגן פני השטח של הנגיף, מומלץ אנטי-HBs לילודים שאמהותיהם חלו במחלה זו במהלך ההריון או שהן נשאות כרוניות של אנטיגן HBs, שכן ב במקרים אלה ההסתברות להידבקות של הילד היא גבוהה מאוד. אימונוגלובולין ספציפי נגד HBs משמש גם למניעת מחלות בצוות בית החולים, בתחנות לעירוי דם ובמעבדות מדעיות לאחר נזק טראומטי לעור או בריריות שהתרחשו בעת עבודה עם דם אנושי.
3. גמגלובולינים
גלובולין הוא נציג של קבוצת חלבונים פשוטים המתמוססים היטב בתמיסות מלח מדוללות ומקרישים בהשפעת חום. גלובולינים שונים (גלובולינים בסרום) קיימים בדם, כולל גלובולינים אלפא, בטא וגמא. חלק מהגלבולינים מבצעים פונקציות חשובות כנוגדנים; אחרים אחראים להובלת שומנים, ברזל ונחושת בזרם הדם. כמעט כל הגמא גלובולינים הם אימונוגלובולינים.
טיפול מונע של אימונו (גמא) גלובולין נמצא בשימוש נרחב כאמצעי למאבק בצהבת A. זריקה של גמא גלובולין מספקת לאדם הגנה זמנית מפני הפטיטיס A; בנוסף, לאחרונה נמצא כי זריקות אלו מפחיתות את הסבירות למעורבות בעורקים הכליליים עם מחלת קוואסאקי.
המידע על יעילותו סותר, מה שמובן כמובן על ידי מגוון מצבי המגיפה והאופי הלא סטנדרטי של התרופות המשמשות ביחס לתוכן הנוגדנים. הומלץ מתן המוני של אימונוגלובולין בתקופה שקדמה לעלייה הצפויה בשכיחות (מה שנקרא מניעת עונה) וחיסונים בקנה מידה קטן בקבוצות ילדים בהן נרשמו מקרים של צהבת (מה שנקרא מניעתי לפי אינדיקציות). נכון לעכשיו, האינדיקציות לשימוש באימונוגלובולין למניעת הפטיטיס A מוגבלות בחדות. בכל הנסיבות, מניעת הפטיטיס A בעזרת אימונוגלובולין לא השפיעה על תהליך המגיפה, כלומר. התפשטות הזיהום באזור זה, למרות שהיא מנעה התפתחות של צורות איקטריות אצל אנשים שחוסנו בזמן.
בתחילה, נעשה שימוש בתכשירי סרום הטרוגניים ואימונוגלובולינים שהתקבלו מבעלי חיים מחוסנים. בשלב השני התקבלו סרה הומוגנית - כלומר. סרה מאדם מחוסן. בעת שימוש בסרום, מכניסים הרבה חומרי נטל לגוף המקבל, ולכן רציונלי יותר להשתמש באימונוגלובולין (גמגלובולין), שהוא אחד מהשברים של חלבון הדם הכולל.
בשימוש למטרות טיפוליות, נוגדנים ספציפיים מיוצרים על ידי התעשייה בצורה של סרה חיסונית או חלקים פעילים במערכת החיסון - אימונוגלובולינים.
הם מוכנים מדם של בני אדם (הומולוגיים) או של בעלי חיים (הטרולוגים). לתכשירים חיסוניים הומולוגיים יש יתרון מסוים על פני ההטרולוגים בשל משך הזמן הארוך יחסית (עד 1-2 חודשים) של מחזור הדם שלהם בגוף והיעדר תופעות לוואי.
סרומים ואימונוגלובולינים המיוצרים מדם של בעלי חיים הם בעלי טווח קצר יחסית (1-2 שבועות) ועלולים לגרום לתגובות שליליות. ניתן להשתמש בהם רק לאחר בדיקת רגישות הגוף של המטופל באמצעות בדיקה תוך עורית עם תרופות מדוללות.
סרום נקבע לבדיקה שלילית, כדי למנוע סיבוכים, הוא מנוהל על פי Bezredko, לאחר חוסר רגישות ראשוני של הגוף, המתבצע על ידי מתן תת עורי עוקב (במרווח של 30-60 דקות) של מנות קטנות של חומר זה. לאחר מכן מורחים את כל המינון של הסרום הטיפולי תוך שרירית. בצורות מסוימות של זיהומים אקזוטיים (דיפטריה רעילה של הלוע), ניתן להשתמש ב-1/2-1/3 מהתרופה בזריקה הראשונה לווריד.

4. מוצרים המיועדים לחיסון פסיבי
ברוסיה מיוצרים אימונוגלובולינים תוך-שריריים המכילים טיטרים גבוהים של נוגדנים לאנטיגנים של פתוגנים מסוימים: וירוס אנצפליטיס בקרציות, שפעת, הרפס וציטומגלווירוס, HBS - אנטיגן (אנטיגפ).
לאימונוגלובולינים תוך ורידי יש יתרונות משמעותיים, מכיוון. השימוש בהם מאפשר ליצור ריכוזים יעילים של נוגדנים בדם בזמן הקצר ביותר האפשרי.
אימונוגלובולינים תוך ורידי משמשים בליקויים חיסוניים ראשוניים (אגמגלבולינמיה, מחסור סלקטיבי של IgG וכו'), היפוגמגלבולינמיה בלוקמיה לימפוציטית כרונית, פורפורה טרומבוציטופנית, מחלות אוטואימוניות אחרות, כמו גם במחלות קשות של ויראליות וחיידקיות, מניעת זיהומים חיידקיים בחיידקים, .
תכשיר אימונוגלובולין מורכב (CIP). CIP מכיל אימונוגלובולינים אנושיים משלוש מחלקות: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) ו-Ig G (50-70%). מכל שאר תכשירי האימונוגלובולינים, CIP נבדל בתכולה גבוהה של Ig A ו-Ig M, ריכוז מוגבר של נוגדנים לחיידקים אנטרופתוגנים גראם-שליליים מקבוצת המעיים (Shigella, Salmonella, Escherichia וכו'), ריכוז גבוה של נוגדנים ל-rotavirus, כמו גם דרך מתן דרך הפה. CIP משמש לדלקות מעיים חריפות, דיסבקטריוזיס, אנטרוקוליטיס כרונית, דרמטוזיס אלרגית, בשילוב עם תפקוד לקוי של המעיים.
קרובה לתרופות אימונוגלובולינים מבחינת העברה פסיבית של חסינות נמצאת התרופה Affinoleukin. הוא מכיל קומפלקס של חלבונים במשקל מולקולרי נמוך של תמצית לויקוציטים אנושיים המסוגלים להעביר אימונראקטיביות לאנטיגנים של מחלות זיהומיות נפוצות (הרפס, סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, מיקובקטריום שחפת וכו') וקשירת זיקה אליהם. הכנסת אפינולוקין מובילה להשראת חסינות נגד אותם אנטיגנים, שהזיכרון האימונולוגי שלהם היה בידי תורמי לויקוציטים. התרופה עברה ניסויים קליניים בטיפול בהרפס סימפלקס, הרפס זוסטר, הפטיטיס, דלקות אדנוווירוס בנוסף לטיפול העיקרי שלא נתן את התוצאות הצפויות.
דִיפטֶרִיָה. לטיפול בחולי דיפטריה בארצנו מיוצר סרום אנטי-דיפטריה מטוהר ומרוכז בשיטת דיאפרם-3.
במספר מדינות באירופה ובארה"ב מייצרים למטרות אלו גם דיפתריה אנושית גמא גלובולין. הסרום מתקבל מדם של סוסים שחוסנו יתר על המידה עם דיפתריה טוקסואיד. המינון ושיטת הניהול שלו נקבעים על פי הצורה הקלינית של המחלה.
בּוּטוּלִיזְם. התרופה האימונותרפית העיקרית לחולי בוטוליזם היא סרום בוטולינום סוס מטוהר ומרוכז מסוגים A, B, C, Ei F. לאנשים שאלרגיים לחלבון זר (בדיקה חיובית למתן תוך עורי של תמיסת סרום), polyvalent anti anti. ניתן להשתמש בבוטולינום גמא גלובולין מייצור מקומי שהוכן מדם של תורמים שחוסנו בבוטולינום טוקסואיד מסוגים A, B ו-E. האמפולה הראשונה מכילה מנה טיפולית אחת של התרופה. סרום אנטי בוטולינום זמין כערכות חד ערכיות (האריזה מכילה אמפולה אחת מכל סוג סרום) או רב ערכות (באמפולה אחת - נוגדי רעלנים מ-3, 4 או 5 סוגים). אמפולה עם סרום חד ערכי מכילה מנה טיפולית אחת של גופים אנטי רעילים מהסוג המקביל (עבור סוג A - 10,000 IU, סוג B - 5000 IU, סוג C - 10,000 IU, סוג E - 10,000 IU, סוג F - 300 IU). כל אמפולה של סרום רב ערכי מכילה כמות זהה של נוגדנים כנגד כל חמשת או שלושת סוגי הבוטולינום טוקסין (אנטי-טוקסין מסוג C ו-F, עקב הצורך המוגבל בהם, לרוב אינם כלולים בערכה).
טיפול בחולי בוטוליזם, כאשר סוג הרעלן שגרם למחלה אינו ידוע, מתחיל בשימוש בתרופה רב ערכית או בתערובת של סרה חד ערכית. הם ניתנים תוך ורידי. כאשר מתן סרום תוך ורידי קשה, הוא נקבע תוך שרירית. בדרך כלל ניתנת 1 - 1.5 מנה טיפולית של התרופה. במקרים חמורים של המחלה משתמשים בסמים שוב ושוב (1-4 פעמים) במרווח של 6-8 שעות במינון גבוה פי 1.5 מאשר בצורת המחלה המתונה. החדרה מחדש מתבצעת תוך שרירית.
אם סוג הגורם הסיבתי של בוטוליזם נקבע בשלבים המוקדמים של המחלה, הטיפול בחולים מתבצע עם סרום חד ערכי.
משך מהלך הסרותרפיה נקבע על פי הצורה הקלינית של המחלה והדינמיקה של היעלמותן של הפרעות נוירולוגיות, קרדיווסקולריות ואחרות. עם צורה קלה של התהליך הפתולוגי, ככלל, הוא אינו עולה על 2 ימים, ועם צורה חמורה - 4-5 ימים.
טֶטָנוּס. סרום סוסים מטוהר ומרוכז נגד טטנוס, כמו גם גמא גלובולין אנושי נגד טטנוס, מיועדים לטיפול בחולי טטנוס.
הסרום מתקבל מדם של סוסים מחוסנים עם טטנוס טוקסואיד. הוא משמש חולים עם טטנוס תוך שרירי ב-100-200 אלף IU (בהתאם לחומרת מצבו של המטופל). במקביל, 5-10 אלף IU של התרופה מוזרקים לרקמות המקיפות את הפצע.
אם גופו של המטופל אלרגי לחלבון זר, רצוי להשתמש בגמא גלובולין ספציפי שהוכן מדם של תורמים שחוסנו בטטנוס טוקסואיד במקום בסרום.
התרופה נקבעת למטרות טיפוליות פעם אחת במינון של 6-12 מ"ל לשריר.
זיהום סטפילוקוקלי. במקרה של זיהום סטפילוקוקלי (אלח דם סטפילוקוקלי, דלקת ריאות סטפילוקוקלית וכו'), האמצעים היעילים העיקריים לטיפול בחולים הם תכשירים המכילים נוגדנים ספציפיים - אימונוגלובולין אנטי-סטפילוקוקלי, פלזמה אנטי-סטפילוקוקלית, כמו גם אימונוגלובולין הטרוגני המיוצר בכמה מדינות. ליד חו"ל (ג'ורג'יה).
אימונוגלובולין סטפילוקוקלי מוכן מדם של תורמים שחוסנו עם טוקסואיד סטפילוקוקלי. התרופה מיוצרת באמפולות של 3-5 מ"ל, המכילות 100 IU של נוגדנים ספציפיים. מנה אחת (יומית) של אימונוגלובולין אנטי סטפילוקוקלי באלח דם חריף של סטפילוקוק צריכה להיות 10 IU / ק"ג ממשקל הגוף (לכן, עבור מטופל השוקל 70 ק"ג, זה שווה לכמות התרופה הכלולה ב-7 אמפולות). מהלך הטיפול באלח דם סטפילוקוקלי צריך להימשך 8-10 ימים, עבור דלקת ריאות סטפילוקוקלית 3-5 ימים, עבור סטפילוקוקלי אוסטאומיאליטיס 5-8 ימים או יותר.
בשל העקביות הצמיגה של אימונוגלובולין אנטי סטפילוקוקלי, יש לאסוף אותו ולהזריק באמצעות מחט עבה.
פלזמה אנטי-סטפילוקוקלית היא החלק הנוזלי בדם של אנשים שחוסנו עם טוקסואיד סטפילוקוקלי. לאנטי-טוקסין (נוגדנים) הכלול בו יש השפעה טיפולית בולטת במחלות של אטיולוגיה סטפילוקוקלית - אלח דם, דלקת ריאות, אוסטאומיאליטיס, דלקת הצפק, כמו גם בתהליכים מוגלתיים מקומיים.
1 מ"ל של פלזמה מכיל לפחות 6 IU של אנטי-טוקסין.
פלזמה אנטי סטפילוקוקלית מיוצרת במצב קפוא (בשקיות ניילון סטריליות בנפח של 10 עד 250 מ"ל) ובצורה מיובשת (בבקבוקי זכוכית הרמטיים בנפח 250 מ"ל, 125 מ"ל של התרופה למתן תוך ורידי וב בקבוקונים של 10 מ"ל, 2 מ"ל של התרופה - לשימוש מקומי). פלזמה קפואה מופשרת במים מחוממים ל-37.0 מעלות צלזיוס לפני השימוש. הפתיתים המופיעים במקרה זה מתמוססים במהרה, והפלזמה הופכת שקופה. הופעת שכבה דקה של משקעים לבנים בתחתית שקית הפלזמה אינה מהווה התווית נגד לשימוש בה. תנאי מוקדם במקרה זה הוא שימוש במערכת לעירוי של תמיסות טיפוליות עם מסנן.
עכירות הפלזמה, נוכחותם של משקעים גסים, פתיתים, סרטים בה היא עדות לזיהום שלה ולחוסר התאמה למטרות טיפוליות.
פלזמה יבשה מומסת במים מזוקקים לפני השימוש. לאחר מכן, זה לא צריך להכיל פתיתים, קרישים, משקעים. פלזמה אנטי-סטפילוקוקלית ניתנת בדרך כלל תוך ורידי. באלח דם חריף סטפילוקוקלי, זה נקבע 200 מ"ל פעם ביומיים. במקרה של חמור
אימונוגלובולין הטרוגני אנטי-סטפילוקוקלי מתקבל מדם של סוסים שחוסנו בטוקסואיד סטפילוקוקלי. 1 מ"ל של התרופה מכיל 800 IU של אנטי-טוקסין. באלח דם חריף סטפילוקוקלי, 1-2 מ"ל ליום של אימונוגלובולין נקבע. עם זאת, יש לו ריאקטוגניות גבוהה מאוד וב-1/5 מהמקרים נותן תגובות שליליות (בעיקר מחלת סרום).
פּוֹלִיוֹ. חַזֶרֶת. כדי למנוע את המהלך המסובך של מחלות אלה בשלבים המוקדמים של הביטוי של התהליך הזיהומי, משתמשים באימונוגלובולין אנושי רגיל (20 מ"ל תוך שרירי).
התרופה מיוצרת מדם ורידי שליה, הפלה של אנשים

סיכום
נכון להיום, התעשייה המיקרוביולוגית ברוסיה ובמדינות נוספות מייצרת סמים חיסוניים ואימונוגלובולינים לטיפול בחולים במחלות זיהומיות שונות. זה מסופק לפתוגנים של אותן מחלות בפתוגנזה שלהן אקזוטוקסינים ממלאים תפקיד מרכזי (דיפתריה, בוטוליזם, טטנוס וכו'), כמו גם למספר מחלות מסוכנות לבריאות האדם - זיהום סטפילוקוקלי, אנתרקס, לפטוספירוזיס, שפעת, כלבת, דלקת מוח בקרציות.
היעילות של סרה חיסונית (אימונוגלובולינים) נקבעת במידה רבה על ידי המינון האופטימלי שלהם וזמן השימוש שלהם. מינון התרופה צריך להתאים לצורה הקלינית של התהליך הזיהומי ולהיות מסוגל לנטרל לא רק את האנטיגנים של הפתוגנים שמסתובבים כיום בגוף, אלא גם את אלו שעלולים להופיע בו בין הזרקת התרופה.
ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית והקלינית של סרה חיסונית (אימונוגלובולינים) היא גבוהה יותר, ככל שהם מיושמים מוקדם יותר. המינוי שלהם לאחר יום המחלה ה-4-5 לעתים נדירות נותן תוצאה חיובית בולטת.
גמגלובולינים מדם אנושי הם אקטוגניים. רק אצל אנשים מסוימים עם רגישות גבוהה במיוחד, הם יכולים לגרום לעלייה קצרת טווח בטמפרטורת הגוף.
לעיתים ישנה תגובה למתן חוזר של תרופות אלו: 1-3 ימים לאחר השימוש בסרום מתפתחת פריחה אורטיקרית מגרדת.

סִפְרוּת

1. נושאים אקטואליים של אפידמיולוגיה ומחלות זיהומיות. סמינה נ א סמינה. - מ.: רפואה, 1999 - 147 עמ'.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. בריאות הציבור ושירותי הבריאות: ספר לימוד. מ': 2002 - 216 עמ'.
3. אובוחובט T.P. יסודות הסיעוד. סדנה. סדרה "רפואה בשבילך" - רוסטוב n/a: "פניקס", 2002 - 410 עמ'.
4. הנחיות למניעה בטיפול רפואי מעשי. אד. Glazunova I.S., Oganova R.G. וכו' - מ': 2000. - 217 עמ'.
5. Tatochenko V. K., Ozeretskovsky N. A., Immunoprophylaxis: (ספר עזר - מהדורה 6, נוספת). M., 2003 - 174s.