PVAs משמשים למניעה וטיפול במחלות הנגרמות על ידי וירוסים.

V. הם הגורמים הגורמים למספר עצום של מחלות ממונית עד נדירה, אקזוטיות (שפעת, SARS, חצבת, הרפס, הפטיטיס, אדמת, אבעבועות שחורות, חזרת, פוליומיאליטיס, איידס ...).

V. הם חלקיקי נוקלאופרוטאין המורכבים ממולקולת DNA או RNA + חלבון. החלק המדבק הוא DNA, RNA. הוא חודר לתוך התא (במנגנון של אקסוציטוזיס) ושם הוא מתחיל לבנות מחדש את מערכת התהליכים המטבוליים של התא המארח.

מנגנוני הפעולה של סוכנים אנטי-ויראליים נקבעים על פי שלבי ההתפתחות של זיהום ויראלי.

"שערי" ההדבקה הם הריריות והעור, או שהנגיף חודר ישירות לזרם הדם (משחה אוקסולינית).

הנגיף חודר לדם, מתפשט בכל הגוף → רקמות המטרה. אפשר לפעול על וירוס שמסתובב בחופשיות בדם (אינטרפרונים ונוגדנים אנטי-ויראליים = אימונוגלובולינים)

שלב החדירה של הנגיף לתאי המטרה. הנגיף אינו חודר לשום מקום, אלא נקשר רק במקום מסוים של קרום התא - עם גליקופרוטאין, שהם הנשאים של הנגיף. ניתן: א) למנוע את ההיצמדות (הידבקות) של הנגיף לממברנת התא ולעכב את חדירתו לתאי המארחים; ב) עיכוב של דה-פרוטאין של הגנום הנגיפי (רימנטדין)

שלב ההתרבות של הנגיף בתא לאחר ההחדרה לתהליכים הסינתטיים של התאים המאכסנים ויצירת ה-DNA וה-RNA שלהם. חלק מהנגיפים (הרפס סימפלקס), לאחר שחדרו לתא המארח, מתחילים לייצר אנזימים משלהם, הנבדלים מאנזימים דומים בתא המארח (DNA - פולימראז).

דיכוי וירוסים:

עיכוב סינתזה של חלבונים ויראליים: א) חלבונים "מוקדמים" - אנזימים, ב) חלבונים "מאוחרים".

עיכוב סינתזה של DNA ו-RNA ויראלי.

כך פועלות רוב התרופות (ויראזול, אציקלוביר...)

הרס תאים נגועים בנגיף למניעת היווצרות נגיפים חדשים (אינטרפרונים).

זֶה. למניעת V.I. יש צורך למנוע חדירת וירוסים לתאי מטרה (1, 2, 3), ולצורך טיפול - לשבש את מנגנוני הסינתזה של חלבונים ויראליים וחומצות גרעין (4) + (5).

זיהומים ויראליים מתפתחים בדרך כלל על רקע של חסינות מופחתת. לכן, מניעת V.I. - חסינות אנטי ויראלית מוגברת:

א) הגנה חיסונית ספציפית - חיסונים, אימונוגלובולינים (AT), אינטרפרונים.

חלבונים ויראליים הם אנטיגנים כחולים. באורגניזם שנחשף לווירוסים מיוצרים IFN ו-AT המנטרלים את השפעות הנגיפים.

ב) הגנה חיסונית לא ספציפית - הגברת עמידות למחלות זיהומיות באופן כללי. אימונומודולטורים, מעוררי INF, ויטמינים, אדפטוגנים...

I. תרופות אנטי-הרפטיות.

הקבוצה הנרחבת ביותר של תרופות אנטי-ויראליות. ניתן לחלק את נגיפי הרפיס לקבוצות, תוך התחשבות במחלות שהם גורמים:

אבל) ב. הרפס סימפלקס : HSV-1 - עור, ממברנות ריריות, HSV-2 - איברי מין, עיניים, מערכת עצבים מרכזית.

ב) V. garicella zoster - הרפס זוסטר (מבוגרים), אבעבועות רוח (ילדים), שלבקת חוגרת.

בְּ) Cytomegaloviruses - דלקת רשתית, קוליטיס, דלקת ריאות, זיהומים תוך רחמיים, זיהומים כלליים, זיהומים לאחר השתלת איברים וכו'.

רק 8 סוגים של נגיפי הרפס אנושיים, מרפאת המחלות מגוונת, עד לצורה קטלנית.

יותר מ-90% מאוכלוסיית העולם נגועה בסוג כזה או אחר של נגיף הרפס. בפדרציה הרוסית, יותר מ-15 מיליון אנשים חולים באופן קבוע ב-HSV.

מועבר על ידי טיפות מוטסות ומגע.

הטיפול הוא מקומי. אם הם חולים לעתים קרובות יותר מ-4 פעמים בשנה - בפנים, חסינות, מערכתית. לא ניתן לרפא זיהומים הרפטיים. לאחר ההדבקה הראשונית, הנגיף נשאר בגוף לכל החיים, ושומר על יכולת ההפעלה מחדש.

הֶרפֵּס- בתרגום "זחילה", כך כינה היפוקרטס את המחלה לפני 2300 שנה.

פָּשׁוּט : זיהומים ראשונים בילדות. זיהום מ-1 עד 4 שנות חיים עקב מגע גופני עם מבוגרים. שעתיים לאחר המגע, הנגיף חודר לעור ומגיע לענפי העצב הטריגמינלי, המתערב בעור הפנים. לאחר שחדר לרקמת העצבים, הוא חודר לתוך חללי הגולגולת ונשאר לכל החיים בגנגליה של העצב הטריגמינלי. שם הוא ב"תרדמת חורף" עד לרגע ההפעלה מחדש (הצטננויות, שפעת, מחזור, מתח, עייפות, קרינת UV חזקה ומצבים נוספים של חסינות ↓..).

מהשפתיים זה יכול לעבור לחלקים אחרים של הגוף (עיניים, מין אוראלי,... מצח, לחיים, אוזניים...).

הנגיף לא אוהב UV, אלכוהול, חומרי חיטוי…

הרפס CNS הוא הזיהום החמור ביותר ב-CNS. תמותה 70%, התאוששות תפקודים ב-9%.

הרפס זוסטר - מבוגרים שחלו באבעבועות רוח חולים. פריחות בעור בצד אחד של הגוף, שלפוחיות רבות מלאות בנוזל, כואבות מאוד, מספר שבועות + כאבי ראש, כאבים ברגליים, עמוד השדרה... לאחר היעלמות הפריחה, נוירלגיה פוסט-הרפטית ב-20-30% ומטופל בצורה גרועה.

אנלוגים גרעיניים.

לנגזרות סינתטיות של נוקלאוזידים יש השפעה אנטי-הרפטית סלקטיבית בולטת.

מנגנון פעולה: לא לחומרים עצמם יש השפעה אנטי-הרפטית, אלא למטבוליטים הפעילים שלהם - טריפוספטים. בתא המושפע מנגיף, שלוש מולקולות פוספט מחוברות לתרופה. החומר המתקבל מעכב DNA פולימראז נגיפי, משתלב ב-DNA של הנגיף (במקום דיאוקסיגואנוזין או חומר אחר) ומדכא את שכפולו (כלומר, התארכות נוספת של שרשרת ה-DNA נקטעת, מאחר שלחומר הטריפוספט אין את המקום הדרוש צרף את קישורי ה-DNA הבאים).

ZF \u003d L - F - F - F

בתאים בריאים, הריכוז

הטריפוספט נמוך פי 50-100 מאשר ב

תאים המושפעים מהנגיף, tk.

תוספת של הפוספט הראשון

מבוצע על ידי אנזים

קיים רק בנגיף הרפס = ויראלי

תימין קינאז.

הוספת הפוספטים השני והשלישי מתבצעת על ידי אנזימי התא = קינאזות, ולא על ידי הנגיף. הָהֵן. מינון טיפולי לא ישפיע על תא בריא, רק על חולה.

תרופות כאלה הן היעילות ביותר בשלבים המוקדמים של המחלה (1-3 ימים), כי. לפעול על שכפול פעיל של וירוסים. הפעולה היא מונעת ומרפאה.

ACYCLOVIR(zorirax, virolex, tsilovir ...) - נגזרת של גואנוזין.

החומר הפעיל הוא acyclovir triphosphate, אשר מוחדר ל-DNA של הנגיף במקום דיאוקסיגואנוזין.

פ.צ.הזמינות הביולוגית דרך הפה נמוכה 15-20%, אך מפוזרת היטב: היא חודרת לתוך הרוק, הנוזל התוך עיני, הפרשת הנרתיק, מערכת העצבים המרכזית, לתוך הנוזל של שלפוחית ​​הרפטית. נספג מעט בעת יישום מקומי.

ספֵּקטרוּם: הפעילות הגבוהה ביותר נגד HSV_1,2, חלשה יותר נגד VG, Zoster וחסרת רגישות נגד וירוסי ציטומגה.

PC: א) זיהומים הנגרמים על ידי HSV - עור, ריריות, עיניים, דלקת מוח הרפטית גניטלי

ב) שלבקת חוגרת, אבעבועות רוח

ג) למטרות מניעתיות בחולים עם תעודת זהות (צורות חוזרות)

F.v. קרם 5%, משחת עיניים 3%, טבליות, 0.02, 0.04, 0.08, כמוסות 0.02, אמפולות עם אבקה להכנת תמיסה (0.25, 0.5, 1.0). קורסים 7-10 ימים × 5 r/d.

Pbd: רעילות נמוכה.

באופן מקומי - צריבה, גירוד, פלביטיס.

מערכתית - מערכת העיכול, IV - רעילות נפרוטית, רעילות עצבית (עוויתות, עייפות, הפרעות חוץ-פירמידליות, כאבי ראש וכו')

יש לרשום Acyclovir מוקדם ככל האפשר, בשלבים המאוחרים הוא כמעט לא פעיל.

ולנציקלוביר(Valtrex) הוא אסטר הוואלין של אציקלוביר. מיועד למתן דרך הפה. יש לו זמינות ביולוגית גבוהה, יותר מ-50% (האתר מצובט בגוף, כלומר הריכוז הטיפולי של אציקלוביר ברקמות).

PC: זיהומי HSV - בעיקר איברי המין, הרפס זוסטר וכו'.

F.v.לשונית. 0.5 × 2 r/d. קורס 7-10 ימים.

פנסיקלוביר(vektavar) - במבנה, ספקטרום הפעילות קרוב לאציקלוביר.

הבדלים :

פעיל נגד כמה זנים עמידים לאציקלוביר של וירוסים

יעיל יותר בשלבים מאוחרים יותר

T1 / 2 ארוך יותר בתוך התא (7-20 שעות), כלומר. פתוח 12 שעות

השתמש רק מקומי

PC: הרפס של העור והריריות.

F.v. קרם 1% × 2r / d קורס 4 ימים.

FANCYCLOVIR(פמביר) - זמינות ביולוגית 70-80%. בגוף (דם, מעיים, כבד) הוא הופך ל- penciclovir → P-triphosphate, מפריש 70% על ידי הכליות בצורה הפעילה.

ספֵּקטרוּם: סוגים שונים של נגיפי הרפס.

PC: הרפס גניטלי חוזר, הרפס זוסטר, נוירלגיה פוסט-תרפטית.

F.v. לשונית. 0.25.

Pbd: דיספפסיה, רעילות עצבית.

GANCYCLOVIR

ספֵּקטרוּם: פועל על ציטומגלווירוס. חזק פי 10-15 מהמאציקלוביר.

פ.צ.נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול, אך מופץ היטב לרקמות שונות. מופרש על ידי הכליות.

PC: דלקת רשתית, דלקת ריאות, נגעים במערכת העיכול, דלקות UTI - β - בחולי איידס.

Pbd: לעתים קרובות, ≈ 1/3 מהחולים הם הגורם לגמילה (רעילות בכבד, CCC, רעילות נפרוטוקסית, רעילות עצבית, מערכת העיכול, פלביטיס).

F.v. כמוסות 0.25, בקבוקונים, אבקה להזרקה.

IDOXUREDIN(oftan-IDU) הוא אנלוגי של תימידין במבנה.

PC: פעילות גבוהה בטיפול מקומי בנגעי עיניים הרפטיות (קרטיטיס, דלקת הלחמית)

F.v. טיפות עיניים 0.1% תמיסה, מוזלפים כל שעתיים.

Pbd: גירוי, כאב, נפיחות של ממברנות ריריות.

עם פעולת ספיגה (ב/in) זה יעיל בהרפס כללי. אבל רעילות גבוהה מאוד (↓ leukopoiesis)

תרופות צמחיות

אלפיזרין- חומר ממקור צמחי (מהדשא של הקופקה, עלי מנגו). על פי המבנה הכימי מדובר בנגזרת קסנטון (בדומה לוויטמין P).

מעכב את רביית ה-DNA המכיל

וירוסים. יש אנטי ויראלי, אנטי

חיידקי, אימונומודולטורי

לגבי פעולה.

F.W.: לשונית. 0.1, משחה 5% - עור, 2% - ריריות.

PC: הרפס סימפלקס של העור והריריות, הרפס זוסטר (פשוט, גניטלי 2, אבעבועות רוח, שלבקת חוגרת, יבלות, קונדילומות).

בפנים x 3-4 r / d - 5-10 ימים. בּוֹ זְמַנִית

משחה x 3-3 r / d - 10-30 ימים.

ניתן להשתמש בטבליות גם למטרות מניעתיות.

חומצה גליציריזית

מנגנון פעולה: א) ↓ סינתזה של חלבונים פנימיים ורכיבים אחרים בתא נגוע, ב) משבית וירוסים מחוץ לתא, ג) חוסמת את החדרת הנגיף לתא.

PC:זיהומים הנגרמים על ידי וירוס הפטיטיס סימפלקס 1 ו-2 (עור, ריריות הפה, אף... הרפס גניטלי), שלבקת חוגרת וכו'.

Pbd:תגובות אלרגיות

FV: תרסיס, קרם, צורות נרתיק.

FLACOSIDE- מעלי משפחת הקטיפה (אמור, לאבל). רוטובס.

זה דומה במבנה לאלפיזרין.

PC: הרפס סימפלקס ראשוני או חוזר (שלבים מוקדמים).

F.W.: לשונית. 0.1 x 3 r/d, קורס 5 ימים. ועוד.

ניתן להשתמש ברונקולוקין (אינטרלוקין-2 רקומביננטי) בטיפול מורכב בזיהומי הרפס בצורות שונות ובשלבים שונים של המחלה.

II. אמצעים לטיפול בשפעת וסארס.

אמנטדין- התרופה הראשונה עם אנטי ויראלי מוכח

RMANTADINפעילות. כיום, המחשב הזה אינו בשימוש.

על בסיסו, רימנטדין פותח בפדרציה הרוסית.

מנגנון פעולה: חוסם תעלות יונים מיוחדות (M 2 -channels) של הנגיף, כתוצאה מכך נפגעת יכולתו לחדור לתא. M 2 -channel - חלבון המצוי רק בנגיף השפעת ואחראי לשחרור הגנום הנגיפי לתא (M 2 - "מפשיט" את הנגיף = דה-פרוטואין).

FC:נספג היטב ומופץ כאשר נלקח דרך הפה, חודר למערכת העצבים המרכזית, ריכוזים גבוהים ברירית האף וברוק; כָּבֵד; כליות.

ספֵּקטרוּם:וירוס שפעת A (יש זנים עמידים).

PC:א) טיפול מונע 0.5 x 1 r / d או 0.1 x 2 r / d - קורס של 14 ימים.

ב) טיפול בשלבים המוקדמים ב-0.1 x2 r ליום או לפי התכנית

Pbd:דיספפסיה, כאבי בטן, מערכת העצבים המרכזית, פריחות בעור.

PPC:כבד, כליות, תירוטוקסיקוזיס, הריון.

F.V.: לשונית. 0.05 "אלגירם" - סירופ לילדים.

התרגלות מהירה מתרחשת (עד 30% ביום 5).

שפעת החזירים = שפעת מגיפה. רמנטדין לא עובד.

OSELTAMIVIR- ספציפיות גבוהה, לא עבור וירוסים אחרים

ZANAMIVIRפעולה. הקצה ב-24-48 השעות הראשונות לאחר הופעת התסמינים.

דומה במבנה ובמנגנון הפעולה.

מנגנון פעולה: לעכב את האתר הפעיל של neuromedase, אנזים האחראי לשחרור חלקיקים ויראליים חדשים שנוצרו מתאי נגוע, חדירתם לתאי האפיתל של דרכי הנשימה ולהתפשטות נוספת של הנגיף בגוף.

PC: שפעת מסוג A ו-B + שפעת מגיפה.

ZANAMIVIR - טיפול. F.W.: על ידי שאיפה- Rotodisks המכילים 0.005 מנה בודדת. שאיפה, כי. נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול (אבקה בשאיפה). עם יישום מקומי של PBE לעתים רחוקות (דיספפסיה, כאבי ראש, ברונכוספזם - עם נטייה). הקצה מ 5 שנים 2 r / d, הקורס הוא 5 ימים. אין התנגדות.

OSELTAMIVIR (תרופה פרו) - נספג היטב, זמינות ביולוגית 75-80%. ריכוזים גבוהים במוקדי זיהום בשפעת. ילדים מגיל שנה.

Pbd: דיספפסיה, כאבי ראש, חולשה, הפרעות שינה (לעיתים קרובות יותר מזונמיביר), כאב גרון, שיעול.

F.v.כמוסות 0.075.

טיפול ומניעה של שפעת. עמידות חלקית לשפעת מגיפה.

ארבידולהוא נגזרת של אינדוק. בעל השפעה אנטי-ויראלית מתונה, מעורר אינטרפרון, השפעה אימונומודולטורית; מגביר את עמידות הגוף לזיהומים ויראליים.

PC: מניעה וטיפול לא ספציפיים של שפעת A ו-B, SARS.

F.v.לשונית. 0.1, טיפול x 3-4 פעמים ביום למשך 3-5 ימים, מניעה x 1 פעמים ביום למשך 10-14 ימים.

Pbd: אלרגיה.

PPK: CCC, כבד, כליות.

אוקסולין- נגזרת של נפתלין, תרופה ישנה.

מנגנון פעולה: ≈ כמו עבור rimantadine (עבור וירוס חוץ תאי).

פעולה וירודילית מתונה.

PC: 1) מניעת שפעת

דלקות עיניים ויראליות

3) נזלת ויראלית

4) נגע בעור

F.v. משחת אוקסלין - 0.25%, 3%

עם שפעת, לשמן את רירית האף x 2-3 r / d

Pbd: שריפה באתר היישום.

לטיפול ומניעה של שפעת ניתן להשתמש:

אינטרפרון אלפא-2v(grippferon) (תרופה רקומביננטית) - טיפות אף. Viferon

משרנים INF: " אנאפרון» - הומאופתיה

צילופרון

קגוצל

ארבידול

תרופות אנטי-ויראליות הן תרכובות ממקור טבעי או סינתטי המשמשות לטיפול ומניעה של זיהומים ויראליים. פעולתם של רבים מהם מכוונת באופן סלקטיבי לשלבים שונים של התפתחות זיהום ויראלי ומחזור החיים של וירוסים.

נכון לעכשיו, יותר מ-500 וירוסים ידועים כגורמים למחלות אנושיות. וירוסים מכילים חומצה ריבונוקלאית חד או דו-גדילית (RNA) או חומצה דאוקסיריבונוקלאית (DNA) סגורה במעטפת חלבון הנקראת קפסיד. לחלקם יש גם מעטפת חיצונית של ליפופרוטאינים. וירוסים רבים מכילים אנזימים או גנים המאפשרים רבייה בתא המארח. בניגוד לחיידקים, לנגיפים אין חילוף חומרים משלהם: הם משתמשים במסלולים המטבוליים של התא המארח.

וירוסים המכילים RNA מסנתזים RNA שליח (mRNA), או שה-RNA עצמו מבצע את הפונקציה של mRNA. הוא מסנתז חלבונים ויראליים, כולל RNA פולימראז, שבהשתתפותו נוצר ה-mRNA של הנגיף. שעתוק הגנום של כמה נגיפי RNA מתבצע בגרעין התא המארח. תחת הפעולה של תעתיק הפוך של נגיפי רטרו, על בסיס RNA ויראלי, מסונתז DNA משלים לו (פרו-וירוס), המשולב בגנום התא המארח. לאחר מכן, במהלך השעתוק, נוצרים גם RNA תאי וגם mRNA של הנגיף, עליהם מסונתזים חלבונים ויראליים להרכבת וירוסים חדשים. וירוסים והמחלות שהם גורמים מוצגים בטבלה. אחד.

מנגנוני הפעולה העיקריים של תרופות אנטי-ויראליות

בשלב ההדבקה, הנגיף נספג על קרום התא וחודר לתא. בתקופה זו משתמשים בתרופות המשבשות תהליך זה: קולטנים כוזבים מסיסים, נוגדנים לקולטני ממברנה, מעכבי היתוך וירוסים עם קרום התא.

בשלב חדירת הנגיף, כאשר נגיף הנגיף דה-פרוטאין ו"התפשטות הנוקלאופרוטאין", יעילים חוסמי תעלות יונים ומייצבי קפסיד.

בשלב הבא מתחילה סינתזה תוך תאית של רכיבים ויראליים. בשלב זה, מעכבים של פולימראזות DNA ויראליות, פולימראזות RNA, טרנסקריפטאז הפוך, הליקאז, פרימס ואינטגראז יעילים. תרגום של חלבונים ויראליים מושפע מאינטרפרונים (IFN), אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס, ריבוזימים ומעכבי חלבונים מווסתים. מחשוף פרוטאוליטי מושפע ממעכבי פרוטאז.

IFN ומעכבי חלבונים מבניים משפיעים באופן פעיל על הרכבת הנגיף.

השלב האחרון של מחזור השכפול כולל שחרור של ויריון צאצאים מהתא ומוות של התא המארח הנגוע. בשלב זה, מעכבי neuraminidase, נוגדנים אנטי-ויראליים ולימפוציטים ציטוטוקסיים יעילים.

ישנם סיווגים שונים של תרופות אנטי-ויראליות. מאמר זה מציג סיווג לפי ההשפעה על וירוס מסוים (טבלה 2).

שקול תרופות נגד שפעת ואנטי הרפטיות.

סיווג תרופות אנטי-ויראליות המאושרות לשימוש ברוסיה.

• קבוצה של תרופות נגד שפעת:
  - Amantadine;
  - ארבידול;
  - Oseltamivir;
  - רימנטדין.
• תרופות הפועלות על נגיפי הרפס:
  - Alpizarin;
  - Acyclovir;
  - Bonafton;
  - Valaciclovir;
  - Ganciclovir;
  - חומצה Glycyrrhizic;
  - אידוקסורידין;
  - Penciclovir;
  - ריודוקסול;
  - טברופן;
  - Tromantadin;
  - Famciclovir;
  - פלורנל.
• תרופות אנטי-רטרו-ויראליות:
  - Abacavir;
  - Amprenavir;
  - Atazanavir;
  - דידנוזין;
  - Zalcitabine;
  - זידובודין;
  - Indinavir סולפט;
  - למיוודין;
  - Nelfinavir;
  - Ritonavir;
  - Saquinavir;
  - סטוודין;
  - פוספסיד;
  - אפבירנץ.
• תרופות אנטי-ויראליות אחרות:
  - אינוזין פראנובקס;
  - אינטרפרון אלפא;
  - אינטרפרון אלפא-2;
  - אינטרפרון אלפא-2b;
  - אינטרפרון בטא-1a;
  - אינטרפרון בטא-1b;
  - יודנטיפירין;
  - Ribavirin;
  - Tetraoxo-tetrahydronaphthalene (אוקסולין);
  - טילורון;
  - פלקוסיד.

תרופות נגד שפעת (טבלה 2)

ארבידול היא נגזרת של חומצה אינדולקרבוקסילית. מנגנון הפעולה של התרופה מורכב מדיכוי הרבייה של נגיף השפעת, ההשפעה על הסינתזה של IFN, העלייה במספר לימפוציטים מסוג T והפעילות התפקודית של מקרופאגים, כמו גם ההשפעה נוגדת החמצון.

התרופה חודרת ללא שינוי הן לתאים לא נגועים והן לתאים נגועים ונקבעת בשברים הגרעיניים והציטופלסמיים. ארבידול מעכב את תהליך ההיתוך של מעטפת הליפיד הנגיפית עם ממברנות האנדוזום (ב-pH 7.4), מה שמוביל לשחרור הגנום הנגיפי ותחילת השעתוק. בניגוד לאמנטדין ורימנטדין, ארבידול מעכב את שחרור הנוקלאוקפסיד עצמו מהחלבונים החיצוניים, נוירמינידאז וממברנת השומנים. לפיכך, ארבידול פועל בשלבים הראשונים של רבייה ויראלית.

לתרופה אין סגוליות זן (בתרביות תאים היא מעכבת רבייה של נגיף שפעת A ב-80%, נגיף שפעת B ב-60% ונגיף שפעת C ב-20%, ומשפיעה גם על נגיף שפעת העופות, אך חלשה יותר מנגיף רבייה אנושי. זנים של נגיף השפעת).

הסינתזה של IFN עולה, החל מנטילת טבליה אחת ל-3 טבליות. עם זאת, עלייה נוספת ברמת ה-IFN בעת נטילת ארבידול אינה נצפית. לעלייה מהירה בסינתזת IFN עשויה להיות השפעה מונעת בעת נטילת התרופה לפני הופעת השפעת.

לארבידול השפעה אימונומודולטורית, המובילה לעלייה במספר הכולל של לימפוציטים מסוג T ועוזרי T. יתרה מכך, הנורמליזציה של פרמטרים אלה נצפתה בחולים עם מספר מופחת תחילה של תאי CD3 ו-CD4, ובאנשים עם תפקוד תקין של הקשר התאי של חסינות, לא היו כמעט שינויים במספר הלימפוציטים T ו-T- עוזרים. יחד עם זאת, השימוש בארבידול אינו מוביל לירידה משמעותית במספר המוחלט של לימפוציטים מדכאי T - לפיכך, הפעילות המגרה של התרופה אינה קשורה לעיכוב תפקוד תאי מדכא. ארבידול מגדיל את המספר הכולל של מקרופאגים עם חיידקים נספגים ואת המספר הפאגוציטי. ההנחה היא שגירויים מפעילים עבור תאים פגוציטים היו ציטוקינים ובמיוחד IFN, שייצורם מוגבר בהשפעת התרופה. גם תכולת הרוצחים הטבעיים, תאי NK, עולה, מה שמאפשר לאפיין את התרופה כגורם לפעילות רוצח טבעי.

התרופה נספגת במהירות ממערכת העיכול (GIT). T 1/2 הוא 16-21 שעות הוא מופרש ללא שינוי בצואה (38.9%) ובשתן (0.12%). במהלך היום הראשון, 90% מהמינון הניתן מופרש.

אינטראקציות תרופתיות של ארבידול עם תרופות אחרות אינן מתוארות בספרות.

כמעט תופעות הלוואי היחידות של התרופה הן תגובות אלרגיות. התרופה מאושרת לשימוש מגיל שנתיים.

לארבידול יש קשת רחבה למדי של פעילות אנטי-ויראלית והוא משמש למניעה וטיפול בשפעת מסוג A ו-B, כולל אלו המסובכים על ידי ברונכיטיס ודלקת ריאות; מחלות נשימתיות חריפות (ARVI); ברונכיטיס כרונית, דלקת ריאות, זיהום הרפטי חוזר; בתקופה שלאחר הניתוח - לנרמל את המצב החיסוני ולמנוע סיבוכים.

אמנטדין ורימנטדין הם נגזרות של אדמנטן. שתי התרופות, גם במינונים קטנים, מדכאות את רביית נגיף A. הפעילות האנטי-ויראלית שלהן נובעת משני מנגנונים.

ראשית, הם פועלים בשלב מוקדם של רבייה ויראלית, מדכאים את "התפשטות" הנגיף. המטרה העיקרית של תרופות אלו היא חלבון M2 של וירוס שפעת A, היוצר תעלת יונים בקליפתו. דיכוי התפקוד של חלבון זה מוביל לכך שפרוטונים מאנדוזומים אינם יכולים להיכנס לתוך הנגיף, ניתוק הריבונוקלאוטיד ושחרור הנגיף לציטופלזמה נחסמים.

שנית, הם יכולים לפעול גם בשלב הרכבת הנגיף, ככל הנראה עקב שינויים בעיבוד ההמגלוטינין. מנגנון זה אפשרי בזנים מסוימים של וירוסים.

בקרב זני בר נדירה עמידות לתרופות, אך ממטופלים הנוטלים אותן מתקבלים זנים עמידים. הרגישות והעמידות של וירוסים לאמנטדין ורימנטדין מצטלבים.

שתי התרופות נספגות היטב בנטילתן דרך הפה ויש להן נפח פיזור גדול. רוב האמנטדין מופרש בשתן ללא שינוי. זמן מחצית החיים (T 1/2) בצעירים הוא 12-18 שעות, בקשישים הוא כמעט מכפיל את עצמו, ובאי ספיקת כליות הוא עולה עוד יותר. לכן יש להפחית את מינון התרופה גם עם שינוי קל בתפקוד הכליות. רימנטדין עובר חילוף חומרים פעיל בכבד, T 1/2 בממוצע 24-36 שעות, 60-90% מהתרופה מופרשת בשתן כמטבוליטים.

כאשר נוטלים את שתי התרופות, מופיעות לרוב הפרעות קלות תלויות מינון של מערכת העיכול (בחילות, אובדן תיאבון) ומערכת העצבים המרכזית (CNS) (עצבנות, נדודי שינה, פגיעה בריכוז). בעת נטילת מינונים גבוהים של אמנטדין, תיתכן השפעה נוירוטוקסית משמעותית: בלבול, הזיות, התקפים אפילפטיים, תרדמת (השפעות אלו עשויות להתגבר בעת נטילת חוסמי H1, תרופות אנטיכולינרגיות M, תרופות פסיכוטרופיות ואתנול). בטיחות השימוש במהלך ההריון לא הוכחה. מותר לשימוש מגיל 7 שנים.

התרופות משמשות למניעה וטיפול בשפעת A. נטילתן בזמן מגיפות שפעת מונעת הידבקות ב-70-90% מהמקרים. באנשים עם שפעת A לא פשוטה, טיפול בתרופות במשך 5 ימים במינונים ספציפיים לגיל, החל בשלב מוקדם של המחלה, מקטין את משך החום והתסמינים הכלליים ב-1-2 ימים, מאיץ את ההחלמה ולעיתים מקצר את תקופה של נשירת וירוסים.

Oseltamivir הוא מבשר לא פעיל המומר בגוף למטבוליט הפעיל שלו, oseltamivir carboxylate. זהו אנלוג מעבר של חומצה סיאלית ומעכב סלקטיבי של שפעת נוירמינידאז A ו- B. בנוסף, הוא מדכא זנים של וירוס שפעת A עמידים לנגזרות אדמנטן.

נגיף שפעת neuraminidase מבקע את השאריות הסופיות של חומצות סיאליות, ובכך הורס את הקולטנים הממוקמים על פני השטח של תאים ווירוסים חדשים, כלומר, מקדם את שחרור הנגיף מהתא בסוף הרבייה. המטבוליט הפעיל של oseltamivir גורם לשינויים באתר הפעיל של neuraminidase ומעכב את פעילותו. וירוסים מתקבצים על פני התא והתפשטותם מואטת.

זנים עמידים של נגיף השפעת A נמצאים ב-1-2% מהחולים הנוטלים את התרופה. עד היום לא נמצאו זנים עמידים של נגיף השפעת B.

כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה נספגת היטב. צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית שלו, אך מפחיתה את הסיכון לתופעות לוואי על מערכת העיכול. התרופה עוברת הידרוליזה אנזימטית במערכת העיכול ובכבד עם היווצרות מטבוליט פעיל. נפח ההפצה של התרופה מתקרב לנפח הנוזל בגוף. T 1/2 של oseltamivir והמטבוליט הפעיל שלו הוא 1-3 ו-6-10 שעות, בהתאמה. שתי התרכובות מופרשות בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי.

בנטילה דרך הפה, תיתכן אי נוחות קלה בבטן ובחילות, אשר פוחתות בעת נטילת התרופה עם אוכל. הפרעות במערכת העיכול בדרך כלל נעלמות לאחר 1-2 ימים, גם אם החולה ממשיך ליטול את התרופה. אינטראקציות קליניות משמעותיות של oseltamivir עם תרופות אחרות לא זוהו. התרופה משמשת בילדים מעל גיל שנה.

Oseltamivir משמש לטיפול ולמניעת שפעת. שימוש מניעתי באוסלטמיביר במהלך מגיפות מפחית את השכיחות הן בקרב המתחסנים בחיסון השפעת והן בקרב הלא מחוסנים. בטיפול בשפעת בתרופה זו, ההחלמה מתרחשת 1-2 ימים קודם לכן, ומספר הסיבוכים החיידקיים מופחת ב-40-50%.

תרופות אנטי-הרפטיות

לפני שממשיכים לדיון בתרופות אנטי-הרפטיות, יש לזכור את נגיפי ההרפס השונים ואת המחלות שהם גורמים (טבלה 4). למרבה הצער, בארסנל של סוכנים אנטי-ויראליים מודרניים אין תרופות הפועלות על כל נגיפי ההרפס בו זמנית (טבלה 5).

וירוס הרפס סימפלקס מסוג 1 גורם נזק לעור, לפה, לוושט ולמוח; וירוס הרפס סימפלקס מסוג 2 משפיע על הפות, פי הטבעת, העור וקרום המוח. התרופה האנטי-הרפטית הראשונה שאושרה הייתה Vidarabine (1977). עם זאת, בשל הרעילות הגבוהה שלו, הוא שימש לטיפול במחלות הנגרמות על ידי נגיף ההרפס סימפלקס ו וירוס אבעבועות רוח,רק לסימנים חיוניים. מאז 1982, אציקלוביר משמש לטיפול בחולים עם מהלך פחות חמור של המחלה.

Acyclovir הוא אנלוג אציקלי של גואנוזין, ו- Valacyclovir הוא ה-L-valine ester של acyclovir. Aciclovir מעכב סינתזת DNA ויראלי לאחר זרחון על ידי תימידין קינאז ויראלי בתוך תאים נגועים. הטריפוספט האציקלוביר הנוצר בתא משולב בשרשרת ה-DNA המסונתזת בתא המארח, מה שמוביל להפסקת הצמיחה של שרשרת ה-DNA הוויראלית. מולקולת ה-DNA, הכוללת אציקלוביר, נקשרת לפולימראז של DNA, ומשביתה אותו באופן בלתי הפיך.

עמידות ויראלית עשויה לנבוע מירידה בפעילות thymidine kinase ויראלית ושינוי בפולימראז של DNA ויראלי. שינויים בפעילות האנזים נובעים ממוטציות.

הזמינות הביולוגית של acyclovir בנטילה דרך הפה היא רק 10-30% ויורדת עם הגדלת המינון. שלא כמו acyclovir, הזמינות הביולוגית של valacyclovir דרך הפה מגיעה ל-70%. התרופה הופכת במהירות וכמעט לחלוטין לאציקלוביר. אציקלוביר חודר לתוך נוזלים ביולוגיים רבים, כולל תכולת שלפוחיות באבעבועות רוח, נוזל מוחי, מצטבר בחלב, מי שפיר ושליה. ריכוזו בתוכן הנרתיק משתנה מאוד. ריכוז התרופה בסרום אצל האם והיילוד זהה בערך. התרופה כמעט ואינה נספגת דרך העור. T 1/2 של acyclovir הוא בממוצע 2.5 שעות במבוגרים, 4 שעות ביילודים, ועשוי לעלות עד 20 שעות בחולים עם אי ספיקת כליות.התרופה מופרשת כמעט לחלוטין על ידי הכליות ללא שינוי. במהלך ההריון, הפרמקוקינטיקה של תרופות אינה משתנה.

ככלל, acyclovir נסבל היטב. בעת שימוש במשחה המבוססת על פוליאתילן גליקול, תיתכן גירוי ברירית איברי המין ותחושת צריבה. בנטילה דרך הפה, התרופה גורמת מדי פעם לכאב ראש, סחרחורת, פריחה ושלשולים. אי ספיקת כליות והשפעות נוירוטוקסיות שכיחות אפילו פחות. תופעות הלוואי של valacyclovir דומות לאלו של acyclovir - בחילות, שלשולים, כאבי ראש; מינונים גבוהים עלולים לגרום לבלבול, הזיות, נזק לכליות, ולעתים רחוקות מאוד, טרומבוציטופניה. במתן תוך ורידי של מינונים גדולים של acyclovir, עלולים להתפתח אי ספיקת כליות ונזק למערכת העצבים המרכזית.

Famciclovir עצמו אינו פעיל, אך הופך במהירות לפנציקלוביר במעבר הראשון שלו בכבד. Penciclovir הוא אנלוג אציקלי של גואנוזין. מנגנון הפעולה של התרופה דומה למנגנון הפעולה של אציקלוביר. כמו acyclovir, penciclovir פועל בעיקר נגד נגיפי הרפס סימפלקס ו וירוס וריצלה זוסטר.עמידות לפנציקלוויר נדירה במרפאה.

בניגוד ל- penciclovir, בעל זמינות ביולוגית פומית של 5% בלבד, famciclovir נספג היטב. כאשר נוטלים famciclovir, הזמינות הביולוגית של penciclovir עולה ל-65-77%. אכילה יחד עם התרופה מאטה את הספיגה של האחרון, אך באופן כללי, הזמינות הביולוגית אינה יורדת. נפח ההפצה של penciclovir הוא פי 2 מנפח הנוזל בגוף, T 1/21/2 עולה ל-9.9 שעות.התרופה מוסרת בקלות במהלך המודיאליזה.

Acyclovir נסבל היטב, אך לעיתים עלולים להופיע כאבי ראש, בחילות, שלשולים, אורטיקריה ובקשישים, הזיות ובלבול. תכשירים מקומיים עלולים לגרום לדרמטיטיס מגע וכיב.

בטיחות התרופה במהלך ההריון, כמו גם האינטראקציה שלה עם תרופות אחרות, לא הוכחה.

Ganciclovir הוא אנלוג אציקלי של גואנוזין. מנגנון הפעולה של התרופה דומה למנגנון הפעולה של אציקלוביר. פעיל נגד כל נגיפי ההרפס, אבל הכי יעיל נגד ציטומגלווירוס.

הזמינות הביולוגית של ganciclovir כאשר נלקח דרך הפה עם הארוחות היא 6-9% ומעט פחות כאשר נלקח על בטן ריקה. Valganciclovir נספג היטב ומתבצע הידרוליזה מהירה ל- ganciclovir, שהזמינות הביולוגית שלו עולה ל-61%. כאשר נוטלים ולגנציקלוביר עם מזון, הזמינות הביולוגית של ganciclovir עולה ב-25% נוספים. עם תפקוד כליות תקין, T 1/2 הוא 2-4 שעות. יותר מ-90% מהתרופה מופרשת על ידי הכליות ללא שינוי. באי ספיקת כליות T 1/2 עולה ל-28-40 שעות.

תופעת הלוואי העיקרית המגבילה את המינון של ganciclovir היא דיכוי המטופואזה (נויטרופניה, טרומבוציטופניה). ב-5-15% מהחולים מציינים נגעים של מערכת העצבים המרכזית בחומרה משתנה (מכאב ראש ועד פרכוסים ותרדמת). עם מתן תוך ורידי, פלביטיס, אזוטמיה, אנמיה, פריחות, חום, שינויים בפרמטרים ביוכימיים של הכבד, בחילות, הקאות, אאוזינופיליה אפשריים.

בחיות מעבדה, לתרופה הייתה השפעה טרטוגני ועוברית, פגיעה בלתי הפיכה בתפקוד הרבייה. תרופות ציטוסטטיות מגבירות את תופעת הלוואי של ganciclovir על מוח העצם.

Idoxuridine הוא אנלוג של תימידין המכיל יוד. מנגנון הפעולה האנטי-ויראלית אינו מובן במלואו. ידוע שנגזרות זרחניות של התרופה משולבות ב-DNA ויראלי ותאי, אך רק מעכבות את שכפול ה-DNA הנגיפי. יחד עם זאת, ה-DNA הופך שביר יותר, נהרס בקלות, ושגיאות מתרחשות לעתים קרובות יותר במהלך התעתיק שלו. זנים עמידים מבודדים מחולים עם דלקת הרפטית שטופלו באידוקסורידין. התרופה מותרת רק לשימוש מקומי. בעת השימוש בו, כאב, גירוד, דלקת ונפיחות באזור העיניים, תגובות אלרגיות אפשריות.

התקדמות הטיפול האנטי-מיקרוביאלי במאה ה-20 הובילה לשליטה כמעט מלאה בזיהומים חיידקיים. המשימה של מומחי מחלות זיהומיות ופרמקולוגים של המאה ה-21 היא להבטיח שליטה על זיהום ויראלי. בנוסף להיותן יעילות מאוד, יש לסבול היטב תרופות אנטי-ויראליות חדשות. נכון לעכשיו, מפותחים סוכנים חדשים עם מנגנוני פעולה חדשים ביסודו. אמצעים לדיכוי תגובות חיסוניות פתולוגיות ואימונותרפיה עם נוגדנים חד שבטיים וחיסונים עשויים להתברר כמבטיחים.

N.M. Kiseleva, מועמד למדעי הרפואה, פרופסור חבר
ל.ג. קוזמנקו, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור
RSMU, מוסקבה

לציטוט: Semenova T.B. עקרונות הטיפול בהרפס סימפלקס // לפני הספירה. 2002. מס' 20. ש' 924

מרכז אנטי-הרפטי בעיר מוסקבה

מבין מחלות ויראליות, זיהום הרפטי תופס את אחד המקומות המובילים, אשר נקבע על ידי התפוצה בכל מקום וירוס הרפס סימפלקס (HSV), יותר מ-90% הדבקה של האוכלוסייה האנושית איתו, התמדה לכל החיים של הנגיף בגוף, פולימורפיזם של הביטויים הקליניים של המחלה, עוולות לשיטות הטיפול הקיימות.

לרוע המזל, לרפואה המודרנית אין שיטות טיפול לסילוק HSV מגוף האדם. לפיכך, מטרת האמצעים הטיפוליים היא: א) דיכוי רבייה של HSV במהלך החמרה, ב) יצירת תגובה חיסונית נאותה ושימור לטווח ארוך על מנת לחסום את ההפעלה מחדש של HSV במוקדי התמדה, ג) מניעת התפתחות או שיקום של אותן הפרעות הנגרמות על ידי הפעלת HSV בגוף.

הם עכשיו שני כיוונים עיקריים בטיפול בהרפס סימפלקס:

1) שימוש בכימותרפיה אנטי ויראלית, המקום העיקרי בו ניתן לנוקלאוזידים אציקליים ובראש ובראשונה לאציקלוביר;

2) שיטת טיפול מורכבת, כולל אימונותרפיה (ספציפית ולא ספציפית) בשילוב עם טיפול אנטי ויראלי.

יצירה אציקלוביר (ACV) פתח שלב חדש בטיפול בהרפס. במדינות רבות בעולם הושק ייצור תעשייתי של תרופות המכילות אציקלוביר (תרופות ACV).

כימותרפיה אנטי ויראלית

טיפול אטיופתוגני מבוסס על יכולתן של תרופות כימותרפיות לשבש באופן סלקטיבי את תהליך האינטראקציה בין HSV לתא, כדי להיכלל במחזור הפיתוח של HSV בלבד בשלבי סינתזת ה-DNA הנגיפי והרכבה של חלקיקים נגיפיים, תוך עיכוב רבייתם, מה שמוביל בסופו של דבר לאפקט וירוסטטי. הכימותרפיה תופסת מקום מוביל בזיהום הרפטי חריף המתרחש עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית ובמערכות ואיברים אחרים, כמו גם בהרפס ביילוד. חשיבותם של חומרים אנטי-ויראליים בטיפול בצורות חוזרות של הרפס סימפלקס עם נגעים של העור והריריות היא רבה.

טיפול אטיופתוגני

אציקלוביר - אנלוג אציקלי סינתטי של דאוקסיגואנוזין, מרכיב טבעי ב-DNA, ונשאר היום הסטנדרט של טיפול אנטי-הרפטי. Acyclovir חודר בעיקר לתא נגוע בנגיף, שם, בהשפעת תימידין קינאז ספציפי לנגיף, הוא עובר כתוצאה מזרחון לצורה פעילה עם היווצרות מונו-, די-וטריפוספט. Acyclovir מצא את השימוש שלו בטיפול בכל צורות זיהום הרפס. הפעילות האנטי-הרפטית המודגשת, הרעילות הנמוכה, הנוכחות של מספר צורות מינון (משחה, טבליות, קרם, תרחיף, תמיסה למתן תוך ורידי) מאפשרים שימוש נרחב ויעיל בתרופה בפרקטיקה הרפואית.

נמצא כי ב-5-7% מהחולים הסובלים מ הרפס חוזר (RG), במהלך הטיפול מתפתחת עמידות לאציקלוביר או בתחילה אין לה השפעה טיפולית. מנגנון הופעת העמידות קשור לירידה בפעילות או היעדר של תימידין קינאז ויראלי, פגיעה בספציפיות המצע של אנזים זה והופעת מוטציות בגן ה-DNA פולימראז.

תרופת דור שני המבוססת על אציקלוביר valaciclovir , שהוא ה-L-valine ester של acyclovir. היתרון של valacyclovir בהשוואה לאציקלוביר הוא שמתן דרך הפה שלו יוצר ריכוזים של acyclovir בסרום הדם ובסביבות פנימיות אחרות השקולות לאלו המושגים רק עם acyclovir תוך ורידי. זה מה שמאפשר למטופל להפחית את מספר המנות של התרופה במקרה של הישנות ל-2 פעמים ביום (בניגוד לאציקלוביר הנלקח 5 פעמים ביום) וליטול valaciclovir פעם ביום עם טיפול מדכא.

פמציקלוביר הופך בגוף לתרכובת אנטי-ויראלית פעילה - penciclovir, יעילה נגד HSV-1, HSV-2 ונגיפי הרפס אחרים. Penciclovir מגיע לתאים נגועים ב-HSV, שם הוא הופך לטריפוספט על ידי תימידין קינאז ויראלי.

Acyclovir, Val acyclovir ו- famciclovir הם תרופות עזרה ראשונה לכל צורה של הרפס. עם זאת, תרופות ACV מפעילות את השפעתן העקיפה-וירוס-סטטית על ידי אינטראקציה עם thymidine kinase של וירוס הרפס, אשר מגביל במידה מסוימת את האוניברסליות של פעולתן על זני HSV עם פעילות thymidine kinase ויראלית שהשתנתה גנטית. לכן, רשימת התרופות האנטי-הרפטיות הספציפיות מתווספת ב-foscarnet.

Foscarnet הוא מעכב תחרותי של פירופוספט ובעל ספקטרום רחב של פעילות אנטי-ויראלית, המעכב את ה-DNA פולימראז של נגיפי הרפס. עם זאת, יש לציין כי תרופה זו המכילה זרחן היא רעילה יותר מאציקלוביר, מה שעלול להגביל את השימוש בה.

ישנן מספר תרופות בעלות מנגנון שונה של פעולה אנטי-ויראלית שניתן להשתמש בהן להרפס: בריבודין, ריבמידיל, מטיסאזון. ובכל זאת הם נחותים משמעותית לאציקלוביר ביעילות הטיפולית.

טיפול אימונותרפי בהרפס סימפלקס

הפרה של התגובה החיסונית היא החוליה החשובה ביותר בפתוגנזה של הרפס סימפלקס. ככלל, המחלה ממשיכה על רקע דיכוי התגובות החיסוניות: יש ירידה במספר הכולל של תאי T ו-B, שינוי בפעילות התפקודית שלהם, הפרעות בקישור החסינות המקרופאגים, באינטרפרון. מערכת. תיקון הפרות של חסינות לא ספציפית וספציפית הוא אחד הכיוונים בטיפול המורכב של הרפס סימפלקס.

אימונותרפיה לא ספציפיתכולל שימוש ב:

1) אימונוגלובולין;

2) אינטרפרונים ומעוררי אינטרפרון;

3) תרופות המעוררות קישורי T ו-B של חסינות תאית ופגוציטוזיס.

מנגנון פעולה אימונוגלובוליניםבהרפס, במשך זמן רב, זה הוסבר על ידי אפקט ההחלפה על רקע הכישלון של חסינות הומורלית הטבועה במחלה זו. בשנים האחרונות נמצא כי לתכשירי אימונוגלובולינים יש גם השפעות אימונומודולטוריות ואנטי-טוקסיות, מפעילים תגובות אופסון-פגוציטיות.

אימונוגלובולין אנושי רגיל משמש לטיפול בהרפס חוזר. התרופה מכילה כמות מספקת של נוגדנים אנטי-הרפטיים ספציפיים כדי להשיג אפקט טיפולי, אשר מוסבר על ידי כמעט 100% נשיאה של HSV באוכלוסייה.

לטיפול בצורות קשות של זיהום בהרפס (נגעים במערכת העצבים המרכזית, הרפס ביילוד, הרפס ראשוני באישה בהריון), ניתן להשתמש באימונוגלובולין אנושי עם תכולה גבוהה של נוגדנים אנטי-הרפטיים (Sandoglobulin) או אימונוגלובולין ביתי למתן תוך ורידי.

ספקטרום רחב של פעילות אנטי-ויראלית, ללא עמידות בפני אינטרפרון (IF) זנים של וירוסים קבעו מראש את הסיכוי להשתמש באינטרפרון כאמצעי לטיפול אטיופתוגני בהרפס סימפלקס. אינטרפרונים הם גורמים לחסינות טבעית, מיוצרים על ידי תאים בתגובה להשפעות של וירוסים, חיידקים, אנטיגנים זרים, וגורמים להפעלה של תאי אפקטור חיסוני המעורבים בתגובות חיסול מהגוף של גורמים זיהומיים. על פי תפיסות מודרניות, לאינטרפרונים, יחד עם פעילות אנטי-ויראלית, יש השפעות אנטי-פרוליפרטיביות ואימונו-רגולטוריות. IF מגביר את העמידות הלא ספציפית של תאים (ממריץ פגוציטוזיס, מגביר את פעילותם של רוצחים טבעיים), וניתן להשתמש ברמת היווצרות האינטרפרון כדי לשפוט את התגובה האימונולוגית הכללית של הגוף.

הסדרות המסחריות של אינטרפרון לויקוציטים אנושיים (HLI) המיוצרים על ידי התעשייה המקומית הינן ספציפיות למין ומופרשות במהירות מהגוף (במתן תוך ורידי לאחר 4-6 שעות, בהזרקה תוך שרירית - לאחר 20 שעות). העלות הגבוהה והמורכבות של הייצור התעשייתי של CLI מגבילות במידה מסוימת את היישום שלו. בתחום הבריאות המעשי, CLI משמש כיום במספר צורות מינון: 1) טיפות אף; 2) CLI לזריקות - תערובת של אינטרפרונים-a המיוצרת על ידי לויקוציטים של תורמים בריאים מבחינה קלינית, ניתנת IM, SC, IV; הפעילות של מנה אחת של התרופה היא 100,000 IU, 500,000 IU, 1000,000 IU; 3) לויקינפרון (להזרקה) - תכשיר מורכב טבעי המכיל אינטרפרון-א וציטוקינים (מנה אחת - 10,000 IU); 4) אינטרלוק (להזרקה), ב-1.0 מ"ל - 50,000 IU; 5) CLI בנרות רקטליות (נר אחד מכיל 40,000 IU של פעילות אנטי-ויראלית).

הרעיון של טיפול באינטרפרון מצא את התפתחותו ביצירת אינטרפרונים מהונדסים גנטית ובשימוש במשרצי אינטרפרון אנדוגניים.

לטיפול בצורות שונות של הרפס חוזר, נעשה שימוש בפתרי ויפרון ביתיים של פי הטבעת, הכוללים אינטרפרון רקומביננטי 2. יצר תכשיר משולב קיפרון (מורכב מאימונוגלובולינים ורקומביננטי 2 -אינטרפרון) בצורה של נרות למתן רקטלי ונרתיק.

בעזרת תכשירי אינטרפרון (טבעיים או מהונדסים גנטית) מתבצע טיפול תחליפי, וכתוצאה מכך ניתן לחסום את ייצור ה-IF האנדוגני של המטופל עצמו. יש לקחת זאת בחשבון כאשר רושמים קורסים ארוכי טווח (יותר משבועיים) של טיפול IF, במיוחד צורות מהונדסים גנטית (reaferon, viferon). במקרים של מתן IF למטופלים לטווח ארוך, יש להפסיק את הטיפול בהדרגה, להפחית את הצריכה ל-3, ולאחר מכן 2 פעמים בשבוע, ולאחר מכן נסיגה מלאה של התרופה.

יְכוֹלֶת לגרום לייצור של IF אנדוגני בעל קבוצה גדולה של תרכובות טבעיות וסינטטיות: לבמיסול, דיבזול, ויטמין B 12, פירוג'נל, פרודיגיוסן, שהן תרופות הבחירה בטיפול בהרפס.

להשפעה טיפולית ומניעתית בולטת בהרפס חוזר יש גורם אינטרפרון סינתטי - התרופה הביתית Poludan (פולי A: U), שנמצאת בשימוש מאז שנות ה-70. והוא עדיין בשימוש נרחב בצורה של טיפות עיניים וזריקות תת-לחמית לטיפול בהרפס עיניים ומחלות עיניים ויראליות אחרות. התקבלו נתונים קליניים משכנעים על היעילות הגבוהה של פולודן לטיפול בהרפס חוזר עם נגעים בעור ובריריות. אם עור חלק מושפע עם הרפס חוזר של הישבן, הירכיים, הנגע מנותק עם poludan (200-400 מק"ג מתחת לנגע). ל-Poludan יש אפקט חיסוני כללי, המאפשר להשתמש בו במצבי כשל חיסוני משני הנגרמים לא רק על ידי זיהומים בנגיף הרפס.

היתרון, כמובן, ישמש במשרני IF בשימוש לכל מערכת הפעלה, המאפשרת למטופלים לבצע באופן עצמאי קורסים מונעים ואנטי-הישנות של טיפול המומלץ על ידי הרופא.

Amiksin, alpizarin, flocazid, arbidol, שהם מעוררי IF, מעוררים את הייצור של IF אנדוגני בגוף המטופל. זה מסביר את ההשפעה הטיפולית החיובית של תרופות אלו במחלות ויראליות רבות (הרפס חוזר, שפעת, זיהום אדנוווירוס), המאפשרת לנו להמליץ ​​עליהן בטיפול המורכב בזיהומי הרפס, במיוחד בחולים הסובלים מהצטננות תכופה וזיהומים ויראליים חריפים בדרכי הנשימה.

כדי לעורר את קישורי ה-T וה-B של חסינות תאית בחולים עם הרפס חוזר, משתמשים בהצלחה ב-taktivin, thymalin, thymogen, myelopid וכו'. הטיפול חייב להתבצע תחת שליטה של ​​אימונוגרמה.

אימונותרפיה ספציפיתמורכב בשימוש בחיסון הרפטי ביתי (רב-ערכי, רקמה, מומת). ההשפעה הטיפולית של החיסון קשורה לגירוי של תגובות ספציפיות של חסינות אנטי-ויראלית, שחזור הפעילות התפקודית של תאים בעלי יכולת חיסונית וחוסר רגישות ספציפית של הגוף.

טיפול מקיף בהרפס סימפלקס

בהתחשב במוזרויות הפתוגנזה של הרפס סימפלקס, המתאים ביותר להשיג אפקט טיפולי הוא השימוש בתרופות עם מנגנוני פעולה שונים. לפיכך, השימוש בתרופות כימותרפיות עם מנגנונים שונים של פעולה אנטי-ויראלית מונע הופעת זנים עמידים של HSV; השימוש באינטרפרונים והמשרנים שלהם בשילוב עם חיסון הרפס ואימונומודולטורים מאפשר פתרון מקיף לבעיות הטיפול בהרפס סימפלקס.

משטרי הטיפול בהרפס חוזר עשויים להיות שונים, אשר נקבעים על פי הביטויים הקליניים של זיהום HSV, המצב החיסוני של המטופל ובחירת הרופא.

טיפול בהרפס חוזר

ההשפעה הטיפולית הבולטת ביותר מושגת בגישה משולבת לטיפול.הכולל מספר שלבים:

1) טיפול אנטי-ויראלי בשילוב עם תיקון אימונו וטיפול באינטרפרון, תוך התחשבות בנתוני הבדיקה האימונולוגית וחקר מצב האינטרפרון;

2) טיפול נגד הישנות עם חיסון נגד הרפס בשילוב עם אימונומודולטורים ושימוש סימפטומטי בתרופות אנטי-ויראליות;

3) שימוש באדפטוגנים, קורסים חוזרים של טיפול חיסונים (חיסון מחדש), שימוש סימפטומטי בתרופות אנטי-ויראליות.

משך ההתבוננות ועוצמת הטיפול בחולים תלויים בחומרת הזיהום בהרפס, אשר נקבעת על פי תדירות ההתקפים, נוכחות או היעדרה של תקופה פרודרומלית, שיכרון, כאב ומעורבות של מערכות ואיברים שונים. בתהליך הזיהומי (טבלה 1).

יעילות הטיפול מוערכת על ידי הפחתת משך ותדירות ההתקפים, כמו גם את עוצמת התסמינים הכלליים של המחלה.

אמצעי עיקרי לעצור הישנות הרפס סימפלקס הן תרופות ACV (acyclovir, val acyclovir ו-famciclovir). ישנן שתי גישות שונות במהותן למינוי תרופות כימותרפיות אנטי-הרפטיות:

א) טיפול אפיזודי - נטילת תרופות ACV בזמן הישנות, במינונים טיפוליים, תוך התבוננות בתדירות ומשך התרופה.

ב) טיפול מדכא - שימוש ממושך, ארוך טווח, בתרופות ACV ללא הישנות במינונים נמוכים יותר.

במקרה של טיפול אפיזודי במהלך תקופת הטיפול, מומלץ למטופלים לכלול במהלך הטיפול תרופת IF או גורם אינטרפרון פומי על מנת להגביר את החסינות האנטי ויראלית ולמנוע סיבוכים אפשריים של זיהום ויראלי (לדוגמה, ויפרון וארבידול ).

יַחַס צורה קלה של RGלעתים קרובות מוגבל לפגישה במהלך הישנות של תרופה ACV בצורות משחה וטבליות וקורס אחד או שניים של amixin או alpizarin, מולטי ויטמינים. בהתחשב בכך שלרוב החולים עם WG יש מצב אינטרפרון לקוי, רצוי להם לרשום IF inducer או viferon, kipferon במהלך הישנות.

בהיעדר השפעה של מספר קורסים חוזרים של אימונותרפיה לא ספציפית, חולים עם צורה קלה של הרפס מוצגים טיפול חיסון. שיטות הבחירה הן: קורסים חוזרים של אימונוגלובולין (2-3 בשנה), מתן ארוך טווח (עד 1.5 חודשים) של אמיקסין או אלפיזרין בשילוב עם נוגדי חמצון, צריכת קורס של דיבזול עם eleutherococcus, מולטי ויטמינים, פרודיגיוסן וכו'.

במהלך הטיפול בחולים הסובלים מ צורות בינוניות וחמורות WG, יש צורך לכלול חיסון נגד הרפס. רצוי לשלב טיפול חיסון עם אימונומודולטורים (פולודן, מיאלופיד), המגבירים את האימונוגניות שלו. במקרה זה, חיסון אנטי-הרפטי נקבע לאחר קורס של אימונומודולטור.

טיפול בחולים עם הישנות תכופות(בדרגה בינונית ובצורה חמורה) מתחילים באימונותרפיה לא ספציפית, כולל אימונוגלובולינים, ממריצים לחסינות של תאי T ו-B (בשליטה של ​​אימונוגרמה). על רקע אימונותרפיה מתמשכת, מציינים המטופלים שיפור ברווחה הכללית, הגברת היעילות וירידה בתדירות וחומרת ההתקפים. בתום טיפול אימונותרפי לא ספציפי, חולים מקבלים חיסון נגד הרפס.

חולה עם צורה חוזרת ברציפות של הרפסחיסון מסומן על רקע קורס של 3-4 חודשים של טיפול מדכא בתרופות ACV.

כל 6-8 חודשים יש לחסן מחדש חולים הסובלים מ-WG. במרווחים שבין חיסונים מחדש, ניתן לרשום למטופלים מקבוצות אלה (לפי אינדיקציות) קורסי תחזוקה של אימונותרפיה לא ספציפית.

תכונות של טיפול מקומי עבור WG

בעיית הטיפול המקומי ב-RG של העור והריריות נפתרה עם הופעתו של acyclovir בצורה של קרם ומשחה. עם שימוש בזמן של התרופה (בסימנים הראשונים של הישנות או עם הופעת תופעות מקומיות פרודרומליות), ההישנה נעצרת תוך 1-2 ימים. לחולים עם אי סבילות ל-ACV או עם יעילותו הנמוכה רושמים קרמים, משחות, ג'לים, קרמים, תרסיסים עם תרופות אנטי-הרפטיות אחרות.

יש צורך במתן חיצוני של תרופות אנטי-ויראליות להרפס של העור והממברנות הריריות כדי להפחית את הביטויים הקליניים בנגע, להאיץ את האפיתל ולצמצם את משך שחרור הנגיף מהנגע.

ללא טיפול מקומי עם נגעים הרפטיים של מערכת גניטורינארית אצל גבריםכמעט בלתי אפשרי להשיג השפעה טיפולית משמעותית. לטיפול בדלקת השופכה הרפטית ניתן להשתמש ב- cycloferon liniment או poludan, המוזרקים לשופכה כהזלפים. בפרוקטיטיס הרפטית, אפקט טיפולי בולט נצפתה כאשר נקבעת פתרון של poludan לחולים בצורה של microclysters, כמו גם עם ניהול פי הטבעת של נרות קיפרון.

יחד עם טיפול תרופתי מקומי, גברים עם מחלות הרפטיות כרוניות של אברי האגן עוברים מניפולציות מקומיות מסורתיות: בוגינאז' של השופכה, עיסוי ערמונית, ואחריו הזלפה מוחלטת של תמיסה של פולודן או ציקלופרון. כדי להשיג אפקט אנטי דלקתי, פתרון ומשכך כאבים בולט יותר, מטופלים כאלה צריכים לכלול טיפול לייזר בתדירות נמוכה במהלך הטיפול.

טיפול מקומי דלקת השופכה והפרוקטיטיס אצל נשיםמבוצע באותו אופן כמו לגברים. לטיפול בדלקת צוואר הרחם הרפטית, קולפיטיס, נרות קיפרון (בנרתיק), לינימנט cycloferon משמשים.

עם זאת, אפילו עם גישה משולבת כזו לטיפול ב-WG, יש מקרים עם יעילות טיפולית נמוכה, בא לידי ביטוי:

1) עצבנות לטיפול מתמשך, כאשר למרות טיפול אנטי-ויראלי ואימונו מתקן מתמשך (כולל טיפול חיסונים), התדירות והעוצמה של הישנות הרפס בחולים נשארות זהות;

2) התמדה של סימפטומים של הפרעה מתמשכת של רווחה כללית (חולשה, חולשה, פסיכואסתניה) וירידה בכושר העבודה על רקע שיפור בולט במהלך הקליני של WG (ירידה בתדירות ומשך ההתקפים) מושגת כתוצאה מהטיפול.

בדיקה וירולוגית של חולים עם יעילות טיפולית נמוכה מגלה לעיתים קרובות קשר של שני נגיפי הרפס: HSV ו-CMV , המחייב תיקון בטיפול השוטף.

סיכום

תקנים בינלאומיים מודרניים לניהול חולים עם זיהומי הרפס מגדירים את הדרישות הבאות לרופאים:

1. הסטנדרט המינימלי למעקב אחר מטופל הוא קביעת אבחנה מדויקת. לשם כך, יש צורך לבחון את המטופל, לקחת מריחה מהאתר של נגעים בעור או בקרום הרירי ולערוך בדיקה וירולוגית.

2. על המטופל לקבל עצות מנומקות לגבי אורח חיים בריא והמלצות על טיפול אנטי ויראלי. על הרופא להיות מודע לכך שהמטופל זקוק למידע מלא על המחלה.

3. כמו במחלות מין אחרות, גם בהרפס גניטלי יש צורך בקבלת חומרים ביולוגיים לאבחון זיהומים אחרים באיברי המין, ויש לדון בכך במשותף בין הרופא והמטופל.

4. חובת הרופא היא:

• אבחון של מטופל עם תסמינים קליניים של הרפס;
• הכרת המטופל על בסיס האבחנה עם פרוגנוזה של המחלה, הסיכון להעברת זיהום ואפשרויות הטיפול האנטי-הרפטי;
• מעורבות המטופל בהחלטה על בחירת השיטה (אפיזודית או מניעתית) ותוכנית טיפול לצורות חוזרות של הרפס גניטלי.

תרופות המשמשות לטיפול בהרפס חוזר. חלק 1.

התייחסות להיסטוריה. לפני הופעתן של תרופות אנטי-ויראליות לשימוש חיצוני, מקום חשוב בנגעים הרפטיים של העור והריריות היה תפוס על ידי טיפול סימפטומטי . הטיפול כלל יישום מקומי של תכשירי חיטוי המקדמים חיטוי ומגבילים את התפשטות מוקדי הזיהום ומפחיתים תחושות סובייקטיביות. במהלך שנות ה-60-80. של המאה העשרים, מדענים סובייטים יצרו מספר תרופות אנטי-ויראליות עם מנגנוני פעולה שונים, המאפשרים טיפול אטיוטרופי . הקבוצה המרובה ביותר של תרופות אנטי-ויראליות כוללת אנלוגים של נוקלאוזידים, הדומים במבנה לתוצרי הביניים של ביוסינתזה של DNA ו-RNA. מנגנון הפעולה האנטי-ויראלית של אנלוגים לפורין ופירימידין הוא שהם נכללים במולקולת ה-DNA הנגיפית, מחליפים את התימידין, וזה מוביל להיווצרות חומצת גרעין ויראלית פגומה נטולת תכונות זיהומיות. השפעה מעכבת בולטת נגד וירוסים המכילים DNA, כולל HSV, מופעלת על ידי קבוצה של תרכובות כימיות - נגזרות הלוגן של deoxyuridine: 5-bromo-2 "-deoxyuridine (IDU), 5-bromuridine, 5-fluorouracil, cytosine arabinoside, adenine arabinoside (vidorabine, Ara-A) לטיפול מערכתי, נעשה שימוש בריבאווירין, המציג פעילות אנטי-ויראלית כנגד 20 נגיפי RNA ו-DNA. התרופות הנחקרות ביותר מבחינה קלינית הן IDU ו- AZUR (6-azauridine). הם מצאו יישום ברפואת עיניים, בעיקר בצורות שטחיות של קרטיטיס. עם זאת, לתרופות מקבוצה זו אין את היכולת להתגבר על מחסום הדם-מוח, אשר לא אפשר את השימוש בהן בנגעי HSV של מערכת העצבים המרכזית. לשימוש חיצוני בנגעים הרפטיים של העור והריריות, מדענים מקומיים יצרו: אוקסולין, פלורנל, טברופן, בונפטון, ריודוקסול, אדימל, גוסיפול, מגוזין וכו'.

אנשים רבים רגילים לטפל בזיהומי הרפס באמצעות משחות וטבליות, אך לא כולם יודעים שיש גם זריקות להרפס על השפתיים. ככלל, סוג זה של טיפול ננקט אם הזיהום מתחיל יותר ויותר להישנות ולהתפשט לאזורים גדולים יותר בגוף.

יש צורך לבחור תרופות להזרקה תוך התחשבות במצב הכללי של המטופל ובמאפייניו האישיים. לא בכל המקרים, אותן זריקות עוזרות באותה מידה לחולים עם אותה אבחנה, גם אם התמונה הקלינית שלהם דומה במידה רבה.

ייתכן שיהיה צורך בשימוש בזריקות להרפס במקרים הבאים:

• אם לא נעשה שימוש בטיפול הולם בשלב החריף של המחלה;
• כשל חיסוני חמור;
• המטופל עובר ניתוח;
• תהליך זיהומי נרחב המשפיע על העור, הריריות, דרכי הנשימה העליונות, מערכת העיכול, אזור הכבד והמוח;
• יותר ויותר מקרים של הישנות המחלה;
• היה זיהום של בן הזוג המיני;
• נגעים ניווניים-הרסניים של עצבים היקפיים על רקע הפרעה או איחור במתן שתן;
• בנשים, נגיף ההרפס מתקיים במקביל עם HPV (וירוס הפפילומה האנושי).

לזריקות הרפס יש השפעה רצינית על הגוף. הטיפול יכול להיות בתרופות אנטי-ויראליות או מעוררות חיסון, ויכול להיות גם מורכב. טיפול שנבחר נכון הוא המפתח לתקופה ארוכה שבה הנגיף יהיה במצב "ישן" ולא ייתן תסמינים.

אנטי ויראלים

כל הזריקות האנטי-ויראליות נגד הרפס מחולקות ל-2 קבוצות:

• ירקות - מסוגלים לחסל את תסמיני המחלה ולתרגם את הנגיף למצב לא פעיל לטווח ארוך;
• אנאורגניים - המבוססים על אציקלוביר - חודרים לתאים פגועים, מציגים פעילות ברמת ה-DNA, ובכך מונעים מהנגיף את יכולת ההתרבות.

זריקות נגד הרפס מחסלות ומונעות בהצלחה את הישנות המחלה, מאיצות את התחדשות העור והריריות, מפחיתות את התדירות והחומרה של הביטויים הבאים של המחלה ומונעות את התפשטות הזיהום לאנשים אחרים.

מתוך הרפס, יש לבחור זריקות, תוך התמקדות בעמידות של סוג מסוים של וירוס אליהם. החיסון אינו משפיע על תאים בריאים.

שמות תרופות פופולריים:

• Panavir;
• אציקלוביר;
• זובירקס;
• גרפביר;
• מדוביר.

Panavir

סוכן אנטי-ויראלי זה מכיל חומר פעיל ביולוגית - הקסוז גליקוזיד, המופק מזרעי Solanum tuberosum. זהו פוליסכריד בעל משקל מולקולרי גבוה המגביר את העמידות הכוללת של הגוף לפתוגנים ויראליים שונים ומגביר את ייצור האינטרפרונים שלו על ידי תאי דם לבנים. בנוסף, יש לו אפקט משכך כאבים ואנטי דלקתי קל.

עם מתן פרנטרלי של Panavir, החומר הפעיל שלו בריכוז גבוה נמצא בפלזמה לאחר 5 דקות. נסיגה של התרופה מתחילה חצי שעה לאחר המתן. הוא עוזב את הגוף בעיקר דרך דרכי הנשימה ומערכת השתן.

• פתולוגיות הנגרמות על ידי הרפס וירוס מסוג Ⅰ ו- Ⅱ (כולל אוראלי, גניטלי ועיני), וירוס הפפילומה האנושי (כולל יבלות באברי המין), כמו גם RNA ו-DNA enteroviruses אחרים;
• זיהום ציטומגלווירוס בנשים;
• תפקוד לקוי של המערכת החיסונית על רקע מחלות זיהומיות מנוסים;
• פגמים מקומיים של הקרום הרירי של אזור הקיבה התריסריון, זיהום ויראלי מוקד טבעי המועבר על ידי קרציות, דלקת של הערמונית בעלת אופי חיידקי ומחלה אוטואימונית של המפרקים והרקמות הסובבות בשילוב עם הישנות של נגיפי הרפס.

קרא גם בנושא

הביטוי והטיפול בהרפס במקומות אינטימיים

חולים מבוגרים עם ביטוי של נגיף הרפס מהסוג הראשון והשני מקבלים בדרך כלל 2 זריקות של 5 מ"ל תמיסת Panavir במרווח של 24 שעות או יומיים. אם מתעורר צורך כזה, הטיפול חוזר על עצמו לאחר 30 יום.

Panavir בזריקות ניתנת תוך ורידי. אי אפשר לאסוף תרופה זו בשילוב עם אחרות במזרק אחד. Panavir מוכנס בסילון ובאיטיות רבה.

אציקלוביר

Acyclovir משמש באופן פעיל נגד הרפס על השפתיים (סוג Ⅰ). הם מטופלים עבור זיהום הרפס על איברי המין, כמו גם שלבקת חוגרת. צורת השחרור הפרנטרלית מרמזת על lyophilizate עם מרכיב פעיל פעיל, שממנו מכינים תמיסה לעירוי. כל בקבוקון עשוי להכיל 250 מ"ג של אציקלוביר בצורה של מלח נתרן.

להקצות טפטפת עם acyclovir או לתת זריקה תוך ורידי למבוגרים וילדים. חישוב המינון נעשה בנפרד בהתאם למשקל הגוף ולקטגוריית הגיל. המרווח בין ההזרקות צריך להיות לפחות 8 שעות. למתן פרנטרלי, התוכן של בקבוקון 1 (250 מ"ג של acyclovir) מומס ב-10 מ"ל מים להזרקה או בתמיסת נתרן כלוריד 0.9%.

אם התרופה משמשת כזריקת סילון, ההחדרה צריכה להיות איטית מאוד (עשויה לקחת 60 דקות בזמן). אם התרופה ניתנת בטפטוף, אז התמיסה המתקבלת (25 מ"ג ב-1 מ"ל) מדוללת בנוסף ב-40 מ"ל של הממס (הנפח הכולל של התמיסה המתקבלת צריך להיות 50 מ"ל - 5 מ"ג של acyclovir ב-1 מ"ל).

אם יש צורך להשתמש בזריקות במינונים גבוהים (מ-500 מ"ג ל-1000 מ"ג), נפח הנוזל המוזרק גדל באופן פרופורציונלי. משך הקורס הטיפולי תלוי במצבו של המטופל ובתגובת גופו לטיפול. זריקות ניתנות בדרך כלל למשך 5-7 ימים.

תרופות אימונומודולטוריות

הסיבה החשובה ביותר להופעת "הצטננות" על השפתיים, הרפס זוסטר או הרפס גניטלי היא הפרה ברורה של מערכת ההגנה החיסונית של הגוף. עם הרפס, מספר לימפוציטים T ו-B, פעילותם התפקודית יורדת, עבודתם של מונוציטים בוגרים והמערכת לייצור חלבוני אינטרפרון מופרעות.

טיפול בהרפס, בנוסף לטיפול האנטי ויראלי, צריך לכלול תיקון של חסינות ספציפית (ייצור נוגדנים על ידי הגוף) ולא ספציפית (פגוציטוזיס). לשם כך, אימונוגלובולינים ואינטרפרונים נמצאים בשימוש נרחב.

תרופות המקלות על תסמינים ובעלות השפעה מונעת טובה הן כדלקמן:

• Vitagerpavak;
• אימונוגלובולין;
• טאקטיבין;
• Thymogen;
• גלאוית;
• אימונופן;
• פוליאוקסידוניום;
• Ferrovir;
• ציקלופרון.

רוב ההזרקות המפורטות לעיל מאלצות את הגוף להילחם בפתוגן בכוחות עצמו.

Vitagerpavak

החיסון האנטי-הרפטי (חיסון) Vitagerpavak משמש לטיפול ולמניעת הישנות של הרפס סימפלקס מהסוג הראשון (שפתיים, פנים, פה) והשני (איברי המין).

למרות העובדה שחיסון זה אינו מסוגל להיפטר לצמיתות מנגיף ההרפס סימפלקס שהשתקע בגוף, יש לו מספר יתרונות:

• מקדם היווצרות של חסינות ארוכת טווח ברמה התאית;
• מגן מפני ביטויים חוזרים ונשנים של המחלה במשך זמן רב;
• אין השפעה רעילה על הגוף;
• כל יישום חוזר מגדיל את יעילותו.

זריקות הרפס נדרשות רק במקרים של זיהום נרחב או חוזר לעיתים קרובות. בדרך כלל מצב זה מתרחש בהיעדר טיפול במחלה בשלב החריף או חסינות מופחתת מספיק הנגרמת על ידי קצב חיים לא בריא, השתלת מח עצם או וירוסים אחרים (לדוגמה, HIV).

הזרקת תרופות אנטי-הרפטיות צריכה להתבצע רק על פי מרשם רופא אשר למד את ההיסטוריה הרפואית המלאה של המטופל. בחירת התרופות מבוססת על מצבו של המטופל ומאפיינים אישיים אחרים. השימוש בתרופות כה חמורות ללא התייעצות עם רופא עלול להחמיר את המצב באופן משמעותי.

טיפול בהרפס באמצעות זריקות יכול להיות אנטי ויראלי, אימונומודולטורי או משולב. טיפול הולם ידחה את ההישנה ב-3-5 שנים (בהתחשב באורח החיים הבריא של המטופל). כדי להאריך את תקופת ההפוגה, מומלץ טיפול מונע שנתי עם חומרים שאינם ניתנים להזרקה.

טיפול משולב מתבצע על פי התוכנית: 5-10 הימים הראשונים (במהלך דלקת חריפה), תרופות אנטי-ויראליות נקבעות, ברגע שמתרחשת הפוגה, אימונומודולטוריות.

תכשירים מקבוצה זו מחולקים לשני סוגים - צמחים ומבוססים על אציקלוביר. חלקם פועלים לפי תסמיני המחלה, מקהים אותה ומכניסים אותה להפוגה, אחרים חודרים לתאים נגועים וחוסמים את רבייתם ופעילותם ברמת ה-DNA (מה שנקרא כימותרפיה).

התרופות הנפוצות ביותר הן:

• אציקלוביר;
• Ganciclovir;
• זובירקס;
• Valaciclovir;
• גרפביר;
• Panavir.

תרופות אלו מעכבות את הפעילות של תאים נגועים בהרפס על ידי פלישת ה-DNA שלהם. תאים בריאים אינם מושפעים. הבחירה בתרופה מסוימת תלויה בנוכחות/היעדר עמידות לנגיף ובהיסטוריה של המטופל. כל החומרים זמינים בצורה של אבקות משוחזרות להזרקה של 250 ו-500 מ"ג.

כללים לשימוש באציקלוביר והאנלוגים שלו (Zovirax, Gerpevir):

1. כל 250 מ"ג אבקה מדולל ב-10 מ"ל מים סטריליים או תמיסה של 0.9% נתרן כלורי. לתמיסה שהתקבלה מוסיפים עוד 40 מ"ל מהממס.
2. מינון למבוגרים וילדים מעל גיל 12 - 5 מ"ג/ק"ג משקל המטופל. לילדים קטנים, המינון מופחת בחצי. עד 3 חודשים, השימוש בתרופה אינו מומלץ.
3. אם למטופל יש דלקת קרום המוח הנגרמת על ידי הרפס, המינון גדל ל-10 מ"ג לק"ג.
4. המינון היומי המרבי הוא 30 מ"ג/ק"ג.
5. תדירות ההזרקות היא כל 8 שעות שלוש פעמים ביום.
6. התרופה ניתנת בטפטוף, שנמשך לפחות שעה.
7. בדרך כלל הטיפול נמשך 5-7 ימים, לפעמים הוא מתארך ל-3 ימים נוספים.
8. אם למטופל יש כשל חיסוני בולט, הקורס הטיפולי נמשך חודש, ולאחר מכן עוברים לטבליות.

שימוש ב- valaciclovir.הרופא רושם את המינון המדויק, אך בדרך כלל הוא 450 מ"ג פעם או פעמיים ביום. עבור ילדים מתחת לגיל 12, התרופה אסורה. הטיפול לוקח פחות זמן מאשר עם acyclovir.

הוראות לשימוש ב-Ganciclovir:

1. המינון הנדרש של החומר נלקח מהבקבוקון ומערבבים עם 100 מ"ל של תמיסת העירוי.
2. התרופה ניתנת תוך ורידי, בדומה לאציקלוביר (לאט).
3. המינון של מבוגר הוא 5 מ"ג/ק"ג, עם אי ספיקת כליות - 2.5 מ"ג/ק"ג.
4. התרופה נלקחת פעמיים ביום במרווחי זמן שווים (12 שעות).
5. משך הטיפול הוא 2-3 שבועות.
6. אם נרשמים ל-Ganciclovir כטיפול תחזוקה (עם כשל חיסוני חמור), הוא נלקח במינון של 5 מ"ג/ק"ג מדי יום או 6 עם הפסקות של יומיים כל 5 ימים.
7. החולה צריך לשתות הרבה מים.

1. Panavir אין צורך בדילול - הוא נמכר באמפולות של 200 מ"ל, שזה המינון המומלץ למבוגרים. התרופה ניתנת לאט, תוך ורידי.
2. הקורס הוא שתי זריקות, המרווח ביניהן הוא 1-2 ימים.
3. במידת הצורך, הטיפול חוזר על עצמו לאחר חודש.
4. זיהום הרפס אצל אנשים עם דלקת מפרקים שגרונית מטופל זמן רב יותר - נדרשות 5 זריקות באותם מרווחים. ניתן לחזור על הקורס לאחר חודשיים.
5. לחולים בגילאי 12-18 נקבע מינון בחצי. עבור ילדים צעירים יותר, התרופה אסורה.

חָשׁוּב! כל זריקות אנטי-ויראליות להרפס אסורות בתקופת ההתעברות המתוכננת, במהלך ההריון וההנקה. במהלך הטיפול, יש להקפיד על אמצעי מניעה נאותים.

אימונומודולטורים

Acyclovir וכל נגזרותיו, כמו גם תכשירים צמחיים (Panavir) אינם מסוגלים לדכא באופן אמין את נגיף ההרפס. הם מקלים על הסימפטומים, "מדכאים" את הזיהום, אבל רק באופן זמני. אי אפשר למנוע הישנות, אבל הופעתה יכולה להתעכב אם המערכת החיסונית מקבלת דחיפה לעבודה.

לכן, במשך 20 השנים האחרונות, נעשה שימוש באימונומודולטורים בטיפול בהרפס. תרופות אלו נקבעות לאחר קורס של תרופות אנטי-ויראליות על מנת לשחזר את ההגנה הטבעית של הגוף, ובכך לחסום את האפשרות להפעלתו.

בפועל, ההזרקות הבאות של אימונומודולטורים משמשות לעתים קרובות יותר:

כמו כן, עבור הרפס, הרופאים רושמים אימונומודולטורים אחרים - Viferon, Amiksin, Ridostin, Larifan, Camedon, Reaferon, Kagocel, Imunofan, Galavit, Likopid, Tamerid.