הצטברות של היסטמין. חשיבות ההיסטמין בתפקוד הגוף. יישום ברפואה

היסטמין הוא הורמון - אמין ביוגני, הקיים בגוף, שם הוא מבצע פונקציות חשובות רבות. מאיץ ריפוי פצעים, אינטראקציה עם הורמונים, מווסת מתח שריר חלק. היסטמין נמצא גם במזון. מופיע בו כתוצאה מפעילות חיידקים ומזיק לבריאות. אם הוא נצרך בכמויות גדולות, זה יכול להוביל לפסאודו-אלרגיות או אפילו הרעלה. גלה מהם התסמינים של אי סבילות להיסטמין ואיזה מזונות מכילים הכי הרבה ממנו.

היסטמין הוא הורמון רקמה מקבוצת האמינים הביוגניים. הוא מאוחסן בתאי התורן של הגוף (תאי רקמת החיבור והריריות) בצורה סמויה. הוא משתחרר רק בהשפעת גורמים שונים, כגון שינויי טמפרטורה, נזק לרקמות או מגע עם אלרגן.

היסטמין נמצא גם במזונות מסוימים. במזון הוא נוצר כתוצאה מעבודת חיידקים, לא רק שמתווספים לשם כך, אלא גם כאלה המהווים גורמים לזיהום שלו. לאחר אכילת מזון המכיל היסטמין, הוא מתפרק במעי בהשפעת האנזים המיועד לכך (דיאמינוקסידאז - DAO).

תפקיד בגוף

היסטמין מבצע פונקציות שונות בגוף - מווסת את שחרור ההורמונים מבלוטת יותרת המוח הקדמית, ממריץ הפרשת חלק מהבלוטות (כולל מיץ קיבה). עם זאת, קודם כל, מתווך התפתחות אלרגיות. לאחר מגע של הקרום הרירי עם האלרגן, היסטמין משתחרר ומופיעים תסמיני אלרגיה אופייניים.

לפיכך, היסטמין:

• גורם לנפיחות, גירוד והיפרמיה על העור,
• בריאות גורמת להתכווצות שרירים חלקים ולהפרשה מוגברת של ליחה,
• מעורר עצבים תחושתיים היקפיים, מה שגורם להתקפי התעטשות,
• גם מרחיב כלי דם, מה שגורם לגודש באף,
• גורם גם לאדמומיות, דמעות, גירוד וצריבה בעיניים ונפיחות של העפעפיים,
• בחולים עם אלרגיות למזון מוביל להתכווצות שרירים חלקים וייצור מוגבר של מיצי עיכול ושלשולים עקב גירוי של הקרום הרירי של המעי הדק.

אם היסטמין משתחרר במהירות, עלול להתרחש הלם אנפילקטי.

אי סבילות להיסטמין

היסטמין יכול לגרום לתסמיני אלרגיה למרות שלא הייתה חשיפה לאלרגן. הגורם למצב זה עשוי להיות ריכוז מוגבר של הורמון זה בגוף, אשר נובע מהייצור המופרז שלו.

עם זאת, הסיבה השכיחה ביותר היא מולדת או נרכשת. מחסור באנזים דיאמינוקסידאז(DAO), המפרק היסטמין הכלול במזון. אם אין מספיק DAO או שהוא לא עובד כמו שצריך, היסטמין לא מתפרק. העודף שלו נכנס לדם דרך רירית המעי וגורם לתסמינים הדומים לאלרגיות:

• כאב ראש וסחרחורת,
• גירוי של רירית האף,
• קשיי נשימה
• יתר לחץ דם עורקי,
• הפרעות עיכול כגון נפיחות, כאבי בטן, שלשולים,
• פריחה בעור, גירוד.

כיצד להבחין בין אלרגיה אמיתית לבין אי סבילות להיסטמין? בדיקת אלרגיה היא חובה. במקרה של פסאודו-אלרגיה, הם שליליים.

מדינה כזו נקראת אי סבילות להיסטמין. בטיפולה מומלצת דיאטה עם הגבלת שימוש במזונות עשירים בהורמון זה. אתה יכול גם להשתמש באנטי-היסטמינים.

היסטמין יכול להימצא באופן טבעי במזונות, מתסיסה והתבגרות, או מאחסון לא נכון כאשר מזון מתקלקל.

עשיר בהיסטמיןנחשבים:

• מאכלים חמוצים,
• נקניקיות,
• דגים ופירות ים.

בהקשר זה, אנשים שאינם סובלים היסטמין צריכים לסלק אותם מהתזונה, כמו גם פירות הדר, הגורמים לשחרור היסטמין מתאי הפיטום.

מזון טרי ולא מעובד מכיל מעט היסטמין. הכמות שלו גדלה באופן משמעותי במהלך תהליכי עיבוד מזון. מאמינים שככל שהמזון מאוחסן או מבשיל זמן רב יותר, כך הוא מכיל יותר היסטמין.

ישנם גורמים נוספים המשפיעים על תכולתו במזון. לדוגמה, במקרה של דגים, אלו הם המינים שלו, טריותו, תנאי ההובלה וטמפרטורת האחסון שלו. היסטמין אחראי לריח האופייני של דגים מקולקלים.

יש להדגיש כי היסטמין הוא תרכובת כימית יציבה שאינה מתפרקת בהשפעת טמפרטורות גבוהות במהלך תהליכי טיגון או אפייה.

מזונות הגבוהים ביותר בהיסטמין

היסטמין ואלכוהול

אם לאחר שתיית אלכוהול, בנוסף לכאבי ראש ובעיות בטן, הפנים, החזה הופכים לאדומים ולאחר מספר שעות או מיד מופיעה פריחה, זו עלולה להיות אי סבילות להיסטמין. זה לא זהה לאלרגיה לאלכוהול.

כמה היסטמין מוביל לאי סבילות ולהרעלה?

קבלת היסטמין ממזון במינון של 5 עד 10 מ"ג עלולה לגרום לתגובה פסאודו-אלרגית אצל אנשים רגישים. בתורו, תסמינים ראשונים של הרעלהמופיעים במינון של היסטמין במזון מעל 50 מ"ג/ק"ג של המוצר:

• כְּאֵב רֹאשׁ,
• שפתיים בוערות,
• כוורות,
• אדמומיות בפנים ובצוואר.

התכולה המקסימלית של היסטמין בדגים ובמוצרי דגים מוגבלת בחוק. רמתו לא תעלה על 200 מ"ג/ק"ג של המוצר.

חריגה של 200 מ"ג היסטמין ל-1 ק"ג של המוצר גורמת לעלייה בתסמינים והם ממשיכים בצורה חריפה עם אי ספיקת נשימה וירידה בלחץ הדם.

כדאי לדעת שתכולת ההיסטמין בדגים ובמוצרי דגים מעל 1000 מ"ג/ק"ג מביאה ל הרעלת scombrotoxic(הרעלת היסטמין), המתבטאת באי ספיקת נשימה, ובאנשים הסובלים מאלרגיות אף עלולה לגרום למוות.

המספר הגדול ביותר של הרעלות מזון הנגרמות על ידי נוכחות היסטמין במזון צוין כתוצאה מצריכת מוצרי דגים (מקרל, הרינג, טונה וסרדינים), כמו גם הגבינות מבשילות.

♦ כותרת: .

היסטמין, מה זה? הוא שייך לקבוצת החומרים הפעילים ביולוגית הלוקחים חלק בתהליכים המטבוליים העיקריים של הגוף, ובפרט בתגובה החיסונית של הגוף לפי סוג האלרגיה. עם תגובת יתר של הגוף לגורם חיצוני, הם מתפתחים, שבפיתוחו ממלא היסטמין את אחד התפקידים המובילים.

החומר העיקרי ליצירת היסטמין הוא חומצת האמינו היסטידין, שהיא חלק מהמבנה הכימי של החלבון.

ברקמות שונות של הגוף, היסטידין נמצא בכמויות גדולות או פחותות ונשאר במצב לא פעיל במבנה התאים הנקראים היסטיוציטים.

גורמים חיצוניים המשפיעים על הגוף, כגון פציעות טראומטיות, פציעות תרמיות, חומרים אלרגיים, לרבות מקור מזון ותרופות, תגובות לחץ, קרינה מייננת, תורמים לשחרור היסטמין מתאי הפיטום (היסטוציטים) ולמעבר שלו לצורה פעילה.

בנוסף להיסטמין אנדוגני המסונתז על ידי הגוף, חומר זה נמצא במזונות הנצרכים, במיוחד אלה השייכים לקבוצת המאוחסנים לטווח ארוך בטמפרטורות נמוכות: גבינות קשות, נקניקיות; כמו גם במשקאות אלכוהוליים. מספר מוצרים נקראים אלרגניים בשל התכונה המובנית שלהם לעורר את הייצור של היסטמין אנדוגני.

מנגנון הפעולה הביולוגי של היסטמין

להיסטמין פעיל ביולוגית, המשתחרר מתאי פיטום, יש השפעה מערכתית ומקומית על הגוף, כלומר:

• לגרום להתכווצות ספסטית של שכבת השריר החלק בדפנות הסימפונות והמעיים, הגורמת לשלשולים, התכווצויות מעיים, כשל נשימתי ספסטי;
• ממריץ את ייצור הורמון הלחץ של יותרת הכליה אדרנלין על ידי קליפת האדרנל, הממריץ את תפקוד הלב (עלייה בלחץ הדם ובדופק);
• גירוי תפקוד ההפרשה של מערכת העיכול והנשימה;
• פעולת כלי דם, המתבטאת בהיצרות של כלי דם בקליבר גדול, והתרחבות של עורקים בינוניים וקטנים;
• עלייה בחדירות של דופן כלי הדם ורשת הנימים.

תגובות כלי דם מובילות להופעת תסמינים כגון נפיחות של הריריות של מערכת הנשימה, עור עם הופעת פריחות פפולאריות קטנות, יתר לחץ דם וכאבי ראש וסחרחורות נלווים.

עם שחרור מאסיבי של היסטמין לזרם הדם, עלולה להתרחש ירידה חדה בלחץ הדם, עד קריסה, המלווה באובדן הכרה, פרכוסים טוניים-קלוניים, הקאות ועשיית צרכים והטלת שתן בלתי רצונית. מצב זה מכונה הלם אנפילקטי ודורש החייאה.

תפקידו של היסטמין בהתפתחות תגובות אלרגיות

תגובה אלרגית היא מנגנון מורכב של תגובה חיסונית של הגוף לחדירת גוף זר (אנטיגן) בהשתתפות תאי מערכת החיסון (נוגדנים).

האנטיגן, ובמקרה של תגובות אלרגיות, האלרגן, החודר לראשונה לגוף, ממריץ ייצור נוגדנים שמטרתם לנטרל אותו ולאגור מידע בזיכרון החיסוני.

לנוגדנים יש אינדיבידואליות חזקה והם אחראים לנטרול של סוג מסוים של נוגדנים, וגם מספקים את הזיכרון האימונולוגי של הגוף.

בהעמסה חוזרת ונשנית של אנטיגן, הגוף מייצר מספר רב של נוגדנים הנצמדים לאנטיגן ספציפי, ויוצרים איתו קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים. לקונגלומרטים אלו יש יכולת להיצמד לתאי פיטום המכילים היסטמין.

עם התקשרות מסיבית של קומפלקסים חיסוניים לתאי פיטום, הם נשברים, ההיסטמין המשתחרר מהם עובר לשלב הפעיל ומפעיל את השפעתו על הגוף. חומרת ההשפעות של היסטמין נקבעת לפי ריכוזו בפלסמה בדם. זהו המסלול האנטיגני לתגובות אלרגיות.

יש גם תגובה אלרגית מסוג אקסוגני, במיוחד עם מנגנון מזון של התפתחות:

1. צריכה המכילה כמות גדולה של היסטמין;
2. צריכת מוצרים הממריצים את שחרור היסטמין מתאי הפיטום.

תגובות מסוג זה מבוצעות על ידי פעולה על תאי פיטום או הגדלת ריכוז ההיסטמין בדם ללא השתתפות של קומפלקסים חיסוניים.

מנגנון ההשפעה של היסטמין על תאי הגוף

מנגנון הפעולה התאי של היסטמין מתווך באמצעות קולטנים הממוקמים על פני התאים התואמים מבחינה כימית להיסטמין.

כתוצאה מכך, הם נקראים קולטני היסטמין. ישנם מספר סוגים של קולטנים כאלה בגוף, אשר קובעים את סוג התגובה להשפעה של ריכוזי היסטמין מוגברים:

• קבוצה של קולטני H1 ממוקמת על פני השטח של תאי שריר חלקים היוצרים את השכבה השרירית של דופן כלי הדם, המעיים, וגם על תאי מערכת העצבים. ההשפעה על סוג זה של קולטנים קובעת ביטויים אלרגיים כגון זמני עץ הסימפונות, פלזמה של המעי, נפיחות, היפרמיה ופריחה בעור. מנגנון הפעולה של תרופות אנטי-אלרגיות אנטי-היסטמין, המיוצגות על ידי Diphenhydramine, Suprastin ודיאזולין, מורכב בחסימה תחרותית של קבוצת קולטנים זו;
• קבוצה של קולטני H2 ממוקמת על ממברנות תאי הפרשה של מערכת העיכול, בפרט הקיבה, האחראית להפרשת חומצה הידרוכלורית ואנזימים. תרופות החוסמות באופן סלקטיבי את הקולטנים הללו מצאו שימוש בכיב קיבה. עד כה, מספר דורות של תרופות אלה משמשים, הנציגים העיקריים שלהם הם famotidine, cimetidine, roxatidine ואחרים;
• קבוצה של קולטני H3 ממוקמת על פני השטח של תאי עצב, ומבצעת את הפונקציה של הולכה עצבית. על ידי פעולה עליהם, אנטיהיסטמינים מאריכים את זמן הדחף העצבי. ככלל, השפעה זו היא תופעת לוואי עבור קבוצת תרופות זו, אך לעיתים ניתן להשתמש בה כעיקרית (כסם הרגעה ומהפנט). השפעה זו צריכה להילקח בחשבון כאשר רושמים אנטיהיסטמינים לאנשים שעבודתם דורשת ריכוז מוגבר של תשומת לב (נהיגה ברכב, הפעלת מכונות ועוד) עקב נמנום חמור וירידה בריכוז לאחר נטילתם. עם זאת, עד כה, אנטיהיסטמינים סונתזו עם השפעה מרגיעה מינימלית או ללא השפעה (לורטדין, אסטמיזול ואחרים).

שימושים רפואיים של היסטמין

היסטמין מצא את השימוש שלו למטרות רפואיות כתרופה. הוא מיוצר בשתי צורות פרמצבטיות:

• אבקת היסטמין;
• תמיסת היסטמין עם ריכוז חומר פעיל של 0.1%.

היסטמין משמש למתן תת עורי, להליך האלקטרופורזה ובצורת משחה. אינדיקציות לשימוש בתרופה הן המחלות הבאות:

1. מחלות של מערכת השרירים והשלד: דלקת מפרקים, רדיקולופתיה, שיגרון עם דומיננטיות של נגעים מפרקים, דלקת של מקלעת הברכיים;
2. מחלות אלרגיות: אסטמה של הסימפונות, תגובות אלרגיות כגון אורטיקריה, שבהן הטיפול מתבצע במינונים הגדלים בהדרגה של התרופה על מנת לפתח עמידות להשפעות ההיסטמין בריכוז גבוה.

כאשר עורכים מחקר על המצב התפקודי של תפקוד הפרשת הקיבה (pH-metry), נעשה שימוש בהשפעה הפרשתולית של היסטמין. כאשר נלקח דרך הפה, להיסטמין אין השפעה על ואינו נספג בדם דרך דופן המעי.

אנטיהיסטמינים בטיפול באלרגיות - על כך בסרטון:

ספר לחבריך!שתף מאמר זה עם חבריך ברשת החברתית המועדפת עליך באמצעות הכפתורים החברתיים. תודה!

מִברָק

יחד עם מאמר זה קרא:

• 
  עזרה ראשונה לאלרגיות בבית: מה יכול ...
• אילו ויטמינים בלימון מאפשרים לך לשמור על יופי ו...

היסטמין הוא חומר פעיל ביולוגית שנמצא בגוף ויש לו מספר השפעות, המשפיעות על קולטנים ספציפיים עבורו. זהו מתווך חובה להתפתחות של תגובות דלקתיות ואלרגיות, מסדיר את הפונקציות של איברים ורקמות. בשל השתתפותו בתהליכים פתולוגיים, הומצאו תרופות שיכולות לשלוט בהשפעות ההיסטמין על תאים.

מהו היסטמין

היסטמין הוא נוירוטרנסמיטר הנוצר מחומצת האמינו היסטידין. ברוב הרקמות של גוף האדם, הוא נמצא במצב לא פעיל ונדלק במחלות אלרגיות, פציעות, כוויות, כוויות קור. ישנם גם חומרים שיכולים להסיר היסטמין מהתאים ולהעלות את רמתו בדם. קוראים להם ליברלים.

המפורסמים ביותר הם מזונות (תותים, פירות הדר, שוקולד, קפה, עגבניות, בננות, בוטנים, דגים, כרוב, נקניקיות וכו') ותרופות (פרופניזיד, פנוברביטל, סוצ'ינילכולין, טובוקרארין, דקסטרנים, מורפיום, פולימיקסין וכו'). .

ערכת היווצרות ונוסחה של היסטמין:

קולטנים ואפקטים

כדי לפעול על רקמות, היסטמין חייב להיקשר לקולטנים הנמצאים באיברים שונים. נכון לעכשיו, ישנם 3 תת-סוגים - H-1, H-2, H-3:

סוג קולטן	לוקליזציה	פונקציות ואפקטים עיקריים
H-1	שרירים חלקים של הסמפונות, המעיים, העורקים והוורידים. נימים, לב, נוירונים פוסט-סינפטיים של מערכת העצבים המרכזית	התרחבות של כלי דם ועלייה בחדירות שלהם, מה שמוביל לבצקת וירידה בלחץ הדם, היצרות של הסמפונות והפרשת יתר של ריר, האצת קצב הלב, גירוד מוגבר, גירוי שחרור הורמוני יותרת המוח.
H-2	בטן, לב, שרירים חלקים של העורקים והרחם. תאי מאסט, לויקוציטים בזופילים ונויטרופילים, לימפוציטים, רקמת שומן, נוירונים של מערכת העצבים המרכזית	הפרשת קיבה מוגברת, ירידה בטונוס כלי הדם, עיכוב התכווצות הרחם, עיכוב שחרור היסטמין על ידי תאי פיטום ובזופילים, ירידה בתפקוד האנטי דלקתי של נויטרופילים
H-3	מערכת העצבים המרכזית	דיכוי שחרור נוירוטרנסמיטר

מהי תגובת היסטמין

האינטראקציה של היסטמין עם הקולטן שלו והפעלת ההשפעות הנ"ל נקראת תגובת היסטמין. ניתן לומר את מהות התהליך בשפה נגישה באמצעות דוגמה של תגובה אלרגית המערבת מתווך זה.

המקור העיקרי להיסטמין הם בזופילים, או תאי מאסט, המכילים גרגירים רבים יחד איתו. על פני השטח של תאים אלה נמצאים אימונוגלובולינים מסוג E, מה שנקרא נוגדנים. על מנת שהיסטמין יעזוב את התא ויתרחש דה-גרנולציה, יש צורך להצמיד את האנטיגן לנוגדן. במקרה זה, האנטיגן נקרא האלרגן.

לאחר כניסתו הראשונה לגוף, שחרור היסטמין אינו מתרחש, מכיוון שהתאים רוכשים רגישות למולקולות זרות אלו. במילים פשוטות, הם "מתכוננים" למגע הבא איתה. עם חדירה חוזרת ונשנית של האלרגן, תתרחש דה-גרנולציה של בזופילים.

לאחר שהמתווך עוזב את התא, הוא נקשר לקולטנים. הגירוי שלהם גורם להשפעות המתאימות, הגורמות לתסמינים של תהליכים אלרגיים:

• אדמומיות, גירוד ונפיחות בעור.
• התעטשות, התעטשות והפרשה דקה שקופה מהאף.
• קוצר נשימה, שיעול, קוצר נשימה.
• לכרית, גירוד בעיניים ונפיחות של העפעפיים.

תגובת ההיסטמין בתגובה למגע של הגוף עם האלרגן יכולה לעורר השלכות חמורות בצורה של הלם אנפילקטי. הוא מאופיין בנפיחות של הלשון והגרון, כתוצאה מכך דרכי הנשימה סגורות, מה שמוביל למוות אם לא ניתן סיוע מיידי.

תרופות

היסטמין כתרופה משמש לעתים רחוקות בגלל הסיכון הגבוה לתופעות לוואי:

• זה יכול לשמש להפחתת כאבים בשגרון מפרקים ושריריים, פוליארתריטיס, רדיקוליטיס, מקלעת על ידי מתן תוך עורי של תמיסת היסטמין דיהידרוכלוריד.
• כאשר מעריכים את המצב התפקודי של הקיבה, כי זה מגרה את הפרשתה. עם זאת, Pentgastrin או Bentazol משמשים כיום יותר עבור זה.
• במחלות אלרגיות, ניתן לרשום אסתמה הסימפונות, אורטיקריה, זריקות תוך עוריות של היסטמין עם עלייה הדרגתית במינון. הוא האמין כי הגוף מפתח עמידות אליו ומפחית את הנטייה לתגובות אלרגיות.

חשיבות מעשית יותר היא חיסול ההשפעות של היסטמין בתהליכים פתולוגיים. לשם כך, קיימת קבוצה של אנטיהיסטמינים המוסדרים לפי מנגנון הפעולה.

חוסמי קולטן H1 משמשים לאלרגיות:

• דור 1 - Diphenhydramine, Fenistil, Suprastin Diazolin, Tavegil וכו' (חוסמים לא סלקטיבית קולטנים H-1, 2, 3, ולכן יש להם את המספר הגדול ביותר של תופעות לוואי).
• דור 2 - קלריטין, לורנו, לורפסט, לוראטדין וכו'. משביתים באופן סלקטיבי את קולטני H1.
• דור 3 - Edem, Erius, Loratek, Tsetrin, Tsetrilev וכו'. הסלקטיביות הגבוהה ביותר עבור תת-הסוג הראשון של הקולטנים.

חוסמי קולטן H2 משמשים למחלות של מערכת העיכול:

• דור 1 - סימטידין.
• דור 2 - רניטידין.
• דור 3 - פמוטידין.
• דור 4 - Nizatidine.
• דור 5 - רוקסטידין.

היסטמין הוא מתווך המעורב בוויסות התפקודים החיוניים של גוף האדם. בתנאים רגילים, התרכובת הביוגנית הזו אינה פעילה, אך ברגע שהאלרגן חודר לגוף, מיד נכנסת כמות עצומה של היסטמין חופשי לזרם הדם.

עקרון הפעולה

להיסטמין החופשי יש פעילות מוגברת: הוא מתרחב ומוריד את הלחץ העורקי, כתוצאה מכך הדם עומד ומתעבה, הרקמות מסביב מתנפחות והשרירים החלקים והשרירים של הסמפונות מגיעים למצב של עווית. בנוסף, יש עירור רפלקס של מדוללת יותרת הכליה, והתוצאה של זה היא שחרור אדרנלין, היצרות של העורקים ועלייה בקצב הלב. כתוצאה משחרור היסטמין עולה גם הפרשת מיץ הקיבה.

כמות מסוימת של חומר זה מצויה גם במערכת העצבים המרכזית, שם הוא משמש כמוליך עצבי. ייתכן שלחלק מהאנטגוניסטים של היסטמין ליפופיליים, החודרים את המחסום של תרופות אנטי-היסטמין, יש השפעה מרגיעה בשל ההשפעה החוסמת על קולטני ההיסטמין המרכזיים.

ריכוז גבוה של היסטמין בדם עלול לגרום להלם אנפילקטי, ובמקרה זה רק אדרנלין יכול לעזור, מכיוון שאנטיהיסטמינים יכולים רק לדכא את פעולתם של קולטני ההיסטמין. כדי לא להפוך לבני ערובה להתכווצות שרירים ולהתקף של אסתמה של הסימפונות, יש צורך לנקוט באמצעי מניעה ולהיות תמיד עם תרופות אלרגיה בהישג יד, במיוחד למי שנוטה לכך. קבוצת תרופות זו חוסמת קולטני היסטמין ומונעת שחרור של היסטמין חופשי לדם.

כיצד משתמשים בהיסטמין ברפואה?

היסטמין נמצא בשימוש נרחב ברפואה לטיפול במחלות שונות. ניתן לרכוש כאבקה לבנה או כתמיסה של 0.1%. תרופה זו מיועדת למחלות כגון סכיאטיקה, שיגרון, פוליארתריטיס ומקלעת. עם אסטמה ואורטיקריה, שהן אלרגיות באופיים, המטופל רושם קורס של זריקות היסטמין. כתוצאה מכך, הגוף רוכש עמידות רבה יותר לחומר זה והנטייה לאלרגיות פוחתת.

בשל יכולתו של ההיסטמין לעורר הפרשת קיבה, ניתן להשתמש בו לאבחון מצב הקיבה. מתן אוראלי של תרופה זו אינו נותן כל השפעה, היא "עובדת" רק כאשר היא ניתנת תוך עורית, משפשפת בצורה של משחה או בשימוש באלקטרופורזה.

2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine

נכסים:

היסטמין הוא תרכובת המכילה חנקן אורגנית הקשורה לתגובות חיסוניות מקומיות, כמו גם מסדירה את התפקוד הפיזיולוגי של המעי ופועלת כמוליך עצבי. היסטמין קשור לתגובה הדלקתית. כחלק מהתגובה החיסונית לפתוגנים זרים, היסטמין מיוצר על ידי בזופילים ותאי פיטום המצויים ברקמות חיבור סמוכות. היסטמין מגביר דליפה נימית של תאי דם לבנים וחלבונים מסוימים, ומאפשר להם לתקוף פתוגנים ברקמות נגועות.

נכסים

בסיס ההיסטמין, המתקבל כמסה רכה הומוגנית של שמן מינרלי, נמס בטמפרטורה של 83-84 מעלות צלזיוס. ההידרוכלוריד והמלחים של הזרחן יוצרים גבישים הידרוסקופיים לבנים, המסיסים בקלות במים או באתנול, אך לא באתר. בתמיסה מימית, היסטמין קיים בשתי צורות טאוטומריות: Nπ-H-Histamine ו-Nτ-H-Histamine. טבעת האימידאזול מכילה שני אטומי חנקן. החנקן הרחוק ביותר מהשרשרת הצדדית הוא חנקן "טלה" והוא מסומן בסימן טאו באותיות קטנות. החנקן הקרוב ביותר לשרשרת הצדדית הוא החנקן ה"פרו" והוא מסומן בסמל pi. מיקומו של החנקן עם המימן עליו קובע איך קוראים לטאוטומר. אם החנקן והמימן נמצאים במצב טל, אז היסטמין הוא בצורה של טאוטומר טל. הטל-טאוטומר שולט בפתרון. להיסטמין שני מרכזים עיקריים, כלומר קבוצת אמינו אליפאטית וכל אטום חנקן בטבעת האימידאזול שאין לו כבר פרוטון. בתנאים פיזיולוגיים, קבוצת האמינו האליפטית (בעלת pKa של כ-9.4) תהיה פרוטונאית, בעוד שהחנקן השני של טבעת האימידאזול (pKa ≈ 5.8) לא יהיה פרוטונאי. לפיכך, היסטמין הוא בדרך כלל פרוטונציה לקטיון טעון יחיד.

סינתזה ומטבוליזם

היסטמין מופק מ-decarboxylation של חומצת האמינו היסטידין, תגובה המזוזת על ידי האנזים L-histidine decarboxylase. זהו אמין וזואקטיבי הידרופילי. לאחר היווצרותו, היסטמין אוחסן או מושבת במהירות על ידי האנזימים ההרסניים העיקריים שלו, מתילטרנספראז או דיאמין אוקסידאז. במערכת העצבים המרכזית, היסטמין המשתחרר לסינפסות מבוקע בעיקר על ידי היסטמין-N-methyltransferase, בעוד שברקמות אחרות שני האנזימים עשויים להיות חשובים. מספר אנזימים אחרים, כולל MAO-B ו-ALDH2, מעבדים עוד מטבוליטים של היסטמין בקרבת מקום לצורך הפרשה ומיחזור. חיידקים מסוגלים גם לייצר היסטמין באמצעות אנזימי היסטידין דקרבוקסילאז שאינם קשורים לאלו שנמצאים בבעלי חיים. צורה לא זיהומית של מחלות הנישאות במזון, כגון הרעלת מקרל, קשורה לייצור היסטמין על ידי חיידקים במזון מקולקל, במיוחד דגים. מזון ומשקאות מותססים מכילים באופן טבעי כמויות קטנות של היסטמין עקב המרה דומה המבוצעת על ידי חיידקים או שמרים מתסיסים. סאקה מכיל היסטמין בכמות של 20-40 מ"ג/ליטר; יינות מכילים אותו בכמות של 2-10 מ"ג/ליטר.

אחסון ושחרור

רוב ההיסטמין בגוף מיוצר בגרגירים בתאי פיטום ובתאי דם לבנים הנקראים בזופילים ואאוזינופילים. ישנם תאי פיטום רבים במיוחד במקומות של נזק אפשרי - האף, הפה, כף הרגל, משטחים פנימיים של הגוף, כלי דם. היסטמין, שאינו מופק מתאי פיטום, נמצא במספר רקמות, כולל המוח, שם הוא מתפקד כמוליך עצבי. אתר חשוב נוסף לאחסון ושחרור היסטמין הוא תאי הקיבה דמויי אנטרוכרומאפין (ECL). המנגנון הפתופיזיולוגי החשוב ביותר של שחרור היסטמין על ידי מסטוציטים ובזופילים הוא המנגנון האימונולוגי. תאים אלה, אם רגישים לנוגדני IgE, נצמדים לממברנות שלהם ומתפוררים כאשר הם נחשפים לאנטיגן המתאים. אמינים ואלקלואידים מסוימים, כולל תרופות כגון מורפיום ואלקלואידים קוראר, יכולים להעביר היסטמין לתוך הגרגירים ולגרום לשחרורו. אנטיביוטיקה כגון polymyxin גם מעוררת את שחרור היסטמין. שחרור היסטמין מתרחש כאשר אלרגנים נקשרים לנוגדני IgE הקשורים לתאי פיטום. הפחתת ייצור עודף של IgE עשויה להפחית את הסיכוי לזהות מספיק IgE כדי לעורר שחרור היסטמין על ידי תאי פיטום.

מנגנון פעולה

היסטמין פועל על ידי קשירה לקולטני היסטמין המחוברים לחלבון G, המכונים H1 עד H4. על ידי קשירה לקולטן H2, היסטמין עובר פרוטונציה בשרשרת הקצה של קבוצת האמינו. קבוצת אמינו זו מקיימת אינטראקציה עם חומצה אספרטית בתחומים הטרנסממברניים של הקולטן. אטומי חנקן אחרים מקיימים אינטראקציה עם תריונין וחומצה אספרטית בתחומים טרנסממברניים שונים; באופן קולקטיבי זה מכונה אינטראקציה משולשת. על ידי הצבת תחומים טרנס-ממברניים קרובים זה לזה, זה מפעיל מפל המרת אותות. יש לציין שכל התגובות הפיזיולוגיות הידועות של היסטמין הן סדרה של אינטראקציות חלשות; בסיס ההיסטמין נשאר ללא שינוי. קולטני היסטמין בחרקים כגון תסיסנית הם תעלות כלוריד המופעלות על ידי ליגנד הפועלות להפחתת פעילות עצבית. תעלות כלוריד המופעלות בהיסטמין מעורבות בהעברת מידע חושי היקפי בחרקים, במיוחד ביחס לתפיסת אור/ראייה. נמצאו שני תתי סוגים של קולטנים ב-Drosophila: HClA ו-HClB. אצל חרקים לא ידועים קולטני היסטמין הצמודים לחלבון G.

פעולה על רירית האף

חדירות מוגברת של כלי הדם גורמת לבריחת נוזלים מהנימים לתוך הרקמות, מה שגורם לתסמינים הקלאסיים של תגובה אלרגית: נזלת ועיניים דומעות. אלרגנים יכולים להיקשר לתאי פיטום עמוסי אימונוגלובולין E בקרומים הריריים של חלל האף. זה יכול לגרום לשלוש תגובות קליניות:

התעטשות עקב גירוי עצבי חושי בתיווך היסטמין

הפרשת יתר מרקמת בלוטות

גודש באף עקב גודש כלי דם הקשור להרחבת כלי הדם ולעלייה בחדירות נימים

תפקידים בגוף

למרות שהיסטמין פחות דומה למולקולות ביולוגיות אחרות (מכיל רק 17 אטומים), הוא ממלא תפקיד חשוב בגוף. זה קשור ל-23 תפקודים פיזיולוגיים שונים. היסטמין מעורב בתפקודים פיזיולוגיים רבים מכיוון שיש לו תכונות כימיות המאפשרות לו להיות רב-תכליתי בקשירה. זהו קולומב (יכול לשאת מטען), חומר קונפורמטיבי וגמיש. זה מאפשר לו ליצור אינטראקציה ולתקשר ביתר קלות.

ויסות שינה וערות

היסטמין משתחרר בתור נוירוטרנסמיטר. גופי התא של נוירוני היסטמין נמצאים באונה האחורית של ההיפותלמוס, בגרעין ה- tuberomammylar. מכאן, נוירונים אלה נישאים בכל המוח, כולל קליפת המוח, דרך צרור המוח הקדמי המדיאלי. נוירוני היסטמין מגבירים את הערנות ומונעים שינה. בדרך כלל, אנטיהיסטמינים (אנטגוניסטים לקולטן היסטמין H1) שחוצים את מחסום הדם-מוח גורמים לנמנום. אנטיהיסטמינים חדשים שפותחו אינם חודרים למוח ולכן אין להם השפעה זו. בדומה לפעולה של אנטיהיסטמינים ישנים יותר, הרס של נוירונים המשחררים היסטמין או עיכוב סינתזת היסטמין מביאים לחוסר יכולת לשמור על פעילות. בסופו של דבר, אנטגוניסטים לקולטן H3 מגבירים את הערנות. לנוירונים היסטמינרגיים יש דפוס ירי הקשור לערות. הם מופעלים במהירות בזמן ערות, מופעלים לאט יותר בתקופות של רגיעה/עייפות, ומפסיקים להיות מופעלים לחלוטין במהלך REM ושלבי שינה עמוקים.

שחרור מיץ קיבה

תאים דמויי Enterochromaffin הממוקמים בתוך בלוטות הקיבה משחררים היסטמין, אשר מגרה תאים פריאטליים סמוכים על ידי קישור לקולטן H2 הקודקוד. גירוי תאי הקודקוד גורם לספיגה של פחמן דו חמצני ומים מהדם, אשר מומרים לאחר מכן לחומצה פחמנית על ידי האנזים פחמן אנהידראז. בתוך הציטופלזמה של התא הפריאטלי, פחמן דו חמצני מתפרק מיד ליוני מימן וביקרבונט. יוני ביקרבונט עוברים בחזרה דרך הממברנה הבזילרית ונכנסים לזרם הדם, בעוד יוני מימן נשאבים לתוך לומן הקיבה באמצעות משאבת K⁺/H⁺ ATPase. שחרור היסטמין מפסיק כאשר ה-pH של הקיבה מתחיל לרדת. מולקולות אנטגוניסטים כגון רניטידין חוסמות את קולטן H2 ומונעות קישור היסטמין, מה שגורם לירידה בהפרשת יוני מימן.

פעולת הגנה

בעוד שליסטמין יש השפעה מעוררת על נוירונים, יש לו גם אפקט מעכב המגן מפני נטייה להתקפים, רגישות לתרופות, דנרבציה ברגישות יתר, פציעה איסכמית ומתח. היסטמין נמצא גם כשולט במנגנונים שבאמצעותם נשכחים זיכרונות וידע.

זקפה ותפקוד רבייה

אובדן חשק המיני והפרעות זיקפה עלולים להתרחש במהלך טיפול באנטגוניסטים לקולטן היסטמין (H2) כגון סימטידין, רניטידין וריספרידון. הזרקת היסטמין לגוף המעורה אצל גברים עם אימפוטנציה פסיכוגני משחזרת זקפה באופן מלא או חלקי ב-74% מהם. נמצא כי אנטגוניסטים של H2 יכולים לגרום לקשיים מיניים על ידי הפחתת ספיגת הטסטוסטרון.

סכִיזוֹפרֶנִיָה

רמת המטבוליטים של היסטמין מוגברת בנוזל השדרה של אנשים עם סכיזופרניה, בעוד היעילות של האתרים הפעילים של קולטני H(1) מופחתת. לתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות רבות יש השפעה מפחיתה היסטמין (אנטגוניסט) ולכן נחשבות לא מתאימות לשימוש באנשים עם הפרעה זו.

טרשת נפוצה

טיפול בהיסטמין לטיפול בטרשת נפוצה נמצא כעת בבדיקה. לקולטני H שונים יש השפעות שונות על הטיפול במחלה זו. במחקר אחד הוכח כי קולטני H1 ו-H4 אינם יעילים בטיפול בטרשת נפוצה. הקולטנים H1 ו-H4 נחשבים כמגבירים את מחסום הדם-מוח, ובכך מגבירים את חדירת תאים לא רצויים למערכת העצבים המרכזית. זה יכול לגרום לדלקת והתסמינים של טרשת נפוצה מחמירים. הקולטנים H2 ו-H3 נחשבים כמועילים בטיפול בחולים עם טרשת נפוצה. היסטמין מקדם התמיינות תאי T. זה חשוב מכיוון שבטרשת נפוצה, המערכת החיסונית של הגוף תוקפת את מעטפת המיאלין שלה על תאי עצב (גורמת לאובדן תפקוד האיתות ולניוון עצבי אפשרי). על ידי קידום התמיינות תאי T, תאי T נוטים פחות לתקוף את התאים של הגוף עצמו ובמקום זאת לתקוף פולשים.

מחלות

כחלק בלתי נפרד ממערכת החיסון, היסטמין עשוי להיות קשור להפרעות במערכת החיסון ולתגובות אלרגיות. מסטוציטוזיס היא מחלה נדירה שבה יש ריבוי של תאי פיטום המייצרים כמויות מוגזמות של היסטמין.

כַּתָבָה

התכונות של היסטמין, כאשר הוא נקרא β-iminazolylethylamine, תוארו לראשונה בשנת 1910 על ידי המדענים הבריטים הנרי ג'י דייל ו-P.P. Laidlaw. "חומר H" או "חומר H" שימש מדי פעם בספרות הרפואית כדי לתאר היסטמין או חומר מפוזר דמוי היסטמין היפותטי המשתחרר במהלך תגובות עור אלרגיות או בתגובה לדלקת ברקמות.