אתה קורא סדרת מאמרים על תרופות להורדת לחץ דם. אם אתה רוצה לקבל ראייה הוליסטית יותר של הנושא, אנא התחל מההתחלה: .

אדרנורצפטוריםהם קולטנים רגישים לקטכולאמינים. ל קטכולאמיניםלְסַפֵּר אַדְרֶנָלִין(אפינפרין) נוראדרנליןוקודמם דופמין. כפי שכדאי לזכור מהמאמר הקודם על מבנה מערכת העצבים הסימפתטית, אדרנלין ונוראדרנלין משתחררים לדם על ידי מדוללת יותרת הכליה, והם גם מתווכים (משדרי עירור) בסינפסות רבות (נקודות מגע של תאים בהן מועברת עירור עצבי ).

בגופנו ישנם קולטנים רבים הרגישים לקטכולאמינים. אדרנלין ונוראדרנלין פועלים באופן שונה על תת-סוגים שונים של אדרנוצפטורים, כך שההשפעות של קטכולאמינים אלו גם שונות במקצת. לדוגמה, נוראדרנליןבהשוואה לאדרנלין מכווץ כלי דםוגורם לעלייה בלחץ הדם.

תרשים של מבנה הסינפסה

כעת נעבור לרישום הסוגים וההשפעות של אדרנורצפטורים. זהו חומר מקורס פיזיולוגיה רגיל, אך לימודו יאפשר לכם לחזות בקלות הן את היתרונות והן את תופעות הלוואי של תרופות הפועלות על אדרנורצפטורים.

בפשטות הטבלה נראית כך:

סוג אדרנורצפטור	איפה	השפעות גירוי (מתח)	אפקטי חסימה
α 1A - (alpha1A)	ערמונית, צוואר שלפוחית ​​השתן והשופכה	התכווצות שרירים חלקים, אצירת שתן אפשרית עם אדנומה של הערמונית	הרפיה של שרירים חלקים עם קלות מתן שתן
α 1B - (alpha1B)	בעורקים (עורקים זעירים)	עווית של עורקים עם עלייה בלחץ הדם (לחץ דם), ירידה בחדירות כלי הדם במהלך דלקת	הרחבה של כלי שיט קטנים, ירידה בלחץ הדם
α 2 - (אלפא2)	בקצות העצבים (קולטנים אלו הם מנגנון "משוב שלילי" להגנה מפני גירוי יתר של קטכולמין)	ירידה בלחץ הדם	עלייה בלחץ הדם
β 1 - (בטא1)	בלב	עלייה בכוח התכווצויות הלב, עלייה בקצב הלב (HR), הולכה מוגברת במערכת ההולכה של הלב, סיכון מוגבר להפרעות קצב שונות	החלשת כוח ההתכווצויות, ירידה בקצב הלב, הידרדרות במוליכות, סיכון מופחת להפרעות קצב
	בכליות	שחרור מוגבר של רנין ( מפעיל את RAAS [מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון] ואחריו עלייה בלחץ הדם)	ירידה בהפרשת רנין
β 2 - (בטא2)	בסימפונות (סימפונות זעירים)	התרחבות של הסימפונות	התכווצות הסימפונות, ברונכוספזם אפשרי
	בכבד	גליקוגנוליזה - פירוק אנזימטי של גליקוגן עם עלייה ברמות הסוכר בדם (גליקוגן הוא פוליסכריד לאחסון ארוך טווח של גלוקוז בבעלי חיים ובבני אדם)	רמות סוכר נמוכות בדם, היפוגליקמיה אפשרית
β 3 - (בטא3)	ברקמת השומן	ליפוליזה - פירוק שומנים עם עלייה בשומני הדם	הורדת שומנים בדם

טרמינולוגיה:

1. חומרים ממריציםקולטנים נקראים גם מימטיקה(מיוונית mimētikos - מחקה) ו אגוניסטים(lat. agon - להילחם). לדוגמה: אדרנומטיקה, אגוניסטים לקולטן β 2 -אדרנרגיים.
2. חוסמיםנקראים קולטנים אנטגוניסטים(יוונית אנטי - נגד). לעתים רחוקות - (...) פוליטיקאים(מיוונית. ליזיס - פירוק). לדוגמה:
   • תרופות אנטיכולינרגיות נקראות גם תרופות אנטיכולינרגיות,
   • חוסמי תעלות סידן(BKK) נקראים אנטגוניסטים לסידן(AG). על הקבוצה החשובה הזו של תרופות להורדת לחץ דם אדבר בנפרד.

ברפואה, מספר רב של תרופות המשפיעות על קולטנים אדרנרגיים.

קולטנים α-אדרנרגיים מושפעים מ:

1. אלפא 1-אגוניסטים: xylometazoline, naphazoline, oxymetazolineמורחים באופן מקומי באף כדי לטפל בנזלת ובגודש באף, לכיווץ כלי דם, ויש להם השפעה נוגדת גודש (נוגד גודש).

אלפא-אגוניסטים

ת.א. זצפילובה, פרופסור חבר, המחלקה לפרמקולוגיה, הפקולטה לרוקחות, MMA על שם A.I. אוֹתָם. סצ'נוב

אלפא-אגוניסטיםתרופות המעוררות אדרנורצפטורים של האיברים המבצעים. אדרנורצפטורים ממוקמים ברקמות שונות, הטרוגניים ומחולקים ל? 1-אדרנרגי קולטנים ו? 2 קולטנים אדרנרגיים.

קולטנים 1-אדרנרגיים הם פוסט-סינפטים, רצפטורים 2-אדרנרגיים הם פרה-סינפטים, פוסט-סינפטים ואקסטרא-סינפטים.

שולחן 1

אדרנורצפטורים

סוגים
אדרנורצפטורים	לוקליזציה	פוּנקצִיָה
	שרירים חלקים של כלי דם	צִמצוּם
		הגברת ההתכווצות
	סוגרים של מערכת גניטורינארית	צִמצוּם
	שריר קשתית הרדיוס	הרחבת אישונים
a 2 - פוסט-סינפטי	שרירים חלקים של כלי דם	צִמצוּם
a 2 - פרה-סינפטי	קצוות של עצבים אדרנרגיים	ירידה בשחרור של נוראדרנלין
אדרנורצפטורים קשורים לחלבוני אפקטור שונים באמצעות חלבוני G ומווסתים את פעילותם.
קולטנים 1-אדרנרגיים דרך החלבון G q מגבירים את הפעילות של פוספוליפאזות ממברנות ואת החדירות של תעלות Ca 2+, מה שמוביל ליצירת אקטומיוזין והתכווצות שריר חלק.
קולטנים 2-אדרנרגיים דרך החלבון G i מפחיתים את הפעילות של אדנילט ציקלאז ומפחיתים את הסינתזה של cAMP.

סיווג של אדרנומטיקה

1) א 1 - אדרנומטיקה (ממריצים של קולטנים 1-אדרנרגיים).

התרופות הכלולות בקבוצה זו מעוררות קולטנים 1-אדרנרגיים הממוקמים באזורי כלי הדם. ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות שלהם מכווץ כלי דם, לחץ דם מוגבר.

פנילפרין הידרוכלוריד (Mezaton) אינו קטכולמין וכמעט אינו נהרס על ידי האנזים קטכול-או-מתילטרנספראז. יש לו השפעה מתמשכת והוא יעיל כאשר נלקח דרך הפה. פנילפרין הידרוכלוריד גורם להתכווצות העורקים ולעלייה בלחץ הדם (עלולה להתפתח ברדיקרדיה רפלקסית). התרופה גורמת להרחבת אישונים (מבלי להשפיע על ההתאמה) ולהורדת לחץ תוך עיני. האפקט המידריאטי נמשך מספר שעות. פנילפרין הידרוכלוריד משמש להגברת לחץ הדם במהלך קריסה ויתר לחץ דם (תוך ורידי, תת עורי ותוך שרירי). אפקט הלחץ נמשך 20 דקות במתן תוך ורידי ו-40-50 דקות במתן תת עורי. התרופה משמשת להארכת פעולתם של חומרי הרדמה מקומיים, וכן להצרת כלי דם ולהפחתת דלקת בנזלת. הודות לפעולת כיווץ כלי הדם, תחושת הגודש באף מופחתת. זה חלק מהתכשירים המשולבים Anacold, Vibrocil, Coldakt, Coldrex, Polydex עם phenylephrine, Rinza, Rinopront, Teraflu וכו'. תופעות לוואי בעת שימוש ב-phenylephrine hydrochloride יכולות להיות הפרעות בקצב הלב ועלייה בלחץ הדם. התרופה היא התווית יתר לחץ דם, טרשת עורקים חמורה, נטייה לעווית של כלי הדם הכליליים.

midodrine(גוטרון) דומה בתכונות הפרמקולוגיות ל-phenylephrine hydrochloride. הוא משמש בעיקר להגברת לחץ הדם במצבים היפוטוניים שונים. ניתן להשתמש ב- Midodrine למתן שתן ספונטני, מכיוון שהוא מגרה קולטנים 1-אדרנרגיים של הסוגר של שלפוחית ​​השתן והשופכה ומגביר את הטונוס שלהם. יש לזכור כי midodrine מתייחס לתרופות סימום ואסור לשימוש בספורטאים.

2) אדרנומטיקה 2 (ממריצים של 2 קולטנים אדרנרגיים)

Xylometazoline(Galazolin, Dlyanos, Xymelin, Otrivin), Nafazoline(נפתיזין, סנורין), אוקסימטאזולין(Nazivin, Nazol), טטריזולין(טיזין).

התרופות הכלולות בקבוצה זו מעוררות קולטנים postsynaptic a 2 -אדרנרגיים של שרירים חלקים של כלי הדם. ההשפעה הפרמקולוגית העיקרית שלהם מכווץ כלי דם. הם מיושמים באופן מקומי בצורה של טיפות ותרסיס לאף. עם מתן תוך-אף, הנפיחות של הקרום הרירי של מעברי האף והסינוסים הפרה-נאסאליים מופחתת, ומקלה על הנשימה האף. על פי המבנה הכימי, הם נגזרות של אימידאזולין. יש להם אפקט כיווץ כלי דם מקומי ארוך יותר מאשר פנילפרין הידרוכלוריד. בהתאם לצורת המינון ולמרכיבים אחרים הכלולים בה, פעולתם נמשכת בין 6-8 שעות ל-10-12 שעות. אין להשתמש בתרופות אלו יותר משלוש פעמים ביום, מכיוון שעלולים להתרחש טכיקרדיה ולחץ דם מוגבר. התרופות הן התווית יתר לחץ דם, טכיקרדיה, טרשת עורקים חמורה.

שולחן 2

הכנות של אגוניסטים א-אדרנרגיים

שם בינלאומי לא קנייני	שמות מסחריים	שחרור טפסים	מידע למטופל
פנילפרין הידרוכלוריד		אמפולות של תמיסה של 1 מ"ל 1%.	תמיסות להזרקה משמשות רק לפי הוראות רופא.
Xylometazoline	Galazolin, לאף, Xymelin, Otrivin	טיפות, ג'ל, תרסיס 0.05% ו-0.1% תמיסה
יש למרוח 3-5 ימים לא יותר מ-3 פעמים ביום.
Nafazoline	נפתזין, סנורין
אוקסימטאזולין	נזיבין, נזול	טיפות, ריסוס תמיסה של 0.05% ו-0.1%.
טטריזולין		טיפות תמיסה של 0.05% ו-0.1%.

100 רבונוס הזמנה ראשונה

בחר את סוג העבודה עבודת סיום עבודת מחזור תקציר עבודת מאסטר דוח על פרקטיקה מאמר דוח סקירת מבחן עבודת מבחן מונוגרפיה פתרון בעיות תוכנית עסקית תשובות לשאלות עבודה יצירתית חיבור ציור קומפוזיציות תרגום מצגות הקלדה אחר הגדלת ייחוד הטקסט עבודת הגמר של המועמד עבודת מעבדה עזרה בנושא- קַו

בקשו מחיר

אדרנומטיקה.סיווג תרופות לפי מנגנון הפעולה. מנגנוני פעולה של תרופות מקבוצות שונות, השפעות פרמקולוגיות של תרופות המשפיעות על סוגים שונים של אדרנורצפטורים (פרט לאדרנלין). אינדיקציות והתוויות נגד לשימוש בתרופות שונות.

אמצעים אדרנומימטיים

ממריציםα - וβ -קולטנים אדרנרגיים

אדרנלין הידרוכלוריד (β 1, β 2, α1, α2)

Norepinephrine hydrotartrate (או hydrotartrate) (α1, α2, β 1)

α -קולטנים אדרנרגיים

Mezaton (α1)

נפתזין (α2)

גלאזולין (α 2)

ממריץ בעיקרβ -קולטנים אדרנרגיים

איזדרין (β β 2)

סלבוטמול (β 2)

פנוטרול (β 2)

טרבוטלין (β 2)

דובוטמין (β 1)

אלפא אדרנומטיקה

1. אלפא1-אגוניסטים Mezaton (פנילפרין).

מצר כלי דם.

מגביר את לחץ הדם

משמש להגברת לחץ הדם בתת לחץ דם

- תופעות הלוואי העיקריות(ברדיקרדיה; כאב ראש; בחילות)

2. אלפא2-אגוניסטיםנפתזין, גלאזולין, קלונידין (קלונידין)

מפחית את לחץ הדם, הקשור לגירוי של קולטנים אלפא2-אדרנרגיים במרכזי רפלקס faroreceptor.

הוא משמש ליתר לחץ דם עורקי, לנזלת (טיפות באף)

בטא-אגוניסטים

1. בטא1-אגוניסטיםדובוטמין

מחזק ובמידה פחותה מזרז את התכווצויות הלב

משמש כחומר קרדיוטוני (נדיר במקרים חריפים)

2. בטא2-אגוניסטיםפנוטרול; סלבוטמול; Terbutaline Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol (עד 12 שעות)

הרפי את השרירים החלקים של הסימפונות

הפחת את הטון ואת פעילות ההתכווצות הקצבית של השריר. השפעה מועטה יחסית על קולטני בטא1-אדרנרגי של הלב.

אינדיקציות לשימוש:

א) להקלה ומניעה של התקפי אסתמה של הסימפונות;

ב) במיילדות:

בתחילת לידה מוקדמת;

עם פעילות עבודה אלימה יתר על המידה

תופעות לוואי:

טכיקרדיה

סְחַרחוֹרֶת

לוקליזציה R:

שריר רדיאלי של הקשתית (גירוי מוביל להתכווצות - mydriasis = אישונים מורחבים);

כלי דם מתכווצים;

קפסולת הטחול מתכווצת;

כבד - הגליקוגנוליזה מוגברת, הגליקוליזה המוגברת, מובילה להיפרגליקמיה.

הכלים צרים

לבלב: ירידה בהפרשת אינסולין, מה שמוביל להיפרגליקמיה

מערכת העצבים המרכזית: נוירונים מעכבים באזור מערכת הבודדים - אפקט מרחיב כלי דם + אפקט הרגעה

לב: התכווצות שריר הלב, מערכת ההולכה גדלה, קצב הלב עולה, ההתרגשות עולה, ההולכה הפרוזדורית מוקלת, האוטומטיות של סיבי מערכת ההולכה עולה, עוצמת ההתכווצות עולה.

Cl. juxtaglomerular a.-הפרשה מוגברת של רנין

ברונכי: גירוי-הרפיה, ירידה בטונוס

רחם: ירידה בטונוס

כלי דם: התרחבות.

גירוי של אדרנורצפטורים בטא 1

יוני סידן הנכנסים דרך תעלות סידן מפעילים את כניסת הסידן מהרטיקולום הסרקופלזמי של קרדיומיוציטים.

על ידי קשירת הקומפלקס המעכב טרופונין-טרופומיוזין, יוני סידן מקדמים את האינטראקציה של אקטין ומיוזין.

גירוי של אדרנורצפטורים בטא2

בשרירים חלקים, הפעלה של חלבון קינאז מביאה לירידה בפעילות של קינאז שרשרת קלה של מיוזין, ירידה בזרחון של שרשראות קלות של מיוזין והרפיה של שרירים חלקים.

בתאי כבד, חלבון קינאז מעכב גליקוגן סינתאז ומפעיל פוספורילאז; מה שגורם לגליקוגנוליזה מוגברת

גירוי של אדרנורצפטורים אלפא 2

כאשר adenylate cyclase מעוכב, הפעילות של קינאז שרשרת קלה של מיוזין עולה, זרחון של שרשראות קלות מיוזין מופעלת - התכווצות שרירים חלקים של כלי דם ההשפעה העיקרית היא היצרות של כלי הדם

קולטנים אלפא אדרנרגיים גרועים (לא הכרחי) כל מה שהם מספקים

מצר כלי דם בעור

מעכב את פעילות המעיים

גורם להתכווצות הטחול

קולטני בטא אדרנרגי כל מה שהם מספקים טוב

לעורר את מערכת העצבים המרכזית

משפר את חוזק התכווצויות שרירי השלד

ממריץ את פעילות הלב

מרחיב כלי דם כליליים, כלי מוח, כלי שרירי השלד

הרחב את הסמפונות

משפר את כל סוגי ההחלפה:

או שומני

o חלבון

o פחמימה (מגבירה את ניצול הגלוקוז)

א.תרופות המעוררות סינפסות אדרנרגיות

4.1. אדרנומטיקה

אדרנומטיקה מחולקת ל:

1) אגוניסטים א-אדרנרגיים, 2) β-אגוניסטים, 3) אגוניסטים β-אדרנרגיים (בו-זמנית מעוררים קולטנים a- ו-β-אדרנרגים).

4.1.1. אגוניסטים אדרנרגיים

a1 - אדרנומטיקה.כאשר קולטנים a1-אדרנרגיים מתרגשים בשרירים חלקים דרך חלבוני Gq, פוספוליפאז C מופעל, רמת האינוזיטול-1,4,5-טריפוספט עולה, מה שמקדם את שחרור יוני Ca2+ מהרטיקולום הסרקופלזמי. כאשר Ca2+ יוצר אינטראקציה עם קלמודולין, מופעל קינאז שרשרת קלה של מיוזין. זרחון של שרשראות קלות של מיוזין והאינטראקציה שלהן עם אקטין מובילים להתכווצות שריר חלק (איור 6).

ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של אגוניסטים אדרנרגיים α1: 1) הרחבת אישונים (התכווצות השריר הרדיאלי של הקשתית), 2) כיווץ כלי דם (עורקים וורידים).

α1-אגוניסטים כוללים פנילפרין(מסתון). כאשר מחדירים תמיסה של פנילפרין לשק הלחמית, האישון מתרחב מבלי לשנות התאמה. זה יכול לשמש במחקר של קרקעית הקרקע.

פנילפרין משמש כחומר לכיווץ כלי דם וסוכן לחץ. ההשפעה של כיווץ כלי הדם של פנילפרין משמשת ב-otorhinolaryngology, בפרט, עבור נזלת (טיפות אף). בנרות פי הטבעת, phenylephrine הוא prescribed עבור טחורים. לפעמים מוסיפים תמיסה של פנילפרין לתמיסות של חומרי הרדמה מקומיים במקום אדרנלין.

במתן תוך ורידי או תת עורי (כמו גם בנטילה דרך הפה), פנילפרין מכווץ כלי דם ולכן מגביר את לחץ הדם. זה גורם לברדיקרדיה רפלקסית. משך הפעולה של התרופה, בהתאם למסלול הניהול, הוא 0.5-2 שעות.השפעת הלחץ של פנילפרין משמשת ליתר לחץ דם עורקי.

התוויות נגד למינוי פנילפרין: יתר לחץ דם, טרשת עורקים, כלי דם.

α2 - אדרנומטיקה.עם עירור של קולטנים α2-אדרנרגיים חוץ-סינפטיים של שרירים חלקים של כלי דם דרך חלבוני G1, מעוכב adenylate cyclase, רמת cAMP ופעילות חלבון קינאז A יורדים (איור 17). ההשפעה המעכבת של חלבון קינאז A על קינאז שרשרת קלה של מיוזין ופוספולמבן מופחתת. כתוצאה מכך, מופעלת זרחון של שרשראות קלות של מיוזין; Phospholamban מעכב Ca2+-ATPase של הרשת הסרקופלזמית (Ca2+-ATPase מעביר יוני Ca2+ מהציטופלזמה לרשת הסרקופלזמה), רמת Ca2+ בציטופלזמה עולה. כל זה תורם להתכווצות השרירים החלקים ולהתכווצות כלי הדם.

אגוניסטים α2 כוללים naphazoline, xylometazoline, oxymetazoline.

Nafazoline(נפתיזין) משמש רק באופן מקומי לנזלת. פתרונות של התרופה מוזלפים לאף 3 פעמים ביום; במקביל, כלי רירית האף צרים והתגובה הדלקתית פוחתת. תחליב של naphazoline - sanorin משמש 2 פעמים ביום.

Xylometazoline(גלאזולין) ו אוקסימטאזולין(nazol) בפעולה ובשימוש דומים ל-naphazoline.

אגוניסטים α2 כוללים גם clonidine ו-guanfacine, המשמשים כתרופות להורדת לחץ דם.

קלונידין(clofelin, hemiton), כמו גם naphazoline, xylometazoline, שייך לנגזרות של אימידאזולין וסונתז כטיפול בנזלת. במקרה, התגלתה יכולתו המודגשת להפחית את לחץ הדם, הקשורה לגירוי של קולטני a2-אדרנרגיים וקולטני אימידאזולין I1 ב-medulla oblongata.

קלונידין הוא תרופה יעילה להורדת לחץ דם. יש לו גם השפעה מרגיעה, משככת כאבים, מחזקת את ההשפעה של אלכוהול אתילי, מפחיתה תסמיני גמילה בהתמכרות לאופיואידים.

קלונידין משמש כחומר להורדת לחץ דם, בעיקר במשברים של יתר לחץ דם. השימוש בקלונידין מוגבל על ידי תופעות הלוואי שלו (ישנוניות, יובש בפה, עצירות, אימפוטנציה, תסמונת גמילה חמורה).

בצורה של טיפות עיניים, קלונידין משמש לגלאוקומה (מפחית את ייצור הנוזל התוך עיני). קלונידין עשוי להיות יעיל בטיפול מונע במיגרנה, בהפחתת תסמיני הגמילה בתלות בסמים באופיואידים. לקלונידין תכונות משככות כאבים.

טיזאנידין(sirdalud) היא נגזרת של אימידאזולין. ממריץ קולטנים קדם-סינפטיים של os2-אדרנרגיים בסינפסות של חוט השדרה. בהקשר זה, הוא מפחית את שחרור חומצות אמינו מעוררות, מחליש את ההעברה הפוליסינפטית של עירור ומפחית את הטונוס של שרירי השלד. בעל תכונות משככות כאבים. מוחל בפנים עם עוויתות של שרירי השלד.

Guanfacine(Estulik) כחומר להורדת לחץ דם שונה מקלונידין באורך פעולה ארוך יותר. בניגוד לקלונידין, הוא מגרה רק קולטנים α2-אדרנרגיים, מבלי להשפיע על קולטני I1.

4.1.2. β -אגוניסטים אדרנרגיים

β1 - אדרנומטיקה.כאשר קולטני β 1-אדרנרגיים של הלב נרגשים דרך חלבוני Gs, מופעלת אדנילט ציקלאז, cAMP נוצר מ-ATP, אשר מפעיל חלבון קינאז A. כאשר חלבון קינאז A מופעל, תעלות Ca2+ של קרום התא עוברות זרחון ( מופעל) וזרימת יוני Ca2+ לציטופלזמה של קרדיומיוציטים עולה.

בתאי הצומת הסינוטריאלי, כניסת יוני Ca2+ מאיצה את השלב הרביעי של פוטנציאל הפעולה, דחפים נוצרים לעתים קרובות יותר וקצב הלב עולה.

בסיבים של שריר הלב הפועל, יוני Ca2+ נקשרים לטרופונין C (חלק מתסביך הטרופונין-טרופומיוזין המעכב) וכך מתבטלת ההשפעה המעכבת של טרופונין-טרופומיוזין על האינטראקציה של אקטין ומיוזין - התכווצויות הלב מתגברות (איור 3). ).

כאשר קולטני β 1 -אדרנרגיים מתרגשים בתאי הצומת האטrioventricular, שלבים 0 ו-4 של פוטנציאל הפעולה מואצים - ההולכה האטrioventricular מוקלת והאוטומטיזם עולה.

עם עירור של קולטנים β 1 אדרנרגיים, האוטומטיות של סיבי Purkinje גדלה.

כאשר קולטני β 1,-אדרנרגיים של תאים juxtaglomerular של הכליות מתרגשים, הפרשת רנין עולה.

β 1-אגוניסטים כוללים דובוטמין.מגביר את הכוח ובמידה פחותה את תדירות ההתכווצויות של הלב. הוא משמש כחומר קרדיוטוני באי ספיקת לב חריפה.

β2 -אגוניסטים אדרנרגיים. β2-Adrenoreceptors הם מקומיים:

1) בלב (1/3 קולטני β-אדרנרגי פרוזדורי, "/4 β-אדרנורצפטורים של חדרי הלב);

2) בגוף הריסי (כאשר קולטנים β2-אדרנרגיים מתרגשים, ייצור הנוזל התוך עיני עולה);

3) בשרירים החלקים של כלי הדם והאיברים הפנימיים (סימפונות, מערכת העיכול, שרירן); עם עירור של קולטנים אדרנרגיים β2, השרירים החלקים נרגעים.

כאשר קולטנים β2-אדרנרגיים מתרגשים דרך לבנים, אדנילט ציקלאז מופעל, רמות cAMP עולות ומופעל חלבון קינאז A.

בלב, עירור של קולטנים β2-אדרנרגיים מוביל לאותן השפעות כמו עירור של קולטנים β 1-אדרנרגיים (התעצמות, עלייה בקצב הלב, הקלה על הולכה אטריו-חדרית).

אחרת, באה לידי ביטוי עירור של קולטנים β2-אדרנרגיים בשרירים החלקים של הכלים (איור 17), הסמפונות, מערכת העיכול והשריר. כאשר קולטנים p2-adrenergic מעוררים דרך חלבוני Gs, adenylate cyclase מופעל, רמות cAMP עולות ומופעל חלבון קינאז A, בעל השפעה מעכבת על קינאז שרשרת קלה של מיוזין ופוספולמבאן. כתוצאה מכך, הזרחון של שרשראות קלות מיוזין מופרע ורמת Ca2+ בציטופלזמה יורדת (ההשפעה המעכבת של פוספולמבאן על Ca2+ ATPase של הרשת הסרקופלזמית, המפעיל את המעבר של יוני Ca2+ מהציטופלזמה לסרקופלזמה, בוטל). כל זה עוזר להרפות את השרירים החלקים של כלי הדם, הסמפונות, דרכי העיכול, שריר החזה.

β 2-אגוניסטים כוללים סלבוטמול(ונטולין), fenoterol(ברוטק, partusisten), טרבוטלין.הפחת את הטון של הסמפונות, את הטון ואת פעילות ההתכווצות של השריר. הרחבת כלי דם בינונית. תקף בסביבות השעה 18:00.

אינדיקציות לשימוש:

1) להקלה על התקפי אסתמה הסימפונות (בשימוש בעיקר בשאיפה);

2) להפסיק צירים מוקדמים (ניתן תוך ורידי, ואז ניתנים דרך הפה);

3) עם פעילות עבודה חזקה מדי.

בתרגול מיילדותי, כמו טוקוליטים (עם איום של לידה מוקדמת), בנוסף לתרופות לעיל, הם משתמשים הקסופרנלין(ג'יניפראל) ו ריטודרין.

לאזהרה שיטתיתהתקפי אסטמה של הסימפונות ממליצים על β 2-אדרנומימטיקה של פעולה ארוכה יותר - קלנבוטרול, סלמטרול, פורמוטרול(תקף בסביבות השעה 12 בצהריים).

תופעות לוואי של β 2-agonists: טכיקרדיה, חרדה, ירידה בלחץ הדיאסטולי, סחרחורת, רעד.

K β 1 β 2 אדרנומטיקהחל איזופרנלין(איזופרוטרנול, איזדרין)

בקשר לגירוי של קולטנים אדרנרגיים β 1, איזופרנלין מקל על הולכה אטריו-חדרית ומשמש לחסימה אטריו-חנטרית בצורת טבליות מתחת ללשון.

עקב הגירוי של קולטני β 2-אדרנרגיים, איזופרנלין מבטל עווית סימפונות וניתן להשתמש בו בשאיפה לאסטמה של הסימפונות.

תופעות לוואי של איזופרנלין: טכיקרדיה, הפרעות קצב לב, רעד, כאבי ראש.

4.1.3. א, β -אגוניסטים אדרנרגיים

נוראפינפרין(נוראפינפרין) המבנה הכימי מתאים לנוירוטרנסמיטר הטבעי נוראפינפרין. מעורר קולטנים a1, - ו-a2 אדרנרגיים, כמו גם קולטנים אדרנרגיים β 1. ההשפעה על קולטני β 2-אדרנרגיים אינה משמעותית.

בקשר עם עירור של קולטנים α1 ו- α1 אדרנרגיים, נוראדרנלין מכווץ כלי דם ומגביר את לחץ הדם.

נוראפינפרין מגרה קולטנים β 1 אדרנרגיים ובניסויים על לב מבודד גורם לטכיקרדיה. עם זאת, בכל האורגניזם, עקב עלייה בלחץ הדם, ההשפעות המעכבות של הוואגוס מופעלות באופן רפלקסיבי ובדרך כלל מתפתחת ברדיקרדיה. אם חוסמים את השפעת הוואגוס עם אטרופין, נוראדרנלין גורם לטכיקרדיה (איור 18).

נוראפינפרין ניתן לווריד בטפטוף (כאשר נלקח דרך הפה, התרופה נהרסת; בהזרקה מתחת לעור או לשרירים, נמק רקמות אפשרי עקב היצרות חדה של כלי הדם באתר ההזרקה; בהזרקה בודדת, ההשפעה של התרופה נמשכת מספר דקות, מכיוון שנוראדרנלין נתפס במהירות על ידי קצות עצבים אדרנרגיים).

האינדיקציה העיקרית לשימוש בנוראדרנלין היא ירידה חריפה בלחץ הדם.

בעת שימוש בנוראפינפרין במינונים גבוהים, ייתכנו קשיי נשימה, כאבי ראש והפרעות קצב לב. Norepinephrine הוא התווית חולשת לב, טרשת עורקים חמורה, חסימה אטריו-חדרי, הרדמה הלוטנית (אפשרות הפרעות קצב לב).

אַדְרֶנָלִין(אפינפרין) במבנה הכימי ובפעולה תואם אדרנלין טבעי. מעורר את כל סוגי הקולטנים האדרנרגיים (טבלה 3). זה מוזרק מתחת לעור לתוך וריד (כאשר נלקח דרך הפה, זה לא יעיל).

אַדְרֶנָלִין:

1) מרחיב את אישוני העיניים (מעורר a1,-קולטנים אדרנרגיים של השריר הרדיאלי של הקשתית);

2) משפר ומאיץ את התכווצויות הלב (מעורר קולטנים β 1-אדרנרגיים);

3) מקל על הולכה אטריו-חדרית (מעורר קולטנים β 1-אדרנרגיים);

4) מגביר את האוטומטיות של סיבי מערכת ההולכה של הלב (ממריץ קולטנים β 1-אדרנרגיים);

5) מצמצם את כלי הדם של העור, ריריות, איברים פנימיים (ממריץ קולטנים a1 ו-a2 אדרנרגיים);

6) מרחיב את כלי הדם של שרירי השלד (מעורר קולטנים β 2-אדרנרגיים);

7) מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות, המעיים, הרחם (ממריץ קולטנים β 2-אדרנרגיים);

8) מפעיל גליקוגנוליזה וגורם להיפרגליקמיה (ממריץ קולטנים אדרנרגיים β2).

בקשר עם עירור של קולטנים a1 ו-a2 אדרנרגיים, אדרנלין מכווץ כלי דם. עם זאת, אפינפרין מעורר גם קולטנים β 2-אדרנרגיים, ולכן, כאשר הוא פועל, הרחבת כלי דם אפשרית.

β 2-אדרנורצפטורים של כלי דם רגישים יותר לאדרנלין והעירור שלהם ארוך יותר מקולטנים אדרנרגיים. כאשר משתמשים במינונים רגילים של אדרנלין, השפעתו על קולטני oc-adrenergic שולטת תחילה - כלי הדם צרים. אבל לאחר שהעירור של קולטני os-adrenergic נפסק, פעולת האדרנלין על קולטני β 2-adrenergic עדיין נשמרת, ולכן, לאחר כיווץ כלי הדם, הם מתרחבים (איור 19).

בתנאים של האורגניזם כולו, האדרנלין גורם להתכווצות של כמה כלי דם (כלי עור, ריריות, ובמינונים גבוהים - כלי איברים פנימיים) ולהתרחבות של כלי דם אחרים (כלי הלב, שרירי השלד).

בקשר להשפעה המגרה על הלב והאפקט מכווץ כלי הדם, אדרנלין מגביר את לחץ הדם.) אפקט הלחץ בולט במיוחד עם מתן תוך ורידי של אדרנלין. במקרה זה, ברדיקרדיה רפלקסית קצרת טווח מתאפשרת תחילה, המלווה בירידה קלה בלחץ הדם, אשר לאחר מכן עולה שוב.

פעולת הלחץ של אדרנלין עם זריקה לווריד בודדת היא קצרת טווח (דקות), ואז לחץ הדם יורד במהירות, בדרך כלל מתחת לרמה ההתחלתית. זֶה

השלב האחרון של פעולת האדרנלין קשור להשפעתו על הקולטנים β2-אדרנרגיים של כלי הדם (אפקט מרחיב כלי דם), שנמשך זמן מה לאחר הפסקת הפעולה על הקולטנים האדרנרגיים. ואז לחץ הדם חוזר לרמתו המקורית (איור 20). ניתן לנתח את פעולת האדרנלין באמצעות חוסמי a וחוסמי β (איור 21). על רקע פעולתם של חוסמי a, אדרנלין מוריד את לחץ הדם; על רקע חוסמי β, השפעת הלחץ של האדרנלין גוברת.

יישום אדרנלין. אדרנלין היא התרופה המועדפת להלם אנפילקטי (מתבטא בירידה בלחץ הדם, ברונכוספזם). במקרה זה, נעשה שימוש ביכולת של האדרנלין לכיווץ כלי דם, להגביר את לחץ הדם ולהרפות את שרירי הסימפונות. תמיסה של אמפולה של אדרנלין (0.1%) ניתנת תוך שרירית; במקרה של חוסר יעילות, תמיסת האמפולה מדוללת 10 פעמים ו-5 מ"ל מתמיסה של 0.01% מוזרקת לאט לווריד.

אדרנלין משמש בדום לב. במקרה זה, מזריקים כמה מ"ל של תמיסה 0.01% של אדרנלין באמצעות מזרק עם מחט ארוכה דרך דופן החזה לתוך חלל החדר השמאלי. אדרנלין מגביר באופן משמעותי את היעילות של לחיצות חזה.

ההשפעה המכווצת כלי הדם של אדרנלין משמשת על ידי הוספת תמיסתו לתמיסות של חומרי הרדמה מקומיים כדי להפחית את ספיגתם ולהאריך את הפעולה.

בצורה של טיפות עיניים, אדרנלין משמש לגלאוקומה בזווית פתוחה (מפחית את ייצור הנוזל התוך עיני). בשל העובדה שהאדרנלין גורם למידריאזיס, התרופה אינה משמשת לגלאוקומה עם סגירת זווית.

יעיל יותר בגלאוקומה עם זווית פתוחה דיפפרין- פרו-תרופה של אדרנלין, שחודרת הרבה יותר קלה לקרנית ומשחררת אדרנלין ברקמות העין.

עם התקפות של אסתמה הסימפונות, אדרנלין מוזרק מתחת לעור. זה מוביל בדרך כלל להפסקת ההתקף (השפעת האפינפרין בהזרקה תת עורית נמשכת כשעה). לחץ העורקים משתנה מעט.

בשל יכולתו של אפינפרין להעלות את רמת הגלוקוז בדם, ניתן להשתמש בו להיפוגליקמיה הנגרמת על ידי מינון גדול של אינסולין.

במקרה של מנת יתר, אדרנלין עלול לגרום לפחד, חרדה, רעד, טכיקרדיה, הפרעות בקצב הלב, בחילות, הקאות, הזעה, היפרגליקמיה וכאבי ראש. בצקת ריאות אפשרית, דימום מוחי עקב עלייה חדה בלחץ הדם.

אדרנלין הוא התווית נגד יתר לחץ דם, אי ספיקה כלילית (מגבירה באופן דרמטי את הצורך של הלב בחמצן), טרשת עורקים חמורה, הריון, הרדמת הלוטן (גורם להפרעות קצב לב)

גירוי מרכזי של פעילות מערכת הלב וכלי הדם מתבצע דרך מערכת העצבים הסימפתטית באמצעות קולטנים אדרנרגיים אלפא2 ואימידאזולין. קולטני אלפא 2 אדרנרגיים ממוקמים בחלקים רבים של המוח, אך מספרם הגדול ביותר נמצא בגרעינים של מערכת הבודדים. קולטני אימידאזולין ממוקמים בעיקר בחלק ה-rostral ventrolateral של המדולה אולונגאטה, כמו גם בתאי הכרומאפין של מדוללת האדרנל.

ל-Methyldopa ו-guanfacine השפעה מעוררת דומיננטית על קולטני a2-אדרנרגיים. מוקסונידין ורילמנידין מעוררים בעיקר קולטני אימידאזולין. בין התרופות להורדת יתר לחץ דם בקבוצה זו, רק לקלונידין יש צורה למתן פפאנטרל והוא משמש בהרדמה הן בתקופה שלפני הניתוח והן לאחר הניתוח. חומרים ממריצים אלפא2-אדרנרגיים סלקטיביים ביותר כוללים אגוניסטים זרים אלפא2-אדרנורצפטורים - דקסמדטומידין, בעל השפעה נוגדת יתר לחץ דם, אך משמש בעיקר כחומר הרגעה במהלך הרדמה (במשך זמן רב - רק ברפואה וטרינרית, אך לא כל כך מזמן הוכנס לפרקטיקה הקלינית בבני אדם).

אגוניסטים אלפא2-אדרנרגיים: מקום בטיפול

קלונידין יכול לשמש בהצלחה לעצירת תגובות יתר לחץ דם במהלך ואחרי הניתוח, כדי למנוע תגובה היפרדינמית של הגוף בתגובה לגורמי לחץ (אינטובציה, התעוררות ואקסטובציה של המטופל).

עבור טיפול קדם תרופתי, קלונידין ניתנת דרך הפה או תוך שרירית. עם ההפעלה/החדרה של קלונידין, מתרחשת תחילה עלייה קצרת טווח בלחץ הדם, המוחלפת ביתר לחץ דם ממושך יותר. רצוי לתת אגוניסטים אלפא2-אדרנרגיים תוך ורידי על ידי טיטרציה.

קלונידין יכול לשמש בתקופה הפריא-ניתוחית כמרכיב משכך כאבים והרגעה של הרדמה כללית. זה מפחית את התגובה ההמודינמית לאינטובציה של קנה הנשימה. כמרכיב של הרדמה כללית, הוא מאפשר לייצב המודינמיקה, להפחית את הצורך בחומרי הרדמה באינהלציה (ב-25-50%), בהיפנוטים (בכ-30%) ובאופיואידים (ב-40-45%). מתן לאחר ניתוח של אגוניסטים אלפא 2 גם מפחית את הצורך באופיואידים, ומונע התפתחות סבילות אליהם.

בשל מספר תופעות לוואי, יכולת שליטה נמוכה, אפשרות לפתח תת לחץ דם חמור במהלך זירוז ותחזוקה של הרדמה, לא נעשה שימוש נרחב בקלונידין. עם זאת, במספר מצבים קליניים, ניתן להשתמש בו בקלות למטרות קדם תרופתיות, כמו גם לחיזוק ההשפעות של חומרי הרדמה מסוימים על מנת להפחית את המינונים שלהם בשלב התחזוקה שלו, כמו גם לעצור אפיזודות של יתר לחץ דם תוך ניתוחי שקשה לטפל בהם. הוא משמש גם בתקופה שלאחר הניתוח כדי להקל על יתר לחץ דם לאחר הניתוח.

ניתן להשתמש בקלונידין כדי להקל על צמרמורות בתקופה שלאחר הניתוח.

דיכאון נשימתי מלווה במיוזה ודומה לפעולת אופיואידים. טיפול בהרעלה חריפה כולל תמיכה בהנשמה, מתן אטרופין או סימפטומימטיקה לשליטה על ברדיקרדיה ותמיכה בנפח. במידת הצורך, רשום דופמין או דובוטמין. עבור אגוניסטים אלפא2, ישנו אנטגוניסט ספציפי - אטיפמזול, שהכנסתו הופכת במהירות את השפעותיהם המרגיעות והסימפתוליות.

, , , , , , , , , , , , ,

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

כתוצאה מגירוי של הקולטנים המרכזיים a2-אדרנרגיים הנגרמים על ידי תרופות מקבוצה זו ובמיוחד קלונידין, המרכז הווזומוטורי מדוכא, הדחפים הסימפתטיים ממערכת העצבים המרכזית מופחתים, ופעילות המערכות האדרנרגיות מדוכאת ב הפריפריה. ההשפעה הנובעת היא ירידה ב-OPS ובמידה פחותה ב-CO, המתבטאת בירידה בלחץ הדם. אגוניסטים אלפא2-אדרנרגיים מאטים את קצב הלב ומפחיתים את חומרת רפלקס הברוררצפטור, שמטרתו לפצות על ירידה בלחץ הדם, המהווה מנגנון נוסף להתפתחות ברדיקרדיה. קלונידין מפחית את היווצרות ותכולת הרנין בפלסמת הדם, מה שתורם גם להתפתחות ההשפעה של לחץ דם נמוך בשימוש ארוך טווח. למרות הירידה בלחץ הדם, רמת זרימת הדם הכלייתית אינה משתנה. בשימוש ממושך, קלונידין גורם לעיכוב בגוף הנתרן והמים ולעלייה ב-VCP, שהיא אחת הסיבות לירידה ביעילותו.

במינונים גבוהים, אגוניסטים אלפא2-אדרנרגיים מפעילים קולטנים פרה-סינפטיים a2-אדרנרגיים היקפיים בקצות הנוירונים האדרנרגיים, שדרכם מוסדר שחרור הנוראפינפרין על בסיס משוב שלילי ובכך גורם לעלייה קצרת טווח בלחץ הדם עקב כיווץ כלי הדם. . במינונים טיפוליים, השפעת הלחץ של קלונידין אינה מזוהה, אך עלול להתפתח יתר לחץ דם חמור במקרה של מנת יתר.

שלא כמו HGB ו-phentolamin, קלונידין מפחית את לחץ הדם מבלי לגרום לתגובה יציבה בולטת. קלונידין גורם גם לירידה בלחץ התוך עיני על ידי הפחתת הפרשה ושיפור יציאת ההומור המימי.

ההשפעות הפרמקולוגיות של אגוניסטים אלפא2-אדרנרגיים אינן מוגבלות להשפעות נוגדות יתר לחץ דם. קלונידין ודקסמדטומידין משמשים גם עבור תכונות ההרגעה, החרדה והכאבים המובהקות שלהם. השפעת ההרגעה קשורה לדיכאון של הגרעין האדרנרגי הראשי של המוח - לוקוס ceruleus באזור הפוסה המעוין של המדוללה אולונגטה. כתוצאה מדיכוי מנגנוני אדנילט ציקלאז וחלבון קינאז, הדחפים הנוירונים ושחרור הנוירוטרנסמיטורים פוחתים.

לקלונידין יש השפעה מרגיעה בולטת ומדכא את התגובה ההמודינמית של הגוף ללחץ (למשל תגובה היפרדינמית לאינטובציה, שלב טראומטי של הניתוח, התעוררות ואקסטובציה של המטופל). מראה אפקט הרגעה ומגביר את פעולתם של חומרי הרדמה, לקלונידין אין השפעה משמעותית על דפוס ה-EEG (שחשוב מאוד במהלך ניתוחים בעורקים הברכיוצפליים).

למרות שהפעילות המשככת כאבים הפנימית של קלונידין אינה מספיקה כדי להשיג שיכוך כאבים perioperative, התרופה מסוגלת להעצים את פעולתם של חומרי הרדמה כלליים וחומרים נרקוטיים, במיוחד כאשר ניתנת תוך-תיקלית. השפעה חיובית זו יכולה להפחית באופן משמעותי את המינונים של חומרי הרדמה ותרופות נרקוטיות המשמשות במהלך הרדמה כללית. מאפיין חשוב של קלונידין הוא יכולתו להפחית את הביטויים הסומאטוגטטיביים של גמילה מאופיאטים ואלכוהול, אשר נובעת כנראה גם מירידה בפעילות האדרנרגית המרכזית.

קלונידין מגביר את משך ההרדמה האזורית, ויש לו גם השפעה ישירה על קולטני אלפא 2 פוסט-סינפטיים בקרניים הגביות של חוט השדרה.

פרמקוקינטיקה

קלונידין נספג היטב ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית של קלונידין במתן דרך הפה היא בממוצע 75-95%. ריכוז הפלזמה המקסימלי שלה מגיע לאחר 3-5 שעות.התרופה קשורה ב-20% לחלבוני פלזמה. בהיותו חומר ליפופילי, הוא חוצה בקלות את BBB ויש לו נפח פיזור גדול. T1/2 של clonidine הוא 8-12 שעות ועשוי להתארך באי ספיקת כליות, tk. כמחצית מהתרופה מופרשת מהגוף על ידי הכליות ללא שינוי.

התוויות נגד ואזהרות

אין להשתמש בקלונידין בחולים עם תת לחץ דם, הלם קרדיוגני, חסימה תוך לבבית, תסמונת סינוס חולה. עם שימוש פרנטרלי בתרופות, יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמת לחץ הדם, אשר יאפשר אבחון בזמן של תת לחץ דם חמור ותיקון בזמן של הסיבוך שפותח.

התוצאה של פעולתו קשורה לגירוי של אדרנורצפטורים הממוקמים באיברים הפנימיים ובדפנות כלי הדם. כל הקולטנים האדרנרגיים מחולקים למספר קבוצות בהתאם לוקליזציה, ההשפעה המתווכת והיכולת ליצור קומפלקסים עם חומרים פעילים. אלפא-אגוניסטים פועלים מעוררים על קולטנים אלפא-אדרנרגיים, וגורמים לתגובה מסוימת של הגוף.

מהם קולטני אלפא אדרנרגיים

קולטנים A1-אדרנרגיים ממוקמים על ממברנות פני השטח של תאים, באזור הסינפסות, הם מגיבים לנוראפינפרין, המשתחרר על ידי קצות העצבים של הנוירונים הפוסט-גנגליונים של מערכת העצבים הסימפתטית. ממוקם בעורקים בקליבר קטן. עירור קולטנים גורם לעווית כלי דם, יתר לחץ דם, ירידה בחדירות של דופן העורקים והפחתת הביטויים של תגובות דלקתיות בגוף.

קולטני A2-אדרנרגיים ממוקמים מחוץ לסינפסות ועל קרום התא הפרה-סינפטי. הם מגיבים לפעולה של נוראדרנלין ואדרנלין. עירור של הקולטנים גורם לתגובה הפוכה, המתבטאת בלחץ דם נמוך והרפיית כלי הדם.

מידע כללי על אדרנומטיקה

תרופות אלפא ובטא-אדרנמימטיקה, הנקשרות באופן עצמאי לקולטנים הרגישים להן וגורמות להשפעת השפעת האדרנלין או הנוראפינפרין, נקראות חומרים הפועלים ישירות.

התוצאה של השפעת הסמים יכולה להתרחש גם על ידי פעולה עקיפה, המתבטאת בגירוי ייצור המתווכים של האדם עצמו, מונעת את הרס שלהם ותורמת לעלייה בריכוז בקצות העצבים.

אדרנומטיקה נקבעת במצבים הבאים:

• אי ספיקת לב, תת לחץ דם חמור, קריסה, הלם, דום לב;
• אסטמה של הסימפונות, עווית הסימפונות;
• לחץ תוך עיני מוגבר;
• מחלות דלקתיות של הקרום הרירי של העיניים והאף;
• תרדמת היפוגליקמית;
• הרדמה מקומית.

אלפא-אגוניסטים

קבוצת התרופות כוללת חומרים סלקטיביים (הפועלים על סוג אחד של קולטן) ולא סלקטיביים (עירור של קולטני a1 ו-a2). אלפא-אגוניסט לא סלקטיבי מיוצג ישירות על ידי נוראדרנלין, שיש לו גם השפעה מגרה על קולטני בטא.

אגוניסטים אלפא-אדרנרגיים המשפיעים על קולטני a1 הם תרופות נגד הלם המשמשות לירידה חדה בלחץ הדם. ניתן להשתמש בהם באופן מקומי, מה שגורם להיצרות העורקים, אשר יעיל לגלאוקומה או נזלת אלרגית. תרופות ידועות של הקבוצה:

• "מידדרין";
• "מזטון";
• "אתילפרין".

אלפא-אגוניסטים המשפיעים על קולטני a2 מוכרים יותר לאוכלוסייה הכללית בשל השימוש הנרחב בהם. נציגים פופולריים הם Xylometazoline, Nazol, Sanorin, Vizin. משמש לטיפול במחלות דלקתיות של העיניים והאף (דלקת הלחמית, נזלת, סינוסיטיס).

התרופות ידועות בהשפעת כלי הדם שלהן, המאפשרת לחסל גודש באף. השימוש בכספים צריך להתרחש רק בפיקוח של מומחה, שכן צריכה ממושכת לא מבוקרת עלולה לגרום להתפתחות של עמידות לתרופות וניוון של הקרום הרירי.

לילדים צעירים רושמים גם תרופות המכילות אלפא-אגוניסטים. התכשירים במקרה זה הם בעלי ריכוז נמוך יותר של החומר הפעיל. אותן צורות משמשות לטיפול באנשים הסובלים מסוכרת ויתר לחץ דם.

תכשירי אלפא-אדרנומימטיקה המעוררים קולטני a2 כוללים גם תרופות הפועלות באופן מרכזי (Methyldopa, Clonidine, Catapresan). הפעולה שלהם היא כדלקמן:

• השפעה על לחץ דם נמוך;
• ירידה בקצב הלב;
• אפקט הרגעה;
• הרדמה קלה;
• ירידה בהפרשת בלוטות הדמעות והרוק;
• ירידה בהפרשת מים במעי הדק.

"מזטון"

תרופה הגורמת לעלייה בלחץ הדם. השימוש בו מצריך מינון מדויק, שכן תיתכן ירידה רפלקסית בקצב הלב. "Mezaton" מגביר את הלחץ בעדינות בהשוואה לתרופות אחרות, אך ההשפעה ארוכה יותר.

אינדיקציות לשימוש בתרופה:

• הִתמוֹטְטוּת;
• הכנה לניתוח;
• הרדמה מקומית;
• הרעלה של אטיולוגיות שונות.

הצורך בתוצאה מיידית מחייב מתן תוך ורידי. התרופה מוזרקת גם לשריר, תת עורית, תוך-נאזלית.

"קסילומטאזולין"

תרופה שיש לה את החומר הפעיל באותו שם, שהוא חלק מ-Galazolin, Otrivin, Xymelin, Dlyanos. הוא משמש בטיפול מקומי של נזלת זיהומית חריפה, סינוסיטיס, קדחת השחת, דלקת אוזן תיכונה, כהכנה להתערבויות כירורגיות או אבחנתיות בחלל האף.

זמין בצורת תרסיס, טיפות וג'ל ליישומים תוך-אף. התרסיס מותר לשימוש לילדים מגיל 12. זה נקבע בזהירות בתנאים הבאים:

• אַנגִינָה;
• תקופת ההנקה;
• מחלת בלוטת התריס;
• היפרפלזיה של הערמונית;
• סוכרת;
• הֵרָיוֹן.

"קלונידין"

התרופה היא אלפא-אגוניסטים. מנגנון הפעולה של "קלונידין" מבוסס על עירור של קולטנים a2-אדרנרגיים, וכתוצאה מכך ירידה בלחץ, התפתחות של אפקט משכך כאבים והרגעה קלה.

הוא נמצא בשימוש נרחב בצורות שונות של יתר לחץ דם, משבר יתר לחץ דם, כדי להקל על התקף של גלאוקומה, בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בהתמכרות לסמים ולאלכוהול.

"קלונידין" אסור בהריון, אולם במקרה של גסטוזה חמורה בשלבים מאוחרים יותר, כאשר התועלת לאם גוברת על הסיכון לפגיעה בעובר, ניתן להשתמש במינונים קטנים של התרופה בשילוב עם אחרים סמים.

"ויזין"

תרופה מכווצת כלי דם המבוססת על טטריזולין בשימוש ברפואת עיניים. בהשפעתו, האישון מתרחב, הנפיחות של הלחמית פוחתת וייצור הנוזל התוך עיני פוחת. הוא משמש לטיפול בדלקת הלחמית אלרגית, עם השפעות מכניות, פיזיות או כימיות של סוכנים זרים על הקרום הרירי של העפעפיים.

מנת יתר של אלפא-אגוניסטים

מנת יתר מתבטאת בשינויים מתמשכים המאפיינים את ההשפעות של אלפא-אגוניסטים. החולה מודאג מלחץ דם גבוה, קצב לב מוגבר עם הפרעות קצב. במהלך תקופה זו, התפתחות של שבץ או בצקת ריאות אפשרית.

טיפול במנת יתר מורכב משימוש בקבוצות התרופות הבאות:

1. סימפטוליטיקה פריפריאלית משבשת את העברת הדחפים העצביים בפריפריה ובמערכת העצבים. כך הלחץ יורד, קצב הלב וההתנגדות ההיקפית יורדים.
2. שמטרתה לחסום את כניסת יוני הסידן לתאים. שריר הלב מפחית את הצורך בחמצן, ההתכווצות שלו פוחתת, ההרפיה בזמן הדיאסטולה משתפרת, כל קבוצות העורקים מתרחבות.
3. תרופות מיוטרופיות עוזרות להרפיית שרירים חלקים, כולל דופן השרירים של כלי הדם.

אלפא-אגוניסטים, שלשימוש בהם יש קבוצה גדולה של אינדיקציות, דורשים בחירה קפדנית של מינון, ניטור פרמטרים של אלקטרוקרדיוגרמה, לחץ דם ודם היקפי.