שכיחות סרטן השד עולה היום בהתמדה. לרוב, מחלה זו מתרחשת אצל נשים בגילאי 50 עד 60 שנים. לעיתים רחוקות, סרטן השד מתרחש לפני גיל 20 או לאחר גיל 70. אבחון מוקדם של המחלה ובדיקות המתבצעות באמצעות ממוגרפיה, רנטגן, אולטרסאונד, מחקרים (עם ההגדרה של Her2 / neu, PR, ER, Ki 67) לסרטן השד יאפשרו מרשם וביצוע טיפול בזמן עם סיכוי גבוה לתוצאה חיובית .
בדיקה בנוכחות גידול
אם נמצא גידול בשד, כדי לא לכלול אונקולוגים, ככלל, נקבעת בדיקה סטנדרטית המורכבת מ:
- בדיקה אצל ממולולוג;
- ממוגרפיה;
- אולטרסאונד של בלוטות לימפה בבית השחי ובלוטות החלב;
- ביופסיה של ניאופלזמה;
- בדיקה היסטולוגית או ציטולוגית.
אם במהלך בדיקה כזו, החשד אינו מאושר, המטופל מקבל טיפול נוסף, אשר נקבע בנפרד. אחרת, אם החשד נמשך, נקבעת בדיקה מורחבת של הנפח הבא:
- סינטיגרפיה (מחקר רדיואיזוטופים) של עצמות;
- מחקר אימונוהיסטוכימי;
- רדיוגרפיה של הריאות;
- אולטרסאונד של איברי הצפק והאגן הקטן;
- טומוגרפיה של איברי הבטן והחזה.
מחקר אימונוהיסטוכימי
סוג זה הוא מחקר של רקמה המושפעת מגידול המתקבל לאחר ביופסיה או ניתוח, הכולל שימוש בריאגנטים מיוחדים. כתוצאה מיישומה מתרחשת קביעת הקולטנים לפרוגסטרון PR, אסטרוגן ER, סמנים של רגישות הגידול לפעילות הגידול של trastuzumab / Herceptin Her2 / neu ו- Ki 67. סרטן השד ואופיו נקבעים על סמך אינדיקטורים אלו.
סמן גידול Ki 67
אונקולוגים משתמשים בחלבון Ki 67 כסמן שגשוג (קובע את קצב חלוקת תאי הגידול) - אינדיקטור המצביע על מידת הממאירות של הניאופלזמה.
בהתבסס על מדד הביטוי oncomarker, מתקבלת החלטה לגבי הרלוונטיות של הורמונלי או כימותרפיה לאחר הסרת הגידול או אפילו לפני הניתוח.
פרמטר זה מוערך בדרך כלל באחוזים. ככל שערך המדד גבוה יותר (יותר מ-30%), כך צמיחת הניאופלזמה פעילה יותר, בעוד שה-Ki 67 הנמוך בסרטן השד (פחות מ-15%) הוא סימן פרוגנוסטי חיובי, המגדיל באופן משמעותי את הסיכויים לתוצאה חיובית. .
07.02.2019
שאלה: שלום דוקטור! בספטמבר 2018, אובחנתי כחולה בסרטן השד בשלב 3, על פי IHC: Estr. 8 ב, פרוגסט 0 ב, שלה neg. KI 75%. ניתוח זה נעשה בבית חולים אזורי. בדצמבר היא נתנה את המשקפיים לתיקון בעיר אובנינסק, אזור קאלוגה. הכל זהה, רק מחוון KI-10%. תגיד לי, בבקשה, האם יכול להיות הבדל כל כך גדול ב-KI 67 ולמי להאמין? ואם הפרוגסטרון הוא 0, האם הגידול הזה נחשב אגרסיבי יותר מאשר אם הפרוגסטרון היה 7 נקודות. תודה, בברכה, יקטרינה.
תשובה: שלום! באופן עקרוני רק KI 67 השתנה, אבל למיטב הבנתי זה לא השפיע על טקטיקת הטיפול. אינדיקטור זה קובע את המינוי של כימותרפיה, וממילא נרשמו לך אותו בשלב 3, אז עכשיו השינוי במדד זה אינו חשוב! לגבי פרוגסטרון ואסטרוגן, חשוב שלפחות אינדיקטור אחד גבוה, ויש לך אסטרוגן, כלומר הסרטן תלוי הורמונלי ותהיה לך טיפול אנדוקריני אנטי הורמונלי.
26.03.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', מה המשמעות של הנתון הזה - קי 67 20%. האם זה הרבה או מעט? אם הגידול תלוי הורמונלי, האם הוא לומינל A או לומינל B? באינטרנט, ki 67 עבור luminal A שונה. תודה.
תשובה: שלום! זהו סוג luminal A, מכיוון ש-KI 67 הוא 20%, עבור luminal Type B ki 67 הוא יותר מ-20%. זה לא הרבה וזה אומר שהגידול לא כל כך אגרסיבי.
02.04.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', האם ניתן לחזות את הסיכון לגרורות על סמך ki 67 15%? תודה.
תשובה: שלום! עם ערך זה, נחשב כי מדובר בסיכון נמוך לגרורות, ככל שמדד זה גבוה יותר, אחוז התקדמות המחלה גבוה יותר!
03.04.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', האם יש צורך בכימותרפיה ב-ki 67 20%?
תשובה: שלום! בכלל לא, אבל אם יש גרורות בבלוטות הלימפה או נפיחות של העור עם קי נתון של 67, אז עדיין יש צורך בכימותרפיה!
10.04.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', מה זה קי 67? מה צריכה להיות הנורמה והאם אינדיקטור זה משפיע על הפרוגנוזה?
תשובה: Ki-67 הוא סמן שגשוג המהווה חלק בלתי נפרד מחלוקת תאים ברקמה ממאירה. אחוז גבוה של מדד Ki-67 (מעל 25%) הוא מנבא בלתי תלוי להישרדות נטולת הישנות והישרדות כוללת, ללא קשר למאפיינים הקליניים וההיסטופתולוגיים של הסרטן.
11.04.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ'! בבקשה תגיד לי אם Ki 67 - 7%, HER2/neu-0? T2N1M0, st.2, 3 st. zl. זה לומינל B? האם יכולה להיות ממאירות דרגה 3 עם ki 67-7%? תודה.
תשובה: שלום! כמובן, עשויים להיות ערכים כאלה של ki67 ב-G3. אם יש לך חוסר ודאות וספקות לגבי הניתוח הזה, אז סקור את התוצאה הזו במוסד אונקולוגי עצמאי, אבל נראה לי שזה לא הגיוני, כיוון שיש לך גרורות בבלוטות הלימפה ועדיין מומלץ לך כימותרפיה!
31.05.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', באימונוהיסטוכימיה שלי יש אינדיקטור כמו ki 67. מה המשמעות של ki 67 בסרטן?
תשובה: Ki-67 הוא סמן שגשוג המהווה מנבא בלתי תלוי להישרדות כוללת ללא הישנות, ללא תלות במאפיינים הקליניים וההיסטופתולוגיים של הסרטן. בנוסף לתרומת Ki-67 לפרוגנוזה, נעשה שימוש במדד Ki-67 בבחירת הטיפול. ככלל, אינדקס ki 67 גבוה קשור לתגובה טובה לכימותרפיה, ולהיפך, ככלל, סרטן עם ki 67 נמוך מגיב טוב יותר לטיפול הורמונלי.
11.06.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', האם קי 67 25% מהווה אינדיקציה מוחלטת לכימותרפיה? תודה.
תשובה: שלום! כן זה כן! והערך של סמן זה מעל 20% מוביל לכימותרפיה אם אין התוויות נגד!
11.06.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', במרכז שלנו לא מבצעים ניתוח כמו ki67! האם כדאי לעשות זאת בעצמך ועד כמה זה חשוב בבחירת טקטיקות טיפול. תודה.
תשובה: שלום! רע מאוד שלא עושים את זה, זה אינדיקטור מאוד חשוב ויש לבצע אותו, שכן המשך הטיפול תלוי בסמן זה! תעשה את זה בעצמך!
15.06.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', שלום! כתוצאה מכך, הוא אומר כי ki 67 לא נמצא! מה זה אומר? האם זה קורה? תודה.
תשובה: שלום! זה לא קורה! אם זה סרטן השד, אז יש לקבוע את KI 67! להופיע במקום אחר! זה בהחלט הכרחי לקבוע, כי פרוטוקול הטיפול תלוי בסמן זה!
06.07.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ' עברתי ניתוח ביולי 2015 - pT1N0M0. מדד Ki67=25%. Her2\neu-2+ . אתה כותב שעם אינדיקטורים כאלה צריך לעשות כימותרפיה, אבל לא רשם לי כימותרפיה, אני לוקח רק טמוקסיפן. מה עלי לעשות? האם אוכל לעשות שוב את מדד Ki67 לבד ולראות עד כמה הטיפול יעיל? כימותרפיה כנראה מאוחרת מדי.
תשובה: שלום! קיבלת טיפול בשנת 2015, ועכשיו רק טמוקסיפן מיועד לך! KI 67 לא הגיוני לתקן וכבר עברו 3 שנים, וזו תוצאה טובה! יש לך Ki של 67 25%, שזה לא הרבה, אבל העובדה היא שיש לך Her 2 neu ++ והיית צריך לעשות בדיקת דגים! עכשיו זה לא רלוונטי!
07.07.2018
שאלה: שלום! תגיד לי בבקשה, TNBC, שלב T2aN0M0, ki67-18, מהי הפרוגנוזה להישנות והאם יש צורך בכימותרפיה? תודה.
תשובה: שלום! עם סרטן טריפל-נגטיב, כימותרפיה תמיד מומלצת! שיעור ההתקפים קטן, אך התקדמות
- גרורה מרוחקת מתרחשת, ולכן יש צורך בהשגחה על ידי אונקולוג מנוסה על מנת לשלוט בתהליך זה!
20.07.2018
שאלה: שלום. ויטלי אלכסנדרוביץ'. Marker ki-67 (ביופסיה של צוואר הרחם) , מסקנה "התגובה חיובית (++) עבור 6% מתאי הגידול. עד כמה הכימותרפיה דחופה? תודה.
תשובה: שלום! כמעט לא אמרת לי כלום, לפי המידע הזה אני לא יכול להגיד לך כמה מהר אתה צריך כימותרפיה! איזה סוג של סרטן יש לך? למה בלוטת לימפה? אני יכול לייעץ לך ולעזור לך במשהו רק אם תספק אפיקריז מבית החולים!
04.08.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', מה המשמעות של Ki 67 במחקר אימונוהיסטוכימי? תודה.
תשובה: קי 67 הוא סמן שגשוג (גידול רקמה על ידי חלוקת תאים). אחוז גבוה של מדד Ki-67 (מעל 25%) הוא מנבא בלתי תלוי להישרדות נטולת הישנות והישרדות כוללת, ללא קשר למאפיינים הקליניים וההיסטופתולוגיים של הסרטן. בנוסף לתרומת Ki-67 לפרוגנוזה, נעשה שימוש במדד Ki-67 בבחירת הטיפול. ככלל, אינדקס ki 67 גבוה קשור לתגובה טובה לכימותרפיה, ולהיפך, ככלל, סרטן עם ki 67 נמוך מגיב טוב יותר לטיפול הורמונלי.
07.08.2018
שאלה: ערב טוב, ויטלי אלכסנדרוביץ'! אם ki הוא 67-15%, ודרגה 3, גיל 38, שלב 1a, תלוי הורמונים! האם יש צורך בכימותרפיה? תודה.
תשובה: שלום! במקרה הזה, בן 38 ו-G3 הוא סרטן בדרגה נמוכה וזה רע! לכן, למרות סוג luminal A, יש צורך בכימותרפיה לפי הסכימה של לפחות 4 AS ולאחר מכן טמוקסיפן 20 מ"ג!
30.08.2018
שאלה: שלום! אני בת 44, סרטן שד T1N0M0, כריתת שד רדיקלית לפי Pati, er5%, pr0, her2-negative, ki67-עד 70%, בבקשה תגיד לי את סיכויי החיים שלי?
תשובה: שלום! אתה צעיר מאוד וכל החיים לפניך. אתה צריך לקבל את הטיפול הנכון, ויהיה לך סיכוי טוב להפוגה ארוכה.
16.09.2018
שאלה: שלום ויטלי אלכסנדרוביץ'. בבקשה תגיד לי מה יותר חשוב לפרוגנוזה של הישרדות ב-tnT1N0M0 ki 67-63% או דרגה 2 (2+2+2). אני מבין ש-ki היא חלוקת תאים, ודרגה היא ממאירות. חלוקה היא צמיחה, אבל ממאירות מתפשטת? למרות שהכל כנראה קשור, ככל שהחלוקה תהיה גדולה יותר, התפלגות תהיה גדולה יותר בעתיד? קרצינומה דוקטלית מסוג לא ספציפי עם מבנים צינוריים. תודה.
תשובה: שלום! שני האינדיקטורים חשובים, אבל אני חושב מה יותר חשוב, אבל גם מחוון G חשוב, במקרה שלך ב-T1 זה מאוד חשוב. מידת הממאירות היא G, היא מורכבת מציונים, כאשר גרעין התא, התא עצמו ואינדיקטורים נוספים מוערכים, Ki 67 הוא קצב החלוקה, כמה מהר הוא מתחלק. ככל שיש יותר Ki 67, קצב החלוקה גבוה יותר ואפשרות ההתפשטות גדולה יותר, ולכן יש לטפל באופן אקטיבי בגידול כזה בכימותרפיה.
04.12.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', מה אומר המדד הנמוך ki 67? והאם זה טוב או רע?
תשובה: אינדקס ריבוי נמוך קי 67 אומר שהגידול פחות אגרסיבי, וזה כמובן טוב! תוכל לקרוא עוד על כך במדריך האתר בקישור זה.
07.12.2018
שאלה: ויטלי אלכסנדרוביץ', ובכל זאת באיזה אחוז מהסמן השגשוג Ki-67 הופך תת הסוג המולקולרי של הגידול לומינלי B?
תשובה: שלום! היום עדיין נחשב 20%, אבל בעתיד הקרוב אני חושב שיהיה נתון של 30! כמה מרכזים מובילים כבר סופרים 30%!
תשובה: שלום, הסיכויים שלך טובים, אין צורך לחשוב שלילי! אתה רק צריך לקבל את הטיפול הנכון! KI 67, כמובן, גבוה, אבל זה לא אומר שגרורות מופיעות ב-82%! זה לא נכון! האונקולוגים עושים הכל כדי שהם לא יופיעו!
01.02.2019
שְׁאֵלָה: האבחנה המשוערת באולטרסאונד היא ציסטה דרמואידית גדולה של השחלה השמאלית. בוצעה לפרוסקופיה, החומר נשלח ל-KI-67. לוקליזציה: טרטומה בוגרת של השחלה השמאלית. חלק מהשחלה השמאלית. שאלה: אם זו אכן ציסטה דרמואידית או טרטומה בוגרת, מה צריכה להיות התוצאה של KI-67, מה צריך להיות המשך הטיפול והפרוגנוזה? כיצד מאששים אבחנה מוקדמת זו? אפשר לדבר על סרטן השחלות?
תשובה: שלום! אני ממליצה לך לפנות לרופא האונקוגניקולוג שלך בשאלה זו, מאחר ואני מטפלת בסרטן השד.
גידול אונקולוגי, במהלך היווצרותו, מייצר חפצים ביולוגיים מסוימים - סמני גידול, הנוצרים בגוף של חולי סרטן. תכונה זו של תאים סרטניים שימושית באבחון סרטן ובניטור תוצאות הטיפול. בדיקות למתחילים של סרטן השד (BC) ניתנות על פי כללים נוקשים, כמה גורמים משפיעים על התוצאה.
מהו סמן גידול
חלבונים מיוחדים, הורמונים, אנטיגנים או מרכיביהם מופרשים תמיד על ידי הגוף במהלך היווצרות גידול סרטני. רכיבים אלו בחולה סרטן שונים מהותית בכמותם מנפח החומרים המיוצר על ידי גוף בריא. אם יש למטופל, מספר סמני הגידול גדל במהירות, מה שלא ייעלם מעיניו עם הניתוח הנכון. בסך הכל זוהו עד היום למעלה מ-200 סוגים של נראים, בפועל נעשה בהם שימוש הרבה פחות.
ניאופלזמות אונקולוגיות שונות מטבען, מסיבה זו יש להן סמני גידול שונים. לעיתים מספר סמני הגידול עולה באדם שאינו חולה בסרטן, ולכן ניתוח זה אינו יכול להיחשב כפסק דין סופי – זוהי מעין בדיקה מהירה המחליפה מחקרים רבים אחרים. נוכחותם של חלבונים ספציפיים מסוג מסוים מראה באיזה איבר נמצאת הפתולוגיה. זה חשוב ביסודו לאיתור גידול ממאיר המאופיין בצמיחה מהירה ונביטה של גרורות.
סמן הגידול הראשון התגלה בשנת 1845; הרפואה המודרנית משתמשת בכ-20 חלבונים ספציפיים לאבחון. גידולים בודדים מייצרים לא אחד, אלא מספר סמני גידול. מאחר שהחומרים הללו משתחררים בכמות מסוימת במצבים שאינם קשורים לסרטן, כיום כבר לא משתמשים בהם לאיתור אונקולוגיה, אלא להערכת הדינמיקה של טיפול כירורגי או טיפולי. כמה סמני גידול מתגלים בשתן של נשים בהריון, נשים במחזור, חולים עם דלקת כבד, שחמת, מחלות כליות בעלות אופי שפיר. בדיקה ראשונה גרועה לסמני גידול לא בהכרח מוכיחה שלאדם יש סרטן - חולה כזה פשוט נופל לקבוצת סיכון, האבחון נמשך בדרכים אחרות. אם במהלך ניתוחים חוזרים, ה-oncommarker ממשיך לגדול, זהו אות לא חיובי. לאחר ניתוח להסרת גידול סרטני, שיטה זו מאפשרת לשלוט באפשרות של הישנות.
לאחר טיפול אונקולוגי, דגימות דם לזיהוי סמני גידול נלקחות בהתאם לתכנית הבאה.
- אני שנה לאחר הטיפול - כל 30 יום.
- שנה ב' - כל 60 יום.
- שנה III-V - כל 6 חודשים.
- VI שנה ואילך - כל 12 חודשים.
יש לזכור שסטיות בסמן אונקולוגי אחד או יותר מתרחשות ב-85% מהחולים בסרטן, אך זו לא תמיד עדות לעלייה בצמיחת הגידול. נוכחותם של סמני גידול בדם היא סימן משוער לסרטן. לכן, לגילוי אונקולוגיה, הם לא תמיד מוצגים, זה מוטל בספק על ידי מומחים רבים. דוגמה לכך היא הורמון hCG, שהוא סמן לסרטן האגן. יחד עם זאת, עלייה ב-hCG היא סימן נורמלי להריון. סוגי סמני הגידול מחולקים לפי סוג הרקמה שבה הם נמצאים: סרום, רקמה, גנטית.
פענוח הניתוח
לחולים רבים עם גרורות בשד יש אנטיגנים בסרום. CA 15-3 הוא אינפורמטיבי במיוחד, במקרים כאלה הוא עולה תוך 40 U / ml. מרקר CA 27.29 עולה ביותר מ-41U/ml עם התפתחות קרצינומה. אם לאחר הטיפול הנתונים הללו לא יחזרו לקדמותם, זוהי עדות לטקטיקות טיפול לא נכונות, המחלה תתקדם. האונקולוג יחליט לשנות את משטר הטיפול מכיוון שהשיטה שנבחרה לא הייתה יעילה.
פענוח מוכשר של oncomarers יאפשר לך לגלות את הצורה והסוג של אונקולוגיה, את שכיחות הגרורות ואת שלב המחלה. כאשר ה-oncomarker Her2Neu מופיע בפלסמת הדם, יש להשתמש בתרופות כדי לחסום את סינתזת החלבון ולעצור את הצמיחה של תצורות אונקולוגיות. בדיקת סמן הגידול עוזרת להבין את תגובת הגוף לשימוש בתרופות. על סמך תוצאות מחקר מעבדה, הרופא מחליט אם להמשיך בטיפול או לשנות טקטיקות טיפול, לעבור לכימותרפיה.
עם עלייה בסמני הגידול בנשים בהריון מאוחר, רופא מוסמך יחשוד שיש לה דלקת כבד כרונית או מחלה מערכתית (כמו לופוס אריתמטוזוס). סמנים אונקולוגיים אינם אינדיקטורים מוחלטים לסרטן, לכן, לבדיקת שד מלאה, ממוגרפיה היא חובה, שהיא אינפורמטיבית יותר, במיוחד בשלבים הראשוניים של צמיחת הניאופלזמה.
עם הסוג הנודולרי של אונקולוגיה של השד, סמן CA15-3 מאפשר לך לזהות בצורה מדויקת את הסוג והמיקום של הניאופלזמה. האבחנה של הצורה הנודולרית מאושרת על ידי תצפית חזותית מקדימה: במישוש נמצא גוש או פקעות מתחת לפטמות על החזה. במקביל, נוזל משתחרר (זה יכול להיות בצבעים שונים), הפטמות מעוותות, לפעמים אונקולוגיה מתפתחת בהתאם לסוג המחלה הדרמטולוגית של אריסיפלס.
ER/PR (קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון)
חומרים מסוימים בגוף יכולים לעורר את צמיחת הגידול. בסרטן השד, הורמונים פועלים כחומרים כאלה, ולעודף אסטרוגנים יש השפעה שלילית במיוחד על גופה של המטופלת. הוכח לעיקור השפעה מגנה על חולות סרטן השד. הבנת המנגנון הזה הובילה לשיטת טיפול כמו. אנטי אסטרוגנים שנרשמו לאישה חוסמים את ייצור האסטרוגן אצל המטופל, ומפחיתים את רמת ההורמונים הללו בגוף. תרופות כאלה נלקחות במשך מספר שנים, כתוצאה מכך, הגידול, ללא הזנה, אינו גדל יותר, ולפעמים אף נעלם.
ER - אסטרוגן, ו-PR - קולטן לפרוגסטרון, הם חייבים להיבדק בכל חולות סרטן השד, אך רמתם המוגברת נמצאת רק ב-75% מהמקרים. האינטראקציה של קולטנים אלו עם הורמון האסטרוגן מעוררת את הישרדותם של תאים סרטניים. הפרעה בתפקוד השחלות מביאה לירידה ברמות האסטרוגן פי עשרה. ניתן להפסיק את עבודת השחלות הנשיות בעזרת טיפול הורמונלי או הקרנות, וכן בעזרת ניתוח.
במהלך גיל המעבר, אסטרוגנים מסונתזים מאנדרוגנים המיוצרים על ידי בלוטות יותרת הכליה. מסיבה זו חסימת תפקוד השחלות אינה מפחיתה לחלוטין את כמות האסטרוגן, נדרשת פעולה נוספת על בלוטות האדרנל. בדיקת ER/PR היא בדיקה סטנדרטית לגידול בשד המסייעת בתכנון כמות הטיפול ובקרה על הסבירות להישנות.
חומר הגלם למחקר הוא לרוב רקמת גידול המעובדת בצורה מיוחדת. חולים עם קולטני אסטרוגן שזוהו במחצית מהמקרים רגישים לטיפול הורמונלי. בנוכחות קולטן אחד בלבד, הרגישות לטיפול הורמונלי גרועה בהרבה. אם שני הקולטנים הללו נעדרים ברקמות הגידול, אז הטיפול בהורמונים אינו יעיל.
Her2Neu
אחד הסמנים בעלי הערך בסרטן השד הוא הקולטן Her2. בגוף בריא, קולטן זה נמצא בדרך כלל בתאים רבים. ב-25% מהחולות בסרטן השד, כמות ה-Her2 מוגברת. עודף של קולטן זה מהווה עדות אמינה לצורה אגרסיבית של סרטן השד. לחולים חיוביים ל-Her2 יש פרוגנוזה גרועה, עם הישרדות בדרך כלל פחות משנתיים מתאריך האבחנה.
יש לשלוח את כל המטופלות שאובחנו עם סרטן השד לברר את מצב ה-Her2 - זה חשוב מאוד לרישום הטיפול הנכון. התאמה של מצב זה עוזרת לאונקולוג לקבוע בצורה מדויקת יותר את סוג הניאופלזמה, להבהיר את האבחנה ולקבוע, במידת הצורך, ניתוח דחוף לכריתת השד. אם למטופלת יש Her2 חיובי, אז היעיל ביותר עבורה הוא מינוי תרופות עם פלטינה וטקסנים. ניתוח עבור Her2 מאפשר לרופא לפתור את סוגיית רישום תרופות כה רציניות כמו הרצפטין. לצורך הניתוח, מתבצע מחקר של ה-DNA של רקמת הגידול שנלקחה לביופסיה, ולכן Her2 אינו משמש לאבחון מוקדם.
Ki67
אנטיגן זה נמצא בתא במהלך חלוקתו. אם התא אינו מתחלק, לא ניתן לזהות Ki67 (אינדקס ריבוי). הודות לסמן זה, ניתן לחזות את קצב צמיחת הגידול. לצורך ניתוח, נלקח חלק מרקמת הבלוטה, נלקח בביופסיה או במהלך ניתוח. כאשר הסמן גבוה מאוד, זוהי פרוגנוזה מאכזבת, טיפול הורמונלי אינו יעיל במקרה זה, נדרש לשלב מספר שיטות טיפול.
oncomarker זה נקבע למהלך האגרסיבי של המחלה יחד עם סמנים אחרים. נתונים מקיפים על כל סמני הגידול יאפשרו לך לרשום את תוכנית הטיפול היעילה ביותר. אם הבדיקה עבור Ki67 הראתה 0-20%, הניאופלזמה גדלה לאט. אם התוצאה היא מעל 20%, מדובר בגידול שגדל במהירות. עם אינדקס שגשוג גבוה, כימותרפיה נקבעת.
עם Ki67 פחות מ-10%, ההישרדות היא כ-95%. עם עליית המדד ל-20%, ההישרדות של החולים יורדת ל-80%. אם האנטיגן קרוב ל-100%, הסיכוי קטן, אבל אין להתייאש, כל רופא בפועל נתקל במקרים שאינם ניתנים להסבר על פי הקנונים של הרפואה.
חלבון p53
מחזור התא מווסת על ידי גורם שעתוק המתבטא על ידי חלבון p53. אם התאים מתחלקים מהר מדי, ריכוז החלבון הזה עולה. זאת בשל הסיכון הגבוה לממאירות של תאים אלו, וחלבון p53 מסוגל למנוע את התהליך הממאיר. אצל אישה בריאה, האנטי-אונקוגן אינו פעיל; הוא מופעל רק כאשר ה-DNA ניזוק.
במחקר נמצא האנטי-אונקוגן p53 במחצית מהתאים הממאירים, מה שמאפשר לגידול סרטני להתפתח. ניתוח לחלבון p53 מתבצע יחד עם מחקר לאנטיגן Ki67 על מנת לקבוע במדויק את מידת האגרסיביות של הניאופלזמה. אם רמת p53 מוגברת, זהו אינדיקטור חיובי המצביע על מהלך לא אגרסיבי של המחלה. עם רמה גבוהה של חלבון זה, הגידול גדל במהירות, הוא נוטה להיווצרות גרורות.
VEGF (גורם גדילה אנדותל כלי דם)
התפתחות הגידול תלויה במידה רבה ברשת כלי הדם המזינה אותו. עלייה בוסקולריזציה של ההיווצרות קשורה לפרוגנוזה לא חיובית. היווצרותם של נימים חדשים מתרחשת על בסיס הנימים הקיימים. תהליך זה מתואר היטב על ידי גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF). הגורם מיוצג על ידי מספר סוגים של חלבונים, הוא עולה לא רק עם אונקולוגיה, אלא גם במהלך הביוץ, זרימת הווסת, הריון ועלייה בלחץ הדם.
הפעלת קולטני VEGF מקדמת את הישרדותם של תאי האנדותל, תנועתם והתמיינותם. בצורות אגרסיביות של סרטן, המדד של מיקרו-כלים הוא 101 או יותר, ובגידולים בעלי מהלך קליני איטי הוא 45. צפיפות כלי הדם באונקולוגיה אגרסיבית גבוהה ב-33%. הסיכון לגרורות מסוכנות מכפיל את עצמו עם אינדקס של יותר מ 101. במקרה זה, אתה יכול להשתמש, מה שמוביל לעובדה כי הגידול משולל תזונה. יש לקחת בחשבון שלעיתים יש תוצאות חיוביות כוזבות של בדיקות.
קביעת ביטוי של חלבוני PD-1, PDL-1 ו-PDL-2
לאחרונה, הופיע כיוון טיפול חדש באונקולוגיה - אימונותרפיה. מנגנון השיטה הוא שתרופות אימונומודולנטיות מיוחדות מאפשרות למערכת החיסון לזהות ולנטרל את הגידול. בנוכחות גידול גלוי, הגוף מסנתז חלבוני PD-1, PDL-1 ו-PDL-2 (אך יש יוצאים מן הכלל). לכן, אימונומודולטורים עוזרים לחלק מהחולים, אך חסרי תועלת עבור אחרים.
מחקר אימונוכימי של רקמות ממלא תפקיד חשוב ברפואה המודרנית. אונקולוגים, על ידי נוכחות או היעדר חלבונים אלה, מרכיבים טיפול מוכשר. שילובים של חלבוני PD-1, PDL-1, PDL-2 יספרו לרופא המוסמך הרבה על תחזית ההישרדות של המטופל.
אנטיגן סרטן-עובר (CEA)
כדי לזהות תצורות אונקולוגיות, נעשה שימוש בשילוב של חלבון וחלבון, הנקרא אנטיגן סרטן-עובר. סמן הגידול CEA נצפה גם במהלך התפתחות תוך רחמית של העובר. באורגניזמים בריאים, האנטיגן קיים גם בדם, אך בכמויות קטנות.
CEA מוגבר באונקולוגיה חמורה, ניאופלזמות שפירות, וכמה מחלות ודלקות אוטואימוניות. נורמת ה-CEA היא עד 3.8 ng / ml, משימוש בניקוטין המחוון עולה ל-6.0. עם גידול שפיר, CEA עולה ל-10 ng / ml. עם סרטן, האינדיקטור עולה בחדות מעל הנורמה. בדרך כלל, בדיקה לאנטיגן זה משמשת לבדיקת היעילות של טיפול אנטי סרטני. אם מחוון CEA חוזר לקדמותו, זוהי עדות ליעילות הטיפול ולהיעדר הישנות.
דם ורידי נלקח לבדיקה. לפני הניתוח, אתה לא צריך לאכול במשך 12 שעות, ושעה לפני המחקר - לא לכלול התרגשות ופעילות גופנית. כמה שעות לפני תרומת דם, עליך להימנע מעישון. תצטרך לבצע את האנליזה מספר פעמים, באותה מעבדה עם אותם ריאגנטים.
גליקופרוטאין רירי (רירי) ממשפחת MUC-1: CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, CA 125
גליקופרוטאינים בעלי אופי הטרוגני משמשים כ-oncom-markers של סרטן השד מקבוצת MUC-1. לצורך מחקר, נלקח סרום דם. בריכוזים קטנים מופרש חלבון גם בגוף בריא, אך עלייה במדד מצביעה על טרנספורמציות סרטניות בשחלות או בבלוטת החלב. הריון, הנקה וכמה מחלות שפירות גורמים גם לעלייה קלה ב-MUC-1.
- אַנְטִיגֵן ש"א 15-3נמצא בצינורות של בלוטת החלב באונקולוגיה של השד. נורמה CA 15-3 - עד 20IU/ml. תוצאה מעל 30IU/ml נחשבת גבוהה. עם דלקת של בלוטות ותצורות שפירות אחרות, גבול סף של CA 15-3 הוא ציין - עד 30 U / ml.
- Oncomarker SA27.29פופולרי במיוחד בקרב מומחים אמריקאים. רופאים רוסים אינם מרבים להשתמש בסמן מהסיבה שהוא מוגבר מאוד לא רק בסרטן, אלא גם עקב ציסטות בשחלות, גידולים שפירים בכליות ובכבד והיפרפלזיה של רירית הרחם. אצל נשים בהריון, CA27.29 תמיד גבוה - זו הנורמה.
- SA 549- oncommarker זה משמש לאבחון ולמעקב אחר ההשפעה הטיפולית בשילוב עם בדיקת CEA. לניתוח על CA 549, נדרש סרום דם, ערך של 11 U/ml נחשב גבולי. רמה מוגברת של CA 549 נצפית גם עם דלקת של הבלוטה וניאופלזמות בכבד שאין להן אופי אונקולוגי.
- סַמָן SA 125משמש באופן מסורתי לאבחון אונקולוגיה של השחלות, אך הוא גם אינפורמטיבי עבור פתולוגיות שד. בחולה בריאה, CA 125 משתנה במהלך המחזור החודשי, ולכן האנליזה נלקחת שוב מספר פעמים. ערך של עד 35IU/ml נחשב תקין. עלייה ל-60 U / ml נחשבת בינונית, אשר נצפית לא רק בשלבים הראשוניים של סרטן, אלא גם עם היפרפלזיה של רירית הרחם ודלקת גינקולוגית, דלקת ריאות, דלקת לבלב, אי ספיקת כליות וכבד. עלייה בסמן ל-100 U/ml ומעלה היא עדות לאונקולוגיה בשלב התקדמות הגידול. CA 125 הוא אינפורמטיבי בהערכת היעילות של טיפול אנטי סרטני ולגילוי מוקדם של הישנות - הסמן עולה מספר חודשים מוקדם יותר מאשר מופיעים סימני גרורות.
Mucin glycoproteins MUC-1 אינם יכולים לספק אבחנה מוקדמת אמינה של סרטן השד. הערך העיקרי של סמנים אלו הוא שליטה בתוצאות הטיפול וגילוי מוקדם של גרורות, מה שמעלה משמעותית את ההישרדות של החולים.
אנטיגן פוליפפטיד רקמות (TPA)
סמן זה הוא חובה עבור קרצינומה של השד. יחד עם סמני גידול נוספים של סרטן השד (בדרך כלל CEA או CA15-3), הוא מאפשר לזהות גידול בשלב מוקדם ולנטר את יעילות הטיפול האנטי סרטני. נורמה TPA - 75IU/ml.
גידול-M2-פירובאט קינאז (PK-M2)
הופעתו של סמן גידול זה בסרום מהווה אינדיקציה מדויקת לפתולוגיה סרטנית בגוף. אבל PC-M2 אינו עונה על השאלה איזה איבר מושפע. ניתן ניתוח לסמן גידול להבהרת האבחנה של סרטן יחד עם סמני גידול אחרים. אם סמני גידול אחרים יכולים לעלות בגידול שפיר, אז רק התוצאה של PC-M2 יכולה להבהיר אם זה באמת סרטן.
הריכוז של PK-M2 בדם נחשב לפחות מ-15 U / ml. אם תוצאת הניתוח מציגה ערכים גבוהים יותר, אז זה מצביע על אונקולוגיה של הכבד, הכליה, הקיבה, הוושט, המעיים או בלוטת החלב. באמצעות סמן PC-M2 ניתן לשלוט בהחמרות ולזהות מראש הופעת גרורות לאחר הטיפול.
ציטוקרטינים (TPA, TPS)
במבנה של כל תא, ציטוקרטינים המורכבים מחוטים וצינורות מיניאטוריים נמצאים בהכרח. עליית סמני הגידול של TPA/TPS נצפית לא רק באונקולוגיה של השד, אלא גם בגידולים ממאירים של הריאה, הראש, הצוואר והמעיים. התלות של ריכוז ה-oncommarker בשלב הסרטן, כמו גם במחלות דלקתיות של כמה איברים, מתוארת בבירור. כל זה הופך את סמני TPA/TPS לבלתי ספציפיים למדי ומגביל את המשמעות הקלינית שלהם.
מה הנורמה
ברמת הפיתוח הרפואית הנוכחית, אף אחד מהנרשמים לא יכול לשמש ביעילות לגילוי מוקדם של סרטן. עם סרטן שד שכבר אובחן, על מנת להעריך את תוצאת הטיפול, לזהות בזמן הישנות ואפשרות של גרורות, בדרך כלל משתמשים בסמני גידול CA15-3, CEA. כאשר מטפלים בהרצפטין, יש לבדוק את ה-oncomarker Her2Neu - זוהי טכניקה מוכרת בדרך כלל.
כאשר מחליטים על מינויו של טיפול הורמונלי, המטופל נשלח לניתוח לאיתור קולטני אסטרוגן ER. אם למשפחת המטופלת היו מקרים של גידולים ממאירים בשד, מומלץ לעבור. בלאומים מסוימים, בהם סרטן השד נפוץ ביותר, מתבצע מחקר גנטי ללא קשר להיסטוריה של שכיחות קרובי משפחה. אם מתגלים גנים אלו, מוצע לאישה ניתוח מניעתי להסרת בלוטות החלב. זה בדיוק מה שקרה לכוכבת ההוליוודית המפורסמת אנג'לינה ג'ולי, שאמה וסבתה סבלו מהמחלה הנוראה הזו.
ערכים נפוצים של סמני גידול נורמליים במקרה של מחקר על חולים ללא סרטן שד:
- ER, PR - לא זוהה;
- HER-2 אינם מזוהים;
- REA - עד 3ng / ml;
- CA15-3 - עד 28U / ml;
- SA27.29 - עד 40 U/ml.
ריכוז מוגבר של סמני גידול שאינו 100% מצביע על אונקולוגיה מתמשכת. בהיווצרות ממאירה, האינדיקציות של מתקרבות הגידול עולות פי כמה. ממולוג-אונקולוג מנוסה מפענח את הניתוח, המטופלת בעצמה, למען השקט הנפשי שלה, לעולם לא צריכה לפרש את התוצאות שהתקבלו במעבדה - יש סבירות גבוהה לטעות. הרופא מפענח את הניתוח, תוך התחשבות בסימנים הקליניים ובאינדיקציות האבחוניות של מחקרים אחרים.
שאלת הנורמה של סמני גידול עבור חולות בסרטן השד רחוקה מלהיות חד משמעית; רק הרופא המטפל במקרה קליני מסוים יכול לענות על שאלה זו. לדוגמה, הבה נצטט את מצבו של המטופל במהלך טיפול כימותרפי והקרנות - סמני הגידול עולים בחדות בתקופה זו. זה נתפס בעיני האונקולוגים כסימן חיובי - הגוף הגיב לטיפול. כאשר הגידול נהרס, סמני הגידול בוודאי יגדלו. אם במהלך תקופה זו הם נשארים ברמה הישנה או לא עולים מספיק חזק, הכימותרפיה לא נתנה את האיכות המצופה. לאחר השחרור, החולה נצפה על ידי הרופא במשך מספר שנים, כשהוא לוקח מעת לעת בדיקות לכמה סמני גידול, זה עוזר להעריך את מצב הבריאות ואת הסבירות להישנות.
איך לעשות מבחנים
על מנת לא לקבל תוצאה חיובית כוזבת עבור סמני גידול סרטן השד או תוצאה שלילית עבור סרטן, עליך לפעול לפי ההמלצות. כל סמן דורש הכנה ספציפית, אז בקש מהרופא שלך הנחיות מדויקות.
- בדרך כלל אתה לא יכול לאכול לפני הבדיקה, אם אתה תורם דם, אז אתה יכול לאכול 8-12 שעות לפני הניתוח. זה הכרחי כי רוב המנות מכילות חלבון בהרכב שלהן, אשר בהחלט יכנס למערכת הדם וישפיע על התוצאה.
- מאותן סיבות, אתה לא יכול לאכול מזון שומני ומתובל במשך שלושה ימים.
- שלושה ימים לפני הניתוח, פעילות גופנית אסורה.
- כמו רוב הבדיקות, סמני הגידול נלקחים בבוקר לפני 10 בבוקר.
- חשוב מאוד לא לשתות אלכוהול במשך שלושה ימים לפני ההליך.
- יש להקפיד על התנזרות מינית במהלך השבוע שלפני הניתוח.
- אסור לשתות תרופות ליום. אם הם חובה, אז אתה צריך להזהיר את הרופא על עובדה זו.
ניתן לבצע בדיקת דם לסמנים אונקולוגיים בכל יום במחזור החודשי של האישה. המעבדה לוקחת דם ורידי על קיבה ריקה בכמות של לפחות 4 מ"ל. יש להקפיד שהסעודה האחרונה לפני הניתוח תהיה קלה ולא מלוחה. צינורות עם חומר ביולוגי במעבדה חייבים להיות מלווה בתיוג מתאים עם נתונים קריאים בבירור. תוצאת הניתוח ידועה בדרך כלל כבר למחרת, היא יכולה להתפרש רק על ידי הרופא המטפל. במידת הצורך, ניתן לאחסן דגימות ב-20 מעלות צלזיוס.
מתי לקחת
רק רופא שולח סמן גידול למחקר. גידול בשד הוא האונקולוגיה השכיחה ביותר במדינות מתורבתות עם רמה גבוהה של רפואה. סמני CEA ו-CA15-2 משמשים לרוב לאיתור אונקולוגיה או למעקב אחר חולה עם אבחנה קיימת. לפני מינוי ההורמונים, האישה תישלח לקבוע את רמת ER / PR.
קשה לזהות גידולים ממאירים בשד בשלב מוקדם. לכן, למרות הדיוק הלא של 100% של סמני הגידול, השימוש בהם מפחית את מספר מקרי המוות. הצורך השני בשימוש בסמני גידול הוא בדיקה תקופתית של חולים לאחר מהלך הטיפול על מנת לזהות נסיגה בזמן ולהימנע מהיווצרות גרורות באיברים.
מתי לתרום רקמה לביופסיה או דם לסמני גידול לאחר התור הראשוני, הרופא מחליט. זה בדרך כלל מסתמך על התכונות הבאות.
- שינויים בנפח ובצורת השד.
- עור.
- אזור אדמומי של העור על החזה.
- פטמה הפוכה.
- גושים בבלוטה מורגשים, הם צפופים ומשולבים עם רקמות שכנות.
- כאב של הבלוטה.
- מהיר.
לכן, סמני גידול נמסרים במקרים הבאים.
- לאבחון מוקדם.
- כדי לקבוע את הפרוגנוזה של אונקולוגיה.
- לקבוע את רמת הרגישות של הגוף לתרופות.
- מעקב אחר מצב האישה לאחר הניתוח.
- תיקון שיטת הטיפול.
- בדיקת יעילות הטיפול.
סמני גידול מאופיינים ברגישות נמוכה, ולכן פרשנותם דורשת רופאים מוסמכים ביותר. סמני גידול של סרטן השד מראים תוצאה חיובית בדלקת ובמחלות אחרות. לכן, מומחים ממשיכים להתווכח לגבי השימוש בהם לניבוי הישרדות. עבור אונקולוג טוב, גודל ההיווצרות, התבוסה של בלוטות הלימפה וההיסטולוגיה שלה חשובים יותר בפרוגנוזה. סמנים שימושיים הרבה יותר לבדיקת הצלחת הטיפול וזיהוי מוקדם של הופעת הישנות.
בשנים האחרונות, אחד התנאים העיקריים לבחירת הטקטיקה הנכונה הוא קביעת המאפיינים המורפולוגיים והגנטיים העיקריים של הניאופלזמה. אינדיקטורים האבחוניים העיקריים במקרה זה הם מה שנקרא. סמני גידול או סמני גידול. אלה הם חומרים, ככלל, בעלי אופי חלבוני, שהם מרכיב מבני של הגידול או המיוצר על ידו. עבור ניאופלזמות ממאירות של בלוטת החלב, oncomarers כאלה הם רמות ביטוי:
- אסטרוגןו פרוגסטרוןקולטנים;
- סנאי HER2/neu;
- גורם התפשטות Ki-67;
- אנטיגנים של סרטן CA 15-3, CA 27-29, CEA.
יש להבין שהמושג "סרטן השד" מקיף מגוון רחב של מצבים פתולוגיים. אנחנו יכולים לדבר על גידולים כמעט שפירים וגם על גידולים אגרסיביים ביותר. בהתאם, כל מצב מחייב הגישה הטיפולית שלך. סמני גידול הם כלי אבחון יעיל המאפשר לרופא לחשב את המצב הקליני מספר שלבים קדימה ולמצוא את הפתרון הטוב ביותר.
ניווט מאמרים
קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון
קולטנים הם חלבונים הממוקמים בתוך תאים או על פני השטח שלהם, המסוגלים ליצור אינטראקציה עם חומרים מסוימים, כולל. עם הורמונים במחזור הדם. תאי רקמת שד תקינים מכילים קולטנים להורמוני מין נשיים - אסטרוגן ופרוגסטרון. קולטנים אלה עשויים להיות נוכחים גם בחלק מתאי הגידול. במקרה זה, אסטרוגן ופרוגסטרון יקדמו את הצמיחה של גידול כזה.
אנטיגנים סרטניים CA 15-3, CA 27-29, CEA
התאים הסרטניים שעברו מוטציה משחזרים חלבון שנתפס על ידי הגוף כאנטיגן (אנטיגן סרטני, CA), כלומר. אלמנט זר. אנטיגנים גידוליים אלו נכנסים לתעלות הדם והלימפה ומסתובבים בחופשיות בגוף עם זרימת הדם והלימפה. עבור סרטן השד, סמני גידול כאלה הם אנטיגנים סרטניים CA 15-3, CA 27-29 ו-CEA.
CA 15-3 אינו אנטיגן ספציפי לסרטן השד: תכולתו גם עולה עם,. עם זאת, הודות לסמן הגידול הזה יכול להבדיל בין ניאופלזמות ממאירות לשפירות, לעקוב אחר אופי ההתפתחות של גידול שכבר זוהה, להעריך את היעילות של אמצעים טיפוליים ולאבחן.
CA 27-29 הוא אנטיגן ספציפי לסרטן השד. אבל הרגישות שלו, לפי הסדרה, לא מספיק גבוהה אם מסתמכים רק עליה, כי. רמת CA 27-29 עולה גם בשליש הראשון של ההריון ובגידולים שפירים של השד, הכבד והכליות. את התוצאות הטובות ביותר ניתן להגיע באמצעות בדיקת דם מקיפה למספר סמני גידול, לרבות, בנוסף לאמור לעיל, גם CEA (אנטיגן קרצינואמבריוני).
בדיקת דם לסמן גידול בשד
בדיקת דם אימונוכימית לסמני גידול היא אחד מההליכים החובה המתבצעים לאחר הבדיקה הראשונית. המבחן הסטנדרטי ב-MC איכילוב כולל בדרך כלל ניתוח של סרום דם לנוכחות CA 15-3, CA 27-29 ו-CEA. יש לציין כי בדיקה זו אינה אמינה ב-100% ועלולה לתת תוצאות חיוביות שגויות (על כך נדון בהמשך). בהקשר זה, זה יכול להיחשב רק כתוספת לאמצעי אבחון אחרים, כולל ממוגרפיה, אולטרסאונד,.
אבחנה מדויקת ובחירה נכונה של טקטיקות טיפול אפשריות רק על בסיס נתונים מורכבים ממחקרים אינסטרומנטליים ופענוח בדיקת דם מעבדתית לסמני גידול:
- אם רמת סמני הגידול לסרטן השד היא בלבד מעט גבוה מהרגיל ונשאר יציב, אז נוכל לשפוט את היעדר הישנות הגידול.
- אם במשך זמן רב (מ-3 עד 9 חודשים) יש עלייה מתקדמת בריכוז סמני הגידול בסרום הדם, הדבר עשוי להעיד על סרטן חוזר ועל צורך באבחון מעמיק יותר.
מדוע ניתוח עבור סמני גידול אינו תמיד מעיד
שאלת המשמעות של סמני גידול בבלוטת החלב ובבלוטות החלב עדיין שנויה במחלוקת. נכון להיום, אין הוכחה אובייקטיבית לכך שניטור קבוע של רמת סמני הגידול בדם לאחר הסרת הגידול מוביל לתוצאה טובה יותר מאשר ניטור התמונה הקלינית ומעקב אחר תסמינים אונקולוגיים.
האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית רואה בבדיקות שגרתיות לתוכן של סמני גידול בסרום הדם בלתי מתאימות. יחד עם זאת, מחקרים אלו מבוצעים בישראל, יתרה מכך, במקרים רבים הם מסייעים בזיהוי סרטן חוזר בשלב מוקדם של התפתחותו, דבר המאפשר טיפול בזמן והופך אותו ליותר נוח. עם זאת, אין ראיות לכך שלטקטיקות אבחון שכאלה יש השפעה חיובית על הישרדות החולה. כאן ראוי להציג את תוצאות המחקר. משנת 2002 עד 2011, חקרנו נתונים על נשים עם סרטן שד גרורתי. התברר כי 40% מהחולים הללו נבדקו באופן קבוע עבור סמני גידול (CEA, CA 15-3, CA 27.29), מה שלא עזר להימנע ממעבר המחלה.
סמני גידול בניבוי הסיכון להישנות של קרצינומה דוקטלי
אחת הבעיות הדוחקות ביותר עבור נשים עם קרצינומה דוקטלי שעברו כריתת גוש היא הסבירות להישנות הגידול. הסיכון להישנות, בכפוף להשלמה מוצלחת, נקבע על ידי מספר גורמים:
- דרגת גידולוהגודל שלו
- גיל המטופל
- סמני גידול זמינים
ככל שמידת הממאירות גבוהה יותר וככל שגודל הניאופלזמה הראשונית גדול יותר, כך גדל הסיכוי להישנות הסרטן. יש חשיבות רבה לחקר תאים סרטניים לנוכחותם של סמני גידול מסוימים. אם הגידול חיובי לאסטרוגן או פרוגסטרון, תרופות אנטי הורמונליות משמשות כטיפול אדג'ובנטי (פוסט ניתוחי). אחת מפריצות הדרך המדעיות באונקולוגיה הוצגה בשנת 2011 בסימפוזיון הבינלאומי בסן אנטוניו, תוצאות היישום המעשי של הבדיקה הגנטית Oncotype DX, המאפשרת לחזות את התנהגות הגידול, רגישותו לטיפול, כולל . להקרנות ולכימותרפיה. במקביל, נמצא ששליש מהנשים עם קרצינומה דוקטלי שעברו כריתת גוש לא נזקקו לטיפול משלים.
עלות הטיפול בסרטן השד
תנאי הטיפול באיכילוב בסרטן השד במרפאה חוץ הם 3-4 ימי עבודה.
מחירי טיפול בסרטן שנקבעו על ידי משרד הבריאות הישראלי במרכז הסרטן באיכילוב:
משוב על הטיפול בסרטן השד בישראל
בספטמבר 2015 הרגשתי גוש בשד השמאלי. אני לא מבהיל, אבל ידעתי מה זה יכול להיות. קבעתי תור בעוד חודש עם רופא המשפחה שלי, אז בהתחלה חשבתי לחכות ולדבר עם הרופא שלי על זה.
עברתי ממוגרפיה רק לפני חצי שנה. אבל לאחר שלמדתי את המידע באינטרנט, הבנתי שלמען הבטיחות אני צריך להיפגש עם רופא מוקדם יותר.
משוב על הטיפול בסרטן הלבלב בישראל
חמש שנים לפני שאובחנתי, התאמנתי ארבע פעמים בשבוע והייתי בכושר מצוין. חברים שמו לב לזה ירדתי הרבה במשקלאבל פשוט חשבתי שזה קשור לאורח החיים הפעיל שלי. בתקופה הזו היו לי כל הזמן בעיות בבטן. הרופאים שלי המליצו על תרופות ללא מרשם.
ID: 2015-06-1276-A-5298
מאמר מקורי (מבנה חופשי)
Maslyakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.
מוסד חינוכי תקציבי של המדינה להשכלה מקצועית גבוהה Saratov State Medical University im. IN AND. משרד הבריאות רזומובסקי של רוסיה
סיכום
מילות מפתח
סרטן שלפוחית השתן, סמן גידול
מאמר
מבוא.סרטן שלפוחית השתן (BC) הוא הסרטן השכיח ביותר של מערכת השתן. בשנת 2011 אובחנו בפדרציה הרוסית 13,784 מקרים של סרטן שלפוחית השתן, בעוד שהעלייה במחלה זו במהלך 10 השנים האחרונות הייתה 15.26%. התמותה מ-RMP בשנה הראשונה לאחר האבחון היא 19.5%. לכן, אבחון וטיפול בחולים עם סרטן שלפוחית השתן (BC) הוא אחת הבעיות הדחופות של האורולוגיה.
על פי המהלך הקליני, מובחנים סרטן שריר פולשני (Tis, Ta, T1), פולשני שרירים (T2-T4) וסרטן שלפוחית השתן גרורתי. גידולים שטחיים ופולשניים לשרירים של שלפוחית השתן ב-90-95% מיוצגים על ידי קרצינומה אורותלית, אך שונים במספר תכונות גנטיות, מורפולוגיות ואימונוהיסטוכימיות מולקולריות.
סרטן שריר פולשני שלפוחית השתן (MIBC) היא מחלה שעלולה להיות קטלנית, שכן ללא טיפול, חולים מתים תוך 24 חודשים. ב-50% מחולי MIBC שעברו ניתוח רדיקלי, מתפתחת הישנות, הקשורה לשלב המורפולוגי של התפתחות הגידול הראשוני ולמצב בלוטות הלימפה האזוריות. הלוקליזציה השכיחה ביותר של גרורות של סרטן אורותל היא בלוטות לימפה אזוריות (78%), כבד (38%), ריאות (36%), עצמות (27%), בלוטות יותרת הכליה (21%) ומעי (13%), בתדירות נמוכה יותר. (1% - 8%) מפתחים גרורות בלב, במוח, בכליות, בטחול, בלבלב, בקרום המוח, ברחם, בשחלות, בערמונית ובאשכים. יש לציין כי במהלך השנה הראשונה להתפתחות המחלה יצטרפו לקבוצת ה-MIBC עוד 15-30% מהחולים עם BC שטחי, אשר יפתחו הישנות גידול עם פלישת שרירים.
ברוסיה בשנת 2011, בקרב מטופלים חדשים שנרשמו, 45.8% מהמקרים אובחנו בשלב I-II, 37.6% - שלב III ו-16.6% - שלב IV. ברוב המקרים, טיפול משמר איברים יכול להתבצע רק בשלבי T1-T2 של המחלה. בשלבי T3-T4 מבוצע כריתת שלפוחית השתר או טיפול פליאטיבי. טקטיקות טיפול שנבחרו בצורה נכונה היא נקודה בסיסית לחייו העתידיים של המטופל. אז, לאחר הסרת שלפוחית השתן, איכות החיים של החולים מופחתת באופן משמעותי, והם מוקצים 1-2 קבוצות של מוגבלות. יחד עם זאת, טיפול שמרני ארוך באופן בלתי סביר עלול להוביל למוות של חולים.
כיום נחקרה השפעתם של יותר מ-30 גורמים פרוגנוסטיים על מהלך סרטן שלפוחית השתן ונמצא כי רק שלב הגידול והמעורבות של בלוטות לימפה אזוריות עם גרורות הם גורמים בלתי תלויים המשפיעים על ההישרדות הכוללת (EAU-2009 ).
תוצאות הטיפול בסרטן שלפוחית השתן קשורות ישירות לשלב המחלה. לפיכך, שיעור ההישרדות לחמש שנים בשלב T1 הוא 90-80%, ב-T2 - 70-63%, ב-T3 - 53-32% וב-T4 - 28-5%. עם זאת, שכיחות הטעויות בתקופה שלפני הניתוח בקביעת השלב של סרטן שלפוחית השתן מגיעה ל-73%. אפילו מחקר מורפולוגי יכול לתת שגיאה בקביעת עומק פלישת הגידול ב-20-50%.
אבחון טרום ניתוחי של גרורות בבלוטות לימפה אזוריות אינו מספק. טומוגרפיה ממוחשבת יכולה לזהות רק 35-40% מבלוטות הלימפה שנפגעו בצורה גרורתית, וביופסיית שאיבת מחט עדינה משפרת רק במעט את האבחנה, שכן רגישותה אינה עולה על 60%, והליך זה מתבצע רק עם בלוטות לימפה מוגדלות.
התבוסה של בלוטות הלימפה האזוריות בסרטן פולשני של שלפוחית השתן היא גורם פרוגנוסטי לא חיובי ביותר. הוכח כי לאחר כריתת שלפוחית השתן, 50% מהחולים מתים תוך 12 חודשים עם גרורות אזוריות לבלוטות הלימפה ו-87% תוך 24 חודשים; שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא פחות מ-7%. דיסקציה מורחבת של בלוטות הלימפה וכימותרפיה מערכתית משפרת משמעותית את ההישרדות של חולים אלו, ולכן אבחון טרום ניתוחי של גרורות בבלוטות לימפה יכול להשפיע באופן משמעותי על בחירת טקטיקות הטיפול בקבוצת חולים זו.
בנוסף לעומק פלישת הגידול והמעורבות הגרורתית של בלוטות הלימפה, הפרוגנוזה של MIBC מושפעת ממידת הממאירות של קרצינומה של תאי מעבר. עם זאת, גידולי urothelial עם פוטנציאל ממאיר נמוך או קרצינומות מובחנות היטב (G1) אינם נראים בדרך כלל בסרטן שלפוחית השתן החודרנית לשרירים. בכל המקרים נקבע סרטן השופכן בדרגה גבוהה של ממאירות (G2 או G3 לפי סיווג WHO, 1973). בהקשר זה, בידול נוסף של MIBC אינו נושא מידע פרוגנוסטי.
שגיאות בבימוי המחלה על סמך מחקרים היסטולוגיים קליניים ושגרתיים עוררו עניין באימונוהיסטוכימיה, המאפשרת לחזות את אופי מהלך המחלה בכל חולה בנפרד על סמך חקר סמנים מולקולריים. הגנים הנחקרים ביותר המעורבים בוויסות מחזור התא הם הגנים מדכאי הגידול p53 ו-p21. הגן p53 מווסת את מחזור התא ואת האפופטוזיס ושולט על שלמות הגנום. מופעל בתגובה למגוון תופעות לוואי, p53 מפעיל בו זמנית את הגן bax ומדכא את הגן bcl-2 האחראי לאפופטוזיס ברמת התעתיק. עם התפתחות של neoplasias, כולל קרצינומות תאי מעבר, מוטציות סומטיות של הגן p53 מצוינות לעתים קרובות. מוטציות P53 בקרצינומות urothelial מתגלות ב-29-53% מהמקרים, עם זאת, הדעות של המחברים על הערך הפרוגנוסטי של אינדיקטור זה סותרות.
ניתן להעריך את פעילות השגשוג של תא באמצעות טכניקות שונות. אלה כוללים ספירת מספר מיטוזות של תאים חיוביים ל-Ki-67, זיהוי של אנטיגן גרעיני תאים מתרבים (PCNA), P63. נוגדנים ל-Ki-67 משמשים להערכת פעילות השגשוג של ניאופלזמות רבות. ערכו הפרוגנוסטי הוכח בסרטן שלפוחית השתן השטחית. המחקר של Ki-67 מאפשר לחזות את קצב צמיחת הגידול ואת תגובת הגידול לכימותרפיה מתמשכת. Ki-67 הוא גם מנבא בלתי תלוי להישנות בחולים בסיכון גבוה עם סרטן שטחי שלפוחית השתן [ 6]. מידע על ההשפעה של Ki-67 על הפרוגנוזה בחולים עם MIBC סותר ולא נחקר מספיק.
מטרת המחקר: לערוך הערכה השוואתית של היעילות של סמנים אימונוהיסטוכימיים שונים בקביעת השלב והפרוגנוזה של סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים.
חוֹמֶרלצורך המחקר, שימש החומר הניתוחי של 80 חולים עם ניאופלזמה של שלפוחית השתן, שטופלו במכון המחקר לאורונפרולוגיה קלינית ובסיסית של ה-SSMU וקבוצת הביקורת (טבלה 1).
חומרים תפעוליים וביופסיה נקבעו בתמיסת פורמלין ניטראלית 10% והוטמעו בפרפין. חתכים בעובי 5-7 מיקרומטר, צבועים בהמטוקסילין ואאוזין, עברו ניתוח מורפולוגי סקר, שבו נקבע שלב הסרטן בהתאם לסיווג TNM, ומידת ההתמיינות של תאי הגידול הוערכה בהתאם ל-WHO. המלצות, 2004. מחקר ההכנות בוצע באמצעות מיקרוסקופ משקפיים "Micros MC100" בהגדלה של 600x (אובייקטיבי - 40x, הצמדת משקפת - 1.5x, עיניות - 10x). החומר חולק לקבוצות לפי השלב הקליני של הסרטן. בסך הכל נחקרו 94 דגימות.
נחקרו 3120 קטעים שנצבעו בהמטוקסילין ואאוזין ו-12 סמנים שונים.
עבור מחקרים אימונוהיסטוכימיים, נעשה שימוש ב-12 נוגדנים חד שבטיים מסחריים, שחולקו לקבוצות לפי המשמעות התפקודית שלהם:
- סמני פעילות שגשוג - Ki67, PCNA, p63,
- מדכא גידול גידול - p53,
- סמן אפופטוזיס Bcl2,
- קולטן לגורם גדילה אפידרמיס - EGFR,
- פרופיל ציטוקרטין - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.
טכניקת צביעה אימונוהיסטוכימית
תגובות אימונוהיסטוכימיות בוצעו בחתכי פרפין טוריים (5 מיקרומטר) בשיטת streptavidin-biotin. מערכת LSAB2, HRP (K0675), Dako שימשה כמערכת זיהוי, ודיאמינובנזידין (Dako) שימש ככרומוגן.
עוצמת התגובות הממוקמות בציטופלזמה (ציטוקרטינים 7,8,13, 17,18,19) ובממברנות התא (EGFR) הוערכה באופן חצי כמותי בקנה מידה מ-0 עד 3 באמצעות מיקרוסקופ אור דו-עיני MicrosMC100, תוך התחשבות חשבו על חומרת התגובה והלוקליזציה שלה: 0 - אין תגובה, 1 - תגובה חלשה, 2 - תגובה בינונית, 3 - תגובה חזקה.
התוצאות של תגובות עם אנטיגנים בעלי לוקליזציה גרעינית (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) הוערכו על ידי ספירת מספר הגרעינים הצבועים לכל 100 גרעינים ב-3 שדות ראייה, תוך ביטוי התוצאות כאחוז.
התוצאות של תגובות עם אנטיגנים בעלי לוקליזציה גרעינית (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) הוערכו על פי שיטת הניקוד histochemicalscore. מערכת הניקוד כוללת את עוצמת הצביעה האימונוהיסטוכימית בסולם של 3 נקודות ושיעור (%) של תאים מוכתמים והיא סכום תוצרי האחוזים המשקפים את שיעור התאים בעלי עוצמת צביעה שונה לכל ניקוד התואם לעוצמת של התגובה. עוצמת צבע 0 - ללא מכתים, 1 - צביעה חלשה, 2 - מכתים בינונית, 3 - מכתים חזקה.
נוסחת הניקוד היא כדלקמן: histochemicalscore = ∑ P (i) x i,
כאשר i היא עוצמת הצביעה, מבוטאת בנקודות מ-0 עד 3. P(i) הוא אחוז התאים שנצבעו בעוצמה שונה. ערך ספירת ההיסטורי המקסימלי צריך להיות 300.
ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות חבילת התוכנה SSPS 13.0 for Windows לעיבוד סטטיסטי.
תוצאות.מחקר אימונוהיסטוכימי של 12 סמני גידול הראה שזה רציונלי להשתמש רק ב-4 כדי לקבוע את השלב של סרטן שלפוחית השתן והפרוגנוזה של המחלה: סמנים של פעילות שגשוגית Ki67, p63, מדכא גידול גידול - p53 וקולטן לגורם גדילה אפידרמיס - EGFR. טבלה 2 מספקת הערכה השוואתית של היעילות של סמנים אימונוהיסטוכימיים לקביעת השלב של סרטן שלפוחית השתן.
טבלה 2 מראה שכל הסמנים הללו אינם נותנים ביטוי חיובי בקבוצת ההשוואה, שניתן להשתמש בהם באבחון מבדל.
RMP וניאופלזיות אחרות. בנוסף, אחוז התאים המבטאים סמנים אלו מאפשר לשפוט את מידת פלישת ה-BC, המהווה נקודה חשובה לקביעת שלב המחלה, ומכאן גם הפרוגנוזה. לכן ניתן להשתמש ב-Ki 67 באופן מבטיח מאוד לאבחנה מבדלת בין T2 ל-T3-T4, וזה חשוב מאוד, שכן יציאת הגידול מחוץ לאיבר מעידה על פרוגנוזה לא חיובית. זה יכול לשמש כגורם פרוגנוסטי שיכול להשפיע על בחירת טקטיקות הטיפול בחולים עם MIBC.
כאשר ניתחו את מדדי הביטוי של סמנים בכל אחד משלבי סרטן שלפוחית השתן, המוצגים בטבלה 3, נמצא כי הסמן Ki 67 הראה 100% ביטוי בחולים עם סרטן השלפוחית בשלבים T3 ו-T4, בעוד שבשלב T2 הביטוי שלו. היה רק 56, 5%, וזה הבדל משמעותי.
על מנת לחקור את המשמעות הפרוגנוסטית, חקרנו את התוצאות ארוכות הטווח של הטיפול ב-27 חולים עם סרטן שלפוחית השתן, שגורלם נמשך 5 שנים. בכל החולים, בדיקה אימונוהיסטוכימית של רקמת הגידול Ki 67 נתנה ביטוי חיובי.
מתוך 27 חולים עם סרטן שלפוחית השתן, 11 חולים עברו טיפול מורכב משמר איברים, כולל כריתת אלקטרו-שופכית של דופן שלפוחית השתן יחד עם הגידול ופוליכימותרפיה מערכתית לפי תכנית M-VAC (מתוטרקסט, וינבלסטין, דוקסורוביצין, ציספלטין). ב-13 חולים בוצעה כריתת שלפוחית השתן, ו-6 חולים הוכרו כלא ניתנים לניתוח; הם קיבלו רק טיפול סימפטומטי.
טבלה 4 מראה שמתוך 27 חולים עם סרטן שלפוחית השתן - 16 (59.2%) מתו. מתוכם 10 (62.5%) - בשנה הראשונה. מתוך 10 החולים שמתו בשנה הראשונה, ל-9 (90%) חולים היה ביטוי Ki 67 ≥ 30%. בכל 9 החולים, שלב המחלה היה Тзb-T4N0-1M0-1.
יחד עם זאת, מתוך 11 חולים עם סרטן שלפוחית השתן שחיו יותר מ-5 שנים, ב-70% הביטוי של Ki 67 היה< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.
לפיכך, ללא קשר לשיטת הטיפול, בוודאות של 81.2%, Ki67 יכול לחזות תוצאה לא חיובית של המחלה תוך 24 חודשים.
עם סרטן שלפוחית השתן חודר שרירים T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 חולים), 14 (62%) מתו ב-24 החודשים הראשונים. ביטוי של Ki 67 בחולים אלו נע בין 30 ל-80%.
עם טיפול חסכוני באיברים בחולים בשלב T1-T2 (11 חולים), נפטרו 5 (45.4%) חולים בשנתיים הראשונות, בהם ביטוי Ki 67 היה ≥30%. לאחר כריתת שלפוחית השתן (n=13), 8 (61.5%), ב-7 (87.5%) מהם Kj 67 היה מעל 30%. מתוך 11 שחיו 5 שנים או יותר, רק בשני מקרים Kj 67 היה > 30% (34 ו-44), בשאר - 9 (82%) Ki67 היה פחות מ-30%.
סיכום.הערכה השוואתית של יעילותם של סמנים אימונו-היסטוכימיים שונים בבימוי ובפרוגנוזה של סרטן שלפוחית השתן החודרני לשרירים הראתה כי הסמן היעיל ביותר הוא הסמן של פעילות שגשוג - Ki 67.
Ki 67 >30%, ללא קשר לשיטת הטיפול, בוודאות של 81.2%, תיתכן הישנות המחלה ומוות תוך 24 חודשים. במקביל, בערכים של Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.
לפיכך, הסמן של פעילות שגשוג, Ki 67, יכול להוות גורם פרוגנוסטי עזר בבחירת היקף הטיפול הניתוחי (ניתוח משמר איברים או כריתת שלפוחית).
סִפְרוּת
- ניתוח של תחלואה ותמותה אורונפרולוגית בפדרציה הרוסית בשנים 2010-2011 / O.I. Apolichin, A.V. Sivkov, N.G. מוסקלווה ואח'. //אורולוגיה ניסויית וקלינית.- 2013.-№2.- P.10-17.
- גרורות מקרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית השתן/ R.J. Babaian, D.E. ג'ונסון, ל. לאמס, א.ג. אילה // אורולוגיה. -1980.-16(2):142-144.
- ביולוגיה וניהול של סרטן שלפוחית השתן/ D. Raghavan, W.U. שיפלי, מ.ב. גארניק, פי.ג'יי. ראסל, ג'יי פי ריצ'י. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
- כריתת כיס רדיקלית בטיפול בסרטן פולשני שלפוחית השתן: תוצאות ארוכות טווח ב-1,054 חולים/ J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.-2001.-19(3):666-675.
- ספיולין ק.נ. טיפול בסרטן שלפוחית השתן שאינו חודר לשרירים: Ph.D. דיס... ד"ר. דבש. מדעים - אובנינסק, 2012. - 48 עמ'.
- Matveev B.P. אונקורולוגיה קלינית. - /M.: 2011.- S.-934.
- 8. אונקורולוגיה: הנחיות לאומיות / עורך. acad. RAMS V.I. Chisova, פרופ' B.Ya. Alekseeva, פרופ.
- Mikich D.Kh. טיפול משמר איברים בסרטן חודרני שלפוחית השתן // אונקורולוגיה.- 2005, מס' 2.-S.27-32.
- ג'רום פ. ריץ' אנתוני ו.ד. Amiko Oncourology / תרגום. מאנגלית, ed. חבר מקביל רמ"ן, פרופ. O.B. Lorana - M.: BINOM Publishing House, 2011.-896P.
- מגבלות של טומוגרפיה ממוחשבת בסרטן שלפוחית השתן חודרני סטגי לפני כריתה רדיקלית של שלפוחית השתן/ M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. בראון וחב'. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
- טיפול ופרוגנוזה של חולים עם קרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית השתן עם גרורות לבלוטות לימפה אזוריות / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Oncourology. .30-36.
- דירוג המרכיב הפולשני של קרצינומה urothelal של שלפוחית השתן והקשר שלו עם הישרדות ללא התקדמות/ R.E. Jimenez, E. Gheiler, P. S. L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
- סמנים פרוגנוסטיים בסרטן חודרני שלפוחית השתן / R,Tiguert A, Lessar A.So, Y.Fradet // Word J Urol 2002; 20:190-5.
- משמעות פרוגנוסטית של p53, bcl-2 ו-Ki-67 בסרטן שטחי שלפוחית השתן בסיכון גבוה / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-כרך 22(6B)-P.3759-64.
שולחנות
טבלה 1. מאפיינים של החולים שנחקרו
|
אינדקס |
מספר חולים |
|
|
מספר כולל של RMP |
||
|
גיל ממוצע, שנים |
||
|
שלב המחלה |
||
|
T0N0M0 - קבוצת השוואה |
||