פתוגנזה.

א.היווצרות קומפלקסים חיסוניים.קומפלקסים חיסוניים המורכבים מתרופה ונוגדן נקשרים באופן לא ספציפי לממברנות אריתרוציטים, ולאחר מכן הפעלת משלים. בדיקת Coombs הישירה עם נוגדנים משלימים היא בדרך כלל חיובית, אך עם נוגדנים נגד IgG היא שלילית. ניתן לזהות נוגדנים לתרופה על ידי דגירה של סרום המטופל עם תאי דם אדומים תקינים בנוכחות משלים והתרופה. רוב המקרים של אנמיה המוליטית חיסונית הנגרמת על ידי תרופות נובעים ממנגנון זה. מתן חוזר של התרופה, אפילו במינון קטן, גורם להמוליזה תוך וסקולרית חריפה, המתבטאת בהמוגלובינמיה, המוגלובינוריה ואי ספיקת כליות חריפה.

ב.יצירת נוגדנים ציטוטוקסיים.כשהתרופה נקשרת לכדוריות דם אדומות, התרופה הופכת לאימונוגנית ומעוררת ייצור של נוגדנים, בדרך כלל IgG. רק בדיקת Coombs ישירה עם נוגדנים לאימונוגלובולינים היא חיובית. נוגדנים לתרופה נקבעים כדלקמן. לאחר דגירה של תאי דם אדומים רגילים עם תרופה זו, הם מעורבבים עם הסרום של המטופל. בנוכחות נוגדנים לתרופה מתפתחת המוליזה. דוגמה קלאסית לאנמיה המוליטית חיסונית הנגרמת על ידי נוגדנים ציטוטוקסיים היא אנמיה עם בנזילפניצילין. זה מתרחש לעתים רחוקות ורק כאשר רושמים את התרופה במינונים גבוהים (יותר מ-10 מיליון יחידות / יום / יום): בדיקת Coombs ישירה עם נוגדנים לאימונוגלובולינים חיובית בכ-3% מהחולים, המוליזה מתפתחת בתדירות נמוכה אפילו יותר. בנזילפניצילין גורם להמוליזה חוץ-וסקולרית. הופעת IgG לבנזילפניצילין אינה קשורה לאלרגיה הנגרמת על ידי IgE לפניצילינים.

ב. תרופות מסוימות, כגון צפלוספורינים, גורמות לא-ספציפיות של IgG והצטברות משלימים, אם כי לעתים נדירות זה קשור לאנמיה המוליטית. מבחן Coombs הישיר יכול להיות חיובי, מבחן Coombs העקיף תמיד שלילי.

G.יצירת נוגדנים עצמיים.תרופות יכולות לעורר יצירת נוגדנים עצמיים לאנטיגנים של מערכת Rh. הסיבה לכך היא כנראה עיכוב פעילות מדכאי T וריבוי שיבוטים של לימפוציטים מסוג B המייצרים את הנוגדנים המתאימים. בדיקת Coombs ישירה עם נוגדנים לאימונוגלובולינים היא חיובית. דגירה של סרום המטופל עם אריתרוציטים תקינים בהיעדר תרופה מובילה לספיגה של IgG על אריתרוציטים. סינתזה של נוגדנים עצמיים לאריתרוציטים נגרמת על ידי מתילדופה, לבודופה וחומצה מפנמית. בדיקת Coombs הישירה חיובית בכ-15% מהחולים הנוטלים מתילדופה, אך פחות מ-1% מהחולים מפתחים אנמיה המוליטית. נראה כי ההשפעה של מתילדופה על היווצרות נוגדנים עצמיים לאדתיים תלויה במינון. אנמיה מתפתחת בהדרגה במשך מספר חודשים של שימוש בסמים ונובעת מהמוליזה חוץ-וסקולרית.

2. יַחַס.השלב הראשון והחשוב ביותר בטיפול באנמיה המוליטית חיסונית הנגרמת על ידי תרופות הוא ביטול התרופה שגרמה לה. עם המוליזה הנגרמת על ידי קומפלקסים חיסוניים, אז החלמה מתרחשת במהירות. במקרים חמורים, אי ספיקת כליות חריפה נצפה. עם המוליזה הנגרמת על ידי נוגדנים עצמיים, ההחלמה איטית יותר (בדרך כלל מספר שבועות). בדיקת Coombs עשויה להישאר חיובית למשך 1-2 שנים.

סרומים טיפוליים.

אימונוגלובולינים.

גמא גלובולינים.

תכשירי פלזמה.

ישנם שני מקורות לתכשירי סרום ספציפיים:

1) חיסון יתר של בעלי חיים (תכשירי סרום הטרולוגיים);

2) חיסון תורמים (תכשירים הומולוגיים).

2.1. תכשירי סרום הטרולוגיים.

לייצור תכשירי סרום הטרולוגיים משתמשים בעיקר בסוסי בעלי חיים גדולים. לסוסים תגובתיות אימונולוגית גבוהה;
בפרק זמן קצר יחסית ניתן לקבל סרום המכיל נוגדנים בטיטר גבוה. בנוסף, הכנסת חלבון סוס לאדם נותנת את המספר הנמוך ביותר של תגובות שליליות. בעלי חיים ממינים אחרים נמצאים בשימוש נדיר. מתאים לשימוש מגיל 3 שנים
ומעלה, בעלי חיים עוברים חיסון יתר, כלומר. תהליך של מתן חוזר של מינונים גדלים של אנטיגן על מנת לצבור את כמות הנוגדנים המרבית בדם של בעלי חיים ולשמור אותו ברמה מספקת למשך זמן רב ככל האפשר. במהלך תקופת העלייה המקסימלית בטיטר של נוגדנים ספציפיים בדם של בעלי חיים, 2-3 phlebotomies מבוצעות עם מרווח של 2 ימים. דם נלקח בקצב של 1 ליטר לכל 50 ק"ג משקל סוס מווריד הצוואר לתוך בקבוק סטרילי המכיל נוגד קרישה. הדם המתקבל מייצור סוסים מועבר למעבדה להמשך עיבוד. הפלזמה מופרדת על מפרידים מהיסודות הנוצרים ומפורקת עם תמיסה של סידן כלורי. בשימוש
השימוש בסרום הטרולוגי שלם מלווה בתגובות אלרגיות בצורה של מחלת סרום ואנפילקסיס. אחת הדרכים להפחית את תופעות הלוואי של תכשירי הסרום, כמו גם להגביר את יעילותם, היא טיהור וריכוזם. הסרום מטוהר מאלבומינים ומחלק מהגלבולינים, שאינם שייכים לשברים הפעילים מבחינה אימונולוגית של חלבוני מי גבינה. פסאודוגלובולינים עם ניידות אלקטרופורטית בין גמא ובטא גלובולינים פעילים מבחינה אימונולוגית; נוגדנים אנטי-רעילים שייכים לחלק זה. כמו כן, חלקים פעילים אימונולוגית כוללים גמא גלובולינים, חלק זה כולל נוגדנים אנטיבקטריאליים ואנטי ויראליים. טיהור הסרה מחלבוני נטל מתבצע בשיטת Diaferm-3. כשמשתמשים בשיטה זו, מטהרים את הסרום על ידי משקעים בהשפעת אמוניום גופרתי ועל ידי עיכול פפטי.

תכולת האנטי-טוקסין בסרה נוגדת רעלים מתבטאת ביחידות בינלאומיות (ME) שאומצו על ידי ארגון הבריאות העולמי. לדוגמה, 1 IU של רעלן טטנוס היא הכמות המינימלית המנטרלת 1,000 מינונים קטלניים מינימליים (DLm) של רעלן טטנוס בשפן ניסיונות של 350 גרם. סרום דיפתריה מתאים לכמות המינימלית שלו, ומנטרל 100 DLm של רעלן דיפתריה עבור שפן ניסיונות השוקל. 250 גרם.

בתכשירי אימונוגלובולינים, IgG הוא המרכיב העיקרי (עד 97%). lgA, IgM, IgD כלולים בתכשיר בכמויות קטנות מאוד. כמו כן מיוצרים תכשירי אימונוגלובולין (IgG) המועשרים ב-IgM ו-IgA. הפעילות של תכשיר אימונוגלובולין מתבטאת בטיטר של נוגדנים ספציפיים שנקבע על ידי אחת התגובות הסרולוגיות ומצוין בהוראות השימוש בתרופה.

תכשירי סרום הטרולוגיים משמשים לטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים, רעלנים שלהם ווירוסים. שימוש מוקדם בזמן בסרום יכול למנוע את התפתחות המחלה, תקופת הדגירה מתארכת, למחלה שהופיעה מהלך קל יותר והתמותה מופחתת.

חסרון משמעותי בשימוש בתכשירי סרום הטרולוגיים הוא התרחשות של רגישות של הגוף לחלבון זר. כפי שציינו החוקרים, יותר מ-10% מהאוכלוסייה רגישות לגלובולינים בסרום סוסים ברוסיה. בהקשר זה, מתן חוזר ונשנה של תכשירי סרום הטרולוגיים עשוי להיות מלווה בסיבוכים בצורה של תגובות אלרגיות שונות, החמורה שבהן היא הלם אנפילקטי. כדי לקבוע את רגישות המטופל לחלבון סוס, מתבצעת בדיקה תוך עורית עם סרום סוס מדולל 1:100, המיוצר במיוחד למטרה זו. לפני כניסת הסרום הטיפולי, 0.1 מ"ל של סרום סוס מדולל מוזרק תוך עור על פני השטח הכופף של האמה והתגובה נצפית במשך 20 דקות.

2.2. תכשירי סרום הומולוגיים מדם תורם.

תכשירי סרום הומולוגיים מתקבלים מדם של תורמים שחוסנו במיוחד נגד פתוגן ספציפי או רעלנים שלו. עם הכנסת תרופות כאלה לגוף האדם, נוגדנים מסתובבים בגוף קצת יותר זמן, ומספקים חסינות פסיבית או אפקט טיפולי למשך 4-5 שבועות. נכון לעכשיו, נעשה שימוש באימונוגלובולינים תורם, נורמלי וספציפי, ופלזמה תורמת. בידוד של חלקים פעילים אימונולוגית מסרה תורמת מתבצע בשיטת משקעי אלכוהול.

אימונוגלובולינים הומולוגיים הם למעשה אקטוגניים; לכן, תגובות אנפילקטיות מתרחשות לעתים רחוקות עם מתן חוזר ונשנה של תכשירי סרום הומולוגיים.

2.3.הכנות לטיפול חיידקי (אוביוטיקה).

ההכנות לטיפול חיידקי מכילות זנים פעילים אנטגוניסטית של חיידקים - נציגי המיקרופלורה הרגילה. דוגמאות לתרופות כאלה הן לקטובקטרין, ביפידומבטרין, קוליבטרין, ביפיקול, בקטיסובטיל וכו'. למיקרואורגניזמים הכלולים בתרופות כאלה יש תכונות אנטגוניסטיות נגד מיקרואורגניזמים שונים, בעיקר חיידקי מעיים פתוגניים. תכשירים כאלה מתקבלים על ידי גידול המיקרואורגניזמים המתאימים או הנבגים שלהם במדיה תזונתית נוזלית, ולאחר מכן ייבוש תחת ואקום ממצב קפוא. תרופות משמשות לטיפול בדיסבקטריוזיס.

2.4 הכנות של בקטריופאג'ים טיפוליים.

בקטריופאג'ים הם וירוסים של חיידקים. הם חודרים לתא החיידקים, מתרבים בו ומבריקים אותו. זה מבוסס על השימוש בהם לטיפול ומניעה של מחלות זיהומיות. פעולתם של בקטריופאג'ים היא ספציפית בהחלט ומתבטאת ביחס לסוגים וסוגים מסוימים של פתוגן.

כדי להשיג תכשירי בקטריופאג'ים, משתמשים בזני ייצור של פאגים ותרביות חיידקים מתאימות. תרבית החיידקים הגדלה בכורים עם תווך תזונתי נוזלי נגועה בתרחיף אם פאג'. במהלך הרבייה, הפאג'ים מסלקים חיידקים ונכנסים למדיום התזונתי; הרכב זה נקרא פאגוליזט. המדיום התזונתי מועבר דרך מסנני חיידקים כדי להסיר שאריות תאי חיידקים (תסנין פאגוליזט). התסנין עם בקטריופאג'ים נשמר ומבוקר לסטריליות, חוסר מזיק ופעילות. המוצר המוגמר, שהוא נוזל צהוב שקוף, ארוז בבקבוקונים. יחד עם פאג'ים נוזליים, יבשים בטבליות עם ציפוי עמיד לחומצה ונרות עם פאג'ים.

פאגים משמשים למטרות טיפוליות ומניעתיות. בארצנו מייצרים תכשירים של סלמונלה, דיזנטריה, קולי-פרוטאוס, סטפילוקוק, פיופאג' וכו'. בהתאם למחלה משתמשים בפאג'ים באופן מקומי בצורת השקיה, שטיפה, קרמים, סתימה, להחדרה לחלל של פצעים, חללי בטן, פלאורלים וכו', דרך הפה, כמו גם תת עורית, תוך עורית ותוך שרירית .

2.5 תכשירי ציטוקינים.

ציטוקינים הם חומרים המיוצרים על ידי תאים שונים בגוף ויש להם השפעה אימונוסטימולטורית לא ספציפית. ציטוקינים הם רבים ומגוונים מאוד, הם שונים במנגנוני הפעולה שלהם, בעוד שהם מנרמלים גורמים הומוראליים ותאיים של התנגדות לא ספציפית ומשפיעים על שלבים וקישורים שונים של חסינות. ציטוקינים יכולים לשמש כעזרים בחיסונים וניתן להשתמש בהם בפני עצמם.

3. תופעות לוואי של חיסונים וסמים ואמצעים למניעתם

לשימוש בתכשירים אימונוביולוגיים רפואיים ובעיקר חיסונים וסמים, לצד פיתוח חסינות, עלולות להיות השפעות לא ספציפיות על הגוף, שעלולות להיות מלווה בתהליכים פתולוגיים המאיימים לעיתים על חיי אדם. תהליכים פתולוגיים המתרחשים לאחר הכנסת תכשירים אימונוביולוגיים, על פי התוכנית של S.G. דזגורוב, מחולקים לקבוצות הבאות:

1) סיבוכים הקשורים להפרה של טכניקת מתן התרופה, כללי אספסיס בתהליך מתן התרופה, מה שמוביל להתפתחות של suppuration, הסתננות תת עוריות, מורסות באתר ההזרקה;

2) סיבוכים אלרגיים להחדרת תכשירים אימונוביולוגיים (מחלת סרום, הלם אנפילקטי וכו');

3) סיבוכים הנובעים מתגובה אינדיבידואלית, בעיקר מהצד של מערכת העצבים המרכזית.

התפקיד העיקרי בראשית של סיבוכים לאחר החיסון שייך לתהליכים אלרגיים. הסיבוכים החמורים ביותר לאחר החיסון עם הכנסת תכשירים אימונוביולוגיים כוללים את הדברים הבאים:

1) הלם אנפילקטי. זה מתפתח לרוב עם מתן פרנטרלי חוזר ונשנה של סמים וחיסונים. הכוונה לתגובה אלרגית כללית מהסוג המיידי. חומרת הסימפטומים של הלם יכולה להיות שונה - מביטויים קלים ועד לצורות קטלניות במהירות בזק. על מנת לזהות רגישות לסרום הטרוגני, בדיקת עור עם סרום סוס מדולל 1:100 היא חובה לפני מתן. עם תגובה אלרגית חמורה ומצב חמור של המטופל, הכנסת סרום לאחר מתן תוך ורידי סילון של פרדניזולון מותרת;

2) הלם אנדוטוקסין. זה נצפה לאחר הכנסת חיסונים חיידקיים מומתים, כביטוי לרגישות המוגברת של הגוף לאנדוטוקסין;

3) מחלת סרום. זהו ביטוי של תגובה אלרגית של הגוף להחדרת חלבון זר, לרוב סוס. תסמינים של מחלת סרום מופיעים ביום ה-7-10 לאחר מתן תכשירי סרום, אך ניתן להבחין בהם גם במועד מוקדם ומאוחר;

4) תגובות אלרגיות מהעור. לרוב מתרחשים לאחר הכנסת DTP, חיסונים נגד כלבת וחיסונים אחרים;

5) סיבוכים נוירולוגיים לאחר החיסון. מתבטא בצורה של פגיעה במערכת העצבים המרכזית וההיקפית.

במניעת כל הסיבוכים שתוארו לעיל, יש חשיבות מכרעת לזיהוי מצבים המהווים התווית נגד להחדרת תכשירים אימונוביולוגיים לגוף.

תכשירים אימונוביולוגיים

לאבחון, מניעה ו

טיפול במחלות זיהומיות

Yurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L.A., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., Prokopiev V .AT.

חתום להדפסת נייר אופסט. תפוצה: 500 עותקים.

נדפס בבית הדפוס::;

GOU VPO Altai State University Medical University של הסוכנות הפדרלית לבריאות ופיתוח חברתי.

תכשירים אימונוביולוגיים

לאבחון, מניעה ו

טיפול במחלות זיהומיות

ספר לימוד להכנה עצמית של תלמידים לשיעורים מעשיים במיקרוביולוגיה

ברנאול, 2011

סוקרים:

ספר הלימוד מתווה סוגיות תיאורטיות הקשורות לאופי ושימוש בתכשירים אימונוביולוגיים - אבחנתיים וטיפוליים: חיסונים, סרה, בקטריופאג'ים וכו'.

סטודנטים לפקולטות לרפואה (רפואה, ילדים, שיניים) זקוקים ללימוד מעמיק יותר של מנגנוני הפעולה של תכשירים בקטריולוגיים, תגובת הגוף להחדרת תכשירי חיסון וסרום וסיבוכים הנובעים משימוש בתרופות מסוימות.

תכשירים אימונוביולוגיים לאבחון, מניעה וטיפול במחלות זיהומיות: Yurova V.A., Butakova L.Yu., Kraft L. .אבל., Kuklina N.V., Sazanskaya A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V. - Barnaul, 2002. - 46 p.

(ג) האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של אלטאי, 2002

© Yurova V.A., Butakova L.Yu., KraftL.A., Kuklina N.V., Sazanskaya

A.A., Karabasova E.B., Vinnikova Yu.V., Ilinskaya B.V., 2002

במניעה, אבחון וטיפול של מחלות זיהומיות, נעשה שימוש נרחב בתכשירים אימונוביולוגיים, העשויים ממיקרואורגניזמים חיים ומומתים (חיידקים, ריקטסיה, וירוסים), התוצרים המטבוליים שלהם (רעלנים), וכן אנטיגנים של תאים מיקרוביאליים בודדים המופקים בשיטות שונות. . סרום וגמא גלובולינים ואימונוגלובולינים ספציפיים משמשים גם למטרות טיפוליות ואבחון. בנוסף, תכשירי בקטריופאג'ים נמצאים בשימוש נרחב למטרות אבחון וטיפול.

מידע על הרכב, הכנה, מנגנון הפעולה של תכשירים אימונוביולוגיים נחוץ לרופא בתרגול שלו. יחד עם זאת, לא תמיד יש למתרגלים הזדמנות להכיר את החיסון החדש ותכשירי הסרום שנוצרו, את המוזרויות של השימוש בהם. בנוסף, ספרי הלימוד המודרניים אינם משקפים באופן מלא סוגיות הקשורות להכנה, מנגנון הפעולה והשימוש בתכשירים אימונוביולוגיים.

כל האמור לעיל הוביל לצורך ביצירת ספר לימוד המכיל מידע על תכשירים אימונוביולוגיים. מדריך זה כולל מידע על התכשיר, עיקרון פעיל, שימוש בתכשירים אימונוביולוגיים וסיבוכים הנובעים משימוש בחלקם. המדריך נועד להכשיר סטודנטים שנה ג' בפקולטה לרפואה, ילדים, שיניים ורפואה-מונעת לשיעורים מעשיים במיקרוביולוגיה פרטית.

סיווג תכשירים אימונוביולוגיים

I. הכנות לאבחון.

תכשירים המכילים אנטיגנים - אבחונים, אלרגנים, רעלים.

תכשירים המכילים נוגדנים - סרה אבחנתית.

בקטריופאג'ים אבחנתיים.

• 2. תרופות טיפוליות ומניעתיות.

תכשירים המכילים אנטיגנים - חיסונים.

תכשירים המכילים נוגדנים - סרה טיפולית וגמא גלובולינים ואימונוגלובולינים.

בקטריופגים.

אנטגוניסטים מיקרוביאליים.

אינטרפרונים וציטוקינים אחרים.

סעיף א'

תרופות אבחנתיות

באבחון מעבדתי נעשה שימוש בתכשירים אבחנתיים של מספר מחלות, שאת האבחנה המדויקת שלהן ניתן לבצע רק בעזרת מחקרים בקטריולוגיים וויירולוגיים. בנוסף, יש צורך בהכנות אבחנתיות כאשר מאשרים בשיטות מעבדה את האבחנה של מחלה שיש לה מהלך לא טיפוסי, או מחלה המאופיינת בפולימורפיזם של סימפטומים. כמו כן, יש לאשר את האבחנה של מחלות שאינן נמצאות בטריטוריה נתונה ובזמן נתון בשיטות מעבדה.

באבחון של מחלות זיהומיות, נעשה שימוש נרחב בשיטות אבחון מיקרוביולוגיות. במקרה זה, נעשה שימוש בשיטות אבחון בקטריולוגיות, וירולוגיות, סרולוגיות, אלרגיות, אימונולוגיות, כמו גם שיטות של הכלאה מולקולרית ו-PCR. כל אחת מהשיטות הללו דורשת הכנות אימונוביולוגיות אבחנתיות מסוימות: אבחון, סרה אבחנתית (מינים, טיפוסיים, מורכבים, נספגים וכו'), משלים, אלרגנים, בקטריופאג'ים, מערכות ל-RIF ו-ELISA, בדיקות חומצות גרעין.

סיווג תכשירי אבחון

1. תכשירים המכילים נוגדנים - סרה אבחנתית:

צפיפות;

משקעים;

אנטי רעיל;

המוליטי;

אנטי ויראלי;

זוֹרֵחַ;

אנטיגלובולין.

2. תכשירים המכילים אנטיגנים:

2.1) אבחון:

2.1.1 חיידקי;

2.1.2 אריתרוציט;

2.1.3 ויראלי;

2.2.) רעלים;

2.3.) אלרגנים.

3. בקטריופאג'ים אבחנתיים.

1. סרה אבחנתית

באבחון של מחלות זיהומיות נעשה שימוש נרחב בתגובות חיסוניות לזיהוי מיקרואורגניזמים (חיידקים ווירוסים) או רעלים. לניסוח של תגובות כאלה, יש צורך בסמים אבחוניים ספציפיים.

1.1. סרומים מאגרים.

סרה אצילה מתקבלת על ידי חיסון ארנבות עם תרחיף של מיקרואורגניזמים מומתים או אנטיגנים שלהם, ולאחר מכן לקיחת דמם והכנת הסרום. סרומים אגרולים משמשים לזיהוי מיקרואורגניזמים בתגובת האגלוטינציה. החיסרון של סמים כאלה הוא שהם מסוגלים לייצר תגובות אגלוטינציה קבוצתיות, tk. הם מכילים נוגדנים לחיידקים שיש להם אנטיגנים משותפים. לכן, רוב הסרה נמצאים כיום בשימוש נספגסרה ספיגה מכילה רק נוגדנים מסוג או מין התואמים לסוג מסוים או לסוג מסוים של אנטיגן. להשגת סרה כזו משתמשים בשיטת קסטלני - שיטת הספיחה. שיטה זו מורכבת מדלדול הסרום של אגלוטינינים קבוצתיים על ידי הרוויה שלו בחיידקים הטרוגניים קשורים. במקרה זה, מתרחשת ספיחה של נוגדנים קבוצתיים, ונוגדנים ספציפיים נשארים בסרום. בדרך זו ניתן לקבל סראים מונורצפטורים - סראים המכילים נוגדנים לאנטיגן אחד בלבד, וסרה רב ערכית הנותנת תגובות אגלוטינציה עם שניים או שלושה חיידקים קשורים בעלי אנטיגן משותף. הטיטר של סרום אגלוטינציה הוא הדילול הגבוה ביותר שבו מתרחשת תגובת האגלוטינציה.

סמים אגרופים נמצאים בשימוש נרחב, למשל, באבחון מחלות הנגרמות על ידי Escherichia, Salmonella וחברים אחרים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae.

1.2. סרומים משקעים.

הסרה המשקעת מתקבלת על ידי חיסון ארנבות באנטיגנים חיידקיים, תמציות ורעלים שלהם. הטיטר של סרום המשקע הוא הדילול המרבי של האנטיגן שבו מתרחשת תגובת המשקעים. סרה משקעים מיוצרים עם טיטר גבוה - לפחות 1:100,000. זאת בשל העובדה שלאנטיגן שנקבע בתגובת המשקעים יש מבנה מפוזר דק והוא יכול להכיל יותר נוגדנים ליחידת נפח מאשר באותו נפח של סרום - נוגדנים.

סרה מזרזת ספציפית משמשת באבחון של מחלות זיהומיות (אנתרקס, מגיפה, טולרמיה, דיפטריה וכו'), בבדיקה משפטית לקביעת סוג החלבון, בפרקטיקה סניטרית לאיתור התאמה של חומרי חלבון במוצרים (אם מדובר בזיוף). חשוד).

ניתן להעביר את תגובת המשקעים כתגובת משקעים טבעת או משקעים ג'ל.

1.3 סרה המוליטית.

סרה המוליטית מתקבלת על ידי חיסון ארנבות עם תרחיף של אריתרוציטים של ראם. טיטר סרום הוא הדילול המקסימלי שלו, אשר בנוכחות משלים גורם להמוליזה של תרחיף 3% של אריתרוציטים של ראם. סרה המוליטית משמשת לטיטרציה של משלים ובעת הגדרת תגובת קיבוע המשלים במערכת אינדיקטור.

1.4 סרה אנטי ויראלית.

סרה אנטי ויראלית חיסונית מתקבלת על ידי חיסון בעלי חיים שונים, בהתאם לסוג הנגיף. למשל, סרום נגד נגיפים של אדנו מתקבל על ידי חיסון של ארנבות, סרום נגד וירוס שפעת על ידי חיסון של חמוסים לבנים וכו'.

סרה אנטי-ויראלית אבחנתית משמשת לקביעת סוג או סוג הנגיף ב-RTGA, RSK., RN.

1.5 סרומים זוהרים.סרה זוהרת היא סרה חיסונית המכילה נוגדנים ספציפיים המסומנים בצבעי פלורסנט. בהכנת סרה זוהרת, פלואורכרומים שונים מחוברים לשבריר הגלובולין של הסרום החיסוני על ידי קשר כימי חזק. סרומים זוהרים משמשים בייצור RIF.

1.6. סרום אנטיגלובולין.

Sera Antiglobulin (AGS) מכילים נוגדנים לאימונוגלובולינים בסרום אנושיים או ארנבים, תלוי באיזה סרום חיסוני נעשה שימוש בתגובה. AGS מתקבל על ידי חיסון בעלי חיים באימונוגלובולינים אנושיים או ארנבים. סמים כאלה משמשים להגדרת RIF עקיף, תגובת ELISA, תגובת Coombs.

נוגדנים הם סוג מיוחד של חומרים המסוגלים להיקשר באופן סלקטיבי באופן קפדני למולקולות מסוימות (אנטיגנים). בגוף האדם, נוגדנים נמצאים על פני השטח של לימפוציטים מסוג B בצורה של קולטני ממברנה ונמצאים בצורה מסיסים בדם ובנוזל הבין-תאי. נוגדנים נחוצים למערכת החיסון כדי לזהות ולהסיר עצמים זרים, כולל וירוסים וחיידקים. כל נוגדן מגיב רק לאנטיגן "שלו", אפילו לא לאנטיגן עצמו, אלא לקבוצה הקובעת כביכול במולקולה שלו. בחלבון אחד יכולות להיות מספר קבוצות דטרמיננטיות, ולכל אחת מהן יש נוגדן ויותר מאחד.

נוגדנים נוצרים על ידי תאי פלזמה, שאליהם הופכים לימפוציטים B תחת פעולת אנטיגנים. נוגדנים חד-שבטיים הם נוגדנים המיוצרים על ידי שיבוט בודד של תאי פלזמה. נוגדנים מונוקלונליים נקשרים רק לקבוצה דטרמיננטית מסוימת במולקולת האנטיגן.

ההישגים של המדע המודרני מאפשרים לסנתז ספציפית נוגדנים חד שבטיים לאנטיגנים מסוימים. זה קרה לראשונה ב-1975. לסינתזה, נעשה שימוש במה שנקרא תא היברידומה או היברידומה - תוצר של איחוי תא פלזמה עם תא גידול. לימפוציטים של עכברים פעלו כהיברידומות הראשונות, אך כאשר הנוגדנים שהתקבלו הוזרקו לבני אדם, נוצרה תגובה אלרגית קשה. לכן, הם החלו ליצור נוגדנים היברידיים בין עכברים-אנושיים - מה שנקרא כימרי, או נוגדנים מונושבטיים הומניים. נוגדנים כימריים מורכבים מאזורי עכבר הניתנים לשינוי ואזורים אנושיים קבועים.

ההתמחות הצרה של נוגדנים חד שבטיים עוזרת למצוא ולהשמיד את האנטיגנים הדרושים, למשל, גידול ממאיר. יתרה מכך, איזוטופים או תרופות רדיואקטיביות יכולות להיות מחוברות לנוגדנים חד שבטיים, מה שמאפשר לשאת אותם לתאים המושפעים. תאים בריאים נשארים שלמים.

גופים מונוקלונליים מצומדים ולא מצומדים. האחרונים עובדים בכוחות עצמם, הם יכולים למשל לסמן תאי גידול, שיאפשרו למערכת החיסון לזהות אותם. נוגדנים חד שבטיים מצומדים פועלים על החומרים, כגון תרופות, המחוברים אליהם.

נוגדנים חד-שבטיים יכולים לאבחן ולאתר גידולים ממאירים, לזהות מחלות נפוצות יותר כמו אוטם שריר הלב, וכן יכולים לשמש להקלדת רקמות בהשתלה ולמניעת דחיית השתל (לדוגמה, בסיליקסימאב ודקליזומאב). כבר פותחו שיטות ליצירת חומרים מדכאים וציטוטוקסיים המבוססים על נוגדנים חד שבטיים. מחקרים נערכים על השימוש בנוגדנים חד שבטיים בטיפול בסרטן, אוטואימונית ומחלות זיהומיות מסוימות. במהלך עשרים השנים האחרונות אושרו בארצות הברית יותר מעשר תרופות המבוססות על נוגדנים חד שבטיים.

נוגדנים חד-שבטיים משמשים גם ברפואה. אז, הם מאפשרים לך לקבוע את מין הבקר בשלב שלפני השתלת ביצית מופרית.

תרופות לגידולים ומחלות אוטואימוניות

ניאופלזמות ממאירות

עד כה לא ברור כיצד מצליחים תאי הגידול להימלט מהפיקוח של מערכת החיסון. אחת המשימות של האונקולוגיה והאימונולוגיה כיום היא ליצור דיוקן אנטיגני של כל סוג של תאי גידול. לאחר מכן ניתן יהיה לסנתז נוגדנים התואמים לאנטיגנים הללו וללמוד כיצד לטפל בסרטן מכל סוג שהוא. אולם הבעיה היא שתאי הגידול משנים כל הזמן אנטיגנים בשלבים שונים של נגע ממאיר, ונשארים חמקמקים לנוגדנים.

עם זאת, תרופות כגון: טרסטוזומאב (סרטן שד עם גרורות, סרטן קיבה), ריטוקסימאב (לימפומות שאינן הודג'קין, לוקמיה לימפוציטית כרונית), bevacizumab (טיפול משולב למספר גידולים מוצקים), alemtuzumab, ibritumomab, tositumomab (סוגים שונים של לימפומות ולוקמיה), cetuximab (ניאופלזמות ממאירות של הראש והצוואר, סרטן המעי הגס). חלק מהתרופות הללו מפריעות לוויסות הצמיחה של תאים ממאירים, בעוד שאחרות מונעות היווצרות של כלי דם חדשים, ומונעות מהגידול תזונה.

מחלות אוטואימוניות מתפתחות כאשר מערכת החיסון מתחילה להילחם באנטיגנים העצמיים, כלומר באנטיגנים של הרקמות שלה, אליהם היא אינה רגישה בדרך כלל. דוגמאות למחלות אוטואימוניות הן פסוריאזיס, מיאסטניה גרביס, זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), מחלת קרוהן, זפק רעיל מפוזר ותירואידיטיס, סקלרודרמה ועוד. הבסיס הפתוגני ליצירת נוגדנים במחלות אלו אינו מובן עד תום. אחד המרכיבים בטיפול במחלות אוטואימוניות הוא חסימת הקולטנים בלימפוציטים המזהים נוגדנים עצמיים כזרים, והפסקת פעולתם של מתווכים של תגובות חיסוניות, כמו גורם נמק של הגידול.

כיום, כמו תרופות למחלות אוטואימוניות משמשות:

• אינפליקסימאב (דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן קשה כאשר התרופות הקונבנציונליות אינן פועלות, דלקת ספונדיליטיס, פסוריאזיס, דלקת כלי דם מערכתית, תסמונת סיוגרן הראשונית וכו').
• rituximab (זאבת חמורה, שנגדה הטיפול הסטנדרטי חסר אונים),
• natalizumab (טרשת נפוצה).

התרופה אפרטוזומאב מוכנה גם לטיפול ב-SLE. הוא נמצא כעת בניסויים קליניים.

תופעות לוואי של נוגדנים חד שבטיים

תופעות לוואי במהלך טיפול בנוגדנים חד שבטיים כוללים:

• תגובות אלרגיות;
• תסמונת דמוית שפעת (חום, חולשה, כאבי שרירים);
• בחילות, שלשולים והפרעות דיספפטיות אחרות
• ירידה במספר תאי הדם - טסיות דם, לויקוציטים, אריתרוציטים;
• אפקט קרדיוטוקסי (לא תמיד).

ראשית, נוגדנים חד שבטיים היברידיים הם בעצמם אנטיגנים, ולכן הסיכון לתגובות אלרגיות גבוה. שנית, מולקולות נוגדנים חד שבטיים הן גדולות ולא תמיד יכולות לחדור לתאים או רקמות. שלישית, מחקרים מראים שלפעמים תכשירי נוגדנים חד שבטיים עצמם יכולים לגרום ללימפומות וגידולים אחרים, כמו גם להפחית חסינות יתרה. לבסוף, יש להזריק תכשירי נוגדנים חד שבטיים לווריד לאט מאוד, ורק רופאים מוסמכים מסוגלים להבין עד כמה הטיפול יעיל ולבחור בטקטיקות נוספות האופטימליות.

עם זאת, הכנסת תרופות משנות תגובה חיסונית לתרגול הרפואי היא הישג חשוב באמת. כבר עתה, ייצור נוגדנים חד שבטיים הפך לחלק הצומח ביותר בתעשיית התרופות. מחקרים פרה-קליניים וקליניים רבים נערכים לתרופות חדשות בעלות תכונות מבטיחות, שמותירים בנו תקווה שבעתיד, נוגדנים חד שבטיים יהפכו לדבר שבשגרה, ורופאים יוכלו להתמודד עם מחלות רבות שנחשבות כיום חשוכות מרפא.