משככי כאבים (פרמקולוגיה)
משככי כאבים (מיוונית - an - שלילה, algesis - תחושת כאב) נקראים חומרים תרופתיים שבעזרת פעולת ספיגה מדכאים באופן סלקטיבי את תחושת הכאב. כאב הוא סימפטום של מחלות רבות ופציעות שונות.
תחושות כאב נתפסות על ידי קולטנים מיוחדים, אשר נקראים נוציפטורים(מ-lat. noc e o - נזק). חומרים מגרים יכולים להיות השפעות מכניות וכימיות. חומרים אנדוגניים כמו היסטמין, סרוטונין, ברדיקינין וכו' יכולים לגרום לכאב על ידי פעולה על נוציצפטורים. כיום ידועים מספר סוגים ותתי סוגים של קולטנים אלה.
לגוף יש גם מערכת אנטי-נוציספטיבית (כאב). המרכיבים העיקריים שלו הם פפטידים אופיואידים(אנקפלינים, אנדורפינים). הם מקיימים אינטראקציה עם ספציפיים אופיואידקולטנים (אופיאטים) המעורבים בהולכה ובתפיסה של כאב. פפטידים אופיואידים המשתחררים הן במוח והן בחוט השדרה גורמים לשיכוך כאבים (שיכוך כאבים). שחרור מוגבר של פפטידים אנדוגניים משככי כאבים מצוין כאשר מתרחש כאב חמור.
משככי כאבים, בניגוד לתרופות להרדמה, מדכאים באופן סלקטיבי רק רגישות לכאב ואינם מפריעים להכרה.
|
משככי כאבים |
|
|
אופיואיד מורפיום הידרוכלוריד מורפילונג אומנופון טרימפרידין פנטניל בופרנורפין פנטזוצין טרמדול בוטורפנול |
לא אופיואיד סליצילטים חומצה אצטילסליצילית נגזרות פיראזולון נתרן מטמיזול (אנלגין) נגזרות אנילין פרצטמול (אקמול, טיילנול, קלפול, סולפדאין) |
נרקוטיים (משככי כאבים אופיואידים)
קבוצה זו כוללת חומרים בעלי פעולה מרכזית שיכולים לדכא באופן סלקטיבי את תחושת הכאב עקב ההשפעה על מערכת העצבים המרכזית. סוגים אחרים של רגישות סובלים מעט.
המנגנון העיקרי של פעולת הכאבים של תרופות אלו הוא האינטראקציה שלהן עם קולטני האופיאטים של מערכת העצבים המרכזית, כמו גם רקמות היקפיות, מה שמוביל להפעלת המערכת האנטי-נוציספטיבית האנדוגנית והפרעה בהעברת דחפי כאב בין עצביים שונים. רמות של מערכת העצבים המרכזית. משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים) משחזרים את ההשפעה של פפטידים אופיואידים אנדוגניים על ידי הפעלת קולטני אופיואידים. יחד עם זאת, כאב מכל מוצא מתבטל וצבעו הרגשי של הכאב משתנה, תחושת הפחד והציפייה לכאב מדוכאים.
פעולתם מלווה בהתפתחות אופוריה (מיוונית. eu - טוב, פרו - אני סובל), השפעה מרגיעה ומהפנטת, דיכאון של מרכז הנשימה. למשככי כאבים אופיואידים מתפתחת תלות נפשית ופיזית בסמים, וביטולם הפתאומי גורם לתסמיני גמילה.
אינדיקציות לשימוש במשככי כאבים אופיואידים הן:
פציעות וכוויות חמורות;
כאב לאחר ניתוח;
אוטם שריר הלב;
התקפות של קוליק כליות וכבד, דלקת לבלב חריפה;
גידולים ממאירים שאינם ניתנים לניתוח;
בצקת ריאות חריפה.
על פי אופי הפעולה על קולטני אופיאטים, כל התרופות האופיואידריות מחולקות לקבוצות הבאות:
א) אגוניסטים המפעילים את כל סוגי הקולטנים לאופיואידים (מורפיום, אומנופון, פרומדול, פנטניל, טרמדול);
ב) אגוניסטים-אנטגוניסטים המפעילים סוגים מסוימים של קולטנים לאופיאטים וחוסמים אחרים (פנטאזוצין, בוטורפנול, בופרנורפין);
ג) אנטגוניסטים החוסמים את כל סוגי הקולטנים לאופיואידים (נאלוקסון, נלטרקסון).
משככי כאבים נרקוטיים צמחיים
השימוש הנפוץ ביותר בפרקטיקה הרפואית הוא האלקלואיד
מוֹרפִין. הוא מבודד מאופיום (המיץ החלבי היבש של פרג כדורי השינה). זמין בצורה של מלחים של הידרוכלוריד וסולפט.
למורפיום השפעות מרכזיות רבות. הדבר העיקרי עבור מורפיום הוא השפעתו משכך כאבים. הוא מפגין אפקט הרגעה ומהפנט, במינונים טיפוליים הוא גורם לנמנום. עם החדרת מורפיום, נצפתה התכווצות האישונים (מיוזיס), הקשורה לעירור של מרכזי העצב האוקולומוטורי.
מורפיום מדכא חזק את מרכז השיעול ויש לו פעילות נוגדת שיעול בולטת. עם החדרת המורפיום, תמיד יש מידה מסוימת של דיכאון נשימתי. זה מתבטא בירידה בתדירות ובעומק הנשימה. לעתים קרובות (עם מנת יתר), מציינים קצב נשימה לא תקין.
מורפיום מעכב את מרכז ההקאות, אך במקרים מסוימים גורם לבחילות והקאות, וממריץ את אזור הכימורצפטור הטריגר.
מורפיום מעורר את מרכז עצבי הוואגוס, וגורם לברדיקרדיה.
למורפיום יש גם השפעה בולטת על איברי שרירים חלקים רבים המכילים קולטנים אופיואידים, מה שמגביר את הטונוס שלהם. לכן, עצירות, עווית של דרכי המרה, קושי במתן שתן, ברונכוספזם אפשריים. לכן, כאשר משתמשים במורפיום לשיכוך כאבים, יש לשלב אותו עם נוגדי עוויתות מיוטרופיים או M-אנטיכולינרגיות (אטרופין וכו').
זה ממריץ את שחרור היסטמין מתאי הפיטום, מה שמוביל להרחבת כלי הדם, ירידה בלחץ במחזור הדם הריאתי, ולכן הוא משמש לבצקת ריאות.
ממערכת העיכול המורפיום לא נספג מספיק טוב, חלק ניכר ממנו מושבת בכבד. משך הפעולה משכך כאבים של מורפיום הוא 4-6 שעות. זה מנוהל באופן פרנטרלי (תת עורי).
אומנופוןמכיל תערובת של אלקלואידים אופיום, מתוכם 48-50% הוא מורפיום, וכן אלקלואידים בעלי השפעה נוגדת עוויתות מיוטרופית (פפאברין וכו'). הפרמקודינמיקה של אומנופון דומה לזו של מורפיום, אך היא מעווית את איברי השריר החלק חלשים יותר.
מורפילונגהוא פתרון 0.5% של מורפיום הידרוכלוריד בתמיסה 30% של polyvinylpyrrolidon, בעל פעולה ממושכת. האפקט משכך כאבים נמשך 22-24 שעות. הזן אותו פעם אחת ביום תוך שרירי.
משככי כאבים נרקוטיים סינתטיים
בנוסף למורפיום ונגזרותיו, תרופות חצי סינתטיות נמצאות בשימוש נרחב גם בפרקטיקה הרפואית.
טרימפרידין(פרומדול) - אחת התרופות הנפוצות ביותר, היא נגזרת של פיפרידין. במונחים של אפקט משכך כאבים, הוא נחות פי 2-4 ממורפיום. משך ההשפעה משכך כאבים הוא 3-4 שעות. הוא מדכא את מרכז הנשימה מעט פחות, בעל השפעה נוגדת עוויתות חלשה על השרירים החלקים של האיברים הפנימיים, מרפה את צוואר הרחם, אך מגביר את הטונוס ומגביר את פעילות ההתכווצות של השריר.
פנטנילמבנה כימי דומה לפרומדול. יש לו אפקט משכך כאבים חזק מאוד (פי 100-400 יותר פעיל ממורפיום), אך לטווח קצר (20-30 דקות). משמש בעיקר לנוירולפטאנלגזיה בשילוב עם דרפרידול (תרופה משולבת - טלמונל). Neuroleptoanalgesia - הרדמה כללית ללא כיבוי ההכרה. משמש להקלה על כאב חריף באוטם שריר הלב ובקוליק ריאות, כליות וכבד.
בופרנורפין(בופרנוקס, נופאן) עדיף פי 20-30 ממורפיום בפעילות משככת כאבים ונמשך זמן רב יותר - 6-8 שעות. אינו מדכא נשימה ואינו גורם לתלות.
טרמדול(tramal, sintradone) הוא משכך כאבים סינתטי בעל סוג פעולה מעורב (אופיואיד + לא אופיואיד), אגוניסט לא סלקטיבי של קולטני אופיאטים. הוא משמש לתסמונת כאב בעוצמה חזקה ובינונית של אטיולוגיות שונות. משך ההשפעה משכך כאבים הוא 3-5 שעות. במינונים טיפוליים, הוא למעשה אינו מדכא את הנשימה ואינו גורם לתלות בסמים. להקצות לחולים מעל גיל 14 בתוך, פי הטבעת, פרנטרלית.
פנטזוצין(fortral, fortvin) הוא אגוניסט-אנטגוניסט של קולטני אופיואידים. זהו משכך כאבים נרקוטי חלש, נחות ממורפיום בפעילות משכך כאבים, יחד עם זאת, הוא מדכא את מרכז הנשימה במידה הרבה פחות, גורם לעצירות, ופחות מסוכן ביחס להתמכרות. משך הפעולה 3-4 שעות.
בוטורפנול(מורדול, סטדול) דומה בתכונות הפרמקולוגיות לפנטזוצין. פעיל יותר ממורפיום 3-5 פעמים.
נלוקסון- אנטגוניסט ספציפי של קולטני אופיואידים, חוסם את כל סוגי הקולטנים הללו. זה מבטל לא רק דיכאון נשימתי, אלא גם את רוב ההשפעות האחרות של משככי כאבים נרקוטיים. משך הפעולה 2-4 שעות. הוא משמש להרעלה עם משככי כאבים נרקוטיים.
נלטרקסוןפעיל פי 2 יותר מאשר נלוקסון, פועל יותר - 24-48 שעות. משמש בטיפול בהתמכרויות לאופיואידים.
משככי כאבים אופיואידים הם התווית נגד בדיכאון נשימתי, מחלות בטן חריפות, פציעות מוח טראומטיות, ילדים מתחת לגיל שנתיים, עם רגישות מוגברת לתרופות.
הרעלה חריפה עם משככי כאבים אופיואידים
הסימנים העיקריים לשיכרון הם: בלבול, נשימה חריגה שטחית (מסוג Cheyne-Stokes), אישונים מכווצים בחדות, ציאנוזה של הממברנות הריריות, יתר לחץ דם, אובדן הכרה. מוות מתרחש כתוצאה משיתוק של מרכז הנשימה. העזרה מורכבת משטיפות קיבה חוזרות ונשנות עם תמיסה של 0.02% של אשלגן פרמנגנט, מחממות את גופו של הקורבן, תוך שימוש בחומרים סופחים ומשלשלים מלוחים. נלוקסון משמש כאנטגוניסט, אשר מבטל את כל התסמינים המתעוררים. היכנס לתרופות אנלפטיות, בצע הנשמה מלאכותית.
הרעלה כרונית עם משככי כאבים אופיואידים (התמכרות) מתפתחת בקשר עם תלות בסמים, המתרחשת עקב יכולתם של משככי כאבים נרקוטיים לגרום לאופוריה. בשימוש ממושך בתרופות אלו מתפתחת התמכרות, ולכן נרקומנים זקוקים למינונים גבוהים יותר של חומרים אלו כדי להגיע לאופוריה. הפסקה פתאומית של מתן התרופה גורמת לתלות בסמים, מובילה לתופעה של גמילה (מחסור).
הטיפול בהתמכרות לסמים מתבצע בבית חולים בשיטות מיוחדות.
משככי כאבים לא נרקוטיים (לא אופיואידים).
משככי כאבים שאינם נרקוטיים כוללים תרופות בעלות מבנים כימיים שונים, אשר בניגוד לאופיואידים אינן גורמות לאופוריה, התמכרות ותלות בסמים. יש להם השפעות משככות כאבים, אנטי דלקתיות והורדות חום. תרופות אלו יעילות בעיקר לכאבים דלקתיים: כאבי ראש, שיניים, מפרקים, שרירים, עצביים, ראומטיים, אך אינן פעילות לכאבים טראומטיים ואחרים קשים.
ההשפעות העיקריות של משככי כאבים שאינם אופיואידים קשורות ליכולתם לעכב את הסינתזה פרוסטגלנדינים- חומרים בעלי פעילות ביולוגית גבוהה. פרוסטגלנדינים נוצרים מחומצה ארכידונית בהשפעת האנזים cyclooxygenases(COX). (איור 16). ידועים שני סוגים של אנזים זה: COX-1 ו-COX-2. COX-1 מספק סינתזה של פרוסטגלנדינים, המבצעים תפקיד מווסת ברקמות רבות של הגוף (משתתפים בוויסות מחזור הדם, תפקודי מערכת העיכול, כליות, רחם ואיברים נוספים). בהשפעת COX-2, בזמן נזק ודלקת, נוצרים פרוסטגלנדינים הממריצים את התהליך הדלקתי, מגבירים את חדירות כלי הדם ומגבירים את הרגישות של קולטני הכאב. (איור 17).
אורז. 16 תכנית היווצרות פרוסטגלנדינים
משככי כאבים שאינם אופיואידים מעכבים באופן לא סלקטיבי את COX-1 ו-COX-2. ההשפעות משככות כאבים, נוגדות דלקת ומורדות חום של תרופות אלו קשורות לעיכוב של COX-2, בעוד שתופעות לא רצויות רבות מופיעות בקשר לעיכוב של COX-1 (גסטרוטוקסיות וכו').
Gastropro- להגדיל ירידה דלקת כאב קדחת
צבירה מגן
פעולה של טסיות טסיות
אורז. 17 סיווג של cyclooxygenase
משככי כאבים שאינם אופיואידים מדכאים בעיקר כאב קל עד בינוני, שמקורם לפרוסטגלנדינים תפקיד מרכזי. תרופות המעכבות את הסינתזה של פרוסטגלנדינים מחלישות את התגובה הדלקתית, התוצאה של זה היא השפעת הכאב שלהן. בנוסף, הם מבטלים את הרגישות המוגברת של קולטני הכאב, ובמערכת העצבים המרכזית הם מעכבים את השפעת הפרוסטגלנדינים על הולכת דחפי כאב.
ההשפעה האנטי-פירטית של משככי כאבים שאינם אופיואידים מתבטאת בירידה בטמפרטורת הגוף המוגברת עקב העברת חום מוגברת (כלי העור מתרחבים, ההזעה עולה). עם חום עולה רמת הפרוסטגלנדינים במוח, המשפיעים על מרכז ויסות החום. משככי כאבים שאינם אופיואידים מעכבים את הסינתזה ומפחיתים את רמת הפרוסטגלנדינים ב-CNS. הם יעילים רק בטמפרטורות גבוהות (מעל 38.5 0 C) ואינם משפיעים על טמפרטורת גוף תקינה.
נגזרות של חומצה סליצילית
חומצה אצטילסליצילית (אספירין) היא תרופה סינתטית בעלת אפקט משכך כאבים, אנטי דלקתי, נוגד חום, ובמינונים קטנים (75-325 מ"ג ליום) מעכבת את הצטברות הטסיות ומשמשת למניעת פקקת במחלות לב וכלי דם. זהו מעכב COX-1 סלקטיבי. אספירין נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה. זה נקבע לבד או בשילוב עם תרופות אחרות בצורה של תרופות משולבות: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff וכו', וכן בצורה של טבליות מסיסות המכילות חומצה אסקורבית. חומצה - "אספירין UPSA ", "אספירין-S", "פורטלגין-S" וכו'. נוצרת צורה הניתנת להזרקה של אספירין - אספיסול. משתמשים גם בסליצילטים נתרן סליצילטו סליצילאמיד.
תופעות לוואי לא רצויות מתבטאות בהפרעות דיספפטיות, טינטון, אובדן שמיעה, תגובות אלרגיות, דימום, עווית סימפונות ("אספירין"). עקב הפרה של סינתזה של פרוסטגלנדינים ברירית הקיבה והאפקט הגירוי, סליצילטים גורמים לה נזק: כיב, שטפי דם. ילדים עם זיהומים ויראליים עלולים לפתח את תסמונת ריי עם נזק למוח ולכבד. במקרה זה, הם אינם מומלצים לילדים מתחת לגיל 12.
מומלץ ליטול טבליות חומצה אצטילסליצילית לאחר הארוחות, לכתוש לפני השימוש ולשטוף אותן בהרבה מים.
נגזרות פיראזולון
מטמיזול-נתרן (analgin) יש השפעה אנטי דלקתית, נוגדת חום, אבל אפקט משכך כאבים בולט יותר. הוא מתמוסס היטב במים, ולכן הוא משמש לעתים קרובות למתן פרנטרלי. כלול בתרופות המשולבות" טמפלגין», « Pentalgin», « בנלגין"כמו גם בשילוב עם נוגדי עוויתות בהרכב התרופות" בראלגין», « ספאזגן», « מקסיגן", יעיל לכאבים עוויתיים.
תופעות לוואי לא רצויות: דיכוי ההמטופואזה (אגרנולוציטוזיס), תגובות אלרגיות, רעילות גסטרו. בתהליך הטיפול, יש צורך לשלוט בבדיקת הדם.
נגזרות אנילין
פרצטמול(אקמול, פנדול) יש אפקט משכך כאבים ומורד חום וכמעט ללא השפעה אנטי דלקתית. הוא משמש בעיקר לכאבי ראש, עצבים, פציעות, חום. בשימוש נרחב ברפואת ילדים בצורה של סירופים וטבליות תוסס - E פרלגן,טיילנול,קלפול,סולפדיין,פרצטותרופות אחרות למעשה אינן גורמות לגירוי של רירית הקיבה. פגיעה אפשרית בתפקוד הכבד והכליות. האנטגוניסט של אקמול הוא אצטילציסטאין.
משככי כאבים לא נרקוטיים אסורים בכיבים בקיבה ובתריסריון, פגיעה בתפקוד הכבד והכליות, עווית הסימפונות, הפרעה בהמטופואזה, הריון, הנקה.
|
שם תרופה, מילים נרדפות, תנאי אחסון |
שחרור טפסים |
שיטות יישום |
|
Morphini hudrochloridum (אבל) |
טבליות (כובעים) 0.01; 0.03; 0.06; 0.1. מגבר תמיסה של 1% - 1 מ"ל |
כרטיסייה אחת. (כובעים.) 2-3 פעמים ביום מתחת לעור, 1 מ"ל |
|
Morphilongum (A) |
מגבר תמיסה 0.5% - 2 מ"ל |
1 מ"ל לשריר |
|
Omnoponum (A) |
מגבר פתרון של 1% ו-2% - 1 מ"ל |
מתחת לעור, 1 מ"ל |
|
טרימפרידינום (פרומדולום) (א) |
כרטיסייה. 0.025 מגבר פתרון של 1% ו-2% - 1 מ"ל |
1-2 שולחנות. בשביל כאב מתחת לעור (לווריד) 1-2 מ"ל |
|
פנטניל (A) |
מגבר פתרון 0.005% - 2.5 מ"ל ו-10 מ"ל |
בשריר (בווריד) 1-2 מ"ל |
|
טרמדולום (טראמלום) (אבל) |
כובעים. (טבלה) 0.05 נרות 0.1 מגבר תמיסה 5% - 1 מ"ל, 2 מ"ל |
1 כובעים. לכאבים 3-4 פעמים ביום נר אחד לכל פי הטבעת 1-4 פעמים ביום בשריר (בווריד) 1-2 מ"ל 2-3 פעמים ביום |
|
נלוקסון (A) |
מגבר פתרון של 0.04% - 1 מ"ל |
מתחת לעור, לתוך השריר, לתוך וריד 1-2 מ"ל |
|
Acidum acetylcalicylicum (אספירינום) |
כרטיסייה. 0.25; 0.3; 0.325; 0.5 |
1-3 שולחנות. 3-4 פעמים לכל ימים לאחר האכילה טחינה בזהירות לשתות בגדול כמות מים |
|
Aspisolum (B) |
פלאק. 0.5 ו-1.0 |
בשריר (בווריד) 5 ml (לפני-ר- לטבול ב-5 מ"ל מים עבור זריקות) |
|
Metamizolum - נתרן (Analginum) (B) |
כרטיסייה. 0.25; 0.5 מגבר תמיסה של 25% ו-50% -1 מ"ל; 2 מ"ל; 5 מ"ל |
1/2 כרטיסייה. 2-3 פעמים לכל יום לאחר האכילה בשריר (בווריד) 1- 2 מ"ל 2-3 פעמים ביום |
|
"Baralginum" (B) |
רשמי לשונית. מגבר 2 מ"ל ו-5 מ"ל |
כרטיסייה אחת. 2-4 פעמים לכל יְוֹם בשריר (בווריד) 2- 5 מ"ל 2-3 פעמים ביום |
|
Rheopyrinum (Pyrabutolum) (B) |
רשמי דראגי מגבר 5 מ"ל |
1-2 טבליות 3-4 פעמים ביום יום לאחר האכילה 3-5 מ"ל לשריר (עמוק) 2-4 פעמים לכל יְוֹם |
|
פרצטמול (Pracetamolum) (B) |
כרטיסייה. (כובעים.) 0.2; 0.25; 0.5 נרות 0.125; 0.25; 0.3; 0.5 השעיה 70, 100 ו 250 מ"ל |
1-2 שולחנות. (כובעים.) 2-4 פעמים ביום לאחר הארוחות נר אחד בקו ישר מעי עד 4 פעמים ביום בפנים, בהתאם לגיל, עד 4 פעמים ביום |
שאלות מבחן
1. הסבר את הפרמקודינמיקה של משככי כאבים נרקוטיים.
2. הסבר את השפעת המורפיום על מערכת העצבים המרכזית, הנשימה, מערכת העיכול.
3. תן תיאור השוואתי של תרופות משככי כאבים אופיואידים, תכונות פעולתן.
4. אינדיקציות לשימוש במשככי כאבים, תופעות לא רצויות.
5. מהם אמצעי הסיוע במקרה של הרעלה במשככי כאבים אופיואידים.
6. מהי הייחודיות של הפעולה של טרמדול?
7. באילו תרופות משתמשים בטיפול בהתמכרות לסמים?
הצמדת בדיקות
1. ציין את המאפיינים האופייניים של משככי כאבים נרקוטיים.
א) להעלים כאבים הנגרמים מהתהליך הדלקתי
ב) להעלים כאב מכל מוצא ג) יכול לגרום לאופוריה ד) להגדיל את נפח האוורור הריאתי ה) בעל השפעה אנטי דלקתית ו) לגרום לתלות בתרופות
2. מהו משך הזמן הממוצע של השפעת הכאבים של מורפיום?
א) 20-30 דקות. ב) 4-5 שעות. ג) 8-10 שעות.
3. מהם הסימנים להרעלת מורפיום חריפה?
א) תרדמת ב) דיכאון נשימתי ג) התכווצות אישונים
ד) הזעה
4. סמן את האינדיקציות העיקריות לשימוש במשככי כאבים נרקוטיים.
א) כאב טראומטי ב) כאב ראש ג) כאב באוטם שריר הלב ד) כאבי שרירים ומפרקים ה) כאב לאחר ניתוח
5. השפעת הכאבים של משככי כאבים אופיואידים נובעת מ:
א) עירור של קולטני אופיואידים ב) עיכוב של קולטני אופיואידים
משככי כאבים לא נרקוטיים(אנטלגיה), בניגוד לסמים נרקוטיים, אינם משפיעים על הפעילות העצבית הגבוהה יותר של אדם, אינם גורמים להתמכרות לסמים. השפעת הכאבים של תרופות פחות חזקה מזו של מורפיום, בספרות הם נקראים משככי כאבים בינוניים (קלים). תרופות אלו יעילות לכאב ממקור דלקתי, כולל כאבי ראש, כאבי שיניים, שרירים, מפרקים, כאבים עצביים. בנוסף לאפקט משכך הכאבים, למשככי כאבים שאינם נרקוטיים יש השפעות נוגדות חום ואנטי דלקתיות.
משככי כאבים שאינם נרקוטיים כוללים תרופות סינתטיות מ נגזרות סליציליותחומצות (חומצה אצטילסליצילית, מתיל סליצילט), נגזרות פירזולון(אנלגין, בוטדיון), נגזרות אנילין(phenacetin, paracetamol) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) הן קבוצה של תרופות בעלות השפעה אנטי דלקתית, נוגדת חום ומשכך כאבים. הפעולה של NVPS היא לחסום אנזימים מסוימים המעודדים יצירת חומרים פעילים ביולוגית המעוררים תגובה דלקתית. האינדיקציות העיקריות לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות הן מחלות של השרירים והמפרקים, חום, כאבי ראש, ירידה בקרישת הדם. תופעות הלוואי המסוכנות ביותר של NVPS הן החמרה של כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, כמו גם אלרגיות. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) הן קבוצת תרופות שאינן שייכות לקבוצת ההורמונים הסטרואידים ובעלות השפעה אנטי דלקתית בולטת.
כאב, דלקת וחום הם סימנים קבועים של כמעט כל המחלות. בגוף האדם, כל שלוש התופעות האופייניות למחלה נשלטות על ידי קבוצה של חומרים פעילים ביולוגית (פרוסטגלנדינים) המיוצרים ברקמות המושפעות מהמחלה. המשפיעים על כלי הדם והעצבים במקום הפצע או באיבר חולה, פרוסטגלנדינים גורמים לנפיחות, אדמומיות וכאב. במוח האנושי, פרוסטגלנדינים מפעילים את המרכז האחראי להעלאת טמפרטורת הגוף וגורמים לחום (טמפרטורה).
פעולתן של תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות היא עיכוב היווצרות של פרוסטגלנדינים, אשר בתורם יחסלו כאב, דלקת וטמפרטורה. ואכן, לרוב התרופות האנטי דלקתיות יש השפעה משככת כאבים ומורידת חום בולטת.
בנוסף להעלמת הטמפרטורה והדלקת, תרופות אנטי דלקתיות משפיעות על קרישת הדם והופכות אותו לנוזל יותר, ולכן נעשה בהן שימוש נרחב בטיפול במספר מחלות לב וכלי דם (טרשת עורקים, אנגינה פקטוריס, אי ספיקת לב ועוד).
עבור הגוף שלנו, כל התרופות נוגדות הדלקת הלא סטרואידיות הן חומרים זרים. לגוף האדם יש מערכת אנטי דלקתית משלו, המופעלת במקרה של פציעה חמורה או מתח. ההשפעה האנטי דלקתית העיקרית בגוף האדם מתבצעת על ידי מספר הורמונים סטרואידים של בלוטות יותרת הכליה (גלוקורטיקואידים), אנלוגים סינתטיים שלהם משמשים לייצור תרופות אנטי דלקתיות הורמונליות.
המונח "לא סטרואידי" פירושו שתרופות מקבוצת ה-NSAID אינן שייכות לקבוצת ההורמונים הסטרואידים והן נטולות מספר תופעות לוואי ספציפיות לתרופות מקבוצה זו.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות משמשות:
כתרופה להורדת חום ל: טיפול בחום, על רקע מחלות שונות בילדים ומבוגרים
כתרופות אנטי דלקתיות, NSAIDs משמשים לטיפול: מחלות של מערכת השרירים והשלד (דלקת פרקים, אוסטאוכונדרוזיס, פריצת דיסק, מיוסיטיס, עם חבורות ונקעים)
כחומר הרדמה, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות משמשות לטיפול ב: מיגרנה וכאבי ראש אחרים, כאבים בזמן הווסת ומחלות גינקולוגיות מסוימות, בטיפול בקוליק מרה או כליות וכו'.
כאנגיו-טסיות, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות משמשות לטיפול:
מחלת לב איסכמית, מניעת התקף לב ושבץ מוחי.
38. תרופות פסיכוטרופיות בעלות השפעה מרגיעה: תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות) - נגזרות של פנותיאזין, בוטירופנון וכו'), תרופות הרגעה (משככי חרדה), תרופות הרגעה (ברומידים, תכשירים צמחיים וכו'), תרופות נוגדות דיכאון (טימולפטיות).
39. Neuroleptanalgesia, ataralgesia.
פרק 8 תרופות לשיכוך כאבים (אנלגזה).
פרק 8 תרופות לשיכוך כאבים (אנלגזה).
הגורם לכאב חריף וכרוני יכול להיות הפרעות אורגניות ופסיכוגניות כאחד. כאב מתרחש כאשר השפעות מזיקות על העור, הריריות, הרצועות, השרירים, המפרקים, האיברים הפנימיים. לעתים קרובות הכאב נגרם כתוצאה מתפקוד לקוי של מערכת העצבים עצמה. אלו הם מה שנקרא כאבים נוירופתיים הקשורים לטראומה ישירה לעצבים ההיקפיים או לרקמת המוח, עם איסכמיה, זיהום, צמיחת גידול וכו'.
לאור השכיחות הגבוהה מאוד של תהליכים פתולוגיים המלווים בכאב 1, שיכולים להימשך חודשים ושנים, בקושי ניתן להפריז בחשיבותם של משככי כאבים. העלמת כאב או הקלה באמצעות משככי כאבים משפרת את מצבו הפיזי והנפשי של המטופל, דבר המשפיע לטובה על חייו המקצועיים והחברתיים.
תחושות כאב נתפסות על ידי קולטנים מיוחדים, המכונים "נוציפטורים" 2. הם ממוקמים בקצוות של סיבים אפרנטיים דנדריטים הממוקמים בעור, בשרירים, בכמוסות מפרקים, בפריוסטאום, באיברים פנימיים וכו'. גירויים של נזק (נוציספטיבי) יכולים להיות השפעות מכניות, תרמיות וכימיות. הגורם לכאב הוא לעתים קרובות תהליך פתולוגי (לדוגמה, דלקת). חומרים אנדוגניים ידועים, הפועלים על נוציצפטורים, עלולים לגרום לכאב (ברדיקינין, היסטמין, סרוטונין, יוני אשלגן וכו'). פרוסטגלנדינים (לדוגמה, E 2) מגבירים את הרגישות של נוציצפטורים לגירוי כימי (ותרמי).
הדחפים הנגרמים מגירוי כאב מתפשטים לאורך סיבי C- ו-A δ - ונכנסים לקרניים האחוריות של חוט השדרה (איור 8.1). כאן מתרחש המעבר הראשון מסיבים אפרנטיים לנוירונים בין קלוריות. מכאן, ההתרגשות מתפשטת במספר דרכים. אחת מהן היא המסלולים האפרנטיים העולים. הם מוליכים עירור למקטעים שמעל - היווצרות הרשתית, התלמוס, ההיפותלמוס, הגנגליונים הבסיסיים, המערכת הלימבית וקליפת המוח. האינטראקציה המשולבת של מבנים אלה מובילה לתפיסה והערכה של כאב, ולאחר מכן תגובות התנהגותיות ואוטונומיות. הדרך השנייה היא העברת דחפים לנוירונים המוטוריים של חוט השדרה, המתבטאת ברפלקס מוטורי. הדרך השלישית מתבצעת עקב עירור הנוירונים של הקרניים הצדדיות, וכתוצאה מכך מופעלת העצבות האדרנרגית (הסימפטית).
תפקוד הנוירונים של הקרניים הגביות של חוט השדרה מווסת על ידי המערכת האנטי-נוציספטיבית העל-שדרתית. האחרון מיוצג על ידי קומפלקס של מבנים 3 המפעילים השפעה מעכבת כלפי מטה על העברת גירויי כאב מסיבים אפרנטיים ראשוניים לנוירונים בין-קלורית. לדוגמה, הוכח שגירוי חשמלי של החומר האפור הפריאקודוקטלי או הגרעין הרשתי של התא הפראג'י או הזרקת מיקרו לתוך
1 כאב כרוני משפיע על 8-30% מהאוכלוסייה הבוגרת.
2 מ-lat. noceo- נזק.
3 אלה כוללים את הגרעינים של המוח התיכון (חומר אפור פריאקוודוקטלי - אפור פריאקוודוקטלי), medulla oblongata (גרעין רפי גדול - nucleus raphe magnus;תא גדול, תא ענק, תא פרגנטי וגרעינים רשתיים לרוחב - nuclei reticulares magnocellularis, gigantocellularis et lateralis;כתם כחול - locus coeruleus)וכו.
אורז. 8.1.דרכי ניהול כאב. NR - גירוי נוציספטיבי; סרוט. - סיבים סרוטונרגיים; Noradr. - סיבים נוראדרנרגיים; Enk. - סיבים אנקפלינרגיים; מינוס - אפקט בלימה.1 - חומר אפור פריאקוודוקטלי;2 - ליבת תפר גדולה;3 - כתם כחול 4 - גרעין רטיקולרי של תאים גדולים;5 - גרעין רשת תא ענק;6 - גרעין תא פרגיאנט.
אנקפלינים גורמים לירידה ברגישות לכאב. עיכוב כלפי מטה מתרחש עקב נוירונים סרוטונרגיים, נוראדרנרגיים, וכמובן, פפטידרגיים (אנקפלינרגיים וכו').
יש לקחת בחשבון גם נוכחות של מספר לא מבוטל של פפטידים אנדוגניים שונים, כולל כאלה עם פעילות משככת כאבים. (אנקפלינים, β-אנדורפינים, דינורפינים, אנדומורפינים),כמו גם תכונות אלג'יות 1 (לדוגמה, חומר P). האחרונים גורמים או מגבירים כאב. בנוסף, לאחרונה בודד פפטיד אנדוגני, בשם נוסיצפטין.הוא יוצר אינטראקציה ספציפית עם קולטנים מיוחדים השונים מקולטני אופיואידים 2 ולוקח חלק בוויסות הנוציספציה (מפחית את סף הכאב). פפטיד נוסף - נוציסטטיןיש פעולה אנטי-נוגדנית. חומרים פעילים ביולוגית רבים אחרים נוצרים גם ברקמות המוח, אשר יכולים לשחק את התפקיד של לא רק מתווכים, אלא גם מאפננים של העברת גירויי כאב 3 . כמה נוירוהורמונים פועלים גם בתור האחרון.
פפטידים בעלי פעילות משככת כאבים (אופיואידים) מקיימים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים ספציפיים, שנמצאים ברוב התצורות המעורבות בהולכה ובתפיסה של כאב. זוהו מספר סוגים של קולטני אופיואידים, שונים ברגישות לאופיואידים אנדוגניים ואקסוגניים.
השפעות פיזיולוגיות מסוימות קשורות לעירור של כל סוג של קולטן (טבלה 8.1).
טבלה 8.1.סוגי קולטני אופיואידים: ליגנדים אנדוגניים, לוקליזציה, השפעות
מילים נרדפות ניתנות בסוגריים.
כמו כן זוהו מספר תת-סוגים של קולטני אופיואידים בעלי משמעות תפקודית מסוימת. אז, שיכוך כאבים על-שדרתי קשור עם תת-סוגים μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - ו-δ 2, ועמוד השדרה - עם תת-סוגים μ 2 -, δ 2 - ו-k 1.
1 אלגסיס(יוונית) - תחושת כאב.
2 ORL1 - קולטן דמוי אופיואידים (קולטן לאופיואידים כמו חלבון).הוא מכונה גם קולטן N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ), OP 4 או NOP.
3 לגבי קולטני ונילואיד (קפסאיצין) והליגנדים שלהם, ראה עמ'. 165.
לפיכך, מערכת נוירו-הומורלית מורכבת למניעת פגיעה בגוף פועלת בגוף. במקרה של אי ספיקה (עם השפעה מזיקה בולטת או ממושכת), יש לדכא את תחושות הכאב בעזרת משככי כאבים.
משככי כאבים 1- תרופות המדכאות באופן סלקטיבי את הרגישות לכאב, בפעולה ספיגה. הם אינם מכבים את התודעה ואינם מדכאים סוגים אחרים של רגישות. בהתבסס על הפרמקודינמיקה של התרופות המתאימות, הם מחולקים לקבוצות הבאות.
אני. אמצעי פעולה מרכזיים בעיקרא משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים).
1. אגוניסטים
2. אגוניסטים-אנטגוניסטים ואגוניסטים חלקיים
ב.תרופות לא אופיואידיות בעלות פעילות משככת כאבים
1. משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) (נגזרות פארא-אמינופנול)
2. תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות בעלות מרכיב פעולה משכך כאבים
II. אמצעי פעולה היקפיים בעיקר
משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) (נגזרות של חומצה סליצילית, פירזולון וכו'; ראה פרק 24 בסעיף "תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות"). פרק זה ידון במשככי כאבים הפועלים בעיקר על מערכת העצבים המרכזית.
8.1. משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים) והאנטגוניסטים שלהם
ההשפעות הפרמקולוגיות של משככי כאבים אופיואידים והאנטגוניסטים שלהם נובעות מאינטראקציה עם קולטני אופיואידים, הנמצאים הן במערכת העצבים המרכזית והן ברקמות היקפיות.
בהתבסס על עקרון האינטראקציה של משככי כאבים מקבוצה זו עם קולטני אופיואידים, ניתן לייצג אותם כקבוצות הבאות.
אגוניסטים
מורפיום פרומדול פנטניל סופנטניל אנטגוניסט ואגוניסטים חלקיים פנטזוצין נלבופין בוטורפנול בופרנורפין
משככי כאבים אופיואידים רבים שייכים לקבוצת החומרים הראשונה. עם זאת, אגוניסטים-אנטגוניסטים יכולים לשמש גם בתפקיד זה, אם הם נשלטים על ידי תכונותיהם של אגוניסטים (לדוגמה, פנטאזוצין), כמו גם אגוניסטים חלקיים. מכיוון שמשככי כאבים אלו מקיימים אינטראקציה עם קולטני אופיואידים, הם נקראים אופיואידים.
למשככי כאבים אופיואידים יש השפעה מעכבת בולטת על מערכת העצבים המרכזית. זה מתבטא בפעולה משככת כאבים, היפנוטית, נגד שיעול. בנוסף, רובם משנים את מצב הרוח (מופיעה אופוריה) וגורמים לתלות בסמים (נפשית ופיזית).
קבוצת משככי הכאב האופיואידים כוללת מספר תרופות המתקבלות הן מחומרים צמחיים והן באופן סינתטי.
1 למקור המונח "משכך כאבים", ראה פרק 5.
אגוניסטים לקולטנים לאופיואידים
מורפיום אלקלואיד 1 נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה רפואית. הוא מבודד מאופיום 2, שהוא מיץ חלבי קפוא הזורם מחתכים בראשי פרג ישן - Papaversomniferum(איור 8.2). אופיום המיועד למטרות רפואיות חייב להכיל לפחות 10% מורפיום. בסך הכל, האופיום מכיל יותר מ-20 אלקלואידים.
על פי המבנה הכימי, חלק מאלקלואידים של אופיום שייכים לנגזרות של פננתרן, בעוד שאחרים שייכים לנגזרות של איזוקינולין.
נגזרות פננטרן (מורפיום, קודאין וכו') מתאפיינות בעיקר בהשפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (משכך כאבים, נוגד שיעול), ולאלקלואידים מסדרת האיזוקינולין (פפאברין וכו') - השפעה נוגדת עוויתות ישירה על שרירים חלקים.
בחלק זה, מבין אלקלואידים האופיום, רק מורפיום ייחשב כנציג טיפוסי של משככי כאבים אופיואידים (נרקוטיים).
הדבר העיקרי למורפיום הוא האפקט משכך כאבים. למורפיום יש סלקטיביות די בולטת של פעולת משכך כאבים. סוגים אחרים של רגישות (מישוש, רגישות לטמפרטורה, שמיעה, ראייה
nie) במינונים טיפוליים, זה לא מדכא.
מנגנון הפעולה המשכך כאבים של מורפיום אינו מובן במלואו. עם זאת, יש כל סיבה להאמין שהוא מורכב מהמרכיבים העיקריים הבאים: 1) עיכוב תהליך ההעברה הבין-עצבית של דחפי כאב בחלק המרכזי של המסלול האפרנטי ו-2) הפרעות בתפיסה סובייקטיבית-רגשית, הערכת כאב. ותגובה אליו 3 .
מנגנון הפעולה המשכך כאבים של מורפיום נובע מהאינטראקציה שלו עם קולטני אופיואידים (μ > κ ≈ δ), שהוא אגוניסט שלהם. גירוי של קולטני אופיואידים על ידי מורפיום מתבטא בהפעלה של המערכת האנטי-נוציספטיבית האנדוגנית ופגיעה בהעברה פנימית של גירויי כאב ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית. לפיכך, ישיר
אורז. שמונה.2. פרג ישן - Papaver somniferum L. (מכיל אלקלואידים מורפיום, קודאין, פפאברין וכו').
1 למשמעות המונח "אלקלואיד", ראה סעיף 1.3.
2 מיוונית. אופוס- מיץ. אופיום מתקבל על ידי חיתוך ידני של ראשי פרג לא בוגרים ולאחר מכן איסוף המיץ החלבי המיובש באוויר.
3 בשנים האחרונות הופיעו נתונים על נוכחות של מרכיב היקפי של פעולה משכך כאבים באופיואידים. לפיכך, הוכח כי בניסוי בתנאי דלקת, אופיואידים מפחיתים את רגישות הכאב להשפעה מכנית. ברור שתהליכים אופיואידרים מעורבים באפנון הכאב ברקמות דלקתיות.
V.A. SERTURNER (1783-1841). בשנת 1806, הוא בודד את האלקלואיד מורפיום מהפרג המרדי. זה היה האלקלואיד הראשון שהושג בצורה מטוהרת.
ההשפעה המעכבת של מורפיום על נוירוני עמוד השדרה. במקרה זה, יש הפרה של שידור פנימי של עירור ברמה של הקרניים האחוריות של חוט השדרה. חשובה גם השפעת המורפיום על הגרעינים העל-שדרתיים המעורבים בשליטה כלפי מטה של פעילות הנוירונים בקרניים האחוריות של חוט השדרה. הוכח בניסוי שהחדרת מורפיום לחלק מהגרעינים הללו (לדוגמה, לחומר האפור פריאקוודוקטלי, לתא הפרגיאנטי הרשתי ולגרעיני התא הענקים) גורמת לשיכוך כאבים. חשיבותה של המערכת היורדת מוכיחה גם העובדה שהרס הגרעין הגדול של התפר מפחית משמעותית את ההשפעה המשככת כאבים של המורפיום. לפיכך, ההשפעה המעכבת של מורפיום על העברת דחפי כאב בחוט השדרה מסיבים אפרנטיים ראשוניים לאינטרנוירונים מורכבת מעלייה בהשפעות מעכבות יורדות והשפעה מעכבת ישירה על העברה פנימית בחוט השדרה. סוגים אלה של פעולה ממוקמים הן על נוירונים פוסט-סינפטיים והן ברמה של סיומות פרה-סינפטיים. במקרה האחרון, מורפיום, על ידי גירוי קולטני אופיואידים פרה-סינפטיים בקצוות של אפרנטים ראשוניים, מפחית את שחרור המתווכים (למשל, גלוטמט, חומר P) המעורבים בהעברת גירויים נוציספטיביים. עיכוב של נוירונים פוסט-סינפטיים נובע מהיפרפולריזציה שלהם (עקב הפעלה של תעלות K+ פוסט-סינפטיות). ההפרעה של השידור הבין-עצבי בחוט השדרה על ידי מורפיום מפחיתה את עוצמת הדחפים הנכנסים למסלולים האפרנטיים העולים, ומפחיתה גם תגובות מוטוריות ואוטונומיות (איור 8.3).
השינוי בתפיסת הכאב קשור ככל הנראה לא רק לירידה בזרימת דחפי הכאב לאזורים שמעל, אלא גם להשפעה המרגיעה של המורפיום. זה האחרון משפיע כמובן על הערכת הכאב וצביעה הרגשית שלו, שחשובה לביטויים המוטוריים והאוטונומיים של הכאב. תפקידו של המצב הנפשי להערכת כאב גבוה מאוד. די לומר שהאפקט הפלצבו החיובי לכאב מסוים מגיע ל-35-40%.
ההשפעה המרגיעה של מורפיום עשויה לנבוע מהשפעתו על הנוירונים של קליפת המוח, על היווצרות הרשתית העולה המפעילה של גזע המוח, כמו גם על המערכת הלימבית וההיפותלמוס. לדוגמה, ידוע כי מורפיום מעכב את תגובת ההפעלה של קליפת המוח (מדכא דה-סינכרון EEG לגירויים חיצוניים), וכן את התגובה של המערכת הלימבית וההיפותלמוס לדחפים אפרנטיים.
אחד הביטויים האופייניים לפעולה הפסיכוטרופית של המורפיום הוא המצב שהוא גורם. אופוריה 1,שנמצא במצב רוח מרומם,
1 מיוונית. אירופה- טוב, fero- אני אחזיק מעמד.
אורז. 8.3.נקודות יישום אפשריות של פעולת המורפיום.
ההשפעה משככת כאבים של מורפיום נובעת מהשפעתו המגרה על קולטני אופיואידים ברמות שונות של מערכת העצבים המרכזית.
1 - השפעה על קולטנים פרה-סינפטיים של אפרנטים ראשוניים (מובילה לירידה בשחרור של מתווכים, כגון חומר P, גלוטמט);2 - השפעה על קולטנים פוסט-סינפטיים של נוירונים של הקרן האחורית של חוט השדרה, מה שמוביל לעיכוב פעילותם;3, 4 - הפעלה של המערכת האנטי-נוציספטיבית של האמצע והמדוללה אולונגטה (חומר אפור מרכזי, גרעיני raphe) משפרת את ההשפעה המעכבת כלפי מטה על הולכת דחפי כאב בקרניים האחוריות של חוט השדרה;5 - עיכוב של העברה בין-עצבית של דחפי כאב ברמת התלמוס;6 - עם דלקת, ירידה ברגישות הקצוות של העצבים האפרנטיים. PAG - חומר אפור פריאקוודוקטלי; LC - כתם כחול; NRM - ליבת תפר גדולה; HA - סיבים אדרנרגיים; Enk. - סיבים אנקפלינרגיים; סרוט. - סיבים סרוטונרגיים; מינוס - השפעה מעכבת.
תחושת נוחות רוחנית, תפיסה חיובית של הסביבה וסיכויי חיים, ללא קשר למציאות. אופוריה בולטת במיוחד עם שימוש חוזר במורפיום. עם זאת, לחלק מהאנשים יש תופעה הפוכה: הרגשה לא טובה, רגשות שליליים (דיספוריה 1).
במינונים טיפוליים, מורפיום גורם לנמנום, ובתנאים נוחים מקדם את התפתחות השינה 2 . שינה הנגרמת על ידי מורפיום היא בדרך כלל שטחית ומופסקת בקלות על ידי גירויים חיצוניים.
אחד הביטויים של הפעולה המרכזית של מורפיום הוא ירידה בטמפרטורת הגוף הקשורה לעיכוב של המרכז הרגולטורי הממוקם בהיפותלמוס. עם זאת, היפותרמיה ברורה נצפתה רק עם החדרת מינונים גדולים של מורפיום. עם זאת, למורפיום יכולה להיות השפעה מגרה על מרכזים מסוימים של ההיפותלמוס. בפרט, זה מוביל לעלייה בהפרשת הורמון אנטי-דיורטי (וזופרסין) ולירידה בשתן.
נצפה עם החדרת מורפיום (במיוחד במינונים רעילים), להתכווצות האישונים (מיוזיס) יש גם מקור מרכזי והוא קשור לעירור של מרכזי העצב האוקולומוטורי. האחרון הוא ככל הנראה משני ומתרחש כתוצאה מהשפעת המורפיום על החלקים שמעל של מערכת העצבים המרכזית. הנחה זו מבוססת על העובדה שמורפיום אינו גורם למיוזיס בכלבים מעוטרים.
מקום חשוב בפרמקודינמיקה של מורפיום תופס על ידי פעולתו על המדולה אולונגטה, ובעיקר על מרכז הנשימה. מורפיום (החל במינונים טיפוליים) מדכא את מרכז הנשימה, ומפחית את תחושת ההתרגשות שלו לפחמן דו חמצני והשפעות רפלקס. ראשית, ישנה ירידה בתדירות הנשימות, אשר מפוצה על ידי עלייה במשרעתן. כאשר המינון גדל לתת רעיל, קצב הנשימה יורד עוד יותר, משרעת הנשימות הבודדות ונפח הדקות יורדות. לעתים קרובות מצוין קצב נשימה לא סדיר, נשימה תקופתית אפשרית (במינונים רעילים של החומר). כאשר מורעלים במורפיום, מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
מורפיום מעכב את הקישורים המרכזיים של רפלקס השיעול ויש לו פעילות נוגדת שיעול בולטת.
על מרכז ההקאות, מורפיום, ככלל, פועל בצורה מדכאת. עם זאת, במקרים מסוימים, זה יכול לגרום לבחילות והקאות. זה מיוחס להשפעה המעוררת של מורפיום על הקולטנים הכימיים של אזור ההדק. (אזור ההדק),ממוקם בחלק התחתון של החדר IV ומפעיל את מרכז ההקאה (ראה איור 15.3). מרכז עצבי הוואגוס, מורפיום מעורר, במיוחד במינונים גדולים. יש ברדיקרדיה. זה כמעט לא משפיע על המרכז הווזומוטורי. רפלקסים בעמוד השדרה עם החדרת מורפיום במינונים טיפוליים בדרך כלל אינם משתנים, במינונים גדולים הם מדוכאים.
לפיכך, השפעת המורפיום על מערכת העצבים המרכזית מגוונת למדי (טבלה 8.2).
למורפיום יש השפעה בולטת על איברי שרירים חלקים רבים המכילים קולטנים אופיואידים. שלא כמו אלקלואידים אופיום מסדרת האיזוקינולין (לדוגמה, פפאברין), מורפיום ממריץ שרירים חלקים, מגביר את הטונוס שלהם.
1 מיוונית. פְרַע- הכחשה, fero- אני אחזיק מעמד.
2 מורפיום קיבל את שמו מהאפקט ההיפנוטי (לכבוד אל החלומות היווני, מורפיוס).
טבלה 8.2.ההשפעות העיקריות של מורפיום
מצד מערכת העיכול ישנה עלייה בטונוס הסוגרים והמעיים, ירידה בתנועתיות המעיים התורמת לקידום תכולתו ועלייה בפילוח המעי. בנוסף, מופחתות הפרשת הלבלב והפרשת המרה. כל זה מאט את תנועת ה-chyme דרך המעיים. הדבר מקל גם על ידי ספיגה אינטנסיבית יותר של מים מהמעיים ודחיסה של תכולתם. כתוצאה מכך מתפתחת עצירות (עצירות).
מורפיום יכול להגביר באופן משמעותי את הטונוס של הסוגר של Oddi (סוגר של אמפולת הכבד-לבלב) ודרכי המרה, מה שמשבש את זרימת המרה למעי. גם הפרשת מיץ הלבלב פוחתת.
מורפיום מגביר את הטונוס ואת פעילות ההתכווצות של השופכנים. זה גם מחדד את הסוגר של שלפוחית השתן, מה שמקשה על מתן שתן.
בהשפעת המורפיום, הטונוס של שרירי הסימפונות עולה, מה שעשוי להיות קשור הן לפעולתו על קולטני אופיואידים בשרירים והן עם שחרור היסטמין.
למורפיום אין כמעט השפעה על כלי הדם.
במינונים טיפוליים, זה בדרך כלל לא משנה את רמת לחץ הדם. עם עלייה במינון זה יכול לגרום ליתר לחץ דם קל, המיוחס לעיכוב קל של המרכז הווזומוטורי ולשחרור היסטמין. על רקע פעולת המורפיום עלול להתפתח תת לחץ דם אורתוסטטי.
מורפיום אינו נספג היטב ממערכת העיכול. בנוסף, חלק ניכר ממנו מושבת בכבד במהלך הפרו-
הולך דרכו. בהקשר זה, להשפעה מהירה ובולטת יותר, התרופה ניתנת בדרך כלל באופן פרנטרלי. משך הפעולה המשכך כאבים של מורפיום הוא 4-6 שעות, הוא נקבע על ידי הביו-טרנספורמציה המהירה למדי של מורפיום בכבד והפרשתו מהגוף 1 . מורפיום חודר בצורה גרועה דרך מחסום הדם-מוח (כ-1% מהמינון הניתן חודר לרקמת המוח). מורפיום ללא שינוי (10%) והמצומדים שלו (90%) מופרשים בעיקר על ידי הכליות ובכמות קטנה (7-10%) על ידי מערכת העיכול, לשם הם נכנסים עם מרה.
כאחד התחליפים למורפיום, משתמשים לעיתים באומנופון (פנטופון), שהוא תערובת של הידרוכלורידים של 5 אלקלואידים אופיום הן מסדרת הפננתרן (מורפיום, קודאין, תבאין) והן איזוקינולין (פפאברין, נרקוטין). הפרמקודינמיקה של אומנופון דומה בדרך כלל לזו של מורפיום. הבדל אחד הוא שאומנופון, במידה פחותה ממורפיום, מגביר את טונוס השרירים החלקים.
בנוסף למורפיום, תרופות סינתטיות וסינטטיות רבות מצאו שימוש בפרקטיקה הרפואית. המבנים של כמה מהם מוצגים להלן.
משככי כאבים אלו כוללים נגזרות של פיפרידין בעלות ספקטרום פעולת קולטן דומה לזה של מורפיום (μ > κ ≈ δ; טבלה 8.3). אחת התרופות הנפוצות בסדרה זו היא פרומדול (טרימפרידין הידרוכלוריד). מבחינת פעילות משכך כאבים, הוא נחות פי 2-4 ממורפיום 2. משך הפעולה הוא 3-4 שעות בחילות והקאות פחות שכיחות ממורפיום. קצת פחות מדכא את מרכז הנשימה.
פרומדול (ומשכך הכאבים מפרידין, דומה במבנה ובפעולה) עובר טרנספורמציה ביולוגית בגוף עם היווצרות של מטבוליט נוירוטוקסי N-demethylated. זה האחרון מגרה את מערכת העצבים המרכזית (רעידות, עוויתות שרירים, היפרפלקסיה, עוויתות אפשריים). למטבוליט יש "זמן מחצית חיים" ארוך (t 1/2 = 15-20 שעות). לכן, פרומדול (ומפרידין) מומלץ לשימוש לטווח קצר בלבד (עד 48 שעות).
1 המטבוליט של מורפיום-6-גלוקורוניד בודד. הוא פעיל יותר ממורפיום ופועל מעט יותר.
2 כדי להשיג את האפקט הרצוי, פרומדול משמש במינונים גדולים יותר ממורפיום.
טבלה 8.3.השפעת האופיואידים על סוגים שונים של קולטנים
1 הנתונים של מחברים שונים על קבוצה זו של אופיואידים סותרים.
הערה. בנוסף - אגוניסטים; פלוס בסוגריים - אגוניסטים חלקיים; מינוס - אנטגוניסטים.
הטונוס של איברי השריר החלק יורד (שופכנים, סימפונות) או עולה (מעיים, דרכי המרה), אך הוא נחות בהשפעה ספסמוגנית למורפיום. במידה מועטה מגביר את פעילות ההתכווצות של המיומטריום. הוא נספג היטב ממערכת העיכול.
נציג נוסף של נגזרות פיפרידין - פנטניל (סנטוניל) - בעל פעילות משככת כאבים גבוהה מאוד. על פי נתונים ניסויים שהתקבלו בשיטות מחקר שונות, הוא פעיל פי 100-400 ממורפיום 1. מאפיין ייחודי של פנטניל הוא משך ההקלה הקצר של הכאב שהוא גורם (20-30 דקות במתן תוך ורידי). ההשפעה מתפתחת תוך 1-3 דקות. פנטניל גורם לדיכאון בולט (עד דום נשימתי), אך לטווח קצר של מרכז הנשימה.
זה מגביר את הטונוס של שרירי השלד, כולל שרירי החזה. זה האחרון פוגע באוורור הריאתי ומקשה על נשימה מלאכותית או מסייעת. כדי להפחית את טונוס השרירים, משתמשים בדרך כלל בחומרים דמויי Curare אנטי-דיפולריזיים. לעתים קרובות יש ברדיקרדיה (חוסל על ידי אטרופין). הוא עובר חילוף חומרים בכבד. עם זאת, הפסקת ההשפעה נובעת בעיקר מפיזור מחדש של הפנטניל בגוף (יש ירידה בריכוז הפנטניל במערכת העצבים המרכזית עקב עלייה בתכולתו ברקמות היקפיות).
סינתזה אנלוגים פעילים עוד יותר של פנטניל - סופנטניל ציטראט ואלפנטניל. מבחינת תכונות פרמקולוגיות, כולל תופעות לוואי, שתי התרופות דומות בעצם לפנטניל. עם זאת, כאשר ניתנים באופן פרנטרלי, פעולתם מתרחשת אפילו מהר יותר מזו של פנטניל. על פי משך משך הכאבים ו"זמן מחצית חיים" (t 1/2), ניתן לסדר אותם בסדר הבא: פנטניל (t 1/2 = 3.6 h) > sufentanil (t 1/2 = 2.7 h) > אלפנטניל (t 1/2 = 1.3 שעות). הפסקת ההשפעה מהירה יותר גם עם סופנטניל ואלפנטניל. שלא כמו פנטניל וספנטניל, לאלפנטניל השפעה טיפוסית יותר להורדת לחץ דם.
יש לזכור כי משך ההשפעה של פנטניל והאנלוגים שלו תלוי בגיל החולה (זה ארוך יותר בקשישים) ובתפקוד הכבד (ההשפעה עולה באופן משמעותי עם שחמת הכבד).
כל אגוניסטים לקולטני אופיואידים מפתחים התמכרות (כולל הצלבה) ותלות בסמים (נפשית ופיזית).
משככי כאבים אופיואידים משמשים לכאב מתמשך הקשור לטראומה, ניתוח, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים וכו'. לרבות מהתרופות הללו יש פעילות נוגדת שיעול בולטת.
פנטניל משמש בעיקר בשילוב עם התרופה האנטי-פסיכוטית דרופידול (שניהם חלק מהתרופה Thalamonal; שם נרדף לאינובר) לנוירולפטאנלגזיה 2 .
1 הקצה פנטניל במינונים שהם פי 100 או יותר ממינון המורפיום.
2 Neuroleptanalgesiaהוא סוג מיוחד של הרדמה כללית. היא מושגת על ידי שימוש משולב בתרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות), כגון דרופידול (ראה פרק 11; 11.1), ומשכך כאבים אופיואידים פעילים (קבוצת פנטניל).במקרה זה, ההשפעה האנטי-פסיכוטית (נוירולפטית) משולבת עם שיכוך כאבים בולט. התודעה נשמרת. שתי התרופות פועלות במהירות ולזמן קצר. זה מקל על כניסה ויציאה מנוירולפטאנלגזיה. אם מתווספת תחמוצת החנקן לאמצעי נוירולפטאנלגזיה, שיטה זו של הרדמה כללית נקראת נוירולפטאנאסטזיה. בנוסף, אחד מסוגי ההרדמה הכללית המשמשים במהלך פעולות כירורגיות הוא מה שנקרא הרדמה מאוזנת.זה מתייחס לשימוש המשולב של ברביטורט בעל טווח קצר, משכך כאבים אופיואידים, מרפי שרירים נוגד קוטביות ותחמוצת חנקן.
משככי כאבים אופיואידים נמצאים בשימוש נרחב לטיפול תרופתי לפני התערבויות כירורגיות. מורפיום ניתן גם בהרדמה מקומית, מכיוון שהוא מגביר את ההשפעה של חומרי הרדמה מקומיים.
בשנים האחרונות, מערכת פנטניל שימשה בהצלחה לטיפול בכאב כרוני (מדבקות פנטניל מורחות על העור כל 72 שעות).
כאשר משתמשים במשככי כאבים אופיואידים (לדוגמה, פרומדול) לשיכוך כאבי לידה, יש לקחת בחשבון שכולם חודרים את מחסום השליה וגורמים לדיכאון של מרכז הנשימה של העובר. אם, למרות אמצעי הזהירות, הילוד מפתח תשניק, האנטגוניסט של משכך כאבים אופיואידים נלוקסון מוזרק לווריד הטבור.
עבור כאבים הנגרמים על ידי עוויתות של דרכי המרה או השופכנים, כמו גם כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, קוליק מעיים, השימוש בפרומדול ואומנופון מתאים יותר, מכיוון שהם מגבירים את הטונוס של השרירים החלקים פחות ממורפיום. עם זאת, תרופות אלו במקרים אלו, רצוי לתת בשילוב עם m-anticholinergics (למשל, עם אטרופין) או מיוטרופיים נוגדי עוויתות (כגון Papaverine). לפעמים משככי כאבים אופיואידים נרשמים לשיעול חמור, כמו גם לקוצר נשימה הקשור לאי ספיקת חדר שמאל.
תופעות הלוואי עשויות לכלול בחילות, הקאות, ברדיקרדיה, עצירות ועוד. יש להשתמש בתרופות בזהירות בחולים עם אי ספיקת נשימה, עם תפקוד כבד לקוי. הם אסורים בילדים מתחת לגיל 3 שנים ובגיל מבוגר (בשל ההשפעה המעכבת על מרכז הנשימה).
אגוניסטים-אנטגוניסטים ואגוניסטים חלקיים של קולטני אופיואידים
אגוניסטים-אנטגוניסטים פועלים בצורה שונה על סוגים שונים של קולטנים לאופיואידים: סוגים מסוימים של קולטנים מעוררים (פעולה אגוניסטית), אחרים חוסמים (פעולה אנטגוניסטית). תרופות אלו כוללות פנטאזוצין, בוטורפנול, נלבופין (ראה טבלאות 8.3 ו-8.4).
טבלה 8.4.מאפיינים השוואתיים של משככי כאבים אופיואידים
הערה. מספר הפלוסים מציין את חומרת ההשפעה; ? - השפעה קלה.
התרופה הראשונה מסוג זה שהוכנסה לפרקטיקה הרפואית הייתה pentazocine (Lexir, Fortral). בהשוואה לנגזרות של phenanthrene, אחד המחזורים נעדר במבנה של pentazocine. התרופה היא אגוניסט לקולטן δ ו-κ ואנטגוניסט לקולטן μ. הוא נחות ממורפיום בפעילות משכך כאבים ומשך הפעולה. Pentazocine משך תשומת לב בשל הסיכון הנמוך יחסית שלו (בהשוואה למשככי כאבים אגוניסטים אופיואידים) לתלות בסמים (אינו גורם לאופוריה; עלול לגרום לדיספוריה). הוא מעט פחות ממורפיום, מדכא את הנשימה, ועצירות מתפתחת בתדירות נמוכה יותר כאשר משתמשים בו. Pentazocine גורם לעלייה בלחץ בעורק הריאתי; מגביר את הלחץ הוורידי המרכזי, מה שמוביל לעלייה בעומס מוקדם על הלב. מגביר את עבודת הלב. בשל השפעות המודינמיות אלה, אין להשתמש בפנטאזוצין באוטם שריר הלב. הוא נספג היטב ממערכת העיכול. Pentazocine הוא גם אנטגוניסט למשככי כאבים אגוניסטים אופיואידים, אך פעולה זו באה לידי ביטוי חלש. אנטגוניזם מתבטא, במיוחד, בעובדה שכאשר פנטזוצין ניתנת לאנשים עם תלות בתרופות באגוניסטים של משככי כאבים אופיואידים, הם מפתחים תסמונת התנזרות.
אגוניסטים-אנטגוניסטים כוללים גם בוטורפנול (מורדול, סטדול) ונלבופין (נובאין).
בוטורפנול דומה בתכונות הפרמקולוגיות לפנטזוצין. זהו אגוניסט לקולטן κ ואנטגוניסט חלש לקולטן μ. פעיל יותר ממורפיום 3-5 פעמים. בדומה לפנטאזוצין, הוא מגביר את הלחץ בעורק הריאה ומגביר את עבודת הלב, ולכן אינו מומלץ לשימוש באוטם שריר הלב. הנשימה פחות מדכאת ממורפיום. מורפיום נוטה פחות לגרום לתלות בסמים. נכנסים לווריד או תוך שרירי, לפעמים תוך-נאזי (לאחר 3-4 שעות).
נלבופין הוא אגוניסט לקולטן κ ואנטגוניסט חלש לקולטן μ. בפעילות מתאימה בערך למורפיום. פרמקוקינטיקה דומה לזו של מורפיום. כמעט ללא השפעה על המודינמיקה. לעתים נדירות זה גורם לתלות בסמים (בערך זהה לתדירות כמו pentazocine). היכנס פרנטרלית לאחר 3-6 שעות.
Buprenorphine (buprenex) הוא אגוניסט חלקי של קולטן מו. הוא עולה על המורפיום פי 20-60 בפעילות משכך כאבים ופועל זמן רב יותר (מתנתק לאט מהקשר עם קולטני אופיואידים). ההשפעה מתפתחת לאט יותר מזו של מורפיום. פחות ממורפיום, משפיע על מערכת העיכול. אינו מגביר לחץ בכיס המרה ובצינור הלבלב. במידה פחותה, זה מעכב את התקדמות ה-chyme דרך המעיים. הוא נספג טוב יחסית ממערכת העיכול (ראה טבלה 8.5). החלק העיקרי של התרופה ללא שינוי מופרש על ידי המעיים, מטבוליטים - על ידי הכליות. פוטנציאל התרופה נמוך יחסית. הגמילה מתרחשת בצורה פחות כואבת ממורפיום.
הזן פרנטרלי ותת לשוני (לאחר 6 שעות). בנתיב הניהול התת לשוני, הזמינות הביולוגית מתאימה לכ-50%.
1 הבדלים בפעילות משכך כאבים מתבטאים במינונים שונים של תרופות. עם זאת, לתרגול, היעילות משכך כאבים של חומרים בשימוש במינונים טיפוליים חשובה יותר. מתברר שהאחרון כמעט זהה לכל משככי הכאבים האופיואידים המפורטים בטבלה. 8.4.
מינון יתר בשוגג או מכוון של משככי כאבים אופיואידים מוביל להרעלה חריפה. זה בא לידי ביטוי על ידי מהמם, אובדן הכרה, תרדמת. הנשימה מדוכאת. נפח הנשימה הדקות יורד בהדרגה. מופיעה נשימה לא תקינה ותקופתית. העור חיוור, קר, הריריות ציאנוטיות. אחד מסימני האבחון של הרעלה חריפה עם מורפיום וחומרים דומים הוא מיוזה חדה (עם זאת, עם היפוקסיה חמורה, האישונים מתרחבים). מחזור הדם מופרע. טמפרטורת הגוף יורדת. מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
טבלה 8.5.פרמקוקינטיקה של כמה משככי כאבים הפועלים באופן מרכזי
הערה: i / n - תוך-נאסלית, i / v - תוך ורידי, i / m - תוך שרירית, s / c - תת עורית, vn - בפנים
הטיפול בהרעלה חריפה עם משככי כאבים אופיואידים הוא כדלקמן. קודם כל, יש צורך לבצע שטיפת קיבה, כמו גם להכניס סופחים ומשלשלים מלוחים. הדבר חשוב במיוחד במקרה של מתן אנטרלי של חומרים וספיגה לא מלאה שלהם.
עם אפקט רעיל מפותח, ספציפי אנטגוניסט משכך כאבים אופיואידיםנלוקסון (נרקן), החוסם את כל סוגי הקולטנים לאופיואידים. לנלוקסון אין תכונות אגוניסטיות של קולטן אופיואידים. זה מבטל לא רק דיכאון נשימתי, אלא גם את רוב ההשפעות האחרות של משככי כאבים אופיואידים, כולל אגוניסטים-אנטגוניסטים. מנת יתר של buprenorphine naloxone פחות יעילה באופן משמעותי. במתן דרך הפה, התרופה נספגת, אך רובה נהרס במעבר דרך הכבד. נלוקסון ניתן תוך ורידי ובשריר. הפעולה מתרחשת במהירות (לאחר כדקה אחת) ונמשכת עד 2-4 שעות.
למתן תוך ורידי, פותח גם אנטגוניסט נלמופן בעל טווח טווח (10 שעות).
בהרעלה חריפה עם משככי כאבים אופיואידים, ייתכן שיהיה צורך בהנשמה מלאכותית. בשל הירידה בטמפרטורת הגוף, יש לשמור על חום חולים כאלה. אם מוות עקב הרעלה עם אופיואידים, אשר עוברים בעיקר חילוף חומרים בגוף, כגון מורפיום, אינו
החל ב-6-12 השעות הראשונות, הפרוגנוזה נחשבת לטובה, מכיוון שבזמן זה רוב התרופה הניתנת מושבתת.
נלטרקסון הוא גם אנטגוניסט משכך כאבים אופיואידים רב תכליתי. הוא פעיל בערך פי 2 יותר מנלוקסון ופועל הרבה יותר זמן (24-48 שעות). מבין תופעות הלוואי, זה יכול לגרום לנדודי שינה, בחילות, כאבים ספסטיים בבטן, כאבי פרקים. מיועד לשימוש אנטרלי בלבד. הוא משמש בעיקר בטיפול בהתמכרויות לאופיואידים.
כפי שכבר צוין, שימוש ארוך טווח במשככי כאבים אופיואידים מפתח תלות בתרופות (נפשית ופיזית 1), שהיא בדרך כלל הגורם להרעלה כרונית בתרופות אלו.
הופעת התלות בסמים נובעת במידה רבה מהיכולת של משככי כאבים אופיואידים לגרום לאופוריה. במקביל, רגשות לא נעימים, עייפות מתבטלים, מצב רוח טוב, ביטחון עצמי מופיעים ויכולת העבודה משוחזרת חלקית. אופוריה מוחלפת בדרך כלל בשינה רגישה המופסקת בקלות.
עם שימוש חוזר במשככי כאבים אופיואידים, מתפתחת התמכרות. לכן, מכורים לסמים זקוקים למינונים גבוהים מתמיד של החומרים המתאימים כדי להשיג אופוריה.
הפסקה פתאומית של התרופה שגרמה לתלות בסמים מובילה תופעות של חסך (נסיגה). מופיעים פחד, חרדה, געגועים, נדודי שינה. ייתכנו אי שקט, תוקפנות ותסמינים נוספים. תפקודים פיזיולוגיים רבים נפגעים. לפעמים יש קריסה. במקרים חמורים, גמילה עלולה להיות קטלנית. החדרת משכך כאבים אופיואידים מקלה על תופעות החסך. התנזרות מתרחשת גם אם, על רקע התלות הקיימת בתרופה, המטופל מקבל נלוקסון (כמו גם פנטאזוצין).
בהדרגה, הרעלה כרונית עולה. הביצועים הנפשיים והפיזיים יורדים, כמו גם רגישות העור, כחוש, צמא, עצירות, נשירת שיער וכו'.
טיפול בתלות בסמים במשככי כאבים אופיואידים הוא משימה קשה מאוד. נדרש אשפוז ממושך. הפחיתו בהדרגה את המינון ותדירות המתן של משכך כאבים אופיואידים. משככי כאבים אופיואידים ארוכי טווח ניתנים עם הפסקה איטית יותר של ההשפעה (לפרטים נוספים, ראה ספרי לימוד ומדריכים על נרקולגיה ופסיכיאטריה). עם זאת, תרופה רדיקלית נצפית באחוז קטן יחסית מהמקרים. רוב החולים חוזרים להישנות. בהקשר זה, אמצעי מניעה חשובים מאוד: בקרה קפדנית על אחסון, מרשם והפצה של משככי כאבים אופיואידים.
8.2. תרופות לא נופיואידיות הפועלות באופן מרכזי עם פעילות משככת כאבים
העניין במשככי כאבים שאינם אופיואידים קשור בעיקר בחיפוש אחר משככי כאבים יעילים שאינם גורמים להתמכרות. בסעיף זה מבחינים ב-2 קבוצות של חומרים. הראשון הוא תרופות לא אופיואידיות, המשמשות בעיקר כמשככי כאבים (תרופות לא נרקוטיות).
1 התמכרות לסמים למורפיום נקראת מורפיניזם.
משככי כאבים של פעולה מרכזית). הקבוצה השנייה מיוצגת על ידי מגוון של תרופות, אשר, יחד עם ההשפעה העיקרית (פסיכוטרופית, hypotensive, antiallergic, וכו '), יש גם פעילות משכך כאבים בולטת למדי.
I. משככי כאבים לא אופיואידים (לא נרקוטיים) של פעולה מרכזית (נגזרות של פארא-אמינופנול)
בחלק זה תוצג נגזרת פארא-אמינופנול, אקמול, כמשכך כאבים לא אופיואידי הפועל באופן מרכזי.
אקמול (פרצטמול, פנדול, טיילנול, אפראלגן) 1, שהוא מטבוליט פעיל של phenacetin, נמצא בשימוש נרחב בפרקטיקה הרפואית.
phenacetin שנעשה בו שימוש בעבר נרשם לעתים רחוקות ביותר, מכיוון שהוא גורם למספר תופעות לוואי לא רצויות והוא רעיל יחסית. לכן, בשימוש ממושך, ובמיוחד עם מנת יתר של phenacetin, עלולים להיווצר ריכוזים קטנים של methemoglobin ו sulfhemoglobin. נצפתה השפעה שלילית של phenacetin על הכליות (מה שנקרא "phenacetin nephritis" מתפתח). ההשפעה הרעילה של phenacetin יכולה להתבטא באנמיה המוליטית, צהבת, פריחות בעור, יתר לחץ דם והשפעות אחרות.
אקמול הוא משכך כאבים פעיל שאינו אופיואידי (לא נרקוטי). יש לו השפעות משככות כאבים והורדות חום. מוצע כי מנגנון הפעולה קשור להשפעתו המעכבת על ציקלואוקסיגנאז מסוג 3 (COX-3) במערכת העצבים המרכזית, שם סינתזת הפרוסטגלנדינים פוחתת. יחד עם זאת, ברקמות היקפיות, הסינתזה של פרוסטגלנדינים כמעט אינה מופרעת, מה שמסביר את היעדר השפעה אנטי דלקתית בתרופה.
עם זאת, נקודת מבט זו, למרות האטרקטיביות שלה, אינה מקובלת בדרך כלל. הנתונים שהיוו את הבסיס להשערה זו התקבלו בניסויים על COX בכלבים. לכן, לא ידוע האם ממצאים אלו תקפים בבני אדם והאם יש להם משמעות קלינית. למסקנה מנומקת יותר, יש צורך במחקרים נרחבים יותר ועדויות ישירות לקיומו בבני אדם של אנזים מיוחד COX-3 המעורב בביוסינתזה של פרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית ואפשרות של עיכוב סלקטיבי שלו על ידי אקמול. נכון לעכשיו, שאלת מנגנון הפעולה של אקמול נותרה פתוחה.
במונחים של יעילות משכך כאבים וחום, אקמול תואם בערך לחומצה אצטילסליצילית (אספירין). נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול. הריכוז המרבי בפלזמה בדם נקבע לאחר 30-60 דקות. t 1 / 2 = 1-3 שעות הוא נקשר לחלבוני פלזמה במידה קטנה. מטבוליזם בכבד. המצומדים המתקבלים (גלוקורונידים וסולפטים) והאקמול ללא שינוי מופרשים על ידי הכליות.
התרופה משמשת לכאבי ראש, מיאלגיה, נוירלגיה, ארתרלגיה, לכאבים בתקופה שלאחר הניתוח, לכאבים הנגרמים מגידולים ממאירים, להורדת חום בזמן חום. זה נסבל היטב. במינונים טיפוליים, הוא גורם רק לעתים רחוקות לתופעות לוואי. עור אפשרי
1 אקמול הוא חלק מתכשירים משולבים רבים (קולדרקס, סולפדיין, פנדיין, סיטראמון-P וכו').
תגובות אלרגיות. בניגוד לחומצה אצטילסליצילית, אין לה השפעה מזיקה על רירית הקיבה ואינה משפיעה על צבירת טסיות הדם (שכן היא אינה מעכבת COX-1). החיסרון העיקרי של אקמול הוא קו רוחב טיפולי קטן. המינונים הרעילים עולים על המינונים הטיפוליים המקסימליים פי 2-3 בלבד. בהרעלה חריפה עם אקמול תיתכן נזק חמור לכבד ולכליות. הם קשורים להצטברות של מטבוליט רעיל, N-acetyl-p-benzoquinoneimine (סכמה 8.1). במינונים טיפוליים, מטבוליט זה מושבת על ידי צימוד עם גלוטתיון. במינונים רעילים, נטרול מוחלט של המטבוליט אינו מתרחש. שאר המטבוליט הפעיל מקיים אינטראקציה עם תאים וגורם למותם. זה מוביל לנמק של תאי הכבד וצינוריות הכליה (24-48 שעות לאחר הרעלה). טיפול בהרעלה חריפה באקמול כולל שטיפת קיבה, שימוש בפחם פעיל ומתן אצטילציסטאין (מגביר את היווצרות גלוטתיון בכבד) ומתיונין (ממריץ את תהליך הצמידות). החדרת אצטילציסטאין ומתיונין יעילה ב-12 השעות הראשונות לאחר ההרעלה, עד להתרחשות שינויים בלתי הפיכים בתאים.
המקום העיקרי בטיפול בתסמונת כאב כרוני של בראשית אונקולוגית תופס על ידי משככי כאבים הפועלים באופן מרכזי, שכן רק במקרים נדירים הכאב אינו מתגבר לאחר הופעתו ונשאר ברמה של משככי כאבים לא נרקוטיים חלשים וניתנים לטיפול.
ברוב המוחלט של החולים, התקדמות המחלה מלווה בעלייה בכאב עד בינוני, חמור או חמור מאוד, המצריך שימוש עקבי במשככי כאבים הפועלים באופן מרכזי בעלי פוטנציאל משכך כאבים עולה.
אופיאטים אמיתיים. הנציג הקלאסי של אופיאטים אמיתיים (אגוניסטים של קולטני μ אופיואידים) הוא מורפיום, אשר נקרא על ידי מומחים "תקן הזהב".
בגרסה המסורתית, על פי המלצת ועדת המומחים של ארגון הבריאות העולמי לשיכוך כאבים בסרטן, כאשר הכאב עולה מקל עד בינוני (שלב 2 של טיפול בתסמונת כאב כרוני), עוברים למינוי אופיאטים חלשים - קודאין, ועבור כאבים עזים (שלב שלישי) רושמים מורפיום אופיאטי רב עוצמה.
מורפיום והאנלוגים שלו הם נגזרות אופיום אמיתיות.
השפעת הכאבים העוצמתית של אופיאטים היא תכונתם ויתרוןם העיקריים, בשימוש נרחב ברפואה, כולל בטיפול בכאבי סרטן כרוניים. אופיואידים אינם סלקטיביים בפעולתם. בנוסף לשיכוך כאבים, יש להם השפעות מעכבות ומעוררות רבות על מערכת העצבים המרכזית והאיברים ההיקפיים, אשר נתקלים בהם בעת שימוש בהם לטיפול בכאב.
הנציגים העיקריים של משככי כאבים אופיאטים בעלי עוצמה בינונית וגבוהה הם קודאין ומורפיום. תופעת הלוואי המסוכנת ביותר של מורפיום היא דיכוי של המרכזים החיוניים של המדוללה אולונגטה, שמידתו פרופורציונלית למינון התרופה. במקרה של מנת יתר, מתפתחת ברדיפניאה, ואחריה דום נשימה, ברדיקרדיה ויתר לחץ דם. מי שמשתמש בתכשירי מורפיום ביחידות מיוחדות לטיפול פליאטיבי ובהוספיס סבור כי במינון ראשוני שנבחר בקפידה ולאחר מכן איזון קפדני של מינונים, ניתן לקבל את משכך הכאבים הרצוי ללא דיכאון נשימתי ותופעות לוואי נוספות.
בסביבה הביתית, שבה נמצאים רוב החולים הללו, לא מתאפשר איזון קפדני של מינוני התרופה, והסכנה של מנת יתר יחסית של האופיאט היא סבירה למדי.
ידוע שכאב הוא אנטגוניסט לפעולה הדיכאונית המרכזית של אופיאטים, וכל עוד הוא נמשך, החולה אינו מאוים בדיכאון נשימה, זרימת דם ופעילות נפשית, אלא משיכוך כאבים מוחלט, דיכאון הנגרם על ידי תרופות של מערכת העצבים המרכזית יכולה לבוא לידי ביטוי כנמנום ודיכאון נשימתי, אשר בהחדרת מנות חוזרות התרופה עלולה להגיע לרמה מסוכנת ולהוביל להיפוקסיה גוברת בהדרגה ומוות של המטופל "בחלום".
בין ההשפעות המרכזיות להפעלת הלוואי של מורפיום, להפעלת מרכז ההקאה יש חשיבות קלינית. בחילות והקאות מופיעות לעיתים קרובות במהלך המינוי הראשוני של אופיאטים לחולים, לכן נהוג לרשום תרופות נוגדות הקאה באופן מניעתי: metoclopramide ובמידת הצורך הלופרידול, שכאשר מתפתחת סבילות להשפעה ההקאה של התרופה, ניתן לבטל לאחר 1-2 שבועות. למורפיום יש גם מספר השפעות מעוררות ומעכבות על איברים היקפיים. המקום העיקרי שייך להפרעות ספסטיות בתנועתיות של איברי שריר חלקים חלולים, וכתוצאה מכך עצירות ספסטית, אצירת שתן, דיסקינזיה מרה. עם הקביעות הגדולה ביותר בהרדמה עם מורפיום, נצפית עצירות, המחייבת מרשם חובה של חומרים משלשלים. תרופות נוגדות עוויתות משמשות למניעה והעלמת הפרעות ספסטיות של הפרשת שתן ומרה, במקרים מסוימים נדרש צנתור שלפוחית השתן.
לכן, טיפול במורפיום ובאנלוגים שלו דורש שימוש בו-זמני בתרופות מתקנות נוספות (משלשלות, נוגדות הקאות, נוגדות עוויתות).
מאפיינים ספציפיים של אופיאטים הם סובלנות, כמו גם תלות פיזית ונפשית (התמכרות).
סובלנות (התמכרות) מתפתחת במהלך טיפול ארוך טווח במורפיום או באנלוגים שלו, והיא נוגעת להשפעות המרכזיות (המעכבות בעיקר) שלו, בעיקר משכך כאבים, המתבטאת בירידה באיכות ומשך הכאבים ומחייבת עלייה הדרגתית בכמות שנקבעה בתחילה. מינון יעיל לשיכוך כאבים.
בחולי סרטן עם תסמונת כאב כרוני, הצורך להעלות את המינון היעיל בתחילה של מורפיום מופיע לאחר 2-3 שבועות. בטיפול ארוך טווח במורפיום, המינון שלו יכול לעלות פי עשרה בהשוואה לראשוני ולהגיע ל-1-2 גרם ליום. במקרה זה, יש צורך להבדיל את הסיבה לעלייה במינון משכך כאבים: סובלנות או עלייה בכאב עקב התקדמות תהליך הגידול. סבילות למורפיום מתפתחת ללא קשר לדרך המתן. סובלנות מתפתחת גם להשפעות הרגעה והקאות של מורפיום, אשר פוחתות לאחר 1-2 שבועות של טיפול, אך עשויות לעלות שוב עם עלייה במינון משכך כאבים. היציב ביותר, שאינו רגיש לסובלנות, הוא ההשפעה העוויתית של אופיאטים על השרירים החלקים של מערכת העיכול, המובילה להפרעה מתמשכת של הפריסטלטיקה ולעצירות מתמשכת. לפיכך, סבילות לאופיאטים מתבטאת באופן סלקטיבי ביחס לתכונות שונות של תרופות.
יש להתייחס לסובלנות כאחד הביטויים של התלות הפיזית של הגוף בפעולת אופיאטים, וחומרת התופעות הללו תלויה לא כל כך במינון התרופה המתאימה, אלא במשך השימוש בה.
תלות פיזית באופיאטים מאופיינת בהתפתחות של קומפלקס של הפרעות גופניות כאשר התרופה מופסקת - מה שנקרא תסמונת הגמילה. הסימנים הפתוגנומוניים ביותר של תסמונת גמילה ממורפיום הם צמרמורת, צמרמורות, רוק יתר, בחילות (הקאות), כאבי שרירים וכאבי בטן ספסטיים.
כמעט בלתי אפשרי לתפוס את תכונות התלות על רקע צריכה קבועה של מנות תחזוקה של התרופה. יש להניח שתלות באופיאטים (לפחות פיזית) מתפתחת באופן בלתי נמנע - זה טבען של תרופות, במיוחד כאשר נוטלים מינונים גדולים של יותר מ-2-4 שבועות.
במקרה של העלמת תסמונת כאב כרוני לאחר קורס של אנטי-גידול (הקרנות או כימותרפיה), לא ניתן לבטל אותה מיד, אך יש להפחית את המינון בהדרגה על מנת להימנע מתסמונת הגמילה. יש לנקוט משנה זהירות גם בהחלפת אופיאטים בתרופה אופיואידית אחרת, בהתחשב בתכונות האנטגוניסטיות של חלק מהן, עליהן יידונו ביתר פירוט להלן.
תלות פסיכולוגית, או התמכרות, היא מצב של הגוף המתאפיין בצורך פתולוגי בנטילת אופיאטים על מנת להימנע מהפרעות נפשיות ואי נוחות המתרחשות עם הפסקת התרופה שגרמה להתמכרות. תלות נפשית יכולה להתפתח במקביל לתלות פיזית או שאחד מסוגי התלות הללו בא לידי ביטוי בעיקר. המקור להתפתחות התלות הנפשית הוא ההשפעה החיובית (האופורית) הרגשית של התרופה, שנחקרה במיוחד ביחס למורפיום. ההשפעה האופורית של מורפיום נתפסת על ידי כמה מחברים כיתרון בטיפול בכאב כרוני בחולים חשוכי מרפא. עם זאת, אופוריה אופיאטית כמעט ואינה קיימת בחולים אלו. נפוץ יותר הוא מצב הרגעה, נמנום.
יודגש כי האפשרות לפתח התמכרות לתרופה אינה יכולה להוות סיבה לסירוב לרשום אותה לחולה חשוכת מרפא, אם הדבר נחוץ כדי להקל על סבלו.
בעיה אתית ופסיכולוגית נפרדת מציגים מצבים שבהם אפילו חולים שנידונו עם תסמונת כאב כרוני חמור חוששים להתמכר לסמים ומבחינה פסיכולוגית אינם מקבלים זאת.
במקרים כאלה, ניתן לבחור לרשום אופיואיד חזק עם פוטנציאל התלות הנמוך ביותר (לדוגמה, בופרנורפין), ובמידת הצורך, לרשום מורפיום, למצוא טיעונים משכנעים בנפרד עבור כל מטופל מסוים. כפי שמראה בפועל, חולים כאלה נמצאים בעיקר בקרב אנשים אינטליגנטיים ביותר.
לפיכך, בעת שימוש באופיאטים, יש לקחת בחשבון את מכלול ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם.
טבלה: אופיאטים בעוצמה בינונית וגבוהה.
| שֵׁם | מנה יחידה ראשונית, מ"ג | מרווח בין מנות, ח | תופעות לוואי |
| קודאין פוספט (אבקה 10 מ"ג) | 10-100 | 4 | עצירות, בחילות |
| טבליות דיהידרוקודאין מעכבות 60, 90, 120 מ"ג | 60-120 | 12 | |
| Valoron N (טילידין + נלוקסון) 1 כמוסה = 50 מ"ג טילידין (+ 4 מ"ג נלוקסון) ___________ | 50-100 | 4 | בחילות, הקאות, סחרחורת, עצירות |
| טבליות מורפיום סולפט מעכבות 10, 30, 60, 100, 200 מ"ג | 10-100 ויותר | 8-12 | הרגעה, בחילות, הקאות, בלבול, עצירות, יתר לחץ דם, במקרה של מנת יתר - דיכאון נשימתי |
| מורפיום הידרוכלוריד 1 אמפולה = 1 מ"ל = 10 או 20 מ"ג__________________ | 10-20 | 4-5 | גַם |
| אומנופון (פנטופון) 1 אמפולה = 1 מ"ל = 10 או 20 מ"ג__________________ | 20 | 3-4 | » » |
| פרומדול 1 אמפולה = 1 מ"ל = 10 או 20 מ"ג | 20-40 | 3- | » » |
| פיריטרמיד (דיפידולור) 1 אמפולה = 2 מ"ל = 15 מ"ג________________ | 7,5-30 | 6-8 |
ניתוח של נתוני ספרות והניסיון שלנו בשימוש בתכשירי מורפיום שונים מצביעים על הצורך לבצע טקטיקות מסוימות לרישום תכשירי מורפיום על מנת להקל על בחירת המינון האופטימלי, להעריך טוב יותר את איכות שיכוך הכאב והתגובות השליליות של המטופל. למורפיום. הטיפול מתחיל בשימוש בתכשירי מורפיום הידרוכלוריד, אשר פעולתם ידועה, ניתנת לניהול וניתנת לחיזוי בקלות. לאחר מכן, הם עוברים למורפיום גופרתי ארוך טווח.
מורפיום סולפט שחרור מורחב (MCT-continus) זמין בטבליות של 10, 30, 60, 100, 200 מ"ג לקלות המינון. פעולת המינון משכך כאבים של MCT נמשכת פי 2-3 ממורפיום הידרוכלוריד (10-12 שעות לעומת 4).
יחד עם טבליות MCT-continus פותחה צורת מינון ארוכת טווח של מורפיום, שהיא נוחה יותר בהיבט הפרמקוקינטי - כמוסות עם מיקרוגרגירים משככי כאבים במעטפת פולימר (לדוגמה, קפנול, תכשירי סקנאן).
במקרים נדירים, כאשר מתן פומי של תרופות אינו אפשרי (דיספגיה, סטומטיטיס, דלקת הלוע, חסימת מעיים חלקית), קיימות אינדיקציות לטיפול פרנטרלי עם מורפיום הידרוכלוריד או תרופות אחרות דמויות מורפיום. התרופה ניתנת תת עורית, תוך שרירית או תוך ורידית בעירוי איטי, כולל שיטה הנשלטת על ידי המטופל באמצעות מתקן. היחס בין מינוני המורפיום בטיפול פומי ופארנטרלי מתאים בדרך כלל ל-2-3:1. בתרגול ביתי, יחד עם מורפיום, נעשה שימוש לעתים קרובות בפרומדול או אומנופון (קומפלקס של אלקלואידים אופיום), שפוטנציאל הכאב שלהם נמוך מזה של מורפיום (1/6 ו-1/2, בהתאמה).
מספר מחברים זרים מאמינים כי רצוי ביותר להתחיל טיפול במתן פומי של תמיסה של מורפיום הידרוכלוריד. תמיסה זו מוכנה בשיעור של 1200 מ"ג מורפיום הידרוכלוריד לכל 240 מ"ל מים מזוקקים (1 מ"ל מהתמיסה מכילה 5 מ"ג מורפיום) וניתנת במינון ראשוני של 2-4 מ"ל (10-20 מ"ג) כל פעם. 4 שעות חיי המדף של תמיסה כזו הם 28 ימים. המינון גדל בהדרגה בצעדים עם משכך כאבים לא מספיק או מופחת עם תופעות לוואי קשות. המינון הבודד הראשוני של מורפיום הידרוכלוריד הוא בדרך כלל 30-50 מ"ג וניתן כל 4 שעות. כאשר האפקט האופטימלי של מורפיום הידרוכלוריד מושגת, ניתן לעבור לטיפול בטבליות - מורפיום סולפט פיגור. המינון היומי של האחרון נשאר זהה, והמרווחים בין ההזרקות גדלים פי 2-3. לדוגמה, במינון של מורפיום הידרוכלוריד 40 מ"ג כל 4 שעות, ל-MCT-continus רושמים 120 מ"ג כל 12 שעות. ככל שמשך הטיפול עולה ומתפתחת סבילות למורפיום, המינון שלו עולה ועלול לעלות על 2 גרם ליום. מוזכרים גם מינונים גבוהים בהרבה - יותר מ-7 גרם ליום. במספר תצפיות, המינון היומי של MCT-continus הוגדל כמעט פי 2 לאחר שבועיים של טיפול, בעוד שמשך הפעולה של כל מנה הופחת גם הוא בערך בחצי.
השימוש במונותרפיה במורפיום במינונים מסיביים ברמת הידע הנוכחית אינו יכול להיחשב מקובל. הרצון בכל מחיר להשיג הקלה בכאב על ידי הגדלת מינון המורפיום אינו מוצדק, שכן הוא אינו נותן את האפקט הרצוי. במקרים כאלה יש צורך בשילוב של מורפיום עם משככי כאבים מיוחדים שאינם אופיואידים, אשר לרוב יעילים יותר מאופיאטים עצמם (חוסמי תעלות סידן, אגוניסטים לקולטן אדרנרגי, אנטגוניסטים של חומצות אמינו מעוררות וכו').
על מנת להסיר את התלות באופיואידים, נקבע משטר טיפול מיוחד בשימוש עוקב למשך יומיים של עירוי תוך ורידי של NSAIDs aspizol (3 גרם ליום) ו-antikininogen trasilol (500,000 IU ליום), ולאחר מכן מתן אוראלי של verapamil, sirdalud, amitriptyline במינונים טיפוליים מאפשר כבר בשבוע הראשון, להפחית את מינון האופיאטים בחצי, ולאחר שבועיים, להפחית אותו למינימום ולאחר מכן לבטל אותו לחלוטין.
יש לציין כי עם תסמונת כאב כרוני סומטי וקרביים אינטנסיבי של יצירה אונקולוגית, נדרש כמעט תמיד טיפול תרופתי משולב, כולל, בנוסף לאופיואיד, תרופות אדג'ובנטיות מסוימות על פי אינדיקציות.
1. משככי כאבים לא נרקוטיים של פעולה מרכזית הן תרופות שאינן אופיואידיות המשמשות בעיקר כמשככי כאבים.
אקמול (בעיקר מעכב COX הפועל באופן מרכזי)
תחמוצת חנקן (חומר הרדמה)
קרבמזפין (Na + חוסם תעלות)
אמיטריפטילין (מעכב של סרוטונין עצבי וספיגה חוזרת של NA)
קלונידין
2. תרופות שונות , אשר יחד עם ההשפעה העיקרית (פסיכוטרופית, hypotensive, antiallergic), יש גם פעילות משכך כאבים בולטת למדי.
פרצטמול הוא משכך כאבים פעיל שאינו אופיואידי (לא נרקוטי). יש לו השפעות משככות כאבים והורדות חום. מנגנון הפעולה קשור להשפעתו המעכבת על ציקלואוקסיגנאז מסוג 3 (COX 3), מה שמוביל לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית.
יישום: עם כאבי ראש, מיאלגיה, עצבים, ארתרלגיה, עם כאב בתקופה שלאחר הניתוח, עם כאבים הנגרמים על ידי גידולים ממאירים, להורדת חום בזמן חום. במינונים טיפוליים, הוא גורם רק לעתים רחוקות לתופעות לוואי. תגובות אלרגיות בעור אפשריות. בניגוד לחומצה אצטילסליצילית, אין לה השפעה מזיקה על רירית הקיבה ואינה משפיעה על צבירת הטסיות. החיסרון העיקרי של אקמול הוא קו רוחב טיפולי קטן. המינונים הרעילים עולים על המינונים הטיפוליים המקסימליים פי 2-3 בלבד.
קלונידין - נציג של קבוצת החומרים שאינם אופיואידים בעלי פעילות אנליטית, אגוניסט a2-אדרנרגי המשמש כחומר להורדת לחץ דם. ההשפעה משכך כאבים של קלונידין קשורה להשפעתו ברמות הסגמנטליות ומתבטאת בעיקר בהשתתפות קולטנים a2,-אדרנרגיים. התרופה מעכבת את התגובה לכאב מהצד של ההמודינמיקה. הנשימה אינה מעיקה. אינו גורם לתלות בסמים.
יעילות משכך כאבים - באוטם שריר הלב, בתקופה שלאחר הניתוח, עם כאבים הקשורים לגידולים. השימוש בקלונידין מוגבל על ידי תכונות ההרגעה והלחץ הדם שלו.
אמיטריפטילין ואימיזין : מנגנון פעולתם המשכך כאבים קשור לעיכוב הספיגה הנוירונית של סרוטונין ו-NA במסלולים היורדים השולטים בהולכה של גירויים נוציספטיביים בקרניים האחוריות של חוט השדרה. תרופות נוגדות דיכאון אלו יעילות בעיקר בכאב כרוני.
תחמוצת החנקן היא משכך כאבים להרדמת שאיפה.
קטמין - להרדמה כללית. זהו אנטגוניסט לקולטן לגלוטמט NMDA לא תחרותי.
קבוצה של תרופות אנטי אפילפטיות החוסמות תעלות נתרן - פעילות משככת כאבים: קרבמזפין, דיפנין.
תרופות אנטי פסיכוטיות (סיווג, מנגנון פעולה, השפעות פרמקולוגיות, אינדיקציות לשימוש, תופעות לוואי)
תרופות אנטי פסיכוטיות -קבוצה גדולה של תרופות פסיכוטרופיות בעלות השפעות אנטי פסיכוטיות, מרגיעות והרגעות.
פעילות אנטי פסיכוטיתטמונה ביכולתם של סמים לחסל תסמינים נפשיים פרודוקטיביים - אשליות, הזיות, עוררות מוטורית, האופיינית לפסיכוזות שונות, כמו גם להקל על הפרעות חשיבה, תפיסת העולם הסובב.
מנגנון פעולה אנטי פסיכוטינוירולפטיקה עשויה להיות קשורה לעיכוב של קולטני דופמין D 2 במערכת הלימבית. זה קשור גם להתרחשות של תופעת לוואי של קבוצת תרופות זו - הפרעות חוץ-פירמידליות של פרקינסוניזם תרופתי (היפוקינזיה, נוקשות ורעד). עם חסימת קולטני הדופמין על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות, ירידה בטמפרטורת הגוף, השפעה נוגדת הקאה ועלייה בשחרור פרולקטין קשורים. ברמה המולקולרית, תרופות אנטי-פסיכוטיות חוסמות באופן תחרותי דופמין, סרוטונין, קולטנים א-אדרנרגיים וקולטנים M-כולינרגיים בקרומים הפוסט-סינפטיים של נוירונים במערכת העצבים המרכזית ובפריפריה, וכן מונעות את שחרור המתווכים אל תוך השסע הסינפטי ואליהם. קליטה חוזרת.
פעולת הרגעהנוירולפטיקה קשורה להשפעתם על היווצרות הרשתית העולה של גזע המוח.