Наиболее частыми причинами повреждения печени являются:
вирусы гепатита А, В, С, D, G и TTV, а также вирусы желтой лихорадки, герпеса и др.;
микроорганизмы (пневмококки, стрептококки, риккетсии и спирохеты);
токсические поражения:
алкоголем;
лекарствами (после применения антибиотиков, сульфаниламидов, наркотических анальгетиков, цитостатиков, противотуберкулезных препаратов и др.);
промышленными ядами (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, фосфорорганические соединения, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец, мышьяк);
грибными ядами (афлатоксины плесневых грибов, фаллоин и фаллоидин бледной поганки);
метаболические расстройства (гемохроматоз, болезнь Вильсона–Коновалова, дефицит 1 -антитрипсина, гликогенозы, галактоземия, врожденный тирозиноз);
гипоксия (циркуляторная, тканевая, субстратная);
неоплазмы;
холестаз;
обструкция печеночных вен (веноокклюзионная болезнь, синдром Бадда–Киари);
аутоиммунные поражения (аутоиммунный гепатит);
наследственная патология печени (гемохроматоз и др.);
эндокринопатии (гипокортицизм, патология паращитовидных желез);
гипо- и дисвитаминозы (особенно Е, D, А).
ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ
Воздействие этиологических факторов на клетки печени приводит к следующему:
повреждение мембран гепатоцитов;
активация свободнорадикальных реакций и процессов перекисного окисления липидов;
индукция ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз;
активация иммунопатологических процессов;
развитие воспаления.
Перечисленные механизмы индуцируют разрушение клеток печени, способствуют выходу их содержимого в интерстиций, в том числе различных гидролитических ферментов, что в свою очередь дополнительно потенцирует воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции. При массивном поражении клеток печени развивается печеночная недостаточность .
39. Печёночная недостаточность: виды, причины, механизмы развития, проявления. Острая печёночная недостаточность, печёночная кома.
Печеночная недостаточность - состояние, характеризующееся стойким снижением или полным выпадением одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма в целом.
Виды печеночной недостаточности
1. По масштабу повреждения:
парциальная
тотальная
2. По происхождению:
печеночно-клеточная (печеночная) - результат первичного повреждения гепатоцитов и недостаточности их функций;
шунтовая (обходная) - в результате нарушения тока крови в печени и ее сбросом по анастомозам в общий кровоток;
3. По скорости возникновения и развития:
молниеносная (в течение нескольких часов);
острая (в течение нескольких суток);
хроническая (в течение нескольких недель, месяцев или лет)
4. По обратимости повреждения гепатоцитов:
обратимая - при прекращении воздействия патогенного агента и устранении последствий этого воздействия;
необратимая (прогрессирующая) - в результате продолжающегося влияния причинного фактора и/или неустранимости патогенных изменений, вызванных им.
Причины развития недостаточности печени могут быть собственно печёночными (гепатогенные - патологические процессы и/или воздействия, прямо повреждающие клетки печени) и внепечёночными (негепатогенные - патологические процессы, протекающие за пределами печени, но вторично повреждающие её).
Рис.1. - Основные общие звенья патогенеза печёночной недостаточности.
Белковый обмен . применительно к аминокислотам можно говорить о нарушении их соотношения и даже возможного увеличения общего количества. По-видимому, это связано с нарушением не столько синтетической, сколько регуляторной функции печени в отношении аминокислот.
Снижение в плазме крови концентрации альбумина как результат печеночной недостаточности через падение ее колоидно-осмотического давления ведет к интерстициальному отеку. Многие поражения мезенхимы печени сопровождаются ростом количества γ-глобулинов, что приводит к развитию диспротеинемии.
Печеночная недостаточность приводит к дефициту в крови факторов ее свертывания. Известно, что активированные формы факторов свертывания крови инактивируются преимущественно в печени. Поэтому при печеночной недостаточности раз начавшийся процесс свертывания крови идет аномально долго, распространенно и интенсивно, так как его не тормозит инактивация факторов свертывания печенью. Его результатом может быть коагулопатия потребления, т.е. нарушение свертывания крови вследствие дефицита его факторов, обусловленного избыточным потреблением при неограниченном свертывании
Одним из наиболее устойчивых процессов в печени является преобразование аммиака в мочевину, даже при удалении до 90% печеночной ткани при явном выпадении целого ряда функций, мочевинообразовательная сохраняется.
Липидныи обмен . При патологических процессах в печени происходит накопление в крови нерасщепленных жирных кислот, которые, проникая через ГЭБ, оказывают тяжелое токсическое воздействие на головной мозг.
Одной из частых форм нарушения обмена жирных кислот является развитие холестаза. При этом наряду с желчными кислотами в крови накапливается холестерин и β липопротеиды. При алкогольной интоксикации накопление функции печени сопровождается резким увеличением транспорта жира, синтеза липопротеинов, подавлением активности липопротеинлипазы.
Углеводный обмен . Недостаток углеводов приводит к нарушению синтеза белков, накоплению в клетках кислых продуктов обмена, что ведет к нарушению КОС.
Метаболизм гормонов . При поражении печени мажет повышаться концентрация гормонов, которые инактивируются в печени: глюкокортикоиды, тироксин, АДГ, альдостерон (развивается вторичный гиперапьдостеронизм), эстрогены, инсупин (возможно развитие гипогликемии).
Обмен витаминов . Печень является основным депо витаминов А, Д, К, РР, в ней содержатся в большом количестве витамины С, B 1 , B 12 , фолиевая кислота.
Острая и молниеносная печеночная недостаточность представляют собой клинические синдромы патологии печени, характеризующиеся внезапным развитием тяжелого нарушения функций печени у здорового человека. Эти синдромы обычно сопровождаются энцефалопатией, выраженной коагулопатией и другими метаболическими расстройствами. У больных с острой печеночной недостаточностью может развиваться сердечно-сосудистая, дыхательная и почечная недостаточности.
Прогноз при острой печеночной недостаточности намного хуже, чем при хронической, однако острое поражение печени может быть обратимым, выжившие больные могут полностью выздороветь. Осложнения, опасные для жизни пациентов с печеночной недостаточностью, - бактериальные и грибковые инфекции, отек головного мозга, сердечно-сосудистая, почечная и дыхательная недостаточности, расстройства электролитного обмена и кислотно-основного равновесия, коагулопатия.
Печеночная кома представляет собой наиболее тяжелое проявление функциональной печеночно-клеточной и/или сосудистой недостаточности печени, характеризующееся токсическим поражением центральной нервной системы с глубокими нервно-психическими нарушениями, судорогами, потерей сознания и расстройством жизнедеятельности организма, относится к экстремальным его состояниям. Наиболее часто печеночная кома возникает при вирусном гепатите, токсической дистрофии печени, циррозе, остром расстройстве печеночного кровообращения и синдроме портальной гипертензии.
При нарушении антитоксической функции гепатоцитов или при шунтировании крови из воротной в полые вены в ней накапливаются токсические продукты метаболизма, такие как аммиак, фенолы, токсические полипептиды, тирамин и др. Аммиак соединяется в головном мозге с α-кетоглутаровой кислотой, и в итоге образуется глутаминовая кислота. Таким образом аммиак блокирует участие α-кетоглутаровой кислоты в цикле Кребса. Тирамин, попадая в центральную нервную систему, стимулирует образование нейромедиаторов возбуждающего действия (допамина и норадреналина), что усугубляет неврологическую симптоматику. В пораженной печени снижается активность процессов разрушения альдостерона. Это приводит к вторичному гиперальдостеронизму и гипокалиемии.
Нарушения углеводного, липидного и белкового обмена при заболеваниях печени могут вызывать сдвиг кислотно-основного состояния (обычно в кислую сторону при накоплении кислых метаболитов в крови), а также изменения терморегуляции.
Токсическое поражение печени - это заболевание, характеризующееся нарушением функционирования гепатоцитов. Основная причина его развития заключается в длительном употреблении алкоголя и курсе лекарств, оказывающих агрессивное действие на клетки печени. Это также может происходить из-за отравления грибами, радиацией, бытовой химией и прочими токсинами. В последнее время увеличилось количество онкопациентов, у которых поражение печени токсинами является побочным эффектом химиотерапии.
Токсическое отравление печени бывает прямым (этанол, бензол, тетрахлорметан, фосфор и т.п.) и опосредованным (лекарственные препараты типа метотрексата, тетрациклина и анаболических стероидов). В первом случае происходит разрушение мембран гепатоцитов и структурные повреждения паренхимы в результате агрессивных воздействий.
При лекарственных поражениях печени токсическое действие больше направлено на сосуды, что ведет к замедлению циркуляции крови, гипоксии и нехватке питательных веществ. Гепатоциты сморщиваются, но не отмирают, поэтому превалирует не некротическая симптоматика, а холестатическая клиническая картина из-за нарушения оттока желчи и метаболических нарушений. Реакция организма на токсическую интоксикацию сопровождается такими синдромами:
| Синдром | Характеристика симптомов |
|---|---|
| Диспепсический |
|
| Холестатический |
|
| Цитолитический |
|
| Кожный |
|
| Гормональный |
|
| Специфический |
|
Женский организм легко привыкает к гормональным встряскам, так как они наблюдаются ежемесячно. Поэтому при печеночной недостаточности такие симптомы могут остаться незамеченными, чего нельзя сказать про мужчин, для которых характерна ярко выраженная феминизация. Что касается специфических проявлений, то они имеют место при одновременном токсическом отравлении и протекании какой-либо инфекции, чаще всего гепатита или шистосомоза. При тяжелом поражении печени может развиться энцефалопатия, наиболее выраженным симптомом которой являются нервные расстройства.
По степени выраженности цитолитического синдрома определяется тяжесть отравления гепатоцитов. На запущенной стадии уровень ферментов увеличен в 10 раз.
Клиническая картина может иметь разную тяжесть проявления. Легкая форма воспаления похожа на хронический гепатит, а острое воспаление часто сопровождается фиброзом или некрозом. В основе патологических процессов также могут лежать аутоиммунные нарушения. При отсутствии квалифицированного лечения симптоматика имеет такие осложнения:
- узелки разной локации и размеров - характерный признак цирроза;
- гранулемы - очаги хронического воспаления;
- закрытие просвета вен, и, как следствие, истощение организма, что сопровождается резкой потерей веса;
- опухолевая гиперплазия, возникающая на фоне рассечения печеночных долек перегородками соединительной ткани;
- пеликоз - заполнение определенных областей печени кровью;
- многочисленные отеки;
- кровотечения в органах ЖКТ (черный стул, рвота с кровью, снижение АД и повышение ЧСС);
- генерализованная желтуха с пигментацией в желтый цвет слез и слюны;
- цирроз и асцит;
- печеночная энцефалопатия - это поражение клеток головного мозга из-за накопления в них токсинов;
- печеночная кома - угрожающее состояние, характеризующееся высоким риском летального исхода.
При длительном поражении печени токсинами возможно развитие почечной и легочной недостаточности, а также заболеваний ЖКТ.
Алкогольное поражение
Большие масштабы алкоголизма среди населения обуславливают факт ежегодной регистрации 80 тысяч случаев смерти по причине острого отравления этанолом. Будучи мощным химическим агентом, низкомолекулярный спирт оказывает мощный мембранотропный эффект на гепатоциты, что морфологически проявляется изменением паренхиматозной ткани. Исследования, проведенные на лабораторных крысах, показали, что уже через 30 минут после отравления этанолом в их крови начал резко снижаться уровень глюкозы, что в свою очередь вызвало расход запасенного гепатоцитами гликогена и сопровождалось повышением уровня ферментов.
Экспериментально установлено, что доза в 12 г этанола на 1 кг веса вызывает патологическую деформацию и смерть подопытных белых крыс.
Печень является важнейшим «инструментом» для преобразования глюкозы, которая служит источником энергии и важной составляющей адаптационных процессов в организме. Нарушение синтеза глюкозы снижает способность органов приспосабливаться к агрессивной среде. Это патологически сказывается не только на работе печени, но также на функциональных структурах ЦНС. Попутно развивается белковая и гидропическая дистрофия, повышающая активность холестатических и цитолитических процессов, что ведет к летальному исходу.
Шансы восстановить печень после длительной интоксикации алкоголем очень малы, особенно на стадии ярко выраженного цирроза.
Токсическая «эпидемия»
В 2006 году в разных регионах России резко возросло количество случаев токсического поражения печени неизвестным ядом, протекающее с ярко выраженной желтухой. В одном Челябинске число поступивших в стационар достигло 1500 человек, из которых 101 пациент умер. Непрерывно растущее количество таких идиопатических отравлений даже натолкнуло на мысль о неизвестной эпидемии. Однако вскоре была установлена прямая связь между употреблением алкогольных напитков низкого качества и острым гепатотропным синдромом. Но сам токсикант выявить не удалось.
Интерес вызывала клиническая и морфологическая картина, которая не укладывалась в рамки описанных ранее токсических (алкогольных) поражений печени:
- размеры печени были в норме;
- цвет тканей имел оттенок в спектре от желто-зеленого до красного;
- структура паренхимы однородна, и лишь ее консистенция имела патологическое изменение;
- преобладание в симптоматике и некротических изменений;
- летальный исход чаще наступает в стадии желтой дистрофии печени, а не красной.
При вскрытии удалось установить, что у 33% развилась острая нефропатия, у 67% - отек легких и головного мозга, причем у 43% из них отек легких сопровождался очаговой пневмонией. Летальный исход наступал по причине полиорганной недостаточности на стадии желтой дистрофии. Среди 101 умершего было лишь 3 человека, которые пережили этот этап и умерли через 1–2 недели на стадии красной дистрофии. Результаты этого исследования показывают, что существует разница между хорошим красным вином, обладающим положительными свойствами, и некачественными спиртами неизвестного происхождения. Приготовленные без соблюдения технологии, последние являются ядом в чистом виде, и их употребление способно привести к полиорганному токсическому поражению.
Для взрослого человека употребление этанола более 120 г для мужчин и 80 г для женщин ведет к нарушению функции гепатоцитов.
Гепатотропные лекарства
За последние годы на 15% увеличилось число больных, страдающих лекарственным поражением печени. Это вызвано отсутствием безопасного лечения определенных патологий, в частности рака, а также необходимостью применять повышенные дозировки препаратов для некоторых пациентов.
Наиболее агрессивным гепатотропным эффектом обладают антибиотики, противовирусные, противосудорожные, жаропонижающие и противотуберкулезные средства.
По последним исследованиям, ярко выраженное лекарственное поражение печени наблюдается у больных, которым показана комплексная терапия против ревматоидного артрита. В результате 10-дневного курса сульфасалазина, месалазина, аминосаллицилового деривата и других типичных лекарств у пациентов возникает острый гепатотропный синдром. На фоне резкого развивается лихорадка, миалгия и расширение геморрагических высыпаний. После отмены препарата состояние больных приходит в норму через 3–5 дней.
Отмечено, что неадекватная реакция организма на медикаментозный курс чаще наблюдается у женщин, особенно при назначении дополнительного симптоматического лечения. Одновременное действие активных веществ сульфасалазина и жаропонижающих (парацетамола или бисептола) становится причиной острого протекания гепатотропных процессов. Высокая частота распространения подобного осложнения делает целесообразным включение таких лекарственных поражений печени в кодировку МКБ-10.
Острая симптоматика отравления печени характерна и при отравлении растительными ядами (сорняки в виде крестовника и горчака, грибы, в частности бледная поганка и плесневый грибок на рисе, кукурузе и зерне).
Вредность профессии
За последние два десятилетия резко возросло число случаев поражения печени из-за отравления промышленными ядами. Поэтому поиск лечения при профессиональной гепатопатии становится особенно актуальным. Самыми распространенными гепатотропными ядами являются:
| Яд | Применение | Действие / Поражение |
|---|---|---|
| Тетрахлорметан |
|
|
| Бензол |
|
|
| Фтор |
|
|
| Фосфор |
|
|
Ученые установили, что действие этих ядов приводит к угнетению выработки эритроцитов и стойкой лейкопении, что, как следствие, вызывает отравление организма билирубином и подавление иммунной функции. В качестве эффективного лечения сейчас предлагается применять Реальдирон - раствор, оказывающий одновременно иммуномодулирующее, противовоспалительное и противовирусное действие. Он направлен не на восстановление гепатоцитов, а на активизацию фагоцитов - клеток, которые поглощают и переваривают тяжелые элементы и несвязанные яды, а также выводят из организма тяжелые металлы. Благодаря одновременному противовирусному действию, этот препарат особенно эффективен среди пациентов с риском развития хронического гепатита на фоне токсического поражения печени.
Исследования показали, что предрасположенность к развитию патологической дисфункции печени на фоне отравления промышленными ядами имеет генетический характер. Аномалия генов снижает активность протекания адаптационных процессов в организме, в том числе и к воздействию агрессивной среды. Был выделен ряд генных биомаркеров, активность которых вызывается воздействием конкретных химических элементов и веществ: марганец, бензол, фтор и др.
Диагностика
Постановка диагноза проводится на основе данных, полученных благодаря таким исследованиям:
| Метод | Что показывает? |
|---|---|
| Физикальный осмотр | |
| Пальпация |
|
| Осмотр |
|
| Перкуссия |
|
| Лабораторное исследование | |
| Анализы крови |
|
| Биохимия крови |
|
| Анализ мочи |
|
| Коагулограмма |
|
| Инструментальное обследование | |
| УЗИ |
|
| Эластография |
|
| ФЭГДС |
|
| КТ |
|
| МРТ | |
| Биопсия |
|
Хотя биопсия считается «золотым стандартом» диагностики в России, эластография дает более точные и достоверные данные, особенно при выявлении фиброзного поражения.
Лечение
При острой форме отравления печени пациента кладут в стационар, а при хронической возможно амбулаторное лечение. Однако в обоих случаях необходимо полностью исключить действие токсина: отказаться от алкоголя и курса гепатотропных лекарств или уволиться с предприятия тяжелой промышленности. Общая медикаментозная терапия обычно состоит из таких этапов:
| Этап | Мероприятия |
|---|---|
| Детоксикация |
|
| Препараты против осложнений |
|
| Восстановление |
|
Продолжительность консервативного лечения составляет 2–12 недель в зависимости от длительности токсического воздействия и тяжести клинической картины. В некоторых случаях врачи советуют вводить препараты непосредственно в «очаг поражения» - в воротную вену. Это делается посредством установки катетера в пупочную вену. При тяжелой форме с энцефалопатией показан прием кортикостероидов, в частности Преднизолона. Данный препарат значительно повышает коэффициент выживаемости среди больных с тяжелым отравлением этанолом.
Если человек работает в химической промышленности и вынужден часто контактировать с токсичными веществами, то ему ежедневно нужно употреблять молочные продукты.
Очень перспективным методом очистки печени от токсинов является «искусственная печень». Это аппараты экстракорпоральной поддержки, представляющие собой фильтры, через которые пропускается кровь. Во время процедуры альбуминсвязанные токсины отрываются от альбумина и остаются в фильтре, а очищенная кровь возвращается в организм. Сейчас существуют лишь два таких аппарата «Prometheus» и «MARS», произведенные в Германии и применяемые в разных странах мира, включая СНГ. Несмотря на дороговизну такой процедуры, она очень эффективна в лечении острого и хронического токсического поражения печени.
Если медикаментозное лечение не дало ожидаемых результатов, проводится , взятой у ближайшего родственника. По последним данным каждая пятая трансплантация печени приходится на человека, страдающего длительной алкогольной зависимостью, из-за которой развился цирроз. Нужно понимать, что в дальнейшем необходимо проводить профилактику некротических осложнений, в которую в первую очередь входит полный отказ от алкоголя и соблюдение диеты. Большую долю рациона должны составлять свежие фрукты и овощи, а также бобовые. Первое время после лечения необходимо исключение из рациона соли и белка, а после острого периода эти продукты вводятся постепенно и в ограниченном количестве. Лечение любых других болезней в дальнейшем требует четкого отбора препаратов во избежание вторичного гепатотропного поражения.
По статистике, 70% пациентов, перенесших трансплантацию печени, выживают как минимум 1 год. При этом виде трансплантации риск отторжения железы гораздо ниже, чем при пересадке других органов.
Новые подходы в терапии
В результате исследований была выявления прямая связь между действием гепатотропного яда и иммунологической дисфункцией. Это обусловлено нарушением энергетического обмена в эритроцитах под влиянием молекулярных соединений, вырабатываемых печенью. Усилению высвобождения свободных радикалов в кровь способствуют повышенные окислительные процессы, происходящие по причине нарушения белкового и липидного обмена. Данная цепочка рассуждений натолкнула медиков использовать в терапии токсических поражений препараты, регулирующие обменные процессы. В 2010 году был проведен эксперимент на крысах, результаты которого оказались весьма обнадеживающими.
С целью воздействия на структуру мембран гепатоцитов и повышения энергетического потенциала клеток, животным после 30-дневного отравления тетрахлорметаном давали такие препараты, как Фосфоглив, Лиолив, Ридостин и Коэнзим Q10. В результате, продолжительность цитолитического синдрома уменьшилась на 3 недели, выраженность симптомов холестаза сократилась до 14 дней, а синтетическая функция гепатоцитов начала восстанавливаться уже через 10 дней от начала приема препаратов.
Одновременный прием иммуномодулирующих средств, витаминов и гепатопротекторов (например, Эссенциале Форте) уменьшает длительность симптоматической картины на 5–7 дней.
В последнее время медики возлагают большую надежду на препараты с обогащенным содержанием фосфолипидов - это Фосфоглив и растительные масла (черного ореха, грецкого ореха и льна). Исследования показали, что применение этих средств в терапии особенно эффективно при остром и хроническом поражении печени тетрахлорметаном. Под действием масел улучшается текучесть и проницаемость клеточных мембран гепатоцитов, а также повышаются реологические свойства. Наилучшая динамика нормализации состояния наблюдалась у крыс, которым давали льняное масло. Таким образом, ежегодно появляются новые разработки в области синтеза натуральных и эффективных гепатопротекторов.
Одной из многочисленных функций печени в организме является обезвреживание различных ядов. Практически все вещества, поступающие в организм, травмируют нашу «центральную лабораторию». Среди них есть, однако, яды, которые избирательно поражают именно этот орган. Они называются гепатотропными и вызывают развитие токсико-химических поражений печени (токсических гепатитов).
Для всех гепатитов характерными являются изменения (некроз или дистрофия) печеночных клеток. Ткань печени состоит из паренхиматозных клеток, портальной стромы и клеток ретикулоэндотелиальной системы. При токсических гепатитах в большинстве случаев процесс разыгрывается в паренхиме, не затрагивая строму (основу) печени.
Механизм развития некроза различен и не всегда ясен. Чаще и прежде всего страдает центр дольки. Причиной служит нарушение ее кровоснабжения за счет сдавленных кровеносных сосудов (синусоидов).
Такой механизм действия свойственен для хлорированных углеводородов. К ним относится четыреххлористый водород, хлороформ, хлорэтан, ДДТ. В настоящее время эти вещества используют как растворители и как сырье для изготовления дезинфицирующих средств, количество и ассортимент которых растут с каждым годом.
Другие гепатотропные вещества отрицательно влияют на клетки печени, проникая через их оболочку. Таким путем прерывается «дыхание клеток» и обмен веществ. К указанным веществам (помимо хлорированных углеводородов) относятся хлорированные нефталаны. Особенно токсичен галовакс. Он применяется как изолятор при изготовлении конденсаторов, трансформаторов.
Токсические поражения печени могут быть вызваны также производными бензола. Особое внимание в связи с учащением случаев хронических отравлений обращает на себя стирол. Есть еще одна группа веществ, действующих на печень. Среди них – мышьяк, ртуть, золото, фосфор . Большинство из них откладываются (депонируются) в печени надолго. Мышьяк и нитросоединения бензола лишают клетки печени жизненно необходимых веществ, что также приводит к нарушению нормальной деятельности, органа.
Как видим, имеется несколько путей, по которым печень претерпевает изменения в результате «встречи» с ядом. Все они ведут к одному – к разрушению печеночной ткани, что влечет за собой нарушение ее основных функций.
Еще раз хочется подчеркнуть: развитие гепатита зависит от многих факторов, среди них важную роль играют общее состояние организма и индивидуальная чувствительность. Бывает, что прием внутрь 1,5 мл «классического» гепатотропного яда оканчивается смертью, а в другом случае после потребления 200 мл этого же яда возможно полное выздоровление.
При хроническом алкоголизме токсичность яда усиливается. То же можно сказать и о наличии в организме жировых депо, способствующих фиксации ядов и поддержанию их большой концентрации в организме. Поэтому и диета, богатая жирами, и голодание усиливают гепатотоксическое действие ядов.
Токсические гепатиты редко трансформируются в цирроз печени. Обычно уже прекращение контакта с ядом приводит к регенерации (восстановлению) клеток печени. Интересно, что после перенесенного отравления печеночные клетки приобретают некоторую устойчивость к повторному воздействию ядов. Профессиональные гепатиты отличает обратный характер поражения.
Острые отравления наблюдаются редко и становятся возможными в период аварийных ситуаций.
Первая помощь сводится к выносу пострадавшего из помещения и доставке его в квалифицированное медицинское учреждение, где ему будут проведены мероприятия по удалению яда из организма, а также лечебные процедуры по восстановлению функции печени.
Чаще наблюдаются хронические токсичные гепатиты . Характеризуются они доброкачественностью проявлений и благоприятным исходом болезни. Как правило, на первый план выступают признаки, характерные для поражения желчевыводящих путей. Боли в правом подреберье, тошнота, недомогание, лихорадка, которая не поддается лечению антибактериальными средствами.
Желтуха наблюдается только у четверти больных. Желтая окраска кожных покровов и слизистых становится видна, если количество билирубина в крови превышает 2 мг %. Обычно при хроническом гепатите увеличение билирубина не достигает этой цифры и может быть обнаружено только лабораторным способом.
Профессиональный гепатит не течет изолированно, его признаки наблюдаются на фоне изменений других органов и систем.
Когда обнаружены признаки токсического поражения печени , человека необходимо перевести на другую работу вне контакта с ядом. Это главное условие успешного восстановления функции печени. Другие лечебные мероприятия носят дополнительный восстановительный характер. В комплексное лечение включают витамины, липотропные вещества, желчегонные и спазматические средства. Обязательна диета и исключение алкоголя. Питаться необходимо 5–6 раз в день, небольшими порциями (для лучшего отхождения желчи). Обязательно ограничивают животные жиры, в рацион включают много белков, овощей и фруктов.
Печень, особенно у детей и пожилых людей, крайне восприимчива к воздействию неблагоприятных факторов. В условиях ухудшающейся экологической обстановки, частого приема лекарств и контакта с ядами ей приходится несладко. Не всегда спасает даже феноменальная способность к регенерации, благодаря которой поврежденный орган может восстанавливаться и возобновлять функциональную активность. Развитие токсического гепатита обусловливает некроз, или необратимую гибель клеток, что сопровождается активным воспалительным процессом. В качестве этиологических (причинных) факторов могут выступать:
- Яды, избирательно поражающие печень (тропные к ее паренхиме): этиленгликоль, белый фосфор, фенол, производные бензола. Также к этой группе принадлежат хлорированные углеводороды, соли тяжелых металлов и др.
- Алкоголь и его суррогаты – метиловый спирт, самогон (ядовит, прежде всего, за счет сивушных масел, присутствующих в составе).
- Потенциально опасные для печени лекарственные вещества (противотуберкулезные и нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики, сульфаниламиды, некоторые виды антибактериальных препаратов).
Гепатит при интоксикации может быть острым или хроническим, и часто наблюдается в случае профессиональных заболеваний: страдают работники, занятые на вредном производстве, сотрудники лабораторий, много лет контактирующие с ядами.
Отравления гепатотропными соединениями происходят при несоблюдении правил техники безопасности, использовании некачественных средств защиты. Медикаменты ядовиты не только в больших дозах; значение имеет способность печени к преобразованию веществ.
Важную роль в развитии расстройств играет алкоголь – особенно, когда человек употребляет его долго, от нескольких дней до многих недель. Если в это время метаболизм замедлен, а токсины накапливаются, клетки печени (гепатоциты) повреждаются, возникает воспалительный процесс в паренхиме.
Факторами, способствующими развитию заболевания, считаются:
- генетическая предрасположенность (дефицит ферментов, необходимых для участия в метаболизме);
- (подразумевают заранее сниженную функциональную активность);
- аутоиммунные патологии, инфекции;
- злоупотребление спиртными напитками;
- необходимость постоянного приема лекарств, обладающих потенциальной гепатотоксичностью (риск увеличивается тем сильнее, чем больше дозы);
- принадлежность к женскому полу;
- наличие избыточной массы тела;
- детский и старческий возраст, беременность.
Стоит знать, что у людей, часто употребляющих спиртное, токсический гепатит не обязательно является алкогольным. Так как функциональные возможности печени истощены, она становится восприимчивой к повреждающим влияниям, и риск развития лекарственного поражения, особенно при одновременном приеме медикаментов и этанола, очень высок.
Вероятность возникновения нарушений увеличивает сильное эмоциональное перенапряжение.
Симптомы
Тяжесть клинических проявлений может быть различной в зависимости от дозы отравляющего вещества, длительности контакта, метаболических нарушений и возможной комбинации факторов риска. Встречаются как безжелтушные формы заболевания, так и варианты, представляющие угрозу для жизни в результате развития фульминантной (быстро нарастающей) печеночной недостаточности.
Острое течение
Симптомы токсического гепатита включают:
- Повышение температуры тела до высоких цифр в сочетании с выраженной слабостью.
- Боль в животе, локализованную преимущественно в правом верхнем квадранте.
- Отсутствие аппетита, тошноту, рвоту.
- Увеличение печени (гепатомегалию).
- Желтушность кожи, слизистых оболочек, склер глаз.
- Темную мочу и светлый (ахоличный) кал.
Состояние пациента прогрессивно ухудшается, вероятно поражение нервной системы, проявляющееся заторможенностью, спутанностью сознания, тремором конечностей, дезориентацией в пространстве; на коже обнаруживаются расчесы, спровоцированные сильным зудом. В тяжелых случаях присоединяется геморрагический синдром, который характеризуется кровоточивостью слизистых оболочек.
Хроническая форма
Зачастую проявляется скудной симптоматикой и относительно благоприятным течением, поскольку дозы яда, действующего на печень, недостаточно для возникновения массивного поражения ткани органа. Лихорадка характерна только при декомпенсации процесса в результате присоединения новой патологии или конечной стадии заболевания. На первый план выступает диспепсический синдром:
Интенсивность желтухи колеблется в зависимости от активности воспаления. При длительном течении токсического гепатита формируется цирроз – образование на месте некротизированных клеток узлов, состоящих из фиброзной ткани. В этом случае к ранее названным симптомам присоединяются:
- пальмарная и плантарная эритема (покраснение ладоней, стоп);
- мелкоточечные кровоизлияния;
- склонность к появлению гематом (синяков) на коже.
Иногда наблюдается выпадение волос, что характерно для соприкосновения с хлорированными углеводородами.
Хронической форме гепатита, связанного с интоксикацией, свойственен так называемый «симптом элиминации» – прекращение воздействия отравляющего вещества обусловливает значительное улучшение самочувствия.
Это связано как с регенераторной способностью печени, так и с особенностями патогенеза (механизма развития) нарушений. Конечно, при запущенном циррозе изменения необратимы, однако до его формирования при условии разрыва контакта с ядом состояние пациента стабилизируется.
Вероятные осложнения
Печеночная недостаточность – конечная стадия развития патологического процесса при любой форме поражения ядом. При массивном некрозе гепатоцитов она наступает сразу, при частичном компенсированном разрушении – через некоторое время по мере истощения способностей органа к восстановлению. Всегда сопровождает цирроз, при неблагоприятном течении заболевания из хронического варианта переходит в острую форму. При этом наблюдаются следующие признаки:
- печень уменьшается в размерах;
- усиливается желтуха;
- отмечается нарушение сознания вплоть до комы.
Появляется сладковатый запах изо рта, кровоточивость слизистых, ранок, мест инъекций. Накопление токсинов и проникновение их сквозь гематоэнцефалический барьер головного мозга приводит к печеночной энцефалопатии.
Особенности у детей
Гепатит у ребенка встречается чаще всего в результате приема лекарств – причем в подавляющем большинстве случаев это жаропонижающие (антипиретики), использующиеся для борьбы с лихорадкой при вирусной или бактериальной инфекции:
- Парацетамол.
- Ацетилсалициловая кислота (Аспирин).
Острый медикаментозный гепатит
Заболевание вызвано, как правило, неконтролируемым приемом антипиретиков, при котором происходит передозировка. Чем младше ребенок, тем он восприимчивее к действующему веществу. Не исключается применение препаратов на основе Парацетамола в суицидальных целях. Хотя это средство считается безопасным и рекомендуется в качестве жаропонижающего в детском возрасте международными протоколами, его нужно использовать ограниченно и только по показаниям (для снижения высокой температуры).
Токсический гепатит у детей характеризуется:
- отсутствием аппетита;
- тошнотой, рвотой;
- болью в животе;
- лихорадкой.
Желтуха наблюдается не всегда – зачастую ее можно видеть лишь при тяжелой форме заболевания. То же самое касается изменений кала и мочи. Однако при бурно протекающем гепатите выявляется шафрановый цвет кожи, склер глаз, вероятна рвота с «кофейной гущей» (с примесью крови), появление мелкоточечной геморрагической сыпи на слизистых оболочках.
Синдром Рея
Это особый вариант (поражения центральной нервной системы веществами, накопившимися в результате расстройств метаболических процессов), характерный для детей, получающих лечение препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты. Ему свойственно ступенчатое развитие:
- Вначале появляется тошнота, затем повторяющаяся рвота.
- Спустя несколько часов (иногда через сутки) возникает картина неврологических расстройств: бред, возбуждение, сменяющееся заторможенностью и сонливостью, дезориентацией в пространстве. Одновременно отмечается затруднение дыхания, судороги.
- Завершающим этапом становится переход ребенка в коматозное состояние, характеризующееся отсутствием сознания и реакции на внешние раздражители.
Увеличение печени (гепатомегалия) появляется, как правило, в период с 4 до 7 день болезни. Желтушность кожи чаще всего не отмечается. Вероятна лихорадка, диарея, кровоточивость слизистых оболочек и участков инъекций.
Синдром Рея наиболее часто регистрируется у пациентов в возрасте от 5 до 14 лет. Патогенез все еще изучается. Риск развития, согласно исследованиям, не зависит от дозы лекарства – практически все больные использовали его в терапевтически допустимых количествах, рекомендованных инструкцией. По этой причине Аспирин и препараты на его основе запрещены для применения в педиатрической практике.
Рвота, особенно «кофейной гущей» (с примесью крови) является обязательным признаком. Если она отсутствует, то необходимо думать об ином диагнозе, помимо синдрома Рея.
Диагностика
Для подтверждения токсической природы гепатита важен анамнез: сведения о контакте с ядовитым веществом, профессиональной деятельности, приеме лекарств, полученные от пациента или свидетелей в случае, если сам пострадавший находится без сознания.
Лабораторные методы
В диагностическом поиске задействован, прежде всего, биохимический анализ крови. Это исследование позволяет составить предположение о форме заболевания (острая, хроническая), определить, нет ли сопутствующих поражений других органов, кроме печени. Для лечащего врача наибольшее значение имеют такие показатели как:
- Ферменты группы трансаминаз – АЛТ, АСТ.
- Билирубин (общий, фракции).
- Щелочная фосфатаза.
Уровень креатинина и мочевины позволяет выяснить, вовлечены ли в патологический процесс почки. Обязательно проводится коагулограмма для определения параметров свертывающей системы крови.
При остром процессе наблюдается выраженный прирост значений, динамически изменяющийся с течением времени – например, показатели печеночных ферментов увеличиваются в несколько десятков раз. Для дифференциальной диагностики с хроническими инфекционными гепатитами могут быть полезны методы обнаружения антител, РНК и ДНК вирусов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция).
Инструментальные методы
Спектр исследований зависит от самочувствия пациента. При плановой диагностике преобладают те, которые позволяют оценить состояние печени, при поступлении в стационар необходимы дополнительные тесты, отражающие функциональную активность наиболее значимых органов и систем. Используются:
- ультразвуковое ;
- электрокардиография;
- электроэнцефалография;
- биопсия (взятие фрагмента органа для микроскопического анализа) и др.
С их помощью можно выяснить, сформировался ли у пациента цирроз, есть ли нарушения со стороны сердца, нервной системы. В зависимости от течения заболевания результаты могут меняться, поэтому часто необходим регулярный контроль с помощью повторного проведения тестов.
Лечение
Острый токсический гепатит необходимо лечить в условиях специализированного стационара под наблюдением медицинского персонала. Если состояние больного внушает опасения и признается тяжелым, его переводят в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). При хронической форме (при условии стабильного течения) госпитализация пациенту, как правило, не нужна – достаточно амбулаторного контроля, то есть регулярного посещения врача в поликлинике.
Элиминация
Об этом способе лечения уже говорилось в разделе «Симптомы» при описании хронического гепатита, спровоцированного токсинами. В основе метода лежит прерывание контакта с отравляющими веществами, что устраняет причинный фактор и позволяет печени запустить восстановительные процессы. Необходимо:
При остром отравлении и поступлении вещества через рот необходимо промывание желудка. Чем раньше предприняты меры касательно элиминации, тем эффективнее она будет – вторичные изменения, обусловленные формированием цирроза, убрать не удастся. Однако и в этом случае есть шанс остановить прогрессирование процесса или хотя бы замедлить его, что благоприятно скажется на состоянии пациента.
Медикаментозная терапия
Лечение токсического гепатита зависит от варианта заболевания, схема назначения препаратов может включать:
- сорбенты, гепатопротекторы (Гептрал, Эссенциале);
- антиоксиданты (витамин Е);
- инфузионные среды (изотонический раствор хлорида натрия, глюкозы).
Применяются также диуретики, или мочегонные (Фуросемид, Маннитол), слабительные средства (Лактулоза). Некоторым больным показаны клизмы. При выраженной интоксикации может понадобиться гемодиализ – процедура очищения крови от отравляющих веществ с помощью специального аппарата.
Если развивается токсический лекарственный гепатит, связанный с приемом Парацетамола, можно использовать специфический антидот – N-ацетилцистеин.
Он эффективен в первые 10 часов с момента появления симптомов, дает возможность остановить процесс повреждения гепатоцитов и тем самым предотвратить острую печеночную недостаточность.
Профилактика и прогноз
Чтобы не допустить развития токсического поражения печени, необходимо:
- Применять лекарства только по показаниям в соответствии с рекомендацией врача, внимательно следить за дозировкой.
- Не использовать Аспирин в качестве жаропонижающего средства для детей.
- Придерживаться правил техники безопасности на рабочем месте, если профессиональная деятельность предполагает контакт с ядом.
- С аккуратностью использовать отравляющие средства (в том числе пестициды) в быту.
Помните, что воспаление, спровоцированное токсином, развивается быстро, а лечить его придется долго, и не всегда можно предсказать последствия. Прогноз при хронической форме гепатита относительно благоприятный – если пациент прошел курс терапии, соблюдает принципы элиминации. При остром поражении ткани печени вероятность выздоровления зависит от дозы ядовитых соединений, наличия сопутствующих заболеваний. Некоторые токсины вызывают необратимые изменения, быстро прогрессирующие до стадии функциональной недостаточности и энцефалопатии.
Нажав на кнопку "Скачать архив", вы скачаете нужный вам файл совершенно бесплатно.
Перед скачиванием данного файла вспомните о тех хороших рефератах, контрольных, курсовых, дипломных работах, статьях и других документах, которые лежат невостребованными в вашем компьютере. Это ваш труд, он должен участвовать в развитии общества и приносить пользу людям. Найдите эти работы и отправьте в базу знаний.
Мы и все студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будем вам очень благодарны.
Чтобы скачать архив с документом, в поле, расположенное ниже, впишите пятизначное число и нажмите кнопку "Скачать архив"
Подобные документы
Симптомокомплекс, развивающийся при изменениях паренхимы печени и нарушением ее функций. Этиология, патогенез, классификация и клинические проявления острой печеночной недостаточности; печеночная энцефалопатия. Диагностика, лечение, профилактика ОПН.
презентация , добавлен 18.05.2015
Основные функции печени, ее роль в белковом, липидном и углеводном обмене, участие в системе детоксикации. Причины, определяющие развитие, течение и клиническую картину печеночной недостаточности. Основные синдромы, лабораторные признаки и классификация.
реферат , добавлен 24.11.2009
Нарушение свертывания крови при изменении гемостатического баланса вследствие избыточного образования тромбина (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Интенсивная терапия печеночной недостаточности. Базисная и специфическая терапия заболевания.
реферат , добавлен 24.11.2009
Виды печеночной комы. Массивный некроз паренхимы печени. Стадии развития печеночной комы. Гиперазотемия, повышение уровня желчных кислот в крови. Определение билирубино-ферментной диссоциации. Устранение факторов, провоцирующих печеночную кому.
презентация , добавлен 10.12.2013
Хроническое прогрессирующее заболевание печени человека. Значительное уменьшение числа функционирующих гепатоцитов, перестройка структуры паренхимы и сосудистой системы печени с последующим развитием печеночной недостаточности и портальной гипертензии.
презентация , добавлен 28.05.2014
Тяжёлое нарушение кровообращения как один из симптомов острой сердечной недостаточности. Классификация ОСН, основанная на эффектах, проявляющихся на разных стадиях болезни. Причины заболевания, способы лечения. Первая помощь при обмороке и коллапсе.
презентация , добавлен 17.03.2010
Преренальная, ренальная, постренальная острая почечная недостаточность. Ишемическое повреждение почечной паренхимы. Последствия нарушения баланса натрия. Диагностика, лабораторные критерии, уровень мочевины в моче и плазме. Клиника, профилактика, лечение.