Как известно, в нервной системе имеется множество синапсов. Они необходимы для передачи импульсов. В этом процессе участвуют несколько видов медиаторов. Среди них - ацетилхолин, норадреналин, ГАМК, серотонин и т. д. Медиаторы (трансмиттеры) необходимы для осуществления передачи сигналов между нейронами. Кроме того, благодаря им осуществляется возбуждение или торможение мускулатуры. При различных патологиях нервной системы работа нейротрансмиттеров может нарушаться. Это случается вследствие атрофических и дегенеративных процессов в головном мозге. В этих случаях применяют препараты, необходимые для усиления или ослабления передачи сигналов. К подобной фармакологической группе относятся ингибиторы холинэстеразы. Они применяются при миастении, невритах, амиотрофическом склерозе, болезни Альцгеймера, психических патологиях.
Поскольку экстракты гинкго обычно не стандартизированы, необходимо предупредить обобщение настоящих результатов. Лечение ингибитором холинэстеразы можно рассматривать, если в течение по меньшей мере шести месяцев был синдром слабого или умеренного деменции и, скорее всего, вызван болезнью Альцгеймера. Лечение следует прекратить, как только возникнут неблагоприятные побочные эффекты или если подозревается плохое соблюдение. Критерий прерывания также является неадекватным ответом на терапию через 3-6 месяцев.
Физиостигмин является естественным веществом из семян кабабар. Он усиливает активность парасимпатической нервной системы путем ингибирования фермента, поэтому он является парасимпатомиметиком. Этот эффект используется, в частности, при лечении центрального антихолинергического синдрома. Узнайте больше о применении, эффектах и возможных побочных эффектах физостигмина здесь.
Действие ингибиторов холинэстеразы
Ингибиторы холинэстеразы - это медицинские препараты, которые широко используются в неврологии и психиатрии. Они подразделяются на несколько групп, каждая из которых применяется в конкретном случае. Действие этих медикаментов основано на блокировании холинэстеразы. Данный фермент имеется как у здоровых людей, так и у страдающих различными заболеваниями. Он необходим для расщепления нейромедиатора - ацетилхолина. В результате его действия трансмиттер разрушается до холина и уксусной кислоты. При различных патологиях головного мозга происходит постепенная атрофия коры. В результате некоторые структуры могут полностью разрушиться, в том числе и холинэргическая система. Помимо атрофии головного мозга, к этому приводят дегенеративные процессы аутоиммунной, инфекционной, вирусной природы. Из-за разрушения ядер переднего мозга наблюдается выраженный недостаток нейромедиатора - ацетилхолина. Чтобы как можно дольше не было дефицита данного вещества, необходимо воздействовать на фермент, разрушающий его. С этой целью применяют ингибиторы холинэстеразы. Благодаря им активность нейротрансмиттера может сохраняться в течение нескольких лет.
Физиостигмин стимулирует активность парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин является важным сигнальным веществом парасимпатической нервной системы. Если слишком мало ацетилхолина высвобождается в результате отравления или врожденного расстройства, это может привести к нарушениям движения и нарушениям функций органов. Препятствуя деградации посланника, физостигмин обеспечивает больший ацетилхолин в организме в течение более длительного периода времени. Это увеличивает парасимпатическое действие: Таким образом, физостигмин может снизить частоту сердечных сокращений, что приводит к сужению зрачка, который сужается и стимулирует более сильную активность.
Ингибиторы холинэстеразы: классификация препаратов
Существует несколько видов антихолинэстеразных препаратов. Их классифицируют по фармакологическому воздействию на фермент. Некоторые из них блокируют холинэстеразу необратимо, другие - временно. Выделяют 3 группы медикаментов. Среди них:
Кроме того, увеличивается слюна, желудочный сок и секреция пота. Администрация физостигмина обрабатывается очень строго, потому что активное вещество очень токсично. Летальная доза для людей составляет всего около десяти миллиграммов. Они влияют, например, на эффект расслабляющих мышцы веществ: ослабляется эффект так называемых неполяризующих миорелаксантов, расширяются деполяризующие миорелаксанты. Кроме того, физостигмин и его родственные соединения в сочетании с сердечно-сосудистыми агентами бета-блокатора могут вызывать нарушения сердечного ритма и сердечной недостаточности.
- Обратимые блокаторы. Эти ингибиторы холинэстеразы воздействуют на постсинаптическую передачу сигнала. Благодаря им действие фермента временно прерывается. К данной группе относят акридины и пипередины.
- Псевдонеобратимые блокаторы холинэстеразы. Механизм их действия заключается в соединении с онионовой частью молекулы фермента. Помимо этого, они способны связываться с рецепторами ацетилхолина. Подобными свойствами обладает группа карбаматов.
- Необратимые ингибиторы холинэстеразы. Препараты этой группы называются фосфороорганическими средствами. Представителем является медикамент «Метрифонат».
К группе акридинов относятся препараты «Такрил» и «Велнакрин». Представители карбаматов - медикаменты «Ривастигмин», «Эпистатигмин».
Существует мало опыта использования физостигмина во время беременности и лактации. Применение в беременных женщин возможно, если это абсолютно необходимо. Для обеспечения безопасности развитие нерожденного средствами. Как объяснить результаты? Дифференцированное освещение методологических предпосылок этого исследования и данных, собранных на этой основе, представляется мне особенно важным, прежде чем обсуждать далеко идущие и, возможно, важные интерпретации и последствия.
В отличие от пессимистической интерпретации авторов результаты исследования следует считать положительными и говорить в пользу лечения ингибиторами ацетилхолинэстеразы: познание и функциональные способности донепезиловых пациентов значительно улучшились по сравнению с плацебо, и только через год только 9% Донепезил, но 14% пациентов с плацебо находятся в домах.
Показания к применению ингибиторов холинэстеразы
Ингибиторы холинэстеразы используются для лечения мышечных заболеваний центрального генеза, атрофических и дегенеративных патологий мозга. Кроме того, некоторые медикаменты выпускаются в виде капель. Их применяют при повышенном внутриглазном давлении - глаукоме. Препараты, которые ингибируют холинэстеразу обратимо, назначают для лечения деменции, болезни Пика и Альцгеймера. Предпочтение стоит отдать группе пиперединов, так как они действуют избирательно и имеют меньше побочных эффектов. В последнее время показания к применению медикаментов расширились. Это связано с более детальным изучением их свойств. К болезням, при которых назначают антихолинэстеразные препараты, относят миастению, атонию кишечника, мышечную дистрофию, боковой амиотрофический склероз, паралич конечностей дегенеративного происхождения. Необратимые ингибиторы применяют при отравлениях.
Целевые переменные первичных конечных точек после трех лет не принесли каких-либо существенных преимуществ для донепезила, вероятно, из-за следующих причин: критерии включения исследования были методологически очень «либеральными»; Не только были включены пациенты с болезнью Альцгеймера, но и пациенты с сосудистой деменцией или болезнью Паркинсона. Кроме того, менее половины пациентов с четко выраженной донепезиловой дозой 10 мг лечились, но оптимально не дозировались с 5 мг.
Многократное лечение было прекращено во время исследования в течение четырех недель, что позволило уменьшить терапевтическое преимущество. К сожалению, статистическая «сила» первоначально запланированного исследования не может быть использована. Для меня также проблематично, что дизайн исследования был повторно рандомизирован после начального трехмесячного лечения.
Противопоказания к использованию антихолинэстеразных препаратов
Медикаменты, относящиеся к этой группе, не применяют при судорожном синдроме, гиперкинезах любой этиологии. Также они противопоказаны пациентам, страдающим тяжелой сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, тиреотоксикозом. Нежелательно принимать при сопутствующей язвенной болезни желудка, энтерите. Медикаменты не показаны беременным и кормящим женщинам.
Было ли неверно истолковано исследование? Основная проблема заключается в одномерной интерпретации результатов исследования авторами, которая, к сожалению, может быть описана только как «нигилистическая». Конструкция исследования и способ его проведения и оценки не могут ожидать надежных и достоверных результатов во всех отношениях. Авторы должны учитывать эти основные методологические проблемы и ставить результаты в самокритическую общую структуру.
Медицинская телеграмма усиливает одномерную «нигилистическую» интерпретацию результатов авторов. В медицинской телеграмме не учитывается тот факт, что результаты исследования также положительны и что исследование не может ответить на некоторые центральные вопросы из-за его дизайна и его ограниченной значимой методологической реализации.
Ингибиторы холинэстеразы: препараты выбора при болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера - это атрофическое поражение ЦНС, при котором наблюдается амнезия, расстройство личности и деменция. Учёные всего мира пытаются найти лекарство от этой патологии. При легкой и средней выраженности заболевания препаратом выбора является «Донепезил». Он относится к обратимым ингибиторам холинэстеразы, обладает избирательным эффектом. Медикамент применяют с целью патогенетической терапии. Он не способен полностью излечить пациента, но замедляет развитие симптомов болезни Альцгеймера.
Научная честность требует самокритичной и тщательной интерпретации методологии и данных, полученных из нее. Мы ожидаем этого как от фармацевтической промышленности, так и от отдельных академических исследовательских групп. Методологические стандарты и рекомендации, основанные на фактических данных, например Например, национальные и международные регулирующие учреждения или руководящие принципы для терапии, согласно которым большинство ингибиторов ацетилхолинэстеразы были одобрены или рекомендованы для определения слабоумия и слабоумия Альцгеймера.