М-холиномиметики : пилокарпина гидрохлорид , ацеклидин (соединение третичного азота). Механизм действия обусловлен избирательным возбуждением М-холинорецепторов нейронов и клеток эффекторных органов и тканей (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез, включая потовые). М-холиномиметики имитируют парасимпатическую импульсацию и, кроме того, стимулируют потовые железы (симпатическая иннервация).
Влияние на глаза. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости (через фонтановы пространства и шлеммов канал, начинающиеся в углах передней камеры), что снижает внутриглазное давление. М-холиномиметики увеличивают кривизну хрусталика (вплоть до максимума), вызывая спазм аккомодации: возбуждение М-холинорецепторов ресничной мышцы вызывает ее сокращение и, следовательно, расслабление цинновой связки - хрусталик приобретает более выпуклую форму, глаз устанавливается на близкое видение (близорукость).
Влияние на сердце. М-холиномиметики замедляют (аналогично эффекту возбуждения кардиальных ветвей вагуса) частоту сердечных сокращений (брадикардия) - угнетается проведение импульсов по проводящей системе сердца.
Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, желез желудочно-кишечного тракта, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.
Действие на гладкую мускулатуру. М-холиномиметики стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), желудочно-кишечного тракта (усиливается перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, напротив, снижается.
Применение. М-холиномиметики используются при глаукоме, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия). Иногда они применяются при атонии кишечника и мочевого пузыря: препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.
Представители этого ряда препаратов:
1. ацетилхолин (ампулы по 5 мл с 0,2 г сухого вещества)
2. карбахолин (0,5-1% растворы для глазных капель)
Фармакодинамика основана на том, что одновременно возбуждают М- и Н-холинорецепторы внутренних органов:
n возбуждаются Н-холинорецептры парасимпатического ганглия и М-холинорецепторы внутренних органов – активируется парасимпатическая нервная система
n возбуждается симпатический ганглий и слегка активируется симпатическая нервная система
n в терапевтичских дозах они не влияют на мионевральный синапс.
n В результате в целом наблюдается картина возбуждения парасимпатической нервной системы. Эффекты:
СНС (m. dilatator pupillae)
ПНС (m. sphincter pupillae) зрачок (pupilla)
1. миоз (сужение зрачка)
2. спазм аккомодации – цилиарная мышца сокращается и движется к хрусталику, цинновы связки расслабляются, хрусталик становится более выпуклым (то есть устанавливается на ближнее видение)
3. снижение внутриглазного давления – при сужении зрачка улучшается доступ внутриглазной жидкости в фонтановом пространстве к шлеммову каналу (это лимфатические элементы в основании роговицы и радужки, то есть в углу передней камеры глаза. Улучшается отток внутригазной жидкости.
2)БРОНХИ – бронхоспазм и усиление секреции бронхиальных желез.
3) СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА получает следующие эффекты, во-первых, на СЕРДЦЕ:
1. незначительно, но ослабляется сила сердечных сокращений, что не имеет практического значения
2. брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений)
3. снижение возбудимости (незначительное)
4. снижение проводимости (незначительное)
на СОСУДЫ – главным образом на резистивные сосуды. Здесь нет парасимпатической нервной системы, но есть М-холинорецепторы, которые вызывают вазодилятацию. Результат – артериальное давление снижается.
Резистивный сосуд
(вазодилятация)
4) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
1. увеличение тонуса ЖКТ
2. усиление перистальтики
3. усиление секреции желез ЖКТ
4. расслабление гладкомышечных сфинктеров.
5) МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ (мочевыводящие и желчевыводящие пути) – усиление тонуса мускулатуры и расслабление тонуса сфинктеров.
6) МАТКА – увеличение тонуса и усиление силы маточных сокращений.
ПРИМЕНЕНИЕ:
КАРБАХОЛИН – только в глазных каплях, длительность действия 30-40 минут. Показание – глаукома. Побочный эффект – нарушение зрения (спазм аккомодации), обладает раздражающим действием.
КАРБАХОЛ – препарат длительного действия (эффект до 4-5 часов).
ЛЕКЦИЯ №7. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА.
ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ. ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
Антихолинэстеразные средства – это вещества, ингибирующие фермент АХЭ. По фармакологическому эффекту являются косвенными холиномиметиками, оказывают преимущественное возбуждение парасимпатической нервной системы.
ингибитроы
АХЭ
АХЭ АХ ацетат
постсинаптическая мембрана
Холинорецепторы
В денервированных органах свойства этих препаратов не проявляются, так как они соединяются с АХ в прочный комплекс, который недоступен для АХЭ. Поэтому существуют 2 группы антихолинэстеразных препаратов по СТЕПЕНИ угнетения АХЭ:
1) обратимые ингибиторы АХЭ
n физостигмин
n прозерин
n галантамин
n дезоксипеганин
2) необратимые ингибиторы АХЭ
n фосфакол (глазные капли)
n ФОС (фосфор-органические соединения)
Фармакодинамика – обусловлена тем, что в холинергических синапсах внутренних органов накапливается АХ и они возбуждаются, то есть:
1. возбуждается мионевральный синапс (особенно в условиях патологии)
2. возбуждается симпатический ганглий (слегка усиливаются симпатические влияния)
3. возбуждается парасимпатический ганглий, и соответственно синапсы в органах, получающих парасимпатическую иннервацию; это проявляется повышенной активностью парасимпатических влияний.
1) ГЛАЗ – миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
2) БРОНХИ – увеличение секреции бронхиальных желез, сужение бронхов.
3) СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА – эффекты на сердце :
Брадикардия
Незначительное снижение силы сердечных сокращений
Слабое торможение проводимости
Слабое снижение возбудимости.
Эффекты на сосуды : - в терапевтических дозах – нет эффекта, в токсических – гипотония (падение АД).
Резистивный сосуд
(вазодилятация)
4) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
1. повышение тонуса гладкой мускулатуры
2. увеличение перистальтики
3. рост секреции желез
5) МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ – повышение тонуса и сократительной способности.
6) МАТКА - незначительное усиление тонуса, до 3 месяцев не действуют, стимулируют сократительную способность у беременных женщин.
В целом наиболее выраженные сдвиги отмечаются в глазах и ЖКТ.
ПРИМЕНЕНИЕ.
1) глаукома, закрытоугольная форма (фосфакол, физостигмин). Побочные эффекты при этом – ощущение жжения, «соринки» в глазу, спазм аккомодации.
2) Атония кишечника и мочевого пузыря (прозерин – максимальный длительный эффект до 5 часов)
3) Родовая слабость (прозерин)
4) Миастения – слабость скелетной мускулатуры (прозерин).
5) Параличи и парезы
6) тахиаритмии
7) передозировка миорелаксантами
8) отравление атропином.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Спазм аккомодации
Бронхоспазм (противопоказан при бронхиальной астме)
Активация ЖКТ – обострение заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты)
Рост тонуса моче- и желчевыводящих путей, что повышает наклонность к почечной и печеночной колике
Повышение тонуса матки (усиление болей при менструациях).
ОТРАВЛЕНИЕ ФОС (фосфор-органическими соединениями).
ФОС – это антихолинэстеразные средства: фосфакол, инсектициды, яды при протравливании семян.
К Л И Н И К А.
Обусловлена сильнейшим возбуждением парасимпатической нервной системы: миоз, затрудненное дыхание, выраженная брадикардия, гипотония, диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), возбуждение ЦНС (тремор пальцев, клонические судороги), повышенная потливость, усиленная саливация.
Л Е Ч Е Н И Е.
1. удалить человека из пораженной зоны; промывание желудка слабым раствором марганцовки или танина в холодной воде
2. назначение функциональных антагонистов или антидотов (противоядий):
n М-холиноблокаторы (атропин подкожно до появления сухости во рту, до расширения зрачка)
n Назначение реактиваторов АХЭ (дипироксим, изонитрозин)
3. симптоматическая терапия (при гипотонии – норадреналин внутривенно, при параличе дыхательной мускулатуры – дыхательные аналептики).
4. Форсированный диурез (фуросемид, лазикс) с восполнением жидкости (5% глюкоза, физ. Раствор, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез).
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. пилокарпин (по химической структуре – алкалоид)
2. ацеклидин (синтетический препарат).
По своему фармакологическому эффекту они имитируют действие ацетилхолина на М-холинорецепторы, проявляя в них влияние парасимпатической системы.
Раздражаются М-ХР внутренних органов, что позволяет воздействовать на них их парасимпатической дисфункции.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ (смотри схему)
ацеклидин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Фармакодинамика – возбуждают М-холинорецепторы внутренних органов и там воспроизводят эффекты парасимпатической нервной системы (эффекты смотри выше).
ПРИМЕНЕНИЕ.
Действие развивается через 30-40 минут и длится 3-4 часа.
1) глаукома
2) атония кишечника и мочевого пузыря (ацеклидин) в послеоперационном периоде
3) родовая слабость.
ОТРАВЛЕНИЕ МУСКАРИНОМ – это алкалоид гриба мухомора.
Клиника – в основе лежит чрезмерное возбуждение парасимпатической нервной системы (смотри выше отравление ФОС)
1. предотвращение всасывания яда из ЖКТ (вызывают рвоту, промывание желудка 0,02% раствором марганцовки, которая окисляет и обезвреживает алкалоиды, 0,25-0,5% танином, который адсорбирует токсины, до чистых промывных вод).
2. Назначение функциональных антагонистов или антидотов (М-холиногблокаторы – атропин до появления сухости во рту)
3. Ускоренное введение всосавшегося яда из организма – форсированный диурез (в\в ли в\м фуросемид) + в\в капельно кровезаменители.
4. Симптоматическая терапия.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
СУЩЕСТВУЕТ правило одностороннего антагонизма: «блокаторы всегда сильнее миметиков». То есть при отравлении атропином нет функциональных антидотов. Итак, М-холиноблокаторы бывают:
1) АЛКАЛОИДЫ
1. атропин (белена, красавка, дурман)
2. платифиллин (при коликах)
3. скополамин (для лечения паркинсонизма только)
2) СИНТЕТИЧЕСКИЕ
1. гоматропин (только глазные капли)
2. метацин (бронхиальная астма).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ (смотри схему)
атропин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Атропин – это диполь, активной частью блокирующий рецепторы,
а другим концом не подпуская другие вещества, так называемая «собака на сене».
Фармакодинамика.
Блокируются М-холинорецепторы внутренних органов и снижается влияние парасимпатической нервной системы на эти органы.
1) ГЛАЗ – такая триада:
n мидриаз – расширение зрачка
n паралич аккомодации
n рост внутриглазного давления из-за сдавления лимфатических
щелей и ухудшение оттока.
СНС (m. dilatator pupillae)
ПНС (m. sphincter pupillae) зрачок (pupilla)
атропин
2) БРОНХИ – расширение бронхов и снижение секреции бронхиальных желез.
3) СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
На сердце: - выраженная тахикардия
Слабое инотропное действие
Слабое усиление проводимости
Слабое усиление возбудимости.
На сосуды - не происходит существенного изменения тонуса сосудов, но есть рост АД систолического за счет тахикардии.
4) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ – снижение тонуса, перистальтики, секреции.
5) МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ – снижение тонуса – спазмолитический эффект.
6) МАТКА – падение тонуса и сократительной способности у беременных женщин.
ПРИМЕНЕНИЕ.
1. для создания длительного мидриаза (атропин до 12 часов) – при лечении косоглазия, травм глаза, воспалений радужки (ирит, иридоциклит) – создается функциональный покой мускулатуре глаза.
2. Кратковременный мидриаз (платифиллин, гоматропин 2-4 часа) – для осмотра глазного дна
3. Бронхиальная астма и бронхо спастические заболевания (метацин)
4. Для предотвращения рефлекторной остановки сердца при операциях
5. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с повышенной кислотностью – усраняют болевые ощущения, снижают секрецию НСl.
6. Почечная и печеночная колика – для устранения спазма отводящих путей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
n сухость во рту
n сердцебиение, боли в области сердца
n нарушение зрения.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ
Алкалоид атропин содержится в яде белены, дурмана, красавки, чаще бывают отравления у детей.
В основе – блокада М-холинорецепторов и устранение парасимпатических воздействий.
Первые симптомы появляются через 2-3 часа: мидриаз, ухудшение зрения, сухость во рту, жажда, нарушение глотания, может быть потеря голоса. Далее присоединяются покреснение кожи и сыпь, психическое и двигательное возбуждение, затем наступает угнетение ЦНС: депрессия, слабость скелетной мускулатуры, сонливость, кома, смерть от паралича дыхательного центра.
Если больной не умер в течение 36-48 часов, то его ещё можно спасти.
Л Е Ч Е Н И Е.
1. предотвращение всасывания яда в ЖКТ (промывание желудка до чистых промывных вод слабо-розовым 0,02% раствором марганцовки, 0,25 % танином)
2. назначение функциональных антагонистов или антидотов – в этом случае их нет. Применяют антихолинэстеразные средства (физостигмин игалантамин), но эффективность их практически равна нулю, но вдруг! – не все рецепторы заблокированы.
3. Выведение всосавшегося яда из организма – форсированный диурез (фуросемид + в/в кровезаменители)
4. Симптоматическая терапия – стимуляция дыхательног центра при его остановке (дыхательные аналептики).
Н- ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. цититон
2. лобелин
3. никотин, который практического значения не имеет.
Механизм действия (смотри схему).
цититон
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Фармакодинамика.
Обусловлена возбуждением Н-холинорецепторов внутренних органов (парасимпатических и симпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников – выброс катехоламинов), в терапевтических дозах Н-холинорецепторы мионеврального синапса не возбуждаются. В результате одновременно возбуждаются и симпатическая и парасимпатическая системы. В тех органах, где есть преимущественно парасимпатическая иннервация (ЖКТ), или симпатическая иннервация (сосуды), наблюдаются соответствующие вегетативные эффекты.
ПАРАСИМПАТИЧЕСКИЕ эффекты:
1) ЖКТ – повышение тонуса, перистальтики и секреции желудка и кишечника
2) Сердце – вначале – брадикардия, которая далее сменяется тахикардией.
СИМПАТИЧЕСКИЕ эффекты:
1) сердце – увеличение силы с повышением потребности миокарда в кислороде (кардиотонический эффект), незначительно увеличение возбудимости и проводимости.
2) Сосуды – сужение их и повышение артериального давления (гипертензивная реакция, смотри схему)
цититон
нерв Геринга
ка» спазм артерий и
гипертензия
3) мионевральный синапс – в терапевтических дозах не действуют.
Применение:
Вводятся исключительно внутривенно, применяются как дыхательные аналептики. Действие развивается через 1-2 минуты, длится не более 5-6 минут. Недостатки – слабый эффект, так как в основе действия есть рефлекс, то эффект возможен при сохраненной возбудимости (целостности) спинного мозга, например – у повешенных, передозировке наркотиков, не действуют при утоплении, отравлении барбитуратами.
Н- ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
Это препараты, которые блокируют Н-холинорецепторы. К ним относятся ганглиоблокаторы и миорелаксанты.
По ХИМИЧЕСКОЙ структуре – это бис-четвертичные аммониевые соединния (полиметилен-бис-триметиламмоний).
Н3С-N+ -- (СН2)n -- N+ --СН3
Если n=5 или 6, то эти вещества блокируют Н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях, то есть являются ганглиоблокаторам и:
1. пентамин
2. бензогексоний.
При n > 6, то блокируются мионевральные синапсы, и эти вещества называются миорелаксантами .
Например, n=10, то это декаметоний. . (о – рецепторы)
о о о о о о о о о о о
о о о о о о о о о о о
о о о о о о о о о о о
7 Ангстрем (n=5-6) 15 Ангстрем (n более 6)
вегетативный ганглий мионевральный синапс
Они плохо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются внутривенно. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому действуют преимущественно периферически.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
По длительности действия различают:
1) г\б короткого действия (действуют до 4 часов)
n бензогексоний
n пентамин
n гигроний (ультракороткого действия до 10-15 минут), применяют для управляемой гипотонии, например, при операциях на головном мозге
2) г.б длительного действия (эффект до 6-12 часов)
n пахикарпин (применяют для родостимуляции)
n он является неконкурентным антагонистом.
Механизм действия (смотри схему)
бензогексоний
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Н-холинорецепторы
Фармакодинамика.
Блокируются вегетативные ганглии и устраняются симпатические и парасимпатические влияния, то есть происходит фармакологическая денервация внутренних органов. Конечные эффекты зависят от преобладания симпатики или парасимпатики в том или ином органе.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА.
Слабая тахикардия
Гипотензивная реакция (блокада симпатических ганглиев и снижение симпатических влияний, блокада Н-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников и снижение выработки адреналина)
Снижение венозного возврата к сердцу и падение МОК (минутного объёма крови), одновременно с артериолами расширяются и венулы нижней половины туловища
Ортостатическая гипотония (нежелательный эффект).
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Снижение тонуса, перистальтики, секреции желудка и кишечника.
ПОБОЧНЫЕ эффекты – ортостатический коллапс – первая помощь: уложить больного, приподнять ноги, ввести адреналин.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. облитерирующий эндартериит (болезнь Рейно)
у мужчин – чаще нижние конечности (перемежающаяся хромота)
у женщин – преимущественно верхние конечности.
(применяются на ранних стадиях)
2. отек мозга и отек легких
3. лечение гипертонического криза
4. управляемая гипотония (гигроний)
5. родовая слабость (пахикарпин).
МИОРЕЛАКСАНТЫ
Это средства, расслабляющие поперечно-полосатую мускулатуру.
Механизм действия (смотри схему):
миорелаксант миорелаксант
Антидеполяризующий - деполяризующий
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Н-холинорецепторы
Последовательность расслабления мышц:
1. внешние мышцы глазного яблока, языка, шеи
2. мышцы нижней конечности
3. мышцы туловища и верхних конечностей
4. дыхательная мускулатура (тут опасность смерти от паралича – требуется ИВЛ – искусственная вентиляция легких).
Существует две большие группы миорелаксантов:
I. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ миорелаксанты
1. тубокурарин
2. мелликтин
Они вызывают мягкий паралич мускулатуры, так как просто блокируют Н-ХР мионеврального синапса; их функциональные антагонисты –это антихолинэстеразные средства (прозерин и др.)
II. ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ миорелаксанты
2. дитилин.
Вызывают длительную деполяризацию мембраны, она становится невосприимчивой; тут антихолинэстеразные средства являются функциональными агонистами!
ПРИМЕНЕНИЕ – исходит от длительности действия миорелаксантов (классификация по длительности действия):
1) миорелаксанты короткого действия – дитилин – только внутривенно, действует через 40-60 сек, длится 5-7 минут. Используют для интубации, вправления вывихов, скелетное вытяжение при репозиции отломков
2) миорелаксанты средней продолжительности действия – тубокурарин, декаметоний – только внутривенно, в дозах, которые не угнетают дыхательный центр. Начинает через 3-5 минут, длится 30мин-1,5 часа. Применяют при хирургических операциях для релаксации скелетной мускулатуры (брюшной полости, таза, нижних конечностей).
3) миорелаксанты длительного действия – мелликтин – действует 3-4 часа – трехвалентный азот тут не содержит заряда, дают перорально в таблетках. Применяют для лечения судорожных заболеваний как вспомогательное средство (паркинсонизм, эпилепсия).
Холиномиметические средства
I
Холиномимети́ческие сре́дства (холино [Рецепторы]+греч. mimētikos, подражающий, воспроизводящий; синонимы: )
лекарственные средства, воспроизводящие эффекты стимуляции холинорецепторов их естественным лигандом - ацетилхолином. Холинергический эффект может быть усилен как прямым взаимодействием Х. с. с холинорецептором определенного типа (Х. с. прямого действия), так и сохранением в синапсе избытка ацетилхолина путем ингибиции разрушающей его (Х. с. непрямого действия). Во втором случае инициируется всех типов холинорецепторов, в т.ч. локализованных в ц.н.с. и в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц. Х. с. непрямого действия образуют самостоятельную группу антихолинэстеразных средств (Антихолинэстеразные средства). Х. с. прямого действия в соответствии с классификацией холинорецепторов (см. Рецепторы) подразделяют на м-, н- и н+м-холиномиметики. м-Холиномиметики
- ацеклидин и пилокарпин - вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения м-холинорецепторов: , спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; , замедление предсердно-желудочковой проводимости; , повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки; жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез.
Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков (см. Холиноблокирующие средства), которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием. Показания к применению м-холиномиметиков: , тромбоз центральной вены сетчатки; желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые . Общими противопоказаниями к их использованию являются , стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая , желудочно-кишечные кровотечения, (до операции), эпилепсия, нормально протекающая . Ацеклидин
- (для приготовления глазных капель в виде 2%, 3% и 5% водных р-ров) и 0,2% р-р в ампулах по 1 и 2 мл
для подкожных инъекций. При глаукоме закапывания в производят 2 до 6 раз в сут. При острой атонии мочевого пузыря подкожно вводят 1-2 мл
0,2% р-ра; при отсутствии ожидаемого результата инъекции повторяют 2-3 раза с интервалом в полчаса, если не выражены нежелательные эффекты ( , бронхоспазм, брадикардия и т.д.). Пилокарпина гидрохлорид
применяется главным образом в офтальмологической практике. Его основные формы выпуска: 1% и 2% р-ры во флаконах по 5 и 10 мл
; 1% р-р в тюбиках-капельницах; 1% р-р с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл
; глазные пленки (по 2,7 мг
пилокарпина гидрохлорида в каждой); 1% и 2% глазная . Чаще всего используют 1% и 2% р-ры, закапывая их в глаз от 2 до 4 раз в сут. н-Холиномиметики
- лобелин и цитизин - возбуждают постсинаптические в ганглиях симпатической и парасимпатической нервной системы, в каротидных клубочках и в хромаффинной ткани надпочечников (усиление секреции адреналина). В результате активируются как адрен-, так и холинергические влияния на исполнительные органы. При этом в действии цитизина ( цититон) преобладают адренергические периферические эффекты (повышение , усиление сокращений сердца), в действии лобелина - холинергические (возможны брадикардия, снижение АД). Оба алкалоида рефлекторно (с рецепторов каротидной рефлекторной зоны) возбуждают дыхательный и применяются в основном как дыхательные в случаях острой остановки дыхания (на фоне длительного угнетения дыхательного центра эффект нестойкий). Их никотиноподобное действие стало предпосылкой к использованию лобелина (таблетки «Лобесил») и цитизина (пленки и таблетки «Табекс») для облегчения отвыкания от курения. Применение их с этой целью противопоказано при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, стойкой артериальной гипертензии, стенокардии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, кровотечениях. Лобелина гидрохлорид
- 1% р-р в ампулах по 1 мл
; таблетки по 2 мг
(препарат «Лобесил»). При острой остановке дыхания у взрослых вводят 0,3-0,5 мл
(детям 0,1-0,3 мл
в зависимости от возраста) внутримышечно или внутривенно медленно (за 1-2 мин
), т.к. быстрое введение угрожает коллапсом и остановкой сердца. При передозировке возможны также , судороги, резкая брадикардия, глубокое угнетение дыхания. Лобесил в период отвыкания от курения назначают в первую неделю по 1 таблетке до 5 раз в день, затем частоту приемов снижают вплоть до отмены (за 20-30 дней). При плохой переносимости ( , слабость, ) препарат отменяют. Цититон
- 0,15% р-р цитизина в ампулах по 1 мл
; таблетки «Табекс» и пленки для защечной (или на десну) аппликации по 1,5 мг
. В связи с прессорным действием используется чаще, чем лобелин, т.к. острое угнетение дыхания нередко происходит на фоне коллапса, шока. Взрослым внутривенно или внутримышечно вводят по 0,5-1 мл
(детям до 1 г
ода - по 0,1 мл
). Для бросающих курить общая схема применения таблеток «Табекс» такая же, как таблеток «Лобесил»; пленки меняют в первые три дня по 4-8 раз, затем 3 раза в день, с 13-го по 15-й день используют по 1 пленке, затем отменяют. н+м-Холиномиметики
представлены ацетилхолином (препаратом), который практически не применяется в лечебной практике, и близким к нему по химическому строению карбахолином. Карбахолин
не разрушается холинэстеразой и оказывает более длительное, чем , и более выраженное холинергическое действие. В суммарном действии пребладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов, и лишь на фоне их блокады отчетливо проявляются н-холинергические эффекты. В то же время карбохолин не имеет преимуществ перед препаратами группы м-холиномиметиков, поэтому из ранее известных форм его выпуска оставлены и практически применяются только глазные (в виде 0,75%, 1,5%, 2,25% и 3% р-ров карбахолина) для лечения глаукомы. При глазных операциях иногда для сужения зрачка в переднюю камеру глаза вводят 0,5 мл
0,01% р-ра карбахолина. холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов. М-холиномимети́ческие сре́дства
(син.: М-холиномиметики, М-холинопозитивные средства) - X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М-холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.) Н-холиномимети́ческие сре́дства
(син.: Н-холиномиметики, Н-холинопозитивные средства) - X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н-холинорецепторов (лобелин, цитизин и др.).
1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .
Смотреть что такое "Холиномиметические средства" в других словарях:
Лекарственные вещества, действие которых аналогично эффекту возбуждения холинорецепторов биохимических систем организма, с которыми реагирует ацетилхолин (напр., пилокарпин) … Большой Энциклопедический словарь
Фармакологические вещества различной химической структуры, действие которых в основном совпадает с эффектами возбуждения холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна) или медиатора Ацетилхолина. По… … - (cholinomimetica; холин + греч. mimetikos способный к подражанию, подражающий; син.: холиномиметики, холинопозитивные средства) холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения… … Большой медицинский словарь
ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - холиномиметики, лекарств. вещества, действующие подобно ацетилхолину на холинореактивныс системы синапсов. По способности действовать на мускарино или никотиночувстви тельные синапсы X. с. подразделяются на м холиномиметики (ареколина гидробромид … Ветеринарный энциклопедический словарь
- (син.: М холиномиметики, М холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.) … Большой медицинский словарь
- (син.: Н холиномиметики, Н холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н холинорецепторов (лобелии, цитизин и др.) … Большой медицинский словарь
Антихолинергические средства, фармакологические вещества, блокирующие передачу возбуждения с холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна), антагонисты медиатора ацетилхолина. Относятся к различным группам… … Большая советская энциклопедия
- (антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лек. в ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.… … Химическая энциклопедия
Эффекты М-холиномиметиков (=возбуждения М-холинорецепторов) :
Влияние на глаза. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление. М-холиномиметики увеличивают кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации. Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость). Поб.эффект «Нарушение аккомодоции»
Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, а так же слезотечение, потоотделение
Действие на бронхи : стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), повышается секреция слизи в бронхах.
Влияние на сердце: замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия), угнетают проведение импульсов по
проводящей системе сердца.
Влияние на ЖКТ : повышают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают перистальтику, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта (и мочевого пузыря), напротив, снижается.
Действие на мочевой пузырь: повышается тонус мочевого пузыря, возможно недержание мочи
Показания к применению М-холиномиметиков:
1) глаукома, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия).
2) При атонии кишечника и мочевого пузыря : препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.
Клиническая картина отравления М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин)
возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы
М- холиноблокаторами (атропином и др – являются антидотами).
Пилокарпин (Pilocarpinum). Синонимы: Pilocаrpinum hydrochloridum
Фарм.группа : М-холиномиметик
Механизм действия : Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызываетсужение зрачка, снижает внутриглазное давления и улучшает трофику тканей глаза, При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает При приёме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако per os его не назначают.
Показания к применению : - глаукома!!!
Для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.
Для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.
Побочные действия:
Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие конъюнктивита, дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. C осторожностью у больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.
Формы выпуска: 1 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; Сейчас нет -1 % и 2 % глазная мазь; глазные плёнки
Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)
Эффекты:
1) рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны
2) повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина).
3) облегчают проведение импульсов к скелетным мышцам (при передозировке - судороги)
Н-холиномиметики хорошо проникают в центральную нервную систему,особенно лобелин, могут вызывать брадикардию и снижение артериального давления (активация центра вагуса), рвоту (возбуждение рвотного центра), судороги (возбуждение клеток передней центральной извилины и передних рогов спинного мозга).
Показания к применению АХЭ средств:
1) при остановке дыхания, связанной с отравлением угарным газом, утоплением, при травме мозга, электротравме, при вдыхании раздражающих веществ. Они эффективны лишь при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра.
2) для облегчения отвыкания от курения.
Цитизи́н (Cytisinum ) - алкалоид, содержащийся в семенах растения Ракитник русский и Термопсис ланцетолистный, оба из семейства Бобовые. В качестве дыхательного аналептика выпускается в виде 0,15 % раствора под названием «Цититон» (Cytitonum) в ампулах по 1 мл. В качестве средства для отвыкания от курения - в виде таблеток «Табекс».
Цититон. Механизм действия: возбуждает Н-холинорецепторы каротидной зоны, что рефлекторно приводит к возбуждению дыхательного центра. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.
Действие цититона (раствора цитизина) на дыхание носит кратковременный «толчкообразный» характер, однако в ряде случаев, особенно при рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.
Применяется при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах и т. Д) Обладает прессорным эффектом (что отличает его от лобелина). Поэтому цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении дыхания и кровообращения у больных с инфекционными заболеваниями и др. Вводят цититон в/в или внутримышечно.
Цититон противопоказан (из-за его способности повышать артериальное давление) при выраженном атеросклерозе и гипертензии, кровотечении из крупных сосудов, отёке лёгких.
«Табекс» - таблетки для облегчения отвыкания от курения. Механизм действия: возбуждает те же Н-холинорецепторы, что и никотин. Снижает потребность в числе выкуриваемых сигарет, облегчает временное воздержание от курения, облегчает симптомы отмены, возникающие при полном отказе от курения.
Средства, стимулирующие М и Н холинорецепторы
При введении в организм М-холиномиметиков наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы: замедление сердечных сокращений (брадикардия), снижение артериального давления (кратковременная артериальная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьшение внутриглазного давления, увеличение выпуклости хрусталика (спазм аккомодации).
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД - возбуждает периферические М-холинорецепторы, оказывая типичное М-холиномиметическое действие. Пилокарпина гидрохлорид оказывает выраженное действие на глаз: вызывает сокращение круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическим нервным волокном (возбуждает М-холинорецепторы), и суживает зрачок. Пилокарпина гидрохлорид улучшает отток внутриглазной жидкости через венозный синус склеры и пространство радужно- роговичного угла, благодаря чему снижается внутриглазное давление. Это действие пилокарпина гидрохлорида используется для лечения глаукомы - заболевания, характеризующегося повышением внутриглазного давления и нередко приводящего к слепоте. Пилокарпина гидрохлорид вызывает сокращение ресничной мышцы и расслабление ресничного пояска, что приводит к увеличению выпуклости хрусталика. Пилокарпина гидрохлорид применяют в глазной практике в виде глазных капель, мазей и глазных пленок.
Форма выпуска пилокарпина гидрохлорида : порошок; флаконы по 5 мл 1 % раствора с метилцеллюлозой; тюбик-капельница по 1,5 мл и глазные пленки, содержащие 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида. Из Финляндии поступает пилокарпин-офтан - 1 % раствор по 10 мл во флаконе. Список А.
Пример рецепта пилокарпина гидрохлорида на латинском:
Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % 5 ml
D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день.
Rp.: Membranullas ophtalmicas cum Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30
D. S. Закладывать по пленке за край нижнего века 1 раз в сутки.
АЦЕКЛИДИН - М-холиномиметик, отличающийся от пилокарпина меньшей токсичностью, в связи с чем применяют не только в глазной практике для лечения глаукомы, но также при атонии (в том числе послеоперационной) кишечника, мочевого пузыря. При парентеральном введении ацеклидина могут наблюдаться побочные действия при применении: понос, потливость, слюнотечение. Ацеклидин противопоказан при бронхиальной астме, склонности к судорогам, беременности, язвенной болезни, атеросклерозе. Форма выпуска ацеклидина : ампулы по 1 мл и 2 мл 0,2 % раствора; глазная мазь 3 % и 5 %. Список А.
Пример рецепта ацеклидина на латинском :
Rp.: Sol. Aceclidini 0,2 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 1 мл под кожу 2 раза в день.
Rp.: Ung. Aceclidini 3 % 10,0
D. S. Глазная мазь. Закладывать за веко на всю ночь.