Недавно, прибегнув к близнецовому методу исследования, ученые подсчитали, что средняя продолжительность жизни человека возросла приблизительно с 50 лет до 70-80 лет.
История вопроса
Во времена Римской империи этот показатель достигал всего лишь 23 лет. Но, несмотря ни на что, во все эпохи были люди, жившие не менее 100 лет. Так же было отмечено, что около 25-26% длительности жизни принадлежат генетической закладке.
Первые гипотезы
Первым ученым генетиком, выдвинувшим оформленную гипотезу, стал П. Медавар. Его гипотеза в нынешние времена именуется «теорией накопления мутаций». Он предположил, что аллели людей и животных достигших определенного возраста начинают подвергаться слабому эволюционному отбору. В итоге, образовавшиеся мутации накапливаются в геноме и фенотипически проявляются в виде старения.
После Медавара Д. Вильямс выдвинул свою теорию, которую он сформулировал так: найденные им плейотропные гены могут приносить важную пользу в процессе естественного отбора в молодом возрасте, и наоборот приносить вред в старости, тогда, когда роль естественного отбора снижается. Сегодня эта теория известна ка «антагонистическая плейотропия».
М. Класс на примере нематод определил, что за длительность жизни отвечает конкретный набор генов. Но данная теория так и осталась не развитой. Следующим последователем теории продления жизни стал Т. Джонсон, выделивший ген age-1(hx546). В последующем этот ген был определен как первый геронтоген, то есть ген, определяющий процесс старения. Именно он и стал отправной точкой в изучении современной генетики долголетия.
Теории конца 19 - начала 20 века
Изучив 20 000 пар близнецов в период с 1870 по 1910 год было выяснено, что долголетие связано всего на 25% с генетической предрасположенностью. Так же стало ясно, что ген долголетия не так важен до 60 лет. Но при переходе этого возрастного рубежа его роль становится весьма и весьма значимой. В процессе изучения ученые генетики еще отметили, что не только ген долголетия, но и заболевания, передающиеся по наследству, влияют на продолжительность жизни.
Современные изыскания
Изучив истории долгожителей, американские и японские ученые подчеркнули, что те имели в своем арсенале, либо совершенно незначительный набор заболеваний, либо вовсе их не имели. Но речь тут шла только лишь о влиянии генетических заболеваний на долгожительство, хотя кроме них важная роль еще отведена и факторам окружающей среды.
Ф. Шахтер в 1994 году предложил классификацию кандидатных генов. И первым геном долголетия стал ген аполипопротеина Е. При этом ученые выделили три формы белка:
- АпоЕ2;
- АпоЕ3;
- АпоЕ4.
В связи с тем, что АпоЕ4 отвечает за повышенное содержание холестерина в организме его концентрация в генетическом материале 100-летних людей в два раза ниже, чем концентрация АпоЕ2. И снова, получив такие данные, речь пошла не об открытии гена долголетия, а об очередном выявлении гена «болезненности».
Такая же участь коснулась и других генов, аллеля P гена AпoAl и MTTP. Хоть они и влияли на продолжительность жизни с точки зрения здоровья, но все же их нельзя было назвать «генами долголетия».
Но мутации в аллеле гена АпоС-III прямо пропорциональны сроку жизни.
К другой изучаемой группе генов долголетия относятся гены ренин-ангиотензиновой системы. Так как продукты этих генов отвечают за сердечно-сосудистую смертность, то их по праву можно назвать генами, влияющими на продолжительность жизни, но не более.
Не последнюю роль в продолжительности жизни играет тип питания. Стало ясно, что повышенная калорийность пищи пагубно влияет на организм человека, тем самым сокращая его возрастные показатели смертности. И кроме этого влияние оказывает низкий уровень инсулина в крови и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1). Соответственно при снижении данных показателей ведет к увеличению длительности жизни. А специфический аллель IGF1R снижает (IGF-1), тем самым повышая возрастной барьер продолжительности жизни, что и было отмечено у долгожителей.
Следующий «ген долголетия» - это ген HFE. Мутации в нем приводят к наследственному гемохроматозу.
Кроме этого хронический воспалительный процесс так же непосредственно влияет на срок жизни. Этот процесс во многом подчинен интерлейкину-6.
К числу генетических факторов, отвечающих за долголетие, так же относится полигенная система главного комплекса гистосовместимости (HLA).
Было проведено множество исследований в разных концах света с разными расами и народностями, но не один эксперимент не дал должного результата и не был подтвержден впоследствии.
Работа продолжается…
Еще в 1930 году представители научного мира начали работу над поиском гена долголетия. Но с того времени официально было доказана только роль всего лишь одного гена – аполипопротеина, отвечающего за обмен липопротеинов. При анализе генетического материала лиц перешагнувших 100-летний рубеж, четко прослеживалось преобладание аллеля Е2 над аллелем Е4 в рамках данного гена. Так же была определена крепкая связь генотипа GG аполипопротеина с фактором популяционной генетики
. Так японцы, французы и немцы и явились теми счастливыми обладателями аполипопротеинового генотипа GG.
Главный "секрет долгожителей" - в генетических факторах долголетия
Американский ученый А. Лиф обследовал горные районы Абхазии и горные районы в Андах (Эквадор) и пришел к выводу, что условия жизни людей в этих районах очень схожи, а долголетие здесь можно отнести за счет наследственности и отсутствия у некоторых жителей так называемых «вредных генов», увеличивающих опасность заболеваний. В маленьких замкнутых сообществах, подобных изолированным горным селам, некоторые жители, у которых отсутствовали эти гены стали родоначальниками отдельных кланов долгожителей. Становится очевидным, что наследственность в вопросе долгожительства играет очень важную роль.
На протяжении ряда лет автору книги довелось общаться с некоторыми долгожителями и с ближайшими родственниками из поколений моей семи. Интересен тот факт, что по мужской линии мой дед был десятым ребёнком из одиннадцати детей в семье, а бабушка – последним, четырнадцатым ребенком. Мой отец был пятым ребенком из десяти детей. Среди братьев и сестер отца Элизабет (Елизавета) прожила около 80 лет, Абрам - 81 год, Елена – почти 96 лет. До последних дней жизни она жила полнокровной жизнью, много читала, выполняла домашнюю работу, любила разговаривать по телефону. По женской линии – бабушка была пятым ребенком из девяти детей, а дедушка – шестым из восьми детей. Моя мать – шестая из четырнадцати детей в семье. Многие братья и сестры матери достигли 80-летнего рубежа жизни. Стоит сказать и об экологических условиях проживания этих семей – это горные районы поселков Шемаха и Чухур-Юрт Азербайджана, холмистая местность Голландии и равнинная русского Поволжья.
Долголетие долгожителей обусловлено генетическими факторами. Эта гипотеза со времен английских ученых М. Битони и К. Пирсона, которые установили существенную связь между долголетием предков и потомков во многих семьях английских аристократов, не вызывает серьезных сомнений. Доказана наследственная предрасположенность как к долгожительству, так и к вероятности появления болезней старости (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и др.). Но также известно, что сочетание благоприятных факторов способствует долголетию и даже несколько сглаживает значение наследственных основ. И, наоборот, в менее благоприятных условиях «плохие» генные изменения реализуются быстрее. Хотя долгожительство и не является чисто генетической проблемой, в литературе широко обсуждаются предположения о существовании наследственной «продленной программы» жизни, или наследственного комплекса морфо-функциональных показателей, способствующих потенциально хорошему здоровью, или же об отсутствии факторов риска в отношении ряда важнейших возрастных заболеваний.
Николай Басов в книге «Ключ к раздельному питанию» высказывает мысль, что что семья не просто передает хорошие, живучие гены, но и прививает мораль долгожителя, манеру долгоживущего, ломает психологию «свечки», а обучает выдерживать все перипетии и обеспечивает намеренье жить в стиле «бесконечного продолжения»… Вместе с образом жизни, привито отношение к столу, как к месту, где кормят тело, а не желудок, где стыдно быть неумеренным, и очень вредно есть что-то с чем-то, от чего болит живот. То есть, я думаю, что помимо генов семьи передают долгожителям что-то не менее ценное – практический опыт, который касается всех сторон жизни, и который впоследствии служит так надежно и так долго.
Наследственность, отсутствие в нескольких поколениях «семейных» заболеваний. Здоровые гены предков – это немаловажный фактор в долголетии потомков. Если бабушки и дедушки и по материнской, и по отцовской линии вели обычный, но здоровый образ жизни, не страдали сердечнососудистыми или онкологическими заболеваниями, то это маленький залог долголетия не только их детей, но и внуков.
Как не странно это звучит, но – многодетные семьи. Именно в многодетных семьях выстраивается своеобразная цепочка взаимопомощи и поддержки ближнего, дружбы и заботы. Истинная дружба членов семьи побуждает каждого к доброте и благим поступкам; здесь есть смысл и цель жизни каждого – помочь самому родному человеку и знать, что и ты получишь такую же помощь, когда будешь в ней нуждаться.
Как влияет движение и труд на долгожительство?
Движение может заменить множество лекарств, но ни одно лекарство мира не заменит движения.
Авиценна
Как утверждают геронтологи, раннее начало и позднее окончание трудовой деятельности типично для долгожителей.
По материалам, собранным в Абхазии, почти все долгожители продолжали работать (93%), их трудовой стаж нередко превышал 60 лет. Занятия характеризуются постоянством и умеренностью нагрузок с обязательным послеобеденным отдыхом. Работающие долгожители сохраняли хорошую двигательную активность. Показатели выносливости были наибольшими у мужчин: 75- 79 лет и соответствовали уровню 20-29-летних. Отмечается, что у женщин выносливость была даже больше, чем в молодости. Но у мужчин и женщин - долгожителей она была наименьшей. Время реакции у долголетних (80 лет и старше) сопоставимо с этим показателем у молодых.
Валерий Дорофеев в авторской системе «Резерв-тренинг» поясняет, что
«есть статистические данные (Kuchn L.A. 1980), говорящие о том, что продолжительность жизни человека увеличивается при умеренных количествах физической нагрузки и уменьшается при интенсивных. Заниматься чем-либо лучше с удовольствием, в соответствии со своими вкусами. Кто что любит – кто побегать, кто потанцевать, кто поездить на велосипеде или позаниматься на тренажерах, поиграть в футбол, волейбол, баскетбол, теннис и т.д. Хорошенько пропотеть, почувствовать приятную усталость и достаточно».
Профессор А. Г. Селезнев, изобретатель уникального метода безоперационного трансплантационного омоложения, утверждает, что
«человек должен двигаться, а не только по телефону разговаривать, есть, ездить за рулем или просто в машине, телевизор смотреть, за компом сидеть… Понятно что с прогрессом «только последнее» часто встречается. Лень двигатель прогресса - прогресс создал до того ленивого человека, что физические нагрузки наших предков ему покажутся наверно адом! Раньше физическая работа нужна была для выживания, т.е. большинство рабочих профессий подразумевало хотя бы ходьбу пешком на место работы (когда не было транспорта). Сейчас сами знаете - физические нагрузки мы можем получить в основном только в спортзале (фитнес-клубе)».
Академик И. П. Павлов так выразил свое жизненное кредо:
«Всю жизнь я любил и люблю умственный и физический труд. И, пожалуй, даже больше второй. А особенно чувствовал себя удовлетворенным, когда в последний вносил какую-нибудь догадку, то есть соединяя голову с руками».
Вспомним известное высказывание Л.В. Бетховена: «Если я не играю упражнений один день - то замечаю я. Если не играю упражнений два дня - то замечают мои друзья. Если не играю упражнений три дня - то замечает публика».
О чем это говорит? О необходимости ежедневного труда. По мнению американского ученого М. Уолкера, изучавшего долгожителей племени Вилкабамба, обитающих в эквадорских Андах, физическая активность является важным компонентом обеспечения их здоровья. Эти люди, которым уже перевалило за сто лет, выглядят живыми и подвижными и сохранили все свои способности. Они практически не знают таких заболеваний как рак, сердечные болезни, диабет, болезни печени и почек, катаракта, артриты, старческий маразм. И этому, главным образом, способствует их диета и физическая активность. Горцы посещают свои поля шесть раз в неделю, проводя там целые дни.
Вывод: всю жизнь трудись. Но это не в контексте рабского пожизненного труда. Главное при этом – движение.
Ежедневно трудись и забудешь о болячках. Как не странно, наши предки работали в поле, в лесу, «на хозяина» или в колхозе, на приусадебном участке, порой, более полусуток и при этом оставались трудоспособными, мало болеющими людьми. Труд ради удовольствия – это норма жизни; труд ради удовлетворения жизненных потребностей (высокий оклад или зарплата, ремонт собственного жилья, физическая помощь ближним) – это жизненная необходимость. Но при этом физический труд должен быть посилен человеку. Многие при этом возразят – к любому труду можно привыкнуть, если его выполнять на протяжении нескольких месяцев или года. Возможно, но непосильный физический труд может стать источником любого заболевания и переутомления человеческого организма. Ежедневно трудись, но не переутомляйся.
Далеко не все физические нагрузки и движение способствуют долголетию. Николай Басов отмечает некоторую особенность двигательной активности долгожителей Японии: «почти все долгожители обитали либо в условиях высокогорья, что мало способствует активному движению по причине разреженности воздуха, либо в условиях морского промысла, то есть того самого добывания пищи, которое носит периодический и в целом менее напряженный характер, чем, скажем, земледелие. Потому что море богато пищей, как ни одна другая сфера человеческого хозяйствования, к тому же добывание ее связано, главным образом со статическими, а не динамическими физическими нагрузками. При этом, разумеется, следует отметить, что добыча пропитания носит домовый, натуральный, а не товарный характер, когда все, за что не возьмись, требует чрезмерного расходования сил, гипреактивности, в том числе и двигательной».
Как питаются долгожители
Мы живем не для того, чтобы есть, а едим для того, чтобы жить.
Сократ
Питание является важной слагаемой долголетия.
У абхазцев и многих других долгожителей основу питания составляют продукты земледелия и скотоводства. Рацион включает много фруктов, ягод, орехов, меда, различных овощей, дикорастущих трав и растений, т.е. того, что обеспечивает высокую антиоксидантную защиту организма. Высокий уровень потребления традиционных молочно-кислых продуктов способствует формированию «здоровой» микрофлоры кишечника, что, как известно, способствует удовлетворению потребностей организма в витаминах и выполняет важную дезинтоксикационную (очищающую) функцию. Своевременное выведение токсинов способствует продлению жизни. К благоприятным особенностям питания долгожителей Кавказа геронтологи относят низкое содержание сахара, соли, мяса и мясопродуктов, соблюдение национальных традиций кухни соответствует спецификой активности ферментов желудочно-кишечного тракта. Среди долгожителей почти не бывает людей с избыточной массой тела, потому что калорийность их пищи невысока (не выше 2200 ккал). Из алкогольных напитков долгожители употребляли только натуральное вино в умеренных количествах от 1 до 3 стаканов.
Феномен жителей долины реки Хунза (граница Индии и Пакистана)
Продолжительность жизни обитателей этой долины 110-120 лет. Они почти никогда не болеют, выглядят молодо. Исследователи этого племени утверждают, что хунзы (название племени) купаются в ледяной воде даже при 15 градусном морозе, до ста лет играют в подвижные игры, 40-летние женщины у них выглядят как девушки, в 60 лет сохраняют стройность и изящество фигуры, а в 65 лет ещё рожают детей. Летом они питаются сырыми фруктами и овощами, зимой, высушенными на солнце абрикосами и проращенными зернами, овечьей брынзой. Интересно еще одно: у жителей счастливой долины есть период, когда фрукты еще не поспели - он зовется «голодной весной» и продолжается от двух до четырех месяцев. В эти месяцы они почти ничего не едят и лишь раз в день пьют напиток из сушеных абрикосов. Абрикосы там самый почетный фрукт. Суточная калорийность хунзы много ниже обычной и включает в себя 50 г белка, 36 г жира и 365 г углеводов. Шотландский врач Мак-Каррисон, наблюдая в течение 14 лет за жителями долины, пришел к выводу, что именно диета является основным фактором долголетия этого народа.
Питание долгожителей горного племени Вилкабамба (Эквадорские Анды)
Их питание несколько напоминает кавказское, т. е. преимущественно растительные и молочные продукты, иногда и в небольших количествах мясо. Однако преобладают свежие плоды, полезные для здоровья: цитрусовые, папайя, авокадо, бананы, ананасы. Для них характерна низкая калорийность диеты, в среднем 1200 килокалорий в день. Кроме того отмечается значение чистой воды, благоприятного набора в почве необходимых для здоровой жизни минеральных веществ и химических элементов.
По версии исследователей племени Хунзы Мак-Карисона и племени Вилкабамба Мортана Уолкера такие различия между Вилкабамба, Хунза и населением промышленно развитых стран обеспечивались в основном за счет следующих факторов: низкокалорийное питание с малым содержанием мясных продуктов, с преимущественным употреблением свежих фруктов и овощей; систематическая трудовая деятельность на свежем воздухе с умеренными нагрузками; чистая вода и воздух; благоприятный состав химических элементов в почве и пище. Они считают, что умеренность и в определенном смысле ограниченность рациона по количеству пищи, низкая калорийность продуктов, преобладание в питании зелени, фруктов и особенно абрикосов (Хунзы) имеют ведущее значение для обеспечения здоровой и продолжительной жизни.
Вывод: Умеренно питайся – один из важных факторов долголетия.
Большинство долгожителей едят очень мало, избегают излишества в сладостях, острых и соленных блюд.
Родная тетя автора книги на 95 году жизни ежедневно употребляла горячие блюда и любила горячий чай. А мать до 84 лет всегда любила сладости, но при этом очень редко за один раз съедала более двух конфет. В своем рационе у них никогда не было сильно острых, соленых и горьких блюд; они никогда не переедали.
Принцип питания долгожителей – никогда не наедаться досыта.
Ежедневно желательно съедать горячее блюдо, употреблять «домашние» овощи и фрукты, т.е. без всяких химических добавок для быстрого роста. Кроме этого, не реже двух раз в год желательно кратковременное голодание. Но разумное, временное и кратковременное. Ведь недаром в каждой религии мы можем встретить слово «пост» - временное голодание. Это особенность и христианской (православной) веры, и буддизма, и ислама. Если прибегать к долговременному голоданию, необходимо изучить истоки буддизма, а не модные рецепты похудения.
Чай – источник вечной молодости. О пользе именно этого напитка написано множество книг, загадку правильно заваренного чая и его употребления на протяжении столетий постигают ученые и кулинары многих стран и народностей. Большинство долгожителей Кавказа, Средней Азии, Японии и Китая возводят употребление горячего чая в некий культ или церемониальное действо. Они всегда утоляют жажду не водой из под крана или колодца, а горячим чаем, даже в сильную жару.
Почитай силу меда. Целебные свойства меда известны многим народам на планете. Это целое искусство – употреблять ежедневно мед при еде или использовать его при лечении большинства заболеваний человеческого организма.
Найди время для дневного отдыха. Если это возможно, то обязательно во второй половине дня надо 30-45 минут полежать в тишине, постараться задремать. В современной жизни это сделать сложно, но так необходимо. Дневной отдых расслабляет организм, придает бодрости, стимулирует на дальнейшую деятельность, особенно, если предстоит работа или деловая встреча поздно вечером. Кроме этого, важен и спокойный ночной сон. Стремитесь на ночь избегать излишних позитивных или негативных эмоций.
Душевное равновесие долгожителей
Меньше обращайте внимания на неприятности - нервы сохраните и дольше жить будете!
А. Петухова, 82 – летняя жительница
Шевченковского района Запорожья
Зависимость от чужого мнения и оценки – это, пожалуй, главная причина нашей нелюбви самого себя или, наоборот, завышенной самооценки. Мы не умеем по-настоящему любить себя, свою жизнь и окружающий нас мир. Как же избавиться от навязываемого нам извне мнения о себе и полюбить собственное «Я», а отсюда – найти гармонию с самим собой?
Избавьтесь от излишней самокритики. Когда с нами происходит что-то неприятное, многие начинают винить себя, думать о том, как надо было поступить, что сказать и т.п. Лучшее в этой ситуации – сделать выводы и отпустить от себя эти мысли. Если не получается – расскажите об этом близкому человеку или самому себе вслух, а затем, мысленно успокойте себя оптимистической фразой: «Ладно, исправлюсь! Я все равно лучшая (лучший) в мире!».
Боритесь с плохим настроением и негативными эмоциями. Неумение избавляться от них чревато неврозами. Научитесь прощать и просить прощения, ведь все мы не идеальны. Не зацикливайтесь на плохом, ищите положительное.
Позитивно смотрите на мир и предполагайте положительный вариант развития событий. Чаще всего перед предстоящим серьёзным разговором или событием мы всегда предполагаем худший вариант и, как следствие, начинаем нервничать и переживать. Не забывайте, нервное состояние организма – это один из главных факторов старения организма и повод к возникновению различных заболеваний.
Избавьтесь от излишней жалости к себе. Частенько, встретившись со знакомым, мы переходим к обсуждению личных проблем и ждем сочувствия от собеседника. А если этого не происходит, то мы начинаем забивать голову «мыслями ни о чем». Вызывая жалость к себе – мы становимся зависимыми и слабыми, в какой-то мере, ущемленными и неудовлетворенными жизнью и самим собой. О какой гармонии жизни с самим собой может идти речь?
Избегайте скуки и рутины. Найдите себе полезное дело, хобби, займитесь тем, что вам нравится. Можно возразить – женщины и так ежедневно заняты домашними делами. Вот именно, это – то и есть рутина обыденности. Именно из-за того, что мы делаем не то, что нам хотелось бы, мы часто ощущаем подавленность и неудовлетворенность жизнью.
Не придавайтесь самобичеванию по поводу чужого мнения. Порой чужое мнение волнует нас гораздо больше собственных эмоций. Живите своей жизнью, прислушиваясь к чужому мнению только поверхностно. Гармония со своим внутренним миром – вот ваша главная задача, а не беспокойство о том, что кто-то, как-то, где-то не так о вас подумал или сказал. Сколько людей, столько и мнений – всем не угодишь.
Учитесь общаться. К сожалению, в жизни каждому из нас приходится общаться далеко не со всеми, с кем нам хотелось бы пообщаться. Искусство общения и владение приемами коммуникации – залог не только жизненного успеха, но и долголетия.
Не стремитесь изменить окружающий мир и сделать окружающих вас людей похожими именно на вас. Пустая затея, а лишние эмоции сократят вашу жизнь. Во-первых, человек не может измениться, пока сам не осознает необходимости изменений, а во-вторых, подобные действия с вашей стороны будут расцениваться, по меньшей мере, как «некорректные» и вызовут бурю отрицательных эмоций.
Измените самого себя. Хотите что-то изменить – изменитесь сами или измените свое отношение к происходящему. Учитесь жить в гармонии с собой и окружающим миром, думайте о хорошем и это хорошее к вам непременно вернется. Всегда помните о том, что если мы не можем найти покой в самом себе, то совершенно бессмысленно искать его где-либо еще.
Если в вашей жизни наступил временный кризис (личностный, физический или материальный), не стремитесь его «погасить» алкоголем, наркотиками или таблетками. Бесполезно развеивать хандру и скуку, общаясь с веселыми людьми и до отказа забивая свой день всякими мероприятиями – это в лучшем случае принесет временное облегчение, но проблему не решит. Чтобы понять свои истинные потребности, желания, стремления и проблемы, необходимо как можно чаще и больше общаться с самим собой. Перестаньте бояться одиночества – научитесь им наслаждаться и извлекать из него пользу.
Начните доверять себе, и вы сразу поймёте, как надо жить.
Иоганн Гёте
Соразмерьте свои потребности. Потребности - состояние нужды человека или животного в определенных условиях, которых им недостает для нормального существования и развития. Потребность как состояние личности всегда связана с наличием у человека чувства неудовлетворенности, связанного с дефицитом того, что требуется организму (личности). Как правило, у любого человека кроме физических и органических потребностей, есть еще материальные, духовные, социальные (последние представляют собой специфические потребности, связанные с общением и взаимодействием людей друг с другом). Как личности, люди отличаются друг от друга разнообразием имеющихся у них потребностей и особым сочетанием этих потребностей.
Основными характеристиками человеческих потребностей являются сила, периодичность возникновения и способ удовлетворения. Дополнительной характеристикой является предметное содержание потребности, то есть совокупность тех объектов материальной и духовной культуры, с помощью которых данная потребность может быть удовлетворена.
Американский психолог А.X. Маслоу
ещё в середине прошлого столетия создал иерархическую модель мотивации («Мотивация и личность»), предложив следующую классификацию человеческих потребностей:
1. Потребности физиологические (органические) - голод, жажда, половое влечение и др.
2. Потребности в безопасности - чувствовать себя защищенным, избавиться от страха, от агрессивности.
3. Потребности в принадлежности и любви - принадлежать к общности, находиться рядом с людьми, быть принятым ими.
4. Потребности уважения (почитания) - компетентность, одобрение, признание, авторитет, достижение успехов.
5. Познавательные потребности - знать, уметь, понимать, исследовать.
6. Эстетические потребности - гармония, симметрия, порядок, красота.
7. Потребности в самоактуализации - реализация своих целей, способностей, развитие собственной личности.
Динамичность данной классификации потребностей заключается в том, что без удовлетворения низших потребностей невозможно достижение высшего уровня - самоактуализации.
В наши дни стали популярными различные учения о медитации. Не следует чрезмерно увлекаться теориями медитации, полное их осознание приходит через многие годы познания. Возьмите на вооружение самые простые упражнения медитации
– познания своего «Я» и своего внутреннего мира:
1. Постарайтесь обеспечить себе полноценное одиночество перед погружением в самого себя. Отключите все средства связи, создайте интимный уют одиночества. Допускается тихое музыкальное сопровождение.
2. Расположитесь в удобной (не обязательно именно на полу или в «позе лотоса») позе на диване, в кресле на полу.
3. Закройте глаза и поочередно расслабляйте каждую часть своего тела, пока не наступит состояние полной релаксации.
4. Мысленно отключите свое сознание (мысли о буднях) и постарайтесь «полетать над морем» или «пройтись по цветущему саду». Можно сконцентрироваться на своем дыхании или на пламени свечи. Старайтесь отпустить из сознания все свои мысли, страхи и переживания.
5. Посмотрите мысленно на себя со стороны, когда «пролетаете медленно над морем» или «прогуливаетесь по цветущему саду». Окунитесь на 20 – 30 минут в самого себя. На первых порах это будет сложно, но если вы хотя бы в течение недели будите ежедневно упражняться по полчаса, результат не заставит себя ждать.
Жизнь в гармонии с самим собой и окружающим миром – это первая ступенька к продлению своей молодости. Человек, живущий в гармонии с природой и самим собой, неподвластен болезням. Истинное счастье заключается не в обладании чем-либо, а в гармоничном равновесии различных сторон жизни человека.
Спокойствие и душевная гармония определяются не отсутствием проблем, а нашим отношением к приятным и неприятным событиям в нашей жизни, умением решать спорные и конфликтные ситуации. Большинство огорчений и душевных терзаний возникают из-за того, что наша реакция чрезмерна и не вполне адекватна породившему ее событию.
Хорошее отношение к себе, принятие себя - залог гармонии с миром, людьми и собственной душой.
Почему мы еще не нашли средство продлить жизнь до 100–150 лет, хотя очень хотим? В чем секрет долгожителей, и есть ли он вообще?
«В 1951 году на Кавказские Минеральные Воды приехал отдыхать колхозник артели имени Андреева Александровского района Ставропольского края Василий Сергеевич Тишкин. Это был не совсем обычный курортник. В списке отдыхающих в графе "год рождения" против его фамилии значилось "1806 год". Этот колхозник в 1950 году в возрасте 144 лет выработал 256 трудодней».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Честно говоря, верится с трудом. Тем более что официальные документы не подтвердили, что такой человек существовал. Пока официальный рекорд за Жанной Кальман - француженкой, которая умерла в возрасте 122 лет. Из ныне живущих на Земле людей нет никого старше 116 полных лет.
Чем от простых смертных отличаются те, кто смог преодолеть вековой рубеж ? Вопрос неоднозначный. Жанна Кальман, по ее словам, не прибегала ни к каким специальным средствам, чтобы продлить жизнь. Например, ей не были чужды алкоголь и сигареты (бросить курить ей пришлось только в 117 лет после операции). Это, конечно, не значит, что вредные привычки укрепляют здоровье. Однако случай с Кальман показывает, что в долгожительстве не все так однозначно.
«Здоровье» нашло несколько возможных причин, почему некоторые живут 90 лет и более. Конечно, если вы экстраверт, это абсолютно не значит, что вы проживете больше своих малообщительных сверстников. Но то что долголетие связано с некоторыми особенностями генетики, окружающих условий и поведения, отрицать нельзя.
Секрет долгожительства 1: открытость и оптимизм
«Человек - существо социальное, и условия жизни человеческого общества определяют всю его жизнь. Проблема долголетия - проблема биологическая и социальная одновременно».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Из похожей предпосылки исходили авторы исследования, опубликованного в журнале Frontiers in Genetics в 2013 году. Они изучили 583 американские и датские семьи, в которых были долгожители. Помимо ряда генетических исследований, они провели подробное анкетирование и самих долгожителей, и их супругов. Выяснилось, что среди людей старше 90 лет велика доля экстравертов. Те, кому не нравилось общаться, реже доживали до этого возраста.
Похожие данные получили в 2006 году, когда исследовали черты характера 285 долгожителей из штата Джорджия в возрасте 98 и более лет. Помимо того что долгожители сами отвечали на вопросы анкет, 273 из них давали дополнительную информацию об участниках. Практически все долгожители имели сниженные по сравнению с обычными людьми уровни нейротизма и враждебности, зато чаще проявляли доверие и были экстравертами, открытыми ко всему новому.
Секрет долгожительства 2: хорошая наследственность
«Оказались несостоятельными теории, пытающиеся найти причины преждевременной старости в изменениях одного какого-либо органа или ткани. Такой подход неверен. Живой организм является единой системой, определенным образом реагирующей на изменения внешней среды».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Важен и характер, и состояние организма. Дать немало важной информации могут исследования геномов долгожителей. Одна из таких работ посвящена японцам, живущим на острове Окинава. Это место славится наибольшей концентрацией долгожителей и самой высокой в мире средней продолжительностью жизни: 92 года у женщин и 88 - у мужчин. В экономическом плане этот изолированный остров далеко не самый благоприятный - и никогда таким не был. А это значит, что максимальный возраст окинавцев определяет по большей части наследственность, а не благоприятные внешние условия.
Судя по результатам исследования, жителям Окинавы есть за что почитать своих предков. Большинство долгожителей этого острова происходят от некой небольшой группы японцев, в которой часто встречались «полезные» варианты некоторых генов. Гены, о которых идет речь, усиливают восприятие сигналов от гормона инсулина, а также снижают количество интерлейкина 1 - «молекулы воспаления». Это позволяет дольше поддерживать правильный обмен веществ и не болеть. Ученые подсчитали, что для брата или сестры долгожителя с Окинавы вероятность самому прожить больше 90 лет в 3-5 раз больше, чем для их ровесников без долгожителей в роду.
Секрет долгожительства 3: правильная реакция на стресс
«Собаки, подвергшиеся нервным травмам, резко худели, доходили до полного истощения. Иногда шерсть выпадала, собаки плешивели. У них появлялись кожные болезни. Возникала мышечная слабость, животные не могли сами взбираться на стол для опытов, резко падал тонус мускулатуры. Собаки начинали быстро дряхлеть».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Тот, кто слишком много беспокоится, долго не проживет. Но и чрезмерно беспечные подвергают себя повышенной опасности и поэтому быстро умирают. Поэтому залог долгой и счастливой жизни - умеренная реакция на стресс, позволяющая избегать опасных воздействий, но не изводить себя из-за мелочей. Это подтверждается не только экспериментами в лаборатории Павлова, о которых писал журнал «Здорвоье» в 1955-м, но и исследованиями последних лет. Оказалось, что и у круглых червей, и у плодовых мушек, и у грызунов реакции нервной системы влияют на то, насколько активно в их организме выделяется инсулин и ряд других гормонов, связанных с обменом веществ. Это, в свою очередь, определяет, что мы усваиваем из пищи и насколько хорошо.
Вызвать сильный стресс, губительный для здоровья, можно несколькими путями: и чисто психологическими воздействиями, и отравлениями, длительным голодом, переохлаждением и перегревом... Чтобы долгое время быть устойчивым ко всем этим воздействиям, нужно иметь «правильные» гены. Это мы тоже наблюдаем у окинавских долгожителей.
Секрет долгожительства 4: в меру неблагоприятные условия
«Необходимо, особенно для старых людей, уметь ограничивать себя, избегать всяких излишеств».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Острый стресс, при котором организм едва справляется с навалившимися на него невзгодами, не прибавит долголетия. А вот умеренно неблагоприятные условия, напротив, могут быть полезны. Например, исследования на животных показывают, что возможность питаться досыта не только приводит к лишнему весу, но и повышает частоту дыхания и скорость метаболизма. А вот при ограничении рациона на 10% от стандартного, наоборот, эти показатели снижаются. Получается, что умеренный недостаток пищи вынуждает организм расходовать энергию более экономно - а эту черту связывают с долгожительством.
Понижение температуры тоже продлевает жизнь, по крайней мере у круглых червей. Разумеется, они не должны находиться в холоде, но если температура вокруг стабильно ниже оптимальной на 2-3 градуса, черви живут дольше. Исследователи, которые обнаружили этот эффект в 2013 году, связывают его со сниженной скоростью метаболизма. Выходит, чем быстрее происходит обмен веществ, тем скорее он (а вместе с ним и жизнь животного) прекратится. Обратное тоже верно.
Лекарства от старости
Пока не существует препаратов, которые бы достоверно продлевали жизнь всем и каждому. Однако есть много лекарств, которые борются с отдельными проявлениями старости - ухудшением памяти или состояния костей, потерей мышечной массы и т. д. Также популярны нутрицевтики - биологически активные добавки к пище, содержащие витамины, минералы, и другие вещества, которых часто не хватает в повседневном рационе (при правильном подборе они и в самом деле помогают чувствовать себя лучше и стареть медленнее).
Изобрести же универсальную таблетку от старости , конечно, очень хочется, и такие работы ведутся. Но пока в основном на самых примитивных организмах. Например, два года назад ученые попытались удлинить жизнь дрожжам. Для этого они использовали два уже известных лекарства. Каждое из них по отдельности подавляет реакции иммунной системы и часто помогает пациентам с пересаженными органами. Оказалось, что если жидкость с разведенными в ней в определенной пропорции лекарствами добавлять к колониям дрожжей, последние живут дольше, более устойчивы к стрессу и дольше остаются молодыми (у ученых есть свои способы оценивать возраст дрожжей). По отдельности препараты такого эффекта не вызывают. Объявлять иммуносупрессоры панацеей от старости рано, ведь исследование проведено на дрожжах, которые очень и очень далеки по своему строению от человека. Ни на млекопитающих, ни даже на мушках и червях эффективность метода еще не тестировали.
19 Января 2018Генетики выяснили, почему люди живут дольше мух и обезьян
Люди живут значительно дольше насекомых и даже животных аналогичных размеров и массы благодаря особому устройству генов, связанных с подавлением клеточного стресса, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Communications (Carroll et al., Oxidation of SQSTM1/p62 mediates the link between redox state and protein homeostasis).
«Когда мы вставили в ДНК мушек человеческий ген p62, отвечающий за реакцию на стресс, такие насекомые прожили дольше, чем их сородичи, при высокой окислительной нагрузке. Это говорит о том, что способность реагировать на клеточный стресс могла подарить людям их относительно долгую жизнь», – рассказывает Виктор Корольчук из университета Ньюкасла (в пресс-релизе How did we evolve to live longer? – ВМ).
Считается, что продолжительность жизни млекопитающих взаимосвязана с типичной массой их тела. Так, небольшие грызуны живут относительно недолго, тогда как киты, слоны и крупные кошки, живут десятки и даже сотни лет. Иногда эта закономерность нарушается, примером чего служат 30-ти граммовые капские землекопы и ночницы Брандта, чья масса не превышает 8 граммов, живущие около 30-40 лет.
Другим большим исключением в этом плане, как рассказывает Корольчук, является человек – в среднем, люди живут в 1,5-2 раза дольше шимпанзе и других обезьян, а также хищников с сопоставимой массой и размерами тела. Ученые достаточно давно пытаются понять, что заставило наших предков жить дольше, и как с этим могут быть связаны различные возрастные проблемы со здоровьем, такие как рак и болезнь Альцгеймера.
Британские молекулярные биологи и их коллеги из Европы нашли возможное объяснение этому необычному качеству человека, изучая различные гены, связанные с так называемой аутофагией – процессом «переработки» ненужных и поврежденных белков клетки внутри лизосом, своеобразных внутриклеточных «биореакторов».
Аутофагия, как сегодня считают ученые, играет важную роль в защите клеток от стресса. Под этим словом биологи понимают не психологическую нагрузку, а накопление в организме окислителей и различных агрессивных молекул, которые повреждают белки, ДНК и другие важнейшие компоненты клеток. Подобные разрушения могут закончиться фатально для них, и поэтому клетки постоянно вырабатывают целый набор антиоксидантов, которые нейтрализуют окислители, и превентивно уничтожают уже поврежденные «молекулы жизни».
Внимание ученых привлек ген p62, один из «дирижеров» аутофагии, повреждение которого приводит к развитию бокового амиотрофического склероза, «болезни Стивена Хокинга», при которой человека охватывает полный паралич из-за массовой гибели клеток мозга.
Подобная связь натолкнула Корольчука и его коллег на мысль, что p62 может играть важную роль в выживании клеток мозга, большая часть которых не обновляется и живет с человеком всю его жизнь. Ученые попытались раскрыть роль этого гена и белка, пересадив его в ДНК мушек и проследив за тем, как поменялась работа их клеток после такой «операции».
Как показал этот эксперимент, p62 играет двоякую роль в работе клеток мозга – он одновременно является и «датчиком кислорода», и своеобразным «спусковым крючком», который запускает процесс «сборки мусора» и его утилизации внутри лизосом. Человеческая версия этого белка гораздо сильнее и точнее реагирует на повышения и понижения в концентрации агрессивных молекул внутри нейронов, что заметно продлевает им жизнь в неблагоприятной обстановке.
Корольчук и его коллеги считают, что подобные улучшения в работе систем очистки клеток от оксидантов и последствий их взаимодействия с «молекулами жизни» постепенно накапливались в ДНК предков человека, что позволило им постепенно выйти на тот уровень долголетия, который сегодня характерен для нашего вида, и отсутствует у обезьян и других млекопитающих.
назад
Читать также:
09 Декабря 2015Спасибо бабушкам за «гены долголетия»
Бабушки и дедушки оказались настолько важными для выживания человеческого рода, что возникли особые генные варианты, защищающие людей от болезни Альцгеймера и других возрастных заболеваний.
читать 07 Сентября 2017Эволюция человека продолжается
Ученые выяснили, что естественный отбор до сих пор влияет на представителей нашего вида, элиминируя носителей вредных мутаций.
читать 23 Ноября 2016Мужчины запрограммированы умирать раньше женщин
Несмотря на очень сильное повышение продолжительности жизни человека в целом, продолжительность жизни у мужчин все равно остается более низкой, чем у женщин.
читать 19 Декабря 2014Цель нашей жизни – благополучие нашей микрофлоры?
«Выбивая» стареющих особей, микрофлора (по крайней мере, отчасти) создала оптимальную для собственного выживания демографическую структуру Homo sapiens. Но если раньше микробы убивали стариков, то сейчас, благодаря достижениям цивилизации, они лишь снижают качество их жизни.
читать 10 Октября 2014Эволюция полового диморфизма в продолжительности жизни человека (литература)
Почему люди живут дольше других высших приматов? Почему женщины живут дольше мужчин? В чем значимость менопаузы? Ответы на эти вопросы могли бы объяснить механизмы, лежащие в основе эволюции старения человека.
27 Мая 2016Для танго нужны двое
Human longevity: Genetics or Lifestyle? It takes two to tango
Giuseppe Passarino et al., Immunity & Ageing, 2016
Перевод Евгении Рябцевой
Здоровое старение и долголетие людей определяются удачной комбинацией генетических и негенетических факторов. Семейные исследования продемонстрировали, что вариабельность продолжительности жизни человека примерно на 25% зависит от генетических факторов. Поиск генетической и молекулярной основ старения привел к идентификации генов, коррелирующих с поддержанием жизнедеятельности клетки и ее базового метаболизма, как основных генетических факторов, оказывающих влияние на индивидуальную вариабельность фенотипа старения. Помимо этого, исследования, посвященные изучению эффектов низкокалорийной диеты и генов, ассоциированных с регистрирующими питательные вещества сигнальными путями, показали, что низкокалорийная диета и/или генетически эффективный метаболизм питательных веществ могут корректировать продолжительность жизни посредством обеспечения эффективного поддержания жизнедеятельности клеток и организма. Проведенные недавно эпигенетические исследования продемонстрировали, что эпигенетические модификации, модулируемые как генетическим профилем, так и образом жизни, очень чувствительны к процессу старения и могут как выступать в роли биомаркеров качества старения, так и оказывать влияние на скорость и качество старения.
В целом результаты современных исследований свидетельствуют о том, что вмешательства, изменяющие взаимодействие между генетическим профилем и окружающей средой, необходимы для определения шансов индивидуума на долголетие.
Предпосылки
Количество исследований, посвященных изучению старения и в особенности поиску факторов, определяющих успешное старение и активное долголетие, в течение последних десятилетий непрерывно увеличивалось, в том числе из-за растущей нагрузки на социальную и медицинскую сферы, коррелирующей с постепенно возрастающей продолжительностью жизни людей в развитых странах и, соответственно, ростом популяции пожилых людей. Одним из основных вопросов в данной области является корреляция между генетическим профилем и образом жизни в определении шанса человека на отсрочку старения (возможно без возрастных болезней и инвалидности) и долголетие. Полученные биогеронтологами за эти годы результаты, освещающие большинство биологических и биохимических механизмов, вовлеченных в процесс старения, обеспечили лучшее понимание данной корреляции. Это привело к появлению сложных важных стратегий, целью которых является разработка возможных вмешательств, направленных на улучшение образа жизни с целью увеличения шансов на долголетие путем модулирования базовых молекулярных механизмов старения.
Генетика старения
До 1990-х годов широкое распространением имела гипотеза, согласно которой старение неотвратимо и не регулируется генетическими факторами. С этой точки зрения важной была идея, согласно которой старение происходит по окончании репродукции, когда уже нет не только необходимости, но и возможности для отбора, действующего на гены, экспрессируемые на поздних этапах жизни .
Первым исследователем, посвятившим свою работу изучению генетики старения и долголетия, был Том Джонсон (Tom Johnson), работавший с популяциями круглых червей C.elegans, в которых он мог отделять долгоживущих особей от короткоживущих. На основании результатов изучения гибридных организмов, полученных при скрещивании разных линий червей, он установил, что продолжительность жизни на 20-50% обусловлена наследственностью . После этого он начал изучать особенности различных мутантов и, совместно с М.Классом (M. Klass), идентифицировал несколько мутантов, обладающих заведомо увеличенной продолжительностью жизни. Дальнейшие исследования показали, что большинство долгоживущих мутантов имели мутации гена age1 . Оказалось, что этот ген кодирует каталитическую субъединицу фермента фосфатидилинозитол-3-киназы I класса (PI3K).
Проведенные Джонсоном исследования четко продемонстрировали, что генетическая вариабельность действительно может оказывать влияние на продолжительность жизни. Это стимулировало проведение множества исследований на модельных организмах, целью которых была расшифровка различных биохимических механизмов, способных оказывать влияние на продолжительность жизни, а также идентификация генов, кодирующих белки, вовлеченные в эти механизмы. В качестве моделей преимущественно использовались дрожжи, круглые черви C.elegans, плодовые мухи-дрозофилы и мыши (с последней версией списка таких генов можно ознакомиться на сайте GenAge http://genomics.senescence.info/genes/models.html). Бόльшая часть этих генов имеет отношение к поддержанию целостности клетки (в особенности целостности ДНК). Однако у C.elegans некоторые из основных модулирующих продолжительность жизни генов (daf2, daf16) ассоциированы со способностью входить в состояние дауэра – это состояние покоя или «сна» (обычно характерное для условий дефицита питательных веществ) с минимальными энергетическими затратами, приводящее к прекращению репродуктивного процесса и позволяющее организму прожить дольше «в ожидании» появления питательных веществ. На основании этого логично предположить, что долголетие может достигаться путем эффективного поддержания жизнедеятельности клетки, а также посредством перераспределения ресурсов с процесса размножения на поддержание жизнедеятельности, что согласуется с более ранними результатами, согласно которым низкокалорийная диета может увеличивать продолжительность жизни. После описания этих генов у C.elegans было установлено, что у мышей ортолог гена daf16 (FOXO) также может оказывать влияние на продолжительность жизни. У млекопитающих FOXO коррелирует с сигнальной осью инсулин/инсулиноподобный фактор роста-1, стимулируемой доступностью питательных веществ и, посредством FOXO активизирует процесс синтез белков .
Следует отметить, что, по предположениям некоторых авторов, эти модулирующие продолжительность жизни молекулярные механизмы могут быть обусловлены плейотропным эффектом генов, появившихся в ходе эволюции для решения различных задач (таких как гены сигнального пути, опосредуемого инсулинподобным фактором роста-1, появившимся в ходе эволюции в качестве механизма, реагирующего на доступность/отсутствие питательных веществ), однако в конечном итоге способных оказывать влияние на продолжительность жизни. Другие высказали предложение, что некоторые гены могли появиться в ходе эволюции для реализации программы старения и исключения «бессмертия», так как оно препятствовало бы непрерывной замене старых особей новыми, более молодыми представителями вида .
Очевидно, что фокус исследований, посвященных изучению генетических основ долголетия, неизбежно сместился на человека и выяснение способности распространенных в человеческих популяциях генетических вариантов влиять на межиндуивидуальные различия продолжительности жизни, а также выявление потенциальной корреляции между генами, увеличивающими продолжительность жизни модельных организмов, и продолжительностью жизни человека.
Что касается первого вопроса (Влияют ли распространенные генетически варианты на продолжительность жизни и, в особенности, определяют ли они долголетие?), он изучался с помощью двух подходов. Первый заключался в реконструкции семейного древа долгоживущих людей и сопоставлении кривых выживаемости его членов с кривыми выживаемости контингентов лиц, родившихся в одном и том же году в тех же регионах. Этот подход продемонстрировал, что братья и сестры долгоживущих людей имели четкое преимущество в плане выживания (в любом возрасте) относительно общей популяции. Второй подход, с использованием внутрисемейных контролей, начал применяться Montesanto et al. для разграничения между генетическим и «семейным» эффектами и заключался в сопоставлении функции выживаемости братьев долгожителей с соответствующими параметрами для их шуринов, то есть мужчин, женатых на их сестрах. Предполагалось, что эти мужчины жили в условиях, схожих с условиями жизни братьев долгожителей. С помощью этого подхода было установлено, что братья долгожителей не полностью разделяли свои преимущества в выживании с мужьями своих сестер, несмотря на то, что на протяжении большей части жизни жили в аналогичных условиях. Эти результаты свидетельствовали о том, что помимо семейного окружения на выживание и, соответственно, продолжительность жизни оказывают влияние генетические факторы. Интересен тот факт, что в данном исследовании кривая выживаемости для сестер долгожителей не отличалась от кривой долгожителей для жен их братьев, что свидетельствует о более выраженной роли генетического компонента в выживаемости мужчин, чем в выживаемости женщин. Генетический компонент продолжительности жизни человека также анализировался путем сопоставления возраста на момент смерти однояйцовых и двуяйцовых близнецов. На основании полученных результатов было установлено, что вариабельность долголетия человека примерно на 25% обусловлена генетическими факторами, а также то, что этот компонент более выражен на поздних этапах жизни и более важен для мужчин, чем для женщин .
Параллельно с описанными выше работами многие исследователи занялись поиском генетических вариантов, ответственных за модулирование долголетия человека. Такие работы проводились преимущественно с использованием метода «случай-контроль», заключавшегося в сопоставлении частоты встречаемости определенных полиморфизов у долгоживущих людей и более молодых членов группы контроля, живущих в той же географической зоне. Логическое обоснование подобного дизайна исследований заключается в том, что по мере старения популяции благоприятные для выживания аллели у долгоживущих людей будут встречаться с более высокой частотой, тогда как неблагоприятные аллели будут отсеиваться . Проанализированные с помощью этого подхода гены-кандидаты относились либо к генам, вовлеченным в развитие возрастных болезней (таким как ген аполипопротеина Е (APOE), вовлеченный в формирование предрасположенности к развитию болезни Альцгеймера и других возрастных патологий), или к генам, задействованным в сигнальных путях, ассоциированных с долголетием при проведении исследований на модельных организмах (инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), FOXO, сиртуины) . Такие исследования действительно привели к обнаружению многочисленных полиморфных генов, вариабельность которых оказывает влияние на долголетие. Однако, как оказалось, каждый из таких полиморфизмов объяснял лишь незначительную часть вариабельности долголетия. И действительно, недавно проведенные высокопроизводительные полногеномные анализы выявили множество генов, имеющих положительную связь с долголетием, однако лишь очень немногие из них выдержали множественные тесты на проверку статистической значимости и воспроизвели свои результаты в различных исследованиях, проведенных для разных популяций . Расслоение популяций и неадекватные размеры выборок оказались наиболее правдоподобными объяснениями этого . Внедрение инновационного дизайна исследований и разработка новых статистических и вычислительных инструментов для эффективной обработки генетических данных, получаемых при применении высокопроизводительных ДНК-технологий, помогут лучше разобраться в сложной генетической архитектуре, лежащей в основе долголетия человека .
Новый подход к изучению генетических данных был предложен Raule et al. , анализировавшими полные последовательности митохондриальной ДНК долгоживущих людей родом из разных регионов Европы. Наличие в распоряжении авторов полных последовательностей впервые позволило оценить кумулятивные (накопительные) эффекты специфичных сопутствующих мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК), в том числе тех, которые по-отдельности оказывают малое или очень малое влияние. Результаты проведенного анализа показали, что наличие единичных мутаций в комплексе I мтДНК может быть полезно с точки зрения долголетия, тогда как наличие сопутствующих мутаций сразу на двух комплексах I и III или I и V может снижать шансы человека на долголетие. Ранее проведенные анализы единичных мутаций на комплексе I (специфичных мутаций или мутаций, определяющих группы гаплотипов) принесли противоречивые результаты, в одних случаях демонстрируя ассоциацию с долголетием, а в других – ее отсутствие. Вероятно положительные результаты были получены для популяций, в которых мутации комплекса I не были ассоциированы с мутациями комплексов III или V, тогда как отрицательные результаты были получены для популяций с высокой частотой встречаемости гаплотипов мтДНК, несущих мутации комплекса I в ассоциации с мутациями комплексов III и V. Полученные с помощью этого подхода результаты подтвердили, что бόльшая часть генетических вариантов оказывает очень ограниченный эффект на долголетие, и что только их кумулятивный эффект может лечь в основу стабильных значимых проявлений. Помимо этого они свидетельствуют о том, что пределом возможности применяемых ранее методов анализа было выявление отдельных мутаций, а не кумулятивных эффектов. С другой стороны, очень сложно рассуждать об использовании данного подхода, применявшегося для изучения митохондриальной ДНК, к геномной ДНК, за исключением анализа небольших фракций (или специфичных регионов, содержащих гены, вовлеченные в соответствующие сигнальные пути).
В целом результаты исследований генетических ассоциаций свидетельствуют о том, что в случае человека мутации генов, ассоциированных с поддержанием жизнеспособности клетки и ее базового метаболизма, также являются основополагающими в модулировании продолжительности жизни. И действительно, было установлено, что гены, вовлеченные в восстановление повреждений ДНК , поддержание длины теломер , реакцию теплового шока , а также регулирование уровней свободных радикалов , способствуют долголетию или, в случае сниженной функциональности, ускоренному вхождению в фазу физиологического старения (клеточного старения) и последующему старению организма. Помимо этого, как показали результаты исследований на мышах, сигнальные пути, вовлеченные в регистрацию питательных веществ и регулирование транскрипции, такие как ось инсулиноподобный фактор роста-1/инсулин и белок-мишень рапамицина (TOR), принимают участие в модулировании долголетия человека. Согласно результатам параллельно проводимых работ, в особенности клинических исследований, кроме этих генов, вовлеченных в поддержание жизнедеятельности/метаболизма клеток и физиологическое старение, большой вклад в старение и долголетие могут вносить гены, задействованные в важных организменных процессах. Например, было установлено, что гены, вовлеченные в метаболизм липопротеинов (в особенности аполипопротеина Е), гомеостаз сердечно-сосудистой системы, иммунитет и воспаление, играют важную роль в старении, развитии возрастных болезней и долголетии организма .
Долголетие человека и образ жизни
В западных странах ожидаемая продолжительность жизни при рождении на протяжении почти всего последнего тысячелетия увеличивалась благодаря непрерывному улучшению качества медицинского обслуживания, условий жизни (в особенности доступа к чистым безопасным воде и пище), а также продуктов питания. Например, в Италии ожидаемая продолжительность жизни увеличилась с 29 лет в 1861 году до 82 лет в 2011 году (изменения этого показателя для женщин и мужчин представлены в таблице 1). Аналогичным образом за эти годы возрасли и показатели исключительного долголетия. Количество переваливших 100-летний рубеж долгожителей (также в Италии) значительно увеличилось с 165 в 1951 году до более чем 15 000 в 2011 году. Эти результаты преимущественно были достигнуты за счет снижения заболеваемости инфекционными болезнями, что, в свою очередь, сильно снизило как младенческую смертность, так и смертность среди взрослых людей. Фактически в 2011 году менее 10% смертей пришлось на людей младше 60 лет, тогда как в 1872, 1901 и