Krooniline eosinofiilne leukeemia (CEL) on müeloproliferatiivne kasvaja, mille puhul eosinofiilide prekursorite kontrollimatu klonaalse proliferatsiooni tõttu tekib eosinofiilia luuüdis, perifeerses veres ja kudedes. Vastavalt WHO klassifikatsioonile (2008) on PDGFRA geenide mutatsioonidega juhtumid sellest nosoloogilisest üksusest välja jäetud (alates nimetusega CEL, teisiti täpsustamata [CEL NIO]).
Hüpereosinofiilia(HE) on eriti kõrge eosinofiilia esinemine perifeerses veres (>1500/µl) ja/või eosinofiilne infiltratsioon kudedes; elundikahjustuse korral kasutatakse terminit "hüpereosinofiilne sündroom" (HES). HE/HES võib olla healoomuline (reaktiivne, kaasasündinud või idiopaatiline) või neoplastiline (klonaalne).
KLIINILINE PILT JA LOODUSLIK KURSUS
Diagnoosimise ajal patsiendid tavaliselt kaebusi ei esita.
1. Üldised sümptomid: tekivad suure hulga tsütokiinide vabanemise tõttu eosinofiilide poolt – väsimus, palavik ja higistamine, isutus, kaalulangus.
2. Sümptomid vereringesüsteemist(≈20%): seotud südamelihase ja endokardi nekroosi ja fibroosiga, samuti parietaalsete trombide esinemisega südameõõntes - klapipuudulikkuse sümptomid, tavaliselt mitraal- ja trikuspidaal, restriktiivse kardiomüopaatia sümptomid, rütm ja juhtivus häired, trombemboolilised tüsistused, südamepuudulikkus.
3. Hingamisteede sümptomid(≈50%): seotud eosinofiilsete infiltraatidega kopsudes, kopsufibroosi, südamepuudulikkuse või kopsuembooliaga – krooniline kuiv köha, õhupuudus.
4. Nahasümptomid (≈60%): angioödeem, nahapunetus, urtikaaria, paapulid ja nahaalused sõlmed, nahasügelus.
5. Sümptomid seedetraktist(≈30%): seotud limaskesta haavandite, verejooksu, perforatsiooni, koletsüstiidi, mao või soolte eosinofiilse põletikuga; kõhulahtisus, kõhuvalu.
6. Neuroloogilised sümptomid(≈55%): muutused käitumises, mäluhäired, ataksia, perifeerse polüneuropaatia sümptomid.
7. Muu: maksa või põrna suurenemine, lihas- ja liigesevalu (põhjustatud põletikueelsete tsütokiinide vabanemisest eosinofiilide poolt), nägemiskahjustus (seotud võrkkesta veresoonte tromboosiga).
8. loomulik kulg: krooniline, mõnikord kerge, kuid enamasti progresseeruv ja võib lühikese aja jooksul lõppeda surmaga elundikahjustuse, tavaliselt südamepuudulikkuse või ägedaks leukeemiaks muutumise tagajärjel.
Täiendavad uurimismeetodid
1. Perifeerse vere morfoloogia: eosinofiilia (absoluutne eosinofiilide arv: kerge 500-1500/µl; mõõdukas 1500-5000/µl, raske >5000/µl), täiendav aneemia (≈50%), trombotsütopeenia (≈30%) või trombotsütoos (≈15%) CEL-i korral , mõõdukas leukotsütoos.
2. Luuüdi aspiratsioonibiopsia ja trepanobiopsia: näidustatud patsientidele, kellel on teadmata etioloogiaga püsiv HE, eosinofiilia >5000/µl, primaarse (neoplastilise) HE/HES või HES-i lümfotsütaarse variandi kahtluse korral; aspiratsioonibiopsia - eosinofiilide suurenenud protsent, mõnikord düsplastilised muutused megakarüotsüütides ja granulotsüütides; trepanobiopsia - hüpertsellulaarsus, eosinofiilide arvu suurenemine, megakarüotsüütide või granulotsüütide idu hüperplaasia, retikulaarsete kiudude arvu suurenemine.
3. Tsütogeneetilised ja molekulaarsed uuringud: CEL-is esineb enamikul juhtudel FIP1L1-PDGFRFA sulandgeen, mis tekkis kromosoomi 4 fragmendi deletsiooni tulemusena ja kodeerib türosiinkinaasi aktiivsusega valku.
4. Muud laboratoorsed testid: IgE suurenenud kontsentratsioon idiopaatilise eosinofiilia korral CEL-NIO-ga - tavaliselt normaalne; südame troponiinide, trüptaasi ja B12-vitamiini suurenenud kontsentratsioon neoplastilises HES-is.
5. Patoloogilise protsessiga seotud elundite biopsiate histoloogiline uurimine: eosinofiilsed infiltraadid.
6. Muud uuringud: sõltuvalt kliinilisest pildist (kaasatud elunditest), samuti eosinofiilia põhjuse väljaselgitamiseks.
Diagnostilised kriteeriumid
→Definitsioon ja etiopatogenees
CEL diagnoositakse vastavalt WHO kriteeriumidele:
1) eosinofiilia ≥1500/µl;
2) tsütogeneetiliste või molekulaargeneetiliste kõrvalekallete esinemine või blastide arv >5% luuüdis või >2% perifeerses veres;
3) Ph-kromosoomi ja kimäärse BCR-ABL1 geeni, samuti teiste müeloproliferatiivsete (IP, ET, PMF) või müelodüsplastiliste/müeloproliferatiivsete (CMML, aCML) kasvajate puudumine;
4) geenide PDGFRA, PDGFRB või FGFR1 ümberkorralduste puudumine, kimäärse geeni PCM1-JAK2, ETV6-JAK2 ja BCR-JAK2 puudumine;
5) blastide protsent perifeerses veres ja luuüdis<20 %, а также отсутствуют inv(16)(p13q22), t(16;16)(p13;q22) или другие диагностические признаки ОМЛ.
Diferentsiaaldiagnoos
1. HPP/HP esmane: eosinofiilid on osa neoplastilisest kloonist (müeloproliferatiivsed kasvajad, AML).
3. Haigusedmõjutatud hüdroelektrijaam→ vt eespool.
1. Patsiendid, kellel on eosinofiilide arv<5000/мкл и без изменений в органах ei vaja erakorralist tsütoreduktsiooni.
2. CEL FIP1L1-PDGFRA geeni ja PDGFRB geeni ümberkorraldamisega: imatiniib. Südamepuudulikkusega patsientidel kasutage imatiniibravi esimese 7–10 päeva jooksul kortikosteroide, et vältida südamefunktsiooni halvenemist, mis on põhjustatud toksiliste valkude massilisest vabanemisest eosinofiilide graanulitest.
3. HPS ilma PDGFRA ja PDGFRB vahetamiseta: Kortikosteroidid, nt prednisoon 1 mg/kg kehakaalu kohta, kuni eosinofiilide arv normaliseerub ja sümptomid kaovad, seejärel vähendatakse aeglaselt madalaima efektiivse säilitusannuseni. Reaktiivse HES-i korral → tuleb ravida põhihaigust.
4. Ebaefektiivsuse korral ja HEL-NOS-is: tsütostaatikumid (hüdroksüuurea, ebaõnnestumise korral → IFN-α, seejärel vinkristiin või etoposiid; → ebaõnnestumise korral → eksperimentaalne ravi (mepolizumab, alemtuzumab) või allo-HSCT.
Täielik vereanalüüs (eosinofiilide arv peaks olema<500/мкл), исследования, соответствующие органным изменениям (в частности, эхокардиография), молекулярные исследования (у больных с геном FIP1L1-PDGFRA
Eosinofiilne leukeemia on üsna haruldane müeloidse leukeemia (AML) tüüp, mida iseloomustab suur blastrakkude, tulevaste eosinofiilsete leukotsüütide sisaldus luuüdis ja perifeerses vereplasmas kuni 80%. Selline onkoloogilise iseloomuga ohtlik haigus võib tekkida uue iseseisva haigusena või mõjutada igas vanuses inimesi, kellel on anamneesis hüpereosinofiilne sündroom, st saada selle tagajärg.
Patoloogia eosinofiilne tüüp on müeloproliferatiivne haigus, st mutatsioon võib alata mitte ainult hematopoeetilise koe tüvirakkudes, embrüonaalsetes rakkudes, vaid ka küpsetes vererakkudes. Tavaliselt on võimatu eristada kromosoomide komplekti patoloogiliste muutustega seotud luuüdi rakustruktuuride klonaalset jagunemist reaktiivsest jagunemisest (muteerunud rakkude arvu suurenemine nende liigse tootmise tõttu), seetõttu on eosinofiilse sündroomi diagnoos tehakse, kui inimesel on anamneesis kromosoomianomaaliaid, nagu Downi sündroom või Klinefelter. Muudel juhtudel diagnoositakse eosinofiilne leukeemia.
Onkopatoloogia arengu tunnused on järgmised:
- Plahvatusrakud, millel on programmeeritud programm edasiseks muundumiseks eosinofiilideks (mikrofaagide leukotsüüdid, mille kaitsefunktsioon on ainult inimkehasse sattunud võõrelementide neelamine), hakkavad negatiivsete tegurite mõjul muteerima.
- Mutatsiooniprotsess viib nende küpsemise peatumiseni algsel arengutasemel. Selle asemel, et muutuda küpseteks eosinofiilideks, mis on pärast vereringesse sattumist võimelised täitma loomulikke funktsioone, kaotavad nad oma loomuliku enesehävitamise võime ja hakkavad intensiivselt jagunema.
Nende patoloogiliste protsesside koosmõjul tekib perifeerses veres suur hulk normaalselt funktsioneerimata leukotsüüte. Ebanormaalsed rakud, mis jätkavad pidevat jagunemist, hõivavad peaaegu kogu veresoonte kaudu voolava bioloogilise vedeliku mahu ja tõrjuvad sellest välja terved leukotsüüdid, trombotsüüdid ja leukotsüüdid. Peaaegu kohe tekivad vereloomesüsteemi moodustavates organites, maksas ja põrnas, täiendavad vähikolded.
Patoloogia eosinofiilse vormi klassifikatsioon
Eosinofiilse leukeemia, mis on üks vere onkopatoloogia alatüüpe, üleviimiseks pikaajalise remissiooni staadiumisse on vaja läbi viia piisav ravi, kuid selle määramiseks on vaja teada haiguse olemust ja õigesti. liigitada seda. Klassifikatsioon, mille järgi on tavaks jaotada keha vedela keskkonna onkoloogia eosinofiilset alatüüpi, näeb ennekõike ette arengufaasi eraldamise.
Selle klassifikatsiooni järgi eristatakse mitut etappi, millest igaüht iseloomustab ainult sellele omaste protsesside esinemine ebanormaalsetes vererakkudes:
- Kasvaja transformatsiooni algus või algus. Negatiivne transformatsiooniprotsess algab mõne patoloogilise teguri mõjul ja seda iseloomustab asümptomaatiline kulg.
- Edendamine. Lõhkerakud, eosinofiilide prekursorid, mis on osa luuüdi vereloomekoest, hakkavad intensiivselt jagunema. Selles arengufaasis võivad ilmneda mittespetsiifilised ja kerged nähud.
- Progresseerumine. Raku pahaloomulise kasvaja tekkimine, mille tagajärjel areneb eosinofiilne leukeemia. Selles etapis ilmnevad selgelt väljendunud histoloogilised nähud ja ägedad kliinilised sümptomid.
- Metastaasid. Vere onkotumor levib aktiivselt kogu kehas ja kasvab teistesse organitesse.
Samuti on haigus jagatud tüüpideks. Kuid sellist valikut võib pidada sõnasõnaliseks, kuna see ei ole seotud onkoloogilise protsessi arengu tüübiga, nagu epiteeli vähkkasvajate puhul, vaid sõltub otseselt rakkude diferentseerumisest, milles mutatsioon on alanud. Seega tekib äge leukeemia täiesti ebaküpsetest blastidest, seetõttu kulgeb see agressiivsemalt ja lõpeb enamasti surmaga. Patoloogilise protsessi krooniline tüüp on seotud luuüdi rakkude pahaloomulise kasvajaga küpsemise viimastel etappidel või küpsete vererakkudega, mis on osa perifeersest verest, mille tagajärjel areneb onkopatoloogia väga aeglaselt ja ei kaldu agressiivsusele. .
Vereloomeorganite haiguste põhjused
Kuigi onkoloogia valdkonnas töötavad teadlased ei usalda täielikult eeldusi, mis kutsuvad esile mutatsioonimuutuste ilmnemise meie keha vedela sidekoe rakkudes, kipuvad nad väitma, et patoloogilise nähtuse peamised põhjused peituvad geneetiline eelsoodumus. Vere onkoloogia ilmneb kõige sagedamini peredes, kus isegi mitu põlvkonda tagasi oli selle haiguse arengu juhtumeid. Samuti võivad eosinofiilset leukeemiat vallandada mitmed nakkusliku viirusliku etioloogiaga haigused. See väide põhineb mõnede patogeensete mikroorganismide võimel põhjustada vererakkude degeneratsiooni ja pöördumatute mutatsioonide ilmnemist neis.
Patoloogiat võivad põhjustada muud haigused:
- onkoloogiline;
- immuunpuudulikkus;
- kopsukahjustus;
- rasked allergilised reaktsioonid;
- keemiline mürgistus;
- seedetrakti haigused;
- vaskuliit;
- süsteemsed sidekoehaigused;
- kardiovaskulaarsed patoloogiad.
Neid põhjuseid võib täheldada paljudel inimestel ja mitte kõik neist ei ole allutatud vere onkoloogiliste kahjustuste tekkele. Sellega seoses räägivad onkoloogid-kliiniku arstid teatud riskitegurite olemasolust, mis võivad kiirendada haiguse arengut ja süvendada selle kulgu.
Enamasti omistatakse see roll järgmistele teguritele:
- Kokkupuude toksiliste ravimitega. Ilmselgete kantserogeenide hulka kuuluvad antibakteriaalsed ravimid, peamiselt penitsilliinid ja enamik tsütostaatikume.
- tööstuslikud toksiinid. Teatud väetised ja naftasaadused võivad saada verevähi provokaatoriteks.
- Kokkupuude kiirgusega. Väga sageli on hematoonkoloogide patsientide hulgas inimesi, kes elavad kõrgendatud kiirgusfooniga piirkonnas või on läbinud mitu kiiritusravi kuuri.
Tähtis! Eksperdid viitavad ka patoloogilise nähtuse progresseerumise kiiruse sõltuvusele inimese halbade harjumuste olemasolust, suitsetamisest või kalduvusest alkoholi kuritarvitada. Kuigi sellel teguril pole tänapäeval teaduslikku põhjendust, on statistikast näha, et onkoloogiakliinikute patsientidest moodustavad suurema osa sõltuvusega inimesed.
Krooniline eosinofiilne leukeemia (CEL)
Krooniline eosinofiilne leukeemia on üldine protsess, millega kaasneb kõrge eosinofiilide sisaldus perifeerses veres, kudedes ja luuüdis. Igal patsiendil kulgeb haigus individuaalselt, rikkudes teatud rakkude küpsemise algoritmi.
Kroonilise vormiga kaasnevad järgmised ilmingud:
- kehatemperatuuri tõus;
- nõrkus;
- naha kahvatus;
- põrna, maksa, lümfisõlmede suurenemine.
Kroonilise eosinofiilse leukeemia sümptomid on kaasuvate haiguste tõttu pikemad.
Eosinofiilse leukeemia krooniline vorm tekib järgmistel põhjustel:
- bronhiaalastma;
- hüpereosinofiilne sündroom;
- luu granuloomid;
- dermatoos;
- nõgestõbi.
Üsna osa haigusest on oma olemuselt reaktiivne. Kuna eosinofiilide taseme tõus on täheldatud: või, on hädavajalik läbi viia diferentsiaaldiagnostika.
Hüpereosinofiilne sündroom
Hüpereosinofiilne sündroom ja eosinofiilne leukeemia on omavahel seotud patoloogiad ja neid käsitletakse meditsiinis lahutamatult. Eosinofiilne leukeemia viitab üsna sageli sündroomile, mis sisaldub HES-is. Haigus areneb peamiselt 20–50-aastastel inimestel ja sümptomid sõltuvad kahjustatud organitest.
Diagnoos tehakse siis, kui eosinofiilide arv suureneb viimase 6 kuu jooksul 10% normist. Haigus avaldub anoreksia, nõrkuse, õhupuuduse, palavikuga. Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustusega on patsiendil vähe võimalusi edukaks tulemuseks.
Onkoloogilise protsessiga kaasnevad sümptomid
Tavaliselt on eosinofiilne leukeemia juhuslik leid, kuna see on pikka aega täiesti asümptomaatiline. Selle patoloogia esimesed nähud ilmnevad kõige sagedamini pärast seda, kui see muutub üldistatuks ja hakkab aktiivselt metastaase andma. Praegu on juba liiga hilja seda ravida ja patsient liigitatakse ravimatute patsientide hulka.
Selle vältimiseks soovitavad hematoonkoloogid uurida võimalikke mittespetsiifilisi sümptomeid, mis võivad ilmneda patoloogilise protsessi alguses:
- Söögiisu kaotus, kaalulangus, pidev väsimus, palavik ja liigne higistamine. Nende märkide ilmumine peaks igale inimesele hoiatama, sest need on mis tahes onkoloogia tavalised ilmingud.
- Hematoloogilised nähud (sagedased põhjendamatud verevalumid ja verevalumid, mis äkki tekivad naha mis tahes osas, püsiv ninaverejooks, pikaajalised mitteparanevad haavad ja marrastused).
- Selge või ähmane hingamisfunktsiooni häire (püsiv kuiv köha, õhupuudus). Nende välimus on seotud kopsufibroosiga, mis areneb eosinofiilse verekahjustuse taustal.
- Nahamuutused (tundmatu päritoluga sügelus ja lööve, kõvade nahaaluste sõlmede ilmnemine). Selliseid sümptomeid täheldatakse peaaegu 60% verevähiga patsientidest.
- neuroloogilised nähud. Väga sageli esinevad närvisüsteemi negatiivsed ilmingud (mäluhäired, muutused käitumises).
Samuti suurenevad haiguse aktiivse progresseerumisega lümfisõlmed, maks ja põrn, ilmnevad liigese- ja lihasvalu, nägemine halveneb. Need muutused tekivad eosinofiilsete rakkude poolt vabaneva suure hulga põletikuvastaste tsütokiinide ilmumise tõttu vereringesse, samuti väikeste veresoonte tromboosi tekke tõttu.
Haiguse diagnoosimine
Juhuslik või kliiniline eosinofiilse leukeemia kahtlus on põhjalikumate uuringute põhjuseks. , mis võimaldab haigust ümber lükata või kinnitada, algab üldisega. Kinnitus on see, et 1 μl (mikroliitris) keha vedelas aines on suurenenud leukotsüütide, nimelt eosinofiilide sisaldus, samal ajal kui trombotsüütide ja erütrotsüütide arv on vähenenud. Sellised muutused näitavad eosinofiilia arengut, mis kaasneb leukeemia eosinofiilse tüübiga.
Diagnoosi selgitamiseks vajalik täiendav laboratoorne diagnostika hõlmab järgmisi uuringuid:
- tsütogeneetiline analüüs. See viiakse läbi kromosoomikomplekti ebatüüpiliste muutuste tuvastamiseks, mis võimaldab selgitada areneva leukeemia tüüpi ja määrata müeloidse leukeemia vormi.
- Immunofenotüüpimine. Ebanormaalsete pahaloomuliste rakkude tuvastamine teatud aine abil. Selline diagnostika annab spetsialistidele võimaluse kindlaks teha, milline, äge või krooniline, leukeemia areneb vereloomeorganites ja perifeerses veres.
- Luuüdi biopsia. Peennõela punktsioon, mille kaudu võetakse vaagna- või rinnaluudest biopsiamaterjal, võimaldab teil kinnitada kavandatud diagnoosi õigsust.
Lisaks laboratooriumile viiakse läbi instrumentaalne diagnostika, mis võimaldab eristada kroonilist ja ägedat leukeemiat. Riistvaradiagnostika uuringute kõige informatiivsemad meetodid on kopsude radiograafia, kõhuõõne ultraheli, CT ja MRI.
Põhilised ravimeetodid
Eosinofiilne leukeemia on praegu klassifitseeritud ravitavate haiguste hulka, mida seostatakse verevähi ravis suure eduga. Ja mitte ainult need patsiendid, kellel on diagnoositud krooniline leukeemia, ei saa paraneda. Positiivset suundumust täheldatakse ka juhul, kui tekib äge, varem ravimatuks peetud eosinofiilne haigus. Peamine ravi on pikkade kursuste läbiviimine
Tähtis! Hoolimata ravi keerukusest ja kestusest ei tohiks te meelt heita, kui kuulete kohutavat leukeemia diagnoosi. Praegu viiakse läbi selle haiguse uuenduslike ravimeetodite kliinilisi uuringuid, mistõttu enamikul patsientidest taandub lähitulevikus varajase surma oht ja on tõelised võimalused täielikuks ravimiseks.
Võimalikud tüsistused ja tagajärjed
Kõige kohutavam tagajärg, mida eosinofiilne leukeemia võib põhjustada, on varajane surm. Surma põhjused, mis sageli kaasnevad eosinofiilse tüüpi haigustega, peituvad võimalikes tüsistustes, mis provotseerivad ägedat leukeemiat.
Kõige ohtlikumad, millel on suur suremusrisk, on:
- hemorraagiline sündroom, mis põhjustab ulatuslikku sisemist või välist verejooksu, mida on väga raske peatada trombotsüütide arvu olulise vähenemise tõttu veres;
- neuroleukeemia (närvikudede muteerunud rakkude idanemine). See tüsistus, mis sageli põhjustab leukeemiat, on seotud aju eosinofiilsete rakkude kahjustusega;
- neeru- või südamepuudulikkus.
Vere onkoloogia salakavalus ei seisne mitte ainult selles, et seda on raske tuvastada pika asümptomaatilise kulgemise tõttu, vaid ka haiguse arengut takistavate meetmete puudumises. Ainus ennetus, mis aitab patoloogilist protsessi õigeaegselt avastada, on regulaarsed vereanalüüsid.
Eluaeg
Eosinofiilse leukeemia diagnoosiga patsientide eluprognoosi võib nimetada lohutavaks. Peaaegu pooled patsientidest elavad üle 10 aasta. Oodatav eluiga on otseselt seotud leukeemia raskusastme, siseorganite kahjustuste olemasolu ja ravi adekvaatsusega. Kuid kuna enamik selle haiguse juhtumeid avastatakse väga hilja, kui inimesel on tekkinud aju, kopsude või südame kahjustused, võib soodsat prognoosi pidada ainult tingimuslikuks.
Seda tüüpi leukeemia on haruldane, kuid äärmiselt ohtlik nähtus, mida iseloomustab blastrakkude kõrge tase perifeerses vereplasmas ja luuüdis. Haigus on oma olemuselt pahaloomuline, mistõttu on äärmiselt oluline probleemi varajases staadiumis diagnoosida. Samas ei mõjuta vanus haiguse tekkeriski.
Mida
Eosinofiilne leukeemia on verevähk, mida iseloomustab teatud tüüpi leukotsüütide liigne kogus plasmas, koestruktuurides ja luuüdis. Eosinofiilid tekivad põletikuliste protsesside, erinevate haiguste, raskete allergiliste reaktsioonide käigus, kuid nende rakkude liiga kõrge tase annab märku tõsisest patoloogiast organismis.
Mõnikord diagnoositakse äge vorm, kuid enamasti on seda tüüpi leukeemia krooniline. Neoplasmi arenedes mõjutab see märkimisväärset osa luuüdist, kasvab naaberorganiteks, mõjutab põrna, maksa ja piirkondlikke lümfisõlmi.
Pahaloomulise patoloogia arengu mehhanism on blastrakkude struktuuride mutatsioon agressiivsete tegurite mõjul. Rakkude degeneratsioon peatab eosinofiilide arengu varajases staadiumis. Selle tulemusena ei suuda vererakud end elimineerida, nad hakkavad kiiresti jagunema.
Peaaegu alati on haigus kombineeritud hüpereosinofiilse sündroomiga. Sageli muutub leukeemia HES-i tagajärjeks.
Kõige sagedamini mõjutab patoloogiline protsess noori või küpseid inimesi. Sündroomiga kaasneb õhupuudus, kehatemperatuuri tõus, anoreksia, väsimus. Südame, veresoonte kahjustuste korral on piisava raviga efektiivset tulemust saavutada juba äärmiselt raske.
Leukeemia esineb neljas etapis. Algstaadiumis algab pahaloomuline transformatsioon. Sellisel juhul ei tunne patsient mingeid sümptomeid. Teises etapis põhjustab blastrakkude suurenenud jagunemine kergeid mittespetsiifilisi sümptomeid.
Progressiooni staadiumis arenevad vähirakud. Sel juhul on patsiendil ägedad ilmingud, väljendatud histoloogilised sümptomid. Viimases etapis tekivad metastaasid kasvajalaadse neoplasmi aktiivse leviku tõttu kogu keha organites ja süsteemides.
Põhjused
Eosinofiilia tekib järgmiste provotseerivate tegurite mõju tõttu:
Suurendab märkimisväärselt geneetilise eelsoodumuse, halbade harjumuste esinemise, vähivormide kalduvuse tekkimise tõenäosust. Eosinofiilse leukeemia krooniline vorm ilmneb bronhiaalastma, urtikaaria, luu granuloomi, HPS tagajärjel.
Patoloogilise protsessi ilmnemist mõjutavad soodsalt ka HIV, rasked allergilised reaktsioonid, keemilised kahjustused, vaskuliit, südame, veresoonkonna funktsionaalsuse häired.
Samuti on provotseerivateks teguriteks inimeste sage kokkupuude mürgiste naftasaaduste, väetistega, antibakteriaalsete ainete pikaajaline kasutamine ilma arsti retseptita. Sellega seoses pole vähem ohtlik ka kiirgusega kokkupuute mõju.
Sümptomid
Seda tüüpi leukeemia peamine sümptom on eosinofiilide taseme tõus. Patoloogia põhjustab patsiendil palavikku, suurenenud higistamist, külmavärinaid, väsimust ja järsku kehakaalu langust.
Enamiku elundite ja koestruktuuride kaasamise tõttu protsessi halvendab haigus kogu organismi seisundit. Haiguse taustal tekivad patsiendil kaasuvad häired seedetrakti, hingamisteede, vereloome, veresoonte, kesknärvisüsteemi ja südame töös.
Eosinofiilse leukeemia korral hakkab patsient kannatama mäluhäirete, kõhulahtisuse, valu kõhuõõnes, urtikaaria, turse, nahapunetuse ja haavandiliste kahjustuste all. Pooltel patsientidest diagnoositakse südamepuudulikkus, õhupuudus, kuiv köha, põrna suurenemine, lihas- ja liigesevalu, nägemisteravuse halvenemine.
Krooniline vorm väljendub kehatemperatuuri tõusus, üldises nõrkuses, siseorganite suurenemises, epiteeli kahvatuses. Kui esineb kaasuvaid haigusi, siis sümptomid muutuvad tugevamaks.
Paljud eosinofiilse leukeemiaga patsiendid kannatavad nahaprobleemide, nagu sügelus, seletamatud lööbed ja kõvad sõlmed. Närvisüsteemi kahjustusega muutub lisaks mäluhäiretele ka patsiendi käitumine.
Diagnostika
Spetsiifiliste sümptomite puudumise tõttu on oluline teha diferentsiaaldiagnoos. Laboratoorsed ja instrumentaalsed uurimismeetodid võimaldavad kliinilises pildis välistada muud selle leukeemiaga sarnased haigused.
Selleks on vaja läbida üldine vereanalüüs, uurida maksa-, neeruanalüüse, hinnata immuunsüsteemi seisundit, läbida Doppleri ultraheli, luuüdi punktsioon, radiograafia. Täpse diagnoosi seadmiseks tehakse leukogramm, kompuuter- või magnetresonantstomograafia, ehhokardiograafia ja lümfangiograafia.
Ravi
Vaatamata tõsisele ohule saab kroonilist eosinofiilset leukeemiat ravida. Veelgi enam, varem ravimatu äge vorm on nüüd tõhusalt kõrvaldatud ka teraapiaga. Peaasi on pöörduda spetsialisti poole õigeaegselt, ilma tüsistusi ootamata.
Pikad keemiaravi kursused on peamine patoloogilise protsessi ravimeetod. Lisaks kasutatakse glükokortikosteroide raskete sümptomite kõrvaldamiseks ja vererakkude arvu normaliseerimiseks. Selline ravi on aga vastunäidustatud, kui pahaloomuline kasvaja esineb koos seeninfektsiooniga.
Metastaaside olemasolul kasutatakse kiiritamist radioaktiivsete ioonidega, mis aeglustab kasvaja levikut lähedalasuvatesse organitesse. Haiguse täielikuks ravimiseks on vaja siirdada luuüdi.
Samal ajal peetakse tüvirakkude siirdamist keeruliseks ja pikaks protsessiks, kuna alati ei ole võimalik kiiresti doonorit leida ja patsient kaotab väärtuslikku aega.
Tüsistused
Õigeaegse diagnoosi ja ravi puudumisel põhjustab äge eosinofiilne leukeemia sageli varajase surma. Kõige sagedamini tekib surm patoloogilise protsessi tüsistuste - südame- või neerupuudulikkuse, hemorraagilise sündroomi - tagajärjel, kui tekib rikkalik sisemine, välimine verejooks, mida on raske peatada vereliistakute vähesuse tõttu.
Teine surmav tulemus on põhjustatud neuroleukeemiast. Seda tüsistust iseloomustab vähirakkude tungimine närvikoe struktuuridesse. Sageli esineb neuroleukeemia koos leukeemiaga.
Vere pahaloomuline kahjustus on ohtlikult pikk asümptomaatiline kulg, mille tulemusena on patoloogiat raske varajases staadiumis diagnoosida. Iga-aastane vereanalüüs võimaldab sel juhul haigust õigeaegselt avastada.
Prognoos
Eosinofiilse leukeemia prognoos on soodne. Kümneaastane elulemus saavutatakse 50% juhtudest. Samal ajal sõltub oodatav eluiga otseselt patoloogilise protsessi tähelepanuta jätmise astmest, metastaaside olemasolust naaberorganites ja ettenähtud ravi efektiivsusest.
Paljud patsiendid otsivad algstaadiumis pika asümptomaatilise perioodi tõttu abi spetsialistilt juba aju, südame, kopsude ja veresoonte funktsionaalsust rikkudes. Seetõttu on selle leukeemia suremus äärmiselt kõrge. Kuid õigeaegne tüvirakkude siirdamine võib saavutada täieliku ravi.
Ärahoidmine
Konkreetseid ennetusmeetmeid veel ei ole. Provotseerivate tegurite mõju vähendamiseks on vaja õigeaegselt kõrvaldada põletikulised protsessid, nakkushaigused, bronhiaalastma, helmintia invasioon, naha, hingamisteede patoloogiad.
Samuti on oluline säilitada tervislik eluviis õige toitumise, regulaarse kehalise aktiivsusega, kõrvaldada kahjulike kemikaalide mõju organismile, kiirituskiirgus või kasutada kaitsevahendeid. Regulaarsed vereanalüüsid võimaldavad teil tuvastada patoloogilise protsessi algstaadiumis.
Eosinofiilne leukeemia on surmav pahaloomuline haigus. Samal ajal on luuüdi siirdamise ja täiendava adekvaatse ravi läbiviimisel võimalik saavutada patsiendi täielik paranemine varajases staadiumis.
Elundite siirdamine on aga pikk protsess, mille tulemusena kaotab patsient sageli väärtuslikku aega. Lisaks ei avaldu patoloogia pikka aega, mistõttu avastatakse see leukeemia sageli juba viimastel etappidel, kui ravi on ebaefektiivne. Seetõttu tuleb igal aastal teha üldine vereanalüüs, mis tuvastab probleemi varajases staadiumis.
Ägeda müeloidse (või müeloidse) leukeemia (lühendatult AML) mõiste ühendab mitut tüüpi inimese vereloomesüsteemi onkoloogilisi haigusi, mille puhul luuüdi muutub vähi keskmeks.
Siiani ei ole onkohematoloogide puhul kindlat kindlat kindlustunnet vereloome sfääri häirete täpsete põhjuste suhtes, mistõttu on üsna raske erilisi riskirühmi tuvastada ja veelgi enam ennustada müeloidse leukeemia ehk verevähi tekke tõenäosust. Teadus teeb kõik endast oleneva, et luua tõhusaid meetodeid AML diagnoosimiseks ja raviks, mille tulemusena on varases staadiumis diagnoositud ägedal müeloidleukeemial tänapäeval soodne ellujäämisprognoos.
Kuidas müeloidne leukeemia areneb?
Kui kujutame ette luuüdi rolli mitmesuguste vererakkude tootjana, siis näeb müeloidne leukeemia selles väljakujunenud tootmises omamoodi kõrvalepõikena.
Fakt on see, et luuüdi häirega müeloidse leukeemia korral kaasneb tohutu hulga müeloblastide "ebaküpsete" või vähearenenud valgete vereliblede - leukotsüütide -, mis pole veel oma immuunfunktsiooni omandanud, vabanemisega veretootmissüsteemi, kuid samal ajal hakkas kontrollimatult paljunema. Sellise mutatsiooni tagajärjel häirub veres leukotsüütide regulaarse uuenemise hästi koordineeritud protsess ja algab täisväärtuslike vererakkude kiire tõrjumine ebanormaalsete eellasrakkude poolt. Sel juhul ei nihkuta mitte ainult leukotsüüdid, vaid ka punased verelibled (erütrotsüüdid) ja trombotsüüdid.
Müeloidse leukeemia sordid
Tulenevalt asjaolust, et vererakkude mutatsioon ise areneb organismis harva “puhtal” kujul, kuid kõige sagedamini kaasnevad sellega muud tüvirakkude mutatsioonid ja muud patoloogiad, on müeloidse leukeemia erinevaid vorme ja tüüpe palju.
Kui veel hiljuti oli 8 põhitüüpi, mis jagunesid leukeemiliste moodustiste päritolu järgi, siis tänapäeval võetakse arvesse ka geneetilisel tasemel rakkudes toimunud mutatsioone. Kõik need nüansid mõjutavad konkreetse haigusvormi puhul oodatava eluea patogeneesi ja prognoosi. Lisaks võimaldab ägeda müeloidse leukeemia haiguse tüübi kindlaksmääramine valida asjakohase raviskeemi.
Vastavalt FAB-le jagunevad müeloidse leukoosi variandid järgmistesse alarühmadesse:
Ägeda promüelotsüütilise leukeemia tunnused
APL ehk APML, mis tähistab ägedat promüelotsüütilist leukeemiat, kuulub FAB-i (Franco-American-British klassifikatsiooni) kohaselt müeloidse leukeemia alatüüpi M3. Selle pahaloomulise haiguse korral koguneb patsientide verre ja luuüdi ebanormaalne kogus promüelotsüüte, mis on ebaküpsed granulotsüüdid.
Äge promüelotsüütiline leukeemia on määratletud tüüpilise kromosoomi translokatsiooniga, mis põhjustab ebanormaalsete onkoproteiinide moodustumist ja muteerunud promüelotsüütide kontrollimatut jagunemist. See avastati 20. sajandi keskel ja seda peeti pikka aega üheks müeloidse leukeemia surmavaks ja üliägedaks vormiks.
Praegu näitab äge promüelotsüütleukeemia ainulaadset vastust sellistele raviviisidele nagu arseentrioksiid ja trans-retinoehape. See on muutnud AML-i üheks kõige prognoositavamaks ja ravitavamaks ägeda müeloidse leukeemia alatüübiks.
Selle AML-i variandi eeldatav eluiga on 70% juhtudest 12 aastat ilma ägenemisteta.
Promüelotsüütilist leukeemiat diagnoositakse luuüdi uuringute, vereanalüüside ja täiendavate tsütogeneetiliste uuringute abil. Kõige täpsema diagnostilise pildi saab PCR-i (polümeraasi ahelreaktsiooni) uurimisel.
Ägeda monoblastilise leukeemia tunnused
Äge monoblastne leukeemia viitab AML-i piirkondadevahelisele vormile vastavalt FAB klassifikatsioonile - variandile M5, mis esineb 2,6% juhtudest lastel ja 6-8% juhtudest täiskasvanutel (kõige sagedamini eakatel).
Kliinilise pildi näitajad praktiliselt ei erine ägedast müeloidleukeemiast, kuigi üldsümptomeid täiendavad väljendunud joobeseisund ja kõrge kehatemperatuur.
Samuti iseloomustavad haigust neutropeenia nähud koos nekrootiliste muutustega ninaneelu ja suuõõne limaskestas, samuti keelepõletik.
Haiguse lokaliseerimise põhirõhk on luuüdis, kuid esineb ka põrna ja üksikute lümfisõlmede rühmade suurenemist. Tulevikus on võimalik igemete ja mandlite infiltratsioon, samuti kasvaja metastaasid siseorganitesse.
Õigeaegse testimise, pahaloomulise patoloogia avastamise ja kaasaegsete raviskeemide kasutamisega ennustatakse aga 60% juhtudest patsiendi seisundi olulist paranemist.
Eosinofiilse leukeemia tunnused
Äge eosinofiilne leukeemia areneb eosinofiilide pahaloomulise transformatsiooni tagajärjel ja võib tekkida kilpnäärme-, emaka-, soolte-, mao-, bronhi- ja ninaneeluvähi adenokartsinoomi taustal. Seda tüüpi müeloidleukeemia sarnaneb ägedale lümfoblastilisele (ALL) või müeloidleukeemiale omase reaktiivse eosinofiiliaga. Seetõttu kasutavad nad diagnoosi eristamiseks spetsiifiliste vere rakumarkerite uuringuid.
Sellele müeloidse leukeemia alatüübile on kõige iseloomulikumad eosinofiilide ja basofiilide arvu suurenemine vereanalüüsis ning maksa ja põrna suuruse suurenemine.
Müelomonotsüütilise leukeemia tunnused
Kaasaegsete onkohematoloogide jaoks on eriti murettekitav selline AML-i alarühm nagu müelomonotsüütiline leukeemia, mille sordid mõjutavad kõige sagedamini laste vanusekategooriat. Kuigi eakate seas on ka seda tüüpi müeloidse leukeemia risk suur.
Müelotsüütilist leukeemiat iseloomustab äge ja krooniline kulg ning kroonilise vormi üheks vormiks on juveniilne müelomonotsüütiline leukeemia, mis on omane lastele alates esimesest eluaastast kuni 4 aastani. Selle alamliigi eripäraks on selle arengu sagedus noortel patsientidel ja suurem kalduvus poiste haigustele.
Miks müeloidne leukeemia areneb?
Hoolimata asjaolust, et leukeemia täpseid põhjuseid pole ikka veel võimalik kindlaks teha, on hematoloogias olemas teatud loetelu provotseerivatest teguritest, mis võivad luuüdi aktiivsust hävitavalt mõjutada:
- kiirgusega kokkupuude;
- ebasoodsad keskkonna elutingimused;
- töö ohtlikus tootmises;
- kantserogeenide mõju;
- teiste vähivormide keemiaravi kõrvaltoimed;
- kromosomaalsed patoloogiad - Fanconi aneemia, Bloomi ja Downi sündroomid;
- selliste patoloogiate olemasolu nagu Epstein-Barri viirus, lümfotroopne viirus või HIV;
- muud immuunpuudulikkuse seisundid;
- halvad harjumused, eriti haige lapse vanemate suitsetamine;
- pärilik tegur.
Kuidas müeloidne leukeemia avaldub?
Tulenevalt asjaolust, et müeloidse leukeemia sümptomid varieeruvad sõltuvalt AML vormidest ja sortidest, on üldiste kliiniliste näitajate jaotamine sümptomite kategooriasse väga tingimuslik. Reeglina leitakse esimesed murettekitavad signaalid vereanalüüsi tulemustes, mis sunnib arsti määrama täiendavaid diagnostilisi meetodeid.
AML lastel
Väikelaste puhul, kes on juveniilse müelomonotsüütilise leukeemia tüübi suhtes kõige vastuvõtlikumad, peaksid järgmiste sümptomite esinemine vanemaid hoiatama ja arsti poole pöörduma:
- Kui laps ei võta kaalus hästi juurde;
- Kui füüsilises arengus esineb viivitusi või kõrvalekaldeid;
- Suurenenud väsimus, nõrkus, naha kahvatus rauavaegusaneemia taustal;
- Hüpertermia olemasolu;
- Sagedased nakkuslikud kahjustused;
- Maksa ja põrna suurenemine;
- Perifeersete lümfisõlmede turse.
Loomulikult ei tähenda ühe või mitme ülaltoodud sümptomi esinemine, et lapsel tekib kindlasti juveniilne müelotsüütleukeemia, sest sellised näitajad on iseloomulikud paljudele teistele haigustele. Kuid nagu teate, on keeruliste haiguste ravi kõige tõhusam varases staadiumis, nii et vereanalüüside võtmine ja muude diagnostiliste protseduuride läbimine ei ole üleliigne.
AML täiskasvanutel
- krooniline väsimus, üldine nõrkus;
- kaalulangus ja söögiisu;
- kalduvus sisemistele hemorraagiatele, verevalumid, suurenenud verejooks;
- luude suurenenud haprus;
- sagedane pearinglus ja külmavärinad;
- ebastabiilsus nakkuslike patoloogiate suhtes;
- iiveldus;
- püsiv kahvatus.
On selge, et need sümptomid ei saa olla ainsaks teguriks AML-i määramisel, seega ei tohiks te ise vähki diagnoosida.
AML-i diagnostilised protseduurid
Esimene ja põhiline diagnostiline meede müeloidse leukeemia kontrollimiseks on üksikasjalik vereanalüüs. Kui tuvastatakse teatud vererakkude rühmade patoloogiline proliferatsioon, määratakse luuüdi biopsia. Vähirakkude leviku määramiseks kehas kasutatakse:
- röntgen- ja ultraheliuuringud;
- skeleti stsintigraafia;
- arvuti- ja magnetresonantstomograafia.
Üldjuhul tehakse kõik diagnostilised protseduurid hematoloogia- ja onkoloogiakliinikus ning AML-i diagnoosi kinnitamisel koostatakse koheselt raviplaan. Kuna haiguse erinevate vormide patogenees (kulu) on raku- ja molekulaarsel tasandil erinev, sõltub patsiendi eluea prognoos täielikult diagnoosi täpsusest ja valitud ravimeetodi adekvaatsusest.
Terapeutilised meetmed
Tänapäeval koosneb müeloidse leukeemia ravi neljast ravietapist:
- Induktsioon keemiaravi intensiivse kasutamisega, mille eesmärk on hävitada võimalikult palju müeloblastirakke võimalikult lühikese aja jooksul, et saavutada remissiooniperiood.
- Konsolideerimine kombineeritud ja täiendavate keemiaravi annuste intensiivse raviga, et hävitada allesjäänud kasvajarakud ja vähendada haiguse taastumise riski.
- Kesknärvisüsteemi ravi, mida tehakse seljaaju ja aju leukeemiarakkude ennetamiseks, metastaaside tekke vältimiseks. Kui leukeemiarakud langevad kesknärvisüsteemi, võib määrata kiiritusravi.
- Pikaajaline säilitusravi, mis on ette nähtud pikaks perioodiks (aasta või kauem) ja mida viiakse läbi ambulatoorselt, et hävitada ellujäänud vähirakud.
Keemiaravi kõrvaltoimed
Vaatamata keemiaravi efektiivsusele ei nõustu mitte iga patsient keemiaravi suurte annuste kasutamisega, kuna sellel tehnikal on märkimisväärne puudus - kõrvaltüsistused.
Kas leukeemiat on võimalik võita?
Täielikust võidust leukeemia üle on täna veel vara rääkida. Kuid oodatava eluea pikenemist pärast intensiivseid ravimeetodeid vähemalt 5-7 aastat täheldatakse keskmiselt 60% patsientidest. Tõsi, üle 60-aastaste patsientide prognoosid ei tõuse üle 10% määra. Seetõttu ei tasu oodata vanaduse saabumist, et oma tervisega ise hakkama saada. On vaja läbida ennetavad uuringud, jälgida toitumist ja elustiili, annetada regulaarselt verd ja uriini analüüsideks.