Patendi RU 2498810 omanikud:
Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust, nimelt antioksüdantse toimega ainet, mis sisaldab toimeainena 5-aminosalitsüülhapet, kvertsetiini ja 5% taruvaigu alkoholiekstrakti ning alusena lutrol F127, Cremophor RH-40 ja glütseriini, teatud komponentide vahekorras. Ülaltoodud ainel on väljendunud antioksüdantne toime ja seda soovitatakse vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsesside korrigeerimiseks. 1 ill., 2 tabelit, 2 pr.
Käesolev leiutis käsitleb meditsiinivaldkonda, nimelt farmaatsiat, ja käsitleb 5-aminosalitsüülhapet (5-ASA) sisaldavate meditsiiniliste ravimküünalde väljatöötamist ning seda saab kasutada Crohni tõve (CD), haavandilise koliidi ( UC) ja pärasoole krooniline haavandiline põletik (haavandiline proktiit).
Seedetrakti haiguste struktuuris kulgemise raskuse, tüsistuste sageduse, suremuse ja puude osas on CD üks juhtivaid kohti (Belousova E.A., 2008). Kaasaegne CD patogeneetiline ravi hõlmab: 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) derivaate, kortikosteroide, antibakteriaalseid ravimeid, immunosupressante, antitsütokiiniravi (Belousova E.A., 2007). 5-ASA (mesalasiin) on kogu maailmas aktsepteeritud standardne põhiravi CD kergete kuni mõõdukate vormide remissiooni esilekutsumiseks ja säilitamiseks. Vastavalt Euroopa konsensusele Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kohta võib lisaks kasutada budesoniidi (paikselt manustatav glükokortikosteroid). Venemaal saab enamik kerge kuni mõõduka haigusega elanikkonnast standardravina mesalasiini. Ebapiisava efektiivsuse tõttu õnnestub ainult 60-70% CD-ga patsientidest saavutada remissioon. Ebapiisav tõhusus haiguse esilekutsumisel ja remissiooni säilitamisel põhjustab uute ravimeetodite otsimist.
Rektaalsed ravimküünlad "Aproxide" on tuntud pärasoole põletikuliste haiguste raviks, mis sisaldavad g suposiidi kohta: taruvaiku - mitte vähem kui 0,09, abiainetena - polüetüleenoksiidi molekulmassiga 400 0,3-0,5 ja säilitusainet 0,008- 0 ,01, samuti vees lahustuv alus - ülejäänud. Vees lahustuva alusena sisaldavad suposiidid polüetüleenoksiidi alust, eelkõige polüetüleenoksiidi molekulmassiga 4000 või polüetüleenoksiidide segusid molekulmassiga 1500 ja 4000 [patent RU 2137468, 1999].
Tuntud on rektaalsed ravimküünlad, mis sisaldavad taruvaiku, dimeksiidi, destilleeritud monoglütseriide, witepsoolide H-15 ja W-35 segu vahekorras 50-70:30-50 piisavas koguses, et saada suposiidi mass 1,4-2,0 [patent RU 2207138 , 2003 G.].
Tuntud on rektaalsed ravimküünlad "Olestezin", mis sisaldavad ravimainet - astelpajuõli kontsentraadi kujul ja lisaks anestesiini ja etasool-naatriumi alusena - polüetüleenoksiid-1500 ning sisaldavad lisaks Tween-80 ja puhastatud vett. teatud komponentide suhe 1 suposiidi kohta, mis kaalub 2,23–2,47 g [patent RU 2212882, 2003].
Leiutise lähimateks analoogideks on Salofalki rektaalsed ravimküünlad mis tahes lokalisatsiooniga UC ja CD kompleksseks raviks, mis sisaldavad toimeainet mesalasiini koguses 250 või 500 mg ja suposiitide alust - kõva rasva, suposiitide maksumus annuses 500 mg koguses 30 tükki ühes pakendis on 2139 rubla. Ravimi "Salofalk" raviomaduste hulgas nimetatakse juhendis kohalikku põletikuvastast, antibakteriaalset ja antioksüdantset toimet. Nende suposiitide puuduseks on kõrge hind.
Leiutise eesmärk on laiendada antioksüdantse toimega ainete arsenali.
Tehniline tulemus on aine antioksüdantse aktiivsuse suurenemine.
See tehniline tulemus saavutatakse sellega, et leiutisekohane antioksüdantse toimega aine, mis sisaldab toimeainena 0,5 g 5-aminosalitsüülhapet ja alust, sisaldab lisaks kvertsetiini ja 5% taruvaigu alkoholiekstrakti. toimeained ja alusena sisaldab lutrol F127, cremophor RH-40 ja glütseriini järgmistes komponentide vahekorras, g 1 suposiidi kohta:
5-aminosalitsüülhape 0,5 kvertsetiin 0,1 5% taruvaigu alkoholiekstrakt 0,16 Lutrol F127 0,66 glütserool 0,66 Cremophor RH-40 1,33.
Leiutist illustreerivad järgmised materjalid: joonisel on kujutatud abiainete lutrol F127, glütseriini ja cremophor RH-40 mõju toimeainete vabanemisele, kasutades näitena taruvaigu ekstrakti; tabelis 1 - kemoluminestsentsi indikaatorid mudelsüsteemis, mis tekitab ravimite lisamisel ROS-i; tabelis 2 - kemoluminestsentsi näitajad LPO mudelsüsteemis koos ravimite lisamisega.
Kõik suposiitide koostisosad on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud.
Lutrol F-127 (LutrolF-127), BASF (Saksamaa) 9003-11-6, soodustab toimeaine pikenemist koostises.
Cremophor RH-40 BASF (Saksamaa) P nr 013635/01-2002. Cremophor® RH-40 on etoksüleeritud hüdrogeenitud kastoorõli, mis on loetletud USP nimetuse "Polyoxyl 40" all. Seda kasutatakse solubilisaatorina, sellel on võime tugevdada ravimite farmakoloogilist toimet, mis võimaldab vähendada nende annuseid ja võib kõrvaldada koostises olevate koostisosade kokkusobimatuse. Sellel on absoluutne stabiilsus kõvas vees, enamasti selektiivne emulgeerimis-, märgamis- ja lahustumisvõime, suhteliselt madal toksilisus jne.
Glütseriin annab suposiidialusele optimaalse viskoossuse, struktuursed ja mehaanilised omadused ning seda kasutatakse plastilisuse suurendamiseks plastifikaatorina.
Taruvaik TU GOST 28886-90. Alkoholi taruvaigu ekstrakti lisamine koos kvertsetiini ja 5-ASA-ga ravimi suposiitide koostisesse suurendab antimikroobset aktiivsust, kudede regeneratsiooni, soodustab ravimvormi valuvaigistava, hemostaatilise, immunomoduleeriva, reparatiivse toime avaldumist.
Kvertsetiin (NTK "DIAEM" katalooginumber: SKve; partii: 20101005, Venemaa) on flavonool, millel on tursevastane, spasmolüütiline, antihistamiinne, põletikuvastane toime, antioksüdant, diureetikum. Kvertsetiin on P-vitamiini rühma liige. See on vees peaaegu lahustumatu ja etanoolilahus on väga kibe, seega on suposiitide väljatöötamine asjakohane.
5-aminosalitsüülhape (TU 6-09-07-691-76) (5-ASA, 5-ASA, Mesacol, Mesalazine, Pentasa, Salazopyridazine, Salozinal, Salofalk, Samezil, Suposiidid salasopüridasiiniga, Tidokol). Mesalasiin on põletikuvastane aine. Seda kasutatakse mis tahes lokalisatsiooniga UC ja CD, pärasoole kroonilise haavandilise põletiku (haavandiline proktiit) raviks.
Olemasolevas teadus-, meditsiini- ja patendikirjanduses ei leitud teavet rektaalsete ravimküünalde populaarsuse kohta, mis sisaldavad 5-aminosalitsüülhapet, kvertsetiini, 5% taruvaigu alkoholiekstrakti ja glütseriini teatud komponentide vahekorras. Seega vastab väidetav leiutis "uudsuse" kriteeriumile.
Eksperimentaalsete uuringute tulemusena leiti, et kavandatud ravimküünaldel on kõrge biosaadavus ja mitmeid eeliseid: need on rahuldava välimusega, homogeensed, toimeainete ravitoime ilmneb 5 minutit pärast manustamist; täielik lahustumine 15 minuti pärast. Suposiidid on koloproktoloogias kasutamiseks väga paljutõotavad. Suposiitide aluse koostis soodustab toimeainete 5-ASA, kvertsetiini ja taruvaigu ekstrakti kiiret ja edasist pikemaajalist vabanemist. Ravimi manustamine suposiitide kujul tagab kasutamise mugavuse ja hügieeni ning stabiilsuse säilitamise ajal. 5-ASA, kvertsetiini kasutuselevõtt koos taruvaigu ekstraktiga suurendab antimikroobset aktiivsust, kudede regeneratsiooni, soodustab antioksüdantide, dekongestantide, antihistamiinide, spasmolüütiliste, põletikuvastaste, regenereerivate ja antibakteriaalsete, väljendunud ja pikaajaliste toimete ilmnemist, tagab ühtlase vabanemise. toimeaineid. Lisaks teadaolevate omaduste avaldumisele suurendab kavandatava koostise iga komponent tervikuna selle mõju, mis on ilmselgelt tingitud nende sünergiast. Seega vastab nõueldud leiutis "leiutamisastme" kriteeriumile.
Kavandatavad suposiidid 5-ASA, kvertsetiini ja 5% taruvaigu alkoholiekstraktiga on praegu ainus originaalravim, mis sarnaneb välismaiste tootjate tuntud ravimitega, nagu Mesacol; mesalasiin; Pentasa; salasopüridasiin; Salozinal; Salofalk; samezil; Küünlad salasopüridasiiniga; Tidokol ja teised.
Näide 1. Koostis 1 suposiidi kohta, g: 5-aminosalitsüülhape - 0,5; kvertsetiin - 0,1; 5% taruvaigu alkoholiekstrakt 0,16; lutrol F127 - 0,66; glütseriin - 0,66; Cremophor RH-40 1,33.
Lutrol F127, glütseriin ja Cremophor RH-40 sulatatakse keeduklaasis veevannis temperatuuril mitte üle 70°C. Õhu eemaldamiseks segamata inkubeeritakse 30 minutit temperatuuril 45°C. Eelpurustatud 5-aminosalitsüülhape ja kvertsetiin manustatakse suspensiooni meetodil, suposiitide massi lisatakse 5% taruvaigu alkoholiekstrakt, pidevalt segades klaaspulgaga. Metallist suposiitide vormid pühitakse vaseliiniõlis niisutatud marli tampooniga, jahutatakse külmkapis temperatuuril 3-5 °C 5-6 minutit ja valmistatud suposiitide mass valatakse temperatuuril 38-40 °C 1 -2 sekundit. Vormid asetatakse 7-10 minutiks külmkappi, seejärel eemaldatakse külmutatud suposiidid. Suposiitide kvaliteeti hinnatakse välimuse, elastsuse, ühtluse, lahustuvuse järgi. Saadud õiges vormis suposiidid, tahked ja homogeensed. Kogu lahustumisaeg 15 minutit. Neil on aluse optimaalse koostise tõttu väljendunud pikaajaline toime, see tähendab, et toimeained 5-aminosalitsüülhape, kvertsetiin ja taruvaigu ekstrakt sisenevad kehasse kohe ja jäävad seejärel teatud aja jooksul soole limaskestale. tagavad patsientidele rektaalselt manustatavate ravimite pikaajalise toime. Suposiitide kasutamine on mugav ja hügieeniline, mis on seletatav koostisosade kavandatava koostisega.
Näide 2. Koostis 1 suposiidi massi kohta, g: 5-aminosalitsüülhape - 0,5; kvertsetiin - 0,1; 5% taruvaigu alkoholiekstrakt 0,16; lutrol F127 - 0,66; glütserool - 1,0; Cremophor RH-40 0,9.
Samamoodi valmistatakse meditsiinilisi ravimküünlaid. Saadud ebakorrapärase kujuga suposiidid on vormidest ebarahuldavalt eemaldatud ja heterogeensed.
Näide 3. Koostis 1 suposiidi kohta, g: 5-aminosalitsüülhape - 0,5; kvertsetiin - 0,1; 5% taruvaigu alkoholiekstrakt 0,16; lutrol F127 - 0,66; glütserool - 0,2; Cremophor RH-40 1.5.
Samamoodi valmistatakse meditsiinilisi ravimküünlaid. Saadud suposiidid on homogeensed, korrapärase kujuga, vormidest ebarahuldavalt eemaldatud, katkised, aeglaselt lahustunud, lahustumisaeg kuni 60 minutit.
Ülaltoodud näidetest on näha, et näites 1 kirjeldatud koostis on kasutusmugavuse, ravi efektiivsuse seisukohalt optimaalne.
Kavandatavate ravimküünalde saamine on kergesti teostatav ning nende kasutamisel saavutatakse etteantud tehniline tulemus Seega vastab patendinõudluses käsitletav leiutis "tööstusliku kasutatavuse" kriteeriumile.
Oleme uurinud järgmiste ravimite mõju vabade radikaalide oksüdatsiooni (FRO) protsessidele: salofalk (suposiidid), 5-ASA-d sisaldavad suposiidid, taruvaigu alkoholiekstrakt ja kvertsetiin, samuti eraldi preparaadid kvertsetiin, 5-ASA, taruvaigu ekstrakt. Uuritud ravimid terapeutiliste annustega võrreldavates annustes lisati mudelsüsteemidesse, milles käivitati reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) moodustumine ja lipiidide peroksüdatsioon (LPO). Kontrollidena kasutati esialgseid mudelsüsteeme ilma ravimite lisamiseta. Antioksüdantne aktiivsus (AOA) määrati kemoluminestsentsi (CL) inhibeerimise astme järgi testitavate ainete juuresolekul ja see arvutati ümber kui %% kontrollist.
Mudelsüsteemis, kus ROS genereeriti, inhibeerisid uuritavad ained lõppkontsentratsioonil 1 mg/ml oluliselt CL parameetreid (tabel 1). Suurimat AO-efekti selles süsteemis näitasid suposiidid, mis sisaldasid 5-ASA-d, taruvaigu ja kvertsetiini alkohoolset ekstrakti, samuti eraldi kvertsetiini ja 5-ASA preparaadid, mis vähendasid luminestsentsi valguse summat 99%, mis on võrreldav tuntud antioksüdandi meksidooli toimega, mida kasutatakse võrdlusravimina. Salofalki ravimküünlad vähendasid CL-i indekseid 93%. Kontrolliks võeti 100%.
Mõju hindamiseks LPO protsessidele lisati uuritud preparaate kanarebu lipiididele, mis on koostiselt sarnased vere lipiididega (tabel 2). Liposoomide mudelsüsteemis näitasid preparaadid kontsentratsiooniga 1 mg/ml järgmiselt: salofalki ravimküünlad vähendasid selles mudelsüsteemis CL-i indekseid 77%, 5-ASA-d, taruvaigu alkoholiekstrakti ja kvertsetiini sisaldavad suposiidid vähendasid valguse summat. luminestsents 93%, ja eraldi uuritud kvertsetiini, taruvaigu ekstrakti ja 5-ASA preparaadid vähendasid CL-i 98%, mis on samuti võrreldav tuntud antioksüdandi meksidooli toimega, mis vähendas luminestsentsi 94%. Kontroll võeti samuti 100%-liseks.
Seega registreerides mudelisüsteemide kemoluminestsentsi, milles toimuvad vabade radikaalide oksüdatsioonireaktsioonid - ROS ja LPO teke - salofalki ravimküünalde, 5-ASA-d, 5% taruvaigu ja kvertsetiini alkoholiekstrakti sisaldavate ravimküünalde, samuti eraldi preparaatide AOA. kvertsetiini, 5-ASA ja taruvaigu ekstrakti. Esmakordselt selgus, et meie poolt uuritud ravimitel on antioksüdantsed omadused ning neid võib soovitada FRO protsesside ennetamiseks ja korrigeerimiseks.
Kliinilised uuringud on näidanud, et vabanevate ravimite kogus teatud komponentide suhte juures ühes suposiidis on uuritud patsientidel sama. See võimaldab praktilise meditsiini arstil, olenevalt haiguse vormist ja raskusastmest, soovitada patsientidele eneseraviks vajalikku arvu ravimküünlaid, mis muudab väidetavad ravimküünlad koloproktoloogias paljulubavaks ravimvormiks.
Rektaalsed suposiidid 5-AMINOSALITSÜÜLHAPE, KERTSETIINI JA taruvaiguekstraktiga
Antioksüdantse toimega aine, mis sisaldab toimeainena 5-aminosalitsüülhapet koguses 0,5 g ja alust, mida iseloomustab see, et see sisaldab toimeainetena lisaks kvertsetiini ja 5% taruvaigu alkoholiekstrakti ning alusena lutrooli F127, Cremophor RH-40 ja glütseriin järgmises komponentide vahekorras, g 1 suposiidi kohta:
Sarnased patendid:
Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust, nimelt Lotus Nucifera (Nelumbo nucifera) seemnete ekstraktil põhineva toote loomist, millel on immunotroopne ja antioksüdantne toime.
Leiutis käsitleb meditsiini, nimelt kirurgiat, ja seda saab kasutada ägeda postoperatiivse pankreatiidi tekke ärahoidmiseks. Selleks manustatakse põhiravi taustal intravenoosselt joana 0,002 g dalargiini ja antioksüdanti - tioktiinhapet, sõltuvalt tüsistuste tekke "riskiastmest", mille määrab sekkumispiirkond. kõhuõõne organite operatsioonide ajal.
Leiutis käsitleb meditsiini, nimelt otorinolarüngoloogiat. Pooljuhtlaseri valgusjuhiku kuumutatud distaalset otsa kasutati kontaktmeetodil konstantsel režiimil ninaõõne külgmiste ja mediaalsete seinte vaheliste adhesioonide lahkamiseks.
Leiutis käsitleb uut keemiliselt stabiilset antioksüdantset ühendit, mis sisaldab lipofiilset katioonset fragmenti, mis on ühendatud fragmendi kaudu antioksüdandi molekuliga, ja nimetatud katioonse fragmendi anioonset komponenti, kus antioksüdantseks ühendiks on mitokinoon, mis on valitud järgmiste hulgast: 10-(6"- ubikinonüül)propüültrifenüülfosfoonium, 10-(6"-ubikinonüül)pentüültrifenüülfosfoonium, 10-(6"-ubikinonüül)detsüültrifenüülfosfoonium ja 10-(6"-ubikinonüül)pentadetsüültrifenüülfosfoonium, kus R3 on üldvalem ja Ikinoniumfosfoonium:2 on CH3, C-aatom rühmas (C)n on küllastunud ja n on 3, 5, 10 või 15, Z on anioonne komponent, mis on valitud metaansulfonaati ja etaansulfonaati sisaldavast rühmast.
Leiutis käsitleb ühendit valemiga (I), sealhulgas selle mis tahes stereokeemilisi isomeerseid vorme, või selle farmatseutiliselt vastuvõetavaid soolasid, kus A on fenüülrühm või 6-liikmeline aromaatne heterotsükkel, mis sisaldab 1 või 2 lämmastikuaatomit; kus täpsustatud fenüül- või 6-lüliline aromaatne heterotsükkel võib olla valikuliselt kondenseerunud fenüüliga; Z on CH2 või O; R1 on halogeno-, hüdroksüül-, C1-4-alküül-, C1-4-alküüloksü- või, kui A on fenüülrühm, võib kaks kõrvutiasetsevat R1 asendajat võtta koos, et saada radikaal valemiga: -O-CH2-O- (a-1) või -O-CH2-CH2-O- (a-2); R2 on vesinik või C1-4alküül; R3 ja R4 on kumbki sõltumatult vesinik, C1-6-alküül-, C1-4-alküüloksü-Ci-6-alküül- või fenüül-C1-4-alküülrühm; või moodustavad R3 ja R4 koos lämmastikuaatomiga, millega nad on seotud, radikaali valemiga (b-1) või (b-2), kus X1 on CH2 või CHOH; ja X2 on CH2, O või NR6; R5 on vesinik, halo, C1-4alküül või C1-4alküüloksü; R6 on vesinik, C1-4alküül, C1-4alküülkarbonüül; n on täisarv 0, 1 või 2; tingimusel, et ühend ei ole, või selle farmatseutiliselt vastuvõetav sool.
Leiutis käsitleb meditsiini ja on mõeldud kõhulahtisusega kaasneva ärritunud soole sündroomi raviks. Kandke vähese mineralisatsiooniga naatriumvesinikkarbonaadiga mineraalvett "Abalakhskaya" (AMV) veekeskkonna kergelt leeliselise reaktsiooniga.
Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust ja on metüülränihappe kserogeeli või metüülränihappe hüdrogeeli hulgast valitud ränipolümeeril põhinev komposiit enterosorbent, mida iseloomustab see, et see sisaldab vähemalt ühte komponenti, mis on valitud rühmast: laktuloos, inuliin, ligniin, fruktooligosahhariidid, algiinhape farmatseutiliselt vastuvõetavate soolade kujul, kitosaan, pektiin, kummi, beeta-glükaan koguses 0,1 kuni 10 tl.
Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust, eelkõige probiootikumide kasutamist ravimi või terapeutilise toitainekompositsiooni valmistamisel imikute kõhulahtisuse pikaajaliseks ennetamiseks.
Leiutis käsitleb meditsiini, nimelt meetodeid erinevate etioloogiatega haiguste ja erinevate organite vigastuste ravimiseks. Esialgu määratakse elektropunktsiooniuuringu käigus patsiendi keha kogupotentsiaal ja potentsiaal punktis, mis asub kehapinnal minimaalsel kaugusel ravi vajavast elundist või selle lähimas Zakharyin-Gedi projektsioonitsoonis nahal.
Leiutis käsitleb farmaatsiatööstust, nimelt antioksüdantse toimega ainet, mis sisaldab toimeainena 5-aminosalitsüülhapet, kvertsetiini ja taruvaigu 5-alkoholiekstrakti ning alusena lutrol F127, Cremophor RH-40 ja glütseriini, komponentide teatud vahekorras. Ülaltoodud ainel on väljendunud antioksüdantne toime ja seda soovitatakse vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsesside korrigeerimiseks. 1 ill., 2 tabelit, 2 pr.
» Haavandilise koliidi ravimid - ülevaade
Tähelepanu: teave ei ole mõeldud eneseraviks. Me ei garanteeri selle täpsust, usaldusväärsust ja asjakohasust teie puhul (kuigi püüame seda teha). Ravi peab määrama eriarst.
Pole olemas maagilisi ravimeid, mis suudaksid mittespetsiifilise haavandilise koliidi täielikult vabaneda, kuid ravimite valik, mis suudavad saavutada IBD stabiilse remissiooni, on üsna lai.
Vaatleme selle haiguse ravimiteraapia mõningaid omadusi (kirjeldatakse muid NUC-i käsitlemise meetodeid - kirurgilist sekkumist, säästvat dieeti).
Mis on UC ravi?
Nagu märkis S.R. Abdulhakov ja R.A. Abdulkhakovi artiklis "NUC: kaasaegsed lähenemisviisid diagnoosimisele ja ravile" on haavandilise koliidi vastu võitlemisel kaks peamist ravimite rühma:
- 5-ASA (aminosalitsülaadid);
- GCS (glükokortikosteroidid).
Mittespetsiifilise haavandilise koliidi ravi: ravimid 5-ASA
5-aminosalitsüülhappe vahendid suurendavad tsütoprotektiivse toimega (st suurendavad soole limaskesta kaitsevõimet) prostaglandiinide kohalikku kontsentratsiooni.
Sellesse rühma kuuluvad ennekõike sellised tuntud ravimid nagu sulfasalasiin ja mesalasiin.
Sulfasalasiin- vana ravim, seda on kasutatud rohkem kui pool sajandit. Selle puuduseks on mitmesugused kõrvaltoimed, alates iiveldusest kuni peavaluni. Kõrvaltoimed ilmnevad umbes veerandil juhtudest. Negatiivne mõju on seletatav sulfapüridiini toimega, mis moodustub ravimi lagunemise käigus ja ei anna oma põletikuvastast toimet.
Mesalasiin(preparaadid 5-ASA-ga puhtamal kujul) - kaasaegsem arendus. Mesalasiinil põhinevate ravimite loetelus on salofalk, mesakool, pentasa, tidokool. Siiani on need NIBD parimad abinõud. Neil on suhteliselt vähe kõrvaltoimeid, mõnikord soovitatakse neid isegi lastele, samuti rasedatele ja imetavatele naistele.
Rühma ravimeid toodetakse mitmesugustes ravimvormides - mitte ainult tablettidena, vaid ka rektaalsete ravimküünaldena, mikroklüstrites. Suposiite ja mikroklüstreid kasutatakse UC ravis väga laialdaselt, kuna seda tüüpi IBD korral mõjutavad peamiselt jämesoole distaalsed (alumised) osad.
Aminosalitsülaatide kasutusaeg on üsna pikk - kuid või isegi aastaid. Ravi õige ja õigeaegne katkestamine võib vältida haiguse kordumist.
Glükokortikosteroidid haavandilise koliidi raviks
Tuntud kortikosteroidid, mis on ette nähtud mittespetsiifilise haavandilise koliidi raviks, on:
- budesoniid;
- hüdrokortisoon;
- prednisoloon ja selle analoogid.
Glükokortikosteroide manustatakse suu kaudu, rektaalselt ja intravenoosselt.
Neil on põletikuvastane, desensibiliseeriv, immunosupressiivne ja antitoksiline toime.
GCS-ravimite pikaajalise kasutamise võimalikud negatiivsed mõjud on suurenenud rõhk, terminaalsete juuste liigne kasv, akne. Halvimatel juhtudel ei ole välistatud steroidse osteoporoosi ja neuroloogiliste patoloogiate teke.
Kui UC on kerge, on glükokortikosteroidid valikulised; ravi piirdub sageli aminosalitsülaatide kuuriga.
Muud ravimid
Milliseid ravimeid kasutatakse haavandilise koliidi vastu võitlemisel lisaks GCS-le ja 5-ASA-le?
Resistentsuse korral steroidide suhtes (seda tuvastatakse ligikaudu 16% patsientidest) või vastupidi, steroidsõltuvuse korral lisatakse raviskeemi immunosupressiivsed ained - tsüklosporiin, asatiopriin.
Olukordades, kus UC avastatakse samaaegselt sooleinfektsiooniga, on vaja pöörduda laia toimespektriga antibiootikumide (gentamütsiin, kanamütsiin jne) poole. Antibakteriaalsed ravimid on vajalikud ka sepsise või toksilise megakooloni ohu korral.
Nende ravimite hulka kuuluvad sulfasalasiin, salasopüridasiin, aga ka 5-ASA salofalki, mesalasiini, mesakooli jne kujul.
Nende ainete toimemehhanismi on üksikasjalikult kirjeldatud peatükis. "Mittespetsiifilise haavandilise koliidi ravi". Kõige olulisem aspekt on lipoksügenaasi raja pärssimine arahhidoonhappe muundamiseks, mille ainevahetusproduktid toimivad soolestiku põletikulise protsessi vahendajatena, samuti immunomoduleeriv toime (need toimed on tingitud 5-ASA-st). .
Ravi sulfasalasiin A. R. Zlatkina (1994) soovitab alustada annusega 0,5 g 4 korda päevas, 2-3 päeva pärast suurendatakse annust 2 korda ja nädala pärast suurendatakse raskematel juhtudel 2 g-ni 4 korda päevas. - kuni 2 g 5 korda päevas.päev 2-3 nädalat. Sulfasalasiini päevane annus võib teatud juhtudel olla 4-6 g Sulfasalasiiniga ravi kestus ei ole rangelt reguleeritud, selle määrab haiguse dünaamika ja see võib olla 3-4 nädalat kuni 3-4 kuud või rohkem .
Kirjanduses on andmeid ravi kohta 5-ASA-d sisaldavate ravimitega aasta või isegi kauem (Fiasse R., 1980). Terminali liimiga sulfasalasiiniga ravimise efektiivsus on madalam kui käärsoole Crohni tõve korral. See on tingitud asjaolust, et sulfasalasiini jagunemine 5-ASA-ks ja sulfapüridiiniks toimub käärsoole mikrofloora mõjul.
Narkootikum salasopüridasiin kasutage 2 g päevas 4 nädala jooksul ja järgmised 3-4 nädalat - 1,5 g päevas.
5-aminosalitsüülhape(salofalk, mesalasiin) on ette nähtud 3 g päevas. Ravimi efektiivsus on suurem ja talutavus parem kui sulfasalasiinil ja salasopürndasiinil.
5-ASA-d sisaldavate ravimite kõrvaltoimed ilmnevad düspeptiliste häirete, nahalööbe, leukopeenia, agranulotsütoosi (sulfasalasiin, salasopüridasiin) kujul, mistõttu on vaja kontrollida vereanalüüsi üks kord iga 10 päeva järel.
Annustamisvorm: infusioonilahusÜhend:Ühend: toimeaine: naatriumaminosalitsülaat kuivainest - 3000 mg; Abiained: naatriumsulfit - 500 mg; dinaatriumedetaatdihüdraat -50 mg; süstevesi - kuni 100 ml.
Kirjeldus: värvitu või helekollane läbipaistev vedelik. Farmakoterapeutiline rühm:viirusevastane [HIV] aine ATX:J.04.A.A.01 Aminosalitsüülhape
Farmakodünaamika:Aminosalitsüülhappel on bakteriostaatiline toime
Mycobacterium tuberculosis.. See vähendab bakterite resistentsuse tekke tõenäosust streptomütsiini ja isoniasiidi suhtes, toimemehhanism on seotud foolhappe sünteesi pärssimisega ja mükobakterite seina komponendi mükobaktiini moodustumise pärssimisega, mis viib rauasisalduse vähenemiseni. vastuvõtt M. tuberkuloos.Aminosatsüülhape toimib aktiivses paljunemisseisundis olevatele mükobakteritele ja puhkestaadiumis mükobakteritele praktiliselt puudub mõju. Mõjub nõrgalt patogeenile, paikneb rakusiseselt.
Aminosalitsüülhape on aktiivne ainult M-i vastu. tuberkuloos. Ei mõjuta teisi mittetuberkuloosseid mükobaktereid. Farmakokineetika:Aminosalitsüülhappe kliinilise farmakoloogia tunnused on toksilise inaktiivse metaboliidi kiire moodustumine happelises keskkonnas ja lühike poolestusaeg vereseerumis, mis seondumata ravimi puhul on üks tund.
Metaboliseerub maksas ja osaliselt maos. 80% aminosalitsüülhappest eritub uriiniga, üle 50% eritub atsetüülitud kujul. Atsetüülimisprotsess ei ole geneetiliselt määratud, nagu isoniasiidi puhul. Naatriumparaaminosalitsülaat eritub glomerulaarfiltratsiooni teel.
Ravim tungib tserebrospinaalvedelikku ainult ajukelme põletikuga.
Umbes 50–60% aminosalitsüülhappest seondub valkudega.
Näidustused: Tuberkuloosi erinevad vormid ja lokalisatsioonid kombinatsioonis teiste tuberkuloosivastaste ravimitega. Kõige sagedamini on aminosalitsüülhape ette nähtud patsientidele, kellel on multiresistentsus teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes. Vastunäidustused:Ülitundlikkus aminosalitsüülhappe (sealhulgas teiste salitsülaatide), teiste ravimi komponentide suhtes; rasked neeru- ja maksahaigused (neeru- ja/või maksapuudulikkus, mittetuberkuloosse etioloogiaga nefriit, hepatiit, maksatsirroos); kompenseerimata krooniline südamepuudulikkus; peptiline haavand, mao- ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand; põletikuline soolehaigus ägedas staadiumis; dekompenseeritud hüpotüreoidism, epilepsia. Hoolikalt:Mõõdukas maksapuudulikkus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, kompenseeritud hüpotüreoidism.
Rasedus ja imetamine:Kasutamine raseduse ajal on võimalik, kui oodatav kasu emale ületabvõimalik oht lootele. Ravimi kasutamise ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Annustamine ja manustamine:Intravenoosselt (in / in), tilguti: täiskasvanud ja üle 14-aastased lapsed 10-15 g / päevas; alla 14-aastased lapsed - 200-300 mg / kg / päevas.
Alustage 30 tilgast minutis ja 15 minuti pärast suurendage lokaalsete ja üldiste reaktsioonide puudumisel 40-60 tilgani minutis.
Esimesel infusioonil manustatakse mitte rohkem kui 250 ml ravimit, kõrvaltoimete puudumisel - 500 ml ravimit 5-6 korda nädalas või ülepäeviti (vaheldumisi tableti allaneelamisega). Ravikuur on 1-2 kuud või rohkem. Kursuste arv ja ravi kogukestus määratakse individuaalselt sõltuvalt haiguse tõsidusest. Kõrvalmõjud:Seedesüsteemist : söögiisu vähenemine või kaotus, suurenenud süljeeritus, iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhuvalu, kõhulahtisus või kõhukinnisus; edendamine"maksa" transaminaaside aktiivsus, hüperbilirubineemia, kollatõbi; ravimitest põhjustatud hepatiit (sh surmaga lõppev).
Hematopoeetiliste organite küljelt: trombotsütopeenia, leukopeenia (kuni agranulotsütoosini), B12 vaegusaneemia, hemolüütiline aneemia Coombsi testi positiivse tulemusega.
Urogenitaalsüsteemist: proteinuuria, hematuuria, kristalluuria.
Allergilised reaktsioonid: lööve (urtikaaria, purpur, enanteem, eksfoliatiivne dermatiit, nakkusliku mononukleoosi või lümfoomi sarnane sündroom), palavik, bronhospasm, artralgia, eosinofiilia.
Muud:kilpnäärmevastane toime; struuma efekt, ravimi hüpotüreoidism, mükseedeem; perikardiit, hüpoglükeemia, nägemisnärvi neuriit, entsefalopaatia, Loeffleri sündroom (eosinofiilne kopsupõletik, migreeruv kopsuinfiltraat), vaskuliit, protrombiinisisalduse vähenemine.
Kui mõni juhendis märgitud kõrvaltoimetest süveneb või täheldatakse muid juhendis nimetamata kõrvaltoimeid, peate viivitamatult teavitama oma arsti. Üleannustamine:Sümptomid: võib suurendada annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid.
Ravi: ravimi ärajätmine, sümptomaatiline ravi. Interaktsioon:Aminosalitsüülhape häirib rifampitsiini, erütromütsiini ja linkomütsiini imendumist. häirib B12-vitamiini imendumist, mille tulemusena tekib aneemia. Ravimi kasutamine koos isoniasiidi või fenütoiiniga põhjustab isoniasiidi või fenütoiini plasmakontsentratsiooni kestuse pikenemist. Ravimi kasutamine koos salitsülaatide, fenüülbutasooni või teiste põletikuvastaste ravimitega, millel on suurenenud võime valke siduda, suurendab aminosalitsüülhappe kontsentratsiooni ja pikendab selle viibimise kestust vereplasmas. Ravimi kasutamine koos difenhüdramiiniga põhjustab aminosalitsüülhappe kontsentratsiooni vähenemist vereplasmas.
Aminosalitsüülhape pärsib foolhappe imendumist ja võib suurendada foolhappe antagonistide toksilisust, nagu näiteks.
Vähendab digoksiini kontsentratsiooni veres 40%. Tugevdab kaudsete antikoagulantide – kumariini ja indandiooni derivaatide – toimet (vajalik on antikoagulantide annuse kohandamine). Joodi sisaldavate kilpnäärmehormoonide, nende analoogide ja antagonistide (sh antitüreoidsete ravimite) kasutamisel tuleb arvestada, et paraaminobensoehappe taustal muutub türoksiini ja kilpnääret stimuleerivate hormoonide kontsentratsioon veres. suurendab kristalluuria tekke riski. Samaaegne kasutamine etionamiidiga suurendab hepatotoksilisuse riski.
Kokkusobimatus teiste ravimitega: Aminosatsüülhapet ei tohi manustada samaaegselt rifampitsiini ja protionamiidi lahustega kogu segus; seda ravimit tuleb manustada eraldi.
Erijuhised:Ravi ajal on vaja regulaarselt läbi viia vere- ja uriinianalüüs, jälgida maksafunktsiooni ("maksa" transaminaaside aktiivsust). Kristallide moodustumise vältimiseks on vajalik uriin, eriti happeline uriin "leelistada". Mõnikord võib glükoosi ja urobilinogeeni mitteensümaatiline määramine uriinis anda valepositiivseid tulemusi.
Pärast ravimi kõlblikkusaja lõppu avage kasutamata pudelid ettevaatlikult, valage sisu kanalisatsiooni. Mõju transpordi juhtimise võimele. vrd. ja karusnahk.:Puuduvad andmed aminosalitsüülhappe kahjuliku mõju kohta võimele juhtida sõidukeid ja osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Vabastamisvorm / annus:Infusioonilahus 30 mg/ml. Pakett:Infusioonilahus 30 mg / ml, 200 ml, 400 ml klaaspudelites. Pudel Koos kasutusjuhend papppakendis.
- MÄRKSÕNAD: soolestik, koliit, pankoliit, sool, Crohni tõbi, mesalasiin, pentasa
Põletikuline soolehaigus (haavandiline koliit ja Crohni tõbi) on eluaegne vaev. Need on gastroenteroloogia üks pakilisemaid probleeme, sest. vaatamata edusammudele patogeneesi peente mehhanismide mõistmisel, jääb nende etioloogia teadmata, seega peetakse meditsiinilist ravi praegu võimatuks. Ravi edusammud, mis kuni viimase ajani tundusid võimatuna, on kindlasti seotud bioloogilise teraapia kasutamisega. Enamikul IBD-ga patsientidel, peamiselt haavandilise koliidiga patsientidel, on aga jätkuvalt nõudlus 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) baasravi järele, mille edu sõltub selle õigest kasutamisest.
5-ASA reparatsioonid haavandilise koliidi ravis
Haavandilise koliidi (UC) ravistrateegia valimine põhineb limaskesta kahjustuse lokaliseerimisel (levimusel), haavandilise koliidi aktiivsusel (hoo raskusastmel), haiguse kulgemise raskusastmel, mis hõlmab retsidiivide sagedus, reaktsioon varem välja kirjutatud ravimitele, sooleväliste ilmingute esinemine. See ei võta arvesse mitte ainult ravimite kõrvalmõjusid, vaid ka teraapia uusi eesmärke - remissiooni saavutamist ilma steroidideta (süsteemne või paikselt) ja käärsoole limaskesta paranemist.
Montreali klassifikatsiooni (1) järgi liigitatakse UC kahjustuse asukoha (jaotuse) järgi proktiidiks (kahjustus on piiratud pärasoolega ja selle piiriks on rektosigmoidne nurk), vasakpoolseks koliidiks (kahjustus on piirdudes põrna paindumisega) ja generaliseerunud koliit (kahjustus ulatub põrna painde proksimaalselt), sealhulgas pankoliit.
UC klassifitseerimiseks haiguse aktiivsuse (rünnaku raskusastme) järgi kasutab enamik spetsialiste kohandatud Truelove-Wittsi kliinilisi kriteeriume (2) (tabel 1) koos erinevate endoskoopiliste aktiivsusindeksitega.
5-ASA ravimid haavandilise koliidi remissiooni esilekutsumiseks
Kerge kuni mõõduka UC (mis tahes ulatusega) remissiooni esilekutsumine on põhimõtteliselt erinev raske rünnaku ravist. 70–80% patsientidest piisab baasravist 5-ASA preparaatidega, kui neid kasutatakse piisavas annuses ja optimaalses ravimvormis (võttes arvesse kahjustuse lokaliseerimist).
1. Kerge kuni mõõduka proktiidi remissiooni esilekutsumine (3).
- 1. rea ravi: mesalasiini ravimküünlad, 1 g/päevas (alternatiivselt mesalasiini klistiirid). Mõju hindamine peaks toimuma mitte varem kui 14 päeva pärast.
- 2. rea ravi: rektaalse mesalasiini kombinatsioon suukaudse mesalasiini või paiksete steroididega (hüdrokortisooni klistiir või vahustatud budesoniid).
- Vähem efektiivne monoteraapia mesalasiiniga per os.
2. Kerge ja mõõduka raskusega vasakpoolse UC remissiooni esilekutsumine (3).
- 1. rea ravi: mesalasiini suposiitide kombinatsioon 1 g/päevas (alternatiivselt mesalasiini klistiirid) suukaudse mesalasiiniga annuses üle 2 g/päevas.
- Mõju hindamine viiakse läbi ka mitte varem kui 14 päeva pärast. Alternatiivina (nt kui 5-ASA ei talu) võib remissiooni esilekutsumiseks kasutada paikseid steroide. Campieri M. uuringus näidati, et 4 nädala lõpuks oli suukaudse budesoniidiga ravi mõju annuses 6 mg päevas. sarnane mesalasiini toimele annuses 2,4 g päevas. (neli).
- 2. raviliin: süsteemsed steroidid. Need on näidustatud positiivse dünaamika ja 5-ASA suhtes resistentsuse kontrollimise puudumisel (mitte varem kui 14. ravipäevaks). Infliksimabravi on näidustatud alternatiivina (steroidpsühhoosi, osteoporoosi või diabeedi korral, samuti juhul, kui patsient keeldub steroidravist).
- 3. rea ravi: infliksimab, mida manustatakse resistentsuse korral suukaudsete steroidide suhtes.
- Nagu proktiidi ravi puhul, on suukaudne mesalasiini monoteraapia vähem efektiivne kui selle kombinatsioon mesalasiini rektaalsete vormidega.
3. Kaugelearenenud UC kerge remissiooni esilekutsumine
ja mõõduka raskusega (3).
- Sõltuvalt esialgsest olukorrast on võimalikud kaks strateegiat. Kui aktiivse UC-ga patsient ei ole varem mesalasiini saanud või ravimi säilitusannus oli alla 2 g päevas, on remissiooni esilekutsumiseks ette nähtud suukaudse ja rektaalse mesalasiini kombinatsioon piisavates annustes (tabel 2).
- UC kordumise korral patsiendil, kes saab mesalasiini piisavat säilitusannust (rohkem kui 2 g päevas suukaudselt), määratakse tavaliselt remissiooni esilekutsumiseks süsteemsed ja paiksed steroidid. Alternatiivina steroididele on infliksimab hästi põhjendatud (tabel 3).
Mitmed uuringud on näidanud mesalasiiniga kombineeritud ravi eeliseid ravimi ainult suukaudsete või rektaalsete vormide määramise ees. Näiteks PINCE uuringus võrreldi kliinilise remissiooni saavutamise määra kaugelearenenud UC-ga patsientidel, kes said kas kombineeritud ravi (Pentasa 4 g suukaudselt ja 1 g rektaalselt) või monoteraapiat (mesalasiini klistiirid 1 g). Teise nädala lõpuks oli ravi edukam kombinatsioonravi saanud patsientide rühmas: vastavalt 89% ja 62% (5). Praktilisest aspektist on see oluline, sest patsiendi ravisoostumuse kujundamisel on võtmerolli varasem toime ilmnemine, mis on edu saavutamisel põhiline ja aitab vältida steroidide ebamõistlikku määramist. Kui oluline on kontrollida neid patsiente, kes saavad kasu mesalasiini suurematest annustest remissiooni esilekutsumiseks (nt rohkem kui 3–4 g päevas) ja/või pikema ooteaja (nt üle 2–8 nädala) toime avaldumiseks. (kliiniline paranemine või remissioon) 5-ASA-ravi ajal.
Haavandilise koliidi säilitusravi 5-ASA ravimitega
UC säilitusravi määratakse asukoha, haiguse ägenemiste sageduse, eelneva säilitusravi ebaõnnestumise, viimase rünnaku raskuse, viimase ägenemise ajal remissiooni esilekutsumiseks kasutatud ravi, säilitusravi ohutuse ja kolorektaalse vähi ennetamise järgi (3). ). UC säilitusravi steroididega (süsteemne või paikne) on absoluutselt vastuvõetamatu!
5-ASA preparaadid on esmavaliku teraapia UC remissiooni säilitamiseks.
1. Proktiidi ja vasakpoolse UC toetav ravi (3).
- 1. raviliin: mesalasiin rektaalselt 3 g/nädalas, jagatud annusteks.
- 2. ravirida: suukaudse mesalasiini kombinatsioon rohkem kui 1 g päevas. ja rektaalne mesalasiini 3 g/nädalas jagatud annustena.
2. Laialt levinud (totaalse) UC (3) säilitusravi.
Patsientidel, kes saavutavad remissiooni 5-ASA, samuti suukaudsete, paiksete (budesoniid) või rektaalsete steroidide võtmise taustal, määratakse mesalasiini pikaajaline suukaudne manustamine üle 1 g päevas. ja rektaalne mesalasiini 3 g/nädalas. Mesalasiini säilitusannus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt iga patsiendi puhul saavutatud toimest. On loogiline, et juhtudel, kui UC remissiooni esilekutsumiseks on vaja suuremat ravimiannust, on tõenäoline, et selle säilitamiseks on vaja suukaudset mesalasiini annust üle 1 g päevas. kombinatsioonis ravimi rektaalsete vormidega. Väljaheite kalprotektiini saab kasutada mitteinvasiivse testina, mis korreleerub kõige tihedamalt limaskesta paranemise endoskoopilise diagnoosiga ja hindab seega ravi adekvaatsust.
Tihti tuleb säilitusravi saavate patsientide ravis silmitsi seista ravist kinnipidamise probleemiga: ligikaudu 20-50% UC-ga patsientidest ei võta raviarsti ettekirjutusi. Hiljutises uuringus näidati, et ravist kinnipidamise puudumine on haiguse ägenemisega seotud kriitiline tegur: retsidiivi risk oli enam kui 5 korda suurem patsientidel, kes võtsid mesalasiini ettenähtud säilitusannusest alla 80% (6). Seejärel toob see kaasa suuremad tervishoiukulud ägenemise leevendamiseks ja võib-olla ka suurema kolorektaalse vähi riski.
Kahtlemata suurendab ravist kinnipidamist patsiendi maksimaalne teadlikkus oma haigusest, samuti ravimi optimaalseim annustamisskeem (7). Mesalasiini pikaajaline kasutamine rohkem kui 1 g päevas. säilitusravi eesmärgil seostatakse tavaliselt tablettide arvu ja selle manustamise sageduse suurenemisega. Hiljutine PODIUM-uuring (8) näitas, et mesalasiini ühekordne annus (Pentasa 2 g üks kord) oli ravist paremini kinni ja sellega seotud suurem efektiivsus (11,9%) kui kaheannuseline raviskeem (Pentasa 1 g kaks korda päevas). UC kliiniline remissioon üks aasta pärast ravi algust, olenemata UC ulatusest, oli vastavalt 74% ja 64%.
5-ASA toimemehhanism on mitmesuunaline ja seda ei mõisteta täielikult. Sellel on tugev inhibeeriv toime mitmetele limaskesta kaudu erituvatele põletikueelsetele vahendajatele, sealhulgas ROMidele, leukotrieenidele, interleukiin-1-le ja kasvaja nekroosifaktorile alfa (TNF-α). Hiljuti on näidatud, et peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor y (PPARγ) on IBD üldiste salitsülaadi toimete peamine funktsionaalne vahendaja. PPARγ on tuumaretseptor, mis mängib keskset rolli põletikuliste signaaliradade reguleerimisel, inhibeerides põletikuliste tsütokiinide tootmist limaskestal. Hiljutised uuringud on näidanud, et 5-ASA on käärsoole epiteelirakkudes PPARy ligand ja toimib selle retseptori agonistina (9).
ECCO konsensus soovitab kasutada patenteeritud mesalasiini. Veelgi enam, UC ägenemise raviks ei tohiks ravimi valik põhineda ainult selle efektiivsusel. Oluline tegur on toimeaine (5-ASA) vabanemise viis. Palju sõltub ka sellest, kuidas erinevad mesalasiini kohaletoimetamise süsteemid võivad mõjutada ravitoime saavutamist (3).
Mesalasiini sisaldavate ravimite farmakokineetika ja toimemehhanismi kohaselt on nende põletikuvastane toime tingitud 5-ASA kontsentratsioonist, mis saavutatakse soole limaskestas, kuna 5-ASA toime on valdavalt lokaalne – piirkonnas. põletikust. Seetõttu on UC-ravi põhieesmärk 5-ASA kõige täpsem kohaletoimetamine kahjustatud käärsoole limaskestale. Mesalasiini olemasolevate ravimvormide põhjal tehakse seda kas ravimi otsese manustamisega pärasoolde ja distaalsesse käärsoole (kasutades suposiite, klistiire või vahtu) või suukaudse manustamise teel, kasutades erinevaid manustamissüsteeme, mis tagavad 5-ASA vabanemise käärsool (tabel neli).
Suukaudsetest 5-ASA preparaatidest on randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuringutes enim uuritud Asacol ja Pentasa, mis moodustavad tänapäeval enam kui 90% salitsülaadi turust (10). Üheks kõige olulisemaks edusammuks peetakse selliste mesalasiini suukaudsete ravimvormide valmistamise tehnoloogiate väljatöötamist, mis võimaldavad 5-ASA homogeenset järkjärgulist jaotumist kogu käärsooles.
Pentasa tablettides sisalduv mesalasiin sisaldub etüültselluloosiga kaetud mikrograanulite kujul. Mikrograanulitest difundeerub mesalasiin, sõltumata pH-st, aeglaselt (ühtlaselt) seedetrakti luumenisse, segunedes selle sisuga ja pakkudes ravitoimet kogu pikkuses - kaksteistsõrmiksoolest pärasooleni. Sellel vabastamismeetodil ja kohaletoimetamissüsteemil on Eudragit-S/-L katete pH-st sõltuva lahustumise ees mitmeid eeliseid, kuna pH võib patsientide soolestiku luumenis olla muutuv. Sellises olukorras muutub mesalasiini samaaegne vabanemine peensoole erinevates osades (olenevalt pH-st) peaaegu ettearvamatuks ja kontrollimatuks. Eriti oluline on seda arvesse võtta refleks-kõhukinnisuse korral vasakpoolse UC-ga patsientidel, mille puhul esineb jämesoole proksimaalses osas sisu staas. Pentasa mikrograanulid on nii väikesed (0,7–1 mm), et suudavad kergesti üle saada probleemidest, mis on seotud soolte läbimise halvenemisega, tagades 5-ASA ühtlase kohaletoimetamise käärsoole limaskestale. Seetõttu aitab toime puudumisel üleminek mesalasiinile mõnel juhul teistsuguse manustamissüsteemiga saavutada kliinilist paranemist ja vältida tarbetut steroidide väljakirjutamist.
5-ASA ravimid Crohni tõve ravis
Hiljuti on laialdaselt arutatud mesalasiini kohast Crohni tõve ravistrateegiates. Mitmed platseebokontrolliga kliinilised uuringud on näidanud 5-ASA efektiivsust aktiivse Crohni tõve (CD) kliinilise remissiooni/paranemise esilekutsumisel (11). Saadud andmete hilisema metaanalüüsi käigus ei olnud aga tulemused nii üheselt mõistetavad. Sellest hoolimata jätkavad paljud arstid 5-ASA preparaatide kasutamist CD raviks väga edukalt. Muidugi on mesalasiin ohutuse seisukohast väga atraktiivne. Hiljutine uuring näitas, et 27% CD-ga patsientidest on haiguse kerge kulg, mille puhul ei ole vaja süsteemseid ega paikseid steroide remissiooni esilekutsumiseks (12). Esiteks CD, mille haaratus on alla 5 cm terminaalsest niudesoolest, fistulite ja varasemate soole resektsioonide puudumine, kõrge vanus diagnoosimisel, madal C-reaktiivse valgu tase ja kolonoskoopiaga tuvastatud minimaalne limaskesta haaratus. Seega mõjutab mesalasiini efektiivsuse kohta käimasolevate uuringute tulemusi CD-s valitud patsientide vastavus teatud kriteeriumidele. Selliste patsientide täpsema tuvastamise probleem ei ole veel lahendatud, seega jätkub arutelu mesalasiini efektiivsuse üle selles patsientide kategoorias. Hiljuti avaldatud II ECCO konsensus CD diagnoosimise ja ravi kohta soovitab kasutada mesalasiini suuri annuseid, et ravida CD kergeid ägenemisi koos protsessi lokaliseerimisega ileotsekaalses piirkonnas ja käärsooles (13). Venemaa IBD uurimisrühma poolt vastu võetud "Crohni tõve diagnoosimise ja ravi soovitused" soovitavad kasutada 5-ASA suuri annuseid ka kerge CD korral, mille lokaliseerimine on peen- ja jämesooles.
Kliiniline juhtum: 36-aastane patsient I. haigestus 2007. aasta sügisel, kui märkas väljaheites vere segunemist. Alates 2008. aasta jaanuarist ilmnes puhitus, väljaheide muutus pehmeks,1-3 korda päevas. 2008. aasta septembri algusekstervis halvenes: tekkisid külmavärinad, kehatemperatuur tõusis 39-ni° C, püsis iiveldus, kõhuvalu, lahtine väljaheide. FCC 07.10.08: segmentaalsed muutused limaskestal, aftid, erosiooni ja põletikulise infiltratsiooniga piirkonnad. Järeldus: Crohni tõbi, koliit. Histoloogiline järeldus 13.10.08: muutused kõigis uuritud jämesoole lõikudes on kroonilise granulomatoosse koliidi iseloomuga koos põletikulise infiltratsiooni levimisega submukoossesse kihti, säilitades soole krüptide struktuuri. Samal ajal esineb rakkude infiltratsiooni ebaühtlane tihedus, milles on ülekaalus lümfotsüüdid. Plasmarakud, segmenteeritud leukotsüüdid ja eosinofiilid määratakse palju väiksemates kogustes. Selle taustal leitakse nii limaskestal kui ka submukoosses kihis arvukalt sarkoidset tüüpi granuloome, mis koosnevad Pirogov-Langhansi tüüpi epiteeli- ja hiiglaslikest rakkudest, mida ümbritsevad lümfotsüüdid, ilma selgete piirideta ja kiulise servata. kaseoos. Järeldus: histoloogiline pilt vastab Crohni tõvele (joonised 1, 2).
Patsiendile määrati mesalasiini (Pentasa 3 g/päevas). Ravi käigus paranes patsiendi tervis, kuid kõhusümptomid kordusid perioodiliselt. FCC kontrollrühmal 23. detsembril 2008: üksikud aftid käärsoole muutumatul limaskestal, d 0,1–0,3 cm, tursed, hüperemia. Histoloogiline järeldus 28.12.08: Crohni tõbi. Võrreldes 13. oktoobri 2008. aasta tulemustega, granuloome ei tuvastata ja jääb mulje, et põletikulise infiltraadi tihedus väheneb (joonis 3).
Seega ilmnes patsiendil haiguse alguses mesalasiinravi ajal selgelt histoloogilise pildi positiivne dünaamika.
Taani Crohni tõvega patsientide andmebaasi analüüs näitas, et 31% patsientidest koges 5-AKS monoteraapiaga pikaajalist (5–28 aastat) remissiooni (14). Sarnaseid tulemusi kliinilise remissiooni saavutamisel ja säilitamisel saavutas G.R. Lichtenstein. Kontrollitud vabanemisega mesalasiini võtmise ajal saavutati CD remissioon 29% patsientidest ja 69% patsientidest püsis see viis aastat. Samal ajal oli ravimi annus üsna suur - 4,0-7,2 g/päevas. CD pikaajalise remissiooni kõrge sagedus näitab mesalasiini efektiivsust. Siiski tuleb ravimit manustada sobivatele patsientidele ja piisavas annuses enne potentsiaalselt agressiivsema ravi alustamist.
11 Gendre jt. Gastroenterology 1993; 104:435-9, Singleton et al. Pentasa Crohni tõve uurimisrühm. Gastroenterology 1993;104(5):1293–301
12. Bokemeyer B, Katalinic A, Klugmann T, Franke G, Weismuller J, Ceplis-Kastner S jt. Crohni tõve kerge kulgemise ennustavad tegurid. J. Crohni koliit 2009; 3:582.
13. Dignass A, Van Assche G, Lindsay J jt. Teine Euroopa tõenditel põhinev konsensus Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kohta: praegune juhtimine. Journal of Crohn's and Colitis 2010; 4:28–62.
14. D. Duricova, N. Pedersen, M. Elkjær, P. Munkholm. 5-aminosalitsüülhappe sõltuvus Crohni tõve korral. Crohni ja koliidi toidulisandite ajakiri (2008) 3.1.