Diagnoose, mille nimi tavakodanikule ei ütle vähe, on palju. Üks selline haigus on krooniline müelogeenne leukeemia. Selle haigusega patsientide ülevaated võivad aga tähelepanu äratada, kuna see haigus võib mitte ainult põhjustada olulist tervisekahjustust, vaid ka lõppeda surmaga.
Haiguse olemus
Kui peate kuulma sellist diagnoosi nagu "krooniline müeloidne leukeemia", siis on oluline mõista, et me räägime hematopoeetilise süsteemi tõsisest kasvajahaigusest, mille puhul on kahjustatud luuüdi vereloome tüvirakud. Seda võib seostada leukeemiate rühmaga, mida iseloomustavad suured granulotsüütide moodustised veres.
Müeloidleukeemia avaldub oma arengu alguses leukotsüütide arvu suurenemise kaudu, ulatudes peaaegu 20 000 / μl. Samal ajal muutub see arv progressiivses faasis 400 000 / μl-ni. Väärib märkimist, et nii hemogrammis kui ka müelogrammis registreeritakse erineva küpsusastmega rakkude ülekaal. Need on promüelotsüüdid, metamüelotsüüdid, stab ja müelotsüüdid. Müeloidse leukeemia korral tuvastatakse muutused 21. ja 22. kromosoomides.
See haigus põhjustab enamikul juhtudel märgatavat basofiilide ja eosinofiilide sisalduse suurenemist veres. See fakt on tõend selle kohta, et tuleb toime tulla haiguse raske vormiga. Sellise onkoloogilise haiguse all kannatavatel patsientidel areneb splenomegaalia, luuüdis ja veres registreeritakse suur hulk müeloblaste.
Kuidas haigus algab?
Kroonilise müeloidse leukeemia patogenees on üsna huvitav. Esialgu võib selle haiguse arengut käivitava tegurina tuvastada pluripotentse vereloome vere tüviraku somaatilist mutatsiooni. Mutatsiooniprotsessis mängib põhirolli kromosomaalse materjali risttranslokatsioon 22. ja 9. kromosoomi vahel. Sel juhul moodustub Ph-kromosoom.
On juhtumeid (mitte rohkem kui 5%), kui Ph-kromosoomi ei saa standardse tsütogeneetilise uuringu käigus tuvastada. Kuigi molekulaargeneetiline uuring paljastab onkogeeni.
Krooniline müeloidne leukeemia võib areneda ka erinevate kemikaalide ja kiirgusega kokkupuutel. Kõige sagedamini diagnoositakse seda haigust täiskasvanueas, noorukitel ja lastel on see äärmiselt haruldane. Seoses sooga registreeritakse seda tüüpi kasvajaid sama sagedusega nii meestel kui naistel vanuses 40–70 aastat.
Hoolimata kogu arstide kogemusest ei ole müeloidse leukeemia arengu etioloogia endiselt täiesti selge. Eksperdid viitavad sellele, et äge ja krooniline müeloidne leukeemia areneb kromosoomiaparaadi rikkumise tõttu, mis omakorda on põhjustatud mutageenide või pärilike tegurite mõjust.
Keemiliste mutageenide mõjust rääkides tasub tähelepanu pöörata asjaolule, et registreeritud on piisavalt juhtumeid, kui benseeniga kokku puutunud või tsütostaatilisi ravimeid (Mustargen, Imuran, Sarcosolin, Leukeran jt) kasutanud inimestel tekkis müeloidne leukeemia.
Krooniline müeloidne leukeemia: etapid
Sellise diagnoosiga nagu "müeloidne leukeemia" on selle haiguse arengus kolm etappi:
Esialgne. Seda iseloomustab põrna suurenemine ja leukotsüütide stabiilne süstimine verre. Patsiendi seisundit käsitletakse dünaamiliselt, ilma radikaalseid ravimeetmeid rakendamata. Seda haigust diagnoositakse reeglina juba luuüdis oleva kasvaja täieliku generaliseerumise staadiumis. Samal ajal toimub põrnas ja mõnel juhul ka maksas kasvajarakkude ulatuslik vohamine, mis on iseloomulik kaugelearenenud staadiumile.
Laiendatud. Selles etapis hakkavad domineerima kliinilised nähud ja patsiendile määratakse ravi spetsiifiliste ravimitega. Selles etapis laieneb luuüdi, maksa ja põrna müeloidkude ning lamedate luude rasv on praktiliselt täielikult asendatud. Samuti on terav ülekaal granulotsüütiline sugupuu ja kolmerealine proliferatsioon. Tuleb märkida, et kaugelearenenud staadiumis mõjutavad lümfisõlmed leukeemilist protsessi äärmiselt harva. Mõnel juhul võib luuüdis areneda müelofibroos. Võimalik on pneumoskleroosi tekke võimalus. Mis puutub kasvajarakkude poolt maksa infiltratsiooni, siis enamikul juhtudel on see üsna väljendunud.
Terminal. Selles haiguse arengufaasis areneb trombotsütopeenia ja aneemia. Selguvad erinevate tüsistuste (infektsioonid, verejooksud jne) ilmingud. Pole harvad juhud, kui ebaküpsetest tüvirakkudest areneb välja teine kasvaja.
Millist eluiga peaksite ootama?
Kui rääkida inimestest, kes pidid tegelema kroonilise müeloidse leukeemiaga, siis väärib märkimist, et tänapäevased ravimeetodid on oluliselt suurendanud selliste patsientide võimalusi suhteliselt pikaks elueaks. Tänu sellele, et haiguse arengu patogeneetiliste mehhanismide valdkonnas tehti avastusi, mis võimaldasid välja töötada ravimeid, mis võivad mõjutada muteerunud geeni, sellise diagnoosiga nagu krooniline müeloidne leukeemia, pikendas patsientide eluiga. võib haiguse avastamise hetkest olla 30-40 aastat. Kuid see on võimalik tingimusel, et kasvaja oli healoomuline (lümfisõlmede aeglane suurenemine).
Progresseeruva või klassikalise vormi kujunemise korral on keskmine 6–8 aastat haiguse diagnoosimise hetkest. Kuid igal üksikjuhul mõjutab patsient nauditavate aastate arvu käegakatsutavalt nii ravi käigus võetud meetmed kui ka haiguse vorm.
Statistika järgi sureb esimese kahe aasta jooksul pärast haiguse avastamist keskmiselt kuni 10% patsientidest ja järgnevatel aastatel 20%. Paljud müeloidse leukeemiaga patsiendid surevad 4 aasta jooksul pärast diagnoosi panemist.
Kliiniline pilt
Sellise haiguse nagu krooniline müeloidne leukeemia areng toimub järk-järgult. Alguses tunneb patsient oma üldise tervisliku seisundi halvenemist, väsimust, nõrkust ja mõnel juhul mõõdukat valu vasakpoolses hüpohondriumis. Pärast uuringut registreeritakse sageli põrna suurenemine ja vereanalüüsis tuvastatakse märkimisväärne neutrofiilne leukotsütoos, mida iseloomustab leukotsüütide valemi nihkumine vasakule suurenenud basofiilide, eosinofiilide sisaldusega müelotsüütide toime tõttu. ja trombotsüüdid. Kui saabub aeg haiguse üksikasjalikuks pildiks, kogevad patsiendid unehäiretest tingitud puuet, higistamist, üldise nõrkuse pidevat suurenemist, temperatuuri olulist tõusu, põrna ja luude valu. Samuti väheneb kaal ja isu. Selles haiguse staadiumis on põrn ja maks oluliselt suurenenud.
Samal ajal põhjustab krooniline müeloidleukeemia, mille sümptomid erinevad sõltuvalt haiguse arenguastmest, juba algstaadiumis eosinofiilide, granulaarsete leukotsüütide ja basofiilide ülekaalu luuüdis. Selline kasv tekib teiste leukotsüütide, normoblastide ja erütrotsüütide arvu vähenemise tõttu. Kui haiguse kulg hakkab süvenema, suureneb ebaküpsete müeloblastide ja granulotsüütide arv märkimisväärselt ning hakkavad ilmnema hemotsütoblastid.
Kroonilise müeloidse leukeemia lööklaine kriis viib täieliku võimsuse metaplaasiani. Sellisel juhul on kõrge palavik, mille ajal ei esine nakkuse tunnuseid. Tekib hemorraagiline sündroom (soole-, emaka-, limaskesta verejooks jne), leukeemiad nahas, ossalgia, lümfisõlmed suurenevad, registreeritakse täielik resistentsus tsütostaatilisele ravile ja nakkuslikud tüsistused.
Kui haiguse kulgu ei olnud võimalik oluliselt mõjutada (või selliseid katseid üldse ei tehtud), siis patsientide seisund halveneb järk-järgult ja tekib trombotsütopeenia (hemorraagilise diateesi nähtused annavad tunda) ja rasked. aneemia. Tänu sellele, et maksa ja põrna suurus kasvab kiiresti, suureneb märgatavalt kõhu maht, diafragma seisund muutub kõrgeks, kõhuõõne organid on kokku surutud ja nende tegurite mõjul hingamistegevus. kopsude arv hakkab vähenema. Lisaks muutub südame asend.
Kui krooniline müeloidne leukeemia areneb selle tasemeni, ilmnevad väljendunud aneemia taustal pearinglus, õhupuudus, südamepekslemine ja peavalu.
Monotsüütiline kriis müelogeense leukeemia korral
Monotsüütide kriisi teemal tuleb märkida, et see on üsna haruldane nähtus, mille käigus luuüdis ja veres tekivad ja kasvavad noored, ebatüüpilised ja küpsed monotsüüdid. Tänu sellele, et luuüdi barjäärid on purunenud, ilmuvad haiguse lõppstaadiumis verre megakarüotsüütide tuumade fragmendid. Monotsüütide kriisi terminaalse staadiumi üks olulisemaid elemente on normaalse vereloome pärssimine (olenemata morfoloogilisest pildist). Haigusprotsess süveneb trombotsütopeenia, aneemia ja granulotsütopeenia tekke tõttu.
Mõnel patsiendil võib põrn kiiresti suureneda.
Diagnostika
Sellise haiguse nagu krooniline müeloidne leukeemia, mille prognoos võib olla üsna sünge, progresseerumise fakt määratakse kindlaks terve hulga kliiniliste andmete ja spetsiifiliste muutuste abil vereloome protsessis. Sel juhul võetakse tingimata arvesse histoloogilisi uuringuid, histogramme ja müelogramme. Kui kliiniline ja hematoloogiline pilt ei tundu piisavalt selge ja kindla diagnoosi tegemiseks pole piisavalt andmeid, keskenduvad arstid Ph-kromosoomi tuvastamisele luuüdi monotsüütides, megakarüotsüütides, erütrotsüütides ja granulotsüütides.
Mõnel juhul on vaja eristada kroonilist müeloidset leukeemiat. Diagnoos, mida võib määratleda kui diferentsiaalset, keskendub hüperleukotsütoosi ja splenomegaaliaga haiguse tüüpilise pildi tuvastamisele. Kui variant on ebatüüpiline, siis tehakse põrna punktsiooni histoloogiline uuring, samuti müelogrammi uuring.
Teatud raskusi võib täheldada, kui patsiendid viiakse haiglasse blastse kriisi seisundis, mille sümptomid on väga sarnased müeloidse leukeemiaga. Sellises olukorras aitavad oluliselt kaasa põhjalikult kogutud anamneesi, tsütokeemiliste ja tsütogeneetiliste uuringute andmed. Sageli tuleb kroonilist müeloidleukeemiat eristada osteomüelofibroosist, mille puhul võib täheldada intensiivset müeloidset metaplaasiat lümfisõlmedes, põrnas, maksas, aga ka olulist splenomegaaliat.
On olukordi ja need pole haruldased, kui vereanalüüs aitab tuvastada kroonilist müeloidleukeemiat patsientidel, kes on läbinud rutiinse läbivaatuse (kaebuste ja asümptomaatilise haiguse kulgu puudumisel).
Hajus müeloskleroosi saab välistada luude röntgenuuringuga, mis paljastab lamedates luudes skleroosi hulgipiirkonnad. Teine haigus, mis on küll haruldane, kuid mida tuleb siiski müeloidsest leukeemiast eristada, on hemorraagiline trombotsüteemia. Seda võib iseloomustada kui leukotsütoosi koos nihkega vasakule ja põrna suurenemist.
Laboratoorsed uuringud müeloidse leukeemia diagnoosimiseks
Kroonilise müeloidse leukeemia kahtluse korral patsiendi seisundi täpseks määramiseks võib vereanalüüsi teha mitmes suunas:
Vere keemia. Seda kasutatakse maksa ja neerude talitlushäirete tuvastamiseks, mis on tingitud teatud tsütostaatikumide kasutamisest või on põhjustatud leukeemiliste rakkude levikust.
- Kliiniline vereanalüüs (täielik). On vaja mõõta erinevate rakkude taset: vereliistakud, leukotsüüdid ja erütrotsüüdid. Enamikul patsientidel, kes on pidanud tegelema sellise haigusega nagu krooniline müeloidne leukeemia, paljastab analüüs suure hulga ebaküpseid valgeliblesid. Mõnikord võib esineda madal trombotsüütide või punaste vereliblede arv. Sellised tulemused ei ole aluseks leukeemia määramisel ilma lisatestita, mis on suunatud luuüdi uurimisele.
Luuüdi ja vereproovide uurimine mikroskoobi all patoloogi poolt. Sel juhul uuritakse rakkude kuju ja suurust. Ebaküpsed rakud identifitseeritakse kui blastid või müeloblastid. Samuti loendatakse vereloomerakkude arv luuüdis. Selle protsessi kohta kehtib mõiste "rakulisus". Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel on luuüdi tavaliselt hüpertsellulaarne (vereloomerakkude suur kogunemine ja suur pahaloomuliste rakkude sisaldus).
Ravi
Sellise haigusega nagu krooniline müeloidne leukeemia määratakse ravi sõltuvalt kasvajarakkude arenguastmest. Kui räägime kergetest kliinilistest ja hematoloogilistest ilmingutest haiguse kroonilises staadiumis, siis paiksete ravimeetmetena tuleks käsitleda vitamiinidega rikastatud toitvat toitumist, regulaarset dispanserivaatlust ja taastavat ravi. Interferoon võib soodsalt mõjutada haiguse kulgu.
Leukotsütoosi tekke korral määravad arstid Mielosani (2-4 mg / päevas). Kui peate tegelema suurema leukotsütoosiga, võib Mielosani annus tõusta 6 ja isegi 8 mg-ni päevas. Tasub oodata tsütopeenilise toime avaldumist mitte varem kui 10 päeva pärast ravimi esimest annust. Põrna suuruse vähenemine ja tsütopeeniline toime ilmneb keskmiselt 3-6 ravinädala jooksul, kui ravimi koguannus oli 200 kuni 300 mg. Edasine ravi hõlmab 2–4 mg Mielosani võtmist üks kord nädalas, millel on praeguses etapis toetav toime. Kui esimesed ägenemise tunnused endast teada annavad, tehakse müelosanoteraapiat.
Võimalik on kasutada sellist tehnikat nagu kiiritusravi, kuid ainult siis, kui peamise kliinilise sümptomina määratakse splenomegaalia. Patsientide raviks, kelle haigus on progresseeruvas staadiumis, on asjakohane polü- ja monokemoteraapia. Kui registreeritakse märkimisväärne leukotsütoos ja Mielosani ebapiisavalt efektiivne kokkupuude, määratakse Myelobromol (125-250 mg päevas). Samal ajal viiakse läbi perifeerse vere parameetrite range kontroll.
Olulise splenomegaalia tekkimisel on ette nähtud "Dopan" (üks kord 6-10 g / päevas). Patsiendid võtavad ravimit üks kord 4-10 päeva jooksul. Annuste vahelised intervallid määratakse sõltuvalt leukotsüütide arvu vähenemise astmest ja kiirusest, samuti põrna suurusest. Niipea, kui leukotsüütide vähenemine saavutab vastuvõetava taseme, lõpetatakse Dopani kasutamine.
Kui patsiendil tekib resistentsus Dopani, Mielosani, kiiritusravi ja müelobromooli suhtes, määratakse raviks Heksafosfamiid. Progresseeruvas staadiumis haiguse kulgu efektiivseks mõjutamiseks kasutatakse TsVAMP ja AVAMP programme.
Kui resistentsus tsütotoksilise ravi suhtes areneb sellises haiguses nagu krooniline müeloidne leukeemia, keskendub täiustatud ravi leukotsütoforeesi kasutamisele koos spetsiifilise polükemoteraapia režiimiga. Kiireloomuliste leukotsütoforeesi näidustustena saab määrata ajuveresoonte staasi kliinilisi tunnuseid (raskustunne peas, kuulmislangus, peavalud), mis on põhjustatud hüpertrombotsütoosist ja hüperleukotsütoosist.
Plahvatuskriisi korral võib asjakohaseks pidada erinevaid leukeemia puhul kasutatavaid keemiaravi programme. Erütrotsüütide massi, trombokontsentraadi ja antibiootikumravi ülekandmise näidustused on nakkuslikud tüsistused, aneemia ja trombotsütopeenilise hemorraagia areng.
Mis puudutab haiguse kroonilist staadiumi, siis väärib märkimist, et müeloidse leukeemia arengu selles etapis on luuüdi siirdamine üsna tõhus. See tehnika on võimeline tagama kliinilise ja hematoloogilise remissiooni arengu 70% juhtudest.
Kiireloomuline näidustus splenektoomia kasutamiseks kroonilise müeloidse leukeemia korral on rebenemise oht või põrna enda rebend. Suhtelised näidustused hõlmavad tõsist ebamugavustunnet kõhus.
Kiiritusravi on näidustatud neile patsientidele, kellel on diagnoositud eluohtlikud ekstramedullaarsed kasvajamoodustised.
Krooniline müeloidne leukeemia: ülevaated
Patsientide sõnul on selline diagnoos liiga tõsine, et seda ignoreerida. Erinevate patsientide tunnistusi uurides ilmneb reaalne võimalus haigusest jagu saada. Selleks on vaja läbida õigeaegne diagnoos ja sellele järgnev ravikuur. Ainult kõrgelt kvalifitseeritud spetsialistide osalusel on võimalus kroonilisest müeloidleukeemiast jagu saada minimaalse tervisekaotusega.
Krooniline või verevähk. Igal aastal pannakse see diagnoos üle 60-aastastele, kuid haigus ei säästa ka noori, kuna haigusele on vastuvõtlikud ka alla 40-aastased. Kui varem oli sarnase diagnoosiga patsient määratud lühikeseks elueaks - mitte rohkem kui 3-5 aastat, siis tänapäeval on see ajavahemik tänu kaugeleulatuvatele diagnoosimis- ja ravimeetoditele oluliselt pikenenud. Õige ravi saanud patsient elab pika ja täisväärtusliku elu.
etapid
Kroonilisel müeloidleukeemial on kolm etappi:
- Esialgne. Seda iseloomustab kerge, kuid pidev leukotsüütide arvu suurenemine veres, põrna suurenemine. Patsiendi seisundit vaadeldakse dünaamikas. Ravi ei ole vajalik.
- Laiendatud. Domineerivad kliinilised nähud. Patsiendile määratakse ravi spetsiifiliste ravimitega.
- Terminal. Tekivad aneemia ja trombotsütopeenia. Tekivad erinevad tüsistused – verejooks, infektsioon. Sageli areneb teine kasvaja ebaküpsetest tüvirakkudest.
Prognoos
Kroonilise müeloidse leukeemia prognoos on reeglina problemaatiline haiguse multifaktoriaalse arengu tõttu. Lisaks avastatakse haigus peaaegu igal neljandal juhul juhuslikult, kasutades kliinilist vereanalüüsi. Näiteks arstliku läbivaatuse ajal.
Modelleerimisel ja prognoosianalüüsis kasutatakse kõiki tegureid arvesse võttes ennustavaid mudeleid. Näiteks võib tuua Sokali indeksi, mis võtab arvesse blasterrakkude protsenti veres, trombotsüütide arvu, patsiendi vanust, põrna suurust ja tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid. Kantarjani ja Turi mudel arvestab prognoositud tunnuste ebasoodsaid arvusid. Nende tunnuste levimus ülaltoodud mudelites annab aluse ebasoodsateks prognoosideks.
Eluaeg
Krooniline müeloidne leukeemia ja oodatav eluiga on põletav probleem. Viimased 13 aastat on kroonilise müelogeense leukeemia ravis näidanud märkimisväärset edu. Seda tõendavad avastused haiguse arengu patogeneetiliste mehhanismide vallas ja sellest tulenevalt muteerunud geenile mõjuvate ravimite väljatöötamine. Teisisõnu, patoloogilise valgu blokeerimine.
Statistika kohaselt sureb esimese kahe aasta jooksul pärast haiguse põhjuse kindlakstegemist 10% patsientidest, järgnevatel aastatel - vähem kui 20%. Keskmine elulemus on 4 aastat. Healoomulise vormi korral, kui lümfisõlmede arv suureneb aeglaselt, on oodatav eluiga 30-40 aastat. Ja klassikalise või progressiivse vormiga - 6-8 aastat. Jällegi on oluline roll haiguse kulgemise vormil ja selle ravimiseks võetud meetmetel.
Diagnostika
Kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimine algab patsiendi kaebuste (õhupuudus, valu vasakpoolses hüpohondriumis, nõrkus) ja elu (halvad harjumused, krooniliste haiguste esinemine, kokkupuude mürgiste ainetega, ravimite võtmine) anamneesist.
Füüsiline läbivaatus. Kontrollitakse nahavärvi, mõõdetakse pulssi ja rõhku, palpeeritakse lümfisõlmi, et suurendada maksa ja põrna löögisagedust.
Kliiniline vereanalüüs. Seda võib täheldada: erütrotsüütide arvu vähenemine (indikaator on normaalne 4,0-5,5x109 g / l); madal hemoglobiinitase (normaalne 130-160 g/l); leukotsüütide taseme tõus (kuni 4-9x109 g/l); trombotsüütide arv on normaalne (150-400x109 g/l) või sageli vähenenud.
Biokeemiline vereanalüüs näitab seotud elundikahjustusi.
Luuüdi punktsioon (punktsioon luuüdi eemaldamiseks). Analüüs viiakse läbi hematopoeesi funktsiooni hindamiseks, lisaks uuritakse kasvaja olemust.
Lümfisõlmede punktsioon või kirurgiline eemaldamine. See meetod on väga informatiivne.
Tsütokeemiline reaktsioon – kasvajarakud värvitakse nende tüübi määramiseks värvainetega.
Lumbaalpunktsioon - määrab närvisüsteemi lüüasaamise.
Ajurakkude tsütogeneetilised uuringud.
Ultraheli, radiograafia, magnetresonants ja spiraalkompuutertomograafia.
Oluline on meeles pidada, et isegi väikesed muutused kehas (õhupuudus ja nõrkus) võivad olla kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid.
Põhjused
Kroonilise müelogeense leukeemia põhjuste kindlaksmääramisel puudub üksmeel. On olemas teooria - viiruslik-geneetiline.
Selle kontseptsiooni kohaselt on 15 spetsiifilist viirust, mis võivad tungida kandja kehasse ja õõnestada immuunsüsteemi, tungides moodustamata luuüdi rakku ja lümfisõlmedesse, provotseerides rakkude kasvu ilma küpsemiseta.Pärilikkuse tegur ei põhjusta antud juhul topelttõlgendusi.
Krooniline müeloidleukeemia (krooniline müeloidleukeemia) on leukeemia (leukeemia) vorm, mida iseloomustab müeloidrakkude reguleerimata ja kiirendatud proliferatsioon (paljunemine jagunemise teel) luuüdis koos järgneva akumuleerumisega verre. Kroonilist müeloidset leukeemiat (CML) esineb sagedamini täiskasvanutel kui lastel.
Põhjused
CML-i esinemine on seotud geneetilise anomaaliaga, mida esindab kromosomaalne translokatsioon, mis väljendub Ph-kromosoomi (Philadelphia kromosoomi) olemasolus kariotüübis.
Kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid
KML-i kroonilises faasis võivad sümptomid täielikult puududa või olla kerged. Võib-olla on üldise seisundi rikkumine - halb enesetunne ja nõrkus, söögiisu vähenemine, järkjärguline kaalulangus, suurenenud higistamine öösel. Põrna suuruse suurenemisega (splenomegaalia) võib patsient märgata raskustunnet või valu tekkimist vasakpoolses kõhupiirkonnas.
Kiirendusfaasis suureneb kroonilise staadiumi sümptomite raskus. Mõnikord ilmnevad just selles faasis esimesed ilmsed haigusnähud, mis sunnivad inimest esimest korda arsti poole pöörduma.
KML-i terminaalse staadiumi sümptomiteks on üldine heaolu märkimisväärne halvenemine, tugev nõrkus, suurenenud verejooks, keha hemorraagiate esinemine, kiire kaalulangus, tugev higistamine, pikaajaline valu liigestes ja luudes. valutav iseloom (mõnel juhul muutuvad need valud väga tugevaks). Samuti on tõsiste külmavärinatega võimalik perioodiliselt põhjuseta kehatemperatuuri tõus kuni 38-39 °C. Iseloomulik on põrna suuruse kiire suurenemine.
Diagnostika
CML-i diagnostilised testid hõlmavad järgmist:
Klassifikatsioon
Kroonilise müeloidse leukeemia kulgemisel on 3 varianti.
- krooniline faas - on suhtelise stabiilsuse staadium. Patsienti võivad selles etapis häirida minimaalsed sümptomid.
- kiirendusfaas - mida iseloomustab patoloogilise protsessi aktiveerimine. Kiirendusfaasis hakkab leukotsüütide ebaküpsete vormide arv veres kiiresti suurenema. Seda etappi võib nimetada üleminekuks kroonilisest terminaalsesse.
- terminaalne faas (blastkriis) on kroonilise müeloidse leukeemia viimane staadium. See faas kulgeb nagu äge leukeemia ja seda iseloomustab kiire progresseerumine ja madal elulemus.
Patsiendi tegevus
Kroonilise müeloidse leukeemia varajased staadiumid on tavaliselt peidetud. Siiski on endiselt mõned mittespetsiifilised märgid, mis võimaldavad kahtlustada KML-i.
CML-i somaatilised tunnused hõlmavad järgmist:
Loomulikult ei viita ühe või isegi mitme ülaltoodud märgi esinemine inimesel sugugi sellele, et ta on kroonilise müeloidse leukeemiaga haige. . Need sümptomid on ainult selle haiguse võimalikud ilmingud. Pealegi on need märgid mittespetsiifilised - see tähendab, et need võivad ilmneda paljude muude, nii tõsiste kui ka väikeste haigustega. Kui aga inimesel esineb enamik neist sümptomitest, võib see olla põhjus arsti (hematoloogi) poole pöördumiseks.
Kroonilise müeloidse leukeemia ravi
Kroonilise müeloidse leukeemia ravimeetmed on suunatud kasvajarakkude kasvu vähendamisele ja põrna suuruse vähendamisele. KML-i peamised ravimeetodid hõlmavad keemiaravi, splenektoomiat (põrna eemaldamist), kiiritusravi, luuüdi siirdamist.
Tüsistused
KML-i iseloomulikud tüsistused on hemorraagiline sündroom, infektsioon ja hingamisteede kahjustus. Kõige sagedamini täheldatakse nakkus- ja põletikuliste protsesside (näiteks kopsupõletik, bronhiit) arengut. Reeglina tekivad bakteriaalse etioloogiaga nakkuslikud tüsistused, kuid võimalikud on seen- ja viirusnakkused.
Kroonilise müeloidse leukeemia ennetamine
Kroonilise müeloidse leukeemia tõhusat ennetamist ei ole välja töötatud, kuna selle patoloogia täpseid põhjuseid ei ole kindlaks tehtud.
- pahaloomuline müeloproliferatiivne haigus, mida iseloomustab granulotsüütilise idu domineeriv kahjustus. Võib olla pikka aega asümptomaatiline. See väljendub kalduvuses madalale palavikule, täiskõhutundes kõhus, sagedastes infektsioonides ja põrna suurenemises. Täheldatakse aneemiat ja trombotsüütide taseme muutusi, millega kaasneb nõrkus, kahvatus ja suurenenud verejooks. Viimases etapis tekib palavik, lümfadenopaatia ja nahalööve. Diagnoos tehakse anamneesi, kliinilise pildi ja laboratoorsete andmete põhjal. Ravi - keemiaravi, kiiritusravi, luuüdi siirdamine.
Üldine informatsioon
Krooniline müeloidleukeemia on onkoloogiline haigus, mis tuleneb kromosomaalsest mutatsioonist, millega kaasneb pluripotentsete tüvirakkude kahjustus ja sellele järgnev küpsete granulotsüütide kontrollimatu proliferatsioon. See moodustab 15% täiskasvanute hemoblastooside koguarvust ja 9% leukeemiate koguarvust kõigis vanuserühmades. Tavaliselt areneb see välja 30 aasta pärast, kroonilise müeloidse leukeemia esinemissageduse tipp saabub 45-55 aasta vanuselt. Alla 10-aastased lapsed on äärmiselt haruldased.
Krooniline müeloidne leukeemia on võrdselt levinud naistel ja meestel. Asümptomaatilise või oligosümptomaatilise kulgemise tõttu võib see saada juhuslikuks leiuks mõne muu haigusega seoses võetud vereanalüüsi või rutiinse läbivaatuse käigus. Mõnel patsiendil avastatakse krooniline müeloidne leukeemia lõppstaadiumis, mis piirab ravivõimalusi ja halvendab elulemust. Ravi viivad läbi onkoloogia ja hematoloogia valdkonna spetsialistid.
Kroonilise müeloidse leukeemia etioloogia ja patogenees
Kroonilist müelogeenset leukeemiat peetakse esimeseks haiguseks, mille puhul on usaldusväärselt kindlaks tehtud seos patoloogia arengu ja spetsiifilise geneetilise häire vahel. 95% juhtudest on kroonilise müeloidse leukeemia kinnitatud põhjus kromosomaalne translokatsioon, mida nimetatakse Philadelphia kromosoomiks. Translokatsiooni olemus on 9. ja 22. kromosoomi lõikude vastastikune asendamine. Selle asendamise tulemusena moodustub stabiilne avatud lugemisraam. Raami moodustumine põhjustab rakkude jagunemise kiirenemist ja pärsib DNA parandusmehhanismi, mis suurendab teiste geneetiliste kõrvalekallete tõenäosust.
Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel Philadelphia kromosoomi väljanägemist soodustavate tegurite hulgas nimetatakse ioniseerivat kiirgust ja kokkupuudet teatud keemiliste ühenditega. Mutatsiooni tulemusena suureneb pluripotentsete tüvirakkude proliferatsioon. Kroonilise müeloidse leukeemia korral vohavad valdavalt küpsed granulotsüüdid, kuid ebanormaalsesse klooni kuuluvad ka teised vererakud: erütrotsüüdid, monotsüüdid, megakarüotsüüdid, harvem B- ja T-lümfotsüüdid. Tavalised hematopoeetilised rakud ei kao ja pärast ebanormaalse klooni mahasurumist võivad need olla vererakkude normaalse proliferatsiooni aluseks.
Kroonilist müeloidset leukeemiat iseloomustab etapiviisiline kulg. Esimeses, kroonilises (mitteaktiivses) faasis toimub patoloogiliste muutuste järkjärguline süvenemine, säilitades samal ajal rahuldava üldise seisundi. Kroonilise müeloidse leukeemia teises faasis - kiirendusfaasis ilmnevad muutused, areneb progresseeruv aneemia ja trombotsütopeenia. Kroonilise müeloidse leukeemia viimane etapp on blastne kriis, millega kaasneb blastrakkude kiire ekstramedullaarne proliferatsioon. Blastide allikaks saavad lümfisõlmed, luud, nahk, kesknärvisüsteem jne Blastkriisi faasis halveneb järsult kroonilise müeloidleukeemiaga patsiendi seisund, tekivad rasked tüsistused, mis lõppevad patsiendi surmaga. . Mõnel patsiendil puudub kiirendusfaas, krooniline faas asendub koheselt blastkriisiga.
Kroonilise müeloidse leukeemia sümptomid
Kliinilise pildi määrab haiguse staadium. Krooniline faas kestab keskmiselt 2-3 aastat, mõnel juhul kuni 10 aastat. Seda kroonilise müeloidse leukeemia faasi iseloomustab asümptomaatiline kulg või "kergete" sümptomite järkjärguline ilmnemine: nõrkus, mõningane halb enesetunne, töövõime langus ja kõhu täiskõhutunne. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsiendi objektiivsel uurimisel võib avastada põrna suurenemist. Vereanalüüside kohaselt ilmneb asümptomaatilise haiguse kulgemise korral granulotsüütide arvu suurenemine kuni 50-200 tuhat / μl ja "kergete" nähtudega kuni 200-1000 tuhat / μl.
Kroonilise müeloidse leukeemia algstaadiumis on hemoglobiinitaseme mõningane langus võimalik. Seejärel areneb normokroomne normotsüütiline aneemia. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide vereproovi uurides on ülekaalus noored granulotsüütide vormid: müelotsüüdid, promüelotsüüdid, müeloblastid. Normaalsest granulaarsuse tasemest esineb kõrvalekaldeid ühes või teises suunas (rohke või väga vähe). Rakkude tsütoplasma on ebaküps, basofiilne. Määratakse anisotsütoos. Ravi puudumisel läheb krooniline faas kiirendusfaasi.
Kroonilise müeloidse leukeemia kiirendusfaasi algusest võib viidata nii laboratoorsete näitajate muutus kui ka patsientide seisundi halvenemine. Võib esineda nõrkuse suurenemist, maksa suurenemist ja põrna järkjärgulist suurenemist. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel tuvastatakse aneemia ja trombotsütopeenia või trombotsütoosi kliinilised nähud: kahvatus, väsimus, pearinglus, petehhiad, hemorraagia, suurenenud verejooks. Vaatamata jätkuvale ravile suureneb kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide veres järk-järgult leukotsüütide arv. Samal ajal suureneb metamüelotsüütide ja müelotsüütide tase, on võimalik üksikute blastsete rakkude ilmumine.
Plahvatuskriisiga kaasneb kroonilise müeloidse leukeemiaga patsiendi seisundi järsk halvenemine. Tekivad uued kromosoomianomaaliad, monoklonaalne neoplasm muudetakse polüklonaalseks. Normaalsete vereloome võrsete pärssimisel suureneb rakuline atüüpism. Täheldatakse väljendunud aneemiat ja trombotsütopeeniat. Blastide ja promüelotsüütide koguarv perifeerses veres on üle 30%, luuüdis - üle 50%. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsiendid kaotavad kehakaalu ja isu. Tekivad ebaküpsete rakkude ekstramedullaarsed kolded (kloroom). Tekivad verejooks ja rasked nakkuslikud tüsistused.
Kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimine
Diagnoos tehakse kliinilise pildi ja laboratoorsete uuringute tulemuste põhjal. Kroonilise müeloidse leukeemia esimene kahtlus tekib sageli granulotsüütide taseme tõusuga üldises vereanalüüsis, mis on ette nähtud ennetava läbivaatuse või mõne muu haigusega seotud uuringuna. Diagnoosi selgitamiseks võib kasutada luuüdi sternaalse punktsiooniga saadud materjali histoloogilise uuringu andmeid, kuid lõplik diagnoos "krooniline müeloidne leukeemia" tehakse Philadelphia kromosoomi tuvastamisel PCR-i, fluorestsentshübridisatsiooni, või tsütogeneetilised uuringud.
Küsimus kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimise võimaluse kohta Philadelphia kromosoomi puudumisel on endiselt vaieldav. Paljud teadlased usuvad, et selliseid juhtumeid saab seletada keeruliste kromosomaalsete häiretega, mille tõttu muutub selle translokatsiooni tuvastamine keeruliseks. Mõnel juhul saab Philadelphia kromosoomi tuvastada pöördtranskriptsiooni PCR abil. Negatiivsete testitulemuste ja haiguse ebatüüpilise kulgemise korral ei räägita tavaliselt mitte kroonilisest müeloidleukeemiast, vaid diferentseerumata müeloproliferatiivsest/müelodüsplastilisest häirest.
Kroonilise müeloidse leukeemia ravi
Ravi taktika määratakse sõltuvalt haiguse faasist ja kliiniliste ilmingute raskusastmest. Kroonilises faasis, asümptomaatilise kulgemise ja kergete laboratoorsete muutustega, piirduvad nad taastavate meetmetega. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel soovitatakse järgida töö- ja puhkerežiimi, süüa vitamiinirikast toitu jne. Leukotsüütide taseme tõusuga kasutatakse busulfaani. Pärast laboratoorsete parameetrite normaliseerumist ja põrna vähenemist määratakse kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidele säilitusravi või ravikuur busulfaaniga. Splenomegaaliaga seotud leukotsütoosi korral kasutatakse tavaliselt kiiritusravi. Leukotsüütide taseme langusega tehakse paus vähemalt kuuks ja seejärel minnakse üle busulfaani säilitusravile.
Kroonilise müeloidse leukeemia progresseeruvas faasis on võimalik kasutada üksikut keemiaravi või polükemoteraapiat. Kasutatakse mitobronitooli, heksafosfamiidi või kloroetüülaminouratsiili. Nagu kroonilises faasis, viiakse intensiivravi läbi kuni laboratoorsete parameetrite stabiliseerumiseni ja seejärel viiakse need üle säilitusannustele. Kroonilise müeloidse leukeemia polükemoteraapia kursusi korratakse 3-4 korda aastas. Plahvatuskriiside korral töödeldakse hüdroksükarbamiidiga. Ravi ebaefektiivsuse korral kasutatakse leukotsütafereesi. Raske trombotsütopeenia korral tehakse aneemia, trombokontsentraadi ja erütrotsüütide massiülekandeid. Kloroomidega on ette nähtud kiiritusravi.
Luuüdi siirdamine viiakse läbi kroonilise müeloidse leukeemia esimeses faasis. Pikaajalist remissiooni on võimalik saavutada 70% patsientidest. Näidustuste korral tehakse splenektoomia. Erakorraline splenektoomia on näidustatud põrna rebenemise või rebenemise ohu korral, planeeritud - hemolüütiliste kriiside, "rändava" põrna, korduva perispleniidi ja väljendunud splenomegaalia korral, millega kaasneb kõhuõõne organite talitlushäire.
Kroonilise müelogeense leukeemia prognoos
Kroonilise müeloidleukeemia prognoos sõltub paljudest teguritest, millest määrav on ravi alustamise hetk (kroonilises faasis, aktivatsioonifaasis või blastse kriisi ajal). Kroonilise müeloidse leukeemia ebasoodsate prognostiliste tunnustena käsitletakse maksa ja põrna olulist suurenemist (maks eendub kaldakaare serva alt 6 cm või rohkem, põrn 15 cm või rohkem), leukotsütoosi üle 100x10 9 /l, trombotsütopeenia alla 150x10 9 /l, trombotsütoos üle 500x10 9 /l, blastrakkude taseme tõus perifeerses veres kuni 1% või rohkem, promüelotsüütide ja blastrakkude üldtaseme tõus veres. perifeerses veres kuni 30% või rohkem.
Kroonilise müelogeense leukeemia halva tulemuse tõenäosus suureneb sümptomite arvu suurenedes. Surma põhjuseks on nakkuslikud tüsistused või rasked hemorraagiad. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide keskmine eluiga on 2,5 aastat, kuid õigeaegse ravi alustamise ja haiguse soodsa kulgemise korral võib see näitaja tõusta mitme aastakümneni.
Definitsioon. Krooniline müeloidleukeemia on müeloproliferatiivne haigus, mille käigus moodustub kasvaja luuüdi eellasrakkude kloon, mis on võimeline diferentseeruma valdavalt neutrofiilse seeria küpseteks granulotsüütideks.
ICD10: C92.1 – krooniline müeloidne leukeemia.
Etioloogia. Haiguse etioloogiline tegur võib olla nakatumine latentse viirusega. Ioniseeriv kiirgus, toksilised mõjud võivad olla vallandavaks faktoriks, mis paljastab varjatud viiruse antigeenid. Ilmub kromosomaalne aberratsioon - nn Philadelphia kromosoom. See on 22. kromosoomi pika haru osa vastastikuse ümberpaigutamise tulemus 9. kromosoomiks. 9. kromosoom sisaldab protoonkogeeni abl ja kromosoom 22 protoonkogeeni c-sis, mis on ahvi sarkoomiviiruse (viirust transformeeriv geen) rakuline homoloog, samuti bcr geeni. Philadelphia kromosoom esineb kõigis vererakkudes, välja arvatud makrofaagid ja T-lümfotsüüdid.
Patogenees. Etioloogiliste ja vallandavate teguritega kokkupuute tulemusena ilmub luuüdi eellasrakust kasvaja kloon, mis on võimeline diferentseeruma küpseteks neutrofiilideks. Kasvaja kloon levib luuüdis, tõrjudes välja normaalsed hematopoeetilised idud.
Veres ilmub tohutu hulk neutrofiile, mis on võrreldavad punaste vereliblede arvuga - leukeemia. Hüperleukotsütoosi üheks põhjuseks on Philadelphia kromosoomi kuuluvate bcr ja abl geenide väljajätmine, mis põhjustab neutrofiilide arengu lõpliku lõpuleviimise viivitust koos apoptoosiantigeenide ekspressiooniga (loomulik surm) nende membraanil. Fikseeritud põrna makrofaagid peavad need antigeenid ära tundma ja eemaldama verest vanad, vananenud rakud.
Põrn ei suuda toime tulla kasvaja kloonist pärinevate neutrofiilide hävimise kiirusega, mille tagajärjel moodustub algul kompenseeriv splenomegaalia.
Seoses metastaasidega on nahas, teistes kudedes ja elundites kasvaja vereloome koldeid. Leukeemiline infiltratsioon põrna aitab kaasa selle veelgi suuremale suurenemisele. Hiiglaslikus põrnas hävivad intensiivselt ka normaalsed erütrotsüüdid, leukotsüüdid ja vereliistakud. See on üks peamisi hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenilise purpuri põhjuseid.
Müeloproliferatiivne kasvaja läbib oma arengu ja metastaaside käigus mutatsioone ja muutub monoklonaalsest multiklonaalseks. Seda tõendab rakkude ilmumine veres, mille karüotüübis on peale Philadelphia kromosoomiaberratsioonid. Selle tulemusena moodustub blastrakkude kontrollimatu kasvajakloon. On äge leukeemia. Südame, kopsude, maksa, neerude leukeemia infiltratsioon, progresseeruv aneemia, trombotsütopeenia ei sobi kokku eluga ja patsient sureb.
kliiniline pilt. Krooniline müeloidleukeemia läbib kliinilises arengus 3 etappi: esialgne, kaugelearenenud healoomuline (monoklooniline) ja terminaalne pahaloomuline (polüklonaalne).
esialgne etapp vastab luuüdi müeloidsele hüperplaasiale kombinatsioonis väikeste muutustega perifeerses veres ilma mürgistusnähtudeta. Selles staadiumis haigus ei näita mingeid kliinilisi sümptomeid ja jääb sageli märkamatuks. Ainult üksikjuhtudel võivad patsiendid tunda tuima, valutavat valu luudes ja mõnikord ka vasakpoolses hüpohondriumis. Kroonilise müeloidse leukeemia algstaadiumis saab ära tunda "asümptomaatilise" leukotsütoosi juhusliku tuvastamise, millele järgneb rinnaku punktsioon.
Objektiivne uurimine algstaadiumis võib paljastada põrna kerge suurenemise.
Laiendatud etapp vastab monoklonaalse kasvaja proliferatsiooni perioodile mõõduka metastaasiga (leukeemiline infiltratsioon) väljaspool luuüdi. Seda iseloomustavad patsientide kaebused progresseeruva üldise nõrkuse, higistamise kohta. Kehakaalu kaotus. Tekib kalduvus pikaleveninud külmetushaigustele. Häiritud on valu luudes, vasakpoolses põrna piirkonnas, mille suurenemist patsiendid märkavad. Mõnel juhul on võimalik pikaleveninud subfebriili seisund.
Objektiivsel uurimisel tuvastati raske splenomegaalia. Elund võib hõivata kuni poole kõhuõõne mahust. Põrn on tihe, valutu ja äärmiselt väljendunud splenomegaaliaga - tundlik. Põrnainfarkti korral tekib äkitselt intensiivne valu kõhu vasakus pooles, kõhukelme hõõrdumise müra infarkti tsooni kohal, kehatemperatuur tõuseb.
Käega rinnakule vajutades võib patsient tunda teravat valu.
Enamikul juhtudel tuvastatakse mõõdukas hepatomegaalia, mis on tingitud elundi leukeemilisest infiltratsioonist.
Võib ilmneda teiste organite kahjustuse sümptomid: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, müokardi düstroofia, pleuriit, kopsupõletik, leukeemiline infiltratsioon ja/või võrkkesta hemorraagia, menstruaaltsükli häired naistel.
Liigne kusihappe tootmine neutrofiilide tuumade lagunemisel põhjustab sageli kusihappekivide moodustumist kuseteedes.
terminali etapp vastab polüklonaalse luuüdi hüperplaasia perioodile koos erinevate kasvajakloonide mitme metastaasiga teistesse organitesse ja kudedesse. See jaguneb müeloproliferatiivse kiirenduse ja blastse kriisi faasiks.
faas müeloproliferatiivne kiirendus võib iseloomustada kui kroonilise müeloidse leukeemia väljendunud ägenemist. Kõik haiguse subjektiivsed ja objektiivsed sümptomid süvenevad. Pidevalt mures tugeva valu pärast luudes, liigestes, selgroos.
Seoses leukemoidse infiltratsiooniga tekivad rasked südame-, kopsu-, maksa- ja neerukahjustused.
Suurenenud põrn võib hõivata kuni 2/3 kõhuõõne mahust. Nahale tekivad leukemiidid – roosad või pruunid laigud, veidi nahapinnast kõrgemale tõusnud, tihedad, valutud. Need on kasvaja infiltraadid, mis koosnevad blastrakkudest ja küpsetest granulotsüütidest.
Ilmuvad laienenud lümfisõlmed, mille käigus tekivad tahked kasvajad, näiteks sarkoomid. Sarkomatoosse kasvu fookused võivad tekkida mitte ainult lümfisõlmedes, vaid ka kõigis teistes elundites, luudes, millega kaasnevad vastavad kliinilised sümptomid.
On kalduvus subkutaansetele hemorraagiatele - trombotsütopeeniline purpur. On hemolüütilise aneemia tunnuseid.
Leukotsüütide sisalduse järsu suurenemise tõttu veres, mis sageli ületab taset 1000 * 10 9 / l (tõeline "leukeemia"), on hüperleukotsütoosi kliiniline sündroom koos õhupuuduse, tsüanoosi, kesknärvisüsteemi kahjustusega. , mis väljendub psüühikahäiretes, nägemisnärvi tursest tingitud nägemiskahjustus.
Plahvatuskriis on kroonilise müeloidleukeemia teravaim ägenemine ning kliiniliste ja laboratoorsete andmete kohaselt äge leukeemia.
Patsiendid on raskes seisundis, kõhnad, neil on raskusi voodis keeramisega. Neid häirivad tugevad valud luudes, selgroos, kurnav palavik, tugev higistamine. Nahk on kahvatu tsüanootiline, mitmevärviliste verevalumitega (trombotsütopeeniline purpur), roosade või pruunide leukeemiakolletega. On märgatav kõvakesta ikterus. Võib tekkida Sweet'i sündroom: äge neutrofiilne dermatoos kõrge palavikuga. Dermatoosi iseloomustavad valulikud tihendid, mõnikord suured sõlmed näo, käte, torso nahal.
Perifeersed lümfisõlmed on laienenud, kivine tihedus. Põrn ja maks suurendati maksimaalse võimaliku suuruseni.
Leukeemilise infiltratsiooni tagajärjel tekivad rasked südame-, neeru- ja kopsukahjustused koos südame-, neeru- ja kopsupuudulikkuse sümptomitega, mis viib patsiendi surmani.
Diagnostika.
Haiguse algfaasis:
Täielik vereanalüüs: erütrotsüütide ja hemoglobiini arv on normaalne või veidi vähenenud. Leukotsütoos kuni 15-30*10 9 /l koos leukotsüütide valemi nihkega vasakule müelotsüütidele ja promüelotsüütidele. Märgitakse basofiiliat, eosinofiiliat, mõõdukat trombotsütoosi.
Biokeemiline vereanalüüs: kusihappe taseme tõus.
Sternaalne punkt: suurenenud granulotsüütilise liini rakkude sisaldus noorte vormide ülekaaluga. Plahvatuste arv ei ületa normi ülemist piiri. Megakarüotsüütide arv suureneb.
Haiguse kaugelearenenud staadiumis:
Üldine vereanalüüs: erütrotsüütide sisaldus, hemoglobiin on mõõdukalt vähenenud, värviindeks on umbes üks. Tuvastatakse retikulotsüüdid, üksikud erütrokarüotsüüdid. Leukotsütoos 30 kuni 300*10 9 /l ja üle selle. Leukotsüütide valemi järsk nihe vasakule müelotsüütidele ja müeloblastidele. Eosinofiilide ja basofiilide arv suureneb (eosinofiilne-basofiilne seos). Lümfotsüütide absoluutsisaldus väheneb. Trombotsütoos, ulatudes 600-1000 * 10 9 / l.
Leukotsüütide histokeemiline uurimine: neutrofiilides on aluselise fosfataasi sisaldus järsult vähenenud.
Biokeemiline vereanalüüs: kusihappe, kaltsiumi taseme tõus, kolesterooli taseme langus, LDH aktiivsuse tõus. Bilirubiini tase võib tõusta punaste vereliblede hemolüüsi tõttu põrnas.
Sternaalne punkt: suure rakusisaldusega aju. Granulotsüütide liinide rakkude arv suurenes oluliselt. Lõhked mitte rohkem kui 10%. Paljud megakarüotsüüdid. Erütrokarüotsüütide arv on mõõdukalt vähenenud.
Tsütogeneetiline analüüs: vere, luuüdi, põrna müeloidrakkudes tuvastatakse Philadelphia kromosoom. See marker puudub T-lümfotsüütides ja makrofaagides.
Haiguse lõppstaadiumis müeloproliferatiivse kiirenduse faasis:
Täielik vereanalüüs: hemoglobiini ja erütrotsüütide märkimisväärne langus kombinatsioonis anisokroomia, anisotsütoosi, poikilotsütoosiga. Võib näha üksikuid retikulotsüüte. Neutrofiilne leukotsütoos, ulatudes 500-1000 * 10 9 / l. Leukotsüütide valemi järsk nihe vasakule blastidele. Plahvatuste arv võib ulatuda 15% -ni, kuid leukeemilist langust pole. Basofiilide (kuni 20%) ja eosinofiilide sisaldus on järsult suurenenud. Trombotsüütide arvu vähenemine. Avastatakse funktsionaalselt defektsed megatrombotsüüdid, megakarüotsüütide tuumade fragmendid.
Sternaalne punkt: erütrotsüütide idu supresseeritakse oluliselt kui kaugelearenenud staadiumis, suureneb müeloblastirakkude, eosinofiilide ja basofiilide sisaldus. Megakarüotsüütide arvu vähenemine.
Tsütogeneetiline analüüs: müeloidrakkudes tuvastatakse kroonilise müeloidse leukeemia spetsiifiline marker Philadelphia kromosoom. Ilmnevad muud kromosoomiaberratsioonid, mis viitavad kasvajarakkude uute kloonide tekkele.
Granulotsüütide histokeemilise uuringu tulemused, vere biokeemilised parameetrid on samad, mis haiguse kaugelearenenud staadiumis.
Haiguse lõppstaadiumis plahvatuskriisi faasis:
Täielik vereanalüüs: erütrotsüütide ja hemoglobiini sisalduse sügav langus koos retikulotsüütide täieliku puudumisega. Kerge leukotsütoos või leukopeenia. Neutropeenia. Mõnikord basofiilia. Paljud plahvatused (üle 30%). Leukeemiline ebaõnnestumine: äigepreparaadis on küpsed neutrofiilid ja blastid ning vahepealseid küpsemisvorme pole. trombotsütopeenia.
Sternaalne punkt: küpsete granulotsüütide, erütrotsüütide ja megakarüotsüütide liinide rakkude arvu vähenemine. Plahvatusrakkude arv on suurenenud, sealhulgas laienenud, deformeerunud tuumadega ebanormaalsed.
Naha leukeemia histoloogilistes preparaatides tuvastatakse blastrakud.
Kroonilise müeloidse leukeemia kliinilise ja laboratoorse diagnoosi üldised kriteeriumid:
Neutrofiilne leukotsütoos perifeerses veres üle 20*10 9 /l.
Prolifereeruvate (müelotsüüdid, promüelotsüüdid) ja küpsevate (müelotsüüdid, metamüelotsüüdid) granulotsüütide esinemine leukotsüütide valemis.
Eosinofiilne-basofiilne assotsiatsioon.
Luuüdi müeloidne hüperplaasia.
Neutrofiilide aluselise fosfataasi aktiivsuse vähenemine.
Philadelphia kromosoomi tuvastamine vererakkudes.
Splenomegaalia.
Riskirühmade hindamise kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid, mis on vajalikud kroonilise müeloidse leukeemia kaugelearenenud staadiumi ravi optimaalse taktika valimiseks.
Perifeerses veres: leukotsütoos üle 200*10 9 /l, blastid alla 3%, blastide ja promüelotsüütide summa üle 20%, basofiilid üle 10%.
Trombotsütoos üle 500*10 9 /l või trombotsütopeenia alla 100*10 9 /l.
Hemoglobiin on alla 90 g/l.
Splenomegaalia - põrna alumine poolus 10 cm allpool vasakut rannikukaare.
Hepatomegaalia - maksa eesmine serv parema rannikukaare all 5 cm või rohkem.
Madal risk - ühe märgi olemasolu. Keskmine risk - 2-3 märki. Kõrge risk - 4-5 märki.
diferentsiaaldiagnostika. See viiakse läbi leukemoidsete reaktsioonide, ägeda leukeemiaga. Põhiline erinevus kroonilise müeloidse leukeemia ja sellega sarnaste haiguste vahel on Philadelphia kromosoomi tuvastamine vererakkudes, leeliselise fosfataasi vähenemine neutrofiilides ja eosinofiilne-basofiilne seos.
Küsitluse plaan.
Üldine vereanalüüs.
Leeliselise fosfataasi sisalduse histokeemiline uuring neutrofiilides.
Vererakkude karüotüübi tsütogeneetiline analüüs.
Biokeemiline vereanalüüs: kusihape, kolesterool, kaltsium, LDH, bilirubiin.
Sternaalne punktsioon ja/või niudetiiva trepanobiopsia.
Ravi. Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide ravis kasutatakse järgmisi meetodeid:
Ravi tsütostaatikumidega.
Alfa-2-interferooni kasutuselevõtt.
Tsütoferees.
Kiiritusravi.
Splenektoomia.
Luuüdi siirdamine.
Ravi tsütostaatikumidega algab haiguse kaugelearenenud staadiumis. Madala ja keskmise riski korral kasutatakse monoteraapiat ühe tsütostaatilise ainega. Suure riski korral ja haiguse lõppstaadiumis on ette nähtud polükemoteraapia mitme tsütostaatikumiga.
Esmavaliku ravim kroonilise müeloidse leukeemia ravis on hüdroksüuurea, millel on võime leukeemilistes rakkudes mitoosi maha suruda. Alustage 20-30 mg/kg/päevas suu kaudu korraga. Annust kohandatakse kord nädalas sõltuvalt verepildi muutustest.
Efekti puudumisel kasutatakse müelosani 2-4 mg päevas. Kui leukotsüütide taset perifeerses veres vähendatakse poole võrra, vähendatakse ka ravimi annust poole võrra. Kui leukotsütoos langeb 20*10^9/l-ni, tühistatakse ajutiselt müelosan. Seejärel lähevad nad üle säilitusannusele - 2 mg 1-2 korda nädalas.
Lisaks müelosanile võib müelobromooli kasutada 0,125-0,25 üks kord päevas 3 nädala jooksul, seejärel säilitusravi 0,125-0,25 üks kord iga 5-7-10 päeva järel.
Polükemoteraapiat saab läbi viia vastavalt AVAMP programmile, mis hõlmab tsütosari, metotreksaadi, vinkristiini, 6-merkaptopuriini, prednisolooni manustamist. Tsütostaatikumidega mitmekomponentse ravi skeeme on ka teisi.
Alfa-interferooni (reaferoon, intron A) kasutamine on õigustatud selle võimega stimuleerida kasvaja- ja viirusevastast immuunsust. Kuigi ravimil ei ole tsütostaatilist toimet, aitab see siiski kaasa leukopeenia ja trombotsütopeenia tekkele. Alfa-interferooni määratakse subkutaansete süstidena 3-4 miljonit U/m 2 2 korda nädalas kuue kuu jooksul.
Tsütoferees vähendab leukotsüütide sisaldust perifeerses veres. Otsene näidustus selle meetodi kasutamiseks on resistentsus keemiaravi suhtes. Hüperleukotsütoosi ja hüpertrombotsütoosi sündroomiga patsiendid, kellel on aju ja võrkkesta esmane kahjustus, vajavad kiiret tsütofereesi. Tsütofereesi seansse viiakse läbi 4-5 korda nädalas kuni 4-5 korda kuus.
Kohaliku kiiritusravi näidustuseks on hiiglaslik splenomegaalia koos perispleniidiga, kasvajataolised leukemiidid. Põrna gammakiirguse annus on umbes 1 Gy.
Splenektoomiat kasutatakse ähvardava põrna rebendi, sügava trombotsütopeenia ja erütrotsüütide raske hemolüüsi korral.
Luuüdi siirdamine annab häid tulemusi. 60% selle protseduuri läbinud patsientidest saavutatakse täielik remissioon.
Prognoos. Loodusliku kulgemisega kroonilise müeloidleukeemiaga patsientide keskmine eluiga ilma ravita on 2-3,5 aastat. Tsütostaatikumide kasutamine pikendab eluiga kuni 3,8-4,5 aastat. Pärast luuüdi siirdamist on võimalik patsientide eeldatav eluiga oluliselt pikendada.