Nad on vastupidavamad bakteriaalsete β-laktamaaside, sealhulgas ESBL hüdrolüüsivatele toimetele, ja neil on laiem toimespekter. Neid kasutatakse erineva lokaliseerimisega raskete infektsioonide, sh haiglainfektsioonide korral, sagedamini reservravimina, kuid eluohtlike infektsioonide puhul võib neid pidada esmavaliku empiiriliseks teraapiaks.
Toimemehhanism
Karbapeneemidel on bakteriraku seina moodustumise rikkumise tõttu võimas bakteritsiidne toime. Võrreldes teiste β-laktaamidega, suudavad karbapeneemid kiiremini tungida läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja lisaks avaldavad neile tugevat PAE-d.
Tegevuse spekter
Karbapeneemid toimivad paljudele grampositiivsetele, gramnegatiivsetele ja anaeroobsetele mikroorganismidele.
Karbapeneemid on tundlikud stafülokokkide (v.a MRSA), streptokokkide, sh S.pneumoniae (karbapeneemid on ARP-vastase aktiivsuse poolest vankomütsiinist madalamad), gonokokkide, meningokokkide suhtes. Imipeneem toimib E.faecalisele.
Karbapeneemid on väga aktiivsed enamiku Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsete bakterite (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), sealhulgas III-IV põlvkonna tsefalosporiinide ja inhibiitoritega kaitstud penitsilliinide suhtes resistentsete tüvede vastu. Veidi madalam aktiivsus Proteus, Serration, H.influenzae vastu. Enamik P. aeruginosa tüvesid on algselt tundlikud, kuid karbapeneemide kasutamisel suureneb resistentsus. Seega oli Venemaal aastatel 1998-1999 läbi viidud multikeskuse epidemioloogilise uuringu kohaselt P. aeruginosa haiglatüvede resistentsus intensiivraviosakonnas 18,8%.
Karbapeneemidel on suhteliselt nõrk toime B.cepaciale, S.maltophilia on resistentne.
Karbapeneemid on väga aktiivsed eoseid moodustavate (välja arvatud C. difficile) ja eoseid mittemoodustavate (sh B. fragilis) anaeroobide vastu.
Mikroorganismide (va P. aeruginosa) sekundaarne resistentsus karbapeneemide suhtes areneb harva. Resistentsetele patogeenidele (va P. aeruginosa) on iseloomulik ristresistentsus imipeneemi ja meropeneemi suhtes.
Farmakokineetika
Karbapeneeme kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletikuga tungivad nad BBB-sse, luues CSF-s kontsentratsiooni, mis võrdub 15-20% vereplasma tasemest. Karbapeneemid ei metaboliseeru, need erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.
Kuna imipeneem inaktiveeritakse neerutuubulites ensüümi dehüdropeptidaas I toimel ja see ei tekita uriinis terapeutilisi kontsentratsioone, kasutatakse seda kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis on dehüdropeptidaas I selektiivne inhibiitor.
Hemodialüüsi ajal eemaldatakse karbapeneemid ja tsilastatiin kiiresti verest.
Kõrvaltoimed
allergilised reaktsioonid: lööve, urtikaaria, angioödeem, palavik, bronhospasm, anafülaktiline šokk.
Kohalikud reaktsioonid: flebiit, tromboflebiit.
seedetrakti: glossiit, hüpersalivatsioon, iiveldus, oksendamine, harvadel juhtudel antibiootikumidega seotud kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Abimeetmed: iivelduse või oksendamise korral tuleb manustamiskiirust vähendada; kõhulahtisuse tekkega - kasutage kaoliini või attapulgiiti sisaldavaid kõhulahtisusevastaseid ravimeid; pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral - karbapeneemide kaotamine, vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel metronidasooli või vankomütsiini määramine.
KNS: pearinglus, teadvusehäired, treemor, krambid (tavaliselt ainult imipeneemi kasutamisel). Leevendusmeetmed: tugeva treemori või krampide tekkega on vaja imipeneemi annust vähendada või see tühistada; krambivastaste ainetena tuleks kasutada bensodiasepiine (diasepaami).
muud: hüpotensioon (sagedamini kiire intravenoosse manustamise korral).
Näidustused
Rasked, valdavalt haiglainfektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsest ja segamikrofloorast:
NDP infektsioonid (kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);
keerulised kuseteede infektsioonid;
intraabdominaalsed infektsioonid;
vaagnaelundite infektsioonid;
naha ja pehmete kudede infektsioonid;
luu- ja liigeseinfektsioonid (ainult imipeneem);
endokardiit (ainult imipeneem).
Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel.
Meningiit (ainult meropeneem).
Vastunäidustused
Allergiline reaktsioon karbapeneemidele. Imipeneem/tsilastatiini ei tohi kasutada ka patsientidel, kellel on tsilastatiini suhtes allergiline reaktsioon.
Hoiatused
Allergia. Allergilised reaktsioonid on ristallergilised kõikide karbapeneemide suhtes ja 50% patsientidest on võimalik ristallergia penitsilliinidega.
Neurotoksilisus. Imipeneem (kuid mitte meropeneem) avaldab konkureerivat antagonismi GABA-ga ja seetõttu võib sellel olla annusest sõltuv kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, mille tulemuseks on värinad või krambid. Krambihoogude risk suureneb traumaatilise ajukahjustuse, insuldi, epilepsia, neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel. Imipeneemi ei kasutata meningiidi raviks.
Rasedus. Karbapeneemide ohutuse kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Nende kasutamine rasedatel on lubatud ainult juhtudel, kui arsti hinnangul kaalub kasutamisest saadav võimalik kasu üles võimaliku riski.
Imetamine. Karbapeneemid erituvad rinnapiima väikestes kogustes, kuid nende kasutamine imetavatel naistel on ebasoovitav, välja arvatud absoluutse vajaduse korral.
Pediaatria. Vastsündinutel on imipeneemi ja tsilastatiini poolväärtusaeg pikem kui täiskasvanutel (vastavalt 1,5-2,5 tundi ja 4,0-8,5 tundi). Meropeneemi efektiivsus ja ohutus alla 3 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud ja seetõttu ei tohiks seda selles vanuserühmas kasutada.
Geriaatria. Üle 60–65-aastastel patsientidel suureneb imipeneemi prokonvulsiivse toime oht, mistõttu on vajalik asjakohane jälgimine.
Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna karbapeneemid erituvad organismist neerude kaudu, tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel annustamisskeeme kohandada (vt lõik "AMP-de kasutamine neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel").
Maksafunktsiooni kahjustus. Maksahaigusega patsientidel ei ole vaja karbapeneemide annuseid kohandada, kuid vajalik on asjakohane kliiniline ja laboratoorne jälgimine.
Muutused laboratoorsetes parameetrites. Karbapeneemide kasutamise ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse ajutine tõus, samuti bilirubiini, uurea, kreatiniini sisalduse suurenemine vereseerumis ja vastupidi hemoglobiini ja hematokrit.
Intravenoosne manustamine. Imipeneemi manustamine / sisseviimine tuleb läbi viia aeglase infusioonina. Annused 0,125-0,5 g tuleb manustada 20-30 minuti jooksul, 0,75-1,0 g - 40-60 minuti jooksul. Kiirema kasutuselevõtuga suureneb iivelduse, oksendamise, hüpotensiooni, flebiidi ja tromboflebiidi tekke oht. Iivelduse ilmnemisel tuleb manustamiskiirust vähendada. Meropeneemi võib manustada kas infusioonina või boolusena (üle 5 minuti).
Ravimite koostoimed
Karbapeneeme ei tohi nende antagonismi tõttu kasutada koos teiste β-laktaamidega (penitsilliinid, tsefalosporiinid või monobaktaamid). Karbapeneeme ei soovitata segada samas süstlas või infusioonikomplektis teiste ravimitega.
Teave patsientidele
Ravi ajal on vaja arsti teavitada heaolu muutustest, uute sümptomite ilmnemisest.
Tabel. Karbapeneemide rühma kuuluvad ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused
| KÕRTS | Lekform LS | Т½, h* | Annustamisrežiim | Narkootikumide omadused |
|---|---|---|---|---|
| Imipeneem / tsilastatiin | Alates. d/inf. 0,5 g kolvis. Por.d / w / m in. 0,5 g viaalis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 g päevas) Lapsed: kuni 3 kuud: vt jaotist "AMP kasutamine lastel"; vanemad kui 3 kuud kehakaaluga: alla 40 kg - 15-25 mg / kg iga 6 tunni järel; üle 40 kg - nagu täiskasvanutel (kuid mitte rohkem kui 2,0 g päevas) V/m Täiskasvanud: 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel |
Võrreldes meropeneemiga on see grampositiivsete kokkide vastu aktiivsem, kuid gramnegatiivsete pulkade vastu vähem aktiivne. Sellel on laiemad näidustused, kuid seda ei kasutata meningiidi korral. |
| Meropeneem | Alates. d/inf. 0,5 g; 1,0 g kolvis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 8 tunni järel; meningiidi korral 2,0 g iga 8 tunni järel Lapsed vanuses üle 3 kuu: 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel; meningiidi, tsüstilise fibroosiga - 40 mg / kg iga 8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 6 g / päevas) |
Erinevused imipeneemist: - aktiivsem gramnegatiivsete bakterite vastu; - vähem aktiivne stafülokokkide ja streptokokkide vastu; - ei ole inaktiveeritud neerudes; - ei oma prokonvulsiivset aktiivsust; - põhjustab väiksema tõenäosusega iiveldust ja oksendamist; - ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral; - ei kehti alla 3 kuu vanustele lastele - võib manustada boolusena 5 minuti jooksul - i / m ravimvorm puudub |
* Normaalse neerufunktsiooniga
Sagedamini reservravimina, kuid eluohtlike infektsioonide korral võib seda pidada esmavaliku empiiriliseks raviks.
Toimemehhanism
Karbapeneemidel on bakteriraku seina moodustumise rikkumise tõttu võimas bakteritsiidne toime. Võrreldes teiste β-laktaamidega, suudavad karbapeneemid kiiremini tungida läbi gramnegatiivsete bakterite välismembraani ja lisaks avaldavad neile tugevat PAE-d.
Tegevuse spekter
Karbapeneemid toimivad paljudele grampositiivsetele, gramnegatiivsetele ja anaeroobsetele mikroorganismidele.
Stafülokokid (va MRSA), streptokokid, sh S.pneumoniae(ARP-vastase toime poolest on karbapeneemid vankomütsiinist madalamad), gonokokid, meningokokid. Imipeneem toimib E.faecalis.
Karbapeneemid on väga aktiivsed enamiku perekonna gramnegatiivsete bakterite vastu Enterobakterid(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), sealhulgas III-IV põlvkonna tsefalosporiinide ja inhibiitoritega kaitstud penitsilliinide suhtes resistentsete tüvede vastu. Veidi madalam aktiivsus proteuside, hammaste, H.influenzae. Enamik tüvesid P.aeruginosa algselt tundlik, kuid karbapeneemide kasutamise käigus täheldatakse resistentsuse suurenemist. Seega on Venemaal aastatel 1998-1999 läbi viidud multikeskuse epidemioloogilise uuringu kohaselt haiglatüvede resistentsus imipeneemi suhtes. P.aeruginosa ICU-s oli 18,8%.
Karbapeneemidel on suhteliselt väike toime B.cepacia, stabiilne on S. maltophilia.
Karbapeneemid on väga aktiivsed eoste tekke vastu (v.a C.difficile) ja mitteeoseid moodustavaid (kaasa arvatud B. fragilis) anaeroobid.
Mikroorganismide sekundaarne resistentsus (v.a P.aeruginosa) areneb harva karbapeneemideks. Resistentsete patogeenide puhul (v.a P.aeruginosa) iseloomustab ristresistentsus imipeneemi ja meropeneemi suhtes.
Farmakokineetika
Karbapeneeme kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletikuga tungivad nad BBB-sse, luues CSF-s kontsentratsiooni, mis võrdub 15-20% vereplasma tasemest. Karbapeneemid ei metaboliseeru, need erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.
Kuna imipeneem inaktiveeritakse neerutuubulites ensüümi dehüdropeptidaas I toimel ja see ei tekita uriinis terapeutilisi kontsentratsioone, kasutatakse seda kombinatsioonis tsilastatiiniga, mis on dehüdropeptidaas I selektiivne inhibiitor.
Hemodialüüsi ajal eemaldatakse karbapeneemid ja tsilastatiin kiiresti verest.
Kõrvaltoimed
Allergilised reaktsioonid: lööve, urtikaaria, angioödeem, palavik, bronhospasm, anafülaktiline šokk.
Kohalikud reaktsioonid: flebiit, tromboflebiit.
GIT: glossiit, hüpersalivatsioon, iiveldus, oksendamine, harvadel juhtudel antibiootikumidega seotud kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit. Abimeetmed: iivelduse või oksendamise korral tuleb manustamiskiirust vähendada; kõhulahtisuse tekkega - kasutage kaoliini või attapulgiiti sisaldavaid kõhulahtisusevastaseid ravimeid; pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral - karbapeneemide kaotamine, vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel metronidasooli või vankomütsiini määramine.
KNS: pearinglus, teadvusehäired, treemor, krambid (tavaliselt ainult imipeneemi kasutamisel). Leevendusmeetmed: tugeva treemori või krampide tekkega on vaja imipeneemi annust vähendada või see tühistada; krambivastaste ainetena tuleks kasutada bensodiasepiine (diasepaami).
Muu: hüpotensioon (sagedamini kiire intravenoosse manustamise korral).
Näidustused
Rasked, valdavalt haiglainfektsioonid, mis on põhjustatud multiresistentsest ja segamikrofloorast:
Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel.
neurotoksilisus. Imipeneem (kuid mitte meropeneem) avaldab konkureerivat antagonismi GABA-ga ja seetõttu võib sellel olla annusest sõltuv kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, mille tulemuseks on värinad või krambid. Krambihoogude risk suureneb traumaatilise ajukahjustuse, insuldi, epilepsia, neerupuudulikkusega ja eakatel patsientidel. Imipeneemi ei kasutata meningiidi raviks.
Maksafunktsiooni kahjustus. Maksahaigusega patsientidel ei ole vaja karbapeneemide annuseid kohandada, kuid vajalik on asjakohane kliiniline ja laboratoorne jälgimine.
Muutused laboratoorsetes parameetrites. Karbapeneemide kasutamise ajal on võimalik transaminaaside, aluselise fosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse ajutine tõus, samuti bilirubiini, uurea, kreatiniini sisalduse suurenemine vereseerumis ja vastupidi hemoglobiini ja hematokrit.
Intravenoosne manustamine. Imipeneemi manustamine / sisseviimine tuleb läbi viia aeglase infusioonina. Annused 0,125-0,5 g tuleb manustada 20-30 minuti jooksul, 0,75-1,0 g - 40-60 minuti jooksul. Kiirema kasutuselevõtuga suureneb iivelduse, oksendamise, hüpotensiooni, flebiidi ja tromboflebiidi tekke oht. Iivelduse ilmnemisel tuleb manustamiskiirust vähendada. Meropeneemi võib manustada kas infusioonina või boolusena (üle 5 minuti).
Ravimite koostoimed
Karbapeneeme ei tohi nende antagonismi tõttu kasutada koos teiste β-laktaamidega (penitsilliinid, tsefalosporiinid või monobaktaamid). Karbapeneeme ei soovitata segada samas süstlas või infusioonikomplektis teiste ravimitega.
Teave patsientidele
Ravi ajal on vaja arsti teavitada heaolu muutustest, uute sümptomite ilmnemisest.
Tabel. Karbapeneemide rühma kuuluvad ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused
| KÕRTS | Lekform LS | T ½, h* | Annustamisrežiim | Narkootikumide omadused |
|---|---|---|---|---|
| Imipeneem/tsilastatiin | Alates. d/inf. 0,5 g kolvis. Por.d / w / m in. 0,5 g viaalis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 g päevas) Lapsed: kuni 3 kuud: vt jaotist "AMP kasutamine lastel"; vanemad kui 3 kuud kehakaaluga: alla 40 kg - 15-25 mg / kg iga 6 tunni järel; üle 40 kg - nagu täiskasvanutel (kuid mitte rohkem kui 2,0 g päevas) V/m Täiskasvanud: 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel |
Võrreldes meropeneemiga on see grampositiivsete kokkide vastu aktiivsem, kuid gramnegatiivsete pulkade vastu vähem aktiivne. Sellel on laiemad näidustused, kuid seda ei kasutata meningiidi korral. |
| Meropeneem | Alates. d/inf. 0,5 g; 1,0 g kolvis. |
1 | I/V Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 8 tunni järel; meningiidi korral 2,0 g iga 8 tunni järel Lapsed vanuses üle 3 kuu: 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel; meningiidi, tsüstilise fibroosiga - 40 mg / kg iga 8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 6 g / päevas) |
Erinevused imipeneemist: - aktiivsem gramnegatiivsete bakterite vastu; - vähem aktiivne stafülokokkide ja streptokokkide vastu; - ei ole inaktiveeritud neerudes; - ei oma prokonvulsiivset aktiivsust; - põhjustab väiksema tõenäosusega iiveldust ja oksendamist; - ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral; - ei kehti alla 3 kuu vanustele lastele - võib manustada boolusena 5 minuti jooksul - i / m ravimvorm puudub |
* Normaalse neerufunktsiooniga
10. KARBAPENEEMIDE KLIINILISED JA FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
Karbapeneemid (inglise keelest süsinik - "süsinik" ja peneemid - "teatud tüüpi beetalaktaamantibiootikumid") - rühm beeta-laktaamantibiootikumid, milles penitsilliini molekuli tiasolidiintsükli väävliaatom on asendatud süsinikuaatomiga. Karbapeneemidel on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas grampositiivsed ja gramnegatiivsed aeroobid ja anaeroobid.
Toimemehhanism
Nagu kõik beetalaktaamantibiootikumid, inhibeerivad karbapeneemid bakteriseina penitsilliini siduvaid valke, häirides seeläbi selle sünteesi ja põhjustades bakterite surma (bakteritsiidset tüüpi toime).
Praegu kasutatakse kliinilises praktikas järgmisi karbapeneeme: imipeneem+ tsilastatiini, meropeneem, ertapeneem, doripeneem.
Farmakokineetika
Karbapeneemid on happekindlad ja neid kasutatakse ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Ajukelme põletik tungib läbi hematoentsefaalbarjääri.
T½ -1 h (sissejuhatuses /-ga). Neid ei metaboliseeru, nad erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu on neerupuudulikkuse korral võimalik nende eliminatsiooni märkimisväärne aeglustumine.
Farmakodünaamika
Karbapeneemid on vastupidavad bakteriaalsete beetalaktamaaside hävitamisele, mis muudab need tõhusaks paljude mikroorganismide vastu, nagu Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ja Enterobacter spp., mis on enamiku suhtes resistentsed
beeta-laktaamantibiootikumid.
Karbapeneemide toimespekter hõlmab peaaegu kõiki kliiniliselt olulisi patogeene:
1. Gramnegatiivsed aeroobid: sealhulgas: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved) Haemophilus influenzae.
spp., Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gram-positiivsed aeroobid: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis (sh penitsillinaasi tootvad tüved), stapropfülokokkid
Streptococcus spp. rühm B, Streptococcus spp. rühmad C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gramnegatiivsed anaeroobid: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gram-positiivsed anaeroobid: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Mitmesugust: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Karbapeneemide suhtes resistentsed mikroorganismid:
metitsilliini suhtes resistentsed stafülokokid (MRSA);
Clostridium difficile;
mõned Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid;
mõned Pseudomonas cepacia tüved;
omandatud resistentsusel võivad esineda Burkholderia cepacia ja Pseudomonas aeruginosa
Imipeneem/tsilastatiin (tienam)
Karbapeneemide klassi esimene, millel on lai antibakteriaalse toime spekter. Aktiivne grampositiivsete kokkide vastu, vähem aktiivne gramnegatiivsete varraste vastu. Ei kasutata meningiidi korral (omab prokonvulsiivset toimet). Puuduste hulka kuulub kehas väljendunud inaktiveerimine, mis on tingitud beeta-laktaamtsükli hüdrolüüsist neeruensüümi dehüdropeptidaas-1 poolt. Sellega seoses ei kasutata seda iseseisva ravimina, vaid ainult koos spetsiifilise neerudehüdropeptidaasi inhibiitoriga - tsilastatiiniga.
Meropeneem
Näitab suurt aktiivsust gramnegatiivsete mikroobide vastu. In vitro on see imipeneemist aktiivsem Enterobacteriaceae perekonna, samuti tseftasidiimi, tsefotaksiimi, tseftriaksooni, piperatsilliini ja tseftasidiimi suhtes resistentsete tüvede vastu.
gentamütsiin. Meropeneem on oluliselt aktiivsem kui imipeneem Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ja Neisseria spp. Seoses toimega gramnegatiivsetele bakteritele ei ole meropeneem halvem kui tsiprofloksatsiin ja on tõhusam kui kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid ja gentamütsiin. Kõrge
Meropeneem on aktiivne streptokokkide vastu.
Seda ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral. Ei hävita neerudehüdropeptidaas. Sellel ei ole prokonvulsiivset toimet, seda kasutatakse meningiidi korral.
Doripeneem
Võrreldes imipeneemi ja meropeneemiga on see 2–4 korda aktiivsem Pseudomonas aeruginosa vastu. Doripeneem tungib hästi emaka, eesnäärme, sapipõie ja uriini kudedesse, samuti retroperitoneaalsesse vedelikku, saavutades seal kontsentratsiooni, mis ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Doripeneem eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul.
Ertapeneem
Erinevalt teistest karbapeneemidest ei avalda ertapeneem toimet Pseudomonasele ja Acinetobacter'ile, mis on tavalised haiglainfektsioonide tekitajad.
Karbapeneemide ööpäevased annused ja kasutamise sagedus
|
Rahvusvaheline nimi |
Manustamisviis ja annustamisskeemi |
|
|
imipeneem/ tsilastatiini |
Alates. d/inf. 0,5 g viaalis. Alates. d / w / m in. 0,5 g viaalis. |
Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 6-8 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 4,0 grammi päevas) Täiskasvanud: 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel Maksimaalne ööpäevane annus on 1,5 g. N.B! Taotluse / m vormi ei saa sisestada / in ja vastupidi. Ravimi manustamisviisis / manustamisviisis kasutada peamiselt bakteriaalse sepsise, endokardiidi või muude raskete ja ähvardavate haiguste ravi algstaadiumis. eluaegsed infektsioonid, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa põhjustatud alumiste hingamisteede infektsioonid ja in raskete tüsistuste, näiteks šoki korral. |
|
Meropeneem |
Alates. d/inf. 0,5 g; 1,0 g sisse |
Täiskasvanud: 0,5-1,0 g iga 8 tunni järel Meningiidi korral 2,0 g iga 8 tunni järel. N.B! Peritoniidi, haiglanakkuste, bakteriaalse infektsiooni kahtluse korral neutropeeniaga patsientidel, samuti septitseemia ravis manustada 1 g IV iga 8 tunni järel. Meningiidi ravis - 2 g / iga 8 tunni järel. |
Märge:
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb karbapeneemide annuseid vähendada vastavalt kasutusjuhendile.
Karbapeneemide kasutamise kliinilised näidustused
Imipeneem/tsilastatiin
1. Alumiste hingamisteede infektsioonid (sh haiglanakkused, abstsess)
2. Kuseteede infektsioonid (komplitseeritud ja tüsistusteta),
3. Intraabdominaalsed infektsioonid
4. Naha ja pehmete kudede infektsioonid
5. Bakteriaalne septitseemia, mida põhjustavad Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penitsillinaasi tootvad tüved), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bakterid perekondadest Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, sealhulgas B. fragilis.
6. Luude ja liigeste infektsioonid
7. Naiste vaagnaelundite infektsioonid
8. Staphylococcus aureuse (penitsillinaasi tootvad tüved) põhjustatud endokardiit.
9. S. pneumoniae (kopsupõletik, septitseemia), S. pyogenes (nahk ja selle lisandid) või S. aureuse tüvede (ei tooda penitsillinaasi) põhjustatud polümikroobsed infektsioonid.
NB! Imipeneem ei ole näidustatud meningiidi raviks, kuna imipeneemi ohutus ja efektiivsus meningiidi korral ei ole tõestatud.
Meropeneem
Bakteriaalne meningiit (ainult alates 3. elukuust), mida põhjustavad Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ja Neisseria meningitidis.
Karbapeneemide kõrvaltoimed
1. Allergilised reaktsioonid (ristreaktsioon beetalaktaamantibiootikumidega)
2. Süstekoha reaktsioonid: infusioonijärgsed tüsistused (flebiit, tromboflebiit), valu, infiltraadid
3. Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus
4. KNS sageli - peavalu, harvem pearinglus, unisus, unetus, krambid, teadvusehäired
5. Harva esinevad kõrvaltoimed: neerufunktsiooni, maksa, maitsetundlikkuse häired (tienaam), õõnsuse kandidoos (meropeneem, ertapeneem), neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia (meropeneem, ertapeneem).
Eriti tähelepanuväärne imipeneemi neurotoksilisus (kõrge epileptogeensus). , mis piirab selle kasutamist bakteriaalse meningiidi korral. Teistel karbapeneemidel ei ole neurotoksilisi omadusi.
Karbapeneemide kasutamise vastunäidustused
- Ülitundlikkus kõigi karbapeneemide mis tahes komponendi suhtes.
- Allergia beeta-laktaamantibiootikumide suhtes ajaloos, kuna ristallergia on võimalik kuni anafülaktilise šoki tekkeni.
– Imipeneem/tsilastatiini kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 5 ml/min/1,73 m2, välja arvatud juhul, kui hemodialüüs on näidustatud.
– Meropeneem, ertapeneem on vastunäidustatud alla 3 kuu vanustele lastele.
- Doripeneem on vastunäidustatud alla 18-aastastele.
Karbapeneemide koostoimed teiste ravimitega
|
Esindaja karbapeneemid |
Ravim või ravimite rühm, millel on koostoime karbapeneemidega |
Interaktsiooni tulemus |
|
Kõiki karbapeneeme ei tohi segada ühes süstlas teiste ravimitega, sealhulgas antibiootikumidega |
||
|
Kõik karbapeneemid |
probenetsiid |
Karbapeneemide kontsentratsiooni suurendamine plasmas. Samaaegne kasutamine ei ole soovitatav |
|
Imipeneem/tsilastatiin |
Aminoglükosiidid |
Sünergistlik toime (eriti Pseudomonas aeruginosa vastu) |
|
Doripeneem |
Valproehape (sisaldub epilepsiavastaste ravimite koostises) |
Valproehappe kontsentratsiooni vähendamine plasmas ja suurendamine epilepsiahoogude oht |
Karbapeneemid on võimelised võimendama penitsilliinide toimet grampositiivsele taimestikule, aminoglükosiidid gramnegatiivsele taimestikule, klindamütsiini ja metronidasooli toimet anaeroobsele mikrofloorale.
Arvan, et te kõik mäletate selle ravimirühma jõudmist kliinilisse praktikasse. See oli nagu taas alanud antibiootikumide ajastu, mil lootusetuna näivad patsiendid suutsid end uuesti jalule ajada... ehkki kolossaalsete rahaliste kulude juures, nagu meile tollal tundus, (kui naiivsed me olime, nüüd tetratsükliiniravimi pärast , maksame summa rohkem kui karbapeneemravi päeva maksumus).
Meenutagem iga selle rühma ravimi kohta meie kliinilises praktikas.
Hetkel on Venemaal registreeritud neli karbapeneemi rühma ravimit, mis jagunevad antipseudomonaalne(teatava toime tõttu Pseudomonas aeruginosa vastu):
Imipeneem
Meropeneem
Doripeneem
Ja mitte-püotsüaniline:
Ertapeneem
Eraldi tahaksin märkida, et kogu see "pseudomonism" ja selle puudumine pole midagi muud kui turundustrikk, kuna peate alati meeles pidama, et üksinda, ilma pseudomoonivastaste ravimite toetuseta, millest me varem rääkisime, ei üks karbapeneem koos P.aeruginosa ei tee seda.
Praegu jäävad karbapeneemid võimalikult laia toimespektriga ravimiteks, säilitades samal ajal maksimaalse kasutamise ohutuse, nagu kõik beetalaktaamid, kuna neil on ühine klassiefekt ja need toimivad mikroorganismide rakuseinale, häirides selle moodustumist. ja kuidas sa mäletad, me pole Pinocchio, nii et meil on just see sein). Lisaks ei ole kirjeldatud ühtegi penitsilliinide või tsefalosporiinide rühma ristallergiliste reaktsioonide juhtumit. Samal ajal on karbapeneemidel maksimaalne vastupidavus laiendatud spektriga beeta-laktamaaside (ESBL) hüdrolüüsile, kuigi praegu kasvab oht karbapenemaaside levikuks üldiselt ja eriti metall-beeta-laktamaaside levikuks, mis seda hävitavad. ravimite rühm.
Karbapeneemide toimespektri aluseks on nende väljendunud gramnegatiivne aktiivsus, kuna nad suudavad tungida läbi gramnegatiivsete bakterite seina kiiremini kui kõik beetalaktaamid. Nad on aktiivsed perekonna vastu Enterobakterid (Klebsiellaspp., Enterobakterspp., E.coli jne), sealhulgas ESBL-i tootvad tüved.
Samuti on karbapeneemid aktiivsed grampositiivse taimestiku, nimelt pneumokokkide, gonokokkide, meningokokkide ja stafülokokkide (v.a MRSA) vastu.
Lisaks on karbapeneemid väga aktiivsed anaeroobide vastu, välja arvatud C.difficile.
Arvestades ülilaia toimespektrit, võib luua vale illusiooni, et seda ravimirühma saab kasutada laia toimespektriga ravimitena ehk igas enam-vähem keerulises olukorras, mis muide on juhtunud ja on toimub mõnes haiglas tänaseni. Selline lähenemine oleks suur viga, kuna karbapeneeme võib vaadelda kui tornaadot, mis hävitab kõik oma teel. Nad löövad välja mitte ainult patogeense, vaid ka saprofüütilise taimestiku ning põhimõttel "püha koht ei ole kunagi tühi" pärast tõhusalt ravitud gramnegatiivset infektsiooni saab oma grampositiivse superinfektsiooni (enamasti põhjustatud MRSA-st). koht, mida on oluline mitte kahe silma vahele jätta, mõista, kust see tuli, ja alustada võimalikult palju kiiret ravi grampositiivse toimega ravimitega.
Samuti soovin avaldada oma isiklikku arvamust deeskalatsiooniteraapia kohta. Mul ei ole midagi selle vastu, et alustada ravi karbapeneemidega kriitilises seisundis patsiendil, kellele need on näidustatud, kuid olen selle vastu, et pärast mikrobioloogilise uuringu tulemuste saamist antibiootikumravi vahetamiseks, kui ravi kabrapeneemidega on toiminud. Pidagem meeles, mitme päeva pärast saame mikrobioloogilise uuringu andmed – kõige varem viie ja enamasti nädala pärast, kui meil pole kaasaegsete põhimõtete järgi varustatud laborit. Millal teostame antibiootikumravi efektiivsuse kliinilist seiret? Karbapeneemide puhul 48 tunni pärast. See tähendab, et kahe päeva pärast peame otsustama, kas ravi on efektiivne või jäime midagi kahe silma vahele või on patsiendi seisund muutunud põhihaiguse kulgemise või kaasuva haiguse ägenemise tõttu. Üldiselt on selleks ajaks, kui laborist andmed laekuvad, ühel või teisel viisil mikroobitekitaja juba hävitatud karbapeneemi või karbapeneemi kombinatsioonis antistafülokoki või antipseudomonaalse ravimiga ja tõhusat üleminekut ei toimu. teisele, odavamale antibakteriaalsele kõneravimile seda ei saa. Kui oleme juba alustanud karbapeneemidega ravi ja need on näidanud oma efektiivsust, siis tuleb ka nendega ravi lõpetada ja mitte kiirustada valikuga.
Paar sõna iga esindaja kohta.
See ravim on tähelepanuväärne selle poolest, et sellel on pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab seda manustada üks kord päevas, mis on väga oluline. Kuna karbapeneemid, nagu kõik beetalaktaam-antibakteriaalsed ravimid, on ajast sõltuvad ravimid, mida on äärmiselt oluline manustada rangelt tundide kaupa, vastasel juhul langeb bakteritsiidne kontsentratsioon alla miinimumi ja algab resistentsete tüvede valik. Lisaks on see lihtsalt mugav, erinevalt teistest karbapeneemidest, mis nõuavad 4 ühekordset ja pikaajalist intravenoosset manustamist. Kui osakond on varustatud infusioonipumpadega, pole probleem nii terav, aga kui neid pole, siis muutub neljakordne sissejuhatus probleemiks ja inimene on korraldatud nii, et probleemid tema elus oleksid minimaalsed (nagu samuti kulud) ja seega pole harvad olukorrad, kui nad üritavad üle minna 3 või isegi 2 ühekordsele süstile. Raske nakkusprotsessi korral ei ole sellised manipulatsioonid lubatavad. Ja siin on mugav ertapeneem, mida manustatakse 1 g päevas korraga. Võite mulle vastu vaielda ja märkida, et sellel ravimil ei ole antipseudomonaalset toimet. Kuid kolleegid, meropeneemi, imipeneemi ja doripeneemi antipseudomonaalne toime on selline, et seda võib (ja tuleks) tähelepanuta jätta ning kui kahtlustate P.aeruginosa esinemist, peate lihtsalt lisaks kasutama amikatsiini või tsiprofloksatsiini kui kõige võimsamaid antipseudomonaalseid ravimeid. , peamine on valida efektiivne annus (esimene arvestame kilogrammi kehakaaluga, teine - patogeeni IPC alusel)
Mida tunnistus ertapeneemi kasutamiseks on olemas:
Rasked kõhuõõnesisesed infektsioonid
Raske kogukonnas omandatud kopsupõletik
Rasked kuseteede infektsioonid
Rasked naha ja pehmete kudede infektsioonid. Kaasa arvatud diabeetiline jalg ilma osteomüeliidi tunnusteta
Ägedad infektsioonid vaagnapiirkonnas
Mõõduka raskusega kõhuõõnesisesed infektsioonid (koltsestiit, kolangiit, divertikuliit, põrnaabstsess ja maksaabstsess), mis ei vaja äravoolu ega operatsiooni.
2. Imipeneem/tsilastatiin
Just temaga algas karbapeneemide pidulik rongkäik Venemaal. Kuid kui palju oli tema ümber tulevikus turundusspekulatsioone, millest üks on "ravim põhjustab krampe". Imipeneem suurendab konvulsioonivalmidust ainult teatud juhtudel, millega tuleb arvestada:
Kesknärvisüsteemi infektsioonid
Annused üle 2 g päevas
Vanus üle 60-65 aastat
Anamneesis krambid või kesknärvisüsteemi kahjustused - insult, TBI, epilepsia
Ja millal me me kasutame:
Bakteriaalne endokardiit
Septitseemia
Cody ja pehmete kudede infektsioonid (v.a MRSA)
Alumiste hingamisteede infektsioonid, sealhulgas nosokomiaalne kopsupõletik
· Günekoloogilised infektsioonid
Kõhuõõnesisesed infektsioonid
Polümikroobse floora põhjustatud infektsioonid
Tüsistunud ja tüsistusteta kuseteede infektsioonid (püelonefriit)
Saab kasutada:
§ Gaasgangreen
§ Diabeetiline jalg
§ Luude ja liigeste infektsioonid.
Annustamisrežiim:
Imipeneemi kasutatakse annuses 250-500 mg 4 korda päevas intravenoosselt tilgutades, eelistatavalt aeglaselt kuseteede infektsioonide korral.
Mõõduka raskusega infektsioonid - 500 mg intravenoosselt tilgutatakse aeglaselt iga 6-8 tunni järel
· Raskete ja Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral: 1 g IV tilguti iga 6...8 tunni järel.
Annustamise puhul tuleb arvestada neerude seisundit ja neerupuudulikkuse korral annust kohandada.
3. Meropeneem
Erinevalt imipeneemist võib seda kasutada kesknärvisüsteemi infektsioonide korral ilma piiranguteta.
Näidustused taotlusele.
LSR-002913/10-070410Ravimi kaubanimi: Meropeneem.
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
meropeneem.Annustamisvorm:
pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.Koostisosad pudeli kohta:
toimeaine- meropeneemtrihüdraat - 1,140 g, meropeneemi osas - 1,0 g;
abiaine: naatriumkarbonaat.
Farmakoterapeutiline rühm:
antibiootikum - karbapeneem.ATX kood: .
farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Antibiootikum karbapeneemide rühmast, mõeldud parenteraalseks kasutamiseks. Sellel on bakteritsiidne toime, pärssides bakteriraku seina sünteesi. Meropeneemi bakteritsiidne toime paljude aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu on seletatav meropeneemi suure võimega tungida läbi bakteriraku seina, kõrge stabiilsuse tasemega enamiku beetalaktamaaside suhtes ja olulise afiinsusega penitsilliini siduvate valkude suhtes.
Interakteerub retseptoritega - spetsiifiliste penitsilliini siduvate valkudega tsütoplasmaatilise membraani pinnal, pärsib rakuseina peptidoglükaani kihi sünteesi (struktuurilise sarnasuse tõttu), inhibeerib transpeptidaasi, soodustab rakuseina autolüütiliste ensüümide vabanemist, mis põhjustab lõpuks selle kahjustamise ja bakterite surma.
Bakteritsiidsed ja bakteriostaatilised kontsentratsioonid praktiliselt ei erine.
Tegevuse spekter
Gram-positiivsed aeroobid:
Enterococcus faecalis, sealhulgas vankomütsiiniresistentsed tüved, Staphylococcus aureus (penitsilliini mittetootvad ja penitsilliini tootvad alad [metitsilliinile tundlikud]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (ainult penitsilliinitundlikud); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridansi rühmad.
Gramnegatiivsed aeroobid:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaasi mittetootvad ja penitsillinaasi tootvad), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropeneem on in vitro efektiivne järgmiste organismide vastu, kuid selle efektiivsust nende patogeenide vastu ei ole kliiniliselt tõestatud: Gram-positiivsed aeroobid:
Staphylococcus epidermidis (penitsilliini-asooni mittetootev ja penitsilliini asoproduktiivne [metitsilliini suhtes tundlik]).
Gramnegatiivsed aeroobid:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaeroobsed bakterid:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Farmakokineetika
250 mg intravenoossel manustamisel 30 minuti jooksul on maksimaalne kontsentratsioon (C max) 11 μg / ml, annuse 500 mg - 23 μg / ml korral, annuse 1 g - 49 μg / ml korral. Kui annust suurendatakse 250 mg-lt 2 g-le, väheneb meropeneemi kliirens 287-lt 205 ml-le/min.
500 mg meropeneemi intravenoosse boolusmanustamise korral 5 minuti jooksul on Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Suhtlus vereplasma valkudega - 2%. See tungib hästi enamikesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh. bakteriaalse meningiidiga patsientide tserebrospinaalvedelikku, saavutades kontsentratsioonid, mis ületavad enamiku bakterite supresseerimiseks vajalikke kontsentratsioone (bakteritsiidne kontsentratsioon tekib 0,5-1,5 tundi pärast infusiooni algust). Väikestes kogustes eritub rinnapiima.
See metaboliseerub maksas ebaoluliselt, moodustades ühe mikrobioloogiliselt inaktiivse metaboliidi.
Poolväärtusaeg on 1 tund, alla 2-aastastel lastel - 1,5...2,3 tundi Meropeneemi farmakokineetika lastel ja täiskasvanutel on sarnane; annuste vahemikus 10-40 mg/kg täheldatakse farmakokineetiliste parameetrite lineaarset sõltuvust.
Ei kogune.
See eritub neerude kaudu - 70% muutumatul kujul 12 tunni jooksul Meropeneemi kontsentratsioon uriinis, mis ületab 10 μg / ml, säilib 5 tundi pärast 500 mg manustamist.
Neerupuudulikkusega patsientidel korreleerub meropeneemi kliirens kreatiniini kliirensiga. Sellistel patsientidel on vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel korreleerub meropeneemi kliirensi vähenemine vanusega seotud kreatiniini kliirensi vähenemisega. Poolväärtusaeg on 1,5 tundi Meropeneem eritub hemodialüüsi teel.
Meropeneemi suhtes tundlike patogeenide põhjustatud nakkus- ja põletikulised haigused (monoteraapia või kombinatsioonis teiste antimikroobsete ravimitega):
- alumiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik, sealhulgas haiglaravi);
- kõhuõõne infektsioonid (komplitseeritud pimesoolepõletik, peritoniit, vaagna peritoniit);
- kuseteede infektsioonid (püelonefriit, püeliit);
- naha ja pehmete kudede infektsioonid (sh erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid);
- vaagnaelundite infektsioonid (sealhulgas endometriit);
- bakteriaalne meningiit;
- septitseemia;
- empiiriline ravi (monoteraapiana või kombinatsioonis viiruse- või seenevastaste ravimitega) febriilse neutropeeniaga täiskasvanud patsientide infektsioonikahtluse korral.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus meropeneemi või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes ajaloos, alla 3 kuu vanused lapsed.
Hoolikalt
Koosmanustamine potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Isikud, kellel on seedetrakti kaebused (sealhulgas need, kellel on koliit).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Meropeneemi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikku ohtu lootele.
Meropeneemi ei tohi imetamise ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui potentsiaalne kasu ületab võimalikku ohtu lapsele. Vajadusel tuleks ravimi kasutamisel imetamise ajal kaaluda rinnaga toitmise lõpetamist.
Annustamine ja manustamine
Intravenoosne boolus vähemalt 5 minuti jooksul või intravenoosne infusioon 15–30 minuti jooksul, kasutades lahjendamiseks sobivaid infusioonilahuseid. Annust ja ravi kestust tuleb kohandada vastavalt infektsiooni tüübile ja raskusastmele ning patsiendi seisundile.
Täiskasvanud: 500 mg iga 8 tunni järel kopsupõletiku, kuseteede infektsioonide, vaagnaelundite nakkus- ja põletikuliste haiguste, naha ja pehmete kudede infektsioonide korral.
1 g 3 korda päevas nosokomiaalse kopsupõletiku, peritoniidi, septitseemia, bakteriaalse infektsiooni kahtluse korral febriilse neutropeenia sümptomitega patsientidel. Meningiidi ravis on soovitatav annus 2 g iga 8 tunni järel.
Kroonilise neerupuudulikkusega annust kohandatakse sõltuvalt kreatiniini kliirensist:
Maksapuudulikkusega patsientidel pole vaja annust kohandada.
Eakatel patsientidel normaalse neerufunktsiooni või kreatiniini kliirensi üle 50 ml/min korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat soovitatav annus intravenoosseks manustamiseks on 10-20 mg/kg iga 8 tunni järel, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest, patogeeni tundlikkusest ja patsiendi seisundist.
Alla 12-aastastel lastel, kes kaaluvad üle 50 kg, tuleb kasutada täiskasvanute annuseid.
Meningiidi korral on soovitatav annus 40 mg/kg iga 8 tunni järel.
Neerufunktsiooni kahjustusega lastel kasutamise kogemus puudub.
Lahuste valmistamine
Meropeneemi intravenoosseks boolussüstiks tuleb lahjendada steriilse süsteveega (20 ml 1 g meropeneemi kohta), kusjuures lahuse kontsentratsioon on umbes 50 mg/ml. Saadud lahus on selge vedelik (värvitu või helekollane).
Meropeneemi intravenoosseks infusiooniks võib lahjendada sobiva infusioonilahusega (50...200 ml).
Meropeneem sobib järgmiste infusioonilahustega:
- 0,9% naatriumkloriidi lahus
- 5% või 10% dekstroosi lahus.
Kõrvalmõju
Seedesüsteemist: valu epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, kollatõbi, kolestaatiline hepatiit, hüperbilirubineemia, "maksa" transaminaaside, aluselise fosfataasi, laktaatdehüdrogenaasi suurenenud aktiivsus; harva - suu limaskesta kandidoos, pseudomembranoosne koliit.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: südamepuudulikkuse tekkimine või süvenemine, südameseiskus, tahhükardia või bradükardia, vererõhu langus või tõus, minestamine, müokardiinfarkt, kopsuarteri harude trombemboolia.
Kuseteede süsteemist: düsuuria, tursed, neerufunktsiooni kahjustus (hüperkreatinineemia, uurea kontsentratsiooni suurenemine plasmas), hematuuria.
Allergilised reaktsioonid: nahasügelus, nahalööve, urtikaaria, multiformne eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), angioödeem, anafülaktiline šokk.
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, paresteesia, unetus, unisus, ärrituvus, agiteeritus, ärevus, depressioon, teadvusehäired, hallutsinatsioonid, epileptilaadsed krambid, krambid.
Laboratoorsed näitajad: eosinofiilia, neutropeenia, leukopeenia, harva - agranulotsütoos, hüpokaleemia, leukotsütoos, pöörduv trombotsütopeenia, vähenenud osaline tromboplastiini aeg, aneemia.
Kohalikud reaktsioonid: põletik, flebiit, tromboflebiit, süstekoha valulikkus.
Muud: positiivne otsene või kaudne Coombsi test, hüpervoleemia, õhupuudus, tupe kandidoos.
Üleannustamine
Võimalik üleannustamine ravi ajal, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Ravi: teostada sümptomaatilist ravi. Tavaliselt eritub ravim kiiresti neerude kaudu. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel eemaldab hemodialüüs tõhusalt meropeneemi ja selle metaboliidi.
Koostoimed teiste ravimitega
Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid aeglustavad meropeneemi eritumist ja suurendavad plasmakontsentratsiooni.
Võib vähendada valproehappe plasmakontsentratsiooni.
erijuhised
Maksahaigustega patsientide ravi tuleb läbi viia "maksa" transaminaaside aktiivsuse ja bilirubiini kontsentratsiooni hoolika jälgimise all. Ravi käigus on võimalik patogeenide resistentsuse kujunemine ning seetõttu toimub pikaajaline ravi resistentsete tüvede leviku pideva kontrolli all.
Seedetrakti haiguste, eriti koliidiga inimestel tuleb arvestada pseudomembranoosse koliidi tekke võimalusega (Clostridium difficile toodetud toksiin on üks antibiootikumidega seotud koliidi peamisi põhjuseid), mille esimene sümptom võib võib olla kõhulahtisuse tekkimine ravi ajal.
Kui meropeneemi kasutatakse monoteraapiana kriitilises seisundis patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatud Pseudomonas aeruginosa alumiste hingamisteede infektsioon, on soovitatav regulaarselt kontrollida meropeneemi tundlikkust.
Puuduvad kogemused ravimi kasutamise kohta primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkusega neutropeeniaga lastel.
Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele
Ravi ajal, kuni meropeneemi individuaalne reaktsioon on selgunud, peaksid patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest ja muudest tegevustest, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Vabastamise vorm
Pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 1,0 g 1,0 g toimeainet 20 ml läbipaistvast värvitust klaasist viaalides, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud alumiiniumkorgiga, millel on plastikust tihend. 1 või 10 pudelit koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.
Säilitamistingimused
Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev
2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.
Tootja/pakendaja
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Pakkija/QC vabastaja
või
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Venemaa, Rjazani piirkond, Skopinski piirkond, s. Uspenskoe
Müügiloa hoidja/kaebuse vastuvõttev organisatsioon
CJSC MAKIZ-PHARMA, Venemaa 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6