Kromosomaalsete haiguste keskmes on. Kromosoomihaigused, mis on seotud kromosoomide arvu muutumisega inimestel. Haigused, millega kaasneb kromosoomi struktuuri ebastabiilsus

Kromosomaalsed haigused on suur rühm kaasasündinud pärilikke haigusi. Nad hõivavad inimese päriliku patoloogia struktuuris ühe juhtiva koha. Vastsündinute tsütogeneetiliste uuringute kohaselt on kromosomaalse patoloogia esinemissagedus 0,6-1,0%. Kõige suurem kromosomaalse patoloogia esinemissagedus (kuni 70%) registreeriti varajase spontaansete abortide materjalis.

Järelikult on enamik kromosomaalseid kõrvalekaldeid inimestel kokkusobimatud isegi embrüogeneesi varases staadiumis. Sellised embrüod elimineeritakse implantatsiooni käigus (7-14 päeva arengust), mis kliiniliselt väljendub menstruaaltsükli hilinemise või kadumisena. Mõned embrüod surevad varsti pärast implanteerimist (varajased raseduse katkemised). Suhteliselt vähesed arvuliste kromosoomianomaaliate variandid sobivad postnataalse arenguga ja põhjustavad kromosomaalseid haigusi (Kuleshov N.P., 1979).

Kromosomaalsed haigused ilmnevad genoomi kahjustuse tagajärjel, mis tekib sugurakkude küpsemisel, viljastumisel või sügootide lõhustumise algfaasis. Kõik kromosomaalsed haigused võib jagada kolme suurde rühma: 1) seotud ploidsuse kahjustusega; 2) põhjustatud kromosoomide arvu rikkumisest; 3) seotud muutustega kromosoomide struktuuris.

Ploidsuse häiretega seotud kromosoomianomaaliaid esindavad triploidsus ja tetraploidsus, mis esinevad peamiselt spontaansete abortide materjalis. Täheldatud on ainult üksikuid juhtumeid, kus raskete, normaalse elutegevusega kokkusobimatute väärarengutega laste sünnid on triploidsed. Triploidsus võib tekkida nii digeeni (diploidse munaraku viljastumine haploidse spermatosoidi poolt) kui ka diandry (tagurpidi versioon) ja düspermia (haploidse munaraku viljastamine kahe spermatosoidiga) tagajärjel.

Kromosoomihaigused, mis on seotud üksikute kromosoomide arvu rikkumisega komplektis, on esindatud kas terve monosoomia (üks kahest homoloogsest kromosoomist normis) või terve trisoomiaga (kolm homoloogi). Terve monosoomia elussündinutel esineb ainult X-kromosoomil (Shereshevsky-Turneri sündroom), kuna enamik kogumi ülejäänud kromosoomides (Y-kromosoom ja autosoomid) sureb emakasisese arengu väga varases staadiumis ja on isegi materjalis üsna haruldane. spontaanselt katkenud embrüote ja loodete kohta.

Siiski tuleb märkida, et spontaansete abortide puhul tuvastatakse monosoomia X üsna suure sagedusega (umbes 20%), mis viitab selle kõrgele sünnieelsele suremusele, mis on üle 99%. Ühel juhul on X-monosoomiaga embrüote ja teisel Shereshevsky-Turneri sündroomiga tüdrukute elussündide surma põhjus teadmata. Seda fakti selgitavad mitmed hüpoteesid, millest üks seob X-monosomaalsete embrüote suurenenud surma suurema tõenäosusega retsessiivsete letaalsete geenide avaldumiseks ühes X-kromosoomis.

Terved trisoomiad elussündinutel esinevad kromosoomidel X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ja 22. Kromosomaalsete häirete kõrgeim sagedus - kuni 70% on täheldatud varajases abortides. Trisoomid kromosoomidel 1, 5, 6, 11 ja 19 on haruldased isegi katkenud materjalis, mis näitab nende kromosoomide suurt morfogeneetilist tähtsust. Sagedamini tekivad mitmel komplekti kromosoomil terved mono- ja trisoomiad mosaiikseisundis nii spontaansete abortide kui ka CMHD-ga (mitme kaasasündinud väärarenguga) lastel.

Kromosoomide struktuuri rikkumisega seotud kromosoomihaigused esindavad suurt osalise mono- või trisoomia sündroomide rühma. Reeglina tekivad need vanemate sugurakkudes esinevate kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tulemusena, mis meioosi rekombinatsiooniprotsesside katkemise tõttu põhjustavad ümberkorraldamisel osalevate kromosoomifragmentide kadumise või liigsuse. Osalised mono- või trisoomiad on tuntud peaaegu kõigi kromosoomide puhul, kuid ainult vähesed neist moodustavad selgelt diagnoositud kliinilisi sündroome.

Nende sündroomide fenotüübilised ilmingud on polümorfsemad kui tervete mono- ja trisoomia sündroomide omad. Osaliselt on see tingitud asjaolust, et kromosoomifragmentide suurus ja sellest tulenevalt ka nende geenikoostis võib igal üksikjuhul erineda, samuti asjaolust, et kromosoomi translokatsiooni esinemisel ühel vanemal tekib osaline trisoomia lapse ühe kromosoomi saab kombineerida teise osalise monosoomiaga.

Numbriliste kromosoomianomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Patau sündroom (13. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldati 1960. aastal. Tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: terve trisoomia 13 (kromosoomide mittedisjunktsioon meioosis, 80% juhtudest emal), translokatsioonivariant (Robertsoni translokatsioonid D / 13 ja G / 13), mosaiikvormid, lisarõnga kromosoom 13, isokromosoomid.

Patsientidel esinevad rasked struktuurianomaaliad: pehme- ja kõvasuulae lõhenemine, huulte lõhed, silmade väheareng või puudumine, väärarengud madala asetusega kõrvad, käte ja jalgade luude deformatsioon, arvukad siseorganite häired, näiteks kaasasündinud. südamerikked (vaheseinte ja suurte veresoonte defektid) ). Sügav idiootsus. Laste oodatav eluiga on alla aasta, sagedamini 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:7800.

2. Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia). Kirjeldatud 1960. aastal. Tsütogeneetiliselt esindab seda enamikul juhtudel terve trisoomia 18 (ühe vanema gameetiline mutatsioon, sagedamini emapoolne). Lisaks kohtab ka mosaiikvorme ning translokatsioone täheldatakse väga harva. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 18q11 segment. Kliinilisi erinevusi tsütogeneetiliste vormide vahel ei leitud. Patsientidel on kitsas otsmik ja lai väljaulatuv kuklak, väga madalad deformeerunud kõrvad, alalõualuu vähearenenud, laiad ja lühikesed sõrmed. Alates

sisemised väärarengud tuleb märkida kombineeritud väärarenguid südame-veresoonkonna süsteemi, mittetäieliku soole pöörlemise, väärarenguid neerudes jne Edwardsi sündroomiga lastel on madal sünnikaal. Psühhomotoorses arengus on viivitus, idiootsus ja imbetsiilsus. Oodatav eluiga kuni aasta - 2-3 kuud. Rahvastiku sagedus on 1:6500.

Downi sündroom (21. kromosoomi trisoomia). Esmakordselt kirjeldas seda 1866. aastal inglise arst Down. Populatsiooni sagedus on 1 juhtum 600-700 vastsündinu kohta. Selle sündroomiga laste sündimise sagedus sõltub ema vanusest ja suureneb järsult 35 aasta pärast. Tsütogeneetilised variandid on väga mitmekesised, kuid umbes joonisel fig. 15. S. Downa (6) ülemine (8) alumine

95% juhtudest esindab kromosoomi 21 lihtne trisoomia, mis on tingitud vanemate kromosoomide mitteeraldamisest meioosis. Polümorfsete molekulaarsete geneetiliste markerite olemasolu võimaldab määrata konkreetse vanema ja meioosi staadiumi, milles mittedisjunktsioon toimus. Vaatamata sündroomi intensiivsele uurimisele ei ole kromosoomide mitteeraldumise põhjused ikka veel selged. Etioloogiliselt olulised tegurid on munaraku intra- ja ekstrafollikulaarne üleküpsemine, kiasmaate arvu vähenemine või puudumine meioosi esimeses jagunemises. Märgiti sündroomi mosaiikvorme (2%), Robertsoni translokatsiooni variante (4%). Umbes 50% translokatsioonivormidest on päritud vanematelt ja 50% on mutatsioonid. de novo. Sündroomi põhitunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline segment on 21q22 piirkond.

Patsientidel on jäsemete lühenemine, väike kolju, lame ja lai ninasild, kitsad viltuse sisselõikega palpebraalsed lõhed, ülemise silmalau ülerippuv voldik - epikantus, liigne nahk kaelal, lühikesed jäsemed, põiksuunaline nelja sõrmega peopesavolt. (ahvivagu). Siseorganite defektidest märgitakse sageli südame ja seedetrakti kaasasündinud väärarenguid, mis määravad patsientide eeldatava eluea. Iseloomustab mõõduka raskusega vaimne alaareng. Downi sündroomiga lapsed on sageli südamlikud ja südamlikud, kuulekad ja tähelepanelikud. Nende elujõulisus väheneb.

Sugukromosoomide anomaaliatega seotud sündroomide kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

1. Shereshevsky-Turneri sündroom (X-kromosoomi monosoomia). See on ainus monosoomia vorm inimestel, mis võib olla

leitud elussündinutel. Lisaks lihtsale monosoomiale X-kromosoomis, mis on 50%, on olemas mosaiikvormid, X-kromosoomi pika ja lühikese õla deletsioonid, iso-X-kromosoomid ja ka tsükli X-kromosoomid. Huvitav on märkida, et 45,X/46,XY mosaiikism moodustab 2–5% kõigist selle sündroomiga patsientidest ja seda iseloomustab suur hulk tunnuseid: tüüpilisest Shereshevsky-Turneri sündroomist kuni normaalse meessoost fenotüübini.

Elanikkonna esinemissagedus on 1 vastsündinu 3000 kohta. Patsientidel on väike kasv, tünnikujuline rind, laiad õlad, kitsas vaagen, lühenenud alajäsemed. Väga iseloomulik tunnus on lühike kael, mille nahavoldid ulatuvad pea tagant (sfinksi kaelast). Neil on madal karvakasv pea tagaosas, naha hüperpigmentatsioon, nägemis- ja kuulmislangus. Silmade sisenurgad on kõrgemad kui välimised. Südame ja neerude kaasasündinud väärarengud on tavalised. Patsientidel on munasarjad vähearenenud. Viljatu. Intellektuaalne areng on normi piires. Tundub teatav emotsioonide infantilism, meeleolu ebastabiilsus. Patsiendid on üsna elujõulised.

2. polüsoomia X sündroom ( Trisoomia X). Vormid 47,ХХХ, 48,ХХХХ ja 49,ХХХХХ ilmnevad tsütogeneetiliselt. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb normist kõrvalekaldumise määr. Naistel, kellel on tetra- ja pentasoomia X, kirjeldatakse kõrvalekaldeid vaimses arengus, luustiku ja suguelundite anomaaliaid. Naistel, kelle karüotüüp on täis- või mosaiikkujul 47,XXX, on tavaliselt normaalne füüsiline ja vaimne areng ning intelligentsus - normi alumises piiris. Nendel naistel on füüsilises arengus mitmeid mittejärsu kõrvalekaldeid, munasarjade talitlushäireid, enneaegset menopausi, kuid neil võib olla järglasi. Populatsiooni sagedus on 1 1000 vastsündinud tüdruku kohta.

3. Klinefelteri sündroom. Kirjeldatud 1942. aastal. Rahvastiku esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Sündroomi tsütogeneetilised variandid võivad olla erinevad: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Märgitakse nii terviklikke kui ka mosaiikvorme. Kõrget kasvu, ebaproportsionaalselt pikkade jäsemetega patsiendid. Lapsepõlves eristab neid habras kehaehitus ja 40 aasta pärast on nad rasvunud. Neil areneb asteeniline või eunuhhoidne kehatüüp: kitsad õlad, lai vaagen, naissoost rasvade ladestumine, halvasti arenenud

lihaskond, hõredad näokarvad. Patsientidel on munandite väheareng, spermatogeneesi puudumine, seksuaalse soovi vähenemine, impotentsus ja viljatus. Tavaliselt areneb vaimne alaareng. IQ alla 80.

4. Y-kromosoomi polüseemia sündroom (topelt-U või "ekstra Y-kromosoom"). Rahvastiku esinemissagedus on 1 poiss 1000 kohta. Tsütogeneetiliselt märgistatud terviklikud ja mosaiikvormid. Enamik inimesi füüsilise ja vaimse arengu poolest ei erine tervetest. Sugunäärmed on normaalselt arenenud, kasv on tavaliselt kõrge, esineb mõningaid hammaste ja luustiku kõrvalekaldeid. Täheldatakse psühhopaatilisi jooni: emotsioonide ebastabiilsus, antisotsiaalne käitumine, kalduvus agressioonile, homoseksuaalsus. Patsientidel ei esine märkimisväärset vaimset alaarengut ja mõnel patsiendil on see üldiselt normaalne intelligentsus. 50% juhtudest võivad nad saada normaalseid järglasi.

Kromosoomide struktuursete ümberkorraldustega seotud sündroomide kliinilised ja geneetilised omadused.

Sündroom "kassi nutt" (monosoomia 5p). Kirjeldatud 1963. aastal. Populatsiooni sagedus on 1: 50 000. Tsütogeneetilised variandid varieeruvad 5. kromosoomi lühikese haru osalisest kuni täieliku deletsioonini. 5p15 segmendil on suur tähtsus sündroomi põhitunnuste kujunemisel. Lisaks lihtsale deletsioonile märgiti ümmargused kromosoomid 5, mosaiikvormid, samuti translokatsioonid kromosoomi 5 lühikese õla (koos kriitilise segmendi kadumisega) ja teise autosoomi vahel.

Haiguse diagnostilised tunnused on: mikrotsefaalia, ebatavaline nutt või nutt, mis meenutab kassi mjäu (eriti esimestel nädalatel pärast sündi); Mongoloidivastane silmade sisselõige, strabismus, kuukujuline nägu, lai ninasild. Kõrvad on madala asetusega ja deformeerunud. Esineb põiksuunaline peopesavolt, käte ja sõrmede ehituse anomaaliad. Vaimne alaareng imbetsiili staadiumis. Tuleb märkida, et sellised märgid nagu kuukujuline nägu ja kassi nutt siluvad vanusega ning mikrotsefaalia ja strabismus tulevad selgemalt päevavalgele. Oodatav eluiga sõltub siseorganite kaasasündinud väärarengute raskusastmest. Enamik patsiente sureb esimestel eluaastatel.

Kromosoomide mikrostruktuuride kõrvalekalletega seotud sündroomide ja pahaloomuliste kasvajate kliinilised ja tsütogeneetilised omadused.

Viimasel ajal on kliinilised ja tsütogeneetilised uuringud hakanud tuginema kõrge eraldusvõimega kromosoomianalüüsi meetoditele, mis võimaldasid kinnitada oletust mikrokromosomaalsete mutatsioonide olemasolu kohta, mille tuvastamine on valgusmikroskoobi võimaluste piiril.

Standardsete tsütogeneetiliste meetodite abil on võimalik saavutada kromosoomide visuaalne lahutusvõime mitte rohkem kui 400 segmendiga ning Younise poolt 1976. aastal välja pakutud prometafaasianalüüsi meetodeid kasutades on võimalik saada kuni 550-850 segmendiga kromosoome. Kromosoomide struktuuri väiksemaid häireid saab nende kromosoomianalüüsi meetodite abil tuvastada mitte ainult CMHD-ga patsientidel, vaid ka mõne tundmatu mendeli sündroomi, erinevate pahaloomuliste kasvajate puhul. Enamik kromosomaalsete mikroebanormaalsustega seotud sündroome on haruldased – 1 juhtum 50 000-100 000 vastsündinu kohta.

Retinoblastoom. Retinoblastoomiga - võrkkesta pahaloomulise kasvajaga patsiendid moodustavad 0,6-0,8% kõigist vähihaigetest. See on esimene kasvaja, mille puhul on tuvastatud seos kromosomaalse patoloogiaga. Tsütogeneetiliselt näitab see haigus kromosoomi 13, segmendi 13q14 mikrodeletsiooni. Lisaks mikrodeletsioonidele on olemas mosaiikvorme ja translokatsioonivariante. Kirjeldatud on mitmeid 13. kromosoomi segmendi translokatsiooni juhtumeid X-kromosoomi.

Kustutatud fragmendi suuruse ja fenotüüpiliste ilmingute vahel puudus korrelatsioon. Haigus algab tavaliselt umbes 1,5-aastaselt ja esimesteks tunnusteks on pupillide sära, õpilase aeglane reaktsioon valgusele ja seejärel nägemise langus kuni pimeduseni. Retinoblastoomi tüsistused on võrkkesta irdumine, sekundaarne glaukoom. 1986. aastal avastati kriitilises segmendis 13ql4 kasvaja supressorgeen RBI, mis oli esimene inimestel avastatud anti-onkogeen.

Monogeensed haigused, mis väljenduvad kromosoomide ebastabiilsuses.

Praeguseks on kindlaks tehtud uut tüüpi genoomi varieeruvus, mis erinevad sageduse ja mehhanismide poolest tavapärasest mutatsiooniprotsessist. Üks genoomi ebastabiilsuse ilmingutest raku tasandil on kromosoomide ebastabiilsus. Kromosoomide ebastabiilsust hinnatakse kromosoomi aberratsioonide ja õdekromatiidide vahetuste (SChO) spontaansete ja/või indutseeritud sageduse suurenemise järgi. Esimest korda ilmnes spontaansete kromosoomaberratsioonide sageduse suurenemine Fanconi aneemiaga patsientidel 1964. aastal ja Bloomi sündroomi korral täheldati CHO suurenenud sagedust. Aastal 1.968 leiti, et xeroderma pigmentosa - fotodermatoos, mille korral suureneb UV-kiirguse põhjustatud kromosoomide aberratsioonide sagedus, on seotud rakkude võime rikkumisega parandada (parandada) oma DNA-d UV-kiirguse põhjustatud kahjustustest.

Praegu on teada umbes poolteist tosinat monogeenset patoloogilist tunnust, mis on seotud kromosoomide suurenenud haprusega. Nende haiguste puhul puuduvad spetsiifilised kromosoomikahjustuse kohad, kuid kromosoomide aberratsioonide üldine esinemissagedus suureneb. Selle nähtuse molekulaarne mehhanism on kõige sagedamini seotud defektidega üksikutes geenides, mis kodeerivad DNA parandamise ensüüme. Seetõttu nimetatakse enamikku haigusi, millega kaasneb kromosoomide ebastabiilsus, ka DNA parandamise haigusteks. Hoolimata asjaolust, et need haigused erinevad oma kliiniliste ilmingute poolest, iseloomustab neid kõiki suurenenud kalduvus pahaloomulistele kasvajatele, enneaegse vananemise tunnused, neuroloogilised häired, immuunpuudulikkuse seisundid, kaasasündinud väärarengud, nahailmingud ja sageli täheldatakse vaimset alaarengut.

Lisaks mutatsioonidele DNA parandamise geenides võivad kromosomaalse ebastabiilsusega haigused põhineda teiste geenide defektidel, mis tagavad genoomi stabiilsuse. Viimasel ajal on kogunenud üha rohkem andmeid, et lisaks kromosoomistruktuuri ebastabiilsusest avalduvatele haigustele esineb ka monogeenseid defekte, mis põhjustavad kromosoomide arvu ebastabiilsusega haigusi. Haruldasi patoloogilisi seisundeid saab eristada kui sellist iseseisvat monogeensete haiguste rühma, mis näitab embrüogeneesi ajal somaatilistes rakkudes kromosoomide mitteeraldamise mittejuhuslikku, pärilikult määratud olemust.

Nende patsientide tsütogeneetilisel uurimisel ilmneb väikeses osas rakkudest (tavaliselt 5-20%) somaatiline mosaiikism mitmel komplekti kromosoomil korraga või võib ühel abielupaaril olla mitu kromosomaalse mosaiikusega õde. Eeldatakse, et sellised patsiendid on mitoosi läbimise üksikuid etappe kontrollivate retsessiivsete geenide mitootilised mutandid. Pole kahtlust, et enamik neist mutatsioonidest on surmavad ja ellujäänud isikutel on raku jagunemise patoloogia suhteliselt kerged vormid. Hoolimata asjaolust, et ülaltoodud haigused on põhjustatud üksikute geenide defektidest, aitab tsütogeneetilise uuringu läbiviimine selle patoloogia kahtlusega patsientidega arstil nende seisundite diferentsiaaldiagnoosimisel.

Kromosoomide struktuuri ebastabiilsusega haigused:

Bloomi sündroom. Kirjeldatud 1954. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: madal sünnikaal, kasvupeetus, kitsas nägu liblika erüteemiga, massiivne nina, immuunpuudulikkuse seisundid, vastuvõtlikkus pahaloomulistele kasvajatele. Vaimset alaarengut ei täheldata kõigil juhtudel. Seda iseloomustab tsütogeneetiliselt õdekromatiidide vahetuste (SChO) arvu suurenemine raku kohta 120-150-ni, kuigi tavaliselt ei ületa nende arv 6-8 vahetust 1 raku kohta. Lisaks tuvastatakse kõrge sagedusega kromatiidide katkestused, samuti ditsentrikud, rõngad ja kromosoomifragmendid. Patsientidel on mutatsioonid DNA ligaas 1 geenis, mis paikneb kromosoomil 19 - 19q13.3, kuid Bloomi sündroomi geen on kaardistatud segmendis 15q26.1.

Fanconi aneemia . Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1927. aastal. Peamised diagnostilised tunnused: raadiuse ja pöidla hüpoplaasia, kasvu- ja arengupeetus, naha hüperpigmentatsioon kubeme- ja aksillaarpiirkonnas. Lisaks täheldatakse luuüdi hüpoplaasiat, kalduvust leukeemiale ja väliste suguelundite hüpoplaasiat. Seda iseloomustavad tsütogeneetiliselt mitmed kromosoomiaberratsioonid – kromosoomikatkestused ja kromatiidide vahetused. Tegemist on geneetiliselt heterogeense haigusega, st. kliiniliselt sarnane fenotüüp on tingitud mutatsioonidest erinevates geenides. Sellel haigusel on vähemalt 7 vormi: A - geen on lokaliseeritud segmendis 16q24.3; B - geeni lokaliseerimine pole teada; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) – 9r13. Kõige tavalisem vorm on A - umbes 60% patsientidest.

Werneri sündroom (enneaegse vananemise sündroom). Autosoomse retsessiivse pärilikkusega haigus. Kirjeldatud 1904. aastal. Peamised diagnostilised tunnused on: enneaegne halliks muutumine ja kiilaspäisus, nahaaluse rasvkoe ja lihaskoe atroofia, katarakt, varajane ateroskleroos, endokriinsed patoloogiad (suhkurtõbi). Iseloomulikud on viljatus, kõrge hääl, kalduvus pahaloomulistele kasvajatele. Patsiendid surevad 30-40-aastaselt. Tsütogeneetiliselt iseloomustavad erinevate kromosomaalsete translokatsioonidega rakukloonid (mosaiikism erinevate translokatsioonide jaoks). Haigusgeen asub segmendis 8p11-p12.

Fragile X sündroom.

Teatud spetsiifilistes kromosoomi segmentides (nn haprad või fragiilsed kohad) ei seostata reeglina ühegi haigusega kromosoomikatkesi või kromatiidivahesid. Sellest reeglist on aga erand. 1969. aastal leiti vaimse alaarenguga kaasneva sündroomiga patsientidel spetsiifilise tsütogeneetilise markeri olemasolu - X-kromosoomi pika käe distaalses osas Xq27.3 segmendis registreeritakse kromatiidide tühimik või vahe. üksikutes rakkudes.

Hiljem selgus, et esimest kliinilist kirjeldust perekonnast, kellel on sündroom, kus vaimne alaareng on juhtiv kliiniline tunnus, kirjeldasid inglise arstid P. Martin ja Y. Bell juba 1943. aastal. Martin-Belli sündroomi ehk fragiilse X sündroomi iseloomustab habras (habras) X-kromosoom Xq27.3 segmendis, mis tuvastatakse spetsiaalsetes rakukultuuri tingimustes foolhappepuuduses söötmes.

Selle sündroomi habras koht nimetati FRAXA-ks. Haiguse peamised diagnostilised tunnused on: vaimne alaareng, lai nägu akromegaalia tunnustega, suured väljaulatuvad kõrvad, autism, hüpermobiilsus, vähene keskendumisvõime, kõnedefektid, lastel rohkem väljendunud. Esineb ka sidekoe kõrvalekaldeid, millega kaasneb liigese hüpertensiivsus ja mitraalklapi defekt. Vaid 60%-l hapra X-kromosoomiga meestest on suhteliselt täielik kliiniliste tunnuste spekter, 10%-l patsientidest ei esine näoanomaaliaid, 10%-l on ainult vaimne alaareng ilma muude tunnusteta.

Habras X-sündroom on huvitav oma ebatavalise pärilikkuse ja kõrge populatsioonisageduse poolest (1 juhtudest 1500–3000). Ebatavaline pärand on see, et ainult 80% mutantset geeni kandvatest meestest on haiguse tunnused, ülejäänud 20% on nii kliiniliselt kui ka tsütogeneetiliselt normaalsed, kuigi pärast mutatsiooni edasiandmist oma tütardele võisid nad haigestuda lapselapsed. Neid mehi kutsutakse saatjateks, st. ekspresseerimata mutantse geeni edastajad, mis avalduvad järgmistes põlvkondades.

Lisaks on kahte tüüpi naisi - mutantse geeni heterosügootsed kandjad:

a) haigusnähtudeta meessoost edasikandjate tütred, kellel habrast X-kromosoomi ei tuvastata;

b) normaalsete meessoost edasikandjate lapselapsed ja haigete meeste õed, kellel ilmnevad haiguse kliinilised tunnused 35% juhtudest.

Seega esineb Martin-Belli sündroomi geenimutatsioon kahel kujul, mis erinevad oma penetratsiooni poolest: esimene vorm on fenotüüpiliselt mitteavaldav premutatsioon, mis naise meioosi läbimisel muutub täismutatsiooniks (teine vorm). Leiti vaimse alaarengu arengu selge sõltuvus isendi positsioonist sugupuus. Samas on hästi jälgitav ka ootusnähtus – haiguse raskem ilming järgmistel põlvkondadel.

Mutatsiooni molekulaarne mehhanism sai selgeks 1991. aastal, kui iseloomustati selle haiguse tekke eest vastutavat geeni. Geen sai nimeks FMR1 (inglise keeles – Fragile site Mental Retardation 1 – habras kromosoomi piirkond, mis on seotud 1. tüüpi vaimse alaarenguga). Leiti, et kliiniliste ilmingute ja tsütogeneetilise ebastabiilsuse aluseks Xq27.3 lookuses on lihtsa trinukleotiidi korduva CGG FMR-1 geeni esimese eksoni mitmekordne suurenemine.

Tavalistel inimestel on nende korduste arv X-kromosoomis vahemikus 5–52, haigetel aga 200 või rohkem. Sellist CGG korduste arvu järsu, spasmilise muutuse nähtust patsientidel nimetati trinukleotiidide korduste arvu suurenemiseks: näidati, et CGG korduste laienemine sõltub oluliselt järglase soost, see on märgatavalt suurenenud. kui mutatsioon kandub emalt pojale. Oluline on märkida, et nukleotiidide korduste laienemine on postsügootne sündmus ja toimub embrüogeneesi väga varases staadiumis.

Kliinilisest vaatenurgast iseloomustavad kromosoomide arvulisi häireid järgmised peamised tunnused.
emakasisene ja sünnijärgne kasvupeetus;
düsmorfsete häirete kompleks, eriti näo, distaalsete osade anomaaliad;
jäsemed ja suguelundid;
siseorganite kaasasündinud väärarengud, enamasti mitmekordsed;
vaimse arengu häired.

Kuigi ühegi neist neljast tunnuste rühmast ei peeta konkreetse sündroomi puhul kohustuslikuks, on vaimne alaareng üks kromosomaalsete haiguste tüüpilisemaid häireid.

Downi sündroom (kromosoomi 21 trisoomia):

Kõige tavalisem kromosomaalne häire. Populatsiooni sagedus on 1:600-700 vastsündinut. See on esimene sündroom, mille kromosomaalse etioloogia tegi kindlaks J.
Lejeune et al. 1959. aastal on Downi sündroomi tsütogeneetilised variandid erinevad. Peamine osa (kuni 95%) on täieliku trisoomia 21 juhud, mis tulenevad kromosoomide mittelahkumisest meioosis. Ema ebaühtluse panus haiguse geneetilistesse vormidesse on 85–90%, samas kui isa oma vaid 10–15%. Ligikaudu 75% rikkumistest esineb meioosi esimeses jagunemises emal ja ainult 25% - teises. Umbes 2% Downi sündroomiga lastest on 21. trisoomia mosaiikvormid (47, + 21/46). Ligikaudu 3-4% patsientidest esineb trisoomia translokatsioonivorm vastavalt Robertsoni translokatsioonide tüübile akrotsentriliste kromosoomide vahel (D/21 ja G/21). Ligikaudu veerand translokatsioonivormidest on päritud kandjavanematelt, kolmveerand neist esineb de novo.

Sündroomi peamised kliinilised tunnused on: tüüpiline lame nägu, brahütsefaalia, silmaanomaaliad (silmade mongoloidne sisselõige, epikantus, Brushfieldi laigud, varajane katarakt, lühinägelikkus), avatud suu, hambaanomaaliad, lühike nina, lame ninasild , liigne nahk kaelal, lühikesed jäsemed, põiki neljasõrmeline peopesavolt, lai vahe I ja II varba vahel.

Siseorganite defektidest märgitakse sageli kaasasündinud südamedefekte (interventrikulaarse ja interatriaalse vaheseina defektid, avatud arterioosjuha) ja seedetrakti, mis määravad suuresti Downi sündroomiga patsientide eluea. Enamik patsiente kannatab mõõduka või raske vaimse alaarengu all. Pehmemad fenotüübilised tunnused on iseloomulikud sündroomi mosaiikvormidega patsientidele.

Patau sündroom (kromosoomi 13 trisoomia):

Haiguse kromosomaalset etioloogiat kirjeldas esmakordselt K. Patau 1960. aastal. Populatsiooni sagedus varieerub vahemikus 1: 7800-14 000. Haigus esineb peamiselt 13. kromosoomi trisoomia tõttu, mis on tavaliselt ema päritolu. Lisaks võib sündroomi teket seostada translokatsioonivariantidega (Robertsoni translokatsioonid), mosaiikvormidega, 13. täiendava ringkromosoomiga ja isokromosoomidega.

Kliiniliselt iseloomustab Patau sündroomi mikrotsefaalia, huule- ja suulaelõhed, madala asetusega kõrvade deformatsioonid, mikrogeenia, hüpotelorism, võrkkesta düsplaasia, polüdaktüülia, põiki palmivolt ja siseorganite mitmed väärarengud: kaasasündinud südamerikked (vaheseina ja suurte veresoonte defektid) , soole mittetäielik rotatsioon , polütsüstiline neeruhaigus ja kusejuhi dubleerimine.
Tuvastada krüptorhidism, välissuguelundite hüpoplaasia, emaka ja tupe kahekordistumine. Lapsi iseloomustab sügav idiootsus. Oodatav eluiga on tavaliselt 2-3 kuud ja jõuab harva ühe aastani.

Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia):

Esimest korda kirjeldas Edwards aastal 1960. Populatsiooni sagedus on 1:6000-8000 juhtu. Levinuim kromosomaalne häire Downi sündroomi järel. Enamik juhtumeid (90%) on seotud 18. kromosoomi täisvormiga, mis tuleneb ema meioosi esimese jagunemise vigadest. Translokatsiooni variandid on äärmiselt haruldased. Sündroomi peamiste kliiniliste tunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline piirkond on 18q11 segment.

Edwardsi sündroomiga vastsündinud on alakaalulised. Haiguse peamised diagnostilised tunnused on dolichotsefaalia, hüpertelorism, ebanormaalse kujuga madala asetusega kõrvad, mikrognaatia, mikrostoomia ja taanduv lõug.
Võimalikud on kõrvalekalded jäsemete arengus, väikese sõrme distaalse voldi puudumine ja küünte hüpoplaasia. Siseorganite väärarengutest peetakse iseloomulikuks kardiovaskulaarsüsteemi kombineeritud väärarenguid, soolestiku mittetäielikku rotatsiooni, neerude väärarenguid ja krüptorhidismi. Nad märgivad viivitust psühhomotoorses arengus, idiootsust, imbetsiilsust. Oodatav eluiga ei ületa tavaliselt ühte aastat.

Kromosoomide 8, 9 ja 14 trisoomiat vastsündinutel registreeritakse harva. Kirjeldatud on mõne trisoomia üksikuid juhtumeid.

Trisoomi sündroom 8. kromosoomil:

Esmakordselt kirjeldatud 1962. Haruldane haigus, mille esinemissagedus populatsioonis on 1:50 000. Esineb kromosoomide mittedisjunktsiooni tagajärjel somaatilistes rakkudes varases arengujärgus. Gameeetilise päritoluga trisoomia 8 iseloomustab, nagu eespool märgitud, varajane embrüosurm. Vastsündinutel esineb trisoomia nii täielikke kui ka mosaiikseid vorme ning aneuploidse klooni levimuse ja haiguse tõsiduse vahel ei ole tavaliselt seost.

Sündroomi peamised diagnostilised tunnused on makrotsefaalia, mikrognaatia, massiivne väljaulatuv otsmik, lai nina tagaosa ja suured väljaulatuvad kõrvad. Skeleti anomaaliate hulka kuuluvad täiendavad ribid ja selgroolülid, lülisamba kaela- ja rindkere kinnised songad, põlvekedra aplaasia ja hüpoplaasia ning lühike kael. Täheldatakse mitut liigeste kontraktuuri, klinodaktiiliat ja kamptodaktiiliat. Siseorganite defektidest on levinud urogenitaalsüsteemi (hüdronefroos) ja kardiovaskulaarsüsteemi (vaheseinte ja suurte veresoonte defektid) kõrvalekalded. Patsiendid märgivad psühhomotoorse ja kõne arengu hilinemist. Intelligentsus on tavaliselt vähenenud.

Trisoomi sündroom 14. kromosoomil. Esmakordselt kirjeldati 1975. Seda esindavad peamiselt mosaiikvormid ja Robertsoni translokatsioonid 14/14. Peamised diagnostilised tunnused: mikrotsefaalia, näo asümmeetria, kõrge ja väljaulatuv otsmik, lühike sibulakujuline nina, kõrge suulae, mikroretrognaatia, madala asetusega kõrvad, lühike kael, kitsas ja deformeerunud rindkere, krüptorhidism, hüpogonadism. Iseloomulikud on südame-veresoonkonna ja neerude väärarengud. Sageli tekib bronhiaalastma ja dermatoosid.

Sugukromosoomi aneuploidsust iseloomustavad tavaliselt leebemad kliinilised sümptomid võrreldes autosoomide arvu tasakaalustamatusega. Inimestel esindavad neid X-kromosoomi monosoomia ja sugukromosoomide polüsoomia mitmesugused variandid.

Shereshevsky-Turneri sündroomi põhjustab X-kromosoomi monosoomia.See on ainus monosoomia variant, mis sobib kokku elussünni ja keha sünnijärgse arenguga. Lisaks monosoomiale võib see sündroom areneda ka X-kromosoomi, isokromosoomide ja ringi X-kromosoomide pika ja lühikese õla deletsioonidega.Enamasti (80-85%) on ainus X-kromosoom ema päritolu. Haiguse mosaiikvormid on tavalised normaalse kromosoomikomplektiga rakkude esinemisega kehas.

Sündroomi populatsiooni sagedus on 1:3000-5000 vastsündinut. Haiguse kliinilised tunnused: kääbus, pterigoidsed nahavoldid kaelal, lühike kael, tünnikujuline rind, põlve- ja küünarliigeste valgushälve, nägemise ja kuulmise vähenemine, sekundaarsete seksuaalomaduste puudumine. Patsientidel on primaarne amenorröa ja viljatus. Sageli registreeritakse südame ja neerude kaasasündinud väärarenguid. Intellektuaalne areng on tavaliselt normaalne.

Triplo-X sündroom moodustub, kui karüotüüp on 47,XXX. Haiguse esinemissagedus on üks juhtum 1000 vastsündinud tüdruku kohta. Reeglina on selle täis- või mosaiikkujulise kromosoomikomplektiga naistel normaalne füüsiline ja intellektuaalne areng, mis on suuresti tingitud kahe täiendava X-kromosoomi inaktiveerimisest.. Naistel ei pruugi esineda ebanormaalset seksuaalset arengut, kuid on suurenenud risk spontaanseks aneuploidsete sugurakkude moodustumisest tingitud abordid . Ainult mõnel patsiendil on reproduktiivhäired sekundaarse amenorröa, düsmenorröa ja varajase menopausi kujul.

Kariotüübi X-kromosoomide arvu edasise suurenemisega suurenevad kõrvalekalded normist. Naistel, kellel on X-kromosoomi tetra- ja pentasoomia, esinevad kraniofatsiaalsed düsmorfiad, hammaste, luustiku ja suguelundite anomaaliad. Võime sünnitada võib säilida, kuid aneuploidsete sugurakkude moodustumise tõttu on suurem risk saada lapsi, kellel on ebanormaalne X-kromosoomide arv.

Klinefelteri sündroom:

Klinefelteri sündroom ühendab endas vähemalt kahe X-kromosoomi ja vähemalt ühe Y-kromosoomi olemasolu kariotüübis Tsütogeneetilisi vorme esindavad järgmised valikud: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY ja 49,XXXY. Kõige tavalisem karüotüüp on 47,XXY, mida leitakse sagedusega üks juhtum 1000 vastsündinud poisi kohta. Haiguse kliinilise pildi tunnused on suures osas seotud täiendava X-kromosoomi ilmumisega meessoost organismi karüotüübis.

Selline tasakaalustamatus avaldub puberteedieas ja väljendub suguelundite vähearengus (hüpogonadism ja hüpogenitalism, iduepiteeli degeneratsioon, spermatiliste nööride hüalinoos) ja sekundaarsete seksuaalomaduste puudumises. Klinefelteri sündroomiga patsiente iseloomustab azoospermia või oligospermia. Teistest kliinilistest tunnustest tuleb märkida kõrget kasvu, naiselikku kehaehitust, günekomastiat, nõrka näo-, kaenlaaluste ja häbemekarvad. Intelligentsus on tavaliselt vähenenud.

Disoomia sündroomi Y-kromosoomil (47,XYY) registreeritakse sagedusega üks juhtum 1000 vastsündinud poisi kohta. Enamikul sellise kromosoomikomplekti kandjatel on normaalsest füüsilisest ja intellektuaalsest arengust väikesed kõrvalekalded. Tavaliselt on need kõrge kasvuga inimesed. Seksuaalse arengu ja reproduktiivfunktsiooni rikkumisi pole märgata. Patsientidel on tähelepanupuudulikkus, hüperreaktiivsus ja impulsiivsus.

Kromosomaalsed haigused ehk sündroomid on rühm kaasasündinud patoloogilisi seisundeid, mis väljenduvad mitme väärarenguna, mis erinevad oma kliiniliselt pildilt ja millega sageli kaasnevad rasked vaimse ja somaatilise arengu häired. Peamine defekt on erineva raskusastmega intellektuaalne puudulikkus, mida võivad komplitseerida nägemis-, kuulmis- ja luu-lihaskonna häired, mis on intellektuaalsest defektist rohkem väljendunud, kõne-, emotsionaalsed ja käitumishäired.

Kromosomaalsete sündroomide diagnostilised tunnused võib jagada kolm rühma:

mittespetsiifiline, st. nagu tõsine vaimne alaareng koos düsplaasia, kaasasündinud väärarengute ja näo-kranio-anomaaliaga;

üksikutele sündroomidele iseloomulikud tunnused;

konkreetse sündroomi patognoomiline, näiteks spetsiifiline nutmine "kassi nutu" sündroomi korral.

Kromosomaalsed haigused ei järgi Mendelei järglastele haiguse edasikandumise mustreid ja enamasti avastatakse neid juhuslikult, ühe vanema suguraku mutatsiooni tulemusena.

Kromosomaalsed haigused võivad olla pärilikud, kui mutatsioon esineb kõigis vanemorganismi rakkudes.

Genoomsete mutatsioonide aluseks olevad mehhanismid hõlmavad järgmist:

mittedisjunktsioon – kromosoomid, mis pidid rakkude jagunemisel eralduma, jäävad seotuks ja kuuluvad samale poolusele;

"anafaasi mahajäämus" - ühe kromosoomi kadu (monosoomia) võib tekkida anafaasi ajal, kui üks kromosoom võib ülejäänud maha jääda;

polüploidisatsioon - igas rakus esitatakse genoom rohkem kui kaks korda.

Kromosomaalsete haigustega laste saamise riski suurendavad tegurid

Kromosomaalsete haiguste põhjuseid pole seni piisavalt uuritud. On eksperimentaalseid andmeid selliste tegurite mõju kohta mutatsiooniprotsessile nagu: ioniseeriva kiirguse, kemikaalide, viiruste toime. Kromosoomide mittedisjunkteerumise põhjused võivad olla ka: hooajalisus, isa ja ema vanus, laste sünnijärjekord, ravimid raseduse ajal, hormonaalsed häired, alkoholism jne. Välistatud pole ka kromosoomide mittedisjunkteerumise geneetiline määratlus. teatud määral. Kordame siiski, et genoomsete ja kromosomaalsete mutatsioonide tekkepõhjused embrüonaalse arengu varases staadiumis ei ole veel täielikult välja selgitatud.

Ema vanust võib seostada bioloogiliste teguritega, mis suurendavad kromosoomianomaaliatega laste saamise riski. Haige lapse saamise oht suureneb eriti järsult 35 aasta pärast. See on iseloomulik igale kromosomaalsele haigusele, kuid kõige selgemini täheldatakse seda Downi tõve puhul.

Raseduse meditsiinilises geneetilises planeerimises on eriti olulised kaks tegurit - autosoomse aneuploidsuse esinemine lapsel ja ema vanus üle 35 aasta.

Abielupaaride kariotüüpsete riskitegurite hulka kuuluvad: aneuploidsus (tavaliselt mosaiikvormis), Robertsoni translokatsioonid (kahe telotsentrilise kromosoomi liitmine jagunemise piirkonnas), rõngaskromosoomid, inversioonid. Suurenenud riski määr sõltub kromosomaalse häire tüübist.

Downi sündroom (21 paari kromosoomide trisoomia)

Põhjus: 21 paari autosoomide mittedisjunktsioon, 21 autosoomi translokatsioon D või G rühma autosoomi. 94%-l on 47 kromosoomist koosnev karüotüüp. Sündroomi avaldumise sagedus suureneb koos ema vanusega.

Kliinik: Märgid, mis võimaldavad haigust diagnoosida, avastatakse tüüpilistel juhtudel lapse varases eluetapis. Lapse väike kasv, väike ümar pea kaldus kuklaga, omapärane nägu - kehvad näoilmed, kaldus silmade lõige sisenurgas kortsuga, laia lame ninasillaga nina, väike deformeerunud kõrvad. Suu on tavaliselt pooleldi lahti, keel on paks, kohmakas, alalõug ulatub kohati ette. Põskedel on sageli kuiv ekseem. Leitakse jäsemete lühenemist, eriti distaalsetes osades. Käsi on lame, sõrmed on laiad, lühikesed. Nad jäävad füüsilises arengus maha, kuid mitte järsult, kuid neuropsüühiline areng on aeglane (kõne on halvasti arenenud). Vanusega ilmneb mitmeid uusi haiguse tunnuseid. Märgitakse hääl jämedust, lühinägelikkust, strabismust, konjunktiviiti, ebanormaalset hammaste kasvu, kaariest Immuunsüsteem on halvasti arenenud, nakkushaigused on äärmiselt rasked ja 15 korda sagedamini kui teistel lastel. On äge leukeemia.

Patogenees: Siseorganite patoloogiad, kardiovaskulaarsed defektid.

Diagnostika: Kliiniline uuring, mida kinnitab karüotüübi tsütogeneetiline analüüs.

Ravi: Kompleksteraapia, sealhulgas režiimi õige korraldus, ratsionaalselt üles ehitatud meditsiiniline ja pedagoogiline töö, füsioteraapia harjutused, massaaž, uimastiravi.

Turner-Shershevsky sündroom (CS)

Põhjus: Sugukromosoomide mittedisjunktsioon, ühe X-kromosoomi puudumine, karüotüüp - 45 kromosoomi.

Kliinik : Lühikest kasvu, ebaproportsionaalse kehaehitusega, täielik lühike kael pterigoidsete nahavoltidega, lai rind, põlvede X-kujuline kumerus. Kõrvad on moondunud, madala asetusega. Täheldatakse hammaste ebanormaalset kasvu. Seksuaalne infantilism. Vaimse arengu vähenemine.

Patogenees: Puberteedieas suguelundite ja sekundaarsete seksuaalomaduste alaareng, veresoonkonna kahjustused, kuseteede anomaaliad, nägemisteravuse langus, kuulmine.

Diagnostika : Vastsündinutel on seda raske kindlaks teha. Vanuse järgi põhineb diagnoos kliinilisel pildil ja karüotüübi ja sugukromatiini patoloogia määramisel.

Ravi: Sümptomaatiline, suunatud kasvu suurendamisele. Kasvu suurendamiseks kasutatakse anaboolseid hormoone. Alates 13-15. eluaastast alustatakse ravi östrogeensete ravimitega. Täielikku taastumist ei täheldata, kuid terapeutilised meetmed võivad seisundit parandada

Klinefelteri sündroom (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Põhjus: Sugukromosoomide mittedisjunktsioon, mille tulemusena suureneb X- või Y-kromosoomide arv rakus, karüotüüp on 47 (XXY), 48 või enam kromosoomi.

Kliinik: Kõrge kasv, kiilaslaikude puudumine otsmikul, kehv habe kasv, günekomastia, osteokondroos, viljatus, vähearenenud lihased, hammaste ja luustiku anomaaliad. Patsientidel võib olla vähenenud intelligentsus. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb vaimne alaareng kuni täieliku idiootsuseni, Y-kromosoomide suurenemisega - agressiivsus. Sügavama intellektuaalse defektiga patsientidel võib esineda mitmeid psühhopatoloogilisi tunnuseid: nad on kahtlustavad, altid alkoholismile, on võimelised toime panema erinevaid õigusrikkumisi.

Patogenees: Puberteediperioodil leitakse esmaste seksuaalomaduste alaareng.

Diagnostika: Põhineb kliinilistel andmetel, samuti patoloogilise karüotüübi määramisel tsütogeneetilisel meetodil, mida kinnitab sugukromatiini uuring rakkudes.

Ravi: Teraapia meessuguhormoonidega potentsi suurendamiseks. Psühhoteraapia.

Wolf-Hirshhorni sündroom

Põhjus: 80% selle all kannatavatest vastsündinutest on selle sündroomi tsütoloogiline alus 4. kromosoomi lühikese käe jagunemine. Kustutuse suurus ulatub väikesest otsast kuni umbes poole lühikese käe distaalse osa hõivamiseni. Märgitakse, et suurem osa deletsioonist toimub uuesti, umbes 13% toimub vanemate translokatsioonide tagajärjel. Harvemini on patsientide genoomis lisaks translokatsioonile ka ringkromosoome. Koos kromosoomide jagunemisega võivad vastsündinute patoloogiat põhjustada inversioonid, dubleerimised, isokromosoomid.

Kliinik: Vastsündinutel on normaalse raseduse kestusega väike kaal. Märgitakse ka mikrotsefaaliat, korakoidset nina, epikantust, mongoliidivastast silmade sisselõiget (silmalõhede välisnurkade väljajätmine), ebanormaalseid kõrvaklappe, huule- ja suulaelõhe, väikest suu, jalgade deformatsiooni jne. Wolff-Hirschhorni sündroom ei ole elujõuline, sureb tavaliselt alla ühe aasta vanuselt.

Patogenees: Seda haigust iseloomustavad arvukad kaasasündinud väärarengud, vaimne alaareng ja psühhomotoorne areng.

Diagnostika: Kliinilise pildi järgi.

Ravi: Ei eksisteeri.

trisoomia sündroom (XXX)

Põhjus: Sugukromosoomide mittedisjunktsioon mitootilise spindli katkemise tagajärjel meioosi ajal, karüotüüp - 47 kromosoomi.

Kliinik: Platsenta vesikaalne disjunktsioon; vastsündinul on väike, lai tagumine fontanel, vähearenenud kolju kuklaluud ja parietaalsed luud. Arengu mahajäämus 6-7 kuud. Deformeerunud kõrvad asuvad madalal. Sõrmede sündaktüülia, huule- ja suulaelõhe, vesipea. Paljud naised on normaalselt arenenud, intelligentsus on alla keskmise. Skisofreenialaadsete psühhooside tekkesagedus suureneb teisena.

Patogenees: Siseorganite väärarengud.

Diagnostika: Vastavalt karüotüübi ja sugukromatiini patoloogia kliinilisele pildile ja tsütogeneetilisele määratlusele.

Ravi: Sümptomaatiline.

Edwardsi sündroom (18. kromosoomi trisoomia)

Põhjus: Autosoomide mittedisjunktsioon sugurakkude (mõnikord sügootide) staadiumis. Ekstra kromosoom 18. paaris. Karüotüüp 47, E18+. Väljendatakse haigete laste sünnisageduse sõltuvust vanemate vanusest.

Kliinik: Sünnieelne alaareng, nõrk loote aktiivsus, näoehituse häired (lühikesed palpebraallõhed, väike ülemine lõualuu) ja lihasluukonna süsteem on peaaegu konstantsed. Kõrvakõrvad on deformeerunud ja paiknevad enamikul juhtudel madalal. Rinnaluu on lühike, luustumise tuumad paiknevad valesti ja väiksemas arvus. Lülisamba herniad ja huulte lõhed.

Patogenees: Südame ja suurte veresoonte kõige püsivamad defektid. Peaaju arenguhäired, peamiselt väikeaju ja jämesoole hüpoplaasia. Silmade defektidest tuvastatakse kõige sagedamini mikroanaftoolia. Kilpnäärme ja neerupealiste kaasasündinud puudumine.

Diagnostika: Kliiniline läbivaatus, dermatoglüüfid,

tsütogeneetiline uuring.

Ravi: Puudumisel sureb 90% lastest esimesel eluaastal. Ellujäänud lapsed surevad nakkushaigustesse, sagedamini kopsupõletikku.

Patau sündroom (trisoomia, kuid 13 autosoomi)

Põhjus: 13. paari autosoomide mittedisjunktsioon gametogeneesis ühel vanemal. Karüotüüp - 47, D13+.

Kliinik: Kolju ja näo anomaaliad, kolju ümbermõõt on tavaliselt vähenenud, mõnel juhul on väljendunud trigonotsefaalia. Mõõdukas mikrotsefaalia on kombineeritud suhteliselt madala ja kaldus lauba, kitsaste palpebraalsete lõhede, vajunud küünarvarre ja laia ninapõhjaga ning madalate ja deformeerunud kõrvadega. Sageli väheneb kaugus palpebraalsete lõhede vahel. Peanahal on ovaalse või ümara kujuga peanaha defektid. Sageli - huule- ja suulaelõhe. Lihas-skeleti süsteemi anomaaliad, polüdaktüülia.

Patogenees: Suremus esimesel eluaastal (90%). Peamised laste surmapõhjused on rasked, elu väärarengutega kokkusobimatud: südame-veresoonkonna ja urogenitaalsüsteemi defektid, jämesoole anomaaliad, nabasong, silmamunade ehituse häired, pidev mikroanoftalmia, võrkkesta düsplaasia, katarakt. Kaasasündinud südamerike esineb 80% lastest.

Diagnostika: Kliiniliste, tsütogeneetiliste uuringute põhjal.

Sündroom "kassi nutt"

Põhjus: 5. kromosoomi lühikese käe kustutamine. Karüotüüp 46, 5p-.

Kliinik: Häälepaelte patoloogiline struktuur - ahenemine, kõhre pehmus, limaskesta turse ja ebatavaline voltimine, kassi niitmine. Kõne alaareng. Mikrotsefaalia. Kuukujuline nägu, mongoloidsed silmad, strabismus, katarakt, nägemisnärvi atroofia, lame ninasild, kõrge suulae, deformeerunud kõrvad. Labajalg. Vaimse ja füüsilise arengu hilinemine. Oodatav eluiga on oluliselt lühenenud, vaid umbes 14% patsientidest elab 10-aastaseks.

Patogenees: Südamehaigus.

Diagnostika: Kliiniline uuring sündroomi kõige püsivama tunnuse tuvastamisega - "kassi nutt", dermatoglüüfid ja karüotüübi patoloogia tsütogeneetiline tuvastamine.

Ravi: Puudub.

Orbeli sündroom

Põhjus : Autosoomi pika käe jaotused 13.

Kliinik: Otsmik läheb ninasse ilma ninasälku moodustamata. Suur silmade vaheline kaugus. Lai ninaselg, kõrge suulae, madalad düsplastilised kõrvad, silmade väärarengud (strabismus, katarakt). Lihas-skeleti süsteemi defektid - mittespetsiifilised anomaaliad (klubijalg, puusaliigeste nihestus). kasvupeetus ja psühhomotoorne areng; mida iseloomustab sügav oligofreenia. Patsiendid, kellel on sündroomi üksikasjalik kliiniline pilt, surevad esimesel eluaastal.

Patogenees: Peaaegu kõigi elundite ja süsteemide ebanormaalne areng; mikrotsefaalia; pärasoole kaasasündinud südamerikked ja anomaaliad.

Diagnostika:

Ravi: Puudub.

Maurice'i sündroom

Põhjus: Geenimutatsioon, mis häirib normaalse retseptorvalgu moodustumist, muudab sihtkuded resistentseks hormooni suhtes, mis suunab nende arengut meessoost mustri järgi. Seda võimalust kasutamata teatud ontogeneesi staadiumis areneb organism vastavalt naisetüübile.

Kliinik: Ilmub XY karüotüübiga isend, kuid väliselt sarnaneb ta rohkem naisega. Sellised katsealused ei saa järglasi, kuna nende sugunäärmed (munandid) on vähearenenud ja nende erituskanalid on sageli moodustunud vastavalt naise tüübile (vähearenenud emakas, tupp). Sekundaarsed seksuaalomadused on iseloomulikud ka emasele.

Patogenees: Vähearenenud suguelundid.

Diagnostika: Tsütogeneetiline, kliiniline uuring.

Ravi: hormoonravi.

Saidil sisalduv teave on mõeldud patsiendi ja tema arsti vahelise suhte täiendamiseks, mitte selle asendamiseks.

KROMOSOOMI HAIGUSED

Kromosomaalsed haigused vastsündinutel esinevad sagedusega kuni 1: 100. Ligikaudu 20% raseduse katkemistest on tingitud kromosoomianomaaliatest. See on enneaegsete ja surnult sündide üks levinumaid põhjuseid. Kromosoomide struktuuri rikkumine võib esineda organismi erinevatel arenguetappidel. Ühe raku rikkumiste korral jagunemise perioodil või hilisemates staadiumides sisaldab ainult osa keharakkudest ebanormaalset karüotüüpi. Mõned struktuurianomaaliad on päritud. Võimalikud on struktuursed tasakaalustatud anomaaliad, mis ei too kaasa haiguse teket.

Venemaal sünnib igal aastal umbes 30 000 kromosoomipatoloogiaga last. Surnultsünnid on kromosomaalse patoloogia tagajärg 7,2% juhtudest, spontaansed raseduse katkemised - enam kui 50% juhtudest. Kromosomaalsed mutatsioonid võivad väljenduda arenguhäire kadumises. Kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tõttu on teada rohkem kui 100 sündroomi. Paljudel sündroomidel on selgelt määratletud kliiniline pilt. Kromosomaalsed haigused arenevad seetõttu, et mingi osa geneetilise informatsiooni hulga muutumine selle üle- või defitsiidi suunas rikub normaalse geneetilise arengu programmi kulgu. Samuti oluliselt tasakaalustamata muutus geneetilises informatsioonis.

Kromosomaalsete haiguste üldtunnused. Autosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste kliinilist pilti iseloomustavad järgmised ilmingud:
1) avaldub kliiniliselt esimestest elupäevadest alates;
2) üldise füüsilise ja vaimse arengu hilinemine;
3) kraniofatsiaalsed anomaaliad, luustiku muude osade anomaaliad;
4) südame-veresoonkonna, urogenitaal- ja närvisüsteemi jämedad väärarengud, kõrvalekalded biokeemilises, hormonaalses, immuunseisundis;
5) lühike eluiga. Sugukromosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste puhul on iseloomulik:
1) sünnist saati ei tohi ilmuda;
2) kliiniline ilming puberteedieas;
3) puuduvad jämedad väärarengud;
4) seksuaalne eristumine on häiritud;
5) normaalne eluiga;
6) intellekt ei vähene mitte kõigil ja veidi, kuid on psüühika eripära.

Kromosomaalsed haigused ei ole sagedamini päritud, kuna 90% juhtudest on need vanemate sugurakkude uute mutatsioonide tagajärg.

Ärahoidmine. Meditsiiniline geneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika.

Ravi. Kirurgiline korrektsioon, sotsiaalne kohanemine.

Vastsündinute levinuimatest kromosomaalsetest haigustest diagnoositakse Downi sündroom, Patau ja Edwardsi sündroom; "Kassi nutt", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner jne.

Downi tõbi

Downi tõbi esineb sagedusega 1 600–800 vastsündinu kohta. Esmakordselt kirjeldas Down 1866. aastal. See on haigus, mille puhul tuvastati kromosoomide arvu muutus. 46 asemel leiti 21. paari trisoomia tõttu 47 kromosoomi. Hiljem leiti, et 3-5% patsientidest on esmapilgul 46 kromosoomi karüotüüp, kuid 13-15 paari kromosoomide ühele kromosoomile on "liimitud" täiendav 21 paari kromosoom ja 1. -2% leitakse, et osa rakkudest on normaalse karüotüübiga, samas kui teine osa sisaldab lisakromosoomi 21. paarist.

Downi tõvega lapsed sünnivad 20–30 korda suurema tõenäosusega 35-aastastel emadel. Küll aga on võimalik haige lapse sünd tervelt emalt väliskeskkonna mõju tõttu kromosoomide asukohale ja arvule sugurakkudes. Downi tõve diagnoosimine vastsündinutel võib tekitada mõningaid raskusi. Haiguse iseloomulikest ilmingutest vastsündinu perioodil on enamikul patsientidest lame näoprofiil koos lameda ninaosaga, palpebraallõhede mongoloidne sisselõige, lihastoonuse langus, muutused liigestes, füsioloogilised refleksid nagu neelamine, imemine. Samuti on laiad käed ja jalad lühikeste sõrmedega, väike pea, kõrvade vähearenenud, väljaulatuv keel, kõrge suulae, epikantus (silmamuna sisenurka kattev nahavolt), anomaaliad kätel, põikvolt. ilmub peopesa, väikesel sõrmel üks paindevolt . Diagnoosi raskused vastsündinu perioodil tekivad juhtudel, kui lapsel on esimestel päevadel kaasasündinud näoturse, sünnituse ajal lämbumisest tingitud lihastoonuse langus, kopsupõletik või muud haigused. Sellistel juhtudel otsustatakse diagnoosi küsimus pärast karüotüübi täiendavat jälgimist ja uurimist. Ravi on mittespetsiifiline. Soovitatav on stimuleeriv ravi, glutamiinhape, aminalon, kilpnäärme ravimid. Enesehooldusoskuste arendamine on väga oluline.

Patau sündroom

Haigus areneb 13. kromosoomipaari trisoomia alusel. Seda haigust iseloomustavad erinevate organite ja süsteemide mitmed kõrvalekalded. Kõige sagedasemad sümptomid on: mikrotsefaalia, mida iseloomustab pea suuruse ja aju mahu märkimisväärne vähenemine, suulae ja ülahuule lõhenemine, kurtus, pimedus, kaasasündinud südamerikked jne. Tavaliselt surevad lapsed elu esimestel kuudel. elu. Ravi on sümptomaatiline, s.t. mille eesmärk on haiguse tunnuste kõrvaldamine, kuna haiguse põhjust pole võimalik kõrvaldada.

Edwardsi sündroom

See sündroom põhineb 18. kromosoomipaari trisoomial. Haigus avaldub mitmete anomaaliatena: mikrotsefaalia, väljaulatuv kuklakühm, alalõua alaareng, rindkere madal asend ja deformatsioon, puusa nihestus jne. Siseorganite, kaasasündinud südame-, seedeorganite ja sageli leitakse neerud. Vaimne ja füüsiline alaareng. Enamik lapsi sureb esimesel eluaastal. Ravi on suunatud siseorganite töö häirete kõrvaldamisele.

Sündroom "kassi nutt"

"Kassi nutu" sündroom tekib kromosoomi ühe osa suuruse muutumise tõttu viiendast paarist, ühelt poolt on see pikem kui teiselt poolt. Peamised defektid sel juhul on: mikrotsefaalia, alalõualuu vähearenenud, suur torso, Mongoloidivastane palpebraallõhede sisselõige, strabismus, lampjalgsus jne. Diagnoosimisel on määravaks tunnuseks lapse spetsiifiline nutu olemasolu. , meenutab kassi mjäu. Vastsündinud ei ole piisavalt elujõulised. Nad surevad sagedamini esimestel elukuudel.

Wolff-Hirshhorni sündroom

Sündroom põhineb kromosoomi pikkuse muutusel neljandast paarist. Vastsündinute peamised haigusnähud on: suur keha, nokakujuline nina ja väljaulatuv glabella, deformeerunud voldikutega kõrvarõngad, iirise pundumine ja koloboom (selle osaline puudumine), üldine alaareng raseduse ajal. Märgitakse nelja paindevoldi olemasolu ülemiste jäsemete sõrmedel. Lõplik diagnoos tehakse karüotüüpide uuringu põhjal. Lapsed surevad tavaliselt esimestel elukuudel.

Sugukromosoomide anomaaliad on palju tavalisemad kui kromosomaalsete haiguste üksikud vormid, mis on seotud keharakkude struktuuri rikkumisega (välja arvatud Downi tõbi). Sugukromosoomide kõrvalekalletega lapsed on elujõulised, enamik neist jääb ellu täiskasvanuks, sageli kannatab füüsiline ja vaimne areng.

Klinefelteri sündroom

Klinefelteri sündroom on üks levinumaid kromosomaalseid haigusi ja on mõnevõrra tavalisem kui Downi sündroom. Vastsündinud poiste ja täiskasvanud meeste seas esineb neid ligikaudu 1: 500. Vaimselt alaarenenud inimeste seas ulatub sündroomi esinemissagedus 1% -ni. Vastsündinute perioodil on diagnoosimine võimatu, kuna vastsündinud poistel ei tuvastata iseloomulikke tunnuseid. Haiguse esinemist tõendab ainult ebanormaalne sugukromosoomide komplekt (XXY) ja kromatiinpositiivsed tuumad põskede limaskesta määrdumise uurimisel. Muutused kromosoomide struktuuris tekivad ühe vanema sugukromosoomide mittelahutamise tagajärjel. Täiendav X-kromosoom on 67% juhtudest ema ja 33% juhtudest isapoolne. Ema vanuse kasvades suureneb kromosoomide mitteeraldumise ja sündroomi tekkimise tõenäosus, kuid enamiku patsientide emad on noored.

Haiguse tunnused. Varases eas on iseloomulikud ilmingud vähe väljendunud. Kui aga käitumisanomaaliad ja vaimsed kõrvalekalded ilmnevad ammu enne selget seksuaalarengu rikkumist, tuleks Klinefelteri sündroomi alati meeles pidada, kui tegemist on vaimse alaarenguga või raskustega psühhosotsiaalsete kontaktide, õppimise ja koolis toimetulekuga poisi puhul. Klinefelteri sündroomiga lapsed võivad olla rahutud, üleliia rõõmsameelsed, agressiivsed, seotud asotsiaalse tegevusega (vargused, huligaansus). Sageli tekivad probleemid esmakordselt pärast lapse kooliminekut. Klinefelteri sündroomiga lapsed on oma vanuse kohta pikad, kõhnad, kõhnad, pikkade jalgadega; kehaehitus võib aga olla ebatüüpiline. Munandid on vanusega võrreldes väikesed, kuid see märk võib ilmneda selgelt alles pärast noorukieas, kui nad ei hakka kasvama. Peenis on keskmisest veidi väiksem, mõnikord esineb krüptorhidismi (ühe või mõlema munandi puudumine munandikotti). Teismeline periood algab hilja, esineb meessuguhormoonide puudus, kuid osa patsiente on peaaegu täielikult maskuliiniseerunud, neil tekivad vastassoo sekundaarsed seksuaalomadused. Ligikaudu 40% Klinefelteri sündroomiga täiskasvanud meestest on rindade suurenemine; nende näokarvad on hõredad, nii et enamik ei raseeri iga päev. Pidevad tunnused on asoospermia (elujõuliste spermatosoidide puudumine seemnevedelikus) ja viljatus. Klinefelteri sündroomiga mehed on keskmisest pikemad, kalduvad antisotsiaalsele käitumisele ja kuritegevusele. Nende hulgas on suurenenud kopsuhaiguste, veenilaiendite ja rinnavähi esinemissagedus.

Klinefelteri sündroomi variandid. Kui X-kromosoomide arv karüotüübis on üle kahe, on haiguse ilmingud, sealhulgas vaimne alaareng ja muud häired, rohkem väljendunud. Kromosoomikomplekti 43,XXXXV variant on nii iseloomulik, et seda saab diagnoosida lapsepõlves. Patsiendid on arengus märkimisväärselt maha jäänud, paljudel on moondunud kõrvad, lühike kael ja tüüpiline nägu, millel on laia vahega, mõnevõrra mongoloidsed silmad, mõnikord täheldatakse strabismust, laia, lameda, ülespoole pööratud nina ja suurt avatud suu. Munandid on väikesed, mõnikord ei ole langetatud, munandikott on vähearenenud, peenis on väga väike. Märgid, mis viitavad Downi sündroomile, on võimalikud ja mitte haruldased, näiteks viienda sõrme lühikesed, väändunud otsafalangid, peopesade põikvoldid, lihasnõrkus. Võib esineda ka muid luustiku kõrvalekaldeid, sh küünarliigese vale asend, mis määrab suutmatuse teha pöörlevat liikumist. Röntgeniülesvõtetel täheldatakse kõige sagedamini üksikute luude omavahelist sulandumist ja nihestust küünarliigeses, piklikku raadiust, lülisamba ettepoole painutamist nimmepiirkonnas või küüru olemasolu ning kronoloogilisest mahajäämust luu vanusest.

Laboratoorsed uuringud. Klinefelteri sündroomi kahtluse korral uuritakse lapse kromosoomikomplekti; selline uuring on eriti soovitatav lastekliiniku patsientidele, vaimse ja vaimse alaarenguga patsientide kliinikutele. Enne puberteeti (vanus kuni 10-12 aastat) jääb suguelundite tegevust stimuleerivate hormoonide tase normaalseks. Poiste puberteediea alguses suurenevad munandid, kuid nende kasv peatub peagi. Stimuleerivate hormoonide tase püsib kõrge, meessuguhormoonide hulk on tavaliselt vähenenud.

Naissuguhormoonide tase on kõrge, mis määrab meestel selliste naiste sekundaarsete seksuaalomaduste olemasolu nagu piimanäärmete kasv, madal hääletämber.

Ravi meetodid. Asendusravi pikatoimelise ravimi testosterooniga (meessuguhormoon) algab 11-12-aastaselt. Tsüklopentüülpropionaadi eetrit võib kasutada intramuskulaarselt iga kolme nädala järel, suurendades annust järk-järgult. Hilisema alustatud raviga alustatakse kõigi protsesside kiireks normaliseerumiseks suurema annusega ja suurendatakse seda kiiremas tempos.

Shereshevsky-Turneri sündroom

1938. aastal kirjeldas Turner naisi, kellel oli sündroom, mis hõlmas naiste suguelundite alaarengut, kaela pterigoidseid voldid ja liigeste kumerust. I. A. Shereshevsky kirjeldas sama sündroomi 1925. aastal. Sellised naised eritavad uriiniga suures koguses suguelundite tegevust stimuleerivaid hormoone ning nende munasarjad on algelised (alaarenenud) piklikud kiud, mis ei sisalda sugurakke, kuid sisaldavad sidekude. meenutab munasarjakudet. 1959. aastal tõestati, et Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel puudub üks X-kromosoom. Ainus X-kromosoom on sagedamini ema (77%) kui isa (23%) päritolu. Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemissagedus ei sõltu ema vanusest. Selle sündroomiga tüdrukute sünnisageduses on hooajalised kõikumised: 2/3 neist lastest sünnib maist oktoobrini. Sündroomi sagedus, mis on ligikaudu 1: 3000 elussündi tüdrukut, on oluliselt madalam kui Klinefelteri sündroomi esinemissagedus. Ilmselt ei sünni umbes 95% embrüotest, mille kromosoomikomplekt on 45, X, umbes 5–10% aborteeritud loodetest on sama komplektiga. Mosaiiksuse sagedus - kahe või enama sama tüüpi raku samaaegne esinemine kehas, mis erinevad struktuurilt (46,XX / 45,X) Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide seas - 25%, s.o. kõrgem kui teiste loote patoloogiate korral. Lootetel, mille kromosoomikomplekt on 45,X ja mis katkes enne 3-kuulist arengut, leitakse sugurakke sugunäärmete algetest, kuid hiljem need kaovad. Normaalsel lootel, ligikaudu viiendal emakasisese arengu kuul, väheneb sugurakkude arv kiiresti ja pärast sündi taas aeglasemalt. Selle haigusega see protsess kiireneb ja avaldub teravamalt. Rasked munasarjad sisaldavad ainult sidekude, mõnikord leitakse eraldi sugurakke, mis selgitavad osalist puberteeti. Shereshevsky-Turneri sündroom (45, X) vastsündinutel ja kooliealiste tüdrukute seas esineb sagedusega ligikaudu 1:3000. Tüdrukud sünnivad täisealisena, kuid väikese kaalu ja kasvuga. Juba vastsündinute perioodil on neil küünte vähearenenud, lühike kael, kuid kõige iseloomulikum tunnus sellel perioodil on jäsemete turse, eriti jalgadel ja kätel. Arengu mahajäämus varases eas on tavaliselt kerge. Esimesel aastal on märgata vaid kasvu mahajäämust. Muude tunnuste hulgas on silmapaela lõhede Mongooliavastane sisselõige, madalal asetsevate kõrvade deformeerumine, kaelal pterigoidne nahavolt, mis tuleneb kuklal asuvast karvakasvust, küünarliigeste deformatsioon ja väljaulatuvad küüned on märgatud tulevikus. Alumine lõualuu on väike, kõrvad on väljaulatuvad, kõrge gooti suulae, lai rind, mis jätab mulje laialt paiknevatest nibudest. Patsientide kasv on peaaegu alati väiksem, täiskasvanud patsientide keskmine pikkus on 146,3 cm. Vanusega tekivad pigmenteerunud laigud nahal selgemini. Paljudel juhtudel leitakse kaasuvaid väärarenguid. Kardiovaskulaarsete häirete hulgas on see kõige sagedamini aordi valendiku ahenemine (15% patsientidest) ja ehhokardiogrammil - aordiklappide anomaalia 1/3 patsientidest, kuid teadmata päritolu vererõhu tõus. samuti võimalik. Harvaesineva tüsistusena märgitakse aordi osalist laienemist. Ligikaudu pooltel röntgenülesvõtetega patsientidest ilmnevad kuseteede väärarengud, kõige sagedamini hobuserauaneer. Iseloomulik on sageli korduv kõrvapõletik. Patsientide seas on sageli kuulmislangus ja ruumi tajumise häired. Struuma ilmnemine viitab kilpnäärme kahjustusele, põletikuline soolehaigus väljendub valuna kõhus, valetungina roojamiseks, verise kõhulahtisusena; korduv seedetrakti verejooks viitab seedetrakti veresoonte püsivale laienemisele – telangiektaasiatele. Kõik need seisundid on Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel tavalised. Sise- ja välissuguelundid on üles ehitatud vastavalt naise tüübile, kuid need jäävad vähearenenud. Sekundaarsed seksuaalomadused: karvakasv pubis, kaenlaalustes, piimanäärmete kasv, puudub või on halvasti arenenud. Menstruatsioon tavaliselt puudub. Enamikul juhtudel on patsiendid viljatud. Mosaiikismiga 45, X / 46, XX on kõik loetletud anomaaliad vähem levinud ega ole nii väljendunud. Vastsündinu perioodile iseloomulikud märgid tavaliselt puuduvad. Harva esineb pterigoidseid voldid kaelas, aordi ahenemist ning käte ja jalgade turset. Patsiendid on lühikesed peaaegu sama sageli kui 45,X karüotüübiga patsiendid ja lühike kasv võib olla ainus ilming. Sekundaarsed seksuaalomadused ei arene nii 45,X karüotüübiga kui ka 45,X / 46,XX mosaiikiga patsientidel; harvadel juhtudel piimanäärmete mõningane kasv ja isegi menstruatsiooni ilmnemine, 45,X / 46 ,XX mosaiik on tõenäolisem. Kirjeldatakse rasedusjuhtumeid ja isegi tervete laste sündi mosaiikgenotüübiga naisel.

Laboratoorsed uuringud. Shereshevsky-Turneri sündroomi kahtluse korral kasutatakse kromosoomianalüüsi. Väikesel osal tüdrukutest, kellel on iseloomulikud Shereshevsky-Turneri sündroomi tunnused, tuvastatakse Y-kromosoom. Nende karüotüüp erineb teistest - 45,X või 45,X / 46,XX.

Suguelundite arengut mõjutavate hormoonide tase veres on tavaliselt kõrgem kui eakaaslastel ja seda juba varases eas. Üle 10-aastastel on hormoonide sisaldus veres palju suurem, nende eritumine uriiniga on selgelt suurenenud, kuid noorukieale eelneval perioodil on see näitaja vähem usaldusväärne. Naissuguhormoonide sekretsioon ja nende hulk veres on väga madal. Kasvuhormooni reaktsioon stimulatsioonile on normaalne. Röntgenuuring aitab tuvastada südame-veresoonkonna süsteemi ja neerude väärarenguid. Luustiku arengu anomaaliatest märgitakse kõige sagedamini jalgade ja käte luude lühenemist, luu mineraliseerumise häireid, skolioosi ja selgroolülide lõhenemist. Patsientidel ja nende sugulastel on suurel protsendil juhtudest ligikaudu 1/3 latentne suhkurtõbi. Patsiente ravitakse ühiselt endokrinoloogidega. Igal juhul saavad kõik patsiendid ravi östrogeen-progesteroonhormoonidega ning nende abiga stimuleeritakse ka patsiendi kasvu. 16-18 aasta pärast määratakse naissuguhormoonid. Pikaajalise piisava psühhosotsiaalse toega patsientidel on normaalse elustiili prognoos üsna soodne.

Trisoomia X sündroom

Trisoomia X sündroom (47, XXX) esineb vastsündinud tüdrukutel sagedusega 1: 1200. Vastsündinu perioodil ei ole alati võimalik tuvastada anomaalia tunnuseid. Edasise arenguga täheldatakse sageli vaimset alaarengut, sekundaarsete seksuaalomaduste kehva arengut, menstruatsiooni täielikku puudumist ja viljatust. Mõnel juhul on naistel regulaarselt menstruatsioon ja nad on viljakad. Esialgse diagnoosi vastsündinu perioodil saab teha sugukromatiini uuringu põhjal.

Venemaal sünnib igal aastal umbes 30 000 kromosoomipatoloogiaga last. Surnultsünnid on kromosomaalse patoloogia tagajärg 7,2% juhtudest, spontaansed raseduse katkemised - enam kui 50% juhtudest. Kromosomaalsed mutatsioonid võivad ilmneda materjali osa kadumises või selle ülejäägis. Mõlemat tüüpi ümberkorraldused põhjustavad organismi arengus häireid. Kromosoomide struktuursete ümberkorralduste tõttu on teada rohkem kui 100 sündroomi. Paljudel sündroomidel on selgelt määratletud kliiniline pilt. Kromosomaalsed haigused arenevad seetõttu, et mingi osa geneetilise informatsiooni hulga muutumine selle üle- või defitsiidi suunas rikub normaalse geneetilise arengu programmi kulgu. Samuti oluliselt tasakaalustamata muutus geneetilises informatsioonis.

Kromosomaalsete haiguste üldtunnused. Autosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste kliinilist pilti iseloomustavad järgmised ilmingud:

1) avaldub kliiniliselt esimestest elupäevadest alates;

2) üldise füüsilise ja vaimse arengu hilinemine;

3) kraniofatsiaalsed anomaaliad, luustiku muude osade anomaaliad;

4) südame-veresoonkonna, urogenitaal- ja närvisüsteemi jämedad väärarengud, kõrvalekalded biokeemilises, hormonaalses, immuunseisundis;

5) lühike eluiga.

Sugukromosoomide kõrvalekalletega seotud haiguste puhul on iseloomulik:

1) sünnist saati ei tohi ilmuda;

2) kliiniline ilming puberteedieas;

3) puuduvad jämedad väärarengud;

4) seksuaalne eristumine on häiritud;

5) normaalne eluiga;

6) intellekt ei vähene mitte kõigil ja veidi, kuid on psüühika eripära.

Kromosomaalsed haigused ei ole sagedamini päritud, kuna 90% juhtudest on need vanemate sugurakkude uute mutatsioonide tagajärg.

Ärahoidmine. Meditsiiniline geneetiline nõustamine, sünnieelne diagnostika.

Ravi. Kirurgiline korrektsioon, sotsiaalne kohanemine.

Vastsündinute levinuimatest kromosomaalsetest haigustest diagnoositakse Downi sündroom, Patau ja Edwardsi sündroom; "Kassi nutt", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner jne.

Downi tõbi

Downi tõvega lapsed sünnivad 20–30 korda suurema tõenäosusega 35-aastastel emadel. Küll aga on võimalik haige lapse sünd tervelt emalt väliskeskkonna mõju tõttu kromosoomide asukohale ja arvule sugurakkudes. Downi tõve diagnoosimine vastsündinutel võib tekitada mõningaid raskusi. Haiguse iseloomulikest ilmingutest vastsündinu perioodil on enamikul patsientidest lame näoprofiil koos lameda ninaosaga, palpebraallõhede mongoloidne sisselõige, lihastoonuse langus, muutused liigestes, füsioloogilised refleksid nagu neelamine, imemine. Samuti on laiad käed ja jalad lühikeste sõrmedega, väike pea, kõrvade vähearenenud, väljaulatuv keel, kõrge suulae, epikantus (silmamuna sisenurka kattev nahavolt), anomaaliad kätel, põikvolt. ilmub peopesa, väikesel sõrmel üks painutusvolt . Diagnoosi raskused vastsündinu perioodil tekivad juhtudel, kui lapsel on esimestel päevadel kaasasündinud näoturse, sünnituse ajal lämbumisest tingitud lihastoonuse langus, kopsupõletik või muud haigused. Sellistel juhtudel otsustatakse diagnoosi küsimus pärast karüotüübi täiendavat jälgimist ja uurimist. Ravi on mittespetsiifiline. Soovitatav on stimuleeriv ravi, glutamiinhape, aminalon, kilpnäärme ravimid. Enesehooldusoskuste arendamine on väga oluline.

Patau sündroom

Edwardsi sündroom

Sündroom "kassi nutt"

Wolff-Hirshhorni sündroom

Klinefelteri sündroom

Klinefelteri sündroomi variandid. Kui X-kromosoomide arv karüotüübis on üle kahe, on haiguse ilmingud, sealhulgas vaimne alaareng ja muud häired, rohkem väljendunud. Kromosoomikomplekti 43,XXXXY variant on nii iseloomulik, et seda saab diagnoosida lapsepõlves. Patsiendid on arengus märkimisväärselt maha jäänud, paljudel on moondunud kõrvad, lühike kael ja tüüpiline nägu, millel on laia vahega, mõnevõrra mongoloidsed silmad, mõnikord täheldatakse strabismust, laia, lameda, ülespoole pööratud nina ja suurt avatud suu. Munandid on väikesed, mõnikord ei ole langetatud, munandikott on vähearenenud, peenis on väga väike. Märgid, mis viitavad Downi sündroomile, on võimalikud ja mitte haruldased, näiteks viienda sõrme lühikesed, väändunud otsafalangid, peopesade põikvoldid, lihasnõrkus. Võib esineda ka muid luustiku kõrvalekaldeid, sh küünarliigese vale asend, mis määrab suutmatuse teha pöörlevat liikumist. Röntgeniülesvõtetel täheldatakse kõige sagedamini üksikute luude omavahelist sulandumist ja nihestust küünarliigeses, piklikku raadiust, lülisamba ettepoole painutamist nimmepiirkonnas või küüru olemasolu ning kronoloogilisest mahajäämust luu vanusest.

Naissuguhormoonide tase on kõrge, mis määrab meestel selliste naiste sekundaarsete seksuaalomaduste olemasolu nagu piimanäärmete kasv, madal hääletämber.

Shereshevsky-Turneri sündroom

1938. aastal kirjeldas Turner naisi, kellel oli sündroom, mis hõlmas naiste suguelundite alaarengut, kaela pterigoidseid voldid ja liigeste kumerust. I. A. Shereshevsky kirjeldas sama sündroomi 1925. aastal. Sellised naised eritavad uriiniga suures koguses suguelundite tegevust stimuleerivaid hormoone ning nende munasarjad on algelised (alaarenenud) piklikud kiud, mis ei sisalda sugurakke, kuid sisaldavad sidekude. meenutab munasarjakudet. 1959. aastal tõestati, et Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel puudub üks X-kromosoom. Ainus X-kromosoom on sagedamini ema (77%) kui isa (23%) päritolu. Shereshevsky-Turneri sündroomi esinemissagedus ei sõltu ema vanusest. Selle sündroomiga tüdrukute sünnisageduses on hooajalised kõikumised: 2/3 neist lastest sünnib maist oktoobrini. Sündroomi sagedus, mis on ligikaudu 1: 3000 elussündi tüdrukut, on oluliselt madalam kui Klinefelteri sündroomi esinemissagedus. Ilmselt ei sünni umbes 95% embrüotest, mille kromosoomikomplekt on 45, X, umbes 5–10% aborteeritud loodetest on sama komplektiga. Mosaiiksuse sagedus - kahe või enama sama tüüpi raku samaaegne esinemine kehas, mis erinevad struktuurilt (46, XX / 45, X) Shereshevsky-Turneri sündroomiga patsientide seas - 25%, s.o. kõrgem kui teiste loote patoloogiate korral. Lootetel, mille kromosoomikomplekt on 45,X ja mis katkes enne 3-kuulist arengut, leitakse sugurakke sugunäärmete algetest, kuid hiljem need kaovad. Normaalsel lootel, ligikaudu viiendal emakasisese arengu kuul, väheneb sugurakkude arv kiiresti ja pärast sündi taas aeglasemalt. Selle haigusega see protsess kiireneb ja avaldub teravamalt. Rasked munasarjad sisaldavad ainult sidekude, mõnikord leitakse eraldi sugurakke, mis selgitavad osalist puberteeti. Shereshevsky-Turneri sündroom (45, X) vastsündinutel ja kooliealiste tüdrukute seas esineb sagedusega ligikaudu 1:3000. Tüdrukud sünnivad täisealisena, kuid väikese kaalu ja kasvuga. Juba vastsündinute perioodil on neil küünte vähearenenud, lühike kael, kuid kõige iseloomulikum tunnus sellel perioodil on jäsemete turse, eriti jalgadel ja kätel. Arengu mahajäämus varases eas on tavaliselt kerge. Esimesel aastal on märgata vaid kasvu mahajäämust. Muude tunnuste hulgas on silmapaela lõhede Mongooliavastane sisselõige, madalal asetsevate kõrvade deformeerumine, kaelal pterigoidne nahavolt, mis tuleneb kuklal asuvast karvakasvust, küünarliigeste deformatsioon ja väljaulatuvad küüned on märgatud tulevikus. Alumine lõualuu on väike, kõrvad on väljaulatuvad, kõrge gooti suulae, lai rind, mis jätab mulje laialt paiknevatest nibudest. Patsientide kasv on peaaegu alati väiksem, täiskasvanud patsientide keskmine pikkus on 146,3 cm. Vanusega tekivad pigmenteerunud laigud nahal selgemini. Paljudel juhtudel leitakse kaasuvaid väärarenguid. Kardiovaskulaarsete häirete hulgas on see kõige sagedamini aordi valendiku ahenemine (15% patsientidest) ja ehhokardiogrammil - aordiklappide anomaalia 1/3 patsientidest, kuid teadmata päritolu vererõhu tõus. samuti võimalik. Harvaesineva tüsistusena märgitakse aordi osalist laienemist. Ligikaudu pooltel röntgenülesvõtetega patsientidest ilmnevad kuseteede väärarengud, kõige sagedamini hobuserauaneer. Iseloomulik on sageli korduv kõrvapõletik. Patsientide seas on sageli kuulmislangus ja ruumi tajumise häired. Struuma ilmnemine viitab kilpnäärme kahjustusele, põletikuline soolehaigus väljendub valuna kõhus, valetungina roojamiseks, verise kõhulahtisusena; korduv seedetrakti verejooks viitab seedetrakti veresoonte püsivale laienemisele – telangiektaasiatele. Kõik need seisundid on Shereshevsky-Turneri sündroomiga naistel tavalised. Sise- ja välissuguelundid on üles ehitatud vastavalt naise tüübile, kuid need jäävad vähearenenud. Sekundaarsed seksuaalomadused: karvakasv pubis, kaenlaalustes, piimanäärmete kasv, puudub või on halvasti arenenud. Menstruatsioon tavaliselt puudub. Enamikul juhtudel on patsiendid viljatud. Mosaiikismiga 45, X / 46, XX on kõik loetletud anomaaliad vähem levinud ega ole nii väljendunud. Vastsündinu perioodile iseloomulikud märgid tavaliselt puuduvad. Harva esineb pterigoidseid voldid kaelas, aordi ahenemist ning käte ja jalgade turset. Patsiendid on lühikesed peaaegu sama sageli kui 45,X karüotüübiga patsiendid ja lühike kasv võib olla ainus ilming. Sekundaarsed seksuaalomadused ei arene nii 45,X karüotüübiga kui ka 45,X / 46,XX mosaiikiga patsientidel; harvadel juhtudel piimanäärmete mõningane kasv ja isegi menstruatsiooni ilmnemine, 45,X / 46 ,XX mosaiik on tõenäolisem. Kirjeldatakse rasedusjuhtumeid ja isegi tervete laste sündi mosaiikgenotüübiga naisel.

Trisoomia X sündroom