Narkootikum Dimia on kombineeritud rasestumisvastane vahend, ühefaasiline suukaudne rasestumisvastane vahend, mis sisaldab drospirenooni ja etinüülöstradiooli. Oma farmakoloogilise profiili järgi on drospirenoon lähedane looduslikule progesteroonile: sellel puudub östrogeenne, glükokortikoidne ja antiglükokortikoidne toime ning seda iseloomustab väljendunud antiandrogeenne ja mõõdukas antimineralokortikoidne toime. Rasestumisvastane toime põhineb erinevate tegurite koosmõjul, millest olulisemad on ovulatsiooni pärssimine, emakakaela sekretsiooni viskoossuse suurenemine ja muutused endomeetriumis. Pearli indeks, indikaator, mis kajastab rasestumissagedust 100 reproduktiivses eas naisel rasestumisvastase vahendi kasutamise aasta jooksul, on alla 1.
Näidustused kasutamiseks
Narkootikum Dimia kasutatakse suukaudseks rasestumisvastaseks vahendiks.Rakendusviis
Tabletid Dimia suukaudselt, iga päev, umbes samal ajal, koos väikese koguse veega, blisterpakendil näidatud järjekorras. Tablette võetakse pidevalt 28 päeva, 1 tabel. päeva kohta. Järgmisest pakendist pillide võtmine algab pärast eelmisest pakendist viimase tableti võtmist. Ärajätuverejooks algab tavaliselt 2-3 päeva pärast platseebotablettide võtmise algust (viimane rida) ja ei pruugi lõppeda järgmise pakendi alguses.Kuidas Dimiat võtta:
Hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid pole viimase kuu jooksul kasutatud. Dimia® kasutamist alustatakse menstruaaltsükli 1. päeval (st menstruaalverejooksu 1. päeval). Samuti on võimalik alustada võtmist menstruaaltsükli 2.-5. päeval, sel juhul on esimesest pakendist tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul vajalik täiendav rasestumisvastase barjäärimeetodi kasutamine.
Üleminek teistelt kombineeritud rasestumisvastastelt vahenditelt (COC tabletid, tuperõngas või transdermaalne plaaster). Dimia® kasutamist tuleb alustada järgmisel päeval pärast viimase mitteaktiivse tableti võtmist (preparaatide puhul, mis sisaldavad 28 tabletti) või järgmisel päeval pärast eelmisest pakendist viimase aktiivse tableti võtmist (võimalik, et järgmisel päeval pärast tavapärase 7-päevase pausi lõppu). - preparaatidele, mis sisaldavad 21 tab. pakitud. Naise puhul, kes kasutab tuperõngast või transdermaalset plaastrit, on eelistatav alustada Dimia® võtmist nende eemaldamise päeval või hiljemalt päeval, mil plaanitakse paigaldada uus rõngas või plaaster.
Üleminek ainult gestageeni sisaldavatest rasestumisvastastest vahenditest (minipillid, süstid, implantaadid) või emakasisest süsteemist (IUD), mis vabastab progestageeni. Naine võib minipillide võtmiselt Dimia® võtmisele üle minna igal päeval (implantaadilt või spiraalilt nende eemaldamise päeval, süstitavatelt ravimitelt järgmisel süstimise päeval), kuid üldiselt juhtudel tuleb pillide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat barjäärimeetodit.
Pärast aborti raseduse esimesel trimestril. Dimia®-ga võib alustada raseduse katkemise päeval vastavalt arsti ettekirjutusele. Sel juhul ei pea naine kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Pärast sünnitust või aborti raseduse teisel trimestril. Naisel on soovitatav alustada ravimi võtmist 21-28 päeval pärast sünnitust (eeldusel, et ta ei toida last rinnaga) või raseduse teisel trimestril aborti. Kui vastuvõttu alustatakse hiljem, peab naine esimese 7 päeva jooksul pärast Dimia®-ravi alustamist kasutama täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Seksuaalse aktiivsuse taastamisega (enne Dimia® võtmist) tuleb rasedus välistada.
Unustatud pillide võtmine
Platseebotablettide vahelejätmist blistri viimasest (4.) reast võib ignoreerida. Platseebofaasi tahtmatu pikendamise vältimiseks tuleks need siiski ära visata. Alltoodud näidustused kehtivad ainult toimeaineid sisaldavate unustatud tablettide kohta.
Kui pillide võtmise viivitus oli alla 12 tunni, ei vähene rasestumisvastane kaitse. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea kui võimalik (niipea kui see talle meenub) ja järgmise tableti tavapärasel ajal.
Kui viivitus ületab 12 tundi, võib rasestumisvastast kaitset vähendada. Sel juhul saate juhinduda kahest põhireeglist:
1. Pillide võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 7 päevaks.
2. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi piisava supressiooni saavutamiseks on vajalik 7-päevane pidev tablettide võtmine.
Sellest lähtuvalt võib naistele anda järgmised soovitused:
Päevad 1-7. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peaks ta võtma tabletid tavalisel ajal. Lisaks tuleks järgmise 7 päeva jooksul kasutada barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Kui seksuaalvahekord on toimunud viimase 7 päeva jooksul, tuleb kaaluda raseduse võimalust. Mida rohkem tablette vahele jäi ja mida lähemal on see läbimine 7-päevasele pausile ravimi võtmises, seda suurem on rasestumisrisk.
Päevad 8-14. Naine peab võtma vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peaks ta võtma tabletid tavalisel ajal. Kui naine võttis esimesele vahelejäänud pillile eelnenud 7 päeva jooksul tablette ootuspäraselt, ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetmete järele vajadust. Kui aga tal jäi rohkem kui 1 tablett võtmata, on 7 päeva jooksul vaja kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit (barjääri, nt kondoom).
Päevad 15-24. Meetodi usaldusväärsus langeb paratamatult platseebopillide faasi lähenedes. Kuid pillide režiimi korrigeerimine võib siiski aidata rasedust vältida. Kui järgitakse ühte kahest allpool kirjeldatud skeemist ja kui naine on eelneva 7 päeva jooksul enne pillide võtmise vahele jätmist järginud ravimirežiimi, ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid vaja kasutada. Kui see nii ei ole, peab ta lõpetama kahest raviskeemist esimese ja kasutama täiendavaid ettevaatusabinõusid järgmise 7 päeva jooksul.
1. Naine peaks võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peab ta võtma tablette tavalisel ajal, kuni toimeained saavad otsa. Viimasest reast 4 platseebotabletti ei tohi võtta, peate kohe alustama tablettide võtmist järgmisest blisterpakendist. Tõenäoliselt ei teki ärajätuverejooksu kuni teise pakendi lõpuni, kuid teisest pakendist ravimi võtmise päevadel võib esineda määrivat või ärajätuverejooksu.
2. Naine võib ka alustatud pakendist aktiivsete tablettide võtmise lõpetada. Selle asemel peaks ta võtma viimase rea platseebotablette 4 päeva jooksul, kaasa arvatud päevad, mil ta pillid vahele jättis, ja seejärel alustama pillide võtmist järgmisest pakendist. Kui naisel jäid tabletid võtmata ja tal ei tekkinud seejärel platseebopillide võtmise ajal ärajätuverejooksu, tuleb kaaluda raseduse võimalust.
Ravimi kasutamine seedetrakti häirete korral
Raskete seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) korral on ravimi imendumine mittetäielik ja vajalik on täiendavate rasestumisvastaste meetmete kasutamine. Kui oksendamine toimub 3-4 tunni jooksul pärast aktiivse tableti võtmist, tuleb esimesel võimalusel võtta uus (asendus)tablett. Võimalusel tuleb järgmine tablett võtta 12 tunni jooksul pärast tavalist tableti võtmise aega.
Menstruatsioonitaolise ärajätuverejooksu edasilükkamine
Verejooksu edasilükkamiseks peaks naine alustanud pakendist platseebotablettide võtmise vahele jätma ja alustama drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmist uuest pakendist. Viivitust saab pikendada, kuni teises pakendis olevad toimeained saavad otsa. Hilinemise ajal võib naisel tekkida atsükliline rikkalik või määriv tupest veritsus. Pärast platseebofaasi jätkatakse Dimia® regulaarset manustamist. Verejooksu nihutamiseks teisele nädalapäevale on soovitatav lühendada eelseisvat platseebotablettide võtmise faasi soovitud päevade arvu võrra. Tsükli lühenemisel on tõenäolisem, et naisel ei teki menstruatsioonilaadset ärajätuverejooksu, vaid järgmise pakendi võtmisel esineb atsükliline tugev või määriv veritsus tupest (sama, mis tsükli pikendamisel).
Kõrvalmõjud
Kõrvalmõjud Dimia võib väljenduda järgmistes urogenitaal-, närvi-, seede- ja kardiovaskulaarsüsteemi vaevustes: määriv või läbimurdeline atsükliline tupeverejooks; kandidoos; piimanäärmete täitumine; harva, kuid võib tekkida piimanäärmete hüpertroofia ja muutub ka tupesekreedi koostis; libiido tõus või langus; peavalu; migreen; meeleolu muutused; äärmiselt harv, kuid võib tekkida nii arteriaalne kui ka venoosne tromboos; iiveldus; hüperkaleemia; unetus; kõhulahtisus; oksendama.Ravimi võtmise ajal võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis väljenduvad sügeluse, nahalööbe, urtikaaria ja erüteemina. Tasub meeles pidada, et rasestumisvastase vahendi, sealhulgas Dimia kasutamisel võib kehakaal tõusta, samuti võib tekkida kontaktläätsede talumatus, kloasm (hüperpigmentatsioon).
Vastunäidustused
:Narkootikum Dimia, nagu ka teised KSK-d, on vastunäidustatud sellistes olukordades: ülitundlikkus ravimi või ravimi mõne komponendi suhtes; tromboos (arteriaalne ja venoosne) ja trombemboolia praegu või anamneesis (sealhulgas tromboos, süvaveenide tromboflebiit, kopsuemboolia, müokardiinfarkt, insult, tserebrovaskulaarsed häired). Tromboosieelsed seisundid (sh mööduvad isheemilised atakid, stenokardia), praegu või anamneesis; mitmed või väljendunud venoosse või arteriaalse tromboosi riskifaktorid, sh. südame klapiaparaadi keerulised kahjustused, kodade virvendus, ajuveresoonte või koronaararterite haigused; kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, ulatuslik operatsioon koos pikaajalise immobilisatsiooniga, suitsetamine üle 35 aasta vanuses, rasvumine kehamassiindeksiga> 30; pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, nagu resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, antitrombiin III vaegus, valgu C vaegus, valgu S puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidide vastased antikehad (fosfolipiidide vastaste antikehade olemasolu - antikehad kardiolipiidide vastu); rasedus ja selle kahtlus; laktatsiooniperiood; pankreatiit koos raske hüpertriglütserideemiaga praegu või anamneesis; olemasolev (või anamneesis) raske maksahaigus, eeldusel, et maksafunktsioon ei ole hetkel normaalne; raske krooniline või äge neerupuudulikkus; maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) praegu või anamneesis; suguelundite või piimanäärmete hormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad praegu või anamneesis; teadmata päritoluga verejooks tupest; migreen koos fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega; laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, Lapp laktaasi puudulikkus.
Ettevaatlikult: tromboosi ja trombemboolia tekke riskifaktorid - alla 35-aastane suitsetamine, rasvumine, düslipoproteineemia, kontrollitud arteriaalne hüpertensioon, fokaalsete neuroloogiliste sümptomiteta migreen, tüsistusteta südameklapihaigus, pärilik eelsoodumus tromboosi tekkeks (tromboos, müokardiinfarkt või ajuinfarkt). õnnetus noores eas lähedase juures); haigused, mille puhul võivad tekkida perifeerse vereringe häired (vaskulaarsete tüsistusteta suhkurtõbi, süsteemne erütematoosluupus (SLE), hemolüütiline ureemiline sündroom, Crohni tõbi, haavandiline koliit, sirprakuline aneemia, pindmiste veenide flebiit); pärilik angioödeem; hüpertriglütserideemia; raske maksahaigus (kuni maksafunktsiooni analüüside normaliseerumiseni); haigused, mis tekkisid või süvenesid raseduse ajal või varasema suguhormoonide tarbimise taustal (sealhulgas kolestaasiga seotud kollatõbi ja/või sügelus, sapikivitõbi, kuulmiskahjustusega otoskleroos, porfüüria, herpes raseduse ajal ajaloos, kerge korea (Sydenhami tõbi). ); kloasm; sünnitusjärgne periood.
Rasedus
:Narkootikum Dimia raseduse ajal vastunäidustatud. Kui Dimia® kasutamise ajal rasestub, tuleb see kohe katkestada. Laiendatud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud sünnidefektide riski suurenemist lastel, kes on sündinud naistel, kes on võtnud KSK-sid enne rasedust, ega KSK-de teratogeenset toimet, kui neid võetakse raseduse ajal tahtmatult. Prekliiniliste uuringute kohaselt ei saa välistada raseduse kulgu ja loote arengut mõjutavaid kõrvaltoimeid, mis on tingitud toimeainete hormonaalsest toimest. Dimia võib mõjutada laktatsiooni: vähendada piima kogust ja muuta selle koostist. KSK-de võtmise ajal võib väike kogus rasestumisvastaseid steroide ja/või nende metaboliite erituda rinnapiima. Need kogused võivad last mõjutada. Ravimi Dimia® kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.
Koostoimed teiste ravimitega
Teiste ravimite mõju ravimile Dimia. Suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite koostoimed võivad põhjustada atsüklilist verejooksu ja/või rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumist. Allpool kirjeldatud koostoimed kajastuvad teaduskirjanduses.Koostoime mehhanism hüdantoiini, barbituraatide, primidooni, karbamasepiini ja rifampitsiiniga; Okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, ritonaviir, griseofulviin ja naistepuna (Hypericum perforatum) preparaadid põhinevad nende toimeainete võimel indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme. Maksimaalne mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimine ei saavutata 2-3 nädala jooksul, kuid pärast seda püsib see vähemalt 4 nädalat pärast ravimravi katkestamist.
Rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumist on teatatud ka antibiootikumide, nagu ampitsilliin ja tetratsükliin, kasutamisel. Selle nähtuse mehhanism on ebaselge. Naised, kes saavad lühiajalist (kuni üks nädal) ravi mis tahes ülaltoodud ravimite rühma või monopreparaatidega, peaksid lisaks KSK-dele ajutiselt kasutama (teiste ravimite samaaegse manustamise ajal ja veel 7 päeva pärast selle lõppu). rasestumisvastased barjäärimeetodid.
Naised, kes saavad rifampitsiinravi, peavad lisaks KSK-de võtmisele kasutama rasestumisvastast barjäärimeetodit ja jätkama selle kasutamist 28 päeva pärast rifampitsiinravi lõpetamist. Kui samaaegselt kasutatavad ravimid kestavad kauem kui pakendis olevate toimeainete tablettide kõlblikkusaeg, tuleb mitteaktiivsete tablettide kasutamine lõpetada ja alustada kohe järgmisest pakendist drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmist.
Kui naine võtab pidevalt mikrosomaalseid maksaensüümide indutseerijaid, peaks ta kasutama muid usaldusväärseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Drospirenooni peamised metaboliidid inimese plasmas moodustuvad ilma tsütokroom P450 süsteemi osaluseta. Seetõttu ei mõjuta tsütokroom P450 inhibiitorid tõenäoliselt drospirenooni metabolismi.
Dimia mõju teistele ravimitele. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada mõnede teiste toimeainete metabolismi. Vastavalt sellele võivad nende ainete plasma- või koekontsentratsioonid kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin). Tuginedes in vitro inhibeerimisuuringutele ja in vivo koostoimeuuringutele naissoost vabatahtlikel, keda raviti substraadina omeprasooli, simvastatiini ja midasolaamiga, on drospirenooni toime 3 mg annuses teiste toimeainete metabolismile ebatõenäoline.
Muud interaktsioonid. Neerupuudulikkuseta patsientidel ei mõjuta drospirenooni ja AKE inhibiitorite või MSPVA-de samaaegne kasutamine oluliselt kaaliumisisaldust vereseerumis. Siiski ei ole Dimia® samaaegset kasutamist aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumidega uuritud. Sellisel juhul on esimese ravitsükli ajal vaja kontrollida seerumi kaaliumisisaldust.
Laboratoorsed uuringud. Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, plasmavalkude (transporteri) kontsentratsioone, nagu kortikosteroide siduvad valgud ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonid, süsivesikute metabolismi parameetreid. ning vere hüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Üldiselt jäävad muutused normaalväärtuste vahemikku. Drospirenoon põhjustab plasma reniini aktiivsuse suurenemist ja väikese antimineralokortikoidse aktiivsuse tõttu vähendab aldosterooni kontsentratsiooni plasmas.
Üleannustamine
Narkootikumide üleannustamise juhtumid Dimia veel kirjeldamata.KSK-de kasutamise üldise kogemuse põhjal võivad võimalikud üleannustamise sümptomid hõlmata iiveldust, oksendamist ja kerget verejooksu tupest.
Ravi: antidoote puuduvad. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline.
Säilitamistingimused
Valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Vabastamise vorm
Dimia -õhukese polümeerikattega tabletid [komplekt], 3 mg + 0,02 mg. PVC/PE/PVDC blisterpakendis - alumiiniumfoolium, 24 tab. drospirenoon + etünüülöstradiool ja 4 tab. platseebo. 1 või 3 blistrit pappkarbis. Kartongist lapik ümbris blisterpakendi hoidmiseks on pakendatud papppakendisse.Ühend
:1 tablett Dimia sisaldab: etünüülöstradiooli 0,02 mg, drospirenooni 3 mg.
Abiained: laktoosmonohüdraat - 48,53 mg; maisitärklis - 16,6 mg; eelželatiniseeritud maisitärklis - 9,6 mg; makrogooli ja polüvinüülalkoholi kopolümeer - 1,45 mg; magneesiumstearaat - 0,8 mg
kilekest: Opadry II valge 85G18490 (polüvinüülalkohol - 0,88 mg, titaandioksiid - 0,403 mg, makrogool 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojaletsitiin - 0,07 mg) - 2 mg
Platseebotabletid 1 tablett: MCC - 42,39 mg; laktoos - 37,26 mg; eelželatiniseeritud maisitärklis - 9 mg; magneesiumstearaat - 0,9 mg; kolloidne ränidioksiid - 0,45 mg
Kilekest: Opadry II roheline 85F21389 (polüvinüülalkohol - 1,2 mg, titaandioksiid - 0,7086 mg, makrogool 3350 - 0,606 mg, talk - 0,444 mg, indigokarmiin - 0,0177 mg, kinoliinoksiid - 0,0177 mg, kinoliinoksiid 0,0177 mg, kinoliinoksiid 0,0 -7 mg 0,0 -7 mg värvaine mg, päikeseloojangukollane värvaine - 0,003 mg) - 3 mg.
peamised parameetrid
| Nimi: | DIMIA |
| ATX kood: | G03AA12 - |
Kirjelduse viimane uuendus tootja poolt 13.07.2015
Filtreeritav loend
Toimeaine:
ATX
Farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
Ühend
| Õhukese polümeerikattega tabletid [komplekt] | |
| Drospirenoon + etinüülöstradiool tabletid | 1 vahekaart. |
| toimeained: | |
| drospirenoon | 3 mg |
| etünüülöstradiool | 0,02 mg |
| Abiained: laktoosmonohüdraat - 48,53 mg; maisitärklis - 16,6 mg; eelželatiniseeritud maisitärklis - 9,6 mg; makrogooli ja polüvinüülalkoholi kopolümeer - 1,45 mg; magneesiumstearaat - 0,8 mg | |
| kilekate: Opadry II valge 85G18490 (polüvinüülalkohol - 0,88 mg, titaandioksiid - 0,403 mg, makrogool 3350 - 0,247 mg, talk - 0,4 mg, sojaletsitiin - 0,07 mg) - 2 mg | |
| platseebo pillid | 1 vahekaart. |
| MCC - 42,39 mg; laktoos - 37,26 mg; eelželatiniseeritud maisitärklis - 9 mg; magneesiumstearaat - 0,9 mg; kolloidne ränidioksiid - 0,45 mg | |
| kilekate: Opadry II roheline 85F21389 (polüvinüülalkohol - 1,2 mg, titaandioksiid - 0,7086 mg, makrogool 3350 - 0,606 mg, talk - 0,444 mg, indigokarmiin - 0,0177 mg, kinoliinkollane värvaine - 0,017 mg, kinoliinkollane oksiid - 0,017 -7 mg, 0,017 -7 mg unddyde S. "kollane - 0,003 mg) - 3 mg |
Annustamisvormi kirjeldus
Drospirenoon + etünüülöstradiool tabletid:ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega, valge või määrdunudvalge, tableti ühele küljele on märgitud "G73", reljeef.
Tuum:
Platseebotabletid:ümmargune, kaksikkumer, kilega kaetud roheline.
Tuum: valge või peaaegu valge.
farmakoloogiline toime
farmakoloogiline toime- rasestumisvastane vahend.Farmakodünaamika
Dimia® on kombineeritud monofaasiline suukaudne rasestumisvastane vahend (COC), mis sisaldab drospirenooni ja etinüülöstradiooli. Oma farmakoloogilise profiili järgi on drospirenoon lähedane looduslikule progesteroonile – sellel puudub östrogeenne, glükokortikoidne ja antiglükokortikoidne toime ning seda iseloomustab väljendunud antiandrogeenne ja mõõdukas antimineralokortikoidne toime. Rasestumisvastane toime põhineb erinevate tegurite koosmõjul, millest olulisemad on ovulatsiooni pärssimine, emakakaela sekretsiooni viskoossuse suurenemine ja muutused endomeetriumis. Pärlindeks – indikaator, mis peegeldab raseduse sagedust 100 reproduktiivses eas naisel rasestumisvastase vahendi kasutamise aasta jooksul – alla 1.
Farmakokineetika
Drospirenoon
Imemine. Suukaudsel manustamisel imendub drospirenoon seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Drospirenooni C max seerumis - umbes 38 ng / ml - saavutatakse ligikaudu 1-2 tundi pärast ühekordset annust. Biosaadavus - 76-85%. Samaaegne manustamine koos toiduga ei mõjuta drospirenooni biosaadavust.
Levitamine. Pärast suukaudset manustamist väheneb drospirenooni kontsentratsioon vereplasmas lõpliku T 1/2 - 31 tunniga Drospirenoon seondub seerumi albumiiniga ja ei seondu suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (transkortiin) . Ainult 3–5% drospirenooni kogukontsentratsioonist seerumis esineb vabade steroididena. Etinüülöstradiooli poolt indutseeritud SHBG suurenemine ei mõjuta drospirenooni seondumist seerumi valkudega. Drospirenooni keskmine näiv V d on (3,7 ± 1,2) l / kg.
Ainevahetus. Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub drospirenoon ulatuslikult. Peamised vereplasma metaboliidid - drospirenooni happelised vormid, mis moodustuvad laktoonitsükli avanemisel, ja 4,5-dihüdrodrospirenoon-3-sulfaat - moodustuvad ilma P450 süsteemi osaluseta. Drospirenoon metaboliseerub vähesel määral tsütokroom P450 3A4 poolt ja on võimeline seda ensüümi, aga ka tsütokroome P450 1A1, P450 2C9 ja P450 2C19 inhibeerima. in vitro.
Väljavõtmine. Drospirenooni metaboliitide renaalne kliirens seerumis on (1,5±0,2) ml/min/kg. Drospirenoon eritub muutumatul kujul ainult mikrokogustes. Drospirenooni metaboliidid erituvad neerude ja soolte kaudu eritumissuhtega umbes 1,2:1,4. Metaboliitide T1/2 neerude kaudu ja soolte kaudu on umbes 40 tundi.
C ss . Ravitsükli jooksul on drospirenooni maksimaalne C ss plasmas ligikaudu 70 ng/ml, mis saavutatakse pärast 8-päevast ravi. Drospirenooni kontsentratsioon seerumis suureneb lõpliku T 1/2 ja annustamisintervalli suhte tõttu ligikaudu 3 korda.
Etünüülöstradiool
Imemine. Suukaudsel manustamisel imendub etünüülöstradiool kiiresti ja täielikult. C max vereseerumis on umbes 33 pg/ml, saavutatakse 1-2 tunni jooksul pärast ühekordset suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus esmase konjugatsiooni ja esmase metabolismi tulemusena on ligikaudu 60%. Samaaegne toidutarbimine vähendas etinüülöstradiooli biosaadavust ligikaudu 25%-l uuritud patsientidest; muid muudatusi ei olnud.
Levitamine. Etünüülöstradiooli kontsentratsioon seerumis väheneb kahefaasiliselt, lõplikus jaotusfaasis on T 1/2 ligikaudu 24 tundi Etünüülöstradiool seondub hästi, kuid mittespetsiifiliselt seerumi albumiiniga (ligikaudu 98,5%) ja kutsub esile SHBG kontsentratsiooni tõusu seerumis. V d - umbes 5 l / kg.
Ainevahetus. Etünüülöstradiool on presüsteemse konjugatsiooni substraat peensoole limaskestas ja maksas. Etünüülöstradiool metaboliseerub peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel, moodustades suure hulga hüdroksüülitud ja metüülitud metaboliite, mis esinevad nii vabas vormis kui ka konjugaatidena glükuroonhappega. Etünüülöstradiooli metaboliitide renaalne kliirens on ligikaudu 5 ml/min/kg.
Väljavõtmine. Muutumatul kujul etinüülöstradiool praktiliselt ei eritu organismist. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad neerude kaudu ja soolestiku kaudu vahekorras 4:6. T 1/2 metaboliitide aeg on umbes 24 tundi.
C ss . See ilmneb ravitsükli teisel poolel ja etinüülöstradiooli kontsentratsioon seerumis suureneb 2-2,3 korda.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Neerufunktsiooni rikkumine. C ss drospirenoon plasmas kerge neerupuudulikkusega naistel (Cl kreatiniin - 50-80 ml / min) oli võrreldav normaalse neerufunktsiooniga naiste vastavate näitajatega (Cl kreatiniin -> 80 ml / min). Mõõduka neerupuudulikkusega naistel (Cl kreatiniin 30 ml/min kuni 50 ml/min) oli drospirenooni plasmakontsentratsioon keskmiselt 37% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga naistel. Drospirenoon oli kõigis rühmades hästi talutav. Drospirenoonil ei olnud kliiniliselt olulist mõju kaaliumisisaldusele vereseerumis. Farmakokineetikat raske neerupuudulikkuse korral ei ole uuritud.
Maksafunktsiooni rikkumine. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsiendid taluvad drospirenooni hästi. Farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud.
Dimia ® näidustused
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid.
Vastunäidustused
Dimia ®, nagu ka teised KSK-d, on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
ülitundlikkus ravimi või ravimi mõne komponendi suhtes;
tromboos (arteriaalne ja venoosne) ja trombemboolia praegu või anamneesis (sealhulgas tromboos, süvaveenide tromboflebiit, kopsuemboolia, müokardiinfarkt, insult, tserebrovaskulaarsed häired). Tromboosieelsed seisundid (sh mööduvad isheemilised atakid, stenokardia), praegu või anamneesis;
mitmed või väljendunud venoosse või arteriaalse tromboosi riskifaktorid, sh. südame klapiaparaadi keerulised kahjustused, kodade virvendus, ajuveresoonte või koronaararterite haigused; kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, ulatuslik operatsioon koos pikaajalise immobilisatsiooniga, suitsetamine üle 35 aasta vanuses, rasvumine kehamassiindeksiga> 30;
pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, nagu resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, antitrombiin III vaegus, valgu C vaegus, valgu S puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidide vastased antikehad (fosfolipiidide vastaste antikehade olemasolu - antikehad kardiolipiidide vastu);
rasedus ja selle kahtlus;
laktatsiooniperiood;
pankreatiit koos raske hüpertriglütserideemiaga praegu või anamneesis;
olemasolev (või anamneesis) raske maksahaigus, eeldusel, et maksafunktsioon ei ole hetkel normaalne;
raske krooniline või äge neerupuudulikkus;
maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) praegu või anamneesis;
suguelundite või piimanäärmete hormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad praegu või anamneesis;
teadmata päritoluga verejooks tupest;
migreen koos fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega;
laktaasi puudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, Lapp laktaasi puudulikkus.
Hoolikalt: tromboosi ja trombemboolia tekke riskifaktorid - alla 35-aastaste suitsetamine, ülekaalulisus, düslipoproteineemia, kontrollitud arteriaalne hüpertensioon, fokaalsete neuroloogiliste sümptomiteta migreen, tüsistusteta südameklapihaigus, pärilik eelsoodumus tromboosi tekkeks (tromboos, müokardiinfarkt või tserebrovaskulaarne õnnetus noores eas lähedases sugulases); haigused, mille puhul võivad tekkida perifeerse vereringe häired (vaskulaarsete tüsistusteta suhkurtõbi, süsteemne erütematoosluupus (SLE), hemolüütiline ureemiline sündroom, Crohni tõbi, haavandiline koliit, sirprakuline aneemia, pindmiste veenide flebiit); pärilik angioödeem; hüpertriglütserideemia; raske maksahaigus (kuni maksafunktsiooni analüüside normaliseerumiseni); haigused, mis tekkisid või süvenesid raseduse ajal või varasema suguhormoonide tarbimise taustal (sealhulgas kolestaasiga seotud kollatõbi ja/või sügelus, sapikivitõbi, kuulmiskahjustusega otoskleroos, porfüüria, herpes raseduse ajal ajaloos, kerge korea (Sydenhami tõbi). ); kloasm; sünnitusjärgne periood.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Dimia ® on raseduse ajal vastunäidustatud. Kui rasedus tekib Dimia® kasutamise ajal, tuleb see kohe katkestada. Laiendatud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud sünnidefektide riski suurenemist lastel, kes on sündinud naistel, kes on võtnud KSK-sid enne rasedust, ega KSK-de teratogeenset toimet, kui neid võetakse raseduse ajal tahtmatult. Prekliiniliste uuringute kohaselt ei saa välistada raseduse kulgu ja loote arengut mõjutavaid kõrvaltoimeid, mis on tingitud toimeainete hormonaalsest toimest. Ravim Dimia ® võib mõjutada laktatsiooni: vähendada piima kogust ja muuta selle koostist. KSK-de võtmise ajal võib väike kogus rasestumisvastaseid steroide ja/või nende metaboliite erituda rinnapiima. Need kogused võivad last mõjutada. Ravimi Dimia ® kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.
Kõrvalmõjud
Dimia ® võtmise ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (vt tabelit).
| Organsüsteemi klass | Sage (≥1/100 kuni<1/10) | Harvem (≥1/1000 kuni<1/100) | Harv (≥1/10000 kuni<1/1000) |
| Infektsioonid ja infestatsioonid | — | — | Kandidoos, sh. suuõõne |
| Verest ja lümfisüsteemist | — | — | Aneemia, trombotsütopeenia |
| Immuunsüsteemi poolelt | — | — | Allergiline reaktsioon |
| Ainevahetuse ja toitumise poolelt | — | Kaalutõus | Suurenenud söögiisu, anoreksia, hüperkaleemia, hüponatreemia, kehakaalu langus |
| Psüühika poolelt | Emotsionaalne labiilsus | Depressioon, libiido langus, närvilisus, unisus | Anorgasmia, unetus |
| Närvisüsteemi poolelt | Peavalu | Pearinglus, paresteesia | Vertiigo, treemor |
| Nägemisorganist | — | — | Konjunktiviit, silma limaskesta kuivus, nägemishäired |
| Südame poolelt | — | — | Tahhükardia |
| Laevade küljelt | Migreen, veenilaiendid, vererõhu tõus | Flebiit, veresoonte kahjustused, ninaverejooks, minestus | |
| Seedetraktist | Iiveldus, kõhuvalu | Oksendamine, kõhulahtisus | |
| Maksa ja sapiteede küljelt | — | — | Sapipõie valu, koletsüstiit |
| Nahast ja nahaalusest koest | — | Lööve (sh akne), sügelus | Kloasm, ekseem, alopeetsia, akne dermatiit, naha kuivus, nodoosne erüteem, hüpertrichoos, nahakahjustused, naha venitusarmid, kontaktdermatiit, fotodermatiit, nahasõlmed |
| Lihas-skeleti ja sidekoest | — | Seljavalu, jäsemevalu, lihaskrambid | |
| Reproduktiivsüsteemist ja piimanäärmest | Valu rinnus, võõrutusverejooksu puudumine | Vaginaalne kandidoos, vaagnavalu, rindade suurenemine, rindade fibrotsüstoos, eritis tupest, õhetus, vaginiit, atsükliline määrimine, valulik menstruaalverejooks, tugev ärajätuverejooks, napp menstruaalverejooks, tupe limaskesta kuivus, tsütoloogilise pildi muutus määrdumisel Papanicolaou | Valulik vahekord, vulvovaginiit, sünnitusjärgne verejooks, rindade tsüst, rindade hüperplaasia, rinnavähk, emakakaela polüübid, endomeetriumi atroofia, munasarja tsüst, emaka suurenemine |
| Üldised häired ja häired süstekohas | Asteenia, suurenenud higistamine, tursed (üldine turse, perifeerne turse, näo turse) | Ebamugav tunne |
KSK-sid kasutavatel naistel on esinenud järgmised tõsised kõrvaltoimed:
Venoossed trombemboolilised haigused;
Arteriaalsed trombemboolilised haigused;
Maksa kasvajad;
Selliste seisundite esinemine või ägenemine, mille seos KSK-de kasutamisega ei ole tõestatud: Crohni tõbi, haavandiline koliit, epilepsia, migreen, endometrioos, emaka fibroidid, porfüüria, SLE, herpes eelmise raseduse ajal, reumaatiline korea, hemolüütiline ureemiline haigus sündroom, kolestaatiline ikterus;
kloasma;
Äge või krooniline maksahaigus võib nõuda KSK-de kasutamise katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad;
Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid angioödeemi sümptomeid esile kutsuda või süvendada.
Interaktsioon
Märkus: Enne samaaegselt kasutatavate ravimite võtmist lugege võimalike koostoimete tuvastamiseks läbi ravimi kasutusjuhised.
Teiste ravimite mõju ravimile Dimia®. Suukaudsete kontratseptiivide ja teiste ravimite koostoimed võivad põhjustada atsüklilist verejooksu ja/või rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumist. Allpool kirjeldatud koostoimed kajastuvad teaduskirjanduses.
Koostoime mehhanism hüdantoiini, barbituraatide, primidooni, karbamasepiini ja rifampitsiiniga; okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, ritonaviir, griseofulviin ja naistepuna preparaadid ( Hypericum perforatum) põhineb nende toimeainete võimel indutseerida mikrosomaalseid maksaensüüme. Maksimaalne mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimine ei saavutata 2-3 nädala jooksul, kuid pärast seda püsib see vähemalt 4 nädalat pärast ravimravi katkestamist.
Rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumist on teatatud ka antibiootikumide, nagu ampitsilliin ja tetratsükliin, kasutamisel. Selle nähtuse mehhanism on ebaselge. Naised, kes saavad lühiajalist (kuni üks nädal) ravi mis tahes ülaltoodud ravimite rühma või monopreparaatidega, peaksid lisaks KSK-dele ajutiselt kasutama (teiste ravimite samaaegse manustamise ajal ja veel 7 päeva pärast selle lõppu). rasestumisvastased barjäärimeetodid.
Naised, kes saavad rifampitsiinravi, peavad lisaks KSK-de võtmisele kasutama rasestumisvastast barjäärimeetodit ja jätkama selle kasutamist 28 päeva pärast rifampitsiinravi lõpetamist. Kui samaaegselt kasutatavad ravimid kestavad kauem kui pakendis olevate toimeainete tablettide kõlblikkusaeg, tuleb mitteaktiivsete tablettide kasutamine lõpetada ja alustada kohe järgmisest pakendist drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmist.
Kui naine võtab pidevalt mikrosomaalseid maksaensüümide indutseerijaid, peaks ta kasutama muid usaldusväärseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Drospirenooni peamised metaboliidid inimese plasmas moodustuvad ilma tsütokroom P450 süsteemi osaluseta. Seetõttu ei mõjuta tsütokroom P450 inhibiitorid tõenäoliselt drospirenooni metabolismi.
Dimia® mõju teistele ravimitele. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid võivad mõjutada mõnede teiste toimeainete metabolismi. Vastavalt sellele võivad nende ainete plasma- või koekontsentratsioonid kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin). Inhibeerimisuuringute põhjal in vitro ja interaktsioonid in vivo naissoost vabatahtlikel, kes võtavad substraadina omeprasooli, simvastatiini ja midasolaami, on drospirenooni toime annuses 3 mg ebatõenäoline teiste toimeainete metabolismile.
Muud interaktsioonid. Neerupuudulikkuseta patsientidel ei mõjuta drospirenooni ja AKE inhibiitorite või MSPVA-de samaaegne manustamine oluliselt kaaliumisisaldust vereseerumis. Siiski ei ole ravimi Dimia ® samaaegset kasutamist aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumidega uuritud. Sellisel juhul on esimese ravitsükli ajal vaja kontrollida seerumi kaaliumisisaldust.
Laboratoorsed uuringud. Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, plasmavalkude (transporteri) kontsentratsioone, nagu kortikosteroide siduvad valgud ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonid, süsivesikute metabolismi parameetreid. ning vere hüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Üldiselt jäävad muutused normaalväärtuste vahemikku. Drospirenoon põhjustab plasma reniini aktiivsuse suurenemist ja väikese antimineralokortikoidse aktiivsuse tõttu vähendab aldosterooni kontsentratsiooni plasmas.
Annustamine ja manustamine
sees, iga päev, umbes samal ajal, väikese koguse veega, blisterpakendil näidatud järjekorras. Tablette võetakse pidevalt 28 päeva, 1 tabel. päeva kohta. Järgmisest pakendist pillide võtmine algab pärast eelmisest pakendist viimase tableti võtmist. Ärajätuverejooks algab tavaliselt 2-3 päeva pärast platseebotablettide võtmise algust (viimane rida) ja ei pruugi lõppeda järgmise pakendi alguses.
Kuidas Dimiat ® võtta
Hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid pole viimase kuu jooksul kasutatud. Dimia® kasutamist alustatakse menstruaaltsükli 1. päeval (st menstruaalverejooksu 1. päeval). Samuti on võimalik alustada võtmist menstruaaltsükli 2.-5. päeval, sel juhul on esimesest pakendist tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul vajalik täiendav rasestumisvastase barjäärimeetodi kasutamine.
Üleminek teistelt kombineeritud rasestumisvastastelt vahenditelt (COC tabletid, tuperõngas või transdermaalne plaaster). Dimia ®-i tuleb alustada järgmisel päeval pärast viimase mitteaktiivse tableti võtmist (preparaatide puhul, mis sisaldavad 28 tabletti) või järgmisel päeval pärast eelmisest pakendist viimase aktiivse tableti võtmist (võimalik, et järgmisel päeval pärast tavapärase 7-päevase pausi lõppu) - preparaatidele, mis sisaldavad 21 tab. pakitud. Naise puhul, kes kasutab tuperõngast või transdermaalset plaastrit, on eelistatav alustada Dimia ® võtmist nende eemaldamise päeval või hiljemalt päeval, mil plaanitakse paigaldada uus rõngas või plaaster.
Üleminek ainult gestageeni sisaldavatest rasestumisvastastest vahenditest (minipillid, süstid, implantaadid) või emakasisest süsteemist (IUD), mis vabastab progestageeni. Naine võib minipillide võtmiselt Dimia ® võtmisele üle minna igal päeval (implantaadilt või spiraalilt nende eemaldamise päeval, süstitavatelt ravimitelt järgmisel süstimise päeval), kuid üldiselt juhtudel tuleb pillide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat barjäärimeetodit.
Pärast aborti raseduse esimesel trimestril. Ravimi Dimia ® võtmist võib arsti ettekirjutuse alusel alustada raseduse katkemise päeval. Sel juhul ei pea naine kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Pärast sünnitust või aborti raseduse teisel trimestril. Naisel on soovitatav alustada ravimi võtmist 21-28 päeval pärast sünnitust (eeldusel, et ta ei toida last rinnaga) või raseduse teisel trimestril aborti. Kui vastuvõttu alustatakse hiljem, peab naine esimese 7 päeva jooksul pärast Dimia®-ravi alustamist kasutama täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Seksuaalse aktiivsuse taastamisega (enne ravimi Dimia ® võtmise algust) tuleb rasedus välistada.
Unustatud pillide võtmine
Platseebotablettide vahelejätmist blistri viimasest (4.) reast võib ignoreerida. Platseebofaasi tahtmatu pikendamise vältimiseks tuleks need siiski ära visata. Alltoodud näidustused kehtivad ainult toimeaineid sisaldavate unustatud tablettide kohta.
Kui pillide võtmise viivitus oli alla 12 tunni, ei vähene rasestumisvastane kaitse. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea kui võimalik (niipea kui see talle meenub) ja järgmise tableti tavapärasel ajal.
Kui viivitus ületab 12 tundi, võib rasestumisvastast kaitset vähendada. Sel juhul saate juhinduda kahest põhireeglist:
1. Pillide võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 7 päevaks.
2. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi piisava supressiooni saavutamiseks on vajalik 7-päevane pidev tablettide võtmine.
Sellest lähtuvalt võib naistele anda järgmisi soovitusi:
Päevad 1-7. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peaks ta võtma tabletid tavalisel ajal. Lisaks tuleks järgmise 7 päeva jooksul kasutada barjäärimeetodit, näiteks kondoomi. Kui seksuaalvahekord on toimunud viimase 7 päeva jooksul, tuleb kaaluda raseduse võimalust. Mida rohkem tablette vahele jäi ja mida lähemal on see läbimine 7-päevasele pausile ravimi võtmises, seda suurem on rasestumisrisk.
Päevad 8-14. Naine peab võtma vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peaks ta võtma tabletid tavalisel ajal. Kui naine võttis esimesele vahelejäänud pillile eelnenud 7 päeva jooksul tablette ootuspäraselt, ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetmete järele vajadust. Kui aga tal jäi rohkem kui 1 tablett võtmata, on 7 päeva jooksul vaja kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit (barjääri, nt kondoom).
Päevad 15-24. Meetodi usaldusväärsus langeb paratamatult platseebopillide faasi lähenedes. Kuid pillide režiimi korrigeerimine võib siiski aidata rasedust vältida. Kui järgitakse ühte kahest allpool kirjeldatud skeemist ja kui naine on eelneva 7 päeva jooksul enne pillide võtmise vahele jätmist järginud ravimirežiimi, ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid vaja kasutada. Kui see nii ei ole, peab ta lõpetama kahest raviskeemist esimese ja kasutama täiendavaid ettevaatusabinõusid järgmise 7 päeva jooksul.
1. Naine peaks võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel peab ta võtma tablette tavalisel ajal, kuni toimeained saavad otsa. Viimasest reast 4 platseebotabletti ei tohi võtta, peate kohe alustama tablettide võtmist järgmisest blisterpakendist. Tõenäoliselt ei teki ärajätuverejooksu kuni teise pakendi lõpuni, kuid teisest pakendist ravimi võtmise päevadel võib esineda määrivat või ärajätuverejooksu.
2. Naine võib ka alustatud pakendist aktiivsete tablettide võtmise lõpetada. Selle asemel peaks ta võtma viimase rea platseebotablette 4 päeva jooksul, kaasa arvatud päevad, mil ta pillid vahele jättis, ja seejärel alustama pillide võtmist järgmisest pakendist.
Kui naisel jäid tabletid võtmata ja tal ei tekkinud seejärel platseebopillide võtmise ajal ärajätuverejooksu, tuleb kaaluda raseduse võimalust.
Ravimi kasutamine seedetrakti häirete korral
Raskete seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) korral on ravimi imendumine mittetäielik ja vajalik on täiendavate rasestumisvastaste meetmete kasutamine. Kui oksendamine toimub 3-4 tunni jooksul pärast aktiivse tableti võtmist, tuleb esimesel võimalusel võtta uus (asendus)tablett. Võimalusel tuleb järgmine tablett võtta 12 tunni jooksul pärast tavalist tableti võtmise aega. Kui on möödunud rohkem kui 12 tundi, on soovitatav jätkata tablettide vahelejätmise juhiste järgi. Kui naine ei soovi oma tavapärast tabletirežiimi muuta, peaks ta võtma täiendava pilli teisest pakendist.
Menstruatsioonitaolise ärajätuverejooksu edasilükkamine
Verejooksu edasilükkamiseks peaks naine alustanud pakendist platseebotablettide võtmise vahele jätma ja alustama drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmist uuest pakendist. Viivitust saab pikendada, kuni teises pakendis olevad toimeained saavad otsa. Hilinemise ajal võib naisel tekkida atsükliline rikkalik või määriv tupest veritsus. Pärast platseebofaasi jätkatakse Dimia ® regulaarset manustamist. Verejooksu nihutamiseks teisele nädalapäevale on soovitatav lühendada eelseisvat platseebotablettide võtmise faasi soovitud päevade arvu võrra. Tsükli lühenemisel on tõenäolisem, et naisel ei teki menstruatsioonilaadset ärajätuverejooksu, vaid järgmise pakendi võtmisel esineb atsükliline tugev või määriv veritsus tupest (sama, mis tsükli pikendamisel).
Üleannustamine
Dimia ® üleannustamise juhtumeid ei ole veel kirjeldatud.
KSK kasutamise üldise kogemuse põhjal võivad võimalikud üleannustamise sümptomid hõlmata: iiveldus, oksendamine, kerge verejooks tupest.
Ravi: vastumürke pole. Edasine ravi peab olema sümptomaatiline.
erijuhised
Kui esineb mõni allpool nimetatud haigusseisunditest/riskifaktoritest, tuleb KSK-de võtmisest saadavat kasu hinnata iga naise puhul individuaalselt ja temaga enne kasutamise alustamist arutada. Kui kõrvaltoime süveneb või kui ilmneb mõni neist seisunditest või riskiteguritest, peab naine ühendust võtma oma arstiga. Arst peab otsustama, kas lõpetada KSK-de võtmine.
Vereringe häired
Mis tahes KSK võtmine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) riski. VTE riski suurenemine on kõige märgatavam naiste poolt KSK-de kasutamise esimesel aastal.
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE esinemissagedus riskifaktoriteta naistel, kes võtsid väikeseid östrogeeni annuseid (<0,05 мг этинилэстрадиола) в составе КОК , составляет примерно 20 случаев на 100000 женщин-лет (для левоноргестрелсодержащих КОК второго поколения) или 40 случаев на 100000 женщин-лет (для дезогестрел/гестоденсодержащих КОК третьего поколения). У женщин, не пользующихся КОК , случается 5-10 ВТЭ и 60 беременностей на 100000 женщин-лет. ВТЭ фатальна в 1-2 % случаев.
Suure, prospektiivse 3-harulise uuringu andmed näitasid, et VTE esinemissagedus naistel, kellel on või ei olnud muid VTE riskifaktoreid ja kes kasutasid etinüülöstradiooli ja drospirenooni kombinatsiooni 0,03+3 mg, oli sama kui VTE esinemissagedus naistel. kes kasutasid levonorgestreeli sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ja muid KSK-sid. VTE riskiaste ravimi Dimia ® võtmise ajal ei ole praegu kindlaks tehtud.
Epidemioloogilised uuringud on samuti näidanud seost KSK-de kasutamise ja arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt, mööduvad isheemilised häired) suurenenud riski vahel.
Väga harva on suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel esinenud teiste veresoonte, nt maksa, soolestiku, neerude, aju või võrkkesta veenide ja arterite tromboosi. Puudub üksmeel nende nähtuste seose kohta hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega.
Venoossete või arteriaalsete trombootiliste/trombembooliliste sündmuste või ajuvereringe ägedate häirete sümptomid:
Ebatavaline ühepoolne valu ja/või alajäsemete turse;
Äkiline tugev valu rinnus, kas see kiirgub vasakusse kätte või mitte;
äkiline õhupuudus;
Äkiline köha tekkimine;
mis tahes ebatavaline tugev pikaajaline peavalu;
Äkiline osaline või täielik nägemise kaotus;
Diploopia;
Kõnehäired või afaasia;
Vertiigo;
Kolaps koos osaliste epilepsiahoogudega või ilma;
Nõrkus või väga märgatav tuimus, mis äkitselt mõjutab üht kehapoolt või ühte kehaosa;
Liikumishäired;
Terav kõht.
Naine peab enne KSK-de võtmist konsulteerima spetsialistiga. KSK-de võtmisel suureneb venoossete trombembooliliste häirete risk:
Vanuse suurenedes;
Pärilik eelsoodumus (VTE on kunagi tekkinud õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas);
Pikaajaline immobilisatsioon, kaugelearenenud operatsioon, igasugune kirurgiline sekkumine alajäsemetele või suur trauma. Sellistes olukordades on soovitatav ravimi võtmine lõpetada (plaanilise kirurgilise sekkumise korral vähemalt 4 nädalat ette) ja jätkata alles kahe nädala jooksul pärast liikumisvõime täielikku taastumist. Kui ravimi kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb kaaluda antikoagulantravi;
Üksmeele puudumine veenilaiendite ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta veenitromboosi ilmnemisel või ägenemisel.
Arteriaalsete trombembooliliste tüsistuste või ägeda tserebrovaskulaarse avarii risk KSK-de võtmisel suureneb:
Vanuse suurenedes;
Suitsetamine (üle 35-aastastel naistel soovitatakse tungivalt suitsetamisest loobuda, kui nad soovivad KSK-sid võtta);
düslipoproteineemia;
arteriaalne hüpertensioon;
Migreenid ilma fokaalsete neuroloogiliste sümptomiteta;
Rasvumine (kehamassiindeks üle 30 kg/m2);
Pärilik eelsoodumus (arteriaalne trombemboolia õdedel-vendadel või vanematel suhteliselt varases eas). Kui on võimalik pärilik eelsoodumus, peab naine enne KSK-de võtmist konsulteerima spetsialistiga;
Südameklappide kahjustus;
Kodade virvendusarütmia.
Vastunäidustuseks võib olla ka ühe suurema veenihaiguse riskifaktori või mitme arteriaalse haiguse riskifaktori olemasolu. Kaaluda tuleks ka antikoagulantravi. KSK-sid võtvaid naisi tuleb korralikult juhendada, et nad teavitaksid oma arsti, kui kahtlustatakse tromboosi sümptomeid. Tromboosi kahtluse või kinnituse korral tuleb KSK-de kasutamine katkestada. Kaudsete antikoagulantide - kumariini derivaatidega - antikoagulantravi teratogeensuse tõttu on vaja alustada adekvaatse alternatiivse rasestumisvastase vahendiga.
Arvestada tuleb trombemboolia suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil.
Muude vaskulaarsete kõrvalnähtudega seotud haigusseisundite hulka kuuluvad suhkurtõbi, SLE, hemolüütiline ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
Migreeni esinemissageduse või raskuse suurenemine KSK-de võtmise ajal võib viidata nende viivitamatule kaotamisele.
Kasvajad
Kõige olulisem riskitegur emakakaelavähi tekkeks on nakatumine inimese papilloomiviirusega. Mõned epidemioloogilised uuringud on teatanud suurenenud emakakaelavähi tekkeriskist KSK-de pikaajalise kasutamise korral, kuid endiselt on vastuolulised arvamused selle kohta, mil määral need leiud on seotud kaasuvate teguritega, nagu emakakaelavähi testimine või barjäärimeetodite kasutamine. rasestumisvastased vahendid.
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas suhtelise riski vähest suurenemist ( suhteline risk-RR\u003d 1.24) rinnavähi teke naistel, kes võtavad praegu KSK-sid. Risk väheneb järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK kasutamise lõpetamist. Kuna alla 40-aastastel naistel areneb rinnavähk harva, ei mõjuta KSK kasutajatel diagnoositud rinnavähijuhtude arvu suurenemine üldist rinnavähi tekke tõenäosust. Need uuringud ei leidnud piisavalt tõendeid põhjusliku seose kohta. Suurenenud risk võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogilisest toimest või mõlema kombinatsioonist. Diagnoositud rinnavähk naistel, kes on kunagi KSK-sid võtnud, oli haiguse varajase diagnoosimise tõttu kliiniliselt leebemad.
Harva on KSK-sid kasutavatel naistel esinenud healoomulisi maksakasvajaid ja veelgi harvemini pahaloomulisi maksakasvajaid. Mõnel juhul olid need kasvajad eluohtlikud (kõhusisese verejooksu tõttu). Seda tuleb arvestada diferentsiaaldiagnoosi tegemisel tugeva kõhuvalu, maksa suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtude korral.
muud
Dimia® progestageeni komponent on aldosterooni antagonist, mis säilitab kehas kaaliumi. Enamikul juhtudel ei ole kaaliumisisalduse suurenemist oodata. Kliinilises uuringus mõnedel kerge kuni mõõduka neeruhaigusega patsientidel, kes võtsid kaaliumisäästvaid ravimeid, suurenes seerumi kaaliumisisaldus drospirenooni võtmise ajal veidi. Seetõttu on soovitatav jälgida seerumi kaaliumisisaldust esimese ravitsükli jooksul neerupuudulikkusega patsientidel, kelle seerumi kaaliumisisaldus oli enne ravi ULN-i tasemel, ja eriti kui nad võtavad samaaegselt kaaliumisäästvaid ravimeid. Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia või pärilik eelsoodumus selle tekkeks, võib KSK-de võtmisel suureneda pankreatiidi risk. Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel täheldati vererõhu kerget tõusu, esines kliiniliselt olulist tõusu harva. Ainult nendel harvadel juhtudel on KSK-de kohene katkestamine õigustatud. Kui samaaegse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel KSK-de võtmisel vererõhk pidevalt tõuseb või oluliselt kõrgenenud vererõhku ei ole võimalik antihüpertensiivsete ravimitega korrigeerida, tuleb KSK-de kasutamine katkestada. Pärast vererõhu normaliseerumist antihüpertensiivsete ravimitega võib KSK-de kasutamist jätkata.
Järgmised haigused ilmnesid või süvenesid nii raseduse kui ka KSK-de võtmise ajal: kollatõbi ja/või kolestaasiga seotud sügelus, sapikivid; porfüüria; SLE; hemolüütiline-ureemiline sündroom; reumaatiline korea (Sydenhami korea); herpes raseduse ajal; otoskleroos koos kuulmislangusega. Siiski ei ole tõendid nende seose kohta KSK kasutamisega veenvad.
Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid esile kutsuda või süvendada turse sümptomeid.
Äge või krooniline maksahaigus võib olla näidustus KSK-de võtmise lõpetamiseks, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad. Eelneva raseduse või suguhormoonide varasema kasutamise ajal tekkinud kolestaatilise ikteruse ja/või kolestaasiga seotud sügeluse kordumine on näidustus KSK-de kasutamise lõpetamiseks.
Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, tuleb suhkurtõvega patsientide raviskeemi muuta, kui nad võtavad madala hormoonitasemega KSK-sid (sisaldavad<0,05 мг этинилэстрадиола) не показано. Однако следует внимательно наблюдать женщин с сахарным диабетом, особенно на ранних стадиях приема КОК .
KSK kasutamise ajal täheldati endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ägenemist.
Aeg-ajalt võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on esinenud raseduse ajal kloasmi. Naised, kellel on kalduvus kloasmile, peaksid KSK-de võtmise ajal vältima kokkupuudet päikese või ultraviolettkiirgusega.
Drospirenoon + etinüülöstradiool kaetud tabletid sisaldavad 48,53 mg laktoosmonohüdraati, platseebotabletid sisaldavad 37,26 mg veevaba laktoosi tableti kohta. Harvaesinevate pärilike haigustega (nagu galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon) patsiendid, kes on laktoosivaba dieedil, ei tohi seda ravimit kasutada.
Sojaletsitiini suhtes allergilised naised võivad kogeda allergilisi reaktsioone.
Dimia® efektiivsust ja ohutust rasestumisvastase vahendina on uuritud fertiilses eas naistel. Eeldatakse, et puberteedijärgsel perioodil kuni 18 aastat on ravimi efektiivsus ja ohutus sarnane naistele pärast 18 aastat. Ravimi kasutamine enne menarhe tekkimist ei ole näidustatud.
Arstlikud läbivaatused
Enne Dimia ® võtmise või taaskasutamise alustamist peate koguma täieliku haigusloo (sh perekonna ajalugu) ja välistama raseduse. On vaja mõõta vererõhku, viia läbi arstlik läbivaatus, juhindudes vastunäidustustest ja ettevaatusabinõudest. Naisele tuleb meelde tuletada vajadust hoolikalt lugeda kasutusjuhendit ja järgida selles toodud soovitusi. Küsitluse sagedus ja sisu peaksid põhinema olemasolevatel praktikajuhistel. Arstliku läbivaatuse sagedus on iga naise puhul individuaalne, kuid seda tuleks läbi viia vähemalt kord 6 kuu jooksul.
Naisele tuleb meelde tuletada, et suukaudsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Vähendatud efektiivsus
KSK-de efektiivsus võib väheneda näiteks drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmise vahelejätmisel, seedetrakti häirete korral drospirenooni + etinüülöstradiooli tablettide võtmise perioodil või teiste ravimite võtmise ajal.
Ebapiisav tsükli juhtimine
Nagu ka teiste KSK-de puhul, võib naistel tekkida atsükliline veritsus (määrimis- või ärajätuverejooks), eriti esimestel kasutuskuudel. Seetõttu tuleb iga ebaregulaarset verejooksu hinnata pärast kolmekuulist kohanemisperioodi.
Kui atsükliline verejooks kordub või algab pärast mitut regulaarset tsüklit, tuleb kaaluda mittehormonaalsete häirete tekkimise võimalust ja võtta meetmeid raseduse või vähi välistamiseks, sealhulgas emakaõõne terapeutiline ja diagnostiline kuretaaž. Mõned naised ei koge platseebofaasis ärajätuverejooksu. Kui KSK-d võeti vastavalt kasutusjuhendile, on ebatõenäoline, et naine on rase. Kui aga vastuvõtureegleid rikuti enne esimest menstruatsioonilaadse ärajätuverejooksu ärajäämist või kaks veritsust, tuleb rasedus enne KSK-de võtmise jätkamist välistada.
Ühend
Üks tablett sisaldab
toimeained: kristalliline drospirenoon 100% 3 mg ja mikroniseeritud etinüülöstradiool 100% 0,02 mg,
abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, eelželatiniseeritud tärklis, makrogooli ja polüvinüülalkoholi kopolümeer, magneesiumstearaat,
kilekatte koostis: Opadry II white 85G18490: polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, letsitiin (soja),
platseebo koostis: mikrokristalne tselluloos, tüüp 12, veevaba laktoos, eelželatiniseeritud tärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid,
kilekatte koostis (platseebo): Opadry II roheline 85F21389: polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E 171), makrogool 3350, talk, indigokarmiin (E 132), kinoliinkollane (E 104), must raudoksiid (E 172) , kollane päikeseloojang (E 110).
Kirjeldus
Tabletid, ümmargused kaksikkumerad, kilega kaetud, valged või valkjad, mille ühele küljele on pressitud "G73"
Tabletid, kilega kaetud, rohelised, ümmargused, kaksikkumera pinnaga (platseebo).
farmakoloogiline toime
Pearli indeks: 0,31 (ülemine 95% usaldusvahemik: 0,85).
Ravimi rasestumisvastane toime põhineb erinevate tegurite koosmõjul, millest olulisemad on ovulatsiooni pärssimine ja muutused endomeetriumis.
DIMIA® 24+4 on kombineeritud suukaudne rasestumisvastane vahend (COC), mis sisaldab etinüülöstradiooli ja progestiindrospirenooni kombinatsiooni. Terapeutilises annuses on drospirenoonil ka antiandrogeenne ja nõrk antimineralokortikoidne toime. Sellel puudub östrogeenne, glükokortikoidne ja antiglükokortikoidne toime. Seega on drospirenooni farmakoloogiline profiil sarnane loodusliku hormooni progesterooniga.
Kliinilistes uuringutes leiti, et DIMIA® antimineralokortikoidsed omadused põhjustavad nõrka antimineralokortikoidset toimet.
Sellel on antiandrogeenne toime, mis viib akne moodustumise ja rasunäärmete tootmise vähenemiseni, ei mõjuta etinüülöstradiooli poolt põhjustatud suguhormoone siduva globuliini moodustumise suurenemist (endogeensete androgeenide inaktiveerimine).
Farmakokineetika
Drospirenoon
Imemine
Suukaudsel manustamisel imendub drospirenoon kiiresti ja peaaegu täielikult. Drospirenooni maksimaalne kontsentratsioon seerumis, võrdne 37 ng / ml, saavutatakse 1-2 tundi pärast ühekordset suukaudset manustamist. Biosaadavus on vahemikus 76 kuni 85%. Söömine ei mõjuta drospirenooni biosaadavust.
Levitamine
Pärast suukaudset manustamist väheneb drospirenooni sisaldus seerumis ning lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on 31 tundi. Drospirenoonil on seos seerumi albumiiniga, kuid ravim ei seondu suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG). Ainult 3–5% toimeainete kogukontsentratsioonist seerumis on vaba steroidina. Etinüülöstradiooli poolt indutseeritud SHBG suurenemine ei mõjuta drospirenooni seondumist seerumi valkudega. Drospirenooni keskmine näiv jaotusruumala on 3,7±1,2 l/kg.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub drospirenoon ulatuslikult. Peamised metaboliidid vereplasmas on drospirenooni happeline vorm, mis moodustub laktoonitsükli avanemisel, ja 4,5-dihüdrodrospirenoon-3-sulfaat, mõlemad moodustuvad ilma P450 süsteemi osaluseta. Drospirenoon metaboliseerub vähesel määral tsütokroom P450 3A4 poolt ja on võimeline inhibeerima seda ensüümi, samuti tsütokroom P450 1A1, tsütokroom P450 2C9 ja tsütokroom P450 2C19 in vitro.
Elimineerimine
Drospirenooni metaboolse kliirensi kiirus seerumis on 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenoon eritub muutumatul kujul ainult mikrokogustes. Drospirenooni metaboliidid erituvad väljaheite ja uriiniga vahekorras ligikaudu 1,2:1,4. Metaboliitide uriini ja väljaheitega eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi.
Tasakaalukontsentratsioon
Ühe ravitsükli jooksul saavutatakse drospirenooni maksimaalne tasakaalukontsentratsioon seerumis (ligikaudu 70 ng / ml) pärast 8-päevast ravi. Drospirenooni kontsentratsioon seerumis suureneb terminaalse poolväärtusaja ja annustamisintervalli suhte tõttu ligikaudu 3 suurusjärku.
Etünüülöstradiool
Imemine
Etünüülöstradiool imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis pärast ühekordset annust 33 pg / ml saavutatakse 1-2 tunni pärast. Pärast esmase konjugatsiooni ja esmase passaaži metabolismi peensooles ja maksas on absoluutne biosaadavus 60%. Samaaegne toidutarbimine vähendab etinüülöstradiooli biosaadavust ligikaudu 25% uuritud inimestest, samas kui teistel inimestel selliseid muutusi ei leitud.
Levitamine
Etünüülöstradiooli sisaldus seerumis väheneb kahes faasis, kusjuures terminaalses farmakokineetilises faasis on poolväärtusaeg ligikaudu 24 tundi. Etünüülöstradiool seondub albumiiniga ligikaudu 98,5% ulatuses ja kutsub esile SHBG ja CSH kontsentratsiooni suurenemise seerumis. Näiv jaotusruumala on ligikaudu 5 l/kg.
Ainevahetus
Etünüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni peensoole limaskestas ja maksas. Etünüülöstradiool metaboliseeritakse peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel, mille käigus moodustuvad mitmesugused hüdroksüülitud ja metüülitud metaboliidid, mis esinevad nii vabade metaboliitide kui ka konjugaatide kujul glükuroon- ja väävelhappega.
Etünüülöstradiool metaboliseerub täielikult. Etünüülöstradiooli metaboolse kliirensi kiirus on 5 ml/min/kg.
Elimineerimine
Etünüülöstradiool praktiliselt ei eritu muutumatul kujul. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6. Metaboliitide poolväärtusaeg on ligikaudu 1 päev. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 20 tundi.
Tasakaalukontsentratsioon
Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ravitsükli teisel poolel ja seerumi etinüülöstradiooli tase tõuseb ligikaudu 2,0-2,3 korda.
Mõju neerufunktsioonile
Seerumi drospirenooni püsiseisundi tase kerge neerukahjustusega naistel (kreatiniini kliirens CLcr = 50–80 ml/min) oli võrreldav normaalse neerufunktsiooniga naiste tasemega (CLcr > 80 ml/min). Mõõduka neerupuudulikkusega naistel oli drospirenooni sisaldus seerumis keskmiselt 37% kõrgem (CLcr = 30-50 ml/min), võrreldes normaalse neerufunktsiooniga naistel. Drospirenoonravi talusid hästi nii kerge kui ka mõõduka neerukahjustusega naised.
Ravi drospirenooniga ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju seerumi kaaliumisisaldusele.
Mõju maksafunktsioonile
Ühekordse annuse uuringus vähenes keskmise maksapuudulikkusega vabatahtlikel totaalne kliirens (CL/f) ligikaudu 50% võrreldes normaalse maksafunktsiooniga inimestega.
Mõõduka maksapuudulikkusega vabatahtlikel täheldatud drospirenooni kliirensi vähenemine ei põhjusta olulisi erinevusi seerumi kaaliumikontsentratsioonis.
Isegi diabeedi ja samaaegse ravi korral spironolaktooniga (kaks tegurit, mis võivad patsiendil esile kutsuda hüperkaleemiat) ei suurenenud seerumi kaaliumisisaldus üle normi ülemise piiri.
Võib järeldada, et mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsiendid taluvad drospirenooni/etinüülöstradiooli kombinatsiooni hästi.
etnilised rühmad
Drospirenooni või etünüülöstradiooli farmakokineetikas jaapanlannadel ja kaukaasia naistel kliiniliselt olulisi erinevusi ei esinenud.
Vastunäidustused
Rasedus ja imetamine
Praegune või anamneesis veenitromboos (nt süvaveenide tromboos, kopsuemboolia)
Olemasolev või anamneesis arteriaalne tromboos (nt müokardiinfarkt) või varasemad seisundid (nt stenokardia ja mööduv isheemiline atakk)
Praegune või eelnev tserebrovaskulaarne haigus
Arteriaalse tromboosi raskete või mitme riskifaktori olemasolu
Suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega
Raske arteriaalne hüpertensioon
Raske düslipoproteineemia
Pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, nagu resistentsus APC suhtes (aktiveeritud proteiin C, aktiveeritud proteiin C), antitrombiin-III puudulikkus, proteiin C puudulikkus, proteiin S vaegus, hüperhomotsüsteineemia ja antifosfolipiidide antikehad (kardiolipiini antikehad, luupuse antikoagulant)
Pankreatiit koos raske hüpertriglütserideemiaga, sealhulgas anamneesis
Raske maksahaigus praegu või anamneesis (enne maksaanalüüside normaliseerumist)
Raske krooniline neerupuudulikkus või äge neerupuudulikkus
Maksakasvajad (hea- või pahaloomulised), praegune või anamneesis
Reproduktiivsüsteemi (suguelundid, piimanäärmed) hormoonsõltuvad pahaloomulised haigused või nende kahtlus
Seletamatu verejooks tupest
Kohalike neuroloogiliste sümptomitega anamneesis migreen
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom
Ravimite koostoimed
Ainevahetus maksas
Mõned ravimid on mikrosomaalsete ensüümide indutseerimise tõttu võimelised suurendama suguhormoonide kliirensit (hüdantoiin, fenütoiin, barbituraadid, primidoon, karbamasepiin ja rifampitsiin; sama toime oksükarbasepiinil, topiramaadil, felbamaadil, ritonaviiril, griseofulviinil ja taimsetel ravimitel liht-naistepuna (Hypericum perforatum) puhul on võimalik ka mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimine ei ilmne tavaliselt 2-3 nädala jooksul, kuid võib seejärel püsida vähemalt 4 nädalat pärast ravimravi katkestamist.
Teatatud on HIV proteaasi inhibiitorite (nt ritonaviir) ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (nt nevirapiin) ja nende kombinatsioonide võimalikest toimetest maksas metabolismile.
enterohepaatiline retsirkulatsioon
Koosmanustamine teatud antibiootikumidega, nagu penitsilliinid ja tetratsükliinid, vähendab östrogeeni enterohepaatilist retsirkulatsiooni, mis võib viia etinüülöstradiooli kontsentratsiooni vähenemiseni.
Naised, kes saavad mõnda ülalnimetatud ravimirühma või üksikuid toimeaineid, peaksid lisaks DIMIA®-le kasutama ka barjääri rasestumisvastast meetodit või üle minema mõnele muule rasestumisvastasele meetodile. Naised, kes saavad püsivat ravi maksaensüüme mõjutavaid toimeaineid sisaldavate ravimitega, peavad 28 päeva jooksul pärast ärajätmist kasutama lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit.
Rifampitsiinravi saavad naised peavad lisaks KSK-de võtmisele kasutama ka barjääri rasestumisvastast meetodit ja jätkama selle kasutamist 28 päeva pärast rifampitsiinravi lõpetamist. Kui samaaegne ravim kestab kauem kui pakendis olevate toimeainete tablettide kõlblikkusaeg, tuleb platseebotabletid ära visata ja alustada koheselt järgmise pakendi toimeainete tablettide võtmist.
Drospirenooni põhiline metabolism inimese plasmas toimub ilma tsütokroom P450 süsteemi osaluseta. Seetõttu ei mõjuta selle ensüümsüsteemi inhibiitorid drospirenooni metabolismi.
DIMIA® mõju teistele ravimitele
Suukaudsed kontratseptiivid võivad häirida teatud teiste toimeainete metabolismi. Lisaks võivad nende kontsentratsioonid plasmas ja kudedes muutuda – nii suureneda (näiteks tsüklosporiin) kui ka väheneda (näiteks lamotrigiin).
Naissoost vabatahtlikel, kes võtavad indikaatorsubstraatidena omeprasooli, simvastatiini ja midasolaami, on drospirenooni toime annuses 3 mg ebatõenäoline teiste toimeainete metabolismile.
Rasedus ja imetamine
Kui DIMIA® võtmise ajal rasestub, tuleb ravim koheselt katkestada. Läbiviidud epidemioloogilised uuringud ei näidanud suurenenud riski sünnituse ajal naistel, kes võtsid KSK-sid enne rasedust, nitrateogeenset toimet, kui KSK-sid võeti kogemata raseduse ajal.Selliseid uuringuid ravimiga ei ole läbi viidud.
KSK-d võivad mõjutada imetamist, kuna need võivad vähendada rinnapiima kogust ja koostist. Seega ei saa KSK-de kasutamist soovitada enne, kui imetav naine on rinnaga toitmise täielikult lõpetanud. KSK kasutamise ajal võib väike kogus rasestumisvastaseid hormoone või nende metaboliite erituda rinnapiima. Need kogused võivad lapsele mõju avaldada.
Ravimi toime omadused sõiduki juhtimise võimele ja potentsiaalselt ohtlikele mehhanismidele
Uuringuid, mis uuriksid ravimi mõju võimele juhtida autot ja töötada mehhanismidega, millel on suurenenud vigastuste oht, ei ole läbi viidud.
Annustamine ja manustamine
Tablette tuleb võtta iga päev ligikaudu samal kellaajal, vajadusel koos väikese koguse vedelikuga, pakendil näidatud järjekorras. On vaja võtta üks tablett päevas 28 päeva järjest. Iga järgmise pakendiga tuleb alustada pärast eelmisest pakendist viimase tableti võtmist. Ärajätuverejooks algab tavaliselt 2–3 päeva pärast platseebo pillide võtmist (viimane rida) ja ei pruugi järgmise pakendi alustamise ajaks lõppeda.
Kui te ei ole varem hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutanud (viimase kuu jooksul)
DIMIA®-i manustamist alustatakse naise loomuliku menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalverejooksu esimesel päeval).
Kui muudate teist KSK-d, tuperõngast või transdermaalset plaastrit
Naisel on soovitatav alustada DIMIA® võtmist järgmisel päeval pärast tavalist hormoonivaba intervalli eelmise kombineeritud rasestumisvastase vahendi režiimis. Tuperõnga või transdermaalse plaastri asendamisel on soovitatav alustada DIMIA® võtmist eelmise ravimi eemaldamise päeval; sellistel juhtudel tuleks DIMIA® kasutamist alustada hiljemalt kavandatud asendusprotseduuri päeval.
Ainult progestiini sisaldava meetodi (minipillid, süstepreparaadid, implantaadid) või emakasisese süsteemi (IUS) asendamisel progestiini vabastamisega
Naine võib minipillidelt igal päeval üle minna (implantaadilt või IUS-lt selle eemaldamise päeval, süstitavalt alates järgmise süsti tegemise päevast). Siiski on kõigil neil juhtudel soovitav kasutada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit pillide võtmise esimese 7 päeva jooksul.
Pärast aborti esimesel trimestril
Naine võib kohe võtmist alustada. Selle tingimuse korral ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid vaja.
Pärast sünnitust või raseduse katkemist teisel trimestril
Soovitav on, et naine alustaks ravimi DIMIA® võtmist 21-28 päeval pärast sünnitust või raseduse katkemist teisel trimestril. Kui vastuvõttu alustatakse hiljem, tuleb tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Kui enne ravimi võtmist on seksuaalvahekord, tuleb rasedus välistada või oodata esimene menstruatsioon.
Unustatud pillide võtmine
Platseebotableti vahelejätmist blistri viimasest (4.) reast võib ignoreerida. Platseebofaasi tahtmatu pikendamise vältimiseks tuleks need siiski ära visata. Alltoodud juhised kehtivad ainult vahelejäänud aktiivsete tablettide puhul:
Kui pillide võtmise viivitus oli alla 12 tunni, ei vähene rasestumisvastane kaitse. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea kui võimalik ja võtma järgmise tableti tavapärasel ajal.
Kui tablettide võtmise viivitus oli üle 12 tunni, võib rasestumisvastane kaitse väheneda. Unustatud tablettide parandamisel tuleb järgida kahte lihtsat reeglit:
Tablettide võtmist ei tohi katkestada kauemaks kui 7 päevaks;
Hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi piisava supressiooni saavutamiseks on vajalik 7-päevane pidev tablettide võtmine.
Sellest lähtuvalt saab igapäevases praktikas anda järgmisi nõuandeid:
Te peate võtma viimase vahelejäänud tableti niipea kui võimalik, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Järgmine tablett võetakse tavalisel ajal. Lisaks tuleb järgmise 7 päeva jooksul kasutada barjääri rasestumisvastast meetodit. Kui seksuaalvahekord toimus 7 päeva jooksul enne tableti vahelejätmist, tuleb kaaluda raseduse võimalust. Mida rohkem tablette vahele jäi ja mida lähemal on see läbimine 7-päevasele pausile ravimi võtmises, seda suurem on rasestumisrisk.
Te peate võtma viimase vahelejäänud tableti niipea kui võimalik, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Järgmine tablett võetakse tavalisel ajal. Kui naine on viimase 7 päeva jooksul pille õigesti võtnud, ei ole vaja täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutada. Kui aga tal jäi rohkem kui 1 tablett võtmata, tuleb järgmise 7 päeva jooksul võtta kasutusele täiendavad ettevaatusabinõud.
Rasestumisvastase toime vähenemise tõenäosus on platseebopillide faasi lähenemise tõttu märkimisväärne. Pillide ajakava kohandamisega saab aga ära hoida rasestumisvastase kaitse vähenemist.
Kui järgite mõnda järgmistest kahest näpunäidetest, ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja, kui naine on viimase 7 päeva jooksul enne pillide vahelejätmist kõik pillid õigesti võtnud. Kui see nii ei ole, peaks ta järgima esimest kahest meetodist ja kasutama ka täiendavaid ettevaatusabinõusid järgmise 7 päeva jooksul.
1. Võtke viimane vahelejäänud tablett niipea kui võimalik, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Järgmised tabletid võetakse tavalisel ajal, kuni toimeained saavad otsa. Viimasest reast 4 platseebotabletti ei tohi võtta, tuleb kohe alustada tablettide võtmist järgmisest pakendist. Tõenäoliselt ei esine "äratõmbamise" veritsust kuni teise pakendi lõpuni, kuid pillide võtmise päevadel võib esineda määrivat määrimist või läbimurdelist emakaverejooksu.
2. Naisel võib soovitada lõpetada aktiivsete tablettide võtmine alustatud pakendist. Selle asemel peaks ta võtma viimase rea platseebotablette 4 päeva, sealhulgas päevad, mil ta pillid vahele jättis, ja seejärel alustama pillide võtmist järgmisest pakendist.
Pillide vahelejäämise ja platseebopillide faasis "äratõmbamise" verejooksu puudumisel tuleb rasedus välistada.
Näpunäiteid seedetrakti häirete korral
Raskete seedetrakti reaktsioonide (nagu oksendamine või kõhulahtisus) korral ei pruugi imendumine olla täielik ja tuleb kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Oksendamise korral 3-4 tunni jooksul pärast aktiivse tableti võtmist tuleb esimesel võimalusel võtta uus asendustablett. Järgmine tablett tuleb võimalusel sisse võtta 12 tunni jooksul pärast tavalist võtmise aega. Kui vahele jääb rohkem kui 12 tundi, tuleb võimalusel järgida ravimi võtmise reegleid, mis on märgitud jaotises "Unustatud pillide vastuvõtmine". Kui patsient ei soovi ravimi võtmise tavapärast režiimi muuta, peab ta võtma täiendava tableti (või mitu tabletti) teisest pakendist.
Kuidas verejooksu "tagasitõmbamist" edasi lükata
Menstruatsiooni alguse päeva edasilükkamiseks on vajalik platseebotablettide võtmine alustatud pakendist vahele jätta ja alustada aktiivsete DIMIA® 24+4 tablettide võtmist uuest pakendist ilma sissevõtmist katkestamata. Võimalik on viivitus kuni teise pakendi tablettide lõpuni.
Tsükli pikenemise ajal võib esineda määrimist tupest või emaka läbimurdeverejooksu. Regulaarne DIMIA® 24+4 tarbimine lõpeb pärast platseebofaasi.
Menstruatsiooni alguse päeva nihutamiseks tavapärase ajakava alusel teisele nädalapäevale lühendage eelseisvat platseebotablettide faasi nii mitme päeva võrra kui vaja. Mida lühem on intervall, seda suurem on risk, et teise pakendi vastuvõtmisel ei teki „äratõmbe“ veritsust ning määrimist ja läbimurdeverejooksu (nagu menstruatsiooni hilinemise korral).
Kõrvalmõju
Sageli (>1/100 kuni<1/10)
Peavalu
Emotsionaalne labiilsus, depressioon
Iiveldus
Menstruaaltsükli häired (metrorraagia, amenorröa), intermenstruaalne verejooks
Valu rinnus
Aeg-ajalt (>1/1000 kuni<1/100)
Pearinglus, migreen
Närvilisus, unisus, meeleolu langus, paresteesia
Hüpertensioon
Flebeurüsm
Piimanäärmete valulikkus ja pinge, fibrotsüstilised muutused piimanäärmes
Iiveldus, oksendamine, gastriit, kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, kõhulahtisus
Akne, sügelus, kuiv nahk
Seljavalu, jäsemevalu, lihaskrambid
Vähenenud libiido
Tupevoolus, tupe kandidoos, tupe kuivus, vaginiit
Menstruaaltsükli häired (düsmenorröa, hüpomenorröa, menorraagia)
Asteenia, suurenenud higistamine, vedelikupeetus kehas
Kaalutõus
Harv (>1/10 000 kuni<1/1 000)
Kaalukaotus
Suurenenud söögiisu, anoreksia
Nõgestõbi
Aneemia, trombotsütopeenia
Hüperkaleemia, hüponatreemia
Anorgasmia, unetus
Vertiigo, treemor
Ninaverejooks, minestamine
Trombemboolia, venoosne tromboos/trombemboolia, arteriaalne tromboos/trombemboolia
Konjunktiviit, silmade kuivus, kontaktläätsede halb taluvus
Tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon
Maksa kasvajad
Crohni tõbi, haavandiline koliit
Epilepsia
Endometrioos, emaka fibroidid
porfiria
Süsteemne erütematoosluupus
Herpes rase
Korea
Hemolüütiline ureemiline sündroom
kolestaatiline kollatõbi
Kloasm, kuiv nahk, akne või kontaktdermatiit
Angioödeem
Ekseem, hüpertrichoos, fotodermatiit, nodoosne erüteem, multiformne erüteem
Rindade tsüst, rindade hüperplaasia
Valulik vahekord, sünnitusjärgne verejooks, võõrutusverejooks, emakakaela polüübid, endomeetriumi atroofia, munasarja tsüst, emaka suurenemine
Suurenenud libiido
Üleannustamine
Sümptomid: iiveldus, oksendamine, väike veritsus tupest noortel tüdrukutel.
Ravi: sümptomaatiline.
Koostoimed teiste ravimitega
Neerupuudulikkusega patsientidel ei mõjuta drospirenooni ja AKE inhibiitorite või MSPVA-de (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) samaaegne manustamine oluliselt kaaliumisisaldust vereseerumis. Siiski ei ole DIMIA® ja aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegset kasutamist uuritud. Sel juhul tuleb ravimi võtmise esimese tsükli jooksul uurida kaaliumi taset seerumis.
Märkus. Võimalike ravimite koostoimete tuvastamiseks tuleks arutada ravimite koosmanustamist.
Laboratoorsed uuringud
Hormoonide kasutamine rasestumisvastaseks vahendiks võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, samuti plasma transportvalkude, nagu kortikosteroide siduv globuliini ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioonide taset, süsivesikute metabolismi näitajaid. , koagulatsioon ja fibrinolüüs. Muudatused toimuvad tavaliselt laborinormide piires.
Tänu oma väikesele antimineralokortikoidsele toimele suurendab drospirenoon reniini ja plasma aldosterooni aktiivsust.
Rakenduse funktsioonid
Ettevaatusabinõud
Kui praegu esineb mõni allpool loetletud seisunditest/riskifaktoritest, tuleb KSK-de kasutamise võimalikku riski ja oodatavat kasu igal üksikjuhul hoolikalt kaaluda ja naisega arutada, enne kui ta otsustab ravimi võtmist alustada. Kui mõni neist seisunditest või riskiteguritest süveneb, süveneb või ilmneb esmakordselt, peab naine konsulteerima oma arstiga, kes otsustab KSK-de kasutamise katkestamise.
Vereringesüsteemi häired
Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et VTE (venoosne trombemboolia) esinemissagedus naistel, kellel ei ole VTE riskifaktoreid, kes kasutavad väikeses annuses östrogeeniga kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.<50 мкг этинилэстрадиола) составляет примерно от 20 случаев на 100 000 женщин в год (для левоноргестрел-содержащих КОК «второго поколения» или до 40 случаев на 100 000 женщин в год (для дезогестрел/гестоден-содержащих КОК «третьего поколения»). Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин, не использующих контрацептивы, и 60 случаев на 100 000 беременностей.
Mis tahes kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine on seotud venoosse trombemboolia suurenenud riskiga, mis on võrreldav ilma kasutamiseta esineva riskiga. Täiendav risk on suurim kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi kasutamise esimesel aastal. Venoosne trombemboolia on surmav 1-2% juhtudest.
Epidemioloogilised uuringud on seostanud KSK kasutamist ka arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt, mööduvad isheemilised atakid) suurenenud riskiga.
Kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel on väga harva kirjeldatud teiste veresoonte, näiteks maksa-, mesenteriaal-, neeruarterite ja -veenide, võrkkesta keskveeni ja selle harude tromboosi.
Venoosse või arteriaalse tromboosi/trombemboolia või tserebrovaskulaarse haiguse sümptomiteks võivad olla:
ebatavaline ühepoolne valu ja/või jäseme turse
äkiline tugev valu rinnus, kiirgudes vasakusse kätte või ilma
äkiline õhupuudus
äkiline köhahoog
mis tahes ebatavaline, tugev, pikaajaline peavalu
äkiline osaline või täielik nägemise kaotus
diploopia
ebaselge kõne või afaasia
pearinglus
teadvusekaotus koos krambihooga või ilma
nõrkus või tõsine tundlikkuse kaotus, mis ilmneb äkki ühel küljel või ühes kehaosas
liikumishäired
"ägeda kõhu" sümptom.
KSK-de võtmisel suureneb venoosse trombembooliaga seotud tüsistuste risk:
vanusega
kui on esinenud perekonna ajalugu (venoosne või arteriaalne trombemboolia lähisugulastel või vanematel suhteliselt noores eas); kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, peab naine enne KSK-de määramist konsulteerima spetsialistiga
pärast pikaajalist immobiliseerimist, suurt operatsiooni, mis tahes operatsiooni jalgadel või suurt traumat. Sellistes olukordades on soovitatav ravimi võtmine lõpetada (plaanilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne seda) ja mitte jätkata selle võtmist kahe nädala jooksul pärast immobilisatsiooni lõppu. Lisaks on võimalik määrata antitrombootilist ravi, kui pillide võtmist soovitatud ajal ei katkestatud
rasvumine (kehamassiindeks üle 30 mg/m2)
veenilaiendite ja pindmiste veenide tromboflebiidi võimaliku rolli osas veenitromboosi tekkes või progresseerumises puudub üksmeel.
Tromboosi või tserebrovaskulaarse haiguse arteriaalsete trombembooliliste tüsistuste risk KSK-sid kasutavatel naistel on suurenenud:
vanusega
suitsetajad (üle 35-aastastel naistel on rangelt soovitatav mitte suitsetada, kui nad soovivad kasutada KSK-sid)
düslipoproteineemiaga
hüpertensiooniga
koos migreeniga
südameklapihaiguste korral
kodade virvendusarütmiaga.
Vastunäidustuseks võib olla vastavalt ühe peamise riskiteguri või mitme arteriaalse või veenihaiguse riskifaktori olemasolu. KSK-sid kasutavad naised peavad võimaliku tromboosi sümptomite ilmnemisel viivitamatult konsulteerima arstiga. Tromboosi kahtluse või kinnitatud tromboosi korral tuleb KSK-de kasutamine katkestada.Antikoagulantravi (kumariinid) teratogeensuse tõttu tuleb valida sobiv rasestumisvastane meetod.
Arvestada tuleb trombemboolia suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil.
Muud raske vaskulaarse haigusega seotud haigused on suhkurtõbi, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütiline ureemiline sündroom, krooniline põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakuline aneemia.
Migreeni sageduse ja raskuse suurenemine KSK-de kasutamise ajal (mis võib eelneda tserebrovaskulaarsetele sündmustele) võib olla põhjuseks nende ravimite koheseks katkestamiseks.
Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on teatatud emakakaelavähi suurenenud riskist kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide pikaajalisel kasutamisel. Selle seos kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega ei ole tõestatud. Vaidlused selle üle, kuivõrd need tulemused on seotud seksuaalkäitumise ja muude tegurid, nagu inimese papilloomiviirus (HPV) (HPV).
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et naistel, kes kasutasid uuringu ajal kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, on veidi suurenenud suhteline risk (RR=1,24) rinnavähi tekkeks. Selle seos kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmisega ei ole näidanud. Täheldatud suurenenud risk võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel. Rinnavähk naistel, kes on kunagi kasutanud kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, olid kliiniliselt vähem väljendunud kui naistel, kes pole kunagi selliseid ravimeid kasutanud.
Harvadel juhtudel täheldati kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise taustal healoomuliste maksakasvajate teket ja väga harvadel juhtudel pahaloomuliste maksakasvajate teket. Mõnel juhul põhjustavad need kasvajad eluohtlikku intraabdominaalset verejooksu. Kui KSK-d kasutaval naisel esineb diferentsiaaldiagnostika ajal tugev kõhuvalu, maksa suurenemine või kõhusisese verejooksu nähud, tuleb arvestada maksakasvaja tekke tõenäosusega.
Teised osariigid
DIMIA® progestiinikomponent on kaaliumi säästvate omadustega aldosterooni antagonist. Enamikul juhtudel ei ole kaaliumitaseme tõusu oodata. Kuid mõnel kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiendil läbiviidud kliinilises uuringus tõstis kaaliumisäästvate ravimite samaaegne kasutamine drospirenooni võtmisel veidi seerumi kaaliumisisaldust. Seetõttu on esimese ravitsükli jooksul soovitatav kontrollida seerumi kaaliumisisaldust neerupuudulikkusega patsientidel, kelle seerumi kaaliumisisaldus oli enne ravi normi ülempiiril ja kes kasutavad lisaks kaaliumisäästvaid ravimeid.
Hüpertriglütserideemiaga või selle haiguse perekonnas esinenud naistel ei saa välistada kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide võtmise ajal suurenenud pankreatiidi tekkeriski.
Kuigi paljudel kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel on teatatud vererõhu kergest tõusust, on kliiniliselt olulist tõusu esinenud harva. Ainult harvadel juhtudel on KSK-de viivitamatu tühistamine õigustatud. Kui KSK-de võtmise ajal olemasolev arteriaalne hüpertensioon, püsivalt või oluliselt kõrgenenud vererõhk ei allu antihüpertensiivsele ravile adekvaatselt, tasub KSK-de võtmine lõpetada.
Raseduse ajal ja kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide võtmisel on teatatud järgmiste seisundite tekkest või ägenemisest, kuid nende seos kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega ei ole tõestatud: kollatõbi ja/või kolestaasiga seotud sügelus, sapikivide teke, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütiline ureemiline sündroom, Sydenhami korea, raseduse herpes, otoskleroosiga seotud kuulmislangus. Naistel, kellel on kalduvus Quincke tursele, võivad eksogeensed östrogeenid esile kutsuda või süvendada angioödeemi sümptomeid.
Äge või krooniline maksafunktsiooni häire võib nõuda KSK-de kasutamise katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad. Korduv kolestaatiline kollatõbi ja/või kolestaasiga seotud sügelus, mis tekkis esmakordselt raseduse või varasema suguhormoonide kasutamise ajal, nõuab KSK-de kasutamise katkestamist.
Kuigi kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, ei ole diabeediga patsientide raviskeemi vaja muuta, kui nad kasutavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (sisaldavad
< 0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться, особенно на ранней стадии приема КОК.
Crohni tõve ja haavandilise koliidi juhtumeid on kirjeldatud ka kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel, kuid seost ravimite kasutamisega ei ole tõestatud.
KSK-de kasutamisel on teatatud endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemisest.
Harvadel juhtudel võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on raseduse ajal naha pigmentatsioon. Naised, kellel on kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise ajal kalduvus kloasmile, peaksid vältima pikaajalist päikese käes viibimist ja kokkupuudet ultraviolettkiirgusega.
See ravim sisaldab 48,53 mg laktoosi tableti kohta, mitteaktiivsed tabletid sisaldavad 37,26 mg veevaba laktoosi tableti kohta. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasi puudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid, kes järgivad laktoosivaba dieeti, peaksid sellest teadlikud olema. Sojaletsitiini suhtes allergilised naised võivad kogeda kergeid allergilisi reaktsioone.
Arstlikud läbivaatused/konsultatsioonid
Enne ravimi DIMIA® kasutamise alustamist või kasutamise jätkamist on naisel soovitatav läbida põhjalik üldine arstlik läbivaatus (sh anamnees), et välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teha füüsiline läbivaatus. Arst peab juhinduma KSK-de võtmise vastunäidustustest ja hoiatustest. Naist tuleks juhendada, et ta loeks kokkuvõtte hoolikalt läbi ja järgiks antud nõuandeid. Uuringute sagedus ja iseloom peaksid põhinema teatud praktilistel juhistel ja kohandama iga naise iseärasusi.
Naisi tuleb hoiatada, et KSK-d ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Vähendatud efektiivsus
KSK-de efektiivsust võib vähendada pillide vahelejätmine, seedetrakti häired või samaaegne ravimite võtmine.
Vähendatud tsükli kontroll
Kõigi kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel võib esineda ebaregulaarset verejooksu (määrimist või ärajätuverejooksu), eriti esimestel kasutuskuudel. Seetõttu on ebaregulaarse verejooksu hindamine mõttekas alles pärast ligikaudu kolme tsükli pikkust kohanemisperioodi.
Kui ebaregulaarne veritsus kordub või tekib pärast eelnevaid regulaarseid tsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjuseid ja võtta piisavaid diagnostilisi meetmeid, et välistada pahaloomuline kasvaja või rasedus. Need võivad hõlmata kraapimist.
Mõnel naisel ei pruugi pillide võtmise ajal tekkida ärajätuverejooks. Kui kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutati vastavalt juhistele, on ebatõenäoline, et naine on rase. Siiski, kui kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid on varem ebaregulaarselt kasutatud või kui ei esine järjestikuseid ärajätuverejookse, tuleb enne kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise jätkamist rasedus välistada.
Vabastamise vorm
24 tabletti ravimit ja 4 tabletti platseebot PVC / PE / PVDC kilest ja alumiiniumfooliumist blisterpakendis.
1 või 3 blisterpakendit pappkarbis, kaasas koos riikliku venekeelse meditsiinilise kasutusjuhisega pappkarbis.
Säilitamistingimused
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult, temperatuuril 15°C kuni 25°C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!
Kõige tõhusam rasestumisvastane meetod, mis on populaarne Lääne-Euroopas ja Venemaal, on hormonaalsete pillide, sealhulgas östrogeeni ja progestageeni kasutamine.
Praegu on välja töötatud palju erinevaid minimaalsete kõrvalmõjudega ravimeid, millest üks on Dimia. Arvustused selle uue ravimi kohta näitavad selle head taluvust ja kõrvaltoimete esinemist vaid vähesel arvul naistel.
Ravimi koostisained
Ravim sisaldab kahte tüüpi tablette: 24 tabletti, mis sisaldavad 0,02 etünüülöstradiooli ja 3 mg drospirenooni, ja 4 tabletti, mis on lutid. Seda tehakse naiste mugavuse huvides. Esimesed 24 tabletti võetakse üks iga päev kindlal kellaajal. Kõige sagedamini panevad naised meeldetuletuse oma mobiiltelefoni. Just selle koostises sisalduvad hormoonid tagavad rasestumisvastase toime.
Pärast seda on menstruatsiooni alguseks vajalik pillide võtmise paus. 4 platseebotabletti võimaldavad teil jätkata Dimia võtmist. Selleks, et mitte segadusse sattuda rasestumisvastaste vahendite võtmisega ja igapäevaselt tablette võtta, kasutatakse neid lutte. Seega on tagatud pidev rasestumisvastaste vahendite kasutamine.
Kuidas ravim toimib
Ravimi koostises olev etünüülöstradiool toetab endomeetriumi proliferatsiooni või kasvu, tagades seeläbi nn tsüklikontrolli - menstruaaltsükli verejooksu puudumise Dimia võtmisel. Arstide kommentaarid näitavad, et kui suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmise ajal ei ole munasarjades piisavas koguses östradiooli, asendab selle tootmist sünteetiline etinüülöstradiool.
Drospirenoon on sünteetiline progestageen, spironolaktooni derivaat, millel on mitmeid toimeid, mis määravad ravimi rasestumisvastase toime. See:
- endomeetriumi sekretoorne degeneratsioon, mis on põhjustatud östrogeenist;
- interakteerudes progesterooni retseptoritega, takistab see gonadotropiinide vabanemist hüpofüüsi poolt, mis põhjustab ovulatsiooni pärssimist;
- blokeerib teiste steroidhormoonide retseptoreid: androgeenid, glükokortikoidid ja mineralokortikoidid, mis vähendab erinevate kõrvaltoimete riski, mis on iseloomulikud erinevatele hormonaalsetele rasestumisvastastele vahenditele.
"Dimia" kasutamise kõrvaltoimed
Preparaadi madala hormoonide sisalduse tõttu ei esine selle õigel kasutamisel väljendunud kõrvaltoimeid. Seda saate teada lugedes arvustusi. "Dimia" - rasestumisvastased tabletid, mis põhjustavad väiksemaid ebameeldivaid sümptomeid:
- peavalu, pearinglus;
- kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine;
- düskineesia;
- pidev mastodüünia - piimanäärmete pinge;
- vererõhu arvu suurenemine;
- tromboflebiit;
- vere hüübimissüsteemi häired;
- krambid;
- närvilisus, ärrituvus, depressioon;
- libiido langus;
- märkimisväärne kaalutõus;
- verejooks perioodide vahel;
- läbimurdeverejooks;
- menstruatsiooni puudumine pärast ravimi võtmist.
Iga kõrvaltoime sõltub individuaalsest talumatusest ja soovituste järgimisest või mittejärgimisest Dimia rasestumisvastaste pillide kasutamise ajal. Naiste ülevaated ütlevad, et nende pillide võtmisel normaliseerub üldine heaolu, paraneb naha seisund - seborröa ja akne kaovad, turse väheneb, menstruatsioonieelse pinge sümptomid kaovad. Vere uuringus määratakse testosterooni vähenemine ja vere valkude ja lipiidide koostise normaalsed näitajad. Märgiti, et 3 kuu jooksul neid tablette võttes kaotasid naised keskmiselt 0,8 kg.
Suukaudsete kontratseptiivide võtmise vastunäidustused
Dimia võtmisel on absoluutsed ja suhtelised vastunäidustused. Kasutusjuhised (selle eest hoiatavad ka arstide ülevaated) keelavad ravimi kasutamise:
- sügavate ja pindmiste veenide tromboos;
- kompleksne kirurgiline sekkumine, mille järel tagatakse pikaajaline taastusravi;
- kaasasündinud trombofiilia koos suurenenud vere hüübivuse tasemega;
- isheemiline südamehaigus, insult;
- arteriaalne hüpertensioon, kui süstoolne rõhk on üle 160 ja diastoolne rõhk üle 100;
- südame klapiaparaadi keerulised haigused;
- kahe või enama riskiteguri kombinatsioon: vanus 35 aastat või vanem, suitsetamine üle 10 sigareti päevas, suhkurtõbi, hüpertensioon;
- maksahaigused;
- migreen fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega ja ilma;
- suhkurtõbi üle 20 aasta;
- rinnavähk;
- rasedus ja imetamine.
Samuti ei ole soovitatav ravimit võtta, kui naisel on olnud kopsuemboolia. On suhtelisi vastunäidustusi, mille puhul ravimi määramine on võimalik, kuid seda tuleks teha ettevaatlikult pärast naise eelnevat läbivaatust. Igal juhul peate alustama ravimi võtmist pärast arstiga konsulteerimist.
Kui sageli peaksite arsti külastama
Naine peab Dimia tablettide võtmise ajal olema oma günekoloogi järelevalve all. Patsientide ülevaated kinnitavad seda. Soovitav on külastada günekoloogi üks kord kuue kuu jooksul. Sel juhul on vajalik läbivaatus koos tsütoloogiliste määrde võtmisega, kolposkoopia, piimanäärmete palpatsioon, vererõhu kontroll, vajadusel eriuuring: ultraheli, biokeemiline vereanalüüs jne.
Tablettide õige kasutamine
Ainult sünnitusarst-günekoloog, võttes arvesse näidustusi ja vastunäidustusi, kehtestab Dimia tablettide võtmise reeglid. Naiste arvustusi, et ravimit saab kasutada ja määrata iseseisvalt ilma tervist kahjustamata, ei saa pidada tõeseks. See võib põhjustada soovimatuid tüsistusi.
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite esmane tarbimine tuleb määrata tsükli esimesest päevast. Kui tablette võeti alates 5. päevast, on vaja täiendavalt kasutada muid rasestumisvastaseid meetodeid.
Pärast aborti igal ajal ja pärast septilist katkestamist alustatakse vastuvõttu kohe samal päeval. Pärast sünnitust ei ole ravim näidustatud. Kui laktatsiooni pole, siis võib alustada 21. päevast.
Rasestumisvastaseid tablette "Dimia" võtvatele patsientidele on mitmeid soovitusi. Arvustused näitavad, et kui järgite neid näpunäiteid, väheneb ravimi negatiivne mõju kehale. Arstid soovitavad:
- suitsetamisest loobuda;
- ärge jätke pillide võtmist vahele;
- võtke pillid samal ajal, eelistatavalt enne magamaminekut;
- hoidke käepärast unustatud pillide reeglid;
- kui esimese kolme võtmise kuu jooksul tekib intermenstruaalne verejooks, peate põhjuse väljaselgitamiseks konsulteerima arstiga;
- amenorröaga tuleb rasedus välistada;
- kui ravim lõpetatakse, võib rasedus tekkida esimesel kuul;
- "Dimia" ja antibiootikumide või krambivastaste ainete samaaegne vastuvõtt vähendab rasestumisvastast toimet;
- oksendamise või kõhulahtisuse korral on vaja tarbimist täiendada teise tabletiga;
- Tugev peavalu, südamevalu, äge nägemiskahjustus, õhupuudus, kollatõbi, vererõhu tõus üle normi näitavad, et ravimi võtmine tuleb kiiresti lõpetada ja konsulteerida arstiga.
Ravimi "Dimia" analoogid
Ravimit toodab Ungari ettevõte Gedeon Richter. "Jess", "Midiana", "Yarina" on rasestumisvastase vahendi "Dimia" 100% analoogid. Juhised, ülevaated näitavad, et nende ravimite koostis ei erine Ungari ravimist, rasestumisvastane toime ja kõrvaltoimed on samad, kuid Dimia hind on palju madalam, mis on kõige mugavam naistele, kes peavad rasestumisvastaseid vahendeid kasutama. aastal.
Günekoloogiliste haiguste ravi
Tuleb märkida, et ravimit "Dimia" kasutatakse ka teatud haiguste raviks. Günekoloogide ülevaated räägivad selle positiivsest mõjust selliste haiguste ravis: endometrioos, fibroidid, polütsüstiliste munasarjade sündroom, rauapuudusaneemia reproduktiivses eas, premenstruaalne sündroom ja menstruaaltsükli düsfunktsioon.
Samuti kasutatakse endomeetriumi hüperplastiliste protsesside ennetamiseks Dimia tablette. Seda konkreetset ravimit eelistavate arstide ülevaated on positiivsed. Pärast patsientide uurimist ravimi võtmise ajal märgivad nad, et naistel on endomeetriumi paksus oluliselt vähenenud, mis vähendab nii emaka kui ka piimanäärmete onkoloogiliste kahjustuste tekke riski.
Dimia tablettide positiivsest mõjust reproduktiivfunktsioonile on võimatu öelda. Nii arstide kui ka patsientide ülevaated näitavad, et pärast selle ravimi kasutamist kolme kuni nelja kuu jooksul (pärast katkestamist) tekib võõrutussündroom ja rasedus.
Monofaasiline suukaudne rasestumisvastane vahend
Aktiivsed koostisosad
Etünüülöstradiool (etinüülöstradiool)
- drospirenoon (drospirenoon)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
valge või peaaegu valge, ümmargune kaksikkumer, tableti ühele küljele on märgitud "G73", mis on kantud reljeefselt; ristlõikel on südamik valge või peaaegu valge (24 tk blisterpakendis).
Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, eelželatiniseeritud maisitärklis, makrogooli ja polüvinüülalkoholi kopolümeer, magneesiumstearaat.
Kilekesta koostis(Opadry II white 85G18490): polüvinüülalkohol, titaandioksiid, makrogool 3350, talk, sojaletsitiin.
platseebo pillid
Õhukese polümeerikattega tabletid roheline, ümmargune, kaksikkumer; ristlõikel on südamik valge või peaaegu valge (4 tk blisterpakendis).
Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoos, eelželatiniseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid.
Kilekesta koostis(Opadry II roheline 85F21389): polüvinüülalkohol, titaandioksiid, makrogool 3350, talk, kinoliinkollane, must raudoksiid, päikeseloojangukollane.
28 tk. - villid (1) - papppakendid.
28 tk. - villid (3) - papppakendid.
farmakoloogiline toime
Dimia on kombineeritud hormonaalne rasestumisvastane ravim, millel on antimineralokortikoidne ja antiandrogeenne toime. Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide (COC) rasestumisvastane toime põhineb erinevate tegurite koostoimel, millest olulisemad on ovulatsiooni pärssimine ja muutused emakakaela sekretsiooni omadustes, mille tulemusena muutub see vähem läbilaskvaks. spermatosoididele.
Õige kasutamise korral on Pearl Index (raseduste arv 100 naise kohta aastas) väiksem kui 1. Kui pillid jäetakse vahele või kasutatakse valesti, võib Pearl Index tõusta.
KSK-sid kasutavatel naistel muutub menstruaaltsükkel korrapärasemaks, valulikud menstruatsioonid on harvemad, verejooksu intensiivsus väheneb, mis vähendab aneemia riski. Lisaks vähendab KSK-de kasutamine epidemioloogiliste uuringute kohaselt endomeetriumivähi ja munasarjavähi tekkeriski.
Dimias sisalduval drospirenoonil on antimineralokortikoidne toime. Hoiab ära kaalutõusu ja östrogeenide poolt põhjustatud vedelikupeetusega seotud tursete ilmnemise, mis tagab ravimi hea talutavuse. Drospirenoonil on positiivne mõju premenstruaalsele sündroomile (PMS). Drospirenooni/etinüülöstradiooli kombinatsioon on osutunud kliiniliselt efektiivseks raske PMS-i sümptomite leevendamisel, nagu rasked psühhoemotsionaalsed häired, rindade paisumine, peavalu, lihas- ja liigesevalu, kehakaalu tõus ja muud menstruaaltsükliga seotud sümptomid. Drospirenoonil on ka antiandrogeenne toime ja see aitab vähendada akne (mustpeade), rasuse naha ja juuste sümptomeid. See drospirenooni toime on sarnane kehas toodetava loodusliku toimega.
Drospirenoonil puudub androgeenne, östrogeenne, glükokortikoidne ja antiglükokortikoidne toime. Kõik see koos antimineralokortikoidse ja antiandrogeense toimega annab drospirenoonile biokeemilise ja farmakoloogilise profiili, mis sarnaneb looduslikule progesteroonile.
Kombinatsioonis etinüülöstradiooliga avaldab drospirenoon soodsat mõju lipiidide profiilile, mida iseloomustab HDL-i sisalduse suurenemine.
Prekliinilised ohutusandmed
Korduva annuse toksilisuse, samuti genotoksilisuse, kantserogeense potentsiaali ja reproduktiivtoksilisuse standarduuringute prekliinilised andmed ei näita erilist ohtu inimestele. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.
Farmakokineetika
Drospirenoon
Imemine
Suukaudsel manustamisel imendub drospirenoon seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Drospirenooni C max veres on ligikaudu 38 ng/ml ja see saavutatakse ligikaudu 1-2 tundi pärast ühekordset annust.
Biosaadavus - 76-85%. Samaaegne manustamine koos toiduga ei mõjuta drospirenooni biosaadavust.
Levitamine
Pärast suukaudset manustamist täheldatakse drospirenooni kontsentratsiooni kahefaasilist langust vereplasmas, T 1/2, vastavalt 1,6 ± 0,7 h ja 27,0 ± 7,5 h. Drospirenoon seondub seerumiga ja ei seondu suguhormoonidega. siduv globuliin (SHBG) või kortikosteroide siduv globuliin. Ainult 3–5% drospirenooni kogukontsentratsioonist plasmas esineb vabade steroididena. Etinüülöstradiooli poolt indutseeritud SHBG suurenemine ei mõjuta drospirenooni seondumist plasmavalkudega. Drospirenooni keskmine näiv V d on 3,7 ± 1,2 l / kg.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub drospirenoon ulatuslikult. Enamikku plasma metaboliite esindavad drospirenooni happelised vormid. Drospirenoon on ka substraat oksüdatiivsele metabolismile, mida katalüüsib tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4.
aretus
Drospirenooni metaboolse kliirensi kiirus vereplasmas on 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. Muutumatul kujul eritub drospirenoon ainult väikestes kogustes. Drospirenooni metaboliidid erituvad soolte ja neerude kaudu vahekorras ligikaudu 1,2:1,4. Metaboliitide T1/2 neerude kaudu ja soolte kaudu on umbes 40 tundi.
Tasakaalukontsentratsioon
Tsüklilise manustamise ajal saavutatakse drospirenooni C ss max plasmas 7–14 päeva pärast ravimi võtmist ja see on ligikaudu 70 ng/ml. Drospirenooni plasmakontsentratsioonid suurenevad ligikaudu 2-3 korda (kumulatsiooni tõttu) lõpliku T 1/2 ja annustamisintervalli suhte tõttu. Drospirenooni kontsentratsiooni edasist suurenemist vereplasmas täheldatakse 1 kuni 6 manustamistsükli vahel, pärast mida kontsentratsiooni tõusu ei täheldata.
Patsientide erirühmad
Neerupuudulikkusega patsiendid. Kerge neerupuudulikkusega (CC 50-80 ml/min) naiste plasmas sisalduv C ss drospirenoon oli võrreldav normaalse neerufunktsiooniga (CC> 80 ml/min) naiste vastavate näitajatega. Mõõduka neerupuudulikkusega naistel (CC 30-50 ml/min) oli drospirenooni plasmakontsentratsioon keskmiselt 37% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga naistel. Ravi drospirenooniga oli kõigis rühmades hästi talutav. Drospirenoonil ei olnud kliiniliselt olulist mõju kaaliumi kontsentratsioonile vereplasmas. Drospirenooni farmakokineetikat raske neerupuudulikkuse korral ei ole uuritud.
Maksapuudulikkusega patsiendid. Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsiendid taluvad drospirenooni hästi. Farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral ei ole uuritud.
Etünüülöstradiool
Imemine
Suukaudsel manustamisel imendub etünüülöstradiool kiiresti ja täielikult. C max vereplasmas pärast ühekordset suukaudset manustamist saavutatakse 1-2 tunni pärast ja on ligikaudu 88-100 pg/ml. Absoluutne biosaadavus esmase konjugatsiooni ja esmase metabolismi tulemusena on ligikaudu 60%. Samaaegne toidutarbimine vähendas etinüülöstradiooli biosaadavust ligikaudu 25% uuritud patsientidest, samas kui teistel patsientidel selliseid muutusi ei täheldatud.
Levitamine
Etünüülöstradiooli kontsentratsioon plasmas väheneb kahefaasiliselt, terminaalset faasi iseloomustab T 1/2, mis on ligikaudu 24 tundi.
Etünüülöstradiool seondub seerumi albumiiniga olulisel määral, kuid mittespetsiifiliselt (ligikaudu 98,5%) ja kutsub esile SHBG plasmakontsentratsiooni tõusu. Näiv V d on umbes 5 l/kg.
Ainevahetus
Etünüülöstradiool läbib olulise esmase metabolismi soolestikus ja maksas. Etünüülöstradiool ja selle oksüdeeritud metaboliidid on peamiselt konjugeeritud glükuroniidide või sulfaadiga. Etinüülöstradiooli metaboolse kliirensi kiirus on umbes 5 ml / min / kg.
aretus
Etünüülöstradiool praktiliselt ei eritu muutumatul kujul. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad neerude kaudu ja soolestiku kaudu vahekorras 4:6. T 1/2 metaboliitide aeg on umbes 24 tundi.
Tasakaalukontsentratsioon
Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ravimi võtmise tsükli teisel poolel ja etinüülöstradiooli kontsentratsioon vereplasmas suureneb umbes 1,5-2,3 korda.
Näidustused
- rasestumisvastased vahendid;
- rasestumisvastased vahendid ja mõõduka akne (acne vulgaris) ravi;
- rasestumisvastased vahendid ja raske premenstruaalse sündroomi (PMS) ravi.
Vastunäidustused
Dimia on vastunäidustatud allpool loetletud seisundite, haiguste/riskitegurite korral. Kui mõni neist seisunditest, haigustest/riskifaktoritest tekib esimest korda ravimi võtmise ajal, tuleb ravim koheselt tühistada:
- tromboos (venoosne ja arteriaalne) ja trombemboolia praegu või anamneesis (sh süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, müokardiinfarkt), tserebrovaskulaarsed häired;
- tromboosieelsed seisundid (sealhulgas mööduvad isheemilised atakid, stenokardia), praegu või anamneesis;
- tuvastatud omandatud või pärilik eelsoodumus venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, sealhulgas resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, antitrombiin III puudulikkus, valgu C puudulikkus, proteiin S puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia, fosfolipiidide vastased antikehad (kardiolipiini, luupuse vastased antikehad);
- kõrge venoosse või arteriaalse tromboosi riski olemasolu (vt lõik "Erijuhised");
- hetkel või anamneesis fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega migreen;
- suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega;
- maksapuudulikkus ja raske maksahaigus (enne maksafunktsiooni näitajate normaliseerumist);
- maksakasvajad (hea- või pahaloomulised) praegu või anamneesis;
- raske neerupuudulikkus, äge neerupuudulikkus;
- neerupealiste puudulikkus;
- tuvastatud hormoonsõltuvad pahaloomulised haigused (sh suguelundid või piimanäärmed) või nende kahtlus;
- teadmata päritoluga verejooks tupest;
- rasedus või selle kahtlus;
- rinnaga toitmise periood;
- laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon (ravimi koostis sisaldab laktoosmonohüdraati);
- ülitundlikkus ravimi Dimia mis tahes komponendi suhtes;
- ülitundlikkus maapähklite või soja suhtes.
Hoolikalt
Kui praegu esineb mõni allpool loetletud seisunditest, haigustest/riskifaktoritest, tuleb KSK kasutamise võimalikku riski ja oodatavat kasu igal üksikjuhul hoolikalt kaaluda:
- tromboosi ja trombemboolia tekke riskifaktorid: suitsetamine; tromboos, müokardiinfarkt või alla 50-aastane tserebrovaskulaarne õnnetus mõnel lähedasel sugulasel; ülekaal (KMI üle 30 kg/m2); düslipoproteineemia; kontrollitud arteriaalne hüpertensioon; migreen; tüsistusteta südameklapi haigus; rütmihäired;
- muud haigused, mille puhul võivad tekkida perifeerse vereringe häired: suhkurtõbi; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütiline-ureemiline sündroom; Crohni tõbi ja haavandiline koliit; sirprakuline aneemia; samuti pindmiste veenide flebiit;
- pärilik angioödeem;
- hüpertriglütserideemia;
- maksahaigus;
- haigused, mis tekkisid või süvenesid raseduse ajal või varasema suguhormoonide tarbimise taustal (näiteks kollatõbi, kolestaas, sapikivitõbi, kuulmiskahjustusega otoskleroos, porfüüria, rase herpes, Sydenhami korea);
- sünnitusjärgne periood.
Annustamine
Tablette tuleb võtta suu kaudu iga päev, ligikaudu samal kellaajal, koos väikese koguse veega, blisterpakendil näidatud järjekorras. Tablette võetakse pidevalt 28 päeva, 1 tablett päevas. Tablettide võtmist igast järgmisest pakendist tuleb alustada järgmisel päeval pärast eelmisest pakendist viimase tableti võtmist. "Väljavõtmise" verejooks algab tavaliselt 2-3 päeva pärast roheliste platseebotablettide võtmise algust (viimane rida) ja ei pruugi lõppeda enne järgmise pakendi algust. Uuest pakendist pärit pillide võtmist tuleb alustada alati samal nädalapäeval ja "äratõmbav" verejooks tekib iga kuu ligikaudu samadel päevadel.
Kuidas alustada Dimia võtmist
Kui eelmisel kuul ei ole kasutatud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid
Dimiaga tuleb alustada menstruaaltsükli 1. päeval (st menstruaalverejooksu 1. päeval), sel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid vaja. Tablettide võtmist on lubatud alustada menstruaaltsükli 2.-5. päeval, kuid sel juhul on esimesest pakendist tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul soovitatav kasutada lisaks rasestumisvastast barjäärimeetodit.
Üleminekul teistelt kombineeritud rasestumisvastastelt vahenditelt (COC, tuperõngas või transdermaalne plaaster)
Dimia võtmist on eelistatav alustada järgmisel päeval pärast viimase mitteaktiivse tableti võtmist (preparaatide puhul, mis sisaldavad 28 tabletti pakendis) või järgmisel päeval pärast eelmisest pakendist viimase aktiivse tableti võtmist, kuid mitte mingil juhul hiljem kui järgmisel päeval pärast tavalist tabletti. 7-päevane paus (21 tabletti sisaldavate preparaatide puhul). Dimiaga tuleb alustada tuperõnga või plaastri eemaldamise päeval, kuid mitte hiljem kui uue rõnga või plaastri paigaldamise päeval.
Kui minnakse üle ainult gestageeni sisaldavatelt rasestumisvastastelt preparaatidelt ("minipillid", süstevormid, implantaat) või gestageeni vabastavalt emakasiseselt rasestumisvastaselt vahendilt
Naine võib minijoogilt Dimiale üle minna igal päeval (ilma vaheajata); implantaadist või progestageeni sisaldavast emakasisesest rasestumisvastasest vahendist - selle eemaldamise päeval, süstitavast rasestumisvastasest vahendist - päeval, mil tuleb teha järgmine süst. Kõikidel juhtudel on tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul vajalik kasutada täiendavat barjäärimeetodit.
Pärast aborti raseduse esimesel trimestril
Naine võib alustada ravimi võtmist kohe pärast spontaanset või meditsiinilist aborti raseduse esimesel trimestril. Kui see tingimus on täidetud, ei vaja naine täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Pärast aborti raseduse teisel trimestril või sünnitust
Ravimi kasutamist võib alustada 21.-28. päeval pärast spontaanset või meditsiinilist aborti või pärast sünnitust, kui rinnaga toitmine ei toimu. Kui vastuvõttu alustatakse hiljem, tuleb tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Kui aga seksuaalvahekord on juba toimunud, tuleks enne Dimia võtmist rasedus välistada või oodata ära esimene menstruatsioon.
Dimia peatamine
Võite ravimi võtmise igal ajal lõpetada. Kui naine ei planeeri rasedust või rasedus on vastunäidustatud, kuna ta võtab lootele potentsiaalselt kahjulikke ravimeid, tuleb arstiga arutada teisi rasestumisvastaseid meetodeid.
Unustatud pillide võtmine
Platseebotableti puudumist blistri viimasest (4.) reast võib ignoreerida. Platseebofaasi tahtmatu pikendamise vältimiseks tuleks need siiski ära visata. Järgmised soovitused kehtivad ainult puuduvate aktiivsete tablettide puhul.
Kui ravimi võtmise viivitus oli vähem kui 24 tundi, rasestumisvastane kaitse ei vähene. Naine peaks võtma vahelejäänud pilli niipea kui võimalik ja võtma järgmise tableti tavapärasel ajal.
Kui tablettide võtmise hilinemine oli rohkem kui 24 tundi, võib rasestumisvastane kaitse väheneda. Mida rohkem tablette vahele jäi ja mida lähemal on vahelejäänud tabletid mitteaktiivse rohelise platseebopilli faasile, seda suurem on rasestumise võimalus.
Sel juhul saate juhinduda kahest järgmisest põhireeglist:
1. Ravimi võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 7 päevaks;
2. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi piisava supressiooni saavutamiseks on vajalik 7-päevane pidev tablettide võtmine.
Sellest lähtuvalt võib naisele anda järgmised soovitused
Tablettide vahelejätmisel 1 kuni 7 päeva jooksul pärast sissepääsu. Naine peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Ta jätkab järgmiste pillide võtmist tavapärasel ajal. Lisaks peate järgmise 7 päeva jooksul kasutama lisaks rasestumisvastast barjäärimeetodit (näiteks kondoomi). Kui seksuaalvahekord toimus 7 päeva jooksul enne pillide vahelejätmist, tuleb kaaluda raseduse võimalust.
Tablettide vahelejätmisel 8 kuni 14 päeva jooksul pärast sissepääsu. Naine peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Ta jätkab järgmiste pillide võtmist tavapärasel ajal. Kui esimesele vahelejäänud pillile eelnenud 7 päeva jooksul võttis naine tablette õigesti, ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid vaja. Vastasel juhul, samuti kui jätate vahele kaks või enam tabletti, peate lisaks kasutama rasestumisvastaseid barjääre (näiteks kondoomi) 7 päeva jooksul.
Tablettide vahelejätmisel 15-24 päeva jooksul pärast vastuvõtmist. Usaldusväärsuse vähenemise oht on paratamatu, kuna läheneb mitteaktiivsete roheliste platseebopillide periood. Peate rangelt kinni pidama ühest kahest järgmisest valikust. Sellisel juhul, kui esimesele vahelejäänud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul võeti kõik tabletid õigesti, ei ole vaja täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutada. Vastasel juhul peab naine kasutama esimest järgmistest raviskeemidest ja lisaks kasutama rasestumisvastast barjäärimeetodit (nt kondoomi) 7 päeva jooksul:
1. Naine peaks võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Järgmised pillid võetakse tavapärasel ajal, kuni pakendis olevad aktiivsed pillid on lõppenud, viimasest reast 4 rohelist platseebotabletti tuleb ära visata ja kohe alustada järgmise pakendi pillidega. "Väljumise" veritsus on ebatõenäoline enne, kui teises pakendis olevad pillid on lõpetatud, kuid pillide võtmise ajal võib tekkida "määritav" verejooks ja/või "läbimurdev" verejooks.
2. Naine võib ka lõpetada aktiivsete tablettide võtmise praegusest pakendist. Seejärel peaks ta võtma 4 päeva jooksul viimase rea rohelisi platseebotablette, sealhulgas päevad, mil ta pillid vahele jättis, ja seejärel alustama pillide võtmist uuest pakendist. Kui naine jätab aktiivsete pillide võtmise vahele ja tal ei teki mitteaktiivsete roheliste platseebopillide võtmise ajal ärajätuverejooksu, tuleb rasedus välistada.
Raskete seedetrakti häirete korral võib imendumine olla mittetäielik, mistõttu tuleb kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui 3-4 tunni jooksul pärast aktiivse tableti võtmist tekkis oksendamine või kõhulahtisus, tuleb tablettide vahelejätmisel juhinduda soovitustest. Kui naine ei soovi oma tavapärast raviskeemi muuta ja menstruatsiooni algust teisele nädalapäevale edasi lükata, tuleb võtta lisaks toimeainet sisaldav tablett.
Kuidas muuta/viivitada "äratõmbe" verejooksu tekkimist
"Väljavõtmise" verejooksu alguse edasilükkamiseks peaks naine jätkama järgmise Dimia pakendi tablettide võtmist, jättes praegusest pakendist välja mitteaktiivsed rohelised pillid. Seega võib tsüklit vastavalt soovile pikendada mistahes perioodiks, kuni teisest pakendist pärit toimeainetabletid otsa saavad ehk umbes 3 nädalat hiljem kui tavaliselt.
Kui kavatsete alustada järgmist tsüklit varem, peate igal ajal lõpetama aktiivsete tablettide võtmise teisest pakendist, ära viskama ülejäänud aktiivsed tabletid ja alustama mitteaktiivsete roheliste tablettide võtmist (maksimaalselt 4 päeva jooksul) ning seejärel alustama tablettide võtmine uuest pakendist. Sellisel juhul peaks ligikaudu 2-3 päeva pärast eelmisest pakendist viimase aktiivse tableti võtmist algama "äratõmbe" verejooks. Teisest pakendist ravimi võtmise ajal võib naisel tekkida määrimine ja/või "läbimurdeline" emakaverejooks. Seejärel jätkatakse Dimia regulaarset võtmist pärast mitteaktiivse rohelise tableti perioodi lõppu.
"Väljutuse" verejooksu alguse ajastamiseks teisele nädalapäevale peaks naine lühendama oma järgmist mitteaktiivsete roheliste pillide perioodi soovitud arvu päevade võrra. Mida lühem on intervall, seda suurem on risk, et tal ei teki teisest pakendist pillide võtmise ajal ärajätuverejooksu ja määrimist ja/või läbimurdeverejooksu.
Kasutamine patsientide erikategooriates
Lapsed ja teismelised. Dimia on näidustatud alles pärast menarhe algust. Olemasolevad andmed ei viita annuse kohandamisele selles patsientide rühmas.
Eakad patsiendid. Dimia ei ole näidustatud pärast menopausi.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Dimia on raske maksahaigusega naistele vastunäidustatud, kuni maksafunktsiooni testid on normaliseerunud.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Dimia on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega või ägeda neerupuudulikkusega naistele.
Kõrvalmõjud
Drospirenooni/etinüülöstradiooli kombinatsiooni kasutamise ajal on teatatud järgmistest ravimi kõrvaltoimetest.
* Ebaregulaarsete verejooksude sagedus väheneb Dimia võtmise kestuse pikenedes.
Lisainformatsioon
Allpool on loetletud väga harva esinevad või hilinenud sümptomitega kõrvaltoimed, mis arvatakse olevat seotud KSK-de rühma kuuluvate ravimite võtmisega (vt ka lõigud "Vastunäidustused" ja "Erijuhised").
Kasvajad
KSK-sid kasutavatel naistel on rinnavähi diagnoosimise sagedus veidi suurenenud. Kuna alla 40-aastastel naistel esineb rinnavähki harva, on rinnavähi diagnooside arvu suurenemine KSK-sid kasutavatel naistel selle haiguse üldise riskiga võrreldes ebaoluline.
Maksakasvajad (hea- ja pahaloomulised).
Teised osariigid
Hüpertriglütserideemiaga naistel on KSK-de võtmise ajal suurenenud risk pankreatiidi tekkeks;
Suurenenud vererõhk;
Seisundid, mis arenevad või süvenevad KSK-de võtmise ajal, kuid nende seost ei ole tõestatud: kollatõbi ja/või kolestaasiga seotud sügelus; sapikivitõbi; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütiline-ureemiline sündroom; korea; herpes raseduse ajal; otoskleroosiga seotud kuulmislangus;
Päriliku angioödeemiga naistel võib östrogeeni kasutamine põhjustada või süvendada sümptomeid;
Maksa düsfunktsioon;
Muutused glükoositaluvuses või mõju insuliiniresistentsusele;
Crohni tõbi, haavandiline koliit;
kloasma;
Ülitundlikkus (sealhulgas sellised sümptomid nagu lööve, urtikaaria).
Interaktsioon
KSK-de koostoime teiste ravimitega (ensüümi indutseerijad) võib põhjustada "läbimurdelist" verejooksu ja/või rasestumisvastaste vahendite efektiivsuse vähenemist (vt lõik "Ravimite koostoimed").
Üleannustamine
Tõsistest rikkumistest üleannustamise korral ei ole teatatud. Prekliinilistes uuringutes ei ilmnenud ka üleannustamisest tulenevaid tõsiseid kõrvaltoimeid.
Sümptomid mis võivad tekkida üleannustamise korral: iiveldus, oksendamine, tupest eraldumine või metrorraagia.
Ravi: spetsiifilist antidooti ei ole, tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi.
ravimite koostoime
Teiste ravimite mõju Dimiale
Võimalik on koostoime ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, mille tulemusena võib suureneda suguhormoonide kliirens, mis omakorda võib põhjustada "läbimurdelist" emakaverejooksu ja/või rasestumisvastase toime vähenemist. Naistel, kes saavad ravi selliste ravimitega lisaks Dimiale, soovitatakse kasutada barjääri rasestumisvastast meetodit või valida mõni muu mittehormonaalne rasestumisvastane meetod (kui on vajalik indutseerivate ravimite pikaajaline kasutamine). Rasestumisvastast barjäärimeetodit tuleb kasutada kogu samaaegselt kasutatavate ravimite võtmise ajal, samuti 28 päeva jooksul pärast nende ärajätmist. Kui mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijate kasutamine jätkub ka pärast Dimia pakendis olevate aktiivsete tablettide lõppemist, tuleks alustada Dimia tablettide võtmist uuest pakendist ilma rohelisi platseebotablette vanast pakendist võtmata.
Ained, mis suurendavad Dimia kliirensit(ensüümi indutseerimise mõju nõrgendamine): fenütoiin, barbituraadid, primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin ja võib-olla ka okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, griseofulviin ja naistepuna ürti sisaldavad preparaadid.
Ained, millel on erinev mõju Dimia kliirensile: kui seda kasutatakse koos Dimiaga, võivad paljud HIV või C-hepatiidi proteaaside inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid kas suurendada või vähendada östrogeenide või progestageenide kontsentratsiooni vereplasmas. Mõnel juhul võib see toime olla kliiniliselt oluline.
Ained, mis vähendavad COC-de (ensüümi inhibiitorite) kliirensit): tugevad ja mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid, nagu asooli antimükootikumid (nt itrakonasool, vorikonasool, flukonasool), verapamiil, makroliidid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin), diltiaseem ja greibimahl võivad suurendada östrogeeni või progestageeni või mõlema plasmakontsentratsiooni.
Näidati, et etorikoksiib annustes 60 ja 120 mg päevas, kui seda võetakse koos 35 μg etünüülöstradiooli sisaldavate KSK-dega, suurendab etünüülöstradiooli kontsentratsiooni vereplasmas vastavalt 1,4 ja 1,6 korda.
Dimia mõju teistele ravimitele
KSK-d võivad häirida teiste ravimite metabolismi, mille tulemuseks on plasma- ja kudede kontsentratsiooni suurenemine (nt tsüklosporiin) või langus (nt lamotrigiin).
In vitro drospirenoon on võimeline nõrgalt või mõõdukalt inhibeerima tsütokroom P450 isoensüüme CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4.
Koostoimeuuringute põhjal in vivo naissoost vabatahtlikel, kes võtavad marker-substraatidena omeprasooli, simvastatiini või midasolaami, võib järeldada, et 3 mg drospirenooni kliiniliselt oluline toime tsütokroom P450 süsteemi ensüümide poolt vahendatud ravimite metabolismile on ebatõenäoline.
In vitro Etünüülöstradiool on CYP2C19, CYP1A1 ja CYP1A2 isoensüümide pöörduv inhibiitor, samuti CYP3A4 / 5, CYP2C8 ja CYP2J2 isoensüümide pöördumatu inhibiitor. Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud etinüülöstradiooli sisaldavate hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite manustamine CYP3A4 isoensüümi substraatide (nt midasolaami) plasmakontsentratsiooni tõusu või ainult vähesel määral, samas kui CYP1A2 isoensüümi substraatide kontsentratsioonid vereplasma sisaldus võib veidi suureneda (nt teofülliin) või mõõdukalt (nt melatoniin ja tisanidiin).
Muud suhtlusvormid
Säilinud neerufunktsiooniga patsientidel ei mõjuta drospirenooni ja AKE inhibiitorite või MSPVA-de kombineeritud kasutamine oluliselt kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas. Dimia samaaegset kasutamist aldosterooni antagonistide või kaaliumi säästvate diureetikumidega ei ole siiski uuritud. Sellistel juhtudel tuleb ravimi võtmise esimese tsükli jooksul jälgida kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas (vt lõik "Erijuhised").
erijuhised
Kui praegu esineb mõni allpool loetletud seisunditest, haigustest/riskifaktoritest, tuleb KSK kasutamise võimalikku riski ja oodatavat kasu igal üksikjuhul hoolikalt kaaluda ja naisega arutada, enne kui ta otsustab ravimi võtmist alustada. Nende seisundite, haiguste või riskitegurite süvenemisel, süvenemisel või esmakordsel ilmnemisel peab naine konsulteerima oma arstiga, kes otsustab ravimi kasutamise katkestamise vajaduse.
Kardiovaskulaarsüsteemi haigused
Epidemioloogiliste uuringute tulemused näitavad seost KSK-de kasutamise ning venoosse ja arteriaalse tromboosi ja trombemboolia (nt süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarsed häired) esinemissageduse suurenemise vahel. Need haigused on haruldased.
Venoosse trombemboolia (VTE) tekkerisk on suurim nende ravimite kasutamise esimesel aastal. Suurenenud risk esineb pärast KSK-de esmast kasutamist või samade või erinevate KSK-de kasutamise jätkamist (pärast 4-nädalast või pikemat annuste vahelist pausi). Prospektiivse uuringu andmed, milles osales 3 patsientide rühma, näitavad, et see suurenenud risk esineb peamiselt ravimi esimese 3 kuu jooksul.
VTE üldine risk patsientidel, kes võtavad väikeses annuses KSK-sid (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).
Süvaveenide tromboosina või kopsuembooliana avalduv VTE võib tekkida mis tahes KSK puhul.
Väga harva tekib KSK-de kasutamisel teiste veresoonte tromboos, näiteks maksa-, mesenteriaal-, neeru-, ajuveenide ja võrkkesta arterite või veresoonte tromboos. Nende haiguste esinemise ja KSK-de kasutamise vahelise seose osas puudub üksmeel.
Süvaveenide tromboosi (DVT) sümptomid on järgmised: alajäseme ühepoolne turse või piki alajäseme veeni, valu või ebamugavustunne alajäsemetes ainult seistes või kõndides, lokaalne temperatuuri tõus kahjustatud alajäsemes, punetus. või alajäseme naha värvuse muutus.
Kopsuemboolia (PE) sümptomid on järgmised: hingamisraskused või kiire hingamine; äkiline köha, sealhulgas hemoptüüs; terav valu rinnus, mis võib süveneda sügava hingeõhuga; ärevuse tunne; tugev pearinglus; kiire või ebaregulaarne südametegevus. Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võib valesti tõlgendada kui teiste rohkem või vähem raskete seisundite/haiguste (nt hingamisteede infektsioon) tunnuseid.
Arteriaalne trombemboolia võib põhjustada insuldi, veresoonte oklusiooni või müokardiinfarkti.
Insuldi sümptomid on järgmised: äkiline nõrkus või tundlikkuse kaotus näol, jäsemetel, eriti ühel kehapoolel, äkiline segasus, kõne- ja mõistmishäired; äkiline ühe- või kahepoolne nägemise kaotus; äkiline kõnnihäire, pearinglus, tasakaalu või liigutuste koordinatsiooni kaotus; äkiline, tugev või pikaajaline peavalu ilma nähtava põhjuseta; teadvusekaotus või minestamine koos epilepsiahooga või ilma.
Muud veresoonte oklusiooni tunnused: äkiline valu, turse ja jäsemete kerge sinakas, "äge" kõht.
Müokardiinfarkti sümptomiteks on: valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistamine või täiskõhutunne rinnus, käes või rinnaku taga; ebamugavustunne selja, põsesarna, kõri, käe, mao kiiritamisega; külm higi, iiveldus, oksendamine või pearinglus, tugev nõrkus, ärevus või õhupuudus; kiire või ebaregulaarne südametegevus.
Arteriaalne trombemboolia võib olla eluohtlik või surmav.
Naistel, kellel on mitme riskifaktori kombinatsioon või üks neist on väga tõsine, tuleks kaaluda nende vastastikuse tugevdamise võimalust. Sellistel juhtudel võib riski suurenemise määr olla suurem kui tegurite lihtsal liitmisel. Sellisel juhul on ravimi Dimia võtmine vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").
Tromboosi (venoosse ja/või arteriaalse) ja trombemboolia tekkerisk suureneb:
- vanusega;
- suitsetajatel (sigarettide arvu suurenemise või vanuse suurenemisega suureneb risk, eriti üle 35-aastastel naistel);
juuresolekul:
- ülekaalulisus (KMI üle 30 kg/m2);
- perekonna ajalugu (näiteks venoosne või arteriaalne trombemboolia lähisugulastel või alla 50-aastastel vanematel). Päriliku või omandatud eelsoodumuse korral peab naine läbima vastava spetsialisti, et otsustada KSK-de võtmise võimaluse üle;
- pikaajaline immobilisatsioon, suur operatsioon, alajäseme mis tahes operatsioon või ulatuslik trauma. Sellistel juhtudel tuleb Dimia kasutamine katkestada. Planeeritud operatsiooni korral tuleb ravimi võtmine katkestada vähemalt 4 nädalat enne seda ja seda ei tohi jätkata kahe nädala jooksul pärast motoorse aktiivsuse täielikku taastumist. Ajutine immobilisatsioon (nt lennureis kauem kui 4 tundi) võib samuti olla venoosse trombemboolia riskifaktoriks, eriti kui esinevad muud riskifaktorid;
- düslipoproteineemia;
- arteriaalne hüpertensioon;
- migreen;
- südameklappide haigused;
- kodade virvendusarütmia.
Mis tahes kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine suurendab VTE riski. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavate ravimite kasutamist seostatakse väikseima VTE riskiga. Teiste ravimite, nagu Dimia, kasutamine võib põhjustada kahekordse riski suurenemist. Otsus kasutada mõnda muud ravimit, välja arvatud see, millel on väikseim risk VTE tekkeks, tuleks teha alles pärast naisega läbirääkimist tagamaks, et ta mõistab, et Dimia on seotud VTE tekke tõenäosusega, mõistab, kuidas tema riskitegurid seda tõenäosust mõjutavad. VTE tekkest ning mõistab ka, et igal ravimi kasutamise esimesel aastal on risk VTE tekkeks tema jaoks suurim.
Küsimus veenilaiendite ja pindmise tromboflebiidi võimalikust rollist venoosse trombemboolia tekkes on endiselt vastuoluline.
Arvestada tuleb trombemboolia suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil.
Perifeersed vereringehäired võivad esineda ka suhkurtõve, süsteemse erütematoosluupuse, hemolüütilise ureemilise sündroomi, kroonilise põletikulise soolehaiguse (Crohni tõbi või haavandiline koliit) ja sirprakulise aneemia korral.
Migreeni sageduse ja raskuse suurenemine KSK-de kasutamise ajal (mis võib eelneda tserebrovaskulaarsetele häiretele) on nende ravimite viivitamatu lõpetamise aluseks.
Biokeemilised näitajad, mis viitavad pärilikule või omandatud eelsoodumusele venoosse või arteriaalse tromboosi tekkeks, on järgmised: resistentsus aktiveeritud valgu C suhtes, hüperhomotsüsteineemia, antitrombiin III puudulikkus, valgu C defitsiit, proteiin S defitsiit, antifosfolipiidide antikehad (kardiolipiini antikehad, luupuse antikoagulant).
Kasu-riski suhte hindamisel tuleb arvestada, et vastava seisundi piisav ravi võib vähendada sellega kaasnevat tromboosiriski. Samuti tuleb meeles pidada, et tromboosi ja trombemboolia risk raseduse ajal on suurem kui väikeses annuses KSK-de võtmisel.<50 мкг этинилэстрадиола).
Kasvajad
Kõige olulisem riskitegur emakakaelavähi tekkeks on püsiv inimese papilloomiviiruse infektsioon. On teateid emakakaelavähi tekkeriski vähesest suurenemisest KSK-de pikaajalisel kasutamisel, kuid seost KSK-de kasutamisega ei ole tõestatud. Jätkub vaidlusi selle üle, mil määral on need leiud seotud emakakaela patoloogia või seksuaalkäitumise sõeluuringuga (rasestumisvastaste barjäärimeetodite väiksem kasutamine).
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et praegu KSK-sid kasutavatel naistel on veidi suurem suhteline risk haigestuda rinnavähki (suhteline risk 1,24). Suurenenud risk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast nende ravimite kasutamise lõpetamist. Kuna alla 40-aastastel naistel esineb rinnavähki harva, on rinnavähi diagnooside arvu suurenemine praegu KSK-sid kasutavatel või hiljuti neid võtnud naistel selle haiguse üldise riskiga võrreldes ebaoluline. Täheldatud riski suurenemine võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest KSK-sid kasutavatel naistel, nende bioloogilistest toimetest või mõlema teguri kombinatsioonist. KSK-sid kasutanud naistel avastatakse rinnavähi varasemad staadiumid kui naistel, kes pole neid kunagi kasutanud.
Harvadel juhtudel täheldati KSK-de kasutamise taustal healoomuliste ja äärmiselt harvadel juhtudel pahaloomuliste maksakasvajate teket, mis mõnel juhul põhjustas eluohtliku kõhuõõnesisese verejooksu. Neid tingimusi tuleb arvesse võtta diferentsiaaldiagnoosi tegemisel tugeva kõhuvalu, maksa suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtude korral.
Kasvajad võivad olla eluohtlikud või surmavad.
Teised osariigid
Kliinilised uuringud ei ole näidanud drospirenooni mõju kaaliumi kontsentratsioonile vereplasmas kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on teoreetiline risk hüperkaleemia tekkeks kaaliumi algkontsentratsiooni korral ULN-i tasemel, kui nad võtavad ravimeid, mis põhjustavad kaaliumi peetust organismis. Naistel, kellel on suurenenud risk hüperkaleemia tekkeks, on Dimia esimese tsükli ajal soovitatav määrata kaaliumi kontsentratsioon vereplasmas.
Naistel, kellel on hüpertriglütserideemia (või selle seisundi perekonnas esinenud), võib KSK-de võtmise ajal suureneda pankreatiidi tekkerisk.
Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on kirjeldatud kerget vererõhu tõusu, on kliiniliselt olulist tõusu esinenud harva. Kui aga KSK-de võtmise ajal tekib püsiv kliiniliselt oluline vererõhu tõus, tuleb nende ravimite kasutamine katkestada ja alustada arteriaalse hüpertensiooni ravi. KSK-de võtmist võib jätkata, kui antihüpertensiivse raviga saavutatakse normaalsed vererõhu väärtused.
On teatatud järgmiste seisundite tekkest või süvenemisest nii raseduse kui ka KSK-de võtmise ajal, kuid nende seos KSK-de kasutamisega ei ole tõestatud: kollatõbi ja/või kolestaasiga seotud sügelus; sapikivitõbi; porfüüria; süsteemne erütematoosluupus; hemolüütiline-ureemiline sündroom; korea; herpes raseduse ajal; otoskleroosiga seotud kuulmiskaotus. Kirjeldatud on ka endogeense depressiooni, epilepsia, Crohni tõve ja haavandilise koliidi süvenemise juhtumeid KSK-de kasutamise taustal.
Päriliku angioödeemi vormiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid angioödeemi sümptomeid põhjustada või süvendada.
Äge või krooniline maksafunktsiooni häire võib nõuda KSK-de kasutamise katkestamist, kuni maksafunktsiooni testid normaliseeruvad. Korduv kolestaatiline ikterus, mis tekib esimest korda raseduse või varasema suguhormoonide kasutamise ajal, nõuab KSK-de kasutamise katkestamist.
Kuigi KSK-d võivad mõjutada insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, ei ole vaja hüpoglükeemiliste ravimite annust muuta diabeediga patsientidel, kes kasutavad väikeses annuses KSK-sid.<0.05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Mõnikord võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on anamneesis kloasm raseduse ajal. Naised, kellel on KSK-de võtmise ajal kalduvus kloasmile, peaksid vältima pikaajalist päikese käes viibimist ja kokkupuudet ultraviolettkiirgusega.
Laboratoorsed uuringud
KSK-de võtmine võib mõjutada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa, neerude, kilpnäärme, neerupealiste funktsiooni, plasma transportvalkude kontsentratsiooni, süsivesikute metabolismi, hüübimis- ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused ei välju tavaliselt normaalväärtuste piiridest. Drospirenoon suurendab plasma reniini ja aldosterooni aktiivsust, mis on seotud selle antimineralokortikoidse toimega.
Arstlikud läbivaatused
Enne Dimia kasutamise alustamist või jätkamist on vaja tutvuda eluloo, naise perekonna ajalooga, viia läbi põhjalik meditsiiniline (sh vererõhu, pulsisageduse, KMI mõõtmine) ja günekoloogiline läbivaatus (sh läbivaatus). piimanäärmete ja emakakaela kraapimise tsütoloogiline uuring), välistada rasedus. Täiendavate uuringute maht ja järeluuringute sagedus määratakse individuaalselt. Tavaliselt tuleks kontrolluuringuid teha vähemalt 1 kord 6 kuu jooksul.
Naisi tuleb hoiatada, et KSK-d ei kaitse HIV-nakkuse (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.
Vähendatud efektiivsus
KSK-de efektiivsus võib väheneda järgmistel juhtudel: aktiivsete tablettide vahelejätmisel, oksendamise ja kõhulahtisusega või ravimite koostoimete tagajärjel.
Ebapiisav kontroll menstruaaltsükli üle
KSK-de võtmise ajal võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimis- ja/või läbimurdeverejooks), eriti esimestel kasutuskuudel. Seetõttu tuleks ebaregulaarset verejooksu hinnata alles pärast ligikaudu kolme tsükli pikkust kohanemisperioodi.
Kui ebaregulaarne veritsus kordub või tekib pärast eelnevaid regulaarseid tsükleid, tuleb pahaloomulise kasvaja või raseduse välistamiseks teha põhjalik diagnostiline uuring.
Mõnel naisel ei pruugi roheliste inaktiivsete platseebopillide võtmise ajal tekkida "äratõmbumisverejooks". Kui ravimit võeti vastavalt juhistele, on ebatõenäoline, et naine on rase. Kui aga ravimit on varem ebaregulaarselt tarvitatud või kui ei esine järjestikuseid "äratõmbe" verejookse, tuleb rasedus välistada kuni ravimi kasutamise jätkamiseni.
Laktoos
Dimia õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus ning glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.
Dimia õhukese polümeerikattega tabletid sisaldavad sojaletsitiini. Maapähkli- ja sojaallergiaga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.
Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele
Ei leitud.
Rasedus ja imetamine
Dimia on raseduse ajal vastunäidustatud. Kui patsient planeerib rasedust, võib ta Dimia võtmise igal ajal lõpetada. Kui Dimia kasutamise ajal tuvastatakse rasedus, tuleb see kohe katkestada. Siiski ei ole ulatuslikud epidemioloogilised uuringud näidanud suurenenud arengudefektide riski lastel, kes on sündinud naistel, kes said enne rasedust suguhormoone (sealhulgas KSK-sid), ega teratogeenset toimet, kui suguhormoone võeti raseduse alguses hooletuse tõttu.
Olemasolevad andmed Dimia raseduse ajal võtmise tulemuste kohta on piiratud, mis ei võimalda teha järeldusi ravimi mõju kohta raseduse kulgemisele, vastsündinu ja loote tervisele. Praegu puuduvad Dimia kohta märkimisväärsed epidemioloogilised andmed.
Ravimi Dimia kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.
KSK-de võtmine võib vähendada rinnapiima hulka ja muuta selle koostist, mistõttu ei ole nende kasutamine soovitatav enne rinnaga toitmise lõpetamist. Väike kogus suguhormoone ja/või nende metaboliite võib erituda rinnapiima ja mõjutada vastsündinu keha.
Rakendus lapsepõlves
Ravimi kasutamine enne menarhe tekkimist ei ole näidustatud.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Vastunäidustatud:
- raske krooniline või äge neerupuudulikkus
Maksafunktsiooni kahjustuse korral
Vastunäidustatud:
- olemasolev raske maksahaigus (või anamneesis), eeldusel, et maksafunktsioon ei ole hetkel normaliseerunud;
- maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) praegu või anamneesis.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim väljastatakse retsepti alusel.
Ladustamise tingimused
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.