Naatriumikanali blokaatorite toimemehhanism. Naatriumikanali blokaatorid. V rühm. Muud fondid

Paljude antiarütmiliste ravimite (AARP) täpsed mehhanismid ja toimekohad ei ole veel täielikult välja selgitatud. Enamik neist töötab sarnasel viisil. AARP-d seonduvad kanalitega, mis kontrollivad ioonivoogu läbi südamerakkude membraanide. Selle tulemusena muutuvad aktsioonipotentsiaali faaside kiirus ja kestus ning vastavalt muutuvad südamekoe peamised elektrofüsioloogilised omadused: juhtivuse kiirus, tulekindlus ja automatism. Enamikul antiarütmilistel ravimitel on rohkem kui üks toimekoht ja nende toimet vahendab keeruline seoste ahel rakumembraani, selle ioonkanalite, pumpade ja retseptoritega.

AARP kasutamist raskendab asjaolu, et kõik mehhanismid arütmiate tekkeks inimestel pole teada. Mõnel juhul võib patogeneesi ainult oletada ja seetõttu valitakse ravimid empiiriliselt. Lisaks terapeutilisele toimele - arütmia ennetamisele või leevendamisele võib AARP põhjustada soovimatuid, sealhulgas arütmogeenseid toimeid. Paljud AARP-de kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja seotud nende elektrofüsioloogiliste toimetega.

Antakse AARP I ja III klasside adenosiini, magneesiumsulfaadi ja kaaliumi preparaatide toime kirjeldus. II klassi AA (β-blokaatorid) ja IV klassi (kaltsiumi antagonistid), samuti digoksiini antiarütmilise toime kirjelduse leiate vastavatest peatükkidest.

Märksõnad: ioonikanalid, aktsioonipotentsiaal, juhtivuse häired, suurenenud automatism, trigeri aktiivsus (pseudoautomatism), ergastuse taassisenemine, Vaughan Williamsi klassifikatsioon, otsene ja pöördsagedussõltuvus, hemodünaamilised toimed, farmakokineetilised omadused, adenosiin, magneesiumsulfaat, kaaliumpreparaadid.

ARÜTMIATE ELEKTROFÜSIOOLOOGILISED MEHHANISMID

Südame töö tagab paljude ioonkanalite, mis on kardiomüotsüütide membraanides valgukompleksid, väga koordineeritud elektrofüsioloogiline aktiivsus. Kanalid reguleerivad naatriumi, kaaliumi ja kaltsiumiioonide sisenemist ja väljumist rakkudesse. Ioonide kontsentratsiooni muutus mõlemal pool rakumembraani moodustab kontsentratsioonigradiendi ja sellega seotud südamerakkude transmembraanse elektripotentsiaali.

Rakkude transmembraanse elektripotentsiaali korduvad faasimuutused, mis seisnevad kardiomüotsüütide membraanide depolarisatsioonis ja järkjärgulises repolarisatsioonis, loovad tingimused regulaarselt esineva elektriimpulsi levimiseks läbi müofibrillide ja nende kokkutõmbumiseks.

Erinevate ioonkanalite osalemine aktsioonipotentsiaali moodustamises määrab ergastuse ülekande ja levimise kiiruse erinevused erinevates müokardirakkudes.

Kardiomüotsüütides ja His-Purkinje süsteemi rakkudes reguleeritakse rakumembraani depolarisatsiooni "kiirete" naatriumikanalite avanemisega. Selle tulemusena siseneb rakku peaaegu kohe selline kogus naatriumioone, et membraani sisepind mitte ainult ei kaota negatiivset laengut, vaid omandab ka positiivse laengu.

Algpotentsiaali edasise taastamise määrab peamiselt kaltsiumiioonide sissetulev vool ja kaaliumiioonide väljuv vool. Järk-järgult suureneb kaaliumivool ja kaltsium nõrgeneb ning membraani elektrilaeng naaseb algsele tasemele. Puhkepotentsiaali taastumisperioodi pikkus (repolarisatsioonifaas) määrab perioodi pikkuse, mille jooksul rakk ei suuda reageerida uuele stiimulile (refraktaarne periood).

Siinussõlmes ja a-sõlmes, mida iseloomustab algselt madalam puhkepotentsiaal ja millel puuduvad "kiired" naatriumikanalid, on depolarisatsioon tingitud kaltsiumiioonide sisenemisest rakku, millega kaasneb vähem kiire depolarisatsioon. . Kuna impulsside levimise kiiruse südame ja müokardi juhtivussüsteemi määrab rakumembraani depolarisatsiooni kiirus, juhitakse impulsse piki a-sõlme palju aeglasemalt kui mööda kodade ja vatsakeste kaudu. "Aeglase" reaktsiooniga struktuuride taastumisperiood ei ole selgelt eristatud ja nende kogukestus ei vasta tulekindlale perioodile.

Iga aktsioonipotentsiaaliga sisenevad naatriumioonid kardiomüotsüütidesse ja kaaliumiioonid väljuvad – ioonide gradiendid vähenevad. Na + K + -ATPaas aitab säilitada rakkudes ioonseid gradiente. See transpordib ioone läbi membraani. Madala kaltsiumikontsentratsiooni säilitamise kardiomüotsüütide puhkeperioodil tagab sarkoplasmaatilise retikulumi Ca 2 + -ATPaasi ja sarkolemma Na + / Ca 2 + soojusvaheti töö.

ARÜTMIATE PATOGENEETILISED ALUSED

Aktsioonipotentsiaali peamiste parameetrite muutused, mis on põhjustatud mis tahes patoloogilisest protsessist, elektrolüütide tasakaalu häiretest või farmakoloogilistest mõjudest, võivad põhjustada arütmiate või blokaatide ilmnemist.

Arütmiate keskmes on automatismi ja juhtivuse rikkumised. Mõnel juhul väheneb südame löögisagedus üldiselt (automaatsuse vähenemine) või ventrikulaarsete kontraktsioonide sagedus (a-sõlme või His-Purkinje süsteemi juhtivuse aeglustumine või halvenemine). Need häired võivad ilmneda nagu orgaaniliste kahjustuste korral

juhtiva süsteemiga ja uimastite mõju all. Südame löögisageduse tõusuga kaasnevate rütmihäirete keskmes on 3 peamist mehhanismi: suurenenud automatism, päästiku aktiivsus (pseudoautomatism) ja ergastuse taassisenemine.

Suurenev automatism

Automatismi suurenemine toimub siinussõlme rakkudes ning sõlmes ja His-Purkinje süsteemis, mida iseloomustab spontaanne diastoolne depolarisatsioon. Beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine, hüpokaleemia ja kardiomüotsüütide mehaaniline venitamine suurendavad spontaanse diastoolse depolarisatsiooni kiirust ja seega ka spontaansete tühjenemiste sagedust. Atsetüülkoliin, vastupidi, vähendab seda sagedust, põhjustades rakkude hüperpolarisatsiooni. Automatism võib esineda ka nendes rakkudes, kus seda tavaliselt ei ole. Selline olukord võib tekkida müokardi isheemia korral. Ergutuse levik suurenenud või patoloogilise automatismi fookusest põhjustab arütmiat.

Käivitustegevus (pseudoautomaatsus)

Mõnes patoloogilises olukorras võib repolarisatsioonifaasi lõpus tekkinud piisavalt tugev enneaegne impulss põhjustada erakordse aktsioonipotentsiaali (postdepolarisatsioon). Seda nähtust nimetatakse trigeri aktiivsuseks või pseudoautomatismiks. On olemas hiline ja varane postdepolarisatsiooni tüüp. Hiline depolarisatsioon toimub pärast täielikku repolarisatsiooni suurenenud intratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni tingimustes (koos isheemiaga, ülemäärase adrenergilise stimulatsiooniga, glükosiidimürgitusega). Kui hiline postdepolarisatsioon jõuab künnise, tekib aktsioonipotentsiaal - käivitav aktiivsus. Südame löögisageduse suurenemise taustal tekivad sageli arütmiad, mis arvatakse põhinevat hilisel postdepolarisatsioonil.

Varajane depolarisatsioon katkestab repolarisatsiooni ja võib teatud tingimustel põhjustada vallandavat aktiivsust. Varajane postdepolarisatsioon on tõenäolisem bradükardia, madala ekstratsellulaarse kaaliumikontsentratsiooni ja toimepotentsiaali kestust suurendavate ravimite mõju all. Päästiku aktiivsuse tõenäosus varajase pärast-

depolarisatsioon suureneb alfa- ja beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisel. Repolarisatsiooni olulise pikenemise korral võib tekkida polümorfne ventrikulaarne tahhükardia pikendatud intervalliga. QT("pirueti" tüüpi ventrikulaarne tahhükardia).

Ergutuse taassisenemine

Ergastuse (vooluringi) taassisenemine toimub siis, kui kahe südameosa vahel on 2 paralleelset juhtivust, millel on erinevad elektrofüsioloogilised omadused - tulekindluse erinevus ahela erinevates osades ja juhtivuse viivitus ühes ahela radadest. . Sarnased anatoomilised kontuurid tekivad a-sõlmes a-in sõlme vastastikuse arütmiaga ilma täiendavate radadeta või nende osalusel ning kodades nende laperdamise ajal. Ergastuse taassisenemine võib toimuda ka ilma anatoomilise kontuurita. Aeglane juhtivus mis tahes müokardi osas isheemia või muude tegurite tagajärjel võib viia selleni, et erutus lahkub sellest piirkonnast, kui ülejäänud müokard on juba uuesti erutuv. Seega, kui kardiomüotsüüdid erutuvad kohe pärast seda, kui repolarisatsioon saavutab aktsioonipotentsiaali tekitamiseks piisava taseme, võib tekkida kodade või vatsakeste virvendus. Erinevalt anatoomiliselt määratud kontuuridest saab selliseid kontuure nihutada ja paljud neist võivad tekkida südames. Sel juhul on erutus kaootiline ja müokardi koordineeritud kontraktsioon puudub.

AARP KLASSIFIKATSIOON

Vastavalt Vaughan Williamsi levinumale klassifikatsioonile (Vaughan Williams) eristatakse 4 AARP klassi (tabel 14.1). AARP klassifitseeritakse sõltuvalt elektrofüsioloogiliste omaduste komplektist, mille tõttu need põhjustavad muutusi südame juhtivussüsteemi rakkude depolarisatsiooni ja repolarisatsiooni kiiruses.

AARP-na kasutatakse praktikas ka teisi ravimeid, mida nende elektrofüsioloogiliste omaduste kogumi järgi ei saa liigitada

Tabel 14.1

Antiarütmiliste ravimite klassifikatsioon

heina ühelegi Vaughan Williamsi klassifikatsioonirühmale. Nende hulka kuuluvad digoksiin (vt ptk "Südameglükosiidid"), magneesiumi- ja kaaliumisoolad, adenosiin, karbomasepiin ja mõned teised.

Ravimite elektrofüsioloogilised omadused määravad nende antiarütmilise toime sarnasuse, kuid mitte farmakodünaamilised omadused, mis võivad sama rühma AARP-de puhul oluliselt erineda.

KIIRED NAATRIUMKANALITE BLOKERID. NAROOTID I KLASS

Toimemehhanism

AARP peamine omadus I klass on nende võime blokeerida kiireid naatriumikanaleid. Paljudel neist on aga ka kaaliumikanaleid blokeeriv toime (prokaiinamiid, kinidiin, vähesel määral propafenoon, disapüramiid), kuigi nõrgemad kui III klassi ravimid. Ravimite koostoime naatriumikanalitega toimub potentsiaali ajal

la toime (süstoolne kontraktsioon), kui naatriumikanalid on avatud. Puhkepotentsiaali (diastoli) ajal toimub selle ühenduse järkjärguline dissotsiatsioon. Südame löögisageduse tõusu ja diastooli lühenemisega ei ole ravimitel aega naatriumikanalitega kokkupuutest täielikult vabaneda. See viib nende kuhjumiseni kanalitesse ja selle tulemusena nende blokaadi suurenemiseni. Sellist seost südame löögisageduse ja antiarütmilise toime raskuse vahel nimetatakse otseseks sagedussõltuvuseks, s.o. mida kõrgem on pulss, seda tugevam on ravimite naatriumi blokeeriv toime. Kardiomüotsüütide pideva depolarisatsiooni korral, näiteks isheemia ajal, väheneb ravimite dissotsiatsioon kanalitega, mistõttu on aeglaste naatriumikanali blokaatorite toime isheemilises koes rohkem väljendunud.

I klassi ravimite antiarütmilise toime raskusaste sõltub kiirusest, millega ravim vabaneb seosest naatriumikanaliga. Kui ravim dissotsieerub kiiresti sellest sidemest (kiire seondumise kineetika), võib naatriumikanali blokaad olla nõrk ja juhtivuse kiirus muutub minimaalselt. "Ravimikanali" kompleksi dissotsiatsioonikiirust iseloomustab taastumisaja konstant (τrest.), mis on võrdne ajaga, mille jooksul taastub ligikaudu 63% kanalitest. Kanalite suure taastumiskiirusega (väikesed τ väärtused on taastatud) saavutatakse naatriumikanalite kõrge blokaad.

Tabel 14.2

AARP I rühma naatriumi blokeeriva toime iseloomustus

ainult tahhükardiaga või isheemia taustal. τ taastamise kõrgete väärtuste korral. kanali blokaadi aste jääb ligikaudu samaks nii süstolis kui diastolis isegi normaalse pulsisageduse korral ja sõltumata isheemia olemasolust. Naatriumi blokeeriva toime raskusastme järgi jagunevad I klassi ravimid 3 alamklassi: IA, IB ja IC (tabel 14.2).

IA klassi ravimid, blokeerides kiireid naatriumikanaleid, aeglustavad kiire toimepotentsiaaliga kudedes aktsioonipotentsiaali 0-faasi ja mõõdukalt aeglustavad impulsside juhtivuse kiirust. Kaaliumikanalite blokaadi tõttu pikeneb aktsioonipotentsiaal ja tulekindlus. Ravimid on võimelised peatama erutuslaine tsirkulatsiooni, vähendades juhtivust ergastuse taassisenemise (re-entry) anatoomilise ahela juuresolekul. Need elektrofüsioloogilised toimed ilmnevad nii kodade kui ka vatsakeste kudedes, seega on IA klassi ravimitel potentsiaalne efektiivsus nii kodade kui ka ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral. Ravimid suudavad maha suruda siinussõlme automatismi, mis avaldub sagedamini selle patoloogias.

IB klassi AA-d mõjutavad suhteliselt vähe kiireid naatriumikanaleid normaalse südame löögisageduse korral ja seega ka juhtivuse kiirust. Nende peamine toime on aktsioonipotentsiaali kestuse ja sellest tulenevalt tulekindlate perioodide lühendamine. Kuid kõrge südame löögisageduse korral, samuti müokardi isheemia, hüpokaleemia või atsidoosi taustal võivad mõned ravimid, näiteks lidokaiin, depolarisatsiooni ja impulsside juhtivuse kiirust märkimisväärselt aeglustada. IB AARP-d avaldavad kodadele vähest mõju (välja arvatud fenütoiin) ja on seetõttu kasulikud ainult ventrikulaarsete arütmiate raviks. Ravimid pärsivad siinussõlme automatismi.

IC-klassi AA-sid iseloomustab tugev mõju kiiretele naatriumikanalitele, kuna neil on aeglane sidumiskineetika, mis määrab juhtivuse kiiruse olulise aeglustumise isegi normaalse südame löögisageduse korral. Nende ravimite mõju repolarisatsioonile on tühine. IC-klassi ravimitel on võrreldav toime kodade ja vatsakeste kudedele ning need on kasulikud nii kodade kui ka ventrikulaarsete tahhüarütmiate korral. Ravimid pärsivad siinussõlme automatismi. Erinevalt teistest IC-klassi ravimitest põhjustab propafenoon kõigis kudedes kerget tulekindlate perioodide pikenemist.

südamed. Lisaks on propafenoonil mõõdukalt väljendunud β-blokeerivad ja kaltsiumi blokeerivad omadused.

Farmakokineetika

Enamik 1. klassi ravimeid imendub hästi ja täielikult. Fenütoiinile on iseloomulik aeglane ja muutuv imendumine (tabel 14.3).

Plasmas on ravimid peamiselt seotud albumiiniga. Kinidiin, lidokaiin ja propafenoon seonduvad ka 1-happelise glükoproteiiniga, põletiku ägeda faasi valguga. Müokardiinfarkti ja muude ägedate seisundite korral suureneb selle valgu kontsentratsioon, mis viib ravimite vaba fraktsiooni osakaalu vähenemiseni. Sellistel juhtudel võib antiarütmilise toime saavutamiseks vaja minna suuremaid ravimite annuseid. Disopüramiidi seondumine plasmavalkudega on küllastatav ja annusest sõltuv – mida suurem annus, seda väiksem on valkudega seondumine. Seetõttu võib disopüramiidi üldkoguse väikese suurenemisega vaba ravimi kontsentratsioon oluliselt suureneda. Tavaliselt ulatub fenütoiini seos plasmavalkudega 90% -ni. Hüpoalbumineemia korral võib seotud fenütoiini osakaal väheneda 80% -ni ja vaba ravimi kontsentratsioon kahekordistub. Sel juhul on vaja kontrollida vaba, mitte kogu fenütoiini kontsentratsiooni. Prokaiinamiidile on iseloomulik nõrk side valguga.

Vaatamata üsna täielikule imendumisele metaboliseeruvad lidokaiin, propafenoon, moritsisiin ja lappakonitiin ulatuslikult esimesel maksa läbimisel, mille tulemusel väheneb nende biosaadavus. Märkimisväärne, kuid ebajärjekindel esmase passaaži efekt on põhjus, miks lidokaiini ei manustata suu kaudu. Esimese maksa läbimise väljendunud toime määrab propafenooni mittelineaarse kineetika. Selle annuse suurendamisel on üks ravimit metaboliseerivatest ensüümidest küllastunud ja propafenooni annuse edasine suurendamine võib põhjustada seerumikontsentratsiooni järsu hüppe. Selle ensüümi inhibeerimine on võimalik ka propafenooni ja kinidiini või fluoksetiini samaaegsel manustamisel. Fenütoiinile on iseloomulik samade tagajärgedega küllastunud ainevahetus. Kinidiini, disopüramiidi, meksiletiini, prokaiinamiidi ja fenütoiini biosaadavus ületab 80%.

Fenütoiin on mikrosomaalsete oksüdatiivsete maksaensüümide indutseerija, mis määrab ära paljud selle ravimi koostoime mõjud.

Kinidiini, prokaiinamiidi, disopüramiidi, lidokaiini, propafenooni, moritsisiini ja lappakonitiini biotransformatsiooni käigus moodustuvad aktiivsed metaboliidid, mis võivad suuremal või vähemal määral tugevdada või pikendada lähteravimite antiarütmilist toimet. Mõnel neist on muud farmakoloogilised omadused. Seega on disapüramiidi aktiivsel metaboliidil väljendunud antikolinergiline toime. N-atsetüülprokaiinamiid on prokaiinamiidi aktiivne metaboliit, sellel on III klassi, mitte I klassi ravimite antiarütmikumid, tal on pikem TS (6–10 tundi) ja see ei põhjusta luupuselaadset sündroomi. Mõnel meksiletiini metaboliidil on ka pikem TS. Lidokaiini aktiivsed metaboliidid on võimelised konkureerima lidokaiiniga seondumiskohtade pärast kiiretes naatriumikanalites, samuti maksaensüümide pärast, mis mõjutab lidokaiini aktiivsust ja toime kestust. Lappakonitiini üks aktiivsetest metaboliitidest tungib BBB-sse ja määrab kõrvaltoimed: kahelinägemine, peavalu, pearinglus; teisel metaboliidil on nõrk vasodilateeriv toime.

Kinidiin, lidokaiin, meksiletiin, propafenoon ja moritsisiin elimineeruvad peaaegu täielikult maksa kaudu, ülejäänud I rühma ravimid maksa ja neerude kaudu.

Kuna neerude kaudu eritub suur muutumatul kujul, tuleb neerupuudulikkuse korral disopüramiidi ja prokaiinamiidi annuseid vähendada. Raske maksahaigus põhjustab lidokaiini ja propafenooni eliminatsiooni viivitust, mis nõuab ka nende annuste vähendamist.

Rakendus

IA alarühm. Kinidiini, prokaiinamiidi, disopüramiidi, aymaliini kasutatakse peamiselt kodade virvendusarütmia peatamiseks ja retsidiivide vältimiseks, kodade laperduse (ebaefektiivne), paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia, sagedaste kodade ja vatsakeste enneaegsete löökide, ventrikulaarse tahhükardia raviks. Nende ravimite efektiivsus hiljutise kodade virvenduse paroksüsmi leevendamisel on siiski kõrge

Tabel 14.3

Mõned I klassi AARP farmakokineetika näitajad

* - sõltub annusest; ** - peaaegu kohe pärast intravenoosset manustamist; *** - aeglase ainevahetuse korral on TS 10-32 tundi.

nende kasutamine korduvate paroksüsmide ennetamiseks ei saa vältida arütmia kordumist enam kui pooltel patsientidest.

IB alarühm. Lidokaiini, meksiletiini, fenütoiini kasutatakse ventrikulaarse ekstrasüstoli raviks müokardiinfarktiga patsientidel. Need on glükosiidimürgitusest tingitud vatsakeste ekstrasüstoli ravis valitud ravimite hulgas. Lisaks kasutatakse neid ravimeid tsentraalse päritoluga arütmiate ja südame rütmihäirete korral, mis tekivad anesteesia ja südameoperatsioonide ajal. Erinevalt teistest selle rühma ravimitest on fenütoiinil laiemad näidustused. Ravim on efektiivne mitte ainult ventrikulaarsete, vaid ka digitaalise mürgistusest või muust etioloogiast põhjustatud supraventrikulaarsete arütmiate korral ning seda kasutatakse ka kaasasündinud pika QT-intervalli sündroomiga patsientidel.

Alarühm IC Etmosiini, etatsiini, propafenooni, lappakonitiini kasutatakse nii supraventrikulaarsete kui ka ventrikulaarsete arütmiate ennetamiseks ja raviks. Nende efektiivsus on võrreldav I A klassi ravimite omaga.

Madala taastumiskonstandiga ravimid (rühm I B) on kodade virvenduse ja kodade laperduse korral ebaefektiivsed, samas kui I A ja I C rühmade ravimid võivad olla kasulikud. Võib-olla on see tingitud nende võimest blokeerida kaaliumikanaleid.

Enamiku teadlaste sõnul takistavad aeglased naatriumikanali blokaatorid vastastikuse ventrikulaarse tahhükardia paroksüsme 20-40% patsientidest. Suure ja väikese taastumiskonstandiga ravimite kombinatsioon võib olla tõhusam ja ohutum kui monoteraapia samade ravimitega isegi juhtudel, kui kumbki neist eraldi ei toimi.

Soovimatud mõjud

Enamik AARP kõrvaltoimeid on seotud nende peamiste elektrofüsioloogiliste toimetega. AV juhtivuse pikenemise tõttu võivad paljud I klassi AAA-d põhjustada atrioventrikulaarset ja intraventrikulaarset blokaadi. Nende arenemise tõenäosus suureneb annuse suurendamisel. Propafenoon ja fenütoiin võivad samuti mõjutada juhtivust. Lidokaiin ei põhjusta bradükardia ja blokaadi teket, kuna see ei pikenda AV juhtivust.

Propafenoonil on siinussõlmele pärssiv toime ja see võib põhjustada siinussõlme nõrkust ja kiirel manustamisel mööduvat südameseiskust. Harvadel juhtudel on võimalik AV dissotsiatsioon. QT-intervalli pikenemine on iseloomulik IA klassi ravimitele ja põhjustab "pirueti" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekke riski. Fenütoiin ja moritsisiin on võimelised lühendama QT-intervalli, teised I B ja I C klassi ravimid mõjutavad seda vähe.

Arütmogeenne toime

I klassi AARP võib lisaks antiarütmilisusele põhjustada arütmogeenset toimet, st. võivad ise esile kutsuda arütmiaid, sealhulgas eluohtlikke. See kõigi AARP-de omadus on otseselt seotud nende peamiste toimemehhanismidega, nimelt muutustega juhtivuskiiruses ja tulekindlate perioodide kestuses. Seega soodustab juhtivuse kiiruse muutumine tagasisisenemisahela erinevates osades ergastuslaine tsirkulatsiooni piki tagasisisenemisahelat. Teistest sagedamini põhjustavad vastastikuste arütmiate süvenemist klassi 1C ravimid (propafenoon, flekainiid), kuna need aeglustavad oluliselt juhtivuse kiirust. Vähemal määral väljendub see omadus klassi 1A ravimites (kinidiin), veelgi vähem klassi 1B ravimites. Ventrikulaarsete tahhükardiate tekkimine ergastuse taassisenemise mehhanismi kaudu on kõige tõenäolisem südamehaigusega patsientidel müokardi isheemia taustal ja QRS-kompleksi olulise (20–25%) laienemisega.

Bradükardia korral võib aktsioonipotentsiaali pikenemine põhjustada vallandava aktiivsuse (pseudoautomatismi) ilmnemist varase postdepolarisatsiooni ja "pirueti" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekke taustal. Seda tüüpi arütmiat põhjustab IA klassi AARP, kuna just nemad on võimelised blokeerima kaaliumikanaleid ja põhjustada aktsioonipotentsiaali pikenemist. Võimalikud on ka muud arütmogeensed toimed. AAP klassi IA väljakirjutamisel võib a-to sõlme juhtivus paraneda, kuna neil on m-antikolinergiline toime. Sellest tulenev ventrikulaarsete kontraktsioonide sageduse suurenemine on eriti ohtlik kodade laperduse korral. Antikolinergiline toime väljendub kiniinis ja vähemal määral disopüramiidis.

IV klassi ravimitel on harva arütmogeenne toime.

1. klassi AARP hemodünaamilised toimed

Enamik AARP-sid mõjutab hemodünaamilisi parameetreid, mis olenevalt nende raskusastmest piirab nende kasutusvõimalusi, toimides kõrvalmõjudena. 1A klassi ravimitel on α-adrenergiliste retseptorite blokeerimise võime tõttu väljendunud antihüpertensiivne toime. See mõju on eriti ilmne ravimite sisselülitamisel / kasutuselevõtul. Erandiks on disopüramiid, mis võib põhjustada arterioolide toonuse tõusu. Disopüramiidil, aga ka propafenoonil ja teistel IC-klassi ravimitel on piisavalt väljendunud negatiivne inotroopne toime, mistõttu neid ei soovitata südamepuudulikkusega patsientidele. Prokaiinamiid omab oluliselt nõrgemat toimet müokardi kontraktiilsusele. Kõige vähem mõjutab lidokaiini vererõhku ja müokardi kontraktiilsust. Selget negatiivset inotroopset toimet täheldatakse ainult selle kõrge kontsentratsiooni korral vereplasmas.

IA rühma ravimitele omane antikolinergiline toime avaldub juhtivuse paranemises a-to sõlme kaudu, suukuivuses, majutushäiretes, urineerimisraskustes, eriti eesnäärme hüpertroofiaga eakatel patsientidel. Antikolinergiline toime on prokaiinamiidil vähem väljendunud.

Propafenoon võib põhjustada bronhospasmi, kuna see on võimeline blokeerima bronhide β-adrenergilisi retseptoreid.

Ravi I A ja I C klassi ravimitega võivad kaasneda seedetrakti kõrvaltoimed, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, maksafunktsiooni häired, intrahepaatiline kolestaas.

I B rühma peamised kõrvaltoimed on kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, mille hulka kuuluvad pearinglus, unisus, krambid, kuulmiskahjustus, treemor jne. Lidokaiini terapeutiliste annuste kasutamisel täheldatakse kõige vähem kõrvaltoimeid. Toksilistes annustes võib lokaalanesteetikumide omadustega lidokaiin aga põhjustada krampe, minestamist ja isegi hingamisseiskust. IA klassi ravimid võivad põhjustada peavalu ja kahelinägemist.

Tsentraalse päritoluga soovimatud nähtused - peavalud, nägemishäired, maitsetundlikkus, paresteesia, koordinatsioonihäired võivad tekkida ka ravi ajal IC-klassi ravimitega.

Lisaks loetletud toimetele võivad teatud I klassi ravimid põhjustada allergilisi reaktsioone (disopüramiid, propafenoon, fenütoiin, aymaliin, kinidiin); agranulotsütoos (fenütoiin, propafenoon, aymaliin); leukopeenia (fenütoiin, propafenoon); trombotsütopeenia (fenütoiin, propafenoon, kinidiin); ravimipalavik (prokaiinamiid, kinidiin).

Vastunäidustused

Peaaegu kõigi AAP-de sagedased vastunäidustused on II-III astme atrioventrikulaarne blokaad ja muud juhtivushäired, bradükardia (v.a lidokaiin ja moritsisiin), haige siinuse sündroom (v.a IA), südamepuudulikkuse II-III staadium ja hüpotensioon (v.a. lidokaiin ja lappakonitiin) ja kardiogeenne šokk (välja arvatud Aymalin, fenütoiin ja lappakonitiin). IA klassi AARP kasutamine on vastunäidustatud QT-intervalli pikenemise korral üle 440 ms.

Müasteenia korral ärge määrake kinidiini, prokaiinamiidi, lidokaiini ja propafenooni. Kinidiini, prokaiinamiidi, lappakonitiini ja moritsiini kasutamine on vastunäidustatud, kui nende suhtes on suurenenud individuaalne tundlikkus. Bronhiaalastma ja KOK-i korral ei määrata kinidiini, prokaiinamiidi ja propafenooni.

Disopüramiid ja kinidiin võivad antikolinergilise toime tõttu halvendada glaukoomi ja eesnäärme adenoomiga patsientide seisundit. Prokaiinamiid on vastunäidustatud süsteemse erütematoosluupusega patsientidele, meksiletiin - parkinsonismi korral ei tohi propafenooni kasutada raskete elektrolüütide häiretega patsientidel, lidokaiini, meksiletiin ja fenütoiin - kui patsiendil on anamneesis epileptiformsed krambid.

Enamik I klassi ravimeid on vastunäidustatud raske maksa- ja neerupuudulikkuse korral, samuti raseduse ajal. Fenütoiin võib olla teratogeenne. Paljusid ravimeid ei määrata imetavatele naistele või ettevaatusega.

Interaktsioonid

AARP-l on üsna lai valik ravimite koostoimeid, nii farmakodünaamilisi kui ka farmakokineetilisi.

Paljud mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad (fenobarbitaal, fenütoiin, rifampitsiin) kiirendavad IA rühma ravimite, aga ka lidokaiini, meksiletiini ja propafenooni metabolismi, vähendades nende plasmakontsentratsiooni. Alkohol, indutseerides maksaensüümide aktiivsust, vähendab prokaiinamiidi kontsentratsiooni ning isoniasiidi ja klooramfenikooli - meksiletiini kontsentratsiooni.

Maksaensüüme inhibeerivad ravimid aeglustavad paljude AAP-de metabolismi kiirust. Seega suurendab amiodaroon kinidiini, prokaiinamiidi, fenütoiini ja etatsiini plasmakontsentratsioone. Tsimetidiini võtmise taustal suurenevad prokaimiidi, lidokaiini, propafenooni ja moritsisiini kontsentratsioonid.

AAP-d ise suudavad koosmanustamisel üksteise toimet võimendada. Kinidiin suurendab aymaliini, propafenooni ja etatsiini kontsentratsiooni. Fenütoiin suurendab kinidiini, disopüramiidi, lidokaiini ja meksiletiini kontsentratsiooni. Meksiletiin ise võib suurendada lidokaiini kõrvaltoimeid. Propafenoon vähendab metoprolooli ja propranolooli eritumist, seetõttu tuleks propafenooni kasutamisel nende annuseid vähendada.

Lai valik AARP koostoimeid teiste ravimitega. Lidokaiin võimendab intravenoossete anesteetikumide, uinutite ja rahustite ning lihasrelaksantide toimet. Kinidiin ja propafenoon suurendavad digoksiini ja vafariini plasmakontsentratsiooni, mida tuleb koosmanustamisel arvestada. Paljud AAP-d (meksiletiin, propafenoon, moritsisiin, fenütoiin) suurendavad teofülliini kontsentratsiooni veres. Lappakonitiin suurendab mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet, disopüramiid suurendab negatiivse inotroopse toimega ravimite kardiodepressiivset toimet, moritsisiin - MAO inhibiitorite kõrvaltoimed, kinidiin - antikolinergiliste ainete toime. Prokaiinamiid võimendab antiarütmiliste, antikolinergiliste ja tsütostaatikumide, samuti lihasrelaksantide toimet.

KAALIUMIKANALITE BLOKERAID. NARKOTID III KLASS

Toimemehhanism

III klassi ravimite antiarütmilise toime üldine mehhanism seisneb aktsioonipotentsiaali pikendamises blokeerimise teel

kaaliumikanalid, mis vahendavad repolarisatsiooni protsessi ja suurendavad seeläbi südamekoe refraktaarset perioodi. Lõppmõju on vastastikuste arütmiate mahasurumine. Ravimid on võimelised pärssima automatismi (amiodaroon suuremal määral ja bretülium vähemal määral kui teised), põhjustada postdepolarisatsiooni ja pikendada QT-intervalli. Erinevalt teistest selle rühma esindajatest pikendab ibutiliid toimepotentsiaali peamiselt sissetulevate naatriumivoolude blokeerimisega, mitte väljuvate kaaliumivooludega.

III klassi ravimite põhjustatud kaaliumikanali blokaadi raskusastet iseloomustab pöördsagedussõltuvus. See on tingitud asjaolust, et erinevalt I klassi APP-dest, mis seonduvad naatriumikanalitega nende avanemisperioodil, suhtlevad III klassi APP-d suletud kaaliumikanalitega. Aeglase rütmi korral pikeneb aktsioonipotentsiaali 4. faas ja kaaliumikanalid suletakse pikemaks ajaks kui kiire rütmi korral. Seetõttu suureneb ravimite kokkupuute aeg seondumiskohaga ja seega ka toime aeglase rütmiga ja väheneb sagedase rütmiga. Amiodaroon, erinevalt teistest selle rühma ravimitest, seondub peamiselt avatud kaaliumikanalitega, mistõttu selle toimel praktiliselt puudub sagedussõltuvus.

Kõik selle ravimiklassi esindajad suhtlevad teiste kanalite või retseptoritega, mis aitab kaasa nende tõhususele ja toksilisusele. Seega blokeerib sotalool β-adrenergilised retseptorid, bretülium takistab norepinefriini tagasihaaret sümpaatiliste neuronite otste kaudu, ibutiliid ja amiodaroon blokeerivad naatriumikanaleid, lisaks blokeerib amiodaroon teatud määral kaltsiumikanaleid ja põhjustab β-adrenergiliste retseptorite mittekonkureerivat blokaadi. , omades seega kõigi 4 klassi omadusi.

III klassi ravimid suurendavad ventrikulaarse fibrillatsiooni tekke künnist, pakkudes fibrillatsioonivastast toimet.

Farmakokineetika

Kõiki III klassi ravimeid iseloomustab mittetäielik imendumine seedetraktist, mis vähendab nende biosaadavust (tabel 14.4). Erandiks on sotalool, mille biosaadavus on hea imendumise tõttu

Tabel 14.4

Mõned III klassi AARP farmakokineetika näitajad

seedetraktist, on peaaegu 100%. Ibutiliidi madal biosaadavus on tingitud esimese maksa läbimise tugevast toimest.

Ravimid seonduvad plasmavalkudega erineval määral: 99,9% amiodaroonist on seotud olekus, samas kui sotalool ja bretülium peaaegu ei seondu plasma albumiinidega.

Amiodaroon, bretilaon ja ibutiliid on võimelised tungima paljudesse elunditesse ja kudedesse. See kehtib eriti amiodarooni kohta, mis oma tugeva lipofiilsuse tõttu akumuleerub maksas, rasvkoes, nahas, kopsudes, müokardis, kilpnäärmes ja skeletilihastes. Seevastu sotaloolil on väike jaotusruumala ja nõrk läbipääs koebarjääridest.

Ravimid metaboliseeritakse maksas erineva kiirusega ja erinevas mahus. Sotalool ja bretülium praktiliselt ei metaboliseeru maksas ja erituvad muutumatul kujul neerude kaudu. Ibutiliid ja nibentaan metaboliseeruvad kiiresti ja täielikult. Need erituvad neerude kaudu peamiselt mitteaktiivsete ühenditena. Nende ravimite poolväärtusaeg on mitu tundi. Amiodaroon metaboliseerub peaaegu täielikult maksas ja eritub organismist inaktiivsete metaboliitidena. Kuid tänu võimele akumuleeruda kudedes, eritub amiodaroon väga aeglaselt. Selle poolväärtusaeg varieerub pidevalt 2 nädalast 3 kuuni ja ühe intravenoosse süstiga on see keskmiselt 14 tundi.

Rakendus

Hoolimata põhilise elektrofüsioloogilise mehhanismi ühisusest ei ole III klassi ravimid omavahel asendatavad. Amiodaroon on universaalne antiarütmiline aine, mida kasutatakse nii ventrikulaarsete kui ka supraventrikulaarsete (sh WPW taustal) arütmiate leevendamiseks. Amiodaroon on efektiivne ka siinusrütmi säilitamisel kodade virvendusarütmiaga patsientidel.

Sotalool saab kasutada ka igat tüüpi tahhüarütmiate korral. Selle efektiivsus ventrikulaarsete arütmiate korral ei ole madalam kui enamikul I klassi ravimitel, kuigi madalam kui amiodaroonil.

Nibentan ja ibutiliid efektiivne kodade paroksüsmaalsete arütmiate raviks: laperdus või kodade virvendus

isetegemine. Ravimite intravenoosne manustamine taastab kiiresti siinusrütmi. Nibentaani ja ibutiliidi efektiivsus kodade laperduse korral on veidi suurem kui virvendusarütmia korral. Nende ravimitega ravi võib läbi viia ainult pideva EKG jälgimisega ja arütmogeense toime korral erakorralise kardioversiooni tingimuste olemasolul. Ravi ravimitega on kõige edukam esimestel päevadel pärast paroksüsmi tekkimist, hiljem on nende efektiivsus märgatavalt madalam.

Bretülium tosülaat Seda kasutatakse ainult südamekirurgiast põhjustatud paroksüsmaalsete ventrikulaarsete arütmiate raviks ja vatsakeste virvendusarütmiast tingitud südameseiskumise korral. Ravimil on toime ventrikulaarsete arütmiate korral, mis on vastupidavad teiste AAP-de toimele, samuti "pirueti" tüüpi arütmiatele. Bretilium alandab defibrillatsiooniläve (vähendab defibrillatsiooniks vajalikku tühjendusvõimsust) ja hoiab ära ventrikulaarse virvenduse kordumise raske südamepatoloogiaga patsientidel.

Soovimatud mõjud

AV juhtivuse pikenemise tõttu võivad amiodaroon ja sotalool põhjustada bradükardiat ning siinussõlme automatismi pärssimise tõttu halvendada SSS-i seisundit. Bradükardia tekib harva bretiliumi, ibutiliidi ja nibentaani määramisel, kuna ravimid praktiliselt ei pikenda AV juhtivust ega mõjuta siinussõlme automatismi.

III klassi ravimite arütmogeenne toime on otseselt seotud nende peamise elektrofüsioloogilise omadusega – toimepotentsiaali pikendamise võimega. Aktsioonipotentsiaali olulise pikenemise taustal võib ilmneda varajane postdepolarisatsioon, mis, kui vallandaja aktiivsuse mehhanism on piisavalt väljendunud, põhjustab "pirueti" tüüpi polümorfse ventrikulaarse tahhükardia arengut. Pöördsagedussõltuvuse tõttu on aktsioonipotentsiaali pikenemine III klassi ravimite väljakirjutamisel kõige enam väljendunud bradükardia korral. Varajane postdepolarisatsioon toimub sageli madala ekstratsellulaarse kaaliumi kontsentratsiooniga ning α- ja β-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise taustal. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel on

"Piroueti" tüüpi tütre tahhükardia võib tekkida südame löögisageduse langusega pärast rütmi taastamist. Selle tahhüarütmia vormi esinemiseks ei ole südamepatoloogia olemasolu vajalik. Sagedamini annusest sõltuv intervalli pikenemine QT ja pirueti tüüpi tahhükardiat täheldatakse sotalooli, ibutiliidi ja nibentaani kasutamisel, peaaegu mitte kunagi bretüliumtosülaadi kasutamisel. Kuigi amiodaroon, nagu ka teised III rühma ravimid, põhjustab kaaliumikanalite blokeerimist ja pikendab seega intervalli. qt, selle intravenoosse manustamise korral täheldatakse harva ventrikulaarse tahhükardia teket.

Arütmogeense toime kõrge riski tõttu esimestel tundidel pärast ibutiliidi, nibentaani ja dofetiliidi määramist on vajalik EKG jälgimine.

Hemodünaamilised mõjud

Bretülium tosülaat, sotalool ja amiodaroon võivad vererõhku alandada. Enamasti väljendub see toime bretüliumis, mis oma toimemehhanismi järgi on sümpatolüütiline aine. Bretülium akumuleerub perifeersetes adrenergilistes närvilõpmetes ja selle esmane toime on seotud norepinefriini vabanemisega närvilõpmetest, millega võib kaasneda vererõhu tõus ja tahhükardia mitme minuti jooksul koos ventrikulaarse arütmia tekkeriskiga. Sageli jääb see tegevus ebastabiilse hemodünaamika taustal märkamatuks. Edaspidi blokeerib bretülium noradrenaliini vabanemist, areneb neuronite adrenergiline blokaad ja üsna sageli arteriaalne hüpotensioon, mis mõnel juhul nõuab infusioonilahuste sisseviimist. Sotalool võib oma mitteselektiivse β-blokeeriva toime tõttu põhjustada vererõhu langust. Amiodarooni sisse- ja sisseviimisel täheldatakse sageli vererõhu langust, mis on tingitud selle vasodilateerivatest omadustest, mis on seotud α-adrenergiliste retseptorite mittekonkureeriva blokaadiga. Intravenoossel manustamisel (5-10 mg / kg) võib amiodaroon põhjustada müokardi kontraktiilsuse vähenemist, kuid pikaajalisel kasutamisel ei tuvastata negatiivset inotroopset toimet isegi raske südamepuudulikkusega patsientidel. Sotalool vähendab südame β-adrenergiliste retseptorite blokeerimise võime tõttu müokardi kontraktiilsust, eriti südame väljundi madalate väärtuste korral. Teised III klassi ravimid ei mõjuta müokardi kontraktiilsust.

Amiodaroon ja sotalool võivad põhjustada bronhospasmi nende võime tõttu blokeerida bronhide β-adrenergilised retseptorid. Paljud amiodarooni kõrvaltoimed sõltuvad mitte ainult päevase annuse suurusest, vaid ka ravimi kogu kumulatiivsest (kursuse) annusest, mis on seotud ravimi kuhjumisega kudedesse. Pikaajalise amiodarooniravi korral on oht selliste komplikatsioonide tekkeks nagu kopsufibroos (potentsiaalselt surmaga lõppev), hepatiit, perifeerne neuropaatia, valgustundlikkus, kilpnäärme talitlushäired (joodi tõttu, mis on osa amiodarooni struktuurist), pigmendiladestused sarvkestas ja nahk suureneb.

Vastunäidustused

III klassi AARP on vastunäidustatud korrigeeritud QT-intervalli pikenemise korral rohkem kui 440–500 ms, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, raske siinusbradükardia korral, mille vastu suureneb pirueti tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkerisk. Kuigi amiodaroon, nagu ka teised III rühma ravimid, põhjustab kaaliumikanalite blokeerimist ja pikendab seega intervalli. qt, selle intravenoosse manustamise korral täheldatakse harva ventrikulaarse tahhükardia teket. Seetõttu väike pikendus QT ei ole näidustus selle manustamise katkestamiseks. Amiodarooni ja sotalooli ei tohi määrata a-blokaadi ning sotalooli dekompenseeritud südamepuudulikkuse korral. Bronhiaalastma korral on sotalool vastunäidustatud ja amiodarooni tuleb manustada ettevaatusega. Amiodaroon on vastunäidustatud ka kopsuhaiguste ja kilpnäärme häirete korral. Bretüüli tosülaadi määramise vastunäidustused on arteriaalne hüpotensioon, aordi stenoos, hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Interaktsioonid

Amiodaroon pärsib oluliselt paljude teiste ravimite eliminatsiooni maksa ja neerude kaudu. Amiodarooni kasutamine patsientidel, kes saavad samal ajal digoksiini, aitab kaasa selle väljatõrjumisele selle seostest valkudega ja selle plasmakontsentratsiooni suurenemisele. Amiodaroon patsientidel, kes saavad varfariini, teofülliini, kinidiini, prokaiinamiidi, vähendab nende kliirensit. Selle tulemusena suureneb nende ravimite toime. Samaaegne

amiodarooni ja β-blokaatorite kasutamine suurendab hüpotensiooni ja bradükardia riski.

Bretülium suurendab südameglükosiidide toksilisust, suurendab intravenoosselt manustatavate katehhoolamiinide (norepinefriin, dobutamiin) survet. Bretylium võib tugevdada samaaegselt kasutatavate vasodilataatorite hüpotensiivset toimet. Bretiliumi samaaegne manustamine koos teiste antiarütmiliste ravimitega vähendab mõnikord selle efektiivsust.

Arütmogeense toime tekke riski vähendamiseks ibutiliidÄrge määrake samaaegselt AARP IA ja III klassiga. Fenotiasiini derivaadid, tritsüklilised ja tetratsüklilised antidepressandid ning mõned antihistamiinikumid, mis võivad intervalli pikendada, võivad samuti tugevdada ibutiliidi arütmogeenset toimet. Kaltsiumi antagonistid ja β-blokaatorid suurendavad bradükardia ja α-blokaadi tekkeriski.

Sotalool suurendab MAO inhibiitorite ja norepinefriini hüpertensiivset toimet, suurendab tubokurariini neuromuskulaarset blokaadi, suurendab lidokaiini ja flekainiidi kontsentratsiooni, vähendab teofülliini ja β kontsentratsiooni 2 -stimulaatorid.

Sotalooli hüpotensiivset ja bradükardilist toimet võivad omakorda tugevdada teised sama toimega ravimid (SG, sümpatolüütikumid, kaltsiumi antagonistid, tritsüklilised antidepressandid, fenotiasiinid, barbituraadid, narkootilised analgeetikumid, diureetikumid, haloperidool, muud vasodilataatorid). Sotalooli kombinatsioon amiodarooniga suurendab arütmogeense toime tekke riski. Sotalooli ja sulfonüüluurea derivaatide samaaegne kasutamine võib tugevdada viimaste hüpoglükeemilist toimet.

AARP EI OLE VAOGAN WILLIAMSI KLASSIFIKATSIOONIS

adenosiin

Adenosiin, endogeenne nukleosiid, on puriini (adenosiini) retseptori blokaator.

A1-puriini retseptorite inhibeerimine viib holiinist sõltuvate kaaliumikanalite avanemiseni kodade kardiomüotsüütides,

siinussõlme ja a-sõlmes, mis põhjustab aktsioonipotentsiaali lühenemist, hüperpolarisatsiooni, siinussõlme automatismi ja juhtivuse kiiruse vähenemist a-in sõlmes. Lisaks suurendab adenosiin a-sõlme refraktoorsust ja pärsib hilist postdepolarisatsiooni, mis tekib vastusena adrenergilistele mõjudele. Viimased mõjud on tingitud intratsellulaarse cAMP elektrofüsioloogilise toime pärssimisest, mille tase tõuseb adrenergilise stimulatsiooni ajal, ja kaltsiumiioonide rakku sisenemise vähenemisest.

Kirjeldatud mehhanismid viivad juhtivuse pärssimiseni AV-sõlme kaudu, AV-sõlmes taassisenemise mehhanismi katkemiseni ja siinusrütmi taastamiseni supraventrikulaarse tahhükardia, sealhulgas WPW sündroomi, paroksüsmide korral. Kuid kodade virvendusarütmia ja laperdustega patsientidel suurendab adenosiin täiendava juhtivuse kimbu olemasolul juhtivust mööda seda rada. Adenosiini efektiivsus sõltub arütmia patogeneesist. Kodade arütmia korral, mis on põhjustatud ergastuse taassisenemisest siinussõlme või vallandamisaktiivsusest, avaldab adenosiin peatavat toimet ja suurenenud automatismist põhjustatud kodade tahhükardia korral põhjustab ravim ainult mööduvat supresseerivat toimet.

Läbi blokaadi A 2 -puriini retseptorid, adenosiin võib tõsta bronhioolide toonust, põhjustada perifeersete arterite, sealhulgas koronaararterite (veresoonte silelihaste A 2 -puriini retseptorid) laienemist ja pärssida kesknärvisüsteemi. Kõik adenosiini toimed on aga lühiajalised.

Farmakokineetika

Adenosiini toime kiire intravenoosse manustamisega algab ligikaudu 10 sekundi pärast. Vahetult pärast vereringesse sisenemist haaravad adenosiini erütrotsüüdid ja veresoonte endoteelirakud, milles see metaboliseerub kiiresti deamineerimise ja fosforüülimise teel, moodustades inosiini ja adenosiinmonofosfaadi elektrofüsioloogiliselt inaktiivsed metaboliidid. Kuna ravimi metabolism ei ole seotud maksaga, ei mõjuta maksapuudulikkuse esinemine adenosiini poolväärtusaega, mis on ligikaudu 10 s. Adenosiin eritub neerude kaudu inaktiivsete ühenditena. Peamine metaboliit on kusihape.

Kõrvalmõjud adenosiin on selle toime lühikese kestuse tõttu ebaoluline. Ravim võib põhjustada arteriaalset hüpotensiooni (peamiselt aeglase IV infusiooni korral). Adenosiini annuse suurendamisel on võimalik raske bradükardia teke, mis kaob kiiresti pärast infusiooni või intravenoosse atropiini manustamise lõpetamist. Adenosiini kasutamine suurtes annustes võib põhjustada siinussõlme aktiivsuse pärssimist ja vatsakeste automatiseerimist ning selle tulemusena südametsüklite mööduvat kaotust.

Adenosiini muude kõrvaltoimete hulgas on võime põhjustada hingeldust, hüperventilatsiooni, bronhospasmi ja vähendada kopsuveresoonte resistentsust. Sarnaselt nitroglütseriin ja naatriumnitroprussiid, kuigi palju vähemal määral, võib adenosiin suurendada kopsusisest šuntimist ja vähendada SaO 2, pärssides kopsu hüpoksilist vasokonstriktsiooni. Adenosiini kasutuselevõtuga võib kaasneda lühiajaline neerude veresoonte ahenemine, neerude verevoolu vähenemine, glomerulaarfiltratsiooni kiirus ja diurees. Võimalikud on ka allergilised reaktsioonid, näo punetus, suurenenud higistamine, valu rinnus, alalõuas, kurgus või kätes.

Vastunäidustused

Võimalike kõrvaltoimete põhjal ei ole adenosiini ette nähtud AV-blokaadi ja SSSU (välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid) ja ventrikulaarse tahhükardia korral.

Interaktsioonid

Adenosiini toimet nõrgendavad ksantiinid (teofülliin, kofeiin), kuna need on adenosiini konkureerivad antagonistid. Dipüridamool tugevdab selle toimet. Karbamasepiin võib suurendada adenosiini põhjustatud a-b blokaadi.

Magneesiumsulfaat

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Magneesiumi antiarütmilise toime mehhanism ei ole teada. Eeldatakse, et see mõjutab sissetulevaid kaltsiumi voolusid, mis määravad vallandaja aktiivsuse varase postdepolarisatsiooni taustal.

Magneesiumsulfaadil on palju muid mõjusid keha organitele ja süsteemidele: rahustav, uinutine, narkootiline (suurtes annustes), krambivastane, tokolüütiline toime, vähendab hingamiskeskuse erutatavust, pärsib neuromuskulaarset ülekannet, suurendab diureesi, on lahtistav ja kolereetiline toime (sisenemisel).

Farmakokineetika

Magneesiumi imendumine seedetraktist on mittetäielik, muutuv, sõltudes suuresti selle sisaldusest toidus. Seetõttu manustatakse südame rütmihäirete erakorraliseks raviks magneesiumi intravenoosselt.

Magneesium suudab tungida läbi BBB ja platsentaarbarjääri, aga ka emapiima, kus selle kontsentratsioon on 2 korda kõrgem kui plasmas. Eritumine toimub neerude kaudu kiirusega, mis on võrdeline selle kontsentratsiooniga plasmas ja glomerulaarfiltratsiooni tasemega. Magneesiumi kontsentratsioon vereseerumis ei pruugi kajastada selle sisaldust organismis.

Rakendus

AARP-na kasutatakse magneesiumi peamiselt torsades de pointes'i raviks. Selle määrab magneesiumsulfaadi toimekiirus intravenoossel manustamisel, kõrge efektiivsus isegi hüpomagneseemia puudumisel ja suhteline ohutus. Magneesiumi kasutatakse ka glükosiidimürgitusest põhjustatud arütmiate korral, mille puhul see pöörab ümber SH-st põhjustatud naatrium-kaaliumpumba allasurumise. Kuna magneesiumsulfaat on võimeline aeglustama juhtivust läbi a-sõlme, kasutatakse seda supraventrikulaarsete tahhüarütmiate leevendamiseks, milles a-sõlm mängib võtmerolli. Magneesiumi manustatakse suukaudselt hüpomagneseemia vältimiseks, kuid puuduvad tõendid selle kohta, et pikaajalisel suukaudsel magneesiumitarbimisel oleks otsene antiarütmiline toime.

Kõrvalmõju

Ravimi kõrvaltoimed on tingitud magneesiumiioonide normaalse kontsentratsiooni ületamisest organismis. Hüpermagneseemia varajased kliinilised nähud ja sümptomid: bradükardia, diploopia, äkiline vere "tormamine" näonahasse, peavalu, vererõhu langus, iiveldus, õhupuudus, kõne hägustumine, oksendamine, asteenia.

Lisaks on võimalik hüperhidroos, ärevus, sügav sedatsioon, polüuuria, emaka atoonia. Hüpermagneseemiaga kaasneb sügavate kõõluste reflekside vähenemine, P-Q intervalli pikenemine ja QRS-kompleksi laienemine EKG-l. Kõrgetes kontsentratsioonides esineb sügavate kõõluste reflekside kadu, hingamiskeskuse depressioon, südame juhtivuse rikkumine ja selle seiskumine. Üleannustamise raviks i.v. süstige aeglaselt CaCl lahust 2 või kaltsiumglükonaat - 5-10 ml 10%, viia läbi hapnikravi, süsivesikute sissehingamine, kunstlik hingamine, peritoneaaldialüüs või hemodialüüs, sümptomaatiline ravi.

Vastunäidustused

Magneesiumsulfaati ei määrata arteriaalse hüpotensiooni, hingamiskeskuse depressiooni, raske bradükardia, AV-blokaadi, raske kroonilise neerupuudulikkuse (CC alla 20 ml / min) ja sünnieelsel perioodil (2 tundi enne sünnitust).

Interaktsioon

Magneesiumsulfaadi kombineeritud kasutamisel parenteraalseks manustamiseks koos teiste vasodilataatoritega on võimalik hüpotensiivse toime suurenemine. Barbituraatide, narkootiliste analgeetikumide ja teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite ühine määramine suurendab hingamiskeskuse depressiooni tõenäosust. Südameglükosiidid suurendavad juhtivuse häirete ja AV blokaadi riski (eriti kaltsiumisoolade samaaegsel intravenoossel manustamisel). Lihasrelaksandid ja nifedipiin võivad suurendada neuromuskulaarset blokaadi.

Kaaliumi preparaadid

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Kaaliumi viimine organismi põhjustab müokardi juhtivuse ja erutuvuse vähenemist ning suurtes annustes müokardi kontraktiilse aktiivsuse ja automatismi pärssimist. Kaaliumipreparaatidel on organismile ka muid toimeid: väikestes annustes laiendavad nad koronaarsooni, suurtes annustes aga ahendavad neid, parandavad skeletilihaste kontraktiilsust, neil on mõõdukas diureetiline toime (suurtes annustes).

Farmakokineetika

Kaaliumisoolad imenduvad suukaudsel manustamisel kergesti ja täielikult ning erituvad suhteliselt kiiresti neerude kaudu.

Rakendus

Kaaliumipreparaadid on näidustatud a-to sõlme või ventrikulaarse müokardi automatismi suurenemisega (isegi normaalse kaaliumisisaldusega seerumis), kui puudub väljendunud a-blokaad. Kaaliumisoolasid manustatakse profülaktiliselt madala kaaliumisisaldusega vereplasmas, kuna hüpokaleemia seisund on seotud arütmiate suurenenud riskiga varase ja hilise postdepolarisatsiooni ja suurenenud emakavälise aktiivsuse tõttu, mis on eriti väljendunud. südameglükosiidide taustal. Kaaliumisisalduse normaliseerimine nendes tingimustes vähendab arütmiate tekke riski, mis annab põhjust kasutada kaaliumisoolasid digitaalise mürgistuse raviks ja ennetamiseks. Kaaliumipreparaate võib kasutada ka ägeda müokardiinfarkti põdevate patsientide rütmihäirete ennetamiseks ja ekstrasüstolite raviks.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete ilmnemine on seotud hüperkaleemia tekkega. Varased mürgistuse tunnused on jäsemete parasteesia, a-b juhtivuse aeglustumine, ekstrasüstolide paradoksaalne suurenemine, vererõhu langus, mis ilmnevad tavaliselt siis, kui kaaliumiioonide kontsentratsioon vereseerumis on üle 6 mekv / l. Hüperkaleemia raskemad sümptomid on lihaste halvatus ja südameseiskus, mis arenevad kaaliumi kontsentratsioonil 9-10 mEq / l.

Vastunäidustused

Kaaliumipreparaate ei määrata hüperkaleemia, täieliku a-blokaadi, neerupealiste puudulikkuse, kroonilise neerupuudulikkuse, samaaegse ravi kaaliumisäästvate diureetikumidega, samuti ainevahetushäirete (atsidoos, hüpovoleemia koos hüponatreemiaga) korral.

Interaktsioon

Kaaliumipreparaatidel, SG-l ja teistel AA-del on sünergistlik toime α-β juhtivusele ja südame erutuvusele.

Antiarütmikumid on ravimid, mida kasutatakse südame kontraktsioonide rütmi normaliseerimiseks. Need keemilised ühendid kuuluvad erinevatesse farmakoloogilistesse klassidesse ja rühmadesse. Need on mõeldud nende esinemise raviks ja ennetamiseks. Antiarütmikumid ei pikenda oodatavat eluiga, vaid neid kasutatakse kliiniliste sümptomite kontrolli all hoidmiseks.

Kardioloogid määravad antiarütmikumid, kui patsiendil on patoloogiline arütmia, mis halvendab elukvaliteeti ja võib põhjustada raskete tüsistuste teket. Antiarütmikumid avaldavad positiivset mõju inimkehale. Neid tuleb võtta pikka aega ja ainult elektrokardiograafia kontrolli all, mis viiakse läbi vähemalt kord kolme nädala jooksul.

Kardiomüotsüütide rakusein on läbi imbunud suure hulga ioonikanalitega, mille kaudu liiguvad kaaliumi-, naatriumi- ja kloriidioonid. Selline laetud osakeste liikumine viib aktsioonipotentsiaali tekkeni. Arütmia on põhjustatud närviimpulsside ebanormaalsest levikust. Südame rütmi taastamiseks on vaja vähendada aktiivsust ja peatada impulsi ringlus. Antiarütmiliste ravimite mõjul sulguvad ioonikanalid ja väheneb patoloogiline toime sümpaatilise närvisüsteemi südamelihasele.

Antiarütmilise aine valiku määrab arütmia tüüp, südame struktuurse patoloogia olemasolu või puudumine. Kui vajalikud ohutustingimused on täidetud, parandavad need ravimid patsientide elukvaliteeti.

Antiarütmilist ravi tehakse peamiselt siinusrütmi taastamiseks. Patsiente ravitakse kardioloogiahaiglas, kus neile manustatakse intravenoosselt või suukaudselt antiarütmikume. Positiivse ravitoime puudumisel minge aadressile. Patsiendid, kellel ei ole kaasuvat kroonilist südamehaigust, saavad siinusrütmi iseseisvalt ambulatoorselt taastada. Kui arütmiahood esinevad harva, on lühikesed ja oligosümptomaatilised, näidatakse patsientidele dünaamilist vaatlust.

Klassifikatsioon

Antiarütmiliste ravimite standardne klassifikatsioon põhineb nende võimel mõjutada kardiomüotsüütides elektriliste signaalide teket ja nende juhtivust. Need on jagatud nelja põhiklassi, millest igaühel on oma kokkupuutetee. Erinevat tüüpi arütmiate ravimite efektiivsus on erinev.

Membraane stabiliseerivad naatriumikanali blokaatorid - kinidiin, lidokaiin, flekainiid. Membraani stabilisaatorid mõjutavad müokardi funktsionaalsust.
- "Propranolool", "Metaprolool", "Bisoprolool". Need vähendavad suremust ägedast koronaarpuudulikkusest ja hoiavad ära tahhüarütmiate kordumise. Selle rühma ravimid koordineerivad südamelihase innervatsiooni.
Kaaliumikanali blokaatorid - Amiodaroon, Sotalool, Ibutiliid.
- Verapamiil, Diltiaseem.
Muud: rahustid, rahustid, neurotroopsed ained avaldavad kombineeritud mõju müokardi funktsioonile ja selle innervatsioonile.

Tabel: antiarütmikumide jaotus klassidesse

Suurrühmade esindajad ja nende tegevus

1A klass

Kõige tavalisem 1A klassi antiarütmikum on " kinidiin" mis on valmistatud cinchona puu koorest.

See ravim blokeerib naatriumioonide tungimist kardiomüotsüütidesse, alandab arterite ja veenide toonust, omab ärritavat, valuvaigistavat ja palavikku alandavat toimet ning pärsib ajutegevust. Kinidiinil on väljendunud antiarütmiline toime. See on efektiivne erinevat tüüpi arütmiate korral, kuid põhjustab kõrvaltoimeid, kui seda manustada ja valesti kasutada. Kinidiinil on mõju kesknärvisüsteemile, veresoontele ja silelihastele.

Ravimi võtmisel ei tohi seda närida, et mitte põhjustada seedetrakti limaskesta ärritust. Parema kaitsva toime saavutamiseks on soovitatav kinidiini võtta koos toiduga.

erinevate klasside ravimite mõju EKG-le

1B klass

Antiarütmikum 1B klass - "Lidokaiin". Sellel on antiarütmiline toime, kuna see suudab suurendada membraani läbilaskvust kaaliumi suhtes ja blokeerida naatriumikanaleid. Ainult märkimisväärsed ravimiannused võivad mõjutada südame kontraktiilsust ja juhtivust. Ravim peatab ventrikulaarse tahhükardia rünnakud infarktijärgsel ja varasel postoperatiivsel perioodil.

Arütmilise rünnaku peatamiseks on vaja intramuskulaarselt süstida 200 mg lidokaiini. Positiivse ravitoime puudumisel korratakse süstimist kolme tunni pärast. Rasketel juhtudel manustatakse ravimit intravenoosselt joana ja seejärel manustatakse intramuskulaarselt.

1C klass

Klassi 1C antiarütmikumid pikendavad südamesisest juhtivust, kuid neil on väljendunud arütmogeenne toime, mis praegu piirab nende kasutamist.

Selle alarühma kõige levinumad vahendid on "Ritmonorm" või "Propafenoon". See ravim on ette nähtud ekstrasüstoli, südamelihase enneaegse kontraktsiooni põhjustatud arütmia erivormi raviks. "Propafenoon" on antiarütmiline ravim, millel on otsene membraani stabiliseeriv toime müokardile ja lokaalanesteetiline toime. See aeglustab naatriumioonide sissevoolu kardiomüotsüütidesse ja vähendab nende erutatavust. "Propafenoon" on ette nähtud inimestele, kes põevad kodade ja ventrikulaarset arütmiat.

2. klass

2. klassi antiarütmikumid - beetablokaatorid. Mõju all "Propranolool" veresooned laienevad, vererõhk langeb, bronhide toonus tõuseb. Patsientidel südame rütm normaliseerub isegi resistentsuse korral südameglükosiidide suhtes. Samal ajal muutub tahhüarütmiline vorm bradüarütmiliseks vormiks, kaovad südamelöögid ja katkestused südame töös. Ravim on võimeline kudedesse akumuleeruma, see tähendab kumulatsiooniefekti. Seetõttu tuleb eakatel patsientidel annuseid vähendada.

3. klass

3. klassi antiarütmikumid on kaaliumikanali blokaatorid, mis aeglustavad elektrilisi protsesse kardiomüotsüütides. Selle rühma säravaim esindaja - "Amiodaroon". See laiendab koronaarsooni, blokeerib adrenoretseptoreid, alandab vererõhku. Ravim takistab müokardi hüpoksia teket, vähendab koronaararterite toonust, vähendab südame löögisagedust. Vastuvõtu annuse valib ainult arst individuaalselt. Ravimi toksilise toime tõttu peab selle sissevõtmisega pidevalt kaasnema rõhu ja muude kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite kontroll.

4. klass

Antiarütmiline klass 4 - "Verapamiil". See on väga tõhus vahend, mis parandab stenokardia raskete vormide, hüpertensiooni ja arütmiatega patsientide seisundit. Ravimi mõjul laienevad koronaarsooned, suureneb koronaarne verevool, suureneb müokardi vastupidavus hüpoksiale, vere reoloogilised omadused normaliseeruvad. "Verapamiil" akumuleerub kehas ja eritub seejärel neerude kaudu. Seda toodetakse tablettide, dražeede ja süstide kujul intravenoosseks manustamiseks. Ravimil on vähe vastunäidustusi ja patsiendid taluvad seda hästi.

Muud antiarütmilise toimega ravimid

Praegu on palju ravimeid, millel on antiarütmiline toime, kuid mis ei kuulu sellesse ravimirühma. Need sisaldavad:

Kolinolüütikumid, mida kasutatakse südame löögisageduse suurendamiseks bradükardia korral - "Atropiin".
Südame löögisageduse aeglustamiseks mõeldud südameglükosiidid - "Digoksiin", "Strofantiin".
"Magneesiumsulfaat" kasutatakse spetsiaalse ventrikulaarse tahhükardia rünnaku peatamiseks, mida nimetatakse "piruetiks". See ilmneb tõsiste elektrolüütide tasakaaluhäirete korral teatud antiarütmiliste ravimite pikaajalise kasutamise tagajärjel pärast vedela valgu dieeti.

Taimset päritolu antiarütmikumid

Taimsetel ravimitel on antiarütmiline toime. Kaasaegsete ja levinumate ravimite loetelu:

Kõrvalmõjud

Antiarütmilise ravi negatiivseid mõjusid esindavad järgmised mõjud:

Südame-veresoonkonna haigused on sage surmapõhjus, eriti keskealiste ja eakate inimeste seas. Südamehaigused provotseerivad teiste eluohtlike seisundite, näiteks arütmiate tekkimist. See on piisavalt tõsine tervislik seisund, mis ei võimalda ise ravida. Selle haiguse vähimagi kahtluse korral on vaja pöörduda arsti poole, läbida täielik kontroll ja täielik antiarütmiline ravikuur spetsialisti järelevalve all.

Arstid soovitavad kodade virvendusarütmia ja teiste südame rütmihäirete korral võtta antiarütmikume. Selle rühma ravimite kasutamine aitab vähendada või pärssida arütmilist aktiivsust ja vältida paroksüsmide kordumist. Ravimite toime on suunatud patoloogilise erutuse nõrgendamisele.

Antiarütmiliste ravimite tüübid

Ravimid klassifitseeritakse elektrofüsioloogiliste omaduste järgi, mis põhjustavad muutust südame juhtivussüsteemi depolarisatsiooni ja repolarisatsiooni kiiruses. Ravimi valimisel võtke arvesse haiguse tüüpi ja armide olemasolu. Tänu arütmiavastastele ravimitele ja arsti juhiste järgimisele parandavad patsiendid oma elukvaliteeti. Arütmiate ravimid jagunevad 4 klassi.

1. klassi antiarütmikume iseloomustab see, et nad takistavad rakkude varustamist naatriumiga, mis aitab kaasa arütmia kõrvaldamisele. Paljud selle rühma ravimid võivad blokeerida kaaliumikanalite toimet. Tugeva blokeeriva toime põhjal jagunevad need ravimid kolme alamklassi:

Naatriumikanali blokaatorid võib jagada mitmeks rühmaks.

1a. Mõõdukalt aeglustada impulsi juhtivust, suruda maha siinussõlme automatism, taastada õige siinusrütm ja vältida rünnaku kordumist. Aidata kaasa ekstrasüstoolia ja ventrikulaarse fibrillatsiooni ravile. Omavad potentsiaalset toimet tahhüarütmia vastu.
1b. Neil on siinussõlmele kerge toime. Vähendage aktsioonipotentsiaali kestust ja lühendage tulekindla perioodi etappi. Need aeglustavad depolarisatsiooni ja impulsside juhtivuse kiirust koos südame löögisageduse tõusu, kaaliumisisalduse vähenemisega veres, südame ebapiisava verevarustuse või atsidoosiga. Näidatud kasutamiseks ekstrasüstolides ja.
1c. Kasutatakse intrakardiaalse juhtivuse pikendamiseks. Peamine mõju on kiirete naatriumikanalite blokeerimine. Peaaegu ei mõjuta repolarisatsiooni. Kodade ja vatsakeste kudedel on võrreldav toime. Kasutatakse harva väljendunud arütmogeense toime tõttu.

Beetablokaatorid

Haiguse progresseerumist soodustab sümpaatilise närvisüsteemi toonuse tõusust tingitud vere suurenenud küllastumine katehhoolamiinide ja adrenaliiniga. Beeta-blokaatorid kaitsevad suurenenud stimulatsiooni eest, kaitstes müokardi välistegurite eest, vähendades rakkude erutust ja taastades südame rütmi. Ravimid ei ole vatsakeste virvenduse korral tõhusad.

Kaaliumikanali blokaatorid

Neid ravimeid kasutatakse ägeda müokardiinfarkti korral.

Neil on otsene mõju adrenergilistele retseptoritele. Kasutatakse mis tahes tüüpi arütmiate ja Wolff-Parkinsoni-White sündroomi ennetamiseks ja raviks. Vajadusel kasutatakse neid ventrikulaarsete arütmiate vältimiseks ägeda müokardiinfarkti all kannatavatel patsientidel. Need ravimid aitavad vähendada südame löögisagedust.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Need aitavad maha suruda erutuvuse koldeid ja vähendavad siinussõlme automatismi, blokeerides kaltsiumi aeglase voolu südamerakkudesse. Kodade ja vatsakeste müokardile praktiliselt puudub mõju. Neil on võime maha suruda nende põhjustatud depolarisatsiooni jälgi ja rütmihäireid. Ventrikulaarsete arütmiate korral ravimeid praktiliselt ei kasutata.

Muud antiarütmikumid

Antikolinergilised ained. Need on ette nähtud südame löögisageduse suurendamiseks bradükardia ajal. Eriti oluline siinussõlme autonoomse düsfunktsiooni ravis.
südameglükosiidid. Ravimid taastavad siinusrütmi, katkestavad supraventrikulaarse tahhükardia, vähendavad kontraktsioonide sagedust ventrikulaarse fibrillatsiooni ajal.
"Adenosiin". See pärsib atrioventrikulaarse sõlme juhtivust ja katkestab vastastikuse tahhüarütmia.
Elektrolüüdid (kaalium ja magneesium) - normaliseerivad südamerütmi ja omavad piiravat toimet.

Antiarütmiliste ravimite loetelu

Nimi	Näidustused kasutamiseks
"Kordaron"	Hoiab ära stenokardia rünnakud
	Paroksüsmaalsed arütmiad
	Ekstrasüstool
"Novokaiinamiid"	Paroksüsmaalne tahhükardia
	Kodade virvendusarütmia rünnakud
	Ekstrasüstool
"Amiodaroon"	Ventrikulaarne tahhükardia
	Krooniline isheemiline haigus raske stenokardia sündroomiga
	Ventrikulaarne, supraventrikulaarne ja kodade virvendus
"Sotahexal"	Väldib kodade laperdust ja paroksüsme kodade virvendusarütmia korral
	Ventrikulaarsed häired
	Supraventrikulaarne tahhüarütmia
"Verapamiil"	Isheemia
	Arteriaalne hüpertensioon
	Paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia
	Kodade virvendusarütmia
"Quinidin Durules"	Ventrikulaarne ja paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia
	ventrikulaarne fibrillatsioon
	Ekstrasüstool

Meditsiinis kasutatakse arütmiavastaseid ravimeid südame kontraktsioonide rütmi normaliseerimiseks. Sellised ravimid on ette nähtud ainult selliste haiguste kliiniliste sümptomite kontrollimiseks, mille puhul südamelihase toimimine on häiritud. Antiarütmikumid ei mõjuta eeldatavat eluiga. Sõltuvalt südame rütmi muutuste olemusest on ette nähtud antiarütmikumid erinevatest farmakoloogilistest rühmadest ja klassidest. Nende vastuvõtt peaks olema pikk ja elektrokardiograafia range kontrolli all.

Näidustused antiarütmiliste ravimite kasutamiseks

Südame lihasrakud, mida nimetatakse kardiomüotsüütideks, on läbi imbunud suure hulga ioonkanalitega. Arütmia on otseselt seotud nende tööga. See areneb järgmiselt:

Kardiomüotsüütide kaudu toimub naatriumi-, kaaliumi- ja klooriioonide liikumine.
Nende osakeste liikumise tõttu tekib aktsioonipotentsiaal - elektriline signaal.
Terves seisundis tõmbuvad kardiomüotsüüdid sünkroonselt kokku, mistõttu süda töötab normaalselt.
Arütmia korral see väljakujunenud mehhanism ebaõnnestub, mis viib närviimpulsside leviku rikkumiseni.

Südame normaalse kontraktsiooni taastamiseks kasutatakse antiarütmikume. Ravimid aitavad vähendada emakavälise südamestimulaatori aktiivsust. Otseses mõttes tähendab ektoopia millegi esinemist vales kohas. Emakavälise rütmi korral tekib südame elektriline erutus müokardi juhtivate kiudude mis tahes osas, kuid mitte siinussõlmes, mis on arütmia.

Arütmiavastased ravimid toimivad teatud ioonkanalite blokeerimise kaudu, mis aitab peatada patoloogilise impulsi ringlust. Peamised näidustused selliste ravimite kasutamiseks on tahhüarütmia ja bradüarütmia. Teatud ravimid määratakse, võttes arvesse patoloogia kliinilisi sümptomeid ja südame struktuursete patoloogiate olemasolu või puudumist. Arütmiad, mille puhul on välja kirjutatud antiarütmikumid, on seotud järgmiste haigustega:

isheemiline südamehaigus (CHD);
kesknärvisüsteemi (KNS) häired;
stress;
hormonaalsed häired raseduse, menopausi ajal;
südame põletikulised haigused (reumaatiline südamehaigus, müokardiit);
elektrolüütide tasakaaluhäired hüperkaltseemia ja hüpokaleemia korral;
kilpnäärme hüperfunktsioon ja muud endokriinsed patoloogiad;
kardiopsühhoneuroos.

Antiarütmiliste ravimite klassifikatsioon

Antiarütmikumide klassifitseerimise kriteeriumiks on nende peamine mõju elektriliste impulsside tekkele kardiomüotsüütides. Erinevad antirütmikumid näitavad teatud efektiivsust ainult teatud tüüpi arütmiate puhul. Seda tegurit arvesse võttes eristatakse järgmisi antiarütmiliste ravimite rühmi:

1. klassi antiarütmikumid on membraani stabiliseerivad naatriumikanali blokaatorid. Need mõjutavad otseselt müokardi funktsionaalseid võimeid.
2. klassi antiarütmikumid on beetablokaatorid. Need vähendavad südamelihase erutatavust.
3. klassi antiarütmikumid on kaaliumikanali blokaatorid. Need on uue põlvkonna antiarütmikumid. Aeglustab kaaliumiioonide voolu, pikendades seeläbi kardiomüotsüütide ergastusaega. See aitab stabiliseerida südame elektrilist aktiivsust.
Klassi 4 antiarütmikumid on kaltsiumi antagonistid või aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorid. Need aitavad kaasa südame tundlikkuse puudumise aja pikenemisele patoloogilise impulsi suhtes. Selle tulemusena elimineeritakse ebanormaalne kokkutõmbumine.
Muud antiarütmikumid. Nende hulka kuuluvad rahustid, antidepressandid, südameglükosiidid, rahustid, neurotroopsed ravimid. Neil on keeruline toime müokardile ja selle innervatsioonile.
Antiarütmilise toimega taimsed preparaadid. Nendel ravimitel on leebem toime ja vähem kõrvaltoimeid.

Membraane stabiliseerivad naatriumikanali blokaatorid

Need on 1. klassi antiarütmikumid. Nende peamine ülesanne on peatada naatriumioonide vool kardiomüotsüütidesse. Selle tulemusena aeglustub müokardi läbiv erutuslaine. See välistab tingimused ektoopiliste signaalide kiireks ringluseks südames. Tulemus - arütmia peatub. Naatriumikanali blokaatorid jagunevad sõltuvalt mõjust repolarisatsiooni ajale (depolarisatsiooni käigus tekkinud potentsiaalide erinevuse naasmine algtasemele) veel kolmeks alamklassiks:

1A - pikendab repolarisatsiooni aega;
1B - lühendage repolarisatsiooni aega;
1C - ei mõjuta repolarisatsiooni aega.