Geeni- ja kromosoomihaiguste esitlus. Puriini metabolismi rikkumine, sümptomid ja ravi Puriini ja pürimidiini metabolismi haiguse pärand

Kliiniline geneetika. E.F. Davidenkova, I.S. Lieberman. Leningrad. "Ravim". 1976. aastal

GENEETIKAVALDKONNA JUHTIVAD SPETSIALISTID

Amelina Svetlana Sergeevna - geneetika ja laborigeneetika osakonna professor, meditsiiniteaduste doktor. Kõrgeima kvalifikatsioonikategooria arst geneetik

Degtereva Jelena Valentinovna - geneetika ja laborigeneetika osakonna assistent, esimese kategooria geneetik

Lehekülje toimetaja: Oksana Kryuchkova

Suurt huvi pakub uraadi metabolismi rikkumisest tuleneva laialt levinud ainevahetushaiguse – podagra – geneetilise aluse uurimine. On teada, et podagra on sageli kombineeritud essentsiaalse hüpertensiooni, suhkurtõve, hüperkolesteroleemia ja ateroskleroosiga. See annab alust vaidlusteks selle patoloogia polügeense ja monomeerse pärimise pooldajate vahel.

Podagra tekkeks on 4 võimalikku mehhanismi: 1) puriinide suurenenud tarbimine koos toiduga; 2) nende endogeense moodustumise suurenemine; 3) uriinierituse defekt; 4) puriinide ekstrarenaalse (naha, soolte) vabanemise defekt. McKusick (1968) leiab, et kuigi podagra teket mõjutavad paljud geneetilised ja keskkonnategurid ning kuigi seerumi kusihappesisalduse määravad nii geneetilised kui ka mittegeneetilised mõjud, on klassikaline perekondlik podagra monomeerselt pärilik domineeriv haigus. Ilmselt on kusihappe taseme tõstmisel oluline nii selle sünteesi kiirendatud kui ka neerude kaudu eritumise vähenemine. Mõnes peres, kus on mõlemad haiged vanemad, haigestuvad lapsed ebatavaliselt varakult ja raskelt, mis on tõenäoliselt tingitud nende homosügootsusest mutantse geeni suhtes. Samal ajal jagavad mitmed autorid podagra polügeilise pärimise seisukohta.

Samuti arvatakse, et podagra on väga heterogeenne haiguste kategooria, millel on suur biokeemiline huvi.

Kelley et al. (1971), nagu ka mitmed teised uurijad, leidsid, et mõnedel podagraga patsientidel on osaline puriini metabolismi ensüümi puudulikkus, mis on vajalik hüpoksantiini ja guaniini muundamiseks nukleotiidideks, hüpoksantiin-guanüülfosforibosüültransferaasiks. See ensüüm erineb patsientidel ja mutantse geeni heterosügootsetel kandjatel kõrgendatud kuumuskindluse poolest. See viitab ensüümi füüsikaliste omaduste muutumisele ja sellest tulenevalt struktuurimuutustele, mis vähendavad ensümaatilist aktiivsust. Huvitaval kombel tuvastatakse sama ensüümi defitsiit Lesch-Nyhani sündroomi puhul, mis pärineb retsessiivselt ja on seotud X-kromosoomiga. Selle patoloogiaga lastel täheldatakse vaimset alaarengut, lihasspasme, vägivaldset enesevigastamist ning kusihappe sisalduse suurenemist veres ja uriinis. Viimane asjaolu põhjustab kusihappekivide moodustumist koos järgneva neerupuudulikkuse tekkega.

Pole haruldane, et patsientidel tekivad podagra sümptomid. Sellest ka haiguse teine nimetus; esmane podagra. Patsientide erütrotsüütides ja fibroblastides tuvastatakse hüpoksantiin-fosforibosüültransferaasi järsk defitsiit.

Patsientide tserebrospinaalvedelikus on kirjeldatud oksüpuriinide (hüpoksantiini ja ksantiini) suurenenud kontsentratsiooni, mis viitab puriinide suurenenud sünteesile ajus. Sellega seoses eeldatakse oksüpuriinide kõrge kontsentratsiooni võimalikku rolli tserebrospinaalvedelikus neuroloogilise sündroomi tekkes.

Lisaks podagrale on puriini ja pürimidiini metabolismi pärilikud häired ksantiinuuria, orootiline atsiduuria ja β-aminoisobutüüratsiduuria.

ksantiinuuria

Peamine biokeemiline defekt on ksantiinoksüdaasi puudulikkus.

Haiguse patogenees on seotud ksantiini kusihappeks oksüdeerumise blokeerimisega. Seetõttu on patsientidel puriinide metabolismi lõpp-produktiks ksantiin, mitte kusihape. Kusihappe suurenenud eritumisega ksantinuuria korral näib olevat tegemist veel ühe metaboolse defektiga.

Haigus pärineb autosoomselt domineerival viisil.

Olemasolev metaboolne defekt põhjustab ksantiini uriinikivide moodustumist ja määrab neerukivitõve tüüpilise kliinilise pildi. Patsientide uriin sisaldab suures koguses ksantiini, samas kui vereseerumis ja uriinis on kusihappe sisaldus järsult vähenenud. Kuid mõnel ksantinuuria korral vabastavad patsiendid samaaegselt suures koguses kusihapet. Ksantiini kive avastatakse radiograafiliselt harva. Seetõttu diagnoositakse ksantiinuuria neerukivitõve sümptomite põhjal koos ksantiini sisalduse suurenemisega uriinis.

Raviks kasutatakse piiratud puriinisisaldusega dieeti (lihatoodete piiramine), suures koguses vedelike ja uriini leelistavate ainete tarbimist.

Suuõõne atsiduuria

Haiguse aluseks on pürofosforülaasi ja orotidüülhappe dekarboksülaasi puudulikkus (vastavalt 1,5 ja 22% normist).

Nende ensüümide puudus blokeerib oroothappe muundumise uridüül- ja tsütidüülhapeteks, mis on pürimidiinitsükli sünteesi etapid. Nende hapete puudumine organismis, mis pärsivad oroothappe sünteesi tagasiside tüübi järgi, põhjustab selle liigset sünteesi.

Kirjeldati haigusjuhtumit viiekuuse poisi puhul, kelle vanemad olid sugulussugulased. Haigus väljendus raske megaloblastilise aneemia kliinilises pildis, millega kaasnes suure hulga oroothappe kristallide eritumine uriiniga. Patsiendi vanemad, vend ja õde näitasid orotidüülhappe pürofosforülaasi ja dekarboksülaasi aktiivsuse vähenemist.

Kirjeldatud patsiendil pandi diagnoos oroothappe kristallide tuvastamise alusel uriinis.

Patsiendi seisundi paranemine saavutati neerupealiste koore hormoonide kasutamisega. Täielik paranemine saavutati uridüül- ja tsütidüülhappe võtmise tulemusena, mis ilmselt negatiivse tagasiside tüübi tõttu pärssis oroothappe liigset sünteesi (A. Horst, 1967).

Populatsioonis esineb orootilise atsiduuria heterosügootsus sageli.

1-aminoisovõihappe atsiduuria

Selle haiguse arengut põhjustav esmane biokeemiline defekt on teadmata.

Seoses 1-aminoisovõihappe atsiduuria patogeneesiga võib arvata, et selle suurenenud vabanemine võib olla tingitud suurenenud DNA lagunemisest, kuna 3-aminoisovõihappe prekursorid on tümiin ja valiin.

Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt.

Selle metaboolse defektiga ei ole ilmset kliinilist patoloogiat. Mõned inimesed eritavad uriiniga 200-300 mg aminoisovõihapet päevas. P-aminobisovõihapet eritavate inimeste osakaal on üsna kõrge (USA valgenahalistest 10%, mustanahalistest 30%, hiinlastest ja jaapanlastest 40%).

Klõpsates nupul "Laadi arhiiv alla", laadite vajaliku faili tasuta alla.
Enne selle faili allalaadimist pidage meeles häid esseesid, kontrolltöid, kursusetöid, lõputöid, artikleid ja muid dokumente, mida teie arvutis ei taotleta. See on teie töö, see peaks osalema ühiskonna arengus ja tooma inimestele. Otsige üles need tööd ja saatke need teadmistebaasi.
Oleme teile väga tänulikud meie ja kõik üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös.

Dokumendiga arhiivi allalaadimiseks sisestage allolevale väljale viiekohaline number ja klõpsake nuppu "Laadi arhiiv alla"

Sarnased dokumendid

Mõiste "pärilikud haigused" olemus. Multigeensed, kromosomaalsed, polügeensed pärilikud haigused. Kromosomaalsete haiguste rühmad: kromosoomide arvu anomaaliad, struktuurihäired. Downi sündroom, Patou. Somaatiliste rakkude geneetilised haigused.

esitlus, lisatud 06.04.2011

DNA kahjustusest või geenitasemel mutatsioonidest tulenevate geenihaiguste üldtunnused. Mutatsioonide tüübid: genoomne, kromosomaalne, geen. Geenihaiguste geneetilised, kliinilised, patogeneetilised sordid. Haiguse patogenees.

abstraktne, lisatud 25.03.2012

Pärilikud ainevahetushäired: biokeemiline klassifikatsioon. Orgaaniline atsiduuria ja aminoatsidopaatia. Mitokondriaalsed ja peroksisomaalsed haigused, rasvhapete B-oksüdatsiooni häired. Lüsosoomide ladestumise haigused, glükosüülimise häired.

esitlus, lisatud 24.12.2015

Geenihaigused, mis on seotud üksikute geenide mutatsioonidega DNA keemilise struktuuri muutuste tõttu. Esinemise põhjused, ainevahetushaiguste patogenees. Suguga seotud haiguste kulg ja etioloogia. Kaasasündinud haigused lastel.

esitlus, lisatud 14.03.2013

Pärilike haiguste klassifikatsioon ja eristamine. Geneetilised ja kromosomaalsed haigused, päriliku eelsoodumusega haigused. Inimese geenikaardid, teatud pärilike haiguste ravi ja ennetamine. Peamiste haiguste kirjeldus.

esitlus, lisatud 16.11.2011

Patoloogiline pärilikkus. Pärilike tunnuste ülekandumine. Kromosomaalsed haigused. Pärilikud ainevahetushaigused, immuunhäired, endokriinsüsteemi, neerufunktsiooni, närvisüsteemi, vere esmase kahjustusega. Ärahoidmine.

abstraktne, lisatud 09.03.2008

Ainevahetushäirete klassifikatsioon ja kliinilised ilmingud. Pärilikud ainevahetushäired. Pärilike ainevahetushaiguste levimus vastsündinute debüüdiga. Kaasasündinud metaboolsete defektide kliinilised tunnused.

Puriini (adeniin, guaniin) ja pürimidiini (tsütosiin, uratsiil ja tümiin) alused on osa nukleiinhapetest - RNA ja DNA. Nende ainevahetuse rikkumine põhjustab kusihappe taseme tõusu ja seda täheldatakse mitmesuguste neeruhaiguste, leukeemia, kuid eriti selgelt podagra korral, mis on tuntud Hippokratese ajast.

Podagra(podagra; Kreeka lõks, valud, jalgade nõrkus; podagra podagrast - jalg, jalg + agra - krambid, rünnak) - krooniline haigus, mis on põhjustatud puriinide metabolismi rikkumisest. Seda iseloomustab kusihappesoolade ladestumine kudedesse koos põletikuliste ja seejärel hävitavate sklerootiliste muutustega neis. See avaldub peamiselt korduva artriidiga, nahaaluste sõlmede moodustumisega, urolitiaasi sümptomitega. Praegu viitab termin "podagra" haiguste rühma, mis avalduvad:

1) hüperurikeemia;

2) ägeda artriidi korduvad atakid, mille puhul leitakse sünoviaalvedelikust leukotsüütides naatriumuraadi kristalle;

3) suured naatriumuraadi ladestused, kõige sagedamini jäsemete liigestes ja nende ümbruses, millega sageli kaasneb liigese deformatsioon ja tugev lonkatus;

4) neerude, sealhulgas interstitsiaalsete kudede ja veresoonte kahjustus;

5) kusihappest kivide teke.

Need sümptomid võivad ilmneda kas eraldi või sisse erinevaid kombinatsioone. Podagra on klassifitseeritud multifaktoriaalseks haiguseks. Kuna kaks konkreetset podagra põhjust (puudus hüpoksantiinguaniini fosforibosüültransferaas ja hüperaktiivsus 5-fosforibosüül-1-pürofosfaadi süntetaas) seotud X-kromosoomiga, siis on podagra vanemate meeste haigus; naised moodustavad kuni 5% juhtudest. Lapsed ja noorukid haigestuvad harva. Esinemissageduse tipp saabub viiendal elukümnendil. Üldiselt kannatab podagra 0,13–0,37% kogu elanikkonnast.

Niisiis, podagra kohustuslik sümptom on hüperurikeemia. Seerumi uraadisisalduse absoluutne tõus toimub siis, kui kontsentratsioon ületab naatriumuraadi lahustuvuse piiri seerumis. Uraatide puhul on see piirmäär naistel 60 mg/l ja meestel 70 mg/l. Uraatide kontsentratsioon seerumis üle 70 mg/l (seerumi uraadi üleküllastumise efekt) suurendab podagra artriidi ja neerukivitõve riski. Uraatide taset mõjutavad sugu, vanus (ilmselt östrogeenide ja androgeenide mõju kaudu neerude uraadi kliirensile), kehakaal, vererõhk, vere uurea lämmastiku ja kreatiniini tase, alkoholi tarbimine (krooniline alkoholitarbimine suurendab kusihappe tootmist ja vähendab selle eritumist). ) .

Hüperurikeemiat leitakse 2-18% elanikkonnast. Sagedus ja podagra levimus on väiksem kui hüperurikeemia ja on 0,20-0,35 1000 inimese kohta. Hüperurikeemia on podagra arengu vajalik tingimus. Kusihape moodustub puriini aluste oksüdatsiooni käigus. 2/3 kusihappest eritub uriiniga (300-600 mg / päevas) ja 1/3 - seedetrakti kaudu, kus see hävitatakse bakterite poolt.

Metaboolne hüperurikeemia ja podagra kusihappe suurenenud tootmise tõttu, mida saab hinnata kusihappe suurenenud eritumise järgi (üle 600 mg / päevas), isegi kui puriinide tarbimine toiduga on piiratud. Seda tüüpi podagra moodustab vähem kui 10% kõigist haigusjuhtudest.

Kuseteede hape, on teadaolevalt puriinide metabolismi lõpp-produkt. Kusihappe sünteesi kiirus inimestel määratakse 5-fosforibosüül-1-pürofosfaadi (FRPP) intratsellulaarse kontsentratsiooniga: FRPP taseme tõusuga rakus suureneb kusihappe süntees ja vähenedes see väheneb.

Kusihappe liigne tootmine võib olla primaarne või sekundaarne. Primaarne hüperurikeemia hüpoksantinguaniini fosforibosüültransferaasi kaasasündinud puudulikkuse või FRPP süntetaasi aktiivsuse suurenemise tõttu ja on pärilikult seotud X-kromosoomiga. sekundaarne hüperurikeemia, kusihappe ületootmise tõttu võib see olla seotud mitme põhjusega:

1) puriinide de novo biosünteesi kiirendamine;

2) glükoos-6-fosfataasi puudulikkus (näiteks I tüüpi glükogeeni ladestumise haiguse korral), mille korral suureneb kusihappe tootmine ja puriinide de novo süntees;

3) FRPP sünteesi kiirendamine;

4) puriini nukleotiidide lagunemise kiirendamine.
Kaks viimast põhjust sisalduvad raku puuduses

glükoos energiaallikana. Arvatakse, et enamikul kusihappe liigsest tootmisest tingitud sekundaarse hüperurikeemiaga patsientide peamiseks häireks on nukleiinhapete vereringe kiirendamine, mis on tüüpiline paljudele haigustele: müeloos, lümfotsüütleukeemia, müeloom, sekundaarne polütsüteemia, pernicious aneemia, talasseemia, hemolüütiline aneemia, nakkuslik mononukleoos, kartsinoom jne. Nukleiinhapete ringluse kiirenemine põhjustab hüperurikeemiat ja puriinide de novo biosünteesi kiiruse kompenseerivat suurenemist.

Neerude hüperurikeemia ja podagra kusihappe eritumise vähenemise tõttu neerude kaudu. See moodustab kuni 90% kõigist podagra juhtudest. Kusihappe eritumine sõltub glomerulaarfiltratsioonist, tubulaarsest reabsorptsioonist ja sekretsioonist.

Filtratsioonikiiruse vähenemine (faktor 1), suurenenud reabsorptsioon proksimaalsetes tuubulites (faktor 2) või sekretsiooni kiiruse vähenemine (faktor 3) vähendavad kusihappe eritumist neerude kaudu. On tõenäoline, et podagraga patsientidel esinevad kõik kolm tegurit.

Hüperurikeemia ja podagra neerutüüp võib olla primaarne ja sekundaarne. Primaarne neerupodagra esineb neerupatoloogiaga patsientidel: polütsüstiline, plii nefropaatia. Tsirkuleeriva plasma mahtu vähendavate diureetikumide võtmisel võib täheldada sekundaarset neerude hüperurikeemiat, millega kaasneb kusihappe filtreerimise vähenemine, selle tubulaarse reabsorptsiooni suurenemine ja kusihappe sekretsiooni vähenemine. Hüperurikeemiat põhjustavad ka mitmed teised ravimid (väikesed doosid aspiriin, nikotiinhape, pürasiinamiid, etanool jt), vähendades kusihappe eritumist, kuid mehhanisme pole veel kindlaks tehtud.

Nefrogeenne diabeet insipidus, neerupealiste puudulikkus, vähendades CCP-d, kutsuvad esile hüperurikeemia. Hüperurikeemia võib tuleneda kusihappe sekretsiooni konkureerivast pärssimisest liigsete orgaaniliste hapete poolt, mida eritavad kusihappega sarnased neerutuubulite mehhanismid. Orgaaniliste hapete liig on täheldatav nälgimise (ketoos, vabad rasvhapped), alkohoolse ja diabeetilise ketoatsidoosi, mis tahes päritolu laktatsidoosi korral.

Hüperurikeemial, mis on iseloomulik hüperparatüreoidismile, hüpoparatüreoidismile, hüpotüreoidismile, võib olla ka neerupõhi, kuid selle tekkemehhanism on ebaselge. Podagra areng läbib 4 etappi:

1) asümptomaatiline hüperurikeemia,

2) äge podagra artriit,

3) kriitikutevaheline periood,

4) kroonilised podagra ladestused liigestes.

Asümptomaatilise hüperurikeemia staadium mida iseloomustab seerumi uraaditaseme tõus, kuid puuduvad artriidi sümptomid, artriitilised ladestused liigestes ega kusihappekivid. Klassikalisele podagrale kalduvatel meestel algab hüperurikeemia puberteedieas ja riskirühma kuuluvatel naistel menopausi alguses. Asümptomaatiline hüperurikeemia võib püsida kogu elu. Hoolimata asjaolust, et peaaegu kõigil podagraga patsientidel määratakse hüperurikeemia, tekib see haigus ainult 5% hüperurikeemiaga inimestest.

Asümptomaatilise hüperurikeemia staadium lõpeb podagra artriidi või neerukivitõve esimese rünnakuga.

Järgmine etapp - äge podagra artriit. Naatriumuraadi esialgse kristalliseerumise põhjused liigeses pärast pikka asümptomaatilise hüperurikeemia perioodi ei ole täielikult teada, kuigi on teada, et uraadi ladestumist kudedesse soodustab pH nihe happepoolele ja mukopolüsahhariidide metabolism, mis hoiavad uraate lahustunud olekus. Püsiv hüperurikeemia põhjustab lõppkokkuvõttes sünoviaalmembraani lamerakujulistes rakkudes mikroladestuste moodustumist ja naatriumuraadi akumuleerumist proteoglükaanide kõhredesse, millel on selle suhtes kõrge afiinsus. Erinevad põhjused, kuid enamasti traumad, millega kaasneb mikrokeskkonna hävimine ja kõhre proteoglükaanide vereringe kiirenemine, põhjustavad uraadikristallide vabanemist sünoviaalvedelikku. Madal temperatuur liigeses, vee ja uraadi ebapiisav tagasiimendumine sünoviaalvedelikust liigeseõõnes põhjustavad piisava koguse uraadikristallide kogunemist liigesesse. Kusihappekristallid fagotsüteeritakse liigestes neutrofiilide poolt, seejärel hävitatakse need lüsosomaalsete ensüümide vabanemisega, mis on ägeda podagra põletiku vahendajad. Ägeda artriidi rünnaku põhjustavad mitmed asjad, sealhulgas:

1) kristallide fagotsütoos leukotsüütide poolt koos kemotaktiliste valkude kiire vabanemisega neist;

2) kallikreiinisüsteemi aktiveerimine;

3) komplemendi aktiveerimine koos järgneva kemotaktiliste komponentide moodustumisega;

4) leukotsüütide lüsosoomide hävitamine uraadikristallide toimel ja lüsosoomiproduktide vabanemine sünoviaalvedelikku.

Kui ägeda podagra artriidi patogeneesi mõistmisel on tehtud mõningaid edusamme, siis paljud küsimused ägeda rünnaku spontaanse lahenemise ja kolhitsiini toime kohta on veel vastuseta.

Esialgu haarab ülivalulik artriit ühte liigest väheste üldiste sümptomitega. Hiljem on palavikulise seisundi taustal protsessi kaasatud mitmed liigesed. Rünnakute kestus on erinev, kuid on siiski piiratud. Nende vahele jäävad asümptomaatilised perioodid. Äge podagra artriit on haigus, mis esineb peamiselt jalgades. Mida distaalsem on kahjustuse koht, seda tüüpilisemad on krambid. Mõnikord areneb podagra bursiit ja enamasti on protsessi kaasatud põlve- ja küünarliigeste kotid. Enne esimest podagra ägedat rünnakut võivad patsiendid tunda pidevat valulikkust koos ägenemistega, kuid sagedamini on esimene rünnak ootamatu ja "plahvatusohtliku" iseloomuga. Tavaliselt algab see öösel, valu põletikulises liigeses on äärmiselt tugev.

Rünnaku võivad vallandada traumad, alkohol ja teatud ravimid, vead toitumises ja operatsioonid. Mõne tunni jooksul saavutab intensiivsus haripunkti, ilmnevad selgelt progresseeruva põletiku tunnused, suureneb leukotsütoos, tõuseb kehatemperatuur ja ESR suureneb.

Podagra rünnakud võivad kesta ühe või kaks päeva või mitu nädalat, kuid need peatuvad reeglina spontaanselt. Tagajärjed puuduvad ja paranemine näib olevat täielik, s.t. 3 etapp tuleb asümptomaatiline faas, nimetatakse interkriitiliseks perioodiks, mille jooksul patsient ei esita kaebusi. 7%-l patsientidest ei esine teist hoogu üldse ja 60%-l taastub haigus aasta jooksul.

Ravimata patsientidel ületab uraadi tootmise kiirus selle eliminatsiooni kiirust. Selle tulemusena kogunevad naatriumuraadi kristallid kõhredesse, sünoviaalmembraanidesse, kõõlustesse ja pehmetesse kudedesse. Podagra ladestused paiknevad sageli piki küünarvarre küünarluu pinda küünarliigese koti eendite kujul, kuid Achilleuse kõõluse käigus kõrva spiraali ja antiheliksi piirkonnas. Nad võivad haavanduda ja eritada valkjat viskoosset vedelikku, mis on rikas naatriumuraadikristallide poolest. Podagra ladestused nakatuvad harva.

90% -l podagra artriidiga patsientidest tuvastatakse erineva raskusastmega neerufunktsiooni häired - nefropaatia. Enne hemodialüüsi alustamist suri 17–25% podagraga patsientidest neerupuudulikkuse tõttu.

Neeru parenhüümi kahjustusi on mitut tüüpi:

1) uraadi nefropaatia, põhjustatud naatriumuraadi kristallide ladestumisest neerude interstitsiaalsesse koesse;

2) obstruktiivne nefropaatia, kusihappekristallide moodustumise tõttu kogumiskanalites, neeruvaagnas või kusejuhades.

Uraatide ladestumist neerudes soodustavad tegurid ei ole teada. Nefrolitiaasi esineb sagedusega 1-2 juhtu 1000 podagraga patsiendi kohta. Peamine kusihappekivide moodustumist soodustav tegur on kusihappe suurenenud eritumine. Hüperuririkatsiduuria võib olla primaarse podagra tagajärg, kaasasündinud puriinide metabolismi häire, mis põhjustab suurenenud kusihappe tootmist, müeloproliferatiivset haigust ja muid neoplastilisi protsesse.

Kui kusihappe eritumine uriiniga ületab 1100 mg / päevas, ulatub kivide moodustumise sagedus 50% -ni.

Kusihappekivide teke korreleerub ka hüperurikeemiaga: kusihappetasemel 130 mg/l ja üle selle ulatub kivide moodustumise esinemissagedus ligikaudu 50%-ni. Kusihappekivide moodustumine aitab kaasa uriini liigsele hapestumisele; uriini kontsentratsioon. Kusihappekristallid võivad toimida kaltsiumikivide moodustumise tuumana.

Patogeneetilise ennetamise ja ravi põhimõtted haige Koos puriini metabolismi rikkumine. Kuna äge podagra artriit on põletikuline protsess, tuleb põletikuvastast ravi teha eelkõige kolhitsiiniga (stabiliseerib lüsosoomimembraane, inhibeerib kemotaksist ja fagotsütoosi, omab antimitootilist toimet neutrofiilidele) kuni patsiendi seisundi paranemiseni või kõrvaltoimete tekkeni seedetraktist. tekkida (kolhitsiini intravenoossel manustamisel ei esine seedetrakti kõrvaltoimeid). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad: luuüdi depressioon, alopeetsia, maksapuudulikkus, vaimne depressioon, krambid, tõusev halvatus, hingamisdepressioon. Teistest põletikuvastastest ravimitest on efektiivsed indometatsiin, fenüülbutasoon, naprokseen, fenoprofeen. Ravimid, mis stimuleerivad kusihappe eritumist ja allopurinool ägeda podagrahoo korral, on ebaefektiivsed. Kolhitsiini ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ebaefektiivsuse või vastunäidustuste korral kasutatakse glükokortikoidide süsteemset (intravenoosset või suukaudset) või kohalikku (liigeses) manustamist. See ravi on eriti kasulik, kui standardset annustamisskeemi ei ole võimalik kasutada.

Hüperurikeemia, mis on tingitud hüpoksantinguaniini fosforibosüültransferaasi osalisest või täielikust puudulikkusest (selle ensüümi puudulikkus vähendab fosforibosüülpürofosfaadi tarbimist, mis akumuleerub normaalsest suuremates kontsentratsioonides, kiirendades de novo puriini biosünteesi, mis viib edukalt suurhappe hüperproduktsioonini). allopurinooli, ksantiini oksüdaasi inhibiitori, mis katalüüsib ksantiini ja hüpoksantiini muutumist kusihappeks, mõju.

Ägeda rünnaku kordumise tõenäosuse vähendamiseks on soovitatav:

Igapäevane profülaktiline kolhitsiin või indometatsiin;

Kontrollitud kehakaalu langus rasvunud patsientidel;

Paljude provotseerivate tegurite (alkohol) kõrvaldamine;

Hüperurikeemiliste ravimite kasutamine vereseerumis uraadisisalduse hoidmiseks alla 70 mg/l, s.o. minimaalses kontsentratsioonis, mille juures uraat küllastab rakuvälist vedelikku. Urikosuurilised ravimid (probenetsiid, sulfiinpürasoon) suurendavad uraadi eritumist neerude kaudu.

Puriinirikaste toitude (liha, kala, maks, oad) tarbimise piiramine.

Hüperurikeemiat saab korrigeerida allopurinooliga, mis pärsib ksantiinoksüdaasi ja vähendab seeläbi kusihappe sünteesi. Kusihappe nefropaatia vältimiseks kasutavad nad veekoormust ja diureetikume, uriini leelistamist (naatriumvesinikkarbonaat), et kusihape muutuks lahustuvaks naatriumuraadiks, ja allopurinooli määramist.

Puriinide metabolismi häiretest põhjustatud peamine kliiniline sündroom on podagra. Podagra on puriinide metabolismi häirete heterogeenne rühm, mis avaldub raske hüperurineemia, artriidihoogude, naatriumuraadi monohüdraadi kristallide ladestumise, uraatide nefropaatia ja urolitiaasina.

Podagra on polügeenne haigus, mille lävimõju määravad puriinide igapäevast vereringet mõjutavad tegurid – toitumine, alkoholi tarbimine, füüsiline aktiivsus, lokaalsed geokeemilised iseärasused. 95% podagrahaigetest on mehed. Östrogeenidel on uriinivastane toime. Patsientide vanus on tavaliselt üle 50 aasta (erandiks on puriinide metabolismi monogeensed defektid).

Molübdeenanomaaliatega piirkondades esineb sagedamini haigusi (molübdeenist sõltuva ensüümi fosforibdeenpürofosfaadi süntetaasi aktiveerimine).

Podagra ja hüperurineemia esinevad sagedamini kõrge sotsiaalse ja haridusliku staatusega inimestel ("aristokraatide haigus"). See pole ainult toitumise erinevus. Suur tähtsus on kusihappe mõjul vaimse aktiivsuse tasemele ja intellektuaalsele jõudlusele. Kuna kusihape (trihüdroksüksantiin) ja kofeiin (trimetüülksantiin) on lähedased struktuurianaloogid, on hüperurineemial teatud dopinguefekt vaimsele tegevusele.

Kodune geneetik V.P. Efroimson leidis umbes 40% hüperurineemia tunnuste kandjatest nende seas, keda entsüklopeediad nimetavad geeniusteks (arhiivid).

80% juhtudest areneb podagra esmase haigusena, ülejäänud - sekundaarne.

Kõige selgemalt on jälgitav podagra seos suhkurtõve, hüpertensiooni, ateroskleroosi, rasvumise, maksa steatoosiga, mida mõned autorid peavad ühe põhiseadusega määratud sündroomi - metaboolse X - sündroomi või naatriumi - vesiniku transmembraansete antikandjate süsteemse defekti ilminguks. .

Podagra etioloogia.

I. Kusihappe moodustumise suurenemine.

1. Dieedi ülekoormus eksogeensete puriinidega.

Puriinirikkad: kaaviar, piim, maks, neerud, anšoovised, liha, tume õlu, punane vein, kohv, kakao, šokolaad, tee.

Puriinide vaene: piim, juustud, puuviljad, köögiviljad, viin.

2. Hüpoksantingguaniini fosforibosüültransferaasi puudulikkus.

3. FRPP - süntetaasi aktiivsuse suurenemine. See ensüüm on kodeeritud ka X-kromosoomis. See ensüüm takistab tavaliselt hüpoksantiini ja guaniini muutumist kusihappeks. Sel juhul areneb podagra monogeenne pärilik vorm (Lesch-Niecheni ja Kelly-Zigmilleri sündroom).

4. Puriini nukleotiidide lagunemise kõrge tase (apoptoos ja nekrobioos, ravi tsütostaatikumidega, psoriaas, hemolüütiline aneemia jne).

5. ATP kiirenenud lagunemine (hüpoksia, krambid, füüsiline aktiivsus, kilpnäärme ületalitlus).

II. Kusihappe eritumise rikkumine.

Kusihappe filtreerimise vähenemine (neerupuudulikkus, ureemia, polütsüstiline neeruhaigus, raseduse nefropaatia).

Kusihappe sekretsiooni vähenemine (igat tüüpi atsidoos, kuna kusihape konkureerib H-ga neerutransportijate pärast).

Suurenenud distaalne reabsorptsioon (hüperparatüreoidism, sarkaidoos, endogeenne hüpervitaminoos D).

Mürgistus plii, berülliumi, tsüklosporiinidega.

Downi tõbi (eritumise halvenemise põhjused on ebaselged).

Sidekoe ainevahetushäirete haigused: Marfani sündroom ("ämbliksõrmed", arahnodaktiilia) - sidekoe kahjustus, mis on tingitud fibrilliini sünteesi eest vastutava geeni mutatsioonist; Mukopolüsahharidoosid on rühm sidekoehaigusi, mis on seotud happeliste glükoosaminoglükaanide metabolismi halvenemisega. Fibrodüsplaasia on sidekoe haigus, mis on seotud selle progresseeruva luustumisega ACVR1 geeni mutatsiooni tagajärjel.

Tsirkuleerivate valkude pärilikud häired: hemoglobinopaatiad on hemoglobiini sünteesi pärilikud häired. On olemas kvantitatiivsed (struktuurilised) ja kvalitatiivsed vormid. Esimesi iseloomustab hemoglobiinivalkude primaarstruktuuri muutus, mis võib viia selle stabiilsuse ja funktsiooni rikkumiseni (sirprakuline aneemia). Kvalitatiivsete vormide korral jääb hemoglobiini struktuur normaalseks, väheneb ainult globiiniahelate sünteesi kiirus (talasseemia).

Pärilikud metallide ainevahetuse haigused: Konovalovi-Wilsoni tõbi jne.

Seedetrakti malabsorptsiooni sündroomid: tsüstiline fibroos; laktoositalumatus jne.

Kromosomaalsed haigused hõlmavad haigusi, mis on põhjustatud genoomsetest mutatsioonidest või üksikute kromosoomide struktuurimuutustest. Kromosomaalsed haigused tulenevad mutatsioonidest ühe vanema sugurakkudes. Neist enam kui 3-5% antakse põlvest põlve edasi. Kromosomaalsed kõrvalekalded põhjustavad ligikaudu 50% spontaansetest abortidest ja 7% kõigist surnultsündidest.

Kõik kromosoomihaigused jagunevad tavaliselt kahte rühma: kromosoomide arvu kõrvalekalded ja kromosoomide struktuuri rikkumised.

Kromosoomide arvu kõrvalekalded: Autosoomide (mittesooliste) kromosoomide arvu rikkumisest põhjustatud haigused: Downi sündroom - 21. kromosoomi trisoomia, tunnuste hulka kuuluvad: dementsus, kasvupeetus, iseloomulik välimus, muutused dermatoglüüfides; Patau sündroom - 13. kromosoomi trisoomia, mida iseloomustavad mitmed väärarengud, idiootsus, sageli - polüdaktüülia, suguelundite struktuuri häired, kurtus; peaaegu kõik patsiendid ei ela kuni ühe aastani; Edwardsi sündroom - 18. kromosoomi trisoomia, alalõug ja suuava on väikesed, silmalõhed kitsad ja lühikesed, kõrvaklapid deformeerunud; 60% lastest sureb enne 3 kuu vanuseks saamist, vaid 10% elab kuni aastani, peamiseks põhjuseks on hingamisseiskus ja südametegevuse katkemine.

Sugukromosoomide arvu rikkumisega seotud haigused: Shereshevsky-Turneri sündroom - ühe X-kromosoomi puudumine naistel (45 XO) sugukromosoomide lahknemise rikkumise tõttu; tunnusteks on lühike kasv, seksuaalne infantilism ja viljatus, mitmesugused somaatilised häired (mikrognaatia, lühike kael jne); polüsoomia X-kromosoomis - sisaldab trisoomiat (karüootid 47, XXX), tetrasoomiat (48, XXXX), pentasoomiat (49, XXXXX), intelligentsus on veidi langenud, suurenenud tõenäosus psühhooside ja skisofreenia tekkeks koos ebasoodsa tüüpi haigusi. kursus; Y-kromosoomi polüsoomia – nagu X-kromosoomi polüsoomia, sisaldab trisoomiat (karüootid 47, XYY), tetrasoomiat (48, XYYY), pentasoomiat (49, XYYYY), kliinilised ilmingud on samuti sarnased X-kromosoomi polüsoomiaga;

Klinefelteri sündroom - polüsoomia X- ja Y-kromosoomidel poistel (47, XXY; 48, XXYY jne), nähud: eunuhhoidne kehatüüp, günekomastia, nõrk karvakasv näol, kaenlaalustes ja pubis, seksuaalne infantilism, viljatus; vaimne areng jääb maha, kuid mõnikord on intelligentsus normaalne.

Polüploidsusest põhjustatud haigused: triploidsus, tetraploidsus jne; põhjuseks on mutatsioonist tingitud meioosiprotsessi rikkumine, mille tulemusena saab tütarsugurakk haploidse (23) asemel diploidse (46) kromosoomikomplekti ehk 69 kromosoomi (meestel karüotüüp on 69, XYY, naistel - 69, XXX); peaaegu alati surmav enne sündi.

Kromosomaalsed ümberkorraldused: translokatsioonid on vahetus ümberkorraldused mittehomoloogsete kromosoomide vahel. Kustutused on kromosoomi segmendi kadu. Selle märgiks on laste ebatavaline nutt, mis meenutab niitmist või kassi nuttu. See on tingitud kõri või häälepaelte patoloogiast. Kõige tüüpilisem on lisaks "kassi nutule" vaimne ja füüsiline alaareng, mikrotsefaalia (ebanormaalselt vähenenud pea). Inversioonid on kromosoomi segmendi 180-kraadised pöörded. Dubleerimine on kromosoomi osa kahekordistamine. Isokromosoomia – mõlemas käes korduva geneetilise materjaliga kromosoomid. Ringkromosoomide esinemine on kahe terminaalse deletsiooni ühendamine kromosoomi mõlemas harus.

Praegu on inimestel teada üle 700 haiguse, mis on põhjustatud muutustest kromosoomide arvus või struktuuris. Umbes 25% on tingitud autosomaalsetest trisoomiatest, 46% - sugukromosoomide patoloogiast. Struktuursed kohandused moodustavad 10,4%. Kõige tavalisemad kromosomaalsed ümberkorraldused on translokatsioonid ja deletsioonid.

Loomade seksuaalne paljunemine. Sugurakkude moodustumine (ovogenees ja spermatogenees). Seemendamine ja väetamine.

Seksuaalsele paljunemisele üleminekut seostatakse spetsialiseerunud sugurakkude - mees- ja naissugurakud - ilmumisega, mille ühinemise (viljastumise) tulemusena moodustub sügoot - rakk, millest areneb uus organism koos algsete rakkude uue kombinatsiooniga. geneetilised omadused. Seksuaalne paljunemine ilmnes esmakordselt algloomadel, kuid sellele üleminekut ei seostatud kohese aseksuaalse paljunemisvõime kadumisega: mitmed loomad säilitasid selle, tavaliselt vaheldudes mittesugulise paljunemise ja sugulise paljunemise vahel. Sellist põlvkondade vaheldumist täheldatakse mõnedel algloomadel, koelenteraatidel ja mantelloomadel.

Spermatogenees on meessoost sugurakkude (spermatosoidide) areng, mis toimub hormoonide reguleeriva mõju all. Üks gametogeneesi vormidest. Spermatosoidid arenevad eellasrakkudest, mis läbivad redutseerivad jagunemised (meiootilised jagunemised) ja moodustavad spetsiaalseid struktuure (akrosoom, flagellum jne). Selgroogsetel toimub spermatogenees järgmise skeemi järgi: embrüogeneesis migreeruvad primaarsed sugurakud - gonotsüüdid sugunäärme rudimenti, kus nad moodustavad rakkude populatsiooni, mida nimetatakse spermatogooniaks. Puberteedi alguses hakkavad spermatogooniad aktiivselt paljunema, mõned neist diferentseeruvad teiseks rakutüübiks - esimest järku spermatotsüütideks, mis sisenevad meioosi ja tekitavad pärast meioosi esimest jagunemist rakupopulatsiooni, mida nimetatakse spermatotsüütideks. teist järku, läbides seejärel meioosi teise jagunemise ja moodustades spermatiidid; muutuste jada kaudu omandavad viimased spermiogeneesi käigus spermatosoidi kuju ja struktuuri.

Ovogenees on naissoost suguraku - munaraku (munade) areng.Keha embrüonaalse arengu käigus imbuvad gonotsüüdid naise sugunäärme (munasarja) algeesse ja kogu edasine naise sugurakkude areng toimub selles.

Oogenees toimub kolmes etapis, mida nimetatakse perioodideks. Paljunemisperiood: munasarjas olles muutuvad gonotsüüdid oogooniaks. Oogonia viivad läbi pesitsusperioodi. Sel perioodil jaguneb oogoonia mitoosi teel. Selgroogsetel (ka inimestel) toimub see protsess ainult emase embrüonaalse arengu ajal. Kasvuperiood: sel perioodil nimetatakse sugurakke esimest järku munarakkudeks. Nad kaotavad mitootilise jagunemise võime ja sisenevad meioosi I profaasi. Sel perioodil toimub sugurakkude kasv. Küpsemisperiood: Ootsüütide küpsemine on protsess, mis läbib järjestikku kahte meioosi jaotust (küpsemisjaotust). Nagu eespool mainitud, on munarakk küpsemise esimeseks jagunemiseks valmistudes pikka aega meioosi I profaasi staadiumis, kui ta kasvab. Kahest küpsemise jagunemisest on enamikus liikides esimene redutseerimine, kuna just selle jagunemise ajal lahknevad homoloogsed kromosoomid erinevates rakkudes. Seega omandab iga jagatud rakk poole (haploidse) kromosoomikomplekti.

Seemendamine ja väetamine. Viljastumisele eelneb seemendamise protsess – sugurakkude ühinemine. Seemendamiseks (ja vastavalt ka viljastamiseks) on kaks meetodit: välimine ja sisemine. Välisel seemendusel paisatakse munad ja spermatosoidid vette, kus aktiivselt ujuvad spermatosoidid saavad munaga ühenduses olla ja viljastuda. See meetod võib olla iseloomulik ainult veeloomadele (või sarnaselt kahepaiksetele, kes on säilitanud kontakti veekeskkonnaga). Suuremat sõltumatust välistest teguritest (eriti veekeskkonnast) ja sugurakkude säästlikumat tootmist tagab teine semendamise meetod - sisemine, mille käigus spermatosoidid viiakse otse naiste suguelunditesse. Samuti on olemas variant sisemiseks seemendamiseks spermatofooride abil - spermatosoididega täidetud kapslid. Sellist viljastamist nimetatakse mõnikord väliseks-sisemiseks. Salamandris püüab emane oma kloaagiga kinni isase eritatud spermatofoori, kus avanevad suguelundid; paljude ämblikulaadsete isasloomad kannavad oma küünisarnaste chelicerae abil spermatofoori otse emassuguelundite avasse; isane peajalgse mollusk püüab spermatofoori spetsiaalse modifitseeritud kombitsaga ja kannab selle emaslooma vahevööõõnde. Kuid igal juhul toimub viljastumine emase keha sees, tavaliselt munajuhades. Sisemine seemendamine on iseloomulik paljudele veeloomadele ja kõigile maismaaloomadele. See ilmnes lameussidel.