L'élargissement des ganglions lymphatiques dans la leucémie lymphoïde. La leucémie lymphoïde chronique avec laquelle vous pouvez vivre. Thérapies traditionnelles

CLL étapes parRaï(1975)		CLL étapes parBinet(1981)
	Seulement lymphocytose dans le sang et la moelle osseuse. Le degré de risque est faible. La médiane de survie est supérieure à 12,5 ans.		La médiane de survie est de 10 ans. Marcher. le risque est faible.
	La lymphocytose est associée à une augmentation des ganglions lymphatiques; Le degré de risque est intermédiaire, la survie médiane est de 8,5 à 9 ans.		Les ganglions lymphatiques sont agrandis dans 3 zones ou plus + la teneur en hémoglobine est supérieure à 100 g/l, les plaquettes - supérieure à 100 x 10 9 /l. La survie médiane est de 5 ans. Le degré de risque est intermédiaire.
	Lymphocytose + splénomégalie ou hypertrophie hépatique, quelle que soit la taille des ganglions lymphatiques ; pronostic - survie médiane intermédiaire - 6 ans
Stade III	Lymphocytose et diminution du taux d'hémoglobine inférieur à 110 g/l + augmentation de l\y, de la rate et du foie, ou sans celui-ci ; Le degré de risque est élevé, la médiane de survie est inférieure à 3 ans
	Lymphocytose plus thrombocytopénie inférieure à 100 x10 9 /l, quelle que soit l'anémie et la taille des ganglions lymphatiques, de la rate et du foie ; risque élevé, survie médiane -1,5 ans

Diagnostic en laboratoire de la LLC.

Image du sang périphérique :

Leucocytose de 10x10 9 /l dans les premiers stades de la maladie à 200x10 9 /l et plus - avec la progression de la maladie. Il convient de noter que la leucocytose n'est pas observée chez 10% des patients.

Neutropénie relative ou absolue.

Lymphocytose absolue - plus de 5x10 9 /l, l'apparition de 3 à 5% de prolymphocytes est possible. Une lymphocytose absolue supérieure à 10x10 9 /l est un critère diagnostique de la LLC, cependant, déjà à un taux de lymphocytes supérieur à 5x10 9 /l, une LPZ doit être suspectée.

La morphologie des lymphocytes correspond à des lymphocytes normaux matures. Un trait caractéristique de la LLC est la présence dans les frottis sanguins et CM de noyaux délabrés de lymphocytes (ombres de Botkin-Gumprecht). La détection de cellules plus grandes avec un cytoplasme large et des nucléoles dans le noyau (prolymphocytes) en une quantité supérieure à 50% indique une leucémie prolymphocytaire. La détection de lymphocytes avec des noyaux fendus, tordus, de forme irrégulière, une structure de chromatine grossière ou fibreuse indique une transformation possible en lymphosarcome.

L'anémie est normochrome, normo-/macrocytaire (la macrocytose peut être due à une carence en acide folique qui survient dans le contexte d'une hémolyse prolongée). germes sains par des lymphocytes pathologiques, ou dus à l'adjonction de complications auto-immunes de type AIHA ou aplasie partielle des globules rouges avec une absence totale d'érythrocaryocytes dans le BM et de réticulocytes dans le sang périphérique.

Les réticulocytes sont plus souvent normaux ; avec l'hémolyse auto-immune, on observe une réticulocytose; avec la progression de la maladie - réticulocytopénie.

Les plaquettes sont normales ; avec la progression de la maladie et le développement de complications auto-immunes - thrombocytopénie.

Examen de la moelle osseuse :

L'étude du BM est obligatoire pour le diagnostic de LLC. Selon le stade de la maladie, le CM peut être normo- ou hypercellulaire. La teneur relative en lymphocytes dans le ponctué sternal est de 30% et plus, jusqu'à l'infiltration lymphoïde monomorphe totale. Selon la trépanobiopsie, la lésion CM est focale ou diffuse. Quel que soit le stade de la maladie, l'infiltration diffuse des MB par des cellules lymphoïdes est un signe de mauvais pronostic et s'accompagne d'une courte espérance de vie des patients (moins de 4 ans) par rapport à une infiltration focale (environ 10 ans). Dans le diagnostic primaire de LLC, la trépanobiopsie n'est pas obligatoire.

Méthodes de recherche supplémentaires.

Chimie sanguine. Les changements spécifiques à CLL ne sont pas typiques. En présence d'hémolyse: une augmentation de la teneur en bilirubine indirecte dans le sérum sanguin, une diminution de l'haptoglobine. En réponse à une cytolyse excessive, l'activité LDH, les taux d'acide urique et les taux de potassium peuvent augmenter.

Recherche immunologique. Presque tous les patients présentent une hypogammaglobulinémie avec une diminution de la concentration des immunoglobulines normales (IgM, IgG, IgA). La genèse auto-immune de l'anémie est confirmée par un test de Coombs direct positif.

L'immunophénotypage des cellules sanguines et des BM permet de confirmer la composition cellulaire de la tumeur. Dans la LLC, dans 95% des cas, un phénotype de cellule B est déterminé avec l'expression des antigènes de surface des cellules B CD19, CD20, CD21, CD79a et des antigènes d'activation CD5, CD23. Un marqueur obligatoire de la LLC B est l'expression de l'antigène CD5. L'expression de CD23+ permet de distinguer la LLC du lymphome leucémique des cellules de la zone du manteau du ganglion lymphatique, qui a une caractéristique immunophénotypique des cellules B très similaire à la LLC.

La B-CLL se caractérise également par une faible expression des IgM de surface, moins souvent IgM + IgD avec les mêmes chaînes légères. L'apparition de l'expression de CD38+ dans la LLC est un signe pronostique défavorable.

Cytogramme des ganglions lymphatiques . Une biopsie ganglionnaire est réalisée si nécessaire pour exclure un lymphome. . Il doit s'agir d'une biopsie ouverte suivie d'un examen histologique et cytologique. La biopsie à l'aiguille n'est pas recommandée, car elle ne peut ni exclure ni confirmer le diagnostic de LPZ. Dans la LLC, le cytogramme ganglionnaire est caractérisé par la prolifération d'une population monomorphe de lymphocytes morphologiquement matures.

Études cytogénétiques et de biologie moléculaire. Des modifications du caryotype de la LLC sont retrouvées dans 50 à 80 % des cas. Pour la LLC à cellules B, les plus caractéristiques sont : la délétion 13q14 (64 % des cas), la trisomie 12 (25 %), la délétion 11q (15 %) et la délétion 17p (8 %). Dans certains cas, une délétion du bras long du chromosome 6 est détectée, une translocation impliquant la région 14q32. L'étude des caractéristiques cytogénétiques des cellules tumorales a une valeur pronostique : trisomie sur le chromosome 12 et délétion 11q - pronostic défavorable, délétion 17p - pronostic extrêmement défavorable, délétion 13q isolée - pronostic favorable.

Les études d'échographie et de radiothérapie (échographie de la cavité abdominale, radiographie pulmonaire, si nécessaire - tomodensitométrie) peuvent détecter une augmentation des groupes centraux de ganglions lymphatiques, l'hépatosplénomégalie, ce qui est important lors de l'établissement du stade de la LLC.

Les principaux critères diagnostiques de la LLC sont :

le nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique est supérieur à 10x10 9 /l ;

la présence de plus de 30 % de lymphocytes dans le BM ;

confirmation immunologique d'un clone de cellule B de cellules leucémiques (CD5, CD23, CD19, CD20).

Le diagnostic de LLC est considéré comme acquis en présence simultanée du critère 1 et du critère 2 ou 3. Si le taux de lymphocytes dans le sang périphérique est inférieur à 10x10 9 /l, la présence des critères 2 et 3 est suffisante pour établir la diagnostic .

Diagnostic différentiel de la LLC réalisée avec des maladies accompagnées d'adénopathies et de lymphocytoses : autres LPZ, métastases cancéreuses aux ganglions lymphatiques ou BM, ainsi qu'un grand groupe d'infections virales (rubéole, rougeole, cytomégalovirus, VIH, herpès, mononucléose infectieuse) et certaines infections bactériennes (toxoplasmose, tuberculose). Le tableau clinique des adénopathies réactives et tumorales et des lymphocytoses n'est pas critique pour le diagnostic. À cet égard, le diagnostic différentiel et le diagnostic final sont basés sur les résultats de l'examen histologique du ganglion lymphatique, de la trépanobiopsie, de la ponction sternale, ainsi que des études sérologiques et culturelles (pour exclure les maladies infectieuses).

Traitement LLC.

Avec des manifestations minimes de la maladie sans signes de progression, vous pouvez vous abstenir d'un traitement spécifique. La décision de ne pas traiter doit être réexaminée tous les 3-4 mois. Au cours d'une telle observation, il est nécessaire de décider si la maladie a une évolution stable ou progressive. Les indications pour commencer le traitement sont:

la présence de « symptômes généraux » : faiblesse, transpiration, fièvre non infectieuse, perte de poids ;

sensibilité aux infections bactériennes répétées;

développement d'une anémie ou d'une thrombocytopénie due à une infiltration de CM avec des lymphocytes pathologiques ou à un processus auto-immun ;

adénopathie massive progressive ou splénomégalie, créant des problèmes de compression, ou des manifestations d'hypersplénisme ;

lymphocytose du sang périphérique supérieure à 150x10 9 /l et syndrome d'hyperviscosité associé ;

infiltration sévère (80 % ou plus) de BM avec des lymphocytes pathologiques ;

doubler le nombre absolu de lymphocytes dans le sang en moins de 12 mois ;

la présence d'aberrations chromosomiques complexes;

maladie avancée : C à Binet, III-IV à Rai.

La gamme moderne d'effets cytostatiques sur les cellules leucémiques est assez large. Il comprend des hormones glucocorticoïdes, des composés alkylants - chlorambucil ou chlorbutine et cyclophosphamide; analogues de purine - fludarabine ou "fludara", pentostatine ou 2-désoxyformycine et icladribine ou 2-chlordésoxyadénosine ; interféron; anticorps monoclonaux : contre CD20 - rituximab ou mabthera et contre CD52 - Campath1H.

Les médicaments cytostatiques sont utilisés en première intention : fludarabine, chlorbutine, cyclophosphamide. Ces médicaments sont prescrits à la fois en monothérapie et en association (tableau). Le médicament clé dans le traitement de la LLC est la fludarabine. Comme lignes de traitement ultérieures, des combinaisons de médicaments cytostatiques et hormonaux sont utilisées, ainsi que des anticorps monoclonaux - Rituximab (MabThera) et Alemtuzumab (Campas ou Campath).

Le rituximab peut être utilisé en traitement de première ligne en association avec la fludarabine ou en schéma FCR (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab). Ce régime est le plus efficace et permet d'obtenir des rémissions complètes à long terme chez 70 % des patients atteints de LLC.

Tableau - Modes de thérapie LLC

Fludarabine-cyclophosphamide (CF)
Fludarabine IV
Cyclophosphamide IV
Le cycle est répété au jour 29, 6 cycles. Association avec Rituximab (FCR) 375mg/m2 en cycle 1, puis 500mg/m2/cycle
Fludarabine en monothérapie
Fludarabine IV
Le cycle est répété au jour 29, 6 cycles.
Chlorbutine - thérapie par impulsions
Chlorbutinper os
La chlorbutine est répétée tous les 15 jours pendant 12 mois (la dose peut être réduite avec une bonne réponse à 0,1 mg/kg)

Avec un traitement restrictif, la chlorbutine (leukeran) est prescrite à des doses standard - 5 à 10 mg / jour 1 à 3 fois par semaine pendant une longue période (pendant des années). Avec une leucocytose supérieure à 100x10 9 /l, une augmentation significative des ganglions lymphatiques et de la rate, un traitement plus intensif est indiqué (FC, FCR, thérapie pulsée avec chlorbutine).

Un rôle important dans la prise en charge des patients atteints de LLC est joué par les glucocorticoïdes, en particulier la prednisolone, la méthylprednisolone. L'indication d'une monothérapie par glucocorticoïdes peut être une anémie hémolytique auto-immune ou une thrombocytopénie. Quant aux diverses combinaisons de prednisolone avec d'autres cytostatiques, elles sont assez largement utilisées. L'effet lymphocytolytique de la prednisolone, ainsi que ses nombreux effets secondaires, notamment l'augmentation de la glycémie, l'augmentation de l'ostéoporose, la psychose, la sensibilité accrue aux infections et la réactivation d'une tuberculose déjà traitée, sont bien connus des médecins.

De plus, des anticorps monoclonaux IF-a ou chimériques (Mabthera et Campath-1H) peuvent être ajoutés pour améliorer le traitement chez les patients résistants à la thérapie précédemment envisagée ou à des fins tactiques.

La GCSH allogénique dans la LLC est utilisée extrêmement rarement, en règle générale, chez les patients jeunes (pas plus de 55 ans) présentant une évolution agressive de la maladie ou en présence d'une délétion 17p.

Dans le traitement des complications auto-immunes, le rôle principal appartient aux hormones corticostéroïdes. Dans les cas où le processus auto-immun est persistant ou récurrent, la splénectomie est indiquée.

Le traitement des complications infectieuses nécessite la nomination d'antibiotiques à large spectre le plus tôt possible, principalement en association et à des doses thérapeutiques élevées en raison de la résistance fréquente de la microflore. Il est conseillé de prescrire des immunoglobulines intraveineuses.

Avec une augmentation significative des ganglions lymphatiques et / ou de la rate, la gammathérapie à distance est utilisée.

La lymphocytophérèse thérapeutique est utilisée lorsqu'il existe une menace de développer une leucostase dans le contexte d'une hyperleucocytose supérieure à 200x10 9 /l. Il convient également de prendre en compte la nécessité de prévenir la diathèse de l'acide urique, en particulier avec une masse tumorale importante. À cette fin, l'allopurinol est prescrit.

L'efficacité du traitement de la LLC est évaluée en tant que rémission complète ou partielle, stabilisation ou progression du processus. Les critères de rémission complète sont : l'absence de signes cliniques de la maladie, le nombre de lymphocytes est inférieur à 4x10 9 /l, les granulocytes supérieurs à 1,5x10 9 /l, les plaquettes supérieures à 100x10 9 /l, la moelle osseuse est normale.

Pronostic de la maladie. L'espérance de vie moyenne dans la LLC est de 15 ans. La progression du processus tumoral conduit le plus souvent à la transformation de la LLC en leucémie prolymphocytaire, caractérisée par une augmentation de la leucocytose, du nombre de prolymphocytes, de l'anémie et de la thrombocytopénie. Ces changements s'accompagnent d'une lymphadénopathie sévère, d'une splénomégalie et du développement d'une réfractaire au traitement en cours. Dans 3 à 10 % des cas, il y a transformation en syndrome de Richter (lymphosarcome anaplasique à grandes cellules). Elle se caractérise par une détérioration de l'état général des patients, le développement de symptômes généraux tels que la fièvre, la perte de poids, la transpiration, la généralisation d'un processus tumoral extramédullaire avec une forte augmentation des ganglions lymphatiques et/ou une localisation extranodale des foyers de croissance tumorale. Des cas isolés de transformation de LLC en ALL et MM sont décrits.

Les hémoblastoses, ou leucémies - des tumeurs constituées de cellules sanguines, sont souvent appelées à tort cancer du sang. Malgré le caractère incontestablement malin de la pathologie, les leucémies (autre nom de ce groupe de maladies), comme déjà mentionné, proviennent de cellules sanguines à divers stades de maturation. Alors que le cancer, au sens traditionnel du terme, est une tumeur issue de l'épithélium : peau ou muqueuses, y compris celles qui tapissent les cavités des organes internes.

Si les maladies ordinaires sont divisées en maladies aiguës ou chroniques en fonction de leur durée, les leucémies diffèrent par le degré de maturité des cellules tumorales. Les cellules sanguines dans leur développement passent par plusieurs étapes de maturation. Si la tumeur est constituée de jeunes cellules blastiques, la leucémie est appelée aiguë. Si la plupart des cellules tumorales sont des formes matures, il s'agit de leucémie chronique.

Classification de la leucémie chronique

Les leucémies sont divisées en groupes en fonction du type de cellules sanguines qui ont commencé à se multiplier de manière incontrôlable. Selon ce paramètre, les leucémies chroniques sont divisées en :

• une leucémie myéloïde;
• la leucémie mégacaryocytaire;
• érythromyélose;
• monocytaire;
• macrophage;
• mastocyte;
• leucémie lymphocytaire;
• myélose subleucémique;
• érythrémie;
• leucémie à tricholeucocytes;
• hémoblastoses paraprotéinémiques.

La leucémie chronique survient le plus souvent chez les adultes et les personnes âgées. La plus courante d'entre elles est la leucémie lymphoïde chronique.

La leucémie lymphocytaire chronique

C'est aussi la leucémie lymphoïde chronique - une pathologie majoritairement du sujet âgé : en Europe, l'âge médian des patients est de 69 ans. En Russie, l'espérance de vie est généralement plus faible, de sorte que le groupe d'âge dans lequel la pathologie survient est le plus souvent défini comme les patients âgés de 40 à 60 ans. La leucémie lymphoïde chronique chez l'enfant est extrêmement rare, la pathologie la plus fréquente à cet âge est la leucémie lymphoïde aiguë.

La leucémie lymphoïde chronique est une pathologie maligne du tissu lymphatique, dans laquelle le substrat tumoral est constitué principalement de lymphocytes matures et crée nécessairement des lésions.

Selon les manifestations cliniques, la leucémie lymphoïde chronique peut être :

• avec une prédominance de lésions de la moelle osseuse ;
• avec une prédominance de lésions des ganglions lymphatiques;
• avec une prédominance de lésions de la rate;
• avec des complications auto-immunes sévères (thrombocytopénie, anémie).

Les symptômes

La leucémie lymphoïde chronique se développe très lentement et les symptômes peuvent ne pas apparaître pendant des années, voire des décennies, ne modifiant que les résultats des tests sanguins. Le processus commence par une augmentation progressive du nombre de lymphocytes dans le sang, qui ne peut être diagnostiquée qu'en laboratoire. À mesure que la lymphocytose se développe, le nombre d'autres types de cellules sanguines commence à diminuer : l'anémie se développe et une carence en plaquettes (thrombocytopénie) se produit. Les premiers symptômes de l'anémie peuvent simultanément devenir les premières manifestations cliniques de la leucémie, mais le plus souvent ils passent aussi inaperçus. Ce sont des signes tels que :

• la faiblesse;
• pâleur de la peau et des muqueuses;
• essoufflement à l'effort;
• transpiration.

La température peut également augmenter, une perte de poids non motivée peut commencer.

Un grand nombre de lymphocytes (dans les cas graves, il peut atteindre 600 x 10 9 / l à un taux allant jusqu'à 4,8) ne remplissent pas seulement le sang. Ils infiltrent la moelle osseuse et s'installent dans les ganglions lymphatiques, qui commencent à augmenter, et uniformément dans tous les groupes du corps, y compris la cavité abdominale, le médiastin. La leucémie lymphoïde chronique diffère de la plupart des autres pathologies qui provoquent une hypertrophie des ganglions lymphatiques en ce sens que les ganglions lymphatiques restent totalement indolores. Leur consistance ressemble à de la pâte et leur taille peut atteindre 10 à 15 cm Bien sûr, si de tels ganglions lymphatiques énormes sont situés dans le médiastin, ils peuvent comprimer les organes vitaux, provoquant une insuffisance respiratoire et cardiovasculaire.

Après les ganglions lymphatiques, la rate grossit - également en raison de l'infiltration par les lymphocytes. Puis le foie. Ces deux organes n'atteignent généralement pas des proportions gigantesques, bien qu'il y ait des exceptions.

La leucémie lymphoïde chronique provoque des troubles immunitaires. Les lymphocytes B leucémiques cessent de produire des anticorps. Et comme le nombre de cellules normales diminue drastiquement, les anticorps ne suffisent plus à résister aux infections bactériennes dont la fréquence augmente. Le plus souvent, les voies respiratoires sont touchées - une bronchite sévère, une pneumonie généralisée, une pleurésie se produisent. Les infections des voies urinaires ou les lésions cutanées sont également fréquentes. Une autre conséquence d'une immunité altérée est l'apparition d'anticorps dirigés contre ses propres globules rouges, ce qui provoque une anémie hémolytique, qui se manifeste cliniquement par un ictère. Le manque de plaquettes provoque des saignements - des hémorragies ponctuelles aux massives nasales, gastro-intestinales, chez les femmes - utérines.

Il est impossible de prédire combien de temps durera la leucémie lymphoïde chronique - le rythme de développement varie considérablement. Principales causes de décès :

• saignement;
• hémorragies dans le cerveau;
• complications infectieuses;
• anémie;
• compression des organes vitaux par des ganglions lymphatiques hypertrophiés.

Diagnostic de laboratoire

Comme déjà mentionné, avec la leucémie lymphoïde chronique, les premiers symptômes sont. Souvent, le diagnostic est posé à ce stade. Le tableau sanguin dans la leucémie lymphoïde chronique se caractérise par des changements tels que :

• hyperleucocytose de 10-15x10 9 /l;
• la prédominance des lymphocytes (85-90%);
• l'apparition de prolymphocytes et d'ombres de Gumprecht-Botkin, détruits lors de la préparation d'un frottis des noyaux de lymphocytes;
• anémie;
• thrombocytopénie.

Les stades de la leucémie lymphoïde chronique sont déterminés selon la classification de Binet.

• A. L'hémoglobine est supérieure à 100 g/l, les plaquettes sont supérieures à 100 x 10 9/l, les ganglions lymphatiques sont hypertrophiés dans 1 à 2 zones.
• B. Les numérations globulaires sont similaires à celles du stade précédent, les ganglions lymphatiques sont agrandis dans 3 zones ou plus.
• C. Hémoglobine inférieure à 100 g/l, plaquettes inférieures à 100 x 10 9 /l.

La survie médiane pour le stade A est supérieure à 120 mois, B - 61 mois, C - 32 mois.

Traitement de la leucémie chronique

Si pour la plupart des maladies oncologiques, le temps perdu peut signifier littéralement une vie perdue, alors le traitement de la leucémie lymphoïde chronique n'est pas toujours prescrit. Environ 40% des patients développent lentement cette forme de leucémie et, avec une pathologie détectée au stade A, l'espérance de vie prévue n'est pas différente du pronostic d'une personne moyenne du même sexe et du même âge. Dans ce cas, une tactique d'attente est préférable. Les médicaments utilisés pour traiter le cancer du sang ont des effets secondaires graves. Par conséquent, la leucémie lymphoïde chronique à cellules B a des indications thérapeutiques strictes :

1. Perte de poids déraisonnable de 10 % ou plus au cours des 6 derniers mois ;
2. Perte de la capacité de travailler et, de surcroît, de se servir de manière autonome ;
3. État subfébrile sans cause (température d'environ 37-37,5);
4. Une augmentation de l'anémie ou du déficit plaquettaire ;
5. L'apparition d'une anémie auto-immune ou d'une thrombocytopénie ;
6. La rate dépasse de sous l'arc costal de 6 cm ou plus (normalement, elle n'est pas palpable);
7. Élargissement massif des ganglions lymphatiques, renforcement du processus;
8. Le nombre de lymphocytes a doublé en moins de 6 mois.

Fondamentalement, le traitement vise à éliminer les complications. En soi, le cancer du sang de cette variété est toujours considéré comme incurable. Et compte tenu du fait que les patients ont généralement un âge très respectable, le traitement est sélectionné en fonction de l'état général du patient. Les médicaments de chimiothérapie sont utilisés à des doses peu toxiques, le plus souvent dans un but palliatif (prolonger la vie et éliminer la souffrance). La polychimiothérapie active visant à obtenir une rémission est utilisée pour traiter des patients relativement jeunes et physiquement actifs.

La leucémie lymphocytaire chronique(CLL, petit lymphome lymphocytaire ou lymphome lymphocytaire) est une maladie néoplasique lymphoproliférative clonale caractérisée par une prolifération et une augmentation du nombre de lymphocytes matures dans le sang périphérique sur fond d'infiltration lymphocytaire de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques, de la rate et d'autres organes .

L'incidence annuelle de la leucémie lymphoïde chronique en Europe et en Amérique du Nord est de 3 à 3,5 pour 100 000 habitants et chez les personnes de plus de 65 ans - jusqu'à 20 pour 100 000. Les hommes tombent plus souvent malades que les femmes (2: 1).

Diagnostique. L'hypothèse de la présence d'une leucémie lymphoïde chronique peut être faite sur la base de modifications de la formule sanguine - la présence d'une leucocytose avec lymphocytose relative et absolue. On pense que la leucémie lymphocytaire doit déjà être suspectée lorsque le nombre absolu de lymphocytes dans le sang est supérieur à 5,0 x 10 9 /l.

Selon les critères modernes établis par l'Atelier international en 1989. Pour poser un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique, trois signes doivent être présents :

1) le nombre absolu de lymphocytes sanguins dépassant 10,0 10 9 /l ;

2) détection de plus de 30 % de lymphocytes dans le ponctué médullaire ;

3) confirmation immunologique de la présence d'un clone de cellule B de lymphocytes leucémiques.

Dans la variante des lymphocytes B de la maladie, l'expression des antigènes des lymphocytes B CD 19 , CD 20 , CD 24 et des antigènes d'activation CD 5 et CD 23 est détectée à la surface des lymphocytes leucémiques. Les caractéristiques immunologiques de la LLC à cellules B nous permettent de la considérer comme une tumeur dont le substrat morphologique est constitué de lymphocytes B primaires activés. L'activation primaire (la première rencontre avec un antigène) des lymphocytes B se produit dans la zone paracorticale du ganglion lymphatique, par conséquent, selon les dernières classifications des tumeurs lymphoïdes (OMS), la LLC à cellules B est classée comme une tumeur du organes périphériques du système immunitaire.

Pour les lymphocytes B dans la LLC, contrairement aux lymphocytes B normaux, une faible expression des immunoglobulines de surface est également caractéristique. Habituellement, l'IgM se trouve à la surface des lymphocytes B dans la LLC, souvent simultanément avec l'IgD. Dans ce cas, les molécules d'immunoglobuline des deux classes ont les mêmes chaînes légères, idiotypes et parties variables, c'est-à-dire appartiennent au même clone de cellules. Comme les lymphocytes B normaux, les lymphocytes B-CLL forment des rosettes avec les érythrocytes de souris. L'expression de l'antigène CD 5, la faible expression des immunoglobulines de surface et la formation de rosettes avec les érythrocytes murins sont considérées comme les caractéristiques immunologiques les plus importantes des lymphocytes B dans la LLC-B. Le nombre de lymphocytes T chez les patients atteints de B-CLL peut être normal, augmenté ou réduit, mais le rapport entre les T-helpers et les T-suppresseurs est souvent perturbé et le nombre de T-killers diminue.

De nombreuses études épidémiologiques n'ont pas encore permis d'évaluer le rôle d'éventuels facteurs mutagènes (radiations, agents chimiques ou alkylants, etc.), ainsi que le rôle du virus d'Epstein-Barr, dans la survenue de la leucémie lymphoïde chronique. Dans le même temps, il a été établi que des aberrations chromosomiques non aléatoires, qui surviennent généralement sous l'influence de mutagènes, sont observées chez la majorité des patients atteints de LLC. Selon le VIII Atelier international sur la LLC (1999), elles peuvent être détectées par la méthode FISH chez près de 90 % des patients. La plus courante des aberrations chromosomiques structurelles est la délétion du bras long du chromosome 13 (13q-). Elle est déterminée chez 55 % des patients atteints de LLC. Chez 18% des patients, il y a une délétion du bras long du chromosome 11 (llq-), chez 7% - une délétion du bras court du chromosome 17 (17p-), chez 6% - 6q-. Dans 4% des cas, des translocations impliquant le chromosome 14 (14q32) sont détectées. Dans 8-10% - allongement du bras long du chromosome 14 (14q+).

La délétion llq-affecte la localisation du gène ATM (gène de l'ataxie-télangiectasie), qui est impliqué dans le contrôle du cycle de division cellulaire. La perte ou la diminution de la production du gène ATM peut entraîner le développement d'une tumeur. La survie médiane des patients atteints de LLC avec présence de llq- est 2 à 3 fois plus courte que chez les patients sans cette anomalie. Suppression 17p - capture les exons 5 à 9 du bras court du chromosome 17, où se trouve le gène p53 - suppresseur de croissance tumorale. Seul le 13q- n'affecte pas le pronostic, les autres aberrations chromosomiques ont un effet néfaste sur l'évolution de la maladie (voir annexe n°2).

image clinique. La leucémie lymphoïde chronique commence progressivement et, dans la plupart des cas, progresse lentement aux premiers stades. Au fur et à mesure que la maladie se développe, la leucocytose augmente progressivement, tandis que le nombre de lymphocytes dans la formule leucocytaire augmente progressivement jusqu'à 75-85-99%. Les formes matures prédominent, mais, en règle générale, on trouve 5 à 10 % des prolymphocytes et souvent 1 à 2 % des lymphoblastes. Le nombre d'érythrocytes, la teneur en hémoglobine et le nombre de plaquettes aux premiers stades de la maladie sont souvent normaux, et avec une leucocytose élevée et une lymphocytose importante, ils sont généralement réduits soit en raison du déplacement de germes sains par des lymphocytes pathologiques, soit en raison de l'ajout de complications auto-immunes. La LLC se caractérise par la présence d'ombres de Gumprecht-Botkin dans un frottis sanguin - noyaux dilués de lymphocytes délabrés lors de la préparation d'un frottis. Lors de l'examen de la moelle osseuse ponctuée d'un patient atteint de LLC, une augmentation du nombre de lymphocytes jusqu'à 40-50-60% est déjà constatée dans les premiers stades de la maladie. Les changements hématologiques peuvent être la seule manifestation de la maladie au moment du diagnostic, mais dans la plupart des cas, même avec de légers changements sanguins, une légère augmentation des ganglions lymphatiques peut être détectée. Au fil du temps, la grande majorité des patients ont une augmentation lente et généralisée des ganglions lymphatiques qui ont une consistance pâteuse et sont complètement indolores sans infection. En règle générale, un examen aux rayons X à ce moment révèle une augmentation des ganglions lymphatiques du médiastin et une échographie révèle une augmentation des ganglions dans la cavité abdominale et l'espace rétropéritonéal. La taille des nœuds chez différents patients et même chez un patient dans différentes zones peut varier considérablement - de 1,5-2 à 10-15 cm de diamètre. L'examen histologique révèle un effacement du schéma de la structure du ganglion lymphatique, une infiltration diffuse par les lymphocytes et les prolymphocytes.

L'élargissement de la rate chez la plupart des patients apparaît plus tard que l'élargissement des ganglions lymphatiques, et seuls certains d'entre eux atteignent une taille énorme. Plus tard encore, le foie grossit généralement. Cependant, chez certains patients, une augmentation de la rate et (ou) du foie s'exprime tout au long de la maladie.

Le taux de développement de la maladie, le taux d'augmentation du nombre de leucocytes, la taille des ganglions lymphatiques et de la rate dans la LLC fluctuent considérablement.

Dans la leucémie lymphoïde chronique, dans le développement de la maladie et de ses manifestations cliniques, outre la prolifération lymphoïde leucémique, un rôle important est joué par les modifications quantitatives et qualitatives des lymphocytes pathologiques et normaux. On sait que les lymphocytes B leucémiques dans la LLC sont peu sensibles aux stimuli antigéniques et produisent une quantité réduite d'immunoglobulines normales. Dans le même temps, le nombre de lymphocytes B normaux est fortement réduit, ce qui entraîne une hypogammaglobulinémie caractéristique de la LLC, qui s'aggrave à mesure que la maladie progresse. La diminution des taux d'immunoglobuline, souvent le reflet de l'incapacité des lymphocytes B leucémiques à former des anticorps, est généralement corrélée à l'incidence des infections bactériennes. De plus, même chez les patients présentant un nombre normal de lymphocytes T et de tueurs naturels (cellules NK), leur fonction est fortement réduite, ce qui contribue également à la tendance à la réinfection et à leur évolution sévère caractéristique de la leucémie lymphoïde chronique. Les infections des voies respiratoires les plus courantes (bronchite, pneumonie, pleurésie), qui représentent plus de la moitié des maladies infectieuses dans la LLC. La pneumonie dans la LLC a tendance à se propager aux deux poumons. Il convient de souligner qu'aux stades initiaux du développement de la pneumonie chez un patient atteint de LLC, les signes physiques sont souvent rares, donc en cas de fièvre, un examen radiographique doit être effectué immédiatement. Assez fréquentes sont également les infections bactériennes ou fongiques des voies urinaires, de la peau et des tissus mous avec le développement d'abcès et de phlegmon, zona. Il existe souvent une combinaison de plusieurs foyers infectieux - pneumonie, infections des tissus mous, de la peau, se terminant par une image de septicémie.

Une autre conséquence importante des troubles immunitaires dans la LLC est la survenue de complications auto-immunes. L'anémie hémolytique auto-immune se développe le plus souvent, occupant la deuxième place (après les infections) parmi les complications caractéristiques de la LLC. Un test positif à l'antiglobuline (test de Coombs) est détecté chez 20 à 35 % des patients, mais une anémie hémolytique auto-immune se développe au cours de la maladie chez 10 à 25 %. La thrombocytopénie auto-immune est beaucoup moins fréquente, chez environ 2 à 3 % des patients. Cependant, il est plus dangereux que l'anémie auto-immune, car une forte diminution du nombre de plaquettes entraîne souvent des saignements potentiellement mortels. Moins fréquemment, une aplasie partielle des globules rouges se produit, caractérisée par une anémie sévère avec une diminution de l'hématocrite à 25-20% en l'absence de réticulocytes dans le sang et l'absence presque complète d'érythrocaryocytes dans la moelle osseuse. Plus rarement, des anticorps dirigés contre les neutrophiles apparaissent.

Exister deux classifications modernes de la LLC reflétant la stadification de l'évolution de la maladie. L'un d'eux a été proposé en 1975. K. Raïet coll.. (Tableau 5).

Tableau 5 Classification de la LLC parK. Raïet coll.

étapes	Caractéristique	Prévoir	Survie médiane (années)
	Seulement lymphocytose plus de 15,0 10 9 /l dans le sang, plus de 40 % dans la moelle osseuse		Identique à la population
	Lymphocytose + ganglions lymphatiques enflés	Intermédiaire
	Lymphocytose + splénomégalie et/ou hépatomégalie indépendamment de l'hypertrophie ganglionnaire
	Lymphocytose + teneur en hémoglobine inférieure à 110 g/l, indépendamment de l'hypertrophie des ganglions lymphatiques et des organes
	Lymphocytose + numération plaquettaire inférieure à 100,0 x 10 9 /l, indépendamment de la présence d'anémie, d'hypertrophie des ganglions lymphatiques et des organes

Un autre proposé en 1981 . J. Binetet coll.(Tableau 6).

Tableau 6Classification de la LLC parJ. Binetet coll.

Actuellement, ces 2 classifications sont utilisées pour évaluer et comparer les résultats de la thérapie.

Traitement. Le problème le plus important dans le traitement de la LLC est la question du moment de l'initiation du traitement, car le taux de développement de la maladie, le taux d'augmentation du nombre de leucocytes, la taille des ganglions lymphatiques et la rate dans la LLC fluctuent largement. Le patient n'a besoin de traitement que tant que le stade 0–I no K.Rai ou A selon J.Binet est stable. Les indications suivantes pour l'initiation immédiate d'un traitement cytostatique sont maintenant considérées comme généralement acceptées et sont données dans toutes les lignes directrices :

1) la présence de symptômes "généraux" - fatigue, transpiration, perte de poids ;

2) anémie ou thrombocytopénie due à une infiltration de la moelle osseuse par des cellules leucémiques ;

3) anémie auto-immune ou thrombocytopénie ;

4) adénopathies massives ou splénomégalie, créant des problèmes de compression ;

5) un grand nombre de lymphocytes dans le sang (supérieur à 150,0 10 9 /l) ;

6) doubler le nombre absolu de lymphocytes dans le sang en moins de 12 mois ;

7) sensibilité accrue aux infections bactériennes ;

8) infiltration lymphocytaire massive de la moelle osseuse (plus de 80 % de lymphocytes dans le myélogramme) ;

9) la présence d'aberrations chromosomiques complexes ;

10) stade avancé de la maladie (stade C selon J.Binet, III–IV selon K.Rai).

La plupart des hématologues commencent le traitement du patient déjà avec des signes de stade B selon J.Binet ou I–II selon K.Rai, sans attendre l'apparition des symptômes de décompensation.

L'ère moderne du traitement de la LLC a commencé au milieu du XXe siècle. En 1949 O. Pearson et al. ont d'abord rapporté une diminution de la prolifération lymphoïde dans la LLC sous l'influence des hormones stéroïdes. Le deuxième développement majeur dans le développement de la thérapie LLC a été l'émergence d'agents alkylants. Le premier d'entre eux - un dérivé de la moutarde azotée - le chlorambucil (chlorbutine, leukeran) a été synthétisé en 1953. J. Everett et al, qui a été utilisé avec succès. Après le chlorambucil, de nombreux médicaments alkylants ont été synthétisés et testés dans le traitement de la LLC : cyclophosphamide, dégranol, dipin, fotrin, pafencil, etc., dont seul le cyclophosphamide conserve à ce jour son importance.

Dans le traitement des patients primaires atteints de LLC, le médicament le plus préféré dans le régime de monothérapie est fludarabine Cependant, chez les patients âgés présentant un état clinique défavorable et des maladies inflammatoires chroniques concomitantes ou une infection récurrente, le traitement doit être instauré par le chlorambucil. La fludarabine est actuellement l'agent le plus actif pour le traitement de la LLC. Il est administré par voie intraveineuse quotidiennement pendant 5 jours tous les 28 jours à raison de 25 mg/m 2 . Les patients qui ne répondent pas à 2-3 cycles de traitement par fludarabine doivent généralement être transférés vers des programmes de thérapie alternative. Chez les patients en rémission partielle, le traitement par fludarabine peut être poursuivi (1 à 2 cycles) jusqu'à l'obtention d'un effet thérapeutique plus significatif, s'il n'y a pas de risque de myélotoxicité ou de complications infectieuses. En règle générale, l'effet thérapeutique est observé après 3 à 6 cycles de traitement par fludarabine. Des rémissions complètes sont obtenues chez environ 30 % des patients atteints de LLC non traités, avec un taux de réponse positive total de plus de 70 %.

Le désir d'améliorer les résultats existants a conduit à la création dans les années 70-80 sur la base de médicaments alkylants (le plus souvent du cyclophosphamide) de schémas thérapeutiques combinés. Les schémas COP, CHOP et CAP sont devenus les plus largement utilisés, qui sont devenus la référence dans le traitement des lymphomes et ont été testés sur de grands groupes de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.

cyclophosphamide - 400 mg / m 2 par jour par voie intraveineuse ou intramusculaire du 1er au 5ème jour

vincristine - 1,4 mg / m 2 (mais pas plus de 2 mg) par voie intraveineuse le 1er jour

HACHER:

cyclophosphamide - 750 mg / m 2 par voie intraveineuse le 1er jour

vincristine - 1,4 mg / m 2 par voie intraveineuse le 1er jour

prednisolone - 60 mg / m 2 à l'intérieur du 1er au 5ème jour

cyclophosphamide - 500 mg / m 2 par voie intraveineuse le 1er jour

adriamycine - 50 mg / m 2 par voie intraveineuse le 1er jour

prednisolone - 60 mg / m 2 à l'intérieur du 1er au 5ème jour

Les intervalles entre les cycles sont de 21 à 28 jours, selon la numération globulaire. Les doses de médicaments individuels dans ces régimes varient parfois.Différents auteurs passent de 6 à 12 cycles, en essayant d'obtenir le maximum d'effet.

Critères d'efficacité du traitement de la LLC présenté dans le tableau 7.

Tableau 7Critères d'évaluation de la réponse au traitement de la LLC

Résultat	Travail international réunion sur le LLC (1989)	Institut national américain du cancer
remise	Il n'y a aucun signe de maladie. Le nombre de lymphocytes est inférieur à 40,0 10 9 /l, de granulocytes supérieur à 1,5 10 9 /l, de plaquettes supérieur à 100,0 10 9 /l, la moelle osseuse est normale, des infiltrats lymphoïdes nodulaires sont possibles.	Il n'y a aucun signe de la maladie, le taux d'Hb est supérieur à 110 g/l sans transfusions. Tous les indicateurs sont stockés pendant au moins 2 mois.
Partiel remise	Retour de l'étape C vers A ou B, ou de B vers A.	La gravité de tous les signes de la maladie observés avant le traitement est réduite de 50% ou plus.
Stabilisation	Il n'y a eu aucun changement dans le stade de la maladie	Une rémission complète ou partielle n'est pas obtenue, mais la maladie ne progresse pas.
Progression	Retour de l'étape A à B ou C, ou de B à C.	Une augmentation de 50 % ou plus de la gravité de l'un des signes antérieurs de la maladie ou l'apparition de nouveaux signes. Transformation maligne de la LLC en leucémie prolymphocytaire ou syndrome de Richter (lymphome diffus à grandes cellules).

Greffe de moelle osseuse a des limites dans la LLC (âge et comorbidités).

Splénectomie est indiqué chez les patients atteints de LLC avec anémie auto-immune, thrombocytopénie avec une faible efficacité de la corticothérapie chez eux ou chez les patients présentant une splénomégalie prononcée avec une clinique de compression des organes internes et une chimiothérapie inefficace.

Les patients avec faible risque d'agressivité l'évolution de la maladie pendant de nombreuses années ne nécessite pas de traitement cytostatique et, en règle générale, meurt de causes non liées à la LLC; ont décrit des rémissions spontanées chez des patients atteints de LLC. Chez les patients Avec intermédiaire risque Au cours de la maladie, la stabilité du tableau clinique peut également être observée pendant une longue période, tandis qu'une autre partie des patients atteints de LLC décèdent de LLC plusieurs mois après la vérification du diagnostic, malgré le traitement. Le décès chez les patients atteints de lymphome survient plus souvent à la suite de complications infectieuses et hémorragiques qui se développent avec la progression de la maladie, ainsi que de complications liées à la thérapie cytostatique.

Les lymphocytes - un type de leucocytes (globules blancs) - sont une structure clé et un élément fonctionnel du système immunitaire. Les lymphocytes B sains, se différenciant en une cellule plasmatique, sécrètent des immunoglobulines - des anticorps qui neutralisent les cellules infectieuses, pathogènes, toxiques et étrangères. Les lymphocytes leucémiques n'ont pas cette capacité.

Leucémie lymphoïde chronique - LLC - Leucémie lymphoïde chronique - une maladie tumorale du système sanguin avec une lésion primaire de la moelle osseuse.
Code CIM-10 : C91.1

Le substrat morphologique de la tumeur dans 95 % des cas est constitué de lymphocytes B atypiques matures avec un ensemble caractéristique de marqueurs récepteurs CD : CD5/CD19/CD23. Dans 5% des cas, les cellules leucémiques ont un phénotype lymphocyte T.

Un clone de lymphocytes leucémiques non fonctionnels se multiplie et s'accumule continuellement dans la moelle osseuse, le sang périphérique, les ganglions lymphatiques, la rate et le foie.
Plus le taux de prolifération (le taux de division cellulaire) est rapide, plus l'évolution de la LLC est agressive.

Caractéristiques de la leucémie lymphoïde chronique

La LLC représente 30 % de toutes les leucémies humaines et 40 % de toutes les leucémies chez les personnes de plus de 65 ans. La LLC est fondamentalement différente des autres formes de maladies lymphoprolifératives :

• La leucémie lymphoïde chronique est une maladie des personnes âgées. Plus l'âge est avancé, plus la LLC est fréquente :

- dans l'enfance, l'incidence de la LLC est proche de zéro ;
- à l'âge de 30-45 ans, la LLC est extrêmement rare ;
- après 50 ans, les cas de la maladie deviennent plus fréquents, vers 60-70 ans ils atteignent leur maximum et diminuent après 75 ans.

• Le plus souvent, la maladie évolue de manière asymptomatique, très lentement et est détectée par hasard lors d'une numération globulaire complète.

• Dans la leucémie lymphoïde chronique, les lymphocytes anormaux ne diffèrent pas en apparence des lymphocytes normaux, mais sont fonctionnellement inférieurs.

Chez les patients atteints de LLC, la résistance aux infections bactériennes diminue et un état d'immunodéficience se forme progressivement, incompatible avec la vie.

La véritable cause de la leucémie lymphoïde chronique est inconnue. Les facteurs aggravants sont considérés comme l'influence des virus sur l'organisme et une prédisposition génétique à la maladie, bien qu'il n'existe aucune preuve exacte de la transmission héréditaire de la LLC. Les rayonnements ionisants, le contact avec le benzène, l'essence n'ont pas de rôle significatif dans le développement de la LLC.

Les personnes de race blanche souffrent plus souvent de LLC que les Africains et les Asiatiques. La leucémie lymphoïde chronique est peu connue en Chine et au Japon. Dans le même temps, la LLC est courante en Israël. Les hommes contractent la LLC plus souvent que les femmes (moyenne 2:1).

Symptômes de la leucémie lymphoïde chronique
/ à mesure qu'ils grandissent /

L'apparition de la maladie est asymptomatique, l'inconfort subjectif est absent. Dans le sang - un petit, en croissance constante (augmentation du nombre absolu de lymphocytes), le nombre de leucocytes ne dépasse pas la norme.

Frottis de sang périphérique d'un patient atteint de LLC
Les lymphocytes atypiques et les ombres de Gumprecht sont clairement visibles - les noyaux des lymphocytes leucémiques détruits.

Pour un diagnostic final :
- une étude des ponctuations médullaires est réalisée : un myélogramme.
Critère diagnostique de la LLC : nombre de lymphocytes dans la moelle osseuse ≥ 30 %.
- une étude immunologique est obligatoire - immunophénotypage : détermination des marqueurs CD des lymphocytes.

Lorsque le nombre de lymphocytes leucémiques augmente, une leucocytose est observée dans le sang (le nombre absolu de leucocytes augmente). Avec une leucocytose significative ≥50-100-200 x10 9 /l apparaissent :

Agrandissement des ganglions lymphatiques cervicaux dans la forme tumorale de la LLC

• Faiblesse, fatigue.
• Transpiration.
• Démangeaisons cutanées non motivées.
• Faible tolérance aux piqûres d'insectes suceurs de sang.
• Ganglions lymphatiques élargis : cervicaux, axillaires, inguinaux, internes.
• Perte de poids.

Un élargissement généralisé des ganglions lymphatiques - le signe clinique le plus important de la leucémie lymphoïde chronique - apparaît parfois au tout début de la maladie, parfois rejoint plus tard. Les ganglions lymphatiques augmentent symétriquement, très lentement et peuvent atteindre la taille d'un gros mandarin. Ils sont mobiles, indolores, ne forment pas de fistules. L'hyperplasie des ganglions lymphatiques est déterminée lors d'une échographie ou d'un examen radiographique.

• Agrandissement de la rate
  Symptôme très courant de la LLC qui accompagne les ganglions lymphatiques enflés.
• Agrandissement du foie
  peut ne pas être observé.
• Diminution de l'immunité, diminution des immunoglobulines dans le sang.

Les rhumes fréquents, les infections des voies urinaires, l'amygdalite, la bronchite, la pneumonie peuvent entraîner la mort du patient.

• Le développement de processus auto-immuns: diathèse hémorragique, crises hémolytiques sont possibles.
• Lésions cutanées : érythrodermie, eczéma, zona (herpès zoster).
• Diminution du nombre de plaquettes, d'érythrocytes, de neutrophiles dans le sang due au remplacement des cellules saines et des germes hématopoïétiques dans la moelle osseuse par des lymphocytes leucémiques.

L'anémie, la thrombocytopénie, une augmentation de la VS apparaissent avec la progression de la LLC et une augmentation des processus auto-immuns.

• Dans la leucémie lymphoïde chronique, il y a une diminution de toutes les parties du système immunitaire. Dans ce contexte, d'autres tumeurs peuvent se développer - cancer de diverses localisations.

Formes de leucémie lymphoïde chronique
Traitement/pronostic

• Leucémie lymphoïde chronique bénigne.

La croissance des lymphocytes et la leucocytose se produisent très lentement. Léger élargissement des ganglions lymphatiques. Il n'y a pas d'anémie. Il n'y a pas d'ivresse.
L'état du patient est satisfaisant.

Traitement:

Avec une légère augmentation des ganglions lymphatiques et une image sanguine stable, aucun traitement spécifique n'est effectué.
On recommande au patient un régime rationnel de travail et de repos, une alimentation saine riche en vitamines naturelles, un régime laitier et végétal.
Vous devez arrêter de fumer, d'alcool, éviter le refroidissement et l'insolation.
Le patient est sous la surveillance constante d'un hématologue-oncologue, thérapeute. Un test sanguin est effectué au moins 1 fois en 3-6 mois.

Prévoir:

Favorable. La progression de la LLC bénigne chez certains patients ne se produit pas avant de nombreuses années.

• Leucémie lymphoïde chronique progressive. Forme classique.

L'augmentation du nombre de leucocytes se produit tous les mois. Les ganglions lymphatiques augmentent progressivement. Des symptômes d'intoxication apparaissent : perte de poids, fièvre, transpiration, faiblesse.

Traitement:

Une chimiothérapie spécifique (Chlorambucil, Cyclophosphamide, Fludarabine, etc.) est prescrite avec une augmentation du nombre absolu de leucocytes ≥50x109/L.
Avec un traitement adéquat en temps opportun, il est possible d'obtenir une rémission complète à long terme.

Prévoir:

Favorable.

• Forme tumorale de la leucémie lymphoïde chronique.

La leucocytose dans le sang périphérique est faible.
Ganglions lymphatiques, amygdales, rate considérablement élargis et compactés.

Traitement:

Cures combinées de chimiothérapie CVP (Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisolone), CHOP (Cyclophosphamide, Adriblastine, Vincristine, Prednisolone), etc.
Radiothérapie.

Prévoir:

Intermédiaire.

• Forme splénomégalique de la leucémie lymphoïde chronique.

La leucocytose est modérée. Les ganglions lymphatiques sont modérément élargis. Rate considérablement élargie.

Traitement:

Radiothérapie.
Avec hypersplénisme sévère - splénectomie (ablation de la rate).
Chimiothérapie combinée selon les indications.

Prévoir:

Favorable.

• Forme médullaire de la leucémie lymphoïde chronique.

L'hypertrophie des ganglions lymphatiques et de la rate est insignifiante.
Dans le sang périphérique - lymphocytose, cytopénie: diminution rapidement progressive des érythrocytes, des plaquettes et des leucocytes sains.
Anémie, saignement.
Dans la moelle osseuse - prolifération diffuse agressive de lymphocytes leucémiques matures. Myélogramme - métaplasie lymphocytaire tend à 90%.

Traitement:

Cours de chimiothérapie dans le cadre du programme VAMP (Cytosar, Vincristine, Methotrexate, Prednisolone).

Prévoir:

Négatif.

• Leucémie prolymphocytaire chronique.

Parfois considéré comme une forme prolymphocytaire de la leucémie lymphoïde chronique.
Code CIM-10 : C91.3
Les lymphocytes leucémiques sont morphologiquement plus jeunes et semblent être des cellules plus différenciées immunologiquement que dans les formes classiques de LLC. Les patients ont une leucocytose très élevée avec un pourcentage élevé de jeunes formes de lymphocytes et une hypertrophie importante de la rate.

Traitement:

Cours combinés de chimiothérapie CVP, CHOP, etc.
Radiothérapie.
Cette forme de leucémie lymphoïde chronique ne répond pas bien au traitement standard.

Prévoir:

Négatif.

• Cellule poilue (cellule ciliée) leucémie lymphoïde chronique BcCLL.

Code CIM-10 : C91.4
Une forme particulière de LLC, dans laquelle les lymphocytes leucémiques présentent des caractéristiques morphologiques caractéristiques: excroissances du cytoplasme sous forme de villosités, les noyaux de lymphocytes "poilus" ressemblent au noyau d'une cellule blastique.

Lymphocyte poilu leucémique dans un frottis sanguin.

Parallèlement à la lymphocytose, des symptômes caractéristiques sont observés dans la VcCLL :
- les ganglions lymphatiques périphériques ne sont pas hypertrophiés ;
- rate et foie significativement hypertrophiés ;
cytopénie prononcée. Les patients atteints de VCLL souffrent particulièrement souvent d'infections, de vascularites nécrosantes, de saignements et de lésions osseuses. Parmi les patients atteints de VCLL, les hommes prédominent significativement (5:1).

Traitement:

Une ancienne méthode de traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules poilues est l'ablation de la rate.
Actuellement, la préférence est donnée à une chimiothérapie spécifique (Cladribine et autres).
Parallèlement à la chimiothérapie, des médicaments d'interférons recombinants-Alpha (Reaferon, Intron A) sont utilisés avec succès dans le traitement de la VCLL. L'efficacité de leur utilisation a été notée chez 80% des patients.

Prévoir:

Relativement favorable.

Examen clinique

Les patients avec un diagnostic confirmé de LLC sont sous observation dynamique par un hématologue-oncologue. Un test sanguin est effectué tous les 1-3-6 mois. Si nécessaire, un traitement cytostatique de soutien est prescrit pour contenir l'agression leucémique.

La prévention

A ce jour, il n'existe pas de prévention spécifique de la leucémie lymphoïde chronique.
Le traitement avec des herbes, d'autres méthodes folkloriques non traditionnelles est futile et, dans certains cas, mortel pour le patient.

Possibilités de la thérapie moderne de la LLC

Une révolution dans le traitement de la LLC a été la découverte et l'introduction dans la pratique d'agents alkylants, les antimétabolites (analogues de la purine et de la pyrimidine). L'utilisation du chlorambucil (Leukeran), de la fludarabine (Fludar, Flugard) et d'autres dans des schémas thérapeutiques combinés permet d'obtenir une rémission stable dans 80 à 85 % des cas de LLC.

Une direction prometteuse dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique sont les préparations d'anticorps monoclonaux. La thérapie de la LLC avec le Rituximab (MabThera), l'Alentuzumab (Kampath) seul, en association avec la prednisolone et les cytostatiques, s'est avérée très efficace pour un grand nombre de patients.

Au cours des dernières décennies, la leucémie lymphoïde chronique est passée d'une maladie incurable à une maladie qui PEUT ÊTRE TRAITÉE AVEC SUCCÈS.

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Une maladie connue sous le nom de leucémie lymphoïde chronique ou à cellules B est un processus oncologique associé à l'accumulation de lymphocytes B atypiques dans le sang, la lymphe et les ganglions lymphatiques, la moelle osseuse. C'est la maladie la plus courante du groupe des leucémies.

On pense que la leucémie lymphoïde chronique à cellules B affecte principalement les Européens à un âge assez avancé. Les hommes souffrent beaucoup plus souvent de cette maladie que les femmes - ils ont cette forme de leucémie 1,5 à 2 fois plus souvent.

Fait intéressant, les représentants des nationalités asiatiques vivant en Asie du Sud-Est n'ont pratiquement pas cette maladie. Les raisons de cette caractéristique et pourquoi les gens de ces pays sont si différents ne sont toujours pas établies pour le moment.En Europe et en Amérique, parmi les représentants de la population blanche, le taux d'incidence par an est de 3 cas pour 100 000 habitants.

La cause exacte de la maladie est inconnue.

Un grand nombre de cas sont enregistrés chez des représentants d'une même famille, ce qui suggère que la maladie est héréditaire et associée à des troubles génétiques.

La dépendance de l'apparition de la maladie à l'exposition aux rayonnements ou aux effets nocifs de la pollution de l'environnement, aux effets négatifs d'une production dangereuse ou à d'autres facteurs n'a pas encore été prouvée.

Symptômes de la maladie

Extérieurement, la leucémie lymphoïde chronique à cellules B peut ne pas se manifester pendant très longtemps, ou ses signes sont simplement ignorés en raison du flou et du manque d'expression.

Les principaux symptômes de la pathologie:

• Habituellement, à partir de signes extérieurs, les patients constatent une perte de poids non motivée avec un régime hypercalorique normal, sain et suffisant. Il peut également y avoir des plaintes de transpiration intense, qui apparaît littéralement au moindre effort.
• Les symptômes suivants d'asthénie apparaissent - faiblesse, léthargie, fatigue, manque d'intérêt pour la vie, troubles du sommeil et comportement normal, réactions et comportement inadéquats.
• Le signe suivant auquel les personnes malades réagissent généralement est une augmentation des ganglions lymphatiques. Ils peuvent être très grands, compactés, constitués de groupes de nœuds. Au toucher, les nœuds élargis peuvent être mous ou denses, mais la compression des organes internes n'est généralement pas observée.
• Aux stades ultérieurs, une augmentation se joint et, la croissance de l'organe se fait sentir, décrite comme une sensation de lourdeur et d'inconfort. Dans les derniers stades, ils se développent, apparaissent, faiblesse générale, vertiges, augmentation soudaine.

Chez les patients atteints de cette forme de leucémie lymphoïde, l'immunité est très déprimée, ils sont donc particulièrement sensibles à une variété de rhumes et de maladies infectieuses. Pour la même raison, les maladies sont généralement difficiles, elles sont prolongées et difficiles à traiter.

Parmi les indicateurs objectifs qui peuvent être enregistrés dans les premiers stades de la maladie, la leucocytose peut être appelée. Ce n'est que par cet indicateur, associé aux données d'un historique médical complet, qu'un médecin peut détecter les premiers signes de la maladie et commencer à la traiter.

Complications possibles

Dans la plupart des cas, la leucémie lymphoïde chronique à cellules B progresse très lentement et n'a presque aucun effet sur l'espérance de vie des patients âgés. Dans certaines situations, il y a une progression assez rapide de la maladie, qui doit être freinée par l'utilisation non seulement de médicaments, mais également de radiations.

Fondamentalement, la menace est posée par des complications causées par un fort affaiblissement du système immunitaire. Dans cette condition, tout rhume ou infection bénigne peut provoquer une maladie très grave. Ces maladies sont très difficiles à transmettre. Contrairement à une personne en bonne santé, un patient atteint de leucémie lymphoïde cellulaire est très sensible à toute maladie catarrhale, qui peut se développer très rapidement, évoluer sous une forme sévère et entraîner de graves complications.

Même un rhume léger peut être dangereux. En raison de la faiblesse du système immunitaire, la maladie peut progresser rapidement et se compliquer de sinusite, d'otite moyenne, de bronchite et d'autres maladies. Les pneumonies sont particulièrement dangereuses, elles affaiblissent considérablement le patient et peuvent entraîner sa mort.

Méthodes de diagnostic de la maladie

La définition de la maladie par des signes extérieurs, et ne portent pas d'informations complètes. Aussi rarement réalisée et la moelle osseuse.

Les principales méthodes de diagnostic de la maladie sont les suivantes:

• Réalisation d'une prise de sang spécifique (immunophénotypage des lymphocytes).
• Réalisation d'une étude cytogénétique.
• L'étude de la biopsie de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques et.
• Ponction sternale, ou étude du myélogramme.

Selon les résultats de l'examen, le stade de la maladie est déterminé. Le choix d'un type de traitement spécifique, ainsi que l'espérance de vie du patient en dépendent.Selon les données modernes, la maladie est divisée en trois périodes:

1. Stade A - absence complète de lésions ganglionnaires ou présence de pas plus de 2 ganglions lymphatiques affectés. Absence d'anémie et de thrombocytopénie.
2. Stade B - en l'absence de thrombocytopénie et d'anémie, il y a 2 ganglions lymphatiques ou plus touchés.
3. Stade C - la thrombocytopénie et l'anémie sont enregistrées, qu'il y ait ou non atteinte des ganglions lymphatiques, ainsi que le nombre de ganglions touchés.

Méthode de traitement de la leucémie lymphoïde chronique

Selon de nombreux médecins modernes, la leucémie lymphoïde chronique à cellules B au stade initial ne nécessite pas de traitement spécifique en raison de symptômes bénins et d'un faible impact sur le bien-être du patient.

Le traitement intensif ne commence que dans les cas où la maladie commence à progresser et affecte l'état du patient:

• Avec une forte augmentation du nombre et de la taille des ganglions lymphatiques touchés.
• Avec une augmentation du foie et de la rate.
• Si une augmentation rapide du nombre est diagnostiquée.
• Avec la croissance des signes de thrombocytopénie et d'anémie.

Si le patient commence à souffrir de manifestations d'intoxication oncologique. Cela se manifeste généralement par une perte de poids rapide et inexpliquée, une faiblesse sévère, l'apparition d'états fébriles et des sueurs nocturnes.

Le principal traitement de la maladie est la chimiothérapie.

Jusqu'à récemment, le principal médicament utilisé était la Chlorbutine, actuellement le Fludara et le Cyclophosphamide, agents cytostatiques intensifs, sont utilisés avec succès contre cette forme de leucémie lymphocytaire.

Un bon moyen d'influencer la maladie est d'utiliser la bioimmunothérapie. Il utilise des anticorps monoclonaux, qui vous permettent de détruire sélectivement les cellules cancéreuses et de laisser intactes les cellules saines. Cette technique est progressive et peut améliorer la qualité et l'espérance de vie du patient.

Vous trouverez plus d'informations sur la leucémie dans la vidéo :

Si toutes les autres méthodes n'ont pas donné les résultats escomptés et que la maladie continue de progresser, l'état du patient s'aggrave, il n'y a pas d'autre issue que d'utiliser de fortes doses de "chimie" active suivies du transfert de cellules hématopoïétiques.

Dans ces cas difficiles, lorsque le patient souffre d'une forte augmentation des ganglions lymphatiques ou qu'ils sont nombreux, l'utilisation de la radiothérapie peut être indiquée.Lorsque la rate augmente considérablement, devient douloureuse et ne remplit pas réellement ses fonctions, il est recommandé de l'enlever.

Bien que la leucémie lymphoïde chronique à cellules B soit une maladie oncologique, vous pouvez vivre avec elle pendant de nombreuses années, en maintenant des fonctions corporelles normales et en profitant de la vie. Mais pour cela, vous devez prendre certaines mesures:

1. Vous devez prendre soin de votre santé et consulter un médecin si le moindre symptôme suspect apparaît. Cela aidera à identifier la maladie à un stade précoce et à prévenir son développement spontané et incontrôlé.
2. Étant donné que la maladie affecte grandement le travail du système immunitaire du patient, il doit se protéger autant que possible des rhumes et des infections de toutes sortes. En présence d'infection ou de contact avec des malades, sources d'infection, le médecin peut prescrire l'utilisation d'antibiotiques.
3. Pour protéger sa santé, une personne doit éviter les sources potentielles d'infection, les lieux de fortes concentrations de personnes, en particulier pendant les périodes d'épidémies de masse.
4. L'habitat est également important - la chambre doit être nettoyée régulièrement, le patient doit surveiller la propreté de son corps, de ses vêtements et de son linge de lit, car tout cela peut être une source d'infection. .
5. Les patients atteints de cette maladie ne doivent pas être au soleil, essayant de se protéger de ses effets nocifs.
6. De plus, pour maintenir l'immunité, vous avez besoin d'une alimentation équilibrée avec une abondance d'aliments végétaux et de vitamines, abandonnant les mauvaises habitudes et une activité physique modérée, principalement sous forme de marche, de natation, de gymnastique légère.

Un patient avec un tel diagnostic doit comprendre que sa maladie n'est pas une condamnation, que vous pouvez vivre avec elle pendant de nombreuses années, en maintenant un bon esprit et un bon corps, une clarté mentale et un haut niveau d'efficacité.