Для цитирования:
Вельтищев Д.Ю. Многоликий Эглонил // РМЖ. 2001. №25. С. 1197
НИИ психиатрии МЗ РФ, Москва
Б олее 20 лет Эглонил (генерическое наименование - сульпирид ) находит широкое применение не только в психиатрии, но и в других областях медицины в связи с его разнообразными клиническими эффектами. Эглонил относится к группе атипичных нейролептиков , и поэтому в первые годы клинического изучения большинство исследований было направлено на определение его эффективности при психотических расстройствах. Однако накопление клинических данных выявило широкий спектр эффективности Эглонила, а также его важные отличия от классических нейролептиков. Во многом это связывается с фармакологическими свойствами Эглонила и его особым влиянием на дофаминовые рецепторы (O’Connor SE, Brown RA, 1982, Rich TD, 1984, 1999, 2001).
В отличие от типичных нейролептиков - антагонистов дофаминовых рецепторов (бутирофеноновых и фенотиазиновых производных), Эглонил является производным бензамида с селективной блокадой дофаминовых рецепторов (Rich TD, 1984). Ранее считалось, что Эглонил воздействует лишь на D 2 -рецепторы (Memo M, Battaini F, Spano PF et al, 1981, O’Connor SE, Brown RA, 1982), однако последние экспериментальные данные указывают также на блокаду D 3 и D 4 -дофаминовых рецепторов.(Caley CF, Weber SS, 1995). Именно воздействие на D 2 и сходные с ними D 4 -рецепторы признается в настоящее время основой антипсихотического эффекта нейролептиков (Wilson JM, Sanyal S et al., 1998, Emilien G, Maloteaux JM, Geurts M et al., 1999). Кроме того, Эглонил оказывает некоторое влияние на глутаматовые рецепторы, что сказывается на его фармакологических свойствах (Herrera-Marschitz M, Stahle L, Tossman U et al., 1984). Эглонил не влияет на адренергические, холинергические, гистаминергические и серотонинергические рецепторы, т.е. не вызывает соответствующих побочных действий. У Эглонила не выявлено активных метаболитов, а его выведение осуществляется преимущественно через почки. Отсутствие метаболизма в печени гарантирует отсутствие отрицательного влияния препарата на печень. В связи с преимущественным выделением с мочой Эглонил может накапливаться у больных с выраженной почечной недостаточностью (Barrett RJ, Ginos JZ, Lokhandwala MF,1982, Caley CF, Weber SS, 1995, Mauri MC, Bravin S, Bitetto A et al., 1996), что может вызывать побочные эффекты у этих пациентов.
Несмотря на многолетнее использование Эглонила в клинической практике, длительных плацебо-контролируемых исследований эффективности препарата в лечении больных с психическими расстройствами немного. Приведенные в одном из последних обзоров результаты 18-ти исследований (Soares BG, Fenton M, Chue P, 2000) указывают на его преимущественный эффект на негативные симптомы шизофрении - апатию, безволие, заторможенность, аутизм. При этом многие исследователи подчеркивают выраженный антипсихотический эффект Эглонила, назначаемого в высоких дозах (800-2800 мг/сут), направленный на продуктивную симптоматику (прежде всего бред и галлюцинации), не уступающий самым активным нейролептикам. При этом, однако, при затяжных и выраженных психотических состояниях отмечается некоторое преимущество лечения галоперидолом (в дозе 6-18 мг/сут) (Munk- Andersen E, Behnke K, Heltberg J et al., 1984). Установлено также, что эффективность лечения психоза возрастает при комбинации клозапина, блокирующего преимущественно дофаминовые D 4 -рецепторы и Эглонила, блокирующего D 2 -рецепторы (Shiloh R, Zemishlany Z, Aizenberg D et al., 1997), а в наиболее резистентных к терапии случаях рекомендуется комбинация Эглонила с оланзапином - другим атипичным нейролептиком, действующим на серотониновые 5HT 2 -рецепторы (Raskin S, Durst R, Katz G и др., 2000).
По сравнению с типичными нейролептиками, в частности, с галоперидолом и хлорпромазином, Эглонил обладает значительным преимуществом в связи с меньшей частотой и выраженностью нежелательных и побочных эффектов лечения, включая экстрапирамидные, антихолинергические и вегетативные (Harnryd C, Bjerkenstedt L, Bjork K, et al., 1984, Mauri MC, Bravin S, Bitetto A,1996). Однако при длительном лечении, особенно пациентов пожилого возраста, эти эффекты все-таки возможны. (Caley CF, Weber SS, 1995). В отличие от большинства нейролептиков Эглонил не вызывает выраженного седативного эффекта и заторможенности, что обеспечивает возможность психотерапевтического контакта с больным (Jenner P, Marsden CD, 1982). Важным преимуществом препарата является отсутствие гепатотоксичности . Исследования Эглонила, проведенные у здоровых испытуемых, не выявили субъективных и психофизиологических изменений после однократного приема различных доз препарата. При исследовании времени реакции, изменения частоты сердечных сокращений и кожной проводимости в ответ на различные стимулы после введения 100 мг Эглонила, не отмечалось каких-либо различий по сравнению с плацебо, что говорит об отсутствии значимого влияния малых доз Эглонила на психические и вегетативные реакции (Barfai A, Wiesel FA, 1986). При введении 300 мг Эглонила также не отмечалось никаких субъективных изменений, в частности, отсутствовал седативный эффект , однако при этом выявлено некоторое снижение времени реакций (Meier-Lindenberg A, Ram-msayer T, Ulferts J и др.1997).
В отличие от большинства других нейролептиков, при лечении Эглонилом отмечается повышение уровня пролактина в плазме крови - гиперпролактинемия (Rao VA, Bailey J, Bishop M et al., 1981, O’Connor SE, Brown RA, 1982).
Влияние Эглонила на продукцию пролактина исследовалось в разных терапевтических дозах. При этом было отмечено, что даже в минимальных дозах Эглонил существенно усиливает продукцию пролактина у здоровых испытуемых (McMurdo ME, Hovie PW, Lewis M et al., 1987). У мужчин выраженная гиперпролактинемия может вызывать гинекомастию, а также преходящую импотенцию и нарушение эякуляции (Buvat J, Racadot A, Buvat-Herbaut M, 1997), однако эти возможные последствия гиперпролактинемии, за исключением гинекомастии, не отмечаются в качестве побочных ни в одном из многочисленных клинических исследований Эглонила. В ряде исследований, проведенных в небольших группах женщин в послеродовом периоде, использование Эглонила предлагается для лечения недостаточности лактации . В качестве результата лечения указывается на значительно больший прирост в весе детей, матери которых получали Эглонил в малых дозах (150 мг/сут). При этом по сравнению с контрольной группой у женщин большее время сохранялась возможность грудного кормления (Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S et al., 1982). Этот эффект был особенно значим у женщин, рожавших впервые (Aono T, Aki T, Koike K et al., 1982), а также при сравнении с эффектом окситоцина (Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S et al, 1984). При этом не выявлялось каких-либо побочных эффектов как у матерей, так и у детей.
В последние годы наряду с широким изучением вовлеченности норадреналиновых и серотониновых рецепторов в патогенез расстройств депрессивного спектра, возрастает интерес к изучению роли дофаминовой системы. Так, в одном из исследований чувствительности дофаминовых рецепторов была выявлена значительно более выраженная реакция пролактина на введение Эглонила при депрессии, при сравнении с контрольной группой здоровых (Verbeeck WJ, Berk M, Paiker J et al., 2001). По мнению авторов, этот факт свидетельствует о вовлеченности дофаминовой системы в патогенез депрессии и предполагает, что эта система может становиться терапевтической мишенью при депрессивных расстройствах.
Следует отметить, что практически все исследования эффективности Эглонила подчеркивают существенные различия клинического действия малых и высоких суточных доз препарата. Различия терапевтических мишеней малых и высоких доз Эглонила объясняются в настоящее время их разным фармакологическим действием. Малые дозы, действуя на пресинаптические дофаминовые рецепторы и повышая дофаминовую нейротрансмиссию, помимо психомоторной стимуляции (Jenner P, Marsden CD, 1982), оказывают антидепрессивный (Vacceri A, Dall’Olio R, 1984, Benkert O, Holsboer F, 1984, Maier W, Benkert O 1994, Lestynek JL, 1983,Ruter E, Degner D, Munzel U, 1999), противотревожный (Meyers C, Vranckx C, Elgen K, 1985,Altamura AC, Mauri MC, Regazzetti G, 1990, Cavazzutti E, Bertlini A, Vergoni AV et al., 1999) и противоболевой (Ferreri M, Florent C, Gerard D, 1998) эффекты.
Эглонил в средних и высоких дозах, помимо антагонизма к пресинаптическим дофаминовым рецепторам, проявляет также антагонизм к постсинаптическим рецепторам, что сказывается в антипсихотическом эффекте препарата, свойственном всем нейролептикам - антагонистам дофамина. Однако двойное пре- и постсинаптическое действие средних и высоких доз Эглонила объясняет меньшую, сравнительно с некоторыми другими типичными нейролептиками, выраженность седации и моторного торможения (Jenner P, Marsden CD, 1982, Mauri MC, Bravin S, Bitetto A et al., 1996, Drago F, Arezzi A, Virzi A, 2000). В таблице приведены результаты некоторых клинических и экспериментальных исследований эффективности малых и высоких доз Эглонила.
Учитывая сходный с другими нейролептиками антипсихотический эффект средних и высоких доз Эглонила, наибольший интерес с нашей точки зрения представляет действие препарата в малых дозах. Известно, что Эглонил в малых терапевтических дозах активно используется в настоящее время при лечении широкого круга расстройств депрессивного спектра, соматоформных расстройств, а также некоторых функциональных соматических заболеваний не только в специализированной психиатрической, но и в общей медицинской практике.
Клинические исследования Эглонила при депрессивных расстройствах выявили его высокую эффективность при некоторых депрессивных расстройствах. Однако большинство авторов подчеркивало индивидуальную и мало прогнозируемую реакцию на лечение. Антидепрессивное действие Эглонила во многом связывалось с его психостимулирующим эффектом, проявляющимся прежде всего в уменьшении поведенческих и двигательных симптомов депрессии (Jenner P, Marsden CD, 1982) и в усилении влечений (Benkert O, Holsboer F, 1984), однако при этом даже в начале лечения не происходило усиления сопутствующих симптомов тревоги. Среди отрицательных свойств препарата авторы отмечали отсутствие профилактического эффекта при проведении поддерживающей терапии. В исследовании Lestynek JL (1983) также отмечалось, что в дозе 150 мг/сут Эглонил прежде всего уменьшает психомоторную заторможенность, что выявлялось на 5-й день лечения, а к 10-му дню прослеживался отчетливый антидепрессивный эффект у большинства (82%) обследованных пациентов
Высокая эффективность Эглонила выявлена также при хронической депрессии и дистимии, с положительным действием как на собственно симптомы депрессии, так и тревоги (Maier W, Benkert O, 1994). Это представляется одним из наиболее важных практических наблюдений, поскольку подтверждается эффективность Эглонила при затяжных тревожных депрессиях, наиболее распространенных сегодня в общей медицинской практике (WHO, 2000). При этом, однако, авторы отметили, что положительный эффект Эглонила был достаточно индивидуальным и рекомендовали проведение рандомизированных плацебо-контролированных исследований для выявления клинических предикторов эффективности препарата при хронических депрессиях.
В большом мультицентровом исследовании антидепрессивного действия Эглонила у 177 амбулаторных больных, проведенном в Германии (Ruther E, Degner D, Munzel U и др.,1999), выявлено значимое преимущество Эглонила в дозе 150-300 мг/сут при сравнении с плацебо в лечении депрессий легкой и умеренной выраженности. Результаты исследования показали, что нежелательные эффекты встречались со сходной частотой в обеих группах, однако отмечена их большая выраженность в группе больных, получавших плацебо. Лишь у 50% больных депрессией отмечалось повышение уровня пролактина выше нормальных значений. Это исследование, помимо наиболее важного результата - подтверждения наличия антидепрессивного эффекта, отметило безопасность назначения Эглонила в амбулаторной практике.
Исследования эффективности Эглонила при соматоформных расстройствах, часто встречающихся не столько в психиатрической, сколько в общей медицинской практике, и нередко трудно поддающихся лечению, выявили положительный эффект препарата, связанный с его многосторонним действием.
В сравнительном исследовании эффективности Эглонила и флупентиксола при разнообразных соматоформных расстройствах , включая психогенные головные боли, боли в области сердца, функциональные расстройства толстого кишечника (Meyers C, Vranckx C, Elgen K, 1985), выявлен положительный эффект в течение 4-х недель лечения 55 пациентов. При этом не было выявлено значимых различий в эффективности и наличии побочных эффектов у обоих препаратов. При лечении соматоформных расстройств Эглонилом отмечалось быстрое улучшение состояния больных, начиная уже с первой недели лечения c редукцией тревоги, ипохондрических фиксаций и сомато-вегетативных нарушений без выраженных побочных эффектов (Altamura AC, Mauri MC, Regazzetti G, 2000).
В крупном мультицентровом исследовании эффективности Эглонила при болевом синдроме (боли в животе психологической природы у 669 больных), проведенном во Франции (Ferreri M, Florent C, Gerard D, 2000), выявлено несколько положительных эффектов препарата. В течение 6-ти недель лечения Эглонилом в дозе 150 мг/сут у 91% пациентов значительно снизилась интенсивность болей, а у 89% - частота болевого синдрома. Кроме того, наряду с уменьшением выраженности тревоги, уменьшались и сопутствующие функциональные желудочно-кишечные симптомы - нормализовалась двигательная функция толстого кишечника, редуцировалась тошнота и рвота, улучшился аппетит.
Как показывает анализ современных клинических исследований эффективности Эглонила при депрессивных и соматоформных расстройствах, несмотря на выявление некоторых эффектов препарата, выделение специфики его действия требует дальнейшей разработки. В этой связи рассмотрение результатов некоторых экспериментальных нейропсихологических исследований дофаминовой системы может быть использовано для клинических сопоставлений. В последние годы было показано, что дофамин вовлечен в формирование связей между внешними стимулами и последующим вознаграждением или фрустрацией. Активация дофаминовой системы способствует обучению распознавания естественных стимулов и выделению побудительных мотивов, вызывающих желания (Schultz W., 1997, Spanagel R., Weiss F., 1999). При этом, однако, эта система не затрагивает гедонизма - получения удовольствий и таким образом не связана с патогенезом ангедонии - одного из центральных признаков типичной депрессии (Berridge KC, Robinson TE, 1998). На основании этих результатов можно предположить, что нарушение дофаминового обмена приводит к снижению побуждений, то есть к развитию атипичных симптомов апатического диапазона. Поэтому, по-видимому, наиболее выраженный антидепрессивный эффект Эглонил в малых терапевтических дозах проявляет при апатических и тревожно-апатических депрессиях , при которых снижение мотиваций и побуждений, сопровождающееся соматоформной ипохондрической и конверсионной симптоматикой, является основой расстройства.
В экспериментальных психофизиологических исследованиях депрессии были получены косвенные подтверждения этим наблюдениям. Оказалось, что антидепрессивный эффект Эглонила в малых дозах проявляется прежде всего на поведенческом уровне в виде повышения активности. При этом зглонил не оказывает влияния на поведение в других экспериментальных моделях депрессии (Vaccheri A, Dall’Ollo R, Gaggi R и др., 1984, Vergoni AV, Forgione A, Bertolini A, 1995, Drago F, Arezzi A, Virzi A, 2000).
Другим косвенным подтверждением является исследование влияния Эглонила (100 мг), бромокриптина и плацебо на ЭЭГ (Fm-тета активность) и выраженность тревоги, проведенное у 24 здоровых студентов (Mizuki Y. Suetsugi M, Ushijima I и др.,1997). Это исследование позволило авторам высказать предположение о зависимости чувствительности пресинаптических дофаминовых D 2 -рецепторов (терапевтической «мишени» малых, антидепрессивных доз Эглонила) от личностной тревожности. Эта чувствительность оказалась значительно выше у тревожных личностей, а противотревожный эффект препарата был связан с понижением активности рецепторов. При низкой личностной тревожности, что характерно, в частности, для пациентов с апатической депрессией, отмечалось снижение чувствительности D 2 -рецепторов, а противотревожное действие малых доз Эглонила было связано с ее повышением. Эти результаты не имеют подтверждения в других, в частности, в клинических исследованиях, однако стимулируют дальнейшие поиски индивидуальных факторов прогноза эффективности лечения разнородных по своему патогенезу депрессивных и тревожных расстройств.
Положительный эффект Эглонила при соматоформных расстройствах, особенно при локализации симптомов в области желудочно-кишечного тракта , объясняется блокадой не только центральных дофаминовых рецепторов, что приводит к уменьшению симптомов тревоги и депрессивной симптоматики, но и периферических рецепторов, что сказывается в нормализации моторной активности желудка, кишечника и желчного пузыря (Barrett RJ, Ginos JZ, Lokhandwala MF, 1982, Guslandi M,1990). Показано также, что Эглонил, как и другие противодофаминовые препараты, значимо снижает секреторную функцию желудка, но не влияет на базальную или стимулированную желудочную кислотность. Этот эффект с различным успехом используется в терапии язвы желудка (Caldara R, Masci E, Cambielli M и др.,1983, 2000).
Как показали результаты ряда исследований, периферический эффект Эглонила на дофаминовые рецепторы может широко использоваться при органической и функциональной диспепсии, гастродуодените, гепатите, а также для профилактики тошноты и рвоты при проведении химиотерапии и в предоперационном периоде (Guslandi M,1990, Cohen N, Alon I, Almoznino-Sarfian D и др.,1999).
Исследование эффективности левосульпирида (одного из изомеров Эглонила (сульпирида), обладающего большей периферической активностью) при функциональной диспепсии, было проведено итальянскими гастроэнтерологами (Corazza GR, Biagi F, Albano O и др, 2000). В течение 4-х недель лечения большой группы больных отмечалась нормализация подвижности желудочно-кишечного тракта, уменьшение тошноты и рвоты, вздутия кишечника, регургитации, эпигастральных болей. Достаточно редко встречались нежелательные эффекты терапии в виде галактореи и нарушений менструального цикла.
Следует особо отметить исследование эффективности левосульпирида при диабетическом парезе желудка (Mansi C, Savarino V, Vigneri S и др.,1995) и желчного пузыря (Mansi C, Savarino V, Vigneri и др.1995). Известно, что при хронической гипергликемии существенно страдает подвижность желудка и желчного пузыря. На основании положительных результатов исследования авторы отмечают, что при нормализации подвижности желудка и желчного пузыря в процессе лечения левосульпиридом достигается лучший контроль концентрации сахара крови. Сходные результаты, подтверждающие усиление моторной активности желчного пузыря, были получены при назначении Эглонила при язве двенадцатиперстной кишки (Szabelska K, Chojnacki J, Grzegorczyk и др., 1999).
Таким образом, разнообразные клинические эффекты Эглонила (сульпирида) объясняются следующими причинами:
1. Селективной блокадой дофаминовых (D 2 D 3 и D 4) рецепторов, что определяет его специфические свойства атипичного нейролептика с минимальными побочными и нежелательными действиями.
2. Различным действием малых (50-300 мг/сут) и более высоких (300-3200 мг/сут) доз Эглонила на пресинаптические и постсинаптические дофаминовые рецепторы. Это различие объясняет проявление атипичного антидепрессивного, противотревожного или анксиолитического (малые дозы) и атипичного нейролептического (высокие дозы) эффекта Эглонила.
3. Как центральной, так и периферической блокадой дофаминовых рецепторов. Наличие периферического действия препарата на дофаминовые рецепторы объясняет его эффективность при некоторых соматоформных, а также функциональных соматических заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Литература:1. O’Connor SE, Brown RA. The pharmacology of sulpiride - a dopamine receptor antagonist. Gen. Pharmacol., 1982, 13, 185-193
2. Rich TD. Sulpiride: assessment of a pharmacologically and chemically distinct neuroleptic. Med. Hypotheses, 1984, 5, 14, 69-81
3. Memo M, Battaini F, Spano PF et al. Sulpiride and the role of dopaminergic receptor blockade in the antipsychotic activity of neuroleptics. Acta Psychiatr. Scand.,1981, 4, 63, 314-324
4. Caley CF, Weber SS. Sulpiride: an antipsychotic with selective dopaminergic antagonist properties. Ann Pharmacother.,1995, 2, 29, 152-160
5. Wilson JM, Sanyal S, Van Tol H. Dopamine D2 and D4 receptor ligands: relation to antipsychotic action. Eur. J. Pharmacol., 1998, 351, 3, 273-286
6. Emilien G, Maloteaux JM, Geurts M et al. Dopamine receptors - physiological understanding to therapeutic intervention. Pharmacol and Therapeutics, 1999, 84, 2, 133-156
7. Herrera-Marschitz M, Stahle L, Tossman U et al. Behavioural and biochemical studies with the benzamide sulpiride in rats. Acta Psychiatr. Scand. Suppl, 1984, 311, 147-162
8. Barrett RJ, Ginos JZ, Lokhandwala MF, Evaluation of peripheral dopamine receptor and alpha-adrenoceptor blocking activity of sulpiride. Eur. J. Pharmacol.,1982, 4, 79, 273-281
9. Mauri MC, Bravin S, Bitetto A et al. A risk-benefit assessment of sulpiride in the treatment of schizophrenia. Drug Saf., 1996, 5, 14, 288-298
10. Soares BG, Fenton M, Chue P. Sulpiride for schizophrenia. Cohrane Database Syst.Rev., 2000, Issue 2
11. Munk-Andersen E, Behnke K, Heltberg J et al. Sulpiride versus haloperidol, a clinical trial in achizophrenia. A preliminary report. Acta Psychiatr. Scand. Suppl., 1984, 311, 31-41
12. Shiloh R, Zemishlany Z, Aizenberg D et al. Sulpiride augmentation in people with schizophrenia partially responsive to clozapine. A double-blind, placebo-controlled study. Br.J.Psychiatry,1997,12, 171, 569-573
13. Raskin S, Durst R, Katz G et al. Olanzapine and sulpiride: a preliminary study of combination/augmentation in patients with treatment-resistant achizophrenia. J.Clin.Psychopharmacol.,2000, 20, 500-503
14. Harnryd C, Bjerkenstedt L, Bjork K, et al. Clinical evaluation of sulpiride in schizophrenic patients - a double-blind comparison with chlorpromazine. Acta Psychiiatr. Scand. Suppl.,1984, 311, 7-30
15. Jenner P, Marsden CD. The mode of action of sulpiride as an atypical antidepressant agent. Adv. Biochem. Psychopharmacol.,1982, 32, 85-103
16. Barfai A, Wiesel FA. Effect of sulpiride on vigilance in healthy subjects. Int.J.Psychophysiol., 1986, 4, 1-5
17. Meier-Lindenberg A, Rammsayer T, Ulferts J et al. The effect of sulpiride on psychomotor performance and subjective tolerance. Eur. Neuropsychopharmacol.,1997, 7, 219-223
18. Rao VA, Bailey J, Bishop M et al., A clinical and pharmacodynamic evaluation of sulpiride. Psychopharmacology,1981, 73, 77-80
19. McMurdo ME, Hovie PW, Lewis M et al. Prolactin response to low dose sulpiride. Br.J. Clin. Pharmacol. , 1987, 8, 24, 133-137
20. Buvat J, Racadot A, Buvat-Herbaut M. Basal prolactinaemia and responses to TRH and to sulpiride in different categories of male sexual dysfunctions. Acta Psychiatr. Belg.,1997, 80, 487-493
21. Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S et al. Sulpiride improves inadequate lactation. Br. Med. J., 1982, 7, 285, 249-251
22. Aono T, Aki T, Koike K et al. Effect of sulpiride on poor puerperal lactation. Am.J. Obstet. Gynecol.,1982, 8, 143, 927-932
23. Ylikorkala O, Kauppila A, Kivinen S et al. Treatment of inadequate lactation with iral sulpiride and buccal oxytocin. Obstet. Gynecol, 1984, 1, 63, 57-60
24. Verbeeck WJ, Berk M, Paiker J et al. The prolactin response to sulpiride in major depression: the role of the D(2) receptor in depression. Eur. Neuropsychopharmacol., 2001, 6, 11, 215-220
25. Vacceri A, Dall’Olio R, Gaggi R, et al. Antidepressant versus neuroleptic activities of sulpiride isomers on four animal models of depression. Psychopharmacology (Berl),1984, 83, 28-33
26. Benkert O, Holsboer F. Effect of sulpiride in endogenous depression. Acta Psychiatr. Scand. Suppl, 1984, 311, 43-48
27. Maier W, Benkert O, Treatment of chronic depression with sulpiride: evidence of efficacy in placebo-controlled single case studies. Psychopharmacology (Berl),1994, 8, 115, 495-501
28. Lestynek JL. Sulpiride and depression. Sem. Hop., 1983, 59, 2354-2357
29. Ruter E, Degner D, Munzel U. Antidepressant action of sulpiride. Results of a placebo-controlled double-blind trial. Pharmacopsychiatry,1999, 32,127-135
30. Meyers C, Vranckx C, Elgen K. Psychosomatic disorders in general practice: comparisons of treatment with flupentixol, diazepam and sulpiride. Pharmacotherapeutica,1985, 4, 244-250
31. Altamura AC, Mauri MC, Regazzetti G. L-sulpiride in the treatment of somatoform disturbances: a double-blind study with racemic sulpiride. Minerva Psichiatr.,2000, 32, 25-29
32. Cavazzutti E, Bertlini A, Vergoni AV et al. L-Sulpiride at a low, non-neuroleptic dose, prevents conditioned fear stress-induced fresing behavior in rats. Psychopharmacology (Berl),1999, 3, 143, 20-23
33. Ferreri M, Florent C, Gerard D, Sulpiride: study of 669 patient presenting with pain psychological origin. Encephale, 2000, 26, 58-66
34. Drago F, Arezzi A, Virzi A. Effects of acute or chronic administration of substituted benzamides in experimental models of depression in rats. Eur. Neuropsychopharmacology, 2000, 10, 437-442
35. WHO Guide to Mental Health in Primary Care. London: Royal Society of Medicine Press, 2000
36. Schultz W. Dopamine neurons and their role in reward mechanisms. Current Opinion in Neurobiology, 1997, 7, 191-197
37. Spanagel R., Weiss F. The dopamine hypothesis of reward: past and current status. Trnds in Neurosciences,1999, 22, 521-527
38. Berridge KC, Robinson TE. What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning or ince salience? Brain Res.Rev,1998, 28, 3, 309-369
39. Vergoni AV, Forgione A, Bertolini A. Chronic administration of I-sulpiride at non-neuroleptic doses reduces the duration of immobility in experimental models of «depression-like» behavior. Psychopharmacology (Berl),1995, 121, 279-281
40. Mizuki Y. Suetsugi M, Ushijima I et al. Differential effects of dopaminergic drugs on anxiety and arousal in healthy volunteers with high and low anxiety. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 1997, 21, 573-590
41. Guslandi M. Antiemetic properties of levo-sulpiride. Minerva Med.,1990, 12, 81, 855-860
42. Caldara R, Masci E, Cambielli M et al. Effect of sulpiride isomers on gastric acid and gastrin secretion in healthy man. Eur.J.Clin.Pharmacol.,1983, 25, 319-322
43. Cohen N, Alon I, Almoznino-Sarfian D et al. Sulpiride versus metoclopramide in nononcologic patiets with vomiting and nausea. J.Clin. Gastroenterol.1999, 7, 29, 59-62
44. Corazza GR, Biagi F, Albano O et al. Levosulpiride in functional dyspepsia: a multicentric, double-blind, controlled trial. Ital. J. Gastroenterol.,2000, 28, 317-323
45. Mansi C, Savarino V, Vigneri S et al. Gastrocinetic effects of levosulpiride in dyspeptic patients with diabetic gastroparesis. Am.J. Gastroenterol., 1995, 11, 90, 1989-1993
46. Mansi C, Savarino V, Vigneri S et al. Effect of D2-dopamine raceptor antagonist levosulpiride on diabetic cholecystoparesis: a double-blind crossover study. Aliment. Pharmacol. Ther.,1995, 4, 9, 185-189
47. Szabelska K, Chojnacki J, Grzegorczyk J et al. Effect of procinetic drugs inhibiting dopaminergic system on gallbladder motility in subjects with duodenal ulcer. Pol. Merkuriusz. Lek., 1999, 6, 188-191
48. Pich EM, Samanin R., Disinhibitory effects of buspirone and low doses of sulpiride and haloperidol in two experimental anxiety models in rats: possible role of dopamine. Psychopharmacology (Berl), 1986, 89, 125-130
— нейролептик, использующийся для лечения неврозов различного генеза, шизофрении, делириозных состояний, депрессии. В составе действующее вещество — сульперид, который блокирует в центральной нервной системе дофаминергические рецепторы лимбической системы, а на неостриатную систему воздействует незначительно, обладает антипсихотическим действием.
Выпускается в таблетках, капсулах и ампулах для инъекций и уколов. Продается в аптеках строго по рецепту врача, дозировка назначается индивидуально. Может применяться как основная и вспомогательная терапия при различных заболеваниях.
Международное непатентованное название (МНН) : сульпирид.
Фармакотерапевтическая группа : Антипсихотическое средство (нейролептик).
Показания к применению
Эглонил прописывают пациентам с тяжелой формой депрессии, тревожности, для снятия приступов необъяснимой паники и страха. В сочетании с другими психотропными препаратами его назначают больным шизофренией.
Препарат используется для корректировки поведения детей от 6 лет при серьезных расстройствах поведения, сенестопатии, особенно при наличии диагноза аутизм. Применяют Эглонил как вспомогательное лечение при борьбе с симптомами шейного остеохондроза .
Противопоказания к использованию
Перед приемом препарата нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Эглонил имеет ряд противопоказаний:
- индивидуальная непереносимость компонентов;
- возраст до 18 лет(для таблеток и инъекций);
- возраст до 6 лет(для капсул);
- пролактинома гипофиза;
- рак молочной железы;
- феохромоцитома;
- отравление этанолом, снотворным или анальгетиками;
- период грудного вскармливания.
Эглонил и беременность
Влияние препарата на организм при беременности было изучено в ходе экспериментов над животными. Врачи не рекомендуют принимать Эглонил в период беременности, кроме случаев, когда необходимость лекарства для матери превосходит риск для плода. Женщины должны прекратить грудное вскармливание при приеме препарата, так как действующее вещество проникает в молоко.
Управление транспортом в момент лечения
Одним из побочных эффектов Эглонила является сонливость, головокружение, спутанность сознания, поэтому его запрещено принимать перед деятельностью, связанной с высокой концентрацией внимания. Садиться за руль рекомендуется через двое суток после прекращения терапии.
Дозировка
Сколько принимать и в какой форме, назначает врач, исходя из вида заболевания и индивидуальных особенностей пациента. Для лечения острого и хронического психоза используют Эглонил в ампулах для внутривенных инъекций или внутримышечных уколов: 400-800 мг в сутки. Обычно такая терапия продолжается около двух недель. В зависимости от выраженности симптомов препарат вводят 1-3 раза в сутки. После снятия острых проявлений заболевания, врачи назначают Эглонил в таблетках.
Таблетки и капсулы принимают 1-3 раза/сут, запивая водой, до или после еды.
Таблетки
При острой и хронической шизофрении, а также при депрессии дозировка препарата в сутки составляет от 200 до 1000 мг (в несколько приемов).
Капсулы
- Капсулы назначают взрослым для лечения невроза, приступов паники и беспокойства. Суточная доза составляет от 50 до 150 мг , терапия длится до 4 недель.
- Детям при тяжелых нарушениях поведения в сутки дают от 5 до 10 мг на килограмм массы тела.
- Пожилым пациентам выписывают препарат в минимальной дозировке:¼ — ½ от дозы для взрослого человека.
Дозировка, назначенная врачом, должна строго соблюдаться, у препарата широкий ряд противопоказаний и побочных действий. Прием в неправильной дозе может быть опасен для здоровья и жизни.
Взаимодействие с другими лекарствами
Обязательно расскажите лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете на фоне Эглонила. Взаимодействие нейролептика с другими препаратами может вызвать непредсказуемые последствия.
Передозировка
Специфические симптомы передозировки не выражены. При несоблюдении указанной дозы могут развиться:
- дискинезия с кривошеей,
- выпячивание языка, тризма,
- нечеткость зрения,
- тошнота и рвота,
- спутанность сознания, сонливость,
- сухость во рту,
- потливость,
- синдром паркинсонизма(редко)
Частично препарат выводится с помощью гемодиализа. Процедуру совмещают с вспомогательной терапией, убирающей симптомы. Необходимо контролировать дыхательную и сердечно-сосудистые системы.
Побочные действия
Побочные действия Эглонила сходны с побочными действиями других психотропных препаратов, но выражены слабее и частота их развития меньше.
- Наиболее часто развиваются экстрапирамидные расстройства(нарушение тонуса мышц и движений): паркинсонизм, тремор, гипертонус, сильное перевозбуждение, акатизия, двигательная активность. Реже пациенты сталкиваются с сонливостью, головокружением, бессонницей, судорогами, одышкой.
- Со стороны эндокринной системы выделяют снижение потенции, возникновение гинекомастии и гиперпролактинии, аменореи, боли в молочных железах.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, повышение артериального давления, агранулоцитоз, остановка сердца.
- Довольно часто наблюдаются аллергические реакции в виде сыпи.
При обнаружении побочного эффекта нужно немедленно отменить прием препарата и обратиться к врачу.
Правила хранения лекарства
Препарат Эглонил следует хранить в недоступном для детей, в прохладном и темном месте. Температура хранения составляет от +15 до +30 градусов. При соблюдении этих условий срок годности препарата — 3 года.
Аналоги лекарства
Аналогами Эглонила считаются Бетамакс(таблетки), Рестфул(раствор для инъекций), Сульпирид(капсулы и раствор для инъекций). Прежде чем заменить Эглонил, нужно проконсультироваться с врачом.
- Таблетки Бетамакс;
- Раствор в ампулах Рестфул;
- Капсулы Сульпирид;
- Раствор для инъекции Сульпирид.
Препарат Эглонил
- антипсихотическое лекарственное средство, которое блокирует дофаминовые рецепторы.
В малых дозах, действуя на уровне центральных дофаминергических рецепторов, оказывает растормаживающее действие.
В дозах свыше 600 мг/сут редуцирует продуктивную симптоматику (собственно антипсихотический эффект).
Фармакокинетика
После парентерального введения 100 мг Cmax (2,2 мг/л) определяется через 30 мин, после перорального приема 200 мг (0,73 мг/л) - через 4,5 ч.Биодоступность после приема внутрь составляет 25-35% (может значительно различаться у отдельных больных).
Легко проникает во все органы, особенно быстро в печень и почки, медленнее в ткани мозга (основное количество концентрируется в гипофизе).
Связывание с белками плазмы - 40%. T1/2 составляет около 7 ч. Практически не подвергается биотрансформации. Общий Cl - 126 мл/мин.
Выведение в основном происходит почками (92% введенной дозы) путем клубочковой фильтрации и секреции; небольшая часть (около 1% суточной дозы) экскретируется с грудным молоком.
Показания к применению
Препарат Эглонил предназначен для применения при острых и хронических психозах (заторможенность, бред, спутанность сознания, аграмматизм, абулия), шизофрения; невротические состояния, сопровождающиеся заторможенностью; психосоматическая симптоматика (особенно при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и геморрагическом ректоколите).Способ применения
Для перорального применения .Следует всегда назначать минимальную эффективную дозу препарата Эглонил .
Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение следует начинать с низкой дозы, после чего возможно постепенное титрование дозы.
Взрослые .
Кратковременное симптоматическое лечение тревожных состояний в случае, когда обычные терапевтические меры не дали результатов: суточная доза составляет 50-150 мг в течение не более 4 недель.
Дети в возрасте от 6 лет. Серьезные поведенческие расстройства (возбуждение, самоповреждения, стереотипия) у детей в возрасте от 6 лет, особенно у пациентов с аутичными синдромами: 5 мг / кг массы тела в сутки (при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг / кг массы тела в сутки).
Дети .
Поскольку эффективность и безопасность применения сульпирид детям изучены не в полном объеме, его следует применять с осторожностью.
Из-за влияния, которое оказывает препарат на когнитивные способности, рекомендуется ежегодно проводить клиническое обследование с целью оценки способности к обучению.
Необходимо периодически корректировать дозу препарата, исходя из клинического статуса ребенка.
Применение твердых капсул детям в возрасте до 6 лет противопоказано, так как это может привести к обтурации дыхательных путей.
Побочные действия
Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Эглонил , наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже классами органов и систем в порядке убывания частоты.Неврологические расстройства. Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризиса, тризм), что уменьшается при применении антихолинергических противопаркинсонических препаратов.
Экстрапирамидные симптомы и связанные с этим нарушения: паркинсонизм и родственные симптомы: тремор, гипертонус, гипокинезия и гиперсаливация; акинетического симптомы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперкинезом, которые частично уменьшаются при применении антихолинергических противопаркинсонических агентов; гиперкинетическая-гипертоническая, возбуждающая двигательная активность; акатизия.
Поздняя дискинезия, для которой характерны непроизвольные ритмичные движения, в частности языка и / или лица, и которая может наблюдаться в ходе длительных курсов лечения всеми нейролептиками; в этом случае антихолинергические противопаркинсонические препараты неэффективны и могут ухудшать клинические проявления. Успокаивающий эффект или сонливость.
Поступали сообщения о бессоннице и смущение. Судороги.
Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром.
Общие расстройства. Увеличение массы тела.
Нарушения иммунной системы. Анафилактические реакции, одышка и анафилактический шок.
Эндокринные нарушения. Кратковременная гиперпролактинемия, исчезает после отмены лечения, и которая может привести к аменореи, галактореи, гинекомастии, импотенции, фригидности, увеличение молочных желез и боли в молочных железах.
Кардиологические расстройства. Удлинение QT-интервала, желудочковые аритмии, в частности пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) и желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановки сердца, внезапная смерть (см. Раздел «Особенности применения»).
Сосудистые нарушения. Ортостатическая артериальная гипотензия, повышение артериального давления. Постуральная гипотензия. При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая иногда летальные случаи эмболии легочной артерии и тромбоз глубоких вен - частота случаев не установлена.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз - частота возникновения неизвестна.
Со стороны пищеварительной системы. Увеличение активности ферментов печени.
Патология кожи и подкожной ткани. Макулопапулярная сыпь, крапивница.
Общие расстройства. Реакции гиперчувствительности.
Состояния при беременности, в послеродовом и перинатальном периоде.
Синдром отмены у новорожденных - частота возникновения неизвестна.
Противопоказания
Препарат Эглонил противопоказан ок применению при гиперчувствительности, подозрение на феохромоцитому.С осторожностью назначают больным с почечной недостаточностью, эпилепсией, паркинсонизмом, пожилым и новорожденным; во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Беременность
:При длительном применении высоких доз (свыше 200 мг/сут) у новорожденных иногда отмечался экстрапирамидный синдром.
Поэтому при необходимости проведения лечения у беременных и кормящих женщин рекомендуется понижать дозу и уменьшать длительность лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Эглонил ослабляет эффект леводопы, усиливает выраженность понижения АД на фоне гипотензивных средств; несовместим с алкоголем и др. препаратами, угнетающими ЦНС (взаимное усиление седативных свойств).Передозировка
Опыт о передозировке сульпирид ограничен. Могут наблюдаться дискинетични проявления со спазматической кривошеей, протрузией языка и тризмом. У некоторых больных могут развиться проявления паркинсонизма, представляющие опасность для жизни или даже кома.Сульпирид частично выводится при гемодиализе. Специфический антидот для сульпирид отсутствует.
Лечение должно быть симптоматическое, реанимация при тщательном контроле сердечной деятельности и дыхательной функции (риск пролонгации интервала QT и желудочковых аритмий), который нужно продолжать до полного выздоровления больного. В случае развития тяжелых экстрапирамидных синдрома следует вводить антихолинергические препараты.
Условия хранения
Препарат Эглонил следует хранить при температуре не выше 30 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Капсулы. в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.Таблетки. в блистере 12 шт.; в коробке 1 блистер.
Раствор для внутримышечного введения. в блистере 6 ампул; в коробке 1 блистер.
Раствор для приема внутрь (предпочтительно для детей) 0,5%. во флаконах стеклянных по 200 мл.
Состав
1 капсула Эглонил сдержит: сульпирид 50 мг.1 таблетка Эглонил содержит: сульпирид 200 мг.
1 ампула Эглонил содержит: сульпирид 100 мг.
100 мл раствора Эглонил для приема внутрь (предпочтительно для детей) 0,5% содержит: сульпирид 500 мг. (1 ч.ложка 5 мл — 25 мг и 20 капель — 5 мг).
Основные параметры
| Название: | ЭГЛОНИЛ |
| Код АТХ: | N05AL01 - |
Сегодня хочу разобрать свой опыт применения такого известного в определенных кругах препарата, как эглонил. Наверное, большинство людей с неврозами, наблюдающиеся у врача, пили этот препарат, так как врачи его просто обожают. Да и действие у него хорошее. А вот побочные эффекты могут быть достаточно напряжными.
От чего помогает эглонил?
Сульпирид (действующее вещество эглонила) — это один из атипичных нейролептиков. Атипичные нейролептики, в отличие от типичных, действуют более мягко и меньше «бьют по мозгам». Основное назначение препарата — лечение тревоги, однако оно исключительно симптоматическое, то есть пока пьете — будет эффект, бросаете — препарат выводится из организма, и эффект пропадает.
Эглонил имеет небольшой антидепрессивный эффект, так что он вполне может использоваться как единственный препарат при очень слабенькой , больше выражающейся в соматических проблемах (болячках), чем психологических (снижение настроения и т.д.). В отличие от некоторых других нейролептиков, этот препарат не усыпляет, а бодрит, и поэтому его рекомендуется принимать в первой половине дня.
Также эглонил оказывает хорошее действие на заболевания, имеющие явную причину в голове — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника.
Ну и, конечно, эглонил широко применяется в большой психиатрии — в лечении шизофрении и психозов.
Дозировка эглонила
Эглонил выпускается в капсулах по 50 мг и таблетках по 200 мг. При неврозах, тревоге, депрессии и соматических болячках обычно назначают капсулы по 1-2 в день. Низкие дозы бодрят, снимают тревогу и депрессию, а вот высокие уже применяются при конкретных психозах.
Если ваш врач не часто встречается с неврозами (а именно такие по большей части и сидят в районных ПНД), то он вполне может сразу назначить вам высокую дозу. Мне, например, постоянно приходится напоминать, чтобы выписывали именно капсулы по 50 мг, а то они постоянно рвутся выписать таблетки.
Сколько нужно пить эглонил?
Не рекомендуется длительный прием препарата, так как уже после четырех недель приема могут возникнуть не очень приятные побочные эффекты. К тому же если эглонил пить долго, то он перестает действовать, как надо. Так что ориентируйтесь на максимальный курс в 4 недели. После можно перейти на более мягкие препараты вроде того же .
Эглонил: побочные эффекты
Вот мы и подошли к самому интересному. Препарат отличный, но вот то, что происходит при его приеме, заставило многих людей бросить его на середине курса.
В первую очередь он бьет по гормональной системе. Если вы девушка, то наверняка заметите его побочки. Грудь набухнет и увеличится на размер, но не спешите этому радоваться — она начнет болеть и в самых запущенных случаях еще и производить молоко. Да, с эглонилом можно легко почувствовать себя кормящей матерью 🙂 Все дело в увеличении уровня пролактина, причем в разы. Эта побочка возникает далеко не у всех, но у большинства. Также вполне возможны нарушения менструального цикла или полное прекращение менструаций. Ну естественно, организм решил, что вы кормите грудью, так что зачем вам критические дни 🙂 Отменяйте препарата (естественно, предварительно посоветовавшись с врачом). Через недельку вас отпустит.
Также эглонил задерживает жидкость, и поэтому мы начинаем полнеть. Не так сильно, как при приеме , однако пару килограмм вы наверняка наберете. Может наблюдаться головная боль, причем у склонных к мигрени может случиться сильный приступ.
Хотя эглонил бодрит, однако при его приеме у некоторых все равно наступает сонное состояние. А у других, наоборот, неусидчивость, стремление постоянно двигаться, причем это может доходить до весьма неприятных последствий, когда вы даже лежать спокойно не можете.
Эглонил: отзывы пациентов
Сначала напишу про себя. Когда мне первый раз назначили эглонил, я не могла нарадоваться — отличный эффект, все мои бурления в животе тут же ушли. При этом я не скажу, что я стала суперспокойная, но вот самочувствие явно улучшилось. Я тогда не знала, что препарат нельзя принимать долго, а врач не отменяла мне его, и я на нем просидела несколько месяцев. Грудь набухла, но особо дискомфорта это не вызывало. Слезла легко, без последствий.
А вот второй раз (и снова длительный прием) все было далеко не так гладко — препарат как будто перестал действовать. Однако побочек все равно не было, и то хорошо.
Но вот третий курс расставил все на свои места — у меня потекло из груди и начались головные боли. Сейчас я эглонил если и принимаю, то очень короткими курсами — в основном, если активизируется синдром раздраженного кишечника, и это не снимается моими обычными препаратами. Каждый прием уже через недельку начинает течь из груди, поэтому до недели приема я не довожу. А в последний раз вообще принимала его дней пять и словила приступ мигрени. Так что не делайте длинных курсов.
Другие девушки на форуме тоже высказывались о сильном повышении пролактина. У кого из груди текло, у кого месячные прекращались. Это, конечно, портит все хорошее действие препарата. Правда, против депрессии, как говорят многие, он не сильно хорош. Если она выражена, то лучше все же антидепрессанты, можно даже в низких дозах. Мне эглонил при депрессии тоже не очень помог.
А вот мужчинам его прием дается гораздо легче 🙂 Молочной фермой они не становятся 🙂
Эглонил: отзывы врачей
Поспрашивала я об этом препарате и знакомых врачей. Те, которые с уклоном в психотерапию, не очень его советуют. Рекомендуют присмотреться к другим нейролептикам, если они сильно нужны. А те, которые работают в ПНД, очень любят его назначать всем, кому ни попадя. Они тоже отмечают не очень приятные побочные эффекты, но все равно любят длительные курсы. Правда, на каждом приеме будут интересоваться, не потекло ли у тебя из груди.
Аналоги эглонила
Я пила отечественный сульпирид и хорватский сульпирид белупо. Второй мне понравился, особой разницы с оригинальным эглонилом я не заметила. А вот наш препарат явно слабоват. Так что если хотите сэкономить, то берите Хорватию.
Можно ли купить эглонил без рецепта?
Можно. И с просроченным рецептом тоже можно. Но, конечно, далеко не во всех аптеках. Как-то я забыла достать рецепт (он был в сумке), а у меня его так и не спросили.
Итог
Как видите, препарат хорош, особенно если весь ваш невроз уходит в заболевания желудка. Однако лучше всего ограничить его прием двумя неделями, а если появятся вышеперечисленные побочные эффекты, то бросить его придется раньше.
Регистрационный номер:
П №012589/03Фармакологические свойства
Сульпирид - атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов.
Сульпирид обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект связан с антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе сульпирид блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы, а на неостриатную систему воздействует незначительно, он обладает антипсихотическим действием. Периферическое действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. С повышением количества дофамина в центральной нервной системе (далее ЦНС) связывают улучшение настроения, с уменьшением - развитие симптомов депрессии.
Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и GABA рецепторы.
В небольших дозах сульпирид может применяться как дополнительное средство при лечении психосоматических заболеваний, в частности, он эффективен в купировании негативных психических симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При синдроме раздраженной толстой кишки сульпирид снижает интенсивность абдоминальных болей и приводит к улучшению клинического состояния пациента. Низкие дозы сульпирида (50-300 мг в сутки) эффективны при головокружениях, независимо от этиологии. Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении 100 мг препарата максимальная концентрация сульпирида в плазме крови достигается через 30 минут и составляет 2,2 мг/л.
При назначении внутрь максимальная концентрация сульпирида в плазме достигается через 3-6 часов и составляет 0,73 мг/л при приеме одной таблетки, содержащей 200 мг, и 0,25 мг/мл для одной капсулы, содержащей 50 мг.
Биологическая доступность лекарственных форм, предназначенных для приема внутрь, составляет 25-35% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Сульпирид имеет линейную кинетику после приема доз в диапазоне от 50 до 300 мг. Сульпирид быстро диффундирует в ткани организма: видимый объем распределения в равновесном состоянии 0,94 л/кг.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 40%.
Небольшие количества сульпирида появляются в грудном молоке и проникают через плацентарный барьер.
В организме человека сульпирид лишь в малой степени подвергается метаболизму: 92% введенной внутримышечно дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
Сульпирид выводится в основном через почки, путем клубочковой фильтрации. Полный клиренс 126 мл/мин. Период полувыведеняя препарата составляет 7 часов.
Показания к применению
В качестве монотерапии или в сочетании с другими психотропными препаратами.
- острая и хроническая шизофрения;
- острые делириозные состояния;
- депрессии различной этиологии;
- неврозы и беспокойство у взрослых пациентов, при неэффективности обычных методов лечения (только для капсул 50 мг);
- тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия) у детей в возрасте старше 6 лет, в особенности в сочетании с синдромами аутизма (только для капсул 50 мг).
- повышенная чувствительность к сульпириду или другому ингредиенту препарата
- пролактия-зависимые опухоли (например, пролактиномы гипофиза и рак молочной железы)
- гиперпролактинемия
- острая интоксикация алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками
- аффективные расстройства, агрессивное поведение, маниакальный психоз
- феохромоцитома
- период грудного вскармливания
- детский возраст до 18 лет (для таблеток и раствора для внутримышечного введения)
- детский возраст до 6 лет (для капсул)
- в комбинации с:
- Сультопридом.
- Агонистами допаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, кинаголид, ропинирол) (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»),
- В связи с наличием в составе препарата лактозы, он противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефиците лактазы.
Не рекомендуется назначение сульпирида беременным, за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о том, что применение препарата необходимо.
Не рекомендуется назначение сульпирида в комбинации с: алкоголем, леводопой, препаратами, способными вызывать желудочковые аритмии типа "torsade de pointes": антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторыми нейролептиками (тиоридазеин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другими препаратами, такими как: бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и т.д.
Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении сульпирида пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе, эпилепсией или судорожными припадками в анамнезе, тяжелыми заболеваниями сердца, артериальной гипертензией, больным с паркинсонизмом, при дисменорее, в пожилом возрасте.
Беременность и грудное вскармливание
Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия. У небольшого числа женщин, принимавших во время беременности низкие дозы сульпирида (примерно 200 мг/сутки) тератогенный эффект отсутствовал. В отношении применения более высоких доз сульпирида данные отсутствуют. Нет также данных о потенциальном действии нейролептических препаратов, принимаемых во время беременности, на развитие мозга плода.
Следовательно, в качестве меры предосторожности, предпочтительно не применять сульпирид в период беременности.
Однако, в случае применения этого препарата в ходе беременности рекомендуется по мере возможности ограничить дозу и продолжительность курса лечения. У новорожденных, чьи матери получали длительное лечение высокими дозами нейролептиков, редко наблюдались желудочно-кишечные симптомы (вздутие живота и т.д.), связанные с атропиноподобным действием некоторых препаратов (особенно в комбинации с противопаркинсонными средствами), а также экстрапирамидный синдром.
При продолжительном лечении матери, или при применении высоких доз, а также в случае назначения препарата незадолго до родов, обоснован контроль за деятельностью нервной системы новорожденного.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить прием препарата в период грудного вскармливания.
Дозировка и способ применения
Раствор для внутримышечного введения
При острых и хронических психозах лечение начинают с внутримышечных инъекций в дозе 400-800 мг/сутки и продолжают в большинстве случаев в течение 2 недель. Цель терапии - достигнуть минимально эффективной дозы.
При внутримышечном введении сульпирида соблюдаются обычные правила для внутримышечных инъекций: глубоко в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы, кожные покровы предварительно обрабатываются антисептиком.
В зависимости от клинической картины заболевания внутримышечные инъекции сульпирида назначают 1-3 раза в сутки, что позволяют быстро смягчить или купировать симптомы. Как только состояние пациента позволяет, следует переходить к приему препарата внутрь. Курс лечения определяется врачом.
Таблетки и капсулы принимают 1-3 раза в сутки, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи.
Цель терапии - достигнуть минимально эффективной дозы.
Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня (после 16 часов) в связи с повышением уровня активности.
Таблетки:
Острая и хроническая шизофрения, острый делириозный психоз, депрессия:
суточная доза составляет от 200 до 1000 мг, разделенная на несколько приемов.
Капсулы:
Неврозы и беспокойство у взрослых пациентов:
суточная доза составляет от 50 до 150 мг в течение 4 недель максимально.
Тяжелые нарушения поведения у детей:
суточная доза составляет от 5 до 10 мг/кг массы тела.
Дозы для лиц преклонного возраста:
начальная доза сульпирида должна составлять ¼ - ½ дозы для взрослых.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек
В связи с тем, что сульпирид выводится из организма преимущественно через почки, рекомендуется уменьшить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между введением отдельных доз препарата в зависимости от показателей клиренса креатинина:
Побочное действие
Нежелательные явления, развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны нежелательным явлениям, вызываемыми другими психотропными средствами, но частота их развития, в основном, меньше.
Со стороны эндокринной системы:
возможно развитие обратимой гиперпролактинемии, наиболее частьми проявлениями которой являются галакторея, аменорея, нарушение менструального цикла, реже - гинекомастия, импотенция и фригидность. Во время лечения сульпиридом может отмечаться повышенная потливость, увеличение массы тела. Со стороны пищеварительной системы:
повышение активности ферментов печени. Со стороны ЦНС:
седативный эффект, сонливость, головокружение, тремор, ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), проходящая при назначении антихолинэргического противопаркинсонного средства, редко - экстрапирамидный синдром и связанные с этим нарушения (акинезия, иногда сочетающаяся с мышечным гипертонусом и частично устраняемая при назначении антихолинергических антипаркинсонных средств, гиперкинсзия-гипертонус, моторное возбуждение, акатазия).
Были отмечены случаи поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями, в основном языка и/или лица при длительных курсах лечения, что может наблюдаться в ходе курсов лечения всеми нейролептиками: применение антииаркинсонных препаратов является неэффективным или может вызвать ухудшение симптомов.
При развитии гипертермии препарат следует отменить, т.к. повышение температуры тела может указывать на развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
тахикардия, возможно повышение или снижение артериального давления, в редких случаях возможно развитие ортостатической гипотензии, удлинение интервала QT, очень редкие случаи развития синдрома "torsade de pointes".
Аллергические реакции:
возможна кожная сыпь.
Передозировка
Опыт по передозировке суильпирида ограничен. Специфические симптомы отсутствуют, могут наблюдаться: дискинезия со спастической кривошеей, выпячивание языка и тризм, нечеткость зрения, артериальная гипертензия, седативный эффект, тошнота, экстрапирамидные симптомы, сухость во рту, рвота, повышенное потоотделение и гинекомастия, возможно развитие ЗНС. У некоторых больных - синдром паркинсонизма. Сульпирид частично выводится при гемодиализе.
В связи с отсутствием специфического антидота следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию, при тщательном контроле дыхательной функции и постоянном контроле сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT), который должен продолжаться до полного выздоровления больного, холиноблокаторы центрального действия назначают при развитии выраженного экстрапирамидного синдрома.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
Агонисты допаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, кинаголид, ропинирол), кроме больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Между агонистами допаминергических рецепторов и нейролептиками существует взаимный антагонизм. При экстрапирамидном синдроме, индуцированном нейролептиками не применяют агонисты допаминергических рецепторов, в таких случаях используют антихолинергические средства.
Сулътоприд
Увеличивается риск желудочковых аритмий, в частности мерцательных аритмий.
Не рекомендуемые комбинации
Препараты, способные вызывать желудочковые аритмии типа "torsade de pointes": антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисулъприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид) и другие препараты, такие как: бепридш, цизаприд, дифеманип, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин и т.д.
Алкоголь
Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков. Нарушение внимания создает опасность для вождения транспорта и работы на станках. Следует избегать потребления алкогольных напитков и применения лекарств, содержащих спирт.
Леводопа
Взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками.Больным, страдающим болезнью Паркинсона, необходимо назначать минимальную эффективную дозу обоих препаратов.
Агонисты допаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, кинаголид, ропинирол), у больных, страдающих болезнью Паркинсона.
Между агонистами допаминергических рецепторов и нейролептиками существует взаимный антагонизм. Вышеуказанные препараты могут вызывать или усиливать психозы. Если необходимо лечение нейролептиком больного, страдающего болезнью Паркинсона, и получающего допаминергический антагонист, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена допаминергических агонистов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
Галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.
При возможности следует отменить антимикробный препарат, вызывающий желудочковую аритмию.
Если комбинации избежать невозможно, предварительно следует проверить интервал QT и обеспечить контроль ЭКГ.
Комбинации, требующие осторожности
Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим действием: дилтиазем, верапамил, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, алкалоиды наперстянки, ингибиторы холинэстеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорида, галантамин, пиридостигмин, неостигмин)
Усиливается риск желудочковых аритмий, в частности "torsade de pointes".
Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ контроль.
Препараты, снижающие уровень калия в крови (калийвыводящие диуретики, слабительные стимулирующего характера, амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды, тетракозактид).
Усиливается риск желудочковых аритмий, в частности "torsade de pointes".
Перед назначением препарата следует устранить гипокалиемию и установить клинический, кардиографический контроль, а также контроль уровня электролитов.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
Антигипертензивные препараты:
усиление гипотензивного действия и увеличение возможности постуральной гипотензии (аддитивное действие).
Прочие депрессанты центральной нервной системы:
Производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия), барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные, седативные антидепрессанты, седативные антагонисты гистаминовых рецепторов H 1 , гипотензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид.
Угнетение центральной нервной системы. Нарушение внимания создает опасность для вождения транспорта и работы на станках.
Сукральфат, антацидные средства, содержащие Mg 2+ и/или А 13+ , снижают биодоступность лекарственных форм для приёма внутрь на 20-40%. Сульпирид следует назначать за два часа до их приема.
Особые указания
Злокачественный нейролептический синдром:
при развитии гипертермии недиагностированного происхождения сульпирид следует отменить, так как это может быть одним из признаков злокачественного синдрома, описанного при применении нейролептиков (бледность, гипертермия, вегетативная дисфункция, нарушения сознания, ригидность мышц).
Признаки вегетативной дисфункции, такие как усиленное потоотделение и лабильное артериальное давление, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, представлять собой ранние настораживающие признаки.
Хотя такое действие нейролептиков может иметь идиосинкразическое происхождение, по- видимому, некоторые факторы риска могут предрасполагать к нему, например дегидрация или органическое повреждение мозга.
Увеличение интервала ОТ:
сульпирид удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Это действие, которое, как известно, усиливает риск развития серьезной желудочковой аритмии, как например "torsade de pointes", более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT (комбинация с препаратом, вызывающим удлинение интервала QT).
Если клиническая ситуация позволяет, рекомендуется до назначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию такого типа аритмии:
- брадикардия с числом ударов менее 55 уд./мин.
- гипокалиемия,
- врожденное удлинение интервала QT,
- одновременное лечение препаратом, способным вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT.
Кроме исключительных случаев, этот препарат не должен применяться у больных, страдающих болезнью Паркинсона.
У больных с нарушениями почечной функции следует использовать уменьшенные дозы и усилить контроль; при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведение перемежающихся курсов лечения.
Контроль при лечением сульпиридом должен быть усилен:
- У больных эпилепсией, так как судорожный порог может быть понижен,
- При лечении пожилых пациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидным эффектам
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время лечения Эглонилом запрещается управление транспортными средствами и работа с механизмами, требующая повышенного внимания, а также приём алкоголя.
Форма выпуска
Таблетки 200 мг:
12 таблеток в блистер из ПВХ/Ал фольги. По 1 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Капсулы 50 мг:
По 15 капсул в блистер из ПВХ/Ал фольги. По 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Раствор для внутримышечного введения 50 мг/мп:
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла с кольцом разлома и нанесением трех колец. По 6 ампул помещают в контурную упаковку из ПВХ. По 1 контурной упаковке с ампулами вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Список Б.
Отпуск из аптек: по рецепту.
Производитель
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция
Претензии потребителей направлять по адресу в России:
115035, Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр. 2