Описание современных лекарств от рака легких. Медикаменты в лечении рака легких

(Москва, 2003) А. Ф. Маренич, В. А. Горбунова

Рак легкого остается лидирующей причиной смерти от злокачественных новообразований в большинстве индустриально развитых стран (1). В мире в 1999 г. умерло 950 тысяч человек. В 2000 г. - 1,2 миллиона человек, а в 2010 по прогнозам ожидается около 3 миллионов смертей от рака легкого. В России от рака легкого умирает ежегодно около 60000 человек. НМРЛ составляет 75-80% от всего рака легкого.

Из первично выявленных, около 80% больных НМРЛ, уже имеют местнораспространенный или диссеминированный процесс, что не позволяет выполнить хирургическую операцию. Для лечения таких больных решающее значение приобретает химиотерапия, лучевая терапия или их сочетание.

До внедрения в клиническую практику производных платины, проводившиеся исследования не выявляли преимуществ химиотерапии по сравнению с адекватной симптоматической терапией у больных НМРЛ III-IV стадии, а зачастую проведение химиотерапии было сопряжено с ухудшением выживаемости и качества жизни этой категории больных. Это служило основанием для отказа от проведения лекарственного противоопухолевого лечения в пользу активной симптоматической терапии. Медиана выживаемости у больных распространенным процессом составляла 4-5 мес., 1-летняя выживаемость - 10%. (214, 215)

Появление в арсенале химиотерапии цисплатина, а затем и карбоплатина, непосредственная эффективность которых при НМРЛ составила около 20%, открыло реальные возможности лечения больных с III-IV ст, приводя к достоверному увеличению медианы выживаемости до 6,5 мес., 1-летней выживаемости до 25%.

Длительное время стандартным режимом при НМРЛ являлась схема цисплатин + этопозид, которая позволяла добиться объективного эффекта у 30% больных, а медиана выживаемости колебалась от 25 до 33 недель.

В последние 10 лет появились противоопухолевые препараты с уникальным механизмом действия и относительно высокой активностью (около 30%) при НМРЛ. К ним относятся в первую очередь Таксол, Таксотер, Навельбин, гемцитабин, иринотекан. Эти пять новых препаратов показали увеличение медианы выживаемости до 6-9 мес. и 1-летней выживаемости свыше 25% при использовании в монорежиме. В комбинациях с цисплатином они позволили увеличить 1-летнюю выживаемость до 40-50%. Без исключения каждый из этих препаратов в комбинации с цисплатином улучшает эффективность одного цисплатина. (216)

Основными изучаемыми вопросами в последние годы являются следующие: 1) Имеет ли какой-либо режим преимущество перед другими? 2) Какое дальнейшее продвижение стандартной двойной комбинации? 3) Какова роль новой "таргетной" стратегии?

Таксол (паклитаксел) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Таксол был одним из первых противоопухолевых препаратов нового поколения, изученных при НМРЛ, и оказавшийся весьма эффективным.

Точкой приложения его в клетке является тубулин, при этом тормозится процесс деполимеризации, вызывая нарушение митоза и гибель клеток.

По результатам II фазы клинических исследований, проведенных в Национальном институте рака США (NCI) был рекомендован режим 200-250 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии с интервалом в 21 день. В дальнейшем были изучены различные режимы Таксола при лечении НМРЛ. В таблице 1 представлены результаты лечения, дозы и режимы I-II фазы изучения Таксола при НМРЛ.

Таблица 1.
Результаты I-II фазы изучения Таксола в монорежиме при НМРЛ.

Исследование	Режим лечения	Кол-во больных	1-летняя выжив. (%)	Токсичность 3-4ст (% больных)
1-часовая инфузия
Hainsworth 1995 (2)	135 мг/м 2 , интервал 21 день	17 (59% ранее леченные)		Лейкопения 4 Тромбоцитоп. 6 Миалгия 24 Нейропатия 6
Hainsworth 1995 (2)	200 мг/м 2 , интервал 21 день	42 (48% ранее леченные)		Лейкопения 11,5 Тромбоцитоп. 5 Миалгия 5 Нейропатия 3
3-часовая инфузия
Akerley 1997 (3)	175 мг/м 2 , 1 раз в нед. х 6 недель интервал 2 нед.			Аллергия 4 Гастроинтест. токсичн. 12 Нейтропения 40 Кожная сыпь 4
Millward 1996 (4)	175 мг/м 2 , интервал 21 день
	210 мг/м 2 , интервал 21 день			Нейтропения 75
Gatzemeier 1995 (6)	225 мг/м 2 , интервал 21 день			Алопеция 82 Лихорадка 2 Тошнота/рвота 2 Миалгия/артралгия 14 Полинейропатия 2 Нейтропения 2 Тромбоцитопения 2
24-часовая инфузия
	250 мг/м 2 , интервал 21 день			Нейтропения 83 Инфекция 8
Voravud 1995 (8)	200 мг/м 2 , интервал 21 день			Алопеция 91 Анемия 4 Анорексия 4 Диарея 9 Миалгия 22 Нейтропения 48

н. д. - Нет данных

Оптимальная продолжительность инфузии Таксола была предметом изучения многих исследований. Было показано, что короткие инфузии по непосредственной эффективности и отдаленным результатам сопоставимы с длительными инфузиями (9-12), кроме того, они реже вызывали угнетение кроветворения (13, 14). Короткие инфузии удобнее использовать в комбинированной химиотерапии, они более адаптированы к стандартам клинических исследований и клинической практике, в том числе и амбулаторной.

С середины 90-х годов возрос интерес к еженедельным коротким инфузиям Таксола Таксол является фазово-специфическим цитостатиком, так как, стимулируя сборку микротрубочек и подавляя их деполимеризацию блокирует опухолевые клетки в G2/M фазах клеточного цикла. Еженедельное введение Таксола;

способствует увеличению числа клеток, находящихся в G2/M фазах, что способствует гибели большого количества опухолевых клеток. Стратегия интенсификации дозового режима при еженедельном введении Таксола обеспечивает доставку в клетки опухоли большего количества препарата за единицу времени, что способствует гибели большего количества клеток и увеличивает время до возобновления роста опухоли. Такая интенсификация дозового режима может усилить цитостатический эффект больше, чем просто увеличение разовой дозы препарата. Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика усиливает антиангиогенный эффект и воздействие на апоптоз опухолевых клеток (15, 16).

При еженедельных введениях Таксола в разовых дозах ниже стандартных, максимальные (пиковые) концентрации препарата ниже, чем при введении стандартных доз 1 раз в 3 недели, при этом курсовые дозы препарата оказываются выше стандартных. Более низкие концентрации цитостатика ведут к снижению частоты и тяжести таких осложнений как нейтропения, артралгия, миалгия, нейропатия, качество жизни пациентов улучшается (17, 18).

Akerley с соавторами (3) опубликовал в 1995 данные по еженедельному применению Таксола у больных НМРЛ. Таксол вводили в дозе 175 мг/м 2 (3 час. инф.) еженедельно, в течение 6 недель, с последующим 2х-недельным интервалом. Общий эффект составил 56% (полных ремиссий не отмечено). На первом цикле интенсивность дозы была 145 мг/м 2 (83% от расчетной). В циклах со 2-го по 5-й интенсивность дозы составила 75%, 58%, 50%, 50% от расчетной соответственно. Снижение дозы на первом цикле было связано с нейтропенией, в то время как при последующих циклах дозу редуцировали из-за сенсорной нейропатии.

Еженедельное назначение Таксола в дозе 145 мг/м 2 позволило почти в 2 раза увеличить интенсивность дозы по сравнению с режимом 225 мг/м 2 1 раз в 3 недели, при этом он был хорошо переносим и реже отмечалось угнетение кроветворения. В настоящее время режимы еженедельного введения Таксола используются в составе лекарственных комбинаций, показывая хорошую переносимость и высокую активность. Удается также снизить дозу дексаметазона, применяемого в качестве премедикации.

Таксотер (доцетаксел) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Таксотер или доцетаксел - препарат, обладающий активностью при многих злокачественных опухолях, включая НМРЛ.

В ходе I фазы исследования Таксотер изучали в нескольких режимах со стандартной эскалацией доз. Наиболее эффективным оказался режим однократной 1 часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Основным видом дозолимитирующей токсичности при использовании доз от 75 до 100 мг/м 2 была нейтропения (39). В последующих исследованиях было показано, что наиболее часто выраженная нейтропения наблюдалась у больных с нарушенной функцией печени. Необычным проявлением токсичности был синдром задержки жидкости. Проведение премедикации и постмедикации кортикостероидами позволило уменьшить частоту и выраженность этого осложнения. Периферическая нейропатия встречалась реже, чем при использовании Таксола. В отдельных случаях развивалась реакция гиперчувствительности в виде отека или бронхоспазма.

В многочисленных исследованиях по II фазе изучали режим однократной инфузии Таксотера в монорежиме (Таблица 2).

Таблица 2.
Активность Таксотера в монорежиме у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Была продемонстрирована достаточно высокая эффективность - от 19 до 32%. Медиана выживаемости колебалась от 7 до 13 мес.

Интересным представляется тот факт, что показатели эффективности и выживаемости были практически одинаковыми в двух исследованиях, проведенных в одном институте, но с использованием различных доз (100 мг/м 2 и 75 мг/м 2) (40, 41). Хотя группы больных были небольшими, результаты исследований показывают, что меньшие дозы столь же эффективны, но менее токсичны. Это обстоятельство может быть использовано при разработке комбинированных режимов химиотерапии.

Таксотер также изучался у больных, ранее получавших цисплатин-содержащие режимы (44, 45). Продемонстрированная эффективность 17% была весьма значима, потому что ранее ни один препарат в монорежиме не показал эффективности более 10% во второй линии.

Навельбин (винорельбин) в монорежиме при НМРЛ III-IV стадии.

Навельбин (винорельбин) - полусинтетический винкаалкалоид, как и другие препараты из этой группы, является ингибитором полимеризации тубулина. При этом, обладая высокой

противоопухолевой активностью, оказывает меньшее повреждающее действие на нормальные ткани.

Выраженная противоопухолевая активность Навельбина отмечалась в предклинических, а также, в клинических исследованиях по I фазе у больных НМРЛ. При проведении II фазы клинических испытаний Навельбин вводили в виде коротких инфузии еженедельно. Доза Навельбина 25 - 30 мг/м 2 один раз в неделю без интервалов в течение 2-3 мес. до токсичности была признана оптимальной. Дозолимитирующей токсичностью являлась нейтропения (3-4 степени в 21% циклов) (49), при этом отмечен низкий уровень других побочных эффектов, таких как инфекции, алопеция, тошнота/рвота и периферическая нейропатия.

Данные нескольких исследований по II фазе клинического изучения Навельбина в монорежиме при НМРЛ III-IV стадии представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Результаты II фазы изучения Навельбина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Доза мг/м 2 /нед	Кол-во больных	Медиана выживаемости (нед)	1 -летняя выжив. (%)
Furuse 1996 (49)
Бесова 1997 (50)
Veronesi 1996 (51)
Julien 2000 (52)
Jassem 2001 (53)

Н. д. - нет данных

В представленных исследованиях эффективность колеблется от 12,0 до 31,1 % (в среднем 23%), выживаемость составляет 24 - 52,4 недели.

Активность Навельбина в настоящее время подтверждена результатами нескольких клинических исследований по III фазе, в которые было включено более 200 больных. Медиана выживаемости составила около 7,5 мес в большинстве исследований (49, 54-59). Более того, интересно отметить, что в одном ретроспективном исследовании 6,6% из 120 больных прожили более 18 мес. (52)

Шестилетнее наблюдение в большом европейском исследовании по III фазе (59) показало, что комбинация Навельбин + цисплатин является одной из наиболее эффективных у больных в хорошем общем состоянии (Performance Status 0-1), однако у ослабленных больных с PS 2 добавление цисплатина очень мало влияло на улучшение общего состояния. Монотерапия Навельбином в другом рукаве продемонстрировала схожие результаты по выживаемости, что и полихимиотерапия, но с меньшими побочными эффектами, что делает ее предпочтительнее для первой линии у больных с PS 2.

Общее состояние больных является существенным прогностическим фактором для эффективности лечения вне зависимости от режима химиотерапии.

Наш собственный опыт применения Навельбина в монорежиме основан на лечении 31 больного НМРЛ в рамках международного мультицентрового протокола по II-й фазе клинического изучения препарата в 1992-93 гг. В исследование включались больные IIIВ - IV ст. НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапии, с PS О - 2 и морфологически подтверждённым дагнозом. Навельбин назначался в дозе 25 мг/м 2 в 1, 8, 15, 22-й дни. Продолжительность цикла лечения - 28 дней. Полных регрессий опухоли отмечено не было. Частичная ремиссия была отмечена у 19,4% больных, кроме того, у 48,4% больных - стабилизация процесса. Медиана выживаемости составила 45 недель и 1-летняя выживаемость - 35,5%. Основным видом токсичности являлась нейтропения (3-4 ст. -22,6%), анемия (4-3 ст. - 9,6%) и периферическая нейропатия (1-2 ст. - 3,2%).

Таблица 4
Результаты II фазы изучения гемцитабина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения	Кол-во больных	Эффективность	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения	Кол-во больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
				Анемия -5 Нейтропения-22 Тромбоцитопения-1 Повышение АЛТ-18 Тошнота/рвота-38
Anderson 1994 (62)	800-1000 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней
Gatzemeier 1996 (63)	1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -5 Нейтропения-26 Тромбоцитопения-1 Повышение АЛТ-13 Тошнота/рвота-10
Begbie 1995 (64)	1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			н. д.
Abratt 1994 (65)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней
Fukuoka 1996 (66)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -20 Нейтропения-32 Тромбоцитопения-1 Тошнота/рвота - 6
Yokoyama 1996 (67)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -13 Нейтропения-22 Тромбоцитопения-4 Тошнота/рвота-6

Н. д. - нет данных

Гемцитабин (Гемзар) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Гемцитабин - новый аналог дезоксицитидина, от которого отличается лишь парой атомов фтора. Обладает уникальным механизмом действия, поскольку все метаболиты гемцитабина - гемцитабин трифосфат, гемцитабин дифосфат, гемцитабин монофосфат - на разных этапах своего метаболизма оказывают повреждающее действие на различные мишени в опухолевой клетке.

Многообещающая противоопухолевая активность Гемзара наблюдалась в экспериментальных исследованиях, а также при проведении 1 фазы клинических испытаний у больных НМРЛ. По результатам 1 фазы доза гемцитабина 1250 мг/м 2 в/в один раз в неделю в 1, 8, 15 дни с интервалом 2 недели между курсами была признана оптимальной. Дозолимитирующей токсичностью являлась миелосупрессия и тромбоцитопения (60-61).

Сводные данные нескольких исследований по II фазе клинических испытаний гемцитабина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст представлены в таблице 4.

Из таблицы видно, что в 6 представленных исследованиях при использовании Гемзара в дозах от 800 до 1250 мг/м 2 эффективность колеблется от 19,7 до 26%, причем в двух исследованиях были отмечены полные регрессии опухоли. Медиана выживаемости в этих исследованиях составляет 7 - 9,4 мес. Частота нейтропении 3-4 ст. отмечена у 22 - 32%, анемии у 5 - 20%, тромбоцитопении у 1 - 4% больных. В число других побочных эффектов, не оценивавшихся по критериям ВОЗ, входили:

общее недомогание, сонливость, боли в животе, отеки. Отеки (периферические и генерализованные) наблюдались у 28,6 - 58% больных. Частота гриппоподобных симптомов (лихорадка, слабость, анорексия, головная боль, кашель, озноб, миалгия) составляла 35,7 - 64%. Отмена лечения из-за побочных эффектов по приведенным данным потребовалась в 1,2 -8,3% случаев.

Активность Гемзара была изучена в рандомизированном исследовании, в котором группа больных, получавших химиотерапию, сравнивалась с группой больных, получавших активную симптоматическую терапию (Best Supportive Care) (68) (Таблица 5).

Таблица 5.
Эффективность Гемзара по сравнению с BSC у больных с НМРЛ III-IV ст.

Вид лечения	Число больных	Улучшение качества жизни (%)	Улучшение, отмеченное по шкале самим больным (%)	Медиана выживаемости
Вид лечения	Число больных		Улучшение, отмеченное по шкале самим больным (%)	Медиана выживаемости
Гемзар 1000 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни, каждые 28 дней			33,3 р<0,01
Best Supportive Care

Как видно из таблицы 5, Гемзар обеспечивает значительное симптоматическое улучшение у больных с распространенным НМРЛ. Два рандомизированных исследования (69, 70) были опубликованы в 1997 году и посвящены сравнительной оценке монотерапии Гемзаром со стандартной комбинацией этопозид + цисплатин (ЕР) у ранее нелеченных больных с III-IV ст. НМРЛ (Таблица 6).

Таблица 6
Сравнительная эффективность Гемзара и комбинации этопозид + цисплатин (ЕР) у больных с НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Медиана выживаемости	Токсичность 3-4 ст.
	Гемзар 1250 1, 8, 15 дни			Лейкопения 3,7% Тромбоцитопения 7,4%
	Цисплатин 80 в 1 день + Этопозид 80 1, 8, 15 дни			Лейкопения 30,7% Тромбоцитопения 7,7%
Manegold 1997 (70)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни			Лейкопения 4% Тромбоцитопения <3%
Manegold 1997 (70)	Цисплатин 100 1 день + Этопозид 100 1, 2, 3 дни			Лейкопения 24% Тромбоцитопения <3%

При сравнении данных, приведенных в таблице 6 видно, что Гемзар по своей противоопухолевой активности сравним со стандартным режимом ЕР, обладая при этом меньшей токсичностью. В 1996-м году, в рамках международного мультицентрового исследования по II-й фазе, нами проведено лечение Гемзаром в монорежиме 11 больных НМРЛ. В исследование включались больные НМРЛ IIIB -IV ст., ранее не получавшие химиотерапии, с морфологической верификацией диагноза и PS 0-2. Гемзар назначался в дозе 1250 мг/м 2 , в 1, 8, 15-й дни. Цикл повторялся каждые 28 дней. Объективный эффект (частичная регрессия опухоли) отмечен у 18,2% больных. Контроль роста опухоли (частичная регрессия + стабилизация) - у 27,3% больных. При этом отмечалась весьма умеренная токсичность (3-4 степень нейтропении и анемии - у 9,1%), что позволило у большинства больных проводить лечение в амбулаторных условиях.

Кампто (иринотекан, СРТ-11) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Кампто - полусинтетическое производное камптотецина, оригинальный механизм противоопухолевого действия которого заключается в ингибировании ядерного фермента топоизомеразы I. Цитотоксическим действием обладает метаболит Кампто SN-38.

По результатам исследований по I фазе к применению были рекомендованы 2 основных режима Кампто. Большинство исследователей рекомендуют режим однократного введения препарата внутривенно каждые 3 недели в дозе 350 мг/м 2 (78, 79). Разработана также методика еженедельного введения Кампто в дозе 125 мг/м 2 /нед х 4 раза (152, 153) каждые 6 недель. Длительность инфузии 30-90 минут.

Лимитирующими побочными эффектами при применении Кампто являются отсроченная диарея и нейтропения. Кроме того, отмечаются тошнота, рвота, холинергический синдром и

астения. Эффективность Кампто в монорежиме у нелеченных больных НМРЛ III-IV стадии колеблется в пределах 11-36%, длительность ремиссии 2-4 месяца, и медиана выживаемости достигает 42 недель (80, 81). Результаты нескольких исследований по II фазе изучения Кампто при НМРЛ представлены в таблице 7.

Таблица 7.
Эффективность Кампто в монорежиме при НМРЛ IIIB-IV ст. II фаза изучения.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Число больных
Fukuoka 1992 (82)
Douillard 1995 (80)	Кампто 350 1 раз в 3 нед.
Depierre 1994 (81)	Кампто 350 1 раз в 3 нед.
	Кампто 200 1 раз в 3-4 нед.
Negoro 1991 (84)	Кампто 100 еженедельно х 4 нед.

Алимта (пеметрексед, МТА, LY231514) при НМРЛ III-IV ст.

Алимта - многоцелевой антифолат, механизм действия которого заключается в нарушении метаболизма фолиевой кислоты за счет блокирования нескольких участвующих в нем ферментов - тимидилатсинтетазы (154), дегидрофолатредуктазы и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы (156). В результате этого нарушается синтез пуринов и тимидина, необходимых для синтеза ДНК (155).

По результатам I фазы к дальнейшему изучению рекомендован режим Алимты в дозе 600 мг/м 2 десятиминутной инфузией 1 раз в 3 недели. Дозолимитирующей токсичностью режима были нейтропения, Тромбоцитопения и слабость. Оказалось, что токсичность препарата повышается у больных с исходно высоким уровнем гомоцистеина в сыворотке крови, который может являться маркером дефицита фолатов в организме. Назначение фолиевой кислоты и витамина В 12 улучшает переносимость Алимты (158, 159, 160), в связи с чем с 1999 г. всем больным, получающим алимту, назначается фолиевая кислота и витамин В12, что позволило снизить частоту тяжелых токсических реакций. Потенциально это может увеличить терапевтический индекс препарата. В ходе I фазы объективные эффекты наблюдались у больных раком толстой кишки, НМРЛ, раком поджелудочной железы.

При НМРЛ проведено несколько исследований по изучению Алимты в монотерапии в качестве I линии лечения. Объективный эффект в этих исследованиях составил 14 и 23%, медиана времени до прогрессирования - 4,5 и 3,8 мес., медиана выживаемости - 9,8 и 9,6 мес. (157). Наиболее частым и серьезным видом токсичности была гематологическая нейтропения 3-4 ст. у 27-36% больных. Кожная сыпь 3-4 ст. наблюдалась у 32-39% больных, ее удавалось купировать и предупреждать назначением дексаметазона. Другие виды токсичности - стоматит, диарея, рвота. Как показали исследования с другими антифолатами транзиторное повышение трансаминаз являлось характерным и не лимитирующим.

Активность препарата оказалась сравнимой с эффективностью таких новых цитостатиков, как Навельбин, Таксол, Таксотер, Гемзар. Первоначальное изучение комбинации Алимты и цисплатина в рамках I фазы у больных с мезотелиомой показало эффективность у 46% больных, а комбинации с карбоплатином у 40% больных. Эти исследования продвинули изучение данных комбинаций при других опухолях.

Современные схемы комбинированной химиотерапии НМРЛ III-IV стадии.

Тот факт, что новые цитостатики в монотерапии при НМРЛ оказались весьма эффективными, хорошо переносимыми, а также обладают различными механизмами действия, послужил причиной изучения их в различных режимах комбинированной химиотерапии при НМРЛ.

В предклинических исследованиях был доказан синергизм между производными платины и большинством препаратов нового поколения. Естественно, комбинации этих препаратов с цисплатином или карбоплатином были одними из первых режимов комбинированной химиотерапии, подвергшихся клиническому изучению.

Таксол (паклитаксел) в комбинации с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Активность Таксола и цисплатина при НМРЛ, доказанный экспериментально их синергизм, различный спектр токсичности (за исключением нейротоксичности) сделали эту комбинацию очень привлекательной. В ходе I-II фазы клинического изучения комбинации Таксол + цисплатин (ТР) у больных с НМРЛ общая эффективность была в пределах 25-56% (19-25) (Таблица 8). Медиана выживаемости колебалась от 7,5 до 14 месяцев (26).

Таблица 8
Таксол + цисплатин при НМРЛ IIIB-IV ст. (I-II фаза).

Исследование	Режим таксола	Режим цисплатина	Кол-во больных
	135-225 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	100 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день
Gelmon 1996 (20)	110-140 мг/м 2 в 1й день, интервал 14 дней
Georgiadis 1995 (21)	110-140 мг/м 2 (96 ч) в 1й день	60-80 мг/м 2 в 1й день
Pirker 1995 (22)		50 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день
Rowinsky 1991 (71)	170-200 мг/м 2 (24 ч) в 1й день, интервал 21 день	50-75 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	49 (30% ранее леченных)
Rowinsky 1993 (23)	135-300 мг/м 2 (24 ч) в 1й день, интервал 21 день	50-100 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	32 (31% ранее леченных)
Sorensen 1997 (24)	110 мг/м 2 (3 ч) в 1й день, интервал 14 дней	60 мг/м 2 в 1й день, интервал 14 дней
Von Pawel 1996 (25)	175 мг/м 2 (3 ч) в 1й день, интервал 21 день	75 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день

В 1995-96 гг. проведено рандомизированное исследование по II фазе, в которое включено 414 больных. Целью его было сравнить эффективность комбинации ТР (Таксол 175 мг/м 2 3-час. инфузия и цисплатин 80 мг/м 2 интервал 21 день) с цисплатином (100 мг/м 2 интервал 21 день)

Комбинация ТР оказалась эффективнее цисплатина в монорежиме (ОЭ 26% и 17%, соответственно). При этом, достоверно увеличивалось время до прогрессирования при использовании комбинации ТР (4,1 мес против 2,7 мес). Однако, отдаленные результаты в обеих группах существенно не отличались (медиана выживаемости 8,1 и 8,6 мес., соответственно) (28).

При сравнении эффективности комбинации ТР со стандартной схемой этопозид + цисплатин (ЕР) (29) в исследовании ECOG 5592, эффективность режима ТР была существенно выше, чем в группе ЕР (таблица 9).

Таблица 9
Рандомизированное исследование по сравнению комбинации Таксол + цисплатин со стандартным режимом лечения ЕР (ECOG 5592).

Режим лечения, дозы (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффект (%)	Мед. времени до прогресс. (мес.)	Медиана выжив. (мес.)	1-лет. выжив. (%)
Режим лечения, дозы (мг/м 2)	Кол-во больных		Мед. времени до прогресс. (мес.)	Медиана выжив. (мес.)	1-лет. выжив. (%)
Таксол 250 (24 час. инф.) в 1 -й день Цисплатин 75 во 2-й день G-CSF 5 мг/кг в день п/к с 3-го дня
Таксол 135 (24 час. инф.) в 1-й день Цисплатин 75 во 2-й день
Этопозид 100 1, 2, 3 дни Цисплатин 75 в 1 -й день

Выживаемость в группах, содержащих Таксол, по сравнению с группой ЕР, оказалась также достоверно лучше. Качество жизни, оцененное в этом исследовании, было лучше в группе ТР как по переносимости лечения, так и по уменьшению симптомов болезни.

На основании этого исследования ECOG предложила заменить комбинацию ЕР на ТР в качестве нового стандарта лечения НМРЛ.

Комбинация Таксол + карбоплатин была оценена в многочисленных исследованиях по I-II фазе у больных с НМРЛ III-IV ст. (Таблица 10).

Таблица 10.
Комбинация Таксол + карбоплатин у больных с распространенным НМРЛ. Результаты I-II фазы исследования.

Исследование	Доза Таксола (время инф)	Доза карбоплатина	Интервал	Кол-во больных
DeVore 1997 (30)	175-200 мг/м 2 (1ч)
	225 мг/м 2 (1ч)
Hainsworth 1996 (32)	225 мг/м 2 (Зч)
Kosmidis 1996 (33)	175 мг/м 2 (Зч)
Natale 1996 (34)	150-250 мг/м 2 (Зч)
Schutte 1996 (35)	200 мг/м 2 (Зч)
	90-150 мг/м 2 (24ч)

Н. д. - Нет данных

Таксол использовали в дозе от 90 до 250 мг/м 2 и вводили в виде 1-, 3- или 24-часовой инфузии, карбоплатин рассчитывали по AUC от 2 до 7 (30-36). Эффективность комбинации колебалась от 25% до 62%, составляя в среднем примерно 40%.

Комбинация Таксол + карбоплатин оказалась лучше переносимой по сравнению с режимом Таксол + цисплатин, поскольку сопровождалась значительно меньшей нейро- и нефротоксичностью, меньшей эметогенностью и угнетением тромбопоэза.

Таксотер в комбинации с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Существует несколько предпосылок для изучения Таксотера в комбинированной химиотерапии. Активность препарата в монотерапии очевидна. Эффективность Таксотера после цисплатина подтверждает отсутствие перекрестной резистентности между ними и делает последний особенно привлекательным для изучения его в комбинации с Таксотером.

Результаты нескольких клинических исследований по II фазе изучения комбинации Таксотер+ цисплатин в качестве первой линии химиотерапии распространенного НМРЛ продемонстрировали ее высокую активность. Полученные данные по общей эффективности и выживаемости были сопоставимы в разных исследованиях. Общий эффект колебался между 32% и 52% и медиана выживаемости во всех этих исследованиях была около 10 месяцев. (Таблица 11) Дозолимитирующей токсичностью во всех исследованиях являлась нейтропения.

Таблица 11.
Результаты II фазы клинических исследований комбинации доцетаксел + цисплатин у ранее нелеченных больных при НМРЛ IIIB-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Время до прогресс. (мес)	Медиана выжив. (мес)	1 -летняя выжив. (%)
Belani 1999 (72)	доцетаксел 75 цисплатин 75 однократно в 1й день, цикл 21 день
Zalcberg 1998 (73)	доцетаксел 75 цисплатин 75 однократно в 1й день, цикл 21 день
Le Chevalier 1998 (74)	доцетаксел 75 цисплатин 100 однократно в 1й день, цикл 21 день
Geargonlias 1998 (75)	доцетаксел 100 цисплатин 80 однократно в 1й день, цикл 21 день
Cole 1995 (77)	доцетаксел 65-85 цисплатин 75-100 однократно в 1й день, цикл 21 день

В нашей клинике с 1995-го по 2000-й год проведено лечение 67 больных НМРЛ III-IV ст. с использованием комбинации таксанов (Таксол/Таксотер) и производных платины (цисплатин/карбоплатин). Из них 25 больных получали режим Таксол 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC=6 однократно, каждые 3 недели. Общий эффект составил 33,3%, из них 4,7% - полные регрессии опухоли.

Режим Таксол 175 г/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 каждые 3 недели, получили 17 больных. Общий эффект составил 43,8%, при этом отмечено 6,3% полных регрессий опухоли.

Комбинацию Таксотер 75 мг/м 2 + карбоплатин AUC=6 каждые 3 недели получили 9 больных; общий эффект (только частичные регрессии) составил 22,2%

Таксотер 75 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 каждые 3 недели, получили 16 больных. Общий эффект составил 37,5%, из них 6,3% - полные регрессии опухоли.

Кроме того, контроль роста опухоли (общий эффект + стабилизация) в представленных группах составил 71,4%, 81,3%, 55,5%, 68,8% соответственно. Основным видом токсичности во всех группах была нейтропения (3-4-я степень - 23,3%, 36,8%, 25,6% и 32% соотв.). Кроме того, в группах, содержащих цисплатин, чаще отмечались нейро- и нефротоксичность и астения.

Комбинация Навельбина с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Depierre с соавторами (85) в 1994 г. опубликовал результаты рандомизированного исследования по сравнительной оценке эффективности и токсичности комбинации Навельбин + цисплатин (NP) и Навельбина в монорежиме. Показано очевидное преимущество комбинированного режима NP по сравнению с Навельбином (ОЭ 48% и 17% соответственно). При этом отмечена вполне удовлетворительная переносимость комбинации NP, хотя токсичность ее была заметно выше, чем при монохимиотерапии Навельбином: тошнота и рвота наблюдалась у 23% против 5%, нейтропения у 89% против 64%, нейротоксичность 2-3 степени отмечена у 18% и 7% больных, соответственно.

Wozniac с соавторами (86) в 1998 г. в материалах ASCO привел данные по сравнению эффективности комбинации NP и монохимиотерапии цисплатином (Р). Результаты исследования показали достоверное увеличение как непосредственного эффекта, так и улучшение отдаленных результатов. Однолетняя выживаемость в группе NP была 36% против 20% в группе Р (86).

Данные нескольких исследований по II фазе клинического изучения комбинации Навельбин + цисплатин (NP) представлены в таблице 12.

Таблица 12.
II фаза изучения комбинации Навельбин + цисплатин у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффективность	Медиана выживаемости
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных		Медиана выживаемости
Gebbia 1994 (87)	Навельбин 25 в 1, 8 дни Цисплатин 80 в 1й день, цикл 21 день
Cuevas 1996 (88)	Навельбин 25 в 1, 8, 15 дни Цисплатин 75 в 1 и день, цикл 21 день
Terrasa 1996 (89)	Навельбин 25 в 1, 8 дни Цисплатин 100 в 1й день, цикл 21 день
	Навельбин 30 в 1, 8 дни Цисплатин 80 в 1 и день, цикл 28 дней
Piazza 1994 (91)	Навельбин 25 1 раз в неделю Цисплатин 80 1 раз в 3 недели

Н. д. - Нет данных

В нашей клинике комбинацию Навельбин + цисплатин в рамках различных научных программ получили 44 больных НМРЛ III-IV ст., ранее не получавшие химиотерапии. Навельбин вводился в дозе 25 мг/м 2 в 1, 8, 15, 22-й дни и цисплатин 100 мг/м 2 в 1-й день. Цикл лечения -28 дней. Общий эффект лечения отмечен у 43,2% больных, из них - у 2,3% - полная регрессия опухоли. Кроме того, у 22,7% отмечена стабилизация процесса. Медиана выживаемости составила 46 недель, и однолетняя выживаемость - 38,6%. Основным видом токсичности являлась нейтропения (3-4 степень - 77,2%), анемия (3-4 ст. - у 22,7%), нейротоксичность (1-2 ст. - у 4,5% больных).

Использование Навельбина с карбоплатином вместо цисплатина позволяет снизить негематологическую токсичность (нейро- и нефротоксичность) не уменьшая при этом общую эффективность.

Данные по II фазе изучения комбинации Навельбина и карбоплатина представлены в таблице 13.

Таблица 13.
II фаза клинического изучения комбинации Навельбина и карбоплатина при НМРЛ III-IV ст.

Комбинация Гемзар + цисплатин при НМРЛ III-IV ст.

Sandler с соавторами (94) в 1999 г. опубликовали результаты рандомизированного исследования по сравнению цисплатина (Р) в монорежиме и комбинации Гемзар + цисплатин (GP) у 522 пациентов с III - IV ст. НМРЛ. Эффективность лечения и отдаленные результаты представлены в таблице 14.

Таблица 14
Сравнение эффективности комбинации Гемзар + цисплатин и цисплатина в монорежиме у нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Комбинация GP оказалась почти в 3 раза эффективней, чем монотерапия Р (30,4% и 11,1% соответственно). Медиана длительности эффекта и медиана выживаемости также статистически достоверно были больше в группе, получающей GP.

Сравнение комбинации GP с Гемзаром в монорежиме у больных НМРЛ IV ст. (95) также показало преимущество комбинированной химиотерапии по непосредственному эффекту, однако, без достоверного улучшения отдаленных результатов (Таблица 15).

Таблица 15.
Рандомизированное исследование комбинации Гемзар + цисплатин по сравнению с одним гемцитабином у больных НМРЛ IV ст.

Данные нескольких исследований с использованием различных режимов по II фазе клинического изучения комбинации Гемзар + цисплатин (GP) представлены в таблице 16.

Таблица 16.
II фаза изучения комбинации Гемзар + цисплатин у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных (n)	Эффект (%)	Медиана выжив. (мес)	Токсичность 3-4 ст
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных (n)		Медиана выжив. (мес)	Токсичность 3-4 ст
Abratt 1997 (96)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней				Анемия-13 Нейтропения-57 Тромбоцитопения-21 Тошнота/рвота-63 Инфекция-2
	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 2й день, цикл 28 дней				Анемия-25 Нейтропения-30 Тромбоцитопения-52 Тошнота/рвота-27 Парестезии-6
Einhorn 1997 (98)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней
Shepherd 1997 (99)	Гемзар 1500 1, 8, 15 дни Цисплатин 30 1, 8, 15 дни, цикл 28 дней				Анемия-28 Нейтропения-56 Тромбоцитопения-53 Тошнота/рвота-12
Cardenal 1997 (100)	Гемзар 1200 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней				Анемия-21 Нейтропения-56 Тромбоцитопения-16 Анемия - 12 Нейтропения-38
Palmisano 2001 (101)	Гемзар 1250 1, 8 дни Цисплатин 80 8й день, цикл 21 день				Анемия - 12 Нейтропения-38
Marinis 2001 (102)	Гемзар 2000 1, 15 дни Цисплатин 80 2й день, цикл 28 дней				Нейтропения-7,1

Н. д. - Нет данных

Как видно из таблицы 16, разовая доза Гемзара варьировала от 1000 до 1500 мг/м 2 при еженедельном режиме с продолжительностью цикла 28 дней. Цисплатин в дозе 80-100 мг/м 2 вводился 1 раз в месяц. Объективное улучшение было отмечено у 29-54% больных, причем в 2-х исследованиях были зарегистрированы полные регрессии опухоли. Наиболее клинически значимыми токсическими эффектами в этих исследованиях были гематологические анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Однако, как правило, они были обратимыми и показатели успевали восстановиться к очередному введению цисплатина. Наиболее частой причиной пропуска дозы Гемзара были нейтропения и анемия (96, 99). Отмена лечения из-за побочных эффектов, которая приведена в 2-х исследованиях, составила 3,7 и 7,5%. Частота случаев снижения или пропуска дозы Гемзара возрастала с количеством проведенных циклов лечения и на 6-м цикле достигала почти 50%.

Было выполнено шесть исследований по II фазе, посвященных определению влияния режима введения Гемзара и цисплатина на эффективность комбинированной химиотерапии у больных с распространенным НМРЛ. Во всех исследованиях Гемзар вводили в дозе 1000-1500 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни каждые 4 недели. Цисплатин применяли однократно в дозе 100 мг/м 2 в 1, 2 или 15 дни, либо еженедельно в дозе 30 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни. Характеристика больных, эффективность и отдаленные результаты представлены в таблице 17.

Таблица 17.
Влияние режима введения Гемзара и цисплатина на эффективность и выживаемость при проведении комбинированной химиотерапии у больных с распространенным НМРЛ (103).

Цисплатин, день введения
Кол-во больных

Стадия III/IV (%)

Медиана выжив. (мес)
1-летняя выжив (%)

Полученные данные были проанализированы с учетом влияния прогностических факторов. В результате было показано, что введение цисплатина во 2-й или 15-й дни цикла сочетается с наибольшей эффективностью и лучшей выживаемостью.

В последующем в рамках III фазы клинических испытаний, были проведены рандомизированные исследования по сравнительной оценке режима GP со стандартным режимом лечения ЕР (104) (Таблица 18).

Таблица 18.
Сравнение эффективности комбинации Гемзар + цисплатин с комбинацией ЕР при НМРЛ III-IV ст.

Комбинация GP превосходила по эффективности комбинацию ЕР (40,6% и 21,9% соответственно, р=0,02). Большая эффективность сочеталась с достоверным увеличением времени до прогрессирования заболевания (6,9 мес. и 4,3 мес. соответственно, р=0,01). Причем, ухудшения качества жизни не наблюдалось. Статистически достоверной разницы в выживаемости в 2-х группах отмечено не было (8,7 мес. и 7,2 мес. соответственно, р=0,18).

Наш опыт применения комбинации Гемзар + цисплатин базируется на лечении 20 больных НМРЛ IIIB-IV ст., ранее не получавших химиотерапии. Гемзар назначался в дозе 1250 мг/м 2 в 1, 8-й дни и цисплатин - в дозе 75 мг/м 2 в 1-й день. Общая эффективность лечения составила 33,3%, при этом полных регрессий опухоли отмечено не было. Контроль роста опухоли составил 86,6%. Нейтропения (3-4 степени) отмечена у 20% больных, анемия - у 13,4% и Тромбоцитопения - у 13,4% больных.

Комбинация иринотекана с цисплатином при НМРЛ III-IV ст.

После получения данных о синергизме иринотекана и цисплатина в эксперименте, данная комбинация была изучена в клинических исследованиях у больных с распространенным

НМРЛ. Использовались разнообразные режимы лечения (Таблица 19).

Таблица 19.
II фаза клинического изучения комбинации иринотекан + цисплатин при НМРЛ III-IV ст.

Наибольшая эффективность 52% была достигнута в исследовании Masuda с соавторами. Медиана выживаемости составила 10,2 мес. (11,3 мес. при IIIB ст. и 8,8 мес. при IV ст.). Самыми частыми побочным эффектами были нейтропения (4 степень - 38% больных), анемия (3-4 степень - 35% больных), тошнота и рвота (3-4 степень - 35% больных) и диарея (3-4 степень - 19% больных). Во время первого курса лечения лишь 52% больных смогли получить все 3 запланированные дозы иринотекана. Высокая эффективность этого режима лечения послужила поводом для проведения III фазы изучения комбинации иринотекан + цисплатин по сравнению со стандартной в Японии комбинацией цисплатин + виндезин и с иринотеканом в монорежиме. Режимы лечения и результаты представлены в таблице 20. Всего в исследование включено 398 больных с IIIB-IV ст. НМРЛ.

Таблица 20.
III фаза изучения комбинации иринотекана и цисплатина при НМРЛ III-IV ст.

Общая эффективность у больных, получавших иринотекан + цисплатин (43%), была выше, чем в группе виндезин + цисплатин (31%) или иринотекан в монорежиме (21%). Вместе с тем, медиана выживаемости во всех трех группах оказалась примерно одинаковой: 11,6 мес., 10,9 мес., 10,6 мес. соответственно. В подгруппе больных с IV стадией заболевания выживаемость у пациентов, получавших иринотекан с цисплатином, была несколько выше, чем в двух других группах - 12,4 мес., 8,7 мес., и 9,7 мес. соответственно. Аналогичные результаты были получены еще в одном исследовании по III фазе, при сравнении комбинаций иринотекан + цисплатин и виндезин + цисплатин (108).

При изучении альтернативного режима с еженедельным введением цисплатина в дозе 30 мг/м 2 х 4 в сочетании с иринотеканом в дозе 65 мг/м 2 х 4 и продолжительностью цикла 6 недель, общий эффект составил 42%, а медиана выживаемости - 11,6 мес (106). Важно отметить, что нейтропения 3-4 степени, и фебрильная нейтропения при еженедельном введении цисплатина отмечалась реже, чем при однократном введении - у 26% больных против 46,1% и у 4% против 11,5%, при этом интенсивность дозы иринотекана составила 89%. Таким образом, комбинация иринотекан + цисплатин в еженедельном режиме весьма перспективна в качестве химиотерапии первой линии у больных НМРЛ III-IV ст.

Алимта + цисплатин в химиотерапии НМРЛ III-IV ст.

Оригинальный механизм действия, данные предклинических исследований, показавшие синергидный и аддитивный эффект Алимты с другими противоопухолевыми препаратами, дали основание для изучения ее в комбинированной химиотерапии.

Для изучения комбинации Алимта + цисплатин по II фазе был предложен режим - Алимта 500 мг/м 2 в 1-й день, цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день с интервалом в 21 день (157). В исследование включен 31 больной IIIB и IV стадии НМРЛ. Эффективность лечения составила 42%. Кроме того, у 55% больных отмечалась стабилизация опухолевого процесса. Переносимость режима была удовлетворительной, частота побочных эффектов была сопоставима с токсичностью Алимты в монорежиме.

В целом, режим характеризуется как активный, хорошо переносимый, удобный для амбулаторной практики, требующий дальнейшего изучения.

Сравнительная оценка двухкомпонентных платиносодержаших режимов при НМРЛ III-IV ст.

В последние годы проводятся исследования с целью уточнения преимущества какой-либо из двухкомпонентных комбинаций с новыми препаратами. Одно из них Tax 326.

Ill фаза рандомизированного исследования показала значительное преимущество в выживаемости при применении комбинации Таксотер + цисплатин в сравнении с комбинацией Навельбин + цисплатин в качестве первой линии терапии распространенного НМРЛ (76). В исследование включено 1200 больных НМРЛ с IIIB-IV стадией, которые были рандомизированы в 3 группы (Таблица 21).

Таблица 21.
Рандомизированное сравнительное исследование трех режимов химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (TAX-326).

Основным критерием оценки эффективности лечения была выживаемость, второстепенными критериями оценки были - клиническая эффективность, время до прогрессирования заболевания, продолжительность клинического эффекта, качество жизни, переносимость и безопасность лечения. Значительное улучшение показателя 2-летней выживаемости достигнуто при использовании режима Таксотер + цисплатин по сравнению с режимом Навельбин + цисплатин (21% против 14%, соответственно; р=0,0233). Группа Таксотер + карбоплатин и Навельбин + цисплатин были приблизительно одинаковыми по эффективности и отдаленным результатам.

Все 3 группы были схожи по профилю токсичности, за исключением выраженной анемии, которая значительно чаще отмечалась в группе с Навельбином (2,1%, 3,9%, 9,4% циклов соответственно) и выраженной тромбоцитопении, которая несколько чаще отмечалась в группе Таксотер + карбоплатин (0,6%, 2,2%, 1,0% циклов соответственно).

Результаты другого исследования ECOG были опубликованы на конгрессе ASCO 2000. Они посвящены выбору наиболее эффективных платиносодержащих режимов комбинированной химиотерапии при НМРЛ по результатам лечения 1163 больных (109) (Таблица 22). Из таблицы 22 видно, что из четырех изученных режимов Таксол + цисплатин, Гемзар + цисплатин являются наиболее эффективными. Однако, анализируя полученный материал, авторы пришли к выводу, что общая непосредственная эффективность и отдаленные результаты всех четырех режимов оказались практически одинаковыми. При этом, предпочтение при выборе режима лечения отдается схеме, в зависимости от спектра токсичности и имеющихся противопоказаний к назначению препаратов, входящих в режим лечения.

Таблица 22.
Результаты рандомизированного исследования 4-х схем комбинированной химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (ECOG 1594)

Наименьшей гематологической токсичностью (по числу нейтропений, в том числе и фебрильных) обладает комбинация Таксол + карбоплатин. При применении комбинации GP достоверно чаще наблюдались анемия, тромбоцитопения и нефротоксичность (29%, 48% и 9%, соответственно) по сравнению с другими режимами лечения.

Таким образом, комбинация Таксол + карбоплатин лучше переносится, обладает высокой эффективностью, улучшает качество жизни у больных с НМРЛ III-IV стадии, не имеет токсичности, свойственной цисплатину (нефро-, нейро- и ототоксичность, тошнота, рвота), и поэтому предпочтительнее для амбулаторного применения, а также у пожилых и ослабленных больных.

Проведено еще несколько подобных исследований, однако ни одно из них не позволяет определенно выявить преимущество одной из комбинаций.

Многокомпонентные режимы комбинированной химиотерапии при НМРЛ III-IV ст.

Желание исследователей повысить эффективность лечения привело к созданию многокомпонентных режимов комбинированной химиотерапии при НМРЛ. При этом основными в схеме лечения остаются производные платины, к которым добавляются еще несколько препаратов, эффективных при НМРЛ и обладающих по возможности другим спектром токсичности. Примерами таких комбинаций являются режимы лечения, представленные в таблице 23.

Таблица 23.
Трехкомпонентные режимы комбинированной химиотерапии с гемцитабином при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффективность (%)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных
Kerger 2001 (124)	Гемзар 1250 в 1,8 дни Ифосфамид 3000 в 1-й день Цисплатин 80 в 8-й день
	Гемзар 1000 Навельбин 25 Цисплатин 40 в 1,8 дни Цикл 21 день
Paz-Ares 2000 (126)	Таксол 80 в 1,8 дни Гемзар 1000 в 1,8 дни Цисплатин 70 в 1-й день Цикл - 21 день
Paz-Ares 2000 (126)		Высокая эффективность, выраженная токсичность. Отбор больных с PS (ВОЗ) - 0 или 1. Возможность прикрытия G-CSF
Friedman 2000 (127)	Таксол 175 (24 час инф.) в 1 день Навельбин 30 в 1, 8, 15 дни Карбоплатин AUC=6 во 2-й день Цикл 28 дней +G-CSF 480 в 4-12 дни Епоэтин 10000 ед
Miller 1999 (128)	Таксол 175 1 день (3 час. инф) Карбоплатин AUC=5 в 1 день Иринотекан 100 в 1 день. Цикл 21 день
Tabata 2002 (129)	Таксотер 30 в 1, 8 дни Цисплатин 40 в 1, 8 дни Гемзар 800 в 1, 8 дни
Aggarwal2002 (130)	Таксол 125 в 1 день Иринотекан 125 во 2-й день Карбоплатин 300 во 2-й день

н д - Нет данных

Р. Bunn и К. Kelly (131) приводят сводные данные по клиническим испытаниям 3 компонентных схем химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (Таблица 24).

Таблиц а 24.
Результаты I-II фаз клинических испытаний комбинации 3-х цитостатиков при распространенном НМРЛ.

Схема лечения	Число клинических испытаний	Число больных		Медиана выживаемости (мес)	1-летняя выживаемость
Схема лечения	Число клинических испытаний	Число больных	диапазон	Медиана выживаемости (мес)	1-летняя выживаемость
Гемзар Таксол Карбоплатин
Гемзар Таксол Цисплатин
Гемзар Таксотер Карбоплатин
Гемзар Навельбин Цисплатин
Гемзар Навельбин Ифосфамид

Объективный эффект оказался довольно высоким (до 68%), однолетняя выживаемость достигала 55%. Однако, при этом заметно увеличивается и токсичность проводимой химиотерапии.

Для подтверждения преимущества 3 компонентных режимов было проведено исследование по III фазе (132), в котором сравнивалась схема GP с двумя 3 компонентными режимами, которые отличались от основной добавлением Таксола или Навельбина (Таблица 25).

Таблица 25.
Сравнительная оценка 3-х режимов комбинированной химиотерапии при распространенном НМРЛ.

Хотя приведенные данные свидетельствуют о повышении эффективности при использовании многокомпонентных режимов, однако это положение нуждается в дальнейшем подтверждении в рандомизированных исследованиях.

С целью уменьшения токсичности многокомпонентных схем химиотерапии, возможно использование альтернирующих режимов лечения (133, 134, 135) (Таблица 26).

Таблица 26.
Альтернирующие режимы химиотерапии. I линия лечения НМРЛ III-IV ст.

Режим лечения (мг/м 2)	Количество больных	Эффективность (%)
Режим лечения (мг/м 2)	Количество больных
1) Цисплатин 70 Навельбин 25 в 1 день 2) Гемзар 2000 Таксол 150 в 15 день. Цикл 28 дней х 4 цикла			Нейтропения-7 Анемия-4 Нейропатия-7 Одна токсическая смерть от септических осложнений.
1) Цисплатин 80 в 1 день Навельбин 30 1, 8 дни х цикл 21 день х 2 цикла 2) Гемзар 1250 1, 8 дни Таксол 175 в 1 день Цикл 21 день х 2 цикла			Нейтропения-36 Анемия-4
Гемзар 1000 1, 8 дни Навельбин 25 1, 8 дни Цикл 21 день х 3 цикла Таксотер 60 1 день Цикл 21 день х 3 цикла.			Нейтропения-22 Тромбоцитопения-2 Анемия-7

Эффективность комбинированных режимов лечения, не содержащих производных платины при НМРЛ III-IV ст.

Вопрос об эффективности цисплатиннесодержащих комбинаций является актуальным, поскольку нередко имеются различные противопоказания для назначения цисплатина на первой линии химиотерапии. Кроме того, у ряда больных приходится отказаться от цисплатина в связи с развившейся нефро- и нейротоксичностью в процессе первой линии химиотерапии. В таблице 27 представлены сводные данные кооперированных исследований, проведенных с 1998 по 2000 гг.

Таблица 27.
Эффективность Гемзара в комбинации с таксанами и Навельбином (сводные данные 1998-2000 гг.)

Как видно из таблицы 27, активность данных комбинаций примерно одинакова (22-46%) при медиане выживаемости от 7,5 до 14 мес.

В таблицах 28-29 приводятся данные по эффективности и токсичности различных вариантов режимов химиотерапии Гемзаром, Таксолом, Таксотером или Навельбином.

Таблица 28.
Эффективность и переносимость режимов химиотерапии, не содержащих производных платины при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во Больных	Эффективн. (%)	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во Больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Westeel 2001 (111)	Гемзар 800 Навельбин 25 еженедельно, 26 в течение 6 мес.			Нейтропения-50,5 Фебр. нейтропения-28 Тромбоцитопения-2,5 Анемия-13,5 Легочная токсичн. -7,5
Katakami 2001 (112)	Гемзар 1000 в 1, 8 дни Навельбин 25 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-64 Анемия-16 Инфекция-9,5 Кожная токсичность-5 Гепатотоксичность-7
Neubauer 2001 (113)	Таксотер 36 в 1, 8, 15 дни Гемзар 900 в 1, 8, 22, 29 дни. Всего 3 восьминедельных цикла			Нейтропения-18 Тромбоцитопения-4
Russell 2001 (114)	Таксотер 60 1 день Гемзар 750 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-32 Гепатотоксичность-5 Легочная токсичность-5
Menendez 2001 (115)	Таксотер 36 в 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни. Цикл 28 дней			Нейтропения-16 Лейкопения-14 Тромбоцитопения-3 Астения-5
Syrigos 2001 (116)	Таксотер 80 в 1, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 15 дни G-CSF 7-9 дни. Цикл 28 дней			Анемия-16 Нейтропения-20 Лихорадка-10 Тромбоцитопения-8 Диарея-44 Астения-64
Amenedo 2001 (117)	Таксотер 85 8 день Гемзар 1000 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-60 Лихорадка-10 Легочная токсичность-25 Астения-17

Таблица 29.
Эффективность и токсичность различных вариантов комбинаций гемзара и таксола при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффект (%)	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Georgoulias 1998 (118)	Таксол 175 (3-х час. инф.) 8 день Гемзар 900 в 1, 8 дни G-CSF в 9-15 дни Цикл 21 день			Нейтропения-12 Тромбоцитопения-2
Kosmidis 2000 (119)	Таксол 200 (3-х час. инф.) 1 день Гемзар 1000 в 1, 8 дни Цикл 21 день			Нейтропения-10,5
Bhatia 2000 (120)	Таксол 110 (1 час. инф.) 1 день Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни Цикл 21 день			Нейтропения-43 Тромбоцитопения-7 Анемия-5
Edelman 2000 (121)	Таксол 150 (3-х час. инф.) 1 день Гемзар 3000 в 1 день Цикл 21 день			Нейтропения-7 Тромбоцитопения-3 Анемия-3
	Таксол 80 в 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни Цикл 28 день			Нейтропения-62 Лейкопения-45 Анемия-3 Гепатотокс. -8
Hirsh 2002 (123)	Таксол 100 в 1, 8 дни Гемзар 1000 в 1, 8 дни Цикл 21 день			Нейтропения-10 Тромбоцитопения-2,5

Эти режимы высоко эффективны, хорошо переносимы и будут сравниваться в дальнейшем по III фазе клинического изучения с платиносодержащими режимами, особенно по качеству жизни.

В настоящее время существует представление о более низкой эффективности платинонесодержащих режимов по сравнению с режимами на основе платины.

Вторая линия химиотерапии у больных НМРЛ III-IV стадии.

Если в недавнем прошлом перед врачами стоял вопрос о целесообразности проведения активной химиотерапии у больных с местнораспространенным и метастатическим (IIIB-IV ст.) НМРЛ или о предпочтении адекватной симптоматической терапии, то с появлением препаратов нового поколения (Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемзар, иринотекан) и после оценки результатов многочисленных исследований, посвященных этой проблеме, можно определенно утверждать, что химиотерапия позволяет продлить жизнь, купировать тягостные симптомы болезни и улучшить качество жизни этой тяжелой категории больных.

Вместе с тем, заметные успехи в химиотерапии НМРЛ III-IV ст. ставят перед практическими врачами и исследователями новые вопросы - можно ли помочь больным с первично рефракторными опухолями, или больным, лечившимся с эффектом и с развившейся вторичной резистентностью опухоли к препаратам I линии химиотерапии.

Наличие в арсенале химиотерапевтов целого спектра противоопухолевых препаратов, обладающих уникальным механизмом действия на различные мишени в опухолевой клетке и различными побочными эффектами, а в ряде случаев, не имеющих перекрестной резистентности, позволяет надеяться на возможность получения эффекта при II линии химиотерапии у первично рефракторных больных и при развившейся вторичной резистентности опухоли.

Вторая линия химиотерапии при НМРЛ только начинает изучаться. Одним из первых активных во II линии химиотерапии препаратов был Таксотер, который позволил добиться частичной регрессии опухоли примерно у 8% больных, резистентных к платиносодержащим режимам (136).

Монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели в настоящее время считается стандартным лечением во II линии химиотерапии НМРЛ. Этот режим был значительно лучше по сравнению с адекватной симптоматической терапией и другими цитостатиками в монорежиме (137).

При изучении Таксотера в различных режимах, в том числе и в еженедельном во II линии химиотерапии у больных НМРЛ, резистентных к производным платины, оказалось, что по эффективности они сопоставимы со стандартным 3 недельным режимом химиотерапии Таксотером, при этом отмечено значительное снижение токсичности и улучшение переносимости (136, 137, 138).

Изучение Таксола во II линии химиотерапии у больных НМРЛ так же позволило получить весьма обнадеживающие результаты. Использование низкодозного еженедельного режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед. 1-часовая инфузия х 6 нед., интервал 2 недели) у 32 больных, получавших в I линии доцетаксел + карбоплатин, позволило получить частичный эффект у 17% больных и стабилизацию процесса у 43% больных (139). Авторы отмечают хорошую переносимость изучаемого режима и высокую эффективность у резистентных и рефрактерных больных после I линии химиотерапии доцетаксел + карбоплатин.

Изучение похожего режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед без интервалов до прогрессирования, непереносимой токсичности или получения наилучшего ответа) (140) у больных после одного или более химиотерапевтических режимов также продемонстрировало высокую эффективность. Общий эффект составил 29%, при этом отмечены полные регрессии опухоли (5,2%), кроме того, у 42% больных наблюдалась стабилизация процесса. Медиана выживаемости в этой группе больных составила 40 недель при вполне удовлетворительной переносимости. Токсичность 3-4 степени у 36 оцененных больных не отмечена.

В рандомизированном исследовании, проведенном Blay с соавторами (141), сравнивались оба препарата - Таксол и Таксотер во II линии химиотерапии в еженедельном режиме (Таксотер 36 мг/м 2 /нед. или Таксол 80 мг/м 2 /нед. в течение 6 недель с последующим 2-недельным перерывом) у больных НМРЛ, прогрессирующих на платиносодержащих режимах и не получавших таксанов. По предварительной оценке, эффективность обоих препаратов оказалась одинаковой - в пределах 4%. В настоящее время исследование продолжается.

Гемзар (1000-1200 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни с интервалом в 2 недели) во II линии лечения у больных НМРЛ после Таксола + карбоплатина оказался эффективным у 21% больных (142), что подтверждает отсутствие перекрестной резистентности между этими препаратами.

Применение препаратов нового поколения в режимах комбинированной химиотерапии во II линии лечения больных НМРЛ позволяет повысить эффективность лечения по сравнению с монотерапией. Так, при сравнении комбинации Гемзар + иринотекан с иринотеканом в монорежиме после I линии химиотерапии таксанами в сочетании с производными платины (143) показана большая непосредственная эффективность комбинированного режима по сравнению с монотерапией иринотеканом, однако, достоверного увеличения выживаемости при этом не отмечено (Таблица 30).

Таблица 30.
Вторая линия химиотерапии Гемзар + иринотекан по сравнению с иринотеканом у больных НМРЛ III-IV ст., прогрессирующих после лечения таксанами и производными платины.

Примеры различных режимов комбинированной химиотерапии II линии после лечения производными платины представлены в таблице 31.

Таблица 31.
Вторая линия химиотерапии при НМРЛ III-IV стадии (после I линии платиносодержащими режимами)

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Стабил.(%)	Медиана выжив. (мес.)
	Таксотер 60 8 день Гемзар 800 1, 8 дни Цикл 21 день
Van Putten 2002 (145)	Таксотер 75 Карбоплатин AUC=6 Цикл 21 день
Nishio 2002 (146)	Иринотекан 150 Гемзар 1000 1, 15 дни Цикл 28 дней
Sande 2002 (147)	Таксотер 50 Иринотекан 150 однократно Цикл 21 день х 6 курсов
Pectasides 2002 (149)	Навельбин 25 Иринотекан 150 1, 15 дни Цикл 28 дней
Dongiovani 2002 (150)	Таксол 80 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 1, 8 дни Цикл 21 день

Hencing с соавторами опубликовал результаты ретроспективного анализа лечения 230 больных НМРЛ, получавших в I линии химиотерапии Таксол и карбоплатин,. Цель его заключалась в изучении факторов, позволяющих проведение II линии химиотерапии. Оказалось, что II линию химиотерапии получили меньше половины больных (44%). Факторами, снижающими возможность проведения II линии, по мнению авторов, являются неудовлетворительное общее состояние (PS>2), раннее окончание I линии химиотерапии, мужской пол, плоскоклеточный вариант гистологического строения опухоли (148).

С 1993 по 2000 гг. Massarelli с соавторами провели анализ результатов лечения 800 больных III-IV стадией НМРЛ, которые получили как минимум две линии платино- и Таксотерсодержащих режимов (151). Большинству больных в качестве I линии назначали платиносодержащие режимы (62,7%), во II линии - Таксотер (60,5%), III-IV линии были весьма разнообразными, но обычно включали Гемзар (21,5%), платиносодержащие режимы (17,5%). Первая линия химиотерапии оказалась эффективна у 20,9% больных, II линия - у 16,3%, III линия - у 2,3% больных и IV линия не дала объективного эффекта. Контроль за ростом опухоли тоже снижался от 62,8% в I линии до 21,4% в IV линии химиотерапии. Общая выживаемость от постановки диагноза составила во всей группе 16,4 месяца, 1-летняя выживаемость - 81,2%, 2-летняя выживаемость -18,7%. Медиана выживаемости от последней линии лечения (III и IV линии) была 4 мес. и 2,2 мес. соответственно.

Новые направления в лечении НМРЛ IIIB-IV ст.

Одним из возможных направлений улучшения результатов лечения НМРЛ может быть дальнейшая интенсификация режимов химиотерапии на основе известных цитостатиков, изучение режимов, не содержащих производных платины, трехкомпонентных схем лечения, альтернирующих режимов химиотерапии и т. д. Однако результаты ECOG-1594 подтверждают мнение, что на сегодняшний день достигнуто определённое плато химиотерапевтической эффективности. Необходимо развитие новых стратегий для дальнейшего прогресса.

Другим перспективным направлением, разработка которого стала возможна благодаря успехам и достижениям в области молекулярной биологии, является поиск путей воздействия на новые терапевтические мишени (так называемые таргетные агенты).

Одной из таких мишеней является ангиогенез, связанный с ростом опухоли. Существует несколько путей его блокирования. Во-первых, использование ингибиторов матриксных металлопротеиназ (161). Они препятствуют опухолевому ангиогенезу, блокируя активность ферментов, растворенных во внеклеточном матриксе. Поломка матриксных протеинов ведет вначале к усилению опухолевого роста без образования новых кровеносных сосудов. Они станут необходимы для дальнейшего роста, когда опухоль достигнет диаметра от 0,2 до 2 миллиметров (162). Ингибиторы матриксных металлопротеиназ приномастат и маримастат изучаются в исследованиях по II фазе при НМРЛ: приномастат или плацебо в сочетании с комбинированной химиотерапией Таксол+ карбоплатин, и маримастат или плацебо в сочетании с любой стандартной химиотерапией при НМРЛ.

Вторым путем блокирования ангиогенеза является использование антител, направленных против рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста RhyMAB VEGF (163). Результаты изучения этого препарата в комбинации с химиотерапией в рамках II фазы продемонстрировали улучшение выживаемости, однако у четырех больных развилось фатальное легочное кровотечение, в связи с чем, исследование приостановлено.

Еще один путь блокирования ангиогенеза -это использование ингибиторов эндотелиальной тирозинкиназы, а также пептидов, блокирующих сосудистый эндотелиальный фактор (ангиостатин и эндостатин) (164).

Другой точкой приложения может служить опухолевая пролиферация. Существует несколько возможных путей ее блокирования. Один из них - это препятствие взаимодействию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его лигандов (165). Другой метод - это ингибирование тирозинкиназы EGFR (166). Два агента ZD-1839 (Иресса) и OSI-774 (Тарцева) способны блокировать тирозинкиназу EGFR. Оба эти препарата в монотерапии способны вызывать частичные регрессии опухоли у больных НМРЛ, ранее получавших химиотерапию (167, 168) Предполагается, что они обладают цитотоксическим эффектом, точный механизм действия которого не известен. В предклинических исследованиях было показано существенное увеличение противоопухолевой активности при комбинации Ирессы с различными цитостатиками, в особенности с платиновыми производными и таксанами.

В материалах ASCO 2002 г. приведены данные клинического изучения Ирессы в монотерапии при НМРЛ. Иресса назначалась по 250 мг в день внутрь ежедневно. Подавляющее большинство больных в этих исследованиях ранее получали химиотерапию, в основном таксаны с производными платины. Непосредственная общая эффективность была невысока -5,8 и 6,4% частичных регрессий, стабилизация у 23,3% и у 20,2% больных. (169, 170). Переносимость хорошая, токсичность в пределах 1-2 степени проявлялась в виде кожной сыпи, тошноты, боли в костях, слабости, анорексии. Было отмечено, что эффективность лечения не зависела от предшествовавшей химиотерапии, а определялась общим состоянием больных и гистологическим вариантом опухоли (чаще эффект наблюдался у больных с аденокарциномой) (169). В настоящее время подводятся результаты III фазы изучения ирессы в комбинации с химиотерапией Таксол+ карбоплатин, или Гемзар + цисплатин.

Приблизительно в 30% бронхогенных аденокарцином имеются ras мутации, которые приводят к экспрессии ras протеина, усиливающего рост и дифференцировку клеток (171). Для проникновения ras протеина в клетку и начала сигнальной трансдукции необходим фарнезил, процесс катализируется фарнезилтрансферазой. Ингибиторы фарнезилтрансферазы изучались в исследованиях по I фазе. В одном из них наблюдались частичные регрессии при НМРЛ при использовании препарата SCH 66336 (лонафарниб) (172). В одном из исследований из 7 больных с НМРЛ отмечена 1 частичная регрессия и 4 длительных стабилизации (от 16 до 63 недель) (173). Лонафарниб изучался после первого и второго рецидива в комбинации с Таксолом (174, 175). Из 22 больных (11 с рефракторным НМРЛ) 8 достигли объективного улучшения, причем 5 из них были резистентными к предыдущему лечению. У них также было зарегистрировано 3 стабилизации. Четыре частичных эффекта и две стабилизации отмечены у больных, получавших ранее 1 и более режимов химиотерапии. Во II фазе Лонафарниб изучался в комбинации с Таксолом у больных, прогрессирующих на таксаносодержащих режимах (175). Из 21 оцененного больного - 1 частичный эффект и 11 стабилизаций. Дозолимитирующая токсичность Лонафарниба - миелосупрессия, диарея, нарушение функции печени, слабость, периферическая нейропатия.

Другой ингибитор фарнезилтрансферазы - R115777 (Зарнестра), также изучается в комбинации с химиотерапией, в том числе и при НМРЛ. (176, 177, 178). Кроме того, проводятся исследования по изучению R115777 в качестве химиопрофилактики рака легкого в группе высокого риска.

Другой мишенью являются рецепторы HER-2, гиперэкспрессия которого наблюдается у 25% больных НМРЛ (179). Трастузумаб моноклональное антитело, специфическое для HER-2 протеина, изучается в монотерапии и в комбинации с химиотерапией по II фазе при НМРЛ.

Нарушение регуляции апоптоза часто имеет место при НМРЛ, в результате чего повышается резистентность к химио- и лучевой терапии (180).

На апоптоз влияет множество факторов, включая проапоптотическую активность опухолевых генов - супрессоров - р53 (181) и PTEN (182). Противоположное действие оказывает Bcl-2 и семейство протеинкиназ С (183). Кроме того, ингибитор СОХ-2 (184) и ингибиторы липооксигеназы способны усиливать апоптоз (185), предположительно через свои эффекты на липидный метаболизм.

В основе регуляции апоптоза лежат 2 механизма: первый осуществляется через лиганды и рецепторы, находящиеся на клеточной поверхности. Апоптоз индуцируют fas-лиганд и Аро-2 лиганд/TRAIL, это было показано на клеточных линиях рака легкого (186, 187). Однако, fas-лиганд не может использоваться в клинике из-за высокой токсичности. Предклиническое изучение Аро-2 лиганд /TRAIL продолжается. При раке легкого секреция этого лиганда часто бывает низкой. Интересно, что некоторые цитостатики, такие как ингибиторы топоизомеразы II (этопозид), увеличивают его секрецию в опухолевых клетках, повышая способность этопозида и Аро-2 лиганд /TRAIL тормозить клеточный рост (188).

Второй механизм регуляции осуществляется через митохондрии и цитохром С (189, 190). Одна из первых стратегий, направленных на усиление апоптоза при НМРЛ, - это использование вирусного вектора для введения гена р53 в опухоль в случае его мутации или отсутствия. Регрессия опухоли была отмечена у 3 из 9 больных НМРЛ при эндобронхиальном или непосредственном (через пункционную иглу) введении р53 в опухоль (191). При изучении биопсийного материала было подтверждено, что после введения р53 апоптоз усиливается. Однако данный метод локального воздействия не подходит для проведения системной терапии.

Другой путь повышения апоптотической активности - блокирование семейства ферментов протеинкиназы С (192). Существование целого ряда изоформ протеинкиназы С осложняет разработку специфических ингибиторов. Блокирование протеинкиназы С может осуществляться через антисенснуклеотиды (193). Один из них, ISIS 3521, изучался в комбинации с Таксолом и карбоплатином (217). По результатам I/II фазы клинических исследований объективный ответ составил 42%, медиана времени до прогрессирования - 6,6 мес, медиана выживаемости - 19 мес, 1-летняя выживаемость - 75%, что превосходит результаты применения только химиотерапии (195, 196). Начато рандомизированное исследование по II фазе.

Другой ингибитор протеинкиназы С - UCN-01, производное стауроспорина, в настоящее время изучается в сочетании с химиотерапией в рамках I фазы при НМРЛ (192).

Бриостатин, не обладая блокирующим воздействием на протеинкиназу С, способен снижать ее активность посредством нарушения регуляции генов, координирующих эту группу ферментов (192).

При эпителиальных раках увеличивается количество мембранных фосфолипидов, которые метаболизируются в арахидоновую кислоту под действием фосфолипазы А2 (PLA2) (197). Повышение уровня PLA2 в цитоплазме (с PLA2) наблюдается при раке легкого, в клетках с ras-мутациями (198). Увеличение cPLA2 -индуцированных мембранных фосфолипидов приводит к повышению концентрации арахидоновой кислоты. Циклооксигеназа 2 (СОХ-2) -фермент, метаболизирующий последнюю в простагландин (PG) H2, который, в свою очередь, превращается в PGI2, PGF2, PGD2, PGE2, или тромбоксан А2 под действием различных ферментов (198). Повышение СОХ-2 играет важную роль в процессе малигнизации. Высокая концентрация СОХ-2 наблюдается в опухолевых клетках при раке легкого, а также в тканях легкого при предопухолевых процессах (199-202). Больные раком легкого с повышенным содержанием СОХ-2 в клетках имеют худший прогноз (203, 204).

Таким образом, можно считать СОХ2 мишенью для противоопухолевой терапии. В исследованиях было показано, что длительный прием неспецифических ингибиторов СОХ, таких как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), снижает риск развития рака легкого (205). Исследования показали, что некоторые НПВП и специфические ингибиторы СОХ могут тормозить рост рака легкого на клеточных линиях и ксенографтных опухолях человека на бестимусных мышах (206, 207). Комбинация этих препаратов с цитостатиками дает аддитивный и синергидный эффект. Блокирование СОХ-2 также ведет к снижению уровня простагландинов и VEGF, усилению антиангиогенных эффектов (208). Ингибиторы СОХ-2, в частности, целекоксиб, изучаются как в качестве профилактики рака легкого, так и для его лечения в комбинации с цитостатиками (Таксолом и карбоплатином).

Один из метаболитов НПВП, экзисулинд, так же изучается как профилактическое и лечебное средство при раке легкого. В клинических исследованиях по I/II фазе экзисулинд применяется в комбинации с доцетакселом у больных с рецидивом рака легкого (209). В метаболизме арахидоновой кислоты также участвуют липооксигеназы (LOX) (197). Некоторые из них обладают антиканцерогенной способностью - 15-LOX-1 и 15-LOX-2.

Ретиноиды играют важную роль в росте и дифференцировке клеток апоптоза, иммунологических реакциях (210). Они способны ингибировать клеточный рост и дифференцировку и являются триггерным механизмом апоптоза, в том числе и на клеточных линиях рака легкого.

Существует 2 вида рецепторов к ретиноидам - рецепторы ретиноидной кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы.

Бексаротин (LGD 1069), связываясь с х-ретиноидными рецепторами, тормозит рост различных злокачественных опухолей, преимущественно плоскоклеточных и метаплазию бронхиального эпителия in vitro (211). Khuri и соавт. (212) провели I/II фазу изучения бексаротина в комбинации с Навельбином и цисплатином у нелеченных больных НМРЛ. Объективный эффект отмечен у 28% больных, медиана выживаемости достигла 14 мес., 2-летняя выживаемость - 28%. Эти результаты выше полученных при применении только химиотеоапии Навельбином и цисплатином (195). Проводятся дополнительные рандомизированные исследования.

Вакцинотерапия изучается в настоящее время как один из методов лечения злокачественных опухолей. В качестве антигенов предложено использовать модифицированные опухолевые клетки. В I фазе у больных с ранними и запущенными стадиями НМРЛ (213) регрессии наблюдались при небольшой распространенности опухолевого процесса, удлинение безрецидивной выживаемости отмечено у нескольких больных, перенесших резекции.

Биотерапия опухолей находится еще на начальных этапах своего развития. Для выбора более рационального, менее токсичного вида лечения необходимо исследовать биохимический профиль опухоли каждого больного, таким образом, возможно, в будущем подход к лечению станет индивидуальным. GILT (Genotipic International Lung Trial), организуемое Rosell et al., будет одним из первых исследований, в которых выбор тактики лечения основан на данных индивидуального генотипа больного (218-219). (Таб. 32).

Таблица 32.
Схема GILT - исследования, выбор лечения в соответствии с генным анализом.

Заключение.

Современное состояние проблемы лечения местнораспространенного и диссеминированного НМРЛ может быть формулирована в следующих положениях:

1. За последнее десятилетие появился ряд современных химиопрепаратов (Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемзар, иринотекан), применение которых, наряду с производными платины при неоперабельном НМРЛ позволило отнести эту форму рака к опухолям, чувствительным к химиотерапии.

2. В настоящее время стандартной химиотеоапией I линии при НМРЛ III-IV стадии являются следующие комбинации:

Таксол + карбоплатин,
- Таксол + цисплатин
- Таксотер + цисплатин
- Навельбин + цисплатин
- Гемзар + цисплатин

Применение этих режимов позволяет получить общий эффект у 40-60% больных при однолетней выживаемости 31-50% больных.

3. В ряде исследований было показано, что использование современных режимов химиотерапии позволяет увеличить выживаемость у больных и улучшить качество жизни.

4. На основании проведенных многочисленных исследований не показано достоверного преимущества какой-либо одной из приведенных схем химиотерапии по эффективности и отдаленным результатам. Предпочтение того или иного режима лечения определяется спектром токсичности, переносимостью и общим состоянием больного. Для больных, которые не могут переносить цисплатин, как показали исследования Danson и Georgoulias использование неплатиновых "дуплетов", содержащих Гемзар с каким-либо из таксанов или Навельбином, вполне эквивалентны.

5. До настоящего времени не потеряла своего значения комбинация Вепезид + цисплатин, которая продолжает широко использоваться при невозможности применения препаратов нового поколения.

6. Существует представление, которое нуждается в дальнейшем подтверждении, о превосходстве платиносодержащих режимов химиотерапии по эффективности над режимами, не содержащими производных платины.

7. При развившейся лекарственной устойчивости на I линии химиотерапии или при первичной резистентности опухоли возможна попытка проведения II линии химиотерапии с использованием препаратов нового поколения (Таксол, Таксотер, иринотекан).

8. Попытки увеличения эффективности комбинированной химиотерапии при использовании комбинации трех и более химиопрепаратов приводят к заметному увеличению токсичности лечения. Эти режимы не имеют заметного преимущества перед двухкомпонентными режимами и нуждаются в дальнейшем изучении.

Благодаря развитию фундаментальных наук, идентифицировано несколько новых терапевтических мишеней для потенциального воздействия на них с целью добиться контроля химиорезистентных форм опухоли, усилить эффективность химио- и лучевой терапии. Новые мишени включают в себя тумор-ассоциированный ангиогенез (маримастат, приномастат-ингибиторы матриксных металлопротеиназ, моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы и др.), биохимические пути, стимулирующие опухолевую пролиферацию, (Иресса, моноклональные антитела к Нег-2, ингибиторы фарнезилтрансферазы) и запрограммированную клеточную смерть - апоптоз (Ad-p53, ингибиторы протеинкиназы С, UCN-01). Еще одно новое перспективное направление в лечении НМРЛ - генная терапия.

Становится ясно, что начинается эра "таргетной" терапии не только при НМРЛ, но и при многих типах опухоли. Исследования при НМРЛ идут одними из первых. Они уже "в пути" с такими "таргетными" агентами, как модуляторы сигнальной трансдукции, антиангиогенные агенты, вакцины и генная терапия в комбинации с химиотерапией с надеждой на получение лучших результатов по сравнению с одной химиотерапией.

Возможно, результаты этих исследований в ближайшие годы смогут кардинально изменить наши представления о лечении неоперабельных форм НМРЛ.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

55 комментариев к «Безопасные средства лечения рака легких»

Nina
Все капусты (даже не капусты,а растения семейства крестоцветных) обладают этими свойствами.

novostioede.ru/article/eshte_ovoshchi_semeystva_krestotsvetnykh/
1. Дмитрий Веремеенко
  Нина. Согласен. НО брокколи достаточно 100 грамм в день. А другие крестоцветные — гораздо больше.
2. Дмитрий Веремеенко
  Нина. Нашёл — Адрес магазина:
  м.Белорусская (2 мин. пешком)
  г. Москва, ул. Нижняя д. 3
  Вижу. Здесь магазин индийских товаров. Будем знать теперь где в Москве можно купить кокосовое и пальмовые масла. Благодарю.
Михаил
Было бы неплохо чтоб читатели применившие препараты из опубликованных для лечения рака сообщали результаты.
С уважением Михаил
1. Дмитрий Веремеенко
  Михаил. Было бы неплохо, если бы читателей не постигла такая участь. А вообще, если вдруг постигла, то пусть пишут.
Nina
Дмитрий, я на фейсбуке вам запрос в друзья отправила.
1. Дмитрий Веремеенко
  Нина. ОК. Запрос принял.
Галина
Добрый день! Вы не могли написать статью о лечении миомы?
1. Дмитрий Веремеенко
  Галина. Хорошо.
Юрий
Дмитрий спасибо за статью. Надеюсь, что она многим поможет.
Евгений
1. Дмитрий Веремеенко
  Евгений. Астма — это к врачам. Здесь продление жизни.
2. Света
  Фракция АСД 2 ,много слышала отличных отзывов.Кто нибудь принимает здесь?
  1. Дмитрий Веремеенко
    АСД2 недокащанное мошенничество, не обладающее никакими доказанными эффектами. Отзывы никогда ничего не доказывают.Более того, вполне может оказаться вредным, но АСД2 на безопасность в долгосрочной перспективе не проверяли. Так как создатели прекрасно понимают все
Мария
Подскажите, а если рак мелкоклеточный, то эти препараты можно пытаться применять?
1. Дмитрий Веремеенко
  Мария. Не готов ответить. Вопрос нужно изучать. А что есть у кого-то мелкоклеточный рак?
  1. Мария
    также уточняю., что истощения у нее пока нет. Она ощущает только сильные боли в спине, от чего ей тяжело ходить. Духом не падает, вчера дочь по ее просьбе возила в парикмахерсую….. За месяц январь она совсем немного похудела, но выглядит еще вполне здоровой внешне…. Ни химие терапию, ни операцию ей не предлагают — говорят — поздно…Назначили только обезбаливающие.
  2. Ольга
    Что значит мелкоклеточный рак — это когда много метостаз??? Началось все с лейомиосаркома на ноге. Прошла все стандартные химиотерапии терапии,теперь отказали в лечении. Не знаю что делать. Ольга. Минск
Дмитрий Веремеенко
Татьяна. Вы какие лекарства пьёте и в каких дозировках?
Людмила
Спасибо ВАМ, Дмитрий, Ваш вклад в наше выздоровление бесценен! Мой сын влип второй раз…Сейчас ему 33 года и лечимся второй раз альтернативными методами. Что такое химия, знаем с детства, с 13 лет, чтобы не умиреть пришлось бросить после 4-ой химии… Но зло вернулось, все было стремительно, апатия … врачей на всех уровнях /вплоть до Москвы/, отсутствие денег и у сына полностью ампутирована нога и второй год боремся с метастазами в легких. Из ангиосаркомы влипли в мелкоклеточный рак…СПАСИБО ВАМ, НАЧАЛИ ЛЕЧИТЬ ПО РЕКОМЕНДАЦИЯМ ССЫЛОК… Я САМА БИОХИМИК И МИКРОБИОЛОГ И ВЕРЮ, ЧТО БОГ В ПРОСТАТЕ, как и все гениальное. Еще раз спасибо!
1. Ольга
  Подскажите как вы лечитесь
Ирина
Дмитрий, добрый день!
Можно Вам написать на личную почту?
У отца мелкоклеточный рак лёгкого. Никакого лечения не предлагают.
1. Дмитрий Веремеенко
  Напишите.
  1. Ирина
    Дмитрий, письмо Вам я отправила. Буду признательна Вам за любые подсказки.
    1. Дмитрий Веремеенко
      ДА. Напишу
2. Ольга
Георгий Ермаков
Артемизинин из полыни обыкновенной — не развод?
1. Дмитрий Веремеенко
  В каком смысле?
  1. Георгий Ермаков
    Появились статьи с заголовками:» способствует уничтожению 98% клеток рака легких, причем всего за 16 часов!»
    Не встречалили вы ссылок на научные исследования по этим фактам?
    1. Дмитрий Веремеенко
      Вот самый свежий обзор по нему.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28210763
      Исследований на людях пока нет? доказательных. А в пробирке многие лекарства способны убить опухоль. Вот только человек — это не пробирка
Гуля
Здравствуйте,Дмитрий! У меня бронхиальная астма плюс аллергия, мне помогает итраконазол в дозе 400мг,что интересно,и аллергия вразы уменьшается. Спасибо Вам за столь информативный сайт! Я значит на верном пути! Думаю теперь повысить дозу до 600мг,посмотрим что будет,я его хорошо переношу,при чем я пью его уже лет 5,а аспирин пью лет 13. Многие знакомые астматтки тоже пробовали итраконазол и тоже помогает,но бояться продолжать пить его из за токсичности. Может это как то поможет для Ваших исследований,надеюсь что хоть какая то будет информация по бронхиальной астме,а я здесь тоже буду делиться своими ощущениями,наверное есть «коллеги» по БА. Хотела спросить,стоит ли делать биопсию легких? А может ещё есть какая то информация которую я не успела прочитать по болезням легких? Спасибо вам)
1. Elena
  Гуля,если можно,напишите,пожалуйста подробнее о том как применяеете интраконазол,у меня тоже БА,давно хочу,но не рашалась начать принимать противогрибковые препараты.Интереснокак дозируете(однократно или в течение дня),как долго и как часто.Спасибо заранее.
  1. Гуля
    Елена, я пью итраконазол 200 мг утром и 200 мг вечером,хочу попробовать еще с мебендозолом попить, ой экспериментатор ещё тот)))))) что только не пробовала))) вот недавно одна девушка решила тоже попробовать итраконазол и практическ на следующий день началось отхождение мокроты!
    В первый раз когда начала пить итраконазол то улучшения начались через неделю и с тех пор пью его,получается даже не 5,а лет 7. Сходила к китайцу,пришла к нему с приступами БА (это я пыталась пожить без итраконазола) и всё.астмы нет!Чудо прям! С февраля 2017 ни баллончиков,ничего,а ещё не нервничать! Но,аллергия еще немного осталось, нужно теплое время года чтоб организм восстпновился!
ОлегЗ*
Дмитрий, скажите пожалуйста, для лечения рака легкого помимо
мебендазола (500 мг в сутки) и итраконазола (200-600 мг в сутки), брокколи, в связи с новыми данными в исследованиях по доксциклину, литию и др.
-мог бы на ваш взгляд, гипотетически дополнительно принимать больной для лечения еще и доксициклин, литий, аспирин? Если да, то в каких дозах? Спасибо
1. Дмитрий Веремеенко
  Мог. Но шансов мало. Нужно жестко сесть на кетогенную диету
  
  И голодать по 5 дней 1 раз в месяц, если нет кохексии
Алина
Дмитрий, здравствуйте! Если уже идет лечение по схеме Avastin (bevacizumab) + carboplatin/paclitaxel, не беря во внимания цену, она не важна, имеет ли смысл подключать мебендазол и итраконазол? Есть исследования, говорящие именно о такой совместимости?
EGFR, BRAF — отрицательны
BroccoMax уже принимаем 3 раза в сутки, голодаем один день в неделю, также продолжаем принимать статины и метформин, так как они были назначены еще до рака
1. Алина
  Итак, не дождавшись вашего ответа, я серьезно взялась за пабмед на тему рака легких и начала писать письма напрямую исследователям.
  Честно говоря, откуда вы взяли фразы типа «Но наиболее целесообразная дозировка - 600 мг в сутки» совсем непонятно, так как ни одного исследования с такой дозировкой для рака легких нет. Сравнивать с другим раком несколько бессмысленно, на мой взгляд, так как любые исследования проводятся не как моно терапия, а как сочетание с химией, для каждого рака все таки химия своя, и если была проверена совместимость с одной химией, то брать такую же дозировку с другой может быть довольно опасно.
  Собственно статей про итраконазол на людях и с раком легких только две, на которые мне указали непосредственно исследователи 1) ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26254389 — здесь итраконазол применяется по схеме 400 mg/day вместе с химией «oral itraconazole solution (400 mg) on days −2 to 2″
  2) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3636564/pdf/nihms454909.pdf здесь 200mg per day.
  
  Про мебендазол ситуация совсем мутная, исследования, который я находила, и на которые вы ссылаете, либо in vivo, либо на мышах, а переводить дозировку с мышиной на человеческую все такие очень и очень грубо и опять же может быть опасно. Цитата из письма, которое я получила от одного ученого: » Dosing for mebendazole has not been established for oncology treatment — in the UK there are some oncologists who are using the drug off-label at the dose of 100 mg/day.». И фраза из письма от Anticancer Fund «Regarding mebendazole, there is at this point no data available about mebendazole in lung cancer and in between chemotherapy sessions. Therefore we are not able to suggest its use.»
  1. Дмитрий Веремеенко
    Дозировка 200-600 в разных исследованиях. Поэтому в статье и написано — «Дозировка 200-600 мг в сутки» То, что от рака легких не применяли 600 мг не значит, что это не стоит делать. В исследования итроканозо действует дозозависмо. И чем выше доза, тем лучше. Но безопасная доза была в исследованиях до 600 мг. в других видах рака. Поэтому если нет гепатотоксичности, то можно до 600 мг.
    ——
    В исследованиях (клинические испытания) для лечения глиобластомы в сочетании с темозоломидом у людей мебендазол использовался в дозе 500 мг 3 раза в сутки. А значит можно такие же дозы использовать у людей при других видах онкологии, не опасаясь за переносимость.
    Это испытание лечения мебендазолом в сочетании с Темозоломидом после оперативного вмешательства у больных, которым впервые поставили диагноз злокачественная опухоль мозга высокой степени злокачественности. В этом исследовании мебендазол дают в больших концентрациях - по 500 мг три раза в день во время еды в течение 28-ми дней.
    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01729260
    —-
    Не стоит панически бояться высоких доз мебендазола. Так, согласно руководящим принципам, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (whqlib-doc.who.int/bulletin/1996/Vol74-No3/bulletin_1996_74%283%29_231-242.pdf), длительное лечение кистозного эхинококкоза происходит в дозировке 40-50 мг/кг/сут в течение, по крайней мере, 3-6 месяцев. А для альвеолярного эхинококкоза, доза составляет 40-50 мг/кг/день - лечение не менее двух лет, а возможно и больше для пациентов с неоперабельным заболеванием. Действительно, существуют документально зафиксированные случаи лечения в течение десяти или более лет.
    ——
    Более того в дозе 500 мг мебендазол использовался многими людьми с этого блога без каки-либо последствий. Вот только у некоторых ферменты печени немного повышались.
    —
    Мебендазол - это хорошо известное противоглистное средство. Противопоказания к применению - неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет. Данный препарат хорошо переносится. А побочные действия возникают крайне редко. Упаковка из 6 штук по 100 мг стоит около 100 рублей. Для лечения опухоли у девушки весом 55-60 кг терапевтическая доза составит около 200 мг в сутки = 2 таблетки. Итого месячный курс лечения будет стоить около 1000 рублей. Этот препарат продаётся в России без рецепта.
    Доклинические испытания мебендазола в пробирке и в естественных условиях:
    
    Мебендазол в пробирке и в естественных условиях подавляет рост клеток рака легких в 5 раз, а также вызывает самоуничтожение глиобластомы (наиболее частой и наиболее агрессивной формы опухоли мозга).
    Мебендазол в пробирке подавляет рост клеток опухолей молочной железы, ЦНС, яичников, толстой кишки, крови, остеосаркомы, меланомы. Самый высокий уровень чувствительности к препарату показали лейкоз («рак крови») и рак толстой кишки - около 80%.
    Мыши, получавшие мебендазол даже в больших дозировках для лечения опухолей, не показали никаких побочных эффектов.
    Мебендазол подавляет на 80% образование легочных метастазов у мышей.
    В некоторых исследованиях мебендазол убил все раковые клетки за 20 дней.
    Но мебендазол не показал активность в отношении к доброкачественных новообразованиям.
    Испытания на людях:
    1. В 2013 году был описан случай лечения мебендазолом метастатического рака толстой кишки Петром Нюгрен и Рольф Ларссон. 74-х летний пациент, страдающий прогрессирующим метастатическим раком толстой кишки получил безуспешную терапию лекарствами капецитабин, оксалиплатин, бевацизумаб, капецитабин, иринотекан. После этого он получил лечение мебендазолом в стандартной дозировке 100 мг два раза в день. Решение лечиться мебендазолом было принято благодаря успешных доклиническим испытаниям на мышах и в пробирке. После шести недель монотерапии, радиологическое обследование показало полную ремиссию. Однако пациент испытывал повышение уровня печеночных ферментов. Лечение было временно приостановлено, а затем начато уже в дозировке 100 мг 1 раз в сутки. Побочных эффектов у пациента не наблюдалось.
    
    2. В настоящее время в больнице Джона Хопкинса пациентам с диагнозом глиомы в рамках эксперимента назначают курс мебендазола. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01729260. Цель данного исследования - найти самую высокую дозу мебендазола, которая может быть безопасна для лечения людей со злокачественными опухолями головного мозга. Курс лечения - 28 дней по 500 мг 3 раза в сутки.
    Известное действие препарата, сравнительно низкая токсичность (даже в высоких дозах), низкая стоимость и сильная доклиническая доказательная база делают мебендазол идеальным кандидатом для перепрофилирования из противоглистного средства в противоопухолевое средство.
    Как и в случае с другими противораковыми средствами, скорее всего, мебендазол будет более эффективным в сочетании с другими препаратами или методами лечения.
    Средства, перечисленные ниже, имеют высокую степень эффективности. Их применение либо уже подтверждено в клинических испытаниях, либо эти средства в настоящее время успешно проходят клинические испытания в онкологии. И поэтому эти средства были выбраны (опираясь на рекомендации учёных ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4096024/), как потенциальные агенты для совместного применения с мебендазолом.
    1. Алина
      » В исследования итроканозо действует дозозависмо. И чем выше доза, тем лучше.» — откуда это? Вот здесь cancerres.aacrjournals.org/content/canres/71/21/6764.full.pdf прочитала, что начиная с определенной концентрации смысла в увеличении просто нет, если ошиблась и неверно поняла, прошу прощения в таком случае.
      И опять же, итроканозол везде применялся вместе с химией, для рака легких идет очень токсичная химия, часто carboplatin и docetaxel. Вы знаете, что будет, если при таком сочетании еще добавлять 600mg итраконлазола? Вот я не знаю, потому что статей о такой дозировке с такой химией для такого рака нет.. то есть это лишь предположения, но не доказательство, что так делать можно, безопасно и действенно.
      
      Про мебендазол, вы кинули статью Пана (Pantziarka), собственное чью цитату я вам и приводила, поэтому если уж и опираться на мнение ученых, то этот ученый писал о 100mg, а его коллеги добавили, что чуда для рака легких так и не увидели. И опять же в его статье есть два примера на людях (вы привели только один), да и первый не совсем хорошо закончился, если кому-то интересно, могут прочесть оригинал ниже.
      
      А в Джона Хопкинса действительно идут исследования, но статей с результатами еще нет. И я туда также писала непосредственно Рудину, но ответ был предсказуем, работа еще идет и никакой предварительной информации нет и не будет. Если у вас есть какая-то инсайдерская информация, то какая и откуда?
      
      Про маленькую токсичность, да, это так, и много, где про это пишут. Но опять же, здесь же идет речь об онкобольных, у которых скорее всего была уже первая линия химиотерапии, поэтому я и спрашивала и сейчас обращаю внимание именно на совместимость, так как понимаю, как сильно меняется организм после химии, что не токсично для обычного человека, не значит, что будет не токсично для человека прошедшего химию. Многие умирают не от рака, а от токсичного лечения, поэтому любые добавки, могут быть довольно опасны, это к слову о том, что не стоит бояться. Бояться может и не стоит, но действовать согласно статьям, в которых приведены готовые и обработанные результаты конкретного рака с конкретной совместимостью на людях, а не на мышах, все таки куда безопаснее. Тем более, что наша российская медицинская система не позволяет врачам находить время для прочтения статей, и тем более назначать те препараты, которые не прошли сертификацию, как препараты от рака, поэтому лично я уверена, что все ваши читатели действуют самостоятельно, без дополнительных консультаций, лишь бы это плохо не кончилось с такими смелыми и мало доказанными дозировками…
      
      «In 2011, a case of long-term tumour control in metastatic adrenocortical cancer was published . Adrenocortical cancer is a relatively rare malignancy with few treatment options in the case of non-resectable disease. The patient had experienced disease progression despite multiple chemotherapeutic protocols and several rounds of surgery. After all other treatment options had been exhausted, the patient discovered the pre-clinical evidence of MBZ action against adrenocortical cancer via Pubmed and forwarded the information to the clinicians, who agreed to use it based on this evidence and the relatively low toxicity of treatment. Monotherapy commenced with MBZ at a typical anti-helminthic dose of 100 mg twice a day. The patient experienced some regression in metastatic lesions, and overall the disease remained stable for 19 months of MBZ monotherapy, tolerating the treatment without side effects, and his quality of life returned to his baseline prior to his initial surgery. However, 24 months after the commencement of oral MBZ a scan showed disease progression, and everolimus was added to the MBZ but without additional benefit in disease control.
      
      A case of metastatic colon cancer treated with MBZ was described by Peter Nygren and Rolf Larsson in 2013 . Here, a 74-year-old patient suffering from progressive metastatic colon cancer had been treated first with capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab, and then by capecitabine and irinotecan in the face of disease progression, and who had no standard treatment options available was started on an oral dose of MBZ of 100 mg twice a day. MBZ was selected based on the author’s previous pre-clinical work with MBZ . After six weeks of monotherapy, radiological evaluation showed near complete remission of metastatic lesions in the lungs and lymph nodes and a good partial remission in the liver. However, the patient experienced elevated liver enzymes (AST and ALT), so MBZ was temporarily stopped and then started at half the dose, with the patient reporting no ill effects. Liver enzymes normalised and a subsequent round of CT scans confirmed the initial disease response. After ceasing treatment for approximately three months, the patient developed brain metastases that were treated with radiotherapy, following by evidence of disease in the lymph nodes. MBZ treatment was not recommenced following the discovery of the brain metastases or in subsequent disease progression. A further five patients have been treated, with one experiencing a minor remission .»

Рак легких является самой распространенной болезнью среди прочих онкологических. Смертность от нее превышает 80%.

В зоне риска оказываются активные курильщики, а также люди, страдающие туберкулезом и другими легочными заболеваниями. Чаще болеют мужчины, чем женщины.

Не все, даже инновационные препараты, в состоянии справится с этим страшным недугом. Не зря, онкология считается чумой 21 столетия.

Виды лекарственных средств

Несмотря на это, нужно лечить эту патологию и лекарства от рака легких существуют. Множество исследователей и ученых работают над новыми препаратами для полного уничтожения болезни. Выбор метода лечения зависит от расположения и размера опухоли, от состояния пациента, стадии и вида рака. Рассмотрим, какие же виды лечения и медикаментозные препараты для лечения рака легких применимы в наше время.

На первых стадиях обнаружения проводится удаление опухоли, либо ее части, либо всего легкого. Такая операция назначается, когда опухоль небольшая, и она не успела распространиться на другие органы.

Операция имеет разновидности:

Пульмонэктомия – удаляется все легкое целиком;
– удаляется только часть легкого.

Перед удалением рака нужно сдать необходимые анализы, чтобы удостовериться, что пациент в состояние перенести операцию. Существуют противопоказания, при которых операцию делать не можно. К ним относятся:

сахарный диабет;
сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
инфаркт миокарда.

При наличии таких заболеваний проводится другой вид лечения, например химиотерапия.

Препараты при химиотерапии

Химиотерапия является одним из основных и самых эффективных методов лечения этого недуга. Она приостанавливает рост раковых клеток. Но вместе с этим препараты негативно влияют на ряд органов, и организм в целом. Такие лекарства вводятся в кровь человека и могут действовать и распространяться по всему организму.

Доктор выписывают каждому пациенту индивидуальный курс процедур и приема лекарств после сдачи всех необходимых анализов. Перерыв необходим после каждого курса химиотерапии, так как для организма это большой стресс, он должен будет восстановиться через определенное время.

Есть много видов препаратов, которые применяются на практике. Препараты для лечения рака легких, которые используются параллельно с химиотерапией, делятся на два основных вида в зависимости от формы выпуска: таблетки и медикаменты для инъекций, которые вводятся внутривенно.

Среди них чаще всего встречаются следующие названия:

Карбоплатин;
Винорелбин;
Паклитаксел;
Доцетаксес.

Лекарства также для лучшего эффекта используют в паре по назначению лечащего врача. Схему лечения доктора назначают индивидуально для каждого пациента. Раковые клетки быстро привыкают к препаратам, поэтому через определенное время их чередуют и применяют новые. При возникновении побочных эффектов доктора назначают дополнительные лекарственные препараты.

Химиотерапия может сочетаться с другими видами лечения, например хирургическим или лучевой терапией. Результат напрямую зависит от стадии развития болезни и ее течения.

При химиотерапия имеет ряд особенностей. Такая болезнь возникает при раке кожи и слизистых, при наличии родинок и папиллом, которые быстро растут. Заболевание возникает при раке кожи. Для лечения назначают такие препараты, как:

Часто препараты применяются комплексно. При грамотном подходе к лечению такой способ дает больным людям надежду на полное выздоровление.

Гормональные препараты против рака

Онкологические заболевания могут быть как мужскими, так и женскими. Их развитие зависит от половых гормонов: тестостерона и эстрогена. Главным заданием лекарств является снижение и блокирование их роста. Такой вид терапии изменяет количество гормонов для профилактики и лечения онкологии. Такая терапия будет эффективной, только если рак является гормоночувствительным.

Лечение подразделяется на:

хирургическое;
радиационное;
лекарственное.

При начальной стадии используют хирургический способ, и опухоль удаляется. В случае наличия ряда противопоказаний применяются радиационное и лекарственное лечение.

Выбор зависит от состояния больного, его возраста и уровня гормонов.

При выборе вида лечения стоит обязательно проконсультироваться со специалистом и найти оптимальный вариант. Качество лечения зависит от количества гормонов у женщин и мужчин.

Лекарства, уменьшающие боли

Рак легких отличается сильными болевыми ощущениями. Этот факт заставляет врачей выписывать пациенту обезболивающие препараты. К ним относятся: Трамадол, Ацетаминофен,Омнопон, Морфий и другое обезболивающие лекарство от рака. Одни препараты применяются самостоятельно, иные в комплексе с другими.

Часто практикуется применение блокаторов циклооксигеназы-2, которые не имеют побочных действий, таких как кровотечения, влияние на состояние желудка и прочих. Хотя организм часто привыкает к такому виду лечения. И периодические лекарства нужно чередовать и заменять.

Основной схемой, которая применяется для уменьшения болевого синдрома, есть:

Если боли не проходят, проводятся дополнительные исследования для выявления их причин и назначения лечения.

Противовирусные и противоопухолевые лекарства для лечения рака

Метод иммунотерапии встречается все чаще, так как чем лучше организм борется с вирусами, тем сильнее он становится, тем больше вероятность побороть недуг. Такой вид лечения применяется в тех случаях, когда болезнь возникала под влиянием вирусов и инфекций. Это особенно актуально при легочной онкологии. Организм ослабляется и нуждается в дополнительной поддержке и помощи со стороны.

Для повышения иммунной сопротивляемости организма используют препараты, в которых содержится интерферон. Он помогает увеличить сопротивляемость организма, сдерживать развитие вирусов, а также полностью уничтожает их.

Сегодня существует множество лекарств, которые борются с такой проблемой. Группы препаратов разные, начиная от винкалкалоидов, и заканчивая антрациклинами. Выбор зависит от состояния пациента, его возраста и степени болезни.

Данный вид средств имеет узкий спектр действия, поэтому нужно знать их взаимодействие с другими препаратами, а также механизм действия.

Инновационные препараты для иммунотерапии рака легких

Существуют новейшие препараты для борьбы с недугом. Их суть заключается в стимулировании иммунитета и направлении его против заболевания. Преимущество заключается в том, что их можно использовать на всех стадиях онкологии.

В организм человека вводятся биологические вещества, такие как:

моноклональные антитела;
цитокины.

После чего они начинают бороться со злокачественными опухолями. Если опухоль перестает расти – значит препараты подействовали.

Этот вид лечения можно сочетать с другими для достижения лучшего эффекта. Над этим вопросом работаю лучшие врачи современной медицины. Кроме этого, ученые произвели новое средство, которое уничтожает рак. Оно состоит из смеси двух лекарств: Вандетаниба и Селуметиниба.

Исследователи считают, что лекарство должно помогать на всех стадиях протекания болезни, когда обычные уколы и антибиотики бессильны. Несмотря на то, что это новейшие средства, и они пока только тестируются, надежда на полное выздоровление больных есть. Побочные эффекты при употреблении препаратов могут быть следующими:

Для восстановления сил необходимо принимать противовирусные препараты и железо. В ряде некоторых сложных случаев больным проводят переливание крови.

К проблеме нужно относиться серьезно. Лечить онкологию нужно комплексно. Важно подобрать квалифицированного и опытного врача, а также хорошо оборудованную клинику с новыми приспособлениями и компетентным персоналом.

Рак – злокачественное заболевание, при котором в тканях легких происходит неконтролируемый рост опухолевых клеток.

Легочный рак может провоцироваться плохой экологией, курением, наследственностью и другими факторами.

По статистике ВОЗ, лидирующим по смертности онкологическим заболеванием является рак легких. Ежегодно на планете диагностируют около 1,3 млн заболевших, и несмотря на современные препараты для лечения рака легких, лишь каждый пятый проживает еще полгода после постановки диагноза, другие умирают раньше.

Такие показатели по большей мере связаны с тем, что пациенты игнорируют недомогание, обращаясь к врачу на поздних стадиях болезни.

Своевременная диагностика – большой шаг к успешному лечению любой болезни. Что касается онкологии, то на ранних стадиях рака в легких назначают операцию, когда удаляют пораженную часть органа либо весь целиком.

Если к операции есть противопоказания (диабет, инфаркт миокарда, сердечная или почечная недостаточность), тогда лечащий врач назначит лучевую терапию.

Лечение рака таблетками

Химиотерапия, как лекарство от рака, назначается только в случае мелкоклеточной саркомы. Это агрессивная форма опухоли, для лечения которой назначают токсичные вещества – соединения платины, вепезид, адриамицин, фторурацил.

Такое лечение способно остановить дальнейший рост раковых клеток. Воздействие происходит комплексно на организм – действующие вещества препаратов проникают в кровь, распространяются по организму, влияя на патологические клетки в легком и других органах. Химиотерапия назначается в виде таблеток и внутривенных инъекций.

Помимо индивидуально подобранного лекарства от рака легких врач, может назначить параллельно радиоактивное облучение для более эффективного воздействия на раковые клетки. Хороший терапевтический эффект дают такие лекарства, как: доксорубицин, таксотере, авастин.

Назначая препараты, врач учитывает побочные эффекты, которые могут проявиться, и противопоказания. Могут назначаться лекарства от тошноты и рвоты, другие препараты. Обычно химиотерапию проводят до операции или после, в зависимости от состояния пациентов, стадии рака, наличия метастазов и др.

Циклофосфан в лечении рака легких

Противоопухолевое средство от рака легких циклофосфан нарушает генетическую структуру раковых клеток, активизируя в них химические процессы. В результате онкологические клетки не могут размножаться. По сравнению с другими лекарствами, циклофосфан меньше угнетает тромбоцитопоэз (образование тромбоцитов).

Препарат назначают при раке легких, лимфосаркоме, опухоли почек, костей. Схема приема и дозировка подбираются онкологом индивидуально. Среди побочных реакций чаще встречаются тошнота и рвота, которые можно снизить инъекциями аминазина. Другие побочные эффекты – выпадение волос, боли в костях, кашель. Противопоказания к приему: анемия, печеночная или сердечная патология, кахексия.

Лечение рака в легком преднизолоном

Состав таблеток представляет собой аналог гормонов надпочечников. Преднизолон является противовоспалительным, противоаллергенным и дезинтоксикационным препаратом.

Назначается не только при онкологических заболеваниях, но и при ревматизме, астме, аллергических реакциях, полиартритах. Среди побочных эффектов чаще отмечаются: сбой менструального цикла, избыточное оволосение, снижение либидо и иммунитета, повышения глюкозы в крови, остеопороз и пр. Препарат противопоказан при острых инфекциях, психозах, гипертонии, язве желудка, беременности.

Гидроксимочевина при раке легких

Лекарство относится к группе иммуномодуляторов и противоопухолевых препаратов. Препарат тормозит распространение раковых клеток. Назначается при опухоли в легком, матке, голове.

Среди побочных эффектов отмечают: кожные высыпания, диспепсические расстройства, воспаление слизистой пищеварительного тракта, угнетение кроветворения. Гидроксимочевина противопоказана при анемии, беременности, тромбоцитопении, дисфункции почек.

Перед тем, как назначить пациенту, чем лечить рак легких, врач проведет полное обследование, чтобы избежать усугубления ситуации. Помимо традиционных лекарств и процедур, нередко доктора рекомендуют пациентам средства народной медицины.

В частности, к ним прибегают, когда хотят повысить эффективность лечения или негативно относятся к традиционным методикам, еще, когда официальная медицина опустила руки. Ниже представлены известные рецепты народной медицины, которые способны помочь в борьбе с онкологической болезнью.

Лечение красным перцем

В стручковом перце есть уникальное вещество – капсаицин. Это алкалоид, который способен убивать раковые клетки. Народная медицина рекомендует при первых симптомах рака в легком начинать прием вытяжки из красного стручкового перца.

Приготовить её не сложно: 1,5 кг перца промывают, мелко режут (надев перчатки) вместе с семенами, перекладывают в стеклянную банку объемом в 1,5 л. Измельченное сырье заливают маслом, лучше – оливковым или льняным, виноградным. Банку закрывают крышкой и оставляют в холодильнике на неделю, встряхивая пару раз в день содержимое.

По истечении срока вытяжку процеживают и разливают по бутылкам. Принимают по 1 ч.л. 5 раз в день, спустя 10-15 минут можно кушать. Настойку пьют, запивая молоком или кефиром для защиты слизистой. Можно заесть кусочком хлеба.

Спустя несколько дней пациенты отмечают уменьшение болевых ощущений, снижение проявлений кашля. Курс лечения – несколько бутылок настойки.

Белая омела от рака

Натуропаты предлагают использовать омелу в сочетании с кукурузными усами. Для лечения собирают сырье омелы в период цветения. Понадобится только трава, цветки опасны. Усы кукурузы собирают летом. Травы высушиваются в тени.

Для приготовления настоя понадобится взять по 1 ст. л. измельченных растений. Сырье засыпают в банку, заливают 1 л кипятка и настаивают в течение часа. Принимают настой трижды в день по 1 стакану. Курс – около полугода, после чего делается такой же по длительности перерыв. Затем курс повторяют.

Лечебный барсучий жир

Издавна сильный кашель лечили барсучьим жиром, он также способен помочь при раке легких в тяжелой стадии. Есть разные способы лечения. Самый простой вариант – принимать 1 ч.л. жира трижды в день до еды. При последней стадии рака, характеризующейся упадком сил и кровохарканьем, нужно сделать более эффективное средство.

Смешивается 100 г барсучьего жира с хорошим коньяком в объеме 50 мл и таким же количеством сока алоэ, добавляется 50 г размятого чеснока. Полученную смесь принимают 5 раз в день по 1 ст.л. Как только симптомы начнут утихать, дозировку снижают вдвое. Курс – до полного излечения.

Как лечатся содой от рака

В зависимости от стадии развития заболевания, применяют одни из подходящих вариантов терапии. Для профилактики и лечения на ранней стадии подойдет самый простой рецепт – 1 ч.л. соды разводится в стакане теплой воды. Принимается такой раствор дважды в день в течение 3 дней. За это время, предположительно, кислота выводится из организма. Следом делается 10-дневный перерыв и такой 3-дневный курс приема соды повторяют.

Если у пациента диагностирован рак легкого 1-2 стадии, подойдет другой способ лечения: берут по 1 ч.л. сода и меда, растворяют в чашке теплой воды.

Дважды в день принимают такую порцию на протяжении 10 дней, пока кровь и лимфа не приобретут слегка щелочную форму, в которой грибок не выживает.

Если опухоль перешла в 3-4 стадию развития, пациенту рекомендуется ежедневно употреблять смесь из 1 ч.л. соды и аналогичного объема натурального меда. Это будет способствовать уничтожению раковых клеток.

Болиголов и чистотел в лечении онкологических болезней

Традиционная медицина подтверждает, что чистотел обладает противоопухолевыми свойствами. Для эффективного результата нужно, чтобы растение контактировало с раковыми клетками, чего невозможно добиться в случае рака легких.

Можно принимать настойку чистотела, строго следуя рекомендованной дозировке. Для приготовления настоя берут 1 ст.л. чистотела и заливают стаканом кипятка, оставляют до полного остывания. Употребляют средство 2 недели трижды в день по 1 ст.л. до еды, затем еще 2 недели по 2 ст.л. После 4-недельного курса следует перерыв в 10 дней, затем повторяют лечение.

Другой рецепт – выкопать растение, промыть и прокрутить через мясорубку, отжимая лечебный сок. Берут 1 ст.л. сока и разводят на 250 мл спирта. Принимают настойку 4 раза в день до приемов пищи по 1 ч.л. Курс лечения – месяц, затем — перерыв в 10 дней и повторяют лечение.

Болиголов, как и чистотел, является ядовитым растением, поэтому его прием также нужно осуществлять строго по рекомендованной врачом схеме. Болиголов снижает интоксикацию организма, останавливает рост опухоли, дает энергию для борьбы с болезнями.

Из болиголова готовят спиртовую настойку: 5 ст.л. сухой измельченной травы заливают 0,3 л спирта. Жидкость настаивают 2 недели в темном месте. Курс лечения длится 2 месяца. В 1 день принимают 1 каплю, во 2 день – две и т.д., пока доза не достигнет 30 капель. Как только месяц окончится, начинают снижать дозировку в обратном порядке.

До того, как начать лечение болиголовом, желательно очистить организм от шлаков и токсинов, принимая воду с яблочным уксусом.

Мед с прополисом для лечения опухоли

Продукты пчеловодства – бесценный дар природы, способный лечить многие болезни. Мед, прополис способны повышать иммунитет, способствовать регенерации клеток.

Прополис используют в виде 20% настойки, принимая по 40 капель, разведенных в 0,5 стакане воды. Курс – 3 месяца. Другой вариант употребления прополиса от рака – трижды в день разжевать и проглотить 2 г вещества. Курс – около 1,5 месяцев.

В это же время по утрам рекомендуется принимать 1 ч.л. меда до еды. Вечером до еды принимают настойку березовых почек. Спустя месяц лечения делают перерыв, затем возвращаются к терапии. Общий срок лечения медом и прополисом составляет 2-3 года.

Борьба с онкологическим заболеванием в любом его проявлении должна быть четко выстроенной, выверенной до мелочей. Нельзя упускать ни одной мелочи, поскольку рак – коварная болезнь, способная быстро привести человека к летальному исходу.

Лечение продолжается до полного выздоровления. Если спустя время симптомы уже не беспокоят, это не значит, что пора заканчивать лечение.

Временное улучшение иногда может скрывать дальнейшее распространение злокачественных клеток по организму. Опухоль может развиваться годами бессимптомно, лечение может длиться долго. Необходимо набраться терпения, соблюдать все рекомендации врача и верить в выздоровление.

Психологический настрой оказывает влияние на борьбу с болезнями. Специалисты отмечают лучший эффект от лекарств у тех больных, которые не сдавались, а всеми силами пытались выздороветь.

Раком лёгких чаще всего болеют курильщики всех возрастов, но риску подвержены и люди, которые сами не курят, но регулярно вдыхают табачный дым. При накоплении канцерогенов в лёгочной ткани начинается неконтролируемое деление злокачественных клеток. Диагноз в основном ставится уже на 3-4 стадии рака, когда болезнь сильно запущена . Это происходит из-за того, что люди нередко игнорируют тревожные сигналы и обращаются к врачам слишком поздно. Лечение рака лёгких народными средствами даёт хорошие результаты, но только если применяется в совокупности с лекарственными препаратами и согласовано с онкологом.

Прополис

Народные средства при раке лёгких включают применение продуктов пчеловодства. Благодаря уникальному составу мёда, прополиса, пыльцы и маточного молочка удаётся повысить сопротивляемость организма . Использовать все эти продукты можно в чистом виде, но чаще всего из них готовят различные снадобья, в состав которых входят и иные компоненты. В некоторых случаях продукты пчеловодства добавляют в пищу для повышения иммунитета.

Лечить рак лёгких 4 стадии с метастазами можно народным средством, в состав которого входит прополис, барсучий жир и некоторые лекарственные травы. Для приготовления целебного снадобья нужно придерживаться такого рецепта:

Берут по столовой ложке измельчённой травы чабреца, корешка алтея, подорожника и эвкалипта, заливают кипятком и ставят на медленный огонь.
После того как состав дошёл до кипения, огонь выключают и добавляют столовую ложку измельчённого прополиса.
Состав настаивают около часа, а замет процеживают и переливают в стеклянную баночку.

Для лечения онкологии отвар применяют три раза в сутки, перед едой, по 50 мл за один раз . Нужное количество лекарственного средства подогревают на паровой бане и растворяют в нём 0,5 чайной ложки барсучьего жира.

Вылечить рак лёгких помогает аналогичный состав, но с добавлением соды. Такой рецепт чаще всего применяется при непереносимости прополиса, который из рецепта исключают.

Перед применением прополиса нужно проконсультироваться не только с онкологом, но и аллергологом, особенно если есть склонность к аллергическим реакциям.

Ингаляции

Народные средства от рака лёгких включают и ингаляции различными составами. Такие процедуры позволяют улучшить состояние больного и облегчить дыхание. В состав раствора для ингаляций могут быть включены разные лекарственные отвары, кагор, сода и продукты пчеловодства . Все эти компоненты полезны для человека, но нельзя забывать об индивидуальной непереносимости. Если на какую-то траву или прополис есть аллергия, то состояние больного может ухудшиться.

Травы от рака лёгких в ингаляциях дают хороший результат. Проводить можно как паровые ингаляции, так и вдыхание паров через небулайзер. Чаще всего для ингаляций используется отвар из подорожника, календулы, чистотела и корня алтея. В течение недели желательно чередовать разные растворы, так эффект от лечения будет выше.

Самой эффективной считается ингаляция из прополиса и соды . Для приготовления берут столовую ложку порошка из прополиса, неполную чайную ложку соды и столовую ложку воды. Все ингредиенты засыпают в маленькую кастрюльку и ставят на медленный огонь. Когда смесь дойдёт до кипения, ёмкость снимают с огня и вдыхают пары на протяжении 10 минут, накрывшись полотенцем.

После 2-3 недель ингаляций нужно посетить онколога и пройти диагностическое обследование. Это необходимо чтобы выявить целесообразность дальнейших процедур.

Облегчить дыхание при раке лёгких можно разными народными средствами, которые включают корешки алтея. Это уникальный природный компонент, который при любом применении будет эффективным . Корешки алтея можно использовать в свежем или сухом виде, добавляя в еду. Из этого растительного сырья готовят отвар, которым дополняют медикаменты традиционной медицины.

Можно приготовить травяной настой от рака лёгких по такому уникальному рецепту:

Берут неполную столовую ложку измельчённых корешков алтея и столько же листьев черники, земляники, подорожника и чабреца. Засыпают в эмалированную кастрюлю, заливают литром воды и доводят до кипения.
После закипания снимают с огня, закутывают кастрюлю полотенцем и оставляют для настаивания на час.
После настаивания настой выпивают в течение дня, небольшими порциями.

Чтобы увеличить эффективность такого народного лечения, в состав можно добавить столовую ложку сока алоэ и немного соды . Некоторые знахари рекомендуют добавлять в настой трав мёд и кагор.

Перед приёмом нужную порцию лекарственного настоя подогревают до комфортной температуры.

Многим людям известно, что жир барсука позволяет быстро избавиться даже от затяжного кашля, но мало кому известно, что это вещество может победить рак лёгких. При использовании барсучьего жира при раке лёгких удаётся значительно улучшить состояние даже безнадёжных больных, у которых диагностирован рак 4 степени .

Народных методов лечения с барсучьим жиром великое множество. Самым примитивным методом терапии является приём чистого вещества – по 1 чайной ложке перед едой. Запивать жир желательно горячим молоком, хотя можно использовать и отвары трав.

Лекарства от рака лёгких 4 стадии в народной медицине не существует, но в этом положении облегчит состояние следующий рецепт:

Берут 100 грамм барсучьего жира, растапливают его на водяной бане до жидкого состояния.
Постоянно помешивая, вливают 50 мл хорошего коньяка и столько же сока алоэ.
Не переставая мешать, засыпают 50 грамм измельчённого до кашицы чеснока. Снадобье перемешивают и снимают с огня.

Данный состав необходимо принимать по столовой ложке, до 5 раз в сутки . После того как состояние немного улучшится, дозировку можно сократить вполовину. Из опыта уже излечившихся от рака людей можно сказать, что принимать такое снадобье нужно до стойкой ремиссии.

Покупать барсучий жир желательно в аптеке. Если продукт куплен у охотников, то его предварительно проваривают несколько минут.

Есть мнение, что злокачественные клетки – это не что иное, как грибок, который отравляет организм. Некоторые специалисты рекомендуют в большом количестве принимать пищевую соду, которая имеет щелочную среду и губительно действует на раковые клетки . В зависимости от стадии болезни используются разные методы лечения, включающие пищевую соду.

В целях профилактики, а также на ранних стадиях болезни принимают содовый раствор, который помогает снизить кислотность в организме. Для приготовления раствора берут чайную ложку без горки соды и растворяют в стакане воды. Полученный состав принимают 2 раза в день на протяжении 3 суток. После этого делают перерыв в 10 дней и снова повторяют курс.

Народная медицина при раке лёгких 1-2 стадии предусматривает использование иного рецепта. К содовому раствору добавляют сахар или мёд, чтобы грибок быстрее всасывал щелочной раствор. В стакане тёплой воды растворяют чайную ложечку соды и столько же мёда, полученный состав принимают 2 раза в день, не меньше 10 суток. Благодаря такому снадобью в организме образуется щелочная среда, которая губительно действует на грибки.

Если онкологическое заболевание перешло уже в 3-4 стадию, то эффективным будет такой метод лечения. Перемешивают чайную ложку мёда с таким же количеством пищевой соды, полученную смесь съедают и запивают тёплым молоком. Принимают такое лекарственное средство один раз в сутки. Сода с мёдом помогают уничтожить большие колонии раковых клеток .

Любые лекарственные составы с содой нужно принимать с осторожностью тем людям, у кого есть проблемы с пищеварительным трактом.

Лечить рак лёгких народными средствами можно в домашних условиях при помощи подручных продуктов. Лекарственная смесь, которая быстро устраняет кашель и улучшает самочувствие, готовится по такому рецепту:

Берут среднюю головку чеснока и небольшой корешок хрена .
Чеснок и хрен очищают. Промывают водой и перемалывают до состояния кашицы любым доступным методом. Можно воспользоваться мясорубкой или блендером.
Полученную кашицу пересыпают в стеклянную баночку, с хорошо притёртой крышкой, ставят в холодильник.

Принимать такое лекарство необходимо 4 раза в день по половине чайной ложечки . Состав предварительно размешивают с чайной ложкой мёда и стаканом подогретого молока.

Болиголов

Болиголов – это ядовитое лекарственное растение, которое хорошо помогает при раке лёгких. Даже метастазы в лёгких лечатся таким народным средством . Готовить и принимать любые лекарственные составы с таким растением нужно с большой осторожностью, строго соблюдая все рекомендации знахарей.

Входящие в состав болиголова активные вещества препятствуют образованию новых клеток, в том числе и раковых. В небольшом количестве такое растение считается безопасным для человека, но оно губительно действует на злокачественную опухоль. По эффективности болиголов можно сравнить с химиотерапией, но это растение не вызывает таких тяжких побочных эффектов. Многие люди, которые прибегли к этому методу лечения, отмечают, что состояние значительно улучшилось, а в некоторых случаях болезнь отступает.

Готовят целебное снадобье по такому рецепту, который передаётся знахарями из поколения в поколение.

Заготавливают цветочки и молодые побеги болиголова.
Растительное сырьё хорошо измельчают и заливают медицинским спиртом в соотношении 1:3.
Баночку хорошо закрывают и ставят в тёмное место для настаивания на 3 недели.
После этого времени настойку процеживают, переливают во флаконы из тёмного стекла и хранят в холоде.

Лечение настойкой болиголова проводят по такой схеме. В первый день больной принимает 1 каплю настойки, растворив её в половине стакана воды, на второй день 2 капли, на третий 3 капли и так дальше, пока счёт не дойдёт до 40 капель . После этого количество препарата уменьшают в день на 1 каплю, в последний день лечения нужно опять принять 1 каплю настойки. Всего такая терапия продолжается 80 дней.

Если во время лечения появилась тошнота, рвота или сильное головокружение, количество капель больше не увеличивают, даже если не дошли до 40. В этом случае сразу нужно начинать вести отчёт лекарственного средства назад.

После курса лечения делают перерыв пару месяцев, после чего курс можно повторить. Народные знахари рекомендуют принимать настойку болиголова до ремиссии.

Это растительное сырьё является очень ядовитым, поэтому важно придерживаться точной дозировки . Собирают цветочки с картофеля в пору цветения овоща и сушат в сухом, прохладном месте, вдали от лучей солнца.

Столовую ложку цветочков заливают двумя стаканами кипятка и настаивают около 3 часов. Пьют отвар 4 раза в день по половинке стакана, обязательно перед едой. Курс лечения продолжается 2 недели, после чего рекомендуется сделать недельный перерыв и лечение повторить .

Если при приёме отвара из цветков картофеля самочувствие ухудшилось, лечение прекращают!

Лечить рак лёгких народными средствами можно на любой стадии болезни, в любом случае результат будет положительным. Даже при 4 стадии рака, когда пациент считается безнадёжным, удаётся значительно продлить жизнь или добиться стойкой ремиссии. Перед использованием любых народных методов лечения нужно посоветоваться с лечащим врачом и не пренебрегать традиционной медициной.