Наскоро, използвайки двойния метод на изследване, учените изчислиха, че средната продължителност на живота на човек се е увеличила от около 50 години на 70-80 години.
Заден план
По време на Римската империя тази цифра достига едва 23 години. Но въпреки всичко във всички епохи е имало хора, които са живели поне 100 години. Беше отбелязано също, че около 25-26% от продължителността на живота принадлежи на генетичния гръбнак.
Първи хипотези
P. Medawar стана първият генетик, който изложи формализирана хипотеза. Неговата хипотеза сега се нарича "теория за натрупване на мутации". Той предположи, че алелите на хората и животните, достигнали определена възраст, започват да се подлагат на слаб еволюционен подбор. В резултат на това получените мутации се натрупват в генома и фенотипно се проявяват като стареене.
След Медавар Д. Уилямс изложи своята теория, която формулира по следния начин: откритите от него плейотропни гени могат да бъдат от голяма полза в процеса на естествен подбор в млада възраст и обратното, да бъдат вредни в напреднала възраст, когато ролята на естествения подбор намалява. Днес тази теория е известна като "антагонистична плейотропия".
М. Клас, използвайки примера на нематодите, установи, че определен набор от гени е отговорен за продължителността на живота. Но тази теория е останала недоразвита. Следващият последовател на теорията за удължаване на живота е Т. Джонсън, който изолира гена age-1(hx546). Впоследствие този ген е идентифициран като първият геронтоген, т.е. генът, който определя процеса на стареене. Именно той стана отправната точка в изследването съвременна генетикадълголетие.
Теории от края на 19 и началото на 20 век
След изследване на 20 000 двойки близнаци между 1870 и 1910 г. е установено, че дълголетието е свързано само с 25% от генетичната предразположеност. Стана ясно още, че генът за дълголетие не е толкова важен до 60-годишна възраст. Но при прехода на тази възрастова граница ролята му става много, много значима. В процес на учене генетични учениТе също така отбелязаха, че не само генът за дълголетие, но и наследствените заболявания влияят върху продължителността на живота.
Съвременни изследвания
След като проучиха историята на столетниците, американски и японски учени подчертаха, че те имат в арсенала си или напълно незначителен набор от болести, или изобщо не са ги имали. Но ставаше дума само за влиянието на генетичните заболявания върху дълголетието, въпреки че освен тях важна роля се отрежда и на факторите на околната среда.
F. Miner през 1994 г. предлага класификация на кандидат-гени. И генът аполипопротеин Е стана първият ген за дълголетие.В същото време учените идентифицираха три форми на протеина:
- АроЕ2;
- АроЕ3;
- АроЕ4.
Поради факта, че ApoE4 е отговорен за повишеното съдържание на холестерол в организма, неговата концентрация в генетичния материал на 100-годишните хора е два пъти по-ниска от концентрацията на ApoE2. И отново, след получаване на такива данни, не става дума за откриването на гена за дълголетие, а за следващото откриване на гена на „болестта“.
Същата съдба засегна и други гени, P алела на ApoAl гена и MTTP. Въпреки че са повлияли на продължителността на живота по отношение на здравето, те все още не могат да бъдат наречени „гени на дълголетието“.
Но мутациите в алела на гена ApoC-III са правопропорционални на продължителността на живота.
Друга изследвана група гени за дълголетие включва гени на системата ренин-ангиотензин. Тъй като продуктите на тези гени са отговорни за сърдечно-съдовата смъртност, те с право могат да бъдат наречени гени, които влияят на продължителността на живота, но не повече.
Видът на храната играе важна роля за продължителността на живота. Стана ясно, че повишеното съдържание на калории в храната се отразява неблагоприятно на човешкия организъм, като по този начин намалява смъртността, свързана с възрастта. И освен това, ниските нива на инсулин в кръвта и инсулиноподобният растежен фактор-1 (IGF-1) имат ефект. Съответно, с намаляване на тези показатели, това води до увеличаване на продължителността на живота. Специфичен алел на IGF1R намалява (IGF-1), като по този начин увеличава възрастовата бариера на продължителността на живота, което е отбелязано при столетници.
Следващият "ген на дълголетието" е генът HFE. Мутациите в него водят до наследствена хемохроматоза.
В допълнение, хроничният възпалителен процес също влияе пряко върху продължителността на живота. Този процес е до голяма степен подчинен на интерлевкин-6.
Сред генетичните фактори, отговорни за дълголетието, принадлежи и полигенната система на главния комплекс на хистосъвместимост (HLA).
Проведени са много изследвания в различни части на света с различни раси и националности, но нито един експеримент не е дал правилния резултат и впоследствие не е бил потвърден.
Работата продължава…
Още през 1930 г. представители на научния свят започнаха работа по търсенето на ген за дълголетие. Но оттогава официално е доказана ролята само на един ген - аполипопротеин, който отговаря за метаболизма на липопротеините. При анализиране на генетичния материал на индивиди, които са преминали 100-годишната граница, преобладаването на алела E2 над алела E4 в този ген беше ясно проследено. Силна връзка на GG генотипа на аполипопротеина с фактора популационна генетика. Така че японците, французите и германците са тези щастливи собственици на генотипа GG аполипопротеин.
Защо все още не сме намерили начин да удължим живота до 100-150 години, въпреки че много ни се иска? Каква е тайната на столетниците и има ли изобщо такава?
„През 1951 г. Василий Сергеевич Тишкин, колхозник от артел Андреев на Александровски район на Ставрополския край, дойде на почивка в кавказките Минералние води. Това не беше обикновен посетител на спа центъра. В списъка на летовниците в графата „година на раждане” срещу фамилията му стоеше „1806”. Този колхозник е работил 256 работни дни през 1950 г. на 144-годишна възраст.
„Здраве” бр.3, 1955г
Честно казано, трудно е за вярване. Още повече, че официални документи не потвърждават съществуването на такъв човек. Досега официалният рекорд е за Жана Калман, французойка, починала на 122-годишна възраст. От хората, живеещи в момента на Земята, няма нито един по-възрастен от 116 пълни години.
Каква е разликата между онези, които успяха да преодолеят вековния крайъгълен камък от обикновените смъртни? Въпросът е двусмислен. Жана Калмент, според нея, не е прибягвала до никакви специални средства за удължаване на живота. Например, тя не беше чужда на алкохола и цигарите (тя трябваше да спре да пуши едва на 117-годишна възраст след операцията). Това, разбира се, не означава, че вредните навици подобряват здравето. Случаят с Калман обаче показва, че не всичко е толкова просто в дълголетието.
„Здраве“ откри няколко възможни причини някои хора да живеят 90 и повече години. Разбира се, ако сте екстроверт, това абсолютно не означава, че ще живеете по-дълго от вашите необщителни връстници. Но не може да се отрече фактът, че дълголетието е свързано с определени характеристики на генетиката, условията на околната среда и поведението.
Тайна на дълголетието 1: Откровеност и оптимизъм
„Човекът е социално същество и условията на живот в човешкото общество определят целия му живот. Проблемът с дълголетието е едновременно биологичен и социален проблем.
„Здраве” бр.3, 1955г
Авторите на изследване, публикувано в списанието Frontiers in Genetics през 2013 г., изхождат от подобна предпоставка. Те изследвали 583 американски и датски семейства със столетници. В допълнение към редица генетични изследвания, те направиха подробно проучване както на самите столетници, така и на техните половинки. Оказа се, че сред хората над 90 години делът на екстровертите е висок. Тези, които не обичат общуването, са по-малко склонни да доживеят до тази възраст.
Подобни данни са получени през 2006 г., когато са изследвали чертите на характера на 285 столетници от щата Джорджия на възраст над 98 години. Освен че самите столетници отговаряха на въпросите от анкетните карти, 273 от тях предоставиха допълнителна информация за участниците. Почти всички столетници имат по-ниски нива на невротизъм и враждебност в сравнение с обикновените хора, но по-често показват увереност и са екстроверти, отворени към всичко ново.
Тайната на дълголетието 2: Добра генетика
„Теориите, които се опитват да намерят причините за преждевременната старост в промени в един орган или тъкан, се оказаха несъстоятелни. Този подход е грешен. Живият организъм е единна система, която реагира по определен начин на промените във външната среда.
„Здраве” бр.3, 1955г
Важен е както характерът, така и състоянието на тялото. За да даде много важна информация може изследването на геномите на столетници. Едно от тези произведения е посветено на японците, живеещи на остров Окинава. Това място е известно с най-високата концентрация на столетници и най-високата средна продължителност на живота в света: 92 години за жените и 88 за мъжете. Икономически този изолиран остров далеч не е най-благоприятният - и никога не е бил. А това означава, че максималната възраст на окинавците се определя в по-голямата си част от наследствеността, а не от благоприятните външни условия.
Съдейки по резултатите от изследването, жителите на Окинава има за какво да почитат предците си. Повечето от столетниците на острова произлизат от определена малка група японци, в които често се откриват „полезни“ варианти на определени гени. Въпросните гени повишават възприемането на сигнали от хормона инсулин, а също така намаляват количеството на интерлевкин 1 - "възпалителната молекула". Това ви позволява да поддържате правилния метаболизъм за по-дълго време и да не се разболявате. Учените са изчислили, че за брат или сестра на столетник от Окинава вероятността да живеят повече от 90 години е 3-5 пъти по-голяма, отколкото за техните връстници без столетници в семейството.
Тайната на дълголетието 3: Правилният отговор на стреса
„Кучетата, които са претърпели нервни травми, рязко са отслабнали, достигайки пълно изтощение. Понякога косата падаше, кучетата плешиви. Развиват кожни заболявания. Появи се мускулна слабост, животните не можеха сами да се катерят върху експерименталната маса и мускулният тонус рязко спадна. Кучетата започнаха бързо да се овехтяват.
„Здраве” бр.3, 1955г
Този, който се тревожи твърде много, няма да живее дълго. Но дори тези, които са прекалено невнимателни, се излагат на повишена опасност и следователно умират бързо. Следователно ключът към дълъг и щастлив живот е умерена реакция към стреса, която ви позволява да избягвате опасни влияния, но не и да се измъчвате за дреболии. Това се потвърждава не само от експериментите в лабораторията на Павлов, за които списанието Zdorvoye пише през 1955 г., но и от последните проучвания. Оказа се, че и при кръглите червеи, и при плодовите мушици, и при гризачите реакциите на нервната система влияят на това колко активно се секретират в телата им инсулин и редица други хормони, свързани с метаболизма. Това от своя страна определя какво усвояваме от храната и колко добре.
Има няколко начина да предизвикате силен стрес, който е вреден за здравето: чисто психологически влияния и отравяне, продължителен глад, хипотермия и прегряване ... За да бъдете устойчиви на всички тези влияния за дълго време, трябва да имате „правото“ гени. Наблюдаваме това и сред столетниците на Окинава.
Тайната на дълголетието 4: умерено неблагоприятни условия
„Необходимо е, особено за старите хора, да могат да се ограничават, да избягват всякакви ексцесии.“
„Здраве” бр.3, 1955г
Острият стрес, при който тялото едва се справя с трудностите, които са паднали върху него, няма да добави дълголетие. Но умерено неблагоприятните условия, напротив, могат да бъдат полезни. Например, проучвания върху животни показват, че способността да се храните с пълния си капацитет не само води до наднормено тегло, но също така увеличава дихателната честота и скоростта на метаболизма. Но когато диетата е ограничена с 10% от стандарта, напротив, тези показатели намаляват. Оказва се, че умерената липса на храна принуждава тялото да харчи енергия по-икономично - и тази черта се свързва с дълголетието.
Понижаването на температурата също удължава живота, поне на кръглите червеи. Разбира се, те не трябва да са на студено, но ако температурата наоколо е постоянно под оптималната с 2-3 градуса, червеите живеят по-дълго. Изследователи, които откриха този ефект през 2013 г., го приписват на намалената скорост на метаболизма. Оказва се, че колкото по-бързо протича метаболизмът, толкова по-скоро той (и с него животът на животното) ще спре. Обратното също е вярно.
Лекарства за старост
Засега няма лекарства, които надеждно да удължат живота на всички и всеки. Въпреки това има много лекарства, които се борят с индивидуалните прояви на старостта - влошаване на паметта или състоянието на костите, загуба на мускулна маса и др. Популярни са и нутрицевтиците - биологично активни хранителни добавки, съдържащи витамини, минерали и други вещества, които често липсват в ежедневна диета (при правилен подбор те наистина помагат да се чувствате по-добре и да стареете по-бавно).
Разбира се, наистина искам да измисля универсално хапче за старост и такава работа е в ход. Но досега предимно върху най-примитивните организми. Например преди две години учените се опитаха да удължат живота на дрождите. За да направят това, те използваха две вече известни лекарства. Всеки от тях поотделно потиска реакциите на имунната система и често помага на пациенти с трансплантирани органи. Оказа се, че ако към колониите от дрожди се добави течност с лекарства, разредени в определена пропорция, последните живеят по-дълго, по-устойчиви са на стрес и остават млади по-дълго (учените имат свои собствени начини за оценка на възрастта на дрождите). Индивидуалните лекарства не предизвикват такъв ефект. Твърде рано е да се обявяват имуносупресорите за панацея за старостта, тъй като изследването е направено върху дрожди, които са много, много далеч от хората по своята структура. Нито върху бозайници, нито дори върху мухи и червеи, ефективността на метода все още не е тествана.
По време на развитието на човешката цивилизация продължителността на живота непрекъснато се увеличава. През епохата на Римската империя средната продължителност на живота е била само 22 години. В момента, според Световната здравна организация, средната продължителност на живота в света е 67,2 години, тя е максимална сред жителите на Япония (82,8 години), минимална сред населението на Кралство Свазиленд (31,8 години). В Русия средната продължителност на живота в момента е 70,3 години. Все пак трябва да се отбележи, че по всяко време е имало столетници, чиято възраст е достигала 100 години или повече.
Според изследването на New England Centennial Study (Harvard Medical School, Boston, MA, USA) от 1960 г. насам броят на хората на възраст над 100 години в много страни се е увеличил почти 10 пъти. Това предполага, че на теория продължителността на човешкия живот може да бъде значително по-висока от сегашните средни стойности.
Проблем с търсенето ген за дълголетиеи възможността за влияние върху продължителността на живота занимава умовете на учени от цял свят от дълго време. Първите предположения за възможното влияние на генотипа върху продължителността на живота са направени още през 1930 г. Но първата формализирана хипотеза е предложена от P. Medawar едва през 1952 г. Сега тя е известна като "теорията за натрупване на мутации". Медавар отбелязва, че животните в дивата природа рядко оцеляват до старост. Въз основа на своите наблюдения той предложи теория, според която алелите, които възникват по време на мутация на зародишни клетки и се проявяват в по-напреднала възраст, са обект на доста слаба еволюционна селекция.
В тази връзка такива мутации, според Medawar, се натрупват в генома за дълго време и при онези индивиди, които не са умрели преди да достигнат зряла възраст, те започват да се проявяват фенотипно под формата на процес на стареене. Същото важи и за животните, живеещи в плен. По-късно Д. Уилямс предполага съществуването на някои плейотропни гени, които могат да бъдат полезни за оцеляването в млада възраст, когато влиянието на естествения подбор е силно, и вредни в по-напреднала възраст, когато ролята на естествения подбор е намалена. Тази теория сега е известна като "антагонистична плейотропия" (англ. antagonistic pleiotropy).
Един от учените, които сериозно се интересуват от изучаването на генетиката на дълголетието, е М. Клас. Той оценява продължителността на живота на нематодите в зависимост от наличието на определени мутации и предполага наличието на групи от гени, които влияят на продължителността на живота. Тази теория обаче не е доразвита. Т. Джонсън продължи работата в тази посока. Той изолира гена age-1(hx546), който вероятно може да повлияе на продължителността на живота на нематодите. По-късно, в лабораторията на С. Кейон, този ген е идентифициран като първият "геронтоген" - ген, който контролира стареенето и продължителността на живота. Това откритие се превърна в своеобразна "отправна точка" в изследването на генетиката на дълголетието.
След като идентифицираха връзката на генетичните маркери с продължителността на живота при животните, учените предположиха, че дълголетието при хората може също да се дължи на генетични фактори. В проучване, проведено по метода на близнаците, беше показано, че продължителността на живота се дължи на влиянието на генетични фактори само с 25%. . Анализ на приблизително 20 000 двойки близнаци в скандинавските страни между 1870 и 1910 г. потвърди тази информация. Доказано е също, че генетичното влияние върху продължителността на живота е минимално до 60-годишна възраст и се увеличава значително след тази възраст.
Тези данни станаха основа за изучаване на генетичния детерминизъм на продължителността на живота, особено сред хората, които са достигнали напреднала възраст. В хода на по-нататъшни изследвания е установено, че може да се наследи предразположение към развитие на заболявания, които ограничават продължителността на живота, като артериална хипертония, атеросклероза и др.. В други проучвания са получени данни, показващи възможна наследствена предразположеност към дълголетие.
По този начин братята и сестрите на хора на възраст над 100 години са 4 пъти по-склонни да живеят над 85 години, отколкото братята и сестрите на тези, които са починали преди 73-годишна възраст. Подобни резултати са открити в проучване, базирано на изследването на мормонските кръвни линии. При провеждане на популационно проучване в Исландия беше установено, че роднините от първа линия на пробандите, които са оцелели до 95-годишна възраст, имат 2 пъти по-висок шанс да оцелеят до същата възраст, отколкото в общата популация. И накрая, Schoenmaker et al показаха, че смъртността при роднини от първа степен на столетници в Холандия е с 30% по-ниска, отколкото за общото население. Изследователи от Америка и Япония отбелязват, че много столетници са или практически здрави, или имат малък брой заболявания.
Но въпреки убедителните доказателства, проучвания от този вид сочат само наличието на генетично влияние върху продължителността на живота. Не забравяйте, че продължителността на живота се определя не само от генетични, но и до голяма степен от фактори на околната среда. Когато се използват близнаци и генеалогични методи, резултатът от изследването, в допълнение към други фактори, може да бъде повлиян от характеристиките на начина на живот в дадено семейство.
По този начин, въпреки многото трудове по изучаването на генетиката на дълголетието, има повече въпроси, отколкото отговори. Защо някои столетници имат добро здраве, докато други страдат от много болести, но въпреки това живеят до дълбока старост? Защо други хора изобщо не достигат до „почтена възраст“? В търсене на отговори на тези въпроси учените се опитаха да идентифицират гени, които биха могли да претендират за ролята на „гени на дълголетието“.
През 1994 г. Ф. Шахтер е първият, който предлага класификация на кандидат-гени, които влияят върху продължителността на човешкия живот.
Един от първите кандидат-гени, чието влияние върху продължителността на човешкия живот е надеждно доказано, е генът аполипопротеин Е (ApoE). Има три изоформи на този протеин: АроЕ2, АроЕ3 и АроЕ4, кодирани от съответните полиморфни варианти на АроЕ гена. Изоформата ApoE2 е сравнително рядка в популацията и се свързва с ниски нива на холестерол в кръвта, докато изоформата ApoE4 е свързана с висок холестерол и съответно с повишен риск от коронарна болест на сърцето. При хора на възраст над 100 години се открива ясно преобладаване на алела E2 на гена ApoE над алела E4. В същото време носителите на алел Е4 имат повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер1, хиперхолестеролемия и коронарна болест на сърцето.
При по-нататъшно проучване на разпространението на полиморфните маркери на гена АроЕ в различни възрастови групи беше установено, че честотата на алела Е4 варира при младите хора в зависимост от изследваната популация (25% във финландците, 17-20% в датчаните и 10% сред французите, италианците и японците). Въпреки това, независимо от населението, честотата му сред столетниците е приблизително 2 пъти по-ниска. В същото време при носителите на алел Е 2 прогнозният среден риск от смърт в зряла възраст е с 4–12% по-нисък, отколкото при носителите на алел Е 3, а при носителите на алел Е4 е 10–14% по-високи, отколкото при същите носители на алел Е 3. По този начин генът АроЕ може да се разглежда повече като ген на "заболеваемост", който влияе върху свързаната с възрастта смъртност, отколкото като ген на "дълголетие", който "гарантира" дълъг живот. Подобни данни са получени при 5-годишно проучване на голяма кохорта (1555 души) в Дания. В хода на това изследване беше показано, че генът ApoE има малък, но статистически значим ефект върху вероятността за оцеляване до 90 години, но не влияе върху запазването на когнитивната функция.
Други гени, влияещи върху липидния метаболизъм, също са взети предвид. Едно проучване показа, че разпространението на алела P на гена ApoAl е значително повишено при столетниците, но, парадоксално, при мъжете на средна възраст честотата му корелира с увеличаване на съдържанието на липиди с ниска плътност и холестерол. При изследване на друг ген, участващ в липидния метаболизъм, микрозомалния транспортер на триглицериди (MTTP), едно проучване установи ефекта на неговите алели върху продължителността на живота, докато други не откриха връзка на този генен полиморфизъм с дълголетието.
При анализиране на възрастовото разпределение на честотите на алелите на гена ApoC-III сред жителите на Санкт Петербург, чиято възраст варира от 70 до 106 години, и в контролната група от ученици на възраст 6-17 години, беше установено, че честотата на поява на мутация в гена ApoC-III положително корелира с очакваната продължителност на живота. В друго проучване, проведено в Русия, не са открити значими възрастови разлики в честотата на разпространение на полиморфните варианти на гените ApoE, PON1, AGT и LMYC1. Трябва обаче да се отбележи, че има тенденция към увеличаване на честотата на алела E3 на гена АроЕ с възрастта и изчезването на носителите на генотипове E2 / E2, E4 / E4 и E2 / E4 над възрастта 60 години.
Друга група гени, считани за "гени на дълголетието", са гените на системата ренин-ангиотензин. Тъй като продуктите на тези полиморфни гени играят важна роля в развитието на сърдечно-съдовите заболявания, които са една от основните причини за човешката смърт, може да се предположи, че те пряко влияят върху продължителността на живота. При провеждане на кохортно проучване в Германия беше разкрито, че разпространението на алела D на гена за ангиотензиноген (ACE) и хомозиготите за този алел сред хората на възраст над 80 години е по-високо, отколкото се смяташе първоначално. Данните, получени от немски учени, бяха частично потвърдени в дългосрочно проучване, проведено в Дания по метода на близнаците. Относителният риск от смърт е повишен при носители на генотип II на гена ACE в сравнение с носители на генотипове ID и DD. Тези констатации обаче не бяха потвърдени в две големи проучвания, включващи столетници във Франция и Дания.
При изследване на честотното разпределение на алелите и генотипите на ACE гена при пациенти на възраст от 35 до 87 години с коронарна болест на сърцето и 66 здрави хора, значително увеличение на честотата на DD генотипа и алел D в сравнение с генотип II и алел I в са открити пациенти с коронарна болест на сърцето. Тъй като DD генотипът на ACE гена е рисков фактор за развитието на миокарден инфаркт, той може да бъде предиктор за преждевременна смърт. Изследването на полиморфните гени на системата ренин-ангиотензин в различни възрастови групи на жителите на Санкт Петербург разкри значително намаляване на честотата на алел I и генотип II на гена ACE при хора на възраст 75-89 години в сравнение с хора на 69-годишна възраст 74 години.
Не последната роля в развитието на заболявания на сърдечно-съдовата система и съответно при определяне на продължителността на живота играе видът на храненето. Установено е, че ограничаването на калоричното съдържание на храната води до увеличаване на продължителността на живота на биологичните обекти. В същото време един от определящите биологични параметри е ниското ниво на инсулин и инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1). Съответно промените на нивото на гените, участващи в регулирането на концентрацията на тези вещества, могат да се проявят фенотипно под формата на увеличаване на продължителността на живота.
Доказано е, че наличието на специфичен алел IGF 1 R води до намаляване на съдържанието на IGF-1 в кръвната плазма, както и че този генотип е по-често срещан при столетниците. В две кохорти от хора на възраст над 85 години Van Heemst и колеги установиха, че генетично намаленото активиране на системата инсулин-IGF-1 е значимо за достигане на старост, но само при жени.
Транскрипционният фактор на фамилията forkhead box O3A (FOXO3A) служи като ключова връзка в регулирането на активирането на патологичния път "инсулин - IGF-1". Установена е ясна връзка между продължителността на живота и GG генотипа на този ген при представители на японското, немското и френското население. Влиянието на гените FOXO1, FOXO4 и FOXO6 върху продължителността на живота на германското население обаче не е потвърдено.
Друг кандидат за ролята на "ген на дълголетието", свързан с метаболитните процеси, е генът HFE, мутация в който води до развитие на наследствена хемохроматоза. В Северна Европа 10-15% от населението е носител на тази генна мутация. В ранни проучвания беше показано, че в популации с висока честота на носителство на мутантния алел на HFE гена, има зависимо от възрастта намаляване на честотата на носителство на хетерозиготи за най-честия вариант на мутацията на HFE гена, Cys282Tyr.
Получените резултати показват връзката на този полиморфен маркер с по-кратък живот. Въпреки това, в по-късно проучване беше установено, че клиничното проникване с развитието на хемохроматоза на варианта Cys282Tyr е много ниско - по-малко от 1%. В допълнение, проучване на 492 столетници във Франция показа, че пациентите с хемохроматоза могат да живеят до дълбока старост.
Друг от предполагаемите механизми, които влияят върху продължителността на живота, е хроничният възпалителен процес. Интерлевкин-6 е от голямо значение в този процес. Изследвания, използващи метода на близнаците, показват, че индивидуалните вариации в експресията на интерлевкин-6 са от генетично естество. Полиморфизмът -174G/C на гена IL6 е изследван в голям брой изследвания. Въпреки че получените данни бяха донякъде противоречиви, беше установено значително увеличение с възрастта на честотата на хомозиготите за алела -174G на гена IL6.
Сред генетичните фактори на дълголетието се нарича и полигенната система на главния комплекс за хистосъвместимост (HLA). При дълголетниците в Европа алелите A, C и DR на HLA гена са 2 пъти по-често срещани, но резултатите от това проучване се различават от тези при столетниците на Сардиния и други популации.
Гените CYP2D и CYP2C19 от фамилията гени на цитохром Р 450, генът PARP, генът на тъканния плазмалогенен активатор TPA, генът на TPO тиреоидната пероксидаза, различни онкогени, включително L-MYC TH гена, и гени, кодиращи коагулационни фактори, също бяха изследвани като кандидат-гени за човешко дълголетие, кръв, PON1 параоксоназен ген, гени на системата за детоксикация и др. Получените резултати обаче бяха противоречиви и много въпроси останаха без отговор. Популацията и географските характеристики на асоциацията на различни полиморфни маркери с продължителността на живота и стареенето са неясни. Идентифицираните противоречия могат да се дължат на трудностите при адекватен подбор на индивиди за изследването, особено на контролната група, в допълнение към резултатите от работата, по един или друг начин влияе етническата хетерогенност на изследваните групи.
Изследването на генния полиморфизъм, свързан с развитието на някои сериозни заболявания като кандидат-гени за дълголетие, често води до парадоксални заключения, както в случая на висока честота на D/D ACE или 4G/4G PAI-1 генотип при хора над 100 години стар. В тази връзка е необходимо търсене и по-детайлно изследване на генетични и феногенотипни маркери, определящи продължителността на живота. Един от тези маркери може да бъде генетично обусловен междинен фенотип - скоростта на Na+-Li+-контратранспорт (Na+-Li+-PT) в еритроцитната мембрана. Още Ю.В. Постнов в ранната си работа предполага, че столетниците имат по-нисък процент на Na+-Li+-PT в сравнение с населението като цяло.
Когато изучавате M.A. Макаров и В.Н. Ослопов за връзката между смъртността при пациенти с артериална хипертония (включително тези, свързани с онкологична патология) и стойността на Na + -Li + - PT в мембраната на еритроцитите, тенденция към нейното увеличаване при висока скорост на Na + - Li + - PT беше разкрит. Считаме за уместно да изследваме генетичните основи на дълголетието в контекста на връзката с мембранните нарушения. Трябва да се отбележи, че изследването на „връзката“ на кандидат-гените във връзка с рисковите фактори и определянето на скоростта на Na+-Li+-PT може да разкрие модели, които са изравнени при изследването на масовата популация, тоест без да се вземат отчита генетично обусловения квартил на пациентите.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимов В.Н. Молекулярни и физиологични механизми на стареене. - Санкт Петербург: Наука, 2003. - 468 с.
2. Глотов О.С., Баранов В.С. Генетичен полиморфизъм, мултифакторни заболявания и дълголетие // Med. генетика. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 17-30.
3. Макаров М.А., Ослопов В.Н. Резултатите от дългосрочното наблюдение на динамиката на честотата на първичната артериална хипертония в мъжката кохорта в зависимост от функционалното състояние на клетъчните мембрани // Prakt. пчелен мед. - 2011. - № 4. - С. 49-52.
4. Малыгина Н.А., Костомарова И.В., Криводубская Т.Ю. и др.. Анализ на полиморфизма на гена на ангиотензин-конвертиращия ензим при пациенти с коронарна болест на сърцето и хипертония // Kardiologiya. - 2000. - № 4. - С. 19-22.
5. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Първична хипертония като патология на клетъчните мембрани. - М.: Медицина, 1987. - 192 с.
6. Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В., Анисимов В.Н. Пептидната регулация на генома и стареенето. - М.: Издателство на Руската академия на медицинските науки, 2005. - 208 с.
7. Андерсен-Ранберг К. Не съществуват здрави столетници, но съществуват автономни столетници: популационно проучване на заболеваемостта сред датските столетници // J. Am. гериатр. соц. - 2001. - кн. 49. - С. 900-908.
8. Анисимов С.В., Волкова М.В., Ленская Л.В. Свързани с възрастта натрупвания на аполипопротеин C-III ген T-455C полиморфизъм C алел в руска популация // J. Gerontol. A Biol. наука Med. наука - 2001. - кн. 56. - С. 27-32.
9. Батум Л. Няма доказателства за връзка между екстремното дълголетие и полиморфизмите на микрозомалния трансферен протеин в надлъжно проучване на 1651 невъзрастни лица // Eur. J. Hum. Женет. - 2005. - кн. 13. - С. 1154-1158.
10. Батум Л. Асоциация на мутации в гена на хемохроматозата с по-кратка продължителност на живота // Арх. Стажант. Med. - 2001. - кн. 16. - С. 2441-2444.
11. Батум Л. Генотипове на аполипопротеин Е: връзка с когнитивното функциониране, когнитивен спад и оцеляване при ненавършили възраст // J. Am. гериатр. соц. - 2006. - кн. 54.-С. 654-658.
12. Берзланович А.М. Умират ли столетниците здрави? Изследване на аутопсия // J. Gerontol. А. - 2005. - Кн. 60.-С. 862-865.
13. Бойтлер Е. Проникване на мутация на 845G>A (C282Y) HFE наследствена хемохроматоза в САЩ // Lancet. - 2002. - кн. 359. - С. 211-218.
14. Blanche H., Cabanne L., Sahbatou M., Thomas G. Проучване на френски столетници: свързани ли са ACE и APOE с дълголетието? // ЦР Акад. наука III. - 2001. - кн. 324. - С. 129-135.
15. Бонафе М. Полиморфни варианти на инсулиноподобен растежен фактор I (IGF-I) рецептор и гени на фосфоинозитид 3-киназа влияят на плазмените нива на IGF-I и дълголетието на човека: знаци за еволюционно запазен механизъм за контрол на продължителността на живота // J. Clin. Ендокринол. Metab. - 2003. - кн. 88. - С. 3299-3304.
16. Кристиансен Л. Скромно значение на полиморфизмите на промотора на интерлевкин-6 в дълголетието // Mech. Стареене. - 2004. - кн. 125. - С. 391-395.
17. Копин Х. Дълголетие и пренасяне на мутацията C282Y за хемохроматоза на HFE гена: контролно проучване на 492 френски столетници // BMJ. - 2003. - кн. 327. - С. 132-133.
18. DeMaat M.P. Генетично влияние върху променливите на възпалението при възрастните хора // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - кн. 24. - С. 2168-2173.
19. De Craen A.J. Оценки на наследствеността на вродения имунитет: разширено изследване на близнаци // Genes Immun. - 2005. - кн. 6. - С. 167-170.
20. Finch C.E., Ruvkun G. Генетика на стареенето // Annu. Rev. Геномика. тананикам Женет. - 2001. - кн. 2. - С. 435-462.
21. Finch C.E., Crimmins E.M. Възпалителна експозиция и исторически промени в продължителността на човешкия живот // Наука. - 2004. - кн. 305. - С. 1736-1739.
22. Франчески С. Възпалителен. Еволюционна гледна точка върху имуносесенцията // Ann. NY Acad. наука - 2000. - кн. 908.-С. 244-254.
23. Флаксбарт Ф. Асоциацията на вариацията на FOXO3A с човешкото дълголетие, потвърдена при немски столетници // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 2009. - кн. 106, № 8. - С. 2700-2705.
24. Фредериксен Х. Полиморфизъм на гена на ангиотензин I-конвертиращия ензим (ACE) във връзка с физическото представяне, когнитивните способности и оцеляването - последващо проучване на възрастни датски близнаци // Ann. епидемиол. - 2003. - кн. 13. - С. 57-65.
25. Garasto S., Rose G., Derango F. et al. Проучването на променливостта на APOA1, APOC3 и APOA4 при здрави стареещи хора разкрива друг парадокс при най-възрастните стари субекти // Ann. човешки ген. - 2003. - кн. 67. - С. 54-62.
26. Geesaman B.J. Базирана на хаплотип идентификация на микрозомален трансферен протеинов маркер, свързан с продължителността на човешкия живот // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 2003. - кн. 100. - С. 14115-14120.
27. Гердес Л.У. Оценка на специфичните за аполипопротеин Е генотип относителни рискове от смъртност от разпределението на генотипове при столетници и мъже на средна възраст: генът на аполипопротеин Е е „ген за слабост“, а не „ген за дълголетие“ // Genet. епидемиол. - 2000. - кн. 19. - С. 202-210.
28. Гудмундсон Г. Наследяване на човешкото дълголетие в Исландия // Eur. J. Hum. Женет. - 2000. - кн. 8. - С. 743-749.
29. Hjelmborg J.V. Генетично влияние върху продължителността и дълголетието на човека // Human Genet. - 2006. - кн. 119. - С. 312-321.
30. Humphries S.E., Luong L.A., Ogg M.S. et al. Полиморфизмът на промотора на интерлевкин-6 -174G/C е свързан с риск от коронарна болест на сърцето и систолично кръвно налягане при здрави мъже // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - С. 2243-2252.
31. Hurme M., Lehtimaki T., Jylha M. et al. Интерлевкин-6 -174G/C полиморфизъм и дълголетие: последващо проучване // Mech. Стареене. - 2005. - кн. 26. - С. 417-418.
32. Джонсън Т.Е. Увеличена продължителност на живота на мутанти на възраст 1 в Caenorhabditis elegans и по-ниска скорост на стареене на Gompertz // Science. - 1990. - кн. 249, № 4971. - С. 908-912.
33. Кениън С., Дорман Дж. Б., Албиндър Б., Шройер Т. Гените age-1 и daf-2 функционират по общ път, за да контролират продължителността на живота на Caenorhabditis elegans // Генетика. - 1995. - кн. 4. - С. 1399-1406.
34. Кербер Р.А. Семейно прекомерно дълголетие в генеалогиите на Юта // J. Gerontol. А. - 2001. - Кн. 56.-С. 130-139.
35. Клас М.Р. Метод за изолиране на дълголетни мутанти в нематода Caenorhabditis elegans и първоначални резултати // Mech. Стареене. - 1983. - кн. 22. - С. 279-286.
36. Kleindorp R., Flachsbart F., Puca A.A. et al. Проучване на кандидат-ген на FOXO1, FOXO4 и FOXO6 не разкрива връзка с дълголетието на човека при германците // Старееща клетка. - 2011. - кн. 4. - С. 622-628.
37. LioD. Възпаление, генетика и дълголетие: по-нататъшни проучвания върху защитните ефекти при мъжете на IL-10 −1082 промотор SNP и неговото взаимодействие с TNF-α −308 промотор SNP // J. Med. Женет. - 2003. - кн. 40. - С. 296-299.
38. Luft F.C. Лоши гени, добри хора, асоциация, връзка, дълголетие и превенция на сърдечно-съдови заболявания // Clin. Exp. Pharmacol. физиол. - 1999. - кн. 26. - С. 576-579.
39. Medawar P.B., Lewis H.K. Нерешен проблем на биологията. В: Уникалност на индивида // New York Basic books, 1952. - 284 с.
40. Наук М. Полиморфизмът на промотора на интерлевкин-6 G(-174)C в кохортата LURIC: няма връзка с плазмен интерлевкин-6, коронарна артериална болест и миокарден инфаркт // J. Mol. Med. - 2002. - кн. 80.-С. 507-513.
41. Небел А. Няма връзка между хаплотипа на микрозомалния триглицериден трансферен протеин (MTP) и дълголетието при хората // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 2005. - кн. 102. - С. 7906-7909.
42. Пърлс Т., Кункел Л.М., Пука А.А. Генетиката на изключителното човешко дълголетие // J. of Molec. Neur. - 2002. - кн. 19. - С. 233-238.
43 Шахтер Ф. Генетични асоциации с човешкото дълголетие в APOE и ACE локусите // Nat. Женет. - 1994. - кн. 6. - С. 29-32.
44. Шонмейкър М. Доказателство за генетично обогатяване за изключително оцеляване с помощта на семеен подход: проучването за дълголетие в Лайден // Eur. J. Hum. Женет. - 2005. - кн. 14. - С. 79-84.
45. Silve M.H., Jilinskaia E., Perls T.T. Когнитивно функционален статус на столетници с потвърдена възраст в популационно проучване // J. Gerontol. Б. Психол. наука соц. наука - 2001. - N 56. - С. 134-140.
46. Скайт А. Проучвания за дълголетие в близнак на Genom EU // Twin Res. - 2003. - кн. 6. - С. 448-454.
47. Ван Хемст Д. Намалено инсулин/IGF-1 сигнализиране и човешка дълголетие // Старееща клетка. - 2005. - кн. 4. - С. 79-85.
48. Willcox B.J. Генотипът FOXO3A е силно свързан с дълголетието на човека // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 2008. - кн. 105, № 37. - С. 13 987-13 992.
49. Уилямс Г.К. Плейотропия, естествен подбор и еволюция на стареенето // Еволюция. - 1957. - кн. 11. - С. 398-411.
50. Weindruch R., Walford R.L. Забавянето на стареенето и заболяването чрез диетично ограничение на транскрипционния профил на скелетните мускули от маймуни резус // Proc. Нац. акад. наука - 2001. - кн. 98.-С. 5093-5098.
51. Световна здравна статистика, 2010 г. Световна здравна организация. - Женева, 2010. - 177 с.
1 Забележка изд. В рускоезичната литература се е утвърдил изписването "Алцхаймер", но става дума за немския лекар Алцхаймер (Алоиз Алцхаймер, 1864-1915).
Диана Наилевна Чугунова, Владимир Николаевич Ослопов
Казански държавен медицински университет
4115 0
Ключови точки
Признаците, изучаването на наследствената основа на които е в компетенцията на геронтологичната генетика, са:1) продължителност на живота (LS)(или възраст на смъртта),
2) функционални, метаболитни и морфологични прояви на стареене и старост,
3) заболявания на по-напреднала възраст.
Наличните в литературата данни се отнасят почти изключително до точки 1 и 3. Генетичният анализ на структурните и функционални промени, съпътстващи стареенето, няма силни традиции.
Основните методи на човешката геронтологична генетика са:
А) генеалогичен метод,
б) двоен метод,
в) метод на генетични маркери.
Генеалогичният метод се състои в сравняване на процесите на стареене и продължителността на живота при хора, които са свързани по кръвна линия. Следователно, колкото по-голяма е връзката между възрастта, до която живеят кръвните роднини, толкова по-голямо е генетичното влияние върху продължителността на живота.
Трябва да се помни, че факторите на семейната среда (условия на живот, битови навици, избор на професия и т.н.) могат да симулират наследствени влияния и да доведат до надценяване на последните. Методът на близнаците се състои в сравняване на индивидуалните показатели за стареене при монозиготни (еднояйчни) и двуяйчни (близнаци) близнаци.
Разликите между близнаци от монозиготна двойка се дължат на влиянието на околната среда, докато разликите в двойката при двуяйчните близнаци се влияят както от наследствени, така и от фактори на околната среда. Методът на генетичните маркери е да се изследва честотата на индивидуалните наследствени белези (маркери) в групи от хора, които се различават по възраст, наличие или отсъствие на заболяване и т.н. Като генетични маркери най-често се използват кръвни групи.
Генеалогичните изследвания и проучванията на близнаци позволяват да се оцени влиянието на съвкупността от генетични фактори върху стареенето и продължителността на живота. Методът на генетичния маркер оценява ролята на един или повече гени. Нито един от методите не може да се счита за "майстор"; всяка от тях е комплементарна към останалите.
Наследственост и продължителност на живота
Могат да се отбележат две обстоятелства, които затрудняват оценката на наследствените влияния върхупродължителност на живота.А. Според съвременни оценки от 50 хиляди до 100 хиляди гени влияят върху продължителността на човешкия живот.
Простите менделски закономерности, въпреки че лежат в основата на унаследяването на отделните компоненти на жизнеспособността, не могат да бъдат използвани при анализа на съвкупността от генетични влияния.
В тази връзка се налага да се прибягва до най-сложните методи на генетичен анализ, предназначени за изследване на количествени признаци. В литературата има данни за опити за изследване на наследствените влияния не върху продължителността на живота, а върху дълголетието (достигане на условна, доста висока възраст).
По-специално, върху материала на генеалогиите на общността на Вюртемберг (до 10 поколения в някои случаи), е показано предполагаемо автозомно доминантно наследяване на дълголетието (Buxel, 1942). В светлината на текущите данни подобен подход не може да се счита за оправдан.
От друга страна, няма причина да се изключи значителна роля на един "голям" ген в отделни случаи. И така, моногенно наследената хипобеталипопротеинемия е придружена от увеличаване на продължителността на живота средно с 9-12 години; причината за такова значително увеличение е намаляването на честотата на сърдечно-съдовите заболявания (Glueck et al., 1976). Моногенно наследените хиперлипопротеинемии имат директно противоположен ефект върху сърдечно-съдовата патология и продължителността на живота.
Въпреки това, както хиперлипопротеинемията, така и сърдечно-съдовите заболявания при по-възрастните хора могат да възникнат и при липса на моногенен метаболитен дефект, т.е. на полигенна основа. Неблагоприятните фактори на околната среда играят важна роля в такива случаи.
Б. Фактори на околната среда (условия на живот в най-широк смисъл) променят наследствените влияния върху продължителността на живота, често прикриват или симулират генетични ефекти.
Въпреки това всеки организъм е толкова неразривно свързан с околната среда, че ефектът му върху продължителността на живота трябва да се разглежда не като методологична „пречка“, а като един от основните аспекти на биологията на стареенето. В тази връзка единственият правилен методически подход е да се постави въпросът за относителната роля на генетичните и негенетичните фактори.
Бяха публикувани обширни прегледи на литературата относно наследствените влияния върху продължителността на живота (Cohen, 1964; Henschel, 1973) и ние ще се съсредоточим върху ключови въпроси. Според наличните данни възрастта на смъртта на лицата със и без столетници сред най-близките роднини се различава (средно) 5-20 години; най-реални са разликите в рамките на 7-10 години.
С увеличаване на възрастта честотата на пробандите с дълги черен дроб в дървото на родословието се увеличава, което отразява преобладаващото оцеляване до старост на индивиди с благоприятна семейна история. Анализът на материали, свързани с жителите на Украйна, показа, че от възрастта 80–89 години до 105 години и повече честотата на семейното дълголетие се увеличава почти 1,5 пъти (съответно 52 и 71%) (Войтенко и др. др., 1977).
Най-високата средна продължителност на живота е отбелязана при хората, чиито и двамата родители са били столетници. Потомците на краткотрайни хора се характеризират с повишена смъртност във всички възрасти, която не е свързана с нито една преобладаваща причина за смърт.
Съществен аспект от генетиката на дълголетието е сравнителната оценка на наследствените влияния по линията на бащата и майката. Литературните данни по този въпрос са противоречиви (Jalavisto, 1951). Материалите на лабораторията по генетика на Изследователския институт по геронтология на Академията на медицинските науки показват, че при дългогодишните мъже по-често се среща дългогодишен баща, а при дългогодишните жени честотата на дългогодишните родители е същото. Възможно е гените, които влияят на продължителността на живота, частично да се различават при хората от различни полове.
Какъв е общият принос на наследствените фактори за индивидуалните различияпродължителност на живота?
Когато обсъждаме този въпрос, трябва да се помни, че този принос не е постоянна стойност, тъй като степента на междуиндивидуалните и междупопулационните екологични различия не може да се счита за постоянна. По този начин честотата на брачното дълголетие сред дълголетниците в Абхазия е по-ниска, отколкото сред дълголетниците в Украйна (Войтенко, 1973).
Тъй като високата честота на дълголетие в Абхазия до голяма степен се дължи на благоприятни климатични и географски фактори (високи планини, близост до морето), за да постигнат дълголетие, жителите на този регион се нуждаят от по-малка степен на „наследствено осигуряване“, отколкото жителите на Украйна. В това отношение резултатите са много показателни; проучвания на близнаци, според които наследствеността на продължителността на живота за градските жители е по-голяма, отколкото за жителите на селата (Hauge et al., 1964).
Според същите автори относителният принос на наследствеността към междуиндивидуалната променливост на продължителността на живота се различава значително при близнаци, починали на възраст 6-29, 30-59 и 60 години и повече: най-високата степен на генетична детерминация на възрастта на смърт настъпва в групата, в която старостта и свързаната с възрастта патология са причина.
Трябва да се отбележи, че отделните автори се различават значително в оценката на относителния принос на наследствените фактори за индивидуалните различия в продължителността на живота. Ако някои от тях смятат генетичния компонент на дълголетието за много значим (Abbott et al., 1978), други напълно отричат неговото съществуване (Philippe, 1976).
Очевидно най-голям интерес представляват данните за строга количествена оценка на ролята на наследствените фактори. Обширният генеалогичен материал, включващ повече от 20 000 наблюдения, позволи на Wyshak (1978) да припише 20-40% от индивидуалните колебания във възрастта на смъртта на генетични фактори и, съответно, 80-60% от индивидуалните колебания на фактори на околната среда.
Какви точно наследствени особености определят предразположеността към дълголетие или ранна смърт?
Изследванията, проведени по метода на генетичните маркери, до известна степен ни доближават до отговора на този въпрос. Така например е известно неравномерното предразположение на хора с различни кръвни групи според системата ABO към такива инфекциозни заболявания като чума, едра шарка, пневмококова бронхопневмония и коремен тиф.
Това се основава на по-голямо или по-малко сходство между антигенните детерминанти на съответния патоген и ABO изоантигените. Механизмите, свързващи системата ABO с някои незаразни заболявания (пептична язва и рак на стомаха, коронарна болест на сърцето, захарен диабет, шизофрения), не са толкова очевидни.
По отношение на повечето от тях е установена повишена честота на лица с кръвна група А в сравнение с лица с кръвна група О, което ни позволява да говорим за по-голямата жизнеспособност на последните в условията на съвременната цивилизация.
Получени са данни за връзката между продължителността на живота и кръвните групи по системите MN и P (Sturgeon et al., 1969; Kolodchenko, 1977). Както знаете, много антигени, които определят кръвните групи, се намират на повърхността на всички клетки на тялото. Очевидно участието в осъществяването на мембранните функции и междуклетъчните взаимодействия е в основата на тяхното влияние върху панкреаса. По този начин свързаното с възрастта намаляване на активността на мембранната аденозинтрифосфатаза (АТФаза) на еритроцитите има различна тежест при хора с кръвни групи А и О (Piatt, Norwig, 1979).
Продължителността на живота на индивида е функция на първоначалното ниво на жизнеспособност (обхват на адаптация) и скоростта на нейното намаляване (скорост на стареене). В случай, че първоначалната жизнеспособност зависи от наследствени фактори (а това е без съмнение), зависимостта на продължителността на живота от наследствените влияния ще се осъществи дори при липса на генетична регулация на скоростта на стареене.
С други думи, наследствените влияния върху продължителността на живота сами по себе си не сочат към генетичната детерминираност на стареенето. Изследването на последните изисква анализ на данни, свързани с морфологичните и функционални прояви на стареенето и старостта.
Н.И. Аринчин, И.А. Аршавски, Г.Д. Бердишев, Н.С. Верхратски, В.М. Дилман, А.И. Зотин, Н.Б. Манковски, В.Н. Никитин, Б.В. Пугач, В.В. Фролкис, Д.Ф. Чеботарев, Н.М. Емануел
Унаследява ли се дълголетието?
Дори наличието на добро здраве при един човек не му гарантира по-голяма продължителност на живота от човек с по-лошо здраве.
Много учени провеждат изследвания, за да идентифицират факторите, които допринасят за дълголетието. От древни времена, започвайки с мита за Фонтана на младостта, здравето и дълголетието са две ключови и все още неразбираеми теми за медицински изследвания.
Съвременната медицина е навлязла в молекулярната епоха. Клетките и невероятните 46 хромозоми, които изграждат човешкия геном, се превърнаха в основен обект на изследване в изследването на болестите и въпроса за дълголетието. Причината за това е, че дълго време геномът се смяташе за определящ фактор във всички аспекти: предразположеност към болести, характер, предпочитания и дори дълголетие.
Междувременно нарастващ брой изследвания показват, че въпреки че геномът определя качествата на човек, неговото развитие се влияе от околната среда. Взаимодействието на гените и околната среда вече се е превърнало в пълно поле за научно изследване, за да се определи връзката между вродени и придобити качества.
И така, какъв ефект има геномът върху дълголетието? Статия в New York Times от 31 август 2006 г. отразява трудностите при прогнозиране на продължителността на живота от гледна точка на генетиката: „86-годишната Жозефин Тисауро живее в предградието на Питсбърг, Пенсилвания. Въпреки възрастта си тя е в добро здраве, среща се с приятелите си, ходи на църква и все още шофира. Нейната сестра близначка, напротив, страда от уринарна инконтиненция, сляпа е и е претърпяла операция на ставите. Този пример изуми дори специалистите по гериатрия. Наистина тези две жени имат еднакъв генетичен състав, те са от едно семейство, живеят на едно и също място, но здравословното им състояние е противоположно.
След период на хегемония на теорията „всичко е заложено от генетиката“, според която някои хора, поради своята генетика, могат да ядат каквото искат, да пият, пушат и да живеят толкова дълго, колкото други, концепцията за миналото е частично завръщане, от гледна точка на което дълголетието се определя от околната среда, храненето, физическата активност и грижите за здравето.
Въпреки това все още съществува някакво вродено предразположение към дълголетие - членовете на отделни семейства се отличават с впечатляващо дълголетие, но това е малка част. Джеймс Вопел, старши служител в Института Макс Планк в Германия, също казва: „Наследствеността определя телосложението на човека, но не и продължителността на живота му.“
Сблъскахме се с един феномен. Дори наличието на добро здраве при един човек не му гарантира по-голяма продължителност на живота от човек с по-лошо здраве.
Професор Кааре Кристенсен от Дания изучава предаването на болести. Според него можем да определим, че затлъстяването и тютюнопушенето съкращават живота на човека, но дълголетието му е невъзможно да се предвиди. Някои генетични промени увеличават риска от рак или болестта на Алцхаймер, но единственият генетичен фактор, който може да бъде свързан с продължителността на живота, е дължината на теломерите, краищата на хромозомите, които се скъсяват с всяко увеличаване на броя на клетките.
Кааре Кристенсен и нейните колеги са изследвали геномите на 20 000 близнаци, родени между 1966 и 2006 г. във Финландия, Норвегия и Швеция. Статистиката на техните изследвания показа, че геномът има дори по-малко влияние, отколкото се смяташе досега, и не е определящ фактор за дълголетието.
Друго проучване за податливостта на рак разглежда 4500 близнаци в скандинавските страни. В резултат на това се оказа, че само ракът на гърдата, простатата и колоректалния рак са наследствени.
Робърт Хувър от Националния институт за изследване на рака в Съединените щати пише: „Преди тези изследвания учените бяха прави да смятат, че геномът влияе върху болестите, но сега тази теория трябва да бъде поставена под съмнение.“
Има още дълъг път, за да разберем факторите, които определят продължителността на живота. Генетика, околна среда... В древен Китай се е вярвало, че добродетелните хора могат да дадат дълъг живот на децата си, а мъдрите живеят дълго. Това не може да задоволи нито един съвременен специалист, поне е в съответствие с епидемиологичните данни за връзката между стреса и рака. Останалото предстои да бъде открито.