Основателят на хомеопатията Самуел (Самуел) Ханеман, подобно на гениите от Ренесанса, е бил надарен в много отношения: опитен фармацевт, който е разработил процедури, които се използват и в съвременната фармацевтика, интелигентен лингвист и преводач (говорещ свободно седем езика) , предшественик на съвременните защитници на естественото лечение, проповядващи естествено хранене и здравословен начин на живот... Той може да се нарече и първият психиатър, защото пръв от съвременниците си проповядва хуманизма в лечението на психично болни хора като незаменима добавка към лекарствата. Десетилетия преди Кох и Пастьор той разбира принципите на заразните болести и успешно лекува болните по време на епидемиите, бушуващи в Европа през първата половина на 19 век. Ханеман може да се счита за един от пионерите по отношение на санитарните мерки, които по-късно стават общопризнати.
Ханеман заслужава видно място в историята на медицината за всеки свой принос към нея. Но разбира се най-големият му принос и ненадминато постижение е основаването на хомеопатичната система. Ханеман е единственият човек в историята, който първо теоретично е разработил пълна медицинска система и след това е превърнал теорията в мощен практически инструмент, и всичко това в рамките на един човешки живот. Той беше истински визионер, чието разбиране за енергийните основи на здравето и изцелението предвиждаше концепцията за енергийната същност на материята, позната на съвременната физика. А алопатичната медицина току-що е започнала да разбира връзката между ума и тялото, която Ханеман описва преди почти два века.
Бих искал да започна описанието на системата на Ханеман с кратък преглед на живота му и да препоръчам на заинтересования читател да проучи тази тема по-задълбочено. The Homeopathic Romance на Рима Хендли ще бъде отлично въведение, а нейното В търсене на късния Ханеман ще ви помогне да разберете практиката на Ханеман в кулминацията на кариерата му. От няколкото биографии на Ханеман, с които разполагаме, любимите ми са „Животът и произведенията на Ханеман“ на Хаел и „Животът и писмата на Ханеман“ на Брадфорд. Тези достойни книги ще ви помогнат да видите с какво точно се е борил Ханеман и какви препятствия е трябвало да преодолее.
Ханеман е роден на 10 април 1755 г. в саксонския град Майсен (Германия), където баща му рисува порцелан. Доходите бяха ниски и малкият Самуел често трябваше да откаже да учи в училище: нямаше достатъчно пари. От дванадесетгодишна възраст той започва частично да печели собственото си образование, изучавайки латински и гръцки със своите другари.
Бащата на Ханеман развива оригиналното мислене на сина си от ранна възраст. Той често заключваше Самуил в една стая, като го озадачи с някой труден въпрос. „Докажи всичко, дръж се за доброто, не се страхувай да бъдеш мъдър“ - това беше същността на неговия съвет към сина му. Бащата на Ханеман кандидатства в престижната образователна институция на Майсен, която дава цялостно образование - училището Св. Афра, а през 1770 г. младият Ханеман е приет там. Той се оказва толкова блестящ ученик, че получава право на безплатно образование. Ханеман е завършил СУ „Св. Афра през 1775 г., представяйки дисертация на тема „Забележителното устройство на човешката ръка“, написана на латински.
През пролетта на 1775 г., почти без пари, Ханеман отива в Лайпциг, за да учи медицина. Той печели пари от частни уроци по френски и немски език, както и от превод на научни трудове по медицина, ботаника и химия (тази работа той ще бъде принуден да върши още двадесет години). Един от професорите бил толкова впечатлен от напредъка му, че осигурил на Ханеман привилегията да посещава безплатни лекции. Самуил обаче не се задоволява със сухите книжни знания, предлагани от този университет (който няма собствена клиника) и скоро се премества във Виена.
Смяната на местожителството става лайтмотив в живота на Ханеман. От Виена се премества в Херманщат, където друг меценат, д-р Кварин, му помага да си намери работа. Накрая Ханеман завършва медицинския факултет в Ерланген, където получава диплома (впоследствие клеветниците го критикуват, че е получил дипломата си в „някакъв Ерланген“) и от 1779 г. започва да практикува медицина в малки германски градове. След пет години той ще се откаже от практиката, като открито признава, че пациентите ще живеят по-добре без негова помощ.
През 1782 г. Ханеман се жени за Йохана Леополдина Хенриета Кюхлер, дъщеря на аптекар. От 1785 до 1789 г., живеейки в Дрезден, той осигурява издръжката на нарастващото си семейство (с течение на времето в тази двойка се раждат 11 деца) със средства от публикуването на трудове и от изучаването на химия. Той отново се опита да се занимава с медицинска практика, но откри, че не може да разчита на нея като източник на доходи: „Можех да се отнасям към практиката си само като към занимание, което носи наслада на сърцето“.
Ханеман публикува много трудове по химия, особено изследването на арсена. Някои критици по-късно ще кажат, че Ханеман би бил велик химик, ако не беше станал велик „шарлатанин“. През 1789 г. семейството му се премества от Дрезден в Лайпциг, където Ханеман публикува научен труд за сифилиса, забележителен с описанието на нов живачен препарат, разработен от него, който все още е известен на химиците като разтворимия живак на Ханеман. Въпреки това работата на Ханеман и неговите изследвания по химия осигуряват на семейството само оскъдни доходи и често им липсват нещата, от които се нуждаят, за да оцелеят. В един трогателен скеч Ханеман си спомня как те перали дрехи със сурови картофи, защото не можели да си позволят да си купят сапун.
Ханеман започва да критикува медицинските практики по негово време още през 1784 г., спечелвайки си лошо име сред колеги, които го осмиват и отхвърлят. През 1792 г. австрийският император Леополд умира неочаквано - след като има 4 кръвопускания в рамките на 24 часа от висока температура и подуване на корема. Ханеман публично критикува лекарите на императора и продължава да говори против кръвопускането, въпреки че самият той е приветстван като убиец, защото лишава пациентите си от „ползите“ от подобна процедура. Ханеман беше на път да се върне към медицината, но скоро отново изостави това начинание - разочарован от ефективността на наличните методи на лечение, както и от способността на пациентите да заплащат адекватно труда на лекаря. Той и семейството му, което тогава имало пет деца, живеели в една стая, при ужасни условия. Ханеман остава буден всяка втора нощ и превежда текстове, това е основният източник на доходи за семейството; така през деня можеше да задоволи страстта си към намиране на по-ефективни методи за лечение. През този период той придобива и „безполезния“ (по думите му) навик да пуши лула. По това време обаче Ханеман вече е загрижен за хигиената и диетата и се застъпва за максимално намаляване на консумацията на месо и замяната на кравето мляко с козе и овче.
През 1790 г. Ханеман навършва 35 години; тази година беше повратна точка за неговото мислене. Той беше видял ограниченията и дори опасностите на медицината, в която беше обучаван преди, но не можеше да предложи нещо в замяна. Но тогава се случи едно прозрение – когато Ханеман превеждаше Materia Medica на Кълън. Той приписва антималарийните свойства на цинхоната (от която се прави хинин) на нейната горчивина и стипчиви свойства, но Ханеман знае, че други горчиви растения не лекуват малария. И той започва практика, която ще продължи през целия си живот и която демонстрира неговата честност и любов към знанието: той провежда експеримент върху себе си. Ханеман открива, че цинхоната (от която се прави хомеопатичното лекарство Китай) предизвиква у него, здравия човек, същите симптоми, които лекува при болен. Това откритие става основа за първия закон на хомеопатията – законът за подобието, който гласи: „Подобното лекува подобно“.
Приблизително по същото време Ханеман се отличава в психиатрията. Болниците за психично болни обикновено се намираха в затворите, лунатиците бяха държани в тесни помещения и лошо хранени. За да влошат нещата, лекарите отказаха да ги лекуват, защото се смяташе, че лудостта е заразна. Вместо това, психично болните били оковавани във вериги, дразнени за забавление на обществото и бити. Първата истинска психиатрична болница е открита от Ханеман в Джорджентал, където суверенният херцог му предоставя една от пристройките на своя замък. Там е замислен за лечение на богати хора, страдащи от депресия или психично болни.
Ханеман е имал само един пациент, известният хановерски писател Клокенбринг, който е страдал от маниакален синдром, който се лекува много трудно дори от съвременните психиатри. Ханеман обаче го излекува напълно за седем месеца. За да изпитате всички превратности на едно великолепно излекуване, препоръчвам ви да прочетете за този случай в колекцията на Дъджън „По-малките произведения на Самуел Ханеман“. За първи път един луд беше третиран нежно, хуманно, заменяйки принудата със състрадание.
Междувременно външните очертания на живота на Ханеман все още се движат и търсят работа. По това време Ханеман все още не разполага с никакви хомеопатични лекарства и не провежда хомеопатична практика, по време на която да дава на пациентите лекарства собствено производство.
През 1794 г. по време на едно от тези пътувания се случва пътен инцидент, при който Ханеман губи новородения си син, а другият му син, Фридрих (единственият член на семейството, станал лекар хомеопат), също е ранен.
През 1799 г. епидемия от скарлатина дава възможност на Ханеман да демонстрира ефективността на нов вид лекарство – базирано не само на закона за подобието, но и на концепцията за високо разреждане. Ханеман успешно използва хомеопатични дози Беладона за лечение и предотвратяване на заболявания и това създава сензация. Той обаче отново бил нападнат, защото поискал малка награда за откритието си (което е разбираемо предвид финансовото му състояние), въпреки че бедните пациенти, за разлика от богатите, получавали Беладона безплатно.
През 1810 г. Ханеман публикува първата чернова на своя най-важен труд, Органонът на медицинското изкуство. Тази книга положи основите на нов подход към лечението на пациентите, включително закона за подобието, принципа за използване на едно потенцирано лекарство, предписването му в най-ниската възможна доза и предписването само на онези лекарства, които са тествани върху здрави хора. През следващите няколко години Ханеман изпробва много лекарства както върху себе си, така и върху членове на семейството си, а от 1814 г. групата на тестващите започва да включва най-близките му приятели и поддръжници (тази група се нарича "Съюз на тестващите"), първите ученици на Ханеман като Грос, Щапф, Хартман и Рюкерт.
Ханеман отново постига успех през 1813 г., използвайки хомеопатия срещу епидемия от тиф сред войниците на Наполеон след неуспешната инвазия в Русия. (Дори самият Наполеон е бил успешно лекуван с хомеопатия за срамни въшки.) Епидемията скоро се разпространила в Германия, където Ханеман лекувал първия етап с Bryonia и Rhus tox. Скоро той започва да бъде атакуван от фармацевти, че нарушава техните привилегии, тъй като разпространява лекарства от собственото си производство. През 1820 г. градският съвет на Лайпциг нарежда на Ханеман да прекрати подобни дейности. Пикът на преследването идва през 1821 г. и Ханеман е принуден да се премести в Кьотен. Там той бил под закрилата на херцог Фердинанд, който бил един от неговите пациенти и позволил на Ханеман да практикува медицина и да разпространява собствено произведени лекарства. (По това време Германия представляваше свободна асоциация от херцогства и градове-държави, всяко със собствени закони.)
В продължение на четиринадесет години Ханеман живее в Кьотен под закрилата на един херцог; това му даде възможност да практикува и да продължи да развива идеите си в спокойна среда. При него идваха пациенти от цяла Европа. Хомеопатията се разпространява и в медицинските среди, като печели все повече привърженици.
През 1830 г. съпругата на Ханеман, Йохана, която родила на съпруга си единадесет деца, починала от остра пневмония, но дъщерите, особено Шарлот и Луиз, се грижили добре за баща си. Верен помощник и помощник на Ханеман е д-р Теодор Мосдорф, студент, който се жени за една от дъщерите му.
По това време Ханеман е навлязъл в нов етап в разбирането на хроничните заболявания, като развива концепцията за миазмите. Той публикува откритието си през 1828 г. в първото издание на Хроничните болести. Най-твърдите поддръжници на Ханеман (Щапф, Грос, Херинг и фон Бьонингхаузен) горещо приеха тази концепция, но повечето хомеопати не я признаха, смятайки я за твърде неестествена. Един д-р Тринкс дори заговорничи с издателя да забави публикуването на тази работа – още една от многото пречки по пътя на Ханеман да развие и популяризира новата система.
През 1831 г. хомеопатията спечели още една победа, този път над епидемия от холера, която започна в Русия и се разпространи на запад; алопатичната медицина беше безпомощна пред тази смъртоносна болест. Лекарствата, които Ханеман предложи да се използват - камфор, купрум и вератрум - биха били сред най-използваните, ако в наши дни има епидемия от холера.
В Кьотен към Ханеман се присъединява друг енергичен помощник, д-р Готфрид Леман, който се оказва един от най-отдадените му помощници. Трябва да се отбележи, че Ханеман се разочарова от "псевдохомеопатите", които живееха в околностите на Лайпциг, и все повече се отдалечаваше от тях. През 1833 г. в Лайпциг е открита първата хомеопатична болница под ръководството на д-р Мориц Мюлер; нейните основатели са се надявали, че географската близост до световноизвестния Ханеман ще му е от полза. Първоначално ентусиазиран, Ханеман оказва финансова подкрепа на болницата и през 1834 г. я инспектира. Но когато година по-късно заминава за Париж, болницата започва да има финансови проблеми и през 1842 г. затваря завинаги.
Сега стигаме до последната глава от живота на Ханеман, която се чете като любовна история. През 1834 г. енергичната парижка красавица Мари Мелани д'Ервил-Гойе предприема дълго пътуване до Германия, за да се консултира с Ханеман, уж за лечение на невралгични болки. (Мелани по-късно призна, че истинската причина е нейният интерес към новата медицинска система и любопитството й към известния й основател. От начина, по който се развиха нещата, човек може да се чуди дали Мелани е имала скрити мотиви за пътуването.) Мелани съобщи, че тя беше на 32, въпреки че други казаха, че е на 35 (Phosphorus трябва да е бил нейното лекарство!). Тя очарова 80-годишен вдовец и само три месеца след първата среща се ожениха.
Ролята на Мелани в живота на Ханеман е противоречива. След осем десетилетия на борба, бедност и нещастие, основателят на хомеопатията имаше възможността да се наслади на залеза на живота в компанията на млада, красива, богата съпруга с добри връзки, довели до него много представители на френското висше общество, благородството.
За сметка на това Мелани успешно го изолира от децата до края на живота му. Мелани убедила Ханеман да отиде с нея в Париж, примамвайки го с приятна почивка и обожание от французите. Е, там, след дълго пътуване и радостен смут от срещата, тя убеди Ханеман да започне да практикува отново. Сигурно е било уморително за възрастния Ханеман да посещава пациенти, но ние сме благодарни на Мелани, че практиката му даде възможност да експериментира и да подобри метода LM. С помощта на съпруга си Мелани учи хомеопатия и му асистира следобедите, а през първите ръководи собствена клиника за бедни. Тя дори отпечата визитки с надпис: „Д-р Мелани Ханеман, първата жена лекар във Франция“.
Във Франция Ханеман постига успех и голяма слава и там завършва работата си върху „най-съвършения и най-добър метод“, описан в шестото издание на Органон. Когато Ханеман умира през 1843 г. на достолепната възраст от 88 години, ръкописът е в ръцете на неговия издател. Мелани е обвинена за дългото забавяне на публикуването на тази изключително важна публикация и за личното погребване на съпруга си в немаркирания гроб на семейния си гроб. Мелани обаче беше съкрушена от скръб и може би затова не уведоми последователите на Ханеман за смъртта му и погреба съпруга си до двама други мъже, които изиграха важна роля в живота й - М. Гойе, чиято осиновена дъщеря тя някога става, а неин учител по рисуване . Впоследствие останките на Ханеман и Мелани са прехвърлени в отделен гроб и там е издигнат паметник с епитафия, избрана от самия Ханеман: Non inutilis vixi („Той не изживя живота си напразно“).
За да завършим това кратко въведение, би било уместно да споменем забележителните черти на характера на Ханеман; към тези качества трябва да се стремим всички ние, хомеопати и наследници на неговата мисъл. Първо, Ханеман показа голяма упоритост в постигането на това, което смяташе за истина. На всеки етап от развитието на системата той се сблъсква с пречки и клевети. Ханеман беше атакуван от ортодоксалните медицински кръгове, които приеха както законодателство, така и политика в опитите си да го спрат. Съвременните списания публикуваха язвителни критични статии и дори пасквили. Критиката само стимулира Ханеман да работи върху по-нататъшното развитие на системата, но многото писма, намерени след смъртта му, показват колко много е страдал от незаслужено и непрекъснато преследване.
Второ, Ханеман проявява удивителна честност – когато вижда, че медицинската му практика е вредна за пациентите, я изоставя и започва да издържа семейството си с мижав доход от преводи на книги. Друго доказателство за честност са тези негови действия, за които съвременните лекари и фармацевти дори не могат да се замислят: той изпробва върху себе си лекарствата, които даваше на пациентите.
И тук стигаме до третото забележително качество на Ханеман – трудолюбието му. В допълнение към разработването на перфектна медицинска система и тестването на над сто лекарства, той написа около 70 оригинални произведения по химия и медицина и преведе две дузини книги от английски, френски, италиански и латински.
И накрая, неговата скромност. Той пише на приятеля си д-р Щапф: „Бъдете възможно най-умерени във вашите похвали. това не ми харесва; Аз съм просто честен и прям човек, просто изпълнявам задълженията си."
За съжаление Ханеман имаше един императив, който до известна степен навреди на развитието на хомеопатията - и за нас, съвременните хомеопати, това ще бъде добър урок. В по-късен живот Ханеман става нетолерантен към противоречията и аргументите и е подозрителен към онези, които не са напълно съгласни с него. Ханеман е казал: „Който не следва точно същия път като мен, който се отклонява, дори и с дебелината на сламка, надясно или наляво, той е предател и аз нямам нищо общо с него.“ Д-р Грос, един от първите и най-добри ученици на Ханеман, му пише: „Загубата на дете ме научи, че само хомеопатията в някои случаи не е достатъчна.“ Ханеман никога не му прости това твърдение. Чрез нетолерантност и упоритост той се дистанцира от много свои последователи, но също така е вярно, че се чувстваше предаден от много от тях.
Милиони хора дължат освобождаването си от страданието на този най-велик гений в историята на медицината. Тази книга разглежда неговата система. Въпреки че авторът в своите разсъждения се опира на много от великите последователи на Ханеман - фон Бьонингхаузен, Херинг, Кент, Липе и други - Ханеман е този, който ни е дал основните закони и принципи, върху които се гради всичко останало.
За портрета на Ханеман на корицата на книгата
Този студиен портрет е направен от Гилбърт Темпъл, фотограф от Клинтън, Айова, въз основа на автентична гравюра на Ханеман; този портрет в момента е в колекцията на Джулиан Уинстън. На гърба му пише следното:
„Тази снимка на Самуел Ханеман се счита за най-автентичната снимка, която съществува. Оригиналната гравюра, от която е направено това копие, дойде при мен през 1838 г., когато бях на 15 години. Дадоха ми го, защото имах честта да стана пациент на Ханеман. Това бяха обстоятелствата.
Роден съм в шотландския град Пейсли на 4 декември 1823 г. На дванадесет години имах силна настинка, която се оказа началото на сериозен белодробен проблем. Бях прикован на легло цяла година и накрая през 1836 г. ме изпратиха в Париж (бях на тринадесет), за да мога да бъда лекуван от Ханеман. Осъществимостта на подобно пътуване за мен беше съмнителна, но мина поетапно и доста лесно, включително двуседмична ваканция в Лондон. Прекарах тези две седмици в дома на лекаря на кралицата сър Андрю Кларк, който ме подложи на обстоен преглед. Чух го да казва на жена си, че се съмнява, че ще успея да стигна до Париж, но дори и да стигна там, не мога да си тръгна оттам.
И ето го Париж. Ханеман ме подложи на много обстоен преглед, продължил час и половина, след което заяви, че мога да бъда излекуван, но това ще отнеме значително време. Това мнение беше напълно потвърдено от последващите събития, тъй като здравето ми се възстанови, но само след девет месеца лечение. Поради обстоятелства, които няма да споменавам тук, често ходех в кабинета на Ханеман и прекарвах значителна част от времето си там, понякога дори половин ден. Такова необичайно и дълго запознанство с Ханеман и неговата работа ми помогна да проуча лицето и маниерите му.
Около две години след завръщането ми в Шотландия д-р Гедес М. Скот, богат и уважаван лекар от Глазгоу, станал хомеопат, пътува до Париж, за да се срещне с Ханеман. Когато се върна, той ми показа гравюрата на Ханеман, която беше донесъл със себе си, и ме попита какво мисля за нея. Веднага казах за абсолютното сходство; Д-р Скот също мислеше така. Той ми даде две копия; тази снимка е отпечатък от негатив, взет от един от тях. Негативът беше направен след няколко опита с помощта на художник и фотограф, в резултат на което приликата както на гравюрата, така и на самия Ханеман беше възпроизведена точно както го познавах в почтени години.
Този, който не само си спомня Ханеман с благодарност, но и го почита като лекар и като личност, изпитва голямо удоволствие да предаде такъв надежден и точен портрет на своите последователи.
Джон Б. Йънг, 527 Девето авеню, Клинтън, Айова.“
Откъс от книгата на Люк Де Шепър
|
Самуел Ханеман е роден на 10 април 1755 г. в град Майсен, който е известен със своя порцелан и лозята си. Той беше третото от пет деца в семейството, както и най-големият син на художник на порцелан. От детството си показва изключителна способност да учи езици. На 12 години той владее английски, френски, гръцки и латински. На 24-годишна възраст той говореше 7 езика, арабски, сирийски и иврит бяха добавени към горното, по това време той беше един от най-почитаните и уважавани преводачи. През 1775 г. Ханеман е записан в университета в Лайпциг, за да учи медицина. В същото време, за да увеличи ниските си доходи, той превежда четири книги от английски, а също така преподава френски на грък. В началото на 1777 г., като студент по медицина, той се прехвърля във Виенския университет, за да обогати своя клиничен опит, въпреки че това се оказва много скъпо за него. Въпреки това, след само девет месеца обучение, през октомври 1777 г., след като е ограбен, финансовите затруднения го принуждават да напусне училище. Въпреки това той прави силно впечатление на императорския придворен лекар, професор фон Куарин, който го препоръчва за личен лекар на богат барон в Трансилвания, управител на Херманщат (сега Сибиу, Румъния). И така, през 1777-1779 г. Ханеман е работил като библиотекар и личен лекар на барон Самуел фон Брукентал. Тук той имаше възможността да чете различни древни книги и ръкописи, тъй като баронът притежаваше една от най-добрите колекции от алхимични текстове в Европа. През 1779 г. Самуел Ханеман защитава дисертация и завършва университета в Ерланген със степен по медицина. В периода от 1780 до 1783 г. той заема различни медицински длъжности, но, разочарован от медицинската практика, отново се заема с превода на различни медицински и химически произведения. Ханеман е против прекомерното кръвопускане, както и против несъзнателното използване на еметици и лаксативи, които само увеличават страданието на пациента и често водят до трагичен изход. През 1785-1789г. Отпечатани са 2200 страници, които включват негови преводи и оригинални произведения, което е внушителен брой за онези времена. Преводите играят важна роля в живота на Ханеман. Преводаческата работа откри пред него нов свят на медицината. При превода на Materia Medica на Уилям Кълън, Ханеман поставя под съмнение твърдението на Кълън, че кората от хинона лекува малария поради горчивия си вкус. Той оправдава съмненията си с факта, че има много вещества, които са по-стипчиви и горчиви от хиноната, но не могат да лекуват малария. Ханеман решил да изпита върху себе си ефекта на кората от хинова лоза. През 1790 г. се провежда първият „процес“. Така, в резултат на експерименти върху здрави хора, той стига до извода, че маларията се лекува с хинова не поради нейното стягащо действие върху организма, а поради факта, че причинява симптоми, подобни на тези на това заболяване. Тези заключения изумиха Ханеман и така бяха положени научните основи на принципа на подобието. И така, Ханеман основава нова медицинска система, използвайки само „уникални“ лекарства по това време в безопасни дози и базирани на наблюдения и експерименти. Практическото прилагане на тези принципи, което се различава от принципите на медицината от онези времена, донесе слава и успех на Ханеман. През 1799 г. той публикува случай на лечение на скарлатина с беладона, след което много немски лекари използват това лекарство за превантивни и терапевтични цели, така че според една от статиите от 3747 пациенти само 91 са починали. През 1812 г., по време на войната, Ханеман излекува 180 случая на коремен тиф, от които само един завършва със смърт. През 1831 г. той предлага използването на камфор при епидемиите от холера, които бушуват в Източна Европа. В Лайпциг един от неговите предшественици излекува 150 случая, регистрирайки само 6 смъртни случая, докато 821 от 1500 пациенти, лекувани с алопатична медицина, умират. „Fragmenta de viribus“ е първата му публикация, съдържаща изпитания на 27 лекарства и е публикувана през 1805 г. в Лайпциг на латински в два тома. По време на своята 49-годишна медицинска практика Ханеман е тествал и записал ефектите на 99 вещества върху тялото, които по-късно ще бъдат описани в „Materia Medica Pura“. Неговите клинични забележки са изложени в 291 параграфа на Organon: Изкуството и науката за изцеление, който е публикуван през 1810 г. и преиздаван през 1819, 1824, 1829, 1833, 1842 г.
трансплантация и отхвърляне Изследванията в областта на трансплантационната имунобиология разширяват нашето разбиране за механизмите на имунните отговори и създават основата за развитието на клиничната трансплантология. По този начин изследването на отхвърлянето на кожна присадка при мишки доведе до откриването на молекули на главния комплекс за хистосъвместимост, които изпълняват важна функция в процеса на представяне на антиген към Т клетките. Голяма част от знанията за физиологията и функцията на Т клетките, толерантността към собствените антигени, автоимунитета и ролята на тимуса в развитието на Т клетките също идват от изследването на имунитета при трансплантация, тъй като Т клетките играят основна роля при отхвърлянето на трансплантация . И накрая, последният, но не по-малко важен аспект от тази област на изследване е използването на трансплантация в медицината. Необходимостта от предотвратяване на отхвърлянето на трансплантанта налага търсенето на нови имуномодулатори и разработването на методи за предизвикване на толерантност към трансплантираните тъкани. Тези проучвания имат и по-широки последици, тъй като разкриват възможности за лечение на различни заболявания, свързани с имунни отговори, като свръхчувствителност и автоимунитет. В клиничната практика трансплантацията на орган се предприема, за да се компенсира недостатъчността на функцията на същия орган при пациента. Освен ако донорът и реципиентът не са генетично идентични, трансплантираните антигени винаги предизвикват имунологична реакция на отхвърляне. Трансплантацията може да активира различни механизми на хуморален и клетъчен имунитет, както scifi, така и некистозен. Активирането възниква поради разпознаването от реципиентните Т-клетки на чужди ᴨȇptide антигени, свързани с чужди МНС молекули на повърхността на трансплантирани клетки. Обикновено антигенните ptids са фрагменти от молекули, които са част от донорните клетки, но те също могат да бъдат фрагменти от молекули на вътреклетъчни вируси или други микробни молекули. В тази връзка трансплантацията е в състояние да активира всички регулаторни механизми, свързани с имунните отговори, и съответно имунобиологията на трансплантацията обхваща почти всички аспекти на функционирането на имунната система. ТРАНСПЛАНТНА БАРИЕРА Тази концепция е свързана с генетични различия между донора и реципиента. В трансплантологията се разграничават автотрансплантати, изотрансплантати, алографти и ксенотрансплантати. Автотрансплантатът е собствена тъкан на донора, прехвърлена от една част на тялото в друга; не е чуждо, не се отхвърля. Същото важи и за изографт – орган или тъкан, трансплантирани на изогенен реципиент; в този случай донорните тъкани не носят чужди за реципиента антигени и не са в състояние да активират реакцията на отхвърляне. В медицинската практика най-често се използва алографт - орган или тъкан, трансплантирани на реципиент, генетично различен от донора, но принадлежащ към същия биологичен вид. В този случай реципиентът и донорът имат алелни варианти на някои гени. Алографтните клетки експресират алоантигени, които имунната система на реципиента разпознава като чужди. В случай на ксенотрансплантация - трансплантация между индивиди от различни видове - трансплантационната бариера обикновено е непреодолима: ксенотрансплантатът бързо се отхвърля или под въздействието на естествени IgM антитела, присъстващи в реципиента, или в резултат на бързо развиваща се клетъчна реакция. Ако ксенотрансплантатът е подложен на предварителна обработка, която намалява неговата имуногенност, резултатът от трансплантацията може да бъде благоприятен; по този начин кожата, кръвоносните съдове или сърдечните клапи на прасе могат да бъдат трансплантирани на човек. Въпреки това обаче опитите за трансплантация на цели животински органи на хора се оказаха напълно неуспешни, въпреки че беше постигнат известен успех в експерименти върху животни от различни видове по време на ксенотрансплантация. Ако беше възможно да се преодолее имунологичната бариера за ксенотрансплантация, проблемът с липсата на човешки органи за трансплантация, който съществува в целия свят, би бил решен. Разбира се, има и други трудности, които вече не са свързани с областта на имунологията, а са свързани например с размера на донорските органи, риска от предаване на болести от животни, както и етични проблеми. АНТИГЕНИ НА ХИСТОСЪВМЕСТИМОСТ Антигените на хистосъвместимост са мишени за реакции на отхвърляне Основните антигени, отговорни за отхвърлянето на генетично чужди тъкани, са антигени на хистосъвместимост; гените, които ги кодират, се наричат гени за хистосъвместимост. Общо има повече от 30 локуса на хистосъвместимост и те се различават по степента на отхвърляне, причинена от техните продукти. Алоантигените, кодирани от MHC гените, предизвикват особено силна реакция на отхвърляне; това са същите молекули, които представят антигени на Т клетките. Генният комплекс MHC присъства във всички видове гръбначни животни. При мишките се нарича H-2, при хората се нарича левкоцитна антигенна система. Продуктите на алелни варианти на други гени за хистосъвместимост сами по себе си предизвикват по-малко силна реакция на отхвърляне и поради това те се наричат "минорни" или слаби антигени на хистосъвместимост; тези антигени са нормални клетъчни компоненти. Въпреки това, когато се комбинират, няколко слаби антигена могат да причинят силна реакция на отхвърляне. MHC хаплотиповете се наследяват от двамата родители и се експресират кодоминантно. MHC гените се унаследяват според законите на Мендел и се експресират кодоминантно. С други думи, всеки индивид наследява два "половина комплекта" гени, по един от всеки родител; и двата хаплотипа са еднакво експресирани, така че всяка клетка има МНС молекули на повърхността си, наследени както от бащата, така и от майката. Експресията на МНС молекули от трансплантирани тъкани се индуцира от цитокини МНС антигените са разпределени неравномерно между различните видове клетки. При нормални условия клас I МНС молекули се експресират от повечето ядрени клетки, докато клас II експресия е ограничена до антиген-представящи клетки като дендритни клетки и активирани макрофаги и В лимфоцити. При някои видове тези молекули се намират и върху активирани Т клетки и съдов ендотел. Експресията на MHC антигените се регулира от цитокини - интерферон-g и тумор некрозисфактор. И двата агента служат като мощни индуктори на МНС експресия от много типове клетки, които преди това активиране само слабо експресират МНС молекули. Както ще се види от следващото изложение, това обстоятелство играе значителна роля в реакцията на отхвърляне на присадката. ЗАКОНИ НА ТРАНСПЛАНТАЦИЯТА За нормален Т-клетъчен отговор към чужди протеинови антигени, тези антигени трябва да бъдат обработени, за да образуват ᴨȇptids, а последните се представят на повърхността на APC на реципиента във връзка с МНС молекули. Имунният отговор при трансплантация е уникален с това, че чуждите МНС молекули директно активират Т клетките. Реакцията гостоприемник срещу присадка причинява отхвърляне на присадката Отхвърлянето на алогенна трансплантация възниква поради факта, че тя носи антигени, които отсъстват от реципиента. Болестта на присадката срещу приемника възниква, когато лимфоцитите на донора атакуват тъканите на реципиента. По време на трансплантацията на алогенен костен мозък на реципиент, чийто организъм не е в състояние да отхвърли трансплантираната тъкан, се създава специална ситуация: имунологично компетентните Т-клетки на донора, взаимодействайки с алоантигените на реципиента, предизвикват реакция на присадка срещу гостоприемник, което води до до развитието на така наречената болест на присадката срещу приемника. Неспособността на клетките на реципиента да реагират срещу трансплантирани донорни Т-лимфоцити може да се дължи на генетични различия между донора и реципиента или на имунологичната некомпетентност на реципиента поради неговата незрялост или състояние на имуносупресия. При тези условия имунокомпетентните Т клетки, съдържащи се в алографта на костен мозък, могат да атакуват тъканите на реципиента. GVHD е основното усложнение на трансплантацията на костен мозък, тъй като води до развитие на тежки лезии, засягащи главно кожата и червата. Предотвратяването на GVHD изисква внимателно типизиране на донора и реципиента, отстраняване на зрелите Т клетки от присадката и използването на имуносупресивни средства. РОЛЯТА НА Т-ЛИМФОЦИТИТЕПРИ ОТХВЪРЛЯНЕ НА ТРАНСПЛАНТ Т-клетките играят водеща роля при отхвърлянето на трансплантант Гризачите с вродена липса на тимус нямат зрели Т клетки и не отхвърлят трансплантации. Същото се случва при нормални мишки и плъхове, тимектомирани в неонаталния период, преди колонизирането на периферните лимфоидни органи от зрели Т клетки. Подобен ефект може да се получи чрез тимектомия на възрастни мишки и плъхове, последвано от облъчване и трансплантация на костен мозък. По този начин се получават реципиенти на ATX.BM, които са лишени от Т-клетки и не могат да отхвърлят трансплантантите. При всички изброени животни способността за унищожаване на трансплантирани тъкани може да бъде възстановена чрез въвеждане на Т-клетки от нормални животни от същата линия. И така, Т клетките са необходими за отхвърляне на трансплантант. Това не означава, че антитела, В-лимфоцити или други видове клетки не участват в отхвърлянето. По-специално, антителата причиняват увреждане на трансплантираната тъкан, а макрофагите допринасят за развитието на възпалителни реакции в нея. Молекулната основа на реакцията на отхвърляне е взаимодействието TCR-MHC С помощта на техните Т-клетъчни рецептори, Т-лимфоцитите, участващи в реакцията на отхвърляне, разпознават донорни ᴨȇптиди, експресирани върху трансплантирани клетки във връзка с МНС антигени. Както е известно, Т-клетъчният рецептор е изграден по такъв начин, че Т-клетките могат да "виждат" само онези антигенни ᴨȇптиди, които са свързани с МНС молекули. Това ограничение на MHC е резултат от положителна селекция в тимуса. Така че, за да се оцени ролята, която Т-клетките играят в реакцията на отхвърляне, е необходимо да се определят разликите между МНС молекулите на донора и реципиента и да се установи какво значение имат тези разлики за представянето на широк спектър от антигени към Т-лимфоцитните рецептори на реципиента. Различните МНС молекули обикновено са сходни по структура, но се различават по структурата на ᴨȇптид-свързващата кухина Структурно различните молекули на МНС са почти идентични. Всяка молекула има две а-спирали, разположени върху б-нагънат слой върху два имуноглобулиноподобни домена, „седещи“ върху клетъчната мембрана. Между b-спиралите има дълбока кухина, в която се извършва свързването на ᴨȇptids. Частта от молекулата на МНС, отговорна за разпознаването на Т-клетките, е представена от възходящата страна на 6-спиралите, която е относително запазена сред различните молекули на МНС. Аминокиселинните остатъци, които определят важни разлики между молекулите на МНС - например между алелните варианти A2 и Aw68 на HLA-A антигена - се намират предимно в 6-спиралната кухина, а не в горната им страна в контакт с TCR. В това отношение разликите във формата и заряда на повърхността на кухината за свързване на ᴨȇptide, които определят кои ᴨȇptide могат да се свържат и в каква ориентация ще бъдат представени за разпознаване от Т-клетъчния рецептор, са от първостепенно значение за Т- клетъчно разпознаване. Трансплантираните и реципиентните МНС молекули представят различни ᴨȇптиди При нормални физиологични условия кухината на МНС молекулите съдържа ᴨȇптиди, които са фрагменти от нормални клетъчни компоненти, образувани в резултат на вътреклетъчно разграждане на протеини. Състоянието на имунологична толерантност, индуцирана в тимуса, предотвратява появата на автоимунни реакции, които биха могли да се развият в резултат на Т-клетъчното разпознаване на комплексите „собствен ᴨȇptide – собствена МНС молекула“. Но ако клетките са заразени, собствените ᴨȇptids в кухината на MHC молекулите на „професионалните“ APC могат да бъдат заменени с чужди. В този случай Т-клетките ще реагират на чужди ᴨȇптиди, свързани с „техните собствени“ МНС молекули. При трансплантация на генетично чужда тъкан обаче възниква трети вариант. Тук различен набор от ᴨȇptides е представен на повърхността на присадените клетки, което се определя от разликите във формата и повърхностния заряд на ᴨȇptide-свързващата кухина на МНС молекулите на присадката. В допълнение, присадката може да съдържа алелни варианти на нормални клетъчни компоненти, които са различни от тези на реципиентните молекули. Това значително засяга характеристиките на ᴨȇptids, представени от трансплантираните клетки. Разликите в MHC антигените или незначителните антигени на хистосъвместимостта между донор на трансплантирана тъкан и реципиент карат присадката да експресира изключително голям брой нови чужди антигени, които могат да бъдат разпознати от Т-клетките на реципиента. В това отношение до 10% от Т клетките в тялото са в състояние да отговорят на тези алогенни трансплантационни антигени. Хелиевите Т-клетки и лимфокините участват в реакцията на отхвърляне Роля на Th клетките при отхвърляне Администриране на CD4+ Т клетки на голи мишки или реципиенти на ATX BM индуцира остра реакция на отхвърляне на кожна присадка. Неподготвените CD8+ Т лимфоцити не са в състояние да произведат такъв отговор, но ако се прилагат заедно с много малък брой CD4+ Т клетки или се използват CD8+ Т клетки, предварително сенсибилизирани с присадени антигени, се наблюдава бързо разрушаване на присадката. Значението на Th-клетките в реакцията на отхвърляне се потвърждава от резултатите от експерименти с прилагане на анти-CO4 + моноклонални антитела към реципиентите. Th клетките се активират от APCs, получени от костен мозък, носещи клас II MHC молекули. APC, които стимулират отхвърлянето, могат да принадлежат както на донора, така и на реципиента. APC на донора присъстват в трансплантата като пътнически левкоцити и могат да причинят "директно" активиране на Th-клетките на реципиента. APC, принадлежащи на реципиента и локализирани в дрениращите лимфоидни тъкани, придобиват антигена, освободен от присадката, и го представят на Th-клетките на реципиента, причинявайки тяхното "непряко" активиране. Директното активиране осигурява по-мощен стимул за отхвърляне на трансплантираната тъкан в сравнение с индиректното активиране. По този начин пътническите левкоцити могат да имат силно влияние върху оцеляването на присадката. Ролята на лимфокините при отхвърляне В допълнение към CD4+ Th клетките, други имунологични фактори, включително лимфокини, също участват в отхвърлянето. Най-важна роля в унищожаването на трансплантираните клетки играят интерлевкин-2 - той е необходим за активирането на Tp клетките и IFu - индуцира експресията на MHC, повишава активността на APC, стимулира големите гранулирани лимфоцити и заедно с CZPv активира макрофаги. Лимфокините също са необходими за активиране на В клетките, които произвеждат антитела срещу присаждане. Тези антитела свързват комплемента и причиняват увреждане на съдовия ендотел, което води до кръвоизлив, агрегация на тромбоцитите вътре в присадените съдове и тяхната тромбоза; антителата също причиняват литично увреждане на трансплантирани клетки и освобождаване на провъзпалителни компоненти на комплемента, C3a и C5a. За отхвърляне на трансплантанта не е необходимо имунните фактори да засягат всичките му структури. Основните обекти на тяхното въздействие са ендотелиумът на микроваскуларното легло на трансплантата и социализираните паренхимни клетки на този орган - бъбречни тубули, острови на Лангерханс на панкреаса или миоцити на сърдечния мускул. Lymphokine IFu е в състояние да индуцира високо ниво на експресия на МНС клас II молекули от васкуларни ендотелни клетки, както и появата на клас I и II молекули върху паренхимни клетки, които при нормални условия не експресират МНС антигени или ги експресират в малко количество. Това повишаване на експресията на МНС антигени от клетките на трансплантанта увеличава броя на таргетните молекули за действието на антителата и активираните клетки, което води до увеличаване на реакцията на отхвърляне. Под въздействието на CZPv и IFu експресията на адхезионни молекули върху съдовия ендотел също се увеличава. Тези молекули са необходими на циркулиращите левкоцити, за да се придържат към съдовата стена, преди да преминат през ендотела в тъканите. ДИНАМИКА НА ОТХВЪРЛЯНЕТО Степента на отхвърляне на трансплантата зависи отчасти от естеството на ефекторните механизми. Свръхостро отхвърляне Отхвърлянето от този тип е изключително бързо и се случва при пациенти, които вече имат анти-графт антитела в кръвния си серум. Образуването на анти-HLA антитела се индуцира от предишни кръвопреливания, многоплодна бременност или отхвърляне на предишни трансплантирани тъкани. В допълнение, свръхострото отхвърляне може да бъде причинено от антитела срещу антигени на ABO системата. Предварително формираните антитела фиксират комплемента, увреждайки ендотелните клетки на вътрешната повърхност на кръвоносните съдове. В резултат на тези наранявания съдовата стена става пропусклива за плазмата и клетките, настъпва агрегация на тромбоцитите и нарушаване на микроциркулацията, което възпрепятства кръвоснабдяването на присадката. За да се избегне хиперакутно отхвърляне, при избора на донор и реципиент е необходимо да се спазва условието за тяхната съвместимост по отношение на кръвните групи АВО, както и да се направи крос-секционен тест за наличие на цитотоксични анти-донорни антитела. в кръвния серум на бъдещия реципиент. Поради свръхострата реакция на отхвърляне е невъзможно да се трансплантират животински органи на пациенти, тъй като хората имат естествени IgM и IgG антитела срещу антигени на животински клетки. В момента има интензивно търсене на начини за предотвратяване на такава реакция. Те могат да бъдат различни - премахване на антитела, изчерпване на комплемента или производство с помощта на генно инженерство на такива животни, чиито органи са по-малко чувствителни към свръхостро отхвърляне. Остро отхвърляне Появява се след няколко дни или седмици и се дължи главно на активирането на Т-клетките, последвано от стартиране на различни ефекторни механизми. Ако трансплантацията се извърши при пациент, предварително чувствителен към присадени антигени, настъпва вторично активиране на Т клетките, причиняващо ускорено клетъчно-медиирано отхвърляне. Особено рязко се развива ускореното отхвърляне на кожната присадка - кожата се разрушава още преди да започне нейното присаждане. Хронично отхвърляне Като се имат предвид определени генетични различия между донора и реципиента и в условията на имуносупресивна терапия, отхвърлянето на присадката може да бъде бавен процес, продължаващ месеци или години. Стените на присадените съдове в този случай се удебеляват до пълното затваряне на лумена им. Това така наречено хронично отхвърляне може да се дължи на няколко причини, като клетъчно-медиирано лениво отхвърляне или отлагане на антитела и комплекси антиген-антитяло в трансплантираната тъкан с увреждане или активиране на васкуларни ендотелни клетки и последваща неадекватна регенерация. Хроничното отхвърляне се характеризира с две основни характеристики - съдова облитерация и интерстициална фиброза. Тези процеси се регулират от различни растежни фактори, като трансформиращ растежен фактор B, който се освобождава в резултат на имунно или друго увреждане на присадката. Полуживотът на трансплантиран бъбрек все още е само 7-8 години и през последното десетилетие този период не е увеличен, въпреки използването на ново лекарство - циклоспорин А - за премахване на острото отхвърляне. Търсенето на нови имуносупресивни агенти за борба с хроничното отхвърляне на трансплантант все още е спешно необходимо. Увреждане на трансплантиран орган може да възникне и в резултат на рецидив на заболяването, за чието лечение е извършена трансплантацията. ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА ОТХВЪРЛЯНЕ НА ПРИСАДКА Реакцията на отхвърляне на присадката може да бъде отслабена чрез правилния избор на двойка донор-реципиент Идеалното съвпадение за трансплантация е изогенен донор и реципиент, като еднояйчни близнаци. Въпреки това, възможността за съпоставяне на такава двойка е рядка и в повечето случаи има разлики между донора и реципиента по отношение на MHC и/или второстепенни локуси на хистосъвместимост. На практика е достатъчно да изберете двойка, която е съвместима за основните антигени. Съвместимостта може да се провери чрез серологично типизиране, което изисква само няколко часа за настройка и следователно може да се извърши по време на периода на съхранение на донорния орган върху лед. Наскоро беше разработен нов, чувствителен и точен метод за типизиране, използващ полимеразна верижна реакция, за идентифициране на HLA гените на донора и реципиента. Практически е невъзможно да се осигури съвместимост за всички известни HLA антигени, но добри резултати могат да се получат в случаите, когато донорът и реципиентът имат едни и същи MHC антигени клас II, особено ако това са HLA-DR антигени - те директно активират Th на реципиента клетки . Броят на клас I и клас II HLA антигени, известни досега, е достатъчно голям, че пълната съвместимост на два произволно избрани индивида е изключително малко вероятна. За определяне на реактивността на лимфоцитите на реципиента по отношение на антигените, експресирани от клетките на донора, може да се използва и реакцията на смесена култура от лимфоцити. Слабият отговор в сместа от донорни и реципиентни клетки е свързан с отлично оцеляване на присадката. Реакцията на SCL обаче отнема 4-5 дни, което е сериозна пречка за използването му в клиниката - органи, получени от труп или пациент, чиято смърт е регистрирана след спиране на мозъчната функция, не могат да се съхраняват повече от 24-48 ч. Тест SCL може да се използва, когато органът е взет от жив донор. Резултатите от тази реакция са особено важни при трансплантацията на костен мозък, тъй като ви позволяват да определите дали клетките на костния мозък на донора са способни да отговорят на антигените на реципиента и да причинят GVHD. Отхвърлянето на трансплантанта може да бъде предотвратено чрез некистозна имуносупресия Има две форми на имуносупресивно лечение -- антигенно нецистично и антигенно кистозно. В клиничната практика сега най-широко се използват три вида несупресивни имуносупресивни средства - стероиди, циклоспорин и азатиоприн. Стероидите имат противовъзпалителни свойства, потискат активираните макрофаги, инхибират APC функциите и намаляват експресията на MHC антигени. Този ефект на стероидите се дължи на факта, че те могат да обърнат много от ефектите на IFu върху макрофагите и трансплантираните тъкани. Циклоспоринът е цикличен полипептиден антибиотик, произведен от почвени гъби. Има висока имуносупресивна активност. Основното действие на циклоспорин е потискането на синтеза на лимфокини и пряко или индиректно намаляване на експресията на IL-2 рецептори от лимфоцити, които са получили сигнал за активиране. Други произвеждани от гъбички циклични полипептидни антибиотици, като FK506 и рапамицин, също имат имуносупресивни свойства. Антибиотикът FK506 потиска производството на лимфокини от Tx клетки, като има механизъм на действие, подобен на този на циклоспорина. Рапамицин блокира вътреклетъчните пътища на сигнална трансдукция от IL-2 рецептора и по този начин инхибира IL-2-зависимото активиране на лимфоцитите. Реакцията на отхвърляне на трансплантанта е свързана с бързо делене и диференциация - пролиферация - на лимфоцитите. Може да се лекува с антипролиферативното средство азатиоприн. Продуктът от неговия метаболизъм се включва в ДНК на делящите се клетки, предотвратявайки по-нататъшното им размножаване. Проучват се нови антипролиферативни лекарства, по-специално производни на микофеноловата киселина. Всички тези имуносупресивни средства могат да бъдат ефективни като монотерапевтични средства, но за постигане на желания резултат е необходимо тяхното приложение във високи дози, което увеличава вероятността от токсични странични ефекти. Когато се използват в комбинация, имуносупресорите имат синергичен ефект, тъй като засягат различни етапи от един и същ имунен процес. В тази връзка дозите на отделните компоненти на комбинацията могат да бъдат намалени, като по този начин се минимизират нежеланите реакции. Използването на циклоспорин значително подобри резултатите от трансплантацията в клиниката. Полуживотът на трансплантираните бъбреци обаче все още е 7-8 години, тъй като употребата на циклоспорин не е решила проблема с хроничното отхвърляне и дългосрочната употреба на това лекарство все още е свързана със странични ефекти. Трябва да се очаква по-нататъшен напредък от въвеждането на нови лекарства в клиничната практика В момента се изследват нови агенти, които също имат неграждански имуносупресивни свойства, но действат по-селективно. За елиминиране на клетките или блокиране на тяхната функция могат да се използват моноклонални антитела срещу антигени на клетъчната повърхност, по-специално към CD3, CD4, CD8 и IL-2 рецептора. За да се увеличи ефективността на тези антитела, те могат да бъдат конюгирани с цитотоксични агенти. Друг подобен подход е свързването на токсина с IL-2: клетки, експресиращи IL-2 рецептора, които се активират в отговор на присадени антигени, свързват конюгата на IL-2-токсин и селективно се инактивират от токсина. Кистозната имуносупресия отслабва имунния отговор към присадката, без да причинява повишаване на чувствителността към инфекции Регулирането на интензивността, вида и специфичността на имунологичните реакции се извършва по различни начини според механизма на обратната връзка. В експеримента отхвърлянето на трансплантанта може да бъде предотвратено чрез повлияване на тези регулаторни пътища, като се използват три класически техники: индукция на толерантност в неонаталния период, активно усилване и пасивно усилване на толерантността. Въведение - донорните антигени на новородени животни могат да предизвикат у тях липса на реакция към присадката При гризачите, за разлика от хората, зрелите Т клетки започват да напускат тимуса още в неонаталния период. Когато новородените мишки се инжектират с постоянен източник на антиген или ако антигенът се прилага многократно, развитието на зрели Т клетки, които реагират с даден антиген, се потиска. В класическата формулировка експериментът се провежда по следния начин. Клетки от костен мозък от F1 мишки се инжектират в новородени мишки от линия B. F1 мишки от линия B се инжектират с клетки от мишки от линия A.) Трансплантираният костен мозък служи като постоянен източник на донорни антигени. Когато В мишки достигнат зряла възраст, те са нереактивни към А антигени, на които са били изложени в постнаталния период. Тези животни се характеризират с толерантност към А антигените на кожната присадка и други тъкани на донори от А или F1 линия. Антигенът може селективно да активира определени субпопулации от лимфоцити. Според съвременните концепции Tx клетките се разделят на две основни популации - Txl и Tx2. Мишки с неонатално индуцирана толерантност може да имат дефицит на донорно-кистичен Txl и да имат увеличен брой донорно-кистични Tx2 лимфотити. Txl клетките произвеждат IFu и IL-2 и участват в отхвърлянето на трансплантанта. Обратно, Th2 клетките произвеждат други лимфокини, включително IL-10 и фактор, който инхибира производството на лимфокини от Txl клетки. Наличието на малко Txl клетки и голям брой Tx2 донорни клетки в тези мишки означава промяна в баланса между процесите на отхвърляне на трансплантант и присаждане, което води до развитие на толерантност. Строго погледнато, тази форма на толерантност сама по себе си не е нереактивност, а по-скоро имунно отклонение. Интересно е, че циклоспоринът може да действа предимно върху Txl клетки, оставяйки Tx2 непокътнат. И накрая, антигенът може да активира супресорните Т клетки. Природата им все още е неясна. Единственото наблюдение, което свидетелства за активността на Tc клетките, е, че ренос на Т-лимфоцити, получени от донор, толерантен към кожна присадка А, предотвратява отхвърлянето на присадката, носеща антигени А в реципиента.Това означава адоптивна ренос на потискане и отговорните за ефект клетки могат да бъдат Tx- или Ts-лимфоцити. Експерименталните данни показват със сигурност съществуването на Т-клетки, които изпълняват потискаща функция, но мненията за природата на Тс-клетките и механизмите на тяхното действие са много противоречиви. Тези клетки са резистентни към циклоспорин и могат да допринесат за неговите ефекти чрез медииране на толерантността чрез активна имуносупресия. Специализирана имуносупресия при хора При хора не може да се постигне състояние, еквивалентно на неонатално индуцирана толерантност при животни. Въпреки това, подобна ситуация до известна степен възниква при използване на социални методи за въздействие върху човешката имунна система. Общото облъчване на лимфоидната тъкан води до нейното рязко изчерпване, а екранирането на костния мозък, използвано в този случай, запазва хемопоезата непокътната. Резултатът е състояние при хората, което наподобява неонатално предизвикана толерантност при гризачи. Наистина, OOL, последвано от въвеждането на антигена, причинява развитието на дълбока толерантност. Въпреки това, използването на OOL в ежедневната клинична практика е доста опасно. При сърдечна трансплантация широко се използва антилимфоцитен серум, получен от животни, имунизирани с човешки лимфоцити. Ефектът на такъв серум е да елиминира циркулиращите Т-клетки на реципиента. По-безопасно, но също толкова ефективно, моноклоналните антитела към антигените на зрелите Т-лимфоцити правят възможно елиминирането на Т-клетките, а анти-POP антителата са намерили приложение в клиниката. При хората липсата на отговор на присадката може да бъде предизвикана от кръвопреливане. В някои случаи преживяемостта на присадката може да бъде удължена, понякога за неопределено дълго време, чрез предварително прилагане на донорни антигени. Това е обратното на това, което може да се очаква от имунизацията на реципиент с донорни антигени - ускорено или свръхостро отхвърляне на трансплантация. Това явление се нарича активно повишаване на преживяемостта на присадката. От голямо значение е начинът на приложение на антигена, който очевидно се дължи на участието в реакцията на различни части на лимфоидната тъкан. И така, при експерименти с бъбречна трансплантация при плъхове беше установено, че интравенозното приложение на донорска кръв на реципиента седмица преди трансплантацията осигурява дългосрочно оцеляване на трансплантирания орган, докато подкожното инжектиране на същото количество донорска кръв предизвиква ускорено отхвърляне. Ефектът е имунологично специфичен, следователно кръводарителя и донора на бъбреците трябва да имат поне някои общи антигени. В клиниката се използва методът за активно повишаване на толерантността - чрез предварително кръвопреливане на донорска специфична кръв. Например, преди бъбречна трансплантация на един от родителите, на детето се прелива кръвта на този родител. (C) Информация, публикувана на уебсайта Благоприятният ефект от сливането на кръвта преди трансплантацията също е отбелязан при реципиенти, които са получили кръв от несоциално съответстващ донор. Очевидно този ефект се дължи на случайната общност на антигените на кръводарителите и трансплантантите. Това обяснение се подкрепя от доказателства, че ефектът от кръвопреливането се увеличава с увеличаване на броя на кръвопреливанията, взети от различни донори. По едно време повечето центрове за трансплантации възприеха стратегия за предварително кръвопреливане на всякакви донори на бъдещи реципиенти. Въпреки това, винаги е имало риск от сенсибилизация на пациента и предаване на СПИН: използването на имуносупресивни агенти, които станаха достъпни, направи тази процедура излишна в повечето случаи. За активна амплификация е необходимо пациентът да има активен имунен отговор към въведените донорни антигени. Възможните механизми за това са индуциране на анергия, селективно активиране на Th2 клетки или активиране на Тс клетки под влияние на кръвни антигени, които възникват при неонатално индуцирана толерантност. В други случаи е възможно образуването на "усилващи антитела", които, като блокират разпознаването на специфичните антигени на донора, потискат процеса на отхвърляне на трансплантанта или унищожават съдържащите се в трансплантанта високоимуногенни "пътнически" левкоцити. Може също да има образуване на такива усилващи антитела, които взаимодействат с антигенни рецептори на клетки, които са реактивни с донорни антигени; тези клетки се елиминират или представянето на антигена се променя така, че някои субпопулации, като Th2 и Tc лимфоцити, се активират селективно след трансплантацията. В тялото на реципиента на трансплантация антителата могат да се регулират чрез механизъм за обратна връзка. - Въведение - антидонорните антитела на плъхове по време на бъбречна трансплантация могат да осигурят дългосрочно оцеляване на трансплантирания орган. Изтегляне на работа: Отидете до списъка с есета, курсови работи, тестове и дипломи на Описание:Разпространението на операциите по трансплантация на тъкани (органи) се е увеличило значително в клиничната практика през последните две десетилетия. Симптоми:Отхвърлянето на трансплантант има няколко форми: от бърза реакция, която настъпва в рамките на няколко минути след трансплантацията, до бавни реакции, проявяващи се чрез нарушение на функциите на трансплантираните тъкани няколко години след трансплантацията. Механизмите, включени в тези различни видове отхвърляне, също са различни. Причини за възникване:При отхвърлянето на трансплантанта роля играят както хуморалните, така и клетъчните механизми. Въпреки че отхвърлянето на трансплантанта понякога се счита за проява на феномена на свръхчувствителност, тъй като възниква увреждане на клетките, всъщност това е нормален имунен отговор към чужди антигени. Лечение:За лечение назначете: За потискане на отхвърлянето на трансплантация се използват два принципно различни подхода: създаване на специфична толерантност на реципиента към трансплантацията и използване на средства, които не потискат специфично имунния отговор на организма към чужди антигени. Изграждане на толерантност при трансплантация. Този подход има неоспоримо предимство, тъй като не пречи на нормалното развитие на имунния отговор към други, предимно инфекциозни, антигени. С развитието на толерантност имунният конфликт не се развива и се получава стабилно присаждане. Понастоящем подобни изследвания не са надхвърлили обхвата на експеримента и успехът на клиничната трансплантология е свързан предимно с подобряването на методите за неспецифична имуносупресивна терапия. В основата на ефекта на имуносупресорите е потискането на метаболизма на имунокомпетентните клетки. Имуносупресорите често имат цитостатичен ефект върху клетките на други тъкани. Съвременният арсенал на трансплантологията включва химически и биологични имуносупресори. В някои случаи, главно при трансплантация на костен мозък, използването им се допълва с йонизиращо лъчение. Възможно е общо облъчване в ниски дози, локално облъчване на далака и тимуса, облъчване на трансплантанта, както и екстракорпорално облъчване на кръвта и лимфата на реципиента. Стероидните хормони (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) инхибират пролиферацията на лимфоцитите в лимфните възли и далака и намаляват броя на лимфоцитите в кръвта. Антиметаболитите включват пуринови аналози (напр. имуран или азатиоприн) и аналози на пиримидиновата основа (5-флуороурацил, 5-бромоксипиридин и др.), антагонисти на фолиевата киселина (аметоптерин, метотрексат) и алкилиращи агенти. Аналози на пуринови и пиримидинови бази. Пролиферацията на имунокомпетентни клетки по време на антигенна стимулация е свързана със синтеза на нуклеинови киселини в тях. Усвояването от клетки на аналози на първоначалните продукти на синтеза на нуклеинова киселина (пуринови и пиримидинови бази) води до блокиране на този процес и инхибиране на пролиферацията на имунокомпетентни клетки. Антагонистите на фолиевата киселина блокират редуктазата на дехидрофолиевата киселина и инхибират образуването на тетрахидрофолиева киселина, която участва в биосинтезата на пурините. Алкилиращите агенти, взаимодействащи с ДНК, блокират клетъчното делене. антибиотици. Фармакологичният ефект на много антибиотици се основава на потискане на синтеза на РНК. Подобни свойства имат циклоспорин, актиномицини D и C, пуромицин, хлорамфеникол. | |||||||||||||||||||||||||
