Antihistamiinikumid m. Antihistamiinikumide tüübid ja nende kasutusala. Kuidas antihistamiinikumid toimivad

Histamiini patofüsioloogia jaH 1- histamiini retseptorid

H 1 retseptorite kaudu vahendatud histamiin ja selle toimed

H 1 retseptorite stimuleerimine inimestel põhjustab silelihaste toonuse tõusu, veresoonte läbilaskvust, sügeluse ilmnemist, atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumist, tahhükardiat, hingamisteid innerveeriva vaguse närvi harude aktiveerumist, tõusu. cGMP tasemel, prostaglandiinide moodustumise suurenemine jne. Tabelis. 19-1 näitab lokaliseerimist H 1 retseptorid ja nende kaudu vahendatud histamiini toime.

Tabel 19-1. Lokaliseerimine H 1 retseptorid ja nende kaudu vahendatud histamiini toime

Histamiini roll allergia patogeneesis

Histamiin mängib atoopilise sündroomi tekkes juhtivat rolli. IgE-vahendatud allergiliste reaktsioonide korral satub nuumrakkudest kudedesse suur kogus histamiini, mis põhjustab H 1 retseptoritele toimides järgmisi toimeid.

Suurte veresoonte, bronhide ja soolte silelihastes põhjustab H1 retseptorite aktiveerumine Gp valgu konformatsiooni muutust, mis omakorda viib fosfolipaas C aktiveerumiseni, mis katalüüsib inositooldifosfaadi hüdrolüüsi inositooltrifosfaadiks. ja diatsüülglütseroolid. Inositooltrifosfaadi kontsentratsiooni suurenemine viib kaltsiumikanalite avanemiseni ER-s (“kaltsiumidepoo”), mis põhjustab kaltsiumi vabanemist tsütoplasmasse ja selle kontsentratsiooni suurenemist rakus. See viib müosiini kergete ahelate kaltsiumist/kalmoduliinist sõltuva kinaasi aktiveerumiseni ja vastavalt silelihasrakkude kontraktsioonini. Katses põhjustab histamiin hingetoru silelihaste kahefaasilist kontraktsiooni, mis koosneb kiirest faasikontraktsioonist ja aeglasest toonilisest komponendist. Katsed on näidanud, et nende silelihaste kontraktsiooni kiire faas sõltub rakusisesest kaltsiumist, samas kui aeglane faas sõltub rakuvälise kaltsiumi sisenemisest aeglaste kaltsiumikanalite kaudu, mida kaltsiumi antagonistid ei blokeeri. H 1 retseptorite kaudu toimides põhjustab histamiin hingamisteede, sealhulgas bronhide silelihaste kokkutõmbumist. Hingamisteede ülemistes osades on histamiini H1 retseptoreid rohkem kui alumistes, mis on oluline bronhospasmi raskusastme määramisel bronhioolides histamiini ja nende retseptorite koostoime ajal. Histamiin kutsub esile bronhide obstruktsiooni otsese mõjuna hingamisteede silelihastele, reageerides histamiini H 1 retseptoritega. Lisaks suurendab histamiin H 1 retseptorite kaudu vedeliku ja elektrolüütide sekretsiooni hingamisteedes ning põhjustab suurenenud lima tootmist ja hingamisteede turset. Bronhiaalastmaga patsiendid on histamiini provokatsioonitesti tegemisel 100 korda tundlikumad histamiini suhtes kui terved inimesed.

Väikeste veresoonte endoteelis (postkapillaarsed veenulid) vahendatakse histamiini vasodilateerivat toimet H 1 retseptorite kaudu reagiini tüüpi allergiliste reaktsioonide korral (veenulite silelihasrakkude H 2 retseptorite kaudu mööda adenülaattsüklaasi rada). H 1 retseptorite aktiveerimine viib (fosfolipaasi raja kaudu) kaltsiumi intratsellulaarse taseme tõusuni, mis koos diatsüülglütserooliga aktiveerib fosfolipaasi A 2, põhjustades järgmisi toimeid.

Endoteeli lõdvestava faktori lokaalne vabanemine. See siseneb naabruses asuvatesse silelihasrakkudesse ja aktiveerib guanülaattsüklaasi. Selle tulemusena suureneb cGMP-st sõltuva proteiinkinaasi aktiveeriva cGMP kontsentratsioon, mis viib rakusisese kaltsiumi vähenemiseni. Samaaegse kaltsiumi taseme languse ja cGMP taseme tõusuga lõdvestuvad postkapillaarsete veenide silelihasrakud, mis põhjustab turse ja erüteemi arengut.

Fosfolipaas A2 aktiveerimisel suureneb prostaglandiinide, peamiselt prostatsükliini vasodilataatori süntees, mis aitab kaasa ka tursete ja erüteemi tekkele.

Antihistamiinikumide klassifikatsioon

Antihistamiinidel (histamiini H1 retseptori blokaatorid) on mitu klassifikatsiooni, kuigi ühtki neist ei peeta üldtunnustatud. Ühe populaarseima klassifikatsiooni järgi jagatakse antihistamiinikumid vastavalt loomise ajale I ja II põlvkonna ravimiteks. Esimese põlvkonna ravimeid nimetatakse tavaliselt ka rahustiteks (domineeriva kõrvaltoime järgi), erinevalt teise põlvkonna mitterahustavatest ravimitest. Esimese põlvkonna antihistamiinide hulka kuuluvad: difenhüdramiin (difenhüdramiin*), prometasiin (diprasiin*, pipolfeen*), klemastiin, kloropüramiin (suprastiin*), hifenadiin (fenkarool*), sekvifenadiin (bikarfeen*). Teise põlvkonna antihistamiinikumid: terfenadiin*, astemisool*, tsetirisiin, loratadiin, ebastiin, tsüproheptadiin, oksatomiid*9, aselastiin, akrivastiin, mebhüdroliin, dimetindeen.

Praegu on tavaks eraldada kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid. See hõlmab põhimõtteliselt uusi ravimeid - aktiivseid metaboliite, mida lisaks kõrgele antihistamiini aktiivsusele iseloomustab rahustava toime puudumine ja teise põlvkonna ravimitele iseloomulik kardiotoksiline toime. III põlvkonna antihistamiinikumid on feksofenadiin (telfast*), desloratadiin.

Lisaks jagatakse antihistamiinikumid keemilise struktuuri järgi mitmesse rühma (etanoolamiinid, etüleendiamiinid, alküülamiinid, alfakarboliini derivaadid, kinuklidiin, fenotiasiini *, piperasiin * ja piperidiin *).

Antihistamiinikumide toimemehhanism ja peamised farmakodünaamilised toimed

Enamikul kasutatavatest antihistamiinikumidest on spetsiifilised farmakoloogilised omadused, mis iseloomustab neid eraldi rühmana. Nende hulka kuuluvad järgmised toimed: sügelemisvastane, dekongestantne, spastiline, antikolinergiline, serotoniinivastane, rahustav ja lokaalanesteetikum, samuti histamiinist põhjustatud bronhospasmi ennetamine.

Antihistamiinikumid on histamiini H1 retseptori antagonistid ja nende afiinsus nende retseptorite suhtes on palju madalam kui histamiinil (tabel 19-2). Seetõttu ei suuda need ravimid välja tõrjuda retseptoriga seotud histamiini, vaid blokeerivad ainult hõivamata või vabanenud retseptoreid.

Tabel 19-2. Antihistamiinikumide võrdlev efektiivsus blokaadi astme järgi H 1- histamiini retseptorid

Vastavalt blokaatorid H 1 Histamiini retseptorid on kõige tõhusamad koheste allergiliste reaktsioonide ärahoidmisel ja väljakujunenud reaktsiooni korral takistavad nad uute histamiini portsjonite vabanemist. Antihistamiinikumide seondumine retseptoritega on pöörduv ja blokeeritud retseptorite arv on otseselt võrdeline ravimi kontsentratsiooniga retseptori asukohas.

Antihistamiinikumide molekulaarset toimemehhanismi saab kujutada skeemina: H 1 retseptori blokaad - fosfoinositiidi raja blokeerimine rakus - histamiini toime blokaad. Ravimite seondumine histamiini H 1 retseptoriga viib retseptori “blokaadini”, st. takistab histamiini seondumist retseptoriga ja kaskaadi käivitamist rakus mööda fosfoinositiidi rada. Seega põhjustab antihistamiinravimi seondumine retseptoriga fosfolipaasi C aktivatsiooni aeglustumist, mis viib inositooltrifosfaadi ja diatsüülglütserooli moodustumise vähenemiseni fosfatidüülinositoolist, mille tulemusena aeglustub kaltsiumi vabanemine rakusisest depoodest. . Kaltsiumi vabanemise vähenemine intratsellulaarsetest organellidest tsütoplasmasse erinevates rakutüüpides põhjustab histamiini toimet nendes rakkudes vahendavate aktiveeritud ensüümide osakaalu vähenemise. Bronhide silelihastes (nagu ka seedetraktis ja suurtes veresoontes) aeglustub müosiini kergete ahelate kaltsiumkalmoduliinist sõltuva kinaasi aktiveerimine. See hoiab ära histamiini poolt põhjustatud silelihaste kokkutõmbumise, eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. Bronhiaalastma korral on aga histamiini kontsentratsioon kopsukoes nii kõrge, et tänapäevased H1-blokaatorid ei suuda selle mehhanismi kaudu blokeerida histamiini toimet bronhidele. Kõigi postkapillaarveenide endoteelirakkudes takistavad antihistamiinikumid histamiini vasodilateerivat toimet (otse ja prostaglandiinide kaudu) lokaalsete ja generaliseerunud allergiliste reaktsioonide korral (histamiin toimib ka silelihasrakkude histamiini H 2 retseptorite kaudu

veenul läbi adenülaattsüklaasi raja). Histamiini H 1 retseptorite blokeerimine nendes rakkudes takistab rakusisese kaltsiumi taseme tõusu, aeglustades lõpuks fosfolipaasi A2 aktivatsiooni, mis põhjustab järgmiste mõjude väljakujunemist:

Aeglustab endoteeli lõdvestava faktori lokaalset vabanemist, mis tungib naabruses asuvatesse silelihasrakkudesse ja aktiveerib guanülaattsüklaasi. Guanülaattsüklaasi aktivatsiooni pärssimine vähendab cGMP kontsentratsiooni, seejärel väheneb aktiveeritud cGMP-sõltuva proteiinkinaasi osa, mis hoiab ära kaltsiumi taseme languse. Samal ajal takistab kaltsiumi ja cGMP taseme normaliseerumine postkapillaarsete veenide silelihasrakkude lõdvestamist, st takistab histamiini põhjustatud turse ja erüteemi teket;

Fosfolipaas A2 aktiveeritud fraktsiooni vähenemine ja prostaglandiinide (peamiselt prostatsükliini) sünteesi vähenemine, vasodilatatsioon on blokeeritud, mis takistab histamiini poolt põhjustatud turse ja erüteemi tekkimist selle teise toimemehhanismiga nendele rakkudele.

Antihistamiinikumide toimemehhanismi alusel tuleb need ravimid välja kirjutada, et vältida reagin-tüüpi allergilisi reaktsioone. Nende ravimite määramine arenenud allergilise reaktsiooni korral on vähem efektiivne, kuna need ei kõrvalda arenenud allergia sümptomeid, vaid hoiavad ära nende esinemise. Histamiini H1-retseptori blokaatorid takistavad bronhide silelihaste reaktsiooni histamiinile, vähendavad sügelust ja takistavad histamiini poolt vahendatud väikeste veresoonte laienemist ja nende läbilaskvust.

Antihistamiinikumide farmakokineetika

Histamiini esimese põlvkonna H 1 -retseptori blokaatorite farmakokineetika erineb põhimõtteliselt teise põlvkonna ravimite farmakokineetikast (tabel 19-3).

Esimese põlvkonna antihistamiinikumide tungimine läbi BBB põhjustab väljendunud rahustava toime, mida peetakse selle ravimirühma oluliseks puuduseks ja piirab oluliselt nende kasutamist.

Teise põlvkonna antihistamiinikumid on suhteliselt hüdrofiilsed ja seetõttu ei tungi BBB-sse ega põhjusta seetõttu rahustavat toimet. On teada, et 80% astemisoolist* eritub 14 päeva pärast viimast annust ja terfenadiinist* 12 päeva hiljem.

Difenhüdramiini väljendunud ionisatsioon füsioloogiliste pH väärtuste juures ja aktiivne mittespetsiifiline interaktsioon seerumiga

Suukaudne albumiin määrab selle mõju erinevates kudedes paiknevatele H1-histamiini retseptoritele, mis põhjustab selle ravimi üsna väljendunud kõrvaltoimeid. Vereplasmas määratakse ravimi maksimaalne kontsentratsioon 4 tundi pärast selle manustamist ja see on 75-90 ng / l (annuses 50 mg). Poolväärtusaeg on 7 tundi.

Klemastiini maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 3-5 tundi pärast ühekordse 2 mg suukaudse annuse manustamist. Poolväärtusaeg on 4-6 tundi.

Terfenadiin* imendub suukaudsel manustamisel kiiresti. Metaboliseerub maksas. Maksimaalne kontsentratsioon kudedes määratakse 0,5-1-2 tundi pärast ravimi võtmist, poolväärtusaeg on

Astemisooli * maksimaalne tase muutumatul kujul täheldatakse 1-4 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Toit vähendab astemisooli * imendumist 60% võrra. Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres ühekordse suukaudse manustamisega saabub 1 tunni pärast Ravimi poolväärtusaeg on 104 tundi Hüdroksüastemisool ja norastemisool on selle aktiivsed metaboliidid. Astemisol * läbib platsentat, väikeses koguses - rinnapiima.

Oksatomiidi * maksimaalne kontsentratsioon veres määratakse 2-4 tundi pärast allaneelamist. Poolväärtusaeg on 32...48 tundi Peamine metaboolne rada on aromaatne hüdroksüülimine ja oksüdatiivne dealküleerimine lämmastikul. 76% imendunud ravimist on seotud plasmaalbumiiniga, 5–15% eritub rinnapiima.

Tabel 19-3. Mõnede antihistamiinikumide farmakokineetilised parameetrid

Tsetirisiini maksimaalne sisaldus veres (0,3 μg / ml) määratakse 30–60 minutit pärast selle ravimi võtmist annuses 10 mg. Neerud

tsetirisiini kliirens on 30 mg/min, poolväärtusaeg on umbes 9 tundi.Ravim on stabiilselt seotud verevalkudega.

Akrivastiini maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,4...2 tundi pärast manustamist. Poolväärtusaeg on 1,5-1,7 tundi.Kaks kolmandikku ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Loratadiin imendub seedetraktis hästi ja 15 minuti pärast määratakse see vereplasmas. Toit ei mõjuta ravimite imendumise taset. Ravimi poolväärtusaeg on 24 tundi.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Esimese põlvkonna histamiini H 1 -retseptorite blokaatoritele on iseloomulikud mõned omadused.

rahustav toime. Enamik esimese põlvkonna antihistamiine, mis lahustuvad kergesti lipiidides, tungivad hästi läbi BBB ja seonduvad aju H1 retseptoritega. Ilmselt areneb rahustav toime tsentraalsete serotoniini ja m-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega. Rahustava toime arenguaste varieerub mõõdukast kuni raskeni ja suureneb koos alkoholi ja psühhotroopsete ravimitega. Mõnda selle rühma ravimeid kasutatakse unerohtudena (doksüülamiin). Harva esineb sedatsiooni asemel psühhomotoorne agitatsioon (sagedamini lastel keskmistes terapeutilistes annustes ja täiskasvanutel suurtes toksilistes annustes). Ravimite rahustava toime tõttu ei saa neid kasutada tähelepanu nõudva töö perioodil. Kõik histamiini I põlvkonna H 1 -retseptori blokaatorid võimendavad rahustite ja uinutite, narkootiliste ja mittenarkootiliste analgeetikumide, monoamiini oksüdaasi inhibiitorite ja alkoholi toimet.

anksiolüütiline toime, iseloomulik hüdroksüsiinile. Võimalik, et see toime tuleneb aju subkortikaalsete moodustiste teatud osade aktiivsuse pärssimisest hüdroksüsiini poolt.

atropiinilaadne toime. See toime on seotud m-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega, mis on kõige iseloomulikum etanoolamiinidele ja etüleendiamiinidele. Iseloomustab suukuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus, tahhükardia ja ähmane nägemine. Mitteallergilise riniidi korral suureneb nende ravimite efektiivsus m-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu. Küll aga on võimalik bronhiaalastma korral ohtliku röga viskoossuse suurenemise tõttu suurendada bronhide obstruktsiooni. Histamiini I põlvkonna H1-retseptorite blokaatorid võivad süvendada glaukoomi ja põhjustada eesnäärme adenoomi korral ägedat uriinipeetust.

Antiemeetiline ja antihüpertensiivne toime. Neid toimeid võib seostada ka nende ravimite tsentraalse m-antikolinergilise toimega. difenhüdramiin, prometasiin, tsüklisiin*, mekli-

zine * vähendab vestibulaarsete retseptorite stimulatsiooni ja pärsib labürindi talitlust ning seetõttu saab seda kasutada liikumishaiguse korral.

Mõned histamiini H 1 -retseptorite blokaatorid vähendavad parkinsonismi sümptomeid, mis on tingitud tsentraalsete m-kolinergiliste retseptorite blokeerimisest.

Köhavastane toime. Kõige iseloomulikum difenhüdramiinile on see saavutatud tänu otsesele toimele pikliku medulla köhakeskusele.

Antiserotoniini toime. Tsüproheptadiinil on seda kõige rohkem, seetõttu kasutatakse seda migreeni raviks.

Perifeerse vasodilatatsiooniga adrenaliiniretseptorite blokaadi mõju on eriti iseloomulik fenotiasiini seeria ravimitele. See võib põhjustada vererõhu mööduvat langust.

Kohalik anesteetikum toime on tüüpiline enamikule selle rühma ravimitele. Difenhüdramiini ja prometasiini lokaalanesteetiline toime on tugevam kui novokaiinil*.

Tahhüfülaksia- antihistamiini toime vähenemine pikaajalisel kasutamisel, mis kinnitab vajadust vahetada ravimeid iga 2-3 nädala järel.

Histamiini I põlvkonna H1-retseptori blokaatorite farmakodünaamika

Kõik esimese põlvkonna histamiini H 1 -retseptorite blokaatorid on lipofiilsed ja lisaks histamiini H 1 -retseptoritele blokeerivad ka m-kolinergilisi retseptoreid ja serotoniini retseptoreid.

Histamiini retseptori blokaatorite määramisel on vaja arvestada allergilise protsessi faasi kulgu. Histamiini H1 retseptori blokaatoreid tuleks kasutada peamiselt patogeneetiliste muutuste ennetamiseks juhul, kui patsient on väidetavalt kokku puutunud allergeeniga.

Histamiini I põlvkonna H 1 -retseptorite blokaatorid ei mõjuta histamiini sünteesi. Kõrgetes kontsentratsioonides võivad need ravimid põhjustada nuumrakkude degranulatsiooni ja histamiini vabanemist neist. Histamiini H1-retseptori blokaatorid takistavad tõhusamalt histamiini toimet kui kõrvaldavad selle mõju tagajärgi. Need ravimid pärsivad bronhide silelihaste reaktsiooni histamiinile, vähendavad sügelust, takistavad histamiini vasodilatatsiooni suurenemist ja suurendavad nende läbilaskvust ning vähendavad endokriinsete näärmete sekretsiooni. On tõestatud, et 1. põlvkonna histamiini H 1 -retseptori blokaatoritel on otsene bronhodilateeriv toime ja mis kõige tähtsam, nad takistavad histamiini vabanemist nuumrakkudest ja vere basofiilidest, mida peetakse nende ravimite kasutamise aluseks. .

ennetava meetmena. Terapeutilistes annustes ei mõjuta need oluliselt kardiovaskulaarsüsteemi. Sunniviisilise intravenoosse manustamise korral võivad need põhjustada vererõhu langust.

Esimese põlvkonna histamiini H 1 retseptorite blokaatorid on tõhusad allergilise riniidi (efektiivsus on umbes 80%), konjunktiviidi, sügeluse, dermatiidi ja urtikaaria, angioödeemi, teatud tüüpi ekseemide, anafülaktilise šoki ja tursega ennetamisel ja ravis. põhjustatud hüpotermiast. Esimese põlvkonna histamiini H 1 -retseptorite blokaatoreid kasutatakse koos sümpatomimeetikumidega allergilise rinorröa korral. Piperasiini* ja fenotiasiini* derivaate kasutatakse Meniere’i tõve puhul äkilistest liigutustest põhjustatud iivelduse, oksendamise ja pearingluse, anesteesiajärgse oksendamise, kiiritushaiguse ja hommikuse oksendamise ärahoidmiseks rasedatel.

Nende ravimite kohalikul kasutamisel võetakse arvesse nende sügelusevastast, anesteetilist ja valuvaigistavat toimet. Neid ei soovitata pikka aega kasutada, kuna paljud neist võivad põhjustada ülitundlikkust ja omada valgustundlikkust tekitavat toimet.

Esimese põlvkonna histamiini H-retseptori blokaatorite farmakokineetika

Esimese põlvkonna histamiini H 1 -retseptorite blokaatorid erinevad teise põlvkonna ravimitest lühikese toimeaja poolest, millel on suhteliselt kiire kliiniline toime. Nende ravimite toime ilmneb keskmiselt 30 minutit pärast ravimi võtmist, saavutades haripunkti 1-2 tunni jooksul.Esimese põlvkonna antihistamiinikumide toimeaeg on 4-12 tundi.ainevahetus ja eritumine neerude kaudu.

Enamik histamiini esimese põlvkonna H1-retseptori blokaatoritest imendub seedetraktist hästi. Need ravimid läbivad BBB-d, platsentat ja sisenevad ka rinnapiima. Nende ravimite kõrgeim kontsentratsioon on leitud kopsudes, maksas, ajus, neerudes, põrnas ja lihastes.

Enamik histamiini I põlvkonna H 1 -retseptorite blokaatoreid metaboliseeritakse maksas 70-90%. Nad indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, mis pikaajalisel kasutamisel võivad vähendada nende terapeutilist toimet, aga ka teiste ravimite toimet. Paljude antihistamiinikumide metaboliidid erituvad uriiniga 24 tunni jooksul ja ainult väikesed kogused erituvad muutumatul kujul.

Kohtumise kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Esimese põlvkonna histamiini retseptorite H 1 blokaatorite põhjustatud kõrvaltoimed on esitatud tabelis. 19-4.

Tabel 19-4. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide kõrvaltoimed

Histamiini H1 retseptori blokaatorite suured annused võivad põhjustada agitatsiooni ja krampe, eriti lastel. Nende sümptomite korral ei tohi barbituraate kasutada, kuna see põhjustab aditiivset toimet ja hingamiskeskuse olulist depressiooni. Tsüklisiin* ja kloortsüklisiin* on teratogeensed ja neid ei tohi kasutada rasedate naiste oksendamise korral.

Ravimite koostoimed

I põlvkonna histamiini H 1 retseptorite blokaatorid võimendavad narkootiliste analgeetikumide, etanooli, uinutite, rahustite toimet. Võib tugevdada kesknärvisüsteemi stimulantide toimet lastel. Pikaajalisel kasutamisel vähendavad need ravimid steroidide, antikoagulantide, fenüülbutasooni (butadiooni *) ja teiste maksas metaboliseeruvate ravimite efektiivsust. Nende kombineeritud kasutamine antikolinergiliste ravimitega võib põhjustada nende toime liigset suurenemist. MAO inhibiitorid suurendavad antihistamiinikumide toimet. Mõned esimese põlvkonna ravimid võimendavad adrenaliini ja norepinefriini toimet südame-veresoonkonna süsteemile. Esimese põlvkonna histamiini H1-retseptori blokaatorid on ette nähtud allergia kliiniliste sümptomite, eriti atoopilise bronhiaalastmaga sageli kaasneva riniidi ennetamiseks, anafülaktilise šoki leevendamiseks.

II ja III põlvkonna antihistamiinikumid

Teise põlvkonna ravimite hulka kuuluvad terfenadiin*, astemisool*, tsetirisiin, mekvipasiin*, feksofenadiin, loratadiin, ebastiin ja kolmanda põlvkonna histamiini H1-retseptori blokaatorid – feksofenadiin (telfast*).

Histamiini II ja III põlvkonna H 1 -retseptori blokaatorite puhul võib eristada järgmisi tunnuseid:

Kõrge spetsiifilisus ja kõrge afiinsus H 1 histamiini retseptorite suhtes, mis ei mõjuta serotoniini ja m-kolinergilisi retseptoreid;

Kliinilise toime kiire algus ja toime kestus, mis saavutatakse tavaliselt valkudega seondumise kõrge taseme, ravimi või selle metaboliidi akumuleerumise organismis ja eritumise hilinemisega;

Minimaalne rahustav toime ravimite kasutamisel terapeutilistes annustes; mõnel patsiendil võib tekkida mõõdukas uimasus, mis on harva ravimi kasutamise katkestamise põhjuseks;

Tahhüfülaksia puudumine pikaajalisel kasutamisel;

Võime blokeerida kaaliumikanaleid südame juhtivussüsteemi rakkudes, mis on seotud intervalli pikenemisega Q-T ja südamerütmi rikkumine ("pirueti" tüüpi ventrikulaarne tahhükardia).

Tabelis. 19-5 on esitatud mõnede histamiini II põlvkonna H1-retseptori blokaatorite võrdlev kirjeldus.

Tabel 19-5. Histamiini II põlvkonna H1-retseptori blokaatorite võrdlusomadused

Tabeli lõpp. 19-5

II põlvkonna histamiini H-retseptori blokaatorite farmakodünaamika

Astemisoolil * ja terfenadiinil * ei ole koliini ja β-adrenergilist blokeerivat toimet. Astemisol * blokeerib α-adrenergilised ja serotoniini retseptorid ainult suurtes annustes. Histamiini II põlvkonna H1-retseptori blokaatoritel on bronhiaalastma korral nõrk terapeutiline toime, kuna bronhide ja bronhiaalnäärmete silelihaseid mõjutavad mitte ainult histamiin, vaid ka leukotrieenid, trombotsüüte aktiveeriv faktor, tsütokiinid ja muud vahendajad, mis põhjustavad haiguse areng. Ainult histamiini H 1 -retseptorite blokaatorite kasutamine ei taga allergilise bronhospasmi täielikku leevendust.

Histamiini II põlvkonna H1-retseptori blokaatorite farmakokineetika tunnused Kõik histamiini II põlvkonna H 1 -retseptorite blokaatorid toimivad pikka aega (24-48 tundi) ja toime avaldumise aeg on lühike - 30-60 minutit. Umbes 80% astemisoolist * eritub 14 päeva pärast viimast annust ja terfenadiinist * 12 päeva pärast. Nende ravimite kumulatiivne toime, mis ilmneb kesknärvisüsteemi funktsioone muutmata, võimaldab neid laialdaselt kasutada ambulatoorses praktikas heinapalaviku, urtikaaria, riniidi, neurodermatiidi jne patsientidel. II põlvkonna histamiini H 1 -retseptorite blokaatoreid kasutatakse bronhiaalastmaga patsientide ravis individuaalsete annuste valikuga.

Histamiini II põlvkonna H 1 -retseptorite blokaatoritele on blokeerimise tõttu erineval määral iseloomulik kardiotoksiline toime.

iga kardiomüotsüütide kaaliumikanali ja mida väljendatakse intervalli pikenemisega Q-T ja arütmia elektrokardiogrammil.

Selle kõrvaltoime risk suureneb antihistamiinikumide kombineerimisel tsütokroom P-450 3A4 isoensüümi inhibiitoritega (lisa 1.3): seenevastased ravimid (ketokonasool ja itrakonasool *), makroliidid (erütromütsiin, oleandomütsiin ja klaritromütsiin), antidepressandid (fluidoksiin) ja paroksetiin), greibimahla joomisel, samuti raske maksafunktsiooni häirega patsientidel. Ülaltoodud makroliidide kombineeritud kasutamine astemisooli * ja terfenadiiniga * 10% juhtudest põhjustab kardiotoksilist toimet, mis on seotud intervalli pikenemisega QT. Asitromütsiin ja diritromütsiin * on makroliidid, mis ei inhibeeri 3A4 isoensüümi ega põhjusta seetõttu intervalli pikenemist Q-T kui seda võetakse samaaegselt teise põlvkonna histamiini H1-retseptorite blokaatoritega.

O.I. Sidorovitš
Venemaa FMBA immunoloogia instituut

Nagu näitab praktika, on esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamine endiselt asjakohane. Neid ravimeid iseloomustab kõrge antihistamiinne toime, väljendunud sügelusvastane toime, võime kiiresti leevendada allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide sümptomeid.

Märksõnad: histamiin, esimese põlvkonna antihistamiinikumid, allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid, Suprastin

Histamiin on kõigi erineva päritoluga põletiku kliiniliste sümptomite kõige olulisem biokeemiline vahendaja. Juba eelmise sajandi alguses tehti kindlaks, et histamiini intradermaalne süstimine põhjustab erüteemi ja villide teket koos sügelusega. Allergilised haigused põhinevad IgE antikehade suurenenud tootmisel. Kui põhjuslikult oluline allergeen satub sensibiliseeritud organismi, moodustub allergeen-IgE kompleks, mis käivitab allergiliste reaktsioonide kaskaadi, sealhulgas allergilise reaktsiooni varase faasi vahendajate, peamiselt histamiini vabanemise. Histamiin (vähemal määral teised vahendajad) vastutab vahetu tüüpi reaktsioonide (bronhide ja seedetrakti lihaste spasmid, vasodilatatsioon, veresoonte seinte suurenenud läbilaskvus, suurenenud limaeritus) ilmingute eest. Seetõttu peetakse antihistamiine (AHP) peamiseks vahendiks, mis mõjutab kõiki allergia sümptomeid. Antihistamiinikumid jagunevad esimese ja teise põlvkonna ravimiteks. Teise põlvkonna antihistamiinidele on iseloomulik pikem antihistamiinne toime, nad ei blokeeri teist tüüpi retseptoreid (m-kolinergilised retseptorid, dopamiin, serotoniin), ei põhjusta rahustavat toimet.

Esimese põlvkonna AGP-d ei ole tänapäeval kaotanud oma tähtsust nende vaieldamatute eeliste tõttu:

mitmeaastane rakenduskogemus (alates 1940. aastatest). Seni on AGP-d aktiivselt kasutatud hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi, urtikaaria ja angioödeemi, atoopilise dermatiidi ja teiste sügelevate dermatooside korral, samuti mittespetsiifiliste histamiini vabanemisreaktsioonide tekke korral;
süstevormide olemasolu, mis on hädavajalikud kiirabi osutamisel, premedikatsioon enne invasiivseid sekkumisi. Näiteks Suprastini parenteraalne kasutamine allergilise põletiku ägedas faasis võimaldab teil kiiresti sümptomeid peatada ja vältida anafülaksia teket. Teise põlvkonna AGP parenteraalsed vormid puuduvad. Terapeutilistes annustes ei mõjuta esimese põlvkonna antihistamiinikumid oluliselt kardiovaskulaarsüsteemi, kuid sunnitud intravenoosse manustamise korral võivad need põhjustada vererõhu langust;
täiendav antikolinergiline ja rahustav toime sügelevate dermatooside ravis. Ja kuigi AGP-d ei ole atoopilise dermatiidi puhul esmavaliku ravimid, paraneb nende rahustava toime tõttu patsientide seisund tugeva sügeluse, unetuse ja suurenenud närvilise erutuvusega;
atropiinilaadne toime, mis on seotud m-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega. Mitteallergilise riniidi korral suureneb selle toimega ravimite efektiivsus, vähendades lima eritumist ninaõõnest. Rinorröa korral kasutatakse esimese põlvkonna H1-histamiini retseptori blokaatoreid samaaegselt sümpatomimeetikumidega;
antiemeetiline ja haigusvastane toime. Tõenäoliselt on need seotud ravimite keskse m-antikolinergilise toimega. Esimese põlvkonna antihistamiinikumid vähendavad vestibulaarsete retseptorite stimulatsiooni, pärsivad labürindi funktsiooni ja neid võib kasutada liikumishäiretega patsientidel;
kasutamise võimalus väikelastel.

Tabel.
Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Keemiline rühm	Ettevalmistused
Etanoolamiinid	Difenhüdramiin Dimenhüdrinaat doksüülamiin klemastiin Karbinoksamiin Fenüültoloksamiin Difenüülpüraliin
Fenotiasiinid	prometasiin Dimetotiasiin Oksomemasiin Isotipendüül trimeprasiini Alimemasiin
Etüleendiamiinid	tripelenamiin pürilamiin Metheramiin Kloropüramiin Antasoliin
Alküülamiinid	Kloorfeniramiin Deksklorofeniramiin Bromfeniramiin triprolidiin Dimetinden
Piperasiinid (etüülamiidrühm, mis on seotud piperasiini tuumaga)	Tsüklisiin Hüdroksüsiin Meklosiin Kloortsüklisiin
Piperidiinid	Tsüproheptadiin Azatadiin
Kinuklidiinid	Kvifenadiin Sekvifenadiin

Esimese põlvkonna AGP-le võib omistada umbes 30 erineva rühma ravimit. Üks tõhusamaid ja ohutumaid on kloropüramiin (Suprastin, Egis, Ungari), mis kuulub etüleendiamiinide rühma (vt tabelit). Sellel on antihistamiinne, m-antikolinergiline, antiemeetiline, mõõdukas spasmolüütiline ja perifeerne antikolinergiline toime. Ravim on end tõestanud paljude allergiliste haiguste ravis.

Suprastin on saadaval kahes vormis - 25 mg tabletid ja lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, mis sisaldab 20 mg ainet 1 ml kohta. Ravimil on kiire toime algus - 15-30 minutit pärast manustamist, mis võimaldab teil saavutada ravitoime võimalikult lühikese aja jooksul. Maksimaalne toime saavutatakse tunni jooksul.

Toime kestus on vähemalt kolm kuni kuus tundi. Erinevalt teise põlvkonna AGP-st on Suprastin end tõestanud mitte ainult allergiliste, vaid ka hingamisteede nakkus- ja põletikuliste haiguste ravis. Ravim vähendab lima eritumist ninaõõnest, ülemiste hingamisteede limaskesta turset ja aevastamist, mis on tingitud selle võimest konkureerida muskariiniretseptoritega, mis vahendavad nina sekretsiooni parasümpaatilist stimulatsiooni ja vasodilatatsiooni. See kehtib eriti SARS-i tekke kohta allergilise riniidiga patsientidel. Esimese põlvkonna antihistamiinidel on kõrge antihistamiinne toime, väljendunud sügelusvastane toime ja võime peaaegu koheselt leevendada allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide sümptomeid.

Erinevad kliinilised vormid võimaldavad imikutel paindlikku annustamist. Suprastini võib kasutada esimese elukuu lastel 1/4 tabletti kaks kuni kolm korda päevas või 0,25 ml (1/4 ampulli) intramuskulaarselt.

Allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide ennetamine hõlmab Suprastini võtmist päev enne kavandatud kokkupuudet provotseeriva teguriga, kokkupuute päevadel ja ühe kuni kahe päeva jooksul pärast seda, samuti kolm päeva, et vältida anafülaktiliste reaktsioonide tüsistusi.

Oluline valikukriteerium Suprastini kasuks võib olla selle madalam hind võrreldes järgmiste põlvkondade ravimitega.

Seega on Suprastinil kasutamiseks äärmiselt laiad näidustused. Optimaalse AGP valikul tuleks lähtuda sellistest kriteeriumidest nagu mõistlik tasakaal efektiivsuse, ohutuse ja kättesaadavuse vahel, veenev tõendusbaas ja toodangu kõrge kvaliteet.

Kirjandus

1. Luss L.V. Antihistamiinikumide valik allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide ravis // Russian Allergological Journal. 2009. nr 1. S. 78–84.
2. Lewis T., Grant R.T., Marvin H.M. Naha vaskulaarsed reaktsioonid vigastusele // Süda. 1929 kd. 14. Lk 139–160.
3. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovitš I.G. Immunoloogia. M.: Meditsiin, 2002.
4. Guštšin I.S. Antihistamiinikumid. Juhend arstidele. M.: Aventis Pharma, 2000.
5. Muether P.S., Gwaltney J.M.Jr. Esimese ja teise põlvkonna antihistamiinikumide varieeruv toime vihjetena nende toimemehhanismile külmetuse aevastamise refleksile // Clin. Nakata. Dis. 2001 kd. 33. nr 9. Lk 1483–1488.
6. Tsarev S.V. Kloropüramiin: praktikas tõestatud efektiivsus ja ohutus // Venemaa allergoloogia ajakiri. 2014. Nr 4. Lk 55–58.

Kallid sõbrad, tervitan teid!

Siia kuulusid ka akrivastiin (Semprex) ja terfenadiin, kuid need põhjustasid tõsiseid südame rütmihäireid, isegi surma, nii et need kadusid lettidelt.

plussid:

Kõrge selektiivsus H1 retseptorite suhtes.
Neil ei ole rahustavat toimet.
Nad tegutsevad pikka aega.
Nende võtmise kõrvaltoimeid täheldatakse palju harvemini.
Need ei tekita sõltuvust, seega saab neid pikka aega kasutada.

Miinused:

Ohutu soovitatud annustes. Maksa läbides metaboliseeritakse need selle kaudu. Kui aga funktsioonid on häiritud, kogunevad verre toimeaine metaboliseerumata vormid, mis võivad põhjustada südame rütmihäireid. Tõenäoliselt olete näinud, et mõned annotatsioonid mainivad QT-intervalli. See on elektrokardiogrammi spetsiaalne osa, mille pikenemine näitab ventrikulaarse fibrillatsiooni ja äkksurma tõenäosust.

Sellega seoses peavad maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid annust muutma.

3. põlvkonna antihistamiinikumid

Sellesse ravimite rühma kuuluvad desloratadiin ( Erius, Lordestin, Desal jne), levotsetirisiin ( Xizal, Suprastinex ja teised), feksofenadiin ( Allegra, Feksadin, Fexofast jne).

Need on teise põlvkonna ravimite aktiivsed metaboliidid, mistõttu nende ainevahetusproduktid ei kuhju verre, põhjustades südameprobleeme, ega suhtle teiste ravimitega, põhjustades kõrvaltoimeid.

Plussid:

Ületab jõudluse poolest oma eelkäijaid.
Nad tegutsevad kiiresti ja kaua.
Neil ei ole rahustavat toimet.
Ärge aeglustage reaktsioonikiirust.
Ärge suurendage alkoholi toimet.
Need ei tekita sõltuvust, seega saab neid pikka aega kasutada.
Need ei avalda südamelihasele toksilist toimet.
Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta.
Kõige turvalisem.

Ma ei leidnud üldiselt miinuseid.

Palun. Ettevalmistustöö on tehtud, saab edasi liikuda ettevalmistuste juurde.

Kõigepealt visandame, mis võiks huvi pakkuda allergikule, kes palub teilt allergiavastast ravimit.

Ta tahab ravimit:

Oli tõhus.
Hakkas kiiresti tegutsema.
Võetakse üks kord päevas.
Ei põhjustanud uimasust.
Ei vähendanud reaktsioonikiirust (mootorsõidukijuhtidel).
Sobis alkoholiga.

Ja sina ja mina oleme nagu alati huvitatud õendusabist, lastest ja eakatest.

Nii analüüsimegi toimeaineid populaarsemate käsimüügiravimite näitel.

1 põlvkond.

Suprastin tabletid

Hakkab toimima 15-30 minuti pärast, toime kestab 3-6 tundi.
näidatud mis tahes allergiliste reaktsioonidega, välja arvatud bronhiaalastma. Üldiselt ei ole antihistamiinikumid astma peamised ravimid. Need on astmaatikutele nõrgad. Kui neid kasutatakse, siis ainult koos bronhodilataatoritega. Ja esimene põlvkond põhjustab limaskestade kuivust, mis raskendab röga väljutamist.
Põhjustab uimasust.
Rasedad, imetavad on vastunäidustatud.
Lapsed - alates 3 aastast (selle vormi jaoks).
Palju kõrvalmõjusid.
Eakatele on parem mitte soovitada.
Autojuhid ei saa.
Alkoholi mõju tugevneb.

Tavegiltabletid

Kõik on sama, mis suprastin, ainult see kestab kauem (10-12 tundi), nii et seda võetakse harvemini.

Muud erinevused:

Rahustav toime on Suprastiniga võrreldes väiksem, kuid ka terapeutiline toime on nõrgem.
Lapsed - alates 6. eluaastast (selle vormi jaoks).

Diasoliintabletid, dražeed

See hakkab toimima 15-30 minuti pärast, tegevus võib kesta arusaamatult kaua. Nad kirjutavad, et isegi kuni 2 päeva. Siis on küsimus vastuvõtu sageduses.
Lapsed alates 3 eluaastast. Kuni 12 aastat - ühekordne annus 50 mg, seejärel - 100 mg.
Võib põhjustada lastel ärrituvust.
Rasedad ja imetavad naised ei ole lubatud.
Ei soovita eakatele.
Autojuhid ei saa.

Fenkaroltabletid

See tungib halvasti läbi BBB, mistõttu rahustav toime on tühine.
Alustab tööd tunni pärast.
3–12-aastased - 10 mg tabletid, 12-aastased - 25 mg, 18-aastased - 50 mg.
Raseduse ajal – kaaluge riski/kasu suhet, 1. trimestril vastunäidustatud.
Põetamine ei ole lubatud.
Kõrvaltoimed on palju väiksemad kui eespool käsitletud.
Sõidukite juhid ettevaatust.

2 põlvkonda

Klaritiin (loratadiin) tabletid, siirup

Hakkab toimima 30 minutit pärast allaneelamist.
Tegevus kestab 24 tundi.
Ei põhjusta uimasust.
Ei põhjusta arütmiaid.
Näidustused: heinapalavik, urtikaaria, allergiline dermatiit.
Imetamine ei ole lubatud.
Rasedus - ettevaatusega.
Lapsed - siirup alates 2 aastast, tabletid alates 3 aastast.
Ei tugevda alkoholi toimet.
Autojuhid saavad.

Märkasin, et geneeriliste ravimite juhised näitavad, et see on raseduse ajal vastunäidustatud. Miks on siis Claritini jaoks "lünk" ebamäärase "ettevaatusega" kujul?

Zyrtec (tsetirisiin ) - tabletid, tilgad suukaudseks manustamiseks

Hakkab toimima tunni jooksul, toime kestab 24 tundi.
Ei oma rahustavat toimet (terapeutilistes annustes).
Näidustused: urtikaaria, dermatiit, Quincke ödeem.
Efektiivne külmaallergia korral.
Suurim mõju ilmnes ravis naha allergiad.
Lapsed - tilgad alates 6 kuust, tabletid - alates 6 aastast.
Hoidu alkoholist.
Autojuhid, olge ettevaatlikud.

Kestin (ebastiin)- kaetud tabletid 10 mg, 20 mg ja lüofiliseeritud 20 mg

Õhukese polümeerikattega tablettide toime algab 1 tunni pärast ja kestab 48 tundi ( rekordiomanik!).
Pärast 5-päevast manustamist püsib toime 72 tundi.
Näidustused: heinapalavik, urtikaaria, muud allergilised reaktsioonid.
Rasedus, imetamine - vastunäidustatud.
Lapsed: alates 12 eluaastast.
Autojuhid saavad.
Südamed – ettevaatusega.
20 mg õhukese polümeerikattega tabletid – soovitada, kui väiksem annus ei aita.
20 mg lüofiliseeritud tabletid lahustuvad suus koheselt: neile, kellel on raske neelata.

Fenistil (dimetindeen) tilgad, geel

Tilgad - maksimaalne kontsentratsioon veres 2 tunni pärast.
Näidustused: heinapalavik, allergilised dermatoosid.
Tilgad lastele - alates 1 kuust. Ettevaatust kuni 1 aastani, et vältida apnoed (hingamise peatamist) rahustava toime taustal.
Rasedus - välja arvatud 1. trimester.
Põetamine ei ole lubatud.
Vastunäidustatud - bronhiaalastma, eesnäärme adenoom, glaukoom.
Alkoholi mõju tugevneb.
Autojuhtidel parem mitte.
Geel - naha dermatoosi, putukahammustuste korral.
Emulsioon – lihtne teele kaasa võtta, ideaalne näksimiseks: tänu rullitavale aplikaatorile saab seda kanda punkt-suunas.

3. põlvkond

Aerius (desloratadiin) - tabletid, siirup

Hakkab toimima 30 minuti pärast ja kestab 24 tundi.
Näidustused: heinapalavik, urtikaaria.
Eriti efektiivne allergilise riniidi korral – kõrvaldab ninakinnisuse. Sellel pole mitte ainult allergiavastast, vaid ka põletikuvastast toimet.
Rasedus ja imetamine - vastunäidustatud.
Lapsed - tabletid alates 12. eluaastast, siirup alates 6. kuust.
Kõrvaltoimed on väga haruldased.
Autojuhid saavad.
Alkoholi mõju ei tugevne.

Allegra (feksofenadiin) - vahekaart. 120, 180 mg

Hakkab tegutsema tunni pärast ja tegevus kestab 24 tundi.
Näidustused: allergiline (tablett 120 mg), urtikaaria (tablett 180 mg).
Rasedus ja imetamine - vastunäidustatud.
Lapsed - alates 12 eluaastast.
Autojuhid, olge ettevaatlikud.
Eakad, olge ettevaatlikud.
Alkoholi mõju – näidustus puudub.

Nina ja oftalmoloogilised antihistamiinikumid

Allergodil- ninasprei.

Seda kasutatakse allergilise riniidi korral lastel alates 6. eluaastast ja täiskasvanutest 2 korda päevas.

Sobib pikaajaliseks kasutamiseks.

Allergodili silmatilgad - 4-aastased lapsed ja täiskasvanud 2 korda päevas allergikutele.

Sanorin-anallergiin

Seda kasutatakse alates 16. eluaastast allergilise riniidi korral. See on hea, kuna sisaldab vasokonstriktoreid ja antihistamiinikomponente, st. mõjub nii allergilise riniidi põhjustajale kui ka sümptomile (ülekoormus). Hakkab toimima 10 minuti pärast ja toime kestab 2-6 tundi.

Rasedad ja imetavad on vastunäidustatud.

Vizin Alergi- silmatilgad.

Sisaldab ainult antihistamiinikomponenti. Seda kasutatakse alates 12 aastast, mitte läätsedele. Ei soovitata rasedatele ja imetavatele naistele.

See on kõik.

Lõpuks on mul teile küsimusi:

Milliseid teisi populaarseid antihistamiine ma pole siin maininud? Nende omadused, kiibid?
Milliseid küsimusi peaksite esitama kliendile, kes küsib allergiaravimit?
Kas teil on midagi lisada? Kirjutage.

Armastusega teile, Marina Kuznetsova

Sisu

Väikesel hulgal inimestel oli õnne, et nad ei kogenud oma elus kunagi allergilisi reaktsioone. Enamik inimesi peab nendega aeg-ajalt tegelema. Tõhusad antihistamiinikumid aitavad allergiaga toime tulla nii täiskasvanul kui ka lapsel. Sellised vahendid aitavad kõrvaldada keha negatiivseid reaktsioone teatud stiimulitele. Turul on lai valik allergiavastaseid ravimeid. Soovitav on, et iga inimene oskaks neid mõista.

Mis on antihistamiinikumid

Need on ravimid, mille töö on suunatud vaba histamiini toime pärssimisele. See aine vabaneb sidekoe rakkudest, mis sisenevad immuunsüsteemi, kui allergeen siseneb inimkehasse. Kui histamiin interakteerub teatud retseptoritega, algab turse, sügelus ja lööbed. Kõik need on allergia sümptomid. Antihistamiini toimega ravimid blokeerivad eelnimetatud retseptoreid, leevendades patsiendi seisundit.

Näidustused kasutamiseks

Arst peab pärast täpse diagnoosi määramist teile määrama antihistamiinikumid. Reeglina on nende manustamine soovitatav järgmiste sümptomite ja haiguste korral:

varajane atoopiline sündroom lapsel;
hooajaline või aastaringne riniit;
negatiivne reaktsioon taimede õietolmule, loomakarvadele, majapidamistolmule, mõnedele ravimitele;
raske bronhiit;
angioödeem;
anafülaktiline šokk;
toiduallergia;
enteropaatia;
bronhiaalastma;
atoopiline dermatiit;
konjunktiviit, mis on põhjustatud kokkupuutest allergeenidega;
krooniline, äge ja muud urtikaaria vormid;
allergiline dermatiit.

Antihistamiinikumid - nimekiri

Allergiavastaseid ravimeid on mitu põlvkonda. Nende klassifikatsioon:

Uue põlvkonna ravimid. Kõige kaasaegsemad ravimid. Need toimivad väga kiiresti ja nende kasutamise mõju kestab kaua. Blokeerida H1 retseptoreid, pärssides allergia sümptomeid. Selle rühma antihistamiinikumid ei halvenda südame tööd, seetõttu peetakse neid üheks ohutumaks.
Kolmanda põlvkonna ravimid. Väga väheste vastunäidustustega aktiivsed metaboliidid. Annavad kiire stabiilse tulemuse, on südamele õrnad.
2. põlvkonna ravimid. Mitte rahustavad ravimid. Neil on väike kõrvaltoimete loetelu, mis annavad südamele suure koormuse. Ärge mõjutage vaimset ega füüsilist aktiivsust. Teise põlvkonna allergiavastased ravimid on sageli ette nähtud lööbe, sügeluse ilmnemiseks.
1. põlvkonna ravimid. Rahustavad ravimid, mis kestavad kuni mitu tundi. Hästi kõrvaldada allergia sümptomid, kuid neil on palju kõrvaltoimeid, vastunäidustusi. Nende kasutamisest kipub alati magama jääma. Praegu on selliseid ravimeid ette nähtud väga harva.

Uue põlvkonna allergiavastased ravimid

Kõiki sellesse rühma kuuluvaid ravimeid ei ole võimalik loetleda. Vaatame mõningaid parimaid. See loend avaneb järgmise ravimiga:

nimi: feksofenadiin (analoogid - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
toime: blokeerib H1-histamiini retseptoreid, leevendab kõiki allergia sümptomeid;
plussid: toimib kiiresti ja pikka aega, on saadaval tablettide ja suspensioonidena, patsientidele hästi talutav, sellel ei ole liiga palju kõrvaltoimeid, väljastatakse ilma retseptita;
miinused: ei sobi alla kuueaastastele lastele, rasedatele, imetavatele emadele, ei sobi antibiootikumidega.

Veel üks ravim, mis väärib tähelepanu:

nimi: Levotsetirisiin (analoogid - Aleron, Zilola, Alerzin, Glenset, Aleron Neo, Rupafin);
toime: antihistamiin, blokeerib H1-retseptoreid, vähendab veresoonte läbilaskvust, omab antipruriitilist ja antieksudatiivset toimet;
plussid: müügil on tabletid, tilgad, siirup, ravim toimib vaid veerand tunniga, vastunäidustusi pole palju, ühilduvus paljude ravimitega on olemas;
miinused: lai valik tugevaid kõrvalmõjusid.

nimi: Desloratadiin (analoogid - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
toime: antihistamiin, sügelusevastane, dekongestant, leevendab löövet, nohu, ninakinnisust, vähendab bronhide hüperaktiivsust;
plussid: uue põlvkonna allergiaravim imendub hästi ja toimib kiiresti, leevendab allergiasümptomeid päevaks, ei avalda negatiivset mõju kesknärvisüsteemile ja reaktsioonikiirusele, ei kahjusta südant, lubatud on kasutada koos teiste ravimitega;
miinused: ei sobi raseduse ja imetamise ajal, keelatud alla 12-aastastele lastele.

Antihistamiin 3 põlvkonda

Järgmine ravim on populaarne ja sellel on palju häid ülevaateid:

nimi: Desal (analoogid - Ezlor, Nalorius, Elyseus);
toime: antihistamiin, leevendab turset ja spasme, leevendab sügelust, löövet, allergilist nohu;
plussid: see on saadaval tablettide ja lahusena, ei anna rahustavat toimet ega mõjuta reaktsioonide kiirust, toimib kiiresti ja toimib umbes päeva, imendub kiiresti;
miinused: halb mõju südamele, palju kõrvalmõjusid.

Eksperdid reageerivad sellele ravimile hästi:

nimi: Suprastinex;
toime: antihistamiin, hoiab ära allergiliste ilmingute ilmnemise ja hõlbustab nende kulgu, aitab sügeluse, koorumise, aevastamise, turse, riniidi, pisaravoolu korral;
plussid: see on saadaval tilkade ja tablettidena, puudub rahustav, antikolinergiline ja antiserotonergiline toime, ravim toimib tunnis ja jätkab toimet ühe päeva jooksul;
miinused: on mitmeid rangeid vastunäidustusi.

Kolmanda põlvkonna ravimite rühma kuuluvad ka järgmised ravimid:

nimi: Ksizal;
toime: väljendunud antihistamiin, mitte ainult ei leevenda allergia sümptomeid, vaid takistab ka nende esinemist, vähendab veresoonte seinte läbilaskvust, võitleb aevastamise, pisaravoolu, turse, urtikaaria, limaskestade põletikuga;
plussid: müüakse tablettide ja tilkade kujul, ei oma rahustavat toimet, imendub hästi;
miinused: sellel on lai kõrvaltoimete loetelu.

2. põlvkonna allergiavastased ravimid

Tuntud ravimite seeria, mida esindavad tabletid, tilgad, siirupid:

nimi: Zodak;
toime: pikaajaline allergiavastane, aitab sügeluse, naha koorumise vastu, leevendab turset;
plussid: vastavalt annustele ja manustamisreeglitele ei põhjusta see uimasust, hakkab kiiresti toimima, ei tekita sõltuvust;
miinused: keelatud rasedatele ja lastele.

Järgmise teise põlvkonna ravim:

nimi: Cetrin;
toime: antihistamiin, aitab hästi tursete, hüpereemia, sügeluse, koorumise, riniidi, urtikaaria korral, vähendab kapillaaride läbilaskvust, leevendab spasme;
plussid: müügil on tilgad ja siirup, madal hind, antikolinergilise ja antiserotoniini toime puudumine, kui annust järgitakse, ei mõjuta see kontsentratsiooni, ei tekita sõltuvust, kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased;
miinused: on mitmeid rangeid vastunäidustusi, üleannustamine on väga ohtlik.

Veel üks väga hea ravim selles kategoorias:

nimi: Lomilan;
toime: H1 retseptorite süsteemne blokaator, leevendab kõiki allergia sümptomeid: sügelus, koorumine, turse;
plussid: ei mõjuta südant ja kesknärvisüsteemi, eritub täielikult organismist, aitab allergiatest hästi ja kiiresti üle saada, sobib pidevaks kasutamiseks;
miinused: palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid.

Esimese põlvkonna vahendid

Selle rühma antihistamiinikumid ilmusid väga kaua aega tagasi ja neid kasutatakse nüüd harvemini kui teisi, kuid need väärivad tähelepanu. Siin on üks kuulsamaid:

nimi: Diasoliin;
toime: antihistamiin, H1 retseptorite blokaator;
plussid: annab anesteetilise toime, toimib kaua, aitab hästi nahasügelusega dermatooside, riniidi, köha, toidu- ja ravimiallergiate, putukahammustuste korral, on odav;
miinused: on mõõdukalt väljendunud rahustav toime, palju kõrvaltoimeid, vastunäidustusi.

See kuulub ka 1. põlvkonna ravimite hulka:

nimi: Suprastin;
toime: allergiavastane;
plussid: saadaval tablettide ja ampullidena;
miinused: väljendunud rahustav toime, toime ei kesta kaua, on palju vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Selle grupi viimane liige:

nimi: Fenistil;
toime: histamiini blokaator, sügelusvastane;
plussid: saadaval geeli, emulsiooni, tilkade, tablettide kujul, leevendab hästi nahaärritust, leevendab veidi valu, odav;
miinused: mõju pärast pealekandmist möödub kiiresti.

Allergiatabletid lastele

Enamikul antihistamiinikumidel on ranged vanusega seotud vastunäidustused. Küsimus oleks üsna mõistlik: kuidas ravida väga väikesi allergiaid, kes kannatavad vähemalt sama sageli kui täiskasvanud? Reeglina määratakse lastele ravimeid tilkade, suspensioonide, mitte tablettide kujul. Imikute ja alla 12-aastaste inimeste raviks heaks kiidetud vahendid:

difenhüdramiin;
Fenistil (tilgad sobivad imikutele, kes on vanemad kui kuu);
peritool;
Diasoliin;
Suprastin (sobib imikutele);
klarotadiin;
Tavegil;
Tsetrin (sobib vastsündinutele);
Zyrtec;
Claricens;
tsinnarisiin;
loratadiin;
Zodak;
klaritiin;
Erius (lubatud alates sünnist);
Lomilan;
Fenkarol.

Antihistamiinikumide toimemehhanism

Allergeeni toimel tekib organismis histamiini liig. Kui see on seotud teatud retseptoritega, tekivad negatiivsed reaktsioonid (turse, lööve, sügelus, nohu, konjunktiviit jne). Antihistamiinikumid vähendavad selle aine vabanemist verre. Lisaks blokeerivad nad H1-histamiini retseptorite toimet, takistades seeläbi nende seondumist ja histamiini endaga reageerimist.

Kõrvalmõjud

Igal ravimil on oma nimekiri. Konkreetne kõrvaltoimete loetelu sõltub ka sellest, millisesse põlvkonda ravim kuulub. Siin on mõned kõige levinumad:

peavalu;
unisus;
segadus;
vähenenud lihastoonus;
kiire väsimus;
kõhukinnisus;
keskendumishäired;
ähmane nägemine;
kõhuvalu;
pearinglus;
kuiv suu.

Vastunäidustused

Igal antihistamiinikumil on oma nimekiri, mis on juhistes täpsustatud. Peaaegu kõiki neist on keelatud võtta rasedatel tüdrukutel ja imetavatel emadel. Lisaks võib ravi vastunäidustuste loend sisaldada järgmist:

individuaalne talumatus komponentide suhtes;
glaukoom;
mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand;
eesnäärme adenoom;
põie ummistus;
lapsepõlv või vanadus;
alumiste hingamisteede haigused.

Parimad allergiavastased ravimid

TOP 5 kõige tõhusamad ravimid:

Erius. Kiire toimega ravim, mis kõrvaldab hästi nohu, sügeluse, lööbe. See maksab kallis.
Eden. Ravim desloratadiiniga. Ei anna hüpnootilist efekti. See tuleb hästi toime pisaravoolu, sügeluse, tursega.
Zyrtec. Tsetirisiinil põhinev ravim. Kiire ja tõhus.
Zodak. Suurepärane allergiaravim, mis kõrvaldab koheselt sümptomid.
Tsetrin. Ravim, mis põhjustab harva kõrvaltoimeid. Kõrvaldab kiiresti allergia sümptomid.

Antihistamiinikumide hind

Kõik ravimid on ostmiseks saadaval ja saate hõlpsalt valida sobivaima. Mõnikord annavad nad fondidele häid allahindlusi. Saate neid osta Moskva, Peterburi ja teiste linnade apteekides, tellida nende kohaletoimetamine posti teel Interneti-apteekides. Antihistamiinikumide ligikaudse hinnavahemiku leiate tabelist:

Ravimi nimetus, vabastamise vorm, maht	Ligikaudne maksumus rublades
Suprastin, tabletid, 20 tk.
Zyrtec, tilgad, 10 ml
Fenistil, tilgad, 20 ml
Erius, tabletid, 10 tk.
Zodak, tabletid, 30 tk.
Claritin, tabletid, 30 tk.
Tavegil, tabletid, 10 tk.
Tsetriin, tabletid, 20 tk.
Loratadiin, tabletid, 10 tk.

Ja haigused: urtikaaria, allergiline riniit, atoopiline dermatiit ja teised.

Iseärasused

Ravimid blokeerivad organismis histamiini retseptoreid, peatades või vähendades seeläbi allergilise reaktsiooni tekke eest vastutavate bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist verre ja kudedesse.
Antihistamiinikumid jagunevad mitmeks põlvkonnaks. Esimese põlvkonna ravimite toime areneb kiiresti, eriti kui neid manustatakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Kuid need ei kesta kaua ja pikaajalisel kasutamisel on võimalik ravimist sõltuvus. Esimese põlvkonna ravimitel on üsna väljendunud pärssiv, rahustav ja hüpnootiline toime. Need on vastunäidustatud peptilise haavandi, epilepsia, raske maksahaiguse, glaukoomi all kannatavatele patsientidele.
Teise ja kolmanda põlvkonna antihistamiinidel on palju eeliseid. Need peaaegu ei mõjuta närvisüsteemi, ei tugevda alkoholi toimet ja neid võib kasutada inimestel, kelle töö nõuab keskendumist. Neil on palju vähem kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi.

Oluline teave patsiendile

Allergikud ei peaks antihistamiine mitte ainult kodus hoidma, vaid ka kaasas kandma. Mida varem te ravimit võtate, seda vähem tõsine on allergia.
Inimesi, kelle tegevus nõuab keskendumist, kõrgendatud tähelepanu ja kiiret otsustamist, ei saa kasutada esimese põlvkonna ravimitega. Kui neid tuli kasutada, on vastunäidustatud autojuhtimine 12 tundi pärast tablettide võtmist.
Enamik esimese põlvkonna antihistamiine põhjustab suukuivust ja suurendab alkoholi negatiivset mõju organismile.

Ravimi kaubanimi	Hinnavahemik (Venemaa, hõõruda)	Ravimi omadused, mida patsient peab teadma
Toimeaine: Difenhüdramiin
Difenhüdramiin (erinevad tooted) Psilo palsam(geel välispidiseks kasutamiseks) (Stada)		Esimese põlvkonna ravim, millel on väljendunud hüpnootiline toime. Allergiavastase ravimina tablettide kujul kasutatakse seda praegu harva. Seda kasutatakse sageli süstina valuvaigistite toime tugevdamiseks. Tabletid ja lahused väljastatakse apteekidest rangelt retsepti alusel. Geeli kujul on see näidustatud päikesepõletuse ja esimese astme termiliste põletuste, putukahammustuste, tuulerõugete ja allergiate nahailmingute korral.
Toimeaine: Kloropüramiin
Suprastin (Aegis)		Pikaajaline ja laialdaselt kasutatav esimese põlvkonna antihistamiin. Seda kasutatakse igasuguste allergiliste reaktsioonide, eriti ägedate reaktsioonide korral, samuti putukahammustuste allergiliste reaktsioonide korral. Heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 1 kuu vanusest. Toime tekib 15-30 minutit pärast allaneelamist, saavutab maksimumi esimese tunni jooksul ja kestab vähemalt 3-6 tundi. Kasutamisel võib põhjustada uimasust. Sellel on mõõdukas oksendamisvastane, spasmolüütiline ja põletikuvastane toime. Raseduse ajal (eriti esimesel trimestril ja viimasel kuul) võib erandjuhtudel võtta. Imetavatel naistel soovitatakse ravimi võtmise ajal rinnaga toitmine katkestada.
Toimeaine: klemastiin
Tavegil (Novartis)		Esimese põlvkonna ülitõhus ravim koos kõigi neile iseloomulike näidustuste ja kõrvaltoimetega. Veidi vähem difenhüdramiini ja kloropüramiini mõjutavad närvisüsteemi, põhjustades vähem väljendunud uimasust. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Hifenadiin
Fenkarol(Olainfarm)		Esimese põlvkonna ravim. Sellel on mõnevõrra väiksem antihistamiinne toime kui teistel ainetel. Kuid tõsine unisus põhjustab harva. Võib kasutada teiste antihistamiinikumide sõltuvuse tekkeks. Kursuse rakendamine on võimalik, kuna aja jooksul toime vähenemist tavaliselt ei toimu. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Mebhüdroliin
Diasoliin (erinevad tooted)		Ravim, mis sarnaneb toime ja näidustustega hifenadiiniga. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Dimetinden
Fenistil (tilgad suukaudseks manustamiseks) (Novartis) Fenistil-geel(Novartis)		Suukaudseks manustamiseks mõeldud tilkade kujul kasutatakse seda lastel alates 1. elukuust. Aitab rahustada nahka putukahammustustest, leevendab õrnalt leetrite, punetiste, tuulerõugete sügelust, kasutatakse ekseemi, toidu- ja ravimiallergiate korral. Seda iseloomustab suhteliselt kiire toime algus 45 minutit pärast allaneelamist. Vastunäidustatud bronhiaalastma, glaukoomi, raseduse 1. trimestril ja rinnaga toitmise ajal. Võib põhjustada uimasust. Geeli kujul on see näidustatud nahaallergiate ja sügeluse korral, samuti kergete põletuste, sealhulgas päikesepõletuse korral.
Toimeaine: Loratadiin
Loratadiin (erinevad tooted) Claridol(Shreya) Claricens(Pharmstandard) Klaritiin (Schering Plough) Klarotadiin (Akrihhin) Lomilan (Lek d.d.) LauraGeksal (heksaal)		Laialdaselt kasutatav teise põlvkonna ravim. Antihistamiini toime saavutab maksimumi 8-12 tunni pärast ja kestab üle 24 tunni. Hästi uuritud, põhjustab harva kõrvaltoimeid. Rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Rupatadiinifumaraat
Rupafin(Abbott)		Uus teise põlvkonna allergiavastane ravim. Kõrvaldab tõhusalt ja kiiresti allergilise riniidi ja kroonilise urtikaaria sümptomid. See erineb teistest ravimitest selle poolest, et see toimib nii allergilise põletiku varases kui ka hilises faasis. Seetõttu võib see olla tõhus juhtudel, kui muud vahendid ei anna piisavat positiivset mõju. Töötab 15 minutiga. Hea pikaajaliseks kasutamiseks. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 12-aastaste laste puhul.
Toimeaine: Levotsetirisiin
Levotsetirisiin-Teva(Teva) Suprastinex(Aegis) Glenset (Glenmark) Xizal (UCB Farhim)		Uus, täiustatud tsetirisiini valem. Sellel on võimas allergia- ja põletikuvastane toime, 2 korda suurem kui tsetirisiinil. Näidustatud allergilise riniidi, heinapalaviku, konjunktiviidi, atoopilise dermatiidi ja urtikaaria raviks. See toimib väga kiiresti, alates 2-aastastest on olemas lastevorm tilkade kujul. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: tsetirisiin
Zyrtec(UCB Farhim) Zodak(Zentiva) Parlazin(Aegis) Letizen(Krka) tsetirisiin (erinevad tooted) Tsetrin(Dr Reddy's)		Laialdaselt kasutatav kolmanda põlvkonna ravim. Pärast ühekordset manustamist täheldatakse toime algust 20-60 minuti pärast, toime kestab üle 24 tunni. Kursuse ravi taustal ei arene sõltuvus ravimist. Pärast manustamise lõpetamist püsib toime kuni 3 päeva. Tilkade kujul on see lubatud lastele alates 6 kuust. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.
Toimeaine: Feksofenadiin
Telfast(Sanofi-Aventis) Feksadiin (Ranbaxi) Fexofast(Mikrolabor)		Kolmanda põlvkonna ravim hooajalise allergilise riniidi sümptomite kõrvaldamiseks ja kroonilise urtikaaria sümptomaatiliseks raviks. Seda kasutatakse täiskasvanutel ja üle 6-aastastel lastel. Raseduse ajal vastunäidustatud ja rinnaga toitmine.
Toimeaine: Desloratadiin
Desloratadiin-Teva(Teva) Lordestin (Gideon Richter) Erius (Schering Plough)		Kaasaegne võimas allergiavastane ravim allergilise riniidi ja urtikaaria raviks. Toime algab 30 minuti jooksul pärast allaneelamist ja kestab 24 tundi. Sellel on väikseim risk unisuse tekkeks. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 1-aastaste laste puhul.
Toimeaine: ebastiin
Kestin (Nycomedes)		Teise põlvkonna ravim. Erineb eriti pika toimeajaga. Pärast ravimi sissevõtmist ilmneb tugev allergiavastane toime 1 tunni pärast ja kestab 48 tundi. Vastunäidustatud raseduse, imetamise ja alla 6-aastaste laste puhul.

Pidage meeles, et enesega ravimine on eluohtlik, pidage nõu arstiga mis tahes ravimite kasutamise kohta.