Elundite ja kudede endokriinsed rakud. Hormoonide eritumine tootjarakkudest Ca-kalmoduliini poolt reguleeritud ensüümid

Hormoonid on bioloogiliselt aktiivsed ühendid, mida toodavad veres endokriinnäärmed ja mis mõjutavad ainevahetust. On teada rohkem kui 50 hormooni. 10-10 mmol / l - hormoonide füsioloogiline kontsentratsioon. -6 -

Hormoonide sekretsiooni stimuleerivad kesknärvisüsteemi sisenevad välised ja sisemised signaalid. Signaalid sisenevad hüpotalamusesse, kus nad stimuleerivad vabastavate hormoonide sünteesi: liberiinid (7), statiinid (3). Vabastavad hormoonid stimuleerivad või pärsivad troopiliste hüpofüüsi hormoonide sünteesi, mis stimuleerivad endokriinsete näärmete hormoonide sünteesi ja sekretsiooni. Metaboliitide kontsentratsiooni muutus sihtrakkudes pärsib hormoonide sünteesi, toimides endokriinnäärmetele või hüpotalamusele. Troopiliste hormoonide sünteesi pärsivad perifeersete näärmete hormoonid.

Hormoonide toime tunnused elunditele ja kudedele - kaugus, kõrge bioloogiline aktiivsus 10 M, spetsiifilisus, toime sihtorganitele, sihtorganitel on retseptoreid (glükoproteiinid). -7 Insuliini retseptor

Hormoonide toime lõppmõjudeks on rakumembraanide läbilaskvuse muutus, rakusiseste ensüümide aktiivsuse muutus, valgusünteesi intensiivsuse muutus (nende sünteesi reguleerimise kaudu).

Hormoonide vabanemise kiirus muutub päeva jooksul (tsirkadiaanrütmid). Talvel vabaneb hormoone rohkem, suvel vähem. Hormoonide sekretsioonil on vanusega seotud tunnused. Hormoonide sekretsioon võib muutuda igas vanuses, mis põhjustab ainevahetushäireid ja patoloogia arengut. Türoksiini defitsiit põhjustab kretinismi, liig - toksilise struuma. Insuliinipuudus põhjustab diabeedi arengut, liig aga hüperinsulinismi.

Hormonaalse regulatsiooni häired võivad ilmneda sisesekretsiooninäärme aktiivsuse kõrgema neurohormonaalse regulatsiooni häire tagajärjel (kontrolli häire), näärme otsese kahjustuse (infektsioon, kasvaja, mürgistus, trauma) tagajärjel. substraadi puudulikkus (hormoonide süntees on häiritud). hormoonide sekretsiooni, transpordi rikkumisena, hormoonide toimetingimuste (koe elektrolüütide keskkonna) muutuste tõttu retseptorite häired: - retseptorite vastaste antikehade ilmnemine, - retseptorite puudumisel või puudulikkusel, - retseptori düsregulatsioon, millega kaasneb suurenenud hormoonide eritumine (koos uriini, sapiga).

Hormoonide hüposekretsioon sõltub geneetilistest teguritest (hormoonide sünteesi ensüümi puudumine), toitumisfaktoritest (joodipuudusest toidus tingitud hüpotüreoidism), toksilistest teguritest (neerupealise koore nekroos insektitsiidide derivaatide toimel), immunoloogilistest teguritest (antikehade ilmumine). mis hävitavad nääre), nakkuse, tuberkuloosi, kasvajate olemasolu.

Hormoonide hüpersekretsioon hormonaalselt aktiivsetes kasvajates (akromegaalia hüpofüüsi kasvajaga), autoimmuunprotsessides (türotoksikoosiga).

Poolväärtusaeg - hormooni olemasolu aeg veres adrenaliin eksisteerib veres sekundeid, steroidhormoonid - tunde, kilpnäärmehormoonid - päevi. Perifeersetes kudedes muudetakse mõned hormoonid aktiivsemateks ühenditeks.

Hormoonide klassifikatsioon tootmiskoha, keemilise olemuse, ainevahetuse mõju, humoraalse mõju tüübi järgi.

Hormoonide klassifitseerimine nende mõju järgi ainevahetusele Seoses valkude ainevahetusega eristatakse kataboolseid ja anaboolseid aineid. Vastavalt mõjule süsivesikute ainevahetusele - hüperglükeemiline ja hüpoglükeemiline. Seoses lipiidide metabolismiga - lipolüütiline ja lipogeneetiline.

Hormoonide klassifikatsioon humoraalse mõju tüübi järgi Hormonaalne mõju. Tootjarakust siseneb hormoon verre ja läheneb verevooluga sihtorganile, toimides eemalt. parakriinne mõju. Tootjarakust siseneb hormoon rakuvälisesse ruumi ja toimib läheduses asuvatele sihtrakkudele. Isokriinne mõju. Tootjarakust siseneb hormoon rakuvälisesse ruumi ja sihtrakku, mis on temaga tihedas kontaktis. neurokriinne mõju. Hormoon eritub sünaptilisse pilusse. autokriinne mõju. Tootjarakk on ka sihtrakk.

Hormoonide klassifikatsioon keemilise olemuse järgi Valgud: lihtne - insuliin, kasvuhormoon, kompleks - TSH, FSH, Peptiidid: vasopressiin, oksütotsiin, glükagoon, türokaltsitoniin, ACTH, somatostatiin. AMK derivaadid: adrenaliin, türoksiin. Steroidhormoonid. Rasvhapete derivaadid: prostaglandiinid.

Hormoonide klassifikatsioon retseptori lokaliseerimise järgi Hormoonid, mis seonduvad rakusiseste retseptoritega sihtrakkudes. Nende hulka kuuluvad steroid- ja kilpnäärmehormoonid. Kõik need on lipofiilsed. Pärast sekretsiooni seonduvad nad transportvalkudega, läbivad plasmamembraani ja seonduvad tsütoplasmas või tuumas oleva retseptoriga. Moodustub hormoon-retseptori kompleks. See transporditakse tuuma, interakteerub DNA-ga, aktiveerides või pärssides geene, mis viib valgusünteesi indutseerimise või represseerimiseni, valkude (ensüümide) koguse muutumiseni. Peamine efekt saavutatakse geeni transkriptsiooni tasemel.

Lipofiilsete hormoonide toimemehhanism Hormoonide sekretsioon Seondumine transportvalkudega Transport läbi plasmamembraani Seondumine retseptoriga tsütoplasmas või tuumas Hormoon-retseptori kompleksi moodustumine Kompleksi transport tuumasse Interaktsioon DNA-ga Valgusünteesi esilekutsumine valkude (ensüümide) hulk Geenide aktiveerimine Geenide inhibeerimine Valgusünteesi represseerimine

Rakupinnal olevate retseptoritega seonduvad hormoonid on vees lahustuvad, valgulise iseloomuga.Hormoon mõjub retseptorile ja seejärel toimub toime sekundaarsete vahendajate kaudu: c. AMF, c. HMF, kaltsium, inositool-3-fosfaat (I-3-P), diatsüülglütserool (DAG). Nii toimivad hormoonid: kasvuhormoon, prolaktiin, insuliin, oksütotsiin, närvikasvufaktor.

Tsüklilised nukleotiidid on universaalsed vahendajad erinevate tegurite toimel rakkudele ja kehale. ATP c. AMP + FFn GTP GMF + FFn guanülaattsüklaas adenülaattsüklaas

Adenülaattsüklaasil on kaks alaühikut: retseptor, katalüütiline. Hormoon interakteerub retseptori alaühikuga, mis muudab katalüütikumi aktiivseks olekuks.

G-valk on membraani sisse ehitatud ning koos magneesiumioonide ja GTP-ga aktiveerib adenülaattsüklaasi. Signaali muundamine G-valkude poolt

Hormooni retseptor, proteiin G, adenülaattsüklaas – 3 sõltumatut valku, mis on funktsionaalselt seotud.

c. AMP on ACTH, TSH, FSH, LH, MSH, vasopressiini, katehhoolamiinide, glükagooni, paratüreoidhormooni, kaltsitoniini, sekretiini, türoliberiini, lipotropiini teine ​​sõnumitooja.

Hormoonid, mis inhibeerivad adenülaattsüklaasi atsetüülkoliini, somatostatiini, angiotensiin II, fosfodiesteraasi, katalüüsivad tsükliliste nukleotiidide muundumist mittetsüklilisteks 5-nukleosiidmonofosfaatideks.

Guanülaattsüklaas on heemi sisaldav ensüüm. NO, suheldes guanülaattsüklaasi heemiga, soodustab c kiiret moodustumist. HMF, mis vähendab südame kontraktsioonide jõudu. c. GMP toimib proteiinkinaasi kaudu.

Toimemehhanism Kaltsiumisisaldus rakkude sees on väike. 1. Hormoon toimib G retseptorile – Ca valk siseneb rakku Ca mõjub ensüümide aktiivsusele, ioonpumpadele, läbilaskvuskanalitele.

2. Toimemehhanism: Ca-kalmoduliin Initsiatsioon Proteiinkinaasi valkude fosforüülimine

Ca-kalmoduliini kompleks muudab ensüümide aktiivsust kahel viisil: 1. otsese interaktsiooni kaudu sihtensüümiga, 2. selle kompleksi poolt aktiveeritava proteiinkinaasi kaudu. aktiveerib adenülaattsüklaasi ainult madala kaltsiumi kontsentratsiooni korral ja kaltsiumi kontsentratsiooni edasise suurenemisega inhibeeritakse adenülaattsüklaas. on võimeline aktiveerima imetajate fosfodiesteraasi.

Ensüümid, mida reguleerivad Ca-kalmoduliini adenülaattsüklaas, fosfodiesteraas, glükogeeni süntaas, guanülaattsüklaas, püruvaatkinaas, püruvaatdehüdrogenaas, püruvaatkarboksülaas, fosfolipaas A 2, müosiinkinaas. Ca-kalmoduliin on vasopressiini ja katehhoolamiinide teine ​​sõnumitooja.

Fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaat, kahe sekundaarse sõnumikandja (diatsüülglütserool, inositool-3-fosfaat) eelkäija, asub plasmamembraani siseküljel ja läbib hüdrolüüsi vastusena retseptori signaalile.

Diatsüülglütserool ja inositool-3-fosfaat on vasopressiini, bradükiniini, angiotensiin II ja serotoniini teiseks sõnumitoojaks.

Inositool-3-fosfaat suurendab kaltsiumi kontsentratsiooni: 1. kaltsium vabaneb raku endoplasmaatilisest retikulumist, mitokondritest, 2. reguleerib kaltsiumi sisenemist kanali kaudu.

Diatsüülglütserool suurendab proteiinkinaas C ja kaltsiumi afiinsust. Proteiini kinaas C fosforüülib paljusid valke. Diatsüülglütserool on teine ​​sõnumitooja: ACTH, serotoniin, LH.

Membraaniretseptorite struktuuris eristatakse 3 funktsionaalselt erinevat kohta 1. Tagab hormooni äratundmise ja sidumise. 2. Transmembraanne. 3. Tsütoplasmaatiline piirkond. Insuliinis on see türosiinkinaas.

Prostaglandiinid on polüküllastumata rasvhapete muundamise hüdroksüülitud produktid. on koehormoonid, ei ole tõelised hormoonid, vaid toimivad teise sõnumitoojana, koosnevad 20 süsinikuaatomist ja sisaldavad tsüklopentaanitsüklit. Inimese kehas on 14 prostaglandiini.

Sõltuvalt viieliikmelise tsükli struktuurist jagatakse prostaglandiinid 4 rühma: A, B, E, F. Kaksiksidemete arv on näidatud indeksina: PGA 1 Prostaglandiinide moodustumise substraat on arahhidoonhape. Prostaglandiinide biosünteesi inhibiitorid: salitsüülhappe rühm, sulfoonamiidid.

Prostaglandiinide bioloogiline roll soodustab emaka kokkutõmbumist sünnituse ajal, kleepumisvastast toimet, tromboosi ennetamist, põletikuvastast toimet, lipolüütilist toimet, insuliinisarnast toimet rasvkoe glükoosi metabolismile, reguleerib neerude verevoolu, suurendab diureesi, PGE ja PHF lõdvestab hingamislihaseid, rahustav toime, suurendab müokardi kontraktiilset võimet, sekretsioonivastane toime, haavandivastane toime, palaviku vahendajad

Prostaglandiinide kasutamine astma korral, verehüüvete raviks, vererõhu alandamiseks, sünnituse stimuleerimiseks.

Tromboksaane sünteesitakse - trombotsüütides, - ajukoes, - kopsudes, - põrnas, - neerudes. põhjus: - trombotsüütide agregatsioon, - võimas vasokonstriktorefekt

Prostatsükliine sünteesitakse: - veresoonte endoteelis, - müokardis, - emakas, - mao limaskestas.

Leukotrieenid aitavad kaasa hingamisteede, seedetrakti silelihaste kokkutõmbumisele, reguleerivad veresoonte toonust ja neil on vasokonstriktiivne toime. Leukotrieenide peamised bioloogilised toimed on seotud põletike, allergiate, anafülaksia ja immuunvastustega.

Valguhormoonid ja peptiidi struktuur hüpofüüsi hormoonid, pankrease hormoonid, hüpotalamuse hormoonid. kilpnäärmehormoonid, paratüreoidhormoonid.

Hüpofüüsi eesmise osa hormoonide keemiline olemus STH on valk, TSH on glükoproteiin, ACTH on peptiid, HTG: prolaktiin on valk, FSH on glükoproteiin, LH on glükoproteiin. β-lipotropiin on peptiid.

Anaboolne somatotroopne hormoon: stimuleerib DNA, RNA, valkude sünteesi, suurendab rakumembraanide läbilaskvust AMK jaoks, suurendab AMK liitumist protoplasmaatiliste valkudega, vähendab rakusiseste proteolüütiliste ensüümide aktiivsust, annab energiat sünteetilisteks protsessideks, suurendab rasvade oksüdatsiooni, põhjustab hüperglükeemiat, mis on seotud aktiveerumisega, ja seejärel, koos saarelise aparatuuri ammendumisega, stimuleerib see glükogeeni mobilisatsiooni, suurendab glükoneogeneesi. STH mõjul pikeneb luude kasvuperiood, stimuleeritakse rakkude jagunemist ja kõhre moodustumist.

Kasvuhormooni sünteesi reguleerimine Kasvuhormooni sekretsiooni reguleerimine tagasiside tüübi järgi toimub hüpotalamuse ventromediaalses tuumas. Somatoliberiin on stimuleeriv sekretsiooni regulaator. Somatostatiin on inhibeeriv regulaator, mis pärsib kaltsiumi mobilisatsiooni. GH kasvu stimuleerivat toimet vahendab IGF-1 (insuliinitaoline kasvufaktor 1), mis moodustub maksas. IGF-1 reguleerib GH sekretsiooni, pärssides somatoliberiini vabanemist ja stimuleerib somatostatiini vabanemist. IGF-1 puudulikkusega inimestel puudub võime normaalselt kasvada.

Stiimulid kasvuhormooni hüpoglükeemia sekretsiooniks, liigse valgu, östrogeeni, türoksiini tarbimine organismis. STG vabanemist soodustavad: füüsiline aktiivsus, uni (esimese 2 tunni jooksul pärast uinumist).

Supresseerida kasvuhormooni liigsete süsivesikute ja rasvade sekretsiooni toidus, kortisooli. Kasvuhormooni puudumisega tekib hüpofüüsi kääbus (kääbus).

Akromegaalia tekib siis, kui pärast puberteeti (pärast epifüüsi kõhre liigset kasvu) täheldatakse kasvuhormooni liigset taset.

Türeotroopne hormoon glükoproteiin, molekulmass umbes 30 000, TSH sünteesi ja sekretsiooni kontrollib türoliberiin, seondub plasmamembraani retseptoritega ja aktiveerib adenülaattsüklaasi, TSH stimuleerib kõiki biosünteesi ja trijodotüroniini (T 3) sekretsiooni etappe (T 3) ja türoksiini valkude, fosfolipiidide ja nukleiinhapete süntees kilpnäärme rakkudes.

Adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) peptiid, ACTH sünteesi ja sekretsiooni kontrollib kortikoliberiin, reguleerib neerupealiste endokriinseid funktsioone, ACTH stimuleerib kortisooli sünteesi ja sekretsiooni.

ACTH stimuleerib: 1. LDL omastamist, 2. ladestunud kolesterooli estrite hüdrolüüsi neerupealiste koores ja vaba kolesterooli hulga suurenemist, 3. kolesterooli transporti mitokondritesse, 4. kolesterooli seondumist ensüümidega, mis muudavad selle pregnenolooniks.

Luteiniseeriva hormooni (LH) glükoproteiin, LH tootmist reguleerib gonadoliberiin, reguleerib suguhormoonide sünteesi ja sekretsiooni ning gametogeneesi, seondub spetsiifiliste retseptoritega plasmamembraanidel ja stimuleerib progesterooni moodustumist kollaskeha rakkudes ja testosterooni teket Leydigi rakkudes. LH toime rakusisese signaali mängib c. AMF.

FSH glükoproteiin, FSH tootmist reguleerib gonadoliberiin, reguleerib suguhormoonide sünteesi ja sekretsiooni ning gametogeneesi, stimuleerib östrogeenide sekretsiooni munasarjades.

Prolaktiini valk, prolaktiini tootmist reguleerib prolaktoliberiin, osaleb laktatsiooni algatamises ja säilitamises, säilitab kollase keha aktiivsust ja progesterooni tootmist, mõjutab kudede kasvu ja diferentseerumist.

β-lipotropiini peptiid, toimib läbi c. AMP-l on rasvu mobiliseeriv, kortikotroopne, melanotsüüte stimuleeriv toime, hüpokaltseemiline toime ja insuliinitaoline toime.

Vasopressiin ja oksütotsiin sünteesitakse hüpotalamuse neuronites, seonduvad neurofüsiini valkudega ja transporditakse hüpotalamuse neurosekretoorsetesse graanulitesse, seejärel mööda aksonit hüpofüüsi tagumisse osasse, kus toimub postribosomaalne valmimine. Hüpofüüsi tagumise osa hormoonid

Vasopressiini adenülaattsüklaasi stimulaator: c. AMP moodustub neerutuubulite epiteeli membraanis, mille tulemusena suureneb vee läbilaskvus, vererõhk tõuseb veresoonte silelihaste kontraktsiooni stimuleerimise tõttu, aitab vähendada diureesi toime tõttu nefroni torukujulisele aparaadile ja suurendab vee reabsorptsioon.

Diabeet insipidus tekib rikkumise tõttu: vasopressiini süntees, transport, sekretsioon. Uriinihaigusega kaob kuni 40 liitrit vett päevas, tekib janu. Diabeet insipidus tekib hüpofüüsi tagumise osa atroofiaga. Parkhani sündroom tekib vasopressiini suurenenud sekretsiooni tõttu. suureneb vee reabsorptsioon neerudes, ilmneb turse.

Oksütotsiin stimuleerib emaka silelihaste, soolestiku silelihaste, ureetra kokkutõmbeid, stimuleerib piimanäärmete alveoolide ümber olevate lihaste kokkutõmbumist, soodustades piimavoolu. Oksütotsinaas hävitab hormooni. Sünnituse ajal langeb selle aktiivsus 100 korda.

Pankrease hormoonid Insuliin on esimene hormoon, mille valgu olemus on dešifreeritud. See saadi sünteetiliselt. Insuliinitaolisi aineid toodetakse maksas, neerudes, ajuveresoonte endoteelis, süljenäärmetes, kõris, keele papillides.

Insuliin on lihtne valk. Koosneb kahest polüpeptiidahelast: a- ja b-. a-ahel sisaldab 21 aminohappejääki, b-ahel - 30. Insuliin sünteesitakse proinsuliini inaktiivse prekursorina, mis muudetakse piiratud proteolüüsi teel insuliiniks. Samal ajal lõhustatakse proinsuliinist 33 aminohappejäägist koosnev C-peptiid.

Insuliini peamine toime on rakumembraanide glükoosi läbilaskvuse suurendamine. Insuliin aktiveerib: heksokinaasi reaktsioon, glükokinaasi süntees, glükolüüs, kõik aeroobse lagunemise faasid, pentoositsükkel, glükogeeni süntees, rasvade süntees glükoosist. Insuliin pärsib: glükogeeni lagunemist, glükoneogeneesi. Insuliin on anaboolne. soodustab glükogeeni, rasva, valkude sünteesi. Sellel on valke säästev toime, kuna see pärsib glükoneogeneesi aminohapetest.

Insuliini sihtorganid ja metaboolse toime olemus Antikataboolne toime anaboolne toime maksa glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi inhibeerimine glükogeeni ja rasvhapete sünteesi aktiveerimine rasvkoes lipolüüsi pärssimine glütserooli ja rasvhapete sünteesi aktiveerimine lihaste valgu lagunemise pärssimine glükogeeni sünteesi aktiveerimine valkude ja . . sihtorgan

Glükagooni toodavad Langerhansi saarekeste a-rakud, koosneb 29 aminohappest, molekulmass 3500. Sihtorganid: maks, rasvkude. Glükagoon toimib läbi c. AMF. Retseptorid on membraani lipoproteiinid.

Glükagooni bioloogiline roll stimuleerib maksa glükogeeni fosforolüüsi, stimuleerib glükoneogeneesi, suurendab lipolüüsi rasvkoes ja maksas, suurendab glomerulaarfiltratsiooni, kiirendab verevoolu, soodustab soolade, kusihappe eritumist, stimuleerib proteolüüsi, suurendab ketogeneesi, stimuleerib AMK transporti. maksas, vähendab kaaliumi kontsentratsiooni maksas.

Somatostatiini peptiid, pärsib kasvuhormooni sekretsiooni, pärsib hüpotalamusest eraldatud insuliini ja glükagooni sekretsiooni, mis eritub kõhunäärmes, maos.

Katehhoolamiinid (adrenaliin, norepinefriin, dopamiin) neerupealise medulla hormoonid, türosiini derivaadid. Sihtorganid: maks, lihased. Hormoonide sekretsiooni stimuleerivad sümpaatilised närvid.

Toimemehhanism läbi c. AMP ei tungi rakku läbi kaltsiumiioonide kontsentratsiooni muutumise. Mõlemad hormoonid põhjustavad hüpertensiooni.

Erinevused adrenaliini ja norepinefriini vahel Adrenaliin Norepinefriinivaba SN 3 rühm Vaba NH 2 rühm Ergutab β-retseptoreid Ergutab α-retseptoreid Laiendab bronhe ahendab bronhe Laiendab aju veresooni, lihaseid Ahendab aju veresooni, ahendab aju veresooni, ahendab aju veresooni. kesknärvisüsteem Toimib nõrgemalt Tahhükardia Bradükardia Lõõgastab silelihaseid, laiendab pupillide tegevust nõrgemalt

Adrenaliini biokeemiline toime suurendab glükogeeni lagunemist maksas, põhjustades hüperglükeemiat, suurendab glükogeeni lagunemist lihastes, suurendades samal ajal piimhappe kontsentratsiooni, stimuleerib fosforülaasi, inhibeerib glükogeeni süntaasi, inhibeerib insuliini sekretsiooni (säästab glükoosi tsentraalsüsteemi jaoks närvisüsteem)

Adrenaliinist 4-8 korda nõrgem norepinefriin toimib a-adrenergilistel retseptoritel kaltsiumi kontsentratsiooni muutumise kaudu (mõjutab silelihaste kontraktsioone),

Katehhoolamiinid ei läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB). Nende olemasolu ajus seletatakse kohaliku sünteesiga. Mõne kesknärvisüsteemi haiguse (Parkinsoni tõbi) korral esineb ajus dopamiini sünteesi rikkumine. DOPA läbib kergesti BBB-d ja on tõhus Parkinsoni tõve ravi. α-metüül-DOPA inhibeerib konkureerivalt DOPA karboksülaasi ja seda kasutatakse hüpertensiooni raviks.

Endokriinsüsteem reguleerib paljusid erinevate rakkude ja elundite funktsioone. Seda regulatsioonifunktsiooni teostavad signaalmolekulid – hormoonid, mida toodavad endokriinsed rakud, mis ringlevad organismi sisekeskkonnas ja seonduvad vastavate sihtrakkude spetsiifiliste hormooniretseptoritega.

Hormoonide keemia. Keemilise struktuuri järgi eristatakse järgmisi hormoonide tüüpe: oligopeptiid (näiteks neuropeptiidid); polüpeptiid (nt insuliin); glükoproteiin (nt türeotropiin); steroid (nt aldosteroon ja kortisool); türosiini derivaat (näiteks joodi sisaldavad kilpnäärmehormoonid: trijodotüroniin - T 3 ja türoksiin - T 4); eikosanoidid (arahhidoonhappe metaboliidid).

Endokriinsete rakkude tsütoloogia. Endokriinrakkude struktuur on määratud sünteesitud hormooni keemilise olemuse järgi.

Peptiidid, valgud, glükoproteiinid, katehhoolamiinid. Neid endokriinseid rakke iseloomustab granuleeritud endoplasmaatiline retikulum (siin on kokku pandud peptiidahel), Golgi kompleks (süsivesikute jääkide kinnitumine, sekretoorsete graanulite moodustumine) ja sekretoorsed graanulid.

Steroidhormoonid. Steroidhormoone sünteesivaid rakke iseloomustab arenenud sile endoplasmaatiline retikulum ja arvukad mitokondrid.

Troopiline hormoon- hormoon, mille sihtrakkudeks on teised endokriinsed rakud (näiteks osa hüpofüüsi eesmise osa endokriinsetest rakkudest sünteesib ja sekreteerib verre ACTH-d (adrenokortikotroopne hormoon). ACTH sihtmärgid on neerupealise koore fastsikulaarse tsooni endokriinsed rakud, mis sünteesib glükokortikoide.

vabastavad hormoonid(vabastavad tegurid) [inglise keelest. vabastav hormoon (vabastav faktor)]- aju hüpotalamuse piirkonna neuronites sünteesitud hormoonide rühm, mille sihtmärkideks on hüpofüüsi eesmise osa endokriinsed rakud (näiteks hüpofüüsi eesmise osa ACTH-d sünteesivate rakkude vabastav hormoon on kortikoliberiin) . Vabastavad hormoonid jagunevad liberiinideks ja statiinideks.

Riis. 9-5. Hormoon-ligandide toimevõimalused sihtrakkudele.

liberiin- vabastav hormoon, mis suurendab vastava hormooni sünteesi ja sekretsiooni hüpofüüsi eesmise osa endokriinsetes rakkudes.

statiin- vabastav hormoon, erinevalt liberiinidest, pärssides sihtrakkudes hormoonide sünteesi ja sekretsiooni.

Endokriinse regulatsiooni variandid. Sõltuvalt hormooni tootja ja sihtraku vahelisest kaugusest eristatakse regulatsiooni endokriinseid, parakriinseid ja autokriinseid variante (joonis 9-5).

endokriinne, või kauge määrus. Hormooni sekretsioon toimub sisekeskkonda, sihtrakud võivad olla endokriinrakust meelevaldselt kaugel. Ilmekaim näide on endokriinsete näärmete sekretoorsed rakud, millest hormoonid sisenevad üldisesse vereringesse.

parakriinne määrus. Lähedal asuvad bioloogiliselt aktiivse aine tootja ja sihtrakud, hormoonmolekulid jõuavad sihtmärgini difusiooni teel rakkudevahelises aines. Näiteks maonäärmete parietaalrakkudes stimuleerivad H+ sekretsiooni gastriin ja histamiin, samas kui somatostatiin ja prostaglandiinid, mida eritavad läheduses olevad rakud, pärsivad seda.

Autokriinne määrus. Autokriinses regulatsioonis on hormooni tootval rakul endal sama hormooni retseptorid (teisisõnu, hormooni tootv rakk on samal ajal ka tema enda sihtmärk). Näitena võtame endoteelirakkude poolt toodetud ja samadele endoteelirakkudele mõjuvad endoteliinid.

Klassifikatsioon. Endokriinsüsteemi organid on jagatud mitmeks rühmaks:

hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteem: neurosekretoorsed neuronid ja adenohüpofüüs;

aju lisandid: hüpofüüsi ja epifüüsi;

hargnev rühm(tuleneb neelutaskute epiteelist): kilpnääre, kõrvalkilpnäärmed, harknääre;

neerupealiste-neerupealiste süsteem: neerupealiste koor, neerupealise medulla ja paragangliad;

kõhunäärme saarekesed;

hajus endokriinsüsteem: endokriinsed rakud, mis on hajutatud erinevates organites.

HÜPOTALAAMUS-HÜPOFÜÜSILINE SÜSTEEM

Epiteeli genees hüpofüüsi eesmine osa (troopiliste hormoonide süntees, proopiomelanokortiini geeni ekspressioon), hüpotalamuse neurosekretoorsete neuronite perikaria (vabastavate hormoonide, vasopressiini, oksütotsiini, oreksiinide süntees), hüpotalamuse-hüpofüüsi hormoonide transport neurosekretoorsed neuronid), akso-vasaalsed sünapsid (vasopressiini ja oksütotsiini sekretsioon hüpofüüsi tagumise osa kapillaaridesse, vabastavate hormoonide sekretsioon keskmise eminentsi kapillaaridesse), portaalverevoolu süsteem keskmise eminentsi ja eesmise hüpofüüsi vahel koos moodustavad hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi (joonis 9-6, joon. 9-12).

Hüpofüüsi

Hüpofüüs koosneb anatoomiliselt varrest ja kehast ning histoloogiliselt jaguneb see adeno- ja neurohüpofüüsiks.

hüpofüüsi areng. Hüpofüüs on moodustatud kahest algest: ektodermaalne (Rathke kott) ja neurogeenne. (processus infundibularis).

Rathke tasku. 4.-5. nädalal moodustab suulahe katuse ektodermaalne epiteel Rathke kotikese – aju poole suunduva väljakasvu. Sellest hüpofüüsi taskust areneb adenohüpofüüs (eesmised, vahepealsed ja mugulsagarad, mis on osa hüpofüüsi varrest).

Processus infundibularis. Vahekeha eend kasvab Rathke tasku suunas, tekitades neurohüpofüüsi (ajuripatsi tagumine sagar, hüpofüüsi varre neurohüpofüüsiline osa ja osaliselt keskmine eminents).

Hüpofüüsi verevarustus. Portaalverevoolu süsteem koosneb keskmise eminentsi primaarsest kapillaaride võrgust, adenohüpofüüsi toruosa portaalveenidest ja eesmise sagara sekundaarsest kapillaarvõrgust (joonis 9-9). Aferentsed hüpofüüsi arterid mediobasaalses hüpotalamuses (keskmine eminentsus) moodustavad primaarse kapillaaride võrgustiku. Neurosekretoorsete rakkude aksoni terminalid

Riis. 9-6. Hüpofüüsi anatoomia.

hüpotalamus lõpeb nendel kapillaaridel. Veri primaarsest kapillaarvõrgust kogutakse portaalveenidesse, mis kulgevad mööda ajuripatsi vart (mugulaosa) esisagarani. Siin lähevad portaalveenid sekundaarse võrgu kapillaaridesse. Sekundaarsest kapillaarvõrgust pärinev esisagara hormoonidega rikastatud veri siseneb eferentsete veenide kaudu üldisse vereringesse.

Adenohüpofüüs (vt. Joon. 9-6) koosneb esi- ja vahesagaratest ning ajuripatsi varre toruosast. Adenohüpofüüs on kaetud kiulise kapsliga. Eesmine lobe mida esindavad endokriinsete rakkude (adenotsüütide) ahelad, mis on ümbritsetud retikuliinikiudude võrgustikuga. Esisagaras ümbritsevad retikuliinikiud kapillaare fenestreeritud endoteeliga ja sekundaarse kapillaaride võrgu laia valendiku (sinusoidiga). Tuberaalne osa koosneb epiteelirakkude ahelatest, nende vahel on hüpofüüsi portaalveenid (vv. portae hüpofüüs, vaata joon. 9-9), mis ühendavad primaarset kapillaaride võrku (keskmine eminentsus) ja sekundaarset kapillaaride võrku (hüpofüüsi eesmine osa). Tuberosa epiteelirakkude endokriinne funktsioon puudub, aeg-ajalt leidub selles basofiilseid adenotsüüte. Keskmine (keskmine) osakaal inimestel on hüpofüüs nõrgalt väljendunud.

Adenohüpofüüs

Riis. 9-9. Hüpofüüsi vereringesüsteem. EESSAGARA

Eesmine sagar on epiteeli sisesekretsiooninääre, mille rakud sünteesivad ja eritavad troopilisi hormoone ja proopiomelanokortiini geeniekspressiooniprodukte. Erinevad eesmise sagara endokriinsed rakud sünteesivad erinevaid peptiidhormoone. Eesosa endokriinsed rakud sisaldavad granulaarse endoplasmaatilise retikulumi elemente, Golgi kompleksi, arvukalt mitokondreid ja erineva läbimõõduga sekretoorseid graanuleid. Rakud paiknevad anastomoosi tekitavates ahelates ja saarekestes, mis paiknevad fenestreeritud endoteeliga verekapillaaride vahel. Viimastesse erituvad hormoonid, kapillaaridest satuvad rakkudesse liberiinid ja statiinid.

Klassifikatsioon eesmise sagara endokriinsed rakud (adenotsüüdid) põhinevad standardsete värvainete sidumisel, selle alusel eristatakse kromofiilseid (basofiilsed ja oksüfiilsed) ja kromofoobsed (halvasti värvunud) rakud. Kromofoobne rakud - heterogeenne populatsioon, sealhulgas degranuleeritud rakud (erinevat tüüpi oksüfiilid ja basofiilid) ja kambaalne reserv. Adenotsüütide regenereerimine toimub kambaalse reservi rakkudest.

Basofiilsed adenotsüüdid jagunevad kortikotroofideks, türeotroofideks ja gonadotroofideks.

♦ Kortikotroofid ekspresseerivad proopiomelanokortiini geeni ja sisaldavad umbes 200 nm läbimõõduga graanuleid.

♦ Türotroofid sünteesivad kilpnäärme troofilist hormooni (TSH) ja sisaldavad väikseid (umbes 150 nm) graanuleid.

♦ Gonadotroofid sünteesivad folliikuleid stimuleerivat hormooni (follitropiini) ja lutropiini, graanulite suurus varieerub vahemikus 200-400 nm. Follitropiin ja lutropiin sünteesitakse gonadotroofide erinevates alatüüpides.

atsidofiilsed adenotsüüdid sünteesivad, akumuleeruvad graanuliteks ning eritavad somatotropiini (kasvuhormooni) ja prolaktiini.

♦ Somatotroofid neil on graanulid läbimõõduga kuni 400 nm.

♦ Laktotroofid sisaldavad väikseid (umbes 200 nm) graanuleid. Raseduse ja imetamise ajal võib graanulite suurus ulatuda 600 nm-ni.

Sünteesitakse eesmises lobus STG(somatotroofne hormoon, somatotro[f][p]in, kasvuhormoon), TSH(kilpnääret stimuleeriv hormoon, türeotropiin), ACTH(adrenokortikotroopne hormoon), gonadotropiinid (gonadotroopsed hormoonid), nimelt luteiniseeriv hormoon (lutropiin) ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (follitropiin), sama hästi kui prolaktiin. Proopiomelanokortiini geeni ekspressioon põhjustab paljude peptiidide (ACTH, β- ja γ-lipotropiinid, α-, β- ja γ) sünteesi ja sekretsiooni - melanotropiinid,β - endorfiin) millest AKTH ja melanotropiinide hormonaalne funktsioon on kindlaks tehtud; teiste peptiidide funktsioone ei mõisteta hästi.

kasvuhormoonid

Sellesse rühma kuuluvad hüpofüüsi kasvuhormoon ja koorioni somatomammotropiin.

♦ kasvuhormoon hüpofüüsi(GH, somatotropiin, somatotroofne hormoon) ekspresseeritakse tavaliselt ainult hüpofüüsi eesmise osa atsidofiilsetes rakkudes (somatotroofides).

♦ Kooriooni somatomammotropiin sünteesitakse süntsütiotrofoblastirakkudes. Seda hormooni tuntakse ka platsenta laktogeenina.

Looduslik kasvuhormoon on polüpeptiidahel, mis koosneb 191 aminohappejäägist. Kasvuhormooni süntees ja sekretsioon stimuleerib somatoliberiini ja pärsib somatostatiini. Kasvuhormooni mõju

vahendada somatomediinid(insuliinitaolised kasvufaktorid, IGF), sünteesitakse peamiselt hepatotsüütides. STH on anaboolne hormoon, mis stimuleerib kõigi kudede kasvu. Kasvuhormooni kõige ilmsem mõju pikkade torukujuliste luude kasvule.

Melanokortiinid ja ACTH

Adrenokortikotroopne hormoon, α-, β- ja γ-melanotsütostimuleerivad hormoonid (melanotropiinid), lipotropiinid ja β-endorfiin moodustuvad prekursormolekulist pro-opiomelanokortiinist (POMC). geeniproduktid POMC koondnimetusega melanokortiinid. adrenokortikotroopne hormoon. ACTH koosneb 39 aminohappest. ACTH sünteesi viivad läbi peamiselt hüpofüüsi eesmise ja vähemal määral vahesagara kortikotroofid, samuti mõned kesknärvisüsteemi neuronid. hüpotalamuse kortikoliberiin stimuleerib ACTH sünteesi ja sekretsiooni ning ACTH stimuleerib neerupealiste hormoonide (peamiselt glükokortikoidide) sünteesi ja sekretsiooni.

Gonadotroopsed hormoonid

Sellesse rühma kuuluvad hüpofüüsi follitropiin ja lutropiin, samuti platsenta kooriongonadotropiin (CGT). Gonadotroopsed hormoonid ja ka türeotropiin (TSH) on kahest subühikust (SE) koosnevad glükoproteiinid. Follitropiini, lutropiini, hCG ja TSH α-SE struktuur on identne, samas kui samade hormoonide β-SE struktuur on erinev. hüpotalamuse gonadoliberiin stimuleerib follitropiini ja lutropiini sünteesi ja sekretsiooni hüpofüüsi eesmise osa basofiilides (gonadotroofides). Follitropiin(folliikuleid stimuleeriv hormoon). α-Inhibiin, peptiidhormoon, mida toodavad munasarjade folliikulite ja munandite sustentotsüütide granuleeritud rakud, pärsib follitropiini sekretsiooni. Follitropiin, nagu lutropiin, reguleerib naiste munasarjade tsüklit. Meestel on follitropiini sihtmärgid munandite sustentotsüüdid (spermatogeneesi reguleerimine).

Lutropiin(luteiniseeriv hormoon). Naistel reguleerib lutropiin sarnaselt follitropiiniga munasarjade tsüklit ja munasarjade endokriinset funktsiooni. Meestel stimuleerib lutropiin testosterooni sünteesi munandite interstitsiaalsetes endokrinotsüütides.

Kooriongonadotropiin(CHT) on glükoproteiin, mida trofoblastirakud sünteesivad 10–12 päeva jooksul. Raseduse ajal interakteerub HCG munasarjade kollaskeha rakkudega (sünteesib ja sekreteerib progesterooni).

Kilpnääret stimuleeriv hormoon

Türeotropiin (kilpnääret stimuleeriv hormoon, TSH) sünteesitakse hüpofüüsi eesmise osa basofiilsetes rakkudes (türeotroofides). Somatostatiin peal-

pärsib TSH sekretsiooni ja hüpotaalamust türoliberiin stimuleerib TSH sünteesi ja sekretsiooni. Veres ringlevad kilpnäärmehormoonid (T3 ja T4) reguleerivad TSH sekretsiooni negatiivse tagasisidega. Vaba T 4 ja T 3 sisalduse suurenemine pärsib TSH sekretsiooni. Vaba T 4 ja T 3 sisalduse vähenemine stimuleerib türeotropiini sekretsiooni. TSH retseptorit ekspresseeritakse kilpnäärme follikulaarsetes rakkudes, samuti retrobulbaarsetes kudedes. Türeotropiin stimuleerib kilpnäärme epiteelirakkude (v.a türeokaltsitoniini sünteesivad nn kerged rakud) diferentseerumist ja nende funktsionaalset seisundit (sh türeoglobuliini sünteesi ning T 3 ja T 4 sekretsiooni).

Prolaktiin

Prolaktiini süntees toimub hüpofüüsi eesmise osa atsidofiilsetes adenotsüüdides (laktotroofides). Laktotroofide arv on vähemalt kolmandik kõigist adenohüpofüüsi endokriinsetest rakkudest. Raseduse ajal kahekordistub eessagara maht laktotroofide arvu suurenemise ja nende hüpertroofia tõttu. Prolaktinostatiin pärsib prolaktiini sekretsiooni laktotroofidest. Dopamiin pärsib prolaktiini sünteesi ja sekretsiooni. Türoliberiin stimuleerib prolaktiini sekretsiooni laktotroofidest. Nibu ja areola stimuleerimine suurendab prolaktiini sekretsiooni. Prolaktiini põhiülesanne on piimanäärmete funktsiooni reguleerimine.

neurohüpofüüs

Neurohüpofüüs (ajuripatsi tagumine sagar ja hüpofüüsi varre neurohüpofüüsi osa) koosneb neurogliiarakkudest – hüpofüüsist ja veresoontest. Hüpopatsiitide õige endokriinne funktsioon ei ole teada, kuid neurohüpofüüs sisaldab hüpotalamuse-hüpofüüsi trakti aksoneid ja nende lõppu verekapillaaridel (akso-vasaalsed sünapsid). Need aksonid kuuluvad neuronitesse, mis paiknevad hüpotalamuse paraventrikulaarsetes ja supraoptilistes tuumades (joonis 9-12). Nendes tuumades toodavad suured neuronid vasopressiin ja oksütotsiin, mis transporditakse mööda aksoneid tagasagarasse, kus nad vabanevad neurosekretoorsetest rakkudest. Järelikult toimib tagumine sagar, nagu ka eesmine, peptiidhormoonide hüpotalamusest vabanemise koht.

Akso-vasaalsed sünapsid moodustuvad hüpotalamuse neurosekretoorsete neuronite aksonite terminaalsete pikenduste kaudu, kokkupuutes keskmise eminentsi ja hüpofüüsi tagumise osa verekapillaaride seinaga. Aksonitel on lokaalsed paksenemised (neurosekretoorsed kehad), mis on täidetud vesiikulite ja hormoonidega graanulitega.

Hüpotalamus

neurosekretoorsed neuronid hüpotalamus - tüüpilised närvirakud. Vabastavad hormoonid, oreksiinid, ADH, oksütotsiin ja teised hormoonid sünteesitakse nende neuronite perikarias. Sellised hormoone tootvad närvirakud on osa paljudest hüpotalamuse tuumadest, sh. järelevalve (n. supraopticus) ja periventrikulaarne (n. paraventricularis).

Hüpotalamus-hüpofüüsi trakt moodustatud hüpotalamuse neurosekretoorsete neuronite aksonitest (joon. 9-12). Neurosekretoorsetes neuronites sünteesitud hormoonid jõuavad aksonite transpordi abil neurohüpofüüsi akso-vasaalsetesse sünapsidesse.

Hüpotalamuse vabastavad hormoonid

Hüpotalamuse neurosekretoorsetes neuronites sünteesitakse liberiine [gonadoliberiin (luliberiin), kortikoliberiin, somatoliberiin, türoliberiin] ja statiine (melanostatiin, prolaktinostatiin, somatostatiin).

Somatostatiin sünteesivad paljud kesknärvisüsteemi neuronid, pankrease saarekeste δ-rakud, seedetrakti endokriinsed rakud ja mitmed teised siseorganid. Somatostatiin on võimas endokriin- ja närvisüsteemi funktsioonide regulaator, pärsib paljude hormoonide ja sekretsiooni sünteesi ja sekretsiooni.

Kortistatiin toodetud GABAergiliste neuronite poolt ajukoores ja hipokampuses. See peptiid seondub somatostatiini retseptoritega ja jagab somatostatiiniga sarnaseid omadusi.

Somatoliberiin stimuleerib kasvuhormooni sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas.

Gonadoliberiin ja prolaktinostatiin. Gene LHRH kodeerib gonadoliberiini ja prolaktinostatiini struktuuri. Gonadoliberiini sihtmärgid on gonadotroofid ja prolaktinostatiini sihtmärgid on hüpofüüsi eesmise osa laktotroofid. Gonadoliberiin on reproduktiivfunktsiooni peamine neuroregulaator, stimuleerib follitropiini ja lutropiini sünteesi ja sekretsiooni gonadotroofe tootvates rakkudes ning prolaktinostatiin pärsib prolaktiini sekretsiooni hüpofüüsi eesmise osa laktotroofsetest rakkudest.

Türoliberiin sünteesivad paljud kesknärvisüsteemi neuronid (sealhulgas paraventrikulaarse tuuma neurosekretoorsed neuronid). Türoliberiini sihtmärgid on hüpofüüsi eesmise osa türeotroofid ja laktotroofid. Türoliberiin stimuleerib prolaktiini sekretsiooni laktotroofidest ja türeotropiini sekretsiooni türeotroofidest.

Kortikoliberiin sünteesitakse hüpotalamuse paraventrikulaarse tuuma neurosekretoorsetes neuronites, mõnedes teistes kesknärvisüsteemi neuronites, samuti endomeetriumis, platsentas, emakas, munasarjas, munandites, maos, sooltes, neerupealistes, kilpnäärmes ja nahas. Kortikoliberiin stimuleerib ACTH ja teiste proopiomelanokortiini (POMC) geeniekspressiooniproduktide sünteesi adenohüpofüüsi rakkude poolt. Emakas ja platsentas toodetav kortikoliberiin võib raseduse normaalses kulgemises olulist rolli mängida.

Melanostatiin pärsib melanotropiinide moodustumist.

Riis. 9-12. Hüpotalamus-hüpofüüs^1 th trakti. Hüpotalamuses paiknevad suure perikarjaga neuronid sekreteerivad vabastavad hormoonid kapillaaride luumenisse keskmise eminentsi ja lehtri piirkonnas, kus asuvad primaarse võrgu kapillaarid, kogudes verd pikkadesse portaalveenidesse. Nende kaudu sisenevad hüpotalamuse vabastavad hormoonid hüpofüüsi varre ja seejärel eesmise sagara kapillaaridesse (sekundaarne kapillaaride võrgustik). Väikeste neurosekretoorsete rakkude aksonid laskuvad hüpofüüsi varre ja eritavad vabastavaid hormoone kapillaarpõimikusse, mis asub otse varres. Lühikesed portaalveenid kannavad vabastavaid hormoone eesmise sagara sekundaarsesse kapillaarivõrku. Sünteesivad hüpotalamuse paraventrikulaarsete ja supraoptiliste tuumade suured neuronid vasopressiin ja oksütotsiin. Mööda nende neurosekretoorsete rakkude aksoneid sisenevad need hormoonid tagumisse sagarasse, kus nad vabanevad närvilõpmetest ja sisenevad arvukate veresoonte luumenisse, mis moodustavad siin põimiku.

Oreksiinid

Lateraalne hüpotalamus sisaldab neurosekretoorseid närvirakke, mis sünteesivad oreksiine (hüpokretiine) A ja B. Oreksiinid toimivad une ja ärkveloleku regulaatoritena ning osalevad söömiskäitumise reguleerimises.

Tagumise sagara hormoonid

Tagumise sagara hormoonid – arginiinvasopressiin (antidiureetiline hormoon, ADH), oksütotsiin ja neurofüsiinid – sünteesitakse hüpotalamuse seire- ja paraventrikulaarsete tuumade neurosekretoorsetes neuronites. Hormoone sisaldavad membraani vesiikulid transporditakse nende neuronite aksoneid mööda hüpotalamuse-hüpofüüsi trakti osana hüpofüüsi tagumisse osasse ja hormoonid erituvad verre akso-vasaalsete sünapside kaudu.

Oksütotsiin- tsükliline nonapeptiid. Oksütotsiini sihtmärgid - SMC müomeetrium ja piimanäärme müoepiteelirakud. Oksütotsiin stimuleerib müomeetriumi MMC kokkutõmbumist sünnituse ajal, orgasmi ajal, menstruatsioonifaasis. Oksütotsiin stimuleerib prolaktiini tootmist ja sekretsiooni, eritub nibu ja paraniplite ärrituse korral, stimuleerib imetava piimanäärme alveoolide müoepiteelirakkude kokkutõmbumist (piima sekretsiooni refleks). Oksütotsiin reguleerib raseduse ja sünnitusega seotud käitumisaktiivsust.

Arginiini vasopressiin- nonapetiid. ADH ekspressioon esineb osades hüpotalamuse paraventrikulaarsete ja supervisoorsete tuumade neurosekretoorsetest neuronitest. ADH sekretsiooni stimuleerib unearteri piirkonna baroretseptorite kaudu hüpovoleemia, st. tsirkuleeriva vere mahu vähenemine, kuid pärsivad alkoholi, α-adrenergiliste agonistide, glükokortikoide. Arginiini vasopressiinil on antidiureetiline (vee tagasiimendumise regulaator neerude kogumiskanalites) ja vasokonstriktor (vasokonstriktor). ADH põhiülesanne on veevahetuse reguleerimine (kehavedelike konstantse osmootse rõhu säilitamine).

Neurofüsiinid I ja II kodeerivad vastavalt oksütotsiini ja ADH geenid. Neurofüsiine klassifitseeritakse oksütotsiini ja ADH-d siduvateks valkudeks.

EPIFÜÜS

Käbinääre on vahekeha väike (5-8 mm) kooniline väljakasv, mis on ühendatud varrega kolmanda vatsakese seinaga. Kapsel organ on moodustatud pia mater'i sidekoest. Kapslist ulatuvad vaheseinad, mis sisaldavad veresooni ja sümpaatiliste närvikiudude põimikuid. Need vaheseinad jagavad näärme keha osaliselt lobuliteks. Parenhüüm keha koosneb pinealotsüütidest ja interstitsiaalsetest (gliiarakkudest). Interstiitium sisaldab kaltsiumisoolade ladestusi, mida nimetatakse "ajuliivaks" (corpora arenacea).Innervatsioon: organ on varustatud arvukate postganglioniliste närvikiududega ülemisest emakakaela sümpaatilisest ganglionist. Funktsioon Inimese elundit on vähe uuritud, kuigi paljude selgroogsete nääre täidab mitmesuguseid funktsioone [näiteks mõnedel kahepaiksetel ja roomajatel sisaldab käbinääre fotoretseptori elemente (nn parietaalne silm)], mis mõnikord kanduvad inimestele üle ilma tõenditeta. . epifüüs inimestel

suure tõenäosusega on see lüli bioloogiliste rütmide rakendamisel, sh. ööpäevane.

Pinealotsüüdid sisaldavad suurt tuuma, hästi arenenud sileda endoplasmaatilist retikulumit, granulaarse endoplasmaatilise retikulumi elemente, vabu ribosoome, Golgi kompleksi, palju sekretoorseid graanuleid, mikrotuubuleid ja mikrofilamente. Paljud pikad pinealotsüütide protsessid lõpevad pikendustega kapillaaridel ja ependüümi rakkude vahel. Pinealotsüüdid sünteesivad hormooni melatoniini ja serotoniini.

Melatoniin(N-atsetüül-5-metoksütrüptamiin) eritub tserebrospinaalvedelikku ja verre peamiselt öösel.

Serotoniin(5-hüdroksütrüptamiin) sünteesitakse peamiselt päevasel ajal. Interstitsiaalsed rakud meenutavad astrotsüüte, neil on arvukalt hargnemisprotsesse, ümardatud tihe tuum, granuleeritud endoplasmaatilise retikulumi elemendid ja tsütoskeleti struktuurid: mikrotuubulid, vahefilamendid ja paljud mikrofilamendid. ööpäevane rütm, ehk ööpäevarütm – üks bioloogilistest rütmidest (päeva-, kuu-, hooaja- ja aastarütm), mis on kooskõlastatud Maa ööpäevase pöörlemistsükliga; mõnevõrra ei vasta 24 tunnile. Paljud protsessid, sh. hüpotalamuse neurosekretsioon, järgige ööpäevarütmi. Ööpäevarütmi mehhanismid. Muutused valgustuses optilise trakti kaudu mõjutavad neuronite süttimist supraristses tuumas (Suprachiasmaticus tuum) hüpotalamuse rostroventraalne osa. Järelevalvetuum sisaldab nn. endogeenne kell- tundmatu olemusega bioloogiliste rütmide (sh ööpäevarütmide) generaator, mis kontrollib une ja ärkveloleku kestust, söömiskäitumist, hormoonide eritumist jne. Generaatori signaal - humoraalne tegur, sekreteeritud superviseerivast tuumast (sh tserebrospinaalvedelikku). Signaalid järelevalvetuumast läbi paraventrikulaarse tuuma neuronite (n. paraventricularis) aktiveerivad seljaaju külgmiste veergude preganglionaarseid sümpaatilisi neuroneid. Sümpaatilised preganglionilised rakud aktiveerivad ülemise emakakaela ganglioni neuroneid. Emakakaela ülemise ganglioni postganglionilised sümpaatilised kiud eritavad norepinefriini, mis interakteerub pinealotsüütide plasmolemma α- ja β-adrenergiliste retseptoritega. Adrenoretseptorite aktiveerimine toob kaasa cAMP rakusisese sisalduse ja geeniekspressiooni suurenemise kreem, samuti arüülalküülamiin-N-atsetüültransferaasi, melatoniini sünteesi ensüümi, transkriptsiooni.

KILPNÄÄRE

Kilpnääre sekreteerib põhilisi ainevahetuse regulaatoreid – joodi sisaldavad hormoonid – trijodotüroniin(T 3) ja türoksiini(T 4), samuti kaltsitoniin,üks Ca 2+ metabolismi endokriinsetest regulaatoritest. Joodi sisaldavaid hormoone toodavad folliikulite seina epiteelirakud, kaltsitoniini - valgusrakud.

Areng. Näärmete hargnemisrühma epiteel (kilpnääre, harknääre, kõrvalkilpnääre) areneb neelutaskute endodermist. Loote 3. arengukuu lõpus algab joodi sisaldavate hormoonide süntees, mis ilmuvad lootevees. Neuraalharjast arenevad kilpnäärme kaltsitoniini sünteesivad selged rakud (C-rakud).

PARENCHYMA

Kilpnäärme parenhüüm on rakkude kogum, mis sekreteerib kilpnäärmehormoone ja C-rakke, mis sünteesivad kaltsitoniini. Nii need kui ka teised on osa folliikulite ja folliikulitevaheliste rakkude klastritest.

Türotsüüdid ja joodi sisaldavad hormoonid

Folliikuleid- erineva suuruse ja kujuga (enamasti ümardatud) kolloidi sisaldavad mullid. Folliikuli seina moodustavad basaalmembraanile kinnitatud epiteeli folliikulite rakud (joodi sisaldavate hormoonide tootmine). Basaalmembraani ja folliikulite rakkude vahel tekivad suuremad valgusrakud (kaltsitoniini süntees). follikulaarsed rakud, ehk türotsüüdid moodustavad folliikuli seina ja moodustavad selle sisu, sünteesides ja sekreteerides türeoglobuliini kolloidiks. Ensüüm türeperoksidaas ja N-atsetüülglükoosamiini retseptor sünteesitakse ka folliikulite rakkudes. Folliikulite rakkude põhiülesanne - T 4 ja T 3 süntees ja sekretsioon - koosneb paljudest protsessidest: türeoglobuliini moodustumine → türeoglobuliini sekretsioon folliikuli õõnsusse → joodi imendumine verest - oksüdatsioon. jood - türeoglobuliini jodeerimine folliikuli õõnes → endotsütoos ja türeoglobuliini lagunemine → T 3 ja T4 sekretsioon. Folliikulite rakkude funktsiooni stimuleerib türeotropiin (TSH). Folliikuli epiteeliseina rakkude kuju (madalast kuupmeetrist silindriliseni) sõltub nende funktsioneerimise intensiivsusest: rakkude kõrgus on võrdeline neis toimuvate protsesside intensiivsusega.

Basaalosa rakud sisaldavad tuuma, siledat ja karedat endoplasmaatilist retikulumit. G-valguga seotud TSH retseptorid, Na + /I - kotransporter, on ehitatud plasmalemmasse. Plasmolemma voltimine on võimalik (peegeldab rakkude ja vere kapillaaride vahelise vahetuse intensiivsust - joodi püüdmist, metaboliitide omastamist, hormoonide sekretsiooni).

Külgmised osa rakke sisaldavad rakkudevahelisi kontakte, mis takistavad kolloidi imbumist.

Apikaalne osa sisaldab väljendunud Golgi kompleksi (sekretoorsete vesiikulite moodustumine, süsivesikute kinnitumine türeoglobuliinile), erinevat tüüpi vesiikulid [sekretoorsed (sisaldavad türeoglobuliini), ääristatud (ebaküps türeoglobuliin folliikuli õõnsusest siseneb rakku ringlussevõtuks ja eritumiseks

vereringesse), endotsüütilised (need sisaldavad küpset türeoglobuliini selle järgnevaks lagunemiseks fagolüsosoomides)], mikrovillid (rakkude ja folliikuli õõnsuse vahelise vahetuspinna suurenemine). Apikaalne plasmolemma sisaldab N-atsetüülgalaktoosamiini retseptoreid (seob ebaküpset türeoglobuliini selle internaliseerimiseks nende retseptorite vahendatud endotsütoosi kaudu), megaliini retseptoreid (internaliseerumine, transtsütoos ja türeoglobuliini sekretsioon verre), anioonivahetajaid (joodi ülekanne raku tsütoplasmast folliikulisse õõnsus). Tüperoksidaas paikneb ühenduses rakkude apikaalse osa membraanistruktuuridega. Joodi sisaldavate hormoonide tootmine. Joodi sisaldavate hormoonide süntees ja sekretsioon hõlmab mitut etappi (joon. 9-17). joodi sisaldavad hormoonid. Türoksiin (T 4) ja trijodotüroniin (T 3) on vees lahustumatud ühendid, seetõttu moodustavad hormoonid kohe pärast verre eritumist plasma transportvalkudega komplekse, mis mitte ainult ei taga T 3 ja T 4 vereringet, vaid ka vältida nende hormoonide lagunemist ja eritumist.

türoksiini(3,5,3",5"-tetrajodotüroniin, C 15 H 11 I 4 NO 4, M r 776,87) on peamine joodi sisaldav hormoon, T 4 moodustab vähemalt 90% joodi sisaldavatest hormoonidest, mida sekreteerib kilpnääre.

♦ L-kujuline türoksiin on füsioloogiliselt ligikaudu kaks korda aktiivsem kui ratseemiline (DL-türoksiin), D-vorm ei oma hormonaalset aktiivsust.

♦ Välisrõnga dejodeerimine türoksiin viib T 3 moodustumiseni.

♦ Sisemise rõnga dejodeerimine türoksiin viib pöörd-T 3 (rT 3) moodustumiseni, millel on väike füsioloogiline aktiivsus.

Trijodotüroniin(3,5,3 "-trijodotüroniin, C 15 H 12 I 3 NO 4, M r 650,98). T 3 moodustab ainult 10% veres sisalduvatest joodi sisaldavatest hormoonidest, kuid T 3 füsioloogiline aktiivsus on umbes neli korda kõrgem kui türoksiin.

Joodi sisaldavate hormoonide funktsioonid arvukad. Näiteks T 3 ja T 4 suurendavad ainevahetusprotsesse, kiirendavad valkude, rasvade ja süsivesikute katabolismi, need hormoonid on vajalikud kesknärvisüsteemi normaalseks arenguks, stimuleerivad kõhrekoe kasvu ja toetavad luude kasvu, tõstavad südame löögisagedust ja südametegevust. väljund. Joodi sisaldavate hormoonide äärmiselt mitmekesine toime sihtrakkudele (need on praktiliselt kõik keharakud) on seletatav valgusünteesi ja hapnikutarbimise suurenemisega.

C rakud

Folliikulites olevaid C-rakke nimetatakse ka parafollikulaarseteks rakkudeks. Nad ekspresseerivad kaltsitoniini geeni CALC1, kodeerib kaltsitoniini, katakaltsiini ja kaltsitoniini geeniga seotud α-peptiidi. C-rakud on suuremad kui türotsüüdid, nad paiknevad reeglina folliikulite koostises üksikult. Nende rakkude morfoloogia on iseloomulik rakkudele, mis sünteesivad valke ekspordiks (seal on krobeline endoplasmaatiline retikulum, Gol-

Riis. 9-17. Joodi sisaldavate hormoonide biosüntees. üks. Jood siseneb türotsüütidesse Na + /I - kotransporteri kaudu. 2. Tsütoplasmast folliikuli õõnsusse transporditakse jodiid läbi SAT anioonivaheti. 3. Türotsüüdi ja kolloidi apikaalse membraani piiril katalüüsib türeperoksidaas jodiidi oksüdatsiooni, mille käigus moodustub joodimolekul. 4. Türeperoksidaas katalüüsib türoglobuliini molekulis olevate türosiinijääkide jodeerimist, moodustades monojodotürosiini ja dijodotürosiini. 5. Trijodotüroniini ja tetrajodotüroniini süntees. 6. Jodeeritud türeoglobuliini internaliseerimine endotsütoosi teel. 7. Endotsüütide vesiikulite sulandumine lüsosoomiga ja türeoglobuliini lagunemine. 8. Monojodotürosiini, dijodotürosiini, T3 ja T4 vabanemine raku tsütoplasmasse. 9. Monojodotürosiini ja dijodotürosiini dejodeerimine ja taaskasutus. 10. Joodi sisaldavate hormoonide sekretsioon verre.

gee, sekretoorsed graanulid, mitokondrid). Histoloogilistel preparaatidel näeb C-rakkude tsütoplasma heledam välja kui türotsüütide tsütoplasma, sellest ka nende nimi - valgus(selge) rakud.

Kaltsiit oniin- 32 aminohappejääki sisaldav peptiid.

♦ ekspressiooni regulaator- Ca 2+ vereplasma, selle intravenoosne manustamine suurendab oluliselt kaltsitoniini sekretsiooni.

♦ Funktsioonid kaltsitoniini kui üht kaltsiumi metabolismi regulaatorit määratletakse paratüreoidhormooni funktsioonide antagonistina.

Katakaltsiin- 21 aminohappejäägist koosneval peptiidil on samad funktsioonid kui kaltsitoniinil.

Kaltsitoniini geeniga seotud peptiidid(CGRP) α ja β (37 aminohapet) ekspresseeritakse paljudes kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi neuronites (eriti seoses veresoontega). Nende funktsioonid on osalemine notsitseptsioonis, söömiskäitumises, SMC veresoonte toonuse reguleerimises (vasodilatatsioon), bronhides (bronhokonstriktsioon).

Hurtle rakud

Mõnikord leidub folliikulite seinas või folliikulite vahel suuri granulaarse oksüfiilse tsütoplasmaga rakke, mis sisaldavad palju mitokondreid – onkotsüüte ehk Hürtli rakke (Hurtl, ka Askanazi-Hurtl).

follikulaarsed rakud

Kilpnäärme parenhüüm sisaldab lisaks folliikuleid moodustavatele rakkudele ka folliikulite vahel paiknevaid rakusaarekesi. Saare moodustavad rakud, mis on võimelised sünteesima joodi sisaldavaid hormoone (halvasti diferentseerunud türotsüüdid, mis moodustavad uusi folliikuleid), samuti C-rakud.

STROMA

Strooma koosneb abistruktuuridest (kapsel, interstiitium, närvi- ja vaskulaarsed elemendid). Kapsel on moodustatud tihedast kiulisest sidekoest. Kapslist väljuvad tiheda kiulise sidekoe kiud (tavapärane nimetus on vaheseinad või trabekulid), mis sisaldavad verd ja lümfisooneid, närve.

Vahereklaam. Elundi ruum on täidetud lahtise kiulise sidekoe karkassiga, mis toetab parenhüümi elemente vere- ja lümfisoonte, üksikute närvikiudude ja nende otstega.

vere voolamine nääre on intensiivne ja võrreldav aju verevarustusega, verevarustusega neerude ja maksa kaudu. Fenestreeritud tüüpi verekapillaarid puutuvad kokku parenhüümi endokriinsete rakkudega.

innervatsioon

Somaatiliselt tundlik. Näärest leiti sensoorsed närvilõpmed, mis on moodustatud sensoorsete neuronite perifeersete protsesside harudest.

motoorne vegetatiivne(sümpaatiline ja parasümpaatiline). Postganglioniliste sümpaatiliste neuronite varikoossed tagajärjed domineerivad kaasnevates veresoontes ja innerveerivates SMC-des. Autonoomse innervatsiooni mõju endokriinsele funktsioonile on tühine.

PAROTÜRVNÄÄRED

Kilpnäärme tagumisel pinnal ja kapsli all asuvad neli väikest kõrvalkilpnääret. Kahe alumise kõrvalkilpnäärme epiteel areneb kolmanda paari neelukottide endodermist, kaks ülemist - neljandast paarist. Näärmete ülesanne on Ca 2 + -reguleeriva peptiidhormooni paratüreoidhormooni (paratüroidhormoon, PTH) süntees ja sekretsioon. PTH koos kaltsitoniini ja katakaltsiiniga ning D-vitamiiniga reguleerib kaltsiumi ja fosfaadi ainevahetust.

Igal neljal näärmel on oma õhuke kapsel, millest ulatuvad välja vaheseinad, mis sisaldavad veresooni. Epiteelirakkude ahelatest ja saarekestest moodustatud parenhüüm sisaldab kahte tüüpi rakke - pea- ja oksüfiilseid rakke.

peamised rakud neil on basofiilne tsütoplasma (arendub granulaarne endoplasmaatiline retikulum), Golgi kompleks, väikesed mitokondrid ja sekretoorsed graanulid läbimõõduga 200-400 nm, mis sisaldavad

oksüfiilsed rakud on ühtlaselt jaotunud näärme parenhüümis või moodustavad väikeseid kobaraid, sisaldavad suuri mitokondreid, nõrgalt ekspresseeritud Golgi kompleksi ja mõõdukalt arenenud granulaarset endoplasmaatilist retikulumit. Oksüfiilsete rakkude funktsioon on teadmata, nende arv suureneb koos vanusega.

rasvarakud alati näärmes, vanusega nende arv suureneb.

paratüreoidhormoon, või paratüreokriin (paratüriin, parathormoon, paratüreoidhormoon, PTH, koosneb 84 aminohappejäägist) säilitab kaltsiumi ja fosfaadi homöostaasi. PTH ekspressiooniregulaator - Ca 2+ ioonid, mis interakteeruvad kõrvalkilpnäärme peamiste rakkude transmembraansete retseptoritega. Seerumi Ca 2+ reguleerib PTH sekretsiooni negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu. Funktsioonid. PTH säilitab Ca 2+ homöostaasi. Paratüreokriin suurendab Ca 2+ sisaldust plasmas, suurendades selle leostumist luudest, reabsorptsiooni neerutuubulites ja imendumist soolestikus.

Neerupealised

Neerupealised (vt. Joon. 9-24) - paaris endokriinsed elundid, mis paiknevad retroperitoneaalselt neeru ülemistes poolustes Th 12 ja L 1 tasemel; neerupealiste mass on ligikaudu 4 g. Tegelikult on need kaks näärmet: ajukoor (koor moodustab umbes 80% näärme massist) ja ajuosa. Neerupealiste koores sünteesitakse kortikosteroide (mineralokortikoidid, glükokortikoidid ja androgeenid), ajuosa kromafiinkude - katehhoolamiine.

Areng. Emakasisese arengu 6. nädalal moodustuvad tsöloomilise epiteeli suured mesodermaalsed rakud primaarse soolestiku dorsaalse mesenteeriumi aluse ja arenevate urogenitaalsete harjade vahele. Nende klastrite suunas lähimatest sümpaatilistest ganglionidest migreeruvad närviharja rakud - medulla tulevased kromafiinirakud. Tulevikus suureneb kromafiinirakkude arv kuni seksuaalse arengu lõpuni. Mesodermaalsed rakud moodustavad kaks ajukoore tsooni: välimine - lõplik ja embrüonaalne (loote), mis asuvad medulla piiril. Vahetult enne sündi algab lootekoore degeneratsioon ja esimese eluaasta lõpuks kaob lootekoor täielikult. Esimesel eluaastal on lõplikus ajukoores eristatavad glomerulaarsed, fastsikulaarsed ja retikulaarsed tsoonid; neerupealise kortikaalse osa täielik diferentseerumine on lõppenud kolmandaks eluaastaks. Taastumine. Nääre ajukoore ja medulla rakud suudavad oma arvukust säilitada nii oma vohamise kui ka kambaalse reservi tõttu.

koor. Otse elundi kapsli all on epiteeli kambiaalsed rakud, mis diferentseeruvad pidevalt ajukoore endokriinseteks rakkudeks. ACTH stimuleerib kambaalse reservi vohamist.

aju osa. Mõned siia rännanud närviharja rakud on säilinud kambilise reservina. Need halvasti diferentseerunud rakud on uute kromafiinirakkude arengu allikaks.

Verevarustus näärmele viiakse läbi kolmest allikast: ülemine neerupealiste arter (alumise neerupealise arteri haru), keskmine neerupealiste arter (lahkub aordist), alumine neerupealiste arter (neeruarteri haru) (joon. 9-23). ). Ülemised ja keskmised neerupealiste arterid tekitavad kapillaarid, mis tungivad läbi ajukoore ja lõpevad aju venoossete siinustega medullas. See tähendab, et ajukoore rakkude poolt toodetud hormoonid väljuvad ajukoorest, läbides medulla, samal ajal kui kortikaalsed glükokortikoidid stimuleerivad adrenaliini eritumist kromafiinirakkudest. See asjaolu seletab elundi kombineeritud kaasamist stressiolukordade tekkesse (Selye sõnul kohanemissündroom). Alumisest neerupealiste arterist tekib ajuarter, mis varustab verega ainult medullat, möödudes ajukoorest ja lõpeb peaaju veenisiinuste juures. Medullaarsed venoossed siinused avanevad keskveeni.

Neerupealiste kork

Nääret (joon. 9-24) ümbritseb tiheda kiulise sidekoe kapsel, millest liigesed ulatuvad kohati elundi paksusesse.

Riis. 9-23. Neerupealiste verevarustus.

hõõgniidi vaheseinad. Nääre strooma koosneb lahtisest kiulisest sidekoest, mis toetab endokriinseid rakke, sisaldades tohutul hulgal fenestreeritud endoteeliga verekapillaare. Parenhüüm - erineva orientatsiooniga epiteeli kiudude kogum erinevatel kaugustel neerupealise kapslist. See asjaolu, nagu ka hormonaalse steroidogeneesi olemus, võimaldab eristada ajukoores glomerulaarseid, fascikulaarseid ja retikulaarseid tsoone.

Glomerulaarne tsoon. Endokriinsete rakkude kiud on torgatud kapsli alla ja lõikel näevad need välja nagu glomerulid (15% ajukoore paksusest). Siin sünteesitakse mineralokortikoide (peamiselt aldosterooni). Aldosterooni sünteesi stimulaatoriks on angiotensiin II ja vähesel määral ACTH. Rakkudel (joonis 9-25B) on tihe ümar tuum ühe või kahe tuumaga, arenenud sile endoplasmaatiline retikulum, keskmise suurusega mitokondrid lamellkristallidega,

Riis. 9-24. Neerupealised. Otse kapsli all kortikaalse osa koostises on glomerulaarvöönd. See koosneb kitsastest ja teiste tsoonidega võrreldes väiksematest rakkudest. Suured hulknurksed rakud moodustavad sidekulaarse tsooni paralleelsed ahelad. Kiudude õige kulg on häiritud neerupealise kortikaalse osa retikulaarses tsoonis. Medulla on esindatud suurte kromafiinirakkude põimuvate ahelatega. Nööridega külgnevad laia valendiku sinusoidsed verekapillaarid.

paljajalu, hästi arenenud Golgi kompleks ja väike kogus väikeseid lipiidide lisandeid.

tala tsoon hõivab umbes 75% ajukoore paksusest. Endokriinsete rakkude kiud ja nende vahel asuvad verekapillaarid on üksteisega paralleelsed (kimpude kujul). Siin sünteesitakse glükokortikoide (peamiselt kortisool ja kortisoon), aga ka androgeene. Glükokortikoidide sünteesi reguleerib adenohüpofüüsi troopiline hormoon - ACTH. Rakud tunduvad histoloogilistel preparaatidel vakuoleeritud (joonis 9-25A), mistõttu neid nimetatakse spongiotsüütideks. Rakkude vakuoliseerimine histoloogilistel preparaatidel peegeldab märkimisväärse hulga lipiidide tilkade (sisaldavad peamiselt kolesterooli estreid) olemasolu spongiotsüütide tsütoplasmas, mis preparaadi valmistamise ajal välja pestakse. Spongiotsüüdid sisaldavad ümaraid mitokondreid koos tuubulite ja vesiikulite kujul olevate kristlastega, hargnenud sileda endoplasmaatilise retikulumi, granulaarse endoplasmaatilise retikulumi elemente, lüsosoome, arvukalt lipiidide kandjaid ja lipofustsiini sisaldavaid pigmendigraanuleid. Võrgusilma tsoon. Ajukoore sügavaimates osades (10% ajukoore paksusest) on endokriinsete rakkude kiud omavahel põimunud, moodustades omamoodi võrgu. Retikulaarses tsoonis sünteesitakse glükokortikoide ja steroidhormoone nagu androgeenid (dehüdroepiandrosteroon ja androsteendioon). Troopiline hormoon on ACTH. Hüpofüüsi gonadotroopsed hormoonid ei mõjuta hormoonide sekretsiooni retikulaarses tsoonis. Erinevalt spongiotsüütidest sisaldavad selle tsooni rakud vähem lipiidide lisandeid, kuid neil on suured lipofustsiini graanulid. Lipofustsiini graanulid sisaldavad lüsosomaalset happelist fosfataasi ja neid peetakse lagundavateks lüsosoomideks.

Neerupealiste koore hormoonide steroidogenees, samuti suguelundite piirkonna steroidhormoonid - keeruline protsess (näärmest eraldatakse vähemalt 50 steroidi), mis toimub ajukoore üksikutes piirkondades erineval viisil. Kolesterooli baasil sünteesitakse steroidhormoone, nende vaheprodukte, aga ka hormoonide farmakoloogilisi analooge. Steroidogeneesi protsessid tagavad mitokondrites ja sileda endoplasmaatilise retikulumi lokaliseeritud ensüümid.

Glükokortikoidid. Peamine glükokortikoid, mida neerupealised eritavad, on kortisool; see moodustab 80%. Ülejäänud 20% on kortisoon, kortikosteroon, 11-deoksükortisool ja 11-deoksükortikosteroon. ACTH on glükokortikoidide sünteesi peamine regulaator. Kortikoliberiini, ACTH ja kortisooli sünteesile ja sekretsioonile on iseloomulik väljendunud päevane perioodilisus. Normaalse unerütmi korral suureneb kortisooli sekretsioon pärast uinumist ja saavutab maksimumi ärkamisel. Glükokortikoidide funktsioonid on mitmekesised: ainevahetuse reguleerimisest kuni immunoloogiliste ja põletikuliste reaktsioonide muutmiseni. Glükokortikoidide kõige olulisem metaboolne toime on rasva- ja lihasvalkude muundumine glükogeeniks.

Riis. 9-25. Neerupealiste koore endokriinsed rakud. A - fastsikulaarse tsooni rakk, mis toodab glükokortikoide ja androgeene. Rakku nimetatakse spongiotsüütideks, kuna. tal on vahune vaade paljude lipiidide tilkade tõttu tsütoplasmas; sisaldab ümardatud mitokondreid koos kristallidega tuubulite ja vesiikulite kujul, hargnenud siledat endoplasmaatilist retikulumit. B rakk zona glomerulites, mis toodab aldosterooni. Seal on arenenud sile endoplasmaatiline retikulum, keskmise suurusega mitokondrid lamellkristallidega ja vähesel määral väikeseid lipiidide kandjaid.

Mineralokortikoidid. Aldosteroon on peamine mineralokortikoid. Teistel neerupealiste steroididel - kortisool, 11-deoksükortisool, 11-deoksükortikosteroon, kortikosteroon - on samuti mineralokortikoidne aktiivsus, kuigi - võrreldes aldosterooniga - on nende kogupanus väike. Angiotensiin II on "reniin-angiotensiinide" süsteemi komponent - aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni peamine regulaator. See peptiid stimuleerib aldosterooni vabanemist. Natriureetilised tegurid pärsivad aldosterooni sünteesi. Mineralokortikoidide funktsioon - kehavedelike elektrolüütide tasakaalu säilitamine - viiakse läbi ioonide reabsorptsiooni mõjutamise kaudu neerutuubulites.

Androgeenid. Neerupealiste koor sünteesib dehüdroepiandrosterooni ja vähemal määral androsteendiooni.

MEDRAALNE NERENERAALI OSA

Neerupealise medulla endokriinset funktsiooni täidavad kromafiinirakud, mis pärinevad närviharjast. Kui sümpaatiline närvisüsteem aktiveerub, vabastavad neerupealised verre katehhoolamiine (epinefriini ja norepinefriini). Katehhoolamiinidel on lai toimespekter (mõju glükogenolüüsile, lipolüüsile, glükoneogeneesile, oluline mõju kardiovaskulaarsüsteemile). Vasokonstriktsioon, südamelihase kontraktsiooni parameetrid ja muud katehhoolamiinide mõjud realiseeruvad α- ja β-adrenergiliste retseptorite kaudu sihtrakkude (SMC-d, sekretoorsed rakud, kardiomüotsüüdid) pinnal. Tõsised kliinilised probleemid tekivad endokriinsete rakkude ja nende prekursorite kasvajatega (neuroblastoom, feokromotsütoom). Stroma.Õrnas tugiraamis, mis koosneb lahtisest kiulisest sidekoest, on arvukalt veresoonte õõnsusi – venoosseid siinusi – sinusoidi tüüpi kapillaaride variant. Nende eripäraks on märkimisväärne valendiku läbimõõt, mis ulatub kümnete ja sadade mikroniteni.

Innervatsioon. Elundi ajuosa sisaldab palju sümpaatilise närvisüsteemi preganglionaalseid närvikiude, kromafiinirakke peetakse motoorse autonoomse innervatsiooni postganglionaalseks lüliks (modifitseeritud postganglionilised sümpaatilised neuronid). Medulla kromafiinirakkude vahel võib näha ka hajutatud väikeseid ebaselge funktsiooniga ganglionrakkude rühmi.

Kromafiini rakud

Kromafiinirakud (joonis 9-29) sisaldavad elektrontiheda sisaldusega graanuleid, mis koos kaaliumdikromaadiga annavad kromafiini reaktsiooni. Kromafiinirakud on neerupealise medulla ja paragangliate peamine rakuline element.

Riis. 9-29. Kromafiini rakk. Iseloomulikud on arvukad elektrontihedad graanulid katehhoolamiinidega. Märkimisväärne osa rakust on hõivatud suure tuumaga. Rakk sisaldab mitokondreid, väljendunud Golgi kompleksi, granulaarse endoplasmaatilise retikulumi elemente.

mööda suuri arteritüvesid (näiteks unearteri keha). Väikesi klastreid ja üksikuid kromafiinirakke leidub ka südames, neerudes ja sümpaatilistes ganglionides.

Kromafiinirakud sisaldavad arvukalt mitokondreid, väljendunud Golgi kompleksi, granulaarse endoplasmaatilise retikulumi elemente, arvukalt elektrontihedaid graanuleid, mis sisaldavad valdavalt noradrenaliini ja/või adrenaliini (selle tunnuse järgi jagunevad kromafiinirakud kaheks alampopulatsiooniks), samuti ATP-d, enkefaliinid ja kromograniinid. Adrenaliini sisaldavad graanulid homogeenne. Norepinefriini sisaldavad graanulid iseloomustab suurenenud sisutihedus keskosas ja kerge äärise olemasolu perifeeria ümber graanulimembraani all. Sekretsioon kromafiinirakkudest pärit hormoonid tekib preganglioniliste sümpaatiliste kiudude ja glükokortikoidide stimuleeriva toime tulemusena. Kromafiinirakkude saladus sisaldab 10% norepinefriini ja 90% adrenaliini. Nendel katehhoolamiinidel on lai valik toimeid (mõju glükogenolüüsile,

polülüüs, glükoneogenees, märkimisväärne mõju südame-veresoonkonna süsteemile). Vasokonstriktsioon, südamelihase kontraktsiooni parameetrid ja muud katehhoolamiinide mõjud realiseeruvad α- ja β-adrenergiliste retseptorite kaudu sihtrakkude (SMC-d, sekretoorsed rakud, kardiomüotsüüdid) pinnal.

Teadlased tuvastavad erinevaid eesnäärmele kasulikke toite. Tuleb mõista, et õige toitumine ei ravi prostatiiti. Teatud toitude tarbimine vähendab eesnäärmehaigustesse haigestumise riski ja kiirendab selliste patoloogiatega mehe paranemist.

1. Brasiilia pähkel

Selle taime seemnete koostis sisaldab tsinki, mis on vajalik ka eesnäärme normaalseks talitluseks. Lisaks sisaldab toode erinevat tüüpi aminohappeid, magneesiumi, tiamiini. Ja tänu suurenenud küllastunud rasvade sisaldusele, mis ulatub 25%-ni, piisab eesnäärme funktsioneerimise normaliseerimiseks ja säilitamiseks sellest, kui süüa umbes 30 g Brasiilia pähkleid nädalas.

2. Brokkoli

Brokkoli on looduslik mikroelementide nagu indoolid ja sulforafaanfütonutrieen allikas, mis takistavad kasvajaprotsesside teket organismis. Viimane stimuleerib ensüümide tegevust, mis tagavad toksiinide väljutamise. Tänu sulforafaanfütonutrieenile väheneb kantserogeenide kontsentratsioon organismis. Ja indool pärsib spetsiifilise eesnäärme antigeeni sünteesi, mille tase suureneb vähi kasvaja taustal.

Mitmete uuringute kohaselt vähendab iganädalane brokkoli tarbimine riski haigestuda 3. ja 4. astme eesnäärmevähki 45%.

See kapsas ei talu temperatuuri mõju. Seetõttu on brokoli kasulike omaduste säilitamiseks soovitatav toodet keeta või praadida mitte rohkem kui 5 minutit. Enne küpsetamist tuleks kapsas lõigata mitmeks tükiks. Sellisel kujul peaks brokkoli lebama vähemalt 5 minutit, mille jooksul pinnale moodustuvad taimsed elemendid, mis säilitavad toote kasulikud omadused.

3. Tšilli pipar

Selle toote kasulike omaduste hulka kuulub ka võime takistada ateroskleroosi teket vabade radikaalide pärssimise kaudu. Ja seda haigust seostatakse ühe prostatiidi põhjusega.

4. Roheline tee

Roheline tee on katehhiinide ehk looduslike antioksüdantide allikas, mis pärsivad teatud bakteri- ja viirusnakkusi ning tugevdavad immuunsüsteemi. Samuti takistavad need ained aktiivselt vähkkasvajate, sealhulgas eesnäärmes kasvavate kasvajate arengut.

Uuringu tulemused näitasid, et regulaarne rohelise tee tarbimine vähendab eesnäärmespetsiifilise antigeeni ja kahe biomarkeri (vaskulaarkoe ja hepatotsüütide kasvufaktori) kontsentratsiooni pahaloomuliste protsesside eesnäärmes.

5. Aasia seened

Aasia seeni (shiitake) regulaarselt tarbides saate vähendada vähkkasvajate tekke tõenäosust organismis. Selle toime eest vastutab selles tootes sisalduv lentinan.

Shiitake sisaldab ka võimsat antioksüdanti L-ergotioneiini. Aminohape hävitab vabu radikaale, takistades eesnäärme patoloogiate arengut. Lisaks shiitakele leidub L-ergotioneiini austrites, maitake seentes, austrites ja mõnes muus toidus.

6. Granaatõun

Granaatõun sisaldab üsna suures koguses eesnäärme tervise säilitamiseks vajalikke fütokemikaale ja antioksüdante. Sellest puuviljast saadud ekstrakt takistab vähkkasvajate teket eesnäärmes, aidates kaasa pahaloomuliste rakkude enesehävitamisele. Lisaks peatab granaatõun ellagitanniinide aktiivsuse tõttu kasvajaid toitvate veresoonte kasvu.

7. Kõrvitsaseemned

Healoomulise hüperplaasia aktiivset arengut soodustavad testosteroon ja dihüdrotestosteroon. Kõrvitsaseemnetes sisalduv õli aitab aeglustada mõlema hormooni sünteesi. Selle efekti tagavad oomega-3 rasvhapped ja karotenoidid.

Lisaks sisaldavad kõrvitsaseemned tsinki, mis on vajalik eesnäärme normaalseks talitluseks.

8. Lõhe

Lõhe on oomega-3 rasvhapete allikas, mida soovitatakse eesnäärme tervise jaoks. Mõned kalaliigid sisaldavad neid mikroelemente suuremas koguses, teised - väiksemates kogustes. Kuid lõhe, olenemata selle kuulumisest konkreetsesse perekonda, peaks perioodiliselt ilmuma eakate meeste toidulauale.

Kala söömine aitab vähendada riski haigestuda eesnäärmevähki. Rasvhapped peatavad pahaloomuliste kasvajate kasvu mis tahes etapis. Pealegi võib kord nädalas lõhe söömine oluliselt vähendada vähiriski isegi neil meestel, kellel on geneetiline eelsoodumus.

9. Tomatid

Tomatid sisaldavad lükopeeni, millel on võimsad antioksüdantsed omadused. Ainel on kompleksne toime organismile, sealhulgas eesnäärmele.

Eesnäärmehaiguste ennetamiseks tuleks tarbida eeltöödeldud tomateid. See efekt vähendab koore tugevust, nii et lükopeen tungib inimkehasse kiiremini. Seetõttu tuleks prostatiidi ja teiste eesnäärmehaiguste ennetamiseks tarbida tomatipastat, kastmeid, suppe, mahla.

Uuringute kohaselt aitavad tomatid 10 nädala jooksul vähendada eesnäärme spetsiifilise antigeeni taset healoomulise hüperplaasiaga meestel 10% ja eesnäärmevähi korral 35%.

10. Kurkum

Kurkum sisaldab kurkumiini, mis annab vürtsile terava maitse. See aine on tõhus võitluses põletikuliste protsesside ja katarraalsete patoloogiatega. Kuid nagu mõned uuringud on näidanud, on kurkumiinil kasvajavastane toime.

Kurkumit soovitatakse kombineerida brokkoli või teiste ristõieliste köögiviljadega. Mõlemal tootel on organismile võimas kasvajavastane toime, vähendades seeläbi eesnäärme pahaloomulise kasvaja tekke riski.

Vaatamata asjaolule, et vürtsil on sellised kasulikud omadused, kahjustab see suurtes kogustes keha. Seetõttu on soovitatav kurkumit roogadele lisada mõõdukalt.

Kõrgenenud kilpnäärmehormoonid – sellele seisundile iseloomulikud sümptomid

Kilpnääre vastutab ainevahetuse eest, reguleerib reproduktiiv-, närvi- ja vereringesüsteemi tööd. Sageli on selline probleem nagu kilpnäärmehormoonide tõus - hüperfunktsiooni sümptomid on üsna spetsiifilised, need moodustavad haiguse kliinilise pildi.

Hormonaalne tasakaalutus toob kaasa erinevaid ainevahetushäireid ja enesetunde halvenemist.

Kilpnäärme hormoonid

Kilpnääre sekreteerib:

1. Türoksiini (T4) - eritavad folliikulite rakud. Vastutab energia ja plastilise ainevahetuse eest. Sisaldab 4 joodi molekuli.
2. Trijodotüroniin (T3) - on suurema aktiivsusega. Kudedes ja elundites muutub T4 T3-ks, kaotades ühe joodi molekuli.
3. Kaltsitoniini eritavad näärmekoe C-rakud. Mõjutab mineraalide ainevahetust. Selle hormooni funktsioonid pole veel täielikult teada.

Hüpofüüsi eesmine osa toodab kilpnääret stimuleerivat hormooni (TSH). TSH mõjutab kilpnäärme epiteeli rakkude pinnal asuvaid retseptoreid, toimides kilpnäärmehormoonide tootmisel.

Pikaajaline kokkupuude kilpnääret stimuleeriva hormooni kõrgendatud kontsentratsiooniga aktiveerib näärmekoe vohamist, mis viib kilpnäärme suurenemiseni. See juhtub siis, kui hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteem ebaõnnestub.

Kilpnäärme hüperfunktsiooniga TSH kontsentratsioon veres väheneb ja hüpofunktsiooni korral suureneb (reegel toimib, kui hüpofüüsiga probleeme pole).

Kilpnäärme normaalne funktsioon

Tähelepanu! Parim aeg testimiseks on kella 8-10 hommikul tühja kõhuga. Kolm päeva välistage füüsiline aktiivsus, alkohol, ravimid. Uuringu maksumus on üsna kõrge. Ärge ajage oma elu korduvate testidega keeruliseks!

Täiskasvanud meestele ja naistele:

Naistel raseduse ajal esineb sageli TSH langust. Pole vaja karta, see on normaalne.

Mis on hüpertüreoidismi põhjus?

Sageli on kilpnäärmehormoonide puudumine ja liig erinevate vaevuste sümptomid.

Põhjustab hüperfunktsiooni:

1. Difuusne toksiline struuma on autoimmuunhaigus, mis väljendub näärmekoe ebanormaalse kasvuna. Patoloogilise protsessi põhjuseks on hüpofüüsi TSH retseptoreid hävitavate antikehade tootmine, mis viib kilpnäärme pideva stimulatsioonini.
2. Türeoidiidi ja Hashimoto tõve korral toimub kilpnäärmehormoonide vabanemine: hüpertüreoidismi sümptomid arenevad väga kiiresti. See nähtus on ajutine. Türeoidiit on sageli viirusinfektsiooni tüsistus. Kilpnäärme follikulaarsete rakkude hävitamine põhjustab kilpnäärme hormoonide taseme tõusu veres.
3. Nodulaarne struuma (koos kasvuga funktsionaalse koe tihendites).
4. Euthyroxi või sarnaste ravimite kontrollimatu kasutamine.
5. Hüpofüüsi kasvajad, mis eritavad TSH-d.
6. Mürgine kilpnäärme adenoom.
7. Mõned munasarjakasvajad on samuti võimelised tootma kilpnäärmehormoone.

Kliinilised ilmingud

Kui kilpnäärmehormoonid on tõusnud, arenevad sümptomid järk-järgult. Muutused enesetundes on tingitud väsimusest ja stressist. Tervise säilitamiseks peate olema ettevaatlik.

Esimesed sümptomid

Haiguse algust iseloomustavad:

• ärrituvus;
• unetus;
• pidev valmisolek pisarateks;
• söögiisu muutus;
• kaalulangus tavalise toitumisega;
• suurenenud erutuvus;
• agressiivsus;
• võimetus ülesandele keskenduda.

Rahustitel on vaid lühiajaline toime. Ka puhkamine ja maastikuvahetus ei aita. Keha annab märku: on aeg end testida!

Türotoksikoos

Pikaajalisel kokkupuutel kõrgete hormoonide kontsentratsioonidega tekivad ainevahetushäired. Ebaõige ainevahetus põhjustab närvi-, kardiovaskulaar- ja reproduktiivsüsteemide häireid.

Need muutused kajastuvad patsiendi välimuses. Keegi ei imesta, kui teatud kliiniliste tunnuste korral on vaba hormooni T4 tase tõusnud: türeotoksikoosi sümptomid on üsna spetsiifilised.

Kliiniline pilt:

Neuropsüühiline sfäär	Väike värin. Neuroos. Kiire kõne. Hirmu tunne.
Kardiovaskulaarsüsteem	Sagedased probleemid: Tahhükardia, raskesti ravitav. Arütmiad (kodade virvendus ja laperdus). Kõrge pulsirõhk (süstoolse rõhu tõus alandatud diastoolse rõhu taustal). Tulevikus on võimalik südamepuudulikkuse areng.
Oftalmilised sümptomid	Pööratavad rikkumised: Palpebraalse lõhe laienemine. Harv vilgub. Exophthalmos (silmamuna väljaulatuvus). Ebatavaline sära silmades. Silmalaugude värisemine silmade sulgemisel. Silma-motoorsete lihaste kahjustuse tõttu võib tekkida strabismus. Tüsistused: Eksoftalmuse ödeemne vorm. Orbiidi fibroos. Palpebraallõhe mittesulgemine. Silmade ja sarvkesta limaskesta haavandid Orbiidi turse põhjustab nägemisnärvi ja veresoonte kokkusurumist. Venoosse väljavoolu rikkumine suurendab silmasisest rõhku. Nägemishäired (kahekordne nägemine).
Kilpnäärme hormonaalne puudulikkus: põhiainevahetushäirete sümptomid	Iseloomulik: Nahastumine. Kehatemperatuuri tõus ilma nähtava põhjuseta. Kuumuse talumatus. Suurenenud higistamine. Sekundaarne neerupealiste puudulikkus (kilpnäärmehormoonide kortisooli hävitamise tagajärg).
reproduktiivsüsteem	Esineb: Viljatus gonadotropiini sekretsiooni pärssimise tõttu. Ebaregulaarsed ja vähesed perioodid. Meestel tekib sageli impotentsus.
Vee ainevahetuse häired	Sageli: Janu. Suurenenud päevane uriinikogus (polüuuria).

Selle artikli fotod ja videod räägivad teile, kuidas kilpnäärmehormoonide tõus kliiniliselt avaldub.

Ravi meetodid

Türotoksikoosi raviks kasutatakse järgmisi meetmeid:

1. Kirurgia. Seda kasutatakse suurte mõõtmetega difuusse toksilise struuma, pahaloomulise protsessi kahtluse korral või konservatiivse ravi tulemuse puudumisel.
2. Narkootikumide ravi hõlmab antitüreoidsete ravimite ja jodiidide määramist. Sageli kasutatakse selliseid ravimeid nagu merkasoliil, propüültiouratsiil ja kaaliumjodiid.
3. Ravi radioaktiivse joodiga, mis kogunedes näärmekoe rakkudesse viib nende hävitamiseni. Sageli viib see ravimeetod endokriinse organi funktsiooni vähenemiseni.

Olge ettevaatlik kilpnäärmehormoonide madala taseme eest – hüpotüreoidismi sümptomid peaksid teid valvsama!

Türotoksiline kriis

Mõnikord on haiguse raskete vormide korral ravi ebaefektiivne. Veres suureneb T3 ja T4 sisaldus järsult. See seisund ohustab patsiendi elu.

Mõnikord esineb see vastsündinutel, kui ema ei saanud raseduse ajal türotoksikoosi ravi.

kriisi esile kutsuda

Patoloogilise seisundi ilmnemine võib põhjustada:

• stress:
• füüsiline stress;
• infektsioonid;
• trauma;
• kilpnäärmehaiguste kirurgiline ravi;
• rasedus ja sünnitus;
• kaasnevad haigused.

Sageli tekib türeotoksiline kooma pärast radioaktiivse joodi kasutamist, kui see viidi läbi hormonaalset seisundit arvesse võtmata.

Tähelepanu! Hajus toksilise struuma kirurgiline ravi või teraapia radioaktiivse joodi kasutamisega – alles pärast hormonaalse seisundi stabiliseerumist! Vastasel juhul on oht, et loote oma kätega eluohtliku olukorra.

Peamised sümptomid

Halvenemine edeneb kiiresti.

Järgmised kliinilised ilmingud viitavad kriisile:

1. Esialgu on suurenenud erutuvus, jäsemete treemor, deliirium. Seejärel muutub patsient loiuks. Tulevikus - teadvusekaotus, kooma.
2. kõrge tahhükardia. Südame löögisagedus ulatub 200-ni minutis.
3. Kodade virvendus.
4. Vererõhu tõus.
5. Hingeldus.
6. Palavik.
7. Iiveldus, kõhuvalu.
8. Mõnikord areneb kollatõbi.

Ravimata jätmise korral on kilpnäärmetorm surmav. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi uuring.

Diagnostilised meetmed

Aidake probleemi tuvastada:

1. Hormonaalsed uuringud. Määratakse T4 ja T3 tõus, TSH ja kortisooli langus.
2. Veresuhkru tõus.
3. Ultraheli uuring näitab näärme suurenemist ja verevoolu suurenemist.
4. Kolesterooli alandamine.

Ravi

Õigeaegne ja õige ravi aitab stabiliseerida patsiendi seisundit ja vältida surma. Kui ilmnevad türotoksilise kriisi nähud, paigutatakse patsient kiiresti haiglasse.

Hädaolukorra juhised:

1. Kilpnäärmehormoonide tootmise vähenemine: naatriumjodiidi intravenoosne manustamine.
2. Kilpnäärme aktiivsuse pärssimine (merkasoliil).
3. Infusioon prednisolooni või hüdrokortisooniga.
4. Tugeva erutuse korral kasutatakse droperidooli.
5. Võitle rütmihäirete vastu.

Plasmaferees annab hea tulemuse: tagab hormoonide kiire eritumise, vähendab toksilist toimet.

Kaltsitoniin

Seda hormooni toodavad kilpnäärme parafollikulaarsed rakud. Selle tähendust ei mõisteta hästi. Kaltsitoniin mõjutab kaltsiumi ja fosfori vahetust: suurendab kaltsiumi ladestumist luudesse ja vähendab selle kontsentratsiooni veres. Kilpnäärmehormooni puudumine - mineraalide ainevahetuse rikkumise sümptomid (võib põhjustada osteoporoosi).

Tavaliselt toodetakse kaltsitoniini väikestes kogustes. Selle taseme tõus veres näitab medullaarse kilpnäärmevähi arengut. Selle hormooni määramine aitab diagnoosida ohtlikku haigust varases staadiumis, mis suurendab taastumise võimalusi.

Korduma kippuvad küsimused arstile

Kilpnäärme peroksüdaasi vastased antikehad

Tere päevast! Olen endokrinoloogias kontrollis. Täna lugesin kogemata oma haigusloost järgmist fraasi: "Hormoon ATPO on tõusnud - AIT sümptomid." Mida see tähendab? Midagi kohutavat? Olen viimasel ajal palju kaalust alla võtnud. Mul on tunne, et mul on vähk ja arstid varjavad seda. Abi!

Tere! Arvan, et paanikaks pole põhjust. ATPO (kilpnäärme peroksidaasi vastased antikehad) analüüs näitab autoimmuunhaiguse olemasolu. Peaksite küsima selgitusi oma arstilt, mitte tegema ennatlikke järeldusi haigusloost välja rebitud fraasi põhjal.

Kust saab lugeda hüpotüreoidismi kohta?

Tere! Olen meditsiinikoolis. On vaja kirjutada essee: "Kilpnäärmehormoonide puudumine: sümptomid + ravi." Millist kirjandust soovitate?

• "Kilpnäärmehaiguste lühike teatmeteos" Autorid: Fedak I.R., Fadeev V.V., Melnichenko G.A..
• Fadejev V.V. "Hotüreoidismiga patsiendi päevik".

Kilpnäärmevastaste ravimite võtmine raseduse ajal

Tere pärastlõunast arst! Olen türeotoksikoosiga, võtsin kogu aeg Mercazolili. Hiljuti sain teada, et ootan last. Endokrinoloog ütleb, et ravimit ei tohi jätkata. On see nii?

Tere! Mercasoliili võtmine pärast esimest trimestrit võib vastsündinul põhjustada kilpnäärmehormooni puudust – hüpotüreoidismi sümptomeid. Arvan, et endokrinoloog pakub teile teist ravimit.

115. Peamised rakkudevahelise suhtluse süsteemid: endokriinne, parakriinne, autokriinne regulatsioon.

Vastavalt kaugusele hormooni tootvast rakust sihtrakuni eristatakse regulatsiooni endokriinseid, parakriinseid ja autokriinseid variante.
Endokriinne , ehk kauge, regulatsioon. Hormooni sekretsioon toimub kehavedelikes. Sihtrakud võivad olla endokriinrakust meelevaldselt kaugel. Näide: endokriinsete näärmete sekretoorsed rakud, millest hormoonid sisenevad üldisesse vereringesüsteemi.
Parakriinne regulatsioon . Lähedal asuvad bioloogiliselt aktiivse aine tootja ja sihtrakk. Hormooni molekulid jõuavad sihtmärgini difusiooni teel rakkudevahelises aines. Näiteks maonäärmete parietaalrakkudes stimuleerivad H+ sekretsiooni gastriin ja histamiin, samas kui külgnevate rakkude poolt sekreteeritud somatostatiin ja Pg on alla surutud.
Autokriinne regulatsioon . Autokriinses regulatsioonis on hormoone tootval rakul sama hormooni retseptorid (teisisõnu, hormooni tootv rakk on samal ajal selle sihtmärk). Näited: endoteelirakkude poolt toodetud endoteliinid, mis toimivad samadele endoteelirakkudele; T-lümfotsüüdid, mis sekreteerivad interleukiine, mis on suunatud erinevatele rakkudele, sealhulgas T-lümfotsüüdid.

116. Hormoonide roll ainevahetuse regulatsioonisüsteemis. Sihtrakud ja rakuhormooni retseptorid

Hormoonide roll ainevahetuse ja funktsioonide reguleerimisel. Hormoonid on integreerivad regulaatorid, mis seovad erinevaid reguleerimismehhanisme ja ainevahetust erinevates organites. Need toimivad keemiliste sõnumitoojatena, mis kannavad signaale, mis esinevad erinevates organites ja kesknärvisüsteemis. Raku reaktsioon hormooni toimele on väga mitmekesine ja selle määrab nii hormooni keemiline struktuur kui ka rakutüüp, millele hormooni toime on suunatud. Veres on hormoone väga madalas kontsentratsioonis. Rakkudele signaalide edastamiseks peavad hormoonid ära tundma ja siduma spetsiaalsed rakuvalgud – kõrge spetsiifilisusega retseptorid. Hormooni füsioloogilist toimet määravad mitmesugused tegurid, näiteks hormooni kontsentratsioon (mille määrab peamiselt maksas esineva hormoonide lagunemise tagajärjel inaktiveerumise kiirus ja eritumise kiirus hormoonide ja selle metaboliitide hulk organismist), selle afiinsus kandevalkude suhtes (steroid- ja kilpnäärmehormoonid transporditakse vereringe kaudu Valkudega kompleksis), sihtrakkude pinnal olevate retseptorite arv ja tüüp. Hormoonide sünteesi ja sekretsiooni stimuleerivad kesknärvisüsteemi sisenevad välised ja sisemised signaalid, mis liiguvad neuronite kaudu hüpotalamusesse, kus stimuleerivad peptiide vabastavate hormoonide sünteesi (inglise keelest vabasta- vabanemine) - liberiinid ja statiinid, mis vastavalt stimuleerivad või pärsivad hüpofüüsi eesmise osa hormoonide sünteesi ja sekretsiooni. Hüpofüüsi eesmise osa hormoonid, mida nimetatakse kolmikhormoonideks, stimuleerivad hormoonide moodustumist ja sekretsiooni perifeersetest endokriinnäärmetest, mis sisenevad üldisesse vereringesse ja interakteeruvad sihtrakkudega. Hormoonide taseme säilitamine kehas negatiivse tagasiside mehhanismühendused. Metaboliitide kontsentratsiooni muutus sihtrakkudes negatiivse tagasiside mehhanismi tõttu pärsib hormoonide sünteesi, toimides kas sisesekretsiooninäärmetele või hüpotalamusele. Troopiliste hormoonide sünteesi ja sekretsiooni pärsivad endokriinsete perifeersete näärmete hormoonid. Sellised tagasisideahelad toimivad neerupealiste, kilpnäärme ja sugunäärmete hormoonide reguleerimise süsteemides. Mitte kõiki endokriinseid näärmeid ei reguleerita sel viisil. Hüpofüüsi tagumise osa hormoonid (vasopressiin ja oksütotsiin) sünteesitakse hüpotalamuses eelkäijatena ja säilitatakse neurohüpofüüsi terminaalsete aksonite graanulites. Pankrease hormoonide (insuliin ja glükagoon) sekretsioon sõltub otseselt glükoosi kontsentratsioonist veres. Rakkudevahelise interaktsiooni reguleerimises osalevad ka madala molekulmassiga valguühendid – tsütokiinid. Tsütokiinide mõju erinevatele rakufunktsioonidele tuleneb nende interaktsioonist membraaniretseptoritega. Rakusiseste mediaatorite moodustumise kaudu edastatakse signaalid tuuma, kus toimub teatud geenide aktiveerumine ja valgusünteesi indutseerimine. Kõikidel tsütokiinidel on järgmised ühised omadused:

• sünteesitakse organismi immuunvastuse käigus, toimivad immuun- ja põletikuliste reaktsioonide vahendajatena ning neil on peamiselt autokriinne, mõnel juhul parakriinne ja endokriinne aktiivsus;
• toimivad kasvufaktoritena ja rakkude diferentseerumisfaktoritena (samal ajal põhjustavad nad valdavalt aeglasi rakulisi reaktsioone, mis nõuavad uute valkude sünteesi);
• neil on pleiotroopne (polüfunktsionaalne) aktiivsus.

Hormoonide bioloogiline toime avaldub nende vastasmõjus sihtrakkude retseptoritega. Bioloogilise aktiivsuse avaldumiseks peab hormooni seondumine retseptoriga viima rakusisese keemilise signaali moodustumiseni, mis põhjustab spetsiifilise bioloogilise reaktsiooni, näiteks ensüümide ja muude valkude sünteesi kiiruse muutumise või muutus nende tegevuses. Hormooni sihtmärk võib toimida ühe või mitme koe rakkudena. Sihtrakule toimides põhjustab hormoon spetsiifilise reaktsiooni. Näiteks kilpnääre on türeotropiini spetsiifiline sihtmärk, mis suurendab kilpnäärme atsinaarrakkude arvu ja suurendab kilpnäärmehormoonide biosünteesi kiirust. Glükagoon, toimides adipotsüütidele, aktiveerib lipolüüsi, stimuleerib glükogeeni mobilisatsiooni ja glükoneogeneesi maksas. Sihtraku iseloomulik tunnus on võime tajuda hormooni keemilises struktuuris kodeeritud teavet.

Hormooni retseptorid. Hormooni toime algstaadiumis sihtrakule on hormooni interaktsioon raku retseptoriga. Hormoonide kontsentratsioon rakuvälises vedelikus on väga madal ja jääb tavaliselt vahemikku 10-6-10-11 mmol/l. Sihtrakud eristavad vastavat hormooni paljudest teistest molekulidest ja hormoonidest tänu sellele, et sihtrakul on vastav retseptor, millel on hormooni spetsiifiline seondumiskoht.

Retseptorite üldised omadused

Peptiidhormooni retseptorid ja adrenaliin asuvad rakumembraani pinnal. Steroid- ja kilpnäärmehormoonide retseptorid asuvad raku sees. Veelgi enam, mõnede hormoonide, näiteks glükokortikoidide, rakusisesed retseptorid paiknevad tsütosoolis, teiste jaoks, nagu androgeenid, östrogeenid, kilpnäärmehormoonid, paiknevad raku tuumas. Retseptorid on oma keemilise olemuse poolest valgud ja koosnevad tavaliselt mitmest domeenist. Membraaniretseptorite struktuuris saab eristada kolme funktsionaalselt erinevat piirkonda. Esimene domeen (tuvastusdomeen) asub polüpeptiidahela N-terminaalses osas rakumembraani välisküljel; see sisaldab glükosüülitud saite ja tagab hormooni äratundmise ja seondumise. Teine domeen on transmembraanne. G-valkudega seotud ühte tüüpi retseptorites koosneb see 7 tihedalt pakitud α-spiraalsest polüpeptiidjärjestusest. Teist tüüpi retseptorites sisaldab transmembraanne domeen ainult ühte α-spiradiseeritud polüpeptiidahelat (nt heterotetrameerse α 2 β 2 insuliiniretseptori mõlemad β-subühikud). Kolmas (tsütoplasmaatiline) domeen loob rakus keemilise signaali, mis ühtib hormooni äratundmise ja seondumise spetsiifilise rakusisese vastusega. Hormoonide, nagu insuliin, epidermise kasvufaktor ja insuliinitaoline kasvufaktor-1 retseptori tsütoplasmaatiline piirkond membraani siseküljel omab türosiinkinaasi aktiivsust, samas kui kasvuhormooni, prolaktiini ja tsütokiini retseptorite tsütoplasmaatilised piirkonnad omavad seda. ei avalda ise türosiinkinaasi aktiivsust, vaid on seotud teiste tsütoplasmaatiliste proteiinkinaasidega, mis neid fosforüleerivad ja aktiveerivad.

Steroid- ja kilpnäärmehormoonide retseptorid sisaldab 3 funktsionaalset piirkonda. Retseptori polüpeptiidahela C-terminaalne piirkond sisaldab hormooni äratundmis- ja sidumisdomeeni. Retseptori keskosa sisaldab DNA-d siduvat domeeni. Polüpeptiidahela N-terminaalses osas on domeen, mida nimetatakse retseptori varieeruvaks piirkonnaks ja mis vastutab seondumise eest teiste valkudega, millega ta osaleb koos transkriptsiooni reguleerimises.

117. Hormonaalsete signaalide rakkudesse edastamise mehhanismid.

Toimemehhanismi järgi võib hormoonid jagada 2 rühma. Esimesse rühma kuuluvad hormoonid, mis interakteeruvad membraaniretseptoritega (peptiidhormoonid, adrenaliin, samuti kohalikud hormoonid - tsütokiinid, eikosanoidid). Teise rühma kuuluvad hormoonid, mis interakteeruvad rakusiseste retseptoritega.Hormooni (primaarne sõnumitooja) seondumine retseptoriga toob kaasa muutuse retseptori konformatsioonis. Selle muutuse püüavad kinni teised makromolekulid, st. hormooni seondumine retseptoriga viib mõne molekuli paaristumiseni teistega (signaali ülekanne). Seega tekib signaal, mis reguleerib rakulist vastust, muutes ensüümide ja teiste valkude aktiivsust või kogust. Sõltuvalt hormonaalse signaali ülekandemeetodist rakkudes muutub metaboolsete reaktsioonide kiirus:

• ensüümide aktiivsuse muutuste tagajärjel;
• ensüümi hulga muutuste tagajärjel sisse

118. Hormoonide klassifikatsioon keemilise struktuuri ja bioloogiliste funktsioonide järgi

Hormoonide klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi

Peptiidhormoonid	Steroidid	Aminohapete derivaadid
Adrenokortikotroopne hormoon (kortikotropiin, ACTH)	Aldosteroon	Adrenaliin
Kasvuhormoon (somatotropiin, GH, STH)	kortisool	Norepinefriin
Türeotroopne hormoon (türeotropiin, TSH)	kaltsitriool	Trijodotüroniin (T 3)
Laktogeenne hormoon (prolaktiin, LTH)	Testosteroon	Türoksiin (T 4)
luteiniseeriv hormoon (lutropiin, LH)	Östradiool
Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH)	Progesteroon
Melanotsüüte stimuleeriv hormoon (MSH)
kooriongonadotropiin (CG)
Antidiureetiline hormoon (vasopressiin, ADH)
Oksütotsiin
Parathormoon (parathormoon, PTH)
Kaltsitoniin
Insuliin
glükagoon

Hormoonide klassifikatsioon bioloogiliste funktsioonide järgi*

Reguleeritud protsessid	Hormoonid
Süsivesikute, lipiidide, aminohapete metabolism	Insuliin, glükagoon, adrenaliin, kortisool, türoksiin, kasvuhormoon
Vee-soola vahetus	Aldosteroon, antidiureetiline hormoon
Kaltsiumi ja fosfaadi metabolism	Paratüroidhormoon, kaltsitoniin, kaltsitriool
reproduktiivfunktsioon	Östradiool, testosteroon, progesteroon, gonadotroopsed hormoonid
Endokriinsete hormoonide süntees ja sekretsioon	Hüpofüüsi troopilised hormoonid, hüpotalamuse liberiinid ja statiinid
Muutused ainevahetuses hormoone tootvates rakkudes	Eikosanoidid, histamiin, sekretiin, gastriin, somatostatiin, vasoaktiivne soolepeptiid (VIP), tsütokiinid

(*) See klassifikatsioon on meelevaldne, kuna samad hormoonid võivad täita erinevaid funktsioone

119. Jodotüroniinide struktuur, süntees ja metabolism. Mõju ainevahetusele. Ainevahetuse muutused hüpo- ja hüpertüreoidismi korral. Endeemilise struuma põhjused ja ilmingud.

Jodotüroniinide biosüntees. Jodtüroniinid sünteesitakse osana valgu türeoglobuliinist (Tg) folliikulites, mis on kilpnäärme morfoloogiline ja funktsionaalne üksus.

türeoglobuliin - glükoproteiin molekulmassiga 660 kD, mis sisaldab 115 türosiinijääki. 8-10% türeoglobuliini massist moodustavad süsivesikud. Jodiidi sisaldus organismis on 0,2-1%.

.

Türeoglobuliin sünteesitakse krobelise ER ribosoomidel pretüroglobuliini kujul, seejärel kantakse see üle ER tsisternidesse, kus moodustuvad sekundaarsed ja tertsiaarsed struktuurid, sealhulgas glükosüülimisprotsessid. ER paakidest siseneb türeoglobuliin Golgi aparaati, sisaldub sekretoorsetes graanulites ja sekreteeritakse rakuvälisesse kolloidi, kus toimub türosiinijääkide jodeerimine ja jodotüroniinide moodustumine. Türeoglobuliini jodeerimine ja jodotüroniinide moodustumine viiakse läbi mitmes etapis.

Joodi transport kilpnäärme rakkudesse. Jood orgaaniliste ja anorgaaniliste ühendite kujul satub seedetrakti koos toidu ja joogiveega. Päevane joodivajadus on 150-200 mcg. 25-30% sellest jodiidikogusest omastab kilpnääre. Jodiidi transport kilpnäärme rakkudesse on energiast sõltuv protsess ja toimub spetsiaalse transpordivalgu osalusel elektrokeemilise gradiendi vastu (I kontsentratsiooni suhe näärmes ja I kontsentratsiooni veres seerum on tavaliselt 25:1). Selle jodiidi kandva valgu töö on seotud Na +, K + -ATPaasiga.

Joodi oksüdatsioon. I - oksüdatsioon I +-ks toimub heemi sisaldava türeperoksüdaasi ja oksüdeeriva ainena H 2 O 2 osalusel. Türosiini jodeerimine. Oksüdeeritud jood interakteerub türosiini jääkidega türeoglobuliini molekulis. Seda reaktsiooni katalüüsib ka türeperoksidaas.

Jodotüroniinide moodustumine. Türeperoksidaasi toimel reageerib oksüdeeritud jood türosiinijääkidega, moodustades monojodürosiinid (MIT) ja dijodotürosiinid (DIT). Kaks DIT molekuli kondenseeruvad, moodustades T4 jodotüroniini, samas kui MIT ja DIT kondenseeruvad, moodustades T3 jodotüroniini. Jodtüroglobuliin transporditakse kolloidist follikulaarsesse rakku endotsütoosi teel ja hüdrolüüsitakse lüsosoomi ensüümide toimel T 3 ja T 4 vabanemisega. Normaalsetes tingimustes eritab kilpnääre 80-100 μg T 4 ja 5 μg T 3 ööpäevas. Veel 22-25 μg T3 moodustub perifeersetes kudedes 5-tollise süsinikuaatomi juures T4 dejodeerimise tulemusena.

Jodotüroniinide transport ja metabolism. Pool kuni kaks kolmandikku T 3 ja T 4 asub kehas väljaspool kilpnääret. Enamik neist ringleb veres seotud kujul koos valkudega: türoksiini siduv globuliin (TSG) ja türoksiini siduv prealbumiin (TSPA). TSH toimib jodotüroniinide peamise transpordivalguna, samuti nende ladestumise vormina. Sellel on suurem afiinsus T3 ja T4 suhtes ning tavatingimustes seob see peaaegu kõiki neid hormoone. Vabal kujul on veres ainult 0,03% T 4 ja 0,3% T 3. T 1/2 T 4 plasmas on 4-5 korda suurem kui T 3 . T 4 puhul on see periood umbes 7 päeva ja T 3 puhul 1-1,5 päeva. Jodotüroniinide bioloogiline aktiivsus tuleneb seondumata fraktsioonist. T 3 - jodotüroniinide peamine bioloogiliselt aktiivne vorm; selle afiinsus sihtraku retseptori suhtes on 10 korda kõrgem kui T4 oma. Perifeersetes kudedes moodustub T4 osa dejodeerimise tulemusena viienda süsinikuaatomi juures T3 nn "pöördvorm", millel puudub peaaegu täielikult bioloogiline aktiivsus. Teised jodotüroniinide metaboolsed rajad hõlmavad täielikku dejodeerimist, deamineerimist või dekarboksüülimist. Jodotüroniini katabolismi jodeeritud produktid konjugeeritakse maksas glükuroon- või väävelhappega, sekreteeritakse sapiga, reabsorbeeritakse soolestikus, dejodeeritakse neerudes ja eritatakse uriiniga.

Jodotüroniinide toimemehhanism ja bioloogilised funktsioonid. Jodotüroniinide sihtrakkudel on nende hormoonide jaoks kahte tüüpi retseptoreid. Jodotüroniinide peamised toimed tulenevad nende interaktsioonist väga spetsiifiliste retseptoritega, mis koos hormoonidega paiknevad pidevalt tuumas ja interakteeruvad teatud DNA järjestustega, osaledes geeniekspressiooni reguleerimises. Teised retseptorid asuvad rakkude plasmamembraanis, kuid need ei ole samad valgud, mis tuumas. Neil on madalam afiinsus jodotüroniinide suhtes ja tõenäoliselt seonduvad nad hormoonidega, et hoida neid raku vahetus läheduses. Jodotüroniinide füsioloogilises kontsentratsioonis väljendub nende toime valgusünteesi kiirendamises, kasvuprotsesside stimuleerimises ja rakkude diferentseerumises. Sellega seoses on jodotüroniinid kasvuhormooni sünergistid. Lisaks kiirendab T3 kasvuhormooni geeni transkriptsiooni. T3 puudulikkusega loomadel kaotavad hüpofüüsi rakud kasvuhormooni sünteesimise võime. Väga kõrge T 3 kontsentratsioon pärsib valgusünteesi ja stimuleerib kataboolseid protsesse, millele viitab negatiivne lämmastikubilanss. Jodotüroniinide metaboolne toime on peamiselt tingitud energia metabolismist, mis väljendub rakkude hapnikuhaarde suurenemises. See toime avaldub kõigis elundites, välja arvatud aju, RES ja sugunäärmed. Erinevates rakkudes stimuleerib T 3 Na +, K + -ATPaasi tööd, mis kulutab olulise osa raku kasutatud energiast. Maksas kiirendavad jodotüroniinid glükolüüsi, kolesterooli sünteesi ja sapphappe sünteesi. Maksas ja rasvkoes suurendab T3 rakkude tundlikkust adrenaliini toime suhtes ning stimuleerib kaudselt lipolüüsi rasvkoes ja glükogeeni mobilisatsiooni maksas. Füsioloogilistes kontsentratsioonides suurendab T 3 glükoosi omastamist lihastes, stimuleerib valgusünteesi ja lihasmassi suurenemist ning suurendab lihasrakkude tundlikkust adrenaliini toime suhtes. Jodtüroniinid osalevad ka jahutamisele reageerimise moodustumisel, suurendades soojuse tootmist, suurendades sümpaatilise närvisüsteemi tundlikkust norepinefriini suhtes ja stimuleerides norepinefriini sekretsiooni.

Kilpnäärme haigused Kilpnäärmehormoonid on inimese normaalseks arenguks hädavajalikud.

Hüpotüreoidism vastsündinutel viib kretinismi tekkeni, mis väljendub mitmete kaasasündinud häirete ja raske pöördumatu vaimse alaarengu näol. Hüpotüreoidism areneb jodotüroniinide puudulikkuse tõttu. Kilpnäärme alatalitlus on tavaliselt seotud kilpnäärme alatalitlusega, kuid võib esineda ka hüpofüüsi ja hüpotalamuse haigustega.

Kõige raskemad hüpotüreoidismi vormid, millega kaasneb naha ja nahaaluskoe limaskesta turse, on tähistatud terminiga "mükseedeem" (kreeka keelest. mäda- lima, turse- turse). Tursed on põhjustatud glükoosaminoglükaanide ja vee liigsest kogunemisest. Glükuroon ja vähemal määral kondroitiinväävelhape kogunevad nahaaluskoesse. Glükoosaminoglükaanide liig põhjustab muutusi rakuvälise maatriksi kolloidses struktuuris, suurendab selle hüdrofiilsust ja seob naatriumiioone, mis viib veepeetuseni. Haiguse iseloomulikud ilmingud: pulsisageduse langus, letargia, unisus, külmatalumatus, naha kuivus. Need sümptomid arenevad põhiainevahetuse, glükolüüsi kiiruse, glükogeeni ja rasva mobilisatsiooni, lihaste glükoosi omastamise, lihasmassi vähenemise ja soojuse tootmise vähenemise tulemusena. Kui kilpnäärme alatalitlus esineb vanematel lastel, täheldatakse kasvupeetust ilma vaimse alaarenguta. Praegu on täiskasvanutel sagedaseks hüpotüreoidismi põhjuseks krooniline autoimmuunne türeoidiit, mis põhjustab jodotüroniinide sünteesi häireid. struuma hashimoto).

Hüpotüreoidism võib olla tingitud ka ebapiisavast jooditarbimisest organismis. endeemiline struuma. Endeemiline struuma (mittetoksiline struuma) esineb sageli inimestel, kes elavad piirkondades, kus vee ja pinnase joodisisaldus on ebapiisav. Kui joodi tarbimine organismis väheneb (alla 100 mcg / päevas), väheneb jodotüroniinide tootmine, mis põhjustab TSH sekretsiooni suurenemist (jodotüroniinide toime nõrgenemise tõttu hüpofüüsi negatiivse tagasiside mehhanismi tõttu ), mille mõjul toimub kilpnäärme suuruse kompenseeriv suurenemine (hüperplaasia), kuid jodotüroniinide tootmine ei suurene.

Hüpertüreoidism tekib jodotüroniinide suurenenud tootmise tõttu. Hajus toksiline struuma (Gravesi tõbi, Gravesi tõbi) on kõige levinum kilpnäärmehaigus. Selle haiguse korral täheldatakse kilpnäärme (struuma) suuruse suurenemist, jodotüroniinide kontsentratsiooni suurenemist 2–5 korda ja türotoksikoosi arengut. Türeotoksikoosi iseloomulikud nähud: kiirenenud põhiainevahetus, südame löögisageduse tõus, lihasnõrkus, kehakaalu langus (vaatamata suurenenud söögiisule), higistamine, palavik, treemor ja eksoftalmos (punnis silmad). Need sümptomid peegeldavad nii anaboolsete (kudede kasv ja diferentseerumine) kui ka kataboolsete (süsivesikute, lipiidide ja valkude katabolism) protsesside samaaegset stimuleerimist jodotüroniinide poolt. Katabolismi protsessid intensiivistuvad suuremal määral, mida tõendab negatiivne lämmastikubilanss. Hüpertüreoidism võib tekkida erinevate põhjuste tagajärjel: kasvaja areng, türeoidiit, liigne joodi ja joodi sisaldavate ravimite tarbimine, autoimmuunreaktsioonid. Gravesi tõbi tekib kilpnäärme antigeenide vastaste antikehade moodustumise tagajärjel. Üks neist, immunoglobuliin (IgG), jäljendab türeotropiini toimet, toimides kilpnäärme rakumembraani türeotropiini retseptoritega. See toob kaasa kilpnäärme difuusse ülekasvu ja liigse kontrollimatu T 3 ja T 4 tootmise, kuna IgG moodustumist ei reguleeri tagasiside mehhanism. Selle haiguse TSH tase väheneb hüpofüüsi funktsiooni pärssimise tõttu jodotüroniinide kõrge kontsentratsiooni tõttu.

120. Energia metabolismi reguleerimine, insuliini ja kontrainsulaarhormoonide roll homöostaasis.

Peamised toitained (süsivesikud, rasvad, valgud) oksüdeeritakse organismis vaba energia vabanemisega, mida kasutatakse anaboolsetes protsessides ja füsioloogiliste funktsioonide elluviimisel. Peamiste toitainete energiaväärtust väljendatakse kilokalorites ja see on: süsivesikute puhul - 4 kcal / g, rasvade puhul - 9 kcal / g, valkude puhul - 4 kcal / g. Täiskasvanud terve inimene vajab päevas 2000-3000 kcal (8000-12000 kJ) energiat. Tavapärase toitumisrütmi korral on toidukordade vahed 4-5 tundi koos 8-12-tunnise ööpausiga. Seedimise ja imendumisperioodil (2-4 tundi) võivad kudede poolt kasutatavad peamised energiakandjad (glükoos, rasvhapped, aminohapped) tulla otse seedetraktist. Absorptsioonijärgsel perioodil ja nälgimise ajal tekivad energiasubstraadid ladestunud energiakandjate katabolismi protsessis. Energiakandjate tarbimise ja energiakulude muutusi koordineerib ainevahetusprotsesside täpne reguleerimine organismi erinevates organites ja süsteemides, mis tagab energia homöostaasi. Hormoonid mängivad energia homöostaasi säilitamisel suurt rolli. insuliin ja glükagoon, kui ka teised kontrainsulaarsed hormoonid - adrenaliin, kortisool, jodotüroniinid ja somatotropiin. Insuliin ja glükagoon mängivad olulist rolli ainevahetuse reguleerimisel imendumis- ja imendumisjärgsel perioodil ning tühja kõhuga. Imendumisperioodi iseloomustab glükoosi, aminohapete ja rasvade kontsentratsiooni ajutine tõus vereplasmas. Pankrease rakud reageerivad sellele suurenemisele, suurendades insuliini sekretsiooni ja vähendades glükagooni sekretsiooni. Insuliini/glükagooni suhte suurenemine kiirendab metaboliitide kasutamist energia salvestamiseks: sünteesitakse glükogeen, rasvad ja valgud. Säilitusrežiim aktiveeritakse pärast söömist ja asendatakse reservide mobiliseerimise režiimiga pärast seedimise lõppu. Tarbitavate, ladestunud ja eksporditavate metaboliitide tüüp sõltub koe tüübist. Peamised organid, mis on seotud metaboliitide voolu muutustega energiakandjate mobilisatsiooni ja salvestamise režiimide muutmisel, on maks, rasvkude ja lihased.

Metaboolsed muutused maksas imendumisperioodil

Pärast söömist muutub maks seedetraktist tuleva glükoosi peamiseks tarbijaks. Peaaegu 60 portaalsüsteemi kaudu transporditavast 100 g glükoosist jääb maksa kinni. Maksa glükoositarbimise suurenemine ei ole tingitud selle rakkudesse transportimise kiirenemisest (insuliin ei stimuleeri glükoosi transportimist maksarakkudesse), vaid metaboolsete radade kiirenemise tagajärg, mille käigus glükoos ladestub. energiakandjate vormid: glükogeen ja rasvad. Glükoosi kontsentratsiooni suurenemisega hepatotsüütides aktiveeritakse glükokinaas, mis muudab glükoosi glükoos-6-fosfaadiks. Glükokinaasil on kõrge glükoosi K m väärtus, mis tagab kõrge fosforüülimise kiiruse kõrge glükoosikontsentratsiooni korral. Lisaks ei inhibeeri glükoos-6-fosfaat glükokinaasi (vt lõik 7). Insuliin indutseerib glükokinaasi mRNA sünteesi. Glükoos-6-fosfaadi kontsentratsiooni suurenemine hepatotsüütides põhjustab glükogeeni sünteesi kiirenemist. Seda soodustab samaaegne glükogeeni fosforülaasi inaktiveerimine ja glükogeeni süntaasi aktiveerimine. Insuliini mõjul hepatotsüütides kiireneb glükolüüs võtmeensüümide: glükokinaasi, fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi aktiivsuse ja hulga suurenemise tulemusena. Samal ajal toimub glükoneogeneesi pärssimine fruktoos-1,6-bisfosfataasi inaktiveerimise ja glükoneogeneesi võtmeensüümide fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaasi koguse vähenemise tagajärjel. Glükoos-6-fosfaadi kontsentratsiooni suurenemine hepatotsüütides imendumisperioodi jooksul on kombineeritud NADPH aktiivse kasutamisega rasvhapete sünteesiks, mis aitab kaasa pentoosfosfaadi raja stimuleerimisele. Rasvhapete sünteesi kiirenemise tagab glükoosi metabolismi käigus tekkivate substraatide (atsetüül-CoA ja NADPH) kättesaadavus, samuti rasvhapete sünteesi võtmeensüümide aktiveerimine ja indutseerimine. Imendumisperioodil kiireneb maksas valkude süntees. Seedetraktist maksa sisenevate aminohapete hulk ületab aga võimaluse neid kasutada valkude ja teiste lämmastikku sisaldavate ühendite sünteesiks. Üleliigsed aminohapped kas sisenevad vereringesse ja transporditakse teistesse kudedesse või deamineeritakse, millele järgneb lämmastikuvabade jääkide kaasamine üldisesse katabolismi rada.

Adipotsüütide metabolismi muutused. Rasvkoe põhiülesanne on energiakandjate salvestamine triatsüülglütseroolide kujul. Insuliini mõjul kiireneb glükoosi transport adipotsüütidesse. Intratsellulaarse glükoosi kontsentratsiooni suurenemine ja glükolüüsi võtmeensüümide aktiveerimine tagab atsetüül-CoA ja glütserool-3-fosfaadi moodustumise, mis on vajalikud TAG sünteesiks. Pentoosfosfaadi raja stimuleerimine tagab NADPH moodustumise, mis on vajalik rasvhapete sünteesiks. Küll aga rasvhapete biosüntees de novo inimese rasvkoes areneb suurel määral alles pärast eelnevat paastumist. Normaalse toitumisrütmi korral põhineb TAG-i süntees peamiselt CM-st ja VLDL-st pärinevatel rasvhapetel Lp-lipaasi toimel. Samal ajal on insuliini/glükagooni suhte suurenemisega hormoonitundlik TAG-lipaas defosforüülitud inaktiivses vormis ja lipolüüsiprotsess on inhibeeritud.

Muutused lihaste ainevahetuses imendumisperioodil. Imendumisperioodil kiireneb insuliini toimel glükoosi transport lihaskoe rakkudesse. Glükoos fosforüülitakse ja oksüdeeritakse, et anda rakule energiat ning seda kasutatakse ka glükogeeni sünteesimiseks. Sel perioodil HM-st ja VLDL-st tulevatel rasvhapetel on lihaste energiavahetuses tähtsusetu roll. Insuliini mõjul suureneb ka aminohapete vool lihastesse ja valkude biosüntees, eriti pärast valgulist sööki.

Hormoonide tunnused. Hormooni klassikaline määratlus näeb ette spetsiaalse organi olemasolu, mis seda hormooni toodab (endokriinnääre), selle toime kaugust (st transporti vereringega) ja võimet madala kontsentratsiooniga sihtkudedes esile kutsuda spetsiifilist toimet. veres. Praegu jääb kõigutamatuks vaid kolmas hormooni omadus. Paljud uuringud on näidanud, et hormoonide füsioloogiline kontsentratsioon veres on vahemikus 10-6 kuni 10-12 mol / l. Kaks esimest tunnust on läbi vaadatud ja nüüd tõlgendatakse neid palju laiemalt.
Selgus, et hormoone saab sünteesida mitte ainult endokriinsetes näärmetes. Laialdaselt kasutatavad immunotsütokeemilised meetodid on võimaldanud tuvastada teatud hormoone kesknärvisüsteemis, seedetraktis ja teistes kehakudedes. Lisaks on üksikasjalikult uuritud ja kirjeldatud niinimetatud APUD-süsteemi, mis on hajusalt paiknev teatud hormoone tootvates keharakkudes. Seega seati kahtluse alla sisesekretsiooninäärmete kui eraldiseisvate hormoonide tootjate ainulaadsus. Näiteks on näidatud, et hüpofüsektoomiaga loomadel jätkavad teatud hüpofüüsi eesmise osa hormoonid veres ringlemist, kuigi väikestes kogustes. Hüpotalamuse hormoonid – liberiinid ja

stagiine leidub suurtes kogustes kõhunäärmes, sooltes jne. Loomulikult on iga sisesekretsiooninäärme roll ülioluline ja selle hormoonide teised allikad suudavad vaid väga harvadel juhtudel kompenseerida viimase defitsiidi eemaldamisel. Sellegipoolest on hormoonide esinemine mitte-endokriinsetes kudedes kindlaks tehtud fakt ja nõuab nende funktsioonide põhjalikku uurimist.
Lisaks on viimastel aastakümnetel identifitseeritud suur rühm bioloogiliselt aktiivseid ühendeid, mida ei sünteesita klassikalistes endokriinsetes näärmetes, kuid mida võib nende omaduste järgi seostada mõistega "hormoonid" nimetatud rühma. Näiteks immuunsüsteemi hormoonid, insuliinitaolised kasvufaktorid (IGF-1, IGF-II), endorfiinid, enkefaliinid, leukotrieenid jne.
Praegu vaadatakse üle ka hormoonide toimekaugus kui vajalik kriteerium. Verevoolu kohustuslikku kasutamist hormonaalse teabe edastamiseks sihtrakkudele täheldatakse näiteks hüpotalamuse hormoonide transpordil hüpofüüsi eesmisse osasse. Nende kahe moodustise vaheline kaugus on aga nii väike ja vabastavate hormoonide olemasolu hüpofüüsi portaalveenide veres on nii üürike, et "toimekaugus" on antud juhul puhtalt tingimuslik. Veelgi paljastavam on intraorgaanilise kapillaarsüsteemi kasutamine hormonaalsete signaalide vahetamiseks sama endokriinnäärme erinevate rakkude vahel. Sellist suhtlust näidatakse a-, (pankrease Langerhansi saarekeste 3- ja 6-raku, adenohüpofüüsi erinevate troopiliste elementide, kolme kortikaalse tsooni rakkude ja neerupealise medulla vahel. Hormoonide transpordi alternatiivsed teed, mis ei ole veresoonkonnaga seotud.sünteesitakse hüpotalamuse neuronites, jõuavad närvikiudude kaudu keskmise eminentsi ja hüpofüüsi tagumisse osasse.Pealegi saab keemilist, sealhulgas hormonaalset teavet edastada naaberrakkudele otse koe kaudu vedelik, mis täidab rakkudevahelist ruumi või läbi rakkudevaheliste vaheühenduste.
Hormoonide perekonda kuuluvate bioloogiliselt aktiivsete ainete hulk on kordades suurenenud ja täieneb pidevalt uute (peamiselt peptiidsete) ühendite tõttu. Seda soodustab valkude ja peptiidide aminohappejärjestuse määramise meetodite väljatöötamine ning suuremal määral nukleotiidjärjestuse määramise meetodid, mis olid aluseks valgu- ja peptiidhormoonide biosünteesi kodeerivate geenide uurimisel. . Praegu luuakse arvutiandmepanku äsja avastatud hormoonide ja hormoonitaoliste ühendite struktuuri kohta. Hormoone tootvate rakuelementide valik on oluliselt laienenud.
Kaasaegsetest positsioonidest võib hormooni teatud konventsionaalsusega iseloomustada kui endogeenset keemilist ühendit, mis põhjustab sihtrakus väga madalatel kontsentratsioonidel spetsiifilise biokeemilise või biofüüsikalise reaktsiooni, seondudes spetsiifilise retseptorvalguga ja edastades regulatiivse signaali rakusisesed efektorid kas otse või süsteemi "teised sõnumitoojad" ja ensümaatiliste reaktsioonide kaskaadi kaudu.

1. Hormoonide gaasistamine

Hormoonide keemilist koostist iseloomustati esmakordselt 20. sajandi alguses. kui sai teada katehhoolamiinide struktuur. Pärast seda dešifreeriti steroidsete suguhormoonide ja kortikosteroidide struktuur. 1950. aastatel algas peptiid- ja valgulaadsete hormoonide uurimise ajastu. Kõigepealt selgitati välja hüpofüüsi tagumise osa lühikeste peptiidide oksütotsiini ja vasopressiini aminohappejärjestus ning seejärel keerulisema valguhormooni insuliini struktuur.Praegu selgitatakse kõigi teadaolevate, sh kõrgete keemilist struktuuri. molekulmass, valguhormoonid.
Hormoonide struktuuri ja funktsioonide mitmekesisus, nende tootmiskohtade lokaliseerimine ja sihtrakkudesse toimetamise meetodid muudavad hormonaalsete ühendite ühtse klassifikatsiooni loomise keeruliseks.
Vastavalt keemilisele struktuurile jagunevad hormoonid järgmistesse rühmadesse.
Steroidid: östradiool, östriool, progesteroon, testosteroon (T), dihüdrotestosteroon, kortisool, dehüdroepiandrosteroon (DHEA), aldosteroon, D-vitamiini metaboliidid jne.
Aminohapete derivaadid: epinefriin, norepinefriin, histamiin, atsetüülkoliin, dopamiin (DA), gamma-aminovõihape (GABA). serotoniin, melatoniin jne Selles rühmas eristuvad eriti kilpnäärmehormoonid jodotüroniinid - türoksiini (T4) ja trijodotüroniin (T3), mille bioloogiline aktiivsus sõltub joodi olemasolust nende molekulis.
Rasvhapete derivaadid: prostaglandiinid, tromboksaanid, leukotrieenid, prostatsükliinid. Need kõik on arahhidoonhappe ainevahetusproduktid ja neid võib liigitada koehormoonide hulka. Mõned neist võivad toimida teise sõnumitoojana, kuna arahhidoonhape ise on rakumembraanide fosfolipidoE metabolismi produkt.
Peptiidid: hüpotalamuse liberiinid ja statiinid, oksütotsiin, vasopressiin, pankrease polüpeptiid, ACTH, p-endorfiin, angiotensiin II enkefaliinid, melanotsüüte stimuleeriv hormoon (MSH) jne.
Valgud: kasvuhormoon, prolaktiin, platsenta laktogeen, insuliin paratüreoidhormoon (PG) jne. Selles rühmas eristuvad eriti glükoproteiinid - valkhormoonid, mille struktuuris on süsivesikute komponent - folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), luteiniseeriv hormoon (LH) kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH) , kooriongonadotropiin (CG).Need hormoonid koosnevad kahest alaühikust a ja (3) ning kõigi hormoonide a-subühik on sama.
Valguhormoonide bioloogilise aktiivsuse avaldumisel mängivad lisaks aminohappejärjestusele olulist rolli nende molekulide konformatsioonilised tunnused, sekundaarne ja tertsiaarne struktuur.
Teises klassifikatsioonitüübis - süsteemse anatoomilise - jagatakse hormoonid vastavalt nende kuuluvusele endokriinsete näärmete hulka, milles] nende süntees toimub peamiselt (tabel 1.1).
Endokriinsed elundid ja nende poolt eritatavad hormoonid on traditsiooniliselt rühmitatud kolmeks suhteliselt autonoomseks süsteemiks, täpsemalt alamsüsteemiks / hüpotalamus - ajuripats - neerupealiste koor; hüpotalamus - hüpofüüs kilpnääre ja hüpotalamus - hüpofüüs - sugunäärmed. Selle juures

Tootjad	Hormoonid ja neuroregulaatorid
cns	Histamiin, atsetüülkoliin, DA, GABA, epinefriin, norepinefriin, serotoniin, enkefaliinid, endorfiinid, angiotensiin II, katehhoolöstrogeenid, neuropeptiid Y, bradükiniin, bombesiin, galaniin, TRH, kortikoliberiin, somatoliberiin jne.
epifüüs	Melatoniin, atsetüülserotoniin
Hüpotalamus	Kortikoliberiin, somatoliberiin, somatostatiin, türeoliberiin, gonadoliberiin, melanotropiini vabastav hormoon, neurotensiin, arginiin-vasototsiin, aine P, oksütotsiin, vasopressiin
Hüpofüüsi	ACTH, GH, PRL, LH, FSH, TSH, p-lipotropiin, y-lipotropiin, fibroblastide kasvufaktor, MSH (3-endorfiin
Neerupealiste koor	Aldosteroon, kortisool, kortikosteroon, DHEA, 11-DOXA
Medulla	Adrenaliin, enkefaliinid, norepinefriin
neerupealised
Kilpnääre	Türoksiin, trijodotüroniin, kaltsitoniin
Kõrvalkilpnäärmed	PTH
munasarjad	Östroon, östradiool, östriool, progesteroon, relaksiin, aktiviin, inhibiin, anti-Mülleri hormoon
munandid	Testosteroon, dehüdrotestosteroon, anti-Mülleri hormoon, inhibiin, aktiviin
Pankreas	Insuliin, proinsuliin, glükagoon, somatostatiin, pankrease polüpeptiid (PP)
harknääre	Tümopoetiinid, a-tümosiin
Platsenta	Platsenta laktogeeni, HCG jne.
seedetrakti	Histamiin, serotoniin, bradükiniin, neurotensiin, substants P, bombesiin, koletsüstokiniin, enteroglükagoon, gastriin, sekretiin, VIP, GIP
neerud	Erütropoetiin, somatomediinid, digadroksüvitamiin
Maks	Somatomediinid
Süda	Natriureetilised peptiidid
Kopsud	Leukotrieenid, tromboksaan A2, prostaglandiinid (PG), angiotensiin II
Rasvkude	Leptiin
trombotsüüdid	Tromboksaan B2, trombotsüütide kasvufaktor
Erinevate kudede rakud	Kasvufaktorid (epidermaalne, fibroblast, närv jne), PG, leukotrieenid, tromboksaanid, prostatsükliinid jne.

ajal, teistel hüpofüüsi hormoonidel (prolaktiin, kasvuhormoon, (3-lipotropiin) ei ole nendest sõltuvaid endokriinseid näärmeid. Samas tuleb meeles pidada, et kasvuhormooni toimel maksas ja teistes organites sünteesitakse somatomediinid , millel on ka hormonaalsed omadused .Rakukultuurides on näidatud, et GH kiirendab ja
insulgia sekretsioon - pankrease vars. Lisaks sisemise sekretsiooni "klassikalistele" näärmetele - ajuripats, kilpnääre, neerupealised. sugunäärmed, kõhunäärme Langerhansi saarekesed, kuna avastati üha uusi hormoone ja hormoonitaolisi ühendeid, hakati teisi organeid klassifitseerima enlokgeensete moodustiste hulka. Hüpotalamus eritab neurohormoone: ajuripatsi, harknääre ja käbinäärme veenide vereringesse sisenevaid liberiine ja statiine, mis samuti moodustavad ja eritavad veresoonkonda oma hormoone ning isegi neerud ja maks toodavad reniini ja vastavalt somatomediine võib õigustatult nimetada näärmete sisesekretsiooniks, sõltumata nende mitte-endokriinsete funktsioonide täitmisest. Aktiivne endokriinne organ on seedetrakt (GIT); see toodab suurel hulgal nn seedetrakti hormoone – gastriini, koletsüstokiniini, sekretiini, vasoaktiivset soolepeptiidi (VIP), somatostatiini. bombesiin, substants P, neurotensiin jne. Kõik need ained võivad sattuda ka vereringesse. Paljusid neist leidub närvisüsteemi erinevates osades, kus nad toimivad neurotransmitterite ja neuromodulaatoritena.
K. hormoonide gaasistamine sõltuvalt nende sihtrakkudesse toimetamise meetodist:

• hormoonid, mida transporditakse klassikalise endokriinse tee kaudu, s.o. sisesekretsiooniorganitest verega (hüpofüüsi hormoonid, perifeersed endokriinnäärmed);
• hormoonid, mis teostavad oma toimet parakriinsel viisil, kui sekreteeritav hormoon toimib naaberrakkudele, kasutades intraorgaanilist mikrotsirkulatsiooni või otse läbi rakkudevahelise vedeliku;
• hormoonid, mis toimivad nende tootjarakkudele (autokriinne rada);
• hormoonid, mida sekreteerivad neurokriinse raja närvilõpmed ja millel on regulatiivne toime (norepinefriin, serotoniin, atsetüülkoliin). Seda tüüpi regulatsioon on kehas väga laialdaselt esindatud, sealhulgas endokriinsüsteemis (hüpotalamus, hüpofüüsi tagumine osa).

Väga mugav on hormoone grupeerida nende funktsiooni järgi. Endokrinoloogias on juba pikka aega kasutatud selliseid termineid nagu anaboolsed ja kataboolsed hormoonid, millele vastandub valgu metabolismile avaldatava toime olemus. Hormoonid jagunevad süsivesikute ainevahetust reguleerivateks (insuliin, glükagoon jne); elektrolüütide tasakaalu toetamine (vasopressiin, aldosteroon, angiotensiin, kodade natriureetiline faktor); reproduktiivsüsteemi normaalse funktsiooni täitmine (gonadoliberiin, LH, FSH, PRL, östrogeenid, progesteroon, testosteroon, dehüdrotestosteroon); piima tootmise ja eritumise reguleerimine piimanäärmete poolt (PRL, oksütotsiin jne) jne. Väga laialdaselt on esindatud hormoonide “koostöö” organismi teatud funktsioonide reguleerimisel.
Selguse ja usaldusväärsuse seisukohalt on erinevad liigituse liigid mitmetähenduslikud. Kõige kindlam on muidugi keemiline klassifikatsioon. Kõik muud liigitusvalikud on pigem tingimuslikud.

Näiteks mõned parakriinse või neurokriinse toimega hormoonid on määratud üldises vereringes ja teostavad oma toimet ka endokriinse raja kaudu. Niisiis, seedetrakti rakkude hormoon jaotub endokriinsete-vereringe, parakriinsete "lokaalsete ja neuraalsete radade kaudu. Somatostatiini võib näiteks kesknärvisüsteemis pidada neurotransmitteriks, hüpofüüsi portaalveeni süsteemis klassikaliseks hormooniks ja kõhunäärmes, maos ja sooltes parakriinse regulaatorina.
hormoonide biosüntees. Hormoonide sünteesi tunnused määratakse nende keemilise struktuuri järgi. Valgu- ja peptiidhormoone, nagu ka kõiki teisi valke, sünteesitakse ribosoomidel vastavalt mRNA-lt informatsiooni lugemisel. Reeglina on esmane peptiidahel palju arenenum kui tulevane hormoon. See sisaldab mitmeid aminohappefragmente, mis lõigatakse ära, kui esialgne peptiidahel, mida nimetatakse preprohormooniks, muundatakse hormooni lõplikuks vormiks. Nn töötlemise käigus muudetakse preprohormoon prohormooniks, vabastades end aminohappejärjestusest, mis hõlbustas molekuli tungimist läbi endoplasmaatiliste membraanide. Seejärel toimub molekuli teiste osade lõhustamine ja lõpptoode vabaneb vereringesse või kontsentreeritakse sekretoorsetes graanulites.