Aspiriin(atsetüülsalitsüülhape) on salitsülaadi preparaat, mida kasutatakse sageli valuvaigistina väiksema valu ja ebamugavustunde leevendamiseks, palavikualandajana palaviku alandamiseks ja põletikuvastase ravimina. Aspiriinil on ka trombotsüütidevastane toime, inhibeerides tromboksaani tootmist, mis seob normaalsetes tingimustes trombotsüütide molekulid kokku, et parandada kahjustatud veresoonte seinu. Kuna trombotsüütide plaaster võib muutuda liiga suureks ja takistada verevoolu nii lokaalselt kui ka allavoolu, kasutatakse aspiriini pikka aega ka väikestes annustes, et vältida rühma kuuluvatel inimestel südameinfarkti, insuldi ja trombide teket. kõrge vererisk trombid. Lisaks on leitud, et väikeses annuses aspiriini võib manustada kohe pärast infarkti, et vähendada südamekoe surma või korduva müokardiinfarkti riski. Lisaks võib see olla tõhus teatud tüüpi vähi, eriti pärasoolevähi ennetamisel.
... kasutatakse uimastite sõltuvust mittetekitava alternatiivina. Selle ravimiklassi tuntumate esindajate hulgas on ibuprofeen ja naprokseen, mis on enamikus riikides saadaval ilma retseptita. Paratsetamooli (atsetaminofeeni) üldiselt ei peeta MSPVA-ks, kuna...Aspiriini peamised kõrvaltoimed on seedetrakti haavandid, maoverejooks ja tinnitus, eriti suurte annuste korral. Lastele ja noorukitele ei soovitata seda kasutada gripilaadsete sümptomite või viirushaiguste korral Reye sündroomi ohu tõttu.
Aspiriin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d), kuid erineb enamikust teistest mittesteroidsetest põletikuvastastest ravimitest oma toimemehhanismi poolest. Kuigi seda ja teisi sarnase struktuuriga ravimeid nimetatakse salitsülaatideks, neil on sarnane toime teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (palavikuvastane, põletikuvastane, valuvaigisti) ja nad inhibeerivad sama tsüklooksügenaasi (COX) ensüümi, teeb aspiriin (välja arvatud muud salitsülaadid) seda pöördumatult. ja erinevalt teistest mõjutab see ensüümi COX-1 varianti rohkem kui COX-2 varianti.
Toimeaine aspiriini avastas esmakordselt pajukoorest 1763. aastal Edward Stone Oxfordi ülikooli Wadhami kolledžist. Ta avastas salitsüülhappe, aspiriini aktiivse metaboliidi. Aspiriini sünteesis esmakordselt 1897. aastal keemik Felix Hoffmann koos Saksa firmaga Bayer. Aspiriin on üks enim kasutatavaid ravimeid maailmas, seda tarbitakse igal aastal hinnanguliselt 40 000 tonni. Riikides, kus aspiriin on Bayerile kuuluv registreeritud kaubamärk, on üldnimetus atsetüülsalitsüülhape (ASA). See on WHO oluliste ravimite nimekirjas, mis on põhilises tervishoiusüsteemis vajalike kõige olulisemate ravimite loetelu.
Näib, et aspiriinist on vähe kasu inimestele, kellel on vähenenud südameinfarkti või insuldi risk, näiteks neile, kellel puudub anamneesis või haigusseisundid. Seda nimetatakse esmaseks ennetamiseks. Mõned uuringud soovitavad seda teha igal üksikjuhul eraldi, samas kui teised näitavad, et muude sündmuste, näiteks seedetrakti verejooksu riskid olid piisavalt olulised, et kaaluda üles võimalikud eelised, ning on soovitanud mitte kasutada aspiriini täielikult esmaseks ennetuseks.
Vahendi kasutamist profülaktikaks raskendab aspiriiniresistentsuse nähtus. Resistentsusega patsientidel väheneb ravimi efektiivsus, mis võib põhjustada insuldi riski suurenemist. Mõned autorid on pakkunud välja uuringuskeemid, et tuvastada patsiendid, kes on resistentsed aspiriini või muude antitrombootiliste ravimite (nt klopidogreel) suhtes.
Aspiriini on pakutud ka kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ennetamiseks mõeldud polüpreparaadi komponendina.
Postoperatiivne periood
USA terviseuuringute ja kvaliteedijuhiste agentuur soovitab aspiriini võtta määramata aja jooksul pärast perkutaanseid koronaarseid sekkumisi (PCI), näiteks koronaararteri stendi paigaldamist. Seda kasutatakse sageli koos ADP-retseptori inhibiitoritega, nagu klopidogreel, prasugreel või tikagreloor, et vältida trombide teket. Seda nimetatakse kahekordseks trombotsüütidevastaseks raviks (DAPT). USA ja Euroopa Liidu juhised on mõnevõrra vastuolus selle kombineeritud ravi jätkamise aja ja näidustustega pärast operatsiooni. USA juhised soovitavad DAPT-i kasutada vähemalt 12 kuud pärast ravimit elueeriva stendi paigaldamist, EL-i juhised aga 6–12 kuud. Siiski nõustuvad nad, et pärast DAPT-i lõpetamist võib aspiriini kasutamist jätkata lõputult.
Vähi ennetamine
Aspiriini üleannustamine
Eristatakse ägedat ja kroonilist aspiriini üleannustamist. Ägedast mürgistusest rääkides tähendab see, et võeti üks suur annus. Kroonilise mürgistuse korral räägime teatud aja jooksul tavapärasest suuremate annuste võtmisest. Suremus ägeda üleannustamise korral on 2%. Krooniline üleannustamine on sagedamini surmav, suremus on 25%. Lastel võib krooniline üleannustamine olla eriti tõsine. Toksilisust ravitakse mitme võimaliku ravi abil, sealhulgas aktiivsüsi, intravenoosne dekstroosi ja soolalahus, naatriumvesinikkarbonaat ja dialüüs. Mürgistuse diagnoosimine hõlmab tavaliselt aspiriini aktiivse metaboliidi plasmasalitsülaadi mõõtmist automatiseeritud spektrofotomeetriliste meetoditega. Salitsülaadi sisaldus plasmas on pärast tavalisi terapeutilisi annuseid üldiselt vahemikus 30-100 mg/l, suuri annuseid kasutavatel patsientidel 50-300 mg/l ja pärast ägedat üleannustamist 700-1400 mg/l. Salitsülaat tekib ka kokkupuutel vismutisubsalitsülaadi, metüülsalitsülaadi ja naatriumsalitsülaadiga.
Aspiriini koostoime
Aspiriinil on teadaolevalt koostoime teiste ravimitega. Näiteks atsetasoolamiid ja ammooniumkloriid tugevdavad teadaolevalt salitsülaatide mürgistusefekti ning alkohol suurendab ka seda tüüpi ravimite poolt vahendatud seedetrakti verejooksu. On teada, et aspiriin tõrjub vere valkudega seonduvatest kohtadest välja mitmeid ravimeid, sealhulgas diabeedivastased ravimid tolbutamiid ja kloorpropamiid, varfariin, metotreksaat, fenütoiin, probenetsiid, valproehape (samuti häirib beetaoksüdatsiooni, mis on oluline osa valproaadi metabolism) ja teised MSPVA-d. Kortikosteroidid võivad samuti alandada aspiriini kontsentratsiooni. Ibuprofeen võib tühistada selle trombotsüütidevastased toimed, mida kasutatakse südamekaitseks ja insuldi ennetamiseks. Spironolaktooni farmakoloogilist aktiivsust saab vähendada aspiriini manustamisega ja teadaolevalt konkureerib see penitsilliini G-ga neerutuubulite sekretsioonis. Lisaks võib see pärssida C-vitamiini imendumist.
Keemilised omadused
Aspiriin laguneb kiiresti ammooniumatsetaadi või -atsetaadi, tsitraatide, karbonaatide või leelismetallihüdroksiidide lahustes. See on kuivas õhus stabiilne, kuid kokkupuutel niiskusega hüdrolüüsub järk-järgult äädik- ja salitsüülhappeks. Leelistega lahuses toimub hüdrolüüs kiiresti ja moodustunud läbipaistvad lahused võivad koosneda täielikult atsetaadist ja salitsülaadist.
Füüsikalised omadused
Aspiriin, salitsüülhappe atsetüülderivaat, on kristalne kergelt happeline valge aine sulamistemperatuuriga 136°C, keemistemperatuuriga 140°C. Selle happe dissotsiatsioonikonstant (pKa) on 25°C juures 3,5.
Süntees
Aspiriini süntees klassifitseeritakse esterdamisreaktsiooniks. Salitsüülhapet töödeldakse äädikhappe anhüdriidiga, happe derivaadiga, mille tulemuseks on keemiline reaktsioon, mille käigus salitsüülhappe hüdroksüülrühm muudetakse estrirühmaks (R-OH → R-OCOCH3). See reaktsioon tekitab aspiriini ja äädikhapet, mida peetakse selle protsessi kõrvalsaaduseks. Väävelhapet (ja mõnikord ka fosforhapet) kasutatakse peaaegu alati katalüsaatorina väikestes kogustes. Reeglina kasutatakse seda meetodit üliõpilaste õppelaborites.
Kõrge kontsentratsiooniga aspiriini sisaldavad preparaadid lõhnavad sageli nagu äädikas, sest see võib niisketes tingimustes hüdrolüüsil laguneda, mille tulemusena moodustuvad salitsüül- ja äädikhapped.
Polümorfism
Farmatseutiliste koostisosade väljatöötamisel mängib olulist rolli polümorfism, see tähendab aine võime moodustada mitut kristalset struktuuri. Paljud ravimid saavad regulatiivse heakskiidu ainult ühe kristallivormi või polümorfi jaoks. Pikka aega oli teada ainult üks aspiriini kristallstruktuur. Alates 1960. aastast on kahtlustatud, et sellel võib olla teine kristalliline vorm. Tabamatu teise polümorfi avastasid esmakordselt Vishweshwar jt 2005. aastal ning peened struktuuridetailid tuvastasid Bond jt. Pärast katset aspiriini ja levetiratsetaami kooskristallimiseks kuumast atsetonitriilist avastati uut tüüpi kristallid. Vorm II on ainus stabiilne 100 K juures ja muutub ümbritseval temperatuuril vormiks I. Kaks salitsüülmolekuli ühemõttelises vormis I moodustavad atsetüülrühmade kaudu tsentrosümmeetrilisi dimeere (happelise) metüülprootoni ja karbonüülvesiniksidemetega ning iga salitsüülmolekul hiljuti väidetud vormis II moodustab ühesugused vesiniksidemed ühe molekuli asemel kahe kõrvuti asetseva molekuliga. Karboksüülhapperühmade moodustatud vesiniksidemete osas moodustavad mõlemad polümorfid samad dimeersed struktuurid.
Aspiriini toimemehhanism
1971. aastal D.R. Briti farmakoloog Wayne, kes töötas hiljem Londoni Kuninglikus Kirurgide Kolledžis, leidis, et aspiriin pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist. Selle avastuse eest pälvis ta 1982. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna koos S.K. Bergstrom ja B.I. Samuelson. 1984. aastal sai temast rüütli poissmees.
Prostaglandiinide ja tromboksaanide inhibeerimine
Aspiriini võime inhibeerida prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist tuleneb prostaglandiinide ja tromboksaani sünteesiks vajaliku tsüklooksügenaasi (COX; ametlikult tuntud kui prostaglandiini endoperoksiidi süntaas, PTGS) pöördumatust inaktiveerimisest. Aspiriin toimib atsüüliva ainena, kus atsetüülrühm on kovalentselt seotud seriinijäägiga PTGS ensüümi aktiivses kohas. See erineb teistest MSPVA-dest (nt diklofenak ja ibuprofeen), mis on pöörduvad inhibiitorid.
Ravimi väikesed annused blokeerivad pöördumatult tromboksaan A2 moodustumist trombotsüütides, põhjustades trombotsüütide agregatsiooni pärssivat toimet mõjutatud trombotsüütide eluea jooksul (8-9 päeva). See tromboosivastane omadus muudab aspiriini kasulikuks südameatakkide sageduse vähendamisel. Annus 40 mg päevas suudab inhibeerida suurema osa tromboksaan A2 maksimaalsest vabanemisest, mis on ägedalt esile kutsutud, samas kui prostaglandiin I2 süntees näib olevat veidi mõjutatud. Edasise pärssimise saavutamiseks peavad aga aspiriini annused olema suuremad.
Prostaglandiinidel, kehas toodetud kohalikel hormoonidel, on mitmesugused toimed, sealhulgas valuteabe edastamine ajju, hüpotalamuse termostaadi moduleerimine ja põletik. Tromboksaanid vastutavad trombotsüütide agregatsiooni eest, mis moodustavad verehüübed. Südameinfarkti põhjustavad peamiselt verehüübed ja väikeses annuses aspiriini peetakse tõhusaks meditsiiniliseks sekkumiseks ägeda müokardiinfarkti korral. Ravimi antitrombootilise toime soovimatuks kõrvalmõjuks on see, et see võib põhjustada liigset verejooksu.
COX-1 ja COX-2 inhibeerimine
Tsüklooksügenaasi on vähemalt kahte erinevat tüüpi: COX-1 ja COX-2. Aspiriini toime on suunatud COX-1 pöördumatule pärssimisele ja COX-2 ensümaatilise aktiivsuse muutmisele. Tavaliselt toodab COX-2 prostanoide, millest enamik on põletikuvastased. Aspiriiniga modifitseeritud PTGS2 toodab lipoksiine, millest enamik on põletikuvastased. Uued mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, COX-2 inhibiitorid (koksiibid), on välja töötatud ainult PTGS2 inhibeerimiseks, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust.
Mõned uuemad COX-2 inhibiitorid, nagu rofekoksiib (Vioxx), on aga hiljuti kasutusest kõrvaldatud, kuna ilmnesid tõendid selle kohta, et PTGS2 inhibiitorid suurendavad südameataki ja insuldi riski. Arvatakse, et kehas mikroveresooneid vooderdavad endoteelirakud sekreteerivad PTGS2 ja PTGS2 selektiivse inhibeerimise kaudu pärsitakse prostaglandiinide (eriti PGI2; prostatsükliini) tootmist võrreldes tromboksaani tasemega, kuna PTGS1 jääb trombotsüütides puutumatuks. Seega kaob PGI2 kaitsev antikoagulantne toime, mis suurendab trombide ja sellega seotud südameinfarkti ja muude vereringeprobleemide riski. Kuna trombotsüütidel puudub DNA, ei suuda nad uut PTGS-i sünteesida, kuna aspiriin inhibeerib pöördumatult ensüümi, mis on oluline erinevus pöörduvatest inhibiitoritest.
Täiendavad mehhanismid
On näidatud, et aspiriinil on vähemalt kolm täiendavat toimeviisi. See lahutab kõhre (ja maksa) mitokondrites oksüdatiivse fosforüülimise, difundeerudes membraani sisemusest prootonikandjana tagasi mitokondriaalsesse maatriksisse, kus see ioniseerub uuesti ja vabastab prootoneid. Lühidalt, aspiriin puhverdab ja transpordib prootoneid. Suurte annuste manustamisel võib see elektronide transpordiahelast tekkiva soojuse tõttu tegelikult põhjustada palavikku, erinevalt selle palavikuvastasest toimest, mida täheldatakse väiksemate annuste korral. Lisaks põhjustab aspiriin organismis NO-radikaalide moodustumist, millel oli hiirtel iseseisev põletiku vähendamise mehhanism. Selle tulemuseks oli leukotsüütide adhesiooni vähenemine, mis on oluline samm immuunvastuses infektsioonidele. Praegu pole aga piisavalt tõendeid selle kohta, et aspiriin aitab võidelda infektsioonidega. Värskemad andmed viitavad ka sellele, et salitsüülhape ja selle derivaadid moduleerivad signaaliülekannet NF-kB kaudu. NF-kB, transkriptsioonifaktori kompleks, mängib keskset rolli paljudes bioloogilistes protsessides, sealhulgas põletikus.
Aspiriin laguneb organismis kergesti salitsüülhappeks, millel endal on põletikuvastane, palavikku alandav ja valuvaigistav toime. 2012. aastal avastati, et salitsüülhape aktiveerib AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi ja seda pakuti võimaliku selgitusena nii salitsüülhappe kui ka aspiriini mõjude kohta. Ravimimolekuli atsetüülosal ei ole oma eesmärke. Rakuvalkude atsetüülimine on hästi välja kujunenud nähtus valgu funktsiooni reguleerimisel translatsioonijärgsel tasemel. Hiljutised uuringud on näidanud, et aspiriin on võimeline lisaks COX isoensüümidele atsetüülima ka mitmeid teisi sihtmärke. Need atsetüülimisreaktsioonid võivad seletada selle paljusid seni selgitamata mõjusid.
Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste toime
Sarnaselt teistele ravimitele, mis mõjutavad prostaglandiinide sünteesi, on aspiriinil sügav mõju hüpofüüsile, mis mõjutab kaudselt mitmeid teisi hormoone ja füsioloogilisi funktsioone. Otseselt täheldati mõju kasvuhormoonile, prolaktiinile ja TSH-le (vastavalt T3-le ja T4-le). Aspiriin vähendab vasopressiini toimet ja suurendab naloksooni toimet ACTH ja kortisooli sekretsioonile hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) teljel, mis arvatavasti toimub interaktsiooni kaudu endogeensete prostaglandiinidega ja nende rolli FPA telje reguleerimisel.
Aspiriini farmakokineetika
Salitsüülhape on nõrk hape ja pärast suukaudset manustamist ioniseerub maos väga vähe. Atsetüülsalitsüülhape lahustub halvasti mao happelistes tingimustes, mis võib suurte annuste imendumist 8-24 tunni võrra edasi lükata. PH tõus ja peensoole suurem pindala põhjustavad aspiriini kiiremat imendumist sinna, mis omakorda võimaldab lahustuda rohkem salitsülaati. Selle lahustuvusprobleemi tõttu imendub see aga üleannustamise korral palju aeglasemalt ja plasmakontsentratsioon võib tõusta kuni 24 tundi pärast allaneelamist.
Umbes 50-80% veres leiduvast salitsüülhappest on seotud albumiini valguga, ülejäänud jääb aga aktiivsesse ioniseeritud olekusse; valkudega seondumine sõltub kontsentratsioonist. Sidumiskohtade küllastumine toob kaasa rohkem vaba salitsülaati ja suurenenud toksilisust. Jaotusruumala on 0,1-0,2 l / g Atsidoosi tõttu suureneb jaotusruumala salitsülaatide kudedesse tungimise suurenemise tõttu.
Kuni 80% salitsüülhappe terapeutilistest annustest metaboliseeritakse maksas. Kombinatsioon glütsiiniga moodustab salitsüüluurhappe ja glükuroonhappega salitsüülatsüüli ja fenoolglükuroniidi. Nendel metaboolsetel radadel on vaid piiratud võimalused. Salitsüülhape hüdroksüülitakse ka väikestes kogustes gentisiinhappeks. Salitsülaadi suurte annuste korral lülitub kineetika esimest järku nulljärku, kuna metaboolsed rajad küllastuvad ja neerude kaudu eritumine muutub üha olulisemaks.
Salitsülaadid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu salitsüülhappe (75%), vaba salitsüülhappe (10%), salitsüülfenooli (10%) ja atsüülglükuroniidide (5%), gentisiinhappe (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.
Aspiriini ajalugu
Taimeekstraktid, sealhulgas pajukoor ja spirea, mille toimeaineks on salitsüülhape, on juba iidsetest aegadest tuntud peavalude, valude ja palaviku leevendamiseks. Kaasaegse meditsiini isa Hippokrates (umbes 460–377 eKr) jättis maha ajaloolised ülestähendused, mis kirjeldasid pajukoorest ja lehtedest valmistatud pulbri kasutamist nende sümptomite leevendamiseks.
Prantsuse keemik Charles Frederic Gerhardt valmistas 1853. aastal esimesena atsetüülsalitsüülhapet. Erinevate happeanhüdriidide sünteesi ja omadusi käsitleva töö käigus segas ta atsetüülkloriidi salitsüülhappe naatriumsoolaga (naatriumsalitsülaat). Järgnes äge reaktsioon ja tekkinud sulatis peagi tahkestus. Kuna sel ajal struktuuriteooriat ei eksisteerinud, nimetas Gerhardt saadud ühendit "salitsüüläädikhappe anhüdriidiks". See aspiriinipreparaat oli üks paljudest Gerhardti reaktsioonidest, mis viidi läbi tema anhüdriidide teemaliste kõneluste jaoks, mida ta ei jätkanud.
Kuus aastat hiljem, 1859. aastal, sai Von Hilm salitsüülhappe ja atsetüülkloriidi reageerimisel analüütiliselt puhta atsetüülsalitsüülhappe (mida ta nimetas atsetüülitud salitsüülhappeks). 1869. aastal kordasid Schroeder, Prinzhorn ja Kraut Gerhardti (naatriumsalitsülaadist) ja Von Gthlmi (salitsüülhappest) sünteesi ning jõudsid järeldusele, et mõlemad reaktsioonid annavad sama ühendi, atsetüülsalitsüülhappe. Nad olid esimesed, kes määrasid sellele õige struktuuri atsetüülrühmaga, mis oli seotud fenoolhapnikuga.
1897. aastal valmistasid Bayer AG-s töötavad keemikud salitsiini sünteetiliselt modifitseeritud versiooni, mis on saadud ühest nurmenuku liigist. Filipendula ulmaria(niidupuu), mis põhjustas vähem seedehäireid kui puhas salitsüülhape. Selle projekti juhtiva keemiku identiteet on vastuoluline. Bayer väidab, et selle töö tegi Felix Hoffmann, kuid juudi keemik Arthur Eichengrun väitis hiljem, et ta oli juhtivteadur ja tema panuse andmed hävitati natsirežiimi ajal. Uuele ravimile, ametlikult atsetüülsalitsüülhappele, nimetas Bayer AG aspiriiniks nurmenuku vana botaanilise nimetuse järgi. Spiraea ulmaria. Aastaks 1899 müüs Bayer seda kõikjal maailmas. Nimi "aspiriin" tuleneb salitsüülhappe vanast saksakeelsest nimetusest "atsetüül" ja "Spirsäure". Aspiriini populaarsus tõusis 20. sajandi esimesel poolel tänu selle tajutavale tõhususele pärast 1918. aasta Hispaania gripi pandeemiat. Hiljutised uuringud näitavad aga, et 1918. aasta gripi kõrge suremus oli osaliselt tingitud aspiriinist, kuigi see on väga vastuoluline ega ole laialdaselt aktsepteeritud. Aspiriini kasumlikkus tõi kaasa ägeda konkurentsi ning aspiriini kaubamärkide ja toodete leviku, eriti pärast seda, kui Bayeri USA patent 1917. aastal aegus.
Aspiriini populaarsus langes pärast paratsetamooli (atsetaminofeeni) ja 1969. aastal ibuprofeeni turule toomist 1956. aastal. 1960ndatel ja 1970ndatel avastasid John Wayne ja teised aspiriini aluseks oleva toimemehhanismi ning kliinilised uuringud ja muud uuringud 1960ndatest kuni 1980ndateni. kinnitas aspiriini kui hüübimisvastase ainena efektiivsust, mis vähendab hüübimishäirete riski. Aspiriini müük kasvas märkimisväärselt 20. sajandi viimastel aastakümnetel ja püsib tugevana ka 21. sajandil tänu selle laialdasele kasutamisele südameinfarkti ja insuldi ennetava ravina.
Kaubamärk
Osana 1919. aasta Versailles' rahulepingus sätestatud sõjareparatsioonist, mis järgnes Saksamaa alistumisele pärast I maailmasõda, kaotas aspiriin (koos heroiiniga) registreeritud kaubamärgi staatuse Prantsusmaal, Venemaal, Suurbritannias ja Ameerika Ühendriikides, kus sellest sai üldnimetus. . Tänapäeval on aspiriin üldnimetus Austraalias, Prantsusmaal, Indias, Iirimaal, Uus-Meremaal, Pakistanis, Jamaical, Colombias, Filipiinidel, Lõuna-Aafrikas, Ühendkuningriigis ja USA-s. Aspiriin suure tähega "A" jääb Bayeri registreeritud kaubamärgiks Saksamaal, Kanadas, Mehhikos ja enam kui 80 muus riigis, kus kaubamärk kuulub Bayerile, kasutades atsetüülsalitsüülhapet kõigil turgudel, kuid kasutades igaühe jaoks erinevaid pakendeid ja füüsilisi aspekte. .
Aspiriini veterinaarne kasutamine
Aspiriini kasutatakse mõnikord valu leevendamiseks või antikoagulandina veterinaarmeditsiinis, peamiselt koertel ja mõnikord ka hobustel, kuigi selle asemel kasutatakse pigem uuemaid ravimeid, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Nii koerad kui ka hobused on vastuvõtlikud salitsülaatidega seotud seedetrakti kõrvaltoimetele, kuid see on mugav ravi vanemate koerte artriidi korral ja mõnevõrra rahustav hobuste laminiidi korral. Tavaliselt ei kasutata seda enam laminiidi korral, kuna see võib olla ravile ebaefektiivne.
Aspiriini tohib loomadel kasutada ainult veterinaararsti otsese järelevalve all. Eelkõige puuduvad kassidel glükuroniidi konjugaadid, mis soodustavad aspiriini eritumist, muutes isegi väikesed annused potentsiaalselt mürgiseks.
Aspiriin on Saksa teadlaste leiutisAspiriin on väga levinud ja ravimite hulgas hästi tuntud vahend. See tõeliselt ainulaadne ravim, mis vallutas kogu maailma, töötati välja Bayeri tehase keemialaborites 1897. aastal.
Siiani pole teada, kes täpselt aspiriini leiutas. kahest laborikeemikust: kaks töölist vaidlesid omavahel ligi 50 aastat, kuid elu lõpuni jäi küsimus õhku rippuma. Felix Hoffmann suri enne oma kolleegi Artur Eichengreen kolm aastat, võib-olla sellepärast Artur Eichengreen uskunud paljudesse allikatesse aspiriini leiutaja.
Felix Hoffmann
Arthur Eichengrun
Aspiriini aluseks on salitsüülhape, oli ka teada ammu enne aspiriini leiutamist selle valuvaigistavate omaduste tõttu. Juba 1875. aastal hakati salitsüülhapet tootma ravimina. Kuid sellel ravimil oli 2 kõrvalmõju: maitsele talumatu ja mao tervisele üsna tõsine mõju. Töötades salitsüülhappe keemiliste omadustega, Saksa keemikudõnnestus kõrvaldada kõrvalmõjud ja parandada ravimi omadusi.See on tänu neile kahele sakslased, aspiriin sai tõeliselt populaarseks ravimiks.
Leiutajad lootsid vabastada aspiriini usaldusväärse ja kvaliteetse valuvaigistina. Kuid aja jooksul näitas ravim teisi võrdselt tähelepanuväärseid omadusi. Isegi siis, kui teadlased olid lahkunud, avas aspiriin üha uusi kasutusnäidustusi.
Aastas avaldatakse aspiriini teemal vähemalt 3000 teadusartiklit.
Inimkond on juba pikka aega unistanud kõigi haiguste ravist. Ja üks sobivamaid ravimeid selle aunimetuse jaoks on kummalisel kombel suhteliselt lihtsalt valmistatav aspiriin. See osutub väga kasulikuks mitmesuguste haiguste korral, mis tagas selle kõige laiema leviku kogu tsiviliseeritud maailmas.
Aspiriini avastamine
Juba iidsetel aegadel märkasid inimesed, et palaviku sümptomeid saab leevendada tavalise pajukoore abil. Selle raviomadused seisnevad salitsüülhappe soolades, mis sisalduvad puidukiududes üsna suures koguses. Selle aine sünteesi laboris teostas esmakordselt 1897. aastal Felix Hoffmann, kes on tuntud Saksa kontserni Bayer töötaja. Ta püüdis leida tõhusat ravi liigesevalu vastu, mida tema enda isa kannatas. Atsetüülsalitsüülhappe sai teadlane stabiilsel ja keemiliselt puhtal kujul ning mõnevõrra hiljem viis Hoffmanni sõber, tuntud saksa arst Hermann Dresser aspiriini kliinilisse praktikasse.
Atsetüülsalitsüülhappe terapeutiline toime oli lihtsalt vapustav ja 1899. aasta märtsis kandis Berliini keiserlik patendiamet selle ravimi kaubamärgiregistrisse nime all “aspiriin”, mis on tuntud tänaseni. Uue ravimi müüki üle maailma mõõdeti kümnetes tonnides, kuid alles 1971. aastal õnnestus dešifreerida selle toimemehhanism. Inglise biokeemik John Wayne leidis, et aspiriin aeglustab prostaglandiinide sünteesi, mis osalevad otseselt põletikulistes protsessides, temperatuuri reguleerimises ja vere hüübimises. 1982. aastal pälvis Wayne koos kolleegide Sune Bergströmi ja Bengt Samuelsoniga Nobeli preemia atsetüülsalitsüülhappe organismile avalduva toime põhimõtte avastamise eest.
Aspiriini tähtsus kaasaegses tervishoius
WHO farmakoloogia osakonna esitatud statistika kohaselt on aspiriin ja selle analoogid pikka aega olnud populaarseimate ravimite hulgas liidrid. Igal aastal müüakse maailmas umbes 45 miljonit tonni ravimit, mida nimetatakse täiesti teenitult "sajandi ravimiks".
Hiljuti leiti, et vaatamata aspiriini kasutamise mitmetele negatiivsetele mõjudele - seedetrakti organite töö häirele, tursele, astmaatilisele sündroomile, hüpertensioonile jne. - Selle igapäevane kasutamine mõõdukates annustes hoiab ära müokardiinfarkti, insultide, tromboosi ja isegi soolevähi tekke.
Tõenäoliselt pole maailmas ühtegi teist ravimit, mis aspiriiniga populaarsuselt võistelda saaks. Kuna pole inimest, kes tema abiga vähemalt korra elus poleks külmetuse ajal palavikku alla võtnud. Aspiriini on oma enam kui 100-aastase ajaloo jooksul müüdud üle 1 triljoni. tabletid ja 1950. aastal pääses aspiriin Guinnessi rekordite raamatusse kui maailma kõige levinum valuvaigisti.
Kuid selle populaarse ravimi ajalugu algas palju varem ja tuntud puu, paju, sai selle eellaseks. 1763. aastal avastas üks inglise preester, et pajukoore keetmisel on põletikuvastased ja palavikku alandavad omadused. 100 aasta pärast õnnestus teadlastel eraldada koore peamine toimeaine - alkaloid salitsiini ja seejärel salitsüülhape. Sellel põhinevad ravimid osutusid mitte ainult tõhusamaks kui looduslikud eelkäijad, vaid, mis kõige tähtsam, 10 korda odavamad. 1874. aastal alustas Saksamaal tööd keemiliselt sünteesitud salitsüülhappe tootmise tehas. Imetablett pidi inimkonna päästma. Kuid peagi andis eufooria teed kahtlustele. Selgus, et uus ravim polegi nii ohutu, sest pikaajalisel kasutamisel söövitas see sõna otseses mõttes mao ja soolte limaskesta. Mida tuli teha? Kas nii tuttavaks saanud taskukohasest ravimist on võimalik keelduda? 1899. aastal tabas ravimiturgu šokk. Ühel nüüdseks maailmakuulsaks saanud ettevõttel õnnestus luua ohutumal atsetüülsalitsüülhappel põhineva ravimi tööstuslik tootmine. Ta patenteeris mitte ainult uute tablettide nime - "aspiriin", vaid ka nende valmistamise tehnoloogilise protsessi. Aspiriini reklaamikampaania peamine loosung oli, et aspiriinil puuduvad salitsüülhappe kõrvalmõjud. Aspiriini laienemist soodustas liigutav lugu: aspiriini autor Felix Hoffman lõi selle oma isa abistamiseks. Vanahärra põdes reumat, kuid kõhuhädade tõttu ei saanud ta salitsüülhapet võtta. Ja mu poja sünteesitud ravim aitas leevendada valuhooge ilma tervist kahjustamata! Pole üllatav, et aspiriinil oli peagi kümneid analooge ja konkurente ning järk-järgult kaotas ta oma positsiooni apteegi hitiparaadi juhina. Ravimi teine noorusaeg algas 1950. aastate keskel, kui avastati aspiriini uued raviomadused. Selgus, et aspiriin on ka üks tõhusamaid, ohutumaid ja odavamaid vahendeid südame-veresoonkonna haiguste vastu võitlemiseks. Praegu võtavad inimesed peaaegu 40% juhtudest regulaarselt aspiriini väikestes annustes, et vältida südameinfarkti ja insuldi. Kuigi külmetushaiguste ja gripi raviks aspiriini võtvate inimeste arv ei ületa 23% kõigist uimastitarbijatest.
|
Vaatamata aspiriini aktiivsele kasutamisele oli selle kehale avalduva toime mehhanism pikka aega teadmata. Töö selle probleemiga algas 1970. aastate keskel. 1982. aastal sai inglise professor J. Wein Nobeli preemia atsetüülsalitsüülhappe ainulaadsete omaduste avastamise eest. Aspiriini toimemehhanismi teadusuuringute ja uute raviomaduste otsimise intensiivistamiseks asutati ka rahvusvaheline eriauhind. Hiljuti sai selle laureaadiks teadlane, kes tõestas, et aspiriini abil saab edukalt võidelda migreenihoogudega. Ta suutis tõestada, et atsetüülsalitsüülhape pole mitte vähem tõhus, kuid ohutum ja odavam vahend migreeni vastu kui praegu populaarsed triptaanirühma ravimid. Praegu on käimas kliinilised uuringud aspiriini onkoprotektiivse toime kohta mõnele soole kasvajale. |
Läbi ajaloo on inimesed kasutanud pajupuu koort või lehti meditsiinilistel eesmärkidel. Hippokrates soovitas valu käes vaevlevatel inimestel pajulehtedest teed keeta. Teised arstid ütlesid oma patsientidele, et pajukoore närimine aitab nende valu leevendada. 1800. aastatel eraldati pajupuus sisalduv toimeaine, mis viis aspiriini tekkeni.
19. sajandi esimesel poolel avastasid teadlased, et pajulehtedes ja koores leiduv aine, mis vähendab ja leevendab valu, on salitsüülhape. Seda hapet oli aga ebapraktiline kasutada, kuna seda võtnud inimesed kannatasid tugeva suu- ja maoärrituse all ning mõnikord isegi surid.
1853. aastal segas prantsuse keemik Charles Gerhardt atsetüülsalitsüülanhüdriidi saamiseks salitsüülhapet naatriumi ja atseliidikloriidiga. Selle ühendi saamisprotsess oli keeruline ja aeganõudev, mistõttu Gerhardt jättis sellega tegelemise, mitte ei osalenud selle turule toomises.
1894. aastal otsis Saksa keemik Felix Hoffmann võimalusi oma isa artriidivalust vabanemiseks. Koos teadlase Arthur Eichengrüniga leidis ta Gerhardti katsed ja kordas neid, luues atsetüülsalitsüülhappe ehk aspiriini. Aspiriin oli esimene ravim, mis ei olnud millegi looduses eksisteeriva täpne koopia, vaid sünteesiti laboris. See sünteetiline ravim tähistas farmaatsiatööstuse algust.
Hoffman andis osa tollal nimetamata uuest ravimist oma artriidihaige isale, kes teatas valu vähenemisest. Bayer otsustas patenteerida aspiriini ja tuua selle turule koos teise Hoffmani sünteesitud ravimiga, heroiiniga. Heroiin oli morfiini sünteetiline vorm ja oli algselt edukam kui aspiriin, kuna arvati, et see on tervislikum. Kui avastati, et heroiin tekitab suurt sõltuvust, kasvas aspiriini müük hüppeliselt.
Bayer on uue ravimi nime hoolikalt kaalunud. Eesliide "a" tähendas atsetüülimisprotsessi, mille Gerhardt esmakordselt viis läbi salitsüülhappega seotud katsete käigus. Juure "spire" valiti tänu sellele, et salitsüülhapet saadakse taimest nimega spirea. Sufiks "sisse" oli tol ajal levinud ravimite lõpp. Nii loodi nimi "aspiriin". Kuigi Charles Gerhardt pidas saadud ühendit kasutuks, on aspiriinil palju kasutusvõimalusi.
Tänapäeval kasutab suur hulk inimesi aspiriini valu leevendamiseks ja palaviku alandamiseks.
Teadlased uurivad aspiriini muuks otstarbeks, sealhulgas insuldi ja südameataki ennetamiseks, diabeedi kontrolli all hoidmiseks ning vähkkasvajate ja katarakti kasvu aeglustamiseks. Igal aastal toodetakse maailmas üle 30 miljoni kilogrammi aspiriini. See on kõige laialdasemalt kasutatav ravim. Aspiriini müüdi algselt pulbrina ja seda müüakse suures osas Euroopas siiani. Bayer alustas aspiriini tablettide tootmist 1915. aastal.