Autoimmuunreaktsioonid ja autoimmuunhaigused. Autoimmuunhaigused. Põhjused, sümptomid, diagnoos. Mida teha, et end paremini tunda

Mis on autoimmuunhaigus? See on patoloogia, mille korral keha peamine kaitsja - immuunsüsteem - hakkab ekslikult hävitama oma terveid rakke, mitte võõraid - patogeenseid rakke.

Miks on immuunsüsteem nii saatuslikult vale ja mis on nende vigade hind? Kas teile ei tundu imelik, et tänapäeva meditsiin ei esita seda küsimust MIKS? Tegelikus meditsiinipraktikas taandub kogu autoimmuunhaiguse ravi sümptomite kõrvaldamisele. Kuid loodusravi läheneb sellele hoopis teistmoodi, püüdes läbi rääkida keha puhastamise, elustiili muutmise, võõrutusprotsesside taastamise ja närviregulatsiooni kaudu hulluks läinud “immuunsusega”.

Sellest artiklist saate teada, millised autoimmuunhaiguste vormid eksisteerivad, et saaksite soovi korral lähemalt tutvuda konkreetsete sammudega, mida saate teha, kui te ei soovi lihtsalt oodata, kuni need edasi arenevad. Looduslike ravimite võtmine ei tühista "ravimit üldiselt". Algstaadiumis saate neid kombineerida ravimitega ja alles siis, kui arst on seisundi tõelises paranemises kindel, saate otsustada ravimteraapiat kohandada.

Autoimmuunhaiguste tekkemehhanism

Autoimmuunhaiguste tekkemehhanismi olemust väljendas kõige selgemalt saksa arst ja immunoloog Paul Ehrlich, kirjeldades kõike haiges organismis toimuvat enesemürgituse õudusena.

Mida see elav metafoor tähendab? See tähendab, et algul surume alla oma immuunsuse ja seejärel hakkab see meid rõhuma, hävitades järk-järgult täiesti terved ja elujõulised kuded ja elundid.

Kuidas immuunsus normaalselt toimib?

Immuunsus, mis meile haiguste eest kaitsmiseks antakse, kehtestatakse sünnieelses staadiumis ja seejärel paraneb kogu elu, tõrjudes igasuguseid nakkusi. Seega on igal inimesel kaasasündinud ja omandatud immuunsus.

Samas pole puutumatus sugugi moekas abstraktsioon, mis inimeste mõistmises eksisteerib: see on vastus, mille immuunsüsteemi moodustavad elundid ja koed annavad võõrfloora rünnakule.

Immuunsüsteemi kuuluvad luuüdi, harknääre (harknääre), põrn ja lümfisõlmed, samuti nina-neelu mandlid, soole lümfoidnaastud, lümfoidsed sõlmed, mis sisalduvad seedetrakti kudedes, hingamisteedes ja kuseteede organites.

Immuunsüsteemi tüüpiline reaktsioon patogeensete ja oportunistlike mikroorganismide rünnakule on põletik nendes kohtades, kus infektsioon toimib kõige agressiivsemalt. Siin "võitlevad" lümfotsüüdid, fagotsüüdid ja granulotsüüdid - mitut sorti spetsiifilised immuunrakud, mis moodustavad immuunvastuse, mis viib lõpuks inimese täieliku taastumiseni ja loob ka eluaegse kaitse teatud infektsioonide korduva "laienemise" eest.

Aga – nii see ideaalis peakski olema. Meie eluviis ja suhtumine oma tervisesse koos meie ümber toimuvate sündmustega teevad oma kohandusi inimkeha kaitsesüsteemis, mis on kujunenud tuhandete aastate jooksul evolutsiooni käigus.

Keemiseeritud ja monotoonset toitu süües hävitame enda mao ja soolte kudesid, kahjustame maksa ja neere. Tehase-, auto- ja tubakahaisu sisse hingates ei jäta me võimalust oma bronhidele ja kopsudele. Tuletage veel kord meelde - just nendes elundites koonduvad lümfoidkoed, mis toodavad peamisi kaitserakke. Kroonilised põletikulised protsessid hävitavad tegelikult tervete elundite kudesid minevikus ja koos nendega ka keha täieõigusliku kaitse võimalust.

Krooniline stress vallandab närvi-, metaboolsete ja endokriinsete häirete keeruka ahela: sümpaatiline närvisüsteem hakkab parasümpaatilise üle domineerima, vere liikumine organismis muutub patoloogiliselt, jämedad muutused toimuvad ainevahetuses ja teatud tüüpi hormoonide tootmises. Kõik see viib lõpuks immuunsuse allasurumiseni ja immuunpuudulikkuse seisundite tekkeni.

Mõnedel inimestel taastub isegi tõsiselt nõrgenenud immuunsüsteem pärast elustiili ja toitumise korrigeerimist, krooniliste infektsioonide koldete täielikku taastumist ja head puhkust. Teistes "pimestab" immuunsüsteem nii palju, et lakkab eristamast sõpra ja vaenlast, hakates ründama oma keha rakke, mida ta on loodud kaitsma.

Tulemuseks on autoimmuunsete põletikuliste haiguste teke. Nad ei ole enam nakkusohtlikud, vaid allergilised, seetõttu ei ravita neid ei viirusevastaste ega antibakteriaalsete ravimitega: nende ravi hõlmab immuunsüsteemi liigse aktiivsuse pärssimist ja selle korrigeerimist.

Kõige levinumad autoimmuunhaigused

Maakeral põeb autoimmuunhaigusi suhteliselt vähe inimesi – umbes viis protsenti. Kuigi nn. Tsiviliseeritud riikides tuleb neid igal aastal juurde. Erinevate avastatud ja uuritud patoloogiate hulgas on mitu kõige levinumat:

Krooniline glomerulonefriit (CGN)- neerude glomerulaaraparaadi (glomerulus) autoimmuunne põletik, mida iseloomustab sümptomite ja voolutüüpide suur varieeruvus. Peamiste sümptomite hulgas on vere ja valgu ilmnemine uriinis, hüpertensioon, mürgistusnähtused - nõrkus, letargia. Kursus võib olla healoomuline minimaalsete sümptomitega või pahaloomuline - haiguse alaägedate vormidega. Igal juhul lõpeb CGN varem või hiljem kroonilise neerupuudulikkusega, mis on tingitud nefronite massilisest surmast ja neerude kortsumisest.

Süsteemne erütematoosluupus (SLE)- sidekoe süsteemne haigus, mille puhul esineb väikeste veresoonte mitmekordne kahjustus. See kulgeb mitmete spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste sümptomitega - erütematoosne "liblikas" näol, diskoidne lööve, palavik, nõrkus. Järk-järgult mõjutab SLE liigeseid, südant, neere, põhjustab muutusi psüühikas.

Hashimoto türeoidiit- kilpnäärme autoimmuunne põletik, mis põhjustab selle funktsiooni vähenemist. Patsientidel on kõik spetsiifilised hüpotüreoidismi tunnused – nõrkus, kalduvus minestamisele, külmatalumatus, intelligentsuse langus, kaalutõus, kõhukinnisus, naha kuivus, rabedus ja juuste märkimisväärne hõrenemine. Kilpnääre ise on hästi palpeeritav.

Juveniilne suhkurtõbi (I tüüpi diabeet)- kõhunäärme kahjustus, mis esineb ainult lastel ja noortel. Seda iseloomustab insuliini tootmise vähenemine ja glükoosisisalduse suurenemine veres. Sümptomid võivad pikka aega puududa või avalduda suurenenud söögiisu ja janu, äkilise ja kiire kaalulanguse, unisuse, äkilise minestamisena.

Reumatoidartriit (RA)- liigeste kudede autoimmuunne põletik, mis põhjustab nende deformatsiooni ja patsientide liikumisvõime kaotust. Seda iseloomustab valu liigestes, turse ja palavik nende ümber. Samuti on muutused südame, kopsude, neerude töös.

Sclerosis multiplex- nii seljaaju kui ka aju närvikiudude kestade autoimmuunne kahjustus. Tüüpilised sümptomid on liigutuste koordinatsiooni häired, pearinglus, käte värisemine, lihasnõrkus, jäsemete ja näo tundlikkuse häired, osaline parees.

Autoimmuunhaiguste tegelikud põhjused

Kõigi ülaltoodu kokkuvõtteks ja veidi puhtalt teadusliku teabe lisamiseks on autoimmuunhaiguste põhjused järgmised:

Pikaajaline immuunpuudulikkus, mis tuleneb kahjulikust ökoloogiast, kehvast toitumisest, halbadest harjumustest ja kroonilistest infektsioonidest
Tasakaalustamatus immuun-, närvi- ja endokriinsüsteemi koostoimes
Tüvirakkude, geenide, immuunsüsteemi organite enda, aga ka teiste elundite ja rakurühmade kaasasündinud ja omandatud anomaaliad
Immuunsüsteemi ristreaktsioonid immuunpuudulikkuse taustal.

Teada on, et "tagurlikes" riikides, kus inimesed söövad halvasti ja peamiselt taimset toitu, on autoimmuunhaigused halvasti arenenud. Praegu on kindlalt teada, et liigne keemiline toit, rasv, valk koos kroonilise stressiga põhjustab koletuid immuunsuse häireid.

Seetõttu algab "Sokolinsky süsteem" alati keha puhastamisest ja närvisüsteemi toetamisest ning juba sellel taustal võite proovida immuunsüsteemi rahustada.

Autoimmuunhaigused on endiselt tänapäeva immunoloogia, mikrobioloogia ja meditsiini üheks olulisemaks ja seni lahendamata probleemiks, mistõttu nende ravi on endiselt vaid sümptomaatiline. Üks asi on see, kui raske haiguse põhjuseks on looduse eksimus, ja hoopis teine ​​- kui selle arenguks loob eeldused inimene ise, kes oma tervisest kuidagi ei hooli. Hoolitse enda eest: teie immuunsüsteem on nii kättemaksuhimuline kui ka kannatlik.

Autoimmuunhaigused on jätkuvalt kliinilise immunoloogia üks keerulisemaid probleeme. Peaaegu sada aastat on Paul Ehrlichi sõnastatud immunoloogia üks peamisi dogmasid olnud idee, et tavaliselt ei tohiks immuunsüsteemil tekkida immuunvastust oma kudede vastu, kuna see võib viia keha surmani. P. Ehrlich nimetas seda “enesemürgituse õudseks” (“horror autotoxicus”). Praegu tuntakse seda nähtust kui “immuuntolerantsi”, mis areneb välja embrüonaalses ja varases postnataalses perioodis ning seisneb selles, et organismis luuakse tingimused, mille korral immuunsüsteem ei reageeri autoantigeenidega (self-antigeenidega) (see on juba mainitud vastavas peatükis).

Seega iseloomustab autoimmuunsust taluvuse kaotus (rikkumine, kadumine) ehk loomulik mittereageerimine enda antigeenide suhtes. Selle tulemusena põhjustavad toodetud autoantikehad ja/või tsütotoksilised rakud haiguse arengut.

Immuunsüsteemi võime eneseantigeeni ära tunda ei kanna aga alati patoloogilist potentsiaali. Näiteks peamise histo-sobivuskompleksi enda molekulide äratundmine immuunvastuse rakendamisel, anti-idiotüüpne reaktsioon eneseidiotüüpide vastu jne; kõik see võimaldab immuunsüsteemil täita oma peamist immuunseire funktsiooni.

Praegu on kirjeldatud väga palju autoimmuunhaigusi. Eeldatakse, et immuunsüsteem võib sobivatel tingimustel välja töötada immuunvastuse mis tahes omaantigeeni vastu.

Autoimmuunhaigused jagunevad kahte rühma:

• elundispetsiifilised - näiteks raske myasthenia gravis, Hashimoto türeoidiit, Gravesi tõbi (türotoksikoos hajusa struumaga) jne;
• süsteemne (mittespetsiifiline organispetsiifiline) - näiteks süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit jne.

Autoimmuunhaigused (puudulik nimekiri, mille eesmärk on näidata selle patoloogia esinemist peaaegu kõigil meditsiinilistel erialadel)

• Süsteemne erütematoosluupus
• Reumatoidartriit
• sklerodermia
• Dermatopolümüosiit
• Sidekoe segahaigused
• Sjögreni sündroom (kuiva sündroom)
• psoriaas
• Vitiligo
• Herpetiformne dermatiit
• Pemphigus vulgaris
• bulloosne pemfigoid
• Haigus (Reiteri sündroom)
• Bechterew'i tõbi
• Hulgiskleroos
• Äge (post)nakkuslik polüneuriit (Guillain-Barré sündroom)
• raske müasteenia gravis
• Hashimoto türeoidiit (autoimmuunne)
• Gravesi tõbi (türotoksikoos difuusse struumaga)
• Insuliinsõltuv suhkurtõbi (I tüüp)
• Neerupealiste autoimmuunhaigus (Addisoni tõbi)
• Autoimmuunne polüendokrinopaatia
• Sarkoidoos
• Idiopaatiline kopsufibroos
• Mittespetsiifiline haavandiline koliit
• Crohni tõbi (piirkondlik enteriit)
• Autoimmuunne gastriit, tüüp A
• Primaarne biliaarne tsirroos
• Krooniline aktiivne hepatiit
• Autoimmuunne enteropaatia
• Tsöliaakia (gluteenitundlik enteropaatia)
• Glomerulonefriit
• Goodpasture'i sündroom
• Autoimmuunne orhiit
• autoimmuunne viljatus
• Primaarse antifosfolipiidsete antikehade sündroom
• Autoimmuunne uveiit
• Sümpaatiline oftalmia
• Autoimmuunne konjunktiviit
• Nodoosne polüarteriit
• Hiidrakuline granulomatoosne arteriit (polymyalgia rheumatica)
• kahjulik aneemia
• Autoimmuunne hemolüütiline aneemia
• Autoimmuunne trombotsütopeenia
• Autoimmuunne neutropeenia jne.

Kuigi enamus ~80 tuvastatud autoimmuunhaigusest on haruldased, kannatavad maailmas siiski miljonid inimesed. Näiteks Ameerika Ühendriikides on mõjutatud 5% elanikkonnast – ligikaudu 14 miljonit inimest. Ukrainas on teoreetiliste arvutuste kohaselt mõjutatud ligikaudu 2,3 ​​miljonit inimest.

Mõnel juhul võib autoimmuunsuse teke (tolerantsuse lagunemine) olla esmane ja põhjustada haiguse arengut, teistel, eriti pikaajaliste krooniliste haiguste korral (näiteks krooniline püelonefriit, krooniline prostatiit jne), võib see olla esmane. olla teisejärguline ja olla haiguse tagajärg, sulgedes "nõiaringi" patogeneesi.

Sageli areneb ühel patsiendil mitu autoimmuunhaigust, eriti kehtib see autoimmuunsete endokrinopaatiate kohta.

Autoimmuunhaigused on sageli seotud lümfoidse hüperplaasia, lümfoid- ja plasmarakkude pahaloomulise proliferatsiooniga, immuunpuudulikkuse seisunditega - hüpogammaglobulineemia, selektiivne IgA puudulikkus, komplemendi komponendi puudulikkus jne. Süsteemsed autoimmuunhaigused arenevad sageli täiskasvanueas.

Praegu on välja pakutud umbes kaks tosinat teooriat, mis selgitaksid taluvuse lagunemise ja sellest tulenevalt autoimmuunsuse tekke põhjuseid. Toome välja peamised.

1. "Keelatud" kloonide teooria. On teada, et tolerantsuse esilekutsumisel immuunsüsteemi teatud arenguetappidel (küpsemise) toimub nende T- ja B-lümfotsüütide eliminatsioon (hävitamine), millel on autoreaktiivsus - võime reageerida auto (ise) - antigeenidega. esineb. "Keelatud" kloonide teooria kohaselt ei kõrvalda harknääre ja luuüdi ühel või teisel põhjusel täielikult autoreaktiivseid T- ja B-lümfotsüüte, mis tulevikus võivad teatud asjaoludel põhjustada taluvuse katkemist.

2. Sekvestreeritud (väljapool barjääri) antigeenide teooria. On teada, et teatud kudesid kaitsevad histohemaatilised barjäärid (sugunäärmed, silmakoed, aju, kilpnääre jne). Sellega seoses ei puutu immuunsüsteemi küpsemise ajal selliste kudede antigeenid kokku lümfotsüütidega ja vastavate rakukloonide eliminatsiooni ei toimu. Kui histohemaatiline barjäär on rikutud ja antigeenid sisenevad vereringesse, tunnevad nende endi immuunkompetentsed rakud need võõrana ja käivitavad kogu immuunvastuse mehhanismi.

3. Immunoloogilise regulatsiooni häirete teooria (Tolerantsuse säilitamine perifeerias).

• T-lümfotsüütide-supressorite funktsiooni vähenemine. Arvatakse, et supressor-T-lümfotsüüdid pärsivad B-lümfotsüütide võimet toota oma kudede vastu antikehi, säilitades seega taluvuse seisundi. T-supressorite arvu või funktsiooni vähenemisega hakkavad potentsiaalselt autoreaktiivsed B-rakud reageerima oma koe antigeenidele ja tekkivad autoantikehad viivad autoimmuunhaiguse tekkeni.
• T-lümfotsüütide-abistajate funktsiooni rikkumine. Eelkõige võib selle suurenemisega luua soodsad tingimused autoreaktiivsetest B-lümfotsüütidest eneseantigeenidele reageerimiseks isegi T-supressorite normaalse funktsiooni korral. Seega realiseerub organismis olemasolev autoimmuunsuse tekkepotentsiaal normaalselt toimivate immunoloogiliste regulatsioonimehhanismide kaudu, sealhulgas ennekõike. T-lümfotsüüdid on supressorid ja abistajad.
• Viimastel aastatel on üha populaarsemaks muutunud hüpotees, et autoimmuunpatoloogia põhineb immuunregulatsiooni häiretel, mis on põhjustatud I ja II tüüpi T-abistaja lümfotsüütide ning T-regulatoorsete rakkude poolt vastavate tsütokiinide tootmishäiretest.
• Ignoreerimine – antigeeni esitlemise puudumise (või ebapiisavuse) või vastava antigeense peptiidi retseptoriga T-rakkude puudumise tõttu MHC molekuli soones. Need nn "augud" T-rakkude repertuaaris, mis on seletatavad sellega, et varases tolerantsuse küpsemise perioodil tegid vastavad autoreaktiivsete T-rakkude kloonid harknääres klonaalse deletsiooni.
• Anergia - kaasstimulatsiooni signaalide puudumise tõttu. Sellisel juhul tunneb T-rakk MHC-molekuli soones oleva antigeeni ära oma antigeeni äratundva signaaliga, kuid kuna puudub täiendav kostimulatsioonisignaal, siis selline T-rakk läbib apoptoosi.
• Reguleerimist seletatakse spetsiaalsete regulatoorsete T-rakkude (T-reg) olemasoluga, mis on tsütokiinide TGF ja IL-10 tõttu võimelised pärssima T-helpers 1 ja T-helpers 2 tüüpi funktsiooni. Lisaks on T-reg pinnal CTLA4 molekul, mis, seondudes APC pinnal oleva CD80/86 molekuliga, takistab viimast seondumast T-lümfotsüütide pinnal oleva CD28 molekuliga, blokeerides seega kostimulatsiooni. signaal. CTLA4 molekul omakorda edastab CD80/86 molekuli kaudu antigeeni esitlevale rakule pöördsignaali, suurendades selles ensüümi indolamiin-2,3-dioksigenaasi ekspressiooni, mis vähendab trüptofaani kogust T-s. -lümfotsüüdid, pärssides seega selle aktiivsust.

4. Idiotüüp-anti-idiotüüpse interaktsiooni rikkumise teooria.

Praegused immuunvastuse mudelid viitavad sellele, et immuunsüsteem on isereguleeruv ja suudab reageerida oma toodetele ning seejärel seda reaktsiooni maha suruda või stimuleerida. On teada, et haigete ja tervete inimeste vereseerumis on võimalik tuvastada enese-Ig vastaseid antikehi (reumatoidfaktor oli esimene seda tüüpi antikeha, mis inimestel leiti). Idiotüüpne determinant (idiotüüp) on tihedalt seotud Ig molekuli aktiivse tsentri individuaalse struktuuriga. Algselt arvati, et autoantikehade tootmine oma-Ig vastu on "oma" äratundmisprotsessi rikkumise tulemus ja see on kas haiguse põhjus või sümptom. Kuid hiljem leidsid paljud teadlased tervete pärnade vereseerumist anti-immunoglobuliine, mille põhjal nad väitsid, et anti-immunoglobuliinide tootmine on pigem füsioloogiline kui patoloogiline protsess. Selle põhjal töötati välja immuunsüsteemi mudel, milles kontroll- ja regulatsioonimõjud sõltuvad paljudest interakteeruvatest komponentidest ning juhtivat rolli mängivad antiimmunoglobuliinid, mis on suunatud spetsiifilise antikehamolekuli aktiivse tsentri vastu (anti-idiotüüpsed antikehad). Tehti ettepanek (N. K. Erne, 1974), et idiotüüpsete determinantide äratundmine ja antiidiotüüpse immuunvastuse väljatöötamine on keskne mehhanism antikehade biosünteesi kontrollimisel ja reguleerimisel. Seda teooriat nimetatakse immuunvastuse reguleerimise võrguteooriaks.

Jerne'i teoorias saab eristada kahte peamist sätet:

• Immunoglobuliinidel, aga ka immunoglobuliini retseptoritel antigeeniga reaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide pinnal on determinandid, millel on (auto-) antigeensed omadused, ja neid nimetatakse "idiotüübiks" (idiotüüpsed determinandid);
• Lümfotsüüdid eksisteerivad kehas juba varem, olles võimelised oma retseptoritega ära tundma idiotüüpseid determinante ja realiseerima antiidiotüüpse vastuse. Antiidiotüüpse antikeha saab samuti ära tunda ja selle vastu genereeritakse anti-idiotüüpseid antikehi, kuni immuunvastus vaibub. Usun, et idiotüüp ja anti-anti-idiotüüp on identsed struktuurid.

Hiljutised uuringud kinnitavad idiotüüp-anti-idiotüüpse interaktsiooni olulist rolli immuunvastuse reguleerimisel. On vaja rõhutada järgmisi põhisätteid:

• Anti-idiotüüpne vastus areneb samaaegselt tavalise immuunvastusega võõrantikehadele;
• idiotüüp-antiidiotüüpsed interaktsioonid määravad lümfotsüütide nii stimuleerimise kui ka supressiooni võimaluse antiidiotüüpsete antikehade mõjul. Neid andmeid arvesse võttes selgub, et tavapärase immuunvastusega samaaegselt arenev antiidiotüüpne reaktsioon, mis stimuleerib või pärsib esimest, olenevalt teatud asjaoludest, tagab selle iseregulatsiooni tagasiside näol.

Seega, kui tekib immuunvastus, tekivad antikehad, immuunkompleksid ja/või raku poolt vahendatud immuunvastus. Nende immunopatoloogia vahendajate tasakaalustamiseks ja nende enda kudede vastu "töötamise" vältimiseks aktiveeritakse samaaegselt regulatsioonimehhanism, mis on T-, B-rakkude ja antikehade kompleksne võrgustik, mis on koordineeritud antiidiotüüpse immuunvastusena. . See mehhanism tagab kontrolli, mis on vajalik sihtorganite kahjustamise ärahoidmiseks lugematute peremeesorganismi loodud immuunvastuste ajal organismis.

Öeldu põhjal on selge, et idiotüübi-anti-idiotüüpse interaktsiooni katkemine aitab kaasa autoimmuunhaiguste tekkele.

5. B-lümfotsüütide polüklonaalse aktivatsiooni teooria. On leitud, et paljudel keemilist või bioloogilist laadi ainetel on võime kutsuda esile B-lümfotsüütide aktivatsiooni, mis viib nende proliferatsiooni ja antikehade tekkeni. Reeglina kuuluvad sellised antikehad immunoglobuliinide klassi M. Juhul, kui autoreaktiivsed autoantikehi tootvad B-lümfotsüüdid on läbinud polüklonaalse aktivatsiooni, võib tekkida autoimmuunhaigus.

Polüklonaalsed B-lümfotsüütide aktivaatorid lipopolüsahhariid Puhastatud tuberkuliini valk Staphylococcus aureus valk A Lipiid A-ga seotud valk T-raku ja makrofaagide lümfokiinide Ig Fc fragment

Proteolüütilised ensüümid (nt trüpsiin) Polüanioonid (nt dekstraansulfaat) Antibiootikumid (nt nüstatiin, amfoteritsiin B) Mükoplasma

6. Autoimmuunsuse kujunemise teooria superantigeenide mõjul.

Bakteriaalsed superantigeenid said oma nime tänu võimele aktiveerida suurt hulka T- ja B-lümfotsüüte, sõltumata nende rakkude antigeensest spetsiifilisusest. Eespool mainiti, et antigeeni äratundmise klassikalises variandis aktiveeritakse T-abistaja T-raku antigeeni tuvastava retseptori (TAGRR) ja antigeeni esitleva raku poolt esitletava peptiidi interaktsiooni mõjul. APC) koos peamise histo-sobivuse kompleksi II klassi molekuliga. Sel juhul saab aktiveerida ainult ühe (või mitu) T-lümfotsüütide abistajat. T-lümfotsüütide-abistajate aktiveerimine superantigeenide mõjul toimub hoopis teistmoodi. Sel juhul ei võta antigeeni esitlev rakk superantigeeni endasse ja see ei läbi normaalset seedimist (töötlemist) peptiidi moodustamiseks. Sel juhul möödub superantigeen sellest spetsiifiliseks äratundmiseks vajalikust etapist ja seondub mittespetsiifiliselt T-raku tuvastamise retseptori beetaahela muutuva osaga väljaspool selle antigeenispetsiifilist tsooni (kohta). Antigeeni esitleva raku peamise histo-sobivuse kompleksi molekulide ristsidumine toimub T-raku äratundmisretseptoriga. Sellise T-lümfotsüütide-abistajate aktiveerimise mehhanismi korral on võimalik suure hulga nende üheaegne aktiveerimine.

Seega on superantigeenide mõjul T-lümfotsüütide stimuleerimise eripärad järgmised:

1. Selleks ei ole antigeeni esitlevas rakus vaja antigeeni seedimist (töötlemist);
2. Selline stimulatsioon ei sõltu HLA kompleksi ja T-raku äratundmise retseptori molekulide antigeensest spetsiifilisusest;
3. Superantigeen on võimeline stimuleerima 103-104 korda rohkem lümfotsüüte kui töödeldud antigeen;
4. Allogeenne (võõr) superantigeen võib stimuleerida nii abistaja (CD4+) kui ka tapja (CD8+) T-lümfotsüüte;
5. Autoloogne (ise) superantigeen suudab stimuleerida ainult T-lümfotsüüte-abistajaid (CD4);
6. T-lümfotsüütide täielikuks stimuleerimiseks võõra superantigeeniga on vaja täiendavat kostimulatsioonisignaali.

Staphylococcus aureuse puhul on kirjeldatud võõraid superantigeene (enterotoksiinid A, B, C jne, toksilise šoki sündroomi põhjustav toksiin, eksfoliatiivsed toksiinid). Streptococcus pyogenes (erütrogeenne toksiin, toksiinid A, B, C, D); Mycoplasma arthritidise jaoks. Nende superantigeenide mõjul võivad areneda järgmised haigused (seisundid): toidumürgitus, toksilise šoki sündroom, ketendava naha sündroom, reumaatiline palavik, artriit jne.

Samuti on kindlaks tehtud, et mõned kasvajaviirused, mis on raku genoomis proviiruse kujul, võivad kodeerida T-lümfotsüüte stimuleeriva valgu tootmist, toimides superantigeenina.

Vaadeldakse kolme võimalikku superantigeenide osalemise mehhanismi autoimmuunhaiguste tekkes.

A. Autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiveerimine. On tõestatud, et superantigeenid võivad otseselt aktiveerida autoreaktiivseid T-lümfotsüüte, mis seejärel migreeruvad vastavatesse kudedesse ja põhjustavad autoimmuunhäireid, tekitades tsütokiine ja/või realiseerides oma tapmisfunktsiooni.

B. Autoreaktiivsete B-lümfotsüütide aktiveerimine. See viiakse läbi tänu sellele, et superantigeen seob B-lümfotsüütidel esinevad II klassi HLA kompleksmolekulid T-raku antigeeni ära tundva retseptori molekuliga. Sel juhul toimub T-lümfotsüütide aktiveerimine ilma antigeeni spetsiifilise äratundmiseta, kuid mittespetsiifiliselt superantigeeni mõjul. Selline T-lümfotsüüt toodab aga vastavaid tsütokiine, mis panevad aktiveeritud autoreaktiivse B-lümfotsüüdi autoantikehi tootma. Viimased moodustavad immuunkomplekse ja kudedes settides põhjustavad nende kahjustusi. Pole välistatud, et B-lümfotsüüte saab aktiveerida ka nende endi antigeeni äratundva immunoglobuliini retseptori kaudu.

B. Antigeeni esitlevate rakkude aktiveerimine. Superantigeenid võivad aktiveerida antigeeni esitlevaid rakke, nagu makrofaagid. See viib nendest tsütokiinide, superoksiidi anioonide ja muude põletikuliste vahendajate vabanemiseni. Makrofaagide aktiveerimine võib samuti põhjustada antigeenide seedimise (töötlemise) häireid, millele järgneb iseantigeenide esitlemine autoreaktiivsetele T-lümfotsüütidele.

7. Geneetilise eelsoodumuse teooria. Tänapäevastel andmetel on geneetiliselt määratud eelsoodumus autoimmuunhaiguste tekkeks. Seda eelsoodumust kontrollivad vähemalt kuus erinevates kromosoomides paiknevat geeni. Mõned neist asuvad inimese peamises histokompatibilitsuse kompleksis (HLA), mille roll immuunvastuse rakendamisel on ülimalt tähtis.

On kindlaks tehtud, et enamik autoimmuunhaigusi on seotud järgmiste antigeenide esinemisega inimese HLA fenotüübis: DR2, DR3, DR4 ja DR5. Näiteks reumatoidartriit on seotud HLA-DR4-ga, Hashimoto türeoidiit on seotud HLA-DR5-ga, hulgiskleroos on seotud HLA-DR2-ga ja süsteemne erütematoosluupus on seotud HLA-DR3-ga.

Samuti on tõestatud, et autoimmuunhaigused arenevad naistel palju sagedamini kui meestel. Näiteks süsteemse erütematoosluupuse esinemissagedus naistel on 6-9 korda suurem kui meestel. Arvatakse, et suguhormoonidel on sel juhul oluline roll.

Geneetilise eelsoodumuse teooria raames on püstitatud mitmeid hüpoteese, mis selgitavad HLA kompleksproduktide osalust haiguste ja eelkõige autoimmuunhaiguste patogeneesis.

A. Vastavalt retseptori hüpoteesile, mis on üks varasemaid, on teatud HLA antigeenid viiruste retseptorid, mis hõlbustavad nende fikseerimist ja tungimist rakku. Sellel hüpoteesil on palju argumente nii poolt kui vastu. Näiteks sellise selgelt viirusliku etioloogiaga haiguse nagu poliomüeliit, aga ka nakkusliku mononukleoosi korral ei leita olulist korrelatsiooni HLA antigeenidega.

B. Hüpotees autoloogse, ise, antigeeni (muutunud mina) modifikatsiooni (muutuse) kohta. Selle hüpoteesi kohaselt tunnistab immuunsüsteem modifitseeritud autoloogse antigeeni võõraks (mitteiseendaks), mis põhjustab taluvuse katkemist.

B. Hüpotees hüpoteetilise Ir-geeni mõju kohta haiguste eelsoodumusele (antigeensete determinantide selektsiooni rikkumine, "aukude" olemasolu T-lümfotsüütide repertuaaris, T-lümfotsüütide poolt vahendatud supressioon).

D. Hüpotees mitteklassikaliste geenide kaardistamise mõju kohta HLA süsteemis. Näiteks geenid HSP-70, TNF, C4A, C2 defitsiit on seotud süsteemse erütematoosluupuse ja püogeense infektsiooniga.

8.Molekulaarse mimikri teooria. Kunagi pakuti välja mõiste “mimikri”, et selgitada mõne mikroorganismi antigeensete determinantide sarnasust, identsust peremeesorganismi antigeensete determinantidega ning seetõttu ei toimu nende äratundmist immuunsüsteemi poolt, mis põhjustab nakkushaiguse arengut. Praeguseks on molekulaarse mimikri teooria muutunud ja seda esitatakse kahes versioonis.

V. Teooria esimese versiooni kohaselt on mõnel mikroorganismil tõepoolest ristreaktsioon peremeesorganismi antigeensete determinantidega, võib-olla mitte identiteedi, vaid üsna tugeva sarnasuse (homoloogia) tõttu. Sellel asjaolul on oma seletus. Tõepoolest, immuunsüsteemi kõige olulisem (ja ilmselt ka esialgne) roll on kaitsta keha infektsioonide eest. Selleks on immuunsüsteemi peamised rakud - T- ja B-lümfotsüüdid - varustatud väga erineva spetsiifilisusega antigeeni ära tundvate retseptoritega, mis võimaldab neil ära tunda iga organismi tunginud nakkustekitaja.

Olles ära tundnud võõragendi, kaitseb immuunsüsteemi kaks peamist mehhanismi: 1) humoraalsete antikehade tootmine; 2) tsütotoksiliste T-lümfotsüütide teke. Esimeses kaitsemehhanismis ründavad antikehad rakuväliseid nakkustekitajaid ja nende toksiine, moodustades immuunkomplekse; teises mehhanismis peavad tsütotoksilised T-lümfotsüüdid kogu organismi päästmiseks hävitama oma rakud, milles peituvad rakusisesed patogeenid.

Seega on immuunsusel nakkusetekitajate suhtes üsna sageli immunoloogiline komponent, kas siis immuunkomplekside või tsütotoksiliste T-lümfotsüütide kujul. Sellest järeldub, et infektsioonivastase reaktsiooni väljatöötamisel peab immuunsüsteem "valima" tugevuse, millega end kaitsta: vastus peab olema piisav patogeeni kõrvaldamiseks, kuid organismile kahjutu. See tasakaal sõltub paljudest tingimustest: a) nakkuse raskusaste ja kestus; b) patogeeni kahjustav toime ja immuunvastuse määr; c) nende peremeesrakkude arv ja tähtsus, mis hävitati rakusisese patogeeni kõrvaldamise katsel.

Mikroorganismid ekspresseerivad mitmesuguseid antigeene, mis on peremeesorganismi omadega sarnased, kui mitte identsed. Kui tolerantsuse kujunemise perioodil kõrvaldataks kõik nende antigeenidega reageerima võimelised T- ja B-lümfotsüüdid, tekiksid immuunsüsteemi kaitsevõimetes suured lüngad, mis võimaldaksid neil mikroorganismidel vabalt organismi tungida. Kuid see pole nii, seetõttu võivad need T- ja B-lümfotsüüdid, mis tunnevad ära nakkustekitajad, mille antigeenid on sarnased peremeesantigeenidega (ristreageerivad antigeenid), reageerida oma rakkudega, st omada autoreaktiivsust.

Seega ei toimu tolerantsuse loomisel embrüonaalses ja varases postnataalses perioodis autoreaktiivsete T- ja B-lümfotsüütide täielikku hävimist. Säilitades autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid, suurendab organism immuunsüsteemi võimet seista vastu sarnase antigeense struktuuriga nakkusetekitajatega. Selle tulemusena võib kaitsva infektsioonivastase immuunvastuse tekkimine teatud tingimustel viia autoimmuunvastuse tekkeni.

Siiski tuleb meeles pidada, et autoimmuunvastus (eriti humoraalsete autoantikehade tekke näol pärast nakkushaigusi) ei lõpe alati autoimmuunhaiguse tekkega.

B. Molekulaarse mimikri teooria teise versiooni kohaselt saab peremeesorganismi enda (auto-, ise-) antigeene muuta erinevate tegurite mõjul: pikaajaline kokkupuude nakkusetekitajatega, vabade radikaalide mõju. NO, ksenobiootikumid, ravimid, kokkupuude keskkonnateguritega (ioniseeriv ja ultraviolettkiirgus, kokkupuude madalate temperatuuridega jne). Selliste mõjude tulemusena autoantigeenid muutuvad ja immuunsüsteem tunnistab need võõraks (mitte-ise). Toodetud autoantikehad ja tsütotoksilised lümfotsüüdid ei seondu mitte ainult modifitseeritud autoantigeenidega, vaid ka tõeliste autoantigeenidega tänu samale ristreaktiivsusele (mimikri, sarnasus).

Autoimmuunhaiguste koekahjustuse immunoloogilised mehhanismid hõlmavad kõiki neid efektormehhanisme, mille abil immuunsüsteem kaitseb organismi eksogeense sekkumise eest – humoraalsed antikehad, immuunkompleksid, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid ja tsütokiinid. Patoloogilise protsessi arengus võivad need tegurid toimida nii eraldi kui ka koos.

Autoantikehade otsesel toimel keha rakkudele ja kudedele aktiveeritakse reeglina komplemendi süsteem, mis aitab kaasa nende hävitamisele. Võimalik on antikehast sõltuva raku poolt vahendatud lüüsi mehhanismi “sisselülitamise” variant, st. kaasates K-rakke. Mõnel juhul stimuleerivad või inhibeerivad funktsionaalselt oluliste rakuliste retseptorite vastu suunatud autoantikehad spetsiifilisi rakufunktsioone ilma seda hävitamata.

Juhul, kui moodustuvad ringlevad immuunkompleksid, mis koosnevad autoantigeenidest ja autoantikehadest, võivad mitmesugused põhjused põhjustada nende ladestumist erinevate organite (neerud, liigesed, nahk jne) mikrotsirkulatsiooni voodisse või hemodünaamilise stressiga kohtadesse, väljendunud turbulentne kulg (hargnemised, suurte laevade tühjendamine jne). Kohtades, kus immuunkompleksid ladestuvad, aktiveerub komplement, granulotsüüdid ja monotsüüdid akumuleeruvad, eritades erinevaid ensüüme. Kõik see viib "šoki" organi rakkude surma ja põletiku tekkeni.

Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide küpsemine viib nende kuhjumiseni mõjutatud koesse (perivaskulaarne infiltratsioon), millele järgneb surmava toime areng, mis hõlmab suurt hulka põletikurakke.

Reeglina hõlmab autoimmuunhaiguste tekkimine immuunmehhanisme, mis vastavad I, III ja IV tüüpi immuunvastustele vastavalt Geli ja Coombsi klassifikatsioonile.

Automaatsed (ise)antigeenid (peptiidid) moodustuvad antigeeni esitlevate rakkude poolt imendunud rakufragmentide (nt apoptootiliste kehade) töötlemise käigus ja neid võivad esitada HLA I või II klassi molekulid. Rakusiseste autopeptiidide esitlemine HLA I klassi molekulide poolt soodustab autotsütotoksiliste T-lümfotsüütide küpsemist; omakorda soodustab rakuväliste autopeptiidide esitlemine HLA II klassi molekulide poolt autoantikehade küpsemist.

Viimastel aastatel on rakkude ja kudede autoimmuunsete kahjustuste väljatöötamisel palju tähelepanu pööratud põletikueelsetele tsütokiinidele - IL-1, alfa-ONF, gamma-IFN, IL-2, aga ka apoptoosi aktiveerimisele. mehhanismid. Tänapäeval on tõendeid selle kohta, et autoimmuunseid koekahjustusi saab realiseerida Fas + FasL mittespetsiifilise seondumise ja apoptoosi aktiveerimise mehhanismi kaudu. See on tingitud asjaolust, et Fas-retseptor ilmub rakkude, näiteks pankrease B-rakkude ja oligodendrotsüütide pinnale erinevate stiimulite (peamiselt tsütokiinide) mõjul. FasL-i ekspresseerivad autoreaktiivsed T-lümfotsüüdid võivad seonduda Fas-retseptoriga ja kutsuda esile sihtrakkude apoptootilise surma.

Huvi pakuvad ka järgmised tähelepanekud. Arvatakse, et FasL-i konstitutiivne (esialgne) ekspressioon privilegeeritud elundite (nt silmad, munandid) rakupinnal on kaitsev, võimaldades Fas-positiivsetes lümfotsüütides vastavatesse kudedesse sisenemisel esile kutsuda apoptoosi. Samas võib Fas-retseptori ja Fas-ligandi olemasolu sama raku pinnal põhjustada sellise raku autokriinset enesetappu. Sarnast mehhanismi peetakse üheks Hashimoto türeoidiidi tekkepõhjuseks (türotsüütidel on FasL ja teatud mõjude korral hakkavad Fas-retseptorid tugevalt ekspresseeruma türotsüütide membraanil).

Autoantikehade olemasolu iseenesest ei viita haiguse arengule. Madalate tiitrite korral leitakse tervete inimeste vereseerumis pidevalt autoantikehi, mis on seotud homöostaasi säilitamisega, tagavad ainevahetusproduktide väljutamise, idiotüüpse kontrolli ja muude füsioloogiliste protsesside.

Ülaltoodud andmete põhjal on võimalik defineerida mõisted “autoimmuunprotsess” ja “autoimmuunhaigus”.

Autoimmuunprotsess (autoimmuunsus) on autoantigeensete determinantide poolt normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes esile kutsutud immuunvastuse vorm; on üks homöostaasi säilitamise mehhanisme. Autoimmuunprotsesside tõsidus normaalsetes tingimustes on ebaoluline.

autoimmuunhaigus on patoloogiline protsess, mille patogeneesis mängivad olulist rolli autoantikehad ja/või rakuline autoimmuunvastus.

Märgid, mille järgi seda või teist haigust saab liigitada autoimmuunseks, sõnastas L. Vitebsky (1961).

1. Selle haigusega seotud antigeeni vastu suunatud autoantikehade või tsütotoksiliste T-lümfotsüütide olemasolu.
2. Autoantigeeni tuvastamine, mille vastu immuunvastus on suunatud.
3. Autoimmuunprotsessi ülekandmine antikehi või tsütotoksilisi T-lümfotsüüte sisaldava seerumi abil.
4. Võimalus luua haiguse eksperimentaalne mudel koos vastavate haigusele iseloomulike morfoloogiliste häirete väljakujunemisega autoantigeeni sisseviimisega.

Autoimmuunhaiguste immuunlaboratoorse diagnoosimise üldpõhimõtted põhinevad järgmistel tunnustel:

• Spetsiifiliste autoantikehade olemasolu;
• Spetsiifilise raku sensibiliseerimise olemasolu (tuvastatakse blasttransformatsiooni reaktsiooni - PBT ja leukotsüütide migratsiooni inhibeerimise testi abil vastava autoantigeeni juuresolekul);
• gammaglobuliini ja/või IgG taseme tõus;
• T-abistajate, T-supressorite ja T-regulatsioonirakkude arvu muutus, mis põhjustab taluvuse katkemist;
• C3 ja C4 komplemendi komponentide taseme langus;
• Immuunkomplekside ladestumine mõjutatud kudedes (IgG, IgM, C3, C4 ja fibriin);
• Mõjutatud kudede lümfoidrakkude infiltratsioon;
• HLA fenotüübi määramine.

Ettekande kirjeldus Autoimmuunhaigused ja nende tekkemehhanismid Autoimmuunsed slaidid

Autoimmuunhaigused - haigused, mille patogeneesis osalevad immuunmehhanismid, mis on suunatud nende enda kudede vastu (auto. Ag). Autoimmuunhaiguste keskne mehhanism on defekt immunoloogilises tolerantsuses, mis viib auto aktiveerumiseni ja laienemiseni. Ag-spetsiifilised T- ja B-kloonid ning sellest tulenevalt ringlevate autode tootmine. Ab ja lugematud tsütokiinid ja muud põletikuvahendajad.

Immunoloogiline tolerantsus (reaktiivsus) (lat. tolerantia - tolerantsus, tolerantsus) - organismi võimetus reageerida immuunvastusele konkreetse antigeeni suhtes, säilitades samal ajal immunoloogilise reaktiivsuse teiste antigeenide suhtes. Võib olla ajutine. ! See tähendab, et lisaks spetsiifilisele immuunvastusele on keha võimeline välja töötama spetsiifilise mittereageerimise antigeenile. Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline.

Spetsiifilise mittereageerimise nähtus on füsioloogiliselt normaalne protsess, mis avaldub ontogeneesis ja on suunatud reageerimatuse tekitamisele omaenda kudede suhtes. Selle protsessi rikkumine toob kaasa autoimmuunsed kahjustused - immunoloogilised reaktsioonid organismi enda (auto-) antigeenidele. Tinglikult eraldada: - sallivus oma suhtes - enesesallivus - kunstlikult esile kutsutud sallivus võõra suhtes - mittetolerantsus

Enesetaluvus Normaalsete füsioloogiliste protsesside korral välistab autoreaktiivsete kloonide kloonide vähenemine harknääres ja luuüdis ning anergiaseisund perifeerias T- ja B-rakud, mis on võimelised oma antigeene ära tundma.

Tolerantsus "enese" suhtes (enesetaluvus) kujuneb kahel viisil: Tsentraalne tolerantsus T l auto apoptoos - Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, kloonide depletsioon) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid)

Joonis 13-9 AIRE ekspressioon ((autoimmuunregulaator) määrab immuunrepertuaari harknääres AIRE on tüümuse medullas ekspresseeritav transkriptsioonifaktor

Sallivus "omade" suhtes (enesetaluvus) kujuneb 2 viisil: T l. Tsentraalne tolerantsus Perifeerne tolerantsus T auto apoptoos Negatiivne selektsioon (klonaalne deletsioon, klonaalne depletsioon) harknääres (T-lümfotsüüdid) ja luuüdis (B-lümfotsüüdid) MF või 2 omaenda peptiidide kompleksi MHC-molekulidega kompleksi liiga madala ekspressioonitaseme tõttu I ja II klassist). CD 28 anergia apoptoos ilma kostimulatsioonita

Patogeneetiliste muutuste esinemine ja autotolerantsuse rikkumine viivad "keelatud" kloonide aktiveerumiseni ja autoimmuunhaiguste tekkeni.

Autoimmuunhaigused (AID) Rohkem kui 100 nosoloogilise vormi ja seisundi rühm, mille puhul immuunsüsteemi iseärasused põhjustavad spetsiifilisi immuunreaktsioone oma antigeenide vastu (Shoenfeld Y., 2008) AID mõjutab 5-7% maailma elanikkonnast, areneb. naistel sagedamini kui meestel (9:1), reeglina peetakse noores eas AID-d kõige sagedasemaks krooniliseks inimese patoloogiaks 103 diagnostiliste kriteeriumide komplekti täiendatakse ja muudetakse pidevalt

Autoimmuunhaiguste levimus AID-i esinemissagedus Haigused Rahvastiku sagedus Sage Autoimmuunne türeoidiit, reumatoidartriit, psoriaas 0,1-1% Harv Süsteemne erütematoosluupus, 1. tüüpi diabeet, Sclerosis multiplex, tsöliaakia, vitiliigo 0,01-0,0001% Hea Lisamine Väga harv, B. , Guillain-Barre s.m. Vähem kui 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid -

"Autoimmuunsus" - immuunsüsteemi rakkude võime ära tunda oma kudede antigeenseid determinante - füsioloogilise immuunvastuse normaalne komponent - MHC klassi I ja II molekulid - Idiotüüpsed Ig determinandid - Idiotüüpsed TCR determinandid

AID-i hulka kuuluvad sellised patoloogilised seisundid, mille korral füsioloogiliste autoimmuunprotsesside regulatsioonihäired põhjustavad rakuliste ja humoraalsete immuunvastuste väljakujunemist oma kudede komponentide vastu, põhjustades sihtorganites struktuurseid ja/või funktsionaalseid häireid.

Organispetsiifilised - reageerivad peptiidhormoonidega (insuliin), rakuliste hormoonide ja neurotransmitterite retseptoritega (TSH, AChR jne) või teatud organitele spetsiifiliste valkudega (türeoglobuliin); Rakuspetsiifiline - suunatud erinevate rakkude bioloogiliste membraanide (er, tr, Lf) valgukomponentide vastu; Organo-mittespetsiifilised - reageerivad molekulidega, mis on laialt levinud erinevates rakkudes, mis osalevad rakkude aktiveerimises ja metabolismis (NK, NP, tsütoskeleti valgud, tsütoplasmaatilised ensüümid jne), vereplasma valkudega (Ig, C, hüübimiskaskaadi valgud), jne.

Auto haigus. Ag Immuunvastus Organispetsiifilised haigused Addisoni tõbi neerupealiste auto. AIHA membraani antigeenide juures Er auto. Goodpasture'i sündroomi korral neerude ja kopsude basaalmembraani auto. Gravesi tõve korral TTGR auto. Ab (stimuleeriv) Türeoidiit Hashimoto TPO, TG rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus, auto. At AITP membraani antigeenid Tr auto. DM 1. tüüpi pankrease saarekeste β-rakkudel rakuvahendatud tsütotoksilisus, auto. Myasthenia Gravis AHR autos. At (blokeerimine) Poststreptokokk glomerulonefriit neeru CEC Viljatus sperma, munandid auto. Am Sclerosis multiplex müeliini Tx1 ja CD 8+ rakud, auto. Süsteemsete haiguste korral Reumatoidartriit sidekude, Ig. G auto. Kell, CEC Sklerodermia süda, kopsud, seedetrakt, neerud, autorakkude tuumad. Sjögreni sündroomi korral süljenäärmed, maks, neerud, kilpnääre auto. Süsteemse erütematoosluupuse (SLE) korral DNA, tuumavalgud, membraani antigeenid Er ja Tr auto. At, CEC Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon

Patogenees on immuunsüsteemi tolerantsuse rikkumine oma elundite ja kudede suhtes, mille arengut vahendab kompleksne koostoime: - Immunogeneetilised (eelsoodumusega) tegurid - Immunoloogilised tegurid - Nakkuslikud tegurid - Neuroendokriinse ja hormonaalse regulatsiooni defektid

MHC II klassi II seos AID-ga HLA-süsteemi alleelsete vormide olemasolu mõjutab immuunvastuse olemust selgelt. Erinevused HLA süsteemi Ag molekulide aminohappejärjestuses võivad tagada töödeldud antigeensete fragmentide selektiivse sidumise. Seda protsessi nimetatakse determinantide valikuks.

Lisaks mõjutavad HLA-süsteemi antigeenid TCR-i repertuaari immuunsüsteemi küpsemise ajal, kuna nad osalevad teatud TCR-i ekspresseerivate T-rakkude kloonide valimisel. See protsess määrab tolerantsuse kujunemise isekoe antigeenide suhtes ja teatud tingimustel immuunvastuse suuna HLA süsteemi omaantigeenidele.

geenide immunogeneetilise eelsoodumuse mehhanism HLA süsteem seondub selektiivselt peptiididega a. AG; autoreaktiivsete T-rakkude laienemine; TCR-i autoreaktiivsete T-rakkude sünteesi kodeerivate nakkusgeene kontrollivate T-rakkude deletsioon; ↓ võime kontrollida infektsiooni, mis indutseerib Ig sünteesi kodeerivaid AIZ geene, häiritud AAG esitus, anergia defekt, häiritud AAT sünteesi geenid, mis kodeerivad komplemendi komponentide sünteesi, suguhormoonide sünteesi kodeerivate IR geenide kliirensi halvenemine tsütokiinid. Geenide roll AISAIDi eelsoodumuses ja arengus

AID-i tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (1. tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne);

Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Insuliiniretseptor 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitrogenaas 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molekul 70 K A Q T D R E D L Adenoviirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N L Gliadin Q G Q2 G konstantne piirkond 466 G V E T T T P S Leetrite viirus P 3 13 L E C I R A L K Kortikotropiin 18 L E C I R A C K ​​​​Leetrite viirus P 3 31 E I S D N L G Q E Müeliini põhivalk 61 E I S F K L G Q

Ristreaktiivne hüpertensioon mitteprofessionaalne. MHC- Th 2 Th 1 IL-4, IL- 10 inf, IL-2 T TAPC APC* AID APC indutseerimine Immunoloogiliselt ignoreeritud T-lümfotsüütide aktiveerimise viisid 1. Endosomaalsete ensüümide muutused põhjustavad krüptiliste epitoopide ekspressiooni töötlemise ajal. 2. Mitteprofessionaalsete fagotsüütide kaasamine ja MHC II ekspressioon neil.

AID-i tekke etioloogilised tegurid (patogenees): - anatoomiliselt peidetud antigeenide (MBP, TPO, silma eeskambri ja munandite Ag) vabanemine - barjäärikudede antigeenide suhtes enesetaluvuse kaotus; - "rüptilise - mina" hüpotees (põhineb asjaolul, et oma antigeenid on tüümuses MHC molekulidega kompleksis ja allutatakse negatiivsele valikule); - IFN-i lokaalne hüperproduktsioon - y või trauma võib esile kutsuda immuunvastuse latentsete autoantigeenide vastu (MHC II klassi aberrantne ekspressioon); Molekulaarne mimikri on populaarne teooria. Mõnedel viirustel ja bakteritel on inimese antigeenidele sarnased antigeensed determinandid. Enamik AID-sid on seotud nakkushaiguse või spetsiifilise patogeeniga (1. tüüpi diabeet ja Coxsackie viirus, klebsiellaga anküloseeriv spondüliit, hsp 65 ja RA jne); - hormonaalne taust (eelsoodumustegur); - defektne apoptoos (auto. Ab kuni bcl-2, c-myc-, p 53; Fas. R ja Fas. L mutatsioonid); - tasakaalustamatus Тх1/Тх2 tootmises; - neuroendokriinsed häired; - immuunsüsteemi düsfunktsioon (autoreaktiivsete kloonide eliminatsiooni/apoptoosi kahjustus immunogeneesi keskorganites)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA suhkurtõbi allergilised haigused HIV infektsiooni pärssimine autoimmuunne türeoidiit süsteemne erütematoosluupus süsteemne sklerodermia. Immunoregulatsiooni häired AID-is

1 Polüklonaalne aktiveerimine. Autoimmuunvastuse esilekutsumise mehhanism 2 IFN-γ Koekahjustus ja AID areng 3 4 5 Lokaalse põletiku tekkimine Auto tootmine. Kell. Sihtrakk/organ

2. tüüpi allergilised reaktsioonid (2. tüüpi ülitundlikkus) Humoraalsed tsütotoksilised immuunreaktsioonid, mis põhinevad Abs moodustumisel rakupinna primaarsetesse või sekundaarsetesse struktuuridesse.

Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju AIHA (autoimmuunne hemolüütiline aneemia) Rh, rühm Ag erütrotsüütide hävitamine Er (C ja Fc. R phagocytes) AITP (autoimmuunne trombotsütopeeniline purpur) Gp IIb; IIIa trombotsüütide verejooks Goodpasture'i sündroom IV tüüpi kollageen BMP glomerulonefriit, kopsukahjustus Pemphigus vulgaris Epidermaalsed kadheriini nahakahjustused (villid) Äge reumaatiline palavik Ag Str. , ristreageerib kardiomüotsüütidega Artriit, müokardiit. AID klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (2. tüüpi ülitundlikkus)

3. tüüpi allergilised reaktsioonid (IR patoloogia) Patogenees CEC käivitab oma patogeense toime plasmakomponentide aktiveerimise ja vererakkude aktiveerimise/inaktiveerimise kaudu

Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Süsteemne erütematoosluupus (SLE) DNA, histoonid, ribosoomid, RNA Glomerulonefriit, vaskuliit Reumatoidartriit (RA) RF (Ab-Ig. G) Glomerulonefriit, vaskuliit. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (3. tüüpi ülitundlikkus) Iseloomustab massiline lümfi-makrofaagide infiltratsioon ja väljendunud rakuline tsütolüüs

4. tüüpi allergilised reaktsioonid (T-rakkude poolt vahendatud tsütotoksilisus) Seda tüüpi patoloogiaga satuvad reaktsiooni spetsiifilised sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid ja Ag lahustunud või granuleeritud kujul. Tulemuseks on Mf- ja T-rakkude tsütotoksilise toime realiseerimine.

Automaatne haigus/sündroom. Ag Mõju Insuliinsõltuv suhkurtõbi (DM 1. tüüp) Pankrease saarekeste β-rakud β-rakkude hävimine Hulgiskleroos Müeliini baasvalgu halvatus. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (4. tüüpi ülitundlikkus)

Automaatne haigus/sündroom. Ag Effect Gravesi tõbi TTGR türotoksikoos Myasthenia gravis AChR Vöötlihase kontraktsiooni rikkumine. AID-de klassifikatsioon sõltuvalt immuunvastuse tüübist ja koekahjustuse mehhanismidest (5. tüüpi ülitundlikkus)

Autoimmuunhaiguste diagnostilised kriteeriumid Tõendite tase Selgitused Tase 1: Otsesed tõendid 1. Haiguse edasikandumine autoreaktiivse seerumi sisseviimisega - inimeselt inimesele, - AITP eksperimendis - klassikaline näide, - transplatsentaarne türeotoksikoos, myasthenia gravis 2. Auto tuvastamine. AT AIHA 3. Haiguse edasikandumine 1. tüüpi DM autoreaktiivsete lümfotsüütide sissetoomisega Tase 2: Kaudsed tõendid 1. AID eksperimentaalse mudeli loomise võimalus - spontaanne (geneetiliselt määratud) NOD, NZB hiireliinid - eksperimentaalselt indutseeritud EAE, türeoidiit, AI orhiit (immuniseerimine) — vastsündinu tümektoomia Tõendid perifeerse taluvuse kohta — geneetilised manipulatsioonid, väljalöögid Tase 3: Täiendavad tõendid 1. T-rakkude reaktiivsus auto suhtes. In vitro hüpertensioon 2. Sugu 3. Histopatoloogia 4. Kroonilise infektsiooni olemasolu 5. Hea vastus immunosupressiivsele ravile 6. Seos MHC-ga (HLA)

AID-ravi: - Immunosupressioon (glükokortikosteroidid, tsüklofosfamiid, asatiopriin, tsüklosporiin A) - Plasmaferees - Tümektoomia

Spetsiifiline teraapia AID — T-rakkude vaktsineerimine — MAT — blokaad MHC peptiididega — "suukaudse tolerantsuse" esilekutsumine - antitsütokiiniravi (anti TNF-α RA korral) - põletikuvastane tsütokiiniravi (IFN-β SM korral) - geeniteraapia

Autoimmuunsed endokrinopaatiad on endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused, mille puhul tekivad autod. Ab ehk autoselektiivsed T-lümfotsüüdid, mis reageerivad endokriinsete näärmete antigeeniga

autona. Hüpertensioon nende haiguste puhul on: koespetsiifilised membraaniretseptorid ensüümid sekreteerivad hormoonid

Haigus Organ/sihtrakk Auto. AG 1. tüüpi suhkurtõbi (tüüp 1 DM, IDDM) Autoimmuunne türeoidiit Addisoni tõbi Krooniline aktiivne hepatiit Autoimmuunne paratüreoidism Hüpogonadism pankrease saarekeste β-rakud Kilpnäärme epiteel Neerupealise koor Maksatsüüdid Kõrvalkilpnäärmed GADHR, PO , 7 Munandid, 6- 5-6 munasarjad. Tg, T 3, T 4, TSH 21-OH (21-hüdroksüdaas) LKM-1 Ca 2+ - p450 retseptor -tsütokroom 17 - α-hüdroksülaas. Kõige tavalisemad endokriinsüsteemi autoimmuunhaigused

I tüüpi diabeet on geneetilise iseloomuga kompleksne multifaktoriaalne autoimmuunhaigus, mille puhul pikaajaline krooniline lümfotsüütiline insuliit põhjustab pankrease β-rakkude hävimist, millele järgneb insuliinipuuduse tekkimine. Ida-Euroopa riikides on 1. tüüpi DM laste krooniliste haiguste hulgas teisel kohal.

Langengarsi saarekeste β-rakkude hävimise faasid I tüüpi diabeedi korral Vanus (aastad) β-rakkude arv Genet. Immunol. Progresseeruv kliinik Selge eelsoodumus. häired diabeedi langus insuliin N insuliini tase N glükoos glükoos

Geneetiline eelsoodumus - risk haigestuda 1. tüüpi diabeeti kaukaaslastel on 0,4% - haigetel emadel sündinud lastel suureneb risk 3%-ni; haigetelt isadelt - 9%; kui mõlemad vanemad on haiged - 30% - seos HLA-DR 3 / DR 4-ga (95% patsientidest)

Suhkurtõve korral tekivad immuunsuse rakulise sideme funktsionaalsed häired ammu enne haiguse avaldumist ja need on põhjustatud saarekeste antigeenide taluvuse katkemisest. Automaatne tuvastamine. Ag on oluline, sest: 1. Neile avastatud autod. Ab on haiguse seroloogilised markerid; 2. Auto immuunvastuse moduleerimine. Arteriaalne hüpertensioon on DM patogeneetilise spetsiifilise ravi aluseks

Automaatne omadus. Ag 1. tüüpi diabeedi korral 1. GAD - 65, 67. Mm 64 k. Jah, see katalüüsib glutamiinhappe muundumist y-aminovõihappeks. Auto At tuvastatakse 90% juhtudest. 1. IA -2 α ja IA 2 β (valgu türosiinfosfataas), türosiinfosfataasi perekonda kuuluvad transmembraansed valgud. Automaatne. Ab avastatakse 65% juhtudest. 2. ICA-512 (saareraku antigeen) 3. Insuliin on ainus organspetsiifiline antigeen 4. Insuliini retseptor 5. Karboksüpeptidaas

Keskkonnategurite roll: I tüüpi diabeedi geneetilise eelsoodumuse realiseerimine sõltub oluliselt teatud keskkonnategurite toimest: Viirused: A) toimivad tsütotoksiliselt β-rakkudele B) β-rakkude pinnal esinevad viiruse antigeenid autoimmuunreaktsioonide hilisem areng C ) viirused võivad indutseerida spetsiifiliste efektor-T-lümfotsüütide teket, mis ristreageerivad β-rakkude antigeenidega: - vir. Coxsackie B - ristreageerib GAD-ga, - vir. Punetised - ristreageerib insuliiniga - retroviirused - retroviiruse valgud on super. Antigeenid, mis stimuleerivad autoreaktiivsete T-rakkude teket

- Toitumistegurid - loomsed valgud, suhkrud, nitraadid/nitritid. Arvatakse, et β-rakkudes esineb funktsionaalne ülepinge, mille tulemuseks on suurenenud Ag ekspressioon nendel rakkudel. — Suguhormoonid — Stress

apoptoosi autoreaktiivne TLf rakk Fas. β-rakkude kahjustamise mehhanismid: 1. Juhtroll on CD 8 + Lf-de tsütotoksiline aktiivsus, mis on suunatud β-rakkude AH vastu, mis on esitatud Th-rakkudele kombinatsioonis MHC I klassiga. T-rakkude tsütotoksilisusel on 2 sõltumatut rada – perforiini sisaldavate graanulite eksotsütoos sihtrakkudel (perforiin kutsub esile lüüsi); - Fas + Fas kaudu. L: Tavaliselt pankrease rakud Fas-i ei ekspresseeri, kuid insuliitide tekke ajal reguleerivad erinevad tsütokiinid ja põletikulised vahendajad (IL-1; NO) ekspressiooni üles. Selle tulemuseks on β-rakkude hävitamine Fas-indutseeritud apoptoosi tõttu. Fas selektiivne ekspressioon α-rakkudel ja Fas puudumine α-rakkudel insuliidi ajal selgitab pankrease saarekeste β-rakkude selektiivset kahjustust

Prediabeet 1 tüüpi diabeet. Vabade radikaalide protsessid. AI protsessid ilma kliiniliste ilminguteta ja autoimmuunsus - humoraalne -rakuline Keskkonnafaktor (viirused, lehmapiim) Geneetiline faktor (HLA, TCR geen, insuliini geen, NOs geen) DNA rakud O 2 - NAD (ADP-riboos) npolü-ADP -riboosi süntaas (PARS) insuliinipuudus o Immunomodulatsioon (T-aktiviin, mittespetsiifiline stimulatsioon) Antioksüdantravi (aminoguaanosiin, nikotiinamiid) Insuliinravi o edasist progresseerumist takistavad ravimid (T-aktiviin, antioksüdandid) Imetamine o Vaktsineerimine enteroviiruste vastu o Vaktsineerimine (geneetiline teraapia) ) o Vältige vallandavaid tegureid I tüüpi diabeedi ravi ja ennetamine

3. tüüpi immunopatoloogia Termin "IC haigus" viitab haiguste rühmale, mis on tingitud IC ladestumisest erinevatesse elunditesse ja kudedesse, sealhulgas neerude glomerulitesse ja veresoonte seintesse.

Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on süsteemne autoimmuunne infrapunahaigus, mida iseloomustavad mitmesugused kliinilised ilmingud ja rakulise ja humoraalse immuunsuse häired, mis põhjustavad autoimmuunsuse hüperproduktsiooni. AT ja millega kaasneb ladestumine kudedesse ja keharakkudesse patogeenne auto. Kell ja IK. Patoloogilises protsessis osaleb sidekude, kahjustatud veresooned, tekivad vaskuliidid, tromboosid, artriit, nefriit, neuroloogilised häired jne. Reproduktiivses eas naised on haiged 90%.

Automaatne omadus. AT auto AT esinemissagedus, % auto. AG antinukleaarsed antikehad (=ANF) 1 95 mitu tuuma ja tsütoplasmaatilist AG anti-d. DNA 2 60 -83 natiivne kaheahelaline DNA anti-s. DNA 60 -70 natiivne üheahelaline DNA anti-Sm AT 3 30 -40 polüpeptiid, mis on osa tuuma RNA anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polümeraas AT kuni nukleosoomi 5 30 nukleosoomi, IV tüüpi kollageen antikardiolipiin 50 fosfolipiidid anti-erütrotsüüdid AT 60 AG erütrotsüütide pinnad antilümfotsüütilised 70 AG leukotsüütide pinnad AT tsütoplasmaatiliste komponentideni 50 AG mitokondrid, ribosoomid, lüsosoomid RF 30 Ig. G

Etioloogia ja patogenees 1. Geneetiline eelsoodumus haigusele 10% patsientidest - 50-70% identsete kaksikute puhul haigestuvad ka lähisugulased, tekib haigus (po-l concordance) seos HLA-ga: HLA - DR 2 (seotud C 2 ja C 4 defitsiit.) HLA - DR 3 (seotud anti. Ro (ss. A) AT-ga) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% 20% patsientidest pärilik C 2 ja C puudulikkus. C 4 komplemendi komponentide pärilik või omandatud defekt CR 1 Fc γRIIa polümorfism mõjutab CI metabolismi, mõjutades seeläbi SLE kliinilist kulgu.

2. Viiruste mõju organismile: lümfotropismi tõttu – otsene mõju IS-le ja immunoregulatsiooni mehhanismi rikkumine, viirusinfektsioon rakkude hävitamise protsessi kaudu viib endogeense DNA vabanemiseni, mis stimuleerib otseselt autoimmunisatsiooni viiruseid DNA-d sisaldav võib põhjustada antikehade teket DNA polüklonaalse B-rakkude aktivatsiooni (EBV) vastusele modifitseeritud lümfotsütaarsele AG-le viirusinfektsiooni tõttu Tuvastatakse DNA-d ja RNA-d sisaldavate viiruste Abs: VEB, CMV (herpesviiruste perekond) Mixo- ja paramüksoviirused (leitud naha ja neerude biopsiatest, samuti SLE patsientide LF-st) Retroviirused (46% SLE-ga b-x-st on antikehad HIV valkude, aga ka onkoviiruste, inimese T-rakulise leukeemia viiruse vastu)

3. Hormonaalsed ja reproduktiivfaktorid (östrogeeni metabolismi häired) 4. Immunoregulatsiooni protsesside rikkumine 5. Ultraviolettkiirguse ja vabade radikaalide reaktsioonide roll organismis SLE patogeneesi VABARADIKAALI TEOORIA kohaselt põhjustab SLE esialgne pärilik defekt auto moodustumise suurenemine. Hüpertensioon tuumakomponentidest vabade radikaalide reaktsioonist (RRR) Hüpoteesi toetuseks seostatakse haiguse algust ja SLE ägenemist endogeenset CRR-i suurendavate teguritega: Inimestel, kellel on apoptootiliste rakkude kliirensi halvenemine, indutseerib UV (päike) CRR, mis kahjustab tuuma komponente ja põhjustab muid rakulisi kahjustusi SLE-le, mida esineb sagedamini fertiilses eas naistel, kellel on kõrgem seerumi vase tase (tuntud CPP katalüsaator) kui meestel. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid suurendavad seerumi vase taset, võivad indutseerida LE-rakke ja süvendada SLE-d. SLE-ga patsientidel täheldatakse antioksüdantse kaitse pärssimist. Ei ole teada, mis on esmane: suurenenud ROS-i tootmine või geneetiliselt määratud antioksüdantse kaitse vähenemine. Viirused, mis kahjustavad rakke, võivad samuti stimuleerida ROS-i teket.

Nosoloogia Immunofluorestsentstehnika ELISA, kontraelektroforees, immunoblot SCTD: SLE, RA, JRA, SJS, dermatomüosiit, Sjögreni tõbi Positiivne (kõrge tiitriga) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histoon (H 1, H V 2 A-H H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoatsüül. RNA süntaas, DNA polümeraas 1, nukleosoomid ANF1 seotud haigused: ravimitest põhjustatud luupus, alaäge naha erütematoosluupus, hepatiit, kolangiopaatia, Raynaud' sündroom, krooniline aktiivne hepatiit, türeoidiit, urtikaaria, streptokokijärgne artriit, diferentseerumata sidekoehaigused madalad tiitrid) AG: histoon, vimentiin, aktiin, nukleolaarne, Ro, Scl-70, tsentromeerne, topoisomeraas 1, streptokokk rist Lümfogranulomatoos, lümfoom, sacoidosis Madalad tiitrid Ei tuvastatud. Tuumavastased antikehad ja tuvastamismeetodid (Speransky A.I., Ivanova S.M., 2002)

a anti-DNA- VLF PKDNA + histoon Th tsütokiinide peptiid (histoon, DNA, nukleosoom) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistoonid, antinukleosomaalne AT) Anti induktsiooni mehhanism. DNA AT

AIT 1. tüüpi diabeet AIH haavandiline koliit myasthenia gravis AID nahk MS SLE SDM DM SV organ-spetsiifiline AID Th 2 Th 1 organ-mittespetsiifiline AID östrogeenid madalad CS annused

Autoimmuunhaiguste arenguetapid 1 - Algatamine ja. umbes. 2 - Arendus- ja. umbes. auto peal. Ag 3 – haiguse areng

Autoimmuunhaigused- See on haiguste rühm, mille puhul keha organite ja kudede hävimine toimub tema enda immuunsüsteemi mõjul.

Kõige levinumad autoimmuunhaigused on sklerodermia, süsteemne erütematoosluupus, Hashimoto autoimmuunne türeoidiit, difuusne toksiline struuma jne.

Lisaks võib autoimmuunreaktsiooni ilmnemine raskendada paljude haiguste (müokardiinfarkt, viirushepatiit, streptokokk, herpes, tsütomegaloviirusnakkused) arengut.

Immuunsüsteem

Immuunsüsteem on süsteem, mis kaitseb organismi väliste invasioonide eest, samuti tagab vereringesüsteemi toimimise ja palju muud. Sissetungivad elemendid tunnistatakse võõraks ja see põhjustab kaitsva (immuun)reaktsiooni.

Sissetungivaid elemente nimetatakse antigeenideks. Viirused, bakterid, seened, siirdatud koed ja elundid, õietolm, kemikaalid on kõik antigeenid. Immuunsüsteem koosneb spetsiaalsetest organitest ja rakkudest, mis asuvad kogu kehas. Keerukuse poolest jääb immuunsüsteem närvisüsteemile veidi alla.

Kõiki võõraid mikroorganisme hävitav immuunsüsteem peab olema tolerantne oma "isand" rakkude ja kudede suhtes. Immuunsüsteemi põhiomadus on võime eristada "iseennast" "võõrast".

Kuid mõnikord, nagu iga mitmekomponentne struktuur, millel on peened reguleerimismehhanismid, ebaõnnestub see - see võtab teiste jaoks oma molekulid ja rakud ning ründab neid. Praeguseks on teada üle 80 autoimmuunhaiguse; ja maailmas on nendega haiged sajad miljonid inimesed.

Tolerantsus oma molekulide suhtes ei ole kehale algselt omane. See moodustub loote arengu ajal ja vahetult pärast sündi, kui immuunsüsteem on küpsemise ja "treeningu" protsessis. Kui võõras molekul või rakk siseneb kehasse enne sündi, siis tajub keha seda kogu eluks "omana".

Samal ajal ilmuvad iga inimese veres miljardite lümfotsüütide hulka perioodiliselt "reeturid", kes ründavad nende omaniku keha. Tavaliselt sellised rakud, mida nimetatakse autoimmuunseteks või autoreaktiivseteks, neutraliseeritakse või hävitatakse kiiresti.

Autoimmuunhaiguste tekkemehhanism

Autoimmuunreaktsioonide tekkemehhanismid on samad, mis immuunvastuse korral võõrainetega kokkupuutel, ainsaks erinevuseks on see, et organismis hakkavad tootma spetsiifilised antikehad ja/või T-lümfotsüüdid, mis ründavad ja hävitavad keha enda kudesid.

Miks see juhtub? Praeguseks on enamiku autoimmuunhaiguste põhjused ebaselged. "Rünnaku all" võivad olla nii üksikud organid kui ka kehasüsteemid.

Autoimmuunhaiguste põhjused

Patoloogiliste antikehade või patoloogiliste tapjarakkude teket võib seostada organismi nakatumisega sellise nakkustekitajaga, mille olulisemate valkude antigeensed determinandid (epitoobid) meenutavad normaalsete peremeeskudede antigeenseid determinante. Just selle mehhanismi abil tekib pärast streptokokkinfektsiooni autoimmuunne glomerulonefriit või gonorröa järgselt autoimmuunne reaktiivne artriit.

Autoimmuunreaktsioon võib olla seotud ka nakkustekitaja poolt põhjustatud kudede hävimise või nekroosiga või nende antigeense struktuuri muutumisega, nii et patoloogiliselt muutunud kude muutub peremeesorganismi jaoks immunogeenseks. Just selle mehhanismi abil tekib pärast B-hepatiiti autoimmuunne krooniline aktiivne hepatiit.

Kolmas võimalik autoimmuunreaktsiooni põhjus on kudede (histohemaatiliste) barjääride terviklikkuse rikkumine, mis tavaliselt eraldavad mõned elundid ja koed verest ja vastavalt peremeesorganismi lümfotsüütide immuunagressioonist.

Samal ajal, kuna tavaliselt ei sisene nende kudede antigeenid verre, ei tekita harknääre tavaliselt nende kudede suhtes autoagressiivsete lümfotsüütide negatiivset selektsiooni (hävitamist). Kuid see ei sega elundi normaalset talitlust seni, kuni koebarjäär, mis seda elundit verest eraldab, on terve.

Just sellisel mehhanismil kujuneb välja krooniline autoimmuunne prostatiit: tavaliselt eraldab eesnääre verest hemato-eesnäärme barjääri, eesnäärmekoe antigeenid ei satu vereringesse ja harknääre ei hävita “eesnäärmevastaseid” lümfotsüüte. Kuid eesnäärme põletiku, trauma või infektsiooni korral rikutakse hemato-eesnäärme barjääri terviklikkust ja võib alata autoagressioon eesnäärmekoe vastu.

Sarnase mehhanismi järgi areneb ka autoimmuunne türeoidiit, kuna tavaliselt ei satu ka kilpnäärme kolloid vereringesse (hemato-kilpnäärme barjäär), verre eritub vaid türeoglobuliin koos sellega seotud T3 ja T4.

On juhtumeid, kui pärast traumaatilise silma amputatsiooni kaotab inimene kiiresti teise silma: immuunrakud tajuvad terve silma kudesid antigeenina, kuna enne seda lüüsisid nad hävitatud silma kudede jäänused.

Keha autoimmuunreaktsiooni neljas võimalik põhjus on hüperimmuunne seisund (patoloogiliselt suurenenud immuunsus) või immunoloogiline tasakaalustamatus koos "selektori" rikkumisega, autoimmuunsuse pärssimisega, tüümuse funktsiooniga või T-supressori aktiivsuse vähenemisega. rakkude alampopulatsioon ning tapja- ja abipopulatsioonide aktiivsuse tõus.

Autoimmuunhaiguste sümptomid

Autoimmuunhaiguste sümptomid võivad olenevalt haiguse tüübist olla väga erinevad. Tavaliselt on vaja mitut vereanalüüsi, et kinnitada, et inimesel on autoimmuunhaigus. Autoimmuunhaigusi ravitakse ravimitega, mis pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust.

Antigeenid võivad sisalduda rakkudes või rakkude pinnal (nt bakterid, viirused või vähirakud). Mõned antigeenid, nagu õietolm või toidumolekulid, eksisteerivad iseseisvalt.

Isegi tervetel koerakkudel võib olla antigeene. Tavaliselt reageerib immuunsüsteem ainult võõraste või ohtlike ainete antigeenidele, mõne häire tagajärjel võib aga hakata tootma normaalsete kudede rakkudele antikehi – autoantikehi.

Autoimmuunreaktsioon võib põhjustada põletikku ja koekahjustusi. Mõnikord aga toodetakse autoantikehi nii väikestes kogustes, et autoimmuunhaigused ei arenegi.

Autoimmuunhaiguste diagnoosimine

Autoimmuunhaiguste diagnoosimise aluseks on immuunfaktori määramine, mis põhjustab organismi elundite ja kudede kahjustusi. Sellised spetsiifilised tegurid on tuvastatud enamiku autoimmuunhaiguste puhul.

Näiteks reuma diagnoosimisel määratakse reumatoidfaktor, süsteemse luupuse diagnoosimisel LES rakud tuuma (ANA) ja DNA vastased antikehad ning sklerodermia antikehad Scl-70.

Nende markerite määramiseks kasutatakse erinevaid laboratoorseid immunoloogilisi meetodeid. Haiguse kliiniline kulg ja haiguse sümptomid võivad anda kasulikku teavet autoimmuunhaiguse diagnoosimiseks.

Sklerodermia arengut iseloomustavad nahakahjustused (piiratud tursekolded, mis aeglaselt tihenevad ja atroofeeruvad, silmaümbruse kortsude moodustumine, naha reljeefi silumine), söögitoru kahjustus neelamishäiretega, terminaalfalangide hõrenemine. sõrmede, kopsude, südame ja neerude difuusne kahjustus.

Erütematoosluupust iseloomustab spetsiifilise punetuse ilmnemine näonahal (nina tagaküljel ja silmade all) liblika kujul, liigeste kahjustus, aneemia ja trombotsütopeenia. Reumat iseloomustab artriidi ilmnemine pärast kurguvalu ja hilisem defektide teke südame klapiaparaadis.

Autoimmuunhaiguste ravi

Autoimmuunhäireid ravitakse ravimitega, mis pärsivad immuunsüsteemi aktiivsust. Kuid paljud neist ravimitest häirivad organismi võimet võidelda haigustega. Immunosupressante, nagu asatiopriin, kloorambutsiil, tsüklofosfamiid, tsüklosporiin, mofetiil ja metotreksaat, tuleb sageli võtta pikka aega.

Sellise ravi ajal suureneb oht haigestuda paljudesse haigustesse, sealhulgas vähki. Kortikosteroidid mitte ainult ei pärsi immuunsüsteemi, vaid vähendavad ka põletikku. Kortikosteroidide võtmise kulg peaks olema võimalikult lühike - pikaajalisel kasutamisel põhjustavad nad palju kõrvaltoimeid.

Etanertsept, infliksimab ja adalimumab blokeerivad kasvaja nekroosifaktori, aine, mis võib põhjustada põletikku organismis, aktiivsust. Need ravimid on reumatoidartriidi ravis väga tõhusad, kuid võivad olla kahjulikud, kui neid kasutatakse teatud teiste autoimmuunhaiguste, näiteks hulgiskleroosi raviks.

Mõnikord kasutatakse autoimmuunhaiguste raviks plasmafereesi: verest eemaldatakse ebanormaalsed antikehad, misjärel kantakse veri inimesele tagasi. Mõned autoimmuunhaigused kaovad sama ootamatult kui aja jooksul alguse saavad. Kuid enamikul juhtudel on need kroonilised ja vajavad sageli elukestvat ravi.

Autoimmuunhaiguste kirjeldused

Küsimused ja vastused teemal "Autoimmuunhaigused"

küsimus:Tere. Mul avastati PSA ja määrasin Metojekti 10 korda nädalas 3 aastat. Millist ohtu ma selle ravimi võtmisega kehale põhjustan?

Vastus: Selle teabe leiate ravimi kasutusjuhendist jaotistest "Kõrvaltoimed", "Vastunäidustused" ja "Erijuhised".

küsimus:Tere. Kuidas korraldada oma elu pärast autoimmuunhaiguse diagnoosimist?

Vastus: Tere. Kuigi enamik autoimmuunhaigusi ei kao täielikult, võite võtta sümptomaatilist ravi, et haigus kontrolli all hoida ja elu nautida! Teie elueesmärgid ei tohiks muutuda. On väga oluline külastada seda tüüpi haiguste spetsialisti, järgida raviplaani ja juhtida tervislikku eluviisi.

küsimus:Tere. Leevendab ninakinnisust ja halb enesetunne. Immuunstaatus viitab kehas toimuvale autoimmuunprotsessile. Sama kehtib ka kroonilise põletiku kohta. Detsembris avastati tal tonsilliit, tehti mandlitele krüodestruktsioon - probleem jäi. Kas peaksin jätkama Laura ravi või pöörduma immunoloogi poole? Kas seda on üldiselt võimalik ravida?

Vastus: Tere. Olukorras, kus on krooniline infektsioon ja muutused immuunseisundis, on vaja ravida nii immunoloogi kui ka kõrva-nina-kurguarsti juures - igaüks ajab oma asja, kuid probleemi täielikus nõus ja mõistmises. Enamasti saavutatakse häid tulemusi.

küsimus:Tere, olen 27-aastane. Mul on 7 aastat diagnoositud autoimmuunne türeoidiit. Talle määrati regulaarselt L-thyroxin 50 mikrogrammi tablette võtma. Kuid ma olen kuulnud ja lugenud artikleid, et see ravim mõjutab suuresti maksa ja et läänes kirjutavad arstid seda välja mitte rohkem kui 2 kuuks. Palun öelge, kas ma pean L-türoksiini koguaeg võtma või on tõesti mõnikord parem, kuuridel?

Vastus: L-türoksiin on täiesti ohutu ravim, mis on heaks kiidetud kasutamiseks lastel alates imikueast ja rasedatest. Ma ei tea, mis artiklitest ja kust te L-türoksiini negatiivsetest mõjudest lugesite, aga vajadusel kirjutame välja pikaks ajaks. Otsus tehakse hormoonide taseme põhjal.

küsimus:Olen 55-aastane. 3 aastat pole juukseid kuskil. Universaalse alopeetsia põhjust ei suudetud kindlaks teha. Võib-olla on põhjus autoimmuunprotsessis. Millest see tuleb? Kuidas testida autoimmuunhaigust? Mis seos on alopeetsiaga? Milliseid analüüse võtta, millise spetsialisti poole pöörduda?

Vastus: Trikoloogid tegelevad juuksehaigustega. Tõenäoliselt peaksite sellise spetsialisti poole pöörduma. Autoimmuunhaiguse esinemise tuvastamiseks on selle uuringu tulemuste põhjal vaja läbida (minimaalne uuringute komplekt) täielik vereanalüüs, valgu- ja valgufraktsioonid, teha immunogramm (CD4, CD8, nende suhe). , otsustab arst, kas jätkata autoimmuunse protsessi põhjalikumat uurimist. Kaasaegsel teadusel pole täpset vastust teie teistele küsimustele, on ainult oletused, lähme tagasi algusesse, trikoloogid mõistavad seda probleemi kõige paremini.

6.1 AUTOIMMUUNHAIGUSED

Autoimmuunhaigused on inimpopulatsioonis üsna laialt levinud: nende all kannatab kuni 5% maailma elanikkonnast. Näiteks Ameerika Ühendriikides põeb reumatoidartriiti 6,5 miljonit inimest, Inglismaa suurtes linnades on kuni 1% täiskasvanutest sclerosis multiplex'i tõttu puudega ja alaealiste diabeet mõjutab kuni 0,5% maailma elanikkonnast. Kurbasid näiteid võib jätkata.

Kõigepealt tuleks märkida erinevust autoimmuunreaktsioonid või autoimmuunsündroom ja autoimmuunhaigused, mis põhinevad immuunsüsteemi komponentide ja nende enda tervete rakkude ja kudede vastastikusel koostoimel. Esimesed arenevad terves kehas, jätkavad pidevalt ja viivad läbi surevate, vananevate, haigete rakkude kõrvaldamist ning esinevad ka igas patoloogias, kus nad ei toimi mitte selle põhjusena, vaid tagajärjena. autoimmuunhaigused, mida praegu on umbes 80, iseloomustab isesätev immuunvastus organismi enda antigeenidele, mis kahjustab autoantigeene sisaldavaid rakke. Sageli muutub autoimmuunsündroomi areng autoimmuunhaiguseks.

Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon

Autoimmuunhaigused jagunevad tinglikult kolme põhitüüpi.

1. elundispetsiifilised haigused mis on põhjustatud autoantikehadest ja sensibiliseeritud lümfotsüütidest konkreetse organi ühe või rühma autoantigeenide vastu. Enamasti on need transbarjäärilised antigeenid, mille suhtes puudub loomulik (kaasasündinud) tolerants. Nende hulka kuuluvad Hoshimoto türeoidiit, myasthenia gravis, primaarne müksedeem (türotoksikoos), pernicious aneemia, autoimmuunne atroofiline gastriit, Addisoni tõbi, varajane menopaus, meeste viljatus, pemphigus vulgaris, sümpaatiline oftalmia, autoimmuunne müokardiit ja.

2. Mitteorganispetsiifilistega autoantikehad raku tuumade autoantigeenide, tsütoplasmaatiliste ensüümide, mitokondrite jne vastu. suhelda teatud või isegi teise kudedega

organismi tüüp. Sellisel juhul ei eraldata autoantigeene (nad ei ole "tõkkeks") kokkupuutel lümfoidrakkudega. Autoimmuniseerimine areneb juba olemasoleva tolerantsuse taustal. Selliste patoloogiliste protsesside hulka kuuluvad süsteemne erütematoosluupus, diskoidne erütematoosluupus, reumatoidartriit, dermatomüosiit (skleroderma).

3. Segatud haigused hõlmavad mõlemat mehhanismi. Kui autoantikehade roll on tõestatud, peaksid need olema tsütotoksilised mõjutatud elundite rakkude suhtes (või toimima otse AG-AT kompleksi kaudu), mis organismi ladestades põhjustavad selle patoloogiat. Nende haiguste hulka kuuluvad primaarne biliaarne tsirroos, Sjögreni sündroom, haavandiline koliit, tsöliaakia, Goodpasture'i sündroom, 1. tüüpi suhkurtõbi, bronhiaalastma autoimmuunne vorm.

Autoimmuunreaktsioonide arengu mehhanismid

Üks peamisi mehhanisme, mis takistab autoimmuunse agressiooni teket organismis oma kudede vastu, on neile mittereageerimise teke, nn. immunoloogiline tolerantsus. See ei ole kaasasündinud, see moodustub embrüo perioodil ja koosneb negatiivne valik, need. autoreaktiivsete rakukloonide kõrvaldamine, mis kannavad oma pinnal autoantigeene. Just sellise tolerantsuse rikkumisega kaasneb autoimmuunse agressiivsuse teke ja selle tulemusena autoimmuunsuse teke. Nagu Burnet oma teoorias märkis, põhjustab selliste autoreaktiivsete kloonide kokkupuude "nende" antigeeniga embrüonaalsel perioodil mitte aktiveerimist, vaid rakusurma.

Siiski pole kõik nii lihtne.

Esiteks on oluline öelda, et T-lümfotsüütidel paiknev antigeeni äratundmise repertuaar säilitab kõik rakkude kloonid, mis kannavad igat tüüpi retseptoreid kõigi võimalike antigeenide jaoks, sealhulgas omaantigeenide jaoks, millel nad on kompleksis omaenda HLA molekulidega. , mis võimaldab eristada "oma" ja "võõraid" rakke. See on "positiivse valiku" etapp, millele järgneb negatiivne valik autoreaktiivsed kloonid. Nad hakkavad suhtlema dendriitrakkudega, mis kannavad samu HLA molekulide komplekse tüümuse autoantigeenidega. Selle interaktsiooniga kaasneb signaali edastamine autoreaktiivsetele tümotsüütidele ja nad surevad apoptoosi tõttu. Kuid mitte kõik autoantigeenid ei esine tüümuses, seega mõned

autoreaktiivsed T-rakud ei ole ikka veel elimineeritud ja tulevad harknäärest perifeeriasse. Just nemad pakuvad autoimmuunset "müra". Kuid reeglina on neil rakkudel vähenenud funktsionaalne aktiivsus ja nad ei põhjusta patoloogilisi reaktsioone, nagu ka autoreaktiivsed B-lümfotsüüdid, mis on allutatud negatiivsele selektsioonile ja mida välditakse eliminatsioonist, ei saa samuti põhjustada täisväärtuslikku autoimmuunvastust, kuna nad seda teevad. ei saa T-abistajatelt kostimuleerivat signaali ja lisaks saab neid maha suruda spetsiaalse summutiga veto -rakud.

Teiseks, hoolimata tüümuse negatiivsest selektsioonist, jäävad mõned autoreaktiivsed lümfotsüütide kloonid eliminatsioonisüsteemi mitteabsoluutse täiuslikkuse ja pikaajaliste mälurakkude olemasolu tõttu ellu, ringlevad kehas pikka aega ja põhjustavad järgnevaid. autoimmuunne agressioon.

Pärast Jerne'i uue teooria loomist eelmise sajandi 70ndatel said autoimmuunagressiooni tekkemehhanismid veelgi selgemaks. Eeldati, et süsteem töötab kehas pidevalt enesekontroll, sealhulgas antigeenide retseptorite ja nende retseptorite spetsiifiliste retseptorite olemasolu lümfotsüütidel. Selliseid antigeeni ära tundvaid retseptoreid ja antigeenide vastaseid antikehi (ka tegelikult nende lahustuvaid retseptoreid) nimetatakse nn. idioodid ja vastavad anti-retseptorid või anti-antikehad - anti-idiotüübid.

Praegu on tasakaal idiotüüp-anti-idiotüüp koostoimed peetakse kõige olulisemaks enesetuvastussüsteemiks, mis on kehas rakulise homöostaasi säilitamise võtmeprotsess. Loomulikult kaasneb selle tasakaalu rikkumisega autoimmuunpatoloogia areng.

Sellist rikkumist võivad põhjustada: (1) rakkude supressoraktiivsuse vähenemine, (2) transbarjääri (silma, sugunäärmete, aju, kraniaalnärvide "eraldatud" antigeenid, millega koos on) ilmumine vereringesse. immuunsüsteem ei puutu tavaliselt kokku isegi siis, kui see reageerib neile võõrana, (3) antigeenne mimikri, mis on tingitud mikroobsetest antigeenidest, millel on normaalsete antigeenidega ühised determinandid, (4) autoantigeenide mutatsioon, millega kaasneb nende spetsiifilisuse muutus, (5) ringluses olevate autoantigeenide arvu suurenemine, (6) autoantigeenide modifitseerimine keemiliste mõjurite, viiruste jms poolt koos bioloogiliselt väga aktiivsete superantigeenide moodustumisega.

Immuunsüsteemi võtmerakk autoimmuunhaiguste tekkes on autoreaktiivne T-lümfotsüüt, mis reageerib elundispetsiifiliste haiguste korral spetsiifilisele autoantigeenile ja põhjustab seejärel immuunkaskaadi ja B-lümfotsüütide kaasamise kaudu lümfotsüütide moodustumist. elundispetsiifilised autoantikehad. Mitteorganispetsiifiliste haiguste korral interakteeruvad autoreaktiivsed T-lümfotsüüdid suure tõenäosusega mitte autoantigeeni epitoobiga, vaid selle vastaste anti-idiotüüpsete autoantikehade antigeense determinandiga, nagu eespool näidatud. Veelgi enam, autoreaktiivsed B-lümfotsüüdid, mida ei saa aktiveerida kostimuleeriva faktori T-rakkude puudumisel ja sünteesivad autoantikehi, on ise võimelised esitlema imiteerivat antigeeni ilma AG-d esitleva rakuta ja esitlema seda mitteautoreaktiivsetele T-lümfotsüütidele, mis pöörduvad T-abistajarakkudesse ja aktiveerivad B-rakud autoantikehade sünteesiks.

B-lümfotsüütide poolt moodustatud autoantikehade hulgas pakuvad erilist huvi loomulik autoantikehad autoloogsete antigeenide vastu, mis märkimisväärsel protsendil juhtudest avastatakse ja säilitatakse pikka aega tervetel inimestel. Reeglina on need IgM klassi autoantikehad, mida ilmselt tuleks siiski pidada autoimmuunpatoloogia eelkäijateks. Sel põhjusel pakutakse üksikasjaliku olukorra mõistmiseks ja autoantikehade patogeense rolli kindlakstegemiseks välja järgmised autoagressiooni diagnoosimise kriteeriumid:

1. Otsesed tõendid tsirkuleerivate või sellega seotud auto-Ab-de või sensibiliseeritud LF-i kohta, mis on suunatud selle haigusega seotud auto-AG vastu.

2. Põhjustava autoAG tuvastamine, mille vastu immuunvastus on suunatud.

3. Autoimmuunprotsessi adoptiivne ülekanne seerumi või sensibiliseeritud LF-iga.

4. Morfoloogiliste muutustega haiguse eksperimentaalse mudeli loomise võimalus ja antikehade või sensibiliseeritud LF süntees haiguse modelleerimisel.

Olgu kuidas on, spetsiifilised autoantikehad toimivad autoimmuunhaiguste markeritena ja neid kasutatakse nende diagnoosimisel.

Tuleb märkida, et spetsiifiliste autoantikehade ja sensibiliseeritud rakkude olemasolu on endiselt ebapiisav autoimmuunhaiguse tekkeks. Patogeensed keskkonnategurid (kiirgus, jõuväljad, saastunud

tooted, mikroorganismid ja viirused jne), organismi geneetiline eelsoodumus, sh HLA geenidega seotud (sclerosis multiplex, diabeet jne), hormonaalne taust, erinevate ravimite kasutamine, immuunsushäired, sh tsütokiinide tasakaal.

Praegu võib autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise mehhanismi kohta välja pakkuda mitmeid hüpoteese (allpool olev teave on osaliselt laenatud R. V. Petrovilt).

1. Vaatamata enesekontrollisüsteemile on organismis autoreaktiivsed T- ja B-lümfotsüüdid, mis teatud tingimustel interakteeruvad normaalsete kudede antigeenidega, hävitavad neid, aidates kaasa varjatud autoantigeenide, stimulantide, mitogeenide vabanemisele. mis aktiveerivad rakke, sealhulgas B-lümfotsüüte.

2. Vigastuste, infektsioonide, degeneratsioonide, põletike jms korral. Eraldatakse "eraldatud" (barjääri taga olevad) autoantigeenid, mille vastu toodetakse autoantikehi, mis hävitavad elundeid ja kudesid.

3. Mikroorganismide ristreaktiivne "matkiv" AG, tavaline normaalsete kudede autoantigeenidega. Pikalt organismis olles kõrvaldavad nad tolerantsuse, aktiveerivad B-rakud agressiivsete autoantikehade sünteesiks: näiteks A-grupi hemolüütiline streptokokk ning südameklappide ja liigeste reumaatilised kahjustused.

4. "Superantigeenid" - kokkide ja retroviiruste poolt moodustatud toksilised valgud, mis põhjustavad lümfotsüütide tugevaimat aktivatsiooni. Näiteks normaalsed antigeenid aktiveerivad ainult 1 T-rakku 10 000-st, superantigeenid aga 4 5-st! Organismis leiduvad autoreaktiivsed lümfotsüüdid käivitavad kohe autoimmuunreaktsiooni.

5. Patsientide geneetiliselt programmeeritud immuunvastuse nõrkus spetsiifilise antigeeni immuunpuudulikkuse suhtes. Kui mikroorganism seda sisaldab, tekib krooniline infektsioon, mis hävitab kudesid ja vabastab erinevaid autoAG-sid, millele tekib autoimmuunvastus.

6. T-supressorite kaasasündinud puudulikkus, mis kaotab kontrolli B-rakkude funktsiooni üle ja kutsub esile nende vastuse normaalsetele antigeenidele koos kõigi tagajärgedega.

7. Teatud tingimustel "pimedavad" autoantikehad LF-i, blokeerides nende retseptoreid, mis tunnevad ära "omad" ja "võõrad". Selle tulemusena kaob loomulik tolerantsus ja moodustub autoimmuunprotsess.

Lisaks ülaltoodud autoimmuunreaktsioonide esilekutsumise mehhanismidele tuleb märkida ka:

1. HLA-DR antigeenide ekspressiooni indutseerimine rakkudel, kus neid varem ei olnud.

2. Autoantigeenide-onkogeenide, tsütokiinide tootmise regulaatorite ja nende retseptorite aktiivsust muutvate viiruste ja muude ainete indutseerimine.

3. B-lümfotsüüte aktiveerivate T-abistajate apoptoosi vähenemine. Veelgi enam, proliferatiivse stiimuli puudumisel surevad B-lümfotsüüdid apoptoosist, autoimmuunhaiguste korral aga see alla surutakse ja vastupidi, sellised rakud kogunevad kehasse.

4. Fas ligandi mutatsioon, mis viib selleni, et selle interaktsioon Fas retseptoriga ei indutseeri autoreaktiivsetes T-rakkudes apoptoosi, vaid pärsib retseptori seondumist lahustuva Fas ligandiga ja aeglustab seeläbi selle poolt indutseeritud raku apoptoosi. .

5. FoxP3 geeni ekspressiooniga spetsiifiliste T-regulatoorsete CD4+CD25+ T-lümfotsüütide defitsiit, mis blokeerivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide proliferatsiooni, mis suurendab seda oluliselt.

6. Spetsiifilise regulatoorse valgu Runx-1 (RA, SLE, psoriaas) kromosoomide 2 ja 17 seondumiskoha rikkumine.

7. IgM klassi autoantikehade moodustumine lootel paljude autorakkude komponentide vastu, mis organismist ei välju, kuhjuvad vanusega ja põhjustavad täiskasvanutel autoimmuunhaigusi.

8. Immuunravimid, vaktsiinid, immunoglobuliinid võivad põhjustada autoimmuunhäireid (dopegyt – hemolüütiline aneemia, apressiin – SLE, sulfoonamiidid – periarteriit nodosa, pürasoloon ja selle derivaadid – agranulotsütoos).

Mitmed ravimid võivad, kui mitte esile kutsuda, siis tugevdada immunopatoloogia algust.

Arstidel on väga oluline teada, et järgmistel ravimitel on immunostimuleeriv toime: antibiootikumid(Eric, amfoteritsiin B, levoriin, nüstatiin)nitrofuraanid(furasolidoon),antiseptikumid(klorofüllipt),ainevahetuse stimulandid(orotate K, riboksiin),psühhotroopsed ravimid(nootropiil, piratsetaam, fenamiin, südnokarb),plasma asendavad lahused(hemodees, reopoliglükiin, želatinool).

Autoimmuunhaiguste seos teiste haigustega

Autoimmuunhaigustega (reumaatilised haigused) võib kaasneda lümfoidkoe kasvajakahjustus ja

teiste lokalisatsioonidega plasmad, kuid lümfoproliferatiivsete haigustega patsientidel ilmnevad sageli autoimmuunhaiguste sümptomid (tabel 1).

Tabel 1. Reumaatiline autoimmuunpatoloogia pahaloomuliste kasvajate korral

Niisiis, hüpertroofilise osteoartropaatia korral avastatakse kopsu-, pleura-, diafragma-, harvemini seedetrakti vähk, sekundaarse podagraga - lümfoproliferatiivsed kasvajad ja metastaasid, pürofosfaatartropaatia ja monoartriidiga - luumetastaasid. Sageli kaasnevad polüartriidi ja luupuselaadsete ja sklerootiliste sündroomidega erineva lokaliseerimisega pahaloomulised kasvajad ning vastavalt rheumatica polümüalgia ja krüoglobulineemiaga kopsuvähk, bronhide vähk ja suurenenud vere viskoossuse sündroom.

Sageli avalduvad pahaloomulised kasvajad reumaatiliste haigustena (tabel 2).

Reumatoidartriidi korral suureneb lümfogranulomatoosi, kroonilise müeloidse leukeemia ja müeloomi tekkerisk. Kasvajad tekivad sageli haiguse kroonilises käigus. Neoplasmide esilekutsumine suureneb koos haiguse kestusega, näiteks Sjögreni sündroomi korral suureneb vähirisk 40 korda.

Need protsessid põhinevad järgmistel mehhanismidel: CD5 antigeeni ekspressioon B-rakkudel, mis sünteesivad elundispetsiifilisi antikehi (tavaliselt esineb see antigeen T-lümfotsüütidel); suurte granuleeritud lümfotsüütide liigne proliferatsioon

Tabel 2. Pahaloomulised kasvajad ja reumaatilised haigused

looduslike tapjate aktiivsusega (fenotüüpselt kuuluvad nad CD8 + lümfotsüütide hulka); nakatumine HTLV-1 retroviiruste ja Epstein-Barri viirustega; B-rakkude polüklonaalne aktiveerimine koos väljumisega selle protsessi reguleerimisest; IL-6 hüperproduktsioon; pikaajaline ravi tsütostaatikumidega; looduslike tapjate tegevuse rikkumine; CD4+ lümfotsüütide defitsiit.

Primaarsete immuunpuudulikkuste korral leitakse sageli autoimmuunprotsesside tunnuseid. Autoimmuunhäirete kõrge sagedus leiti sooga seotud hüpogammaglobulineemia, IgA puudulikkuse, immuunpuudulikkuse koos IgA hüperproduktsiooni, ataksia-telangiektaasia, tümoomi ja Wiskott-Aldrichi sündroomi korral.

Teisest küljest on mitmeid autoimmuunhaigusi, mille puhul on tuvastatud immuunpuudulikkus (peamiselt seotud T-rakkude funktsiooniga). Süsteemsete haigustega inimestel on see nähtus rohkem väljendunud (SLE-ga 50-90% juhtudest) kui elundispetsiifiliste haiguste korral (türeoidiidiga 20-40% juhtudest).

Autoantikehad esinevad sagedamini eakatel. See kehtib reumatoid- ja antinukleaarsete tegurite, samuti Wassermani reaktsioonis tuvastatud antikehade määramise kohta. 70-aastastel inimestel, kellel puuduvad vastavad kliinilised ilmingud, leitakse erinevate kudede ja rakkude vastased autoantikehad vähemalt 60% juhtudest.

Autoimmuunhaiguste kliinikus on tavaline nende kestus. Patoloogiliste protsesside kulg on krooniline progresseeruv või krooniliselt korduv. Teave üksikute autoimmuunhaiguste kliinilise väljenduse tunnuste kohta on esitatud allpool (osaliselt on esitatud teave laenatud S. V. Suchkovilt).

Mõnede autoimmuunhaiguste tunnused

Süsteemne erütematoosluupus

Autoimmuunhaigus, millega kaasneb sidekoe süsteemne kahjustus, millega kaasneb kollageeni ladestumine ja vaskuliidi teke. Seda iseloomustab polüsümptomaatiline, reeglina areneb see noortel. Protsessi on kaasatud peaaegu kõik elundid ja paljud liigesed, neerukahjustus on surmav.

Selle patoloogiaga moodustuvad DNA-le antinukleaarsed autoantikehad, sealhulgas looduslikud, nukleoproteiinid, tsütoplasma ja tsütoskeleti antigeenid, mikroobsed valgud. Arvatakse, et DNA auto-AT-d tekivad selle immunogeense vormi moodustumisel kompleksis valguga või DNA-vastase spetsiifilisusega IgM autoantikehaga, mis tekkis embrüonaalsel perioodil, või idiotüübi interaktsiooni tulemusena. anti-idiotüüp ja rakukomponendid mikroobse või viirusinfektsiooni ajal. Võimalik, et teatud roll on raku apoptoosil, mis SLE-s põhjustab kaspaas 3 mõjul tuuma nukleoproteosoomi kompleksi lõhustumise, mille käigus moodustuvad mitmed produktid, mis reageerivad vastavate autoantikehadega. Tõepoolest, SLE-ga patsientide veres on nukleosoomide sisaldus järsult suurenenud. Lisaks on natiivse DNA autoantikehad diagnostiliselt kõige olulisemad.

Äärmiselt huvitav tähelepanek on DNA-d siduvate autoantikehade avastamine ka ensümaatilise võime kohta hüdrolüüsida DNA molekuli ilma komplementita. Sellist antikeha nimetati DNA absüümiks. Pole kahtlust, et see fundamentaalne seaduspärasus, mis, nagu selgus, ei realiseeru ainult SLE puhul, on autoimmuunhaiguste patogeneesis väga oluline. Selles anti-DNA mudelis on autoantikehal raku suhtes tsütotoksiline toime, mis realiseerub kahe mehhanismi abil: retseptori vahendatud apoptoos ja DNA absüümi katalüüs.

Reumatoidartriit

Autoantikehad moodustuvad rakuväliste komponentide vastu, mis põhjustavad kroonilist liigesepõletikku. Autoantikehad kuuluvad peamiselt IgM klassi, kuigi leidub ka IgG, IgA ja IgE, need moodustuvad immunoglobuliini G Fc fragmentide vastu ja neid nimetatakse reumatoidfaktoriks (RF). Lisaks neile sünteesitakse autoantikehad keratohüaliini terade (antiperinukleaarne faktor), keratiini (antikeratiini antikehad) ja kollageeni vastu. Märkimisväärne on see, et kollageeni vastased autoantikehad on mittespetsiifilised, samas kui perinukleaarne faktor võib olla RA moodustumise eelkäija. Samuti tuleb märkida, et IgM-RF tuvastamine võimaldab klassifitseerida seropositiivset või seronegatiivset RA-d ning IgA-RF on väga aktiivse protsessi kriteerium.

Liigeste sünoviaalvedelikus leiti autoreaktiivseid T-lümfotsüüte, mis põhjustavad põletikku, milles osalevad makrofaagid, võimendades seda sekreteeritud põletikku soodustavate tsütokiinidega, millele järgnes sünoviaalhüperplaasia teke ja kõhrekahjustus. Need faktid viisid hüpoteesi tekkimiseni, mis võimaldab käivitada autoimmuunprotsessi I tüüpi T-abistajarakkude poolt, mida aktiveerib tundmatu epitoop koos kaasstimuleeriva molekuliga, mis hävitavad liigese.

Autoimmuunne türeoidiit Hoshimoto

Kilpnäärme haigus, millega kaasneb selle funktsionaalne halvenemine koos parenhüümi aseptilise põletikuga, mis on sageli infiltreerunud lümfotsüütidega ja seejärel asendatud sidekoega, mis moodustab näärmes tihendeid. See haigus avaldub kolmes vormis – Hoshimoto türeoidiit, primaarne mükseem ja türeotoksikoos ehk Gravesi tõbi. Kaht esimest vormi iseloomustab hüpotüreoidism, autoantigeeniks on esimesel juhul türeoglobuliin ja mükseedemiga - rakupind ja tsütoplasma valgud. Üldjuhul on autoantikehadel türeoglobuliini, kilpnääret stimuleeriva hormooni retseptori ja türeoperoksüdaasi vastu võtmemõju kilpnäärme talitlusele, neid kasutatakse ka patoloogia diagnoosimisel. Autoantikehad pärsivad kilpnäärme hormoonide sünteesi, mis mõjutab selle funktsiooni. Samal ajal võivad B-lümfotsüüdid seostuda autoantigeenidega (epitoopidega), mõjutades seeläbi mõlemat tüüpi T-abistajate proliferatsiooni, millega kaasneb autoimmuunhaiguse teke.

Autoimmuunne müokardiit

Selle haiguse puhul on võtmeroll viirusinfektsioonil, mis on tõenäoliselt selle vallandaja. Just temaga saab kõige selgemalt jälgida antigeenide jäljendamise rolli.

Selle patoloogiaga patsientidel on autoantikehad kardiomüosiini, müotsüütide välismembraani retseptorite ja, mis kõige tähtsam, Coxsackie viiruse valkude ja tsütomegaloviiruste vastu. On oluline, et nende infektsioonide ajal tuvastataks veres väga kõrge vireemia, viiruse antigeenid kogunevad töödeldud kujul professionaalsetele antigeeni esitlevatele rakkudele, mis võivad aktiveerida autoreaktiivsete T-lümfotsüütide kruntimata kloone. Viimased hakkavad suhtlema mitteprofessionaalsete antigeeni esitlevate rakkudega, tk. ei vaja kostimuleerivat signaali ja suhtlevad müokardi rakkudega, millel antigeenide aktiveerimise tõttu suureneb järsult adhesioonimolekulide (ICAM-1, VCAM-1, E-selektiin) ekspressioon. Autoreaktiivsete T-lümfotsüütide interaktsiooni protsessi tõhustab ja hõlbustab ka II klassi HLA molekulide ekspressiooni suurenemine kardiomüotsüütidel. Need. Müokardiotsüütide autoantigeenid tunnevad ära T-abistajad. Autoimmuunprotsessi ja viirusnakkuse areng on väga tüüpiline: alguses tugev vireemia ja kõrged viirusevastaste autoantikehade tiitrid, seejärel vireemia vähenemine kuni viirusnegatiivsuse ja viirusevastaste antikehade tekkeni, müokardivastaste autoantikehade suurenemine koos autoimmuunne südamehaigus. Katsed näitasid selgelt protsessi autoimmuunset mehhanismi, mille käigus T-lümfotsüütide ülekandmine müokardiidiga nakatunud hiirtelt kutsus esile tervete loomade haigusi. Teisest küljest kaasnes T-rakkude allasurumisega terav positiivne terapeutiline toime.

Myasthenia gravis

Selles haiguses mängivad võtmerolli atsetüülkoliini retseptorite vastased autoantikehad, mis blokeerivad nende interaktsiooni atsetüülkoliiniga, pärsivad täielikult retseptorite funktsiooni või suurendavad seda järsult. Selliste protsesside tagajärjeks on närviimpulsi translatsiooni rikkumine kuni terava lihasnõrkuse ja isegi hingamise seiskumiseni.

Märkimisväärne roll patoloogias on T-lümfotsüütidel ja idiotüüpse võrgu häiretel, samuti on tümoomi tekkega tüümuse terav hüpertroofia.

Autoimmuunne uveiit

Nagu myasthenia gravis'e puhul, on algloomadega nakatumisel oluline roll autoimmuunse uveiidi tekkes, mille puhul areneb uvearetinaalse trakti autoimmuunne krooniline põletik. Toxoplasma gondii ja tsütomegaalia ja herpes simplex viirused. Sel juhul on võtmeroll patogeenide matkivatel antigeenidel, millel on silma kudedega ühised determinandid. Selle haigusega tekivad autoantikehad silmakoe autoantigeenide ja mikroobsete valkude vastu. See patoloogia on tõeliselt autoimmuunne, kuna viie puhastatud silmaantigeeni manustamine katseloomadele põhjustab neil vastavate autoantikehade moodustumise ja nende uveaalmembraani kahjustuse tõttu klassikalise autoimmuunse uveiidi tekke.

insuliinsõltuv suhkurtõbi

Laialt levinud autoimmuunhaigus, mille puhul immuunne autoagressioon on suunatud Langerhansi saarekeste rakkude autoantigeenide vastu, need hävivad, millega kaasneb insuliini sünteesi pärssimine ja sellele järgnevad sügavad metaboolsed muutused organismis. Seda haigust vahendavad peamiselt tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, mis näivad olevat sensibiliseeritud rakusisese glutamiinhappe dekarboksülaasi ja p40 valgu suhtes. Selle patoloogia puhul tuvastatakse ka insuliini autoantikehad, kuid nende patogeneetiline roll pole veel selge.

Mõned teadlased teevad ettepaneku vaadelda diabeedi autoimmuunreaktsioone kolmest vaatenurgast: (1) diabeet on tüüpiline autoimmuunhaigus, millel on autoagressioon beetarakkude autoantigeenide vastu; (2) diabeedi korral on insuliinivastaste autoantikehade moodustumine sekundaarne, moodustades autoimmuunse insuliiniresistentsuse sündroomi; (3) diabeedi korral arenevad teised immunopatoloogilised protsessid, näiteks autoantikehade ilmnemine silma kudedesse, neerudesse jne. ja nende vastavad kahjustused.

Crohni tõbi

Vastasel juhul on granulomatoosne koliit raske korduv autoimmuunne põletikuline haigus, mis esineb peamiselt käärsooles

kogu sooleseina segmentaalsete kahjustustega koos lümfotsüütiliste granuloomidega, millele järgneb läbitungivate pilulaadsete haavandite moodustumine. Haigus esineb sagedusega 1:4000, noored naised kannatavad sagedamini. Seda seostatakse antigeeniga HLA-B27 ja see on tingitud autoantikehade moodustumisest soole limaskesta kudedes koos supressor-T-lümfotsüütide arvu ja funktsionaalse aktiivsuse vähenemisega ning mikroobsete antigeenide jäljendamisega. Käärsooles leiti suurenenud arv tuberkuloosile spetsiifilisi IgG-d sisaldavaid lümfotsüüte. Viimastel aastatel on olnud julgustavaid teateid selle haiguse edukast ravist TNF-vastaste antikehadega, mis pärsivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiivsust.

Sclerosis multiplex

Selles patoloogias mängivad võtmerolli ka autoreaktiivsed T-rakud, kus osalevad 1. tüüpi T-abistajad, mis põhjustavad närvide müeliini ümbrise hävimist, millele järgneb tõsiste sümptomite teke. Sihtautoantigeen on suure tõenäosusega müeliini aluseline valk, mille suhtes moodustuvad sensibiliseeritud T-rakud. Märkimisväärne roll patoloogias on apoptoosil, mille ilmingud võivad põhjustada erinevat tüüpi protsessi kulgu - progresseeruvat või remitiivset. Eksperimentaalses mudelis (eksperimentaalne entsefalomüeliit) paljuneb see, kui loomi immuniseeritakse müeliini aluselise valguga. Ärge välistage teatud rolli viirusinfektsiooni hulgiskleroosi etioloogias.

Veresüsteemi autoimmuunhaigused

Neid on mitu – autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja neutropeenia, trombotsütopeeniline purpur. Põhjuseks autoantikehade moodustumine vererakkudele. Aneemia tekib siis, kui erütrotsüütide IgG-vastased autoantikehad põhjustavad punaste vereliblede lüüsi väljaspool veresooni K-rakkude osalusel, mille hulka kuuluvad makrofaagid ja looduslikud tapjarakud, mis fikseerivad autoantikehad punastele verelibledele adsorbeeritud IgG Fc fragmendi retseptori kaudu. IgM klassi autoantikehad (külm) lüüsivad erütrotsüüte, kui kehatemperatuur langeb 30 0 C-ni. Neutropeeniat põhjustab granulotsüütide hävimine spetsiifiliste antigranulotsüütide autoantikehade poolt, trombotsütopeenia - trombotsüütide vastaste poolt. Kahjulik aneemia on haigus, mida iseloomustab erütropoeesi kahjustus, areneb

hemoblastiline hematopoeesi tüüp, erütrofaagia, aneemia. Kahjulikule aneemiale eelneb sageli atroofiline gastriit. Patoloogilise protsessi aluseks on autoantikehade moodustumine mao parietaalrakkude ja Castle'i sisemise faktori vastu.

Addisoni tõbi

See väljendub kroonilise kuluga neerupealiste koore hormonaalses puudulikkuses. Iseloomulik - hüpotensioon, nõrkus, veresuhkru langus, 17-OKS - uriinis. Vereseerumis määratakse autoantikehad mitokondrite ja näärmerakkude mikrosoomide vastu, mis põhjustavad neerupealiste atroofiat ja hävimist.

Tsöliaakia (gluteenitõbi, tsöliaakia)

Krooniline peensoole haigus, mis põhineb limaskesta defektil peptidaaside moodustumisel, mis lagundavad teraviljas sisalduvat taimset valku glutenkletsiviini. Naised kannatavad sagedamini. Kliiniliselt väljendub haigus enteriidina, eriti gluteenirikka toidu söömisel. Patsientidel on sageli antikehad gluteeni, IgA puudulikkuse vastu.

Goodpasture'i sündroom

Süsteemne kapillariit, millel on valdavalt kopsude ja neerude kahjustus hemorraagilise pneumoniidi ja glomerulonefriidi tüübi järgi. 20-30-aastased mehed haigestuvad sagedamini. Haiguse ja viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide, hüpotermia vahel on teatav seos. See algab ägedalt kõrge palavikuga, vilistava hingamisega kopsudes, glomerulonefriidi kiire progresseerumisega, mille tulemuseks on neerupuudulikkus. Iseloomustab hemoptüüs, hematuuria, aneemia. Leitakse neerude basaalmembraanide autoantikehad, mis reageerivad ka kopsude basaalmembraanidega.

Sjögreni sündroom

Eksokriinsete näärmete (sülje-, pisaranäärmete) kroonilist põletikku koos nende lümfoidse infiltratsiooniga, millele järgneb atroofia, võib kombineerida kuiva keratokonjunktiviidi, glossiidi, hambakaariese, ravimite talumatuse, valu ja liigeste tursega. Näärmete kude on mõjutatud autosensibiliseerimise ja immuunkomplekside ilmnemise tõttu. Kõige sagedamini mõjutab haigus 20-30-aastaseid mehi.

Whipple'i tõbi (soole lipodüstroofia)

Krooniline haigus, millega kaasneb peensoole kahjustus, millega kaasneb düspepsia, polüartriit, harvem - südameklappide kahjustus, polüserosiit, lümfadenopaatia, hajus naha pigmentatsioon.

Mittespetsiifiline haavandiline koliit

Haigus, mis areneb soole limaskesta difuusse kroonilise põletikuna koos ulatuslike madalate haavandite tekkega. Selle patoloogiaga täheldatakse autoantikehade moodustumist käärsoole limaskesta vastu. 50-80% patsientidest tuvastatakse neutrofiilide tsütoplasmaatiliste antigeenide vastaseid antikehi ning käärsoole limaskesta ja submukoosse lümfoid-plasmotsellulaarses infiltraadis tuvastatakse immunoglobuliini sisaldavate rakkude hulgas 40-50% IgG-d sünteesivatest rakkudest (tavaliselt umbes 5-10%). Hiljuti on käärsoolest ja verest leitud suurenenud arv lümfotsüüte, mis ekspresseerivad paratuberkuloosi mükobakterite retseptoreid.

Behçeti tõbi

Krooniline patoloogiline protsess perioodiliste ägenemistega. Haigusele on iseloomulik järgmine sümptomite kolmik: suu limaskesta kahjustus (stomatiit), silma limaskesta (konjunktiviit), soonkesta (uveiit) ja suguelundite kahjustus. Patsientidel tekivad aftid, haavandid koos armistumisega. Veres tuvastatakse antikehad, mis reageerivad suu limaskesta epiteeliga.

Autoimmuunhaiguste diagnoosimine

Autoimmuunhaiguste diagnoosimise üldpõhimõte on autoantikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütide tuvastamine, kuid olukorra muudab keeruliseks asjaolu, et nende tegurite olemasolu võib täheldada tervetel inimestel ja patsientidel, kellel on autoimmuunne protsess ilma kliiniliste ilminguteta.

Peamisi diagnostilisi kriteeriume, mis põhinevad haiguste autoimmuunse olemuse tõenditel, on juba eespool käsitletud. Need on muidugi tõesed, kuid labori igapäevatöös on neid üsna raske paljundada. Seetõttu olenemata sellest, kuidas me autoimmuunsusega suhestume, on autoantikehad kindlasti autoimmuunhaiguste markeriteks (tabel 3).

Tabel 3 Autoantikehade tüübid ja nende peamine diagnostiline väärtus erinevate haiguste korral

Lisaks autoantikehade analüüsile on teatatud, et ESR-i ning C3 ja C4 komplemendi komponentide määramine on piisav, et hinnata autoimmuunhaiguse staadiumi (ägenemine või remissioon), selle aktiivsust ja ravi efektiivsust. Komplemendi komponentide, täpsemalt C3 ja C4 määramine võimaldab hinnata paljude autoimmuunhaiguste ravi efektiivsust, näiteks vähenevad need SLE-s neerukahjustuse, kesknärvisüsteemi kahjustuse ja hemolüütilise aneemia korral. Faktori Ba, C3a, C4a tuvastamist kasutatakse RA, SLE ja süsteemse sklerodermia kulgemise analüüsimisel.

RF esineb 75%-l RA, Sjögreni sündroomi ja süsteemse vaskuliidiga patsientidest. Oluline on see, et RF-i määramine sünoviaalvedelikus võimaldab diagnoosida seronegatiivset RA-d. RA puhul kasutatakse ka väga tundlikku testi autoantikehade IgG määramiseks. tsitrulliini peptiidiks, mis tuvastatakse 78-88% RA patsientidest spetsiifilisusega 95%.

SLE diagnoosimisel kasutati varem LE-rakkude - Hf või Mn tuvastamist basofiilsete inklusioonidega (tuumavastaste antikehadega [ANA] kaetud hävitatud rakkude tuumade fagotsütoos). Nüüd seda meetodit praktiliselt ei kasutata, sest. see on töömahukas ja mitte piisavalt tundlik. Kasutage ANA analüüsi, mis ilmneb 95% patsientidest 3 kuu jooksul pärast haiguse algust. Neid ei leita mitte ainult SLE-ga, vaid ka teatud ravimite kasutamisel, mitmete artriitidega (peamiselt eakatel).

ANA analüüs rakusubstraatidel, kasutades fluorestseeruvat anti-IgG-d, võimaldab rakkude ja nende tuumade värvumise olemuse järgi patoloogiat üsna täpselt diagnoosida. Näiteks difuusne värvumine (märgistuse ühtlane jaotumine) on kõige vähem spetsiifiline, esineb sagedamini SLE, ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi ja teiste autoimmuunhaiguste korral, eakatel on see tõenäoliselt autoAb kuni DNP; perifeerne värvimine - teisendamisel

lad ja nii seerumis anti-DNA autoAT, luupuse nefriidiga; täpiline värvimine paljastab ekstraheeritavate tuumaantigeenide autoAT, mida täheldatakse süsteemse sklerodermia, segatüüpi sidekoehaiguse, Sjögreni sündroomi, ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi korral; nukleolaarne värvumine (märgis nukleoolides) autoAT RNP-le - süsteemne sklerodermia, mõned muud autoimmuunhaigused.

SLE, nodoosse periarteriidi, Sjögreni sündroomi ja Kawasaki tõve diagnoosimisel on abiks ka segatud krüoglobuliinide-RF ja polüklonaalsete autoAb-de määramine, mis sadestavad pöörduvalt<37 0 С.

Kuna HAR osaleb autoimmuunpatoloogia tekkes, täheldatakse mõne haiguse korral põhjuslike antigeenide juuresolekul leukotsüütide migratsiooni pärssimist, millel on teatav diagnostiline väärtus.

Autoimmuunhaiguste ravi

Autoimmuunhaiguste ravi edukus on ajutine ja väljendub enam-vähem väljendunud remissiooni saavutamises. On olemas järgmised teraapia põhimõtted.

1. Sensibiliseeritud lümfotsüütide "keelatud" kloonide ("autoreaktiivsed lümfotsüüdid") kõrvaldamine.

2. Immunogeeni või adjuvandi eemaldamine. See efekt ei ole alati saavutatav. Näiteks SLE-ga patsientide DNA-d on võimatu eemaldada. Teisest küljest annab positiivse tulemuse patogeeni elimineerimine sobivates haiguste vormides, toksiinides ja muudes ainetes plasmafereesiga.

3. Immunosupressiivne ravi peaks olema diferentseeritud ja võimalikult lühike.

4. Immuunreaktsioonide vahendajate blokeerimine antihistamiinikumide, komplementi hävitava kobra mürgiga jne.

5. Asendusravi vajalike metaboliitidega: kahjuliku aneemiaga - vitamiin B 12, mükseedemiga - türoksiiniga.

6. Põletikuvastased ravimid: kortikosteroidid, salitsüülhappe preparaadid.

7. Immunoteraapia: desensibiliseerimine põhjuslike allergeenide poolt, vahetu ülitundlikkuse korral - spetsiifiliste IgG-de sünteesi stimuleerimine (või nende manustamine), "konkureerimine" IgE-ga.

8. T-supressorite puudulikkuse või funktsionaalse defekti immuunkorrektsioon.

Nagu juba mainitud, on autoimmuunhaiguste ravi suunatud autoantikehi tootvate rakkude, samuti immuunagressiooni põhjustavate lümfotsüütide arvu vähendamisele. Reeglina algab ravi kergete immunosupressiivsete kortikosteroidide kasutamisega. Ravimite annused sõltuvad haigusest, selle raskusastmest, staadiumist jne. ja jäävad tavaliselt vahemikku 20–100 mg prednisolooni päevas, mõnel juhul määratakse hormoone kuni 200–300 mg, kuid võimalikult lühikeseks ajaks.

Kui hormoonide kasutamine ei avalda mõju, lähevad nad üle tugevamatele ravimitele: 6-merkaptopuriin (purinitool) annuses 50-300 mg / päevas; imuran (asatiopriin) - 50-100 mg; tsüklofosfamiid - 50-200 mg, metotreksaat - 2,5-10 mg, vinblastiin - 2-2,5 mg, ravimite kestus on erinev. Üha enam kasutatakse selektiivset immunosupressanti tsüklosporiin A, mis selektiivselt pärsib T-lümfotsüütide funktsiooni. Kogunenud kogemustest aga ei piisa. Eeldatavasti suureneb selektiivsete immunosupressiivsete ainete kasutamine järgmise 25 aasta jooksul.

Tsütostaatikumide kasutamise näidustused on järgmised:

Autoimmuunhaiguse kinnitatud diagnoos;

progressiivne kursus;

Ebasoodne prognoos;

Olukord, kus muud ravivõimalused on ammendatud;

Resistentsus glükokortikoidide suhtes;

Kortikosteroidide vastunäidustused, näiteks splenektoomia;

Autoimmuunhaiguste (verejooks, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur) eluohtlike tüsistuste tekkimine;

Kõrge vanus (võimalusel).

Immunosupressiivsete ainete kasutamise absoluutsed näidustused on: siirdamine, SLE, periarteriit nodosa, sklerodermatiit, Wegeneri granulomatoos, pemfigus, Goodpasture'i sündroom.

Suhtelised näidustused - immuuntrombotsütopeenia, immuunne hemolüütiline aneemia, krooniline progresseeruv hepatiit, maksatsirroos, reumatoidartriit, membraanne glomerulonefriit.

Autoimmuunhaiguste raviks kasutatakse ka kirurgilisi meetodeid: nende hulka kuuluvad autoimmuunne hemolüütiline

aneemia (splenektoomia), sümpaatiline oftalmia (enukleatsioon), autoimmuunne perikardiit (perikardiektoomia), autoimmuunne türeoidiit (türeoidektoomia).

Patsientidele on oluline manustada aineid, mis on autoagressiooni sihtmärgid. Hoshimoto tõve puhul on see türoksiin, trijodotüroniin. Addisoni tõve korral, mida iseloomustab neerupealiste hüperfunktsioon, hüdrokortisooni väikesed annused: prednisoloon, deksametasoon. Castle'i aktiivse faktori puudumisest tingitud kahjuliku aneemia korral on efektiivne tsüanokobalamiini määramine 100–150 mcg päevas mitme nädala jooksul, samuti puuduvat faktorit sisaldavate toitude, näiteks toores maksa, söömine. Autoimmuunne hemolüütiline aneemia ravitakse vereülekandega.

Autoimmuunhaiguste ennetamine hõlmab ka adekvaatset ravi loid põletikuliste protsesside korral, millel on kalduvus krooniliseks muutuda.

Arvestades kõrget allergiat ravimite suhtes, näib olevat asjakohane piirata analgiini, amidopüriini, butadiooni, kiniini, antibiootikumide ja teiste ravimite kasutamist, millel on väljendunud võime konjugeerida vererakkudega ja seeläbi esile kutsuda autoimmuunreaktsioone. Samuti on vaja piirata immunostimuleerivate omadustega ravimite tarbimist.

Viimastel aastatel on autoimmuunhaiguste ravis aktiivselt osalenud immunomodulaatorid, peamiselt immuunsuse T-supressormehhanismide aktivaatorid. Nende määramise näidustused on immuunsüsteemi kahjustuse olemus, määr ja muud kriteeriumid.

Siiski ei anna kasutatavad standardsed ravimeetodid püsivaid tulemusi ja neil on märkimisväärsed kõrvalmõjud. Seetõttu uurimistöö jätkub.

Perspektiivist on CD34+ autoloogsete vereloome tüvirakkude siirdamine pärast keemiaravi väga julgustav. Nende arv suureneb veres pärast CF ja CSF või ainult CSF kasutuselevõttu. Sageli lisatakse nende T-Lf pärssimiseks antitümotsüütide globuliini (4,5 mg / kg) ja hematopoees taastub täielikult 10–12 päeva pärast. Praeguseks on tehtud ulatuslikku tööd luuüdi ja perifeersete tüvirakkude siirdamisel 536 patsiendile, kellel on > 30 autoimmuunhaigust.

haigused. Tabelis on teave enamiku siirdamiste kohta (tabel 4).

Tabel 4 Autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine patsientidele (Euroopa, 2004)

See lähenemisviis oli uus kontseptsioon immuunsüsteemi funktsiooni tasakaalustamiseks autoreaktiivsete autoimmuunsete lümfotsüütide täieliku hävitamise asemel. Tuleb aga märkida, et selline lähenemine on kõige tõhusam haiguse varases staadiumis, kui kudedes ei esine pöördumatuid struktuurseid muutusi.

Kavandatava teraapia põhimõte on suurte annuste immunosupressiooni (CF-2 g/m 2, filgrastiim - 10 mg/kg/päevas) rakendamine, mis tapab autoreaktiivsete lümfotsüütide kloone, aktiveerib spetsiaalsete T-reguleerivate rakkude proliferatsiooni. harknääre (neid arutati eespool). Autohematopoeetiliste tüvirakkude edasine siirdamine annab:

1. CD4+CD25+ T-reguleerivate lümfotsüütide arvu taastamine FoxP3 geeniekspressiooniga, mis blokeerivad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide kloonide proliferatsiooni.

2. Muutused autoreaktiivsete T-lümfotsüütide omadustes, millel on põletikku soodustav fenotüüp autoimmuunhaiguste korral (kõrge γ-Inf ekspressioon, mis aktiveerib põletikku ja kudede hävimist) ja pärast vereloome tüve siirdamist.

rakud, muudavad nad oma fenotüüpi ja hakkavad ekspresseerima IL-10 ja transkriptsioonifaktorit GATA-3, mis on tüüpiline taluvusseisundis lümfotsüütidele.

Seega realiseeritakse suurtes annustes keemiaravi terapeutiline toime vereloome tüvirakkude siirdamisega vastavalt mehhanismile:

1. Paljude autoreaktiivsete T-lümfotsüütide tapmine (keemiaravi mõjul).

2. Autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiivsuse pärssimine T-reguleerivate lümfotsüütide (Treg) poolt, mille arv taastub siirdatud tüvirakkudest "immuunsüsteemi taaskäivitamisel".

3. Muutused tsütokiinide tasakaalus - immuunsüsteemi võtmeregulaatorid, mis kõrvaldavad autoreaktiivsete T-lümfotsüütide patogeense aktiivsuse ja koekahjustused (keemiaravi mõjul).

4. Viimase 20 aasta jooksul on juba täheldatud juhtumeid, kus autoimmuunhaigustest on täielikult paranenud.

6.2. IMMUNOKOMPLEKSI HAIGUSED

Immuunkomplekside esinemisega seotud haigused

On patoloogilisi protsesse, mille patogeneesis osalevad immuunkompleksid (IC), s.t. antikeha seos antigeeniga. Põhimõtteliselt on see protsess normaalne mehhanism antigeeni kehast eemaldamiseks. Kuid mõnel juhul võib see olla haiguse põhjuseks. Immuunkomplekse on erinevat tüüpi: madala molekulmassiga (need erituvad kehast kergesti uriiniga), suured, mida fagotsüüdid edukalt kinni püüavad ja hävitavad, kuid mõnikord viib see protsess proteolüütiliste ensüümide vabanemiseni fagotsüütrakkudest, bioaktiivsed ained, mis kahjustavad kudesid. Ja lõpuks, keskmise kaaluga CI-d, mis võivad kapillaare tromboosi tekitada, seonduvad komplemendiga ja põhjustavad elundikahjustusi. Kehal on spetsiaalne enesekontrollisüsteem, mis piirab IR-i patogeenset toimet kudedele ja seda rikutakse ainult erinevate patoloogiate korral. Üldiselt käivitab IC moodustumine vereringes komplemendi aktiveerimise kaskaadi, mis omakorda solubiliseerib IR, st. muudab AG-AT lahustumatud immuunsademed lahustunud olekusse, vähendab nende suurust ja muudab need kaotatud IC-deks

selle bioloogiline aktiivsus. Selliseid IC-sid nimetatakse ka "tupikteeks". Sellega seoses võib eeldada, et komplemendi üks olulisemaid funktsioone organismis on suurte IC-de moodustumise vältimine. Ilmselt seetõttu on IC teke terves kehas üsna keeruline.

Immuunkomplekside esinemisega haigused on järgmised.

1. Idiopaatilised põletikulised haigused: SLE, RA, anküloseeriv spondüliit, essentsiaalne krüoglobulineemia, sklerodermia.

2. Nakkushaigused:

a) bakteriaalne streptokokk, stafülokokk, alaäge endokardiit, pneumokokk, mükoplasma, pidalitõbi;

b) viiruslik - B-hepatiit, äge ja krooniline hepatiit, denguepalavik, nakkuslik mononukleoos, CMV - vastsündinute haigus;

3. Neeruhaigused: äge glomerulonefriit, IgA nefropaatia, neerusiirdamine.

4. Hematoloogilised ja neoplastilised haigused: äge lümfoblastiline ja müeloblastne leukeemia; krooniline lümfoidne leukeemia; Hodgkini tõbi; tahked kasvajad, mis mõjutavad kopse, rindkere, käärsoole; melanoom, raske hemofiilia, immuunne hemolüütiline aneemia, süsteemne vaskuliit.

5. Nahahaigused: herpetiformne dermatiit, pemfigus ja pemfigoid.

6. Seedetrakti haigused: Crohni tõbi, haavandiline koliit, krooniline aktiivne hepatiit, primaarne biliaarne tsirroos.

7. Neuroloogilised haigused: alaäge skleroseeriv panentsefaliit, amüotroofne lateraalskleroos.

8. Endokriinsüsteemi haigused: Hoshimoto türeoidiit, juveniilne diabeet.

9. Iatrogeensed haigused: äge seerumtõbi, D-penitsilliini nefropaatia, ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia.

Nagu nähtub esitatud nimekirjast, mille on koostanud E. Naidiger jt. (1986), mitte iga haigus, mille puhul leitakse immuunkomplekse, ei oma patogeneesis autoimmuunreaktsiooni elemente. Üks näide on seerumihaigus.

Teisest küljest põhjustab difuusset glomerulonefriiti ja kroonilist reumat streptokokkinfektsioon, mille korral CI-d ladestuvad mööda neerukeha glomeruli basaalmembraane (glomerulonefriit) südamekoesse (krooniline reuma). Ristreageerivate antigeenide vastased antikehad interakteeruvad omakorda streptokokkide, müokardikoe, südameklapi glükoproteiinide, veresoonte antigeenidega jne.

Ateroskleroosi, endarteriidi ja teiste patoloogiliste protsessidega kaasneb immuunkomplekside ladestumine veresoonte siseseinale, põhjustades nende hajusat põletikku.

Eriti tähelepanuväärne on see, et CI mängib olulist rolli mitmesuguste süsteemsete vaskuliitide tekkes, mis põhinevad veresoonte üldistel kahjustustel, millega kaasnevad erinevate organite ja kudede sekundaarne kaasamine patoloogilises protsessis. Nende patogeneesi ühisosa on immuunsüsteemi homöostaasi rikkumine koos auto-Ab-de kontrollimatu moodustumisega, vereringes ringlevate ja veresoone seinas fikseeritud CI-de kontrollimatu moodustumine koos raske põletikulise reaktsiooni tekkega. See puudutab hemorraagiline vaskuliit(Schonlein-Genochi tõbi), kui IgA-d sisaldavad CI-d ladestuvad veresoonte seina, millele järgneb põletiku tekkimine, veresoonte suurenenud läbilaskvus ja hemorraagilise sündroomi ilmnemine. Sama oluline on IR Wegeneri granulomatoos kui seerumi ja sekretoorse IgA tase tõuseb, moodustuvad veresoone seinas fikseeritud CI-d. Nodulaarne periarteriit viitas ka komplemendi aktivatsiooniga immunokomplekshaiguste patogeneesile. Täheldatakse immuunkompleksi põletiku tüüpilisi tunnuseid. Suur tähtsus on hemorheoloogilistel häiretel, DIC-i arengul. Veelgi enam, DIC väljatöötamisel peetakse üheks peamiseks põhjuseks ka immuunkomplekside esmast toimet trombotsüütidele. Arvatakse, et seerumihaiguse, SLE, streptokokijärgse glomerulonefriidi ja immuunkompleksi kahjustused põhjustavad haiguse peamisi kliinilisi ilminguid.

Immunokomplekssete haiguste diagnoosimine

Immuunkomplekse tuvastatakse erinevate meetoditega veres või kudedes. Viimasel juhul kasutatakse fluorokroomide, anti-IgG, IgM, IgA ensüümidega märgistatud anti-komplementaarseid antikehi, mis tuvastavad need substraadid IR-s.

Immuunkompleksidega seotud haiguste ravi

Immuunkompleksidega seotud haiguste ravi hõlmab järgmisi lähenemisviise.

2. Antikehade eemaldamine: immunosupressioon, spetsiifiline hemosorptsioon, vere tsütoferees, plasmaferees.

3. Immuunkomplekside eemaldamine: plasma vahetusülekanded, komplekside hemosorptsioon.

Sellele võib lisada immunomodulaatorite kasutamise, mis stimuleerivad fagotsüütrakkude funktsiooni ja motoorikat.

Nagu nendest andmetest näha, on immuunkomplekshaigused tihedalt seotud autoimmuunhaigustega, esinevad sageli nendega samaaegselt, neid diagnoositakse ja ravitakse ligikaudu ühtemoodi.