Kilpnäärmehormoonide füsioloogiline toime. Kilpnäärme hormoonide toimemehhanism. Glomeruli tsooni hormoonid

Olulist rolli kogu organismi töös mängivad kilpnäärme asendamatud kilpnäärmehormoonid.

Need on omamoodi kütus, mis tagab kõigi kehasüsteemide ja kudede täieliku toimimise.

Kilpnäärme normaalse talitluse ajal on nende töö märkamatu, kuid niipea, kui sisesekretsioonisüsteemi toimeainete tasakaal on häiritud, hakkab koheselt silma türeohormoonide tootmise puudumine.

Kilpnäärme kilpnäärmehormoonide füsioloogiline toime on väga lai.
See mõjutab järgmisi kehasüsteeme:

südame aktiivsus;
hingamissüsteem;
glükoosi süntees, glükogeeni tootmise kontroll maksas;
neerude töö ja neerupealiste koore hormoonide tootmine;
temperatuuri tasakaal inimkehas;
närvikiudude moodustumine, närviimpulsside piisav ülekanne;
rasva lagunemine.

Ilma kilpnäärmehormoonideta ei ole võimalik hapnikuvahetus keharakkude vahel, samuti vitamiinide ja mineraalainete toimetamine organismi rakkudesse.

Endokriinsüsteemi toimemehhanism

Kilpnäärme talitlust mõjutab otseselt hüpotalamuse ja hüpofüüsi töö.

Kilpnäärmehormoonide tootmise reguleerimise mehhanism kilpnäärmes sõltub otseselt - TSH-st ja hüpofüüs tekib kahepoolselt närviimpulsside tõttu, mis edastavad teavet kahes suunas.

Süsteem töötab järgmiselt:

Niipea, kui tekib vajadus kilpnäärme tugevdamiseks, saabub näärmest närviimpulss hüpotalamusele.
TSH tootmiseks vajalik vabastav tegur saadetakse hüpotalamusest hüpofüüsi.
Õige kogus TSH-d sünteesitakse eesmistes rakkudes.
Kilpnäärmesse sisenev türeotropiin stimuleerib T3 ja T4 tootmist.

Teatavasti töötab see süsteem erinevatel kellaaegadel ja erinevates tingimustes erinevalt.

Seega leitakse TSH maksimaalne kontsentratsioon õhtutundidel ja hüpotalamuse vabastav tegur on aktiivne just varahommikul pärast inimese ärkamist.

Võimalik, et nääre normaalse toimimise säilitamiseks tuleb ravimeid tarvitada kogu elu, kuid soovitav on teada teiste kohta.

II PEATÜKK
AMIODARON JA KILPNÄÄRE

1. KILPNÄÄREHORMOONIDE FÜSIOLOOGILINE MÕJU SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMILE

1.1. KILPNäärehormoonid

Kilpnääre sünteesib kahte hormooni, mis juhivad otseselt kardiovaskulaarsüsteemi tegevust ja tagavad hemodünaamika muutuse vastuseks organismi muutuvatele metaboolsetele vajadustele, türoksiini ja trijodotüroniini. Kilpnäärmehormoonid mängivad olulist rolli mitmesuguste füsioloogiliste funktsioonide, sealhulgas kasvu, paljunemise ja kudede diferentseerumise reguleerimisel. Kilpnäärmehormoonid on võimelised mitte ainult aktiveerima ainevahetust organismis, vaid muutma ka kardiovaskulaarsüsteemi ja vere hemodünaamilisi, hingamis-, drenaažifunktsioone, kohandades neid erinevate füsioloogiliste ja patoloogiliste seisunditega. Igapäevaselt eritab kilpnääre piisava jooditarbimisega 90–110 μg T 4 ja 5–10 μg T 3 .

Jood on kilpnäärmehormoonide sünteesi peamine substraat. Päevane vajadus selle järele on 100-200 mcg. Pärast kehasse sisenemist koguneb jood selektiivselt kilpnäärmesse, kus see läbib keerulise transformatsioonitee ja muutub T 4 ja T 3 lahutamatuks osaks (numbrid näitavad joodi aatomite arvu molekulis) (joonis 1). ). Terve inimese kehas on umbes 15-20 mg joodi, millest 70-80% on kilpnäärmes. Tavaliselt satub jood organismi koos toiduga, kuid teatud tingimustel, näiteks diagnostiliste protseduuride või ravimeetmete käigus, võib manustatud joodi annus oluliselt ületada füsioloogilist vajadust. Sellistel juhtudel võib liigne joodikogus põhjustada kilpnäärmehormoonide sünteesi muutusi ja kilpnäärme talitlushäireid koos hüpotüreoidismi või türeotoksikoosi tekkega.

Riis. 1. Türoksiini metabolismi peamised viisid

Suur kogus kilpnäärmehormoone hoitakse kilpnäärmes endas valgu - türeoglobuliini osana ning vajadusel erituvad T 4 ja T 3 verre, samas kui T 4 kontsentratsioon on 10-20 korda suurem kui T3 kontsentratsioon. Selle erinevuse füsioloogiline tähendus seisneb hormoonide erinevas funktsionaalses otstarbes. Kuigi türoksiin on kilpnäärme põhiprodukt ja suudab oma retseptorite kaudu avaldada mitmeid toimeid sihtrakkudes, veres ja perifeersetes kudedes joodi eraldavate ensüümide (dejodinaaside) toimel, on T3 moodustatud T4-st ja vastupidisest (mitteaktiivsest) pT3-st (joonis 2). Rakutuuma tasandil toimib valdavalt T 3, mille bioloogiline aktiivsus on 5 korda suurem kui T 4 . Seega reguleerivad rakud ise aktiivsema hormooni - T 3 või selle pöördvormi - kogust, et teatud olukordades energiatarbimist ja kokkuhoidu ümber jaotada.

Riis. 2. Kilpnäärmehormoonide sünteesi ja sekretsiooni reguleerimine

Veres ringlevad T4 ja T3 kahes olekus: vabal kujul ja transpordivalkudega seotud kujul. Loodud on dünaamiline tasakaal hormoonide seotud ja vabade fraktsioonide vahel. Vaba hormooni kontsentratsiooni langus viib seondumise vähenemiseni ja vastupidi. See puhversüsteem võimaldab säilitada vabade hormoonide pidevat kontsentratsiooni veres. See on keha jaoks väga oluline, kuna rakku tungivad ainult hormoonide vabad fraktsioonid. T3-l on madalam afiinsus plasmavalkude suhtes kui T4-l ja seetõttu jääb T4 verre kauemaks kui T3 (T4 poolväärtusaeg organismist on ligikaudu 7-9 päeva, T3-1-2). päevad).

Kliinilises praktikas suudame määrata nii hormoonide vabu kui ka valkudega seotud fraktsioone. Kogu T 4 ja T 3 väärtus sõltub rohkem siduvate valkude kontsentratsioonist kui kilpnäärme talitlushäire astmest. Transpordivalkude sisalduse suurenemisega (rasestumisvastased vahendid, rasedus) või nende vähenemisega (androgeenid, maksatsirroos, nefrootiline sündroom, geneetilised häired) muutub hormoonide kogukontsentratsioon, samas kui vabade fraktsioonide sisaldus ei muutu.

Siduvate valkude kontsentratsiooni muutmine võib raskendada kogu T 4 ja T 3 uuringu tulemuste tõlgendamist. Sellega seoses on T 4 ja T 3 vabade fraktsioonide määramisel suur diagnostiline tähtsus.

Kilpnäärmehormoonide sünteesi ja sekretsiooni peamine stimulaator on hüpofüüsi kilpnääret stimuleeriv hormoon, mis omakorda on türoliberiini (TRH) tootva hüpotalamuse kontrolli all. TRH ja TSH sekretsiooni reguleerib negatiivne tagasiside mehhanism ning see on tihedalt seotud T 4 ja T 3 tasemega veres (joonis 3). Kui kilpnäärme hormoonide tase veres langeb, suureneb kiiresti TRH ja TSH sekretsioon ning taastub kilpnäärmehormoonide kontsentratsioon veres. See jäik süsteem võimaldab teil säilitada hormoonide optimaalset kontsentratsiooni veres.

Riis. 3. Südame müotsüütides valkude sünteesi määravate geenide reguleerimine trijodotüroniini kaudu

(Klein I., Ojamaa K. Kilpnäärmehormoon ja kardiovaskulaarne süsteem, N Engl J Med. 2001; 344: 501-509) koos täiendustega.

Kilpnäärme patoloogia laboratoorne diagnoos hõlmab TSH, St. T 4 ja St. T 3 . Prioriteetne testimine on antud eelkõige TSH määratlusele. Praegu toimub TSH taseme uuring kolmanda põlvkonna ülitundliku meetodiga, mis iseloomustab suure kindlusega kilpnäärme talitlust. Seerumi TSH-analüüs on ainus usaldusväärne meetod primaarse hüpotüreoidismi ja türeotoksikoosi diagnoosimiseks. Juhtudel, kui TSH tase ei mahu normaalväärtuste vahemikku, on St. T 4 . Mõnel juhul (näiteks madal TSH, St. T 4 on normaalne) diagnostilise otsingu osana St. T 3 (joonis 4).

Türeoidoloogias eristatakse kilpnäärme funktsionaalse aktiivsuse kolme seisundit:

Eutüreoidism- TSH, T4, T3 on normaalsed.
Türotoksikoos- TSH on vähenenud, T 4 suurenenud, T 3 suurenenud või normaalne (erandiks on TSH-d - tekitav hüpofüüsi adenoom ja TSH "ebapiisava" sekretsiooni sündroom, mis on põhjustatud hüpofüüsi resistentsusest kilpnäärmehormoonide suhtes).
Hüpotüreoidism- TSH on suurenenud, T 4 on vähenenud, T 3 on vähenenud või normaalne.

Kilpnäärme düsfunktsiooni subkliinilisi variante iseloomustavad normaalsed T3 ja T4 väärtused koos muutunud TSH tasemega:

subkliiniline hüpotüreoidism- TSH on tõusnud, T 4 ja T 3 on normaalsed.
Subkliiniline türotoksikoos- TSH on langenud, T4 ja T3 on normaalsed.

1.2. KILPNÄÄREHORMOONIDE MÕJUMEHHANISM KARDIOMÜOSÜÜTIDELE

Kilpnäärmehormoonide toime kardiomüotsüütidele toimub kahel viisil: kilpnäärmehormoonide otsese mõju kaudu geenide transkriptsioonile südamelihases ja kaudselt, muutes plasmamembraanide läbilaskvust, mitokondrite ja sarkoplasmaatilise retikulumi funktsioneerimist. Praeguseks on eraldatud mitmeid kilpnäärmehormoonide toime suhtes tundlikke geene. Need on esitatud tabelis 3. Kilpnäärmehormoonid võivad avaldada nii positiivset kui ka negatiivset regulatsiooni. Positiivne regulatsioon toob kaasa geeni transkriptsioonilise aktiivsuse suurenemise ja mRNA tootmise suurenemise. Negatiivse regulatsiooni tulemuseks on geeni transkriptsioonilise aktiivsuse pärssimine ja mRNA moodustumise vähenemine.

Tabel 3. Südame müotsüütides valgusünteesi määravate geenide reguleerimine trijodiniini kaudu

Kilpnäärmehormoonide tungimise mehhanism läbi rakumembraani ei ole hästi mõistetav. On kindlaks tehtud, et kardiomüotsüütide rakumembraanid sisaldavad spetsiifilisi T 3 transportvalke. Kuigi südame müotsüütides leiti 2. tüüpi dejodinaas, mille olemasolu võib kaudselt viidata T 4 muutumisele T 3 -ks, puuduvad selged tõendid sellise muundamise kasuks. Just T3-l on suurim afiinsus tuumaretseptorite suhtes. Tungides rakku, siseneb T3 tuuma ja seondub tuumaretseptoritega, moodustades tuuma-retseptori kompleksi, mis omakorda tunneb ära spetsiifilise DNA saidi - geeni promootori T3 tundliku elemendi, käivitades geeni transkriptsiooni ja mRNA sünteesi. (joonis 3) .

Südamelihase koordineeritud liikumine on võimalik tänu müosiini ja aktiini kompleksi moodustumise ja dissotsiatsiooni tsüklilisele protsessile. Lihaste kontraktsiooni füsioloogiline regulaator on Ca2+, mille toimet vahendavad tropomüosiin ja troponiinikompleks. Infoedastuse järjekord on järgmine: Ca2+ - troponiin - tropomüosiin - aktiin - müosiin. Tuntud on kolm südamelihase müosiini molekulide isovormi: α/α, α/β, β/β. Need erinevad ATPaasi aktiivsuse taseme poolest ja müosiini raske ahela a-isovormil on kõrgem ATPaasi aktiivsus ja lihaskiudude lühenemise kiirus suurem kui b-isovormil. Iga müosiini isovormi sünteesi kodeerivad erinevad geenid, mille ekspressiooni kontrollivad kilpnäärmehormoonid.

Inimese südamelihases domineerivad müosiini raskete ahelate b-isovormid, millel on väiksem kontraktiilne aktiivsus. T 3 stimuleerib müosiini raske ahela a-isovormi sünteesi, millel on suurem ATPaasi aktiivsus ja kontraktiilsus, millega kaasneb müokardi pumpamisfunktsiooni paranemine. Teine müokardi kiudude kontraktsiooni ja lõdvestumise reguleerimise mehhanism on Ca2+ vabanemise kiirus sarkoplasmasse ja selle tagasipöördumine sarkoplasmaatilise retikulumi. T3 reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi valkude, Ca-aktiveeritud ATPaasi (Ca2+-ATPaasi) tootmise eest vastutavate geenide transkriptsiooni. Ca2+-ATPaas tagab Ca2+ naasmise sarkoplasmast sarkoplasmaatilise retikulumi. Ca2 vahetuse kiirus sarkoplasma ja sarkoplasmaatilise retikulumi vahel määrab süstoolse kontraktiilse funktsiooni ja diastoolse lõõgastuse. Seega reguleerib T3 kaltsiumi transporti kardiomüotsüütides, muutes müokardi süstoolset ja diastoolset funktsiooni.

Lisaks otsesele toimele müokardile avaldab T 3 ka kaudset mõju südamelihase b-adrenergiliste retseptorite sünteesi aktiveerimise kaudu. Kilpnäärmehormoonide toimel suureneb b-adrenergiliste retseptorite arv, suureneb nende retseptorite afiinsus katehhoolamiinide suhtes ja sünapsides norepinefriini ringluse kiirus. Kilpnäärmehormoonid võivad avaldada oma mõju katehhoolamiinidest sõltumatult, kasutades ühiseid rakusisest signaaliülekandeteid. Suurendades b-adrenergiliste retseptorite tihedust, suurendab T3 südame tundlikkust b-adrenergilise stimulatsiooni suhtes, mis põhjustab südame löögisageduse, pulsi rõhu ja südame väljundi tõusu.

Lisaks on kilpnäärmehormoonidel täiendav mõju hemodünaamikale tänu ekstranukleaarsele toimele. Muutes plasmamembraanide läbilaskvust glükoosi, naatriumi ja kaltsiumi jaoks, suurendavad kilpnäärmehormoonid 1. järku südamestimulaatori aktiivsust.

Kilpnäärmehormoonid stimuleerivad rakkude ja kudede hingamist. Nad kiirendavad ADP imendumist mitokondrites, aktiveerivad trikarboksüülhappe tsüklit, suurendavad fosfaadi imendumist, stimuleerivad ATP süntetaasi, mitokondriaalset tsütokroom c oksüdaasi ja stimuleerivad elektronide transpordiahelaid.

Hingamise suurenemine, ATP moodustumise suurenemine ja mitokondrite soojuse tootmise suurenemine on tingitud mitokondrite suuruse samaaegsest suurenemisest, hingamisahela struktuurikomponentide sünteesist, ensüümide arvust ja suurenemisest. vaba Ca2+ tasemes mitokondrites, muutused mitokondrite membraanide struktuuris ja omadustes.

Kilpnäärmehormoonide toimel kiireneb ainevahetus mõlemas suunas – nii anabolismi kui katabolismiga, millega kaasneb rasvhapete glükolüüsi ja beetaoksüdatsiooni suurenemine, energiakulu ning soojuse tekke suurenemine. Seega võivad kilpnäärmehormoonid, millel on transkriptsiooniline ja mittetranskriptsiooniline toime, moduleerida müokardi ja kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni füsioloogilistes ja patoloogilistes tingimustes.

1.3. KILPNÄÄREHORMOONIDE MÕJU HEMODÜNAAMIKALE

Kilpnäärmehormoonidel on mitmekülgne toime südame-veresoonkonna süsteemile ja hemodünaamikale. Südame parameetrid, nagu südame löögisagedus, südame väljund, verevoolu kiirus, vererõhk, kogu perifeerne resistentsus ja südame kontraktiilne funktsioon, on otseselt seotud kilpnäärme seisundiga.

Kilpnäärmehormoonid mõjutavad energiatootmise taset, valgusünteesi ja rakkude talitlust, st tagavad organismi elutähtsa tegevuse. Lisaks hästi uuritud kilpnäärmehormoonide võimele suurendada kudede hapnikutarbimist ja põhiainevahetust, põhjustades sekundaarse hemodünaamika muutuse, et rahuldada organismi suurenenud metaboolseid vajadusi, on kilpnäärmehormoonidel otsene positiivne inotroopne toime südamele, reguleerides müosiini isovormide ekspressioon kardiomüotsüütides (joonis 4).

Riis. 4. Trijodotüroniini mõju südame-veresoonkonna süsteemile

Kilpnäärmehormoonid vähendavad kogu perifeerset veresoonte resistentsust, põhjustades arterioolide lõdvestamist. Vasodilatatsioon on tingitud T3 otsesest toimest veresoonte silelihastele. Veresoonte resistentsuse vähenemise tagajärjel langeb vererõhk, mis viib reniini vabanemiseni ja angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerumiseni. Viimane omakorda stimuleerib naatriumi reabsorptsiooni, mis toob kaasa plasmamahu suurenemise. Kilpnäärmehormoonid stimuleerivad ka erütropoetiini sekretsiooni. Nende kahe tegevuse koosmõju suurendab tsirkuleerivat massi, südame löögisagedust, verevoolu kiirust ja südame väljundfraktsiooni suurenemist, mis aitab rahuldada keha suurenenud metaboolseid vajadusi. Kilpnäärmehormoonid mõjutavad ka diastoolset funktsiooni, suurendades südame müofibrillide isomeetrilise lõõgastumise kiirust ja vähendades kaltsiumi kontsentratsiooni tsütosoolis. Südame löögisageduse muutmisega (positiivne kronotroopne toime) kiirendavad kilpnäärme hormoonid siinussõlme diastoolset depolarisatsiooni ja parandavad erutuse juhtivust läbi atrioventrikulaarse sõlme, pakkudes positiivset dromotroopset ja batmotroopset toimet (tabel 4).

6232 0

Kilpnäärmehormoonidel on lai toimespekter, kuid kõige enam mõjutab nende mõju raku tuuma.

Need võivad otseselt mõjutada nii mitokondrites kui ka rakumembraanis toimuvaid protsesse.

Imetajatel ja inimestel on kilpnäärmehormoonid eriti olulised kesknärvisüsteemi arenguks ja organismi kui terviku kasvuks.

Nende hormoonide stimuleeriv toime kogu organismi, aga ka üksikute kudede ja subtsellulaarsete fraktsioonide hapnikutarbimise kiirusele (kalorigeenne toime) on ammu teada. T4 ja Tz füsioloogilise kalorigeense toime mehhanismis võib olulist rolli mängida selliste ensümaatiliste valkude sünteesi stimuleerimine, mis oma toimimise käigus kasutavad näiteks adenosiintrifosfaadi (ATP) energiat. membraani naatrium-kaalium-ATPaas, mis on tundlik oubaiini suhtes ja takistab naatriumioonide rakusisest akumuleerumist. Kilpnäärmehormoonid kombinatsioonis adrenaliini ja insuliiniga on võimelised otseselt suurendama rakkude kaltsiumi omastamist ja suurendama neis tsüklilise adenosiinmonofosforhappe (cAMP) kontsentratsiooni, samuti aminohapete ja suhkrute transporti läbi rakumembraani.

Hüpotüreoidismi korral suureneb katehhoolamiinide kontsentratsioon. Kinnitust pole leidnud ka andmed katehhoolamiinide lagunemise pidurdamise kohta kilpnäärmehormoonide ülemäärase taseme tingimustes organismis. Tõenäoliselt muutub kilpnäärme hormoonide otsese (ilma adrenergiliste mehhanismide osaluseta) toime tõttu kudedele viimaste tundlikkus katehhoolamiinide ja parasümpaatiliste mõjude vahendajate suhtes. Tõepoolest, hüpotüreoidismi korral on kirjeldatud (3-adrenergiliste retseptorite) arvu suurenemist paljudes kudedes (sh südames).

Vastavate valkude afiinsus erinevate T4 analoogide suhtes on tavaliselt võrdeline viimaste bioloogilise aktiivsusega. Selliste piirkondade hõivatuse määr on mõnel juhul võrdeline hormooni rakulise reaktsiooni suurusega.

Kilpnäärmehormoonide (peamiselt T3) seondumist tuumas teostavad mittehistoonilised kromatiini valgud, mille molekulmass pärast solubiliseerimist on ligikaudu 50 000 daltonit. Kilpnäärmehormoonide tuumategevuseks ei ole suure tõenäosusega vaja eelnevat koostoimet tsütosoolsete valkudega, nagu on kirjeldatud steroidhormoonide puhul. Tuumaretseptorite kontsentratsioon on tavaliselt eriti kõrge kudedes, mis on teadaolevalt tundlikud kilpnäärmehormoonide suhtes (hüpofüüsi eesmine osa, maks) ning väga madal põrnas ja munandites, mis väidetavalt ei reageeri T4-le ja T3-le.

Pärast kilpnäärmehormoonide interaktsiooni kromatiini retseptoritega suureneb RNA polümeraasi aktiivsus üsna kiiresti ja kõrgmolekulaarse RNA moodustumine. On näidatud, et lisaks üldisele mõjule genoomile võivad T-d selektiivselt stimuleerida RNA sünteesi, mis kodeerib spetsiifiliste valkude moodustumist, näiteks α2-makroglobuliini maksas, kasvuhormooni ajuripatsis ja võib-olla mitokondriaalne ensüüm α-glütserofosfaatdehüdrogenaas ja tsütoplasmaatiline õunensüüm. Hormoonide füsioloogilistel kontsentratsioonidel on tuumaretseptorid enam kui 90% seotud T3-ga, samas kui T4 on retseptoritega kompleksis väga väikeses koguses. See õigustab arusaama, et T4 on prohormoon ja T3 tõeline kilpnäärmehormoon.

Sekretsiooni reguleerimine

T4 ja T3 võivad sõltuda mitte ainult hüpofüüsi TSH-st, vaid ka muudest teguritest, eriti jodiidi kontsentratsioonist. Peamine kilpnäärme aktiivsuse regulaator on aga endiselt TSH, mille sekretsioon on topeltkontrolli all: hüpotalamuse TRH-st ja perifeersetest kilpnäärmehormoonidest. Viimase kontsentratsiooni suurenemise korral pärsitakse TSH-i reaktsioon TRH-le. TSH sekretsiooni pärsivad mitte ainult T3 ja T4, vaid ka hüpotalamuse tegurid - somatostatiin ja dopamiin. Kõigi nende tegurite koosmõju määrab kilpnäärme funktsiooni väga peene füsioloogilise regulatsiooni vastavalt organismi muutuvatele vajadustele.
TSH on glükopeptiid, mille molekulmass on 28 000 daltonit.

See koosneb 2 peptiidahelast (subühikust), mis on omavahel seotud mittekovalentsete jõududega ja sisaldab 15% süsivesikuid; TSH a-subühik ei erine teiste polüpeptiidhormoonide (LH, FSH, inimese kooriongonadotropiin) omast.

TSH bioloogilise aktiivsuse ja spetsiifilisuse määrab ära selle (3-subühik), mida hüpofüüsi türeotroofid sünteesivad eraldi ja seejärel kinnituvad cc-subühikuga.See interaktsioon toimub pärast sünteesi üsna kiiresti, kuna türeotroofide sekretoorsed graanulid sisaldavad peamiselt TRH toimel võib siiski vabaneda väike arv üksikuid subühikuid mittetasakaalusuhtes.

TSH hüpofüüsi sekretsioon on väga tundlik T4 ja Tz kontsentratsiooni muutuste suhtes vereseerumis. Selle kontsentratsiooni vähenemine või suurenemine isegi 15-20% võrra põhjustab TSH sekretsiooni ja selle vastuse eksogeensele TRH-le vastastikuseid nihkeid. T4-5-dejodinaasi aktiivsus hüpofüüsis on eriti kõrge, seetõttu muundatakse selles sisalduv T4 seerum T3-ks aktiivsemalt kui teistes organites. Tõenäoliselt põhjustab see raskete mittekilpnäärmehaiguste korral registreeritud T3 taseme langus (säilitades T4 normaalse kontsentratsiooni seerumis) harva TSH sekretsiooni suurenemist.

Kilpnäärmehormoonid vähendavad TRH retseptorite arvu hüpofüüsis ja nende pärssivat toimet TSH sekretsioonile blokeerivad vaid osaliselt valgusünteesi inhibiitorid. TSH sekretsiooni maksimaalne inhibeerimine toimub pärast pikka aega pärast T4 ja T3 maksimaalse kontsentratsiooni saavutamist seerumis. Seevastu kilpnäärmehormooni taseme järsk langus pärast kilpnäärme eemaldamist viib TSH basaalsekretsiooni taastumiseni ja selle vastuseni TRH-le alles mõne kuu pärast või isegi hiljem. Seda tuleb arvesse võtta hüpofüüsi-kilpnäärme telje seisundi hindamisel patsientidel, kes saavad kilpnäärmehaiguste ravi.

Eksogeenne TRH stimuleerib mitte ainult TSH, vaid ka prolaktiini sekretsiooni ning mõnel akromegaalia ning krooniliste maksa- ja neeruhäiretega patsientidel – ja kasvuhormooni moodustumist. Siiski ei ole TRH rolli nende hormoonide sekretsiooni füsioloogilises reguleerimises kindlaks tehtud. Eksogeense TRH poolväärtusaeg inimese seerumis on väga lühike - 4-5 minutit. Kilpnäärmehormoonid ilmselt selle sekretsiooni ei mõjuta, kuid viimase reguleerimise probleem jääb praktiliselt uurimata.

Lisaks mainitud somatostatiini ja dopamiini inhibeerivale toimele TSH sekretsioonile moduleerivad seda mitmed steroidhormoonid. Seega suurendavad östrogeenid ja suukaudsed kontratseptiivid TSH vastust TRH-le (võimalik, et TRH retseptorite arvu suurenemise tõttu hüpofüüsi eesmise rakumembraanil), piiravad dopamiinergiliste ravimite ja kilpnäärmehormoonide inhibeerivat toimet. Glükokortikoidide farmakoloogilised annused vähendavad TSH basaalsekretsiooni, selle reaktsiooni TRH-le ja selle taseme tõusu õhtuti. Kõigi nende TSH sekretsiooni modulaatorite füsioloogiline tähtsus on aga teadmata.

Selle peamine akuutne toime on stimuleerida kilpnäärmehormoonide tootmist ja sekretsiooni ning krooniline - kilpnäärme hüpertroofiat ja hüperplaasiat.

Türotsüüdi membraani pinnal on TSH a-subühikule spetsiifilised retseptorid. Pärast hormooni koostoimet nendega ilmneb polüpeptiidhormoonide jaoks enam-vähem standardne reaktsioonide jada. Hormoon-retseptori kompleks aktiveerib rakumembraani sisepinnal paikneva adenülaattsüklaasi. Valk, mis seob guanüülnukleotiide, mängib tõenäoliselt konjugeerivat rolli hormooni retseptori kompleksi ja ensüümi interaktsioonis.

Tegur, mis määrab retseptori stimuleeriva toime tsüklaasile, võib olla hormooni β-subühik. Paljud TSH toimed näivad olevat vahendatud cAMP moodustumisega ATP-st adenülaattsüklaasi toimel. Kuigi uuesti kasutusele võetud TSH seondub jätkuvalt kilpnäärme retseptoritega, on kilpnääre teatud perioodi jooksul hormooni korduvatele süstidele vastupidav. Selle cAMP vastuse autoregulatsiooni mehhanism TSH-le ei ole teada.

TSH toimel moodustunud cAMP interakteerub tsütosoolis proteiinkinaaside cAMP-d siduvate alaühikutega, mis viib nende eraldumiseni katalüütilistest subühikutest ja viimaste aktiveerimiseni, st mitmete valgu substraatide fosforüülimiseni, mis muutub nende aktiivsust ja seeläbi kogu raku ainevahetust. Kilpnäärmes on ka fosfoproteiini fosfataasid, mis taastavad vastavate valkude seisundi. TSH krooniline toime põhjustab kilpnäärme epiteeli mahu ja kõrguse suurenemist; siis suureneb ka folliikulite rakkude arv, mis põhjustab nende eendumist kolloidruumi. Türotsüütide kultuuris soodustab TSH mikrofollikulaarsete struktuuride teket.

TSH vähendab esialgu kilpnäärme jodiidi kontsentreerimisvõimet, tõenäoliselt cAMP-vahendatud membraani läbilaskvuse suurenemise tõttu, mis kaasneb membraani depolarisatsiooniga. Kuid TSH krooniline toime suurendab järsult jodiidi omastamist, mida ilmselt mõjutab kaudselt kandjamolekulide sünteesi suurenemine. Suured jodiidi annused ei pärsi mitte ainult iseenesest viimase transporti ja organiseerimist, vaid vähendavad ka cAMP-i vastust TSH-le, kuigi need ei muuda selle mõju kilpnäärme valgusünteesile.

TSH stimuleerib otseselt türeoglobuliini sünteesi ja jodeerimist. TSH mõjul suureneb kilpnäärme hapnikutarbimine kiiresti ja järsult, mis on tõenäoliselt tingitud mitte niivõrd oksüdatiivsete ensüümide aktiivsuse suurenemisest, kuivõrd adeniindifosforhappe - ADP - kättesaadavuse suurenemisest. TSH suurendab püridiini nukleotiidide üldist taset kilpnäärmekoes, kiirendab fosfolipiidide vereringet ja sünteesi selles, suurendab fosfolipaasi A2 aktiivsust, mis mõjutab prostaglandiini prekursori arahhidoonhappe kogust.

Katehhoolamiinid stimuleerivad kilpnäärme adenülaattsüklaasi ja proteiinkinaaside aktiivsust, kuid nende spetsiifiline toime (kolloidsete tilkade moodustumise ja T4 ja T3 sekretsiooni stimuleerimine) avaldub selgelt ainult TSH vähenemise taustal. Lisaks mõjule türotsüütidele mõjutavad katehhoolamiinid kilpnäärme verevoolu ja muudavad kilpnäärme hormoonide vahetust perifeerias, mis omakorda võib mõjutada selle sekretoorset funktsiooni.

N.T. Starkov

Olulist rolli kogu organismi töös mängivad kilpnäärme asendamatud kilpnäärmehormoonid.

Need on omamoodi kütus, mis tagab kõigi kehasüsteemide ja kudede täieliku toimimise.

Milleks on kilpnäärme hormoonid?

Kilpnäärme kilpnäärmehormoonide füsioloogiline toime on väga lai.
See mõjutab järgmisi kehasüsteeme:

südame aktiivsus;
hingamissüsteem;
glükoosi süntees, glükogeeni tootmise kontroll maksas;
neerude töö ja neerupealiste koore hormoonide tootmine;
temperatuuri tasakaal inimkehas;
närvikiudude moodustumine, närviimpulsside piisav ülekanne;
rasva lagunemine.

Ilma kilpnäärmehormoonideta ei ole võimalik hapnikuvahetus keharakkude vahel, samuti vitamiinide ja mineraalainete toimetamine organismi rakkudesse.

Endokriinsüsteemi toimemehhanism

Kilpnäärme talitlust mõjutab otseselt hüpotalamuse ja hüpofüüsi töö.

Kilpnäärmehormoonide tootmise reguleerimise mehhanism kilpnäärmes sõltub otseselt hüpofüüsi eesmise hormoonist - TSH-st ja kilpnäärme mõju hüpofüüsile toimub kahepoolselt tänu närviimpulssidele, mis edastavad teavet kahes suunas.

Süsteem töötab järgmiselt:

Niipea, kui tekib vajadus suurendada kilpnääret stimuleerivate hormoonide tootmist kilpnäärmes, saabub näärmest neuraalne impulss hüpotalamusele.
TSH tootmiseks vajalik vabastav tegur saadetakse hüpotalamusest hüpofüüsi.
Õige kogus TSH-d sünteesitakse hüpofüüsi eesmise osa rakkudes.
Kilpnäärmesse sisenev türeotropiin stimuleerib T3 ja T4 tootmist.

Teatavasti töötab see süsteem erinevatel kellaaegadel ja erinevates tingimustes erinevalt.

Seega leitakse TSH maksimaalne kontsentratsioon õhtutundidel ja hüpotalamuse vabastav tegur on aktiivne just varahommikul pärast inimese ärkamist.

Seda endokriinsüsteemi igapäevast rütmi nimetatakse ööpäevaseks rütmiks.

Mis on T3 hormoon?

Hormoon trijodotüroniin T3 on kilpnäärme peamine toimeaine.

See sisaldab kolme joodi molekuli. Seda toodetakse madalamates kontsentratsioonides kui T4.

Veres transpordib T3 spetsiaalne valk, mida nimetatakse kilpnääret siduvaks globuliiniks.

Niipea, kui trijodotüroniin läheneb sihtrakkudele, vabaneb see TSH-ga seondumisest, et siseneda rakuseina.

Seega võib T3 veres täheldada nii vabas kui ka seotud olekus.

Kuidas T4 hormoon erineb?

Hormoon türoksiin T4 on teatud tüüpi trijodotüroniini prohormoon. See sisaldab 4 joodi molekuli.

Selle kontsentratsioon on alati 3-4 korda suurem kui T3 kogus, kuid aktiivsus on palju väiksem.

Hormoon T4 on omamoodi kilpnäärmehormoonide strateegiline reserv, kuna see muundatakse kergesti trijodotüroniiniks, vabastades vajaduse korral ühe molekuli joodi.

Organismis on alati 10 päeva ette teatud varu seda hormooni.

Kuidas kilpnäärme hormooni sünteesitakse?

Kilpnäärme kilpnäärme hormoonid on ainsad aktiivsed ained organismis, mis sisaldavad oma struktuuris puhta joodi molekule.

Seetõttu püütakse nende tootmiseks pidevalt joodi kinni.
Kilpnäärmehormoonide süntees toimub kilpnäärme A-rakkudes vastavalt järgmisele põhimõttele:

Folliikulite rakkude sees moodustub kolloidne õõnsus, mis koosneb türeoglobuliinist.
Valk türeoglobuliin on trijodotüroniini ja türoksiini tekke aluseks.
Kui hüpofüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni folliikuli siseneb õõnsusse, algab kilpnäärme hormoonide loomise protsess õõnsuse sees.
Selleks on kaasatud joodiühendid.
Kilpnäärmehormoonide sünteesiks on vaja ka aminohapet türosiini.
Keha kudedesse transportimiseks on kaasatud TSH - kilpnääret siduv globuliin.

Kilpnäärmehormoonid ei mõjuta mitte ainult keha kudesid ja rakke, vaid ka teisi endokriinseid näärmeid.

Nende tähtsus suguhormoonide, nii meeste kui ka naiste, sünteesis on suur. Tänu nende tegevusele on naiste menstruaaltsükkel reguleeritud, mis mõjutab lapse eostamise võimet ja selle täielikku kandumist.

hüpertüreoidism

Kilpnäärmehormoonide kõrgenenud tase mõjutab negatiivselt kõigi kehasüsteemide tööd.

Kilpnääre hakkab mitmel põhjusel sünteesima suurenenud kogust T3 ja T4.
Seda seisundit nimetatakse hüpertüreoidismiks ja see sõltub järgmistest teguritest:

pärilikkus;
geneetilised muutused endokriinse näärme töös;
välised kahjulikud tegurid;
pikaajaline kokkupuude stressiga;
vanusega seotud hormonaalsed muutused inimkehas.

Hüpertüreoidismiga võib kaasneda kilpnäärme suurenemine.
Kuid selle haiguse kõige levinumad sümptomid on:

ärrituvus, unehäired;
südame rütmi rikkumine, hingamine;
kaalulangus, säilitades samal ajal tugeva isu;
nägemiskahjustus kuni katarakti ja glaukoomini;
kõhulahtisus, mis võib viia dehüdratsioonini.

Kilpnäärme ületalitluse korral suureneb kõigi ainevahetusprotsesside rütm, samal ajal kui kehatemperatuur ja higistamine suurenevad.

Sellise seisundi mõju on inimesele ohtlik, kuna kõik ressursid kulutatakse väga kiiresti ja keha on ammendunud. Lisaks on oht haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse, eriti südameinfarkti tekkeks.

Hüpertüreoidismi saab määrata vereanalüüsidega, kui TSH on madal, samas kui T3 ja T4 kontsentratsioonid on vastupidi kõrged.

Hüpotüreoidism

Hüpertüreoidismi vastand, hüpotüreoidismi iseloomustab kilpnäärmehormoonide madal tase.

Selle arengu oluline põhjus on joodi puudus inimtoidus. Eriti sageli ületab see patoloogia kesk- ja vanemaealisi naisi.

Hüpotüreoidism võib põhjustada järgmisi haigusi:

viljatus;
vähenenud libiido;
neerupuudulikkus;
osteoporoos;
insuldid ja südameinfarktid;
häired maksa töös.

Kilpnäärmehormoonide hulga vähenemist saab määrata järgmiste ainevahetuse aeglustumise tunnuste järgi:

apaatia ja unisus;
järsk kaalutõus söögiisu puudumisel;
kõhukinnisus;
madal kehatemperatuur;
südame löögisageduse langus.

Seda seisundit korrigeeritakse hormoonasendusravimite võtmisega.

Võimalik, et nääre normaalse toimimise säilitamiseks tuleb ravimeid tarvitada terve elu, kuid soovitav on teada muude kilpnäärme taastamise võimaluste kohta.

Neerupealiste hormoonide füsioloogiline roll

Hormoonid ja ajukoore ning neerupealise medulla hormoonid mängivad inimkehas olulist rolli. Peamised neerupealiste koore poolt toodetud hormoonid on kortisool, androgeenid ja aldosteroon.

Kui vaatleme neerupealisi anatoomilisest vaatenurgast, võib need jagada kolmeks tsooniks - glomerulaarseks, fastsikulaarseks ja retikulaarseks. Mineralokortikoidid sünteesitakse glomerulaarses tsoonis, glükokortikoidid sünteesitakse kimpude tsoonis ja androgeenid - suguhormoonid - zona reticularis. Ajuosa on paigutatud lihtsamalt – see koosneb närvi- ja näärmerakkudest, mis aktiveerumisel sünteesivad adrenaliini ja norepinefriini. Neerupealiste koore hormoonid, hoolimata asjaolust, et nad täidavad erinevaid funktsioone, sünteesitakse samast ühendist - kolesteroolist.

Sellepärast tuleb enne rasvade kasutamise täielikku loobumist mõelda, millest neerupealiste tsooni hormoonid sünteesitakse.

Kui medulla hormoonid toodetakse närvisüsteemi aktiivsel osalusel, siis kortikaalse aine hormoone reguleerib hüpofüüs. Sel juhul vabaneb ACTH ja mida rohkem seda ainet veres sisaldub, seda kiiremini ja aktiivsemalt sünteesitakse hormoone. Toimub ka tagasiside - kui hormoonide tase tõuseb, siis nn kontrolliva aine tase langeb.

Võrkkesta hormoonid

Neerupealiste koore retikulaarse tsooni hormoonid on enamasti esindatud androsteendiooniga - see hormoon on tihedalt seotud östrogeeni ja testosterooniga. Füsioloogiliselt on see nõrgem kui testosteroon ja on naisorganismi meessuguhormoon. See sõltub sellest, kui palju seda kehas esineb, kuidas tekivad sekundaarsed seksuaalomadused. Androsteendiooni ebapiisav või liigne kogus naise kehas võib põhjustada organismi talitlushäireid, mis võivad põhjustada teatud endokriinsete haiguste teket:

viljatus või raskused lapse kandmisega;
meessoost tunnuste olemasolu naisel - madal hääl, suurenenud kehakarvad ja teised;
probleemid suguelundite funktsionaalsusega.

Lisaks androstedioonile sünteesib neerupealiste retikulaarne kiht dehüdroepiandrosterooni. Selle roll on valgumolekulide tootmisel ja sportlased on sellega väga tuttavad, kuna selle hormooni abil kasvatavad nad lihasmassi.

Neerupealiste kimbu tsoon

Selles tsoonis sünteesitakse steroidhormoone - need on kortisool ja kortisoon. Nende tegevus on järgmine:

glükoosi tootmine;
valgu- ja rasvamolekulide lagunemine;
allergiliste reaktsioonide vähenemine organismis;
põletikuliste protsesside vähendamine;
närvisüsteemi erutus;
mõju mao happesusele;
veepeetus kudedes;
kui on füsioloogiline vajadus (näiteks rasedus), immuunsüsteemi allasurumine;
rõhu reguleerimine arterites;
suurenenud vastupidavus ja vastupidavus stressile.

Glomeruli tsooni hormoonid

Selles neerupealiste osas toodetakse aldesterooni, mis vähendab kaaliumi kontsentratsiooni neerudes ning suurendab vedeliku ja naatriumi imendumist. Seega tekib nende kahe mineraali tasakaal organismis. Väga sageli on püsivalt kõrge vererõhuga inimestel aldosterooni tase kõrgenenud.

Millal võib tekkida hormonaalne tasakaalutus?

Neerupealiste hormoonide roll inimkeha jaoks on väga suur ning loomulikult ei põhjusta neerupealiste ja nende hormoonide talitlushäired mitte ainult kogu organismi talitlushäireid, vaid sõltuvad otseselt ka selles toimuvatest protsessidest. Hormonaalsed häired võivad areneda eelkõige järgmiste patoloogiatega:

nakkusprotsessid;
tuberkuloosihaigused;
onkoloogia ja metastaasid;
hemorraagia või vigastus;
autoimmuunsed patoloogiad;
maksahaigus;
neeruprobleemid;
kaasasündinud patoloogiad.

Mis puutub kaasasündinud patoloogiatesse, siis räägime neerupealiste koore hüperplaasiast. Sel juhul paraneb androgeenide süntees ja selle patoloogiaga tüdrukutel tekivad pseudohermafroditiimi tunnused ja poisid saavad enneaegselt suguküpseks. Nende häiretega lastel on kasvupuudus, kuna luukoe diferentseerumine peatub.

Kliiniline pilt

Esimesed märgid hormoonide kehvast talitlusest on väsimus ja suurenenud väsimus, seejärel lisanduvad muud sümptomid, mis võivad üksteist asendada, olenevalt rikkumise astmest.

Funktsionaalsuse rikkumisega kaasneb järgmine:

piisava võime puudumine stressiolukordadega toime tulla, pidevad närvivapustused ja depressiivsed seisundid;
hirmu ja ärevuse tunne;
südame rütmihäired;
suurenenud higistamine;
unehäired;
värisemine ja värisemine;
nõrkus, minestamine;
valu nimmepiirkonnas ja peavalud.

Muidugi võib igal inimesel leida vähemalt ühe neist tunnustest ja loomulik on, et apteeki ravimite järele joosta on sel juhul ebamõistlik. Iga sümptom eraldi võetuna võib olla keha reaktsioon stressirohkele olukorrale, seetõttu on diagnoosi selgitamiseks vaja konsulteerida spetsialistiga, läbida vajalikud testid ja alles seejärel teha otsus ravimteraapia kohta.

Naistel põhjustab neerupealiste talitlushäire:

menstruaaltsükli rikkumine;
probleemid urineerimisega;
ülekaalulisus, kuna ainevahetusprotsessides on rikkumisi.

Mehed võivad kogeda järgmist:

rasva ladestumine kõhuõõnes;
halb juuste kasv;
seksuaalse soovi puudumine;
kõrge hääletämber.

Diagnostilised meetmed

Praegu ei ole neerupealiste rikke määramine keeruline. Laboratoorsed testid võivad määrata hormoonide taset rutiinse uriini- või vereanalüüsi abil. Reeglina on see õige diagnoosi tegemiseks täiesti piisav. Mõnel juhul võib arst määrata huvipakkuva endokriinse organi ultraheli, CT või MRI.

Reeglina määratakse uuringud kõige sagedamini inimestele, kellel on hilinenud seksuaalne areng, harjumuspärane raseduse katkemine või viljatus. Lisaks saab arst uurida neerupealiste aktiivsust menstruaaltsükli häirete, lihaste atroofia, osteoporoosi, püsiva kõrge vererõhu, rasvumise või naha pigmentatsiooni suurenemise korral.

Kuidas mõjutada hormonaalseid näitajaid

Paastumine ja stressirohke olukorrad põhjustavad neerupealiste funktsionaalsuse rikkumist. Kuna kortikosteroidide süntees toimub kindlas rütmis, tuleb seda rütmi jälgides süüa. Hommikul on hormoonide süntees kõrgeim, seega peaks hommikusöök olema tihe, õhtul pole hormoonide suurenenud tootmist vaja, nii et kerge õhtusöök võib vähendada nende kontsentratsiooni veres.

Aktiivne füüsiline aktiivsus aitab normaliseerida hormoonide tootmist. Sporti on kõige parem teha päeva esimesel poolel ja kui eelistad sportimiseks õhtust aega, siis tulevad kasuks vaid kerged koormused.

Loomulikult mõjutab õige toitumine positiivselt ka neerupealiste tööd – toidus peaksid olema kõik vajalikud vitamiinid ja mineraalained. Olukorra tähelepanuta jätmisel võib arst määrata ravimeid, mõnel juhul võib sellist ravi määrata kogu eluks, sest vastasel juhul võivad tekkida rasked häired.

Uimastiravi põhimõte põhineb hormonaalse tausta taastamisel, mistõttu patsientidele määratakse hormonaalsed ravimid - puuduvate hormoonide sünteetilised analoogid. Teatud hormoonide ülekülluse korral määratakse ka hormoonravimeid, mis toimivad hüpotalamusele ja hüpofüüsile, peatavad näärme liigse funktsionaalsuse ning see sünteesib vähem hormoone.

Teraapia sisaldab järgmist:

Kortisooli puuduse korral organismis määratakse hormonaalsed ravimid, samuti ravimid, mis taastavad naatriumi ja muid mineraalaineid.
Aldosterooni puuduse korral määratakse sünteetilise päritoluga analoog ja kui androgeeni pole piisavalt, asendatakse see testosterooni sünteetilise derivaadiga.
Selleks, et neerupealised hakkaksid korralikult toimima, on vaja lõpetada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmine.
Vererõhu taset on vaja pidevalt mõõta, kuna hormoonide tasakaalustamatus toob kaasa asjaolu, et vee-soola tasakaal on häiritud, mis põhjustab tegelikult rõhu tõusu arterites.

Kõige kuulsamad ja levinumad ravimid, mida neerupealiste hormonaalse tasakaaluhäire ravis kasutatakse, on järgmised:

hüdrokortisoon;
Prednisoloon;
kortisoon;
Deoksükorton.

Ravimite iseseisev manustamine on vastuvõetamatu, kõiki ravimeid peaks määrama ainult pädev spetsialist.

Neerupealiste haiguste ennetamine

Teades, mis on neerupealiste koor, milliseid hormoone selles sünteesitakse ja milliseid haigusi võib hormoonide tasakaalustamatus põhjustada, on vaja mõelda nende endokriinsete organite haiguste ennetamisele. Esimene samm on ennetada haigusi ja häireid, mis võivad põhjustada neerupealiste talitlushäireid. Enamikul juhtudel tekib nende elundite funktsionaalsuse rikkumine pikaajalise stressi ja depressiooni tõttu, seetõttu soovitavad kõik arstid vältida negatiivseid olukordi, mis võivad põhjustada stressi.

Õige toitumine ja aktiivne eluviis on samuti neerupealiste tervise väga oluline komponent.

Kilpnäärmehormoonidel on lai toimespekter, kuid kõige enam mõjutab nende mõju raku tuuma. Need võivad otseselt mõjutada nii mitokondrites kui ka rakumembraanis toimuvaid protsesse.

Imetajatel ja inimestel on kilpnäärmehormoonid eriti olulised kesknärvisüsteemi arenguks ja organismi kui terviku kasvuks.

Nende hormoonide stimuleeriv toime kogu organismi, aga ka üksikute kudede ja subtsellulaarsete fraktsioonide hapnikutarbimise kiirusele (kalorigeenne toime) on ammu teada. T 4 ja T 3 füsioloogilise kalorigeense toime mehhanismis võib olulist rolli mängida selliste ensümaatiliste valkude sünteesi stimuleerimine, mis oma funktsioneerimise käigus kasutavad adenosiintrifosfaadi (ATP) energiat. Näiteks membraani naatrium-kaalium-ATPaas, mis on tundlik oubaiini suhtes ja takistab naatriumioonide rakusisest akumuleerumist. Kilpnäärmehormoonid kombinatsioonis adrenaliini ja insuliiniga on võimelised otseselt suurendama rakkude kaltsiumi omastamist ja suurendama neis tsüklilise adenosiinmonofosforhappe (cAMP) kontsentratsiooni, samuti aminohapete ja suhkrute transporti läbi rakumembraani.

Kilpnäärmehormoonid mängivad erilist rolli kardiovaskulaarsüsteemi talitluse reguleerimisel. Tahhükardia türeotoksikoosi korral ja bradükardia hüpotüreoidismi korral on kilpnäärme seisundi häire iseloomulikud tunnused. Neid (nagu ka paljusid muid) kilpnäärmehaiguste ilminguid on pikka aega seostatud sümpaatilise toonuse tõusuga kilpnäärmehormoonide toimel. Nüüdseks on aga tõestatud, et viimase liigne sisaldus organismis toob kaasa adrenaliini ja norepinefriini sünteesi vähenemise neerupealistes ning katehhoolamiinide kontsentratsiooni languse veres. Hüpotüreoidismi korral suureneb katehhoolamiinide kontsentratsioon. Kinnitust pole leidnud ka andmed katehhoolamiinide lagunemise pidurdamise kohta kilpnäärmehormoonide ülemäärase taseme tingimustes organismis. Tõenäoliselt muutub kilpnäärme hormoonide otsese (ilma adrenergiliste mehhanismide osaluseta) toime tõttu kudedele viimaste tundlikkus katehhoolamiinide ja parasümpaatiliste mõjude vahendajate suhtes. Tõepoolest, hüpotüreoidismi korral on kirjeldatud beeta-adrenergiliste retseptorite arvu suurenemist paljudes kudedes (sh südames).

Kilpnäärmehormoonide rakkudesse tungimise mehhanismid ei ole hästi teada. Olenemata sellest, kas siin toimub passiivne difusioon või aktiivne transport, tungivad need hormoonid "sihtrakkudesse" üsna kiiresti. T 3 ja T 4 sidumissaite ei leitud mitte ainult tsütoplasmast, mitokondritest ja tuumast, vaid ka rakumembraanilt, kuid just rakkude tuumakromatiinis on saidid, mis vastavad kõige paremini hormooniretseptorite kriteeriumidele. leitud. Vastavate valkude afiinsus erinevate T4 analoogide suhtes on tavaliselt võrdeline viimaste bioloogilise aktiivsusega. Selliste piirkondade hõivatuse määr on mõnel juhul võrdeline hormooni rakulise reaktsiooni suurusega. Kilpnäärmehormoonide (peamiselt T3) seondumist tuumas teostavad mittehistoonist kromatiini valgud, mille molekulmass pärast solubiliseerimist on ligikaudu 50 000 daltonit. Kilpnäärmehormoonide tuumategevuseks ei ole suure tõenäosusega vaja eelnevat koostoimet tsütosoolsete valkudega, nagu on kirjeldatud steroidhormoonide puhul. Tuumaretseptorite kontsentratsioon on tavaliselt eriti kõrge kudedes, mis on teadaolevalt tundlikud kilpnäärmehormoonide suhtes (hüpofüüsi eesmine osa, maks) ja väga madal põrnas ja munandites, mis väidetavalt ei reageeri T4-le ja T3-le.

Pärast kilpnäärmehormoonide interaktsiooni kromatiini retseptoritega suureneb RNA polümeraasi aktiivsus üsna kiiresti ja kõrgmolekulaarse RNA moodustumine. On näidatud, et lisaks üldisele mõjule genoomile võivad T-d selektiivselt stimuleerida RNA sünteesi, mis kodeerib spetsiifiliste valkude moodustumist, näiteks alfa2-makroglobuliini maksas, kasvuhormooni ajuripatsis ja võib-olla mitokondriaalne ensüüm alfa-glütserofosfaatdehüdrogenaas ja tsütoplasmaatiline õunensüüm. Hormoonide füsioloogilise kontsentratsiooni korral on tuumaretseptorid enam kui 90% seotud T3-ga, samas kui T4 on retseptoritega kompleksis väga väikeses koguses. See õigustab arusaama, et T4 on prohormoon ja T3 tõeline kilpnäärmehormoon.

sekretsiooni reguleerimine. T 4 ja T 3 võivad sõltuda mitte ainult hüpofüüsi TSH-st, vaid ka muudest teguritest, eriti jodiidi kontsentratsioonist. Peamine kilpnäärme aktiivsuse regulaator on aga endiselt TSH, mille sekretsioon on topeltkontrolli all: hüpotalamuse TRH-st ja perifeersetest kilpnäärmehormoonidest. Viimase kontsentratsiooni suurenemise korral pärsitakse TSH-i reaktsioon TRH-le. TSH sekretsiooni pärsivad mitte ainult T 3 ja T 4, vaid ka hüpotalamuse tegurid - somatostatiin ja dopamiin. Kõigi nende tegurite koosmõju määrab kilpnäärme funktsiooni väga peene füsioloogilise regulatsiooni vastavalt organismi muutuvatele vajadustele.

TSH on glükopeptiid, mille molekulmass on 28 000 daltonit. See koosneb 2 peptiidahelast (subühikust), mis on omavahel seotud mittekovalentsete jõududega ja sisaldab 15% süsivesikuid; TSH alfa-subühik ei erine teiste polüpeptiidhormoonide (LH, FSH, inimese kooriongonadotropiin) omast. TSH bioloogilise aktiivsuse ja spetsiifilisuse määrab selle beeta-subühik, mida hüpofüüsi türeotroofid sünteesivad eraldi ja seejärel kinnituvad alfa-subühiku külge. See interaktsioon toimub pärast sünteesi üsna kiiresti, kuna türeotroofide sekretoorsed graanulid sisaldavad peamiselt valmis hormooni. Siiski võib TRH toimel vabaneda väike arv üksikuid subühikuid mittetasakaalusuhtes.

TSH hüpofüüsi sekretsioon on väga tundlik T 4 ja T 3 kontsentratsiooni muutuste suhtes vereseerumis. Selle kontsentratsiooni vähenemine või suurenemine isegi 15-20% võrra põhjustab TSH sekretsiooni ja selle vastuse eksogeensele TRH-le vastastikuseid nihkeid. T 4 -5-dejodinaasi aktiivsus hüpofüüsis on eriti kõrge, mistõttu seerum T 4 muutub selles aktiivsemalt T 3-ks kui teistes organites. Tõenäoliselt põhjustab see raskete mittekilpnäärmehaiguste korral registreeritud T 3 taseme langus (säilitades normaalse T 4 kontsentratsiooni seerumis) harva TSH sekretsiooni suurenemiseni. Kilpnäärmehormoonid vähendavad TRH retseptorite arvu hüpofüüsis ja nende pärssivat toimet TSH sekretsioonile blokeerivad vaid osaliselt valgusünteesi inhibiitorid. Maksimaalne TSH sekretsiooni inhibeerimine toimub pärast pikka aega pärast T 4 ja T 3 maksimaalse kontsentratsiooni saavutamist seerumis. Seevastu kilpnäärmehormooni taseme järsk langus pärast kilpnäärme eemaldamist viib TSH basaalsekretsiooni taastumiseni ja selle vastuseni TRH-le alles mõne kuu pärast või isegi hiljem. Seda tuleb arvesse võtta hüpofüüsi-kilpnäärme telje seisundi hindamisel patsientidel, kes saavad kilpnäärmehaiguste ravi.

TSH sekretsiooni hüpotalamuse stimulaator - türeoliberiin (tripeptiidpüroglutamüülhistidüülproliinamiid) - esineb suurimas kontsentratsioonis keskmises eminentsis ja kaarekujulises tuumas. Kuid seda leidub ka teistes ajupiirkondades, samuti seedetraktis ja pankrease saarekestes, kus selle funktsioon on halvasti mõistetav. Sarnaselt teistele peptiidhormoonidele interakteerub TRH membraaniretseptoritega hüpototsüütides. Nende arv ei vähene mitte ainult kilpnäärmehormoonide mõjul, vaid ka TRH enda taseme tõusuga (“allaregulatsioon”). Eksogeenne TRH stimuleerib mitte ainult TSH, vaid ka prolaktiini sekretsiooni ning mõnel akromegaalia ning krooniliste maksa- ja neeruhäiretega patsientidel – ja kasvuhormooni moodustumist. Siiski ei ole TRH rolli nende hormoonide sekretsiooni füsioloogilises reguleerimises kindlaks tehtud. Eksogeense TRH poolväärtusaeg inimese seerumis on väga lühike - 4-5 minutit. Kilpnäärmehormoonid ilmselt selle sekretsiooni ei mõjuta, kuid viimase reguleerimise probleem jääb praktiliselt uurimata.

Seega on kilpnäärme funktsiooni reguleerimise süsteemis kesksel kohal hüpofüüsi eesmise osa türeotroofid, mis sekreteerivad TSH-d. Viimane juhib enamikku kilpnäärme parenhüümi ainevahetusprotsesse. Selle peamine akuutne toime on stimuleerida kilpnäärmehormoonide tootmist ja sekretsiooni ning krooniline - kilpnäärme hüpertroofiat ja hüperplaasiat.

Türotsüütide membraani pinnal on TSH alfa-subühikule spetsiifilised retseptorid. Pärast hormooni koostoimet nendega ilmneb polüpeptiidhormoonide jaoks enam-vähem standardne reaktsioonide jada. Hormoon-retseptori kompleks aktiveerib rakumembraani sisepinnal paikneva adenülaattsüklaasi. Valk, mis seob guanüülnukleotiide, mängib tõenäoliselt konjugeerivat rolli hormooni retseptori kompleksi ja ensüümi interaktsioonis. Tegur, mis määrab retseptori stimuleeriva toime tsüklaasile, võib olla (hormooni 3-subühik. Paljud TSH toimed näivad olevat vahendatud cAMP moodustumisega ATP-st adenülaattsüklaasi toimel. Kuigi uuesti kasutusele võetud TSH seondub jätkuvalt kilpnäärme retseptoritega, kilpnääre ei allu teatud aja jooksul korduvatele hormoonsüstidele. TSH-le reageerimise cAMP-i autoregulatsiooni mehhanism ei ole teada.

TSH stimuleerib otseselt türeoglobuliini sünteesi ja jodeerimist. TSH mõjul suureneb kilpnäärme hapnikutarbimine kiiresti ja järsult, mis on tõenäoliselt tingitud mitte niivõrd oksüdatiivsete ensüümide aktiivsuse suurenemisest, kuivõrd adeniindifosforhappe - ADP - kättesaadavuse suurenemisest. TSH suurendab püridiini nukleotiidide üldist taset kilpnäärmekoes, kiirendab selles sisalduvate fosfolipiidide käivet ja sünteesi, suurendab fosfolipaasi Ag aktiivsust, mis mõjutab prostaglandiini prekursori - arahhidoonhappe - kogust.