Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus – üldteave, etioloogia, patogenees. KOK-i etioloogia ja patogenees Saate ravi Koreas, Iisraelis, Saksamaal ja USA-s

KOK-i patogenees määrab üsna ohtliku kopsuhaiguse arengu, mis on täis tõsiseid tüsistusi. Haigus on kiireloomuline probleem oma levimuse ja inimese puude ohu tõttu. Paljud teaduskeskused üle maailma tegelevad haiguse uurimisega ja sellega tegelemise meetodite uurimisega.

WHO on välja töötanud mitmeid kriteeriume, mis aitavad hinnata haiguse tõsidust. Väljakujunenud KOK-i patogenees aitab neid kriteeriume õigesti kasutada ning välja töötada patsientide ravi, ennetamise ja rehabilitatsiooni skeemi.

Haiguse olemus

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on haigus, mis põhjustab hingamisteedes pöördumatut õhuvoolu vähenemist. Voolu muutus nihkub pidevalt oma piiratuse suunas ja selle põhjuseks on kopsukudede põletikuline reaktsioon erinevate osakeste ja gaaside mõjule. Patoloogia tekib esmalt bronhide limaskestas, kus vastusena patogeensele toimele muutub ensüümide sekretsioon: suureneb lima tootmine, bronhide sekretsiooni eraldamine on häiritud. Sellele protsessile lisandub infektsioon, mis põhjustab rea refleksiivseid reaktsioone, mis lõpuks põhjustavad hävitavaid nähtusi bronhides, bronhioolides ja alveoolides.

Tagasi indeksisse

Haiguse etioloogia

KOK-i etioloogia ja patogenees põhinevad geneetiliste tegurite ja keskkonnategurite vastastikuse mõju mehhanismil.

Haiguse etioloogia küsimus on endiselt teadlaste vaidluste ja arutelu staadiumis.

Põhjused, mis ei tekita usaldusväärsuses kahtlusi, hõlmavad sisemisi parameetreid - alfa-antitrüpsiini puudumine; välismõjud - suitsetamine ja kutsetegevuses kasutatavad kahjulikud ained (kaadmium, räni jne).

Suure tõenäosusega on KOK-i etioloogia tingitud järgmistest põhjustest: sisemine - sünnipatoloogia, eriti enneaegsus, bronhide hüperreaktiivsus, pärilikkus, kõrgenenud lgE tase; välised - kahjulikud lisandid õhus, elustiil ja toitumine, passiivne suitsetamine, eriti lapsepõlves.

Suitsetamist peetakse haiguse arengu peamiseks provotseerivaks teguriks ning suitsetavate KOK-i patsientide osakaal ulatub 80%-ni kõigist registreeritud haigusjuhtudest. Sellest haigusest tingitud õhupuudus tekib suitsetajatel umbes 40 aasta võrra, mis on ligi 15 aastat varem kui mittesuitsetajatel.

Teine levinum KOK-i põhjus on töökeskkonnas kokkupuude räni ja kaadmiumi sisaldava tolmuga.

Sellega seoses peetakse mäetööstust kõige kahjulikumaks tööstusharuks ning maksimaalse riskirühma kuuluvad kutsealad on kaevurid, betooniehitajad, metallurgid, raudteelased; tselluloosi, teravilja ja puuvilla töötlemisega tegelevad töötajad.

Tagasi indeksisse

Haiguse patogenees

KOK-i patogenees põhineb järgmistel iseloomulikel protsessidel, nagu põletikuline reaktsioon, proteinaasi ja antiproteinaasi tasakaalustamatus ning oksüdatiivne stress.

Kroonilise iseloomuga põletikuline protsess ulatub enamikesse hingamisteede, parenhüümi ja kopsuveresoonte piirkondadesse. Põletiku krooniline kulg põhjustab kopsukudede järkjärgulist hävimist ja pöördumatuid patoloogiaid. Ülejäänud kaks patogeneesi protsessi on samuti tingitud põletikulise reaktsiooni tekkest koos väliste ja sisemiste tegurite mõjuga.

Põletikuliste reaktsioonide tulemusena suureneb oluliselt nn põletikurakkude: neutrofiilide, makrofaagide ja T-lümfotsüütide kontsentratsioon, mis põhjustab patogeense tasakaaluhäire. Seega suurendavad neutrofiilid erinevat tüüpi proteinaaside sekretsiooni. Makrofaagid sekreteerivad tuumori nekroosifaktorit, leukotrieeni ja T-lümfotsüüdid aitavad kaasa alveolaarsete epiteelirakkude tsütolüüsile.

Kõige olulisem roll KOK-i tekkes on kasvaja nekroosifaktoril ja interleukiinil, mis hävitavad aktiivselt kopsustruktuuri ja suurendavad neutrofiilset põletikku.

Põletikuprotsessis moodustuvad aktiivselt oksüdeerijad, mis võivad hävitada valke, rasvu, nukleiinhappeid, mis põhjustavad rakusurma.

Oksüdatiivse stressi tagajärjel suureneb proteinaasi tasakaalustamatus. Selle mõju all tuvastatakse pöörduva iseloomuga bronhide obstruktsioon.

Tagasi indeksisse

patoloogiline füsioloogia

KOK-i patogenees areneb selliste patoloogiliste häirete ilmnemise suunas nagu liigne lima tootmine, ripsmete düsfunktsioon, bronhide obstruktsioon, parenhüümi ja emfüseemi hävimine, gaasivahetuse häired, pulmonaalne hüpertensioon, "cor pulmonale" esinemine. , süsteemsed patoloogiad.

Haiguse progresseerumise käigus tuleb märkida järgmisi patoloogilise füsioloogia põhielemente:

Õhuvoolu liikumise piiramine, voolu takistamine. Patogeneesi protsessid põhjustavad bronhide obstruktsiooni, mis loob takistusi väljahingamisel voolu väljumisel; tekkiv hüperinflatsioon põhjustab sissehingatava õhu mahu vähenemist, õhupuudust ja enneaegset väsimust, mis omakorda häirib hingamislihaste kontraktiilseid funktsioone.
Gaasivahetuse anomaalia: areneb hüpokseemia ja hüperkapnia, koguneb süsihappegaas ja halveneb hapniku transport.
Liigne lima tootmine: põhjustab iseloomulikku köha koos röga.
Pulmonaalne hüpertensioon: väikeste kopsuarterite spasmi tõttu ja areneb KOK-i hilisemates staadiumides; pulmonaalse hüpertensiooni progresseerumine põhjustab parema südame vatsakese atroofiat ja "cor pulmonale" ilmumist.
Hingamisteede ilmingute ägenemine: põhjustatud viirusliku või bakteriaalse infektsiooni lisamisest, kokkupuutest välisteguritega (kahjulikud õhukomponendid); põletikuline reaktsioon intensiivistub, õhuvool väheneb veelgi suurenenud hüperinflatsiooni ja uute vastupanuallikate ilmnemise tõttu voolu liikumisele; ventilatsiooni tasakaalustamatus võib põhjustada komplitseeritud hüpoksiat; KOK-i hingamisteede ilmingute ägenemine võib olla tingitud ka südamepuudulikkusest, kopsupõletikust.
Süsteemsed häired: hingamisrütmi rikkumine ja hüperinflatsioon mõjutavad südame-veresoonkonna süsteemi toimimist ja ainevahetust organismis, mis põhjustab teiste haiguste (isheemia, diabeet, depressioon jne) tekkimist, lihastoonuse olulist langust ja kahheksiat. .

KOK-i patogeneesis mängivad kõige olulisemat rolli järgmised protsessid:

põletikuline protsess,

proteinaaside ja antiproteinaaside tasakaalustamatus kopsudes,

oksüdatiivne stress.

Krooniline põletik mõjutab kõiki hingamisteede osi, parenhüümi ja kopsude veresooni. Aja jooksul hävitab põletikuline protsess kopse ja põhjustab pöördumatuid patoloogilisi muutusi. Ensüümide tasakaalustamatus ja oksüdatiivne stress võivad tuleneda põletikust, keskkonna- või geneetilistest teguritest.

KOK-i patogeneesis on oluline kopsude lokaalse kaitsesüsteemi talitlushäire. Seda süsteemi esindavad mittespetsiifilised ja spetsiifilised mehhanismid. Mittespetsiifiliste kaitsemehhanismide, eriti fagotsütoosi toime on suunatud mis tahes võõragensi vastu, samas kui spetsiifilisi mehhanisme rakendatakse kohalike immuunvastuse tegurite kaudu. Kopsude kohalikul kaitsesüsteemil on mitu lüli:

mukotsiliaarne aparaat - ripsmelised rakud ja lima reoloogilised omadused;

humoraalne seos - immunoglobuliinid, lüsosüüm, laktoferriin, antiproteaasid, komplement, interferoon;

rakuline side - alveolaarsed makrofaagid (AM), neutrofiilid ja lümfotsüüdid, samuti bronhidega seotud lümfoidkoe (BALT).

Haiguse arengu juhtiv lüli on mukotsiliaarse aparaadi eskalatsioonifunktsiooni rikkumine, mis on hingamisteede peamine kaitsemehhanism. On teada, et bronhide puhastamise efektiivsus sõltub bronhide sekretsiooni reoloogilistest omadustest, tsiliaaraparaadi koordineeritud tööst ja bronhide seinte silelihaste kokkutõmbumisest.

Pikaajaline suitsetamine häirib mukotsiliaarse aparaadi eskalaatori funktsiooni. Lima hüpersekretsioon (üks KOK-i varasemaid märke) tekib tubakasuitsu ja mitmesuguste saasteainete mõjul. Samal ajal kombineeritakse hüpersekretsiooni bronhide sekretsiooni reoloogiliste omaduste muutumisega, mis muutub sialo-, sulfo- ja fukomutsiinide sisalduse suurenemise tõttu viskoossemaks ja tihedamaks. Viskoosne röga, tubakasuits, saasteained, viiruslikud ja bakteriaalsed toksiinid pärsivad ripsmete funktsiooni ja põhjustavad samal ajal ripsmeliste rakkude talitlushäireid, mis on tingitud liigsete mutsiinide tagasiimendumisest bronhide valendikust.

Bronhide sekretsiooni viskoelastsete omaduste muutusega kaasnevad ka olulised kvalitatiivsed muutused viimase koostises: lokaalse immuunsuse mittespetsiifiliste komponentide sisaldus sekretsioonis, millel on viirusevastane ja antimikroobne toime - interferoon, laktoferriin ja lüsosüüm - väheneb. . Koos sellega väheneb sekretoorse IgA sisaldus. Kõik see põhjustab mukotsiliaarse transpordi rikkumist, mukotsiliaarse puudulikkuse arengut, lima akumuleerumist bronhide luumenis ja selle järgnevat nakatumist mikroobse flooraga.

Mukotsiliaarse kliirensi rikkumised ja kohaliku immuunpuudulikkuse esinemine loovad optimaalsed tingimused mikroorganismide koloniseerimiseks. Vähendatud bakteritsiidse toimega paks ja viskoosne bronhilima on hea kasvulava erinevatele mikroorganismidele (viirused, bakterid, seened). Teatud tingimustel on neil patsientidel hingamisteede infektsioon aktiveerunud. Selle põhjuseks võib olla autofloora taasaktiveerumine või superinfektsioon pneumotroopsete mikroorganismidega, mille suhtes KOK-iga patsiendid on väga tundlikud.

Paralleelselt mukotsiliaarse transpordi rikkumisega bronhides moodustub nn oksüdatiivne stress (oksüdantide suurenenud aktiivsuse ja antioksüdantide aktiivsuse vähenemise kombinatsioon), mis aitab kaasa neutrofiilide aktiveerimisele põletiku ajal. Aktiveeritud neutrofiilid on peamiseks hapniku vabade radikaalide (superoksiid, vesinikperoksiid, hüpokloorhape) allikaks hingamisteedes; lisaks on neil suurenenud müeloperoksidaasi, veres ringleva neutrofiilide elastaasi aktiivsus, mis koondub suurtes kogustes kopsudesse vallandavate tegurite mõjul (tubakasuits põhjustab neutrofiilide migratsiooni terminaalsetesse hingamisteedesse). KOK-i korral suureneb neutrofiilide, makrofaagide ja T-lümfotsüütide, peamiselt CD8+ arv.

Neutrofiilid. Bronhoalveolaarne loputus näitas rögas suurenenud aktiveeritud neutrofiilide arvu. Nende roll KOK-is pole veel selge. KOK-ita suitsetajatel on ka röga neutrofiilia. Indutseeritud röga uurimisel määratakse müeloperoksidaasi ja inimese neutrofiilse lipokaiini suurenenud kontsentratsioon, mis näitab neutrofiilide aktiveerumist. Ägenemise ajal suureneb ka neutrofiilide arv bronhoalveolaarses loputuses. Neutrofiilid eritavad proteinaase: neutrofiilide elastaasi, neutrofiilide katepsiin G ja neutrofiilide proteinaas-3.

Makrofaage leitakse suurtes ja väikestes bronhides, kopsu parenhüümis, samuti alveolaarseina hävimiskohtades emfüseemi tekke ajal, mis tuvastatakse röga ja loputuse histoloogilise uurimise, bronhide biopsia ja indutseeritud röga uurimisega. Makrofaagid sekreteerivad tuumori nekroosifaktorit (TNF), interleukiin 8 (IL-8), leukotrieen-B4 (LTV4), mis aitab kaasa neutrofiilide lümfotsüütide kemotaksist. Bronhiaalse biopsiaga leitud CD8+ rakud eritavad perforiini, gransüüm-B ja TNF-i, need ained kutsuvad esile alveolaarsete epiteliotsüütide tsütolüüsi ja apoptoosi.

Eosinofiilid. Eosinofiilse katioonse peptiidi ja eosinofiilse peroksidaasi tase KOK-iga patsientidel indutseeritud rögas on suurenenud. See näitab nende olemasolu võimalust. See ei pruugi olla seotud eosinofiiliaga – neutrofiilse elastaasi aktiivsuse tõus võib põhjustada eosinofiilide degranulatsiooni nende normaalses koguses.

epiteelirakud. Õhus levivate saasteainete, nagu lämmastikdioksiid (NO2), osoon (O3), diislikütuse heitgaaside kokkupuude nina ja bronhide epiteliotsüütidega viib põletikuliste vahendajate (eikosanoidid, tsütokiinid, [adhesioonimolekulid] jne) sünteesi ja vabanemiseni. E-selektiini adhesioonimolekulide, mis vastutavad neutrofiilide protsessi kaasamise eest, toimimise regulatsiooni rikuvad epiteliotsüüdid. Samal ajal tekitab KOK-i patsientidelt katses saadud bronhide epiteelirakkude kultuuri sekretsioon väiksemas koguses põletikumediaatoreid (TNF-a või IL-8) kui mittesuitsetajate või suitsetajate, kuid ilma KOK-ita samalaadsed kultuurid.

põletiku vahendajad.

Kas kasvajanekroosifaktor mängib KOK-is suurt rolli? (TNF-a), interleukiin 8 (IL-8), leukotrieen-B4 (LTV4). Nad on võimelised hävitama kopsude struktuuri ja säilitama neutrofiilse põletiku. Nende tekitatud kahju stimuleerib põletikku veelgi, vabastades rakuvälisest maatriksist kemotaktilisi peptiide.

LTV4 on võimas neutrofiilide kemotaksise faktor. Selle sisaldus KOK-iga patsientide rögas suureneb. LTV4 tootmine on omistatud alveolaarsetele makrofaagidele.

IL-8 osaleb neutrofiilide selektiivses kaasamises ja seda sünteesivad tõenäoliselt makrofaagid, neutrofiilid ja epiteelirakud. KOK-iga patsientidel esineb seda suurtes kontsentratsioonides esilekutsutud rögas ja loputuses.

TNF aktiveerib tuuma transkriptsioonifaktori-kB (NF-kB), mis omakorda aktiveerib IL-8 geeni epiteliotsüütides ja makrofaagides. TNF määratakse suurtes kontsentratsioonides rögas, samuti KOK-iga patsientide bronhide biopsiates. Tõsise kaalukaotusega patsientidel suureneb seerumi TNF-i tase, mis näitab teguri osalemise võimalust kahheksia tekkes.

KOK-i patofüsioloogilised muutused hõlmavad järgmisi patoloogilisi muutusi:

- lima hüpersekretsioon
- ripsmete düsfunktsioon
- bronhide obstruktsioon,
-kopsude hüperinflatsioon
- kopsude parenhüümi ja emfüseemi hävimine,
- gaasivahetuse häired,
- pulmonaalne hüpertensioon
- cor pulmonale.

KOK-i patsientide bronhide obstruktsioon moodustub pöörduvate ja pöördumatute komponentide tõttu. Pöörduv komponent moodustub silelihaste spasmide, bronhide limaskesta turse ja lima hüpersekretsiooni tagajärjel, mis tekib paljude põletikuvastaste vahendajate (IL-8, tuumori nekroosifaktor, neutrofiilide proteaasid) vabanemise mõjul. ja vabad radikaalid). Bronhiaobstruktsiooni pöördumatu komponendi määrab emfüseem, epiteeli hüperplaasia, silelihasrakkude hüpertroofia ja peribronhiaalne fibroos. Kopsude elastsete omaduste rikkumise tõttu muutub hingamismehaanika ja moodustub väljahingamise kollaps, mis on pöördumatu bronhide obstruktsiooni kõige olulisem põhjus. Peribronhiaalne fibroos on kroonilise põletiku tagajärg; mõjutab pöördumatu komponendi teket vähem kui emfüseem. Emfüseemi areng viib veresoonte vähenemiseni kopsukoe piirkondades, mis ei ole võimelised gaasivahetuseks. Selle tulemusena jaotub verevool kopsukoe säilinud piirkondades ümber ja ilmnevad väljendunud ventilatsiooni-perfusioonihäired. Ventilatsiooni ja perfusiooni ebaühtlane suhe on üks KOK-i patogeneesi olulisi elemente. Halvasti ventileeritud piirkondade perfusioon viib arteriaalse hapnikuga varustamise vähenemiseni, alaperfusiooniga piirkondade liigne ventilatsioon põhjustab surnud ruumi ventilatsiooni suurenemist ja CO2 vabanemise viivitust. Krooniline hüpoksia põhjustab kompenseerivat erütrotsütoosi - sekundaarset polütsüteemiat, millega kaasneb vere viskoossuse suurenemine ja mikrotsirkulatsiooni halvenemine, mis süvendab ventilatsiooni ja perfusiooni mittevastavust. KOK-i patogeneesi oluline komponent on hingamislihaste väsimine, mis omakorda vähendab hingamise tööd ja süvendab ventilatsioonihäireid. Seega areneb arteriaalne hüpoksia ebaühtlase ventilatsiooni ja ventilatsiooni-perfusiooni suhete rikkumise tõttu. KOK-i tagajärjeks on prekapillaarne pulmonaalne hüpertensioon, mis on tingitud väikeste kopsuarterioolide ja alveolaarsoonte vasokonstriktsioonist alveolaarse hüpoksia tagajärjel. Järk-järgult areneb südame parema vatsakese hüpertroofia. Moodustub kroonilise cor pulmonale sündroom; dekompensatsiooniga avaldub see esmalt mööduva ja seejärel püsiva parema vatsakese puudulikkusena.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) on haigus, mida saab ennetada ja ravida mida iseloomustab püsiv õhuvoolu piiramine, mis on tavaliselt progresseeruv ja seotud kopsude suurenenud kroonilise põletikulise vastusega patogeensetele osakestele või gaasidele. Mõnedel patsientidel võivad ägenemised ja kaasuvad haigused mõjutada KOK-i üldist raskusastet.

Epidemioloogia

Suurlinnade elanikkonna massiliste eriuuringute tulemuste kohaselt on KOK-i osakaal teiste kopsuhaiguste hulgas 90%. Prognoositakse, et KOK-i levimus ja kulud suurenevad, mis on tingitud suurenenud kokkupuutest riskiteguritega ja elanikkonna pikenenud elueast. USA-s on umbes 14 miljonit, Vene Föderatsioonis oodatakse umbes 11 miljonit KOK-iga patsienti (statistika järgi alla 1 miljoni). Vene Föderatsioonis on KOK-i levimus umbes 10%, maaelanikel on 2 korda suurem tõenäosus haigestuda.Haigestuvad sagedamini mehed vanuses 50-52 aastat. 20-30-aastaste noorte haigestumus suureneb. Naiste hulgas on haigete valdav vanus 40-49 aastat. KOK-i puue tuvastatakse ligikaudu 10 aastat pärast diagnoosi kindlaksmääramist, sagedamini on ravi ajal haiguse raskusaste 2-3, mis viitab hilisele pöördumisele.

KOK-i suremus kasvab, prognoosi kohaselt on see 2030. aastaks üldpopulatsioonis surmapõhjuste hulgas 4. kohal. Peamised tervishoiukulud - umbes 80% - kuluvad statsionaarsele ravile, millest suurem osa - 73% - raskete haigete ravile.

Etioloogia

KOK tekib pika aja jooksul kokkupuutel riskitegurite kompleksiga

KOK-i arengut ja progresseerumist mõjutavad tegurid

Välised riskitegurid

Tubaka suitsetamine

Muude KOK-i riskitegurite hulgas on suitsetamine 39%. Suitsetamise levimus on meeste seas kuni 50% ja naiste hulgas kuni 11%; klassi õpilaste seas vastavalt 10, 50% ja 28%. WHO andmetel suitsetab 1/3 üle 15-aastastest elanikest. Tubakasuits koosneb kahest fraktsioonist: gaasilised (formaldehüüd, lämmastikoksiid, uretaan, vinüülkloriid) ja hõljuvad osakesed (bensopüreen, nikotiin, nitrosonikotiin, nikkel, kaadmium, fosfor). Koostisained mõjutavad kogu keha, kuid suuremal määral bronhopulmonaarset süsteemi, kus toimub tubakasuitsutoodete biotransformatsioon. Sekundaarsetel toodetel on ka toksiline toime. Esiteks on kahjustatud bronhide limaskesta ja väikeste veresoonte endoteeli kõrgelt diferentseerunud rakud.

Tubakasuitsu biotransformatsiooniga seotud mehhanismid ja nende kahjustused

Mehhanismid	Kahju
Antioksüdante tootvad Clara rakud glutatioon	kurnatus
II tüüpi alveotsüüdid, mis toodavad pindaktiivset ainet ja mõjutavad kaudselt bronhide sekretsiooni koostist	Geelifaasi vähenemine ja sooli faasi suurenemine, mis viib lima ja MCT reoloogia halvenemiseni
Lokaalsed immuunkaitsefaktorid: interferoon, laktoferriin, lüsosüüm, IgA, alveolaarsed makrofaagid	Kurnatus pideva intensiivse kokkupuute korral õhusaasteainetega
MCT: bronhide limaskesta limaskestade ja ripsmeliste rakkude normaalne suhe.	MCT rikkumine: limaskestarakkude arv suureneb ja ripsmeliste rakkude arv väheneb, mis põhjustab bronhide äravoolufunktsiooni halvenemist, hüperdiskriniat

15 sigareti suitsetamine halvab täielikult ripsmete motoorset võimet. AM neelavad osa tubakasuitsu lahustumatutest osakestest, nende arv suureneb varakult – haiguse prenosoloogilises staadiumis. Hingamisteede sümptomite ja KOK-i teket võib seostada ka passiivse suitsetamisega. Raseduseaegne suitsetamine võib ebasoodsalt mõjutada loote kasvu ja kopsude arengut ning avaldada immuunsüsteemile primaarset antigeenset toimet.

Professionaalsed saasteained (tolm ja kemikaalid)

Tööalased ohud, nagu orgaaniline ja anorgaaniline tolm, keemilised ained ja aurud, põhjustavad 10–20% KOK-ist. Kokkupuute intensiivsus ja kestus koos suitsetamisega on olulised. Suurenenud KOK-i haigestumise riskiga elukutsed: kaevurid, metallurgiaettevõtete töötajad, puuvilla töötlemisel, paberitootmisel töötavad töötajad jne.

Atmosfääri- ja majapidamissaasteained

Vene Föderatsioonis satub aastas atmosfääri üle 30 miljoni tonni tööstusheidetest tulenevaid kahjulikke aineid, umbes 20 miljonit tonni sõidukite heitkoguseid, mis tekitab 1 elanikule 400 kg koormuse aastas. Umbes 735 tuhat elanikkonnast elab tingimustes, kus atmosfääriõhus sisalduvate kahjulike ainete MPC ületatakse 5–10 korda. Talvel domineerivad tööstuslikud sudu õhusaasteained (osakesed tolm, vääveldioksiid, süsinikoksiid, polütsüklilised süsivesinikud). Suvel domineerivad fotokeemilise sudu aerosaasteained (lämmastikoksiidid, osoon, aldehüüdid). Aerosaasteainete mõjul toimuvad järgmised nihked: AM ja fagotsüütide aktiveerumine tugevate oksüdeerivate ainete (kloori-, vesinikoksiidid) moodustumisega, põhjustades rakumembraanide kahjustusi; uute antigeensete omadustega uute valkude moodustumine; põletik (endobronhiit); hüper i-diskrinia; MCT rikkumine; vasokonstriktsioon ja bronhokonstriktsioon; beeta-2-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse vähenemine, kolinergiliste retseptorite aktiivsuse suurenemine; vasoaktiivse ja prokoaguleeriva toimega ainete (leukotrieenid, tromboksaanid) moodustumise stimuleerimine; kollageeni hävitamine. Oksüdatiivse stressi tingimustes on antioksüdantide süsteem (tseruloglobuliin, superoksiiddismutaas, tokoferoolid) ammendunud. On palju tõendeid selle kohta, et biokütuste (puit, sõnnik, põhk, kivisüsi) põlemisel tekkiv siseõhu saaste on oluline KOK-i riskitegur.

infektsioonid

Suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele võib esile kutsuda KOK-i ägenemisi, kuid nende mõju KOK-i tekkele ei ole veel tõestatud. Raske hingamisteede infektsioon lapsepõlves võib põhjustada kopsufunktsiooni langust ja kaasa aidata KOK-i riskile hilisemas elus. Hingamisteede nakkusetekitajad on pneumotroopsed. KOK-iga patsientidel püsivad viirused hingamisteedes, sageli kooslusena (gripiviirused, paragripp, adenoviirused, rinosintsitiaalsed viirused jne). KOK-i korral on valdavalt mõjutatud distaalsed piirkonnad ja alveoolid. Viirused põhjustavad degeneratiivseid-düstroofilisi kahjustusi ja bronhide epiteeli koorumist, trofismi ja kohalike immuunmehhanismide häireid, aitavad kaasa alumiste hingamisteede koloniseerimisele mikroobse floora poolt, mis on tavaliselt steriilsed. Viirused ja nende üksikud komponendid püsivad pikka aega epiteelirakkudes ja AM-is, neil on proteolüütiline aktiivsus ja need võivad põhjustada alveoolide ja interalveolaarsete vaheseinte hävimist. Viirused soodustavad bronhide hüperreaktiivsust.

Bakterid (pneumokokk, gripibatsill, moraxella) põhjustavad sensibiliseerimist ja kroonilist põletikku. Samal ajal asendavad AM-i proteaase eritavad neutrofiilid. Bakterite püsimine ja korduvad ägenemised viivad antiproteaasi kaitse ammendumiseni, luuakse tingimused alveoolide elastse raamistiku hävimiseks ja tsentrilobulaarse emfüseemi tekkeks.

Sotsiaalmajanduslik staatus

On tõendeid selle kohta, et KOK-i tekkerisk sõltub sotsiaalmajanduslikust staatusest.

Sisemised riskitegurid

Geneetiline.

Kõige enam dokumenteeritud geneetiline riskitegur on tõsine pärilik alfa-1-antitrüpsiini, seriini proteinaaside peamise inhibiitori süsteemses vereringes, defitsiit. Kopsufunktsiooni kahjustusega on seotud ka teised geenid: maatriksproteinaasi 12 kodeeriv geen, alfa-nikotiini atsetüülkoliini retseptori geen, tsüstilise fibroosi geen, geneetiliselt määratud defektid antioksüdantide kaitsesüsteemis, tsütokroom P 450 jne.

Kopsude kasv ja areng

Kopsude kasv sõltub erinevatest mõjudest lootele raseduse ja sünnituse ajal, aga ka kehale lapsepõlves ja noorukieas. Maksimaalse saavutatava kopsufunktsiooni vähenemine võib suurendada KOK-i tekkeriski. KOK-i arengut soodustavad loote küpsemisprotsesside rikkumine, madal sünnikaal, kahjulik mõju lapse organismile, kopsuhaigused lapsepõlves. Lapsepõlves alumiste hingamisteede infektsioonid häirivad kopsude kasvu, mis viib kopsumahtude vähenemiseni.

Hingamisteede pärilik ülitundlikkus ja hüperreaktiivsus.

Bronhide hüperreaktiivsus on elanikkonna riskitegurite hulgas 15%.

Sugu ja vanus.

KOK-i levimus on viimaste uuringute kohaselt meeste ja naiste seas sama, mis on seotud tubaka suitsetamisega. Naised suitsetavad vähem kui mehed, kuid naiste tundlikkus tubakasuitsu kahjuliku mõju suhtes on suurem. On kindlaks tehtud, et KOK-i levimus on suitsetajate seas kõrgem kui mittesuitsetajate seas, suureneb haigete arv üle 40-aastaste vanuserühmas, meestel rohkem kui naistel.

Muud tegurid

On kindlaks tehtud kaasuvate haiguste mõju KOK-i tekkele. Eriti olulised on bronhiaalastma, kopsutuberkuloos.

Seega on KOK-i tekkega seotud mitmesugused riskitegurid. Iseloomulik on riskitegurite kombinatsioon erinevates kombinatsioonides, mis määrab kliiniliste ilmingute mitmekesisuse ja haiguse erinevate fenotüüpide olemasolu.

Diagnostilise protsessi läbiviimiseks patsiendi A kliinilise juhtumi puhul pöörakem tähelepanu asjaolule, et patsient on vanem mees, kuulub "raskete suitsetajate" kategooriasse - suitsetaja indeks (SI) 240.

Patogenees

KOK-iga patsientide hingamisteede põletik on KOK-i peamine patogeneetiline mehhanism .

Põletiku füsioloogiline roll on piirata erinevate sisekeskkonda sattunud patogeensete ainete toimet. KOK-i korral moodustub põletikuline reaktsioon pikaajalise kokkupuute mõjul riskifaktoritega ja sellel on patoloogiliselt tugevnenud -ebanormaalse põletikulise protsessi iseloom hingamisteedes vastusena pikatoimelistele ärritavatele teguritele. Põletikulises protsessis osalevad kõik hingamisteede rakulised elemendid ja struktuurid. bronhid

Rakuelemendid ja põletikulised vahendajad.

Kroonilises põletikulises protsessis osalevad kõik hingamisteede rakulised elemendid, mis interakteeruvad üksteisega tsütokiinide moodustumise kaudu.

Neutrofiilid Põletiku rakendamisel on võtmeroll neutrofiilidel. Suitsetamise mõjul muutub rakkude struktuur ja võime deformeeruda, mis põhjustab raskusi nende läbimisel kopsukapillaaridest, mis on neutrofiilide läbimõõduga võrreldes väiksema läbimõõduga. Distaalses kopsus on neutrofiilide kogunemine. Adhesioonimolekulide ekspressiooni suurenemine veresoonte endoteeli poolt soodustab neutrofiilide kinnitumist veresoone seinale ja nende järgnevat migratsiooni erinevate kemoatraktantide (IL-8, LT B4, PAF, C5 jne) mõjul rakkudevahelisse ruumi. . Neutrofiilid eritavad põletikueelseid vahendajaid (PAT, LT B4 jne), millel on kemotaktilised omadused võrreldes teiste rakkudega, sealhulgas neutrofiilidega, meelitades neid põletikutsooni, vasoaktiivseid prostaglandiine (PGE2, PGF2a). Neutrofiilid eritavad proteaase (elastiini), hapnikuradikaale, katioonseid valke, beeta-glükuronidaasi, mis põhjustavad koekahjustusi – kopsuparenhüümi hävimist, kroonilist lima hüpersekretsiooni bronhide näärmete poolt.

Makrofaagid koguneda alveoolide hävitamise kohtadesse . Aktiveeritud makrofaagid eritavad põletikueelseid vahendajaid (TNF-alfa, interleukiin 8, leukotrieen B4), mis soodustavad neutrofiilide migratsiooni alumiste hingamisteedesse.

T-lümfotsüüdid Tsütotoksiliste ainete esinemise suurenemine CD8+ lümfotsüüdid täheldatud kõigis kopsustruktuurides. Eeldatakse, et valik CD8+ perforiin, gransüüm-B ja TNF-a põhjustavad alveolaarsete epiteelirakkude tsütolüüsi ja apoptoosi ning stimuleerivad põletikku.

Eosinofiilid Eosinofiilide osa KOK-i põletikus ei ole selgitatud, KOK-i ägenemise ajal on mõnel juhul täheldatud nende sisalduse suurenemist hingamisteedes.

Bronhide limaskesta epiteelirakud eritavad põletikueelseid vahendajaid (eikosanoidid, tsütokiinid, adhesioonimolekulid).

oksüdatiivne stress.

Hingamisteed puutuvad kokku sissehingatavas õhus sisalduvate oksüdeerijatega ja moodustuvad endogeenselt vastusena erinevatele stiimulitele. Üks KOK-i hingamisteede põletikulise protsessi arenguga seotud tegureid on oksüdatiivne stress, mille käigus moodustuvad reaktiivsed hapnikuühendid - ROS, mis hõlmavad vabu radikaale ja prooksüdante, mis on võimelised moodustama vabu radikaale. Oksüdatiivse stressi peamine initsiaator on tubakasuits. Oksüdantide allikaks on aktiveeritud põletikurakud, peamiselt neutrofiilid ja alveolaarsed makrofaagid. KOK-iga patsientidel leitakse oksüdatiivse stressi bioloogiliste markerite - vesinikperoksiidi, 8-isoprostaani kontsentratsiooni suurenemist väljahingatavas õhukondensaadis, rögas ja süsteemses vereringes. Hapnikuradikaalid kahjustavad kopsu parenhüümi, bronhe ja kopsu veresooni. Kollageeni, elastiini, pindaktiivse aine süntees väheneb, rakuvälise maatriksi teiste komponentide struktuurid, nt. hüaluronaan. Valkude struktuuri muutus põhjustab immuunvastuse, bronhide silelihaste kontraktiilsete omaduste, bronhide sekretsiooni tootmise stimuleerimise, nuumrakkude aktiveerimise, veresoonte läbilaskvuse suurenemise, proteaasi inhibiitorite inaktiveerimise, TNF-alfa aktiveerumise rikkumise. , IL 8 ja muud põletikueelsed valgud. Selle kõigega kaasneb suurenenud põletik.

Väga toksiliste vabade radikaalide kogunemist piiravaks regulaatoriks on antioksüdantide süsteem, mis koosneb mitteensümaatilistest süsteemidest (vitamiin E, beetakaroteen, C-vitamiin, kusihape, bilirubiin) ja antioksüdantsetest ensüümidest, millest igaüks neutraliseerib teatud vormi ROS-ist: Peamised antioksüdantsed ensüümid on: superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksidaas, glutatioon-S-transferaas jne. Kopsuhaigustega patsientidel täheldatakse endogeensete antioksüdantide taseme langust koos oksüdeerija-antioksüdantide süsteemi tasakaalustamatusega. ja lipiidide peroksüdatsiooni suurenemine. Hiljuti on uuritud antioksüdantsete valkude perekonda peroksiredoksiine, millest kopsudes on eriline roll vees lahustuv sekretoorsel valgul peroksüperidoksiin 6 - (Prx6). Seda sünteesitakse hingetorus ja bronhides Clara rakkude ja pokaalrakkude poolt ning sekreteeritakse lima. Prx6 osakaal bronhide antioksüdantide kogukaitses on 70%. Ägeda põletiku ja bronhide epiteeli kahjustuse eksperimentaalses mudelis näidati, et Prx6 üleekspressiooniga pokaalrakkudes kaasneb oksüdatiivse protsessi vähenemine: lipiidide peroksüdatsiooni markerite vähenemine vereseerumis, valkude oksüdatsioon ja turse ja põletiku vähenemine kopsukoes. On oletatud, et Prx6 on üks peamisi kaitsefaktoreid oksüdatiivse stressi vastu ja võib olla teadaolevatest looduslikest antioksüdantidest kõige aktiivsem erinevate hingamisteede haiguste ravis.

Proteinaasi-antiproteinaasi süsteemi tasakaalustamatus.

Neutrofiilide ülemäärase kogunemisega hingamisteedesse kaasneb kõrge proteaasi aktiivsus. KOK-i korral suureneb põletikulistes ja epiteelirakkudes moodustunud mitut tüüpi proteaaside (neutrofiilide elastaas, katepsiin G, proteinaas-3, metalloproteinaasid, katepsiinid) tase, mis viib plasma antiproteaasi potentsiaali ammendumiseni alveoolide kapillaaride võrgustikus. sidekoe komponente lagundavad proteesid ja antiproteinaasid (alfa-1-antitrüpsiin, leukoproteinaaside sekretoorsed inhibiitorid, metalloproteinaaside kudede inhibiitorid). Oksüdantidel on proteaasi inhibiitoreid pärssiv toime. See toob kaasa pöördumatud struktuurimuutused. Elastaas hävitab alveoolide seinte elastiini, aidates kaasa emfüseemi tekkele ja kopsude elastsusresistentsuse vähenemisele, hävitab bronhide epiteeli ja põhjustab pokaalrakkude metaplaasiat.

Lämmastikoksiidi ja selle metaboliitide roll KOK-i patogeneesis.

Hiljuti on uuritud lämmastikoksiidi (NO) ja selle metaboliitide rolli KOK-i patogeneesis. NO sünteesitakse arginiinist NO süntaaside (NOS) ja kaltsiumiioonide osalusel. Tuntud on kolm NOS-i vormi: endoteliaalne (eNOS), neuronaalne (nNOS) ja indutseeritav (i NOS). NO-molekulid võivad tekkida mitteensümaatilisel viisil keskkonna hapestumise käigus nitritite ja nitraatide redutseerimisel ning läbida pöördionisatsiooni. Endoteelirakkude poolt eritatava NO toimel on veresoonte laiendav toime väikeste arterite tasemel, neutraliseerib atsetüülkoliini bronhokonstriktorit ja hoiab ära tromboosi. Makrofaagil NO on stimuleeriv toime ripsepiteelile ja lokaalsele hingamisteede immuunsusele. Suitsetajatel võib NO moodustumise vähenemine hingamisteedes olla tingitud endogeense sünteesi pärssimisest tagasisidemehhanismi kaudu tubakasuitsuga liigse NO omastamise taustal. Teadaolevalt kaasneb põletikulise protsessiga i NOS sünteesi suurenemine ja NO moodustumine KOK-i ägenemisega patsientidel ilmnes NO metaboliitide sisalduse suurenemine veres ja väljahingatavas õhus. NO ja selle metaboliitide – nitroksüülaniooni, perosinitriti – liigset moodustumist peetakse üheks oksüdatiivse stressi mehhanismiks, mis on seotud KOK-i põletiku tekkega.

Infektsiooni roll KOK-i patogeneesis

Pikaajaline kokkupuude riskiteguritega ja hingamisteede struktuuride kahjustused loovad tingimused hingamisteede viiruste ja bakterite koloniseerimiseks. Viirused stimuleerivad põletikulisi protsesse, kudede proteolüüsi ja alveoolide hävimist, häirivad lokaalse immuunsuse mehhanisme, soodustavad bakteriaalse floora kinnitumist. Pneumotroopsete bakterite adhesioon bronhide lima limaskesta, epiteelirakkude, rakuvälise maatriksiga toimub adhesiooniretseptorite kaudu bakteriaalsete invasiivsete tegurite osalusel. Adhesiooniretseptorite tihedus suureneb kudede struktuuride paranemise ajal, mis kaasneb põletikuga. Lokaalsete immuunsusfaktorite e sekretoorse IgA, lüsosüümi ja bronhide lima laktoferriini defitsiit, mis moodustuvad KOK-i riskitegurite mõjul, aitab kaasa mikroorganismide koloniseerimisele kõigis hingamisteede osades. Mikroorganismide püsimine stimuleerib põletikulist protsessi, suurendab neutrofiilide migratsiooni ja aktivatsiooni, muudab adrenergiliste retseptorite aktiivsust ja pärsib veelgi kohalikku immuunsust. Immuunpuudulikkuse taustal liitub seenefloora. Tasakaalustamatus mikrofloora ja hingamisteede kaitsemehhanismide vahel põhjustab KOK-i ägenemist koos lokaalse ja süsteemse põletiku sümptomite suurenemisega. Seega on pidev infektsioon hingamisteedes, stimuleerides põletikuliste efektorrakkude aktivatsiooni, mehhanism, mis säilitab põletikku KOK-i korral.

Patomorfoloogia

KOK-ile iseloomulikke patoloogilisi muutusi leidub kõigis kopsustruktuurides. Neid muutusi iseloomustab krooniline põletik, epiteeli kahjustus ja paranemine.

Riskitegurite mõjul rikutakse bronhide lima omadusi, suureneb viskoossus. Tekib pokaal- ja limaskestarakkude metaplaasia, lima hüpersekretsioon, mis põhjustab mukotsiliaarse kliirensi kahjustusi.

Hingamisteede struktuurne ümberkorraldamine suureneb koos haiguse progresseerumisega. Bronhide põletiku tagajärg on bronhide ümberkujundamine mida iseloomustab:

Submukoosse ja adventitiaalse kihi paksenemine ödeemi, kollageeni ja valgu glükaanide ladestumise tõttu;

Limas- ja pokaalrakkude arvu ja suuruse suurenemine;

Bronhide mikrovaskulaarse võrgu suurenemine;

Bronhide lihaste hüpertroofia ja hüperplaasia.

Struktuurimuutused toimuvad tsentraalsetes, perifeersetes hingamisteedes, kopsu parenhüümis ja kopsuveresoontes.

Tsentraalsetes hingamisteedes (hingetoru, bronhid ja bronhioolid, mille läbimõõt on üle 2 mm) tekib limaskestade näärmete ja pokaalrakkude hüpertroofia, ripsmeliste rakkude ja villide vähenemine, lamerakujuline metaplaasia, silelihaste ja sidekude massi suurenemine. kude, kõhrekoe degeneratsioon, bronhide seina skleroosi tunnused avastatakse 1/3 patsientidest.Kliiniliselt iseloomustab suurte hingamisteede kahjustust köha ja rögaeritus.

Perifeersetes hingamisteedes (väikesed bronhid ja bronhioolid läbimõõduga alla 2 mm) tekivad lihaskiudude hüpertroofia, epiteeli metaplaasia, regeneratsioon koos kollageenisisalduse suurenemisega ja armistumine. Muutused KOK-i väikestes hingamisteedes põhjustavad nende ahenemist, terminaalsete bronhioolide arvu vähenemist ja resistentsuse suurenemist. Nende protsessidega kaasnevad välise hingamise funktsiooni järkjärgulised häired.

Kopsude parenhüümis (hingamisteede bronhioolid, alveoolid, kopsukapillaarid) areneb koos moodustumisega alveoolide seinte hävimine. tsentrilobulaarne emfüseem, hingamisteede bronhioolide laienemine ja hävitamine.Sagedamini lokaliseerub tsentrilobulaarne emfüseem ülemistes lõikudes, kaugelearenenud juhtudel haarab see kogu kopsu. Panacinar emfüseem on iseloomulik alfa-1 antitrüpsiini puudulikkusele. Mõjutatud on alumised labad, hävitamine hõlmab alveolaarkäike, kotte ja hingamisteede bronhioole.

Muutused kopsuveresoontes tekivad KOK-i varases staadiumis. Leitakse veresoonte seina paksenemine. Iseloomulik on endoteeli düsfunktsioon kopsuarteri harudes, mis viib pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni tekkeni. Rõhu tõus kopsuarteris aitab kaasa emfüseemi tõttu kapillaaride kihi vähenemisele.

Patofüsioloogia

KOK-i aluseks olevad protsessid põhjustavad tüüpiliste patofüsioloogiliste häirete ja sümptomite teket.

Õhuvoolu kiiruse piiramine

Õhuvoolu piiramine on KOK-i peamine patofüsioloogiline mehhanism. See põhineb nii pöörduvatel kui ka pöördumatutel komponentidel.

Takistuse pöördumatud mehhanismid: fibroos ja bronhide ahenemine (ümberkujunemine), alveolaarsete kinnituste kadu ja väikeste hingamisteede alveolaarse valendiku toe hävimine ja elastne tagasilöök parenhüümi hävimise tõttu.

Takistuse pöörduvad mehhanismid: põletikurakkude, lima ja plasmaeksudaadi kuhjumine bronhides, perifeersete ja tsentraalsete bronhide silelihaste kokkutõmbumine, dünaamiline hüperinflatsioon treeningu ajal .

Kopsu hüperinflatsioon(LGI) - kopsude suurenenud õhulisus.

LGI keskmes on õhulõks, mis tekib alveoolide mittetäieliku tühjenemise tõttu väljahingamise ajal, mis on tingitud kopsude elastse tagasilöögi kadumisest ( staatiline LGI) või ebapiisava väljahingamisaja tõttu väljahingatava õhuvoolu tõsise piiramise tingimustes ( dünaamiline LGI).

LHI peegeldus on kopsu jääkmahu (RLR), funktsionaalse jääkmahu (FRC) ja kopsude kogumahu (TLC) suurenemine. Dünaamilise hüperinflatsiooni suurenemine toimub treeningu ajal, kuna hingamine muutub kiiremaks, väljahingamine lüheneb ja suurem osa kopsumahust jääb alveoolide tasemele.

KOK (krooniline obstruktiivne kopsuhaigus) on haigus, mis areneb põletikulise reaktsiooni tulemusena teatud keskkonnastiimulite toimele, millega kaasneb distaalsete bronhide kahjustus ja emfüseemi teke ning mis väljendub õhuvoolu järkjärgulises vähenemises. määr kopsudes, tõus, samuti teiste elundite kahjustus.

KOK on krooniliste mittenakkuslike haiguste hulgas teisel ja surmapõhjuste hulgas neljandal kohal ning see arv kasvab pidevalt. Kuna see haigus on paratamatult progresseeruv, on see puude põhjuste hulgas üks esimesi kohti, kuna see viib meie keha põhifunktsiooni - hingamisfunktsiooni - rikkumiseni.

KOK on tõeliselt globaalne probleem. 1998. aastal lõi teadlaste algatusrühm kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ülemaailmse algatuse (GOLD). GOLDi põhiülesanneteks on selle haiguse kohta laialdane info levitamine, kogemuste süstematiseerimine, põhjuste selgitamine ja vastavad ennetusmeetmed. Peamine idee, mida arstid soovivad inimkonnale edastada: KOK-i saab ennetada ja ravida see postulaat sisaldub isegi KOK-i kaasaegses töödefinitsioonis.

KOK-i põhjused

KOK areneb koos eelsoodumuslike tegurite ja provotseerivate keskkonnamõjurite kombinatsiooniga.

Eelsoodumuslikud tegurid

pärilik eelsoodumus. On juba tõestatud, et teatud ensüümide kaasasündinud puudulikkus soodustab KOK-i arengut. See seletab nii haiguse perekonna ajalugu kui ka seda, et mitte kõik suitsetajad, isegi pikaajalised suitsetajad, ei haigestu.
Sugu ja vanus. KOK-i põevad rohkem üle 40-aastased mehed, kuid see on seletatav nii organismi vananemise kui ka suitsetamise kestusega. Andmed näitavad, et praegu on meeste ja naiste esinemissagedus peaaegu võrdne. Selle põhjuseks võib olla suitsetamise levik naiste seas, aga ka naisorganismi suurenenud tundlikkus passiivse suitsetamise suhtes.
Igasugune negatiivne mõju mis mõjutavad lapse hingamiselundite arengut sünnieelses perioodis ja varases lapsepõlves, suurendavad KOK-i riski tulevikus. Iseenesest kaasneb füüsilise alaarenguga ka kopsumahu vähenemine.
Infektsioonid. Sagedased hingamisteede infektsioonid lapsepõlves, samuti suurenenud vastuvõtlikkus neile vanemas eas.
Bronhide hüperreaktiivsus. Kuigi bronhide hüperreaktiivsus on peamine arengumehhanism, peetakse seda tegurit ka KOK-i riskiteguriks.

Provotseerivad tegurid

KOK-i patogenees

Tubakasuitsu ja muude ärritavate ainetega kokkupuude põhjustab tundlikel inimestel bronhide seintes kroonilist põletikku. Võti on nende distaalsete osakondade (st kopsuparenhüümile ja alveoolidele lähemal asuvate) lüüasaamine.

Põletiku tagajärjel rikutakse lima normaalset eritumist ja eritumist, väikeste bronhide ummistus, infektsioon liitub kergesti, põletik levib limaskestaalustesse ja lihaskihtidesse, lihasrakud surevad ja asenduvad sidekoega (bronhide remodelleerumisprotsess). ). Samal ajal toimub kopsukoe parenhüümi, alveoolide vaheliste sildade hävitamine - areneb emfüseem, see tähendab kopsukoe hüperõhulisus. Kopsud justkui paisuvad õhu käes, nende elastsus väheneb.

Väikesed bronhid väljahingamisel ei laiene hästi – õhk ei välju emfüsematoossest koest peaaegu üldse. Tavaline gaasivahetus on häiritud, kuna väheneb ka sissehingamise maht. Selle tulemusena ilmneb kõigi KOK-iga patsientide peamine sümptom - õhupuudus, mida raskendab eriti liikumine, kõndimine.

Hingamispuudulikkus põhjustab kroonilist hüpoksiat. Selle all kannatab kogu keha. Pikaajaline hüpoksia viib kopsuveresoonte valendiku ahenemiseni - tekib, mis viib parema südame (cor pulmonale) laienemiseni ja südamepuudulikkuse lisandumiseni.

Miks on KOK eraldi nosoloogiana välja toodud?

Teadlikkus sellest terminist on nii madal, et enamik patsiente, kes juba põevad seda haigust, ei tea, et neil on KOK. Isegi kui meditsiinilises dokumentatsioonis selline diagnoos pannakse, jääb nii patsientide kui ka arstide igapäevaelus valitsema varem tuttav “emfüseem”.

KOK-i tekke peamised komponendid on tõepoolest krooniline põletik ja emfüseem. Miks siis KOK eraldi diagnoosina välja tuuakse?

Selle nosoloogia nimel näeme peamist patoloogilist protsessi - kroonilist obstruktsiooni, see tähendab hingamisteede valendiku kitsenemist. Kuid obstruktsiooniprotsess esineb ka teiste haiguste puhul.

KOK-i ja bronhiaalastma erinevus seisneb selles, et KOK-i korral on obstruktsioon peaaegu või täielikult pöördumatu. Seda kinnitavad spiromeetrilised mõõtmised, kasutades bronhodilataatoreid. Bronhiaalastma korral on pärast bronhodilataatorite kasutamist FEV1 ja PSV paranemine enam kui 15%. Seda takistust käsitletakse pöörduvana. KOK-i korral muutuvad need numbrid veidi.

Krooniline bronhiit võib eelneda KOK-ile või sellega kaasneda, kuid see on iseseisev haigus, millel on täpselt määratletud kriteeriumid (pikaajaline köha ja) ning termin ise viitab ainult bronhide kahjustamisele. KOK-iga mõjutavad kõik kopsude struktuurielemendid - bronhid, alveoolid, veresooned, pleura. Mitte alati ei kaasne kroonilise bronhiidiga obstruktiivseid häireid. Teisest küljest ei täheldata KOK-i korral alati suurenenud rögaeritust. Teisisõnu võib krooniline bronhiit olla ilma KOK-ita ja KOK ei vasta bronhiidi määratlusele.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus

Seega on KOK nüüd eraldi diagnoos, sellel on oma kriteeriumid ja see ei asenda kuidagi teisi diagnoose.

KOK-i diagnostilised kriteeriumid

KOK-i võite kahtlustada kõigi või mitme tunnuse kombinatsiooni olemasolul, kui need esinevad üle 40-aastastel inimestel:

KOK-i usaldusväärne kinnitus on spiromeetriline indikaator, mis näitab forsseeritud väljahingamise mahu suhet 1 sekundi jooksul kopsude sunnitud elutähtsusse (FEV1 / FVC), mis tehakse 10-15 minutit pärast bronhodilataatorite (beetasümpatomimeetikumid, salbutamool) kasutamist. , berotek või 35-40 minutit pärast lühitoimelisi antikolinergikuid -ipratroopiumbromiidi). Selle indikaatori väärtus<0,7 подтверждает ограничение скорости воздушного потока и в сочетании с подтвержденными факторами риска является достоверным критерием диагноза ХОБЛ.

Sõeluuringuna võib kasutada ka muid spiromeetrilisi mõõtmisi, nagu väljahingamise tippvoolukiirus, aga ka FEV1 mõõtmist ilma bronhodilataatoritestita, kuid need ei kinnita KOK-i diagnoosi.

Teised KOK-i jaoks ette nähtud meetodid on lisaks tavapärasele kliinilisele miinimumile kopsuröntgen, pulssoksümeetria (vere hapnikuga küllastumise määramine), veregaaside (hüpokseemia, hüperkapnia) uuring, bronhoskoopia, rindkere CT, rögauuring.

KOK klassifikatsioon

KOK-i on mitu klassifikatsiooni vastavalt etappidele, raskusastmele ja kliinilistele võimalustele.

Etappide kaupa klassifitseerimisel võetakse arvesse sümptomite tõsidust ja spiromeetria andmeid:

Etapp 0. Riskirühm. Ebasoodsate tegurite mõju (suitsetamine). Kaebused puuduvad, kopsufunktsioon ei ole häiritud.
1. etapp. Kergekujuline KOK.
2. etapp. KOK-i mõõdukas kulg.
3. etapp. Raske kulg.
4. etapp. Äärmiselt raske kulg.

Viimases GOLDi aruandes (2011) tehti ettepanek jätta klassifikatsioon etappide kaupa välja, see jääb raskusastme klassifikatsioon FEV1 alusel:

FEV1/FVC-ga patsientidel<0,70:

KULD 1: prognoositud kerge FEV1 ≥80%.
KULD 2: Mõõdukas 50% ≤ FEV1< 80%.
KULD 3: Raske 30% ≤ FEV1< 50%.
KULD 4: üliraske FEV1<30%.

Tuleb märkida, et sümptomite raskusaste ei ole alati korrelatsioonis bronhide obstruktsiooni astmega. Kerge obstruktsiooniga patsiente võib häirida üsna tugev hingeldus ja vastupidi, GOLD 3 ja GOLD 4 patsiendid võivad end pikka aega üsna hästi tunda. Patsientide hingelduse raskusastme hindamiseks kasutatakse spetsiaalseid küsimustikke, sümptomite raskusaste määratakse punktides. Samuti tuleb haiguse kulgu hindamisel keskenduda ägenemiste sagedusele ja tüsistuste tekkeriskile.

Seetõttu tehakse käesolevas aruandes ettepanek, tuginedes subjektiivsete sümptomite, spiromeetria andmete ja ägenemiste riski analüüsile, jagada patsiendid kliinilised rühmad - A, B, C, D.

Praktikud eristavad ka KOK-i kliinilisi vorme:

KOK-i emfüsematoosne variant. Selliste patsientide kaebustest domineerib õhupuudus. Köha täheldatakse harvemini, röga ei pruugi olla. Hüpokseemia, pulmonaalne hüpertensioon tulevad hiljaks. Sellistel patsientidel on reeglina väike kehakaal, naha värvus on roosakashall. Neid nimetatakse "roosadeks pufferiteks".
bronhiidi variant. Sellised patsiendid kurdavad peamiselt köha koos rögaga, õhupuudus on vähem häiriv, neil tekib üsna kiiresti cor pulmonale koos vastava pildiga südamepuudulikkusest - tsüanoos, tursed. Selliseid patsiente nimetatakse "sinisteks pufferiteks".

Jaotus emfüsematoosseks ja bronhiidi variantideks on pigem tinglik, sagedamini täheldatakse segavorme.

Haiguse käigus eristatakse stabiilse kulgemise faasi ja ägenemise faasi.

KOK-i ägenemine

KOK-i ägenemine on ägedalt arenev haigusseisund, kui haiguse sümptomid ulatuvad tavapärasest kaugemale. Sageneb õhupuudus, köha ja patsiendi üldise seisundi halvenemine. Tavaline ravi, mida ta varem kasutas, ei peata neid sümptomeid tavapäraseks, vajalik on annuse või ravirežiimi muutmine. Tavaliselt on KOK-i ägenemise korral vajalik haiglaravi.

Ägenemiste diagnoos põhineb ainult kaebustel, anamneesil, kliinilistel ilmingutel ning seda saab kinnitada ka täiendavate uuringutega (spiromeetria, täielik vereanalüüs, mikroskoopia ja röga bakterioloogiline uuring, pulssoksümeetria).

Ägenemise põhjused on kõige sagedamini hingamisteede viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid, harvem - muud tegurid (kokkupuude ümbritseva õhu kahjulike teguritega). KOK-iga patsiendil on sagedane sündmus, mis oluliselt vähendab kopsufunktsiooni ja algtaseme naasmine võib võtta kaua aega või stabiliseerumine toimub haiguse raskemas staadiumis.

Mida sagedamini esinevad ägenemised, seda halvem on haiguse prognoos ja suurem on tüsistuste risk.

KOK-i tüsistused

Kuna KOK-iga patsiendid on pidevas hüpoksias, tekivad neil sageli järgmised tüsistused:

KOK-i ravi

KOK-i ravi- ja ennetusmeetmete põhiprintsiibid:

Suitsetamisest loobumiseks. Esmapilgul lihtne, kuid kõige raskemini teostatav hetk.
Farmakoteraapia. Põhilise medikamentoosse ravi varajane alustamine võib oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti, vähendada ägenemiste riski ja pikendada eluiga.
Ravirežiim tuleb valida individuaalselt, võttes arvesse ravikuuri tõsidust, patsiendi järgimist pikaajalisest ravist, ravimite kättesaadavust ja maksumust iga patsiendi jaoks.
KOK-iga patsientidele tuleb pakkuda gripi ja pneumokoki vastu vaktsineerimist.
Füüsilise taastusravi (treeningu) positiivne mõju on tõestatud. See meetod on väljatöötamisel, kuid puuduvad tõhusad raviprogrammid. Lihtsaim viis, mida patsiendile pakkuda saab, on igapäevane 20-minutiline kõndimine.
Raske hingamispuudulikkusega haiguse raske käigu korral parandab pikaajaline hapniku sissehingamine palliatiivse ravi vahendina patsiendi seisundit ja pikendab eluiga.

Suitsetamisest loobumiseks

On tõestatud, et tubakast loobumisel on oluline mõju KOK-i kulgemisele ja prognoosile. Hoolimata asjaolust, et kroonilist põletikulist protsessi peetakse pöördumatuks, pidurdab suitsetamisest loobumine selle progresseerumist, eriti haiguse algfaasis.

Tubakasõltuvus on tõsine probleem, mis nõuab palju aega ja vaeva mitte ainult patsiendilt endalt, vaid ka arstidelt ja lähedastelt. Suitsetajate rühmaga viidi läbi spetsiaalne pikaajaline uuring, mis pakkus erinevaid selle sõltuvuse vastu võitlemisele suunatud tegevusi (vestlused, veenmine, praktilised nõuanded, psühholoogiline tugi, visuaalne agitatsioon). Sellise tähelepanu ja aja investeeringuga oli võimalik saavutada suitsetamisest loobumine 25% patsientidest. Veelgi enam, mida kauem ja sagedamini vestlusi peetakse, seda suurem on tõenäosus, et need on tõhusad.

Tubakavastased programmid on muutumas riiklikeks sihtmärkideks. Vaja on mitte ainult propageerida tervislikku eluviisi, vaid kehtestada ka karistused avalikes kohtades suitsetamise eest. See aitab piirata vähemalt passiivse suitsetamise kahju. Tubakasuits on eriti kahjulik rasedatele naistele (nii aktiivne kui ka passiivne suitsetamine) ja lastele.

Mõne patsiendi jaoks on tubakasõltuvus sarnane narkomaaniaga ja sel juhul intervjuudest ei piisa.

Lisaks agitatsioonile on suitsetamise vastu võitlemiseks ka meditsiinilisi viise. Need on nikotiini asendustabletid, pihustid, närimiskummid, nahaplaastrid. Tõestatud on ka mõnede antidepressantide (bupropioon, nortriptüliin) efektiivsus pikaajalise suitsetamisest loobumise kujundamisel.

KOK-i farmakoteraapia

KOK-i ravimteraapia on suunatud sümptomite leevendamisele, ägenemiste ennetamisele ja kroonilise põletiku progresseerumise aeglustamisele. Praegu olemasolevate ravimitega on võimatu kopsudes toimuvaid hävitavaid protsesse täielikult peatada või ravida.

Peamised KOK-i raviks kasutatavad ravimid on:

Bronhodilataatorid

KOK-i raviks kasutatavad bronhodilataatorid lõdvestavad bronhide silelihaseid, laiendades seeläbi nende valendikku ja hõlbustades väljahingamisel õhu läbimist. On näidatud, et kõik bronhodilataatorid suurendavad koormustaluvust.

Bronhodilataatorite hulka kuuluvad:

Lühitoimelised beeta-stimulandid ( salbutamool, fenoterool).
Pikatoimelised beeta-stimulandid ( salmoterool, formoterool).
Lühitoimelised antikolinergilised ained ipratroopiumbromiid - atrovent).
Pika toimeajaga antikolinergilised ained ( tiotroopiumbromiid - spiriva).
Ksantiinid ( eufilliin, teofülliin).

Peaaegu kõiki olemasolevaid bronhodilataatoreid kasutatakse sissehingamisel, mis on eelistatavam kui suukaudne manustamine. Inhalaatoreid on erinevat tüüpi (mõõdetud annusega aerosool-, pulberinhalaatorid, sissehingamisel aktiveeritavad inhalaatorid, vedelikupihustid). Raskesti haigetel patsientidel, aga ka vaimupuudega patsientidel on parem sissehingamine läbi nebulisaatori.

See ravimite rühm on KOK-i ravis peamine, seda kasutatakse haiguse kõigil etappidel monoteraapiana või (sagedamini) kombinatsioonis teiste ravimitega. Püsiravi korral on eelistatav kasutada pikatoimelisi bronhodilataatoreid. Kui on vaja välja kirjutada lühitoimelisi bronhodilataatoreid, eelistatakse kombinatsioone fenoterool ja ipratroopiumbromiid (berodual).

Ksantiine (eufilliin, teofülliin) kasutatakse tablettide ja süstide kujul, neil on palju kõrvaltoimeid ja neid ei soovitata pikaajaliseks raviks.

Glükokortikosteroidhormoonid (GCS)

GCS on võimas põletikuvastane aine. Neid kasutatakse raske ja üliraske raskusastmega patsientidel ning neid on ette nähtud ka lühikursustena ägenemiste korral mõõdukas staadiumis.

Parim manustamisviis on inhaleeritavad kortikosteroidid ( beklometasoon, flutikasoon, budesoniid). Selliste kortikosteroidide vormide kasutamine vähendab selle ravimirühma süsteemsete kõrvaltoimete riski, mis paratamatult tekivad suukaudsel manustamisel.

GCS-i monoteraapiat ei soovitata KOK-iga patsientidele, sagedamini määratakse neid kombinatsioonis pikatoimeliste beeta-agonistidega. Peamised kombineeritud ravimid: formoterool + budesoniid (sümbikort), salmoterool + flutikasoon (seretiid).

Rasketel juhtudel ja ägenemise ajal võib välja kirjutada süsteemseid kortikosteroide - prednisoloon, deksametasoon, kenalog. Pikaajaline ravi nende ravimitega on täis tõsiste kõrvaltoimete tekkimist (seedetrakti erosioonilised ja haavandilised kahjustused, Itsenko-Cushingi sündroom, steroidne diabeet, osteoporoos ja teised).

Bronhodilataatorid ja kortikosteroidid (ja sagedamini nende kombinatsioonid) on peamised kõige soodsamad ravimid, mida KOK-i jaoks välja kirjutatakse. Arst valib iga patsiendi jaoks individuaalselt raviskeemi, annused ja kombinatsioonid. Ravi valikul ei ole olulised mitte ainult erinevatele kliinilistele gruppidele soovitatavad GOLD-skeemid, vaid ka patsiendi sotsiaalne staatus, ravimite maksumus ja kättesaadavus konkreetsele patsiendile, õppimisvõime ja motivatsioon.

Muud KOK-i raviks kasutatavad ravimid

Mukolüütikumid(röga vedeldavad ained) on ette nähtud viskoosse, raskesti rögaeritava röga olemasolul.

Fosfodiesteraas-4 inhibiitor roflumilast (Daxas) on suhteliselt uus ravim. Sellel on pikaajaline põletikuvastane toime, see on omamoodi alternatiiv GCS-ile. Raske ja üliraske KOK-iga patsientidel kasutatakse seda tablettidena 500 mg üks kord päevas. Selle kõrge efektiivsus on tõestatud, kuid selle kasutamine on piiratud ravimi kõrge hinna, samuti kõrvaltoimete (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu) üsna suure protsendi tõttu.

On uuringuid, et ravim fenspiriid (Erespal) on kortikosteroididele sarnase põletikuvastase toimega ja seda võib soovitada ka sellistele patsientidele.

Füsioterapeutilistest ravimeetoditest kogub populaarsust kopsude intrapulmonaalne löökventilatsiooni meetod: spetsiaalne seade genereerib väikeses koguses õhku, mis suunatakse kopsudesse kiirete löökidega. Sellisest pneumomassaažist sirgendatakse kokkuvarisenud bronhid ja paraneb kopsude ventilatsioon.

KOK-i ägenemise ravi

Ägenemise ravi eesmärk on võimalikult palju juhtida praegust ägenemist ja ennetada ägenemisi tulevikus. Sõltuvalt raskusastmest võib ägenemisi ravida ambulatoorselt või haiglas.

Ägenemiste ravi põhiprintsiibid:

On vaja õigesti hinnata patsiendi seisundi tõsidust, välistada tüsistused, mida saab varjata KOK-i ägenemistena, ja saata eluohtlikes olukordades viivitamatult haiglaravi.
Haiguse ägenemise korral eelistatakse lühitoimeliste bronhodilataatorite kasutamist pikatoimelistele. Annused ja manustamissagedus suurenevad reeglina tavapärasega võrreldes. Soovitatav on kasutada vahetükke või nebulisaatoreid, eriti kriitilises seisundis patsientidel.
Bronhodilataatorite ebapiisava toime korral lisatakse aminofülliini intravenoosne manustamine.
Kui varem kasutati monoteraapiat, kasutatakse beeta-stimulantide kombinatsiooni antikolinergiliste ravimitega (ka lühitoimelised).
Bakteriaalse põletiku sümptomite esinemisel (mille esimene märk on mädase röga ilmnemine) määratakse laia toimespektriga antibiootikumid.
Glükokortikosteroidide intravenoosse või suukaudse manustamise ühendus. Kortikosteroidide süsteemse kasutamise alternatiiviks on pulmicorti sissehingamine läbi nebulisaatori 2 mg kaks korda päevas pärast beroduaalseid inhalatsioone.
Doseeritud hapnikravi patsientide ravimisel haiglas ninakateetrite või Venturi maski kaudu. Inhaleeritava segu hapnikusisaldus on 24-28%.
Muud tegevused - veetasakaalu säilitamine, antikoagulandid, kaasuvate haiguste ravi.

Raskekujulise KOK-iga patsientide eest hoolitsemine

Nagu juba mainitud, on KOK haigus, mis areneb pidevalt ja viib vältimatult hingamispuudulikkuse tekkeni. Selle protsessi kiirus sõltub paljudest asjadest: patsiendi suitsetamisest keeldumisest, ravist kinnipidamisest, patsiendi rahalistest võimalustest, mäluvõimetest ja arstiabi kättesaadavusest. Alates keskmisest KOK-i astmest suunatakse patsiendid MSEC-i, et saada puudegrupp.

Äärmiselt raske hingamispuudulikkuse korral ei saa patsient isegi tavalisi majapidamistoiminguid teha, mõnikord ei saa ta isegi mõnda sammu astuda. Need patsiendid vajavad pidevat hooldust. Inhalatsioonid raskelt haigetele patsientidele tehakse ainult nebulisaatori abil. Oluliselt hõlbustab paljude tundide madala vooluga hapnikravi seisundit (rohkem kui 15 tundi päevas).

Nendel eesmärkidel on välja töötatud spetsiaalsed kaasaskantavad hapnikukontsentraatorid. Need ei vaja täitmist puhta hapnikuga, vaid kontsentreerivad hapnikku otse õhust. Hapnikravi pikendab selliste patsientide eluiga.

KOK-i ennetamine

KOK on ennetatav haigus. On oluline, et KOK-i ennetamise tase sõltuks arstidest väga vähe. Peamised meetmed peaks võtma kas inimene ise (suitsetamisest loobumine) või riik (suitsetamisvastased seadused, keskkonna parandamine, tervislike eluviiside propageerimine ja soodustamine). On tõestatud, et KOK-i ennetamine on majanduslikult kasulik, kuna vähendab haigestumist ja töövõimelise elanikkonna puuet.

Video: KOK programmis “Ela tervena”

Video: mis on KOK ja kuidas seda õigeaegselt avastada

Epidemioloogia

Etioloogia

KOK tekib pika aja jooksul kokkupuutel riskitegurite kompleksiga

KOK-i arengut ja progresseerumist mõjutavad tegurid

Välised riskitegurid

Tubaka suitsetamine

Tubakasuitsu biotransformatsiooniga seotud mehhanismid ja nende kahjustused

Mehhanismid	Kahju
Antioksüdante tootvad Clara rakud glutatioon	kurnatus
II tüüpi alveotsüüdid, mis toodavad pindaktiivset ainet ja mõjutavad kaudselt bronhide sekretsiooni koostist	Geelifaasi vähenemine ja sooli faasi suurenemine, mis viib lima ja MCT reoloogia halvenemiseni
Lokaalsed immuunkaitsefaktorid: interferoon, laktoferriin, lüsosüüm, IgA, alveolaarsed makrofaagid	Kurnatus pideva intensiivse kokkupuute korral õhusaasteainetega
MCT: bronhide limaskesta limaskestade ja ripsmeliste rakkude normaalne suhe.	MCT rikkumine: limaskestarakkude arv suureneb ja ripsmeliste rakkude arv väheneb, mis põhjustab bronhide äravoolufunktsiooni halvenemist, hüperdiskriniat

Professionaalsed saasteained (tolm ja kemikaalid)

Atmosfääri- ja majapidamissaasteained

infektsioonid

Sotsiaalmajanduslik staatus

On tõendeid selle kohta, et KOK-i tekkerisk sõltub sotsiaalmajanduslikust staatusest.

Sisemised riskitegurid

Geneetiline.

Kopsude kasv ja areng

Hingamisteede pärilik ülitundlikkus ja hüperreaktiivsus.

Bronhide hüperreaktiivsus on elanikkonna riskitegurite hulgas 15%.

Sugu ja vanus.

Muud tegurid

On kindlaks tehtud kaasuvate haiguste mõju KOK-i tekkele. Eriti olulised on bronhiaalastma, kopsutuberkuloos.

Patogenees

KOK-iga patsientide hingamisteede põletik on KOK-i peamine patogeneetiline mehhanism .

Rakuelemendid ja põletikulised vahendajad.

Kroonilises põletikulises protsessis osalevad kõik hingamisteede rakulised elemendid, mis interakteeruvad üksteisega tsütokiinide moodustumise kaudu.

Eosinofiilid Eosinofiilide osa KOK-i põletikus ei ole selgitatud, KOK-i ägenemise ajal on mõnel juhul täheldatud nende sisalduse suurenemist hingamisteedes.

Bronhide limaskesta epiteelirakud eritavad põletikueelseid vahendajaid (eikosanoidid, tsütokiinid, adhesioonimolekulid).

oksüdatiivne stress.

Proteinaasi-antiproteinaasi süsteemi tasakaalustamatus.

Lämmastikoksiidi ja selle metaboliitide roll KOK-i patogeneesis.

Infektsiooni roll KOK-i patogeneesis

Patomorfoloogia

KOK-ile iseloomulikke patoloogilisi muutusi leidub kõigis kopsustruktuurides. Neid muutusi iseloomustab krooniline põletik, epiteeli kahjustus ja paranemine.

Riskitegurite mõjul rikutakse bronhide lima omadusi, suureneb viskoossus. Tekib pokaal- ja limaskestarakkude metaplaasia, lima hüpersekretsioon, mis põhjustab mukotsiliaarse kliirensi kahjustusi.

Hingamisteede struktuurne ümberkorraldamine suureneb koos haiguse progresseerumisega. Bronhide põletiku tagajärg on bronhide ümberkujundamine mida iseloomustab:

Submukoosse ja adventitiaalse kihi paksenemine ödeemi, kollageeni ja valgu glükaanide ladestumise tõttu;

Limas- ja pokaalrakkude arvu ja suuruse suurenemine;

Bronhide mikrovaskulaarse võrgu suurenemine;

Bronhide lihaste hüpertroofia ja hüperplaasia.

Struktuurimuutused toimuvad tsentraalsetes, perifeersetes hingamisteedes, kopsu parenhüümis ja kopsuveresoontes.

Patofüsioloogia

KOK-i aluseks olevad protsessid põhjustavad tüüpiliste patofüsioloogiliste häirete ja sümptomite teket.

Õhuvoolu kiiruse piiramine

Õhuvoolu piiramine on KOK-i peamine patofüsioloogiline mehhanism. See põhineb nii pöörduvatel kui ka pöördumatutel komponentidel.

Kopsu hüperinflatsioon(LGI) - kopsude suurenenud õhulisus.