Hepatiidi farmakoteraapia. Kroonilise hepatiidi farmakoteraapia tegeliku praktika analüüs Podolskis. C-hepatiidi farmakoteraapia

Sajad tarnijad toovad Indiast Venemaale C-hepatiidi ravimeid, kuid ainult M-PHARMA aitab teil osta sofosbuviiri ja daklatasviiri, samal ajal kui professionaalsed konsultandid vastavad teie küsimustele kogu ravi vältel.

Hepatiiti nimetatakse maksa ägedateks ja kroonilisteks põletikulisteks haigusteks, mis ei ole fokaalsed, vaid laialt levinud. Erinevatel hepatiitidel on erinevad nakkusmeetodid, need erinevad ka haiguse progresseerumise kiiruse, kliiniliste ilmingute, meetodite ja ravi prognoosi poolest. Isegi eri tüüpi hepatiidi sümptomid on erinevad. Pealegi on mõned sümptomid rohkem väljendunud kui teised, mille määrab hepatiidi tüüp.

Peamised sümptomid

  1. Kollatõbi. Sümptom on tavaline ja on tingitud asjaolust, et maksakahjustuse ajal satub bilirubiin patsiendi verre. Veri, ringledes läbi keha, kannab seda läbi elundite ja kudede, värvides need kollaseks.
  2. Valu ilmnemine parema hüpohondriumi piirkonnas. See tekib maksa suuruse suurenemise tõttu, mis põhjustab valu, mis on igav ja pikaajaline või on olemuselt paroksüsmaalne.
  3. Heaolu halvenemine, millega kaasneb palavik, peavalud, peapööritus, seedehäired, unisus ja letargia. Kõik see on bilirubiini kehale avalduva toime tagajärg.

Akuutne ja krooniline hepatiit

Patsientidel on hepatiidil ägedad ja kroonilised vormid. Ägedas vormis ilmnevad need viirusliku maksakahjustuse korral, samuti kui on olnud mürgistus erinevat tüüpi mürkidega. Haiguse kulgemise ägedate vormide korral halveneb patsientide seisund kiiresti, mis aitab kaasa sümptomite kiirenemisele.

Selle haigusvormiga on soodne prognoos täiesti võimalik. Välja arvatud selle muutumine krooniliseks. Ägeda vormi korral on haigus kergesti diagnoositav ja kergemini ravitav. Ravimata äge hepatiit areneb kergesti krooniliseks vormiks. Mõnikord tekib raske mürgistuse korral (näiteks alkohol) krooniline vorm iseenesest. Hepatiidi kroonilise vormi korral toimub maksarakkude asendamise protsess sidekoega. See väljendub nõrgalt, kulgeb aeglaselt ja seetõttu jääb mõnikord kuni maksatsirroosi alguseni diagnoosimata. Kroonilist hepatiiti ravitakse halvemini ja selle paranemise prognoos on ebasoodsam. Haiguse ägeda kulgemise korral halveneb oluliselt tervislik seisund, tekib kollatõbi, ilmneb mürgistus, maksa funktsionaalne töö väheneb, bilirubiini sisaldus veres suureneb. Ägeda hepatiidi õigeaegse avastamise ja tõhusa ravi korral paraneb patsient kõige sagedamini. Kui haigus kestab kauem kui kuus kuud, muutub hepatiit krooniliseks. Haiguse krooniline vorm toob kaasa tõsiseid häireid organismis - põrn ja maks suurenevad, ainevahetus on häiritud, tekivad tüsistused maksatsirroosi ja onkoloogiliste moodustiste näol. Kui patsiendil on vähenenud immuunsus, valesti valitud ravirežiim või alkoholisõltuvus, ohustab hepatiidi üleminek kroonilisele vormile patsiendi elu.

Hepatiidi sordid

Hepatiiti on mitut tüüpi: A, B, C, D, E, F, G, neid nimetatakse ka viirushepatiidiks, kuna nende esinemise põhjus on viirus.

A-hepatiit

Seda tüüpi hepatiiti nimetatakse ka Botkini tõveks. Selle inkubatsiooniperiood on 7 päeva kuni 2 kuud. Selle põhjustaja - RNA viirus - võib haigelt inimeselt tervele inimesele edasi kanduda halva kvaliteediga toodete ja vee abil, kokkupuutel patsiendi kasutatavate majapidamistarvetega. A-hepatiit on võimalik kolmes vormis, need jagunevad vastavalt haiguse ilmingu tugevusele:
  • ägedas vormis koos kollatõvega on maks tõsiselt kahjustatud;
  • alaägeda ilma kollatõveta võib rääkida haiguse kergemast versioonist;
  • subkliinilises vormis ei pruugi te isegi sümptomeid märgata, kuigi nakatunud inimene on viiruse allikas ja suudab teisi nakatada.

B-hepatiit

Seda haigust nimetatakse ka seerumi hepatiidiks. Kaasneb maksa ja põrna suurenemine, valu ilmnemine liigestes, oksendamine, temperatuur, maksakahjustus. See kulgeb kas ägedas või kroonilises vormis, mille määrab patsiendi immuunsuse seisund. Nakatumise viisid: sanitaareeskirjade rikkumisega süstimisel, seksuaalkontaktidel, vereülekande ajal, halvasti desinfitseeritud meditsiiniinstrumentide kasutamisel. Inkubatsiooniperioodi kestus on 50 ÷ 180 päeva. B-hepatiidi esinemissagedus väheneb vaktsineerimisega.

C-hepatiit

Seda tüüpi haigus on üks raskemaid haigusi, kuna sellega kaasneb sageli tsirroos või maksavähk, mis viib hiljem surma. Haigust on raske ravida ja pealegi, olles korra põdenud C-hepatiiti, võib inimene samasse haigusesse uuesti nakatuda. HCV-d ei ole lihtne ravida: pärast C-hepatiidi ägeda vormi nakatumist paraneb 20% haigetest ja 70% patsientidest ei suuda organism viirusest ise taastuda ning haigus muutub krooniliseks. . Põhjust, miks ühed paranevad ise, teised aga mitte, pole veel suudetud tuvastada. C-hepatiidi krooniline vorm ei kao iseenesest ja vajab seetõttu ravi. HCV ägeda vormi diagnoosimist ja ravi viib läbi nakkushaiguste spetsialist, haiguse kroonilise vormi - hepatoloog või gastroenteroloog. Nakatuda võib nakatunud doonori plasma või vereülekande ajal, kasutades halvasti töödeldud meditsiinilisi instrumente, seksuaalselt ning haige ema edastab nakkuse oma lapsele. C-hepatiidi viirus (HCV) levib kiiresti üle maailma, haigestunute arv on ammu ületanud poolteistsada miljonit inimest. Varem oli HCV-d raske ravida, kuid nüüd saab haigust ravida kaasaegsete otsetoimeliste viirusevastaste ravimitega. Ainult see ravi on üsna kallis ja seetõttu ei saa kõik seda endale lubada.

D-hepatiit

Seda tüüpi D-hepatiit on võimalik ainult B-hepatiidi viirusega nakatumise korral (kaasinfektsioon on ühe raku nakatumine erinevat tüüpi viirustega). Sellega kaasneb ulatuslik maksakahjustus ja äge haiguse kulg. Nakatumise viisid - haigusviiruse sattumine terve inimese verre viirusekandjalt või haigelt inimeselt. Inkubatsiooniperiood kestab 20 ÷ 50 päeva. Väliselt sarnaneb haiguse kulg B-hepatiidiga, kuid selle vorm on raskem. Võib muutuda krooniliseks, seejärel areneda tsirroosiks. Võimalik on vaktsineerida, mis sarnaneb B-hepatiidi vastu kasutatavale vaktsineerimisele.

E-hepatiit

Oma kulgu ja ülekandemehhanismi poolest meenutab veidi A-hepatiiti, kuna see kandub edasi ka vere kaudu. Selle tunnuseks on fulminantsete vormide esinemine, mis põhjustavad surma kuni 10 päeva jooksul. Muudel juhtudel saab seda tõhusalt ravida ja taastumise prognoos on enamasti soodne. Erandiks võib olla rasedus, kuna lapse kaotamise oht läheneb 100%-le.

F-hepatiit

Seda tüüpi hepatiiti pole veel piisavalt uuritud. On vaid teada, et haigust põhjustavad kaks erinevat viirust: üks isoleeriti doonorite verest, teine ​​leiti vereülekande järel hepatiidi saanud patsiendi väljaheitest. Märgid: kollatõve ilmnemine, palavik, astsiit (vedeliku kogunemine kõhuõõnde), maksa ja põrna suuruse suurenemine, bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus, muutused uriinis ja väljaheited, samuti keha üldine mürgistus. F-hepatiidi tõhusaid ravimeetodeid ei ole veel välja töötatud.

G-hepatiit

Seda tüüpi hepatiit sarnaneb C-hepatiidiga, kuid ei ole nii ohtlik, kuna see ei soodusta tsirroosi ja maksavähki. Tsirroos võib tekkida ainult G- ja C-hepatiidi samaaegse nakatumise korral.

Diagnostika

Viiruslik hepatiit on oma sümptomitelt sarnased, nagu ka mõned teised viirusnakkused. Sel põhjusel on patsiendil raske täpselt diagnoosida. Sellest tulenevalt on hepatiidi tüübi ja õige ravi määramise selgitamiseks vaja laboratoorseid vereanalüüse, et tuvastada markereid - indikaatoreid, mis on iga viirusetüübi jaoks individuaalsed. Selliste markerite olemasolu ja nende suhte tuvastamisega on võimalik kindlaks teha haiguse staadium, selle aktiivsus ja võimalik tulemus. Protsessi dünaamika jälgimiseks korratakse uuringuid teatud aja möödudes.

Kuidas C-hepatiiti ravitakse?

Kaasaegsed raviskeemid HCV krooniliste vormide raviks on taandatud kombineeritud viirusevastasele ravile, sealhulgas otsese toimega viirusevastased ravimid, nagu sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir, ledipasvir erinevates kombinatsioonides. Efektiivsuse suurendamiseks lisatakse mõnikord ribaviriini ja interferoone. See toimeainete kombinatsioon peatab viiruste paljunemise, säästes maksa nende hävitavast mõjust. Sellel ravil on mitmeid puudusi:
  1. Hepatiidiviiruse vastu võitlemiseks mõeldud ravimite hind on kõrge ja igaüks ei saa neid osta.
  2. Teatud ravimite võtmisega kaasnevad ebameeldivad kõrvaltoimed, sealhulgas palavik, iiveldus ja kõhulahtisus.
Hepatiidi krooniliste vormide ravi kestus kestab mitu kuud kuni aasta, olenevalt viiruse genotüübist, organismi kahjustuse astmest ja kasutatavatest ravimitest. Kuna C-hepatiit mõjutab peamiselt maksa, peavad patsiendid järgima ranget dieeti.

HCV genotüüpide tunnused

C-hepatiit on üks ohtlikumaid viirushepatiite. Haigust põhjustab RNA viirus nimega Flaviviridae. C-hepatiidi viirust nimetatakse ka "õrnaks tapjaks". Ta sai sellise ebameelitava epiteedi tänu sellele, et algstaadiumis ei kaasne haigusega üldse mingeid sümptomeid. Klassikalise kollatõve tunnused puuduvad ja parema hüpohondriumi piirkonnas pole valu. Viiruse olemasolu on võimalik tuvastada mitte varem kui paar kuud pärast nakatumist. Ja enne seda puudub immuunsüsteemi reaktsioon täielikult ja markereid on võimatu verest tuvastada ning seetõttu ei ole võimalik genotüpiseerida. HCV eripära hulka kuulub ka asjaolu, et pärast paljunemisprotsessi käigus verre sattumist hakkab viirus kiiresti muteeruma. Sellised mutatsioonid ei lase nakatunud inimese immuunsüsteemil kohaneda ja haigusega võidelda. Selle tulemusena võib haigus kulgeda ilma sümptomiteta mitu aastat, misjärel ilmneb peaaegu koheselt tsirroos või pahaloomuline kasvaja. Veelgi enam, 85% juhtudest muutub ägeda vormi haigus krooniliseks. C-hepatiidi viirusel on oluline tunnus - geneetilise struktuuri mitmekesisus. Tegelikult on C-hepatiit viiruste kogum, mis on klassifitseeritud nende struktuurivariantide järgi ning jagatud genotüüpideks ja alatüüpideks. Genotüüp on pärilikke tunnuseid kodeerivate geenide summa. Meditsiinis on seni teada 11 C-hepatiidi viiruse genotüüpi, millel on oma alatüübid. Genotüüp on tähistatud numbritega 1 kuni 11 (kuigi kliinilistes uuringutes kasutatakse peamiselt genotüüpe 1 ÷ 6) ja alatüüpe, kasutades ladina tähestiku tähti:
  • 1a, 1b ja 1c;
  • 2a, 2b, 2c ja 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ja 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ja 4j;
Erinevates riikides on HCV genotüübid jaotunud erinevalt, näiteks Venemaal leitakse seda kõige sagedamini esimesest kolmandani. Haiguse käigu raskusaste sõltub genotüübi mitmekesisusest, määravad nad raviskeemi, selle kestuse ja ravi tulemuse.

Kuidas levivad HCV tüved üle maailma?

Maakera territooriumil on C-hepatiidi genotüübid jaotunud heterogeenselt ja enamasti võib leida genotüüpe 1, 2, 3 ja mõnes piirkonnas näeb see välja selline:

  • Lääne-Euroopas ja selle idapoolsetes piirkondades on 1. ja 2. genotüübid kõige levinumad;
  • USA-s alatüübid 1a ja 1b;
  • Põhja-Aafrikas on 4. genotüüp kõige levinum.
Võimaliku HCV-nakkuse ohus on verehaigusi põdevad inimesed (vereloomesüsteemi kasvajad, hemofiilia jne), samuti dialüüsiosakondades ravil olevad patsiendid. Genotüüpi 1 peetakse maailma riikides kõige levinumaks - see moodustab ~ 50% juhtude koguarvust. Levimuse poolest teisel kohal on genotüüp 3, mille näitaja on veidi üle 30%. HCV levik kogu Venemaa territooriumil erineb oluliselt maailma või Euroopa variantidest:
  • genotüüp 1b moodustab ~50% juhtudest;
  • genotüübile 3a ~20%,
  • ~10% patsientidest on nakatunud 1a-hepatiiti;
  • genotüübi 2 hepatiiti leiti ~5%-l nakatunutest.
Kuid HCV-ravi raskused ei sõltu ainult genotüübist. Ravi tõhusust mõjutavad ka järgmised tegurid:
  • patsientide vanus. Noorte inimeste ravivõimalus on palju suurem;
  • naistel on kergem taastuda kui meestel;
  • oluline on maksakahjustuse aste – soodsam tulemus on suurem, kui seda vähem kahjustatakse;
  • viiruse koormuse suurus - mida vähem viiruseid kehas ravi alustamise ajal, seda tõhusam on ravi;
  • patsiendi kaal: mida suurem see on, seda keerulisem on ravi.
Seetõttu valib raviskeemi raviarst, lähtudes ülaltoodud teguritest, genotüpiseerimisest ja EASL-i (European Association for Liver Diseases) soovitustest. EASL hoiab oma soovitusi pidevalt ajakohasena ja uute tõhusate C-hepatiidi raviks kasutatavate ravimite ilmumisel kohandab soovitatud raviskeeme.

Kellel on HCV-nakkuse oht?

Nagu teate, kandub C-hepatiidi viirus edasi vere kaudu ja seetõttu võivad kõige tõenäolisemalt nakatuda:
  • patsiendid, kes saavad vereülekannet;
  • patsiendid ja kliendid hambaravikabinettides ja meditsiiniasutustes, kus meditsiiniinstrumendid on valesti steriliseeritud;
  • mittesteriilsete instrumentide tõttu võib küüne- ja ilusalongi külastamine olla ohtlik;
  • augustuste ja tätoveeringute armastajad võivad kannatada ka halvasti töödeldud tööriistade pärast,
  • mittesteriilsete nõelte korduva kasutamise tõttu kõrge nakkusoht neil, kes kasutavad ravimeid;
  • loode võib nakatuda C-hepatiiti nakatunud emalt;
  • seksuaalvahekorra ajal võib nakkus sattuda ka terve inimese kehasse.

Kuidas C-hepatiiti ravitakse?

C-hepatiidi viirust ei peetud asjata "õrnaks" tapjaviiruseks. See ei pruugi aastaid avalduda, pärast mida ilmneb äkitselt tüsistuste kujul, millega kaasneb tsirroos või maksavähk. Kuid enam kui 177 miljonil inimesel maailmas on diagnoositud HCV. Kuni 2013. aastani kasutatud ravi, mis kombineeris interferooni ja ribaviriini süsti, andis patsientidele paranemisvõimaluse, mis ei ületanud 40-50%. Ja pealegi kaasnesid sellega tõsised ja valusad kõrvalmõjud. Olukord muutus 2013. aasta suvel pärast seda, kui USA farmaatsiagigant Gilead Sciences patenteeris Sovaldi kaubamärgi all ravimina toodetud aine sofosbuvir, mis sisaldas 400 mg ravimit. Sellest sai esimene otsese toimega viirusevastane ravim (DAA), mis oli mõeldud HCV vastu võitlemiseks. Sofosbuviiri kliiniliste uuringute tulemused rõõmustasid arste efektiivsusega, mis olenevalt genotüübist ulatus 85 ÷ 95% -ni, samas kui ravikuuri kestus lühenes interferoonide ja ribaviriiniga võrreldes enam kui poole võrra. Ja kuigi farmaatsiaettevõte Gilead patenteeris sofosbuviiri, sünteesis selle 2007. aastal Pharmasetti töötaja Michael Sophia, mille hiljem omandas Gilead Sciences. Michaeli nime järgi sai tema sünteesitud aine nimeks sofosbuvir. Michael Sophia ise koos teadlaste rühmaga, kes tegid mitmeid avastusi, mis paljastasid HCV olemuse, mis võimaldas luua selle raviks tõhusa ravimi, pälvis Lasker-DeBakey kliiniliste meditsiiniuuringute auhinna. Noh, peaaegu kogu uue tõhusa tööriista müügist saadud kasum läks Gileadile, kes määras Sovaldile monopoli kõrged hinnad. Veelgi enam, ettevõte kaitses oma arengut spetsiaalse patendiga, mille kohaselt said Gilead ja mõned tema partnerettevõtted originaalse DAA valmistamise ainuõiguse omanikud. Selle tulemusel ületas Gileadi kasum ravimi turustamise esimesel kahel aastal mitu korda kõik kulud, mida ettevõte kandis Pharmaseti omandamiseks, patendi saamiseks ja järgnevateks kliinilisteks uuringuteks.

Mis on Sofosbuvir?

Selle ravimi efektiivsus HCV-vastases võitluses oli nii kõrge, et nüüd ei saa peaaegu ükski ravirežiim ilma selle kasutamiseta hakkama. Sofosbuviiri ei soovitata kasutada monoteraapiana, kuid komplekssel kasutamisel näitab see erakordselt häid tulemusi. Algselt kasutati ravimit kombinatsioonis ribaviriini ja interferooniga, mis võimaldas tüsistusteta ravida vaid 12 nädalaga. Ja seda hoolimata asjaolust, et ravi ainult interferooni ja ribaviriiniga oli poole tõhusam ja selle kestus ületas mõnikord 40 nädalat. Pärast 2013. aastat tõi iga järgmine aasta uudiseid üha uute ja uute C-hepatiidi viirusega edukalt võitlevate ravimite ilmumisest:

  • daclatasvir ilmus 2014. aastal;
  • 2015. aasta oli ledipasviri sünniaasta;
  • 2016 rahul velpatasviri loomisega.
Bristol-Myers Squibb vabastas Daclatasviri kui Daklinza, mis sisaldas 60 mg toimeainet. Järgmised kaks ainet lõid Gileadi teadlased ja kuna kumbki neist ei sobinud monoteraapiaks, kasutati ravimeid ainult koos sofosbuviiriga. Ravi hõlbustamiseks vabastas Gilead vastloodud ravimid koheselt koos sofosbuviiriga. Nii et seal olid ravimid:
  • Harvoni, 400 mg sofosbuviiri ja 90 mg ledipasviiri kombinatsioon;
  • Epclusa, mis sisaldas 400 mg sofosbuviiri ja 100 mg velpatasviiri.
Daclatasviriga ravides pidid Sovaldi ja Daklinz võtma kahte erinevat ravimit. Kõiki toimeainete paariskombinatsioone kasutati teatud HCV genotüüpide raviks vastavalt EASLi soovitatud raviskeemidele. Ja ainult sofosbuviiri kombinatsioon velpatasviriga osutus pangenotüüpseks (universaalseks) vahendiks. Epclusa ravis kõiki C-hepatiidi genotüüpe peaaegu sama kõrge efektiivsusega, ligikaudu 97 ÷ 100%.

Geneeriliste ravimite tekkimine

Kliinilised uuringud kinnitasid ravi efektiivsust, kuid kõigil neil ülitõhusatel ravimitel oli üks märkimisväärne puudus – liiga kõrged hinnad, mis ei võimaldanud enamikul haigetest neid osta. Gileadi toodetele kehtestatud monopoolsed kõrged hinnad tekitasid pahameelt ja skandaale, mis sundisid patendiomanikke tegema teatud järeleandmisi, andes mõnele India, Egiptuse ja Pakistani ettevõttele litsentsi selliste tõhusate ja populaarsete ravimite analoogide (geneeriliste ravimite) tootmiseks. Veelgi enam, võitlust patendiomanike vastu, kes pakuvad ravimeid kallutatud hindadega, juhtis India kui riik, kus elab miljoneid kroonilise C-hepatiidi haigeid. Selle võitluse tulemusena väljastas Gilead litsentse ja patendiarendusi 11 India ettevõttele esmalt sofosbuviiri ja seejärel selle teiste uute ravimite iseseisvaks tootmiseks. Pärast litsentside saamist asutasid India tootjad kiiresti geneeriliste ravimite tootmise, määrates toodetud ravimitele oma kaubanimed. Nii ilmusid esmakordselt Sovaldi geneerilised ravimid, seejärel tõusid Daklinza, Harvoni, Epclusa ja India oma tootmises maailma liidriks. India tootjad maksavad litsentsilepingu alusel patendiomanikele 7% oma sissetulekust. Kuid isegi nende maksetega osutus Indias toodetud geneeriliste ravimite maksumus originaalide omast kümme korda väiksemaks.

Toimemehhanismid

Nagu varem teatatud, klassifitseeritakse tekkinud uued HCV-ravid DAA-deks ja toimivad otse viirusele. Kui varem ravis kasutatud interferoon koos ribaviriiniga tugevdas inimese immuunsüsteemi, aidates organismil haigusele vastu seista. Iga aine mõjub viirusele omal moel:
  1. Sofosbuviir blokeerib RNA polümeraasi, inhibeerides seeläbi viiruse replikatsiooni.
  1. Daclatasvir, ledipasvir ja velpatasvir on NS5A inhibiitorid, mis takistavad viiruste levikut ja nende sisenemist tervetesse rakkudesse.
Selline suunatud toime võimaldab edukalt võidelda HCV-ga, kasutades raviks sofosbuviiri koos daklatasviiri, ledipasviiri, velpatasviiriga. Mõnikord lisatakse viirusele mõju suurendamiseks paarile kolmas komponent, milleks on enamasti ribaviriin.

Geneeriliste ravimite tootjad Indiast

Riigi ravimifirmad on neile antud litsentse ära kasutanud ja nüüd toodab India järgmisi Sovaldi geneerikke:
  • Hepcviri toodab Cipla Ltd.;
  • Hepcinat – Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep on ettevõtte Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
  • SoviHep – Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir on ettevõtte Hetero Drugs Ltd. tootja;
  • Resof – tootja Dr Reddy's Laboratories;
  • Virso – annab välja Strides Arcolabi.
Daklinza analooge valmistatakse ka Indias:
  • Natdac firmalt Natco Pharma;
  • Dacihep, autor Zydus Heptiza;
  • Daclahep firmast Hetero Drugs;
  • Dactovin, autor Strides Arcolab;
  • Daclawin, Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla firmalt Mylan Pharmaceuticals.
Pärast Gileadi omandasid India ravimitootjad ka Harvoni tootmist, mille tulemuseks olid järgmised geneerilised ravimid:
  • Ledifos - vabastab Hetero;
  • Hepcinat LP – Natco;
  • Myhep LVIR – Mylan;
  • Hepcvir L - Cipla Ltd.;
  • Cimivir L - Biocon Ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LadyHep – Zydus.
Ja juba 2017. aastal meisterdati järgmiste India geneeriliste Epclusa ravimite tootmine:
  • Velpanati andis välja Natco Pharma;
  • Velasofi vabastamist meisterdas Hetero Drugs;
  • SoviHep V käivitas Zydus Heptiza.
Nagu näete, ei jää India farmaatsiaettevõtted Ameerika tootjatest maha, omandades kiiresti oma äsja väljatöötatud ravimid, jälgides samal ajal kõiki kvalitatiivseid, kvantitatiivseid ja meditsiinilisi omadusi. Vastupidav, sealhulgas farmakokineetiline bioekvivalentsus võrreldes originaalidega.

Nõuded geneeriliste ravimite jaoks

Geneeriliseks ravimiks nimetatakse ravimit, mis oma peamiste farmakoloogiliste omaduste järgi suudab patendiga asendada ravi kallite originaalravimitega. Neid saab välja anda nii litsentsiga kui ka ilma, ainult selle olemasolu muudab toodetud analoogi litsentsitavaks. India farmaatsiaettevõtetele litsentsi väljastamise puhul andis Gilead neile ka tootmistehnoloogia, andes litsentsiomanikele õiguse sõltumatule hinnapoliitikale. Selleks, et ravimi analoogi saaks käsitleda geneerilise ravimina, peab see vastama mitmele parameetrile:
  1. Preparaadis on vaja jälgida kõige olulisemate farmatseutiliste komponentide suhet nii kvalitatiivsete kui ka kvantitatiivsete standardite osas.
  1. Järgida tuleks asjakohaste rahvusvaheliste standardite järgimist.
  1. Nõutav on asjakohaste tootmistingimuste kohustuslik järgimine.
  1. Preparaadid peaksid säilitama absorptsiooniparameetrite asjakohase ekvivalendi.
Väärib märkimist, et WHO on valvel ravimite kättesaadavuse tagamisel, püüdes asendada kallid kaubamärgiga ravimid eelarveliste geneeriliste ravimite abil.

Sofosbuviri Egiptuse geneerilised ravimid

Erinevalt Indiast ei ole Egiptuse farmaatsiaettevõtted tõusnud C-hepatiidi geneeriliste ravimite tootmisel maailmas liidriks, kuigi nad on omandanud ka sofosbuviiri analoogide tootmise. Tõsi, enamasti on nende toodetud analoogid litsentseerimata:
  • MPI Viropack, toodab Marcyrl Pharmaceutical Industries, mis on üks varasemaid Egiptuse geneeriliseid ravimeid;
  • Heterosofiiri toodab Pharmed Healthcare. On ainus litsentsitud geneeriline ravim Egiptuses. Pakendil, hologrammi all, on peidetud kood, mis võimaldab teil kontrollida ravimi originaalsust tootja veebisaidil, kõrvaldades seeläbi selle võltsimise;
  • Grateziano, tootja Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, tootja Vimeo;
  • Sofocivir, tootja ZetaPhar.

Hepatiidi geneerilised ravimid Bangladeshist

Bangladesh on veel üks riik, kus toodetakse palju geneeriliste HCV-ravimeid. Veelgi enam, see riik ei nõua isegi kaubamärgiga ravimite analoogide tootmiseks litsentse, kuna kuni 2030. aastani on tema ravimifirmadel lubatud selliseid ravimeid toota ilma vastavate litsentsidokumentideta. Tuntuim ja uusima tehnoloogiaga varustatud on ravimifirma Beacon Pharmaceuticals Ltd. Selle tootmishoonete kujunduse lõid Euroopa spetsialistid ja see vastab rahvusvahelistele standarditele. Beacon turustab C-hepatiidi viiruse raviks järgmisi geneerilisi ravimeid:
  • Soforal on geneeriline sofosbuviir, mis sisaldab 400 mg toimeainet. Erinevalt traditsioonilistest 28 tk pudelites pakenditest toodetakse Soforali blisterpakendites, milles on 8 tabletti ühes plaadis;
  • Daklaviir on daklatasviri geneeriline ravim, üks ravimi tablett sisaldab 60 mg toimeainet. See vabastatakse ka blistrite kujul, kuid igal plaadil on 10 tabletti;
  • Sofosvel on geneeriline Epclusa, mis sisaldab 400 mg sofosbuviiri ja 100 mg velpatasviiri. Pangenotüüpne (universaalne) ravim, efektiivne HCV genotüüpide 1 ÷ 6 ravis. Ja sel juhul ei ole tavalist viaalidesse pakendamist, tabletid on pakitud blisterpakenditesse, igas plaadis 6 tükki.
  • Darvoni on kompleksravim, mis ühendab 400 mg sofosbuviiri ja 60 mg daklatasviiri. Kui on vaja kombineerida sofosbuviirravi daklatasviriga, kasutades teiste tootjate ravimeid, on vaja võtta igat tüüpi tablett. Ja Beacon kombineeris need üheks tabletiks. Pakendatud Darvoni blistritesse, 6 tabletti ühes plaadis, saadetakse ainult ekspordiks.
Beaconilt teraapiakuuri alusel ravimeid ostes peaksite arvestama nende pakendi originaalsusega, et osta raviks vajalik kogus. India kuulsaimad farmaatsiaettevõtted Nagu eespool mainitud, on India pärast HCV-ravi geneeriliste ravimite tootmise litsentside saamist riigi ravimifirmadelt tõusnud nende tootmises maailmas liidriks. Kuid paljude ettevõtete seas väärib märkimist mõned, kelle tooted on Venemaal kõige kuulsamad.

Natco Pharma Ltd.

Kõige populaarsem ravimifirma on Natco Pharma Ltd., mille ravimid on päästnud mitmekümne tuhande kroonilise C-hepatiidiga patsiendi elu. Ta on õppinud valmistama peaaegu kogu otsetoimega viirusevastaste ravimite sarja, sealhulgas sofosbuviiri koos daklatasviiriga. ja ledipasvir koos velpatasviriga. Natco Pharma ilmus 1981. aastal Hyderabadi linnas algkapitaliga 3,3 miljonit ruupiat, siis oli töötajate arv 20 inimest. Natco annab praegu Indias tööd 3500 inimesele viies Natco ettevõttes ja filiaale on veel teistes riikides. Lisaks tootmisüksustele on ettevõttel hästi varustatud laborid, mis võimaldavad välja töötada kaasaegseid ravimeid. Tema enda arenduste hulgas väärivad märkimist vähivastased ravimid. Üks kuulsamaid ravimeid selles piirkonnas on Veenat, mida toodetakse alates 2003. aastast ja kasutatakse leukeemia vastu. Jah, ja geneeriliste ravimite väljaandmine C-hepatiidi viiruse raviks on Natco prioriteet.

Hetero Drugs Ltd.

See ettevõte on seadnud eesmärgiks geneeriliste ravimite tootmise, allutades sellele soovile oma tootmisvõrgu, sealhulgas tehased koos sidusettevõtetega ja kontorid laboritega. Hetero tootmisvõrk on keskendunud ravimite tootmisele ettevõtte poolt saadud litsentside alusel. Üks selle tegevusvaldkondi on ravimid, mis võimaldavad võidelda tõsiste viirushaigustega, mille ravi on paljude patsientide jaoks muutunud võimatuks originaalravimite kõrge hinna tõttu. Omandatud litsents võimaldab Heterol kiiresti alustada geneeriliste ravimite tootmist, mis seejärel müüakse patsientidele taskukohase hinnaga. Hetero Drugs loodi 1993. aastast. Viimase 24 aasta jooksul on Indias tekkinud kümmekond tehast ja mitukümmend tootmisüksust. Oma laborite olemasolu võimaldab ettevõttel teha ainete sünteesi eksperimentaalseid töid, mis aitasid kaasa tootmisbaasi laiendamisele ja ravimite aktiivsele ekspordile välisriikidesse.

Zydus Heptiza

Zydus on India ettevõte, mille visioon on luua terve ühiskond, millele selle omanike sõnul järgneb inimeste elukvaliteedi muutus. Eesmärk on üllas ja seetõttu viib ettevõte selle saavutamiseks läbi aktiivset haridustegevust, mis mõjutab riigi vaesemaid kihte. Sealhulgas elanike tasuta vaktsineerimise kaudu B-hepatiidi vastu. Zidus on India ravimiturul toodangu poolest neljandal kohal. Lisaks lisati 16 selle ravimit India farmaatsiatööstuse 300 olulise ravimi nimekirja. Zyduse tooted on nõudlikud mitte ainult siseturul, neid võib leida meie planeedi 43 riigi apteekidest. Ja 7 ettevõttes toodetud ravimite sortiment ületab 850 ravimit. Üks selle võimsamaid lavastusi asub Gujarati osariigis ja on üks suurimaid mitte ainult Indias, vaid ka Aasias.

HCV teraapia 2017

C-hepatiidi raviskeemid iga patsiendi jaoks valib arst individuaalselt. Skeemi õigeks, tõhusaks ja ohutuks valimiseks peab arst teadma:
  • viiruse genotüüp;
  • haiguse kestus;
  • maksakahjustuse aste;
  • tsirroosi olemasolu/puudumine, samaaegne infektsioon (nt HIV või muu hepatiit), varasema ravi negatiivne kogemus.
Pärast testide tsüklit nende andmete saamist valib arst EASLi soovituste põhjal parima ravivõimaluse. EASL-i soovitusi korrigeeritakse aasta-aastalt, neile lisandub uusi ravimeid. Enne uute ravivõimaluste soovitamist esitatakse need läbivaatamiseks kongressile või erikoosolekule. 2017. aastal arutati EASLi erikoosolekul Pariisis soovitatud skeemide ajakohastamist. Otsustati täielikult lõpetada interferoonravi kasutamine HCV ravis Euroopas. Lisaks ei ole ühtegi soovitatavat raviskeemi, mis kasutaks ühte otsese toimega ravimit. Siin on mõned soovitatavad ravivõimalused. Kõik need on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil ja ei saa olla tegevusjuhised, kuna ravi saab määrata ainult arst, kelle järelevalve all see siis toimub.
  1. EASLi pakutud võimalikud raviskeemid C-hepatiidi monoinfektsiooni või HIV + HCV kaasinfektsiooni korral patsientidel, kellel ei ole tsirroosi ja keda pole varem ravitud:
  • raviks genotüübid 1a ja 1b saab kasutada:
- sofosbuviir + ledipasviir, ilma ribaviriinita, kestus 12 nädalat; - sofosbuviir + daklatasviir, ka ilma ribaviriinita, raviperiood 12 nädalat; - või sofosbuvir + velpatasviir ilma ribaviriinita, kuuri kestus 12 nädalat.
  • teraapias genotüüp 2 kasutatud ilma ribaviriinita 12 nädalat:
- sofosbuvir + dklatasviir; - või sofosbuvir + velpatasvir.
  • ravi ajal genotüüp 3 ilma ribaviriini kasutamata 12-nädalase raviperioodi jooksul, kasutage:
- sofosbuviir + daklatasviir; - või sofosbuvir + velpatasvir.
  • teraapias genotüüp 4 võite kasutada ilma ribaviriinita 12 nädalat:
- sofosbuvir + ledipasviir; - sofosbuviir + daklatasviir; - või sofosbuvir + velpatasvir.
  1. EASL soovitas C-hepatiidi monoinfektsiooni või HIV/HCV kaasinfektsiooni raviskeeme varem ravimata kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel:
  • raviks genotüübid 1a ja 1b saab kasutada:
- sofosbuvir + ledipasvir ribaviriiniga, kestus 12 nädalat; - või 24 nädalat ilma ribaviriinita; - ja veel üks võimalus - 24 nädalat ribaviriiniga ebasoodsa ravivastuse prognoosiga; - sofosbuvir + daklatasviir, kui ilma ribaviriinita, siis 24 nädalat ja ribaviriiniga on raviperiood 12 nädalat; - või sofosbuvir + velpatasvir ilma ribaviriinita, 12 nädalat.
  • teraapias genotüüp 2 rakendada:
- sofosbuvir + dklatasvir ilma ribaviriinita on kestus 12 nädalat ja ribaviriiniga ebasoodsa prognoosiga 24 nädalat; - või sofosbuvir + velpatasviir ilma ribaviriiniga kombineerimata 12 nädala jooksul.
  • ravi ajal genotüüp 3 kasuta:
- sofosbuviir + daklatasviir 24 nädala jooksul koos ribaviriiniga; - või sofosbuviir + velpatasviir uuesti koos ribaviriiniga, ravi kestus 12 nädalat; - lisavõimalusena on sofosbuvir + velpatasvir võimalik 24 nädalat, kuid juba ilma ribaviriinita.
  • teraapias genotüüp 4 rakendada samu skeeme nagu genotüüpide puhul 1a ja 1b.
Nagu näete, mõjutab teraapia tulemust lisaks patsiendi seisundile ja tema keha iseärasustele ka arsti poolt valitud ettenähtud ravimite kombinatsioon. Lisaks sõltub ravi kestus arsti valitud kombinatsioonist.

Ravi kaasaegsete HCV ravimitega

Võtke otse viirusevastase toimega ravimeid, nagu arst on määranud, suu kaudu üks kord päevas. Neid ei jagata osadeks, ei närita, vaid pestakse puhta veega maha. Kõige parem on seda teha samal ajal, et säiliks püsiv toimeainete kontsentratsioon organismis. See ei pea olema seotud toidu tarbimise ajastusega, peamine on mitte teha seda tühja kõhuga. Narkootikumide tarvitamist alustades pöörake tähelepanu oma enesetundele, sest sel perioodil on võimalikke kõrvalmõjusid kõige lihtsam märgata. DAA-del endil neid palju ei ole, aga kompleksis välja kirjutatud ravimitel tunduvalt vähem. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:
  • peavalud;
  • oksendamine ja pearinglus;
  • üldine nõrkus;
  • isutus;
  • valu liigestes;
  • vere biokeemiliste parameetrite muutus, mis väljendub hemoglobiini madalas tasemes, trombotsüütide ja lümfotsüütide arvu vähenemine.
Kõrvaltoimed on võimalikud vähesel arvul patsientidel. Kuid siiski tuleks kõigist märgatud vaevustest teatada raviarstile, et ta saaks vajalikke meetmeid võtta. Kõrvaltoimete sagenemise vältimiseks tuleks tarbimisest välja jätta alkohol ja nikotiin, kuna need mõjuvad maksale kahjulikult.

Vastunäidustused

Mõnel juhul on DAA-de võtmine välistatud, see kehtib järgmiste kohta:
  • patsientide individuaalne ülitundlikkus ravimi teatud koostisosade suhtes;
  • alla 18-aastased patsiendid, kuna puuduvad täpsed andmed nende mõju kohta organismile;
  • rasedad ja rinnaga toitvad naised;
  • naised peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, et vältida rasestumist ravi ajal. Pealegi kehtib see nõue ka naistele, kelle partnerid saavad samuti DAA-ravi.

Säilitamine

Hoidke otsese toimega viirusevastaseid ravimeid lastele kättesaamatus kohas ja otsese päikesevalguse käes. Säilitustemperatuur peaks olema vahemikus 15 ÷ 30ºС. Kui alustate ravimite võtmist, kontrollige nende tootmist ja pakendil märgitud säilivusaega. Aegunud ravimeid ei tohi võtta. Kuidas osta DAA-sid Venemaa elanikele Kahjuks ei ole Venemaa apteekidest võimalik leida India geneeriliste ravimitega ravimeid. Ravimifirma Gilead, kes on andnud litsentsid ravimite tootmiseks, keelas kaalutletult nende ekspordi paljudesse riikidesse. Kaasa arvatud kõik Euroopa riigid. Need, kes soovivad osta C-hepatiidi vastu võitlemiseks soodsa hinnaga India geneeriliste ravimite kasutamist, võivad kasutada mitmeid viise:
  • tellige need läbi Venemaa netiapteekide ja saate kauba kätte mõne tunni (või päevaga) olenevalt tarnekohast. Pealegi ei nõuta enamikul juhtudel isegi ettemaksu;
  • tellige need India veebipoodide kaudu koos kojutoomisega. Siin on vaja ettemaksu välisvaluutas ja ooteaeg kestab kolm nädalat kuni kuu. Lisaks lisandub vajadus suhelda müüjaga inglise keeles;
  • mine Indiasse ja too ise ravim. See võtab samuti aega, lisaks keelebarjäär ja raskused apteegist ostetud kaupade originaalsuse kontrollimisel. Kõigele muule lisandub enda väljaveo probleem, milleks on vaja termokonteinerit, arsti väljavõtet ja ingliskeelset retsepti ning kviitungi koopiat.
Ravimite ostmisest huvitatud inimesed otsustavad ise, millise võimalikest tarneviisidest valida. Lihtsalt ärge unustage, et HCV puhul sõltub ravi soodne tulemus selle alustamise kiirusest. Siin on otseses mõttes surma viivitus sarnane ja seetõttu ei tohiks protseduuri algust edasi lükata.

Hospitaliseerimine haiguse aktiivses faasis ja tüsistuste esinemine.

1) Dieet(tabel nr 5a, 5) ja dieet. Vürtsikad, rasvased, praetud toidud on välistatud. Sool ja vedelik on piiratud turse sündroomi ja valgu olemasolu hepaatilise entsefalopaatia korral.

2) Põhiline ravimteraapia(kasutatakse mis tahes etioloogiaga hepatiidi korral):

1 kaaliumipreparaatide intravenoosne tilgutamine glükoosi ja insuliiniga;

2 hepatoprotektorit: Essentiale N., Carsil, Legalon, Hepabene, Hepatofalk Planta, Essliver, Heptral 1-3 kuu pikkuste kursustega. Ei soovitata kolestaasi sündroomi korral - välja arvatud heptraal;

3 kõhunäärme polüensümaatilist preparaati seedimisprotsesside normaliseerimiseks (kreoon, pantsitraat, festal-N, pankreatiin, mezim forte);

4 valgupreparaati (vastavalt näidustustele);

5 soole düsbioosi, entsefalopaatia, hemorraagiliste ja tursete sündroomide ennetamine ja korrigeerimine

3) Kroonilise viirushepatiidi korral replikatsioonifaasis:

1 Interferoonid-alfa - standardsed (intron A, laferon, referon A, reaferon, wellferon, viferon jne) ja pegürofaani vormid (Peg-IFNα2β 1,5 μg/nädalas s/c, PEG-IFNα2a 180 μg kord nädalas PC).

2 Viirusevastased keemiaravi ravimid (nukleosiidi analoogid):

a) CVH B-ga - lamivudiin (Zeffix) 100 mg päevas või selle suhtes resistentsus - adefoviir, entekaviir. Lamivudiini kursuse kestus on 3-6 kuud kuni 1 aasta,

b) CVH C - ribaviriiniga (rebetool) annuses 800 kuni 1200 mg päevas, võttes arvesse patsiendi kehakaalu 6 kuu jooksul (2. ja 3. genotüübiga patsientidel, kellel puuduvad tsirroosi tunnused) kuni 12 kuud (patsientidel maksatsirroosi tunnustega).

1 IFN induktor: tsükloferoon vastavalt skeemile (2,0 ml IM 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 päeva ja seejärel 1 kord 5 päeva jooksul kolme kuu jooksul, kursuse annus 7 g; amiksiin 250 mg esimesel päeval, seejärel 125 mg / päevas 10-12 päeva.).

2 immunomodulaatorit - zadaksiin (tümosiin L 1) 1,6 mg subkutaanselt 2 korda nädalas 6 kuu jooksul,

3 Muud viirusevastase toimega ravimid: Phosphogliv 1-2 kapslit 3 korda päevas ühe kuu jooksul; polüfütokool 2,5 g 200 ml sooja vee kohta päeva jooksul, jagatuna 3 annuseks (50-70 ml 20 minutit enne sööki),

4 kombineeritud ravirežiimi:

a) IFNα + ribaviriin või lamivudiin,

b) IFNa + zadaksiin,

c) IFNa + IFN indutseerijad.

4) Alkohoolse hepatiidi korral:

1 absoluutne karskus;

2 multivitamiini dražeed mikroelementidega (alvitil, taxofit, unicap, multitabs) 1-2 kuud;

3 hepatoprotektorit, eriti heptraal 400-800 mg / päevas korgis. või in / m 2-3 nädalat, seejärel sees 400-800 mg / päevas kuni 1 kuu või kauem; Essentiale H kuni 2-3 kuud;

4 võõrutusravi (in/in tilguti 5-10% glükoosilahus, Ringeri lahus) ja enterosorptsioon;


5 antioksüdanti - vitamiinid A, E, seleen (perkovit, trivi plus);

6 entsefalopaatia sümptomitega - Hepasteril A või Hepasol A 500 ml intravenoosselt, hepa-merz intravenoosselt või suu kaudu, laktuloos sees;

7 metadoksaal (metadoksiim) 500 mg 3 korda päevas kuni 3 kuud;

8 äärmiselt rasketel juhtudel - glükokortikoidid ja kehavälise võõrutusmeetodid.

5) autoimmuunse hepatiidi korral:

1 prednisoloon vastavalt skeemile pikka aega (kuni mitu aastat), alustades annusest 40-60 mg / päevas;

2 asatiopriini 50 mg/päevas (tavaliselt kombinatsioonis prednisolooniga) pikaajaline;

3 asatiopriini ja prednisolooni toime puudumisel või halva taluvuse korral võib kasutada teisi immunosupressiivseid aineid: tsüklosporiin A, takroliimus, tsüklofosfamiid, mükofenolaat-mifetiil;

4 delagil 0,25-0,5 g/päevas kombinatsioonis prednisolooniga.

6) Ravimitest põhjustatud hepatiidi korral:

1 "põhjusliku" ravimi tühistamine,

2 antioksüdantse toimega preparaadid (vitamiin E koos vitamiiniga C),

3 hepatoprotektorid,

4 võõrutusravi,

5 N-atsetüültsüsteiin (paratsetamoolhepatiidi korral) 140 mg/ct po, seejärel 70 mg/kg iga 4 tunni järel,

6 kolestaasi juuresolekul - ursofalk või ursosan 10-15 mg / kg / päevas ja heptral,

7 enterosorbenti (enterosgeel), hemosorptsioon, plasmaferees.

Krooniline viirushepatiit (CVH) on B-, C- ja D-hepatiidi viiruste põhjustatud krooniline maksahaigus, mis tekib 6 kuud pärast ägedat viirushepatiiti.

RHK-10: B18.0-B18.2, B19

Üldine informatsioon

Umbes 75–80% kõigist kroonilistest hepatiitidest on viirusliku iseloomuga. Praegu on B-hepatiidi viirusega nakatunud 2 miljardit inimest, C-hepatiidi viirusega on nakatunud 350 miljonit inimest. Ametlik statistika on puudulik, kuna kuni 80% ägeda hepatiidi juhtudest esineb ilma kollatõveta, minimaalsete kliiniliste sümptomitega ja reeglina ei kuulu need arstide vaatevälja. Viirusliku hepatiidi laialdane levimus põhjustab viirusliku tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi levimuse ja esinemissageduse suurenemist.
CVH diagnoositakse 6 kuud pärast ägedat viirushepatiiti, kui püsib kollatõbi ja/või maksa, põrna suurenemine, transaminaaside aktiivsuse tõus, viirushepatiidi markerite püsimine.

Kliiniline pilt

Selle määrab kroonilise hepatiidi aktiivsuse aste ja haiguse staadium. Võib-olla CVH varajane areng selge kliinilise pildiga ja võib-olla ka pikaajaline varjatud kulg.
CVH-d võib kahtlustada maksa ja põrna suurenemisega, vere biokeemiliste näitajate muutustega, CVH markerite tuvastamisega, mis sageli avastatakse juhuslikult.
CVH kliinilist pilti iseloomustab kõige sagedamini patsiendi selgete kaebuste puudumine. Häirib nõrkus, väsimus, vähenenud jõudlus. Kuid mõnel juhul iseloomustab kliinilist pilti kollatõbi, joobeseisund, maksavälised ilmingud.
Sagedasemad ekstrahepaatilised ilmingud CVH B puhul on liigeste ja skeletilihaste kahjustused, müokardiit, perikardiit, pankreatiit, Sjögreni sündroom, vaskuliit, Raynaud’ sündroom, neerukahjustus. CVH C korral esineb sagedamini artralgia, nahapurpur, neerukahjustus, vaskuliit, Sjögreni sündroom, Raynaud' sündroom, perifeerse närvisüsteemi kahjustus, veresüsteemi kahjustus. Neid ekstrahepaatilisi CVH ilminguid täheldatakse 40–70% patsientidest.

Diagnostika

Füüsilise läbivaatuse meetodid
uuring - võttes arvesse peamisi viirusega nakatumise viise, tuleks patsiendiga selgitada, kas viimastel aastatel on tehtud vereülekandeid (kuigi nakatumise perioodi on raske kindlaks teha, kuna krooniline hepatiit võib olla varjatud kulg pikka aega ja ei avaldu kliiniliselt), uimastite tarbimine, kirurgilised sekkumised. Nakatumine on võimalik ka hambaravi, intravenoossete manipulatsioonide, tätoveerimise, maniküüri, pediküüri, seksuaalvahekorra ajal. Hepatiidi ägeda staadiumi tuvastamine anamneesis hõlbustab oluliselt CVH diagnoosimist.
läbivaatus - mõnel patsiendil võib avastada subitterilist sklerat ja limaskesti, kahvatust, kalduvust verevalumitele, telangiektaasiat ja veritsevaid igemeid. Viimased märgid on iseloomulikud väljendunud aktiivsusega CG-le.
Laboratoorsed uuringud
Kohustuslik:
vereanalüüs - normi piires, rasketel juhtudel - leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
kogu verevalk - hüpoproteineemia;
valgu verefraktsioonid - düsproteineemia koos alfa-2 ja gammaglobuliini fraktsioonide suurenemisega;
bilirubiin ja selle fraktsioonid vereseerumis - normi piires või üldbilirubiini taseme tõus mõlema fraktsiooni tõttu;
AST aktiivsus - suurenenud;
ALT aktiivsus - suurenenud;
leeliselise fosfataasi aktiivsus - suurenenud;
protrombiini indeks - normaalsetes väärtustes või alandatud;
viirushepatiidi seerumimarkerid (seroloogilised markerid, viiruse genoomi fragmentide tuvastamine) - CVH B diagnoosimiseks - HBs Ag, HBe Ag, anti-HBe, HB anti-cor, IgM ja IgG, PCR-DNA; CVH C diagnoosimiseks - anti-HCV, IgM ja IgG, NS 3, NS 4, PCR-RNA;
HIV-antigeenide vastased antikehad - negatiivsed;
vereseerumi α 1 -antitrüpsiin - normaalväärtuste piires;
α-fetoproteiin - normi piires;
tuumavastased, silelihastevastased, antimitokondriaalsed antikehad - diagnostilistes tiitrites, mis ei ületa normaalväärtusi;
raud ja vere transferriin - normi piires;
Cu vereseerumis ja uriinis on normi piires;
tseruloplasmiin vereseerumis - normi piires;
uriinianalüüs - normi piires;
deltaviiruse uuring viiakse läbi kõigil B-hepatiidi viirusega (antiHDV, PCR-DNA) nakatunud patsientidel.
Instrumentaalsed uurimismeetodid
Kõhuõõne organite ultraheli - maksa suuruse suurenemine, selle akustilise tiheduse suurenemine;
maksa biopsia koos biopsiaproovide tsütoseroloogilise ja histomorfoloogilise uuringuga - iseloomulik on hepatotsüütide morfoloogiliselt määratud granulaarne ja vakuolaarne düstroofia, väike fokaalne nekroos, regeneratiivsete protsesside aktiveerumine, leitakse suuri hepatotsüüte, üksikuid või rühmaregeneraate. Portaalteed on paksenenud, skleroseerunud, fibroblastide ja fibrotsüütidega, väikeste sapiteede ülekasv, kiulised kihid tungivad sagaratesse. Järk-järgult täheldatakse sagarate ja portaaltraktide lümfoid-histiotsüütilist infiltratsiooni, mõnikord sildavat nekroosi. Spetsiifiliste markerite hulka kuuluvad "läbipaistmatud klaaskeha hepatotsüüdid" HbsAg-ga ja "liiva tuumadega" hepatotsüüdid, mis sisaldavad HB cor Ag.
Kui on näidustusi:
EGDS - portaalhüpertensiooni nähtude välistamiseks.
CT, MRI - maksa pahaloomuliste kasvajate välistamiseks.
Ekspertnõuanded
Kui on näidustusi:
oftalmoloog - Konovalovi-Wilsoni tõve välistamiseks;
hematoloog - süsteemsete verehaiguste välistamiseks.

Aktiivsele CVH-le viitab IgM-klassi antikehade olemasolu, mis on hepatiidiviiruse HBV-DNA positiivne polümeraasi ahelreaktsioon. Protsessi aktiivsust hinnatakse ka ALT (vt klassifikatsiooni) ja IGA suurenemise astme, samuti bilirubiini, g-globuliinide taseme tõusu, ESR, y-GGTP, aluselise fosfataasi taseme tõusu järgi. .
Diferentsiaaldiagnoos
See viiakse läbi teise etioloogia kroonilise hepatiidi, eriti autoimmuunse, meditsiinilise, alkohoolse hepatiidi korral; hepatotsellulaarne kartsinoom. Hepatiidi viiruslikku päritolu kinnitab B- ja C-hepatiidi viiruste seerumimarkerite tuvastamine.Tuleb meeles pidada, et omandatud immuunpuudulikkusega või ebapiisavalt tundlikke diagnostikameetodeid kasutavatel inimestel ei pruugi B- ja C-viiruste antikehi tuvastada. B-hepatiidi viiruse peamine marker on HBV-DNA, hepatiit C - HCV-RNA, määratakse PCR-ga. Autoimmuunse hepatiidi korral tuvastatakse olenevalt autoimmuunse hepatiidi tüübist antinukleaarsed, antineutrofiilid, p-tüüpi tsütoplasmaatilised antikehad, mikrosomaalsed antikehad või lahustuva maksa-neeru antigeeni vastased antikehad.

Ravi

Ravi põhieesmärk on vältida hepatiidi progresseerumist tsirroosiks ja maksavähiks, vähendada suremust, elimineerida viirused, normaliseerida transaminaaside taset ja parandada maksa histoloogilist pilti.
Kroonilise B-hepatiidi farmakoteraapia
CVH B-ga patsientidele soovitatakse dieetravi, mis tagab hea toitumise. Toit ja joogivesi peavad olema kvaliteetsed. On vaja järsult piirata alkoholi, narkootikumide tarbimist, vältida kokkupuudet tööohtudega (bensiini aurud, lakid, värvid jne).
Integratsioonifaasis mitteaktiivne CVH ei allu ravile. Näidatakse kohustuslikku dünaamilist vaatlust. Protsessi aktiveerimisperioodil - replikatsioonifaasis - on näidustatud ravi viirusevastaste ravimitega: interferoon ja nukleosiidi analoogid.
Viirusevastase ravi eesmärk on saavutada stabiilne ravivastus ALAT ja ASAT taseme normaliseerimisega ja viiruse replikatsiooni markerite puudumisega seerumis vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist.
Viirusevastase ravi näidustused:
viiruse replikatsioonimarkerite olemasolu (positiivne PCR);
protsessi aktiivsuse markerite olemasolu (ALAT tõus vähemalt 3-5 korda).
Viirusevastase ravi määramise vastunäidustused:
autoimmuunprotsessi olemasolu;
kaasnevad rasked haigused;
alkoholi, narkootikumide kuritarvitamine;
dekompenseeritud maksatsirroos (võib-olla nukleosiidi analoogide määramine);
raske trombotsütopeenia, leukopeenia.

Narkootikumide põhjustatud (ravimite) hepatiiti iseloomustab maksakoe põletik, mis on tingitud hepatotoksiliste ravimite võtmisest.

Statistika kohaselt on naised vastuvõtlikumad ravimitest põhjustatud hepatiidile, nad põevad seda haigust kaks korda sagedamini kui mehed.

Haiguse diagnoosimist ja terapeutilist ravi viib läbi spetsialist gastroenteroloog-hepatoloog.

Põhjused ja sümptomid

Teatud ravimirühmade pikaajaline kasutamine, üleannustamine, rohkem kui kahe ravimi samaaegne kasutamine võib põhjustada maksa neutraliseeriva ensümaatilise süsteemi ammendumist ja selle tulemusena selle kahjustamist metaboliitide poolt.

Selle haiguse saamise suur risk on inimestel, kellel on geneetiline ülitundlikkus mis tahes ravimite suhtes; maksahaigusega inimesed hepatotoksiliste ravimite võtmise ajal; inimesed, kes tarbivad alkohoolseid jooke; rasedatel naistel; inimestel, kelle tegevus on seotud toksiliste lahustite, mürgiste gaaside, stressiga; samuti inimestel, kellel on neeru- või südamepuudulikkus ja valgupuudus toidus.

Uimastitest põhjustatud hepatiit võib põhjustada selliste ravimirühmade kasutamist nagu:

Need ravimite rühmad jagunevad otsese toksilise toimega ravimiteks, kui patsient on teadlik hepatotoksilistest omadustest, ja kaudse toimega ravimiteks, kui toksiline toime patsiendi maksale ilmneb individuaalse tundlikkuse tõttu ravimi komponentide suhtes.

Ravimitest põhjustatud hepatiidil on kaks vormi: äge ja krooniline, mis omakorda jaguneb kolestaatiliseks, tsütolüütiliseks ja segavormiks.

Haiguse krooniline vorm võib olla ägeda vormi tagajärg, kui te ei piira mürgiste ainete sattumist organismi.

Ravimitest põhjustatud hepatiidi sümptomid ei pruugi üldse ilmneda ja haigus avaldub alles vere biokeemilise koostise analüüside tulemustes.

Kuid enamikul juhtudel avaldub ravimitest põhjustatud hepatiit järgmiste sümptomitega:


Diagnoos ja ravi

Kui tuvastatakse esimesed ravimist põhjustatud hepatiidi nähud, tuleb viivitamatult pöörduda meditsiiniasutuse poole diagnostiliste protseduuride tegemiseks ning sobiva, õigeaegse ja piisava ravi määramiseks.

Haiguse uuringute tüübid:


Biokeemilise koostise vereanalüüs on esimene asi, mille arst määrab haiguse diagnoosimiseks sümptomite ilmnemisel.

Maksaensüümide, ALT ja AST transaminaaside taseme tõus veres viitab maksakahjustusele.

Kõrgenenud ALAT ja AST transaminaaside tase näitab kõrvalekaldeid maksas juba enne esimeste sümptomite ilmnemist, just sel põhjusel soovitatakse pidevalt ravimeid võtvatel inimestel perioodiliselt verd annetada analüüsiks, et jälgida ALAT ja AST taset.

Tähtis! Normaalne ALAT ja AST tase ei välista maksahaigust. Alkohoolse tsirroosi korral jäävad ALAT ja AST tasemed mõnel juhul normi piiridesse. Seetõttu ei ole need näitajad alati informatiivsed ja tähelepanu tuleks pöörata seotud sümptomitele.

ALT ja AST näitajad ravimitest põhjustatud hepatiidi korral võimaldavad hinnata haiguse aktiivsust ja arengustaadiumit. Seega võib ALAT ja ASAT taseme tõus viidata haiguse kroonilisele vormile. ALAT ja AST taseme kiire langus on kindel märk patsiendi paranemisest.

Samuti näitab haiguse esinemist selliste näitajate tõus veres nagu bilirubiin, globuliini fraktsioonid, aluseline fosfataas.

Kõhuõõne ultraheliuuring võimaldab teil fikseerida maksa suuruse täieliku suurenemise.

Haiguse diagnoosimise oluline tingimus on viirusliku, alkohoolse, autoimmuunse ja isheemilise etioloogia, sapikivitõve, vähi, kasvajate hepatiidi välistamine. Sel eesmärgil kasutatakse PCR-i ja seroloogilist testimist.

Samuti on vaja patsiendilt uurida võimalike ravimite kohta. Ravimitest põhjustatud hepatiidi korral annab ravimi ärajätmine positiivse reaktsiooni, maksafunktsioon paraneb ja patsiendi seisund normaliseerub. Nende ravimite korduv kasutamine põhjustab elundikahjustuse raskemaid vorme.

Sageli kasutatakse haiguse diferentsiaaldiagnostika eesmärgil punktsioonibiopsiat. Ravimitest põhjustatud hepatiidi korral täheldatakse kudedes märkimisväärsel hulgal eosinofiilide lisandeid, granuloome. Mõjutamata rakkude ja nekroosipiirkondade vahel on selge piir.

Ravi ja ennetamise põhiprintsiibid

Ravimitest põhjustatud hepatiit on äärmiselt ohtlik haigus, mis õige ravi puudumisel põhjustab tõsist maksakahjustust, tsirroosi ja puudulikkust. Igasugune ravitoime haiguse korral tuleb läbi viia spetsialisti range järelevalve all.

Haiguse terapeutiline ravi viiakse läbi vastavalt järgmistele põhiprintsiipidele:


Haiguse prognoos on olenevalt vormist, ravi õigeaegsusest erinev, kuid kollatõve tekkega ulatub surmade protsent 10 või enamani.

Piisav ja paikne terapeutiline ravi viib enamikul juhtudel maksafunktsiooni täieliku taastumiseni ja patsiendi taastumiseni.

Selle haiguse terapeutiline profülaktika puudub.

Haiguse ennetamine seisneb kasutatavate ravimite enesekontrollis, nende kõrvalmõjude uurimises. Võtke vajalikke ravimeid ALAT ja ASAT pideva jälgimise all.

Ravimite sunniviisilise pikaajalise kasutamise korral kombineerige need hepatoprotektorite võtmisega. Samuti saate teada, kas tarbitavate ravimite teatud komponentide suhtes on individuaalne talumatus.

Dieedi nr 5 aluseks Pevzneri järgi on igasuguste alkohoolsete jookide välistamine, puu-, köögiviljade, kala ja liha kasutamine nõutavates vahekordades. Toitu on vaja süüa väikeste portsjonitena, vähemalt viis korda päevas. Dieedi eelduseks on päevane puhta joogivee tarbimine, vähemalt 2,5 liitrit.

Toidu temperatuur peaks olema tarbimiseks optimaalne; külm toit ei ole tungivalt soovitatav. Selle dieediga toiduvalmistamise meetod välistab praadimise. Lihtsalt keeda, küpseta ja auruta.

Kindlasti jätke dieedist välja rasvased, soolased, vürtsikad, vürtsikad, suitsutatud, konserveeritud, marineeritud toidud, kange tee ja kohv.

Krooniline hepatiit on maksapatoloogiate rühm, mis esineb erinevate tegurite taustal ja mida iseloomustab põletikulise protsessi ilmnemine ja erineva raskusastmega näärmerakkude nekroos. Kaasaegse rahvusvahelise klassifikatsiooni järgi on ravimist põhjustatud hepatiit üks selle haiguste rühma esindajaid. Järgnevalt on toodud haiguse ilmingud, põhjused, miks see areneb, ja vastused küsimusele, kas sellise hirmuäratava nimega patoloogiat on võimalik ravida.

Ravimitest põhjustatud hepatiiti nimetatakse hepatotsüütide (maksarakkude) kahjustuseks, mis areneb erinevate ravimite lagunemissaaduste mõjul. Patoloogia esineb käimasoleva intensiivse ravi taustal igal kuuendal kuni seitsmendal patsiendil. Veerandil neist patsientidest läheb haigus üle keerulisematesse seisunditesse (näiteks maksarakkude asendamine sidekoega koos edasise töövõime langusega). On teada, et naistel on mitu korda suurem tõenäosus haigestuda ravimitest põhjustatud hepatiiti kui meestel.

On olemas järgmised haiguse vormid:

  • äge ravimist põhjustatud hepatiit (kolestaatiline, tsütolüütiline ja kombineeritud tüüp);
  • krooniline ravimitest põhjustatud hepatiit (CLH).

Maksa peetakse üheks suurimaks elundiks. Selle ülesanneteks on toksiinide ja mürgiste ainete inaktiveerimine, organismi puhastamine, sapi tootmine, vererakkude moodustamine ja hävitamine. Puhastamine toimub hepatotsüütide sees toimuvate spetsiifiliste ensümaatiliste protsesside tõttu. Selle tulemusena väljutatakse maksa poolt neutraliseeritud ained organismist.

Inimestele mürgiste ainete hävitamine toimub mitme järjestikuse protsessina, mille käigus moodustuvad spetsiifilised tooted. Paljude ravimite sellised lagunemissaadused on näärmele isegi mürgisemad kui ravimid ise.

Ravimite või nende suurte annuste pikaajaline kasutamine põhjustab ensümaatiliste süsteemide ammendumist ja maksarakkude kahjustamist. Tulemuseks on toksiliste ravimite põhjustatud hepatiidi teke.

Kaasaegsel farmakoloogilisel turul on rohkem kui 1000 ravimit, mis võivad provotseerida haiguse arengut. Negatiivne mõju maksale suureneb mitu korda mitme ravimi kombineeritud kasutamisel ning 6 või enama ravimitüübi samaaegsel kasutamisel suureneb haiguse tekkerisk 85% -ni. Maksapatoloogia moodustumise protsess võib kesta 3-4 päeva kuni mitu aastat.

Tegurid provokaatorid

Peamised tegurid, mis võivad provotseerida ravimitest põhjustatud hepatiidi tekkimist:

  • individuaalne tundlikkus ravimite toimeainete suhtes;
  • erineva iseloomuga krooniline hepatiit;
  • astsiidi tekkimine (vedeliku kogunemine kõhuõõnde);
  • alkoholi kuritarvitamine;
  • ametiülesannete täitmisel kehasse sattuvate mürgiste ainete toksiline toime;
  • lapse kandmise periood;
  • valguainete ebapiisav tarbimine toiduga;
  • stressirohked olukorrad;
  • südame ja neerude rasked patoloogiad.

Patoloogia arengu ainus tingimus on ebasoodsate tegurite ja ravimteraapia koosmõju.

Loetelu ravimitest, mis võivad provotseerida ravimitest põhjustatud hepatiidi teket:

  1. Tuberkuloosibatsilli vastu võitlemiseks kasutatavad ravimid (isoniaziid, PAS).
  2. Hormonaalsed ained (kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid, steroidid).
  3. Diureetikumid (Veroshpiron, Hypothiazid).
  4. Antiarütmikumid (amiodaroon).
  5. Antibakteriaalsed ravimid (penitsilliinide, makroliidide, tetratsükliinide esindajad).
  6. Sulfanilamiidi preparaadid (Biseptol, Sulfalen).
  7. Antimükootikumid (ketokonasool, amfoteritsiin B).
  8. Vähivastased ravimid (metotreksaat).
  9. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (diklofenak).

See ei ole kogu ravimite loetelu, mille taustal võib tekkida ravimitest põhjustatud hepatiit.

Haiguse ilmingud

Ravimitest põhjustatud hepatiidi sümptomid sõltuvad haiguse käigust, patoloogilise protsessi raskusastmest. Kliiniline pilt on sarnane teiste hepatiidi vormidega. Patsient kaebab seedetrakti erksate ilmingute üle: iiveldus ja oksendamine, kõhupuhitus, söögiisu järsk langus, kibe röhitsemine, probleemid väljaheitega.

Mõjutatud organi projektsioonis on tsefalgia, ebamugavustunne ja raskustunne. Palpatsiooni läbiviimisel määrab raviarst valu olemasolu, maksa suuruse suurenemise. Patoloogia progresseerumisega kaasneb kollatõve areng. Patsiendi nahk ja sklera muutuvad kollaseks, väljaheited muutuvad värvituks ja uriin, vastupidi, omandab tumeda varjundi. On naha sügelus, ämblikveenide olemasolu, erineva iseloomuga lööbed.

Teada on kliinilisi juhtumeid, mil haigus diagnoositi laboratoorsete analüüsidega täies hoos ja patsient ei teadnud selle olemasolust sümptomite puudumise tõttu.

Diagnostika

Diagnostikaprotsess algab elu- ja haiguslugude kogumisega, patsiendi visuaalse uurimisega ja kahjustatud piirkonna palpeerimisega. Lisaks on ette nähtud üldised testid (veri, uriin), vere hüübimissüsteemi seisundi määramine,
biokeemia (ALAT, AST, bilirubiini, aluselise fosfataasi, valgufraktsioonide näitajad).

Maksa ultraheliuuring määrab maksa suuruse suurenemise (mõnikord koos põrnaga), selle kudede heterogeense struktuuri. Spetsialist peab välistama muud tüüpi hepatiidi (alkohoolne, viiruslik, autoimmuunne). See võib nõuda maksa biopsiat, mille abil saab määrata spetsiifiliste muutuste puudumist hepatotsüütides. Reeglina kinnitatakse suure hulga eosinofiilide, granuloomide olemasolu, selge piir mõjutamata koe ja rakusurma piirkondade vahel.

Viirusliku hepatiidi diferentsiaaldiagnostika läbiviimiseks määratakse seroloogilised testid ja PCR.

Ravi omadused

Raviskeemi töötab välja spetsialist hepatoloog. Ravimitest põhjustatud hepatiidi ravi peab olema õigeaegne. See aitab vältida haiguse üleminekut tsirroosiks või maksapuudulikkuseks. Põhiprintsiibid:

  1. Haiguse põhjustanud ravimi kasutamine tuleb katkestada. Sarnast probleemi käsitletakse ka nende spetsialistide puhul, kes on määranud kaasuvate haiguste ravi. Vajadusel asendage see teise ravimiga.
  2. Ravimitest põhjustatud hepatiidi võõrutusravi – patsiendi vere puhastamine nendest metaboliitidest, mis mõjuvad organismile mürgisel viisil. Selleks viiakse läbi Hemodezi infusioon, vajadusel kasutatakse hemodialüüsi või plasmafereesi, spetsiifiliste antidootide kasutuselevõttu.
  3. Taastav ravi hepatoprotektoritega - ravimid, mis kaitsevad nääret väliste ja sisemiste tegurite negatiivse mõju eest, taastades hepatotsüütide funktsionaalse seisundi. Esindajad - Gepabene, Karsil, Heptral.
  4. Ravi, mille eesmärk on kõrvaldada sümptomaatilised ilmingud (näiteks antiemeetikumid, sorbendid).

Võimsuse korrigeerimine

Ravimitest põhjustatud hepatiidi dieet on patoloogia kompleksravi lüli. Eksperdid soovitavad patsiendil mitte ainult järgida tervislikku toitumist, vaid ka muuta harjumusi, elustiili üldiselt.

Patsiendid peavad järgima tabeli nr 5 reegleid. See dieet on ette nähtud igat tüüpi hepatiidi, tsirroosi, maksapuudulikkuse korral. Iseärasused:

Maksa patoloogia nõuab joomise režiimi järgimist. Piisav kogus vedelikku säilitab vee ja elektrolüütide tasakaalu näitajaid, vähendab sapi viskoossust ja aitab peatada põletikulist protsessi.

Võite kasutada sulfaatrühmadega mineraalvett. Need aktiveerivad sooletrakti tööd, vähendavad maksa koormust, normaliseerivad sapi väljavoolu, kõrvaldavad sapiteede süsteemi struktuurielementide spasmid. Sama vett saab kasutada ravivannide jaoks (kestus - 10 minutit, temperatuur - 36 ° C, arv - 10-12 protseduuri).

Näidismenüü ravimitest põhjustatud hepatiidi jaoks

Hommikusöök - madala rasvasisaldusega kodujuust, millele on lisatud banaan, tee.

Suupisteks on õun.

Lõunasöök - köögiviljasupp, keedetud kanafilee, värske köögiviljasalat.

Suupiste - jogurt.

Õhtusöök - riis, kala, küpsetatud köögiviljad.

Suupiste - klaas teed, küpsised.

Ärahoidmine

Ennetavad meetmed, mille eesmärk on ennetada ravimitest põhjustatud hepatiidi teket, hõlmavad keha (sh maksa) seisundi õigeaegset diagnoosimist, alkoholi joomisest ja suitsetamisest hoidumist. Mis tahes patoloogia ravi peaks valima kvalifitseeritud spetsialist pärast patsiendi täielikku põhjalikku uurimist. Hepatotoksiliste ravimite määramisel tuleb võtta hepatoprotektoreid.

Ravimitest põhjustatud hepatiit on tõsine haigus, mis võib areneda välkkiirelt, viia isegi maksakooma ja surmani. Selle vältimiseks peaksite loobuma eneseravist, pöörduma õigeaegselt arsti poole ja järgima kõiki ettenähtud soovitusi. Sel juhul on võimalik saavutada soodne prognoos.