Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia variandid. Mis on krooniline lümfoidne leukeemia. Haiguse edasine areng ja oodatav eluiga

Onkoloogilised haigused on tavaliselt väga rasked. Kõigil vähi ilmingutel on keeruline negatiivne mõju kehale ja inimeste heaolule. Vere kasvajahaigused võivad mõjutada kõiki inimkeha organeid. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) esineb lümfotsüütide vererakkudes ja põhjustab lümfikoe pahaloomulisi kahjustusi. Tänapäeval puudub ravi, mis tagaks patsiendi täieliku paranemise, kuid tänapäeva meditsiinis on olemas kõik vahendid haiguse kulgu aeglustamiseks ja eluea pikendamiseks.

Põhjused

Verehaiguste spetsiifilisus viitab teatud patoloogilisele protsessile, mis viib rakkude muutumiseni ja degeneratsioonini. Kroonilist lümfotsüütilist leukeemiat põhjustavad muutused valgelibledes, lümfotsüütides. See haigus ägedal kujul mõjutab ebaküpseid leukotsüütide rakke, kroonilised vormid hävitavad küpsed lümfotsüüdid. Siiani ei tea meditsiin selle haiguse täpseid põhjuseid. Teadmised haiguse arengu ja leviku järjekorrast põhinevad meditsiinilistel vaatlustel ja statistilistel uuringutel.

Põhjuste hulgas, mis provotseerivad kroonilise lümfotsütaarse leukeemia arengut, nimetavad arstid järgmist.

• pärilik tegur. See on üks peamisi põhjuseid, millele saab jälile konkreetse pere haiguslugu uurides. Kui varem on esinenud verekasvajate juhtumeid, suurendab see tulevaste põlvkondade lümfotsütaarse leukeemia tekke tõenäosust.
• Kaasasündinud haigused ja patoloogiad. Mitmed meditsiinilised uuringud on leidnud, et teatud tüüpi patoloogilised seisundid suurendavad märkimisväärselt vähiriski. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia tekib tõenäolisemalt inimestel, kes põevad Downi sündroomi, Wiskott-Aldrichi jne.
• Viiruste mõju kehale. Loomade meditsiiniliste uuringute käigus leidis kinnitust viiruste negatiivne mõju DNA-le ja RNA-le. Seega annab see õiguse eeldada, et mõned rasked viirushaigused võivad esile kutsuda kroonilise lümfoidse leukeemia. Näiteks Epstein-Barri viirus, mis on tuntud ka kui 4. tüüpi herpesviirus.
• kiiritamise tagajärjed. Väikeste kiirgusdooside korral organism reeglina olulist kahju ei saa. Samal ajal on kiirguse ja kiiritusravi tõsise mõjuga verehaiguste oht. Umbes 10% kiiritusravi saavatest patsientidest tekib seejärel lümfotsüütleukeemia.

Siiani ei ole teadlased jõudnud üksmeelele kroonilise lümfotsütaarse leukeemia arengut provotseerivate tegurite osas. Üks peamisi teooriaid on pärilik tegur. Siiski on tehtud uuringuid, mille käigus ei ole kindlaks tehtud selget seost geneetilise materjali ja verekasvaja tõenäosuse vahel. Teised teadlased lükkavad ümber kantserogeenide ja toksiliste ainete mõju. Haiguse arengu põhjused on statistilistes vaatlustes nähtavad, kuid vajavad kinnitust.

Haiguse sümptomid

Enne diagnoosi algust ilmneb iga haigus konkreetsete tunnustega, mis halvendavad inimeste tervislikku seisundit. Krooniline lümfoidne leukeemia areneb järk-järgult. Seda tüüpi vähi sümptomid arenevad samuti aeglaselt. Eristatakse järgmisi haiguse tunnuseid.

• Üldine nõrkus ja väsimustunne, mis saadab inimest terve päeva. Seda sümptomit aetakse sageli segi tavalise väsimusega. Kõige sagedamini väsib inimene füüsilisest või närvipingest tõesti, kuid kui vaevus kestab kauem kui nädal, tuleks pöörduda arsti poole.
• Suurenenud lümfisõlmed.
• Krooniline lümfotsütaarne leukeemia põhjustab inimesel tugevat higistamist, eriti öise une ajal.
• Vere kasvaja tekkega täheldatakse maksa ja põrna suurenemist. Selle tulemusena võib inimene tunda valulikkust ja raskustunnet kõhus, sagedamini vasakul küljel.
• Füüsilise koormuse ajal täheldatakse isegi väikest õhupuudust.
• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral lisandub sümptomitele isutus.
• Vereanalüüs tuvastab tavaliselt trombotsüütide kontsentratsiooni vähenemise patsiendi veres.
• Krooniline lümfotsütaarne leukeemia põhjustab neutrofiilide arvu vähenemist. See on tingitud muutustest vere granulotsüütide rakkudes, eriti nendes rakkudes, mis küpsevad luuüdis.
• Patsiendid puutuvad sageli kokku allergia ilmingutega.
• Krooniline lümfotsütaarne leukeemia vähendab organismi üldist immuunsüsteemi. Inimene hakkab sagedamini haigestuma, eriti nakkus- ja viirushaigused (ARVI, gripp jne).

Üks või kaks neist sümptomitest ei viita tõenäoliselt sellele, et patsiendil areneb leukeemia või leukeemia, kuid kui inimesel on mitu halba enesetunnet, peate viivitamatult konsulteerima arstiga. Ainult kvalifitseeritud spetsialisti läbivaatus ja hilisem vajalike testide kohaletoimetamine võib haiguse arengut kinnitada või ümber lükata.

Diagnostika

Enamik teste ja uuringuid mis tahes haiguse diagnoosimisel algavad üldise või kliinilise vereanalüüsiga. Krooniline lümfoidne leukeemia pole erand. Diagnostikaprotsess ei ole kvalifitseeritud arsti jaoks keeruline. Peamised testid, mida arst võib määrata, on järgmised.

• Üldine vereanalüüs. Seda tüüpi haiguse autoimmuunse vormi uuringud on suunatud leukotsüütide ja lümfotsüütide arvu kindlakstegemisele patsiendi veres. Lümfotsüütrakkude kontsentratsiooni tõusuga üle 5×10 9 g/l diagnoositakse lümfoblastne leukeemia.
• Vere biokeemia. Biokeemilised uuringud võimaldavad teil määrata immuunsüsteemi nõrgenemisest tingitud kõrvalekaldeid keha töös. Üldnäitajate järgi saab arst hinnata, millised organid olid kahjustatud. Lümfotsütaarse leukeemia arengu algfaasis ei tuvasta biokeemia rikkumisi.
• Müelogramm. See on lümfotsütaarse leukeemia eritüüpi uuring, mis võimaldab teil määrata punaste luuüdi rakkude asendamise lümfikoega. Haiguse algstaadiumis ei ületa lümfirakkude kontsentratsioon 50%. Vähi arenguga jõuab lümfotsüütide arv 98% -ni.
• Immunofenotüüpimine. Spetsiifiline uuring, mille eesmärk on otsida lümfotsütaarse leukeemia onkoloogiliste markerite kohta.
• Lümfikoe biopsia. Seda tüüpi diagnoosiga kaasneb tavaliselt tsütoloogiline uuring, ultraheliuuring, kompuutertomograafia ja mitmed muud protseduurid. See viiakse läbi diagnoosi kinnitamiseks, samuti haiguse staadiumi ja keha kahjustuse määra kindlaksmääramiseks.

Haiguse klassifikatsioon ja prognoos

Tänapäeval kasutatakse maailma meditsiinis kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raskusastme kajastamiseks kahte vormi. Esimese töötas välja Ameerika teadlane Rai 1975. aastal. Hiljem seda metoodikat täiendati ja muudeti. Haiguse arengus on Rai järgi 5 staadiumi 0 kuni IV. Lümfotsütaarse leukeemia algvormiks loetakse nullmärk, mille puhul sümptomid puuduvad ja ravile kuuluva patsiendi eluiga ületab kümnendi.

Euroopas ja ka kodumaises meditsiinis kasutatakse prantsuse teadlaste 1981. aastal välja töötatud etappideks jaotust. Skaalat tuntakse Bineti etappidena. Lavastamiseks kasutatakse vereanalüüsi, mis määrab patsiendi hemoglobiini ja trombotsüütide taseme. Arvesse võetakse ka põhitsoonide lümfisõlmede kahjustusi: aksillaarne ja kubemepiirkond, kael, põrn, maks ja pea. Sõltuvalt saadud andmetest jaguneb lümfotsütaarne leukeemia kolmeks etapiks.

1. Staadium A. Inimkehas mõjutab haigus vähem kui 3 põhitsooni. Samal ajal ei ole hemoglobiini tase madalam kui 100 g/l ja trombotsüütide kontsentratsioon ületab 100×10 9 g/l. Selles etapis teevad arstid patsiendi jaoks kõige optimistlikuma prognoosi, eeldatav eluiga ületab 10 aastat.
2. B-staadium. Lümfotsüütilise leukeemia raskusastme teine ​​aste diagnoositakse, kui lümfisõlmede 3 või enama peamise ala on kahjustatud. See seisund vastab vere parameetritele: hemoglobiin üle 100 g/l, trombotsüütide arv üle 100×10 9 g/l. Sellise kehakahjustuse prognoos on keskmiselt umbes 6-7 eluaastat.
3. C-staadium. Haiguse raskuselt kolmandat staadiumi iseloomustavad vereanalüüsid, mille hemoglobiinisisaldus on alla 100 g/l, trombotsüütide arv alla 100×10 9 g/l. See tähendab, et selline kehakahjustus on peaaegu pöördumatu. Täheldada võib mis tahes arvu lümfisõlmede kahjustatud piirkondi. Keskmiselt on haiguse selles staadiumis elulemus umbes poolteist aastat.

Ravi

Kaasaegse meditsiini ja teaduse areng, mida toetab meditsiiniasutuste tehnoloogiline varustus, annab arstidele võimaluse ravida paljusid haigusi. Siiski on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi toetav. Seda haigust ei saa täielikult ravida.

Igal aastal töötatakse välja uusi vahendeid ja meetodeid haiguse mõjutamiseks.

Erilist kokkupuudet ravimitega algstaadiumis ei nõuta. Meditsiin teab palju juhtumeid, mil kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kulg on nii aeglane, et see ei tekita inimesele ebamugavusi. Ravi on ette nähtud vähi progresseeruvaks arenguks. Lümfotsüütide kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine veres, samuti põrna ja maksa funktsiooni halvenemine on näidustus spetsiaalsete ravimite määramiseks.

• Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral on ravi alati kompleksne. Kõige tõhusam ja levinum ravimiga kokkupuute vorm on intravenoosne fludarabiin, intravenoosne tsüklofosfamiid ja rutiksimab. Sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest võib välja kirjutada teisi ravimeid või ravimite kombinatsioone.
• Uimastiravi efektiivsuse puudumisel, samuti haiguse hilisemates staadiumides võib kasutada kiiritusravi. Reeglina on selles etapis lümfisõlmede märkimisväärne suurenemine ja lümfikoe tungimine närvitüvedesse, siseorganitesse ja inimese süsteemidesse.
• Kui põrn on oluliselt suurenenud, võib selle eemaldamiseks teha operatsiooni. Seda meetodit peetakse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vastu võitlemisel ja lümfotsüütide arvu suurendamisel ebapiisavalt tõhusaks. Siiski kasutatakse seda endiselt meditsiinis.

Ükskõik kui kohutav haigus ka ei tunduks, peaksite kindlasti pöörduma professionaalse arsti poole. Haiguse aktiivne kulg ilma lümfotsütaarse leukeemia ravita põhjustab kehakahjustusi ja patsiendi surma. Samal ajal viib ravimitega kokkupuude 70% juhtudest remissioonini ja pikendab eluiga.

Kokkupuutel

Kroonilise lümfotsüütilise ehk B-rakulise leukeemia nime all tuntud haigus on onkoloogiline protsess, mis on seotud ebatüüpiliste B-lümfotsüütide kuhjumisega veres, lümfi- ja lümfisõlmedes, luuüdis,. See on kõige levinum haigus leukeemiate rühmast.

Arvatakse, et B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia mõjutab eurooplasi peamiselt üsna kõrges eas. Mehed põevad seda haigust palju sagedamini kui naised – neil esineb seda leukeemia vormi 1,5-2 korda sagedamini.

Huvitav on see, et Kagu-Aasias elavatel Aasia rahvuste esindajatel seda haigust praktiliselt ei esine. Selle omaduse põhjused ja miks nendest riikidest pärit inimesed on nii erinevad, pole praegu veel kindlaks tehtud.Euroopas ja Ameerikas on valge elanikkonna esindajate seas esinemissagedus aastas 3 juhtu 100 000 elaniku kohta.

Haiguse täpne põhjus pole teada.

Sama perekonna esindajatel registreeritakse suur hulk juhtumeid, mis viitab sellele, et haigus on pärilik ja seotud geneetiliste häiretega.

Haiguse alguse sõltuvus kiirgusega kokkupuutest või keskkonnasaaste kahjulikust mõjust, ohtliku tootmise negatiivsest mõjust või muudest teguritest ei ole veel tõestatud.

Haiguse sümptomid

Väliselt ei pruugi B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia end väga pikka aega avalduda või selle tunnuseid lihtsalt eiratakse hägususe ja väljenduse puudumise tõttu.

Patoloogia peamised sümptomid:

• Tavaliselt märgivad patsiendid väliste tunnuste põhjal motiveerimata kehakaalu langust normaalse, tervisliku ja piisava kõrge kalorsusega dieediga. Samuti võib olla kaebusi tugeva higistamise kohta, mis ilmneb sõna otseses mõttes vähimagi pingutuse korral.
• Ilmnevad järgmised asteenia sümptomid - nõrkus, letargia, väsimus, huvipuudus elu vastu, unehäired ja normaalne käitumine, ebaadekvaatsed reaktsioonid ja käitumine.
• Järgmine märk, millele haiged inimesed tavaliselt reageerivad, on lümfisõlmede suurenemine. Need võivad olla väga suured, tihendatud, koosnevad sõlmede rühmadest. Puudutades võivad laienenud sõlmed olla pehmed või tihedad, kuid siseorganite kokkusurumist tavaliselt ei täheldata.
• Hilisemates staadiumides lisandub suurenemine ja tunnetatakse elundi kasvu, mida kirjeldatakse kui raskustunnet ja ebamugavustunnet. Viimastel etappidel arenevad, ilmnevad, üldine nõrkus, pearinglus, järsk tõus.

Selle lümfotsütaarse leukeemia vormiga patsientidel on immuunsus väga nõrgenenud, mistõttu on nad eriti vastuvõtlikud mitmesugustele külmetus- ja nakkushaigustele. Samal põhjusel on haigused tavaliselt rasked, need on pikalevenivad ja raskesti ravitavad.

Objektiivsetest näitajatest, mida saab haiguse varases staadiumis registreerida, võib nimetada leukotsütoosiks. Ainult selle indikaatori ja täieliku haigusloo andmete põhjal saab arst tuvastada haiguse esimesed tunnused ja hakata seda ravima.

Võimalikud tüsistused

Enamasti kulgeb B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia väga aeglaselt ega avalda peaaegu mingit mõju eakate patsientide elueale. Mõnes olukorras on haigus üsna kiire areng, mida tuleb piirata mitte ainult ravimite, vaid ka kiirituse kasutamisega.

Põhimõtteliselt kujutavad ohtu immuunsüsteemi tugevast nõrgenemisest tingitud tüsistused. Sellises seisundis võib külm või kerge infektsioon põhjustada väga tõsise haiguse. Neid haigusi on väga raske kanda. Erinevalt tervest inimesest on rakulise lümfotsütaarse leukeemia all kannatav patsient väga vastuvõtlik mis tahes katarraalsele haigusele, mis võib areneda väga kiiresti, kulgeda raskes vormis ja põhjustada tõsiseid tüsistusi.

Isegi kerge külmetushaigus võib olla ohtlik. Immuunsüsteemi nõrkuse tõttu võib haigus kiiresti areneda ja tüsistuda põsekoopapõletiku, keskkõrvapõletiku, bronhiidi ja muude haigustega. Eriti ohtlikud on kopsupõletikud, mis nõrgendavad oluliselt patsienti ja võivad põhjustada tema surma.

Haiguse diagnoosimise meetodid

Haiguse määratlus väliste tunnuste järgi ja ei sisalda täielikku teavet. Samuti harva teostatud ja luuüdi.

Peamised haiguse diagnoosimise meetodid on järgmised:

• Spetsiifilise vereanalüüsi läbiviimine (lümfotsüütide immunofenotüpiseerimine).
• Tsütogeneetilise uuringu läbiviimine.
• Luuüdi biopsia, lümfisõlmede ja.
• Sternaalne punktsioon ehk müelogrammi uurimine.

Uuringu tulemuste põhjal määratakse haiguse staadium. Sellest sõltub nii konkreetse raviviisi valik kui ka patsiendi oodatav eluiga.Kaasaegsetel andmetel jaguneb haigus kolme perioodi:

1. A etapp - lümfisõlmede kahjustuste täielik puudumine või mitte rohkem kui 2 kahjustatud lümfisõlme olemasolu. Aneemia ja trombotsütopeenia puudumine.
2. B-staadium - trombotsütopeenia ja aneemia puudumisel on kahjustatud 2 või enam lümfisõlme.
3. C-staadium - trombotsütopeenia ja aneemia registreeritakse, olenemata sellest, kas lümfisõlmed on haaratud või mitte, samuti kahjustatud sõlmede arvust.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravimeetod

Paljude kaasaegsete arstide sõnul ei vaja B-rakuline krooniline lümfotsüütleukeemia algstaadiumis spetsiifilist ravi kergete sümptomite ja vähese mõju tõttu patsiendi heaolule.

Intensiivne ravi algab ainult juhtudel, kui haigus hakkab progresseeruma ja mõjutab patsiendi seisundit:

• Mõjutatud lümfisõlmede arvu ja suuruse järsu suurenemisega.
• Maksa ja põrna suurenemisega.
• Kui diagnoositakse arvu kiire tõus.
• Trombotsütopeenia ja aneemia tunnuste kasvuga.

Kui patsient hakkab kannatama onkoloogilise mürgistuse ilmingute all. Tavaliselt väljendub see kiire seletamatu kaalukaotuse, tugeva nõrkuse, palavikuliste seisundite ja öise higistamisena.

Haiguse peamine ravimeetod on keemiaravi.

Kuni viimase ajani oli peamine kasutatud ravim kloorbutiin, praegu kasutatakse selle lümfotsütaarse leukeemia vormi vastu edukalt intensiivseid tsütostaatikume Fludara ja Cyclophosphamide.

Hea viis haiguse mõjutamiseks on kasutada bioimmunoteraapiat. See kasutab monoklonaalseid antikehi, mis võimaldab teil vähist mõjutatud rakke selektiivselt hävitada ja terved puutumata jätta. See meetod on progressiivne ja võib parandada patsiendi kvaliteeti ja eluiga.

Lisateavet leukeemia kohta leiate videost:

Kui kõik muud meetodid ei ole andnud oodatud tulemusi ja haigus progresseerub edasi, muutub patsient hullemaks, pole muud väljapääsu, kui kasutada suurtes annustes aktiivset "keemiat", millele järgneb vereloomerakkude ülekanne.

Nendel rasketel juhtudel, kui patsiendil on tugev lümfisõlmede suurenemine või neid on palju, võib olla näidustatud kiiritusravi kasutamine.Kui põrn suureneb järsult, muutub valulikuks ega täida oma funktsioone, on soovitatav see eemaldada.

Vaatamata sellele, et B-rakuline krooniline lümfotsütaarne leukeemia on onkoloogiline haigus, võib sellega elada aastaid, säilitades normaalsed kehafunktsioonid ja nautides elu. Kuid selleks peate võtma teatud meetmed:

1. Peate hoolitsema oma tervise eest ja pöörduma arsti poole, kui ilmnevad vähimadki kahtlased sümptomid. See aitab tuvastada haigust varases staadiumis ja vältida selle spontaanset ja kontrollimatut arengut.
2. Kuna haigus mõjutab suuresti patsiendi immuunsüsteemi tööd, peab ta end võimalikult palju kaitsma külmetushaiguste ja igasuguste infektsioonide eest. Infektsiooni esinemisel või kokkupuutel haigete, nakkusallikatega võib arst määrata antibiootikumide kasutamise.
3. Oma tervise kaitsmiseks peab inimene vältima potentsiaalseid nakkusallikaid, kohti, kus on suur inimeste kontsentratsioon, eriti massiliste epideemiate ajal.
4. Oluline on ka elupaik - ruumi tuleb korrapäraselt puhastada, patsient peab jälgima oma keha, riiete ja voodipesu puhtust, kuna see kõik võib olla nakkusallikaks. .
5. Selle haigusega patsiendid ei tohiks olla päikese käes, püüdes end kaitsta selle kahjulike mõjude eest.
6. Samuti on immuunsuse säilitamiseks vaja õiget tasakaalustatud toitumist koos taimse toidu ja vitamiinide rohkusega, halbadest harjumustest loobumist ja mõõdukat füüsilist aktiivsust, peamiselt kõndimise, ujumise, kerge võimlemise näol.

Sellise diagnoosiga patsient peaks mõistma, et tema haigus ei ole lause, sellega saab elada aastaid, säilitades hea tuju ja keha, vaimse selguse ja kõrge efektiivsuse.

Kõik kroonilise lümfotsütaarse leukeemia sümptomid on kombineeritud mitmeks sündroomiks (stabiilne sümptomite kogum, mida ühendab üks areng).

• hüperplastiline, või proliferatiivne (seotud kasvaja kasvuga):
  • suurenenud lümfisõlmed;
  • valu ja raskustunne vasakpoolses ülakõhus (suurenenud põrn);
  • kaela, näo, käte turse – ilmneb, kui neid pigistavad ülemise õõnesveeni (soon, mis toob verd südamesse keha ülaosast) suurenenud rindkere lümfisõlmed.

• joove (keha mürgistus kasvaja lagunemisproduktidega):
  • tugev üldine nõrkus;
  • väsimus;
  • kaalukaotus;
  • higistamine;
  • kehatemperatuuri tõus.

• Aneemiline:
  • nõrkus, vähenenud jõudlus;
  • pearinglus;
  • minestusseisundid;
  • tinnitus, vilkuv "lendab" silmade ees;
  • õhupuudus ja südamepekslemine vähese füüsilise koormuse korral;
  • õmblusvalud rinnus.

• Hemorraagiline (hemorraagiate ja verejooksude olemasolu). Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral on see tavaliselt kerge. Võimalik:
  • nahaalused ja submukoossed (näiteks suuõõnes) hemorraagiad;
  • igemete, nina, emaka ja muu verejooks.

• immuunpuudulikkusega (nakkuslike tüsistuste sündroom). Mis tahes infektsioonide kinnitumine on seotud normaalsete leukotsüütide - valgete vereliblede - ebapiisava moodustumisega, mis pakuvad kaitset mikroorganismide eest. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga liituvad kõige sagedamini viiruste põhjustatud infektsioonid.

Vormid

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliinilised ja laboratoorsed variandid (vormid).

• Healoomuline vorm (lümfisõlmede ja põrna aeglane suurenemine ja tüsistuste hiline areng) - patsientide eluiga - 30-40 aastat.
• Progressiivne (klassikaline) vorm, mille puhul leukotsütoos (leukotsüütide – valgete vereliblede sisalduse suurenemine veres) ja lümfoidorganite (lümfisõlmed ja põrn) suurus suurenevad palju kiiremini, tekivad tüsistused varem. Keskmine eluiga ei ületa 6-8 aastat.
• Kasvaja - voolab koos valdava lümfisõlmede suurenemisega.
• Splenomegaalia - voolab koos valdava põrna suurenemisega.
• Luuüdi - voolab koos luuüdi kahjustusega.
• krooniline lümfotsütaarne leukeemia, mida komplitseerib tsütolüütiline sündroom (kasvajarakkude massiline surm koos keha mürgistuse tekkega),
• Krooniline lümfoidne leukeemia koos paraproteineemia (normis puuduvate valkude isoleerimine kasvajarakkude poolt).
• Karvrakuline leukeemia - kasvajarakkudel on erilised villi meenutavad väljakasvud.
• T-kujuline (leitud peamiselt Jaapanis) - tüüpilised on patsientide noorem vanus, eriline nahakahjustus, kiiresti progresseeruv kulg ja ebasoodne prognoos.

Haigusel on kolm faasi.

• AGA. Vere lümfotsüütide taseme tõus ilma aneemiata - hemoglobiini taseme langus (erütrotsüütide - punaste vereliblede - eriline aine, mis kannab hapnikku) ja trombotsütopeenia (trombotsüütide taseme langus - vereliistakud, mis kinnituvad koos, et tagada vere hüübimine). Lümfisõlmede suurenemist ei toimu või on suurenenud 1-2 lümfisõlmede rühma.
• AT. Sümptomid on samad, kuid kolm või enam lümfisõlmede rühma on suurenenud.
• FROM. Olenemata lümfisõlmede suurenemisest on aneemia või trombotsütopeenia.

Kroonilisel lümfotsütaarsel leukeemial on kolm etappi.

• Esialgne etapp. Määratakse leukotsüütide arvu kerge suurenemine veres, põrna suuruse vähene suurenemine. Dünaamiline vaatlus viiakse läbi, ravi pole vajalik.
• Laiendatud etapp. On haiguse peamised tunnused. Nõuab spetsiifilist ravi.
• Terminali etapp. Seda iseloomustab aneemia ja trombotsütopeenia areng, mitmesugused tüsistused (verejooksud, nakkuslikud tüsistused). Sageli liitub teine ​​kasvaja (tavaliselt äge leukeemia – ebaküpsete vererakkude kasvaja).

Põhjused

Põhjused krooniline lümfoidne leukeemia on teadmata.

• Puudub üks teooria, mis seletaks verekasvajate esinemist.
• Praegu tunnustatuim on viiruse geneetiline teooria.
  • Selle järgi sisenevad inimorganismi spetsiaalsed viirused (sellist tüüpi viirusi on teada 15) ja tungivad immuunsuse (organismi kaitsevõime) lagunemist põhjustavate eelsoodumustegurite mõjul ebaküpsetesse luuüdi rakkudesse või lümfisõlmedesse, põhjustades nende sagedane jagunemine ilma küpsemiseta.
  • Pärilikkuse roll verekasvajate esinemisel ei ole kahtluse all, kuna neid haigusi esineb sagedamini mõnes perekonnas, aga ka kromosoomide (päriliku teabe kandjate) struktuuri häiretega inimestel.

eelsoodumuslikud tegurid.

• Füüsiline: ioniseeriv kiirgus, röntgenkiirgus (näiteks tuumaelektrijaamade ohutuseeskirjade rikkumine või nahakasvajate ravi röntgenkiirgusega).

• Keemiline:
  • tööstuslikud - lakid, värvid jms (võivad sattuda inimkehasse läbi naha, sissehingamise teel või tulla koos toidu ja veega);
  • meditsiiniline - kullasoolade pikaajaline kasutamine (liigesehaiguste ravis), mõned antibiootikumid jne.

• Bioloogiline:
  • viirused;
  • sooleinfektsioonid;
  • tuberkuloos (inimeste ja loomade nakkushaigus, mida põhjustavad teatud tüüpi mikroorganismid - mükobakterid, mis mõjutavad peamiselt kopse, luid ja neere);
  • kirurgilised sekkumised;
  • stress.

Diagnostika

• Haiguse anamneesi ja kaebuste analüüs (millal (kui kaua tagasi) tekkis üldine nõrkus, õhupuudus, pearinglus, torkivad valud rinnus, valu ja raskustunne vasakpoolses hüpohondriumis, lümfisõlmede turse jne, millega kaasneb patsient seostab nende sümptomite ilmnemist).
• Eluloo analüüs. Kas patsiendil on kroonilisi haigusi, on märgitud pärilikke haigusi, kas patsiendil on halbu harjumusi, kas ta on pikka aega võtnud mingeid ravimeid, kas tal on avastatud kasvajaid, kas ta on kokku puutunud toksiliste (mürgiste) ainetega.
• Füüsiline läbivaatus. Määratakse naha värvus (võimalik kahvatus, hemorraagiate ilmnemine). Palpatsioonil (palpatsioonil) määratakse lümfisõlmede suurenemine. Löökriistad (koputamine) paljastavad maksa ja põrna suurenemise. Pulss võib olla kiire, vererõhk - alanenud.
• Vere analüüs. Punaste vereliblede arvu vähenemine (punased verelibled, norm on 4,0-5,5x10 9 g / l), hemoglobiini taseme langus (erütrotsüütide sees olev spetsiaalne ühend, mis kannab hapnikku, norm on 130-160 g / l) saab määrata. Värvindikaator (hemoglobiini taseme suhe korrutatuna 3-ga punaste vereliblede arvu esimese kolme numbriga) jääb tavaliselt normaalseks: tavaliselt on see näitaja 0,86-1,05. Leukotsüütide (valgete vereliblede, norm on 4-9x10 9 g / l) arvu saab suurendada (kõige sagedamini), normaliseerida või vähendada. Määratakse lümfotsüütide (leukotsüütide eritüüp) sisalduse suurenemine. Ilmuvad Botkin-Gumprechti varjud (ebastabiilsete kasvajalümfotsüütide tuumad purustatud klaasiga (veremäärimise tegemisel). Trombotsüütide arv (trombotsüüdid, mille adhesioon tagab vere hüübimise algfaasi) jääb normaalseks või väheneb (normaalne 150-400x10 9 g / l).
• Uriini analüüs. Veri võib uriinis ilmneda neeru- või verejooksu tekkega kuseteedest.
• Vere keemia. Kolesterooli (rasvataoline aine), glükoosi (lihtsüsivesiku), kreatiniini (valgu lagunemissaadus), kusihappe (rakutuuma ainete lagunemissaaduse), elektrolüütide (kaalium, naatrium, kaltsium) tase on otsustanud tuvastada kaasuvaid elundikahjustusi.
• Luu, kõige sagedamini rinnaku (rindkere eesmise pinna keskluu, mille külge on kinnitatud ribid) punktsiooniga (sisemise sisu eraldamisega augustamine) saadud luuüdi uuring võimaldab teil hinnata. vereloomet (vererakkude moodustumine) ja tuvastada verekasvaja olemus.
• Trepanobiopsia (luuüdi uurimine seoses ümbritsevate kudedega) tehakse luuüdi kolonni võtmisega koos luu ja luuümbrisega, tavaliselt niudeluu tiivast (nahale kõige lähemal asuv inimese vaagna piirkond), kasutades spetsiaalne seade - trefiin. Kõige täpsemalt iseloomustab luuüdi seisundit.
• Lümfisõlmede uurimine toimub kahel viisil:
  • punktsioon (kahtlase lümfisõlme augustamine süstlanõelaga koos sisuproovi võtmisega) on väheinformatiivne meetod;
  • lümfisõlme kirurgiline eemaldamine ja selle uurimine on väga informatiivne meetod.

• Tsütokeemilised reaktsioonid - kasvajarakkude värvimine spetsiaalsete värvainetega nende tüübi määramiseks.
• Luuüdi rakkude tsütogeneetiline uuring (meetod kromosoomide häirete tuvastamiseks - raku tuuma eristruktuurid, mis koosnevad geenidest - päriliku teabe kandjad).
• Lumbaalpunktsioon (CSF - tserebrospinaalvedeliku uurimiseks võtmine) võimaldab teil määrata närvisüsteemi kasvaja kahjustuse.
• Siseorganite ultraheliuuring (ultraheli) hindab maksa, põrna, neerude suurust, nende struktuuri kasvajarakkude poolt põhjustatud kahjustuste suhtes ja hemorraagiate esinemist.
• Rindkere organite röntgenuuring võimaldab hinnata rindkeresiseste lümfisõlmede, kopsude ja südame seisundit.
• Spiraalkompuutertomograafia (SCT) on erinevatel sügavustel tehtud röntgenipiltide seerial põhinev meetod, mis võimaldab saada uuritavatest elunditest täpse pildi ja hinnata kasvajaprotsessi ulatust.
• Magnetresonantstomograafia (MRI) – meetod, mis põhineb veeahelate ehitamisel, kui inimkehale rakendatakse tugevaid magneteid – võimaldab saada uuritavatest elunditest täpse pildi ja hinnata kasvajaprotsessi levimust.
• Elektrokardiograafia (EKG). Määratakse südame löögisageduse tõus, südamelihase alatoitumus, harvem - südame rütmihäired.
• Võimalik on ka konsultatsioon.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi

• Luuüdi siirdamine (doonori siirdamine) on ainus ravimeetod, mis võimaldab teil saavutada kroonilise lümfotsütaarse leukeemia täielikku paranemist. See viiakse läbi sobiva doonori (enamasti lähisugulase) juuresolekul. Siirdamise efektiivsus on suurem patsiendi noores eas, doonorvere komponentide ülekandeid on vähe (alla 10). Kõiki teisi meetodeid kasutatakse juhul, kui luuüdi siirdamine pole võimalik.
• Haiguse algstaadiumis viiakse läbi arstlik järelevalve, vajadusel nakkuslike tüsistuste ravi (antibiootikumid - ravimid, mis takistavad mikroorganismide paljunemist; viiruse- ja seenevastased ained).
• Haiguse kaugelearenenud staadiumis tehakse keemiaravi (kasvajarakkudele kahjuliku mõjuga ravimite kasutamine). Keemiaravi põhiprintsiip on organismi kiire vabanemine kasvajarakkudest, kasutades tsütostaatilisi (st kasvajavastaseid) ravimite kombinatsiooni piisavates annustes ja teatud aja jooksul. Sõltuvalt kasvajarakkude tüübist on olemas spetsiaalsed keemiaravi režiimid.
• Kasvajarakkude vastaste antikehade (spetsiaalsed valgud, mis põhjustavad kasvajarakkude hävimist) kasutamine on paljutõotav ravimeetod.
• Interferooni (kasvajavastase ja viirusevastase toimega kaitsevalk, mis suurendab organismi kaitsevõimet) kasutamine on efektiivne teatud tüüpi kasvaja lümfotsüütide puhul.
• Kiiritusravi kasutatakse kasvaja suuruse kiireks vähendamiseks, eriti kui kasvajat ei ole võimalik keemiaravi ravimitega mõjutada: näiteks normaalsete vererakkude arvu vähenemisel hävitab kasvaja luukoe, surutakse närve jne.
• Lümfisõlmede või põrna kirurgiline eemaldamine toimub vastavalt spetsiaalsetele näidustustele, otsus tehakse iga patsiendi jaoks individuaalselt.
• Verejooksuks kasutatakse hemostaatilisi (hemostaatilisi) ravimeid.
• Suurte kasvajate korral on ette nähtud võõrutusained (vähendavad kasvaja toksilist toimet organismile).
• Erütrotsüütide massi (doonorerütrotsüüdid - punased verelibled) ülekandmine tervislikel põhjustel (st kui on oht patsiendi elule). Aneemiaga eluohtlikul patsiendil on kaks tingimust:
  • aneemiline kooma (teadvusekaotus, mis ei reageeri välistele stiimulitele aju ebapiisava hapnikuvarustuse tõttu punaste vereliblede arvu olulise või kiiresti arenenud vähenemise tagajärjel);
  • raske aneemia (see tähendab, et vere hemoglobiinisisaldus on alla 70 g / l, see tähendab 70 grammi hemoglobiini 1 liitri vere kohta).
• Trombotsüütide ülekanne viiakse läbi trombotsüütide (vere hüübimise algstaadiumis olevad trombotsüütide) arvu olulise vähenemisega ja verejooksu esinemisega.

Tüsistused ja tagajärjed

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tüsistused.

• Nakkuslikud tüsistused on peamine surmapõhjus. Haiguse alguses tekivad sagedamini viiruslikud kui bakteriaalsed tüsistused.
• Selge ebapiisav reaktsioon putukahammustamisele on sääsehammustuste kohas märkimisväärne kõvenemine koos üldise seisundi märgatava halvenemisega.
• Erütrotsüütide (punaste vereliblede) arvu vähenemine põhjustab aneemia (punaste vereliblede erilise hapnikku kandva aine hemoglobiinisisalduse langus).
• Trombotsüütide (trombotsüütide) arvu vähenemine põhjustab suurenenud verejooksu.
• Teise pahaloomulise kasvaja tekkimine, sageli äge leukeemia (kasvajad ebaküpsetest vererakkudest) või vähk (kasvajad epiteelist - rakud, mis vooderdavad keha välispinda ja õõnsaid elundeid).
• Neuroleukeemia on ajukasvaja. Sageli viib kuulmislangus.
• Neerupuudulikkus (kõikide neerufunktsioonide rikkumine). Võib alata ägeda uriinipeetusega (urineerimise lakkamine).

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tagajärjed sõltuvad kasvajarakkude tüübist, kasvajaprotsessi levimusest, tüsistuste olemasolust. Kaasaegsete ravimeetodite abil võivad paljud patsiendid elada 20 aastat või kauem.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ennetamine

Esmane ennetamine krooniline lümfoidne leukeemia (st enne haiguse algust):

• tööohutuse eeskirjade järgimine, et vähendada kokkupuudet potentsiaalselt ohtlike kemikaalidega (lakid, värvid jne) ja ioniseeriva kiirguse (kiirguse) allikatega;
• organismi kaitsevõime tugevdamine külmetushaiguste ja teiste nakkushaiguste esinemissageduse vähendamiseks (näiteks kõvenemine, värskes õhus jalutamine, tervislik toitumine piisava juur- ja puuviljasisaldusega jne).

Sekundaarne ennetus (st pärast haiguse algust) seisneb elanikkonna (ka laste) regulaarsetes ennetavates läbivaatustes, et võimalikult varakult avastada haigusnähud.

Lisaks

• Enamasti haigestuvad 60–70-aastased inimesed.
• Ainult iga kümnes kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsient on noorem kui 40 aastat.
• Meeste seas esineb haigus sagedamini kui naistel.
• Igal neljandal juhul avastatakse krooniline lümfotsüütleukeemia mingil põhjusel juhuslikult vereanalüüsi käigus (näiteks ennetavad uuringud või mõne muu haiguse uuring).

Krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL) on kasvajahaigus, mis tuleneb mutatsioonidest B-lümfotsüütide genoomis. B-lümfotsüütide põhiülesanne on tagada humoraalne immuunsus. B-lümfotsüütide arengu viimane etapp organismis on immunoglobuliini sekreteeriv plasmarakk. CLL-i B-lümfotsüüdid ei arene rakugenoomi muutuste tõttu plasmarakkudeks. See toob kaasa immunoglobuliinide tootmise järsu vähenemise patsiendi kehas, mis hõlmab kõiki antikehi.

CLL on kõige levinum leukeemia tüüp Euroopas ja Põhja-Ameerikas, kus see moodustab ligikaudu 30% kõigist leukeemiatest. Nende aastane esinemissagedus on 3-3,5 juhtu 100 000 inimese kohta, mis suureneb üle 65-aastastel kuni 20-aastastel ja üle 70-aastastel - kuni 50 juhtu 100 000 inimese kohta.

Iseseisva haigusena eraldas CLL 1856. aastal kuulus Saksa patoloog R. Virchow.

Meestel tekib KLL kaks korda sagedamini kui naistel. KLL on peamiselt eakate haigus, haigete keskmine vanus on 65-69 aastat. Üle 70% haigestub üle 60-aastaselt, alla 10% - enne 40 aastat.

Ioniseeriva kiirgusega või sageli benooli ja mootoribensiiniga kokkupuutunud isikute hulgas ei ole CLL-i esinemissageduse suurenemist, st müeloidse leukeemia tekkes juhtivat rolli mängivate tegurite hulgas.

KLL-i diagnoosimine ei ole enamikul juhtudest keeruline. Seda haigust tuleks kahtlustada leukotsüütide ja lümfotsüütide arvu suurenemisega veres. Kui lümfotsüütide absoluutarv jõuab 5x109/l, muutub KLL-i diagnoos väga tõenäoliseks. Tuleb meeles pidada, et lümfotsüütide absoluutarv 5x109 / l on 55% leukotsüütide koguarvuga 9x109 / l ja selline verepilt ei tõmba sageli arsti tähelepanu. Mõnikord täheldatakse 2–3 aasta jooksul normaalse leukotsüütide arvu korral järk-järgult suurenevat lümfotsütoosi - 55–60–70% lümfotsüütidest veres. Sellise verepildiga patsient peab kindlasti vereanalüüsi kordama vähemalt kord poole aasta jooksul, sest pärast pikka rahulikku voolu võib haigus kiiresti progresseeruda. Praegu on KLL-i ravis palju võimalusi, mistõttu peaks iga KLL-i kahtlusega patsient pöörduma hematoloogi poole, olenemata sellest, kas tal on mõni muu patoloogia.

Enamasti on KLL diagnoosimisel leukotsüütide arv 20-50x109/l, kuid mõnikord on esimesel arstivisiidil kõrge leukotsütoos, ulatudes 100-500x109/l ja viitab haiguse pikale diagnoosimata perioodile. . Leukotsüütide valemi arvutamisel on lümfotsüütide sisaldus tavaliselt 60–70%, kõrge leukotsütoosi korral ulatub see 95–99%. Hemoglobiini tase ja trombotsüütide arv on tavaliselt normaalsed, kuid kõrge leukotsütoosi ja lümfotsütoosiga üle 85–90%, võib hemoglobiinisisaldus ning punaste vereliblede ja trombotsüütide arv mõnevõrra väheneda. Vere biokeemilises analüüsis esialgu muutusi ei täheldata, aja jooksul avastatakse enamikul juhtudel hüpoproteineemia ja hüpogammaglobulineemia.

Haiguse varajases staadiumis on luuüdi punktsioonis väike lümfotsüütide sisaldus (40–50%), kõrge leukotsütoosi korral võivad lümfotsüüdid moodustada 95–98% luuüdi elementidest.

Ainult morfoloogilisest uuringust ei piisa KLL-i diagnoosimiseks, kuna teatud tüüpi lümfoomide puhul võib täheldada sarnast vere ja luuüdi mustrit. Kaasaegsete kriteeriumide kohaselt võib KLL-i diagnoosi pidada kindlaks tehtud alles pärast immunoloogilist uuringut. KLL-i lümfotsüütidel on absoluutselt iseloomulik immunofenotüüp. Nad ekspresseerivad oma pinnal antigeene CD19, CD5, CD23, nõrk ekspressioon on ka immunoglobuliinide (ekspresseerub IgM, sageli samaaegselt IgD-ga) ning antigeenide CD20 ja CD22 pinnal.

KLL algab enamasti järk-järgult ja enamikul juhtudel areneb algstaadiumis väga aeglaselt ning mõnel patsiendil võivad progresseerumise nähud puududa aastaid. Esimesel hematoloogi visiidil patsiendid enamasti ei kurda ning visiidi põhjuseks on muutused muul põhjusel tehtud vereanalüüsis. Enamikul juhtudel võib isegi kergelt väljendunud veremuutuste korral uurimise käigus tuvastada lümfisõlmede kerget suurenemist. Need on "taignase" konsistentsiga, pehmed, liikuvad, pole üksteise ja ümbritsevate kudede külge joodetud. Ilma samaaegse infektsioonita on lümfisõlmed täiesti valutud. Mõnikord on lümfisõlmede reaktsioon infektsioonile esimene märk nende lüüasaamisest: patsient kaebab, et ägedate hingamisteede haiguste korral on tal kaela lümfisõlmed suurenenud. Sageli on sel hetkel patsiendi kuulmine halvenenud ja kõrvades on "kinnisuse" tunne, mis on põhjustatud lümfikoe kasvust Eustachia torude suudmes ja selle paistetusest nakatumise ajal. Mõnel patsiendil on neelumandlite arv märkimisväärselt suurenenud, mõnikord on hingamisteede infektsiooni lisandumisel tahke toidu neelamisel kergeid raskusi.

Perifeersete lümfisõlmede olulise suurenemisega suurenevad reeglina kõhuõõne lümfisõlmed, mis tuvastatakse ultraheli abil. Lümfisõlmed võivad üksteisega ühineda, moodustades konglomeraate. Mediastiinumi lümfisõlmed suurenevad harva ja tavaliselt veidi. Lümfisõlmede suurus võib erinevatel patsientidel varieeruda väga laias vahemikus - läbimõõduga 1,5–2 kuni 10–15 cm. Ühel patsiendil on need suurused erinevates piirkondades erinevad, kuid ühe piirkonna lümfisõlmede järsk suurenemine ei ole iseloomulik. Sellistel juhtudel on vajalik selle sõlme punktsioon või biopsia, et välistada CLL-i muutumine agressiivseks lümfoomiks.

Splenomegaalia ilmneb enamikul patsientidel hiljem kui lümfisõlmede suurenemine. Põrna suurenemine ilma lümfisõlmede suurenemiseta on KLL-ile täiesti ebaloomulik ja enamasti räägime sellistel juhtudel muudest haigustest. Hepatomegaalia on aeg-ajalt ja ilmneb tavaliselt hiljem kui splenomegaalia.

Haiguse alguses kaebused enamasti puuduvad. Aja jooksul on kaebusi suurenenud väsimuse, nõrkuse ja peamiselt drastilise higistamise kohta, eriti kuumal aastaajal.

Haiguse arengukiirus, leukotsüütide arvu suurenemise kiirus, lümfisõlmede ja põrna suurus kõiguvad suuresti. Paljudel patsientidel progresseerub haigus stabiilselt ja hoolimata ravist on isegi kaasaegse ravi korral oodatav eluiga vaid 4–5 aastat. Samal ajal püsivad ligikaudu 15–20% patsientidest haiguse kliinilised ja hematoloogilised tunnused stabiilsed ja minimaalselt väljendunud aastaid. 10-15 aasta jooksul ja mõnel juhul 20-30 aasta jooksul suureneb leukotsüütide arv kuni 10-20x109 / l, lümfotsüütide suurenemine veres - kuni 60-70%, luudes. luuüdi kuni - 45-55%; hemoglobiini sisaldus, erütrotsüütide ja trombotsüütide arv on normaalne. Selle KLL-i "külmunud" või "hõõguva" vormi puhul ei pruugi oodatav eluiga selle haiguse esinemisest üldse sõltuda. Mõnel patsiendil ilmnevad aga mõne aasta pärast ja selle variandi puhul ka progresseerumise tunnused.

Enamikul patsientidest iseloomustab protsessi aeglane areng ja seda on aastaid üsna edukalt kontrollitud raviga. Kaasaegse ravi korral on enamiku patsientide eluiga 7–10 aastat või rohkem.

KLL-l on kaks kaasaegset klassifikatsiooni, mis jagavad selle etappideks sõltuvalt kliinilistest ilmingutest. Ühe neist pakkusid 1975. aastal välja Ameerika teadlased K. Rai ja tema kolleegid, seda kasutatakse peamiselt USA-s ( ). Teise klassifikatsiooni avaldasid 1981. aastal Prantsuse teadlased J. L. Binet ja kaasautorid, see on Euroopas ja meie riigis laialt levinud ( ). Mõlemad klassifikatsioonid põhinevad ühel põhimõttel: võttes arvesse kasvaja massi ja selle levikut, mis väljendub: leukotsüütide arvus, lümfotsütoosis, lümfisõlmede, maksa ja põrna suuruses, rõhutud kasvajate olemasolus või puudumises. terved hematopoeetilised idud. See viimane tegur mõjutab patsientide eeldatavat eluiga veelgi rohkem kui kasvaja massi maht.

Hüpogammaglobulineemia tõttu, mis haiguse progresseerumisel järk-järgult süveneb ja mida täheldatakse 70% patsientidest 7–8-aastaseks haiguseks, on CLL-il suurenenud kalduvus oportunistlike infektsioonide, kõige sagedamini kopsupõletike tekkeks.

KLL-i nakkuslikud tüsistused võivad tekkida haiguse mis tahes staadiumis, sealhulgas algfaasis, kuid need arenevad palju sagedamini haiguse raskete kliiniliste ja hematoloogiliste ilmingutega patsientidel. See asjaolu näitab, et patsiendi ravi ei tohiks edasi lükata ka vanemas eas ja teiste haiguste esinemisel, kui esineb KLL-i progresseerumise tunnuseid.

Lõppstaadiumis CLL-i iseloomustab kõige sagedamini teraapiale vastupidavus ja nakkusepisoodide sagenemine ilma muutusteta varasemas verepildis. Infektsioonid on enamiku patsientide surma põhjuseks. Infektsioonide ravi KLL-ga patsientidel tuleb alustada kohe pärast nende tekkimist ja kuni bakterioloogiliste analüüside saamiseni tuleb seda ravida laia toimespektriga antibiootikumidega, eelistatavalt haiglas.

Lisaks nakkuslikule iseloomustavad KLL-i autoimmuunsed tüsistused – autoimmuunne hemolüütiline aneemia (AIHA) ja autoimmuunne trombotsütopeenia. AIHA areneb haiguse käigus 10–25% KLL-ga patsientidest. Erütrotsüütide autoimmuunne hemolüüs võib olla ägeda ja kiiresti areneva hemolüütilise kriisi iseloomuga, millega kaasneb palavik, naha ja uriini ikteraalse värvuse ilmnemine, kaudse bilirubiini sisalduse suurenemine seerumis. Aneemia kiire areng ja progresseerumine põhjustab patsiendi seisundi järsu halvenemise ja võib olla eluohtlik, eriti kaasuvate südame- või kopsuhaiguste korral. Sagedamini areneb autoimmuunne hemolüüs järk-järgult. Immuunset trombotsütopeeniat esineb harvem kui AIHA-d, vaid 2-3% juhtudest, kuid võib olla ohtlikum kui AIHA sagedase eluohtliku verejooksu või ajuverejooksu tõttu, mis põhjustab patsientidel surma.

Autoimmuunsed tüsistused nõuavad alati ravi. Kõige sagedamini kasutatakse selleks kortikosteroidhormoone suurtes annustes - 1–2 mg / kg kehakaalu kohta prednisooni kohta.

Praegu on KLL-i ravis palju võimalusi. Kuni kahekümnenda sajandi alguseni. kõigi leukeemiate ravi oli sama: arseen, uretaan, sümptomaatiline ravi. Alates 1902. aastast on kroonilise leukeemia peamiseks ravimeetodiks saanud röntgenteraapia, mis jäi 50 aastaks juhtivaks kroonilise leukeemia ravimeetodiks. See andis hea lokaalse efekti, kuid ei muutnud haiguse arengu kiirust: keskmine eluiga sümptomaatilise ravi korral oli 40 kuud, röntgenteraapiaga - 42 kuud.

Kaasaegne ajastu KLL-ravis algas 20. sajandi keskel, mil saadi andmeid lümfoidse proliferatsiooni vähenemise kohta steroidhormoonide mõjul. Lai valik toimet muutis steroidhormoonid kiiresti selle haiguse jaoks universaalselt kasutatavaks ravimiks. Siiski on saavutatud efekti lühike kestus, mis paratamatult ilmneb pikaajalisel kasutamisel, vähenenud efektiivsus, tõsiste kõrvaltoimete esinemine ja sagedased tüsistused, ahendanud KLL-i hormoonravi ulatust, jättes autoimmuunsed tüsistused patsientide seas esikohale. näidustused selle ametisse nimetamiseks.

Kõige olulisem areng CLL-ravi arendamisel oli alküülivate ainete ilmumine. Neist esimene, kloorambutsiil, on praegu kasutusel. Ravi kloorambutsiiliga või selle kombinatsioon prednisolooniga leukotsütoosi aeglase suurenemise korral võimaldab teatud aja haiguse ilminguid kontrollida. Seda ravi saavate KLL-i patsientide eeldatav eluiga on 55–60 kuud. Klorambutsiili asemel kasutatakse sageli tsüklofosfamiidi. Ravi kloorambutsiili või tsüklofosfamiidiga ja nende kombinatsioon prednisolooniga võib enamikul patsientidest saavutada ainult osalise remissiooni. Soov olemasolevaid tulemusi parandada viis selle loomiseni 20. sajandi 70-80ndatel. kombineeritud raviskeemid, sealhulgas tsüklofosfamiid, prednisoloon, vinkristiin ja mis tahes antratsükliinid (rubomütsiin, adriblastiin või idarubitsiin). Enim kasutatavad skeemid on COP, CHOP ja CAP. Need skeemid võimaldavad enamikul patsientidel vähendada lümfisõlmede ja põrna suurust ning vähendada leukotsüütide arvu ning mitme kuuri tulemusena saavutatakse 30–50% patsientidest isegi täielikud remissioonid, mis aga osutuvad alati lühiajaliseks. Rahvusvahelised randomiseeritud uuringud on näidanud, et nende raviskeemide puhul ei ületa oodatav eluiga KLL-i ravimisel kloorambutsiili ja prednisolooniga.

Kahekümnenda sajandi 80ndatel. leidis aset suursündmus KLL-i ravis – sünteesiti ja viidi kliinilisse praktikasse puriini analoogid, mille ilmumist nimetati "rahumeelseks revolutsiooniks" KLL-i ravis. Kõige tõhusam neist KLL-i korral on fludarabiin.

Fludarabiiniga ravimisel võib enamikul patsientidel, sealhulgas kõigi teiste ravimite suhtes resistentsetel patsientidel saavutada remissioonid, mis on sageli täielikud. Kuid aja jooksul selgus, et isegi täielikud remissioonid pärast fludarabiiniravi, kuigi tavaliselt on need üsna pikad, on siiski ajutised. See oli fludarabiini ja mis tahes muud ravimit - tsüklofosfamiidi, mitoksantrooni, doksorubitsiini - sisaldavate kombineeritud raviskeemide väljatöötamise põhjus.

Fludarabiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsioon osutus kõige tõhusamaks ja põhjustas kõige vähem tõsiseid kõrvaltoimeid. Arvukad erinevates riikides läbi viidud uuringud on näidanud, et see ravimite kombinatsioon võimaldab teil saada remissioone 70–80% varem ravitud ja 90–95% varem ravimata KLL-i patsientidest, samas kui paljud remissioonid, eriti täielikud, kestavad 20-28 kuud.. See kombinatsioon osutus tõhusaks isegi paljudel patsientidel, kes ei allunud eelnevale kombineeritud ravile ja lõpuks, kuid mitte vähem tähtsaks, kui seda uuesti kasutati ägenemise korral.

1990. aastate lõpus võeti kasutusele suukaudne fludarabiin. Selle efektiivsus sobivas annuses on sarnane intravenoosse ravimi omaga. Suukaudse fludarabiini tulek võimaldab seda kombineerida suukaudse tsüklofosfamiidiga. See kombinatsioon on patsientidele, eriti eakatele, väga mugav, kuna see välistab vajaduse külastada kliinikut ravimite intravenoosseks süstimiseks.

Uus ja oluline samm KLL-i ravis oli monoklonaalsete antikehade tekkimine ja kasutuselevõtt kliinilises praktikas. Rituksimab (MabThera), CD20 antigeeni vastane monoklonaalne antikeha, oli esimene, mida kasutati CLL-i ravis. CD20 antigeen on fosfoproteiin, mille molekuli osa asub rakupinnal, teine ​​tsütoplasmas. See osaleb kaltsiumi tarnimisel raku tuuma. CD20 antigeeni vastased antikehad on kimäärsed antikehad, millel on hiire varieeruv ja inimese konstantne IgG piirkond. Antikehade kombinatsioon CD20 antigeeniga kutsub rakus esile apoptoosisignaalid.

CLL-i korral on lümfotsüütidel CD20 antigeeni molekulide tihedus madal; seetõttu olid selle antigeeni vastased antikehad CLL-i monorežiimis efektiivsed ainult suurte annuste korral. Rituksimabi (MabThera) kasutuselevõtu ajaks oli fludarabiin osutunud KLL-i ravis kõige tõhusamaks ravimiks, mistõttu viidi läbi uuringud rituksimabi ja fludarabiini kombinatsiooni efektiivsuse kohta. Nad näitasid, et see kombinatsioon on väga efektiivne nii varem ravitud kui ka ravimata patsientidel: varem ravitud patsientidel on remissiooni määr 60–70%, ravimata patsientidel 90–95% ja pooltel patsientidest saavutatakse täielik remissioon. Pärast sellist ravi jääb enamik varem ravimata patsientidest remissiooni 2 aastaks või kauemaks. Fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja rituksimabi kombinatsioonil on toime 95–100% varem ravimata patsientidest ja patsientidel, keda on varem ravitud kloorambutsiili (Leukeran) või prednisolooni, vinkristiini, tsüklofosfamiidi (COP) kombinatsiooniga ning 70–75% patsientidest. patsientidel saavutatakse täielik remissioon.

Rituksimabi ravi oli efektiivne ka paljudel autoimmuunaneemia ja trombotsütopeeniaga patsientidel. Nendel juhtudel kasutatakse seda kas üksi või kombinatsioonis prednisolooni või COP-iga.

Veelgi paremaid tulemusi on võimalik saavutada CD52 antigeeni (Alemtuzumab, Camppath-1H) vastaste antikehade kasutamisel.

CD52 antigeen on glükoproteiin, mida ekspresseeritakse enamiku küpsete normaalsete ja kasvajaliste T- ja B-lümfotsüütide, eosinofiilide, monotsüütide ja makrofaagide membraanil, kuid seda ei leidu tüvirakkude, erütrotsüütide ja trombotsüütide membraanil. Selle funktsiooni rakus ei ole veel selgitatud. Kui CD20 antigeen ekspresseerub ebanormaalsetel lümfotsüütidel CLL-is tihedusega ligikaudu 8000 molekuli raku kohta, siis CD52 antigeeni molekulide tihedus on väga kõrge, ligikaudu 500 000 molekuli raku kohta.

Campath-1H on humaniseeritud antikeha, milles ainult väike sait, mis seostub otseselt antigeeniga, on roti IgG2a, ülejäänud antikehamolekul on inimese IgG1.

Campath-1H kasutamine on sageli efektiivne isegi patsientidel, kes on saanud mitu fludarabiinravi kuuri ja muutunud selle suhtes resistentseks. Suures mitmekeskuselises rahvusvahelises uuringus sai Campath-1H 152 fludarabiinile resistentset patsienti, 42% said remissiooni, sealhulgas 5% täielikku remissiooni. See tulemus näitab Campath-1H suurt efektiivsust, kuna resistentsus fludarabiini suhtes on äärmiselt halb prognostiline märk.

Ravimi efektiivsus paljudel patsientidel, kellel oli 17. kromosoomi lühikese käe deletsioon (17p-) või selles piirkonnas lokaliseeritud TP53 geeni mutatsioon, osutus äärmiselt julgustavaks. Seda geeni nimetatakse "genoomi valvuriks", kõigi DNA häiretega rakus aktiveerub TP53 geen, mille tulemusena lülitub sisse apoptoosisignaal ja selline rakk sureb. Enne Campath-1H tulekut peeti 17p deletsiooniga CLL-iga patsiente ravile allumatuks, kuna enamikul juhtudel ravi mõju kas puudus või osutus see väga lühiajaliseks. Kui Campath-1H kasutatakse 17p deletsiooniga patsientidel, võib 30–40% juhtudest saavutada remissioone, sealhulgas täielikke remissioone. Meie vaatluse kohaselt õnnestus 17p deletsiooniga patsiendil, kelle puhul fludarabiinravi oli ebaefektiivne, saavutada mitte ainult täielik kliiniline ja hematoloogiline, vaid ka molekulaarne remissioon – immunoloogilise uuringu käigus ei tuvastatud veres ega luuüdi punktsioonis patoloogilisi lümfotsüüte.

Täiendavad uuringud on näidanud, et ravimi kasutamine varem ravimata patsientidel võimaldab teil toime saada 80% juhtudest, 2/3 patsientidest saate täieliku luuüdi remissiooni.

Veelgi paremad tulemused saadi Campath-1H ja fludarabiini (FluCam) kombinatsiooniga 36 CLL-iga patsiendil, kes olid varem saanud fludarabiini koos rituksimabi või rituksimabiga kombinatsioonis alküülivaid aineid sisaldava ravimikombinatsiooniga. Mõju saavutati 83% nendest rasketest ja halvasti reageerivatest patsientidest, samas kui 30% saavutas täieliku remissiooni. Keskmine oodatav eluiga selles rühmas oli 35,6 kuud ja seda ei saavutatud täieliku remissiooniga patsientidel jälgimisperioodil. Kahel enne ravi algust esinenud autoimmuunaneemiaga patsiendil oli ravi lõpuks hemoglobiinitase ilma vereülekanneteta täiesti normaalne ja kõik hemolüüsi tunnused kadusid.

Mitmetes uuringutes on Campath-1H kasutatud fludarabiiniga tõhusalt ravitud patsientide konsolideerimisravina. Suurimas uuringus, mis hõlmas 56 patsienti, täheldati pärast fludarabiini täielikku remissiooni 4%, osalist 52% patsientidest, pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga suurenes täielike remissioonide arv 42% -ni, osaliste remissioonide arv. oli 50%, seega suurenes üldine toime 56%-lt pärast ravi fludarabiiniga 92%-ni pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga.

Ravi Campat-1H peaks toimuma ainult haiglas hematoloogide järelevalve all, kuna mitte ainult B-, vaid ka T-lümfotsüütide arvu järsu vähenemise tõttu ravi tulemusena tekivad patsiendil sageli tüsistused ilma. ennetavad meetmed. Camppath-1H ravi kõige hirmutavam tüsistus on infektsioonide sagedane lisandumine. Kõige ohtlikum on septitseemia, pneumotsüstilise kopsupõletiku, süsteemse aspergilloosi või kandidoosi tekkimine, laialt levinud vöötohatise ilmnemine, tsütomegaloviiruse infektsiooni taasaktiveerimine. Arvestades seda ohtu, peab patsient ravi ajal ja vähemalt 2 kuud pärast selle lõpetamist saama profülaktiliselt Biseptoli (pneumotsüstilise kopsupõletiku ennetamiseks), seene- ja viirusevastaseid aineid. Kui tuvastatakse tsütomegaloviiruse taasaktiveerimine, viiakse läbi ravi gantsükloviiriga ja seeninfektsiooni korral ravitakse väga tõhusate seenevastaste ravimitega.

Vaatamata võimalikele tüsistustele on Campath-1H kasutamine üha tavalisem. Selle kasutamisega saavutatud positiivsed tulemused on viinud selle KLL-i ravis kõige tõhusamate ravimite hulka.

KLL-ravi võimaluste analüüs sajandi jooksul näitab, et KLL on viimase kahe aastakümne jooksul arenenud ravimatust haigusest haiguseks, mida enamikel juhtudel saab õigeaegse algusega edukalt ravida, mis pikendab eluiga. ja patsientide somaatiline heaolu ning mis on nüüdseks muutunud põhimõtteliselt ravitavaks.

Kirjandus

1. Hematoloogia juhend / toim. A. I. Vorobjev. Moskva: Newdiamed, 2005.
2. Kliiniline onkohematoloogia / toim. M. A. Volkova. M.: Meditsiin, 2001.
3. Kroonilised lümfoidsed leukeemiad, toimetanud B. D. Cheson, Marcell Dekker A. G. New York, 2001.
4. Volkova M. A., Bialik T. E. Rituksimab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia autoimmuunsete tüsistuste ravis// Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. nr 3. S. 11–17.
5. Volkova M. A. Monoklonaalsed antikehad CD52 antigeeni vastu: kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi optimeerimine// Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. nr 2. S. 27–33.

M. A. Volkova, arstiteaduste doktor, professor

Vähiuuringute keskus. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Enamiku inimeste jaoks saab pika elueaga kroonilise lümfoidse leukeemia hirmutav diagnoos surmaotsuseks. Verevähk on lihtsalt hirmutav väljend. Viimase 20 aasta jooksul on meditsiin leidnud palju võimalusi selle haigusega toimetulemiseks ja varunud oma arsenali hulga ülivõimsaid ravimeid. Ravimite efektiivsus aitab saavutada tingimuslikku taastumist ja pikaajalist remissiooni, samas kui farmakoloogilise rühma ravimid tühistatakse täielikult.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia põhjused

Leukotsüütide, luuüdi, perifeerse vere kahjustusi lümfoidsete organite kaasamisega nimetatakse krooniliseks lümfotsüütiliseks leukeemiaks.

Kui kaua selle haigusega inimesed elavad? Krooniline lümfotsüütleukeemia (CLL) on salakaval, kuid loid haigus. Kasvaja sisaldab eranditult küpseid lümfotsüüte. Haigusel on mitmeid tunnuseid, mis mõjutavad eelkõige haiguse kulgu ja eeldatavat eluiga. Sagedamini esineb haigus eakatel inimestel ja kulgeb aastakümnete jooksul üsna aeglaselt.

Teadlased üle maailma usuvad, et verevähi põhjused peituvad inimese geneetilises taustas. Haiguse eelsoodumus üldisel tasemel omandab selgelt väljendunud iseloomu. On üldtunnustatud, et lastel on perekondlik eelsoodumus haigusele väga kõrge. Oluline on märkida, et geeni ennast, mis haiguse arengut genereerib, ei ole tuvastatud.

Ameerika ja Lääne-Euroopa on verevähihaigete arvu poolest esikohal. Aasias ja Jaapanis on selliseid patsiente vähe. Sellised tähelepanekud viisid ühemõttelise järelduseni: keskkond ja selle tegurid ei saa muutuda haiguse põhjustajateks.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia võib olla kasvajahaiguste ioniseeriva kiirgusega ravi tagajärg.

On oletatud, et nn muutused loote kromosoomides (Downi sündroom jne) võivad põhjustada haiguse arengut kogu elu jooksul.

Kuidas haigust ära tunda?

CLL-i iseloomustavad järgmised sümptomid:

• maks, põrn ja perifeersed sõlmed on märgatavalt suurenenud;
• erütrotsüüdid on kahjustatud;
• esineb üldine lihasnõrkus ja valu luudes;
• suurenenud higistamine;
• ilmnevad nahalööbed, täheldatakse kehatemperatuuri tõusu;

• isu väheneb, inimene kaotab järsult kaalu ja kannatab üldise nõrkuse all;
• uriinis ilmuvad vere jäljed, tekib verejooks;
• moodustuvad uued kasvajad.

Haigusel ei ole erilisi ja iseloomulikke sümptomeid. Kui haigus areneb aktiivselt, tunneb patsient end tavaliselt suurepäraselt.

Arsti juurde minekut seostatakse nakkushaigusega, millega organismi immuunsüsteem toime ei tule.

Reeglina tuvastatakse vähi ilmingud vereanalüüsis, mis sisaldab palju ebanormaalseid valgeliblesid. Haiguse progresseerumisel suureneb leukotsüütide arv aeglaselt.

Kui kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoos tehakse varases staadiumis, ei ole ravi vaja. Kõik on seletatav haiguse kulgemise loidusega, mis ei mõjuta inimese üldist heaolu. Kuid niipea, kui haigus jõuab intensiivse arengu faasi, on keemiaravi vältimatu.

Haiguse arenguetapid ja diagnoosimismeetodid

Haiguse staadium määratakse verepildi järgi ja sõltub patoloogiliste muutuste protsessis osalevate lümfisõlmede arvust:

1. A-rühma etapp. See ei ole ulatuslik ja hõlmab 1 kuni 2 ala. Perifeerse vere lümfotsüütide arvu patoloogilised muutused on väljendunud. Inimene võib selle staadiumiga elada kauem kui 15 aastat.
2. B-grupi etapp Mõjutatud on 4 ala. Lümfotsütoos on ohtlik. Riske hinnatakse keskmiseks. Inimese eluiga ei ületa 10 aastat.
3. Rühma C staadium.Mõjutatud on kogu lümfisüsteem. Lümfotsüütide arv on kordades normist suurem. Trombotsüütide tase punases luuüdis on oluliselt alahinnatud. On aneemia. Riskid on suured, inimene elab mitte rohkem kui 4 aastat.

Ükskõik kui hirmutavalt eluea arvud ka ei kõlaks, on selle haiguse peamiseks surmapõhjuseks nakkuslikud tüsistused.

Õige diagnoosi tegemiseks kasutavad spetsialistid järgmisi uuringuid:

1. Üldine uurimismeetod on üldine kliiniline vereanalüüs igat tüüpi valgeliblede suhte määramiseks.
2. Rakkude iseloomustamine monoklonaalsete antikehade abil on diagnostika, mis võimaldab täpselt määrata nende tüübi ja funktsionaalsuse, mis võimaldab ennustada haiguse edasist kulgu.
3. Kasvajarakkude olemasolu uurimine luuüdi trefiini biopsiaga on diagnostiline manipulatsioon, mis võimaldab teil võtta terve koetüki.
4. Päriliku teguri ja raku struktuuri vahelise seose uurimine mikroskoopilise uurimisega.
5. Geenitausta diagnoosimine, geneetiline sõrmejälgede võtmine, hepatiit C PCR analüüs. Võimaldab haigust varajases staadiumis ära tunda ja määrata efektiivse ravi.
6. Vere ja uriini kogumine analüüsiks immunokeemilise uuringu abil. Aitab määrata leukotsüütide hulka.

Haiguse edasine areng ja oodatav eluiga

Sellise haigusega nagu krooniline lümfotsüütleukeemia on täieliku paranemise prognoos pettumus. Seda peetakse normaalseks, kui inimkeha igal rakul on spetsiifiline struktuur, mis iseloomustab piirkonda, mille jaoks see toimib. Niipea, kui rakuline taust läbib patoloogilised muutused, muutub terve rakk inimkeha vähkkasvajaks struktuuriüksuseks. Statistika järgi on onkoloogia valdkond surmade arvult teisel kohal. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esinemissagedus on aga minimaalne.

Kui patsiendi lümfotsüütidel on immunoglobuliini antikehade geenid, millel on väljendunud vastupanuvõime paranemisele, võib ta elada piisavalt kaua.

Nende patsientide keskmine eeldatav eluiga ulatub umbes 30 aastani. Kuid immunoglobuliini geenidega patsiendid, kes ei ole mutatsiooni läbinud, elavad kuni 9 aastat.

Haiguse vastase võitluse tõhusus sõltub täielikult remissiooni kestusest.

• Patsientidel soovitatakse loobuda igasugusest füüsilisest tegevusest, vähendada sünnitusaktiivsust ja järgida puhkerežiimi.
• Toitumise osas peaks menüü sisaldama palju loomset valku, orgaanilist ainet ja vitamiine.

• Patsiendi toitumine peaks koosnema peamiselt värsketest köögiviljadest ja puuviljadest.

Haiguse ravi ajal võivad kehas ilmneda ka muud tüsistused. Immuunsüsteem võib vererakke ise hävitada ja pahaloomulised kasvajad hakkavad intensiivselt arenema. Selliste sümptomite mis tahes ilmingu korral on oluline haiguse õigeaegseks diagnoosimiseks ja kõige tõhusama ravi määramiseks viivitamatult ühendust võtta spetsialistiga.

Nagu selgus, on krooniline lümfotsütaarne leukeemia omane kõrges eas inimestele. Pikaajaliste vaatluste kohaselt on haiguste arengu muster otseselt seotud inimese vananemisega. Mida kauem inimene on elanud, seda suurem on risk haigestuda. Haiguse tõenäosuse kõrgpunkt saabub 65. eluaastal ja enamasti meestel. Seksuaalse lahkumineku põhjus on siiani teadmata.

Krooniline vorm ei allu ravile, kuid 80% juhtudest tehakse elulemuse prognoose mitmeks aastakümneks. On oluline, et kõigi nende aastate jooksul ei pruugi haigus uuesti ilmneda.

Õigesti valitud ravi tagab haiguse stabiilse kulgemise, mis tähendab, et enesetunde halvenemist pole kindlasti oodata.