8. PEATÜKK VALULEVENDUSTAVAD (VALUVAHENDID) RAVIMID
8. PEATÜKK VALULEVENDUSTAVAD (VALUVAHENDID) RAVIMID
Ägeda ja kroonilise valu põhjuseks võivad olla nii orgaanilised kui ka psühhogeensed häired. Valu tekib naha, limaskestade, sidemete, lihaste, liigeste, siseorganite kahjustamisel. Sageli on valu põhjustatud närvisüsteemi enda talitlushäiretest. Need on niinimetatud neuropaatilised valud, mis on seotud perifeersete närvide või ajukoe otsese traumaga, isheemia, infektsiooni, kasvaja kasvu jne korral.
Arvestades valuga kaasnevate patoloogiliste protsesside väga suurt levimust 1 , mis võib kesta kuid ja aastaid, on valuvaigistite tähtsust vaevalt võimalik üle hinnata. Valu kõrvaldamine või leevendamine valuvaigistitega parandab patsiendi füüsilist ja vaimset seisundit, mis avaldab positiivset mõju tema töö- ja ühiskondlikule elule.
Valuaistingut tajuvad spetsiaalsed retseptorid, mida nimetatakse "notsitseptoriteks" 2. Need asuvad nahas, lihastes, liigesekapslites, luuümbrises, siseorganites jne paiknevate dendriitsete aferentsete kiudude otstes. Kahjustused (notsitseptiivsed) stiimulid võivad olla mehaanilised, termilised ja keemilised. Valu põhjuseks on sageli patoloogiline protsess (näiteks põletik). Tuntud endogeensed ained, mis notsitseptoritele toimides võivad põhjustada valu (bradükiniin, histamiin, serotoniin, kaaliumioonid jne). Prostaglandiinid (näiteks E 2) suurendavad notsitseptorite tundlikkust keemilise (ja termilise) ärrituse suhtes.
Valustimulatsioonist põhjustatud impulsid levivad mööda C- ja A δ - kiude ning sisenevad seljaaju tagumistesse sarvedesse (joon. 8.1). Siin toimub esimene üleminek aferentsetelt kiududelt interkalaarsetele neuronitele. Siit edasi levib põnevus mitmel viisil. Üks neist on tõusvad aferentsed traktid. Nad juhivad ergastust katvatele osadele - retikulaarsele moodustisele, talamusele, hüpotalamusele, basaalganglionidele, limbilisele süsteemile ja ajukoorele. Nende struktuuride kombineeritud koostoime viib valu tajumiseni ja hindamiseni, millele järgneb käitumuslikud ja autonoomsed reaktsioonid. Teine viis on impulsside edastamine seljaaju motoorsetele neuronitele, mis väljendub motoorses refleksis. Kolmas viis viiakse läbi külgmiste sarvede neuronite ergutamise tõttu, mille tulemusena aktiveeritakse adrenergiline (sümpaatiline) innervatsioon.
Seljaaju dorsaalsete sarvede neuronite talitlust reguleerib supraspinaalne antinotsitseptiivne süsteem. Viimast esindab struktuuride kompleks 3, millel on allapoole pärssiv toime valustiimulite ülekandmisel primaarsetest aferentsetest kiududest interkalaarsetesse neuronitesse. Näiteks on näidatud, et periakveduktaalse halli aine või paragiantraku retikulaarse tuuma elektriline stimulatsioon või mikrosüst
1 Kroonilist valu esineb 8-30% täiskasvanud elanikkonnast.
2 Alates lat. noceo- kahju.
3 Nende hulka kuuluvad keskaju tuumad (periakveduktaalne hallaine - periakveduktaalne hall), medulla oblongata (suur raphe tuum - nucleus raphe magnus; suur rakk, hiidrakk, paragiantrakk ja külgmised retikulaarsed tuumad - nuclei reticulares magnocellularis, gigantocellularis et lateralis; sinine laik - locus coeruleus) ja jne.
Riis. 8.1.Valu juhtimise viisid. NR - notsitseptiivne ärritus; Serot. - serotonergilised kiud; Noradr. - noradrenergilised kiud; Enk. - enkefaliinergilised kiud; miinus - pidurdusefekt.1 - periakveduktaalne hallollus;2 - suur õmblussüdamik;3 - sinine laik 4 - suurrakuline retikulaarne tuum;5 - hiidraku retikulaarne tuum;6 - paragiantraku tuum.
enkefaliinid põhjustavad valutundlikkuse vähenemist. Allapoole suunatud inhibeerimine toimub serotonergiliste, noradrenergiliste ja ilmselgelt peptidergiliste (enkefaliinergiliste jne) neuronite tõttu.
Arvesse tuleks võtta ka paljude erinevate endogeensete peptiidide, sealhulgas valuvaigistava toimega peptiidide olemasolu. (enkefaliinid, β-endorfiinid, dünorfiinid, endomorfiinid), samuti algeetilised 1 omadused (näiteks aine P). Viimased põhjustavad või suurendavad valu. Lisaks on hiljuti eraldatud endogeenne peptiid, mille nimi notsitseptiin. See interakteerub spetsiifiliselt spetsiaalsete retseptoritega, mis erinevad opioidiretseptoritest 2 ja osaleb notsitseptsiooni reguleerimises (vähendab valuläve). Teine peptiid - notsüstatiin omab antinotsitseptiivset toimet. Ajukoes moodustuvad ka paljud teised bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad mängida mitte ainult vahendajate, vaid ka valustiimulite edastamise modulaatorite rolli 3 . Viimasena toimivad ka mõned neurohormoonid.
Valuvaigistava toimega peptiidid (opioidid) interakteeruvad spetsiifiliste opioidiretseptoritega, mida leidub enamikes valujuhtimise ja valu tajumisega seotud moodustistes. On tuvastatud mitut tüüpi opioidiretseptoreid, mis erinevad tundlikkuse poolest endogeensete ja eksogeensete opioidide suhtes.
Teatud füsioloogilised mõjud on seotud igat tüüpi retseptorite ergastamisega (tabel 8.1).
Tabel 8.1.Opioidiretseptorite tüübid: endogeensed ligandid, lokaliseerimine, toimed
Sünonüümid on toodud sulgudes.
Samuti on tuvastatud mitmeid teatud funktsionaalse tähtsusega opioidiretseptorite alatüüpe. Seega on supraspinaalne analgeesia seotud μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - ja δ 2 -alatüüpidega ning spinaalne - μ 2 -, δ 2 - ja k 1 -alatüüpidega.
1 Algesis(kreeka keeles) – valuaisting.
2 ORL1 – opioiditaoline retseptor (opioidiretseptoritaoline valk). Seda nimetatakse ka N/OFQ (notsitseptiini/orfaniini FQ) retseptoriks, OP 4 või NOP.
3 Vanilloidi (kapsaitsiini) retseptorite ja nende ligandide kohta vt lk. 165.
Seega toimib organismis kompleksne neurohumoraalne antinotsitseptiivne süsteem. Selle puudulikkuse korral (ülemääraselt väljendunud või pikaajalise kahjustava toimega) tuleb valuaistingut valuvaigistite abil maha suruda.
Valuvaigistid 1- ravimid, mis resorptiivse toimega pärsivad selektiivselt valutundlikkust. Nad ei lülita teadvust välja ega suru alla muud tüüpi tundlikkust. Vastavate ravimite farmakodünaamika põhjal jagatakse need järgmistesse rühmadesse.
I. Valdavalt keskse toime vahendid A. Opioidsed (narkootilised) valuvaigistid
1. Agonistid
2. Agonist-antagonistid ja osalised agonistid
B. Valuvaigistava toimega mitteopioidsed ravimid
1. Mitteopioidsed (mitte-narkootilised) valuvaigistid (paraaminofenooli derivaadid)
2. Erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimid, millel on analgeetiline toime
II. Valdavalt perifeerse toime vahendid
Mitteopioidsed (mitte-narkootilised) valuvaigistid (salitsüülhappe, pürasolooni jt derivaadid; vt ptk 24 jaotises "Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid"). Selles peatükis käsitletakse valuvaigisteid, mis mõjutavad peamiselt kesknärvisüsteemi.
8.1. OPIOID (NARKOOTILISED) ANALGEEEMIKUD JA NENDE ANTAGONISTID
Opioidsete analgeetikumide ja nende antagonistide farmakoloogiline toime on tingitud koostoimest opioidiretseptoritega, mida leidub nii kesknärvisüsteemis kui ka perifeersetes kudedes.
Selle rühma valuvaigistite ja opioidiretseptorite koostoime põhimõtte alusel võib neid esindada järgmiste rühmadena.
Agonistid
Morfiin Promedool Fentanüül Sufentaniil Antagonist ja osaline agonist agonist Pentasotsiin Nalbufiin Butorfanool Buprenorfiin
Paljud opioidanalgeetikumid kuuluvad esimesse ainete rühma. Siiski võib selles funktsioonis kasutada ka agonist-antagoniste, kui neis domineerivad agonistide (näiteks pentasotsiini) ja osaliste agonistide omadused. Kuna need valuvaigistid interakteeruvad opioidiretseptoritega, nimetatakse neid opioidideks.
Opioidsed analgeetikumid avaldavad kesknärvisüsteemile tugevat pärssivat toimet. See avaldub valuvaigistava, hüpnootilise, köhavastase toimega. Lisaks muudab enamik neist meeleolu (tekib eufooria) ja põhjustab narkosõltuvust (vaimset ja füüsilist).
Opioidsete analgeetikumide rühma kuuluvad mitmed ravimid, mis on saadud nii taimsetest materjalidest kui ka sünteetiliselt.
1 Mõiste "valuvaigisti" päritolu kohta vt 5. peatükk.
Opioidiretseptori agonistid
Alkaloidi 1 morfiini kasutatakse meditsiinipraktikas laialdaselt. See on eraldatud oopiumist 2, mis on külmutatud piimjas mahl, mis voolab magava mooni pea sisselõigetest. Papaversomniferum(joonis 8.2). Meditsiiniliseks otstarbeks mõeldud oopium peab sisaldama vähemalt 10% morfiini. Kokku sisaldab oopium üle 20 alkaloidi.
Keemilise struktuuri järgi kuuluvad mõned oopiumi alkaloidid fenantreeni derivaatide hulka, teised aga isokinoliini derivaatide hulka.
Fenantreeni derivaate (morfiin, kodeiin jne) iseloomustab peamiselt kesknärvisüsteemi pärssiv toime (valuvaigisti, köhavastane toime) ja isokinoliini seeria alkaloididele (papaveriin jne) - otsene spasmolüütiline toime silelihastele.
Selles jaotises käsitletakse oopiumi alkaloididest ainult morfiini kui tüüpilist opioidsete (narkootiliste) analgeetikumide esindajat.
Morfiini puhul on peamine valuvaigistav toime. Morfiinil on valuvaigistava toime üsna väljendunud selektiivsus. Muud tüüpi tundlikkus (puutetundlikkus, temperatuuritundlikkus, kuulmine, visuaalne
muu) terapeutilistes annustes see ei pärsi.
Morfiini valuvaigistava toime mehhanism ei ole täielikult teada. Sellegipoolest on põhjust arvata, et see koosneb järgmistest põhikomponentidest: 1) valuimpulsside interneuronaalse ülekande protsessi pärssimine aferentse raja keskosas ja 2) subjektiiv-emotsionaalse taju kahjustus, valu hindamine. ja reaktsioon sellele 3 .
Morfiini valuvaigistava toime mehhanism tuleneb selle interaktsioonist opioidiretseptoritega (μ > κ ≈ δ), mille agonistiks see on. Opioidiretseptorite stimuleerimine morfiiniga väljendub endogeense antinotsitseptiivse süsteemi aktiveerimises ja valuärrituste neuronitevahelise ülekandumise halvenemises kesknärvisüsteemi erinevatel tasanditel. Seega otsene
Riis. kaheksa.2. Magav moon - Papaver somniferum L. (sisaldab alkaloide morfiini, kodeiini, papaveriini jne).
1 Mõiste "alkaloid" tähenduse kohta vt punkt 1.3.
2 Kreeka keelest. opos- mahl. Oopiumi saadakse ebaküpsete moonipeade käsitsi lõikamisel ja seejärel õhukuivatatud piimmahla kogumisel.
3 Viimastel aastatel on ilmunud andmeid opioidide valuvaigistava toime perifeerse komponendi olemasolu kohta. Seega näidati, et põletikutingimustes tehtud katses vähendavad opioidid valutundlikkust mehaanilise mõju suhtes. Ilmselt on opioidergilised protsessid seotud valu moduleerimisega põletikulistes kudedes.
V.A. SERTURNER (1783-1841). 1806. aastal eraldas ta uinuvast moonist alkaloidi morfiini. See oli esimene alkaloid, mis saadi puhastatud kujul.
morfiini pärssiv toime seljaaju neuronitele. Sel juhul on seljaaju tagumiste sarvede tasemel närvidevahelise erutuse ülekande rikkumine. Samuti on oluline morfiini mõju supraspinaalsetele tuumadele, mis on seotud seljaaju tagumiste sarvede neuronite aktiivsuse allapoole juhtimisega. Eksperimentaalselt on näidatud, et morfiini viimine mõnda neist tuumadest (näiteks periakveduktaalsesse halli ainesse, retikulaarsesse paragiantrakku ja hiidraku tuumadesse) põhjustab analgeesiat. Laskuva süsteemi tähtsust tõestab ka asjaolu, et õmbluse suure tuuma hävimine vähendab oluliselt morfiini valuvaigistavat toimet. Seega seisneb morfiini pärssiv toime valuimpulsside ülekandmisel seljaajus primaarsetest aferentsetest kiududest interneuronitesse laskuva inhibeeriva toime suurenemises ja otseses pärssivas toimes närvidevahelisele ülekandele seljaajus. Seda tüüpi toimed paiknevad nii postsünaptilistel neuronitel kui ka presünaptiliste lõppude tasemel. Viimasel juhul vähendab morfiin, stimuleerides presünaptilisi opioidretseptoreid primaarsete aferentide otstes, notsitseptiivsete stiimulite ülekandes osalevate mediaatorite (nt glutamaat, substants P) vabanemist. Postsünaptiliste neuronite pärssimine on tingitud nende hüperpolarisatsioonist (postsünaptiliste K+ kanalite aktiveerumisest). Seljaajus neuronaalse ülekande katkemine morfiini toimel vähendab tõusvatele aferentsetele radadele sisenevate impulsside intensiivsust ning vähendab ka motoorseid ja autonoomseid reaktsioone (joon. 8.3).
Valu tajumise muutus on ilmselt seotud mitte ainult valuimpulsside voolu vähenemisega katvatesse piirkondadesse, vaid ka morfiini rahustava toimega. Viimane mõjutab ilmselgelt valu hindamist ja selle emotsionaalset värvimist, mis on oluline valu motoorsete ja autonoomsete ilmingute jaoks. Vaimse seisundi roll valu hindamisel on väga suur. Piisab, kui öelda, et positiivne platseeboefekt mõne valu korral ulatub 35-40%-ni.
Morfiini rahustav toime võib tuleneda selle toimest ajukoore neuronitele, ajutüve tõusva retikulaarse moodustumise aktiveerimisele, aga ka limbilisele süsteemile ja hüpotalamusele. Näiteks on teada, et morfiin pärsib ajukoore aktivatsioonireaktsiooni (pärsib EEG desünkroniseerimist välistele stiimulitele), samuti limbilise süsteemi ja hüpotalamuse vastust aferentsetele impulssidele.
Morfiini psühhotroopse toime üks tüüpilisi ilminguid on selle põhjustatud seisund. eufooria 1, mis on ülevas meeleolus,
1 Kreeka keelest. eu- Hea, fero- Ma kannatan.
Riis. 8.3.Morfiini toime võimalikud rakenduskohad.
Morfiini valuvaigistav toime tuleneb selle stimuleerivast toimest kesknärvisüsteemi erinevatel tasanditel olevatele opioidiretseptoritele.
1 - mõju primaarsete aferentide presünaptilistele retseptoritele (viib vahendajate, nagu substants P, glutamaat, vabanemise vähenemiseni);2 - mõju seljaaju tagumise sarve neuronite postsünaptilistele retseptoritele, mis põhjustab nende aktiivsuse pärssimist;3, 4 - keskaju ja medulla oblongata (keskne hallollus, raphe tuumad) antinotsitseptiivse süsteemi aktiveerimine suurendab seljaaju tagumiste sarvede valuimpulsside juhtivust allapoole pärssivat toimet;5 - valuimpulsside interneuronaalse ülekande pärssimine talamuse tasemel;6 - põletikuga, aferentsete närvide lõppude tundlikkuse vähenemisega. PAG - periakveduktaalne hallollus; LC - sinine laik; NRM - suur õmblussüdamik; HA - adrenergilised kiud; Enk. - enkefaliinergilised kiud; Serot. - serotonergilised kiud; miinus - inhibeeriv toime.
hingelise mugavuse tunne, positiivne ettekujutus keskkonnast ja eluväljavaadetest, olenemata tegelikkusest. Eufooria on eriti väljendunud morfiini korduval kasutamisel. Mõnel inimesel on aga vastupidine nähtus: halb enesetunne, negatiivsed emotsioonid (düsfooria 1).
Terapeutilistes annustes põhjustab morfiin uimasust, soodsatel tingimustel soodustab une teket 2 . Morfiini poolt esile kutsutud uni on tavaliselt pindmine ja väliste stiimulite mõjul kergesti katkestatav.
Morfiini keskse toime üheks ilminguks on kehatemperatuuri langus, mis on seotud hüpotalamuses paikneva termoregulatsioonikeskuse pärssimisega. Siiski täheldatakse selget hüpotermiat ainult suurte morfiiniannuste sisseviimisel. Morfiin võib aga avaldada stimuleerivat toimet hüpotalamuse teatud keskustele. Eelkõige põhjustab see antidiureetilise hormooni (vasopressiini) sekretsiooni suurenemist ja diureesi vähenemist.
Täheldatud morfiini sisseviimisel (eriti toksilistes annustes), on pupillide ahenemine (mioos) samuti tsentraalne ja on seotud okulomotoorse närvi keskuste erutamisega. Viimane on ilmselt sekundaarne ja tekib morfiini toime tulemusena kesknärvisüsteemi katvatele osadele. See oletus põhineb asjaolul, et morfiin ei põhjusta kooritud koertel mioosi.
Morfiini farmakodünaamikas on oluline koht selle toimel medulla oblongatale ja peamiselt hingamiskeskusele. Morfiin (alates terapeutiliste annustega) surub hingamiskeskust alla, vähendades selle erutatavust süsihappegaasile ja refleksiefekte. Esiteks väheneb hingamissagedus, mida kompenseerib nende amplituudi suurenemine. Annuse suurendamisel subtoksiliseks langeb hingamisrütm veelgi, üksikute hingetõmmete amplituud ja minutimaht vähenevad. Sageli täheldatakse ebaregulaarset hingamisrütmi, perioodiline hingamine on võimalik (aine toksiliste annuste korral). Morfiiniga mürgitamisel sureb hingamiskeskuse halvatus.
Morfiin pärsib köharefleksi keskseid lülisid ja sellel on väljendunud köhavastane toime.
Oksendamise keskuses toimib morfiin reeglina masendavalt. Kuid mõnel juhul võib see põhjustada iiveldust ja oksendamist. Selle põhjuseks on morfiini ergastav toime vallandavatsooni kemoretseptoritele. (päästikutsoon), asub IV vatsakese põhjas ja aktiveerib oksekeskuse (vt. joon. 15.3). Vagusnärvide keskus, morfiin erutab, eriti suurtes annustes. On bradükardia. Vasomotoorset keskust see praktiliselt ei mõjuta. Seljaaju refleksid morfiini sisseviimisega terapeutilistes annustes tavaliselt ei muutu, suurtes annustes need on alla surutud.
Seega on morfiini mõju kesknärvisüsteemile üsna mitmekesine (tabel 8.2).
Morfiinil on tugev toime paljudele opioidiretseptoreid sisaldavatele silelihasorganitele. Erinevalt isokinoliini seeria oopiumi alkaloididest (näiteks papaveriin) stimuleerib morfiin silelihaseid, suurendades nende toonust.
1 Kreeka keelest. düs- eitamine, fero- Ma kannatan.
2 Morfiin sai oma nime hüpnootilise toime järgi (kreeka unenägude jumala Morpheuse auks).
Tabel 8.2.Morfiini peamised mõjud
Seedetrakti poolelt suureneb sulgurlihaste ja soolte toonus, väheneb soolemotoorika, mis aitab kaasa selle sisu edendamisele, ja suureneb soolestiku segmentatsioon. Lisaks väheneb kõhunäärme sekretsioon ja sapi eritumine. Kõik see aeglustab chyme liikumist läbi soolte. Seda soodustab ka vee intensiivsem imendumine soolestikust ja selle sisu tihendamine. Selle tulemusena tekib kõhukinnisus (kinnisus).
Morfiin võib oluliselt tõsta Oddi sulgurlihase (maksa-pankrease ampulla sulgurlihase) ja sapiteede toonust, mis häirib sapi voolu soolde. Samuti väheneb pankrease mahla sekretsioon.
Morfiin suurendab kusejuhade toonust ja kontraktiilset aktiivsust. Samuti toniseerib see põie sulgurlihast, muutes urineerimise raskeks.
Morfiini mõjul tõuseb bronhide lihaste toonus, mis võib olla seotud nii selle toimega lihaste opioidiretseptoritele kui ka histamiini vabanemisega.
Morfiin praktiliselt ei mõjuta veresooni.
Terapeutilistes annustes see tavaliselt vererõhu taset ei muuda. Annuse suurendamisel võib see põhjustada kerget hüpotensiooni, mis on tingitud vasomotoorse keskuse kergest pärssimisest ja histamiini vabanemisest. Morfiini toime taustal võib tekkida ortostaatiline hüpotensioon.
Morfiin ei imendu seedetraktist hästi. Lisaks inaktiveeritakse märkimisväärne osa sellest maksas esimese pro-
sellest läbi kõndides. Sellega seoses manustatakse ravimit kiirema ja tugevama toime saavutamiseks tavaliselt parenteraalselt. Morfiini valuvaigistava toime kestus on 4-6 tundi, mille määrab morfiini üsna kiire biotransformatsioon maksas ja organismist väljutamine 1 . Morfiin tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri (umbes 1% manustatud annusest siseneb ajukoesse). Morfiin muutumatul kujul (10%) ja selle konjugaadid (90%) erituvad peamiselt neerude kaudu ja vähesel määral (7-10%) seedetrakti kaudu, kuhu nad sisenevad sapiga.
Morfiini ühe asendajana kasutatakse mõnikord omnoponi (pantopooni), mis on nii fenantreeni (morfiin, kodeiin, tebaiin) kui ka isokinoliini (papaveriin, narkotiin) seeria 5 oopiumi alkaloidi vesinikkloriidide segu. Omnoponi farmakodünaamika on üldiselt sarnane morfiini omaga. Üks erinevus on see, et omnopon tõstab vähemal määral kui morfiin silelihaste toonust.
Lisaks morfiinile on meditsiinipraktikas rakendust leidnud paljud sünteetilised ja poolsünteetilised ravimid. Mõnede nende struktuurid on näidatud allpool.
Need valuvaigistid hõlmavad piperidiini derivaate, mille retseptori toimespekter on sarnane morfiini omaga (μ > κ ≈ δ; tabel 8.3). Üks selle seeria laialdaselt kasutatavaid ravimeid on promedool (trimeperidiinvesinikkloriid). Valuvaigistava toime poolest on see 2-4 korda madalam kui morfiin 2 . Toime kestus on 3-4 tundi Iiveldust ja oksendamist esineb harvem kui morfiinil. Mõnevõrra vähem surub hingamiskeskust alla.
Promedol (ja valuvaigisti meperidiin, mis on sarnase struktuuri ja toimega) läbib organismis biotransformatsiooni, mille käigus moodustub neurotoksiline N-demetüleeritud metaboliit. Viimane stimuleerib kesknärvisüsteemi (võimalik on treemor, lihastõmblused, hüperrefleksia, krambid). Metaboliidil on pikk poolväärtusaeg (t 1/2 = 15-20 tundi). Seetõttu soovitatakse promedooli (ja meperidiini) kasutada ainult lühiajaliselt (kuni 48 tundi).
1 Morfiin-6-glükuroniidi metaboliit on eraldatud. See on aktiivsem kui morfiin ja toimib mõnevõrra kauem.
2 Soovitud efekti saavutamiseks kasutatakse Promedoli suuremates annustes kui morfiini.
Tabel 8.3.Opioidide mõju erinevat tüüpi retseptoritele
1 Erinevate autorite andmed selle opioidide rühma kohta on vastuolulised.
Märge. Pluss - agonistid; pluss sulgudes - osalised agonistid; miinus - antagonistid.
Silelihasorganite toonus langeb (kusejuhad, bronhid) või tõuseb (sooled, sapiteed), kuid jääb spasmogeense toime poolest alla morfiinile. Vähesel määral suurendab müomeetriumi kontraktiilset aktiivsust. See imendub seedetraktist hästi.
Piperidiini derivaatide teisel esindajal - fentanüülil (sentonüülil) - on väga kõrge valuvaigistav toime. Erinevate uurimismeetoditega saadud eksperimentaalsete andmete kohaselt on see morfiinist 1 100-400 korda aktiivsem. Fentanüüli eripäraks on selle põhjustatud valu leevendamise lühike kestus (intravenoossel manustamisel 20-30 minutit). Mõju ilmneb 1-3 minutiga. Fentanüül põhjustab hingamiskeskuse väljendunud (kuni hingamisseiskuseni), kuid lühiajalist depressiooni.
See tõstab skeletilihaste, sealhulgas rindkere lihaste toonust. Viimane kahjustab kopsuventilatsiooni ja raskendab kunstlikku või abistavat hingamist. Lihaste toonuse vähendamiseks kasutatakse tavaliselt antidepolariseerivaid curare-laadseid aineid. Sageli esineb bradükardia (elimineerub atropiiniga). See metaboliseerub maksas. Toime lakkamine on aga peamiselt tingitud fentanüüli ümberjaotumisest organismis (kesknärvisüsteemis esineb fentanüüli kontsentratsiooni vähenemine selle sisalduse suurenemise tõttu perifeersetes kudedes).
Sünteesiti fentanüüli veelgi aktiivsemad analoogid - sufentaniiltsitraat ja alfentaniil. Farmakoloogiliste omaduste, sealhulgas kõrvaltoimete poolest on mõlemad ravimid põhimõtteliselt sarnased fentanüüliga. Kuid parenteraalsel manustamisel ilmneb nende toime isegi kiiremini kui fentanüülil. Vastavalt analgeesia kestusele ja "poolväärtusajale" (t 1/2) saab need järjestada järgmises järjekorras: fentanüül (t 1/2 = 3,6 h) > sufentaniil (t 1/2 = 2,7 h) > alfentaniil (t 1/2 = 1,3 h). Ka sufentaniili ja alfentaniili kasutamisel lakkab toime kiiremini. Erinevalt fentanüülist ja sufentaniilist on alfentaniilil tüüpilisem hüpotensiivne toime.
Tuleb meeles pidada, et fentanüüli ja selle analoogide toime kestus sõltub patsiendi vanusest (eakatel on see pikem) ja maksafunktsioonist (maksatsirroosi korral suureneb toime oluliselt).
Kõik opioidiretseptori agonistid tekitavad sõltuvuse (sealhulgas crossover) ja narkosõltuvuse (vaimne ja füüsiline).
Opioidseid analgeetikume kasutatakse traumade, operatsioonide, müokardiinfarkti, pahaloomuliste kasvajate jne püsiva valu korral. Paljudel neist ravimitest on väljendunud köhavastane toime.
Fentanüüli kasutatakse neuroleptanalgeesia jaoks peamiselt koos antipsühhootilise droperidooliga (mõlemad on osa ravimist talamonaal; innovari sünonüüm) 2 .
1 Määrake fentanüül annustes, mis on 100 korda või rohkem väiksemad kui morfiini annus.
2 Neuroleptanalgeesia on üldanesteesia eriliik. See saavutatakse antipsühhootikumide (neuroleptikumide), nagu droperidooli (vt ptk 11; 11.1) ja aktiivse opioidanalgeetikumi (fentanüülirühm) kombineeritud kasutamisega.Sellisel juhul kombineeritakse antipsühhootiline (neuroleptiline) toime väljendunud analgeesiaga. Teadvus säilib. Mõlemad ravimid toimivad kiiresti ja lühikese aja jooksul. See hõlbustab neuroleptanalgeesiasse sisenemist ja sellest väljumist. Kui neuroleptanalgeesia vahenditele lisatakse dilämmastikoksiidi, nimetatakse seda üldanesteesia meetodit neuroleptanesteesiaks. Lisaks on üheks kirurgilistel operatsioonidel kasutatavaks üldanesteesia liigiks nn tasakaalustatud anesteesia. See viitab ülilühiajalise toimeajaga barbituraadi, opioidanalgeetikumi, antidepolariseeriva lihasrelaksandi ja dilämmastikoksiidi kombineeritud kasutamisele.
Opioidseid analgeetikume kasutatakse laialdaselt premedikatsiooniks enne kirurgilist sekkumist. Morfiini manustatakse ka lokaalanesteesiaga, kuna see suurendab lokaalanesteetikumide toimet.
Viimastel aastatel on kroonilise valu raviks edukalt kasutatud fentanüüli transdermaalset süsteemi (nahale kantakse fentanüülplaastrid iga 72 tunni järel).
Opioidsete analgeetikumide (näiteks promedooli) kasutamisel sünnitusvalu leevendamiseks tuleb meeles pidada, et need kõik tungivad läbi platsentaarbarjääri ja põhjustavad loote hingamiskeskuse depressiooni. Kui vastsündinul tekib ettevaatusabinõudest hoolimata lämbumine, süstitakse nabaveeni opioidanalgeetikumide antagonisti naloksooni.
Sapiteede või kusejuhade spasmidest põhjustatud valu, samuti mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, soolekoolikute korral on rohkem näidustatud promedooli ja omnoponi kasutamine, kuna need tõstavad silelihaste toonust vähem kui morfiin. Siiski on nendel juhtudel soovitatav neid ravimeid manustada koos m-antikolinergiliste ravimitega (näiteks atropiiniga) või müotroopsete spasmolüütikumidega (nt papaveriin). Mõnikord on opioidanalgeetikumid ette nähtud tugeva köha, samuti vasaku vatsakese puudulikkusega kaasneva õhupuuduse korral.
Kõrvaltoimeteks võivad olla iiveldus, oksendamine, bradükardia, kõhukinnisus jne. Hingamispuudulikkusega ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb ravimeid kasutada ettevaatusega. Need on vastunäidustatud alla 3-aastastel lastel ja vanemas eas (hingamiskeskust pärssiva toime tõttu).
Opioidiretseptorite agonistid-antagonistid ja osalised agonistid
Agonistid-antagonistid toimivad erinevat tüüpi opioidiretseptoritele erinevalt: teatud tüüpi retseptorid stimuleerivad (agonistlik toime), teised blokeerivad (antagonistlik toime). Nende ravimite hulka kuuluvad pentasotsiin, butorfanool, nalbufiin (vt tabelid 8.3 ja 8.4).
Tabel 8.4.Opioidsete analgeetikumide võrdlevad omadused
Märge. Plusside arv näitab mõju tõsidust; ? - väike mõju.
Esimene seda tüüpi ravim, mis võeti kasutusele meditsiinipraktikas, oli pentasotsiin (Lexir, Fortral). Võrreldes fenantreeni derivaatidega puudub pentasotsiini struktuuris üks tsüklitest. Ravim on δ- ja κ-retseptori agonist ja μ-retseptori antagonist. See on valuvaigistava toime ja toime kestuse poolest halvem kui morfiin. Pentasotsiin on äratanud tähelepanu oma suhteliselt madala (võrreldes opioidagonistlike analgeetikumidega) ravimisõltuvuse riski tõttu (ei põhjusta eufooriat; võib põhjustada düsfooriat). Seda on mõnevõrra vähem kui morfiini, see pärsib hingamist ja selle kasutamisel tekib kõhukinnisus harvemini. Pentasotsiin põhjustab rõhu tõusu kopsuarteris; suurendab tsentraalset venoosset rõhku, mis viib südame eelkoormuse suurenemiseni. Suurendab südame tööd. Nende hemodünaamiliste mõjude tõttu ei tohi pentasotsiini kasutada müokardiinfarkti korral. See imendub seedetraktist hästi. Pentasotsiin on ka opioidagonistlike analgeetikumide antagonist, kuid see toime on nõrgalt väljendunud. Antagonism avaldub eelkõige selles, et kui pentasotsiini manustatakse opioidanalgeetikumidest, agonistidest narkosõltuvusega inimestele, tekib neil abstinentsi sündroom.
Agonist-antagonistide hulka kuuluvad ka butorfanool (moradool, stadool) ja nalbufiin (nubaiin).
Butorfanool on farmakoloogiliste omaduste poolest sarnane pentasotsiiniga. See on κ-retseptori agonist ja nõrk μ-retseptori antagonist. Aktiivsem kui morfiin 3-5 korda. Sarnaselt pentasotsiiniga tõstab see rõhku kopsuarteris ja suurendab südame tööd ning seetõttu ei soovitata seda kasutada müokardiinfarkti korral. Hingamine on vähem masendav kui morfiin. Morfiin põhjustab vähem tõenäoliselt uimastisõltuvust. Sisestage intravenoosselt või intramuskulaarselt, mõnikord intranasaalselt (3-4 tunni pärast).
Nalbufiin on κ-retseptori agonist ja nõrk μ-retseptori antagonist. Aktiivsus vastab ligikaudu morfiinile. Farmakokineetika on sarnane morfiini omaga. Hemodünaamikat praktiliselt ei mõjuta. See põhjustab harva uimastisõltuvust (umbes sama sagedusega kui pentasotsiin). Sisestage parenteraalselt 3-6 tunni pärast.
Buprenorfiin (bupreneks) on osaline mu-retseptori agonist. Valuvaigistava toime poolest ületab see morfiini 20-60 korda ja toimib kauem (dissotsieerub aeglaselt ühendusest opioidiretseptoritega). Toime areneb aeglasemalt kui morfiinil. Vähem kui morfiin, mõjutab seedetrakti. Ei suurenda rõhku sapipõies ja pankrease kanalis. Vähemal määral aeglustab see chyme'i edenemist läbi soolte. See imendub seedetraktist suhteliselt hästi (vt tabel 8.5). Peamine osa muutumatul kujul eritub soolte kaudu, metaboliidid - neerude kaudu. Ravimi potentsiaal on suhteliselt madal. Väljavõtmine kulgeb vähem valusalt kui morfiin.
Sisestage parenteraalselt ja sublingvaalselt (6 tunni pärast). Sublingvaalse manustamisviisi korral vastab biosaadavus ligikaudu 50%.
1 Valuvaigistava toime erinevused avalduvad ravimite erinevates annustes. Praktikas on aga olulisem ainete valuvaigistav toime, kui neid kasutatakse terapeutilistes annustes. Selgub, et viimane on praktiliselt sama tüüpi kõigi tabelis loetletud opioidanalgeetikumide puhul. 8.4.
Opioidsete analgeetikumide juhuslik või tahtlik üleannustamine põhjustab ägeda mürgistuse. See väljendub uimastamises, teadvusekaotuses, koomas. Hingamine on alla surutud. Minutiline hingamismaht langeb järk-järgult. Ilmub ebanormaalne ja perioodiline hingamine. Nahk on kahvatu, külm, limaskestad on tsüanootilised. Morfiini ja sarnaste ainetega ägeda mürgistuse üheks diagnostiliseks tunnuseks on terav mioos (raske hüpoksia korral aga pupillid laienevad). Ringlus on häiritud. Kehatemperatuur langeb. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest.
Tabel 8.5.Mõnede tsentraalselt toimivate analgeetikumide farmakokineetika
Märkus: i / n - intranasaalselt, i / v - intravenoosselt, i / m - intramuskulaarselt, s / c - subkutaanselt, vn - sees
Ägeda mürgistuse ravi opioidanalgeetikumidega on järgmine. Kõigepealt on vaja teha maoloputus, samuti võtta kasutusele adsorbente ja soolalahuseid. See on eriti oluline ainete enteraalse manustamise ja nende mittetäieliku imendumise korral.
Arenenud toksilise toimega spetsiifiline opioidanalgeetikumide antagonist naloksoon (narkaan), mis blokeerib igat tüüpi opioidi retseptoreid. Naloksoonil ei ole opioidiretseptori agonistlikke omadusi. See kõrvaldab mitte ainult hingamisdepressiooni, vaid ka enamiku teistest opioidanalgeetikumide, sealhulgas agonist-antagonistide toimetest. Buprenorfiinnaloksooni üleannustamine on oluliselt vähem efektiivne. Suukaudsel manustamisel ravim imendub, kuid suurem osa sellest hävib maksa läbimisel. Naloksooni manustatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Toime toimub kiiresti (umbes 1 minuti pärast) ja kestab kuni 2-4 tundi.
Intravenoosseks manustamiseks on välja töötatud ka pika toimeajaga (10 h) antagonist nalmefeen.
Ägeda mürgistuse korral opioidanalgeetikumidega võib olla vajalik kunstlik hingamine. Kehatemperatuuri languse tõttu tuleb selliseid patsiente soojas hoida. Kui kehas peamiselt metaboliseeruvate opioididega, näiteks morfiiniga, põhjustatud mürgistusest põhjustatud surm ei ole
6-12 tunni jooksul, peetakse prognoosi soodsaks, kuna sel ajal on suurem osa manustatud ravimist inaktiveeritud.
Naltreksoon on ka mitmekülgne opioidanalgeetikumide antagonist. See on umbes 2 korda aktiivsem kui naloksoon ja toimib palju kauem (24-48 tundi). Kõrvaltoimetest võib see põhjustada unetust, iiveldust, spastilist valu kõhus, liigesevalu. Mõeldud ainult enteraalseks kasutamiseks. Seda kasutatakse peamiselt opioidsõltuvuste ravis.
Nagu juba märgitud, tekib opioidanalgeetikumide pikaajalisel kasutamisel uimastisõltuvus (vaimne ja füüsiline 1), mis on tavaliselt nende ravimitega kroonilise mürgistuse põhjuseks.
Uimastisõltuvuse tekkimine on suuresti tingitud opioidanalgeetikumide võimest tekitada eufooriat. Samal ajal kaovad ebameeldivad emotsioonid, väsimus, hea tuju, enesekindlus ning osaliselt taastub töövõime. Eufooria asendub tavaliselt tundliku, kergesti katkeva unega.
Opioidsete analgeetikumide korduval kasutamisel tekib sõltuvus. Seetõttu vajavad narkomaanid eufooria saavutamiseks üha suuremaid doose vastavaid aineid.
Ravimi sõltuvust põhjustanud ravimi järsk katkestamine toob kaasa puuduse nähtused (tõmbumine). Ilmuvad hirm, ärevus, igatsus, unetus. Võib esineda rahutust, agressiivsust ja muid sümptomeid. Paljud füsioloogilised funktsioonid on häiritud. Mõnikord on kokkuvarisemine. Rasketel juhtudel võib võõrutus lõppeda surmaga. Opioidse analgeetikumi kasutuselevõtt leevendab deprivatsiooni nähtusi. Karskus tekib ka siis, kui olemasoleva ravimisõltuvuse taustal manustatakse patsiendile naloksooni (nagu ka pentasotsiini).
Järk-järgult suureneb krooniline mürgistus. Langevad vaimne ja füüsiline töövõime, samuti naha tundlikkus, kõhnumine, janu, kõhukinnisus, juuste väljalangemine jne.
Narkootikumide sõltuvuse ravi opioidanalgeetikumidest on väga raske ülesanne. Vajalik on pikaajaline haiglaravi. Vähendage järk-järgult opioidanalgeetikumi annust ja manustamissagedust. Pikatoimelisi opioidanalgeetikume manustatakse toime aeglasema lakkamisega (vt täpsemalt narkoloogia ja psühhiaatria õpikutest ja juhenditest). Kuid radikaalset paranemist täheldatakse suhteliselt väikesel protsendil juhtudest. Enamik patsiente taastub. Sellega seoses on väga olulised ennetusmeetmed: range kontroll opioidanalgeetikumide säilitamise, väljakirjutamise ja levitamise üle.
8.2. TSENTRAALSE TOIMEGA NONOPIOIDSED ANALGETIIVSE TOIMEGA RAVIMID
Huvi mitteopioidsete analgeetikumide vastu on peamiselt seotud tõhusate valuvaigistite otsimisega, mis ei tekita sõltuvust. Selles jaotises eristatakse 2 ainete rühma. Esimene neist on mitteopioidsed ravimid, mida kasutatakse peamiselt valuvaigistitena (mitte-narkootilised ravimid).
1 Narkomaania morfiinist nimetatakse morfism.
tsentraalse toimega analgeetikumid). Teist rühma esindavad mitmesugused ravimid, millel on koos peamise toimega (psühhotroopne, hüpotensiivne, allergiavastane jne) ka üsna väljendunud valuvaigistav toime.
I. Tsentraalse toimega mitteopioidsed (mitte-narkootilised) analgeetikumid (paraaminofenooli derivaadid)
Selles jaotises on para-aminofenooli derivaat paratsetamool tsentraalselt toimiva mitteopioidse analgeetikumina.
Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt paratsetamooli (atsetaminofeen, panadool, tülenool, efferalgan) 1, mis on fenatsetiini aktiivne metaboliit.
Varem kasutatud fenatsetiini määratakse äärmiselt harva, kuna see põhjustab mitmeid soovimatuid kõrvaltoimeid ja on suhteliselt mürgine. Seega võivad pikaajalisel kasutamisel ja eriti fenatsetiini üleannustamise korral tekkida väikesed methemoglobiini ja sulfhemoglobiini kontsentratsioonid. Täheldati fenatsetiini negatiivset mõju neerudele (tekib niinimetatud "fenatsetiini nefriit"). Fenatsetiini toksiline toime võib avalduda hemolüütilise aneemia, ikteruse, nahalööbe, hüpotensiooni ja muude mõjudena.
Paratsetamool on aktiivne mitteopioidne (mitte-narkootiline) valuvaigisti. Sellel on valuvaigistav ja palavikuvastane toime. Arvatakse, et toimemehhanism on seotud selle inhibeeriva toimega 3. tüüpi tsüklooksügenaasile (COX-3) kesknärvisüsteemis, kus prostaglandiinide süntees väheneb. Samal ajal ei ole perifeersetes kudedes prostaglandiinide süntees praktiliselt häiritud, mis seletab põletikuvastase toime puudumist ravimil.
Vaatamata oma atraktiivsusele ei aktsepteerita seda seisukohta aga üldiselt. Selle hüpoteesi aluseks olnud andmed saadi koertel COXiga tehtud katsetes. Seetõttu ei ole teada, kas need leiud kehtivad inimestel ja kas neil on kliiniline tähtsus. Põhjendatud järelduse tegemiseks on vaja põhjalikumaid uuringuid ja otseseid tõendeid spetsiaalse ensüümi COX-3 olemasolu kohta inimestel, mis osalevad prostaglandiinide biosünteesis kesknärvisüsteemis ja võimaluse kohta seda selektiivselt inhibeerida paratsetamooliga. Praegu jääb paratsetamooli toimemehhanismi küsimus lahtiseks.
Valuvaigistava ja palavikuvastase toime poolest vastab paratsetamool ligikaudu atsetüülsalitsüülhappele (aspiriinile). Imendub kiiresti ja täielikult seedetraktist. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas määratakse 30-60 minuti pärast. t 1 / 2 = 1-3 tundi.Seondub vähesel määral plasmavalkudega. Metaboliseerub maksas. Saadud konjugaadid (glükuroniidid ja sulfaadid) ning muutumatul kujul paratsetamool erituvad neerude kaudu.
Ravimit kasutatakse peavalu, müalgia, neuralgia, artralgia korral, valu korral operatsioonijärgsel perioodil, pahaloomulistest kasvajatest põhjustatud valu korral, palaviku alandamiseks palaviku ajal. See on hästi talutav. Terapeutilistes annustes põhjustab see harva kõrvaltoimeid. Võimalik nahk
1 Paratsetamool on osa paljudest kombineeritud preparaatidest (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P jne).
allergilised reaktsioonid. Erinevalt atsetüülsalitsüülhappest ei avalda see kahjustavat toimet mao limaskestale ega mõjuta trombotsüütide agregatsiooni (kuna see ei inhibeeri COX-1). Paratsetamooli peamine puudus on väike terapeutiline laiuskraad. Toksilised annused ületavad maksimaalseid terapeutilisi annuseid vaid 2-3 korda. Ägeda mürgistuse korral paratsetamooliga on võimalik tõsine maksa- ja neerukahjustus. Neid seostatakse toksilise metaboliidi N-atsetüül-p-bensokinoonimiini akumuleerumisega (skeem 8.1). Terapeutiliste annuste korral inaktiveeritakse see metaboliit konjugatsiooni teel glutatiooniga. Toksiliste annuste korral ei toimu metaboliidi täielikku inaktiveerimist. Ülejäänud aktiivne metaboliit interakteerub rakkudega ja põhjustab nende surma. See põhjustab maksarakkude ja neerutuubulite nekroosi (24-48 tundi pärast mürgistust). Ägeda mürgistuse ravi paratsetamooliga hõlmab maoloputust, aktiivsöe kasutamist, samuti atsetüültsüsteiini (suurendab glutatiooni moodustumist maksas) ja metioniini (stimuleerib konjugatsiooniprotsessi) sisseviimist. Atsetüültsüsteiini ja metioniini manustamine on efektiivne esimese 12 tunni jooksul pärast mürgistust kuni pöördumatute rakkude muutusteni.
Tsiteerimiseks: Isakova M.E. Uus paljutõotav tsentraalselt toimiv analgeetikum "Zaldiar" onkoloogias // eKr. 2004. nr 19. S. 1097
Võitlus onkoloogilise päritoluga valu vastu on üks WHO programmi prioriteete. Kahjuks kasvab vähihaigete arv kõikjal maailmas – aastas diagnoositakse umbes 9 miljonit uut vähijuhtu. Neist ligikaudu 4 miljonit patsienti kannatavad praegu igal aastal erineva intensiivsusega valude all (40% patsientidest, kellel on protsessi vahepealne staadium, 60-80% haiguse üldistatud vormiga). Ravimata ja valesti ravitud valu esineb selles patsientide rühmas 25% juhtudest, kes surevad ilma piisava ravita. Valu on üks kohutavaid tagajärgi vähihaige jaoks. Arstide jaoks on see onkoloogia diagnoosimise ja ravi üks keerulisemaid probleeme. Valu võib oma olemuselt liigitada ägedaks või krooniliseks. Valu olemasolu fakti saab muuta lihtsast sümptomist (valu on häire) keeruliseks sündroomiks (valu on haigus). Valu fenomen realiseerub spetsiaalse süsteemi kaudu ja see on mitmetahuline protsess, milles osalevad paljud nii perifeerse kui ka kesknärvisüsteemi neurotransmitterid ja retseptorid. Valu patofüsioloogilised mehhanismid jagunevad kahte tüüpi: notsitseptiivne, koekahjustuse (nahk, luud, liigesed, lihased jne) tõttu ja neuropaatiline, mis on tingitud närvistruktuuride kahjustusest või haaratusest närvisüsteemi erinevatel tasanditel (põimiku juured, kohvrid jne). Äge valu on normaalne reaktsioon koekahjustusele ja sellel on suur tähtsus ägeda sümptomina, häiresignaalina. Selle põhjuse väljaselgitamiseks on vaja terve rida diagnostilisi protseduure. Kroonilist valu põhjustab notsitseptorite pidev ärritus olemasoleva koekahjustuse piirkonnas, selle kaitsev roll pole vähem ilmne. Valu, millel on patogeenne toime, mis põhjustab kohanemishäireid, nimetatakse patoloogiliseks valuks [G.N. Kryzhanovski, 1997]. Mõistet "krooniline valu" kasutatakse kahel erineval juhul: vähivalu ja krooniline mittevähivalu. Vähivalu on pigem püsiv "äge" valu. Onkoloogilise valu intensiivsus ei sõltu otseselt koekahjustuse tüübist ega ulatusest, vaid sõltub valusümptomite säilimise mehhanismist. Onkoloogilise haiguse puhul tuleks rääkida tõelisest valusündroomist, mille puhul sümptomid on kroonilisteks muutunud ägeda valu episoodide summa tagajärg. Peaaegu alati kaasneb valu haiguse kaugelearenenud staadiumiga ning see on ka vähivastase ravi tulemus, kasvaja jätkuva kasvu, ümbritsevatesse kudedesse idanemise, metastaaside, infektsiooni, diagnostiliste ja raviprotseduuride kasutamise tagajärg. Põhihaiguse progresseerumisest tingitud valu mõjutab kogu keha, kuid sõltuvalt domineerivast kahjustusest on vaja esile tuua mitu olulist sümptomit. Valu võib olla pidev või tugevneda, aja jooksul kaduda või ilmneda, muuta lokalisatsiooni. Arvestades kroonilise valu ilmingute mitmekülgsust, tekkepõhjust ja -mehhanismi, tuleb igal konkreetsel juhul kasutada terviklikku lähenemist, et valida piisav valuvaigistus. Lihtsaim ja nii patsientidele kui ka arstidele kättesaadavaim on farmakoteraapia meetod. Valuvaigistite farmakoloogia tundmine võib olla tõhus vähiravi. Praegu kasutatakse valuravis mitte-narkootilisi ja narkootilisi analgeetikume kolmeetapilise skeemi järgi, mis seisneb suureneva toimega analgeetikumide järjestikuses kasutamises kombinatsioonis adjuvantraviga, kui valu intensiivsus suureneb. Valuravis viimasel kümnendil täheldatud märkimisväärne edasiminek on ühelt poolt farmaatsiatööstuse tingimusteta saavutuste tulemus, teisalt aga valumehhanismide uurimise ja valiku tulemus. teatud toimeprofiiliga ravimid. Kuna tsentraalset regulatsiooni peetakse kõige spetsiifilisemaks ja usaldusväärsemaks võimaluseks valu leevendamiseks, on komplekspreparaadis kõige sagedamini kaasatud tsentraalse toimega valuvaigistid. On tehtud palju kliinilisi uuringuid, mis kinnitavad valuvaigistite, eelkõige opioidide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja paratsetamooli (nt kodeiin-paratsetamool, kodeiin-ibuprofeen jne) kombinatsioonide kasulikkust. ravi hõlmab valuvaigistite kombinatsiooni kasutamist, millel on üksteist täiendavad mehhanismid ja ajalised toimeomadused. Selle valuravi lähenemisviisi peamine eesmärk on tagada tugevam analgeetiline toime võrreldes kõigi kombinatsioonis sisalduvate ravimitega. See terapeutiline eelis saavutatakse sageli iga toimeaine väiksemate annustega, mis võib potentsiaalselt parandada kasutatavate ohutute valuvaigistite talutavust ja toimivust. Sellistel kombineeritud ravimitel on põletikuvastase ja valuvaigistava ravimi eelised, mille kombinatsioon toob kaasa vastastikku tõhustatud farmakoloogilise toime. Välismaal on paratsetamooli ja opioidide kombinatsioonid enimmüüdud kombineeritud valuvaigistid ning WHO soovitab neid mõõduka kuni tugeva valu raviks. Venemaal selliseid ravimeid praktiliselt pole. Hiljuti on kombineeritud valuvaigistite loetelu täienenud uue ravimiga, milleks on tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon nimega "Zaldiar" (Zaldiar). Üks tablett sisaldab 37,5 mg tramadoolvesinikkloriidi ja 325 mg paratsetamooli. Annuse suhte (1:8,67) valik tehti farmakoloogiliste omaduste analüüsi põhjal ja seda on tõestatud mitmetes in vitro uuringutes. Selles suhtes annavad ravimid piisava analgeesia. Zaldiari komponendid - tramadool ja paratsetamool - on kaks valuvaigistit, mis on pikka aega osutunud tõhusaks erineva päritoluga ägeda ja kroonilise valu monoteraapias. Tramadol on tunnustatud tsentraalselt toimiv sünteetiline valuvaigisti. Teada on kaks üksteist täiendavat toimemehhanismi: - lähteühendi ja selle metaboliidi M1 seondumine µ-opaadi valuretseptoritega, mis viib nende aktiveerumiseni; - norepinefriini ja serotoniini tagasihaarde pärssimine närvisünapsides (selle tõttu blokeeritakse notsitseptiivsed impulsid seljaaju tasandil). Iga toimemehhanismi mõju on üsna nõrk, kuid üldiselt ei toimu mitte ainult summeerimine, vaid üldise valuvaigistava toime mitmekordne suurenemine. Tramadooli kahe toimemehhanismi sünergism määrab selle kõrge efektiivsuse. Tramadooli ja selle M1 metaboliidi afiinsus μ-retseptorite suhtes on palju nõrgem kui morfiinil ja teistel tõelistel opiaatidel, mistõttu, kuigi tramadoolil on opioidne toime, kuulub see mõõdukalt tugevate valuvaigistite hulka. Tramadooli madal afiinsus opiaadiretseptorite suhtes seletab tõsiasja, et soovitatavates annustes ei põhjusta tramadool hingamise ja vereringe pärssimist, seedetrakti motoorikat (kõhukinnisust) ega kuseteede häireid ning pikaajaline kasutamine ei põhjusta ravimi väljatöötamist. sõltuvus. Madala sõltuvuspotentsiaaliga tramadool on näidanud väga madalat "kuritarvitamise" määra paljudes seni läbi viidud kliinilistes uuringutes. Zaldiari teine komponent - paratsetamool kuulub tuntud tsentraalselt toimivate valuvaigistite ja palavikuvastaste ravimite hulka. Selle toimemehhanism ei ole täpselt kindlaks tehtud. Arvatakse, et analgeesia põhjustab valuläve tõus, seljaaju prostaglandiini E2 vabanemise pärssimine ja neurotransmitteri retseptorite (NMDA ja aine P) vahendatud lämmastikoksiidi sünteesi pärssimine. Tramadooli farmakoloogilised ja farmakodünaamilised omadused (maksimaalne aktiivsus 2–3 tunni pärast, poolväärtusaeg ja analgeesia kestus umbes 6 tundi) näitasid selle kombinatsiooni lubadust analgeetikumiga, millel on kiire toime ja lühiajaline valuvaigistav toime. Paratsetamool sobis hästi sellise teise lisaaine rolli. Paratsetamooli toime algab kiiresti (0,5 tunni pärast ja aktiivsuse tipp - 30-36 minuti pärast), kuid selle toime kestus on suhteliselt lühike (umbes 2 tundi). Tramadooli ja paratsetamooli farmakokineetiliste parameetrite võrdlus kinnitab nende kombinatsiooni rahuldavaid omadusi. On oluline, et mõlemad ravimid metaboliseeruksid maksas, kuid iga komponent muundatakse omal moel. Paratsetamool läbib tsütokroom P450 kaudu N-hüdroksüoksüdatsiooni, mille tulemusena moodustub väga aktiivne metaboliit (N-atsetüül-bensokinoon-imiin). Suured paratsetamooli annused, mis ületavad soovitatavat päevaannust, võivad ületada maksa võimet metaboliseerida ja siduda glutatiooni konjugaate. Metaboliitide akumuleerumine võib viia nende seondumiseni maksavalkudega, millega kaasneb viimaste nekroos. Tramadooli imendumine on aeglasem kui paratsetamoolil. Tuvastati 11 metaboliiti, millest mono-o-desmetüültramadoolil on farmakoloogiline toime. Tramadooli metaboliidi keskmine poolväärtusaeg oli 4,7-5,1 tundi, paratsetamoolil 2-3 tundi. Selle maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1 tunni jooksul ja see ei muutu, kui seda kasutatakse koos tramadooliga. Tramadooli biosaadavus on? 75%, korduval kasutamisel suureneb 90%. Seonduvad plasmavalkudega? kakskümmend%. Jaotusruumala on umbes 0,9 l/kg. Suhteliselt väike osa? 20% paratsetamoolist seondub plasmavalkudega. Tramadool ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt neerude kaudu. Paratsetamool metaboliseerub peamiselt maksas ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu. Seega kujutab tramadooli ja paratsetamooli kombinatsioon endast täiendavate ainete ratsionaalset valuvaigistavat kombinatsiooni, millel on pikk kliiniline põhjendus. Zaldiaril on tugev valuvaigistav toime tänu kolme erineva toimemehhanismi kombinatsioonile, millest igaüks aitab vähendada valu. Tramadooli/paratsetamooli kompleksi soovitatakse mõõduka kuni tugeva valu raviks vastavalt vajadusele kohandatud annuses juhtudel, kui on soovitav kombineerida kiiret avaldumist ja pikaajalist analgeetilist toimet. Sellised olukorrad võivad tekkida ägeda valu korral krooniliste haigustega patsientidel, mida iseloomustavad perioodilised valu ägenemised. WHO valuvaigistite redelis võib Zaldiari defineerida kui teise valiku ravimit patsientidele, kes vajavad suuremat efektiivsust kui esmavaliku ravimid (ainuüksi paratsetamool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)), kuid ei vaja veel tugevamaid opioide. Sellistel patsientidel on sageli krooniline valu, mis on episoodiliselt ägenenud või mida iseloomustab märkimisväärne intensiivsuse varieeruvus. Ravi ajal täheldatud kõrvaltoimed ilmnesid kõige sagedamini seedetraktis, kesknärvisüsteemis või psüühikahäiretena ning koosnesid iiveldusest, uimasusest, pearinglusest ja peavalust. Kõrvaltoimete raskusaste oli tavaliselt kerge kuni mõõdukas. Anafülaktoidsete reaktsioonidega ei esinenud ühtegi juhtumit, kuigi täheldati selliseid allergilisi reaktsioone nagu sügelus, lööve, kontaktdermatiit, urtikaaria jne. Valusündroomi sümptomaatiline ravi säilitab oma tähtsuse keerulises farmakoteraapias juhtudel, kui seda ei ole võimalik adekvaatselt kontrollida valu sündroom, mida kasutatakse juba välja töötatud ravirežiimides. Kombineeritud analgeetikumide kasutamine täiendab sümptomaatiliste ravimite valikut vähihaigete kroonilise valu kompleksravis. Arvestades näidustusi, võib ravim Zaldiar leevendada patsiendi kannatusi ja pakkuda talle korralikku elukvaliteeti. Kirjanduse andmetele tuginedes, mis kinnitavad Zaldiari kõrget efektiivsust, kasutasime ravimit ambulatoorselt 16 erineva kasvajaprotsessi lokalisatsiooniga patsiendil vanuses 32–70 aastat (9 naist ja 7 meest). Vastavalt haiguse lokaliseerimisele jagunesid patsiendid järgmiselt: piimanäärmed - 6, rindkere - 4, pleksiit - 3, pärasool - 2, pea ja kael - 1. Kõigil patsientidel olid valu allikaks rinnanäärme ägenemised. haigus, metastaasid luustiku luudesse, närvistruktuuride kaasamine kasvajaprotsessi. Põhimõtteliselt olid need patsiendid pärast kirurgilisi sekkumisi, korduvaid keemiaravi kuure. Valusündroomi kestus püsis 2 nädala jooksul - 1 kuu. Valu intensiivsus määrati verbaalsete hinnangute skaalal ja see jäi vahemikku 2,6–3,0 punkti. Kõik patsiendid võtsid enne uue Zaldiara valu leevendamiseks väljakirjutamist suukaudseid MSPVA-sid ja nõrku opioide. Efektiivsust hinnati subjektiivselt punktide skaalal (0 – valu ei olnud, 1 – mõõdukas, 2 – nõrk, 3 – tugev, 4 – väga tugev). Hea valuvaigistav toime täheldati peamiselt mõõduka ja nõrga valu intensiivsusega patsientidel - 9 inimest, rahuldav - 4 tugeva valu all kannataval patsiendil, kui oli vaja suurendada ravimi annust 10 tabletini päevas, samuti 2 patsienti, keda raviti tramadooliga (öösed süstid 200 mg). Ebarahuldavat toimet täheldati 3 patsiendil, kes lõpetasid ravimi võtmise pärast 3-päevast manustamist kõrvaltoimete ilmnemise tõttu, mis väljendusid unisuse, pearingluse, peavalu, suukuivuse kujul. Seega võib kombineeritud ravimi Zaldiar oma valuvaigistava potentsiaali tõttu omistada WHO raviskeemi nõrkadele opioididele, mis laiendab vähihaigete kroonilise valu farmakoteraapia võimalust.
Tõelised opiaadid, morfiini ja selle analooge - oopiumi derivaate, määratakse vastavalt WHO ekspertkomitee soovitustele (1986) valu suurenemisega kergest kuni mõõduka ja tugevani. Esmalt määratakse nõrk opiaat (kodeiin), siis tugev (morfiin).
Morfiin- keskne valuvaigisti, opioidiretseptorite agonist, põhjustab notsitseptiivse süsteemi polüsünaptiliste reflekside pärssimist. Morfiini depressiivne toime ajutüve struktuuridele koos suurenevate annustega põhjustab unisuse ja seejärel anesteesia teket. Morfiin pärsib hingamist, köha, sümpaatilisi reflekse. Morfiini kõige tõsisem kõrvalmõju on pikliku medulla elutähtsate keskuste depressioon. Ravimi üleannustamise tagajärjel areneb hingamisdepressioon kuni apnoe, bradükardia, hüpotensioonini, mis võib suureneva hüpoksia taustal põhjustada une ajal patsiendi surma. WHO valuvaigistite komitee tunnistab, et morfiin võib lühendada patsiendi eluiga, kui annust meelevaldselt suurendatakse.
Morfiini esmasel määramisel on oksendamiskeskuse aktiveerimise tagajärjel võimalik iiveldus ja oksendamine, sellistel juhtudel on soovitatav välja kirjutada antiemeetikumid. Morfiin avaldab tugevat mõju ka perifeersetele organitele, õõnesorganite silelihaste spasmide tagajärjel arenevad välja: püloorsed spasmid, peensoole segmentaalsed spasmid, kusejuhade kokkutõmbumine, põie ja selle sulgurlihase spasm, sulgurlihase spasm. Oddi kohta. Kliiniliselt väljendub see kõhukinnisus, urineerimishäired, sapiteede düskineesia. Seetõttu on näidatud, et morfiini saavad patsiendid määravad lahtistid, antiemeetikumid ja spasmolüütikumid.
Morfiini kasutamise näidustused: valu, intensiivne krooniline, ei leevendu teiste valuvaigistitega: onkoloogiliste haiguste korral; premedikatsioon; tugevast valust tingitud unetus; väljendunud köha; õhupuudus ägeda südamepuudulikkuse korral; mao, kaksteistsõrmiksoole ja sapipõie röntgenuuring (tõstab mao toonust, suurendab selle peristaltikat, kiirendab tühjenemist ja põhjustab kontrastainega kaksteistsõrmiksoole venitamist).
Vastunäidustused: hingamispuudulikkus, teadmata etioloogiaga kõhuvalu, raske maksapuudulikkus, ajukahjustus või intrakraniaalne hüpertensioon, epileptiline seisund, äge alkoholimürgistus, deliirium.
Morfiini kasutamisel võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kolestaas, uriinipeetus, hingamisdepressioon, hallutsinatsioonid, deliirium, koljusisese rõhu tõus, füüsiline ja vaimne sõltuvus (pärast 1-2 nädalat regulaarset kasutamist) , võõrutussündroom ": haigutamine, müdriaas, pisaravool, eritis ninast, aevastamine, lihastõmblused, peavalu, asteenia, higistamine, rahutus, ärrituvus, unetus, anoreksia, kehakaalu langus, dehüdratsioon, valu jäsemetes, kõhu- ja lihaskrambid, tahhükardia, ebaühtlane hingamine, hüpertermia, hüpertensioon.
Üleannustamist iseloomustavad tõsised kõrvaltoimed. Üleannustamise ravi: elutähtsate funktsioonide säilitamine, spetsiifiliste antagonistide (naloksoon, nalorfiin, levalorfaan) kasutuselevõtt.
Morfiini ja teiste opiaatide pikaajalisel kasutamisel tekib sõltuvus, mis nõuab pidevat ravimiannuse suurendamist, samuti on võimalik vaimse ja füüsilise sõltuvuse teke. See asjaolu ei tohiks aga takistada ravimi väljakirjutamist laialt levinud kasvajaprotsessiga ravimatule patsiendile. Lisaks ei saa kroonilise valu sündroomiga patsiendil ravimisõltuvuse tekkimine mingil juhul olla ravimi kasutamise katkestamise põhjuseks. Morfiinvesinikkloriidi süstid on ette nähtud annuses 10-20 mg intervalliga 4-6 tundi. Ravimi optimaalset annust saab määrata ainult statsionaarsetes tingimustes.Monoteraapiat suurtes annustes morfiiniga ei saa praegu pidada kaasaegseks valu leevendamise meetodiks, vajalik on kombineeritud farmakoteraapia, kasutades kogu sümptomaatiliste ainete spektrit. Omnopon ja Promedol on ette nähtud 20 mg iga 3-4 tunni järel.
Tramadoolvesinikkloriid (tramal, tradool jne), tsentraalse toimega sünteetiline opioidanalgeetikum, mis leevendab tõhusalt mõõdukat või tugevat valusündroomi (valuvaigisti potentsiaal võrreldes morfiiniga on 10-20%), omab ka köhavastast toimet, ei põhjusta hingamisdepressiooni ega pärsi soolemotoorikat. Tramadol ei põhjusta vaimset ja füüsilist sõltuvust ning seetõttu ei ole see uimastikonventsioonis loetletud ning selle suhtes ei kohaldata erilist arvestust. Tramali esialgne ühekordne annus on 50-100 mg, päevane annus 200-400 mg Ravimi toime algab 25-45 minutit pärast kapslite võtmist ja kestab 3,5-6 tundi, maksimaalne kontsentratsioon veres on saavutati 2 tunni pärast. Tramal-retard tablettide toimeaeg on kaks korda pikem, 6-12 tundi.
Tramadooli kasutatakse mõõduka intensiivsusega valusündroomi korral pahaloomuliste kasvajate, ägeda müokardiinfarkti, traumade, diagnostiliste ja raviprotseduuride ning neuralgia korral.
Vastunäidustused: ülitundlikkus, äge alkoholimürgitus ja mürgistus depressantide ja kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega, epilepsia, maksa- ja neerufunktsiooni häired, rasedus, imetamine (ravi ajaks peatatud), varane lapsepõlv (kuni 2 aastat).
Määrake: sees täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele - 0,05; (jällegi - mitte varem kui 30-60 minuti pärast). Parenteraalselt - 0,05-0,1; rektaalselt - 0,1 (suposiitide uuesti sisseviimine on võimalik 3-5 tunni pärast). Maksimaalne ööpäevane annus on 0,4.
Võimalikud kõrvaltoimed: sõltuvus, võõrutussündroom, sõltuvus, pearinglus, letargia, hingamisdepressioon, düsfooria, eufooria, kognitiivne langus, krambid, oksendamine, tahhükardia, südamepekslemine, hüpotensioon, kollaps, iiveldus, epigastimaalne valu, oksendamine, kõhukinnisus, allergiline urineerimisraskus reaktsioonid. Kõrvaltoimeid saab vältida, kui pärast ravimi esimeste annuste võtmist järgite lühiajalist (40-60 minutit) voodipuhkust.
Üleannustamise korral on: hingamisdepressioon, kuni apnoe, krambid, pupillide ahenemine, anuuria, kooma. Üleannustamise raviks manustatakse naloksooni (spetsiifiline antagonist) intravenoosselt, maoloputus ja elutähtsate funktsioonide säilitamine.
Katadoloni (flupirtiini) loomise ajaloost
Katadoloni (flupirtiini) sünteesis 1970. aastatel Saksa apteeker W. von Bebenburg. 1986. aastal kiideti see ravim Saksamaa Liitvabariigis heaks raviks. Sellest ajast alates on seda kliinilises praktikas vabalt kasutatud ning antud juhul saadud uus teave selle ravitoime ja eriomaduste kohta on aidanud kaasa selle laialdasele kasutusele.
Katadoloni (flupirtiini) üldised omadused
Katadolon (flupirtiin) on uue ainete klassi prototüüp - neuronaalsete kaaliumikanalite selektiivsed aktivaatorid. Viitab keskse toimega mitte-opioidsetele analgeetikumidele, mis ei põhjusta sõltuvust ega sõltuvust.
Loomkatsetes on kindlaks tehtud, et Katadoloni (flupirtiini) võib valuvaigistava toime tugevuse poolest paigutada ühelt poolt paratsetamooli, kodeiini ja tramadooli, teiselt poolt morfiini ja metadooni vahele. Loomkatsetes põhjustab Katadolon (flupirtiin) valu kokkupuutel käitumusliku reaktsiooni (lennu) vähenemist. Pärast intratekaalset või periakveduktaalse halli aine piirkonda manustamist põhjustab Katadolon (flupirtiin) notsitseptiivse ergastuse pärssimist seljaaju ja talamuse neuronite aferentsetes radades.
Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad, et Katadoloni (flupirtiini) valuvaigistav toime ei ole seotud koostoimega opiaatide ja bensodiasepiini retseptide süsteemiga, samuti arahhidoonhappe metabolismi ja prostaglandiinide sünteesi pärssimisega.
Prostaglandiinide sünteesi pärssimise puudumine näib olevat Katadoloni äärmiselt oluline omadus, kuna see tähendab haavandilise toime puudumist seedetrakti limaskestale. Sellest lähtuvalt ei seostata Katadoloni kasutamist ka selliste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise tüsistustega, nagu Lyelli sündroom, pantsütopeenia, agranulotsütoos.
Katadolon (flupirtiin) ei seondu NMDA (N-metüül-D-aspartaat) retseptoritega, kuid kaaliumikanalite selektiivse aktiveerimise tõttu stabiliseerub membraan ja väheneb NMDA-st sõltuv kaltsiumiioonide vool rakku, neuronite erutus. on inhibeeritud vastusena notsitseptiivsetele stiimulitele.
Kliinilistes uuringutes täheldati Katadoloni (flupirtiini) lihaseid lõõgastavat toimet, mida kinnitasid mitmed loomkatsed. Seda seletatakse polüsünaptiliste reflekside pärssimisega seljaajus, samas kui monosünaptilist H-refleksi see ei mõjuta.
P. Hlavica ja G. Niebch esitasid aruande Katadoloni (flupirtiini) farmakokineetika ja biotransformatsiooni uuringu kohta tervetel vabatahtlikel pärast intravenoosset, suukaudset ja rektaalset manustamist. On näidatud, et pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedetraktis peaaegu täielikult (kuni 90%) ja kiiresti, seejärel metaboliseerub maksas (kuni 75% annusest) koos aktiivse metaboliidi M1 moodustumisega. , mis tekib uretaanstruktuuri hüdrolüüsi (reaktsiooni 1 -I faas) ja sellele järgneva atsetüülimise (reaktsiooni 2. faas) tulemusena.
See metaboliit annab keskmiselt 25% Katadoloni (flupirtiini) analgeetilisest toimest. Teine metaboliit (M2) on bioloogiliselt inaktiivne, moodustades parafluorobensüüli oksüdatsioonireaktsiooni (1. faas), millele järgneb parafluorobensoehappe konjugeerimine (2. faas) glütsiiniga. Ravimi poolväärtusaeg plasmast on umbes 7 tundi (põhiaine ja metaboliidi M1 puhul 10 tundi). See on piisav toimeaine kontsentratsiooni säilitamiseks vereplasmas proportsionaalses annuses ja analgeetilise toime tagamiseks.
Eakatel (üle 65-aastastel) pikeneb ravimi poolväärtusaeg võrreldes noorte patsientidega (kuni 14 tundi ühekordse annusega ja kuni 18,6 tundi, kui seda võetakse 12 päeva jooksul) ja ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, vastavalt 2-2 ,5 korda suurem.
Katadolon (flupirtiin) eritub peamiselt (69%) neerude kaudu: 27% eritub muutumatul kujul, 28% - M1 metaboliidina (atsetüülmetaboliit), 12% - teise M2 metaboliidina (p-fluorohüppuurhape) ja ülejäänud kolmandik koosneb mitmest seletamatu struktuuriga metaboliidist. Väike osa annusest eritub organismist koos sapi ja väljaheitega.
Toime põhinevad Katadoloni (flupirtiini) kaudsel antagonismil NMDA retseptorite suhtes, valu modulatsiooni ja GABAergiliste protsesside kahanevate mehhanismide aktiveerimisel. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei seondu Katadolon (flupirtiin) alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamiini, bensodiasepiini, opiaadi, tsentraalsete muskariinergiliste ega nikotinergiliste retseptoritega.
Katadoloni (flupirtiini) farmakoloogiline toime
Katadolonil on valuvaigistav, lihaseid lõdvestav, neuroprotektiivne toime, aitab ennetada kroonilist valu.
Valuvaigistav toime
See Katadoloni (flupirtiini) omadus tuleneb peamiselt selle kaudsest antagonismist NMDA retseptoritega. Raviannustes soodustab ravim pingest sõltumatute kaaliumikanalite avanemist, mis viib närviraku membraanipotentsiaali stabiliseerumiseni. On kindlaks tehtud, et mõju kaaliumiioonide voolule on vahendatud ravimi toime poolt reguleerivale G-valgu süsteemile. See põhjustab NMDA retseptorite aktiivsuse pärssimist ja selle tulemusena neuronaalsete kaltsiumiioonikanalite blokeerimist, kaltsiumiioonide rakusisese voolu vähenemist ja neuronite erutuse pärssimist vastuseks notsitseptiivsetele stiimulitele. Selle tulemusena on häiritud notsitseptiivse sensibiliseerimise (valutundlikkuse) teke ja "tuulde" nähtus - neuronaalse vastuse suurenemine korduvatele valuärritele. See omakorda hoiab ära valu suurenemise ja ülemineku kroonilisse vormi ning juba olemasoleva kroonilise valusündroomi juures aitab seda vähendada. Samuti on kindlaks tehtud Katadoloni (flupirtiini) moduleeriv toime valu tajumisele laskuva noradrenergilise süsteemi kaudu.
Lihaseid lõdvestav toime
Katadoloni spasmivastane toime tuleneb toimest vöötlihastele. See efekt saavutatakse, blokeerides erutuse ülekande motoorsetele neuronitele ja seljaaju vahepealsetele neuronitele. Suurel määral võib Katadoloni lihaseid lõdvestavat toimet vahendada GABA retseptorite stimuleerimine.
Katadolon (flupirtiin) leevendab valuga seotud piirkondlikke lihasspasme, kuid ei mõjuta üldist lihastoonust. Lihastoonus normaliseerub, ilma et see mõjutaks üldist lihasjõudu. Katadoloni lihaseid lõdvestav toime on väärtuslik täiendus ravimi analgeetilisele toimele, kuna enamiku valusündroomidega kaasneb lihasspasm.
Neuroprotektiivne toime
Suurt huvi pakuvad Katadoloni neuroprotektiivsed omadused, mis tulenevad antagonismi olemasolust NMDA retseptorite suhtes ja "glutamaat-kaltsiumikaskaadi" blokeerimisest, apoptoosiprotsesside pärssimisest, mida veenvalt demonstreeriti närvikoe kultuuriga tehtud katses. On tõendeid Katadoloni neuroprotektiivse toime kasutamise kohta ajuisheemia ja selle toksiliste kahjustuste korral. Samuti arvatakse, et Katadolonil (flupirtiin) on ka antioksüdantne toime.
Vältida kroonilist valu
Paljude valusündroomide tunnuseks on nende kombinatsioon emotsionaalse sfääri muutustega, mis aitab kaasa haigusseisundi kroonilisusele. Katadoloni valuvaigistav toime põhineb pingest sõltumatute kaaliumikanalite aktiveerimisel, mis viib närviraku membraanipotentsiaali stabiliseerumiseni ja neuronite erutuse pärssimiseni vastusena notsitseptiivsetele stiimulitele.
Notsitseptiivse sentinisatsiooni tekke ja “tuule” fenomeni pidurdamine takistab valu intensiivistumist, üleminekut kroonilisse vormi ning juba olemasoleva kroonilise valusündroomi korral viib selle intensiivsuse vähenemiseni.
Kuritarvitamise oht puudub
Arvestades tsentraalset – spinaalset ja supraspinaalset – ravimiga kokkupuute taset, on Katadoloni oluliseks eeliseks sõltuvuse või sõltuvuse puudumine. Loomkatsete käigus (kasutades erinevaid uurimismeetodeid) ei saadud tõendeid sõltuvuse või sõltuvuse tekke kohta isegi ravimi pikaajalisel kasutamisel.
Uimastisõltuvuse väljakujunemise puudumisest annavad tunnistust järgmised andmed: perioodil 1986-1990, mil Katadoloni (flupirtiini) lubati Saksamaal retseptita väljastada, ei registreeritud ühtegi narkootikumide kuritarvitamise juhtumit, tuvastati sõltuvusega seotud probleemid; meeleolumuutusi ja eriti eufoorilist mõju ei täheldatud. Pärast Katadoloni (flupirtiini) kasutamise katkestamist patsientidel, kes said seda umbes aasta, ei tuvastatud ärajätunähte.
Näidustused Katadoloni (flupirtiini) kasutamiseks
Katadoloni kasutatakse järgmiste haiguste raviks:
sage(1 kuni 10%): pearinglus, kõrvetised, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhupuhitus, kõhuvalu, suukuivus, isutus, depressioon, unehäired, higistamine, ärevus, närvilisus, treemor, peavalu;
haruldane(0,1-1%): segasus, nägemiskahjustus ja allergilised reaktsioonid (palavik, urtikaaria ja sügelus);
väga haruldane(alla 0,1%): maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine (taastub normaalseks pärast ravimi kasutamise katkestamist), hepatiit (äge või krooniline, ilmneb kollatõvega või ilma, kolestaasi elementidega või ilma).
lihasspasmist põhjustatud äge ja krooniline valu,
pahaloomuliste kasvajatega,
pärast traumatoloogilisi või ortopeedilisi operatsioone ja sekkumisi,
posttraumaatiline valu jne.
peavalu,
Katadolon (flupirtiin) on kapslite kujul. Ravimit tuleb võtta suu kaudu, ilma närimiseta ja väikese koguse vedelikuga (100 ml). Algannus on 200 mg öösel
Täiskasvanud: 1 kapsel 3-4 korda päevas suu kaudu kindlate ajavahemike järel. Tugeva valu korral - 2 kapslit 3 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 600 mg (lisa 1).
Üle 65-aastased patsiendid: ravi alguses määratakse Katadolon (flupirtiin) 1 kapsel hommikul ja õhtul. Sõltuvalt valu intensiivsusest ja ravimi talutavusest võib annust suurendada 300 mg-ni.
Maksafunktsiooni langusega patsientidel päevane annus ei tohi ületada 200 mg (2 kapslit).
Raskete neerupuudulikkuse nähtudega patsientidel või hüpoalbumineemia korral ei tohi ööpäevane annus ületada 300 mg (3 kapslit).
Ravi kestus määrab raviarst sõltuvalt valusündroomi dünaamikast. Keskmine Katadoloni ravikuur on 2 nädalat. Vajadusel on võimalik pikaajaline vastuvõtt - 6 kuud või rohkem.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus flupirtiini ja teiste ravimi komponentide suhtes, maksapuudulikkus koos entsefalopaatia sümptomitega, kolestaas, myasthenia gravis, krooniline alkoholism, rasedus, lapsed ja alla 18-aastased noorukid.
Hoolikalt Katadolon (flupirtiin) tuleb määrata maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustuse korral üle 65-aastastele patsientidele.
Rasedus ja imetamine
Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud. Kui imetamise ajal on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb otsustada rinnaga toitmise katkestamise küsimus raviperioodiks, kuna on näidatud, et väike kogus Katadoloni (flupirtiini) eritub rinnapiima.
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimed ja kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravi alguses ja on oma olemuselt mööduvad:
Kõrvaltoimed sõltuvad peamiselt ebapiisavalt valitud ravimi annusest. Paljudel juhtudel kaovad need ravi edenedes või pärast ravi lõppu iseenesest.
Üleannustamine.
Sümptomid: iiveldus, tahhükardia, uinumine, pisaravus, segasus, suukuivus.
Ravi: maoloputus, sunddiurees, aktiivsöe ja elektrolüütide manustamine. Sümptomaatilise ravi läbiviimine. Spetsiifiline antidoot ei ole teada.
Koostoimed teiste ravimitega
Katadolon (flupirtiin) suurendab rahustite, lihasrelaksantide ja etanooli toimet. Kuna ravim seondub plasmavalkudega, tuleb kaaluda selle väljatõrjumise võimalust teiste samaaegselt võetud ravimitega. Seega on kindlaks tehtud, et Katadolon tõrjub varfariini ja diasepaami valkudega seondumisest välja. Sellega seoses võib samaaegsel manustamisel nende aktiivsus suureneda.
Katadoloni (flupirtiini) ja kumariini derivaatide samaaegsel määramisel on soovitatav regulaarselt jälgida kiirindikaatorit (protrombiiniindeksit), et välistada võimalik koostoime või vähendada kumariini annust. Andmed koostoimete kohta teiste antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega (sh atsetüülsalitsüülhape) puuduvad.
Katadoloni (flupirtiini) samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, mis metaboliseeruvad ka maksas, on vaja regulaarselt jälgida maksaensüümide aktiivsust.
Vältida tuleks Katadoloni (flupirtiini) ja paratsetamooli ja karbamasepiini sisaldavate ravimite kombineeritud kasutamist.
erijuhised
Üle 65-aastastel või raske neeru- ja/või maksapuudulikkusega või hüpoalbumineemiaga patsientidel on vaja ravimi annust kohandada.
Katadolon-ravi ajal on võimalikud valepositiivsed testitulemused bilirubiini, urobilinogeeni ja valgu diagnostiliste ribadega uriinis. Sarnane reaktsioon on võimalik bilirubiini taseme kvantitatiivsel määramisel vereplasmas.
Ravimi suurtes annustes kasutamisel võib mõnel juhul uriin värvuda roheliseks, mis ei ole ühegi patoloogia kliiniline tunnus.
Laboratoorsete näitajate kontroll. Maksa- või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust ja kreatiniini sisaldust uriinis.
Mootortranspordi juhtimine. Arvestades, et Katadolon (flupirtiin) võib nõrgendada tähelepanu ja aeglustada reaktsioone, on ravi ajal soovitatav hoiduda sõidukite juhtimisest ja/või osalemisest potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Katadolon (flupirtiin) peavalu ravis
Peavalu on kõige levinum kaebus mitte ainult neuroloogilises, vaid ka üldarstipraktikas. Peavalu viitab mis tahes ebameeldivale aistingule piirkonnas kulmudest pea kuklani.
Pingepeavalu (THT) on kliinilises praktikas kõige levinum. Erinevate autorite andmetel on HDN-i levimus elanikkonnas vahemikus 41–87,4%. Viimastel aastatel on HDN-i esinemissagedus suurenenud. Vastavalt A.C. Lyngberg ja B.K. Rasmusseni sõnul oli episoodilise TTH levimus 1989. aastal 79% ja 2001. aastal juba 87%, eriti suurenes sagedase episoodilise TTH levimus - vastavalt 29 ja 37%. Samuti tõusis kroonilise TTH levimus 2%-lt 1989. aastal 5%-ni 2001. aastal. Samal ajal on selle seisundi ravimeetodid endiselt piiratud.
Pikka aega arvati, et TTH tekkimine on tingitud tahtmatust, pikaajalisest lihastoonuse tõusust vastusena ägedale või kroonilisele emotsionaalsele stressile. Viimase kümnendi uuringud on näidanud, et TTH valusündroomi rakendamisel ei osale mitte ainult perifeersed mehhanismid, vaid ka tsentraalsed mehhanismid, mis on seotud tsentraalse sensibiliseerimisega emakakaela ülemiste segmentide tagumiste sarvede tuumade tasemel. seljaaju ja kolmiknärvi kompleks intensiivsete perikraniaalsete lihaste pikaajalise ja liigse notsitseptiivse stimulatsiooni tõttu perifeeriast.
Seega on Katadolon (flupirtiin) ravim HDN-i patogeneetiliseks raviks.
Migreen on HDN-i järel teine kõige levinum tsefalalgia tüüp. Migreeni mõjutab 12% täiskasvanud elanikkonnast (18% naistest ja 6% meestest). Arsti külastavate patsientide seas esineb aga migreeni HDN-st sagedamini, sest migreeni iseloomustavad HDN-ga võrreldes rohkem väljendunud kliinilised ilmingud.
Viimasel ajal on levinud uut tüüpi peavalu – väärkohtlemise peavalu. Tugev peavalu on valuvaigistite (enamasti kombineeritud valuvaigistite ja muude valuvaigistite) liigtarbimise tagajärg. Väärkohtlemise peavalu levimus elanikkonnas on 2–3%, spetsialiseeritud peavalukeskuste patsientide seas ulatub see välisteadlaste hinnangul 30–70%-ni. Esimeses Doni-äärse Rostovi linnas läbi viidud epidemioloogilises uuringus oli peavalu kuritarvitamise sagedus 6,4% ja neuroloogiahaigla patsientidel - 20,5%. Väärkohtlemise peavalu ravi on raske ülesanne ja nõuab nii arstilt kui ka patsiendilt kannatlikkust.
Katadoloni (flupirtiini) efektiivsust pingepeavalu ravis hinnati nii Saksamaal kui ka Venemaal tehtud uuringutes.
Katadoloni efektiivsuse ja talutavuse mitmekeskuseline topeltpime uuring kroonilise pingetüüpi peavaluga patsientidel (Wörz R. et al., 1995)
R. Wörz ja kaasautorid avaldasid mitmekeskuselise topeltpimeuuringu tulemused, milles hinnati Katadoloni efektiivsust võrreldes platseeboga kroonilise pingetüüpi peavaluga patsientidel.
Uuringus hinnati trapetslihase tagumise pinna survetundlikkust (valutu, mõõdukas valu, tugev valu) ning määrati kaela- ja õlavöötme lihaspinge aste (valu puudub, mõõdukas valu, tugev valu). Patsientidel paluti hinnata oma enesetunnet (väga hea, hea, õiglane, halb, väga halb) ja peavalu keskmist intensiivsust uuringu viimase 2 nädala jooksul 5-pallisel verbaalsel skaalal (valu puudub, nõrk valu , mõõdukas valu, tugev valu, väga tugev valu).
Pärast 2-nädalast sisseelamisperioodi said patsiendid 100 mg Katadoloni (flupirtiini) või platseebot 3 korda päevas 3 nädala jooksul. Uuringusse kaasatud 143 patsiendist 53 vastas kõigile uuringuprotokolli kriteeriumidele (flupirtiini rühm n=30, platseebo n=23). Kogu rühmast katkestas 4 patsienti uuringus osalemise enne selle lõpetamist (neist 3 - ravi ebaõnnestumise tõttu, said kõik platseebot). Katadolon (flupirtiin) osutus platseebost tõhusamaks valuvaigistiks (peavalu üldintensiivsus, p=0,013; valu kestus (päevades), p=0,019; valu keskmine intensiivsus, p=0,030). Võttes arvesse teisi parameetreid (nagu pingetunne, pingetundlikkus pinges lihastele, tavapärase aktiivsuse piiratus, unehäired), psühholoogilise testimise tulemusi, oli Katadolon (flupirtiin) platseebost kvantitatiivselt parem, kuid statistiliselt olulisi erinevusi ei leitud. saadud. Kõrvaltoimeid täheldati 17,6%-l aktiivravigrupis ja 16,6%-l kontrollgrupis, kuid need olid talutavad ning ühelgi juhul ei loobunud patsiendid kõrvaltoimete raskuse tõttu uuringust.
Raviarstide efektiivsust hinnati ravikuuri lõpus Katadoloni (flupirtiini) ja platseeborühmas. Hinded "Väga hea" ja "hea" said vastavalt 33 ja 13%, "rahuldav" - 23 ja 22%, "mitterahuldav" - vastavalt 40 ja 65%. Selle uuringu tulemused näitavad Katadoloni (flupirtiini) efektiivsust kroonilise pingepeavalu ravis.
Katadoloni (flupirtiini) efektiivsuse ja talutavuse avatud uuring kroonilise pingepeavalu korral (Naprienko M.V. ja Filatova E.G., 2006)
Uuringus osales 30 patsienti, kes pöördusid Moskva spetsiaalsesse peavalukliinikusse kroonilise TTH keskmise kestusega 10,5 aastat. CTHN diagnoos vastas Rahvusvahelise peavalude klassifikatsiooni II redaktsiooni 2004 kriteeriumidele; patsientidel täheldati krampe vähemalt 6 kuud, vähemalt 15 päeva kuus, vähemalt 4 tundi päevas. Patsiente uuriti ja küsitleti enne ravi, 7 päeva pärast ravimi alustamist ja pärast ravi. Viidi läbi monoteraapia Katadoloniga annuses 300 mg päevas 8 nädala jooksul.
Patsientide keskmine vanus oli 39±5 aastat, uuritavas rühmas oli 28 naist ja 2 meest. Patsientidel esines 21,6±6,3 HA hoogu kuus, keskmiselt 5,4±6,3 äki nädalas, atakid kestsid 5,3±3,7 tundi päevas, valu intensiivsus VAS-i järgi oli 6,47± 0,89 punkti, kõigil patsientidel oli oluline perikraniaalsete lihaste pinge. - 23,4±4,9 punkti, samas kui analgeetikume kuritarvitas 28 patsienti, kelle keskmine arv oli 18,6±10,3. Haigus kulges enne ravi üsna raskelt - elukvaliteedi oluline langus, ärevuse ja depressiooni tase tõusis.
Pärast ravikuuri lõppu olid kõik kliinilised näitajad olulised (lk<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.
Patsiendid talusid ravimit hästi. Subjektiivse hinnangu kohaselt märkis 80% patsientidest ravimi head talutavust ja efektiivsust, 20% - rahuldavat.
Katadoloniga ravi tulemusena demonstreeriti ravimi lihaseid lõõgastavat toimet: perikraniaalsete ja emakakaela lihaste pinge vähenes oluliselt, mis ilmselt aitas kaasa perifeersete notsitseptorite sensibiliseerimise vähenemisele HDN-ga patsientidel pärast ravi. Saadi valutundlikkuse lävede tõus 5,3±2,3-lt enne ravi 6,9±2-ni pärast ravi ja refleksläve kuni 8,3±1,7-ni (enne ravi 6,3±2,5), mis autorite hinnangul viitab tsentraalse vähenemisele. notsitseptiivsete neuronite sensibiliseerimine, aferentsete notsitseptiivsete neuronite membraani stabiliseerumine ja notsitseptiivsete stiimulite edastamise vähenemine, mis mängivad CHTH patogeneesis juhtivat rolli.
Uuring näitas Katadoloni valuvaigistava ja lihaseid lõdvestava toime olemasolu CHTH-ga patsientidel.
Katadoloni (flupirtiini) valuvaigistava ja lihaseid lõdvestava toime hindamine pingetüüpi peavaluga patsientidel (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)
Volgogradi kliinilise haigla neuroloogiaosakonna baasil viidi läbi kliiniline uuring, mille eesmärk oli hinnata flupirtiini lihaseid lõdvestavat ja valuvaigistavat toimet pingetüüpi peavaluga patsientidel. Uuringus osales 20 patsienti, sealhulgas 15 naist ja 5 meest. Keskmine vanus oli 45 aastat. 50%-l oli valu alaäge, 50%-l krooniline.
Flupirtiini efektiivsuse ja talutavuse hindamine viidi läbi visuaalse analoogse valuskaala abil, igapäevaste tegevuste, sealhulgas intellektuaalsete ja füüsiliste tegevuste piirangute tuvastamisel, samuti füüsilise ja neuroloogilise läbivaatuse andmete põhjal. Arvesse võeti valu esinemist, perikraniaalsete lihaste pingeastet, lokaalset hüpertoonilisust ja müofastsiaalseid trigerpunkte ning fokaalseid neuroloogilisi sümptomeid (nasolabiaalse voldi siledus, palpebraallõhede erinev laius, Khvosteki sümptom).
Flupirtiin näitas 4-nädalase ravikuuri ajal 400 mg päevase annusega suurt efektiivsust ja head taluvust.
Kõrvaltoimeid registreeriti 3 patsiendil (15%): nõrkus - 2 juhul, pearinglus - 1 juhtu.
Raskeid kõrvaltoimeid, sealhulgas seedetraktist, mis on tüüpilised MSPVA-dele, ei ilmnenud. 4-nädalase ravikuuri tulemusena paranes 90% patsientidest igapäevane aktiivsus; valusündroomi intensiivsus, lihaspinge aste ja valulikkus vähenesid oluliselt. 4. nädala lõpuks ei olnud hüpertoonilisust ja müofastsiaalseid käivituspunkte, samuti fokaalseid neuroloogilisi sümptomeid. Muude valuvaigistite vastuvõtt on muutunud harvemaks: 1-2 korda nädalas, üks kord. Selles kliinilises uuringus kirjeldatakse flupirtiini kui tõhusat ja ohutut alternatiivi TTH raviks, millega ei kaasne ärajätusündroomi ja mis ei põhjusta sõltuvust.
Katadoloni efektiivsuse ja talutavuse uuring viidi läbi ka migreeni puhul. See haigus avaldub 4-72 tundi kestva pulseeriva ühepoolse peavalu paroksüsmaalsete rünnakutena, millega kaasneb suurenenud valgustundlikkus, heli, iiveldus ja oksendamine. Erinevate autorite andmetel jääb migreeni levimus elanikkonna seas vahemikku 5–25%.
Katadoloni (flupirtiini) ja paratsetamooli topeltpime, randomiseeritud võrdlev uuring ägedate migreenihoogude ravis (Million R. et al., 1984)
R. Million ja kaasautorid kahe kliiniku põhjal viisid läbi topeltpimeda randomiseeritud paralleelrühmade uuringu, et uurida ägedate migreenihoogude medikamentoosse ravi võimalusi. Uuringus osalesid mõlemast soost patsiendid vanuses 18–69 aastat. Esimeses rühmas, mis koosnes 20 patsiendist, kasutati suukaudselt Katadoloni (flupirtiini) annuses 100 mg, teises rühmas, mis koosnes samuti 20 patsiendist, kasutati paratsetamooli annuses 1 g (2 tabletti 0,5 g). ). Lubatud oli kuni 4 annust päevas 5 päeva jooksul. Patsientidele selgitati, et ravimit tuleb võtta migreenihoo peatamiseks. Uuringuprotokoll ei lubanud sel eesmärgil kasutada muid ravimeid. Samal ajal ei kehtestatud piiranguid muude ravimite regulaarsele kasutamisele muude haiguste korral. Valuvaigistite kogutarbimine oli mõlemas rühmas võrreldav ja moodustas 6,65±1,14 Katadoloni (flupirtiini) ja 6,85±1,05 paratsetamooli annust. Iivelduse ja/või oksendamise episoodide sagedus igal migreenihoo päeval oli samuti võrreldav.
Uuringu esimesel päeval, kui kõik patsiendid kogesid ühe või teise intensiivsusega valu, oli selle keskmine väärtus statistiliselt oluliselt kõrgem (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.
Siiski on tähelepanuväärne, et valu intensiivsuse esialgne tase (1. päeval) oli Katadoloni (flupirtiini) rühmas statistiliselt oluliselt kõrgem kui paratsetamooli rühmas, kuid uuringu jooksul langes see järk-järgult madalamale tasemele kui paratsetamooli rühm.
Kõrvaltoimed esinesid mõlemas rühmas harva ja nende raskusaste oli tühine. Katadoloni (flupirtiini) rühmast esitasid 4 patsienti uuringu ajal 4 kõrvaltoimete kaebust ja paratsetamooli rühmast 5 patsienti teatasid 7 kõrvaltoimete episoodist. Kõik need sündmused olid kerged ja võisid olla pigem migreeni sümptomid kui käimasoleva ravi kõrvalnähud.
Väärkohtlemise peavalu ravi on keeruline terapeutiline ülesanne. Olemasolevad raviskeemid hõlmavad kuritarvitamist põhjustanud valuvaigistite kaotamist ja sümptomaatilise ravi määramist, mille puhul on välistatud mis tahes MSPVA-de või lihtsate analgeetikumide kasutamine.
Katadoloni (flupirtiini) kasutamine vägivaldse peavalu ravis (Naprieenko M.V. ja Filatova E.G., 2006)
Venemaal on kogemusi Katadoloni efektiivsuse hindamisel tugeva peavalu korral. M.V. Naprienko ja E.G. Filatov viis läbi uuringu akadeemik A.M. peavalukliiniku põhjal. Wayne (Moskva). Vaatlesime 16 patsienti (15 naist ja 1 mees) ülekoormuspeavaluga vanuses 38±6 aastat. Haiguse kestus on 10,5 aastat. Patsiente uuriti enne ravi, 7 päeva pärast ravimi alustamist ja pärast 28-päevast ravi. Läbi viidud monoteraapia Katadoloniga 100 mg 3 korda päevas, s.o. 300 mg päevas. Täiendavad valuvaigistid olid lubatud ravimi ebapiisava toime korral (see kanti päevikusse). Küsitletud patsientidel oli peavaluhoogude sagedus kuus 24,4±6,3 (keskmiselt 7±4,2 hoogu nädalas), hoo kestus 7,25±4 tundi ööpäevas, valu intensiivsus VAS-i järgi 6,5±0,7 punkti . Kõigil neil oli märkimisväärne perikraniaalsete lihaste pinge (24,37±5,4 punkti). Keskmiselt oli valuvaigisti võtmise päevade arv 21,25±4 päeva kuus (8,1±3,2 tabletti nädalas). Kõige sagedamini kasutasid patsiendid kombineeritud valuvaigistit (pentalgin, sedalgiin).
Enne ravi täheldati olulist elukvaliteedi langust (50,7±13,3 punkti), väljendunud vegetatiivseid häireid (30,6±13,46 punkti; tervetel inimestel ei ületa SVD punktide arv tavaliselt 25). Ärevuse ja depressiooni enesehinnang interaktiivsel haiglas ärevuse ja depressiooni skaalal (Hospital Anxiety and Depression Scale; HADS) oli 16,7 ± 5,9 punkti, mis vastab tõsisele ärevusele ja depressioonile, esines olulisi unehäireid (18,9 ± 2 punkti) . Valu intensiivsus tervikliku valuküsimustiku (CBO) järgi oli 5,2 ± 1,7 punkti, valu segamine - 3,5 ± 0,6 punkti, toetus lähedasele - 5,3 ± 0,88 punkti, elukontroll - 3,4 ± 0,8 punkti, emotsionaalsete kannatuste määr - 3,55±1 punkti.
Kõik notsitseptiivse painutusrefleksi parameetrid enne ravi vähenesid oluliselt: valulävi 5,6±1, refleksilävi 6,5±1,6, valulävi/refleksiläve suhe - 0,86±0,19.
Katadoloniga ravi 7 päeva jooksul registreeriti patsientidel 3,6 ± 1,54 peavaluhoogu – oluliselt vähem (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).
Seega oli juba Katadoloni võtmise 1. nädalal võimalik oluliselt vähendada peavaluhoogude arvu, samuti hoo peatamiseks kasutatavate valuvaigistite arvu.
Ravikuuri lõppedes paranesid oluliselt kõik kliinilised näitajad: vähenes epilepsiahoogude arv kuus (vastavalt 24,4±6,3 ja 9,0±5,7), võetud valuvaigistite arv (vastavalt 8,1±3,2 ja 2,0 ±1,2). , vähenenud pinge perikraniaalsetes ja emakakaela lihastes (vastavalt 24,37±5,4 ja 12,25±4,4 punkti). Mõjus rünnaku kestusele ja valu intensiivsusele VAS-i järgi olulisi muutusi ei toimunud. Psühhomeetriliste ja ankeettestide kohaselt on Katadoloni ravis oluliselt (lk<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.
Valutundlikkuse lävi tõusis 5,6±1 punktilt 6,7±1,8 punktile, refleksilävi - 6,5±1,6 punktilt 7,9±0,95 punktile, mis näitab antinotsitseptiivse süsteemi aktiivsuse suurenemist, mis mängib suurt rolli kuritarvitamise patogeneesis. peavalu. Patsiendid talusid ravimit hästi. Ainult 2 patsienti märkisid selliste kõrvaltoimete ilmnemist nagu kerge mööduv nõrkus 1 päeva jooksul pärast ravimi võtmist, ühel patsiendil oli väljaheite häire (ka ravimi võtmise 1. päeval).
Seega annavad saadud tulemused veel kord tunnistust ravimi Katadolon valuvaigistavast ja lihaslõõgastavast toimest, samuti selle kasutamise märgatavast efektiivsusest ravimite kuritarvitamise kaotamisel, mis hõlbustab valuvaigistite ärajätmise perioodi ja teeb võimalikuks. nende arvu järk-järgult vähendada.
Dorsalgia (seljavalu) esinemissagedus elanikkonnas on väga kõrge ja ulatub 58–84% -ni, seetõttu räägitakse mittenakkuslikust seljavaluepideemiast, mille esinemine on seotud inimese suureneva stressiga. Sotsiaalmajanduslikud kaotused on tohutud. WHO andmetel oli see arv 2000. aastal USA-s 25–85 miljardit dollarit ja Ühendkuningriigis 6 miljardit naela, mis teeb sellest ühe kõige kulukama haiguse.
USA-s on seljavalu külastused sagedasemalt teisel kohal (pärast ülemiste hingamisteede haigusi). Seljavalu on elanikkonnas kõige levinum puude põhjus, mis vanuses üle 45 eluaasta on tähtsuselt 3. kohal (südame-veresoonkonna haiguste ja artriidi järel).
Analüüsides esmaseid suunamisi perearstile ägeda valu nimme-ristluu piirkonnas, avastatakse vertebrogeensed (otseselt või kaudselt lülisamba ja paravertebraalsete struktuuride muutustega seotud) põhjused 97% patsientidest. Samal ajal tuvastatakse nimme-ristluujuurte kompressioonradikulopaatia 4% juhtudest ja nimmepiirkonna stenoosi neuroloogilised tüsistused - 3% juhtudest. Sageli leitakse osteoporoosi (4%) ja spondülolisteesiga (2%) seotud lülikehade survemurrud. Sõltumata primaarse kahjustuse olemusest ja põhjusest kaasneb valu sündroomiga püsiva lokaalse lihasspasmi moodustumine. Sellega seoses on oluline ülesanne mittespetsiifilise seljavalu ravis (lisaks otsesele valuvaigistavale toimele) ka suurenenud lihastoonuse normaliseerimine. Katadoloni valuvaigistava ja lihaslõõgastava toime kombinatsioon muudab selle kasutamise seljavalude korral põhjendatuks.
Katadoloni (flupirtiini) mitmekeskuseline, randomiseeritud topeltpime võrdlev uuring tsentraalselt toimiva lihasrelaksandi kloormesanooniga (Wörz R. et al., 1996) Tõenduspõhise meditsiini seisukohalt pakuvad suurt huvi mitmekeskuselise uuringu tulemused. , Saksamaal läbi viidud randomiseeritud topeltpime uuring Katadoloni (flupirtiini) uuringul võrreldes tsentraalselt toimiva lihasrelaksandi kloormesanooniga (transkopaal; registreeritud Vene Föderatsioonis metsapalina. - toim.) ja platseebo kroonilise müofastsiaalse valu raviks alaseljas.
Uuringus osales 184 kroonilise alaseljavaluga patsienti. Nendest patsientidest valiti välja 140 patsienti, kes vastasid täielikult uuringuprotokollile. Terapeutiline vastus määrati sümptomite subjektiivse hindamise 5-kraadise skaalaga ("väga tugev", "tõsine", "mõõdukas", "kerge", "puudub"), mis märgiti ära 7. ravipäeval. Ravifaasi lõpus hindas uuringuarst ravitulemust, kasutades 5-punktilist mõju hindamisskaalat ("suurepärane", "hea", "rahuldav", "ebapiisav", "ei ole hinnatav") ja tegi lõpliku taluvuse. hindamine. Soovimatud kõrvaltoimed registreeriti ja kui need ilmnesid raviperioodi jooksul, omistati need ravimi toimele. Patsiendid said järk-järgult suurenevas koguses Katadoloni (flupirtiini) kuni 400 mg päevas, kloormesanooni (transkopaali) kuni 800 mg päevas või platseebot. Randomiseerimisplaani kohaselt võtsid patsiendid 1. ja 2. ravipäeval 1 kapslit ravimit (flupirtiin 100 mg, kloormesanoon 200 mg või platseebo) 2 korda päevas (õhtul ja enne magamaminekut), 3. ja 4. päeval - 1 kapsel 3 korda päevas (lisaks 1 kapsel hommikul) ja alates 5. päevast - üks kapsel 4 korda päevas.
Selgus, et 60,9% patsientidest reageeris positiivselt flupirtiinravile, 47,8% patsientidest reageeris positiivselt ravile kloormesanooniga (transkopaal) ning platseebot kasutades saavutati positiivne efekt 43,8% patsientidest. Flupirtiinravi tulemus hinnati "väga heaks" või "heaks" 47,8% patsientidest, "rahuldavaks" - 37% patsientidest. Kloormesanooni (transkopaali) võtmisel 45,6% patsientidest hinnati ravi tulemust "väga heaks" või "heaks", "rahuldavaks" - 17,8% patsientidest. Platseeborühmas märgiti "väga hea" või "hea" 33,4% ja "rahuldav" - 20,8% juhtudest.
Seega oli lõpphinnangus Katadoloni (flupirtiini) efektiivsus platseeboga võrreldes suurem. Ravimite ohutuse analüüs võrreldud rühmades näitas kõrvaltoimete esinemist 14,8% Katadoloni (flupirtiini) kasutanud patsientidest, 19,3% kloormesanooni kasutanud patsientidest, platseeborühmas täheldas kõrvaltoimeid 7,3% patsientidest. patsiendid. Teadlased väitsid, et Katadolonil (flupirtiin) on kroonilise alaseljavalu all kannatavatel patsientidel piisav efektiivsus ja ohutusprofiil.
Avatud randomiseeritud mitmekeskuseline võrdlev uuring 30-päevase ravikuuri kohta Katadoloniga (flupirtiin) (300 mg päevas) ja diklofenakiga (150 mg päevas) kroonilise alaseljavaluga patsientidel (Erdes Sh., 2007)
Teine avatud, randomiseeritud, mitmekeskuseline uuring Katadoloni efektiivsuse kohta kroonilise alaseljavalu korral viidi läbi Moskvas, Peterburis, Krasnojarskis ja Uljanovskis. Kliinilises uuringus osales 120 kroonilise alaseljavaluga patsienti: 60 patsienti said alguses Katadoloni (flupirtiini) 300 mg päevas (1. rühm) ja 60 patsienti 150 mg diklofenaki päevas (2. rühm). Mehi oli 36 ja naisi 84. Uuringus osalenute keskmine vanus oli 44,2 ± 8,2 aastat (25 kuni 55 aastat): 1. rühmas - 45,0 ± 7,9 aastat, 2. rühmas - 43,4 ± 8,5 aastat. 1. visiidi ajaks oli viimase ägenemise kestus keskmiselt 40,9 päeva. Keskmiselt esines 4 ägenemist, alaselja valukaebuste kestus oli 8,3 aastat. 58 (48%) patsiendil (grupis 1 - 50%, grupis 2 - 47%) esines valu liigutuste ajal ja öösel, 44 (37%) - nii liikumise ajal kui ka puhkeolekus ja ülejäänud - ainult füüsilise koormuse ajal. 59% -l patsientidest piiras valu motoorset võimet veidi ja ülejäänud - oluliselt.
Teraapia kliinilise efektiivsuse hindamiseks kasutati valusündroomi intensiivsuse hindamise standardmeetodeid: valu astmeskaalat 5 astmes, valu hindamist VAS-i järgi, samuti patsiendi ja arsti üldist tervislikku seisundit. Valusündroomi mõju igapäevaelule hinnati Oswestry küsimustiku abil.
Jätkuva ravi taustal saavutati hea valuvaigistav toime enamikul mõlema rühma patsientidel. Maksimaalne analgeetiline toime mõlema ravimi võtmisel täheldati esimestel ravipäevadel, valusündroomi suurima raskusastme perioodil; siis dünaamika järk-järgult vähenes. Seda kinnitab ka fakt, et võrreldavate ravimite võtmise 1. nädalal vähenes valu intensiivsus keskmiselt 40% ja järgneva 3 nädala jooksul (uuringu 2.–4. nädal) - vaid 45%, s.o. umbes 15% nädalas. Valu intensiivsuse vähenemine 1. nädalal oli mõnevõrra suurem 1. rühmas (vastavalt 40,6 ja 38,2%, p = 0,06) ning 2. ja 3. visiidi vahelisel perioodil - 2. nädalal (39,1 ja 51,9%). p=0,007). Seetõttu on Katadoloni kasutamise efektiivsus suurem, kui seda määratakse valusündroomi esimestest päevadest.
1. rühmas esines Katadoloni võtmise kõrvaltoimeid 1. nädala jooksul 17 (28,3%) patsiendil ja 3. visiidil täheldati neid ainult 3-l (5%); 2. rühmas - vastavalt 12 (20%) ja 6 (10%) patsiendil. 1. rühma kõrvaltoimete hulgas täheldas 3 patsienti kerget valu või raskustunnet epigastimaalses piirkonnas, vedelat väljaheidet - 5, uimasust - 5, peavalu või peapööritust - 3, kerget tuimust jäsemetes - 1, 2. rühmas valu. epigastimaalset piirkonda täheldati 10 patsiendil, kõrvetisi - 1, iiveldust - 1.
Kõrvaltoimete tõttu oli 8 patsienti sunnitud ravimi võtmise lõpetama (igas rühmas 4 patsienti), kuid 1. rühmas seostati tühistamist 2 juhul raske kõhulahtisusega (epigastimaalse piirkonna valu - 1, raskekujuline kõhulahtisus). unisus - 1), samas kui 2. rühmas lõpetasid kõik patsiendid ravimi võtmise, kuna epigastimaalses piirkonnas tekkis tugev valu.
Igakuise ravikuuri jooksul on patsientide funktsionaalsed võimed selgelt paranenud: 1. rühmas - 2,3 korda, 2. rühmas - 2,9 korda.
Autorid jõudsid järeldusele, et Katadoloni (flupirtiini) valuvaigistav toime keskmiste terapeutiliste annuste korral kroonilise alaseljavalu korral on võrreldav diklofenaknaatriumi omaga. Samas erineb kõrvaltoimete spekter võrreldavate ravimite kasutamisel oluliselt: diklofenaki kasutamisel tekivad esmalt tüsistused seedetrakti ülaosast, Katadoloni (flupirtiini) kasutamisel ei ületa nende esinemissagedus 20% kõigist kõrvaltoimetest. . Valuvaigistiravi efektiivsus alaseljavalu korral on seda suurem, mida varem seda alustada. Katadolon (flupirtiin) on hea alternatiiv MSPVA-dele kroonilise seljavalu ravis.
Katadoloni (flupirtiini) efektiivsuse kliiniline ja neurofüsioloogiline uuring radikulomüeloisheemiaga patsientidel (Gribova N.P. et al., 2005)
Venemaal Smolenski Meditsiiniakadeemia neuroloogia ja psühhiaatria osakonna põhjal läbi viidud uuringus määrati Katadolon (flupirtiin) kroonilise nimmepiirkonna valusündroomi ja radikulomüeloisheemia kliiniliste tunnustega patsientidele. Uuringusse kaasatud patsientide elektroneuromüograafilisel uuringul leiti L5–S1 segmentides sensomotoorse radikulopaatia tunnused (segmendi L5–S1 antidroomse stimulatsiooni plokid - üle 80%, närvijuhtivuse kiiruse vähenemine piki juurt - rohkem kui 50% normist), püramidaalse sündroomi nähud koos suurenenud interneuronaalsete inhibeerivate mehhanismidega (N / M-koefitsient tallalihasest - üle 70%).
Pärast Katadoloni (300 mg päevas) manustamiskuuri vähemalt 10 päeva jooksul täheldasid kõik patsiendid kliinilist paranemist, peamiselt spastilisuse vähenemise tõttu, samas kui valusündroomi intensiivsuse vähenemine oli samuti märkimisväärne, mis üldiselt tagas patsientide hea motoorse funktsiooni. Kontrollelektroneuromüograafiline uuring näitas 1A aferentide presünaptilise inhibeerimise muutuste tõttu nimme segmentide tasemel efferentsete seoste piisavust. Kliiniliselt vähenes valu intensiivsus patsientidel ja tekkis stabiilne tendents lihastoonuse normaliseerumisele.
Avatud uuring Katadolon-ravi 14-päevase ravikuuri efektiivsuse ja ohutuse kohta 40 alaägeda seljavaluga patsiendil (Levin Ya.I. et al., 2007)
Kliiniline uuring hõlmas 40 patsienti vanuses 30–75 aastat (keskmine vanus 53 aastat), kelle seljavalu kestis üle 7 päeva ja intensiivsus 4–8 punkti visuaalsel analoogskaalal (VAS). 77,5% patsientidest oli valusündroom lokaliseeritud lumbosakraalsel tasemel, 15% -l - emakakaela rindkere tasemel ja 7,5% -l oli valu laialt levinud. Ravimi annus oli 300 mg päevas (100 mg 3 korda päevas) võimaliku suurendamisega 600 mg-ni päevas, eeldusel, et valu ei vähene ravimi võtmise 4. päeval. Ravikuur on 14 päeva.
Ravi käigus vähenes valusündroomi intensiivsus VAS-i järgi oluliselt 68,7 punktilt 38,8 punktini (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.
3-4 päeva pärast ravimi võtmise algust täheldasid 2 patsienti ebamugavustunnet ja ebamugavustunnet paremas hüpohondriumis, mis kadusid 2-3 päeva pärast iseenesest. Seejärel suurendati mõlema patsiendi ravimi ööpäevast annust 400 mg-ni, kusjuures ravimi talutavust hindasid nad heaks. Arstide sõnul on nende kõrvaltoimete seos Katadoloni (flupirtiini) tarbimisega kaheldav. Patsiendid hindasid ravimi taluvust pärast 14-päevast ravi 87,5% juhtudest heaks ja 12,5% rahuldavaks. Arstide hinnang ravimi taluvusele vastas patsientide hinnangule.
Avatud mittevõrdlev uuring Katadoloni 14-päevase ravikuuri kohta 90 spondülogeense dorsalgiaga patsiendil (Kamchatnov P.R. et al., 2006)
Avatud mittevõrdlevas uuringus Moskvas 5 rajooni ambulatoorse neuroloogilise osakonna põhjal hinnati Katadoloni (100 mg 3 korda päevas 2 nädala jooksul) efektiivsust 90 spondülogeense dorsalgiaga patsiendil. 59 (65,6%) patsiendil täheldati head efekti valusündroomi täieliku kõrvaldamise, enesehooldusvõime taastamise ja neuroloogiliste sümptomite taandumise näol, rahuldavat efekti - valusündroomi täielikku kõrvaldamist, säilitades samal ajal igapäevase aktiivsuse piiramise elemendid ja radikulopaatia sümptomid - esines 24 (26,7%) patsiendil. Mõõdukas mõju - jääkvalu sündroomi esinemine, igapäevaste tegevuste piiratus ja radikulopaatia sümptomite esinemine - registreeriti 7 (7,8%) patsiendil. Teraapia tulemusena vähenes valu raskus grupis tervikuna neli korda (69,7±4,3 punktilt 17,6±0,11 punktile numbrilise valu hindamisskaala p.<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.
Nende uuringute andmed näitavad taas, et Katadolon (flupirtiin) on vertebrogeensete algiliste sündroomidega patsientidele efektiivne ravi.
1. Keskse toimega mitte-narkootilised analgeetikumid on mitteopioidsed ravimid, mida kasutatakse peamiselt valuvaigistitena.
Paratsetamool (peamiselt tsentraalselt toimiv COX-i inhibiitor)
Dilämmastikoksiid (anesteetikum)
Karbamasepiin (Na + kanali blokaator)
amitriptüliin (neuronaalse serotoniini ja NA tagasihaarde inhibiitor)
Klonidiin
2. Erinevad ravimid , millel on koos peamise toimega (psühhotroopne, hüpotensiivne, allergiavastane) ka üsna väljendunud valuvaigistav toime.
Paratsetamool on aktiivne mitteopioidne (mitte-narkootiline) valuvaigisti. Sellel on valuvaigistav ja palavikuvastane toime. Toimemehhanism on seotud selle inhibeeriva toimega 3. tüüpi tsüklooksügenaasile (COX 3), mis viib prostaglandiinide sünteesi vähenemiseni kesknärvisüsteemis.
Rakendus: peavalu, müalgia, neuralgia, artralgiaga, operatsioonijärgse perioodi valuga, pahaloomulistest kasvajatest põhjustatud valuga, palaviku alandamiseks palaviku ajal. Terapeutilistes annustes põhjustab see harva kõrvaltoimeid. Võimalikud on allergilised nahareaktsioonid. Erinevalt atsetüülsalitsüülhappest ei avalda see kahjustavat toimet mao limaskestale ega mõjuta trombotsüütide agregatsiooni. Paratsetamooli peamine puudus on väike terapeutiline laiuskraad. Toksilised annused ületavad maksimaalseid terapeutilisi annuseid vaid 2-3 korda.
Klonidiin - analüütilise aktiivsusega mitteopioidsete ainete rühma esindaja, antihüpertensiivse ainena kasutatav a2-adrenergiline agonist. Klonidiini valuvaigistav toime on seotud selle mõjuga segmentaalsel tasemel ja avaldub peamiselt a2-adrenergiliste retseptorite osalusel. Ravim pärsib reaktsiooni valule hemodünaamika poolelt. Hingamine ei ole rõhuv. Ei põhjusta uimastisõltuvust.
Valuvaigistav toime - müokardiinfarkti korral, operatsioonijärgsel perioodil koos kasvajatega kaasneva valuga. Klonidiini kasutamist piiravad selle rahustavad ja hüpotensiivsed omadused.
Amitriptüliin ja imisiin : nende valuvaigistava toime mehhanism on seotud serotoniini ja NA neuronaalse omastamise pärssimisega laskuvates radades, mis kontrollivad notsitseptiivsete stiimulite juhtivust seljaaju tagumistes sarvedes. Need antidepressandid on tõhusad peamiselt kroonilise valu korral.
Dilämmastikoksiid on inhalatsioonianesteesia valuvaigisti.
Ketamiin - üldnarkoosiks. See on mittekonkureeriv NMDA glutamaadi retseptori antagonist.
Naatriumikanaleid blokeerivate epilepsiavastaste ravimite rühm - valuvaigistav toime: karbamasepiin, difeniin.
Antipsühhootikumid (klassifikatsioon, toimemehhanism, farmakoloogilised toimed, näidustused, kõrvaltoimed)
Antipsühhootikumid - suur rühm psühhotroopseid ravimeid, millel on antipsühhootiline, rahustav ja rahustav toime.
Antipsühhootiline aktiivsus seisneb ravimite võimes kõrvaldada produktiivseid psüühilisi sümptomeid - luulud, hallutsinatsioonid, motoorne erutus, mis on iseloomulik erinevatele psühhoosidele, samuti leevendada mõtlemishäireid, ümbritseva maailma tajumist.
Antipsühhootilise toime mehhanism neuroleptikumid võivad olla seotud dopamiini D 2 retseptorite pärssimisega limbilises süsteemis. Seda seostatakse ka selle ravimite rühma kõrvaltoimete esinemisega - ravimiparkinsonismi ekstrapüramidaalsed häired (hüpokineesia, jäikus ja treemor). Dopamiini retseptorite blokeerimisega antipsühhootikumide poolt on seotud kehatemperatuuri langus, antiemeetiline toime ja prolaktiini vabanemise suurenemine. Molekulaarsel tasandil blokeerivad neuroleptikumid konkureerivalt dopamiini, serotoniini, a-adrenergilised retseptorid ja M-kolinergilised retseptorid kesknärvisüsteemi neuronite postsünaptilistes membraanides ja perifeerias ning takistavad ka vahendajate vabanemist sünaptilisse lõhesse ja nende rakkudesse. tagasihaaret.
Rahustav toime neuroleptikumid on seotud nende toimega ajutüve tõusvale retikulaarsele moodustumisele.