AIDSi ja muude nakkushaiguste ennetamise ja tõrje piirkondlik keskus
Krasnojarski Riikliku Meditsiiniakadeemia PhUV kliinilise laboratoorse diagnostika osakond
"KINNITA"
Terviseosakonna juhataja
Krasnojarski territooriumi administratsioon
Schneider I.A.
"______" __________ 1999
AUTOIMmuunHAIGUSTE LABORATOORSED DIAGNOOSI KAASAEGSED MEETODID
Krasnojarsk - 1999
Teine trükk muudatuste ja täiendustega 2002. a
^ Olhovski Igor Aleksejevitš -kandidaat med. teadused, pea. AIDSi regionaalkeskuse labori- ja diagnostikaosakond, KLD FUV KrasGMA osakonna dotsent;
Izyurova Olga Jurievna- KLD FUV KrasGMA osakonna assistent.
Protopopova Natalja Borisovna- KLD FUV KrasGMA osakonna assistent;
^ Ševtšenko Nailja Minvalejevna - Biol. kandidaat. teadused, pea. AIDSi regionaalse keskuse AIDSi ja AIDSi markernakkuste osakond;
______________________________________________________
Autoimmuunhaiguste (AID) laboratoorse diagnoosimise juhiste väljatöötamise vajaduse, eriti haiguse varases staadiumis, määrab selle patoloogia laialdane levik ja ebarahuldavad ravimeetodid.
Soovitused annavad lühidalt andmed AID etioloogia, peamiste seoste kohta AID patogeneesis ja annavad AID klassifikatsiooni. Lühidalt esitatakse ka andmed mitmete sidekoe difuussete kahjustuste kliiniliste ilmingute kohta.
Soovituste põhirõhk on suunatud AID-i serodiagnostika meetoditele. Edukalt koostatud tabelid näitavad selgelt teatud antigeenide vastaste autoantikehade määramise eeliseid diagnoosi kontrollimise, haiguse kulgu ennustamise ning selle kliiniliste ja immunoloogiliste alatüüpide tuvastamise küsimuste lahendamisel. Mõned meetodid AID seroloogiliste markerite määramiseks on lühidalt ja kättesaadavad.
^ Kliinikumi osakonna professor
immunoloogia NMI,
SISSEJUHATUS:
Autoimmuunhaigused mõjutavad 5–7% maailma elanikkonnast, naistel arenevad 3–10 korda sagedamini kui meestel ja neid peetakse inimese kroonilise patoloogia kõige levinumaks põhjuseks. Inimeste autoimmuunhaigusteks klassifitseeritakse rohkem kui 40 nosoloogilist vormi.
Praegu käsitletakse autoimmuniseerimise probleemi kui üldbioloogilist probleemi, mis on tihedalt seotud selliste probleemidega nagu immuunpuudulikkus ja onkogenees, ning autoimmuunseid protsesse peetakse mitte ainult patoloogilisteks, vaid ka oluliseks lüliks organismi homöostaatilistes reaktsioonides. On üldtunnustatud, et immuunsüsteemi ülesanne ei ole mitte ainult kaitsta keha nakkushaiguste patogeenide eest ja kasvajavastane kaitse, vaid ka tagada erinevate kudede ja elundite proliferatsiooni ja diferentseerumise protsess, surevate koestruktuuride elimineerimine ja kasutamine. .
Kaasaegses kirjanduses on tavaks eristada mõisteid "autoimmuunprotsessid (autoimmunisatsioon)" ja "autoimmuunhaigused".
^ 1. AUTOIMMUUNPROTSESSID
Autoimmuunprotsessid on immuunsüsteemi protsessid, mis reageerivad oma kudede normaalsetele (muutumatutele) antigeenidele - autoantigeenidele.
Mitmed autorid usuvad, et enda kudede modifitseeritud antigeene ei tohiks liigitada tõelisteks autoantigeenideks. Nende muutused võivad olla bioloogiliste, keemiliste või füüsikaliste tegurite tagajärg. Samuti on vale liigitada tõelisteks autoantigeenideks ka integreeritud (näiteks viiruse ja raku genoomi integratsiooni tõttu) või kompleksantigeene (ekso- või endogeense hapteeni ja autoantigeeni kombinatsiooni tõttu). Kuna modifitseeritud, integreeritud ja komplekssed antigeenid on kehale võõrad. Samal ajal võivad need teatud tingimustel saada lähtepunktiks patoloogilistele autoimmuunsetele muutustele organismis.
Teadaolevad faktid võimaldavad jagada kõik autoimmuunprotsessid homöostaatilisteks (füsioloogilisteks) ja patoloogilisteks (skeem 1). Esimesel rühmal ei ole kroonilise põletiku tekkes patogeneetilist tähtsust. Normaalsete autoantikehade tiitrid DNA, tsütoskeleti valkude, hormoonide, vahendajate ja nende retseptorite suhtes suurenevad stressi, raseduse, vananemise ning erinevate bakteriaalsete ja viirusnakkuste korral. "Tavalised" autoantikehad ei põhjusta tsütotoksilisi reaktsioone ja tõenäoliselt osalevad regulatoorsete ja "sanitaarsete" funktsioonide täitmises.
^
Skeem 1. Autoimmuunprotsesside klassifikatsioon
 | Autoimmuunsed protsessid | |||
| G  homöostaatiline | Patoloogiline |
|||
| Sanitaar | Reguleerivad | |||
| Autoimmuunhaigused | Autoimmuunhäiretega haigused |
|||
| immuunsussüsteem | Immuno-endokriinne | |||
^ 2. TEAVE PATOGENEESI KOHTA:
Patoloogilised autoimmuunprotsessid arenevad füsioloogiliste protsesside alusel ega ole põhimõtteliselt uued reaktsioonid. Ilmselt põhjustab "sanitaarsete" autoimmuunprotsesside ebapiisav aktiivsus selliseid organ-mittespetsiifilisi haigusi nagu SLE, polümüosiit, primaarne biliaarne tsirroos jne, aga ka sekundaarseid autoimmuunseid kahjustusi põletushaiguste korral, infarktijärgset sündroomi jne. Kontrolli alt väljuvad regulatoorsed autoimmuunprotsessid viivad ilmselgelt elundispetsiifiliste autoimmuunhaiguste tekkeni: autoimmuunne hemotsütopeenia, endokrinopaatiad jne.
Autoimmuunprotsesside peamised tüübid võivad olla seotud:
reaktsioon autoantigeenidele, mille suhtes puudub loomulik tolerantsus (nõrk ekspressioon, ligipääsmatus lümfotsüütidele või nende esitlemise puudumine Ja+ A-rakkude poolt);
olemasolevast enesetaluvusest möödahiilimine T-abistajate koostöös, reageerides "võõrastele", B-rakkudega, reageerides autoantigeenidele;
eneseantigeenide suhtes taluvuse tõeline kaotamine
Komplemendist sõltuv tsütolüüs;
Antikehast sõltuva rakulise tsütotoksilisuse esilekutsumine;
Koostoime looduslike ligandide rakuliste retseptoritega (endogeensete regulaatorite toime aktiveerimine või blokeerimine);
Erinevate elundite ja kudede rakkude funktsionaalse aktiivsuse muutused;
Apoptoosi esilekutsumine (programmeeritud rakusurm);
Immunokompleksreaktsioonid (komplekside kliirensi ja ladestumise halvenemine kudedes, peamiselt mikrotsirkulatsiooni veresoontes).
Patoloogiliste autoimmuunprotsesside kujunemise mehhanismi kohta on mitmeid kontseptsioone, mille puhul tulevad esile muutused kas sihtrakkudes (organites) või esmased muutused immuunsüsteemis endas.
Esimese rühma kontseptsioonide pooldajad peavad väga oluliseks veres ringlevate ja rakumembraanidel paiknevate autoantigeenide kontsentratsiooni liigset suurenemist, samuti rakusiseste antigeenide paljastamist. Eeldatakse, et olulist rolli mängib tolerantsuse kaotus "barjääriväliste" kudede antigeenide suhtes: närvisüsteemi müeliini antigeenid, silma eesmine kamber jne. Märkimisväärne roll süsteemse erütematoosluupuse (SLE) patogeneesis on autoantigeenide eliminatsiooni ja immuunkomplekside kasutamise häiretel makrofaagide süsteemis. Arutatakse rakumembraani autoantigeenide ekspressiooni kahjustuse rolli autoimmuunsete kilpnäärmehaiguste, 1. tüüpi suhkurtõve ja primaarse biliaarse tsirroosi patogeneesis. Nende haiguste sihtrakud kannavad membraanil HLA süsteemi II klassi antigeene, nende ekspressioon suureneb viiruste mõjul ja seetõttu on need rakud võimelised esitlema antigeeni ilma makrofaagide osaluseta. Üha enam kinnitust leiab ristreageerivate antigeenide kontseptsioon (tabel 1).
^
Tabel 1. Ristreaktiivsed antigeenid
| Heteroantigeenid | Autoantigeenid | Kliinilised ilmingud |
| - hemolüütiline streptokokk A-rühm | Kardiomüotsüütide subsarkolemma | Reuma |
| - hemolüütiline streptokokk A 12 | neeru glomerulus | Glomerulonefriit |
| Escherichia coli antigeenid O14, O86 jne. | Sooleepiteel, kesknärvisüsteemi antigeenid | Mittespetsiifiline haavandiline koliit |
| Yersinia enterocolitica antigeenid Antigeenid Ldu kopsupõletik | Kilpnäärme epiteel Skeletilihase atsetüülkoliini retseptor | müasteenia hauad |
| B-rühma meningokoki antigeenid Mycoplasma pneumoniae Trypanosoma cruze antigeenid | Kesknärvisüsteemi antigeenid | entsefaliit |
| Loomade ajukude | Kesknärvisüsteemi antigeenid | Vaktsineerimisjärgne entsefaliit |
Mitmed patogeensed mikroorganismid, nagu mükoplasmad, hemolüütiline streptokokk, stafülokokk, mõned viirused on võimelised sekreteerima nn superantigeene – immunogeenseid valke, mis suudavad seonduda ilma eelneva HLA 1 või 2 klassi molekulidega makrofaagide püüdmiseta ja stimuleerivad "keelatud" autoreaktiivset toimet. T-lümfotsüütide kloonid.
Immuunsüsteemi enda talitlushäireid koos ülereageerimisega auto- ja ristreageerivatele antigeenidele ei omistata vähem tähtsaks. Erakordne koht kuulub F. Burneti kontseptsioonile, mis omistab võtmerolli lümfotsüütide mutatsioonidele koos tekkivate autoagressiivsete kloonide elimineerimise rikkumisega. Praegu käsitletakse autoimmuunhaigusi mitte kui immuunsüsteemi hüperfunktsiooni, vaid kui selle düsfunktsiooni, mis on seotud regulatsioonimehhanismide puudumisega, s.t. kui teatud tüüpi immuunpuudulikkus. Oluline on geneetiliselt määratud kõrge ja madal immuunvastus teatud antigeenidele. Madala vastusega ühele antigeenile ja suure vastusega teistele luuakse tingimused mikroorganismide püsimiseks kudedes, komplekssete ja modifitseeritud antigeenide ilmumiseks ning supressormehhanismide ammendumiseks.
Immuunkompetentsed rakud võivad saada viiruserünnaku sihtmärgiks. Tulemuseks on nende funktsionaalse aktiivsuse rikkumine, tsütotoksiline toime või lümfotsüütide polüklonaalne aktiveerimine (näiteks Epsteini-Barri viirusega nakatumisel), mis põhjustab immunoregulatsiooni rikkumist ja autoantikehade liigset ilmnemist.
Tähtsust omistatakse regulatiivsete T-lümfotsüütide süsteemi häiretele, eriti T-supressorite absoluutsele või suhtelisele puudulikkusele. Sel juhul võib regulatiivse T-lümfotsüütide süsteemi talitlushäirete põhjuseks olla tüümuse kaasasündinud või omandatud häired.^ 3. AUTOIMMUUNHAIGUSED
Autoimmuunhaigustena määratletakse haigusi, mille patogeneesis mängivad juhtivat rolli patoloogilised autoimmuunprotsessid. Üldiselt hõlmab autoimmuunhaiguste teke kolme peamist tegurite rühma: eelsoodumus, initsiatiiv ja kaasaaitamine (tabel 2).
Eelsoodumusteguritest on esmatähtsad geneetilised tunnused (tabel 3). Kõik muud autoimmuunhaigused, välja arvatud anküloseeriv spondüliit ja sellega seotud HLA-B27 kandmisega seotud seisundid, on seotud teatud HLA 2. klassi haplotüüpide või suuremate histo-sobivuse kompleksi 3. klassi molekulidega.
^
Tabel 2. Autoimmuunhaiguste patogenees
Seega on 80–90% reumatoidartriidiga patsientidest HLA-DR1 või mõne HLA DR4 variandi (DW4, DW14, DW15) kandjad. Komplemendi C4 komponendi sünteesi kontrolliva geeni defekti leitakse 50–80% SLE-ga patsientidest.
Tabel 3. Geneetiliste tegurite roll autoimmuunhaiguste tekkes.
| Faktor | eelsoodumuse mehhanism |
| Peamised histo-sobivuse kompleksi geenid | Autoantikehade selektiivne seondumine; autoreaktiivsete T-rakkude laienemine; infektsioonivastase immuunsusega seotud T-rakkude defektid |
| T-raku retseptori geenid | autoreaktiivsete T-rakkude arvu suurenemine; vähenenud võime kontrollida infektsiooni |
| Antigeeni töötlemist kodeerivad geenid | Perifeerset anergiat takistavate molekulide alaekspressioon; omaantigeenide töötlemine on häiritud |
| Täiendage geene | Immuunkomplekside kliirensi rikkumine |
| Seksuga seotud geenid | Suguhormoonide immuunmõju |
| Tsütokiini geenid | Tsütokiinide immuunmõju |
^ 4. AUTOIMmuunHAIGUSTE KLASSIFIKATSIOON
Autoimmuunhaiguste klassifitseerimine on endiselt väga raske ja vastuoluline probleem. Enamik autoreid jagab autoimmuunhaigusi sõltuvalt autoantigeeni olemusest, autoimmuniseerimise mehhanismidest ja selle rollist haiguse patogeneesis. On tavaks eristada haigusi, mille autoimmuunsus on väljaspool kahtlust: SLE, reumatoidartriit, autoimmuunne hemotsütopeenia, endokrinopaatiad, koagulopaatia, mitmed kesknärvisüsteemi ja silmade haigused jne); kõige tõenäolisemalt (primaarne biliaarne tsirroos, periarteriit nodosa, sklerodermia, polümüosiit jne); ainult oletatav (düslipoproteineemia, epilepsia, skisofreenia, parkinsonism jne). Eriti eristuvad antikehade retseptori haigused (türotoksikoos, II tüüpi suhkurtõbi, myasthenia gravis, sclerosis multiplex jt). On autoimmuunhaigusi, mille patogeneesi peamiseks teguriks on autoimmunisatsioon (primaarne) ja sekundaarsete autoimmuunhäiretega haigusi. Peamine tööklassifikatsioon on jaotus elundispetsiifilisteks ja elundi mittespetsiifilisteks autoimmuunhaigusteks. Üksikasjalikum klassifikatsioon (tsiteeritud Shirinsky V.S., 1997) sisaldab 5 klassi: A - E (skeem 2).
Piisavalt suured raskused tekivad peamiste, niinimetatud "suurte kollagenooside" varajaste ilmingute diferentsiaaldiagnostikas - sidekoe süsteemsed haigused, millega kaasnevad mitmesugused organid ja süsteemid patoloogilises protsessis. Nende haiguste hulka kuuluvad: süsteemne erütematoosluupus, progresseeruv süsteemne skleroos, reumatoidartriit, Sjögreni sündroom ja rühm sidekoe segahaigusi.
^ Skeem 2. Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon.
Skeem 2. Autoimmuunhaiguste klassifikatsioon (Shirinsky V.S., 1997).
KLASS: A(primaarsed autoimmuunhaigused geneetilise eelsoodumusega ja ilma)
"Elundispetsiifiline" "Keskmine" "Elundi-mittespetsiifiline" Autoimmuunne haigused
veri
Hashimoto türeoidiit pemfigus, pemfigoidne süsteemne erütematoosluupus autoimmuunne hemolüütiline primaarne mükseem primaarne biliaarne tsirroos reumatoidartriit aneemia
maksa türotoksikoos dermatomüosiit autoimmuunne trombotsütopeenia
atroofiline gastriit krooniline aktiivne hepatiit süsteemne sklerodermia autoimmuunne neutropeenia
adrenaliit Sjögreni sündroom segahaigus Wegeneri granulomatoos
mõned sidekoe haavandilise koliidi vormid primaarne viljatus tsöliaakia enteropaatia korduv polükondriit insuliinsõltuv Goodlascheri sündroom
1. tüüpi diabeet
hüperlipoproteineemia variandid
Myasthenia gravis
KLASS: B(sekundaarsed autoimmuunhaigused geneetilise eelsoodumusega ja ilma)
Reuma, Chagase tõbi
Postinfarkti ja postkardiotoomia sündroomid
Narkootikumide autoimmuunsed reaktsioonid
Anküloseeriv spondüliit
Endogeenne uveiit
Laiendatud kardiomüopaatia
^ KLASS: C(geneetilise komplemendi defektiga haigused)
Angioödeem
Luupuselaadsed sündroomid
KLASS: D(aeglane viirusinfektsioon)
Sclerosis multiplex
Vaktsineerimisjärgsed reaktsioonid
KLASS: E- klasside A-D haiguste kombinatsioon
^ 5. SUURED SÜSTEEMILISED HAIGUSED
Süsteemne erütematoosluupus
Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on multisüsteemne haigus, mis esineb paljude immuunhäirete taustal - autoantikehade tootmine, hüpergammaglobulineemia, T-lümfotsüütide-supressorite patoloogia, seerumi komplementaarsete valkude sisalduse vähenemine ja veresuhkru taseme tõus. CEC tasemel, millel arvatakse olevat suur roll SLE patogeneesis.
Piisava kindlusega võime rääkida CEC fagotsütoosi eest vastutavate Fc-IgG ja C3b-retseptorite talitlushäiretest. Samas ei ole kõik SLE-haigete veres esinevad autoantikehad ja immuunkompleksid patogeensuse poolest samaväärsed. Mõned autoantikehad põhjustavad patoloogilisi sümptomeid oma antigeense spetsiifilisuse tõttu (erütrotsüütide pinnaantigeenide või hüübimisfaktorite suhtes). Teiste toime tuleneb immunoglobuliini isotüübist, komplemendi fikseerimise võimest, nende tundlikkusest kudede suhtes jne.
Kahtlemata on suguhormoonide osalemine SLE patogeneesis. Östrogeenid suurendavad ja androgeenid pärsivad autoantikehade tootmist. SLE-ga patsientidel täheldatakse 16-alfahüdroksüöstrooni suurenenud tootmist, mis põhjustab pikaajalist östrogeeni stimulatsiooni.
Haiguse kliinilised ilmingud sõltuvad sellest, milline autoantikehade populatsioon ja CIC on konkreetsel patsiendil hetkel olemas, millised organid, rakud või rakuproduktid on nende sihtmärgiks, samuti patsiendi võimest neid häireid korrigeerida. Umbes 72% patsientidest elab üle 10 aasta pärast haiguse algust. Peamised puude ja surma põhjused on nakkuslikud tüsistused ja neerupuudulikkus.
Diagnoosimise ja jälgimise peamised laboratoorsed kriteeriumid on esitatud tabelis 4:
| Diagnostilised testid diagnoosimiseks ja protsessi tõsiduse hindamiseks | Haiguste jälgimise testid |
| Konkreetne: Anti dsDNA Anti-SmMittespetsiifilineANA (kõige tundlikum) СР50, С3, С4 Otsene Coombsi test Wasermani vale reaktsioon Kardiolipiinivastased antikehad Trombotsüütide vastased antikehad Lümfotsüütide vastased antikehad Antineuronaalsed antikehad Hematokrit Uriini analüüs Seerumi kratiniin Ägeda faasi valgud | ^
Anti dsDNA tiiterTäiendage tasemeid Hematokrit Perifeerse vere leukotsüüdid Trombotsüüdid perifeerses veres Uriinianalüüs (mikroalbuminuuria) Seerumi kreatiniin * Iga patsiendi jaoks tuleks haiguse kõige iseloomulikumate kliiniliste tunnuste põhjal koostada individuaalne testide komplekt, mida tuleks kasutada lisaks kriteeriumid haiguse kliinilise kulgu hindamiseks. |
Sm antigeeni vastased antikehad on SLE suhtes väga spetsiifilised), kuid nende tase ei kajasta haiguse tõsidust. Samal ajal seostatakse närvisüsteemi kahjustusi ja luupuspsühhoosi kliiniliselt sagedamini Sm-i vastaste antikehade esinemisega, kuid samas on iseloomulik neerufunktsiooni suhteline säilimine. Sm-vastaseid antikehi tuvastatakse 25–30% (RIF meetod) ja 50–60% (ELISA meetod) patsientidest. SM antikehade testi negatiivsed tulemused ei välista haigust. Sm antigeeni vastaste antikehade kontsentratsioon teraapia käigus oluliselt ei muutu ja seetõttu puudub nende kvantitatiivsel jälgimisel praktiline tähendus. Sm antigeeni vastaste antikehade olemasolu sisaldub Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsiooni poolt vastu võetud SLE kriteeriumides.
Natiivse (kaheahelalise) DNA antikehade tase, erinevalt Sm-i antikehadest, peegeldab luupusnefriidi riski ja raskusastet ning seda kasutatakse SLE-ravi efektiivsuse kriteeriumina. Täiendavaks laboratoorseks kriteeriumiks on C3 ja C4 komplemendi komponentide taseme langus, mis korreleerub ka luupusnefriidi aktiivsusega.
Ligikaudu 80% kõigist SLE patsientidest on histoonide vastased antikehad. Väga sageli leitakse neid antikehi ravimitest põhjustatud erütematoosluupusega (PLE) patsientidel. LC-s pole aga natiivse DNA vastaseid antikehi. Seetõttu võimaldab histoonide ja dsDNA vastaste antikehade samaaegne määramine diferentsiaaldiagnoosimist SLE ja LLE vahel. Lisaks võib primaarse biliaarse tsirroosi, reumatoidartriidi ja sklerodermiaga patsientidel tuvastada histoonide vastaseid antikehi.
Progresseeruv süsteemne skleroos (süsteemne sklerodermia)
PSS on multisüsteemne haigus, mida iseloomustavad põletikulised, vaskulaarsed ja fibrootilised muutused nahas (sklerodermia) ja erinevates siseorganites, eriti seedetraktis, kopsudes, südames ja neerudes. Kursuse olemus, levimuse määr organismis, haiguse ilmingu raskusaste on erinevatel patsientidel oluliselt erinev. Mõnel juhul võivad vistseraalsed ilmingud ilmneda ilma nähtavate nahailminguteta.
Haiguse etioloogia on teadmata, pärilike tegurite roll on mitmetähenduslik. Tavaliselt haigestuvad inimesed vanuses 30 - 40 aastat, naised haigestuvad 4 korda sagedamini kui mehed.
PSS-iga kaasneb humoraalse ja rakulise immuunsuse kahjustus. patsientide veres leitakse sageli hüpergammaglobulineemiat ja antinukleaarseid antikehi, antikehi fibroblastide rakumembraanide ning 1. ja 4. tüüpi kollageeni vastu.
Kliinilised ilmingud algavad tavaliselt (90% patsientidest) Raynaudi fenomeniga – sõrmede, jalgade, mõnikord ka näonaha arterite ja arterioolide episoodiline vasokonstriktsioon, mis tekib külma või emotsionaalse stressi tagajärjel. Mõjutatud nahapiirkonnad muutuvad esmalt kahvatuks, seejärel tsüanootiliseks ja seejärel punetavad. Haiguse prognoosi määrab müokardi haaratus, pulmonaalne hüpertensioon ja neerupuudulikkus.
Naha lupjumise, Raynaud’ fenomeni, söögitoru hüpokineesia, sklerodaktüülia ja telangiektaasia kooseksisteerimist nimetatakse "CREST"- sündroom ja seda hinnatakse suhteliselt healoomuliseks PSS-i variandiks.
PSS-i laboratoorsed andmed sõltuvad patoloogilise protsessi staadiumist ja aktiivsusest, ESR on sageli suurenenud, hüpergammaglobulineemiat täheldatakse 50% -l patsientidest, peamiselt IgG tõttu, reumatoidfaktori madal tiiter tuvastatakse 25%, ANA - peaaegu 96% PSS-i põdejatest. Spetsiifilised autoantikehad: tuuma ribonukleoproteiini (RNP), tsentromeeri valkude ja anti-Scl-70 vastu. Kõige spetsiifilisem anti-Scl-70-marker leitakse siiski vaid 20% PSS-i juhtudest. Antikehad, mis reageerivad metafaasi kromosoomide tsentromeerse piirkonnaga, leitakse enamikul patsientidel, kes vastavad CREST sündroomi rühmale. Seega, kui Scl-70 antikehade määramine PSS-is on halb prognostiline märk, siis antitsentromeersete antikehade tuvastamine näitab vastupidiselt haiguse soodsamat kulgu.
Reumatoidartriit
Reumatoidartriit (RA) on tundmatu etioloogiaga krooniline polüsüsteemne haigus, mille puhul koos mitmesuguste süsteemsete ilmingutega on perifeerseid liigeseid sümmeetriliselt mõjutav püsiv põletikuline sünoviit patognoomiline. Haiguse kulg on väga varieeruv, tavaliselt lainelise kulgemisega.
RA diagnoosimiseks ei ole spetsiifilisi laboratoorseid analüüse. Reumatoidfaktoreid, mis on IgG-reaktiivsed autoantikehad, leitakse aga 60% patsientidest. Reumatoidfaktorid ise võivad kuuluda klassidesse: IgA, IgM või IgG. Reumatoidfaktorite avastamise sagedus tervetel inimestel ulatub 5% -ni ja suureneb koos vanusega. Lisaks võib reumatoidfaktor esineda paljude haiguste puhul – SLE, Sjögreni sündroom, krooniline maksahaigus, B-hepatiit, tuberkuloos, süüfilis jne. Sellega seoses ei pane reumatoidfaktorite tuvastamine diagnoosi, kuid sellel on teatud prognostiline väärtus, kuna selle kõrge tiitriga (eriti IgM ja IgA) patsientidel on haiguse kulg raskem ja progresseeruv. Eosinofiilia RA-ga patsientidel näitab süsteemsete ilmingute tõsidust. Peaaegu kõigil patsientidel on suurenenud ESR, CRP, tseruloplasmiin ja muud ägeda faasi valgud. See on üldiselt korrelatsioonis haiguse aktiivsusega ja viitab liigesekahjustuse progresseerumisele.
Sidekoe segahaigused.
Sidekoe segahaigus (MCTS) on sündroom, mida iseloomustab SLE, skleroderma, polümüosiidi ja reumatoidartriidi korral esinevate kliiniliste ilmingute muutuv kombinatsioon koos tsirkuleerivate tuuma ribonukleoproteiini antigeeni (RNP) vastaste autoantikehade ebatavaliselt kõrge tiitriga. Sel juhul on teiste ekstraheeritavate tuumaantigeenide ja DNA vastaste antikehade puudumine või nende tiiter on väga madal. Lisaks anti-RNP-le on väljendunud polüklonaalne hüpergammaglobulineemia, komplemendi komponentide vähenemine, T-lümfotsüütide supressorühenduse defekt, CEC olemasolu, immuunkomplekside ladestumine mööda sarkolemma ja glomerulaarpõhja membraane. membraanide, lümfotsüütide ja plasmatsütotsüütide infiltratsioon paljudes kudedes. SBST üks peamisi ilminguid on veresoonte intima ja keskmise proliferatiivne kahjustus, mis viib nende ahenemiseni. Selle haiguse kulgu ja prognoosi määrab elutähtsaid organeid varustavate suurte ja väikeste veresoonte lüüasaamine. Mõnel patsiendil on mitme autoimmuunhaiguse tunnused, kuid erinevalt BSTS-iga patsientidest puuduvad RNP vastased antikehad. Sel juhul, kui olemasolevad nähud rahuldavad mitut autoimmuunhaigust korraga, tehakse diagnoos "ristsündroomi", kui mitte, siis "diferentseerumata sidekoehaiguse" diagnoos.
Sjögreni sündroom
Sjögreni sündroom (SS) või "kuiv" sündroom on immunoloogiline patoloogia, mida iseloomustab välissekretsiooninäärmete järkjärguline hävimine ja millega kaasnevad mitmesugused autoimmuunsed häired. Haigus võib tekkida iseseisvalt (primaarne SS) või muude autoimmuunsete kõrvalekallete (sekundaarne SS) esinemise korral. Lisaks jaguneb SS näärmevormiks, kui kliinilised ilmingud piirduvad eksokriinsete näärmete süsteemiga, ja ekstraglandulaarseks vormiks, kui patoloogilises protsessis osalevad ka teised koed.
SS-i vigastuste peamised mehhanismid on lümfotsüütide infiltratsioon ja immuunkompleksi ladestumine. Ligikaudu 10% SS-i juhtudest tekib lümfoproliferatiivne protsess, mida nimetatakse pseudolümfoomiks. Mõnel patsiendil tekib hiljem tõeline mitte-Hodgkini lümfoom. Üsna sageli esineb kilpnäärme autoimmuunne kahjustus nagu Hashimoto türeoidiit.
Lisaks kuivadele limaskestadele (keratokonjunktiviit, kserostoomia) tekivad SS-ga patsientidel vaskuliit, polüneuropaatia, interstitsiaalne kopsupõletik ja glomerulonefriit. Üldiselt võib SS-ga patsientide prognoosi teiste kollagenoosidega võrreldes pidada üsna soodsaks.
Laboratoorsetes uuringutes pööratakse tähelepanu CEC taseme tõusule, leukopeeniale, trombotsütoosile, kiirenenud ESR-ile. Registreeritakse positiivne reaktsioon ANA-le. Autoantikehi esindavad peamiselt reumatoidfaktor, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La). Enamik kõige raskemate süsteemsete ilmingutega patsiente on SSA-positiivsed. Rasedatel naistel suurendab SSA esinemine märkimisväärselt südamejuhtivushäiretega imikute sündimise riski.
Polümüosiit ja dermatomüosiit
Dermatomüosiit on süsteemne sidekoehaigus, mis mõjutab peamiselt nahka ja lihaskoe. Mitmesugused nahakahjustused patogmoonilise periorbitaalse tursega koos lillakaslilla erüteemiga on kombineeritud müasteenilise sündroomi, müokardi düstroofia, polüartriidi ja sellega seotud kopsupõletikuga (hüpoventilatsiooni ja aspiratsiooni päritolu). Erilist tähelepanu väärib dermatomüosiidi ja pahaloomuliste kasvajate kombinatsiooni kõrge sagedus. Polümüosiit - süsteemsed põletikulised müopaatiad ilma oluliste nahakahjustusteta, mis esindavad haiguste rühma, mida iseloomustab lihaskoe perivaskulaarne ja interstitsiaalne infiltratsioon põletikuliste rakkude, peamiselt leukotsüütide poolt.
^ 6. AUTOANTIKEHAD KUI SÜSTEEMILISE KOLLAGENOOSI SEROLOOGILISED MARKERID.
Esimest korda registreeriti spetsiifilise LE-nähtuse ilmingud 1948. aastal erinevate patsientide seerumite inkubeerimisel normaalsete doonorite leukotsüütide suspensiooniga. Aasta hiljem tuvastati seerumi immunoglobuliin, mis vahendas LE nähtuse aluseks olevat tuumavastast reaktsiooni. LE-rakkude tuvastamine domineeris 50–70 aasta jooksul peamise reaktsioonina antinukleaarsete antikehade (ANA) tuvastamisel.
80ndatel pakuti ANA tuvastamiseks välja kaudne immunofluorestsentsmeetod, mille käigus testiti patsiendi seerumeid küüliku (hiire) neerude ja maksa koelõikudel või inimese vähi epiteelirakkude kultuuril (Hep-2). Meetod on osutunud ülitundlikuks ja spetsiifiliseks, võimaldades registreerida autoantikehade samaaegset olemasolu peaaegu 40 üksiku tuumaantigeeni suhtes. Spetsiifilise luminestsentsi jaotuse olemuse tunnused, võttes arvesse reaktsiooni (homogeenne, täpiline, perifeerne, seotud nukleoolide või tsentromeeridega, tsütoplasmaatiliste sidumiskollete olemasolu), võimaldavad esimeses uuringus määrata peamise antigeense spetsiifilisuse. tuvastatud autoantikehadest. Selle meetodi puudusteks on suhteline töömahukus, sõltuvus luminestsentsmikroskoobi optilistest omadustest, samuti standardiseerimise ja kvaliteedikontrolli probleemid, mis on peamiselt seotud loomsete kudede või rakukultuuride kasutamisega.
Samal ajal on välja töötatud tahkefaasilise ELISA kasutamise meetod nii tuumavastaste autoantikehade kogukompleksi tuvastamiseks (ANA-skriining) kui ka ekstraheeritavate tuumaantigeenide individuaalsete autoantikehade tuvastamiseks (ENA-skriining ja ENA-profiil). Meetodi eelisteks on automatiseerimise võimalus ja kõrge tootlikkus. Tundlikkus ja spetsiifilisus on võrreldavad RNIF-iga, kuigi rekombinantsete antigeenide kasutamine mõnes testimissüsteemis võib kõrge antibakteriaalsete antikehade tiitriga seerumite testimisel põhjustada valepositiivseid tulemusi.
Teised tuntud meetodid ENA-vastaste autoantikehade tuvastamiseks – geel-immunodifusioon, immunoelektroforees, hemaglutinatsioon, immunosadestamine ja immunoblotanalüüs ei ole kliinilises laboripraktikas veel laialdaselt kasutatud.
Ekstraheeritavate tuumaantigeenide kõige olulisemate autoantikehade loetelu on esitatud tabelis 5:
Tabel 5. Autoimmuunhaiguste peamised seroloogilised markerid
| Antigeen | algne nimi | molekulaarne struktuur | Funktsioon | Diagnostiline väärtus |
| sm | Smith (patsiendi nimi) | Kompleks, mis on moodustatud 9 valgust 13 väikese RNA molekuliga | | *Spetsiifilisus SLE jaoks *Sm + ja RNP + = kõrge luupusnefriidi risk *Võib tuvastada dsDNA puudumisel. |
| Sm/RNP kompleks | RNP – ribonukleoproteiini osakesed | Sm ja RNP antigeenide natiivne kompleks | Messenger RNA prekursorite lõhustamine | SLE, Sjögreni sündroom, sklerodermia, polümüosiit, SBSTc |
| U1RNP | U1RNP kompleksi peamine antigeen (68 rDa). | Alati seotud RNA U1-ga. | Messenger RNA prekursorite lõhustamine | * RNP + , Sm - = madal neerupõletiku risk * kõrge krediidi taustal "neg" muu ANA = SBSTk |
| Või Ro | Sjögreni sündroomi lahustuv (lahustuv) aine (aine) A või valk A või Robert-antigeen (patsiendi nimi) | 52 ja 60 kD valgud, mis on seotud tsütoplasmaatiliste RNA molekulidega | teadmata | * Sjögreni sündroom ja SLE * vastsündinu südameblokaad, mis on tingitud antikehade transplatsentaalsest ülekandest *SSA+, SSB - = kõrge neerupõletiku risk |
| Või La | Lahustuv (lahustuv) aine (aine) B või valk B Sjögreni sündroom või Lane'i antigeen (patsiendi nimi) | Polümeraas III transkriptidega seotud fosfoproteiinid | Helicase transkriptsiooni terminaator | * Sjögreni sündroom, SLE *SSA+ , SSB+ = madala riskiga nefriit |
| dsDNA | kaheahelaline DNA | Looduslik kaheahelaline valkude vaba DNA | Geneetilise informatsiooni kandja | *SCR, voolu jälgimine * Kesknärvisüsteemi ja neerude haaratus |
| Histoonid | Histoonid | DNA-ga seotud põhivalgud | Kromatiini struktuurielemendid | Narkootikumide SLE |
| CENP-B | Valgu (valgu) tsentromeerid | Valgu kinetokoor 80 kD | Mikrofilamentide kinnituskoht | Skleroderma, CROSS-sündroom |
| Jo l | 1 müosiidiga patsiendi spetsiifiline valk | Valk 55 kD, histidiin-tRNA süntetaas | tRNA seondumine histidiiniga | *Polümüosiit esineb sagedamini kui dermatomüosiit * Seotud interstitsiaalse kopsupõletikuga |
| PM-Scl-100 | 100 kD polümüosiidi-sklerodermia antigeen (polüniüosiidi-sklerodermia) | Osa mitme valgu kompleksist, mis sisaldab vähemalt 11 valku | Ribosomaalse prekursori süntees | Polümüosiit-sklerodermo-CREST sündroom |
| Scl-70 | 70 rL sklerodermia antigeen | 70 kD valgu lagunemissaadus massiga 100 kD | Topoisomeraas I DNA denaturatsioon (lahti kerimine) | *Sklerodermia ja harvemini CROSS-sündroom |
Suure kollagenoosi diferentsiaaldiagnostikas on oluline nii immunofluorestsentsi kui ka ELISA abil tuvastatud autoimmuunhaiguste markerite analüüs (tabel 6).
Tabel 6
| Patoloogia tüüp | Immunoloogilise uuringu tulemused | Kliiniline väärtus |
| Antikehade tüüp ja nende esinemise sagedus (%) | ||
| Süsteemne erütematoosluupus | * ANA 95-99% * dsDNA 50-75% * Sm 30% * RNP 25-40% * SSA(Ro) 30-40% * SSB(La) 10-15% * antifosfolipiidsed antikehad 30-50% * PCNA 2 -10% *anti-Ku (Ki) 10% | ANA ja ENA - sõelumine (tuvastus); Anti-nDNA ja anti-Sm - monitooringu markerid |
| Diskoidne erütematoosluupus | Tavaline pilt (tavaliselt normaalsed ANA tiitrid) | LE ribad naha biopsia proovides (EPIF-is) on väga spetsiifilised |
| Subakuutne naha erütematoosluupus | * ANA 70% SSA (Ro) > 60% | anti-SS-A(Ro) on väga spetsiifilised |
| Erütematoosluupus vastsündinutel | *ANA 70% SS-A(Ro) 60% * SS-B(La) 60% | Anti-SS-A(Ro) on väga spetsiifilised |
| "Ravim" erütematoosluupus | *ANA > 90% * histoonide vastased antikehad > 90% ^
Muud ANA-d ja anti-ENA-d puuduvad
| antihistooni antikehad on teiste tuumaantikehade puudumisel väga spetsiifilised |
| Sidekoe segahaigus | ANA (laiguline plekk) > 95% anti-RNP > 90% | Väärtuslikku diagnostilist teavet annavad naha biopsiaproovide tuumavärvimise olemus ja vereseerumi uurimine kaudse immunofluorestsentsi abil. |
| Sjögreni sündroom | ANA 55%. *SS-A(Ro) 43-88% .*SS-B(La) 14-60% ^
Reumatoidfaktori (RF) olemasolu
| Diagnoosi kinnitavad positiivsed seroloogilised andmed |
| sklerodermia | ANA 85% (laiguline või nukleolaarne värvumine) *antitsentromeersed antikehad 70-90% ^ hajus skleroos : Anti-Scl -70 45% Akroskleroos: Anti-Scl-70 15-20% | *Antitsentromeerilised antikehad – CREST sündroomi marker *Scl-70 – sklerodermia marker ^ Nahabiopsiate otsese immunofluorestsentsi diagnostiline väärtus on madal. |
| Polümüosiit dermatomüosiit | ^ Ühine omadus: ANA 80% Dermatomüosiit: Anti-Jo-l 10% Polümüosiit: Anti-Jo-l 30% SS-A(Ro) 55% anti-Ku(Ki) 10% (nähtav ka sklerodermia korral) | Diagnoosi kinnitamiseks võib kasutada positiivseid seroloogilisi tulemusi |
| Reumatoidartriit | ANA madalad tiitrid või puudub RF 90% RANA 70–90% (esineb 95% RF-vabas seerumis) | Diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse seroloogilise uuringu tulemusi. |
ANA määramine kaudse immunofluorestsentsi reaktsioonis
Tüüpilises testis inkubeeritakse patsiendi seerumit antigeensete substraatidega (looma maksa- või neerukude, Hep-2 rakukultuur), et mõjutada seerumis olevate antikehade spetsiifilist seondumist raku tuumadega. Pärast seondumata seerumivalkude mahapesemist inkubeeritakse substraati inimese immunoglobuliinide vastaste antikehadega. Kuna sisestatud antikehad on konjugeeritud fluorestseeruva ainega, siis kui seerumis on tuumaantigeenide vastaseid antikehi, saab tekkivat kompleksi (tuumaantigeen + antinukleaarsed seerumi antikehad + inimese antikehade vastased antikehad + fluorestseeruv aine) tuvastada fluorestsentsmikroskoopia abil. Sära olemus - perifeerne, hajus, täpiline jne. võimaldab tuvastada seost konkreetsete tuumasiseste struktuuridega, vt tabel 7:
Tabel 7. ANA määramise tulemuste hindamine kaudse immunofluorestsentsi reaktsioonis.
| Sära olemus | Antigeenne spetsiifilisus | Kliiniline tähtsus |
| Perifeerne või marginaalne | dsDNA, laminaadid. tuumapooride kompleksid | Esmane SLE |
| Homogeenne (hajutatud) | dsDNA | Spetsiifilisus 20–40% aktiivse SLE, kesknärvisüsteemi ja neerude haaratuse korral |
| Histoonid | Idiopaatiline SLE - 50-70%, ravimitest põhjustatud SLE - 95%, lokaalne sklerodermia |
|
| Laigulisus: jäme | U1-RNP | SCR 20–40%: C 95% |
| SM | SLE marker 15%-30% |
|
| Õhuke (pulbristatud) | SS-A (ro) | SLE 24%-60%; vastsündinu luupus > 90%: Komplemendi defitsiit (C2 ja C4)/LE > 90%; Shagreni sündroom 85-95% |
| SS-B (La) | SLE 9%-35%; Vastsündinu luupus 75%; Sjögreni sündroom 70-85% |
|
| DNA polümeraas | SCR 3% |
|
| Mi-2 | Dermatomüosiit (DM) 15–35%: Polümüosiit (PM) 5–9% |
|
| diskreetne | Valgu tsentromeer Suuruse ja arvu poolest sarnased kandmised | Piiratud sklerodermia 60%-80%: dilluse sklerodermia - 8%; Raynaud' sündroom 25%; ^ PSS – RISTI 50%-70% |
| NSP-1 (pseudo-ACA) Erinevas suuruses ja koguses kaasas | Reumaatilised haigused ja kroonilised maksahaigused |
|
| Tuumasisene sära "Kombes" tüüp | fibrillariin (U3RNP) | PSS 6% -8%; dilluse skleroderma - 5%: ^ RIST – 10% |
| laiguline | RNA polümeraas 1 | PSS 4% -20%; dilluse sklerodermia -13% |
| Homogeensus: (nukleoolid/nukleoplasma) | ||
| Nukleoplasma nõrk laigulisus (nuleool) / "lihvklaas" välimus | DNA-topoisomeraas 1 (Scl-70) | PSS 4% -20%; dilluse skleroderma -13%: |
| Nukleooli tugev homogeenne kuma / nukleoplasma nõrk homogeenne kuma | PM-SCI | ^ PM/PSS – 24% |
| Tuuma ja nukleoplasma tugev homogeenne sära | Ku | sklerodermia 1%-14%; PM/ScI 26%-55%; SLE 1%-19%; Sjogreni sündroom - 20% |
| Tsütoplasma laiguline luminestsents | Jo-1 (histidüül-tRNA süntetaas) PL-7 (treonüül-tRNA süntetaas) PL12 (alanüül-tRNA süntetaas) | ^ PM 18%-36%; DM - 13%; PM/DM – 43% PM/DM – 3% |
ANA ja ENA määramine tahke faasi ELISA abil
ELISA ANA (UBI MAGIWELL) testimissüsteem - antinukleaarsete antikehade skriininganalüüsiks võimaldab poolkvantitatiivselt määrata laia valikut süvendites sorbeeritud rakuliste tuumaantigeenide kompleksi vastaseid antikehi: kaheahelaline ja üheahelaline DNA, histoonid , ribonukleoproteiinid (RNP), SS-A, SS -B, Sm jne.
ENA-sõeluuringu ja ENA-profiiliga ELISA süsteemide (CLARK LABORATORIES) eripäraks on see, et polüsterooli süvendite pinnale sorbeeritakse kõrgelt puhastatud üksikud ekstraheeritavad tuumaantigeenid: SS-A, SS-B , Sm, Sm/RNP, Scl. -70 ja Jo -üks. Sõeluuringu variandis - kõik 6 antigeeni koos, profiilivariandis - iga antigeen eraldi süvendis. Seega koosneb tavaline diagnostikaalgoritm seerumi esialgsest analüüsist sõelumissüsteemis ja positiivsete seerumite korduvast analüüsist ENA testsüsteemis - spetsiifiliste antigeenide antikehade tuvastamise profiil. Kui ANA sõeluuringusüsteemi test on positiivne ja ENA testisüsteemides on negatiivne tulemus, on vaja testida seerumit testsüsteemides, et määrata DNA, histoonide ja muude antigeenide suhtes isoleeritud antikehad, mida ei esine. ENA süsteemides.
Kindlaksmääratud diagnoosi ja eelnevalt tuvastatud autoantikehade korral kasutatakse teraapia efektiivsuse jälgimiseks testsüsteeme üksikute antigeenide vastaste antikehade tiitri kvantifitseerimiseks.
Alternatiivina plaaditestisüsteemidele saab kasutada ROCHE ja Sanofi katseklaaside ELISA teste.
ANA ja ENA seroloogiliste analüüside positiivseid tulemusi võib täheldada 1-5% tervetest inimestest, eriti eakatel. Teatud ravimid, nagu p-aminosalitsüülhape, fenitioon, isoniasiid, hüdrasiin, prokaiinamiid ja mõned teised, võivad indutseerida tuumavastaste antikehade moodustumist.
^ 7. AUTOANTIKEHAD SÜSTEEMILISE VASKULTIIDI DIAGNOSTIKAS
Süsteemne vaskuliit on haiguste rühm, mida iseloomustab krooniline põletik ja veresoonte seinte hävimine. Käivitavat rolli mängivad etioloogilised tegurid on: nakkusetekitajad, ravimid, kasvaja progresseerumine, patoloogiliste valkude ja CEC-de ringlus, autoantikehad. Kuid ligikaudu pooltel süsteemse vaskuliidi juhtudest ei ole ilmset etioloogilist põhjust ja neid peetakse "idiopaatiliseks". Oluline on meeles pidada, et mõnel sarnaste kliiniliste ilmingutega vaskuliidil võib olla oluliselt erinev prognoos ja see nõuab erinevaid ravimeetodeid.
Seni ei ole selle haiguste rühma klassifikatsiooniskeeme lõplikult välja töötatud. Viimased klassifikatsioonid põhinevad valdavalt mõjutatud veresoonte kaliibril ja hävitamise fookuses domineerivatel rakuliste elementide tüübil: neutrofiilid, monotsüüdid või lümfotsüüdid. Tõsi, see peegeldab pigem protsessi etappi, mitte domineerivat patogeneetilist protsessi.
Neutrofiilide tsütoplasmaatiliste antigeenide vastu autoantikehade määramise võimaluse tekkimine ( ANCA) on oluliselt parandanud nende haiguste diagnoosimist. Inimese neutrofiilide autoantikehadel on kaks alamklassi: c-ANCA (tsütoplasmaatiline ANCA) ja p-ANCA (perinukleaarne ANCA). Kõige olulisemad on antikehad neutrofiilide primaarsete graanulite ensüümide vastu: vastavalt proteinaas-3 (PR3) ja müeloperoksüdaas (MPO). ANCA spektri (PR3, MPO) määramine võimaldab Wegeneri granulomatoosi ja mikroskoopilise polüarteriidi diferentsiaaldiagnoosimist. ANCA kasutamisel vaskuliidi aktiivsuse indikaatorina on teatud eelised selliste klassikaliste näitajate ees nagu ESR ja CRP, peegeldades adekvaatsemalt ravi aktiivsust ja efektiivsust ning sõltumata nakkuslike tüsistuste lisandumisest.
Tabel 8. Erinevate antineutrofiilide (ANCA) antikehade tuvastamise diagnostiline tähtsus
| Antikehade tüüp | Haigus |
| Anti-MPO ANCA | Vaskuliit, mikroskoopiline polüangiit, Churg-Strauss, RA, SLE |
| Anti-PR3 ANCA | Wegeneri granulomatoos |
| Anti-BPI ANCA | Kroonilised nakkushaigused, Crohni tõbi, haavandiline koliit |
| Elastaasivastane ANCA | Emfüseem, RA, põletikulised reumaatilised haigused |
| Anti-katepsiin G ANCA | põletikulised reumaatilised haigused, SLE, Sjögreni sündroom, Felty sündroom |
| Anti-lüsosüüm ANCA | Reumatoidvaskuliit, põletikulised protsessid seedetraktis, haavandiline koliit |
| Anti-laktoferiin ANCA | RA, haavandiline koliit, primaarne skleroseeriv kolangiit |
^ 8. ANTIFOSFOLIPIIDIDE SÜNDROOMI LABORATOORNE DIAGNOSTIKAS
Fosfolipiidvastased antikehad on heterogeenne rühm negatiivselt laetud fosfolipiidide vastaseid autoantikehi. Neid leitakse peamiselt kardiolipiinivastaste antikehade testis (ACA test), süüfilise bioloogilistes testides ja luupuse antikoagulandi testis annavad valepositiivseid reaktsioone. Kõik kolm testi tuvastavad sarnaseid, kuid mitte tingimata identseid antikehi. Seega on fosfolipiidide vastaste antikehade tuvastamiseks mõnikord vaja kasutada kõiki loetletud teste.
Erinevatest olemasolevatest analüüsimeetoditest fosfolipiidide vastaste antikehade määramiseks on kõige tundlikum ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs kardiolipiinivastaste antikehade määramiseks. Nende antikehade olemasolu patsientidel aitab tuvastada patsiente, kellel on risk venoosse ja/või arteriaalse tromboosi tekkeks, millega sageli kaasneb trombotsütopeenia.
Mõiste antifosfolipiidide sündroom viitab haiguste rühmale, millega kaasneb fosfolipiidide vastaste autoantikehade suurenemine, ja see jaguneb primaarseks (ei ole seotud konkreetse autoimmuunpatoloogiaga) ja sekundaarseks, mis on seotud SLE või muude autoimmuunhaigustega.
Antifosfolipiidide sündroomi täheldatakse kõige sagedamini süsteemse erütematoosluupusega patsientidel või luupuselaadsete häiretega patsientidel, kelle puhul süsteemse erütematoosluupuse kriteeriumid ei ole täidetud. Kardiolipiini vastaste antikehade kõrget taset täheldatakse tromboosi, loote kaotuse, trombotsütopeenia ja mõne muu haiguse korral. Antikardiolipiidide antikehade madal tase on leitud mitmesuguste kliiniliste häirete korral, mis ei ole seotud antifosfolipiidide sündroomiga. Seetõttu on nende antikehade madalal tasemel diagnostiline väärtus piiratud.
Antifosfolipiidide sündroom on selgemini seotud kardiolipiini klasside IgG ja IgA antikehadega kui IgM klassi antikehadega. Ravi käigus muutub aga kõige enam lgM antikehade tase. Madalat IgM-antikehade taset võib täheldada ka teiste autoimmuunhaiguste korral, nagu reumatoidartriit, primaarne Sjögreni sündroom, ravimitest põhjustatud luupus, Lyme'i tõbi ja süüfilis.
ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA testisüsteem on mugav tööriist nende patsientide eeltuvastamiseks, kelle veri sisaldab ASA-d. Hilisem positiivsete seerumite analüüs, kasutades ImmuUsa ™ ACA-IgG, ImmuUsa ™ ACA-lgA, ImmuUsa ™ ACA "IgM komplekte, võimaldab teil määrata nende autoantikehade individuaalsed isotüübid.
Tabel 9 ASA-ga seotud sündroomid
| sündroom | % esinemissagedus |
| Vahelduv venoosne tromboos | 28-71 |
| Sagedased raseduse katkemised | 28- 64 |
| Põikmüeliit | 50 |
| Hemolüütiline aneemia | 38 |
| Trombotsütopeenia | 27-33 |
| Arterite oklusioonid | 25 -31 |
| Livedo Riticularis (marmorist nahk) | 25 |
| Pulmonaalne hüpertensioon | 20 - 40 |
| SLE | 33-57 |
Uuringud on näidanud, et antifosfolipiidide sündroomiga patsientidel on mitte ainult kardiolipiini (ACA) antikehade olemasolul suur tähtsus, vaid ka fosfatidüülseriini vastu, viimast saab tuvastada nii koos ASA-ga kui ka eraldi.
SLE korral seonduvad ASA-d üsna hästi fosfatidüülseriiniga, samas kui mõnede nakkushaiguste korral on ASA-d väga spetsiifilised kardiolipiinile. Sellega seoses on fosfatidüülseriini antikehade eraldi määramine sekundaarse antifosfolipiidide sündroomi oluline diagnostiline kriteerium.
Näidustused antifosfolipiidide sündroomi testimiseks:
tromboos ja vaskuliit autoimmuunhaiguste korral (seisundi raskuse hindamine, prognoos ja ravi jälgimine)
sagedane abort või emakasisene loote surm (tõhusa profülaktika võimalus uue raseduse ajal)
ebaselged neuroloogilised ilmingud (korea, migreen, epilepsia võivad olla põhjustatud mikrotromboosist)
teadmata päritoluga korduv trombotsütopeenia (diagnoosi täpsustamine)
marmorist nahk
Mõnede endokriinsete haigustega kaasneb autoantikehade ilmumine, mis mõnel juhul mängivad nende patogeneesis olulist rolli. Nende haiguste hulka kuuluvad: insuliinsõltuv I tüüpi diabeet, Hashimoto türeoidiit, Gravesi tõbi, nodulaarne türeoidiit, "kandidoos-endokrinopaatia" sündroom jne.
Kõhunäärme Langerhansi saarekeste -rakkude antikehade määramine.
On teada, et I tüüpi insuliinsõltuva suhkurtõve väljakujunemise võtmehetk on -rakkude muundumine "ise"-st "mitte-ise" ja nende autoimmuunse kahjustuse aktiveerimine. Haiguse aeglase kulgemise korral on varaseim patoloogia tunnuseks antikehade ilmnemine pankrease Langerhansi saarekeste -rakkude ja täpsemalt membraaniga seotud glutamiinhappe dekarboksülaasi vastu perioodil, mil veresuhkru tase langeb. ei ületa veel normi ja glükoositaluvus jääb normaalseks. Kuna diabeedi esimesed kliinilised ilmingud ilmnevad siis, kui enam kui 90% kõigist insuliini sünteesivatest rakkudest on kahjustatud, võivad antikehad ilmneda mitu aastat (kuni 8 aastat) enne haiguse kliinilist ilmingut. Samal ajal korreleerub -rakkude vastaste antikehade olemasolu nende jääkkogusega ning ülejäänud -rakkude surmaga väheneb stiimul autoimmuunvastuse tekkeks, autoantikehade tiiter võib oluliselt väheneda kuni tuvastamatute väärtusteni. Reeglina tuvastatakse I tüüpi diabeeti põdevate inimeste uurimisel saarekeste rakkude vastaseid antikehi 50-80% juhtudest. Nende autoantikehade esinemissagedus diabeetikute sugulastel (1. aste) ulatub 2-5% -ni. On teada, et igal aastal tekivad 11% selle rühma inimestest diabeedi sümptomid.
Pankrease Langerhansi saarekeste -rakkude vastaste antikehade määramine toimub nii kaudse immunofluorestsentsi kui ka tahke faasi ELISA abil. Esimesel juhul kasutatakse substraadina ahvide kõhunäärme sektsioone, teisel juhul adsorbeeritakse plaadi süvenditesse puhastatud saareraku antigeene. Analüüsi takistavad hemolüüs, lipeemia ja mikroobne saastumine. Kõrge kontsentratsiooniga ANA-d sisaldavad seerumid raskendavad määramist, eriti RNIF-i läbiviimisel.
Kilpnäärme antigeenide vastaste autoantikehade määramine
Kilpnäärmehaiguste korral on oluline kilpnäärme peroksüdaasi (Anti-TPO) ja türeoglobuliini (Anti-TG) antikehade sisaldus patsiendi seerumis. Kuna nende tase muutub üksteisest sõltumatult, on soovitatav määrata mõlemat tüüpi antikehad samaaegselt.TPO on kilpnäärme mikrosomaalse antigeeni antigeenne komponent ja nõrgalt glükosüülitud heemi sisaldav valk, mis mängib olulist rolli türeoglobuliinide jodeerimise protsessis ja kilpnäärmehormoonide sünteesis. TPO-vastased antikehad esinevad struuma ja atroofilise türeoidiidi või primaarse türeotoksikoosiga patsientide seerumis. Suurimad kontsentratsioonid on Hashimoto struuma kiulise või oksüfiilse variandiga patsientidel. Gravesi tõbe (Basedowi tõbi) põdevad patsiendid toodavad mõlemat tüüpi antikehi, kuid üsna madalas kontsentratsioonis. TG-vastaste antikehade kõrge kontsentratsioon on tüüpiline hüpotüreoidismi, Hashimoto fibroosse struuma, müksideemiga patsientide seerumitele. Kilpnäärmevastased antikehad on tüüpilisemad kilpnäärme autoimmuunhaiguste korral, nendel juhtudel on autoantikehade tiitrid kõrgemad.
Tabel 10. Kilpnäärmevastaste autoantikehade esinemissagedus (%)
^ 10. AUTOIMmuunsete maksahäirete SEROLOOGILINE DIAGNOOS
Kroonilise hepatiidi kaasaegse klassifikatsiooni järgi on autoimmuunne hepatiit (AIH) määratletud kui lahendamata, valdavalt periportaalne hepatiit, millega kaasneb hüpergammaglobulineemia ja kudede autoantikehad, mis enamikul juhtudel taanduvad immunosupressiivse ravi mõjul. Praegu kuulub autoimmuunsete maksahaiguste rühma koos autoimmuunse hepatiidiga primaarne biliaarne tsirroos (väikeste sapiteede kahjustus antimitokondriaalsed antikehad (AMA) ), autoimmuunne kolangiit (väikeste kanalite kahjustus AMA puudumisel), primaarne skleroseeriv kolangiit (suurte sapiteede kahjustus).
AIH patogenees pole hästi teada. On teada, et immuunsüsteemil on kroonilise hepatiidi etioloogia kujunemisel suur roll. On kindlaks tehtud, et seerumi autoantikehi leitakse sageli mis tahes etioloogiaga kroonilise hepatiidi korral (tabel 11). AIH ja teiste maksahaiguste korral leitud ANA puhul ei olnud võimalik tuvastada spetsiifilisi tuumaantigeene ja ANA alatüüpi. Erineva etioloogiaga krooniliste maksahaiguste (AIH, hepatiit autoimmuunse polüendokriinsündroomi 1. tüüpi osana, hepatotroopsete viiruste poolt indutseeritud autoimmuunsus, ravimitest põhjustatud hepatiit) autoimmuunprotsesside sihtmärgid on 1. faasi ksenobiootilised metabolismi ensüümid (tsütokroom P-450) ja II faas (uridiindifosfaadi glükuronosüültransferaas – UGT).
Tabel 11. Kroonilise hepatiidi erinevate etioloogiate korral leitud autoantikehad.
| Kroonilise hepatiidi etioloogia | Tuvastatavad autoantikehad |
| Viiruslik B-hepatiit | |
| Viiruslik C-hepatiit | ANA, SMA, LKM-1, GOR |
| Viiruslik hepatiit D | LKM-3 (UGT) |
| AIH tüüp 1 | ANA, SMA, anti-aktiini antikehad |
| AIH tüüp 2 | LKM-1 |
| AIH tüüp 3 | SLA |
| ravimitest põhjustatud hepatiit | ANA, LKM-1 |
| krüptogeenne | Ei |
AIH tüüp 1(seerumi ANA, SMA, aktiinivastaste antikehade olemasolu) on 85% kõigist AIH-ga juhtudest. Seda täheldatakse peamiselt naistel (8:1). See mõjutab vanemaid inimesi, seda iseloomustavad harvemad ekstrahepaatilised ilmingud ja suhteliselt soodne prognoos. AIH – tüüp 2(seerumi LKM-1 olemasolu) moodustab mitte rohkem kui 15% kõigist AIH juhtudest, mille hulgas on ülekaalus noored (2–14-aastased). Sageli kaasnevad süsteemsed ilmingud ja halb prognoos.
AIH- 3. tüüp(SLA olemasolu) areneb sagedamini noortel naistel (90%) ja on mõnede autorite arvates üks 1. tüüpi AIH variante.
KOKKUVÕTE
^ KASUTATUD KIRJANDUSE LOETELU
Shirinsky V.S. "Autoimmuunhaigused: patogenees, diagnoos, ravi põhimõtted", Metoodiline juhend üliõpilastele ja arstidele, Novosibirsk, 1997
Serov V.V., Zayratyants O.V. "Autoimmuniseerimine ja autoimmuunhaigused", Archives of Pathology, 1992, v.54, lk 5-11
Aprosina Z.G., Serov V.V. "Autoimmuunne hepatiit (uuringu ajalugu, kaasaegsed aspektid)", Archives of Pathology, 1998, kd 60, nr 3, lk 71-75.
Pokrovski V.I., Gordienko S.P. "Nakkusliku protsessi immunoloogia", juhend arstidele, M., 1994
Protopopov B.V. "Kliinilise immunoloogia põhimõisted", juhend praktikutele, Krasnojarsk, 1995.
Vijay Kamar, M.A. Janderski "Antinukleaarsete antikehade testimine", ANTIKEHA, 1995, 8/CLN, lk 6, 8
Nakamura R. M., Tan E. M. "Hiljutised edusammud laboratoorses testis ja tuumaantigeenide vastaste autoantikehade tähtsus süsteemse reumaatilise haiguse korral" Clin. Lab Med., 1986, 6, lk. 41-53
McCarty G.A., Valencia D.W., Fritzler M.J. "Antnuclear Antibodies: Contemporary Techniques and Clinical Application to Side Tissue Disease. In: Antinuclear Antibodies. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, lk 1–95.
Ensüümide immuunanalüüs: komplektid ja seadmed, BioChemMac Group of Companies, 2002.
Clinical Immunology and Allergology, toim. Praktika, M., 2000
T.S. de Araujo, R.S. Kirsner "Vaskuliit", Haavad 2001,13(3) lk.99-110.
Mikroorganismide antigeenid. Bakterite antigeenne struktuur. Tüüpilised, liigi-, rühmaantigeenid. kaitsvad antigeenid. Ristreageerivad antigeenid, tähendus.
Bakteriaalsed antigeenid:
- Rühmaspetsiifiline (saadaval sama perekonna või perekonna erinevate liikide puhul)
- Liigispetsiifiline (ühe liigi esindajatel)
- Tüübispetsiifiline (määrab ühe liigi seroloogiline variant)
- Tüvespetsiifiline
- Stadiospetsiifiline
- Ristreaktiivsed antigeenid (sarnased, samad inimestel ja mikroobidel)
Lokaliseerimise järgi:
OAS- somaatiline (rakuseina LPS)
N-Ag- flagella (valguline)
K-Ag- kapsel (PS, valgud, polüpeptiidid)
Ag Piley(kiud)
Tsütoplasmaatiline Ag(membraan, CPU)
Eksotoksiinid(valgud)
Ektoensüümid
OAS- gramnegatiivsete bakterite rakuseina lipopolüsahhariid. See koosneb polüsahhariidahelast ja lipiidist A. Polüsahhariid on termostabiilne, keemiliselt stabiilne, nõrga immunogeensusega. Lipiid A – sisaldab glükoosamiini ja rasvhappeid, sellel on tugev adjuvant, mittespetsiifiline immunostimuleeriv toime ja toksilisus. Üldiselt on LPS endotoksiin. Juba väikestes annustes põhjustab see makrofaagide aktiveerumise ja IL-1, TNF ja teiste tsütokiinide vabanemise, degranulotsüütide degranulatsiooni ja trombotsüütide agregatsiooni tõttu palavikku.
H-AG on osa bakteriaalsest flagellast, selle aluseks on flagelliinvalk. Termolabiilne.
K-AG on heterogeenne pindmiste kapslite AG bakterite rühm. Οʜᴎ on kapslis. Need sisaldavad peamiselt happelisi polüsahhariide, mille hulka kuuluvad galakturoon-, glükuroonhapped.
Kaitsevad antigeenid- vaktsiinide saamiseks kasutatakse eksogeensete antigeenide (mikroobide) epitoope, mille vastastel antikehadel on kõige tugevamad kaitseomadused, mis kaitsevad organismi uuesti nakatumise eest. Puhastatud kaitsvad antigeenid on "ideaalsed" vaktsiinipreparaadid.
Ristreaktiivsed antigeensed determinandid leitud MO ja inimestel/loomadel. Erinevate liikide mikroobides ja inimestel on levinud, sarnase struktuuriga AG. Neid nähtusi nimetatakse antigeenseks mimikriks. Sageli peegeldavad ristreaktiivsed antigeenid nende esindajate fülogeneetilist ühisust, mõnikord on need konformatsiooni ja laengute - AG-molekulide - juhusliku sarnasuse tulemus. Näiteks Forsmani AG-d leidub lamba erütrotsüütides, salmonellas ja merisigadel. A-rühma hemolüütilised streptokokid sisaldavad ristreageerivaid antigeene (eriti M-valku), mis on ühised inimese neerude endokardi ja glomerulite antigeenidega. Sellised bakteriaalsed antigeenid põhjustavad inimese rakkudega ristreageerivate antikehade moodustumist, mis viib reuma ja streptokokijärgse glomerulonefriidi tekkeni. Süüfilise tekitajal on fosfolipiidid, mis on struktuurilt sarnased loomade ja inimeste südames leiduvate fosfolipiididega. Sel põhjusel kasutatakse loomade südame kardiolipiini antigeeni spiroheedi antikehade tuvastamiseks haigetel inimestel (Wassermanni reaktsioon).
Vene-inglise tõlge RISTREAKTIIVSED ANTIGEENID
ristreageerivad antigeenid
Chibisova O.I., Smirnov N.N. Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat. Uus vene-inglise bioloogiline sõnastik. 2003
→ Vene-inglise sõnaraamatud → Uus vene-inglise bioloogiline sõnastik
Rohkem sõna tähendusi ja RISTREAKTSEERIVATE ANTIGEENIDE tõlge inglise keelest vene keelde inglise-vene sõnaraamatutes ja vene keelest inglise keelde vene-inglise sõnaraamatutes.
Rohkem selle sõna tähendusi ja inglise-vene, vene-inglise tõlkeid sõnale "RISTREAKTIIVSED ANTIGEENID" sõnaraamatutes.
- RISTREAKTSEERIVAD ANTIGEENID – 1) segavad antigeenid 2) jagatud antigeenid
- ANTIGEENID
Vene-Ameerika inglise keele sõnaraamat - RIST - (nt pingutage mutreid, kruvisid) risti
Vene-inglise ehituse ja uute ehitustehnoloogiate sõnastik - JAGATUD ANTIGEENID
- SEKKUVAD ANTIGEENID – lähedased antigeenid, ristreageerivad antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - RISTREAGEERIVAD HAPTENID
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - RISTREAKTSEERIVAD ANTIGEENID
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - JAGATUD ANTIGEENID – lähedalt seotud antigeenid, ristreageerivad antigeenid
- SEKKUVAD ANTIGEENID – lähedased antigeenid, ristreageerivad antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiline sõnaraamat - RISTREAGEERIVAD HAPTENID – ristreageerivad hapteenid, ristseotud hapteenid
Uus inglise-vene bioloogiline sõnaraamat - RISTREAKTSEERIVAD ANTIGEENID – lähedalt seotud antigeenid, ristreageerivad antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiline sõnaraamat - EVOLUTSIOONILISED KAUGANTIGEENID - - kauged antigeenid
Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat - VÄLISANTIGEENID
Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat - Ristreageerivad hapteenid – ristreageerivad hapteenid
Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat - MITTESUHTETUD ANTIGEENID – (antigeenid, millel ei ole ühiseid determinante) "mittejagatud" antigeenid
Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat - kaugelt seotud antigeenid
Uus vene-inglise bioloogiline sõnaraamat - TAVALISED ANTIGEENID - heterogeensed antigeenid, heterofiilsed antigeenid, ristreaktiivsed antigeenid
Uus inglise-vene meditsiinisõnastik - VERI – VERI Inimestel ja kõrgematel loomadel vererakkude, eriti erütrotsüütide pinnal on geneetiliselt määratud tegurid – nn. ainete rühma...
Vene sõnaraamat Colier - KLEEPUD OOTUSED - ootused, mis muutuvad aeglaselt või reageerivad olukorrale, ebaelastsed ootused
- INTERROSS - Ch. 1) vastastikku ristuvad 2) ristuvad (erinevatest tõugudest) 3) risttolmlevad, risttolmlevad risttolmlemine, risttolmlemine ristuvad (vastastikku) ristuvad ...
Suur inglise-vene sõnaraamat - HETEROGEENILISED ANTIGEENID – immunoloogiliselt sarnased antigeenid, mida leidub mittesugulastes organismides
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTESÜMEETRILINE - matt. risti sümmeetriline
Suur inglise-vene sõnaraamat - - matt. ristsümmeetriline esitus
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTUV-PAATU MUUTUJA - matt. rist paaritu muutuja
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTING-EVEN VARIABLE - matt. rist paaris muutuja
Suur inglise-vene sõnaraamat - RIST - 1. põiklatt; läbida; risttala, põiklatt; vahetükk; traks 2. sillus 3. sarv. ülemine 4. horisontaalne sammas (haamer) 5. ribi ...
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTIKIHTLAMINAAT - risttugevdatud laminaat
Suur inglise-vene sõnaraamat - CROSS-INTERLEAVED – ristpõimitud neljap. ristpõimitud
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTVÄEJA - Ch. ristväetama (taimed) (botaanika) risttolmlema (zooloogia) ristväetama ristväetama (taimed)
Suur inglise-vene sõnaraamat - RISTVILJASTAMINE – risttolmlemine
Ameerika inglise-vene sõnaraamat - INTERROSS - 1. ʹıntəkrɒs n 1> risttolmlemine, risttolmlemine 2> ristumine 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (vastastikku) ristuvad (umbes joonte ja ...
- RISTVÄEJA - v 1> bot. risttolmlema 2>
Inglise-vene-inglise üldise sõnavara sõnastik - parimate sõnaraamatute kogu - RISTKIHTLAMINAAT
Suur inglise-vene polütehniline sõnaraamat - RISTIKIHTLAMINAAT - risttugevdatud laminaat
Suur inglise-vene polütehniline sõnaraamat - RUSSO - SÜMEETRILINE - 1) tasakaalustav 2) sümmeetriline 3) sümmeetriline. absoluutselt sümmeetriline funktsioon - absoluutselt sümmeetriline funktsioon peaaegu sümmeetriline kanal - peaaegu sümmeetriline kanal aksiaalselt sümmeetriline väli - ...
- RISTESÜMMETRILINE ESITUS – matemaatika. ristsümmeetriline esitus
Inglise-vene teadus- ja tehnikasõnastik - RISTUV-PAATU MUUTUJA – matemaatika. rist paaritu muutuja
Inglise-vene teadus- ja tehnikasõnastik - RISTUV-PAARNE MUUTUV – matemaatika. rist paaris muutuja
Inglise-vene teadus- ja tehnikasõnastik - RISTUV SÜMMETRILINE AVALD – matemaatika. ristsümmeetriline väljend
Inglise-vene teadus- ja tehnikasõnastik - RISTESÜMEETRILINE – matemaatika. risti sümmeetriline
Inglise-vene teadus- ja tehnikasõnastik - INTERROSS - ptk.1) lõikuvad vastastikku 2) ristuvad (erinevatest tõugudest) 3) risttolmlevad, taastolmlevad
Tiigri inglise-vene sõnaraamat - RISTVÄEISTAMA - (n) ristväetada; ristväetada; risttolmlema; risttolmlevad
Inglise-vene Linguistica"98 sõnastik - RISTVÄEISTAMINE – v 1) bot. risttolmlema 2) zool. rist väetada
Uus suur inglise-vene sõnaraamat - Apresyan, Mednikova - RISTVÄEJA - v 1> bot. risttolmlema 2> zool. rist väetada
Suur uus inglise-vene sõnaraamat - RISTVÄETISTA
- RISTVÄETISTA - risttolmlege, ristväetage, abistage üksteist nõuga
Inglise-vene sõnaraamat – Voodivabastus - MITTEJAGATUD ANTIGEENID – võõrantigeenid (antigeenid, millel ei ole ühiseid determinante), mitteseotud antigeenid (antigeenid, millel ei ole ühiseid determinante)
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - PEAMISED HISTOSOBILIKKUSE ANTIGEENID – MHC antigeenid, peamise histosobivuse kompleksi antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - HISTOKOHTIVUSE ANTIGEENID – H-antigeenid, histo-sobivuse antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat - HETEROGEENILISED ANTIGEENID - - heterofiilsed antigeenid heterogeneetilised antigeenid, heterofiilsed antigeenid
Uus inglise-vene bioloogiasõnaraamat
Vastavalt võimele konkreetselt AT-ga suhelda on neid mitu antigeenide tüübid (Ag): spetsiifiline, Grupp, heterogeenne, alloantigeenid.
Liigi antigeenid (Ag) on esindatud sama liigi isenditel esinevate antigeensete determinantidega. Üksikud mikroorganismide tüved võivad sisaldada spetsiifilisi antigeene, mille järgi need jaotatakse seroloogilisteks variantideks (serovarideks).
Rühma antigeenid (Ag) on esindatud antigeensete determinantidega, mis põhjustavad sama liigi isendite puhul liigisiseseid erinevusi, mis võimaldab neid rühmadesse jagada.
Heterogeensed (ristreageerivad) antigeenid (Ag) on esindatud erinevatesse taksonoomilistesse rühmadesse kuuluvate organismide ühised antigeensed determinandid. Iseloomulik esindaja on polüsahhariid Forssmanni antigeen esineb kasside, koerte, lammaste ja merisea neerudes erütrotsüütides. Inimestel on tüüpilisteks ristaglutinatsiooni antikehadeks erütrotsüütide Rh-süsteem: inimese Rh-Ar ristaglutineerivad antikehad Macacus rhesus ahvide erütrotsüütide vastu. Inimese erütrotsüütide ja katkubatsilli, rõuge- ja gripiviiruse levinud Ag on teada.
Ristreageerivad antigeenid (Ag) võib blokeerida Ar-i äratundvate rakkude võimet tuvastada võõrstruktuure. Näiteks 0 rühma erütrotsüütide Ag ja katkubatsilli sarnasus muudab immuunsüsteemil viimase äratundmise keeruliseks; See on suuresti vastutav katku kõrge suremuse eest.
Alloantigeenid (isoantigeenid) – konkreetse indiviidi antigeenid, mis on immunogeensed selle liigi teiste esindajate, kuid mitte siirdatud doonororganismi suhtes. Ilmekas näide isoantigeenid- rühma vere antigeenid, mis esinevad erütrotsüütide ja teiste rakkude membraanidel. Kuna inimesel on looduslikud antikehad veregrupi Ag vastu, omandavad viimased tugevate siirdatud Ag-de omadused. Seetõttu on enne siirdamist ja vereülekannet vaja määrata doonori ja retsipiendi veregrupid.
Mikroorganismidel on oma isoantigeenid, tuntud ka kui tüübispetsiifiline Ag. Näiteks polüsahhariidi Ag koostise järgi jagunevad pneumokokid I, II, III jne tüüpideks ning botulismi tekitajad A, B, C, D jne tüüpideks.
Antigeenid- erineva päritoluga aineid, millel on märke geneetiline võõras ja põhjustab immuunreaktsioonide teket ( humoraalne, rakuline, immunoloogiline tolerants, immunoloogiline mälu ja jne).
Antigeenide omadused koos võõras, määratleb need immunogeensus - võime kutsuda esile immuunvastust ja antigeensus- (antigeeni) võime interakteeruda selektiivselt spetsiifiliste antikehade või lümfotsüütide antigeeni äratundvate retseptoritega.
Antigeenid võivad olla valgud, polüsahhariidid ja nukleiinhapped kombinatsioonis üksteisega või lipiididega. Antigeenid on mis tahes struktuurid, mis kannavad geneetilise võõrapärasuse märke ja mille immuunsüsteem tunneb sellistena ära. Valgu antigeenid, sealhulgas bakteriaalsed eksotoksiinid ja viiruse neuraminidaas, on kõrgeima immunogeensusega.
Mõiste "antigeen" mitmekesisus.
Antigeenid jagunevad täielik (immunogeenne) millel on alati immunogeensed ja antigeensed omadused, ja mittetäielik (hapteenid) ei suuda ise immuunvastust esile kutsuda.
Hapteenidel on antigeensus, mis määrab nende spetsiifilisuse, võime selektiivselt suhelda antikehade või lümfotsüütide retseptoritega ja määrata immunoloogiliste reaktsioonidega. Hapteenid võivad muutuda immunogeenseks, kui nad on seotud immunogeense kandjaga (nt valguga), st. täis saada.
Hapteeni osa vastutab antigeeni spetsiifilisuse eest ja kandja (sagedamini valk) vastutab immunogeensuse eest.
Immunogeensus oleneb mitmest põhjusest (molekulmass, antigeenimolekulide liikuvus, kuju, struktuur, võime muutuda). Kraad on oluline antigeeni heterogeensus, st. võõras antud liigi (makroorganismi) puhul molekulide evolutsioonilise lahknemise aste, struktuuri ainulaadsus ja ebatavalisus. Samuti on määratletud võõras biopolümeeri molekulmass, suurus ja struktuur, selle makromolekulaarne ja struktuurne jäikus. Kõige immunogeensemad on valgud ja teised suurema molekulmassiga makromolekulaarsed ained. Suur tähtsus on struktuuri jäikusel, mis on seotud aromaatsete tsüklite olemasoluga aminohappejärjestuste koostises. Aminohapete järjestus polüpeptiidahelates on geneetiliselt määratud tunnus.
Valkude antigeensus on nende võõrapärasuse ilming ja selle spetsiifilisus sõltub valkude aminohappejärjestusest, sekundaarsest, tertsiaarsest ja kvaternaarsest (st valgu molekuli üldisest konformatsioonist) struktuurist, pindmiselt paiknevatest determinantrühmadest ja terminaalsetest aminorühmadest. happejäägid. Kolloidne olek ja lahustuvus - antigeenide olulised omadused.
Antigeenide spetsiifilisus sõltub valgu- ja polüsahhariidimolekulide spetsiifilistest piirkondadest, mida nimetatakse epitoobid. Epitoobid või antigeensed determinandid - antigeenimolekulide fragmendid, mis põhjustavad immuunvastuse ja määravad selle spetsiifilisuse. Antigeensed determinandid reageerivad selektiivselt antikehade või antigeeni äratundvate rakuretseptoritega.
Paljude antigeensete determinantide struktuur on teada. Valkudes on need tavaliselt pinnale ulatuvad 8-20 aminohappejäägi fragmendid, polüsahhariidides, väljaulatuvad O-poolsed desoksüsahhariidahelad LPS-i koostises, gripiviiruses hemaglutiniin, inimese immuunpuudulikkuse viiruses membraani glükopeptiid .
Epitoobid võivad kvalitatiivselt erineda ja igaühe jaoks võib moodustuda "oma" antikehad. Antigeene, mis sisaldavad ühte antigeenset determinanti, nimetatakse monovalentne hulk epitoope polüvalentne. Polümeersed antigeenid sisaldavad suurel hulgal identseid epitoope (flagelliinid, LPS).
Antigeense spetsiifilisuse peamised tüübid(olenevalt epitoopide spetsiifilisusest).
1.Liigid- iseloomulik kõigile sama liigi isenditele (ühised epitoobid).
2.Grupp- liigisiseselt (isoantigeenid, mis on iseloomulikud üksikutele rühmadele). Näiteks veregrupid (ABO jne).
3.Heterospetsiifilisus- ühiste antigeensete determinantide olemasolu erinevatesse taksonoomilistesse rühmadesse kuuluvates organismides. Bakterites ja peremeeskudedes on ristreaktiivsed antigeenid.
a. Forsmani antigeen on tüüpiline ristreaktiivne antigeen, mida leidub kasside, koerte, lammaste ja merisea neerude erütrotsüütides.
b.Rh- erütrotsüütide süsteem. Inimestel aglutineerivad Rh-antigeenid Macacus rhesus erütrotsüütide vastaseid antikehi, st. on risti.
sisse. Inimese erütrotsüütide ja katkubatsillide, rõugete ja gripiviiruse levinud antigeensed determinandid on teada.
d) Teine näide on streptokoki ja müokardikoe (klapiaparaat) valk A.
Selline antigeenne miimika petab immuunsüsteemi ja kaitseb mikroorganisme selle mõjude eest. Ristantigeenide olemasolu võib blokeerida süsteeme, mis tunnevad ära võõrstruktuure.
4.Patoloogiline. Erinevate patoloogiliste muutustega kudedes tekivad muutused keemilistes ühendites, mis võivad muuta normaalset antigeenset spetsiifilisust. Ilmuvad muutunud liigispetsiifilisusega “põletus”, “kiirgus”, “vähi” antigeenid. On kontseptsioon autoantigeenid Ained organismis, mille suhtes võivad tekkida immuunreaktsioonid (nn autoimmuunsed reaktsioonid) suunatud teatud kehakudede vastu. Enamasti viitab see organitele ja kudedele, mida immuunsüsteem barjääride olemasolu tõttu tavaliselt ei mõjuta (aju, lääts, kõrvalkilpnäärmed jne).
5.Stadiospetsiifilisus. Morfogeneesiga on seotud teatud arenguetappidele iseloomulikud antigeenid. Alfa-fetoproteiin on iseloomulik embrüonaalsele arengule, süntees täiskasvanueas suureneb järsult maksavähi korral.
Bakterite antigeenne spetsiifilisus ja antigeenne struktuur.
Mikroorganismide iseloomustamiseks määrata antigeenide üld-, liigi-, rühma- ja tüübispetsiifilisus. Kõige täpsem eristamine toimub kasutades monoklonaalsed antikehad(MCA), mis tunneb ära ainult ühe antigeense determinandi.
Keerulise keemilise struktuuriga bakterirakk esindab tervet antigeenide kompleksi. Lipul, kapsel, rakuseinal, tsütoplasmaatilisel membraanil, ribosoomidel ja muudel tsütoplasma komponentidel, toksiinidel, ensüümidel on antigeensed omadused.
Peamised bakteriaalsete antigeenide tüübid on:
Somaatilised ehk O-antigeenid (gramnegatiivsetes bakterites määravad spetsiifilisuse LPS-i polüsahhariidide desoksüsuhkrud);
Flagella või H-antigeenid (valk);
Pinna või kapsli K-antigeenid.
Eraldada kaitsvad antigeenid, mis pakub kaitset (kaitset) asjakohaste nakkuste eest, mida kasutatakse vaktsiinide loomiseks.
Superantigeenid(mõned eksotoksiinid, nt stafülokokk) põhjustavad liiga tugevat immuunvastust, mis sageli põhjustab kõrvaltoimeid, immuunpuudulikkuse või autoimmuunreaktsioonide teket.
Histo-sobivuse antigeenid.
Elundite siirdamise ajal tekib kudede ühilduvuse probleem, mis on seotud nende geneetilise suhte astmega, võõrkehade äratõukereaktsioonidega. allogeensed ja ksenogeensed siirdamised, s.o. siirdamise immuunsuse probleemid. Koe antigeene on mitmeid. Transplantatsiooniantigeenid määravad suuresti organismi individuaalse antigeense spetsiifilisuse. Transplantatsiooniantigeenide sünteesi määravate geenide kogumit nimetatakse peamiseks histo-sobivuse süsteemiks. Inimestel nimetatakse seda sageli HLA-süsteemiks (inimese leukotsüütide antigeenid), kuna leukotsüütidel on siirdamisantigeenid selgelt kujutatud. Selle süsteemi geenid asuvad C6 kromosoomi lühikesel käel. HLA süsteem on tugevate antigeenide süsteem. MHC molekulide spekter on organismi jaoks ainulaadne, mis määrab tema bioloogilise individuaalsuse ja võimaldab eristada "võõrassobimatut".
Süsteemi seitse geneetilist lookust jagunevad kolm klassi.
Esimese klassi geenid kontrollida 1. klassi antigeenide sünteesi, määrata koe antigeene ja kontrollida histo-ühilduvust. 1. klassi antigeenid määravad individuaalse antigeense spetsiifilisuse, esitavad nad T-tsütotoksilistele lümfotsüütidele mis tahes võõrantigeene. Pinnal on 1. klassi antigeenid kõik tuumaga rakud. Klassi 1 MHC molekulid interakteeruvad tsütotoksiliste lümfotsüütide eellasmembraanil ekspresseeritud CD8 molekuliga (CD-klastri erinevus).
MHC klass 2 geenid kontrollivad antigeene klassi 2. Nad kontrollivad vastust harknäärest sõltuvad antigeenid. 2. klassi antigeenid ekspresseeritakse valdavalt membraanil immunokompetentsed rakud(peamiselt makrofaagid ja B-lümfotsüüdid, osaliselt aktiveeritud T-lümfotsüüdid). Sama geenide rühm (täpsemalt HLA-D piirkond) hõlmab ka geenid Ir - immuunvastuse jõud ja geenid Is - immuunvastuse allasurumine. 2. klassi MHC antigeenid tagavad interaktsiooni makrofaagide ja B-lümfotsüütide vahel, osalevad immuunvastuse kõikides etappides – makrofaagide poolt antigeeni esitlemine T-lümfotsüütidele, makrofaagide, T- ja B-lümfotsüütide interaktsioon (koostöö), immunokompetentsete rakkude diferentseerumine. Moodustamises osalevad 2. klassi antigeenid antimikroobne, kasvajavastane, siirdamine ja muud tüüpi immuunsus.
Struktuurid, mille abil MHC klassi 1 ja 2 valgud seovad antigeene (nn aktiivsed keskused) spetsiifilisuse poolest jäävad nad alla vaid antikehade aktiivsetele keskustele.
MHC klassi 3 geenid kodeerida komplemendisüsteemi üksikuid komponente.
Antigeeni töötlemine- selline on nende saatus kehas. Makrofaagide üks olulisemaid funktsioone on antigeeni töötlemine immunogeenseks vormiks (see on tegelikult antigeeni töötlemine) ja selle esitlemine immunokompetentsetele rakkudele. Töötlemisel osalevad koos makrofaagidega B-lümfotsüüdid, dendriitrakud ja T-lümfotsüüdid. Töötlemise all mõistetakse sellist antigeeni töötlemist, mille tulemusena valitakse ülekandeks (esitluseks) vajalikud antigeeni peptiidfragmendid (epitoobid) ja seostatakse need MHC klassi 2 (või klassi 1) valkudega. Sellises keerulises vormis edastatakse antigeenne teave lümfotsüütidele. Dendriitrakud on olulised töödeldud antigeeni fikseerimisel ja pikaajalisel säilitamisel (ladestamisel).
eksogeensed antigeenid läbivad endotsütoosi ja lõhustumise antigeeni esitlevates (esitlevates) rakkudes. Antigeenset determinanti sisaldav antigeeni fragment koos MHC klassi 2 molekuliga transporditakse antigeeni esitleva raku plasmamembraanile, integreeritakse sellesse ja esitatakse CD4 T-lümfotsüütidele.
endogeensed antigeenid- organismi enda rakkude saadused. Need võivad olla viirusvalgud või kasvajarakkude ebanormaalsed valgud. Nende antigeensed determinandid esitatakse CD8 T-lümfotsüütidele kompleksis MHC klassi 1 molekuliga.