Kolinomimeetikumid on ravimid, mis suurendavad erutust kolinergiliste närvilõpmete piirkonnas.
Klassifikatsioon
Need jagunevad otsesteks kolinomimeetikumideks, mis põhjustavad kolinergiliste retseptorite ergastamist, ja antikoliinesteraasi kaudseteks elementideks, mis inaktiveerivad koliinesteraasi. Otsene tüüp jaguneb farmakoloogias veel M- ja N-kolinomimeetikumideks.
M-kolinomimeetikumid on võimelised ergastama valdavalt tsentraalseid interneuronaalseid sünapse või täitevorganite perifeerseid närviefekti piirkondi. Need sisaldavad M-kolinergiliste retseptorite sisaldust. Nende hulka kuuluvad "Pilokarpiin" ja "Atseklidiin".
N-kolinomimeetikumid on ained, mis põhjustavad N-kolinergiliste retseptorite ergastamist. Neid peetakse innerveeritud neuroniteks. Samal ajal paiknevad nende kehad kesk- ja lisaks sümpaatilistes ja parasümpaatilistes sõlmedes. Neid leidub ka neerupealise medullas ja unearteri glomerulites. Nende hulka kuuluvad ravimid "Cititon" ja "Lobelin". M- ja N-kolinomimeetikumid, mis ergutavad kolinergilisi retseptoreid, hõlmavad karbakoliini.
Selles artiklis käsitletakse kolinomimeetikumide kasutamist.
Tööpõhimõte
Antikoliinesteraasi ravimid blokeerivad absoluutselt kõik atsetüülkoliinesteraasi aktiivsed katalüütilised piirkonnad. Sarnased protsessid põhjustavad atsetüülkoliini kogunemist sünaptilise pilu piirkonda. Protsesside klassifitseerimise osana mõjumehhanismi järgi on jaotus sellisteks rühmadeks nagu pöördumatu ja vastupidine mõju.
Otsest tüüpi kolinomimeetikumide kasutuselevõtuga organismis võivad parasümpaatilist tüüpi närvide ergastamisega seotud mõjud märkimisväärselt domineerida. Näiteks väljendub see südame löögisageduse aeglustumises, südame kontraktsioonide intensiivsuse vähenemises.
Muudatused
Lisaks toimuvad järgmised muudatused:
- Silmasisese rõhu langus.
- Tekivad akommodatsioonispasmid.
- Õpilased tõmbuvad kokku.
- Suurendab soolestiku peristaltikat.
- Tõuseb kõigi siseorganite toonus, eriti paraneb silelihaste seisund.
- Suurenenud urineerimine.
- Laevad laienevad.
- Seal on vererõhu langus koos sulgurlihaste lõõgastumisega.
Seega on need vahendid, mis kiirendavad kolinergiliste närvide toimemehhanismi.
Kolinomimeetikumid on ained, mis jäljendavad atsetüülkoliini toimet ja avaldavad organi tööd sarnaselt kolinergiliste närvide ärritusele. Mõned kolinomimeetilised ained, nagu nikotiinimeetilised ained, võivad mõjutada valdavalt nikotiinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad järgmised komponendid: nikotiin, anabasiin, lobeelia, tsütisiin ja subekoliin. Mis puudutab muskariinseid kolinergilisi retseptoreid, siis neid mõjutavad sellised ained nagu muskariin, arekoliin, pilokarpiin, bensamoon, atseklidiin ja karbakoliin. Kolinomimeetikumide toime on ainulaadne.
Nende toimemehhanism on identne atsetüülkoliini omaga, mis vabaneb kolinergiliste närvide otstes. Sellesse saab siseneda ka väljast. Nagu atsetüülkoliinil, on nende ainete molekulis positiivselt laetud lämmastikuaatom.
Vaatleme üksikasjalikumalt iga tüübi kolinomimeetikumide toimemehhanismi.
N-kolinomimeetikumid
N-kolinomimeetikumid on ained, mis ergutavad n-kolinergilisi retseptoreid. Selliseid elemente nimetatakse ka nikotiinitundlikeks retseptoriteks. N-kolinergilised retseptorid on seotud rakumembraanide kanalitega. N-kolinergiliste retseptorite ergastamise korral avanevad kanalid ja membraan depolariseerub, mis põhjustab energiaefekti. Kolinomimeetikume on farmakoloogias kasutatud juba iidsetest aegadest.
N-kolinergilised retseptorid domineerivad parasümpaatiliste ja sümpaatiliste ganglionide neuronites, samuti neerupealise medulla kromafiinirakkudes ja unearteri puntrate piirkonnas. Lisaks võib N-kolinergilisi retseptoreid leida kesknärvisüsteemis, eriti rakkudes, millel on seljaaju motoorseid neuroneid inhibeeriv toime.
N-kolinergilised retseptorid paiknevad neuromuskulaarsetes sünapsides, st skeletilihaste otsaplaatide piirkonnas. Nende stimuleerimise korral võib tekkida luustruktuuride kokkutõmbumine.
M-kolinomimeetikumid
Ettevalmistusi käsitleme allpool. M-kolinomimeetilised ained võivad suurendada higi-, seede- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni. Lisaks täheldatakse nende mõju tõttu järgmisi keha reaktsioone:
Tuleb märkida, et M-kolinomimeetikume kasutatakse peamiselt glaukoomi raviks. Nende komponentide põhjustatud pupillide ahenemine põhjustab silmasisese rõhu langust. Mis on kolinomimeetikumide mehhanism?
M- ja H-kolinergilisi retseptoreid ergastavate ainete toime on põhimõtteliselt sarnane M-kolinomimeetiliste ravimite toimega. See on tingitud H-kolinergiliste retseptorite ergastamisest. M- ja N-kolinomimeetikumide hulka kuuluvatest ainetest kasutatakse terapeutiliselt laialdaselt ainult antikoliinesteraasi aineid.
M-kolinomimeetikumide toimemehhanism pakub paljudele huvi.
Ravimimürgitus
Nende ravimitega mürgitamisega võivad kaasneda järgmised keha reaktsioonid:
- Järsult suureneb sülje sekretsioon, samuti higi.
- Kõhulahtisus.
- Pupillide ahenemine.
- Aeglane pulss. Tuleb märkida, et antikoliinesteraasi ravimitega mürgituse korral pulss vastupidi suureneb.
- Vererõhu langus.
- Astmaatiline hingamine.
Mürgistuse ravi sellises olukorras tuleks vähendada asjaolule, et patsiendile antakse "atropiin" või muud antikolinergilised ravimid.
Rakendus
Kolinomimeetikumid on ained, mis erutavad kolinergilisi retseptoreid. Neid kasutatakse tavaliselt oftalmoloogilises meditsiinis miootilise ainena, mis on võimeline langetama silmasisest rõhku. Selles raamistikus kasutatakse valdavalt tertsiaarseid amiine, mis imenduvad hästi sidekesta, eriti selliseid ravimeid nagu pilokarpiin ja atseklidiin.
Kuidas seletada õpilaste kitsenemist
Pupillide ahenemine M-kolinomimeetikumide mõjul on seletatav iirise ringikujuliste lihaste kokkutõmbumisega, mis võtab vastu talle antud kolinergilise innervatsiooni.See ringlihas sisaldab M-kolinergilisi retseptoreid. Paralleelselt tekivad sarnase innervatsiooniga tsiliaarse lihase kokkutõmbumisprotsessi tõttu akommodatsioonispasmid, see tähendab, et läätse kõverus on seatud lähedale nägemisele.
Silmasisese rõhu langus
Koos pupilli ahenemisega võivad M-kolinomimeetikumid oma silmale avaldatava toime osana põhjustada veel ühe väga olulise kliinilise efekti, nimelt silmasisese rõhu languse. Seda protsessi kasutatakse glaukoomi raviks.
Sarnast efekti võib seletada asjaoluga, et pupilli ahenemise ajal iiris pakseneb, mille tõttu laienevad nägemisorgani eesmise kambri nurgas asuvad lümfilõhed. Selle tõttu suureneb vedeliku väljavool silma sisemistest piirkondadest, mis tegelikult põhjustab silmasisese rõhu langust. Tõsi, sellist mehhanismi ei peeta M-kolinomimeetikumide põhjustatud silmasisese rõhu languse ainsaks põhjuseks, kuna nende poolt esile kutsutud miootiliste mõjude ja silmasisese rõhu languse vahel puudub range seos.
miootiline toime
M-kolinomimeetikumide miootilist toimet, eeldusel, et neid vahetatakse müdriatiliste ravimitega, saab kasutada ka pupillide laiuse reguleerimist takistavate adhesioonide purustamiseks. M-koliinergilisi retseptoreid ergastavate ainete resorptsiooniefekti kasutatakse soolte ja põie atoonia korral.
Selleks, et vältida ganglionide tarbetut ergastusprotsessi, on eelistatav kasutada selektiivselt toimivaid M-kolinomimeetikume, nagu Mecholin või Bethanechol. Neid manustatakse subkutaanselt, et tagada kiire toime ja annuse täpsus. Arvestades, et see rada ei ole seotud limaskesta kaudu imendumisega, süstitakse subkutaanselt kvaternaarsete amiinide lahuseid, sealhulgas karbakoliini, mecholiini või betanecholi. Kolinomimeetikumide toime ei ole täielikult mõistetav.
Kolinergilisi retseptoreid blokeerivad komponendid ja nende kasutamine
Ainetel, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid, on laiem terapeutiline kasutus kui M-kolinomimeetikumidel. Nägemisorganite haiguste kliinikus kasutatakse pupillide laiendamiseks selektiivselt mõjutavaid M-kolinolüütikume, mis põhjustavad iirise ringlihaste lõdvestamist. Neid kasutatakse ka ajutise iseloomuga, mille jooksul tsiliaarsed lihased on lõdvestunud. Kõige sagedamini kasutage sellistel eesmärkidel lahust "Atropiin" silmatilkade kujul. Allpool on toodud kolinomimeetikumid.
Iirise ring- ja tsiliaarsete lihaste lõdvestamine loob silmasisese seisundi täieliku puhkuse, mida kasutatakse põletikulistes protsessides ja lisaks ka silmavigastuste korral. Murdmisvõime uurimise osana kasutatakse ka M-antikolinergiliste ainete põhjustatud pupillide laienemist koos akommodatsioonihalvatusega, milleks eelistatakse atropiini asemel lühitoimelisi M-antikolinergikuid, tavaliselt on need ravimid nagu Amizil, Homatropin, Euphthalmin ja "Metamisiil". Nende lahused on ette nähtud silmatilkade kujul.
Kus Atropiini kasutatakse?
Selektiivsete M-kolinolüütikumide resorptiivse kasutamise peamine eesmärk on silelihasorganite spasmid. Sellised elundid on magu, sooled, sapijuhad jms. Selleks kasutatakse otseselt atropiini, aga ka seda sisaldavaid taimi, näiteks belladonnat jt. Lisaks võivad sobida mitmed sünteetilised M-antikolinergilised ained.
M-kolinolüütikumide kasutamise oluline põhjus on nende keskne toime. Keskse toimega selektiivsed M-antikolinergilised ained hõlmavad selliseid ravimeid nagu amizil, benzatsiin, metamiziil ja teised aminoalkoholistrid, mis sisaldavad tertsiaarset lämmastikku koos aromaatsete hapetega, sealhulgas hüdroksüüliga. Osana tsentraalsete M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisest võimendavad need unerohtude, samuti narkootiliste ja valuvaigistite toimet, hoides ära hüpofüüsi-neerupealise süsteemi kontrollivate hüpotalamuse keskuste üleergutamise.
Järeldus
Seega on kolinomimeetilised ained ained, mis võivad ergutada kolinergilisi retseptoreid, see tähendab keha biokeemilisi süsteeme. Need ei saa olla identsed. Nad on selektiivselt tundlikud nikotiini suhtes ja paiknevad sümpaatiliste ja lisaks parasümpaatiliste närvide ganglionides. Neid võib täheldada ka neerupealise medullas koos unearteri puntratega ja kesknärvisüsteemi motoorsete elementide otstes. Koliinergilised retseptorid võivad samuti olla selektiivselt tundlikud alkaloidi muskariini suhtes.
Oleme kaalunud kolinomimeetikumide klassifikatsiooni.
6. M-kolinomimeetilised ained.
Lokaliseerimine M 1
Lokaliseerimine: kesknärvisüsteemi neuronid, sümpaatilised postganglionilised neuronid, mõned presünaptilised tsoonid.
Farmakoloogiline toime stimulatsioonile:
a) seedetrakti lihaspõimiku aktiveerimine
b) higinäärmete aktiveerimine
Lokaliseerimine M 2 -kolinergilised retseptorid ja farmakoloogilised toimed nende stimuleerimisel.
Lokaliseerimine: müokard, SMC, mõned presünaptilised tsoonid
Farmakoloogilised toimed stimuleerimisel: SA-sõlme erutuvuse vähenemine ja südame kontraktiilsuse vähenemine
Lokaliseerimine M 3 -kolinergilised retseptorid ja farmakoloogilised toimed nende stimuleerimisel.
Lokaliseerimine: eksokriinnäärmed, veresooned (SMC ja endoteel)
Farmakoloogilised toimed stimuleerimisel:
Iiris - ringikujulise lihase kokkutõmbumine (M 3 -Xp)
Tsiliaarlihas tõmbub kokku (M 3 -Xp)
2) SMC laevad:
Endoteel – endoteeli lõdvestava faktori NO (M 3 -Xp) vabanemine
3) bronhiolaarsed SMC-d: vähenevad (M 3 -Xp)
MMC seinad - vähenevad (M 3 -Xp)
MMC sulgurlihased - lõdvestage (M 3 -Xp)
Sekretsioon - suureneb (M 3 -Xp)
5) Urogenitaalsüsteemi SMC:
Kusepõie seinad on vähenenud (M 3 -Xp)
Sulgurlihas – lõdvestu (M 3 -Xp)
Emakas raseduse ajal - väheneb (M 3 -Xp)
M-kolinomimeetikumide rühma kuuluvad ravimid.
Pilokarpiin, atseklidiin.
M-kolinomimeetikumide toimemehhanismid ja farmakoloogiline toime.
Toimemehhanism: stimulatsioon M-Chr.
M-kolinomimeetikumide farmakoloogiline toime:
lühend m. ahendavad pupillid
Pupilli ahenemine (mioos)
Silma eesmise kambri nurga avamine
Vedeliku väljavoolu parandamine Schlemmi kanalisse
Siliaarlihase kokkutõmbumine ja silmasisese vedeliku väljavoolu parandamine läbi trabekulaarse võrgu
Objektiivi kumeruse suurendamine (lähedane fookus)
2. CCC-ga seotud meetmed:
Südame löögisageduse langus
Vähenenud atrioventrikulaarne juhtivus
Südame kontraktsioonide tugevuse vähenemine
Perifeerne vasodilatatsioon (vahendatud ekstrasünaptilise M-Chr ja NO vabanemise kaudu)
3. Seedetrakt: soolestiku kokkutõmbumise toonuse ja amplituudi suurenemine
4. Põis: detruusori kontraktsioon, põie mahu vähenemine.
5. Emakas: inimestel ei ole see M-agonistide suhtes tundlik.
6. Hingamissüsteem:
Bronhipuu lihaste kokkutõmbumine
Suurenenud bronhide näärmete sekretsioon
7. KNS: Parkinsoni-sarnane toime.
M-kolinomimeetikumide kõrvaltoimed.
Paikselt manustatuna:
1) peavalu
2) follikulaarne konjunktiviit, silmalaugude kontaktdermatiit
3) tugev pupillide ahenemine
4) veresoonte süstimine, valud ja raskustunne silmas. Suukaudsel manustamisel:
1) iiveldus, oksendamine
2) kõhulahtisus või kõhukinnisus, gastralgia, seedehäired
3) külmavärinad, suurenenud higistamine
4) sagedane urineerimine
5) pisaravool, rinorröa
6) nägemishäired, pearinglus, peavalu, kuumahood näol, vererõhu tõus
Peamised näidustused ja vastunäidustused kasutamiseksM-kolinomimeetikumid.
Näidustused:
põie atoonia, mis on seotud neurogeensete häiretega
seedetrakti lihaste atoonia
emaka toonuse langus ja subinvoltsioon, et peatada verejooks sünnitusjärgsel perioodil
diagnostikavahendina söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuks
pupillide kitsendamiseks ja silmasisese rõhu vähendamiseks glaukoomi või seda põhjustavate haiguste korral (keskse võrkkesta veeni tromboos jne)
pupillide ahenemiseks pärast müdriaatika instillatsiooni
süljenäärmete alatalitlus, millega kaasneb suu limaskesta kuivus
Vastunäidustused:
silmahaigused, mille puhul mioos on ebasoovitav, suletudnurga glaukoom
bronhiaalastma
rasedus, imetamine (välja arvatud kasutamine müomeetriumi tooni tõstmiseks)
ülitundlikkus M-kolinomimeetikumide suhtes
krooniline südamepuudulikkus II-III staadiumis, stenokardia
verejooks seedetraktist
epilepsia
PILOCARPIIN (Pilocarpinum).
Alkaloid, mis on ekstraheeritud Brasiiliast pärit Pilocarus pinnatifolius Jahorandi taimest.
Meditsiinipraktikas kasutatakse pilokarpiinvesinikkloriidi (Pilocarpini hydrochloridum).
Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Pilokarpiin ergastab perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab seede- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni suurenemist, higistamise järsku suurenemist, pupilli ahenemist (samaaegse silmasisese rõhu languse ja silmakudede trofismi paranemisega), silelihaste, bronhide, soolte, sapi- ja põie, emaka toonuse tõus. Pilokarpiini antagonistid on atropiin ja teised m-antikolinergilised ained.
Suukaudsel manustamisel imendub pilokarpiin kiiresti, kuid per os seda tavaliselt ei määrata. Silma konjunktiivikotti tilgutades imendub see normaalsetes kontsentratsioonides halvasti ja sellel ei ole väljendunud süsteemset toimet.
Pilokarpiini kasutatakse laialdaselt oftalmoloogilises praktikas silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral, samuti silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosi, võrkkesta arteri ägeda obstruktsiooni, nägemisnärvi atroofia ja klaaskeha hemorraagiate korral.
Pilokarpiini kasutatakse ka müdriaatilise toime peatamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või muude antikolinergiliste ainete kasutamist õpilase laiendamiseks oftalmoloogilistes uuringutes.
Määrake pilokarpiin vesilahuste kujul; lahused, millele on lisatud polümeerseid ühendeid (metüültselluloos jne), millel on pikaajaline toime; pilokarpiini sisaldavast polümeermaterjalist valmistatud salvid ja spetsiaalsed kiled.
Pilokarpiini kasutatakse sageli koos teiste silmasisest rõhku langetavate ravimitega: ~-blokaatorid (vt Timolol), adrenomimeetikumid jne.
Soovitav on välja kirjutada pilokarpiiniga silmafilmid juhtudel, kui silmamuna toonuse normaliseerimiseks on vaja rohkem kui 3-4 pilokarpiini lahuste tilgutamist päevas. Kile kantakse silmapintsettidega alumise silmalau jaoks 1-2 korda päevas. Pisaravedelikuga niisutades see paisub ja jääb alumisse konjunktiivi fornixisse. Vahetult pärast kile paigaldamist hoidke silma paigal 30-60 sekundit, kuni kile on märjaks saanud ja läheb pehmeks (elastseks) olekuks.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-atsetoksükinuklidiini salitsülaat.
Sünonüümid: Atseklidiin, Glaucstat (vesinikkloriid), Glaudin, Glaunorm.
See on kolinomimeetiline aine, mis stimuleerib peamiselt keha kolinergilisi süsteeme.
Keemilise struktuuri järgi kuulub atseklidiin 3-oksükinuklidiini derivaatide hulka (vt ka Oksülidiin, Imekhin, Temekhin).
See muudab selle seotuks atsetüülkoliini molekuliga ja loob tingimused atseklidiini seondumiseks kolinergiliste retseptoritega.
Erinevalt atsetüülkoliinist ei ole atseklidiin kvaternaarne, vaid tertsiaarne alus, mis võimaldab atseklidiinil tungida läbi histohemaatiliste barjääride, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri.
Kehasse sattudes põhjustab atseklidiin kolinergilise innervatsiooniga elundite funktsiooni suurenemist. Eriti väljendunud on ravimi võime tõsta toonust ja suurendada soolte, põie, emaka kokkutõmbumist. Suuremate annuste korral võib tekkida bradükardia, vererõhu langus, suurenenud süljeeritus ja bronhospasm. Ravimil on tugev miootiline toime; õpilase ahenemisega kaasneb silmasisese rõhu langus. Atsetlidiini toime eemaldatakse ja takistatakse atropiini ja teiste antikolinergiliste ainete kasutamisega.
Ravim imendub kergesti erinevatel manustamisviisidel, sealhulgas tilgutades konjunktiivikotti.
Atseklidiini kasutatakse peamiselt põie atoonia ennetamise ja kõrvaldamise vahendina, eriti põie neurogeensete häiretega seotud uriinikoguse suurenemisega, seedetrakti lihaste atooniaga, samuti sünnitusabi ja günekoloogiaga. tava - emaka alandatud toonuse ja subinvolutsiooniga, verejooksu peatamiseks sünnitusjärgsel perioodil.
Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse atseklidiini lahuseid pupilli kitsendamiseks ja silmasisese rõhu vähendamiseks glaukoomi korral.
Atseklidiin on väärtuslik farmakoloogiline aine söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuks. Parasümpaatilisest denervatsioonist põhjustatud söögitoru achalasia tuvastamiseks. Selgitada mao ja kaksteistsõrmiksoole kahjustuste olemust.
Atseklidiin on sama efektiivne kui morfiin ja sellel pole kõrvaltoimeid.
Oftalmoloogilises praktikas määratakse atseklidiin silmatilkade kujul.
Atseklidiini võib kasutada koos teiste miootikumidega. Homatropiini põhjustatud müdriaasi leevendamiseks võib kasutada 5% lahust; atropiini ja skopolamiini müdriaasi korral ei ole atseklidiin piisavalt efektiivne.
Terapeutilistes annustes on atseklidiin hästi talutav. Mõnel juhul võib lahuse konjunktiivikotti süstimisel tekkida sidekesta kerge ärritus, veresoonte süstimine; mõnikord tekivad ebameeldivad subjektiivsed aistingud (valu ja raskustunne silmas). Need sündmused mööduvad iseenesest. Nagu ka pärast teiste miootiliste ainete kasutamist, on soovitatav pärast atseklidiini tilgutamist pigistada pisarakoti piirkonda 2-3 minutit, et vältida lahuse sattumist pisarakanalisse ja ninaõõnde.
Atsetlidiini üleannustamise (süstimisel) või suurenenud individuaalse tundlikkuse korral võib täheldada süljeeritust, higistamist, kõhulahtisust ja muid kolinergiliste süsteemide erutamisega seotud nähtusi. Need nähtused peatatakse kiiresti atropiini, metatsiini või muude antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtuga.
Atseklidiini kasutamine on vastunäidustatud bronhiaalastma, raske südamehaiguse, stenokardia, seedetrakti verejooksu, epilepsia, hüperkineesi, raseduse korral (kui ravimit ei ole ette nähtud emaka lihaste toonuse tõstmiseks), samuti põletikulised protsessid kõhuõõnes enne operatsiooni.
M-kolinomimeetikumidel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Selliste ainete standard on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-koliinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ravi, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägedat mürgistust.
Muskariiniga mürgitamine annab sama kliinilise pildi ja farmakoloogilised toimed nagu AChE ravimid. On ainult üks erinevus - siin on M-retseptorite toime otsene. Märgitakse samu põhisümptomeid: kõhulahtisus, õhupuudus, kõhuvalu, süljeeritus, pupillide ahenemine (mioos – õpilase ringlihas tõmbub kokku), silmasisene rõhk väheneb, täheldatakse majutusspasmi (nägemispunkti lähedal), segasus, krambid , kooma.
M-kolinomimeetikumidest on meditsiinipraktikas enim kasutatud: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml viaalides, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ja 2 ml kumbki 0,2% lahendus; 3% ja 5% - silmasalv.
Pilokarpiin on alkaloid põõsast Pilocarpus microphyllus (Lõuna-Ameerika). Hetkel sünteetiliselt saadud. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.
Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, põhjustavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nendega, mida täheldatakse autonoomsete kolinergiliste närvide stimuleerimisel. Eriti tugevalt suurendab näärmete pilokarpiini sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja toksiline ravim, kasutatakse glaukoomi korral ainult oftalmoloogilises praktikas. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ainetest seisneb selles, et pilokarpiinil on otsene toime silmalihaste M-kolinergilistele retseptoritele, AChE ainetel aga kaudne toime.
Atseklidiin (Aceclidinum) on otsese toimega sünteetiline M-kolinomimeetikum. Vähem mürgine. Neid kasutatakse kohalikuks ja resorptiivseks toimeks, st neid kasutatakse nii silmapraktikas kui ka üldises kokkupuutes. Atseklidiini on ette nähtud glaukoomi (natuke ärritab sidekesta), samuti seedetrakti (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka atoonia korral. Parenteraalsel manustamisel võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.
Vahendid blokeerivad m-kolinergilised retseptorid (m-kolinergilised blokaatorid, atropiinitaolised ravimid)
M-KOLINOBLOKKAERID VÕI M-KOLINOLIITIKUD, ATROPIINI RÜHMA RAVIMID, on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid.
Selle rühma tüüpiline ja enim uuritud esindaja on ATROPIN – seepärast nimetatakse seda rühma atropiinilaadseteks aineteks. M-kolinergilised blokaatorid blokeerivad perifeerseid M-kolinergilisi retseptoreid, mis paiknevad efektorrakkude membraanil postganglioniliste kolinergiliste kiudude otstes, st blokeerivad PARASYMPAATILIST, kolinergilist innervatsiooni. Blokeerides atsetüülkoliini valdavalt muskariinse toime, ei kehti atropiini mõju autonoomsetele ganglionidele ja neuromuskulaarsetele sünapsidele. Enamik atropiinitaolisi ravimeid blokeerib kesknärvisüsteemi M-kolinergilised retseptorid. Kõrge toime selektiivsusega M-antikolinergiline on Atropiin (Atropini sulfas; tabletid 0,0005; ampullid 0,1% - 1 ml; 1% silmasalv).
Atropiin on alkaloid, mida leidub öövihmade sugukonda kuuluvates taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:
Demoiselle (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Atropiini saadakse praegu sünteetiliselt, st keemiliselt. Nimi Atropa Belladonna on paradoksaalne, kuna termin "Atropos" tähendab "kolme saatust, mis viivad elu kuulsusetu lõpuni" ja "Belladonna" on "võluv naine" (donna on naine, Bella on romantikas naiselik nimi keeled). See termin on tingitud asjaolust, et selle taime ekstrakt, mille Veneetsia õukonna kaunitarid silma tilgutasid, andis neile "sära" - laienesid pupillid. Atropiini ja teiste selle rühma ravimite toimemehhanism seisneb selles, et blokeerides M-koliinergilisi retseptoreid, konkureerides atsetüülkoliiniga, takistavad nad vahendajal nendega suhtlemist. Ravimid ei mõjuta atsetüülkoliini sünteesi, vabanemist ja hüdrolüüsi. Atsetüülkoliin vabaneb, kuid ei interakteeru retseptoritega, kuna atropiinil on suurem afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. Atropiin, nagu kõik M-kolinergilised blokaatorid, vähendab või kõrvaldab kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise toimega ainete (atsetüülkoliin ja selle analoogid, AChE ained, M-kolinomimeetikumid) toimet. Eelkõige vähendab atropiin ärrituse mõju n. vagus. Antagonism atsetüülkoliini ja atropiini vahel on konkurentsivõimeline, seetõttu kaob atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega atropiini toime muskariini manustamiskohas.
ATROPIINI PEAMISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD
1) Atropiinil on spasmolüütilised omadused eriti väljendunud. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade ja põie lihaste toonus langeb.
2) Atropiin mõjutab ka silmalihaste toonust. Analüüsime atropiini mõju silmale:
1) atropiini sisseviimisel, eriti kui seda kasutatakse paikselt, täheldatakse iirise ringlihase M-kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemist - müdriaasi. M.dilatator pupillae sümpaatilise innervatsiooni säilimise tulemusena suureneb ka müdriaas. Seetõttu toimib silma atropiin selles osas pikka aega - kuni 7 päeva;
2) atropiini mõjul kaotab ripslihas oma toonuse, see lamandub, millega kaasneb läätse toetava tsinnisideme pinge. Selle tulemusel ka lääts lammub ning sellise objektiivi fookuskaugus pikeneb. Objektiiv seab nägemise kaugemasse vaatepunkti, mistõttu patsient ei taju lähedalasuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see lähedal asuvaid objekte vaadates pupilli kitsendada ning eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda haigusseisundit nimetatakse ACCOMMODATION PARALÜÜSIKS või TÜKLOPLEEGIAKS. Seega on atropiin nii MIDRAATILINE kui ka TÜKLOPLEEGILINE. Atropiini 1% lahuse paikne manustamine põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 päeva (ligikaudu 7 päeva);
3) tsiliaarse lihase lõdvestumise ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu rikkumine eesmisest kambrist. Sellega seoses ei muuda atropiin tervetel inimestel silmasisest rõhku või madala eeskambriga ja kitsanurga glaukoomiga patsientidel võib see isegi suureneda, st põhjustada glaukoomihoo ägenemist.
ATROPIINI NÄIDUSTUSED OFTALMOLOOGIAS
1) Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikumina tsüklopleegia (akommodatsiooni halvatuse) tekitamiseks. Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobilisaatorina, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.
2) Prillide valikul prillide tegeliku murdumisvõime määramiseks.
3) Atropiin on valikravim, kui on vaja saavutada maksimaalne tsüklopleegia (akommodatsioonihalvatus), näiteks akommodatiivse strabismuse korrigeerimisel.
3) ATROPIINI MÕJU SILELEHASTEGA ELUNDITELE. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põhja peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, st atropiin toimib sel juhul spasmolüütikuna. Ja ainult selles mõttes võib atropiin toimida "anesteetilise" vahendina.
4) ATROPIINI MÕJU VÄLISELE SEKRETSIOONINÕRMETELE. Atropiin nõrgendab järsult kõigi välissekretsiooninäärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Sel juhul blokeerib atropiin vedela vesise sülje sekretsiooni, mis on põhjustatud autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jaotuse stimuleerimisest, tekib suukuivus. Vähenenud pisaravool. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldhappesust. Sel juhul võib rõhumine, nende näärmete sekretsiooni nõrgenemine olla kuni nende täieliku väljalülitamiseni. Atropiin vähendab näärmete sekretoorset funktsiooni nina-, suu-, neelu- ja bronhide õõnsustes. Bronhide näärmete saladus muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib higinäärmete sekretsiooni.
5) ATROPIINI MÕJU SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMILE. Atropiin, tuues südame kontrolli alt välja n.vagus, põhjustab TAHHIKARDIA, st tõstab südame löögisagedust. Lisaks hõlbustab atropiin impulsi juhtimist südame juhtivussüsteemis, eriti AV-sõlmes ja piki atrioventrikulaarset kimpu tervikuna. Need toimed ei ole eakatel eriti väljendunud, kuna terapeutilistes annustes atropiinil perifeersetele veresoontele olulist mõju ei ole, neil on vähenenud n.vaguse toonus. Terapeutilistes annustes ei avalda atropiinil olulist mõju veresoontele.
6) ATROPIINI MÕJU KNS-LE. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin kesknärvisüsteemi. Toksilistes annustes ergastab atropiin järsult ajukoore neuroneid, põhjustades motoorset ja kõne erutust, jõudes maania, deliiriumi ja hallutsinatsioonideni. Tekib niinimetatud "atropiinipsühhoos", mis viib veelgi funktsioonide vähenemiseni ja kooma tekkeni. Samuti avaldab see hingamiskeskust stimuleerivat toimet, kuid annuste suurendamisel võib tekkida hingamisdepressioon.
NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS (va oftalmoloogilised)
1) Kiirabina:
1) soolestik
2) neerud
3) maksakoolikud.
2) Bronhide spasmidega (vt adrenomimeetikumid).
3) Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide kompleksravis (vähendab näärmete toonust ja sekretsiooni). Seda kasutatakse ainult terapeutiliste meetmete kompleksis, kuna see vähendab sekretsiooni ainult suurtes annustes.
4) Premedikatsiooni vahendina anesteesiapraktikas kasutatakse atropiini laialdaselt enne operatsiooni. Atropiini kasutatakse patsiendi operatsiooniks ettevalmistamise vahendina, kuna sellel on võime pärssida sülje-, ninaneelu- ja trahheobronhiaalnäärmete sekretsiooni. Nagu teate, on paljud anesteetikumid (eriti eeter) tugevad limaskestaärritajad. Lisaks takistab atropiin südame M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega (nn vagolüütiline toime) südame negatiivseid reflekse, sealhulgas selle refleksi peatumise võimalust. Kasutades atropiini ja vähendades nende näärmete sekretsiooni, välditakse põletikuliste operatsioonijärgsete tüsistuste teket kopsudes. See seletab tõsiasja olulisust, mida elustamisarstid kinnitavad, kui nad räägivad täisväärtuslikust võimalusest patsienti "hingata".
5) Atropiini kasutatakse kardioloogias. Selle m-koliinergiline blokeeriv toime südamele on soodne teatud südame rütmihäirete vormide korral (näiteks vagaalse päritoluga atrioventrikulaarne blokaad, st bradükardia ja südameblokaadid).
6) Atropiin on leidnud laialdast rakendust mürgistuse kiirabina:
a) AChE tähendab (FOS)
b) M-kolinomimeetikumid (muskariin).
Koos atropiiniga on hästi tuntud ka teised atropiinitaolised ravimid. Looduslike atropiinitaoliste alkaloidide hulka kuuluvad SCOPOLAMINE (hüostsiin) Scopolominum hydrobromidum. Saadaval ampullides 1 ml - 0,05%, samuti silmatilkade kujul (0,25%). Sisaldub mandrake taimes (Scopolia carniolica) ja samades taimedes, mis sisaldavad atropiini (Belladonna, Henbane, Datura). Struktuurselt lähedane atropiinile. Sellel on väljendunud M-antikolinergilised omadused. Atropiinist on ainult üks oluline erinevus: terapeutilistes annustes põhjustab skopolamiin kerget sedatsiooni, kesknärvisüsteemi depressiooni, higistamist ja und. See mõjub pärssivalt ekstrapüramidaalsüsteemile ja ergastuse ülekandmisele püramiidradadelt aju motoorsetele neuronitele. Ravimi sisestamine sidekesta õõnsusse põhjustab vähem pikaajalist müdriaasi. Seetõttu kasutavad anestesioloogid premedikatsioonina skopolamiini (0,3–0,6 mg s / c), kuid tavaliselt koos morfiiniga (kuid mitte eakatel, kuna see võib segadust tekitada). Mõnikord kasutatakse seda psühhiaatrilises praktikas rahustina ja neuroloogias parkinsonismi korrigeerimiseks. Skopolamiin toimib lühemalt kui atropiin. Seda kasutatakse ka oksendamisvastase ja rahustina mere- ja õhuhaiguse korral (Aeroni tabletid on skopolamiini ja hüostsüamiini kombinatsioon). Taimsetest materjalidest saadud alkaloidide rühma (romboidne kaltsikas) kuulub ka PLATIFILLIN. (Platyphyllini hüdrotartrad: tabletid 0,005, samuti 1 ml ampullid - 0,2%; silmatilgad - 1-2% lahus). See toimib ligikaudu sama, põhjustades sarnaseid farmakoloogilisi toimeid, kuid nõrgemalt kui atropiin. Sellel on mõõdukas ganglioblokeeriv toime, samuti otsene müotroopne spasmolüütiline toime (papaveriinilaadne), samuti vasomotoorsetele keskustele. Sellel on kesknärvisüsteemi rahustav toime. Platifilliini kasutatakse spasmolüütikumina seedetrakti, sapiteede, sapipõie, kusejuhade spasmide, aju- ja pärgarterite suurenenud toonuse korral, samuti bronhiaalastma leevendamiseks. Oftalmoloogilises praktikas kasutatakse ravimit õpilase laiendamiseks (toimib lühemalt kui atropiin, ei mõjuta majutust). Seda süstitakse naha alla, kuid tuleb meeles pidada, et 0,2% kontsentratsiooniga lahused (pH = 3,6) on valusad.
Oftalmoloogiliseks praktikaks on välja pakutud HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml pudelid – 0,25%). See põhjustab pupilli laienemist ja akommodatsiooni halvatust, see tähendab, et see toimib müdriaatilise ja tsükloplegiana. Homatropiini põhjustatud oftalmoloogiline toime kestab vaid 15-24 tundi, mis on patsiendile palju mugavam võrreldes atropiini kasutamise olukorraga. IOP tõusu oht on väiksem, sest. nõrgem kui atropiin, kuid samal ajal on ravim vastunäidustatud glaukoomi korral. Muidu ei erine see põhimõtteliselt atropiinist, seda kasutatakse ainult silmapraktikas.
Sünteetiline ravim METACIN on väga aktiivne M-antikolinergiline blokaator (Methacinum: tablettides - 0,002; ampullides 0,1% - 1 ml. Kvaternaarne ammooniumiühend, mis ei tungi hästi läbi BBB. See tähendab, et kõik selle toimed on tingitud perifeersele M-antikolinergilisele blokeerivale toimele.Erineb atropiinist tugevama bronhodilataatori toime poolest, ei mõjuta kesknärvisüsteemi.Tugevam kui atropiin, pärsib sülje- ja bronhiaalnäärmete sekretsiooni.Kasutatakse bronhiaalastma, peptilise haavandi korral, neeru- ja maksakoolikute leevendamiseks, anestesioloogia premedikatsiooniks (in / in - 5-10 minutiga, in / m - 30 minutiga) - see on mugavam kui atropiin.
Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka belladonna (belladonna) preparaate, näiteks belladonna ekstrakte (paksud ja kuivad), belladonna tinktuure, kombineeritud tablette. Need on nõrgad ravimid ja kiirabis neid ei kasutata. Kasutatakse kodus haiglaeelses staadiumis.
Lõpetuseks paar sõna selektiivsete muskariiniretseptori antagonistide esimese esindaja kohta. Selgus, et keha erinevates organites on erinevad muskariiniretseptorite alamklassid (M-üks ja M-kaks). Hiljuti on sünteesitud ravim gastrotsepiin (pirentsepiin), mis on mao M-one kolinergiliste retseptorite spetsiifiline inhibiitor. Kliiniliselt väljendub see maomahla sekretsiooni intensiivses pärssimises. Maomahla sekretsiooni väljendunud pärssimise tõttu põhjustab gastrotsepiin püsivat ja kiiret valu leevendust. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi, doudeniidi korral. Sellel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja see praktiliselt ei mõjuta südant, see ei tungi kesknärvisüsteemi.
ATROPIINI JA SELLE RAVIMI KÕRVALTOIMED. Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed uuritud ravimite farmakoloogilise toime ulatuse tagajärg ja väljenduvad suukuivuses, neelamisraskustes, soole atoonias (kõhukinnisus), nägemistaju hägususes, tahhükardias. Atropiini lokaalne kasutamine võib põhjustada allergilisi reaktsioone (dermatiit, konjunktiviit, silmalaugude turse). Atropiin on glaukoomi korral vastunäidustatud.
ÄGE MÜRGISTUS ATROPIINI, ATROPIINITAOLISTE RAVIMI JA ATROPIINI SISALDAVATE TAIMEDEGA. Atropiin pole kaugeltki kahjutu. Piisab, kui öelda, et isegi 5-10 tilka võib olla mürgine. Surmav annus täiskasvanutele suukaudsel manustamisel algab 100 mg-st, lastele - alates 2 mg-st; parenteraalselt manustatuna on ravim veelgi toksilisem. Kliiniline pilt mürgistuse korral atropiini ja atropiinitaoliste ravimitega on väga iseloomulik. Sümptomid on seotud kolinergiliste mõjude pärssimisega ja mürgi mõjuga kesknärvisüsteemile. Samas on olenevalt allaneelatud ravimi annusest KERGE ja RASKED kursused.
Kerge mürgistuse korral tekivad järgmised kliinilised nähud:
1) pupillide laienemine (müdriaas), valgusfoobia;
2) kuiv nahk ja limaskestad. Higistamise vähenemise tõttu on aga nahk kuum, punetav, esineb kehatemperatuuri tõus, näo järsk õhetus (nägu "põleb kuumusest");
3) limaskestade kuivus;
4) tugevaim tahhükardia;
5) soole atoonia.
Raske mürgistuse korral tuleb kõigi nende sümptomite taustal esile PSÜHHOMOTOORNE ERGUSTUS ehk nii vaimne kui motoorne erutus. Siit ka üldtuntud väljend: "henbane sõi liiga palju." Motoorne koordinatsioon on häiritud, kõne on hägune, teadvus on segaduses, täheldatakse hallutsinatsioone. Atropiini psühhoosi nähtused arenevad, mis nõuavad psühhiaatri sekkumist. Seejärel võib kapillaaride järsu laienemisega tekkida vasomotoorse keskuse rõhumine. Tekivad kollaps, kooma ja hingamishalvatus.
ABIMEETMED ATROPIINI MÜRGISTUSE KORRAL
Kui mürk on alla neelatud, tuleb püüda see võimalikult kiiresti välja valada (maoloputus, lahtistid jne); kokkutõmbavad ained - tanniin, adsorbeeriv - aktiivsüsi, sunnitud diurees, hemosorptsioon. Oluline on rakendada spetsiifilist ravi.
1) Enne pesemist tuleb psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu võitlemiseks manustada väike annus (0,3-0,4 ml) sibasooni (Relanium). Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus. Sellises olukorras ei tohi kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinitaoline toime.
2) Atropiin on vaja välja tõrjuda selle ühendusest kolinergiliste retseptoritega, selleks kasutatakse erinevaid kolinomimeetikume. Parim on kasutada füsostigmiini (in / in, aeglaselt, 1-4 mg), mida tehakse välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini prozeriini (2-5 mg, s.c.). Ravimeid manustatakse 1-2-tunniste intervallidega, kuni ilmnevad muskariiniretseptorite blokaadi kõrvaldamise tunnused. Eelistatav on füsostigmiini kasutamine, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi, vähendades atropiini psühhoosi keskseid mehhanisme. Fotofoobia seisundi leevendamiseks paigutatakse patsient pimendatud ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.
N-KOLINERGIKA
Tuletan meelde, et H-kolinergilised retseptorid paiknevad skeletilihaste autonoomsetes ganglionides ja otsaplaatides. Lisaks paiknevad H-koliinergilised retseptorid unearteri glomerulites (need on vajalikud, et reageerida muutustele verekeemias), samuti neerupealise medullas ja ajus. Erineva lokalisatsiooniga H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus keemiliste ühendite suhtes ei ole sama, mis võimaldab saada aineid, millel on domineeriv toime autonoomsele ganglionile, neuromuskulaarsete sünapside kolinergilistele retseptoritele ja kesknärvisüsteemile.
Vahendeid, mis stimuleerivad H-kolinergilisi retseptoreid, nimetatakse H-kolinomimeetikumideks (nikotiini mimeetikumid) ja blokaatoreid nimetatakse H-kolinergilisteks blokaatoriteks (nikotiini blokaatorid).
Oluline on rõhutada järgmist omadust: kõik N-kolinomimeetikumid ergastavad N-kolinergilisi retseptoreid ainult nende toime esimeses faasis ja teises faasis asendub erutus depressiivse toimega. Teisisõnu, N-kolinomimeetikumid, eriti võrdlusaine nikotiin, avaldavad N-kolinergilistele retseptoritele kahefaasilist toimet: esimeses faasis toimib nikotiin N-kolinomimeetikumina, teises - N-antikolinergilise blokaatorina. .
Selle rühma preparaadid avaldavad põnevat mõju erinevatele kolinergiliste retseptorite tüüpidele.
Ravimiturundus
Klassifikatsioon ja preparaadid
Sõltuvalt sellest, millist tüüpi kolinergilistel retseptoritel toime avaldub, jagunevad kõik kolinomimeetikumid:
M-kolinomimeetikumid;
N-kolinomimeetikumid;
M-N-kolinomimeetikumid;
Riis. neliteist
toimemehhanism
Kolinergilised retseptorid – need on geneetiliselt määratud liikuvad lipoproteiini-, valgu- või glükoproteiinimolekulid. Kolinergilised retseptorid hävivad ja sünteesitakse uuesti. Kolinergilise retseptori olemasolu kestus on umbes seitse päeva. Lisaks kahele põhitüübile, muskariinile ja nikotiinile, on mitmeid alatüüpe. Intratsellulaarseteks vahendajateks (mesengerid) kolinergilise retseptori ergastusele reageerimise moodustamisel on cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Need on tihedalt seotud adenülaattsüklaasi, kaltsiumi, naatriumi või kaaliumi kanalitega.
M-hopinomimeetikumid ergastada M-kolinergilisi retseptoreid; H hopinomimeetikumid - N-kolinergilised retseptorid, samas M-N-hapinomimeetikumid ergastada nii M- kui H-kolinergilisi retseptoreid. Silelihaskiudude kontraktiilses mehhanismis kolinergiliste retseptorite ergastamisel mängib rolli seotud rakusisese Ca 2+, membraani guanülaattsüklaasi ja rakusisese vahendaja - tsüklilise 3,5 guanosiinmonofosfaadi (cGMP) - hulga suurenemine.
Riis. viisteist
Kolinergiline retseptor toimib cGMP (tsüklilise guanidiinmonofosfaadi) kontsentratsiooni suurendamise teel.
Kui kolinergiline retseptor on ergastatud, seostub see G-valguga, mis koosneb 3 subühikust (α, β, γ).
Vabaneb α-subühik, mis aktiveerib guanülaattsüklaasi (GC). HC lagundab guanidiintrifosfaadi (GTP) cGMP-ks.
Farmakoloogiline
Riis. 16
Kui need viiakse kehasse, domineerib parasümpaatiliste närvide ergastamisega seotud efekt. Suurimat praktilist huvi pakub M-chodinomimeetikumide mõju silmale. Lokaalse toime tõttu silmale vähendavad nad silmasisest rõhku, põhjustavad mioosi ja akommodatsioonispasme. (joonis I).
Nende muutuste mehhanismiks on hopioretseptorite ergastumine ja silma sisemiste lihaste kokkutõmbumine, mis saavad parasümpaatilise innervatsiooni. Niisiis, iirise lihase kokkutõmbumise tõttu õpilane kitseneb (mioos). Vedeliku väljavool eesmisest kambrist paraneb tänu vikerkesta ja mandli kanali aluseks olevate ruumi purskkaevude avanemisele.
Riis. 17
Silma siserõhk väheneb tugevalt ja pikaks ajaks. Silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumisega kaasneb selle paksenemine ja lihase kõhu (mille külge on kinnitatud Qing-ühendus) liikumine läätsele lähemale. Tänu Qing ühenduse lõdvestumisele ei veni läätsekapsel välja ning tänu oma elastsusele omandab kumerama kuju. Silm on seatud lähedale nägemisele (akommodatsioonispasm).
Kolinomimeetikumide resorptiivse toime tulemusena bronhospasm, bradükardia (võib esineda isegi südameseiskus), seedetrakti, emaka, sapipõie ja põie häirimatute lihaste toonuse tõus, sülje, bronhide sekretsiooni suurenemine. , seede- ja higinäärmed.
Atsetüülkoliinil on ka lokaalse hormoonina metaboolne funktsioon, näiteks platsenta innerveerimata struktuurides ja ripsmelistes epiteelirakkudes.
Sellel viisil, M-kolinomimeetikumid tõsta soolte, põielihaste, emaka, bronhide toonust, vähendada silmasisest rõhku, laiendada perifeerseid veresooni.
N-kolinomimeetikumid stimuleerivad refleksiivselt hingamiskeskust. Sümpaatiliste sõlmede H-kolinergiliste retseptorite, neerupealise medulla kromafiinirakkude ja unearteri glomeruli kemoretseptorite atsetüülkoliini ergastamise tunnustena on tahhükardia ja arteriaalne hüpertensioon.
Näidustused kasutamiseks ja vahetatavus
Glaukoomi korral kasutatakse karbakoliini ja kõiki M-kolinomimeetikume (kohalik toime).
Soole atooniaga võetakse põis, M-N-kolinomimeetikumid, atsetpidiin.
Refleksse hingamispeetuse korral kasutatakse N-hopinomimeetikume.
Sünnituse nõrkuse korral on ette nähtud atseklidiin.
Endarteriidiga kasutatakse mõnikord atsetüülkoliini.
Mao- ja sooltehaiguste röntgendiagnostikaks kasutatakse atseklidiini, atsetüülkoliini.
Kõrvalmõju
Kolinomimeetikumide suurte annuste korral võib täheldada bradükardiat, vererõhu langust, suurenenud süljeeritust ja bronhospasmi.
Karbakoliini kasutamisel ilmnevad mõnikord janu, süljeeritus ja iiveldus.
Koos sissejuhatusega atseklidiini lahus konjunktiivikotti võib põhjustada sidekesta kerget ärritust.
Vastunäidustused
M-kolinomimeetikumid on vastunäidustatud bronhiaalastma, raskete südamehaiguste, raseduse, epilepsia, hüperkineesi korral.
Farmakoloogiline ohutus
Kolinomimeetikumid ei sobi kokku parkinsonismivastaste, krambivastaste, antidepressantide, antiarütmikumide, antipsühhootikumide, antihistamiinikumide, β-adrenergiliste blokaatorite, glükokortikosteroidide, aminoglükoosi, idama, lokaalanesteetikumidega.
Atsetüülkoliin ei sobi mezatooniga.
Sissejuhatus veeni atsetüülkoliini kasutamine on võimatu, kuna võib esineda järsk vererõhu langus ja südameseiskus.
Ravimite võrdlevad omadused
M-N-hodünomseetika
Atsetüülkoliin ei ole stabiilne ja imendub kolinesteraasi toime tõttu kiiresti kudedesse. Selle kiirel hävitamisel on suur füsioloogiline tähtsus, kuna see tagab elundite funktsioonide närvilise regulatsiooni paindlikkuse.
Ravimina ei kasutata atsetüülkoliini laialdaselt. Suukaudsel manustamisel on ravim ebaefektiivne, kuna see hüdrolüüsitakse kiiresti atsetüülkoliinesteraasi toimel. Parenteraalselt manustatuna annab see kiire, terava, kuid lühiajalise toime. Nagu teisedki kvaternaarsed ühendid, ei tungi atsetüülkoliin hästi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda olulist mõju kesknärvisüsteemile. Atsetüülkoliini kasutatakse mõnikord vasodilataatorina perifeersete veresoonte spasmide korral.
karbakoliin Keemilise struktuuri ja farmakoloogiliste omaduste poolest on see lähedane atsetüülkoliinile, kuid on aktiivsem ja pikema toimega, kuna seda ei hüdrolüüsi koliinesteraas. Ravimi stabiilsus võimaldab seda kasutada mitte ainult parenteraalseks manustamiseks, vaid ka suukaudseks manustamiseks.
M-kolinomimeetikumid
Pilokarpiin - alkaloid, mis on saadud Brasiilias kasvavast Pilocarpus laborandist. Kasutatakse ainult kohalikku toimet - glaukoomi korral.
Atseklidiin stimuleerib valdavalt soolestiku, põie, emaka M-kolinergilisi retseptoreid. Mioos ja silmasisese rõhu langus on rohkem väljendunud kui pärast pilokarpiini manustamist. Kirurgilises ja sünnitusabi-günekoloogilises praktikas kasutatakse seda seedetrakti ja põie lihaste operatsioonijärgse atoonia ennetamiseks ja kõrvaldamiseks koos emaka toonuse ja subinvolutsiooniga, et peatada hemorraagia sünnitusjärgsel perioodil. Atseklidiin on väärtuslik farmakoloogiline aine söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuks.
N-kalinamimeetikumid
lobeliini ja cytiton toimemehhanismi järgi kuuluvad nad sellesse rühma ja farmakodünaamika järgi reflektoorsete respiratoorsete analeptikumide hulka.
Ainult nende võimet ergutada unearteri siinuste H-koliinergilisi retseptoreid ja seeläbi hingamiskeskust refleksiivselt stimuleerida ei kasutata. Nende gimulyuvalny toime on väga tugev, kuid lühiajaline (intravenoossel manustamisel 2-5 minutit). Lobelini ja tsütitoni kasutamise peamised näidustused on süsinikmonooksiidi mürgistus, morfiin ja vastsündinute asfüksia.
ravimite loetelu
2) Kolinomimeetikumide klassifikatsioon.
3) M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
4) M-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
5) Muskariini mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
6) H-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.
7) N-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.
8) Otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumide (antikoliinesteraasi ained) võrdlusomadused.
9) FOS-i mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad:
1.M-kolinergilised retseptorid- muskariinitundlik. Muskariin on kärbseseene mürk.
2.N-kolinergilised retseptorid nikotiinitundlik. Nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid.
Loomade närvisüsteemi uuringute käigus leiti, et mõnes elundis paiknevad retseptorid on võrdselt tundlikud ja reageerivad väikestele muskariini annustele, seonduvad sellega, põhjustades muutusi nende organite funktsioonides ega reageeri nikotiini üldse. Neid nimetati M-kolinergilisteks retseptoriteks. Teiste organite retseptorid on tundlikud nikotiini väikeste annuste suhtes, seonduvad sellega ja põhjustavad muutusi nende organite funktsioonides ning ei reageeri muskariinile. Neid nimetati H-kolinergilisteks retseptoriteks. Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad alatüüpideks: M1, M2, Hn, H m. Igal alamtüübil on oma range lokaliseerimine ja konkreetne funktsioon. Kolinergilistes süsteemides toimivad ravimid jagunevad kahte rühma: kolinomimeetikumid ja koliinergilised blokaatorid.
Kolinomimeetikumide klassifikatsioon
M-kolinomimeetikumid: N-kolinomimeetikumid:
Pilokarpiin, atseklidiin, tsisapriid. Cititon, Lobelin,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-kolinomimeetikumid:
otsene tegevus: kaudne tegevus
Atsetüülkoliini antikoliinesteraas
Karbokoliin
Kaudne toime (antikoliinesteraas):
a) Pööratav toiming: b) Pöördumatu tegevus:
Füsostigmiin Armin
Galantamiin FOS (fosfororgaaniline
Prozeriini (neostigmiini) ühendid: klorofoss,
Oksasiil (ambenoonium) diklorofoss
Püridostigmiin (Kalimin) Tabun, Sarin
Distigmiin (Ubretide) (keemiline aine)
M-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Tüüpiline esindaja on muskariin (kärbseseene alkaloid).
M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine:
M-kolinergilised retseptorid lokaliseeritud peamiselt PS närvisüsteemis:
1) Kesknärvisüsteemis (subkortikaalsed struktuurid, retikulaarne moodustis, ajukoor);
2) Südame postganglionilistes kiududes. Neid sisaldab vagusnärv, millel on südant pärssiv toime;
3) Postganglionilises P.S. silelihaseid innerveerivad kiud: bronhid, seedetrakt, silmad, kuse- ja sapiteed;
4) Postganglionilises P.S. kiud, mis innerveerivad näärmete rakke (sülje, mao, bronhide);
5) Postganglionilises S. kiudaineid mis innerveerivad nahka.
Mõju, mis ilmnevad elundites, kui erutatud
M-kolinergilised retseptorid M-kolinomimeetikumid:
Südames:
1. Intravenoossel manustamisel põhjustavad M-kolinomimeetikumid äkilist südameseiskust – neid ei kasutata parenteraalselt !!!
2. Bradükardia (aeglane pulss), kuna. tugevneb inhibeeriv vagaalne toime südamele (lokaliseerimine südame juhtivussüsteemis);
3. Vererõhu langus (hüpotensioon);
Bronhide puhul:
1. Bronhide ahenemine, bronhospasm (lämbumine), eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. (mitte soovitud efektid)
2. Bronhide näärmete suurenenud sekretsioon.
Praktilist huvi pakkuvad positiivsed mõjud:
1. Soolestiku ja kuseteede motoorika parandamine: soolestiku toonus ja peristaltika suurenevad, sulgurlihased lõdvestuvad samal ajal, samal ajal suureneb toidumasside, gaaside liikumiskiirus - soole atoonia, kõhupuhitus kaob, tekib kõhukinnisus üleannustamise korral (defekatsiooni hilinemine).
2. Kusepõie toonuse tõstmine - põie atoonia elimineeritakse, üleannustamise korral tekib uriinipeetus.
3. Silmalihaste toonuse tõstmine: a) väheneb iirise ringlihas, mille tagajärjel pupilli ahenemine (mioos); b) silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumise tõttu suureneb vedeliku väljavool silma eeskambrist läbi fantaaniruumide (trabekuberi võrk - asub iirise põhjas) ja kiivrid kanaliseerivad silma venoossesse süsteemi. silm, mis põhjustab silmasisese rõhu langust – kasutatakse glaukoomi raviks; c) silma ringlihase (silma tsiliaarse keha) kokkutõmbumine viib lihase kõhu liikumiseni, mille külge kinnitub läätsele lähemale tsinni side. Selle tulemusel lõdvestub tsinni side – läätsekapsel lakkab venima ja lääts muutub kumeramaks (kuna see on väga elastne). Selle tulemusena ilmub majutuse spasm(silm on seatud lähedalt nägema) - kaugeid objekte on raske näha.
Glaukoom on haigus, millega kaasneb püsiv silmasisese rõhu tõus ja lõhkev valu silmas, mis põhjustab pimedaksjäämist. Selle ägenemine (glaukoomikriis) nõuab erakorralist abi! Silmatilku kasutatakse glaukoomi raviks: Pilokarpiin, atseklidiin, mis toimivad mitu tundi: pisarakanalit surutakse sõrmega, et lahus ninaõõnde ei voolaks – need tilgutatakse sidekestakotti.
M-kolinomimeetikumide üleannustamisega selgelt avalduvad nende tekitatud mõjud, samuti kärbseseene või selle rühma ravimitega mürgituse korral nn. kolinergilised toimed(osaliselt võivad need olla põhjustatud erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimitest):
Bradükardia, vererõhu langus (hüpotensioon);
Hingamisraskused (bronhospasm);
Suurenenud higistamine, süljeeritus, rohke röga;
Suurenenud, valulik soolemotoorika, millega kaasneb oksendamine, kõhulahtisus;
Põie toonus suureneb, mis viib uriinipeetuseni;
Naha veresoonte laienemine;
Pupillide ahenemine - akommodatsioonispasm;
Kaugemad objektid pole selgelt nähtavad;
Psühhomotoorne agitatsioon ja krambid.
Surm võib tekkida hingamiskeskuse halvatuse tõttu.
Kõik sümptomid on kergesti eemaldatavad M-kolinergiliste blokaatorite abil, mis põhjustavad vastupidist mõju, tk. on ühepoolsed antagonistid, näiteks atropiinsulfaadi lahus, süstitakse s / c.
Näidustused:
Glaukoomi ravi, määrake pilokarpiiniga silmatilgad, kiled, salvid. Selle kõrge toksilisuse tõttu ei saa seda manustada parenteraalselt.
Mao, soolte ja põie atooniaga pärast operatsiooni või patoloogilist manustamist kasutatakse atseklidiini sagedamini lahuse kujul, süstitakse subkutaanselt. see on vähem toksiline kui pilokarpiin.
Vastunäidustused: b bronhiaalastma, südamehaigused - südameatakk, defektid, rasedus, epilepsia, hüperkinees - siseorganite silelihaste toonuse tõus.
Pilokarpiin on alkaloid, mis on saadud Brasiilia taimest Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Inside (per os) ei ole ette nähtud, kui / sissejuhatuses põhjustab südameseiskus !!! Kasutada ainult lokaalselt, oftalmoloogias: 1.) silmatilkade kujul 1% vesilahus 1,5 ml. torus - tilguti ja 1%, 2% lahused 5 ja 10 ml. viaalides määrake 1-2 tilka, 3-4 p. päevas konjunktiivikotti silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral; müdriaasi (pupillide laienemine) leevendamiseks pärast Atropiini kasutamist (silmapõhja uurimiseks); kompleksravis tilkadega "Timol", "Proksodolool" - silmasisest rõhu alandamiseks; kombineeritud preparaatides "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpiin + timolool) ; 1% lahus 5,10 ml metüültselluloosiga(pikaajaline toime); 2) pika toimeajaga silmakilede kujul, need asetatakse silmapintsettidega alumise silmalau taha 1-2 korda päevas, kollageen, paistetus (pisaravedelikuga niisutatud), roheline. Üks kile sisaldab 2,7 mg pilokarpiini. Pakendatud 20 tk kastidesse; silmafilmid "Pyloren" ( pilokarpiin 2,5 mg + adrenaliin 1 mg) 1 filmis; 3) silmasalv 1%, 2%, panna spaatliga alumise silmalau taha 1-2 korda päevas.
Atseklidiin "Glaudin", "Glaunorm" 0,2% lahus 1 ja 2 ml ampullides, süstitud s / c; pulber silmatilkade valmistamiseks. Rakenda põie atooniaga suurendab igapäevast diureesi, seedetrakti lihaste operatsioonijärgset atooniat, sünnitusabis koos emaka toonuse langusega, et peatada emakaverejooks sünnitusjärgsel perioodil; söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringute jaoks süstitakse lahust s / c 15 minutit enne uuringut; oftalmoloogias kasutatakse pupillide kitsendamiseks ja glaukoomi korral silmasisese rõhu alandamiseks 2% silmatilku; müdriaasi eemaldamiseks Gomatropiini silmatilkadest - 5% lahusest, müdriaasiga Atropiinist ja Scopolamiinist on see ebaefektiivne.
Vastunäidustused: bronhiaalastma, südamehaigused, Zh.K.T. verejooks, epilepsia, rasedus.
Tsisapriid "Coordinax", "Peristyle" tabletid 0,005, 0,01, suspensioon 1 ml ampullides. Viitab prokineetikale, sellel on erinev toimemehhanism: see suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptilistest otstest, eriti soole mesenteriaalsest põimikust. See tõstab soolte toonust ja peristaltikat ning söögitoru sulgurlihase toonust, takistab maosisu paiskumist söögitorru. Kasutatakse mao pareesi, refluksösofagiidi, soole atoonia, kroonilise kõhukinnisuse korral, peristaltika kiirendamiseks seedetrakti röntgenuuringute ajal.
Vastunäidustused: seedetrakti verejooks, rasedus, imetamine, maksa- ja neerufunktsiooni häired.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise ja mürgistuse sümptomid:
süljeeritus, kõhulahtisus, oksendamine, higistamine, pupillide ahenemine, vererõhu langus, südametegevuse aeglustumine. Lihtne eemaldada H.B. - Atropiin, metatsiin.
N-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime H-kolinergilistele retseptoritele.
N-kolinergilised retseptorid on lokaliseeritud kesknärvisüsteemis unearteri glomerulid (veresoonte kuhjumine unearteri hargnemiskohas), närvisüsteemi autonoomsed ganglionid S ja P S.
Tüüpiline esindaja on nikotiin- Tubakalehtede alkaloid. Väga mürgine, 1-2 tilka puhast nikotiini tapab inimese. Tubaka tõi Venemaale Peeter I Hollandist. Tubaka põlemisel suitsetamise ajal hingatakse suitsuga lisaks nikotiinile sisse fenooli, vingugaasi, vesiniktsüaniidhapet, vaike. radioaktiivne poloonium - just temaga seostatakse tubaka kantserogeenset toimet. Suitsetamine põhjustab mitmeid südame-veresoonkonna-, kopsu-, mao- ja onkoloogilisi haigusi. Suitsetamise iha on seotud nikotiini farmakoloogiliste toimetega: kesknärvisüsteemi H-koliinergiliste retseptorite ergastamine, eriti ajukoores, neerupealiste medulla stimuleerimine koos adrenaliini suurenenud vabanemisega, mis erutab ka ajukeskusi. , tõstab vererõhku, kiirendab pulssi, mis tekitab suurenenud efektiivsuse tunde, ägenemise tähelepanu. Autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite ergastumine põhjustab vasokonstriktsiooni ja unearteri tsooni ergastumine põhjustab hingamiskeskuse refleksi ergutamist ja vasopressiini, hüpofüüsi tagumise osa antidiureetilise hormooni, mis ahendab ka veresooni ja veresooni. säilitab kehas vedelikku. N-kolinomimeetikumide meditsiiniline tähendus on piiratud, kasutatakse ainult unearteri glomerulite veresoonte kemoretseptorite ergastamise võimet ja stimuleerida sel viisil refleksiivselt hingamiskeskuse tööd, s.t. nemad on refleksi toimega analeptikumid. Nad toimivad tugevalt, kuid lühiajaliselt 2-5 minutit intravenoossel manustamisel, mida kasutatakse hingamiskeskuse pärssimiseks barbituraadimürgistuse korral morfiini ja selle analoogidega (selle rakkude tundlikkus CO2 suhtes väheneb), seejärel kasutavad nad seda. refleksi stimulatsioon. S / c ja / m manustamisel on õige toime saavutamiseks vaja neid ravimeid manustada 10-20 korda suuremas annuses ja see põhjustab ohtlikke kõrvaltoimeid kuni südameseiskumiseni, seetõttu manustatakse neid ainult / väikestes annustes. Näidustused kasutamiseks: 1. Hingamise taastamiseks mürgistuse korral barbituraatide, opioidanalgeetikumide, vingugaasiga, reflektoorse hingamisseiskumise korral operatsioonide ajal, uppumisel, vigastustel. Kandke intravenoosselt lobeliini või tsütsiini lahuseid. Cititon tsütisiini alkaloidi vesilahus, luutaime Cytisus laburnum seemnetest, 0,15%, 1 ml. lobeliini 1% 1 ml lobelia taime alkaloidi lahust paisutage. 2. Suitsetamisest loobumiseks taotlege: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletid suukaudselt või sublingvaalselt vastavalt skeemile, annust järk-järgult vähendades, tsütsiiniga kiled, 10 ja 50 tk, bukaalselt igemele või põse taga olevale limaskestale; närimiskummid Gamibazin", mis sisaldab anabasiini, Nicorette" nikotiini terapeutilisi annuseid sisaldav kuur 20-25 päeva; Tabex tabletid, mis sisaldavad alkaloidi tsütisiini; Anabasin- tabletid, kiled, närimiskumm, mis sisaldavad taimset alkaloidi Anabasis aphilla; "Lobesil" tabletid, mis sisaldavad 0,002 mg lobeliinalkaloidi. Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, nõrkus, vererõhu tõus, ärrituvus. Vastunäidustused: mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, südame-veresoonkonna süsteemi orgaanilised haigused, ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.
M, otsese toimega N-kolinomimeetikumid.
Karbokoliin, atsetüülkoliin. Kasutamiseks meditsiinipraktikas ja sünteetiliste materjalide tootmiseks Atsetüülkoliinkloriid 0,1, 0,2 pulbrit 5 ml viaalides. Seda lahjendatakse süsteveega ja süstitakse intramuskulaarselt, s / c. Ravimina kasutatakse seda harva, suukaudsel manustamisel hävib kiiresti (hüdrolüüsitakse), parenteraalselt manustatuna toimib kiiresti, kuid mitte kaua, tungib halvasti läbi BBB ja ei oma tsentraalset toimet. Seda kasutatakse vasodilataatorina võrkkesta perifeersete veresoonte ja arterite spasmide korral, harva soolte ja põie atoonia korral, söögitoru röntgenuuringutes. Ärge süstige intravenoosselt, see võib põhjustada vererõhu järsu languse ja südameseiskumise. Vastunäidustused: bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, epilepsia.Üleannustamise korral esineb järsk vererõhu langus, bradükardia, tugev higistamine, mioos (pupillide ahenemine), soolestiku motoorika suurenemine jne.Sellisel juhul süstitakse 1 ml s / c või / 0,1% atropiini lahuses.
Karbokoliin pulber 0,5–1% ex tempore silmatilkade valmistamiseks glaukoomi jaoks. Myostat - 0,01% lahus, mida kasutatakse silmaoperatsioonide ajal pupilli kitsendamiseks, süstitakse silma eeskambrisse. B aktiivsem ja pikema toimeajaga kui atsetüülkoliin. Suukaudsel manustamisel see ei lagune, seetõttu toodeti seda tablettide ja süstelahustena, mis on praegu riiklikust registrist välja jäetud. Atsetüülkoliinist tugevam tõstab põie ja soolte toonust, paikselt silmatilkade kujul manustatuna alandab glaukoomi korral silmasisest rõhku.
Vastunäidustused ja kõrvaltoimed nagu atsetüülkoliinil.
M, kaudse toimega N-kolinomimeetikumid või antikoliinesteraasi ained. Nad inhibeerivad tõelist ja valet koliinesteraasi, ensüümi, mis hävitab atsetüülkoliini, mille tulemusena akumuleerub vahendaja kolinergilisse sünapsi, selle toime tugevneb ja pikeneb. Samal ajal on nii M- kui ka H-kolinergilised retseptorid samaaegselt erutatud. Lisaks erutavad antikoliinesteraasi ained ise lisaks ensüümi hävitamisele kolinergilisi retseptoreid ja enamik ravimeid ergutavad M-kolinergilisi retseptoreid suuremal määral, seetõttu väheneb südame löögisagedus, suureneb bronhide toon, mioos ( pupillide ahenemine), süljeeritus - suurenenud sülje-, higi-, bronhide-, maonäärmete sekretsioon, suurenenud soolte, põie ja sapiteede toonus ja peristaltika. Väiksemal arvul ravimitel on suurem N-kolinomimeetiline toime: kesknärvisüsteemi erutus, vasokonstriktsioon ja vererõhu tõus.
Antikoliinesteraasi pöörduv toime. Koliinesteraas seotakse mitu tundi, pärast mida see täielikult taastatakse ja atsetüülkoliini toime väheneb. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas kõige sagedamini:
Füsostigmiin ja galantamiin tungivad hästi läbi BBB, seetõttu on need ette nähtud kesknärvisüsteemi kahjustuste (inhibeerimise) korral pärast traumat, insulti, poliomüeliidi.
Füsostigmiin Calabar ubade alkaloid, Lääne-Aafrika taime Physostigma venenosum seemned. F.w.: pulber silmatilkade valmistamiseks 0,25% -1% lahus , glaukoomi korral vähendab silmasisest rõhku, kui pilokarpiin ei ole efektiivne. Ravi jaoks b. Alzheimeri tõbe (kahjustatud subjekti mälu) koos progresseeruva dementsusega kasutatakse koos nootroopsete ravimitega.
Galantamiin Voronovi lumikellukese Calanthus Woronovi ja teiste lumikelluliikide mugulate alkaloid . Väljalaske vorm: 0,1%, 0,25%, 0,5% ja 1% lahused 1 ml ampullides, s / c ,
poliomüeliidi, insuldi, kesknärvisüsteemi trauma järgsete jääknähtudega, et kiirendada ja hõlbustada kolinergilist ülekannet püsiva pärssimise perifokaalsetes tsoonides.
Prozerin, Oksazil, Püridostigmiin, Distigmiin vastupidi, nad ei tungi BBB-sse, neid kasutatakse soolte ja mao operatsioonijärgse atoonia korral. Prozerin sünteetiline aine , tabletid 0,015 tk, silmatilgad 0,5%, 0,05% lahus ampullides., s.c. Sees võtke tablett 2-3 korda päevas. Soole ja põie atooniaga, lihaste toonuse tõstmiseks (dekurariseerimine) pärast tubokurariiniga müorelaksatsiooni anestesioloogias; myasthenia gravis, vöötlihaste halvatus. "Ubretide" Distigmine, pikema toimeajaga ravim, mida kasutatakse samal viisil, 0. 05% lahus 1 ml ampullides, intramuskulaarselt, 0,5 mg tabletid suu kaudu 1 kord päevas või 1 kord 2-3 päeva jooksul. Nii M- kui ka N-kolinergiliste retseptorite üldine ergastus põhjustab palju kõrvaltoimeid, seetõttu kombineeritakse antikoliinesteraase hoolikalt valitud annustes M-kolinergiliste blokaatoritega (atropiin), et välistada M-kolinomimeetiline toime. Vastunäidustused: bronhiaalastma, orgaaniline südamehaigus, blokaad juhtivussüsteemis.
Antikoliinesteraasi pöördumatu toime.
Pöördumatult blokeerib koliinesteraasi, välistades keha funktsioonide kolinergilise kontrolli. Ei kasutata meditsiinis. Kui ravim välja arvata Armin", silmatilgad, 0,01% lahus glaukoomi raviks.
FOS (orgaaniline fosfor) klorofoss, diklorofoss väga tõhusad majapidamises kasutatavad insektitsiidid. FOV (orgaanilised fosfori mürgised ained), keemilise rünnaku vahend Tabun, Zarin, praegu on nende arendamine ja kasutamine rahvusvahelise konventsiooniga keelatud.
Pilt FOS-i (pöördumatu antikoliinesteraasi) mürgistusest: mioos, näärmete süljeeritus, hingamisraskused kuni bronhospasmini, kesknärvisüsteemi pärssimine asendub krambihoogudega, hüpotensioon, seedetrakti spastilised kokkutõmbed, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, surm saabub ägedast hingamispuudulikkusest. Esmaabi: M-antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtt, näiteks lahendus Atropiinsulfaat s / c või koliinesteraasi reaktivaatorid " Dipiroksime", "Isonitrosiin".
Kontrollküsimused konsolideerimiseks:
1. Kuidas eraldati M- ja H-kolinergilised retseptorid?
2. Millised on kärbseseene mürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
3. Millised on klorofossimürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?
4. Millised taimed sisaldavad kolinomimeetilise toimega aineid?
5. Millistes kombineeritud preparaatides pilokarpiinvesinikkloriidi kasutatakse?
6. Miks võib Lobelini ja Cytitoni lahuseid kehasse manustada ainult intravenoosselt?
Soovitatav kirjandus:
Kohustuslik:
1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakoloogia retseptiga", õpik farmaatsiakoolidele ja kolledžitele / toimetanud V.M. Vinogradova-4 toim.korr.- Peterburi: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Lisaks:
1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakoloogia koos koostisega": õpik. - Rostov n / a: kirjastuskeskus "Mart", 2008 - 480ndad.
2.M.D. Mashkovsky "Ravimid" - 16. väljaanne, läbivaadatud. Parandatud. Ja lisa.-M.: Uus laine: Kirjastus Umerenkov, 2010.- 1216 lk.
3. Käsiraamat VIDAL, Ravimid Venemaal: käsiraamat. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520ndad.
4. Ravimite atlas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Kirjastus Eksmo, 2008. - 992 lk, ill.
5. N.I. Fedjukovitš Ravipreparaatide teatmik: kell 14 Ch. P .. - Mn .: Interpressservis; Raamatumaja, 2008 - 544 lk.
6.D.A.Kharkevitš Ühise formuleeringuga farmakoloogia: õpik meditsiinikoolidele ja kolledžitele. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 lk, ill.
Elektroonilised ressursid:
1. Elektrooniline raamatukogu erialade kaupa. Loeng teemal "Kolinomimeetikumid".