טיפול הורמונלי חלופי: תרופת פלא או מחווה אחרת לאופנה? טיפול הורמונלי - למה צריך? הצד החיובי של HRT לנשים

שינויים הקשורים לגיל המתרחשים בגוף של אישה הנכנסת לגיל המעבר אינם משמחים אף אחד. העור הופך יבש ורופס, קמטים מופיעים על הפנים. מחסור בהורמוני מין מעורר עליות לחץ, ירידה בתשוקה המינית. טיפול הורמונלי חלופי עוזר להתמודד עם ביטויי גיל המעבר.

אילו הורמונים חסרים בגיל המעבר

ההורמונים בגיל המעבר מופחתים לרמה קריטית, ולאחר מכן האישה מפסיקה לקבל מחזור. בשלב האחרון של גיל המעבר, הם בדרך כלל מפסיקים לבלוט, בגלל זה, תפקוד השחלות דועך. ירידה ברמת הורמוני המין מובילה להפרעות מטבוליות רבות, המעוררות תופעות כמו בחילות, טינטון ועלייה בלחץ הדם.

ישנם שלושה שלבים של גיל המעבר: קדם-מנופאוזה, גיל המעבר, פוסט-מנופאוזה. משלב את תהליך ירידת רמות ההורמונים שלהם. במחצית הראשונה של המחזור החודשי, אסטרוגן (המולה הנשית) שולט, בשנייה - פרוגסטרון (זכר). קדם גיל המעבר מאופיין בחוסר אסטרוגן, מה שמוביל למחזור חודשי לא סדיר. במהלך גיל המעבר, רמת הפרוגסטרון, שמתאם את עובי רירית הרחם, יורדת. לאחר גיל המעבר, ייצור ההורמונים נפסק לחלוטין, השחלות והרחם מצטמצמים בגודלם.

טיפול הורמונלי לגיל המעבר

השינויים המתרחשים בגוף הנשי במהלך גיל המעבר באים לידי ביטוי באופן הבא:

• שינויים במצב הרוח;
• נדודי שינה, חרדה;
• גמישות ומוצקות העור יורדת;
• שינויים במשקל הגוף וביציבה;
• אוסטאופורוזיס מתפתח;
• מתרחשת בריחת שתן;
• צניחה של איברי האגן;
• התפתחות של טרשת עורקים, סוכרת;
• הפרעה במערכת העצבים.

טיפול הורמונלי חלופי בגיל המעבר עוזר לשמור על הבריאות. על ידי ביטול התסמינים לעיל, מתרחשת התחדשות כללית של הגוף, שינוי בדמות, ניוון של איברי המין נמנע. עם זאת, לטיפול הורמונלי חלופי במהלך גיל המעבר יש חסרונות. עם שימוש לטווח ארוך, זה יכול לעורר אוטם שריר הלב, מגביר את הסיכון לשבץ. בנוסף, טיפול בתחליפי הומונים מקדם קרישה תוך-וסקולרית.

האם טיפול הורמונלי חלופי בטוח לגיל המעבר?

לא כולם יכולים לשתות תרופות הורמונליות במהלך גיל המעבר. ראשית, הרופא רושם בדיקה על ידי מטפל, גינקולוג, קרדיולוג, הפטולוג ופלבולוגי. טיפול הורמונלי חלופי עבור גיל המעבר הוא התווית נגד אם המחלות הבאות נמצאות באישה:

• דימום רחם ממקור לא ידוע;
• גידולים ממאירים של איברי המין הפנימיים או בלוטות החלב;
• אי ספיקת כליות או כבד;
• נוכחות של אדנומיוזיס או אנדומטריוזיס של השחלות;
• שלב חמור של סוכרת;
• קרישת דם מוגברת;
• הפרעה בחילוף החומרים של שומנים;
• החמרה של מהלך המסטופתיה, אסתמה הסימפונות, אפילפסיה, שיגרון;
• רגישות יתר לתרופות תחליפי הורמונים.

תרופות הורמונליות לתסמונת גיל המעבר

תכשירים הורמונליים נבחרים לגיל המעבר של דור חדש, בהתאם למשך וחומרת המצב, וכן בגיל המטופל. נשים שיש להן גיל המעבר חמור זקוקות לטיפול הורמונלי חלופי (HRT). רשום תרופות דרך הפה או דרך הפה. בהתאם להפרעות בתסמונת גיל המעבר, טיפול הורמונלי חלופי נבחר בנפרד.

פיטואסטרוגנים

במהלך גיל המעבר, רמת האסטרוגן בגוף הנשי יורדת בחדות, כך שהכולסטרול הרע מתחיל להיווצר, חילוף החומרים של השומן מופרע והחסינות נחלשת. כדי להימנע מתסמינים אלה, הרופאים רושמים פיטו-הורמונים טבעיים לגיל המעבר. השימוש בתרופות אלו אינו מפריע לאיזון ההורמונלי, אך מקל על התסמינים. תוספי תזונה עם חומרים צמחיים פועלים כאנלוגים להורמונים טבעיים שאינם נמכרים במחיר גבוה. פיטואסטרוגנים תחליפי הורמונים כוללים:

1. קלמדינון. החומר הפעיל הוא תמצית של cymifugi-racimose. בעזרתו, עוצמת גלי החום פוחתת, מחסור באסטרוגנים מתבטל. הטיפול נמשך בדרך כלל שלושה חודשים. התרופה נלקחת 1 טבליה ביום.
2. Femicaps. תורם לנורמליזציה של אסטרוגנים, מתקן את המצב הפסיכולוגי, משפר את מאזן המינרלים-ויטמינים. מכיל לציטין סויה, ויטמינים, מגנזיום, פסיפלורה, נר הלילה. שתו טבליות 2 כמוסות ליום. הרופאים רושמים לשתות את התרופה למשך שלושה חודשים לפחות.
3. רמנס. תרופה הומאופתית לא מזיקה. יש לו השפעה מחזקת כללית על הגוף הנשי, מבטל את חוסר האסטרוגן. מכיל ספיה, לאכסיס, תמצית cimicifuga. 2 קורסים נקבעים לשלושה חודשים.

הורמונים ביו-זהים

במהלך טיפול הורמונלי חלופי לגיל המעבר, נקבעים תכשירים הורמונליים ביו-זהים. הם חלק מטבליות, קרמים, ג'לים, מדבקות, נרות. קבלת הורמונים אלה מתבצעת במשך 3-5 שנים, עד להיעלמות הביטויים המשניים של גיל המעבר. תרופות פופולריות להחלפת הורמונים ביו-זהות הנמכרות במחיר סביר:

1. פמוסטון. רפואה משולבת המאריכה את נעוריה של האישה. מכיל אסטרדיול ודידרוסטרון, זהים לאלו הטבעיים. הורמונים אלו מספקים טיפול לתסמינים פסיכו-רגשיים ואוטונומיים. הוקצה לכרטיסייה אחת ליום.
2. ג'נין. תרופה משולבת במינון נמוך המדכאת את הביוץ, מה שלא מאפשר להשתיל ביצית מופרית. הוא משמש לא רק למניעת הריון. במהלך גיל המעבר, התרופה נרשמה לצריכת אסטרוגן בגוף כדי להקל על תסמיני גיל המעבר.
3. דופאסטון. זוהי נגזרת של פרוגסטרון. מתנגד להשפעה השלילית של אסטרוגנים על אנדומטריום, מפחית את הסיכון לאונקולוגיה. הוא משמש על פי משטר טיפול אישי 2-3 פעמים ביום.

תכשירי אסטרוגן לנשים

בגינקולוגיה משתמשים בטבליות אסטרוגן סינתטיות כדי להקל על החיים במהלך גיל המעבר. הורמונים נשיים שולטים בייצור הקולגן, ממריצים את מערכת העצבים. מוצרים המכילים אסטרוגן:

1. קלימונורם. מפצה על מחסור באסטרוגן, מספק טיפול לריריות של מערכת גניטורינארית, מפחית את הסיכון לפתולוגיות קרדיווסקולריות. יש למרוח טבליה אחת ליום בהתאם לתכנית: 21 ימים, לאחר הפסקה של שבוע וחזור על הקורס.
2. פרמרין. מקל על הביטויים של תסמונת גיל המעבר, מונע הופעת אוסטאופורוזיס. שימוש מחזורי - 1, 25 מ"ג ליום למשך 21 ימים, לאחר - הפסקה של 7 ימים.
3. אווסטין. משחזר את האפיתל הנרתיק, מגביר את ההתנגדות של מערכת גניטורינארית לתהליכים דלקתיים. הקצה מדי יום 4 מ"ג למשך 3 שבועות. מהלך הטיפול או הארכתו נקבע על ידי הרופא.

כיצד לבחור כדורים הורמונליים לגיל המעבר

אם לאישה אין בעיות בריאותיות במהלך גיל המעבר, אין צורך בתרופות להחלפת הורמונים. טיפול הורמונלי מבוצע רק לאחר התייעצות עם רופא, מכיוון שלתרופות יש תופעות לוואי. מקרים של אי סבילות אינדיבידואלית ותגובות אלרגיות אינם נדירים. הבטוחות ביותר הן תרופות צמחיות והומיאופתיות. אבל הם לא עוזרים לכל החולים, ולכן נדרשות התוויות קליניות והתייעצויות רופא.

מחיר

את כל התכשירים ההורמונליים ניתן לרכוש ברשת בתי המרקחת במחיר שונה או לקנות בחנות מקוונת (הזמנה מקטלוג). בגרסה האחרונה, התרופות יהיו זולות. מחירי פיטואסטרוגנים נעים בין 400 רובל (טבליות קלימדינון 60 יח') עד 2400 רובל. (קפסולות Femicaps 120 יח'). העלות של תרופות עם אסטרוגן משתנה בין 650 רובל (Klimonorm dragee 21 יח') ל 1400 רובל. (אווסטין 1 מ"ג/גרם 15 גרם שמנת).

וִידֵאוֹ

טיפול הורמונלי חלופי בגיל המעבר ממלא תפקיד חשוב בוויסות השינויים הפתולוגיים המתרחשים בגוף האישה בתקופה קריטית זו.

למרות קיומם של מספר מיתוסים על הסכנה הגדולה של אירוע כזה, ביקורות רבות מציעות אחרת.

אילו הורמונים חסרים?

התוצאה של התפתחות גיל המעבר היא ירידה חדה ביכולת השחלות לייצר פרוגסטרון, ובעקבות כך אסטרוגן עקב השבתה ניוונית של מנגנון הזקיקים ושינויים ברקמות העצבים במוח. על רקע זה יורדת רגישות ההיפותלמוס להורמונים אלו, מה שמוביל לירידה בייצור הגונדוטרופין (GnRg).

התגובה היא עלייה בעבודה של בלוטת יותרת המוח מבחינת ייצור הורמונים luteinizing (LH) ומעוררי זקיקים (FSH), שנועדו לעורר את ייצור הורמונים שאבדו. עקב הפעלה מוגזמת של בלוטת יותרת המוח, האיזון ההורמונלי מתייצב לפרק זמן מסוים. לאחר מכן, המחסור באסטרוגן משפיע, ותפקודי בלוטת יותרת המוח מואטים בהדרגה.

ירידה בייצור של LH ו-FSH מובילה לירידה בכמות ה-GnRh. השחלות מאטות את ייצור הורמוני המין (פרוגסטינים, אסטרוגנים ואנדרוגנים), עד להפסקה מוחלטת של ייצורם. זוהי ירידה חדה בהורמונים אלו שמובילה לשינויים בגיל המעבר בגוף הנשי..

קרא על הנורמה של FSH ו-LH במהלך גיל המעבר.

מהו טיפול הורמונלי חלופי

טיפול הורמונלי חלופי לגיל המעבר (HRT) הוא טיפול שמכניס תרופות הדומות להורמוני מין, שהפרשתן מואטת. הגוף הנשי מזהה חומרים אלו כטבעיים, וממשיך לתפקד כרגיל. זה מבטיח את האיזון ההורמונלי הדרוש.

מנגנון הפעולה של תרופות נקבע על ידי הרכב, אשר יכול להיות מבוסס על מרכיבים אמיתיים (בעלי חיים), צמחיים (פיטוהורמונים) או מלאכותיים (מסונתזים). ההרכב עשוי להכיל הורמונים מסוג מסוים אחד בלבד או שילוב של מספר הורמונים.

במספר מוצרים, אסטרדיול ולרט משמש כחומר פעיל, אשר בגוף האישה הופך לאסטרדיול טבעי המחקה בדיוק אסטרוגן. אפשרויות משולבות נפוצות יותר, כאשר בנוסף למרכיב המצוין, מכילים רכיבים יוצרי פרוגסטוגן - דידרוסטרון או לבונורגסטרל. ישנן גם תרופות עם שילוב של אסטרוגנים ואנדרוגנים.

ההרכב המשולב של הדור החדש של התרופות סייע להפחית את הסיכון להיווצרות גידולים שעלולים להתרחש עקב עודף של אסטרוגנים. רכיב הפרוגסטוגן מפחית את האגרסיביות של הורמוני האסטרוגן, מה שהופך את השפעתם על הגוף עדינה יותר.

ישנם 2 משטרי טיפול עיקריים לטיפול הורמונלי חלופי:

1. טיפול קצר מועד. הקורס מיועד ל-1.5-2.5 שנים והוא נקבע לגיל המעבר קל, ללא כשלים ברורים בגוף הנשי.
2. טיפול ארוך טווח. עם ביטוי של הפרות בולטות, כולל. באיברים של הפרשה פנימית, במערכת הלב וכלי הדם או בטבע הפסיכו-רגשי, משך הטיפול יכול להגיע ל-10-12 שנים.

אינדיקציות למינוי טיפול הורמונלי עשוי להיות נסיבות כאלה:

1. כל שלב של גיל המעבר. המשימות הבאות נקבעות - טרום גיל המעבר - נורמליזציה של המחזור החודשי; גיל המעבר - טיפול סימפטומטי והפחתת הסיכון לסיבוכים; לאחר גיל המעבר - ההקלה המקסימלית של המצב והדרה של ניאופלזמות.
2. גיל המעבר בטרם עת. יש צורך בטיפול כדי לעצור את עיכוב תפקודי הרבייה של נשים.
3. לאחר פרוצדורות כירורגיות הקשורות להסרת השחלות. HRT עוזר לשמור על איזון הורמונלי, המונע שינויים פתאומיים בגוף.
4. מניעת הפרעות ופתולוגיות הקשורות לגיל.
5. משמש לעתים כאמצעי מניעה.

נקודות בעד ונגד

ישנם מיתוסים רבים סביב HRT שמפחידים נשים, מה שלפעמים גורם להן להיות סקפטיות לגבי טיפול כזה. כדי לקבל את ההחלטה הנכונה, אתה צריך להתמודד עם הטיעונים האמיתיים של מתנגדים ותומכי השיטה.

טיפול הורמונלי חלופי מספק התאמה הדרגתית של הגוף הנשי למעבר למצבים אחרים, מה שמונע הפרעות חמורות בתפקוד של מספר איברים ומערכות פנימיות. .

בעד HRT, מדברים השפעות חיוביות כאלה:

1. נורמליזציה של הרקע הפסיכו-רגשי, כולל. חיסול התקפי פאניקה, שינויים במצב הרוח ונדודי שינה.
2. שיפור תפקוד מערכת השתן.
3. עיכוב תהליכי הרס ברקמות העצם עקב שימור הסידן.
4. הארכת התקופה המינית כתוצאה מהגברת החשק המיני.
5. נורמליזציה של חילוף החומרים השומנים, אשר מפחית את הכולסטרול. גורם זה מפחית את הסיכון לטרשת עורקים.
6. הגנה על הנרתיק מפני ניוון, מה שמבטיח את המצב התקין של הפין.
7. הקלה משמעותית בתסמונת גיל המעבר, כולל. ריכוך הגאות והשפל.

הטיפול הופך לאמצעי מניעה יעיל למניעת התפתחות של מספר פתולוגיות - מחלות לב, אוסטיאופורוזיס, טרשת עורקים.

הטיעונים של מתנגדי HRT מבוססים על טיעונים כאלה:

• ידע לא מספק של הכניסה למערכת הוויסות של האיזון ההורמונלי;
• קושי בבחירת משטר הטיפול האופטימלי;
• מבוא לתהליכי הזדקנות טבעיים וטבעיים של רקמות ביולוגיות;
• חוסר היכולת לקבוע את הצריכה המדויקת של הורמונים על ידי הגוף, מה שמקשה על מינוןם בתכשירים;
• יעילות אמיתית לא מאושרת בסיבוכים בשלבים מאוחרים יותר;
• נוכחות של תופעות לוואי.

החיסרון העיקרי של HRT הוא הסיכון להפרעות לוואי כאלה - כאבים בבלוטת החלב, היווצרות גידולים באנדומטריום, עלייה במשקל, התכווצויות שרירים, בעיות במערכת העיכול (שלשולים, היווצרות גזים, בחילות), שינויים בתיאבון, תגובות אלרגיות (אדמומיות). , פריחות, גירוד).

הערה!

יש לציין כי עם כל הקשיים, HRT מוכיח את יעילותו, אשר מאושרת על ידי ביקורות חיוביות רבות. משטר טיפול שנבחר כהלכה יכול להפחית באופן משמעותי את הסבירות לתופעות לוואי.

תרופות בסיסיות

בין התרופות לטיפול הורמונלי, ישנן מספר קטגוריות עיקריות:

מוצרים על בסיס אסטרוגן, שמות:

1. Ethinylestradiol, Diethylstilbestrol. הם אמצעי מניעה דרך הפה ומכילים הורמונים סינתטיים.
2. קליקוגסט, פמוסטון, אסטרופן, טריסקונס. הם מבוססים על ההורמונים הטבעיים אסטריול, אסטרדיול ואסטרון. כדי לשפר את ספיגתם במערכת העיכול, ההורמונים מוצגים בגרסה מצומדת או מיקרונית.
3. קלימן, קלימונורם, דיבינה, פרוג'ינובה. התרופות כוללות אסטריולים ואסטרון, שהם נגזרות אתר.
4. הורמופלקס, פרמרין. הם מכילים רק אסטרוגנים טבעיים.
5. מדבקות ג'לס Estragel, Divigel ו- Klimara מיועדות לשימוש חיצוני.. הם משמשים לפתולוגיות כבד חמורות, מחלות לבלב, יתר לחץ דם ומיגרנה כרונית.

אמצעי המבוסס על פרוגסטוגנים:

1. דופאסטון, פמסטון. הם שייכים לדידרוסטרונים ואינם נותנים השפעות מטבוליות;
2. נורקולוט. מבוסס על נורתיסטרון אצטט. יש לו השפעה אנדרוגנית בולטת והוא שימושי באוסטיאופורוזיס;
3. ליוויאל, טיבולון. תרופות אלו יעילות באוסטיאופורוזיס והן דומות במובנים רבים לתרופה הקודמת;
4. קלימן, אנדוקר, דיאן-35. החומר הפעיל הוא cyproterone acetate. יש לו השפעה אנטיאנדרוגנית בולטת.

תכשירים אוניברסליים המכילים את שני ההורמונים. הנפוצים ביותר הם Angelique, Ovestin, Klimonorm, Triaklim.

רשימה של תרופות מהדור החדש

נכון לעכשיו, תרופות מהדור החדש הופכות נפוצות יותר. יש להם יתרונות כאלה - שימוש במרכיבים זהים לחלוטין להורמונים נשיים; השפעה מורכבת; היכולת להשתמש בכל שלב של גיל המעבר; היעדר רוב תופעות הלוואי הללו. הם מיוצרים לנוחות בצורות שונות - טבליות, קרם, ג'ל, מדבקה, תמיסת הזרקה.

הסמים המפורסמים ביותר:

1. קלימונורם. החומר הפעיל הוא שילוב של אסטרדיול ולבונורסטרול. יעיל להעלמת תסמיני גיל המעבר. התווית נגד בדימום חוץ רחמי.
2. נורסטרול. זוהי תרופה משולבת. הוא מתמודד היטב עם הפרעה מסוג נוירוגני והפרעות אוטונומיות.
3. Cyclo-Proginova. עוזר להגביר את החשק המיני הנשי, משפר את תפקוד מערכת השתן. לא יכול לשמש עבור פתולוגיות כבד ופקקת.
4. קלימן. הוא מבוסס על ציפרוטרון אצטט, ולרט, אנטיאנדרוגן. מחזיר באופן מלא את האיזון ההורמונלי.בשימוש, הסיכון לעלייה במשקל ולדיכאון של מערכת העצבים עולה. תגובות אלרגיות אפשריות.

תרופות צמחיות

קבוצה משמעותית של תרופות לטיפול הורמונלי הן תרופות צמחיות וצמחי מרפא עצמם.

צמחים כאלה נחשבים לספקים פעילים למדי של אסטרוגנים.:

1. סוֹיָה. בעזרת השימוש בו ניתן להאט את תחילת גיל המעבר, להקל על ביטוי גלי החום ולהפחית את ההשפעות הקרדיולוגיות של גיל המעבר.
2. קוהוש שחור. הוא מסוגל להקל על תסמיני גיל המעבר, חוסם שינויים ברקמת העצם.
3. תלתן אדום. יש לו תכונות של צמחים קודמים, והוא גם מסוגל להפחית כולסטרול.

על בסיס phytohormones, הכנות כאלה מיוצרים:

1. אסטרופל. הוא מכיל פיטואסטרוגן, חומצה פולית, ויטמינים B6 ו-E, סידן.
2. טיבולון. יכול לשמש למניעת אוסטאופורוזיס.
3. Inoklim, Feminal, Tribustan. האמצעים מבוססים על פיטואסטרוגן. לספק אפקט טיפולי הגובר בהדרגה בגיל המעבר.

התוויות נגד עיקריות

בנוכחות כל מחלה כרונית של האיברים הפנימיים, הרופא צריך להעריך את האפשרות של ביצוע HRT, תוך התחשבות במאפייני הגוף הנשי.

טיפול זה אינו התווית בפתולוגיות כאלה.:

• אופי רחם וחוץ רחמי (במיוחד מסיבות לא מוסברות);
• תצורות גידולים במערכת הרבייה ובבלוטת החלב;
• מחלות רחם ומחלות של בלוטת החלב;
• פתולוגיות חמורות של הכליות והכבד;
• אי ספיקת יותרת הכליה;
• פַּקֶקֶת;
• חריגות בחילוף החומרים של שומנים;
• אנדומטריוזיס;
• סוכרת;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• אַסְתְמָה.

כיצד להבחין בין דימום לווסת, קרא.

תכונות של טיפול בגיל המעבר כירורגי

מלאכותי או מתרחשת לאחר הסרת השחלות, מה שמוביל להפסקת ייצור ההורמונים הנשיים. בנסיבות כאלה, טיפול הורמונלי יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים.

הטיפול כולל תוכניות כאלה:

1. לאחר הסרת השחלות, אך נוכחות הרחם (אם האישה מתחת לגיל 50), נעשה שימוש בטיפול מחזורי באפשרויות כאלה - אסטרדיול וציפרטרון; אסטרדיול ולבונורג'סט, אסטרדיול ודידרוסטרון.
2. לנשים מעל גיל 50 - טיפול מונופאזי באסטרדיול. זה יכול להיות משולב עם norethisterone, medroxyprogesterone, או drosirenone. מומלץ Tibolone.
3. בטיפול כירורגי באנדומטריוזיס. כדי למנוע את הסיכון להישנות, הטיפול באסטררדיול מתבצע בשילוב עם dienogest, dydrogesterone.

האתר מציג טור חדש של מומחית יופי מוכרת, בעלת רשת הסלונים ז'אן לואי דוד טטיאנה רוגצ'נקו. בעל הטור שלנו הקדיש את הגיליון האחרון לטיפול הורמונלי חלופי ממקור טבעי. הנושא התברר כל כך בוער עבורכם, קוראים יקרים, שטטיאנה החליטה לראיין גינקולוג-אנדוקרינולוג על מנת לזהות את כל היתרונות והחסרונות של השיטה הזו.

אתה יודע, רבים במקומי, לאחר קריאת ההערות על החומר על טיפול הורמונלי חלופי, לעולם לא היו כותבים מאמר אחד. אבל לא כל כך קל להוציא אותי מהאוכף. להיפך, לאחר שראיתי את התגובות שלך, הבנתי שאני צריך להמשיך לכתוב כדי לחסל את האנאלפביתיות ההמונית בענייני בריאות לפחות.

אני לא דוקטור. אני אישה בת 51 שמחכה לשעה X. אני לא יודע מאיפה אתה מביא את המידע, אבל אני חוזר שוב: אין לי ולא היה לי בעל צעיר, ילדתי ​​בעצמי ילדים - ללא הפריה חוץ גופית ופונדקאיות ו... למרות שאנו דנים בגיל המעבר וטיפול הורמונלי, לא אני והחיים האישיים שלי.

לכן פניתי בשאלות שהתקבלו ממך לורה אפימובנה באלן - רופאת נשים-אנדוקרינולוגית, רופאה מהקטגוריה הגבוהה ביותר, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור עם ניסיון של למעלה מ-35 שנה.

טטיאנה רוגאצ'נקו: נשים רבות מאמינות ש-HRT "מוביל" לסרטן. ספר לנו בקצרה על היתרונות והחסרונות של טיפול זה. אילו תופעות לוואי יכולות להיות במהלך ואחרי נטילת תרופות הורמונליות?

ורה באלן:טיפול הורמונלי בגיל המעבר (MHT) הוא חלק מאסטרטגיה מאוחדת לשמירה על איכות החיים והבריאות של נשים לפני גיל המעבר והמוקדמות. כאשר הוא ממונה, יש להקפיד על כללים מסוימים.

האינדיקציות כוללות:

תסמינים ואזומוטוריים (גלי חום) עם שינויים במצב הרוח והפרעות שינה;
תסמינים של ניוון אורוגניטלי, הפרעות בתפקוד המיני;
מניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס;
איכות חיים ירודה הקשורה לגיל המעבר, כולל ארתרלגיה (כאבי מפרקים), כאבי שרירים ואובדן זיכרון;
גיל המעבר מוקדם ומוקדם;
כריתת שחלות (הסרת השחלות).

ישנן התוויות נגד מוחלטות (כולל סרטן השד) וקרוביות (בהן מינוי הטיפול תלוי בכשירות הרופא וברצונה של המטופלת). במקום הראשון בנשים מכל מדינות אירופה ואמריקה, תמותה ממחלות לב וכלי דם, ולא מסרטן. ברוסיה, כמעט 60% מהמין ההוגן מתים משבץ והתקף לב, ובכלל, מכל סוגי הסרטן - 14% (מסרטן השד - כ-4%).

לפני מתן מרשם ל-MHT, מתבצעות מספר בדיקות, ביניהן ממוגרפיה חובה (בדיקת שד) ואולטרסאונד. חשוב לציין, על כל 1,000 נשים, מתן בזמן של MHT יכול להציל 6 חיים, למנוע מחלות לב ב-8 נשים ולמנוע פקקת ב-5 נשים.

רישום MHT לנשים בתחילת גיל המעבר ו/או מתחת לגיל 60, כטיפול מונותרפי באסטרוגן או כטיפול משולב, מפחית את התמותה הכוללת ב-30-52%!

מרשם מוקדם ובחינת התוויות נגד הוא הבסיס לבטיחות, יעילות גבוהה ומניעה של מחלות לב וכלי דם, אוסטאופורוזיס, הפרעות נפשיות והפרעות גניטורינאריות, לרבות בריחת שתן. עם טיפול הורמונלי שנבחר כראוי ואינדיבידואלי, הסיכונים לסיבוכים הם מינימליים.

כל התרופות באירופה בטוחות יותר מאלו הנלקחות באמריקה (KEE ו-medroxyprogesterone acetate, הפרוגסטוגן הכי לא חיובי לבלוטת החלב). תרופות משולבות מעלות מעט את הסיכון, ומונותרפיה באסטרוגן, להיפך, מפחיתה אותם.

TR: מתי יש צורך להתחיל HRT ומהו משך הטיפול?

V.B.:הזמן האופטימלי להתחיל MHT הוא לאחר גיל המעבר מוקדם ו/או מתחת לגיל 60, או פחות מ-10 שנים לאחר גיל המעבר. הופעת הבכורה של MHT לאחר גיל 60 או לאחר 10 שנים של גיל המעבר מעלה את הסיכון לשבץ מוחי.

ממשיכים 4-5 שנים, אבל זה אפשרי עד סוף החיים, במיוחד מאז הופיעו תכשירים במינון מיקרו (למשל, Angelik Micro ו-Femoston mini). למעשה, הכל תלוי בהעדפה אישית, אם אין תופעות לוואי או התוויות נגד.

כמובן, זה לא סם נעורים. עם זאת, התחלה מוקדמת של טיפול יכולה להפחית או לעכב:

עלייה במשקל והתפתחות השמנת יתר בטנית
פיתוח תנגודת לאינסולין
יתר לחץ דם עורקי
הפרעה בחילוף החומרים של שומנים
אובדן צפיפות מינרלים בעצם
אובדן סחוס
ירידה במסת השריר
שמירה על תפקוד קוגניטיבי
ניוון אורוגניטלי

TR: האם אישה יכולה להיכנס להריון אחרי גיל 50?

VB: אפשר לשתות אמצעי מניעה עד גיל 55, אבל לא. לאחר שנה של גיל המעבר, ההסתברות להריון אינה 0. עם זאת, זהו דבר פסיכולוגי לחלוטין. את מאמינה שאת יכולה להיכנס להריון - את מאמינה בצעירותך. יש קריטריונים הורמונליים ואין צורך ללכת עד כדי אבסורד. הריון אפשרי בעזרת IVF עם ביצית תורמת.

ת"ר: מה אתה מרגיש לגבי תכשירים צמחיים שנמכרים ללא מרשם בבית מרקחת?

VB: זהו טיפול אלטרנטיבי, הוא יעיל רק בצורות קלות, ובמקרים חמורים הוא חסר תועלת.

TR: מה אתה יכול לומר על Femoston*, שהוא מאוד פופולרי ברוסיה?

V.B.: תרופה טובה לכל תקופת גיל המעבר: ממשטר מחזורי ועד Femoston mini לפוסט-מנופאוזה עמוקה. הוא מכיל דידרוסטרון, אחד הפרוגסטוגנים הטובים ביותר הקרובים לפרוגסטרון שלו.

T.R.: מה אתה יכול לומר על BHRT (טיפול הורמונים ביו-זהה), האם יש מומחים לזה ברוסיה?

VB: טיפול ביו-זהה אינו נתמך על ידי הקהילה הרפואית. לא ידוע מה מעורבב, באיזה מינון. אני לא חושב שהיא בטוחה. אני לא יודע לגבי מומחים כאלה.

VB: שימו לב לאורח החיים שלכם, במשקל ואל תשכחו מפעילות גופנית. כאשר מופיעים תסמינים, עליך למצוא מומחה מוסמך ולהחליט על MHT או חלופה.

ואז אתה עושה את הבחירה שלך וממשיך לסבול מגאות ושפל (הסימפטום הנפוץ ביותר) או לחיות חיים מספקים. ותאמינו לי, עדיף להתלבט ברצינות בנושא הזה מאשר לדון כמה נורא אני נראה בגיל 51! כי זו רק קנאה! וקנאה זה לא טוב!

* יש התוויות נגד. יש צורך לקרוא את הוראות השימוש או לפנות לייעוץ מומחה.

זהו גם מיתוס נפוץ, והוא גם לעתים קרובות ממלא תפקיד של סוג של "סיפור אימה", המניע אישה לסרב באופן בלתי סביר לקחת טיפול הורמונלי.להלן נדבר על HRT וסרטן איברי המין הנשי, HRT וסרטן השד; סרטן של איברים אחרים אינם התווית נגד ישירה ל-HRT, וניתן לרשום אותו לאחר דיון משותף על טקטיקות ניהול החולה על ידי גינקולוג ואונקולוג.

• סרטן של גוף הרחם (סרטן רירית הרחם). להפתעתם של רבים, נציין שרק אצל נשים הנוטלות טיפול הורמונלי, הסיכון להתפתחותו נמוך בהרבה, שכן תכשירי הורמונים כוללים רכיבים המגנים על רירית הרחם מתהליך זה.
• תיקון בזמן של הפתולוגיה האנדוקרינית והגינקולוגית, נורמליזציה של משקל הגוף וטיפול במחלות דלקתיות של אזור איברי המין הנשי, כמו גם הגנה רציונלית מפני הריון בתקופת הרבייה, יכולים למנוע ביעילות את התפתחות מחלה זו, אפילו למרות תורשה לא חיובית. מבחינת אמצעי מניעה, לפי ארגון הבריאות העולמי, לנשים המשתמשות באופן קבוע באמצעי מניעה הורמונליים מודרניים יש סיכוי מופחת ב-50% לחלות בסרטן רירית הרחם.
• סרטן צוואר הרחם אינו הורמונלי בטבעו והוא נגרם על ידי וירוס הפפילומה האנושי (זיהום המועבר במגע מיני).

דרכים למנוע זאת: שימוש בקונדום להגנה מפני זיהומים, יחסי מין מונוגמיים, הגנה מוכשרת מפני הריון לא רצוי בשיטות מודרניות, ביקור אצל רופא נשים לפחות פעם אחת תוך 6 חודשים ולפחות פעם אחת בשנה בדיקת צוואר הרחם באמצעות מיקרוסקופ מיוחד (קולפוסקופ) ובדיקה ציטולוגית של מריחה מצוואר הרחם (לקביעת "נכונות" ההרכב התאי של הרירית שלו).

• סרטן שחלות. למרות שהשחלות הן איבר המייצר הורמונים, הגורם ההורמונלי לסרטן שלהן לא הוכח. תפקיד חשוב בהתפתחות מחלה זו ממלא תורשה, תוך התעלמות משיטות מודרניות של אמצעי מניעה, הפלה (ידוע שאצל נשים הנוטלות אמצעי מניעה הורמונליים, הסיכון למחלה זו מופחת ב-80% (נתונים מארגון הבריאות העולמי) ).
• סרטן השד ו-HRT. נושא זה גורם למחלוקת רבה ביותר. אלו הנתונים העדכניים.

ישנם גורמים ידועים רבים למחלה זו. הסיכון לפתח סרטן שד עולה עם הגיל (לעתים קרובות יותר הוא משפיע על נשים לאחר גיל המעבר, לאחר 60 שנה הסיכון להתפתחותו עולה פי 90); לתורשה תפקיד חשוב בהתפתחותה, כמו גם היעדר לידה, מספר רב של הפלות בהיסטוריה, עישון, עודף משקל, מתח כרוני ודיכאון ארוכי טווח, הרס סביבתי וכו'.

הרבה מחקרים על השפעת נטילת HRT על הסיכון לפתח סרטן שד ברחבי העולם התבצעו ומתבצעים, הן בארה"ב (הם התחילו להשתמש ב-HRT לפני כולם, מאז שנות ה-60 של המאה ה-20), ובאירופה. אולם כל המחקרים הללו, רציניים, נרחבים, ארוכי טווח ויקרים, אינם יכולים לתת תשובה חד משמעית לשאלת ההשפעה של טיפול הורמונלי על הסיכון לחלות בסרטן השד. מחלה זו היא מולטי-פקטוריאלית, ובעצם בלתי אפשרי להוציא את כל ההשפעות האחרות במהלך המחקר (גיל, מספר הלידות וההפלות, תורשה, חיים בתנאים סביבתיים גרועים), מה שמשאיר רק את השימוש ב-HRT.

עם זאת, בסיכום הנתונים של מחקרים אלה, ניתן לציין זאת בבירור אסטרוגנים(המרכיב הטיפולי העיקרי בתכשירי HRT) אינם אונקוגנים(כלומר, הם אינם משחררים את מנגנוני הגנים של צמיחת הגידול בתא).

חוקרים אמריקאים ניתחו את צריכת התרופות שלהם: בארה"ב, בניגוד לאירופה, משתמשים בסוג אחר של אסטרוגן (מצומד) ופרוגסטוגנים מהדור הקודם.. בארצנו ובאירופה, תכשירי HRT מודרניים כוללים את המינונים הנמוכים ביותר עד כה. (ההפחתה הנוספת שלהם כבר פשוט לא יעילה) אסטרוגנים ופרוגסטוגנים טבעיים מהדור האחרון. באמריקה אומצו גם מגבלות גיל אחרות לקבלת טיפול הורמונלי, הם רואים שניתן להתחיל לקחת את זה בתקופת גיל המעבר המאוחרת, מה שכלל לא מקובל באירופה.

אז, אמריקאים, כאשר נטלו את תכשירי הורמונים במשך יותר מ-10 שנים, קיבלו עלייה בסיכון היחסי (כלומר, תיאורטי) לפתח סרטן שד, אשר לאחר הפסקת הטיפול ב-HRT חזר למספרים נורמליים באוכלוסייה. מדענים אירופאים, כאשר ערכו מחקרים דומים באמצעות התרופות שלהם (שבפרט, משמשות גם ברוסיה), לא קיבלו אישור לנתונים אלה. יתרה מכך, לא מחקרים אמריקאים ולא אירופאים מצאו עלייה בסיכון המוחלט לפתח סרטן שד במהלך טיפול הורמונלי.

מדענים אירופאים נוטים גם להסביר את הנתונים שהושגו על ידי האמריקאים על העלייה בסיכון היחסי לפתח סרטן שד על רקע של יותר מ-10 שנות נטילת טיפול הורמונלי על ידי העובדה שחולים המקבלים טיפול הורמונלי נבדקים באופן קבוע ונכון על ידי גינקולוג . בשל האבחנה הטובה יותר של פתולוגיה זו, תדירות גילויה אצלם גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכללית.

כל המחקרים גם הראו שגם אם למטופלת שקיבלה טיפול הורמונלי יש סרטן שד (שלא קשור ישירות לנטילת הורמונים), הוא היה פחות ממאיר, בעל שלב התפשטות נמוך יותר, בעל נטייה נמוכה יותר לגרורות והגיב טוב יותר לטיפול.

בכל מקרה, עד 2004, משך נטילת HRT עד 5 שנים נחשב בטוח לבריאות.בשנת 2004, האגודה הבינלאומית למנופאוזה פרסמה קונצנזוס ששינתה את עמדותיה לגבי מגבלת הזמן לנטילת HRT: "נכון לעכשיו, אין עילה חדשה להטלת הגבלות על משך הטיפול". ובאוקטובר 2005, הקונגרס הבינלאומי ה-11 למנופאוזה, שנערך בארגנטינה, ביטל לחלוטין את ההגבלות על משך הטיפול הורמונלי.

קונגרס זה מתקיים אחת ל-4 שנים ומפגיש מדענים ורופאים מכל העולם, המתמחים בתחומי רפואה שונים הקשורים לבעיות גיל המעבר; הוא מציג את ההישגים והחידושים האחרונים בתחום הרפואה הקשורה לגיל, דן בבעיות קליניות מורכבות ומסכים על הטקטיקה של ניהול חולים במצבים אלה.

דעתה של אסיפה סמכותית כזו אכן ראויה להאזנה. יתר על כן, הניסיון של שימוש HRT בחו"ל יש כחצי מאה, וברוסיה - כ 15-20 שנים. ובזה אנחנו באמת ברי מזל: היום שוק התרופות להורמון הורמונלי בארצנו מיוצג על ידי התרופות המודרניות ביותר, במינון נמוך, היעילות ביותר עם מספר קטן של תופעות לוואי. הזדמן לנו "לאסוף את השמנת", שכן כל התרופות שאינן עומדות בתקני האיכות הגבוהים בתחום זה, "הקפיטליסטים" (הקורא יסלח לי!) בדקו על עצמם והפסיקו לייצר מזמן.

הוא מתרחב כל הזמן, וכך גם היקף האינדיקציות לשימוש בהם. כיום, לרפואה המודרנית יש מבחר די רחב של תרופות טובות להורמונים, ניסיון בשימוש בתרופות לטיפול ב-HRT, המעיד על דומיננטיות ניכרת של יתרונות על פני הסיכון ל-HRT, יכולות אבחון טובות, המאפשרות ניטור חיובי ושלילי כאחד. השפעות הטיפול.

למרות שקיימות כל העדויות להשפעה חיובית של נטילת HRT על הבריאות, באופן כללי, הסיכונים והיתרונות של טיפול זה, על פי מחברים רבים, יכולים להיחשב דומים. במקרים רבים, היתרונות של טיפול הורמונלי לטווח ארוך יעלו על הסיכונים; במקרים אחרים, הסיכונים הפוטנציאליים יעלו על היתרונות. לכן, השימוש ב-HRT צריך לענות על הצרכים והדרישות של מטופל מסוים, להיות אינדיבידואלי וקבוע. בבחירת מינון יש צורך לקחת בחשבון הן את גיל ומשקל המטופלים והן את מאפייני האנמנזה, כמו גם את הסיכון היחסי והתוויות נגד לשימוש, שיבטיחו את תוצאת הטיפול הטובה ביותר.

גישה מקיפה ומובחנת למינוי HRT, כמו גם ידע על התכונות והתכונות של הרכיבים המרכיבים את רוב התרופות, יסייעו למנוע השלכות ותופעות לוואי בלתי רצויות אפשריות ויובילו להשגה מוצלחת של המטרות המיועדות.

יש לזכור כי השימוש ב-HRT אינו הארכת חיים, אלא שיפור באיכותו, שעלול לרדת בהשפעת ההשפעות השליליות של מחסור באסטרוגן. והפתרון בזמן של בעיות גיל המעבר הוא דרך אמיתית לבריאות טובה ולרווחה, שמירה על יעילות ושיפור איכות החיים של מספר הולך וגדל של נשים שנכנסות לתקופת "סתיו" זו.

סוגים שונים של אסטרוגנים משמשים למתן טיפול הורמונלי חלופי המקל על בעיות גיל המעבר ועל קשיי תקופת המעבר אצל רוב הנשים.

• הקבוצה הראשונה כוללת אסטרוגנים מקומיים - אסטרדיול, אסטרון ואסטריול.
• הקבוצה השנייה כוללת אסטרוגנים מצומדים, בעיקר סולפטים - אסטרון, אקווילין ו-17-בטא-דיהידרואקווילין, המתקבלים מהשתן של סוסות הרות.

כידוע, האסטרוגן הפעיל ביותר הוא אתניל אסטרדיול המשמש בתכשירים למניעת הריון. המינונים שלו, הנחוצים להקלה על תסמיני גיל המעבר, הם 5-10 מק"ג ליום, דרך הפה. עם זאת, בשל הטווח המצומצם של המינונים הטיפוליים, הסבירות הגבוהה לתופעות לוואי ולא השפעה חיובית כל כך על תהליכים מטבוליים כמו אסטרוגנים טבעיים, לא כדאי להשתמש בהורמון זה למטרות HRT.

נכון לעכשיו, הסוגים הבאים של אסטרוגנים נמצאים בשימוש הנפוץ ביותר בטיפול הורמונלי:

1. מוצרים לניהול בעל פה
   • אסטרים של אסטרדיול [הופעה] .

     אסטרדיול הם

     • אסטרדיול ולרט
     • אסטרדיול בנזואט.
     • אסטריול סוקסינאט.
     • אסטרדיול המיהידראט.

     Estradiol valerate הוא אסטר של הצורה הגבישית של 17-beta-estradiol, אשר, במתן דרך הפה, נספג היטב במערכת העיכול (GIT). למתן דרך הפה, לא ניתן להשתמש בצורה הגבישית של 17-beta-estradiol, מכיוון שבמקרה זה הוא כמעט ואינו נספג ממערכת העיכול. אסטרדיול ולרט עובר חילוף חומרים מהיר ל-17-beta-estradiol, כך שהוא יכול להיחשב כמבשר לאסטרוגן טבעי. אסטרדיול אינו מטבוליט או תוצר סופי של חילוף החומרים של אסטרוגן, אלא הוא האסטרוגן העיקרי במחזור אצל נשים לפני גיל המעבר. לכן, נראה כי אסטרדיול ולרט הוא אסטרוגן אידיאלי לטיפול הורמונלי חלופי דרך הפה, בהתחשב בכך שמטרתו היא להחזיר את האיזון ההורמונלי לרמות שהיו קיימות לפני אי ספיקת שחלות.

     ללא קשר לצורת האסטרוגן בשימוש, המינון שלו צריך להספיק הן להקלה על הפרעות גיל המעבר הבולטות ביותר והן למניעת פתולוגיה כרונית. בפרט, מניעה יעילה של אוסטאופורוזיס כרוכה בנטילת 2 מ"ג של אסטרדיול ולרט ליום.

     לאסטרדיול ולרט יש השפעה חיובית על חילוף החומרים השומנים, המתבטאת בעלייה ברמת הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וירידה ברמת הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. יחד עם זה, לתרופה אין השפעה מובהקת על סינתזת חלבון בכבד.

     בין התרופות הפומיות ל-HRT, רופאים (במיוחד באירופה) רושמים לרוב תרופות המכילות אסטרדיול ולרט, פרו-תרופה של 17-beta-estradiol אנדוגני. במינון של 12 מ"ג אסטרדיול, ולרט למתן דרך הפה כמונותרפיה או בשילוב עם גסטגנים הראה יעילות גבוהה בטיפול בהפרעות בגיל המעבר (תרופות Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     עם זאת, תכשירים המכילים 17 בטא אסטרדיול מיקרוני (Femoston 2/10, Femoston 1/5) הם לא פחות פופולריים.

   • אסטרוגנים מצומדים [הופעה] .

     ההרכב של equiestrogens מצומדים המתקבל מהשתן של סוסות הרות כולל תערובת של נתרן סולפטים, אסטרון סולפט (הם מהווים כ-50%). רוב המרכיבים האחרים של ההורמונים או המטבוליטים שלהם הם ספציפיים לסוסים - אלה הם אקווילין סולפט - 25% ואלפאדיהידרואקווילין סולפט - 15%. 15% הנותרים הם אסטרוגן סולפטים לא פעילים. לאקוולין פעילות גבוהה; הוא מופקד ברקמת השומן וממשיך לפעול גם לאחר הפסקת השימוש בתרופה.

     לאסטרוגנים של שתן סוסים והאנלוגים המסונתזים שלהם יש השפעה דרמטית יותר על הסינתזה של מצע הרנין והגלבולינים הקושרים להורמונים בהשוואה לאסטרדיול ולרט.

     גורם משמעותי לא פחות הוא זמן מחצית החיים הביולוגי של התרופה. אסטרוגנים בשתן סוסים אינם עוברים חילוף חומרים בכבד ובאיברים אחרים, בעוד אסטרדיול עובר חילוף חומרים מהיר עם זמן מחצית חיים של 90 דקות. זה מסביר את ההפרשה האיטית מאוד של אקוולין מהגוף, שמעידה על התמשכות רמתו המוגברת בסרום הדם, שצוינה אפילו שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

   • צורות מיקרוניות של אסטרדיול.
2. הכנות להקדמה תוך שרירית [הופעה]

   למתן פרנטרלי קיימים תכשירים של אסטרדיול למתן תת עורי (הצורה הקלאסית - דיפו - התרופה Ginodian Depot, הניתנת פעם בחודש).

   • אסטרדיול ולרט.
3. הכנות להקדמה תוך-וגינלית
4. הכנות לקראת מבוא טרנסדרמלי [הופעה]

   הדרך הפיזיולוגית ביותר ליצור את הריכוז הרצוי של אסטרוגנים בדם של נשים צריכה להיות מוכרת כדרך מתן אסטרדיול דרך העור, שעבורו פותחו מדבקות עור ותכשירי ג'ל. מדבקת Klimara מונחת פעם בשבוע ומספקת רמה קבועה של אסטרדיול בדם. ג'ל Divigel ו-Estrogel משמש פעם ביום. הפרמקוקינטיקה של אסטרדיול במהלך מתן דרך העור שונה מזו המתרחשת לאחר מתן דרך הפה. הבדל זה טמון בעיקר בהדרה של חילוף חומרים ראשוני נרחב של אסטרדיול בכבד והשפעה נמוכה משמעותית על הכבד. במתן טרנסדרמלי, אסטרדיול הופך פחות לאסטרון, אשר לאחר מתן פומי של תכשירי אסטרדיול עולה על רמת האחרון בפלסמת הדם. בנוסף, לאחר מתן פומי של אסטרוגנים, הם עוברים מחזור כבד במידה רבה. כתוצאה מכך, בעת שימוש במדבקה או ג'ל, יחס האסטרון / אסטרדיול בדם קרוב לנורמה והשפעת המעבר הראשוני של אסטרדיול דרך הכבד נעלמת, אך ההשפעה המיטיבה של ההורמון על תסמינים כלי דם והגנה על רקמת העצם. מאוסטאופורוזיס נשארים. לאסטרדיול טרנסדרמלי, בהשוואה לפה, השפעה פחותה פי 2 על חילוף החומרים השומנים בכבד; אינו מעלה את רמת הגלובולין קושר סקססטרואידים בסרום ואת הכולסטרול במרה.

   ג'ל לשימוש חיצוני 1 גרם ג'ל מכיל: אסטרדיול 1.0 מ"ג, חומרי עזר ש.ס. עד 1.0 גרם דיוויגלהוא ג'ל מבוסס אלכוהול 0.1%, שהמרכיב הפעיל בו הוא אסטרדיול המיהידראט. Divigel ארוז בשקיקי נייר אלומיניום המכילים 0.5 מ"ג או 1.0 מ"ג אסטרדיול, המקביל ל-0.5 גרם או 1.0 גרם ג'ל. האריזה מכילה 28 שקיות. קבוצה תרופתית טיפול הורמונלי חלופי. פרמקודינמיקה הפרמקודינמיקה והיעילות הקלינית של Divigel דומות לאסטרוגנים דרך הפה. פרמקוקינטיקה כאשר הג'ל נמרח על העור, אסטרדיול חודר ישירות למערכת הדם, מה שנמנע מהשלב הראשון של חילוף החומרים בכבד. מסיבה זו, תנודות בריכוז האסטרוגן בפלזמה בעת שימוש ב- Divigel בולטות הרבה פחות מאשר בעת שימוש באסטרוגנים דרך הפה. יישום טרנסדרמלי של אסטרדיול במינון של 1.5 מ"ג (1.5 גרם Divigel) יוצר ריכוז פלזמה של כ-340 pmol/l, התואם את רמת שלב הזקיק המוקדם בנשים לפני גיל המעבר. במהלך הטיפול בדיביג'ל, היחס אסטרדיול/אסטרון נשאר על 0.7; ואילו עם אסטרוגן דרך הפה הוא בדרך כלל יורד לפחות מ-0.2. חילוף חומרים והפרשה של אסטרדיול טרנסדרמלי מתרחשים באותו אופן כמו אסטרוגנים טבעיים. אינדיקציות לשימוש Divigel נקבעת לטיפול בתסמונת גיל המעבר הקשורה למנופאוזה טבעית או מלאכותית, שהתפתחה כתוצאה מהתערבות כירורגית, כמו גם למניעת אוסטאופורוזיס. יש להשתמש בדיביג'ל אך ורק על פי מרשם הרופא. התוויות נגד הריון והנקה. הפרעות תרומבואמבוליות חמורות או טרומבופלביטיס חריפה. דימום רחם של אטיולוגיה לא ידועה. סרטן תלוי בסטרוגן (שד, שחלה או רחם). מחלת כבד קשה, תסמונת דובין-ג'ונסון, תסמונת רוטור. רגישות יתר למרכיבים המרכיבים את התרופה. מינון ומתן Divigel מיועד לטיפול ארוך טווח או מחזורי. המינונים נבחרים על ידי הרופא, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של החולים (מ-0.5 עד 1.5 גרם ליום, המתאים ל-0.5-1.5 מ"ג אסטרדיול ליום, בעתיד ניתן להתאים את המינון). בדרך כלל, הטיפול מתחיל במינוי של 1 מ"ג אסטרדיול (1.0 גרם ג'ל) ליום. לחולים עם רחם "שלם" במהלך הטיפול בדיביג'ל מומלץ לרשום פרוגסטרון, למשל, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, נורתיסטרון, נורתיסטרון אצטט או דידרוגסטרון למשך 10-12 ימים בכל מחזור. בחולים בתקופה שלאחר גיל המעבר, ניתן להגדיל את משך המחזור עד 3 חודשים. המינון של Divigel נמרח פעם ביום על העור של החלק התחתון של דופן הבטן הקדמית, או לסירוגין על הישבן הימני או השמאלי. שטח המריחה שווה בגודלו ל-1-2 כפות ידיים. אין למרוח דיביג'ל על בלוטות החלב, הפנים, אזור איברי המין, כמו גם על עור מגורה. לאחר מריחת התרופה, המתן מספר דקות עד שהג'ל יתייבש. יש להימנע ממגע מקרי של Divigel בעיניים. שטפו את הידיים מיד לאחר מריחת הג'ל. אם החולה שכח למרוח את הג'ל, יש לעשות זאת בהקדם האפשרי, אך לא יאוחר מ-12 שעות מרגע מריחת התרופה כמתוכנן. אם חלפו יותר מ-12 שעות, יש לדחות את הגשת היישום של דיביג'ל לפעם הבאה. עם שימוש לא סדיר בתרופה, עלול להתרחש דימום רחמי דמוי מחזור של "פריצת דרך". לפני התחלת הטיפול בדיביג'ל, עליך לעבור בדיקה רפואית יסודית ולבקר אצל רופא נשים לפחות פעם בשנה במהלך הטיפול. תחת השגחה מיוחדת צריכים להיות חולים הסובלים מאנדומטריוזיס, היפרפלזיה של רירית הרחם, מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, כמו גם הפרעות במוח, יתר לחץ דם עורקי, היסטוריה של תרומבואמבוליזם, הפרעות בחילוף החומרים של שומנים, אי ספיקת כליות, סרטן השד בהיסטוריה או בהיסטוריה משפחתית. במהלך הטיפול באסטרוגנים, כמו גם במהלך ההריון, מחלות מסוימות עלולות להחמיר. אלה כוללים: מיגרנות וכאבי ראש עזים, גידולי שד שפירים, הפרעה בתפקוד הכבד, כולסטזיס, כוללית, פורפיריה, שרירנים ברחם, סוכרת, אפילפסיה, אסתמה של הסימפונות, אוטוסקלרוזיס, טרשת נפוצה. חולים כאלה צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא אם הם מטופלים בדיביג'ל. אינטראקציה בין תרופות אין נתונים על אינטראקציה צולבת אפשרית של Divigel עם תרופות אחרות. תופעות לוואי תופעות הלוואי הן בדרך כלל קלות ולעתים רחוקות מאוד מובילות להפסקת הטיפול. אם בכל זאת הם מצוינים, אז בדרך כלל רק בחודשי הטיפול הראשונים. לפעמים נצפה: ספיגה של בלוטות החלב, כאבי ראש, נפיחות, הפרה של סדירות הווסת. מנת יתר ככלל, אסטרוגנים נסבלים היטב גם במינונים גבוהים מאוד. סימנים אפשריים למנת יתר הם התסמינים המפורטים בסעיף "תופעות לוואי". הטיפול בהם הוא סימפטומטי. חיי מדף 3 שנים. אין להשתמש בתרופה מאוחר יותר מהתאריך המצוין על האריזה. אחסן בטמפרטורת החדר הרחק מהישג ידם של ילדים. התרופה רשומה בפדרציה הרוסית. סִפְרוּת 1. הירבונן וחב'. ג'ל אסטרדיול טרנסדרמלי בטיפול בקלימקטריום: השוואה לטיפול פומי. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. שינויים מטבוליים הנגרמים על ידי טיפול באסטרוגן דרך הפה וטיפול בג'ל טרנסדרמטיילקטרדיול. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. הירבונן וחב'. השפעות של טיפול באסטרוגן טרנסדרמלי בנשים לאחר גיל המעבר: מחקר השוואתי של ג'ל אסטרדיול ומדבקה למתן אסטרדיול. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. מחקר שיווקי 1995, נתונים על אריחים, אוריון פארמה. 5. JArvinen et al. פרמקוקינטיקה קבועה של ג'ל אסטרדיול בנשים לאחר גיל המעבר: השפעות של אזור היישום והכביסה. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • אסטרדיול.

נתונים קיימים על התכונות הפרמקולוגיות של אסטרוגנים שונים מצביעים על העדפה לשימוש בתרופות המכילות אסטרדיול למטרות HRT.

עבור 2/3 מכל הנשים, המינונים האופטימליים של אסטרוגנים הם 2 מ"ג אסטרדיול (אורלי) ו-50 מק"ג אסטרדיול (טרנס-דרמלי). עם זאת, בכל מקרה, במהלך טיפול הורמונלי, יש לבדוק נשים במרפאה כדי להתאים מינונים אלו. בנשים לאחר גיל 65 חלה ירידה בפינוי הורמונים הכלייתי ובמיוחד הכבדי, המצריכה זהירות מיוחדת ברישום אסטרוגנים במינונים גבוהים.

ישנן עדויות לכך שמינונים נמוכים יותר של אסטרדיול (25 מק"ג ליום) עשויים להספיק כדי למנוע אוסטאופורוזיס.

נכון לעכשיו, ישנם נתונים המצביעים על נוכחותם של הבדלים בולטים בהשפעה של אסטרוגנים מצומדים וטבעיים על מערכת הלב וכלי הדם ומערכת הדימום. בעבודתו של C.E. בונדוקי וחב'. (1998) השוו אסטרוגנים מצומדים (אורלי 0.625 מ"ג ליום, רציף) ו-17-beta-estradiol (טרנס-דרמלי 50 מיקרוגרם ליום) בנשים בגיל המעבר. כל הנשים נטלו מדרוקסיפרוגסטרון אצטט (דרך הפה 5 מ"ג ליום) במשך 14 ימים בכל חודש. נמצא כי אסטרוגנים מצומדים, בניגוד לאסטרדיול, גורמים לירידה מובהקת סטטיסטית באנטיתרומבין III בפלזמה לאחר 3, 6, 9 ו-12 חודשים לאחר תחילת הטיפול. יחד עם זאת, שני סוגי האסטרוגן לא השפיעו על זמן הפרותרומבין, פקטור V, פיברינוגן, ספירת טסיות דם וזמן תמוגה של אוגלובולין. במשך 12 חודשים לא התרחשו סיבוכים תרומבואמבוליים בקרב משתתפי המחקר. על פי תוצאות אלו, אסטרוגנים מצומדים מפחיתים את רמת האנטיתרומבין III, בעוד HRT עם 17-beta-estradiol אינו משפיע על מדד זה. לרמת האנטיתרומבין III יש חשיבות מרכזית בהתפתחות אוטם שריר הלב ותרומבואמבוליזם.

מחסור באנטיתרומבין III יכול להיות מולד או נרכש. חוסר היכולת של אסטרוגנים מצומדים להשפיע על נשים עם אוטם שריר הלב עשוי לנבוע דווקא מהשפעתם על תכולת האנטיתרומבין III בדם. לכן, אסטרוגנים טבעיים מועדפים על פני אסטרוגנים מצומדים דרך הפה כאשר רושמים HRT לחולים עם גורמי סיכון לפקקת.

בהקשר זה יש לציין כי העלייה ההיסטורית בשימוש באסטרוגנים מצומדים בארצות הברית עד השנים האחרונות אינה יכולה להיחשב לטובה והמומלצת בכל המקרים. לא ניתן היה לדון בעובדות הברורות הללו אם הצהרות בעד שימוש באסטרוגנים מצומדים לא הופיעו בספרות, רק על סמך השימוש הרחב שלהם בארה"ב וקיומם של מספר גדול מספיק של מחקרים על תכונותיהם. בנוסף, לא ניתן להסכים עם ההצהרות על התכונות הטובות ביותר מבין הגסטגנים המהווים חלק משילובים שונים של HRT, מדרוקסיפרוגסטרון אצטט ביחס להשפעתם על חילוף החומרים השומנים. הנתונים הקיימים מראים שבין הגסטגנים בשוק, לצד פרוגסטרון, יש את שתי הנגזרות שלו - 20-אלפא ו-20-בטא-דיהידרוסטרון, 17-אלפא-הידרוקסידרון ונגזרות 19-נורטסטוסטרון, שהשימוש בהן מאפשר לך כדי לקבל את האפקט הרצוי. .

נגזרות הידרוקסיפרוגסטרון (C21-gestagens) הן chlormadinone acetate, cyproterone acetate, medroxyprogesterone acetate, dydrogesterone, וכו', ונגזרות 19-nortestosterone הן norethisterone acetate, norgestral, levonorgestrel, dienogestrel, וכו'.

הבחירה בתרופה מקבוצת התרופות המשולבות אסטרוגן-פרוגסטין נובעת מתקופת השינויים ההורמונליים הקשורים לגיל באישה.

תוכנן במיוחד כדי להגביר את היעילות של טיפול הורמונלי חלופי ושימוש מניעתי, תוך התחשבות בדרישות של בטיחות תרופות מקסימלית. תרופה זו, המאופיינת ביחס אופטימלי של הורמונים, לא רק משפיעה לטובה על פרופיל השומנים, אלא גם תורמת להפחתה מהירה של תסמיני גיל המעבר. יש לו לא רק השפעה מונעת, אלא גם טיפולית על אוסטיאופורוזיס.

קלימונורם יעילה ביותר בהפרעות אטרופיות של מערכת גניטורינארית והפרעות אטרופיות בעור, כמו גם לטיפול בהפרעות פסיכו-סומטיות: עצבנות, דיכאון, הפרעות שינה, שכחה. קלימונורם נסבלת היטב: יותר מ-93% מכלל הנשים הנוטלות קלימונורם מציינות רק שינויים חיוביים ברווחתן (Czekanowski R. et al., 1995).

קלימונורם הוא שילוב של אסטרדיול ולרט (2 מ"ג) ולבונורגסטרל (0.15 מ"ג), המספק את היתרונות הבאים של תרופה זו:

• הפחתה מהירה ויעילה בחומרת תסמיני גיל המעבר;
• מניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס לאחר גיל המעבר;
• שמירה על ההשפעה החיובית של האסטרוגן על האינדקס האטרוגני;
• לתכונות אנטי-אטרופוגניות של לבונורגסטרל יש השפעה חיובית על שינויים בקרומים הריריים של מערכת גניטורינארית וחולשה של הסוגרים;
• בעת נטילת Klimonorm, המחזור נשלט היטב ולא נרשמו תופעות של היפרפלזיה של רירית הרחם.

קלימונורם צריכה להיחשב כתרופה המועדפת למטרות טיפול הורמונלי בזמן טרום ופרימנופאוזה ברוב הנשים עם אוסטאופורוזיס, הפרעות פסיכוסומטיות, שינויים אטרופיים בריריות מערכת גניטורינארית, היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, עם סיכון גבוה לפתח סרטן המעי הגס. , מחלת אלצהיימר.

מינון הלבונורגסטרל הכלול בקלימונורם מספק בקרת מחזור טובה, הגנה מספקת על רירית הרחם מפני ההשפעה ההיפרפלסטית של אסטרוגנים ובמקביל שמירה על ההשפעה המיטיבה של האסטרוגן על חילוף החומרים השומנים, מערכת הלב וכלי הדם, מניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס.

הוכח כי השימוש בקלימונורם בנשים בגילאי 40 עד 74 שנים למשך 12 חודשים מוביל לעלייה בצפיפות של רקמת העצם הספוגית והקורטיקלית ב-7 ו-12%, בהתאמה (Hempel, Wisser, 1994). צפיפות המינרלים של החוליות המותניות בנשים בגילאי 43 עד 63 שנים עם שימוש בקלימונורם במשך 12 ו-24 חודשים עולה מ-1.0 ל-2.0 ו-3.8 גרם / ס"מ 2, בהתאמה. טיפול בקלימונורם למשך שנה בנשים לפני גיל המעבר עם הסרת שחלות מלווה בשיקום לרמה נורמלית של צפיפות מינרלים בעצמות וסמנים של מטבוליזם של העצם. בפרמטר זה, קלימונורם עדיפה על פמוסטון. פעילות אנדרוגנית נוספת של לבונורגסטרל, ככל הנראה, גם היא משמעותית מאוד להיווצרות מצב של נוחות נפשית. אם קלימונורם מבטל או מפחית את הסימפטומים של דיכאון, אז Femoston ב-510% מהחולים מגביר את הסימפטומים של מצב רוח דיכאוני, הדורש הפסקת טיפול.

יתרון חשוב של לבונורגסטרל כפרוגסטוגן הוא כמעט 100% הזמינות הביולוגית שלו, המבטיחה את יציבות ההשפעות שלו, שחומרתה כמעט ואינה תלויה באופי התזונה של האישה, בנוכחות מחלות מערכת העיכול ובפעילות הכבד. מערכת העוסקת בחילוף חומרים של קסנוביוטיקה במהלך המעבר העיקרי שלהם. שימו לב שהזמינות הביולוגית של דידרוסטרון היא רק 28%, ולכן השפעותיו כפופות להבדלים ניכרים, הן בין אינדיבידואלים והן בין אינדיבידואליים.

בנוסף, יש לציין כי נטילת קלימונורם מחזורית (עם הפסקה של שבעה ימים) מספקת שליטה מצוינת במחזוריות ותדירות נמוכה של דימומים בין וסתיים. Femoston, בשימוש במצב מתמשך, בהקשר זה, שולט פחות במחזור, מה שעשוי להיות בגלל הפעילות הפרוגסטוגנית הנמוכה יותר של דידרוסטרון בהשוואה ללבונורגסטרל. אם, בעת נטילת קלימונורם, סדירות הדימום הווסת נצפית ב-92% מכל המחזורים ומספר המקרים של דימום בין-וסתי הוא 0.6%, אז בעת שימוש ב-Femoston, ערכים אלה הם 85 ו-4.39.8%, בהתאמה. יחד עם זאת, אופי וסדירות הדימום הווסת משקפים את מצב רירית הרחם ואת הסיכון לפתח היפרפלזיה שלו. לכן, השימוש בקלימונורם מנקודת מבט של מניעת שינויים היפרפלסטיים אפשריים באנדומטריום עדיף על פמוסטון.

יש לציין שלקלימונורם פעילות בולטת ביחס לטיפול בתסמונת גיל המעבר. בעת ניתוח פעולתו ב-116 נשים, התגלתה ירידה במדד Kupperm מ-28.38 ל-5.47 למשך 6 חודשים (לאחר 3 חודשים הוא ירד ל-11.6) ללא השפעה על לחץ הדם ומשקל הגוף (Czekanowski R. et al., 1995 ).

יחד עם זאת, יש לציין כי קלימונורם משווה לטובה עם תכשירים המכילים נגזרות אחרות של 19-נורטסטוסטרון (נורתיסטרון) עם תכונות אנדרוגניות בולטות יותר כפרוגסטוגן. Norethisterone אצטט (1 מ"ג) נוגד את ההשפעה החיובית של אסטרוגנים על רמות HDL-כולסטרול, ובנוסף, יכול להגביר את רמות הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, ובכך להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם.

לנשים הזקוקות להגנה נוספת מפני תהליכים היפרפלסטיים באנדומטריום, עדיף לרשום Cyclo-Proginova, שבה הפעילות של מרכיב הפרוגסטוגן (נורגסטרל) גבוהה פי 2 בהשוואה לקלימונורם.

תרופה משולבת אסטרוגן-גסטגני. הפעולה נובעת ממרכיבי האסטרוגן והפרוגסטוגן המרכיבים את התרופה. המרכיב האסטרוגני - אסטרדיול הוא חומר ממקור טבעי ולאחר כניסה לגוף הופך במהירות לאסטרדיול, זהה להורמון המיוצר מהשחלות ויש לו השפעות משלו: הוא מפעיל את התפשטות האפיתל של איברי הרבייה מערכת, לרבות התחדשות וצמיחה של רירית הרחם בשלב הראשון של המחזור החודשי, הכנת רירית הרחם לפעולה פרוגסטרון, הגברת החשק המיני באמצע המחזור, משפיעה על חילוף החומרים של שומנים, חלבונים, פחמימות ואלקטרוליטים, מגרה ייצור גלובולינים על ידי הכבד הקושרים את הורמוני המין, רנין, TG וגורמי קרישת דם. עקב השתתפות ביישום משוב חיובי ושלילי במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלות, אסטרדיול מסוגל לגרום גם להשפעות מרכזיות בולטות בינוניות. הוא ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות רקמת העצם וביצירת מבנה העצם.

המרכיב השני של התרופה Cyclo-Proginova הוא פרוגסטוגן סינתטי פעיל - נורגסטרל, שהוא עדיף בעוצמתו על ההורמון הטבעי של פרוגסטרון הגופיף הצהוב. מקדם את המעבר של רירית הרחם משלב ההתפשטות לשלב ההפרשה. מפחית את ההתרגשות וההתכווצות של שרירי הרחם והחצוצרות, מגרה את התפתחות האלמנטים הסופיים של בלוטות החלב. הוא חוסם הפרשת גורמי שחרור LH ו-FSH היפותלמוס, מעכב יצירת הורמונים גונדוטרופיים, מעכב ביוץ ובעל תכונות אנדרוגניות קלות.

קלימן הוא תכשיר משולב המכיל את האסטרוגן הטבעי אסטרדיול (בצורת ולרט) ואת הפרוגסטוגן הסינטטי בעל אפקט אנטיאנדרוגני cyproterone (בצורת אצטט). אסטרדיול, המהווה חלק מקלימן, מפצה על המחסור באסטרוגן המתרחש במהלך גיל המעבר הטבעי ולאחר הסרה כירורגית של השחלות (מנופאוזה כירורגית), מבטל הפרעות בגיל המעבר, משפר את פרופיל השומנים בדם ומספק מניעת אוסטאופורוזיס. Cyproterone הוא פרוגסטוגן סינתטי המגן על רירית הרחם מפני היפרפלזיה, ומונע התפתחות סרטן של רירית הרחם.

בנוסף, cyproterone הוא אנטיאנדרוגן חזק, חוסם קולטני טסטוסטרון ומונע השפעת הורמוני המין הזכריים על איברי המטרה. Cyproterone משפר את ההשפעה המיטיבה של אסטרדיול על פרופיל השומנים בדם. בשל האפקט האנטי-אנדרוגני, קלימן מבטל או מפחית ביטויים של היפראנדרוגניזם בנשים כמו צמיחת שיער מופרזת בפנים ("שפם של גברת"), אקנה (שחורים), נשירת שיער בראש.

קלימן מונעת היווצרות השמנה גברית בנשים (הצטברות שומן במותניים ובבטן) והתפתחות של הפרעות מטבוליות. בעת נטילת קלימן בהפסקה של 7 ימים, נצפית תגובה קבועה דמוית מחזור, ולכן התרופה מומלצת לנשים לפני גיל המעבר.

זוהי תרופה הורמונלית משולבת, מודרנית, במינון נמוך, שהשפעותיה הטיפוליות נובעות מאסטרדיול ודידרוסטרון הכלולים בהרכב.

נכון להיום, מיוצרים שלושה זנים של Femoston - Femoston 1/10, Femoston 2/10 ו-Femoston 1/5 (Konti). כל שלושת הזנים מיוצרים בצורת מינון בודדת - טבליות למתן דרך הפה (28 טבליות בחפיסה), ונבדלים זה מזה רק במינון החומרים הפעילים. המספרים בשם התרופה מציינים את תכולת ההורמון במ"ג: הראשון הוא התוכן של אסטרדיול, השני הוא דידרוסטרון.

לכל הזנים של Femoston יש את אותה אפקט טיפולי, ומינונים שונים של הורמונים פעילים מאפשרים לך לבחור את התרופה האופטימלית עבור כל אישה, המתאימה ביותר עבורה.

אינדיקציות לשימוש עבור כל שלושת הזנים של Femoston (1/10, 2/10 ו-1/5) זהים:

1. טיפול הורמונלי חלופי של גיל המעבר הטבעי או המלאכותי (כירורגי) בנשים, המתבטא בגלי חום, הזעה, דפיקות לב, הפרעות שינה, התרגשות, עצבנות, יובש בנרתיק ותסמינים נוספים של מחסור באסטרוגן. ניתן להשתמש בפמוסטון 1/10 ו-2/10 שישה חודשים לאחר הווסת האחרונה, וב-Femoston 1/5 - רק שנה לאחר מכן;
2. מניעת אוסטאופורוזיס ושבריריות מוגברת של עצמות בנשים בגיל המעבר עם אי סבילות לתרופות אחרות שנועדו לשמור על מינרליזציה תקינה של העצם, למנוע מחסור בסידן ולטפל בפתולוגיה זו.

Femoston אינו מיועד לטיפול בבעיות פוריות, אולם, בפועל, חלק מהגינקולוגים רושמים זאת לנשים שיש להן בעיות בהרות כדי להגביר את הצמיחה של רירית הרחם, מה שמגדיל באופן משמעותי את הסבירות להשתלת ביצית מופרית ולהריון. במצבים כאלה, הרופאים משתמשים בתכונות הפרמקולוגיות של התרופה כדי להשיג אפקט מסוים במצבים שאינם מהווים אינדיקציה לשימוש. נוהג דומה של מרשמים מחוץ לתווית קיים בכל העולם ונקרא מרשמים מחוץ לתווית.

פמוסטון מפצה על מחסור בהורמוני מין בגוף האישה, ובכך מבטל הפרעות שונות (וגטטיביות, פסיכו-רגשיות) והפרעות מיניות, וכן מונע התפתחות אוסטאופורוזיס.

אסטרדיול, שהוא חלק מפמוסטון, זהה לזה הטבעי, שבדרך כלל מיוצר על ידי השחלות של אישה. לכן הוא ממלא את המחסור באסטרוגן בגוף ומעניק חלקות, גמישות והזדקנות איטית של העור, מאט נשירת שיער, מבטל ריריות יבשות ואי נוחות בזמן קיום יחסי מין, וגם מונע טרשת עורקים ואוסטיאופורוזיס. בנוסף, אסטרדיול מבטל ביטויים של תסמונת גיל המעבר כמו גלי חום, הזעה, הפרעות שינה, התרגשות, סחרחורת, כאבי ראש, ניוון העור והריריות וכו'.

דידרוסטרון הוא הורמון פרוגסטרון המפחית את הסיכון להיפרפלזיה של רירית הרחם או סרטן. להורמון פרוגסטרון זה אין השפעות אחרות, והוא הוכנס ל-Femoston במיוחד כדי ליישר את הסיכון להיפרפלזיה ולסרטן רירית הרחם, המוגבר עקב השימוש באסטרדיול.

בתקופה שלאחר גיל המעבר יש להשתמש בתרופות המיועדות לשימוש מתמשך. מתוכם, לקלימודיאן יתרונות נוספים הקשורים לסבילות טובה, שכן ל-dienogest, שהוא חלק ממנו, יש פעילות אנטי-אנדרוגנית מתונה ופרמקוקינטיקה מיטבית.

מכיל 2 מ"ג אסטרדיול ולרט ו-2 מ"ג דינוגסט לטבליה. הרכיב הראשון ידוע ומתואר, השני חדש ויש לתאר אותו ביתר פירוט. דינוגסט שילב במולקולה אחת עם כמעט 100% זמינות ביולוגית את התכונות של 19-נורפרוגסטגנים מודרניים ונגזרות פרוגסטרון. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9(10) diene-3-one (C 20 H 25 NO 2) - שונה מנגזרות נורתיסטרון אחרות בכך שהוא מכיל קבוצת 17-cyanomethyl (- CH 2 CM) במקום קבוצת 17 (אלפא)-אתניל. כתוצאה מכך השתנו גודלה של המולקולה, התכונות ההידרופוביות והקוטביות שלה, אשר בתורו השפיעו על הספיגה, ההפצה והמטבוליזם של התרכובת והעניקו לדיאנוגסט, כגסטגן היברידי, ספקטרום ייחודי של השפעות.

הפעילות הפרוגסטוגנית של דינוגסט גבוהה במיוחד עקב נוכחות של קשר כפול בעמדה 9. מאחר שלדינוגסט אין זיקה לגלובולינים בפלזמה, כ-90% מהכמות הכוללת שלו קשורה לאלבומין, והוא נמצא במצב חופשי למדי. ריכוזים גבוהים.

דינוגסט עובר חילוף חומרים במספר מסלולים - בעיקר על ידי הידרוקסילציה, אך גם על ידי הידרוגנציה, צימוד וארומאטיזציה למטבוליטים לא פעילים לחלוטין. בניגוד לנגזרות אחרות של נורטסטוסטרון המכילות קבוצת אתיניל, דינוגסט אינו מעכב את הפעילות של אנזימים המכילים ציטוכרום P450. בשל כך, דינוגסט אינו משפיע על הפעילות המטבולית של הכבד, וזה יתרונו הבלתי מעורער.

זמן מחצית החיים של dienogest בשלב הסופני קצר למדי בהשוואה לפרוגסטוגנים אחרים, בדומה לזה של norethisterone acetate ונעים בין 6.5 ל-12.0 שעות. זה עושה את זה נוח להשתמש בו מדי יום במנה אחת. עם זאת, בניגוד לפרוגסטוגנים אחרים, הצטברות דינוגסט במתן אוראלי יומי היא זניחה. בהשוואה לפרוגסטוגנים אחרים דרך הפה, לדיאנוגסט יחס הפרשה/צואה כלייתי גבוה (6.7:1). כ-87% מהמינון הניתן של dienogest מסולק לאחר 5 ימים (בעיקר בשתן ב-24 השעות הראשונות).

כתוצאה מהעובדה שבשתן נמצאים בעיקר מטבוליטים, ודינוגסט ללא שינוי מתגלה בכמויות קטנות, נשארת בפלסמת הדם כמות גבוהה מספיק של חומר ללא שינוי עד לחיסול.

היעדר התכונות האנדרוגניות של דינוגסט הופך אותו לתרופה המועדפת לשימוש בשילוב עם אסטרוגנים בטיפול הורמונלי חלופי מתמשך.

במחקרים על מודלים מולקולריים, הוכח שבניגוד ל-19-norprogestins אחרים, ל-dienogest לא רק שלא הייתה פעילות אנדרוגנית, אלא הפך ל-19-norprogestogen הראשון, בעל פעילות אנטי-אנדרוגנית מסוימת. בניגוד לרוב נגזרות הנורטסטוסטרון (לדוגמה, לבונורגסטרל ונורתינודרון), דינוגסט אינו מתחרה עם טסטוסטרון בקשירה לגלובולין קושר סטרואידים למין ולכן אינו מגביר את השברים החופשיים של טסטוסטרון אנדוגני.

מכיוון שהמרכיב האסטרוגני של טיפול הורמונלי חלופי ממריץ את הסינתזה של גלובולין זה בכבד, פרוגסטוגן בעל פעילות אנדרוגנית חלקית יכול לנטרל השפעה זו. בניגוד לרוב נגזרות הנורטסטוסטרון, המפחיתות את הפלזמה גלובולין, דינוגסט אינו משפיע על העלייה הנגרמת על ידי האסטרוגן ברמתו. לכן, השימוש בקלימודיאן מביא לירידה ברמת הטסטוסטרון החופשי בסרום.

הוכח כי דינוגסט מסוגל גם לשנות את הביוסינתזה של סטרואידים אנדוגניים. מחקרים במבחנה הראו שזה מפחית את הסינתזה של סטרואידים שחלתיים על ידי עיכוב הפעילות של 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase. יתרה מכך, בדומה לפרוגסטרון, נמצא כי דינוגסט מפחית באופן מקומי את הפיכת הטסטוסטרון לצורתו הפעילה יותר, דיהידרוטסטוסטרון, על ידי עיכוב 5-אלפא רדוקטאז על ידי מנגנון תחרותי בעור.

Dienogest נסבל היטב ויש לו שכיחות נמוכה של תופעות לוואי. בניגוד לעלייה התלויה באסטרוגן ברמות הרנין במהלך מחזור הביקורת, לא נצפתה עלייה ברנין עם dienogest.

בנוסף, דינוגסט גורם לצבירה פחותה של טסיות דם מאשר מדרוקסיפרוגסטרון אצטט, וגם בעל השפעה אנטי-שגשוגית על תאי סרטן השד.

לפיכך, דינוגסט הוא פרוגסטוגן בעל פה חזק, אידיאלי לשימוש משולב עם אסטרדיול ולרט בטיפול הורמונלי חלופי בקלימודיאן. המבנה הכימי שלו קובע את השילוב של התכונות החיוביות של 19-norprogestins עם אלה של C21-progestogens (טבלה 2).

שולחן 2. תכונות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות של דינוגסט

מאפיינים ומאפיינים	19-נור-פרוגסטוגנים	C21-Pro-gesta- גנים	דינו-גסט
זמינות ביולוגית גבוהה כאשר נלקחת לפי מערכת הפעלה	+	+
זמן מחצית חיים בפלזמה קצר	+	+
השפעה פרוגסטוגני חזקה על רירית הרחם	+	+
היעדר השפעות רעילות וגנוטוקסיות	+	+
פעילות אנטי גונדוטרופית נמוכה		+	+
פעילות אנטיאנדרוגנית		+	+
השפעות נוגדות שגשוג		+	+
חדירת עור נמוכה יחסית		+	+
למעט קולטני פרוגסטרון, אינו נקשר לשום קולטני סטרואידים אחרים			+
אינו נקשר לחלבוני הובלה ספציפיים הקשורים לסטרואידים			+
אין השפעות שליליות על הכבד			+
חלק ניכר מהסטרואיד במצב חופשי בפלזמה			+
בשילוב עם אסטרדיול ולרט, הצטברות חלשה עם צריכה יומית			+

קלימודיאן מקל ביעילות על הביטויים והתסמינים של גיל המעבר הקשורים לירידה ברמות ההורמונים לאחר גיל המעבר. מדד Kupperm על בעת נטילת Climodien במשך 48 שבועות ירד מ-17.9 ל-3.8, שיפר את הזיכרון המילולי והוויזואלי, סילק נדודי שינה והפרעות נשימה במהלך השינה. בהשוואה למונותרפיה של אסטרדיול ולרט, לשילוב של אסטרדיול ולרט עם דינוגסט הייתה השפעה חיובית בולטת יותר על שינויים אטרופיים בדרכי האורגניטל, המתבטאות ביובש בנרתיק, דיסוריה, דחף תכוף להטיל שתן וכו'.

נטילת Climodien לוותה בשינויים חיוביים במטבוליזם השומנים, אשר, ראשית, שימושיים למניעת טרשת עורקים, ושנית, תורמים לפיזור מחדש של השומן בהתאם לסוג הנשי, מה שהופך את הדמות לנשית יותר.

סמנים ספציפיים של חילוף החומרים של העצם (פוספטאז בסיסי, פירידינולין, דאוקסיפירידינולין) בעת נטילת Climodien השתנו בצורה אופיינית, מה שמצביע על עיכוב פעילות אוסטאוקלסט ודיכוי בולט של ספיגת עצם, מה שמעיד על ירידה בסיכון לאוסטאופורוזיס.

תיאור התכונות הפרמקולוגיות של קלימודיאן לא יהיה שלם אם לא נציין את יכולתו להגדיל את התוכן של מתווכים אנדוגניים המתווכים הרחבת כלי דם בנשים לאחר גיל המעבר - cGMP, סרוטונין, פרוסטציקלין, רלקסין, מה שמאפשר לייחס תרופה זו לתרופות עם פעילות מרפיית כלי דם שיכולה לשפר את זרימת הדם.

השימוש בקלימודיאן מוביל לשינויים אטרופיים באנדומטריום ב-90.8% מהנשים, ולכן מונע התפתחות של היפרפלזיה של רירית הרחם. הפרשות דם, השכיחות יחסית בחודשי הטיפול הראשונים, פוחתות עם הגדלת משך הטיפול. תדירות תופעות הלוואי ותופעות הלוואי דומה בטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם תרופות דומות אחרות. יחד עם זאת, לא הייתה השפעה שלילית על פרמטרים של מעבדה כימית, שהיא חשובה במיוחד, על דימום דם ומטבוליזם של פחמימות.

לפיכך, אנו יכולים להסיק כי עבור נשים לאחר גיל המעבר, התרופה המועדפת למשטר משולב מתמשך של טיפול הורמונלי חלופי היא Climodien, אשר עומדת בכל הסטנדרטים הדרושים של יעילות וסבילות, עוזרת לשמור על נשיות לאחר גיל המעבר.

• מספק הקלה מהירה ויעילה בתסמיני גיל המעבר;
• מספק "הגנה" אמינה של רירית הרחם ושליטה טובה יותר בדימום פורץ דרך, בהשוואה לקליוגסט, מבלי להפחית את ההשפעות המועילות של אסטרוגן;
• מכיל רכיב דינוגסטפרוגסטוגני שאינו נקשר לגלובולין קושר סטרואידים למין, וכתוצאה מכך סטרואידים אנדוגניים טסטוסטרון וקורטיזול אינם נעקרים מאתרי הקישור שלהם עם חלבוני תחבורה;
• מוריד את רמות הטסטוסטרון בנשים;
• מכיל dienogest, בעל השפעה אנטיאנדרוגנית חלקית;
• על פי מחקר האינדיקטורים לחילוף החומרים של העצם, הוא מראה השפעה מעכבת של אסטרדיול על ספיגת העצם. Dienogest אינו נוגד את ההשפעה הזו של אסטרדיול;
• על פי תוצאות המחקר של סמני אנדותל במהלך תקופת הטיפול, קיימת השפעה מרחיבה כלי דם של אסטרדיול וחנקן תחמוצת על כלי הדם;
• אין השפעה שלילית על פרופיל השומנים;
• אינו משנה ערכי לחץ דם, גורמי קרישה או משקל גוף;
• משפר את מצב הרוח, תפקוד קוגניטיבי, מבטל נדודי שינה ומנרמל שינה אצל חולים עם הפרעות שלה, אם הם קשורים לגיל המעבר.

Climodiene הוא טיפול הורמונלי חלופי משולב יעיל מאוד, נסבל היטב וקל לשימוש, המיועד לשימוש ארוך טווח. זה מפסיק את כל הביטויים של תסמונת גיל המעבר וגורם לאמנוריאה לאחר 6 חודשים מתחילת המתן.

Climodien מיועד לטיפול משולב מתמשך בהפרעות בגיל המעבר בנשים לאחר גיל המעבר. יתרונות נוספים של Climodien כוללים את התכונות האנטי-אנדרוגניות של הפרוגסטוגן שלו, דינוגסט.

עניין רב כיום הוא הופעתה של תרופה חד-פאזית משולבת Pauzogest לטיפול בחולים לאחר גיל המעבר.

Pauzogest היא תרופת הבחירה לטיפול ארוך טווח בנשים שנמצאות לאחר גיל המעבר במשך יותר משנה ומעדיפות טיפול הורמונלי ללא דימום תקופתי.

פאוזוגסט הוא שילוב של אסטרוגן ופרוגסטרון. טבליה אחת של Pauzogest מכילה 2 מ"ג אסטרדיול (2.07 מ"ג כאסטרדיול המיהידראט) ו-1 מ"ג של נורתיסטרון אצטט. התרופה זמינה באריזה - 1 או 3 שלפוחיות של 28 טבליות. הטבליות מצופות בסרט. המינון היומי הוא 1 טבליה ונלקח מדי יום במצב רציף. התרופה מפצה על היעדר הורמוני המין הנשיים בתקופה שלאחר גיל המעבר. פאוזוגסט מקל על תסמינים וגטטיביים-וסקולריים, פסיכו-רגשיים ותסמינים תלויי אסטרוגן בגיל המעבר בתקופה שלאחר גיל המעבר, מונע אובדן עצם ואוסטאופורוזיס. השילוב של אסטרוגן עם פרוגסטוגן מאפשר להגן על רירית הרחם מפני היפרפלזיה ובמקביל למנוע דימום לא רצוי. החומרים הפעילים של התרופה נספגים היטב בנטילתם דרך הפה ועוברים חילוף חומרים פעיל ברירית המעי ובמעבר דרך הכבד.

בדומה לאסטרדיול אנדוגני, אסטרדיול מיהידראט אקסוגני, שהוא חלק מפאוזוגסט, משפיע על מספר תהליכים במערכת הרבייה, במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח ובאיברים נוספים; זה ממריץ מינרליזציה של עצם.

נטילת אסטרדיול המיהידראט פעם ביום מספקת ריכוז קבוע יציב של התרופה בדם. הוא מופרש לחלוטין תוך 72 שעות לאחר הכניסה לגוף, בעיקר עם שתן, בצורה של מטבוליטים, ובחלקו ללא שינוי.

מחקרים אחרונים הראו שתפקידו של מרכיב הפרוגסטוגן ב-HRT אינו מוגבל רק להגנה על רירית הרחם. גסטגנים יכולים להחליש או לשפר חלק מההשפעות של אסטרדיול, למשל, ביחס למערכת הלב וכלי הדם והשלד, ויש להם גם השפעות ביולוגיות משלהם, בפרט, אפקט פסיכוטרופי. תופעות הלוואי והסבילות של התרופה ל-HRT נקבעות במידה רבה גם על ידי מרכיב הפרוגסטוגן. תכונותיו של מרכיב הפרוגסטוגן בהרכב של טיפול משולב מתמשך חשובות במיוחד, שכן משך המתן והמינון הכולל של הפרוגסטוגן במשטר זה גדול יותר מאשר במשטרים מחזוריים.

Norethisterone acetate, שהוא חלק מפאוזוגסט, שייך לנגזרות של טסטוסטרון (C19 progestogens). בנוסף לתכונה הכללית של נגזרות של פרוגסטוגנים C21 ופרוגסטוגנים C19 לגרום לטרנספורמציה של רירית הרחם, לנורתיסטרון אצטט יש "מאפיינים" נוספים שקובעים את השימוש בהם בפרקטיקה הטיפולית. יש לו השפעה אנטי-אסטרוגני בולטת, הפחתת ריכוז קולטני האסטרוגן באיברי המטרה ומעכבת את פעולת האסטרוגן ברמה המולקולרית ("ויסות מטה"). מצד שני, פעילות מינרלוקורטיקואידית בולטת בינונית של norethisterone acetate יכולה לשמש בהצלחה לטיפול בתסמונת גיל המעבר בנשים עם אי ספיקת יותרת הכליה כרונית ראשונית, וניתן להשתמש בפעילות אנדרוגנית הן כדי להשיג אפקט אנבולי חיובי והן כדי לפצות על מחסור באנדרוגן ב גיל המעבר, מה שמוביל לירידה בתשוקה המינית.

מספר השפעות לא רצויות של norethisterone acetate מופיעות במהלך מעברו בכבד, וככל הנראה, נובעות מנוכחות של אותה פעילות אנדרוגנית שיורית. מתן פומי של norethisterone acetate מונע סינתזה תלויה באסטרוגן של אפופרוטאין ליפופרוטאין בכבד ולכן מפחית את ההשפעה המיטיבה של אסטרדיול על פרופיל השומנים בדם, וכן פוגע בסבילות לגלוקוז ומעלה את רמות האינסולין בדם.

Norethisterone אצטט נספג היטב כאשר נלקח דרך הפה. הוא מופרש בעיקר בשתן. עם מתן בו זמנית של אסטרדיול המיהידראט, המאפיינים של norethisterone אצטט אינם משתנים.

לפיכך, ל- Pauzogest יש השפעה חיובית על כל הסימפטומים של גיל המעבר ושלאחר גיל המעבר. עדויות קליניות מצביעות על כך ש- Pauzogest מפחית אובדן עצם, הוא מניעת איבוד עצם בנשים לאחר גיל המעבר, ובכך מפחית את הסיכון לשברים הנגרמים מאוסטאופורוזיס. התפשטות רירית הרחם, המתרחשת בהשפעת האסטרוגן, מעוכבת למעשה על ידי צריכה מתמשכת של noretisterone אצטט. זה ממזער את הסיכון לפתח היפרפלזיה וסרטן רירית הרחם. רוב הנשים אינן חוות דימום רחמי בזמן נטילת Pauzogest במצב מונופאזי, אשר עדיף לחולים לאחר גיל המעבר. שימוש ארוך טווח בפאוזוגסט (פחות מ-5 שנים) אינו מעלה את הסיכון לפתח סרטן השד. התרופה נסבלת היטב. תופעות הלוואי כוללות צריבה בשד, בחילה קלה, לעיתים רחוקות כאבי ראש ובצקת היקפית.

לפיכך, תוצאות מחקרים קליניים רבים מצביעות על כך שמאגר האמצעים לטיפול ב-HRT לאחר גיל המעבר התחדש בתרופה ראויה נוספת בעלת יעילות גבוהה, בטיחות, סבילות טובה, קבילות וקלות שימוש.

סיכום

בעת בחירת תרופה לטיפול הורמונלי בנשים, יש צורך לשקול:

• גיל ומשקל החולים
• תכונות של האנמנזה
• סיכון יחסי והתוויות נגד לשימוש

תכשירים דרך הפה	עדיף לקחת אותו על ידי נשים עם שינויים אטרופיים בעור, היפרכולסטרולמיה, אפשר להשתמש בנשים מעשנות ובנשים עם סיכון גבוה לפתח סרטן המעי הגס.
תכשירים טרנסדרמליים	עדיף להשתמש בנשים עם מחלות של מערכת העיכול, כיס המרה, סוכרת, היפרטריגליצרידמיה ואולי בנשים לאחר כריתת כיס מרה.
מונותרפיה של אסטרוגן	מיועד לנשים עם כריתת רחם ואולי נשים מבוגרות הסובלות ממחלת כלי דם של הלב או מחלת אלצהיימר.
טיפול משולב באסטרוגן-גסטגן	זה מיועד לנשים עם רחם שלא הוסר, כמו גם לנשים עם רחם שהוסר עם היסטוריה של היפרטריגליצרידמיה או אנדומטריוזיס.

הבחירה במשטר HRT תלויה בחומרת התסמונת הקלימקטרית ובתקופתה.

• בתקופת המנופאוזה, עדיף להשתמש בתכשירים משולבים דו-פאזיים במצב מחזורי.
• לאחר גיל המעבר, רצוי להשתמש כל הזמן בשילוב של אסטרוגן עם פרוגסטוגן; מכיוון שבגיל זה אצל נשים, ככלל, תנגודת אינסולין מוגברת ונצפית היפרכולסטרולמיה, עדיף להן להשתמש בקלימודיאן, התרופה היחידה לשימוש מתמשך המכילה פרוגסטוגן בעל פעילות אנטי-אנדרוגנית.