ישנן אבחנות רבות, ששמם אומר מעט לאזרחים הפשוטים. מחלה אחת כזו היא לוקמיה מיאלוגנית כרונית. ביקורות של חולים עם מחלה זו, לעומת זאת, מסוגלות למשוך תשומת לב, שכן מחלה זו יכולה לא רק לגרום נזק משמעותי לבריאות, אלא גם להוביל לתוצאה קטלנית.
מהות המחלה
אם אתה צריך לשמוע אבחנה כמו "לוקמיה מיאלואידית כרונית", אז חשוב להבין שאנחנו מדברים על מחלת גידול חמורה של המערכת ההמטופואטית, שבה נפגעים תאי הגזע ההמטופואטיים של מח העצם. ניתן לייחס אותו לקבוצת הלוקמיה, המאופיינת בתצורות גדולות של גרנולוציטים בדם.
ממש בתחילת התפתחותה, לוקמיה מיאלואידית מתבטאת באמצעות עלייה במספר הלויקוציטים, ומגיעה לכמעט 20,000 / μl. במקביל, בשלב הפרוגרסיבי, נתון זה משתנה ל-400,000 / μl. ראוי לציין את העובדה שגם בהמוגרמה וגם במיאלוגרמה נרשמת דומיננטיות של תאים בעלי דרגות בגרות שונות. אלו הם פרומיאלוציטים, מטמיאלוציטים, דקירה ומיאלוציטים. במקרה של לוקמיה מיאלואידית, מתגלים שינויים בכרומוזומים ה-21 וה-22.
מחלה זו מובילה ברוב המקרים לעלייה ניכרת בתכולת הבזופילים והאאוזינופילים בדם. עובדה זו היא עדות לכך שיש להתמודד עם צורה חמורה של המחלה. בחולים הסובלים ממחלה אונקולוגית כזו, מתפתחת טחול, ונרשמים מספר רב של מיאלובלסטים במח העצם ובדם.
כיצד מתרחשת הופעת המחלה?
פתוגנזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית היא די מעניינת. בתחילה, ניתן לזהות מוטציה סומטית של תא גזע המטופואטי בדם פלוריפוטנטי כגורם מעורר בהתפתחות מחלה זו. את התפקיד העיקרי בתהליך המוטציה ממלאים טרנסלוקציה צולבת של חומר כרומוזומלי בין הכרומוזומים ה-22 וה-9. במקרה זה, מתרחשת היווצרות של כרומוזום Ph.
ישנם מקרים (לא יותר מ-5%) שבהם לא ניתן לזהות את כרומוזום Ph במהלך מחקר ציטוגנטי סטנדרטי. למרות שמחקר גנטי מולקולרי מגלה אונקוגן.
לוקמיה מיאלואידית כרונית יכולה להתפתח גם עקב חשיפה לכימיקלים שונים ולקרינה. לרוב מחלה זו מאובחנת בבגרות, היא נדירה ביותר בקרב מתבגרים וילדים. לגבי מגדר, סוג זה של גידול מתועד באותה תדירות אצל גברים ונשים בגילאי 40 עד 70.
למרות כל הניסיון של הרופאים, האטיולוגיה של התפתחות לוקמיה מיאלואידית עדיין לא ברורה לחלוטין. מומחים מציעים כי לוקמיה מיאלואידית חריפה וכרונית מתפתחת עקב הפרה של המנגנון הכרומוזומלי, אשר, בתורו, נגרמת על ידי השפעת מוטגנים או גורמים תורשתיים.
אם כבר מדברים על ההשפעה של מוטגנים כימיים, כדאי לשים לב לעובדה שנרשמו מספיק מקרים שבהם אנשים שנחשפו לבנזן או השתמשו בתרופות ציטוסטטיות (מוסטרגן, אימורן, סרקוזולין, לווקרן וכו') פיתחו לוקמיה מיאלואידית.
לוקמיה מיאלואידית כרונית: שלבים
עם אבחנה כמו "לוקמיה מיאלואידית", ישנם שלושה שלבים בהתפתחות מחלה זו:
התחלתי. הוא מאופיין בעלייה בטחול ובהזרקה יציבה של לויקוציטים בדם. מצבו של המטופל נחשב בדינמיקה, ללא יישום אמצעי טיפול רדיקליים. המחלה, ככלל, מאובחנת כבר בשלב של הכללה מוחלטת של הגידול במח העצם. יחד עם זאת, בטחול, ובחלק מהמקרים בכבד, יש ריבוי נרחב של תאי גידול, האופיינית לשלב המתקדם.
מוּרחָב. הסימנים הקליניים בשלב זה מתחילים לשלוט, ולמטופל נקבע טיפול באמצעות תרופות ספציפיות. בשלב זה, הרקמה המיאלואידית במח העצם, הכבד והטחול מתרחבת, והשומן בעצמות השטוחות מוחלף כמעט לחלוטין. ישנה גם דומיננטיות חדה של השושלת הגרנולוציטית וריבוי שלוש שורות. יש לציין שבשלב המתקדם בלוטות הלימפה מושפעות לעיתים רחוקות מאוד מהתהליך הלוקמי. במקרים מסוימים, מיאלופיברוזיס עלולה להתפתח במח העצם. קיימת אפשרות לפתח פנאומוסקלרוזיס. באשר לחדירת הכבד על ידי תאי גידול, ברוב המקרים היא בולטת למדי.
מָסוֹף. בשלב זה של התפתחות המחלה, התקדמות טרומבוציטופניה ואנמיה. מתגלים ביטויים של סיבוכים שונים (זיהומים, דימומים וכו'). זה לא נדיר שגידול שני מתפתח מתאי גזע לא בשלים.
לאיזו תוחלת חיים כדאי לצפות?
אם מדברים על אנשים שנאלצו להתמודד עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, ראוי לציין ששיטות טיפול מודרניות הגדילו משמעותית את הסיכויים של חולים כאלה לחיים ארוכים יחסית. בשל העובדה שהתגלו תגליות בתחום המנגנונים הפתוגנטיים של התפתחות המחלה, שאפשרו לפתח תרופות שיכולות לפעול על הגן שעבר מוטציה, עם אבחנה כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית, תוחלת החיים של החולים יכול להיות 30-40 שנים מרגע גילוי המחלה. אבל זה אפשרי בתנאי שהגידול היה שפיר (הגדלה איטית של בלוטות הלימפה).
במקרה של התפתחות של צורה פרוגרסיבית או קלאסית, הממוצע הוא בין 6 ל-8 שנים מרגע אבחון המחלה. אך בכל מקרה לגופו, מספר השנים שהמטופל יכול ליהנות מהם מושפע באופן מוחשי מהאמצעים שננקטו במהלך הטיפול, כמו גם מצורת המחלה.
בממוצע, על פי הסטטיסטיקה, עד 10% מהחולים מתים במהלך השנתיים הראשונות לאחר גילוי המחלה, ו-20% בשנים שלאחר מכן. חולים רבים עם לוקמיה מיאלואידית מתים תוך 4 שנים לאחר האבחנה.
תמונה קלינית
התפתחות מחלה כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית היא הדרגתית. בתחילה חש החולה הידרדרות במצבו הבריאותי הכללי, עייפות, חולשה ובמקרים מסוימים כאב מתון בהיפוכונדריום השמאלי. לאחר המחקר, לעיתים קרובות נרשמת עלייה בטחול, ובבדיקת דם מתגלה לויקוציטוזיס נויטרופילי משמעותי, המאופיינת בשינוי בנוסחת הלויקוציטים שמאלה עקב פעולת מיאלוציטים בעלי תכולה מוגברת של בזופילים, אאוזינופילים. וטסיות דם. בבוא העת לתמונה מפורטת של המחלה, החולים חווים נכות עקב הפרעות שינה, הזעה, עלייה מתמדת בחולשה הכללית, עלייה משמעותית בטמפרטורה, כאבים בטחול ובעצמות. יש גם ירידה במשקל ובתיאבון. בשלב זה של המחלה, הטחול והכבד מוגדלים מאוד.
יחד עם זאת, לוקמיה מיאלואידית כרונית, שתסמיניה שונים בהתאם לשלב התפתחות המחלה, כבר בשלב הראשוני מובילה לדומיננטיות של אאוזינופילים, לויקוציטים גרגירים ובזופילים במח העצם. צמיחה כזו מתרחשת עקב ירידה בלויקוציטים אחרים, נורמובלסטים ואריתרוציטים. אם תהליך מהלך המחלה מתחיל להחמיר, אזי מספר המיאלובלסטים והגרנולוציטים הבלתי בוגרים גדל באופן משמעותי, והמוציטובלסטים מתחילים להופיע.
משבר הפיצוץ בלוקמיה מיאלואידית כרונית מוביל למטאפלזיה של כוח מוחלט. במקרה זה, יש חום גבוה, שבמהלכו אין סימני זיהום. מתפתחת תסמונת דימום (מעיים, רחם, דימום רירי וכו'), לוקמידים בעור, אוסלגיה, בלוטות הלימפה מתגברות, עמידות מלאה לטיפול ציטוסטטי וסיבוכים זיהומיים נרשמים.
אם לא ניתן היה להשפיע באופן משמעותי על מהלך המחלה (או שלא נעשו ניסיונות כאלה כלל), אזי מצבם של החולים יחמיר בהדרגה, ותופיע טרומבוציטופניה (תופעות של דיאתזה דימומית מורגשות) וחמורות אֲנֶמִיָה. בשל העובדה שגודל הכבד והטחול גדלים במהירות, נפח הבטן גדל בצורה ניכרת, מצב הסרעפת הופך לגבוה, אברי הבטן נדחסים, וכתוצאה מגורמים אלה, יציאה נשימתית. של הריאות מתחיל לרדת. יתר על כן, המיקום של הלב משתנה.
כאשר מתפתחת לוקמיה מיאלוגנית כרונית לרמה זו, על רקע אנמיה בולטת, מופיעים סחרחורות, קוצר נשימה, דפיקות לב וכאבי ראש.
משבר מונוציטי בלוקמיה מיאלוגנית
לגבי נושא המשבר המונוציטי, יש לציין כי מדובר בתופעה נדירה למדי, שבמהלכה מופיעים וגדלים מונוציטים צעירים, לא טיפוסיים ובוגרים במח העצם ובדם. בשל העובדה שמחסומי מח העצם נשברים, שברי גרעיני מגה-קריוציטים מופיעים בדם בשלב הסופני של המחלה. אחד המרכיבים החשובים ביותר בשלב הסופני במשבר מונוציטי הוא עיכוב ההמטופואזה הרגילה (ללא קשר לתמונה המורפולוגית). תהליך המחלה מחמיר עקב התפתחות טרומבוציטופניה, אנמיה וגרנולוציטופניה.
חלק מהחולים עלולים לסבול מהגדלה מהירה של הטחול.
אבחון
העובדה של התקדמות מחלה כזו כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית, שהתחזית שלה יכולה להיות קודרת למדי, נקבעת על ידי מגוון שלם של נתונים קליניים ושינויים ספציפיים בתהליך ההמטופואזה. במקרה זה, מחקרים היסטולוגיים, היסטוגרמות ומיאלוגרמות נלקחים בחשבון בהכרח. אם התמונה הקלינית וההמטולוגית לא נראית ברורה מספיק ואין מספיק נתונים כדי לבצע אבחנה בטוחה, אז הרופאים מתמקדים בזיהוי של כרומוזום Ph במונוציטים, מגהקריוציטים, אריתרוציטים וגרנולוציטים של מח העצם.
במקרים מסוימים, יש צורך להבחין בלוקמיה מיאלואידית כרונית. האבחון, שניתן להגדיר כדיפרנציאלי, מתמקד בזיהוי תמונה אופיינית של המחלה עם היפרלוקוציטוזיס וטחול. אם הווריאציה היא לא טיפוסית, אזי מבוצעת בדיקה היסטולוגית של הנקודה הנקודתית של הטחול, כמו גם מחקר של המיאלוגרמה.
ניתן להבחין בקשיים מסוימים כאשר חולים מאושפזים בבית החולים במצב של משבר פיצוץ, שתסמיניו דומים מאוד ללוקמיה מיאלואידית. במצב כזה, הנתונים של אנמנזה, מחקרים ציטוכימיים וציטוגנטיים שנאספו ביסודיות עוזרים באופן משמעותי. לעתים קרובות, יש להבדיל בין לוקמיה מיאלואידית כרונית לבין אוסטאומיאלופיברוזיס, שבה ניתן לראות מטפלזיה מיאלואידית אינטנסיבית בבלוטות הלימפה, בטחול, בכבד, כמו גם בגליית טחול משמעותית.
ישנם מצבים, והם אינם נדירים, בהם בדיקת דם עוזרת לזהות לוקמיה מיאלואידית כרונית בחולים שעברו בדיקה שגרתית (בהיעדר תלונות ומהלך אסימפטומטי של המחלה).
ניתן לשלול מיאלוסקלרוזיס מפוזר על ידי בדיקת רנטגן של העצמות, החושפת מספר אזורים של טרשת בעצמות שטוחות. מחלה נוספת שלמרות שהיא נדירה, עדיין יש להבדיל מלוקמיה מיאלואידית, היא טרומבוציטמיה דימומית. זה יכול להיות מאופיין כמו לויקוציטוזיס עם תזוזה שמאלה וטחול מוגדל.
מחקרי מעבדה באבחון לוקמיה מיאלואידית
על מנת לקבוע במדויק את מצבו של החולה אם יש חשד ללוקמיה מיאלואידית כרונית, ניתן לבצע בדיקת דם בכמה כיוונים:
כימיה של הדם. הוא משמש לאיתור חריגות בתפקוד הכבד והכליות, הנובעות משימוש בחומרים ציטוסטטים מסוימים או שהופעלו על ידי התפשטות תאים סרטניים.
- בדיקת דם קלינית (שלמה). יש צורך למדוד את רמתם של תאים שונים: טסיות דם, לויקוציטים ואריתרוציטים. ברוב החולים שנאלצו להתמודד עם מחלה כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית, הניתוח מגלה מספר רב של תאים לבנים לא בשלים. לפעמים עשויה להיות ספירת טסיות דם או תאי דם אדומים נמוכה. תוצאות כאלה אינן הבסיס לקביעת לוקמיה ללא בדיקה נוספת, שמטרתה לבחון את מח העצם.
בדיקת מח עצם ודם במיקרוסקופ על ידי פתולוג. במקרה זה, הצורה והגודל של התאים נלמדים. תאים לא בשלים מזוהים בתור תקיעות או מיאלובלסטים. מספר התאים ההמטופואטיים במח העצם נספר גם כן. המונח "סלולריות" חל על תהליך זה. באלה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, מח העצם הוא בדרך כלל היפר-תאי (הצטברות גדולה של תאים המטופואטיים ותכולה גבוהה של תאים ממאירים).
יַחַס
עם מחלה כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית, הטיפול נקבע בהתאם לשלב ההתפתחות של תאי הגידול. אם אנחנו מדברים על ביטויים קליניים והמטולוגיים קלים בשלב הכרוני של המחלה, אזי יש להתייחס לתזונה מזינה מועשרת בוויטמינים, תצפית מרפאה קבועה וטיפול משקם כאמצעים טיפוליים מקומיים. אינטרפרון יכול להשפיע לטובה על מהלך המחלה.
במקרה של התפתחות של לויקוציטוזיס, הרופאים רושמים Mielosan (2-4 מ"ג ליום). אם אתה צריך להתמודד עם לויקוציטוזיס גבוה יותר, אז המינון של Mielosan יכול לעלות ל-6 ואפילו 8 מ"ג ליום. כדאי לחכות לביטוי של אפקט ציטופני לא לפני 10 ימים לאחר המנה הראשונה של התרופה. ירידה בגודל הטחול והשפעה ציטופנית מתרחשת בממוצע במהלך השבוע ה-3-6 לטיפול, אם המינון הכולל של התרופה היה בין 200 ל-300 מ"ג. טיפול נוסף כולל נטילת 2-4 מ"ג של Mielosan פעם בשבוע, שבשלב זה יש השפעה תומכת. אם הסימנים הראשונים להחמרה מתפרסמים, מבוצעת מיאלוסנותרפיה.
אפשר להשתמש בטכניקה כמו טיפול בקרינה, אך רק אם נקבעת כסימפטום הקליני העיקרי. לטיפול בחולים שמחלתם בשלב פרוגרסיבי, רלוונטי פולי- ומונוכימותרפיה. אם נרשמה לויקוציטוזיס משמעותית, עם חשיפה לא יעילה מספיק למילוסאן, Myelobromol נקבע (125-250 מ"ג ליום). במקביל, מתבצעת בקרה קפדנית על פרמטרי דם היקפיים.
במקרה של התפתחות של טחול משמעותי, "Dopan" הוא prescribed (פעם 6-10 גרם / יום). חולים נוטלים את התרופה פעם אחת למשך 4-10 ימים. המרווחים בין המינונים נקבעים בהתאם למידת וקצב הירידה במספר הלויקוציטים, כמו גם בגודל הטחול. ברגע שהירידה בלוקוציטים מגיעה לרמה מקובלת, מופסק השימוש בדופן.
אם המטופל מפתח עמידות ל-Dopan, Mielosan, טיפול בקרינה ומיאלוברומול, הקספוספאמיד נקבע לטיפול. על מנת להשפיע ביעילות על מהלך המחלה בשלב הפרוגרסיבי, נעשה שימוש בתוכניות TsVAMP ו-AVAMP.
אם מתפתחת עמידות לטיפול ציטוטוקסי במחלה כמו לוקמיה מיאלואידית כרונית, הטיפול בשלב ההתקדמות יתמקד בשימוש בלויקוציטופרוזיס בשילוב עם משטר פוליכימותרפיה ספציפי. כאינדיקציות דחופות ללוקוציטופרוזיס, ניתן לקבוע סימנים קליניים של קיפאון בכלי המוח (תחושת כבדות בראש, אובדן שמיעה, כאבי ראש), הנגרמים על ידי היפרתרומבוציטוזיס והיפרלוקוציטוזיס.
במקרה של משבר פיצוץ, תוכניות כימותרפיה שונות המשמשות ללוקמיה יכולות להיחשב רלוונטיות. אינדיקציות לעירוי של מסת אריתרוציטים, תרומבוציט וטיפול אנטיביוטי הן סיבוכים זיהומיים, התפתחות אנמיה ודימום טרומבוציטופני.
לגבי השלב הכרוני של המחלה, ראוי לציין כי בשלב זה של התפתחות לוקמיה מיאלואידית, השתלת מח עצם יעילה למדי. טכניקה זו מסוגלת להבטיח התפתחות של הפוגה קלינית והמטולוגית ב-70% מהמקרים.
אינדיקציה דחופה לשימוש בכריתת טחול בלוקמיה מיאלואידית כרונית היא האיום של קרע או קרע של הטחול עצמו. האינדיקציות היחסיות כוללות אי נוחות חמורה בבטן.
טיפול בקרינה מיועד לאותם חולים שאובחנו עם תצורות גידול חוץ-מדולרי מסכנות חיים.
לוקמיה מיאלואידית כרונית: ביקורות
לטענת המטופלים, אבחנה כזו חמורה מכדי להתעלם ממנה. על ידי לימוד עדויות של חולים שונים, מתבררת האפשרות האמיתית לנצח את המחלה. לשם כך, יש צורך לעבור אבחון בזמן וקורס של טיפול לאחר מכן. רק בהשתתפות מומחים מוסמכים יש סיכוי להביס לוקמיה מיאלואידית כרונית עם אובדן בריאותי מינימלי.
סרטן כרוני או דם. מדי שנה אבחנה זו נעשית לאנשים מעל גיל 60, אך המחלה אינה חוסכת גם על הצעירים, שכן גם אנשים מתחת לגיל 40 רגישים למחלה. בעבר, מטופל עם אבחנה דומה נידון לחיים קצרים - לא יותר מ-3-5 שנים, אך כיום, הודות לשיטות מרחיקות לכת באבחון ובטיפול, מרווח הזמן הזה הורחב משמעותית. מטופל עם טיפול נכון יחיה חיים ארוכים ומספקים.
שלבים
ישנם שלושה שלבים של לוקמיה מיאלואידית כרונית:
- התחלתי. הוא מאופיין בעלייה קלה אך מתמדת במספר הלויקוציטים בדם, עליה בטחול. מצבו של המטופל נחשב בדינמיקה. אין צורך בטיפול.
- מוּרחָב. הסימנים הקליניים שולטים. לחולה נקבע טיפול בתרופות ספציפיות.
- מָסוֹף. אנמיה וטרומבוציטופניה מתפתחות. ישנם סיבוכים שונים - דימום, זיהום. לעתים קרובות גידול שני מתפתח מתאי גזע לא בשלים.
תַחֲזִית
הפרוגנוזה ללוקמיה מיאלואידית כרונית, ככלל, בעייתית עקב התפתחות המחלה הרב-פקטוריאלית. בנוסף, כמעט בכל מקרה 4, המחלה מתגלה באופן אקראי, באמצעות בדיקת דם קלינית. למשל, במהלך בדיקה רפואית.
במידול ובניתוח תחזיות, נעשה שימוש במודלים חזויים תוך התחשבות בכל הגורמים. דוגמה לכך היא מדד Sokal, שלוקח בחשבון את אחוז תאי הבלסטר בדם, מספר טסיות הדם, גיל החולה, גודל הטחול וחריגות ציטוגנטיות. המודל של Kantarjan ו-Tur לוקח בחשבון את המספרים הלא חיוביים של תכונות חזויות. השכיחות של מאפיינים אלה במודלים לעיל נותנת סיבה לפרוגנוזה לא חיובית.
אורך חיים, משך חיים
לוקמיה מיאלואידית כרונית ותוחלת חיים היא נושא בוער. 13 השנים האחרונות הראו התקדמות משמעותית בטיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית. יעידו על כך גילויים בתחום המנגנונים הפתוגנטיים של התפתחות המחלה וכתוצאה מכך פיתוח תרופות הפועלות על הגן שעבר מוטציה. במילים אחרות, חסימת החלבון הפתולוגי.
על פי הסטטיסטיקה, בשנתיים הראשונות לאחר ביסוס הגורם למחלה, 10% מהחולים מתים, בשנים שלאחר מכן - פחות מ-20%. שיעור ההישרדות הממוצע הוא 4 שנים. עם צורה שפירה, כאשר מספר בלוטות הלימפה גדל לאט, תוחלת החיים היא 30-40 שנים. ועם הצורה הקלאסית או המתקדמת - 6-8 שנים. שוב, תפקיד חשוב הוא ממלא הצורה שבה המחלה ממשיכה ומה האמצעים שננקטו כדי לטפל בה.
אבחון
אבחון לוקמיה מיאלואידית כרונית מתחיל באנמנזה של תלונות החולה (קוצר נשימה, כאבים בהיפוכונדריום השמאלי, חולשה) ואנמנזה של החיים (הרגלים רעים, נוכחות של מחלות כרוניות, מגע עם חומרים רעילים, נטילת תרופות).
בדיקה גופנית. בודקים את צבע העור, מודדים דופק ולחץ, מישוש בלוטות לימפה לצורך הגדלה והקשה של הכבד והטחול.
בדיקת דם קלינית. ניתן לראות: ירידה באריתרוציטים (המחוון הוא נורמלי 4.0-5.5x109 גרם לליטר); רמת המוגלובין נמוכה (נורמלית 130-160 גרם/ליטר); רמה מוגברת של לויקוציטים (עד 4-9x109 גרם/ליטר); מספר הטסיות תקין (150-400x109 גרם/ליטר) או מופחת לעתים קרובות.
בדיקת דם לביוכימיה תגלה נזק לאיברים.
ניקור מח העצם (ניקור לחילוץ התוכן). הניתוח מתבצע כדי להעריך את תפקוד ההמטופואזה, אופי הגידול נבדק בנוסף.
ניקור או הסרה כירורגית של בלוטת לימפה. שיטה זו היא אינפורמטיבית מאוד.
תגובה ציטוכימית - תאי גידול נצבעים בצבעים על מנת לקבוע את סוגם.
ניקור מותני - קובע את התבוסה של מערכת העצבים.
מחקרים ציטוגנטיים של תאי מוח.
אולטרסאונד, רדיוגרפיה, תהודה מגנטית וטומוגרפיה ממוחשבת ספירלית.
חשוב לזכור שגם שינויים קלים בגוף (קוצר נשימה וחולשה) יכולים להיות תסמינים של לוקמיה מיאלוגנית כרונית.
הסיבות
אין הסכמה בקביעת הגורמים ללוקמיה מיאלוגנית כרונית. יש תיאוריה - ויראלית-גנטית.
לפי תפיסה זו, ישנם 15 וירוסים ספציפיים שיכולים לפלוש לגוף הנשא ולערער את המערכת החיסונית, לחדור לתוך תא מח העצם ובלוטות הלימפה הלא נוצרות, ולעורר גדילת תאים ללא הבשלה.גורם התורשה במקרה זה אינו גורם לפרשנויות כפולות.
לוקמיה מיאלואידית כרונית (לוקמיה מיאלואידית כרונית) היא צורה של לוקמיה (לוקמיה) המאופיינת בשגשוג לא מווסת ומואצת (רבייה על ידי חלוקה) של תאים מיאלואידים במח העצם עם הצטברותם בדם לאחר מכן. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) שכיחה יותר בקרב מבוגרים מאשר בילדים.
סיבות
התרחשות של CML קשורה לאנומליה גנטית, המיוצגת על ידי טרנסלוקציה כרומוזומלית, המתבטאת בנוכחות של "כרומוזום Ph" (כרומוזום פילדלפיה) בקריוטיפ.
תסמינים של לוקמיה מיאלואידית כרונית
בשלב הכרוני של CML, הסימפטומים עשויים להיות נעדרים לחלוטין או קלים. אולי הפרה של המצב הכללי - הופעת חולשה וחולשה, ירידה בתיאבון, ירידה הדרגתית במשקל, הזעה מוגברת בלילה. עם עלייה בגודל הטחול (טחול), החולה עשוי להבחין בהופעת כובד או כאב בצד שמאל של הבטן.
בשלב האצה יש עליה בחומרת הסימפטומים של השלב הכרוני. לפעמים בשלב זה מופיעים הסימנים הברורים הראשונים של המחלה, המאלצים אדם לפנות לרופא בפעם הראשונה.
תסמינים של השלב הסופני של CML כוללים הידרדרות משמעותית ברווחה הכללית, חולשה חמורה, דימום מוגבר, התרחשות של שטפי דם בגוף, ירידה מהירה במשקל, הופעת הזעות כבדות, כאבים ממושכים במפרקים ובעצמות. טבע כואב (במקרים מסוימים, כאבים אלה הופכים חזקים מאוד). ניתן גם לעלות מעת לעת ללא עלייה בטמפרטורת הגוף עד 38 - 39⁰C עם צמרמורות קשות. אופייני הוא הגידול המהיר בגודל הטחול.
אבחון
בדיקות אבחון ל-CML כוללות:
מִיוּן
ישנן 3 גרסאות של מהלך של לוקמיה מיאלואידית כרונית.
- שלב כרוני - הוא שלב של יציבות יחסית. המטופל בשלב זה עלול להיות מוטרד מסימפטומים מינימליים.
- שלב האצה - מאופיין בהפעלת התהליך הפתולוגי. בשלב האצה, מספר הצורות הלא בשלות של לויקוציטים בדם מתחיל לעלות במהירות. שלב זה יכול להיקרא מעבר מכרוני לטרמינלי.
- שלב סופני (משבר פיצוץ) הוא השלב האחרון של לוקמיה מיאלואידית כרונית. שלב זה ממשיך כמו לוקמיה חריפה ומאופיין בהתקדמות מהירה והישרדות נמוכה.
פעולות החולה
שלבים מוקדמים של לוקמיה מיאלואידית כרונית בדרך כלל מוסתרים. עם זאת, עדיין ישנם כמה סימנים לא ספציפיים המאפשרים לחשוד ב-CML.
התכונות הסומטיות של CML כוללות:
כמובן, נוכחות של אחד או אפילו כמה מהסימנים לעיל באדם אינה מעידה כלל על כך שהוא חולה בלוקמיה מיאלואידית כרונית. . תסמינים אלה הם רק ביטויים אפשריים של מחלה זו. יתר על כן, סימנים אלה אינם ספציפיים - כלומר, הם יכולים להופיע עם מספר עצום של מחלות אחרות, הן חמורות והן קלות. עם זאת, אם לאדם יש את רוב התסמינים הללו, זו עשויה להיות סיבה לפנות לייעוץ של רופא (המטולוג).
טיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית
אמצעים טיפוליים ללוקמיה מיאלואידית כרונית מכוונים להפחתת צמיחת תאי הגידול ולהקטנת גודל הטחול. הטיפולים העיקריים ב-CML כוללים כימותרפיה, כריתת טחול (הסרת הטחול), טיפול בקרינה, השתלת מח עצם.
סיבוכים
סיבוכים אופייניים של CML הם תסמונת דימומית, זיהום ופגיעה במערכת הנשימה. התפתחות של תהליכים זיהומיים ודלקתיים (לדוגמה, דלקת ריאות, ברונכיטיס) צוינה לרוב. ככלל, מתרחשים סיבוכים זיהומיים של אטיולוגיה חיידקית, אך אפשריים זיהומים פטרייתיים וויראליים.
מניעת לוקמיה מיאלואידית כרונית
מניעה יעילה של לוקמיה מיאלואידית כרונית לא פותחה, מכיוון שהגורמים המדויקים לפתולוגיה זו לא זוהו.
- מחלה מיאלופרוליפרטיבית ממאירה המאופיינת בנגע דומיננטי של הנבט הגרנולוציטי. עשוי להיות אסימפטומטי במשך זמן רב. היא מתבטאת בנטייה לחום נמוך, תחושת מלאות בבטן, זיהומים תכופים וטחול מוגדל. נצפים אנמיה ושינויים ברמות הטסיות, המלווים בחולשה, חיוורון ודימום מוגבר. בשלב הסופי מתפתחים חום, לימפדנופתיה ופריחה בעור. האבחנה נקבעת תוך התחשבות באנמנזה, בתמונה הקלינית ובנתוני המעבדה. טיפול - כימותרפיה, הקרנות, השתלת מח עצם.
מידע כללי
לוקמיה מיאלואידית כרונית היא מחלה אונקולוגית הנובעת ממוטציה כרומוזומלית עם פגיעה בתאי גזע פלוריפוטנטיים ולאחר מכן שגשוג בלתי מבוקר של גרנולוציטים בוגרים. זה מהווה 15% מהמספר הכולל של המובלסטוזים במבוגרים ו-9% מהמספר הכולל של לוקמיה בכל קבוצות הגיל. בדרך כלל מתפתח לאחר 30 שנה, שיא השכיחות של לוקמיה מיאלואידית כרונית מתרחשת בגיל 45-55 שנים. ילדים מתחת לגיל 10 הם נדירים ביותר.
לוקמיה מיאלואידית כרונית שכיחה באותה מידה בקרב נשים וגברים. עקב מהלך אסימפטומטי או אוליגוסימפטומטי, הוא יכול להפוך לממצא מקרי בעת בדיקת בדיקת דם שנלקחה בקשר למחלה אחרת או במהלך בדיקה שגרתית. בחלק מהחולים, לוקמיה מיאלואידית כרונית מתגלה בשלבים האחרונים, מה שמגביל את אפשרויות הטיפול ומחמיר את שיעורי ההישרדות. הטיפול מתבצע על ידי מומחים בתחום האונקולוגיה וההמטולוגיה.
אטיולוגיה ופתוגנזה של לוקמיה מיאלואידית כרונית
לוקמיה מיאלוגנית כרונית נחשבת למחלה הראשונה שבה נוצר קשר בין התפתחות פתולוגיה להפרעה גנטית ספציפית. ב-95% מהמקרים, הסיבה המאושרת ללוקמיה מיאלואידית כרונית היא טרנסלוקציה כרומוזומלית המכונה "כרומוזום פילדלפיה". המהות של טרנסלוקציה היא החלפה הדדית של חלקים של כרומוזומים 9 ו-22. כתוצאה מהחלפה זו, נוצרת מסגרת קריאה פתוחה יציבה. היווצרות מסגרת גורמת להאצה של חלוקת התא ומדכאת את מנגנון תיקון ה-DNA, מה שמגביר את הסבירות לחריגות גנטיות אחרות.
בין הגורמים האפשריים התורמים להופעת כרומוזום פילדלפיה בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, נקראים קרינה מייננת ומגע עם תרכובות כימיות מסוימות. המוטציה גורמת לשגשוג משופר של תאי גזע פלוריפוטנטיים. בלוקמיה מיאלואידית כרונית, גרנולוציטים בוגרים מתרבים בעיקר, אך השיבוט הבלתי תקין כולל גם תאי דם אחרים: אריתרוציטים, מונוציטים, מגה-קריוציטים, לעתים רחוקות יותר לימפוציטים מסוג B ו-T. תאים המטופואטיים רגילים אינם נעלמים, ולאחר דיכוי השיבוט החריג, הם יכולים לשמש בסיס לשגשוג תקין של תאי דם.
לוקמיה מיאלואידית כרונית מאופיינת בקורס מדורג. בשלב הראשון, הכרוני (לא פעיל), חלה החמרה הדרגתית של שינויים פתולוגיים תוך שמירה על מצב כללי משביע רצון. בשלב השני של לוקמיה מיאלואידית כרונית – שלב האצה, השינויים מתגלים, מתפתחת אנמיה מתקדמת וטרומבוציטופניה. השלב האחרון של לוקמיה מיאלואידית כרונית הוא משבר פיצוץ, המלווה בשגשוג חוץ-מדולרי מהיר של תאי פיצוץ. בלוטות לימפה, עצמות, עור, מערכת עצבים מרכזית וכו' הופכים למקור לפיצוצים בשלב של משבר פיצוץ מצבו של חולה בלוקמיה מיאלוגנית כרונית מתדרדר בחדות, מתפתחים סיבוכים קשים, ששיאם במותו של החולה . בחלק מהחולים, שלב ההאצה נעדר, השלב הכרוני מוחלף מיד במשבר פיצוץ.
תסמינים של לוקמיה מיאלואידית כרונית
התמונה הקלינית נקבעת לפי שלב המחלה. השלב הכרוני נמשך בממוצע 2-3 שנים, במקרים מסוימים עד 10 שנים. שלב זה של לוקמיה מיאלואידית כרונית מאופיין במהלך אסימפטומטי או בהופעה הדרגתית של תסמינים "קלים": חולשה, חולשה מסוימת, ירידה ביכולת העבודה ותחושת מלאות בבטן. בדיקה אובייקטיבית של חולה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית עשויה לגלות טחול מוגדל. על פי בדיקות דם, מתגלה עלייה במספר הגרנולוציטים עד 50-200 אלף / μl עם מהלך אסימפטומטי של המחלה ועד 200-1000 אלף / μl עם סימנים "קלים".
בשלבים הראשונים של לוקמיה מיאלואידית כרונית, תיתכן ירידה מסוימת ברמות ההמוגלובין. לאחר מכן מתפתחת אנמיה נורמוציטית נורמוכרומית. כאשר בודקים כתם דם של חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, יש דומיננטיות של צורות צעירות של גרנולוציטים: מיאלוציטים, פרומיאלוציטים, מיאלובלסטים. קיימות סטיות מרמת הגרנולריות הרגילה בכיוון זה או אחר (בשפע או נדיר מאוד). הציטופלזמה של תאים לא בשלה, בזופילית. אניסוציטוזיס נקבע. בהיעדר טיפול, השלב הכרוני עובר לשלב האצה.
תחילת שלב האצה של לוקמיה מיאלואידית כרונית עשויה להצביע הן על ידי שינוי בפרמטרים של המעבדה והן על ידי הידרדרות במצבם של החולים. תיתכן עלייה בחולשה, כבד מוגדל והגדלה מתקדמת של הטחול. בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, מתגלים סימנים קליניים של אנמיה וטרומבוציטופניה או טרומבוציטוזיס: חיוורון, עייפות, סחרחורת, פטקיות, שטפי דם, דימום מוגבר. למרות הטיפול המתמשך, מספר הלויקוציטים עולה בהדרגה בדם של חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית. יחד עם זאת, ישנה עלייה ברמת המטאמיאלוציטים והמיאלוציטים, תיתכן הופעת תאי בלסט בודדים.
משבר פיצוץ מלווה בהידרדרות חדה במצבו של חולה עם לוקמיה מיאלואידית כרונית. מתעוררות חריגות כרומוזומליות חדשות, ניאופלזמה מונוקלונלית הופכת לפוליקלונלית. יש עלייה באטיפיזם תאי עם עיכוב של נבטים המטופואטיים רגילים. נצפים אנמיה בולטת וטרומבוציטופניה. המספר הכולל של תקיעות ופרומיאלוציטים בדם ההיקפי הוא יותר מ-30%, במח העצם - יותר מ-50%. חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית יורדים במשקל ובתיאבון. ישנם מוקדים חוץ מדולריים של תאים לא בשלים (כלורומה). מתפתחים דימום וסיבוכים זיהומיים חמורים.
אבחון לוקמיה מיאלואידית כרונית
האבחנה נקבעת על בסיס התמונה הקלינית ותוצאות בדיקות מעבדה. החשד הראשון ללוקמיה מיאלואידית כרונית מתרחש לעיתים קרובות עם עלייה ברמת הגרנולוציטים בבדיקת הדם הכללית, שנקבעה כבדיקה מונעת או בדיקה בקשר למחלה אחרת. להבהרת האבחנה ניתן להשתמש בנתונים מבדיקה היסטולוגית של החומר המתקבל על ידי ניקור עצם החזה של מח העצם, אולם האבחנה הסופית של לוקמיה מיאלוגנית כרונית נעשית כאשר כרומוזום פילדלפיה מתגלה באמצעות PCR, הכלאה פלואורסצנטית או ציטוגנטית. לימודים.
שאלת האפשרות לבצע אבחנה של לוקמיה מיאלואידית כרונית בהיעדר כרומוזום פילדלפיה נותרה במחלוקת. חוקרים רבים מאמינים שמקרים כאלה יכולים להיות מוסברים על ידי הפרעות כרומוזומליות מורכבות, שבגללן הזיהוי של טרנסלוקציה זו הופך לקשה. במקרים מסוימים, ניתן לזהות את כרומוזום פילדלפיה באמצעות PCR בשעתוק הפוך. עם תוצאות בדיקה שליליות ומהלך לא טיפוסי של המחלה, לרוב לא מדברים על לוקמיה מיאלואידית כרונית, אלא על הפרעה מיאלופרוליפרטיבית/מיאלודיספלסטית לא מובחנת.
טיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית
טקטיקות הטיפול נקבעות בהתאם לשלב המחלה ולחומרת הביטויים הקליניים. בשלב הכרוני, עם מהלך אסימפטומטי ושינויים מעבדתיים קלים, הם מוגבלים לאמצעי שיקום. חולים עם לוקמיה מיאלוגנית כרונית מומלץ לעקוב אחר משטר העבודה והמנוחה, לאכול מזון עשיר בויטמינים וכו 'עם עלייה ברמת הלוקוציטים, משתמשים בבוסולפן. לאחר נורמליזציה של פרמטרי מעבדה והפחתת הטחול, חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית מקבלים טיפול תחזוקה או טיפול כמובן עם busulfan. רדיותרפיה משמשת בדרך כלל ללוקוציטוזיס הקשורה בטחול. עם ירידה ברמת הלויקוציטים, נעשית הפסקה למשך חודש לפחות, ולאחר מכן עוברים לטיפול תחזוקה עם busulfan.
בשלב המתקדם של לוקמיה מיאלואידית כרונית, ניתן להשתמש בתרופה כימותרפית בודדת או בפוליכימותרפיה. משתמשים במיטוברוניטול, hexaphosphamide או chloroethylaminouracil. כמו בשלב הכרוני, טיפול אינטנסיבי מתבצע עד להתייצב פרמטרי מעבדה, ולאחר מכן הם עוברים למינוני תחזוקה. קורסים של פוליכימותרפיה ללוקמיה מיאלואידית כרונית חוזרים על עצמם 3-4 פעמים בשנה. במשברי פיצוץ מתבצע טיפול בהידרוקסיבמיד. עם חוסר היעילות של הטיפול, נעשה שימוש בלוקוציטפרזה. עם טרומבוציטופניה חמורה, אנמיה, thromboconcentrate ו אריתרוציטים המונית מבוצעים. עם כלורומה, טיפול בהקרנות נקבע.
השתלת מח עצם מתבצעת בשלב הראשון של לוקמיה מיאלואידית כרונית. הפוגה ארוכת טווח יכולה להיות מושגת ב-70% מהחולים. אם מותר, מבוצעת כריתת טחול. כריתת טחול חירום מסומנת לקרע או איום של קרע של הטחול, מתוכנן - למשברים המוליטיים, טחול "נודד", דלקת פריספלניטיס חוזרת וגליית טחול בולטת, המלווה בתפקוד לקוי של איברי הבטן.
פרוגנוזה של לוקמיה מיאלוגנית כרונית
הפרוגנוזה ללוקמיה מיאלואידית כרונית תלויה בגורמים רבים, שהמכריע בהם הוא רגע התחלת הטיפול (בשלב הכרוני, שלב ההפעלה או בזמן משבר הפיצוץ). כסימנים פרוגנוסטיים שליליים ללוקמיה מיאלואידית כרונית, נחשבת עלייה משמעותית בכבד ובטחול (הכבד בולט מתחת לקצה קשת החוף ב-6 ס"מ או יותר, הטחול ב-15 ס"מ או יותר), לויקוציטוזיס מעל 100x10 9 /l, טרומבוציטופניה פחות מ-150x10 9 /l, טרומבוציטוזיס יותר מ-500x10 9 /l, עלייה ברמת תאי הבלסט בדם ההיקפי עד 1% או יותר, עלייה ברמת הכוללת של פרומיאלוציטים ותאי בלסט ב הדם ההיקפי עד 30% או יותר.
הסבירות לתוצאה גרועה בלוקמיה מיאלוגנית כרונית עולה ככל שמספר התסמינים עולה. סיבת המוות היא סיבוכים זיהומיים או שטפי דם קשים. תוחלת החיים הממוצעת של חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית היא 2.5 שנים, עם זאת, עם התחלת טיפול בזמן ומהלך חיובי של המחלה, נתון זה יכול לעלות למספר עשורים.
הַגדָרָה.לוקמיה מיאלואידית כרונית היא מחלה מיאלופרוליפרטיבית עם היווצרות של שיבוט מח עצם גידולי של תאי אבות המסוגלים להתמיין לגרנולוציטים בוגרים מסדרה נויטרופלית בעיקרה.
ICD10: C92.1 - לוקמיה מיאלואידית כרונית.
אֶטִיוֹלוֹגִיָה.הגורם האטיולוגי של המחלה עשוי להיות זיהום בנגיף סמוי. קרינה מייננת, השפעות רעילות יכולות להיות גורם מעורר שחושף את האנטיגנים של וירוס סמוי. מופיעה סטייה כרומוזומלית - מה שנקרא כרומוזום פילדלפיה. היא תוצאה של טרנסלוקציה הדדית של חלק מהזרוע הארוכה של כרומוזום 22 לכרומוזום 9. כרומוזום 9 מכיל את הפרוטו-אונקוגן abl, וכרומוזום 22 מכיל את פרוטו-אונקוגן c-sis, שהוא הומלוג תאי של וירוס סרקומה של הקופים (גן הופך וירוסים), וכן את הגן bcr. כרומוזום פילדלפיה מופיע בכל תאי הדם למעט מקרופאגים ולימפוציטים T.
פתוגנזה.כתוצאה מחשיפה לגורמים אטיולוגיים ומעוררים, מופיע במח העצם שיבוט גידול מתא אב, המסוגל להתמיין לנויטרופילים בוגרים. שיבוט הגידול מתפשט במח העצם, מחליף נבטים המטופואטיים רגילים.
מספר עצום של נויטרופילים מופיע בדם, הדומה למספר תאי הדם האדומים - לוקמיה. אחד הגורמים להיפרלוקוציטוזיס הוא אי הכללת הגנים bcr ו-abl השייכים לכרומוזום פילדלפיה, מה שגורם לעיכוב בהשלמה הסופית של התפתחות נויטרופילים עם ביטוי של אנטיגנים אפופטוזיס (מוות טבעי) על גבי הממברנה שלהם. מקרופאגים טחול קבוע חייבים לזהות אנטיגנים אלה ולהסיר תאים ישנים ומיושנים מהדם.
הטחול אינו יכול להתמודד עם קצב ההרס של נויטרופילים משבט הגידול, וכתוצאה מכך נוצרת תחילה טחול מפצה.
בקשר עם גרורות, ישנם מוקדים של hematopoiesis הגידול בעור, רקמות אחרות ואיברים. חדירת סרטן לוקמיה של הטחול תורמת לעלייה עוד יותר שלו. בטחול הענק, אריתרוציטים נורמליים, לויקוציטים וטסיות דם נהרסים באופן אינטנסיבי. זהו אחד הגורמים המובילים לאנמיה המוליטית ופורפורה טרומבוציטופנית.
גידול מיאלופרוליפרטיבי במהלך התפתחותו וגרורותיו עובר מוטציות והופך מחד שבטי לרב שבטי. עדות לכך היא הופעתם בדם של תאים עם סטיות כרומוזום פילדלפיה בקריוטיפ. כתוצאה מכך, נוצר שיבוט גידול בלתי מבוקר של תאי פיצוץ. יש לוקמיה חריפה. חדירת לוקמיה של הלב, הריאות, הכבד, הכליות, אנמיה מתקדמת, טרומבוציטופניה אינה תואמת את החיים, והחולה מת.
תמונה קלינית.לוקמיה מיאלואידית כרונית עוברת 3 שלבים בהתפתחותה הקלינית: ראשונית, מתקדמת שפירה (מונוקלונית) וממאירה סופנית (פוליקלונלית).
שלב ראשונימתאים להיפרפלזיה מיאלואידית של מח העצם בשילוב עם שינויים קטנים בדם היקפי ללא סימני שיכרון. המחלה בשלב זה אינה מראה כל סימפטומים קליניים ולעיתים קרובות נעלמת מעיניו. רק במקרים בודדים, המטופלים יכולים להרגיש כאב עמום וכואב בעצמות ולעיתים בהיפוכונדריום השמאלי. ניתן לזהות לוקמיה מיאלואידית כרונית בשלב הראשוני על ידי זיהוי מקרי של לויקוציטוזיס "אסימפטומטית", ולאחר מכן ניקור עצם החזה.
בדיקה אובייקטיבית בשלב הראשוני עשויה לגלות הגדלה קלה של הטחול.
שלב מורחבמתאים לתקופת התפשטות הגידול החד שבטי עם גרורות בינוניות (חדירת לוקמיה) מחוץ למח העצם. זה מאופיין בתלונות של חולים על חולשה כללית מתקדמת, הזעה. ירידה במשקל הגוף. יש נטייה להצטננות ממושכת. מופרע מכאבים בעצמות, בצד שמאל באזור הטחול, העלייה בה המטופלים מבחינים בעצמם. במקרים מסוימים, מצב תת חום ממושך אפשרי.
בדיקה אובייקטיבית גילתה מחלת טחול חמורה. האיבר יכול לתפוס עד מחצית מנפח חלל הבטן. הטחול צפוף, ללא כאבים, ועם טחול בולטת במיוחד - רגיש. עם אוטם טחול, פתאום מופיע כאב עז בחצי השמאלי של הבטן, רעש של חיכוך צפק על אזור האוטם, טמפרטורת הגוף עולה.
בעת לחיצת יד על עצם החזה, החולה עלול לחוות כאב חד.
ברוב המקרים מתגלה הפטומגליה בינונית עקב חדירת לוקמיה לאיבר.
עלולים להופיע תסמינים של פגיעה באיברים אחרים: כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, ניוון שריר הלב, דלקת פלאוריטיס, דלקת ריאות, חדירת לוקמיה ו/או שטפי דם ברשתית, הפרעות מחזור אצל נשים.
ייצור מוגזם של חומצת שתן במהלך פירוק גרעיני נויטרופילים מוביל לרוב להיווצרות אבני חומצת שתן בדרכי השתן.
שלב מסוףמתאים לתקופה של היפרפלזיה של מח עצם רב-שבטי עם גרורות מרובות של שיבוטים שונים של גידולים לאיברים ורקמות אחרות. זה מחולק לשלב של האצה מיאלופרליפרטיבית ומשבר פיצוץ.
שלב האצה מיאלופרוליפרטיביתיכול להיות מאופיין כהחמרה בולטת של לוקמיה מיאלואידית כרונית. כל הסימפטומים הסובייקטיביים והאובייקטיביים של המחלה מחמירים. מודאג כל הזמן מכאבים עזים בעצמות, במפרקים, בעמוד השדרה.
בקשר לחדירת לוקמואידים מתרחשים נגעים חמורים של הלב, הריאות, הכבד והכליות.
טחול מוגדל יכול לתפוס עד 2/3 מנפח חלל הבטן. לוקמידים מופיעים על העור - כתמים ורודים או חומים, מורמות מעט מעל פני העור, צפופים, ללא כאבים. אלו הן חדירות גידול המורכבות מתאי פיצוץ וגרנולוציטים בוגרים.
מתגלות בלוטות לימפה מוגדלות, בהן מתפתחים גידולים מוצקים כגון סרקומות. מוקדים של גדילה סרקומטית יכולים להתרחש לא רק בבלוטות הלימפה אלא גם בכל איבר אחר, עצמות, המלווה בתסמינים קליניים מתאימים.
ישנה נטייה לדימומים תת עוריים - ארגמן טרומבוציטופני. ישנם סימנים לאנמיה המוליטית.
עקב עלייה חדה בתכולת הלויקוציטים בדם, העולה לעתים קרובות על רמה של 1000 * 10 9 / ליטר ("לוקמיה אמיתית"), תסמונת קלינית של היפרלוקוציטוזיס עם קוצר נשימה, ציאנוזה, פגיעה במערכת העצבים המרכזית , המתבטאת בהפרעות נפשיות, ליקוי ראייה עקב בצקת עצב הראייה.
משבר פיצוץהיא ההחמרה החדה ביותר של לוקמיה מיאלואידית כרונית, ולפי נתונים קליניים ומעבדתיים היא לוקמיה חריפה.
החולים במצב קשה, כחושים, עם קושי להסתובב במיטה. הם מוטרדים על ידי כאבים עזים בעצמות, בעמוד השדרה, חום מתיש, הזעות כבדות. העור הוא ציאנוטי חיוור עם חבורות רב-צבעוניות (פורפורה טרומבוציטופנית), מוקדים ורודים או חומים של לוקמידים. יש איקטרוס בולט של הסקלרה. תסמונת סוויט עלולה להיווצר: דרמטוזיס נויטרופילי חריף עם חום גבוה. דרמטוזיס מאופיינת בחותמות כואבות, לפעמים צמתים גדולים על עור הפנים, הזרועות, הגו.
בלוטות לימפה היקפיות מוגדלות, צפיפות אבנים. הטחול והכבד הוגדלו לגודל המקסימלי האפשרי.
כתוצאה מחדירת סרטן הדם, מתרחשים נגעים קשים בלב, בכליות ובריאות עם תסמינים של אי ספיקת לב, כליות וריאה, המובילים את החולה למוות.
אבחון.
בשלב הראשוני של המחלה:
ספירת דם מלאה: מספר אריתרוציטים והמוגלובין תקין או מופחת מעט. לויקוציטוזיס עד 15-30*10 9 /ליטר עם הסטה של נוסחת הלויקוציטים שמאלה למיאלוציטים ופרומיאלוציטים. מציינים בזופיליה, אאוזינופיליה, טרומבוציטוזיס בינוני.
בדיקת דם ביוכימית: רמה גבוהה של חומצת שתן.
נקודה סטרנלית: תכולה מוגברת של תאים בקו הגרנולוציטי עם דומיננטיות של צורות צעירות. מספר הפיצוצים אינו חורג מהגבול העליון של הרגיל. מספר המגה-קריוציטים גדל.
בשלב מתקדם של המחלה:
בדיקת דם כללית: התוכן של אריתרוציטים, המוגלובין מופחת באופן מתון, מדד הצבע הוא בערך אחד. מתגלים רטיקולוציטים, אריטרוקריוציטים בודדים. לויקוציטוזיס מ-30 עד 300*10 9/ליטר ומעלה. מעבר חד של נוסחת הלויקוציטים שמאלה למיאלוציטים ומיאלובלסטים. מספר האאוזינופילים והבזופילים גדל (אסוציאציה אאוזינופילית-בזופילית). התוכן המוחלט של לימפוציטים מופחת. טרומבוציטוזיס, מגיע ל-600-1000 * 10 9 /ליטר.
בדיקה היסטוכימית של לויקוציטים: בנויטרופילים, התוכן של פוספטאז אלקליין מופחת בחדות.
בדיקת דם ביוכימית: רמות גבוהות של חומצת שתן, סידן, כולסטרול מופחת, פעילות מוגברת של LDH. רמת הבילירובין עלולה לעלות עקב המוליזה של תאי דם אדומים בטחול.
נקודת חזה: מוח עם תכולה גבוהה של תאים. מספר התאים של קווים גרנולוציטיים גדל באופן משמעותי. פיצוצים לא יותר מ-10%. מגה קריוציטים רבים. מספר אריתרוקריוציטים מופחת באופן מתון.
ניתוח ציטוגנטי: בתאי המיאלואיד של הדם, מח העצם, הטחול, מתגלה כרומוזום פילדלפיה. סמן זה נעדר בלימפוציטים T ובמקרופאגים.
בשלב הסופני של המחלה בשלב של האצה מיאלופרוליפרטיבית:
ספירת דם מלאה: ירידה משמעותית בהמוגלובין ובאריתרוציטים בשילוב עם אניסוקרומיה, אניסוציטוזיס, פויקילוציטוזיס. ניתן לראות רטיקולוציטים בודדים. לויקוציטוזיס נויטרופילי, מגיע ל-500-1000 * 10 9 / ליטר. תזוזה חדה של נוסחת הלויקוציטים שמאלה לפיצוצים. מספר התקיעות יכול להגיע ל-15%, אך אין נפילה לויקמית. התוכן של בזופילים (עד 20%) ואאוזינופילים גדל בחדות. ירידה במספר הטסיות. מגה טסיות פגומות מבחינה תפקודית, שברי גרעינים של מגהקריוציטים מתגלים.
נקודה סטרנלית: נבט אריתרוציטים מדוכא בצורה משמעותית יותר מאשר בשלב מתקדם, תכולת תאי מיאלובלסט, אאוזינופילים ובזופילים מוגברת. מספר מופחת של מגהקריוציטים.
ניתוח ציטוגנטי: בתאי מיאלואיד מתגלה סמן ספציפי ללוקמיה מיאלואידית כרונית, כרומוזום פילדלפיה. מופיעות סטיות כרומוזומליות אחרות, המעידות על הופעת שיבוטים חדשים של תאי גידול.
תוצאות הבדיקה ההיסטוכימית של גרנולוציטים, הפרמטרים הביוכימיים של הדם זהים לשלב המתקדם של המחלה.
בשלב הסופני של המחלה בשלב משבר הפיצוץ:
ספירת דם מלאה: ירידה עמוקה בתכולת אריתרוציטים והמוגלובין עם היעדר מוחלט של רטיקולוציטים. לויקוציטוזיס קל או לויקופניה. נויטרופניה. לפעמים בזופיליה. פיצוצים רבים (מעל 30%). כשל לווקמי: ישנם נויטרופילים בוגרים ופיצוצים במריחה, ואין צורות התבגרות ביניים. טרומבוציטופניה.
נקודה סטרנלית: מספר מופחת של גרנולוציטים בוגרים, תאים של אריתרוציטים וקווים מגה-קריוציטים. מספר תאי הפיצוץ גדל, כולל תאים חריגים עם גרעינים מוגדלים ומעוותים.
בהכנות היסטולוגיות של לוקמיד עור, מתגלים תאי פיצוץ.
קריטריונים כלליים לאבחון קליני ומעבדתי של לוקמיה מיאלוגנית כרונית:
לוקוציטוזיס נויטרופילי בדם היקפי מעל 20*10 9 /ליטר.
נוכחות בנוסחת הלויקוציטים של גרנולוציטים מתרבים (מיאלוציטים, פרומיאלוציטים) ומתבגרים (מיאלוציטים, מטמיאלוציטים).
אסוציאציה אאוזינופילית-בזופילית.
היפרפלזיה מיאלואידית של מח העצם.
ירידה בפעילות של פוספטאז אלקליין נויטרופילים.
זיהוי כרומוזום פילדלפיה בתאי דם.
טחול.
קריטריונים קליניים ומעבדתיים להערכת קבוצות סיכון הנחוצות לבחירת הטקטיקות האופטימליות לטיפול בשלב מתקדם של לוקמיה מיאלוגנית כרונית.
בדם היקפי: לויקוציטוזיס מעל 200*10 9 /ליטר, תקיעות פחות מ-3%, סכום התקיעות והפרומיאלוציטים יותר מ-20%, בזופילים יותר מ-10%.
טרומבוציטוזיס מעל 500*10 9/ליטר או טרומבוציטופניה פחות מ-100*10 9/ליטר.
המוגלובין נמוך מ-90 גרם/ליטר.
טחול - הקוטב התחתון של הטחול 10 ס"מ מתחת לקשת הקוסטלית השמאלית.
Hepatomegaly - הקצה הקדמי של הכבד מתחת לקשת החוף הימנית ב-5 ס"מ או יותר.
סיכון נמוך - נוכחות של אחד הסימנים. סיכון בינוני - 2-3 סימנים. סיכון גבוה - 4-5 סימנים.
אבחנה מבדלת.זה מתבצע עם תגובות לוקמואידיות, לוקמיה חריפה. ההבדל המהותי בין לוקמיה מיאלוגנית כרונית למחלות דומות לה הוא זיהוי כרומוזום פילדלפיה בתאי הדם, תכולה מופחתת של פוספטאז אלקליין בנויטרופילים וקשר אאוזינופילי-בזופילי.
תוכנית סקר.
ניתוח דם כללי.
מחקר היסטוכימי של התוכן של פוספטאז אלקליין בנויטרופילים.
ניתוח ציטוגנטי של הקריוטיפ של תאי הדם.
בדיקת דם ביוכימית: חומצת שתן, כולסטרול, סידן, LDH, בילירובין.
ניקור סטרנל ו/או טרפנוביופסיה של כנף הכסל.
יַחַס.בטיפול בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית, נעשה שימוש בשיטות הבאות:
טיפול עם ציטוסטטים.
הכנסת אלפא-2-אינטרפרון.
ציטופרזיס.
טיפול בקרינה.
כריתת טחול.
השתלת מח עצם.
טיפול בציטוסטטים מתחיל בשלב מתקדם של המחלה. בסיכון נמוך ובינוני, משתמשים במונותרפיה עם חומר ציטוסטטי יחיד. בסיכון גבוה ובשלב הסופני של המחלה, נקבע פוליכימותרפיה עם מספר ציטוסטטים.
תרופת הבחירה הראשונה בטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית היא הידרוקסיאוריאה, בעלת יכולת לדכא מיטוזה בתאים סרטניים. התחל עם 20-30 מ"ג/ק"ג/יום להפעלה בבת אחת. המינון מותאם מדי שבוע בהתאם לשינויים בתמונת הדם.
בהיעדר השפעה, מיאלוזן משמש במינון של 2-4 מ"ג ליום. אם רמת הלויקוציטים בדם ההיקפי מופחתת בחצי, גם מינון התרופה מצטמצם בחצי. כאשר לויקוציטוזיס יורד ל-20*10^9/l, המיאלוזן מתבטל באופן זמני. לאחר מכן עוברים למינון תחזוקה - 2 מ"ג 1-2 פעמים בשבוע.
בנוסף למיאלוזן, ניתן להשתמש במיאלוברומול ב-0.125-0.25 פעם ביום למשך 3 שבועות, ולאחר מכן טיפול תחזוקה ב-0.125-0.25 פעם ב-5-7-10 ימים.
ניתן לבצע פוליכימותרפיה על פי תוכנית AVAMP, הכוללת מתן ציטוסר, מתוטרקסט, וינקריסטין, 6-מרקפטופורין, פרדניזולון. ישנן תוכניות אחרות של טיפול מרובה רכיבים עם ציטוסטטים.
השימוש באלפא-אינטרפרון (reaferon, intron A) מוצדק על ידי יכולתו לעורר אנטי-גידול וחסינות אנטי-ויראלית. למרות שלתרופה אין השפעה ציטוסטטית, היא עדיין תורמת ללוקופניה וטרומבוציטופניה. אלפא-אינטרפרון נקבע כזריקות תת עוריות של 3-4 מיליון U/m 2 פעמיים בשבוע למשך שישה חודשים.
ציטופרזיס מפחית את התוכן של לויקוציטים בדם ההיקפי. אינדיקציה ישירה לשימוש בשיטה זו היא עמידות לכימותרפיה. חולים עם תסמונת היפרלוקוציטוזיס והיפרטרומבוציטוזיס עם נגע ראשוני של המוח והרשתית זקוקים לציטופרזה דחופה. מפגשים של ציטופרזיס מתבצעים מ 4-5 פעמים בשבוע עד 4-5 פעמים בחודש.
האינדיקציה לטיפול בקרינה מקומית היא טחול ענקית עם פריספלעניטיס, לוקמידים דמויי גידול. מינון החשיפה לקרני גמא לטחול הוא כ-1 Gy.
כריתת טחול משמשת לקרע מאיים של הטחול, טרומבוציטופניה עמוקה, המוליזה חמורה של אריתרוציטים.
השתלת מח עצם נותנת תוצאות טובות. ב-60% מהחולים העוברים הליך זה, מושגת הפוגה מלאה.
תַחֲזִית.תוחלת החיים הממוצעת של חולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית עם מהלך טבעי ללא טיפול היא 2-3.5 שנים. השימוש בציטוסטטים מעלה את תוחלת החיים עד 3.8-4.5 שנים. תיתכן הארכה משמעותית יותר של תוחלת החיים של החולים לאחר השתלת מח עצם.