לפחות אדם אחד מתוך מאה מתמודד במוקדם או במאוחר עם מחלה כה חמורה כמו דלקת מפרקים שגרונית. באופן מסורתי חשבו שזה קורה לרוב אצל אנשים מבוגרים - אולם במהלך השנים האחרונות, שכיחות המחלה עלתה באופן דרמטי, וכיום צעירים מעל גיל 30 ואפילו ילדים הופכים לקורבנות שלה...
הביטויים העיקריים של דלקת מפרקים שגרונית הם מפרקים רבים, כאבים כרוניים ונוקשות בהם. ללא טיפול פעיל, המחלה תוך 3-5 שנים מובילה לעיוות קבוע של הידיים, הרגליים, הברכיים ומפרקים אחרים, ולהתפתחות נכות. בנוסף, דלקת מפרקים שגרונית יכולה להיות מלווה בביטויים מערכתיים, כלומר, נגעים דלקתיים של העור, הלב, הכליות ואיברים פנימיים אחרים, וגם מובילה להתפתחות מהירה של טרשת עורקים וסיבוכיה - אוטם שריר הלב, שבץ. 
בקרב חולים עם דלקת מפרקים שגרונית, נשים הן פי 5 יותר מגברים. ככלל, על פי נתוני משרד הבריאות והפיתוח החברתי, כ-2% מהאוכלוסייה הרוסית (כ-1450 אלף איש) סובלים ממחלה זו במידה זו או אחרת.
למרות שהגורמים לדלקת מפרקים שגרונית אינם מובנים במלואם, ידוע כי הגורמים התורמים להתפתחותה עשויים להיות זיהומים חריפים בדרכי הנשימה, שפעת, דלקת שקדים או החמרה של מחלות זיהומיות כרוניות; רגשי חזק, כמו גם היפותרמיה.
בדרך כלל המחלה פוגעת במפרקי האצבעות, פרקי הידיים, הרגליים והקרסוליים; במקרים מסוימים מאוחר יותר המחלה מתפשטת גם למפרקי הירך, הכתפיים והברך; בדרך כלל המפרקים מושפעים באופן סימטרי, וביטויי המחלה יכולים להיות בעלי עוצמה שונה מאוד.
הופעת המחלה היא הדרגתית, הקורס גלי, אך מתקדם בהתמדה: מעורבים יותר ויותר מפרקים חדשים, ולאחר מכן עיוות גס שלהם - "יד שגרונית", "רגל שגרונית". הכאב במפרקים הפגועים מתעצם במיוחד במחצית השנייה של הלילה, בבוקר ובמחצית הראשונה של היום. עבור דלקת מפרקים שגרונית, הסימפטום של "נוקשות בוקר" ("גוף ומפרקים נוקשים"), חולשה, הידרדרות בשינה ובתיאבון, חום בינוני, צמרמורות וירידה במשקל עשויים להיות גם מאפינים.
אבחון המחלה נעשה על בסיס דם, אשר בחולים רבים מגלה נוכחות של גורם שגרוני ועלייה ברמת ESR, פיברינוגן וחלבון C-reactive. בדיקת רנטגן של המפרקים יכולה לגלות שינויים אופייניים (שחיקות ראומטואידיות) ואוסטיאופורוזיס.
למרבה הצער, דרכים ספציפיות למניעת דלקת פרקים עדיין לא קיימות. אנו יכולים רק להניח שחלק מסוימות מסוגלות להגביר את הסבירות לפתח מחלה זו באדם מסוים. הם חופפים להתפתחות העיקרית של מחלות לב וכלי דם: שימוש לרעה באלכוהול, עישון, מתח כבד ועומס פיזי, זיהומים - אפילו חשיפה מוגזמת לשמש. וכמובן, תורשה: נוכחות של דלקת מפרקים שגרונית אצל אחד ההורים או קרובי משפחה, לפעמים מגבירה את הסבירות להתרחשותה אצל אדם מסוים. לכן, אמצעי המניעה היעיל ביותר הוא שמירה על אורח חיים בריא. בשלבים המוקדמים של המחלה, חשוב מאוד להפסיק לעשן, שכן הוא תורם להתקדמות המחלה. יש צורך להסיר את העומס מהמפרקים הפגועים ככל האפשר: להפחית משקל, לנעול נעליים נוחות עם עקבים נמוכים, להשתמש במקל הליכה בהליכה וכו'.
טיפול בדלקת מפרקים שגרונית הוא משימה קשה מאוד. תרופות כימותרפיות (כגון מתוטרקסט) משמשות בדרך כלל במשטר הסטנדרטי, אך הן יעילות בכ-50-60% מהמקרים. יחד עם זאת, הצלחת הטיפול במקרה זה אינה פירושה כלל להיפטר מהמחלה: מדובר רק בהחלשת תסמיניה והצלת אדם מנכות.
ועדיין החיפוש אחר דרכים חדשות לטיפול במחלה זו נמשך - וכלל לא ללא הצלחה. הזדמנויות חדשות נפתחו למדענים באמצעות שימוש בהנדסה גנטית, המאפשרת ליצור תרופות השונות באופן מהותי מכל התרופות המוכרות בעבר.
אחת התרופות הללו הייתה Actemra, שפותחה במעבדה של חברת הופמן-לה-רוש.
ביקשנו מראש המחלקה לדלקת פרקים מוקדמת, ראש המעבדה לחיזוי התוצאות ומהלך המחלות הראומטיות של מכון המחקר לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, דוקטור למדעי הרפואה, לספר לנו יותר על תרופה זו. . דמיטרי יבגנייביץ' KARATEEV.
– Actemra (שם בינלאומי – Tocilizumab) היא תרופה אנטי דלקתית ייחודית. Actemra שייכת לסוג חדש של תרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית שהתפתחה במהירות בעשור האחרון.
תרופות אלו הן מולקולות חלבון מלאכותיות והן סלקטיביות במיוחד בפעולתן. כל תרופה ביולוגית מהונדסת גנטית מכוונת למולקולת מטרה ספציפית, ולכן ההשפעה הטיפולית גבוהה מזו של כימיקלים רגילים, ומספר תופעות לוואי מתפתחות בתדירות נמוכה בהרבה.
אקטמרה, למעשה, היא נוגדן מלאכותי - חלבון שחוסם את מולקולת האינטרלוקין-6. Interleukin-6 הוא החומר הרגולטורי החשוב ביותר, על פי פעולתו הוא יכול להיחשב כהורמון של מערכת החיסון. עלייה ברמתו מתרחשת בדלקת מפרקים שגרונית ובמספר מחלות אימונו-דלקתיות אחרות. Interleukin-6 אחראי הן על התפתחות הדלקת, והן על הביטויים הכלליים של התהליך הדלקתי - חום, חולשה, חוסר תיאבון, אנמיה ושינויים מעבדתיים נוספים. לכן, הטיפול באקטמרה יעיל הן בצורות מפרקיות והן בצורות מערכתיות של המחלה.
מחקרים בינלאומיים גדולים, שבהם השתתפו גם מדענים רוסים ממכון המחקר לראומטולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, הראו שאקטמרה יעילה ביותר ברוב החולים שלא הגיבו לטיפול בתרופות סטנדרטיות. בחולים, הכאב והנפיחות ירדו במהירות, פרמטרי המעבדה חזרו לתקינים ורמות ההמוגלובין עלו. מחקר מיוחד הוכיח שאקטמרה יעילה משמעותית מהחומר הכימותרפי העיקרי, מתוטרקסט. יחד עם זאת, למטופלים שטופלו באקטמרה היה סיכוי גבוה פי כמה להגיע למצב של הפוגה קלינית (כלומר, היעדר מוחלט של סימנים למחלה פעילה). כמו כן, הוכח שהקלינית מושגת לרוב בחולים עם שלב מוקדם של המחלה (משך דלקת מפרקים שגרונית אינו עולה על 1-2 שנים). אקטמרה מסייעת גם בדלקת מפרקים שגרונית עמידה לתרופות ביולוגיות אחרות מהונדסים גנטית...
כמובן, התרופה יכולה להירשם רק על ידי ראומטולוג, הוא גם מחויב לשלוט על כל תהליך הטיפול.
דרך אגב:
רופאים אמריקאים הגיעו למסקנה שזו דרך טובה למנוע מחלות מסוכנות כמו דלקת מפרקים שגרונית וטרשת נפוצה. צריכה יומית של לפחות 400 יחידות בינלאומיות של ויטמין זה מפחיתה את הסיכוי לדלקת מפרקים שגרונית ב-30 אחוז ואת הסיכוי לטרשת נפוצה ב-40 אחוז.
ממצאים אלה כלולים בשני מאמרים שפורסמו בגיליונות האחרונים של כתבי העת Neurology ו-Arthritis and Rheumatism.
תיאור המצגת טיפול ביולוגי (ממוקד) בראומטולוגיה הושלם: מסומן: שקופיות
"ביולוגים" (מאנגלית. biologics) משמשת ביחס לתרופות המיוצרות באמצעות ביוטכנולוגיה ומבצעות חסימה ממוקדת ("נקודתית") של מנגנוני דלקת מרכזיים באמצעות נוגדנים או קולטנים מסיסים לציטוקינים, הקולטנים שלהם, כמו גם CD, אשר -מולקולות וכו' בשל המספר הגדול של "מולקולות מטרה", שהשפעה עליהן עלולה לדכא דלקת חיסונית, פותחו מספר תרופות מקבוצה זו, ועוד מספר תרופות עוברות ניסויים קליניים.
דור 1 - מעכבי גורם נמק גידול (TNF α דור 2 של נוגדנים אלקטרוניים ל-CD 20 על B-לימפוציטים דור 3 - נוגדנים לקולטן IL 6 נוגדנים לקולטן IL 6 TCD 80/86: CD 28 דור 5 - רקומביננטי אנטגוניסט לקולטן IL-1 אנושי דור 6 - נגד מתווכים דלקתיים Inflixim ab Adalimuma b Etanercept Rituxim b Tocilizuma b Abatace pt Anakinra -
תכשירים ביולוגיים מאופיינים בהשפעה קלינית מהירה ובולטת ובעיכוב מוכח באופן אמין של הרס מפרקים. תכונה אופיינית של סוכנים ביולוגיים היא התגברות ההשפעה בשילוב עם תרופות אנטי דלקתיות בסיסיות, בעיקר עם מתוטרקסט. בשל היעילות הגבוהה בדלקת מפרקים שגרונית, כולל בחולים עמידים לטיפול קונבנציונלי, הטיפול הביולוגי התקדם כעת בחשיבותו למקום הראשון בטיפול במחלה זו.
מעכבי TNFα היו הסוכנים הביולוגיים הראשונים שהיו בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. הם חוסמים את הפעילות הביולוגית של ציטוקין זה במחזור הדם וברמת התא. אלה כוללים נוגדנים חד שבטיים כימריים (אינפליקסימאב) ונוגדנים אנושיים (אדלימומאב) ל-TNFα, כמו גם קולטני TNFα מסיסים, etanercept. עד כה, הם נחשבים לאחת התרופות היעילות ביותר לטיפול ב-JA. גורם נמק גידול אלפא הוא אחת הדמויות המרכזיות בהתפתחות אירועים בדלקת מפרקים שגרונית ונוער. מצד אחד, הוא ממלא תפקיד חשוב בוויסות ההתמיינות, הצמיחה והמטבוליזם של תאים שונים, ומצד שני, הוא פועל כמתווך דלקתי במחלות אנושיות רבות. השפעות מקומיות של TNFα מספקות היווצרות של מוקד של דלקת מקומית, הפעלה של תאי אנדותל, ועלייה ביצירת פקקת בכלי מיקרו-סירקולציה. בצקת מקומית מקדמת ניקוז פתוגן לבלוטות לימפה אזוריות, כאשר בדרך כלל יש את כל התנאים להתפתחות תגובה חיסונית לימפוציטית.
בשנים האחרונות חלה התקדמות רבה בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית. ההתקדמות המשמעותית ביותר הייתה יצירת קבוצת תרופות הנקראות תרופות משנות תגובה ביולוגית, או סוכנים ביולוגיים.
ישנם מספר חומרים ביולוגיים סטנדרטיים לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית: Enbrel Humira Remicade Orencia סוכנים ביולוגיים אחרים עוברים ניסויים קליניים על השפעתם על צורות שונות של דלקת פרקים.
כיצד משפיעים גורמים ביולוגיים על הסימפטומים של דלקת מפרקים שגרונית? סוכנים ביולוגיים הם חלבונים שהונדסו גנטית באמצעות גן אנושי. הם מכוונים לשנות את תפקודם של אנזימים ספציפיים של מערכת החיסון הממלאים תפקיד מרכזי בהפעלה או דיכוי של התהליך הדלקתי (המרכיב העיקרי של מספר מחלות מפרקים, כגון דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים פסוריאטית). כיצד גורמים ביולוגיים, השונים מאוד מתרופות אחרות המשמשות גם לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, משנים את מערכת החיסון? הם פועלים אך ורק על מרכיבים ספציפיים של מערכת החיסון. לפיכך, תיאורטית, לתרופות אלו יש מגוון קטן יותר של תופעות לוואי.
תופעות לוואי של חומרים ביולוגיים בדומה לתרופות אחרות המדכאות את תפקוד מערכת החיסון, חומרים ביולוגיים טומנים בחובם מידה מסוימת של סיכון מכיוון שהגוף פגיע יותר ורגוע למחלות זיהומיות במהלך תקופת השימוש בהם. יש להגיב מיידית לטמפרטורה מוגברת מתמשכת עם טיפול רפואי מתאים. גורמים ביולוגיים יכולים גם להחמיר מחלות כרוניות בהפוגה, כמו שחפת, ולכן תרופות אלו אינן מומלצות לטרשת נפוצה, אי ספיקת לב כרונית ומחלות אחרות. מטופלים צריכים להיבדק גם לשחפת עור לפני תחילת הטיפול בחומרים ביולוגיים.
על פי המחקרים הנוכחיים, הם יעילים למדי ובעלי סיכון נמוך יותר לתופעות לוואי בהשוואה לסוגי טיפול רפואי אחרים. אחד החסרונות של טיפול באמצעות חומרים ביולוגיים הוא הצורך להשתמש בהם בצורה של זריקות או עירוי תוך ורידי. מפגש אחד נמשך בין 30 דקות למספר שעות. עם זאת, תרופות אלו מספקות שיפור משמעותי במצב.
ניסויים קליניים בבעלי חיים לא הראו השפעות שליליות על פוריות או התפתחות העובר, עם זאת, נתונים אלה אינם יכולים להבטיח היעדר סיבוכים בבני אדם. בהתאם לכך, נשים במהלך ההריון צריכות ליטול תרופות אלו רק כאשר יש צורך ברור. ככלל, אין להשתמש בשני חומרים ביולוגיים בו-זמנית. לדברי החוקרים, חומרים ביולוגיים דרך הפה נמצאים בפיתוח ויהיו הרבה יותר זולים.
אנברל מפחית דלקת במפרקים על ידי עיכוב ייצור של אנזים הנקרא גורם נמק של גידול (TNF). ניתן כזריקה תת עורית פעם או פעמיים בשבוע. עלול לגרום לגירוי באתר ההזרקה, אשר יכול להיות מוגבל על ידי מריחת דחיסה קרה לפני ההזרקה. הפעולה של אנברל יכולה לדכא את תפקוד מערכת החיסון. במקרה של מחלה זיהומית יש להפסיק את נטילת התרופה ולהמשיך לפי הנחיות הרופא. התווית נגד במהלך ההריון, שכן השפעתו על העובר אינה ידועה.
Humira מעכב את התפתחות גורם נמק הגידול. התרופה משמשת לבד כזריקה. ההזרקה מתבצעת כל שבועיים. מקרים של תגובות אלרגיות חריפות והפרות של היחס בין מספר תאי הדם הם נדירים. היווצרות המטומות ודימום עשויות להצביע על הפרה של תפקוד תאי הדם, אשר יש לדווח לרופא מיד. במהלך ניסויים קליניים, נצפה סיכון מוגבר לזיהומים עקב שימוש בשילוב של Humira ותרופה אנטי-ראומטית נוספת, Kinereta.
כנרת כנרת מפחיתה דלקת מפרקים על ידי עיכוב תפקוד האנזים - אינטרלוקין-1. התרופה משמשת מדי יום כזריקה (הזרקות מבוצעות באופן עצמאי או על ידי אנשים אחרים). כינרת אינה תרופה בשימוש תכוף בגלל יעילות לא מספיק גבוהה.
רמיקאד מפחיתה דלקת מפרקים על ידי עיכוב התפתחות של גורם נמק גידול. Remicade ניתנת בעירוי תוך ורידי. ההליך מבוצע בבית חולים. כל עירוי נמשך כשעתיים. מהלך העירוי לווריד מורכב משלושה הליכים במהלך ששת השבועות הראשונים ולאחר מכן תשעה שבועות. רמיקאד משמש בשילוב עם Methotrexate, המשמש לטיפול ב-RA. עם השימוש ברמיקייד, זה יכול להחליש את עמידות הגוף למחלות זיהומיות. אם יש לך תסמינים כגון טמפרטורה גבוהה מעל 38 מעלות צלזיוס, הזעה או צמרמורת, פריחה בעור, או סימנים אחרים של דאגה, עליך לפנות מיד לרופא.
Rituxan מיועד לחולים עם RA בינוני עד חמור שלא הגיבו לתרופות מדכאות גורמי נמק גידולים כגון Enbrel ו-Remicad. Rituxan ניתן לווריד בשתי מנות מחולקות, בהפרש של שבועיים, בשילוב עם מתוטרקסט שבועי. תופעות הלוואי האופייניות ביותר עקב השימוש ב- Rituxan הן ירידה בעמידות למחלות זיהומיות ותגובות של הגוף, הנקראות תגובות לעירוי תוך ורידי. תסמינים של תגובות לעירוי תוך ורידי כוללים שפעת, חום, צמרמורות, בחילות וכאבי ראש.
אורנסיה משמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה. אורנסיה מדכאת אותות המפעילים את תפקודם של לימפוציטים T - מרכיבי מערכת החיסון. לימפוציטים T בפעולה הם הטריגר להתפתחות של דלקת מפרקים שגרונית. ניסויים קליניים מראים את היכולת של Orencia להקל על הסימפטומים של RA במקרה של כישלון של Methotrexate וגורמים ביולוגיים אחרים. התרופה מיועדת לשימוש מבודד, כמו גם בשילוב עם תרופות אחרות, למעט גורמים ביולוגיים. אורנטיה ניתנת בעירוי תוך ורידי. תגובות שליליות מתבטאות בצורה של סיכון מוגבר למחלות זיהומיות ותגובות אלרגיות חמורות. אסור לחסן חולים במהלך תקופת השימוש ב-Orencia בתוך שלושה חודשים לאחר הפסקת התרופה. יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים אורנסיה לחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).
טיפול ביולוגי בראומטולוגיה. / יא א סיגידין , ג ו לוקינא . -M. : רפואה, 2007. - 179 עמ'. Nasonova V. A., Nasonov E. L., Alekperov R. T. טיפול תרופתי רציונלי של מחלות ראומטיות. - הוצאת הספרים "ליטרה", 2007. - 448 עמ'. ראומטולוגיה: הנחיות לאומיות / אד. E. L. Nasonova, V. A. Nasonova. - M. : GEOTAR - Media, 2008. - 720 עמ'. ראומטולוגיה: הנחיות קליניות / אד. acad. RAMS E. L. Nasonova. – מהדורה שנייה. , קורר. ועוד - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 טיפול ביולוגי בראומטולוגיה. / יא א סיגידין , ג ו לוקינא . -M. : רפואה, 2007. - 179 עמ'.
פתולוגיות ראומטולוגיות הן הנגע של זמננו. תרופות הנדסה גנטית לדלקת מפרקים שגרונית הן תקן הזהב לטיפול המוכר על ידי רופאים. הטיפול בהם עדיין אינו נפוץ כל כך בשל העלות הגבוהה של קבוצת תרופות זו. אבל פיתוחים חדשים ואופטימיזציה של הייצור מאפשרים לשים את הייצור שלהם על המסוע ולהפוך את מדיניות התמחור למשתלמת יותר.
מה הם?
GIBP (או GIBP, מאנגלית "גנטית" - "גנטית", "מהונדס" - "הנדסי", "ביולוגי" - "ביולוגי" ו"תכשירים" - "תרופות") כוללים נוגדנים חד שבטיים של עכברים, כימיים, אנושיים ו מוצא אנושי. הם אימונוגלובולינים - מולקולות חסינות המסונתזות באופן מלאכותי במעבדה. יכולתם להגיב לגורמים זרים (וירוסים, חיידקים ורעלים) ולנטרל אותם משמשת במאבק נגד דלקת מפרקים שגרונית, המאופיינת באופי אוטואימוני של הנגע. המנגנון ליצירת תרופות מהונדסים גנטית הוא מורכב וכולל מספר שלבים:
- חיסון של חיות מעבדה;
- גירוי ייצורם של גורמים חיסוניים המתנגדים לאנטיגנים זרים ספציפיים;
- בידוד של שיבוטים של תאים שיוכלו לסנתז באופן עצמאי את החומרים הללו כאשר הם יוכנסו לגוף האדם.
בקטריופאג'ים, וירוסים ספציפיים המסוגלים להשמיד חיידקים ולהעביר חומר גנטי, משמשים לייצור באמצעות הנדסה גנטית לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית.
יתרונות הטיפול בתרופות מהונדסים גנטית
נוגדנים חד-שבטיים נלחמים ביעילות בגורם למחלה. נוגדנים חד-שבטיים המיוצרים על ידי מניפולציה של גנים יכולים להציל אדם לא רק מדלקת מפרקים שגרונית - מחלה שקשה מאוד לטפל בה בשל האופי החיסוני של ההתרחשות. תרופות אלו מסייעות להחלים מפתולוגיות המטולוגיות, אונקולוגיות, נוירולוגיות (טרשת נפוצה), ריאות ודרמטולוגיות (פסוריאזיס), מאטות את הפלישה של איברים מושתלים. בדלקת מפרקים שגרונית, GEBAs מעכבים הצגת אנטיגנים פתוגניים ומאטים את ההפעלה של מתווכים של העברת מידע בין-תאי (ציטוקינים), המונעים את התפתחות המחלה. נוגדנים מונוקלונליים הראו השפעה מהירה ויעילה יותר על הגורם הפתולוגי למחלה, הוכיחו את היכולת להקל על המהלך ולשפר את הפרוגנוזה.
סוגי תרופות מהונדסים גנטית לדלקת מפרקים שגרונית
- נגזרות של נוגדנים לעכברים (תרופות אלו כבר מיושנות וכמעט אינן בשימוש בפרקטיקה הרפואית המודרנית) - "Infliximab".
- כימרי (25% שמקורו בעכברים) - "רמיקייד".
- אנוש עם החומר הפעיל בצורה של נוגדן חד שבטי היברידי עכבר-אנושי בעל זיקה גבוהה - "רמיקייד".
- אנושי (המגזר הגדול ביותר בשוק התרופות מנוגדנים חד שבטיים) - 100% עשויים משבטים של תאי חיסון אנושיים: Alemtuzumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Daratumumab, Ipilimumab, Natalizumab, Nivolumab, Obinutuzumab ”, “Ocrelizumab”, “Ofalitumab”, "Panitumumab", "Pembrolizumab", "Pertuzumab", "Ramucirumab", "Rituximab", "Secukinumab", "Trastuzumab", "Certolizumab", "Cetuximab", "Elotuzumab".
השימוש בתרופות מהונדסים גנטית
הכנות של נוגדנים חד שבטיים מנוהלות בעירוי. הטיפול שלהם די ארוך. עירוי טפטוף תוך ורידי מתבצע בשליטה של תגובת הגוף אליהם. לפני תחילת קורס הזרקות, מתבצעת בחירה אינדיבידואלית של התרופה, בהתבסס על הנתונים המתקבלים מניתוח הנוזל הסינוביאלי (המפרקי) של המטופל. נוגדנים חד-שבטיים יוצרים קומפלקסים חיסוניים עם אנטיגנים פתוגניים בחלל המפרק המודלק, ומנטרלים פתוגנים. מוצרי הנדסה גנטית הראו את מיטבם בין תרופות אחרות (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות (NSAIDs), גלוקוקורטיקואידים (GCC), פיטו-ופיזיותרפיה) המשמשות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית.
טיפול בהנדסה גנטית בדלקת מפרקים שגרונית היא שיטה מודרנית לטיפול במחלה, שנקבעה לחולים כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות.
אפשרויות של הנדסה גנטית בטיפול במפרקים
תרופות ביולוגיות הן תרופות שתוכננו במיוחד המשפיעות על מערכת החיסון האנושית: עיכוב תפקוד תאי ציטוקינים האחראים לתגובות דלקתיות בגוף.
תכשירים ביולוגיים לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בצורת טבליות ותמיסות מכילים נוגדנים של בעלי חיים או אנושיים למתווכים דלקתיים (חומרים התומכים בתהליך הדלקתי במוקד הפתולוגיה). דיכוי פעילותם מאפשר לעצור את התהליכים הדלקתיים והניווניים במפרק ולמנוע הרס של רקמות סמוכות. הכיוון הנקודתי של התרופות מאפשר לך להשיג את ההשפעה המקסימלית של הטיפול עם ביטוי מינימלי של תופעות לוואי.
היתרונות של שימוש בתרופות ביולוגיות כוללים:
- האפשרות לשלב עם תרופות אחרות כדי לשפר את פעולתן ולהשיג את ההשפעה המהירה ביותר האפשרית מהטיפול;
- מהירות: ההשפעה הטיפולית בנטילת תרופות קונבנציונליות מושגת לאחר 1-3 חודשים, וכאשר רושמים תרופות ביולוגיות, ניכר שיפור במצב לאחר מספר ימים מתחילת הטיפול.
יעילות הטיפול בדלקת מפרקים שגרונית עם תכשירים ביולוגיים מאושרת באמצעות בדיקות דם במעבדה: רמת ESR, C-reactive protein ו-Rheumatoid factor יורדת.
כלפי חוץ חלה עלייה בפעילות המוטורית של המטופל ושיקום כושר העבודה או שיפור באיכות החיים.
לתרופות הנדסה גנטית לדלקת מפרקים שגרונית יש את החסרונות הבאים:
- עלות (התרופות יקרות)
- דיכוי מערכת החיסון של הגוף (הסבירות לנגע זיהומי של הגוף עולה);
- הסיכון לפתח תגובות אלרגיות.
ביותרפיה אינה מתבצעת עבור המחלות והמצבים הבאים:
- זיהום HIV;
- הפטיטיס B, C;
- גידולים ממאירים;
- אלח דם בדם;
- דלקת ריאות, ברונכיטיס.
ביצוע טיפול אנטי דלקתי עם תכשירים ביולוגיים אינו מקובל במהלך החמרה של המחלה, לכן מתבצע טיפול אנטיבקטריאלי או אנטי ויראלי ולאחריו מינויו של GEBP (תכשירים ביולוגיים מהונדסים גנטית).
על פתק!
טיפול ביולוגי משמש לטיפול בחולים עם ארתרוזיס מסובכת, חמורה ומתקדמת במהירות בשילוב עם תרופות בסיסיות (בשלבים המוקדמים של המחלה, השילוב של GEBD עם מתוטרקסט יעיל).
סקירה כללית של ביולוגיות
בין התרופות הרשומות ונבדקו קלינית בטיפול במפרקים, נעשה שימוש בתרופות הבאות:
- אינפליקסימאב;
- Anakinra;
- Abatacept;
- Rituximab.
לכל אחת מהתרופות יש התוויות נגד ואינדיקציות משלה, היא נקבעת בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית על פי תוכניות מסוימות.
אינפליקסימאב
זהו מוצר ביולוגי נפוץ לטיפול בדור חדש: הוא משפיע על תאי TNF-α, מפחית את הפעילות התפקודית של הגורם, ומורכב מנוגדנים כימריים לשרירים-אנושיים.
אינדיקציות לשימוש ב-Infliximab:
- דלקת מפרקים שגרונית;
- קוליטיס כיבית;
- אנקילוזינג ספונדיליטיס;
- מחלת קרוהן;
תרופה נקבעת בהיעדר השפעת הטיפול בתרופות בסיסיות, מכיוון שיש להן מספר התוויות נגד:
- אלרגיה למרכיבי התרופה;
- תקופת הנקה;
- אלח דם ואבצס;
- גיל (מתחת לגיל 18 לא חל);
חריגה במינון של תרופה ביולוגית מעוררת התפתחות של אי ספיקת לב חריפה, לכן יש צורך בשמירה קפדנית על המינון - מתן תוך ורידי של התרופה מ-7 עד 10 מ"ג לק"ג למשך שעתיים דרך מסנן נטול פירוגן.
תופעות הלוואי השכיחות הן כאבי ראש וסחרחורת, הפרעות במעיים, תסמינים של זיהום בהרפס, ברונכיטיס או שחפת.
קיימת אפשרות לפתח פסיכוזה ועצבנות, החמרה של נגעים זיהומיים ומחלות כרוניות.
השילוב של התרופה עם Anakinra אינו מקובל, אם מופיעות תופעות לוואי, מתן התמיסה מופסק, טיפול סימפטומטי מתבצע ונבחר תרופה אחרת.
העלות הממוצעת של Infliximab היא 4500 יורו.
אנאקינרה
GIBP לדלקת מפרקים שגרונית, השייכת לקבוצת מדכאות החיסון, פועלת על קולטני אינטרלויקין.
תרופה לדלקת מפרקים שגרונית משמשת בשילוב עם תרופות בסיסיות (שילוב עם מעכבי TNF אינו נכלל).
התוויות נגד לשימוש:
- אי סובלנות אינדיבידואלית;
- זיהומים חריפים.
לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, זריקות תת עוריות (ירך או בטן) נקבעות עם המינון היומי והיחיד הגבוה ביותר - זה 100 מ"ג.
לאחר הכנסת תכשיר ביולוגי, אי נוחות וכאבים באזור ההזרקה, תיתכן אדמומיות בעור. העלות של Anakinra היא מ-1100 יורו לחפיסה.
יש צורך לבצע זריקות פעם ביום, באותו זמן, הגבלת השימוש בתרופה במהלך החמרה של מחלות זיהומיות.
אבאטספט
הטיפול הביולוגי בדלקת מפרקים שגרונית עם Abatasept הוא בשילוב עם התרופה Methotrexate, השימוש בתרופה כמונותרפיה מקובל.
Abatacept הוא חלבון יונק רקומביננטי המקדם את ההפעלה של לימפוציטים מסוג T.
מותר לרשום את התרופה לילדים מגיל 6 ולמבוגרים כדי להפחית את תסמיני המחלה ולשפר את הרווחה הכללית.
אסור להשתמש ב-Abatacept לילדים מתחת לגיל 6, נשים בהריון וקשישים עם סיכון גבוה לפתח נגע זיהומי בגוף (נוכחות של היסטוריה של סוכרת, הפטיטיס).
המינון הכולל של התרופה הוא 0.5-1 גרם, מנוהל כזריקות תת עוריות או עירוי. בתחילה, התרופה ניתנת 1-2 פעמים בחודש, ולאחר מכן פעם אחת ב-4 שבועות. על פי הוראות הרופא, הזרקות תת עוריות למבוגרים במינון של 125 מ"ג כל יומיים מקובלים.
המינון של Abatecept לילדים מחושב על ידי הרופא המטפל על בסיס אישי. עלות התרופה תלויה ביצרן ובמינון, נע בין 12,000 ל 70,000 רובל.
על פתק!
מתן סימולטני של התרופה על ידי עירוי עם תרופות אחרות אינו מקובל.
תופעות הלוואי השכיחות כוללות בחילות וכאבי ראש, אולי זיהום בדרכי הנשימה העליונות, כיבים ותסמינים של מחזור הדם והעיכול. אסור לשלב את Abatecept עם etanercept ו- Rituximab, חוסמי TNF.
העלות הממוצעת של התרופה היא 18,000 רובל.
Rituximab
התרופה מבוססת על נוגדנים של עכברים ואדם הפועלים על לימפוציטים מסוג B.
השימוש בריטוקסימאב הכרחי בטיפול בלימפומות ודלקת מפרקים שגרונית, כאשר טיפולים אחרים אינם יעילים.
משטר הטיפול בדלקת מפרקים שגרונית נבחר בנפרד: הסוכן מדולל לריכוז של 1-4 מ"ג / מ"ל עם מי מלח ולאחר מכן מוזרק לווריד. מהלך הטיפול הוא 30 יום (עירוי 1 מתבצע כל 7 ימים).
התווית נגד למינוי ולשימוש - אלרגיה לחלבון עכבר או למרכיבים אחרים של התרופה.
תופעות הלוואי כוללות:
- היפרקלמיה;
- היפוקסיה;
- הלם קרדיוגני;
- אוטם שריר הלב.
שילוב של התרופה עם Prednisolone, Vincristine, Doxorubicin ו-Cyclophosphamide מקובל.
בבתי מרקחת, עלות התרופה נעה בין 12,000 ל 20,000 רובל לבקבוק.
112 שעות לפני הטיפול, תרופות להורדת לחץ דם אינן נכללות, ומיד לפני ההליך מבוצעת תרופה מקדימה עם משככי כאבים ואנטי-היסטמינים.
1. Luchikhina E.L., Karateev D.E. סוגיות אקטואליות של שימוש במעכבי גורמי נמק בגידול בדלקת מפרקים שגרונית // ראומטולוגיה מודרנית. - 2008. - מס' 4. – ג' 46-51.
2. בלוב ב.ש. טיפול בתרופות מהונדסים גנטית וזיהומים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית: רלוונטיות וסיכויים // ראומטולוגיה מדעית ומעשית. - 2014. - מס' 3 (52). - ג' 322-330.
3. Marusenko I.M. טיפול בדלקת מפרקים שגרונית עם שימוש בתכשירים ביולוגיים מהונדסים גנטית ברפובליקה של קרליה // ראומטולוגיה מודרנית. - 2013. - מס' 4. – ג' 97-100.
4. Chichasova N.V. אינפליקסימאב (רמיקייד): אפשרויות בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית // ראומטולוגיה מודרנית. - 2011. - מס' 1. - ש' 67-75.
5. Chichasova N.V., Nasonov E.L. בטיחות השימוש בתרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית בדלקת מפרקים שגרונית // ראומטולוגיה מודרנית. - 2010. - מס' 1. - ש' 46-58.
6. מחלות פנימיות: ב-2 כרכים: ספר לימוד / עורך. על. Mukhina, V.S. Moiseeva, A.I. מרטינוב. – מ.: GEOTAR-Media, 2010. – 1264 עמ'.
7. מחלות פנימיות: ספר לימוד / ר.י. סטריוק, I.V. מייב. - מ.: GEOTAR-Media, 2008. - 496 עמ'.
8. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Suponitskaya E.V. גלוקוקורטיקואידים בדלקת מפרקים שגרונית: יתרונות וחסרונות // Russian Medical Journal. - 2004. - מס' 6. – סי' 408-415.
9. לוצ'יצ'ינה א.ל. חיזוי ותחזוקה ארוכת טווח של פעילות מחלה נמוכה במהלך טיפול בתרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית בדלקת מפרקים שגרונית // ראומטולוגיה מודרנית. - 2014. - מס' 2. - ס' 55-59.
10. Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Pozdnyakova E.S. וחב' אינפליקסימאב בפרקטיקה הקלינית הרוסית // ראומטולוגיה מודרנית. - 2012. - מס' 3. - ס' 37-43.
11. Alekseeva E.I., Alekseeva A.M., Bazarova T.M. יעילות הטיפול באינפליקסימאב בצורות עמידות של דלקת מפרקים שגרונית נעורים // שאלות של רפואת ילדים מודרנית. - 2006. - מס' 2 (כרך 5). - ש' 20-30.
12. O'Gradaigh D., Ireland D., Bord S. et al. שחיקת מפרקים ב-RA: אינטראקציה בין tumor necrosis factor alfa, interleukin 1 ו-receptor activator of nuclear factor kB ligand (RANKL) מווסתות אוסטאוקלסטים // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - מס' 63. - ר' 354-363.
על פי נתונים מודרניים, כ-0.7% מאוכלוסיית העולם (כ-0.42% בפדרציה הרוסית) מושפעים מדלקת מפרקים שגרונית (RA), בעוד המספר המרבי של מקרי המחלה נצפה בגיל 35-50 שנים. יעילות לא מספקת והתפתחות תכופה של תופעות לוואי בתרופות טיפול בסיסיות מחייבות חיפוש אחר דרכים חדשות לטיפול בנוסולוגיה זו.
הפתוגנזה של RA היא התפתחות של דלקת אוטואימונית, המובילה להרס של המפרקים, רקמה periarticular, כמו גם הפרעות מערכתיות כלליות. חשיבות מיוחדת, יחד עם ההפעלה של CD4+-T-לימפוציטים, היא הפרשת יתר של ציטוקינים פרו-דלקתיים: אינטרלוקינים (IL-1, IL-8, IL-18) וגידול necrosis factor-alpha (TNF-α), על רקע מחסור בפפטידים אנטי דלקתיים (IL-4, IL-10, TNF-β). TNF-α מפעיל לימפוציטים מסוג B המייצרים כמויות גדולות של גורמים שגרוניים (IgM, IgG) למקטע Fc שהשתנה של IgG. קומפלקסים חיסוניים אלו גורמים להתפתחות ביטויים קרביים של RA. בנוסף, TNF-α מקדם את הפעלת הפעילות השגשוגית של פיברובלסטים, סינוביוציטים, אנדותליוציטים ברקמה הסינוביאלית, מה שמוביל להיווצרות פאנוס - רקמה החודרת לסחוס המפרקי, למשטח המפרק של העצם ולמנגנון הרצועה של המקום. לפיכך, TNF-α יכול לשמש כאחת ה"מטרות" בטיפול ב-RA.
טיפול תרופתי של RA מבוסס על שימוש בתרופות אנטי דלקתיות בסיסיות, גלוקוקורטיקואידים, כמו גם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).
טיפול ב-NSAID נועד לשלוט בתסמינים פרודוקטיביים - כאב, דלקת, נפיחות - ואינו יכול לשמש כמונותרפיה, מכיוון שהוא אינו עוצר את התקדמות המחלה. בנוסף, תרופות אלו גורמות להתפתחות של מספר תופעות לוואי לא רצויות (פגיעה ברירית מערכת העיכול עם התפתחות מוקדים כיבים, מחלות לב וכלי דם, תגובות אלרגיות ועוד).
גלוקוקורטיקואידים מיועדים לשימוש ב-RA במקרה של חוסר יעילות או התוויות נגד לשימוש ב-NSAIDs ותרופות אנטי דלקתיות בסיסיות. התרופה הנפוצה ביותר בקבוצה זו היא פרדניזון. כדי לדכא דלקת פעילה בזמן קצר, ניתן להשתמש בטיפול בדופק עם מתילפרדניזולון ודקסמתזון. עם זאת, טיפול מסוג זה מוגבל על ידי האפשרות לפתח שברים אוסטאופורוטיים, זיהומים קשים, היפרגליקמיה ותופעות לוואי נוספות.
התפקיד העיקרי בטיפול ב-RA ניתן לתרופות אנטי דלקתיות בסיסיות: ציטוסטטים (מתוטרקסט, cyclophosphamide, azathioprine וכו'), תכשירי זהב, נגזרות של חומצה 5-אמינוסליצילית, מעכבי מטלופרוטאינים מטריקס. השימוש בהם מאפשר לך להשיג הפוגה במשך זמן רב. היעילות של טיפול זה מבוססת על דיכוי חיסוני. מגבלות השימוש בתרופות אלו נובעות מהרעילות הגבוהה שלהן, ממגוון רחב של תופעות לוואי (דיכוי חיסוני חמור, פנציטופניה ועוד), המחייבות במקרים מסוימים הפסקת הטיפול.
סוגי הטיפול התרופתי המוצגים עבור RA, בשל מספר תכונות שליליות שלהם (פיתוח עמידות לטיפול, היעדר הפוגה יציבה לטווח ארוך, רעילות גבוהה, מגוון רחב של תופעות לוואי והתוויות נגד), מראים את הצורך להכנסת שיטות טיפול חדשניות, שהן טיפול אנטי ציטוקינים, השייך לקבוצת התרופות הביולוגיות מהונדסים גנטית (GIBP).
GIBP משפיע ישירות על הקשרים המרכזיים בהתפתחות דלקת אוטואימונית - TNF-α, IL-1, IL-6, T- ו-B-לימפוציטים ומיוצגים על ידי המחלקות הבאות: מעכבי TNF ו-IL, אנטיגנים משטח לימפוציטים, רקומביננטיים מולקולות - קולטני ציטוקינים, אנלוגים מולקולות מפעילים של לימפוציטים T ו-B. לפיכך, מספר GEBDs הם מעכבים סלקטיביים של סינתזה של ציטוקינים פרו-דלקתיים ופעילות של לימפוציטים.
היתרון העיקרי של טיפול ביולוגי מהונדס גנטית הוא הסלקטיביות המרבית של ההשפעה על מנגנוני מערכת החיסון מבלי להשפיע על תאים של איברים ומערכות אחרות.
השימוש בתרופות אנטי ציטוקינים (אינפליקסימאב, אדלימומאב וכו') מיועד במיוחד לעמידות לטיפול קודם בתרופות אנטי דלקתיות בסיסיות. השימוש בהם מאפשר להפחית את הפעילות של דלקת אוטואימונית, להאט את התקדמות RA. עיכוב תלוי מינון של הרס עצם בחולים עם RA הוקם באופן אמין כאשר נקבעו מעכבי TNF-α. האטת תהליך השחיקה בחולים עם RA בטיפול ב-TNF-α חד שבטי נובעת מהעובדה שחסימת הציטוקין הזה על ידי נוגדנים מביאה לירידה לא רק בתפקוד, אלא גם לשגשוג של אוסטאוקלסטים בנוכחות של הקולטן להפעלה של ליגנד הגורם הגרעיני ל-B.
מעכבי TNF-α נוטים להשיג השפעה קלינית במהלך 12-24 השבועות הראשונים של הטיפול, ולעתים קרובות בימים הראשונים של הטיפול. ההשפעה נמשכת 12 חודשים או יותר. ההשפעה הבולטת ביותר של תרופות מקבוצת GIBD מתגלה כאשר הן נרשמות מוקדם, כמו גם בשילוב עם מרכיבי הטיפול הסטנדרטי (בפרט, עם מתוטרקסט). השילוב של methotrexate עם infliximab יעיל יותר מהטיפול המונותרפי של methotrexate.
בחלק מהחולים, מצוינת חוסר היעילות העיקרי של מעכבי TNF-α, הקשורה להופעת נוגדנים אליהם. ניתן למנוע סיבוך זה על ידי רישום GIBP אחר עם מנגנון פעולה שונה.
יש לשלב את המינוי של נוגדנים אנטי-ציטוקינים עם זיהוי של מחלות זיהומיות סמויות ונמחקות, שכן בתנאים של טיפול זה עולה הסיכון להחמרה של מחלות זיהומיות סמויות ויראליות וחיידקיות של דרכי הנשימה (דלקת ריאות) ומערכת השתן. אפשר לפתח זיהום ספציפי חמור: שחפת ריאתית (יש צורך בצילום רנטגן של איברי החזה ובדיקת Mantoux), דלקת כבד נגיפית, לוקואנצפלופתיה מולטיפוקל מתקדמת, נגעים פוסטוליים של העור והרקמות הרכות. קיימת עלייה בסיכון לממאירות במקרה של שימוש ב-GIBP במינונים העולים על אלו שנקבעו על ידי היצרן. בנוסף, טיפול בתרופות אנטי-ציטוקינים בודדות, על פי כמה דיווחים, קשור לאפשרות לפתח לימפומה. השלכות לא רצויות אחרות של טיפול באנטיציטוקינים כוללות תגובות לאחר עירוי ב-2 השעות הראשונות: קוצר נשימה, יתר לחץ דם קל והיפרתרמיה. בקשר עם סיבוכים אפשריים, מתן תוך ורידי של 100 מ"ג של מתילפרדניזולון מסומן ראשוני. במתן תת עורי עלולים להתפתח גירוד, נפיחות, היפרמיה באתר ההזרקה. אולי התפתחות של תגובות אנפילקטאידיות.
השימוש המוגבל ב-GEBP בראומטולוגיה, כמו גם בתחומים אחרים ברפואה, קשור לעלות הגבוהה של הטיפול בקורס. עם זאת, השימוש בתרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית, למרות מספר תופעות לא רצויות, הוא כיוון מבטיח בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית בשילוב עם טיפול סטנדרטי או כמונותרפיה.
קישור ביבליוגרפי
Aksenov M.V., Pyatykh E.A. אפשרויות שימוש בתכשירים ביולוגיים מהונדסים גנטית בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית // International Student Scientific Bulletin. - 2015. - מס' 2-3.;כתובת אתר: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=12348 (תאריך גישה: 25/07/2019). אנו מביאים לידיעתכם את כתבי העת בהוצאת ההוצאה "האקדמיה להיסטוריה של הטבע"