מושפע מתלידומיד. "אסון תלידומיד" הוא הדוגמה הבולטת ביותר בהיסטוריה להשלכות של נטילת תרופות שלא נבדקו. "החושך כיסה את העיר השנואה על ידי התובע"

בינואר 1961 הפך ג'ון קנדי לנשיא ארצות הברית, באפריל, לראשונה בהיסטוריה, כבש האדם את מרחבי החלל, ובאוגוסט הונחה האבן הראשונה ביסוד חומת ברלין. בסוף אותה שנה, העולם הזדעזע מאסון בממדים חסרי תקדים - התברר שאלפי אנשים הפכו לקורבנות של סם המבוסס על תלידומיד. האסון הזה נכנס להיסטוריה כ"טרגדיית התלידומיד". התוצאה שלו ידועה לכל - כמעט 10,000 ילדים עם עיוותים מולדים בגפיים ופגמים אחרים שנגרמו על ידי תלידומיד.

לאחר 50 שנה, ישנם עוד כ-3,500 נכים בחיים (רובם, 2,700 איש חיים בגרמניה), שנאלצו להתמודד עם בעיות נוספות הקשורות למות הוריהם, בהקשר זה, הקרן הבריטית לסיוע לנפגעים. של Thalidomide1 דורש מהחברה "Grünenthal 2, שפיתחה את התרופה, תשלומים נוספים של 4 מיליון יורו. וזאת למרות שבדצמבר 2005 כבר שולמו לקורבנות הטבות בסכום של יותר מ-400 מיליון יורו.

Thalidomide פותח על ידי חברת Grünenthal בשנת 1954. בתחילה תוכנן להשתמש בו כנוגד פרכוסים, אך ניסויים בבעלי חיים לא גילו השפעה דומה בתרופה. ניסויים לא רשמיים בבני אדם הראו שלתרופה יש השפעות הרגעה ומהפנטות. שלא כמו כדורי שינה אחרים באותה תקופה, זה לא היה ממכר והיה נסבל היטב.

בדיקות על מכרסמים (נוהג נפוץ באותם זמנים) לא גילו תופעות לוואי כלשהן. ומכיוון שבאמצע שנות החמישים לא היו תקנות לפיתוח, ייצור או קידום של תרופות בשוק (לא היו חוקים פדרליים המסדירים פעילויות מסוג זה, ולא רשות רישוי מיוחדת), אז, בהתאם, לא היו חסמים כך שב-1 באוקטובר 1957 הופיעה תרופה בשם Contegran בשוק התרופות הגרמני. באפריל 1958, הוא שוחרר גם בבריטניה על ידי Distillers תחת השם Distaval. בסך הכל, התלידומיד יצא למכירה ב-46 מדינות באירופה, אסיה, אפריקה ודרום אמריקה, שם הוא יוצר תחת 37 שמות שונים. לא נערכו מחקרים עצמאיים נוספים על התרופה באף אחת מהמדינות הללו.

תלידומיד בזמן הקצר ביותר הפך למוביל המכירות בקרב כדורי שינה ותרופות הרגעה לא רק בגרמניה, אלא בכל העולם, ובקרב האנשים רכש מעמד של "תרופת פלא" נגד נדודי שינה, שיעול, הצטננות וכאבי ראש. התלידומיד נמצא יעיל גם נגד בחילות בוקר, ואלפי נשים הרות נטלו את התרופה כדי להקל על תסמיני בחילות הבוקר. בזמן פיתוח התרופה, האמינו כי השליה מגנה באופן אמין על העובר מפני ההשפעות של כל תרופה.

"החושך כיסה את העיר השנואה על ידי התובע"

בסוף 1956 נולדה ילדה ללא אוזניים במשפחתו של עובד בחברת גריננטל. עם זאת, לעובדה זו לא ניתנה חשיבות רבה - ילדים עם מומים מולדים נולדו לפני כן. רק מאוחר יותר התברר כי אותו תלידומיד, שעובד בחברה הביא לביתו מעבודתו שלא כדין עבור אשתו ההרה, אשם בנכותו של הילד.

בשנים 1958-1959. מספר הילדים עם מומים מולדים עלה בחדות. עם זאת, איש לא קשר את הופעתם לשימוש בתרופה המבוססת על תלידומיד על ידי נשים הרות. הסיבות נקראו שונות מאוד, עד לניסויים של נשק גרעיני. מכיוון שהמספר הגדול ביותר של ילדים עם מומים מולדים הופיע בגרמניה, שם השיקה קרן המחקר הגרמנית DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) פרויקט ענק לחקור את המקרה הזה. לשווא. בספטמבר 1959, מחלקת הבריאות של משרד החוץ הגרמני הקימה קבוצת עבודה בנושא גנטיקה, ובמיוחד, תחום השיפוט שלה כלל חקירת הגורמים למומים מולדים בילדים ולנזק מקרינה. עם זאת, גם מקבוצה זו לא היה שום שימוש.

ב-1961 קיבלה ה"מגיפה" ממדים מפחידים. בסתיו של אותה שנה, Widukind Lenz, רופא ילדים ומרצה באוניברסיטה לגנטיקה אנושית בהמבורג, החל בחקירה משלו כדי לאשר את חשדותיו כי תלידומיד עשוי להיות הגורם להשפעה הטרטוגני. ב-15 בנובמבר 1961, הוא דיווח על ההשפעות הטרטוגניות הסבירות של תלידומיד לראש מרכז המחקר Grünenthal ושכפל את הדיווח שלו למחרת במכתב לדירקטוריון החברה.
ב-27 בנובמבר 1961, גרוננטל משך את המוצר שלו מהשוק, 12 ימים לאחר שקיבל את המידע הראשון על אי בטיחותו. בדצמבר, התרופה הוחזרה על ידי חברת Distillers הבריטית. במקביל, ללא תלות בלנץ, התקבלו מסקנות זהות על ידי רופא אחר, הגינקולוג האוסטרלי וויליאם מקברייד. לאחר מכן, התרופה החלה להימשך ממכירות במדינות אחרות. באיטליה וביפן, לעומת זאת, תלידומיד עדיין נמכר 9 חודשים לאחר פרסומו.

ההשפעה הטרטוגנית של תלידומיד אושרה בניסוי רק 3 שנים מאוחר יותר, ב-1964, על ידי בדיקות שנערכו על ארנבות לבנות בניו זילנד. על חיות מעבדה רגילות, השפעת התרופה לא באה לידי ביטוי. רק כמה שנים מאוחר יותר הגיעה קהילת המחקר למסקנה שבני אדם רגישים בערך פי 100 ממכרסמים להשפעות התלידומיד. אחרון חביב, טרגדיית התלידומיד גרמה לקהילה הרפואית להבין שלחומרים שנראים כמעט בלתי מזיקים בניסויים סטנדרטיים בבעלי חיים יכולים להיות מאוחר יותר השפעות הרסניות על בני אדם.

השפעה מזיקה נוספת של תלידומיד, דלקת עצב היקפית, נודעה לחברת Grünenthal כבר בשנת 1960. ברגע שאושרה עובדת השפעה כזו, החברה החליפה את התרופה ללא מרשם למרשם (זה קרה ב-1961 ).
בסך הכל, על פי הערכות שונות, כתוצאה מהשימוש בתלידומיד, כ-40,000 אנשים קיבלו דלקת עצב היקפית, בין 8,000 ל-12,000 יילודים נולדו עם עיוותים גופניים, מתוכם כ-5,000, מבלי למות בגיל צעיר, נותרו נכים בשל חַיִים.

התיק נמצא בדיונים

בשנת 1968 נפתח תיק פלילי נגד הנהלת חברת Grünenthal, שהדיון בה התקיים באלסדורף פוד אאכן (גרמניה) בין ה-27 במאי 1968 ל-18 בדצמבר 1970. התהליך הפך להיות הארוך והיקר ביותר במשפטים היסטוריה גרמניה באותה תקופה. עקב כך קבע בית המשפט כי בהינתן כל מערך הייצור וההפצה של תרופות הדבר עלול לקרות לכל חברת תרופות, והעדיפות היא לשנות את השיטה הקיימת, ולא להאשים את הטרגדיה בכמה אנשים. במקביל, נמצא כי עובדי החברה ערכו בדיקות נאותות של תרופת ההרגעה וההיפנוטית בהתאם לנורמות של אז. כן, וריקול מהיר של סחורה מהשוק נחשבה בצורה חיובית ביותר.

אף על פי כן, לפני תום ההליכים המשפטיים באפריל 1970, הושג הסכם, לפיו חברת גריננטל התחייבה לשלם 100 מיליון מארק גרמני לקורבנות הסם. הסכם זה הביא את החברה לסף קריסה פיננסית. סכום הפיצויים שאושר אז, לפי מומחים חסרי פניות, עלה על כל משאבי החברה ב-20 מיליון מארק גרמני.

הממשלה גם לא עמדה מנגד, לקחה אחריות על מה שקרה, והתחייבה למצוא כספים לפיצוי הולם את קורבנות הטרגדיה התלידומיד. כתוצאה מכך, הקרן לילדים נכים (Hilfswerk fur behinderte Kinder) נוסדה ב-1972. 110 מיליון ד"מ נתרמו על ידי גריננטל לקרן זו, וממשלת גרמניה תרמה עוד 100 מיליון ד"ם. ממשאבי קרן זו עדיין מקבלים נפגעי תלידומיד קצבה חודשית שגובהה תלוי במידת ההפרות.

תיקים פליליים בערעור על ההחלטה להקים את הקרן כעונש על האחראים לטרגדיה בוטלו באמצע שנות ה-80. בית המשפט החוקתי הגרמני אישר את החלטת בית המשפט המחוזי של אאכן.

יאנוס דו פרצופי

למולקולת התלידומיד מבנה מחזורי עם שתי טבעות: פטלימיד שמאלי וגלוטרימיד ימני עם אטום פחמן א-סימטרי. לפיכך, התלידומיד קיים כגזזמט עם צורות איזומריות S(-) ו-R(+) פעילות אופטית.
מולקולת התלידומיד יכולה להתקיים בצורה של שני איזומרים אופטיים - סיבובי יד וסיבובי. אחד מהם מספק את ההשפעה הטיפולית של התרופה, ואילו השני הוא הגורם להשפעות הטרטוגניות שלה. איזומר זה נתקע ל-DNA תאי באתרים עשירים בקשרי G-C ומפריע לתהליך הרגיל של שעתוק DNA הדרוש לחלוקת תאים ולהתפתחות עוברית.

מכיוון שהאננטיומרים של תלידומיד מסוגלים לעבור זה לזה בגוף, תכשיר המורכב מאיזומר מטוהר יחיד אינו פותר את בעיית ההשפעות הטרטוגניות.

"לפעמים הם חוזרים חזרה"

בשנת 1964, בבית החולים הדסה בירושלים, נתן יעקב שסקין בטעות תלידומיד לחולה עם צרעת, והתרופה הוכיחה במפתיע יעילות במלחמה במחלה זו. מאוחר יותר, סדרת מחקרים בוונצואלה הראתה שמתוך 173 חולים שנטלו את התרופה, 92% נרפאו לחלוטין. מחקרים נוספים של WHO על 4552 חולי צרעת הראו שיפור של 99%. בשנת 1998, ה-FDA אישר תלידומיד "לשימוש בטיפול בסימפטומים של צרעת". מחקר מתנהל כעת כדי לקבוע את היעילות של תלידומיד לטיפול בתסמינים הקשורים לאיידס, מחלת בכצ'ט, לופוס, תסמונת סיוגרן, דלקת מפרקים שגרונית, מחלות מעי דלקתיות, ניוון מקולרי וסוגים מסוימים של סרטן. כדי למנוע חשיפה אפשרית של העובר לתלידומיד, שחזר לשוק, יצרן התרופה פיתח את תוכנית STEPS:

1. תלידומיד יכול להיות מופק רק על ידי רוקחים הרשומים בתוכנית STEPS וקיבלו הנחיות מתאימות להפחתת הסיכון למומים מולדים חמורים בעת שימוש בתלידומיד במהלך ההריון.

2. בנוסף, אין לרשום את התרופה ללא בדיקת הריון שלילית שאושרה בכתב על ידי רופא, המתבצעת 24 שעות לפני תחילת הטיפול. יש לבצע בדיקת הריון אחת לשבוע במהלך החודש הראשון לטיפול ולאחר מכן כל 4 שבועות בנשים עם מחזור סדיר וכל שבועיים בנשים עם מחזור לא סדיר. המרשמים תקפים לחודש אחד בלבד. על המטופל להימנע מקיום יחסי מין או להשתמש באמצעי מניעה מהימנים לפחות חודש לפני תחילת הטיפול וחודש לאחר נטילת המנה האחרונה של התרופה. שאלונים מוגדרים לכל המטופלים, שיעזרו מאוחר יותר לזהות את כל ההשפעות השליליות של שימוש בתלידומיד ואולי לזהות אזורים שבהם יש לחזק את אמצעי הזהירות. נשים הנוטלות תלידומיד הן גם התווית נגד בהזרעה מלאכותית, הנקה ותרומת דם.

3. מטופלים גברים צריכים גם להימנע מקיום יחסי מין או להשתמש בקונדומים במהלך קיום יחסי מין בזמן נטילת התרופה ובמשך חודש לאחר סיום הטיפול, מאחר שלא ידוע האם תלידומיד בזרע מסוכן. גם תרומת זרע או דם אסורה.

4. חשוב ביותר שכל מטופל יבין שתלידומיד רושמים רק לו, אסור בתכלית האיסור להעבירו לצדדים שלישיים.

אחד הלקחים החשובים ביותר שהטרגדיה התלידומיד לימדה את העולם היה פיתוח מגוון רחב של אמצעים להפחתת הסיכונים הכרוכים ברישוי של מוצרים פרמצבטיים חדשים. עבור גרמניה, חוק התרופות (AMG - Arzneimittlgesetz) משנת 1976, שנכנס לתוקף ב-1 בינואר 1978, סימן את תחילתו של עידן חדש. ברוסיה, אנו זוכרים, פרמקוביג'ילנס נוצרה רק בשנת 1997.

התקדמות טכנולוגית, חיזוק שירות הבקרה התרופתי, הכנסת מערכת ה-FDA - כל זה מאפשר במידה רבה להבטיח שהאדם המודרני ימשיך להיות מוגן מפני השפעות בלתי רצויות כל כך. עם זאת, אף אחד לא יכול לתת ערבויות מלאות שיום אחד איזו תרופה ידועה ואפילו מאושרת לא תגלה לפתע תופעת לוואי לא רצויה. לכן הרוב המכריע של התרופות על פי סיווג ה-FDA מסומנות "קטגוריה C: סיכון במהלך ההריון אינו נכלל"
כי מחקר על נשים בהריון של תרופה לא ידועה הוא בלתי אפשרי (כולל בגלל הטרגדיה של תלידומיד). וזה טוב.

מיכאיל תמרקין, המחלקה למיילדות וגינקולוגיה עם קורס פרינאטולוגיה, PFUR (מוסקבה),
מקור - מגזין סטטוס פראסנס. גינקולוגיה, מיילדות, נישואי עקרים,
קופירייטינג: אירינה לבדבה

(±)-2-(2,6-דיוקס-פיפרידין-3-איל) איזואנדול-1,3-דיון

תכונות כימיות

תלידומיד - כדור שינה מרגיע אומר. נכון לעכשיו, התרופה משמשת רק כ מדכא חיסון בגלל הגבוה שלו טרטוגניות ויכולת להתקשר דלקת עצב היקפית .

התרופה היא אבקה גבישית לבנה שאין לה טעם או ריח ספציפיים. החומר אינו מסיס ב בֶּנזִין ו מִשׁדָר , מסיס גרוע במים, אתנול , חומצה אצטית ו מתנול . תרכובת כימית זו היא נגזרת חומצה גלוטמית , המולקולה שלו מורכבת משני חלקים: גלוטרימיד ו phthalimide . נקודת ההיתוך של המוצר היא 271 מעלות צלזיוס. למולקולה יש איזומריזם. קיים איזומר ימני ושמאלי, לאחרון יש יכולת להשתלב ב-DNA תאי באתר החיבור ולהפריע לתהליך התקין של שכפול ה-DNA העוברי.

התרופה סונתזה בשנת 1954 על ידי הפארמה הגרמנית. מאת Chemie Grünenthal במהלך ניסיונות הפקה פפטידים . בתחילה, ההנחה הייתה שהחומר ישמש כנוגד פרכוסים, אך במהלך המחקרים נמצא כי לתרופה יש השפעה מרגיעה ומהפנטת בולטת. לאחר 3 שנים, התרופה יצאה למכירה רשמית, בעוד שהיא הומלצה לשימוש על ידי נשים בהריון. נמצא כי בתקופה שבין 56 ל-62, כתוצאה מטיפול בחומר זה, נולדו כ-10,000 ילדים עם מומים מולדים. עד 1961, התרופה בוטלה ממכירה. עם זאת, בשנות ה-90 של המאה ה-20, מדענים שוב הפנו את תשומת לבם לתלידומיד. לאחר מחקר נוסף, התגלו תכונות אנטי-סרטניות ודיכוי חיסון של התרופה. מאז 1998, התרופה אושרה על ידי ה-FDA לטיפול צָרַעַת.

השפעה פרמקולוגית

מדכא חיסון , מַרגִיעַ .

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

בהשפעת התרופה Thalidomide, התהליכים מעוכבים אנגיוגנזה והיווצרות של גורם נמק גידול. זה גם מעכב את ההגירה לויקוציטים , משנה את הסכום רוצחי T ו עוזרי T , גורם לעלייה ברמה אינטרלוקינים ו אינטרפרון-G .

פרמטרים פרמקוקינטיים תלויים באופן ליניארי במינון הנלקח. התרופה אינה מצטברת בגוף. מידת הקשירה לחלבוני פלזמה היא כ-55-66% (איזומרים ימניים ושמאליים).

תלידומיד כמעט אינו עובר חילוף חומרים בכבד. ככל הנראה, החומר עובר הידרוליזה ספונטנית לא אנזימטית בפלזמה בדם. מוצרים מטבוליים מופרשים בשתן.

אינדיקציות לשימוש

נכון לעכשיו, התרופה משמשת:

בשביל יחס צָרַעַת ;
בְּ- מיאלומה נפוצה ;
בטיפול בחולים עם רציני מחלות אונקולוגיות .

התוויות נגד

לא ניתן לרשום את התרופה:

עם החומר הפעיל;
חולים מתחת לגיל 18;
נשים בהריון ומניקות;
אם המטופלת היא אישה בגיל הפוריות והמחלה ניתנת לטיפול בתרופות אחרות;
עם חמורים נויטרופניה .

תופעות לוואי

טיפול בחומר זה צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא.

במהלך נטילת התרופה, אתה עלול לחוות:

חולשה, כאבי ראש;
הפרה של המחזור החודשי, סחרחורת, חום;
דלקת עצב היקפית , נויטרופניה , לויקופניה ;
טרומבוציטופניה , ירידה בחשק המיני;
, שינוי בלחץ הדם, ;
אסתניה , תַרְדֵמָה , עייפות, רגישות לאור;
תגובות אלרגיות בעור.

תלידומיד, הוראות שימוש (שיטה ומינון)

בהתאם לחומרת המחלה ולצורת השחרור, נעשה שימוש במשטרי טיפול שונים, אשר נקבעים על ידי הרופא המטפל.

הוראות לתלידומיד

טבליות נלקחות דרך הפה, לפני השינה.

בְּ מיאלומה נפוצה מומלץ להשתמש ב-0.2 גרם מהתרופה ליום. כל 7 ימים ניתן להעלות את המינון ב-0.1 גרם המינון היומי המרבי = 0.8 גרם תלידומיד. משך הטיפול נקבע על בסיס אישי.

מנת יתר

נטילת מינונים גבוהים (עד 14 גרם בכל פעם) של התרופה לא גרמה למוות או לדיכאון נשימתי. מנת יתר עלולה להגביר את תופעות הלוואי. הטיפול הוא סימפטומטי, יש לציין התאמת מינון.

אינטראקציה

אין לשלב עם תלידומיד ברביטורטים , , , אלכוהול, בנזודיאזפינים , משככי כאבים אופיאטים , כדורי שינה , תרופות חרדה , תרופות אנטי פסיכוטיות ו תרופות נוגדות דיכאון .

התרופה משפרת את השפעת ההרגעה תרופות להורדת לחץ דם , , אנטיהיסטמינים .

מתן סימולטני של התרופה עם זלציטבין , דידנוזין , מגביר את הסיכון להתפתח נוירופתיה היקפית .

מגדיל את הסיכוי להתפתח תרומבואמבוליזם ו פַּקֶקֶת .

תנאי מכירה

על מרשם.

הוראות מיוחדות

בזהירות, חומר זה נקבע לנשים בגיל הפוריות. מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול בתרופה ובמשך 12 שבועות לאחר סיומו. כמו כן, אינך יכול להיות תורם של זרע ודם.

חולים הנוטלים תלידומיד אינם צריכים לנהוג במכונית.

עם אלכוהול

התרופה משפרת את ההשפעה המרגיעה של צריכת אלכוהול.

תכשירים המכילים (אנלוגים)

צירוף מקרים בקוד ה-ATX של הרמה הרביעית:

שמות מסחריים של התרופה: סופטנון , טנזדרין , תלידומיד , קונטרגן , מירין 100 .

תלידומיד היא תרופה המוכרת גם בשם המסחרי מירין. בשל תכונותיו האנטי-דלקתיות והאימונומודולטוריות המובהקות, הוא שימש בעבר בטיפול ב-HIV ובאיידס, זאבת, סטומטיטיס ושחפת. נכון לעכשיו, הכלי נמצא בשימוש נרחב לטיפול במיאלומה נפוצה, ובסוגים מסוימים של לימפומות, אם אמצעים קודמים לא הצליחו.

"תלידומיד": מחיר התרופה

מציאת "Thalidomide" בבתי מרקחת במוסקבה היא לעתים קרובות בעייתית. ניתן לקנות את הכלי באינטרנט, אך ייקח זמן ומאמץ למצוא עסקה טובה. אז, ניתן לקנות את התרופה השוויצרית "Thalidomide" במחיר של כ 39,000 רובל. זוהי עלות החבילה, שבה 30 טבליות במינון של 100 מ"ג.

אבל אתה יכול לקנות את התרופה "Thalidomide" בזול יותר - באתר WWW.ONKO24.COM. כאן תוצע תרופה גנרית בעלות נמוכה יותר - 7,500 רובל.

מהם היתרונות של תרופות גנריות?

נתחיל ממה זה גנרי. זהו השם של תרופות המיוצרות על ידי חברות מורשות לפי המתכון המקורי. גנריות זולות יותר מתרופות מקוריות, כי היצרן לא מוציא כסף על פיתוח פורמולה תרופתית, בדיקות ופרסום. זה מאפשר לייצר תרופות במחירים נמוכים פי כמה מאלו של המקור. זה לא מפחית את היעילות.

כך, ניתן לרכוש את Thalidomide במחיר נמוך יחסית מהיצרן ההודי Natco Pharma. לחברה מוניטין ללא דופי וניסיון רב שנים.

"תלידומיד": הוראות שימוש

לתרופה זו יש הרבה תופעות לוואי, אז רק רופא מנוסה צריך לרשום אותה ולבחור את המינון.

טבליות נלקחות פעם ביום, עלייה הדרגתית במינון מתורגלת. מומלץ להתחיל ליטול במינון של 200 מ"ג ולהעלות אותו ב-100 מ"ג מדי שבוע. המינון היומי המרבי של התרופה "תלידומיד" הוא 800 מ"ג. עם זאת, בעת השימוש בו, יש לשים לב לרווחתו של המטופל. אם זה מחמיר, יש להפחית את המינון.

ל"תלידומיד" יש השפעה מרגיעה, לכן מומלץ ליטול אותו לפני השינה, לשטוף את הטבליות בהרבה מים.

תופעות לוואי אפשריות

"תלידומיד" יכול לגרום לתגובות הלא רצויות הבאות:

כְּאֵב רֹאשׁ;
חולשה, נמנום;
אנורקסיה;
אֲנֶמִיָה;
ברדיקרדיה;
ברונכוספזם;
בחילות, כאבי בטן;
כאבי שרירים ועצמות;
צְמַרמוֹרֶת;
אי ספיקת כליות;
נְפִיחוּת;
הופעת פריחות בעור;
דִכָּאוֹן;
פוטופוביה;
אובדן שמיעה.

התוויות נגד לשימוש

בשל נוכחותם של רשימה נרחבת למדי של תופעות לוואי, התרופה אינה נרשמה לילדים, נשים נושאות ילד ומניקות.

"Thalidomide" אסור בנוכחות אי סבילות לחומר הפעיל העיקרי של התרופה.

מכיוון שהשימוש בתרופה זו עלול להשפיע על היכולת להרות, משתמשים בה בזהירות בנשים וגברים בגיל הפוריות.

בשנת 1954, חברת התרופות הגרמנית Chemie Grünenthal ערכה מחקר לפיתוח דרך לא יקרה לייצור אנטיביוטיקה מפפטידים. במהלך המחקר השיגו עובדי החברה תרופה שהם כינו תלידומיד (תלידומיד), ולאחר מכן החלו לחקור את תכונותיה כדי לקבוע את היקף היישום שלה.

בתחילה, תלידומיד היה אמור לשמש כנוגד פרכוסים, אך הניסויים הראשונים בבעלי חיים הראו שלתרופה החדשה אין תכונות כאלה. עם זאת, נמצא כי מנת יתר של התרופה לא הרגה את חיות הניסוי, מה שנתן סיבה להחשיב את התרופה כבלתי מזיקה.

בשנת 1955, Chemie Grünenthal שלחה באופן לא רשמי דגימות חינם של התרופה לרופאים שונים בגרמניה ובשווייץ.

אנשים שלקחו את התרופה ציינו שלמרות שהיא אינה מראה תכונות נוגדות פרכוסים, יש לה השפעה מרגיעה ומהפנטת. אנשים שנטלו את התרופה דיווחו שהם חוו שינה "טבעית" עמוקה שנמשכה כל הלילה.

השפעת התרופה הרשימה מטפלים רבים, חומר הרגעה והיפנוטי בטוח בלט על רקע כדורי השינה הקיימים. הבטיחות של מנת יתר (ניסיון מקרי או התאבדות) של התרופה הודגשה עוד יותר בעת קידום מוצר זה בשוק.

למרות שלתרופה היו השפעות דומות על בני אדם, היה צורך להוכיח שהיא יעילה כדי לקבל רישיון. עם זאת, לתרופה לא הייתה השפעה מרגיעה על בעלי חיים, ולכן נציגי Chemie Grünenthal נאלצו להכין כלוב מיוחד להדגמה, ששימש למדידת התנועות הקלות ביותר של חיות ניסוי. כך הצליחו נציגי Chemie Grünenthal לשכנע את הוועדה שלמרות העובדה שהעכברים היו ערים לאחר נטילת התרופה, תנועותיהם הואטו במידה רבה יותר מאשר בבעלי חיים שהוזרקו להם תרופות הרגעה אחרות. במהלך ההדגמה שמו נציגי החברה את הדגש העיקרי על העובדה שהתרופה בטוחה לחלוטין, מה שאפשר לקבל רישיון לייצור והפצה של התרופה.

בשנת 1957, התרופה שוחררה רשמית למכירה בגרמניה תחת השם Contergan, באפריל 1958 בבריטניה היא שוחררה על ידי חברת Distillers בשם Distaval. בנוסף, התלידומיד שווק בתרופות למגוון מצבים, כמו אסמבל לאסטמה, Tensival ליתר לחץ דם, ולגרנה למיגרנה. בסך הכל, התלידומיד יצא למכירה ב-46 מדינות באירופה, סקנדינביה, אסיה, אפריקה, דרום אמריקה, שם הוא יוצר תחת 37 שמות שונים. לא נערכו מחקרים עצמאיים נוספים על התרופה באף מדינה.

באוגוסט 1958 התקבל מכתב מגרוננטל למישהו שציין כי "תלידומיד היא התרופה הטובה ביותר עבור אמהות הרות ומניקות". נקודה זו באה לידי ביטוי כמעט מיד בפרסום המוצר בבריטניה על ידי Distiller, למרות שמחקרים על השפעת התרופה על העובר לא בוצעו על ידי החברה הגרמנית Grünenthal או Distiller האנגלית. התלידומיד שימש בהצלחה להעלמת תסמינים לא נעימים הקשורים להריון, כגון נדודי שינה, חרדה ובחילות בוקר.

החל משנת 1959, גריננטל החל לקבל מכתבים על דיווחים על דלקת עצב היקפית ותופעות לוואי אחרות מהתרופה. היו דעות שיש למכור את התרופה רק במרשם רופא. למרות זאת, התלידומיד המשיך לשלוט במכירות ובחלק מהמדינות פיגר רק אספירין מבחינת מכירות. מדיניות החברה הייתה להכחיש את הקשר של Contergan עם דלקת עצבים היקפית, וגרוננטל התנגד בעקשנות לניסיונות להגביל את מכירות התרופה.

פרנסיס או. קלסי

ב-8 בספטמבר 1960, חברת ריצ'רדסון-מרל האמריקאית הגישה תלידומיד למינהל המזון והתרופות האמריקאי תחת השם Kevadon. החוקים האמריקאיים של אז לרישוי סמים דרשו רק את בטיחות השימוש בהם. אותם חוקים אפשרו שימוש בניסוי קליני בתרופה לפני רישוי, ואיפשרו לריצ'רדסון-מרל להפיץ יותר מ-2,500,000 טבליות ל-20,000 חולים באמצעות 1,267 רופאים. התרופה אושרה על ידי רוב הרופאים שראו אותה בטוחה ושימושית, דבר שהם שיקפו בדיווחים שלהם. עם זאת, ד"ר פרנסיס או. קלסי, שמונה על ידי ה-FDA לפקח על רישוי התרופה, לא התרשם מתוצאות הבדיקה הזו. אחד הגורמים העיקריים שהשפיעו על החלטתו של קלסי היה שריצ'רדסון-מרל ידעה על הסיכון לפתח דלקת עצבים, אך שתקה על כך בדוח ל-FDA. פרנסיס או. קלסי, למרות לחץ חזק מצד ריצ'רדסון-מרל, לא אישר את קבדון, והיא לא הוכנסה לשוק האמריקאי. כמובן שבאותו רגע היא עדיין לא חשדה כמה חיים היא הצילה בקבלת החלטה כזו.

ב-25 בדצמבר 1956, בעיר סטולברג, נולדה בת ללא אוזניים במשפחתו של עובד של Chemie Grünenthal. עובד זה נתן לאשתו ההרה תלידומיד שלא שוחרר שנטל בעבודה. באותה תקופה איש לא ראה קשר בין נטילת התרופה לבין מום בעובר, הופעת ילדים עם פגמים גופניים מולדים נצפתה שוב ושוב קודם לכן. עם זאת, לאחר כניסת התלידומיד לשוק, מספר הילדים שנולדו עם מומים מולדים גדל באופן דרמטי. בשנת 1961, רופא הילדים הגרמני הנס-רודולף וידמן הפנה את תשומת הלב הציבורית לבעיה זו, ותיאר אותה כמגיפה.

בסוף 1961, כמעט באותו זמן, זיהו פרופסור וו. לנץ בגרמניה וד"ר מקברייד באוסטרליה קשר בין מספר מוגבר של מומים מולדים בילודים לבין העובדה שאמהותיהם של ילדים אלו נטלו תלידומיד. הריון מוקדם.

ב-16 בנובמבר 1961 דיווח לנץ על חשדותיו ל-Chemie Grünenthal בטלפון. ב-18 בנובמבר פורסם מכתב בעיתון Welt am Sonntag שבו הוא תיאר יותר מ-150 מקרים של מומים מולדים בילודים וקשר אותם לאמהות מוקדמות הנוטלות תלידומיד. ב-26 בנובמבר, בלחץ העיתונות והרשויות הגרמניות, החל כימי גריננטל למשוך את התלידומיד מהשוק הגרמני, והודיע על כך לריצ'רדסון-מרל, שמוצריו כבר התפשטו לדרום אמריקה. במקביל, Chemie Grünenthal המשיך להכחיש את הקשר בין המגיפה לסם שלה.

ב-2 בדצמבר הודיעה Distillers על נסיגת התרופה מהשווקים במכתב פתוח שפורסם בכתבי העת האנגלי The Lancet ו-British Medical Journal.

בדצמבר 1961 פורסם ב-The Lancet מכתב מאת וויליאם מקברייד, בו תיאר גם את תצפיותיו בנוגע לקשר של תלידומיד עם מומים מולדים בתינוקות. לאחר מכן, החלו להסיר את התרופה מהמדפים במדינות אחרות. אישור לדבריהם של לנץ ומקברייד החל להגיע ממדינות שונות, המצב זכה לפרסום נרחב בעיתונים, ברדיו ובטלוויזיה, אולם למרות זאת, התרופה הייתה זמינה לרכישה בחלק מבתי המרקחת ושישה חודשים לאחר הדיווחים הראשונים. . באיטליה וביפן נמכרה התרופה גם 9 חודשים לאחר הפרסום.

בתחילת 1962, הציע לנץ שמאז 1959 נולדו במערב גרמניה בין 2,000 ל-3,000 ילדים נפגעי תלידומיד. בסך הכל, על פי הערכות שונות, כתוצאה משימוש בתלידומיד, כ-40,000 אנשים קיבלו דלקת עצב היקפית, בין 8,000 ל-12,000 יילודים נולדו עם עיוותים גופניים, מתוכם רק כ-5,000 לא מתו בגיל צעיר, נותרו נכים. לנצח.

השפעות טרטוגניות של תלידומיד

כפי שהתברר, לתלידומיד יש תכונות טרטוגניות (מיוונית. τέρας - מפלצת, פריק; ויוונית אחרת. γεννάω - אני יולדת) ומהווה את הסכנה הגדולה ביותר בשלבים המוקדמים של ההריון. התקופה הקריטית לעובר היא 34-50 ימים לאחר הווסת האחרונה של האישה (20 עד 36 ימים לאחר ההתעברות). הסבירות לילד עם עיוותים פיזיים מופיעה לאחר נטילת טבליה אחת בלבד של תלידומיד בפרק זמן זה.

נזק לעובר הנגרם על ידי תלידומיד משפיע על מגוון רחב של חלקי גוף. בין הביטויים החיצוניים השכיחים ביותר הם פגמים או היעדר הגפיים העליונות או התחתונות, היעדר אפרכסת, פגמים בעיניים ושרירים מחקים. בנוסף, תלידומיד משפיע על היווצרות איברים פנימיים, פוגע בלב, בכבד, בכליות, במערכות העיכול והגניטורינאריות, ועלול להוביל במקרים מסוימים גם ללדת ילדים עם פיגור שכלי, אפילפסיה, אוטיזם. פגמים בגפיים נקראים פוקומליה ואמיליה (התרגום המילולי מלטינית הוא "איבר חותם" ו"חוסר איבר", בהתאמה), המופיעים כמעין סנפירי כלב ים במקום איבר או היעדרם הכמעט מוחלט.

על פי הנתונים שאסף לנץ, כ-40% מהילודים שנחשפו לתרופה בשלב העובר מתו לפני יום הולדתם הראשון. השפעות הרסניות מסוימות (במיוחד אלו הנוגעות למערכת הרבייה של הילד) עשויות להופיע רק שנים רבות לאחר הלידה ויכולות להתגלות רק כתוצאה מניתוח קפדני.

לא פחות מחרידה היא העובדה שהעיוותים הגופניים הללו יכולים לעבור בתורשה. כך אמרו נציגי האגודה האנגלית של קורבנות תלידומיד. כראיה, הם ציטטו את סיפורה של רבקה בת ה-15, נכדה של אישה שנטלה תלידומיד. הילדה נולדה עם ידיים מקוצרות ושלוש אצבעות בכל יד, עיוות אופייני הקשור לתרופה זו.

המנגנון של השפעות טרטוגניות

ייצוג סכמטי של אננטיומרים תלידומיד

מולקולת התלידומיד יכולה להתקיים בצורה של שני איזומרים אופטיים - סיבובי יד וסיבובי. אחד מהם מספק את ההשפעה הטיפולית של התרופה, ואילו השני הוא הגורם להשפעות הטרטוגניות שלה. איזומר זה נתקע ב-DNA תאי באתרים עשירים בקשרי G-C ומפריע לתהליך הרגיל של שכפול ה-DNA הדרוש לחלוקת תאים ולהתפתחות עוברית.

קורבנות תלידומיד

אנדרטה לקורבנות התלידומיד בלונדון, שהוקמה ב-2005. הדוגמנית הייתה אליסון לפר, שהייתה בהריון בזמן יצירת הפסל. הילד שלה גדל בריא.

בשנת 2012, קונצרן התרופות הגרמני Gruenenthal פתח אנדרטה מברונזה בעיר סטולברג לילדים שנפגעו מהתרופה תלידומיד.

"אסון תלידומיד" הוא הדוגמה הבולטת ביותר בהיסטוריה להשלכות של נטילת תרופות שלא נבדקו.

בשנת 1954, חברת התרופות הגרמנית Chemie Grünenthal פיתחה תרופה המבוססת על אנטיביוטיקה פפטידים וקראה לה Thalidomide. בתחילה, ההנחה הייתה שהתרופה תהפוך לנוגדת פרכוסים זולה ויעילה, אולם במהלך ניסויים קליניים התברר כי אין לה השפעה נוגדת פרכוסים, אך מדובר בתרופה מרגיעה ומהפנטת מצוינת.

מטפלים ברחבי העולם התרשמו מפעולת התלידומיד. במהלך בדיקות התרופה על בעלי חיים, בפרט עכברים, התרופה הראתה את הצד הטוב ביותר שלה ולא חשפה תופעות לוואי. נציגי החברה המייצרת נשענו על כך שהתלידומיד בטוח לחלוטין וזול לייצור, מה שאפשר לקבל רישיון לייצור והפצה של התרופה.

בשנת 1957 יצאה התרופה למכירה בגרמניה, ועד שנת 1958 היא הופקה ונמכרה ב-45 מדינות תחת 37 שמות שונים. לא נערכו מחקרים נוספים באף אחת מהמדינות הללו. מאוגוסט 1958, התלידומיד החל להתפרסם כ"תרופה הטובה ביותר לאמהות הרות ומניקות" לחרדה טרום לידתית, כמו גם לרעילות.

ב-25 בדצמבר 1956 נולדה בת ללא אוזניים במשפחתו של עובד של Chemie Grünenthal עצמה. אדם נתן לאשתו ההרה תלידומיד, אותו לקח בעבודה. איש לא הקדיש תשומת לב רבה לעובדה זו, אך עד 1961 מספר התינוקות שנולדו עם עיוותים מולדים גדל עד כדי כך שרופא הילדים הגרמני הנס-רודולף וידמן כינה זאת "מגיפה".

הליכים נוספים ובתי משפט חשפו את ההשלכות השליליות ביותר של השימוש בתלידומיד על ידי נשים הרות: התרופה ממש עיוותה את העובר, והשפיעה על איברים חיצוניים ופנימיים כאחד. 40% מ"ילדי תלידומיד" לא חיו עד ליום הולדתם הראשון. מי ששרדו נבדל בפגמים חיצוניים שונים, ביניהם הנפוצים ביותר: היעדר מוחלט או תת-התפתחות חמורה של ידיים, רגליים, אפרכסת, עיניים, תת-התפתחות של שרירי הפנים. במהלך התקופה שבין 1956 ל-1962, נולדו ברחבי העולם בין 8,000 ל-12,000 "ילדי תלידומיד" (גרמניה, צרפת, בריטניה, ארה"ב, יפן ואחרות), שגופותיהם הושחתו לנצח עקב רשלנות ותאוות בצע של תאגידי תרופות. .