אמצעי המגרה קולטנים M-כולינרגיים (M-cholinomimetics). Cholinomimetics M cholinomimetics מגבירים את הלחץ התוך עיני

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:

השפעה פרמקולוגית:

אינדיקציות:

אופטן פילוקרפין

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

השפעה פרמקולוגית: M-cholinostimulating agent, בעל אפקט מיוטי ואנטיגלאוקומה. מגביר את הפרשת מערכת העיכול, הסימפונות והזיעה...

אינדיקציות:התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית, גלאוקומה משנית (פקקת של הווריד המרכזי ברשתית, חסימה חריפה של עורקי הרשתית, ניוון ...

פילרן

צורת מינון:סרטי עיניים

השפעה פרמקולוגית:פילרן היא תרופה משולבת. Pilocarpine הוא m-holinostimulator היקפי; משפר את יציאת ההומור המימי מהעין, מוריד תוך עיני...

אינדיקציות:גלאוקומה בזווית פתוחה.

פילוגל

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

פילוקרפין

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

Pilocarpine optifilm

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

פילוקרפין עם מתילצלולוזה

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

פילוקרפין הידרוכלוריד

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

פילוקרפין הידרוכלוריד עם מתילצלולוזה

שם בינלאומי: Pilocarpine (Pilocarpine)

צורת מינון:טיפות עיניים, משחת עיניים, סרטי עיניים

השפעות של M-cholinomimetics (= עירור של קולטנים M-כולינרגיים):

השפעה על העיניים.עירור של הקולטנים M-כולינרגיים של השריר המעגלי של הקשתית מוביל להתכווצות שלו, והאישון מצטמצם (מיוזיס). כיווץ האישון והשטחה של הקשתית עוזרים לפתוח את פינות החדר הקדמי של העין ולשפר את יציאת הנוזל התוך עיני, מה שמפחית את הלחץ התוך עיני. M-cholinomimetics מגדילים את העקמומיות של העדשה, וגורמים לעווית של התאמה. העין מוגדרת לראייה לקרוב (קוצר ראייה). תופעת לוואי "הפרת לינה"

השפעה על בלוטות ההפרשה החיצונית.הפרשת רוק מוגברת, כמו גם דמעות, הזעה

פעולה על הסמפונות: לעורר את התכווצות שרירי מחזור הדם של הסמפונות (הטונוס עולה לסימפונות), הפרשת הריר בסימפונות עולה.

השפעה על הלב:להאט את קצב הלב (ברדיקרדיה), לעכב את הולכת הדחפים לאורך

מערכת הולכה של הלב.

השפעה על מערכת העיכול: להגביר את הפרשת בלוטות מערכת העיכול, להגביר את הפריסטלטיקה, והטונוס של הסוגרים של מערכת העיכול (ושלפוחית השתן), להיפך, יורד.

פעולה על שלפוחית השתן: טונוס מוגברשלפוחית השתן, בריחת שתן

אינדיקציות לשימוש ב-M-cholinomimetics:

1) בַּרקִית,להפחתת לחץ תוך עיני (טיפול סימפטומטי).

2) מתי אטוניה של המעיים ושלפוחית השתן: תרופות מגבירות את הטונוס עם הרפיה בו-זמנית של הסוגרים, מגבירות את ההתכווצות (פריסטלטיקה) של איברי השריר החלקים הללו, תורמות להתרוקנותם.

תמונה קלינית של הרעלה M-cholinomimetics, כמו גם פטריות אגריק זבוב(מכיל מוסקרין)

יש ברדיקרדיה בולטת, ברונכוספזם, עלייה כואבת בפריסטלטיקה (שלשול), הזעה פתאומית, ריור, התכווצות האישונים ועווית של לינה, עוויתות אפשריים. הסר את כל התסמינים הללו

M-anticholinergics (אטרופין ואחרים הם נוגדנים).

פילוקרפין(Pilocarpinum). מילים נרדפות: Pilocarpinum hydrochloridum

קבוצת פארם: M-cholinomimetic

מנגנון פעולה: פילוקרפין מעורר קולטנים היקפיים m-cholinergic, גורם להתכווצות האישון, מפחית לחץ תוך עיני ומשפר את הטרופיזם של רקמות העין.

אינדיקציות לשימוש: - גלאוקומה!!!

כדי לשפר את הטרופיזם של העין עם פקקת של הווריד המרכזי ברשתית, חסימה חריפה של עורק הרשתית, עם ניוון של עצב הראייה, עם שטפי דם בזגוגית.

להפסיק את הפעולה המידריאטית לאחר שימוש באטרופין, הומטרופין, סקופולאמין או חומרים אנטיכולינרגיים אחרים להרחבת האישון במחקרי עיניים.

תופעות לוואי:

כאב ראש (באזור הטמפורלי או הפריאורביטאלי), כאב באזור העיניים; קוֹצֶר רְאִיָה; ירידה בראייה, במיוחד בלילה, עקב התפתחות מיוזיס מתמשכת ועווית של לינה; דמעות, רינוריאה, קרטיטיס שטחית; תגובות אלרגיות. עם שימוש ממושך, התפתחות של דלקת הלחמית, דרמטיטיס עפעפיים אפשרי; בעת שימוש במערכות עם שחרור ארוך של התרופה - פיתוח סובלנות

התוויות נגד:

רגישות יתר, דלקת קשתית, דלקת מחזורית, אירידוציקליטיס, דלקת קרטיטיס, מצב לאחר ניתוחי עיניים ומחלות עיניים אחרות בהן התכווצות אישונים אינה רצויה. זהירות בחולים עם היסטוריה של היפרדות רשתית ובמטופלים צעירים עם קוצר ראייה גבוה.

טפסי שחרור:פתרונות של 1% בבקבוקונים של 5 ו 10 מ"ל; תמיסה של 1% בצינורות טפטפת של 1.5 מ"ל; לא זמין כרגע -1% ו-2% משחת עיניים; סרטי עיניים

אמצעי המגרה קולטנים H-כולינרגיים (N-cholinomimetics)

אפקטים:

1) עירור רפלקס של מרכז הנשימה של medulla oblongata באמצעות הפעלה של קולטנים כולינרגיים באזור הסינוס הקרוטידי

2) להגביר את לחץ הדם עקב עירור תאי מדוללת יותרת הכליה והגרעינים הסימפתטיים (שחרור אדרנלין ונוראפינפרין עולה).

3) להקל על הולכת דחפים לשרירי השלד (עם מנת יתר - עוויתות)

N-cholinomimetics חודרים היטב למערכת העצבים המרכזית, במיוחד לובלין, עלולים לגרום לברדיקרדיה וירידה בלחץ הדם (הפעלת מרכז הוואגוס), הקאות (עירור מרכז ההקאה), פרכוסים (עירור תאים של ה-gyrus המרכזי הקדמי). וקרניים קדמיות של חוט השדרה).

אינדיקציות לשימוש בחומרי AChE:

1) במקרה של הפסקת נשימה הקשורה להרעלת פחמן חד חמצני, טביעה, פגיעה מוחית, פגיעה חשמלית, שאיפה של חומרים מגרים. הם יעילים רק אם נשמרת ריגוש הרפלקס של מרכז הנשימה.

2) כדי להקל על הפסקת עישון.

ציטיסין (ציטיסינום) - אלקלואיד הכלול בזרעים של הצמח מטאטא רוסי ו-Thermopsis אזמלי, שניהם ממשפחת הקטניות. כחומר אנלפטי נשימתי, הוא מיוצר בצורה של תמיסה של 0.15% בשם Cytiton (Cytitonum) באמפולות של 1 מ"ל. כאמצעי להפסקת עישון - בצורה של טבליות Tabex.

Cititon.מנגנון פעולה: מעורר קולטנים H-כולינרגיים של אזור הצוואר, מה שמוביל באופן רפלקסיבי לעירור של מרכז הנשימה. עירור בו-זמני של הצמתים הסימפתטיים ובלוטות האדרנל מוביל לעלייה בלחץ הדם.

ההשפעה של ציטיטון (תמיסת ציטיסין) על הנשימה היא בעלת אופי "קופצני" לטווח קצר, אולם במקרים מסוימים, במיוחד עם עצירת נשימה רפלקסית, השימוש בציטיטון יכול להוביל לשיקום יציב של הנשימה ומחזור הדם.

הוא משמש להפסקת נשימה רפלקסית (במהלך ניתוחים, פציעות וכו') יש לו אפקט לחץ (שמבדיל אותו מהלובלין). לכן, ציטיטון יכול לשמש במצבי הלם וקולפטואידים, עם דיכאון נשימתי ומחזורי בחולים עם מחלות זיהומיות וכו'. Cytiton ניתנת תוך שרירית או תוך שרירית.

Cytiton הוא התווית נגד (בשל יכולתו להעלות לחץ דם) עם טרשת עורקים חמורה ויתר לחץ דם, דימום מכלי דם גדולים ובצקת ריאות.

טבקס- כדורים להפסקת עישון. מנגנון פעולה: מעורר את אותם קולטני H-כולינרגיים כמו ניקוטין. מפחית את הצורך במספר הסיגריות המעושנות, מקל על הימנעות זמנית מעישון, מקל על תסמיני הגמילה המתרחשים כשמפסיקים לעשן לחלוטין.

פירושו גירוי קולטנים כולינרגיים M ו-H

ל-M-cholinomimetics יש השפעה מגרה ישירה על קולטנים M-cholinergic. הסטנדרט של חומרים כאלה הוא אלקלואיד מוסקרין, בעל השפעה סלקטיבית על קולטני M-כולינרגיים. מוסקרין אינו תרופה, אך הרעל הכלול בציפורן הזבוב עלול לגרום להרעלה חריפה.

הרעלה באמצעות מוסקרין נותנת את אותה תמונה קלינית והשפעות פרמקולוגיות כמו תרופות AChE. יש רק הבדל אחד - כאן הפעולה על קולטני M היא ישירה. אותם תסמינים עיקריים מצוינים: שלשול, קוצר נשימה, כאבי בטן, ריור, התכווצות אישונים (מיוזיס - השריר המעגלי של האישון מתכווץ), לחץ תוך עיני יורד, ספאזם של התאמה (קרוב לנקודת הראייה), בלבול, עוויתות , תרדמת. לוקליזציה של קולטני M: M1-רירית הקיבה; M2-לב; M3-בלוטות

מבין ה-M-cholinomimetics בפרקטיקה הרפואית, הנפוצות ביותר הן: אבקת PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum); טיפות עיניים תמיסה של 1-2% בבקבוקונים של 5 ו-10 מ"ל, משחת עיניים - 1% ו-2%, סרטי עיניים המכילים 2.7 מ"ג פילוקרפין), ACECLIDIN (Aceclidinum) - אמפר - 1 ו-2 מ"ל כל אחד 0.2% פִּתָרוֹן; 3% ו-5% - משחת עיניים.

Pilocarpine הוא אלקלואיד מהשיח Pilocarpus microphyllus, (דרום אמריקה). מתקבל כרגע באופן סינטטי. יש לו אפקט M-cholinomimetic ישיר.

על ידי גירוי איברי אפקטור המקבלים עצבוב כולינרגי, M-cholinomimetics גורמים להשפעות דומות לאלו הנצפות כאשר עצבים קולינרגיים אוטונומיים מעוררים. מגביר במיוחד את הפרשת פילוקרפין של בלוטות. אבל פילוקרפין, בהיותו תרופה חזקה ורעילה מאוד, משמש רק בתרגול עיניים לגלאוקומה. בנוסף, פילוקרפין משמש לפקקת כלי דם ברשתית. בשימוש מקומי, בצורה של טיפות עיניים (1-2% תמיסה) ומשחת עיניים (1 ו-2%) ובצורת סרטי עיניים. זה מכווץ את האישון (מ-3 עד 24 שעות) ומפחית לחץ תוך עיני. בנוסף, זה גורם לעווית של לינה. ההבדל העיקרי מתרופות AChE הוא שלפילוקרפין יש השפעה ישירה על הקולטנים M-כולינרגיים של שרירי העיניים, בעוד שלסוכני AChE יש השפעה עקיפה. הוא משמש בטבליות (5 מ"ג), ברפואת שיניים (קסרופטלמיה) bol.

Aceclidin (Aceclidinum) - מחוץ לייצור - M-cholinomimetic פעולה ישירה סינתטית. פחות רעיל. הם משמשים לפעולה מקומית וספיגה, כלומר, הם משמשים הן בתרגול עיניים והן בחשיפה כללית. Aceclidin נקבע עבור גלאוקומה (מעט מגרה את הלחמית), כמו גם עבור אטוניה של מערכת העיכול (בתקופה שלאחר הניתוח), שלפוחית השתן והרחם. עם מתן פרנטרלי, ייתכנו תופעות לוואי: שלשול, הזעה, ריור. התוויות נגד: אסטמה של הסימפונות, הריון, טרשת עורקים.

CISAPRID הוא פרוקינטיקה מודרנית

פירושו חסימת קולטנים m-כולינרגיים (חוסמי m-כולינרגיים, תרופות דמויות אטרופין)

M-CHOLINOBLOCKERS או M-CHOLINOLITICS, תרופות מקבוצת אטרופין הן תרופות החוסמות קולטנים M-כולינרגיים.

אטרופין הוא נציג טיפוסי והנחקר ביותר של קבוצה זו - ומכאן שהקבוצה נקראת תרופות דמויות אטרופין. חוסמי M-כולינרגיים חוסמים קולטנים היקפיים של M-כולינרגיים הממוקמים על הממברנה של תאי אפקטור בקצוות של סיבים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים, כלומר חוסמים אינרבציה PARASYMPATIC, כולינרגית. חסימת השפעות מוסקריניות בעיקר של אצטילכולין, ההשפעה של אטרופין על הגרעינים האוטונומיים והסינפסות הנוירו-שריריות אינה חלה. רוב התרופות דמויות אטרופין חוסמות קולטנים M-כולינרגיים במערכת העצבים המרכזית. M-anticholinergic עם סלקטיביות גבוהה של פעולה הוא Atropine (Atropini sulfas; טבליות 0.0005; אמפולות 0.1% - 1 מ"ל; 1% משחת עיניים).

אטרופין הוא אלקלואיד המצוי בצמחים ממשפחת צלילי הלילה. אטרופין ואלקלואידים קשורים נמצאים במספר צמחים:

דמואזל (אטרופה בלדונה);

בלנה (Hyoscyamus niger);

דאטורה (Datura stramonium).

אטרופין מתקבל כיום באופן סינתטי, כלומר, כימית. השם אטרופה בלדונה הוא פרדוקסלי, שכן המונח "אטרופוס" פירושו "שלושה גורלות המובילים לסיום מחפיר לחיים", ו"בלדונה" פירושו "אישה מקסימה" (דונה היא אישה, בלה הוא שם נשי ברומנטיקה שפות). מונח זה נובע מהעובדה שהתמצית מצמח זה, שהוטבעה לעיניים על ידי יפהפיות החצר הוונציאנית, העניקה להן "זוהר" - אישונים מורחבים. מנגנון הפעולה של אטרופין ותרופות אחרות מקבוצה זו הוא שחסימת קולטני M-כולינרגיים, מתחרים עם אצטילכולין, מונעות מהמתווך ליצור איתם אינטראקציה. התרופות אינן פועלות על הסינתזה, השחרור וההידרוליזה של אצטילכולין. אצטילכולין משתחרר, אך אינו מקיים אינטראקציה עם קולטנים, מכיוון שלאטרופין יש זיקה (זיקה) גדולה יותר לקולטן. אטרופין, כמו כל חוסמי M-כולינרגיים, מפחית או מבטל את ההשפעות של גירוי של עצבים כולינרגיים (פאראסימפתטיים) ואת פעולתם של חומרים בעלי פעילות M-כולינומימטית (אצטילכולין והאנלוגים שלו, תרופות AChE, M-cholinomimetics). בפרט, אטרופין מפחית את ההשפעות של גירוי n. ואגוס. האנטגוניזם בין אצטילכולין לאטרופין הוא תחרותי, לכן, עם עלייה בריכוז האצטילכולין, פעולת האטרופין בנקודת היישום של מוסקרין מתבטלת.

ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של אטרופין

תכונות נוגדות עוויתות בולטות במיוחד באטרופין. על ידי חסימת קולטני M-כולינרגיים, האטרופין מבטל את ההשפעה המעוררת של עצבים פאראסימפטיים על איברי שריר חלקים. הטונוס של שרירי מערכת העיכול, דרכי המרה וכיס המרה, הסימפונות, השופכנים ושלפוחית השתן יורד.

אטרופין משפיע גם על טונוס שרירי העין. בואו ננתח את ההשפעות של אטרופין על העין:

עם החדרת אטרופין, במיוחד עם היישום המקומי שלו, עקב חסימת קולטני M-כולינרגיים של השריר המעגלי של הקשתית, מציינת הרחבת אישונים - mydriasis. המידריאזיס מתגבר גם כתוצאה משימור העצירות הסימפתטית של האישונים m.dilatator. לכן, אטרופין על העין בהקשר זה פועל במשך זמן רב - עד 7 ימים;

בהשפעת האטרופין, שריר הריסי מאבד את הטונוס שלו, הוא משתטח, מה שמלווה במתח של רצועת הצין התומכת בעדשה. כתוצאה מכך, גם העדשה משתטחת, ואורך המוקד של עדשה כזו מתארך. העדשה מגדירה את הראייה לנקודת ראייה רחוקה, כך שחפצים סמוכים אינם נתפסים בבירור על ידי המטופל. מכיוון שהסוגר נמצא במצב של שיתוק, הוא אינו מסוגל להצר את האישון כאשר מסתכלים על עצמים סמוכים, ופוטופוביה (פוטופוביה) מתרחשת באור בהיר. מצב זה נקרא ACCOMMODATION PARALYSIS או CYCLOPLEGIA. לפיכך, אטרופין הוא גם MIDRATIC וגם CYCLOPLEGIC. יישום מקומי של תמיסה של 1% של אטרופין גורם לאפקט מידריאטי מקסימלי תוך 30-40 דקות, והתאוששות מלאה של התפקוד מתרחשת בממוצע לאחר 3-4 ימים (לעיתים עד 7-10 ימים). שיתוק לינה מתרחש לאחר 1-3 שעות ונמשך עד 8-12 ימים (כ-7 ימים);

הרפיה של שריר הריסי ותזוזה של העדשה לתוך החדר הקדמי של העין מלווה בהפרה של יציאת הנוזל התוך עיני מהחדר הקדמי. בהקשר זה, אטרופין אינו משנה את הלחץ התוך עיני אצל אנשים בריאים, או אצל אנשים עם תא קדמי רדוד ובחולים עם גלאוקומה בזווית צרה, הוא עלול אפילו להגביר, כלומר להוביל להחמרה של התקף של גלאוקומה.

אינדיקציות לאטרופין ברפואת עיניים

ברפואת עיניים, אטרופין משמש כמידריאטיקה על מנת לגרום לציקפלגיה (שיתוק לינה). מידריאזיס נחוצה בחקר קרקעית הקרקע ובטיפול בחולים עם דלקת קשתית, אירידוציקליטיס ודלקת קרטיטיס. במקרה האחרון, אטרופין משמש כחומר אימוביליזציה המקדם את השארית התפקודית של העין.

כדי לקבוע את כוח השבירה האמיתי של העדשה בעת בחירת משקפיים.

אטרופין היא תרופת הבחירה אם יש צורך להשיג ציקלופלגיה מקסימלית (שיתוק לינה), למשל, בתיקון פזילה אקומודטיבית.

השפעת אטרופין על איברים עם שרירים חלקים. אטרופין מפחית את הטונוס ואת הפעילות המוטורית (פריסטלטיקה) של כל חלקי מערכת העיכול. אטרופין גם מפחית את הפריסטלטיקה של השופכנים ותחתית שלפוחית השתן. בנוסף, אטרופין מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות והברונכיולים. ביחס לדרכי המרה, ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין חלשה. יש להדגיש כי ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין בולטת במיוחד על רקע העווית הקודמת. לפיכך, לאטרופין יש השפעה נוגדת עוויתות, כלומר אטרופין פועל במקרה זה כחומר נוגד עוויתות. ורק במובן זה יכול אטרופין לפעול כחומר "מרדים".

השפעת אטרופין על בלוטות ההפרשה החיצונית. אטרופין מחליש בחדות את ההפרשה של כל בלוטות ההפרשה החיצוניות, למעט בלוטות החלב. במקרה זה, אטרופין חוסם את הפרשת רוק מימי נוזלי, הנגרמת על ידי גירוי של החלוקה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית, יובש בפה מתרחש. ירידה בדמעות. אטרופין מפחית את הנפח ואת החומציות הכוללת של מיץ הקיבה. במקרה זה, דיכוי, היחלשות של הפרשת בלוטות אלה יכול להיות עד כיבוי מוחלט שלהם. אטרופין מפחית את תפקוד ההפרשה של הבלוטות בחללי האף, הפה, הלוע והסמפונות. הסוד של בלוטות הסימפונות הופך לצמיג. אטרופין, אפילו במינונים קטנים, מעכב את הפרשת בלוטות הזיעה.

השפעת אטרופין על מערכת הלב וכלי הדם. אטרופין, מוציא את הלב משליטה n.vagus, גורם ל-TACHICARDIA, כלומר, מגביר את קצב הלב. בנוסף, אטרופין מקל על הולכת דחף במערכת ההולכה של הלב, בפרט בצומת AV ולאורך הצרור האטריו-חדרי בכללותו. השפעות אלו אינן בולטות במיוחד בקשישים, שכן במינונים טיפוליים לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי דם היקפיים, הם הפחיתו את טונוס n.vagus. לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי הדם במינונים טיפוליים.

השפעת אטרופין על מערכת העצבים המרכזית. במינונים טיפוליים, אטרופין אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית. במינונים רעילים, אטרופין מעורר בחדות את הנוירונים של קליפת המוח, גורם לעירור מוטורי ודיבור, להגיע למאניה, דליריום והזיות. ישנה מה שנקרא "פסיכוזה אטרופינית", המובילה עוד יותר לירידה בתפקודים ולהתפתחות של תרדמת. יש לו גם השפעה מגרה על מרכז הנשימה, אך עם הגדלת המינונים עלול להתרחש דיכאון נשימתי.

אינדיקציות לשימוש באטרופין (פרט לרפואת עיניים)

כעזרה ראשונה עבור:

פְּנִימִי

שֶׁל הַכְּלָיוֹת

קוליק כבד.

עם עוויתות של הסמפונות (ראה אדרנומטיקה).

בטיפול המורכב של חולים עם כיב קיבה וכיב תריסריון (מפחית את הטונוס והפרשת הבלוטות). הוא משמש רק במכלול של אמצעים טיפוליים, מכיוון שהוא מפחית הפרשה רק במינונים גדולים.

כאמצעי לרפואה מוקדמת בתרגול הרדמה, אטרופין נמצא בשימוש נרחב לפני הניתוח. אטרופין משמש כאמצעי להכנת מטופל לניתוח מכיוון שיש לו יכולת לדכא את הפרשת בלוטות הרוק, האף-לוע והטרכאוברונכיאלי. כידוע, חומרי הרדמה רבים (בפרט אתר) הם מגרים חזקים ברירית. בנוסף, על ידי חסימת קולטני ה-M-כולינרגיים של הלב (מה שנקרא אפקט וגוליטי), אטרופין מונע רפלקסים שליליים על הלב, כולל אפשרות להפסקת הרפלקס שלו. על ידי שימוש באטרופין והפחתת הפרשת בלוטות אלו, נמנעת התפתחות של סיבוכים דלקתיים שלאחר הניתוח בריאות. זה מסביר את המשמעות של העובדה שרופאי החייאה מייחסים כשהם מדברים על ההזדמנות המלאה "לנשום" את החולה.

אטרופין משמש בקרדיולוגיה. ההשפעה החוסמת של ה-M-כולינרגית על הלב חיובית בצורות מסוימות של הפרעות קצב לב (לדוגמה, בלוק אטריו-חדרי ממקור נרתיק, כלומר עם ברדיקרדיה וחסימות לב).

אטרופין נמצא בשימוש נרחב כאמבולנס להרעלה:

א) אמצעי AChE (FOS)

ב) M-cholinomimetics (מוסקרין).

יחד עם אטרופין, ידועות תרופות אחרות דמויות אטרופין. אלקלואידים טבעיים דמויי אטרופין כוללים SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. זמין באמפולות של 1 מ"ל - 0.05%, וכן בצורה של טיפות עיניים (0.25%). מצוי בצמח המנדרה (Scopolia carniolica) ובאותם צמחים המכילים אטרופין (בלדונה, הנבן, דאטורה). קרוב מבחינה מבנית לאטרופין. יש לו תכונות M-anticholinergic מובהקות. יש רק הבדל אחד משמעותי מאטרופין: במינונים טיפוליים, סקופולאמין גורם להרגעה קלה, לדיכאון במערכת העצבים המרכזית, להזעה ולשינה. הוא פועל בצורה מדכאת על המערכת החוץ-פירמידלית ועל העברת העירור מהמסלולים הפירמידליים לנוירונים המוטוריים של המוח. החדרת התרופה לחלל הלחמית גורמת למידריאזיס פחות ממושכת. לכן, מרדימים משתמשים בסקופולמין (0.3-0.6 מ"ג s/c) כאמצעי לתרופה מוקדמת, אך בדרך כלל בשילוב עם מורפיום (אך לא בקשישים, מכיוון שהוא יכול לגרום לבלבול). הוא משמש לעתים בתרגול פסיכיאטרי כחומר הרגעה, ובנוירולוגיה לתיקון פרקינסוניזם. Scopolamine פועל קצר יותר מאשר אטרופין. הוא משמש גם כחומר נוגד הקאות והרגעה למחלות ים ואוויר (טבליות Aeron הן שילוב של סקופולאמין והיוסיאמין). פלטיפילין שייך גם הוא לקבוצת האלקלואידים המתקבלים מחומרים צמחיים (סמרטוט מעוינים). (Platyphyllini hydrotartras: טבליות של 0.005, כמו גם אמפולות של 1 מ"ל - 0.2%; טיפות עיניים - 1-2% תמיסה). זה פועל בערך אותו הדבר, גורם להשפעות תרופתיות דומות, אבל חלש יותר מאטרופין. יש לו אפקט חסימת גנגליו מתון, כמו גם אפקט נוגד עוויתות מיוטרופי ישיר (דמוי פפאברין), כמו גם על המרכזים הווזומוטוריים. יש לו השפעה מרגיעה על מערכת העצבים המרכזית. Platifillin משמש כנוגד עוויתות לעוויתות של מערכת העיכול, דרכי המרה, כיס המרה, השופכנים, עם טונוס מוגבר של כלי המוח והכליליים, כמו גם להקלה על אסתמה הסימפונות. בתרגול עיניים, התרופה משמשת להרחבת האישון (פועל קצר יותר מאטרופין, אינו משפיע על ההתאמה). הוא מוזרק מתחת לעור, אך יש לזכור שתמיסות בריכוז של 0.2% (pH = 3.6) כואבות.

HOMATROPIN (Homatropinum: בקבוקי 5 מ"ל - 0.25%) מוצע לתרגול עיניים. הוא גורם להרחבת האישון ולשיתוק של הלינה, כלומר, הוא פועל כמידריאטי וציקלופלג. השפעות העיניים הנגרמות על ידי הומטרופין נמשכות רק 15-24 שעות, וזה הרבה יותר נוח למטופל בהשוואה למצב שבו משתמשים באטרופין. הסיכון להעלאת IOP הוא פחות, כי. חלש יותר מאטרופין, אך יחד עם זאת, התרופה אסורה בגלאוקומה. אחרת, זה לא שונה מהותית מאטרופין, הוא משמש רק בתרגול עיניים.

התרופה הסינתטית METACIN היא חוסם M-אנטיכולינרגי פעיל מאוד (Methacinum: בטבליות - 0.002; באמפולות 0.1% - 1 מ"ל. תרכובת אמוניום רבעונית שאינה חודרת היטב דרך BBB. זה אומר שכל השפעותיה נובעות ל-M-anticholinergic היקפי שונה מאטרופין באפקט מרחיב סימפונות בולט יותר, אין השפעה על מערכת העצבים המרכזית.חזק יותר מאטרופין, מעכב את הפרשת בלוטות הרוק והסימפונות.משמש לאסטמה של הסימפונות, כיב פפטי, להקלה על קוליק כליות וכבד, לטיפול קדם תרופתי בהרדמה (ב/ב- תוך 5-10 דקות, ב/מ’ – תוך 30 דקות) - זה נוח יותר מאטרופין.

Ipratropium bromide - להקלה על עווית הסימפונות, זמין באירוסול

מבין התרופות המכילות אטרופין, משתמשים גם בתכשירי בלדונה (בלדונה), למשל תמציות בלדונה (עבות ויבשות), תמיסות בלדונה, טבליות משולבות. אלו תרופות חלשות ואינן משמשות באמבולנס. בשימוש בבית בשלב הטרום-אשפוזי.

לבסוף, כמה מילים על הנציג הראשון של אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני סלקטיבי. התברר שבאיברים שונים בגוף יש תת-קבוצות שונות של קולטנים מוסקריניים (M-one ו-M-two). לאחרונה סונתזה התרופה גסטרוצפין (פירנזפין), שהיא מעכב ספציפי של הקולטנים הכולינרגיים M-one של הקיבה. מבחינה קלינית זה מתבטא בעיכוב אינטנסיבי של הפרשת מיץ קיבה. בשל העיכוב המובהק של הפרשת מיץ הקיבה, גסטרוצפין גורם לשיכוך כאב מתמשך ומהיר. משמש עבור כיבי קיבה ותריסריון, גסטריטיס, דלקת תריסריון. יש לו פחות תופעות לוואי באופן משמעותי והוא למעשה אינו משפיע על הלב; הוא אינו חודר למערכת העצבים המרכזית.

תופעות הלוואי של אטרופין והתרופות שלו. ברוב המקרים, תופעות הלוואי הן תוצאה של רוחב הפעולה הפרמקולוגית של התרופות הנחקרות ומתבטאות ביובש בפה, קושי בבליעה, אטוניה של המעי (עצירות), תפיסה חזותית מטושטשת, טכיקרדיה. יישום מקומי של אטרופין יכול לגרום לתגובות אלרגיות (דרמטיטיס, דלקת הלחמית, נפיחות של העפעפיים). אטרופין הוא התווית נגד בגלאוקומה.

הרעלה חריפה עם אטרופין, סמים דמויי אטרופין וצמחים המכילים אטרופין. אטרופין רחוק מלהיות לא מזיק. די לומר שאפילו 5-10 טיפות יכולות להיות רעילות. המינון הקטלני למבוגרים כאשר נלקח דרך הפה מתחיל ב-100 מ"ג, לילדים - מ-2 מ"ג; כאשר ניתנת פרנטרלית, התרופה רעילה אפילו יותר. התמונה הקלינית במקרה של הרעלה באמצעות אטרופין ותרופות דמויות אטרופין אופיינית מאוד. ישנם תסמינים הקשורים לדיכוי השפעות כולינרגיות ולהשפעת הרעל על מערכת העצבים המרכזית. יחד עם זאת, בהתאם למינון התרופה הנבלעת, ישנם קורסים EASY ו-SEVERE.

עם הרעלה קלה, מתפתחים הסימנים הקליניים הבאים:

אישונים מורחבים (mydriasis), פוטופוביה;

עור יבש וקרום רירי. עם זאת, עקב ירידה בהזעה, העור חם, אדום, יש עלייה בטמפרטורת הגוף, הסמקה חדה של הפנים (הפנים "שורפות בחום");

ממברנות ריריות יבשות;

טכיקרדיה חמורה;

אטוניה של המעי.

בהרעלה חמורה, על רקע כל הסימפטומים המצוינים, מגיעה לידי ביטוי PSYCHOMOTOR EXCITATION, כלומר, עירור מנטלי ומוטורי כאחד. מכאן הביטוי הידוע: "חנבן אכל יותר מדי". הקואורדינציה המוטורית מופרעת, הדיבור מטושטש, ההכרה מבולבלת, הזיות נרשמות. מתפתחות תופעות של פסיכוזה אטרופינית, הדורשות התערבות של פסיכיאטר. לאחר מכן, דיכוי של המרכז הווזומוטורי עשוי להתרחש עם התרחבות חדה של הנימים. מתפתחים קריסה, תרדמת ושיתוק נשימתי.

אמצעי סיוע להרעלת אטרופין

אם הרעל נבלע, אז יש לנסות לשפוך אותו מהר ככל האפשר (שטיפת קיבה, משלשלים וכו'); עפיצות - טאנין, סופח - פחם פעיל, משתן מאולץ, דימום. חשוב ליישם טיפול ספציפי.

לפני הכביסה, יש לתת מנה קטנה (0.3-0.4 מ"ל) של דיאזפאם (סיבזון, רלניום) כדי להילחם בפסיכוזה, תסיסה פסיכומוטורית. המינון של סיבזון לא צריך להיות גדול, מכיוון שהמטופל עלול לפתח שיתוק של המרכזים החיוניים. במצב זה, אין לתת כלורפרומזין, מכיוון שיש לו אפקט דמוי מוסקרין משלו.

יש צורך לעקור את אטרופין מהחיבור שלו עם קולטנים כולינרגיים; למטרות אלה משתמשים ב-cholinomimetics שונים. עדיף להשתמש בפיזוסטיגמין (ב/ב, לאט, 1-4 מ"ג), שנעשה בחו"ל. אנו משתמשים בחומרי AChE, לרוב פרוזרין (2-5 מ"ג, s.c.). תרופות ניתנות במרווחים של 1-2 שעות עד להופעת סימנים של חיסול חסימת הקולטנים המוסקרינים. השימוש בפיסוסטיגמין עדיף מכיוון שהוא חודר היטב דרך BBB למערכת העצבים המרכזית, ומפחית את המנגנונים המרכזיים של פסיכוזה אטרופין. כדי להקל על מצב הפוטופוביה, המטופל ממוקם בחדר חשוך, שפשוף במים קרירים נעשה. נדרשת תחזוקה קפדנית. לעתים קרובות נדרשת הנשמה מלאכותית.

N-CHOLINERGICS

הרשו לי להזכיר לכם שקולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגנגלים האוטונומיים ובצלחות הקצה של שרירי השלד. בנוסף, קולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגלומרולי הצוואר (הם נחוצים כדי להגיב לשינויים בכימיה בדם), כמו גם במדולה של יותרת הכליה ובמוח. הרגישות של קולטני H-כולינרגיים של לוקליזציה שונה לתרכובות כימיות אינה זהה, מה שמאפשר להשיג חומרים בעלי השפעה דומיננטית על הגרעינים האוטונומיים, הקולטנים הכולינרגיים של סינפסות נוירו-שריריות ומערכת העצבים המרכזית.

אמצעים המעוררים קולטנים H-כולינרגיים נקראים H-cholinomimetics (מחקות ניקוטין), וחוסמים נקראים H-cholinergic blockers (חוסמי ניקוטין).

חשוב להדגיש את התכונה הבאה: כל ה-N-cholinomimetics מעוררים קולטנים N-כולינרגיים רק בשלב הראשון של פעולתם, ובשלב השני, העירור מוחלף באפקט מדכא. במילים אחרות, ל-N-cholinomimetics, בפרט לחומר הייחוס ניקוטין, יש השפעה דו-פאזית על קולטנים N-כולינרגיים: בשלב הראשון, הניקוטין פועל כ-N-כולינומימטי, בשני - כחסם N-אנטיכולינרגי. .

Pilocarpine הוא אלקלואיד מהשיח Pilocarpus microphyllus, (דרום אמריקה). מתקבל כרגע באופן סינטטי. יש לו אפקט M-cholinomimetic ישיר.

Aceclidin (Aceclidinum) הוא M-cholinomimetic סינתטי של פעולה ישירה. פחות רעיל. הם משמשים לפעולה מקומית וספיגה, כלומר, הם משמשים הן בתרגול עיניים והן בחשיפה כללית. Aceclidin נקבע עבור גלאוקומה (מעט מגרה את הלחמית), כמו גם עבור אטוניה של מערכת העיכול (בתקופה שלאחר הניתוח), שלפוחית השתן והרחם. עם מתן פרנטרלי, ייתכנו תופעות לוואי: שלשול, הזעה, ריור. התוויות נגד: אסטמה של הסימפונות, הריון, טרשת עורקים.

פירושו חסימת קולטנים m-כולינרגיים (חוסמי m-כולינרגיים, תרופות דמויות אטרופין)

M-CHOLINOBLOCKERS או M-CHOLINOLITICS, תרופות מקבוצת אטרופין הן תרופות החוסמות קולטנים M-כולינרגיים.

אטרופין הוא אלקלואיד המצוי בצמחים ממשפחת צלילי הלילה. אטרופין ואלקלואידים קשורים נמצאים במספר צמחים:

דמואזל (אטרופה בלדונה);

בלנה (Hyoscyamus niger);

דאטורה (Datura stramonium).

ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של אטרופין

1) תכונות נוגדות עוויתות בולטות במיוחד באטרופין. על ידי חסימת קולטני M-כולינרגיים, האטרופין מבטל את ההשפעה המעוררת של עצבים פאראסימפטיים על איברי שריר חלקים. הטונוס של שרירי מערכת העיכול, דרכי המרה וכיס המרה, הסימפונות, השופכנים ושלפוחית השתן יורד.

2) אטרופין משפיע גם על טונוס שרירי העין. בואו ננתח את ההשפעות של אטרופין על העין:

1) עם החדרת אטרופין, במיוחד כאשר הוא מוחל באופן מקומי, עקב חסימת הקולטנים M-כולינרגיים של השריר המעגלי של הקשתית, מציינת הרחבת אישונים - mydriasis. המידריאזיס מתגבר גם כתוצאה משימור העצירות הסימפתטית של האישונים m.dilatator. לכן, אטרופין על העין בהקשר זה פועל במשך זמן רב - עד 7 ימים;

2) בהשפעת אטרופין, השריר הריסי מאבד את הטונוס שלו, הוא משתטח, מה שמלווה במתח של רצועת הצין התומכת בעדשה. כתוצאה מכך, גם העדשה משתטחת, ואורך המוקד של עדשה כזו מתארך. העדשה מגדירה את הראייה לנקודת ראייה רחוקה, כך שחפצים סמוכים אינם נתפסים בבירור על ידי המטופל. מכיוון שהסוגר נמצא במצב של שיתוק, הוא אינו מסוגל להצר את האישון כאשר מסתכלים על עצמים סמוכים, ופוטופוביה (פוטופוביה) מתרחשת באור בהיר. מצב זה נקרא ACCOMMODATION PARALYSIS או CYCLOPLEGIA. לפיכך, אטרופין הוא גם MIDRATIC וגם CYCLOPLEGIC. יישום מקומי של תמיסה של 1% של אטרופין גורם לאפקט מידריאטי מקסימלי תוך 30-40 דקות, והתאוששות מלאה של התפקוד מתרחשת בממוצע לאחר 3-4 ימים (לעיתים עד 7-10 ימים). שיתוק לינה מתרחש לאחר 1-3 שעות ונמשך עד 8-12 ימים (כ-7 ימים);

3) הרפיה של שריר הריסי ועקירה של העדשה לתוך החדר הקדמי של העין מלווה בהפרה של יציאת הנוזל התוך עיני מהחדר הקדמי. בהקשר זה, אטרופין אינו משנה את הלחץ התוך עיני אצל אנשים בריאים, או אצל אנשים עם תא קדמי רדוד ובחולים עם גלאוקומה בזווית צרה, הוא עלול אפילו להגביר, כלומר להוביל להחמרה של התקף של גלאוקומה.

אינדיקציות לאטרופין ברפואת עיניים

1) ברפואת עיניים, אטרופין משמש כמידריאטיקה על מנת לגרום לציקקלופלגיה (שיתוק לינה). מידריאזיס נחוצה בחקר קרקעית הקרקע ובטיפול בחולים עם דלקת קשתית, אירידוציקליטיס ודלקת קרטיטיס. במקרה האחרון, אטרופין משמש כחומר אימוביליזציה המקדם את השארית התפקודית של העין.

2) כדי לקבוע את כוח השבירה האמיתי של העדשה בעת בחירת משקפיים.

3) אטרופין היא תרופת הבחירה אם יש צורך להשיג ציקלופלגיה מקסימלית (שיתוק לינה), למשל, בתיקון פזילה אקומודטיבית.

3) השפעת אטרופין על איברים עם שרירים חלקים. אטרופין מפחית את הטונוס ואת הפעילות המוטורית (פריסטלטיקה) של כל חלקי מערכת העיכול. אטרופין גם מפחית את הפריסטלטיקה של השופכנים ותחתית שלפוחית השתן. בנוסף, אטרופין מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות והברונכיולים. ביחס לדרכי המרה, ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין חלשה. יש להדגיש כי ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין בולטת במיוחד על רקע העווית הקודמת. לפיכך, לאטרופין יש השפעה נוגדת עוויתות, כלומר אטרופין פועל במקרה זה כחומר נוגד עוויתות. ורק במובן זה יכול אטרופין לפעול כחומר "מרדים".

4) השפעת אטרופין על בלוטות ההפרשה החיצונית. אטרופין מחליש בחדות את ההפרשה של כל בלוטות ההפרשה החיצוניות, למעט בלוטות החלב. במקרה זה, אטרופין חוסם את הפרשת רוק מימי נוזלי, הנגרמת על ידי גירוי של החלוקה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית, יובש בפה מתרחש. ירידה בדמעות. אטרופין מפחית את הנפח ואת החומציות הכוללת של מיץ הקיבה. במקרה זה, דיכוי, היחלשות של הפרשת בלוטות אלה יכול להיות עד כיבוי מוחלט שלהם. אטרופין מפחית את תפקוד ההפרשה של הבלוטות בחללי האף, הפה, הלוע והסמפונות. הסוד של בלוטות הסימפונות הופך לצמיג. אטרופין, אפילו במינונים קטנים, מעכב את הפרשת בלוטות הזיעה.

5) השפעת אטרופין על מערכת הלב וכלי הדם. אטרופין, מוציא את הלב משליטה n.vagus, גורם ל-TACHICARDIA, כלומר, מגביר את קצב הלב. בנוסף, אטרופין מקל על הולכת דחף במערכת ההולכה של הלב, בפרט בצומת AV ולאורך הצרור האטריו-חדרי בכללותו. השפעות אלו אינן בולטות במיוחד בקשישים, שכן במינונים טיפוליים לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי דם היקפיים, הם הפחיתו את טונוס n.vagus. לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי הדם במינונים טיפוליים.

6) השפעת אטרופין על מערכת העצבים המרכזית. במינונים טיפוליים, אטרופין אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית. במינונים רעילים, אטרופין מעורר בחדות את הנוירונים של קליפת המוח, גורם לעירור מוטורי ודיבור, להגיע למאניה, דליריום והזיות. ישנה מה שנקרא "פסיכוזה אטרופינית", המובילה עוד יותר לירידה בתפקודים ולהתפתחות של תרדמת. יש לו גם השפעה מגרה על מרכז הנשימה, אך עם הגדלת המינונים עלול להתרחש דיכאון נשימתי.

אינדיקציות לשימוש באטרופין (פרט לרפואת עיניים)

1) כאמבולנס עבור:

1) מעיים

2) כליות

3) קוליק בכבד.

2) עם עוויתות של הסימפונות (ראה אדרנומטיקה).

3) בטיפול מורכב בחולים עם כיב קיבה וכיב תריסריון (מפחית את הטונוס והפרשת הבלוטות). הוא משמש רק במכלול של אמצעים טיפוליים, מכיוון שהוא מפחית הפרשה רק במינונים גדולים.

4) כאמצעי לרפואה מוקדמת בתרגול ההרדמה, אטרופין נמצא בשימוש נרחב לפני הניתוח. אטרופין משמש כאמצעי להכנת מטופל לניתוח מכיוון שיש לו יכולת לדכא את הפרשת בלוטות הרוק, האף-לוע והטרכאוברונכיאלי. כידוע, חומרי הרדמה רבים (בפרט אתר) הם מגרים חזקים ברירית. בנוסף, על ידי חסימת קולטני ה-M-כולינרגיים של הלב (מה שנקרא אפקט וגוליטי), אטרופין מונע רפלקסים שליליים על הלב, כולל אפשרות להפסקת הרפלקס שלו. על ידי שימוש באטרופין והפחתת הפרשת בלוטות אלו, נמנעת התפתחות של סיבוכים דלקתיים שלאחר הניתוח בריאות. זה מסביר את המשמעות של העובדה שרופאי החייאה מייחסים כשהם מדברים על ההזדמנות המלאה "לנשום" את החולה.

5) אטרופין משמש בקרדיולוגיה. ההשפעה החוסמת של ה-M-כולינרגית על הלב חיובית בצורות מסוימות של הפרעות קצב לב (לדוגמה, בלוק אטריו-חדרי ממקור נרתיק, כלומר עם ברדיקרדיה וחסימות לב).

6) אטרופין מצא שימוש נרחב כאמבולנס להרעלה:

א) אמצעי AChE (FOS)

ב) M-cholinomimetics (מוסקרין).

עם הרעלה קלה, מתפתחים הסימנים הקליניים הבאים:

1) אישונים מורחבים (mydriasis), פוטופוביה;

2) עור יבש וקרום רירי. עם זאת, עקב ירידה בהזעה, העור חם, אדום, יש עלייה בטמפרטורת הגוף, הסמקה חדה של הפנים (הפנים "שורפות בחום");

3) ריריות יבשות;

4) הטכיקרדיה החזקה ביותר;

5) אטוניה מעיים.

אמצעי סיוע להרעלת אטרופין

1) לפני הכביסה, יש לתת מנה קטנה (0.3-0.4 מ"ל) של סיבזון (רלניום) כדי להילחם בפסיכוזה, תסיסה פסיכומוטורית. המינון של סיבזון לא צריך להיות גדול, מכיוון שהמטופל עלול לפתח שיתוק של המרכזים החיוניים. במצב זה, אין לתת כלורפרומזין, מכיוון שיש לו אפקט דמוי מוסקרין משלו.

2) יש צורך לעקור את אטרופין מהקשר שלו עם קולטנים כולינרגיים, למטרות אלו משתמשים בחומרים כולינומימטים שונים. עדיף להשתמש בפיזוסטיגמין (ב/ב, לאט, 1-4 מ"ג), שנעשה בחו"ל. אנו משתמשים בחומרי AChE, לרוב פרוזרין (2-5 מ"ג, s.c.). תרופות ניתנות במרווחים של 1-2 שעות עד להופעת סימנים של חיסול חסימת הקולטנים המוסקרינים. השימוש בפיסוסטיגמין עדיף מכיוון שהוא חודר היטב דרך BBB למערכת העצבים המרכזית, ומפחית את המנגנונים המרכזיים של פסיכוזה אטרופין. כדי להקל על מצב הפוטופוביה, המטופל ממוקם בחדר חשוך, שפשוף במים קרירים נעשה. נדרשת תחזוקה קפדנית. לעתים קרובות נדרשת הנשמה מלאכותית.

N-CHOLINERGICS

M-cholinomimetics מעוררים קולטנים M-כולינרגיים הממוקמים בקרום התא של איברי האפקטור ורקמות המקבלים עצבנות פארה-סימפתטית. קולטני M-כולינרגיים מחולקים למספר תת-סוגים, המפגינים רגישות לא שווה לחומרים פרמקולוגיים שונים. נמצאו 5 תת-סוגים של קולטנים M-כולינרגיים (M, -, M2-, M3-, M4-, M5-). קולטני M, -, M2 - ו-M3-כולינרגיים הם הקולטנים הנחקרים ביותר (ראה טבלה 8.1). כל הקולטנים M-כולינרגיים הם קולטני ממברנה המקיימים אינטראקציה עם חלבוני G, ודרכם עם אנזימים או תעלות יונים מסוימות (ראה פרק "פרמקודינמיקה"). אז, קולטנים M2-כולינרגיים של קרדיו-
טבלה 8.1. תת-סוגים של קולטנים כולינרגיים וההשפעות הנגרמות מהגירוי שלהם

קולטנים M-כולינרגיים

M,	cns תאים דמויי Enterochromaffin של הקיבה	שחרור היסטמין, הממריץ את הפרשת חומצת הידרוכלורית על ידי תאי הקודקוד של הקיבה
m2	לֵב קרום טרמינלי פרה-סינפטי של סיבים פאראסימפטיים פוסט-גנגליוניים	ירידה בקצב הלב. עיכוב של הולכה אטריונוטריקולרית. ירידה בפעילות ההתכווצות של הפרוזדורים ירידה בשחרור של אצטילכולין
m3 (פְּנִימִי	שריר עגול של הקשתית	כיווץ, כיווץ של האישונים
virue	שריר ריסי (ציליארי).	התכווצות, עווית של הלינה (התכווצות עיניים
שֶׁלִי)	עיניים שרירים חלקים של הסמפונות, הקיבה, המעיים, כיס המרה ודרכי המרה, שלפוחית השתן, הרחם בלוטות אקסוקריניות (בלוטות הסימפונות, בלוטות הקיבה, המעיים, בלוטות הרוק, הדמעות, האף-לוע והזעה)	זורם לנקודת המבט הקרובה) טונוס מוגבר (למעט סוגרים) ותנועתיות מוגברת של הקיבה, המעיים ושלפוחית השתן הגברת הפרשה
m3	תאי אנדותל בדם	שחרור של הרפיית האנדותל
(לא ב- עַצבָּנִי- זמין)	כלי האף	גורם (N0), הגורם להרפיית השריר החלק של כלי הדם

קולטנים N-כולינרגיים

מיוציטים מקיימים אינטראקציה עם חלבוני Gj המעכבים ציקלאז אדנילט. כאשר הם מעוררים בתאים, סינתזת cAMP פוחתת וכתוצאה מכך יורדת הפעילות של חלבון קינאז תלוי cAMP, המזרחן חלבונים. זרחון של תעלות סידן מופרע בקרדיומיוציטים - כתוצאה מכך פחות Ca2+ נכנס לתאי הצומת הסינוטריאלי בשלב 4 של פוטנציאל הפעולה. זה מוביל לירידה באוטומטיזם של הצומת הסינוטריאלי, וכתוצאה מכך,
לירידה בקצב הלב. אינדיקטורים אחרים לעבודת הלב יורדים אף הם (ראה טבלה 8.1).
קולטנים M3-כולינרגיים של תאי שריר חלק ותאי בלוטות אקסוקריניות מקיימים אינטראקציה עם חלבוני Gq המפעילים פוספוליפאז C. בהשתתפות אנזים זה, אינוזיטול-1,4,5-טריפוספט (1P3) נוצר מפוספוליפידים של ממברנות התא, מה שמקדם את שחרור Ca2+ מרטיקולום סרקופלזמי (מחסן סידן תוך תאי). כתוצאה מכך, כאשר מעוררים קולטנים M3-כולינרגים, עולה ריכוז Ca2+ בציטופלזמה של התא, מה שגורם לעלייה בטונוס השרירים החלקים של האיברים הפנימיים ולעלייה בהפרשת בלוטות אקסוקריניות. בנוסף, קולטני M3 כולינרגיים שאינם מועצבים (חוץ סינפטיים) ממוקמים בממברנה של תאי אנדותל כלי דם. הגירוי שלהם מגביר את השחרור של גורם מרגיע אנדותל (N0) מתאי האנדותל, מה שגורם להרפיה של תאי השריר החלק של כלי הדם. זה מוביל לירידה בטונוס כלי הדם ולירידה בלחץ הדם.
קולטני M,-כולינרגיים מחוברים לחלבוני Gq. גירוי של קולטנים M,-כולינרגיים של תאים דמויי אנטרוכרומאפין של הקיבה מוביל לעלייה בריכוז ה-Ca2+ הציטופלזמי ולעלייה בהפרשת היסטמין על ידי תאים אלו. היסטמין, בתורו, פועל על תאי הקודקוד של הקיבה, ממריץ את הפרשת חומצה הידרוכלורית. תתי סוגים של קולטנים M-כולינרגיים וההשפעות הנגרמות מהגירוי שלהם מוצגים בטבלה. 8.1.
אב הטיפוס של M-cholinomimetics הוא אלקלואיד מוסקרין הכלול בפטריות אגריק זבוב. Muscarine גורם להשפעות הקשורות לגירוי של כל תת-הסוגים של קולטני M-כולינרגיים המוצגים בטבלה. 8.1. מוסקרין אינו חודר את מחסום הדם-מוח ולכן אין לו השפעה משמעותית על מערכת העצבים המרכזית. מוסקרין אינו משמש כתרופה. כאשר מורעל עם אגריק זבוב המכיל מוסקרין, ההשפעה הרעילה שלו באה לידי ביטוי, הקשורה לעירור של קולטנים M-כולינרגיים. במקביל, התכווצות האישונים, עווית של הלינה, ריור והזעה מרובה, עלייה בטונוס הסמפונות והפרשת בלוטות הסימפונות (שמתבטאת בתחושת מחנק), ברדיקרדיה וירידה בלחץ הדם, ספסטיות. כאב בבטן, שלשולים, בחילות והקאות נראים. במקרה של הרעלת זבובים, מבצעים שטיפת קיבה וניתנים משלשלים מלוחים. כדי לחסל את פעולת המוסקרין, נעשה שימוש בחוסם M-cholinergic atropine.

נ
אצקלידין

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * ו і °

פילוקרפין הידרוכלוריד
אצטילכולין

Pilocarpine הוא אלקלואיד מעלים של שיח Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi שמקורו בדרום אמריקה. פילוקרפין המשמש בפרקטיקה הרפואית מתקבל באופן סינטטי. לפילוקרפין יש השפעה מגרה ישירה על קולטני M-כולינרגיים וגורם לכל ההשפעות האופייניות לתרופות בקבוצה זו (ראה טבלה 8.1). במיוחד פילוקרפין מגביר את ההפרשה של הבלוטות, ולכן הוא נרשם לפעמים דרך הפה עבור xerostomia (יובש של רירית הפה). אבל מכיוון שלפילוקרפין יש רעילות גבוהה למדי, הוא משמש בעיקר באופן מקומי בצורה של צורות מינון עיניים כדי להפחית את הלחץ התוך עיני.
כְּסָפִים
שריר רדיאלי

ירידה ביציאה של נוזל תוך עיני
נוֹרמָה
עֲדָשָׁה
הרצועה של Zinn M-cholinergic receptor שריר צלייה
ערך הלחץ התוך עיני תלוי בעיקר בשני תהליכים: היווצרות ויציאת נוזל תוך עיני (לחות מימית של העין), המיוצר על ידי הגוף הריסי, וזורם בעיקר דרך מערכת הניקוז של זווית החדר הקדמי של העין ( בין הקשתית לקרנית). מערכת ניקוז זו כוללת את ה-trabecular meshwork (רצועת הפקטין) ואת הסינוס הוורידי של הסקלרה (תעלת שלם). דרך הרווחים דמויי החריצים בין הטרבקולות (חללי המזרקה) של הרשת הטראבקולרית, מסונן הנוזל לתוך תעלת שלם, ומשם הוא זורם דרך כלי הקולטים אל הוורידים השטחיים של הסקלרה (איור 8.2).
עווית של הלינה NORM שיתוק הלינה
אורז. 8.2. ההשפעה על העין של חומרים המשפיעים על העצבות הכולינרגית (עובי החץ מראה את עוצמת יציאת הנוזל התוך עיני).

ניתן להפחית את הלחץ התוך עיני על ידי הפחתת ייצור הנוזל התוך עיני ו/או הגברת יציאתו. יציאת הנוזל התוך עיני תלויה במידה רבה בגודל האישון, המוסדר על ידי שני שרירי הקשתית: השריר המעגלי (m. sphincter pupillae) והשריר הרדיאלי (t. dilatator pupillae). השריר המעגלי של האישון מועצב על ידי סיבים פאראסימפטיים (n. oculomotorius), והשריר הרדיאלי מועצב על ידי סיבים סימפטיים (n. sympaticus). עם התכווצות השריר המעגלי האישון מצטמצם ועם התכווצות השריר הרדיאלי הוא מתרחב.
פילוקרפין, כמו כל M-cholinomimetics, גורם להתכווצות השריר המעגלי של הקשתית ולהתכווצות האישונים (מיוזיס). במקביל, הקשתית נעשית דקה יותר, מה שתורם לפתיחת זווית החדר הקדמי של העין וליציאת נוזל תוך עיני דרך חללי המזרקה אל תעלת שלם. זה מוביל לירידה בלחץ התוך עיני.
היכולת של פילוקרפין להפחית לחץ תוך עיני משמשת לטיפול בגלאוקומה - מחלה המאופיינת בעלייה מתמדת או לסירוגין בלחץ התוך עיני, העלולה להוביל לניוון של עצב הראייה ולאובדן ראייה. גלאוקומה היא זווית פתוחה וזווית סגורה. צורת הזווית הפתוחה של גלאוקומה קשורה להפרה של מערכת הניקוז של זווית החדר הקדמי של העין, שדרכה מתבצעת יציאת הנוזל התוך עיני; הפינה עצמה פתוחה. צורת סגירת הזווית מתפתחת כאשר יש הפרת גישה לזווית של החדר הקדמי של העין, לרוב כאשר הוא סגור חלקית או מלאה על ידי שורש הקשתית. הלחץ התוך עיני עשוי לעלות ל-60-80 מ"מ כספית. (לחץ תוך עיני תקין נע בין 16 ל-26 מ"מ כספית).
בשל היכולת להצר את האישונים (פעולה מיוטי), פילוקרפין יעיל ביותר בטיפול בגלאוקומה מסוג סגירת זווית ובמקרה זה משמש מלכתחילה (היא תרופת הבחירה). Pilocarpine נקבע גם עבור גלאוקומה עם זווית פתוחה. משתמשים בפילוקרפין בצורה של תמיסות מימיות 1-2% (משך פעולה - 4-8 שעות), תמיסות בתוספת תרכובות פולימריות בעלות השפעה ממושכת (8-12 שעות), משחות וסרטי עיניים מיוחדים העשויים מ. חומר פולימרי (סרטי עיניים עם פילוקרפין מונחים לעפעף התחתון 1-2 פעמים ביום).
פילוקרפין גורם לכיווץ של שריר הריסי, מה שמוביל להרפיית הרצועה של צין, המותחת את העדשה. העקמומיות של העדשה גדלה, היא רוכשת צורה קמורה יותר. עם עלייה בעקמומיות העדשה, עוצמת השבירה שלה עולה - העין מכוונת לנקודת המבט הקרובה (חפצים שקרובים רואים טוב יותר). תופעה זו, הנקראת עווית אקומודציה, היא תופעת לוואי של פילוקרפין. כאשר הוא מוזלף לתוך שק הלחמית, פילוקרפין כמעט ואינו נספג בדם ואין לו השפעה ספיגה בולטת.
Aceclidine היא תרכובת סינתטית בעלת השפעה מגרה ישירה על קולטני M-כולינרגיים וגורמת לכל ההשפעות הקשורות לעירור של קולטנים אלו (ראה טבלה 8.1).
Aceclidine יכול להיות מיושם מקומי (מותקן בשק הלחמית) כדי להוריד לחץ תוך עיני בגלאוקומה. לאחר הזלפה בודדת, הירידה בלחץ התוך עיני נמשכת עד 6 שעות, אולם לתמיסות אצקלידין יש השפעה מגרה מקומית ועלולות לגרום לגירוי של הלחמית.

בשל הרעילות הנמוכה יותר בהשוואה לפילוקרפין, אצקלידין משמש לפעולה resorptive באטוניה של המעיים ושלפוחית השתן. תופעות לוואי: ריור, שלשולים, התכווצויות של איברי שריר חלקים. בשל העובדה כי aceclidin מגביר את הטון של השרירים החלקים של הסימפונות, זה התווית נגד אסתמה הסימפונות.
במקרה של מנת יתר של M-cholinomimetics, משתמשים באנטגוניסטים שלהם - חוסמי M-כולינרגיים (אטרופין ותרופות דמויות אטרופין).
N-כולינומימטיקה
קבוצה זו כוללת את האלקלואידים ניקוטין, לובליה, ציטיסין, הפועלים בעיקר על קולטני N-כולינרגיים מסוג נוירונאלי הממוקמים על נוירונים של הגנגלים הסימפתטיים והפאראסימפטיים, תאי כרומאפינים של מדוללת יותרת הכליה, בגלומרולי הצוואר ובמערכת העצבים המרכזית. . חומרים אלו פועלים על קולטנים H-כולינרגיים של שרירי השלד במינונים גבוהים בהרבה.
קולטנים N-כולינרגיים הם קולטני ממברנה הקשורים ישירות לתעלות יונים. מבחינה מבנית, הם גליקופרוטאין ומורכבים ממספר יחידות משנה. אז הקולטן H-כולינרגי של סינפסות נוירו-שריריות כולל 5 תת-יחידות חלבון (a, a, (3, y, 6) המקיפות את תעלת היונים (נתרן). כאשר שתי מולקולות של אצטילכולין נקשרות לתת-יחידות a, נפתחת ערוץ Na + יוני Na+ נכנסים לתא, מה שמוביל לדה-פולריזציה של הממברנה הפוסט-סינפטית של לוחית הקצה של שריר השלד ולהתכווצות השרירים.
CH
"-" פז
לובלין הידרוכלוריד
ניקוטין הוא אלקלואיד המצוי בעלים של טבק (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). בעיקרון, ניקוטין חודר לגוף האדם בעת עישון טבק, כ-3 מ"ג במהלך עישון סיגריה אחת (מינון קטלני של ניקוטין הוא 60 מ"ג). הוא נספג במהירות מהריריות של דרכי הנשימה (הוא גם חודר היטב דרך עור שלם). /> ניקוטין ממריץ קולטנים H-כולינרגיים של גנגליונים סימפטיים ופאראסימפטיים, תאי כרומפין של מדוללת יותרת הכליה (מגביר את שחרור האדרנלין ונוראפינפרין) וגלומרולי קרוטיד (ממריץ את מרכזי הנשימה והווזומוטוריים). גירוי של הגרעינים הסימפתטיים, מדוללת יותרת הכליה והגלומרולי הצוואר מובילים להשפעות האופייניות ביותר של ניקוטין מצד מערכת הלב וכלי הדם: עלייה בקצב הלב, התכווצות כלי הדם ועלייה בלחץ הדם. גירוי הגרעינים הפאראסימפתטיים גורם לעלייה בטונוס ובתנועתיות המעיים ולעלייה בהפרשת בלוטות אקסוקריניות (למינונים גדולים של ניקוטין יש השפעה מדכאת על תהליכים אלו). גירוי של קולטני H-כולינרגיים של הגרעינים הפאראסימפתטיים הוא גם הגורם לברדיקרדיה, שניתן להבחין בה בתחילת פעולת הניקוטין.
מכיוון שהניקוטין הוא ליפופילי מאוד (אמין שלישוני), הוא חוצה במהירות את מחסום הדם-מוח לתוך רקמת המוח. ב-CNS, ניקוטין גורם לשחרור דופמין, כמה ביוגנים אחרים
אמינים וחומצות אמינו מעוררות, הקשורים לתחושות נעימות סובייקטיביות המתרחשות אצל מעשנים. במינונים קטנים הניקוטין ממריץ את מרכז הנשימה, ובמינונים גדולים הוא גורם לעיכוב שלו עד לעצור נשימתי (שיתוק מרכז הנשימה). במינונים גבוהים, ניקוטין גורם לרעד והתקפים. הפועל על אזור ההדק של מרכז ההקאות, ניקוטין עלול לגרום לבחילות והקאות.
ניקוטין עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד ומופרש על ידי הכליות ללא שינוי וכמטבוליטים. לפיכך, הוא מסולק במהירות מהגוף (t] / 2 - 1.5-2 שעות). סובלנות (התמכרות) מתפתחת במהירות לפעולת הניקוטין.
הרעלת ניקוטין חריפה עלולה להתרחש כאשר תמיסות ניקוטין באות במגע עם העור או הממברנות הריריות. במקרה זה, רוק יתר, בחילות, הקאות, שלשולים, ברדיקרדיה, ולאחר מכן טכיקרדיה, לחץ דם מוגבר, קוצר נשימה תחילה, ולאחר מכן דיכאון נשימתי, עוויתות. מוות מתרחש משיתוק של מרכז הנשימה. המדד העיקרי לסיוע הוא הנשמה מלאכותית.
בעת עישון טבק תיתכן הרעלת ניקוטין כרונית וכן חומרים רעילים אחרים הכלולים בעשן הטבק ויכולים להיות בעלי השפעה מרגיזה ומסרטנת. עבור רוב המעשנים, מחלות דלקתיות של דרכי הנשימה, כגון ברונכיטיס כרונית, אופייניות; סרטן ריאות נפוץ יותר. הסיכון למחלות לב וכלי דם עולה.
התלות הנפשית מתפתחת לניקוטין, לכן, עם הפסקת העישון, מעשנים חווים תסמונת גמילה, הקשורה להופעת תחושות כואבות וירידה בכושר העבודה. להפחתת תסמונת הגמילה, מומלץ להשתמש במסטיק המכיל ניקוטין (2 או 4 מ"ג) או במערכת טיפולית טרנסדרמלית (מדבקה מיוחדת לעור המשחררת כמויות קטנות של ניקוטין באופן שווה לאורך 24 שעות) במהלך תקופת הגמילה מעישון.
בפרקטיקה הרפואית משתמשים לפעמים ב-N-cholinomimetics של לובליה וציטיסין.
Lobelia - האלקלואיד של הצמח Lobelia inflata הוא אמין שלישוני. על ידי גירוי הקולטנים H-כולינרגיים של הגלומרולי הקרוטידי, הלובליה מעוררת באופן רפלקסיבי את מרכזי הנשימה והווזומוטוריים.
Cytisine, אלקלואיד המצוי במטאטא (Cytisus laburnum) ובטרמפסיס (Thermopsis lanceolata), הוא אמין משני במבנה. זה דומה בפעולה ללובלין, אבל מעורר את מרכז הנשימה בצורה קצת יותר חזקה.
ציטיסין ולובליה הם חלק מהטבליות Tabex ו-Lobesil, המשמשות להקלה על הפסקת עישון. התרופה ציטיטון (תמיסה של 0.15% של ציטיסין) ותמיסת לובלין ניתנות לעיתים תוך ורידי לצורך גירוי רפלקס של הנשימה. עם זאת, תרופות אלו יעילות רק אם נשמרת ריגוש הרפלקס של מרכז הנשימה. לכן, הם אינם משמשים להרעלה עם חומרים המפחיתים את ההתרגשות של מרכז הנשימה (מהפנטים, משככי כאבים נרקוטיים).