בלב מחלות כרומוזומליות טמון. מחלות כרומוזומליות הקשורות לשינוי במספר הכרומוזומים בבני אדם. מחלות עם חוסר יציבות של מבנה הכרומוזומים

מחלות כרומוזומליות הן קבוצה גדולה של מחלות תורשתיות מולדות. הם תופסים את אחד המקומות המובילים במבנה הפתולוגיה התורשתית האנושית. על פי מחקרים ציטוגנטיים בקרב יילודים, תדירות הפתולוגיה הכרומוזומלית היא 0.6-1.0%. התדירות הגבוהה ביותר של פתולוגיה כרומוזומלית (עד 70%) נרשמה בחומר של הפלות ספונטניות מוקדמות.

כתוצאה מכך, רוב הפרעות הכרומוזומליות בבני אדם אינן תואמות אפילו עם השלבים המוקדמים של העובר. עוברים כאלה מסולקים במהלך ההשתלה (7-14 ימי התפתחות), המתבטאת קלינית בעיכוב או אובדן של המחזור החודשי. חלק מהעוברים מתים זמן קצר לאחר ההשתלה (הפלות מוקדמות). וריאנטים מעטים יחסית של אנומליות כרומוזומים מספריות תואמות התפתחות לאחר לידה ומובילות למחלות כרומוזומליות (Kuleshov N.P., 1979).

מחלות כרומוזומליות מופיעות כתוצאה מפגיעה בגנום המתרחשת במהלך הבשלת הגמטה, במהלך ההפריה או בשלבים המוקדמים של מחשוף הזיגוטה. ניתן לחלק את כל המחלות הכרומוזומליות לשלוש קבוצות גדולות: 1) הקשורות לפגיעה בפלואידה; 2) נגרם כתוצאה מהפרה של מספר הכרומוזומים; 3) קשור לשינויים במבנה הכרומוזומים.

חריגות כרומוזומים הקשורות להפרעות פלואידיות מיוצגות על ידי טריפלואידיות וטטרפלואידיות, המתרחשות בעיקר בחומר של הפלות ספונטניות. צוינו רק מקרים בודדים של לידת ילדים טריפלואידים עם מומים חמורים שאינם עולים בקנה אחד עם פעילות חיים רגילה. טריפלואידיה יכולה להתרחש הן כתוצאה מ-digeny (הפריה של ביצית דיפלואידית על ידי זרע פלואיד), והן עקב דיאנדרי (הגרסה ההפוכה) ודיספרמיה (הפריה של ביצית הפלואידית על ידי שני זרעונים).

מחלות כרומוזומליות הקשורות להפרה של מספר הכרומוזומים הבודדים בקבוצה מיוצגות על ידי מונוזומיה שלמה (אחד משני הכרומוזומים ההומולוגיים בנורמה) או טריזומיה שלמה (שלושה הומולוגיות). מונוזומיה שלמה בלידות חי מתרחשת רק על כרומוזום X (תסמונת שרשבסקי-טרנר), שכן רוב המונוזומים על הכרומוזומים הנותרים של הסט (כרומוזום Y ואוטוסומים) מתים בשלבים מוקדמים מאוד של התפתחות תוך רחמית והם נדירים למדי אפילו בחומר. של עוברים ועוברים שהופלו באופן ספונטני.

עם זאת, יש לציין כי מונוזומיה X בשכיחות גבוהה למדי (כ-20%) מתגלה בהפלות ספונטניות, מה שמעיד על התמותה הגבוהה שלה לפני הלידה, שהיא מעל 99%. סיבת המוות של עוברים עם מונוזומיה X במקרה אחד ולידה חיה של בנות עם תסמונת שרשבסקי-טרנר במקרה אחר אינה ידועה. ישנן מספר השערות המסבירות עובדה זו, אחת מהן קושרת את המוות המוגבר של עוברי X-מונוזומליים עם סבירות גבוהה יותר לביטוי של גנים קטלניים רצסיביים על כרומוזום X בודד.

טריזומיה שלמה בלידות חי מתרחשת בכרומוזומים X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ו-22. השכיחות הגבוהה ביותר של הפרעות כרומוזומליות - עד 70% נצפתה בהפלות מוקדמות. טריזומיה על כרומוזומים 1, 5, 6, 11 ו- 19 נדירות אפילו בחומר מאבד, מה שמעיד על המשמעות המורפוגנטית הגדולה של כרומוזומים אלו. לעתים קרובות יותר, מונו-טריזומיות שלמות על מספר כרומוזומים של קבוצה מתרחשות במצב פסיפסהן בהפלות ספונטניות והן בילדים עם CMHD (מומים מולדים מרובים).

מחלות כרומוזומליות הקשורות להפרה של מבנה הכרומוזומים מייצגות קבוצה גדולה של תסמונות של מונו- או טריזומיה חלקית. ככלל, הם נוצרים כתוצאה מסידור מחדש מבניים של כרומוזומים הנמצאים בתאי הנבט של ההורים, אשר עקב הפרעה בתהליכי הרקומבינציה במיוזה, מביאים לאובדן או לעודף של שברי כרומוזומים המעורבים בסידור מחדש. מונו- או טריזומיות חלקיות ידועות כמעט בכל הכרומוזומים, אך רק מעטים מהם יוצרים תסמונות קליניות מאובחנות בבירור.

הביטויים הפנוטיפיים של תסמונות אלו הם פולימורפיים יותר מאלו של תסמונות מונו-וטריזומיה שלמות. זה נובע בין השאר מהעובדה שגודלם של שברי הכרומוזומים, וכתוצאה מכך, הרכב הגנים שלהם, יכולים להשתנות בכל מקרה לגופו, וכן מהעובדה שבנוכחות טרנסלוקציה כרומוזומלית באחד ההורים, טריזומיה חלקית על ניתן לשלב כרומוזום אחד בילד עם מונוזומיה חלקית בצד השני.

מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות הקשורות לאנומליות כרומוזומים מספריות.

1. תסמונת פאטאו (טריזומיה על כרומוזום 13).תואר לראשונה ב-1960. וריאנטים ציטוגנטיים יכולים להיות שונים: טריזומיה שלמה 13 (אי-התנתקות של כרומוזומים במהלך מיוזה, ב-80% מהמקרים אצל האם), וריאנט טרנסלוקציה (טרנסלוקציות רוברטסוניות D/13 ו-G/13), צורות פסיפס, כרומוזום טבעת נוסף 13, איזוכרומוזומים.

לחולים יש חריגות חמורות במבנה: פיצול של החיך הרך והקשה, שפתיים שסועות, חוסר התפתחות או היעדר עיניים, אוזניים משובשות, עצמות מעוותות של הידיים והרגליים, הפרעות רבות באיברים הפנימיים, למשל, מולדות. מומי לב (פגמים של מחיצות וכלי דם גדולים). אידיוטי עמוק. תוחלת החיים של ילדים היא פחות משנה, לעתים קרובות יותר 2-3 חודשים. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-7800.

2. תסמונת אדוארדס (טריזומיה על כרומוזום 18). תואר ב-1960. מבחינה ציטוגנטית, ברוב המקרים הוא מיוצג על ידי טריזומיה 18 שלמה (מוטציה גמטית של אחד ההורים, לעתים קרובות יותר בצד האימהי). בנוסף, נתקלים גם בצורות פסיפס, וטרנסלוקציות נצפות לעתים רחוקות מאוד. המקטע הקריטי שאחראי להיווצרות המאפיינים העיקריים של התסמונת הוא המקטע 18q11. הבדלים קליניים בין צורות ציטוגנטיות לא נמצאו. למטופלים יש מצח צר ועורף רחב בולט, אוזניים מעוותות נמוכות מאוד, חוסר התפתחות של הלסת התחתונה, אצבעות רחבות וקצרות. מ

יש לציין מומים פנימיים משולבים של מערכת הלב וכלי הדם, סיבוב מעיים לא שלם, מומים בכליות וכו' לילדים עם תסמונת אדוארדס יש משקל לידה נמוך. יש עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, אידיוטיות ואימבציליות. תוחלת חיים עד שנה - 2-3 חודשים. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-6500.

תסמונת דאון (טריזומיה של כרומוזום 21).תואר לראשונה בשנת 1866 על ידי הרופא האנגלי דאון. שכיחות האוכלוסייה היא מקרה אחד לכל 600-700 יילודים. תדירות הלידה של ילדים עם תסמונת זו תלויה בגיל האם ועולה בחדות לאחר 35 שנים. גרסאות ציטוגנטיות מגוונות מאוד, אך לגבי איור. 15. S. Downa (6) העליון (8) למטה

95% מהמקרים מיוצגים על ידי טריזומיה פשוטה של כרומוזום 21, כתוצאה מאי-ניתוק של כרומוזומים במיוזה אצל ההורים. נוכחותם של סמנים גנטיים מולקולריים פולימורפיים מאפשרת לקבוע את ההורה הספציפי ואת שלב המיוזה בו התרחש אי-התנתקות. למרות מחקר אינטנסיבי של התסמונת, הסיבות לאי-ניתוק הכרומוזומים עדיין אינן ברורות. גורמים חשובים מבחינה אטיולוגית הם הבשלת יתר תוך וחוץ-פוליקולרית של הביצית, ירידה במספר או היעדר כיאסמטה בחלוקה הראשונה של המיוזה. צורות פסיפס של התסמונת (2%), וריאנטים של טרנסלוקציה רוברטסונית (4%) צוינו. כ-50% מצורות הטרנסלוקציה עוברות בתורשה מההורים ו-50% הן מוטציות. דה נובו.הקטע הקריטי שאחראי להיווצרות המאפיינים העיקריים של התסמונת הוא אזור 21q22.

למטופלים יש גפיים מקוצרות, גולגולת קטנה, גשר אף שטוח ורחב, סדקים צרים בכף היד עם חתך אלכסוני, קפל תלוי על העפעף העליון - אפיקנתוס, עודף עור בצוואר, גפיים קצרות, קפל כף היד רוחבי ארבע אצבעות (תלם קוף). מבין הפגמים של האיברים הפנימיים, לעתים קרובות מציינים מומים מולדים של הלב ומערכת העיכול, הקובעים את תוחלת החיים של החולים. מאופיין בפיגור שכלי בדרגת חומרה בינונית. ילדים עם תסמונת דאון הם לעתים קרובות חיבה וחיבה, צייתנים וקשובים. הכדאיות שלהם מצטמצמת.

מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות הקשורות לאנומליות של כרומוזומי מין.

1. תסמונת שרשבסקי-טרנר (מונוזומיה של כרומוזום X).זוהי הצורה היחידה של מונוזומיה בבני אדם שיכולה להיות

נמצא בלידות חי. בנוסף למונוזומיה פשוטה על כרומוזום X, שהיא 50%, יש צורות פסיפס, מחיקות של הזרוע הארוכה והקצרה של כרומוזום X, כרומוזומי איזו-X וגם כרומוזומי X הטבעת. מעניין לציין כי פסיפס 45,X/46,XY מהווה 2-5% מכלל החולים בתסמונת זו ומאופיינת במגוון רחב של מאפיינים: מתסמונת שרשבסקי-טרנר טיפוסית ועד לפנוטיפ גברי תקין.

תדירות האוכלוסייה היא 1 מתוך 3000 יילודים. לחולים יש קומה קטנה, חזה בצורת חבית, כתפיים רחבות, אגן צר, גפיים תחתונות מקוצרות. תכונה אופיינית מאוד היא צוואר קצר עם קפלי עור הנמשכים מהחלק האחורי של הראש (צוואר הספינקס). יש להם צמיחת שיער נמוכה בחלק האחורי של הראש, היפרפיגמנטציה של העור, ירידה בראייה ובשמיעה. הפינות הפנימיות של העיניים גבוהות יותר מהחיצוניות. מומים מולדים של הלב והכליות שכיחים. לחולים יש תת התפתחות של השחלות. צחיח. ההתפתחות האינטלקטואלית היא בטווח הנורמלי. יש קצת אינפנטיליזם של רגשות, חוסר יציבות במצב הרוח. מטופלים הם די בת קיימא.

2. תסמונת פוליזומי X (טריזומיה X). צורות 47,ХХХ, 48,ХХХХ ו-49,ХХХХХ מתגלים ציטוגנטית. עם עלייה במספר כרומוזומי X, עולה מידת החריגה מהנורמה. בנשים עם טטרה ופנטזומיה X מתוארות סטיות בהתפתחות הנפשית, חריגות של השלד ואיברי המין. לנשים עם קריוטיפ של 47,XXX בצורה מלאה או פסיפס יש בדרך כלל התפתחות גופנית ונפשית תקינה ואינטליגנציה - בגבול התחתון של הנורמה. לנשים אלו יש מספר סטיות לא חדות בהתפתחות הגופנית, הפרעות בתפקוד השחלות, גיל המעבר בטרם עת, אך יכולות להביא להן צאצאים. תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנות שזה עתה נולדו.

3. תסמונת קלינפלטר.תואר ב-1942. תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנים. גרסאות ציטוגנטיות של התסמונת עשויות להיות שונות: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. צורות גם צורות שלמות וגם צורות פסיפס. חולים בעלי קומה גבוהה עם גפיים ארוכות באופן לא פרופורציונלי. בילדותם, הם נבדלים במבנה גוף שביר, ולאחר 40 שנה הם סובלים מהשמנת יתר. הם מפתחים מבנה גוף אסתני או סריס: כתפיים צרות, אגן רחב, שקיעת שומן נשית, מפותחת גרוע

שרירים, שיער פנים דליל. לחולים יש חוסר התפתחות של האשכים, חוסר spermatogenesis, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה ועקרות. בדרך כלל מתפתח פיגור שכלי. מנת משכל מתחת ל-80.

4. תסמונת של פוליסמיה של כרומוזום Y (כפול-U או "כרומוזום Y נוסף").תדירות האוכלוסייה היא 1 לכל 1000 בנים. צורות מלאות ופסיפס מסומנות ציטוגנטית. רוב האנשים בהתפתחות גופנית ונפשית אינם שונים מאלה הבריאים. הגונדות מפותחות באופן תקין, הגדילה בדרך כלל גבוהה, ישנן כמה חריגות בשיניים ובמערכת השלד. תכונות פסיכופתיות נצפות: חוסר יציבות של רגשות, התנהגות אנטי-חברתית, נטייה לתוקפנות, הומוסקסואליות. חולים אינם מראים פיגור שכלי משמעותי, ולחלק מהחולים יש בדרך כלל מצב תקין אינטליגנציה. הם יכולים להביא צאצאים נורמליים ב-50% מהמקרים.

מאפיינים קליניים וגנטיים של תסמונות הקשורות לסידורים מבניים של כרומוזומים.

תסמונת "בכי של חתול" (מונוזומיה 5p).תואר ב-1963. תדירות האוכלוסייה היא 1 ל-50,000. וריאנטים ציטוגנטיים משתנים ממחיקה חלקית ועד מלאה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5. למקטע 5p15 יש חשיבות רבה להתפתחות המאפיינים העיקריים של התסמונת. בנוסף למחיקה פשוטה, צוינו כרומוזומי טבעת 5, צורות פסיפס, כמו גם טרנסלוקציות בין הזרוע הקצרה של כרומוזום 5 (עם אובדן מקטע קריטי) לאוטוזום נוסף.

סימנים אבחנתיים של המחלה הם: מיקרוצפליה, בכי או בכי חריגים, המזכירים מיאו של חתול (במיוחד בשבועות הראשונים לאחר הלידה); חתך אנטי מונגולואידי בעיניים, פזילה, פנים בצורת ירח, גשר אף רחב. האפרכסות נמוכות ומעוותות. יש קפל כף היד רוחבי, חריגות במבנה הידיים והאצבעות. פיגור שכלי בשלב האימבציל. יש לציין שסימנים כמו פנים בצורת ירח ובכי של חתול מוחלקים עם הגיל, ומיקרוצפליה ופזילה מתגלים בצורה ברורה יותר. תוחלת החיים תלויה בחומרת המומים המולדים של האיברים הפנימיים. רוב החולים מתים בשנים הראשונות לחייהם.

מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של תסמונות וניאופלזמות ממאירות הקשורות להפרעות מיקרו-סטרוקטורליות של כרומוזומים.

לאחרונה החלו מחקרים קליניים וציטוגנטיים להסתמך על שיטות ניתוח כרומוזומלי ברזולוציה גבוהה, שאפשרו לאשש את ההנחה בדבר קיומן של מוטציות מיקרוכרומוזומליות, שגילוין נמצא על גבול היכולות של מיקרוסקופ אור.

באמצעות שיטות ציטוגנטיות סטנדרטיות, ניתן להגיע לרזולוציה חזותית של כרומוזומים ללא יותר מ-400 מקטעים, ובאמצעות שיטות ניתוח פרומטפאזה שהציע יונס בשנת 1976, ניתן להשיג כרומוזומים עם עד 550-850 מקטעים. הפרעות קלות במבנה הכרומוזומים ניתנות לזיהוי באמצעות שיטות אלו של ניתוח כרומוזומלי לא רק בקרב חולים עם CMHD, אלא גם בכמה תסמונות מנדליות לא ידועות, גידולים ממאירים שונים. רוב התסמונות הקשורות למיקרו-אבנורמליות כרומוזומליות הן נדירות - מקרה אחד לכל 50,000-100,000 יילודים.

רטינובלסטומה.חולי רטינובלסטומה - גידול ממאיר ברשתית, מהווים 0.6-0.8% מכלל החולים בסרטן. זהו הגידול הראשון שעבורו נוצר קשר עם פתולוגיה כרומוזומלית. מבחינה ציטוגנטית, מחלה זו חושפת מיקרו-מחיקה של כרומוזום 13, מקטע 13q14. בנוסף למיקרו-מחיקות, יש צורות פסיפס וגרסאות טרנסלוקציה. תוארו מספר מקרים של טרנסלוקציה של מקטע של כרומוזום 13 לכרומוזום X.

לא היה מתאם בין גודל המקטע שנמחק לבין ביטויים פנוטיפיים. המחלה מתחילה לרוב בגיל 1.5 שנים בערך והסימנים הראשונים הם זוהר האישונים, תגובה איטית של האישון לאור ולאחר מכן ירידה בראייה עד לעיוורון. סיבוכים של רטינובלסטומה הם היפרדות רשתית, גלאוקומה משנית. בשנת 1986 התגלה גן מדכא גידולים בקטע הקריטי 13ql4 RBI,שהיה האנטי-אונקוגן הראשון שהתגלה בבני אדם.

מחלות מונוגניות המתבטאות בחוסר יציבות כרומוזומלית.

עד כה, הוקמו סוגים חדשים של שונות גנום הנבדלים בתדירות ובמנגנונים מהתהליך המוטציוני הרגיל. אחד הביטויים של חוסר יציבות הגנום ברמה התאית הוא חוסר יציבות כרומוזומלית. אי יציבות הכרומוזומים מוערכת על ידי עלייה בתדירות הספונטנית ו/או המושרה של סטיות כרומוזומים וחילופי כרומטידים אחיים (SChO). לראשונה, תדירות מוגברת של סטיות כרומוזומליות ספונטניות הוצגה בשנת 1964 בחולים עם אנמיה של Fanconi, ונמצאה תדירות מוגברת של CHO בתסמונת בלום. בשנת 1.968, נמצא ש-xeroderma pigmentosa, פוטודרמטוזה שבה מוגברת תדירות הסטיות הכרומוזומליות המושרות על ידי UV, קשורה להפרה של יכולת התאים לתקן (לתקן) את ה-DNA שלהם מנזק שנגרם מקרינת UV.

כיום ידועים כתריסר וחצי סימנים פתולוגיים מונוגנים הקשורים לשבריריות מוגברת של כרומוזומים. במחלות אלו, אין אתרים ספציפיים של נזק כרומוזומלי, אך התדירות הכוללת של סטיות כרומוזומים עולה. המנגנון המולקולרי של תופעה זו קשור לרוב לפגמים בגנים בודדים המקודדים לאנזימי תיקון DNA. לכן, רוב המחלות המלוות בחוסר יציבות כרומוזומלית נקראות גם מחלות תיקון DNA. למרות העובדה שמחלות אלו שונות בביטוייהן הקליניים, כולן מאופיינות בנטייה מוגברת לניאופלזמות ממאירות, סימני הזדקנות מוקדמת, הפרעות נוירולוגיות, מצבי כשל חיסוני, מומים מולדים, ביטויי עור ופיגור שכלי.

בנוסף למוטציות בגנים לתיקון DNA, מחלות עם חוסר יציבות כרומוזומלית עשויות להתבסס על פגמים בגנים אחרים המבטיחים יציבות הגנום. לאחרונה מצטברים יותר ויותר נתונים שלפיהם בנוסף למחלות המתבטאות בחוסר יציבות של מבנה הכרומוזומים, ישנם גם פגמים מונוגנים המובילים למחלות עם חוסר יציבות במספר הכרומוזומים. ניתן להבחין במצבים פתולוגיים נדירים כקבוצה עצמאית כזו של מחלות מונוגניות, המצביעות על אופי לא אקראי, שנקבע תורשתי, של אי-ניתוק של כרומוזומים בתאים סומטיים במהלך העובר.

בדיקה ציטוגנטית של חולים אלה בחלק קטן מהתאים (בדרך כלל 5-20%) מגלה פסיפס סומטי במספר כרומוזומים של הסט בו-זמנית, או לזוג נשוי אחד עשויים להיות כמה אחים עם פסיפס כרומוזומלי. ההנחה היא שחולים כאלה הם "מוטנטים מיטוטיים" לגנים רצסיביים השולטים בשלבים בודדים של מעבר המיטוזה. אין ספק שרוב המוטציות הללו קטלניות, ולאנשים השורדים יש צורות קלות יחסית של פתולוגיה של חלוקת תאים. למרות העובדה שהמחלות הנ"ל נגרמות על ידי פגמים בגנים בודדים, ביצוע מחקר ציטוגנטי בחולים עם חשד לפתולוגיה זו יעזור לרופא באבחנה מבדלת של מצבים אלה.

מחלות עם חוסר יציבות של מבנה הכרומוזומים:

תסמונת בלום. תואר ב-1954. מאפייני האבחון העיקריים הם: משקל לידה נמוך, עיכוב בגדילה, פנים צרות עם אריתמת פרפר, אף מסיבי, מצבי כשל חיסוני, רגישות לגידולים ממאירים. פיגור שכלי מצוין לא בכל המקרים. הוא מאופיין ציטוגנטית בעלייה במספר חילופי הכרומטידים האחיים (SChO) לתא עד 120-150, אם כי בדרך כלל מספרם אינו עולה על 6-8 חילופים לתא 1. בנוסף, שברי כרומטידים מתגלים בתדירות גבוהה, כמו גם דיצנטריות, טבעות ושברי כרומוזומים. לחולים יש מוטציות בגן DNA ligase 1 הממוקם על כרומוזום 19 - 19q13.3, אך הגן של תסמונת בלום ממופה במקטע 15q26.1.

אנמיה פנקוני . מחלה עם אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. תואר ב-1927. מאפייני האבחון העיקריים: היפופלזיה של הרדיוס והאגודל, עיכוב בגדילה והתפתחות, היפרפיגמנטציה של העור באזורי המפשעה והבית השחי. בנוסף, מציינים היפופלזיה של מח העצם, נטייה ללוקמיה והיפופלזיה של איברי המין החיצוניים. הוא מאופיין ציטוגנטית על ידי סטיות כרומוזומליות מרובות - הפסקות כרומוזומים וחילופי כרומטידים. זוהי מחלה הטרוגנית גנטית, כלומר. פנוטיפ דומה מבחינה קלינית נובע ממוטציות בגנים שונים. ישנן לפחות 7 צורות של מחלה זו: A - הגן ממוקם במקטע 16q24.3; B - לוקליזציה של הגן אינה ידועה; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) - 9r13. הצורה הנפוצה ביותר היא A - כ-60% מהחולים.

תסמונת ורנר (תסמונת של הזדקנות מוקדמת).מחלה עם אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. תואר ב-1904. מאפייני האבחון העיקריים הם: האפירה מוקדמת והתקרחות, ניוון של רקמת שומן תת עורית ורקמת שריר, קטרקט, טרשת עורקים מוקדמת, פתולוגיה אנדוקרינית (סוכרת). אי פוריות, קול גבוה, נטייה לניאופלזמות ממאירות אופייניים. חולים מתים בגיל 30-40 שנים. מאופיין ציטוגנטית על ידי שיבוטים של תאים עם טרנסלוקציות כרומוזומליות שונות (פסיפס לטרנסלוקציות שונות). גן המחלה ממוקם בקטע 8p11-p12.

תסמונת X שביר.

ככלל, הפסקות כרומוזומים או פערי כרומוזומים המתרחשים בתדירות מוגברת במקטעים כרומוזומליים מסוימים (מה שנקרא אתרים שבירים או אתרים שבירים של כרומוזומים) אינם קשורים למחלות כלשהן. עם זאת, יש חריג לכלל זה. בשנת 1969, בחולים עם תסמונת המלווה בפיגור שכלי, נמצאה נוכחות של סמן ציטוגנטי ספציפי - בחלק המרוחק של הזרוע הארוכה של כרומוזום X במקטע Xq27.3, נרשם פער או פער של כרומטידים. בתאים בודדים.

מאוחר יותר הוכח כי התיאור הקליני הראשון של משפחה עם תסמונת שבה פיגור שכלי הוא הסימן הקליני המוביל תואר כבר ב-1943 על ידי הרופאים האנגלים פ' מרטין וי' בל. תסמונת מרטין-בל או תסמונת X שביר מאופיינת בכרומוזום X שביר (שביר) במקטע Xq27.3, המתגלה בתנאי תרבית תאים מיוחדים במדיום חסר חומצה פולית.

האתר השביר בתסמונת זו סומן FRAXA. סימני האבחון העיקריים של המחלה הם: פיגור שכלי, פנים רחבות עם מאפיינים של אקרומגליה, אוזניים גדולות בולטות, אוטיזם, תנועתיות יתר, ריכוז ירוד, ליקויי דיבור, בולטים יותר בילדים. קיימות גם הפרעות ברקמת החיבור עם התרחבות יתר במפרקים ופגם במסתם המיטרלי. רק ל-60% מהגברים עם כרומוזום X שביר יש מגוון שלם יחסית של סימנים קליניים, ל-10% מהמטופלים אין חריגות בפנים, ל-10% יש רק פיגור שכלי ללא סימנים אחרים.

תסמונת ה-X השביר מעניינת בזכות תורשה יוצאת דופן ותדירות אוכלוסיה גבוהה (1 ל-1500-3000). תורשה יוצאת דופן היא שרק ל-80% מהזכרים הנושאים את הגן המוטנטי יש סימנים למחלה, בעוד ש-20% הנותרים תקינים מבחינה קלינית וגם ציטוגנטית, אם כי לאחר העברת המוטציה לבנותיהם ייתכן שהם פגעו בנכדים. האנשים האלה נקראים משדרים, כלומר. משדרים של גן מוטנטי שלא בא לידי ביטוי שבא לידי ביטוי בדורות הבאים.

בנוסף, ישנם שני סוגים של נשים - נשאות הטרוזיגוטיות של הגן המוטנטי:

א) בנות של משדרים זכרים שאין להם תסמינים של המחלה, שבהן לא מתגלה כרומוזום X השביר;

ב) נכדות של משדרים זכרים רגילים ואחיות לזכרים שנפגעו, המראות סימנים קליניים של המחלה ב-35% מהמקרים.

לפיכך, מוטציה גנטית בתסמונת מרטין-בל קיימת בשתי צורות הנבדלות בחדירתן: הצורה הראשונה היא פרמוטציה פנוטיפית שאינה מתבטאת, שהופכת למוטציה מלאה (צורה שנייה) כאשר היא עוברת דרך המיוזה הנשית. נמצאה תלות ברורה של התפתחות פיגור שכלי במיקומו של הפרט באילן היוחסין. יחד עם זאת, תופעת הציפייה מתארכת היטב - ביטוי חמור יותר של המחלה בדורות הבאים.

המנגנון המולקולרי של המוטציה התברר בשנת 1991, כאשר אופיינו הגן האחראי להתפתחות מחלה זו. הגן קיבל את השם FMR1 (באנגלית - Fragile site Mental Retardation 1 - אזור שביר בכרומוזום הקשור להתפתחות פיגור שכלי מסוג 1). נמצא כי הביטויים הקליניים ואי היציבות הציטוגנטית בלוקוס Xq27.3 מבוססים על עלייה מרובה בחזרת הטרינוקלאוטיד הפשוט של CGG באקסון הראשון של הגן FMR-1.

אצל אנשים רגילים, מספר החזרות הללו על כרומוזום X נע בין 5 ל-52, בעוד שבאנשים חולים מספרם הוא 200 או יותר. תופעה כזו של שינוי חד ועווית במספר החזרות של CGG בחולים נקראה הרחבת מספר החזרות של טרינוקלאוטידים: הוכח שהתרחבות החזרות של CGG תלויה באופן משמעותי במין הצאצאים, היא גדלה באופן ניכר. כאשר המוטציה מועברת מאם לבן. חשוב לציין שהרחבת חזרות הנוקלאוטידים היא אירוע פוסט-זיגוטי ומתרחשת בשלבים מוקדמים מאוד של העובר.

מנקודת מבט קלינית, הפרעות כרומוזומים מספריות מאופיינות בתכונות העיקריות הבאות.
פיגור גדילה תוך רחמי ואחרי לידה;
קומפלקס של הפרעות דיסמורפיות, במיוחד אנומליות של הפנים, חלקים דיסטליים;
גפיים ואיברי מין;
מומים מולדים של איברים פנימיים, לרוב מרובים;
הפרעות התפתחות נפשיות.

למרות שנוכחות של כל אחת מארבע קבוצות הסימנים הללו אינה נחשבת חובה בתסמונת מסוימת, פיגור שכלי הוא אחת ההפרעות האופייניות ביותר למחלות כרומוזומליות.

תסמונת דאון (טריזומיה של כרומוזום 21):

ההפרעה הכרומוזומלית השכיחה ביותר. תדירות האוכלוסייה היא 1:600-700 יילודים. זוהי התסמונת הראשונה, שהאטיולוגיה הכרומוזומלית שלה נקבעה על ידי ג'יי.
Lejeune et al. בשנת 1959 גרסאות ציטוגנטיות של תסמונת דאון מגוונות. החלק העיקרי (עד 95%) הם מקרים של טריזומיה 21 מלאה, הנובעת מאי-ניתוק של כרומוזומים במיוזה. התרומה של אי-התנתקות האימהית לצורות הגנטיות של המחלה היא 85-90%, בעוד זו של האב היא רק 10-15%. כ-75% מההפרות מתרחשות בחלוקה הראשונה של המיוזה אצל האם ורק 25% - בשנייה. לכ-2% מהילדים עם תסמונת דאון יש צורות פסיפס של טריזומיה 21 (47, + 21/46). לכ-3-4% מהחולים יש צורת טרנסלוקציה של טריזומיה לפי סוג הטרנסלוקציות רוברטסוניות בין כרומוזומים אקרוצנטריים (D/21 ו-G/21). כרבע מהצורות הטרנסלוקציוניות עוברות בירושה מהורים נשאים, בעוד ששלושה רבעים מהן מתרחשות דה-נובו.

הסימנים הקליניים העיקריים של התסמונת הם: פנים שטוחות טיפוסיות, ברכיצפליה, חריגות עיניים (חתך מונגוליד בעיניים, אפיקנתוס, כתמי ברשפילד, קטרקט מוקדם, קוצר ראייה), פה פתוח, חריגות שיניים, אף קצר, גשר אף שטוח. , עודפי עור בצוואר, גפיים קצרות, קפל כף היד רוחבי ארבע אצבעות, פער רחב בין אצבעות I ו-II.

מבין הפגמים של האיברים הפנימיים, לעתים קרובות מציינים מומי לב מולדים (פגמים במחיצה הבין-חדריית והבין-אטריאלית, ductus arteriosus פתוח) ומערכת העיכול, אשר קובעים במידה רבה את תוחלת החיים של חולים עם תסמונת דאון. רוב החולים סובלים מפיגור שכלי בינוני או חמור. מאפיינים פנוטיפיים רכים יותר אופייניים לחולים עם צורות פסיפס של התסמונת.

תסמונת פאטאו (טריזומיה של כרומוזום 13):

האטיולוגיה הכרומוזומלית של המחלה תוארה לראשונה על ידי K. Patau בשנת 1960. תדירות האוכלוסייה משתנה בטווח של 1: 7800-14 000. המחלה מתרחשת בעיקר עקב טריזומיה של כרומוזום 13, בדרך כלל ממוצא אימהי. בנוסף, התפתחות התסמונת עשויה להיות קשורה לגרסאות טרנסלוקציה (טרנסלוקציות רוברטסוניות), צורות פסיפס, כרומוזום טבעת נוסף 13 ואיזוכרומוזומים.

מבחינה קלינית, תסמונת פטאו מאופיינת במיקרוצפליה, שפה וחך שסועים, אפרכסת מעוותת נמוכה, מיקרוגניה, היפוטלוריזם, דיספלזיה ברשתית, פולידקטיליה, קפל כף היד רוחבי ומומים מרובים של איברים פנימיים: מומי לב מולדים (פגמים במחיצות וכלי דם גדולים) , סיבוב מעיים לא שלם , מחלת כליות פוליציסטית וכפול של השופכן.
זיהוי קריפטורכידיזם, היפופלזיה של איברי המין החיצוניים, הכפלה של הרחם והנרתיק. ילדים מאופיינים בטמטום עמוק. תוחלת החיים היא בדרך כלל 2-3 חודשים ולעיתים רחוקות מגיעה לשנה.

תסמונת אדוארדס (טריזומיה של כרומוזום 18):

תואר לראשונה על ידי אדוארדס בשנת 1960. תדירות האוכלוסייה היא 1:6000-8000 מקרים. ההפרעה הכרומוזומלית השנייה בשכיחותה אחרי תסמונת דאון. רוב המקרים (90%) קשורים לצורה המלאה של כרומוזום 18, הנובעת משגיאות בחלוקה הראשונה של המיוזה אצל האם. גרסאות טרנסלוקציה נדירות ביותר. האזור הקריטי שאחראי להיווצרות הסימנים הקליניים העיקריים של התסמונת הוא מקטע 18q11.

יילודים עם תסמונת אדוארדס סובלים מתת משקל. מאפייני האבחון העיקריים של המחלה הם דוליצוצפליה, היפרטלוריזם, אוזניים בעלות צורה לא תקינה, מיקרוגנאטיה, מיקרוסטומיה וסנטר נסוג.
אנומליות בהתפתחות הגפיים, היעדר קפל דיסטלי על האצבע הקטנה והיפופלזיה של הציפורניים אפשריות. מבין המומים של האיברים הפנימיים, מומים משולבים של מערכת הלב וכלי הדם, סיבוב מעיים לא שלם, מומים בכליות וקרפטורכידיזם נחשבים אופייניים. הם מציינים עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית, אידיוטיות, אימבציליות. תוחלת החיים בדרך כלל אינה עולה על שנה.

טריזומיה של כרומוזומים 8, 9 ו-14 בקרב יילודים נרשמת רק לעתים נדירות. מתוארים מקרים בודדים של כמה טריזומיות.

תסמונת טריזומיה על כרומוזום 8:

תוארה לראשונה בשנת 1962. מחלה נדירה, ששכיחותה באוכלוסיה היא 1:50,000. היא מתרחשת כתוצאה מאי-התנתקות כרומוזומלית בתאים סומטיים בשלבי התפתחות מוקדמים. טריזומיה 8 ממוצא גמטי מאופיינת, כפי שצוין לעיל, בעובריות מוקדמת. יילודים מראים צורות שלמות ופסיפס של טריזומיה, ובדרך כלל אין מתאם בין השכיחות של שיבוט אנופלואידי לבין חומרת המחלה.

מאפייני האבחון העיקריים של התסמונת הם מקרוצפליה, מיקרוגנאטיה, מצח בולט מסיבי, גב האף רחב ואוזניים גדולות בולטות. חריגות שלד כוללות צלעות וחוליות נוספות, בקע עמוד שדרה סגור בעמוד השדרה הצווארי והחזה, אפלזיה והיפופלזיה של הפיקה וצוואר קצר. מציינים התכווצויות מפרקים מרובות, קלינודקטיליה וקמפטודקטיליה. בין הפגמים של האיברים הפנימיים, אנומליות של מערכת גניטורינארית (הידרונפרוזיס) ושל מערכת הלב וכלי הדם (פגמים של מחיצות וכלים גדולים) שכיחות. המטופלים מציינים עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית והדיבור. האינטליגנציה בדרך כלל מופחתת.

תסמונת טריזומיה על כרומוזום 14. תוארה לראשונה בשנת 1975. היא מיוצגת בעיקר על ידי צורות פסיפס וטרנסלוקציות רוברטסוניות 14/14. מאפייני האבחון העיקריים: מיקרוצפליה, אסימטריה בפנים, מצח גבוה ובולט, אף בולבוס קצר, חך גבוה, מיקרורטרוגניה, אפרכסת נמוכה, צוואר קצר, חזה צר ומעוות, קריפטורכידיזם, היפוגונדיזם. מומים במערכת הלב וכלי הדם והכליות אופייניים. לעתים קרובות מפתחים אסטמה של הסימפונות ודרמטוזות.

אנופלואידיה של כרומוזומי מין נוטה להתאפיין בסימפטומים קליניים קלים יותר בהשוואה לחוסר איזון במספר האוטוסומים. בבני אדם, הם מיוצגים על ידי מונוזומיה על כרומוזום X וגרסאות שונות של פוליזומיה על כרומוזומי המין.

תסמונת שרשבסקי-טרנר נגרמת על ידי מונוזומיה על כרומוזום X. זוהי הגרסה היחידה של מונוזומיה התואמת ללידה חיה ולהתפתחות לאחר הלידה של הגוף. בנוסף למונוזומיה, תסמונת זו יכולה להתפתח עם מחיקות של הזרועות הארוכות והקצרות של כרומוזום X, איזוכרומוזומים וכרומוזומי טבעת X. ברוב המקרים (80-85%), כרומוזום X היחיד הוא ממקור אימהי. צורות פסיפס של המחלה שכיחות עם נוכחות בגוף של תאים עם סט כרומוזומים תקין.

תדירות האוכלוסיה של התסמונת היא 1:3000-5000 יילודים. סימנים קליניים של המחלה: גמדות, קפלי עור פטריגואידים בצוואר, צוואר קצר, חזה בצורת חבית, סטיית וולגוס של מפרקי הברך והמרפק, ירידה בראייה ובשמיעה, היעדר מאפיינים מיניים משניים. לחולים יש אמנוריאה ראשונית ואי פוריות. לעתים קרובות מתועדים מומים מולדים של הלב והכליות. ההתפתחות האינטלקטואלית היא בדרך כלל תקינה.

תסמונת טריפלו-X נוצרת כאשר הקריוטיפ הוא 47,XXX. שכיחות המחלה היא מקרה אחד לכל 1000 בנות שזה עתה נולדו. ככלל, לנשים עם כרומוזום זה בצורה מלאה או פסיפס יש התפתחות גופנית ואינטלקטואלית תקינה, אשר נובעת במידה רבה מהשבתה של שני כרומוזומי X נוספים. לנשים אולי אין התפתחות מינית חריגה, אך קיים סיכון מוגבר לספונטניות. הפלות עקב היווצרות גמטות אנופלואידיות. רק לחלק מהחולים יש הפרעות ברבייה בצורה של אמנוריאה משנית, דיסמנוריאה וגיל המעבר המוקדם.

עם עלייה נוספת במספר כרומוזומי X בקריוטיפ, הסטיות מהנורמה עולות. בנשים עם טטרה ופנטזומיה על כרומוזום X, יש דיסמורפיות קרניופציאליות, חריגות של השיניים, השלד ואיברי המין. היכולת ללדת ילדים עשויה להישמר, אך עקב היווצרות גמטות אנופלואידיות, קיים סיכון מוגבר ללדת ילדים עם מספר חריג של כרומוזומי X.

תסמונת קלינפלטר:

תסמונת קלינפלטר משלבת נוכחות בקריוטיפ של לפחות שני כרומוזומי X ולפחות כרומוזום Y אחד צורות ציטוגנטיות מיוצגות על ידי האפשרויות הבאות: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY ו-49,XXXXY. הקריוטיפ הנפוץ ביותר הוא 47,XXY, שנמצא בשכיחות של מקרה אחד לכל 1000 בנים שזה עתה נולדו. התכונות של התמונה הקלינית של המחלה קשורות במידה רבה להופעת כרומוזום X נוסף בקריוטיפ של האורגניזם הגברי.

חוסר איזון כזה מתבטא בתקופת ההתבגרות ומתבטא בחוסר התפתחות של איברי המין (היפוגונדיזם והיפוגניטליזם, ניוון של אפיתל הנבט, הילינוזה של מיתרי הזרע) ובהיעדר מאפיינים מיניים משניים. חולים עם תסמונת קלינפלטר מאופיינים באזוספרמיה או אוליגוספרמיה. מבין הסימנים הקליניים האחרים, יש לשים לב לקומה גבוהה, מבנה גוף נשי, גניקומסטיה, שיער פנים חלש, בית השחי וערווה. האינטליגנציה בדרך כלל מופחתת.

תסמונת דיזומיה על כרומוזום Y (47,XYY) רשומה בשכיחות של מקרה אחד לכל 1000 בנים שזה עתה נולדו. לרוב הנשאים של מערך כרומוזומים כזה יש סטיות קלות מהתפתחות גופנית ואינטלקטואלית תקינה. בדרך כלל מדובר באנשים בעלי קומה גבוהה. אין הפרות ניכרות של ההתפתחות המינית ותפקוד הרבייה. לחולים יש הפרעות קשב, תגובתיות יתר ואימפולסיביות.

מחלות או תסמונות כרומוזומליות הן קבוצה של מצבים פתולוגיים מולדים המתבטאים במומים מרובים, הנבדלים בתמונתם הקלינית, מלווה לרוב בהפרעות חמורות של התפתחות נפשית וסומטית. הפגם העיקרי הוא דרגות שונות של אי ספיקה אינטלקטואלית, שעלולה להסתבך על ידי הפרעות ראייה, שמיעה ושלד, בולטות יותר מפגמים אינטלקטואליים, הפרעות דיבור, רגשיות והתנהגותיות.

ניתן לחלק סימנים אבחנתיים של תסמונות כרומוזומליות שלוש קבוצות:

לא ספציפי, כלומר. כגון פיגור שכלי חמור, בשילוב עם דיספלזיה, מומים מולדים ואנומליות קרניופציאליות;

סימנים האופייניים לתסמונות בודדות;

פתוגנומוני לתסמונת מסוימת, למשל, בכי ספציפי בתסמונת "בכי החתול".

מחלות כרומוזומליות אינן עוקבות אחר הדפוסים המנדלים של העברת מחלה לצאצאים וברוב המקרים מתגלות באופן ספורדי, כתוצאה ממוטציה בתא הנבט של אחד ההורים.

מחלות כרומוזומליות יכולות לעבור בתורשה אם המוטציה קיימת בכל תאי האורגניזם האב.

המנגנונים העומדים בבסיס המוטציות הגנומיות כוללים:

non-disjunction - כרומוזומים שהיו אמורים להיפרד במהלך חלוקת התא נשארים מחוברים ושייכים לאותו קוטב;

"פיגור אנפאזה" - אובדן של כרומוזום בודד (מונוזום) יכול להתרחש במהלך אנפאזה, כאשר כרומוזום אחד יכול לפגר אחרי השאר;

polyploidization - בכל תא הגנום מוצג יותר מפעמיים.

גורמים המגבירים את הסיכון ללדת ילדים עם מחלות כרומוזומליות

הסיבות למחלות כרומוזומליות לא נחקרו מספיק עד כה. ישנם נתונים ניסיוניים על ההשפעה על תהליך המוטציה של גורמים כגון: פעולת קרינה מייננת, כימיקלים, וירוסים. סיבות נוספות לאי ניתוק כרומוזומים יכולות להיות: עונתיות, גיל האב והאם, סדר לידת הילדים, תרופות במהלך ההריון, הפרעות הורמונליות, אלכוהוליזם ועוד. הקביעה הגנטית של אי ניתוק הכרומוזומים אינה לא נכלל במידה מסוימת. הבה נחזור, עם זאת, שהסיבות להיווצרות מוטציות גנומיות וכרומוזומליות בשלבים המוקדמים של ההתפתחות העוברית טרם הובהרו במלואן.

ניתן לייחס את גיל האם לגורמים ביולוגיים המגבירים את הסיכון ללדת ילדים עם הפרעות כרומוזומליות. הסיכון ללדת ילד חולה עולה בחדות במיוחד לאחר 35 שנים. זה אופייני לכל מחלה כרומוזומלית, אבל הוא נצפה בצורה הברורה ביותר עבור מחלת דאון.

בתכנון גנטי רפואי של הריון יש חשיבות מיוחדת לשני גורמים - נוכחות אנאופלואידית אוטוזומלית בילד וגיל האם מעל 35 שנים.

גורמי סיכון קריוטיפיים בזוגות נשואים כוללים: אנופלואידיה (לעיתים קרובות בצורת פסיפס), טרנסלוקציות רוברטסוניות (איחוי של שני כרומוזומים טלוצנטריים באזור החלוקה), כרומוזומי טבעת, היפוך. מידת הסיכון המוגברת תלויה בסוג ההפרעה הכרומוזומלית.

תסמונת דאון (טריזומיה של 21 זוגות כרומוזומים)

גורם: אי ניתוק של 21 זוגות של אוטוזומים, טרנסלוקציה של 21 אוטוזומים לאוטוזום של קבוצה D או G. ל-94% יש קריוטיפ של 47 כרומוזומים. תדירות הביטוי של התסמונת עולה עם גיל האם.

מרפאה: סימנים המאפשרים אבחון המחלה, במקרים טיפוסיים, מתגלים בשלבים המוקדמים ביותר של חייו של הילד. קומתו הקטנה של הילד, ראש עגול קטן עם עורף משופע, פנים מוזרות - הבעות פנים גרועות, חתך אלכסוני של העיניים עם קמט בפינה הפנימית, אף עם גשר אף שטוח רחב, קטן אפרכסות מעוותות. הפה בדרך כלל פתוח למחצה, הלשון עבה, מגושמת, הלסת התחתונה לפעמים בולטת קדימה. אקזמה יבשה מופיעה לעתים קרובות על הלחיים. נמצא קיצור של הגפיים, במיוחד בקטעים הדיסטליים. היד שטוחה, האצבעות רחבות, קצרות. הם מפגרים בהתפתחות הגופנית, אבל לא בצורה חדה, אבל ההתפתחות הנוירופסיכית איטית (הדיבור מפותח בצורה גרועה). עם הגיל מתגלים מספר מאפיינים חדשים של המחלה. הקול מתגס, קוצר ראייה, פזילה, דלקת הלחמית, צמיחה לא תקינה של שיניים, עששת.מערכת החיסון מפותחת בצורה גרועה, מחלות זיהומיות קשות ביותר ושכיחות פי 15 מאשר אצל ילדים אחרים. יש לוקמיה חריפה.

פתוגנזה: פתולוגיות של איברים פנימיים, פגמים קרדיווסקולריים.

אבחון: בדיקה קלינית מאושרת על ידי ניתוח ציטוגנטי של הקריוטיפ.

יַחַס: טיפול מורכב, כולל ארגון נכון של המשטר, עבודה רפואית ופדגוגית הבנויה בצורה רציונלית, תרגילי פיזיותרפיה, עיסוי, טיפול תרופתי.

תסמונת טרנר-שרשבסקי (CS)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין, היעדר כרומוזום X אחד, קריוטיפ - 45 כרומוזומים.

מרפאה : קומה נמוכה, מבנה גוף לא פרופורציונלי, צוואר קצר מלא עם קפלי עור פטריגואידים, חזה רחב, קימור בצורת X של הברכיים. האוזניים מעוותות, ממוקמות נמוך. מציינת צמיחה לא תקינה של שיניים. אינפנטיליזם מיני. ירידה בהתפתחות הנפשית.

פתוגנזה: במהלך ההתבגרות, תת התפתחות של איברי המין ומאפיינים מיניים משניים, פגיעה במערכת כלי הדם, חריגות במערכת השתן, ירידה בחדות הראייה, שמיעה.

אבחון : ביילודים, קשה להתבסס. עם הגיל, האבחנה מבוססת על התמונה הקלינית וקביעת הפתולוגיה של הקריוטיפ וכרומטין המין.

יַחַס: סימפטומטי, מכוון להגברת הצמיחה. הורמונים אנבוליים משמשים להגברת הצמיחה. מגיל 13-15 מתחיל טיפול בתרופות אסטרוגניות. החלמה מלאה אינה נצפית, אך אמצעים טיפוליים יכולים לשפר את המצב

תסמונת קלינפלטר (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין, כתוצאה מכך מספר כרומוזומי X או Y בתא עולה, הקריוטיפ הוא 47 (XXY), 48 כרומוזומים או יותר.

מרפאה: צמיחה גבוהה, היעדר כתמים קרחים במצח, צמיחה לקויה של זקן, גניקומסטיה, אוסטאוכונדרוזיס, אי פוריות, שרירים לא מפותחים, חריגות בשיניים ובמערכת השלד. מטופלים עשויים להפגין אינטליגנציה מופחתת. עם עלייה בכרומוזומי X, הפיגור השכלי עולה עד אידיוטיות מוחלטת, עם עלייה בכרומוזומי Y - אגרסיביות. מטופלים עם רמה עמוקה יותר של פגם אינטלקטואלי עלולים להראות מספר סימנים פסיכופתולוגיים: הם חשדניים, נוטים לאלכוהוליזם, מסוגלים לבצע עבירות שונות.

פתוגנזה: בתקופת ההתבגרות, מתגלה תת-התפתחות של מאפיינים מיניים ראשוניים.

אבחון: בהתבסס על נתונים קליניים, כמו גם על קביעת הקריוטיפ הפתולוגי בשיטה הציטוגנטית, אשר מאושרת על ידי מחקר של כרומטין מין בתאים.

יַחַס: טיפול בהורמוני מין זכריים להגברת העוצמה. פסיכותרפיה.

תסמונת וולף-הירשהורן

גורם: ב-80% מהילודים הסובלים ממנה, הבסיס הציטולוגי של תסמונת זו הוא חלוקת הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה-4. גודל המחיקה נע בין מסוף קטן לתפוסת כמחצית מהחלק המרוחק של הזרוע הקצרה. יצוין כי רוב המחיקה מתרחשת שוב, כ-13% מתרחשת כתוצאה מטרנסלוקציות אצל ההורים. פחות שכיח, בגנום של חולים, בנוסף לטרנסלוקציה, ישנם גם כרומוזומי טבעת. יחד עם חלוקות של כרומוזומים, פתולוגיה ביילודים יכולה להיגרם מהיפוכים, כפילויות, איזוכרומוזומים.

מרפאה: לילודים יש משקל קטן עם משך הריון תקין. כמו כן מצוינים מיקרוצפליה, אף קורקואיד, אפיקנתוס, חתך אנטי-מונגולידי בעיניים (השמטת הפינות החיצוניות של סדקי העין), אפרכסות לא תקינות, שפה וחך שסועים, פה קטן, עיוות בכפות הרגליים וכו'. תסמונת וולף-הירשהורן אינה בת קיימא, בדרך כלל מתה מתחת לגיל שנה.

פתוגנזה: המחלה מאופיינת במומים מולדים רבים, פיגור שכלי והתפתחות פסיכומוטורית.

אבחון: לפי התמונה הקלינית.

יַחַס: לא קיים.

תסמונת טריזומיה (XXX)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין כתוצאה מהפרעה בציר המיטוטי במהלך המיוזה, קריוטיפ - 47 כרומוזומים.

מרפאה: אי-התנתקות של השליה שלפוחית; לרך הנולד יש פונטל אחורי קטן ורחב, עצמות עורף ופריאטליות לא מפותחות של הגולגולת. פיגור בהתפתחות 6-7 חודשים. אפרכסות מעוותות ממוקמות נמוך. סינדקטיליה של האצבעות, שפה וחך שסועים, הידרוצפלוס. נשים רבות מפותחות בדרך כלל, האינטליגנציה נמוכה מהממוצע. תדירות ההתפתחות של פסיכוזות דמויות סכיזופרניה עולה שניה.

פתוגנזה: מומים של איברים פנימיים.

אבחון: על פי התמונה הקלינית וההגדרה הציטוגנטית של הפתולוגיה של הקריוטיפ וכרומטין המין.

יַחַס: סימפטומטי.

תסמונת אדוארדס (טריזומיה של כרומוזום 18)

גורם: אי חיבור של אוטוזומים בשלב הגמטות (לעיתים זיגוטים). כרומוזום נוסף בזוג ה-18. קריוטיפ 47, E18+. באה לידי ביטוי התלות של תדירות הלידה של ילדים חולים בגיל ההורים.

מרפאה: תת התפתחות טרום לידתית, פעילות עוברית חלשה, הפרעות במבנה הפנים (סדקים קצרים בכף היד, לסת עליונה קטנה) ומערכת השרירים והשלד כמעט קבועים. האפרכסות מעוותות וברוב המוחלט של המקרים ממוקמות נמוך. עצם החזה קצרה, גרעיני האבסיפיקציה ממוקמים בצורה לא נכונה ובמספרים קטנים יותר. בקע בעמוד השדרה ושפתיים שסועות.

פתוגנזה: הפגמים הקבועים ביותר של הלב וכלי הדם הגדולים. הפרעות התפתחותיות של המוח, בעיקר היפופלזיה של המוח הקטן והקורפוס קלוסום. מבין הפגמים של העיניים, מיקרואנפטולמיה מתגלה לרוב. היעדר מולד של בלוטת התריס ובלוטות יותרת הכליה.

אבחון: בדיקה קלינית, דרמטוגליפים,

בדיקה ציטוגנטית.

יַחַס: בהיעדר, 90% מהילדים מתים בשנה הראשונה לחייהם. ילדים שורדים מתים ממחלות זיהומיות, לעתים קרובות יותר מדלקת ריאות.

תסמונת פאטאו (טריזומיה אך 13 אוטוזומים)

גורם: אי חיבור של אוטוזומים מהזוג ה-13 בגמטוגנזה באחד ההורים. קריוטיפ - 47, D13+.

מרפאה: אנומליות של הגולגולת והפנים, היקף הגולגולת בדרך כלל מופחת, במקרים מסוימים יש טריגונוצפליה בולטת. מיקרוצפליה בינונית משולבת עם מצח נמוך יחסית ומשופע, סדקים צרים בכף היד, זרוע שקועה עם בסיס אף רחב ואפרכסות נמוכות ומעוותות. המרחק בין סדקי האצבע מופחת לעתים קרובות. לקרקפת יש פגמים בצורת אליפסה או עגולה. לעתים קרובות - שפה שסועה וחך שסועים. אנומליות של מערכת השרירים והשלד, פולידקטיליה.

פתוגנזה: תמותה במהלך שנת החיים הראשונה (90%). סיבת המוות העיקרית בילדים היא חמורה, שאינה תואמת מומים בחיים: פגמים במערכת הלב וכלי הדם והגניטורינארית, אנומליות של המעי הגס, בקע טבורי, הפרעות במבנה גלגלי העין, מיקרואנופתלמיה מתמדת, דיספלזיה ברשתית, קטרקט. מומי לב מולדים מתרחשים ב-80% מהילדים.

אבחון: מבוסס על מחקרים קליניים, ציטוגנטיים.

תסמונת "בכי של חתול"

גורם: מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5. קריוטיפ 46, 5p-.

מרפאה: מבנה פתולוגי של מיתרי הקול - היצרות, רכות הסחוס, נפיחות וקיפול חריג של הרירית, מיאו של חתול. חוסר התפתחות של דיבור. מיקרוצפליה. פנים בצורת ירח, עיניים מונגולואידיות, פזילה, קטרקט, ניוון עצב הראייה, גשר אף שטוח, חך גבוה, אפרכסות מעוותות. כף רגל. עיכוב בהתפתחות נפשית ופיזית. תוחלת החיים פוחתת משמעותית, כאשר רק כ-14% מהחולים שורדים את גיל 10 שנים.

פתוגנזה: מחלת לב.

אבחון: בדיקה קלינית עם זיהוי הסימן הקבוע ביותר של התסמונת - "בכי של חתול", דרמטוגליפים וזיהוי ציטוגנטי של פתולוגיה קריוטיפ.

יַחַס: חָסֵר.

תסמונת אורבלי

גורם : חלוקות של הזרוע הארוכה של האוטוזום 13.

מרפאה: המצח עובר לתוך האף מבלי ליצור חריץ באף. מרחק גדול בין העיניים. האף האחורי הרחב, חך גבוה, אפרכסות דיספלסטיות נמוכות, מומים בעיניים (פזילה, קטרקט). פגמים של מערכת השרירים והשלד - חריגות לא ספציפיות (כף רגל, נקע של מפרקי הירך). פיגור בגדילה והתפתחות פסיכומוטורית; מאופיינת באוליגופרניה עמוקה. חולים עם תמונה קלינית מפורטת של התסמונת מתים בשנה הראשונה לחייהם.

פתוגנזה: התפתחות לא תקינה של כמעט כל האיברים והמערכות; מיקרוצפליה; מומי לב מולדים ואנומליות של פי הטבעת.

אבחון:

יַחַס: חָסֵר.

תסמונת מוריס

גורם: מוטציה גנטית המשבשת את היווצרותו של חלבון קולטן תקין הופכת את רקמות המטרה לעמידות להורמון המכוון את התפתחותן בדפוס הגברי. מבלי להשתמש בהזדמנות זו בשלב מסוים של אונטוגנזה, האורגניזם מתפתח בהתאם לסוג הנשי.

מרפאה: מופיע אדם עם קריוטיפ XY, אך כלפי חוץ הוא דומה יותר לאישה. נבדקים כאלה אינם מסוגלים להביא צאצאים, מכיוון שבלוטות המין שלהם (אשכים) אינן מפותחות, ותעלות ההפרשה שלהם נוצרות לרוב בהתאם לסוג הנשי (רחם לא מפותח, נרתיק). מאפיינים מיניים משניים אופייניים גם לנקבה.

פתוגנזה: איברי מין לא מפותחים.

אבחון: ציטוגנטית, בדיקה קלינית.

יַחַס: טיפול הורמונלי.

המידע הכלול באתר נועד להוות השלמה, ולא תחליף, ליחסים בין מטופל לרופאו.

מחלות כרומוזומים

מחלות כרומוזומליות בילודים מתרחשות בתדירות של עד 1: 100. כ-20% מההפלות נובעות מחריגות כרומוזומליות. זהו אחד הגורמים השכיחים ללידות מוקדמות ולידות מת. הפרה במבנה הכרומוזומים יכולה להתרחש בשלבים שונים של התפתחות האורגניזם. במקרה של הפרות באחד התאים במהלך תקופת החלוקה או בשלבים מאוחרים יותר, רק חלק מתאי הגוף יכיל קריוטיפ לא תקין. חלק מהחריגות המבניות עוברות בתורשה. יתכנו חריגות מאוזנות מבניות שאינן מובילות להיווצרות המחלה.

כ-30,000 ילדים עם פתולוגיה כרומוזומלית נולדים ברוסיה מדי שנה. לידות מת הן תוצאה של פתולוגיה כרומוזומלית ב-7.2% מהמקרים, הפלות ספונטניות - ביותר מ-50%. מוטציות כרומוזומליות יכולות לבוא לידי ביטוי באובדן הפרעה התפתחותית. יותר מ-100 תסמונות ידועות עקב סידורים מבניים של כרומוזומים. למספר תסמונות יש תמונה קלינית מוגדרת בבירור. מחלות כרומוזומליות מתפתחות בשל העובדה ששינוי בכמות של חלק כלשהו מהמידע הגנטי לקראת עודף או חסר שלו, מערער את מהלך תוכנית ההתפתחות הגנטית התקינה. כמו כן, שינוי לא מאוזן משמעותית במידע הגנטי.

מאפיינים כלליים של מחלות כרומוזומליות. התמונה הקלינית של מחלות הקשורות לחריגות של אוטוזומים מאופיינת בביטויים הבאים:
1) מתבטאת קלינית מהימים הראשונים לחיים;
2) עיכוב בהתפתחות הגופנית והנפשית הכללית;
3) אנומליות קרניופציאליות, אנומליות של חלקים אחרים של השלד;
4) מומים גסים של מערכת הלב וכלי הדם, גניטורינארית ומערכת העצבים, סטיות במצב הביוכימי, ההורמונלי, החיסוני;
5) תוחלת חיים קצרה. עבור מחלות הקשורות לחריגות של כרומוזומי המין, זה אופייני:
1) מלידה לא יכול להופיע;
2) ביטוי קליני בגיל ההתבגרות;
3) אין מומים קשים;
4) הבידול המיני מופרע;
5) תוחלת חיים תקינה;
6) האינטלקט מצטמצם לא אצל כולם ומעט, אבל יש ייחוד של הנפש.

מחלות כרומוזומליות לרוב אינן עוברות בתורשה, שכן ב-90% מהמקרים הן תוצאה של מוטציות חדשות בתאי הנבט של ההורים.

מְנִיעָה. ייעוץ גנטי רפואי, אבחון טרום לידתי.

יַחַס. תיקון כירורגי, הסתגלות חברתית.

מבין המחלות הכרומוזומליות השכיחות ביותר ביילודים, מאובחנים תסמונת דאון, פטאו ואדוארדס; "בכי של חתול", וולף-הירשהורן, שרשבסקי-טרנר וכו'.

מחלת דאון

מחלת דאון מתרחשת בשכיחות של 1 מתוך 600-800 יילודים. תואר לראשונה על ידי דאון בשנת 1866. זוהי מחלה שבה נקבע שינוי במספר הכרומוזומים. במקום 46, נמצאו 47 כרומוזומים עקב טריזומיה בזוג ה-21. מאוחר יותר נמצא כי ב-3-5% מהחולים, במבט ראשון, הקריוטיפ של 46 כרומוזומים, אך באחד הכרומוזומים של הזוג ה-13-15, "מודבק" כרומוזום נוסף של 21 זוגות, וב-1. -2% נמצא שלחלק מהתאים יש קריוטיפ תקין, בעוד שהחלק השני מכיל כרומוזום נוסף מהזוג ה-21.

לילדים עם מחלת דאון יש סיכוי גבוה פי 20 עד 30 להיוולד לאמהות בנות 35. עם זאת, תיתכן לידת ילד חולה מאם בריאה, כתוצאה מהשפעת הסביבה החיצונית על מיקום ומספר הכרומוזומים בתאי הנבט. האבחנה של מחלת דאון ביילודים יכולה להוות קשיים מסוימים. מבין הביטויים האופייניים של המחלה בתקופת היילוד, לרוב החולים יש פרופיל פנים שטוח עם גב פחוס של האף, חתך מונגולואידי של סדקים פלפברליים, ירידה בטונוס השרירים, שינויים במפרקים, ירידה בכאלה. רפלקסים פיזיולוגיים כמו בליעה, מציצה. יש גם ידיים ורגליים רחבות עם אצבעות קצרות, ראש קטן, חוסר התפתחות של אפרכסת האפרכסות, לשון בולטת, חיך גבוה, אפיקנתוס (קפל עור המכסה את הפינה הפנימית של גלגל העין), חריגות בידיים, קפל רוחבי של העין. כף היד מופיעה, קפל כיפוף אחד על האצבע הקטנה. קשיים באבחון בתקופת היילוד מתעוררים במקרים בהם לילד יש נפיחות מולדת בפנים בימים הראשונים, ירידה בטונוס השרירים עקב חנק במהלך הלידה, דלקת ריאות או מחלות אחרות. במקרים כאלה, שאלת האבחנה מוכרעת לאחר התבוננות נוספת ובדיקה של הקריוטיפ. הטיפול אינו ספציפי. מומלץ טיפול ממריץ, חומצה גלוטמית, אמילון, תרופות לבלוטת התריס. לפיתוח מיומנויות טיפול עצמי חשיבות רבה.

תסמונת פטאו

המחלה מתפתחת על בסיס טריזומיה בזוג הכרומוזומים ה-13. המחלה מאופיינת במספר חריגות של איברים ומערכות שונות. התסמינים השכיחים הם: מיקרוצפליה, המאופיינת בירידה משמעותית בנפח הראש והמוח, פיצול של החך והשפה העליונה, חירשות, עיוורון, מומי לב מולדים ועוד. לרוב, ילדים מתים בחודשים הראשונים של חַיִים. הטיפול הוא סימפטומטי, כלומר. שמטרתה להעלים את סימני המחלה, שכן לא ניתן לחסל את הגורם למחלה.

תסמונת אדוארדס

תסמונת זו מבוססת על טריזומיה על זוג הכרומוזומים ה-18. המחלה מתבטאת במספר חריגות: מיקרוצפליה, עורף בולט, חוסר התפתחות של הלסת התחתונה, מיקום נמוך ועיוות בית החזה, נקע של הירך וכו' מהפגמים של האיברים הפנימיים, מומים מולדים של הלב, איברי העיכול , וכליות שכיחות. פיגור שכלי ופיזי. רוב הילדים מתים בשנה הראשונה לחייהם. הטיפול נועד לסלק הפרעות בעבודה של איברים פנימיים.

תסמונת "בכי של חתול"

תסמונת "בכי החתול" מתפתחת עקב שינוי בגודל של חלק מהכרומוזום מהזוג החמישי, מצד אחד הוא ארוך יותר מאשר מצד שני. הפגמים העיקריים במקרה זה הם: מיקרוצפליה, תת-התפתחות של הלסת התחתונה, פלג גוף עליון גדול, חתך אנטי-מונגולידי של סדקים פלפברליים, פזילה, כף הרגל וכו'. הסימן המכריע באבחנה הוא נוכחות של בכי ספציפי של ילד דומה למיאו של חתול. יילודים אינם ברי קיימא מספיק. הם מתים לעתים קרובות יותר בחודשי החיים הראשונים.

תסמונת וולף-הירשהורן

התסמונת מבוססת על שינוי באורך הכרומוזום מהזוג הרביעי. הסימנים העיקריים של המחלה ביילודים הם: פלג גוף עליון גדול, אף בצורת מקור וגלבלה בולטת, אפרכסות מעוותות עם קפלים, בליטות וקולובומה של הקשתית (היעדר חלקי שלה), תת התפתחות כללית במהלך ההריון. נוכחותם של ארבעה קפלי כיפוף על האצבעות של הגפיים העליונות מצוינת. האבחנה הסופית נעשית על בסיס מחקר של קריוטיפים. ילדים בדרך כלל מתים בחודשים הראשונים לחייהם.

חריגות של כרומוזומי המין שכיחות הרבה יותר מצורות בודדות של מחלות כרומוזומליות הקשורות להפרה של מבנה תאי הגוף (למעט מחלת דאון). ילדים עם הפרעות בכרומוזומי המין הם ברי קיימא, רובם שורדים לבגרות, וההתפתחות הגופנית והנפשית נפגעת לעיתים קרובות.

תסמונת קלינפלטר

תסמונת קלינפלטר היא אחת המחלות הכרומוזומליות הנפוצות ביותר והיא נפוצה מעט יותר מתסמונת דאון. בקרב בנים שזה עתה נולדו וגברים בוגרים מתרחשים כ-1: 500. בקרב בעלי פיגור שכלי, שכיחות התסמונת מגיעה ל-1%. אבחון במהלך תקופת היילוד הוא בלתי אפשרי, מכיוון שלא מתגלים תכונות אופייניות אצל בנים שזה עתה נולדו. נוכחות המחלה מעידה רק על ידי קבוצה לא תקינה של כרומוזומי מין (XXY) וגרעינים חיוביים לכרומטין במחקר של מריחות מרירית החזה. שינויים במבנה הכרומוזומים מתרחשים כתוצאה מאי-ניתוק של כרומוזומי המין באחד ההורים. כרומוזום X הנוסף הוא אימהי ב-67% מהמקרים ואבי ב-33% מהמקרים. עם גיל האם, ההסתברות לחוסר ניתוק של כרומוזומים ולהופעת התסמונת עולה, אך האמהות של רוב החולים הן צעירות.

סימני המחלה. בגיל צעיר, הביטויים האופייניים באים לידי ביטוי מעט. עם זאת, עם הופעת חריגות התנהגותיות וחריגות נפשיות הרבה לפני הפרה ברורה של ההתפתחות המינית, יש לזכור תמיד את תסמונת קלינפלטר כאשר מדובר בנער עם פיגור שכלי או קשיים במגעים פסיכו-סוציאליים, למידה וביצועים בבית הספר. ילדים עם תסמונת קלינפלטר יכולים להיות חסרי מנוחה, עליזים מדי, תוקפניים, מעורבים בפעילויות אנטי-חברתיות (גניבה, חוליגניזם). לעתים קרובות בעיות מתעוררות לראשונה לאחר שהילד התחיל ללמוד. ילדים עם תסמונת קלינפלטר גבוהים לגילם, רזים, רזים, עם רגליים ארוכות; עם זאת, מבנה הגוף עשוי להיות לא טיפוסי. האשכים קטנים ביחס לגיל, אך סימן זה עשוי להתבטא בבירור רק לאחר הכניסה לגיל ההתבגרות, כאשר הם אינם מתחילים לגדול. הפין קטן מעט מהממוצע, לפעמים יש קריפטורכידיזם (היעדר אשך אחד או שניהם בשק האשכים). תקופת ההתבגרות מתחילה מאוחר, יש חוסר בהורמוני מין זכריים, אבל חלק מהחולים הם כמעט לגמרי גבריים, הם מפתחים מאפיינים מיניים משניים של המין השני. כ-40% מהגברים המבוגרים עם תסמונת קלינפלטר סובלים מהגדלת חזה; שיער הפנים שלהם דליל, ולכן רובם לא מתגלחים כל יום. סימנים קבועים הם אזוספרמיה (היעדר זרע בר-קיימא בנוזל הזרע) ואי פוריות. גברים עם תסמונת קלינפלטר גבוהים מהממוצע, נוטים להתנהגות אנטי-חברתית ועבריינות. ביניהם, שכיחות מחלות ריאה, דליות וסרטן השד מוגברת.

גרסאות של תסמונת קלינפלטר. אם מספר כרומוזומי X בקריוטיפ הוא יותר משניים, ביטויי המחלה, כולל תת-התפתחות נפשית והפרעות אחרות, בולטים יותר. הגרסה של ערכת הכרומוזומים 43,XXXXV כל כך אופיינית שאפשר לאבחן אותה בילדות. מטופלים סובלים מפיגור משמעותי בהתפתחותם, לרבים יש אפרכסת מעוותת, צוואר קצר ופנים טיפוסיות עם עיניים מרווחות, מעט מונגולואידיות, לעיתים מציינים פזילה, אף רחב, פחוס ופתוחה ופה גדול ופתוח. האשכים קטנים, לפעמים לא מונמכים, שק האשכים לא מפותח, הפין קטן מאוד. סימנים המצביעים על תסמונת דאון אפשריים ולא נדירים, למשל, פלנגות קצה קצרות ומפותלות של האצבעות החמישית, קפלים רוחביים בכפות הידיים, חולשת שרירים. ייתכנו גם חריגות אחרות בשלד, כולל המיקום השגוי של מפרק המרפק, מה שקובע את חוסר היכולת לבצע תנועה סיבובית. בצילומי רנטגן מצוינים לרוב איחוי של עצמות בודדות זו עם זו ותזוזה במפרק המרפק, רדיוס מוארך, כיפוף קדימה של עמוד השדרה באזור המותני או נוכחות של גבנון וגיל עצם בפיגור כרונולוגי.

מחקר מעבדה. אם יש חשד לתסמונת קלינפלטר, נבדקת ערכת הכרומוזומים של הילד; מחקר כזה מומלץ במיוחד למטופלים במרפאות ילדים, מרפאות למטופלים עם פיגור שכלי ונפשי. לפני הכניסה לגיל ההתבגרות (גיל עד 10-12 שנים), רמת ההורמונים הממריצים את פעילות איברי המין נשארת תקינה. בתחילת ההתבגרות אצל בנים, האשכים גדלים בגודלם, אך צמיחתם נעצרת במהרה. רמת ההורמונים המעוררים נשארת גבוהה, וכמות הורמוני המין הגבריים מופחתת בדרך כלל.

ישנה רמה גבוהה של הורמוני מין נשיים, שקובעת את נוכחותם של מאפיינים מיניים נשיים משניים אצל גברים כמו צמיחת בלוטות החלב, גוון קול נמוך.

שיטות טיפול. טיפול חלופי בתרופה ארוכת טווח בטסטוסטרון (הורמון המין הגברי) מתחיל בגיל 11-12 שנים. ניתן להשתמש באתר Cyclopentylpropionate לשריר כל שלושה שבועות, תוך הגדלת המינון בהדרגה. עם טיפול שהתחיל מאוחר יותר, כדי להגיע במהירות לנורמליזציה של כל התהליכים, הם מתחילים במינון גבוה יותר ומגדילים אותו בקצב מהיר יותר.

תסמונת שרשבסקי-טרנר

ב-1938 תיאר טרנר נשים עם תסמונת שכללה תת-התפתחות של איברי המין הנשיים, קפלי פטריגואיד בצוואר ועקמומיות במפרקים. I. A. Shereshevsky תיאר את אותה תסמונת בשנת 1925. נשים כאלה מפרישות בשתן כמות גדולה של הורמונים הממריצים את פעילות אברי המין, והשחלות שלהן הן גדילים מוארכים ראשוניים (לא מפותחים) שאינם מכילים תאי נבט, אך מכילים רקמת חיבור. דומה לרקמת שחלה. בשנת 1959 הוכח כי לנשים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר חסר כרומוזום X אחד. כרומוזום X היחיד הוא לעתים קרובות יותר ממקור אימהי (77%) מאשר אבהי (23%). השכיחות של תסמונת שרשבסקי-טרנר אינה תלויה בגיל האם. קיימות תנודות עונתיות בתדירות לידת בנות עם תסמונת זו: 2/3 מילדים אלו נולדים בין מאי לאוקטובר. שכיחות התסמונת, שהיא בערך 1:3000 לידות חי של בנות, נמוכה משמעותית מהשכיחות של תסמונת קלינפלטר. ככל הנראה, כ-95% מהעוברים עם מערך כרומוזומים של 45, X אינם נולדים; לכ-5-10% מהעוברים שהופלו יש את אותה סט. תדירות הפסיפס - נוכחות בו-זמנית בגוף של שני תאים או יותר מאותו סוג, שונים במבנה (46,XX / 45,X) בקרב חולים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר - 25%, כלומר. גבוה יותר מאשר בפתולוגיות עובריות אחרות. בעוברים עם סט כרומוזומים של 45,X, שהופלו לפני 3 חודשי התפתחות, נמצאים תאי נבט בבסיסי הגונדות, אך מאוחר יותר הם נעלמים. בעובר תקין, בערך בחודש החמישי להתפתחות תוך רחמית, מספר תאי הנבט יורד במהירות ולאחר הלידה יורד שוב בקצב איטי יותר. עם מחלה זו, תהליך זה מואץ ומתבטא בצורה חדה יותר. שחלות כבדות מכילות רק רקמת חיבור, לפעמים נמצאות תאי מין נפרדים, מה שמסביר התבגרות חלקית. תסמונת שרשבסקי-טרנר (45, X) בקרב יילודים ובנות בגיל בית ספר מתרחשת בשכיחות של כ-1: 3000. בנות נולדות לטווח מלא, אך עם משקל וצמיחה נמוכים. כבר בתקופת הילודים יש להם תת-התפתחות של ציפורניים, צוואר קצר, אך הסימן האופייני ביותר בתקופה זו הוא נפיחות של הגפיים, בעיקר בכפות הרגליים והידיים. עיכוב התפתחותי בגיל צעיר הוא בדרך כלל קל. בשנה הראשונה מורגש רק פיגור בצמיחה. בין שאר הסימנים, חתך אנטי-מונגולי של סדקי כף היד, עיוותים נמוכים, קפל עור פטריגואידי בצוואר בצורת קרום הנובע מצמיחת שיער בחלק האחורי של הצוואר, עיוות של מפרקי המרפק ו ציפורניים בולטות יצוינו בעתיד. הלסת התחתונה קטנה, האוזניים בולטות, החך הגותי הגבוה, החזה הרחב, יוצר רושם של פטמות מרווחות. צמיחת החולים כמעט תמיד קטנה יותר, הגובה הממוצע של חולים מבוגרים הוא 146.3 ס"מ. עם הגיל, כתמים פיגמנטיים על העור מופיעים בצורה ברורה יותר. במקרים רבים מתגלים מומים נלווים. בין הפרעות קרדיווסקולריות, לרוב מדובר בהיצרות של לומן אבי העורקים (אצל 15% מהחולים), ובבדיקת אקו לב - אנומליה של מסתמי אבי העורקים ב-1/3 מהחולים, אך עלייה בלחץ הדם ממקור לא ידוע. אפשרי גם. הרחבה חלקית של אבי העורקים מצוינת כסיבוך נדיר. כמחצית מהמטופלים עם צילומי רנטגן מראים מומים במערכת השתן, לרוב כליית פרסה. דלקת חוזרת של האוזן היא אופיינית. בקרב מטופלים שכיחים אובדן שמיעה והפרעות בתפיסת המרחב. הופעת זפק מעידה על פגיעה בבלוטת התריס, מחלת מעי דלקתית מתבטאת בכאבים בבטן, דחף שווא לעשות צרכים, שלשול דמי; דימום חוזר ונשנה ממערכת העיכול מעיד על התרחבות מתמשכת של כלי הדם במערכת העיכול - טלנגיאקטזיות. כל המצבים הללו שכיחים בקרב נשים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר. איברי המין הפנימיים והחיצוניים בנויים לפי הסוג הנשי, אך הם נותרים לא מפותחים. מאפיינים מיניים משניים: צמיחת שיער של הערווה, בתי השחי, צמיחת בלוטות החלב, חסרות או מפותחות בצורה גרועה. המחזור בדרך כלל נעדר. חולים ברוב המקרים אינם פוריים. עם פסיפס 45, X / 46, XX, כל החריגות המפורטות שכיחות פחות ואינן בולטות כל כך. סימנים האופייניים לתקופת היילוד נעדרים בדרך כלל. קפלים פטריגואידים בצוואר, היצרות של אבי העורקים ונפיחות של הידיים והרגליים הם נדירים. חולים נמוכים כמעט באותה תדירות כמו אלה עם קריוטיפ 45,X, וקומה נמוכה עשויה להיות הביטוי היחיד. מאפיינים מיניים משניים אינם מתפתחים הן בחולים עם קריוטיפ 45,X, והן בחולים עם פסיפס 45,X / 46,XX, במקרים נדירים, צמיחה מסוימת של בלוטות החלב ואף הופעת מחזור, פסיפס 45,X / 46,XX סביר יותר. מתוארים מקרים של הריון ואפילו לידת ילדים בריאים באישה עם גנוטיפ פסיפס.

מחקר מעבדה. אם יש חשד לתסמונת שרשבסקי-טרנר, נעשה שימוש בניתוח כרומוזומים. בחלק קטן מהבנות עם סימנים אופייניים לתסמונת שרשבסקי-טרנר, מתגלה כרומוזום Y. הקריוטיפ שלהם שונה מהשאר - 45,X או 45,X / 46,XX.

רמת ההורמונים המשפיעים על התפתחות איברי המין בדם לרוב גבוהה מזו של בני גילם, גם בגיל צעיר. בגיל מעל 10 שנים, תכולת ההורמונים בדם גבוהה בהרבה, הפרשתם בשתן מוגברת בבירור, אך בתקופה שלפני גיל ההתבגרות אינדיקטור זה פחות אמין. הפרשת הורמוני המין הנשיים וכמותם בדם נמוכה מאוד. התגובה של הורמון הגדילה לגירוי היא נורמלית. בדיקת רנטגן עוזרת לזהות מומים במערכת הלב וכלי הדם והכליות. מבין החריגות בהתפתחות השלד, מציינים לרוב קיצור עצמות הרגליים והידיים, פגיעה במינרליזציה של העצם, עקמת ופיצול של גופי החוליות. בחולים וקרוביהם, באחוז גדול מהמקרים, כ-1/3 חולים בסוכרת סמויה. החולים מטופלים במשותף עם אנדוקרינולוגים. בכל מקרה, כל המטופלים מקבלים טיפול בהורמוני אסטרוגן-פרוגסטרון, וגם בעזרתם מגרה את גדילת החולה. לאחר 16-18 שנים, הורמוני מין נשיים נקבעים. בחולים עם תמיכה פסיכו-סוציאלית מספקת לטווח ארוך, הפרוגנוזה לאורח חיים תקין היא די חיובית.

תסמונת טריזומיה X

תסמונת טריזומיה X (47, XXX) מופיעה בילדות שזה עתה נולדו בשכיחות של 1:1200. לא תמיד ניתן לזהות סימנים לאנומליה במהלך תקופת היילוד. עם התפתחות נוספת, נצפים לעתים קרובות פיגור שכלי, התפתחות לקויה של מאפיינים מיניים משניים, היעדר מוחלט של מחזור ואי פוריות. במקרים מסוימים, נשים מקבלות מחזור באופן קבוע והן פוריות. אבחנה מוקדמת בתקופת היילוד יכולה להתבצע על בסיס מחקר של כרומטין מין.

כ-30,000 ילדים עם פתולוגיה כרומוזומלית נולדים ברוסיה מדי שנה. לידות מת הן תוצאה של פתולוגיה כרומוזומלית ב-7.2% מהמקרים, הפלות ספונטניות - ביותר מ-50%. מוטציות כרומוזומליות יכולות לבוא לידי ביטוי באיבוד חלק מהחומר או בעודף שלו. שני סוגי הסידורים מחדש גורמים להפרעות בהתפתחות האורגניזם. יותר מ-100 תסמונות ידועות עקב סידורים מבניים של כרומוזומים. למספר תסמונות יש תמונה קלינית מוגדרת בבירור. מחלות כרומוזומליות מתפתחות בשל העובדה ששינוי בכמות של חלק כלשהו מהמידע הגנטי לקראת עודף או חסר שלו, מערער את מהלך תוכנית ההתפתחות הגנטית התקינה. כמו כן, שינוי לא מאוזן משמעותית במידע הגנטי.

מאפיינים כלליים של מחלות כרומוזומליות. התמונה הקלינית של מחלות הקשורות לחריגות של אוטוזומים מאופיינת בביטויים הבאים:

1) מתבטאת קלינית מהימים הראשונים לחיים;

2) עיכוב בהתפתחות הגופנית והנפשית הכללית;

3) אנומליות קרניופציאליות, אנומליות של חלקים אחרים של השלד;

4) מומים גסים של מערכת הלב וכלי הדם, גניטורינארית ומערכת העצבים, סטיות במצב הביוכימי, ההורמונלי, החיסוני;

5) תוחלת חיים קצרה.

עבור מחלות הקשורות לחריגות של כרומוזומי המין, זה אופייני:

1) מלידה לא יכול להופיע;

2) ביטוי קליני בגיל ההתבגרות;

3) אין מומים קשים;

4) הבידול המיני מופרע;

5) תוחלת חיים תקינה;

6) האינטלקט מצטמצם לא אצל כולם ומעט, אבל יש ייחוד של הנפש.

מחלות כרומוזומליות לרוב אינן עוברות בתורשה, שכן ב-90% מהמקרים הן תוצאה של מוטציות חדשות בתאי הנבט של ההורים.

מְנִיעָה. ייעוץ גנטי רפואי, אבחון טרום לידתי.

יַחַס. תיקון כירורגי, הסתגלות חברתית.

מחלת דאון

תסמונת פטאו

תסמונת אדוארדס

תסמונת "בכי של חתול"

תסמונת וולף-הירשהורן

תסמונת קלינפלטר

גרסאות של תסמונת קלינפלטר. אם מספר כרומוזומי X בקריוטיפ הוא יותר משניים, ביטויי המחלה, כולל תת-התפתחות נפשית והפרעות אחרות, בולטים יותר. הגרסה של ערכת הכרומוזומים 43,XXXXY כל כך אופיינית שאפשר לאבחן אותה בילדות. מטופלים סובלים מפיגור משמעותי בהתפתחותם, לרבים יש אפרכסת מעוותת, צוואר קצר ופנים טיפוסיות עם עיניים מרווחות, מעט מונגולואידיות, לעיתים מציינים פזילה, אף רחב, פחוס ופתוחה ופה גדול ופתוח. האשכים קטנים, לפעמים לא מונמכים, שק האשכים לא מפותח, הפין קטן מאוד. סימנים המצביעים על תסמונת דאון אפשריים ולא נדירים, למשל, פלנגות קצה קצרות ומפותלות של האצבעות החמישית, קפלים רוחביים בכפות הידיים, חולשת שרירים. ייתכנו גם חריגות אחרות בשלד, כולל המיקום השגוי של מפרק המרפק, מה שקובע את חוסר היכולת לבצע תנועה סיבובית. בצילומי רנטגן מצוינים לרוב איחוי של עצמות בודדות זו עם זו ותזוזה במפרק המרפק, רדיוס מוארך, כיפוף קדימה של עמוד השדרה באזור המותני או נוכחות של גבנון וגיל עצם בפיגור כרונולוגי.

תסמונת שרשבסקי-טרנר

ב-1938 תיאר טרנר נשים עם תסמונת שכללה תת-התפתחות של איברי המין הנשיים, קפלי פטריגואיד בצוואר ועקמומיות במפרקים. I. A. Shereshevsky תיאר את אותה תסמונת בשנת 1925. נשים כאלה מפרישות בשתן כמות גדולה של הורמונים הממריצים את פעילות אברי המין, והשחלות שלהן הן גדילים מוארכים ראשוניים (לא מפותחים) שאינם מכילים תאי נבט, אך מכילים רקמת חיבור. דומה לרקמת שחלה. בשנת 1959 הוכח כי לנשים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר חסר כרומוזום X אחד. כרומוזום X היחיד הוא לעתים קרובות יותר ממקור אימהי (77%) מאשר אבהי (23%). השכיחות של תסמונת שרשבסקי-טרנר אינה תלויה בגיל האם. קיימות תנודות עונתיות בתדירות לידת בנות עם תסמונת זו: 2/3 מילדים אלו נולדים בין מאי לאוקטובר. שכיחות התסמונת, שהיא בערך 1:3000 לידות חי של בנות, נמוכה משמעותית מהשכיחות של תסמונת קלינפלטר. ככל הנראה, כ-95% מהעוברים עם מערך כרומוזומים של 45, X אינם נולדים; לכ-5-10% מהעוברים שהופלו יש את אותה סט. תדירות הפסיפס - נוכחות בו-זמנית בגוף של שני תאים או יותר מאותו סוג, שונים במבנה (46, XX / 45, X) בקרב חולים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר - 25%, כלומר. גבוה יותר מאשר בפתולוגיות עובריות אחרות. בעוברים עם סט כרומוזומים של 45,X, שהופלו לפני 3 חודשי התפתחות, נמצאים תאי נבט בבסיסי הגונדות, אך מאוחר יותר הם נעלמים. בעובר תקין, בערך בחודש החמישי להתפתחות תוך רחמית, מספר תאי הנבט יורד במהירות ולאחר הלידה יורד שוב בקצב איטי יותר. עם מחלה זו, תהליך זה מואץ ומתבטא בצורה חדה יותר. שחלות כבדות מכילות רק רקמת חיבור, לפעמים נמצאות תאי מין נפרדים, מה שמסביר התבגרות חלקית. תסמונת שרשבסקי-טרנר (45, X) בקרב יילודים ובנות בגיל בית ספר מתרחשת בשכיחות של כ-1: 3000. בנות נולדות לטווח מלא, אך עם משקל וצמיחה נמוכים. כבר בתקופת הילודים יש להם תת-התפתחות של ציפורניים, צוואר קצר, אך הסימן האופייני ביותר בתקופה זו הוא נפיחות של הגפיים, בעיקר בכפות הרגליים והידיים. עיכוב התפתחותי בגיל צעיר הוא בדרך כלל קל. בשנה הראשונה מורגש רק פיגור בצמיחה. בין שאר הסימנים, חתך אנטי-מונגולי של סדקי כף היד, עיוותים נמוכים, קפל עור פטריגואידי בצוואר בצורת קרום הנובע מצמיחת שיער בחלק האחורי של הצוואר, עיוות של מפרקי המרפק ו ציפורניים בולטות יצוינו בעתיד. הלסת התחתונה קטנה, האוזניים בולטות, החך הגותי הגבוה, החזה הרחב, יוצר רושם של פטמות מרווחות. צמיחת החולים כמעט תמיד קטנה יותר, הגובה הממוצע של חולים מבוגרים הוא 146.3 ס"מ. עם הגיל, כתמים פיגמנטיים על העור מופיעים בצורה ברורה יותר. במקרים רבים מתגלים מומים נלווים. בין הפרעות קרדיווסקולריות, לרוב מדובר בהיצרות של לומן אבי העורקים (אצל 15% מהחולים), ובבדיקת אקו לב - אנומליה של מסתמי אבי העורקים ב-1/3 מהחולים, אך עלייה בלחץ הדם ממקור לא ידוע. אפשרי גם. הרחבה חלקית של אבי העורקים מצוינת כסיבוך נדיר. כמחצית מהמטופלים עם צילומי רנטגן מראים מומים במערכת השתן, לרוב כליית פרסה. דלקת חוזרת של האוזן היא אופיינית. בקרב מטופלים שכיחים אובדן שמיעה והפרעות בתפיסת המרחב. הופעת זפק מעידה על פגיעה בבלוטת התריס, מחלת מעי דלקתית מתבטאת בכאבים בבטן, דחף שווא לעשות צרכים, שלשול דמי; דימום חוזר ונשנה ממערכת העיכול מעיד על התרחבות מתמשכת של כלי הדם במערכת העיכול - טלנגיאקטזיות. כל המצבים הללו שכיחים בקרב נשים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר. איברי המין הפנימיים והחיצוניים בנויים לפי הסוג הנשי, אך הם נותרים לא מפותחים. מאפיינים מיניים משניים: צמיחת שיער של הערווה, בתי השחי, צמיחת בלוטות החלב, חסרות או מפותחות בצורה גרועה. המחזור בדרך כלל נעדר. חולים ברוב המקרים אינם פוריים. עם פסיפס 45, X / 46, XX, כל החריגות המפורטות שכיחות פחות ואינן בולטות כל כך. סימנים האופייניים לתקופת היילוד נעדרים בדרך כלל. קפלים פטריגואידים בצוואר, היצרות של אבי העורקים ונפיחות של הידיים והרגליים הם נדירים. חולים נמוכים כמעט באותה תדירות כמו אלה עם קריוטיפ 45,X, וקומה נמוכה עשויה להיות הביטוי היחיד. מאפיינים מיניים משניים אינם מתפתחים הן בחולים עם קריוטיפ 45,X, והן בחולים עם פסיפס 45,X / 46,XX, במקרים נדירים, צמיחה מסוימת של בלוטות החלב ואף הופעת מחזור, פסיפס 45,X / 46,XX סביר יותר. מתוארים מקרים של הריון ואפילו לידת ילדים בריאים באישה עם גנוטיפ פסיפס.

תסמונת טריזומיה X