לימפוציטים B1. B1-לימפוציטים (B1). סוגי לימפוציטים B בוגרים

עדכון: אוקטובר 2018

לימפוציטים הם תאי דם קטנים מקבוצת הלויקוציטים הממלאים תפקיד חשוב מאוד. הם אחראים לעמידות האדם למחלות זיהומיות ומהווים את המחסום הראשון בפני תאים סרטניים. לכן, כל שינוי משמעותי במספר הלימפוציטים הוא אות מהגוף שאתה צריך להקשיב לו.

כיצד נוצרים לימפוציטים?

האיברים העיקריים היוצרים לימפוציטים הם התימוס (לפני גיל ההתבגרות) ומח העצם. בהם מתחלקים תאים ונשארים עד שהם נפגשים עם גורם זר (וירוס, חיידק וכו'). ישנם גם איברים לימפואידים משניים: בלוטות לימפה, טחול ותצורות במערכת העיכול. זה המקום שבו רוב הלימפוציטים נודדים. הטחול הוא גם המחסן ומקום מותם.

ישנם מספר סוגים של לימפוציטים: תאי T, B ו-NK. אבל כולם נוצרים ממבשר אחד: תא הגזע. הוא עובר שינויים, ולבסוף מתמיין לסוג הלימפוציטים הרצוי.

מדוע יש צורך בלימפוציטים?

כיצד לקבוע את מספר הלימפוציטים?

מספר הלימפוציטים בא לידי ביטוי בבדיקת הדם הכללית. בעבר, כל ספירת התאים בוצעה באופן ידני, באמצעות מיקרוסקופ. כעת השתמש לעתים קרובות יותר בנתחים אוטומטיים הקובעים את מספר כל תאי הדם, צורתם, מידת הבשלות ופרמטרים אחרים. הנורמות של אינדיקטורים אלה לקביעה ידנית ואוטומטית שונות. לכן, עד עכשיו, בלבול מתעורר לעתים קרובות אם תוצאות הנתח הן לצד נורמות ידניות.

בנוסף, הצורות לעיתים אינן מעידות על שיעור הלימפוציטים בדם של ילד. לכן, יש צורך להבהיר את התקנים לכל שכבת גיל.

נורמות של לימפוציטים בדם

מה המשמעות של לימפוציטים מוגברים בדם?

לימפוציטוזיס היא עלייה במספר הלימפוציטים. זה יכול להיות יחסי או מוחלט.

  • לימפוציטוזיס מוחלט- מצב בו מספר הלימפוציטים עולה על נורמות הגיל. כלומר, במבוגרים - יותר מ 4 * 10 9 תאים לליטר.
  • לימפוציטוזיס יחסית– שינוי באחוז התאים הלבנים לטובת לימפוציטים. זה קורה כאשר המספר הכולל של לויקוציטים יורד עקב הקבוצה הנויטרופיליים. כתוצאה מכך, אחוז הלימפוציטים הופך גדול יותר, אם כי ערכם המוחלט נותר תקין. תמונת דם דומה נחשבת לא לימפוציטוזיס, אלא כלוקופניה עם נויטרופניה.

חשוב לזכור שאם הנויטרופילים נמוכים והלימפוציטים מוגברים רק באחוזים, ייתכן שהדבר לא משקף את התמונה האמיתית. לכן, לרוב בבדיקת דם הם מונחים בדיוק על ידי המספר המוחלט של לימפוציטים (בתאים לליטר).

גורמים להגברת לימפוציטים בדם


  • לוקמיה לימפוציטית כרונית
  • לוקמיה לימפובלסטית חריפה
  • תהליכים אוטואימוניים (תירוטוקסיקוזיס)
  • הרעלת עופרת, ארסן, פחמן דיסולפיד
  • נטילת תרופות מסוימות (לבודופה, פניטואין, חומצה ולפרואית, משככי כאבים נרקוטיים ולא נרקוטיים)
  • כריתת טחול

מתח ותנודות הורמונליות

שינויים ביחס של נויטרופילים/לימפוציטים יכולים להתרחש במצבי לחץ. כולל בכניסה לרופא. לפעילות גופנית מוגזמת יש את אותה השפעה. במקרים כאלה, לימפוציטוזיס אינו משמעותי (לא יותר מ 5 * 10 9 תאים לליטר) והיא זמנית. לימפוציטים מוגברים בדם של נשים מתרחשים במהלך הווסת.

לעשן

בדיקת דם כללית של מעשן מנוסה יכולה להיות שונה משמעותית מהתוצאות של אדם ללא הרגלים רעים. בנוסף לעיבוי הכללי של הדם ולעלייה במספר כדוריות הדם האדומות, תמיד יש עלייה ברמת הלימפוציטים.

מחלות מדבקות

כניסתו של גורם זיהומי לגוף מובילה להפעלת כל כוחות ההגנה. בזיהומים חיידקיים מיוצרים מספר רב של נויטרופילים המשמידים חיידקים. ועם חדירת נגיפים, לימפוציטים נכנסים לפעולה. הם מסמנים תאים המושפעים מחלקיקים ויראליים, מייצרים נגדם נוגדנים ואז הורסים אותם.

לכן, עם כמעט כל זיהום ויראלי, מתרחשת לימפוציטוזיס יחסית, ולעתים קרובות מוחלטת. זה מצביע על תחילת היווצרות חסינות למחלה. רמה מוגברת של לימפוציטים נמשכת לאורך כל תקופת ההחלמה ולעיתים מעט יותר. בדיקות דם משתנות במיוחד במונונוקלאוזיס זיהומיות. כמה זיהומים חיידקיים כרוניים גורמים גם לצמיחה של לימפוציטים (שחפת ועגבת, למשל).

מונונוקלאוזיס

זהו זיהום הנגרם על ידי נגיף אפשטיין-בר. וירוס זה משפיע כמעט על כל האנשים במוקדם או במאוחר. אבל רק בחלקם זה מוביל לתסמינים, המאוחדים במונח "מונונוקלאוזיס זיהומיות". הנגיף מועבר עם רוק באמצעות מגע קרוב לבית, כמו גם על ידי נשיקות. התקופה הסמויה של המחלה יכולה להימשך יותר מחודש. המטרה העיקרית של חלקיקים ויראליים היא לימפוציטים. תסמינים של המחלה:

  • עליה בטמפרטורות
  • כאב גרון
  • בלוטות לימפה נפוחות
  • חוּלשָׁה
  • זיעת לילה

המחלה נסבלת בקלות רבה יותר על ידי ילדים צעירים. בני נוער ומבוגרים עשויים להרגיש את סימני הזיהום הרבה יותר חזק. לאבחון של מונונוקלאוזיס, תלונות, בדיקה ואימות של הניתוח מספיקים בדרך כלל: הלימפוציטים בדם הילד גדלים, קיימים תאים חד-גרעיניים לא תקינים. לפעמים נעשה שימוש בבדיקת אימונוגלובולינים. הטיפול בזיהום ויראלי הוא בדרך כלל סימפטומטי. נדרשת מנוחה, שתיית כמות מספקת של נוזלים, עם חום - תרופות להורדת חום (אקמול,). בנוסף, במהלך המחלה עדיף להוציא ספורט. מונונוקלאוזיס גורם להגדלה של הטחול, שבו מנוצלים תאי דם. עלייה כזו, בשילוב עם טראומה, עלולה להוביל לקרע באיברים, לדימום ואף למוות.

שעלת

זוהי מחלה זיהומית קשה של דרכי הנשימה. לרוב זה פוגע בילדים, אם כי כיסוי חיסונים גבוה בשנים האחרונות הפחית באופן דרסטי את תדירות ההידבקות.

עלת מתחיל כהצטננות טיפוסית, אך לאחר 1-2 שבועות יש שיעול התקפי. כל התקף יכול להסתיים בהקאות אלימות. לאחר 3-4 שבועות, השיעול נעשה רגוע יותר, אך נמשך זמן רב. בעבר, שעלת היה גורם נפוץ למוות ולנכות בילדים. אבל אפילו עכשיו, לתינוקות יש סיכון לדימום מוחי ולתסמונת עווית במהלך התקף.

האבחנה מבוססת על סימפטומים, PCR ותוצאות של בדיקת אנזים חיסונית. יחד עם זאת, לוקוציטוזיס משמעותי (15-50 * 10 9) מתרחשת כמעט תמיד בבדיקת הדם הכללית, בעיקר עקב עלייה במספר הלימפוציטים.

אנטיביוטיקה משמשת לטיפול בשיעול. עם זאת, לעתים רחוקות הם מפחיתים את משך המחלה, אך הם יכולים להפחית את תדירות הסיבוכים. ההגנה העיקרית מפני מחלה קשה זו היא חיסון עם DTP, Pentaxim או Infanrix.

גידולי דם

למרבה הצער, לימפוציטוזיס לא תמיד מגיב בתגובה לזיהום. לפעמים זה נגרם מתהליך ממאיר שגורם לתאים להתחלק בצורה בלתי נשלטת.

לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL)

גידול בדם בו נוצרים לימפובלסטים לא בשלים במח העצם שאיבדו את היכולת להפוך ללימפוציטים נקרא ALL. תאים שעברו מוטציה כאלה אינם יכולים להגן על הגוף מפני זיהומים. הם מתחלקים ללא שליטה ומעכבים את הצמיחה של כל שאר תאי הדם.

ALL הוא הסוג הנפוץ ביותר של גידולי דם בילדים (85% מכלל ההמובלסטוזים בילדות). זה פחות שכיח אצל מבוגרים. גורמי הסיכון למחלה הם מומים גנטיים (תסמונת דאון, למשל), טיפול בקרינה וקרינה מייננת אינטנסיבית. יש מידע על ההשפעה של חומרי הדברה בשלוש השנים הראשונות לחייו של ילד על הסיכון לפתח ALL.

כל הסימנים:

  • תסמינים של אנמיה: חיוורון, חולשה, קוצר נשימה
  • תסמינים של טרומבוציטופניה: חבלות ללא סיבה ודימום מהאף
  • תסמינים של נויטרופניה: חום, זיהומים קשים תכופים, אלח דם
  • בלוטות לימפה וטחול מוגדלים
  • כאבים בעצמות
  • ניאופלזמות באשכים, בשחלות, במדיאסטינום (תימוס)

נדרשת ספירת דם מלאה כדי לאבחן לוקמיה לימפובלסטית חריפה. לרוב זה מפחית את מספר טסיות הדם ותאי הדם האדומים. ספירת תאי הדם הלבנים עשויה להיות תקינה, נמוכה או גבוהה. יחד עם זאת, רמת הנויטרופילים מופחתת, ורמת הלימפוציטים מוגברת יחסית, לעיתים קרובות יש לימפובלסטים. בכל חשד לגידול מבוצע ניקור מח עצם בעזרתו מתבצעת אבחנה סופית. קריטריון גידול יהיה מספר רב של תקיעות במח העצם (יותר מ-20%). בנוסף, מתבצעים מחקרים ציטוכימיים ואימונולוגיים.

כל הטיפול

העקרונות העיקריים של הטיפול בגידולי דם הם הכנסת הפוגה, גיבוש וטיפול תחזוקה. זה מושג בעזרת תרופות ציטוטוקסיות. כימותרפיה קשה לרבים, אבל רק היא נותנת סיכוי להחלמה. אם, בכל זאת, המחלה חוזרת (הישנות), אז משתמשים במשטרי טיפול ציטוסטטיים אגרסיביים יותר או מושתל מח עצם. השתלת מח עצם מתבצעת מקרוב משפחה (אם מתאים) או מתורם מתאים אחר.

פרוגנוזה עבור ALL

הישגי האונקוהמטולוגיה מאפשרים למספר רב של חולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה להירפא. גורמים פרוגנוסטיים חיוביים כוללים גיל צעיר, ספירת תאי דם לבנים פחות מ-30,000, היעדר נזק גנטי, והיכנסות להפוגה תוך 4 שבועות מהטיפול. בתרחיש זה, יותר מ-75% מהחולים שורדים. כל הישנות של המחלה מפחיתה את הסיכויים להחלמה מלאה. אם לא היו הישנות במשך 5 שנים או יותר, המחלה נחשבת מובסת.

לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)

גידול בדם בו עולה רמת הלימפוציטים הבוגרים במח העצם נקרא CLL. למרות שתאי הגידול מתמיינים לצורותיהם הסופיות, הם אינם מסוגלים לבצע את הפונקציות של לימפוציטים. בעוד ש-ALL משפיע יותר על ילדים ומבוגרים צעירים, CLL מתרחש בדרך כלל לאחר גיל 60 והוא גורם לא נדיר לעלייה בלימפוציטים בדם של מבוגר. סוג זה של לוקמיה הוא היחיד בו לא זוהו גורמי סיכון.

תסמינים של CLL:

  • בלוטות לימפה מוגדלות (ללא כאבים, ניידים, מוצקים)
  • חולשה, חיוורון
  • זיהומים תכופים
  • דימום מוגבר
  • אם המצב מחמיר: חום, הזעות לילה, ירידה במשקל, כבד וטחול מוגדלים

לעתים קרובות למדי, CLL הוא ממצא מקרי במהלך בדיקת דם שגרתית, שכן מחלה זו אינה סימפטומטית במשך זמן רב. חשודות הן התוצאות שבהן מספר הלויקוציטים עולה על 20 * 10 9 / ליטר במבוגרים, ומספר הטסיות והאריתרוציטים מופחת בחדות.

מאפיין של הטיפול ב-CLL הוא עמידותו לכימותרפיה. לכן, הטיפול מתעכב לעתים קרובות עד להופעת תסמינים ברורים. במצב זה, אדם יכול לחיות ללא טיפול במשך מספר שנים. עם הידרדרות המצב (או הכפלה של לויקוציטים תוך חצי שנה), ציטוסטטים יכולים להגדיל מעט את תוחלת החיים, אך לעתים קרובות יותר הם אינם משפיעים עליה.

תירוטוקסיקוזיס

אחד התפקידים החשובים של לימפוציטים הוא היווצרות של תגובות אלרגיות מושהות. לכן עלייה בתאים כאלה עשויה להעיד על תהליך אוטואימוני. דוגמה בולטת היא זפק רעיל מפוזר (מחלת Graves-Basedow). מסיבות לא ידועות, הגוף מתחיל לתקוף את תאי הקולטנים של עצמו, וכתוצאה מכך בלוטת התריס נמצאת בפעילות מתמדת. חולים כאלה בררנים, חסרי מנוחה, קשה להם להתרכז. לעתים קרובות יש תלונות על הפרעות בעבודת הלב, קוצר נשימה, חום, רעד ביד. עיניהם של חולים עם זפק רעיל פקוחות לרווחה ולעיתים נראה שהם יוצאים מהשקעים.

סימן המעבדה העיקרי של DTG הוא ערכים גבוהים של הורמוני T3 ו-T4 עם TSH מופחת. בדם יש לעיתים קרובות לימפוציטוזיס יחסית ולעיתים מוחלט. הסיבה לעלייה בלימפוציטים היא פעילות יתר של מערכת החיסון.

הטיפול ב-DTG מתבצע באמצעות thyreostatics ואחריו ניתוח או טיפול ביוד רדיואקטיבי.

מחלות אוטואימוניות אחרות (דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן וכו') קשורות אף הן ללימפוציטוזיס.

הרעלת מתכות ותרופות

כמה מתכות כבדות (עופרת) ותרופות (כלורמפניקול, משככי כאבים, לבודופה, פניטואין, חומצה ולפרואית) עלולות לגרום ללוקופניה על ידי הפחתת נויטרופילים. כתוצאה מכך נוצרת לימפוציטוזיס יחסית, שאין לה משמעות קלינית. חשוב יותר לעקוב אחר המספר המוחלט של נויטרופילים על מנת למנוע מצב חמור (אגרנולוציטוזיס) של חוסר הגנה מוחלט מפני חיידקים.

כריתת טחול

כריתת טחול (הסרת הטחול) מתבצעת על פי אינדיקציות מסוימות. מכיוון שאיבר זה הוא אתר המחשוף של לימפוציטים, היעדרו יגרום ללימפוציטוזיס זמנית. בסופו של דבר, המערכת ההמטופואטית עצמה תסתגל לנסיבות החדשות, ורמת התאים תחזור לקדמותה.

מה אומרים לימפוציטים נמוכים בדם?

לימפופניה - ירידה במספר הלימפוציטים פחות מ-1.5 * 10 9 תאים לליטר. גורמים ללימפוניה:

  • זיהום ויראלי חמור (הפטיטיס, שפעת)
  • דלדול מח עצם
  • השפעת תרופות (קורטיקוסטרואידים, ציטוסטטים)
  • אי ספיקת לב וכליות בשלב סופי
  • גידולים של רקמת הלימפה (לימפוגנולומטוזיס)
  • ליקויים חיסוניים, כולל איידס

זיהום חמור

מחלה זיהומית ארוכה ו"מתישה" מדלדלת לא רק את כוחו של אדם, אלא גם את המאגרים של תאי החיסון. לכן, לאחר לימפוציטוזיס זמני, נוצר מחסור בלימפוציטים. כאשר הזיהום מובס, מאגרי התאים משוחזרים והבדיקות חוזרות לקדמותן.

מחלות של מח העצם עם דלדול שלו

מחלות מסוימות גורמות לפנציטופניה - דלדול של כל נבטי הדם במח העצם. במקרים כאלה, לא רק מספר הלימפוציטים מצטמצם, אלא גם סוגים אחרים של לויקוציטים, אריתרוציטים וטסיות דם.

אנמיה פנקוני

אנמיה מולדת של Fanconi נקראת על שם התסמונת הבולטת ביותר: אנמיה. אבל בלב המחלה טמון דלדול מח העצם ועיכוב כל החיידקים של ההמטופואזה. בניתוח החולים נצפית ירידה במספר אריתרוציטים, טסיות דם וכל סוגי התאים הלבנים (כולל לימפוציטים). pancytopenia מולדת מלווה לעתים קרובות בחריגות התפתחותיות (היעדר אגודלים, קומה נמוכה, אובדן שמיעה). הסכנה העיקרית וסיבת המוות העיקרית היא ירידה במספר הנויטרופילים וטסיות הדם, וכתוצאה מכך זיהומים קשים ודימומים מסיביים. בנוסף, לחולים אלו יש סיכון מוגבר לסרטן.

הטיפול בפנסיטופניה מולדת מתבצע עם סוכנים הורמונליים. הם יכולים לעכב סיבוכים לזמן מה. הסיכוי היחיד לריפוי מלא הוא השתלת מח עצם. אבל בגלל סרטן תכוף, תוחלת החיים הממוצעת של אנשים כאלה היא 30 שנה.

חשיפה לקרינה

חשיפה לסוגים שונים של קרינה (בשוגג או לצורך טיפול) עלולה להוביל להפרעה בתפקוד מח העצם. כתוצאה מכך, הוא מוחלף ברקמת חיבור, היצע התאים בו הופך דל יותר. בבדיקות דם במקרים כאלה כל האינדיקטורים יורדים: תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם. גם לימפוציטים בדרך כלל נמוכים.

השפעת סמים

לתרופות מסוימות (ציטוסטטיות, תרופות אנטי פסיכוטיות) המשמשות מסיבות בריאותיות עשויות להיות תופעות לוואי. אחת ההשפעות הללו היא עיכוב ההמטופואזה. כתוצאה מכך מתרחשת pancytopenia (ירידה במספר כל תאי הדם). קורטיקוסטרואידים גורמים לנויטרופיליה מוחלטת וללימפוניה יחסית. לרוב, כאשר מפסיקים את התרופות הללו, מח העצם מתאושש.

לימפומה של הודג'קין (לימפוגרנולומטוזיס)

ההבדל העיקרי בין לימפומה ללוקמיה לימפוציטית הוא המקום הראשוני של הופעתה. תאי גידול בלימפומות ממוקמים באופן מקומי, לעתים קרובות יותר בבלוטות הלימפה. בלוקמיה, אותם תאים ממאירים נוצרים במח העצם והם נישאים מיד למחזור הדם הכללי.

תסמינים של לימפומה של הודג'קין:

  • הגדלה של בלוטת לימפה אחת או יותר
  • אנמיה, דימום מוגבר ונטייה לזיהומים (עם תהליך מתקדם)
  • שיכרון חושים (חום, הזעות לילה, ירידה במשקל)
  • תסמינים של דחיסת איברים על ידי הגידול: חנק, הקאות, דפיקות לב, כאבים

שיטת האבחון העיקרית היא ביופסיה של בלוטת הלימפה או האיבר הפגועים. במקרה זה נשלחת פיסת רקמה לבדיקה היסטולוגית, שתוצאותיה גורמות לאבחנה. כדי לקבוע את שלב המחלה, נלקח ניקור מח עצם ומבצעים טומוגרפיה ממוחשבת של הקבוצות העיקריות של בלוטות הלימפה. בדיקות דם בשלבים המוקדמים של לימפומה עשויות להיות תקינות. סטיות, כולל לימפפניה, מתרחשות עם התקדמות המחלה.

הטיפול במחלה מתבצע באמצעות תרופות ציטוסטטיות, ולאחר מכן הקרנה של בלוטות הלימפה. עבור הישנות, נעשה שימוש בכימותרפיה אגרסיבית יותר והשתלת מח עצם.

הפרוגנוזה לגידול כזה היא בדרך כלל חיובית, עם שיעור הישרדות של 5 שנים של 85% או יותר. ישנם מספר גורמים המחמירים את הפרוגנוזה: גיל מעל 45 שנים, שלב 4, לימפפניה פחות מ-0.6*10 9.

ליקויים חיסוניים

חוסר חסינות מחולק למולד ונרכש. בשתי הגרסאות, רמת הלימפוציטים עשויה להשתנות בבדיקת הדם הכללית עקב מחסור בתאי T. אם ה-B-link מושפע, אז בדיקת דם שגרתית לרוב אינה מגלה חריגות, ולכן נדרשות שיטות מחקר נוספות.

תסמונת דיג'ורג'

גרסה זו של כשל חיסוני נקראת גם היפופלזיה (תת-התפתחות) של התימוס. הפגם בכרומוזום בתסמונת זו גורם גם למומי לב, חריגות בפנים, חיך שסוע ורמות נמוכות של סידן בדם.

אם לילד יש תסמונת לא שלמה, כאשר חלק מהתימוס עדיין נשמר, אז הוא עלול לא לסבול יותר מדי ממחלה זו. התסמין העיקרי הוא שכיחות מעט גבוהה יותר של נגעים זיהומיות וירידה קלה בלימפוציטים בדם.

התסמונת השלמה מסוכנת הרבה יותר, המתבטאת בזיהומים ויראליים ופטרייתיים קשים בגיל הרך, ולכן מצריכה השתלת תימוס או מח עצם לצורך טיפול.

כשל חיסוני משולב חמור (SCID)

מוטציות של גנים מסוימים עלולות להוביל לפגיעה חמורה בחסינות התאית וההומורלית - SCID (חסר חיסוני משולב חמור). המחלה מתבטאת בחודשים הראשונים לאחר הלידה. שלשולים, דלקת ריאות, דלקות עור ואוזניים, אלח דם הם הביטויים העיקריים של המחלה. הגורמים הגורמים למחלות קטלניות הם מיקרואורגניזמים שאינם מזיקים לרוב האנשים (אדנוווירוס, CMV, אפשטיין-בר, הרפס זוסטר).

בבדיקת הדם הכללית מתגלה תכולה נמוכה ביותר של לימפוציטים (פחות מ-2*10 9 תאים לליטר), התימוס ובלוטות הלימפה קטנות ביותר.

הטיפול האפשרי היחיד ל-SCID הוא השתלת מח עצם. אם אתה מבלה את זה בשלושת החודשים הראשונים לחייו של תינוק, אז יש סיכוי לריפוי מלא. ללא טיפול, ילדים עם כשל חיסוני משולב אינם שורדים מעבר לשנתיים. לכן, אם לילד יש לימפוציטים נמוכים בדם, הוא חולה כל הזמן במחלות זיהומיות קשות, אז זה דחוף לערוך בדיקה נוספת ולהתחיל בטיפול.

איידס

תסמונת כשל חיסוני נרכש קשורה להשפעה המזיקה של HIV על לימפוציטים מסוג T. חדירת נגיף זה אפשרית באמצעות נוזלים ביולוגיים: בעיקר דם וזרע, וכן מאם לילד. ירידה משמעותית בלימפוציטים אינה מתרחשת מיד. לעיתים עוברות מספר שנים בין ההדבקה להופעת שלב האיידס. עם התקדמות המחלה והגברת הלימפוניה, אדם מאבד את היכולת להתנגד לזיהומים, הם יכולים להוביל לאלח דם ולמוות. הסיכון לפתח גידולים עולה מאותה סיבה: היעלמות תאי T. טיפול בזיהום HIV בתרופות אנטי-רטרו-ויראליות מיוחדות עוזר להכיל את המחלה, שומר על רמת החסינות הדרושה ומאריך חיים.

תכונות של לימפוציטוזיס בילדים

  • מיד לאחר הלידה, מכל הלויקוציטים בילדים, נויטרופילים שולטים. אבל עד היום העשירי לחיים, מספר הלימפוציטים גדל, ותופס 60% מכלל התאים הלבנים. תמונה זו נמשכת עד 5-7 שנים, ולאחר מכן היחס בין לימפוציטים ונויטרופילים מגיע לנורמות מבוגרים. לכן, לימפוציטוזיס בילדים צעירים היא תופעה פיזיולוגית נורמלית, אם היא לא מלווה בתסמינים נוספים ושינויים בניתוחים.
  • גופם של ילדים צעירים מגיב לעתים קרובות לזיהומים באלימות רבה, ומייצר תגובה לויקמואידית. זה קיבל את שמו בגלל הדמיון עם גידולי דם - לוקמיה. עם תגובה כזו, מספר הלויקוציטים עולה באופן משמעותי מהנורמה ואפילו את רמת הדלקת הרגילה. לעיתים מופיעות בדם צורות לא בשלות (פיצוציות) בכמות של 1-2%. נבטים אחרים של hematopoiesis (טסיות דם, אריתרוציטים) נשארים בטווח התקין. לכן, ערכים גבוהים במיוחד של דם לבן (כולל לימפוציטים) לא תמיד מתכוונים לסרטן. לעתים קרובות הסיבה לכך היא המונונוקלאוזיס הרגיל, אבעבועות רוח, חצבת או אדמת.

המסקנה מהאמור לעיל היא כדלקמן: לימפוציטים הם תאים חשובים ביותר בגוף האדם. ערכם יכול להיות סמן למצבים מסוכנים מאוד, או שהוא יכול לדבר על הצטננות. יש להעריך את רמת התאים הללו רק בשילוב עם שאר מרכיבי הדם, תוך התחשבות בתלונות ובתסמינים. לכן, עדיף להפקיד את הערכת תוצאות הניתוח בידי הרופא שלך.

מדד חשוב לבריאותו של האדם ולתפקוד מערכת החיסון שלו הוא רמת הלימפוציטים בדם.

לימפוציטים הם תאי החיסון העיקריים השייכים לקבוצת הלויקוציטים - תאי דם לבנים ומבצעים את הפונקציות הבאות:

  • ליצור חסינות מקומית (לייצר נוגדנים ספציפיים לסוכן זר ספציפי);
  • לווסת את תפקודי ההגנה של הגוף, לעורר את הייצור של נוגדנים או, להיפך, לעכב את התהליך;
  • לשלוט באיכות תאי הגוף, לחימה במבנים פתולוגיים (לדוגמה, תאי גידול);
  • יוצרים חסינות נרכשת למחלה ספציפית הנמשכת באדם לכל החיים (רק פעם אחת אתה יכול לחלות באבעבועות רוח, אדמת, מונונוקלאוזיס).

רמת תאי הלימפוציטים מזוהה עם הלידה, נלקחת מאצבעו של ילד או מהעקב של תינוק. נקבעים גם התכולה המוחלטת של לימפוציטים בדם וגם אחוזם במסת הלויקוציטים.

הסרטון מציג את עבודתם של לימפוציטים

אינדיקציות לניתוח

  • במהלך בדיקה מונעת של ילד בריא (פעם אחת בשנה), בילדים עם מחלות כרוניות (פעמיים בשנה);
  • עם טיפול ממושך במחלות פשוטות או עם התפתחות של סיבוכים;
  • כדי לאשר את האבחנה או הצלחת הטיפול;
  • להעריך את מצבו של ילד חולה.

כיצד לימפוציטים הורגים תאים סרטניים

שאל את שאלתך לרופא לאבחון מעבדה קלינית

אנה פונייבה. היא סיימה את האקדמיה הרפואית של ניז'ני נובגורוד (2007-2014) והתמחות באבחון מעבדה קליני (2014-2016).

להלן ההמלצות הכלליות:

  • לפני הליך איסוף הדם, לא מומלץ לאכול במשך 8 שעות (אצל תינוקות 2 שעות).
  • רצוי להגביל את צריכת המזונות המטוגנים, המלוחים והחריפים תוך יומיים לפני הבדיקות.
  • כאשר רושמים טיפול תרופתי, האפשרות האידיאלית תהיה בדיקת דם לפני נטילת תרופות או שבועיים לאחר סיום הקורס.
  • נסו להימנע ממתח פיזי, הלם רגשי לפני ובמהלך ההליך, אל תשנו את תנוחתכם (אל תשכבו).

לימפוציטים B1 מהווים כ-5% ממספר תאי B בדם היקפי; התכונה המבחנת שלהם היא הביטוי על קרום התא לא רק של BCR, אלא גם של אנטיגן CD5, גליקופרוטאין טרנסממברני מונומרי עם מול. במשקל 67 kD, נמצא במקור על כל לימפוציטים T בוגרים. IgD על ממברנת B1 נעדר או מתבטא במספר קטן של תאים. CD5 קשור ל-BCR, משתתף בתהליכי זיהוי אנטיגן והפעלת B1, שייך לקטגוריה של "קולטני איסוף אשפה", ומקיים אינטראקציה עם ליגני TLR.
אצל אנשים בוגרים מינית, לימפוציטים B1 נשמרים עקב התפשטות והתמיינות של תאי אבות המטופואטיים שנדדו מהכבד העובר בתקופה העוברית לחלל הבטן והפלאורל וממוקמים בחלל הפרי-מחסום במהלך חיי הפרט הבאים. של הפרט. במח העצם ובמדבקות פייר חסרים לימפוציטים מסוג B1, הם מתגלים בכמות קטנה בטחול ונמצאים בכמויות קטנות בבלוטות הלימפה. בבני אדם, לימפוציטים B1 נקבעים לעתים קרובות במיוחד בדם של יילודים. תאי זיכרון B1 אינם נוצרים, תאי אבות עבור B1 לא זוהו. שתי אפשרויות נבחנות - או עבור כל לימפוציטים מסוג B, כולל. ועבור B1, יש מבשר בודד, או B1 מובחנים ממבשר שאינו עבור תאים של תת-אוכלוסיית B2. מכיוון ש-B1 מתבגר הרבה לפני B2 ונוצר בכבד העובר, בניגוד ל-B2, שמבדיל במח העצם, שוררת נקודת המבט לגבי מבשר בודד ל-B1 ו-B2.
הרפרטואר המזהה אנטיגן של לימפוציטים B1 מוגבל למדי. נוגדנים המיוצרים על ידי תאים בקו התפתחותי זה מאופיינים כנוגדנים עצמיים פולי-ריאקטיביים טבעיים מקבוצת ה-IgM של נלהבות נמוכה, המגיבים בעיקר עם ריבונוקלאופרוטאין, פוספוליפידים, DNA חד-גדילי, פוספטידילכולין, מרכיבי השלד הציטוניים וכו', כמו גם עם רוב אנטיגנים נפוצים של דופן תא החיידק. בקרומים ריריים, תאים כאלה הם מקור חשוב לנוגדני IgA. לימפוציטים B1 נפרדים מייצרים נוגדנים מקבוצת IgG. בנוסף לייצור נוגדנים טבעיים בסרום, לימפוציטים B1 יכולים להשתתף בתהליכי יצירת סובלנות והצגת אנטיגן לימפוציטים מסוג T. בניסויים על עכברי CBA/N הנושאים פגם קשור למין בלימפוציטים B, הוכח כי לימפוציטים B1 מייצרים היטב נוגדנים לאנטיגנים בלתי תלויים בתימוס מסוג TI-1 (Thymus independent 1) - מצומדים של דיניטרופניל עם ליפופוליסכריד. או עם אנטיגנים של Brucella, אך לא מייצרים נוגדנים לאנטיגנים בלתי תלויים בתימוס כגון TI-2 - מצומדים של דיניטרופניל עם פיקול או דקסטרן.
באופן כללי, נוגדנים טבעיים המיוצרים על ידי תאי B1 מייצגים את הקו הראשון של הגנה אנטי-מיקרוביאלית, מבטיחים הסרה של רכיבים עצמיים פגומים מהגוף ומהווים מרכיבים של האינטראקציות של הרשת האידיוטיפית במערכת החיסון. B1-לימפוציטים, כמו תאי γδ, מסווגים לפימפוציטים ILL (לימפוציטים דמויי מולדת), כלומר. ללימפוציטים, כמו משפיענים של חסינות מולדת. מכיוון ש-B1 מתחרה עם B2 על אנטיגן ומפחיתה את העומס האנטיגני עבור B2, מאמינים ש-B1 מעורב בוויסות התגובה החיסונית.

אַנְטִיגֵן

אנטיגן הוא כל מולקולה (תרכובות בעלות אופי כימי שונה: פפטידים, פחמימות, פוליפוספטים, סטרואידים) שיכולה להיות מזוהה על ידי מערכת החיסון של הגוף כזרה ("לא שלה"). לפיכך, אנטיגן הוא מולקולה הנושאת סימנים של מידע זר גנטי. המונח "אימונוגן" משמש גם כמילה נרדפת, מה שמרמז שאימונוגן (אנטיגן) מסוגל לגרום לתגובות של מערכת החיסון, מה שבסופו של דבר מוביל לפיתוח חסינות נרכשת. היכולת לגרום לתגובות כאלה (כלומר, יצירת נוגדנים ורגישות - רכישת רגישות על ידי הגוף לאנטיגן) אינה טבועה במולקולת האנטיגן כולה, אלא רק בחלק המיוחד שלה, הנקרא הקובע האנטיגני, או אפיטופ. עבור רוב אנטיגנים חלבוניים, דטרמיננט כזה נוצר על ידי רצף של 4-8 שיירי חומצות אמינו, ועבור אנטיגנים פוליסכרידים - 3-6 שיירי הקסוז. מספר הקובעים לחומר אחד עשוי להיות שונה. אז באלבומין ביצה יש לפחות 5 מהם, ברעלן דיפתריה - לפחות 80, בתירוגלובולין - יותר מ-40. ישנם אנטיגנים אקסוגניים (נכנסים לגוף מבחוץ) ואנטיגנים אנדוגניים (אוטואנטיגנים- מוצרים של תאי הגוף עצמו), כמו גם אנטיגנים הגורמים לתגובות אלרגיות, - אלרגנים.

נוגדנים

נוגדן - חלבון מסיס מיוחד עם מבנה ביוכימי ספציפי - אימונוגלובולין,אשר קיים

בסרום דם ובנוזלים ביולוגיים אחרים ומיועד לקשירת אנטיגן. המילון האנציקלופדי למונחים רפואיים מציין את ההגדרה הבאה: נוגדנים (אנטי-+ גופים) - גלובולינים בסרום הדם של בני אדם ובעלי חיים, הנוצרים בתגובה לבליעה של אנטיגנים שונים (השייכים לחיידקים, וירוסים, רעלני חלבון וכו'. ) ואינטראקציה ספציפית עם אנטיגנים אלה.

. הנוגדנים קושרים את האנטיגן.תכונה חיונית וייחודית של נוגדנים, המבדילה אותם אפילו מ-TCRs, היא יכולתם לקשור את האנטיגן ישירות בצורה שבה הוא נכנס לגוף (בקונפורמציה המקורית שלו). יחד עם זאת, לא נדרש זמן לעיבוד מטבולי מקדים של האנטיגן, ולכן נוגדנים הם גורם חשוב מאוד בהגנה המיידית של הגוף (למשל, מפני רעלים חזקים, עם הכשת נחש, עקרבים, דבורים וכו'). .

. נוגדן מסוים מסונתז אך ורק על ידי לימפוציטים B של שיבוט אחד.במהלך ההתמיינות, כל לימפוציט B ותאי הבת שלו (שיבוט של לימפוציטים B) רוכשים את היכולת לסנתז האפשרות היחידהנוגדנים בעלי מבנה ייחודי של מרכז קשירת האנטיגן של המולקולה - כלומר. מתרחשת שיבוט של ביוסינתזה של אימונוגלובולינים.

. הרבה נוגדנים.יחד עם זאת, כל הסט של לימפוציטים B בגוף מסוגל לסנתז מגוון עצום של נוגדנים - בערך 10 6 -10 9 , עם זאת, ביסודו בלתי אפשרי לקבוע בדיוק כמה אנטיגנים שונים נוגדן בודד יכול בפוטנציה לִקְשׁוֹר.

. אימונוגלובולינים.כל הנוגדנים הם חלבונים בעלי מבנה משני כדורי, ולכן מולקולות מסוג זה נקראות אימונוגלובולינים. נוגדנים שייכים למשפחת העל אימונוגלובולינים (איור 5-1), הכוללת גם חלבוני MHC, כמה מולקולות הידבקות, TCR, קולטני ציטוקינים בודדים [עבור IL-1 סוגים I ו-II, IL-6, M-CSF, c-kit (CD117)], קולטנים לשברי Fc של אימונוגלובולינים (FcαR, FcγRI, FcγRII), מולקולות ממברנה CD3, CD4, CD8, CD80 וכו'.

אורז. 5-1.מבנה החלבונים ממשפחת העל של אימונוגלובולינים: א - מולקולת MHC-I מורכבת משרשרת a, החלק החוץ-ממברני שלה קשור לשרשרת קצרה של P 2 -מיקרוגלובולין; ב - מולקולת MHC-II מורכבת משתי יחידות משנה: שרשרת a ארוכה יותר ושרשרת p. חלק מכל שרשרת בולט מעל פני השטח של קרום התא, השרשרת מכילה אזור טרנסממברני ושבר קטן בציטופלזמה; c - האזור קושר האנטיגן של מולקולת TCR מורכב משתי שרשראות: a ו-p. כל שרשרת מיוצגת על ידי שני תחומים דמויי אימונוגלובולינים חוץ-תאיים (משתנה בקצה ה-NH וקבוע), מיוצב על ידי קשרי S-S, ו-COOH-terminus יציב ציטופלזמי. קבוצת SH הקיימת במקטע הציטופלזמי של שרשרת a יכולה לקיים אינטראקציה עם חלבונים ממברנה או ציטופלזמה; d - המונומר של מולקולת IgM, המובנה בממברנת הפלזמה של לימפוציטים B, הוא קולטן לאנטיגן. המגוון של הספציפיות של TCR ואימונוגלובולינים מסופק על ידי האפשרות של ריקומבינציה ספציפית לאתר של מקטעי גנים רבים ושונים המקודדים למקטעים בודדים של המולקולה.

אימונוגלובלינים

אימונוגלובולינים [קיצור בינלאומי - Ig (אימונוגלובולין)]- מחלקה של חלבונים הקשורים מבחינה מבנית המכילה 2 סוגים של שרשראות פוליפפטידים מזווגות: קלות (L, מאנגלית. אוֹר- קל), בעל משקל מולקולרי נמוך, וכבד (H, מאנגלית. כָּבֵד- כבד), עם משקל מולקולרי גבוה. כל 4 השרשראות מקושרות יחד על ידי קשרי דיסולפיד. תרשים סכמטי של המבנה של מולקולת אימונוגלובולינים (מונומר) מוצג באיור. 5-2.

אורז. 5-2.מולקולת אימונוגלובולינים: L - שרשראות קלות; H - שרשראות כבדות; V - אזור משתנה; C - אזור קבוע; האזורים ה-N-טרמינליים של שרשרת ה-L וה-H (אזור V) יוצרים 2 מרכזים קושרי אנטיגן - (Fab) 2 -fragment. שבר ה-Fc של המולקולה יוצר אינטראקציה עם הקולטן שלה על גבי הממברנה של סוגי תאים שונים (מקרופאגים, נויטרופילים, תאי פיטום)

שיעורי אימונוגלובולינים

בהתבסס על המאפיינים המבניים והאנטיגניים של שרשראות H, האימונוגלובולינים מחולקים (לפי סדר התוכן היחסי בסרום הדם) ל-5 מחלקות: IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD (פחות מ-0.1%), IgE (פחות מ-0.01%). האות הלטינית הבירה מימין ל"Ig" מציינת את מחלקת האימונוגלובולינים - M, G, A, E או D. מולקולות IgG, IgD ו-IgE הן מונומרים, IgM הוא פנטמר; מולקולות IgA בסרום הדם הן מונומרים, ובנוזלים המופרשים (דמעות, רוק, הפרשות ריריות) הם דימרים (איור 5-3).

אורז. 5-3.מונומרים ופולימרים של אימונוגלובולינים. J-chain (מאנגלית. הִצטָרְפוּת- מקשר) קושר שאריות ציסטאין בקצה ה-C של השרשראות הכבדות של IgM ו-IgA

. כיתות משנה.לאימונוגלובולינים של מחלקות G (IgG) ו-A (IgA) יש מספר תת-סיווגים: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 ו-IgA1,

IgA2.

. איזוטייפים.מחלקות ותת-מחלקות של אימונוגלובולינים נקראים אחרת איזוטיפים, הם זהים בכל הפרטים של מין נתון.

. אלוטיפים.גרסאות אלליות בודדות של אימונוגלובולינים בתוך אותו איזוטיפ נקראות אלוטיפים.

. אידיוטיפים.על פי הספציפיות האנטיגנית, נוגדנים מסווגים לאידיוטיפים שונים.

מבנה של אימונוגלובולינים

. שברים של מולקולת אימונוגלובולינים(ראה איור 5-2). על ידי ביקוע פרוטאוליטי של מולקולת האימונוגלובולין ואחריו כרומטוגרפיה של חילופי יונים, ניתן להשיג 3 שברים: קטע Fc 1 ו-2 שברי Fab.

◊ שברים נהדרים(שבר, קשירת אנטיגן- מקטעים קושרי אנטיגן) - 2 מקטעים זהים השומרים על היכולת לקשור אנטיגן.

◊ שבר Fc(שבר, קבוע או מתגבש- שבר קבוע) - לא מזווג, מתגבש בקלות. שברי Fc של אימונוגלובולינים באותו איזוטיפ זהים לחלוטין (ללא קשר לספציפיות של נוגדנים לאנטיגנים). הם מספקים את האינטראקציה של מתחמי אנטיגן-נוגדנים עם מערכת המשלים, פגוציטים, אאוזינופילים, בזופילים, תאי פיטום. יתר על כן, כל מחלקה של אימונוגלובולינים מקיימת אינטראקציה רק ​​עם תאי אפקטור או מולקולות מסוימים.

. שרשראות כבדותלקבוע את ההבדלים בין מחלקות האימונוגלובולינים, ולכן סוגים שונים של שרשראות כבדות מסומנים באותיות יווניות על פי הקיצור הלטיני של המחלקה: עבור IgM - μ, עבור IgG - γ, עבור IgA - α, עבור IgE - ε, עבור IgD - δ. כל אחת משרשראות H של מולקולות IgG, IgD ו-IgA מורכבת מ-4 תחומים (ראה איור 5-2): משתנה - VH וקבוע (CH1, CH2, CH3). שרשראות H של מולקולות IgM ו-IgE מכילות תחום נוסף, CH4.

. שרשראות קלותצמוד לקצה ה-N של שרשראות כבדות. כל שרשרת L מורכבת משני תחומים - VL ו-CL. ישנם 2 סוגים של שרשראות קלות של אימונוגלובולינים - κ ו- λ. פוּנקצִיוֹנָלִי-

הבדלים משמעותיים בין אימונוגלובולינים עם שרשראות κ- או λ קלות לא זוהו.

. דומיינים.המבנה המשני של שרשראות פוליפפטידים מיוצג על ידי תחומים (ראה איור 5-1), שכל אחד מהם כולל כ-110 שיירי חומצות אמינו.

◊ V תחומיםלשתי השרשראות הרכב חומצות אמינו משתנה מאוד (ומכאן ייעודן - מִשְׁתַנֶה),מה שמאפשר להם לקשור אנטיגנים שונים.

♦ אזורים היפר-משתנים.בתוך תחומי ה-V, מובחנים מספר אזורים היפר-משתנים: HVR1,

HVR2, HVR3 (HVR - מ אזור היפר-משתנה).אַחֵר

ייעוד - CDR (אזור הקובע השלמה),הָהֵן. אזורים של מולקולת אימונוגלובולינים הקובעים את ההשלמה שלה עם אנטיגן.

♦ אזורי wireframe.הרווחים בין אזורים היפר-משתנים מכונים FR. (אזורי מסגרת),הָהֵן. אזורי מסגרת: FR1, FR2, FR3 ו-FR4. בנוסף ל"שלד" בלבד, הם מאופיינים גם בתפקודים אחרים שאינם קשורים לזיהוי אנטיגן: אזורי FR באזור ה-V של מולקולות אימונוגלובולינים יכולים להיות בעלי פעילות אנזימטית (פרוטאז ונוקלאז), לקשור יוני מתכת וסופראנטיגן.

◊ C-domains.לתחומים הנותרים יש הרכב חומצות אמינו בלתי משתנה לחלוטין עבור כל איזוטיפ של אימונוגלובולינים והם נקראים C-domains (מ קָבוּעַ).

♦ תחומי ה-C ואזורי ה-FR של תחומי ה-V מכילים את אותם רצפי חומצות אמינו, הנחשבים כעדות מולקולרית למשותף גנטי.

♦רצפי חומצות אמינו הומולוגיים קיימים (בנוסף לאימונוגלובולינים) במולקולות של חלבונים אחרים בשילוב עם אימונוגלובולינים למשפחת-על מולקולרית אחת של אימונוגלובולינים (ראה לעיל ואיור 5-1).

מספר רב של שילובים אפשריים של שרשראות L ו-H יוצר מגוון של נוגדנים בכל פרט.

. צורות של אימונוגלובולינים.מולקולות של אימונוגלובולינים באותה סגולות קיימות בגוף בשלוש צורות: מסיס, טרנסממברני וקשור.

◊ מָסִיס.בדם ובנוזלי גוף אחרים (אימונוגלובולין המופרש על ידי תאים).

◊ טרנסממברנה.על הממברנה של לימפוציט B כחלק מהקולטן המזהה אנטיגן של לימפוציטים B - BCR. צורות טרנסממברניות של כל מחלקות האימונוגלובולינים (כולל IgM ו-IgA) הן מונומרים.

◊ קָשׁוּר.אימונוגלובולינים הקשורים לקצה Fc של תאים (מקרופאגים, נויטרופילים, אאוזינופילים) בקצה Fc. כל הנוגדנים, מלבד IgE, ניתנים לתיקון על ידי תאי FcR רק בשילוב עם אנטיגן.

קשירת אנטיגן

אזורים היפר-משתנים של אזור V-נוגדן (כמו גם TCR) קושרים באופן ישיר ומשלים את האנטיגן באמצעות אינטראקציות יוניות, ואן דר-ואלס, מימן והידרופוביות (כוחות, קשרים).

. אפיטופ(דטרמיננט אנטיגני - ראה למעלה) - קטע של מולקולת אנטיגן המעורבת ישירות ביצירת קשרים יוניים, מימן, ואן דר ואלס וקשרים הידרופוביים עם המרכז הפעיל של שבר ה-Fab.

. זִיקָהבין אנטיגן לנוגדן מאופיין כמותית במושגים של "זיקה" ו-"avidity".

. זִיקָה.חוזק הקשר הכימי של אפיטופ אנטיגני אחד עם אחד מהמרכזים הפעילים של מולקולת האימונוגלובולין נקרא הזיקה של הקשר נוגדן-אנטיגן. זיקה מכמתת בדרך כלל על ידי קבוע הדיסוציאציה (במול -1) של אפיטופ אנטיגני אחד עם מרכז פעיל אחד.

מכיוון שלמולקולות שלמות של אימונוגלובולינים מונומריים יש 2 מרכזים פעילים פוטנציאליים מקבילים הממוקמים סימטרית לקשירת אנטיגן, ל-IgA לדימרי יש 4, ול-IgM פנטאמרי יש 10, קצב הניתוק של מולקולת האימונוגלובולינים כולה עם כל האפיטופים הקשורים הוא פחות מקצב הניתוק של אחד מהאימונוגלובולינים. המרכזים הפעילים.

. Avidity.חוזק הקשר של מולקולת נוגדן שלמה עם כל האפיטופים האנטיגנים שהיא הצליחה לקשור נקראת התלהבות של הקשר נוגדן-אנטיגן.

גנים של אימונוגלובלינים

גנים נבט של אימונוגלובולינים.באדם בריא, לימפוציטים B במהלך החיים יוצרים כמה מיליוני גרסאות של נוגדנים הקושרים אנטיגנים שונים (פוטנציאליים 10 16 אנטיגנים). אף גנום לא נושא פיזית כל כך הרבה גנים מבניים שונים. כמות החומר הגנטי (DNA) שהורש מההורים, הקובע את הביוסינתזה של נוגדנים, לא כל כך גדול - קצת יותר מ-120 גנים מבניים. קבוצת הגנים המועברת בתורשה היא הגנים של אימונוגלובולינים (תצורת קו הנבט של גנים).

גנים של תחום משתנה

בכל התאים הסומטיים, כולל HSCs, הגנים האימונוגלובולינים ממוקמים בדיוק בתצורה הנבטית, כאשר הגנים של אזור ה-V מוצגים כמקטעים נפרדים הממוקמים במרחק ניכר זה ביחס לזה ומקובצים למספר אשכולות: V proper (variable) , J (מחבר) , ולשרשראות כבדות גם D (מהאנגלית. מגוון- מגוון). תהליך יצירת המגוון של גנים מבניים עבור מיליוני גרסאות של אזורי V של מולקולות אימונוגלובולינים נמשך לאורך כל החיים בתהליך ההתמיינות של לימפוציטים B ומתוכנת באקראי. היא מבוססת על 3 מנגנונים ייחודיים לגנים של מולקולות קושרות אנטיגן (אימונוגלובולין, TCR): רקומבינציה סומטית, קשרים לא מדויקים בין מקטעי V, D ו-J והיפרמוטגנזה.

. רקומבינציה סומטית.בשלב המוקדם ביותר של התמיינות לימפוציטים, מתחיל תהליך גנטי מורכב. שילוב של מקטעים של DNAנועד לקודד חלקים שונים של מולקולות קושרות אנטיגן - תחומי V ו-C. DNA מתחבר יחד ליצירת רצף רציף קטע אחדמאזורי V, D ו-J, בעוד שבכל לימפוציט B בודד, ייחודישילוב של VDJ לשרשרת הכבדה ו-VJ לשרשרת הקלה. שאר ה-DNA של קו הנבט מושלך מהגנום כ-DNA מעגלי.

◊ מספר שילובים אפשרייםניתן לחשב. עבור שרשרת k של 40 מקטעי V ו-5 מקטעי J, ניתן להשיג גרסאות של אזור V 40x5 = 200; עבור שרשרת λ - 30x4=120 אפשרויות; בסך הכל 320 אפשרויות לשרשראות קלות; עבור השרשרת הכבדה, 50V×30D×6J=9000 גרסאות של אזורים קושרי אנטיגן. במולקולת האימונוגלובולין כולה, שרשראות קלות וכבדות שונות משולבות לטטרמר גם בצורה אקראית (לפחות תיאורטית). מספר השילובים האקראיים של 320 ו-9000 הוא בערך 3x10 6.

◊ רקומבינאזות.ריקומבינציה DNA של גנים אימונוגלובולינים מזורזת על ידי אנזימים מיוחדים - רקומבינאזים (RAG1 ו-RAG2 - גן מפעיל רקומבינציה).הם גם מזרזים רקומבינציה של DNA של גנים TCR בלימפוציטים T, כלומר. רקומבינאזים הם אנזימים ייחודיים של לימפוציטים. עם זאת, בלימפוציטים B, אנזימים אלו אינם "נוגעים" בגנים של TCR, בעוד שבלימפוציטים T הם "עוקפים" את הגנים של האימונוגלובולינים. לכן, לפני שמתחיל תהליך הסידור מחדש של ה-DNA, כבר קיימים בתא חלבונים מווסתים, השונים בלימפוציטים מסוג T ו-B.

. אי דיוק בחיבור V-D-J.תחת חוסר הדיוק של החיבורים של מקטעים V, D ו-J מובנת העובדה שבמהלך היווצרותם חיבורנוקלאוטידים נוספים. ישנם 2 סוגים של נוקלאוטידים כאלה: P- ו-N-נוקלאוטידים.

◊ נוקלאוטידים P (מאנגלית. רצפים פלינדרוםיים- רצפי מראה) מופיעים בקצוות של כל אחד מהמקטעים המעורבים ברקומבינציה, כאשר חותכים לולאות DNA חד-גדיליות (סיכות שיער) ו"זנב החוצה את הזנבות" על ידי אנזימי תיקון DNA.

◊ נוקלאוטידים N (מהאנגלית. לא מקודדת תבנית- לא מקודדת מטריקס), אופיינית רק לשרשראות כבדות, מחוברות באופן אקראי לקצוות של מקטעי V, D ו-J על ידי אנזים מיוחד - טרמינלי deoxynucleotidyl transferase.

◊ אם לוקחים בחשבון את ההתקשרות של נוקליאוטידים N ו-P, מספר הווריאציות של אזורים קושרי אנטיגן של מולקולות אימונוגלובולינים שלמות הוא בערך 10 13 . אם ניקח בחשבון את הווריאציות האלליות של מקטעי V, D ו-J, אזי הגיוון האפשרי יהיה בערך 10 16 (במציאות זה

המספר קטן מכיוון שאין כל כך הרבה לימפוציטים בגוף). ◊ ב-2/3 מהמקרים, "התשלום" עבור ניסיונות להגדיל את מגוון האזורים הקושרים אנטיגן של נוגדנים הוא ריקומבינציה לא פרודוקטיבית של גנים,הָהֵן. שינוי מסגרת או יצירת קודוני עצירה שהופך את התרגום של החלבון לבלתי אפשרי.

. היפרמוטגנזה- עלייה מתוכננת בתדירות של מוטציות נקודתיות - מבדילה בין גנים של אימונוגלובולינים אפילו מגנים של TCR. היפרמוטגנזה מתרחשת רק בלימפוציטים B במהלך אימונוגנזה (כלומר, לאחר שהתרחשה זיהוי אנטיגן והתגובה החיסונית החלה) במרכזי הנבט של זקיקים לימפואידים של איברים ורקמות לימפה היקפיות (בלוטות לימפה, טחול, הצטברויות מפוזרות). התדירות של מוטציות נקודתיות בגנים V של אימונוגלובולינים מגיעה ל-1 נוקלאוטיד מתוך 1000 לכל מיטוזה אחת (כלומר, כל לימפוציט B שני של שיבוט במרכז הנבט מקבל מוטציה נקודתית בגן V של אימונוגלובולינים), בעוד שבמשך שאר ה-DNA הוא נמוך ב-9 סדרי גודל.

גנים של תחום קבוע

הגנים המבניים של התחומים הקבועים של שרשראות הפוליפפטיד של אימונוגלובולינים ממוקמים על אותם כרומוזומים כמו הגנים V-, D- ו-J, עד לקצה ה-3' של מקטעי J.

. שרשרת אור(איור 5-4). עבור שרשראות κ- ו- λ קלות, ישנו גן C אחד כל אחד - Cκ ו-Cλ. "עגינה" של קוד הנוקלאוטידים עבור תחומי ה-V וה-C של שרשראות קלות מתרחשת לא ברמת ה-DNA, אלא ב-RNA. רמה - לפי מנגנון השחבור של תעתיק ה-RNA הראשוני.

. שרשרת כבדה(איור 5-5) כל איזוטיפ של אימונוגלובולינים מקודד גם על ידי גן C נפרד. בבני אדם, גנים כאלה ממוקמים בסדר הבא, בספירה מקטע J עד 3 אינץ': Сμ, Сδ, Сγ3, Сγ1, ψСε (פסאודוגן שרשרת אלקטרוני), Cα1, Cγ2, Cγ4, Сε, Сα2.

לימפוציטים B שהשלימו לימפופואזה (ללא קשר לספציפיות של BCR שלהם) מבטאים אימונוגלובולינים של מחלקות IgM ו-IgD בלבד. במקביל, ה-mRNA מתועתק כתעתיק ראשוני מתמשך מגנים מסודרים מחדש של VDJ ו

אורז. 5-4.מבנה גנים וסינתזת חלבון של השרשרת הקלה (L) של אימונוגלובולינים

Сμ/Cδ. במקביל, ה-DNA של גני ה-C הנותרים של איזוטיפים אחרים נשאר שלם. כתוצאה משחבור חלופי של התמליל הראשוני, נוצרים mRNA בנפרד עבור השרשראות הכבדות של IgM ו-IgD, שמתורגמות לחלבון. תהליך זה מסיים לימפופואזה מלאה של תאי B.

אורז. 5-5.מבנה הגנים של השרשרת הכבדה (H) של אימונוגלובולינים אנושיים

החלפת איזוטיפ של אימונוגלובולינים

במהלך התפתחות התגובה החיסונית, כלומר. לאחר זיהוי אנטיגן ובהשפעת ציטוקינים מסוימים ומולקולות קרום תאי T-לימפוציטים, סינתזת אימונוגלובולינים יכולה לעבור לאיזוטיפים אחרים - IgG, IgE, IgA (איור 5-6).

החלפת איזוטיפ של שרשרת כבדה מתבצעת גם על ידי מנגנון ריקומבינציה של DNA: אחד מגני ה-C של השרשרת הכבדה (Cy1, Cy2, Cy3,

אורז. 5-6.רקומבינציה של DNA במהלך החלפת איזוטיפ של אימונוגלובולינים של לימפוציטים B

Cγ4, Cε, Cα1 או Cα2). במקרה זה, ה-DNA נשבר באזורי המיתוג - SR (החלף אזור),ממוקם באינטרונים לפני כל גן C (למעט C5).

ה-DNA של גנים C שלפני המעורב מסולק בצורה של מבנים מעגליים, כך שמעבר איזוטיפ נוסף אפשרי רק לקראת קצה ה-3'.

הוכח כי היפרמוטגנזה והחלפת איזוטיפ אימונוגלובולינים מזורזים על ידי האנזים AID. (Activation Induced Cytidine Deaminase- cytidine deaminase, המושרה על ידי הפעלה). אנזים זה תוקף באופן ספציפי גנים של אימונוגלובולינים המבוטאים ומנתק קבוצות אמינו מבסיסי ציטידין, העשירים ב-DNA של גנים אלה. כתוצאה מכך, ציטוזינים מומרים לאורצילים, אשר מזוהים ונכרתים על ידי אנזימי תיקון DNA. שרשרת התגובות הקטליטיות הבאות הכוללות יותר מעשרה חלבונים שונים (אנדונוקלאזות, פוספטאזות, פולימראזות, היסטונים וכו') מובילה להופעת מוטציות (במקרה של היפר-מוטגנזה) או הפסקות כפולות ב-DNA לאורך אזורי החלפת איזוטיפ.

B-לימפוציטים

קולטן BCR

מולקולת אימונוגלובולין מסוגלת לקשור אנטיגן הן בתמיסה והן במצב מקובע על תא, אולם ליצירת BCR מלא נדרשים 2 פוליפפטידים נוספים, הנקראים (לדעתנו, ללא הצלחה) (CD79a) ו-Igβ (CD79b). כל 6 שרשראות הפוליפפטיד BCR מוצגות באיור. 5-7.

תחום חוץ תאי.ל-Igα ול-Igβ לכל אחד יש תחום חוץ-תאי אחד שבאמצעותו הם קשורים בחוזקה אך לא קוולנטית לשרשראות הכבדות של מרכיב האימונוגלובולין של BCR.

רצפי הפעלה של ציטופלסמה.בצ'י-

אזורים טופלסמיים של Igα ו-Igβ מכילים רצפים אופייניים של שאריות חומצות אמינו הנקראות הפעלה המכילה אימונורצפטור טירוזין לאחר-

אורז. 5-7.קולטן לזיהוי אנטיגן B-לימפוציטים

ראיות (ITAM - מוטיב הפעלה מבוסס אימונורצפטור טירוזין);אותם רצפים קיימים ברכיבים מוליכים אותות של קולטן זיהוי האנטיגן של תאי T.

הפעלת לימפוציטים B.להפעלה יעילה של תא B דרך BCR, נדרש קישור צולב של מספר BCRs עם אנטיגן. לשם כך, על מולקולת האנטיגן להיות אפיטופים חוזרים על פני השטח שלה. אירועים נוספים של הפעלת לימפוציטים מסוג B מוצגים באיור. 5-8.

אורז. 5-8.הפעלת לימפוציטים B: שידור "אות" תוך תאי

קומפלקס קולטן

אפיטופים חוזרים אינם קיימים על כל אנטיגן; כתוצאה מכך, לא כל אנטיגן מסוגל לגרום ל-BCR צולב קישור, ולכן יש צורך בקומפלקס נוסף של קולטן משותף של מולקולות ממברנה הקשורות למערכות איתות תוך-תאיות. קומפלקס זה כולל לפחות 3 מולקולות ממברנה: CD19, CR2 (CD21) ו-TAPA-1 (CD81).

. CR2- קולטן לרכיבי משלים. קישור של CR2 לתוצרי פירוק משלימים (C3b, C3dg ו-C3bi) גורם לזרחון של מולקולת CD19 על ידי קינאזות הקשורות ל-BCR.

. CD19.מולקולת ה-CD19 המזרחנת מפעילה את פוספאטידילינוזיטול-3-קינאז ואת מולקולת Vav (מולקולת איתות תוך-תאית רב-תכליתית), אשר להגבירתגובות הפעלה יזומות על ידי BCR (איור 5-8).

. TAPA-1(היעד של נוגדן אנטי-פרוליפרטיבי- מטרה לנוגדנים אנטי-פרוליפרטיביים) בממברנה צמודה פיזית ל-CD19 ו-CR2, אך תפקידה של מולקולה זו אינו ידוע.

בידול של לימפוציטים B

בידול של לימפוציטים מסוג B מתא אבות לימפואיד נפוץ (צאצא של HSC) כולל מספר שלבים ותהליכים: סידור מחדש של גנים של אימונוגלובולינים ושילוב תוצרים שלהם במטבוליזם התאי; ביטוי של גנים של מולקולות המבטיחים הולכה של אות מה-BCR לתוך התא; ביטוי של גנים למולקולות הממברנה הנחוצות לאינטראקציה עם תאים אחרים (בעיקר עם לימפוציטים T ו-FDCs); ביטוי על הממברנה של קומפלקסים קורצפטורים.

בְּ2 לימפוציטים

שלבים של לימפופואזה B2.ישנם 6 שלבים בלימפופואזה של לימפוציטים B2: תא אבות לימפואיד נפוץ → תא פרו-B מוקדם → תא פרו-B מאוחר → תא פרה-B גדול → תא טרום-B קטן → תא B לא בשל → תא B נאיבי בוגר (משאיר את מח העצם לתוך רקמת הלימפה ההיקפית).

. תא אבות לימפואיד שכיח.מבטא מספר מולקולות הידבקות להתיישבות לפרק הזמן הנדרש במח העצם, ביניהן VLA-4 (אנטיגן 4 בהפעלה מאוחרת מאוד- אנטיגן הפעלה מאוחר מאוד 4), שהליגנד שלו על תאי סטרומה הוא VCAM-1 (מולקולת הדבקה של תאי כלי דם-1- מולקולת הידבקות-1 לדופן כלי הדם).

. תא פרו-B מוקדם.רקומבינציה D-J מתרחשת בגנים של השרשרת הכבדה, בשני הכרומוזומים ההומולוגיים. בשלב זה (בנוסף למולקולות הדבקה), הקולטן c-kit (CD117) מבוטא עבור גורם הגדילה הראשון - מולקולת הממברנה של תאי סטרומה SCF - גורם תאי גזע. אינטראקציה זו מבטיחה שמבשרים של לימפוציטים B שעדיין לא חולקו לשבטים לקולטנים המזהים אנטיגן יעברו את המספר הנדרש של מיטוזות.

. תא פרו-B מאוחר. V-DJ-רקומבינציה של גנים אימונוגלובולינים מתרחשת תחילה באחד הכרומוזומים ההומולוגיים. אם מתברר שזה לא פרודוקטיבי, אז אותו ניסיון חוזר על הכרומוזום ההומולוגי השני. אם הסידור מחדש בכרומוזום הראשון פרודוקטיבי, הכרומוזום השני לא ישמש. זה יוצר את מה שנקרא הדרה אללית. (אי הכללה אללית),כאשר חלבון האימונוגלובולין יקודד על ידי כרומוזום אחד בלבד, והשני יהיה "שקט". כתוצאה מכך, לימפוציט בודד יוכל לייצר נוגדנים בספציפיות אחת בלבד. תהליך זה מניח את הבסיס לשיבוט נוגדנים.

◊ ברגע שפוליפפטיד של שרשרת כבדה מתורגם בתא, הוא מתבטא על גבי הממברנה כחלק מהקולטן שנקרא pre-B. קולטן זה מכיל שרשרת קלה פונדקאית (זהה לכל התאים בשלב זה של הבשלה), μ-chain, Igα, Igβ. ביטוי של קולטן זה חולף אך חיוני לחלוטין להתמיינות נכונה של לימפוציטים B.

◊ תא הפרו-B המאוחר מבטא גם קולטנים לציטוקינים IL-7 ו-SDF-1, המופרשים על ידי תאי סטרומה וגורמים לשגשוג והצטברות "למחצה-שיבוטים" של לימפוציטים מסוג B (פרו-B ופרה גדולים). -B cells) עם הספציפיות הידועה כבר עבור השרשרת הכבדה, אך עדיין לא ידועה עבור השרשרת הקלה. זה גם מגדיל את המגוון של מולקולות אימונוגלובולינים: עוד גרסאות שונות של שרשראות קלות ישולבו עם אותה שרשרת כבדה.

. תא טרום-B.קיים סידור מחדש של V-J של הגנים האימונוגלובולינים של השרשרת הקלה (אחת מהשרשרות - k או λ) באחד הכרומוזומים ההומולוגיים. אם פרודוקטיבי

ארגון מחדש לא יעבוד בניסיון הראשון, הפעולות הבאות מתבצעות. תאים שאין להם סידור מחדש יצרני אחד בגנים של שרשראות כבדות וקלות מתים במנגנון של אפופטוזיס, תופעה שכיחה מאוד בקרב לימפוציטים.

. לימפוציט B לא בוגר.ה-BCR הסופי כבר מבוטא, המכיל את שרשרת L, μ-שרשרת, + Igα + Igβ.

פיתוח סובלנות.בשלב של לימפוציטים B לא בשלים, מתחילה גם התפתחות של סבילות לרקמות הגוף עצמו. לשם כך ניתנים 3 מנגנונים: מחיקה של שיבוטים אוטו-ריאקטיביים, חוסר תגובתיות (אנרגיות) ו"עריכה" של הקולטן לפי ספציפיות אנטיגני. שני המנגנונים הראשונים ממשיכים לפעול לאחר שחרור הלימפוציט ממח העצם, כלומר. במגע עם כמויות משמעותיות של אנטיגנים עצמיים.

. בחירה שלילית ומחיקה של שיבוטים.קשירת אנטיגן ממברנה על ידי תא B לא בשל (מבטא IgM-BCR אך עדיין חסר לו IgD-BCR) משמש אות לאפופטוזיס שלו. לפיכך, מוסרים לימפוציטים B הנושאים קולטנים המזהים אנטיגן המסוגלים לקשור חלבונים מהרקמות שלהם.

. אקטיביות.קישור של אנטיגן מסיס על ידי לימפוציט B לא בשל אינו מוביל לאפופטוזיס, אך הלימפוציט הופך לאנרגי; העברת האות מה-BCR נחסמת והלימפוציט אינו מופעל.

. "עריכה" קולטניםמתרחש בחלק קטן של תאי B לא בשלים, שבהם הרקומבינאזות עדיין פעילים. בתאים אלו, הקישור של IgM (כחלק מה-BCR על פני השטח של לימפוציט B לא בוגר) לאנטיגן משמש כאות להתחיל בתהליך הרקומבינציה החוזר ונשנה של VDJ/VJ: ייתכן שהשילוב החדש שנוצר לא יהיה אוטו-ריאקטיבי.

סמן של השלמת B-lymphopoiesis(היווצרות של לימפוציט B נאיבי בוגר, מוכן לצאת ממח העצם לתוך רקמת הלימפה ההיקפית) - ביטוי סימולטני (ביטוי משותף) על הממברנה של שני סוגי BCR - עם IgM ו-IgD (יתר על כן, IgD גדול מ IgM).

אימונוגנזה.לאחר זיהוי האנטיגן וכניסה לתגובה החיסונית, הלימפוציט B עובר לזקיקים של הפריפריה.

cal איברים ורקמות לימפואידים 2 שלבים נוספים של הבחנה מוקדמת, הנקראים אימונוגנזה.

. התפשטות של צנטרובלסטים.בזקיקים, לימפוציטים מסוג B, הנקראים בשלב זה צנטרובלסטים, מתרבים באינטנסיביות, מחזיקים בתאי סטרומה מיוחדים - FDCs.

קולטנים חריגים לאימונוגלובולינים (FcR) מתבטאים על FDC, המסוגלים לשמור על קומפלקס האנטיגן-נוגדנים על קרום התא למשך זמן רב (ימים, חודשים, אולי שנים).

בצנטרובלסטים, זיקה מוגברת של נוגדניםביחס לאנטיגן ספציפי על ידי מנגנון היפרמוטגנזה, שכן בשלב זה של התמיינות, אלו של לימפוציטים B שעברו מוטציה שורדים, בהם הזיקה של BCR לאנטיגנים על פני ה-FDC גבוהה יותר. תהליך זה נקרא גם בחירה חיובית.

. בחירה בדרך נוספת.בשלב השני של האימונוגנזה, מתרחשת בחירה: לימפוציט B הופך להיות לימפוציט B זיכרון (מאזרה מובחנת במקרה של מפגש חוזר עם אותו אנטיגן), או לתא פלזמה (תא פלזמה) - מייצר של גדול כמויות של נוגדנים מופרשים בספציפיות נתונה (איור 5-9).

מסלול ההתמיינות המתואר אופייני לימפוציטים B2, אשר ידועים ונחקרו היטב. עם זאת, קיימת תת-אוכלוסיה נוספת של לימפוציטים מסוג B - תאי B1.

B1-לימפוציטים

בתורו, לימפוציטים B1 מחולקים ל-2 תת-אוכלוסיות: B1a (CD5 +) ו-B1b (CD5 -).

מבשרי לימפוציטים מסוג B1a נודדים מרקמות המטופואטיות עובריות (כבד עוברי, אומנטום) לחלל הבטן והפלאורל, שם הם קיימים כאוכלוסייה המקיימת את עצמה, אפילו בתקופה העוברית. B1b-לימפוציטים מקורם גם במבשרים עובריים, אולם ניתן לחדש חלקית במאגר שלהם במבוגרים על חשבון מח העצם.

אורז. 5-9. B-לימפוציטים ותא פלזמה. לימפוציטים B פעילים, כלומר. זיהוי הקובע האנטיגני וקבלת אות להתפשטות, התפשטות והתמיינות מלאה. מכלול הצאצאים המובחנים לבסוף של לימפוציט B מהווה שיבוט של תאי פלזמה המסנתזים נוגדנים (אימונוגלובולינים) ספציפית לקובע אנטיגני זה ורק זה. שימו לב שבציטופלזמה של תא פלזמה יש כמות גדולה של המנגנון לסנתז החלבון, הרשת האנדופלזמית הגרנורית. אין יותר אימונוגלובולינים או MHC-II על ממברנת תאי הפלזמה. בתאים אלה, החלפת מחלקות אימונוגלובולינים והיפרמוטגנזה נעצרת, ויצירת נוגדנים אינה תלויה עוד במגע עם האנטיגן ובאינטראקציות עם לימפוציטים מסוג T.

מטרתם של לימפוציטים B1 היא תגובה מהירה לפתוגנים נפוצים החודרים לגוף (בעיקר חיידקים). תאי B1 רבים מייצרים נוגדנים ספציפיים לאנטיגנים עצמיים.

מגוון הנוגדנים המיוצרים על ידי לימפוציטים B1 קטן; ככלל, הם polyspecific. כמעט כל הנוגדנים לתאי B1 שייכים לאיזוטיפ IgM ומזהים את תרכובות דופן התא החיידקיות הנפוצות ביותר.

החלק השולט של IgM תקין בסרום הדם של אדם בריא מסונתז על ידי לימפוציטים B1.

ההנחה היא שתפקידם העיקרי של לימפוציטים B1a הוא הפרשת נוגדנים טבעיים, ולימפוציטים B1b. אנימעורב בייצור נוגדנים לאנטיגנים בלתי תלויים ב-T.

אימונוגלובולינים טבעיים (מכוננים).

עוד לפני הפגישה עם כל אנטיגן חיצוני, מה שנקרא אימונוגלובולינים טבעיים (מכוננים) כבר נמצאים בדם ובנוזלי הגוף. אצל מבוגרים, רובם הם IgG, אבל יש גם IgA ו-IgM. נוגדנים אלו מסוגלים לקשור אנטיגנים רבים (הן אנדו והן אקסוגניים). יעדים לאימונוגלובולינים נורמליים יכולים להיות אימונוגלובולינים אחרים; TCR מולקולות CD4, CD5 ו-HLA-I; FcγR; ליגנדים למולקולות הידבקות בין-תאיות וכו'.

פונקציות של נוגדנים טבעיים.יש סיבה להאמין שנוגדנים טבעיים מבצעים מספר פונקציות חשובות מאוד לבריאות הגוף: "קו ההגנה הראשון" מפני פתוגנים; הסרת תאים מתים ומוצרי קטבוליזם מהגוף; הצגת אנטיגנים ללימפוציטים T; תחזוקה של הומאוסטזיס של תגובתיות אוטואימונית; פעולה אנטי דלקתית (נטרול של סופראנטיגן; אינדוקציה של סינתזה של ציטוקינים אנטי דלקתיים; הנחתה של נזק לרקמות תלוי משלים וכו').

לימפוציטים הם החוליה המרכזית מערכת החיסון של הגוף.הם אחראים על היווצרות חסינות ספציפית ומבצעים את הפונקציה מעקב חיסוני ("צנזורה")בגוף, מספק הגנה מכל מה שזר ושומר על הקביעות הגנטית של הסביבה הפנימית.

ללימפוציטים יש יכולת מדהימה להבחין בין "עצמי" ל"זר" בגוף בשל נוכחותם בממברנה של אתרים ספציפיים - קולטנים המופעלים במגע עם חלבונים זרים. לימפוציטים מבצעים סינתזה של נוגדנים מגנים, תמוגה של תאים זרים, תגובה של דחיית השתל, זיכרון חיסוני (היכולת להגיב בתגובה מוגברת למפגש חוזר עם אנטיגן זר), הרס של תאים מוטנטים משלהם, וכו '

כל אחת מהפונקציות הללו מבוצעת על ידי צורות מיוחדות של לימפוציטים. כל הלימפוציטים מחולקים לשלוש קבוצות: לימפוציטים T (תלויים בתימוס), לימפוציטים B (תלויי בור) ו- null.

אורז. אפיון של לימפוציטים

לימפוציטים T

לימפוציטים Tנוצרים במח העצם האדום מתאי אבות, עוברים התמיינות בבלוטת התימוס ולאחר מכן מתיישבים בבלוטות הלימפה, בטחול או במחזור, שם הם מהווים 40-70% מכלל הלימפוציטים.

ישנן מספר צורות של לימפוציטים מסוג G, שכל אחת מהן מבצעת תפקיד ספציפי: תאי מסייעים(עוזרים) מקיימים אינטראקציה עם לימפוציטים B, והופכים אותם לתאי פלזמה; תאים מדכאים(מדכאים) חוסמים תגובות מוגזמות של לימפוציטים B ושומרים על יחס קבוע של צורות שונות של לימפוציטים; תאים הורגים(רוצחים) מבצעים ישירות תגובות של חסינות תאית, אינטראקציה עם תאים זרים והורסים תאי גידול, תאים של השתלות זרות, תאים מוטנטים, המשמרים הומאוסטזיס גנטי.

לימפוציטים T ממלאים תפקיד מוביל במעקב חיסוני. עם היחלשות התפקודים שלהם, הסיכון לפתח גידולים, מחלות אוטואימוניות (כאשר רקמות הגוף עצמו נתפסות כזרות), מגביר את הרגישות לזיהומים שונים.

B-לימפוציטים

B-לימפוציטיםנוצרים במח העצם האדום, אך אצל יונקים הם עוברים התמיינות ברקמת הלימפה של המעי, התוספתן, הפלאטין והשקדים הלועיים. בדם הם מהווים 20-30% מהלימפוציטים במחזור הדם. תפקידם העיקרי של לימפוציטים B הוא פיתוח חסינות הומורליתעל ידי ייצור נוגדנים. לאחר המפגש עם האנטיגן, לימפוציטים B נודדים אל מח העצם, הטחול ובלוטות הלימפה, שם הם מתרבים והופכים לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים - y-גלובולינים חיסוניים.

לימפוציטים מסוג B הם מאוד ספציפיים: כל קבוצה (שיבוט) מגיבה עם אנטיגן אחד בלבד ואחראית לייצור נוגדנים רק נגדו. בין לימפוציטים B יש גם התמחות.

שולחן. מאפיינים השוואתיים של לימפוציטים מסוג T ו-B

לימפוציטים אפס

לימפוציטים אפסלא עוברים התמיינות באיברים של מערכת החיסון, אבל במידת הצורך, הם יכולים להפוך ל בְּ-או לימפוציטים מסוג T. הם מהווים 10-20% מהלימפוציטים בדם.

לימפוציטים מבטיחים את שלמות הגוף לא רק על ידי הגנה עליו מפני גורמים זרים. תאים אלו נושאים מקרומולקולות עם המידע הדרוש לשליטה במנגנון הגנטי של תאים אחרים בגוף. זה חשוב בתהליכי גדילה, בידול, התחדשות.