לטיפול ביתר לחץ דם עורקי (AH), משתמשים בתרופות חד-רכיביות ומשולבות המשלבות שניים או יותר חומרים להורדת לחץ דם.
דוגמה לתרופה כזו היא טבליות לודוז: הוראות השימוש מתארות אותן כתרופה משולבת (PM) המבוססת על חוסם בטא1 ומשתן.
Lodoz מיוצר על ידי חברת התרופות הגרמנית Merck. הרכב התרופה מכיל את חוסם beta1 bisoprolol ואת המשתן של קבוצת תיאזידים hydrochlorothiazide. היעילות של לודוז טמונה בפעולה המשולבת הסינרגטית של שני המרכיבים, שכל אחד מהם מייצר אפקט של לחץ דם נמוך.
חוסם Beta1 ומשתן הם חומרים מקבוצות תרופתיות שונות הפועלים באמצעות מנגנונים פיזיולוגיים שונים של ויסות לחץ דם (BP). בשל השוני במנגנון הפעולה, החומרים משלימים ומשפרים את יעילותם של זה, ומפחיתים תופעות לוואי אפשריות.
Lodoz זמין בשלוש צורות של התרופה, המכילות 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד ו-2.5, 5 ו-10 מ"ג של ביסופרולול המיפומאראט.
מנגנון פעולה
לודוז מפחית לחץ עקב פעולה משולבת של שני מרכיבים להורדת לחץ דם.
סלקטיבי - משפיע על הקולטנים בטא1-אדרנרגיים של הלב, מדכא את תגובתם לשחרור אדרנלין ונוראפינפרין. להורמוני יותרת הכליה הללו יש השפעה אינוטרופית, כרונוטרופית ודרומוטרופית חיובית, כלומר, הם גורמים לעלייה בכוח, בתדירות ההתכווצויות וההולכה של הלב, בהתאמה.
עם הפעולה האינוטרופית של חומרים אדרנרגיים, לרוב, קשורה גם עלייה בלחץ הדם. חוסם Beta1 מעכב את התגובה של קולטני בטא אדרנרגיים להורמוני יותרת הכליה, עקב כך יש לו השפעה אינוטרופית, כרונוטרופית ודרומוטרופית.
לביסופרולול יש השפעה חיובית על עבודת הלב:
- מפחית את ההתכווצות של שריר הלב;
- מפחית את צריכת החמצן שריר הלב;
- מפחית את ההולכה של הלב;
- מגביר את תקופת ההרפיה הדיאסטולית.
במינונים טיפוליים, ביסופרולול אינו מייצר תופעות לוואי בלתי רצויות הקשורות לדיכוי פעילות הלב, אך יש לו מיד שלוש השפעות טיפוליות חשובות: לחץ דם נמוך (מפחית לחץ דם), אנטי-ריתמי (מייצב את קצב הלב) ואנטי-אנגינלי (מפחית את תדירות הביטויים ואת חומרתה). של אנגינה פקטוריס).
Hydrochlorothiazide, משתן תיאזיד בעל השפעה בינונית, מפחית את ההובלה של יוני נתרן מהצינוריות הכלייתית הדיסטלית לדם, ומונע את ספיגתו מחדש. בשל פעולה זו, התרופה מגבירה משתן - הפרשת יוני נוזלים, נתרן, מגנזיום ואשלגן, עקב כך נפח הדם במחזור הדם במיטה כלי הדם פוחת ותגובתיות דופן כלי הדם פוחתת. עקב פעולה זו, העומס על דפנות כלי הדם יורד ולחץ הדם יורד.
פעולת הבטא-אדרנוליטית ומשתנת בו-זמנית של הרכיבים הפעילים ב-Lodoz מייצרת אפקט לחץ דם בולט.
טקטיקות של הרופא בזיהוי יתר לחץ דם עורקי
אינדיקציות
בקבוצה הנוזולוגית של תרופה זו מצוינת רק מחלה אחת - יתר לחץ דם עורקי קל עד בינוני. זוהי האינדיקציה העיקרית לשימוש בתרופה Lodoz על פי הוראות השימוש. השילוב של שני מרכיבים להורדת לחץ דם מייצר אפקט טיפולי מובהק, מייצב את לחץ הדם ושמירה על הנורמה הפיזיולוגית.
הוראות לשימוש
בתרופה לודוז הוראות השימוש די פשוטות, היא אינה מצריכה הקפדה על המלצות והגבלות מחמירות באורח החיים ובשגרת היומיום.
איך לקחת את התרופה?
התרופה נלקחת על פי הוראות השימוש על פי הסכימה הבאה:
- טבליה אחת של התרופה בהתאם למינון הנבחר אחת ל-24 שעות;
- הזמן המועדף לנטילת התרופה הוא בבוקר;
- הטבליה נבלעת בשלמותה, נשטפת עם כמות מספקת של מים.
הארוחה אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של התרופה, ולכן ניתן ליטול את הטבליה גם לפני הארוחות וגם אחרי.
מִנוּן
שלוש צורות של התרופה מתוכננות בצורה כזו שלמטפל יש אפשרות לבחור את המינון האופטימלי כדי להשיג את האפקט הטיפולי המקסימלי עם מינימום תופעות לוואי.
ראוי לציין כי כל שלוש צורות התרופות מכילות את אותה כמות של משתן - 6.25 מ"ג. זהו המינון היומי הראשוני והמקסימלי, הוא אינו נתון לשינוי.
כדי לשפר או להחליש את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה, עליך לשנות את צורת התרופה, אך בשום מקרה לא להגדיל או להקטין את המינון על ידי נטילת טבליה נוספת או חצי ממנה. לדוגמה, אם המינון הראשוני של bisoprolol 2.5 מ"ג אינו מספיק כדי לשמור על השפעת hypotensive במהלך היום, אז אתה צריך לעבור לצורה מינון יותר של התרופה - 5 מ"ג של bisoprolol ו-6.25 מ"ג של hydrochlorothiazide. אם במקרה זה האפקט הטיפולי הרצוי אינו מתרחש, אזי על פי הוראות השימוש, המינון גדל ל-10 מ"ג של ביסופרול תוך שמירה על מינון של 6.25 מ"ג.
חָשׁוּב! אין ליטול שתי טבליות לודוז, שכן הדבר יוביל לעלייה במינון היומי של המשתן ויגרום לתופעות לוואי לא רצויות. כדי להגביר את ההשפעה של hypotensive, תצטרך ללכת לבית המרקחת ולקנות לודוז במינון גבוה יותר.
הוראות מיוחדות
עבור התרופה לודוז יש בהוראות השימוש הנחיות מיוחדות להתחלת והפסקת הצריכה. לא מומלץ להפסיק בפתאומיות את השימוש בתרופות, שכן הדבר עלול לגרום להחמרה קצרת טווח של התמונה הקלינית של יתר לחץ דם. חולים עם מחלת לב איסכמית צריכים להיות זהירים במיוחד בטיפול בתרופה: נסיגה פתאומית של תרופות עלולה לגרום לעלייה בהתקפי אנגינה. אם יש צורך להפסיק את התרופה, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך שבועיים למינון מינימלי של 2.5 מ"ג ביסופרול ליום.
הוראות השימוש ללודוז מדגישות גם כי יש ליטול את התרופה במינון מינימלי של 2.5 מ"ג ביזופרולול במצבים כגון: 
- מחלות ריאה;
- ירידה בקצב הלב ל-50 פעימות. / דקה במנוחה (ברדיקרדיה);
- סוכרת;
- אסתניה כללית;
- תפקוד יתר של בלוטת התריס;
- תפקוד לקוי של הכבד;
- חוסר איזון מים אלקטרוליטים;
- גיל מעל 65 שנים.
בתנאים אלה, נטילת Lodoz בהוראות השימוש אינה אסורה באופן מוחלט, אך מחייבת ניתוח מדוקדק של היחס בין היתרונות הפוטנציאליים והפגיעה האפשרית בבריאות המטופל. המטפל מתחיל בטיפול במינון מינימלי תוך התבוננות בתגובת הגוף.
קליטה של לודוז אסורה בתנאים כגון:
- רגישות יתר ל-bisoprolol, hydrochlorothiazide ו- thiazide משתנים;
- אסתמה של הסימפונות עם סיבוכים;
- פתולוגיות מורכבות של הלב (תסמונת חולשת בלוטות הסינוס, הלם קרדיוגני, חסימה סינוטריאלית);
- עם SBP מתחת ל-100 מ"מ כספית. אומנות. ;
- ברדיקרדיה עם קצב לב פחות מ-50 פעימות לדקה;
- צורות חמורות של הפרעות בתפקוד הכליות והכבד;
- היפוקלמיה.
מהן תופעות הלוואי האפשריות?
כתופעות הלוואי השכיחות ביותר, הוראות השימוש עבור Lodoz מתארות אלרגיות ותגובות אי סבילות לרכיבים בהרכב התרופה. תופעה לא רצויה נוספת המתרחשת לעתים קרובות על רקע נטילת שני מרכיבים של השפעה נגד יתר לחץ דם בשילוב היא ירידה חזקה בלחץ הדם למדינה. מדי פעם, היפוקלמיה, היפונתרמיה, היפומגנזמיה נצפים.
לעתים קרובות יחסית יש:
- סחרחורת וכאבי ראש;
- הפרעת שינה;
- חוסר תחושה וקור של הידיים והרגליים;
- אי נוחות בעת שימוש בעדשות מגע;
- תסמינים דיספפטיים (בחילות, צרבת);
- אסתניה כללית.
לעתים רחוקות מאוד, נצפים מצבים כמו צהבת, זאבת, פריחה דימומית, החמרה של ביטויי פסוריאזיס וחוסר תפקוד מיני אצל גברים בזמן נטילת Lodoz.
על פי הוראות השימוש, אין לתת את התרופה לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל חוסר ידע מספק על השפעת התרופה על חולים בקבוצת גיל זו. לודוז אסור לנשים הרות ואמהות מניקות בשל הסיכון לתת-תזונה עוברית וחדירת חומר משתן לחלב האם.
לודוז שייכת לקבוצת תרופות שרוב החולים אינם מודעים לה. אבל אם אתה פונה להוראות, אז ממנו אתה יכול לגלות שמדובר בתרופה משולבת להורדת לחץ דם. עם היכרותה כדאי להתחיל טיפול בתרופה זו. יש לזכור זאת קודם כל על ידי אותם מטופלים שתרופה זו נרשמה להם לטיפול במחלות כרוניות.
תיאור
כפי שאומרים ההוראות, הבסיס של תרופה זו מורכב משני מרכיבים פעילים - ו. הודות לשילוב זה מובטחת היעילות הגבוהה של טיפול במחלות באמצעות תרופה זו.
יש לזכור שלודוז עלולה לגרום לתגובות שליליות בקטגוריה מסוימת של חולים, ביניהן הנפוצות ביותר הן היפוקלמיה, כאבי ראש, ברדיקרדיה ואסתניה. עם זאת, הם מתרחשים לרוב עקב מנת יתר. לכן, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשמירה המדויקת על משטר הטיפול שנקבע על ידי הרופא.
שחרר צורה והרכב
בבתי המרקחת, Lodoz והאנלוגים שלה מוצעים בצורה של טבליות, שכל אחת מהן מכילה ביסופרולול פומראט והידרוכלורותיאזיד כחלק מהחומר.
חומרי עזר קיימים גם בהרכבו - קרוספובידון, מגנזיום stearate, סידן פוספט מוחלף, MCC, עמילן תירס בצורה מג'לטינה.
למעטפת הטבליות הרכב ייחודי, המכיל היפרומלוז, מאקרוגול, פוליסורבט, טיטניום דו חמצני, תחמוצת ברזל אדומה או צהובה.
לודוז: הוראות שימוש
כאמור בהוראות השימוש, התרופה לודוז מיועדת לטיפול ביתר לחץ דם עורקי המופיע בצורה בינונית ומתונה.
אופן היישום
בהתאם למשטר הטיפול הכללי המופיע בהוראות, יש ליטול את לודוז לא יותר מפעם אחת ביום בבוקר על בטן ריקה או לאחר ארוחה. יש לבלוע טבליות מבלי לכתוש תחילה וללעוס אותן עם כמות קטנה של מים.
רק הקרדיולוג המטפל יכול לקבוע את המינון האופטימלי של התרופה, תוך התחשבות במאפייני מצב הבריאות של המטופל ובאופי מהלך המחלה.
בימים הראשונים של הטיפול יש ליטול את התרופה טבליה אחת המכילה 2.5 מ"ג ביסופרול ו-6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד פעם ביום.
אם במינון המצוין ההשפעה הטיפולית אינה משביעת רצון, הרופא עשוי להחליט להגדיל אותה ל-1 טבליה המכילה 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד ו-5 מ"ג של ביסופרולול. בהעלאה הבאה, המינון מותאם לטבליה אחת המכילה 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד ו-10 מ"ג ביסופרולול.
בהתחשב במאפיינים של החומרים הכלולים בתרופה, הטיפול בלודוז דורש זמן רב. מטופלים בקשישים ברוב המקרים אינם צריכים לשנות את המינון במהלך הטיפול. מותר להשאיר את המינון ללא שינוי עבור חולים במחלות כבד וכליות, בתנאי שההפרעות שאובחנו בהן הן בינוניות או קלות.
בשל העובדה שלמומחים אין נתונים מאומתים על השפעת התרופה על גוף הילדים, לא רצוי לרשום לודוז לטיפול בילדים מתחת לגיל 18.
במהלך ההריון
חשוב לזכור כי לודוז מכיל חומר משתן תיאזיד, וזו הסיבה שהוא אינו נרשמים לנשים בתקופת הלידה. מינוי תרופות מקבוצת המשתנים לנשים בהריון עלול לגרום להן לפתח איסכמיה עוברית, שעלולה ליצור בנוסף סיכון להיפוטרופיה עוברית. קיימת השערה כי עקב נוכחות של הידרוכלורותיאזיד בהרכב התרופה, ילודים שאמהותיהם נטלו את התרופה פיתחו טרומבוציטופניה.
נכון לעכשיו, אין נתונים מאומתים האם החומר הפעיל ביסופרולול, שמכילים גם אנלוגים של לודוז, מסוגל לחדור לחלב אם.
זה מסוכן לקחת את התרופה ואת האנלוגים שלה במהלך הנקה. אם יש צורך דחוף בטיפול כזה, יש להפסיק את ההנקה לזמן זה. הסיבה לכך היא יכולתם של משתני תיאזיד להפריש בחלב אם. כמו כן, יש לזכור כי הידרוכלורותיאזיד, המהווה חלק מתרופה זו, יכול לעכב את ייצור החלב.
תופעות לוואי
במהלך הטיפול ב-Lodoz ובאנלוגים שלו, אסור לשכוח שהוא עלול לגרום לתגובות שליליות אצל חלק מהמטופלים. לכן, יש צורך לרשום תרופה זו תוך התחשבות בתופעות כאלה שעלולות להשפיע על עבודתם של האיברים הבאים:
התוויות נגד
התרופה Lodoz, כמו האנלוגים שלה, לא יכולה לשמש עבור כל החולים, כפי שצוין בהוראות השימוש. מכאן נובע שבשום מקרה אין לרשום תרופה זו לאנשים הסובלים מהתנאים הבאים:
- מחלות כבד כרוניות;
- גיל מתחת לגיל 18;
- טיפול בסולטופריד, ליתיום, תרופות אנטי-ריתמיות, פלוקטפנין;
- מחלת כליות חמורה;
- מחלות מחזוריות היקפיות בצורה כרונית;
- pheochromocytoma;
- היפוקלמיה;
- אנגינה וריאנטית;
- תת לחץ דם עורקי;
- חסימה פרוזדורונית של 2 ו-3 מעלות ללא קוצב לב מלאכותי;
- ברדיקרדיה בשלב החריף;
- תסמונת סינוס חולה;
- אסתמה כרונית של הסימפונות, כמו גם COPD - מחלת ריאות חסימתית כרונית;
- אי ספיקת לב חמורה, לרבות מקרים של יעילות נמוכה של טיפול תרופתי מתמשך;
- הלם קרדיוגני;
- רגישות יתר לרכיבים הפעילים של התרופה;
- אי סבילות לסולפונאמידים.
בזהירות, הרופא צריך לרשום את התרופה לחולים שאושרו את המחלות הבאות:
לודוז: מחיר
ברשת בתי המרקחת המקומיים התרופה מוצעת במחירים שונים. העלות הסופית תלויה לא רק במדיניות התמחור של רשת בתי המרקחת, אלא גם באזור, כמו גם במינון. המחיר הממוצע לתרופה זו הוא 300 r.
לודוז: אנלוגים
אם סיבות מסוימות מונעות את נטילת התרופה לודוז כדי לנרמל את הלחץ ולחסל פתולוגיות אחרות, הרופא יכול לבחור עבור המטופל אחד מהאנלוגים המבניים המוצגים כעת בבתי מרקחת בכמות מספקת:
- אריטל פלוס;
- ביסנגיל;
- ביפרול פלוס.
לודוז ביקורות
מחקרים רפואיים שנערכו על ידי מומחים אפשרו לקבוע כי לצד השיטות המסורתיות לטיפול ביתר לחץ דם, השימוש המשולב בחוסם בטא סלקטיבי ומשתן תיאזיד מביא לתוצאות טובות. אבל מנקודת המבט של המטופל, חשוב לא רק להשיג אפקט טיפולי מהיר, אלא גם למקסם את החיסכון בטיפול השוטף. בין התרופות הזמינות, לודוז עומדת בדרישות אלו, אשר נרשמות יותר ויותר על ידי רופאים למטופליהם.
באמצעות גישה פרטנית בעת חישוב המינון, ניתן לזרז את תהליך הריפוי ככל האפשר ובמקביל למנוע עלויות טיפול גבוהות. לאחר שהרופא קבע את המינון האופטימלי של ביסופרול והידרוכלורותיאזיד עבורך, אני ממליץ להתחיל מיד בטיפול בלודוז, תוך הקפדה על אותם פרופורציות של חומרים פעילים. אז אתה לא יכול רק לחסוך בטיפול במחלה, אלא גם להשיג אפקט טיפולי דומה, אשר מסופק על ידי אנלוגים יקרים יותר.
בילדותי היו לי בעיות בלחץ הדם. לאחר מכן הרופא רשם לי מספר תרופות שונות, אבל כולן היו חלשות מאוד ועזרו לי מעט. בעצם, אלו היו תרופות יקרות, שהפכו לנטל כבד על תקציב המשפחה שלנו. לפני כמה שנים למדתי מרוקח על תרופה כמו לודוז. לאחר מכן, שמחתי מאוד להיכרות כזו. לאחרונה, מצבי הבריאותי השתפר בצורה ניכרת. הרבה זמן לא סבלתי מכאבי ראש והלחץ נשאר ברמה יציבה כל הזמן. בנוסף, התרופה עצמה היא זולה מאוד. אני ממליץ עליו גם לחברים שלי שיש להם את אותן בעיות כמוני.
נודע לי על לודוז כשביקרתי שוב את המטפל שלי. זוהי תרופה יעילה שיש לה מינימום תופעות לוואי. בקרוב תעבור שנה מאז שאני לוקח את התרופה הזו. הרבה זמן לא מוטרדים ממשברים וגם מכאבי ראש. אתה רק צריך לקחת טבליה אחת לפני ארוחת הבוקר, ובריאות טובה לכל היום מובטחת. אני מאוד מודה לרופא המשפחה שלי על העצה שלו.
דמיטרי סרגייביץ'
סיכום
לאחרונה, האוכלוסייה מתמודדת יותר ויותר עם מחלות של מערכת הלב וכלי הדם. כדי להחזיר את בריאותם הטובה, אנשים הולכים לבית המרקחת, בתקווה למצוא שם תרופה שתעזור לחסל את כל התסמינים הלא נעימים. יש לא מעט כאלה היום, אבל אין כל כך הרבה יעילים. בין התרופות המבוססות, יש לציין את לודוז, שלעתים קרובות מייעצים הרופאים למטופליהם.
אתה לא צריך לחוסר אמון בתרופה זו, למרות שהיא מסוגלת לגרום לתגובות שליליות ויש לה מספיק התוויות נגד. בשימוש נכון, זה יכול להחזיר שמחה לחיים ולהציל אדם לאורך זמן מתסמינים לא נעימים, אשר עבור אנשים רבים הפכו מזמן לדבר שבשגרה.
אבל יש צורך להתחיל טיפול בתרופה, בהתחשב בכך שהיא תביא להשפעה רק אם היא נלקחת לפי הוראות הרופא. לכן, אפילו לדעת מביקורותלגבי התכונות החיוביות של תרופה זו, לא יזיק להיבדק על ידי מומחה לפני נטילתה, כדי להיות בטוח שתרופה זו באמת תעזור בפתרון בעיות הבריאות שלך, ולא תזיק.
סם לודוז- תרופה משולבת, בטא-אדרנוליטית, משתנת, להורדת לחץ דם, להורדת לחץ דם.
ביסופרולול פומראט- חוסם בטא 1 עם סלקטיביות גבוהה. לביסופרולול אין פעילות מייצבת ממברנה וסימפטומימטית. כאשר נוטלים ביסופרולול בחולים, ישנה ירידה בקצב הלב וברמות הרנין בפלסמה, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם לרמה הנורמלית. הידרוכלורותיאזיד הוא חומר רפואי בעל השפעה משתנת. הידרוכלורותיאזידשייך לקבוצת התיאזידים ובעל השפעה נגד יתר לחץ דם. מנגנון הפעולה של hydrochlorothiazide קשור לדיכוי הובלת נתרן (בצורת יונים) מהצינוריות הכלייתית לפלסמה ולירידה בספיגה מחדש שלו.
אינדיקציות לשימוש
טאבלטים לודוזמשמשים ליתר לחץ דם עורקי בחומרה קלה ובינונית.אופן היישום
לודוזיש ליטול דרך הפה פעם ביום, בבוקר לפני ארוחת הבוקר, במהלכה או אחריה. יש לבלוע את הטבליות שלמות, בלי ללעוס, עם כמות קטנה של נוזל.יש לבחור את המינון של התרופה בנפרד.
המינון הראשוני תואם לטבלה אחת המכילה 2.5 מ"ג של ביזופרול + 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד, פעם אחת ביום.
עם חומרה לא מספקת של ההשפעה הטיפולית, ניתן להגדיל את המינון לשולחן אחד המכילה 5 מ"ג של ביזופרול + 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד, פעם אחת ביום. אם ההשפעה הטיפולית אינה בולטת מספיק, אתה יכול להגדיל את המינון של Lodoz לטבליה 1 המכילה 10 מ"ג של bisoprolol + 6.25 מ"ג של hydrochlorothiazide, פעם אחת ביום.
משך הטיפול. הטיפול בלודוז הוא בדרך כלל טיפול ארוך טווח.
חולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. התאמת מינון אינה נדרשת במקרה של הפרעה קלה עד בינונית של תפקוד כבד או כליות (Cl creatinine> 30 מ"ל/דקה).
מטופלים מבוגרים. התאמת מינון לרוב אינה נדרשת.
יְלָדִים. אין נתונים על השימוש בתרופה בילדים, ולכן היא אינה מומלצת לשימוש בילדים מתחת לגיל 18 שנים.
תופעות לוואי
מצד מערכת הדם והלימפה: לעיתים רחוקות - לויקופניה, טרומבוציטופניה; לעתים רחוקות מאוד - אגרנולוציטוזיס.מצד חילוף החומרים והתזונה: לעיתים רחוקות - אובדן תיאבון, היפרגליקמיה, היפראוריצמיה, פגיעה במאזן המים והאלקטרוליטים (במיוחד היפוקלמיה והיפונתרמיה, היפומגנזמיה והיפוכלורמיה, כמו גם היפרקלצמיה); לעתים רחוקות מאוד - אלקלוזה מטבולית.
הפרעות נפשיות: לעיתים רחוקות - דיכאון, נדודי שינה; נדיר - הזיות, סיוטים.
ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - סחרחורת*, כאב ראש*.
מצד איבר הראייה: לעיתים רחוקות - ירידה בייצור נוזל הדמעות (יש לקחת בחשבון בעת הרכבת עדשות מגע), ליקוי ראייה; לעתים רחוקות מאוד - דלקת הלחמית.
מצד איבר השמיעה והפרעות במבוך: לעיתים רחוקות - ליקוי שמיעה.
מהצד של הלב: לעיתים רחוקות - ברדיקרדיה, הפרעה בהולכה AV, החמרה בתסמינים של CHF.
מהצד של הכלים: לעתים קרובות - תחושת קור או חוסר תחושה בגפיים; לעיתים רחוקות - תת לחץ דם אורתוסטטי.
מצד מערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום: לעיתים רחוקות - עווית הסימפונות בחולים עם אסתמה של הסימפונות או היסטוריה של חסימת דרכי הנשימה; לעיתים רחוקות - נזלת אלרגית.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות - בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות; לעתים רחוקות - כאבי בטן; לעתים רחוקות מאוד - דלקת לבלב.
מהצד של הכבד ודרכי המרה: לעתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת.
מהעור ומהרקמות התת עוריות: לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר, כגון גירוד, הסמקה פתאומית של הפנים, פריחה בעור, פוטודרמטיטיס, פורפורה (פריחה דימומית), אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - התקרחות, זאבת עורית. חוסמי β עלולים להחמיר את מהלך הפסוריאזיס או לגרום לפריחה דמוית פסוריאזיס.
מצד שריר-שלד ורקמת החיבור: לעיתים רחוקות - חולשת שרירים, התכווצויות שרירים.
מצד אברי המין ובלוטת החלב: לעתים רחוקות - הפרה של העוצמה.
הפרעות ותגובות כלליות באתר ההזרקה: לעתים קרובות - עייפות מוגברת *; לעתים רחוקות - אסתניה; לעתים רחוקות מאוד - כאבים בחזה.
השפעה על תוצאות מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעיתים רחוקות - עלייה בריכוז העמילאז, עלייה הפיכה בריכוז הקריאטינין בסרום הדם ובאוריאה, עלייה בריכוז הטריגליצרידים והכולסטרול, גליקוזוריה; לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של ACT ו-ALT.
התוויות נגד
:התוויות נגד לשימוש בטבליות לודוזהם: רגישות יתר ל-bisoprolol, hydrochlorothiazide, thiazides אחרים, sulfonamides או מרכיבים אחרים של התרופה; צורות חמורות של אסטמה של הסימפונות ומחלת ריאות חסימתית כרונית; אי ספיקת לב חריפה או אי ספיקת לב כרונית (CHF) בשלב של חוסר פיצוי, הדורשת טיפול אינוטרופי; הלם קרדיוגני; תסמונת סינוס חולה; חסימה סינאוטריאלית; AV block II ו-III דרגה ללא קוצב לב מלאכותי; ברדיקרדיה סימפטומטית (קצב לב נמוך מ-50 פעימות לדקה); תת לחץ דם עורקי (SBP פחות מ-100 מ"מ כספית); pheochromocytoma (ללא שימוש בו-זמני של חוסמי α); צורות חמורות של הפרעות במחזור הדם ההיקפי, כולל. תסמונת Raynaud; חמצת מטבולית; הפרעה חמורה בתפקוד הכליות (Cl creatinine<30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; рефрактерная гипокалиемия; одновременное применение с сультопридом; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
בזהירות: אי ספיקת לב כרונית, סוכרת עם תנודות משמעותיות בריכוז הגלוקוז בדם, דיאטה קפדנית, AV block I דרגת, אנגינה של פרינצמטאל, הפרעות במחזור הדם ההיקפי, היפובולמיה, תפקוד כבד, היפר-אוריצמיה, פסוריאזיס, תירוטוקסיקוזיס, רקע תאוכרומוציטומה של טיפול ( עם α - חוסמי אדרנו), הפרעות מים ואלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה, היפרקלצמיה), דיכאון (כולל היסטוריה), מיאסטניה גרביס, זקנה.
הֵרָיוֹן
:להגיש מועמדות לודוזבמהלך ההריון לא מומלץ כי הוא מכיל חומר משתן מקבוצת התיאזידים. משתנים עלולים להוביל לאיסכמיה עוברית עם סיכון נלווה לתת תזונה עוברית. ההנחה היא כי הידרוכלורותיאזיד יכול לגרום לטרומבוציטופניה בילודים.
נכון לעכשיו, לא ידוע אם ביסופרולול מופרש בחלב אם. תרופות משתנות מקבוצת התיאזידים מופרשות בחלב אם, ולכן הנקה במהלך הטיפול בלודוז אינה מומלצת. הידרוכלורותיאזיד עלול לדכא את הפרשת חלב אם.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
סם לודוזהתווית נגד לשימוש בשילוב עם floktafenin, sultopride.התרופה אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם אמיודרון, ליתיום או עם חומרים שיכולים ליזום הפרעות קצב (אסטמיזול, בפרידיל, אריתרומיצין, הלופנטרין, פנטמידין, ספרפלוקסצין, טרפנדין, וינקאמיצין).
זהירות נדרשת בעת שימוש בתרופה בו-זמנית עם בקלופן, חומרי הרדמה כלליים בהלוגנים בשאיפה, חוסמי תעלות סידן איטיים (בפרידיל, דילטיאזם, ורפמיל), תרופות אנטי-ריתמיות (פרופפנון, כינידין, הידרוקינידין, דיספירמיד), אינסולין, תכשירי אוריאה, לידוקאין המכילים יודין, חומרי ניגוד, תרופות אנטיכולינאסטראז, מינונים גבוהים של סליצילטים, תרופות הגורמות להיפוקלמיה - אמפוטריצין (ב/במבוא) ומינרלוקורטיקואידים (שימוש מערכתי), טטרקוסקטיד, משלשלים; גליקוזידים לבביים, משתנים הגורמים להיפרקלמיה (אמילוריד, קנרנון, ספירונולקטון, טריאמטרן); מעכבי ACE, מטפורמין.
ניתן להגביר את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם עם שימוש בו-זמני בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (כולל אימיפרמין), נוירולפטיקה, חוסמי תעלות סידן איטיות עם נגזרות מסדרת הדיהידרופירידין (כולל אמלופידין, פלופידין, לצידיפין, ניפדיפין, ניקרדיפין, נימודיפין, nitrendipine).
השימוש ב-Lodoz בו-זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל. מעכבי MAO, כמו גם נוירולפטיקה, אינם התווית נגד. יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון את השימוש המשולב שלהם, שכן ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של התרופה להורדת לחץ הדם בשל ההשפעה הנוספת להורדת לחץ הדם.
במתן יחד עם מפלוקין, עלולה להתפתח ברדיקרדיה.
בשילוב עם תכשירי סידן עלולה להתפתח היפרקלצמיה.
במתן יחד עם ציקלוספורין, עלייה בקריאטינין בסרום אפשרית.
ניתן להחליש את ההשפעה של hypotensive של Lodoz עם מתן סימולטני עם GCS (לשימוש מערכתי), NSAIDs ו-tetracosactide.
מנת יתר
:תסמינים של מנת יתר של סמים לודוז:
התסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר של חוסמי β: ברדיקרדיה, ירידה בולטת בלחץ הדם, חסימת AV, ברונכוספזם, אי ספיקת לב חריפה והיפוגליקמיה.
הרגישות למינון גבוה בודד של ביסופרול משתנה מאוד בין חולים בודדים, וסביר להניח שחולים עם CHF יהיו רגישים מאוד.
הביטויים הקליניים של מנת יתר חריפה או כרונית של הידרוכלורותיאזיד נובעים מאובדן משמעותי של נוזלים או אלקטרוליטים.
התסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר של הידרוכלורותיאזיד: סחרחורת, בחילה, נמנום, היפובולמיה, תת לחץ דם, היפוקלמיה.
יַחַס
במקרה של מנת יתר, קודם כל, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה, לשטוף את הבטן, לרשום סופחים ולהתחיל טיפול סימפטומטי תומך.
עם ברדיקרדיה חמורה - ב / בהקדמה של אטרופין. אם ההשפעה אינה מספקת, ניתן לנקוט בזהירות תרופה בעלת השפעה כרונוטרופית חיובית. לפעמים ייתכן שתידרש מיקום זמני של קוצב לב מלאכותי.
עם תת לחץ דם עורקי חמור - מתן תוך ורידי של תמיסות מחליפי פלזמה ומינוי כלי דם.
עם בלוק AV II או III דרגה - חולים צריכים להיות תחת השגחה מתמדת ולקבל טיפול באגוניסטים β-אדרנרגיים; ניתן להשתמש באפינפרין. במידת הצורך, הגדרה של קוצב לב מלאכותי.
עם החמרה של מהלך CHF - ב / בהחדרת תרופות משתנות, תרופות עם השפעה אינוטרופית חיובית, כמו גם מרחיבי כלי דם.
עם ברונכוספזם - מינוי של מרחיבי סימפונות, אגוניסטים β2 ו / או אמינופילין.
עם היפוגליקמיה - ב / בהחדרת תמיסה של דקסטרוז (גלוקוז).
ישנן עדויות מוגבלות לכך ש-bisoprolol מסולק רק במעט על ידי המודיאליזה. מידת ההפרשה של הידרוכלורותיאזיד בהמודיאליזה לא נקבעה.
תנאי אחסון
סם לודוזיש לאחסן הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 18° עד 25°C. חיי מדף - 3 שנים.טופס שחרור
לודוז -טבליות מצופות, 2.5 מ"ג + 6.25 מ"ג, 5 מ"ג + 6.25 מ"ג, 10 מ"ג + 6.25 מ"ג: באריזות שלפוחיות של 10; באריזת קרטון של 3, 5 או 10 שלפוחיות.מתחם
:1 טאבלט לודוזמכיל: bisoprolol fumarate (2:1) 2.5 מ"ג, הידרוכלורותיאזיד 6.25 מ"ג;
חומרי עזר: מגנזיום סטארט - 1 מ"ג; crospovidone - 3 מ"ג; עמילן תירס - 6.75 מ"ג; עמילן תירס, pregelatinized - 6.75 מ"ג; MCC - 37.5 מ"ג; סידן פוספט מוחלף - 75 מ"ג
מעטפת: polysorbate 80 VS - 0.035 מ"ג; תחמוצת ברזל צהוב - 0.089 מ"ג; מאקרוגול 400 - 0.28 מ"ג; טיטניום דו חמצני - 0.891 מ"ג; hypromellose 2910/3 - 1.1025 מ"ג; היפרומלוז 2910/6 - 1.1025 מ"ג
1 לוּחַלודוזמכיל: bisoprolol fumarate (2:1) 5 מ"ג, הידרוכלורותיאזיד 6.25 מ"ג;
חומרי עזר: דו תחמוצת הסיליקון קולואידי - 0.5 מ"ג; מגנזיום סטארט - 2 מ"ג; עמילן תירס - 10 מ"ג; MCC - 10 מ"ג; סידן פוספט מוחלף - 136.25 מ"ג
מעטפת: polysorbate 80 VS - 0.045 מ"ג; תחמוצת ברזל צהוב - 0.0126 מ"ג; תחמוצת ברזל אדום - 0.045 מ"ג; מאקרוגול 400 - 0.36 מ"ג; טיטניום דו חמצני - 1.3329 מ"ג; hypromellose 2910/3 - 1.35225 מ"ג; hypromellose 2910/5 - 1.35225 מ"ג
1 לוּחַלודוזמכיל: ביסופרולול פומראט (2:1) 10 מ"ג, הידרוכלורותיאזיד 6.25 מ"ג
חומרי עזר: סיליקון דו חמצני קולואידי מים נטול - 0.5 מ"ג; מגנזיום סטארט - 2 מ"ג; עמילן תירס - 10 מ"ג; MCC - 10 מ"ג; סידן פוספט מוחלף - 131.25
מעטפת: polysorbate 80 VS - 0.045 מ"ג; מאקרוגול 400 - 0.36 מ"ג; טיטניום דו חמצני - 1.40625 מ"ג; hypromellose 2910/3 - 1.34438 מ"ג; היפרומלוז 2910/5 - 1.34438 מ"ג
פרמטרים עיקריים
| שֵׁם: | LODOZ |
| קוד ATX: | C07BB07 - |
Lodoz היא תרופה משולבת להורדת לחץ דם, הכוללת את חוסם הבטא-1 הקרדיו-סלקטיבי bisoprolol ואת המשתן תיאזיד hydrochlorothiazide. הפעילות להורדת לחץ הדם של ביסופרולול מבוססת על שני "פילים": ירידה בריכוז הרנין בדם וירידה בקצב הלב. Hydrochlorothiazide מבין את השפעתו נגד יתר לחץ דם עקב משתן מוגבר, אשר, בתורו, נובע מדיכוי ספיגה מחדש של יוני נתרן באבובות הכליה.
למרות שנים רבות של מחקר ומבחר עשיר של תרופות להורדת לחץ דם, בעיית המניעה והטיפול היעילים של יתר לחץ דם עורקי עדיין רלוונטית בכל העולם. לפי הערכות שונות, השכיחות של מחלה זו נעה בין 40 ל-65%. מוסכם בדרך כלל כי הדרך לטיפול יעיל ביתר לחץ דם עורקי טמונה בהפחתת הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים ותמותה. כידוע, רמת הסף של לחץ הדם היא 140/90, אולם במספר מצבים קליניים הסיכון לסיבוכים ירד עם כמות גדולה יותר של חשיפה טיפולית ולחץ דם נמוך אף יותר. העניין מחמיר בשל העובדה שחולים רבים מטופלים בצורה שגויה במחלתם. הטיפול נגד יתר לחץ דם שנקבע רחוק מלהיות יעיל תמיד, והתגובות השליליות שהתפתחו נגדו עלולות אף לגרום להפסקת התרופה. המציאות היא שברוב המקרים התרופה נבחרת באופן אינדיבידואלי, למעשה - בניסוי וטעייה, מה שמוביל לא פעם ל"משבר אמונה" בכשירות הרפואית של המטופל ולאפשרות להגיע לתוצאה חיובית. בעיית היעילות של הטיפול התרופתי של יתר לחץ דם עורקי קשורה יותר לצורות הקלות והמתונות שלו, tk. במקרים כאלה, זה לעתים קרובות אסימפטומטי. ה"אל תזיק!" ההיפוקרטית באה לידי ביטוי כאשר רושמים טיפול רפואי. נראה כי הפתרון הטוב ביותר במצבים כאלה הוא שימוש בתרופות משולבות בעלות מנגנוני פעולה שונים, המאפשרים שימוש במינונים ראשוניים נמוכים יותר של כל תרופה בשל שיפור הדדי של ההשפעה נגד יתר לחץ דם.
Lodoz, שהוא שילוב קבוע של ביסופרולול והידרוקורתיאזיד, היא תרופה כזו. לביסופרולול זמינות ביולוגית גבוהה והוא עובר חילוף חומרים מעט בכבד במהלך המעבר הראשון, מה שמעניק אפקט תרופתי יציב וצפוי. זמן מחצית החיים הארוך יחסית של התרופה מאפשר לך להשתמש בה לא יותר מפעם אחת ביום. השילוב של bisoprolol עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם אינו מוביל לאינטראקציות תרופתיות לא רצויות. מידת מילוי המעיים אינה משפיעה על ספיגת התרופה, ולכן ניתן לשלב נטילת ביסופרול עם ארוחה. נראה שהשילוב של ביסופרול עם הידרוכלורותיאזיד מוצלח גם בגלל שהוא מאפשר לנטרל את ה"חטאים" הצדדיים של זה במידה מסוימת: כאבי ראש, אסתניה וברדיקרדיה בביסופרול והיפוקלמיה בהידרוכלוריאזיד. השפעות שליליות אלו תלויות במינון, וכאמור לעיל, הכמות של כל מרכיב פעיל של הלודוזיס מופחתת מספר פעמים. לטיפול ביתר לחץ דם עורקי עם ביזופרולול והידרוכלורותיאזיד יש היסטוריה עשירה ובסיס ראיות חזק. בפרט, ביסופרולול במספר מחקרים קליניים הראה יעילות גבוהה על רקע סבילות טובה ובאופן כללי נראה טוב יותר מ"חברתו" בקבוצה התרופתית מטופרול. הרציונליות של השילוב של bisoprolol עם hydrochlorothiazide נובעת מהעובדה ששני החומרים הרפואיים הללו פועלים על קשרים שונים בפתוגנזה של יתר לחץ דם עורקי. היעילות של השילוב התרופתי המסוים הזה הוכחה לראשונה בתחילת שנות ה-90 של המאה הקודמת ומאז הוא רק צבר פופולריות, והעלה אותו ל"כן" הווירטואלי של תרופות קו ראשון בטיפול ביתר לחץ דם עורקי, שבו לודוזיס. נשאר עד היום.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
תרופה משולבת להורדת לחץ דם.
Bisoprolol הוא חוסם בטא 1 סלקטיבי ביותר ללא פעילות סימפטומימטית ומייצבת ממברנות. מנגנון הפעולה של bisoprolol ביתר לחץ דם עורקי קשור בעיקר לירידה ברמת הרנין בפלסמת הדם ולירידה בקצב הלב.
Hydrochlorothiazide הוא משתן תיאזיד בעל השפעה נוגדת יתר לחץ דם. השפעתו המשתנת נובעת מעיכוב הובלת יוני הנתרן מהצינוריות הכלייתית לדם, ובכך מונעת את ספיגתו מחדש.
במחקרים קליניים נצפתה התגברות ההשפעות של החומרים הפעילים בשילוב זה. יעילות לטיפול ביתר לחץ דם קל עד בינוני צוינה גם בשימוש במינונים הקטנים ביותר - 2.5 מ"ג + 6.25 מ"ג.
תופעות לוואי כגון היפוקלמיה (בעת שימוש בהידרוקורתיאזיד) וברדיקרדיה, אסתניה וכאבי ראש (בעת שימוש בביסופרולול) תלויות במינון. לכן, על מנת להפחית תופעות לא רצויות, הכמות של כל מרכיב פעיל בלודז מופחתת פי 2-4.
פרמקוקינטיקה
ביזופרול
יניקה והפצה
T max בפלזמה נע בין 1 ל 4 שעות. קשירת חלבון פלזמה היא כ-30%.
חילוף חומרים והפרשה
40% מהביסופרול עובר חילוף חומרים בכבד. מטבוליטים אינם פעילים.
T 1/2 מפלסמת דם הוא 11 שעות. פינוי כליות וכבד שווה ערך. מחצית מהמנה הניתנת מופרשת בשתן הן ללא שינוי והן כמטבוליטים. המרווח הכולל הוא כ 15 ליטר / שעה.
הידרוכלורותיאזיד
יניקה והפצה
הזמינות הביולוגית של הידרוכלורותיאזיד נעה בין 60% ל-80%. Tmax בפלזמה הוא כ-4 שעות (מ-1.5 עד 5 שעות). קשירת חלבון פלזמה - 40%.
הידרוכלורותיאזיד חוצה את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
חילוף חומרים והפרשה
Hydrochlorothiazide אינו עובר מטבוליזם והוא מסולק כמעט לחלוטין בצורה ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית פעילה. T 1/2 hydrochlorothiazide הוא כ-8 שעות.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
במקרה של אי ספיקת כליות ולב, בחולים קשישים, הפינוי הכלייתי של hydrochlorothiazide יורד, T 1/2 עולה.
טופס שחרור
טבליות, צהובות, מצופות בסרט; עגול, דו קמור, חרוט עם לב בצד אחד והמספר "2.5" בצד השני.
חומרי עזר: מגנזיום סטארט - 1.0 מ"ג, קרוספובידון - 3.0 מ"ג, עמילן תירס - 6.75 מ"ג, עמילן תירס מג'לטין מראש - 6.75 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 37.5 מ"ג, סידן פוספט חד-תחליפי - 75.0 מ"ג.
הרכב מעטפת: פוליסורבט 80 VS - 0.035 מ"ג, תחמוצת ברזל צהובה - 0.089 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.280 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 0.891 מ"ג, היפרומלוז 2910/3 - 1.1025 מ"ג, היפרומלוז 2910/102 - מ"ג.
10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (5) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (10) - חבילות קרטון.
מִנוּן
יש לבחור את המינון של התרופה בנפרד, תוך שימוש במינונים הבאים של התרופה Lodoz:
- 2.5 מ"ג ביסופרולול / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד;
- 5 מ"ג ביזופרולול / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד;
- 10 מ"ג ביזופרולול / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד.
המינון הראשוני מתאים לכרטיסייה אחת. (2.5 מ"ג bisoprolol / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד) פעם אחת ביום. במקרה של יעילות לא מספקת של הטיפול, המינון גדל ל-1 טאב. (5 מ"ג bisoprolol / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד) פעם אחת ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-1 טאב. (10 מ"ג bisoprolol / 6.25 מ"ג הידרוכלורותיאזיד) פעם אחת ביום.
בחולים עם פגיעה בתפקוד כבד או ליקוי כליות בינוני (CK>
מנת יתר
תסמינים: ירידה מוגזמת בלחץ הדם, ברדיקרדיה. בילודים מאמהות שטופלו בחוסמי בטא עלולה להתפתח מנת יתר המתבטאת בפירוק פעילות הלב.
טיפול: במקרה של ברדיקרדיה חמורה או ירידה מוגזמת בלחץ הדם, התרופות הבאות ניתנות לווריד: אטרופין במינון של 1-2 מ"ג; גלוקגון במינון של 1 מ"ג בולוס לאט ולאחר מכן, במידת הצורך, בצורה של עירוי במינון של 1-10 מ"ג לשעה; לאחר מכן, במידת הצורך, ניתן לקבל אפינפרין (אדרנלין) במינון של 15-85 מיקרוגרם, ניתן לחזור על המתן, הכמות הכוללת שלו לא תעלה על 300 מיקרוגרם, או דופמין במינון של 2.5-10 מיקרוגרם/ק"ג/דקה .
במקרה של מנת יתר בילודים, המתבטאת בפיגור לבבי, גלוקגון נקבע בשיעור של 0.3 מ"ג לק"ג; יש לנטר אפינפרין (אדרנלין) ודובוטמין (בדרך כלל במינונים גבוהים) בטיפול נמרץ ילודים. טיפול ארוך טווח מתבצע תחת פיקוחו של מומחה.
אינטראקציה
התרופה אסורה לשימוש בשילוב עם floktafenin, sultopride.
התרופה אינה מומלצת לשימוש בשילוב עם אמיודרון, ליתיום או עם חומרים שיכולים ליזום הפרעות קצב (אסטמיזול, בפרידיל, אריתרומיצין, הלופנטרין, פנטמידין, ספרפלוקסצין, טרפנדין, וינקאמיצין).
זהירות נדרשת בעת שימוש בתרופה בו-זמנית עם בקלופן, חומרי הרדמה כלליים בהלוגנים בשאיפה, חוסמי תעלות סידן איטיים (בפרידיל, דילטיאזם, ורפמיל), תרופות אנטי-ריתמיות (פרופפנון, כינידין, הידרוקינידין, דיספירמיד), אינסולין, תכשירי אוריאה, לידוקאין המכילים יודין, חומרי ניגוד, תרופות אנטיכולינאסטראז, מינונים גבוהים של סליצילטים, תרופות הגורמות להיפוקלמיה - אמפוטריצין (ב/במבוא) ומינרלוקורטיקואידים (שימוש מערכתי), טטרקוסקטיד, משלשלים; גליקוזידים לבביים, משתנים הגורמים להיפרקלמיה (אמילוריד, קנרנון, ספירונולקטון, טריאמטרן); מעכבי ACE, מטפורמין.
ניתן להגביר את ההשפעה של ירידה בלחץ הדם עם שימוש בו-זמני בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (כולל אימיפרמין), נוירולפטיקה, חוסמי תעלות סידן איטיות עם נגזרות מסדרת הדיהידרופירידין (כולל אמלופידין, פלופידין, לצידיפין, ניפדיפין, ניקרדיפין, נימודיפין, nitrendipine).
השימוש ב-Lodoz בו-זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל. מעכבי MAO, כמו גם נוירולפטיקה, אינם התווית נגד. יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון את השימוש המשולב שלהם, שכן ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של התרופה להורדת לחץ הדם בשל ההשפעה הנוספת להורדת לחץ הדם.
במתן יחד עם מפלוקין, עלולה להתפתח ברדיקרדיה.
בשילוב עם תכשירי סידן עלולה להתפתח היפרקלצמיה.
במתן יחד עם ציקלוספורין, עלייה בקריאטינין בסרום אפשרית.
ניתן להחליש את ההשפעה של hypotensive של Lodoz עם מתן סימולטני עם GCS (לשימוש מערכתי), NSAIDs ו-tetracosactide.
תופעות לוואי
התרופה בדרך כלל נסבלת היטב. תופעות הלוואי מתוארות בפחות מ-10% מהמקרים.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית: הפרעות שינה, דיכאון; אפשרי - עייפות, עייפות, סחרחורת, כאבי ראש (עשויים להופיע בתחילת הטיפול ולרוב להיעלם במהלך השבוע הראשון או השני לטיפול).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: ברדיקרדיה, הפרעה בהולכה AV, החמרה של מהלך אי ספיקת לב כרונית, תת לחץ דם אורתוסטטי.
מצד מערכת הנשימה: ברונכוספזם בחולים עם היסטוריה של אסתמה סימפונות או COPD.
ממערכת העיכול: בחילות, הקאות, שלשולים, עצירות, הפטיטיס, צהבת, פעילות מוגברת של AST ו-ALT.
ממערכת השתן: עליה הפיכה בקריאטינין ובאוריאה בסרום.
ממערכת השרירים והשלד: תחושת קור וחוסר תחושה של הגפיים, חולשת שרירים, עוויתות.
מצד החושים: ליקוי שמיעה, ירידה בייצור של בלוטות הדמעות (יש לקחת בחשבון למטופלים המשתמשים בעדשות מגע), ליקוי ראייה.
מהצד של חילוף החומרים: היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, היפרגליקמיה, גלוקוזוריה, היפראוריצמיה, הפרעה במצב מים ואלקטרוליטים, אלקלוזה מטבולית.
מהמערכת ההמופואטית: לויקופניה, טרומבוציטופניה.
מצד העור: חוסמי בטא יכולים לגרום או להחמיר את מהלך הפסוריאזיס או לגרום לפריחה דמוית פסוריאזיס, התקרחות.
אחר: אימפוטנציה, נזלת אלרגית.
אינדיקציות
יתר לחץ דם עורקי בחומרה קלה ובינונית.
התוויות נגד
- צורות חמורות של אסתמה הסימפונות, COPD;
- אי ספיקת לב כרונית בשלב של חוסר פיצוי, לא מתאימה לטיפול תרופתי;
- הלם קרדיוגני;
- SSSU, כולל חסימה סינאוטריאלית;
- AV block II ו-III דרגה ללא קוצב לב מלאכותי;
- ברדיקרדיה חמורה (HR<50 уд./мин);
- אנגינה וריאנטית (אנגינה של פרינצמטאל);
- pheochromocytoma (ללא שימוש בו-זמני של חוסמי אלפא);
- צורות חמורות של הפרעות במחזור הדם ההיקפי (כולל מחלת Raynaud);
- תת לחץ דם עורקי;
- היפוקלמיה;
- hypovolemia;
- ליקוי כליות חמור (KK<30 мл/мин);
- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד;
- שימוש בו-זמני עם פלוקטפנין, סולטופריד, תרופות אנטי-ריתמיות, תכשירי ליתיום;
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
- רגישות יתר ל-bisoprolol ומרכיבים אחרים של התרופה;
- רגישות יתר להידרוכלורותיאזיד וסולפונאמידים אחרים.
יש להשתמש בזה בזהירות בחסימת AV בדרגה 1, פסוריאזיס, מחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב כרונית בשלב של חוסר פיצוי, תירוטוקסיקוזיס, הפרעות מים ואלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה, היפרקלצמיה), גאוט, בחולים קשישים.
תכונות אפליקציה
שימוש במהלך ההריון וההנקה
נכון לעכשיו, לא ידוע אם ביסופרולול מופרש בחלב אם. משתנים מקבוצת התיאזידים מופרשים בחלב אם. הנקה במהלך הטיפול ב-Lodoz היא התווית נגד.
בקשה להפרות של תפקודי כבד
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, אין צורך בשינוי במינון.
התרופה אסורה בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד.
בקשה להפרות של תפקוד הכליות
בחולים עם ליקוי כליות בינוני (CC>30 מ"ל/דקה), אין צורך בשינוי במינון.
התרופה אסורה בליקוי כליות חמור (QC<30 мл/мин).
שימוש בילדים
התווית נגד ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
הוראות מיוחדות
אמצעי זהירות הקשורים לשימוש בביסופרולול
אין להפסיק את הטיפול בפתאומיות, במיוחד בחולים עם מחלת עורקים כליליים. מומלץ להפחית את המינון בהדרגה תוך שבועיים. במידת הצורך, יש להתחיל טיפול מתאים במקביל למניעת התקפי אנגינה.
אם יש צורך לרשום את התרופה לחולים עם אסתמה הסימפונות או COPD, יש להתחיל את הטיפול במינון ההתחלתי המינימלי. לפני תחילת הטיפול, מומלץ לבצע בדיקות נשימה תפקודיות. במקרה של התפתחות של ברונכוספזם במהלך הטיפול, יש לרשום בטא-אגוניסטים.
בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, יש לתת את התרופה בזהירות ובפיקוח רופא, במינונים מינימליים.
יש צורך להפחית את מינון התרופה בקצב הלב במנוחה<50-55 уд./мин и при наличии клинических симптомов брадикардии.
בהתחשב בהשפעה הדרמוטרופית השלילית של חוסמי בטא, יש להיזהר בחולים עם חסימת AV מדרגה ראשונה.
בחולים עם הפרעות במחזור הדם היקפי (מחלת ריינו), חוסמי בטא יכולים להחמיר את מהלך המחלה.
אין לתת לחולים עם pheochromocytoma את Lodoz עד לסיום הטיפול בחוסמי אלפא. נדרשת בקרת לחץ דם.
בחולים קשישים, הטיפול צריך להתחיל במינון נמוך של התרופה, יש צורך במעקב קפדני אחר מצבו של החולה.
יש להזהיר חולים הנוטלים לודוז מפני האפשרות של היפוגליקמיה והצורך במעקב קבוע אחר רמות הגלוקוז בדם. Bisoprolol עשוי להסוות את הסימפטומים של היפוגליקמיה (טכיקרדיה, דפיקות לב והזעה מוגברת).
על רקע הטיפול בחוסמי בטא, תיתכן החמרה של מהלך הפסוריאזיס. יש לרשום ביזפרולול רק כאשר יש צורך.
עם היסטוריה של תגובות אנפילקטיות, ללא קשר לגורם להופעתן, במיוחד בעת נטילת פלוקטפנין, או בעת ביצוע טיפול בחוסר רגישות, טיפול בחוסמי בטא יכול להחמיר את התרחשותן של תגובות אלו ולגרום להתפתחות עמידות לטיפול באפינפרין (אדרנלין). ) במינונים רגילים.
יש ליידע את הספורטאים שלוודוז מכיל חומר פעיל שעשוי לתת תוצאות חיוביות בבדיקות סמים.
אמצעי זהירות הקשורים לשימוש בהידרוכלורותיאזיד
לפני שמתחילים באופן קבוע במהלך הטיפול והכרחי לנטר את רמת הנתרן בדם. ירידה ברמות הנתרן בתחילת הטיפול עלולה להיות אסימפטומטית, ולכן יש צורך במעקב קבוע. תשומת לב מיוחדת נדרשת בנוכחות גורמי סיכון, למשל, חולים סניליים, חולים עם שחמת הכבד.
יש צורך לשלוט באשלגן בדם בחולים בסיכון גבוה, למשל, בחולים מבוגרים, בחולים המקבלים תרופות משתנות דמויי תיאזיד, וכן בחולים עם שחמת המלווה בבצקת, מיימת, בחולים עם מחלת עורקים כליליים או אי ספיקת לב, מרווח QT מורחב.
היפוקלמיה מגבירה את הסיכון לפתח הפרעות קצב, הרעילות של גליקוזידים לבביים. הקביעה הראשונה של רמת האשלגן בדם חייבת להתבצע במהלך השבוע הראשון של הטיפול ב-Lodoz.
משתני תיאזיד יכולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן, וכתוצאה מכך להיפרקלצמיה קלה וחולפת. היפרקלצמיה חולפת עשויה להיות קשורה להיפרפארתירואידיזם לא מאובחן. לפני מחקר התפקוד של בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק את הטיפול בתיאזידים.
יש צורך לשלוט ברמת הגלוקוז בדם בחולי סוכרת, במיוחד במקרה של היפוקלמיה.
בחולים עם hyperuricemia, הסיכון לפתח התקפי גאוט גדל: יש לבחור את מינון התרופה בנפרד.
משתני תיאזיד יעילים בתפקוד כליות תקין או בתפקוד כליות מופחת קל (CK< 60 мл/мин, содержание сывороточного креатинина >2.5 מ"ג/ד"ל או > 220 מיקרומול/ליטר). בחולים קשישים, ניתן לחשב את ה-CC תוך התחשבות בגיל, משקל הגוף והמגדר של המטופל באמצעות נוסחת קוקקרופט:
לגברים: CC (מ"ל/דקה) \u003d × משקל גוף (ק"ג) / 0.814 × קריאטינין בסרום (מיקרומול/ליטר)
לנשים: ערך נמדד × 0.85
היפובולמיה (איבוד נוזלים ונתרן) הנובעת משימוש במשתנים בתחילת הטיפול מביאה לירידה בסינון הגלומרולרי, מה שמוביל לעלייה ברמת האוריאה והקריאטינין בדם בחולים עם תפקוד כליות תקין.
פגיעה זמנית בתפקוד הכליות מתרחשת ללא השלכות בחולים עם תפקוד כליות תקין. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הפרעות קיימות עלולות להחמיר.
במקרה של רישום התרופה עם תרופה אחרת להורדת לחץ דם, מומלץ להפחית את המינון בתחילת הטיפול.
שימוש בילדים
יעילות ובטיחות התרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא הוכחו, ולכן השימוש בתרופה אסור.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
השתמש בזהירות בעת נהיגה ועבודה עם מנגנונים עקב אפשרות של סחרחורת.
חומר משולב להורדת לחץ דם (חוסם בטא סלקטיבי + משתן)
רכיבים פעילים
טופס שחרור, הרכב ואריזה
צהוב, עגול, דו קמור, חרוט עם לב בצד אחד ו"2.5" בצד השני.
חומרי עזר: מגנזיום stearate לעומת - 1 מ"ג, crospovidone - 3 מ"ג, עמילן תירס (אבקה דקה) - 6.75 מ"ג, עמילן תירס pregelatinized - 6.75 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 37.5 מ"ג, סידן מימן פוספט נטול מים (אבקה דקה) - 75 מ"ג.
הרכב מעטפת:צהוב אופאדרי - 3.5 מ"ג (פוליסורבט 80 לעומת - 0.035 מ"ג, תחמוצת צבע ברזל צהובה (E172) - 0.089 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.28 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 0.891 מ"ג, היפרומלוז 2910/3 - 5.10265 מ"ג היפרומלוז - 1.911025 מ"ג מ"ג).
טבליות מצופות סרט ורוד פסטל, עגול, דו קמור, חרוט עם לב בצד אחד ו"5" בצד השני.
חומרי עזר: סיליקון דו חמצני קולואידי - 0.5 מ"ג, מגנזיום stearate לעומת - 2 מ"ג, עמילן תירס (אבקה דקה) - 10 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 10 מ"ג, סידן מימן פוספט נטול מים (אבקה עדינה) - 136.25 מ"ג.
הרכב מעטפת:אופדרי פסטל ורוד - 4.5 מ"ג (פוליסורבט 80 לעומת - 0.045 מ"ג, תחמוצת צהובה צבע ברזל (E172) - 0.0126 מ"ג, תחמוצת צבע ברזל אדום (E172) - 0.045 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.36 מ"ג, מ"ג דו תחמוצת החום - טיטניום 3322 - טיטניום 3309 /3 - 1.35225 מ"ג, היפרומלוז 2910/5 - 1.35225 מ"ג).
10 חתיכות. - שלפוחיות × (3) - אריזות קרטון × .
טבליות מצופות סרט לבן, עגול, דו קמור, חרוט עם לב בצד אחד והמספר "10" בצד השני.
חומרי עזר: סיליקון דו חמצני קולואידי - 0.5 מ"ג, מגנזיום סטארט לעומת - 2 מ"ג, עמילן תירס (אבקה דקה) - 10 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 10 מ"ג, סידן מימן פוספט נטול מים (אבקה דקה) - 131.25 מ"ג.
הרכב מעטפת:אופדרה לבן - 4.5 מ"ג (פוליסורבט 80 לעומת - 0.045 מ"ג, מאקרוגול 400 - 0.36 מ"ג, טיטניום דו חמצני - 1.40625 מ"ג, היפרומלוז 2910/3 - 1.34438 מ"ג, היפרומלוז 2910/4 - 384 מ"ג).
10 חתיכות. - שלפוחיות × (3) - אריזות קרטון × .
Fumarate (2:1) וה-bisoprolol hemifumarate הם שם נרדף.
× עם הסמל המוחל "M" להגנה מפני זיוף.
השפעה פרמקולוגית
Lodoz הוא שילוב של חוסם סלקטיבי של קולטנים אדרנרגיים בטא 1 - ביסופרול, ומשתן תיאזיד - הידרוכלורותיאזיד.
מחקרים קליניים הראו כי ההשפעה של ירידה בלחץ הדם של שתי התרופות הללו היא תוסף, וכן הדגימו את יעילות המינון הקטן ביותר (2.5 מ"ג + 6.25 מ"ג) בטיפול ביתר לחץ דם עורקי קל עד בינוני. השפעות פרמקודינמיות, כולל היפוקלמיה (הידרוכלורותיאזיד) וברדיקרדיה, אסתניה וכאבי ראש (ביסופרולול), קשורות למינון. השילוב של שתי תרופות בתכשיר אחד במינונים של רבע + מחצית מאלו המשמשים במונותרפיה (2.5 מ"ג + 6.25 מ"ג) מפחית את הביטוי של תופעות כאלה.
ביזופרולהוא חוסם בטא 1 סלקטיבי ביותר ללא פעילות אדרנומימטית ומשמעותית מייצבת ממברנה. מנגנון פעולת הלחץ הדם של ביסופרול לא הוקם במלואו. עם זאת, הוכח שתרופה זו מפחיתה משמעותית את תכולת הרנין בדם ומאטה את קצב הלב.
הידרוכלורותיאזידהוא משתן תיאזיד עם פעילות להורדת לחץ דם. השפעתו המשתנת נובעת מעיכוב ההובלה הפעילה של יוני נתרן מהצינוריות הכלייתית לדם, המשפיעה על ספיגה חוזרת של יוני נתרן.
פרמקוקינטיקה
ביזופרול
יְנִיקָה
ביסופרולול נספג כמעט לחלוטין (יותר מ-90%) ממערכת העיכול. הזמן להגיע ל-Cmax בפלזמה נע בין שעה ל-4 שעות, יש לו זמינות ביולוגית גבוהה (88%) עם אפקט "מעבר ראשון" נמוך מאוד דרך הכבד. צריכת מזון אינה משפיעה על הזמינות הביולוגית. עבור מינונים מ-5 עד 40 מ"ג, הקינטיקה היא ליניארית.
הפצה
קשירת חלבון פלזמה היא כ-30%, V d גדול (כ-3 ליטר/ק"ג).
חילוף חומרים
40% מהביסופרול עובר חילוף חומרים בכבד. מטבוליטים אינם פעילים.
רבייה
T 1/2 מפלסמת דם הוא 11 שעות. פינוי כליות וכבד דומה בערך. מחצית מהמנה הניתנת מופרשת ללא שינוי על ידי הכליות, כמו גם מטבוליטים. המרווח הכולל הוא כ 15 ליטר / שעה.
הידרוכלורותיאזיד
יְנִיקָה
הזמינות הביולוגית של הידרוכלורותיאזיד נעה בין 60% ל-80%. הזמן להגיע לריכוז המרבי בפלזמה הוא כ-4 שעות (מ-1.5 עד 5 שעות).
הפצה
קשירה לחלבוני פלזמה 40%.
רבייה
Hydrochlorothiazide אינו עובר מטבוליזם והוא מסולק כמעט לחלוטין ללא שינוי באמצעות סינון גלומרולרי והפרשה צינורית פעילה. T 1/2 hydrochlorothiazide הוא כ-8 שעות.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
באי ספיקת כליות ולב, הפינוי הכלייתי של hydrochlorothiazide פוחת, ו-T 1/2 עולה. בחולים קשישים תיתכן גם עלייה בפלזמה C max.
הידרוכלורותיאזיד חוצה את מחסום השליה ומופרש בחלב אם.
אינדיקציות
- יתר לחץ דם עורקי בחומרה קלה ובינונית.
התוויות נגד
- רגישות יתר ל-bisoprolol, hydrochlorothiazide, thiazides אחרים, sulfonamides או מרכיבים אחרים של התרופה;
- צורות חמורות של אסתמה הסימפונות;
- אי ספיקה חריפה או אי ספיקת לב כרונית בשלב של חוסר פיצוי, הדורשת טיפול אינוטרופי;
- הלם קרדיוגני;
- חסימה סינאוטריאלית;
- בלוק AV II ו-III דרגה;
- ברדיקרדיה סימפטומטית (קצב לב נמוך מ-50 פעימות לדקה);
- תת לחץ דם עורקי (לחץ דם סיסטולי נמוך מ-100 מ"מ כספית);
- pheochromocytoma (ללא שימוש בו-זמני של חוסמי אלפא);
- צורות חמורות של הפרעות במחזור הדם ההיקפי או צורות חמורות של תסמונת Raynaud;
- חמצת מטבולית;
- הפרעה חמורה בתפקוד הכליות (CC<30 мл/мин);
- הפרעה חמורה בתפקוד הכבד;
- היפוקלמיה עקשן;
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו).
בקפידה:אי ספיקת לב כרונית; סוכרת עם תנודות משמעותיות בריכוז הגלוקוז בדם; דיאטה קפדנית; AV block I תואר; אנגינה של פרינצמטאל; הפרעות במחזור הדם ההיקפי; hypovolemia; תפקוד לקוי של הכבד; היפראוריצמיה, פסוריאזיס, תירוטוקסיקוזיס, פיאוכרומוציטומה (על רקע טיפול בחוסמי אלפא), הפרעות מים ואלקטרוליטים (היפונתרמיה, היפוקלמיה, היפרקלצמיה); דיכאון (כולל היסטוריה), מיאסטניה גרביס, זקנה, קוצר ראייה (קוצר ראייה) וגלאוקומה עם סגירת זווית, צורות חמורות של COPD.
מִנוּן
Lodoz נלקח דרך הפה פעם אחת ביום, בבוקר, זה אפשרי במהלך הארוחות. יש לבלוע את הטבליות שלמות, בלי ללעוס, עם כמות קטנה של נוזל.
יש לבחור את המינון של התרופה בנפרד.
המינון הראשוני מתאים לטבליה אחת המכילה 2.5 מ"ג של ביסופרול + 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד פעם אחת ביום.
עם חומרה לא מספקת של ההשפעה הטיפולית, ניתן להגדיל את המינון לטבליה 1 המכילה 5 מ"ג של ביזופרול + 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד, פעם אחת ביום. אם ההשפעה הטיפולית אינה בולטת מספיק, אתה יכול להגדיל את המינון של Lodoz לטבליה אחת המכילה 10 מ"ג של ביזופרול + 6.25 מ"ג של הידרוכלורותיאזיד, פעם אחת ביום.
משך הטיפול.הטיפול בלודוז הוא בדרך כלל ארוך טווח.
חולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים (CC יותר מ-30 מ"ל לדקה)לא נדרשת התאמת מינון מקל עד בינוני.
מטופלים מבוגריםהתאמת מינון אינה נדרשת בדרך כלל.
הנתונים על השימוש בתרופה בילדים מוגבלים, ולכן לא מומלץ לשימוש בילדים. ילדים מתחת לגיל 18.
תופעות לוואי
קביעת תדירות התגובות השליליות: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
מהמערכת ההמטופואטית:לעתים רחוקות - לויקופניה, טרומבוציטופניה; לעתים רחוקות מאוד - אגרנולוציטוזיס.
מהצד של חילוף החומרים:לעתים רחוקות - אובדן תיאבון, היפרגליקמיה, היפראוריצמיה, פגיעה במאזן המים והאלקטרוליטים (במיוחד היפוקלמיה והיפונתרמיה, היפומגנזמיה והיפוכלורמיה, כמו גם היפרקלצמיה); לעתים רחוקות מאוד - אלקלוזה מטבולית.
הפרעות נפשיות:לעתים רחוקות - דיכאון, נדודי שינה; לעתים רחוקות - הזיות, סיוטים.
ממערכת העצבים:לעתים קרובות - סחרחורת*, כאב ראש*.
מאברי החישה:לעיתים רחוקות - ירידה בייצור נוזל הדמעות (יש לקחת בחשבון בעת הרכבת עדשות מגע), ליקוי ראייה, ליקוי שמיעה; לעתים רחוקות מאוד - דלקת הלחמית; שכיחות לא מבוססת - קוצר ראייה חריף, גלאוקומה חריפה של סגירת זווית.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:לעתים קרובות - תחושת קור או חוסר תחושה בגפיים; לעיתים רחוקות - תת לחץ דם אורתוסטטי, ברדיקרדיה, הפרעה בהולכה AV, החמרה בתסמינים של CHF; לעתים רחוקות - התעלפות (סינקופה).
ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - ברונכוספזם בחולים עם אסתמה של הסימפונות או היסטוריה של חסימת דרכי הנשימה; לעתים רחוקות - נזלת אלרגית; תדירות לא מבוססת - מחלת ריאות אינטרסטיציאלית.
ממערכת העיכול:לעתים קרובות - בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות; לעתים רחוקות - כאבי בטן; לעתים רחוקות מאוד - דלקת לבלב.
מהצד של הכבד ודרכי המרה:לעתים רחוקות - דלקת כבד, צהבת.
מהעור והרקמות התת עוריות:לעיתים רחוקות - תגובות רגישות יתר, כגון גרד, שטפי דם פתאומיים לפנים, פריחה בעור, פוטודרמטיטיס, פורפורה (פריחה דימומית); לעיתים רחוקות מאוד - נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל), התקרחות, זאבת עורית. חוסמי בטא עלולים להחמיר את הפסוריאזיס או לגרום לפריחה דמוית פסוריאזיס.
תגובות אלרגיות:לעתים רחוקות - אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - תגובות אנפילקטיות.
ממערכת השרירים והשלד:לעיתים רחוקות - חולשת שרירים, התכווצויות שרירים.
ממערכת הרבייה:לעתים רחוקות - הפרה של העוצמה.
תגובות כלליות:לעתים קרובות - עייפות מוגברת *; לעתים רחוקות - אסתניה; לעתים רחוקות מאוד - כאבים בחזה.
השפעה על תוצאות מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים: לעיתים רחוקות - עלייה בריכוז העמילאז, עלייה הפיכה בריכוז הקריאטינין בסרום הדם ובאוריאה, עלייה בריכוז הטריגליצרידים והכולסטרול, גליקוזוריה; לעיתים רחוקות - פעילות מוגברת של טרנסמינאזות כבדיות בדם (ACT, ALT).
*לעיתים קרובות תסמינים אלו מופיעים בתחילת מהלך הטיפול. בדרך כלל תופעות אלו קלות ונעלמות, ככלל, תוך 1-2 שבועות לאחר תחילת הטיפול.
מנת יתר
תסמינים:התסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר של חוסמי בטא הם ברדיקרדיה, ירידה בולטת בלחץ הדם, חסימת AV, ברונכוספזם, אי ספיקת לב חריפה והיפוגליקמיה. הרגישות למינון גבוה בודד של ביסופרול משתנה מאוד בין חולים בודדים, וסביר להניח שחולים עם אי ספיקת לב יהיו רגישים מאוד.
הביטויים הקליניים של מנת יתר חריפה או כרונית של הידרוכלורותיאזיד נובעים מאובדן משמעותי של נוזלים או אלקטרוליטים. התסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר של הידרוקורטיאזיד הם סחרחורת, בחילה, נמנום, היפובולמיה, תת לחץ דם, היפוקלמיה.
יַחַס:במקרה של מנת יתר, קודם כל, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה ולהתחיל בטיפול תומך ותסמיני.
עם ברדיקרדיה חמורה: ב / בהקדמה של אטרופין. אם ההשפעה אינה מספקת, ניתן לנקוט בזהירות תרופה בעלת השפעה כרונוטרופית חיובית. לפעמים ייתכן שתידרש מיקום זמני של קוצב לב מלאכותי.
עם תת לחץ דם עורקי חמור: מתן תוך ורידי ומתן כלי דם.
עם חסימת AV (דרגה II או III): חולים צריכים להיות תחת השגחה מתמדת ולקבל טיפול עם אגוניסטים בטא אדרנרגיים, ניתן להשתמש באפינפרין. במידת הצורך, הגדרה של קוצב לב מלאכותי.
עם החמרה של מהלך CHF: מתן תוך ורידי של משתנים, תרופות עם אפקט אינוטרופי חיובי, כמו גם מרחיבים כלי דם.
עם עווית סימפונות: מינוי מרחיבי סימפונות, אגוניסטים בטא 2 ו/או אמינופילין.
עם היפוגליקמיה: ב / בהחדרת תמיסה של דקסטרוז (גלוקוז).
הנתונים המוגבלים הזמינים מצביעים על כך ש-bisoprolol מסולק רק במעט על ידי המודיאליזה. מידת ההפרשה של הידרוכלורותיאזיד בהמודיאליזה לא נקבעה.
אינטראקציה בין תרופתית
לִיתִיוּם: hydrochlorothiazide יכול לשפר את ההשפעות הקרדיוטוקסיות והנוירוטוקסיות של ליתיום, להפחית את הפרשתו של האחרון מהגוף.
חוסמי תעלות סידן איטיות(BMCK) כגון verapamil ו-diltiazem: בשימוש בו-זמני עם ביסופרול, הם עלולים להוביל לירידה בכיווץ שריר הלב ולפגיעה בהולכה AV. ב / בהחדרה של verapamil לחולים הנוטלים חוסמי בטא, יכול להוביל ליתר לחץ דם עורקי חמור וחסימת AV.
תרופות נגד יתר לחץ דם הפועלות באופן מרכזי(כגון clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine): בשימוש בו-זמנית עם Lodoz, הם יכולים להוביל לירידה בקצב הלב ולירידה בתפוקת הלב, כמו גם להרחבת כלי דם עקב ירידה בטונוס הסימפטי המרכזי. עם זאת, אין להפסיק את הטיפול ללא התייעצות עם הרופא המטפל. גמילה פתאומית, במיוחד לפני הפסקת חוסמי בטא, עלולה להגביר את הסיכון לפתח יתר לחץ דם עורקי "ריבאונד".
יש להשתמש בשילובים בזהירות
נגזרות BMCC של dihydropyridine (לדוגמה, nifedipine, amlodipine):בשימוש בו-זמנית עם ביזופרול, הם עלולים להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם עורקי. בחולים עם CHF, לא ניתן לשלול את הסיכון להחמרה לאחר מכן בתפקוד החדרים.
תרופות להורדת לחץ דם ותרופות אחרות עם השפעה אפשרית להורדת לחץ דם (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ברביטורטים, נגזרות של פנותיאזין, בקלופן):בשילוב עם Lodoz עלול להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם.
מעכבי ACE (כגון קפטופריל, אנלפריל), אנטגוניסטים לקולטן לאנגיוטנסין II:הסיכון לירידה משמעותית בלחץ הדם ו/או אי ספיקת כליות חריפה בתחילת הטיפול במעכבי ACE או אנטגוניסטים לקולטן אנגיוטנסין II בחולים עם היפונתרמיה (במיוחד בחולים עם היצרות בעורק הכליה). אם צריכה קודמת של משתנים גרמה להיפונתרמיה, יש צורך להפסיק את נטילת המשתנים שלושה ימים לפני תחילת הטיפול במעכבי ACE, או להתחיל טיפול עם האחרונים במינונים קטנים, עם עלייה הדרגתית שלהם.
תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class I (כגון, quinidine, disopyramide; לידוקאין, phenytoin; flecainide, propafenone):בשימוש בו-זמנית עם ביזופרול, הם יכולים להפחית את הולכת AV ולשפר את ההשפעה האינוטרופית השלילית.
תרופות אנטי-אריתמיות מסוג III (לדוגמה, אמיודרון):בשימוש בו-זמנית עם ביזופרול, הם יכולים להגביר את ההפרעה בהולכה AV.
תרופות אנטי-ריתמיות שעלולות לגרום ל-torsades de pointes (מחלקה IA, למשל quinidine, hydroquinidine, disopyramide ו-class III, למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide):
תרופות אחרות שעלולות לגרום ל-torsades de pointes (למשל, אסטמיזול, אריתרומיצין IV, הלופנטרין, פנטמידין, ספרפלוקסצין, טרפנדין, וינקמין, תרופות אנטי-פסיכוטיות מסוימות):היפוקלמיה יכולה לעורר את התרחשות של טכיקרדיה מסוג פירואט.
M-כולינומימטיקה:בשימוש בו-זמני עם ביזופרול, הם יכולים להגביר את ההפרעה בהולכה AV ולהגביר את הסיכון לפתח ברדיקרדיה.
חוסמי בטא מקומיים (למשל, טיפות עיניים לטיפול בגלאוקומה)עשוי לשפר את ההשפעות המערכתיות של ביסופרולול (ירידה בלחץ הדם, ירידה בקצב הלב).
אינסולין או תרופות היפוגליקמיות דרך הפה:ההשפעה ההיפוגליקמית עשויה להשתפר. חסימה של קולטני β-אדרנרגיים עשויה להסוות סימנים של היפוגליקמיה. אינטראקציות כאלה נוטות יותר בשימוש בחוסמי בטא לא סלקטיביים.
אמצעי הרדמה:היחלשות של טכיקרדיה רפלקסית וסיכון מוגבר ליתר לחץ דם עורקי.
גליקוזידים לבביים:בשימוש בו-זמנית עם ביזופרול, הם יכולים להגדיל את זמן הדחף, לגרום להתפתחות של ברדיקרדיה. אם מתרחשת היפוקלמיה ו/או היפומגנזמיה במהלך הטיפול ב-Lodoz, עלולה להופיע רגישות יתר של שריר הלב לגליקוזידים לבביים, מה שמוביל לעלייה בהשפעה ובתופעות הלוואי של הגליקוזידים.
NSAIDsעשוי להפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של ביסופרולול. בחולים עם היפובולמיה, שימוש בו-זמני ב-NSAIDs יכול ליזום אי ספיקת כליות חריפה. בטא-אגוניסטים (למשל, איזופרנלין, דובוטמין): שימוש בו-זמני עם Lodoz עשוי להפחית את ההשפעה של שתי התרופות.
תרופות אדרנומימטיות הפועלות על קולטני בטא ואלפא אדרנרגיים (לדוגמה, נוראפינפרין, אפינפרין):שילוב עם ביסופרול יכול להוביל לעלייה בלחץ הדם. אינטראקציות כאלה נוטות יותר בשימוש בחוסמי בטא לא סלקטיביים.
תרופות המסייעות בהוצאת אשלגן מהגוף (למשל, קורטיקוסטרואידים, ACTH, טטרקוסקטיד, קרבנוקסולון, פורוסמיד או חומרים משלשלים):בשימוש בו זמנית עם הידרוכלורותיאזיד, איבוד האשלגן עולה.
מתילדופה:דיווחים נפרדים מתארים המוליזה עקב היווצרות נוגדנים להידרוכלורותיאזיד.
תרופות המפחיתות את ריכוז חומצת השתן בפלסמת הדם:ההשפעה של תרופות אלו עלולה להיחלש כאשר הן משמשות בו זמנית עם לודוז.
קולסטיראמין, קולסטיפול:להפחית את הספיגה של הידרוכלורותיאזיד.
שילובים שכדאי לקחת בחשבון
מפלוקיןעלול להגביר את הסיכון לפתח ברדיקרדיה.
מעכבי MAO, למעט מעכבי MAO Bעשוי לשפר את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של חוסמי בטא. שימוש בו-זמני יכול גם להוביל להתפתחות של משבר יתר לחץ דם.
GKSלהפחית את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של התרופה.
הוראות מיוחדות
אמצעי זהירות הקשורים לביסופרולול
הפסקת הטיפול
אסור להפסיק בפתאומיות את הטיפול, במיוחד בחולים עם מחלת עורקים כליליים (אנגינה פקטוריס). הפסקה פתאומית של הטיפול עלולה לגרום להפרעות קצב לב חמורות, אוטם שריר הלב או מוות פתאומי.
אסטמה של הסימפונות ו-COPD
למרות שחסמי בטא קרדיו-סלקטיביים (בטא 1) עשויים להשפיע פחות על תפקוד הריאות מאשר חוסמי בטא לא סלקטיביים, כמו בכל חוסמי בטא, יש להימנע משימוש בהם בחולים עם מחלת דרכי אוויר חסימתית אלא אם קיימות ראיות קליניות משכנעות. לשימושם. אם קיימות אינדיקציות כאלה, יש להשתמש בתרופה בזהירות. בחולים עם מחלת דרכי נשימה חסימתית, הטיפול בביסופרול מתחיל במינון הנמוך ביותר האפשרי. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים לגבי תסמינים חדשים (למשל, קוצר נשימה, אי סבילות לפעילות גופנית, שיעול).
עם ביטויים סימפטומטיים של אסתמה סימפונות או COPD, השימוש בו זמנית במרחיבי סימפונות מצוין. בחולים עם אסטמה של הסימפונות, תיתכן עלייה בהתנגדות של דרכי הנשימה, המצריכה מינון גבוה יותר של אגוניסטים אדרנרגיים בטא 2.
אי ספיקת לב כרונית
מטופלים עם CHF מפוצה אשר מיועדים לטיפול בחוסמי בטא צריכים להתחיל טיפול במינונים מינימליים של התרופה, תוך הגדלת המינון בהדרגה, בפיקוח רופא.
AV block I תואר
בהתחשב בהשפעה הדרמוטרופית השלילית של חוסמי בטא, יש להקפיד על מתן זהירות לחולים עם חסימת AV מדרגה ראשונה.
אנגינה של פרינצמטאל
חוסמי בטא עשויים להגביר את התדירות ואת משך ההתקפים הוסוספססטיים בחולים עם אנגינה של פרינצמטאל. חוסמי בטא 1 סלקטיביים יכולים לשמש לביטויים קלים או מעורבים של אנגינה של פרינצמטאל עם שימוש בו-זמני במרחיבי כלי דם.
הפרעות בזרימת הדם ההיקפית
בחולים עם הפרעות במחזור הדם ההיקפי או תסמונת Raynaud, חוסמי בטא יכולים להחמיר את מהלך המחלה. עדיף לחולים כאלה לרשום חוסמי בטא 1 סלקטיביים.
פיאוכרומוציטומה
אין לתת לחולים עם pheochromocytoma את Lodoz עד לסיום הטיפול בחוסמי אלפא. נדרש ניטור קפדני של לחץ הדם.
מטופלים מבוגרים
בדרך כלל אין צורך בהתאמת מינון. הטיפול צריך להתבצע תוך מעקב צמוד אחר מצבו של המטופל.
סוכרת
יש להזהיר מטופלים הנוטלים לודוז מפני אפשרות של היפוגליקמיה ועל הצורך בניטור קבוע של ריכוזי הגלוקוז בדם בתחילת הטיפול. סימנים של ירידה בולטת בריכוז הגלוקוז (היפוגליקמיה), כגון טכיקרדיה, דפיקות לב או הזעה מוגברת, עשויים להיות מוסווים.
סַפַּחַת
טיפול עם חוסמי בטא יכול להחמיר את מהלך הפסוריאזיס. ניתן לרשום ביזפרולול רק במידת הצורך.
תגובות אלרגיות
בחולים שיש להם היסטוריה של תגובות אנפילקטיות, ללא קשר לסיבה להופעתן, במיוחד בעת שימוש בטיפול המכיל יוד או חוסר רגישות, טיפול בחוסמי בטא עלול להחמיר את התרחשותן של תגובות אלו ולגרום להתפתחות עמידות לטיפול באפינפרין. (אדרנלין) במינונים הרגילים המשמשים לטיפול בתגובות רגישות יתר.
הרדמה כללית
במהלך הרדמה כללית, חסימה של קולטני בטא אדרנרגיים מפחיתה את הסבירות להפרעות קצב ואיסכמיה בשריר הלב במהלך השראת הרדמה ואיטובציה, כמו גם בתקופה שלאחר הניתוח. נכון להיום, מומלץ להמשיך בטיפול בחוסמי בטא תוך ניתוחי. הרופא המרדים צריך להיות מודע לסיכון לחסימה β-אדרנרגית עקב האינטראקציה הפוטנציאלית עם תרופות אחרות, העלולות לגרום להפרעות בקצב הלב, דיכוי טכיקרדיה רפלקסית וירידה ביכולת הרפלקס לפצות על איבוד דם. אם יש צורך להפסיק את הטיפול בלודוז לפני הניתוח, יש לעשות זאת בהדרגה, ולהשלים 48 שעות לפני ההרדמה הכללית.
תירוטוקסיקוזיס
בטיפול ב-bisoprolol, הסימפטומים של תירוטוקסיקוזיס ממערכת הלב וכלי הדם עשויים להיות מוסווים.
דיאטה קפדנית
יש להשתמש ב-Lodoz בזהירות בחולים בדיאטה קפדנית.
שילוב עם verapamil, diltiazem או bepridil
שילובים כאלה מצריכים מעקב קפדני אחר מצב המטופל ואק"ג, במיוחד בחולים מבוגרים ובתחילת הטיפול.
אמצעי זהירות של הידרוכלורותיאזיד
בחולים עם תפקוד כבד לקוי, משתני תיאזיד ונגזרותיהם עלולים לגרום לאנצפלופתיה בכבד. במקרה זה, עליך להפסיק מיד לקחת את התרופה.
מאזן מים אלקטרוליטים
בשימוש ממושך ב-Lodoz, מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר תכולת: אלקטרוליטים בדם (במיוחד אשלגן, נתרן, סידן), קריאטינין ואוריאה, שומנים בדם בסרום (כולסטרול וטריגליצרידים), חומצת שתן וגלוקוז.
שימוש ארוך טווח במשתנים תיאזידים עלול להוביל להפרה של מאזן המים והאלקטרוליטים, בפרט היפוקלמיה והיפונתרמיה, כמו גם היפומגנזמיה והיפוכלורמיה והיפרקלצמיה.
הסיכון הגדול ביותר הקשור לתיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד הוא איבוד אשלגן המוביל להיפוקלמיה (<3.5 ммоль/л).
יש צורך בניטור תכוף יותר של אשלגן בדם בחולים בסיכון גבוה, כגון חולים קשישים ו/או מתת-תזונה ו/או נטילת מספר תרופות בו-זמנית, וכן בחולים עם מחלת לב כלילית או אי ספיקת לב, בהם היפוקלמיה עולה. הסיכון לפתח הפרעות קצב, רעילות של גליקוזידים לבביים. כמו כן נמצאים בסיכון חולים עם מרווח QT מוגדל, הן מולד והן נרכש. היפוקלמיה (כמו גם ברדיקרדיה) מגבירה התפתחות של הפרעות קצב חמורות, כולל. טכיקרדיה מסוג פירואט, שעלולה להיות קטלנית. ניטור תכוף יותר של תכולת האשלגן בפלסמת הדם מיועד לכל קבוצות החולים לעיל. הקביעה הראשונה צריכה להתבצע כבר במהלך השבוע הראשון של הטיפול עם Lodoz.
משתני תיאזיד יכולים להפחית את הפרשת הסידן על ידי הכליות, מה שמוביל להיפרקלצמיה קלה וחולפת. היפרקלצמיה משמעותית עשויה להיות קשורה להיפרפארתירואידיזם לא מאובחן. לפני מחקר התפקוד של בלוטות הפאראתירואיד, יש להפסיק את הטיפול בתיאזידים.
ריכוז הגלוקוז בדם
יש צורך לשלוט בריכוז הגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת, במיוחד במקרה של היפוקלמיה.
חומצת שתן
בחולים עם hyperuricemia, הסיכון לפתח התקפי גאוט גדל: יש לבחור את מינון התרופה בנפרד, על סמך ריכוז חומצת השתן בפלסמת הדם.
תפקוד כליות
משתני תיאזיד יעילים בתפקוד כליות תקין או מופחת מעט (CC פחות מ-25 מ"ג/מ"ל או 220 מיקרומול/ליטר, במבוגרים). עבור מטופלים גברים קשישים, CC מחושב תוך התחשבות בגיל, משקל הגוף והמין של המטופל באמצעות נוסחת קוקקרופט:
עבור מטופלות מבוגרות, יש להכפיל את התוצאה ב-0.85.
היפובולמיה, בנוסף לאובדן נוזלים ונתרן כתוצאה משימוש במשתנים בתחילת הטיפול, מביאה לירידה ב-GFR, אשר בתורה מביאה לעלייה באוריאה בסרום ובקריאטינין.
פגיעה זמנית בתפקוד הכליות מתרחשת ללא השלכות בחולים עם תפקוד כליות תקין. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, תיתכן החמרה של הפרעות קיימות.
שילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם
במקרה של רישום התרופה עם תרופה אחרת להורדת לחץ דם, מומלצת הפחתת מינון, לפחות בתחילת הטיפול.
רגישות לאור
השימוש במשתנים תיאזידים במקרים נדירים עלול לגרום לתגובות רגישות לאור. אם מתרחשות תגובות כאלה, מומלץ להפסיק את הטיפול עם Lodoz. אם יש צורך לחדש את הטיפול, יש צורך להגן על אזורים רגישים מאור שמש או קרינת UV מלאכותית.
קוצר ראייה (קוצר ראייה) וגלאוקומה עם סגירת זווית
Hydrochlorothiazide, כמו sulfanilamide, יכול לגרום לתגובות ייחודיות המתבטאות בקוצר ראייה חריף לטווח קצר וגלאוקומה חריפה של סגירת זווית. התסמינים כוללים ירידה חדה בחדות הראייה או כאב בעין ומתרחשים בדרך כלל תוך מספר שעות עד מספר שבועות מתחילת התרופה. ללא טיפול, גלאוקומה סגורת זווית יכולה להוביל לאובדן ראייה קבוע. השלב הראשון בטיפול הוא הפסקת נטילת הידרוכלורותיאזיד בהקדם האפשרי. אם הלחץ התוך עיני נותר בלתי מבוקר, ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי או כירורגי מהיר. גורם סיכון להתפתחות גלאוקומה מסוג סגירת זווית הוא היסטוריה של תגובות אלרגיות לנגזרות סולפנילאמיד או לפניצילין.
אמצעי זהירות הקשורים ל-bisoprolol ו-hydrochlorothiazide
ספורטאים
יש ליידע ספורטאים כי מוצר תרופתי זה מכיל חומרים פעילים העשויים לתת תוצאות חיוביות בבדיקות סימום.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים
בשל התגובה האינדיבידואלית של הגוף לטיפול ב-Lodoz, היכולת לנהוג בכלי רכב או לעבוד עם מנגנונים מורכבים מבחינה טכנית עלולה להיפגע. יש להקדיש לכך תשומת לב מיוחדת בתחילת הטיפול, כמו גם בשימוש בו זמנית באלכוהול.
הריון והנקה
ביזפרולול.לביסופרולול השפעה תרופתית שעלולה להשפיע לרעה על ההריון ו/או העובר/ הילוד. באופן כללי, חוסמי בטא אדרנרגיים מפחיתים את זלוף השליה, אשר קשור לעיכוב בגדילה, מוות עוברי, הפלה או לידה מוקדמת. תופעות לוואי (למשל, היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש בעובר וביילוד. אם יש צורך בטיפול בחוסמי בטא אדרנרגיים, אזי עדיפים חוסמי בטא-1 אדרנרגיים.
הידרוכלורותיאזיד.קיים ניסיון מוגבל בשימוש בהידרוכלורותיאזיד במהלך ההריון, במיוחד בשליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. הידרוכלורותיאזיד חוצה את מחסום השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה התרופתי של הידרוכלורותיאזיד, השימוש בו בטרימסטר השני והשלישי עלול לפגוע בזלוף במערכת העובר-שליה ולגרום לתגובות שליליות בעובר או ביילוד, כגון צהבת, חוסר איזון אלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.
אין להשתמש ב-Hydrochlorothiazide לטיפול בבצקת הריון, יתר לחץ דם הריון או רעלת הריון עקב הסיכון לדלדול נפח פלזמה והיפופלפוזיה שליה, ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה. אין להשתמש ב-Hydrochlorothiazide לטיפול ביתר לחץ דם בנשים הרות, למעט במצבים נדירים שבהם לא ניתן להשתמש בתרופות אחרות לטיפול.
הנקה
הנקה במהלך הטיפול בלודוז אינה מומלצת. הידרוכלורותיאזיד עלול לדכא את הפרשת חלב אם.
פוריות
לא נערכו מחקרים על השפעת התרופה על פוריות בבני אדם.
יישום בילדות
התווית נגד ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
לתפקוד כליות לקוי
בְּ חולים עם הפרעה בתפקוד כלייתי בינוני (CC> 30 מ"ל לדקה)שינויים במינון אינם נדרשים.
התרופה אסורה בליקוי כליות חמור (QC<30 мл/мин).